Cuairtean tograidh airson eagal agus gann a bhith a 'dol thairis air a' ghuail prefrontal (2009)

Learn Mem. 2009 Gib 20;16(5):279-88. doi: 10.1101/lm.1041309.

Peters J.1, Kalivas PW, Quirk GJ.

Abstract

Tha dol à bith mar sheòrsa de dh ’ionnsachadh bacaidh a tha a’ cumail suas freagairt a bha roimhe seo. Tha an dà chuid eagal agus sireadh dhrogaichean nam freagairtean cumhaichte a dh ’fhaodadh leantainn gu giùlan mì-chùramach nuair a thèid an cur an cèill gu neo-iomchaidh, a’ nochdadh mar eas-òrdugh iomagain agus cuir-ris, fa leth. Tha fianais o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil an cortex prefrontal medial (mPFC) deatamach airson a bhith a’ dol à bith an dà chuid eagal agus giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean. A bharrachd air an sin, tha eadar-dhealachadh dorsal-ventral follaiseach taobh a-staigh an mPFC, mar sin gu bheil an cortex prelimbic (PL-mPFC) a ’stiùireadh faireachdainn eagal agus sireadh dhrogaichean, ach tha an cortex infralimbic (IL-mPFC) a’ cuir às do na giùlan sin às deidh a dhol à bith. Airson eagal cumhaichte, tha an dichotomy dorsal-ventral air a choileanadh tro ro-mheasaidhean diofraichte gu diofar fo-roinnean den amygdala, ach airson a bhith a ’sireadh dhrogaichean, tha e air a choileanadh tro ro-mheasaidhean diofraichte gu fo-roinnean an niuclas accumbens. Leis gu bheil am mPFC a ’riochdachadh nód cumanta anns a’ chuairt-tharraing à bith airson na giùlan sin, dh ’fhaodadh leigheasan a tha ag amas air an roinn seo cuideachadh le bhith a’ lughdachadh comharraidhean an dà chuid iomagain agus eas-òrdugh addictive le bhith a ’neartachadh cuimhne a dhol à bith.

Tha cuimhneachain tòcail, an dà chuid anns na raointean dùbhlanach agus appetitive, cudromach airson giùlan a stiùireadh. Tha riaghladh faireachdainn nan cuimhneachain sin deatamach airson slàinte inntinn. Is e a bhith a ’dol à bith de shuidheachadh clasaigeach aon seòrsa de riaghladh fhaireachdainnean a tha furasta a mhodaladh ann am beathaichean. Anns an raon aversive, mar as trice bidh brosnachaidh cumhaichte (CS) air a pharadh le clisgeadh, agus anns an raon appetitive, tha CS air a chàradh le cothrom air duais bìdh no drogaichean. Le bhith a ’nochdadh a-rithist an CS às aonais an ath-neartachadh a’ leantainn gu bhith a ’dol à bith le eagal no giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean. Anns na bliadhnachan mu dheireadh, tha adhartas mòr air a thighinn air adhart nar tuigse air an cuairteachadh neòil a tha an urra ris an t-seòrsa seo de dh ’ionnsachadh bacaidh (airson lèirmheasan, faic Cammarota et al. 2005; Maren 2005; Myers agus Davis 2007; Quirk agus Mueller 2008). Tha an cortex prefrontal air a bhith gu mòr an sàs ann an abairt eagal (Powell et al. 2001; Vidal-Gonzalez et al. 2006; Corcoran agus Quirk 2007) agus eagal a dhol à bith (Herry agus Garcia 2002; Milad agus Quirk 2002; Gonzalez-Lima agus Bruchey 2004; Hugues et al. 2004; Burgos-Robles et al. 2007; Hikind agus Maroun 2008; Lin et al. 2008; Mueller et al. 2008; Sotres-Bayon et al. 2008), agus o chionn ghoirid, mar dhòigh air drogaichean a shireadh an dèidh a dhol à bith (Peters et al. 2008a,b). Tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ri dreuchd clàraichte gu math den cortex prefrontal ann an gnìomh gnìomh agus riaghladh tòcail (Miller 2000; Fuster 2002; Quirk agus Beer 2006; Sotres-Bayon et al. 2006).

Anns an ath-bhreithneachadh seo, tha sinn a ’moladh gum bi an cortex prefrontal cortex (mPFC) a’ riaghladh an dà chuid eagal agus cuimhneachain dhrogaichean às deidh a dhol à bith, tro ro-mheasaidhean diofraichte ris an amygdala agus niuclas accumbens, fa leth. Faodaidh fàilligeadh a dhol à bith anns an raon casgach eas-òrdugh iomagain (Delgado et al. 2006; Milad et al. 2006), ged a dh ’fhaodadh fàilligeadh a dhol à bith anns an raon appetitive leantainn gu ath-sgaoileadh ann an cuspairean addicted (Kalivas et al. 2005; Garavan agus Hester 2007). Bhiodh cuairteachadh neural cumanta airson a bhith a ’dol à bith le eagal agus cuimhneachain dhrogaichean a’ moladh uidheamachdan co-roinnte agus ro-innleachdan làimhseachaidh thar gach raon.

Smachd ro-chòmhnard air a dhol à bith le eagal cumhaichte

B ’e an fhianais as tràithe a dh’ fhaodadh an cortex prefrontal a bhith na phrìomh àite airson a bhith a ’dol à bith le eagal cumhaichte an amharc gun do dh’ adhbhraich leòintean aghaidh easbhaidh roghnach ann an dol à bith (Morgan et al. 1993; Sotres-Bayon et al. 2006). Gu sònraichte, bha fo-roinneadh ventral de cortex prefrontal creimich, ris an canar cortex infralimbic (IL-mPFC), an urra ris a ’bhuaidh seo (Morgan agus LeDoux 1995; Fig. 1). Bhon uairsin, tha fianais a tha air a chruinneachadh air moladh gu bheil plastachd ann an IL-mPFC cudromach airson cuimhne a dhol à bith. Luchd-bacadh synthesis protein (Santini et al. 2004), Luchd-bacadh MAPK (Hugues et al. 2004), Luchd-bacadh gabhadair NMDA (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon et al. 2008) no inactivators pharmacological (Sierra-Mercado et al. 2006) air a thoirt a-steach gu h-ionadail a-steach do IL-mPFC a ’cur dragh air a’ chomas cuimhne a chumail air a dhol à bith. Tha an dàta seo a ’toirt taic don bheachd a tha air a bhith ann o chionn fhada gu bheil ionnsachadh a’ dol à bith a ’cruthachadh lorg cuimhne bacaidh a tha eadar-dhealaichte bhon fhear a chaidh a chruthachadh le cumhaichean (Konorski 1967; Rescorla 2004).

Figear 1. 

Bidh roinnean droma an aghaidh ventral de cortex prefrontal creimich eadar-dhealaichte a ’cumail smachd eadar eagal agus sireadh dhrogaichean. Tha na ceithir prìomh fo-roinnean de cortex prefrontal medial creimich air an sealltainn air crìochan anatomical Paxinos agus Watson (3.0 mm anterior ri bregma) (Paxinos agus Watson 2005). Tha gnìomhachd anns an roinn prelimbic (PL) a ’brosnachadh faireachdainn de dh’ eagal agus giùlan sireadh cocaine. Is e dorsal gu PL an cortex cingulate anterior dorsal (ACd), a dh ’fhaodadh cuideachd eagal agus sireadh dhrogaichean a bhrosnachadh. Bidh an cortex infralimbic (IL), a tha na laighe ventral gu PL, a ’brosnachadh a bhith a’ dol à bith le eagal agus giùlan sireadh cocaine. Is dòcha gu bheil an cortex dorsopeduncular ventral-DP (DP) coltach ri IL anns a ’chomas casg a chuir air eagal agus sireadh dhrogaichean. Mar sin, bidh roinnean droma den cortex prefrontal medial a ’meudachadh eagal agus a’ sireadh dhrogaichean (saigheadan up), fhad ‘s a tha roinnean ventral a’ toirt a ’bhuaidh eile air giùlan, a’ lughdachadh an dà chuid eagal agus sireadh dhrogaichean (saigheadan sìos).

Tha gnìomhachd ann an IL-mPFC na phrìomh eadar-mheadhanair den chuimhne bacaidh a tha mar thoradh air a dhol à bith. Tha clàran aon-aonad a ’nochdadh gu bheil freagairteachd CS ann an neurons IL-mPFC a’ leasachadh dìreach às deidh do dh ’ionnsachadh a dhol à bith, agus gu bheil e a’ buntainn ris an ìre de ghairm à bith (Milad agus Quirk 2002). Thathar cuideachd air sealltainn gu bheil plastachd taobh a-staigh an IL-mPFC a ’brosnachadh cumail suas cuimhne a’ dol à bith, a ’leantainn gu bhith a’ cur às do eagal cumhaichte (Herry agus Garcia 2002). Mu dheireadh, riochdairean a leasaicheas gnìomhachd metabolach ann an IL-mPFC (Gonzalez-Lima agus Bruchey 2004) agus brosnachadh dealain dìreach de IL-mPFC (Milad et al. 2004; Vidal-Gonzalez et al. 2006; Fig. 2B), bidh an dithis a ’brosnachadh faireachdainn à bith. Còmhla, tha an dàta seo a ’moladh gu bheil eagal air luchd-meadhain IL-mPFC.

Figear 2. 

Tha àrdachadh gnìomhachd ann an cortex prelimbic a ’meudachadh eagal agus a bhith a’ sireadh dhrogaichean, agus aig an aon àm tha gnìomhachd ann an cortex infralimbic a ’toirt a’ bhuaidh eile. (A) Tha microstimulation dealain (stim) de cortex prelimbic (PL) ag àrdachadh eagal cumhaichte an coimeas ri smachdan gun atharrachadh (a ’leantainn). Luachan air an y-axis a ’riochdachadh reothadh sa cheud chun an tòn CS a tha ann an clisgeadh. Chaidh microstimulation a dhèanamh air a ’chiad seisean a chaidh à bith (Vidal-Gonzalez et al. 2006). Airson a bhith a ’sireadh dhrogaichean, chaidh PL a chuir an gnìomh le in-stealladh ionadail de dopamine (30 nmol / taobh) ro sheisean a chaidh à bith, às deidh trèanadh a dhol à bith gu farsaing. Tha dol à bith bun-loidhne a ’freagairt air an t-seisean ron deuchainn PL air a shealltainn mar smachd (a’ leantainn). Luachan air an y-axis a ’riochdachadh preas air an luamhan a bha roimhe seo le càraid cocaine (McFarland agus Kalivas 2001). (B) Bidh microstimulation dealain (stim) de cortex infralimbic (IL) a ’lughdachadh eagal cumhaichte an coimeas ri smachdan gun atharrachadh (a’ leantainn). Dàta a chaidh a chruinneachadh bhon aon sgrùdadh (Vidal-Gonzalez et al. 2006) air brosnachadh PL air a shealltainn ann an A. Airson a bhith a ’sireadh dhrogaichean, chaidh IL a chuir an gnìomh le in-stealladh ionadail de AMPA (0.1 nmol / taobh) mus deach deuchainn ath-shuidheachadh cocaine-primed (10 mg / kg, ip), às deidh trèanadh a chaidh à bith gu mòr. Thathas a ’cleachdadh ath-shuidheachadh de bhith a’ brùthadh air an luamhan a bha roimhe seo le cocaine mar thomhas de bhith a ’sireadh cocaine (y-axis). Tha luachan ath-shuidheachadh airson beathaichean a tha meanbh-chleachdadh le carbad ron deuchainn ath-chraolaidh air an sealltainn mar smachdan (a ’leantainn) (Peters et al. 2008a). Suidheachaidhean riochdachail den electrode microstimulating no molaidhean snàthad infusion ann an PL (A) agus IL (B) air an sealltainn an dà chuid airson eagal agus deuchainnean sireadh dhrogaichean chun an deas de gach graf. (*) P <0.05 an coimeas ri suidheachadh smachd fa leth.

Tha fianais o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil an cortex prefrontal prelimbic a tha nas suidhichte air dorsally (PL-mPFC) a’ meudachadh faireachdainn eagal (Fig. 1). Ach, bidh neurons IL-mPFC a ’meudachadh gnìomhachd don CS nuair a tha eagal ìosal, bidh neurons PL-mPFC a’ meudachadh losgadh aig àm a dhol à bith tràth, nuair a tha eagal àrd (Baeg et al. 2001; Gilmartin agus McEchron 2005; Laviolette et al. 2005; Burgos-Robles et al. 2009). A bharrachd air an sin, tha an cùrsa ùine de fhreagairtean cumhaichte CS ann an neurons PL-mPFC ceangailte gu mòr ris a ’chùrsa ùine de reothadh cumhaichte (Burgos-Robles et al. 2009). Bidh microstimulation de PL-mPFC a ’meudachadh eagal cumhaichte (Vidal-Gonzalez et al. 2006; Fig. 2A), agus bidh neo-ghnìomhachd pharmacologach de PL-mPFC a ’lughdachadh eagal cumhaichte (Blum et al. 2006; Corcoran agus Quirk 2007). Cha robh brosnachadh barrachd roinnean droma, leithid cortex cingulate dorsal anterior (ACd-mPFC), a ’toirt buaidh sam bith air eagal (Vidal-Gonzalez et al. 2006); ge-tà, lorg sgrùdadh o chionn ghoirid gu robh neo-ghnìomhachd ACd-mPFC comasach air faireachdainn eagal a lughdachadh, agus tha neurons ACd-mPFC air an cur an gnìomh le brosnachadh eagal (Bissiere et al. 2008). Tha seo a ’moladh gum faodadh ACd-mPFC a bhith coltach ri PL-mPFC mar làrach a tha ag adhbhrachadh eagal. Mar sin, tha sgaradh dorsal-ventral gnìomh taobh a-staigh an mPFC a dh ’fhaodar a bheachdachadh mar atharrachadh“ air-falbh ”a’ riaghladh faireachdainn eagal (Fig. 1).

Toraidhean ro-chòmhnard a bhios ag atharrachadh faireachdainn eagal

Dh ’fhaodadh fo-roinnean sònraichte de mPFC riaghladh eadar-dhealaichte a dhèanamh air faireachdainn eagal tro thargaidean diofraichte taobh a-staigh an amygdala. Tha na ro-mheasaidhean bho mPFC chun an amygdala ro-mheasaidhean glutamatergic, excitatory (Brinley-Reed et al. 1995). Tha an sgìre PL-mPFC a ’pròiseict gu sònraichte don amygdala basal (BA) (Vertes 2004; Gabbott et al. 2005), a tha deatamach airson a bhith a ’cur an cèill eagal cumhaichte (Anglada-Figueroa agus Quirk 2005; Herry et al. 2008). Is e na prìomh làraich airson stòradh cuimhne eagal anns an amygdala an amygdala lateral (LA) (Quirk et al. 1995; Repa et al. 2001), a bharrachd air prìomh niuclas (CE) an amygdala (Wilensky et al. 2006; Zimmerman et al. 2007). Leis nach eil ro-mheasadh dìreach bho LA gu neurons toraidh CE, thathas den bheachd gu bheil an LA a ’stiùireadh eagal le ro-mheasadh ionadail meadhanach chun BA, a tha e fhèin a’ cuir às don CE (Blair et al. 2001). Mar sin tha PL-mPFC a ’cuir às don CE, san aon dòigh ris an LA, le synapse sealaidheachd sa BA (Likhtik et al. 2005). Mar sin, is e toradh lom barrachd gnìomhachd ann am PL-mPFC toradh nas motha bho CE (Fig. 3), a ghineas eagal tro ro-mheasaidhean air an hypothalamus agus brainstem (Hopkins agus Holstege 1978; LeDoux et al. 1988).

