Le bhith a 'toirt ionnsaigh air a' ghuaisg prefrontal meadhanach ag adhbharachadh giùlan gnèitheach maladaptive ann am radain fireann (2010)

Eòlas-inntinn Biol. 2010 Jun 15; 67 (12): 1199-204. Epub 2010 Mar 26.

Stòr

Roinn Bith-eòlas Ceal, Oilthigh Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA.

Abstract

CÙL-FHIOSRACHADH:

Tha neo-chomas casg a chuir air giùlan aon uair ‘s gu bheil iad maladaptive na phàirt de ghrunn thinneasan inntinn-inntinn, agus chaidh an cortex prefrontal medial (mPFC) a chomharrachadh mar eadar-mheadhanair comasach air casg giùlan. Rinn an sgrùdadh làithreach deuchainn a bheil am mPFC an sàs ann a bhith a ’toirmeasg giùlan feise nuair a tha e co-cheangailte ri toraidhean casgach.

DÒTHANAN:

A ’cleachdadh radain fhireann, chaidh buaidhean lotan de na raointean infralimbic agus prelimbic den mPFC air giùlan gnèitheasach agus an comas casg a chuir air matadh a dhearbhadh le bhith a’ cleachdadh paradigm de aimhreit copulation-tuiteamach.

TORAIDHEAN:

Cha do dh ’atharraich leòintean cortex prefrontal medial giùlan gnèitheasach. An coimeas ri sin, chuir lotan mPFC gu tur bacadh air a bhith a ’faighinn droch shuidheachadh feise agus lean beathaichean leòinteach orra, an taca ris a’ chasg làidir giùlain a dh ’ionnsaigh copachadh ann am beathaichean fireann neo-iomlan mPFC, agus mar thoradh air sin cha robh ach 22% de bheathaichean fireann neo-iomlan a’ leantainn air adhart. Ach, bha e comasach dha radain le leòintean mPFC a bhith a ’cruthachadh roghainn àite cumhaichte airson duais feise agus aimhreit àite cumhaichte airson clorid lithium, a’ moladh nach do dh ’atharraich na leòntan sin ionnsachadh ceangailteach no cugallachd airson lithium chloride.

CO-DHÙNAIDHEAN:

Tha an sgrùdadh làithreach a ’sealltainn gu bheil beathaichean le leòintean mPFC dualtach a bhith comasach air na comainn a chruthachadh le builean dùbhlanach nan giùlan ach nach eil comas aca a bhith a’ sireadh duais feise an aghaidh droch bhuaidh. Dh ’fhaodadh an dàta seo cur ri tuigse nas fheàrr air pathology cumanta a tha mar bhunait air eas-òrdughan smachd brosnachaidh, leis gu bheil giùlan feise èiginneach gu math cumanta le eas-òrdugh inntinn-inntinn agus galar Pharkinson.

RO-RÀDH

Tha an cortex prefrontal medial (mPFC) an sàs ann an iomadh gnìomh òrdugh nas àirde den t-siostam nearbhach mamaire a ’toirt a-steach riaghladh tòcail tòcail, giùlan coltach ri dragh, a bharrachd air sùbailteachd giùlain agus dèanamh cho-dhùnaidhean (1-5). Thathas den bheachd gu bheil co-dhùnaidhean stèidhichte air duais fo smachd cuairteachadh neuronal air a dhèanamh suas den mPFC, amygdala, agus striatum (6) anns a bheil am mPFC ag obair mar rianadair “gu h-àrd” den phròiseas seo (7,8). Is e prìomh fheart de cho-dhùnaidhean stèidhichte air duaisean an comas sùil a chumail air dàimhean “toradh-freagairt” thar ùine (9). San dòigh seo, nuair a dh ’fhàsas buaidh co-cheangailte ri gnìomh giùlain mì-fhàbharach, bidh tricead nan gnìomhan sin a’ lùghdachadh. Tha seo a ’leantainn gu atharrachadh giùlan adhartach, agus tha am freagairt seo an urra ri gnìomh mPFC neo-iomlan (8, 10). Tha neo-chomas airson gnìomhan giùlain atharrachadh aon uair ‘s gu bheil iad a’ leantainn gu droch bhuaidh na symptom a tha cumanta do ghrunn eas-òrdughan addictive (11-15).

Tha giùlan gnèitheach fireann creimeach na ghiùlan nàdarra stèidhichte air duais anns a bheil dàimhean freagairt-toradh air an sgrùdadh gus an amas copachadh a choileanadh (16). Ach, tha radain fhireann a ’seachnadh copachadh nuair a tha giùlan gnèitheasach air a chàradh leis an aversive spreagadh lithium chloride (LiCl; 17, 18). Chaidh gnìomhachd mPFC a cheangal ri giùlan gnèitheasach fireann ann an creimich (19-25) agus daoine (26). Ach, chan eil e cinnteach dè an dearbh àite a th ’aig mPFC ann an giùlan feise. B ’e amas an sgrùdaidh seo caractar buaidhean lotan mPFC a nochdadh air giùlan gnèitheasach, agus air a bhith a’ faighinn casg giùlan a dh ’ionnsaigh giùlan feise ann am radain a’ cleachdadh modail de dh ’ionnsaigh copulation-tuiteamach. Bha leòintean a ’toirt a-steach niuclas infralimbic (IL) agus prelimbic (PL) den mPFC, oir chaidh sealltainn gu bheil na fo-roinnean sin a’ pròiseict gu raointean eanchainn a tha an sàs ann an riaghladh giùlan gnèitheasach (20). Tha toraidhean bhon sgrùdadh seo a ’sealltainn nach eil feum air gnìomh mPFC iomlan airson a bhith a’ nochdadh giùlan gnèitheasach gu h-àbhaisteach. An àite sin, tha na toraidhean a ’toirt taic don bheachd gu bheil mPFC a’ riaghladh cur an gnìomh casg giùlan a dh ’ionnsaigh giùlan feise aon uair‘ s gu bheil an giùlan seo co-cheangailte ri builean casgach.

