Geàrr-ùine Eadar-amail Cocaine Fèin-rianachd agus stòrais a ’toirt buaidh air Cocaine Effar air an Neach-giùlain Dopamine agus ag àrdachadh Rannsachadh Dhrugaichean (2014)

Neuropsychopharmacology. 2015 Feb; 40 (3): 728 – 735.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2014 Oct 8. Air a chlò-bhualadh air loidhne air 2014 Sep 12. doi: 10.1038 / npp.2014.238

PMCID: PMC4289961

Erin S Calipari,^1,² Cody A Siciliano,² Benjamin A Zimmer,^2,³ agus Sara R Jones^2,^*

Abstract

Ged a tha paradigean mothachaidh traidiseanta, a tha a ’adhbharachadh meudachadh ann an gluasad ionnstramaidean cocain a dh’ atharraich agus dopamine (DA) às deidh dòrtadh de chocain air a thoirt seachad le deuchainnean, air an cleachdadh gu tric mar mhodal airson sgrùdadh a dhèanamh air tràilleachd dhrogaichean, tha buaidhean coltach ri fhaicinn mar thoradh air cocaine a leanas fèin-rianachd. Tha sinn air sealltainn o chionn ghoirid gun urrainn do ruigsinneachd eadar-amail (IntA) gu cocaine toradh nas motha a thoirt air cocain aig an neach-giùlain DA (DAT); ach, gu tric bidh pàtranan mothachaidh traidiseanta a ’nochdadh buadhan leasaichte a’ leantainn air amannan tarraing a-mach / stad. Mar sin, cho-dhùin sinn cùrsa ùine de sensiteiddio IntA-induced le bhith a ’sgrùdadh buaidh 1 no 3 latha de IntA, a bharrachd air ùine staoin làthaireachd 7 air obair DA, neart cocaine, agus neartachadh. An seo tha sinn a ’sealltainn gu bheil cumhachd cocaine air àrdachadh le bhith a’ leantainn cho beag ri làithean 3 de IntA agus a ’leantainn air adhart a’ leantainn air ùine spàirn.

A bharrachd air an sin, thug IntA plus abstinence barrachd sgaoileadh DA a-mach an làthair cocaine an taca ris a h-uile buidheann eile, a ’sealltainn, às deidh a bhith a’ dol à bith, gu robh an dà chuid comas cocaine gus DA a leigeil ma sgaoil agus casg a chuir air gabhail aig an DAT, dà dhòigh air leth airson ìrean DA a mheudachadh, air an àrdachadh. Mu dheireadh, fhuair sinn a-mach gun robh mothachadh de IntA air a bhrosnachadh leis an t-siostam DA a ’leantainn gu èifeachdas ath-neartachaidh cocaine nas motha, buaidh a chaidh a mheudachadh às deidh an ùine stad 7-latha. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt a-mach gum faodadh pàirt cudromach a bhith aig mothachadh an t-siostam DA anns na tràth ìrean de ana-cleachdadh dhrugaichean agus dh’ fhaodadh iad barrachd dhrogaichean a shireadh agus a ghabhail a tha a ’comharrachadh an eadar-ghluasad gu cleachdadh dhrogaichean gun riaghladh. Tha dàta daonna a ’moladh gu bheil pàirt riatanach aig eadar-ghluasad, mothachadh, agus amannan staonadh ann am pròiseas tràilleachd, a’ soilleireachadh cho cudromach sa tha e a bhith a ’cleachdadh mhodailean ro-clionaigeach a bhios ag amalachadh nan uireasbhuidhean sin, agus a’ moladh gum faodadh paradigms IntA a bhith nan modalan ùra de chur-ris daonna.

RO-RÀDH

Chaidh sealltainn gu bheil cleachdadh dhrogaichean ath-dhèanta ann am mac an duine ag adhbharachadh mothachadh gu casan a tha a ’dùileachadh gu bheil drogaichean ri fhaighinn agus buaidh dhrugaichean, a thathas a’ smaoineachadh a dh ’èireas cleachdadh dhrogaichean leantainneach a leanas gu tràilleachd; mar sin, a bhith a ’tuigsinn a’ phròiseas neurochemical a tha a ’toirt buaidh air na giùlanan sin faodaidh iad sealladh cudromach a thoirt a-steach mu na dòighean a bhios a’ toirt buaidh air pròiseas tràilleachd (Vezina agus Leyton, 2009). Chaidh a ràdh gur e modailean de bhrùthadh a th ’ann an slat-shruth, a bhith na mhodail eadar-theangachaidh de dhrugaireachd (Robinson agus Becker, 1986; Post, 1980), ach tha na paradigms seo a ’cleachdadh cruthan neo-theagmhasach de rianachd, agus tha e doirbh a bhith a’ sealltainn neodochemical sensitization le pàrtaidhean teagmhach, mar fèin-rianachd in-fhéinteach, am modail as fheàrr a bhith a ’mìneachadh phàtranan mì-ghnàthachaidh daonna. Mar eisimpleir, chaidh fèin-rianachd cocain a chaidh a leudachadh a-rithist a shealltainn a-rithist gus cumhachd cocain a lùghdachadh aig an neach-giùlain dopamine (DAT) agus a bhith a ’giùlain fulangas giùlain co-fhreagarrach (Calipari et al, 2013a, 2013b, 2013c, 2013d; Calipari et al, 2014a, 2014b; Ferris et al, 2011, 2012, 2013a, 2013b; Oleson et al, 2011; Hurd et al, 1989). Tha builean giùlain agus neurochemical a thig an cois cocaine an crochadh air grunn nithean a ’toirt a-steach, tricead rianachd, eadar-àrachas, agus brìgh (Jones et al, 1996: Vezina agus Leyton, 2009; Bouayad-Gervais et al, 2014; Calipari et al, 2013a), a ’brosnachadh obair a rinneadh o chionn ghoirid le fèin-rianachd ruigsinneachd eadar-amail (IntA) gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean a’ chogar cugallach (Calipari et al, 2013d; seòmar et al, 2012).

Is e paradig fèin-rianachd ùr a th ’ann an IntA a tha a’ cuingealachadh gabhail cocaine gu amannan inntrigidh goirid (5) gach 30 min (seòmar et al, 2012). Chaidh IntA a shealltainn o chionn ghoirid gu bhith a ’toirt a-mach cugallachd mu bhuaidhean cocaine aig an DAT, agus seo a’ chiad uair a chaidh mothachadh do bhuaidh cocaine air an DAT a ’cleachdadh rianachd tuiteamach (Calipari et al, 2013d). Ged a sheall an obair seo gun do mhothaich sensitation de bhuaidh chocan aig an DAT 24 h às dèidh IntA 14-day, tha am pròifil amail aig na buaidhean sin fhathast ri cho-dhùnadh. A thuilleadh air an sin, ann an seann phàtrain ann an deuchainnean cocain a tha air an libhrigeadh, tha e cudromach a bhith a ’bruidhinn, agus gu tric, cha bhith freagairtean cogais cugallach air an cur an cèill gus an tèid stad a chuir air ais.Pierce agus Kalivas, 1997; Robinson agus Becker, 1986; Post, 1980). Mar sin tha e comasach gum bi na h-àrdachaidhean ann an cumhachd cocain a tha a ’tachairt dìreach às dèidh IntA a’ fàs gu ìre nuair a tha iad a ’seasamh às.

