Leudachadh mòr ann an sgaoileadh Dopamine ann an Striatum ann an Deoch-làidir mì-mhodhail: Com-pàirteachadh Orbitofrontal (2007)

J Neurosci. 2007 Nov 14;27(46):12700-6.

Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M., A 'Chèitean, Pradhan K., Wong C.

Stòr

Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean, Bethesda, Maryland 20892, USA. [post-d fo dhìon]

Abstract

Tha luach dhuaisean (duaisean nàdurrach agus drogaichean) co-cheangailte ri àrdachadh dopamine anns na nucleus accumbens agus ag atharrachadh mar ghnìomh co-theacsa. Tha an cortex prefrontal air a bhith an sàs ann an co-theacsa eisimeileachd dhuaisean agus anns an luach àrd shuidhichte a tha aig drogaichean ann an tràilleachd, ged nach eilear a ’tuigsinn nan uidheaman gu ceart. An seo bidh sinn a ’dèanamh deuchainn air a’ bheachd gu bheil an cortex prefrontal a ’riaghladh luach dhuaisean le bhith ag atharrachadh àrdachadh dopamine ann an niuclas accumbens agus gu bheil an riaghladh seo a’ faighinn dragh ann an cuspairean a tha air an cuir an sàs.

Chleachd sinn tomagrafaireachd sgaoilidh positron gus measadh a dhèanamh air gnìomhachd an cortex prefrontal (a ’tomhas metabolism glùcois eanchainn le [18F] fluorodeoxyglucose) agus dopamine ag àrdachadh (air a thomhas le [11C] raclopride, a D.2/D3 ligand gabhadain le ceangal a tha mothachail do dopamine endogenous) air a bhrosnachadh leis an droga stimulant methylphenidate ann an smachdan 20 agus deoch-làidir detoxified 20, a ’mhòr-chuid dhiubh a’ smocadh.

Anns a h-uile cuspair, mheudaich methylphenidate dopamine gu mòr ann an striatum. Ann an striatum ventral (far a bheil an niuclas accumbens suidhichte) agus ann am putamen, bha àrdachadh dopamine co-cheangailte ri buaidhean buannachdail methylphenidate (coltas dhrogaichean agus àrd) agus bha iad air an lughdachadh gu mòr ann an deoch-làidir (70 agus 50% nas ìsle na smachdan, fa leth). Ann an smachdan, ach chan ann ann an deoch-làidir, bha metabolism ann an cortex orbitofrontal (sgìre a bha an sàs ann an sònrachadh salience) ceangailte gu h-àicheil ri àrdachaidhean dopamine air a bhrosnachadh le methylphenidate ann an striatum ventral. Tha na toraidhean sin co-chòrdail ris a ’bheachd gu bheil an cortex orbitofrontal ag atharrachadh luach dhuaisean le bhith a’ riaghladh meud àrdachadh dopamine anns an striatum ventral agus gum faodadh aimhreit an riaghlaidh seo a bhith mar bhunait ris a ’chugallachd lùghdaichte a thaobh dhuaisean ann an cuspairean a tha air an cuir an sàs.

Abstract

Tha luach dhuaisean (duaisean nàdurrach agus drogaichean) co-cheangailte ri àrdachadh dopamine anns na nucleus accumbens agus ag atharrachadh mar ghnìomh co-theacsa. Tha an cortex prefrontal air a bhith an sàs ann an co-theacsa eisimeileachd dhuaisean agus anns an luach àrd shuidhichte a tha aig drogaichean ann an tràilleachd, ged nach eilear a ’tuigsinn nan uidheaman gu ceart. An seo bidh sinn a ’dèanamh deuchainn air a’ bheachd gu bheil an cortex prefrontal a ’riaghladh luach dhuaisean le bhith ag atharrachadh àrdachadh dopamine ann an niuclas accumbens agus gu bheil an riaghladh seo a’ faighinn dragh ann an cuspairean a tha air an cuir an sàs. Chleachd sinn tomagrafaireachd sgaoilidh positron gus measadh a dhèanamh air gnìomhachd an cortex prefrontal (a ’tomhas metabolism glùcois eanchainn le [18F] fluorodeoxyglucose) agus dopamine ag àrdachadh (air a thomhas le [11C] raclopride, a D.2/D3 ligand gabhadain le ceangal a tha mothachail do dopamine endogenous) air a bhrosnachadh leis an droga stimulant methylphenidate ann an smachdan 20 agus deoch-làidir detoxified 20, a ’mhòr-chuid dhiubh a’ smocadh. Anns a h-uile cuspair, mheudaich methylphenidate dopamine gu mòr ann an striatum. Ann an striatum ventral (far a bheil an niuclas accumbens suidhichte) agus ann am putamen, bha àrdachadh dopamine co-cheangailte ri buaidhean buannachdail methylphenidate (coltas dhrogaichean agus àrd) agus bha iad air an lughdachadh gu mòr ann an deoch-làidir (70 agus 50% nas ìsle na smachdan, fa leth). Ann an smachdan, ach chan ann ann an deoch-làidir, bha metabolism ann an cortex orbitofrontal (sgìre a bha an sàs ann an sònrachadh salience) ceangailte gu h-àicheil ri àrdachaidhean dopamine air a bhrosnachadh le methylphenidate ann an striatum ventral. Tha na toraidhean sin co-chòrdail ris a ’bheachd gu bheil an cortex orbitofrontal ag atharrachadh luach dhuaisean le bhith a’ riaghladh meud àrdachadh dopamine anns an striatum ventral agus gum faodadh aimhreit an riaghlaidh seo a bhith mar bhunait ris a ’chugallachd lùghdaichte a thaobh dhuaisean ann an cuspairean a tha air an cuir an sàs.

Ro-ràdh

Tha àrdachadh ann an dopamine (DA) ceangailte ris na freagairtean ath-neartachaidh gu stuthan mì-ghnàthachaidh a ’toirt a-steach deoch làidir (Koob et al., 1998), ach chan eil an dòigh / na h-innleachdan a tha mar bhunait ri tràilleachd cho soilleir. Thathas a ’creidsinn gu bheil cleachdadh dhrogaichean cronail a’ leantainn gu atharrachaidhean atharrachail ann an roinnean (cuairtean) air an atharrachadh le DA a tha mar bhunait air neurobiology tràilleachd (Robbins agus Everitt, 2002; Nestler, 2004). Nam measg sin, tha an cortex prefrontal a ’sìor fhàs aithnichte mar phrìomh àite ann an tràilleachd (Jentsch agus Taylor, 1999). Gu sònraichte buntainneach tha èifeachdan cortical prefrontal air an sgìre teasach ventral (VTA) agus air na nucleus accumbens (NAc), aig a bheil prìomh dhreuchd ann a bhith a ’riaghladh pàtran losgaidh cheallan DA agus leigeil às DA, fa leth (Gariano agus Groves, 1988; Murase et al., 1993). Gu dearbh, tha sgrùdaidhean preclinical air atharrachaidhean a chlàradh anns an t-slighe seo le foillseachadh dhrogaichean cronach, a bhathas a ’smaoineachadh a bha mar bhunait air call smachd air in-ghabhail dhrogaichean a tha a’ comharrachadh tràilleachd (White et al., 1995; Kalivas, 2004).

B ’e adhbhar an sgrùdaidh seo measadh a dhèanamh air riaghladh gnìomhachd DA eanchainn leis an cortex prefrontal ann an deoch-làidir. Gus gnìomhachd DA eanchainn a mheasadh, chleachd sinn tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) agus [11C] raclopride (DA D.2/D3 radioligand gabhadain le ceangal a tha mothachail air farpais le DA endogenous) (Volkow et al., 1994a) ro agus às deidh dùbhlan le methylphenidate intravenous (BP) agus rinn e coimeas eadar na freagairtean eadar deoch-làidir detoxified 20 agus smachdan fallain 20. Chleachd sinn BP mar an dùbhlan cungaidh-leigheis oir tha e a ’meudachadh DA le bhith a’ cur bacadh air luchd-còmhdhail DA (DATs) agus mar sin a ’ceadachadh measadh neo-dhìreach air gnìomhachd cealla DA (Volkow et al., 2002). Gus measadh a dhèanamh air gnìomhachd an cortex prefrontal, thomhais sinn metabolism glùcois eanchainn roinneil, a tha na chomharradh air gnìomh eanchainn (Sokoloff et al., 1977), a ’cleachdadh PET agus [18F] fluorodeoxyglucose (FDG). B ’e na barailean obrach a bh’ againn, ann an cuspairean deoch làidir, gun deidheadh ​​dragh a chuir air riaghladh gnìomhachd eanchainn DA leis an cortex prefrontal agus gum biodh iad air gnìomhachd DA a lughdachadh. Cuideachd air sgàth gu bheil àrdachadh DA striatal air a bhrosnachadh le BP co-cheangailte ris na buaidhean buannachdail aige (Volkow et al., 1999), smaoinich sinn cuideachd gum biodh lughdachadh DA air a leigeil ma sgaoil ann an deoch-làidir a ’leantainn gu droch shealladh de na buaidhean tlachdmhor aig BP.