MATHANAN AGUS MODHAN

Animals

Fireann inbheach (250 - 260 gram) Chaidh radain Sprague Dawley a fhuaireadh bho obair-lann Harlan (Indianapolis) a chumail leotha fhèin ann an seòmar le solas fuadain air cearcall solais / dorcha air ais (12: 12 h, solais dheth aig 10 AM) aig teòthachd 72 ° F. Bha biadh is uisge rim faighinn an-còmhnaidh. Chaidh Ovariectomized, estrogen (sc silastic capsule le 5% 17-beta-estradiol benzoate) agus progesterone (sc stealladh 500 μg ann an 0.1 ml de ola sesame) radain boireann Sprague Dawley (210 - 225 gram) a chleachdadh anns a h-uile deuchainn suirghe, a bha thòisich ceithir uairean a-thìde às deidh toiseach na h-ùine dorcha agus chaidh giùlan a dhèanamh ann an cèidse deuchainn Plexiglas ceart-cheàrnach (60 × 45 × 50 cm) fo shoilleireachadh dearg. Chaidh a h-uile modh-obrach aontachadh le Comataidh Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Oilthigh Cincinnati, Comataidh Cùram Bheathaichean Oilthigh Taobh Siar Ontario, agus bha iad a rèir stiùiridhean NIH agus CCAC a ’toirt a-steach beathaichean vertebra ann an rannsachadh.

Lèigh-lann Lesion

Chaidh beathaichean a thoirt anest le dòs 1-ml / kg (87 mg / kg Ketamine agus 13 mg / kg Xylazine). Chaidh beathaichean a chuir ann an inneal stereotaxic (ionnstramaidean Kopf, Tujunga, CA na SA), chaidh incision a dhèanamh gus an claigeann a nochdadh, agus chaidh tuill a dhrileadh os cionn na làraich stealladh a ’cleachdadh drile dremmel (Dremmel, na SA). Chaidh searbhag Ibotenic (0.25μl, 2% ann am PBS) a thoirt a-steach gu dà-thaobhach le bhith a ’cleachdadh dà in-stealladh aig diofar cho-chomharran dorsoventral, gach fear thar ùine mionaid 1.5 a’ cleachdadh syringe 5μl Hamilton aig na co-chomharran a leanas an coimeas ri Bregma (le claigeann air a lughdachadh gu còmhnard): Airson PL agus IL leòintean: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = −5.0 agus −2.5. Chaidh leòntan Sham a dhèanamh a ’cleachdadh na h-aon dhòighean, ach a’ cleachdadh in-stealladh carbaid (PBS). Bha cead aig a h-uile beathach faighinn seachad air 7 - 10 làithean mus deidheadh ​​deuchainn a dhèanamh air giùlan.

Design

A ’cur an cèill giùlan gnèitheasach

Chaidh lotan PL agus IL a dhèanamh ann am beathaichean a bha feiseil mus deach an obair-lannsa. Às deidh dhaibh faighinn seachad air, bha cead aig na beathaichean a bhith a ’gintinn uair san t-seachdain gus an deach aon ejaculation a thaisbeanadh, airson ceithir seachdainean às deidh a chèile às deidh obair-lannsa. Chaidh eadar-dhealachaidhean ann am paramadairean gnèitheasach (ie latencies gu mount, intromission, ejaculation, agus àireamhan de shreapan agus intromissions) taobh a-staigh gach deuchainn a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh ANOVA aon-shligheach le lannsaireachd lesion mar fhactar. Chaidh coimeasan post hoc a dhèanamh a ’cleachdadh deuchainnean Fishers PLSD, uile le ìrean brìgh 5%.

Deuchainnean Maze Plus Àrdaichte

Chaidh beathaichean le làimhseachadh lotan no dubhaig a dhearbhadh air a ’chuartan àrdaichte (EPM). Chaidh an deuchainn seo a dhèanamh còig seachdainean às deidh obair-lannsa agus seachdain an dèidh an t-seisein suirghe mu dheireadh. Chaidh an EPM a dhèanamh a-mach à Plexiglas soilleir agus bha ceithir gàirdeanan den aon fhaid a ’sìneadh a-mach bho raon sa mheadhan a bha a’ dèanamh cumadh soidhne plus. Bha dà ghàirdean den chuartan fosgailte don àrainneachd a-muigh agus bha an dà ghàirdean eile den chuartan dùinte le frith-loidhnichean dorcha (40cm àrd) a bha a ’sìneadh a-mach fad na gàirdean. Bha crìochan eadar an sgìre mheadhanach agus na gàirdeanan air am mìneachadh le stiallan geal air na gàirdeanan suidhichte 12cm bho mheadhan a ’chuartan. Chaidh deuchainnean EPM a dhèanamh fo shoilleireachadh beag, 1 - 4 uairean às deidh an ùine dhorcha. Chaidh eadar-dhealachaidhean eadar beathaichean sham agus leòin a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh deuchainnean-t oileanach le ìre brìgh 5%.

