BEACHDAN: Sgrùdadh air sgrùdadh a dhèanamh air ìrean còmhdhail dopamine circuitry ann an luchd-cuir eadar-lìn (IAD). Chaidh ìrean a choimeas ri buidheann smachd aig an robh na buill aca a ’cleachdadh an eadar-lìn cuideachd. Bha ìrean luchd-còmhdhail dopamine ann an cuspairean le tràilleachd eadar-lìn an coimeas ris an fheadhainn le drogaichean. Tha crìonadh ann an luchd-còmhdhail dopamine na chomharradh air cuir-ris. Tha e a ’nochdadh call de chrìochnachaidhean neoni a bhios a’ leigeil às dopamine.
Gu inntinneach, tha an sgrùdadh Sìneach seo ag ràdh gur e pornagrafaidheachd aon de na prìomh thagraidhean 3 a chleachd na cuspairean le IAD.
Journal of Biomedicine agus Biotechnology
Leabhar 2012 (2012), Alt ID 854524, duilleagan 5
Haifeng Hou, 1,2,3,4 Shaowe Jia, 5 Shu Hu, 5 Rong Fan, 5 Wen Sun, 5 Taotao Sun, 5 agus Hong Zhang1,2,3,4
1Department de Leigheas Niùclasach, Dàrna Ospadal Co-cheangailte Sgoil Leigheas Oilthigh Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang 310009, Sìona
Ionad PET 2Zhejiang Leighis, Hangzhou 310009, Sìona
3Institute bho Leigheas Niùclasach agus Ìomhaighean Molecular, Oilthigh Zhejiang, Hangzhou 310009, Sìona
Deuchainn-lann 4Key airson Ìomhaighean Mìa-thaiceil Mheidigeach de Zhejiang Province, Hangzhou 310009, Sìona
5Department de Leigheas Niùclasach, Ospadal Shenzhen Oilthigh Peking, Shenzhen 310009, Sìona
Fhuair 5 Faoilleach 2012; Glacadh 31 Faoilleach 2012
Deasaiche acadaimigeach: Mei Tian
Còraichean © 2012 Haifeng Hou et al. Is e seo artaigil ruigsinneachd fosgailte air a chuairteachadh fo Cheadachas Attribution Creative Commons, a tha a ’ceadachadh cleachdadh, sgaoileadh agus ath-riochdachadh gun bhacadh ann am meadhan sam bith, cho fad‘ s a tha an obair thùsail air a ghairm gu ceart.
Abstract
Anns na bliadhnachan mu dheireadh, tha mì-rian dìth-lìn (IAD) air fàs nas cumanta air feadh an t-saoghail agus tha aithne air a bhuaidh dhonaidh air luchd-cleachdaidh agus comann-sòisealta air meudachadh gu luath. Ach, chan eil an dòigh neurobiologic de IAD air a bhith air a chuir an cèill gu h-iomlan. Chaidh an sgrùdadh a tha ann an-dràsta a dhealbhadh gus faighinn a-mach an deach na h-ìrean còmhdhail dopamine striatal (DAT) a thomhas le sganaidhean eanchainn tomagrafaireachd coimpiutaichte sgaoilidhean photon 99mTc-TRODAT-1 (SPECT) atharrachadh ann an daoine fa leth le IAD. Chaidh sganaidhean eanchainn SPECT fhaighinn air cuspairean 5 fireann IAD agus smachdan fallain 9 a rèir aois. Chaidh an tomhas-lìonaidh (V) agus cuideam (W) de chorpas dà-thaobhach striatum a bharrachd air a ’cho-mheas gabhail 99mTc-TRODAT-1 de chorpas striatum / an eanchainn gu lèir (Ra) a thomhas a’ cleachdadh modalan matamataigeach. It air a thaisbeanadh gun deach ìre faireachdainn DAT de striatum a lughdachadh gu mòr agus chaidh an V, W, agus Ra a lughdachadh gu mòr anns na daoine fa leth le IAD an coimeas ri smachdan. Air an toirt còmhla, tha na toraidhean sin a ’moladh gum faodadh IAD droch mhilleadh a dhèanamh air an eanchainn agus tha na co-dhùnaidhean neuroimaging a’ sealltainn gu bheil IAD co-cheangailte ri eas-òrdughan anns na siostaman eanchainn dopaminergic. Tha na co-dhùnaidhean againn cuideachd a ’toirt taic don tagradh gum faodadh IAD eas-òrdughan neurobio-eòlasach coltach ri eas-òrdughan addictive eile a cho-roinn.