Stuthan agus Dòighean-obrach

Cuspairean.

Chaidh fichead cuspair deoch làidir fireann agus smachdan fallain fireann 20 a sgrùdadh. Chaidh deoch làidir fhastadh bho choimhearsnachdan leigheasach agus sanasan. Clàr 1 a ’toirt seachad feartan eòlas-sluaigh agus clionaigeach chuspairean. Rinn co-dhiù dà neach-clionaigeach agallamhan leis na h-euslaintich gus dèanamh cinnteach gun do choinnich iad Stiùireadh Diagnostach agus Staitistigeil de Thrioblaidean Inntinn (DSM), an ceathramh ath-sgrùdadh, slatan-tomhais breithneachaidh airson deoch-làidir, le agallamh àbhaisteach semistructured a ’cleachdadh slatan-tomhais DSM. Bha slatan-tomhais in-ghabhail cuideachd ag iarraidh gum biodh càirdeas ciad-cheum aca a bha deoch làidir. Bha cuspairean air an dùnadh a-mach ma bha eachdraidh aca mu ana-cleachdadh stuthan no tràilleachd (ach a-mhàin deoch làidir agus nicotine). Bha slatan-tomhais às-dùnadh cuideachd a ’toirt a-steach eachdraidh de ghalar inntinn-inntinn (a bharrachd air eisimeileachd deoch làidir) no galar neurolach, tinneasan meidigeach a dh’ fhaodadh a bhith ag atharrachadh gnìomh cerebral (ie, galaran cardiovascular, endocrinological, oncological, no autoimmune), cleachdadh gnàthach de chungaidh-leigheis òrdaichte no thar-chunntair. , agus / no trauma ceann le call mothachaidh de> 30 min. Bha dragh Hamilton air a h-uile cuspair (Hamaltan, 1959) agus trom-inntinn Hamilton (Hamaltan, 1960) sgòran <19 agus dh ’fheumadh iad a bhith air stad bho bhith ag òl deoch làidir co-dhiù 30 d ron sgrùdadh. Chaidh smachdan fhastadh bho shanasan ann am pàipearan ionadail; bha slatan-tomhais às-dùnadh a bharrachd air cuibhreann airson eisimeileachd no ana-cleachdadh deoch làidir co-ionann ri cuspairean deoch làidir. A bharrachd air an sin, chaidh cuspairean smachd a thoirmeasg ma bha eachdraidh teaghlaich aca de dheoch làidir. Bha sgrùdadh corporra, inntinn-inntinn agus neur-eòlais aig a h-uile cuspair. Chaidh scrionaichean dhrogaichean a dhèanamh air làithean nan sgrùdaidhean PET gus casg a chuir air cleachdadh dhrogaichean leigheas-inntinn. Chaidh stiùireadh a thoirt do chuspairean stad a chuir air cungaidh-leigheis thar-chunntair 2 sheachdain ron sgan PET, agus chaidh smachd a thoirt do smachdan stad bho bhith ag òl deoch làidir an t-seachdain ron scan PET. Chaidh stad a chuir air biadh is deochan (ach a-mhàin uisge) co-dhiù 4 h roimhe agus chaidh stad a chuir air toitean airson co-dhiù 2 h ron sgrùdadh. Chaidh an sgrùdadh seo aontachadh leis a ’Bhòrd Ath-bhreithneachaidh Institiùdail aig Saotharlann Nàiseanta Brookhaven, agus chaidh cead fiosraichte sgrìobhte fhaighinn bho gach cuspair.

Clàr 1. 

Feartan eòlas-sluaigh agus clionaigeach smachdan agus cuspairean deoch làidir

Ceumannan giùlain agus cardiovascular.

Chaidh rangachadh cuspaireil (1 - 10) airson buaidhean dhrogaichean a chlàradh ro agus 27 min às deidh rianachd placebo no BP (Wang et al., 1997). Thathar air sealltainn gu bheil na fèin-aithisgean sin de bhuaidhean dhrogaichean earbsach agus cunbhalach thar sgrùdaidhean (Fischman agus Foltin, 1991). Chaidh ìre cridhe agus cuideam fala a sgrùdadh ro agus bho àm gu àm às deidh rianachd placebo no BP.

Sganan.

Chaidh sgrùdaidhean PET a dhèanamh le tomograph Siemens (Iselin, NJ) HR + (rùn, 4.5 × 4.5 × 4.5 mm leth-leud làn-leud) ann am modh trì-thaobhach. Chrìochnaich a h-uile cuspair dà sgan a chaidh a dhèanamh le [11Chuir C] raclopride, agus 19 de na smachdan agus 19 de na deoch-làidir crìoch air an treas scan a chaidh a dhèanamh le FDG. Chaidh na sganaidhean a chrìochnachadh thar ùine 2 d, agus chaidh an òrdugh air thuaiream. Chaidh dòighean fhoillseachadh airson [11C] raclopride (Volkow et al., 1993a) agus airson FDG (Wang et al., 1993). Airson an [11C] sganaidhean raclopride, chaidh aon den dà sganadh a dhèanamh às deidh placebo intravenous (3 cc de shalainn), agus chaidh am fear eile a dhèanamh às deidh BP intravenous (0.5 mg / kg), a chaidh a thoirt seachad 1 min ro [11C] stealladh raclopride. Bha an sgrùdadh na dhealbhadh crossover aon-dall. Chaidh sganaidhean dinamic a thòiseachadh sa bhad an dèidh in-stealladh 4 - 10 mCi de [11C] raclopride (gnìomhachd sònraichte, 0.5 - 1.5 Ci / μm aig deireadh a ’bhomaidh) agus chaidh fhaighinn airson 54 min gu h-iomlan. Chaidh fuil arterial fhaighinn tron ​​phròiseas gus tomhas a dhèanamh air dùmhlachd gun atharrachadh [11C] raclopride ann am plasma mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Volkow et al., 1993a). Airson FDG, chaidh na ceumannan a dhèanamh aig suidheachaidhean bun-loidhne (gun bhrosnachadh), agus chaidh scan sgaoilidh 20 min a thòiseachadh 35 min às deidh in-stealladh 4–6 mCi de FDG, agus chaidh fuil arterial a chleachdadh gus FDG a thomhas ann am plasma. Rè na h-ùine gabhail, dh ’fhan cuspairean ann an suidheachadh supine le an sùilean fosgailte ann an seòmar le solas dorcha, agus bha fuaim air a chumail cho ìosal. Chaidh ìrean metabolail a thomhas a ’cleachdadh leudachadh air modail Sokoloff (Phelps et al., 1979).

Mion-sgrùdadh ìomhaighean.

Airson an [11C] chaidh ìomhaighean raclopride, roinnean inntinneach (ROI) fhaighinn gu dìreach bhon [11C] ìomhaighean raclopride mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Volkow et al., 1994a). Goirid, thagh sinn an ROI air ìomhaighean cruinn (ìomhaighean fiùghantach air an toirt bho 10 gu 54 min) a chaidh an ath-bhualadh air feadh an itealan eadar-chonaltraidh às an do thagh sinn roinnean ann an caudate (CDT), putamen (PUT), striatum ventral (VS), agus cerebellum . Chaidh na roinnean sin an uairsin a ro-mheasadh leis na sganaidhean fiùghantach gus dùmhlachd de C-11 fhaighinn an coimeas ri ùine, a chaidh a chleachdadh gus obrachadh a-mach K1 (còmhdhail seasmhach bho plasma gu clò) agus an tomhas cuairteachaidh (DV), a tha a rèir tomhas cothromachaidh a ’cho-mheas de dhlùthadh teannachaidh ri dùmhlachd plasma ann an CDT, PUT, agus VS a’ cleachdadh dòigh sgrùdaidh grafaigeach airson siostaman a ghabhas atharrachadh (Logan et al., 1990). An co-mheas a th ’aig an DV ann an striatum ris an sin ann an cerebellum, a tha a’ freagairt Bmax′ /Kd′ + 1 (Kd′ Agus BmaxTha iad èifeachdach ann am vivo chaidh cungaidhean ann an làthaireachd neurotransmitter endogenous agus ceangaltas nonspecific), a chleachdadh mar thuairmse de D.2/D3 ruigsinneachd gabhadain (Logan et al., 1990). Buaidh BP air [11Chaidh C] ceangail raclopride a thomhas mar atharrachadh sa cheud ann an Bmax′ /Kd′ Bho placebo (caochladair eisimeileach).