Figear 3. 

Diagram cuairteachaidh a ’sealltainn riaghladh ro-làimh air eagal cumhaichte agus giùlan sireadh cocaine. Tha na fo-roinnean dorsal agus ventral de cortex prefrontal medial (PFC) air an sealltainn aig an ionad, leis na toraidhean fa leth aca don amygdala a ’cumail smachd air eagal a chithear aig deas, agus an fheadhainn dha na nucleus accumbens a ’cumail smachd air a bhith a’ sireadh cocaine air a shealltainn aig clì. Tha an cortex prelimbic (PL) a ’dol air adhart gu niuclas basal (BA) an amygdala, a tha a’ cuir a-mach niuclas meadhan (CE) an amygdala, mar sin a ’brosnachadh faireachdainn eagal cumhaichte. Bidh am BA cuideachd a ’faighinn cur-a-steach excitatory bho amygdala lateral (LA), a bhios cuideachd a’ stiùireadh faireachdainn eagal cumhaichte. Tha an cortex infralimbic (IL), an aghaidh sin, a ’togail clas de neurons inhibitory GABAergic ris an canar na tomadan cealla eadar-cheangailte (ITC). Bidh na neurons sin a ’cur bacadh air an CE, mar sin a’ cur bacadh air eagal cumhaichte agus a ’brosnachadh a dhol à bith. An coimeas ri sin, tha PL agus IL a ’cumail smachd air cocaine a’ sireadh tro na ro-mheasaidhean eadar-dhealaichte aca air fo-roinnean bunaiteach agus sligean nan niuclas accumbens. Tha am pròiseact PL aig cridhe na cùise, a bhrosnaicheas giùlan giùlan cocaine. Airson a bhith a ’sireadh cocaine le cue, dh’ fhaodadh seo a bhith a ’toirt a-steach ro-mheasadh eadar-mheadhanach tron ​​BA gus faighinn chun chridhe (loidhne uaine tana). Bidh an IL a ’pròiseict chun t-slige, a bhrosnaicheas faireachdainn a dhol à bith. Feumar a dhearbhadh fhathast ciamar a bhios toradh bhon dà roinn sin de na accumbens a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air giùlan sireadh cocaine (faic an teacsa airson mion-fhiosrachadh). Tha uaine a ’nochdadh slighean a chuireas an gnìomh eagal agus sireadh cocaine. Tha dearg a ’nochdadh slighean a chuireas casg air eagal agus sireadh cocaine.

Bidh an IL-mPFC cuideachd a ’cur ro-mheasadh excitatory chun an amygdala, ach gu fàbharach tha e a’ cuimseachadh raointean anns a bheil neurons GABAergic ann am fo-roinneadh taobhach de niuclas meadhanach agus anns na tomadan cealla eadar-cheangailte (ITCs), a tha suidhichte eadar an amygdala basolateral (BLA) agus an CE (McDonald et al. 1996; Berretta et al. 2005; Fig. 3). Dh ’fhaodadh gum bi na ITCan sin nan làrach plastachd airson cuimhne a dhol à bith, oir tha iad a’ sealltainn plastachd a tha an urra ri gabhadair NMDA (Royer agus Pare 2002). Faodaidh gnìomhachd ann an IL-mPFC a dhol air adhart le bhith a ’dol à bith le bhith a’ dol an sàs le casg air adhart le ITC-meadhanaichte.

A ’co-chòrdadh ris a’ mhodail seo de smachd amygdala air faireachdainn eagal, tha fianais o chionn ghoirid a ’sealltainn gum faodadh a dhol à bith measgachadh de dh’ ionnsaigh excitatory leasaichte gu ITCan agus toradh lùghdaichte lùghdaichte bho LA. Gu sònraichte, Jüngling et al. (2008) lorg fianais a ’toirt taic do leasachadh presynaptic air sgaoileadh glutamatergic gu ITCan nuair a chaidh eagal cumhaichte a-mach à bith. Chaidh com-pàirteachadh ITCan mar chuimhneachan air a dhol à bith a dhearbhadh gu dìreach le Pare agus coworkers, a sheall gu robh leòintean roghnach de ITC ag adhbhrachadh eagal a bha air a dhol à bith tilleadh (Likhtik et al. 2008). A bharrachd air potentiation de chasg, tha fianais o chionn ghoirid a ’moladh gu bheil dol à bith a’ toirt a-steach dìth-slighe de shlighean excitiatory (Kim et al. 2007). Fhuair na h-ùghdaran sin gu robh dol à bith a ’cur cùl ris na h-àrdachaidhean a bha air an adhbhrachadh le suidheachadh ann an uachdar uachdar gabhadair AMPA anns an LA, agus a’ cur bacadh air endocytosis gabhadain AMPA taobh a-staigh an LA a chaidh à bith. Còmhla, tha an dàta seo a ’moladh gu bheil dol à bith mar thoradh air measgachadh de dhraibheadh ​​leasaichte gu roinnean amygdala a tha a’ cur bacadh air faireachdainn eagal (ITCs) agus toradh lùghdaichte bho roinnean a tha a ’stiùireadh faireachdainn eagal (LA), beachd a tha a’ faighinn taic bho mhodaladh coimpiutaireachd o chionn ghoirid (Li et al. 2009).

Smachd ro-chòmhnard air a bhith a ’dol à bith a’ sireadh dhrogaichean

Airson giùlan sireadh dhrogaichean, bidh sinn a ’cuimseachadh air modal fèin-rianachd cocaine de ath-sgaoileadh. Anns a ’mhodail seo, ionnsaichidh radain a bhith a’ brùthadh luamhan airson lìbhrigeadh cocaine intravenous ann an co-theacsa sònraichte cocaine thairis air grunn làithean gus am bi am freagairt seasmhach. Nuair a thèid saline a chuir an àite cocaine, thèid cuir às do fhreagairt air an luamhan le paidhir cocaine thar ùine de 1 - 2 wk. Às deidh a dhol à bith, faodar sireadh cocaine a thoirt air ais le bhith a ’taisbeanadh cue air leth a chaidh a pharadh le lìbhrigeadh cocaine, dòsan ìosal de chocaine fhèin, no cuideam (De Wit agus Stiùbhart 1981; Shaham et al. 2003; Epstein et al. 2006). Thathas an dùil gu bheil an ath-shuidheachadh seo de dhrogaichean a tha a ’sireadh às deidh a dhol à bith mar mhodal ath-chraoladh clionaigeach. Faodaidh brosnachaidh brosnachaidh tuiteam a bhith a ’gnìomhachadh cocaine a’ sireadh tro uidheamachdan dopaminergic taobh a-staigh an PL-mPFC (Ciccocioppo et al. 2001; McFarland agus Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Fig. 2A). Tha an dà chuid gabhadairean dopamine D1 agus D2 air a bhith an sàs ann an comas dopamine prefrontal gus ath-chraoladh a bhrosnachadh, ged a tha an fhianais beagan nas làidire airson gabhadairean D1 (Ciccocioppo et al. 2001; Capriles et al. 2003; Sanchez et al. 2003; Sun agus Rebec 2005). Gu dearbh, bidh a bhith a ’rianachd cocaine gu dìreach a-steach don PL-mPFC a’ piobrachadh ath-sgaoileadh cocaine (Park et al. 2002), is dòcha mar thoradh air casg ionadail air an neach-còmhdhail dopamine (Komiskey et al. 1977).

Chaidh na cuairtean neòil a tha a ’toirt a-steach ath-ghluasad gu sireadh cocaine a mhapadh o chionn ghoirid le bhith a’ gnìomhachadh roinnean eanchainn air leth a tha neo-ghnìomhach gu lèigheil ron deuchainn ath-shuidheachadh (McFarland agus Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Faic 2005). Chaidh am PL-mPFC a lorg gu robh e deatamach airson ath-sgaoileadh cocaine, air a phiobrachadh le ioma-sheòrsa de bhrosnachaidhean ath-tharraingeach, a ’toirt a-steach cuisean le paidhir cocaine, cocaine fhèin, agus cuideam (McFarland agus Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; McLaughlin agus Faic 2003; McFarland et al. 2004; Di Pietro et al. 2006; ach faic Di Ciano et al. 2007). Mar sin, bidh dòrtadh de neo-ghnìomhaichean pharmacologach no antagonists dopamine a-steach do PL-mPFC a ’leantainn gu lùghdachadh ann am brùthadh airson cocaine rè deuchainn ath-chraoladh. O chionn ghoirid, chaidh a lorg cuideachd gun robh neo-ghnìomhachd PL-mPFC a ’lughdachadh ath-sgaoileadh airson heroin a bha air a bhrosnachadh leis an dà chuid cuisean le paidhir heroin agus heroin fhèin ((LaLumiere agus Kalivas 2008; Rogers et al. 2008; ach faic Schmidt et al. 2005). Tha a ’mhòr-chuid de na sgrùdaidhean sin a’ moladh gu bheil am PL-mPFC a ’riochdachadh nód cumanta deireannach anns a’ chuairt ath-chraolaidh airson an dà chuid cocaine agus heroin. Air an adhbhar sin, coltach ri àite PL-mPFC ann a bhith a ’cur an cèill eagal, tha PL-mPFC cuideachd a’ toirt taic do dh ’ionnsaigh giùlan cumhach a’ sireadh dhrogaichean (Fig. 1).

Leis an dreuchd bacaidh a tha e a ’moladh, bu chòir neo-ghnìomhachadh IL-mPFC leantainn gu barrachd cuideam airson cocaine às deidh a dhol à bith. Cha deach seo, ge-tà, a choimhead ann an sgrùdaidhean roimhe (McFarland agus Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; Fuchs et al. 2005; McLaughlin agus Floresco 2007; Koya et al. 2008). Faodaidh dà fhactar cunntas a thoirt air seo. Is e a ’chiad fhear gun robh IL-mPFC gu h-àbhaisteach air a ghnìomhachadh mus deach rianachd a dhèanamh air cuid de bhrosnachadh brosnachaidh ath-tharraing, a tha a’ leantainn gu ìrean àrda de chocaine ag iarraidh, agus bhiodh e doirbh lorg tuilleadh àrdachaidhean ann an sireadh cocaine (ie, buaidh mullach). Is e an dàrna fear nach deach cuir às do chogaidhean air leth le càraid le lìbhrigeadh cocaine ron deuchainn IL-mPFC; mar sin, chaidh à bith Pavlovian neo-chrìochnach (Capriles et al. 2003; Koya et al. 2008). Ma tha IL-mPFC air a ghnìomhachadh an dèidh do chocaine no heroin a dhol à bith, tha tilleadh làidir de bhith a ’sireadh dhrogaichean, co-chòrdail ri dreuchd bacaidh an structair seo (Ovari agus Leri 2008; Peters et al. 2008a,b). A bharrachd air an sin, bidh IL-mPFC a tha a ’brosnachadh cungaidh-leigheis ro dheuchainn ath-chraolaidh a’ lughdachadh na h-ìre ath-chraoladh a chaidh fhaicinn (Peters et al. 2008a; Fig. 2B), a ’toirt tuilleadh buaidh air an IL-mPFC ann a bhith a’ cur stad air a bhith a ’sireadh dhrogaichean. Còmhla, tha an fhianais a tha ri fhaighinn a ’moladh gu bheil PL-IL a’ toirt seachad tionndadh air-falbh airson a bhith a ’cur an cèill giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean, mar a bhios iad airson a bhith a ’nochdadh eagal cumhaichte, gu sònraichte às deidh a dhol à bith (Figsichean. 1, 2).

Toraidhean ro-chòmhnard a bhios ag atharrachadh lorg dhrogaichean

Dìreach mar a tha ceanglaichean sònraichte prefrontal-amygdala a ’toirt taic do thionndadh air-falbh airson eagal cumhaichte, tha anatomy ceanglaichean prefrontal-accumbens a’ toirt taic do thionndadh air-falbh airson a bhith a ’sireadh cocaine. Bidh cridhe niuclas accumbens (cridhe) a ’faighinn a-steach sa mhòr-chuid bhon PL-mPFC, ach tha an t-slige niuclas accumbens (slige) a’ faighinn a-steach sa mhòr-chuid bhon IL-mPFC (Sesack et al. 1989; Brog et al. 1993; Voorn et al. 2004). Glutamate air a leigeil ma sgaoil bho PL-mPFC taobh a-staigh na prìomh adhbharan ath-tharraing airson an dà chuid cocaine agus heroin (McFarland et al. 2003, 2004; LaLumiere agus Kalivas 2008; Fig. 3) tro chraoladh AMPA-meadhanaichte (Còrnais agus Kalivas 2000; Park et al. 2002; LaLumiere agus Kalivas 2008). Tha ro-mheasadh IL-mPFC don t-slige, an aghaidh sin, a ’brosnachadh a bhith a’ dol à bith le bhith a ’sireadh cocaine, leis gu bheil dì-cheangal na slighe seo às deidh a dhol à bith a’ toirt air ais cocaine le cumhachan a ’sireadh cuimhne air na chaidh fhaicinn le neo-ghnìomhachd IL-mPFC (Peters et al. 2008a). A bharrachd air an sin, mar a thèid dol à bith, bidh faireachdainn slige an fho-ionad GluR1 den gabhadair AMPA a ’meudachadh, ach chan eil an abairt bunaiteach (Sutton et al. 2003). Tha abairt Shell de GluR1 a ’ceangal gu dearbhach ris an ìre de dhol à bith giùlain agus gu h-àicheil le ath-sgaoileadh air a bhrosnachadh le cue (Sutton et al. 2003). Mar sin, tha an IL-mPFC na thagraiche glutamatergic tagraiche don t-slige a dh ’fhaodadh a bhith an urra ri bhith a’ comharrachadh a dhol à bith (Fig. 3).

Bidh an dà chuid an cridhe agus an t-slige a ’cur ro-mheasaidhean GABAergic chun pallidum ventral, a bhios a’ cumail smachd air toradh motair a tha riatanach airson a bhith a ’sireadh dhrogaichean (Walaas agus Fonnum 1979; Zahm agus Heimer 1990; Heimer et al. 1991; Kalivas et al. 1999). Bidh agonists GABA a tha air an stealladh a-steach don pallidum ventral a ’lughdachadh sireadh cocaine (McFarland agus Kalivas 2001), agus ann an cuid de chùisean locomotion (Mogenson agus Nielsen 1983; Hooks agus Kalivas 1995). Mar sin, bhiodh dùil gum biodh an ro-mheasadh GABAergic bho na accumbens chun pallidum a ’cuir stad air a bhith a’ sireadh dhrogaichean. Tha seo co-chòrdail ri casg IL-mPFC-meadhanaichte air drogaichean a shireadh às deidh a dhol à bith, ach chan eil e co-chòrdail ri gnìomhachadh PL-mPFC-meadhanaichte a ’sireadh dhrogaichean. Faodaidh gnìomhachadh dhrogaichean a tha a ’sireadh tron ​​chridhe a bhith a’ toirt a-steach an enkephalin neuropeptide. Bidh neurons spìosrach meadhanach a tha a ’stobadh a-mach bhon chridhe chun pallidum a’ cur an cèill enkephalin (Zahm et al. 1985), a dh ’fhaodadh, nuair a thèid a leigeil ma sgaoil aig àm losgadh àrd-tricead, gabhadairean μ opiod pallidal a bhrosnachadh (Waldhoer et al. 2004) ag adhbhrachadh lùghdachadh ann an ìrean GABA ionadail agus lughdachadh casg air taobh a-staigh na pallidum (Kalivas et al. 2001; Schroeder agus Schneider 2002). Gu dearbh, tha feum air lùghdachadh μ opiod-eisimeil ann an GABA pallidal airson ath-sgaoileadh cocaine (Tang et al. 2005), buaidh a tha dualtach a bhith air a mheadhanachadh tro bhith a ’co-leigeil a-mach enkephalin ann an slighe cridhe-pallidal accumbens (Torregrossa et al. 2008). Mar sin, dh ’fhaodadh ro-mheasaidhean PL-mPFC tro chridhe don pallidum a bhith a’ gnìomhachadh lorg dhrogaichean.

