Giùlan ciallach agus èiginneach, bho Mòdan Ainmhidhean gu Endophenotypes: Ath-aithris Aithris (2010)

Naomi A Fineberg,^1,2,3,* Marc N Potenza,⁴ Samuel R Chamberlain,^1,3 Heather A Berlin,⁵ Lara Menzies,³ Antoine Bechara,⁶ Barbara J Sahakian,³ Trevor W Robbins,⁷ Eideard T Bullmore,^3,8 agus Eric Hollander⁹

Fiosrachadh ùghdarraichte ► Notaichean notaichean ► Fiosrachadh mu chòraichean agus ceadachd ►

Abstract

RO-RÀDH

Ach, dh ’fhaodadh gum bi gnìomhan le feartan èiginneach no èiginneach a’ cur gu sònraichte ri cruthachalachd agus seasmhachd agus gu coitcheann ri giùlan atharrachail daonna, dh ’fhaodadh gum bi riaghladh mì-rianail air giùlan èiginneach no èiginneach ceangailte ri droch bhuaidh agus gnìomh ann a bhith a’ leasachadh eas-òrdugh inntinn. Faodar impulsivity a mhìneachadh mar ‘predisposition a dh’ ionnsaigh ath-bheachdan luath, gun phlanadh do bhrosnachaidhean taobh a-staigh no taobh a-muigh le aire lùghdaichte air droch bhuaidh nan ath-bheachdan sin air an neach fa leth no air daoine eile ’(Chamberlain agus Sahakian, 2007; Potenza, 2007b). Ann an coimeas ri sin, tha èigneachadh a ’riochdachadh claonadh a bhith a’ dèanamh ath-aithris neo-chrìochnach ann an dòigh àbhaisteach no stereotaichte gus bacadh a chur air builean mì-chinnteach, a thig gu dìth gnìomh (CÒ, 1992; Hollander agus Cohen, 1996; Chamberlain et al, 2006b). Faodar a bhith a ’coimhead air an dà thogail seo mar rudeigin an aghaidh diametrically, no air an làimh eile, mar an aon rud, leis gu bheil gach fear a’ ciallachadh dìth smachd smachdachaidh (Stein agus Hollander, 1995). Faodaidh gach cuid atharrachadh a dhèanamh air raon farsaing de phròiseasan neurral, a ’gabhail a-steach aire, tuigse, agus co-òrdanachadh fhreagairtean motair no inntinn.

Tha modailean neuroanatomical a ’suidheachadh gu bheil cuairtean cortico-striatal‘ èigneachail ’agus‘ neo-chomasach ’ann, air an atharrachadh gu eadar-dhealaichte le neurotransmitters (Robbins, 2007; Brewer agus Potenza, 2008). Anns a ’chuairt èigneachail, faodaidh co-phàirt striatal (caudate nucleus) giùlan èiginneach a dhràibheadh ​​agus faodaidh co-phàirt aghaidh (cortex orbitofrontal, OFC) smachd bacaidh a chuir orra. San aon dòigh, anns a ’chuairt impulsive, faodaidh co-phàirt striatal (slige ventral striatum / nucleus accumbens) giùlan mì-mhisneachail a stiùireadh agus faodaidh co-phàirt prefrontal (anterior cingulate / ventromedial prefrontal cortex, VMPFC) smachd bacaidh a chuir an gnìomh. Mar sin, anns a ’mhodail seo, tha co-dhiù dà chuairtean neòil striatal (aon èigneachail agus aon ìmpidh) a bhios a’ stiùireadh na giùlan sin, agus dà chuairtean prefrontal co-fhreagarrach a chuireas bacadh air na giùlan sin. Mar sin faodaidh hip-ghnìomhachd taobh a-staigh na co-phàirtean striatal no eas-òrdughan (is dòcha hypoactivity) anns na co-phàirtean aghaidh leantainn gu barrachd claonadh fèin-ghluasadach airson a bhith a ’cur an gnìomh giùlan èiginneach no èigneachail, a rèir an fho-phàirt a tha air a mhilleadh. Faodaidh ana-cainnt eile a dh ’fhaodadh a bhith ann an cuairtean cortico-striatal (me co-cheangailte ri gnìomhachd lùghdaichte striatal gu duaisean) cuideachd cur ri giùlan a tha coltach ri sparradh no èigneachadh fhad‘ s a tha iad an sàs ann an giùlan co-cheangailte ri duais. Faodar na pathologies sin a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh gnìomhan de choileanadh inntinneil a bhios a’ cleachdadh nan gnìomhan sònraichte sin agus / no le sgrùdaidhean ìomhaighean gnìomh a bhios a ’tomhas gnìomhachd taobh a-staigh nan siostaman neòil sin. Le bhith a ’dol thairis air na siostaman gnìomh sin, gus am bi na tha a’ tòiseachadh mar dhuilgheadas anns a ’chuairt bhrosnachail a’ tighinn gu crìch mar dhuilgheadas anns a ’chuairt èigneachail agus a chaochladh, dh’ fhaodadh sin cur ris a ’mhodal diathesis impulsive-compulsive a mhol Hollander and Wong (1995) (Brewer agus Potenza, 2008).

Tha cuid de dhuilgheadasan inntinn ann far a bheil giùlan mì-mhisneachail agus èiginneach a rèir coltais, co-dhiù air adhbharan phenotypic, mar an tàthchuid as cronail. Tha na h-eas-òrdughan glè oighreachail seo, a tha air an seòrsachadh an-dràsta thar grunn roinnean sgrùdaidh DSM-IV-TR (APA), a ’toirt a-steach eas-òrdugh obsessive-compulsive (OCD), eas-òrdugh dysmorphic bodhaig, syndrome Tourette, trichotillomania, eas-òrdugh eas-aire easbhaidh aire (ADHD), gambling pathological, agus cuir-ris stuthan (SA). Ùidh, tha autism air a chomharrachadh leis an dà chuid giùlan èiginneach (mar aon de na trì prìomh raointean symptom) a bharrachd air giùlan èiginneach (mar aon de na raointean comharran co-cheangailte).

Gu traidiseanta, thathas a ’coimhead air eas-òrdughan èiginneach agus èiginneach aig cinn eile de aon taobh; a ’chiad fhear air a stiùireadh le miann gus cron a sheachnadh agus an dàrna fear le giùlan a tha a’ sireadh duais. Ach, tha fianais co-ghnèitheach bho sgrùdaidhean eadar-theangachaidh a ’toirt a-mach gum faodadh claonadh co-roinnte a dh’ ionnsaigh casg giùlan, a rèir coltais mar thoradh air fàilligeadh ann an smachd cortical ‘top-down’ de chuairtean fronto-striatal, no air an làimh eile bho overactivity taobh a-staigh cuairteachadh striatal, a bhith na bhunait airson eas-òrdugh èiginneach agus èiginneach. . Mar sin, an àite polar an aghaidh polar, faodaidh èigneachadh agus neo-ghnìomhachd a bhith a ’riochdachadh prìomh fhactaran orthogonal a bhios gach fear a’ cur ri ìrean eadar-dhealaichte thar nan eas-òrdughan sin.

Tha mòran de na h-eas-aonta sin buailteach a bhith a ’tachairt còmhla, an dà chuid taobh a-staigh an aon neach no ann am buidhnean taobh a-staigh theaghlaichean, a’ toirt am follais gum bi dòighean pathophysiological roinnte (Hollander et al, 2007b). A bharrachd air an sin, tha fianais ann gu bheil eadar-mheasgachadh ann an freagairt an làimhseachaidh thar cuid de dh ’eas-òrdugh. Mar as trice bidh OCD a ’freagairt ri innsearan ath-ghabhail serotonin (SRI; clomipramine agus SRIan roghnach, SSRIs) agus gu SSRIs còmhla ri àidseantan anti-seicotach (Fineberg et al, 2005). Tha antipsicotics a ’riochdachadh làimhseachadh ciad-loidhne airson syndrome Tourette, agus tha e inntinneach, mar sin, gu bheil an cothlamadh aca le SSRIs a’ sealltainn barrachd èifeachdais ann an OCD co-cheangailte ri tic (Bloch et al, 2006). Dh ’fhaodadh gum bi sparradh co-cheangailte ri eas-òrdughan dìth-conaltraidh cuideachd a’ freagairt do SSRI dòs ìseal agus a ’faighinn gu anti-seicotics (Kolevzon et al, 2006). Faodaidh Trichotillomania freagairt do SRI agus do anti -ychotics, ged a tha feum air dearbhadh ann an sgrùdaidhean fo smachd (Chamberlain et al, 2007d). Air an làimh eile, tha ADHD a ’freagairt ri innsearan ath-ghabhail noradrenergic a thuilleadh air luchd-ionaid dopaminergic (me amphetamine), gambling pathological, agus dh’ fhaodar mì-ghnàthachadh stuthan cuideachd a bhith a ’toirt freagairt leigheas do dh’ chathraichean opiate (Brewer et al, 2008).