Airson na h-ìomhaighean metabolach, thug sinn a-mach ROI a ’cleachdadh dòigh às-tharraing fèin-ghluasadach mar a chaidh a mhìneachadh roimhe agus samplachadh (1) roinnean prefrontal a chaidh a chomharrachadh roimhe [cortex orbitofrontal (OFC), gyrus cingulate (CG), prefrontal dorsolateral], oir tha sgrùdaidhean preclinical air sealltainn gu bheil bidh iad a ’riaghladh sgaoileadh DA; (2) roinnean striatal (CDT, PUT, VS), seach gu bheil iad sin nam prìomh thargaidean de chrìochan DA; (3) roinnean limbic (amygdala, hippocampus, insula), seach gu bheil iad cuideachd nan targaidean de chrìochan DA; agus (4) roinnean thalamic, temporal, parietal, occipital, agus cerebellar, ris an do dhèilig sinn mar roinnean smachd (Volkow et al., 2006). Goirid, rinn sinn mapadh an toiseach de na h-ìomhaighean metabolach a-steach don àite eanchainn àbhaisteach MNI (Montreal Neurological Institute) gus cuir às do dh ’atharrachaidhean thar eanchainn dhaoine fa-leth. Gus an àireamhachadh ROI a dhèanamh, rinn sinn mapa a bha a ’còmhdach na bhùitean co-fhreagarrach airson sgìre shònraichte a’ leantainn nan co-chomharran ann am bathar-bog Talairach Daemon (Collins et al., 1995; Lancaster et al., 2000) a-steach don ìomhaigh FDG PET.

Mion-sgrùdadh staitistigeil.

Buaidh BP air K1 agus air D.2/D3 ruigsinneachd gabhadain (Bmax′ /Kd′) Agus chaidh na h-eadar-dhealachaidhean eadar na buidhnean aig bun-loidhne agus mar fhreagairt do BP a mheasadh le ANOVA le aon fhactar eadar-chuspair (smachd vs deoch-làidir) agus aon fhactar taobh a-staigh cuspair (placebo vs MP). Post hoc t chaidh deuchainnean a chleachdadh gus faighinn a-mach dè na cumhaichean a bha eadar-dhealaichte. Gus an ceangal eadar atharrachaidhean fo stiùir BP a mheasadh Bmax′ /Kd′ (Atharrachadh eisimeileach) ann an CDT, PUT, agus VS agus metabolism eanchainn roinneil, rinn sinn mion-sgrùdadh co-dhàimh toraidh Pearson air na ceumannan metabolach. Gus deuchainn a dhèanamh air trì prìomh bharailean an sgrùdaidh (1) gum biodh ann an smachdan ach chan ann ann am metabolism deoch-làidir ann an roinnean prefrontal [CG, OFC, agus cortex prefrontal dorsolateral (DLPFC)] co-cheangailte ri atharrachaidhean air an adhbhrachadh le BP ann an Bmax′ /Kd′ (Atharrachadh eisimeileach), (2) a bhrosnaich BP atharrachaidhean a-steach Bmax′ /KdBhiodh ′ nas lugha ann an deoch-làidir na smachdan, agus (3) a bhios ag atharrachadh a-steach Bmax′ /KdBhiodh ′ ann an VS co-cheangailte ri buaidhean buannachdail BP agus mar sin bhiodh ìrean airson “dèidheil air drogaichean” agus “àrd” nas ìsle ann an deoch-làidir na smachdan, shuidhich sinn an ìre de chudromachd aig p <0.05. Airson an anailis sgrùdaidh gus measadh a dhèanamh air co-dhàimh eadar atharrachaidhean ann an Bmax′ /Kd′ (Atharrachadh eisimeileach) agus metabolism anns na 11 ROI nach robh nam priori air am mìneachadh, chuir sinn cudrom aig p <0.005. Gus dearbhadh gu robh na co-cheangalan a ’nochdadh gnìomhachd roinneil seach gnìomhachd metabolach iomlan, rinn sinn measadh cuideachd air na ceartachaidhean air na ceumannan metabolail roinneil àbhaisteach (metabolism roinneil / metabolism iomlan eanchainn iomlan). Chaidh eadar-dhealachaidhean air na ceanglaichean eadar na buidhnean a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh deuchainn iomlan de cho-thursan airson na h-ath-thilleadh.

Oir ann an sgrùdaidhean roimhe seo tha sinn air co-dhàimh fhaicinn eadar ceumannan bun-loidhne D.2/D3 ruigsinneachd gabhadain agus metabolism prefrontal ann an luchd-ana-cainnt cocaine agus methamphetamine (Volkow et al., 1993b, 2001), rinn sinn measadh cuideachd air na co-cheangalan sin gus faighinn a-mach an robh ceangal den aon seòrsa ann an cuspairean deoch làidir (chaidh cudromachd a stèidheachadh aig p <0.05).

toraidhean

Co-chruinneachaidhean plasma de BP

Cha robh eadar-dhealachaidhean plasma (ann an nanograman gach millimeatair) eadar-dhealaichte eadar smachdan agus cuspairean deoch làidir aig 10 min (116 ± 26 vs 107 ± 16, fa leth), 30 min (85 ± 25 vs 76 ± 12), no 45 min (65 ± 15 vs 59 ± 11). Cha robh an dùmhlachd plasma MP a ’buntainn ri atharrachaidhean a bha air an adhbhrachadh le BP ann an Bmax′ /Kd′.

Freagairtean giùlain do BP

Anns gach buidheann, BP gu mòr (p <0.005) barrachd sgòran air fèin-aithisgean airson a bhith a ’faireachdainn droga, àrd, tàmh, brosnachadh, deagh dhrogaichean, coltas dhrogaichean, mì-thoileachas dhrogaichean, miann airson deoch làidir, agus miann airson tombaca (Clàr 2). Bha a ’bhuaidh eadar-obrachaidh cudromach airson a’ mhòr-chuid de na fèin-aithisgean air buaidhean dhrogaichean (ach a-mhàin fois agus miann airson deoch làidir) (Clàr 2). Post hoc t sheall deuchainnean gu robh buaidhean BP mòran nas motha ann an smachdan na ann an deoch-làidir airson àrd (p <0.003), air a bhrosnachadh (p <0.003), faireachdainn droga (p <0.004), drogaichean math (p <0.04), agus coltas dhrogaichean (p <0.04) agus bha iad na bu mhotha ann an deoch-làidir airson miann tombaca (p <0.002) agus mì-thoileachas dhrogaichean (p <0.05).

Clàr 2. 

Buaidhean giùlain BP intravenous ann an smachdan agus cuspairean deoch làidir agus F luachan airson an fhactar ANOVA a-rithist airson buaidhean buidhne, drogaichean, agus eadar-obrachadh

Mheudaich BP ìre cridhe agus bruthadh-fala systolic agus diastolic, agus cha robh na buaidhean sin eadar-dhealaichte eadar buidhnean (cha deach dàta a shealltainn).

Ceumannan DA D.2/D3 gabhadain ri fhaighinn aig bun-loidhne (placebo)

Aig a ’bhun-loidhne, cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith ann K1 eadar buidhnean ann an cerebellum, CDT, PUT, no VS (Clàr 3). Air an làimh eile, D.2/D3 ruigsinneachd gabhadain (Bmax′ /Kd′) Sheall buaidh buidhne mòr ann an VS (p <0.007) ach gun eadar-dhealachadh sam bith ann an CDT agus PUT. Post hoc t sheall deuchainn gu robh VS D.2/D3 bha ruigsinneachd gabhadan gu math nas ìsle ann an deoch-làidir (p <0.05) (Clàr 3).

Clàr 3. 

Ceumannan airson K1 agus Bmax′ /Kd′ Airson an [11C] ìomhaighean raclopride airson smachdan agus airson cuspairean deoch làidir airson an suidheachadh placebo (PL) agus BP, còmhla ris an p luachan airson toraidhean ANOVA airson buaidhean buidhne, drogaichean, agus eadar-obrachadh

Ceumannan DA D.2/D3 ruigsinneachd gabhadain às deidh BP (atharrachaidhean DA)

ANOVA air an K1 sheall ceumannan nach robh an droga no na buaidhean eadar-obrachaidh cudromach ann an CDT, PUT, VS, no cerebellum, a tha a ’nochdadh nach do dh’ atharraich BP lìbhrigeadh radiotracer agus nach robh eadar-dhealachaidhean eadar buidhnean (Clàr 3).

Lùghdaich BP Bmax′ /Kd′, Agus nochd an ANOVA buaidh dhrogaichean mòr ann an CDT (F = 19; p <0.001), PUT (F = 54; p <0.0001), agus VS (F = 41; p <0.001), a tha a ’nochdadh sin Bmax′ /KdChaidh ′ a lughdachadh gu mòr le BP anns gach buidheann (faic Fig. 2, Clàr 3). Bha a ’bhuaidh eadar-obrachaidh cudromach airson PUT (F = 5.5; p <0.03) agus VS (F = 13; p <0.001), a tha a ’nochdadh gu robh na freagairtean anns na roinnean sin eadar-dhealaichte eadar buidhnean. Tha an post hoc t dhearbh deuchainn gu robh na lughdachaidhean le BP gu math nas lugha ann an deoch-làidir ann am PUT (smachdan, 21% vs deoch-làidir, 11%; p <0.03) agus VS (smachdan, 27% vs deoch-làidir, 8%; p <0.002) (Fig. 1, Clàr 3).

Figear 1. 

Cuibheasach airson ìomhaighean co-mheas DV (DVR) airson [11C] raclopride airson na smachdan (n = 20) agus na deoch-làidir (n = 20) aig ìre striatum às deidh placebo agus às deidh BP. Thoir fa-near an lùghdachadh ann an ceangal sònraichte (co-mheasan DV) le BP agus an fhreagairt lagaichte do BP ann an cuspairean deoch làidir an coimeas ris na smachdan.