Uaimhean ris a ’mhodail

Ged a tha am modail againn a ’moladh tar-lùbadh anns na cuairtean a chaidh à bith airson eagal agus cuir-ris taobh a-staigh an cortex prefrontal agus eugsamhlachd anns na luchd-buaidh sìos an abhainn a tha an urra ri bhith a’ cur an cèill gach aon de na giùlan sin, is dòcha nach bi an sgaradh seo cho sònraichte ‘s a tha sinn a’ moladh. A bharrachd air a bhith a ’cur an cèill eagal cumhaichte, is dòcha gum bi pàirt aig an amygdala ann a bhith a’ cur an cèill a bhith a ’sireadh dhrogaichean. Tha gnìomhachd anns a ’BA na phàirt riatanach den chuairt-chuairteachaidh a tha mar bhunait airson drogaichean a bhrosnachadh le cue (Kantak et al. 2002; McLaughlin agus Faic 2003). Tha e coltach gu bheil seo air a mheadhanachadh gu ìre le ceanglaichean dà-thaobhach eadar an PL-mPFC agus BA, a bharrachd air ro-mheasaidhean bhon BA gu dìreach chun chridhe (Di Ciano agus Everitt 2004; Fuchs et al. 2007). Mar sin, co-dhiù airson a bhith a ’sireadh dhrogaichean le cue, tha e coltach gu bheil tar-lùbadh ann an dreuchd an ro-mheasadh bho PL-mPFC gu BA ann a bhith a’ tòiseachadh an dà chuid eagal agus sireadh dhrogaichean (Fig. 3). Gu cudromach, tha CE an amygdala cuideachd comasach air drogaichean a thòiseachadh, gu sònraichte airson ath-shuidheachadh le cuideam (Erb et al. 2001; Leri et al. 2002; McFarland et al. 2004). Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi toradh CE leasaichte mar inneal cumanta a tha mar bhunait air gach cuid eagal agus giùlan sireadh dhrogaichean.

A bharrachd air a dhreuchd ann a bhith a ’cur an cèill giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean, faodaidh na niuclas accumbens a bhith an sàs ann a bhith a ’cur an cèill eagal. Mar eisimpleir, tha neo-ghnìomhachd pharmacologach den t-slige gu leòr gus a bhith a ’seachnadh àite a bharrachd air giùlan eagal dìon ann am radain (Reynolds agus Berridge 2001, 2002). Ged a tha seo a ’moladh gum faodadh gnìomhachd anns an t-slige bacadh a chur air faireachdainn eagal, tha fianais ann cuideachd, far a bheil leòintean sligean air eagal a lùghdachadh (Jongen-Relo et al. 2003). Ach, tha an litreachas measgaichte, is dòcha gu ìre air sgàth an dìmeas coitcheann airson eadar-dhealachaidhean bunaiteach vs slige (Haralambous agus Westbrook 1999; Schwienbacher et al. 2004; airson lèirmheas, faic Levita et al. 2002). Tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd gus faighinn a-mach an ìre gu bheil an amygdala agus accumbens gu sònraichte airson a bhith a ’cur an cèill eagal agus sireadh dhrogaichean, fa leth.

Pathology prefrontal cumanta airson PTSD agus cuir-ris?

Tha fianais a tha a ’sìor fhàs a’ toirt taic don bheachd gu bheil eas-òrdugh cuideam post-traumatic (PTSD) co-cheangailte ri fàilligeadh a dhol à bith. Ann an sgrùdaidhean ìomhaighean daonna, tha an dà thiugh (Milad et al. 2005) agus gnìomhachd (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b) de ventral mPFC (vmPFC) a ’ceangal gu dearbhach ri ath-ghairm à bith. Bidh euslaintich PTSD a ’taisbeanadh gnìomhachd lùghdaichte taobh a-staigh vmPFC nuair a bhios iad fosgailte do chuimhneachain traumatach (Bremner et al. 1999; Shin et al. 2004; Phan et al. 2006), a ’moladh gu bheil an vmPFC ann an daoine co-ionnan ri IL-mPFC anns an creimich. Gu dearbh, chaidh a shealltainn o chionn ghoirid gu bheil euslaintich PTSD easbhaidheach ann an ath-ghairm à bith (Milad et al. 2008). Mura cuir thu na roinnean sin an gnìomh a ’toirt taic don bheachd gu bheil PTSD a’ tighinn bho fhàilligeadh à bith mar thoradh air neo-chomas an tionndadh vmPFC-off a chuir an gnìomh airson eagal (Fig. 4). Tha e comasach cuideachd gu bheil PTSD a ’tachairt bho overactive air tionndadh, leis gu bheil tiugh agus gnìomhachd cortex dorsal anterior cingulate (dACC), homolog gnìomh de rad PL-mPFC, a’ buntainn ri faireachdainn eagal (Milad et al. 2007a; Fig. 4).

Figear 4. 

Homologs daonna de raointean prefrontal creimich a bhios ag atharrachadh eagal agus cuir-ris. Tha dotagan uaine a ’riochdachadh roinnean de dACC daonna ceangailte ri faireachdainn eagal, mar a chaidh a mheasadh le fMRI (Phelps et al. 2004; Milad et al. 2007a). Tha dotagan gorm a ’riochdachadh roinnean ann an daoine a tha ceangailte ri daoine a tha ceangailte ri grèim cocaine às deidh dhaibh a bhith fosgailte do chogaidhean co-cheangailte ri cocaine, mar a chaidh a mheasadh le fMRI (Garavan et al. 2000) no mapadh PET de shruth fala cerebral a ’cleachdadh 15Uisge le bileagan (Childress et al. 1999). Tha dotagan dearga a ’nochdadh roinnean tuairmseach de vmPFC a tha ceangailte ri ath-ghairm eagal a dhol à bith, mar a chaidh a mheasadh le fMRI (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b). Tha dot buidhe a ’riochdachadh co-ionnan vmPFC ann an cuspairean tràilleil. Tha an roinn seo air a chuir à gnìomh, mar a chaidh a mheasadh le mapadh metabolach PET le 2-deoxyglucose, rè stàitean de bhith a ’sgàineadh cocaine, a’ moladh nach tèid iad a-mach à bith (Bonson et al. 2002). Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gu bheil an vmPFC seo homologous ri creimich IL, ach tha na roinnean droma de dACC homologous ri creimich PL. (Ìomhaigh eanchainn MRI air a dhùblachadh le cead bho bathar-bog BrainVoyager Brain Tutor, le Brain Innovation BV, Maastricht, an Òlaind.)

Ann an dòigh coltach ris, tha coltas ann gu bheil luchd-cuir dhrogaichean a ’fulang le cus gluasaid airson a bhith a’ sireadh dhrogaichean. Bidh glaisean co-cheangailte ri cocaine a ’gnìomhachadh dACC ann an luchd-cuiridh (Grant et al. 1996; Childress et al. 1999; Garavan et al. 2000), agus tha an gnìomh seo a ’ceangal gu dearbhach ri rangachadh cuspaireil de chreachadh cocaine (Childress et al. 1999; Fig. 4). Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi na roinnean“ drogaichean air ”sin coltach ri PL-mPFC ann an sgrùdaidhean creimich air ath-sgaoileadh cocaine. Gu dearbh, tha na roinnean sin anatomically homologous le creimich PL-mPFC (Ongür agus Price 2000; Stefanacci agus Amaral 2002). Tha an comas gum bi na roinnean “drogaichean air” sin a ’dol an-sàs ann an roinnean“ eagal air ”air a mholadh leis an amharc gu bheil a bhith a’ toirt a-steach cuisean co-cheangailte ri trauma ann an euslaintich PTSD le eisimeileachd susbaint comorbid a ’toirt air falbh cocaine (Coffey et al. 2002).

A bharrachd air a ’ghnìomhachadh seo air a bhrosnachadh le cocaine de dACC, tha luchd-addicts a’ nochdadh lughdachadh farsaing ann am metabolism prefrontal rè stàitean fois (Goldstein agus Volkow 2002). Tha sgrùdaidhean ann am muncaidhean a ’sealltainn gur e na roinnean ventral-mhòr-chuid den cortex prefrontal a’ chiad fheadhainn a sheall easbhaidhean ann am metabolism às deidh nochdadh cocaine cronach (Porrino agus Lyons 2000; Porrino et al. 2007). Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi an tionndadh tòiseachaidh airson sireadh cocaine air a mhilleadh le cleachdadh cocaine. Tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd, ge-tà, gus faighinn a-mach a bheil tràilleachd daonna a ’nochdadh metabolism ro-làimh easbhaidh eadhon mus cleachdar cocaine, a dh’ fhaodadh gum bi iad so-leònte ri ana-cleachdadh dhrugaichean.

Tha tràillean daonna coltach ri euslaintich le leòintean vmPFC air ceumannan sònraichte de smachd casg inntinn (Bechara 2005). Tha an dà bhuidheann air an comharrachadh le seòrsa de mhì-mhisneachd giùlain mar thoradh air neo-chomas a bhith a ’faighinn eòlas air stàitean tòcail àicheil a tha mar as trice co-cheangailte ri co-dhùnaidhean cunnartach (Bechara et al. 1996; Bechara agus Damasio 2002). Gu h-inntinneach, chaidh cur às do vmPFC ann an luchd-cuiridh a tha fosgailte do chogaidhean co-cheangailte ri cocaine a ’cleachdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) airson metabolism glùcois (Bonson et al. 2002). Tha an dàta seo a ’leigeil fhaicinn gu bheil luchd-addicts a’ fulang le tionndadh dheth ann an vmPFC, a ’fàgail gum bi iad nas buailtiche a dhol air ais a-rithist an làthair cuisean co-cheangailte ri cocaine. Mar sin, tha sinn a ’moladh gum faodadh tràilleachd, mar eas-òrdugh iomagain, leantainn gu ìre bho fhàilligeadh à bith.

Comorbidity iomagain agus cuir-ris

Tha eadar-obrachadh eadar cuairtean airson eagal agus cuir-ris a rèir toraidhean giùlain. Tha cleachdadh cocaine fad-beatha air a bhith co-cheangailte ri barrachd faireachdainnean iomagain, àrdachadh trì gu ceithir uiread ann an ionnsaighean panic, agus comorbidity le PTSD (Cox et al. 1990; Wasserman et al. 1997; O'Brien et al. 2005). Ma thèid cuspairean a sgrìobadh an toiseach airson eas-òrdugh iomagain a bhith an làthair, tha tricead cleachdadh cocaine air a mheudachadh, eadhon an dèidh atharrachadh airson comharran sociodemographic agus eas-òrdugh inntinn-inntinn eile (Goodwin et al. 2002; Sareen et al. 2006).

Dh ’fhaodadh pathology bunaiteach anns an cortex prefrontal a bhith a’ toirt buaidh air neach fa-leth an dà chuid eas-òrdugh iomagain agus cuir-ris. Leis gu bheil leòintean vmPFC a ’leantainn gu neo-ghluasadachd giùlain an dà chuid ann an daoine agus ann an creimich (Bechara et al. 1994; Davidson et al. 2000; Best et al. 2002; Chudasama et al. 2003), dh ’fhaodadh lùghdachadh ann an gnìomh vmPFC leantainn gu phenotype àrd-chunnart. A ’toirt taic dha seo, thathas air sealltainn gu bheil euslaintich PTSD (Chemtob et al. 1994; Fear-cuideachaidh agus Kollaras-Mitsinikos 2006; Dileo et al. 2008) agus luchd-cuir dhrogaichean (Bechara agus Vander 2005; Verdejo-Garcia et al. 2007) air an comharrachadh le phenotype impulsive. Ach, tha feum air sgrùdaidhean fad-ùine le sgrìonadh giùlan mus nochd trauma gus faighinn a-mach a bheil am phenotype èiginneach seo follaiseach mus deach PTSD a leasachadh.

Dh ’fhaodadh ana-cainnt ann an gnìomh ro-làimh èirigh bho eòlasan beatha cuideam, a’ toirt a-steach trauma, mar sin a ’toirt air daoine fa-leth PTSD agus tràilleachd a leasachadh (Anderson et al. 2000; Weber agus Reynolds 2004; Hyman et al. 2007). Tha fianais epidemio-eòlasach ann a tha a ’nochdadh barrachd tricead trauma tràth-òige ann an euslaintich PTSD (Caffo agus Belaise 2003). Ann an creimich, faodaidh an dà chuid cuideam tràth beatha agus cuideam inbheach leantainn gu easbhaidhean ann an eagal a dhol à bith (Garcia et al. 2008; Matsumoto et al. 2008), is dòcha mar thoradh air tarraing air ais dendritic ann an IL-mPFC (Izquierdo et al. 2006). San aon dòigh, tha cuideam a ’cuir casg air ath-sgaoileadh ann am modalan beathach de dhroch dhìol dhrogaichean agus ann an daoine (Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2006).

Dh ’fhaodadh buaidhean foillseachadh cuideam air gnìomh prefrontal eadar-obrachadh le factaran ginteil gus phenotype a tha buailteach a thoirt gu buil. Mar eisimpleir, tha làthaireachd an allele dopamine D2 receptor A1 air a bhith co-cheangailte ri barrachd so-leòntachd gu PTSD (A ’tighinn et al. 1996) a bharrachd air ana-cleachdadh cocaine (Noble et al. 1993; A ’tighinn et al. 1994). Tha làthaireachd na h-allele seo a ’leantainn gu ìrean eanchainn nas ìsle de gabhadairean D2 (Noble 2000), a tha coltach ri na h-easbhaidhean ann an ceangal gabhadair dopamine D2 striatal a chaidh fhaicinn ann an luchd-cuiridh daonna (Volkow et al. 2002). Tha lùghdachaidhean nas motha ann an gabhadairean D2 striatal cuideachd air an ceangal le easbhaidhean nas motha ann a bhith a ’gabhail fois metabolism prefrontal ann an luchd-cuiridh (Volkow et al. 1993). Ged a dh ’fheumar a dhearbhadh an e na h-easbhaidhean D2 sin as coireach no mar thoradh air tràilleachd, tha na co-dhùnaidhean co-chòrdail ri cinntiche ginteil a dh’fhaodadh a bhith ann airson leasachadh tràilleachd (Noble et al. 1997).

A ’làimhseachadh addicts mar luchd-fulang trauma

Dh ’fhaodadh gum bi riochdairean a chuireas ri soidhneadh a-mach à bith ann an vmPFC nan leigheasan èifeachdach airson eas-òrdughan a tha ag èirigh bho fhàilligeadh à bith. Gu ruige seo, chaidh an soirbheachadh clionaigeach as motha a choileanadh le d-cycloserine (DCS), agonist pàirt den gabhadair NMDA, air a rianachd an co-bhonn ri therapy nochdaidh airson làimhseachadh eas-òrdugh iomagain. Thathar air sealltainn gu bheil DCS a ’comasachadh acrophobia a dhol à bith (Ressler et al. 2004; Thuirt Davis et al. 2006), eas-òrdugh dragh sòisealta (Hofmann et al. 2006), agus eas-òrdugh èiginneach obsessive (Kushner et al. 2007; Wilhelm et al. 2008). Is ann dìreach o chionn ghoirid a thathas a ’sgrùdadh DCS mar làimhseachadh a dh’ fhaodadh a bhith ann airson tràilleachd (Brady et al. 2008), ach tha sgrùdaidhean ann an creimich a ’toirt taic don chomas aige a bhith a’ dol à bith cocaine a ’sireadh ann am modail roghainn àite cumhaichte de dhuais dhrogaichean (Botreau et al. 2006; Paolone et al. 2008). Fhad ‘s a thathas a’ smaoineachadh gu bheil DCS ag obair anns an amygdala (Ledgerwood et al. 2003), faodaidh e cuideachd obrachadh anns an vmPFC, far a bheil daingneachadh a tha an urra ri NMDA a ’dol à bith (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon et al. 2008).