1. Ro-ràdh
Tha cleachdadh an eadar-lìn air leudachadh gu h-iongantach air feadh an t-saoghail thar nam beagan bhliadhnaichean a dh ’fhalbh. Tha an eadar-lìn a ’toirt ruigsinneachd iomallach do chàch agus fiosrachadh pailt anns gach raon inntinneach. H.gu h-obann, tha cleachdadh mì-chùramach air an eadar-lìn air lagachadh ann an sunnd saidhgeòlach an neach, fàilligeadh acadaimigeach, agus coileanadh obrach nas ìsle agus, gu sònraichte air leantainn gu eas-òrdugh tràilleachd eadar-lìn (IAD) [1-4]. Chaidh IAD a thogail an toiseach ann an 1990s [5] agus a rèir mìneachadh Beard air IAD, “tha neach fa-leth nuair a tha staid saidhgeòlach neach, a tha a’ toirt a-steach an dà chuid stàitean inntinn is tòcail, a bharrachd air an eadar-obrachadh sgoilearach, dreuchdail agus sòisealta aca, air am milleadh le bhith a ’cleachdadh cus meadhan. ” [6]
Anns na beagan bhliadhnaichean a dh ’fhalbh, tha IAD air fàs nas cumanta air feadh an t-saoghail; tha aithneachadh a bhuaidh uamhasach air luchd-cleachdaidh agus comann-sòisealta air a dhol suas gu luath [7]. Gu cudromach, tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid air faighinn a-mach gu bheil eas-òrdughan IAD coltach ri seòrsachan eile de dhuilgheadasan addictive, leithid eas-òrdugh ana-cleachdadh stuthan agus gambling pathological [7-10]. P.sheall daoine a bha a ’fulang IAD feartan clionaigeach leithid sgàineadh, tarraing air ais agus fulangas [7, 8], barrachd mì-mhisneachd [9], agus droch choileanadh inntinneil ann an gnìomhan co-cheangailte ri co-dhùnaidhean cunnartach [10].
Coltach ris na h-eas-òrdughan anns an t-siostam neural dopaminergic ann an daoine fa leth le tràilleachd co-cheangailte ri stuthan [11], tha àite an t-siostam neòil dopaminergic ann an IAD cuideachd air a mhìneachadh ann am beagan sgrùdaidhean [12-14]. Ann an sgrùdadh o chionn ghoirid, chaidh a lorg gu robh daoine le IAD air metabolism glùcois stàite fois atharrachadh ann an grunn roinnean eanchainn a ’toirt a-steach prìomh raointean teilgean dopamine mar an striatum agus an roinn orbitofrontal [12]. M.oreover, lorg sgrùdadh eile gu robh deugairean le barrachd polymorphisms ginteil ann an còdadh gine airson an gabhadair dopamine D2 agus enzyme truailleadh dopamine nas buailtiche do cus gèam eadar-lìn an coimeas ri buidheann de smachdan a rèir aois [14]. Ann an sgrùdadh ìomhaighean tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET), lorgadh ìrean nas ìsle de gabhadair dopamine D2 ann am fo-roinnean den striatum a ’toirt a-steach an caudate dorsal dà-thaobhach agus na putamen ceart anns na daoine fa leth le IAD [13]. Air an toirt còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt a-mach gum faodadh IAD a bhith gu ìre mar thoradh air siostaman neòil dopaminergic neo-chothromach coltach ri tràilleachd co-cheangailte ri stuthan [15].
Tha neach-còmhdhail dopamine (DAT) na phròtain a tha suidhichte anns an ionad presynaptic agus tha DAT striatal an urra ri ath-ghabhail gnìomhach dopamine a-steach don neuron presynaptic agus tha àite deatamach aige ann an riaghladh ìrean dopamine synaptic striatal [16-18]. Chaidh aithris roimhe seo air co-chruinneachadh DAT atharraichte san striatum às deidh rianachd stuthan cronail [19-24]. Ach, cha deach a dhearbhadh roimhe seo a bheil ana-cainnt DAT ann an IAD.
