Dìth-chleasachd: Galar a thaobh èigneachadh agus toirt a-steach dràibheadh ​​den Cortex Orbitofrontal (2000)

BEACHDAN: Seo sealladh farsaing air a ’cortex aghaidh a bhith an sàs ann an tràilleachd. Tha a ’phàirt seo den eanchainn mu dheidhinn smachd gnìomh, dealbhadh agus coileanadh amasan, còmhla ri smachd ìmpidh.


SGRÙDADH LÀRACH: Tràilleachd: Galar èigneachaidh agus com-pàirteachadh draibhidh an cortex orbitbitrontal

Cereb. Cortex (2000) 10 (3): 318-325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318

Nora D. Volkow1,3 agus Joanna S. Fowler2

+ Ceanglaichean ris an ùghdar

1Medical agus

Roinnean 2Chemistry, Obair-lann Nàiseanta Brookhaven, Upton, NY 11973 agus

3Department of Psychiatry, SUNY-Stony Brook, Stony Brook, NY 11794, USA

Abstract

Tha buaidh mhòr aig slàinte a ’phobaill air a bhith a’ tuigsinn na h-atharrachaidhean san eanchainn a bhios a ’gluasad bho bhith àbhaisteach gu giùlan addictive. An seo tha sinn a ’postachd ged a dh’ fhaodadh cuairtean duais (niuclas accumbens, amygdala), a tha air a bhith aig cridhe teòiridhean tràilleachd dhrogaichean, a bhith deatamach airson fèin-rianachd dhrogaichean a thòiseachadh, tha an stàit addictive cuideachd a ’toirt a-steach briseadh air cuairtean a tha an sàs ann an giùlan èiginneach agus le draibheadh. Bidh sinn a ’postadh gu bheil gnìomhachd dopaminergic eadar-amail de chuairtean duais a tha àrd gu fèin-rianachd dhrogaichean a’ leantainn gu dysfunction den cortex orbitofrontal tron ​​chuairt striato-thalamo-orbitofrontal. Tha seo a ’faighinn taic bho sgrùdaidhean ìomhaighean a’ sealltainn gu bheil an cortex orbitofrontal hypoactive ann an co-rèir ris na h-ìrean de gabhadairean dopamine D2 anns an striatum ann an luchd-ana-cleachdadh dhrugaichean a chaidh a sgrùdadh aig àm tarraing air ais fada. An coimeas ri sin, nuair a thathar a ’dèanamh deuchainn air ana-cleachdadh dhrugaichean goirid às deidh an cleachdadh cocaine mu dheireadh no aig àm briseadh dhrogaichean, tha an cortex orbitofrontal hypermetabolic ann an co-rèir ri dian an t-sgoltadh. Leis gu bheil an cortex orbitofrontal an sàs ann an draibheadh ​​agus le giùlan ath-aithris èiginneach, dh ’fhaodadh a ghnìomhachadh anabarrach anns a’ chuspair a tha air a chuir an cèill mìneachadh carson a tha fèin-rianachd dhrogaichean èiginneach a ’tachairt eadhon le fulangas gu buaidhean tlachdmhor dhrogaichean agus ann an làthaireachd droch ath-bhualaidhean. Tha am modail seo a ’ciallachadh nach eil toileachas per se gu leòr gus rianachd dhrogaichean èiginneach a chumail anns a’ chuspair dhrogaichean agus gum faodadh drogaichean a dh ’fhaodadh a bhith a’ cur bacadh air gnìomhachd a ’chuairt striato-thalamo-orbitofrontal a bhith buannachdail ann an làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean.

Tha rannsachadh air tràilleachd dhrogaichean air cuimseachadh air an uidheamachd a tha mar bhunait ri buaidh ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Tha an rannsachadh seo air leantainn gu comharrachadh chuairtean neuronal agus neurotransmitters a tha an sàs ann an daingneachadh dhrogaichean. Gu sònraichte buntainneach ri daingneachadh dhrogaichean tha an siostam dopamine (DA). Chaidh a phostadh gu bheil comas dhrogaichean mì-ghnàthachaidh DA àrdachadh ann an roinnean eanchainn limbic (niuclas accumbens, amygdala) deatamach airson na buaidhean ath-neartachaidh aca (Koob and Bloom, 1988; Pontieri et al., 1996). Ach, chan eil àite DA ann an cuir ri drogaichean cho soilleir. Cuideachd, ged a dh ’fhaodadh buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a bhith a’ mìneachadh a ’chiad ghiùlan a tha a’ gabhail dhrogaichean, chan eil daingneachadh per se gu leòr ann a bhith a ’mìneachadh gabhail a-steach dhrogaichean èiginneach agus call smachd anns a’ chuspair a tha air a chuir ris. Gu dearbh, bidh fèin-rianachd dhrogaichean a ’tachairt eadhon nuair a tha fulangas ann airson na freagairtean tlachdmhor (Fischman et al., 1985) agus uaireannan eadhon ann an làthaireachd droch bhuaidh dhrogaichean (Koob and Bloom, 1988). Chaidh a phostadh gu bheil tràilleachd dhrogaichean mar thoradh air atharrachaidhean anns an t-siostam DA agus anns na cuairtean duais a tha an sàs ann an daingneachadh dhrogaichean àrd-sgoile gu rianachd dhrogaichean cronach (Dackis and Gold, 1985; EppingJordan et al., 1998). Ach, tha e comasach cuideachd gu bheil cuairtean eanchainn a bharrachd air an fheadhainn a tha a ’riaghladh na freagairtean tlachdmhor do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh an sàs ann an cuir ri drogaichean.

Ann a bhith a ’dèanamh anailis air dè na cuairtean / na cuairtean ach a-mhàin an fheadhainn a tha an sàs ann am pròiseasan duais a tha an sàs ann an tràilleachd tha e cudromach tuigsinn gur e na prìomh chomharran a th’ ann an cuir dhrogaichean ann an daoine gabhail a-steach dhrogaichean èiginneach agus an dian oidhirp gus an druga a ghabhail aig cosgais giùlan eile. (Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh, 1994). Mar sin tha sinn a ’postadh gu bheil cuairtean a tha an sàs ann an giùlan draibhidh agus leanailteach an sàs ann an cuir ri drogaichean. Gu sònraichte tha sinn a ’postadh gu bheil brosnachadh DA eadar-amail àrd-sgoile gu cleachdadh dhrogaichean cronail a’ leantainn gu briseadh a-steach don cortex orbitofrontal tron ​​chuairt striato-thalamo-orbitofrontal, a tha na chuairt a tha an sàs ann a bhith a ’riaghladh dràibhidh (Stuss agus Benson, 1986). Bidh eas-òrdugh a ’chuairt seo a’ leantainn gu giùlan èiginneach ann an cuspairean a tha air an cuir an sàs agus an spreagadh àibheiseach airson an druga fhaighinn agus a thoirt seachad ge bith dè an droch bhuaidh a th ’ann. Tha an beachd-bharail seo air a dhaingneachadh le sgrùdaidhean ìomhaighean a ’sealltainn aimhreit de roinnean eanchainn striatal, thalamic agus orbitofrontal ann an ana-cleachdadh dhrugaichean (Volkow et al., 1996a). Tha an lèirmheas seo a ’toirt geàrr-chunntas air na sgrùdaidhean sin a’ cuimseachadh gu sònraichte anns an cortex orbitofrontal agus air sgrùdaidhean air cocaine agus tràilleachd deoch làidir. Tha an lèirmheas seo cuideachd a ’toirt tuairisgeul goirid air anatomy, gnìomh agus pathology an cortex orbitofrontal a tha buntainneach ri tràilleachd agus a’ moladh modail ùr de chur-ris drogaichean a bheir ionnsaigh air an dà chuid pròiseasan mothachail (craving, call smachd, ro-chleachdadh dhrogaichean) agus neo-fhiosrach (cumhaichte) dùil, èigneachadh, neo-èasgaidheachd, obsessiveness) a tha mar thoradh air dysfunction den chuairt striato-thalamo-orbitofrontal.

Anatomy agus Obair an Cortex Orbitofrontal a tha buntainneach ri tràilleachd

Tha an cortex orbitofrontal na sgìre a tha ceangailte le neuronatomicaly le raointean eanchainn a tha aithnichte a bhith an sàs le buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Gu sònraichte, tha an niuclas accumbens, a thathas a ’meas mar an targaid airson buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Koob and Bloom, 1988; Pontieri et al., 1996), a’ pròiseict chun cortex orbitofrontal tro niuclas mediodorsal an thalamus ( Ray agus Price, 1993). Ann an tionndadh, tha an cortex orbitofrontal a ’toirt seachad ro-mheasaidhean dùmhail do na nucleus accumbens (Haber et al., 1995). Bidh an cortex orbitofrontal cuideachd a ’faighinn ro-mheasaidhean dìreach bho cheallan DA anns an sgìre teasach ventral (Oades agus Halliday, 1987), a tha na niuclas DA co-cheangailte ri buaidhean ath-neartachadh dhrogaichean (Koob and Bloom, 1988). A bharrachd air an sin, tha an cortex orbitofrontal cuideachd a ’faighinn ro-mheasaidhean dìreach agus neo-dhìreach (tro thalamus) bho roinnean eanchainn limbic eile a tha aithnichte gu bheil iad an sàs ann an daingneachadh dhrogaichean, leithid amygdala, gyring cingulate agus hippocampus (Ray and Price, 1993; Carmichael et al., 1995 ). Tha seo a ’dèanamh an cortex orbitofrontal chan e a-mhàin targaid dhìreach airson buaidhean dhrogaichean mì-ghnàthachaidh ach cuideachd sgìre a dh’ fhaodadh fiosrachadh a thoirt a-steach bho dhiofar raointean limbic agus, air sgàth nan ceanglaichean dà-thaobhach aice, sgìre a dh ’fhaodadh atharrachadh a dhèanamh air freagairt nan limbic sin roinnean eanchainn gu rianachd dhrogaichean (Fig. 1).

