Eòlas-inntinn Biol. 2008 Gearran 1; 63(3): 256-262. Air fhoillseachadh air-loidhne 2007 Lùnastal 23. doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.06.003
Abstract
Tha sgrùdaidhean a ’cleachdadh modhan ìomhaighean eanchainn air sealltainn gu bheil gnìomhachd neuronal anns an cortex orbitofrontal, sgìre eanchainn a thathas a’ smaoineachadh a bhrosnaicheas comas smachd a chumail air giùlan a rèir builean no builean a tha coltach, air atharrachadh ann an tràillean dhrogaichean. Tha na co-dhùnaidhean ìomhaighean daonna sin air leantainn gu beachd gu bheil prìomh fheartan tràilleachd leithid cleachdadh dhrogaichean èiginneach agus ath-sgaoileadh dhrogaichean air am meadhanachadh gu ìre le atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean ann an gnìomh orbitofrontal. An seo, bruidhnidh sinn air toraidhean bho sgrùdaidhean obair-lann a ’cleachdadh radain agus muncaidhean air buaidh foillseachadh dhrogaichean air gnìomhan ionnsachaidh meadhan-orbitofrontal agus air structar agus gnìomhachd neuronal ann an cortex orbitofrontal. Bidh sinn cuideachd a ’beachdachadh air toraidhean bho sgrùdaidhean air àite an cortex orbitofrontal ann an fèin-rianachd dhrogaichean agus ath-sgaoileadh. Is e am prìomh cho-dhùnadh againn, ged a tha fianais shoilleir ann gu bheil foillseachadh dhrogaichean a ’cur bacadh air gnìomhan ionnsachaidh a tha an urra ri orbitofrontal agus ag atharrachadh gnìomhachd neuronal ann an cortex orbitofrontal, cha deach an dearbh àite a th’ aig na h-atharrachaidhean sin ann an cleachdadh dhrogaichean èigneachail agus ath-chraoladh a stèidheachadh fhathast.
Ro-ràdh
Tha tràilleachd dhrogaichean air a chomharrachadh le bhith a ’sireadh dhrogaichean èiginneach agus tricead àrd ath-sgaoileadh gu cleachdadh dhrogaichean 1-3. Airson deicheadan, tha rannsachadh bunaiteach air cuir ri drogaichean air a bhith gu ìre mhòr air a bhith a ’tuigsinn nan uidheamachdan a tha mar bhunait air fìor dhroch bhuaidh dhrogaichean 4. Tha an rannsachadh seo a ’sealltainn gur e an siostam dopamine mesolimbic agus na ceanglaichean èifeachdach agus taiceil aige an t-substrate neural airson buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh 4-7. Anns na beagan bhliadhnaichean a dh ’fhalbh, ge-tà, tha e air a thighinn am follais nach urrainn dha fìor bhuaidhean buannachdail dhrogaichean cunntas a thoirt air grunn phrìomh fheartan tràilleachd, a’ gabhail a-steach ath-chraoladh gu cleachdadh dhrogaichean às deidh staonadh fada 8-10 agus an gluasad bho bhith a ’toirt a-steach drogaichean fo smachd gu cus cleachdadh dhrogaichean. 11-14.
Stèidhichte air grunn loidhnichean fianais, thathas air a bhith a ’gabhail a-steach gu bheil sireadh dhrogaichean èiginneach agus ath-bhualadh dhrogaichean air a mheadhanachadh gu ìre le atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean anns an cortex orbitofrontal (OFC) 14-18. Tha gnìomhachd hypermetabolic ann an OFC air a bhith an sàs ann an etiology de dhuilgheadasan èiginneach obsessive (OCD) 19-22, agus tha fianais ann gu bheil tricead OCD ann an ana-cleachdadh dhrugaichean nas àirde na an ìre anns an t-sluagh san fharsaingeachd 23-25. Sgrùdaidhean ìomhaighean ann an cocaine 26; 27, methamphetamine 28; Bidh luchd-cleachdaidh 29 agus heroin 15 a ’nochdadh metabolism atharraichte san OFC agus barrachd gnìomhachd neuronal mar fhreagairt do chogaidhean co-cheangailte ri drogaichean 15; 30. Ged a tha e duilich faighinn a-mach a bheil atharrachaidhean metabolach a ’nochdadh gnìomh neòil leasaichte no troimhe-chèile, tha coltas ann gu bheil atharrachadh chomharran neuronal ann an euslaintich OCD agus luchd-cuir dhrogaichean a’ nochdadh amalachadh neo-àbhaisteach de chur-a-steach bho sgìrean dàimheach. A ’co-chòrdadh ris a’ prothaideachadh seo, tha luchd-cuir dhrogaichean, mar euslaintich le milleadh OFC 31, a ’fàiligeadh gu h-iomchaidh ann an grunn atharrachaidhean den ghnìomh‘ gambling ’32-34. An cois an droch choileanadh seo tha gnìomhachd neo-àbhaisteach OFC 35. Tha toraidhean nan sgrùdaidhean clionaigeach sin a ’nochdadh gu bheil gnìomhachd OFC air a lagachadh ann an tràilleachd dhrogaichean, ach gu cudromach chan urrainn don dàta seo eadar-dhealachadh a dhèanamh a bheil atharrachaidhean ann an gnìomh OFC air am brosnachadh le bhith a’ nochdadh dhrogaichean no a ’riochdachadh suidheachadh a tha ann roimhe a tha a’ toirt buaidh air daoine fa leth le drogaichean. Faodar dèiligeadh ris a ’chùis seo ann an sgrùdaidhean a’ cleachdadh modalan ainmhidhean.