Aversion gnè cumhaichte

Chaidh radain fhireann a thoirt do thrì seiseanan mataidh gus eòlas gnèitheasach fhaighinn ro lannsaireachd leòin no dubhaig. Chaidh beathaichean a sheall ejaculation rè co-dhiù dhà a-mach à trì deuchainnean matadh ro-lannsa a ghabhail a-steach san sgrùdadh seo agus chaidh an roinn air thuaiream thairis air ceithir buidhnean deuchainneach: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline, agus Lesion-Saline. Chaidh freasdal-lannan Lesion no sham a dhèanamh 3 làithean às deidh an seisean trèanaidh mu dheireadh. Bha cead aig beathaichean faighinn seachad air seachdain às deidh na freasdal-lannan mus tòisicheadh ​​seiseanan fuarachaidh. Rè na seiseanan fuarachaidh, fhuair leth de na fireannaich sham agus lesioned LiCl sa bhad às deidh dhaibh briodadh (Sham-LiCl agus Lesion-LiCl), fhad ‘s a bha an leth eile de na fireannaich sham agus lesioned a’ frithealadh mar smachdan agus a ’faighinn saline sa bhad às deidh dhaibh briodadh (Sham-Saline agus Lesion-Saline). Air latha fuarachaidh 1, bha cead aig beathaichean a dhol còmhla ri aon ejaculation agus chaidh an toirt a-steach taobh a-staigh aon mhionaid às deidh ejaculation le dòs 20ml / kg de 0.15M LiCl no saline agus an uairsin air an cur air ais anns na cèidsichean dachaigh aca. Anns a ’mhadainn air latha fuarachaidh 2, chaidh cuideam a chuir air gach fireannach agus chaidh dòsan 20ml / kg de 0.15M LiCl a thoirt dha beathaichean le suidheachadh saline, fhad‘ s a chaidh beathaichean le cumhachan LiCl a stealladh le dòs co-ionann de shalainn. Chaidh am paradigm seo ath-aithris rè fichead latha às deidh a chèile le deich seiseanan fuarachaidh iomlan. Chaidh paramadairean giùlan gnè a chlàradh rè gach deuchainn. Chaidh eadar-dhealachaidhean ann an ceudadan de bheathaichean a bha a ’nochdadh sgeadachadh agus intromissions, no ejaculations a sgrùdadh airson gach deuchainn a’ cleachdadh mion-sgrùdadh Chi-Square le ìre brìgh 5%. Bho nach deach eadar-dhealachaidhean sam bith a lorg eadar buidhnean Sham-Saline agus Lesion-Saline ann am paramadair sam bith, chaidh an dà bhuidheann seo a chur còmhla airson mion-sgrùdadh staitistigeil (n = 9) agus chaidh an coimeas an dàrna cuid leis an Lesion-LiCl no leis a ’bhuidheann Sham-LiCl.

Roghainn Àitichte le Àite

Chaidh beathaichean gnèitheach naïve fo lannsa lesion mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd agus bha cead aca faighinn air ais airson seachdain ro dheuchainnean giùlain. Thòisich a h-uile deuchainn giùlan 4 uairean às deidh tòiseachadh na h-ùine dorcha. Chaidh an uidheam roghainn àite cumhaichte a roinn ann an trì seòmraichean le seòmar meadhan neodrach. Bha ballachan geal agus làr clèithe air aon taobh den t-seòmar, agus an taobh eile dubh le slatan stàilinn gun làr mar làr, bha seòmar an ionaid liath le làr Plexiglas (Med Associates, St. Albans, VT). An toiseach, chaidh ro-dheuchainn a dhèanamh gus roghainn nàdurrach a stèidheachadh airson gach neach mus do thòisich an t-suidheachadh, chaidh a h-uile beathach a chuir a-steach do sheòmar an ionaid le cothrom an-asgaidh air a h-uile seòmar airson còig mionaidean deug agus chaidh an ùine iomlan a chaidh a chaitheamh anns gach seòmar a chlàradh. Air an ath latha, ie latha fuarachaidh 1, chaidh an fheadhainn fhireann còmhla ri aon ejaculation anns a ’chèidse dachaigh aca agus chaidh an cur sa bhad anns an t-seòmar nach b’ fheàrr leotha airson trithead mionaid gun ruigsinneachd dha na seòmraichean eile no chaidh an cur a-steach don t-seòmar a b ’fheàrr leotha an toiseach trithead mionaid às aonais giùlan gnèitheasach ro-làimh. Air an dàrna latha den t-suidheachadh, fhuair an fheadhainn fhireann an làimhseachadh eile. Chaidh am paradigm suidheachadh seo ath-aithris aon uair eile. Air an ath latha, chaidh iar-dheuchainn a dhèanamh a bha coltach ri modhan-obrach ron ro-dheuchainn. Chaidh dà luach fa leth a chleachdadh gus faighinn a-mach an robh beathaichean le galar mPFC a ’dèanamh roghainn àite cumhaichte airson gnè. B ’e a’ chiad sgòr an sgòr eadar-dhealachaidh, air a mhìneachadh mar an diofar eadar an ùine a chaidh a chaitheamh anns an t-seòmar a b ’fheàrr leis an toiseach agus an ùine a chaidh a chaitheamh anns an t-seòmar nach b’ fheàrr leotha an toiseach. Chaidh an sgòr roghainn a mhìneachadh mar an ùine a chaidh a chaitheamh anns an t-seòmar neo-roghnaichte an toiseach air a roinn leis an ùine a chaidh a chaitheamh anns an t-seòmar neo-roghnaichte an toiseach agus an ùine a chaidh a chaitheamh anns an t-seòmar a b ’fheàrr leotha an toiseach. Chaidh na sgòran roghainn agus eadar-dhealachadh a choimeas airson gach beathach eadar deuchainn ro-dheuchainn agus post-deuchainn a ’cleachdadh deuchainnean-t oileanach càraideach le ìrean brìgh 5%. Tha sgrùdaidhean roimhe air sealltainn gu bheil suirghe a ’leantainn gu roghainn àite làidir le cumhachan a’ cleachdadh a ’phàtran seo, agus nach eil làimhseachadh smachd a’ leantainn gu atharrachaidhean ann an roghainn (27-29).