Gus measadh a bheil na h-atharrachaidhean as lugha ann an Bmax′ /KdBha ′ (PUT agus VS) ann an deoch-làidir na ann an smachdan a ’nochdadh an àireamh nas motha de luchd-smocaidh, rinn sinn coimeas eadar luchd-smocaidh bho na nonsmokers air leth airson gach buidheann agus sheall sinn na leanas: (1) na smachdan a bha a’ smocadh (n = Bha atharrachaidhean coltach ri 3) na an fheadhainn nach do rinn (n = 17) ann am PUT (20 vs 21%, fa leth) agus VS (35 vs 26%, fa leth); agus (2) na deoch-làidir a bha a ’smocadh (n = Bha atharrachaidhean coltach ri 16) na an fheadhainn nach do rinn (n = 4) ann am PUT (11 vs 12%, fa leth) agus VS (8 vs 6%, fa leth).

Ged a tha na sampallan ro bheag airson toraidhean deireannach a thoirt seachad, cha robh gin de na coimeasan sin nan atharrachaidhean ann Bmax′ /Kd′ Nas lugha ann an luchd-smocaidh, a tha a ’nochdadh nach eil na h-atharrachaidhean as lugha ann an deoch-làidir dìreach mar thoradh air smocadh.

Metabolism glùcois eanchainn roinneil agus co-dhàimh le atharrachaidhean air an adhbhrachadh le BP ann an Bmax′ /Kd′ Agus le ceumannan bunaiteach D.2 gabhadain ri fhaighinn

Cha robh eadar-dhealachadh eadar buidhnean (chan eil dàta air a shealltainn) no eanchainn iomlan (smachdan, 36.4 ± 4 μmol / 100 g / min; deoch-làidir, 35.0 ± 4 μmol / 100 g / min) no metabolism roinneil.

Ann an smachdan, atharrachaidhean air an adhbhrachadh le BP ann an Bmax′ /KdBha dàimh àicheil aig ′ ann an VS le metabolism ann an OFC [sgìre Brodmann (BA) 11: r = 0.62, p <0.006; BA 47: r = 0.60, p <0.008], DLPFC (BA 9: r = 0.59, p <0.01), CG (BA 32: r = 0.50 p <0.04; BA 24: r = 0.52, p <0.03), agus insula (r = 0.63; p <0.005). (Fig. 2). Bmax′ /KdCha robh atharrachaidhean ann an CDT agus PUT air an ceangal ach ri metabolism ann an CG (r > 0.51; p <0.03). Ann an deoch-làidir, tha na ceanglaichean eadar atharrachaidhean a tha air an adhbhrachadh le BP ann an Bmax′ /KdCha robh metabolism roinneil agus roinneil cudromach (Fig. 2). Nochd coimeas eadar na leòidean ath-tharraing eadar na buidhnean gu robh eadar-dhealachaidhean gu math eadar-dhealaichte ann an OFC (z = 2.3; p <0.05), DLPFC (z = 2.2; p <0.05), CG (z = 2.2; p <0.05), agus insula (z = 2.6; p <0.01).

Figear 2. 

Bruthaichean toirt air ais eadar atharrachaidhean sa cheud ann an Bmax′ /Kd′ (Atharrachadh eisimeileach) ann an VS agus gnìomhachd metabolach eanchainn roinneil iomlan ann an OFC (BA 11), CG roimhe (BA 32), agus DLPFC (BA 9) ann an smachdan (cearcallan lìonta) agus ann an deoch-làidir (cearcallan fosgailte). Thoir fa-near gu bheil lughdachadh sa cheud anns a ’cheangal sònraichte de [11C] raclopride (Bmax′ /Kd′) A ’nochdadh àrdachadh DA càirdeach, agus mar sin tha an ais-tharraing a’ toirt co-dhàimh àicheil: mar as ìsle am metabolism, is ann as motha a bhios an DA a ’meudachadh.

Bha an co-dhàimh ris na ceumannan metabolail àbhaisteach (metabolism sgìre / eanchainn slàn) cudromach a-mhàin airson na h-atharrachaidhean eadar Bmax′ /Kd′ Ann an VS agus OFC (r = 0.62; p <0.006) ann an smachdan ach chan ann ann an deoch-làidir (Fig. 3). Bha an dàimh seo gu math eadar-dhealaichte eadar na buidhnean (z = 2.1; p <0.05).

Na co-dhàimh ris a ’bhun-loidhne Bmax′ /Kd′ (D.2 bha ruigsinneachd gabhadain) agus metabolism roinneil cudromach airson deoch-làidir ach cha robh smachdan ann an CG (CDT: r = 0.57, p <0.02; PUT: r = 0.59, p <0.01; VS: r = 0.57, p <0.02) agus DLPFC (CDT: r = 0.52, p <0.03; PUT: r = 0.52, p <0.03; VS: r = 0.50, p <0.03).

Co-dhàimh eadar atharrachaidhean air an adhbhrachadh le BP ann an Bmax′ /Kd′ Agus na buaidhean giùlain aige agus eachdraidh òl is smocadh

Atharrachaidhean ann Bmax′ /Kd′ Ann an VS ceangailte ri àrd (r = 0.40; p <0.01), drogaichean math (r = 0.33; p <0.05), toilichte (r = 0.33; p <0.05), tàmh (r = 0.38; p <0.02), agus air a bhrosnachadh (r = 0.45; p <0.005); ann am PUT le àrd (r = 0.32; p <0.05), drogaichean math (r = 0.34; p <0.05), agus air a bhrosnachadh (r = 0.46; p <0.005); agus ann an CDT le brosnachadh (r = 0.32; p <0.05).

Figear 3. 

Bruthaichean toirt air ais eadar atharrachaidhean sa cheud ann an Bmax′ /Kd′ (Atharrachadh eisimeileach) ann an VS agus gnìomhachd metabolail àbhaisteach ann an OFC (eanchainn slàn) ann an smachdan (cearcallan lìonta) agus ann an deoch-làidir (cearcallan fosgailte).

Cha robh ceangal eadar eachdraidh deoch làidir no smocadh ri atharrachaidhean ann an Bmax′ /Kd′ Nuair a chaidh na deoch-làidir uile a thoirt a-steach. Ach, nuair nach deach ach na deoch-làidir a bha a ’smocadh a sgrùdadh, bha ceangal mòr ann eadar atharrachaidhean ann an Bmax′ /Kd′ Agus bliadhnaichean de smocadh (PUT: r = 0.73, p <0.002) agus aois aig àm smocaidh (PUT: r = 0.63, p <0.009; VS: r = 0.53, p <0.05).

Deasbaireachd

Riaghladh ro-riaghailteach air atharrachaidhean DA a tha air an adhbhrachadh le BP ann an smachdan ach chan ann ann an deoch-làidir

Ann an smachdan, tha sinn a ’sealltainn ceangal àicheil eadar gnìomhachd metabolach iomlan ann an roinnean prefrontal (OFC, CG, DLPFC) agus atharrachaidhean air an adhbhrachadh le BP ann an Bmax′ /Kd′ (Tuairmse air atharrachaidhean DA) ann an VS agus PUT. A bharrachd air an sin, dh ’fhuirich an co-dhàimh seo anns an OFC às deidh dha a bhith a’ dèanamh gnàthachadh airson gnìomhachd metabolail làn-eanchainn a ’nochdadh, co-dhiù ann an OFC, gu bheil e sònraichte san sgìre. Tha an toradh seo co-chòrdail ri sgrùdaidhean preclinical a ’dèanamh aithris air riaghladh ro-làimh de cheallan DA ann an VTA agus de sgaoileadh DA ann an NAc (Gariano agus Groves, 1988; Murase et al., 1993).

An coimeas ri deoch-làidir, cha robh metabolism ann an roinnean prefrontal ceangailte ri atharrachaidhean DA (mar a chaidh a mheasadh le atharrachaidhean ann an Bmax′ /Kd′). Tha seo a ’moladh, ann an deoch-làidir, gu bheileas a’ cur dragh air riaghladh gnìomhachd cealla DA le efferents prefrontal agus gum faodadh an gnìomhachd cealla DA lùghdaichte aca a bhith a ’riochdachadh call riaghladh ro-aghaidh slighean DA mesolimbic. Is e aon de na prìomh chuir a-steach do cheallan DA ann an VTA efferents glutamatergic bhon cortex prefrontal (Carr agus Sesack, 2000), agus tha fianais a ’sìor fhàs gu bheil pàirt cudromach aca ann an tràilleachd (Kalivas agus Volkow, 2005). Tha sgrùdaidhean preclinical cuideachd air sealltainn gu bheil buaidh an cortex prefrontal air riaghladh giùlan a ’lùghdachadh le rianachd dhrogaichean cronail a’ cur ri call smachd ann an tràilleachd (Homayoun agus Moghaddam, 2006). A bharrachd air an sin, thathas a ’meas gu bheil briseadh OFC (sgìre a tha an sàs ann an sònrachadh salience, an aimhreit co-cheangailte ri giùlan èiginneach) agus CG (sgìre a tha an sàs ann an smachd bacaidh, aig a bheil an aimhreit co-cheangailte ri neo-ghluasadachd) aig cridhe pròiseas tràilleachd (Volkow et al., 2003).