Leis an aon chomharradh, dh ’fhaodadh aon beachdachadh air làimhseachadh luchd-fulang trauma mar luchd-cuir dhrogaichean. Tha dàta o chionn ghoirid a ’moladh sin N-acetylcysteine, prodrug cysteine ​​thar-an-aghaidh, a bhith èifeachdach ann a bhith a ’làimhseachadh eisimeileachd cocaine (LaRowe et al. 2007). Thathas den bheachd gu bheil an droga seo ag obair le bhith ag ath-nuadhachadh ìrean glutamate ann an accumbens addicts stèidhichte air dàta bho sgrùdaidhean creimich (Baker et al. 2003). Bidh fèin-rianachd cocaine a ’lughdachadh glutamate extracellular ann an accumbens le bhith a’ toirt a-mach lùghdachadh maireannach ann an iomlaid cystine-glutamate, agus N-acetylcysteine ​​ag ath-nuadhachadh gnìomhachd iomlaid (Baker et al. 2003; Madayag et al. 2007). Ath-nuadhachadh glutamate extracellular le N-acetylcysteine ​​a ’cur bacadh air ath-sgaoileadh ann am modalan beathach le bhith a’ brosnachadh gabhadairean glutamate metabotropic buidheann II (mGluR2 / 3) (a ’riaghladh.Moran et al. 2005). Gu cudromach, bidh agonists mGluR2 / 3 a ’lughdachadh an dà chuid iomagain agus ath-shuidheachadh a bhith a’ sireadh dhrogaichean ann an creimich (Schoepp et al. 2003; Baptista et al. 2004; Peters agus Kalivas 2006), a ’toirt taic do cheangal glutamatergic eadar eagal agus ath-chuairteachadh circuitry. A bharrachd air an sin, N-acetylcysteine ​​comasach air lughdachadh cravings a thig bho chnuasan co-cheangailte ri cocaine ann an daoine (LaRowe et al. 2007), a bharrachd air gnìomhachd air a bhrosnachadh le cue ann an cingulate cortex (LaRowe et al. 2005). Dh ’fhaodadh an leithid de dhòigh-obrach“ ath-nuadhachadh glutamate ”maothachadh a dhèanamh air call glutamate mar thoradh air IL-mPFC neo-inntinneach, agus mar sin a’ cuir an gnìomh an dà chuid dragh agus sireadh dhrogaichean.

A ’dèanamh deuchainn air a’ mhodail

Tha tràilleachd air aithneachadh mar eas-òrdugh ionnsachaidh agus cuimhne (Kelley 2004; Hyman 2005). Ach, chan eil ach beagan sgrùdaidhean air coimeas dìreach a dhèanamh air cuairteachadh neòil a ’cumail smachd air cuimhne atharrachail atharrachail, leithid an fheadhainn a fhuaireadh tro fhuarachadh eagal Pavlovian, le cuimhne fàbharach maladaptive, leithid an fheadhainn a chaidh fhaighinn ann am modalan fèin-rianachd de ana-cleachdadh dhrugaichean. Bu chòir sgrùdaidhean san àm ri teachd a bhith air an dealbhadh gus deuchainn a dhèanamh air èifeachd a ’mhodail cuairteachaidh a mhol sinn (Fig. 3) a bharrachd air a bhith a ’dearbhadh cho-phàirtean a bharrachd den chuairt, biodh iad nam puingean co-chruinneachaidh no eugsamhlachd airson eagal is tràilleachd.

Is e aon dòigh-obrach a bhiodh feumail a bhith a ’dèanamh deuchainn air an dà chuid eagal cumhaichte agus giùlan sireadh dhrogaichean san aon radan. Burke et al. (2006) chleachd iad dòigh-obrach coltach ris gus measadh a dhèanamh air a ’bhuaidh a th’ aig nochdadh cocaine cronail air a dhol à bith às deidh eagal eagraichte agus lorg iad gu robh radain a bha fosgailte do chocaine a ’cuir às nas slaodaiche na smachdan saline. Cho-dhùin an luchd-sgrùdaidh gu robh neuroadaptations air a bhrosnachadh le cocaine anns an cortex prefrontal no na targaidean èifeachdach aige a ’cur bacadh air casg giùlan stèidhichte air aghaidh. Is e beachd-bharail inntinneach a tha seo a tha fhathast ri sgrùdadh. Mar eisimpleir, bidh cocaine a ’meudachadh faireachdainn de ghnìomhaiche pròtain G-protein a’ comharrachadh pròtain 3 (AGS3) ann an cortex prefrontal, agus a ’tilleadh an neuroadaptation seo a tha air a bhrosnachadh le cocaine a’ lughdachadh cocaine a ’sireadh ann an deuchainnean ath-chraolaidh às deidh sin (Bowers et al. 2004). Bhiodh e inntinneach nam biodh tilleadh an àrdachadh seo air adhbhrachadh le cocaine ann an abairt AGS3 ro-làimh gu leòr gus na h-easbhaidhean ann an eagal a dhol à bith a chaidh fhaicinn anns an Burke et al. (2006) sgrùdadh. Bu chòir a leithid de dheuchainn taobh a-staigh cuspair air eagal agus sireadh dhrogaichean a bhith an cois modhan lesion, sgrùdaidhean faireachdainn c-fos, agus clàran aon-aonad gus tuilleadh measaidh a dhèanamh air an tar-chur de chuairtean a chaidh à bith.

O chionn ghoirid, tha an siostam cannabinoid air aire fhaighinn airson a dhreuchd ann an eagal a dhol à bith (Marsicano et al. 2002; Lin et al. 2008). Bidh agonists airson an gabhadair cannabinoid CB1, nuair a bhios microinfused a-steach don cortex prefrontal, a ’comasachadh a dhol à bith, ach tha antagonists CB1 a tha air an cur an sàs gu h-ionadail taobh a-staigh cortex prefrontal a’ cur eagal air a dhol à bith (Lin et al. 2008). Tha na buaidhean sin co-shìnte ris an fheadhainn aig rianachd siostamach riochdairean CB1 air eagal a dhol à bith (Marsicano et al. 2002; Chhatwal et al. 2005; Pamplona et al. 2006). Ged nach deach sgrùdadh soilleir a dhèanamh air buaidhean riochdairean CB1 air a bhith a ’dol à bith airson a bhith a’ sireadh dhrogaichean, tha a ’bhuaidh aca air ath-shuidheachadh dhrogaichean a tha a’ sireadh a ’dol an aghaidh nan toraidhean a chaidh ainmeachadh roimhe air eagal a dhol à bith. Is e sin, bidh agonists CB1 a tha air an rianachd gu riaghailteach ag adhbhrachadh ath-shuidheachadh cocaine agus heroin a ’sireadh, ach tha antagonists CB1 a’ cur bacadh air ath-shuidheachadh a bhith a ’sireadh dhrogaichean (De Vries et al. 2001, 2003). Airson a bhith a ’sireadh heroin, chaidh na buaidhean sin a lorg gu h-ionadail chun chridhe agus IL-mPFC (Alvarez-Jaimes et al. 2008). Mar sin, tha e coltach gu bheil na buaidhean sin aig riochdairean CB1 air a bhith a ’sireadh dhrogaichean an aghaidh na buaidhean aca air a dhol à bith. Tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd gus dearbhadh dè an t-inneal bunaiteach a tha air cùl na h-eadar-dhealachadh seo anns a ’mhodail.

Ged a tha sinn air moladh gum bi toraidhean a ’dol à bith, co-dhiù ann am pàirt, bho bharrachd gnìomhachd taobh a-staigh a’ chuairt bacaidh, dh ’fhaodadh dol à bith tro ghnìomhachd lùghdaichte taobh a-staigh a’ chuairt excitatory. Tha fianais ann gu bheil cuairtean casg GABAergic taobh a-staigh PL-mPFC gnìomhach air a ’chiad seisean a’ dol à bith cocaine (Miller agus Marshall 2004). Dh ’fhaodadh gum bi feum air a’ ghnìomhachadh seo ann an PL-mPFC gus leigeil le gnìomhachd ann an IL-mPFC gus ionnsachadh a dhol à bith. Tha an PL-mPFC agus IL-mPFC de chreimich, agus na homologan co-fhreagarrach ann am muncaidhean agus daoine, nan roinnean eadar-cheangailte anatomically (Ongür agus Price 2000; Chiba et al. 2001; Jones et al. 2005). Tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd gus faighinn a-mach a bheil casg dà-thaobhach a ’tachairt eadar stèiseanan toraidh excitatory agus inhibitory mPFC, no a bheil PL-mPFC agus IL-mPFC a’ farpais airson smachd air giùlan. Bhiodh pharmacotherapeutics a ghluaiseas cothromachadh gnìomhachd a dh ’ionnsaigh gnìomhachd an vmPFC còmhla ri cur dheth an dACC nan tagraichean air leth airson làimhseachadh an dà chuid iomagain agus cuir-ris. Is dòcha gun tèid an dà eun iomagain agus cuir-ris a mharbhadh le aon chlach aghaidh.

Acknowledgments

Fhuair rannsachadh a chaidh a mhìneachadh san ath-bhreithneachadh seo taic bho thabhartasan NIH MH05383 gu JP, DA012513 agus DA005369 gu PWK, agus MH058883 agus MH081975 gu GJQ

Footnotes

iomraidhean

  1. ↵
    1. Fear-cuideachaidh, EV,
    2. Kollaras-Mitsinikos, L.

    (2006) Suidhichidhean pearsantachd ann an ro-innse ath-bheachdan cuideam posttraumatic. Psychol. Rep. 99: 569-580.

  2. ↵
    1. Alvarez-Jaimes, L.,
    2. Polis, I.,
    3. Parsons, LH

    (2008) Lùghdachadh giùlan sireadh heroin air a bhrosnachadh le cue le infusions antagonist cannabinoid CB1 a-steach don chridhe niuclas accumbens agus cortex prefrontal, ach chan e amygdala basolateral. Neuropsychopharmacology 33: 2483-2493.

  3. ↵
    1. Anderson, SW,
    2. Damasio, H.,
    3. Tranel, D.,
    4. Damasio, AR

    (2000) Sequelae fad-ùine de mhilleadh cortex prefrontal a chaidh fhaighinn ann an tràth-òige. Dev. Neuropsychol. 18: 281-296.

  4. ↵
    1. Anglada-Figueroa, D.,
    2. Quirk, GJ

    (2005) Leòintean den bhloc amygdala basal a ’cur an cèill eagal eagraichte ach gun a dhol à bith. J. Neurosci. 25: 9680-9685.

  5. ↵
    1. Baeg, EH,
    2. Kim, YB,
    3. Jang, J.,
    4. Kim, HT,
    5. Mook-Jung, I.,
    6. Jung, MW

    (2001) Bidh spiking luath agus spiking cunbhalach neural co-dhàimh de dh ’eagal ann an cortex prefrontal medial an radan. Cereb. Cortex 11: 441-451.

  6. ↵
    1. Bèicear, DA,
    2. McFarland, K.,
    3. Lake, RW,
    4. Shen, H.,
    5. Tang, XC,
    6. Toda, S.,
    7. Kalivas, PW

    (2003) Neuroadaptations ann an iomlaid cystine-glutamate mar thoradh air ath-sgaoileadh cocaine. Nat. Neurosci. 6: 743-749.

  7. ↵
    1. Baptista, MA,
    2. Màrtainn-Fardon, R.,
    3. Weiss, F.

    (2004) Buaidhean fàbharach an agonist gabhadair metabotropic glutamate 2 / 3 LY379268 air ath-shuidheachadh cumhaichte an aghaidh daingneachadh bun-sgoile: Coimeas eadar cocaine agus inneal-neartachaidh gnàthach làidir. J. Neurosci. 24: 4723-4727.

  8. ↵
    1. Bechara, A.

    (2005) Dèanamh cho-dhùnaidhean, smachd ìmpidh agus call cumhachd tiomnaidh gus seasamh an aghaidh dhrogaichean: Sealladh neurocognitive. Nat. Neurosci. 8: 1458-1463.

  9. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, H.

    (2002) Dèanamh cho-dhùnaidhean agus cuir-ris (pàirt I): Gnìomhachadh lag de stàitean somalta ann an daoine fa leth a tha an urra ri stuthan nuair a bhios iad a ’beachdachadh air co-dhùnaidhean le droch bhuaidh san àm ri teachd. Neuropsychologia 40: 1675-1689.

  10. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Vander, LM

    (2005) Dèanamh cho-dhùnaidhean agus smachd ìmpidh às deidh dochann lobe aghaidh. Curr. Opin. Neurol. 18: 734-739.

  11. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, AR,
    3. Damasio, H.,
    4. Anderson, SW

    (1994) Neo-sheasmhachd ri buaidhean san àm ri teachd às deidh milleadh air cortex prefrontal daonna. Eòlas 50: 7-15.

  12. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Tranel, D.,
    3. Damasio, H.,
    4. Damasio, AR

    (1996) Gun a bhith a ’freagairt gu neo-eisimeileach ri builean ris am biodh dùil san àm ri teachd às deidh milleadh air cortex prefrontal. Cereb. Cortex 6: 215-225.

  13. ↵
    1. Berretta, S.,
    2. Pantazopoulos, H.,
    3. Caldera, M.,
    4. Pantazopoulos, P.,
    5. Pare, D.

    (2005) Bidh gnìomhachd cortex infralimbic a ’meudachadh abairt c-fos ann an neurons eadar-cheangailte den amygdala. Neuroscience 132: 943-953.

  14. ↵
    1. Is fheàrr, M.,
    2. Williams, JM,
    3. Coccaro, EF

    (2002) Fianais airson cuairt prefrontal dysfunctional ann an euslaintich le eas-òrdugh ionnsaigheach èiginneach. Proc. Natl. Acad. Sci. 99: 8448-8453.

  15. ↵
    1. Bissiere, S.,
    2. Plachta, N.,
    3. Hoyer, D.,
    4. McAllister, KH,
    5. Olpe, HR,
    6. Gràs, AA,
    7. Cryan, JF

    (2008) Bidh an cortex cingulate anterior rostral ag atharrachadh èifeachdas ionnsachadh eagal a tha an urra ri amygdala. Biol. Psychiatry 63: 821-831.

  16. ↵
    1. Blair, HT,
    2. Schafe, GE,
    3. Bauer, EP,
    4. Rodrigues, SM,
    5. LeDoux, JE

    (2001) Plastachd synaptic anns an amygdala fadalach: Beachd-smuain cheallach de shuidheachadh eagal. Ionnsaich. Mem. 8: 229-242.

  17. ↵
    1. Blum, S.,
    2. Hebert, AE,
    3. Dash, PK

    (2006) Dreuchd airson an cortex prefrontal ann an toirt air ais cuimhneachain o chionn ghoirid agus iomallach. Neuroreport 17: 341-344.

  18. ↵
    1. Bonson, KR,
    2. Tabhartas, SJ,
    3. Contoreggi, CS,
    4. Ceanglaichean, JM,
    5. Metcalfe, J.,
    6. Weyl, HL,
    7. Kurian, V.,
    8. Ernst, M ..,
    9. Lunnainn, ED

    (2002) Siostaman nàdurrach agus briseadh cocaine air a bhrosnachadh le cue. Neuropsychopharmacology 26: 376-386.

