Leughadh optogenetic de chuairteachadh gualaisg prefrontal medial (2014)

Fiosrachadh ùghdarraichte ► Notaichean notaichean ► Fiosrachadh mu chòraichean agus ceadachd ►

Tha an artaigil seo air a bhith air ainmeachadh artaigilean eile ann am PMC.

Tha an cortex prefrontal medial (mPFC) gu mòr an sàs ann an grunn ghnìomhan inntinneil, a ’toirt a-steach aire, smachd bacaidh, cruthachadh cleachdadh, cuimhne obrach agus cuimhne fad-ùine. A bharrachd air an sin, tro a eadar-cheangal dùmhail le roinnean subcortical (me, thalamus, striatum, amygdala agus hippocampus), thathas den bheachd gu bheil am mPFC a ’toirt smachd gnìomh bhon mhullach sìos mu bhith a’ giullachd brosnachaidhean casgach agus appetitive. Leis gu bheil am mPFC air a bhith an sàs ann a bhith a ’giullachd raon farsaing de bhrosnachaidhean inntinn is tòcail, thathas den bheachd gu bheil e ag obair mar phrìomh ionad ann an cuairteachadh eanchainn a’ toirt buaidh air comharran eas-òrdugh inntinn-inntinn. Tha teicneòlas optogenetics ùr a ’toirt comas do sgaradh anatomical agus obrachail de mPFC circuitry le rùn spàsail agus ùineail nach fhacas a-riamh. Tha seo a ’toirt seachad seallaidhean ùra cudromach ann an tabhartas fo-dhaoine sònraichte neuronal agus an ceangal ri gnìomh mPFC ann an stàitean slàinte is galair. Anns an ath-bhreithneachadh seo, tha sinn a ’toirt a-steach an eòlas a th’ ann an-dràsta air fhaighinn le modhan optogenetic a thaobh gnìomh agus dysfunction mPFC agus bidh sinn ag amalachadh seo le co-dhùnaidhean bho dhòighean eadar-theachd traidiseanta a chaidh a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air cuairteachadh mPFC ann am modalan beathach de ghiollachd inntinneil agus eas-òrdugh inntinn-inntinn.

Cytoarchitecture an mPFC

Tha an lìonra mPFC ionadail air a dhèanamh suas sa mhòr-chuid de cheallan pioramaideach excitatory (80 - 90% den t-sluagh iomlan) agus interneurons GABAergic inhibitory (10 - 20% den t-sluagh iomlan), agus faodar an dà chuid a bhith air am fo-roinneadh gu diofar sheòrsaichean cealla stèidhichte air morphologach, togalaichean fios-eòlasach agus moileciuil (Ascoli et al., 2008; DeFelipe et al.,. 2013). Tha subtypes GABAergic interneuron air an deagh sgrùdadh a ’toirt a-steach an perisomatic a tha ag amas air interneurons parvalbumin (PV) spiking luath, agus an dendritic a tha ag amas air interneurons somatostatin (SOM). Tha ùidh clionaigeach sònraichte aig interneurons PV, oir tha fios gu bheil na h-àireamhan aca air an lughdachadh ann an euslaintich sgitsophrenia (air a dheasbad gu h-ìosal) (Beasley agus Reynolds, 1997; Lewis et al., 2005). Tha smachd làidir aig an dà sheòrsa interneuron air cuairteachadh ionadail, oir tha e comasach dhaibh gnìomhachd spìcidh cheallan pioramaideach a shioncronadh a ’gineadh oscilidhean neuronal (Kvitsiani et al., 2013). Thathar air sealltainn gu bheil photostimulation roghnach de interneurons PV agus SOM ChR2-expressing ann am mPFC de luchainn a ’gineadh freagairtean cuairteachaidh sònraichte (Kvitsiani et al., 2013). Chaidh a lorg gu robh neurons parvalbumin a ’cumail smachd air toraidhean prìomh neurons pioramaideach, oir bha iad a’ cuir casg luath, cumhachdach agus èideadh air losgadh prìomh cheallan (Kvitsiani et al., 2013; Sparta et al., 2014). Air an làimh eile, dh ’atharraich neurons Somatostatin an cur-a-steach a fhuair prìomh neurons pioramaideach agus bha buaidh bacaidh photostimulation sioncronaich de na neurons sin lag, nas caochlaidiche agus air an sìneadh thar ùine nas fhaide (Kvitsiani et al., 2013). Bha dòighean-obrach Optogenetic a ’dearbhadh tabhartas èiginneach losgadh interneuron GABAergic gu oscilidhean gamma agus giùlan tòcail (Vertes, 2006; Cruikshank et al.,. 2012; Yizhar, 2012; Little agus Carter, 2013). Faodar neurons pioramaideach ann an còmhdach V (faic gu h-ìosal) den mPFC a bhith air an comharrachadh mar cheallan tiugh tiugh, a tha a ’dol a-mach gu fo-roinneil agus mar cheallan tana, a tha a’ stobadh a-mach colossally (Dembrow agus Johnston, 2014). Nochd modaladh optogenetic gu bheil ceallan a tha a ’stobadh a-mach gu eadar-dhealaichte a’ toirt a-steach an dà chuid subtypes agus a ’sealltainn gu bheil eadar-mheadhanan PV a’ cur bacadh air a bhith a ’toirt a-mach neurons pioramaideach gu fo-roinneil (Lee et al., 2014a). Faodar subtypes cealla pioramaideach a chomharrachadh cuideachd stèidhichte air a bhith a ’cur an cèill an gabhadair dopamine D1 no dopamine D2 (D1-R agus D2-R), às a bheil neurons D1-R air a bhith an sàs ann an smachd air in-ghabhail bìdh le gnìomhachd roghnach optogenetic den t-sluagh seo ( Fearann ​​et al.,. 2014).

Sreathan agus ceangal an mPFC

Tha eagrachadh laminar an creimich mPFC beagan eadar-dhealaichte bho eagrachadh roinnean cortical eile, aig a bheil ìre cur-a-steach sònraichte IV (Uylings et al., 2003). Tha na ro-mheasaidhean èifeachdach de cortices granular gu raointean subcortical ag èirigh bho na sreathan domhainn V agus VI, agus tha ceanglaichean cortico-cortico granular air an dèanamh sa mhòr-chuid le neurons anns na sreathan uachdar II agus III (Douglas agus Martin, 2004). Ach chan eil an ìre cur-a-steach clasaigeach IV (Uylings et al., 2003). A bharrachd air an sin, bidh an dà chuid sreathan mPFC domhainn agus uachdar a ’faighinn inntrigidhean fada bho roinnean cortical agus subcortical agus pròiseact gu structaran eile (limbic) (Sesack et al., 1989; Gabbott et al., 2005; Hoover agus Vertes, 2007).

Tha buaidh chudromach aig a ’phàtran laminar airson giullachd chomharran anns a’ mPFC. Bidh ro-mheasaidhean dàimheach a thàinig bho roinnean limbic agus cortical gu ìre mhòr a ’cuimseachadh air na sreathan uachdar I agus II / III (Romanski et al., 1999). Airson ùine mhòr, tha cuingealachaidhean teicnigeach air bacadh a chur air mapadh cheanglaichean gnìomh, oir chan eil dìreach tar-lùbadh de spine agus caochlaideachd axonal gu riatanach a ’nochdadh ceangal gnìomh agus tha clàraidhean càraideach mì-fhreagarrach airson ceanglaichean fad-raon a sgrùdadh (Petreanu et al., 2007). A bharrachd air an sin, tha a ’mhòr-chuid de chur-a-steach excitatory fad-ùine air a sgaradh ann an sliseagan acrach, a’ cur bacadh air tomhasan le brosnachadh dealain. Sheall gnìomhachd optogenetic de chrìochan presynaptic ChR2-expressing gu robh neurons pioramaideach ìre II PLC a ’faighinn a-steach gnìomh bhon mPFC contralateral, niuclas thalamic midline (MTN), amygdala basolateral (BLA), agus hippocampus ventral (HPC; Little agus Carter, 2012). Bhiodh na snàithleanan cur-a-steach sin a ’dol an sàs ann an diofar àiteachan dendritic, a bha gu tric air an droch ro-innse le anatomy a-mhàin, agus bha na ceanglaichean a’ nochdadh claonadh airson àireamhan de spìcean de mheud sònraichte (Little and Carter, 2012). Mar a thathas a ’moladh tomhas-lìonaidh spine a cheangal ri neart sruth postynaptic excitatory (EPSC; Humeau et al., 2005), tha an ceangal anatomical agus gnìomhach seo air a dheagh ghleusadh a ’suidheachadh an mPFC gu h-iomchaidh gus fiosrachadh a thoirt a-steach agus a sgaoileadh bho stòran taiceil fàbharach. Tha an dà chuid dmPFC agus vmPFC gu mòr eadar-cheangailte leis an thalamus (Gabbott et al., 2005; Vertes, 2006). Tha ceanglaichean thalamocortical deatamach airson pròiseasan meadhain mothachaidh, beachd, agus mothachadh (John, 2002; Alitto agus Usrey, 2003). A bharrachd air an cur-a-steach thalamic a fhuair neurons ìre II (Little agus Carter, 2012), tha neurons thalamic a bhios a ’synapse air neurons mPFC còmhdach I cuideachd air an comharrachadh le optogenetics (Cruikshank et al., 2012). Dh ’adhbhraich photostimulation de ro-mheasaidhean thalamocortical a thàinig bho nuclei thalamic meadhan-loidhne agus paralaminar freagairtean synaptic luath agus làidir ann an interneurons spiking late I, a bha air bhioran nas motha na ceallan pioramaideach (Cruikshank et al., 2012). Bha na h-eadar-mheadhanan sin comasach air casg a chuir air beathachadh casg air ceallan pioramaideach ìre II / III (Cruikshank et al., 2012). An coimeas ri sin, cha do chuir gnìomhachd pharmacologach de interneurons neocortical haen I a ’cleachdadh agonists cholinergic a-steach casg air adhart (Christophe et al., 2002). A bharrachd air an sin, chaidh freagairtean synaptic de interneurons mPFC a chumail suas air photostimulation ath-aithriseach de ro-mheasaidhean thalamocortical (Cruikshank et al., 2012). Tha na co-dhùnaidhean optogenetic seo a ’moladh gu bheil e comasach dha neurons teilgean thalamocortical tar-chur a dhràibheadh ​​thar amannan caran fada (mionaidean), a dh’ fheumar airson gnìomh cuimhne obrach (air a dheasbad gu h-ìosal).

Tha na fo-roinnean mPFC cuideachd eadar-cheangailte le chèile (Heidbreder agus Groenewegen, 2003). Chaidh ceanglaichean eadar ILC agus PLC a mheasadh le dòighean lorg agus o chionn ghoirid cuideachd le innealan optogenetic (Vertes, 2004; Ji agus Neugebauer, 2012). Sheall Ji agus Neugebauer gu robh photostimulation de cheallan pioramaideach ILC a ’lughdachadh gnìomhachd gun spionnadh agus a’ dùsgadh ann an ceallan pioramaideach PLC, is dòcha air am meadhanachadh le casg air adhart beatha (Ji agus Neugebauer, 2012). An coimeas ri sin, chaidh an dà chuid gnìomhachd spontaneous agus evoked ann an ChR2 a ’cur an cèill neurons pioramaideach domhainn ILC a mheudachadh nuair a chaidh an sluagh neuronal seo a ghnìomhachadh gu optigeach, gun a bhith a’ toirt buaidh air giùlan spìceadh neuron bacaidh ILC (Ji agus Neugebauer, 2012). Mar a tha am pròiseact ILC agus PLC gu eadar-dhealaichte thairis air an eanchainn agus tha dreuchdan eadar-dhealaichte aca ann an grunn phròiseasan, a ’gabhail a-steach giùlan gnàthach, faireachdainn de eagal cumhaichte agus giùlan addictive (Killcross agus Coutureau, 2003; Vertes, 2004; Van den Oever et al., 2010; Sierra-Mercado et al., 2011), dh ’fhaodadh gum bi an uidheamachadh seo a’ leigeil leis an ILC bacadh a chur air toradh PLC, agus aig an aon àm a ’gnìomhachadh a roinnean targaid subcortical.

Bidh am mPFC gu mòr a ’pròiseict gu roinnean eanchainn cortical agus subcortical eile, a leigeas leis smachd a chumail air gnìomhan visceral, fèin-ghluasadach, limbic agus cognitive (Miller agus Cohen, 2001; Hoover agus Vertes, 2007). Tha sgrùdaidhean lorg air gluasad dorsoventral a nochdadh air feadh an mPFC bho roinnean targaid sensorimotor sa mhòr-chuid den dmPFC gu roinnean targaid limbic den vmPFC (Sesack et al., 1989; Hoover agus Vertes, 2007). Chaidh ro-mheasaidhean glutamatergic den mPFC gu cridhe agus slige niuclas accumbens (NAc) a mhìneachadh agus a dhearbhadh le dòighean-obrach optogenetic (Britt et al., 2012; Suska et al.,. 2013). Gu inntinneach, le bhith a ’dèanamh meanbh-sgrùdadh air vectar ChR2 AAV Cre-eisimeil ann an Dlxi12b :: Cre luchagan, Lee et al. (2014c) a ’toirt seachad fianais airson a bhith ann gu bheil mPFC GABAergic neurons aig a bheil ro-mheasaidhean fad-ùine chun NAc. Tha seo a ’sealltainn nach eil a h-uile neuron GABAergic a tha a’ fuireach anns an mPFC nan eadar-mheadhanan ionadail. A bharrachd air an sin, chaidh ro-mheasaidhean glutamatergic PLC chun BLA a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh teicneòlas optogenetics. Thathas den bheachd gu bheil an t-slighe seo cudromach airson a bhith ag aonachadh giollachd inntinneil nas àirde le freagairtean tòcail taobh a-staigh (Yizhar, 2012), pròiseas air a sgaradh ann an eas-òrdughan mood (air a chòmhdach nas mionaidiche gu h-ìosal). Little agus Carter (2013) PLC ìre II a bha ag amas air optogenetically agus a dh ’ainmich dà bhuidheann cealla pioramaideach sònraichte san fhilleadh seo a tha an dàrna cuid a’ pròiseict chun mPFC contralateral no chun BLA. Bha na neurons teilgeachaidh PLC seo coltach ann an togalaichean anatomy agus physiologic, a ’dèanamh sgrùdadh toinnte air an obair cuairteachaidh. Sheall photostimulation de contralateral mPFC no BLA ChR2-expressing presynaptic terminals càraid le clàran làn-cealla de mPFC no BLA a ’teilgeadh neurons pioramaideach gu robh BLA gu BLA-projecting PLC neurons a’ taisbeanadh an ceangal synaptic as làidire. Bha tar-chur synaptic leasaichte san t-slighe seo co-cheangailte ri barrachd dùmhlachd spine, meud spine nas motha agus cuimseachadh synaptic. A bharrachd air an sin, chuir cuir a-steach BLA spìcean cuimsichte faisg air an soma de neurons PLC-BLA, a bha comasach air EPSCan nas làidire fhaighinn na ro-mheasaidhean a bha ag amas air an dendrite (Little agus Carter, 2013). Bidh ro-mheasaidhean PLC-BLA cuideachd a ’cuimseachadh air bloigh de interneurons GABAergic anns a’ BLA, a bha ann an cuid de chùisean a ’cuir casg air sgaoileadh air adhart GABAergic (Hübner et al., 2014). Dh ’fhaodadh gum bi an eadar-cheangal sònraichte seo eadar an PLC agus BLA a’ comasachadh conaltradh dà-stiùiridh fìor èifeachdach, a dh ’fhaodadh a bhith cudromach airson smachd bhon mhullach sìos mu bhith a’ freagairt ri brosnachaidhean tòcail.

Tha na ciad sgrùdaidhean sin a ’nochdadh na cothroman gun samhail a th’ aig optogenetics gus sgrùdadh a dhèanamh air cuairteachadh mPFC aig ìre cheallan fa leth, ceangal taobh a-staigh mPFC agus ro-mheasaidhean fad-ùine agus èifeachdach. Tha photostimulation ann an ullachadh sliseag acrach na dhòigh air leth buntainneach gus ceanglaichean gnìomh a sgaradh gu anatomically agus gus togalaichean synaptic a thomhas eadar diofar àireamhan neuronal. Ach, gus faighinn a-mach a bheil ceangal sònraichte an sàs gu h-adhbharach ann am pròiseas inntinneil comharraichte, ann am vivo tha feum air atharrachadh gnìomhachd neural. Anns na h-earrannan a leanas, bruidhnidh sinn air toraidhean a thàinig bho eadar-theachdan optogenetic ann am beathaichean a tha a ’gluasad gu saor.

Coileanadh cuimhne obrach, mothachadh agus smachd ùineail

Tha cuimhne obrach na phròiseas eanchainn iom-fhillte a tha a ’toirt iomradh air stòradh fiosrachaidh sealach (sgèile ùine de dhiog gu mionaidean) a tha riatanach airson coileanadh inntinneil (Baddeley, 1992). Tha am mPFC air a bhith an sàs anns a ’phròiseas seo oir chaidh a lorg gu robh neo-ghnìomhachd pharmacologach reversible de choileanadh cuimhne obrach lag PLC (Gilmartin agus Helmstetter, 2010). Faodar gnìomh cuimhne obrach a mheasadh le bhith a ’cleachdadh a’ ghnìomh lorg-eagalach, anns a bheil brosnachadh le cumhachan air a leantainn le brosnachadh neo-chumhaichte casgach às deidh dàil de dhiog no dhà. Tha fios gu bheil neurons ro-chòmhnard a ’nochdadh losgadh leantainneach rè an dàil (Gilmartin agus McEchron, 2005), a ’moladh àite don mPFC ann a bhith a’ cumail suas riochdachadh den bhrosnachadh suidheachadh rè an dàil. Ach, cha deach fianais adhbharach a thoirt seachad a thaobh feum gnìomhachd neuronal mPFC a tha a ’cuairteachadh an dàil ach o chionn ghoirid a’ cleachdadh eadar-theachd optogenetic. Gilmartin et al. (2013) chuir e an cèill ArchT ann an neurons PLC (a ’cleachdadh inneal-adhartachaidh CAG neo-roghnach) gus casg a chuir a-steach gu sònraichte aig ìre dàil na h-obrach smachd-eagail. Gu dearbh, tha photoinhibition rè an dàil a ’cur bacadh air ionnsachadh eadar ceangal eadar an spreagadh cumhaichte agus gun chumhachan, a’ dearbhadh gu bheil feum air spìcadh neurons PLC airson coileanadh cuimhne obrachadh rè suidheachadh eagalach. Is e gnìomh eadar-dhealaichte gus coileanadh cuimhne obrach a thomhas an obair alternation dàil dàil, anns am bi beathaichean a ’brùthadh luamhan le dàil ro-shuidhichte gus duais fhaighinn (Dunnett et al., 1999). Leòintean excitotoxic agus neo-ghnìomhachd pharmacologach den mPFC gu sònraichte a ’cur bacadh air togail agus cur an cèill gnìomh dàil dàil le dàil fada, a’ nochdadh gu bheil gnìomhachd mPFC deatamach nuair a tha iarrtasan cuimhne obrach àrd (Rossi et al.,. 2012). Cha do dh ’adhbhraich leòintean den striatum ventral no hippocampus dorsal, sgìrean le ceangal mòr ri mPFC, lùghdachadh ann an coileanadh alternation le dàil. Gu cudromach, chuir gnìomhachd ChR2-meadhanaichte de interneurons PV anns an PLC gu roghnach rè an dàil cuideachd bacadh mòr air coileanadh san obair seo (Rossi et al., 2012). Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu bheil gnìomhachd PLC riatanach airson coileanadh cuimhne obrach agus tha iad a’ sealltainn gum faod fotoactivation de interneurons PV aithris a dhèanamh air buaidhean lesion cronail agus neo-ghnìomhachd pharmacologach ann an dòigh a tha mionaideach gu spàsail agus gu sealach.