Anns an ath-bhreithneachadh seo, bruidhnidh sinn an toiseach air obair adhartach an OFC ann a bhith a ’stiùireadh giùlan. Bidh sinn an uairsin a ’bruidhinn air fianais bho sgrùdaidhean obair-lann air buaidh foillseachadh dhrogaichean air giùlan meadhanaichte OFC agus air structar agus gnìomhachd neuronal ann an OFC. Bidh sinn an uairsin a ’beachdachadh air an litreachas cuibhrichte air àite an OFC ann am fèin-rianachd dhrogaichean agus ath-sgaoileadh dhrogaichean ann am modalan ainmhidhean. Tha sinn a ’co-dhùnadh, ged a tha fianais shoilleir ann gu bheil foillseachadh dhrogaichean ag adhbhrachadh atharrachaidhean fad-ùine ann an structar agus gnìomhachd neuronal ann an OFC agus a’ cur bacadh air giùlan a tha an urra ri OFC, cha deach an dearbh àite a th ’aig na h-atharrachaidhean sin ann an cleachdadh dhrogaichean èiginneach agus ath-chraoladh a stèidheachadh fhathast. Tha Clàr 1 a ’toirt beag-fhaclair briathrachais a chaidh a chleachdadh san ath-bhreithneachadh againn (litrichean eadailteach san teacsa).
Dreuchd OFC ann a bhith a ’stiùireadh giùlan
San fharsaingeachd, faodaidh giùlan a bhith air a mheadhanachadh le miann toradh sònraichte fhaighinn, a tha a ’toirt a-steach riochdachadh gnìomhach de luach an toraidh sin, no le cleachdaidhean, a tha a’ dearbhadh freagairt sònraichte ann an suidheachadh sònraichte ge bith dè an luach no an ion-mhiannaichte (no neo-mhiannach) den bhuil. Tha fianais gu leòr a-nis a ’sealltainn gu bheil cuairt a’ toirt a-steach an OFC gu sònraichte deatamach airson a bhith a ’brosnachadh giùlan stèidhichte air riochdachadh gnìomhach de luach an toraidh ris a bheil dùil 36. Tha an gnìomh seo ri fhaicinn ann an comas bheathaichean gus freagairtean atharrachadh gu luath nuair a dh ’atharraicheas na toraidhean a tha dùil 37-39. Ann am radain is muncaidhean, thathas gu tric a ’measadh a’ chomais seo ann an gnìomhan ionnsachaidh ais-thionndaidh anns am bi ro-innse duais a ’toirt ro-innse air neo-dhuais (no peanas) agus bidh cue a’ dèanamh ro-innse air neo-dhuais (no peanas) a ’toirt ro-innse air duais. Tha sgrùdaidhean ìomhaighean a ’ciallachadh OFC ann an ionnsachadh tionndadh air ais ann an daoine 40-42, agus tha radain agus primates le milleadh air an OFC air am milleadh aig tionndadh ionnsachaidh eadhon nuair a tha ionnsachadh airson na stuthan tùsail neo-iomlan 38; 43-51. Tha an easbhaidh seo ri fhaicinn ann am radain ann am Figear 1A. Dh ’fhaodadh gum bi leòintean OFC a’ cur dragh air gnìomh coltach ri seo ann an gnìomhan ‘gambling’ anns am bi cuspairean neo-iomlan ag ionnsachadh mar a dh ’atharraicheas iad freagairt airson cue a tha an toiseach a’ ro-innse luach àrd, ach nas fhaide air adhart thig e gu bhith a ’ro-innse cunnart àrd de chall 31. Ged a tha e an-dràsta na chuspair connspaideach ann an neur-eòlas cognitive, tha fianais ann gu bheil àite an OFC anns a ’ghnìomh gambling gu ìre mhòr air a thoirt a-steach leis an riatanas airson ionnsachadh air ais a tha dualach do dhealbhadh a’ mhòr-chuid de ghnìomhan gambling 51.