Dh ’fhaodadh gum bi adhbhar agus buaidh, a’ cleachdadh dàta clionaigeach leis fhèin, air a mheasgadh leis an iomadachadh de raointean symptom co-cheangailte a tha a ’nochdadh taobh a-staigh duilgheadasan inntinn iom-fhillte. Gu dearbh, tha a ’bhuidheann eas-òrdughan seo air a chomharrachadh le mòran heterogeneity phenotypic agus tar-tharraing. Mar eisimpleir, tha cuid de chùisean le autism a ’nochdadh nach eil comharran ADHD no giùlan èiginneach ann, cuid eile a’ nochdadh ADHD, cuid eile OCD, ach a dh ’aindeoin sin tha cuid eile a’ nochdadh giùlan motair ath-aithriseach nach eil coltach ri OCD. Bidh rannsachadh eadar-theangachaidh a ’sgrùdadh bho shealladh uidheamachdan bunaiteach, agus mar sin dh’ fhaodadh gum bi e comasach dhaibh tabhartasan neòil a chomharrachadh a ’draibheadh ​​taobhan sònraichte de dhuilgheadas inntinn. Tha endophenotypes nan comharran a ghabhas tomhas, oighreachail, suidhichte gu teòiridheach ann an suidheachadh eadar-mheadhanach eadar an phenotype clionaigeach agus an genotype a tha buailteach do ghalair. Thathas den bheachd gu bheil a leithid de ‘phenotypes eadar-mheadhanach’ nas ceangailte ri cunnart ginteil airson duilgheadasan inntinn polygenic na giùlan air an cur an cèill gu clinigeach (Gottesman and Gould, 2003; Chamberlain and Menzies, 2009). Dh ’fhaodadh gum bi modalan endophenotypic de ghalair feumail gus ar tuigse mu bhunait gintinneach eas-òrdugh toinnte eanchainn a shoilleireachadh agus mar sin airson a bhith a’ toirt fios air seòrsachadh dhiagastach. An-dràsta, tha gainneadan brosnachail agus fulangach air an seòrsachadh ann an roinnean sgaraichte DSM-IV. Mar a bhios Comann Eòlas-inntinn Ameireaga a ’beachdachadh air ath-seòrsachadh OCD, eas-òrdugh iomagain agus eas-òrdugh smachd (ICDs) airson ath-sgrùdadh DSM-V a tha ri thighinn (Fineberg et al, 2007a), tha e aig an àm gun dèanar ath-sgrùdadh air na dòighean bunaiteach airson na mì-rianan sin.

Anns an ath-bhreithneachadh aithriseach seo, tha sinn a ’beachdachadh air na modhan neodrach agus neuropsychological a tha co-cheangailte ri gnìomhan gruamach agus fulangach agus an tabhartas a tha iad a’ dèanamh a thaobh eisimpleirean de dh ’uireasbhaidhean beothail agus ceangaltach. Bidh sinn a ’co-dhùnadh toraidhean iomchaidh bho raon farsaing de dh’ fhiosrachadh co-fhreagrach, a ’toirt a-steach sgrùdaidhean eadar-theangachaidh a chaidh fhoillseachadh o chionn ghoirid agus nach deach fhoillseachadh fhathast, rannsachadh cinn-daonna daonna, agus deuchainnean leigheas clionaigeach, a’ toirt a-steach obair leantainneach bho na h-aonadan againn fhèin san Rìoghachd Aonaichte agus sna Stàitean Aonaichte. Tha an anailis againn a ’cuimseachadh air a bhith a’ faighinn a-mach na ro-mheasaidhean neodrach, sgaraichte bho chèile, cortico-striatal bho OFC gu striatum meadhanach (nucleus caudate), a chaidh a mholadh airson gnìomhachd èigneachail a dhraibheadh, agus bhon sgrìobadh an taobh a-muigh / VMPFC ris an ventral striatum (slige niùclas). airson gnìomhachd brosnachail a dhraibheadh, agus an còmhradh còmhraidh eatorra (Robbins, 2007; Brewer agus Potenza, 2008) (Figear 1).

  

Figear 1

Compulsivity and impulsivity: pròiseasan niùclach tagraiche a tha a ’cur ri mì-rian inntinn. Ged a thathas a ’smaoineachadh gu bheil tinneasan spùtach agus ceannsachaidh mar mhùchadh pòlach, dh’ fhaodadh fàilligeadh ann an smachd cortical de chuairtean cuairteach nearr-striatal a bhith mar bhunait aig an dà chuid ...

A ’cleachdadh na dàta seo, bidh sinn a’ feuchainn ri aghaidh a thoirt air prìomh cheistean, nam measg: (i) dè an ìre a bhios èigneachadh agus spionnadh a ’cur ri na h-eas-òrdughan seo, (ii) gu dè an ìre gu bheil iad an crochadh air cuairt-fàire co-roinnte no air leth, (iii) dè a th’ anns na monoaminergic (iv) a bheil cuid de na h-eileamaidean gluasaid no co-cheangailte ri leigheas clionaigeach, agus (v) a bheil modail aon-ìreach ann a tha a ’gabhail a-steach an dàta seo gu h-iomlan? Bidh sinn cuideachd a ’tarraing aire gu cothroman airson rannsachadh san àm ri teachd a tha sinn den bheachd a dh’ fhaodadh a bhith ag adhartachadh na h-achadh.

MION-AMASAN IOMAIRTEACH AIRSON SÀR-MHATHAIS AGUS SÀBHAILTEACHD

Tha an comas aig deuchainnean neurocognitive bunaiteach comas a thoirt airson na h-innleachdan leis am bi luchd-ionaid ceimigeòlais a ’toirt seachad buaidh clionaigeach feumail agus a bhith ag ro-innse builean clionaigeach (a’ soilleireachadh).Chamberlain et al, 2007e; Brewer agus Potenza, 2008). Le bhith a ’cleachdadh gnìomhan neurocognitive sònraichte agus sònraichte air an àrainn, faodar brùthadh agus èigneachadh a bhith air an lughdachadh ann an raointean eadar-dhealaichte agus neurobiologically sònraichte sònraichte ann am beatha dhaoine agus beathaichean deuchainneach, le taobhan sònraichte co-cheangailte ri co-phàirtean de chuairt-èadhair fronto-striatal (Winstanley et al, 2006).

Tha dàta a ’sealltainn gum faod brùthadh a thighinn bho aon uidheam neurocognitive fa leth. Tha iad sin a ’toirt a-steach gluasad a dh’ fhaodadh an toirmeasg air mótair, air a thomhais le obair ùine freagairt comharra stad (SSRT) (Aron agus Poldrack, 2005), eadar-mheadhanaichte le daoine tro bhith a ’gnìomhachadh cortex bhon taobh-a-staigh ceart (RIF) agus na ceanglaichean fo-fho-thaobhach aige (Rubia et al, 2003) agus air an atharrachadh ann an radain agus daoine le norepinephrine (Chamberlain et al, 2006c, 2007a; Cottrell et al, 2008), ach chan eil serotonin (Clark et al, 2005; Chamberlain et al, 2006d). Tha taobh eile a ’toirt a-steach duilgheadas a thaobh dàil a chuir air toileachas agus taghaidhean beaga a thaghadh a dh’ aindeoin buaidhean fad-ùine fad-ùineach, air an tomhas tro cho-dhùnaidhean no gnìomhan cearrchais leithid Obair Cearrbhachais Cambridge (CANTAB), tro mheadhan cuairtean orbitofrontal agus cuairt-chortach co-cheangailte fo mhodachadh serotonergic buailteach (Rogers et al, 1999b), agus cuairteachadh fo-thaobhach fo smachd dopaminergic agus serotonergic (Winstanley et al, 2006). Ann an treas pàirt tha sampall fiosrachaidh gu leòr mus dèan thu roghainn, air a thomhas le gnìomhan samplachaidh fiosrachaidh mar an gnìomh meòrachaidh (Clark et al, 2006) agus is dòcha a ’ghnìomh Àm Tachartas Sreathach 5-Choice (5-CSRTT) (Robbins, 2002) (Clàr 1).

  

Clàr 1

Fo-roinn Beusachd agus Compàirteachadh A rèir Raointean Neurocognitive: Gnìomhan agus Correlates Neural / Neurochemical

Is dòcha nach eilear a ’tuigsinn cho èigneachail gu bheil èigneachadh. Bidh fàilligidhean ann an (i) ionnsachadh ais-ghairm (ie an comas giùlan a dh ’atharrachadh às deidh fios-air-ais àicheil, air a thomhas le gnìomhan ionnsachaidh ais-thionalach sònraichte) agus (ii) meud-taobhach (ED) gluasad gu cùramach, a’ cur ri a fhacail (Dias et al, 1996; Clarke et al, 2005). Tha an dà easbhaidh nan tomhasan de neo-shùbailteachd inntleachdail, ach tha e coltach gu bheil gach aon air a dh inrachadh le cuairteachadh neodrach air leth.