Anns na bliadhnachan mu dheireadh, chaidh ìomhaighean de DAT a chleachdadh mar inneal cudromach ann an suidheachaidhean clionaigeach gus atharrachaidhean ann an structar eanchainn euslaintich le tràilleachd co-cheangailte ri stuthan a thaisbeanadh [21-24]. A bharrachd air an sin, an radiotracer 99mTc-TRODAT-1, technetium-99
m (99mTc) derivative tropane le bileagan (technetium, 2 - [[2 - [[[[3- (4-chlorophenyl) -8-methyl-8-azabicyclo [3, 2, 1] oct-2-yl] -methyl] ( 2-mercaptoethyl) amino] ethyl] amino] ethanethiolato (3 -)] - oxo- [1R- (exo-exo)] -), air a mheas mar àidseant ìomhaighean sàbhailte agus freagarrach airson sùil a chumail air inbhe DAT airson sgrùdaidhean ìomhaighean daonna [21, 25, 26]. Anns an sgrùdadh làithreach, chleachd sinn tomagrafaidheachd sgaoilidh photon singilte (SPECT) leis an radiotracer 99mTc-TRODAT-1 gus sgrùdadh a dhèanamh air dùmhlachd DAT striatal gus eas-òrdughan presynaptic a dh’fhaodadh a bhith ann an cuspairean IAD a chomharrachadh an coimeas ri smachdan fallain a tha a rèir aois. Tha an sgrùdadh seo ag amas air dearbhadh a dhèanamh air a ’bheachd gu bheil ruigsinneachd atharraichte DAT co-cheangailte ri pathogenesis IAD.
2. Stuthan agus Dòighean
2.1. Slatan-tomhais Diagnostic de IAD
Chaidh IAD a mheasadh a ’cleachdadh Ceisteachan Diagnostic Addiction Eadar-lìn Young (IADDQ) [4] agus Slatan-tomhais Diagnostic Eas-òrdugh addictive eadar-lìn Goldberg (IADDC) [27]. Chaidh a h-uile ceist IADDQ agus IADDC eadar-theangachadh gu Sìnis. Gus a bhith airidh, chaidh a ràdh le com-pàirtichean anns a ’bhuidheann IAD gu robh còig no barrachd de fhreagairtean“ tha ”air na h-ochd ceistean aig IADDQ agus trì no barrachd de IADDC a shàsachadh (ie, fulangas, tarraing air ais, craving agus cleachdadh gun phlanadh, fàilligeadh cleachdadh a lughdachadh, cus cleachdaidh, ag ìobradh gnìomhan sòisealta ri chleachdadh, agus duilgheadasan corporra is saidhgeòlach co-cheangailte ri cleachdadh).
2.2. Cuspairean
Chaidh còignear fhireannach (a ’ciallachadh ± SD, 20.40 ± 2.30 bliadhna a dh’aois) le IAD a thaghadh air thuaiream bho na h-euslaintich a bha a’ sireadh leigheas aig Ospadal Shenzhen Oilthigh Peking. Tbhiodh e a ’cleachdadh cuspairean IAD air an eadar-lìn cha mhòr a h-uile latha, agus a’ caitheamh barrachd air 8 uairean (mean.)±SD, 10.20 ± 1.48 uairean) gach latha air beulaibh an monitor, gu ìre mhòr airson a bhith a ’cabadaich le caraidean saidhbear, a’ cluich gheamannan air-loidhne, agus a ’coimhead pornagraf air-loidhne no filmichean inbheach. Bha na cuspairean sin eòlach air an eadar-lìn an toiseach aig ìre thràth nan òige (aois chuibheasach ± SD, 12.80 ± 1.92 bliadhna a dh'aois) agus bha na comharran air IAD airson còrr air 6 bliadhna (a ’ciallachadh ± SD, 7.60 ± 1.52 bliadhna).
