Le bhith a 'toirt air falbh bho bhith a' faighinn cothrom bho àm gu àm gu biadh a tha gu math tarraingeach, bidh giùlan mì-thoilichte ann an radain ithe èiginn (2012)

Behav Pharmacol. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2014 Feb 25.

Giùlan Pharmacol. 2012 Sep; 23 (0): 593 - 602.

doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Attilio Iemolo, a, b, * Marta Valenza, a, b, c, * Lisa Tozier,b Clifford M. Knapp,b Conan Kornetsky,b Luca Steardo,dValentina Sabino, a, b agus Pietro Cottonea, b

Abstract

Tha cothrom nas motha de bhiadhan blasta a ’cur gu mòr ri leasachadh ithe èigneachail ann an reamhrachd agus eas-òrdughan ithe. Chaidh a mholadh gum faodadh ithe èiginneach leasachadh mar sheòrsa de fhèin-chungaidh gus faochadh a thoirt don t-suidheachadh tòcail àicheil a tha co-cheangailte ri bhith a ’tarraing air ais bho bhiadhan a tha gu math blasta. Bha an sgrùdadh seo ag amas air faighinn a-mach an robh tarraing a-mach à ruigsinneachd cronail, eadar-amail air biadh a bha gu math tlachdmhor an urra ri giùlan coltach ri trom-inntinn. Airson an adhbhair seo, chaidh buidheann de radain Wistar fireann a thoirt seachad daithead chow cunbhalach 7 latha san t-seachdain (Chow / Chow), ach chaidh dàrna buidheann de radain a thoirt seachad airson 5 làithean san t-seachdain, agus an uairsin cothrom air latha 2 air daithead sucrose a bha gu math palatable (Chow / Palatable). Às deidh seachdainean 7 de dh ’atharrachadh daithead, chaidh giùlan coltach ri trom-inntinn a mheasadh aig àm tarraing a-mach às an daithead a bha gu math palatable agus às deidh ruigsinneachd ath-nuadhachadh air, a’ cleachdadh an deuchainn snàmh èignichte, an deuchainn caitheamh sucrose, agus an dòigh-obrach fèin-bhrosnachaidh intracranial. Chaidh a lorg gu robh Chow / Palatable sheall radain a chaidh a thoirt a-mach às an daithead a bha gu math tlachdmhor barrachd ùine gluasad anns an deuchainn snàmh èignichte agus lughdaich iad gabhail a-steach sucrose anns an deuchainn caitheamh sucrose an coimeas ris an smachd Chow / Chow radain. Gu h-inntinneach, chaidh cur às don ghluasad nas motha anns an deuchainn snàmh èignichte le bhith ag ùrachadh ruigsinneachd air an daithead a tha gu math tlachdmhor. Cha deach atharrachaidhean sam bith fhaicinn anns a ’mhodh-obrach fèin-bhrosnachaidh intracranial. Tha na toraidhean sin a ’dearbhadh a’ bheachd gu bheil tarraing a-mach à biadh a tha gu math tlachdmhor an urra ri bhith a ’nochdadh giùlan coltach ri trom-inntinn, agus tha iad cuideachd a’ sealltainn gu bheil ithe èiginneach a ’lughdachadh na staid tòcail àicheil a tha air a tharraing air ais.

Keywords: anhedonia, duais brosnachaidh eanchainn, trom-inntinn, eas-òrdughan ithe, tràilleachd bìdh, deuchainn snàmh èignichte, radan, sucrose

Ro-ràdh

Thathar a ’creidsinn gu bheil barrachd bhiadhan lùth-dùmhail, làn lùth (me biadh a tha beairteach ann an siùcar agus / no geir) a’ cur ri bhith a ’nochdadh cuid de dh’ reamhrachd agus eas-òrdughan ithe (Yach et al., 2006). Tha a bhith a ’dol thairis air biadh a tha gu math blasta mar as trice air a chomharrachadh le tachartasan de chaitheamh cus, luath agus èiginneach taobh a-staigh amannan goirid (APA, 2000; Corwin, 2006; Avena et al., 2007; Cottone et al., 2012). Mar thoradh air gnàthasan cultarach a thathas a ’faicinn airson tinneasan no slàinte, mar as trice bidh amannan de bhith a’ dèanamh cus le daithead agus cuingealachadh ri biadh ‘sàbhailte’. Bidh srianadh daithead, mar sin, a ’cumail grèim air na biadhan blasta as blasta agus a’ brosnachadh an ath bhuille de ‘bhiadhan toirmisgte’. Mar sin, bidh atharrachadh siostamach eadar biadhan de dhiofar blasadachd a ’leantainn gu cearcall dìomhain fèin-mhaireannach de phàtran caitheamh / cuibhreachadh caitheamh (Polivy agus Herman, 1985; Laessle et al., 1989; De Castro, 1995; Mela, 2001).

Tha am pàtran caitheamh rothaireachd seo air a ’cheist a thogail am faod‘ tràilleachd bìdh ’a bhith ann gu dearbh (Corwin agus Grigson, 2009; Epstein agus Shaham, 2010). Thathas a ’moladh reamhrachd agus eas-òrdughan ithe, mar tràilleachd dhrogaichean, a bhith nan suidheachaidhean ath-chraoladh cronail le amannan eile de staonadh agus ath-thilleadh bho bhiadhan a tha gu math tlachdmhor a tha a’ leantainn a dh ’aindeoin droch bhuaidhean. Chaidh mòran analogies a tharraing eadar eisimeileachd dhrogaichean agus ithe èigneachail ann an reamhrachd agus eas-òrdughan ithe, a ’toirt a-steach call smachd air droga / biadh, neo-chomas crìoch a chuir air cleachdadh / overeating dhrogaichean a dh’ aindeoin eòlas air droch bhuaidh, àmhghar agus dysphoria nuair a tha thu a ’feuchainn ri stad a chuir air droga / biadh (Willard, 1991; Geliebter agus Aversa, 2003; Steiger et al., 2005; Wolfe et al., 2009).

Thathas den bheachd gu bheil an gluasad bho daingneachadh adhartach gu àicheil an urra ri bhith a ’gluasad bho chleachdadh dhrogaichean cas gu eisimeileachd ann an tràilleachd dhrogaichean. (Koob agus Kreek, 2007; Koob, 2008). Anns an ìre tràilleachd, thathas a ’creidsinn gu bheil grèim agus cleachdadh dhrogaichean èiginneach air a chumail suas leis an stàit tòcail àicheil agus dysphoria a tha co-cheangailte ri staonadh (me tarraing air ais). San aon dòigh, chaidh a mholadh gum faodadh ithe èigneachail leantainn mar sheòrsa de fhèin-chungaidh gus faochadh a thoirt don t-suidheachadh tòcail àicheil a tha co-cheangailte ri bhith a ’tarraing air ais bho bhiadhan a tha gu math blasta (Cottone et al., 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011). An uairsin faodaidh easbhuidh bho bhiadhan fìor palatable a bhith an urra ri nochdadh syndrome tarraing air ais air a chomharrachadh le dysphoria, iomagain, agus anhedonia, a dh ’fhaodadh, an uair sin, ath-chraoladh agus ithe rag a stiùireadh.

Anns a ’cho-theacsa seo, chaidh a shealltainn o chionn ghoirid gu bheil ruigsinneachd cronail, eadar-amail air biadh a tha gu math blasta a’ leantainn chan ann a-mhàin ann an hyperphagia den daithead a tha gu math palatable ach cuideachd ann an giùlan a tha an urra ri tarraing air ais, a tha a ’toirt a-steach hypophagia, easbhaidhean brosnachail gus am biadh nach eil cho blasta fhaighinn, agus giùlan coltach ri anxiogenic (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Ach, chan eil fios fhathast a bheil an staid tòcail àicheil a chaidh fhaicinn nuair a chaidh daithead a tha air leth blasta a thoirt air falbh a ’toirt a-steach giùlan coltach ri trom-inntinn. Mar sin, bha an sgrùdadh seo ag amas air faighinn a-mach a bheil giùlan coltach ri trom-inntinn a ’tachairt às deidh tarraing a-mach à ruigsinneachd cronail, eadar-amail air daithead a tha gu math tlachdmhor. Gus an ro-bheachd seo a dhearbhadh, rinn sinn measadh air mar a bha (i) neo-chomas gluasad, a ’cleachdadh deuchainn snàmh èignichte, (ii) giùlan coltach ri anhedonic, a’ tomhas caitheamh fuasgladh sucrose, agus (iii) easbhaidh duais eanchainn, a ’tomhas na stairsnich airson intracranial fèin-bhrosnachadh (ICSS), ann am radain air baidhsagal le daithead an dà chuid a ’tarraing a-mach às an daithead a tha gu math tlachdmhor agus rè ruigsinneachd ath-nuadhaichte air.

Dòighean-obrach

Cuspairean

Bha radain fireann Wistar, le cuideam 180 - 230 g agus 41 - 47 latha a dh'aois nuair a ràinig iad (Charles River, Wilmington, Massachusetts, na SA), ann an cèidsichean plastaig le mullach uèir (27 × 48 × 20 cm) air 12 h cearcall solais cùil (solais air falbh aig 9: 00 am), ann an vivarium fo smachd taiseachd (60%) agus air a riaghladh le AAALAC agus air a riaghladh le teòthachd (22 ° C). Bha cothrom aig radain air chow stèidhichte air arbhar (Harlan Teklad LM-485 Diet 7012; 65% kcal gualaisg, 13% geir, 21% pròtain, lùth metabolizable 341 cal / 100 g; Harlan, Indianapolis, Indiana, USA) agus ruigsinneachd an-asgaidh gu uisge an-còmhnaidh mura h-eilear ag innse a chaochladh. Bha na modhan a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo a ’cumail ri Institiudan Nàiseanta na Slàinte Stiùireadh airson Cùram agus Cleachdadh Ainmhidhean Laboratory (Àireamh foillseachaidh NIH 85-23, ath-sgrùdaichte 1996) agus an Prionnsabalan Cùram Ainmhidhean Obair-lann agus chaidh an aontachadh le Comataidh Cùram agus Cleachdadh Ainmhidhean Institiùd Campus Meidigeach Oilthigh Boston (IACUC).

