(L) A 'meudachadh dopamine anns a' bhroinn. Tha a 'chùis a' lùghdachadh Tendency Impulsive (2012)

ScienceDaily (Iuchar 25, 2012) - Lughdaich ìrean àrdachadh den dopamine neurotransmitter ann an cortex aghaidh na h-eanchainn lùghdachadh mòr air impulsivity ann an inbhich fallain, ann an sgrùdadh a rinn luchd-rannsachaidh aig Ionad Clionaig agus Rannsachaidh Ernest Gallo aig Oilthigh California, San Francisco.

“Tha impulsivity na fhactar cunnairt airson cuir ri mòran stuthan, agus chaidh a ràdh gu bheil daoine le ìrean dopamine nas ìsle anns an cortex aghaidh buailteach a bhith nas èasgaidh,” thuirt am prìomh ùghdar Andrew Kayser, PhD, neach-sgrùdaidh aig Gallo agus ollamh cuideachaidh. de neurology aig UCSF. “Bha sinn airson faicinn am b’ urrainn dhuinn impulsivity a lùghdachadh le bhith a ’togail dopamine, agus tha e coltach mar as urrainn dhuinn.”

Chaidh an sgrùdadh fhoillseachadh air Iuchar 4 anns an Journal of Neuroscience.

Ann an sgrùdadh dà-dall, air a riaghladh le placebo, chaidh 23 com-pàirtiche rannsachaidh inbheach an dàrna cuid tolcapone, cungaidh-leigheis a chaidh aontachadh leis an Rianachd Bidhe is Drugaichean (FDA) a tha a ’cur bacadh air enzym a tha a’ lughdachadh dopamine, no placebo. Thug an luchd-rannsachaidh an uairsin gnìomh do na com-pàirtichean a bha a ’tomhas impulsivity, ag iarraidh orra roghainn beachd-bharail a dhèanamh eadar a bhith a’ faighinn suim nas lugha de airgead sa bhad (“nas lugha nas luaithe”) no suim nas motha aig àm nas fhaide air adhart (“nas motha nas fhaide air adhart”). Chaidh gach com-pàirtiche a dhearbhadh dà uair, aon uair le tolcapone agus aon uair le placebo.

Bha com-pàirtichean - gu sònraichte an fheadhainn a bha nas èasgaidh aig bun-loidhne - nas dualtaiche an roghainn “nas motha nas fhaide air adhart” a thaghadh às deidh dhaibh tolcapone a ghabhail na bha iad às deidh dhaibh an placebo a ghabhail.

Dhearbh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach a chaidh a dhèanamh fhad ‘s a bha na com-pàirtichean a’ gabhail an deuchainn gu robh roinnean den cortex aghaidh co-cheangailte ri bhith a ’dèanamh cho-dhùnaidhean nas gnìomhaiche ann an làthaireachd tolcapone na bha an làthair placebo.

“Gu ar n-eòlas, is e seo a’ chiad sgrùdadh a chleachdas tolcapone gus buaidh a lorg air neo-ghnìomhachd, ”thuirt Kayser.

Cha deach an sgrùdadh a dhealbhadh gus sgrùdadh a dhèanamh air na h-adhbharan gu bheil dopamine lùghdaichte ceangailte ri neo-ghnìomhachd. Ach, mhìnich Kayser, tha luchd-saidheans den bheachd gu bheil impulsivity co-cheangailte ri mì-chothromachadh ann an dopamine eadar an cortex aghaidh, a bhios a ’riaghladh gnìomhan gnìomh leithid smachd inntinn agus fèin-riaghladh, agus an striatum, a thathas a’ smaoineachadh a tha an sàs ann am planadh agus atharrachadh giùlan nas àbhaistiche.

"Bidh a ’mhòr-chuid, mura h-eil iad uile, drogaichean mì-ghnàthachaidh, leithid cocaine agus amphetamine, gu dìreach no gu neo-dhìreach a’ toirt a-steach an siostam dopamine, ”thuirt Kayser. “Tha iad buailteach a bhith a’ meudachadh dopamine san striatum, agus dh ’fhaodadh sin duais a thoirt do ghiùlan èiginneach. Ann am fasan gu math simplidh, tha an striatum ag ràdh ‘falbh,’ agus tha an cortex aghaidh ag ràdh ‘stad.’ Ma bheir thu cocaine, tha thu a ’meudachadh an comharra‘ falbh ’, agus chan eil an comharra‘ stad ’iomchaidh gus a chuir an aghaidh.”