Nochd an sgrùdadh sgrùdaidh gu robh atharrachaidhean DA ann an VS cuideachd air an ceangal le metabolism ann an insula. Is e an insula aon de na roinnean cortical leis an in-stealladh DA as dlùithe (Gaspar et al., 1989), agus tha sgrùdadh o chionn ghoirid ag aithris gu robh milleadh air an insula ceart ceangailte ri stad smocaidh gu h-obann a ’nochdadh cho cudromach sa tha e ann an tràilleachd (Naqvi et al., 2007).

Lùghdachadh air leigeil ma sgaoil DA ann an cuspairean deoch làidir

Ann an deoch-làidir, bhrosnaich BP àrdachadh DA mòran nas lugha ann an VS agus PUT na ann an smachdan. Tha BP na neach-bacadh DAT, agus airson ìre sònraichte de bhacadh DAT, tha atharrachaidhean DA a ’nochdadh na tha de DA gun spionnadh air a leigeil ma sgaoil (Volkow et al., 1999). Leis gu bheil dùmhlachd BP ann am plasma, nach robh eadar-dhealaichte eadar buidhnean, a ’ro-innse ìrean bacadh DAT (Volkow et al., 1998, 1999), tha am freagairt blunted gu BP a ’moladh gu bheil alcol DA air a leigeil ma sgaoil nas ìsle na smachdan. Chaidh na lùghdachaidhean as motha a lughdachadh ann an VS (70% nas ìsle na smachdan), a tha a ’dearbhadh toraidhean a bh’ ann roimhe de dh ’àrdachaidhean DA nas ìsle ann an VS às deidh amphetamine ann an deoch-làidir (50% nas ìsle na smachdan) (Martinez et al., 2005). Tha na co-dhùnaidhean sin cuideachd ag aontachadh le sgrùdaidhean preclinical a ’sealltainn lùghdachaidhean mòra ann an losgadh cealla DA (Diana et al., 1993; Bailey et al., 1998; Shen et al., 2007) ann an VTA agus lughdaich DA ann an NAc (Weiss et al., 1996) an dèidh tarraing a-mach à deoch làidir. Dh ’fhaodadh ìsleachadh de ath-ghnìomhachd slighe DA VTA-accumbens ann an deoch-làidir an cunnart a bhith ag òl tòrr deoch làidir gus dìoladh airson an easbhaidh seo. Gu dearbh, bidh rianachd deoch làidir ag ath-nuadhachadh gnìomhachd cheallan VTA DA ann am beathaichean a tha air an làimhseachadh gu cronail le deoch-làidir (Diana et al., 1996; Weiss et al., 1996).

Sheall deoch-làidir cuideachd àrdachadh DA blunted le BP ann am PUT (47% nas ìsle na ann an smachdan). Tha seo dualtach a bhith a ’nochdadh com-pàirteachadh cheallan DA ann an substantia nigra, a bhios a’ pròiseict gu PUT agus a tha an sàs ann an giùlan motair. Dh ’fhaodadh easbhaidhean DA ann am PUT mìneachadh an so-leòntachd nas motha airson comharran motair extrapyramidal ann an deoch-làidir (Shen, 1984).

Bha sgrùdaidhean roimhe seo ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine cuideachd a ’clàradh lùghdachaidhean mòra ann an àrdachaidhean DA a bha air an adhbhrachadh le BP (50% nas ìsle na smachdan) (Volkow et al., 1997), a tha a ’nochdadh gum faodadh gnìomhachd cealla DA lùghdaichte a bhith a’ nochdadh ana-cainnt cumanta ann an tràilleachd.

Lùghdachadh air freagairtean ath-neartachaidh gu BP intravenous ann an deoch-làidir

Bha freagairtean buannachdail cuspaireil do BhP ann an deoch-làidir nas ìsle na ann an smachdan. Tha an fhìrinn gu robh na buaidhean cuspaireil sin de BP co-cheangailte ri àrdachadh DA ann an VS a ’moladh gu bheil na freagairtean ath-neartachaidh blunted gu BP a’ nochdadh gnìomhachd cealla VTA DA lùghdaichte. Chun na h-ìre gu bheil ceallan VTA DA, gu ìre tron ​​ro-mheasadh aca air NAc, an sàs ann a bhith ag atharrachadh nam freagairtean ath-neartachaidh do luchd-neartachaidh nondrug lùghdaich gnìomhachd cealla DA a bhith mar bhunait ris a ’chugallachd nas lugha ri duaisean neo-dheoch làidir ann an deoch-làidir (Wrase et al., 2007).

Comorbidity deoch làidir / nicotine

Ann an cuspairean deoch làidir a bha a ’smocadh, chaidh atharrachaidhean DA a bha air an adhbhrachadh le BP a cheangal ris an eachdraidh smocaidh aca. Dh ’fhaodadh an comann seo a bhith a’ nochdadh freagairtean atharrachaidh cumanta air deoch làidir agus tombaca oir tha nicotine cronach cuideachd a ’lughdachadh gnìomhachd gun spionnadh de cheallan VTA DA (Liu agus Jin, 2004). Ach, leis nach robh atharrachaidhean DA eadar-dhealaichte eadar luchd-smocaidh deoch-làidir agus nonsmokers no eadar luchd-smocaidh smachd agus luchd-smocaidh, chan eil e coltach gun robh na lughdachaidhean DA ri fhaighinn dìreach air smocadh ach dh ’fhaodadh iad a bhith a’ nochdadh so-leòntachd cumanta (Fìor et al., 1999; Bierut et al., 2004; Le et al., 2006).

Bun-loidhne DA D.2/D3 ceumannan gabhadain

Bun-loidhne DA D.2/D3 bha ruigsinneachd gabhadan nas ìsle ann an deoch-làidir na bha e ann an smachdan ann an VS, a tha a ’daingneachadh ìomhaighean a bha ann roimhe (Heinz et al., 2004; Shen et al., 2007) agus postmortem (Tupala et al., 2001, 2003) sgrùdaidhean.

Bun-loidhne D.2/D3 bha ruigsinneachd gabhadain anns na deoch-làidir (ach chan ann ann an smachdan) co-cheangailte ri metabolism ann an CG agus DLPFC. Tha seo co-chòrdail ri co-dhùnaidhean roimhe seo ann an cocaine agus ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine agus ann an cuspairean a tha ann an cunnart mòr ginteil airson deoch-làidir anns an tug sinn cunntas cuideachd air ceangal eadar bun-loidhne D striatal2/D3 ruigsinneachd gabhadain agus metabolism prefrontal (Volkow et al., 1993b, 2001, 2006). Ach, tha e eadar-dhealaichte leis na co-dhàimh eadar metabolism prefrontal agus atharrachaidhean DA air an adhbhrachadh le BP, a bha cudromach airson smachdan ach chan ann airson deoch-làidir. Tha e coltach gu bheil seo a ’nochdadh gu bheil iad a’ freagairt ri ceumannan eadar-dhealaichte de neurotransmission DA; atharrachaidhean ann an Bmax′ /Kd′ A ’nochdadh sgaoileadh DA bho DA neurons, a tha na ghnìomh de losgadh cealla DA agus air a mhodaladh le gnìomhachd aghaidh, ach D.2/D3 tha ruigsinneachd gabhadain mar as trice a ’nochdadh ìrean gabhadain a tha, a rèir coltais, air an atharrachadh le factaran ginteil agus epigenetic ach, gu ar n-eòlas, chan ann le gnìomhachd aghaidh. Mar sin, an ceangal eadar bun-loidhne D.2/D3 tha gabhadairean dualtach a bhith a ’nochdadh atharrachadh dopaminergic de roinnean cortical prefrontal (Oades agus Halliday, 1987). Gu dearbh, ann an deoch-làidir, thathas air sealltainn gu bheil lughdachaidhean ann an ruigsinneachd D2R ann an VS co-cheangailte ri ìre dian deoch làidir agus le barrachd gnìomhachd cue-bhrosnaichte den cortex prefrontal medial agus CG roimhe mar a chaidh a mheasadh le ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh (Heinz et al., 2004).

Metabolism metabolism eanchainn roinneil bun-loidhne

Anns an sgrùdadh seo, cha do sheall sinn eadar-dhealachaidhean ann am metabolism glùcois eanchainn (a ’toirt a-steach cortex aghaidh) eadar smachdan agus deoch-làidir. Tha seo eadar-dhealaichte bho sgrùdaidhean roimhe, a tha air lùghdachadh a nochdadh ann am metabolism aghaidh ann an deoch-làidir (airson ath-sgrùdadh, faic Wang et al., 1998). Ach, air sgàth gu bheil lughdachadh ann am metabolism eanchainn a ’faighinn air ais gu mòr taobh a-staigh seachdainean 2 - 4 bho dhì-ghalarachadh (gu sònraichte anns an cortex aghaidh) (Volkow et al., 1994b), dh ’fhaodadh fàiligeadh ann an lughdachadh anns na cuspairean againn nochdadh gu robh iad air tarraing a-mach à deoch làidir co-dhiù 30 d ron sgrùdadh.