Figear 1
Figear 1
Bidh foillseachadh cocaine a ’toirt a-steach easbhaidhean ionnsachaidh ais-thionndadh a tha an urra ri OFC a tha den aon mheud ri easbhaidhean ionnsachaidh a tha air an adhbhrachadh le leòintean OFC
Faodar com-pàirteachadh OFC ann a bhith a ’riochdachadh luach nan toraidhean a tha san amharc a bhith air an sgaradh ann an gnìomhan luachaidh ath-neartachaidh, anns a bheil luach an toraidh air a làimhseachadh gu dìreach tro bhith a’ càradh le tinneas no satiation roghnach 52. Anns na suidheachaidhean sin, cha bhith beathaichean àbhaisteach a ’freagairt nas lugha airson cuisean ro-innse às deidh an toradh a tha dùil a lughdachadh. Chan eil radain agus primates neo-dhaonna le milleadh air an OFC a ’nochdadh a’ bhuaidh seo de lughdachadh toraidh 37; 38; 53. Tha na sgrùdaidhean sin a ’nochdadh easbhaidh sònraichte ann an comas bheathaichean le galar OFC a bhith a’ cleachdadh riochdachadh de luach làithreach a ’bhuil gus an giùlan a stiùireadh, gu sònraichte mar fhreagairt air glaodh suidheachadh. Mar thoradh air an sin, bidh giùlan a dhùisgeas na cuisean a ’fàs nas lugha stèidhichte air luach an toraidh ris a bheil dùil agus, gu bunaiteach, nas coltaiche ri cleachdadh. Ged a chaidh na sgrùdaidhean sin a dhèanamh ann am beathaichean deuchainn-lann, tha sgrùdaidhean ìomhaighean air sealltainn gu bheil freagairtean BOLD cue-evoked ann an OFC gu math mothachail do lughdachadh nam biadhan a tha iad a ’ro-innset 54. Gu h-ìosal, bruidhnidh sinn air fianais gu bheil nochdadh dhrogaichean a-rithist ag adhbhrachadh atharrachaidhean ann an comharran gnìomh neuronal agus molecular ann an OFC; tha na h-atharrachaidhean sin buailteach a bhith a ’toirt buaidh air na uireasbhaidhean a chaidh fhaicinn ann an giùlan meadhan-OFC ann am beathaichean deuchainn-lann le eòlas dhrogaichean. Dh ’fhaodadh atharrachaidhean mar sin leantainn gu ìre air na pàtrain freagairt coltach ri cleachdadh a tha follaiseach ann an giùlan tràillean agus beathaichean le eòlas dhrogaichean.
Buaidh foillseachadh dhrogaichean air OFC
Tha e fhathast na cheist fhosgailte dè na raointean eanchainn agus na h-atharrachaidhean a tha a ’toirt buaidh air neo-chomas tràillean smachd a chumail air an giùlan aca. Is e aon dhòigh air dèiligeadh ris a ’cheist seo sgrùdadh a dhèanamh air a bheil giùlan àbhaisteach, a tha an urra ri roinnean eanchainn no cuairtean sònraichte, fo bhuaidh dhrogaichean, agus atharrachaidhean ann an ionnsachadh àbhaisteach a cheangal ri giùlan sireadh dhrogaichean ann am modail beathach buntainneach. Ma tha call smachd air a bhith a ’sireadh dhrogaichean a’ nochdadh atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean ann an cuairtean eanchainn sònraichte, bu chòir buaidh nan atharrachaidhean sin a bhith follaiseach ann an giùlan a tha an urra ris na cuairtean sin. A thaobh seo, thathas air sealltainn gu bheil foillseachadh dhrogaichean a ’toirt buaidh air grunn ghiùlan ionnsaichte a tha air am meadhanachadh le roinnean prefrontal, amygdala, agus striatum ann am radain 55-58. Bidh foillseachadh dhrogaichean cuideachd ag atharrachadh mar a bhios neurons a ’giullachd fiosrachaidh a chaidh ionnsachadh anns na raointean eanchainn sin 59; 60. Am measg nan sgrùdaidhean sin, tha fianais ann a-nis gu bheil foillseachadh cocaine a ’cur dragh air giùlan air a stiùireadh le toradh a tha an urra ris an OFC. Mar eisimpleir, dh ’fhàilnich radain a bha roimhe seo fosgailte do chocaine airson làithean 14 (30 mg / kg / day, ip) atharrachadh a dhèanamh air freagairt le cumhachan às deidh ìsleachadh ath-neartachaidh timcheall air 1 mìos às deidh 57 a tharraing air ais. Bidh radain le eòlas cocaine cuideachd a ’freagairt gu h-èiginneach nuair a thèid meud duais agus ùine airson duais a làimhseachadh ann an gnìomhan roghainn grunn mhìosan às deidh 61 a tharraing air ais; 62. Tha na h-easbhaidhean sin coltach ris an fheadhainn a dh ’adhbhraich leòintean OFC 37; 63.
Tha bacadh air ionnsachadh ais-thionndadh cuideachd às deidh nochdadh cocaine. Chaidh seo a shealltainn an toiseach le Jentsch agus Taylor 64 ann am muncaidhean a fhuair iad bho àm gu àm a ’toirt a-steach cocaine airson làithean 14 (2 no 4 mg / kg / day, ip). Bha na muncaidhean sin nas slaodaiche gus casg a chuir air leth-bhreith nithean nuair a chaidh deuchainn a dhèanamh orra 9 agus 30 làithean às deidh dhaibh tarraing a-mach à cocaine. San aon dòigh, tha sinn air faighinn a-mach gu bheil radain a bha roimhe seo fosgailte do chocaine (30 mg / kg / day ip airson làithean 14) a ’taisbeanadh coileanadh ath-thionndaidh mu 1 mìos às deidh dhaibh tarraing a-mach às an druga 65. Mar a chithear ann am Figear 1B, tha an easbhaidh seo ann an ionnsachadh ais-thionndadh den aon mheud ris an radain le leòintean OFC 50; 65; 66.