Ghabh naoi smachdan a rèir aois (a ’ciallachadh ± SD, 20.44 ± 1.13 bliadhna a dh’aois) a chaidh fhastadh tro shanas pàirt anns an sgrùdadh seo. Cha deach eadar-dhealachadh staitistigeil sam bith a lorg airson aois nan com-pàirtichean eadar an dà bhuidheann (P = 0.96). Bha na com-pàirtichean anns a ’bhuidheann smachd a’ cleachdadh an eadar-lìn bho àm gu àm no gu tric ach cha do chaith iad barrachd air 5 uairean san latha air an loidhne (a ’ciallachadh ± SD, 3.81 ± 0.76 uairean) agus cha do choinnich iad ri slatan-tomhais IAD a chaidh a dhearbhadh [4, 27].
Bha na com-pàirtichean uile air am fastadh nan luchd-labhairt dùthchasach Sìneach, cha robh iad a-riamh a ’cleachdadh stuthan mì-laghail (uaireannan, bha beagan de na com-pàirtichean a’ smocadh no ag òl deoch làidir, ach chan eil gin dhiubh a ’coinneachadh ri slatan-tomhais breithneachaidh eas-òrdughan co-cheangailte ri stuthan [28]), cha robh eachdraidh sam bith aca de ghalaran meidigeach, eanchainn no inntinn-inntinn, agus bha iad air an làimh dheis. Thug na com-pàirtichean uile cead fiosraichte sgrìobhte mus do ghabh iad pàirt às deidh nàdar an dòigh-obrach a mhìneachadh gu h-iomlan, a ’toirt a-steach cunnartan agus fo-bhuaidhean a dh’ fhaodadh a bhith ann. Chaidh a h-uile modh airson an sgrùdadh seo aontachadh le comataidh beusachd Ospadal Shenzhen Oilthigh Peking.
2.3. Ìomhaigh
Chaidh ligand TRODAT-1 (leaghan) a thoirt seachad le Roinn na Ceimigeachd, Oilthigh Normal Beijing (Beijing, Sìona). An radiotracer 99mTc-TRODAT-1, 740MBq (20mCi) le purrachd> Chaidh 90% a cho-chur mar a chaidh a mhìneachadh roimhe [25]. Agus sgrùdaidhean SPECT le 99mChaidh Tc-TRODAT-1 a dhèanamh le bhith a ’cleachdadh lorgaire dùbailte Siemens DIACAM / E.CAM / ICON le collimator làn-lùth làn-adhbhar (Siemens, Erlangen, A’ Ghearmailt). Chaidh an dòigh ìomhaighean a dhèanamh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe [25, 29]. Chaidh cuspairean a thoirt a-steach gu intravenously le 740MBq (20mCi) de 99mTc-TRODAT-1. Chaidh ìomhaighean a dhèanamh 2.5h às deidh rianachd 99mTc-TRODAT-1. Bha na paramadairean togail a ’toirt a-steach seallaidhean 64 thairis air 18s gach sealladh agus matrix 128 × 128 thairis air 360 ° le cuairteachadh ann an àrdachadh 5.6 °. Chaidh backprojection ath-thogail transverse a chuir an sàs anns an dàta amh. Chaidh sìoltachan Butterworth an uairsin a chuir an sàs le òrdugh 15 agus gearradh de tricead 0.33 Nyquist. Chaidh ceartachadh tanachadh photon a dhèanamh a ’cleachdadh a’ chiad dhòigh ceartachaidh òrdugh Chang a ’cleachdadh co-èifeachd lùghdachaidh de 0.15cm-1 [30]. Bha tiugh an ìomhaigh transverse 2.7mm (piogsail 1). Chaidh na h-ìomhaighean uile an giullachd agus an ath-thogail a ’cleachdadh an aon dòigh-obrach.
2.4. Mion-sgrùdadh ìomhaighean
Chaidh mion-sgrùdadh ìomhaighean a dhèanamh a ’cleachdadh bathar-bog co-mheas sgìreil an E-Cam. Chaidh roinnean de dh ’ùidh (ROI) a tharraing air ìomhaighean transverse 12, chaidh na piogsail a thoirt a-mach agus chaidh cunntasan de eanchainn iomlan agus corpas dà-thaobhach striatum a dhèanamh. An tomhas-lìonaidh (V) agus cuideam (W) de chorpas dà-thaobhach striatum a bharrachd air a ’cho-mheas de corpus striatum / chaidh an eanchainn gu lèir (Ra) a thomhas a’ cleachdadh nam modalan matamataigeach mar a chaidh a mhìneachadh sa phàipear roimhe [21, 31].