Crìochan

An toiseach, air sgàth [18F] FDG, le leth-bheatha de 120 min, cha robh e comasach an [11C] ceumannan raclopride air an aon latha (tha feum air 10 h eadar in-stealladh). Ach, air sgàth gu bheil ceumannan metabolail eanchainn roinneil agus ceumannan de atharrachaidhean DA a tha air an adhbhrachadh le BP seasmhach nuair a thèid cuspairean a dhearbhadh air làithean air leth (Wang et al., 1999a,b), tha coltas ann gum biodh na co-cheangalan coltach nam biodh e comasach deuchainn a dhèanamh orra air an aon latha.

San dàrna àite, cha robh na co-dhàimh le CG, DLPFC, agus insula cudromach nuair a chaidh gnìomhachd a dhèanamh àbhaisteach gu metabolism eanchainn iomlan, agus mar sin anns na roinnean sin, bu chòir na comainn a mheas mar ro-shealladh. Cuideachd, chan eil co-cheangalan mar as trice a ’ciallachadh comainn adhbharach agus chan eil iad a’ toirt stiùireadh seachad agus mar sin chan urrainn dhuinn a riaghladh a-mach gu bheil an comann seach a bhith a ’nochdadh riaghladh ro-làimh de shaoradh DA a’ nochdadh atharrachadh DA de roinnean aghaidh.

San treas àite, bun-loidhne lùghdaichte D.2/D3 ruigsinneachd gabhadain nuair a thèid a thomhas le [11C] dh'fhaodadh raclopride a bhith a ’nochdadh an dàrna cuid ìrean gabhadain ìosal no barrachd sgaoileadh DA (Gjedde et al. 2005). Ach, leis gu bheil deoch-làidir, nuair a chaidh a thoirt do BhP, a ’sealltainn gun deach DA a leigeil ma sgaoil a’ sealltainn gu bheil ceumannan bun-loidhne ìosal de D.2/D3 tha ruigsinneachd gabhadain anns na deoch-làidir a ’nochdadh, mar a chaidh aithris roimhe le sgrùdaidhean postmortem (Tupala et al., 2003), ìrean ìosal de D.2 gabhadan.

Mu dheireadh tha smocadh gu math duilich, ach air sgàth gu bheil ∼90% de dheoch-làidir a ’smocadh (Batel et al., 1995), tha na toraidhean againn buntainneach gu clinigeach don mhòr-chuid de dheoch-làidir.

Co-dhùnadh

Tha na toraidhean sin co-chòrdail ris a ’bheachd-smuain de chall de mhodaladh ro-làimh gnìomhachd cealla DA ann an deoch-làidir agus lughdachadh mòr ann an gnìomhachd DA anns na cuspairean sin. Tha an dàimh eadar an àrdachadh DA blunted ann an VS agus na freagairtean buannachdail nas ìsle do BP a ’moladh gum faodadh ana-cainnt DA a bhith mar bhunait ris an anhedonia a tha deoch-làidir a’ fulang agus gum faodadh iad cur ris a ’chunnart aca airson ana-cleachdadh deoch làidir mar dhòigh air an easbhaidh seo a cheartachadh. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gum faodadh eadar-theachdan airson riaghladh ro-aghaidh agus an easbhaidh DA a thoirt air ais a bhith buannachdail gu teirpeach ann an deoch-làidir.

Footnotes

  • Fhuair mi Iuchar 25, 2007.
  • Fhuair an ath-bhreithneachadh an Dàmhair 2, 2007.
  • Gabhadh ris an Dàmhair 2, 2007.

  • Fhuair an obair seo taic gu ìre bho Phrògram Rannsachaidh Intramural Institiudan Nàiseanta Slàinte - Institiud Nàiseanta air Deoch Làidir agus Mì-chleachdadh Deoch Làidir, le Roinn an Lùtha (Oifis Sgrùdaidh Bith-eòlasach is Àrainneachd, cùmhnant DE-AC01-76CH00016), agus le Nàiseanta Tabhartas Institiud Slàinte Inntinn MH66961-02. Tha sinn a ’toirt taing do Dhòmhnall Warner airson obair PET; Dàibhidh Schlyer agus Mìcheal Schueller airson obair cyclotron; Dàibhidh Alexoff agus Paul Vaska airson smachd càileachd air ceumannan PET; Colleen Shea, Lisa Muench, agus Youwen Xu airson synthesis radiotracer; Pauline Carter airson cùram altraim; Karen Apelskog airson co-òrdanachadh protocol; agus Linda Thomas airson taic deasachaidh.

  • Bu chòir litrichean a chuir gu Dr. Nora D. Volkow, Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean, 6001 Executive Boulevard, Seòmar 5274, Bethesda, MD 20892. [post-d fo dhìon]

iomraidhean

  1. ↵
    1. Bailey CP,
    2. Manley SJ,
    3. Watson WP,
    4. Wonnacott S,
    5. Molleman A,
    6. HJ beag

    (1998) Bidh rianachd ethanol cronach ag atharrachadh gnìomhachd ann an neurons sgìre teasach ventral às deidh stad a chuir air hyperexcitability tarraing air ais. Brain Res 24: 144-152.

  2. ↵
    1. Batel P,
    2. Pessione F,
    3. Maitre C,
    4. Rueff B.

    (1995) Dàimh eadar eisimeileachd deoch làidir is tombaca am measg deoch-làidir a tha a ’smocadh. tràilleachd 90: 977-980.

  3. ↵
    1. Bierut LJ,
    2. Rice JP,
    3. Goate A,
    4. Hinrichs AL,
    5. Saccone NL,
    6. Air adhart T,
    7. Edenberg HJ,
    8. Cloninger CR,
    9. Begleiter H,
    10. Conneally PM,
    11. Crowe RR,
    12. Hesselbrock V,
    13. Li TK,
    14. Nurnberger JI Jr.,
    15. Porjesz B,
    16. Schuckit MA,
    17. Reich T.

    (2004) Sgan genomic airson smocadh àbhaisteach ann an teaghlaichean deoch-làidir: Factaran ginteil cumanta agus sònraichte ann an eisimeileachd stuthan. Am J Med Genet A. 124: 19-27.

  4. ↵
    1. Carr DB,
    2. Sesack SR

    (2000) Ro-mheasaidhean bhon cortex prefrontal radan chun sgìre teasach ventral: sònrachas targaid anns na comainn synaptic le mesoaccumbens agus neurons mesocortical. J Neurosci 20: 3864-3873.

  5. ↵
    1. Collins DL,
    2. Holmes CJ,
    3. Peters TM,
    4. Evans AC

    (1995) Dealachadh neuroanatomical stèidhichte air modal 3-D fèin-ghluasadach. Mapaichean 3: 190-208.

  6. ↵
    1. Diana M,
    2. Pistis M,
    3. Carboni S,
    4. Gessa GL,
    5. Rossetti ZL

    (1993) Lùghdachadh domhainn air gnìomhachd neuronal mesolimbic dopaminergic rè syndrome tarraing air ais ethanol ann am radain fianais electrophysiologic agus biochemical. Proc Natl Acad Sci SA 90: 7966-7969.

  7. ↵
    1. Diana M,
    2. Pistis M,
    3. Muntoni A,
    4. Gessa G.

    (1996) Tha lughdachadh dopaminergic Mesolimbic a ’toirt a-mach syndrome tarraing air ais ethanol: fianais de staonadh fada. Neuroscience 71: 411-415.

  8. ↵
    1. Fischman MW,
    2. Foltin RW

    (1991) Feum air tomhasan buaidhean cuspaireil ann a bhith a ’measadh uallach mì-ghnàthachaidh dhrogaichean ann an daoine. Br J Addict 86: 1563-1570.

  9. ↵
    1. Gariano RF,
    2. Gràinne PM

    (1988) losgadh spreadhadh air a bhrosnachadh ann an neurons dopamine midbrain le bhith a ’brosnachadh nan cortes cingulate medfrontal prefrontal agus anterior. Brain Res 462: 194-198.

  10. ↵
    1. Gaspar P,
    2. Berger B,
    3. Gearran A,
    4. Vigny A,
    5. Eanraig JP

    (1989) Taobh a-staigh catecholamine den cortex cerebral daonna mar a chaidh a nochdadh le immunohistochemistry coimeasach de tyrosine hydroxylase agus dopamine-beta-hydroxylase. J Comp Neurol 279: 249-271.

  11. ↵
    1. Gèadh A,
    2. Wong DF,
    3. Rosa-Neto P,
    4. Cuimeanach P.

    (2005) A ’mapadh neuroreceptors aig an obair: air mìneachadh agus mìneachadh comas ceangailteach às deidh 20 bliadhna adhartais. Int Rev Neurobiol 63: 1-20.

  12. ↵
    1. Hamaltan M.

    (1959) Tha am measadh air iomagain ag ràdh a rèir ìre. Br J Med Psychol 32: 50-55.