Tha an easbhaidh ionnsachaidh ais-thionndadh seo co-cheangailte ri fàilligeadh neurons OFC gus na toraidhean ris a bheil dùil a chomharrachadh gu h-iomchaidh 59. Chaidh neurons a chlàradh bhon OFC ann an gnìomh coltach ris an fhear gu h-àrd gus easbhaidhean ionnsachaidh ais-thionndaidh a nochdadh; a h-uile latha dh ’ionnsaich na radain nobhail falbh, leth-bhreith gun smal, anns an do dhèilig iad ri glaodhan fàileadh gus sucrose fhaighinn agus gus quinine a sheachnadh. Bha na neurons OFC, a chaidh a chlàradh ann am radain a bha fosgailte do chocaine còrr air mìos roimhe, a ’losgadh gu h-àbhaisteach air na toraidhean sucrose agus quinine, ach dh’ fhàilnich orra freagairtean cue-roghnach a leasachadh às deidh dhaibh ionnsachadh. Ann am faclan eile, cha do chomharraich neurons anns na radain a bha air an làimhseachadh le cocaine na toraidhean aig àm samplachadh fàileadh, nuair a ghabhadh am fiosrachadh sin a chleachdadh gus am freagairt a stiùireadh. Bha call an t-siognail seo gu sònraichte follaiseach nuair a bhathar a ’samplachadh na cue a bha a’ ro-innse toradh cuinein aversive agus bha e co-cheangailte ri atharrachaidhean neo-àbhaisteach ann an latencies freagairt air na deuchainnean casgach sin. A bharrachd air an sin, nuair a chaidh na comainn cue-toradh a thionndadh air ais, cha do shoirbhich le neurons OFC ann am radain a bha air an làimhseachadh le cocaine le eas-fhulangas cas leantainneach an cuid roghnaidheachd a thionndadh air ais. Tha na toraidhean sin co-chòrdail ris a ’bheachd gu bheil neuroadaptations air an adhbhrachadh le cocaine a’ cur dragh air gnìomh comharran toraidh àbhaisteach an OFC, mar sin ag atharrachadh comas a ’bheathaich a dhol an sàs ann am pròiseasan co-dhùnaidh atharrachail a tha an urra ris a’ ghnìomh seo 14; 67. Tha na co-dhùnaidhean sin cuideachd a ’moladh gu bheil gnìomhachd neo-àbhaisteach OFC a chaidh a choimhead ann an luchd-cuiridh a’ nochdadh atharrachaidhean a tha air an adhbhrachadh le drogaichean seach no a bharrachd air eas-òrdugh OFC a bh ’ann roimhe.
Gu dearbh, tha cunnartan mòra ann a bhith a ’cleachdadh toraidhean sgrùdaidhean lesion gus faighinn a-mach dè na raointean a tha fo bhuaidh dhrogaichean. Tha e soilleir nach eil buaidhean nochdaidh dhrogaichean co-ionann ri lesion, agus dh ’fhaodadh buaidhean distal ann an structaran eile a bhith coltach ri buaidhean leòintich. Ach tha obair ann am beathaichean deuchainn-lann a ’sealltainn gu bheil foillseachadh psychostimulant ag adhbhrachadh atharrachaidhean ann an comharran gnìomh anns an OFC. Mar eisimpleir, tha radain a chaidh an trèanadh gus fèin-rianachd amphetamine a ’nochdadh lughdachadh maireannach ann an dùmhlachd dendritic OFC 68. A bharrachd air an sin, bidh radain le eòlas amphetamine a ’taisbeanadh nas lugha de plasticity anns na raointean dendritic aca san OFC às deidh trèanadh ionnsramaid an coimeas ri smachdan 68. Gu sònraichte, tha na toraidhean sin a ’seasamh an coimeas ri co-dhùnaidhean anns a’ mhòr-chuid de raointean eanchainn eile a chaidh a sgrùdadh, a ’toirt a-steach pàirtean eile den cortex prefrontal, far a bheil foillseachadh psychostimulant mar as trice a’ meudachadh dùmhlachd dendritic an spine, a rèir coltais a ’nochdadh barrachd plastachd neuronal 69-71. Tha na toraidhean sin a ’sònrachadh an OFC mar raon a tha a’ nochdadh crìonadh maireannach ann am plastachd - no an comas fiosrachadh ùr a chòdachadh - mar thoradh air a bhith fosgailte do psychostimulants. Co-chòrdail ris an seo, tha tràillean cocaine a ’sealltainn lùghdachadh ann an dùmhlachd stuth liath anns an OFC 72.