Atharrachadh daithead palatable an-asgaidh

Chaidh an atharrachadh daithead palatable an-asgaidh a choileanadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Goirid, às deidh dhaibh a bhith air an ainmeachadh, chaidh radain a roinn ann an dà bhuidheann a chaidh a mhaidseadh airson in-ghabhail bìdh, cuideam bodhaig agus èifeachdas biadhaidh bho na làithean 3 - 4 roimhe. Fhuair aon bhuidheann an uairsin cothrom an-asgaidh air daithead chow (Chow) 7 làithean san t-seachdain (Chow / Chow, buidheann smachd an sgrùdaidh seo) agus fhuair dàrna buidheann cothrom an-asgaidh air chow airson 5 làithean san t-seachdain, agus an uairsin làithean 2 de ruigsinneachd an-asgaidh air daithead làn palatable, blas seoclaid, àrd-sucrose (Palatable; Chow / Palatable). Chaidh na deuchainnean giùlain uile a dhèanamh ann am radain a chaidh a chuir air daithead airson co-dhiù seachdainean 7. B ’e an daithead‘ chow ’an t-chow stèidhichte air arbhar bho Harlan a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, ach bha an daithead palatable làn daithead, le blas seoclaid, àrd-sucrose (50% kcal), stèidhichte air AIN-76A a tha an coimeas ann am macronutrient cuibhreannan agus dùmhlachd lùth don daithead chow [Formula le blas seoclaid 5TUL: 66.7% kcal carbohydrate, 12.7% geir, pròtain 20.6%, lùth metabolizable 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indiana, USA; air a dhealbhadh mar cruinneagan bìdh mionaideachd 45mg gus an roghainn as fheàrr leotha a mheudachadh (Cooper agus Francis, 1979; Laboure et al., 2001)]. Airson giorrachadh, thathas a ’toirt iomradh air a’ chiad làithean 5 (chow a-mhàin) agus na làithean 2 mu dheireadh (chow no palatable a rèir na buidhne deuchainneach) gach seachdain anns a h-uile deuchainn mar ìrean C agus P. Cha robh daitheadan a-riamh rim faighinn aig an aon àm. Bha na roghainnean daithead càirdeach, air an tomhas mar an àireamh sa cheud de bhiadh làitheil (kcal) den chiad daithead a thaobh an dàrna daithead, mar a leanas: Diet Seoclaid 5TUL (daithead siùcair Palatable) vs Harlan LM-485 chow (M± SEM roghainn 90.7 ± 3.6%), mar a chaidh fhoillseachadh roimhe (Cottone et al., 2009b). Chaidh èifeachdas beathachaidh a thomhas mar cuideam corp mg a fhuaireadh / lùth lùth kcal (Cottone et al., 2009b).

Deuchainn air snàmh fo èiginn

Chaidh an deuchainn snàmh èiginneach atharrachadh bhon deuchainn a chaidh a mhìneachadh le Porsolt et al. (1977) agus Castagné et al. (2011), a ’cleachdadh siolandair le trast-thomhas nas motha agus uisge nas doimhne gus cugallachd a mheudachadh, mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Wieland agus Lucki, 1990; Detke et al., 1995; Sabino et al., 2009a). Fo sholas, radain (nChaidh = 19) a chuir leotha fhèin ann an dà siolandair polypropylene soilleir (àirde 38 cm, trast-thomhas 27 cm) a bha air an sgaradh le scrion neo-shoilleir. Anns na siolandairean bha 23 - 25 ° C, 24 cm uisge domhainn. Aig an doimhneachd seo, chan urrainn dha radain taic a chumail riutha fhèin le bhith a ’seasamh (Wieland agus Lucki, 1990; Detke et al., 1995). Chaidh an t-uisge atharrachadh eadar cuspairean. Chaidh dà sheisean snàmh a chumail: pretest 15-min tùsail, air a leantainn 24 h nas fhaide air adhart le deuchainn 5-min. Às deidh gach seisean snàmh, chaidh na radain a thoirt a-mach às na siolandairean, an tiormachadh, an cur ann an cèidsichean teasachaidh airson 10 min, agus an uairsin air ais gu na cèidsichean dachaigh aca. Chaidh seiseanan deuchainn a chlàradh agus chaidh an sgrìobadh le làimh a ’cleachdadh timer; bha an ùine a chaidh a chaitheamh gun ghluasad, snàmh, agus sreap air a dhearbhadh. Chow / Palatable chaidh radain a thoirt air baidhsagal airson seachdainean 7 mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. Tron 8th seachdain de rothaireachd, Chow / Palatable chaidh radain a dhearbhadh aig ìre C no P, le Chow / Chow radain gan deuchainn aig an aon àm ann an dealbhadh eadar-chuspair. Chaidh an deuchainn 15-min a dhèanamh 1 latha às deidh na suidsichean (P → C no C → P), ach chaidh an deuchainn 5-min a dhèanamh 24 h nas fhaide air adhart. Chow / Chow chaidh radain smachd a dhearbhadh aig an aon àm ann an dealbhadh eadar cuspairean. Bha an daithead fa leth ri fhaighinn gu saor gu àm an deuchainn. Bha radain mu 4 mìosan a dh'aois aig àm an deuchainn snàmh èignichte.

Deuchainn caitheamh sucrose

Chaidh an deuchainn caitheamh sucrose atharrachadh bho Chen et al. (2012). Radain bho sgrùdadh ICSS (n= 15, chaidh cuspair a thoirt a-mach às an sgrùdadh air sgàth roghainn àite) bha iad fosgailte do fhuasgladh sucrose 0.8% le biadh, uisge, agus am fuasgladh milis a bha ri fhaighinn gu saor anns a ’chèidse dachaigh aca airson seachdain 1 co-dhiù gus am biodh iad eòlach air an deoch milis . Thachair seo roimhe rè atharrachadh daithead agus chaidh a chleachdadh gus faighinn seachad air a bhith a ’seachnadh blas an nobhail mar thoradh air neophobia (D'Souza agus Markou, 2010). Bhiodh suidheachadh nam botail sucrose agus uisge air an atharrachadh gach latha gus casg a chuir air roghainn àite. Air a ’chiad latha den dà chuid ìre P agus ìre C, bha cead aig radain am fuasgladh sucrose 0.8% òl a chaidh a thoirt seachad anns a’ chèidse dachaigh aca airson 1 h rè a ’chearcall dhorcha. Chaidh caitheamh sucrose a mheasadh aig gach ìre C agus P anns na h-aon bheathaichean a ’cleachdadh dealbhadh taobh a-staigh cuspairean. Chaidh tomhas sucrose a thomhas mar ml / kg de chuideam cuirp.

Fèin-bhrosnachadh intracranial

Lèigh-lannan airson suidheachadh dealain

Às deidh cliù, radain (n= = 16) chaidh a chuir a-steach gu aon-thaobhach de electrod stàilinn stainless bipolar le trast-thomhas 0.125mm (MS303 / 3-B / SPC, fad 10.5mm; Plastics One, Roanoke, Virginia, na SA) a-steach don phasgan forebrain medial clì no deas aig ìre an hypothalamus lateral a ’cleachdadh na co-chomharran a leanas: AP - 0.5mm bhon bregma, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm bhon chlaigeann leis a’ bhàr incisor air a shuidheachadh 5.0mm os cionn na loidhne eadar-roinneil, a rèir an atlas de Pellegrino (1979). Chaidh ceithir sgriothan seudair stàilinn gun cheangal a cheangal ri claigeann an radan timcheall air an dealan. Chaidh roisinn làn fhiaclan ath-nuadhachadh (Henry Schein Inc., Melville, New York, na SA) agus saimeant acrylic a chur an sàs a ’cruthachadh seòl-coise a bha gu làidir a’ ceangal an dealain. Bha an obair-lannsa a ’toirt a-steach anesthetizing radain (isoflurane, 2 - 3% ann an ogsaidean) agus gan daingneachadh ann am frèam stereotaxic Kopf Instruments (David Kopf Instruments, Tujunga, California, USA; Cottone et al., 2007). Bha cead aig cuspairean faighinn seachad air obair-lannsa airson co-dhiù 7 latha mus do thòisich an trèanadh ICSS.

uidheam

Chaidh trèanadh agus deuchainn ICSS a chumail ann an seòmraichean deuchainn modular polycarbonate / alùmanum soilleir air an cuartachadh ann an ciùban àrainneachd fuaim-attenuating agus fionnarachadh fa leth (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates, St Albans, Vermont, USA) (Blasio et al., 2011; Sabino et al., 2011). Bha làr clèithe anns gach seòmar agus bha luamhan a ghabhas toirt air ais air balla taobh (Sabino et al., 2006, 2009b). Bha cuspairean ceangailte ris a ’chuairt brosnachaidh dealain le luaidhe bipolar (Plastics One) agus luchd-siubhail swivel conaltraidh òir (Plastics One). Chaidh luchd-brosnachaidh tonn ceàrnagach gnàthach seasmhach (Med Associates) a chleachdadh gus brosnachadh eanchainn dealain a lìbhrigeadh. Bha a h-uile gnìomh prògramaidh fo smachd coimpiutair le rùn 10-ms.