Aversion àite cumhaichte

Chaidh beathaichean gnèitheach naïve fo lannsa lesion no sham mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd agus bha cead aca faighinn air ais airson seachdain ro dheuchainnean giùlain. Thòisich a h-uile deuchainn giùlan 4 uairean às deidh toiseach na h-ùine solais. A ’cleachdadh an uidheamachd CPP a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, chaidh in-stealladh LiCl no saline a chàradh leis an t-seòmar a b’ fheàrr leotha no nach b ’fheàrr leotha fa leth rè dà dheuchainn fuarachaidh ann an dòigh a bha cothromach. Chaidh deuchainnean ro agus às deidh a dhèanamh agus chaidh dàta a sgrùdadh mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd a ’cleachdadh deuchainnean-t oileanach càraideach le ìrean brìgh 5%.

Dearbhadh Lesion

Airson dearbhadh lesion chaidh beathaichean a thoirt a-null thairis le 4% paraformaldehyde agus chaidh brains a roinn (gu corporra). Chaidh earrannan agus immunoprocessed airson comharra neuronal NeuN a ’cleachdadh antiserum bun-sgoile ann am fuasgladh goir ag aithneachadh NeuN (monoclonal anti-NeuN antiserum; 1: 10,000; Chemicon) agus modhan immunoperoxidase àbhaisteach (19). Chaidh àite agus meud nan leòintean ibotenic a dhearbhadh le bhith a ’dèanamh anailis air an sgìre ann an earrannan mPFC a bha faisg air làimh gun staining NeuN neuron. Mar as trice bha leòintean den mPFC a ’dol astar bho AP + 4.85 gu + 1.70 an coimeas ri bregma (Figear 1A – C). Bhathas den bheachd gu robh leòintean coileanta ma chaidh 100% den IL agus 80% den PL a sgrios, agus nach robh ach beathaichean le leòintean iomlan air an toirt a-steach do mhion-sgrùdaidhean staitistigeil (Deuchainn giùlan gnè, lesion n = 11, sham n = 12; deuchainn EPM, lesion n = 5, sham n = 4; deuchainn aversion gnè cumhaichte, sham-saline n = 4, sham-LiCl n = 9, lesion-saline n = 5, lesion-LiCl n = 12; deuchainn roghainn àite suidheachadh, lesion n = 5 ; deuchainn aversion àite cumhaichte, sham n = 12, lesion n = 9).

Figear 1

Figear 1

A) Dealbh sgeamaigeach de roinn crùnaidh tron ​​mPFC a ’sealltainn far a bheil na lotan gu lèir san fharsaingeachd (45). B - C) Dealbhan de roinn crùnaidh air a dhath airson NeuN de bheathach sham riochdachail (B) agus lesion (C). Bidh saigheadan a ’comharrachadh far a bheil an (barrachd…)

TORAIDHEAN

Giùlan Feise

Cha tug lotan PL / IL buaidh air paramadair gnèitheasach sam bith a chaidh a dhearbhadh ann an fireannaich a bha naïve feise ro obair-lannsa (Figear 1D - F.). Ann an aonta, cha deach buaidhean sam bith de leòntan PL / IL air giùlan gnèitheasach a lorg anns na fireannaich le eòlas feise a chaidh a ghabhail a-steach san deuchainn aimhreit feise le cumhachan, rè a ’chiad deuchainn, mar sin mus deach LiCl a chàradh le giùlan gnèitheasach (Clàr 1). Mar sin, cha tug leòintean PL / IL buaidh air giùlan gnè a bha neo-eisimeileach bho eòlas gnèitheasach.

Clàr 1

Clàr 1

Latencies (ann an diogan) gu mount (M), intromission (IM), agus ejaculation (Ej) ann an sham (n = 13) agus fireannaich lesion PL / IL (n = 16) rè a ’chiad deuchainn suirghe den phàtran aimhreit cumhaichte. Cha tug leòintean PL / IL buaidh air paramadair sam bith de ghiùlan gnèitheasach (barrachd…)

Maze àrdaichte

Ann an aonta le aithisgean ro-làimh (27-29), sheall radain fhireann le fireannaich mPFC barrachd inntrigidhean a-steach do ghàirdeanan fosgailte an EPM an coimeas ri smachdan (Figear 1G), a ’moladh gu bheil gnìomh mPFC deatamach airson suidheachaidhean a dh’ fheumas measadh cunnairt.