Tha grunn chùisean ri bheachdachadh a thaobh iomchaidheachd toraidhean nan sgrùdaidhean giùlain a chaidh ath-sgrùdadh gu h-àrd air cor an duine. Is e aon chùis, anns a h-uile sgrùdadh a chaidh ath-sgrùdadh gu h-àrd, gun deach drogaichean a thoirt seachad gu neo-thuigseach, a ’cleachdadh riaghaltasan nochdaidh a tha a’ leantainn gu mothachadh psychomotor maireannach 73; 74. Tha grunn sgrùdaidhean air eadar-dhealachaidhean cudromach a nochdadh ann am buaidhean foillseachadh dhrogaichean tuiteamach agus neo-tuiteamach air gnìomh agus giùlan eanchainn 75-78. A bharrachd air an sin, chan eil mòran fianais ann gu bheil mothachadh psychomotor air a nochdadh an dàrna cuid ann an tràillean cocaine cronail no ann am muncaidhean le eachdraidh fharsaing de fèin-rianachd cocaine 79. Mar sin, tha e cudromach a dhearbhadh gu bheilear a ’cumail sùil air easbhaidhean ann an gnìomhan a tha an urra ri OFC a chaidh a choimhead às deidh riaghaltasan nochdaidh cocaine neo-tuiteamach ann am modalan tràilleachd dhrogaichean a tha a’ toirt a-steach cleachdadh dhrogaichean tuiteamach (ie, fèin-rianachd dhrogaichean). A rèir sin, tha sinn air aithris o chionn ghoirid gu robh radain a chaidh an trèanadh gus fèin-rianachd cocaine airson 14 d airson 3 h / d (0.75 mg / kg / infusion) a ’nochdadh easbhaidh ionnsachaidh ath-thionndaidh domhainn suas ri trì mìosan às deidh dhaibh tarraing a-mach às an druga 80. Mar a chithear ann am Figear 1C, bha an easbhaidh ais-thionndaidh seo coltach ann am meud ris an fheadhainn a chaidh fhaicinn às deidh nochdadh cocaine neo-tuiteamach 65 no às deidh leòintean OFC 50.
Is e cùis eile ri bheachdachadh, anns na sgrùdaidhean sin uile, gun deach easbhaidhean OFC a nochdadh ann am beathaichean deuchainn-lann a bha neo-dhreuchdail airson ùine. Mar thoradh air an sin, chan eil fios dè a ’chùrsa ùine agus dè a’ bhuaidh a th ’aig a bhith a’ nochdadh dhrogaichean air gnìomh OFC. Is e aon eisgeachd sgrùdadh le Kantak agus co-obraichean 81 anns an do rinn iad deuchainn air buaidh nochdadh cocaine leantainneach air gnìomh win-shift 82 a tha an urra ri fàileadh OFC. Thuirt na h-ùghdaran sin gu robh giùlan anns a ’ghnìomh seo air a mhilleadh le cocaine tuiteamach ach nach robh a’ tuiteam ann am radain a chaidh a dhearbhadh sa bhad às deidh seiseanan fèin-rianachd cocaine leantainneach. Tha an toradh seo a ’sealltainn gum faod foillseachadh cocaine buaidh a thoirt sa bhad air gnìomhan a tha an urra ri OFC. Gu h-inntinneach, tha fàilligeadh foillseachadh cocaine neo-tuiteamach air giùlan OFC-meadhanaichte san sgrùdadh seo an coimeas ris na h-aithisgean a chaidh ath-sgrùdadh gu h-àrd a ’moladh gum faodadh buaidh foillseachadh dhrogaichean air gnìomh OFC àrdachadh an dèidh tarraing a-mach às an druga.
Gu crìch, tha foillseachadh cocaine (an dàrna cuid tuiteamach no neo-thuigseach) a ’leantainn gu easbhaidhean fad-ùine ann an giùlan a tha an urra ri OFC a tha coltach ann am meud ris an fheadhainn a chaidh a choimhead às deidh leòintean OFC. Bidh foillseachadh cocaine neo-tuiteamach cuideachd a ’leantainn gu atharrachaidhean structarail ann an neurons OFC, a rèir coltais a’ nochdadh plastachd lùghdaichte anns na neurons sin, a bharrachd air còdachadh neuronal neo-àbhaisteach san OFC. An ath rud, bidh sinn a ’toirt cunntas air toraidhean bho sgrùdaidhean a rinn sgrùdadh air àite OFC ann an duais agus ath-chraoladh dhrogaichean, mar a chaidh a thomhas ann am modalan fèin-rianachd dhrogaichean 83 agus modalan ath-shuidheachadh 84.