Figear 1.

Diagram neurananatomic de cheanglaichean an cortex orbitofrontal a tha buntainneach airson daingneachadh dhrogaichean agus cuir-ris. VTA = sgìre teasach ventral, NA = niuclas accumbens, TH = thalamus, OFC = cortex orbitofrontal.

Am measg diofar dhleastanasan an cortex orbitofrontal, tha a dhreuchd ann an giùlan co-cheangailte ri duais air leth iomchaidh nuair a bhios tu a ’dèanamh anailis air a’ chom-pàirt a dh ’fhaodadh a bhith aige ann an tràilleachd dhrogaichean. Sa chiad dol a-mach, ann am beathaichean deuchainn-lann tha suidheachadh electrodan brosnachaidh a-steach don cortex orbitofrontal gu furasta a ’brosnachadh fèin-bhrosnachadh (Phillips et al., 1979). Tha e coltach gu bheil na buaidhean sin air an atharrachadh le DA seach gu bheil iad air am bacadh le rianachd antagonists gabhadair DA (Phillips et al., 1979). Tha e cuideachd aithnichte gu bheil an cortex orbitofrontal, a bharrachd air a bhith a ’giullachd fiosrachaidh mu fheartan buannachdail brosnachaidh (Aou et al., 1983; Tremblay agus Schulz, 1999), cuideachd an sàs ann a bhith ag atharrachadh giùlan beathach nuair a bhios feartan ath-neartachaidh dhiubh sin atharrachadh brosnachaidh (Thorpe et al., 1983) agus ann an comainn brosnachaidh brosnachaidh neartachaidh (Rolls, 1996; Schoenbaum et al., 1998). Ged a tha na gnìomhan sin air an comharrachadh airson luchd-neartachadh fiseòlasach leithid biadh (Aou et al., 1983), tha coltas ann gu bheil iad a ’cumail an aon seòrsa dreuchd airson luchd-neartachadh cungaidh-leigheis.

Ann am beathaichean deuchainn-lann bidh milleadh air an cortex toisich orbital a ’leantainn gu lagachadh air ais air comainn brosnachaidh-neartachaidh, agus a’ leantainn gu buanachadh agus strì an aghaidh giùlan co-cheangailte ri duais (Butter et al., 1963; Johnson, 1971). Tha seo mar chuimhneachan air na thachras do luchd-cuir dhrogaichean a tha ag ràdh gu tric nach urrainn dhaibh stad eadhon nuair a thòisicheas iad a ’gabhail an druga nuair nach eil an droga tlachdmhor tuilleadh.

Is e gnìomh eile a tha buntainneach don ath-bhreithneachadh seo com-pàirteachadh an cortex orbitofrontal ann an stàitean brosnachaidh (Tucker et al., 1995). Leis gu bheilear a ’creidsinn gu bheil cuairtean striato-cortical cudromach ann a bhith a’ cur bacadh air freagairtean cumanta ann an co-theacsan anns nach eil iad iomchaidh (Marsden agus Obeso, 1994), dh ’fhaodadh eas-òrdugh a’ chuairt striato-thalamo-orbitofrontal àrd-sgoile gu cleachdadh dhrogaichean cronach pàirt a ghabhail. anns a ’bhrosnachadh neo-iomchaidh dian airson an druga fhaighinn agus fèin-rianachd ann an cuspairean a tha air an cuir an sàs.

Ach, chan eil ach glè bheag de sgrùdaidhean bheathaichean air sgrùdadh dìreach a dhèanamh air àite an cortex orbitofrontal ann an daingneachadh dhrogaichean. Tha an cuspair seo air a chòmhdach nas mionaidiche ann an àiteachan eile (Porrino and Lyons, 2000). An seo tha sinn airson a thoirt fa-near gu bheil na sgrùdaidhean sin a ’toirt buaidh air an cortex orbitofrontal air na freagairtean cumhaichte a tha drogaichean mì-ghnàthachaidh a’ faighinn. Mar eisimpleir, sheall radain a bha fosgailte do àrainneachd anns an robh iad air cocaine fhaighinn roimhe a ’gnìomhachadh an cortex orbitofrontal ach chan e an niuclas accumbens (Brown et al., 1992). Cuideachd chan eil radain le lotan den cortex front orbital a ’nochdadh roghainn àite le suidheachadh cocaine (Isaac et al., 1989). Anns an aon dòigh, thathas air sealltainn gu bheil lotan den niuclas mediodorsal thalamic (a ’toirt a-steach an niuclas paraventricular) a’ cur dragh air giùlan ath-neartaichte le cumhachan (Mc Alona et al., 1993; Young and Deutch, 1998) agus a ’lughdachadh fèin-rianachd cocaine (Weissenborn et al., 1998 ). Tha seo buntainneach leis gu bheil freagairtean cugallach a tha air an adhbhrachadh le drogaichean mì-ghnàthachaidh air a bhith an sàs anns an t-suidheachadh a tha daoine a ’faighinn tro bhith a’ nochdadh brosnachaidhean co-cheangailte ri rianachd dhrogaichean (ie cuideam, airgead, criathran, sràid) (O'Brien et al., 1998). Tha an fhreagairt làidir seo, mar sin, mar aon de na factaran a tha a ’cur ri ath-sgaoileadh ann an ana-cleachdadh dhrugaichean (McKay, 1999).

Tha sinn cuideachd airson a thoirt fa-near, ann an luchagan bualadh luchd-còmhdhail DA, gu bheil fèin-rianachd cocaine a ’leantainn gu gnìomhachadh an cortex orbitofrontal (Rocha et al., 1998). Tha an lorg mu dheireadh seo gu h-àraid inntinneach leis nach robh fèin-rianachd dhrogaichean anns na beathaichean sin co-cheangailte ri gnìomhachadh na niuclas accumbens, a tha air aithneachadh mar an targaid airson buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Mar sin tha an sgrùdadh seo a ’moladh cho cudromach sa tha an cortex orbitofrontal ann a bhith a’ cumail fèin-rianachd dhrogaichean fo chumhachan far nach eil an niuclas accumbens air a ghnìomhachadh gu riatanach.

Ged nach eil e airson brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean, tha sgrùdaidhean ìomhaighean ann an cuspairean daonna cuideachd air dearbhadh gu bheil an cortex orbitofrontal an sàs ann an giùlan ath-neartaichte agus ann am freagairtean cumhaichte. Mar eisimpleir, chaidh aithris a dhèanamh air gnìomhachd an cortex orbitofrontal ann an cuspairean daonna nuair a tha coileanadh ann an gnìomh inntinneil co-cheangailte ri duais airgid ach chan ann nuair nach eil e (Thut et al., 1997), agus cuideachd nuair a tha dùil ri brosnachadh le cumhachan (Hugdahl et al., 1995).

Pathology Cortex Orbitofrontal ann an Cuspairean Daonna

Ann an daoine, chaidh aithris a thoirt air pathology anns an cortex orbitofrontal agus striatum ann an euslaintich le eas-òrdughan èiginneach obsessive (Baxter et al., 1987; Modell et al., 1989; Insel, 1992), a tha a ’co-roinn le tràilleachd càileachd èiginneach an giùlain. A bharrachd air an sin, ann an euslaintich le syndrome Tourette, lorgadh obsessions, èigneachadh agus neo-ghnìomhachd, a tha uile nan giùlan an làthair ann an tràilleachd dhrogaichean, co-cheangailte ri àrdachadh ann an gnìomhachd metabolach anns an cortex orbitofrontal agus striatum (Braun et al., 1995). Cuideachd tha aithisg cùise o chionn ghoirid air euslainteach le leòin bhìorasach den cortex orbitofrontal a ’toirt cunntas air syndrome de bhith a’ faighinn iasad càr mì-laghail èiginneach a dh ’adhbhraich incarceration tric agus a chaidh a mhìneachadh leis a’ chuspair mar bhrosnachadh faochadh tlachdmhor (Cohen et al., 1999).

Tha aithisgean inntinneach airson an ath-bhreithneachaidh seo cuideachd aithisgean a ’toirt buaidh air an thalamus le giùlan èiginneach. Gu sònraichte tha sgrùdaidhean cùise clionaigeach a ’toirt cunntas air fèin-bhrosnachadh èiginneach ann an euslaintich le dealanan brosnachail air an cuir a-steach don thalamus (Schmidt et al., 1981; Portenoy et al., 1986). Chaidh iomradh a thoirt air fèin-ghluasad èigneachail anns na h-euslaintich sin mar chuimhneachan air fèin-rianachd dhrogaichean èiginneach a chithear ann an cuspairean tràilleil.

Sgrùdaidhean Ìomhaigh ann an Droch-dhìol Stuthan

Tha a ’mhòr-chuid de na sgrùdaidhean ìomhaighean a tha an sàs ann an tràilleachd air tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) a chleachdadh ann an co-bhonn le 2deoxy-2- [18F] fluoro-d-glucose, analog de glucose, gus metabolism glùcois eanchainn roinneil a thomhas. Leis gu bheil metabolism glùcois eanchainn a ’frithealadh mar chomharradh air gnìomhachd eanchainn, tha an ro-innleachd seo a’ ceadachadh mapadh de na roinnean eanchainn a tha ag atharrachadh mar ghnìomh rianachd dhrogaichean no toirt air falbh dhrogaichean agus a ’comasachadh conaltradh sam bith a chomharrachadh eadar atharrachaidhean ann an gnìomh eanchainn roinneil agus comharran ann an ana-cleachdadh dhrugaichean. . Ach, chaidh diofar thargaidean moileciuil an sàs ann an DA neurotransmission agus targaidean neurotransmitters eile, leithid gabhadairean, luchd-còmhdhail agus enzymes, a sgrùdadh. Tha an dòs rèididheachd coimeasach ìseal bho na h-emitters positron air leigeil le barrachd air aon targaid moileciuil a thomhas ann an cuspair sònraichte.