2.5. Anailis air dàta
Tha dàta sa phàipear seo air a thaisbeanadh mar mheadhan ± àbhaisteach (cuibheas ± SD). Chaidh Prògram Staitistigeach airson na Saidheansan Sòisealta airson Windows, dreach 11 (SPSS 13.0, SPSS Inc, Chicago, na SA) a chleachdadh gus an dàta a sgrùdadh. Chaidh eadar-dhealachaidhean eadar na buidhnean a mheasadh le Oileanaich t-test. Airson a h-uile deuchainn a chaidh a dhèanamh, chaidh an slat-tomhais airson cudromachd a shuidheachadh aig P <0.05.
3. Toraidhean
Sheall na h-ìomhaighean DAT den chorpas dà-thaobhach striatum anns a ’bhuidheann smachd cumadh panda-sùil agus chaidh DATs a sgaoileadh gu co-chothromach agus gu co-chothromach anns a’ chorpas striatum. Bha an corpas striatum dà-thaobhach suidhichte air sreathan 8 - 12, mar a chithear ann an Figear 1 (b). Ach, bha na h-ìomhaighean DAT de na cuspairean IAD a ’nochdadh ìrean eadar-dhealaichte de neòghlan, anns an robh stratums a’ chorpais mòran nas lugha agus a ’sealltainn cumaidhean eadar-dhealaichte, dumbbell, stiall tana, cumadh lunate, no àite sporadic (Figear 1 (a)).
Mar a chithear ann Figear 1 agus Clàr 1, Chaidh ìre faireachdainn DAT de striatum a lùghdachadh gu mòr ann an cuspairean IAD. Ann an ùine ghoirid, an coimeas ris na smachdan, bha luachan mòran nas ìsle de V (cm3), W (g) agus Ra de corpus striatum anns a ’bhuidheann IAD, a’ moladh gun lùghdaich sin 99mThachair Tc-TRODAT-1 ceangailte ri DAT no lagachadh a bharrachd air eas-òrdugh corpas striatum. Cha deach eadar-dhealachadh staitistigeil sam bith a lorg mar choimeas V or W den chorpas dà-thaobhach striatum (taobh clì agus taobh deas) an dàrna cuid sa bhuidheann IAD (P = 0.67 agus P = 0.68 resp.) No anns a ’bhuidheann smachd slàinte (P = 0.10 agus P = 0.11 resp.).
(cm3), W(g), agus Ra eadar cuspairean IAD agus na smachdan.4. Deasbad
Bha IAD a ’leantainn gu sunnd saidhgeòlach fa leth, fàilligeadh acadaimigeach, agus coileanadh obrach nas ìsle, gu sònraichte am measg òigearan [1-4]. Ach, aig an àm seo chan eil làimhseachadh àbhaisteach air a chuimseachadh airson IAD. Gus dòighean èifeachdach a leasachadh airson eadar-theachd agus làimhseachadh IAD, feumaidh e an toiseach tuigse shoilleir a stèidheachadh air na h-innleachdan bunaiteach neurobiologic. Anns an sgrùdadh làithreach, rinn sinn measadh air ìre faireachdainn DAT ann an cuspairean IAD agus smachdan fallain a ’cleachdadh 99mSPECT Tc-TRODAT-1. Fhuair sinn a-mach gun deach ìre faireachdainn DAT de striatum a lùghdachadh gu mòr agus luachan V, W, agus chaidh Ra den corpus striatum ann an cuspairean IAD a lughdachadh gu mòr. Thug na toraidhean ìomhaighean seachad an dearbhadh dìreach air ruigsinneachd atharraichte DAT ann an eanchainn dhaoine le IAD.