Tha lagachadh gu OFC (ach chan e cortex, DLPFC) do-dhèanta a ’toirt droch bhuaidh air ionnsachadh toirt air ais thairis air gnèithean (Dias et al, 1996; Berlin et al, 2004; Hornak et al, 2004; Boulougouris et al, 2007). Ann an daoine, bidh an OFC ag obair gu roghnach rè ionnsachadh ath-bhualaidh (Hampshire agus Owen, 2006). Ann an coimeas ri sin, tha laigsean gu am PFC ochrainneach a ’toirt droch bhuaidh air gluasad sluasaid ED ann am bun-sgoiltean (Dias et al, 1996), agus ann an coileanadh dhaoine a tha an obair co-cheangailte ri gnìomhachadh roghnach an cortex ro-chasach fionnara dà-thaobhach (VLPFC) (\ tHampshire agus Owen, 2006) (Clàr 1).

Tha tòrr fianais a-nis a ’ceangal ionnsachadh ais-thionndadh le dòighean 5-HT, a’ gabhail a-steach ann an luchan (Masaki et al, 2006; Boulougouris et al, 2008; Lapiz-Bluhm et al, 2009), prìomhachas neo-dhaonna (Clarke et al, 2004, 2005; Walker et al, 2009), agus daoine (Park et al, 1994; Rogers et al, 1999a; Evers et al, 2005(e) stèidhichte air ion-obrachadh pharmacological, neurochemical agus daithead, agus fianais air polymorphisms gineadach ann am monkeys rhesus (Izquierdo et al, 2007). San fharsaingeachd, a ’lùghdachadh serotonin an eanchainn, gu h-àraid ann an sgìrean sònraichte mar an OFC (me Clarke et al, 2004), a ’cur às do dh’ ionnsachadh bacaidh. Chaidh a dhearbhadh gu bheil rianachd siostamach de ghalair-gabhail 5-HT-2A air bacadh a thoirt air ionnsachadh ath-thionndadh spàsail (Boulougouris et al, 2008). Chaidh sealltainn cuideachd gu bheil neach-gabhail gaisgeach 5-HT6 air a bhith a ’leasachadh ionnsachadh ais-ghairm agus gluasad radan ann an aire (Gabhar et al, 2005). Ach, tha fàilligeadh ann a bhith a ’lorg buaidh air ionnsachadh tilleadh-ais, gu tric às deidh do thruailleadh tryptophan, ann an cinne-daonna (Talbot et al, 2006) agus radain (van der Plasse agus Feenstra, 2008), agus a rèir coltais chan eil buaidh aig easbhaidh serotonin ann an radain cuideachd air ath-leasachadh soilleir làraich (Homberg et al, 2007).

5-HT2 SUBSYPES ATH-THAGRAIDH MHAOIN A ’TÒISEACHADH LE PRÒISEACTAN COSANTA

Chaidh iomadachd de ghabhadairean 5-HT a chomharrachadh airson gu bheil pàilleanan sònraichte gan leasachadh. Tha fianais tòiseachaidh bho sgrùdaidhean ainmhidhean is daonna a ’nochdadh gu bheil comas ann airson gabhadan 5-HT2 ann an giùlan èigneachail. Bidh luchain tar-ghineach a tha gann de ghabhadairean 5-HT2C a ’leasachadh phàtranan giùlain èigneachail a tha nam modail so-chreidsinneach airson OCD (Chou-Green et al, 2003). Ach, tha coltas ann gu bheil mì-chothromachadh air dàta a fhuaireadh bhon ullachadh ginteil seo le dàta eile, 's dòcha air sgàth pròiseasan dìolaidh neo-leasaichte ann an ullachadh tar-chuir, mar a tha dàta lèigheadaireachd o chionn ghoirid a ’nochdadh gu bheil co-dhùnadh gabhadan 5-HT2C co-cheangailte ri barrachd comais. Mar sin, ann am modal radain atharraichte T-maze de OCD, Tsaltas et al (2005a lorg gun robh rianachd m-clorophenylpiperazine (mCPP), agonist serotonin measgaichte le buaidhean neartmhor 5-HT2C, meudachadh leantainneachd no èigneachadh freagairt, ach le bhith a ’faighinn a-mach mu seachnadh claon-bhreith le SSRI (fluoxetine), ach chan e beinsodiazepine no desipramine, cur às do bhuaidh MCPP. Cha robh buaidh sam bith aig dùbhlan le naratriptan leis an neach-gabhail 5-HT1B air èigneachadh anns a ’mhodal seo, a 'moladh gnìomh sònraichte airson gabhadan 5-HT2C, a dh’ fhaodadh a bhith air a stiùireadh sìos le làimhseachadh mì-chinnteach SSRI. Ann an euslaintich OCD, tha dùbhlan meanbh-eòlas-inntinn ann le mCPP nas miosa na chruth-eòlas OCD (Hollander et al, 1991b). Chaidh am buaidh seo a lùghdachadh cuideachd le pretreatment le fluoxetine (Hollander et al, 1991a) agus clomipramine (Zohar et al, 1988). A bharrachd air sin, co-chòrdail ris na toraidhean sin, Boulougouris et al (2008) fhuair iad a-mach gu bheil an neach-gabhail 5-HT2C a ’gintinn na b’ ionnsachadh thairis air ais. Air an làimh eile, thathar air moladh gun cuir luchd-gabhail prefrontal 5-HT2A gabhaltachd taic ri buaidh anticompulsive aig SSRIs (Westenberg et al, 2007). Faodaidh antipsychotics bhon dàrna linn cuir às do ghiùlan èigneachail ann an euslaintich le sgitsophrenia, agus chaidh a mholadh gum bi seo a ’tachairt tro dhragh a tha làidir 5-HT2A (Poyurovsky et al, 2008), ged a tha nàimhdeas gabhaltachd dopamine (DA) a ’riochdachadh dòigh eile a dh'fhaodadh a bhith ann. A bharrachd, tha antipsychotics an dàrna agus a ’chiad ghinealach a’ sealltainn èifeachd clionaigeach nuair a thèid an cur còmhla ri SSRIs ann an OCD (Fineberg agus Gale, 2005), is dòcha le bhith ag àrdachadh gnìomhachd DA taobh a-staigh na cortex aghaidh (Denys et al, 2004).

EASRACHADH FHÀIRTEACHACH ANN AN GNÌOMH A THA RIAGHLADH AGUS RIAGHLADH; IARRTASAN FÀILTE

Ann am modailean bheathaichean, chaidh coinneachadh eadar ùpraid inntinneach eadar buaidh luchd-gabhail 5-HT2A agus 5-HT2C air ceumannan brùise agus èigneachaidh. Air an 5-CSRTT, chuir rianachd siostamata de ghalair gabhaltach 5-HT2C (SB24284) nas miosa mar as trice a thèid fhaicinn às deidh ìsleachadh cruinne 5-HT a chaidh a thoirt gu buil le rianachd in-àrainneachdail 5,7-dihydroxytryptamine; chaidh feabhas coltach ri sB24284 a tha ceangailte ri beothalachd fhaicinn ann an radain air an obrachadh le sham (Winstanley et al, 2004). Ann an coimeas ri sin, bha gnìomhan co-cheangailte ri rianachd siostamach an neach-gabhail roghnach 5-HT2A (M100907), a ’toirt buaidh air gluasad ann an radain air an obrachadh le sham agus 5-HT-HT-depleted. Chaidh na buaidhean eadar-dhealaichte sin de na gabairean-gabhail 5-HT2A agus 5-HT2C a mhì-bhualadh le ionnsaighean às na drugaichean a-steach don nucleus accumbens, ach chan ann don mPFC, ann an ainmhidhean iomlan (Cottrell et al, 2008). Ach, ann an atharrachaidhean den 5-CSRTT, bha e comasach lùghdachadh mòr a lorg ann an in-bhrisidh às deidh in-thorradh taobh a-staigh mPFC den ghalair gabhaltach 5-HT2A. Bha na toraidhean mu dheireadh co-chòrdail le beachdan gu robh, ann an àireamh de radain lus le Lister, gur e na beathaichean as iongantaiche aig an robh na dùmhlachd as motha de 5-HT sa MPFC, a ’comharrachadh gu bheil eadar-dhealachaidhean fa leth agus sònrachas roinneil nan beachdachaidhean cudromach ann a bhith a’ tuigsinn an dàimh eadar 5-HT agus dì-cheadachadh giùlain.

Tha buaidhean làimhseachaidhean meadhanach 5-HT air an-spionnadh a ’seasamh gu tur eadar-dhealaichte nan gnìomhan aca air gnìomhan aire per se anns an 5-CSRTT. Tha grunn phàipearan air sùil a thoirt air aon chuid de dh ’bhuaidhean no leasachadh fìor mhionaideach co-fhreagarrach nuair a thèid giùlan brosnachail àrdachadh (Harrison et al, 1997no no an dèidh làimhe le làimhseachadh le luchd-gabhail gabhaltach siostam-dealanach no taobh a-staigh PFC 5-HT2A leithid ketanserin no M100907 (Passetti et al, 2003; Winstanley et al, 2003) a bharrachd air an neach-gabhail 5-HT1A gaisgeadair 8-OHDPAT (Winstanley et al, 2003). Tha na toraidhean sin co-chòrdail ris an beachd-bharail gu bheil smachd taobhach air giùlan gruamach agus gnìomh furachail a-mhàin ceangailte ri chèile anns an t-suidheachadh deuchainn seo agus a ’moladh nach bi ceangal sìmplidh eadar an dà sheòrsa ann an syndroman mar ADHD.