  19. ↵
    1. Botreau, F.,
    2. Paolone, G.,
    3. Stiùbhart, J.

    (2006) d-Cycloserine a ’comasachadh a dhol à bith de roghainn àite fo bhuaidh cocaine. Behav. Brain Res. 172: 173-178.

  20. ↵
    1. Cumhachdan, MS,
    2. McFarland, K.,
    3. Lake, RW,
    4. Peterson, YK,
    5. Lapish, CC,
    6. Gregory, ML,
    7. Lanier, SM,
    8. Kalivas, PW

    (2004) Gnìomhaiche soidhne pròtain G 3: Neach-geata de mhothachadh cocaine agus sireadh dhrogaichean. Neuron 42: 269-281.

  21. ↵
    1. Brady, KT,
    2. McRae, AL,
    3. Saladin, ME,
    4. Moran, MM,
    5. Prìs, KL

    (2008) (San Juan, Puerto Rico), An 70th coinneamh bhliadhnail na colaiste air duilgheadasan eisimeileachd dhrogaichean, d-Cycloserine agus cuir às do choca cocaine.

  22. ↵
    1. Bremner, JD,
    2. Staib, LH,
    3. Kaloupek, D.,
    4. Southwick, SM,
    5. Soufer, R.,
    6. Charney, DS

    (1999) Càirdeas nàdurrach mu bhith a ’nochdadh do dhealbhan traumatach agus fuaim ann am Bhietnam a’ sabaid seann shaighdearan le agus às aonais eas-òrdugh cuideam posttraumatic: Sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoileadh positron. Biol. Psychiatry 45: 806-816.

  23. ↵
    1. Brinley-Reed, M.,
    2. Mascagni, F.,
    3. McDonald, AJ

    (1995) Synaptology de ro-mheasaidhean cortical prefrontal chun an amygdala basolateral: Sgrùdadh microscopic electron anns an radan. Neurosci. Lett. 202: 45-48.

  24. ↵
    1. Brog, JS,
    2. Salyapongse, A.,
    3. Deutch, AY,
    4. Zahm, DS

    . J. Comp. Neurol. 338: 255-278.

  25. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Santini, E ..,
    4. Quirk, GJ

    (2007) Tha daingneachadh a dhol à bith a ’feumachdainn spreadhadh gabhadair-eisimeil NMDA anns an cortex prefrontal ventromedial. Neuron 53: 871-880.

  26. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Tha freagairtean seasmhach le cumhachan ann an neurons prefrontal prelimbic air an ceangal le faireachdainn eagal agus fàilligeadh a ’dol à bith. J. Neurosci. (ann an clò) ..

  27. ↵
    1. Burke, KA,
    2. Franz, TM,
    3. Gugsa, N.,
    4. Schoenbaum, G.

    (2006) Bidh foillseachadh cocaine ro-làimh a ’cur dragh air a bhith a’ dol à bith de dh ’eagal. Ionnsaich. Mem. 13: 416-421.

  28. ↵
    1. Caffo, E.,
    2. Belaise, C.

    (2003) Taobhan saidhgeòlach de leòn traumatach ann an clann is òigearan. Adolesc Cloinne. Eòlas-inntinn. Clin. N. Am. 12: 493-535.

  29. ↵
    1. Cammarota, M.,
    2. Bevilaqua, LR,
    3. Barros, DM,
    4. Vianna, MR,
    5. Izquierdo, LA,
    6. Medina, JH,
    7. Izquierdo, I.

    (2005) Togail agus cuir às do chuimhne. Cell. Mol. Neurobiol. 25: 465-474.

  30. ↵
    1. Capriles, N.,
    2. Rodaros, D.,
    3. Sorge, RE,
    4. Stiùbhart, J.

    (2003) Dreuchd airson an cortex prefrontal ann an ath-shuidheachadh cocaine a tha a ’sireadh cuideam ann an radain. Eòlas-inntinn 168: 66-74.

  31. ↵
    1. Chemtob, CM,
    2. Hamada, RS,
    3. Roitblat, HL,
    4. Muraoka, MI

    (1994) Fearg, neo-ghluasadachd, agus smachd feirge ann an eas-òrdugh cuideam posttraumatic co-cheangailte ri sabaid. J. Consult. Clin. Psychol. 62: 827-832.

  32. ↵
    1. Chhatwal, JP,
    2. Davis, M.,
    3. Maguschak, KA,
    4. Ressler, KJ

    (2005) Tha àrdachadh neurotransmission cannabinoid a ’cur ri bhith a’ dol à bith le eagal cumhaichte. Neuropsychopharmacology 30: 516-524.

  33. ↵
    1. Chiba, T.,
    2. Kayahara, T.,
    3. Nakano, K.

    (2001) Ro-mheasaidhean Efferent de raointean infralimbic agus prelimbic den cortex prefrontal medial ann am muncaidh Iapanach, Macaca fuscata. Brain Res. 888: 83-101.

  34. ↵
    1. Leanabh, AR,
    2. Mozley, PD,
    3. McElgin, W.,
    4. Fitzgerald, J.,
    5. Reivich, M ..,
    6. O'Brien, CP

    (1999) Gnìomhachadh limbic rè briseadh cocaine air a bhrosnachadh le cue. Am. J. Psychiatry 156: 11-18.

  35. ↵
    1. Chudasama, Y.,
    2. Passetti, F.,
    3. Rhodes, SE,
    4. Lopian, D.,
    5. Desai, A.,
    6. Robbins, TW

    (2003) Taobhan mì-fhreagarrach de choileanadh air gnìomh ùine freagairt sreathach roghainn 5 a ’leantainn leòintean den dorsal anterior cingulate, infralimbic agus cortex orbitofrontal anns an radan: Buaidhean eadar-dhealaichte air roghnaidheachd, neo-ghluasadachd agus èigneachadh. Behav. Brain Res. 146: 105-119.

  36. ↵
    1. Ciccocioppo, R.,
    2. Sanna, PP,
    3. Weiss, F.

    (2001) Bidh brosnachadh ro-innse cocaine a ’toirt air adhart giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean agus gnìomhachd neural ann an roinnean eanchainn limbic às deidh grunn mhìosan de staonadh: ais-thionndadh le D1 luchd-dùbhlain. Proc. Natl. Acad. Sci. 98: 1976-1981.

  37. ↵
    1. Coffey, SF,
    2. Saladin, ME,
    3. Drobes, DJ,
    4. Brady, KT,
    5. Dansky, BS,
    6. Cille Phàdraig, DG

    (2002) Trauma agus reactivity cue susbaint ann an daoine fa leth le eas-òrdugh cuideam posttraumatic comorbid agus eisimeileachd cocaine no deoch làidir. An crochadh air deoch-làidir. 65: 115-127.

  38. ↵
    1. A ’tighinn, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Ahn, C.,
    4. Gysin, R.,
    5. Flanagan, SD

    (1994) An gine gabhadair dopamine D2: Feart cunnairt ginteil ann an ana-cleachdadh stuthan. An crochadh air deoch-làidir. 34: 175-180.

  39. ↵
    1. A ’tighinn, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Gysin, R.

    (1996) Dopamine D.2 gine gabhadair (DRD2) agus so-leòntachd gu eas-òrdugh cuideam posttraumatic: Sgrùdadh agus ath-riochdachadh. Biol. Psychiatry 40: 368-372.

  40. ↵
    1. Corcoran, KA,
    2. Quirk, GJ

    (2007) Tha gnìomhachd ann an cortex prelimbic riatanach airson a bhith a ’cur an cèill eagal a chaidh ionnsachadh, ach chan e gnèitheach. J. Neurosci. 27: 840-844.

  41. ↵
    1. Còrnais, JL,
    2. Kalivas, PW

    (2000) Bidh tar-chuir glutamate anns an niuclas accumbens a ’toirt ath-sgaoileadh ann an tràilleachd cocaine. J. Neurosci. 20: RC89.

  42. ↵
    1. Cox, BJ,
    2. Norton, GR,
    3. Swinson, RP,
    4. Endler, NS

    (1990) Mì-ghnàthachadh stuthan agus dragh co-cheangailte ri clisgeadh: Lèirmheas sgrùdail. Behav. Res. Ther. 28: 385-393.

  43. ↵
    1. Davidson, RJ,
    2. Putnam, KM,
    3. Larson, CL

    (2000) Dysfunction ann an cuairteachadh neural riaghladh faireachdainn - ro-ràdh a dh ’fhaodadh a bhith ann an fòirneart. saidheans 289: 591-594.

  44. ↵
    1. Davis, M.,
    2. Ressler, K.,
    3. Rothbaum, BO,
    4. Richardson, R.

    (2006) Buaidhean d-cycloserine air a dhol à bith: Eadar-theangachadh bho obair preclinical gu obair clionaigeach. Biol. Psychiatry 60: 369-375.

  45. ↵
    1. Delgado, MR,
    2. Olsson, A.,
    3. Phelps, EA

    (2006) A ’leudachadh mhodalan beathach de dh’ eagal air daoine. Biol. Seicol. 73: 39-48.

  46. ↵
    1. De Wit, H.,
    2. Stiùbhart, J.

    (1981) Ath-shuidheachadh freagairt air a neartachadh le cocaine anns an radan. Eòlas-inntinn 75: 134-143.

  47. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Shaham, Y.,
    3. Homberg, JR,
    4. Crombag, H.,
    5. Schuurman, K.,
    6. Dieben, J.,
    7. Vanderschuren, LJ,
    8. Schoffelmeer, AN

    (2001) Inneal cannabinoid ann an ath-sgaoileadh gu sireadh cocaine. Nat. Med. 7: 1151-1154.

  48. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Homberg, JR,
    3. Binnekade, R.,
    4. Raasø, H.,
    5. Schoffelmeer, AN

    (2003) Mion-atharrachadh cannabinoid air feartan neartachaidh is brosnachail heroin agus glaisean co-cheangailte ri heroin ann am radain. Eòlas-inntinn 168: 164-169.

  49. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Everitt, BJ

    (2004) Tha eadar-obrachadh dìreach eadar amygdala basolateral agus niuclas accumbens bunaiteach mar bhunait air giùlan sireadh cocaine le radain. J. Neurosci. 24: 7167-7173.

  50. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Benham-Hermetz, J.,
    3. Fogg, AP,
    4. Osborne, GE

    (2007) Dreuchd an cortex prelimbic ann a bhith a ’faighinn, ag ath-thogail no a’ cumail a ’dol a’ freagairt airson inneal-neartachaidh le staid dhrogaichean. Neuroscience 150: 291-298.

  51. ↵
    1. Dileo, JF,
    2. Brewer, WJ,
    3. Hopwood, M ..,
    4. Anderson, V.,
    5. Creamer, M.

    (2008) Dìth aithneachaidh sgeadachaidh, ionnsaigheachd agus neo-ghluasadachd ann an seann shaighdearan cogaidh le eas-òrdugh cuideam post-traumatic. Psychol. Med. 38: 523-531.

  52. ↵
    1. Di Pietro, NC,
    2. Dubh, YD,
    3. Kantak, KM

    (2006) Riaghladh cortex prefrontal a tha an urra ri co-theacsa air fèin-rianachd cocaine agus giùlan ath-shuidheachadh ann am radain. Eur. J. Neurosci. 24: 3285-3298.

  53. ↵
    1. Epstein, DH,
    2. Preston, KL,
    3. Stiùbhart, J.,
    4. Shaham, Y.

    (2006) A dh ’ionnsaigh modal ath-chraoladh dhrogaichean: Measadh air èifeachd a’ mhodh ath-shuidheachadh. Eòlas-inntinn 189: 1-16.

  54. ↵
    1. Erb, S.,
    2. Salmaso, N.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stiùbhart, J.

    (2001) Dreuchd airson an t-slighe anns a bheil CRF bho niuclas meadhanach an amygdala gu niuclas leabaidh an stria terminalis ann an ath-shuidheachadh cocaine a tha ag iarraidh cuideam ann am radain. Eòlas-inntinn 158: 360-365.

  55. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Evans, KA,
    3. Ledford, CC,
    4. Parker, BP,
    5. Cùis, JM,
    6. Mehta, RH,
    7. Faic, RE

    (2005) Dreuchd an cortex prefrontal dorsomedial, amygdala basolateral, agus hippocampus dorsal ann an ath-shuidheachadh co-theacsail de chocaine a ’sireadh ann am radain. Neuropsychopharmacology 30: 296-309.

  56. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Eaddy, JL,
    3. Su, ZI,
    4. Clag, GH

    (2007) Bidh eadar-obrachaidhean den amygdala basolateral leis an hippocampus dorsal agus cortex prefrontal dorsomedial a ’riaghladh ath-shuidheachadh co-theacs dhrogaichean a tha a’ sireadh cocaine ann am radain. Eur. J. Neurosci. 26: 487-498.

  57. ↵
    1. Fuster, JM

    (2002) Lobe aghaidh agus leasachadh eanchainn. J. Neurocytol. 31: 373-385.

  58. ↵
    1. Gabbott, PL,
    2. Warner, TA,
    3. Jays, PR,
    4. Salway, P.,
    5. Busby, SJ

    (2005) cortex ro-chòmhnard anns an radan: Ro-mheasaidhean gu ionadan fèin-riaghailteach, motair, agus limbic subcortical. J. Comp. Neurol. 492: 145-177.

  59. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Hester, R.

    (2007) Dreuchd smachd inntinn ann an eisimeileachd cocaine. Neuropsychol. An t-Urr. 17: 337-345.

  60. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Pankiewicz, J.,
    3. Bloom, A.,
    4. Cho, JK,
    5. Sperry, L.,
    6. Ros, TJ,
    7. Salmeron, BJ,
    8. Ag èirigh, R.,
    9. Kelley, D.,
    10. Stein, EA

    (2000) Craving cocaine air a bhrosnachadh le cue: Sònrachas neuroanatomical airson luchd-cleachdaidh dhrogaichean agus brosnachadh dhrogaichean. Am. J. Psychiatry 157: 1789-1798.

  61. ↵
    1. Garcia, R.,
    2. Spennato, G.,
    3. Nilsson-Todd, L.,
    4. Moreau, JL,
    5. Deschaux, O.

    (2008) Tha brosnachadh tricead ìosal hippocampal agus cuideam tlàth cronail mar an ceudna a ’cur dragh air cuimhne a dhol à bith ann am radain. Neurobiol. Ionnsaich. Mem. 89: 560-566.

  62. ↵
    1. Gilmartin, MR,
    2. McEchron, MD

    (2005) Bidh neurons singilte ann an cortex prefrontal medial an radan a ’taisbeanadh còdadh tonic agus mean air mhean rè suidheachadh eagal rian. Behav. Neurosci. 119: 1496-1510.

  63. ↵
    1. Goldstein, RZ,
    2. Volkow, ND

    (2002) Tràilleachd dhrugaichean agus a bhunait neurobiologic: Fianais neuroimaging airson a bhith an sàs anns an cortex aghaidh. Am. J. Psychiatry 159: 1642-1652.

  64. ↵
    1. Gonzalez-Lima, F.,
    2. Bruchey, AK

    (2004) Leasachadh cuimhne a chaidh à bith leis an leasaiche metabolach methylene gorm. Ionnsaich. Mem. 11: 633-640.

  65. ↵
    1. Goodwin, RD,
    2. Stayner, DA,
    3. Chinman, MJ,
    4. Wu, P.,
    5. Tebes, JK,
    6. Davidson, L.

    (2002) An dàimh eadar iomagain agus eas-òrdugh cleachdadh stuthan am measg dhaoine le fìor dhroch dhuilgheadasan. Compr. Psychiatry 43: 245-252.