B 'e amas an sgrùdaidh seo a bhith a ’faighinn a-mach am pròifil teirmeach a thaobh a bhith a’ toirt buaidh air buaidh cocain aig an DAT aig na h-ìrean tràtha de fèin-rianachd IntA, measadh a dhèanamh air buaidh ùine de staonadh air cumhachd cocaine agus air èifeachdachd cocain. Ann an seo tha sinn a ’sealltainn gu bheil IntA a’ toirt a-mach an dà chuid neart cocaine agus comharran dopamine (DA) (Calipari et al, 2013a, 2013d). Bha na buaidhean sin rim faicinn an dèidh cho beag ri 3 latha de bhith a ’nochdadh fèin-rianachd cocaine IntA, agus thug ùine staonadh 7-latha barrachd mothachaidh air buaidhean cocaine. An cois na h-atharrachaidhean neurochemical bha atharrachaidhean giùlain, far an deach àrdachadh ann an IntA ann an èifeachdas ath-neartachaidh cocaine a leasachadh nas motha an dèidh ùine stad. An seo tha sinn a ’sealltainn gu bheil mothachadh air a bhrosnachadh le IntA mar phàirt de mhòran de na buaidhean giùlain is neurochemical a th’ aig tràilleachd ann an daoine, a ’moladh gum faodadh modalan IntA a bhith nan deagh mhodail airson a bhith a’ sgrùdadh na h-atharrachaidhean a tha a ’tachairt aig àm a’ ghluasaid gu tràilleachd cocaine.

MATHANAN AGUS MODHAN

Animals

Màthraichean Sprague-Dawley (375-400 g; Harlan Laboratories, Frederick, Maryland), air an cumail air 12: 12 h solas cùil / cearcall dorcha (cuairt 0300 solais a-mach; solais 1500 air) le biadh is uisge ad libitum.

Fèin-rianachd

Bha radain air an dathadh agus air an cur a-steach le catheatairean dìth-leasaichte a thàinig a-steach san t-saoghal mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Calipari et al, 2013d). Chaidh beathaichean a shuidheachadh leotha fhèin, agus chaidh na seiseanan uile a chumail sa chèidse dachaigh aig àm na cuairte gnìomhach / dorcha (uairean 0900 – 1500). Chaidh beathaichean tro ullachadh trèanaidh far an d ’fhaodadh beathaichean faighinn gu clàr co-òrdanaichte aon (FR1) gu luamhan co-chocan, a thòisich, air freagairt, tòiseachadh ann an stealladh in-fhuilteach de chocàin (0.75 mg / kg, air a ghabhail thairis le 4 s). An dèidh gach freagairt / dòrtadh, chaidh an luamhan a thoirt air ais agus chaidh solas brosnachaidh a shoilleireachadh airson àm-tìm 20-s. Chaidh na seiseanan trèanaidh a thoirt gu crìch às deidh na stadan 20 as motha no 6 h, ge bith dè a thachair an toiseach. Bha na slatan-tomhais togail air an comharrachadh le in-steallaidhean 20 air an toirt seachad airson dà latha an dèidh a chèile le eadar-shìneadh cunbhalach.

IntA

Anns gach seisean 6-h, bha cothrom aig beathaichean air cocaine airson slighean còig-mionaid 12 air an sgaradh le amannan ùine 25-mionaid. Taobh a-staigh gach seisean 5-min, cha robh clàran-ama ann ach a-mhàin rè gach cuairt, agus dh'fhaodadh an beathach an luamhan a chuir air clàr-ama FR1 gus dòrtadh 1 de chocaine (0.375 mg / kg / inf) fhaighinn. Fhuair beathaichean an dara cuid 1 no 3 latha às dèidh sin de fèin-rianachd IntA mus robh deuchainnean voltammetry no stairsnich ann. Chaidh buidheann air leth de bheathaichean an sàs le 3 latha de fhèin-rianachd IntA agus an dèidh sin àm stad 7-latha nuair nach robh cothrom aca air an lobhair fèin-rianachd.

smachdan

Chaidh a h-uile beathach a choimeas le beathaichean smachd a chaidh tro obair-lannsa catheter agus a bha a ’fuireach anns na h-aon shuidheachaidhean taigheadais ri beathaichean fèin-rianachd.

Ann an Vitro Voltammetry

Chaidh beathaichean a mharbhadh airson deuchainnean cuairteachaidh bholcàtrach cuairteach luath sa mhadainn an dèidh an seisean fèin-rianachd mu dheireadh (∼18 h), no air an t-seachdamh latha de staonadh. Chaidh feòil ullachadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Calipari et al, 2013b; Siciliano et al, 2014). Chaidh freumhag gualain (Goodfellow Corporation, Coraopolis, PA) microelectrode (100 – 200 μM fad, 7 μM radius) agus electrode gluasadach bipolar a chuir ann am meadhan na NAc. Chaidh leigeil le DA a dhùsgadh le aon chuisle dealain (350 μA, 4 ms, monophasic) air a chur a-steach don fìnein gach 5 min. Chaidh DA a-mach à sligeach a chlàradh le bhith a ’cleachdadh cruth-tonn trì-cheàrnach (−0.4 gu + 1.2 gu −0.4 V. vs Ag / AgCl, 400 V / e). Aon uair is gun robh an fhreagairt DA a bha neo-mhaireannach, bha cocaine (0.03 – 30 μmol / l) air a chur gu feum a rèir an eanchainn. Gus measadh a dhèanamh air cinetics DA agus cumhachd dhrogaichean, chaidh ìrean dùmhail de DA a dhealbh le bhith a ’cleachdadh cinetics Michaelis-Menten. A thaobh cuing cocan-cromagan freagairt, app. K_m, a bha a ’tomhas de dhoimhneas coltach ris an DAT, air a chleachdadh gus atharrachaidhean a dhearbhadh ann an comas a’ chocain gus casg a chuir air gabhail DA.

Threshold

Ann am buidheann eile de bheathaichean, chaidh an dòigh-obrach stairsnich a chleachdadh gus atharrachaidhean air an toirt a-steach le bhith a ’toirt a-steach ann an co-dhiùc a dh’ fhàs. Chaidh an cùrsa stairsnich a dhèanamh ro IntA agus an dèidh sin a-rithist an dèidh 3 latha de IntA no às dèidh làithean 3 de IntA agus ùine stad-brìghe 7. Is e dòigh-obrach de dh'eaconamaidh giùlain a th ’anns an stairsnich a bheir measadh air cleachdadh dhrogaichean / a’ feuchainn agus a ’neartachadh èifeachdachd. Ann am modh an stairsnich, gheibh mu radain lorg air sreath de bhrìdean aonad 11 de chocaine (421, 237, 133, 75, 41, 24, 13, 7.5, 4.1, 2.4, 1.3, 1, 10, agus 110 μg / stealladh) a tha ri fhaighinn air clàr FR3 ath-dhaingneachadh. Tha gach tomhas ri fhaighinn airson 4 min, le gach biona air a thoirt seachad ann an co-bhonn thar seisean XNUMX-min. Rinn ainmhidhean an dòigh seo airson XNUMX latha às dèidh a chèile agus chaidh freagairt a chuibheasachadh gus na luachan a chleachdadh. Le bhith a ’crìochnachadh an modh-obrach bidh cromag de dhuilleag-freagairt taobh a-staigh an t-seisein, mar a chithear ann am Figear XNUMXa. Rè nan ciad bhionaichean den mhodh-obrach, nuair a tha an dòs àrd, gheibh an beathach ìre as fheàrr de thoirt a-steach conàin le glè bheag de fhreagairt. Seach gu bheil an dòs air a leigeil sìos thairis air bionaichean, feumaidh am beathach freagairt a thoirt leis gus am bi an àireamh de sgoilearan a ’gabhail a-steach gu dòigheil, gus am bi an dòs ìseal gu leòr gus nach urrainnear na h-ìrean as fheàrr de chocàin a chumail suas agus freagairt a lùghdachadh. Faodar anailidhean ann am freagairt thairis air a ’chromag dh’ tomhas-freagairt a bhith a ’cleachdadh a’ cleachdadh prionnsapalan eaconomaidh giùlain.