Fiachan feise co-fhreagarrach

Buaidhean suidheachadh LiCl air giùlan gnèitheasach

Mar thoradh air suidheachadh LiCl thàinig lùghdachadh mòr air na ceudadan de fhireannaich sham a bha a ’taisbeanadh beàrnan, intromissions, no ejaculation an coimeas ri smachdan salm sham (Figear 2A - B.). Ach, chuir leòintean mPFC gu tur bacadh air an casg a dh ’adhbhraich suidheachadh LiCl. Nochd mion-sgrùdadh Chi-ceàrnagach eadar-dhealachaidhean mòra eadar buidhnean a chaidh a lorg anns na ceudadan de bheathaichean a bha a ’taisbeanadh sgeadachadh (Figear 2A), intromissions (gun a bhith air a shealltainn; dàta co-ionann ri Figear 2A), no ejaculations (Figear 2B). Gu sònraichte, bha ceudadan de fhireannaich a bha a ’taisbeanadh sreap, intromissions, no ejaculation gu math nas ìsle anns a’ bhuidheann Sham-LiCl an coimeas ri beathaichean smachd air an làimhseachadh le saline (Sham agus Lesion), a ’nochdadh buaidh aimhreiteach de shuidheachadh LiCl air copachadh ann am beathaichean Sham. An coimeas ri sin, cha deach buaidh sam bith de fhuarachadh LiCl fhaicinn ann an fireannaich Lesion-LiCl (Figearan 2A - B.). Mar sin, tha gnìomh mPFC deatamach airson a bhith a ’faighinn casg air giùlan gnèitheasach. Ach, tha e comasach gum bi leòintean PL / IL a ’lughdachadh ionnsachadh com-pàirteach co-cheangailte ri duais gnèitheasach, agus mar sin ann an sgrùdadh air leth chaidh deuchainn a dhèanamh air buaidhean lotan PL / IL air togail roghainn àite cumhaichte airson duais feise.

Figear 2

Figear 2

A) Àireamh sa cheud de bheathaichean a bha a ’taisbeanadh sreap no B) air an ejaculated tron ​​phròiseas ath-bhualadh tuiteamach copulation air an cur an cèill thar nan 10 deuchainnean gu lèir ann an radain fireann leòinteach PL / IL. * a ’comharrachadh eadar-dhealachadh mòr (p <0.05) eadar sham LiCl (barrachd…)

Roghainn is suidheachadh air a shuidheachadh

Bha radain le leòintean mPFC a ’taisbeanadh ionnsachadh co-cheangail àbhaisteach de chuisean co-theacsail air an càradh le duais feise, mar a chithear le sgòr eadar-dhealachaidh nas motha agus sgòr roghainn rè an iar-dheuchainn (Figear 3A - B.). A bharrachd air an sin, cha tug lotan buaidh air ionnsachadh com-pàirteach de chogaidhean co-theacsail le malaise a bhrosnaich LiCl, air a chomharrachadh le lùghdachaidhean mòra ann an eadar-dhealachadh agus sgòran roghainn rè an deuchainn post (Figear 3C - D.).

Figear 3

Figear 3

C) Sgòr roghainn air a thomhas mar cheudad den ùine iomlan a chaidh a chaitheamh anns an t-seòmar càraid rè deuchainn agus posttest ann am radain leòin PL / IL. * = p = 0.01 an coimeas ri pretest. D) Sgòr eadar-dhealachaidh air a thomhas mar ùine (diogan) ann an seòmar càraid gun ùine a-steach (barrachd…)

SGEULACHDAN

Anns an sgrùdadh seo, tha sinn ag aithris nach eil leòintean de roinnean IL agus PL den mPFC a ’toirt buaidh air dòigh-giùlain gnèitheasach, no a bhith a’ faighinn roghainn àite cumhaichte airson duais feise. An àite sin, bidh leòntan a ’cur casg air a bhith a’ faighinn casg feise. Tha na toraidhean sin a ’toirt seachad fianais gnìomh airson a’ bheachd gu bheil an comas air atharrachaidhean giùlain atharrachail a riaghladh le fo-roinnean IL agus PL den mPFC.

Sheall dàta roimhe bhon obair-lann againn gu bheil neurons mPFC air an cur an gnìomh rè giùlan feise ann am radain fhireann (20). Ach, tha na radain leòinteach mPFC san sgrùdadh seo eadar-dhealaichte bho radain smachd sham ann an gin de na paramadairean giùlan feise a chaidh a sgrùdadh. Ann an aonta le aithisgean ro-làimh (30, 32) thug lotan mPFC buaidhean anxiolytic mar a chaidh a mheasadh le coileanadh air a ’chuartan àrdaichte, a’ nochdadh gu robh am protocol lesioning againn èifeachdach. Mar sin, tha na toraidhean làithreach a ’moladh nach eil feum air gnìomhachadh nam fo-roinnean IL agus PL taobh a-staigh mPFC rè giùlan gnèitheasach airson a bhith a’ nochdadh giùlan gnèitheasach gu h-àbhaisteach. An coimeas ri sin, sheall sgrùdadh roimhe le Agmo agus coworkers gun do mheudaich lotan den sgìre cingulate anterior (ACA) latencies mount and intromission agus lughdaich e an àireamh sa cheud de fhireannaich a rinn copachadh (25). Mar sin, tha e comasach gu bheil pàirt aig an ACA ann an coileanadh giùlan gnèitheasach, fhad ‘s a bhios roinnean IL agus PL a’ tomhas casg air giùlan aon uair ’s gu bheil iad co-cheangailte ri toraidhean casgach.