Tha eileamaid nas motha de fhillteachd air a thoirt a-steach nuair a thathas a ’beachdachadh air buaidh nan drugaichean seo air ceumannan èigneachaidh. A ’cleachdadh deuchainn sreathach spàsail sìmplidh a tha mothachail air leòintean aig OFC (Boulougouris et al, 2007), chaidh fhaighinn a-mach gu robh nàimhdeas gabhaltachd 5-HT2C (air fhoillseachadh le rianachd shiostamach) air a dhèanamh nas fhasa ionnsachadh tilleadh. Bha a ’bhuaidh mu choinneamh aig M1000907 a thaobh milleadh a dhèanamh air (Tsaltas et al, 2005). Thoir fa-near, a thaobh leasachadh, tha seo mu choinneamh na chaidh a lorg airson ceumannan gluasaid. Chaidh leasachaidhean coltach ris an ath-leasachadh an dèidh an làimhseachadh leis a ’ghalair 5-HT2C a lorg cuideachd an dèidh sruthadh a-steach don OFC (Boulougouris, Glennon, Robbins, toraidhean neo-fhoillsichte) (Clàr 2).

  

Clàr 2

Buaidhean eadar-dhealaichte de 5-HT2C agus 5-HT2A Neach-gabhail D ’a bhith an sàs ann am Modalan Rat de Dhìomhair agus Comasachd

A dh ’aindeoin a bhith a’ soilleireachadh gu soilleir an uidheamachd, bidh na dàta sin a ’co-chur na seòrsaichean brosnachaidh agus ceangaltas seo gu h-eagarach, a’ moladh. nach urrainn dhaibh Bidh iad a ’coimhead air pròiseas cumanta de dh’ giùlain giùlain. Cha ghabh an sgaradh a mhìneachadh gu furasta a thaobh eadar-dhealachaidhean ann an gnèithean, drogaichean, no dòs de ghalair a bhios ga chleachdadh; feumaidh iad a bhith an eisimeil nan gnìomhan - mar a dh ’fheumas an dà obair stad a chuir air coileanadh èifeachdach. Mar sin, tha sinn a ’co-dhùnadh gu bheil taobh eile de na pròiseasan a tha an sàs san obair, a tha gan eadar-dhealachadh. Tha na toraidhean sin cuideachd a ’toirt a-steach gu bheil brùthadh agus èigneachadh air sgaradh bho chèile agus air an cuingeachadh gu co-thaobhach, a’ toirt taic do mhodal diathesis èigneachail ’Hollander agus Wong, 1995). Tha iad cuideachd a ’moladh gum faod brùthadh agus co-èigneachadh a bhith air an toirt còmhla le ligandandan roghnach 5-HT2 agus le bhith a’ nochdadh aig tagraidhean clionaigeach ùra airson àidseantan mar sin. Ach, bidh e cudromach fuasgladh fhaighinn air mar a tha an dàta sin a ’tighinn a-steach don cho-chòrdadh cho-chòrdail gu bheil gluasad 5-HT anns a’ bhacadh OFC ag ionnsachadh an aghaidh sealladh lèirsinneach ann am muncaidhean marmoset (Clarke et al, 2004, 2005; Yucel et al, 2007). A bharrachd air an sin, tha coltas ann gun tèid na buaidhean sin, a tha air an goirteachadh, an eadar-mheadhanachadh tro shlighean nearach eadar-dhealaichte: ann an cùis neo-bhruthadh, tro ro-mheasaidhean bho VMPFC in-sgaoilte (ceàrnaidh 25), ceàrnaidh air a shìolachadh gu mòr le glacadairean 5-HT2A agus ceangailte gu làidir ann riaghladh, a dh'ionnsaigh slige nan nuumbeus accumbens (Vertes, 2004) agus, ann an co-èigneachadh, ann an ceanglaichean eadar an OFC agus an niùclas caudate (no an striatum dorsomedial anns an radan) (Schilman et al, 2008).

A ’DHÈANAMH A DHÈANAMH DE DH'ÒRAICHEAN CUDROMACH AGUS CUMHACH A 'CLEACHDADH SGOILTEAN NEO-CHEARTACH

Mar as trice tha tinneasan brosnachail agus èigneachail a ’toirt a-steach comas caran cuibheasach airson dàil no bacadh a chuir air smuaintean no giùlan ath-choisneach. Mar sin, dh'fhaodadh duilgheadasan a tha a ’cuir casg no a’ cuir casg air giùlan mì-fhreagarrach a bhith na bhun-stèidh an dà chuid airson progomatology brosnachail agus èigneachail (Chamberlain et al, 2005; Stein et al, 2006). Tha ADHD na mì-rian de thoiseach-tòiseachaidh mar a tha air a chomharrachadh le gnìomhan droch bheothail, droch-rùnach agus dìth neart ann an casg casg mar a tha ga thomhas air gnìomhan leithid an SSRT (\ tAron et al, 2003; Lijffijt et al, 2005). Bidh rianachd oibrichean a bheir àrdachadh mothachaidh mar atomoxetine agus methylphenidate a ’toirt piseach air comharraidhean agus a’ lughdachadh dh ’easbhaidhean SSRT ann an inbhich le ADHD, a rèir coltais ag obrachadh tro neurotransmission (no 'dopaminergic') (Chamberlain et al, 2007a).

Tha sgrùdaidhean ann an euslaintich OCD air faochadh de SSRT fhoillseachadh agus droch choileanadh air gnìomhan gluasadach ED (Chamberlain et al, 2006a, 2007c; Mèinnearach et al, 2007a), a ’toirt a-steach an dà chuid gu bhith a’ gabhail ri sparradh agus ceanglan ri mì-rian. Tha càirdean ciad-ìre nach eil buaidh air OCD a ’co-roinn an aon dìth air gnìomhan SSRT agus gluasad-ED (Chamberlain et al, 2007cagus mar sin tha coltas ann gu bheil ìrean coltach ri seo ann an gnìomhachd motair agus neo-shùbailteachd innleachdail, a dh'aindeoin dìth chomharran OCD. An coimeas ri OCD, tha cleachdadh bataraidh deuchainn neurocognitive coltach ri daoine fa leth le trichotillomania a ’sealltainn le barrachd fòcas agus fòcas roghnach ann an casg casg, co-chòrdail ri an seòrsachadh DSM-IV mar ICD (Chamberlain et al, 2006b, 2007b). Chomharraich MRI làn-eanchainn ann an trichotillomania gun chomas a bhith air a chomharrachadh dùmhlachd de ghlas-liath a bharrachd anns na putamen air an taobh chlì agus na roinnean ioma-chnàimhteach (Chamberlain et al, 2008b). Chaidh barrachd stuth glas a nochdadh ann an sgìrean striatal cuideachd ann an sgrùdaidhean air Tourette syndrome (Bohlhalter et al, 2006; Garraux et al, 2006) agus OCD (Mèinnearach et al, 2008a). Air an làimh eile, chaidh a lorg gu robh euslaintich le syndrome Tourette a ’co-roinn sùbailteachd inntinneil agus gu robh iad gu math nas laige na euslaintich OCD air gnìomhan co-dhùnaidh, ach nas lugha de bhacadh air obair casg motair (Watkins et al, 2005), ged nach do lorg sgrùdadh eile a bha a ’sgrùdadh òigearan le Tourette fianais air ionnsachadh duais neo-chothromach an coimeas ri smachdan air gnìomh gamble (Crawford et al, 2005). Li et al (2006) cha do sheall iad easbhaidhean coileanaidh an coimeas ri smachdan air an SSRT ann an 30 leanabh le syndrome Tourette.

Tha an dùsgadh eadar freagairt èigneachail agus gluasadach taobh a-staigh OCD a ’togail air a’ cheist a bheil neo-dhrogaireachd gu h-àbhaisteach a ’gluasad co-èigneachadh, agus mar sin a bheil e comasach co-fhaireachadh patholegol a shealltainn. gun neo-ghluasadachd motair. Ma tha, dè na h-eas-òrdughan a dh ’fhaodadh a bhith a’ nochdadh èigneachadh ‘fìor’? Sheall daoine le eas-òrdugh pearsantachd obsessive-compulsive comorbid le OCD barrachd uireasbhaidh gu sònraichte ann an raon gluasad ED. Tha an toradh seo co-chòrdail ris an taisbeanadh clionaigeach de eas-òrdugh pearsantachd obsessive-compulsive, a tha air a chomharrachadh le cus sùbailteachd inntinneil agus giùlain, ach nach eil a ’toirt a-steach giùlan ath-aithris (ie obsessions no èigneachadh). Mar sin, dh ’fhaodadh eas-òrdugh pearsantachd obsessive-compulsive a bhith na eas-òrdugh prototypic-compulsive (Fineberg et al, 2007b). Chuireadh fàilte air sgrùdaidhean dearbhach a tha a ’cleachdadh dhaoine le OCPD neo-comorbid.