Tha gnìomh cuimhne obrach an mPFC air a mhodaladh le grunn shiostaman monoamine, a ’gabhail a-steach an siostam noradrenaline agus dopamine (DA) (Rossetti agus Carboni, 2005; Robbins agus Roberts, 2007). Rè cuimhne obrach spàsail, bidh ìrean noradrenaline extracellular ag àrdachadh ann am mPFC agus brosnachadh pharmacologach de adrenoreceptors alpha-2A anns an PLC coileanadh cuimhne obrach leasaichte (Rossetti agus Carboni, 2005; Ramos et al.,. 2006). A ’cleachdadh optogenetics, chaidh a lorg gu robh photoactivation de ChR2-a’ cur an cèill ro-mheasaidhean noradrenergic bhon locus coeruleus a ’dùsgadh losgadh leantainneach, co-dhàimh cheallach de chuimhne obrach, ann an neurons pioramaideach PLC agus ACC, a chaidh a mheadhanachadh tro ghnìomhachadh alpha1 presynaptic agus adrenoreceptors postynaptic (Zhang) et al.,. 2013). Chan e a-mhàin gu bheil cortic noradrenaline air a bhith an sàs ann an obair cuimhne obrach, ach thathas a ’creidsinn gu bheil e a’ ceangal nas fharsainge ri stàitean aire, dùsgadh agus dùsgadh (Berridge, 2008). Carter et al. (2010) a ’cleachdadh eadar-theachd optogenetic gus sgaoileadh noradrenaline a dhùsgadh gu mionaideach agus sgrùdadh a dhèanamh air a’ bhuaidh a th ’aige air mothachadh ann an luchagan. Le bhith a ’soilleireachadh NpHR-expressing locus coeruleus noradrenergic neurons lùghdaich dùsgadh rè ùine gnìomhach a’ bheathaich agus dh ’adhbhraich e lùghdachadh de ìrean noradrenaline extracellular anns a’ mPFC. A rèir seo, thug photostimulation tonic agus mean air mhean de neurons locus coeruleus ChR2 a ’cur an cèill gluasadan cadail gu dùsgadh sa bhad. Gu h-inntinneach, mheudaich gnìomhachd tonic gnìomhachd locomotor coitcheann, ach bha buaidh eadar-dhealaichte aig gnìomhachd mean air mhean. A bharrachd air an sin, dh ’adhbhraich togail-dhealbh seasmhach àrd tricead (> 5 Hz) de locus coeruleus neurons staid grèim giùlain. Carter et al. (2010) a ’sealltainn gum faodadh a’ bhuaidh mu dheireadh seo a bhith air a bhrosnachadh le ìsleachadh stòran mPFC noradrenaline, leis gu robh photostimulation fada a ’lughdachadh ìrean noradrenaline extracellular anns a’ mPFC, agus chaidh luchd-grèim ath-ghabhail noradrenaline a lughdachadh. Tha an sgrùdadh eireachdail seo a ’sealltainn gu bheil leigeil ma sgaoil noradrenaline prefrontal air a dheagh ghleusadh gus buaidh a thoirt air dùsgadh, le eadhon eadar-dhealachaidhean seòlta a’ toirt buaidh mhòr air eadar-ghluasadan cadail gu dùsgadh agus arousal.

Thathas den bheachd gu bheil cuimhne obrach mar as trice a ’riochdachadh cuimhne air dà bhrosnachadh mothachaidh a tha air an sgaradh le dàil. Thathas a ’smaoineachadh gu bheil rian-tìm no cuimhne air eadar-ama sònraichte aig raon-ama de dhiog a’ toirt a-steach siostam cloc a-staigh, anns a bheil cuairteachadh mPFC cuideachd air a ghabhail a-steach (Kim et al., 2013). Gu sònraichte, tha tar-chur DA anns a ’mPFC air a bhith an sàs ann an àm eadar-ama comharraichte a’ cleachdadh a ’ghnìomh eadar-ama stèidhichte (Drew et al., 2003). Ann an sgrùdadh o chionn ghoirid, chaidh sealltainn gu robh àite deatamach aig tar-chuir D1-R anns an mPFC ann an smachd ùineail air gluasad a dh ’ionnsaigh amas (duais) aig àm sònraichte (Narayanan et al., 2012). Bacadh Pharmacological de D1-R, ach chan e an D2-R anns an ILC agus PLC le smachd ùineail air freagairt anns a ’ghnìomh stèidhichte eadar-amannan stèidhichte. A ’toirt taic do dhreuchd sònraichte D1-Rs, in-bhacadh optigeach NpHR-meadhanaichte de mPFC D1-R a’ cur an cèill neurons le droch bhuaidh air coileanadh ùine eadar-ama stèidhichte (Narayanan et al., 2012). Gu h-inntinneach, bhrosnaich brosnachadh ChR2-meadhanaichte de neurons D1-R rè na 10 s mu dheireadh de eadar-ama 20-s a ’freagairt dìreach aig 20 s. Stèidhichte air an fhianais seo, tha na h-ùghdaran ag argamaid gu bheil an siostam mPFC D1 a ’riaghladh smachd ùineail air giùlan air a stiùireadh le amasan, seach a bhith a’ còdachadh gluasad ùine.

A dh ’aindeoin adhartasan mòra anns na bliadhnachan mu dheireadh, tha mòran ri ionnsachadh fhathast mu dheidhinn an t-substrate neurobiologic de chuimhne obrach agus gnìomhan co-cheangailte le bhith a’ dèanamh coimeas eadar eadar-theachdan optogenetic mPFC ann an diofar ghnìomhan taobh a-staigh an aon bheathach. Tha seo buntainneach, mar eisimpleir, gus measadh a dhèanamh air na nithean cumanta agus eadar-dhealaichte ann an uidheamachdan cuairteachaidh mPFC a bhios a ’riaghladh ùine eadar-amannan agus coileanadh cuimhne obrach. Bidh losgadh fìnealta de neurons mPFC D1 a ’meadhanachadh smachd ùineail mionaideach air freagairt stiùirichte le amasan, ach a bheil feum air gnìomhachd (seasmhach) den t-sluagh neuronal seo cuideachd airson an coileanadh cuimhne obrach as fheàrr a sgrùdadh (Narayanan et al., 2012; Gilmartin et al.,. 2013). A bharrachd air an sin, ged a tha dòighean làimhseachaidh traidiseanta a ’nochdadh gu bheil àite deatamach aig an t-siostam cholinergic mPFC ann an cuimhne obrach (Chudasama et al., 2004), taobh a-staigh mPFC, cha deach an siostam neurotransmitter seo a chuimseachadh gu dìreach fhathast le teicneòlas optogenetics.

Ionnsachadh, cuimhne agus a dhol à bith

Thathas den bheachd gu bheil am mPFC a ’toirt smachd inntinn a-mach mu bhith a’ freagairt chumhachan brosnachail brosnachail le bhith a ’toirt a-steach fiosrachadh mu cho-theacsan agus thachartasan eòlach (Euston et al., 2012). Tha am paradigm eagalach-eagail mar mhodal beathach a thathas a ’cleachdadh gu farsaing airson sgrùdadh a dhèanamh air ionnsachadh agus gnìomh cuimhne, a bharrachd air a bhith a’ dol à bith de chuimhneachain eagal a chaidh fhaighinn (LeDoux, 2000; Milad agus Quirk, 2012; Maren et al.,. 2013). Chaidh dreuchdan sònraichte airson subareas mPFC a stèidheachadh ann a bhith a ’cur an cèill cuimhne eagal cumhaichte, le roinnean droma a’ meadhanachadh còdachadh agus cur an cèill cuimhne eagal agus roinnean ventral a ’cur ri daingneachadh agus cur an cèill cuimhne a chaidh à bith (Peters et al., 2009; Courtin et al.,. 2013). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’faighinn taic bho leòin, neo-ghnìomhachd pharmacologach agus ann am vivo clàraidhean spike (Morgan agus LeDoux, 1995; Milad agus Quirk, 2002; Courtin et al.,. 2013). Ach, cha deach rannsachadh a dhèanamh o chionn ghoirid air tabhartas ùineail eileamaidean cuairteachaidh mPFC sònraichte. A ’cleachdadh optogenetics, Courtin et al. (2014) stèidhich iad gu bheil casg mean air mhean air interneurons PV dmPFC mar bhunait air faireachdainn eagal, mar a chaidh a mheasadh le giùlan reòta anns a ’phàtran suidheachadh-eagail. Sheall iad an toiseach gu bheil gnìomhachd fo-dhaoine sònraichte de interneurons GABAergic air a bhacadh nuair a thathar a ’taisbeanadh brosnachadh suidheachadh co-cheangailte ri clisgeadh coise. An ath rud, chaidh an subpopulation seo a chomharrachadh mar interneurons PV, leis gu robh modaladh optigeach ChR2- agus ArchT-meadhanaichte de neurons PV, fa leth, a ’lughdachadh no a’ dùsgadh faireachdainn de eagal cumhaichte. Gu h-iongantach, chuir casg optigeach de na neurons sin air falbh giùlan reòta mus do chuir iad eagal air agus chuir iad eagal air ais às deidh trèanadh a dhol à bith (Courtin et al., 2014). Fhuair iad a-mach gun deach an fhreagairt eagal fo smachd PV neuron a mheadhanachadh le bhith ag ath-shuidheachadh oscilidhean ìre theta anns a ’mPFC agus a’ cuir casg air ceallan pioramaideach a bha a ’stobadh a-mach chun BLA, a’ toirt tuilleadh taic do dhreuchd an ro-mheasadh mPFC-BLA ann an smachd tòcail. Chomharraich an sgrùdadh seo cuideachd dàrna sluagh de interneurons inhibitory a sheall barrachd gnìomhachd rè stàitean eagal. Tha na h-ùghdaran a ’cumail a-mach gum faodadh am fo-bhuidheann seo bacadh a chur air interneurons PV agus a’ faighinn cur-a-steach bho roinnean eanchainn (me, hippocampus, BLA) a bhios a ’stiùireadh faireachdainn eagal (Courtin et al., 2014), beachd-bharail inntinneach ris am feumar rannsachadh fhathast. Tha cuir às do dh ’eagal cumhaichte co-cheangailte ri sgaoileadh èifeachd synaptic excitatory lùghdaichte de mPFC gu ceallan pioramaideach BLA, ach cha tug e buaidh air toradh gu interneurons GABAergic BLA agus ceallan eadar-cheangailte, mar a chaidh a dhearbhadh a’ cleachdadh optogenetics (Cho et al.,. 2013). Mar thoradh air an sin, tha coltas ann gu bheil an cothromachadh excitation / inhibition (E / I) anns an t-slighe seo air atharrachadh, a ’fàbharachadh casg agus a’ leantainn gu bhith a ’cur às don fhreagairt eagalach-eagal (Cho et al., 2013). Tha na sgrùdaidhean optogenetic seo a ’dearbhadh àite an dmPFC ann a bhith a’ draibheadh freagairtean eagal agus ag ùrachadh tabhartas ùineail fo-dhaoine de interneurons GABAergic anns a ’ghiùlan seo. Sgrùdadh inntinneach le Lee et al. (2014c) a ’sealltainn gum faodadh photoactivation de ro-mheasaidhean fada GABAergic mPFC don NAc a bhith a’ seachnadh àite fìor-ùine, a ’moladh gum faodadh an t-slighe ùr-nodha seo riaghladh a bhith a’ freagairt ri brosnachaidhean casgach.

Giùlan àbhaisteach

Tha cleachdaidhean air am mìneachadh mar phàtranan giùlain a tha neo-mhothachail a thaobh atharrachaidhean ann an luach toraidh. Tha giùlan àbhaisteach air a riaghladh gu eadar-dhealaichte le subareas mPFC; ach, tha am PLC a ’brosnachadh sùbailteachd, tha gnìomhachd ILC a’ cur bacadh air sùbailteachd agus a ’brosnachadh cruadalachd giùlain (Killcross agus Coutureau, 2003). Sheall sgrùdaidhean roimhe gu bheil lesion agus neo-ghnìomhachd pharmacologach an ILC ag adhbhrachadh atharrachadh bho bhith stèidhichte gu freagairt sùbailte (Coutureau agus Killcross, 2003). Chaidh smachd ùineail neurons ILC air giùlan àbhaisteach a dhearbhadh agus ath-mhìneachadh le modaladh optogenetic ath-aithriseach. Chuir photoinhibition goirid de cheallan pioramaideach ILC bacadh air cruthachadh agus cur an cèill giùlan àbhaisteach, ach bha an fhreagairt giùlain an dèidh sin an urra ri àm casg (Smith et al., 2012; Mac a ’Ghobhainn agus Graybiel, 2013). Anns na sgrùdaidhean sin, chaidh giùlan àbhaisteach a mheasadh le bhith a ’trèanadh radain gus duais fhaighinn ann an gnìomh curach T-chuartan. Às deidh dhaibh a dhol seachad, dh'fhàs radain neo-mhothachail a thaobh lughdachadh na duais. Lean beathaichean le giùlan cuimsichte air amasan nuair a chaidh ceallan pioramaideach ILC a shileadh gu optogenetically nuair a bhathas a ’cruthachadh chleachdaidhean, ach aon uair‘ s gun robh an cleachdadh air a chuir an cèill gu h-iomlan, dhùisg photoinhibition pàtran àbhaisteach ùr. A bharrachd air an sin, nuair a chaidh photoinhibition ath-aithris nuair a chaidh an cleachdadh ùr a chuir an gnìomh, chuir beathaichean an cèill a-rithist an cleachdadh tùsail (Smith et al., 2012). Tha an atharrachadh seo sa bhad eadar giùlan àbhaisteach a ’sealltainn gu bheil eadhon giùlan semiautomatic fo smachd cortical fhad‘ s a tha iad gan coileanadh. Cha deach sgìre targaid ILC a tha a ’gluasad mheadhanan eadar cleachdaidhean a chomharrachadh fhathast, ach tha ro-mheasaidhean air an striatum dorsolateral gu sònraichte inntinneach, oir chaidh pàtran gnìomhachd spike coltach ris a choimhead anns an dà roinn às deidh cleachdadh a stèidheachadh (Smith agus Graybiel, 2013). Stèidhichte air an fhianais seo, mhol na h-ùghdaran gu bheil leasachadh coileanadh gnàthach air a dhearbhadh le cothromachadh gnìomhachd striatal sensorimotor agus gnìomhachd ILC a tha mothachail air luach. Gu h-inntinneach, cha robh ach na sreathan uachdar ILC a bha coltach ri gnìomhachd spìc anns an striatum dorsolateral (Smith agus Graybiel, 2013), a ’daingneachadh an fheum air làimhseachadh optogenetic còmhdach-sònraichte agus slighe-slighe a chuir an sàs gus sgrùdadh nas mionaidiche a dhèanamh air cuairteachadh cleachdaidhean.

Ìsleachadh

Is e mì-rian mòr trom-inntinn (MDD) aon de na h-eas-òrdugh inntinn-inntinn as cumanta, a thathas a ’meas a bheir buaidh air timcheall air 5% de shluagh na cruinne agus mar sin air a mheas mar phrìomh adhbhar ciorraim air feadh na cruinne (Buidheann Slàinte na Cruinne, 2012). Tha prìomh shlatan-tomhais breithneachadh eas-òrdugh trom-inntinn a ’toirt a-steach mood dubhach agus anhedonia (comas nas lugha airson tlachd fhaighinn) a mhaireas thar ùine agus a bheir buaidh air gach eòlas beatha làitheil (Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh, 2013). A bharrachd air an sin, tha breithneachadh MDD a ’toirt a-steach buaidhean somalta, leithid buairidhean ann an toirt a-steach biadh (call cuideam no buannachd), ann an cadal (insomnia no hypersomnia), a bharrachd air ìrean gnìomhachd psychomotor (agitation no retardation). Thathas cuideachd a ’meas crìonadh inntinneil air a chomharrachadh le easbhaidhean ann an cuimhne obrach agus dèanamh cho-dhùnaidhean, call dùmhlachd agus claonaidhean furachail mar phrìomh fheart ann a bhith a’ mairsinn na stàite dubhach (Murrough et al., 2011). Tha na h-abairtean phenotypic ioma-dathte a tha an cois trom-inntinn air an toirt air pròiseasan eas-chruthach ann an grunn raointean eanchainn agus cuairtean, a ’toirt a-steach duais an eanchainn, ionadan smachd buaidh agus gnìomh.

Seach gu bheil am mPFC air a mheas mar ionad cuairteachaidh a bhrosnaicheas gnìomhan inntinneil aig àrd-ìre agus a bheir seachad smachd bhon mhullach sìos air pròiseasan co-cheangailte ri siostam limbic fèin-ghluasadach (Clark et al., 2009; Murrough et al., 2011; Treadway agus Zald, 2011), thathas a ’moladh gu bheil àite deatamach aige ann an easbhaidhean buadhach agus inntinneil co-cheangailte ri trom-inntinn. Ann an daoine, tha stàitean trom-inntinn ceangailte ri gnìomhachd toisich aimhreit (hyper- no hypo-activation) agus morphology, a thathas a ’smaoineachadh a chuireas ri easbhaidhean cuimhne obrach, riaghladh maladaptive de fhaireachdainnean (anhedonia, buaidh àicheil), claonaidhean furachail agus co-dhùnaidhean easbhaidheach ( Southwick et al.,. 2005; Fales et al., 2008; Beevers et al., 2010; Disner et al.,. 2011). Thathas a ’meas gu bheil foillseachadh cuideam, ceangailte gu teann ri toiseach is leasachadh na stàite dubhach, a’ dèanamh cron air gnìomhachd mPFC. Tha coileanadh ceart mPFC riatanach airson a bhith ag atharrachadh atharrachaidhean giùlain a tha air adhbhrachadh le cuideam agus airson smachd a chumail air roinnean subcortical a tha air an adhbhrachadh le cuideam (Amat et al., 2005; Czéh et al., 2007;; Arnsten, 2009; Dias-Ferreira et al., 2009; Treadway et al.,. 2013). Anns na bliadhnachan mu dheireadh, chaidh am bogsa innealan clionaigeach airson a bhith a ’làimhseachadh trom-inntinn a leudachadh le brosnachadh domhainn eanchainn (DBS) den PFC. Sheall na sgrùdaidhean o chionn ghoirid gu robh brosnachadh cronail den cortex cingulate subgenual (Cg25), co-ionnan daonna ris an creimire vmPFC (Hamani et al., 2010b; Chang et al., 2014), a ’tilleadh easbhaidhean gnìomh cortical a tha air adhbhrachadh le trom-inntinn agus a’ lughdachadh comharraidhean ann an euslaintich le trom-inntinn a tha an aghaidh làimhseachadh (Mayberg et al., 2005). Dhearbh sgrùdaidhean eadar-theangachadh cùil an dèidh sin gu robh an mPFC an sàs ann am freagairtean coltach ri antidepressant, leis gu robh brosnachadh dealain àrd-tricead den radan PLC a ’lughdachadh eu-dòchas giùlain a chaidh a mhodaladh anns an deuchainn snàmh èignichte (FST; Hamani et al., 2010a), a tha a ’buntainn ri atharrachadh brosnachail, gnìomhach gu àrainneachdan dùbhlanach. San aon dòigh, às deidh cuideam socair neo-fhaicsinneach cronail, lùghdaich cron vmPFC DBS anhedonia co-cheangailte ri trom-inntinn, mar a chaidh a mheasadh le deuchainn roghainn sucrose ann am radain agus faochadh bho sheachnadh sòisealta ann an luchagan a bha buailteach do chuideam call sòisealta cronail (Hamani et al., 2012; Veerakumar et al.,. 2014). Air an toirt còmhla, thar nam bliadhnaichean thug an dà chuid sgrùdadh clionaigeach agus preclinical buaidh air an mPFC mar eadar-mheadhanair deatamach de symptomatology dubhach (Koenigs agus Grafman, 2009), a bhrosnaich ceist airson adhbharrachadh agus soilleireachadh air na tha dìreach a ’cur ri fo-roinnean mPFC agus na ro-mheasaidhean sònraichte agus èifeachdach aca ann a bhith a’ leasachadh an eas-òrdugh agus freagairt antidepressant.