Tha àite deatamach aig DATan ann an riaghladh ìrean dopamine synaptic striatal [16-18] agus chaidh an cleachdadh mar chomharran air na loidhnichean dopamine [32]. Is dòcha gu bheil àireamh nas lugha de DATan cealla-cealla a ’nochdadh call comharraichte dopamine striatal no lagachadh gnìomh dopaminergic eanchainn a chaidh a lorg ann an tràilleachd co-cheangailte ri stuthan [21-23]. Tha sgrùdaidhean ìomhaighean PET air barrachd dopamine a leigeil ma sgaoil anns an striatum rè a ’gheama bhidio [33]. Sheall euslaintich le gambling pathological ìre àrd de dopamine anns an striatum ventral rè gambling [34]. Leis gu bheil barrachd dopamine extracellular anns an striatum ceangailte ri tuairisgeulan cuspaireil de dhuais (àrd, euphoria) [11, 35], faodaidh daoine fa leth le IAD eòlas fhaighinn air euphoria mar a bhios an dopamine extracellular san striatum ag àrdachadh. Ach, thathas air sealltainn gu bheil dùmhlachdan fad-ùine agus àrd de dopamine ag adhbhrachadh leòn roghnach de chrìochan dopamine [32, 36] agus lughdaich meud cuirp cealla dopaminergic [20]. Air an toirt còmhla, dh ’fhaodadh na DATan lughdaichte a lorgar san sgrùdadh againn a bhith a’ nochdadh a ’mhilleadh neuropathologic don t-siostam neural dopaminergic air adhbhrachadh le IAD.
A rèir ar n-eòlas, is e seo a ’chiad sgrùdadh ìomhaighean gus sgrùdadh a dhèanamh air ana-cainnt DAT ann an eanchainn chuspairean IAD. A bharrachd air an sin, tha toraidhean ìomhaighean an sgrùdaidh seo a ’toirt seachad dearbhaidhean amas gum faodadh eadar-lìn cleachdadh maladaptive fad-ùine duilgheadasan mòra adhbhrachadh. Ach, airson làn mhìneachadh air toraidhean an sgrùdaidh seo, bu chòir cuid de chuingealachaidhean a thoirt fa-near. An toiseach, is dòcha gu bheil meud sampall beag an sgrùdaidh againn a ’cuingealachadh comas coitcheann nan toraidhean againn. Is dòcha gu robh na comainn adhartach sin san sgrùdadh againn mar thoradh air cothrom no buaidh srathaidh anns a ’chruinneachadh sampall, agus tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean ann an sampaill neo-eisimeileach no sluagh nas motha. San dàrna àite, thug na cuspairean IAD san sgrùdadh làithreach cunntas air diofar ghnìomhan a bhathas ag iarraidh nuair a tha iad nan suidhe air beulaibh an monitor (a ’toirt a-steach a bhith a’ cabadaich le caraidean saidhbear, a ’cluich gheamannan air-loidhne, a’ coimhead air pornagraf air-loidhne no filmichean inbheach, msaa). Chan urrainn don sgrùdadh againn dearbhadh a bheil na diofar sheòrsaichean giùlan eadar-lìn ag adhbhrachadh atharrachaidhean DAT eanchainn eadar-dhealaichte. Mar sin, chan urrainnear an sgrùdadh seo aithneachadh ach mar sgrùdadh agus bun-sgoil, agus bu chòir barrachd obair rannsachaidh a dhèanamh mus faigh sinn an co-dhùnadh as cinntiche.
5. co-dhùnadh
Tha toraidhean an sgrùdaidh seo a ’toirt seachad fianais gum faodadh IAD call mòr DAT a thoirt air adhart san eanchainn agus tha na co-dhùnaidhean sin a’ sealltainn gu bheil IAD co-cheangailte ri eas-òrdughan anns na siostaman eanchainn dopaminergic agus gu bheil iad co-chòrdail ri aithisgean roimhe ann an grunn sheòrsaichean de chur-ris an dàrna cuid le no às aonais stuthan [21-23, 37]. Tha na co-dhùnaidhean againn a ’toirt taic don tagradh gum faodadh IAD eas-òrdughan neurobio-eòlasach coltach ri eas-òrdugh addictive eile a cho-roinn [15].
Acknowledgments
Tha an obair seo air a mhaoineachadh gu ìre le Tabhartasan bho Zhejiang Provincial Natural Science Foundation ann an Sìona (Z2110230), Biùro Slàinte Roinn Zhejiang (2010ZA075, 2011ZDA013), Stèidheachd Nàiseanta Saidheans Sìona (NSFC) (no. 81101023, 81170306, 81173468), agus Ministrealachd Saidheans agus Teicneòlas Sìona (2011CB504400, 2012BAI13B06).
iomraidhean
;