  66. ↵
    1. Grant, S.,
    2. Lunnainn, ED,
    3. Newlin, DB,
    4. Villemagne, VL,
    5. Liu, X.,.
    6. Contoreggi, C.,
    7. Phillips, RL,
    8. Kimes, AS,
    9. Margolin, A.

    (1996) Gnìomhachadh chuairtean cuimhne aig àm briseadh cocaine le cue. Proc. Natl. Acad. Sci. 93: 12040-12045.

  67. ↵
    1. Haralambous, T.,
    2. Westbrook, RF

    (1999) Bidh dòrtadh de bupivacaine a-steach don niuclas accumbens a ’cur dragh air togail ach chan eil e a’ cur an cèill suidheachadh eagalach co-theacsail. Behav. Neurosci. 113: 925-940.

  68. ↵
    1. Heimer, L.,
    2. Zahm, DS,
    3. Churchill, L.,
    4. Kalivas, PW,
    5. Wohltmann, C.

    (1991) Sònrachas ann am pàtrain ro-mheasaidh cridhe accumbal agus slige anns an radan. Neuroscience 41: 89-125.

  69. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Garcia, R.

    (2002) Tha potentiation fad-ùine cortex preasach, ach chan e trom-inntinn fad-ùine, co-cheangailte ri bhith a ’cumail a-mach à bith de dh’ eagal ionnsaichte ann an luchagan. J. Neurosci. 22: 577-583.

  70. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Ciocchi, S.,
    3. Senn, V.,
    4. Demmou, L.,
    5. Muller, C.,
    6. Luthi, A.

    (2008) A ’tionndadh air agus dheth eagal le cuairtean neuronal sònraichte. Nature 454: 600-606.

  71. ↵
    1. Hikind, N.,
    2. Maroun, M.

    (2008) Microinfusion an antagonist gabhadair D1, SCH23390 a-steach don IL ach chan eil am BLA a ’cur bacadh air daingneachadh a bhith a’ dol à bith ann an suidheachadh eagal claisneachd. Neurobiol. Ionnsaich. Mem. 90: 217-222.

  72. ↵
    1. Hofmann, SG,
    2. Meuret, AE,
    3. Smits, JA,
    4. Sìm, NM,
    5. Pollack, MH,
    6. Eisenmenger, K.,
    7. Shiekh, M.,
    8. Otto, MW

    (2006) Meudachadh leigheas nochdaidh le D-cycloserine airson eas-òrdugh iomagain shòisealta. Bogha. Gen. Psychiatry 63: 298-304.

  73. ↵
    1. Hooks, MS,
    2. Kalivas, PW

    (1995) Dreuchd cuairteachadh mesoaccumbens - pallidal ann an gnìomhachd giùlan ùr-nodha. Neuroscience 64: 587-597.

  74. ↵
    1. Hopkins, DA,
    2. Holstege, G.

    (1978) Ro-mheasaidhean amygdaloid chun mesencephalon, pons agus medulla oblongata sa chat. Exp. Res Brain. 32: 529-547.

  75. ↵
    1. Hugues, S.,
    2. Deschaux, O.,
    3. Garcia, R.

    (2004) Bidh dòrtadh postextinction de inhibitor kinase pròtain mitogen-activated a-steach don cortex prefrontal medial a ’cur bacadh air cuimhne a bhith a’ dol à bith de dh ’eagal cumhaichte. Ionnsaich. Mem. 11: 540-543.

  76. ↵
    1. Hyman, SE

    (2005) Tràilleachd: Galar ionnsachaidh is cuimhne. Am. J. Psychiatry 162: 1414-1422.

  77. ↵
    1. Hyman, SM,
    2. Paliwal, P.,
    3. Sinha, R.

    (2007) Droch làimhseachadh leanabachd, cuideam air fhaicinn, agus làimhseachadh co-cheangailte ri cuideam ann an inbhich a tha an urra ri cocaine o chionn ghoirid. Psychol. Addict. Behav. 21: 233-238.

  78. ↵
    1. Izquierdo, A.,
    2. Wellman, CL,
    3. Holmes, A.

    (2006) Tha cuideam goirid neo-riaghlaidh ag adhbhrachadh toirt air ais dendritic anns an cortex infralimbic agus an aghaidh eagal a dhol à bith ann an luchagan. J. Neurosci. 26: 5733-5738.

  79. ↵
    1. Jones, BF,
    2. Groenewegen, HJ,
    3. Witter, BP

    (2005) Tha ceanglaichean gnèitheach den cortex cingulate anns an radan a ’toirt fa-near gu bheil grunn lìonraidhean dealaichte gnìomh ann. Neuroscience 133: 193-207.

  80. ↵
    1. Jongen-Relo, AL,
    2. Kaufmann, S.,
    3. Feldon, J.

    (2003) Com-pàirt eadar-dhealaichte de shligean agus fo-stuthan bunaiteach niuclas accumbens radain ann am pròiseasan cuimhne. Behav. Neurosci. 117: 150-168.

  81. ↵
    1. Jüngling, K.,
    2. Seidenbecher, T.,.
    3. Sosulina, L.,
    4. A ’caoidh, J.,
    5. Sangha, S.,
    6. Clark, SD,
    7. Okamura, N.,
    8. Duangdao, DM,
    9. Xu, YL,
    10. Reinscheid, RK,
    11. et al.

    (2008) Neuropeptide S-meadhanachadh smachd air faireachdainn eagal agus a dhol à bith: Dreuchd neurons GABAergic eadar-cheangailte anns an amygdala. Neuron 59: 298-310.

  82. ↵
    1. Kalisch, R.,
    2. Korenfeld, E.,
    3. Stephan, KE,
    4. Weiskopf, N.,
    5. Seymour, B.,
    6. Dolan, RJ

    (2006) Tha cuimhne à bith daonna a tha an urra ri co-theacsa air a mheadhanachadh le lìonra preromal ventromedial agus hippocampal. J. Neurosci. 26: 9503-9511.

  83. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Churchill, L.,
    3. Ròmanaich, A.

    (1999) Com-pàirteachadh a ’chuairt pallidal-thalamocortical ann an giùlan atharrachail. Ann. NY Acad. Sci. 877: 64-70.

  84. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Jackson, D.,
    3. Romanidies, A.,
    4. Wyndham, L.,
    5. Duffy, P.

    (2001) Com-pàirteachadh cuairteachadh pallidothalamic mar chuimhneachan obrach. Neuroscience 104: 129-136.

  85. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Volkow, N.,
    3. Seamans, J.

    (2005) Spreagadh neo-riaghlaidh ann an tràilleachd: Pathology ann an sgaoileadh glutamate prefrontal-accumbens. Neuron 45: 647-650.

  86. ↵
    1. Kantak, KM,
    2. Dubh, Y.,
    3. Valencia, E ..,
    4. Green-Jordan, K.,
    5. Eichenbaum, HB

    (2002) Buaidhean so-sgaraichte neo-ghnìomhachadh lidocaine den amygdala basolateral rostral agus caudal air cumail suas agus ath-shuidheachadh giùlan sireadh cocaine ann am radain. J. Neurosci. 22: 1126-1136.

  87. ↵
    1. Kelley, AE

    (2004) Cuimhne agus cuir-ris: Cuairteachadh neural co-roinnte agus uidheamachdan moileciuil. Neuron 44: 161-179.

  88. ↵
    1. Kim, J.,
    2. Lee, S.,
    3. Park, K.,
    4. Hong, I.,
    5. Òran, B.,
    6. Mac, G.,
    7. Park, H.,
    8. Kim, WR,
    9. Park, E.,
    10. Choe, HK,
    11. et al.

    (2007) Ìsleachadh Amygdala agus eagal a dhol à bith. Proc. Natl. Acad. Sci. 104: 20955-20960.

  89. ↵
    1. Komiskey, HL,
    2. Miller, DD,
    3. LaPidus, JB,
    4. Patil, PN

    (1977) Isomers cocaine agus tropacocaine: Buaidh air gabhail 3H-catecholamine le synaptosomes eanchainn radan. Beatha Sci. 21: 1117-1122.

  90. ↵
    1. Konorski, J.

    (1967) Gnìomhachd Amalaichte den Bhrain (Clò Oilthigh Chicago, Chicago, IL).

  91. ↵
    1. Koya, E.,
    2. Uejima, JL,
    3. Wihbey, KA,
    4. Bossert, JM,
    5. Dòchas, BT,
    6. Shaham, Y.

    (2008) Dreuchd cortex prefrontal medial ventral ann a bhith a ’toirt a-steach grèim air cocaine. Neuropharmacology 56: 177-185.

  92. ↵
    1. Kushner, MG,
    2. Kim, SW,
    3. Donahue, C.,
    4. Thuras, P.,
    5. Adson, D.,
    6. Kotlyar, M.,
    7. McCabe, J.,
    8. Peterson, J.,
    9. Foa, EB

    (2007) d-cycloserine àrdachadh teothachd nochdaidh airson eas-òrdugh obsessive-compulsive. Biol. Psychiatry 62: 835-838.

  93. ↵
    1. LaLumiere, RT,
    2. Kalivas, PW

    (2008) Tha feum air sgaoileadh glutamate ann an cridhe niuclas accumbens airson a bhith a ’sireadh heroin. J. Neurosci. 28: 3170-3177.

  94. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Calum, R.,
    4. Kalivas, P.

    (2005) Imeachdan de choinneamh bhliadhnail 35th den Chomann airson Neuroscience (Washington, DC), reactivity Cue agus neuroimaging ann an cuspairean a tha an urra ri cocaine: Sgrùdadh pìleat dà-dall fo smachd placebo a ’toirt a-steach N-acetylcysteine.

  95. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Hedden, S.,
    4. Mardikian, P.,
    5. Saladin, M.,
    6. McRae, A.,
    7. Brady, K.,
    8. Kalivas, PW,
    9. Malcolm, R.

    (2007) A bheil miann cocaine air a lughdachadh le N-acetylcysteine? Am. J. Psychiatry 164: 1115-1117.

  96. ↵
    1. Laviolette, SR,
    2. Lipski, WJ,
    3. Gràs, AA

    (2005) Tha subpopulation de neurons anns an cortex prefrontal medial a ’còdachadh ionnsachadh tòcail le còdan burst agus tricead tro inntrigeadh amygdala basolateral dopamine D4 a tha an urra ri gabhadair. J. Neurosci. 25: 6066-6075.

  97. ↵
    1. Ledgerwood, L.,
    2. Richardson, R.,
    3. Cranney, J.

    (2003) Buaidhean d-cycloserine air a dhol à bith le reothadh cumhaichte. Behav. Neurosci. 117: 341-349.

  98. ↵
    1. LeDoux, JE,
    2. Iwata, J.,
    3. Cicchetti, P.,
    4. Reis, DJ

    (1988) Bidh ro-mheasaidhean eadar-dhealaichte den niuclas amygdaloid sa mheadhan a ’tomhas co-dhàimhean fèin-riaghailteach agus giùlain de dh’ eagal cumhaichte. J. Neurosci. 8: 2517-2529.

  99. ↵
    1. Leri, F.,
    2. Flores, J.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stiùbhart, J.

    (2002) Bacadh air ath-shuidheachadh le cuideam ach nach eil air adhbhrachadh le cocaine le bhith a ’toirt a-steach antagonists noradrenergic a-steach do niuclas leabaidh an stria terminalis no meadhan niuclas an amygdala. J. Neurosci. 22: 5713-5718.

  100. ↵
    1. Levita, L.,
    2. Dalley, JW,
    3. Robbins, TW

    (2002) Thathas a ’coimhead a-rithist air niuclas accumbens dopamine agus eagal ionnsaichte: Ath-sgrùdadh agus cuid de cho-dhùnaidhean ùra. Behav. Brain Res. 137: 115-127.

  101. ↵
    1. Li, G.,
    2. Nair, SS,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Modail lìonra fìor bith-eòlach de bhith a ’faighinn agus a’ dol à bith de chomainn eagal cumhaichte ann an neurons amygdala lateral. J. Neurophysiol. 101: 1629-1646.

  102. ↵
    1. Likhtik, E.,
    2. Pelletier, JG,
    3. Paz, R.,
    4. Pare, D.

    (2005) Smachd ro-chòmhnard air an amygdala. J. Neurosci. 25: 7429-7437.

  103. ↵
    1. Likhtik, E.,
    2. Popa, D.,
    3. Apergis-Schoute, J.,
    4. Fidacaro, GA,
    5. Pare, D.

    (2008) Tha feum air neurons eadar-cheangailte Amygdala airson a bhith a ’cur an cèill eagal a dhol à bith. Nature 454: 642-645.

  104. ↵
    1. Lin, HC,
    2. Mao, SC,
    3. Su, CL,
    4. Gean, PW

    (2008) Dreuchd gabhadairean cortex prefrontal CB1 ann am modaladh cuimhne eagal. Cereb. Cortex 19: 165-176.

  105. ↵
    1. Madayag, A.,
    2. Lobner, D.,
    3. Kau, KS,
    4. Mantsch, JR,
    5. Abdulhameed, O.,
    6. Èisteachd, M.,
    7. Grier, MD,
    8. Bèicear, DA

    (2007) Air ath-aithris N-acetylcysteine ​​rianachd ag atharrachadh buaidhean cocaine a tha an urra ri plasticity. J. Neurosci. 27: 13968-13976.

  106. ↵
    1. Maren, S.

    (2005) A ’togail agus a’ tiodhlacadh cuimhneachain eagal san eanchainn. Neo-euslainteach 11: 89-99.

  107. ↵
    1. Marsicano, G.,
    2. Wotjak, CT,
    3. Azad, SC,
    4. Bisogno, T.,
    5. Rammes, G.,
    6. Cascio, MG,
    7. Hermann, H.,
    8. Tang, J.,
    9. Hofmann, C.,
    10. Zieglgänsberger, W.,
    11. et al.

    (2002) Bidh an siostam cannabinoid endogenous a ’cumail smachd air a dhol à bith de chuimhneachain aversive. Nature 418: 530-534.

  108. ↵
    1. Matsumoto, M.,
    2. Togashi, H.,
    3. Konno, K.,
    4. Koseki, H.,
    5. Hirata, R.,
    6. Izumi, T.,
    7. Yamaguchi, T.,
    8. Yoshioka, M.

    (2008) Bidh cuideam tràth iar-bhreith ag atharrachadh a bhith a ’dol à bith de dh’ eagal suidheachadh a tha an urra ri co-theacsa ann am radain inbheach. Pharmacol. Biochem. Behav. 89: 247-252.

  109. ↵
    1. McDonald, AJ,
    2. Mascagni, F.,
    3. Guo, L.

    (1996) Ro-mheasaidhean de na cortices prefrontal medial agus lateral chun an amygdala: A. Phaseolus vulgaris sgrùdadh leucoagglutinin anns an radan. Neuroscience 71: 55-75.

  110. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Kalivas, PW

    (2001) An cuairteachadh a tha a ’toirt meadhan air giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean. J. Neurosci. 21: 8655-8663.

  111. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Lapish, CC,
    3. Kalivas, PW

    (2003) Sgaoileadh glutamate ro-chòmhnard a-steach do chridhe an niuclas accumbens a ’meadhanachadh ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean. J. Neurosci. 23: 3531-3537.

  112. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Davidge, SB,
    3. Lapish, CC,
    4. Kalivas, PW

    (2004) Cuairtean limbeach agus motair a tha mar bhunait air ath-shuidheachadh giùlan cas a tha a ’sireadh cocaine. J. Neurosci. 24: 1551-1560.

  113. ↵
    1. McLaughlin, J.,
    2. Faic, RE

    (2003) Tha neo-ghnìomhachd roghnach den cortex prefrontal dorsomedial agus an amygdala basolateral a ’lagachadh ath-shuidheachadh cumhaichte le giùlan a tha a’ sireadh cocaine ann am radain. Eòlas-inntinn 168: 57-65.