Sgrùdaidhean ìomhaighean ann an tràilleachd cocaine

Gnìomhachd an Cortex Orbitofrontal rè Detoxification

Chaidh sgrùdaidhean a ’measadh atharrachaidhean aig amannan eadar-dhealaichte às deidh detoxification a dhèanamh air ana-cleachdadh cocaine agus cuspairean deoch làidir. A thaobh luchd-ana-cleachdadh cocaine, tha na sgrùdaidhean sin air sealltainn gu robh metabolism rè tarraing a-mach tràth (taobh a-staigh seachdain 1 den chleachdadh cocaine mu dheireadh) anns an cortex orbitofrontal agus striatum gu math nas àirde na sin ann an smachdan (Volkow et al., 1991). Chaidh an metabolism anns an cortex orbitofrontal a cheangal gu mòr ri dian an t-sgoltadh; mar as àirde am metabolism, is ann as dian a bhios e.

An coimeas ri sin, bha lughdachadh mòr ann an grunn roinnean aghaidh, a ’toirt a-steach an cortex orbitofrontal agus gyrus cingulate anterior, an coimeas ri smachdan neo-dhroch-dhìol (Volkow et al., 1992). Lean na lùghdachaidhean sin eadhon nuair a chaidh cuspairean ath-dheuchainn 3 - 4 mìosan às deidh a ’chiad ùine detoxification.

Dopamine agus gnìomhachd Cortex Orbitofrontal

Gus deuchainn a dhèanamh an robh na h-aimhreitean ann an gnìomhachd an cortex orbitofrontal agus gyrus cingulate anterior anns na ana-cainnt cocaine detoxified mar thoradh air atharrachaidhean ann an gnìomhachd eanchainn DA, rinn sinn sgrùdadh air a ’cheangal eadar atharrachaidhean ann an gabhadairean DA D2 agus atharrachaidhean ann am metabolism roinneil. Nuair a thèid an coimeas ri smachdan, sheall luchd-ana-cleachdadh cocaine (taobh a-staigh mìos 1 bho chleachdadh cocaine mu dheireadh) ìrean gabhadair DA D2 gu math nas ìsle anns an striatum agus sheas na lughdachaidhean sin mìosan 3 - 4 mìosan às deidh an glanadh a-mach. Bha lughdachadh ann an ìrean gabhadair D2 striatal co-cheangailte ri metabolism lùghdaichte anns an cortex orbitofrontal agus anns na gyrus cingulate anterior (Volkow et al., 1993a). Sheall cuspairean leis na h-ìrean as ìsle de gabhadairean D2 na luachan metabolach as ìsle anns na roinnean eanchainn sin (Fig. 2).

Figear 2.

Dàimh eadar metabolism glùcois eanchainn roinneil ann an gyrus cingulate (r = 0.64, df 24, P <0.0005) agus cortex orbitofrontal (r = 0.71, df 24, P <0.0001) agus ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 (Clàr Ratio) anns an striatum ann an detoxified luchd-ana-cainnt cocaine.

Chaidh an ceangal eadar metabolism anns an cortex orbitofrontal agus gyrus cingulate le gabhadairean DA D2 striatal a mhìneachadh mar a bhith a ’nochdadh an dàrna cuid riaghladh neo-dhìreach le DA de na roinnean sin tro ro-mheasaidhean striato-thalamo-cortical (Nauta, 1979; Heimer et al., 1985; Haber, 1986) no riaghladh cortical gabhadairean DA D2 striatal tro shlighean cortico-striatal (Le Moal agus Simon, 1991). Bhiodh a ’chiad chùis a’ ciallachadh prìomh locht ann an slighean DA ach bhiodh an dàrna fear a ’ciallachadh prìomh locht anns an cortex orbitofrontal agus anns na gyrus cingulate ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine.

Leis gu robh na lughdachaidhean ann am metabolism anns an cortex orbitofrontal agus gyrus cingulate ann an luchd-ana-cainnt cocaine air an ceangal le ìrean gabhadair D2 bha e inntinneach measadh a dhèanamh an gabhadh gnìomhachd DA synaptic cùl a chur ris na h-atharrachaidhean metabolach sin. Airson an adhbhair seo chaidh sgrùdadh a dhèanamh a rinn measadh air buaidhean àrdachadh DA (air a choileanadh le rianachd an druga psychostimulant methylphenidate) air metabolism glùcois eanchainn roinneil ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine detoxified. Mheudaich Methylphenidate (MP) metabolism anns na gyrus cingulate anterior, thalamus ceart agus cerebellum. A bharrachd air an sin, ann an luchd-ana-cainnt cocaine anns an do bhrosnaich BP ìrean mòra de chreachadh (ach chan ann anns an fheadhainn anns nach do rinn e) mheudaich BP metabolism anns an cortex orbitofrontal ceart agus striatum ceart (Fig. 3).

Figear 3.

Ìomhaighean metabolail eanchainn roinneil de dhroch dhìol cocaine anns an do bhrosnaich methylphenidate craving dian agus aon anns nach do rinn e sin. Mothaich gnìomhachd an cortex orbitofrontal ceart (R OFC) agus na putamen ceart (R PUT) anns a ’chuspair ag aithris gu bheil grèim mòr ann.

Tha an àrdachadh ann an gnìomhachd metabolach anns na gyrus cingulate às deidh rianachd BP a ’moladh gu bheil a hypometabolism ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine a’ nochdadh gu ìre lùghdaichte gnìomhachd DA. An coimeas ri sin, cha do mheudaich BP ach metabolism anns an cortex orbitofrontal anns na cuspairean sin anns an do leasaich e craving. Bhiodh seo a ’moladh gu bheil gnìomhachd hypometabolic den cortex orbitofrontal ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine detoxified buailteach a bhith a’ toirt a-steach aimhreit de neurotransmitters eile a bharrachd air DA (ie glutamate, serotonin, GABA). Bhiodh seo cuideachd a ’moladh ged a dh’ fhaodadh gum bi feum air àrdachadh DA chan eil e gu leòr leis fhèin an cortex orbitofrontal a ghnìomhachadh.

Leis gu bheil an cortex orbitofrontal an sàs ann a bhith a ’toirt fa-near salient brosnachaidh ath-neartachaidh, dh’ fhaodadh gnìomhachd eadar-dhealaichte an cortex orbitofrontal ann an cuspairean a thug cunntas air craving dian a bhith a ’nochdadh a chom-pàirteachadh mar ghnìomh de na buaidhean ath-neartachaidh a tha air am faicinn bho BP. Ach, air sgàth gu bheil gnìomhachd cortex orbitofrontal cuideachd air a bhith air a cheangal ri dùil ri brosnachadh (Hugdahl et al., 1995), dh ’fhaodadh a ghnìomhachadh ann an cuspairean anns am faodadh craving brosnaichte BP a bhith a’ nochdadh an dùil anns na cuspairean sin a bhith a ’faighinn dòs eile de BhP. A bharrachd air an sin, dh ’fhaodadh gnìomhachd cuairteachadh a tha a’ comharrachadh duais a thathar a ’sùileachadh a bhith mothachail gu bheil e a’ crìonadh. Chaidh an co-dhàimh le craving a choimhead cuideachd anns an striatum as coltaiche a ’nochdadh a cheanglaichean neuroanatomical leis an cortex orbitofrontal tron ​​chuairt striato-thalamoorbitofrontal (Johnson et al., 1968).

Is dòcha gur e gnìomhachadh an cortex orbitofrontal le BP, droga a tha coltach ri cocaine (Volkow et al., 1995), aon de na dòighean anns am bi cocaine a ’togail grèim agus an rianachd dhrogaichean èiginneach às deidh sin anns a’ chuspair a tha air a chuir an sàs.

An Cortex Orbitofrontal agus Craving Cocaine

Tha coltas gu bheil hip-ghnìomhachd an cortex orbitofrontal co-cheangailte ri fèin-aithisgean de sgàineadh cocaine. Chaidh seo a thoirt fa-near, mar a chaidh a mhìneachadh anns na h-earrannan roimhe seo, ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine a chaidh a dhearbhadh goirid às deidh an cleachdadh mu dheireadh de chocaine agus nuair a dh ’adhbhraich rianachd BP àrdachadh ann an dian an t-suidheachadh.

Tha gnìomhachadh an cortex orbitofrontal cuideachd air a nochdadh ann an sgrùdaidhean a chaidh an dealbhadh gus measadh a dhèanamh air na roinnean eanchainn a chaidh a ghnìomhachadh nuair a bha iad fosgailte do bhrosnachaidhean a chaidh an dealbhadh gus grèim fhaighinn air cocaine. Airson aon sgrùdadh chaidh grèim fhaighinn air cocaine le agallamh cuspair cocaine (ullachadh cocaine airson fèin-rianachd). Chaidh metabolism glùcois eanchainn roinneil rè an agallamh cuspair cocaine a choimeas ris an sin aig agallamh cuspair neodrach (genogram teaghlaich). Mheudaich an t-agallamh cuspair cocaine metabolism gu mòr anns an cortex orbitofrontal agus dh ’fhàg e cortex insular an coimeas ris an agallamh cuspair neodrach (Wang et al., 1999). Chaidh aithris cuideachd air barrachd metabolism den cortex orbitofrontal a bharrachd air gnìomhachd anns an amygdala, cortex prefrontal agus cerebellum ann an sgrùdadh a chleachd videotape de sheallaidhean cocaine a chaidh a dhealbhadh gus grèim fhaighinn air (Grant et al., 1996).