Modh stairsneach fèin-bhrosnachaidh intracranial

Às deidh faighinn seachad air lannsaireachd, chaidh stairsnich airson brosnachadh eanchainn a dhuaiseachadh a dhearbhadh a ’cleachdadh an dòigh dian gnàthach neo-eisimeileach deuchainn-deuchainn a chaidh a dhealbhadh an toiseach le Kornetsky agus co-obraichean (Marcus agus Kornetsky, 1974; Esposito agus Kornetsky, 1977; Kornetsky et al., 1979) agus air a mhìneachadh gu mionaideach le Markou agus Koob (1991, 1992). Chaidh radain a thrèanadh gus brùthadh a chuir air clàr ath-neartachaidh co-mheas stèidhichte (FR) 1 gus trèanaichean 500-ms de bhrosnachadh dealain fhaighinn. Bha gach brosnachadh a ’toirt a-steach trèana 500-ms le leud cuisle de 0.2 ms agus dàil de 0.2 ms eadar na buillean adhartach agus àicheil. Chaidh a h-uile radan a dhearbhadh an toiseach aig tricead 50 Hz, agus ma bha an ìre làithreach aig an do fhreagair iad nas ìsle na 80 no os cionn 120 μA agus neo-sheasmhach, chaidh na triceadan atharrachadh fa leth airson gach beathach gus an raon gnàthach a bha iad ag iarraidh a ruighinn agus chaidh an cumail seasmhach airson an dòigh-obrach deuchainneach gu lèir (Kenny agus Markou, 2005). Aon uair ‘s gun deach obraiche seasmhach FR1 a’ freagairt airson an spreagadh dealain a stèidheachadh, chaidh stairsnich ICSS a mheasadh a ’cleachdadh an dòigh-obrach a leanas. Aig toiseach gach deuchainn, fhuair radain brosnachadh neo-connspaideach (S1), às deidh sin bha cothrom aca, rè ùine chuingealaichte 7.5 s, preas luamhan, a lean gu lìbhrigeadh brosnachaidh tuiteamach (S2) a bha co-ionann ri an S1 roimhe. Chaidh ùine 7.5 - 22.5 s (cuibheasach 15 s) seachad eadar lìbhrigeadh S2 agus lìbhrigeadh an ath S1. Mura do thachair freagairt, thòisich an ùine seo aig deireadh na h-ùine 7.5-s a chaidh a thoirt seachad airson freagairt. Chaidh na h-amannan sin air thuaiream gus nach b ’urrainn do bheathaichean‘ ro-innse ’an ath lìbhrigeadh S1. Bha A'trial 'a' toirt a-steach còig taisbeanaidhean de S1 aig dian gnàthach stèidhichte (ann an μA). Chaidh trì freagairtean no barrachd aig an dian sin a sgòradh mar plus (+) airson na deuchainn sin, ach chaidh dà fhreagairt no nas lugha a sgòradh mar minus (-) airson na deuchainn sin. Ma fhuair am beathach sgòr (+) airson a ’chiad deuchainn, thòisich an dàrna deuchainn aig dian 5 μA nas ìsle na a’ chiad fhear. Lean an dian gnàthach a ’lughdachadh leis an aon dian stèidhichte gus an d’ fhuair am beathach sgòr (-) airson dà dheuchainn an dèidh a chèile. Nuair a thachair seo, chaidh an dian làithreach aig an dàrna deuchainn aig an deach sgòr (-) fhaighinn a-rithist agus chaidh na doimhneachdan gnàthach an uairsin suas le 5 μA airson gach deuchainn gus an d'fhuair am beathach sgòr (+) airson dà dheuchainn an dèidh a chèile. Chaidh gach seata de dhianas gnàthach a ’dìreadh no a’ teàrnadh a mhìneachadh mar ‘colbh’, agus chaidh sia colbhan teàrnaidh / dìreadh eile a dhèanamh airson gach seisean. Chaidh an dian aig a ’mheadhan-phuing eadar (+) agus (-) a mhìneachadh mar stairsneach a’ cholbh. Chaidh an stairsneach airson gach seisean a thomhas mar mheadhan nan ceithir stairsnich mu dheireadh; mar sin chaidh a ’chiad agus an dàrna stairsneach colbh a thoirmeasg. Sheall àrdachadh ann an stairsnich na duaise nach robhas a ’faicinn dian brosnachaidh a bhathas a’ faicinn roimhe seo mar neartachadh, a ’nochdadh lùghdachadh ann an gnìomh duais agus a’ moladh staid coltach ri trom-inntinn. Air an làimh eile, bha ìsleachadh na stairsnich duais a ’nochdadh barrachd gnìomh duais (Markou agus Koob, 1991).

Gus an cuspair a bhrosnachadh bho bhith a ’freagairt aig an àm eadar-dheuchainn, chuir freagairt sam bith rè na h-ùine seo dàil an S1 airson 22.5 s a bharrachd (ùine a chaidh thairis air no a bha co-ionann ris an fhad air thuaiream tùsail den eadar-ama eadar-dheuchainn ). Chaidh na freagairtean 'peanasachaidh' sin a chlàradh mar fhreagairtean ùine-ùine agus bha iad a ’riochdachadh tomhas de chasg air freagairt coltach ri impulsivity. Cha robh buaidh sam bith aig freagairtean cus luamhan taobh a-staigh 2 s às deidh a ’chiad fhreagairt agus chaidh an clàradh mar fhreagairtean brabhsair.

Chaidh latency freagairt a mhìneachadh mar an ùine eadar lìbhrigeadh an S1 agus freagairt a ’bheathaich air an luamhan. Chaidh an ùine freagairt cuibheasach airson gach seisean deuchainn a mhìneachadh mar an ìre freagairt cuibheasach de gach deuchainn ris an do fhreagair am beathach. Às deidh dhaibh faighinn seachad air obair-lannsa, chaidh radain a thrèanadh gach latha ann am modh ICSS 2 h às deidh tionndadh daithead. Às deidh stèidheachadh stairsnich, chaidh radain fo rothaireachd daithead. Leis cho fada ‘sa tha an daithead ag atharrachadh (seachdainean 7), cha deach deuchainn a dhèanamh air beathaichean ach uair san t-seachdain gus call an implant dealain a sheachnadh. Chaidh cothrom a thoirt dha radain a bhith air an ath-thrèanadh gach latha tron t-seachdain 7th de rothaireachd daithead, agus chaidh an deuchainn mu dheireadh gach latha tro sheachdainean 8, 9, agus 10 den mhodh rothaireachd daithead.

Mion-sgrùdadh staitistigeil

Chaidh gluasad, gluasad, agus ùine sreap anns an deuchainn snàmh èignichte anns a ’chiad agus an dàrna latha den deuchainn a sgrùdadh le bhith a’ cleachdadh mion-sgrùdaidhean aon-shlighe air caochlaideachd (ANOVAs), le suidheachadh daithead mar fhactar eadar-chuspair. Chaidh ANOVA dà-shligheach le suidheachadh daithead mar fhactar eadar-chuspair agus biona ùine mar fhactar taobh a-staigh cuspairean a chleachdadh gus cùrsa ùine neo-ghluasadachd a sgrùdadh. Chaidh caitheamh sucrose a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh ANOVA dà-thaobh le clàr daithead mar fhactar eadar-chuspair agus ìre mar fhactar taobh a-staigh cuspairean. Dealbhaichte Bonferroni air a cheartachadh t-steach chaidh a chleachdadh gus coimeas a dhèanamh eadar C.ciamar / Chow agus Chow / Palatable buidhnean rè an dà ìre, leis an ìre de chudromachd air a shuidheachadh aig P luach nas lugha na 0.025. Bha na stairsnich làitheil ICSS agus na latencies airson freagairt cuibheasach taobh a-staigh gach ìre rè seachdainean 8, 9, agus 10. Chaidh am mion-sgrùdadh a ’cleachdadh ANOVA measgaichte trì-shligheach le clàr daithead mar fhactar eadar-chuspair agus seachdain agus ìre mar fhactaran taobh a-staigh cuspair. B ’e na pasganan bathar-bog / grafaigeach a chaidh a chleachdadh Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Chicago, Illinois, USA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, California, USA), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, USA ), Staitistig PASW 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA), agus G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

toraidhean

Buaidhean atharrachadh daithead palatable air ùine neo-ghluasadach anns an deuchainn snàmh èignichte

Mar a chithear ann Fig. 1a, Chow/Palatable sheall radain a chaidh a tharraing a-mach à ruigsinneachd cronail, eadar-amail air biadh palatable, barrachd ùine neo-ghluasadach anns an dà chuid an deuchainn 15-min [F(2,16) = 4.37, P<0.05] agus an deuchainn 5-min [F(2,16) = 3.78, P<0.05], an coimeas ri Chow / Chow radain. B ’e an àrdachadh ann an ùine neo-ghluasadach radain a chaidh a tharraing air ais le biadh ~ 97% anns an t-seisean pretest agus ~ 187% anns an t-seisean deuchainn, an coimeas ris na radain smachd. Gu inntinneach, tha an ùine neo-ghluasadach de Chow / Palatable cha robh radain, nuair a chaidh an deuchainn nuair a chaidh an daithead palatable a thabhann (ìre P), eadar-dhealaichte bho smachd an smachd Chow / Chow radain an dara cuid an deuchainn 15-min no an deuchainn 5-min. Leis nach urrainnear an deuchainn snàmh èiginneach ath-aithris air na h-aon bheathaichean, chaidh dealbhadh eadar-chuspairean a chleachdadh. Ach, air sgàth meud sampall beag Chow / Chow cuspairean a tha rim faighinn airson an sgrùdadh seo (n= 19, meud buaidh = 0.4, mearachd coltachd α = 0.05, cumhachd = 0.4), an Chow / Chow chaidh beathaichean a chaidh a dhearbhadh san dà ìre a thoirt còmhla ann an aon bhuidheann, leis nach robh iad eadar-dhealaichte gu staitistigeil. Airson iomlanachd, bha an dàta gluasadachd deuchainn snàmh èignichte, air a parsadh a-steach do ìrean C agus P airson a h-uile buidheann, mar a leanas (mean ± SEM): ìre C pretest 107.8 ± 16.4 vs 323.3 ± 33.3, pretest ìre P 201.1 ± 33.5 vs 180.4 ± 61.5; deuchainn C ìre 23.8 ± 14.7 vs 101.2 ± 19.1, deuchainn P ìre 42.9 ± 4.8 vs 61.0 ± 17.1, Chow / Chow agus Chow / Palatable, fa leth. A bharrachd air an sin, sheall na ANOVAan dà-shligheach air na bionaichean ùine de ghluasad air feadh 15min an deuchainn no am min 5 den deuchainn prìomh bhuaidhean cudromach den Chlàr Diet [pretest: F(2,16) = 4.37, P<0.05; deuchainn: F(2,16) = 3.78, P<0.05] agus de Ùine [pretest: F(4,64) = 18.55, P<0.001; deuchainn: F(4,64) = 15.44, P<0.001], ach cha robh na h-eadar-obrachaidhean Clàr-ama Time × Diet cudromach [pretest: F(8,64) = 1.06, NS; deuchainn: F(8,64) = 0.97, NS].