Dhearbh a ’chiad dheuchainnean optogenetic a rinn measadh dìreach air àite gnìomhachd mPFC ann an giùlan coltach ri trom-inntinn gu bheil gnìomhachd neurons vmPFC a’ cur cùl ri symptomatology coltach ri trom-inntinn ann an sluagh luchainn a tha so-leònte (Covington et al., 2010; Figear Figure1) .1). Anns an sgrùdadh seo, chleachd na h-ùghdaran am paradigm call sòisealta cronail, modail trom-inntinn le aghaidh àrd, ro-innse agus togail dligheachd (Nestler agus Hyman, 2010) eadar-dhealachadh a dhèanamh air luchagan air an neart / so-leòntachd a thaobh cuideam sòisealta. Chaidh Photostimulation den vmPFC a choileanadh le bhith a ’còdadh vectar bhìorasach herpes simplex (HSV) airson ChR2 air a stiùireadh leis an neach-adhartachaidh IE4 / 5, a bha ag amas air ChR2 gu neurons mPFC ann an dòigh neo-roghnach (Covington et al.,. 2010). Gu sònraichte, chaidh an ILC agus PLC de luchainn a bha buailteach do chuideam a bhrosnachadh ann am pàtran coltach ri paramadairean DBS a bha a ’lughdachadh comharraidhean trom-inntinn roimhe, a’ dèanamh atharrais air losgadh spreadhadh cortical (Hamani et al., 2010a). Thug Photostimulation sgòran eadar-obrachadh sòisealta air ais gu h-iomlan agus anhedonia lùghdaichte, mar a chaidh a chur an cèill an àite a bhith ag òl fuasgladh sucrose thairis air uisge, gun a bhith ag atharrachadh ìrean iomagain no coileanadh cuimhne sòisealta (Covington et al., 2010). Gu sònraichte, tha làimhseachadh traidiseanta mPFC air leantainn gu beachdan contrarra. Mar eisimpleir, lean leòintean gnèitheach mPFC gu bhith a ’nochdadh giùlan coltach ri trom-inntinn, a’ toirt a-steach cion cuideachaidh ionnsaichte (Klein et al., 2010), ged a dh ’adhbhraich neo-ghnìomhachd cungaidh-leigheis neo-ghluasadach an ILC freagairt antidepressant, mar a chaidh a mheasadh leis an FST (Slattery et al., 2011). Dh ’fhaodadh na co-dhùnaidhean dùbhlanach seo tighinn bho rùn ùineail eadar-dhealaichte de na modhan-obrach agus / no na diofar roinnean (fo) a chaidh a sgrùdadh, me, mPFC slàn (Klein et al., 2010) vs vmPFC (Covington et al., 2010) no ILC (Slattery et al., 2011). Mar ghnìomhachadh optogenetic den vmPFC le Covington et al. (2010) nach robh sònraichte airson subtype neuronal sònraichte, tha stiùireadh buaidh lom brosnachaidh aig ìre a ’chuairteachaidh fhathast gun fhuasgladh. Dh ’fhaodadh gum bi an dàta sin a’ nochdadh caochlaidheachd com-pàirteachadh mPFC a chithear ann an sgrùdaidhean daonna, a tha a ’toirt taic do ghnìomhachd lùghdaichte no nas motha de raointean aghaidh sònraichte ann an abairt na stàite dubhach.

  

Figear 1

Fianais optogenetic airson a bhith an sàs aig mPFC ann an giùlan coltach ri trom-inntinn agus iomagain. Flash buidhe: photoinhibition; flash gorm: photoactivation; ↑ = buaidhean pro-trom-inntinn / anxiogenic; ↓ = buaidhean antidepressant / anxiolytic. ¹Covington ...

Ann an sgrùdadh às deidh sin, rinn Kumar et al. (2013) a ’fastadh photostimulation cealla-sònraichte pioramaideach cealla V den PLC gus sgrùdadh a dhèanamh air tabhartas an fho-sgìre mPFC seo ann an symptomatology coltach ri trom-inntinn. Chun na crìche seo, chaidh luchagan Thy1 :: Chr2 a ’cur an cèill ChR2 ann an ceallan pioramaideach a bha a’ stobadh a-mach gu structaran limbic, a ’toirt a-steach an sgìre teasach ventral (VTA), BLA agus NAc. Bhrosnaich brosnachadh teann PLC ann am beathaichean naïve freagairt làidir coltach ri antidepressant, mar a chaidh a chuir an cèill ann an gluasad nas lugha anns an FST. A rèir sin, ann am beathaichean a tha fo bhuaidh a ’mhodail call sòisealta cronail, bhrosnaich brosnachadh optigeach cronail de cheallan pioramaideach PLC buaidh anxiolytic fad-ùine anns an deuchainn àrd-thogalach plus (EPM), deuchainn clasaigeach gus iomagain a mheasadh. A bharrachd air na buaidhean giùlain aig brosnachadh PLC, thug na h-ùghdaran cunntas air gnìomhachd oscillatory sioncronaich thairis air structaran limbic targaid PLC (VTA, BLA agus NAc), a ’toirt seachad fianais airson buaidhean sìos an abhainn de mhodaladh cealla pioramaideach PLC air roinnean subcortical le uallach airson giollachd buadhach agus co-cheangailte ri duais. . Gu cudromach, chaidh atharrachaidhean coltach ri seo ann an gnìomhachd neuronal sa chuairt seo a choimhead ann an euslaintich le trom-inntinn (Sheline et al., 2010) agus dh ’fhaodadh iad a bhith mar bhunait ris na buaidhean coltach ri antidepressant aig mPFC DBS ann an daoine (Mayberg et al., 2005). Gu h-inntinneach, an taca ri gnìomhachd vmPFC, cha do chuir brosnachadh cealla pioramaideach PLC cùl ris a ’phenotype seachain sòisealta a bha air a bhrosnachadh le buaidh (Kumar et al., 2013). Faodar na neo-chunbhalachd sin a thoirt air na diofar pharaimearan brosnachaidh tricead a chaidh a chleachdadh no na diofar sheòrsaichean cealla agus sreathan mPFC air an cuimseachadh. Gu cudromach, leis gu robh an snàithleach optic anns na deuchainnean sin air a chuimseachadh air ChR2 + somata anns a ’mPFC, tha na dearbh ro-mheasaidhean a thug na buaidhean coltach ri antidepressant fhathast rin dearbhadh le cuimseachadh sònraichte air ro-mheasadh.

Neach-gleidhidh et al. rinn iad sgrùdadh air àite luchd-buaidh mPFC ann an giùlan trom-inntinn, le fòcas air ro-mheasaidhean air niuclas raphe dorsal (DRN) agus an habenula fadalach (LHb; Warden et al., 2012), roinnean a tha gu mòr an sàs ann an MDD (Sartorius et al., 2010; Willner et al., 2013; Albert et al.,. 2014; Mahar et al.,. 2014). Tha an ro-mheasadh mPFC-DRN gu sònraichte inntinneach, leis gu bheil buaidh antidepressant vmPFC DBS ann am radain an cois atharrachaidhean structarail agus gnìomh ann an neurons DRN serotoninergic (Veerakumar et al., 2014) agus tha e air a chuir às gu tur às deidh sàrachadh serotoninergic anns an DRN (Hamani et al., 2012). Ann am beathaichean naïve, bhrosnaich gnìomhachd optogenetic an ro-mheasadh excitatory mPFC-DRN tro bhith a ’soillseachadh crìochnachaidhean mPFC anns an DRN a’ brosnachadh gnìomhachd giùlain anns an FST (Warden et al., 2012). An coimeas ri sin, bha photoactivation de chrìochnaidhean mPFC anns an LHb air a bhrosnachadh le gluasad anns an FST, ach cha robh soillseachadh air cuirp cealla pioramaideach vmPFC gun èifeachd. O chionn ghoirid, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air tabhartas slighe vmPFC-DRN gu stàite coltach ri trom-inntinn le bhith a ’cleachdadh paradigm call sòisealta cronail (Challis et al., 2014). Ann am beathaichean naïve, mheudaich gnìomhachadh ChR2-meadhanaichte ro-mheasaidhean vmPFC-DRN barrachd air targaid shòisealta a sheachnadh, a ’comharrachadh gu robh phenotype coltach ri trom-inntinn. A rèir seo, chuir photoinhibition Arch-mediated den aon shlighe casg air leasachadh tarraing air ais sòisealta ann am beathaichean a bha fo bhuaidh shòisealta (Challis et al., 2014). Bidh na h-ùghdaran a ’toirt seachad fianais gu bheil neurons vmPFC gu ìre mhòr a’ cuimseachadh air neurons GABAergic anns an DRN, a tha dualtach bacadh a chuir air neurons serotonergic, a ’mìneachadh na buaidhean pro-depressant a chunnaic iad. Ach, tha an dàta aca neo-chunbhalach leis na buaidhean anti-trom-inntinn, for-ghnìomhach a chaidh a lorg anns an FST às deidh brosnachadh an t-slighe vmPFC-DRN (Warden et al., 2012). Tha seo a ’moladh gum faodadh an t-slighe mPFC-DRN a bhith an sàs gu eadar-dhealaichte ann a bhith a’ riaghladh eadar-obrachadh sòisealta agus eu-dòchas giùlain, tha an dà ghiùlan a ’togail nan deuchainnean sin a’ measadh. Air an làimh eile, faodar na beachdan eadar-dhealaichte a mhìneachadh le buaidh eadar-dhealaichte de acute (Warden et al., 2012) vs ath-bhualadh post-call a-rithist den t-slighe vmPFC-DRN (Challis et al., 2014) air a bhith a ’nochdadh giùlan coltach ri trom-inntinn. A dh ’aindeoin sin, tha na deuchainnean sin a’ nochdadh na tha am mPFC a ’cur ris a’ chomas atharrachail fo chumhachan dùbhlanach gu corporra (for-ghnìomhach an aghaidh fulangas) no tòcail (co-dhùnaidhean buadhach) dùbhlanach, a tha gu mòr a ’cur dragh air trom-inntinn (Gotlib et al., 2008; Derntl et al., 2011; Volman et al., 2011; Cruwys et al.,. 2014). Vialou et al. (2014) a ’sealltainn gu bheil ro-mheasaidhean PLC-NAc agus PLC-BLA an sàs gu eadar-dhealaichte ann an so-leòntachd trom-inntinn agus giùlan co-cheangailte ri dragh. Fhuair iad a-mach gun do chuir call sòisealta cronail cuideam air ΔFosB anns an PLC, a bha ceangailte ri barrachd abairt gabhadair cholecystokinin B (CCKB) agus inntrigeadh phenotype a bha buailteach do trom-inntinn ann am beathaichean a bha fosgailte do chuideam call fo-stairsneach (Vialou et al. , 2014). A ’toirt taic dha seo, chuir tagradh ionadail agonist CCK (CCK-8) anns an PLC brosnachadh air phenotype a bha buailteach a bhith ann agus bhrosnaich brosnachadh optigeach meadhanaichte ChR2 de chrìochan glutamatergic PLC anns an NAc easbhaidhean sòisealta a bha air an adhbhrachadh le rianachd CCK-8 (Vialou et al. , 2014). Thug infusion CCK-8 anns an PLC cuideachd buaidh anxiogenic anns an EPM agus chaidh a ’bhuaidh seo a thionndadh air ais le photostimulation den t-slighe PLC-BLA, ach chan e PLC-NAc. Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’soilleireachadh cho cudromach sa tha e a bhith a’ làimhseachadh ro-mheasaidhean sònraichte mPFC gus an dreuchd ann an smachd bho mhullach sìos air structaran subcortical ann an giùlan coltach ri trom-inntinn agus (mal) freagairteach atharrachail do luchd-cuideam (Lobo et al., A dhearbhadh. 2012; Yizhar, 2012; Shenhav agus Botvinick, 2013).

A bharrachd air modaladh ro-mheasaidhean efferent, chaidh optogenetics a chleachdadh cuideachd gus eadar-theachd a dhèanamh le ro-mheasaidhean DA mPFC afferent (Chaudhury et al., 2013; Friedman et al.,. 2014; Gunaydin et al., 2014). Gus ro-mheasadh VTA-mPFC DA a làimhseachadh gu roghnach, Chaudhury et al. (2013) microinjected còdadh bhìoras pseudorabies siubhal air ais airson Cre anns na mPFC agus vectaran ChR2 no NpHR Cre-eisimeil anns an VTA. Lughdaich Photoinhibition de shlighe VTA-mPFC eadar-obrachadh sòisealta ann an luchagan a chaidh tro chall sòisealta fo-stairsneach (Chaudhury et al., 2013). Gu h-inntinneach, lorg iad cuideachd gun deach an ìre losgaidh de neurons VTA DA a tha a ’pròiseict chun mPFC a lughdachadh gu mòr ann an luchagan a bha buailteach a bhith a’ faighinn cuideam call sòisealta. Còmhla, tha seo a ’sealltainn gum faodadh leigeil ma sgaoil DA anns a’ mPFC casg a chur air leasachadh phenotype a tha buailteach trom-inntinn. Cha tug gnìomhachd Channelrhodopsin-2-meadhanaichte slighe VTA-mPFC buaidh air leasachadh phenotype a bha buailteach a bhith a ’leantainn call sòisealta fo-stairsneach (Chaudhury et al., 2013). Ach, chuir brosnachadh cunbhalach de neurons ChR2-expressing VTA-mPFC air ais seachnadh sòisealta ann an sluagh a bha buailteach do trom-inntinn às deidh call sòisealta cronail (Friedman et al., 2014). Thathas air a bhith a ’faicinn buaidhean mu choinneamh de bhrosnachadh ChR2-meadhanaichte air slighe DA VTA-mPFC ann an luchagan naïve, nach do sheall atharrachadh sam bith ann an eadar-obrachadh sòisealta, ach an àite sin sheall e àrdachadh ann an giùlan coltach ri dragh agus aimhreit àite fo chumhachan (Gunaydin et al., 2014). Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu bheil stiùir buaidhean giùlain an urra ri staid giùlain beathach. Ann am beathaichean a tha buailteach trom-inntinn, tha atharrachaidhean ann an gnìomhachd ro-mheasaidhean DA mPFC afferent gu leòr gus cugallachd a leasachadh gus phenotype dubhach a leasachadh no gus giùlan coltach ri trom-inntinn a thionndadh air ais.

Tha smachd optogenetic air an mPFC agus roinnean eanchainn ceangailte air leasachadh mòr a thoirt air ar tuigse mu bhun-stèidh neurobiologic trom-inntinn (Lammel et al., 2014). Gu sònraichte, chaidh ceumannan cudromach a ghabhail ann a bhith a ’sgaoileadh tabhartas ro-mheasaidhean èifeachdach mPFC gu pàirtean giùlain sònraichte den symptomatology dubhach, leithid giùlan sòisealta, iomagain agus duais. Gu h-inntinneach, tha na sgrùdaidhean sin cuideachd air uidheamachdan ath-neartachaidh a nochdadh, a ’toirt a-steach slighean anatomical (ro-mheasadh VTA-mPFC DA) agus molecular (CCK), a dh’ fhaodadh a bhith air leth feumail anns a ’bhlàr an aghaidh an eas-òrdugh debilitating seo. Anns an àm ri teachd, dh ’fhaodadh cunntas a thoirt air atharrachaidhean abairt gine is pròtain anns an mPFC air brosnachadh optogenetic sealladh a thoirt seachad air uidheaman moileciuil a tha mar bhunait ri so-leòntachd agus sùbailteachd ann an giùlan trom-inntinn agus dh’ fhaodadh e slighean ùra fhosgladh airson eadar-theachd meidigeach (Lobo et al., 2012).

A dh ’aindeoin na h-adhartasan sin a chaidh a dhèanamh comasach le innealan optogenetic, cha deach dèiligeadh ri grunn chùisean a tha buntainneach gu clinigeach fhathast. Seach gu bheil trom-inntinn air a chomharrachadh le faireachdainn phenotypic stèidhichte air neach fa leth, le symptomatology ioma-ghnìomhach, faodaidh measadh aon-thogail de ghiùlan coltach ri trom-inntinn agus iomagain a ’cleachdadh measaidhean giùlain a tha an ìre mhath simplidh (FST, EPM, roghainn sucrose) cuingealachadh a dhèanamh air luach eadar-theangachadh nan co-dhùnaidhean sin (Belzung et al., 2014), ag argamaid airson leasachadh agus cleachdadh mhodailean le dligheachd leasaichte gus sgrùdadh a dhèanamh air staid dubhach. Gu cudromach, chan eil làimhseachadh cortical a bheir buaidh air eadar-obrachadh sòisealta ann am beathaichean gu ìre mhòr a ’nochdadh phenotype coltach ri trom-inntinn, ach dh’ fhaodadh iad a bhith nan comharra air uidheamachdan a tha a ’toirt taic do ghiùlan sòisealta san fharsaingeachd. Mar sin, dh ’fhaodadh gum biodh pàirt aig cuairtean mPFC comharraichte ann an suidheachaidhean inntinn-inntinn eile a tha air an comharrachadh le easbhaidhean sòisealta, me, eas-òrdugh speactram autism, eas-òrdugh iomagain agus sgitsophrenia (faic gu h-ìosal; Yizhar, 2012; Allsop et al., 2014). A bharrachd air an sin, a rèir an leughadh a-mach giùlan (me, sociability no anhedonia), faodaidh buaidh eadar-dhealaichte a bhith aig eadar-theachd optogenetic (Albert, 2014), a ’dèanamh tuilleadh mìneachaidh toinnte air àite eileamaidean cuairteachaidh sònraichte ann an staid giùlan iom-fhillte. Mu dheireadh, tha buaireadh nan cuairtean a tha a ’toirt a-steach crìonadh inntinn a tha air adhbhrachadh le trom-inntinn, a tha na fheart so-leònteachd airson buanseasmhachd an eas-òrdugh, air fuireach mar raon neo-sgrùdaichte a thaobh làimhseachadh optogenetic, ach tha gealladh mòr ann gum bi e a’ soilleireachadh thargaidean nobhail a ghabhas cleachdadh airson làimhseachadh. den eas-òrdugh inntinn-inntinn cumanta seo.