Bidh Kayser agus an sgioba rannsachaidh aige a ’dealbhadh sgrùdadh leanmhainn air buaidh tolcapone air giùlan òil. “Cho luath‘ s a gheibh sinn a-mach an urrainn do luchd-òil an stuth-leigheis seo fhulang gu sàbhailte, chì sinn a bheil buaidh sam bith aige air na tha iad ag òl fhad ‘s a tha iad ga ghabhail,” thuirt Kayser.

Tha Tolcapone air aontachadh mar chungaidh-leigheis airson galar Pharkinson, anns a bheil easbhaidh cronail de dopamine a ’cur bacadh air gluasad.

Is e co-ùghdaran a ’phàipeir Daicia C. Allen, BS, Ana Navarro-Cebrian, PhD, Jennifer M. Mitchell, PhD agus àrd ùghdar Howard L. Fields, MD, PhD, de Ionad Gallo agus UCSF.


Fhuair an sgrùdadh taic bho airgead bho Ionad Wheeler airson Neurobiology of Addiction, Ionad Sgrùdaidh Telemedicine agus Teicneòlas Adhartach Arm na SA, Stèidheachd Sgrùdaidh Meidigeach Dibhe Deoch Làidir / Am Bunait airson Rannsachadh Deoch Làidir agus Stàite California.

Àireamh an iris:

Anndra S. Kayser, Daicia C. Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell, agus Howard L. Fields. Dopamine, Ceangal Corticostriatal, agus Roghainn Eadar-roinneil. The Journal of Neuroscience, 4 Iuchar 2012, 32 (27): 9402-9409 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012


AN STAID

Dopamine, ceangal corticostriatal, agus roghainn eadar-roinneil.

J Neurosci. 2012 Jul 4; 32 (27): 9402-9.

Kayser AS, Allen DC, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Fields HL.

Stòr

Roinn Neurology, Oilthigh California, San Francisco, San Francisco, California 94143, Ionad Clionaig is Rannsachaidh Ernest Gallo, Emeryville, California 94608, agus Roinn Neurology, Cùisean Seann Shaighdearan Siostam Cùraim Slàinte Northern California, Martinez, California 94553.

Abstract

Tha co-dhùnaidhean stèidhichte air luach a ’meudachadh toraidhean giùlain. Leis gu bheil dàil air duaisean air an lughdachadh, faodaidh claonadh nas motha a bhith a ’taghadh dhuaisean nas lugha, gun dàil leantainn gu roghainn suboptimal. Tha lasachadh cas de dhuaisean dàil (neo-ghnìomhachd) a ’nochdadh cuspairean le milleadh lobe aghaidh agus eas-òrdughan giùlain a’ toirt a-steach ana-cleachdadh stuthan. A rèir sin, tha sgrùdaidhean bheathaichean agus fianais neo-dhìreach ann an daoine a ’moladh gu bheil dopamine nas ìsle anns an cortex aghaidh a’ cur ri lasachadh nas cas le bhith a ’cur bacadh air gnìomh corticostriatal. Gus an ro-bheachd seo a dhearbhadh gu dìreach, rinn sinn sgrùdadh air thuaiream, dà-dall, air a chothromachadh, air a riaghladh le placebo anns an tug sinn seachad an tolcapone inhibitor placebo catechol-O-methyltransferase no placebo gu cuspairean fallain a ’coileanadh gnìomh lasachadh dàil. Mheudaich Tolcapone gu mòr an roghainn de dhuaisean airgid dàil, agus bha an àrdachadh seo air a bhrosnachadh le tolcapone a ’co-fhreagairt le barrachd gnìomhachd BOLD anns na putamen ventral clì agus insula anterior. Dh ’atharraich Tolcapone cuideachd ceangal corticostriatal: gu sònraichte, le bhith a’ brosnachadh lùghdachadh anns a ’cho-leanailteachd eadar putamen ventral agus cortex cingulate pregenual. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil àrdachadh ìrean cortical dopamine a’ lagachadh roghainn èiginneach le bhith ag atharrachadh gnìomh corticostriatal.