Ach, thug sgrùdadh a bha a ’tomhas atharrachaidhean ann an sruthadh fala cerebral (CBF) mar fhreagairt do videotape de chocaine aithris gun deach na gyrus cingulate agus an amygdala a ghnìomhachadh ach chan ann den cortex orbitofrontal aig àm a’ chreachainn (Childress et al., 1999). Chan eil an adhbhar airson an lorg seo gnìomhachadh an cortex orbitofrontal soilleir.

Spreagadh Dopamine, an Thalamus agus Craving Cocaine

Faodar atharrachaidhean ann an dùmhlachd DA ann an eanchainn an duine a dhearbhadh le PET a ’cleachdadh [11C] raclopride, ligand aig a bheil ceangal ris an gabhadair DA D2 mothachail air farpais le DA endogenous (Ross agus Jackson, 1989; Seeman et al., 1989; Dewey et al., 1992). Tha seo air a dhèanamh le bhith a ’tomhas atharrachaidhean ann an ceangal raclopride [11C] air a bhrosnachadh le eadar-theachdan pharmacologach (ie BP, amphetamine, cocaine). Leis gu bheil ceangaltas raclopride [11C] gu math ath-riochdachadh (Nordstrom et al., 1992; Volkow et al., 1993b) tha na lùghdachaidhean sin gu sònraichte a ’nochdadh atharrachaidhean ann an synaptic DA mar fhreagairt don druga. Thoir fa-near, airson cùis BP, a tha ag àrdachadh DA le bhith a ’cur bacadh air an neach-còmhdhail DA (Ferris et al., 1972), tha na h-atharrachaidhean ann an DA mar dhleastanas chan ann a-mhàin air na h-ìrean de bhacadh còmhdhail ach cuideachd air an ìre de DA a tha air a leigeil ma sgaoil . Ma tha ìrean coltach ri bacadh còmhdhail DA air an toirt a-steach thar dà bhuidheann de chuspairean, tha eadar-dhealachaidhean ann an ceangal raclopride [11C] sa mhòr-chuid mar thoradh air eadar-dhealachaidhean ann an sgaoileadh DA. A ’cleachdadh na ro-innleachd seo, chaidh a shealltainn le bhith a’ fàs nas sine gu bheil lughdachadh ann an leigeil a-mach DA striatal ann an cuspairean daonna fallain (Volkow et al., 1994).

Nochd coimeas eadar na freagairtean do BP eadar luchd-ana-cleachdadh cocaine agus smachdan gu robh lùghdachaidhean air an adhbhrachadh le BP ann an [11C] ceangailteach raclopride anns an striatum ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine nas lugha na leth de na chithear anns na smachdan (Volkow et al., 1997a). An coimeas ri sin, anns na luchd-ana-cainnt cocaine, ach chan ann anns na smachdan, lùghdaich BP gu mòr ceangal de [11C] raclopride anns an thalamus (Fig. 4a). Bha lùghdachaidhean air an adhbhrachadh le BP ann an [11C] ceangailteach raclopride anns an thalamus, ach chan ann anns an striatum, co-cheangailte ri àrdachaidhean a bhrosnaich BP ann am fèin-aithisgean de chreachadh (Fig. 4b). Bha seo inntinneach leis gu bheil in-ghabhail DA den thalamus air a chuingealachadh gu ìre mhòr ris na nuclei mediodorsal agus paraventricular, a tha nan nuclei sealaidheachd don cortex orbitofrontal agus gyrus cingulate fa leth (Groenewegen, 1988), agus leis gu bheil ceangal mòr de chocaine agus BP anns an thalamus (Wang et al., 1993; Madras agus Kaufman, 1994). Bha e inntinneach cuideachd leis nach do sheall na smachdan àbhaisteach freagairt anns an thalamus, a bhiodh, nam biodh dad a ’comharrachadh slighe DA thalamic air a neartachadh gu mòr anns na cuspairean tràilleil. Mar sin, dh ’fhaodadh neach a bhith a’ dèanamh a-mach gum faodadh gnìomhachd mì-ghnàthach slighe DA thalamic (niuclas mediodorsal a rèir coltais) a bhith mar aon de na h-innleachdan a tha a ’comasachadh an cortex orbitofrontal a ghnìomhachadh.

Figear 4.

(A) Buaidhean methylphenidate (BP) air ceangal raclopride [11C] ann an thalamus (Bmax / Kd) ann an smachdan agus ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. (B) Dàimh eadar atharrachaidhean air an adhbhrachadh le BP ann am Bmax / Kd ann an thalamus agus atharrachaidhean air an adhbhrachadh le BP ann am fèin-aithisgean mu bhith a ’sgàineadh ann an ana-cainnt cocaine (r = 61, df, 19, P <0.005).

Geàrr-chunntas de Sgrùdaidhean Ìomhaigh ann an Droch-dhìol Cocaine

Tha sgrùdaidhean ìomhaighean air fianais a thoirt seachad mu ana-cainnt anns an striatum, thalamus agus cortex orbitofrontal ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Anns an striatum, tha luchd-ana-cleachdadh cocaine a ’nochdadh an dà chuid lùghdachadh ann an ìrean gabhadairean DA D2 a bharrachd air leigeil ma sgaoil DA. Anns an thalamus, tha luchd-ana-cleachdadh cocaine a ’nochdadh uallach nas fheàrr air slighe DA thalamic. Anns an cortex orbitofrontal, bidh luchd-ana-cainnt cocaine a ’nochdadh trom-inntinn goirid às deidh an cleachdadh mu dheireadh de chocaine agus cuideachd aig àm briseadh dhrogaichean agus hypoactivity a chaidh a bhrosnachadh le deuchainn rè tarraing a-mach, a tha co-cheangailte ri lughdachadh ann an gabhadairean DA D2 striatal. Tha sinn a ’dèanamh a-mach gu bheil an lùghdachadh striatal ann an sgaoileadh DA agus ann an gabhadairean DA D2 a’ leantainn gu gnìomhachd lùghdaichte de chuairtean duais a tha a ’leantainn gu hypoactivity de na gyrus cingulate agus dh’ fhaodadh sin cur ri sin an cortex orbitofrontal.

Sgrùdaidhean Ìomhaigh ann an Deoch Làidir

Gnìomhachd an Cortex Orbitofrontal rè Detoxification

Chaidh ioma-sgrùdaidhean a dhèanamh gus atharrachaidhean metabolail ann an cuspairean deoch làidir a mheasadh rè detoxification. Tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean air sealltainn gu cunbhalach lùghdachadh ann am metabolism aghaidh, a’ toirt a-steach na gyrus cingulate anterior agus cortex orbitofrontal, ann an cuspairean deoch làidir. Ged a tha sgrùdaidhean air faighinn air ais gu mòr air na ceumannan bun-loidhne de metabolism le detoxification deoch làidir, an taca ri smachdan, bha metabolism mòran nas ìsle fhathast aig deoch-làidir ann an cortex orbitofrontal agus ann an gyrus cingulate anterior (Volkow et al., 1997b). San aon dòigh tha sgrùdaidhean a chaidh a dhèanamh le tomagrafaireachd coimpiutaichte sgaoilidhean foton singilte air lùghdachadh mòr a nochdadh ann am CBF ann an cortex orbitofrontal ann an cuspairean deoch-làidir rè detoxification (Catafau et al., 1999). Tha an fhìrinn gu robh na h-atharrachaidhean cortex orbitofrontal an làthair 2-3 mìosan às deidh an glanadh a-mach (Volkow et al., 1997b) a ’nochdadh nach eil iad mar dhleastanas tarraing a-mach à deoch làidir ach a’ riochdachadh atharrachaidhean maireannach nas fhaide. A bharrachd air an sin, tha an fhìrinn gum bi radain a-rithist air an deoch làidir a ’leantainn gu crìonadh neuronal anns an cortex front orbital (Corso et al., 1998) a’ toirt a-steach comas gum faodadh an hypometabolism leantainneach anns an cortex orbitofrontal anns na deoch-làidir a bhith a ’nochdadh buaidhean neurotoxic deoch làidir.

Dopamine agus gnìomhachd a ’cortex orbitofrontal

Thathas cuideachd a ’moladh aimhreit den striato-thalamo-orbitofrontal pàirt a ghabhail ann an grèim agus call smachd ann an deoch-làidir (Modell et al., 1990). Ged a tha sgrùdaidhean PET air lughdachadh mòr a chlàradh ann an gabhadairean DA D2 ann an deoch-làidir an taca ri smachdan (Volkow et al., 1996b), cha deach sgrùdadh sam bith a dhèanamh gus faighinn a-mach a bheil dàimh eadar na lùghdachaidhean ann an gabhadairean D2 agus na h-atharrachaidhean ann an gnìomhachd metabolach. anns an cortex orbitofrontal ann an cuspairean deoch làidir.

Ged a tha DA buntainneach ann am buaidhean ath-neartachaidh deoch làidir (El-Ghundi et al., 1998), tha na buaidhean aige ann an neurotransmitters eile (opiates, NMDA, serotonin, GABA) cuideachd air a bhith a ’toirt buaidh air na buaidhean ath-neartachaidh agus addictive aige (Lewis, 1996 ).