Schizophrenia

Tha sgitsophrenia air a chomharrachadh le comharraidhean eanchainn a tha gu math heterogeneous (cuimhne obrach, aire), deimhinneach (rùsgan, hallucinations) agus àicheil (buaidh chòmhnard, anhedonia), a bharrachd air cainnt neo-eagraichte agus giùlan motair neo-àbhaisteach (Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh, 2013). Chan eil cungaidh-leigheis gnàthach a ’dèiligeadh ach ri glè bheag de chomharran, leis a’ mhòr-chuid de leigheasan cuingealaichte ann a bhith a ’cumail smachd air easbhaidhean co-cheangailte ri inntinn-inntinn agus gun chomas dèiligeadh ri prìomh adhbhar ciorraim, ie, crìonadh inntinneil (Ross et al., 2006; Cho agus Sohal, 2014). Leis gu bheil an pathogenesis de sgitsophrenia fhathast neo-shoilleir agus tha e coltach gu bheil e a ’toirt a-steach cuairteachadh neural iom-fhillte, bidh sgaradh optogenetic de na fo-fhilleadh neural agus neuroadaptations mar mheadhan air a bhith a’ tuigsinn an eas-òrdugh inntinn trom agus do-ruigsinneach seo (Peled, 2011; Cho agus Sohal, 2014).

Chaidh mòran de na h-easbhaidhean inntinneil a tha an cois sgitsophrenia, leithid obair lagachaidh agus cuimhne episodic agus smachd buadhach agus luachadh duais, a lorg air ais gu gnìomh PFC eas-riaghailteach, a ’leantainn gu ceangal atharraichte le raointean subcortical, leithid an amygdala, striatum agus an hippocampus ( Ross et al.,. 2006; Meyer-Lindenberg, 2010; Arnsten et al.,. 2012). Tha grunn theòiridhean ann a thaobh atharrachaidhean mPFC a dh ’adhbhraicheas comharraidhean sgitsophrenia, a’ gabhail a-steach atharrachadh dopaminergic atharraichte, atharrachadh ann an cothromachadh E / I agus gnìomhachd oscillatory annasach anns an raon tricead gamma (Meyer-Lindenberg, 2010; Lisman, 2012). Tha dòighean-obrach optogenetic air tòiseachadh a ’dèiligeadh ri airidheachd nan teòiridhean sin le bhith a’ toirt sealladh adhbharach dha na h-innleachdan bunaiteach airson comharran heterogeneous de sgitsophrenia, gu sònraichte an eas-òrdugh eòlas-inntinn agus giollachd fiosrachaidh neo-sheasmhach a tha co-cheangailte ris an eas-òrdugh seo (Wang agus Carlén, 2012; Touriño et al., 2013).

Thathas air beachd a ghabhail air dreuchd dùbailte dopamine gus cur ri leasachadh sgitsophrenia. Gu sònraichte, thathas den bheachd gu bheil barrachd sgaoileadh DA anns an t-siostam mesolimbic agus hypoactivity DA co-shìnte anns a ’chunntas mPFC airson a bhith a’ cur an cèill comharraidhean sgitsophrenic (Brisch et al., 2014; Cho agus Sohal, 2014). A bharrachd air an sin, gnìomhachadh mì-chothromach de cortical D1-Rs agus D2-Rs, aig a bheil buaidhean dùbhlanach air excitability neuronal (Beaulieu agus Gainetdinov, 2011), air a mheas deatamach airson giollachd fiosrachaidh neo-chothromach agus nochdadh an dà chuid comharran adhartach agus àicheil ann an sgitsophrenia (Seamans agus Yang, 2004; Durstewitz agus Seamans, 2008; Brisch et al.,. 2014). Tha com-pàirteachadh D2-Rs a ’faighinn taic bhon fhìrinn gu bheil a h-uile antipsicotics a thathas a’ cleachdadh gus làimhseachadh comharran adhartach de sgitsophrenia, a ’cur bacadh air gnìomh D2-R (Cho agus Sohal, 2014). A bharrachd air an sin, tha àite deatamach aig D2-Rs prefrontal ann am pròiseasan inntinneil a tha air am buaireadh ann an sgitsophrenia, a ’toirt a-steach cuimhne obrach agus gatadh sensorimotor, mar a chaidh a dhearbhadh le luchagan mutant agus eadar-theachdan pharmacologach (Ralph et al., 1999; Seamans agus Yang, 2004; Durstewitz agus Seamans, 2008). Thug modaladh optogenetic de D2-R a ’cur an cèill neurons anns a’ mPFC sealladh ùr air comasachd D2-Rs agus an tabhartas a dh ’fhaodadh a bhith aca ri comharran sgitsophrenia. Sgaoileadh taobh a-staigh mPFC de vectar ChR2 Cre-eisimeil ann an D2-R :: Leig luchagan lucha le bhith a ’cur an cèill gu làidir de ChR2 ann am fo-sgaoileadh de cheallan pioramaideach còmhdach V a bha a’ stobadh a-mach chun thalamus (Gee et al., 2012). Sheall clàraidhean sliseag geur nach robh, aig bun-loidhne, an quinpirole agonist D2-R a ’toirt ach glè bheag de bhuaidh air in-stealladh gnàthach ann an neurons D2-R, ge-tà, thachair ath-dhealbhachadh mòr nuair a chaidh tagradh quinpirole a leantainn gu dlùth le gnìomhachadh optogenetic de D2-R- a ’cur an cèill neurons teilgean mPFC, a’ gineadh caochlaidhean bholtachd agus a ’snìomh airson ceudan de mhìltean millean (Gee et al., 2012). Leis cho sònraichte ‘s a tha abairt D2-R ann an neuronan sreath V cortico-thalamic, faodaidh iar-dhealbhachadh D2-R-meadhanaichte toraidhean a thoirt do structaran subcortical. Fo chumhachan pathology, leithid cus riochdachadh D2-R a chithear ann an sgitsophrenia (Seeman agus Kapur, 2000), dh ’fhaodadh an leudachadh seasmhach seo de chomharran àrdachadh a thoirt air ìre fuaim anns a’ mPFC, mar sin a ’cuir air falbh sgaoileadh fiosrachaidh gu raointean subcortical agus a dh’ fhaodadh a bhith ag àrdachadh so-leòntachd gu inntinn-inntinn. Leis gu bheilear den bheachd gu bheil an ìre fuaim taobh a-staigh mPFC air a mheudachadh ann an euslaintich sgitsophrenic (air a dheasbad gu h-ìosal), dh ’fhaodadh a bhith a’ lughdachadh an ath-dhealbhachadh D2-R-meadhanaichte a bhith na bhunait neurophysiologic airson buaidh buannachdail antipsicotics air comharran sgitsophrenia. Barrachd rannsachaidh a ’cleachdadh ann am vivo feumaidh modailean dearbhadh a bheil D2-R an dèidh ath-dhealbhachadh brosnaichte an sàs anns an eas-òrdugh inntinn a chaidh fhaicinn ann an sgitsophrenia.

Tha teòiridh cothromachaidh E / I a ’suidheachadh gu bheil àrdachadh anns a’ cho-mheas de cortical E / I, air a mheadhanachadh an dàrna cuid tro hyperexcitability de cheallan pioramaideach no hypoactivity de interneurons inhibitory, mar bhunait air comharran giùlain agus inntinneil sgitsophrenia, a ’toirt a-steach dysfunction sòisealta (Lisman, 2012; Wang agus Carlén, 2012). Chaidh dèiligeadh ri buaidhean lìonra agus giùlain de chothromachadh E / I atharraichte anns an mPFC a ’cleachdadh an gnìomh ceum ceum opsin (SSFO), mutant ChR2 le ùine cur dheth gu mòr (~ 30 min) (Yizhar et al., 2011b; Yizhar, 2012) air excitation le aon bhuille de sholas gorm, mar sin a ’lughdachadh na stairsnich airson losgadh gnìomh a dh’ fhaodadh a bhith ann an neurons a tha a ’cur an cèill SSFO. Leudaich photoactivation goirid de SSFO-expressing mPFC pyramidal neurons cothromachadh E / I, giollachd fiosrachaidh neo-chothromach aig ìre cealla agus barrachd gnìomhachd ruitheam àrd-tricead, coltach ri comharran clionaigeach de sgitsophrenia (Yizhar et al.,. 2011b) (faic an earrann gu h-ìosal). Aig ìre giùlain, bha na h-atharrachaidhean sin gu leòr gus cuir às do eadar-obrachadh sòisealta gu tur agus a bhith a ’faighinn droch bhuaidh air cuimhne eagal eagraichte. Cha do dh ’atharraich cothromachadh E / I leasaichte sa cortex lèirsinneach bun-sgoile giùlan sòisealta, a tha a’ toirt iomradh air sònrachas an mPFC ann a bhith a ’meadhanachadh nan easbhaidhean giùlain sin. Gu inntinneach, cha tug ìsleachadh de SSFO-expressing mPFC GABAergic PV neurons buaidh air eadar-obrachadh sòisealta agus eagal suidheachadh (Yizhar et al., 2011b), a dh ’aindeoin gun do lughdaich e gu làidir gnìomhachd spìc agus synaptic. Ach, chaidh easbhaidhean sòisealta a chaidh an sgrùdadh às deidh photoactivation de cheallan pioramaideach SSFO-expressing a shàbhaladh gu ìre le bhith a ’co-ghnìomhachadh de neurons PV ChR2-expressing (Yizhar et al., 2011b). Mar a chaidh a dheasbad roimhe, faodaidh casg air neurons PV mPFC leantainn gu fìor easbhaidhean cuimhne obrach (Rossi et al., 2012), a ’cur cuideam nas motha air cho cudromach sa tha tòna cortical excitatory a tha air a chothromachadh gu ceart. Gu sònraichte, thathas cuideachd den bheachd gu bheil cothromachadh E / I àrdaichte taobh a-staigh mPFC a ’cur ri eas-fhulangas sòisealta co-cheangailte ri eas-òrdughan speactram autism (Yizhar et al., 2011b), mar sin, dh ’fhaodadh na co-dhùnaidhean sin a bhith a’ comharrachadh uidheamachd pathophysiologic a bhios a ’meadhanachadh easbhaidhean coitcheann ann an giùlan sòisealta. Ged a tha cleachdadh SSFOs a ’cuideachadh ann a bhith a’ mìneachadh toradh cothromachadh E / I distorted aig ìre cealla agus air eadar-obrachadh sòisealta, tha coltas ann gu bheil cothromachadh E / I atharraichte ann an sgitsophrenia agus autism mar thoradh air uidheamachd neurodevelopmental eas-chruthach. Mar sin, ann an euslaintich, tha cothromachadh E / I air àrdachadh airson ùine a tha fada nas fhaide na an ùine-ama cur dheth de SSFOn a tha rim faighinn an-dràsta. Mar sin bu chòir na buaidhean an ìre mhath “acrach” aig atharrachadh ann an cothromachadh E / I ann am beathaichean àbhaisteach leasachaidh a bhith air am mìneachadh gu faiceallach. Le bhith ag ràdh sin, tha làimhseachadh optogenetic a ’cleachdadh SSFOn airson a’ chiad uair air buaidhean eadar-dhealaichte làidir atharrachadh ann an cothromachadh mPFC E / I air gnìomhachd agus giùlan lìonra. A bharrachd air an sin, faodar SSFOn a chleachdadh gus measadh a bheil cothromachadh E / I air a chuingealachadh ann an galairean inntinn-inntinn eile, a ’toirt a-steach autism, trom-inntinn agus cuir-ris, a dh’ fhaodadh aonachadh etiology nan eas-òrdughan sin (Tye agus Deisseroth, aonachadh. 2012).

Tha an treas slighe a tha ag amas air easbhaidhean inntinneil euslaintich sgitsophrenia a mhìneachadh a ’toirt a-steach ruitheaman gamma, oscilidhean neuronal 30 - 80 Hz a tha a’ cluich gnìomh deatamach ann a bhith a ’sioncronadh gnìomhachd neuronal taobh a-staigh agus eadar raointean, a tha aithnichte a dh’ fheumar airson cuimhne obrach, tuigse agus aire (Lewis et al.,. 2005; Wang agus Carlén, 2012), agus tha e coltach gu bheil e cudromach airson mòran de dhleastanasan eanchainn eile. Ann an euslaintich sgitsophrenia, thathas air a bhith a ’faicinn oscilidhean gamma annasach gu cunbhalach, agus tha iad a’ ceangal ri atharrachaidhean ann an cuimhne obrach agus smachd inntinn (Uhlhaas et al., 2008; Uhlhaas agus Seinneadair, 2010). Nuair a tha gnìomhachd neuron PV air a lagachadh, bidh draibheadh ​​bacaidh suboptimal a ’leantainn gu desynchronization, a’ cur ri ruitheam gamma atharraichte agus a rèir coltais gu duilgheadasan cuimhne obrach co-cheangailte ri sgitsophrenia (Lewis et al., 2005). Ann an co-rèir ris a ’bheachd seo, tha synthesis agus ath-ghlacadh GABA ionadail air an lughdachadh gu cunbhalach ann am PFC euslaintich sgitsophrenia agus tha an t-atharrachadh seo air a mheadhanachadh gu sònraichte le neurons PV, a’ ciallachadh comas neo-sheasmhach den t-sluagh interneuron sònraichte seo (Lewis et al., 2005). San aon dòigh, chaidh aithris air immunoreactivity PV nas lugha ann am PFC de dh ’euslaintich sgitsophrenic (Beasley agus Reynolds, 1997). Dhearbh sgrùdaidhean optogenetic cho cudromach sa tha eadar-mheadhanan cortical PV ann a bhith a ’draibheadh ​​oscilidhean gamma (Cardin et al., 2009; Sohal et al., 2009). Sohal et al. (2009) a ’sealltainn gun robh photostimulation de cheallan pioramaideach PFC ChR2-expressing a’ faighinn oscilidhean gamma ann am vivo, ge-tà, chuir casg NpHR-meadhanaichte aig an aon àm air PV + interneurons gu sònraichte casg air cumhachd gamma, a ’moladh gum biodh brosnachadh cheallan pioramaideach a’ gnìomhachadh neurons PV sìos an abhainn. Gu cudromach, nuair a chuirear neurons pioramaideach a-steach gu gamma-tricead, chaidh tar-chuir comharran microcircuit a leasachadh le bhith a ’lughdachadh fuaim cuairteachaidh agus ag àrdachadh comharran cuairteachaidh, a’ toirt a-steach comharran gu interneurons ionadail (Sohal et al., 2009). Tha sioncronaich neuronal gamonal-mheadhanach parvalbumin air a stiùireadh le gama-mheadhanaichte an urra ri gnìomhachd gabhadair NMDA, mar a bha cuir às do ghabhadain NMDA ann an neurons PV a ’cur bacadh air inntrigeadh optogenetic de oscilidhean gamma agus a’ leantainn gu crìonadh fiosrachail roghnach, coltach ri easbhaidhean sgitsophrenic (Carlén et al.,. 2012). Còmhla, dhearbh modaladh optogenetic roghnach de ghnìomhachd PV interneuron gu bheil an subtype neuronal seo a ’stiùireadh oscilidhean gamma, a bhios gu sealach a’ brosnachadh giollachd fiosrachaidh luath is cuimsichte; “gleusadh” de fhreagairt cortical do chuir a-steach mothachaidh (Wang agus Carlén, 2012). Thathas cuideachd den bheachd gu bheil atharrachaidhean ann an sioncronachadh oscillation mar bhunait ri suidheachaidhean inntinn-inntinn eile, a ’toirt a-steach eas-òrdugh bipolar agus autism, a bharrachd air tinneas tuiteamach (Uhlhaas agus Seinneadair, 2006; Sheline et al.,. 2010). Mar sin, tha oidhirpean a tha ag amas air tuilleadh soilleireachadh air atharrachaidhean cuairteachaidh agus moileciuil a tha a ’cur ri ginealach neo-sheasmhach de oscilidhean neuronal air leth cudromach.

Air an toirt còmhla, tha a ’chiad làimhseachadh optogenetic den circuitry mPFC air teòiridhean a tha ann mar-thà a dhearbhadh gu ìre a tha ag amas air dòighean neuropathological a tha mar bhunait air sgitsophrenia a mhìneachadh. Bidh draibheadh ​​excitatory leasaichte, a dh ’fhaodadh a bhith mar thoradh air overexpression D2-R, a’ leantainn gu tar-chuir neuronal desyncronaidh agus giollachd fiosrachaidh cortical le duilgheadas a ’cur ri comharraidhean co-cheangailte ris an eas-òrdugh seo. Air sgàth nàdar ioma-fhillte agus iom-fhillte sgitsophrenia, tha coltas ann gum bi e do-dhèanta aithris a dhèanamh air an làn speactram phenotypic ann am modail beathach. Ged a tha làimhseachadh optogenetic san eanchainn creimich air leth feumail airson stiùiridhean ùra a thoirt a-steach don raon rannsachaidh seo, tha luach eadar-theangachaidh nan uidheaman a chaidh fhaicinn fhathast na dhùbhlan ris am feumar dèiligeadh san àm ri teachd.

tràilleachd

Bidh daoine a tha air an glacadh a ’taisbeanadh repertoire giùlain air a chuingealachadh ri cuairtean cunbhalach de bhith a’ sireadh dhrogaichean, ag ithe agus a ’faighinn seachad air cleachdadh dhrogaichean a dh’ aindeoin droch bhuaidhean dona gu tric (Hyman, 2005). Tha tràilleachd dhrugaichean aig deireadh sreath de ghluasadan bho chleachdadh dhrogaichean tùsail, hedonic gu cleachdadh dhrogaichean gnàthach agus èiginneach, a tha aig an aon àm ri atharrachaidhean maireannach ann an cuairtean neòil (Robinson agus Berridge, 1993; Kalivas agus Volkow, 2005). Tha ìrean ath-chraolaidh àrd na phrìomh dhuilgheadas ann an làimhseachadh tràilleachd, leis gu bheil daoine a tha air an glacadh gu mòr buailteach a dhol air ais eadhon às deidh amannan fada (mìosan gu bliadhnaichean) de staonadh (Kalivas agus O'Brien, 2008). Thathas den bheachd gu bheil an so-leòntachd leantainneach seo air a chumail suas le cuimhneachain làidir làidir leantainneach mu bhuaidhean dhrogaichean agus glaodh àrainneachd (Hyman et al., 2006). Tha cuairteachadh na h-eanchainn a tha a ’toirt taic dha tràilleachd iom-fhillte, ach tha fianais gu leòr a’ nochdadh gu bheil àite cudromach aig mPFC ann a bhith a ’leasachadh agus a’ cumail suas giùlan addictive (Kalivas, 2009). Gu sònraichte, tha am mPFC air a bhith an sàs ann a bhith a ’toirt buaidh air salchar gu brosnachaidhean buannachdail, gabhail dhrogaichean èiginneach, cur an cèill cuimhneachain co-cheangailte ri drogaichean agus ath-sgaoileadh gu bhith a’ sireadh dhrogaichean (Van den Oever et al., 2010; Hogarth et al.,. 2013; Peters et al.,. 2013). Dhaingnich dòighean-obrach Optogenetic gnìomh cudromach an mPFC ann am modalan ainmhidhean de ghiùlan addictive agus thug iad seallaidhean ùra inntinneach a-steach ann an tabhartas ùineail fo-roinnean agus ro-mheasaidhean mPFC don NAc gu bhith a ’gabhail dhrogaichean èiginneach agus giùlan sireadh dhrogaichean.