Chaidh mion-sgrùdadh eaconamach giùlan a chleachdadh gus crìochan a ’phrìs as àirde a phàigheadh (P_max) agus caitheamh aig prìs cuingealaichte as ìsle (Q₀), mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Oleson et al, 2011; Oleson agus Roberts, 2009; Oleson agus Roberts, 2012). Gu h-aithghearr, P_max agus Q₀ chaidh luachan a thoirt a-mach gu matamataigeach a ’cleachdadh lùb iarrtais. Chaidh lùban iarrtais a chruthachadh le bhith a ’freagairt lùbadh bheathaichean fa leth a’ cleachdadh co-aontar: log (Q) = log (Q₀)+k × (e-α × Q₀ × C−1) (Hursh agus Silberberg, 2008; Christensen et al, 2008). Sa cho-aontar seo, P_max co-dhùnadh a bhith mar a ’chiad phrìs aig an robh a’ chiad phuing deiseal a bha aig a ’ghnìomh = −1 (Hursh and Winger, 1995). An luach k a chur gu 2 airson gach beathach, ach Q₀ agus α, a tha a ’riochdachadh luaths na h-obrach mar fhreagairt air atharrachadh sa phrìs, air a mheasadh gu bhith a’ coileanadh as fheàrr (Hursh agus Silberberg, 2008; Christensen et al, 2008). Tha na ceumannan seo air am mìneachadh gu mionaideach gu h-ìosal.

Q₀: Q₀ tha e na thomhas den ìre as fheàrr le beathaichean airson caitheamh cocaine. Faodar seo a thomhas nuair a tha an dòs àrd agus cocaine ri fhaighinn aig oidhirp ìosal, no prìs a tha a ’cuingealachadh cho beag. Tha an ìre caitheamh as fheàrr leinn air a stèidheachadh anns na bionaichean tràth den dòigh-obrach stairsnich.

P_max: Tha a ’phrìs air a chur an cèill mar na freagairtean a chaidh a thoirt a-mach gus 1 mg de chocaine fhaighinn, agus mar sin seach gu bheil an dòs air a lùghdachadh anns gach binne an dèidh a chèile sa phròiseas stairsnich, tha àrdachadh ann an prìsean. Mar a bhios an seisean a ’dol air adhart, feumaidh ainmhidhean fàs a’ freagairt air an luamhan gnìomhach airson in-ghabhail seasmhach a chumail. P_max a ’phrìs far nach bi an ainmhidh a’ toirt a-mach tuilleadh fhreagairtean gus an àireamh de dhaoine a chumail a-steach agus na thathas a ’gabhail ris a’ lùghdachadh. Mar sin, beathaichean le nas àirde P_max a ’meudachadh ann am freagairt gus ìrean cocain a chumail nas fhaide a-steach don lùb tomhas-tomhas; mar sin, bidh iad a ’pàigheadh prìs nas àirde airson cocaine. Tha obair roimhe air sealltainn sin P_max air a cho-cheangal gu math ri puingean brisidh air clàr co-mheasaidh adhartach air ath-dhaingneachadh, a ’dearbhadh gu bheil am pròiseas stairsnich a’ measadh gu buadhach air èifeachdachd a dhaingneachadh (Oleson et al, 2011).

Obrachadh a-mach K_i luachan

Cothroman toirmisgte (K_i) air an dearbhadh le bhith a ’cumadh nam pròifilean loidhne-dhìreach anns an robh buaidh agus a’ dèanamh cinnteach gu bheil clais an ath-sgeadachadh sreathach. An K_i air a thomhas leis an co-aontar K_m/ leathad.

staitistig

Graf Pad Prism (dreach 5, La Jolla, CA, SA) chaidh a chleachdadh gus staitistig dàta a mhion-sgrùdadh agus grafaichean a chruthachadh. Tha an dàta air a thaisbeanadh mar ± SEM cuibheasach agus ceudad mura h-eil an caochladh air a ràdh. Dàta dàta voltammetry bun-loidhne agus K_i gun robhar a ’coimeas ri luachan a’ cleachdadh anailis aon-shligheach de dh'iomadachd (ANOVA). Nuair a fhuaireadh na prìomh bhuaidhean (P<0.05), chaidh eadar-dhealachaidhean eadar buidhnean a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh Tukey post hoc deuchainn. Chaidh dàta agus dàta fuasglaidh a fhuaireadh às deidh dòrtadh de chocaine a chur tro ANOVA dà-slighe le buidheann deuchainn agus dùmhlachd de dhruga mar na factaran. Chaidh deuchainnean eadar buidhnean a dhearbhadh le Bonferroni post hoc deuchainn. Chaidh anailis co-choimeasail a chleachdadh gus measadh a dhèanamh air an ceangal aig fuasgladh DA ann an làthaireachd dhrogaichean le neart cocaine, mar a chaidh a thomhas leis an dà app. K_m agus K_i. Chaidh na co-èifeachdan co-dhàimh Pearson a chleachdadh gus neart co-dhàimh a thomhas. P_max agus Q₀ chaidh luachan a sgrùdadh ro agus às deidh IntA an coimeas ri bhith a ’cleachdadh oileanach càraid tas glic. A h-uile pbhathar den bheachd gu robh luachan <0.05 cudromach gu staitistigeil.

TORAIDHEAN

Barrachd Sgaoileadh dùinte DA agus V_max às dèidh 3-Day IntA a ’cur ris le Ùine Abstin

Nochd ANOVA aon-slighe prìomh bhuaidh aig a ’bhuidheann fèin-rianachd air sgaoileadh DA a chaidh a bhrosnachadh (F_{3, 27}= 6.17, p<0.01; Figear 1a). Ged nach deach an leigeil mu sgaoil àrdachadh gu mòr an dèidh làithean 1 no 3 de fèin-rianachd cocain IntA, Tukey post hoc Dh'fhoillsich sgrùdadh gun deach saoradh a chaidh a bhrosnachadh àrdachadh às deidh IntA 3-latha le ùine staoin 7-latha an coimeas ri smachdan (q= 5.24, p<0.01), 1 latha de IntA (q= 4.99, p<0.01) agus 3 latha de IntA (q= 4.16, p

Figear 1

Tha ruigsinneachd eadar-amail (IntA) cocan fèin-rianachd a ’atharrachadh cinetics siostam dopamine presynaptic. (a) Sgaoileadh dopamine (DA) brosnaichte ann am betweenM eadar buidhnean. Fhuair beathaichean fèin-rianachd IntA cocaine airson 1 no 3 làithean. Chaidh aon bhuidheann a thoirt seachad ...

Chomharraich ANOVA aon-dhòigh prìomh bhuaidh aig a ’bhuidheann fèin-rianachd air V_max (F_{3, 27}= 11.24, p<0.0001; Figear 1b). Tukey post hoc Dh'fhoillsich sgrùdadh gun deach an ìre as àirde de ghabhail suas àrdachadh anns a ’bhuidheann IntA anns an latha 3 an coimeas ri smachdan (q= 4.85, p<0.05) agus 1 latha de IntA (q= 4.31, p<0.05). A bharrachd air an sin, le ùine stad 7-latha às deidh an ùine fèin-rianachd 3-latha thàinig barrachd gabhail a-steach an coimeas ri smachdan (q= 6.83, p<0.001) agus 1 latha de IntA (q= 6.37, p<0.001), ge-tà, cha robh gabhail ris gu math eadar-dhealaichte bhon bhuidheann fèin-rianachd 3-latha aig nach robh ùine staonadh.