GABA agus Gnìomhachd an Cortex Orbitofrontal

Tha buaidh deoch làidir air neurotransmission GABA gu sònraichte inntinneach leis gu bheil deoch làidir a ’comasachadh neurotransmission GABA aig na dòsan a bhios daoine a’ cleachdadh. Thathas cuideachd air a bhith den bheachd gu bheil tràilleachd deoch làidir mar thoradh air gnìomhachd eanchainn GABA lùghdaichte (Coffman agus Petty, 1985). Ach, chan eil e soilleir ciamar a dh ’fhaodadh atharrachaidhean ann an obair eanchainn GABA cur ri giùlan addictive ann an cuspairean deoch làidir. Chaidh PET a chleachdadh gus siostam GABA na h-eanchainn a sgrùdadh le bhith a ’tomhas na h-atharrachaidhean metabolail eanchainn roinneil a tha air an adhbhrachadh le dùbhlan geur le droga benzodiazepine —since benzodiazepines, mar deoch làidir, cuideachd a’ comasachadh neurotransmission GABA san eanchainn (Hunt, 1983) - agus le bhith a ’tomhas gu dìreach an dùmhlachd de gabhadairean benzodiazepine ann an eanchainn an duine.

Chaidh freagairt metabolach eanchainn roinneil gu lorazepam ann an cuspairean deoch làidir a chaidh a dhì-ghalarachadh o chionn ghoirid an coimeas ris an sin ann an smachdan fallain. Bidh Lorazepan a ’lughdachadh metabolism glùcois làn-eanchainn chun na h-aon ìre ann an cuspairean àbhaisteach agus deoch làidir (Volkow et al., 1993c). Ach, sheall cuspairean deoch làidir mòran nas lugha de fhreagairt na smachdan ann an thalamus, striatum agus cortex orbitofrontal. Chaidh na co-dhùnaidhean sin a mhìneachadh mar a bhith a ’nochdadh cugallachd lùghdaichte ri neurotransmission inhibitory anns a’ chuairt striato-thalamo-orbitofrontal ann an deoch-làidir rè detoxification tràth (2 - 4 seachdainean às deidh an cleachdadh deoch làidir mu dheireadh). Rinn sgrùdadh às dèidh sin measadh air an ìre gu robh na freagairtean blunted sin àbhaisteach le detoxification fada. Sheall an sgrùdadh seo, eadhon an dèidh detoxification fada (8 - 10 seachdainean às deidh detoxification) bha freagairt blunted aig deoch-làidir anns an cortex orbitofrontal an coimeas ri smachdan (Volkow et al., 1997b). Tha seo a ’moladh nach e dìreach gnìomhachd tarraing a-mach deoch làidir a th’ ann an hyporesponsivity an cortex orbitofrontal ach dh ’fhaodadh e nochdadh lùghdachadh sònraichte roinneil ann an cugallachd ri neurotransmission inhibitory ann an deoch-làidir.

Tha tuilleadh fianais mu chom-pàirteachadh GABA anns na h-atharrachaidhean gnìomh fad-ùine anns an cortex orbitofrontal de dheoch-làidir cuideachd air a thoirt seachad le sgrùdadh a thomhais ìrean de gabhadairean benzodiazepine ann an eanchainn ana-cleachdadh deoch làidir detoxified (> 3 mìosan detoxification) a ’cleachdadh [123I] Iomazenil. Sheall an sgrùdadh seo gu robh lughdachaidhean mòra ann an deoch-làidir detoxified ann an ìrean gabhadairean benzodiazepine anns an cortex orbitofrontal an coimeas ri smachdan (Lingford-Hughes et al., 1998). Dh ’fhaodadh lùghdachadh ann an ìrean gabhadairean benzodiazepine anns an cortex orbitofrontal mìneachadh a thoirt air freagairtean metabolail eanchainn roinneil do rianachd lorazepam anns an roinn eanchainn seo anns na cuspairean deoch làidir. Dh ’fhaodadh aon a phostadh gum faodadh toradh den chugallachd lùghdaichte do neurotransmission GABA a bhith na locht ann an comas comharran bacaidh gus crìoch a chuir air gnìomhachd an cortex orbitofrontal anns na cuspairean sin.

Serotonin agus gnìomhachd a ’cortex orbitofrontal

Bidh an cortex orbitofrontal a ’faighinn in-ghabhail serotonergic mòr (Dringenberg agus Vanderwolf, 1997) agus mar sin dh’ fhaodadh ana-cainnt serotonin cuideachd cur ri gnìomh ana-nàdurrach na sgìre eanchainn seo. Chaidh fianais gur dòcha gur e seo a thoirt seachad le sgrùdadh a thomhais atharrachaidhean ann am metabolism eanchainn roinneil mar fhreagairt do m-chlorophenylpiperazine (mCPP), droga agonist / antagonist serotonin measgaichte, ann an deoch-làidir agus smachdan. Sheall an sgrùdadh seo gu robh gnìomhachd mCPP air a bhrosnachadh ann an thalamus, cortex orbitofrontal, caudate agus gyrus aghaidh meadhanach air a mhilleadh gu mòr ann an deoch-làidir an coimeas ri smachdan (Hommer et al., 1997). Chaidh seo a mhìneachadh mar a bhith a ’nochdadh cuairteachadh striato-thalamo-orbitofrontal hyporesponsive ann an deoch-làidir. Tha an fhreagairt neo-àbhaisteach do mCPP a ’moladh gu bheil an siostam serotonin an sàs anns na h-eas-òrdughan a chithear sa chuairt seo ann an euslaintich le deoch làidir. A ’toirt taic dha seo tha sgrùdadh a’ sealltainn lùghdachaidhean ann an luchd-còmhdhail serotonin, a tha nan comharran airson na h-ionadan serotonin, ann am mesencephalon de chuspairean deoch làidir (Heinz et al., 1998). A thaobh seo tha e inntinneach cuideachd a bhith mothachail gun deach sealltainn gu bheil drogaichean inhibitor serotonin reuptake èifeachdach ann a bhith a ’lughdachadh na tha de dheoch làidir ann an cuspairean deoch làidir (Balldin et al., 1994).

Geàrr-chunntas de Sgrùdaidhean Ìomhaigh ann an Deoch-làidir

Tha sgrùdaidhean ìomhaighean air fianais a thoirt seachad mu ana-cainnt anns an striatum, thalamus agus cortex orbitofrontal ann an deoch-làidir. Anns an striatum, tha freagairt mheatabolaig eanchainn roinneil aig thalamus agus deoch-làidir cortex orbitofrontal a thaobh brosnachadh GABAergic no serotonergic a tha a ’nochdadh hyporesponsiveness sa chuairt seo. A bharrachd air an sin, sheall deoch-làidir detoxified cuideachd lùghdachaidhean ann am metabolism, sruthadh agus gabhadairean benzodiazepine anns an cortex orbitofrontal. Mar sin tha na h-eas-òrdughan sin dualtach nochdadh gu ìre atharrachaidhean ann an gnìomhachd GABAergic agus serotonergic.

Tràilleachd dhrogaichean mar ghalar draibhidh agus giùlan èiginneach

An seo tha sinn a ’postadh gu bheil barrachd is barrachd dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a’ cur dragh air obair a ’chuairt striato-thalamo-orbitofrontal. Mar thoradh air an eas-òrdugh seo bidh freagairt le cumhachan a ’tachairt nuair a bhios an cuspair tràilleil fosgailte don dhroga agus / no brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean a bhios a’ gnìomhachadh a ’chuairt seo agus a bheir gu buil an dian oidhirp gus an druga fhaighinn (air fhaicinn gu mothachail mar a bhith a’ sgàineadh) agus fèin-èigneachadh èiginneach- rianachd an druga (air fhaicinn gu mothachail mar chall smachd). Tha am modail seo de dh ’fhulangas a’ dearbhadh gu bheil an tuigse air a bhrosnachadh le drogaichean gu sònraichte cudromach airson a ’chiad ìre de fhèin-rianachd dhrogaichean ach nach urrainn le toileachas rianachd cronail per se cunntas a thoirt air an ìre de dhrogaichean èiginneach. An àite sin, tha eas-òrdugh a ’chuairt striatothalamo-orbitofrontal, a tha aithnichte gu bheil e an sàs ann an giùlan leanailteach, a’ toirt cunntas air an in-ghabhail èiginneach. Tha sinn a ’postadh gu bheil feum air an fhreagairt thlachdmhor gus a’ chomann chumhaichte a chruthachadh airson an druga gus gnìomhachd den cortex orbitofrontal a lorg nuair a nochdas e an dèidh sin. Bidh an cortex orbitofrontal, aon uair ‘s gu bheil e air a ghnìomhachadh, ag adhbhrachadh na tha air fhaicinn gu mothachail mar ìmpidh dian no draibheadh ​​gus an druga a ghabhail eadhon nuair a dh’ fhaodadh gum bi comharran inntinn connspaideach aig a ’chuspair ag innse dha / dhi gun a dhèanamh. Aon uair ‘s gu bheil e / i a’ gabhail an druga bidh an gnìomh DA a thig a-steach rè an deoch-làidir a ’cumail suas gnìomhachd a’ chuairt striato-thalamo-orbitofrontal, a tha a ’suidheachadh pàtran de ghnìomhachadh a bheir gu buil buanachadh an giùlan (rianachd dhrogaichean) agus a thathas a’ faicinn gu mothachail mar call smachd.

Is dòcha gur e an samhlachadh a dh ’fhaodadh a bhith feumail airson a bhith a’ mìneachadh sgaradh tlachd bho bhith a ’gabhail dhrogaichean anns a’ chuspair tràilleachd nuair a dh ’itheas cuspair biadh sam bith ge bith dè an blas a th’ ann, eadhon nuair a tha e ath-ghluasaid. Anns na suidheachaidhean sin chan eil an t-iarrtas airson ithe air a stiùireadh le toileachas a ’bhidhe ach leis an dian dian bhon acras. Mar sin bhiodh e coltach, rè tràilleachd, gu bheil rianachd dhrogaichean cronail air leantainn gu atharrachaidhean eanchainn a thathas a ’faicinn mar staid èiginneach nach eil eu-coltach ris na chaidh fhaicinn air stàitean de dhroch bhiadh no uisge. Ach, eadar-dhealaichte bho staid èiginn fiseòlasach airson an tèid an giùlan a chuir gu bàs agus stad a chuir air a ’ghiùlan, a thaobh a’ chuspair a tha air a chuir an sàs, aimhreit an cortex orbitofrontal còmhla ris na h-àrdachaidhean ann an DA a chaidh fhaighinn le rianachd shuidhich an droga pàtran de in-ghabhail dhrogaichean èiginneach nach eil air a thoirt gu crìch le satiety agus / no brosnachaidhean farpaiseach.