NEUROCOGNITIVE ENDOPHENOTYPES, OCD, AGUS SEÒIS

Ged a dh'fhaodar gnìomhan neurocognitive a chleachdadh airson àrainnean neuropsychological cuimseach sònraichte a chomharrachadh, dh ’fhaodar cleachdadh eanamagraidheachd co-phàirteach a chleachdadh gus samhlachadh a dhèanamh air na fo-bhratan anatamaigeach agus cuairtean neodrach a tha ann an cunnart ginteil airson mì-rian. Le bhith a ’toirt a-steach paramadairean MRI neurocognitive agus structarail, a’ cleachdadh anailis ioma-chaochlaideach làn-eanchainn (comas de cheàrnagan de leth-chuid, Mac an Tòisich agus Lobaugh, 2004) agus deuchainn permutation ùr-nodha, Mèinnearach et al (2007a) a chaidh aithneachadh mar thoradh air droch bhuaidh air coileanadh ann an obair casg carbaid (an SSRT) a bha co-cheangailte ri atharrachadh ann an iomadh làrach neo-dhèanta. Gach euslainteach OCD agus an càirdean ciad-cheum nach robh buaidh aca bha smachd air smachd a chumail air casg motair, air a chlàrachadh le ùine fhada an SSRT agus ùine nas fhaide co-cheangailte ris an dà chuid ìre liath-ghlas anns an OFC agus RIF cortex (raointean co-cheangailte ri OCD agus gluasad SSRT gu h-àbhaisteach) agus meud ann an stuth liath. raointean den striatum, cingulate, agus cortex parietal. Tha na toraidhean sin ag argamaid airson a ’chiad chunnart MRI endophenotype-mheadhanail a tha a’ toirt a ’mheadhanachadh, a dh’ fhaodadh a bhith ann airson beothalachd a tha ceangailte ri OCD. Dh'fhaodadh sgrùdaidhean ri teachd deuchainn a dhèanamh air buaidhean ginteil sònraichte air caochlaidheachd ann an leithid de pheantoteachdan, mar roghainn eile an àite dealbhachaidhean comann clasaigeach, airson a bhith a ’faighinn a-mach mu aimhreitean buailteach.

Tha na toraidhean leis an SSRT, gnìomh mì-chuimseach gun adhbhar airson tinneas, a ’cur ris gum faodadh endophenotype den leithid a bhith air a chuingealachadh ri OCD, ach cuideachd a’ ceangal ri eas-òrdughan eile taobh a-staigh, agus taobh a-muigh, na h-ìobairtean èigneachail an speactram. Mar eisimpleir, tha e coltach gu bheil daoine fa leth aig a bheil ADHD agus an cuid chàirdean air an dùnadh a-mach air gnìomhan casg motair (Crosbie is Schachar, 2001), ach chan eil e soilleir fhathast a bheil na h-eadar-cheanglaichean co-cheangailte ri lùghdachadh anns an fheadhainn le cunnart teaghlaich airson ADHD an aon rud no eadar-dhealaichte bho dhaoine le cunnart teaghlaich airson OCD.

Tha an co-cheangal taobh a-staigh cuspaire eadar na meudan de ghlas liath ann an sgìrean aghaidh de chortex agus meud nas motha san striatum a ’samhlachadh le modailean deuchainneach OCD a thig bho sgrùdaidhean ìomhaigh gnàthach (Baxter et al, 1987agus) sgrùdaidhean MRI structarail agus obrachail (airson sgrùdadh fhaicinn, Mèinnearach et al, 2008a). Toraidhean tùsail bho sgrùdadh a chaidh a dhèanamh a ’cleachdadh ìomhaigh tenser eadar-dhèante taobh a-staigh buill teaghlaich OCD (Mèinnearach et al, 2008b) aithneachadh fianais de abnormalities stuth geal ann an ceàrnaidhean co-phàirteach an eanchainn, a ’gabhail a-steach an aghaidh meadhain cheart (ri taobh cortex anterior cingulate, ACC) agus an bann-parcaidh as ìsle (ri taobh cortex parietal), co-chòrdail ri toraidhean bho rannsachadh ro-làimh a’ toirt a-steach euslaintich OCD (Szeszko et al, 2005). Ach, le bhith a ’leudachadh an sgrùdaidh seo gus buill OCD nach robh buaidh orra a ghabhail a-steach, tha sinn air na toraidhean seo a mholadh mar endophenotypes stuth geal airson OCD (Mèinnearach et al, 2008b).

A bharrachd air droch-chainnt eanchainn ann an euslaintich le OCD agus an cuid chàirdean, tha rannsachadh air tòiseachadh a ’lorg ionracas gnìomhachd de chiorcaid ioma-striatal a’ cleachdadh paramigms fMRI a chaidh an atharrachadh airson an adhbhair seo. A ’cleachdadh paraigigm sùbailteachd sùbailteachd fMRI, chaidh sealltainn gun robh euslaintich le OCD agus an càirdean ciad-ìre nach robh buaidh air a bhith a’ taisbeanadh fo-ghnìomhachadh an orains dà-thaobhach OFC nuair a chuir iad freagairt air ais; bha iad buailteach cuideachd taobh eile a chuir air na taobhan dubha dhen PFC ri linn gluasad ED aig ìrean gluasadan (Chamberlain et al, 2008a).

Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gum faod dòighean neuroimaging stòr beairteach de endophenotypes tagraiche a thoirt seachad airson OCD. Tha na toraidhean co-chòrdail ri teòiridhean a tha a ’ciallachadh fàiligeadh ann an casg cortical bhon mhullach sìos air giùlan meadhain striatally. Tha iad a ’moladh gum bi gluasadan nas fharsainge a dh’ ionnsaigh giùlan cruaidh agus toirmisgte a tha air an co-roinn am measg buill teaghlaich nach eil a ’toirt buaidh, a bhith an cois gnàthasan obsessive idiosyncratic agus deas-ghnàthan èiginneach a tha a’ comharrachadh OCD. Mar sin, faodaidh duilgheadasan ann an ‘casg inntinn agus sùbailteachd’ cur gu mòr ri leasachadh comharraidhean OCD. Bu chòir obair san àm ri teachd sgrùdadh a dhèanamh air an urrainnear an dòigh-obrach seo a thoirt gu coitcheann gu eas-òrdughan eile air an speactram impulsive-compulsive. Tha iomchaidheachd clionaigeach endophenotypes putative ag iarraidh sgrùdadh a bharrachd gus faighinn a-mach am faodadh (agus ciamar) càirdean gun bhuaidh a tha a ’roinn comharran tarraing le luchd-dearbhaidh OCD a bhith air an eadar-dhealachadh bho smachdan nach eil co-cheangailte ri OCD. Tha feum air tuigse nas fheàrr air dòighean anns am faodadh factaran àrainneachd OCD a thogail ann an daoine a tha so-leònte gu ginteil, agus co-dhiù a dh ’fhaodadh leigheasan cuideachadh le bhith ag atharrachadh galar.

ICDS AGUS MOLAIDHEAN ATH-BHLIADHNAIL

Eu-coltach ri tinneasan èigneachail leithid OCD, tha cuid de ICDs, leithid gambling pathological, air an comharrachadh le bhith a ’taghadh toileachas geàrr-ùine ge bith dè a’ bhuaidh fhada san fhad-ùine. Berlin et al (2008) a ’dèanamh coimeas eadar daoine fa leth agus gun a bhith an sàs ann am fealla-dhà pathological air bataraidh neuropsychological taghte (Berlin et al, 2008). Gu cuibheasach, bha daoine fa leth a bha a ’tadhal air a’ chreach a bha nas buailtiche a ’tomhas fhèin air a’ tomhas a-mach à beothalachd mar Sgèile Barratt Impulsivity, a ’giùlain cuibheasach nas luaithe na h-ùine (an t-àm ro mhòr) an coimeas ri smachdan agus a bha a’ nochdadh easbhaidhean air an tomhas le ceisteachan giùlan aghaidh a chaidh a mheas mar riochdachadh ro-làimh. droch-obair dhraoidheil. Sheall cuspairean le cearrchas sòghalach gun robh co-dhùnaidhean mì-chothromach air an Gamble Gamble Iowa (Bechara et al, 1994agus) dìth planadh gnìomh (me air Planadh Spàsail agus Stocainnean fo-thiotalan Cambridge de CANTAB), a ’toirt a-steach cuairtealachd ro-theachdach a’ toirt a-steach roinn OFC / VMPFC. Eu-coltach ri OCD (Watkins et al, 2005; Chamberlain et al, 2006b), cha robh gluasad air a chuir air falbh mar thoradh air gambling pathological. Ach, tha sgrùdaidhean eile a ’sealltainn gu bheil daoine aig a bheil iomairt gam-eòlais a’ tomhas gu h-àrd air ceumannan èigneachaidh no seachnadh cron, agus gum faod ceumannan de bhrìgh agus de dh ’èigneachadh atharrachadh thar ùine (me, rè cùrsa leigheis (Potenza, 2007a; Geal et al, 2009). Tha na toraidhean seo a ’toirt a-steach nach eil brùthadh agus co-èigneachadh gu bhith an aghaidh a-chèile ann an dòigh mì-chothromach agus a’ roinn dàimh iom-fhillte, ioma-litireil, le tinneasan sònraichte a ’sealltainn mòr-chuid de thogalach thairis air an taobh eile a dh’ fhaodadh gluasad ann an dòigh thar a ’fhad-ùine.