  114. ↵
    1. McLaughlin, RJ,
    2. Floresco, SB

    (2007) Dreuchd diofar fo-roinnean den amygdala basolateral ann an ath-shuidheachadh cue agus a dhol à bith ann an giùlan sireadh bìdh. Neuroscience 146: 1484-1494.

  115. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ

    (2002) Neurons ann an cuimhne comharra cortex prefrontal medial airson eagal a dhol à bith. Nature 420: 70-74.

  116. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2004) Bidh brosnachadh dealain den cortex prefrontal medial a ’lughdachadh eagal cumhaichte ann an dòigh sònraichte sealach. Behav. Neurosci. 118: 389-394.

  117. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quinn, BT,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2005) Tha tiugh cortex prefrontal ventromedial ann an daoine air a cheangal le cuimhne a dhol à bith. Proc. Natl. Acad. Sci. 102: 10706-10711.

  118. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Rauch, SL,
    3. Pitman, RK,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Eagal a dhol à bith ann am radain: Buaidh air ìomhaighean eanchainn daonna agus eas-òrdugh iomagain. Biol. Seicol. 73: 61-71.

  119. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2007a) Dreuchd an cortex cingulate anterior dorsal daonna mar dhòigh air eagal ionnsaichte a nochdadh. Biol. Psychiatry 62: 1191-1194.

  120. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Wright, CI,
    3. Orr, SP,
    4. Pitman, RK,
    5. Quirk, GJ,
    6. Rauch, SL

    (2007b) Tha cuimhne air a dhol à bith ann an daoine a ’gnìomhachadh an cortex prefrontal ventromedial agus hippocampus ann an cuirm-chiùil. Biol. Psychiatry 62: 446-454.

  121. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Orr, SP,
    3. Lasko, NB,
    4. Chang, Y.,
    5. Rauch, SL,
    6. Pitman, RK

    (2008) Ceannas agus tùsachd cuimhneachaidh lughdaichte airson eagal a dhol à bith ann am PTSD: Toraidhean sgrùdadh càraid. J. Psychiatr. Res. 42: 515-520.

  122. ↵
    1. Miller, EK

    (2000) An cortex prefrontal agus smachd cognitive. Nat. An t-Urr Neurosci. 1: 59-65.

  123. ↵
    1. Miller, CA,
    2. Marshall, JF

    (2004) Atharrachadh toradh cortex prelimbic rè sireadh dhrogaichean cue. J. Neurosci. 24: 6889-6897.

  124. ↵
    1. Mogenson, GJ,
    2. Nielsen, MA

    (1983) Fianais gu bheil ceangal ri ro-mheasadh GABAergic subpallidal a ’cur ri gnìomhachd locomotor. Brain Res. Bull. 11: 309-314.

  125. ↵
    1. Moran, MM,
    2. McFarland, K.,
    3. Melendez, RI,
    4. Kalivas, PW,
    5. Seamans, JK

    (2005) Bidh iomlaid cystine / glutamate a ’riaghladh casg presynaptic metabotropic glutamate receptor casg excitatory agus so-leòntachd a thaobh sireadh cocaine. J. Neurosci. 25: 6389-6393.

  126. ↵
    1. Morgan, MA,
    2. LeDoux, JE

    (1995) Tabhartas eadar-dhealaichte de cortex prefrontal dorsal agus ventral gu bhith a ’faighinn agus a’ dol à bith air eagal suidheachadh ann am radain. Behav. Neurosci. 109: 681-688.

  127. ↵
    1. Morgan, MA,
    2. Romanski, LM,
    3. LeDoux, JE

    (1993) Cur à bith ionnsachadh tòcail: Cur ris an cortex prefrontal medial. Neurosci. Lett. 163: 109-113.

  128. ↵
    1. Mueller, D.,
    2. Porter, JT,
    3. Quirk, GJ

    (2008) Bidh soidhneadh Noradrenergic ann an cortex infralimbic a ’meudachadh excitability cealla agus a’ neartachadh cuimhne airson eagal a dhol à bith. J. Neurosci. 28: 369-375.

  129. ↵
    1. Myers, KM,
    2. Davis, M.

    (2007) Innealan eagal a dhol à bith. Mol. Eòlas-inntinn 12: 120-150.

  130. ↵
    1. Noble, EP

    (2000) Tràilleachd agus a phròiseas duais tro polymorphisms an D.2 gine gabhadair dopamine: Ath-sgrùdadh. Eur. Eòlas-inntinn 15: 79-89.

  131. ↵
    1. Noble, EP,
    2. Blum, K.,
    3. Khalsa, ME,
    4. Ritchie, T.,
    5. Montgomery, A.,
    6. Fiodh, RC,
    7. Fitch, RJ,
    8. Ozkaragoz, T.,
    9. Sheridan, PJ,
    10. Anglin, MD

    (1993) Comann allelic an D.2 gine gabhadair dopamine le eisimeileachd cocaine. An crochadh air deoch-làidir. 33: 271-285.

  132. ↵
  • ↵
    1. O'Brien, MS,
    2. Wu, LT,
    3. Anthony, JC

    (2005) Cleachdadh cocaine agus tachartasan ionnsaighean panic sa choimhearsnachd: Dòigh-obrach tar-chuir. Susbaint. Mì-fheum cleachdaidh 40: 285-297.

  • ↵
    1. Ongür, D.,
    2. Prìs, JL

    (2000) Eagrachadh lìonraidhean taobh a-staigh cortex prefrontal orbital agus medial radain, muncaidhean agus daoine. Cereb. Cortex 10: 206-219.

  • ↵
    1. Ovari, J.,
    2. Leri, F.

    (2008) Tha neo-ghnìomhachadh an cortex prefrontal ventromedial ag ath-nochdadh ath-nochdadh heroin air adhbhrachadh le ath-nuadhachadh heroin. Neurosci. Lett. 444: 52-55.

  • ↵
    1. Pamplona, ​​FA,
    2. Prediger, RD,
    3. Pandolfo, P.,
    4. Takahashi, RN

    (2006) Bidh an agonist gabhadair cannabinoid WIN 55,212-2 a ’comasachadh cuimhne eagal co-theacsail agus cuimhne spàsail a dhol à bith ann am radain. Eòlas-inntinn 188: 641-649.

  • ↵
    1. Paolone, G.,
    2. Botreau, F.,
    3. Stiùbhart, J.

    (2008) Faodaidh buaidhean comasachaidh d-cycloserine air a dhol à bith de roghainn àite fo bhuaidh cocaine a bhith maireannach agus a bhith an aghaidh ath-shuidheachadh. Eòlas-inntinn (Berl) 202: 403-409.

  • ↵
    1. Pàirc, WK,
    2. Bari, AA,
    3. Jey, AR,
    4. Anderson, SM,
    5. Neach-labhairt, RD,
    6. Rowlett, JK,
    7. Pierce, RC

    (2002) Bidh cocaine a thèid a thoirt a-steach don cortex prefrontal medial ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine le bhith a’ meudachadh sgaoileadh glutamate meadhan-ghabhadain AMPA anns na nucleus accumbens. J. Neurosci. 22: 2916-2925.

  • ↵
    1. Paxinos, G.,
    2. Watson, C.

    (2005) An eanchainn radan ann an co-chomharran stereotaxic (Academic Press, New York), 5th ed.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Kalivas, PW

    (2006) Tha agonist gabhadair metabotropic glutamate buidheann LY379268, a ’cur bacadh air gach cuid giùlan cocaine agus sireadh bìdh ann am radain. Eòlas-inntinn 186: 143-149.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. LaLumiere, RT,
    3. Kalivas, PW

    (2008a) Tha cortex prefrontal infralimbic an urra ri bhith a ’cur bacadh air a bhith a’ sireadh cocaine ann am radain a chaidh a chuir às. J. Neurosci. 28: 6046-6053.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Vallone, J.,
    3. Laurendi, K.,
    4. Kalivas, PW

    (2008b) A ’dol an aghaidh dhreuchdan airson an cortex prefrontal ventral agus an amygdala basolateral air faighinn thairis air a bhith a’ sireadh cocaine ann am radain. Eòlas-inntinn 197: 319-326.

  • ↵
    1. Phan, KL,
    2. Britton, JC,
    3. Mac an Tàilleir, SF,
    4. Fig, LM,
    5. Liberzon, I.

    (2006) Sruth fala corticolimbic rè giollachd tòcail nontraumatic ann an eas-òrdugh cuideam posttraumatic. Bogha. Gen. Psychiatry 63: 184-192.

  • ↵
    1. Phelps, EA,
    2. Delgado, MR,
    3. Faisg air, KI,
    4. LeDoux, JE

    (2004) Ionnsachadh à bith ann an daoine: Dreuchd an amygdala agus vmPFC. Neuron 43: 897-905.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Lyons, D.

    (2000) cortex prefrontal orbital agus medial agus droch dhìol psychostimulant: Sgrùdaidhean ann am modalan beathach. Cereb. Cortex 10: 326-333.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Mac a ’Ghobhainn, HR,
    3. Nader, MA,
    4. Beveridge, TJ

    (2007) Buaidhean cocaine: Targaid gluasadach thar cùrsa tràilleachd. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 31: 1593-1600.

  • ↵
    1. Powell, DA,
    2. Skaggs, H.,
    3. Churchwell, J.,
    4. McLaughlin, J.

    (2001) Bidh leòintean posttraining den cortex prefrontal medial a ’toirt droch bhuaidh air coileanadh suidheachadh sùla Pavlovian ach chan eil buaidh sam bith aca air atharrachaidhean ìre cridhe concomitant ann an coineanaich (Oryctolagus cuniculus) Behav. Neurosci. 115: 1029-1038.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Beoir, JS

    (2006) Com-pàirt ro-chòmhnard ann an riaghladh faireachdainn: Co-ghluasad radan agus sgrùdaidhean daonna. Curr. Opin. Neurobiol. 16: 723-727.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Mueller, D.

    (2008) Innealan nàdurrach airson ionnsachadh a dhol à bith agus fhaighinn air ais. Neuropsychopharmacology 33: 56-72.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Repa, C.,
    3. LeDoux, JE

    (1995) Tha fionnarachadh eagal a ’neartachadh freagairtean claisneachd geàrr-latency de neurons amygdala lateral: Clàran co-shìnte anns an radan a tha gan giùlan fhèin gu saor. Neuron 15: 1029-1039.

  • ↵
    1. Repa, JC,
    2. Muller, J.,
    3. Apergis, J.,
    4. Desrochers, TM,
    5. Zhou, Y.,
    6. LeDoux, JE

    (2001) Bidh dà bhuidheann cealla amygdala fadalach a ’cur ri bhith a’ tòiseachadh agus a ’stòradh cuimhne. Nat. Neurosci. 4: 724-731.

  • ↵
    1. Rescorla, RA

    (2004) Ath-bheothachadh gun spionnadh. Ionnsaich. Mem. 11: 501-509.

  • ↵
    1. Ressler, KJ,
    2. Rothbaum, BO,
    3. Tannenbaum, L.,
    4. Anderson, P.,
    5. Graap, K.,
    6. Zimand, E ..,
    7. Hodges, L.,
    8. Davis, M.

    (2004) Leudaich inntinneil mar leasaichean ri leigheas-inntinn: Cleachdadh d-cycloserine ann an daoine fa leth gus eagal a chuir à bith. Bogha. Gen. Psychiatry 61: 1136-1144.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2001) Eagal agus biadhadh anns an t-slige niuclas accumbens: Dealachadh Rostrocaudal de ghiùlan dìon GABA an aghaidh giùlan ithe. J. Neurosci. 21: 3261-3270.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    . J. Neurosci. 22: 7308-7320.

  • ↵
    1. Rogers, JL,
    2. Ghee, S.,
    3. Faic, RE

    (2008) An cuairteachadh neòil a tha mar bhunait air ath-shuidheachadh giùlan sireadh heroin ann am modail ath-chraoladh beathach. Neuroscience 151: 579-588.

  • ↵
    1. Royer, S.,
    2. Pare, D.

    (2002) Plastachd synaptic dà-thaobhach ann an neurons amygdala eadar-cheangailte agus a ’dol à bith de fhreagairtean eagal cumhaichte. Neuroscience 115: 455-462.

  • ↵
    1. Sanchez, CJ,
    2. Bailie, TM,
    3. Wu, WR,
    4. Li, N.,
    5. Sorg, BA

    (2003) Tha làimhseachadh gnìomhachd gabhadair coltach ri dopamine D1 anns an cortex prefrontal radial medial ag atharrachadh cuideam- agus ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le cocaine air giùlan roghainn àite cumhaichte. Neuroscience 119: 497-505.

  • ↵
    1. Santini, E ..,
    2. Ge, H.,
    3. Ren, K.,
    4. Pena, DO,
    5. Quirk, GJ

    (2004) Tha daingneachadh de dhol à bith a ’feumachdainn synthesis pròtain anns an cortex prefrontal medial. J. Neurosci. 24: 5704-5710.

  • ↵
    1. Sareen, J.,
    2. Chartier, M.,
    3. Paulus, BP,
    4. Stein, MB

    (2006) Cleachdadh mì-laghail dhrogaichean agus eas-òrdugh iomagain: Toraidhean bho dhà sgrùdadh coimhearsnachd. Ath-shealladh inntinn. 142: 11-17.

  • ↵
    1. Schmidt, ED,
    2. Voorn, P.,
    3. Binnekade, R.,
    4. Schoffelmeer, AN,
    5. De Vries, TJ

    (2005) Com-pàirt eadar-dhealaichte den cortex prelimbic agus striatum ann an heroin cumhaichte agus sucrose a ’sireadh às deidh a dhol à bith san fhad-ùine. Eur. J. Neurosci. 22: 2347-2356.

  • ↵
    1. Schoepp, DD,
    2. Wright, RA,
    3. Levine, LR,
    4. Gaydos, B.,
    5. Potter, WZ

    (2003) LY354740, agonist gabhadair mGlu2 / 3 mar dhòigh-obrach ùr-nodha gus dèiligeadh ri iomagain / cuideam. Stress 6: 189-197.

  • ↵
    1. Schroeder, JA,
    2. Schneider, JS

    (2002) GABA-opioid eadar-obrachadh anns an globus pallidus: [D-Ala2] -Met-enkephalinamide attenuates sgaoileadh potasium-evoked GABA às deidh lesion nigrostriatal. J. Neurochem. 82: 666-673.

  • ↵
    1. Schwienbacher, I.,
    2. Fendt, M ..,
    3. Richardson, R.,
    4. Schnitzler, HU

    (2004) Bidh neo-ghnìomhachd sealach den niuclas accumbens a ’cur dragh air togail agus cur an cèill eagal eagallach ann am radain. Brain Res. 1027: 87-93.

  • ↵
    1. Faic, RE

    (2005) Fo-stratan nàdurrach de chomainn cocaine-cue a bhrosnaicheas ath-sgaoileadh. Eur. J. Pharmacol. 526: 140-146.

  • ↵
    1. Sesack, SR,
    2. Deutch, AY,
    3. Roth, RH,
    4. Bunney, BS

    (1989) Eagrachadh cumadh-tìre de na ro-mheasaidhean efferent den cortex prefrontal medial anns an radan: Sgrùdadh tar-tharraing anterograde le Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. J. Comp. Neurol. 290: 213-242.

  • ↵
    1. Shaham, Y.,
    2. Erb, S.,
    3. Stiùbhart, J.

    (2000) Ath-chraoladh air adhbhrachadh le cuideam gu heroin agus cocaine a ’sireadh radain: Lèirmheas. Res Brain. Res Brain. An t-Urr. 33: 13-33.