Tha fianais bho sgrùdaidhean neuroimaging a ’moladh gu bheil hypofunction an mPFC a’ cur ri call smachd air a bhith a ’cuingealachadh toirt a-steach daoine a tha a’ faighinn grèim air daoine (Goldstein agus Volkow, 2011). Chaidh dèiligeadh ris a ’bheachd seo o chionn ghoirid le bhith a’ cleachdadh optogenetics ann am radain a chùm iad orra fhèin a ’rianachd cocaine a dh’ aindeoin paidhir duais cocaine le bhith a ’lìbhrigeadh brosnachadh dòrainneach (clisgeadh coise). Chen et al. (2013) a ’sealltainn gun lùghdaich fèin-rianachd cocaine fad-ùine excitability neuron PLC, leis a’ bhuaidh as làidire ann am radain a bha an aghaidh aversion. Le bhith ag ath-nuadhachadh gnìomh pioramaideach PLC le brosnachadh optogenetic lùghdaich toirt a-steach cocaine ann am radain a bha an aghaidh aversion (Figear (Figure2A) .2A). An coimeas ri sin, nuair a bha neurons PLC air an sàrachadh gu optogenetically, bha radain neo-sheasmhach an sàs ann am fèin-rianachd cocaine air an càradh le clisgeadh coise. Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn, nuair a thèid cleachdadh cocaine a pharadh le droch bhuaidh, tha hypoactivity de cheallan pioramaideach PLC a’ cur ri call smachd bacaidh air in-ghabhail cocaine èiginneach.

  

Figear 2

Fianais optogenetic airson a bhith an sàs aig mPFC ann an giùlan addictive. Flash buidhe: photoinhibition; flash gorm: photoactivation. ↑ = àrdachadh / sireadh dhrogaichean; ↓ = lughdachadh / gabhail dhrogaichean. Tha làimhseachadh optogenetic a ’comharrachadh ...

Tha eadar-theachdan Pharmacology ann am modalan beathach de bhith a ’sireadh dhrogaichean le staid a’ nochdadh gu bheil an dmPFC agus vmPFC gu eadar-dhealaichte a ’cur ri bhith a’ nochdadh an giùlan sònraichte seo (Peters et al.,. 2009; Van den Oever et al., 2010). Ged a thathas a ’smaoineachadh gu bheil gnìomhachd dmPFC a’ stiùireadh freagairtean a tha a ’sireadh dhrogaichean, tha an vmPFC an dàrna cuid a’ brosnachadh no a ’cur bacadh air freagairtean a tha a’ sireadh dhrogaichean a rèir an seòrsa druga a chaidh a thoirt seachad roimhe agus buileachadh seiseanan a chaidh à bith mus tòisichear drogaichean.t (McLaughlin agus Faic, 2003; Peters et al.,. 2008; Rogers et al.,. 2008; Koya et al.,. 2009; Willcocks agus McNally, 2013; Lubbers et al.,. 2014). Gu dearbh, tha grunn loidhnichean fianais a ’moladh gu bheil an ILC a’ meadhanachadh daingneachadh agus cur an cèill cuimhne a dhol à bith (Peters et al., 2008; LaLumiere et al., 2010), agus mar sin, tha casg air an roinn seo às deidh ionnsachadh a dhol à bith a ’nochdadh faireachdainn den chocaine tùsail a’ sireadh freagairt. Leudaich làimhseachadh optogenetic den vmPFC na co-dhùnaidhean sin le bhith a ’sealltainn gu bheil ceallan pioramaideach vmPFC gu dearbh a’ cur ri bhith a ’cur an cèill agus a’ dol à bith de bhith a ’sireadh cocaine le cumhachan, ach ann an dòigh a tha an urra ri ùine (Van den Oever et al., 2013; Figear Figear2B) .2B). Bha gnìomhachd meadhain Channelrhodopsin-2-meadhanaichte de cheallan pioramaideach vmPFC a ’comasachadh cuimhne roghainn àite cocaine (CPP) a dhol à bith a-mhàin nuair a chaidh photostimulation a chuir an sàs 3 seachdainean às deidh, ach chan e 1 latha às deidh a’ chumha. A rèir an amharc seo, chuir casg NpHR-meadhanaichte air na neurons sin bacadh air a dhol à bith de chuimhne CPP 3 seachdainean às deidh a bhith a ’fuarachadh. Gu h-iongantach, chuir photoinhibition gu roghnach ri faireachdainn de chuimhne cocaine 1 latha a dh'aois. Còmhla, chomharraich làimhseachadh optogenetic de cheallan pioramaideach ath-eagrachadh ùineail den chuairteachadh a bhios a ’cumail smachd air a bhith a’ cur an cèill cuimhneachain co-cheangailte ri cocaine agus àite eadar-dhealaichte aig an vmPFC ann a bhith a ’riaghladh cocaine cumhaichte a’ sireadh thar ùine.

Dhearbh sgrùdaidhean optogenetic gu bheil feum air gnìomhachd PLC airson ath-shuidheachadh cocaine a ’sireadh ann an beathaichean a chaidh a chuir às. Coltach ri neo-ghnìomhachd pharmacologach, lùghdaich photoinhibition de neurons PLC (a ’cleachdadh inneal-brosnachaidh neo-roghnach) ath-shuidheachadh cocaine-primed de bhith a’ sireadh cocaine (Stefanik et al., 2013). A bharrachd air an sin, sheall an aon bhuidheann gu bheil an t-slighe BLA-PLC gu mòr an sàs ann a bhith ag ath-shuidheachadh cocaine a ’sireadh le casg optigeach air ionadan presynaptic BLA anns an PLC (Stefanik agus Kalivas, 2013). Bha casg optogenetic de neurons pioramaideach dmPFC cuideachd a ’lughdachadh ath-shuidheachadh cuideam air biadh palatable a bha a’ sireadh ann am radain (Calu et al.,. 2013), a ’moladh gum bi diofar mhodhan a’ gnìomhachadh cuairteachadh dmPFC gus ath-shuidheachadh de dhuais a shireadh. A bharrachd air an sin, tha seo a ’sealltainn gu bheil gnìomhachd PLC a’ stiùireadh ath-shuidheachadh cocaine agus a bhith a ’sireadh duais nàdurrach, ach tha barrachd gnìomhachd de na h-aon neurons a’ cuir casg air cocaine èiginneach (Chen et al., 2013). Is dòcha gum bi an gnìomh an-aghaidh an PLC an urra ri làthaireachd no neo-làthaireachd cocaine ann an deuchainnean obrachaidh. Tha seo a ’faighinn taic bhon amharc gu robh photoinhibition de cheallan pioramaideach PLC a’ neartachadh fèin-rianachd cocaine agus a ’lughdachadh ath-shuidheachadh cocaine a’ sireadh ann am radain a bha fo smachd clàr-steach cocaine àrd-tricead (Martín-García et al., 2014). Cha deach interneurons GABAergic a làimhseachadh fhathast ann am modalan tràilleachd, ach chaidh sgrùdadh a dhèanamh o chionn ghoirid air an àite a th ’aig interneurons PV ann an ionnsachadh agus toirt a-mach duais nàdurrach (sucrose). Cha tug gnìomhachadh Channelrhodopsin-2-meadhanaichte de interneurons PLC PV buaidh air togail fèin-rianachd duais sucrose, ach luathaich dol-a-mach duais le bhith a ’cur bacadh air gnìomhachd lìonra PL (Sparta et al., 2014). Tha co-dhiù a tha gnìomhachd PLC PV cuideachd a ’toirt buaidh air a bhith a’ dol à bith airson drogaichean fhathast na chuspair airson rannsachadh san àm ri teachd.

Le bhith ag amalachadh cur-a-steach bho stòran leithid am BLA, VTA agus HPC agus a ’toirt toradh excitatory don NAc, thathas den bheachd gu bheil am mPFC a’ toirt smachd air cuairteachadh motair gus riaghladh a bhith a ’freagairt dhrogaichean agus brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean. (Kalivas et al., 2005). Bidh roinnean droma den mPFC gu ìre mhòr a ’pròiseachadh chun striatum dorsolateral agus cridhe NAc, ach tha roinnean ventral gu ìre mhòr a’ cuimseachadh air an striatum dorsomedial agus slige NAc (Voorn et al.,. 2004). P.tha deuchainnean dì-cheangail cronail air buaidh a thoirt air slighe slige dmPFC-NAc agus vmPFC-NAc ann an cocaine agus heroin air a bhrosnachadh le drogaichean agus cue agus a ’sireadh heroin (McFarland et al., 2003; LaLumiere agus Kalivas, 2008; Peters et al.,. 2008; Bossert et al., 2012), ach leis an dòigh seo chan urrainnear a ’bhuaidh air slighean neo-dhìreach a dhiùltadh. Photoinhibiton de chrìochan presynaptic PLC ann an cridhe NAc ath-shuidheachadh cocaine-primed ath-shuidheachadh a ’sireadh cocaine (Stefanik et al., 2013), a ’dearbhadh gu bheil àite deatamach aig ro-mheasadh glutamatergic monosynaptic bho PLC gu cridhe NAc anns an fhreagairt giùlain seo. Chaidh fianais optogenetic airson a bhith an sàs anns an t-slighe slige mPFC-NAc a thoirt seachad le modaladh optic de chrìochan ILC ann an sliseagan eanchainn NAc a chaidh fhaighinn bho bheathaichean a bha fosgailte do chocaine (Suska et al., 2013). Nochd seo gun deach cur-a-steach presynaptic de chrìochan mPFC anns an t-slige NAc a neartachadh às deidh an dà chuid geàrr-ùine (latha 1) agus fad-ùine (làithean 45) bho bhith a ’nochdadh cocaine neo-tuiteamach agus tuiteamach, ach dìreach às deidh nochdadh tuiteamach mheudaich an neartachadh seo gu mòr. Thairis air ùine. Chaidh an àrdachadh presynaptic adhbhrachadh le àrdachadh ann an coltachd leigeil a-mach glutamate, seach barrachd meud meud sgaoileadh glutamatergic no an àireamh de làraichean fuasglaidh gnìomhach (Suska et al., 2013). Gu inntinneach, cha tug foillseachadh cocaine buaidh air sgaoileadh presynaptic ann an ro-mheasadh slige BLA-NAc (Suska et al., 2013), a ’moladh gum b’ fheàrr le cuir a-steach bhon mPFC a bhith a ’toirt a-steach BLA às deidh rianachd cocaine. Ann an sgrùdadh eireachdail le Ma et al. (2014) chaidh a shealltainn gun robh fèin-rianachd cocaine a ’brosnachadh synapses sàmhach anns an t-slighe mPFC-NAc. Gu h-inntinneach, thàinig synapses sàmhach ann an slighe slige ILC-NAc gu ìre le bhith a ’fastadh GluA2-dìth AMPA-Rs (air a choimhead aig latha 45 de staonadh), ach bha synapses sàmhach ann am prìomh shlighe PLC-NAc a’ fastadh AMPA-Rs anns a bheil GluA2. Tha gabhadairean searbhag α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic aig nach eil an subunit GluA2 calcium permeable, tha barrachd seoltachd seanail aca, a ’taisbeanadh cinetics deactivation sianal nas luaithe agus mar sin a’ cur ri comharran synaptic luath, sgèileadh synaptic homeostatic agus cruthan sònraichte de plastachd geàrr-ùine agus fad-ùine (airson lèirmheas sàr-mhath faic Isaac et al., 2007). Thug trom-inntinn fad-ùine air a tharraing gu optogenetically (1 Hz airson 10 min) a-steach synapses sàmhach anns an dà shlighe, ach leasaich seo (slige ILC-NAc) no lughdaich e (cridhe PLC-NAc) a ’sireadh cocaine às deidh sin (Ma et al., 2014), a ’toirt tuilleadh taic do dhleastanasan eadar-dhealaichte an dmPFC agus vmPFC anns a’ ghiùlan seo.

Tha a ’phrìomh àireamh cealla anns an NAc air a dhèanamh suas de neurons spìosrach meadhanach GABAergic (MSNs) a ghabhas fo-roinneadh ann an àireamh-sluaigh D1-R agus D2-R, còmhla a’ toirt a-steach ~ 90 - 95% de na neurons NAc gu lèir (Lobo et al.,. 2006). Sheall abairt roghnach de ChR2 anns gach sluagh NAc MSN gun do chuir gnìomhachd neurons D1-R ri ionnsachadh duais cocaine ann am paradigm CPP, ach bha a ’bhuaidh eile aig gnìomhachadh neurons D2-R (Lobo et al.,. 2010). Chaidh photostimulation de chrìochnaidhean mPFC ann an cridhe NAc a thoirt a-steach gu sònraichte abairt ΔFosB ann an neurons D1-R, ach anns an t-slige NAc, chaidh abairt ΔFosB a thoirt a-steach anns an dà chuid subtypes D1-R agus D2-R (Lobo et al., 2013). Tha seo a ’moladh gu bheil an sgaoileadh de chrìochnaidhean mPFC air neurons NAc eadar-dhealaichte airson an t-slige agus a’ chridhe (Lobo et al., 2013). Ach, feumaidh seo dearbhadh le clàran làn-cealla. Chaidh buntainneachd gnìomh mPFC do ro-mheasaidhean NAc D1-R MSN a nochdadh le Pascoli et al. (2012) a sheall gun do chuir photostimulation tricead ìosal (1 Hz) de shlighe shligean ILC-NAc air ais potentiation synaptic neo-tuiteamach air a bhrosnachadh le cocaine ann an neurons D1-R agus mothachadh locomotor. O chionn ghoirid, chleachd an aon bhuidheann optogenetics gus làthaireachd AMPA-Rs aig GluA2 a nochdadh anns an ro-mheasadh 1 ILC-NAc D1-R MSN mìos às deidh fèin-rianachd cocaine (Pascoli et al., 2014). Chuir photostimulation den t-slighe seo aig 13 Hz, ach chan e 1 Hz, air ais atharrachaidhean synaptic às deidh fèin-rianachd cocaine agus chuir e às do bhith a ’sireadh cocaine. Bha na h-ùghdaran a ’cumail a-mach gun robh feum air brosnachadh 13-Hz airson a’ bhuaidh seo oir tha seo a ’nochdadh trom-inntinn fad-ùine mGluR-meadhanaichte, inneal èifeachdach gus toirt air falbh synaptic GluA2-dìth AMPA-Rs (Lüscher agus Huber, 2010). Ach, tha an toradh seo a ’dol an aghaidh an amharc le Ma et al. (2014); (air a dheasbad gu h-àrd). Eadar-dhealachaidhean ann an sònrachas cuairteachaidh (modaladh optogenetic de ro-mheasaidhean gu neurons D1-R vs. faodaidh ro-mheasaidhean air a h-uile neuron MSN slige NAc) agus anns an regimen fèin-rianachd cocaine mìneachadh air na buaidhean dùbhlanach a chaidh a choimhead anns na sgrùdaidhean sin.

A bharrachd air a bhith an sàs ann an ath-chraoladh gu bhith a ’sireadh dhrogaichean, tha an t-slighe mPFC-NAc air a bhith an sàs ann an caitheamh deoch làidir èiginneach a tha an aghaidh aversion. Lùghdaich photoinhibition de ro-mheasadh bunaiteach dmPFC-NAc an ìre de dheoch làidir a chaidh a pharadh le brosnachaidhean casgach de mhodhan mothachaidh eadar-dhealaichte agus diofar dhòighean inntrigidh (Seif et al., 2013). Cha robh buaidh aig photoinhibition air deoch làidir deoch làidir nuair nach robh e air a pharadh le droch bhuaidh, a ’moladh gu bheil an t-slighe seo mar as trice ann a bhith a’ cuir air dòigh taobhan dùbhlanach deoch-làidir, anns a bheil còmhstri no dùbhlan gu tric a ’tighinn a-steach (Tiffany agus Conklin, 2000). Ach, tha na toraidhean sin a ’dol an aghaidh a’ cho-dhùnaidh gu bheil photoinhibition den PLC a ’neartachadh toirt a-steach cocaine a tha an aghaidh aversion (Chen et al., 2013), a ’moladh gum faodadh am PLC riaghladh eadar-dhealaichte a dhèanamh air deoch làidir èiginneach agus cocaine.

Chaidh com-pàirteachadh slighe mPFC-NAc ann a bhith a ’faighinn duais agus fèin-rianachd dhrogaichean a sgrùdadh cuideachd le dòighean-obrach optogenetic. Stuber et al. (2011) lorg nach robh gnìomhachd optigeach an ro-mheasadh slige mPFC-NAc (20 Hz) a ’toirt taic do bhith a’ faighinn giùlan fèin-bhrosnachaidh obrachail (bhrosnaich freagairtean gnìomhach buillean aotrom air an lìbhrigeadh gu crìochnachaidhean mPFC presynaptic anns an NAc), a dh ’aindeoin gu robh gnìomhachd optigeach de fhuair an ro-mheasadh mPFC EPSCs anns an NAc. Sheall sgrùdadh às deidh sin gu bheil beathaichean a ’faighinn fèin-bhrosnachadh optigeach de shlighe shligean mPFC-NAc nuair a thèid tricead brosnachaidh àrdachadh gu 30 Hz (Britt et al., 2012). Mar sin, is dòcha nach toir an ro-mheasadh glutamatergic bhon mPFC gu NAc spiking MSN a-mhàin agus giùlan a dhaingneachadh le gnìomhachd làidir den mPFC no nuair a thèid ìrean DA anns an NAc àrdachadh co-shìnte. Is dòcha gu bheil an dearbh làrach brosnachaidh taobh a-staigh mPFC air leth cudromach gus a ’bhuaidh seo a choileanadh, a’ smaoineachadh gu bheilear den bheachd gu bheil ro-mheasadh nas làidire aig an ILC air slige NAc na am PLC (Voorn et al., 2004). Mar a chaidh a ràdh anns na sgrùdaidhean gu h-àrd, cha robh abairt ChR2 air a chuimseachadh gu sònraichte air an PLC no ILC, tha e fhathast ri dhearbhadh a bheil eadar-dhealachadh ann am neart an dà shlighe gus spìc a dhùsgadh ann an MSNs slige NAc agus gus giùlan a tha a ’sireadh duais a dhaingneachadh.

A rèir modhan eadar-theachd traidiseanta, tha làimhseachadh optogenetic den mPFC circuitry ann am modalan tràilleachd creimich air dearbhadh a dhèanamh air com-pàirt èiginneach na roinne seo ann a bhith a ’riaghladh giùlan dhrogaichean agus giùlan sireadh dhrogaichean agus a’ toirt tuilleadh taic do sgaradh gnìomh air an axis dorsal-ventral den mPFC. A bharrachd air an sin, tha modaladh slighe sònraichte air seallaidhean ùra a thoirt seachad ann an dreuchd ro-mheasaidhean BLA-PLC agus mPFC-NAc. Gu sònraichte, sheall brosnachadh optic de chrìochan axonal PLC agus ILC ann an ullachadh sliseagan eanchainn cridhe cridhe agus slige NAc neuroadaptations slighe-sònraichte a tha air a bhrosnachadh le cocaine a dh ’fhaodadh a dhol air ais le bhith a’ cleachdadh triceadan fotoactivation comharraichte (Pascoli et al., 2012, 2014; Ma et al.,. 2014). Dh ’fhaodadh seo cothroman a thoirt seachad airson tionndadh DBS-meadhanaichte de neuroadaptations air an adhbhrachadh le drogaichean ann an luchd-addicts. Ach, leis gu bheil brosnachadh dealain a ’toirt buaidh air gnìomhachd neuronal ann an dòigh neo-roghnach, feumar a bhith faiceallach le èifeachdas eadar-theangachaidh gu DBS agus feumar tuilleadh sgrùdaidhean.