A ’meudachadh ann am Bàs Cocàin a’ leantainn às dèidh 3 Day Day a tha a ’leantainn air adhart le Ùine Latha-brùideil 7-Day

Nochd ANOVA, a tha dà-cheum air an ath-cheum, prìomh bhuaidh air eachdraidh fèin-rianachd air cumhachd cocaine (F_{4, 100}= 12.68, p<0.001; Figear 2a). Ged nach robh eadar-dhealachadh mòr sam bith eadar 1-day IntA agus beathaichean smachd, Bonferroni post hoc Dh'fhoillsich sgrùdadh gun tàinig fèin-rianachd coco-taobh A-staigh 3-latha às gu barrachd cumhachd cocain ann an coimeas ri beathaichean smachd aig an 10 μM (t= 2.93, p<0.05) agus 30 μM (t= 5.54, p<0.001) dùmhlachdan. A bharrachd air an sin, thug fèin-rianachd cocaine IntA 3-latha barrachd potais cocaine an taca ri beathaichean IntA 1-latha aig an 10 μM (t= 3.53, p<0.01) agus 30 μM (t= 6.11, p<0.001) dùmhlachdan. Bha beathaichean a bha fo fèin-rianachd cocaine IntA 3-latha, agus ùine staonadh 7-latha air comasachd cocaine a mheudachadh an coimeas ri beathaichean smachd aig an 10 μM (t= 4.60, p<0.001) agus 30 μM (t= 11.44, p<0.001) dùmhlachdan; Beathaichean IntA 1-latha aig an 10 μM (t= 4.39, p<0.001) agus 30 μM (t= 10.64, p<0.001) dùmhlachdan; agus beathaichean IntA 3-latha aig an 30 μM (t= 5.35, p<0.001) dùmhlachd.

Figear 2

Le bhith a ’faighinn a-steach bho àm gu àm (IntA) bidh fèin-rianachd a’ toirt buaidh air buaidh neurochemical de chocaine. (a) Cocain chruinn (0.3 – 30 μM) cromagan fhreagairt ann an sliseagan anns a bheil cridhe an niùclas accumbens. Cocaine ...

K_i a tha na thomhas air dùmhlachd dhrogaichean a bhios a ’lùghdachadh cleachdadh gu 50% den luach neo-thoirmeasgte aige; mar sin tha lùghdachadh K_i comharra air cumhachd nas motha. Nochd ANOVA aon-slighe prìomh bhuaidh chudromach na buidhne air K_i (F_{3, 28}= 13.96, p<0.0001; Figear 2b). Tukey post hoc Dh'fhoillsich sgrùdadh gun robh K_i air a lùghdachadh anns a ’bhuidheann 3-day IntA an coimeas ri smachdan (q= 5.58, p<0.01) agus IntA 1-latha (q= 4.18, p<0.05). Le ùine staonadh 7-latha thàinig lùghdachadh eile ann an K._i an coimeas ri smachdan (q= 8.09, p<0.001) agus IntA 1-latha (q= 6.88, p

Tha meudachadh ann an àrdachadh ann an Cocaine a thathas a ’faighinn a-mach ann an Sgaoileadh DA a’ leantainn as dèidh IntA agus stòrais

A bharrachd air a bhith a ’dèanamh cinnteach gu bheil buaidh chocàin gu dìreach aig an DAT a’ leantainn air taobh a-staigh In-A agus neo-theine, rinn sinn cuideachd measadh air a ’bhuaidh a bha aig fèin-rianachd cocain air meudachadh co-cheangailte ri cocain ann am fuasgladh DA a chaidh a bhrosnachadh ann am cridhe NAc. Nochd ANOVA dà-shlighe a-mach prìomh bhuaidh co-chuimseachadh chocain air saoradh DA a chaidh a bhrosnachadh (F_{5, 26}= 38.31, p<0.001; Figear 3a). A bharrachd air an sin, bha buaidh mhòr aig eachdraidh fèin-rianachd air sgaoileadh DA a chaidh a bhrosnachadh (F_{3, 26}= 7.19, p<0.001). Bonferroni post hoc nochdadh anailis gun tàinig àrdachadh mòr ann am meudachaidhean ann an cocain a chaidh an toirt a-mach ann an sgaoileadh DA a ’leantainn air sàmhlachadh IntA a bharrachd air neo-sheasamh aig an 0.3 (p<0.001), 1 (p<0.001), 3 (p<0.001), agus 10 μM (pCo-chruinneachaidhean <0.001) an taca ri beathaichean smachd. A bharrachd air an sin, bha àrdachadh ann an sgaoileadh DA air a bhrosnachadh le cocaine às deidh staonadh IntA plus an coimeas ri fèin-rianachd IntA 1-latha aig an 0.3 (p<0.05), 1 (p<0.01), 3 (p<0.05), agus 10 μM (p<0.05) dùmhlachdan. Mu dheireadh, bha àrdachadh ann an sgaoileadh DA air a bhrosnachadh le cocaine às deidh IntA a bharrachd air staonadh an coimeas ri IntA 3-latha aig an 0.3 (p<0.05), 1 (p<0.01), agus 3 μM (p<0.01) dùmhlachdan. A bharrachd air an sin, bha eadar-obrachadh cudromach eadar fèin-rianachd (F._{15, 26}= 7.19, p

Figear 3

Tha sgaoileadh dopamine (DA) drùidhteach dhrogaichean air àrdachadh ri linn ruigsinneachd neo-sheasmhach (IntA) agus spàirn. (a) Faochadh DA air a bhrosnachadh, air a thomhas thairis air a h-uile co-chocadh airson smachd, IntA 1-latha, IntA latha 3, agus IntA latha 3 le ùine stad-chuir 7-latha. ...

Chan eil Cocaine Potency co-cheangailte ri Ceumannan Sgaoilidh

Gus dearbhadh gun robh eadar-dhealachaidhean ann an sgaoileadh brosnaichte a ’dràibheadh na h-atharrachaidhean IntA-induced ann an cumhachd cocain aig DAT, bha sinn a’ ceangal a ’cheart sgaoil DA a bha an làthair le cocaine le K_i (Figear 3b). Fhuair sinn a-mach nach robh cothroim brosnachaidh ann an làthaireachd cocaine co-ionann ri toirmeasg air gabhail (Smachd, r= −0.48, NS; Latha IntA 1, r= −0.55, NS; Làithean IntA 3, r= 0.07, NS; Làithean IntA 7 dheth, r= 0.06, NS), a ’comharrachadh nach e meud mòr a tha ann an leigeil ma sgaoil a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air casg togail agus gu bheil an dà chuid gu dearbh na phenomena air leth.