Buaidhean ruigsinneachd cronail, eadar-amail air daithead fìor palatable air gluasad, air a mheasadh a ’cleachdadh deuchainn snàmh èignichte ann am radain Wistar (mean ± SEM: n = 19), anns an deuchainn 15-min (pannal clì), agus an deuchainn 5-min (pannal deas). *Chow / Palatable (Ìre C) ...

Bhathar cuideachd a ’faicinn buaidhean cudromach air ùine snàmh anns gach cuid an ro-ràdh [F(2,16) = 4.50, P<0.05] agus an seisean deuchainn [F(2,16) = 5.27, P<0.02], le biadh palatable air a thoirt air falbh Chow / Palatable radain a ’snàmh ~ 22 agus ~ 27% nas lugha na Chow / Chow radain rè an dà sheisean, fa leth (cha deach dàta a shealltainn). A-rithist, àm snàmh na Chow / Palatable cha robh radain, a chaidh an deuchainn aig ìre P, eadar-dhealaichte bhon smachd Chow / Chow radain anns gach seisean. Cha robh an ùine sreap eadar-dhealaichte am measg bhuidhnean anns an dàrna cuid an roghainn [F(2,16) = 0.52, NS] no an seisean deuchainn [F(2,16) = 3.13, NS] (cha deach dàta a shealltainn). Cha robh eadar-dhealachadh sam bith ann an cuideam bodhaig am measg bhuidhnean aig àm an deuchainn [mean ± SEM: 558 ± 26.8 vs 519 ± 21.8 vs 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Chow / Chow vs. Chow / Palatable anns an ìre P vs. Chow / Palatable ann an ìre C, fa leth].

Buaidhean atharrachadh daithead palatable air an deuchainn caitheamh sucrose

Mar a chithear ann Fig. 2, sheall radain a chaidh a thoirt a-mach à ruigsinneachd cronail, eadar-amail air an daithead fìor palatable caitheamh nas lugha de shiùcar an coimeas ri Chow / Chow radain a bha an-còmhnaidh a ’faighinn biadh bhon chow àbhaisteach [Clàr Diet: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Ìre: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Clàr daithead × Ìre: F(1,13) = 0.084, NS]. Gu dearbh, cheartaich Bonferroni t-test sheall, rè a ’chiad latha de tharraing a-mach às an daithead le blas seoclaid (ìre C), Chow / Palatable Dh'òl radain mòran nas lugha de shiùcar an coimeas ri Chow / Chow radain. Caitheamh sucrose an Chow / Palatable lughdaich radain a chaidh a thoirt a-mach às an daithead a bha gu math blasta còrr is 50% an taca ri Chow / Chow radain. Bha claonadh ann gun lùghdaich caitheamh sucrose aig ìre P; ach, cha robh an gluasad seo cudromach gu staitistigeil. Cha robh eadar-dhealachadh mòr ann an cuideam iomlan a ’chuirp eadar buidhnean aig àm na deuchainn (cuibheas ± SEM: 575 ± 28.4 vs 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Chow / Chow vs. Chow / Palatable, fa leth).

Fig. 2

Buaidhean ruigsinneachd cronail, eadar-amail air daithead fìor palatable air caitheamh sucrose ann am radain Wistar (mean ± SEM: n= 15). *Chow / Palatable eadar-dhealaichte bho Chow / Chow, P<0.05 (Bonferroni air a cheartachadh t-test).

Buaidhean atharrachadh daithead palatable air an stairsnich fèin-bhrosnachadh intracranial

Is e stairsneach ICSS an Chow / Chow agus Chow / Palatable chaidh buidhnean a sgrùdadh tron ìre tarraing air ais (C) agus an ìre ruigsinneachd ùrachadh (P) airson trì seachdainean an dèidh a chèile (8, 9, agus 10). Mar a chaidh a chomharrachadh leis an ANOVA trì-shligheach agus air a shealltainn ann an Fig. 3, cha robh buaidh mhòr aig ruigsinneachd eadar-amail air an daithead fìor palatable air stairsneach ICSS [Clàr Diet: F(1,14) = 0.05, NS; Clàr daithead × Ìre: F(1,14) = 1.58, NS; Clàr daithead × Seachdain: F(2,28) = 0.29, NS; Clàr daithead × Ìre × Seachdain: F(2,28) = 0.24, NS]. Anns an aon ùine, cha tug atharrachadh daithead fìor palatable buaidh air cho duilich ‘s a bha e freagairt [Clàr Diet: F(1,14) = 0.54, NS; Clàr daithead × Ìre: F(1,14) = 2.39, NS; Clàr daithead × Seachdain: F(2,28) = 2.61, NS; Clàr daithead × Ìre × Seachdain: F(2,28) = 0.30, NS] (Clàr 1). Cha robh eadar-dhealachadh mòr ann an cuideam iomlan a ’chuirp am measg bhuidhnean aig àm na deuchainn [mean ± SEM: 527.89 ± 15.15 vs 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Chow / Chow vs. Chow / Palatable, fa leth].

Fig. 3

Buaidhean ruigsinneachd cronail, eadar-amail air daithead fìor palatable air gnìomh duais eanchainn air a mheasadh a ’tomhas stairsnich fèin-bhrosnachaidh intracranial (atharrachadh sa cheud bho smachd Chow / Chow) ann an radain Wistar (a ’ciallachadh ± SEM: n= 16).

Buaidhean ruigsinneachd cronail, eadar-amail air daithead fìor palatable air latencies gus freagairt a mheasadh a ’cleachdadh modh fèin-bhrosnachaidh intracranial ann am radain Wistar (mean ± SEM: n= 16)

Deasbaireachd

Tha co-dhùnaidhean an sgrùdaidh seo a ’sealltainn gu bheil tarraing a-mach à ruigsinneachd cronail, eadar-amail air biadh a tha gu math tlachdmhor an urra ri bhith a’ nochdadh barrachd gluasad anns an deuchainn snàmh èignichte. A bharrachd air sin, air baidhsagal Chow / Palatable sheall radain giùlan coltach ri anhedonic mar a chaidh a chomharrachadh le lùghdachadh ann an caitheamh fuasgladh sucrose 0.8% eòlach. Gu h-inntinneach, cha do mheudaich an ruigsinneachd eadar-amail, leudaichte air biadh a bha gu math tlachdmhor an stairsneach duais ann am paradigm ICSS, a bhiodh air a mhìneachadh mar eas-òrdugh siostam duais eanchainn.

Nuair a chaidh an daithead a bha gu math blasta a thoirt air falbh, sheall radain rothaichte àrdachadh ann an gluasad anns an deuchainn snàmh èignichte. A cheart cho cudromach, tha an ùine gluasadachd a-steach Chow / Palatable thill radain gu ìre smachd às deidh dhaibh faighinn a-steach don daithead siùcair a-rithist. Tha luach teirpeach paradoxical a ’bhidhe fìor palatable a chaidh fhaicinn anns an deuchainn snàmh èignichte co-chòrdail ri buaidhean dìon daithead làn geir an aghaidh an phenotype giùlan coltach ri trom-inntinn air adhbhrachadh le cuideam beatha tràth no cuideam broilleach (Maniam agus Morris, 2010a, 2010b, 2010c; Finger et al., 2011). Gu dearbh, thathas air sealltainn gu bheil daithead le geir àrd geir a ’lughdachadh na neo-sheasmhachd àrdaichte a tha air adhbhrachadh le sgaradh màthaireil agus neo-làimhseachadh (Maniam agus Morris, 2010a, 2010b, 2010c). A bharrachd air an sin, bha luchainn a bha a ’biadhadh daithead làn geir air an dìon an aghaidh buaidhean coltach ri trom-inntinn air adhbhrachadh le cuideam inntinn-shòisealta neo-fhaicsinneach (Finger et al., 2011). An eadar-mhìneachadh eile anns am bi barrachd ùine neo-ghluasadach ann Chow / Palatable dh ’fhaodadh radain a bhith mar thoradh air comas fleòdraidh nas fheàrr air sgàth barrachd cuideam bodhaig a bhith air a riaghladh leis nach robh eadar-dhealachadh mòr eadar cuideam an dà bhuidheann (Cottone et al., 2008, 2009a). Bidh feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus faighinn a-mach cia mheud seachdain de rothaireachd a dh ’fheumar gus giùlan coltach ri trom-inntinn agus / no imcheist a leasachadh às deidh dhaibh tarraing a-mach à ruigsinneachd eadar-amail air biadh a tha gu math blasta, a bharrachd air dè cho fada‘ s a mhaireas an giùlan maladaptive às deidh an atharrachadh chun an daithead chow cunbhalach nach eil cho math.

Tha fios gu bheil dligheachd ro-innse math aig an deuchainn snàmh èignichte oir tha e a ’lorg antidepressants a tha air an cleachdadh gu clinigeach gu earbsach (Borsini agus Meli, 1988). Ach, tha a bhith a ’toirt cunntas air cho neo-sheasmhach anns an deuchainn snàmh èignichte mar thomhas co-cheangailte ri trom-inntinn fhathast gu math connspaideach. Thairis air na bliadhnaichean, chaidh mòran mhìneachaidhean agus teòiridhean a thoirt seachad a thaobh brìgh an fhreagairt so-ghluasaid anns an deuchainn snàmh èignichte. Tha immobility anns an deuchainn snàmh èignichte air a mhìneachadh gu farsaing mar ghiùlan fulangach agus co-dhàimh giùlain de fhaireachdainn àicheil (Cryan agus Mombereau, 2004; Slattery agus Cryan, 2012). Tha an gluasadachd anns an deuchainn snàmh èignichte air a mhìneachadh mar neo-chomas no earbsa oidhirp a chumail suas, seach mar hypoactivity coitcheann (Willner, 1990); tha an earbsa seo a ’buntainn ris na co-dhùnaidhean clionaigeach gu bheil euslaintich dubhach a’ nochdadh easbhaidhean psychomotor follaiseach ann an deuchainnean a dh ’fheumas caiteachas seasmhach oidhirp, mar sin a’ toirt beagan dligheachd togail don deuchainn seo (Weingartner agus Silberman, 1982). Ged a bu chòir a bhith faiceallach gus a bhith a ’seachnadh cus cus de leughadh giùlain anns an deuchainn snàmh èignichte, tha e cuideachd inntinneach gu bheil barrachd neo-ghluasadachd anns an deuchainn snàmh èignichte air a bhrosnachadh le mòran fhactaran a’ gabhail a-steach ro-innse ginteil (Iar agus Weiss, 1998), buaidhean cuideam (Solberg et al., 1999; Alonso et al., 2000; Tannenbaum et al., 2002), atharrachaidhean ann an in-ghabhail bìdh (Alcaro et al., 2002), agus toirt air falbh drogaichean gruamach (Cryan et al., 2003). Tha mòran de na factaran sin cuideachd a ’toirt buaidh air no air an atharrachadh le cùrsa trom-inntinn dhaoine. Mar sin, tha e coltach gu bheil an deuchainn snàmh èignichte a ’tomhas taobh giùlain a tha buntainneach ri trom-inntinn agus a tha ga thaisbeanadh fhèin mar mhodal tarraingeach airson a bhith a’ measadh factaran co-cheangailte ri trom-inntinn ann am beathaichean.