Hollander et al (2007a) a ’dèanamh coimeas eadar trì buidhnean de dhaoine fa leth a rèir aois agus gnè, a’ dèanamh a ’chùis air gambling sòlarach (gu h-àraidh brosnachail) agus OCD agus autism (sa mhòr-chuid co-èigneachail) eas-aonta, a’ cleachdadh bataraidh de ghnìomhan ìomhaigh clionaigeach, inntinneil agus obrachail. Ann an cur an gnìomh ghnìomhan casg-freagairt (a ’dol / no-go) a bhios mar as trice ag obrachadh cuairt-chòmhdach fronto-striatal, sheall na trì buidhnean spìosra-spìosrachaidh gnìomhachadh neo-àbhaisteach fMRI ann an roinnean droma (inntinn) agus fionnara (faireachail) den ACC an coimeas ri smachdan fallain. . Cha robh eadar-dhealachaidhean mòra dèanadais eadar na ceithir buidhnean. Ach, nochd anailis eadar buidhnean gu robh nas lugha de ghnìomhachadh ACC air a dhèanamh anns na trì buidhnean euslainteach an coimeas ri smachdan fallain. Mar sin, rè toirt a-steach freagairt, bha eas-òrdughan èigneachail agus neo-dhrùidhteach air an comharrachadh le gnìomhachadh ìsleachadh dian air an droma, a dh'fhaodadh cur ri fàilligeadh gu h-iomchaidh giùlan ghiùlan-thairis air na duilgheadasan seo.

Nuair a bha pàtranan gnìomh fa leth an fhionnaig fionnara ceangailte ri tomhasan de dhrugaidheachd no ceangaltas, nochd eadar-dhealachaidhean eadar-buidhne sònraichte eadar-buidhne. Taobh a-staigh a ’bhuidheann gambling pathological, chuir gnìomhachd fionnarach ACC / ventral striatum co-thaobhach ann an dòigh adhartach le tomhaisean clionaigeach de ghiùlan dìth-dhualach barrachd duais (mar a th’ air a thomhas le TCI Impulsiveness agus Total Harm Avoidance, NEO-FFI Extraversion, Amas Iomlan làn-ùine, agus gnìomh Gambling Iowa ). A bharrachd air an sin, sheall cearrdairean le barrachd gnìomhachaidh anns an ACC ventral (raon 25) sgòran luibhean nas ìsle air gnìomhan de dh'atharrachadh suidheachadh innleachdail (ìrean ID / ED crìochnaichte). Ann an coimeas ri sin, ann am buidheann uathachais (co-èigneachail), barrachd gnìomhachd fionnarach ACC / ventral striatum co-cheangailte ri fàs nas motha de èigneachail cleachdaidhean falachaidh (neartachadh), agus barrachd gnìomhachd taobh a-staigh na h-aon cheàrnaidhean den ACC fionnara (raon 25) co-cheangailte ri luathachadh meudaichte (mearachdan iomlan ID / ED a bhith air an atharrachadh) agus lughdachadh ann an gnìomhachd air an obair Meòmhrachaidh Àm.

Tha an ‘sgaradh-dùbailte’ seo a ’moladh, ann an gambling pathological agus autism, gu bheil eadar-dhealachaidhean gnàthach ann am buaidh neuromodulation air slighean corticostriatal ventral aig àm casg giùlan, a dh’ fhaodadh ann an gambling pathological a bhith a ’stiùireadh impulsivity agus ann an autism a’ stiùireadh èigneachadh. Tha e cuideachd coltach ri dàta bho radain a chaidh a mhìneachadh an àite eile an seo a ’sealltainn buaidhean dùbhlanach de antagonists gabhadair 5-HT2C agus 5-HT2A air impulsivity anns an 5-CSRTT agus èigneachadh (ionnsachadh tionndadh sreathach spàsail) (Tsaltas et al, 2005; Boulougouris et al, 2007) - agus cuideachd bho na toraidhean dùbailte a tha ag atharrachadh gu Carli et al- le bhith a ’toirt a-steach fiosrachadh mu na cnàmhan a chuir an 5-HT1A a-steach don roinn neo-chliùitich lughdaich sin giùlan adhartach (air an 5-CSRTT) gun a bhith a’ toirt buaidh air freagairt gluasadach, le taobh gaisgeach 5-HT2A aig a bheil buaidh eile (Seòmraichean et al, 2004). Còmhla, tha na toraidhean sin a ’toirt a-mach gur dòcha gum bi an aon chuairt-chluasach neurrach a’ toirt air gluasad nithean brosnachail no giùlain de ghiùlan daonna agus gum faod fo-thiotalan 5-HT ann am VMPFC (5-HT2A) agus OFC (5-HT2C), agus uallaichean ACC droma, a bhith ann fàilligeadh ann an toirmeasg air freagairt ann an ìobairtean gluasadach (geur-bheusach) agus èigneachail (OCD, dìth-conaltraidh) sa mhòr-chuid.

ATH-BHREITHNEACHADH, ATH-FHREAGAIRT, AGUS DA

Tha gnìomh cudromach aig slighean DA san t-siostam mesolimbic ann an duais agus daingneachadh (Cleasach, 2002). Ann an mì-rian air smachd mì-chothromach, dh ’fhaodadh a bhith nas motha na bhith a’ toirt air falbh fionnarachadh an fhionnaraidh tro fhreumhachadh freagairt ri giùlan a tha a ’dèanamh barrachd dhuaisean. Tha na toraidhean tùsail a ’toirt a-steach nach eil gabhaltasan pathological cho mothachail ri duais air clàr earbsachd duais TCI na smachdan fallain agus bidh iad a’ lorg ìrean brosnachaidh nas àirde (sireadh annasan) (Berlin et al, 2008). Ach, tha rannsachaidhean eile air cuspairean le cearridheachd pathological air toirt a-steach mean air mhean ann an ACC, gu h-àraidh anns a ’phàirt fhionnarach, aig àm stàitean fàbharach agus deuchainnean smachd inntleachdail (Potenza et al, 2003a, 2003b). A thaobh eas-òrdughan brùideil, is dòcha gu bheil an co-cheangal adhartach eadar barrachd strùcadh fionnara fionnarach tro ghnìomhan toirmeasg freagairt agus ciallach meudaichte air ìrean ID / ED agus mearachdan iomlan atharraichte a ’nochdadh gnìomhachd dopaminerg nas motha bho easbhaidh choimeasach, ann an loidhne le modal mesolimbic DA de OCD (Joel, 2006).

Gu h-iongantach, faodaidh brosnachadh bho àm gu àm agus gu cunbhalach de shlighean DA mesolimbic 'mothachadh a thoirt don t-siostam dhuais agus leantainn gu àrdachadh ann an sireadh dhuaisean (Robinson agus Berridge, 1993), a dh ’fhaodadh, ma thèid an cur còmhla ri smachd bacach ro-chnàmhanach-cortex-mheadhanaichte, giùlanan co-cheangailte ri DA a bhrosnachadh agus a tha a’ coimhead gu h-iongantach. Faodaidh leigeil a-mach cus agus dùsgadh DA lughdachadh a dhèanamh air stòran DA agus a dh ’adhbharachadh gu anhedonia agus trom-inntinn (Koob agus Le Moal, 1997). Gu dearbh, ann an ana-cleachdadh stuthan, lughdaich meud na h-obrach anns an t-siostam mesolimbic / mesocortical DA, mar a tha air a thomhas le clàraidhean dealan-eòlasach agus ann am vivo microdialysis, a ’neartachadh às deidh àrdachadh ann an toirt a-steach dhrogaichean. Is dòcha gun cruthaich seo ìmpidh (èigneachadh) gus duaisean nas làidire a shireadh gus an easbhaidh DA ath-lìonadh. An taisbeanadh de gabhadairean coltach ri D2 striatal lùghdaichte ann an luchd-cleachdaidh cocaine cronach, le ìomhaighean PET (Volkow et al, 1999), a tha a ’moladh sìos-riaghladh mar thoradh air dùmhlachdan postynaptic air àrdachadh gu cunbhalach, co-chòrdail le beachd-bharail de siostam DA air a dhiagnadh an dèidh ath-bhrosnachadh DA. Mar sin, dè a bhios a ’tòiseachadh le barrachd DA a’ leantainn gu bhith ag àrdachadh barrachd eacarsaich fionnarach fionnara agus a ’faighinn barrachd dhuaisean duais (Cleasach, 2002) a bhith a ’tighinn gu crìch mar dhraibheadh ​​èasgaidh a dh'ionnsaigh àrdachadh ìrean brosnachaidh duais gus easbhaidh DA a thoirt air ais. Faodaidh an spionnadh èigneachail seo a bhith air a dhochann nas miosa le smachd mì-fhaiceallach agus dèanamh cho-dhùnaidhean, ceangailte ris a ’riochdachadh orbitofrontal, ventromedial, agus ACC (Adinoff, 2004). Ach, tha feum air sgrùdadh dìreach a dhèanamh air an ìre gu bheil am beachd-bharail seo co-cheangailte ri ICDan sònraichte.