Àrdachadh ann an Ath-dhaingneachadh Èifeachd a ’Chòcain às dèidh IntA a bhith air a mheudachadh an dèidh Ùine Latha-brùideil 7-Day

Gus faighinn a-mach dè a ’bhuaidh aig mothachadh mothachaidh IntA air an t-siostam DA agus neart cocaine air èifeachdachd cocain, chuir buidheann air leth de bheathaichean an gnìomh troimhe a-mach aig dà phuing-ùine, aon uair an dèidh dhaibh freagairt bho chocan fhaighinn (Figear 4a, am pannal clì, beathach riochdachail) agus a-rithist an dèidh trì làithean 3 de IntA a-mhàin no làithean 3 de IntA a bharrachd air ùine airson stad a chuir 7-latha (Figear 4a, pannal ceart, beathach riochdachail). Anns a ’bhuidheann 3-latha IntA, oileanach tDh'fhoillsich iad àrdachadh mòr ann an P_max an dèidh IntA an coimeas ri bun-loidhne (t₉= 2.21, p<0.05; Figear 4b), a ’nochdadh gu bheil IntA a’ meudachadh èifeachdas ath-neartachaidh cocaine. San aon dòigh, oileanach tDh'fhoillsich iad àrdachadh mòr ann an P_max às dèidh làithean 3 de IntA a bharrachd air ùine airson stad a chuir 7-latha (t₆= 3.11, p<0.05; Figear 4c). A bharrachd air an sin, oileanach t-fhoillsich iad gu robh an àrdachadh ann P_max a bha gu mòr nas motha anns a ’bhuidheann stad 7-day, a’ comharrachadh gu bheil àrdachadh le IntA a ’fàs ann an èifeachdachd neartachaidh àrdachadh a’ chocain thairis air ùine staoin (t₁₅= 2.25, p<0.05; Figear 4d).

Figear 4

Tha neartachadh Cocaine air a chuideachadh le ruigsinneachd eadar-amail (IntA) agus air a leasachadh nas motha le spàirn. Buaidh IntA agus latha 3-latha taobh a-staigh 3 agus a bharrachd air XNUM latha de neo-sheasamh air P_max (b – d) agus cleachdadh cocain aig prìs cuingealaichte as ìsle (Q₀; e – g) ...

Thathar a ’lùghdachadh de chleachdadh Cocaine an dèidh IntA agus stòrais

A bharrachd air a bhith a ’dèanamh cinnteach à èifeachd daingneachaidh chocain, bidh an ceumannan stairsneach cuideachd a’ tomhas Q_0, tomhas de chaitheamh. Anns a ’bhuidheann IntA anns an 3-day, cha robh atharrachadh sam bith ann Q₀ (Figear 4e), a ’comharrachadh, ged a tha IntA a’ àrdachadh P_max, chan eil e ag atharrachadh an dòs as fheàrr leotha a bhios am beathach ag ithe. Air an làimh eile, oileanach tDh'fhoillsich iad lùghdachadh mòr ann an Q₀ (t₆= 3.80, p<0.01; Figear 4f) a ’leantainn air làithean 3 de IntA a’ gabhail a-steach ùine stad-lasachaidh 7-latha. Sheall coimeas eadar buidheann gu robh na beathaichean a fhuair ùine staoin 7-latha a ’nochdadh lùghdachadh nas motha ann Q₀ na beathaichean IntA gun bacadh (t₁₃= 1.78, p<0.05; Figear 4g). Chaidh a shealltainn roimhe seo, nuair a tha droga ri fhaighinn aig ìre freagairt ìosal, gum bi beathaichean a ’toirt a-steach an ìre timcheall air ìre cocaine eanchainn as fheàrr leotha, a thathas a’ smaoineachadh a tha air a dhearbhadh le buaidhean cuspaireil an t-saimeant. Leis gu bheil buaidhean cuspaireil cocaine an urra ris an t-siostam DA, tha mothachadh air buaidh cocaine air neurotransmission DA ag adhbhrachadh gum bi beathaichean a ’titaladh timcheall air ìre nas ìsle.

Le chèile, tha an dàta sin a ’sealltainn gu bheil IntA ag atharrachadh feartan neartachaidh chocain a thaobh an dà chuid brosnachadh agus caitheamh, agus gu bheil meud nam buaidhean sin air àrdachadh le ùine tarraing às.

SGEULACHDAN

Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn gu bheil toradh fèin-rianachd cocain a’ toradh a bhith a ’toradh atharrachaidhean neurochemical air leth a tha a’ toirt buaidh air chan ann a-mhàin air obair siostam DA ach cuideachd air cumhachd agus neartachadh èifeachd chocain. Tha mòran obrach air a bhith ag amas air a bhith a ’co-rèiteach fèin-rianachd cnàmh le eòlas-eòlas maitheas daonna, a’ toirt a-steach luathachadh, peanasachadh freagairt, agus dol à bith / ath-shuidheachadh / ath-philleadh (ath-chuairteachadh)Ahmed agus Koob, 1999, 1998; Jonkman et al, 2012; Shaham et al, 2003). An seo tha sinn a ’cur cudrom air cho cudromach sa tha am beachd fèin-rianachd a thaobh cocain agus beachdachadh air greisean ùrachaidh nuair a thaghas iad modal a tha freagarrach don eadar-theangachadh, oir tha innleachdan dìolaidh a tha co-cheangailte ri bhith a’ nochdadh dhrogaichean an crochadh gu mòr air pàtran fèin-rianachd agus toirt air falbh. Seach nach urrainn dha modalan creimidh a bhith a ’toirt a-steach gach taobh de dhrogaichean dhrogaichean daonna, tha e air leth cudromach modailean a thaghadh a tha a’ toirt seachad fiosrachadh ceart air taobhan de na pròiseasan. Tha pàtranan eadar-amail de fhèin-rianachd cocain na pàirt de phàtranan in-ghabhail dhaonna agus tha am modal IntA a ’toirt seachad pàtran ùr airson sgrùdaidhean tuiteamach air an sensiteiddio a tha a’ tachairt taobh a-staigh pròiseas cunbhalachd dhaoine.

Anns an obair a rinn sinn roimhe, agus mòran de mhodalan fèin-rianachd cocaine ris an deach gabhail an-dràsta, chaidh cuideam a chuir air a bhith a ’meudachadh in-ghabhail beathach, leis a’ bheachd gu bheil barrachd in-ghabhail a ’leantainn gu barrachd bhuaidhean neurochemical agus a’ modaladh nas cinntiche ìomhaigh ana-cleachdadh cocaine daonna. An seo tha sinn a ’sealltainn nach eil sin fìor, leis nach eil feum air in-ghabhail àrd, leantainneach gus buaidhean làidir neurochemical a thoirt gu buil. Tha cugallachd potency cocaine aig an DAT, a chaidh a choimhead san sgrùdadh làithreach, mu choinneimh an lughdachadh clàraichte ann an neart cocaine às deidh fèin-rianachd cocaine le ruigsinneachd leudaichte (Hurd et al, 1989; Ferris et al, 2011, 2012, 2013a, 2013b; Calipari et al, 2013c, 2013d; Calipari et al, 2014aagus tha e a ’moladh gu bheil cocaine nas èifeachdaiche le bhith ag àrdachadh DA ann am bun-stèidh NAc às dèidh cleachdadh goirid aithriseach, agus gu bheil ùine spàirn a’ fàs nas motha. Tha prìomh chròileagan na h-Alba an sàs ann an ath-shuidheachadh oidhirpean dhrogaichean às deidh greisean de dh'ùmhlachd (Millan et al, 2011), agus dh'fhaodadh gum bi barrachd cumhachd cocain anns an roinn seo a ’toirt air adhart barrachd buaidh duaiseachaidh agus ath-dhaingnichte air cocaine, a dh’ fhaodadh gun tig barrachd cunnart bho bhith a ’gabhail a-steach cocain co-èigneachail no ceangaltach. Gu dearbh, tha sinn a ’sealltainn gu bheil an dealas airson fèin-rianachd cocaine air àrdachadh gu mòr às dèidh IntA. Mar sin, tha e comasach gun toirear cleachdadh breugach de chocain ann an daoine gu freagairt cogain air leth cugallach a bhios ag adhartachadh an gluasad gu cleachdadh seasmhach agus tràilleachd.