Tha Mariana R. Matos air a mhaoineachadh le EU MSCA-ITN CognitionNet (FP7-PEOPLE-2013-ITN 607508). Tha Lùnastal B. Smit, Sabine Spijker air am maoineachadh gu ìre le tabhartas a chaidh a thoirt do cho-bhanntachd NeuroBasic Pharmaphenomics. Tha Danai Riga air a mhaoineachadh gu ìre le maoin dearbhaidh-bheachd NCA (Sabine Spijker). Tha Michel C. Van den Oever air a mhaoineachadh le tabhartas ZonMw VENI (916.12.034) agus tabhartas Hersenstichting Nederland (KS 2012 (1) -162).

• Airan RD, Thompson KR, Fenno LE, Bernstein H., Deisseroth K. (2009). Gu sealach mionaideach ann an smachd vivo air comharran intracellular. Nàdar 458, 1025 - 1029. 10.1038 / nature07926 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Albert PR (2014). Dèan solas air do bheatha: optogenetics airson trom-inntinn? J. Psychoscry Neurosci. 39, 3 - 5. 10.1503 / jpn.130267 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Albert PR, Vahid-Ansari F., Luckhart C. (2014). Ciorcadachd cortical serotonin-prefrontal ann an phenotypes iomagain agus trom-inntinn: àite cudthromach abairt gabhadair 5-HT1A ro-agus iar-synaptic. Beulaibh. Giùlan. Neurosci. 8: 199. 10.3389 / fnbeh.2014.00199 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Alitto HJ, Usrey WM (2003). Fios air ais corticothalamic agus giullachd mothachaidh. Curr. Opin. Neurobiol. 13, 440 - 445. 10.1016 / s0959-4388 (03) 00096-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Allsop SA, Vander Weele CM, Wichmann R., Tye KM (2014). Seallaidhean optogenetic air an dàimh eadar giùlan ceangailte ri dragh agus easbhaidhean sòisealta. Beulaibh. Giùlan. Neurosci. 8: 241. 10.3389 / fnbeh.2014.00241 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Amat J., Baratta MV, Paul E., Bland ST, Watkins LR, Maier SF (2005). Bidh cortex prefrontal medial a ’dearbhadh mar a bhios smachd cuideam a’ toirt buaidh air giùlan agus niùclas raphe dorsal. Nat. Neurosci. 8, 365 - 371. 10.1038 / nn1399 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh (2013). Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeil de dhuilgheadasan inntinn. Arlington, VA: Foillseachadh Eòlas-inntinn Ameireagaidh.
• Arnsten AF (2009). Stress comharran slighean a tha a ’toirt buaidh air structar agus gnìomh cortex prefrontal. Nat. An t-Urr Neurosci. 10, 410 - 422. 10.1038 / nrn2648 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Arnsten AF, Wang MJ, Paspalas CD (2012). Neuromodulation de smaoineachadh: sùbailteachd agus so-leòntachd ann an synapses lìonra cortical prefrontal. Neuron 76, 223 - 239. 10.1016 / j.neuron.2012.08.038 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Ascoli GA, Alonso-Nanclares L., Anderson SA, Barrionuevo G., Benavides-Piccione R., Burkhalter A., ​​et al. . (2008). Briathrachas petilla: ainmear feartan de interneurons GABAergic den cortex cerebral. Nat. An t-Urr Neurosci. 9, 557 - 568. 10.1038 / nrn2402 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Baddeley A. (1992). Cuimhne obrach. Saidheans 255, 556 - 559. 10.1126 / saidheans.1736359 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Beasley CL, dotair-teaghlaich Reynolds (1997). Tha neurons parvalbumin-immunoreactive air an lughdachadh anns an cortex prefrontal de schizophrenics. Schizophr. Res. 24, 349 - 355. 10.1016 / s0920-9964 (96) 00122-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). Fio-eòlas, soidhneadh agus cungaidh-leigheis gabhadairean dopamine. Pharmacol. An t-Urr 63, 182 - 217. 10.1124 / pr.110.002642 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Beevers CG, Clasen P., Stice E., Schnyer D. (2010). Comharraidhean trom-inntinn agus smachd inntinn air cuisean tòcail: sgrùdadh ìomhaighean gnìomh gluasadach magnetach. Neo-eòlas 167, 97 - 103. 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.047 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Belzung C., Turiault M., Griebel G. (2014). Optogenetics gus sgrùdadh a dhèanamh air cuairtean giùlan coltach ri eagal agus trom-inntinn: sgrùdadh breithneachail. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 122, 144 - 157. 10.1016 / j.pbb.2014.04.002 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Berridge CW (2008). Mion-atharrachadh Noradrenergic de arousal. Brain Res. An t-Urr 58, 1 - 17. 10.1016 / j.brainresrev.2007.10.013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Bossert JM, Stern AL, Theberge FR, Marchant NJ, Wang HL, Morales M., et al. . (2012). Dleastanas ro-mheasaidhean bho cortex prefrontal medial ventral gu slige niuclas accumbens ann an ath-shuidheachadh a tha ag iarraidh heroin. J. Neurosci. 32, 4982 - 4991. 10.1523 / JNEUROSCI.0005-12.2012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Boyden ES, Zhang F., Bamberg E., Nagel G., Deisseroth K. (2005). Clàr-ama Millisecond, smachd optigeach air a chuimseachadh gu ginteil air gnìomhachd neural. Nat. Neurosci. 8, 1263 - 1268. 10.1038 / nn1525 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Brisch R., Saniotis A., Wolf R., Bielau H., Bernstein HG, Steiner J., et al. . (2014). Dreuchd dopamine ann an sgitsophrenia bho shealladh neurobiologic agus mean-fhàs: seann-fhasanta, ach fhathast ann an vogue. Beulaibh. Eòlas-inntinn 5: 47. 10.3389 / fpsyt.2014.00047 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Britt JP, Benaliouad F., McDevitt RA, Stuber GD, Wise RA, Bonci A. (2012). Pròifil synaptic agus giùlan de iomadh cur-a-steach glutamatergic gu na niuclas accumbens. Neuron 76, 790 - 803. 10.1016 / j.neuron.2012.09.040 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Calu DJ, Kawa AB, Marchant NJ, Navarre BM, Henderson MJ, Chen B., et al. . (2013). Tha casg optogenetic de cortex prefrontal medial dorsal a ’lagachadh ath-shuidheachadh cuideam a dh’ adhbhraicheas biadh palatable ann am radain boireann. J. Neurosci. 33, 214 - 226. 10.1523 / JNEUROSCI.2016-12.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Cardin JA, Carlén M., Meletis K., Knoblich U., Zhang F., Deisseroth K., et al. . (2009). Bidh a bhith a ’draibheadh ​​cheallan luath-spìceach a’ brosnachadh ruitheam gamma agus a ’cumail smachd air freagairtean mothachaidh. Nàdar 459, 663 - 667. 10.1038 / nature08002 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Carlén M., Meletis K., Siegle JH, Cardin JA, Futai K., Vierling-Claassen D., et al. . (2012). Dreuchd deatamach airson gabhadairean NMDA ann an interneurons parvalbumin airson inntrigeadh ruitheam gamma agus giùlan. Mol. Eòlas-inntinn 17, 537 - 548. 10.1038 / mp.2011.31 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Carter ME, Yizhar O., Chikahisa S., Nguyen H., Adamantidis A., Nishino S., et al. . (2010). A ’gleusadh arousal le modaladh optogenetic de neurons locus coeruleus. Nat. Neurosci. 13, 1526 - 1533. 10.1038 / nn.2682 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Cavanaugh J., Monosov IE, McAlonan K., Berman R., Smith MK, Cao V., et al. . (2012). Bidh neo-ghnìomhachd optogenetic ag atharrachadh giùlan visuomotor muncaidh. Neuron 76, 901 - 907. 10.1016 / j.neuron.2012.10.016 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Challis C., Beck SG, Berton O. (2014). Mion-atharrachadh optogenetic de dh ’inntrigidhean prefrontocortical a tha a’ teàrnadh don raphe dorsal a ’biathadh roghainnean sòisio-èifeachdach an dèidh call sòisealta. Beulaibh. Giùlan. Neurosci. 8: 43. 10.3389 / fnbeh.2014.00043 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Chang CH, Chen MC, Qiu MH, Lu J. (2014). Bidh cortex prefrontal ventromedial a ’riaghladh giùlan coltach ri trom-inntinn agus gluasad luath sùla a’ cadal anns an radan. Neuropharmacology 86C, 125 - 132. 10.1016 / j.neuropharm.2014.07.005 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Chaudhury D., Walsh JJ, Friedman AK, Juarez B., Ku SM, Koo JW, et al. . (2013). Riaghladh luath air giùlan co-cheangailte ri trom-inntinn le smachd air neurons dopamine midbrain. Nàdar 493, 532 - 536. 10.1038 / nature11713 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Chen BT, Yau HJ, Hatch C., Kusumoto-Yoshida I., Cho SL, Hopf FW, et al. . (2013). Bidh a bhith a ’teasairginn hypoactivity cortex prefrontal a tha air a bhrosnachadh le cocaine a’ cur casg air cocaine èiginneach a bhith a ’sireadh. Nàdar 496, 359 - 362. 10.1038 / nature12024 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Cho JH, Deisseroth K., Bolshakov VY (2013). Còdachadh synaptic de dhol à bith ann an cuairtean mPFC-amygdala. Neuron 80, 1491 - 1507. 10.1016 / j.neuron.2013.09.025 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Cho KK, Sohal VS (2014). Modhan optogenetic airson a bhith a ’sgrùdadh slighean neural a tha an sàs ann an sgitsophrenia agus eas-òrdughan co-cheangailte riutha. Hum. Mol. Genet. 23, R64 - R68. 10.1093 / hmg / ddu225 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Christophe E., Roebuck A., Staiger JF, Lavery DJ, Charpak S., Audinat E. (2002). Bidh dà sheòrsa de ghabhadan nicotinic a ’tomhas excitation de neocortical layer I interneurons. J. Neurophysiol. 88, 1318 - 1327. 10.1152 / jn.00199.2002 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Chudasama Y., Dalley JW, Nathwani F., Bouger P., Robbins TW (2004). Mion-atharrachadh cholinergic air aire lèirsinneach agus cuimhne obrach: buaidhean dissociable de leòintean basal 192-IgG-saporin agus infusions intraprefrontal de scopolamine. Ionnsaich. Mem. 11, 78 - 86. 10.1101 / lm.70904 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Clark L., Chamberlain SR, Sahakian BJ (2009). Innealan neurocognitive ann an trom-inntinn: buaidh air làimhseachadh. Annu. An t-Urr Neurosci. 32, 57 - 74. 10.1146 / annurev.neuro.31.060407.125618 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Courtin J., Bienvenu TC, Einarsson EO, Herry C. (2013). Cuairtean neuronal cortex prefrontal medial ann an giùlan eagal. Neo-eòlas 240, 219 - 242. 10.1016 / j.neuroscience.2013.03.001 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Courtin J., Chaudun F., Rozeske RR, Karalis N., Gonzalez-Campo C., Wurtz H., et al. . (2014). Bidh interneurons parvalbumin prerontal a ’cumadh gnìomhachd neuronal gus faireachdainn eagal a stiùireadh. Nàdar 505, 92 - 96. 10.1038 / nature12755 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Coutureau E., Killcross S. (2003). Tha neo-ghnìomhachadh an cortex prefrontal infralimbic ag ath-shuidheachadh freagairt air a stiùireadh le amasan ann am radain a tha air an toirt seachad. Giùlan. Brain Res. 146, 167 - 174. 10.1016 / j.bbr.2003.09.025 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Covington HE, 3rd, Lobo MK, Maze I., Vialou V., Hyman JM, Zaman S., et al. . (2010). Buaidh antidepressant de bhrosnachadh optogenetic den cortex prefrontal medial. J. Neurosci. 30, 16082 - 16090. 10.1523 / JNEUROSCI.1731-10.2010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Cruikshank SJ, Ahmed OJ, Stevens TR, Patrick SL, Gonzalez AN, Elmaleh M., et al. . (2012). Smachd thalamic air cuairtean 1 còmhdach anns an cortex prefrontal. J. Neurosci. 32, 17813 - 17823. 10.1523 / JNEUROSCI.3231-12.2012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Cruwys T., Haslam SA, Dingle GA, Haslam C., Jetten J. (2014). Ìsleachadh agus dearbh-aithne sòisealta: lèirmheas aonaichte. Pers. Soc. Psychol. An t-Urr [Epub air thoiseach air clò]. 18, 215 - 238. 10.1177 / 1088868314523839 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Cruz FC, Koya E., Guez-Barber DH, Bossert JM, Lupica CR, Shaham Y., et al. . (2013). Teicneòlasan ùra airson sgrùdadh a dhèanamh air àite ensembles neuronal ann an cuir ri drogaichean agus eagal. Nat. An t-Urr Neurosci. 14, 743 - 754. 10.1038 / nrn3597 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Czéh B., Müller-Keuker JI, Rygula R., Abumaria N., Hiemke C., Domenici E., et al. . (2007). Tha cuideam sòisealta cronach a ’cur bacadh air fàs cealla anns an cortex prefrontal medial inbheach: neo-chothromachd hemispheric agus tionndadh air ais le làimhseachadh fluoxetine. Neuropsychopharmacology 32, 1490 - 1503. 10.1038 / sj.npp.1301275 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• DeFelipe J., López-Cruz PL, Benavides-Piccione R., Bielza C., Larrañaga P., Anderson S., et al. . (2013). Seallaidhean ùra air seòrsachadh agus ainmear interneurons cortical GABAergic. Nat. An t-Urr Neurosci. 14, 202 - 216. 10.1038 / nrn3444 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Deisseroth K. (2010). A ’cumail smachd air an eanchainn le solas. Sci. Am. 303, 48 - 55. 10.1038 / saidheansailamerican1110-48 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Dembrow N., Johnston D. (2014). Neuromodulation sònraichte fo-chearcallach anns an cortex prefrontal. Beulaibh. Cuairtean Neural 8: 54. 10.3389 / fncir.2014.00054 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Derntl B., Seidel EM, Eickhoff SB, Kellermann T., Gur RC, Schneider F., et al. . (2011). Càirdeas nàdurrach de dhòigh-obrach sòisealta agus tarraing air ais ann an euslaintich le trom-inntinn mòr. Soc. Neurosci. 6, 482 - 501. 10.1080 / 17470919.2011.579800 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Dias-Ferreira E., Sousa JC, Melo I., Morgado P., Mesquita AR, Cerqueira JJ, et al. . (2009). Bidh cuideam leantainneach ag adhbhrachadh ath-eagrachadh frontostriatal agus a ’toirt buaidh air co-dhùnaidhean. Saidheans 325, 621 - 625. 10.1126 / saidheans.1171203 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Diester I., Kaufman MT, Mogri M., Pashaie R., Goo W., Yizhar O., et al. . (2011). Bogsa inneal optogenetic air a dhealbhadh airson primates. Nat. Neurosci. 14, 387 - 397. 10.1038 / nn.2749 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Disner SG, Beevers CG, Haigh EA, Beck AT (2011). Innealan nàdurrach a ’mhodail eòlas-inntinn trom-inntinn. Nat. An t-Urr Neurosci. 12, 467 - 477. 10.1038 / nrn3027 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Dùghlas RJ, Màrtainn KA (2004). Cuairtean neuronal den neocortex. Annu. An t-Urr Neurosci. 27, 419 - 451. 10.1146 / annurev.neuro.27.070203.144152 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Drew MR, Fairhurst S., Malapani C., Horvitz JC, Balsam PD (2003). Buaidhean antagonists dopamine air àm dà amannan. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 75, 9 - 15. 10.1016 / s0091-3057 (03) 00036-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Dunnett SB, Nathwani F., Brasted PJ (1999). Bidh leòintean prefrontal agus neostriatal medial a ’cur dragh air coileanadh ann an gnìomh malairt dàil dàil ann am radain. Giùlan. Brain Res. 106, 13 - 28. 10.1016 / s0166-4328 (99) 00076-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Durstewitz D., Seamans JK (2008). An teòiridh dà-stàite mu dhreuchd dopamine cortex prefrontal le buntainneachd do genotypes catechol-o-methyltransferase agus sgitsophrenia. Biol. Eòlas-inntinn 64, 739 - 749. 10.1016 / j.biopsych.2008.05.015 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Euston DR, Gruber AJ, McNaughton BL (2012). Dreuchd cortex prefrontal medial ann an cuimhne agus dèanamh cho-dhùnaidhean. Neuron 76, 1057 - 1070. 10.1016 / j.neuron.2012.12.002 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Fales CL, Barch DM, Rundle MM, Mintun MA, Snyder AZ, Cohen JD, et al. . (2008). Giullachd eadar-theachd tòcail atharraichte ann an cuairteachadh eanchainn buaidh-inntinn agus smachd-inntinn ann am prìomh ìsleachadh. Biol. Eòlas-inntinn 63, 377 - 384. 10.1016 / j.biopsych.2007.06.012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Friedman AK, Walsh JJ, Juarez B., Ku SM, Chaudhury D., Wang J., et al. . (2014). Bidh àrdachadh dòighean trom-inntinn ann an neurons dopamine midbrain a ’coileanadh fulangas homeostatic. Saidheans 344, 313 - 319. 10.1126 / saidheans.1249240 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Gabbott PL, Warner TA, Jays PR, Salway P., Busby SJ (2005). Cortex prerefontach anns an radan: ro-mheasaidhean gu ionadan fèin-riaghailteach, motair agus limbic subcortical. J. Comp. Neurol. 492, 145 - 177. 10.1002 / cne.20738 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Gee S., Ellwood I., Patel T., Luongo F., Deisseroth K., Sohal VS (2012). Tha gnìomhachd synaptic a ’dèanamh atharrachadh air gabhadair dopamine D2 de chlas sònraichte de neurons pioramaideach ìre V anns an cortex prefrontal. J. Neurosci. 32, 4959 - 4971. 10.1523 / JNEUROSCI.5835-11.2012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Gerits A., Farivar R., Rosen BR, Wald LL, Boyden ES, Vanduffel W. (2012). Bidh lìonra giùlain is gnìomh a tha air a bhrosnachadh gu optogenetically ag atharrachadh ann am prìomhairean. Curr. Biol. 22, 1722 - 1726. 10.1016 / j.cub.2012.07.023 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Gilmartin MR, Helmstetter FJ (2010). Feumaidh lorg agus suidheachadh eagal co-theacsail gnìomhachd neural agus tar-chuir gabhadair-eisimeil NMDA anns an cortex prefrontal medial. Ionnsaich. Mem. 17, 289 - 296. 10.1101 / lm.1597410 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Gilmartin MR, McEchron MD (2005). Bidh neurons singilte anns an cortex prefrontal medial den radan a ’taisbeanadh còdadh tonic agus mean air mhean rè suidheachadh eagal rian. Giùlan. Neurosci. 119, 1496 - 1510. 10.1037 / 0735-7044.119.6.1496 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Gilmartin MR, Miyawaki H., Helmstetter FJ, Diba K. (2013). Bidh gnìomhachd ro-chòmhnard a ’ceangal tachartasan neo-cheangailte ri cuimhne. J. Neurosci. 33, 10910 - 10914. 10.1523 / JNEUROSCI.0144-13.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Goldstein RZ, Volkow ND (2011). Dysfunction an cortex prefrontal ann an tràilleachd: co-dhùnaidhean neuroimaging agus buaidh clionaigeach. Nat. An t-Urr Neurosci. 12, 652 - 669. 10.1038 / nrn3119 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Gotlib IH, Joormann J., Minor KL, Hallmayer J. (2008). Reactivity axis HPA: inneal a tha mar bhunait ris na comainn am measg 5-HTTLPR, cuideam agus trom-inntinn. Biol. Eòlas-inntinn 63, 847 - 851. 