Dleastanas OFC ann am fèin-rianachd dhrogaichean agus ath-sgaoileadh
Tha an dàta a chaidh ath-sgrùdadh gu h-àrd a ’sealltainn gu bheil obair OFC air atharrachadh le bhith a’ nochdadh dhrogaichean a-rithist. Is e ceist a thig bhon dàta seo dè a ’phàirt a th’ aig an OFC ann a bhith a ’meadhanachadh giùlan dhrogaichean ann am modalan ainmhidhean. Tha e iongantach nach eil mòran phàipearan air a ’cheist seo a mheasadh gu dìreach. Ann an sgrùdadh tràth, rinn Phillips et al. Thuirt 85 gu robh ceithir muncaidhean rhesus gu fèin-rianachd amphetamine (10-6 M) a-steach don OFC. Gu h-iongantach, cha do rinn na h-aon muncaidhean fèin-rianachd amphetamine a-steach do na niuclas accumbens, sgìre a tha aithnichte a bhith an sàs ann am buaidhean buannachdail amphetamine ann am radain 86. Hutcheson agus Everitt 87 agus Fuchs et al. Thuirt 88 nach do chuir leòintean OFC neurotoxic bacadh air togail fèin-rianachd cocaine fo chlàr neartachaidh co-mheas stèidhichte-1 ann am radain. Thuirt Hutcheson agus Everitt 87 cuideachd nach robh buaidh sam bith aig leòintean OFC air an lùb freagairt-dòs airson cocaine fèin-rianachd (0.01 gu 1.5 mg / kg). Ged a tha e duilich coimeas a dhèanamh eadar sgrùdaidhean radan agus muncaidh air sgàth eadar-dhealachaidhean ann an drogaichean a chaidh a chleachdadh agus slighean rianachd, agus eadar-dhealachaidhean gnè a dh’fhaodadh a bhith ann an anatomy OFC 89, tha toraidhean nan sgrùdaidhean radan a ’moladh nach eil an OFC deatamach airson na buaidhean buannachdail a tha aig fèin cocaine fo-bhroinn clàraichte. Tha an amharc seo coltach ri toraidhean ann an sgrùdaidhean ionnsachaidh àbhaisteach, a tha a ’sealltainn nach àbhaist buaidh a bhith aig leòintean OFC air ionnsachadh freagairt airson duaisean neo-dhrogaichean ann an grunn shuidheachaidhean 37; 50; 90.
An coimeas ri sin, lorg Hutcheson agus Everitt 87 gu robh feum air an OFC airson buaidhean ath-neartaichte cumhaichean co-cheangailte ri cocaine, mar a chaidh a thomhas ann an clàr dara-òrdugh de dhòigh neartachaidh 91; 92. Dh ’innis iad gu robh leòintean OFC neurotoxic a’ cur bacadh air comas cuisean cocaine Pavlovian freagairt ionnsramaid a chumail suas. San aon dòigh, tha Fuchs et al. Dh ’innis 88 gun robh neo-ghnìomhachd reversible den OFC fadalach (ach chan e medial) le measgachadh de agonists GABAa + GABAb (muscimol + baclofen) a’ toirt buaidh air buaidhean ath-neartachaidh cuisean cocaine, mar a chaidh a thomhas ann am modh ath-shuidheachadh air leth air a bhrosnachadh le cue. Is e fianais a bharrachd a dh ’fhaodadh a bhith ann airson dreuchd OFC ann a bhith a’ sireadh cocaine le cue gu bheil a bhith a ’nochdadh cuisean a chaidh a chàradh roimhe le fèin-rianachd cocaine a’ meudachadh faireachdainn a ’ghine tràth Zif268 (comharra de ghnìomhachadh neuronal) anns an sgìre seo 93. Còmhla, tha an dàta seo a ’nochdadh gu bheil pàirt cudromach aig an OFC ann a bhith a’ meadhanachadh comas sònraichte cuisean co-cheangailte ri drogaichean gus giùlan sireadh dhrogaichean a bhrosnachadh. Is dòcha gu bheil dreuchd mar seo a ’nochdadh àite a chaidh a mhìneachadh roimhe aig OFC ann a bhith a’ faighinn agus a ’cleachdadh comainn toradh cue 37; 38; 53. Gu dearbh, tha leòintean OFC a ’lagachadh a bhith a’ freagairt airson daingneachadh cumhaichte ann an suidheachaidhean neo-dhrugaichean 94-96 agus chaidh aithris cuideachd o chionn ghoirid gu bheil iad a ’toirt buaidh air gluasad Pavlovian-gu-ionnsramaid 90, a’ nochdadh gu bheil an OFC a ’toirt taic do chomas cuisean Pavlovian gus freagairt ionnsramaid a stiùireadh.
Gu inntinneach, tha Fuchs et al. Dh ’innis 88 pàtran eadar-dhealaichte de thoraidhean nuair a rinn iad lotan den OFC fadalach no medial mus do rinn iad trèanadh. Fhuair iad a-mach nach robh buaidh sam bith aig na leòntan ro-thrèanadh sin air ath-shuidheachadh cocaine a ’sireadh. Leis gun deach na leòntan sin a dhèanamh ro thrèanadh fèin-rianachd, cha robh an OFC ri fhaighinn gus pàirt a ghabhail ann a bhith a ’faighinn na comainn cue-cocaine. Mar thoradh air an sin, is dòcha gu bheil na radain leòintich air ionnsachadh barrachd earbsa a bhith aca ann an raointean eanchainn eile a tha an sàs ann an cocaine air a bhrosnachadh le cue a ’sireadh 97.