ANN-INNLEACHD A THAOBH MEADHANAN GUN TÈID INNLEACHDAIL, ADHARTACHADH AGUS DA

Tha modailean de èigneachadh is de bhrùthadh a ’cur co-chothromachadh suas eadar gnìomhachd gabhadain 5-HT (2A, 2C) ann an roinnean VMPFC / OFC a’ riaghladh taobhan de chuir-a-steach freagairt, agus tòna DA anns na lùban fionnaraidh a tha a ’ceangal ACCra striatum / nucleus accumbens a’ riaghladh duais agus ath-dhaingneachadh. giùlan. Chaidh neurotransmission DA, gu h-àraidh fuasgladh mean air mhean, anns an niùclas accumbens co-cheangailte ri sireadh dhuaisean agus daingneachadh (Schultz, 2002). Chaidh peanas gun dùil (call airgid) a mholadh gus ìsleachadh ann an gnìomhachd meadhan dopaminergic, ionnsachadh ais-ghairm, agus sireadh dhuaisean nas ìsle (Frank et al, 2007). Tha drogaichean pro-dopamanergic, a ’toirt a-steach levo-dopa agus pramipexole (agonist gabhadair DA coltach ri D2), air a bhith co-cheangailte ri bhith ag atharrachadh ionnsachadh ais-thionndadh gu peanas ris nach robh dùil agus ICD ann an euslaintich le galar Pharkinson (Cools, 2006; Coislean et al, 2006). Bha Pramipexole cuideachd air a bhith co-cheangailte ri bhith a ’faighinn a-mach giùlan giùlan co-cheangailte ri duais ann an com-pàirtichean fallain, co-chòrdail le dàta ag innse gu bheil comharrachadh DA mean air mhean freagarrach airson gnìomhan a neartachadh a bheir duais gu bhith (Pizzagalli et al, 2008). Ach, tha dàta eile a ’sealltainn nach eil pramipexole, nuair a thèid a thoirt do dh’ inbhich fhallain, ag atharrachadh beothalachd ann an giùlan, brìgh, no toglaichean co-cheangailte, a ’gabhail a-steach lasachadh dàil, gabhail cunnairt, toirmeasg freagairt no ath-ghineadh (Hamidovic et al, 2008). A bharrachd air an sin, chan eil olanzapine, drogaichean le feartan an-aghaidh luchd-gabhaltachd D2 de ghabhadairean DA, air sealltainn gu bheil inbheachd ann airson dà phlas ann an dà thrial fo smachd (Fong et al, 2008; McElroy et al, 2008), agus chaidh lorg air fear-droma D2, coltach ri haloperidol, gus brosnachadh is giùlan a thaobh iomairt gambling ann an daoine fa leth aig a bheil cambling eòlas-eòlach (Zack and Poulos, 2007). Tha sgrùdaidhean rèidio a dhèanamh cudromach gus dreuchdan a dh'fhaodadh a bhith feumail airson soilleireachadh air gabhaltachd D3 agus D2 ann am pathophysiology de gambling pathological, agus tha sgrùdaidhean leithid seo toinnte le bhith a ’co-roinn an gabhaltachd sin dha na reiceadairean seo.

Le bhith a ’toirt nan toraidhean seo fa-near, tha feum air barrachd rannsachaidh gus tuigse nas fheàrr a thoirt air an dàimh eadar droch-bhlas, fulangas, agus gnìomh DA mar a tha iad a’ buntainn ri tinneasan inntinn sònraichte mar gambling pathological. Dh ’fhaodadh eas-òrdughan drùidhteach no co-èigneachail tighinn bho dh’ easbaig mesolimbic DA. Ach, tha cleasaichean coltach ri D2 air sochairean leigheasach a shealltainn ann an cuid de dh ’easaontaichean (OCD), ach chan eil eile (gambling pathological) air an comharrachadh le feartan brosnachail agus / no buadhach. Bhiodh e an ath cheum ann a bhith a ’faighinn a-mach an dà chuid na cuairtean-èadhair fionnara is droma air cuspairean daonna le eas-òrdughan brosnachail is èigneachail a’ cleachdadh lotaichean serotonergic agus dopaminergic a ’buntainn ri dìreach. Dh'fhaodadh gum biodh e gu h-àraidh inntinneach buaidh 5-HT2A agus freumhaichean 2C air tar-chuir DA a rannsachadh anns a ’chuairteachadh seo. Dh'fhaodadh na sgrùdaidhean sin lèirsinn a bharrachd a thoirt seachad mu nithean leithid striatal ventral lùghdaichte agus gnìomhachadh VMPFC ri fhaicinn thairis air rannsachaidhean a ’toirt a-steach mì-rianan a’ roinn feartan brosnachail agus èigneachail, leithid gambling pioramaigeach agus SAs (Reuter et al, 2005; Potenza, 2007a).

Tha am mìneachadh as tràithe againn air èigneachadh (gluasad gus gluasad ath-dhèanta a dhèanamh ann an dòigh gnàthach / stereotaichte gus oidhirpean gus droch bhuaidh a sheachnadh) agus am mìneachadh làithreach (maothachadh cùis-èiginn mar toirt air falbh) co-cheangailte ri bun-bheachdan. Mar eisimpleir, faodar a bhith a ’freagairt gu h-àbhaisteach gu leigheasan dhrogaichean a bhith air an sealltainn mar mheadhan airson samhla tarraing a-mach a dh'fhaodadh a bhith doirbh a tharraing air ais agus a sheachnadh mus tachair e. Tha dàta a ’ceangal nan dòighean ionnsachaidh àbhaisteach sin (no èigneachadh) ri pàirtean den droma striatum (an aire mar eisimpleir), mar a chaidh ath-sgrùdadh na bu tràithe. Tha fianais nas ùire a-nis a ’ceangal an dotair droma (a 'chiad phàirt) ri ionnsachadh brosnachail brosnachail (Seymour et al, 2007). Mar sin, bho shealladh niùclach, tha fianais a ’toirt taic do thar-cheangal eadar an dà bhun-bheachd seo de cho-èigneachadh.

IARRTASAN BUAIDH AGUS 'IONADAIL'

Tha gambling pathological agus SAs a ’roinn mòran fheartan. Bidh na h-eas-aontaichean a ’nochdadh gu tric agus tha iad a’ nochdadh coltas co-chosmhail a thaobh samhlaichean tuiltean, eadar-dhealachaidhean a thaobh gnè, eachdraidhean nàdarrach agus buaidhean tìreil (Grant agus Potenza, 2006). Tha gambling pathological agus SA a ’sealltainn ìrean àrda de bhrùthadh air gnìomhan lasachadh dhuaisean, a tha co-ionann ri ceuman droch-ghnìomhachaidh (\ tBechara, 2003) agus toradh droch làimhseachadh (Krishnan-Sarin et al, 2007) do dhaoine fa leth le SAs agus mar sin dh'fhaodte gum bi luach prognostic aca airson gambling pathological agus ICDs eile. Tha dàta neurocognitive agus fMRI a ’moladh gambling pathological agus SAs a’ roinn neurocircuitry meadhain coltach ri seo, anns a bheilear a ’dèanamh a-mach gnìomh mean air mhean den ventral striatum agus VMPFC ann an làimhseachadh duais agus paradigms eile (Potenza et al, 2003a, 2003b). Chaidh gnìomhachadh fMRI neo-àbhaisteach den ventral striatum a chomharrachadh ann an teaghlaichean dhaoine le SA agus dh ’fhaodadh e a bhith a’ riochdachadh endophenotype gnìomhachail airson tinneasan tràillichte, ged a dh ’fheumas am beachd-bharail seo sgrùdadh dìreach ann an càirdean nach d’ fhalbh.

Thar ùine, dh ’fhaodadh gluasad freagairt gnàthach ann an gambling pathological agus SA gluasad gu pàtran giùlain nas èigneachail, agus chaidh beachd a ghabhail gu bheil trusadh adhartach de lùban co-shìnte agus dorsal, cortico-striatal a tha ri taobh a’ tachairt ann an dòigh shoilleir (Brewer agus Potenza, 2008) cuimhneachadh air cuairt-chluasag srianach striato-nigrostriatal a tha air a comharrachadh ann am prìomhachas (Lynd-Balta agus Haber, 1994) agus cnàmh (Belin et al, 2008) modailean de ghiùlan brosnachail a tha a ’mapadh pròiseasan eadar-amail bho a bhith a’ fionnarachadh gu dorsal striatum. Bidh rannsachaidhean fad-ùine, fad-ùine às dèidh nan atharrachaidhean sin taobh a-staigh dhaoine fa leth tro fhiosrachadh agus buntainneach a thaobh clionaigeach. Rannsachadh gealltanach bho bhith a ’dèiligeadh ri daoine le camanachd eòlas-eòlach le cleasaichean opioid (Brewer et al, 2008Chan e a-mhàin gun dèan iad lethbhreith air gambling pathological bho OCD, far a bheil e air a dhearbhadh gu bheil freumhaichean opioid mar naloxone a ’dèanamh OCD nas miosa (Insel is Pickar, 1983), ach cuideachd a ’moladh gnìomh leigheasach airson antagonid opioid ann an ICDan co-cheangailte eile (Grant et al, 2007).