Rè tarraing a-mach agus às aonais brosnachadh dhrogaichean, bidh an cuairteachadh striato-thalamo-orbitofrontal a ’fàs hypofunctional, a’ leantainn gu lùghdachadh lughdachadh airson giùlan a tha ag amas air amasan. Tha am pàtran de dh ’fhàsan ann an gnìomhachd anns a’ chuairt seo, hypoactive nuair nach eil brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean agus / no drogaichean agus trom-inntinn rè deoch-làidir, coltach ris an fhàsachadh a chithear le tinneas tuiteamach, a tha air a chomharrachadh le àrdachadh ann an gnìomhachd nam fòcas anabarrach rè an ùine ictal agus le gnìomhachd lùghdaichte rè na stàite eadar-roinneil (Saha et al., 1994). Dh ’fhaodadh na h-eas-òrdughan fad-ùine anns an cortex orbitofrontal a bhith a’ toirt a-mach gum faodadh ath-bhualadh de dhrogaichean èiginneach tachairt eadhon às deidh amannan fada de bhith a ’stad dhrogaichean mar thoradh air gnìomhachadh chuairtean dhuaisean (niuclas accumbens, amygdala) le bhith a’ nochdadh an dàrna cuid don druga no gu brosnachadh dhrogaichean. Gu dearbh tha sgrùdaidhean ann am beathaichean deuchainn-lann air sealltainn gu bheil iad a ’toirt a-steach drogaichean èiginneach às deidh dhaibh a bhith a’ toirt a-mach drogaichean fada nuair a thèid an droga ath-nochdadh (Ahmed and Koob, 1998).

Is e ceist inntinneach a tha mar thoradh air a ’mhodail seo an ìre gu bheil na h-eas-òrdughan anns an cortex orbitofrontal sònraichte air aimhreitean co-cheangailte ri toirt a-steach dhrogaichean no a bheil iad a’ leantainn gu giùlan èiginneach eile. Ged nach eil mòran dàta ann mu tricead giùlan èiginneach eile ann an cuspairean a tha air an cuir an sàs, tha beagan fianais ann bho sgrùdaidhean gu bheil luchd-ana-cleachdadh stuthan ag aithris gu bheil sgòran nas àirde aca ann an lannan Pearsa Co-èiginneach na luchd-ana-cleachdadh neo-dhrugaichean (Yeager et al., 1992). A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean air sealltainn, ann an gambling pathological, a tha na eas-òrdugh eile de ghiùlan èiginneach, gu bheil ceangal ann ri ana-cleachdadh deoch làidir agus / no drogaichean (Ramirez et al., 1983).

Tha buaidh therapach aig a ’mhodail tràilleachd seo oir bhiodh e a’ ciallachadh gum faodadh drogaichean a dh ’fhaodadh an stairsneach airson a ghnìomhachadh a lughdachadh no an stairsneach airson a chasg a mheudachadh a bhith buannachdail a thaobh leigheas. A thaobh seo tha e inntinneach gu bheil an droga anticonvulsant gamma vinyl GABA (GVG), a tha a ’lughdachadh excitability neuronal le bhith a’ meudachadh dùmhlachd GABA san eanchainn, air a dhearbhadh gu bheil e èifeachdach ann a bhith a ’cur bacadh air fèin-rianachd dhrogaichean agus roghainn àite ge bith dè an droga de dhroch dhìol a chaidh a dhearbhadh. (Dewey et al., 1998, 1999). Ged a chaidh comas GVG casg a chuir air àrdachaidhean a tha air an adhbhrachadh le drogaichean ann an DA anns na nucleus accumbens a bhith cunntachail airson a èifeachdas ann a bhith a ’cur bacadh air roghainn àite fo chumhachan agus fèin-rianachd, an seo tha sinn a’ postadh gum faodadh comas GVG a bhith a ’lughdachadh excitability neuronal a bhith an sàs cuideachd tro bhith a ’toirt a-steach do ghnìomhachadh a’ chuairt striato-thalamo-orbitofrontal. Cuideachd, leis gu bheil an cuairteachadh striato-thalamo-orbitofrontal air a riaghladh le ioma-neurotransmitters (Modell et al., 1990), dh ’fhaodadh drogaichean neo-dopaminergic a bhios ag atharrachadh an t-slighe seo a bhith buannachdail ann a bhith a’ làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean. A thaobh seo tha e inntinneach a bhith mothachail gu bheil drogaichean a tha a ’meudachadh dùmhlachd serotonin san eanchainn a’ lughdachadh fèin-rianachd cocaine (Glowa et al., 1997) ach tha modhan-obrach a lùghdaicheas serotonin ag àrdachadh puingean brisidh airson rianachd cocaine (Loh and Roberts, 1990), a lorg a chaidh a mhìneachadh mar serotonin a ’toirt buaidh air an iomairt airson fèin-rianachd dhrogaichean.

Ged a tha coltas ann gu bheil sgrùdaidhean ìomhaighean a ’toirt buaidh air a’ chuairt striato-thalamoorbitofrontal ann an tràilleachd dhrogaichean, tha coltas ann gu bheil roinnean eanchainn eile, leithid na gyrus cingulate anterior, structaran temporal medial (amygdala agus hippocampus) agus cortex insular. Ged a tha sgrùdaidhean ìomhaighean air an cortex orbitofrontal a chomharrachadh ann an tràilleachd, tha feum air barrachd rannsachaidh gus na raointean taobh a-staigh an cortex orbitofrontal agus an thalamus a tha an sàs a chomharrachadh.

Notaichean

Fhuair an rannsachadh seo taic gu ìre bho Roinn Cumhachd na SA (Oifis Sgrùdaidh Slàinte is Àrainneachd) fo Chùmhnant DE-ACO2-98CH10886, Institiud Mì-chleachdadh Dhrugaichean fo Grant no. DA 06891 agus Institiud Mì-chleachdadh Deoch Làidir agus Deoch Làidir fo Grant no. AA 09481.

Seòladh litrichean gu Nora D. Volkow, MD, Roinn Leigheil, Bldg 490, Upton, NY 11973, USA. Post-d: [post-d fo dhìon]

iomraidhean

1. ↵

Ahmed SH, Koob GF (1998) Eadar-ghluasad bho bhith meadhanach gu cus dhrogaichean: atharrachadh ann am puing seata hedonic. Saidheans 282: 298 - 300.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

2. ↵

Leabhar-làimhe Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh (1994) Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeil airson duilgheadasan inntinn. Washington, DC: Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh.

3. ↵

Aou S, Oomura Y, Nishino H, Inokuchi A, Mizuno Y (1983) Buaidh catecholamines air gnìomhachd neuronal co-cheangailte ri duais ann an cortex orbitofrontal muncaidh. Brain Res 267: 165 - 170.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

4. ↵

Balldin J, Berggren U, Bokstrom K, Eriksson M, Gottfries CG, Karlsson I, Walinder J (1994) Deuchainn fosgailte sia mìosan le Zimelidine ann an euslaintich a tha an urra ri deoch làidir: lughdachadh ann an làithean deoch làidir. Deoch làidir deoch làidir an urra 35: 245 - 248.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

5. ↵

Baxter LR, Phelps ME, Mazziotta J (1987) Ìrean metabolail glucose cerebral ionadail ann an eas-òrdugh èigneachaidh obsessive: coimeas le ìrean ann an trom-inntinn unipolar agus smachdan àbhaisteach. Arch Gen Psychiat 44: 211 - 218.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

6. ↵

Braun AR, Randolph C, Stoetter B, Mohr E, Cox C, Vladar K, Sexton R, Carson RE, Herscovitch P, Chase TN (1995) Neuroanatomy gnìomh syndrome Tourette: sgrùdadh FDG - PET. II: Dàimhean eadar metabolism cerebral roinneil agus feartan giùlain agus inntinneil co-cheangailte ris an tinneas. Neuropsychopharmacology 13: 151–168.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

7. ↵

Brown EE, Robertson GS, Fibiger HC (1992) Fianais airson gnìomhachd neuronal cumhach an dèidh a bhith fosgailte do àrainneachd le paidhir cocaine: àite structaran limbic forebrain. Neo-eòlas 12: 4112 - 4121.

Abstract

8. ↵

Butter CM, Mishkin M, Rosvold HE (1963) A ’suidheachadh agus a’ dol à bith freagairt le duais bìdh às deidh abaidean roghnach den cortex aghaidh ann am muncaidhean rhesus. Exp Neurol 7: 65 - 67.