Mu dheireadh, tha coltas gu bheil an OFC cudromach cuideachd airson ath-shuidheachadh cuideam air sireadh dhrogaichean. Sgrùdaidhean roimhe a ’cleachdadh modh ath-shuidheachadh 10; Tha 98 air sealltainn gu bheil a bhith a ’nochdadh cuideam cas-cheum eadar-amail ag ath-shuidheachadh dhrogaichean a’ sireadh às deidh trèanadh airson fèin-rianachd dhrogaichean agus a dhol à bith às deidh sin an fhreagairt 99 a tha air a neartachadh le drogaichean; 100. O chionn ghoirid, Capriles et al. Rinn 101 coimeas eadar àite an OFC ann an ath-shuidheachadh cuideam agus ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le in-stealladh cocaine. Fhuair iad a-mach gun robh neo-ghnìomhachd reversible an OFC le tetrodotoxin a ’lughdachadh cuideam coise - ach gun a bhith ag adhbhrachadh ath-shuidheachadh cocaine a’ sireadh cocaine. Dh ’innis iad cuideachd gu robh in-stealladh den antagonist gabhadain coltach ri D1 SCH 23390 ach chan e an raclopride antagonist gabhadain coltach ri D2 a-steach don ath-shuidheachadh cuideam a bhrosnaich OFC.
Anns a ’cho-dhùnadh, tha an litreachas cuibhrichte a chaidh ath-sgrùdadh gu h-àrd a’ moladh nach eil an OFC buailteach a bhith a ’toirt buaidh air buaidhean buannachdail cocaine fèin-rianachd, ach gu bheil e an sàs ann an comas cuisean cocaine agus cuideaman gus a bhith a’ brosnachadh drogaichean. A bharrachd air an sin, tha gabhadairean dopamine coltach ri D1 anns an OFC an sàs ann an ath-sgaoileadh cuideam-inntinn gu bhith a ’sireadh cocaine.
Co-dhùnaidhean agus stiùireadh san àm ri teachd
Tha toraidhean sgrùdaidhean a ’cleachdadh modhan fèin-rianachd agus ath-shuidheachadh a’ moladh àite iom-fhillte aig an OFC ann an duais agus ath-sgaoileadh dhrogaichean. Bhiodh sinn a ’tighinn gu grunn cho-dhùnaidhean gealltanach bho na sgrùdaidhean ro-clionaigeach sin. An toiseach, chan eil coltas gu bheil pàirt cudromach aig an OFC ann a bhith a ’toirt buaidh dhona air cocaine no ann an ath-sgaoileadh air adhbhrachadh le bhith a’ toirt droch bhuaidh air an druga. Tha an toradh seo co-chòrdail ri dàta a ’sealltainn gur ann ainneamh a tha feum air an OFC airson beathaichean ionnsachadh gus freagairt airson duais, is dòcha mar thoradh air obrachadh ioma-shiostam ionnsachaidh co-shìnte 37; 50; 90.
San dàrna àite, tha coltas gu bheil pàirt cudromach aig an OFC ann an comas cuisean co-cheangailte ri drogaichean a bhith a ’brosnachadh cocaine. Tha na co-dhùnaidhean sin ag aontachadh le toraidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean a ’sealltainn gnìomhachd làidir den OFC le glaodh co-cheangailte ri drogaichean 15. Dh ’fhaodadh leòintean no neo-ghnìomhachd reversible an OFC lùghdachadh a dhèanamh air a bhith a’ sireadh dhrogaichean le cue, air sgàth nach cuir iad fiosrachadh an gnìomh mar as trice a thaobh luach ris a bheil dùil an druga 36. Is e aon cheist airson rannsachadh san àm ri teachd an cùrsa ùine de dh ’atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean ann an OFC agus a bheil an OFC an sàs anns na h-àrdachaidhean a tha an urra ri ùine ann an cocaine air a bhrosnachadh le cue a’ sireadh às deidh 102-104 a tharraing air ais, rud ris an canar aomadh craving.
San treas àite, tha coltas gu bheil an OFC cudromach cuideachd airson ath-shuidheachadh cocaine a ’sireadh cuideam. Chaidh aithris gu bheil buaidh cuideam cas-coise air ath-shuidheachadh sireadh cocaine an urra ri làthaireachd cue solas-tòna 105. Mar sin, is dòcha gum bi àite an OFC ann a bhith a ’meadhanachadh ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le cuideam aig ìre àrd gu buaidh nan làimhseachadh cuideam air freagairt fo smachd cue.
Tha e cudromach a dhaingneachadh gu bheil na co-dhùnaidhean againn a thaobh àite an OFC ann am fèin-rianachd dhrogaichean agus ath-sgaoileadh rudeigin tuairmeasach leis gu bheil an dàta glè bheag. Is e aon chùis ri bheachdachadh gum faodadh na tha an OFC a ’cur ri giùlan sireadh dhrogaichean nochdadh atharrachaidhean anns an OFC air adhbhrachadh le bhith air nochdadh roimhe leis an druga. Air sgàth a ’bheachdachaidh seo, feumar a bhith faiceallach le bhith a’ mìneachadh buaidh leòintich no làimhseachadh cungaidh-leigheis eile den OFC air a bhith a ’sireadh dhrogaichean mar thoradh air cuisean no cuideam ann am radain le eachdraidh fèin-rianachd dhrogaichean.