TARGAIDEAN ÙR ÙR

Gus làn thuigse fhaighinn air neurobio-eòlas èigneachaidh agus èigneachaidh agus an comas a bhith a ’leasachadh leigheasan ùra, is dòcha gum feum sinn sgrùdadh a dhèanamh nas fhaide na na cuairtean neòil a chaidh a dheasbad san artaigil seo gus structaran neòil eile a thoirt a-steach, leithid an insula. Tha dàta a ’sealltainn gu bheil an insula cudromach ann a bhith a’ co-òrdanachadh ìmpidhean ‘mothachail’. Tha leòintean an insula, mar eisimpleir an dèidh stròc, air a bhith co-cheangailte ri stad a smocadh gu luath (Naqvi et al, 2007). Dh ’fhaodadh nochdadh air cuisean san àrainneachd, no stàitean homeostatach leithid tarraing air ais, cuideam, no iomagain, riochdachaidhean‘ eadar-ghlacach ’a bhrosnachadh anns an insula a tha ag eadar-theangachadh gu‘ brosnachadh ’a thathas a’ faicinn gu mothachail. Tha an insula ceangailte gu anatomically agus gu gnìomhach ris na siostaman neural a chaidh ainmeachadh a tha an sàs ann an impulsivity, compulsivity, agus smachd inhibitory. Gu h-inntinneach, tha an insula ag eadar-obrachadh le uidheamachdan èigneachaidh agus èigneachaidh le bhith a ’cur air falbh comharran (bhon àrainneachd no an viscera) gu 5-HT 2C vs Gabhadairean 5-HT 2A anns an cortex prefrontal. Mar sin, faodaidh comharran eadar-ghlacach a tha air am meadhanachadh tron ​​insula, air an aon làimh, mothachadh a dhèanamh air na cuairtean neòil a tha a ’draibheadh ​​impulsivity no èigneachadh. Air an làimh eile, faodaidh gnìomhachd insula ‘hijack’ a dhèanamh air uidheaman smachd-bacaidh an cortex prefrontal agus toirt air falbh aire, reusanachadh, dealbhadh, agus pròiseasan co-dhùnaidh falbh bho a bhith a ’dèanamh cinnteach gu bheil droch bhuaidh aig gnìomh air a thoirt seachad, agus air adhart a ’dealbhadh phlanaichean airson a bhith a’ sireadh agus a ’lorg nithean brosnachaidh mar dhrugaichean (Naqvi et al, 2007).

CO-DHÙNADH

A ’tilleadh, mar sin, chun na ceistean brosnachail againn: (i) dè an ìre a bhios èigneachadh agus spionnadh a’ cur ri na h-eas-òrdughan sin, (ii) gu dè an ìre gu bheil iad an crochadh air cuairt-fàire co-roinnte no air leth, (iii) dè na meadhanan monoaminergic a dh'adhbharaicheas iad, (\ t iv) a bheil luach prognostic ann an co-phàirtean gluasaid no giùlain co-cheangailte ri leigheas, agus (v) a bheil modail aon-mheudach ann a tha a ’freagradh an dàta? A rèir na fianais a tha ri fhaotainn, an t-èigneachadh, agus an èigneachadh, tha gach coltas gu bheil gach aon dhiubh co-thaobhach agus tha iad a ’cumail taic ri cuid de na tinneasan brosnachail agus co-èigneachail, ged a tha na h-eas-òrdughan a’ nochdadh thairis air a chèile, ach cuideachd pròifil fa leth. Mar sin, chaidh sùil a chumail air fìor dhuilgheadasan taobh a-staigh neurocircuitry cortico-striatal a tha a ’riaghladh chùisean le smachd toinisgeach ann an sgrùdaidhean inntinneil agus ìomhaigheachd de na h-eas-òrdughan uile a tha fo ath-bhreithneachadh, ach ann an cuid de dh’ uireasbhaidhean tha an dàta fhathast neo-iomlan neo-iomlan. Faodaidh Trichotillomania a bhith air leth bho bhith a ’mì-rian le smachd mì-riaghailteach agus mì-ghnìomhachadh taobh a-staigh an RIF cortex agus a cheanglaichean cortico-fo-tharraingeach, ach tha ceangal eadar iomairt geòlachail agus drùidhtean ceangailte ri dèanamh cho-dhùnaidhean truagh agus cuairt-chluasag-chluasach neo-àbhaisteach a’ suathadh, gu h-àraid anns an VMPFC agus ventral striatum, a tha ga chomharrachadh nas dlùithe le SAs. Tha ìrean àrda de dhruideachadh co-cheangailte ri duaisean co-cheangailte ri toradh droch làimhseachadh airson SAan agus dh'fhaoidte gu bheil cudrom pròstatach aca airson cearrachas patholegol agus ICDs eile. Tha dol-a-mach èigneachail a tha a ’tachairt le autism co-cheangailte ri abnormal co-chosmhail ann an cuairteachadh duais ventral. Air an làimh eile, tha OCD, a ’sealltainn trom-inntinn agus co-èigneachadh, tro mheadhanan tro mheadhan a chuir dragh air cuairteachadh OFC-caudate, cho math ri VLPFC, cortex RIF, cingulate agus ceanglaichean pàrlamaideach. Airson nan eas-òrdughan sin, tha e coltach gum bi gnìomhan moduhaidh cudromach aig ro-mheasaidhean serotonin, DA, agus noradrenaline, a bharrachd air siostaman eile a tha fhathast gun a bhith air an comharrachadh gu tur. Thar ùine, dh ’fhaodadh gluasad a bhith ann an èigneachadh agus a chaochladh.

Mar sin, tha coltas gu bheil an dealbh fada bho diathesis sreathach sìmplidh le neo-ghnìomhachd agus èigneachadh a ’gabhail thairis mu phòlaichean mu choinneimh, agus tha coltas ann gu bheil am‘ modail ’a’ toirt a-steach eadar-obrachadh iom-fhillte de dhiatheses iomadach, co-cheangailte ri orthogonally, air an cur an cèill gu caochlaideach thar na cuairtean agus eas-òrdughan sin. Tha eas-òrdughan èiginneach agus èiginneach èiginneach ioma-ghnèitheach, a ’co-roinn taobhan de chasg agus èigneachadh, agus a’ fàs eadhon nas iom-fhillte agus mar sin nas duilghe a sgaradh thairis air ùine. Mar eisimpleir, airson eas-òrdughan èiginneach agus cuir-ris, dh ’fhaodadh fulangas duais a thoirt air adhart agus faodaidh an giùlan leantainn mar dhòigh air mì-chofhurtachd a lughdachadh (ie bidh iad nas èiginnich). Airson eas-òrdughan èigneachaidh, tha e comasach gum bi coileanadh an giùlan ath-aithriseach iad fhèin a ’daingneachadh thar ùine, a dh’ aindeoin na droch bhuaidhean fad-ùine aca (ie bidh iad air an stiùireadh nas èiginneach). Le bhith a ’mapadh nan eas-òrdughan sin le bhith a’ cleachdadh bataraidh aontaichte de chomharran endophenotypic tagraiche faodaidh an dàimh le chèile a shoilleireachadh tuilleadh, agus bu chòir iomairtean rannsachaidh co-obrachail san àm ri teachd thar ionadan le eòlas co-phàirteach a bhrosnachadh. Is dòcha gum bi feum air dòighean ùra gus sgrùdadh gu leòr a dhèanamh tro dhòighean-obrach 'triantanachadh' leithid eadar-obrachaidhean iom-fhillte. A thaobh seo, dh ’fhaodadh gum bi comas mòr aig modhan airson siostaman gnìomh eanchainn a chomharrachadh ann an dàta neuroimaging, leithid an dòigh anns a bheil na ceàrnagan as lugha (a leigeas le sgrùdadh a dhèanamh air grunn chaochladairean giùlain is ìomhaighean) mar mhodhan airson an ama ri teachd san raon seo. Faodaidh sinn cuideachd tuilleadh adhartais a dhèanamh ann a bhith a ’cuir às do na h-innealan gabhadain a tha an sàs ann a bhith a’ cumail smachd air giùlan èiginneach agus èasgaidh le bhith a ’cleachdadh ullachaidhean luch transgenic anns na h-aon ghnìomhan a chaidh a dhealbhadh ri radain (me 5-CSRTT agus ionnsachadh air ais) agus sgrùdadh air an làn raon de 5- Gabhadairean HT a ’cleachdadh ligandan cungaidh-leigheis ùra.

Acknowledgments

Footnotes

iomraidhean