9. Carmichael ST, Price JL (1995) Ceanglaichean limbic den cortex prefrontal orbital agus medial ann am muncaidhean macaque. Comp Neurol 363: 615 - 641.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

10. ↵

Catafau AM, Etcheberrigaray A, Perez de los Cobos J, Estorch M, Guardia J, Flotats A, Berna L, Mari C, Casas M, Carrio I (1999) Atharrachaidhean sruthadh fala cerebral roinneil ann an euslaintich deoch làidir cronail air an adhbhrachadh le dùbhlan naltrexone aig àm detoxification . J Nucl Med 40: 19 - 24.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

11. ↵

Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP (1999) Gnìomhachadh limbic aig àm briseadh cocaine air a bhrosnachadh le cue. Am J Psychiat 156: 11–18.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

12. ↵

Ìrean GABA Poffma, JA, Petty F (1985) ann an deoch-làidir cronach. Am J Psychiat 142: 1204 - 1205.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

13. ↵

Cohen L, Angladette L, Benoit N, Pierrot-Deseilligny C (1999) Fear a fhuair càraichean air iasad. Lancet 353: 34.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

14. ↵

Corso TD, Mostafa HM, Collins MA, Neafsey EJ (1998) Lùghdachadh neuronal eanchainn air adhbhrachadh le deoch làidir episodic ann am radain: buaidhean nimodipine, 6,7-dinitro-quinoxaline-2,3-dione, agus MK-801. Clinic deoch làidir Exp Res 22: 217 - 224.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

15. ↵

Dackis CA, Gold MS (1985) Bun-bheachdan ùra ann an tràilleachd cocaine: beachd-bharail ìsleachadh dopamine. Biobehav Neurosci Rev 9: 469 - 477.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

16. ↵

Dewey SL, Smith GW, Logan J, Brodie JD, Wei YD, Ferrieri RA, King P, MacGregor R, Martin PT, Wolf AP, Volkow ND, Fowler JS (1992) GABAergic casg air sgaoileadh dopamine endogeneous air a thomhas ann an vivo le 11C- tomagrafaireachd sgaoilidh raclopride agus positron. J Neurosci 12: 3773 - 3780.

Abstract

17. ↵

Dewey SL, Morgan AE, Ashby CR Jr, Horan B, Kushner SA, Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Gardner EL, Brodie JD (1998) Ro-innleachd ùr-nodha airson làimhseachadh tràilleachd cocaine. Synapse 30: 119 - 129.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

18. ↵

Dewey SL, Brodie JD, Gerasimov M, Horan B, Gardner EL, Ashby CR Jr (1999) Ro-innleachd pharmacologic airson làimhseachadh tràilleachd nicotine. Synapse 31: 76 - 86.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

19. ↵

Dringenberg HC, Vanderwolf CH (1997) Gnìomhachadh neocortical: modaladh le ioma-shlighe ag obair air siostaman cholinergic meadhanach agus serotonergic. Exp Brain Res 116: 160 - 174.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

20. ↵

El-Ghundi M, George SR, Drago J, Fletcher PJ, Fan T, Nguyen T, Liu C, Sibley DR, Westphal H, O'Dowd BF (1998) Tha briseadh a-steach abairt gine dopamine D1 a ’lughdachadh giùlan a tha a’ sireadh deoch làidir. Eur J Pharmacol 353: 149–158.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

21. Epping-Jordan BP, Watkins SS, Koob GF, Markou A (1998) Lùghdaich dràmatach ann an gnìomh duais eanchainn rè tarraing air ais nicotine. Nàdar 393: 76 - 79.

CrossRefMedline

22. ↵

Ferris R, Tang F, Maxwell R (1972) Coimeas eadar comasan isimirean amphetamine, deoxyperadrol agus methylphenidate gus casg a chuir air gabhail catecholamines a-steach do sliseagan cortex cerebral rat, ullachadh synaptosomal de cortex cerebral radan, hypothalamus agus striatum agus a-steach do nerves adrenergic. de aorta coineanach. J Pharmacol 14: 47 - 59.

23. ↵

Fischman MW, Schuster CR, Javaid J, Hatano Y, Davis J (1985) Leasachadh fulangas teann ri buaidhean cardiovascular agus cuspaireil cocaine. J Pharmacol Exp Ther 235: 677 - 682.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

24. ↵

Bidh Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB (1997) Phentermine / fenfluramine a ’lughdachadh fèin-rianachd cocaine ann am muncaidhean rhesus. NeuroReport 8: 1347 - 51.

MedlineWeb Saidheans

25. ↵

Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A (1996) Gnìomhachadh chuairtean cuimhne aig àm briseadh cocaine le cue. Proc Natl Acad Sci USA 93: 12040 - 12045.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

26. ↵

Groenewegen HJ (1988) Eagrachadh nan ceanglaichean dàimheach den niuclas thalamic mediodorsal anns an radan, co-cheangailte ri cumadh-tìre mediodorsal- prefrontal. Neo-eòlas 24: 379 - 431.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Wolters JG, Lohman AH (1990) Dàimh anatomical an cortex prefrontal leis an t-siostam striatopallidal, an thalamus agus an amygdala: fianais airson eagrachadh co-shìnte. Prog Brain Res 85: 95 - 116.

Medline

28. ↵

Haber SN (1986) Neurotransmitters anns an ganglia basal prìomhach daonna agus nonhuman. Hum Neurobiol 5: 159 - 168.

MedlineWeb Saidheans

29. ↵

Haber SN, Kunishio K, Mizobuchi M, Lynd-Balta E (1995) An cuairteachadh prefrontal orbital agus medial tron ​​ganglia basal prìomhach. J Neurosci 15: 4851 - 4867.

Abstract

30. ↵

Heimer L, Alheid GF, Zaborzky L (1985) An ganglia basal. Ann an: Siostam nèamhach nan radan (Paxinos G, ed), pp 37 - 74. Sidney: Clò Acadaimigeach.

31. ↵

Heinz A, Ragan P, Jones DW, Hommer D, Williams W, Knable MB, Gorey JG, Doty L, Geyer C, Lee KS, Coppola R, Weinberger DR, Linnoila M (1998) Lùghdaich luchd-còmhdhail serotonin sa mheadhan ann an deoch-làidir. Am J Psychiat 155: 1544 - 1549.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

32. ↵

Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Ruttimann U, Momenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M (1997) Buaidhean m-chlorophenylpiperazine air cleachdadh glùcois eanchainn roinneil: coimeas tomografach sgaoileadh positron de chuspairean deoch làidir agus smachd . J Neurosci 17: 2796 - 2806.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

33. ↵

Hugdahl K, Berardi A, Thompson WL, Kosslyn SM, Macy R, Baker DP, Alpert NM, LeDoux JE (1995) Innealan eanchainn ann an suidheachadh clasaigeach daonna: sgrùdadh sruthadh fala PET. NeuroReport 6: 1723 - 1728.

MedlineWeb Saidheans

34. ↵

Hunt WA (1983) Buaidh ethanol air sgaoileadh GABAergic. Biobehav Neurosci Rev 7: 87.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

35. ↵

Insel TR (1992) A dh ’ionnsaigh neuroanatomy de eas-òrdugh obsessive-compulsive. Arch Gen Psychiat 49: 739 - 744.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

36. ↵

Bidh Isaac WL, Nonneman AJ, Neisewander J, Landers T, Bardo MT (1989) Leòintean cortex ro-riaghailteach a ’cur dragh eadar-dhealaichte air roghainn àite a tha air a neartachadh le cocaine ach gun blas blas co-cheangailte. Giùlan Neurosci 103: 345 - 355.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

37. ↵

Johnson T, Rosvold HE, Mishkin M (1968) Ro-mheasaidhean bho roinnean giùlan den cortex prefrontal gu ganglia basal, septum agus diencephalon a ’mhuncaidh. J Exp Neurol 21: 20 - 34.

38. ↵

Johnson TN (1971) Ro-mheasaidhean topografach anns an globus pallidus agus an substantia nigra de leòntan a chaidh an suidheachadh gu roghnach anns a ’chrann niùclasach preudmissural agus putamen anns a’ mhuncaidh. Exp Neurol 33: 584 - 596.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

39. ↵

Koob GF, Bloom FE (1988) Innealan ceallach agus moileciuil an urra ri drogaichean. Saidheans 242: 715 - 723.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

40. ↵

Le Moal M, Simon H (1991) Lìonra dopaminergic Mesocorticolimbic: notaichean gnìomh agus riaghlaidh. Physiol Rev 71: 155 - 234.

Teacs làn-theacsa an-asgaidh

41. ↵

Lewis MJ (1996) Daingneachadh deoch làidir agus leigheas neuropharmacological. Solarachadh deoch làidir alcol 1: 17 - 25.

Medline

42. ↵

Lingford-Hughes AR, Acton PD, Gacinovic S, Suckling J, Busatto GF, Boddington SJ, Bullmore E, Woodruff PW, Costa DC, Pilowsky LS, Ell PJ, Marshall EJ, Kerwin RW (1998) Ìrean nas ìsle de gabhadair GABAbenzodiazepine ann an deoch làidir eisimeileachd às aonais atrophy cùis ghlas. Br J Psychiat 173: 116 - 122.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

43. ↵

Loh EA, Roberts DC (1990) Mion-phuingean air clàr co-mheas adhartach air a dhaingneachadh le àrdachadh cocaine intravenous às deidh ìsleachadh serotonin forebrain. Psychopharmacology (Berlin) 101: 262 - 266.

CrossRefMedline

44. ↵

Madras BK, Kaufman MJ (1994) Bidh cocaine a ’cruinneachadh ann an roinnean beairteach dopamine de eanchainn prìomhaideach às deidh rianachd iv: coimeas le cuairteachadh mazindol. Synapse 18: 261 - 275.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

45. ↵

CD Marsden, Obeso JA (1994) Dreuchdan an ganglia basal agus paradocs obair-lannsa stereotaxic ann an galar Pharkinson. Brain 117: 877–897.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

46. Mc Alonan, GM, Robbins TW, Everitt BJ (1993) Buaidhean lotan talamic dorsal medial agus pallidal ventral air togail roghainn àite cumhaichte: tuilleadh fianais airson a bhith an sàs anns an t-siostam striatopallidal ventral ann am pròiseasan co-cheangailte ri duais. Neo-eòlas 52: 605 - 620.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

47. ↵

McKay JR (1999) Sgrùdaidhean air factaran ann an ath-sgaoileadh gu cleachdadh deoch làidir, drogaichean agus nicotine: sgrùdadh breithneachail air dòighean-obrach agus co-dhùnaidhean. J Stud Alcol 60: 566 - 576.