Sheall sinn gu bheil radain le ruigsinneachd eadar-amail air biadh fìor palatable a ’sealltainn caitheamh nas lugha de fhuasgladh sucrose. Tha sucrose na neartachadh nàdurrach; mar sin, thathas a ’moladh caitheamh nas lugha no roghainn airson fuasgladh sucrose gus a bhith a’ nochdadh cugallachd nas lugha a thaobh dhuaisean agus, san fharsaingeachd, anhedonia (Papp et al., 1991; Muscat agus Willner, 1992; D'Souza agus Markou, 2010). Tha puing deasbaid buntainneach co-cheangailte ris a ’bhuaidh counterintuitive air caitheamh sucrose a chaidh fhaicinn nuair a chaidh radain a thoirt a-mach às an daithead siùcair, palatable. Dh ’fhaodadh dùil a bhith ann gum biodh radain a bha a’ stad bhon daithead siùcair ag àrdachadh, seach a ’lughdachadh, an ìre de dh’ fhuasgladh sucrose a bhiodh annta air sgàth buaidh easbhaidh sucrose. Ach, bha ìre glè bheag de shiùcrós (0.8%) anns an fhuasgladh a chaidh a chleachdadh gus anhedonia a mheasadh san sgrùdadh seo, mar a tha àbhaisteach airson an seòrsa sgrùdaidh seo (Rygula et al., 2005; D'Souza agus Markou, 2010; Chen et al., 2012), ach gu soilleir an aghaidh an daithead a tha gu math palatable, aig an robh ceudad gu math àrd de shiùcar (~ 50%). Mar sin, bha e soilleir nach robh an dà bhlasad a cheart cho buannachdail.

Caitheamh sucrose an Chow / Chow agus Chow / Palatable bha buidhnean buailteach a bhith eadar-dhealaichte mar ghnìomh aig an ìre, mar a chithear le gluasad làidir (P= 0.08) den eadar-obrachadh eadar an Clàr Diet agus na factaran Ìre. Sheall coimeasan post-hoc nach robh na buidhnean eadar-dhealaichte ach ann an ìre C, ach chan ann anns an ìre P, a ’moladh gum faodadh an ruigsinneachd ath-nuadhaichte air an daithead a tha gu math palatable faochadh a thoirt don ghiùlan coltach ri anhedonic, coltach ris na chaidh fhaicinn anns an deuchainn snàmh èignichte. . Tha na toraidhean sin ag aontachadh leis a ’chomas a chaidh aithris de bhiadhan comhfhurtachd, leithid daithead làn geir, gus an anhedonia a th’ air adhbhrachadh le sgaradh màthaireil a thionndadh air ais, air a thomhas mar lùghdachadh anns an roghainn airson fuasgladh sucrose. Ach, tha e cudromach a thoirt fa-near, seach nach deach ach eadar-obrachadh neo-shònraichte eadar an dà fhactar a lorg, dh ’fhaodadh argamaid a dhèanamh cuideachd gu robh an lùghdachadh coitcheann ann an caitheamh 0.8% sucrose a chaidh fhaicinn anns an Chow / Palatable dh ’fhaodadh gum biodh buidheann an urra ri atharrachadh mothachaidh, gnàthachadh hedonic, no iomsgaradh hedonic àicheil air sgàth droch bhuaidh air daithead sucrose 50%.

Tha co-dhùnaidhean an sgrùdaidh seo a ’dearbhadh a’ bheachd gu bheil ruigsinneachd eadar-amail cronail air biadh a tha gu math tlachdmhor an urra ri bhith a ’nochdadh droch bhuaidh tòcail agus gu bheil ùrachadh ruigsinneachd dha comasach air faochadh a thoirt don droch bhuaidh àicheil a tha air a tharraing air ais (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011), coltach ris na tha air a bheachdachadh airson eisimeileachd dhrogaichean a leasachadh (Koob agus Kreek, 2007; Koob, 2008). Thathar air sealltainn gu bheil tarraing air ais bho dhrogaichean mì-ghnàthachaidh gu mòr an cois giùlan trom-inntinn air a thomhas mar eu-dòchas giùlain nas motha anns an deuchainn snàmh èignichte, lughdachadh caitheamh sucrose, no lughdachadh gnìomh duais eanchainn anns an ICSS. Gu dearbh, chaidh barrachd gluasadachd anns an deuchainn snàmh èignichte a nochdadh nuair a chaidh a tharraing a-mach à nicotine (Picciotto et al., 2002; Mannucci et al., 2006; Sgaoileadh et al., 2012), ethanol (Getachew et al., 2010; Walker et al., 2010; Williams et al., 2012), cocaine (Overstreet et al., 2000; Filip et al., 2006; Perrine et al., 2008), amphetamine (Cryan et al., 2003), MDMA (McGregor et al., 2003; Sgaoileadh et al., 2008), opiates (Anraku et al., 2001; Chartoff et al., 2012), agus phencyclidine (PCP) (Noda et al., 1995). A bharrachd air an sin, tha mòran fianais ann a tha a ’sealltainn gu bheil làimhseachadh broilleach le drogaichean mì-ghnàthachaidh a’ toirt a-steach amphetamine (Barr agus Phillips, 1999; Der-Avakian agus Markou, 2010), nicotine (Ribeiro-Carvalho et al., 2011), agus cannabinoids (Rubino et al., 2008; Bambico et al., 2010) faodaidh iad anhedonia a thoirt gu buil aig àm tarraing a-mach, mar a tha air a thomhas le lùghdachadh ann an caitheamh sucrose / saccharin. A bharrachd air an sin, tha tarraing air ais bho dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a ’leantainn gu àrdachadh gun spionnadh ann an stairsnich duais airson ICSS, buaidh a tha air a cho-roinn le amphetamine (Paterson et al., 2000), cocaine (Markou agus Koob, 1991), deoch làidir (Schulteis et al., 1995), THC (Gardner agus Vorel, 1998), agus nicotine (Epping-Jordan et al., 1998). Thathas cuideachd a ’cumail sùil air àrdachaidhean ann an stairsneach ICSS nuair a thathar a’ tarraing air ais gu cungaidh-leigheis ann an eisimeileachd codlaid is nicotine (Schulteis et al., 1994; Epping-Jordan et al., 1998; Kenny agus Markou, 2006). Tha tarraing air ais ro-làimh mar dhòigh-obrach anns a bheil antagonist air a chleachdadh gus casg a chuir air gnìomhachd leantainneach droga ath-neartachaidh aig targaidean gabhadan. Tha an dòigh-obrach seo a ’toirt àm tarraing air ais fo smachd deuchainneach agus tha e na inneal èifeachdach airson a bhith a’ sgrùdadh phròiseasan eisimeileachd nuair a tha e duilich tomhas no faighinn a-mach à toirt air falbh.

Gu h-iongantach, san sgrùdadh seo, cha tug ruigsinneachd eadar-amail air daithead fìor palatable buaidh air stairsneach ICSS. Cha deach sgrùdadh farsaing a dhèanamh air buaidhean ruigsinneachd air blasan milis no palatable air gnìomh duais eanchainn, agus tha na toraidhean a th ’ann mu thràth eadar-dhealaichte. Sukhotina et al. (2003) a ’sealltainn nach eil bochdainn bho inneal-neartachaidh nondrug, saccharin –a mìlseachd neo-caloric - co-cheangailte ri giùlan coltach ri trom-inntinn agus faodaidh e stairsneach ICSS a lughdachadh. Air an làimh eile, Johnson agus Kenny (2010) sheall o chionn ghoirid gum faod ruigsinneachd 18 - 23 h / latha air daithead cafaidh, a thig gu leasachadh reamhrachd, an ìre duais a mheudachadh. Mar sin, dh ’fhaodadh an dìth buaidh air stairsneach ICSS san sgrùdadh againn a bhith air a mhìneachadh le mòran de dhiofar fhactaran, a’ toirt a-steach blasan a chaidh a chleachdadh, fad ruigsinneachd don daithead, agus leasachadh - no nach eil - reamhrachd. A bharrachd air an sin, mìneachadh eile airson dìth atharrachadh gun spionnadh ann an stairsneach ICSS a-steach Chow / Palatable Is e radain gur dòcha gum feumar tarraing a-mach gu cungaidh-leigheis gus easbhaidh ann an gnìomh duais eanchainn a lorg. A bharrachd air an sin, tha e comasach gun do sheall radain le daithead daithead atharrachaidhean ann an stairsneach duais eanchainn aig àm den latha eadar-dhealaichte bhon fhear a chaidh a thaghadh san sgrùdadh seo. Mar sin, dh ’fhaodadh cumhachan trèanaidh sònraichte a bhith mar thoradh air dìth buaidh ann am paradigm ICSS. Bidh feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd gus na beachd-bharail sin a dhearbhadh. Tha an eadar-dhealachadh eadar na toraidhean àicheil a fhuaireadh ann an deuchainn ICSS agus na toraidhean adhartach a chaidh fhaicinn anns an deuchainn sucrose agus deuchainn snàmh èignichte na phuing deasbaid inntinneach. Ged a tha na deuchainnean a thathar a ’cleachdadh san sgrùdadh seo uile a’ measadh giùlan coltach ri trom-inntinn, bidh iad a ’tomhas builean giùlain a tha gu math eadar-dhealaichte: tha an deuchainn snàmh èignichte a’ tomhas gluasad ann an suidheachadh cunnartach a tha a ’bagairt air beatha; bidh an deuchainn caitheamh sucrose a ’tomhas togradh cuspair airson brosnachadh buannachdail; agus tha ICSS, tro bhrosnachadh dìreach neurons den phasgan forebrain medial, a ’tomhas an dian as lugha de shruth a tha a’ daingneachadh giùlan. Leis an iomadachd dhomhainn de na paradigms a thathas a ’cleachdadh, tha coltas ann gu bheil na trì deuchainnean an urra ri diofar substrathan neurobiologic agus gu bheil diofar neurotransmitters an sàs. Mar sin, is dòcha nach e èideadh nan toraidhean anns na diofar dheuchainnean an aon toradh ris am biodh dùil. Mar eisimpleir, ann an sgrùdadh eile, coltach ris na chaidh a choimhead an seo, bha e comasach dha cuideam socair cronail fuasgladh de shiùcrós a lughdachadh, ach cha do rinn e atharrachadh air coileanadh ICSS ann am radain le cochall PVG (Nielsen et al., 2000).