Is e an dàrna cùis agus is dòcha nas bunaitiche ri bheachdachadh gur dòcha nach bi na modailean beathach gnàthach de fèin-rianachd dhrogaichean agus ath-sgaoileadh freagarrach airson measadh a dhèanamh air a ’phàirt a th’ aig an OFC ann an tràilleachd dhrogaichean daonna. A bharrachd air a dhleastanas coitcheann ann a bhith a ’meadhanachadh giùlan air a stiùireadh le builean, tha coltas gu bheil an OFC gu sònraichte cudromach airson a bhith ag aithneachadh agus a’ freagairt ri atharrachaidhean ann an toraidhean ris a bheil dùil 38; 43; 50. Tha seo gu sònraichte follaiseach nuair a dh ’atharraicheas builean bho mhath gu dona no nuair a dh’ fhàsas iad dàil no probabilistic 37; 50; 63; 106-108. An seo tha sinn air ath-sgrùdadh a dhèanamh air fianais gu bheil an gnìomh sònraichte seo den OFC air a chuingealachadh le bhith a ’nochdadh dhrogaichean addictive, a’ leantainn gu co-dhùnaidhean maladaptive agus impulsive 57; 58; 61; 62; 64; 65; 80. Leis gu bheil giùlan sireadh dhrogaichean ann an daoine dualtach a bhith mar thoradh air a ’chothromachadh eadar a’ mhiann momentary airson an druga agus measadh air a ’bhuaidh a tha mar as trice probabilistic agus gu tric air dàil le bhith a’ sireadh dhrogaichean 109-111, buaidh dhrogaichean air comas an OFC gu le bhith a ’comharrachadh gu ceart toraidhean dàil no probabilistic dh’ fhaodadh seo a bhith mar thoradh air neo-chomas luchd-addicts a bhith a ’dìochuimhneachadh geàrr-ùine agus sa bhad cleachdadh dhrogaichean. Ach cha bhiodh na buaidhean sin rim faicinn anns a ’mhòr-chuid de mhodalan gnàthach de chleachdadh dhrogaichean agus ath-sgaoileadh, nach àbhaist a bhith a’ cumadh còmhstri an addict eadar toraidhean sa bhad agus dàil.
Ged a thug sgrùdaidhean na bu thràithe a-steach modhan peanas airson a bhith a ’measadh daingneachadh dhrogaichean 112; 113, dìreach o chionn ghoirid tha grunn luchd-rannsachaidh tràilleachd air tilleadh gu na modalan sin. Tha an luchd-rannsachaidh sin air aithris gum bi cuid de radain aig a bheil eachdraidh fharsaing de bhith a ’nochdadh dhrogaichean a’ leantainn orra a ’dol an sàs ann an giùlan dhrogaichean nuair a thig iad an-aghaidh peanas no droch bhuaidh a bhiodh mar as trice a’ cuir stad air gabhail dhrogaichean no biadh a ’freagairt 114-116. Chaidh modhan stèidhichte air peanas no còmhstri a thoirt a-steach o chionn ghoirid cuideachd gus measadh a dhèanamh air ath-bhualadh dhrogaichean-tòiseachaidh agus cue-brosnaichte gu drogaichean a tha a ’sireadh 117. Is dòcha gum bi na modhan sin nas freagarraiche airson a bhith a ’sgaradh àite an OFC ann an tràilleachd dhrogaichean, seach gu bheil iad a’ dèanamh modail nas dlùithe de dhleastanasan aithnichte an OFC ann an giùlan a bharrachd air giùlan an neach a tha a ’cur dhrogaichean. Mar sin, tha a bhith a ’measadh àite an OFC ann am modalan peanas no còmhstri na raon cudromach de sgrùdadh san àm ri teachd. A thaobh seo, stèidhichte air na co-dhùnaidhean mu na h-easbhaidhean ionnsachaidh ais-thionndaidh às deidh nochdadh cocaine, tha sinn a ’ro-innse gum bi atharrachaidhean air an adhbhrachadh le cocaine ann an gnìomhachd OFC co-cheangailte ri comas lùghdaichte gus freagairt a thoirt seachad an làthair droch bhuaidh.
Material a bharrachd
01
Cliog an seo gus faicinn. (27K, doc)
Rach gu:
Acknowledgments
Fhuair sgrìobhadh an ath-bhreithneachaidh seo taic bho R01-DA015718 (GS) agus Prògram Rannsachaidh Intramural an Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean (YS).
Rach gu:
Footnotes
Foillseachaidhean ionmhasail: Drs. Chan eil strì eadar com-pàirtean ionmhasail aig Schoenbaum agus Shaham ri fhoillseachadh.
Àicheadh an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-cheangailte ris an deach gabhail airson fhoillseachadh. Mar sheirbheis don luchd-ceannach againn tha sinn a ’toirt seachad an dreach tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chlò-sgrìobhadh, agus ath-sgrùdadh a dhèanamh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns a ’chruth dheireannach iomchaidh. Thoir fa-near, rè a ’phròiseas riochdachaidh, gun lorgar mearachdan a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus buinidh a h-uile diùltadh laghail a tha a ’buntainn ris an iris.