Ged a chaidh aithris gu bheil leòintean mPFC a ’cuir dragh air diofar dhòighean de dhaingneachadh cuimhne (33, 34), chan urrainnear buaidh lotan mPFC air casg giùlan a chaidh aithris an seo a bhith air an comharrachadh airson easbhaidhean ionnsachaidh. Ann an seata de dheuchainnean air leth, chaidh deuchainn a dhèanamh air fireannaich le galar mPFC airson a ’chomas àite stèidhichte a stèidheachadh a thaobh giùlan gnè. Bha ionnsachadh co-cheangailte ri duais a ’fantainn slàn ann am beathaichean le mPFC leis gun robh e comasach dha na fireannaich sin a bhith nan àite iomchaidh airson seòmar càraid duais feise. Tha an toradh seo ag aontachadh le sgrùdaidhean roimhe a ’sgrùdadh àite PL no mPFC iomlan airson a bhith a’ faighinn CPP brosnaichte le psychostimulant (35, 36), A bharrachd air an sin, cha robh leòintean mPFC a ’toirt buaidh air ionnsachadh associative airson an spreagadh aversive LiCl, co-chòrdail ri aithisgean roimhe nach do chuir leòintean PFC bacadh air a bhith a’ faighinn blas blas cumhaichte ((34). Còmhla, tha an dàta seo a ’moladh gun deach na fo-roinnean PL / IL a chaidh fhaicinn roimhe seo a chuir an gnìomh taobh a-staigh mPFC (20) chan eil iad riatanach airson a bhith a ’faighinn ionnsachadh co-cheangailte ri duais, ach tha iad riatanach airson am fiosrachadh seo a chleachdadh gu ceart oir tha e a’ buntainn ri bhith a ’cur an gnìomh smachd giùlain. Tha a ’bheachd seo ag aontachadh leis a’ bheachd a th ’ann an-dràsta gu bheil feum air gnìomh IL neo-iomlan gus sgrùdadh a dhèanamh agus cuir an gnìomh cuir-a-steach bacaidh agus excitatory a bhios a’ toirt seachad fiosrachadh mu na suidheachaidhean tuiteamach-duais (37). A bharrachd air an sin, beathaichean le PL (35) no IL (8, 37, 38) bidh leòintean a ’taisbeanadh ionnsachadh a chaidh à bith gu h-àbhaisteach a dh’ aindeoin nach urrainn dhaibh am fiosrachadh seo a chleachdadh gus co-dhùnaidhean amas-amas a dhèanamh.

Anns a ’cho-dhùnadh, tha an sgrùdadh làithreach a’ nochdadh gu bheil beathaichean le leòintean mPFC dualtach a bhith comasach air na comainn a chruthachadh le builean dùbhlanach nan giùlan, ach chan eil comas aca a bhith a ’cuir às do bhith a’ sireadh duais feise a dh ’aindeoin droch bhuaidh. Ann an daoine tha arousal gnèitheasach na eòlas iom-fhillte far a bheil giollachd fiosrachadh inntinneil-tòcail a ’dearbhadh a bheil feartan hedonic de bhrosnachadh sònraichte gu leòr airson a bhith na bhrosnachadh gnèitheasach (39). Tha an dàta a th ’ann an-dràsta a’ moladh gum faodadh dysfunction mPFC cur ri bhith a ’gabhail cunnart feise no a bhith a’ sireadh giùlan gnèitheasach gu h-èiginneach. A bharrachd air an sin, tha dysfunction mPFC air a bhith co-cheangailte ri grunn eas-òrdugh inntinn-inntinn (13, 40) a ’moladh gum faodadh dysfunction an mPFC a bhith na bhun-pathology a tha air a cho-roinn leis na h-eas-òrdughan eile agus gum faodadh giùlan feise èiginneach a bhith co-cheangailte ri eas-òrdughan eile. Gu dearbh, ann an daoine, chaidh aithris gu bheil hypersexuality no giùlan gnèitheasach èiginneach gu math cumanta le tinneasan inntinn-inntinn (a ’toirt a-steach ana-cleachdadh stuthan, iomagain, agus eas-òrdughan mood) (41), agus timcheall air10% tricead ann an Galar Pharkinson còmhla ri ceannach èigneachail, gambling, agus ithe (42-44).