Chaidh a ràdh gum bi daoine a ’rianachd cocaine ann am pàtran eadar-amail, an àite a bhith a’ cumail suas ìrean seasmhach, a ’soilleireachadh cho cudromach sa tha e dearbhadh buaidh neurochemical agus giùlan buaidhean cocaine nuair a thèid a rianachd ann am pàtran coltach (Beveridge et al, 2012). Bidh modailean traidiseanta ro-chlinigeach de dh ’cocain ann an cocaine a’ cleachdadh fèin-rianachd a ’cleachdadh paramigms fèin-rianachd an urra ri cothrom fada a-steach do chocaine thar iomadh latha. Tha leudachadh bho chionn fhada air fèin-rianachd fad-ùine (LgA) air a bhith air a chuir suas o chionn fhada gus an gluasad bho bhith a ’cleachdadh cleasan cur-seachad a chleachdadh ann an tràilleachd (Koob agus Le Moal, 1997). Ach, dh'fhaodadh nach bi an gabhail a-steach cocaine co-cheangailte ri LgA a ’samhlachadh gu ceart air pàtrain in-ghabhail daonna agus a’ toradh toraidhean neurochemical mu choinneamh, an coimeas ri IntA (Calipari et al, 2013a). An seo tha sinn a ’sealltainn nach robh IntA ach airson 3 latha gu leòr gus an dà chuid ìrean gabhail agus comas cocaine àrdachadh a chuir air an DAT. Bha IntA cuideachd a ’toirt a-mach àrdachadh concomitant ann an èifeachdas ath-neartachaidh cocaine, a’ moladh gum bi cleachdadh corra-inntinneach cocaine a ’draibheadh cleachdadh dhrogaichean às deidh sin, a’ neartachadh a ’phròiseas a tha a’ leantainn gu tràilleachd. Tha an lorg seo, còmhla ris a ’bhrosnachadh nas motha airson cocaine a thoirt seachad às deidh 7 latha de tharraing air ais, a’ moladh gum bi beathaichean nas mothachail air buaidhean cocaine gu h-iomlan às deidh IntA agus tarraing air ais. Tha an comas neartaichte cocaine anns an NAc a ’stiùireadh èifeachdas ath-neartachaidh cocaine nas motha às deidh IntA. Gu dearbh, an seo tha sinn a ’sealltainn sin aig amannan nuair a thèid comasachd cocaine a mheudachadh, P_max, tomhas air neartachadh èifeachd, cuideachd air àrdachadh. A bharrachd, leis an oidhirp a tha beathach deònach caitheamh gus drogaichean fhaighinn (P_max) a bhios a ’dol suas ann an tarraing air ais, faodaidh gum bi pàirt aig na h-atharrachaidhean sin ann an ath-leantainn às dèidh greisean mòra de smachd.

A thaobh ath-chraoladh, chan eilear a ’coimhead gu tric air cleachdadh àrd ìre de chocain thairis air ùine fhada ann an tràillidhean cocain, ach an àite, bidh luchd-cleachdaidh cocaine a’ rothaireachd eadar amannan ath-ghabhail de dh ’-chleachdadh cocain agus an uairsin stad agus ath-bhrùthadh (Còinneach agus Sas, 1994). Tha am pàtran cleachdaidh seo a ’soilleireachadh cho cudromach sa tha e tuigse fhaighinn air na h-atharrachaidhean neurochemical a bhios a’ tachairt anns an ùine tarraing a-mach. Mar thoradh air IntA air a leantainn le ùine stad 7-latha thàinig barrachd mothachaidh air (1) àrdachadh cocaine air a leigeil ma sgaoil DA, (2) neart cocaine aig an DAT, agus (3) èifeachdas ath-neartachaidh cocaine, an taca ri IntA a-mhàin . Cha robh buaidh cocaine air leigeil ma sgaoil DA co-cheangailte ris na h-atharrachaidhean ann an casg air gabhail, mar a chithear le cion co-dhàimh eadar an dà thomhas. Chaidh sealltainn roimhe seo gu bheil àrdachadh ann an cocaine air a leigeil ma sgaoil a ’tachairt tro inneal a tha an urra ri synapsin, agus tha iad neo-eisimeileach bho chomas cocaine bacadh a chuir air an DAT (Venton et al, 2006). An seo tha sinn a ’sealltainn gu bheil IntA a’ cur ris an dà chuid buaidh cocaine air an DAT a bharrachd air a ’bhuaidh a th’ aige air leigeil ma sgaoil DA exocytotic, agus faodaidh sgaoileadh air a bhrosnachadh le cocaine agus casg air gabhail ris àrdachadh gu co-sheòrsach gus ìrean DA àrdachadh agus an togradh nas motha a bhrosnachadh gus cocaine a thoirt seachad aig an àm seo. . Tha buaidhean ùine tarraing air ais air buaidhean neurochemical agus giùlan cocaine co-chòrdail ri mòran ann am vivo sgrùdaidhean, a ’sealltainn gu bheil paradaichean cuir a-mach casg cocain a tha air an lìbhrigeadh le deuchainnean a’ toirt air falbh le amannan tarraing a-mach / brìgh a ’ciallachadh gu bheil thar-sruth DA ag adhbhrachadh cus sruthadh tro microdialysis (Kalivas agus Duffy, 1993; Parsons agus Justice, 1993; Robinson agus Becker, 1982; Robinson et al, 1988). A thuilleadh air an sin, thug sinn sùil air ath-neartachadh cocain às dèidh IntA agus toirt air falbh, agus dh ’fhaodadh gum bi na h-atharrachaidhean ann an cumhachd cocain agus àrdachadh ann an cocain a dh’ fhalbh ann an sgaoileadh DA air ath-bheothachadh a dh'iomadh air adhart gus buaidhean neartaichte cocaine agus ath-leum a dh ’ionnsaigh às dèidh tarraing às.

Ann an daoine, tha eachdraidh mì-ghnàthachadh dhrugaichean air a cheannsachadh gu bhith co-cheangailte ri barrachd gnìomhachadh an striatum ventral le comharraidhean co-cheangailte ri drogaichean, agus tha fad mì-ghnàthachadh dhrugaichean co-cheangailte gu fàbharach ri meud gnìomhachd (Prisciandaro et al, 2014). An seo tha sinn a ’sealltainn gu robh ath-sgaoileadh DA air atharrachadh an dèidh eachdraidh 3 latha de fhèin-rianachd cocain. Ach, ri linn ùine stad a chuir 7-latha às dèidh IntA, chuir seo ris a ’brosnachadh DA a chaidh a bhrosnachadh, às aonais cocaine, an coimeas ri smachdan. Dh ’fhaodadh gun leudaich an sgaoileadh DA nas motha àrdachadh anns an linn DA so-ruigsinn, a dh’ fhaodadh piseach a thoirt air sgaoileadh tro thachartasan comharrachaidh mean air mhean. Nam biodh barrachd ga leigeil a-mach rè losgadh gainneadairean DA anns na h-ìrean mar thoradh air brosnachaidhean san àrainneachd, dh ’fhaodadh gun toireadh buidhnean duais nas fheàrr seachad, agus cuidichidh e ath-philleadh an dèidh amannan neo-sheasmhach (Ostlund et al, 2014).