10.1016 / j.biopsych.2007.10.008 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Gradinaru V., Thompson KR, Zhang F., Mogri M., Kay K., Schneider MB, et al. . (2007). Ro-innleachdan targaid agus leughaidh airson smachd luath neural optigeach in vitro agus in vivo. J. Neurosci. 27, 14231 - 14238. 10.1523 / jneurosci.3578-07.2007 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Groenewegen HJ, Wright CI, Uylings HB (1997). Na dàimhean anatomical den cortex prefrontal le structaran limbic agus an ganglia basal. J. Psychopharmacol. 11, 99 - 106. 10.1177 / 026988119701100202 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Gunaydin LA, Grosenick L., Finkelstein JC, Kauvar IV, Fenno LE, Adhikari A., et al. . (2014). Daineamaigs teilgeanas neural nàdurrach mar bhunait air giùlan sòisealta. Cell 157, 1535 - 1551. 10.1016 / j.cell.2014.05.017 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Hamani C., Diwan M., Isabella S., Lozano AM, Nobrega JN (2010a). Buaidhean diofar pharaimearan brosnachaidh air freagairt coltach ri antidepressant de bhrosnachadh eanchainn domhainn cortex prefrontal cortex ann am radain. J. Eòlas-inntinn. Res. 44, 683 - 687. 10.1016 / j.jpsychires.2009.12.010 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Hamani C., Diwan M., Macedo CE, Brandão ML, Shumake J., Gonzalez-Lima F., et al. . (2010b). Buaidhean coltach ri antidepressant de bhrosnachadh eanchainn domhainn cortex prefrontal cortex ann am radain. Biol. Eòlas-inntinn 67, 117 - 124. 10.1016 / j.biopsych.2009.08.025 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Hamani C., Machado DC, Hipólide DC, Dubiela FP, Suchecki D., Macedo CE, et al. . (2012). Bidh brosnachadh domhainn eanchainn a ’cur cùl ri giùlan coltach ri anhedonic ann am modail trom-inntinn: àite serotonin agus factar neurotrophic a thig bho eanchainn. Biol. Eòlas-inntinn 71, 30 - 35. 10.1016 / j.biopsych.2011.08.025 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Han X., Chow BY, Zhou H., Klapoetke NC, Chuong A., Rajimehr R., et al. . (2011). Sàmhchair neural optigeach cugallachd àrd: leasachadh agus tagradh gu smachd optogenetic air cortex prìomhaid neo-dhaonna. Beulaibh. Syst. Neurosci. 5: 18. 10.3389 / fnsys.2011.00018 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Han X., Qian X., Bernstein JG, Zhou HH, Franzesi GT, Stern P., et al. . (2009). Smachd optigeach Millisecond-timecale air daineamaigs neural anns an eanchainn prìomhaid neo-dhaonna. Neuron 62, 191 - 198. 10.1016 / j.neuron.2009.03.011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• A ’cluinntinn MC, Zink AN, Wickman K. (2012). Atharrachaidhean air an adhbhrachadh le cocaine ann an comharran bacadh metabotropic anns an t-siostam mesocorticolimbic. An t-Urr Neurosci. 23, 325 - 351. 10.1515 / revneuro-2012-0045 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Heidbreder CA, Groenewegen HJ (2003). An cortex prefrontal medial anns an radan: fianais airson eadar-dhealachadh dorso-ventral stèidhichte air feartan gnìomh agus anatomical. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 27, 555 - 579. 10.1016 / j.neubiorev.2003.09.003 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Hogarth L., Balleine BW, Corbit LH, Killcross S. (2013). Modhan ionnsachaidh ceangailteach a tha mar bhunait air a ’ghluasad bho chleachdadh dhrogaichean cur-seachad gu tràilleachd. Ann. NY Acad. Sci. 1282, 12 - 24. 10.1111 / j.1749-6632.2012.06768.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Hoover WB, Vertes RP (2007). Mion-sgrùdadh anatomical de ro-mheasaidhean afferent chun cortex prefrontal medial anns an radan. Structar eanchainn. Funct. 212, 149 - 179. 10.1007 / s00429-007-0150-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Hübner C., Bosch D., Gall A., Lüthi A., Ehrlich I. (2014). Sgaoileadh ex vivo de mPFC air a ghnìomhachadh le optogenetically agus cuir a-steach hippocampal gu neurons anns an amygdala basolateral: buaidh air eagal agus cuimhne tòcail. Beulaibh. Giùlan. Neurosci. 8: 64. 10.3389 / fnbeh.2014.00064 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Humeau Y., Herry C., Kemp N., Shaban H., Fourcaudot E., Bissiere S., et al. . (2005). Bidh heterogeneity spine dendritic a ’dearbhadh plastachd Hebbian ceangailte gu sònraichte anns an amygdala. Neuron 45, 119 - 131. 10.1016 / j.neuron.2004.12.019 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Hyman SE (2005). Tràilleachd: galar ionnsachaidh is cuimhne. Am. J. Eòlas-inntinn 162, 1414 - 1422. 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006). Innealan nàdurrach de chur-ris: àite ionnsachadh agus cuimhne co-cheangailte ri duais. Annu. An t-Urr Neurosci. 29, 565 - 598. 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Isaac JT, Ashby M., McBain CJ (2007). Dreuchd an fho-ionad GluR2 ann an gnìomh gabhadair AMPA agus plastachd synaptic. Neuron 54, 859 - 871. 10.1016 / j.neuron.2007.06.001 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Jazayeri M., Lindbloom-Brown Z., Horwitz GD (2012). Gluasadan sùla saccadic air an dùsgadh le gnìomhachadh optogenetic de V1 prìomhach. Nat. Neurosci. 15, 1368 - 1370. 10.1038 / nn.3210 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Ji G., Neugebauer V. (2012). Mion-atharrachadh gnìomhachd cortical prefrontal medial a ’cleachdadh chlàran in vivo agus optogenetics. Mol. Brain 5: 36. 10.1186 / 1756-6606-5-36 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Iain ER (2002). Neurophysics na mothachadh. Brain Res. Brain Res. An t-Urr 39, 1 - 28. 10.1016 / s0165-0173 (02) 00142-x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Kalivas PW (2009). An ro-bheachd glutamate homeostasis de chur-ris. Nat. An t-Urr Neurosci. 10, 561 - 572. 10.1038 / nrn2515 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Kalivas PW, O'Brien C. (2008). Tràilleachd dhrugaichean mar pathology de neuroplasticity ceum air cheum. Neuropsychopharmacology 33, 166 - 180. 10.1038 / sj.npp.1301564 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Kalivas PW, Volkow ND (2005). Bun-stèidh neural tràilleachd: pathology de bhrosnachadh agus roghainn. Am. J. Eòlas-inntinn 162, 1403 - 1413. 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Kalivas PW, Volkow N., Seamans J. (2005). Spreagadh neo-riaghlaidh ann an tràilleachd: pathology ann an sgaoileadh glutamate prefrontal-accumbens. Neuron 45, 647 - 650. 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Killcross S., Coutureau E. (2003). Co-òrdanachadh gnìomhan agus cleachdaidhean anns an cortex prefrontal medial de radain. Cereb. Cortex 13, 400 - 408. 10.1093 / cercor / 13.4.400 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Kim J., Ghim JW, Lee JH, Jung MW (2013). Càirdeas nàdurrach de dh ’àm eadar-ama ann an cortex prefrontal creimich. J. Neurosci. 33, 13834 - 13847. 10.1523 / JNEUROSCI.1443-13.2013 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Klein J., Geamhradh C., Coquery N., Heinz A., Morgenstern R., Kupsch A., et al. . (2010). Bidh lesion den cortex prefrontal medial agus an niuclas subthalamic gu roghnach a ’toirt buaidh air giùlan coltach ri trom-inntinn ann am radain. Giùlan. Brain Res. 213, 73 - 81. 10.1016 / j.bbr.2010.04.036 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Koenigs M., Grafman J. (2009). Neuroanatomy gnìomh trom-inntinn: dreuchdan sònraichte airson cortex prefrontal ventromedial agus dorsolateral. Giùlan. Brain Res. 201, 239 - 243. 10.1016 / j.bbr.2009.03.004 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Koya E., Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, Hope BT, Shaham Y. (2009). Dleastanas cortex prefrontal medial ventral ann a bhith a ’toirt a-steach grèim air cocaine. Neuropharmacology 56 (Suppl. 1), 177 - 185. 10.1016 / j.neuropharm.2008.04.022 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Kumar S., Black SJ, Hultman R., Szabo ST, Demaio KD, Du J., et al. . (2013). Smachd cortical air lìonraidhean buadhach. J. Neurosci. 33, 1116 - 1129. 10.1523 / JNEUROSCI.0092-12.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Kvitsiani D., Ranade S., Hangya B., Taniguchi H., Huang JZ, Kepecs A. (2013). Co-dhàimh giùlain is lìonra sònraichte de dhà sheòrsa interneuron anns an cortex prefrontal. Nàdar 498, 363 - 366. 10.1038 / nature12176 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• LaLumiere RT, Kalivas PW (2008). Tha feum air sgaoileadh glutamate ann an cridhe niuclas accumbens airson a bhith a ’sireadh heroin. J. Neurosci. 28, 3170 - 3177. 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• LaLumiere RT, Niehoff KE, Kalivas PW (2010). Bidh an cortex infralimbic a ’riaghladh daingneachadh a dhol à bith às deidh fèin-rianachd cocaine. Ionnsaich. Mem. 17, 168 - 175. 10.1101 / lm.1576810 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Lammel S., Tye KM, Neach-gleidhidh MR (2014). Adhartas ann a bhith a ’tuigsinn eas-òrdughan mood: sgaradh optogenetic de chuairtean neòil. Giùlan eanchainn genes. 13, 38 - 51. 10.1111 / gbb.12049 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Fearann ​​BB, Narayanan NS, Liu RJ, Gianessi CA, Brayton CE, Grimaldi DM, et al. . (2014). Bidh neurons dopamine prefrontal D1 a ’cumail smachd air in-ghabhail bìdh. Nat. Neurosci. 17, 248 - 253. 10.1038 / nn.3625 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• LeDoux JE (2000). Cuairtean tòcail san eanchainn. Annu. An t-Urr Neurosci. 23, 155 - 184. 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Lee AT, Gee SM, Vogt D., Patel T., Rubenstein JL, Sohal VS (2014a). Bidh neurons pioramaideach ann an cortex prefrontal a ’faighinn cruthan sònraichte de excitation agus toirmeasg. Neuron 81, 61 - 68. 10.1016 / j.neuron.2013.10.031 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Lee HM, Giguere PM, Roth BL (2014b). DREADDs: innealan ùr-nodha airson lorg agus leasachadh dhrogaichean. Discov dhrogaichean. An-diugh 19, 469 - 473. 10.1016 / j.drudis.2013.10.018 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Lee AT, Vogt D., Rubenstein JL, Sohal VS (2014c). Bidh clas de neurons GABAergic anns an cortex prefrontal a ’cur ro-mheasaidhean fad-ùine chun niuclas accumbens agus a’ faighinn droch ghiùlan air falbh. J. Neurosci. 34, 11519 - 11525. 10.1523 / JNEUROSCI.1157-14.2014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Lewis DA, Hashimoto T., Volk DW (2005). Neurons inhibitory cortical agus sgitsophrenia. Nat. An t-Urr Neurosci. 6, 312 - 324. 10.1038 / nrn1648 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Lisman J. (2012). Misneachd, casg, oscilidhean ionadail, no lùban mòra: dè a tha ag adhbhrachadh comharran sgitsophrenia? Curr. Opin. Neurobiol. 22, 537 - 544. 10.1016 / j.conb.2011.10.018 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Little JP, Carter AG (2012). Ceangal synaptic subcellular de neurons pioramaideach 2 còmhdach anns an cortex prefrontal medial. J. Neurosci. 32, 12808 - 12819. 10.1523 / JNEUROSCI.1616-12.2012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Little JP, Carter AG (2013). Innealan synaptic a tha mar bhunait air ceangal làidir dà-thaobhach eadar an cortex prefrontal medial agus amygdala basolateral. J. Neurosci. 33, 15333 - 15342. 10.1523 / JNEUROSCI.2385-13.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Liu X., Ramirez S., Pang PT, Puryear CB, Govindarajan A., Deisseroth K., et al. . (2012). Bidh brosnachadh optogenetic de engram hippocampal a ’gnìomhachadh cuimhne cuimhne air ais. Nàdar 484, 381 - 385. 10.1038 / nature11028 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Lobo MK, Covington HE, 3rd, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., et al. . (2010). Tha call cealla sònraichte de chomharradh BDNF a ’dèanamh atharrais air smachd optogenetic air duais cocaine. Saidheans 330, 385 - 390. 10.1126 / saidheans.1188472 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Lobo MK, Karsten SL, Grey M., Geschwind DH, Yang XW (2006). Pròifil FACS-array de subtypes neuron teilgean striatal ann an eanchainn luch òg agus inbheach. Nat. Neurosci. 9, 443 - 452. 10.1038 / nn1654 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Lobo MK, Nestler EJ, Covington HE, 3rd (2012). Goireasach comasachd optogenetics ann an sgrùdadh trom-inntinn. Biol. Eòlas-inntinn 71, 1068 - 1074. 10.1016 / j.biopsych.2011.12.026 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Lobo MK, Zaman S., Damez-Werno DM, Koo JW, Bagot RC, DiNieri JA, et al. . (2013). Inntrigeadh ΔFosB ann an subtypes neuron spìosrach meadhanach striatal mar fhreagairt do bhrosnachaidhean cungaidh-leigheis, faireachail agus optogenetic. J. Neurosci. 33, 18381 - 18395. 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Lubbers BR, van Mourik Y., Schetters D., Smit AB, De Vries TJ, Spijker S. (2014). Seòrsa searbhag gamma-aminobutyric ro-riaghailteach tha cuir a-steach gabhadair a ’cumail smachd air ath-sgaoileadh cue-brosnaichte gu sireadh nicotine. Biol. Eòlas-inntinn 76, 750 - 758. 10.1016 / j.biopsych.2014.02.001 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Luján R., Marron Fernandez de Velasco E., Aguado C., Wickman K. (2014). Seallaidhean ùra air comas teirpeach seanalan Girk. A ’gluasad Neurosci. 37, 20 - 29. 10.1016 / j.tins.2013.10.006 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Lüscher C., Huber KM (2010). Ìsleachadh fad-ùine synaptic Buidheann 1 mGluR-eisimeil: uidheamachdan agus buaidh airson cuairteachadh agus galar. Neuron 65, 445 - 459. 10.1016 / j.neuron.2010.01.016 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Ma YY, Lee BR, Wang X., Guo C., Liu L., Cui R., et al. . (2014). Mion-atharrachadh dà-thaobhach air a bhith a ’toirt a-steach grèim air cocaine le bhith ag ath-dhealbhadh sàmhach stèidhichte air synapse den cortex prefrontal gu ro-mheasaidhean accumbens. Neuron 83, 1453 - 1467. 10.1016 / j.neuron.2014.08.023 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Mahar I., Bambico FR, Mechawar N., Nobrega JN (2014). Stress, serotonin agus neurogenesis hippocampal a thaobh trom-inntinn agus buaidhean antidepressant. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 38, 173 - 192. 10.1016 / j.neubiorev.2013.11.009 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Maren S., Phan KL, Liberzon I. (2013). An eanchainn co-theacsail: buaidh air suidheachadh eagal, a dhol à bith agus psychopathology. Nat. An t-Urr Neurosci. 14, 417 - 428. 10.1038 / nrn3492 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Martín-García E., Courtin J., Renault P., Fiancette JF, Wurtz H., Simonnet A., et al. . (2014). Tha tricead fèin-rianachd cocaine a ’toirt buaidh air a bhith a’ sireadh dhrogaichean anns an radan: fianais optogenetic airson dreuchd den cortex prelimbic. Neuropsychopharmacology 39, 2317 - 2330. 10.1038 / npp.2014.66 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Mattis J., Tye KM, Ferenczi EA, Ramakrishnan C., O'Shea DJ, Prakash R., et al. . (2012). Prionnsapalan airson a bhith a ’cur innealan optogenetic an sàs bho sgrùdadh coimeasach dìreach air opsins microbial. Nat. Dòighean 9, 159 - 172. 10.1038 / nmeth.1808 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Mayberg HS, Lozano AM, Voon V., McNeely HE, Seminowicz D., Hamani C., et al. . (2005). Brosnachadh eanchainn domhainn airson trom-inntinn a tha an aghaidh làimhseachadh. Neuron 45, 651 - 660. 10.1016 / j.neuron.2005.02.014 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• McFarland K., CC Lapish, Kalivas PW (2003). Sgaoileadh glutamate ro-chòmhnard a-steach do chridhe an niuclas accumbens a ’toirt a-steach ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean. J. Neurosci. 23, 3531 - 3537. [Sgaoileadh]