Tha co-dhùnaidhean an sgrùdaidh seo a ’dearbhadh tuilleadh a’ bheachd gu bheil ruigsinneachd cronail, eadar-amail air biadh a tha gu math tlachdmhor an urra ri bhith a ’nochdadh staid tòcail àicheil, a dh’ fhaodadh sin ithe èiginneach a bhrosnachadh. Gu dearbh, tha litreachas preclinical agus clionaigeach farsaing a ’soilleireachadh an dàimh làidir a th’ ann eadar faireachdainneachd agus overeating (Adhamh agus Epel, 2007; Dallman, 2010), agus am prìomh dhleastanas a tha air a chluich leis an t-siostam bàillidh corticotropin-release (CRF) (Ghitza et al., 2006; Teegarden and Bale, 2007; Cottone et al., 2009a; Warne, 2009; Shalev et al., 2010). Ann an co-theacsa sònraichte a ’mhodail beathach a chleachd sinn an seo, tha sinn air sealltainn roimhe seo ann an radain a tha fosgailte do ruigsinneachd eadar-amail air daithead a tha gu math tlachdmhor, an dà chuid ithe èigneachail agus na h-atharrachaidhean giùlain a tha an urra ri tarraing air ais (ie hypophagia den daithead nach eil cho measail, an dragh) chaidh giùlan coltach ri, agus an easbhaidh brosnachaidh gus am biadh nach robh cho blasta fhaighinn) a bhacadh leis an antagonist gabhadair roghnach CRF 1 (Cottone et al., 2009a). A bharrachd air an sin, bha tarraing a-mach às an daithead a bha gu math palatable co-cheangailte ri barrachd faireachdainn de CRF ann am meadhan niuclas an amygdala, neo-eisimeileach bho ghnìomhachadh axis HPA sam bith, mar a chaidh a nochdadh le dìth an dàrna cuid sgaoileadh corticosterone eadar-dhealaichte no abairt CRF ann an niuclas paraventricular de an hypothalamus eadar smachd agus cuspairean rothaireachd bìdh palatable (Cottone et al., 2009a). Mar sin, ged nach deach a dhearbhadh gu dìreach anns a ’phàipear a tha ann an-dràsta, faodar a bhith a’ smaoineachadh gum faodadh an giùlan coltach ri trom-inntinn a thig bho ruigsinneachd eadar-amail cronail air biadh palatable a bhith air a mheadhanachadh le neuroadaptations anns an t-siostam CRF extrahypothalamic. Gu dearbh, tha an siostam CRF a ’meadhanachadh freagairt giùlain, fèin-riaghailteach, agus endocrine gu cuideam, agus chaidh a mholadh gu bheil prìomh dhreuchd aige ann an grunn shuidheachaidhean pathophysiologic a’ toirt a-steach freagairtean neo-àbhaisteach do cuideam, leithid trom-inntinn (Lloyd agus Nemeroff, 2011). Tha buidheann mòr de fhianais, mar thoradh air beachdan an dà chuid ann am beathaichean deuchainn-lann agus ann an daoine, air sealltainn cho iomchaidh ‘s a tha siostam gabhadair CRF / CRF1 neo-ghnìomhach ann an trom-inntinn. Gu cudromach, thathas air sealltainn gu bheil na phenotypes co-cheangailte ri trom-inntinn agus trom-inntinn a tha mar thoradh air foillseachadh cronail air cuideam ann am beathaichean an urra ri siostam CRF1receptor overactive ann an roinnean forebrain limbic, a ’toirt a-steach an amygdala, neo-eisimeileach bho gnìomhan CRF air gnìomhachd axis HPA (Nestler et al., 2002; Zorrilla agus Koob, 2010).

Co-dhùnadh

Tha sinn air sealltainn roimhe seo gun robh radain a chaidh a thoirt a-mach à biadh palatable a ’sealltainn gun robh nas lugha de bhiadh ann an daithead chow ris an gabhadh iad, a’ lughdachadh oidhirp brosnachail gus daithead chow fhaighinn, agus giùlan coltach ri dragh (Cottone et al., 2009a). Bidh sinn a-nis a ’leudachadh na co-dhùnaidhean sin le bhith a’ sealltainn gu bheil ruigsinneachd eadar-amail cronail air daithead siùcair cuideachd ag adhbhrachadh gluasad nas àirde agus anhedonia, a tha air am mìneachadh gu cumanta mar ghiùlan coltach ri trom-inntinn (D'Souza agus Markou, 2010). Bha an gluasad neo-ghluasadach an urra ri tarraing air ais, oir chaidh an giùlan mì-chùramach seo a thilleadh le bhith ag ùrachadh ruigsinneachd air an daithead a bha gu math tlachdmhor. Tha na toraidhean sin ag aontachadh leis a ’bheachd-bheachd gu bheil tarraing a-mach à ruigsinneachd cronail, eadar-amail air biadh a tha gu math blasta a’ toirt droch bhuaidh air suidheachadh (Cottone et al., 2009a, 2009b). Mar sin, is dòcha gum bi ithe èigneachail a ’toirt fèin-chungaidh don stàit tòcail àicheil a tha an urra ri tarraing air ais, coltach ris na chaidh a phostadh airson leasachadh tràilleachd dhrogaichean (Koob agus Kreek, 2007; Koob, 2008).

Acknowledgments

Tha na h-ùghdaran a ’toirt taing do Stephen St Cyr airson taic theicnigeach, agus Donnchadh Momaney agus Tamara Zeric airson taic deasachaidh. Chaidh am foillseachadh seo a dhèanamh comasach le Àireamhan Grant DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1, agus AA016731 bhon Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean (NIDA), an Institiud Nàiseanta Slàinte Inntinn (NIMH), agus an Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Deoch Làidir agus Deoch Làidir (NIAAA ), le Àrd-ollamh Leasachadh Dreuchd Peter Paul (PC). Tha na tha ann an urra ris na h-ùghdaran a-mhàin agus chan eil iad gu riatanach a ’riochdachadh beachdan oifigeil nan Institiudan Nàiseanta Slàinte.

Notaichean

Fhuair am pàipear seo taic bhon tabhartas / na tabhartasan a leanas:

Institiud Nàiseanta Slàinte Inntinn: NIMH R01 MH091945 || MH.

Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean: NIDA R01 DA030425 || DA.

Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean: NIDA R00 DA023680 || DA.

Footnotes

Strì eadar com-pàirtean

Chan eil còmhstri eadar-dhealaichte ann.