  13. ↵
    1. Hamaltan M.

    (1960) Sgèile tomhais airson trom-inntinn. J Neurol Neurosurg Psychiatry 23: 56-62.

  14. ↵
    1. Heinz A,
    2. Siessmeier T,
    3. Wrase J,
    4. Hermann D,
    5. Klein S,
    6. Grusser SM,
    7. Flòraidh H,
    8. Braus DF,
    9. Buchholz HG,
    10. Grunn G,
    11. et al.

    (2004) Co-dhàimh eadar gabhadairean dopamine D (2) anns an striatum ventral agus giollachd meadhanach cuisean deoch làidir agus craving. Am J Psychiatry 161: 1783-1789.

  15. ↵
    1. Homònain H,
    2. Moghaddam B

    (2006) Adhartas atharrachaidhean ceallach ann an cortex prefrontal medial agus orbitofrontal mar fhreagairt air amphetamine a-rithist. J Neurosci 26: 8025-8039.

  16. ↵
    1. Jentsch JD,
    2. Taylor JR

    (1999) Cur-an-gnìomh a dh ’easbhraich bho dhuilgheadas toisich ann an mì-ghnàthachadh dhrugaichean: buaidh air smachd a chumail air giùlan le brosnachaidhean co-cheangailte ri duaisean. Eòlas-inntinn (Berl) 146: 373-390.

  17. ↵
    1. Kalivas PW

    (2004) Siostaman glutamate ann an tràilleachd cocaine. Curr Opin Pharmacol 4: 23-29.

  18. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow ND

    (2005) Bunait niùclach tràilleachd: pathology de bhrosnachadh is roghainn. Am J Psychiatry 162: 1403-1413.

  19. ↵
    1. Koob GF,
    2. Roberts AJ,
    3. Schulteis G,
    4. Parsons LH,
    5. Heyser CJ,
    6. Hytia P,
    7. Merlo-Pich E,
    8. Weiss F.

    (1998) Targaidean neurocircuitry ann an duais agus eisimeileachd ethanol. Alcohol Clin Exp Res 22: 3-9.

  20. ↵
  • ↵
    1. Le AD,
    2. Li Z,
    3. Funk D,
    4. Shram M,
    5. Li TK,
    6. Shaham Y

    (2006) Barrachd so-leòntachd a thaobh fèin-rianachd nicotine agus ath-sgaoileadh ann an clann deoch-làidir na radain a chaidh a briodadh gu roghnach airson ìre àrd de dheoch làidir. J Neurosci 26: 1872-1879.

  • ↵
    1. Liu ZH,
    2. Jin WQ

    (2004) Lùghdachadh air gnìomhachd neuronal dopamine sgìre teasach ann am radain tarraing air ais nicotine. NeuroReport 15: 1479-1481.

  • ↵
    1. Logan J,
    2. Fowler JS,
    3. Volkow ND,
    4. Wolf AP,
    5. Dewey SL,
    6. DJ Schlyer,
    7. MacGriogair RR,
    8. Hitzemann R,
    9. Bendriem B,
    10. Gatley SJ,
    11. Christman DR

    (1990) Mion-sgrùdadh grafaigeach air ceangal radioligand reversible bho thomhasan gnìomhachd ùine air a chuir an sàs ann an [N-11C-methyl] - (-) - sgrùdaidhean PET cocaine ann an cuspairean daonna. Metab sruthadh fala cereb 10: 740-747.

  • ↵
    1. Martinez D,
    2. Gil R,
    3. Slifstein M,
    4. Hwang DR,
    5. Huang Y,
    6. Perez A,
    7. Kegeles L,
    8. Talbot P,
    9. Evans S,
    10. Krystal J,
    11. Laruelle M,
    12. Abi-Dargham A.

    (2005) Tha eisimeileachd deoch làidir co-cheangailte ri sgaoileadh dopamine blunted anns an striatum ventral. Eòlas-inntinn Biol 58: 779-786.

  • ↵
    1. Murase S,
    2. Grenhoff J,
    3. Chouvet G,
    4. Gonon FG,
    5. Svensson TH

    (1993) Bidh cortex prerontal a ’riaghladh losgadh spreadhadh agus sgaoileadh tar-chuir ann an neurons dopamine rad mesolimbic a chaidh a sgrùdadh ann an vivo. Neurosci Lett 157: 53-56.

  • ↵
    1. Naqvi NH,
    2. Rudrauf D,
    3. Damasio H,
    4. Bechara A

    (2007) Bidh milleadh air an insula a ’cur dragh air tràilleachd ri smocadh thoitean. saidheans 315: 531-534.

  • ↵
    1. Nestler EJ

    (2004) Innealan molecular de chur-ris drogaichean. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 24 – 32.

  • ↵
    1. Oades RD,
    2. GM Halliday

    (1987) Siostam teascal ventral (A10): neurobiology. 1. Anatomy agus ceangal. Brain Res 434: 117-165.

  • ↵
    1. Phelps ME,
    2. Huang SC,
    3. Hoffman EJ,
    4. Selin C,
    5. Sokoloff L,
    6. Kuhl DE

    (1979) Tomhas tomagrafach de ìre metabolail glucose cerebral ionadail ann an daoine le (F-18) 2-fluoro-2-deoxy-D-glucose: dearbhadh modh. Ann Neurol 6: 371-388.

  • ↵
    1. Robbins TW,
    2. Everitt BJ

    (2002) Siostaman cuimhne limbic-striatal agus tràilleachd dhrogaichean. Neurobiol Ionnsaich Mem 78: 625-636.

  • ↵
    1. Shen RY,
    2. Choong KC,
    3. Thompson AC

    (2007) Lùghdachadh fad-ùine ann an gnìomhachd sluaigh dopamine neuron sgìre teasach an dèidh làimhseachadh brosnachaidh no ethanol a-rithist. Eòlas-inntinn Biol 61: 93-100.

  • ↵
    1. Shen WW

    (1984) Comharraidhean extrapyramidal co-cheangailte ri toirt air falbh deoch làidir. Eòlas-inntinn Biol 19: 1037-1043.

  • ↵
    1. Sokoloff L,
    2. Reivich M,
    3. Ceanadach C,
    4. Des Rosiers MH,
    5. Patlak CS,
    6. Pettigrew KD,
    7. Sakurada O,
    8. Shinohara M.

    (1977) An dòigh deoxyglucose [14C] airson cleachdadh glucose cerebral ionadail a thomhas: teòiridh, dòigh-obrach, agus luachan àbhaisteach anns an radan albino mothachail agus anesthetized. J Neurochem 28: 897-916.

  • ↵
    1. Fìor WR,
    2. Xian H,
    3. Scherrer JF,
    4. Madden PA,
    5. Bucholz KK,
    6. Heath AC,
    7. Eisen SA,
    8. Lyons MJ,
    9. Goldberg J,
    10. Tsuang M.

    (1999) So-leòntachd ginteil cumanta airson eisimeileachd nicotine agus deoch làidir ann an fir. Arch Gen Psychiatry 56: 655-661.

  • ↵
    1. Tupala E,
    2. Hall H,
    3. Bergstrom K,
    4. Sarkioja T,
    5. Rasanen P,
    6. Mantere T,
    7. Callaway J,
    8. Hiltunen J,
    9. Tiihonen J.

    (2001) Dopamine D (2) / D (3) -receptor agus dùmhlachd còmhdhail ann an niuclas accumbens agus amygdala de dheoch-làidir seòrsa 1 agus 2. Mol Psychiatry 6: 261-267.

  • ↵
    1. Tupala E,
    2. Hall H,
    3. Bergstrom K,
    4. Mantere T,
    5. Rasanen P,
    6. Sarkioja T,
    7. Tiihonen J.

    (2003) gabhadairean Dopamine D2 agus luchd-còmhdhail ann an deoch-làidir seòrsa 1 agus 2 air an tomhas le autoradiography leth-chruinne slàn daonna. Mapaichean 20: 91-102.

  • ↵
    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ,
    4. Dewey SL,
    5. Schlyer D,
    6. MacGriogair R,
    7. Logan J,
    8. Alexoff D,
    9. Shea C,
    10. Hitzemann R,
    11. Fear-brathaidh B,
    12. Wolf AP

    (1993a) Gintinneachd ceumannan a-rithist de cheangal carbon-11-raclopride ann an eanchainn an duine. J Nucl Med 34: 609-613.

  • ↵
    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ,
    4. Hitzemann R,
    5. Logan J,
    6. DJ Schlyer,
    7. Dewey SL,
    8. Wolf AP

    (1993b) Tha lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 co-cheangailte ri lughdachadh metabolism aghaidh ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Synapse 14: 169-177.

  • ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Logan J,
    5. Schlyer D,
    6. Hitzemann R,
    7. Lieberman J,
    8. Fear-brathaidh B,
    9. Pappas N,
    10. MacGriogair R,
    11. Burr G,
    12. Cooper T,
    13. Wolf AP

    (1994a) A ’dèanamh dealbh de cho-fharpais dopamine endogenous le [11C] raclopride ann an eanchainn an duine. Synapse 16: 255-262.

  • ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Hitzemann R,
    4. Fowler JS,
    5. Uile gu lèir JE,
    6. Burr G,
    7. Wolf AP

    (1994b) A ’faighinn air ais metabolism glùcois eanchainn ann an deoch-làidir detoxified. Am J Psychiatry 151: 178-183.

  • ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Logan J,
    5. Gatley SJ,
    6. Hitzemann R,
    7. Chen AD
    8. Dewey SL,
    9. Pappas N

    (1997) Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nature 386: 830-833.

  • ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Gatley SJ,
    5. Logan J,
    6. Ding YS,
    7. Hitzemann R,
    8. Pappas N

    (1998) Dreuchdan còmhdhail dopamine ann an eanchainn an duine air an adhbhrachadh le dòsan teirpeach de methylphenidate beòil. Am J Psychiatry 155: 1325-1331.

  • ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Gatley SJ,
    5. Logan J,
    6. Ding YS,
    7. Dewey SL,
    8. Hitzemann R,
    9. Gifford AN,
    10. Pappas NR

    (1999) Chan eil bacadh air luchd-còmhdhail dopamine striatal le methylphenidate intravenous gu leòr gus fèin-aithisgean de “àrd a bhrosnachadh.” J Pharmacol Exp Ther 288: 14-20.

  • ↵
    1. Volkow ND,
    2. Chang L,
    3. Wang GJ,
    4. Fowler JS,
    5. Ding YS,
    6. Sedler M,
    7. Logan J,
    8. Franceschi D,
    9. Gatley J,
    10. Hitzemann R,
    11. Gifford A,
    12. Wong C,
    13. Pappas N

    (2001) Ìre ìosal de gabhadairean dopamine D2 eanchainn ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine: co-cheangal ri metabolism anns an cortex orbitofrontal. Am J Psychiatry 158: 2015-2021.

  • ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Logan J,
    5. Franceschi D,
    6. Maynard L,
    7. Ding YS,
    8. Gatley SJ,
    9. Gifford A,
    10. Zhu W,
    11. Swanson JM

    (2002) Dàimh eadar bacadh luchd-còmhdhail dopamine le methylphenidate beòil agus na h-àrdachaidhean ann an dopamine extracellular: buaidh therapach. Synapse 43: 181-187.

  • ↵
    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ

    (2003) An eanchainn daonna addicted: seallaidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean. J Clin Invest 111: 1444-1451.

  • ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Begleiter H,
    4. Porjesz B,
    5. Fowler JS,
    6. Telang F,
    7. Wong C,
    8. A 'Chèitean,
    9. Logan J,
    10. Goldstein R,
    11. Alexoff D,
    12. Thanos PK

    (2006) Ìrean àrda de gabhadairean dopamine D2 ann am buill gun bhuaidh air teaghlaichean deoch làidir: factaran dìon a dh ’fhaodadh a bhith ann. Arch Gen Psychiatry 63: 999-1008.

  • ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Roque CT,
    4. Cestaro VL,
    5. Hitzemann RJ,
    6. Cantos EL,
    7. Cìs AV,
    8. Dhawan AP

    (1993) Cudromachd gnìomh meudachadh ventricular agus atrophy cortical ann an cuspairean fallain agus deoch-làidir mar a chaidh a mheasadh le PET, ìomhaighean MR, agus deuchainn neuropsychologic. Rèidio 186: 59-65.

  • ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Hitzemann RJ,
    4. Wong C,
    5. Fear-brathaidh B,
    6. Burr G,
    7. Pascani K,
    8. Pappas N,
    9. Lu A,
    10. Cooper T,
    11. Lieberman JA

    (1997) Buaidhean giùlain agus cardiovascular methylphenidate intravenous ann an cuspairean àbhaisteach agus luchd-ana-cleachdadh cocaine. Eur Addict Res 3: 49-54.

  • ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Fowler JS,
    4. Pappas NR,
    5. Wong CT,
    6. Pascani K,
    7. Felder CA,
    8. Hitzemann RJ

    (1998) Chan eil metabolism cerebral roinneil ann an deoch-làidir boireann de dh ’ìre meadhanach eadar-dhealaichte bho riaghladh. Alcohol Clin Exp Res 22: 1850-1854.

  • ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Cìs AV,
    4. Felder CA,
    5. Fowler JS,
    6. Pappas NR,
    7. Hitzemann RJ,
    8. Wong CT

    (1999a) A ’tomhas ath-riochdachadh de fhreagairtean metabolail eanchainn roinneil gu lorazepam a’ cleachdadh mapaichean parametric staitistigeil. J Nucl Med 40: 715-720.

  • ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Fowler JS,
    4. Logan J,
    5. Pappas NR,
    6. Wong CT,
    7. Hitzemann RJ,
    8. Netusil N.

    (1999b) Ath-riochdachadh ceumannan a-rithist de cho-fharpais dopamine endogenous le [11C] raclopride ann an eanchainn an duine mar fhreagairt do methylphenidate. J Nucl Med 40: 1285-1291.

  • ↵
    1. Weiss F,
    2. Parsons LH,
    3. Schulteis G,
    4. Hyytiä P,
    5. Lorang MT,
    6. Bloom FE,
    7. Koob GF

    (1996) Bidh fèin-rianachd ethanol ag ath-nuadhachadh easbhaidhean co-cheangailte ri tarraing air ais ann an dopamine accumbal agus sgaoileadh 5-hydroxytryptamine ann am radain eisimeileach. J Neurosci 16: 3474-3485.

  • ↵
    1. FJ geal,
    2. Hu XT,
    3. Zhang XF,
    4. Madadh ME

    (1995) Bidh rianachd ath-aithris de chocaine no amphetamine ag atharrachadh freagairtean neuronal gu glutamate anns an t-siostam dopamine mesoaccumbens. J Pharmacol Exp Ther 273: 445-454.

  • ↵
    1. Wrase J,
    2. Schlagenhauf F,
    3. Kienast T,
    4. Wustenberg T,
    5. Bermpohl F,
    6. Kahnt T,
    7. Beck A,
    8. Strohle A,
    9. Juckel G,
    10. Knutson B,
    11. Heinz A.

    (2007) Tha dìth giollachd duais a ’buntainn ri grèim deoch làidir ann an deoch-làidir detoxified. NeuroImage 35: 787-794.

    • Artaigilean a ’toirt iomradh air an artaigil seo

    • Dopamine D2 / 3 gabhadair ri fhaighinn agus dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann an reamhrachd Iris de Psychopharmacology, 1 Sultain 2014, 28 (9): 866-873
    • Tha ath-bhualadh eanchainn dopamine nas ìsle ann an luchd-ana-cleachdadh marijuana co-cheangailte ri faireachdainn àicheil agus doimhneachd cuir-ris PNAS, 29 Iuchar 2014, 111 (30): E3149-E3156
    • Innealan de dh ’eas-òrdugh cuairteachaidh duais ann an tinneas inntinn-inntinn: Eadar-obrachaidhean Prefrontal-Striatal An Neuroscientist, 1 Gearran 2014, 20 (1): 82-95
    • Comharradh Dopamine Cocaine Dampens Dampens rè Intoxication Cocaine agus Mì-chothromachadh D1 thairis air Comharradh Glacadair D2 Journal of Neuroscience, 2 2013 an Dàmhair, 33 (40): 15827-15836
    • Tha eadar-dhealachaidhean fa leth ann an tiugh cortical cortical co-dhàimh ris an fhreagairt dopamine striatal air a bhrosnachadh le d-Amphetamine ann an daoine Journal of Neuroscience, 18 Sultain 2013, 33 (38): 15285-15294
    • Ceannas gabhadairean D2 ann a bhith a ’meadhanachadh buaidhean Dopamine ann am metabolism eanchainn: buaidhean deoch làidir Journal of Neuroscience, 6 Màrt 2013, 33 (10): 4527-4535
    • Factaran ro-innseach de bhuilean 2-bliadhna de dh ’euslaintich le eas-òrdugh bipolar comorbid no trom-inntinn le eisimeileachd deoch làidir: cho cudromach sa tha comas tràth Deoch-làidir agus deoch-làidir, 1 Faoilleach 2013, 48 (1): 93-98
    • Eisimeileachd duais sòisealta agus microstructure cùis geal eanchainn Cerebral Cortex, 1 Samhain 2012, 22 (11): 2672-2679
    • Gus stad no gun stad? Saidheans, 3 Gearran 2012, 335 (6068): 546-548
    • Bidh caitheamh deoch làidir a ’toirt a-steach sgaoileadh opioid endogenous anns a’ cortex Orbitofrontal Daonna agus Nucleus Accumbens Leigheas Eadar-theangachadh Saidheans, 11 Faoilleach 2012, 4 (116): 116ra6
    • Tràilleachd: Seachad air duais duais dopamine PNAS, 13 Sultain 2011, 108 (37): 15037-15042
    • Eas-òrdughan cleachdadh stuthan ann an sgitsophrenia - buadhan clionaigeach comorbidity Bulletin Schizophrenia, 1 May 2009, 35 (3): 469-472