Tha an obair seo a ’sealltainn cho cudromach sa tha e taghadh modalan clionaigeach a tha freagarrach agus freagarrach airson taobhan sònraichte de dhrogaichean dhrogaichean daonna. Ged a dh ’fhaodadh LgA a bhith mar mhodail nas fheàrr airson an foighidinn a dh’ atharraicheas an dèidh daoine le bhith a ’gabhail pàirt ann an cocain trom ann an daoine, tha IntA nas fheàrr a’ samhlachadh na cugallachd ri taobhan brosnachail de dhrogaichean dhrogaichean, a thuilleadh air freagairtean mothaichte gu leigheasan a tha a ’dùileachadh gu bheil drogaichean ri fhaighinn. Air an gabhail còmhla, tha an dàta sin a ’sealltainn gu bheil dreuchdan deatamach aig stadachd agus tarraing air ais ann a bhith a’ faighinn a-mach buaidh neurochemical agus giùlain nan fèin-rianachd cocaine. Thathas a 'moladh ann an daoine, gu bheil cleachdadh dhrogaichean a ’tachairt ann an suidheachaidhean nach eil cho furasta faighinn a-steach, a dh’ fhaodadh daoine a thoirt gu bhith a ’cleachdadh dhrogaichean ann am pàtran eadar-amail (Ahmed et al, 2013), agus tha an litreachas daonna a tha ri fhaotainn a ’toirt taic do na beachdan seo. A thuilleadh air an sin, tha buaidhean neurochemical agus giùlain cocain ann an daoine air an mothachadhachadh airson greisean fada, suas gu bliadhna, às deidh do dhrogaichean a bhith air an droch-chleachdadh, agus thathar den bheachd gu bheil iad a ’drùthadh a-mach cearcallan ath-chraolaidh agus rianachd dhrugaichean a tha sònraichte de dhrugaidheachd ghluasadach (Prisciandaro et al, 2014). Mar sin, leis gu bheil buaidh mhòr aig buaidh teatha a thaobh rianachd cocain agus staoin a-mach air buaidh neurochemical agus giùlain an rianachd cocaine, bu chòir do mhodailean de dhroch-chleachdadh cocain feuchainn gu cùramach a bhith a ’toirt a-steach na pàtranan a thaobh rianachd a’ chocain bho dhaoine a tha an sàs ann an cocain. Le chèile, tha an dàta daonna a ’taisbeanadh gu bheil neo-chlaonachd, cliseadh, agus greisean airson spàirn agus ath-chuairteachadh a’ tighinn air adhart gus am pròiseas tràilleachd a thoirt air adhart, a ’tarraing aire air cho cudromach 'sa tha e beachdachadh air na nithean sin ann an dearbhadh nan modalan ro-clionaigeach as iomchaidh.

MAOINEACHADH AGUS NOCHDADH

Chaidh an obair seo a mhaoineachadh le NIH tabhartasan R01 DA024095, R01 DA030161, R01 DA014030, P50 DA006634 (SRJ), T32 DA007246 agus F31 DA031533 (ESC), agus T32 AA007565 (CAS). Bidh na h-ùghdaran ag ràdh nach eil strì eadar com-pàirt.

Acknowledgments

Bu mhath leinn taing a thoirt dha Dr Amanda Gabriele airson a cuideachaidh leis na sgrùdaidhean fèin-rianachd anns an làmh-sgrìobhainn làthaireach.

