Buaidh maladaptive de nochdadh eadar-amail gu mì-chinnteach (2020)

Prìobhaideachd Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020 Giblean 20; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020 Faoilleach 15.

Measgachadh P.1, Wang Q.1, Brown J.1, Nis KM2, Kennedy RT3, Vezina P.4.

Abstract

O chionn ghoirid dh ’innis sinn gu bheil niuclas accumbens (NAcc) dopamine (DA) a’ cumail sùil air mì-chinnt rè gnìomhaiche a ’freagairt airson saccharin neo-caloric. Sheall sinn cuideachd gu bheil a bhith a ’nochdadh corra uair a-rithist don mhì-chinnt seo, mar a bhith fosgailte do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, a’ leantainn gu mothachadh air buaidhean locomotor agus NAcc DA aig amphetamine agus a ’brosnachadh fèin-rianachd an druga às deidh sin. An seo bidh sinn a ’dèanamh sgrùdadh air na co-dhùnaidhean sin còmhla ri feadhainn eile a’ sealltainn gu bheil mì-chinnt a ’toirt buaidh air soidhne glutamate NAcc. Bidh ìrean extracellular de glutamate air an làrach seo cuideachd a ’cumail sùil air mì-chinnt ann an gnìomh anns a bheil ceangal sròin airson saccharin air clàr neartachaidh caochlaideach a tha a’ sìor fhàs ceangailte ri àrdachadh mean air mhean eadar coileanadh an neach-obrach agus pàigheadh. A bharrachd air an sin, tha ìrean giùlain nas motha an cois giùlan mothachail agus freagairt airson amphetamine an dèidh a bhith fosgailte do mhì-chinnt2+/ protein kinase II-eisimeil calmodulin (CaMKII) agus fosphorylation protein kinase C (PKC) a bharrachd air ìrean pròtain atharraichte den fhactar tar-sgrìobhaidh ∆FosB (àrdachadh) agus còmhdhail glutamate 1 (GLT1; lùghdaichte) ann an toitean NAcc. Gu sònraichte, tha fosphorylation le CaMKII agus PKC a ’riaghladh malairt gabhadan AMPA agus gnìomh air an làrach seo, air àrdachadh às deidh nochdadh psychostimulant, agus tha e riatanach airson a bhith a’ cur an cèill àrdachadh dhrogaichean. Thathas a ’cumail sùil air ìrean nas àirde ∆FosB agus ìrean GLT1 lùghdaichte às deidh nochdadh psychostimulant, tha iad co-cheangailte ri bhith a’ gabhail barrachd dhrogaichean agus a ’sireadh, agus tha fios gun atharraich iad gabhadairean AMPA agus ìrean glutamate extracellular fa leth. Tha na h-atharrachaidhean sin ann an sgaoileadh glutamate a bharrachd air an fheadhainn a chaidh fhaicinn le DA às deidh a bhith a ’nochdadh mì-chinnt bho àm gu àm coltach ris an fheadhainn a chaidh a dhèanamh le bhith a’ nochdadh dhrogaichean mì-ghnàthaichte. Còmhla, tha iad a ’comharrachadh a bhith a’ fastadh an dà chuid slighean comharran DA agus glutamate anns an NAcc an dà chuid ann an cuir-ris drogaichean agus giùlan. Leis gu bheil mì-chinnt aig cridhe geamannan teans, tha buntainneas sònraichte aig na co-dhùnaidhean sin airson eas-òrdughan gambling a tha aithnichte gu bheil iad a ’nochdadh co-fhaireachdainn le ana-cleachdadh dhrugaichean.

PRÌOMH FHIOSRACHADH: Amphetamine; Dopamine; Gambling; Glutamate; Mothachadh; Mì-chinnt

PMID: 31952958

DOI: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864