MedlineWeb Saidheans

48. ↵

Modell JG, Mountz JM, Curtis G, Greden J (1989) Dìth neurophysiologic ann an cuairtean basal ganglia / striatal limbic agus thalamocortical mar inneal pathogenetic de eas-òrdugh èiginneach obsessive. J Neuropsychiat 1: 27 - 36.

49. ↵

Modell JG, Mountz J, Beresford TP (1990) Ganglia basal / striatal limbic agus com-pàirt thalamocortical ann an grèim agus call smachd ann an deoch-làidir. J Neuropsychiat 2: 123 - 144.

50. Nauta WJH (1971) Duilgheadas an lobe aghaidh: ath-mhìneachadh. J Psychiat Res 8: 167 - 189.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

51. ↵

Mion-sgrùdadh Nordstrom AL, Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C (1992) PET air ceangal raclopride sa mheadhan [11C] ann an inbhich òga fallain agus euslaintich sgitsophrenic, earbsachd agus buaidhean aois. Hum Psychopharmacol 7: 157 - 165.

CrossRefWeb Saidheans

52. ↵

Siostam Oades RD, Halliday GM (1987) Ventral tegmental (A10): neurobiology. 1. Anatomy agus ceangal. Brain Res 434: 117 - 65.

Medline

53. ↵

O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ (1998) Factaran suidheachadh ann an ana-cleachdadh dhrugaichean: an urrainn dhaibh èigneachadh a mhìneachadh? Eòlas-inntinn 12: 15–22.

54. ↵

Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G (1996) Buaidhean nicotine air an niuclas accumbens agus coltach ris an fheadhainn aig drogaichean addictive. Nàdar 382: 255 - 257.

CrossRefMedline

55. ↵

Porrino LJ, Lyons D (2000) cortex prefrontal orbital agus medial agus droch dhìol psychostimulant: sgrùdaidhean ann am modalan beathach. Cereb Cortex 10: 326 - 333.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

56. ↵

Portenoy RK, Jarden JO, Sidtis JJ, Lipton RB, Foley KM, Rottenberg DA (1986) Fèin-bhrosnachadh thalamic èiginneach: cùis le co-dhàimh metabolach, electrophysiologic agus giùlan. Pain 27: 277 - 290.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

57. ↵

Ramirez LF, McCormick RA, Russo AM, Taber JI (1983) Pàtrain ana-cleachdadh stuthan ann an gamblers pathological a tha a ’faighinn làimhseachadh. Giùlan Addict 8: 425 - 428.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

58. ↵

Ray JP, Price JL (1993) Eagrachadh ro-mheasaidhean bho niuclas mediodorsal an thalamus gu cortex prefrontal orbital agus medial ann am muncaidhean macaque. Comp Neurol 337: 1 - 31.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

59. ↵

Rocha BA, Fumagalli F, Gainetdinov RR, Jones SR, Ator R, Giros B, Miller GW, Caron MG (1998) Fèin-rianachd cocaine ann an luchagan cnagadh dopaminetransporter. Neurosci nàdur 1: 132 - 137.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

60. ↵

Rolls ET (1996) An cortex orbitofrontal. Phil Trans R Soc Lond B Biol Sci 351: 1433 - 1443.

MedlineWeb Saidheans

61. ↵

Ross SB, Jackson DM (1989) Togalaichean cinneachail cruinneachadh raclopride 3H anns an luchag ann an vivo. Naunyn Schmiederbergs Arch Pharmacol 340: 6 - 12.

MedlineWeb Saidheans

62. ↵

Saha GB, Mac an t-Saoir WJ, Go RT (1994) Radiopharmaceuticals airson ìomhaighean eanchainn. Semin Nucl Med 24: 324 - 349.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

63. ↵

Schmidt B, Richter-Rau G, Thoden U (1981) Giùlan coltach ri cuir-ris le fèin-bhrosnachadh leantainneach den t-siostam mediothalamic. Arch Psychiat Nervenkr 230: 55 - 61.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

64. ↵

Bidh Schoenbaum G, Chiba AA, Gallagher M (1998) cortex orbitofrontal agus amygdala basolateral a ’còdachadh builean ris am biodh dùil rè ionnsachadh. Neurosci nàdur 1: 155 - 159.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

65. ↵

Seeman P, Guan HC, Niznik HB (1989) Tha dopamine endogenous a ’lughdachadh dùmhlachd gabhadair dopamine D2 mar a tha air a thomhas le 3H raclopride: buaidh air tomagrafaidheachd sgaoileadh positron den eanchainn daonna. Synapse 3: 96 - 97.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

66. ↵

Stuss DT, Benson DF (1986) Na lobes aghaidh. New York: Clò Raven.

67. ↵

Thorpe SJ, Rolls ET, Madison S (1983) An cortex orbitofrontal: gnìomhachd neuronal anns a ’mhuncaidh a tha gad ghiùlan. Exp Brain Res 49: 93 - 115.

MedlineWeb Saidheans

68. ↵

Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Luchd-iasaid KL (1997) Gnìomhachadh eanchainn an duine le duais airgid. NeuroReport 8: 1225 - 1228.

MedlineWeb Saidheans

69. Tremblay L, Schultz W. (1999) Roghainn duais coimeasach ann an cortex orbitofrontal prìomhach. Nàdar 398: 704 - 708.

CrossRefMedline

70. ↵

Tucker DM, Luu P, Pribram KH (1995) Fèin-riaghladh sòisealta agus tòcail. Ann NY Acad Sci 769: 213 - 239.

MedlineWeb Saidheans

71. ↵

Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A (1991) Atharraichean ann am metabolism glùcois eanchainn ann an eisimeileachd agus toirt air falbh cocaine. Am J Psychiat 148: 621 - 626.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

72. ↵

Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL (1992) Atharrachaidhean metabolail eanchainn aghaidh fad-ùine ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Synapse 11: 184 - 190.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

73. ↵

Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer D, Dewey S, Wolf AP (1993a) Tha lughdachadh gabhadair dopamine D2 air a lughdachadh co-cheangailte ri metabolism aghaidh lùghdaichte ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Synapse 14: 169 - 177.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

74. ↵

Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer D, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R, Angrist N, Wolf AP (1993b) Ath-riochdachadh ceumannan a-rithist de cheangal raclopride 11C ann an eanchainn an duine . J Nucl Med 34: 609 - 613.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

75. ↵

Volkow ND, Wang GJ, Hitzemann R, Fowler JS, Wolf AP, Pappas N, Biegon A, Dewey SL (1993c) Lùghdaich freagairt cerebral gu neurotransmission inhibitory ann an deoch-làidir. Am J Psychiat 150: 417 - 422.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

76. ↵

Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R, Burr G, Cooper T, Wolf AP (1994) A ’dèanamh dealbh de cho-fharpais dopamine endogenous le [11C] raclopride ann an eanchainn an duine. Synapse 16: 255 - 262.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

77. ↵

Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ, Logan J, Gatley SJ, Dewey SL, Ashby C, Lieberman J, Hitzemann R, Wolf AP (1995) A bheil methylphenidate coltach ri cocaine? Sgrùdaidhean air an pharmacokinetics agus an sgaoileadh ann an eanchainn dhaoine. Arch Gen Psychiat 52: 456 - 463.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

78. ↵

Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ (1996a) Tràilleachd cocaine: beachd-bharail a thàinig bho sgrùdaidhean ìomhaighean le PET. J Addict Dis 15: 55 - 71.

MedlineWeb Saidheans

79. ↵

Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann RJ, Ding YS, Pappas NS, Shea C, Piscani K (1996b) Lùghdachadh ann an gabhadairean dopamine ach chan ann ann an luchd-còmhdhail dopamine ann an deoch-làidir. Clinic deoch làidir Exp Res 20: 1594 - 1598.

MedlineWeb Saidheans

80. ↵

Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Pappas N (1997a) Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nàdar 386: 830 - 833.

CrossRefMedline

81. ↵

Volkow ND, Wang GJ, JE iomlan, Hitzemann R, Fowler JS, Pappas N, Frecska E, Piscani K (1997b) Freagairt metabolach eanchainn roinneil do lorazepam ann an deoch-làidir rè glanadh deoch làidir tràth is fadalach. Clinic deoch làidir Exp Res 21: 1278 - 1284.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

82. ↵

Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, MacGregor R, Shea CE, Shyler D, Hitzemann R (1993) Coimeas eadar dà radioligands PET airson ìomhaighean gabhadairean dopamine extrastriatal ann an eanchainn dhaoine. Synapse 15: 246 - 249.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

83. ↵

Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C (1999) Gnìomhachd metabolach eanchainn roinneil rè craving a chaidh fhaighinn le bhith a ’toirt air ais eòlasan dhrogaichean roimhe. Sci beatha 64: 775 - 784.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

84. ↵

Bidh Weissenborn R, Whitelaw RB, Robbins TW, Everitt BJ (1998) Leòintean excitotoxic den niuclas thalamic mediodorsal a ’lughdachadh fèin-rianachd cocaine intravenous. Psychopharmacology (Berlin) 140: 225 - 232.

CrossRefMedline

85. ↵

Yeager RJ, DiGiuseppe R, Resweber PJ, Leaf R (1992) Coimeas eadar millean cunntas pearsantachd de luchd-ana-cleachdadh stuthan còmhnaidh cronail agus sluagh coitcheann de dh ’euslaintich a-muigh. Rep Psychol 71: 71 - 79.

CrossRefMedlineWeb Saidheans

86. ↵

CD òg, Deutch AY (1998) A ’bhuaidh a th’ aig leòintean niuclas paraventricular thalamic air gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le cocaine agus mothachadh. Giùlan Biochem Pharmacol 60: 753 - 758.

CrossRefMedlineWeb Saidheans