• McLaughlin J., Faic RE (2003). Tha neo-ghnìomhachd roghnach den cortex prefrontal dorsomedial agus an amygdala basolateral a ’lagachadh ath-shuidheachadh cumhaichte le giùlan a tha a’ sireadh cocaine ann am radain. Psychopharmacology (Berl) 168, 57 - 65. 10.1007 / s00213-002-1196-x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Meyer-Lindenberg A. (2010). Bho mhapaichean gu uidheamachdan tro neuroimaging de sgitsophrenia. Nàdar 468, 194 - 202. 10.1038 / nature09569 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Milad MR, Quirk GJ (2002). Bidh neurons ann an cuimhne cortex prefrontal medial airson eagal a dhol à bith. Nàdar 420, 70 - 74. 10.1038 / nature01138 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Milad MR, Quirk GJ (2012). A ’dol à bith mar mhodal airson neuro-saidheans eadar-theangachadh: deich bliadhna de dh’ adhartas. Annu. An t-Urr. Psychol. 63, 129 - 151. 10.1146 / annurev.psych.121208.131631 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Miller EK, Cohen JD (2001). Teòiridh aonaichte de ghnìomhachd cortex prefrontal. Annu. An t-Urr Neurosci. 24, 167 - 202. 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Morgan MA, LeDoux JE (1995). Tabhartas eadar-dhealaichte den cortex prefrontal medial dorsal agus ventral gu bhith a ’faighinn agus a’ dol à bith de eagal suidheachadh ann am radain. Giùlan. Neurosci. 109, 681 - 688. 10.1037 // 0735-7044.109.4.681 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Murrough JW, Iacoviello B., Neumeister A., ​​Charney DS, Iosifescu DV (2011). Dìth inntinn ann an trom-inntinn: neurocircuitry agus ro-innleachdan teirpeach ùra. Neurobiol. Ionnsaich. Mem. 96, 553 - 563. 10.1016 / j.nlm.2011.06.006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Narayanan NS, Land BB, Solder JE, Deisseroth K., DiLeone RJ (2012). Tha feum air soidhneadh dopamine ro-chòmhnard D1 airson smachd ùineail. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 109, 20726 - 20731. 10.1073 / pnas.1211258109 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Nestler EJ, Hyman SE (2010). Modalan beathach de dhuilgheadasan neuropsychiatric. Nat. Neurosci. 13, 1161 - 1169. 10.1038 / nn.2647 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Pascoli V., Terrier J., Espallergues J., Valjent E., O'Connor EC, Lüscher C. (2014). Foirmean eadar-dhealaichte de phàirtean smachd plastachd a tha air an gluasad le cocaine. Nàdar 509, 459 - 464. 10.1038 / nature13257 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Pascoli V., Turiault M., Lüscher C. (2012). Tha tionndadh air ais de chumhachdachadh synaptic cocaine air ath-shuidheachadh giùlan atharrachail a tha air a bhrosnachadh le drogaichean. Nàdar 481, 71 - 75. 10.1038 / nature10709 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Peled A. (2011). Smachd neuronal optogenetic ann an sgitsophrenia. Med. Hypotheses 76, 914 - 921. 10.1016 / j.mehy.2011.03.009 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Peters J., Kalivas PW, Quirk GJ (2009). Bidh cuairtean a chaidh à bith airson eagal agus cuir-thairis a ’dol thairis air anns an cortex prefrontal. Ionnsaich. Mem. 16, 279 - 288. 10.1101 / lm.1041309 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Peters J., LaLumiere RT, Kalivas PW (2008). Tha cortex prefrontal infralimbic an urra ri bhith a ’cur casg air a bhith a’ sireadh cocaine ann am radain a chaidh a chuir às. J. Neurosci. 28, 6046 - 6053. 10.1523 / JNEUROSCI.1045-08.2008 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Peters J., Pattij T., De Vries TJ (2013). A ’cuimseachadh air cocaine an aghaidh cuimhneachain heroin: dreuchdan diofraichte taobh a-staigh cortex prefrontal ventromedial. Trends Pharmacol. Sci. 34, 689 - 695. 10.1016 / j.tips.2013.10.004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Petreanu L., Huber D., Sobczyk A., Svoboda K. (2007). Mapadh cuairteachaidh le taic Channelrhodopsin-2 de ro-mheasaidhean callosal fad-raon. Nat. Neurosci. 10, 663 - 668. 10.1038 / nn1891 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Ralph RJ, Varty GB, Kelly MA, Wang YM, Caron MG, Rubinstein M., et al. . (1999). Tha an dopamine D2, ach chan e D3 no D4, subtype gabhadain deatamach airson casg a chuir air casg prepulse air a thoirt gu buil le amphetamine ann an luchagan. J. Neurosci. 19, 4627 - 4633. [Sgaoileadh]
• Ramos BP, Stark D., Verduzco L., Van Dyck CH, Arnsten AF (2006). Bidh brosnachadh Alpha2A-adrenoceptor a ’leasachadh riaghladh cortical prefrontal air giùlan tro bhith a’ cur casg air comharran cAMP ann am beathaichean a tha a ’fàs nas sine. Ionnsaich. Mem. 13, 770 - 776. 10.1101 / lm.298006 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Robbins TW, Roberts AC (2007). Riaghladh eadar-dhealaichte air gnìomh fronto-riaghlaidh leis na monoamines agus acetylcholine. Cereb. Cortex 17 (Suppl. 1), i151 - i160. 10.1093 / cercor / bhm066 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Robinson TE, Berridge KC (1993). Bunait neural craving dhrogaichean: teòiridh brosnachaidh-mothachaidh air cuir-ris. Brain Res. Brain Res. An t-Urr 18, 247 - 291. 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Rogers JL, Ghee S., Faic RE (2008). An cuairteachadh neòil a tha mar bhunait air giùlan lorg heroin ann am modail ath-chraoladh beathach. Neo-eòlas 151, 579 - 588. 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Romanski LM, Tian B., Fritz J., Mishkin M., Goldman-Rakic ​​PS, Rauschecker JP (1999). Bidh sruthan dùbailte de dh ’aithrisean claisneachd a’ cuimseachadh air grunn raointean anns an cortex prefrontal primate. Nat. Neurosci. 2, 1131 - 1136. 10.1038 / 16056 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Ross CA, Margolis RL, Reading SA, Pletnikov M., Coyle JT (2006). Neurobiology de sgitsophrenia. Neuron 52, 139 - 153. 10.1016 / j.neuron.2006.09.015 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Rossetti ZL, Carboni S. (2005). Àrdachaidhean Noradrenaline agus dopamine anns an cortex prefrontal radan mar chuimhneachan obrach spàsail. J. Neurosci. 25, 2322 - 2329. 10.1523 / jneurosci.3038-04.2005 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Rossi MA, Hayrapetyan VY, Maimon B., Mak K., Je HS, Yin HH (2012). Innealan cortical ro-chòmhnard mar bhunait dàil ann an luchagan. J. Neurophysiol. 108, 1211 - 1222. 10.1152 / jn.01060.2011 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Sartorius A., Kiening KL, Kirsch P., Von Gall CC, Haberkorn U., Unterberg AW, et al. . (2010). A ’leigeil seachad trom-inntinn mòr fo bhrosnachadh domhainn eanchainn den habenula lateral ann an euslaintich leigheas-teasairginn. Biol. Eòlas-inntinn 67, e9 - e11. 10.1016 / j.biopsych.2009.08.027 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Seamans JK, Yang CR (2004). Is e na prìomh fheartan agus uidheamachdan de mhodaladh dopamine anns an cortex prefrontal. Prog. Neurobiol. 74, 1 - 58. 10.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Seeman P., Kapur S. (2000). Sgitsophrenia: barrachd dopamine, barrachd gabhadairean D2. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97, 7673 - 7675. 10.1073 / pnas.97.14.7673 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Seif T., Chang SJ, Simms JA, Gibb SL, Dadgar J., Chen BT, et al. . (2013). Bidh gnìomhachd cortical de accumbens hyperpolarization-active NMDARs a ’meadhanachadh gabhail a-steach deoch làidir a tha an aghaidh aversion. Nat. Neurosci. 16, 1094 - 1100. 10.1038 / nn.3445 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS (1989). Eagrachadh cumadh-tìre de na ro-mheasaidhean efferent den cortex prefrontal medial anns an radan: sgrùdadh tar-tharraing anterograde le Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. J. Comp. Neurol. 290, 213 - 242. 10.1002 / cne.902900205 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Sheline YI, Price JL, Yan Z., Mintun MA (2010). Mheudaich MRI gnìomh fois-stàite ann an unmasks trom-inntinn barrachd ceangail eadar lìonraidhean tron ​​dorsal nexus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 11020 - 11025. 10.1073 / pnas.1000446107 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Shenhav A., Botvinick MM (2013). Gnìomh gluasadach: solas ùr air cuairtean prefrontal-neuromodulatory. Curr. Biol. 23, R161 - R163. 10.1016 / j.cub.2012.12.028 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Sierra-Mercado D., Padilla-Coreano N., Quirk GJ (2011). Dreuchdan sgaoilte cortices prelimbic agus infralimbic, hippocampus ventral agus amygdala basolateral ann a bhith a ’cur an cèill agus a’ dol à bith le eagal cumhaichte. Neuropsychopharmacology 36, 529 - 538. 10.1038 / npp.2010.184 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Slattery DA, Neumann ID, Cryan JF (2011). Bidh neo-ghnìomhachd thar-ghluasadach den cortex infralimbic ag adhbhrachadh buaidhean coltach ri antidepressant anns an radan. J. Psychopharmacol. 25, 1295 - 1303. 10.1177 / 0269881110368873 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Smith KS, Graybiel AM (2013). Sealladh gnìomhaiche dùbailte de ghiùlan àbhaisteach a ’nochdadh daineamaigs cortical agus striatal. Neuron 79, 361 - 374. 10.1016 / j.neuron.2013.07.032 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Smith KS, Virkud A., Deisseroth K., Graybiel AM (2012). Smachd air-loidhne ath-ghluasadach air giùlan gnàthach le buaireadh optogenetic den cortex prefrontal medial. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 109, 18932 - 18937. 10.1073 / pnas.1216264109 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Sohal VS (2012). Beachdan air oscilidhean cortical ag èirigh bho sgrùdaidhean optogenetic. Biol. Eòlas-inntinn 71, 1039 - 1045. 10.1016 / j.biopsych.2012.01.024 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Sohal VS, Zhang F., Yizhar O., Deisseroth K. (2009). Bidh neurons parvalbumin agus ruitheaman gamma ag adhartachadh coileanadh cuairteachaidh cortical. Nàdar 459, 698 - 702. 10.1038 / nature07991 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Southwick SM, Vythilingam M., Charney DS (2005). Eòlas-inntinn trom-inntinn agus sùbailteachd cuideam: buaidh air casg agus làimhseachadh. Annu. An t-Urr. Clin. Psychol. 1, 255 - 291. 10.1146 / annurev.clinpsy.1.102803.143948 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Sparta DR, Hovelsø N., Mason AO, Kantak PA, Ung RL, Decot HK, et al. . (2014). Tha gnìomhachadh interneurons cortical parvalbumin prefrontal a ’comasachadh giùlan a tha a’ sireadh duais a-mach à bith. J. Neurosci. 34, 3699 - 3705. 10.1523 / jneurosci.0235-13.2014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Sparta DR, Stamatakis AM, Phillips JL, Hovelso N., Van Zessen R., Stuber GD (2012). Togail snàithleach optigeach so-ghluasadach airson làimhseachadh optogenetic fad-ùine de chuairtean neòil. Nat. Protoc. 7, 12 - 23. 10.1038 / nprot.2011.413 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Stefanik MT, Kalivas PW (2013). Sgaoileadh optogenetic de ro-mheasaidhean amygdala basolateral rè ath-shuidheachadh cue air a bhrosnachadh le cocaine. Beulaibh. Giùlan. Neurosci. 7: 213. 10.3389 / fnbeh.2013.00213 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Stefanik MT, Moussawi K., Kupchik YM, Smith KC, Miller RL, Huff ML, et al. . (2013). Bacadh optogenetic de bhith a ’sireadh cocaine ann am radain. Addict. Biol. 18, 50 - 53. 10.1111 / j.1369-1600.2012.00479.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Steinberg EE, Christoffel DJ, Deisseroth K., Malenka RC (2014). Cuairteachadh soilleireachaidh buntainneach do dhuilgheadasan inntinn-inntinn le optogenetics. Curr. Opin. Neurobiol. 30C, 9 - 16. 10.1016 / j.conb.2014.08.004 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Sternson SM, Roth BL (2014). Innealan chemogenetic gus gnìomhan eanchainn a sgrùdadh. Annu. An t-Urr Neurosci. 37, 387 - 407. 10.1146 / annurev-neuro-071013-014048 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM, Van Leeuwen WA, Hardjoprajitno JE, Cho S., et al. . (2011). Bidh tar-chuir inntinneach bhon amygdala gu niuclas accumbens a ’comasachadh sireadh dhuaisean. Nàdar 475, 377 - 380. 10.1038 / nature10194 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Suska A., Lee BR, Huang YH, Dong Y., Schlüter OM (2013). Leasachadh presynaptic roghnach air an cortex prefrontal gu slighe niuclas accumbens le cocaine. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110, 713 - 718. 10.1073 / pnas.1206287110 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Tiffany ST, Conklin CA (2000). Modail giollachd inntinneil de mhisg deoch làidir agus cleachdadh deoch làidir èiginneach. Addiction 95 (Suppl. 2), S145 - S153. 10.1046 / j.1360-0443.95.8s2.3.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Touriño C., Eban-Rothschild A., de Lecea L. (2013). Optogenetics ann an galaran inntinn-inntinn. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 430 - 435. 10.1016 / j.conb.2013.03.007 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Treadway MT, Buckholtz JW, Zald DH (2013). Tha cuideam a thathar a ’faicinn a’ ro-innse atharrachadh giollachd duais is call ann an cortex prefrontal medial. Beulaibh. Hum. Neurosci. 7: 180. 10.3389 / fnhum.2013.00180 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Treadway MT, Zald DH (2011). A ’beachdachadh air anhedonia ann an trom-inntinn: leasanan bho neur-eòlas eadar-theangachadh. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 35, 537 - 555. 10.1016 / j.neubiorev.2010.06.006 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Tye KM, Deisseroth K. (2012). Sgrùdadh optogenetic de chuairtean neòil fo ghalar eanchainn ann am modalan beathach. Nat. An t-Urr Neurosci. 13, 251 - 266. 10.1038 / nrn3171 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Tzschentke TM (2001). Pharmacology agus pharmacology giùlan den t-siostam dopamine mesocortical. Prog. Neurobiol. 63, 241 - 320. 10.1016 / s0301-0082 (00) 00033-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Uhlhaas PJ, Seinneadair W. (2006). Sioncronadh nàdurrach ann an eas-òrdughan eanchainn: iomchaidheachd airson eas-òrdughan eanchainn agus pathophysiology. Neuron 52, 155 - 168. 10.1016 / j.neuron.2006.09.020 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Uhlhaas PJ, Seinneadair W. (2010). Oscilidhean neural neo-àbhaisteach agus sioncronachadh ann an sgitsophrenia. Nat. An t-Urr Neurosci. 11, 100 - 113. 10.1038 / nrn2774 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Uhlhaas PJ, Haenschel C., Nikolić D., Seinneadair W. (2008). Dreuchd oscillations agus sioncronachadh ann an lìonraidhean cortical agus am buntainneachd putative airson pathophysiology de sgitsophrenia. Schizophr. Tarbh. 34, 927 - 943. 10.1093 / schbul / sbn062 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Uylings HB, Groenewegen HJ, Kolb B. (2003). A bheil cortex prefrontal aig radain? Giùlan. Brain Res. 146, 3 - 17. 10.1016 / j.bbr.2003.09.028 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Van den Oever MC, Rotaru DC, Heinsbroek JA, Gouwenberg Y., Deisseroth K., Stuber GD, et al. . (2013). Tha àite fiùghantach temporal aig ceallan pioramaideach cortex prefrontal ventromedial ann a bhith a ’toirt air ais agus a’ dol à bith air cuimhne co-cheangailte ri cocaine. J. Neurosci. 33, 18225 - 18233. 10.1523 / jneurosci.2412-13.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Van den Oever MC, Spijker S., Smit AB, De Vries TJ (2010). Innealan plastachd cortex ro-chòmhnard ann a bhith a ’sireadh dhrogaichean agus ath-sgaoileadh. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 35, 276 - 284. 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Veerakumar A., ​​Challis C., Gupta P., Da J., Upadhyay A., Beck SG, et al. . (2014). Bidh buaidhean coltach ri antidepressant de bhrosnachadh eanchainn domhainn cortical a ’co-fhreagairt ri atharrachaidhean pro-neuroplastic de shiostaman serotonin. Biol. Eòlas-inntinn 76, 203 - 212. 10.1016 / j.biopsych.2013.12.009 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Vertes RP (2004). Ro-mheasaidhean eadar-dhealaichte den cortex infralimbic agus prelimbic anns an radan. Synapse 51, 32 - 58. 10.1002 / syn.10279 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Vertes RP (2006). Eadar-obrachaidhean am measg an cortex prefrontal medial, hippocampus agus thalamus meadhan-loidhne ann an giullachd tòcail agus inntinneil anns an radan. Neo-eòlas 142, 1 - 20. 10.1016 / j.neuroscience.2006.06.027 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Vialou V., Bagot RC, Cahill ME, Fearghasdan D., Robison AJ, Dietz DM, et al. . (2014). Ciorcad cortical ro-chòmhnard airson trom-inntinn- agus giùlan co-cheangailte ri dragh air a mheadhanachadh le cholecystokinin: dreuchd ΔFosB. J. Neurosci. 34, 3878 - 3887. 10.1523 / jneurosci.1787-13.2014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Volman I., Roelofs K., Koch S., Verhagen L., Toni I. (2011). Tha casg cortex prefrontal roimhe a ’cur bacadh air smachd air gnìomhan tòcail sòisealta. Curr. Biol. 21, 1766 - 1770. 10.1016 / j.cub.2011.08.050 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Voorn P., Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004). A ’cur spin air sgaradh dorsal-ventral an striatum. A ’gluasad Neurosci. 27, 468 - 474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Wang X., Carlén M. (2012). Sgaoileadh optogenetic de ghiullachd fiosrachaidh cortical-solas a ’deàrrsadh air sgitsophrenia. Brain Res. 1476, 31 - 37. 10.1016 / j.brainres.2012.04.015 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Neach-gleidhidh MR, Selimbeyoglu A., Mirzabekov JJ, Lo M., Thompson KR, Kim SY, et al. . (2012). Ro-mheasadh neuronal cortex-brainstem prefrontal a bhios a ’cumail smachd air freagairt do dhùbhlan giùlain. Nàdar 492, 428 - 432. 10.1038 / nature11617 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Willcocks AL, dotair-teaghlaich McNally (2013). Dreuchd cortex prefrontal medial ann a bhith a ’dol à bith agus ag ath-shuidheachadh sireadh deoch làidir ann am radain. Eur. J. Neurosci. 37, 259 - 268. 10.1111 / ejn.12031 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Willner P., Scheel-Kruger J., Belzung C. (2013). Neurobiology trom-inntinn agus gnìomh antidepressant. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 37, 2331 - 2371. 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.007 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Buidheann Slàinte na Cruinne (2012). Duilleag fiosrachaidh trom-inntinn Àireamh 290. Ri fhaighinn air-loidhne aig: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/en/. Air a ruigsinn air Lùnastal 21, 2014.
• Yizhar O. (2012). Seallaidhean optogenetic air gnìomh giùlan sòisealta. Biol. Eòlas-inntinn 71, 1075 - 1080. 10.1016 / j.biopsych.2011.12.029 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Yizhar O., Fenno LE, Davidson TJ, Mogri M., Deisseroth K. (2011a). Optogenetics ann an siostaman neural. Neuron 71, 9 - 34. 10.1016 / j.neuron.2011.06.004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Yizhar O., Fenno LE, Prigge M., Schneider F., Davidson TJ, O'shea DJ, et al. . (2011b). Cothromachadh excitation / inhibition neocortical ann an giullachd fiosrachaidh agus eas-òrdugh sòisealta. Nàdar 477, 171 - 178. 10.1038 / nature10360 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Zhang Z., Cordeiro Matos S., Jego S., Adamantidis A., Seguela P. (2013). Bidh Norepinephrine a ’stiùireadh gnìomhachd leantainneach ann an cortex prefrontal tro adrenoceptors alpha1 synergistic agus alpha2. PLoS One 8: e66122. 10.1371 / journal.pone.0066122 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Zhang F., Gradinaru V., Adamantidis AR, Durand R., Airan RD, de Lecea L., et al. . (2010). Ceasnachadh optogenetic de chuairtean neòil: teicneòlas airson a bhith a ’sgrùdadh structaran eanchainn mamaire. Nat. Protoc. 5, 439 - 456. 10.1038 / nprot.2009.226 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]