iomraidhean

Ahmed SH, Koob GF. Eadar-ghluasad bho bhith a ’gabhail a-steach gu ìre meadhanach gu cus dhrogaichean: atharrachadh ann an àite suidhichte nan eanchainn. Saidheans. 1998; 282: 298 – 300. [Sgaoileadh]
Ahmed SH, Koob GF. Àrdachadh seasmhach anns a ’phuing stèidhichte airson fèin-rianachd cocaine an dèidh dhaibh a dhol am meud ann an radain. Psychopharmacology (Berl) 1999; 146: 303 – 312. [Sgaoileadh]
Ahmed SH, Lenoir M, Guillem K. Neurobiology de chleachdadh tràilleachd an aghaidh cleachdadh dhrogaichean air an stiùireadh le dìth roghainn. An Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 581 – 587. [Sgaoileadh]
Beveridge TJR, Wray P, Brewer A, Shapiro B, Mahoney JJ, Newton TF. A ’dèanamh anailis air na pàtranan cleachdadh còcairean daonna gus leasachadh a thoirt air leasachadh modal cuirp bheathaichean. Geàrr-chunntas foillsichte airson na Colaiste air Coinneamh Bhliadhnail air Duilgheadasan mu Dhrogaichean. Palm Springs, CA; 2012.
Bouayad-Gervais K, Minogianis EA, Lévesque D, Samaha AN. 2014Tha fèin-rianachd cocain a tha air a lìbhrigeadh gu luath a ’brosnachadh brosnachadh nas motha gus a bhith a’ gabhail ris: a ’toirt taic do na h-ìrean roimhe de fhreagairt obraiche agus in-ghabhail cocaine Psychopharmacology (Berl) (anns na meadhanan). [Sgaoileadh]
Calipari ES, Beveridge TJ, Jones SR, Porrino LJ. A ’lùghdachadh gu cunbhalach ann an gnìomhachd gnìomhail roinnean na h-eanchainn limb às dèidh fèin-rianachd cocain leudaichte. Eur J Neurosci. 2013; 38: 3749 – 3757. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
ES Calipari, Ferris MJ, Caron MG, Roberts DC, Jones SR. Bidh fèin-rianachd Methylphenidate a ’meudachadh neart agus buaidh daingneachaidh an luchd-sgaoilidh tro uidheam giùlain dopamine. Nat Commun. 2013; 4: 2720. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Calipari ES, Ferris MJ, Melchior JR, Bermejo K, Salahpour A, Roberts DC, et al. Bidh Methylphenidate agus fèin-rianachd cocaine a ’toirt a-mach atharrachaidhean crìche dopamine sònraichte. Addict Biol. 2014; 19: 145. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Calipari ES, Ferris MJ, Roberts DCS, Jones SR. Tha fèin-rianachd cothrom a ’dol a-mach do chocan a’ ciallachadh gum bi fulangas cocaine a ’toirt taic do dhopamine-uinneig agus do na h-einnseanan. J Neurochem. 2013; 128: 224 – 232. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Calipari ES, Ferris MJ, Siciliano CA, Jones SR. Bidh fèin-rianachd cocain leth-amail a ’toirt seachad ciallach air buaidhean brosnachail aig an neach-giùlain dopamine. J Pharmacol Exp Ther. 2014; 349: 192 – 198. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Calipari ES, Ferris MJ, Zimmer BA, Roberts DCS, Jones SR. Ma tha pàtran ama ann airson gabhail a ’chocaine, bidh e a’ co-dhùnadh an ìre de dh ’fhulangas a dh’ fhaodadh buaidh fhaighinn air buaidh cocaine aig an neach-giùlain dopamine. Neuropsychopharmacology. 2013; 38: 2385 – 2392. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Christensen C, Silberberg A, Hursh S, Huntsberry M, Riley A. Luach riatanach de chocàin agus biadh ann an radain: deuchainnean air a ’mhodal ceart-chiallach de iarrtas. Psychopharmacology. 2008; 198: 221 – 229. [Sgaoileadh]
Cohen Peter, Sas Arjan. Cleachdadh còinneach ann an Amsterdam ann an fo-chultaran neo-dhligheach. Res Addict. 1994; 2: 71 – 94.
Ferris MJ, Calipari ES, Mateo Y, Melchior JR, Roberts DC, Jones SR. Bidh fèin-rianachd Cocaine a ’toirt gu buil foighidinn pharmacodynamic: buaidh eadar-dhealaichte air comas bacadh luchd-giùlain dopamine, reubadairean, agus methylphenidate. Neuropsychopharm. 2012; 37: 1708 – 1716. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Ferris MJ, ES Calipari, Melchior JR, Roberts DC, España RA, Jones SR. Fìor dh ’fhulangas paradoxical airson cocaine às deidh do ghathachd nochdadh an toiseach ann an beathaichean a tha a’ cleachdadh dhrogaichean. Eur J Neurosci. 2013; 38: 2628 – 2636. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Ferris MJ, Calipari ES, Yorgason JT, Jones SR. A ’sgrùdadh an riaghailt iom-fhillte agus plaisteachas air a dh’ adhbharachadh le drogaichean bho leigeil a-mach dopamine agus an cleachdadh a ’cleachdadh voltammetry ann an sliseagan eanchainn. ACS Chem Neurosci. 2013; 4: 693 – 703. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Ferris MJ, Mateo Y, Roberts DC, Jones SR. Luchd-giùlain dopamine cocaine-neo-mhothachail le còmhdhail fo-fhillte iomlan air a dhèanamh le fèin-rianachd. Biol Psychiatry. 2011; 69: 201 – 207. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Hurd YL, Weiss F, Koob GF, agus NE, Ungerstedt U. Cocaine ath-neartachadh agus thar-sruthadh dopamine extracellular ann an nuumbeus rat — an ann am vivo Sgrùdadh Microdialysis. Res Brain. 1989; 498: 199 – 203. [Sgaoileadh]
Hursh SR, Silberberg A. iarrtas eaconamach agus luach riatanach. Psychol Rev. 2008; 115: 186 – 198. [Sgaoileadh]
SR garbh, Winger G. An t-iarrtas àbhaisteach airson drogaichean agus luchd-taic eile. J Exp Anal Behav. 1995; 64: 373 – 384. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Jones SR, Lee TH, Wightman RM, Ellinwood EH. Buaidh rianachd riaghailteach is leantainneach de chocàin air saoradh dopamine agus riaghladh gabhail ris san striatum: ann vitro measadh voltammetrach. Psychopharmacology (Berl) 1996; 126: 331 – 338. [Sgaoileadh]
Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ. Dreuchdan diofraichte na striatum droma agus meadhan-mheadhanach ann an cocan air a pheanasachadh a ’sireadh. J Neurosci. 2012; 32: 4645 – 4650. [Sgaoileadh]
Kalivas PW, Duffy P. Àrsa de dhopamine sruthach agus mothachaidh giùlain ann an cocaine. I. Crìochan acfhainn dopamine. J Neurosci. 1993; 13: 266 – 275. [Sgaoileadh]
T g ob ob Koob, Le Moal M. Mì-chleachdadh dhrugaichean: dìth-smachd homeostatic hedonic. Saidheans. 1997; 278: 52 – 58. [Sgaoileadh]
Millan EZ, Marchant NJ, McNally DT. Cur às do lorg dhrogaichean. Behav Brain Res. 2011; 217: 454 – 462. [Sgaoileadh]
Oleson EB, Richardson JM, Roberts DC. Dòigh ùr fèin-rianachd IV cocaine ann an rats: buaidhean eadar-dhealaichte de dopamine, serotonin, agus ro-leigheas dhrogaichean GABA air caitheamh cocain agus a ’phrìs as àirde air a phàigheadh. Psychopharmacology (Berl) 2011; 214: 567 – 577. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Oleson EB, Roberts DC. Measadh mu dhuilgheadas giùlain a thaobh caitheamh prìsean is chocain a ’leantainn eachdraidh fèin-rianachd a dh’ fhàs nas motha de na h-àireamhan deireannach no in-ghabhail. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 796 – 804. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Oleson EB, Roberts DC. Fèin-riaghladh coco ann an radain: modhan-obrach stairsneach. Modhan Mol Biol. 2012; 829: 303 – 319. [Sgaoileadh]
Ostlund SB, Leblanc KH, Kosheleff AR, Wassum KM, Maidment NT. Bidh comharran dopamine mesolimbic phasic a ’cuairteachadh cuideachadh brosnachaidh brosnachaidh a dh’ fhàs ri fhaicinn le bhith a ’toirt a-steach cocaine. Neuropsychopharmacology. 2014; 39: 2441 – 2449. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Ars Parsons LH, Ceartas JB, Jr Serotonin agus mothachadh dopamine anns an àrainn nucleus accumbens, aite reusanta fionnarach, agus niùclas raphe dorsal às deidh rianachd a ’chocaine. J Neurochem. 1993; 61: 1611 – 1619. [Sgaoileadh]
Pierce RC, Kalivas PW. Modail cuairteachaidh de bhith a ’cur an cèill mothachaidh giùlain do stuthan-d idh amphetamine. Brain Res Brain Res An t-Urr. 1997; 25: 192 – 216. [Sgaoileadh]
Post RM. Spionnadh eadar-amail an aghaidh brosnachadh leantainneach: buaidh ùine tìm air leasachadh mothachaidh no foighidinn. Beatha Sci. 1980; 26: 1275 – 1282. [Sgaoileadh]
Prisciandaro JJ, Joseph JE, Myrick H, McRae-Clark AL, Henderson S, Pfeifer J, et al. 2014An dàimh eadar bliadhnachan cleachdadh cocain agus gnìomhachadh an eanchainn ann an cocaine agus cuiseanan toirmisgte freagairt Tràilleachd (anns na meadhanan). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Robinson TE, Becker JB. Tha àrdachadh ann an mothachadh giùlain ann an leasachadh le bhith a ’sgaoileadh dopamine amphetamine a’ toirt a-mach à maoth-striatal. ann vitro. Eur J Pharmacol. 1982; 85: 253 – 254. [Sgaoileadh]
Robinson TE, Becker JB. Atharrachaidhean leantainneach ann an eanchainn agus giùlan air an toirt gu buil le rianachd ith-iteach amhach: ath-sgrùdadh is measadh air modailean beathach de dhrugaichean amphetamine. Res Brain. 1986; 396: 157 – 198. [Sgaoileadh]
Robinson TE, PArson PA, Bennett JA, Bentgen KM. Brathachadh leantainneach air neurotransmission dopamine ann an ventral striatum (nucleus accumbens) air fhoillseachadh tro eòlas ro-làimh le (+) - amphetamine: sgrùdadh microdialysis ann an radain a tha a ’gluasad gu saor. Res Brain. 1988; 462: 211 – 222. [Sgaoileadh]
Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Modal ath-shuidheachadh de ath-ghluasad dhrugaichean: eachdraidh, modh-obrach agus toraidhean mòra. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 3 – 20. [Sgaoileadh]
Siciliano CA, Calipari ES, Ferris MJ, Jones SR. Innealan dà-thaobhach de ghnìomhachd amphetamine aig ceann-uidhe dopamine. J Neurosci. 2014; 34: 5575 – 5582. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Venton BJ, Seipel AT, Phillips PE, Wetsel WC, Gitler D, Greengard P, et al. Bidh cocaine a ’meudachadh dopamine a’ faighinn a-mach le bhith a ’cur air adhart sgeama teasairginn synapsin-eisimeil. J Neurosci. 2006; 26: 3206 – 3209. [Sgaoileadh]
Vezina P, Leyton M. Cues air a chuir air dòigh agus a bhith a ’cur an cèill mothachadh mothachaidh ann am beathaichean agus ann an daoine. Neuropharmacology. 2009 (56 (Suppl 1: 160 – 168. [.Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Zimmer BA, Oleson EB, Roberts DCS. Tha an dealas gus fèin-rianachd a mheudachadh as dèidh eachdraidh le bhith a ’lughdachadh ìrean de eanchainn de chocàin. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 1901 – 1910. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]