iomraidhean

Adam TC, Epel ES. Strus, ithe agus an siostam duais. Giùlan Physiol. 2007; 91: 449–458. [Sgaoileadh]
Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Genotype- agus buailteach a bhith an urra ri freagairtean coltach ri trom-inntinn anns an deuchainn snàmh èignichte. Psychopharmacology (Berl) 2002; 164: 138–143. [Sgaoileadh]
Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Dìth-inntinn giùlain ann an luchagan às deidh cuideam ro-bhreith. J Physiol Biochem. 2000; 56: 77–82. [Sgaoileadh]
Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Tha tarraing air ais bho rianachd morphine cronach ag adhbhrachadh àrdachadh fada de neo-chomas ann an deuchainn snàmh èigneachaidh radan. Psychopharmacology (Berl) 2001; 157: 217–220. [Sgaoileadh]
APA. Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeil de dhuilgheadasan inntinn. 4. Washington, DC: Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh; 2000. Ath-sgrùdadh teacsa.
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Fianais airson cuir ri siùcar: buaidhean giùlain agus neurochemical de bhith a ’toirt a-steach cus siùcar. Biobehav Neurosci Urr 2007; 32: 20–39. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Tha foillseachadh cronail air cannabinoids rè òigeachd ach chan ann rè inbhich a ’cur bacadh air giùlan tòcail agus neurotransmission monoaminergic. Neurobio Dis. 2010; 37: 641–655. [Sgaoileadh]
Barr AM, Phillips AG. Bidh tarraing air ais às deidh a bhith a ’nochdadh a-rithist gu D-amphetamine a’ lùghdachadh a ’freagairt airson fuasgladh sucrose mar a tha air a thomhas le clàr co-mheas adhartach de dhaingneachadh. Psychopharmacology (Berl) 1999; 141: 99–106. [Sgaoileadh]
Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. Gnìomh dàil atharraichte atharraichte gus roghainn neo-èiginneach eadar luchd-neartachaidh isocaloric a mheasadh ann am radain fhireann nach eil bochd: buaidhean 5-HT (2A / C) agus 5- Agonists gabhadair HT (1A). Psychopharmacology (Berl) 2011; 219: 377–386. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Borsini F, Meli A. A bheil an deuchainn snàmh èignichte na mhodail freagarrach airson a bhith a ’nochdadh gnìomhachd antidepressant? Psychopharmacology (Berl) 1988; 94: 147–160. [Sgaoileadh]
Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Modailean creimich trom-inntinn: snàmh èiginneach agus deuchainnean eu-dòchas giùlan casg earball ann am radain is luchainn. Ann an: Enna SJ, Williams M, luchd-deasachaidh. Pròtacalan gnàthach ann an Neo-eòlas. Aonad 8.10A. Caibideil 8. New York: Wiley; 2011. pp. 8.10A.1–8.10A.14.
Chartoff E, Neach-lagha A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Tha bacadh de ghabhadain opioid kappa a ’lagachadh leasachadh giùlan coltach ri trom-inntinn air adhbhrachadh le toirt air falbh cocaine ann am radain. Neuropharmacology. 2012; 62: 167–176. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Bidh bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin anns an t-slige niuclas accumbens ag adhbhrachadh trom-inntinn snàmh, iomagain, agus anhedonia còmhla ri atharrachaidhean ann an cothromachadh dopamine / acetylcholine ionadail. Neo-eòlas. 2012; 206: 155–166. [Sgaoileadh]
Cooper SJ, Francis RL. Buaidhean rianachd gruamach no cronach de chlordiazepoxide air paramadairean beathachaidh a ’cleachdadh dà inneach bìdh anns an radan. J Pharm Pharmacol. 1979; 31: 743–746. [Sgaoileadh]
Corwin RL. Bingeing radain: modail de cus giùlan eadar-amail? Blas. 2006; 46: 11–15. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Corwin RL, Grigson PS. Sealladh farsaing air Symposium - tràilleachd bìdh: fìrinn no ficsean? J Nutr. 2009; 139: 617–619. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. A ’biathadh microstructure ann an reamhrachd air a bhrosnachadh le daithead a tha buailteach vs radain resistant: buaidhean meadhanach urocortin 2. J Physiol. 2007; 583: 487–504. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Bidh ruigsinneachd eadar-amail air biadh as fheàrr leotha a ’lughdachadh èifeachdas ath-neartachaidh chow ann am radain. Am J Physiol. 2008; 295: R1066 - R1076. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. Bidh fastadh siostam CRF a ’meadhanachadh taobh dorcha de ithe èigneachail. Proc Natl Acad Sci USA. 2009a; 106: 20016–20020. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Atharrachaidhean lùthmhor, co-cheangailte ri iomagain agus metabolail ann am radain boireann le ruigsinneachd eile air a ’bhiadh as fheàrr leotha. Psychoneuroendocrinology. 2009b; 34: 38–49. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J, et al. Bidh antagonism gabhadairean sigma-1 a ’blocadh ithe coltach ri èigneachadh. Neuropsychopharmacology. 2012 doi: 10.1038 / npp.2012.89. Epub air thoiseach air clò. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
Cryan JF, Mombereau C. A ’lorg luchag dubhach: goireasachd mhodalan airson a bhith a’ sgrùdadh giùlan co-cheangailte ri trom-inntinn ann an luchagan a chaidh atharrachadh gu ginteil. Eòlas-inntinn Mol. 2004; 9: 326–357. [Sgaoileadh]
Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Bidh tarraing air ais bho amphetamine cronach a ’brosnachadh buaidhean giùlan coltach ri trom-inntinn ann an creimich. Eòlas-inntinn Biol. 2003; 54: 49–58. [Sgaoileadh]
Dallman MF. Reamhrachd air adhbhrachadh le cuideam agus an siostam nearbhach tòcail. A ’gluasad Metab Endocrinol. 2010; 21: 159–165. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
D'Souza MS, Markou A. Fo-stratan nàdurrach de anhedonia a tha air a tharraing air ais le psychostimulant. Neurosci giùlan curr. 2010; 3: 119–178. [Sgaoileadh]
De Castro JM. An dàimh a th ’aig bacadh inntinn ri biadh gun spionnadh agus toirt a-steach lionn dhaoine a tha beò gu saor. Giùlan Physiol. 1995; 57: 287–295. [Sgaoileadh]
Der-Avakian A, Markou A. Le bhith a ’tarraing air ais bho bhith a’ nochdadh cronail gu amphetamine, ach chan e nicotine, tha sin a ’leantainn gu easbhaidh sa bhad ann an giùlan brosnachail gun a bhith a’ toirt buaidh air eadar-obrachadh sòisealta ann am radain. Giùlan Pharmacol. 2010; 21: 359–368. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Thug giùlan gnìomhach anns an radan deuchainn snàmh èigneachail air a thoirt gu buil le antidepressants serotonergic agus noradrenergic. Psychopharmacology (Berl) 1995; 121: 66–72. [Sgaoileadh]
Epping-Jordan BP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Lùghdaich dràmatach ann an gnìomh duais eanchainn rè tarraing nicotine. Nàdar. 1998; 393: 76–79. [Sgaoileadh]
Epstein DH, Shaham Y. radain ag ithe càise agus a ’cheist mu chur-ris bìdh. Nat Neurosci. 2010; 13: 529–531. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Esposito R, Kornetsky C. Morphine a ’lughdachadh stairsnich fèin-bhrosnachaidh: dìth fulangas le rianachd fad-ùine. Saidheans. 1977; 195: 189–191. [Sgaoileadh]
Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. Atharrachaidhean ann am BDNF agus trkB mRNAs às deidh làimhseachadh cocaine gruamach no mothachail agus toirt air falbh. Brain Res. 2006; 1071: 218–225. [Sgaoileadh]
Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. Bidh daithead le geir àrd a ’dìon gu roghnach an aghaidh buaidhean cuideam sòisealta cronail anns an luchag. Neo-eòlas. 2011; 192: 351–360. [Sgaoileadh]
Gardner EL, Vorel SR. Tar-chuir cannabinoid agus tachartasan co-cheangailte ri duais. Neurobiol Dis. 1998; 5: 502–533. [Sgaoileadh]
Geliebter A, Aversa A. Ag ithe tòcail ann an daoine reamhar, cuideam àbhaisteach, agus daoine fo chuideam. Ith giùlan. 2003; 3: 341–347. [Sgaoileadh]
Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Tha giùlan trom-inntinn air a bhrosnachadh le deoch làidir co-cheangailte ri lughdachadh cortical norepinephrine. Giùlan Biochem Pharmacol. 2010; 96: 395–401. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Bidh an droga anxiogenic yohimbine ag ath-shuidheachadh biadh palatable a ’sireadh ann am modail ath-chraoladh radan: dreuchd gabhadairean CRF1. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2188–2196. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Johnson PM, Kenny PJ. Gabhadairean dopamine D2 ann an dòs duais coltach ri tràilleachd agus ithe èigneachail ann am radain reamhar. Nat Neurosci. 2010; 13: 635–641. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Kenny PJ, Markou A. Tha tarraing air ais nicotine cumhaichte a ’lughdachadh gu mòr gnìomhachd shiostaman duais eanchainn. J Neurosci. 2005; 25: 6208–6212. [Sgaoileadh]
Kenny PJ, Markou A. Bidh fèin-rianachd Nicotine gu mòr a ’gnìomhachadh siostaman duais eanchainn agus a’ brosnachadh àrdachadh fad-ùine ann an cugallachd duais. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1203–1211. [Sgaoileadh]
Koob GF. Dreuchd airson siostaman cuideam eanchainn ann an tràilleachd. Neuron. 2008; 59: 11–34. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Koob G, Kreek MJ. Strus, dysregulation de shlighean duais dhrogaichean, agus an gluasad gu eisimeileachd dhrogaichean. Am J Psychiatry. 2007; 164: 1149–1159. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Ìrean fèin-bhrosnachaidh intracranial: modail airson buaidhean hedonic dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Eòlas-inntinn Arch Gen. 1979; 36: 289–292. [Sgaoileadh]
Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Bidh buaidhean inneach bìdh ag atharrachadh air paramadairean metabolail: pàtrain beathachaidh geàrr-ùine agus fad-ùine agus cuideam bodhaig. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001; 280: R780 - R789. [Sgaoileadh]
Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Càirdeas giùlain agus bith-eòlasach de chuingealachadh daithead ann am beatha àbhaisteach. Blas. 1989; 12: 83–94. [Sgaoileadh]
Lloyd RB, Nemeroff CB. Dreuchd hormone a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin ann am pathophysiology trom-inntinn: buaidh therapach. Ceimig Curr Top Med. 2011; 11: 609–617. [Sgaoileadh]
Maniam J, Morris MJ. Tha iomagain postpartum fad-ùine agus giùlan coltach ri trom-inntinn ann am radain màthair a tha air an sgaradh bho mhàthair air an lughdachadh le daithead làn geir. Giùlan Brain Res. 2010a; 208: 72–79. [Sgaoileadh]
Maniam J, Morris MJ. Bidh daithead cafaidh palatable a ’lughdachadh comharraidhean iomagain agus trom-inntinn às deidh droch àrainneachd thràth. Psychoneuroendocrinology. 2010b; 35: 717–728. [Sgaoileadh]