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

iomraidhean

1. Huang H, Ghosh P, van den Pol A. Prefrontal Cortex - Projecting Glutamatergic Thalamic Paraventricular Nucleus-Excited by Hypocretin: Ciorcad Feedforward a dh ’fhaodadh cur ri mothachadh inntinn. J Neurophysiol. 2005;95: 1656-1668. [Sgaoileadh]
2. Floresco SB, Braaksma D, Phillips AG. Bidh cuairteachadh thalamic-cortical-striatal a ’toirt a-steach cuimhne obrach rè dàil freagairt air cuairtean gàirdean radial. J Neurosci. 1999;24: 11061-11071. [Sgaoileadh]
3. Christakou A, Robbins TW, Everitt B. Eadar-obrachaidhean Striatal Cortical-Ventral Prefrontal a tha an sàs ann am Modaladh Buadhach air Coileanadh Aire: Buadhan airson Obair Cearcall Corticostriatal. J Neurosci. 2004;4: 773-780. [Sgaoileadh]
4. Bidh gabhadairean Wall P, Flinn J, Messier C. Infralimbic muscarinic M1 ag atharrachadh giùlan coltach ri dragh agus cuimhne obrach gun spionnadh ann an luchagan. Eòlas-inntinn. 2001;155: 58-68. [Sgaoileadh]
5. Marsh ABK, Vythilingam M, Busis S, Blair R. Roghainnean freagairt agus dùilean duais ann an co-dhùnaidhean: Dreuchdan eadar-dhealaichte cortex cingulate dorsal agus rostral anterior. NeuroImage. 2007;35: 979-988. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
6. Rogers R, Ramanani N, MacAoidh C, Wilson J, Jezzard P, Carter C, Smith SM. Tha cuibhreannan sònraichte de Cortex Cingulate Anterior agus Cortex Prefrontal Cortial air an cur an gnìomh le giullachd luachaidh ann an ceuman air leth de eòlas co-dhùnaidh. Eòlas-inntinn Biol. 2004: 55.
7. Miller EK, Cohen JD. Teoiridh amalaichte de dhreuchd cortex ro-dhìreach. Annu Rev Neurosci. 2001;24: 167-202. [Sgaoileadh]
8. Quirk G, Russo GK, Barron J, Lebron K. Dleastanas Cortex Prefrontal Ventromedial ann a bhith a ’faighinn air ais an t-eagal a chaidh a chuir às. J Neurosci. 2000;16: 6225-6231. [Sgaoileadh]
9. Dickinson A. Gnìomhan agus cleachdaidhean: leasachadh fèin-eòlas giùlain. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 1985;308: 67-78.
10. Gehring WJ, Knight RT. Eadar-obrachaidhean ro-chòmhnard-cingulate ann an sgrùdadh gnìomh. Nat Neurosci. 2000;3: 516-520. [Sgaoileadh]
11. Dalley J, Cardinal R, Robbins T. Dreuchdan gnìomh ro-innleachdail agus inntinneil ann an creimich: substrathan neural agus neurochemical. Lèirmheasan niùclasach agus Biobehavioral. 2004;28: 771-784. [Sgaoileadh]
12. Everitt BJ, Robbins TW. Siostaman ath-dhaingneachaidh neural airson tràilleachd dhrogaichean: bho ghnìomhan gu cleachdaidhean gu comain. Nat Neurosci. 2005;8: 1481-1489. [Sgaoileadh]
13. Graybiel AM, Rauch SL. A dh ’ionnsaigh neurobiology de eas-òrdugh obsessive-compulsive. Neuron. 2000;28: 343-347. [Sgaoileadh]
14. Reuter JRT, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Tha gambling pathological ceangailte ri gnìomhachd nas lugha den t-siostam duais mesolimbic. Nàdarra Nàdair. 2005;8: 147-148.
15. Robbins TW, Everitt BJ. Siostaman cuimhne limbic-striatal agus tràilleachd dhrogaichean. Neurobiol Learn Mem. 2002;78: 625-636. [Sgaoileadh]
16. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Atharrachadh agus giùlan feise: ath-bhreithneachadh. Horm Behav. 2001;2: 291-321. [Sgaoileadh]
17. Agmo A. Suidheachadh casgach copach-tuiteamach agus brosnachadh brosnachaidh feise ann am radain fhireann: fianais airson pròiseas dà ìre de ghiùlan gnèitheasach. Physiol Behav. 2002;77: 425-435. [Sgaoileadh]
18. Peters RH. Aversions ionnsaichte gu giùlan copulatory ann am radain fireann. Behav Neurosci. 1983;97: 140-145. [Sgaoileadh]
19. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Bidh dol-a-mach gnèitheasach agus leigheasan co-cheangailte ri gnè a ’cur an siostam mesolimbic an gnìomh ann an radain fhireann. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [Sgaoileadh]
20. Balfour ME, Brown JL, Yu L, Coolen LM. Tabhartasan a dh’fhaodadh a bhith aig efferents bho cortex prefrontal medial gu gnìomhachd neural às deidh giùlan gnèitheasach anns an radan fireann. Eun-eòlas. 2006;137: 1259-1276. [Sgaoileadh]
21. Hernandez-Gonzalez M, Guevara A, Morali G, Cervantes M. Atharrachaidhean gnìomhachd ioma-aonad subcortical rè giùlan feise fireann fireann. Eòlas-inntinn agus Giùlan. 1997;61(2): 285-291. [Sgaoileadh]
22. Hendricks SE, Scheetz HA. Eadar-obrachadh de structaran hypothalamic ann am meadhanachadh giùlan gnèitheasach fireann. Physiol Behav. 1973;10: 711-716. [Sgaoileadh]
23. Pfaus JG, Phillips AG. Dleastanas dopamine ann an taobhan dùil agus consummatory de ghiùlan gnèitheasach anns an radan fireann. Behav Neurosci. 1991;105: 727-743. [Sgaoileadh]