  • ↵
    1. Shaham, Y.,
    2. Shalev, U.,
    3. Lu, L.,
    4. De Wit, H.,
    5. Stiùbhart, J.

    (2003) Am modail ath-shuidheachadh de ath-chraoladh dhrogaichean: Eachdraidh, modh-obrach agus prìomh thoraidhean. Eòlas-inntinn, 3-20.

  • ↵
    1. Shin, LM,
    2. Orr, SP,
    3. Carson, MA,
    4. Rauch, SL,
    5. Macklin, ML,
    6. Lasko, NB,
    7. Peters, PM,
    8. Metzger, LJ,
    9. Dùghlas, DD,
    10. Cannistraro, PA,
    11. et al.

    (2004) Sruth fala cerebral roinneil anns an amygdala agus cortex prefrontal medial rè ìomhaighean traumatach ann an seann shaighdearan Bhietnam fireann agus boireann le PTSD. Bogha. Gen. Psychiatry 61: 168-176.

  • ↵
    1. Sierra-Mercado, D.,
    2. Corcoran, KA,
    3. Lebron-Milad, K.,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Bidh neo-ghnìomhachadh cortex prefrontal ventromedial a ’lughdachadh faireachdainn de dh’ eagal cumhaichte agus a ’cur bacadh air ath-ghairm à bith. Eur. J. Neurosci. 24: 1751-1758.

  • ↵
    1. Sinha, R.,
    2. Garcia, M ..,
    3. Paliwal, P.,
    4. Kreek, MJ,
    5. Rounsaville, BJ

    (2006) Tha sgàineadh cocaine air adhbhrachadh le cuideam agus freagairtean hypothalamic-pituitary-adrenal a ’dèanamh ro-innse air toraidhean ath-sgaoileadh cocaine. Bogha. Gen. Psychiatry 63: 324-331.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Cain, CK,
    3. LeDoux, JE

    (2006) Innealan eanchainn airson a dhol à bith: Seallaidhean eachdraidheil air tabhartas cortex prefrontal. Biol. Psychiatry 60: 329-336.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Diaz-Mataix, L.,
    3. Bush, DE,
    4. LeDoux, JE

    (2008) Dreuchdan neo-sheasmhach airson an cortex prefrontal ventromedial agus amygdala ann an eagal a dhol à bith: tabhartas NR2B. Cereb. Cortex 19: 474-482.

  • ↵
    1. Stefanacci, L.,
    2. Amaral, DG

    (2002) Cuid de bheachdan air cuir a-steach cortical don amygdala muncaidh macaque: Sgrùdadh air lorg anterograde. J. Comp. Neurol. 451: 301-323.

  • ↵
    1. Sun, W.,
    2. Rebec, GV

    (2005) Dreuchd gabhadairean coltach ri cortex D1 coltach ri D2 ann an giùlan sireadh cocaine ann am radain. Eòlas-inntinn 177: 315-323.

  • ↵
    1. Sutton, MA,
    2. Schmidt, EF,
    3. Choi, KH,
    4. Schad, CA,
    5. Whisler, K.,
    6. Simmons, D.,
    7. Karanian, DA,
    8. Monteggia, LM,
    9. Neve, RL,
    10. Fèin, DW

    (2003) Bidh àrdachadh ann an gabhadairean AMPA a ’dol à bith a’ lughdachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine. Nature 421: 70-75.

  • ↵
    1. Tang, XC,
    2. McFarland, K.,
    3. Cagle, S.,
    4. Kalivas, PW

    (2005) Feumaidh ath-shuidheachadh cocaine-brosnaichte brosnachadh endogenous de gabhadairean μ-opioid anns an pallidum ventral. J. Neurosci. 25: 4512-4520.

  • ↵
    1. Torregrossa, MM,
    2. Tang, XC,
    3. Kalivas, PW

    (2008) Tha feum air an ro-mheasadh glutamatergic bhon cortex prefrontal gu cridhe niuclas accumbens airson lughdachadh air adhbhrachadh le cocaine ann an GABA pallidal ventral. Neurosci. Lett. 438: 142-145.

  • ↵
    1. Verdejo-Garcia, A.,
    2. Bechara, A.,
    3. Recknor, EC,
    4. Perez-Garcia, M.

    (2007) Tha neo-ghluasadachd tòcail àicheil a ’ro-innse duilgheadasan eisimeileachd stuthan. An crochadh air deoch-làidir. 91: 213-219.

  • ↵
    1. Vertes, RP

    (2004) Ro-mheasaidhean eadar-dhealaichte den cortex infralimbic agus prelimbic anns an radan. Synapse 51: 32-58.

  • ↵
    1. Vidal-Gonzalez, I.,
    2. Vidal-Gonzalez, B.,
    3. Rauch, SL,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Tha microstimulation a ’nochdadh buaidhean dùbhlanach den cortex prelimbic agus infralimbic air a bhith a’ cur an cèill eagal cumhaichte. Ionnsaich. Mem. 13: 728-733.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, GJ,
    4. Hitzemann, R.,
    5. Logan, J.,
    6. Schlyer, DJ,
    7. Dewey, SL,
    8. Madadh, AP

    (1993) Tha lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 co-cheangailte ri metabolism aghaidh lùghdaichte ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Synapse 14: 169-177.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, GJ

    (2002) Dreuchd dopamine ann an daingneachadh dhrogaichean agus cuir-ris ann an daoine: Toraidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean. Behav. Pharmacol. 13: 355-366.

  • ↵
    1. Voorn, P.,
    2. Vanderschuren, LJ,
    3. Groenewegen, HJ,
    4. Robbins, TW,
    5. Pennartz, CM

    (2004) A ’cur snìomh air an sgaradh dorsal-ventral den striatum. Trends Neurosci. 27: 468-474.

  • ↵
    1. Walaas, I.,
    2. Fonnum, F.

    (1979) Sgaoileadh agus tùs glutamate decarboxylase agus choline acetyltransferase ann am pallidum ventral agus roinnean forebrain basal eile. Brain Res. 177: 325-336.

  • ↵
    1. Waldhoer, M.,
    2. Bartlett, SE,
    3. Whistler, JL

    (2004) Gabhadairean opioid. Annu. An t-Urr Biochem. 73: 953-990.

  • ↵
    1. Wasserman, DA,
    2. Havassy, ​​BE,
    3. Boles, SM

    (1997) Tachartasan traumatach agus eas-òrdugh cuideam post-traumatic ann an luchd-cleachdaidh cocaine a ’dol a-steach do làimhseachadh prìobhaideach. An crochadh air deoch-làidir. 46: 1-8.

  • ↵
    1. Weber, DA,
    2. Reynolds, CR

    (2004) Seallaidhean clionaigeach air buaidhean neurobiologic trauma saidhgeòlasach. Neuropsychol. An t-Urr. 14: 115-129.

  • ↵
    1. Wilensky, AE,
    2. Schafe, GE,
    3. Kristensen, BP,
    4. LeDoux, JE

    (2006) Ath-bheachdachadh air a ’chuairt eagal: Tha feum air meadhan niuclas an amygdala airson a bhith a’ faighinn, a ’daingneachadh agus a’ cur an cèill suidheachadh eagalach Pavlovian. J. Neurosci. 26: 12387-12396.

  • ↵
    1. Wilhelm, S.,
    2. Buhlmann, U.,
    3. Tolin, DF,
    4. Meunier, SA,
    5. Pearlson, GD,
    6. Reese, HE,
    7. Cannistraro, P.,
    8. Jenike, MA,
    9. Rauch, SL

    (2008) Meudachadh giùlan giùlan le d-cycloserine airson eas-òrdugh obsessive-compulsive. Am. J. Psychiatry 165: 335-341.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Heimer, L.

    (1990) Dà shlighe transpallidal a thàinig bhon radan niuclas accumbens. J. Comp. Neurol. 302: 437-446.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Zaborszky, L.,
    3. Alones, VE,
    4. Heimer, L.

    (1985) Fianais airson a bhith a ’co-sheasmhachd glutamate decarboxylase agus immunoreactivities Met-enkephalin ann an cinn-uidhe axon de rat ventral pallidum. Brain Res. 325: 317-321.

  • ↵
    1. Zimmerman, JM,
    2. Rabinak, CA,
    3. McLachlan, IG,
    4. Maren, S.

    (2007) Tha meadhan niuclas an amygdala deatamach airson a bhith a ’faighinn agus a’ cur an cèill eagal cumhach an dèidh a dhol seachad. Ionnsaich. Mem. 14: 634-644.

    • Cuir ri CiteULikeCiteULike
    • Cuir ri DeliciousDelicious
    • Cuir ri DiggSgaoil
    • Cuir ri FacebookFacebook
    • Cuir ri Redditreddit
    • Cuir ri TwitterTwitter

    Dè tha seo?

    Artaigilean a ’toirt iomradh air an artaigil seo

    • Tha Methylphenidate agus Atomoxetine a ’cur bacadh air giùlan cluich sòisealta tro uidheamachdan limbic ro-chòmhnard agus fo-roinneil ann an radain J. Neurosci. Faoilleach 7, 2015 35: 161-169
    • Ionnsachadh air a stiùireadh le amasan agus eas-òrdugh obsessive-compulsive Phil Trans R Soc B. Samhain 5, 2014 369: 20130475
    • Tha Latha Postnatal 2 gu 11 a ’dèanamh suas ùine 5-HT-cugallach a’ toirt buaidh air gnìomh mPFC inbheach J. Neurosci. Sultain 10, 2014 34: 12379-12393
    • Modail aonachaidh de dhreuchd an cortex infralimbic ann an dol à bith agus cleachdaidhean Ionnsaich. Mem. Lùnastal 15, 2014 21: 441-448
    • Bidh Neurons Cortical Orbitofrontal a ’còdachadh tòiseachadh le dùil air a stiùireadh le duais J. Neurosci. Iuchar 30, 2014 34: 10234-10246
    • Bidh àrdachadh air ionnsachadh a ’dol à bith a’ neartachadh giùlan a tha a ’sireadh ethanol agus ag atharrachadh plastachd anns a’ cortex Prefrontal J. Neurosci. Cèitean 28, 2014 34: 7562-7574
    • Ìsleachadh lìn perineuronal anns an Amygdala gus cur às do chuimhneachain dhrogaichean J. Neurosci. Cèitean 7, 2014 34: 6647-6658
    • Tha an co-dhàimh neural de bhith a ’riaghladh fhaireachdainnean adhartach is àicheil ann am prìomh ìsleachadh saor bho chungaidh-leigheis Soc Cogn Affect Neurosci Cèitean 1, 2014 9: 628-637
    • Tha fèin-rianachd nicotine a ’toirt a-steach LTP CB1-eisimeil ann an niuclas leabaidh an Stria Terminalis J. Neurosci. Màrt 19, 2014 34: 4285-4292
    • Tha gnìomhachadh Interneurons Cortical Parvalbumin Prefrontal a ’cuideachadh le bhith a’ toirt a-mach giùlan a tha a ’sireadh duais J. Neurosci. Màrt 5, 2014 34: 3699-3705
    • Tha àite fiùghantach sealach aig ceallan pioramaideach cortrom ro-riaghailteach ventromedial ann a bhith a ’toirt air ais agus a’ dol à bith air cuimhne co-cheangailte ri cocaine J. Neurosci. Samhain 13, 2013 33: 18225-18233
    • Coimeas eadar an àrdachadh MK-801-brosnaichte ann am freagairt appetitive neo-dhuais le agonists dopamine agus gnìomhachd locomotor ann am radain J Psychopharmacol Sultain 1, 2013 27: 854-864
    • Bidh làimhseachadh Olanzapine air radain deugaire ag atharrachadh giùlan duais inbheach agus gnìomh niuclas accumbens Int J Neuropsychopharmacol Lùnastal 1, 2013 16: 1599-1609
    • Dì-cheangal neurobiologic air toirt air ais agus ath-dhaingneachadh cuimhne co-cheangailte ri cocaine J. Neurosci. Faoilleach 16, 2013 33: 1271-1281
    • Dleastanas cortex prefrontal medial Narp ann an toirt a-mach roghainn àite cumhaichte morphine Ionnsaich. Mem. Faoilleach 15, 2013 20: 75-79
    • Smachd air-loidhne ath-ghluasadach air giùlan gnàthach le buaireadh optogenetic den cortex prefrontal medial Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte Samhain 13, 2012 109: 18932-18937
    • Tha ath-shuidheachadh ann an seilleanan meala an urra ri co-theacsa Ionnsaich. Mem. Dàmhair 17, 2012 19: 543-549
    • Tha cuir às do chuimhneachain aimhreit co-cheangailte ri tarraing a-mach morphine ag iarraidh riaghladh epigenetic ERK-meadhanaichte de ath-sgrìobhadh factar neurotrophic a thig bho eanchainn anns a ’Cortex Prefrontal Rat Ventromedial J. Neurosci. Dàmhair 3, 2012 32: 13763-13775
    • Modh-obrach airson toirt air ais cuimhne air a dhol à bith gus casg a chuir air grèim agus tuiteam dhrogaichean saidheans Giblean 13, 2012 336: 241-245
    • Dleastanas ro-mheasaidhean bho Cortex Prefrontal Medial Ventral gu Nucleus Accumbens Shell ann an Ath-shuidheachadh a tha air a bhrosnachadh le co-theacsa a ’sireadh Heroin J. Neurosci. Giblean 4, 2012 32: 4982-4991
    • Tha am Polymorphism BDNF Val66Met a ’toirt buaidh air tar-chuir synaptic agus plastachd anns a’ cortex prefontial medial infralimbic J. Neurosci. Gearran 15, 2012 32: 2410-2421
    • Bidh Methylphenidate a ’neartachadh cuir às do eagal co-theacsail Ionnsaich. Mem. Faoilleach 17, 2012 19: 67-72
    • Iomadh làrach air a dhol à bith airson aon fhreagairt ionnsaichte J. Neurophysiol. Faoilleach 1, 2012 107: 226-238
    • Buaidhean àrdachadh magnesium eanchainn air suidheachadh eagal, cuir às do eagal, agus plastachd synaptic anns a ’cortex ro-riaghailteach infralimbic agus Amygdala lateral J. Neurosci. Dàmhair 19, 2011 31: 14871-14881
    • Daingnidh Àrainneachdail a ’toirt misneachd do dh’ ana-caitheamh shòisealta gu bhith a ’toirt buaidh air a bhith a’ toirt taic do bhith a ’toirt a-steach do dh’ ionnsaigh shòisealta tro slighe neuroanatamach a tha an eisimeil cortex J. Neurosci. Giblean 20, 2011 31: 6159-6173
    • Dleastanas a ’cortex Prefrontal Medial ann an Riaghladh Eagal Dùthchasach ann an naoidheanan, òganaich agus òigearan J. Neurosci. Màrt 30, 2011 31: 4991-4999
    • A ’cur às do chuimhneachain eagal le trèanadh a chaidh à bith J. Neurosci. Samhain 10, 2010 30: 14993-14997
    • Trèanadh a ’dol à bith às deidh fèin-rianachd cocaine a’ toirt a-steach plastachd glutamatergic gus casg a chuir air sireadh cocaine J. Neurosci. Ògmhios 9, 2010 30: 7984-7992
    • Nuair a dh ’fhailicheas an Cortex Prefrontal Cortex: Buaidh airson a dhol à bith agus làimhseachadh eas-òrdugh cuideam posttraumatic J. Neurosci. Cèitean 26, 2010 30: 7124-7126
    • Bidh an cortex infralimbic a ’riaghladh daingneachadh a dhol à bith às deidh fèin-rianachd cocaine Ionnsaich. Mem. Màrt 23, 2010 17: 168-175