Maniam J, Morris MJ. Bidh eacarsaich saor-thoileach agus daithead àrd-geir palatable an dà chuid a ’leasachadh ìomhaigh giùlain agus freagairtean cuideam ann am radain fhireann a tha fosgailte do cuideam beatha tràth: dreuchd hippocampus. Psychoneuroendocrinology. 2010c; 35: 1553–1564. [Sgaoileadh]
Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Buaidhean fad-ùine nicotine air an deuchainn snàmh èignichte ann an luchagan: modail deuchainneach airson sgrùdadh trom-inntinn air adhbhrachadh le ceò. Neurochem Int. 2006; 49: 481–486. [Sgaoileadh]
Marcus R, Kornetsky C. Ìrean neartachaidh intracranial àicheil agus dearbhach: buaidhean morphine. Psychopharmacologia. 1974; 38: 1–13.
Markou A, Koob GF. Anhedonia postcocaine. Modail beathach de tharraing cocaine. Neuropsychopharmacology. 1991; 4: 17–26. [Sgaoileadh]
Markou A, Koob GF. Tog dligheachd paradigm stairsnich fèin-bhrosnachaidh: buaidhean duais agus làimhseachadh coileanaidh. Giùlan Physiol. 1992; 51: 111–119. [Sgaoileadh]
McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM, et al. Barrachd iomagain agus comharraidhean ‘trom-inntinn’ mìosan às deidh MDMA (ecstasy) ann am radain: chan eil hyperthermia air a bhrosnachadh le drogaichean a ’ro-innse builean fad-ùine. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 465–474. [Sgaoileadh]
Mela DJ. Co-dhùnaidhean roghainn bìdh: dàimhean le reamhrachd agus smachd cuideam. Obes Res. 2001; 9 (Suppl 4): 249S - 255S. [Sgaoileadh]
Muscat R, Willner P. Cur às do dh ’òl siùcar le cuideam gruamach neo-fhaicsinneach: sgrùdadh modh-obrach. Biobehav Neurosci An t-Urr 1992; 16: 507–517. [Sgaoileadh]
Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, Monteggia LM. Neurobiology trom-inntinn. Neuron. 2002; 34: 13–25. [Sgaoileadh]
Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Tha fèin-bhrosnachadh intracranial agus toirt a-steach sucrose eadar-dhealaichte mar cheumannan hedonic às deidh cuideam meadhanach cronach: eadar-dhealachaidhean eadar-roinneil agus eadar-dhealaichte. Giùlan Brain Res. 2000; 107: 21–33. [Sgaoileadh]
Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. Meudachadh air gluasad ann an deuchainn snàmh èiginneach le làimhseachadh subacute no a-rithist le phencyclidine: modail ùr de sgitsophrenia. Br J Pharmacol. 1995; 116: 2531–2537. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Buaidhean maireannach rianachd cocaine ro-bhreith air giùlan tòcail ann am radain. Giùlan Physiol. 2000; 70: 149–156. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Papp M, Willner P, Muscat R. Modail beathach de anhedonia: lughdachadh caitheamh sucrose agus suidheachadh roghainn àite le cuideam socair neo-fhaicsinneach cronail. Psychopharmacology (Berl) 1991; 104: 255–259. [Sgaoileadh]
Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. An taobh dorcha de chur-ris bìdh. Giùlan Physiol. 2011; 104: 149–156. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Paterson NE, Myers C, Markou A. Buaidhean tarraing air ais bho rianachd amphetamine leantainneach air gnìomh duais eanchainn ann am radain. Psychopharmacology (Berl) 2000; 152: 440–446. [Sgaoileadh]
LPA Pellegrino. Atlas stereotaxic den eanchainn radan. New York: Plenum; 1979.
Perrine SA, Sheikh IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. Bidh tarraing air ais bho rianachd cronail cocaine a ’lughdachadh comharran gabhadair delta opioid agus a’ meudachadh giùlan a tha coltach ri iomagain agus trom-inntinn anns an radan. Neuropharmacology. 2008; 54: 355–364. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Buaidh gabhadairean nicotine agus nicotinic air iomagain agus trom-inntinn. Neuroreport. 2002; 13: 1097–1106. [Sgaoileadh]
Polivy J, Herman CP. Dieting agus binging. Mion-sgrùdadh adhbharach. Am Psychol. 1985; 40: 193–201. [Sgaoileadh]
Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Ìsleachadh: modail beathach ùr a tha mothachail air leigheasan antidepressant. Nàdar. 1977; 266: 730–732. [Sgaoileadh]
Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M, et al. Buaidhean eadar-dhealaichte fad-ùine de MDMA air an t-siostam serotoninergic agus iomadachadh cealla hippocampal ann an cnagadh 5-HTT vs luchagan seòrsa fiadhaich. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 1149–1162. [Sgaoileadh]
Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Ìsleachadh air a tharraing air ais le drogaichean: atharrachaidhean serotonergic agus plasticity ann am modalan beathach. Biobehav Neurosci Urr. 2012; 36: 696–726. [Sgaoileadh]
Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Nochdadh do nicotine agus ethanol ann an luchagan deugaire: buaidhean air giùlan coltach ri trom-inntinn aig àm nochdaidh agus tarraing air ais. Giùlan Brain Res. 2011; 221: 282–289. [Sgaoileadh]
Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V, et al. Bidh delta cronach 9-tetrahydrocannabinol rè òigeachd a ’toirt air adhart atharrachaidhean a tha an urra ri gnè anns a’ phròifil tòcail ann am radain inbheach: co-dhàimh giùlain agus bith-cheimiceach. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2760–2771. [Sgaoileadh]
Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia agus easbhaidhean brosnachail ann am radain: buaidh cuideam sòisealta cronach. Giùlan Brain Res. 2005; 162: 127–134. [Sgaoileadh]
Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC, et al. Dissociation eadar opioid agus CRF1 ag òl mothachail air antagonist ann am radain as fheàrr le deoch-làidir Sardinian. Psychopharmacology (Berl) 2006; 189: 175–186. [Sgaoileadh]
Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. Bidh luchagan bualadh gabhadair Sigma-1 a ’taisbeanadh phenotype coltach ri trom-inntinn. Giùlan Brain Res. 2009a; 198: 472–476. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]
Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L, et al. Bidh an antagonist sigma-receptor BD-1063 a ’lughdachadh toirt a-steach ethanol agus daingneachadh ann am modalan beathach de cus òl. Neuropsychopharmacology. 2009b; 34: 1482–1493. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC, et al. Tha gnìomhachadh gabhadairean sigma a ’toirt a-steach òl coltach ri rag ann an radain as fheàrr le deoch-làidir Sardinian. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 1207–1218. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Cugallachd coimeasach ri naloxone de dh ’iomadh clàr de tharraing codlaid: sgrùdadh cainneachdail air freagairt dòs. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 271: 1391–1398. [Sgaoileadh]
Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Lùghdachadh air duais eanchainn air a thoirt gu buil le toirt air falbh ethanol. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 5880–5884. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Shalev U, Erb S, Shaham Y. Dleastanas CRF agus neuropeptides eile ann an ath-shuidheachadh cuideam air a bhith a ’sireadh dhrogaichean. Brain Res. 2010; 1314: 15–28. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Slattery DA, Cryan JF. A ’cleachdadh an deuchainn snàmh èignichte radan gus measadh a dhèanamh air gnìomhachd coltach ri antidepressant ann an creimich. Nat Protoc. 2012; 7: 1009–1014. [Sgaoileadh]
Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Ruitheaman circadian agus trom-inntinn: buaidhean eacarsaich ann am modail beathach. Am J Physiol. 1999; 276: R152 - R161. [Sgaoileadh]
Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israel M, Wonderlich SA, et al. Ro-aithrisean stèidhichte air mood agus srianadh gu tachartasan teann ann am bulimia nervosa: buaidhean a dh ’fhaodadh a bhith aig an t-siostam serotonin. Psychol Med. 2005; 35: 1553–1562. [Sgaoileadh]
Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. Dìth bhuaidhean coltach ri trom-inntinn bochdainn saccharin ann am radain: deuchainn snàmh èignichte, daingneachadh eadar-dhealaichte air ìrean ìosal agus modhan fèin-bhrosnachaidh intracranial. Giùlan Neurosci. 2003; 117: 970–977. [Sgaoileadh]
Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Atharrachaidhean neurochemical agus giùlan air an toirt a-steach le regimen cuideam eadar-shoilleir cronail: buaidh air luchdan allostatic. Brain Res. 2002; 953: 82–92. [Sgaoileadh]
Teegarden SL, Bale TL. Bidh lùghdachaidhean ann an roghainn daithead a ’toirt barrachd faireachdainn agus cunnart airson ath-bhualadh daithead. Eòlas-inntinn Biol. 2007; 61: 1021–1029. [Sgaoileadh]
Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Buaidhean foillseachadh bhalbhaichean ethanol fada air giùlan snàmh èignichte, agus ìrean bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil neuropeptide Y agus corticotropin ann an eanchainn radan. Deoch làidir. 2010; 44: 487–493. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Warne JP. A ’cumadh an fhreagairt cuideam: eadar-chluich de roghainnean bìdh palatable, glucocorticoids, insulin agus reamhrachd bhoilg. Endocrinol Mol Cell. 2009; 300: 137–146. [Sgaoileadh]
Weingartner H, Silberman E. Modailean de lagachadh eanchainn: atharrachaidhean inntinneil ann an trom-inntinn. Tarbh Psychopharmacol. 1982; 18: 27–42. [Sgaoileadh]
West CH, Weiss JM. Buaidh dhrogaichean antidepressant air radain a chaidh a ghintinn airson gnìomhachd ìosal san deuchainn snàmh. Giùlan Biochem Pharmacol. 1998; 61: 67–79. [Sgaoileadh]
Wieland S, Lucki I. Gnìomhachd coltach ri antidepressant de agonists 5-HT1A air a thomhas leis an deuchainn snàmh èignichte. Psychopharmacology (Berl) 1990; 101: 497–504. [Sgaoileadh]
Willard MD. Reamhrachd: seòrsaichean agus leigheasan. Lighiche Am Fam. 1991; 43: 2099–2108. [Sgaoileadh]
Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE, et al. A ’bhuaidh a th’ aig vapor deoch làidir bho àm gu àm no heroin pulsatile air clàran-amais somalta is àicheil nuair a thèid an toirt air falbh gun spàin ann an radain Wistar. Psychopharmacology (Berl) 2012 Epub air thoiseach air clò. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Modalan trom-inntinn Willner P. Ainmhidhean: sealladh farsaing. Pharmacol Ther. 1990; 45: 425–455. [Sgaoileadh]
Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Dligheachas agus goireasachd a ’mhìneachaidh gnàthach air ithe rag. Int J Eat eas-òrdugh. 2009; 42: 674–686. [Sgaoileadh]
Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Buaidh epidemiologic agus eaconamach de ghalaran cruinne reamhrachd agus tinneas an t-siùcair. Nat Med. 2006; 12: 62–66. [Sgaoileadh]
Zorrilla EP, Koob GF. Adhartas ann an leasachadh corticotropin-release factor-1 antagonist. Discov dhrogaichean an-diugh. 2010; 15: 371–383. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]