24. Fernandez-Guasti A, Omana-Zapata I, Lujan M, Condes-Lara M. Gnìomhan de ligature nerve sciatic air giùlan feise radain fireann le eòlas feise agus gun eòlas: buaidhean dì-ghalarachadh pòla aghaidh. Physiol Behav. 1994;55: 577-581. [Sgaoileadh]
25. Agmo A, Villalpando A, Picker Z, Fernandez H. Leòintean den cortex prefrontal medial agus giùlan gnèitheasach anns an radan fireann. Brain Res. 1995;696: 177-186. [Sgaoileadh]
26. Karama S, Lecours AR, Leroux J, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, Beauregard M. Sgìrean de ghnìomhachadh eanchainn ann am fireannaich is boireannaich rè a bhith a ’coimhead air pìosan film Erotic. Mapadh Brain Daonna. 2002;16: 1-13. [Sgaoileadh]
27. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Duais dhrabasta ann an radain fireann: buaidh eòlas gnèitheach air roghainnean àite suidhichte co-cheangailte ri ejaculation agus eadar-theachdan. Horm Behav. 2009;55: 93-7. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
28. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticity anns an t-siostam mesolimbic a dh'adhbhraicheas duais nàdarra agus brìgh an dèidh làimhe. Biol Psych. 2009 Ann an clò.
29. Webb IC, Baltazar RM, Wang X, Pitchers KK, Coolen LM, Lehman MN. Caochlaidhean diurnal ann an duais nàdurrach is drogaichean, mesolimbic tyrosine hydroxylase, agus abairt gine cloc anns an radan fireann. J Biol Rhythms. 2009 Ann an clò.
30. Bidh Shah AA, Treit D. Leòintean excitotoxic den cortex prefrontal medial a ’lughdachadh freagairtean eagal anns a’ chuartan àrd-plus, eadar-obrachadh sòisealta agus deuchainnean tiodhlacaidh probe shock. Brain Res. 2003;969: 183-194. [Sgaoileadh]
31. Sullivan RM, Gratton A. Tha buaidhean giùlain de ghalaran excitotoxic den cortex prefrontal medial ventral anns an radan an urra ri leth-chruinne. Brain Res. 2002a;927: 69-79. [Sgaoileadh]
32. Sullivan RM, Gratton A. Riaghladh cortical ro-riaghailteach de dhreuchd hypothalamic-pituitary-adrenal anns an radan agus buaidh air psychopathology: cùisean taobh. Leasaich ùrlaran 2002b;27: 99-114. [Sgaoileadh]
33. Franklin T, Druhan JP. Com-pàirteachadh an Nucleus Accumbens agus Medex Prefrontal Cortex ann a bhith a ’cur an cèill trom-inntinn cumhaichte gu àrainneachd ceangailte ri cocaine ann an radain. Neuropsychopharmacology. 2000;23: 633-644. [Sgaoileadh]
34. Hernadi I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. Atharrachaidhean air blas blas cùbhraidh às deidh neurotoxins a chuir an sàs le microiontophoretically ann an cortex prefrontal medial an radan. Brain Res Bull. 2000;53: 751-758. [Sgaoileadh]
35. Zavala A, Weber S, Rice H, Alleweireldt A, Neisewander JL. Dleastanas an fho-sgìre prelimbic den cortex prefrontal medial ann a bhith a ’faighinn, a’ dol à bith, agus ag ath-shuidheachadh roghainn àite le suidheachadh cocaine. Brain Research. 2003;990: 157-164. [Sgaoileadh]
36. Tzschentke TM, Schmidt W. Heterogeneity gnìomh den cortex prefrontal rat medial: buaidhean leòintean sònraichte subarea sònraichte air roghainn àite fo bhuaidh dhrogaichean agus mothachadh giùlain. Eur J Neurosci. 1999;11: 4099-4109. [Sgaoileadh]
37. Rhodes SE, Killcross AS. Bidh leòintean den cortex infralimbic radan a ’leantainn gu dàil dàil ach coileanadh deuchainn àireamhachaidh àbhaisteach às deidh trèanadh air modh-obrach in-stealladh cumhaichte Pavlovian. Eur J Neurosci. 2007;9: 2654-2660. [Sgaoileadh]
38. Rhodes SE, Killcross S. Bidh leòintean den cortex infralimbic rat a ’cur ri ath-bheothachadh agus ath-shuidheachadh freagairt appetitive Pavlovian. Learn Mem. 2004;5: 611-616. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
39. Stoleru S, Gregoire MC, Gerard D, Decety J, Lafarge E, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Vernet-Maury E, Rada H, Collet C, Mazoyer B, Forest MG, Magnin F, Spira A, Comar D . Càirdeas neuroanatomical de arousal feise fradharcach ann an fireannaich daonna. Arch Gnè Behav. 1999;28: 1-21. [Sgaoileadh]
40. Taylor SF, Liberzon I, Decker LR, Koeppe RA. Sgrùdadh anatomic gnìomh de fhaireachdainn ann an sgitsophrenia. Schizophrenia Res. 2002;58: 159-172.
41. Bancroft J. Giùlan gnè a tha “a-mach à smachd”: dòigh-obrach bun-bheachdail teòiridheach. Clionaigean inntinn-inntinn Ameireagaidh a Tuath. 2008;31(4): 593-601. [Sgaoileadh]
42. Weintraub MD. Eas-òrdughan smachd dopamine agus impulse ann an galar Pharkinson. Annals Neurol. 2008;64: S93-100.
43. Isaias IU, et al. An dàimh eadar neo-ghluasadachd agus eas-òrdughan smachd impulse ann an galar Pharkinson. Eas-òrdughan gluasaid. 2008;23: 411-415. [Sgaoileadh]
44. Wolters EC. Eas-òrdughan co-cheangailte ri galar Pharkinson anns an speactram impulse-compulsive. J Neurol. 2008;255: 48-56. [Sgaoileadh]
45. Swanson LW. Mapaichean eanchainn: Structar an Rat Brain. Elsevier; Amsterdam: 1998.