Deagh sgrùdadh air pearsantachd a tha a ’sireadh nobhailean agus fèin-ghlacadairean dopamine. Bidh gabhadairean fèin-ghluasadach a ’cuideachadh le smachd a chumail air na tha de dopamine air a leigeil ma sgaoil. Tha ìrean ìosal de luchd-gabhaidh fèin-ghluasadach a ’ciallachadh gu bheil barrachd dopamine air a leigeil ma sgaoil airson cuid de bhrosnachaidhean. Bidh dopamine àrd a ’dèanamh nobhail * rud sam bith * nas inntinniche, no brosnachail don chuairt dhuais.
Tha ruigsinneachd gabhadair dopamine Midbrain co-cheangailte gu h-iongantach le comharran sireadh nobhail ann an daoine Dàibhidh H. Zald, 1,2 Ronald L. Cowan, 2,3 Patrizia Riccardi, 4 Ronald M. Baldwin, 3 M. Sib Ansari, 3 Rui Li, 3 Evan S. Shelby, 1 Clarence E. Smith, 3 Maureen McHugo, 1 agus Robert M. Kessler3 The Journal of Neuroscience, Dùbhlachd 31, 2008, 28 (53): 14372-14378; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2423-08.2008 Roinnean 1Psychology, 2Psychiatry, agus Saidheansan 3Radiolog, Oilthigh Vanderbilt Nashville, Tennessee 37240, agus 4Department de Leigheas Niùclasach, Colaiste Leigheas Albert Einstein, Bronx, New York 10461
Abstract
Tha comharran pearsantachd a tha a ’sireadh ùr-nodha na phrìomh adhbhar cunnairt airson a bhith a’ leasachadh ana-cleachdadh dhrugaichean agus giùlan mì-shàbhailte eile. Tha modalan creimich de theampall a ’nochdadh gu bheil freagairt ùr-nodha àrd co-cheangailte ri smachd autoreceptor inhibitory lùghdaichte de neurons dopamine midbrain. Thathas air a bhith a ’smaoineachadh gu bheil eadar-dhealachaidhean fa leth ann an gnìomhachd dopamine cuideachd mar bhunait air caractar pearsantachd ùr-ghnàthachadh ann an daoine. Ach, tha eadar-dhealachaidhean anns an t-siostam dopamine de chreimich agus daoine, a bharrachd air na dòighean airson a bhith a ’measadh ùr-ghnàthachadh a’ freagairt / a ’sireadh thar gnèithean a’ fàgail nach eil e soilleir dè an ìre gu bheil na modalan beathach a ’fiosrachadh ar tuigse mu phearsantachd dhaoine. Anns an sgrùdadh làithreach rinn sinn sgrùdadh air a ’cheangal eadar comharran a bha a’ sireadh nobhailean ann an daoine agus gabhadain coltach ri D2 (D2 / D3) anns an sgìre substantia nigra / ventral tegmental.
Stèidhichte air an litreachas creimich rinn sinn ro-innse gum biodh sireadh ùr-nodha air a chomharrachadh le ìrean ìosal de gabhadan coltach ri D2 (fèin-ghluasadach) anns a ’mheanbh-chuileag. Chuir trithead ’s a ceithir inbhich fallain (fir 18, boireannaich 16) crìoch air an Sgèile Ceisteachan Pearsa Tridimensional - Sgèile-sireadh Ùr-sgeul agus sganadh PET leis an ligand D2 / D3 [18F] fallypride. Bha comharran pearsantachd a bha a ’sireadh nobhail ceangailte gu h-iongantach le ruigsinneachd gabhadain coltach ri D2 anns a’ mheanbh-chuileag ventral, buaidh a bha fhathast cudromach às deidh smachd a chumail air airson aois. Tha sinn a ’dèanamh a-mach gu bheil an gabhadair midbrain as ìsle (fèin-ghluasadach) a chithear ann an luchd-siridh nobhail àrd a’ leantainn gu freagairtean dopaminergic le cuideam air ùr-ghnàthachadh agus suidheachaidhean eile a tha ag adhbhrachadh leigeil às dopamine.
Prìomh fhaclan: autoreceptor; dopamine; D2; sgìre teasach ventral, substantia nigra; faireachdainn; togradh; duais; pearsa
Ro-ràdh
Bidh an caractar pearsantachd a tha a ’sireadh ùr-nodha a’ cnagadh na h-ìre gu bheil neach a ’dèiligeadh ri brosnachaidhean nobhail no suidheachaidhean le gnìomhachd sgrùdaidh agus deagh bhrosnachadh (Cloninger, 1986). Tha an tarraing am measg an luchd-fàisneachd as fheàrr a thaobh cleachdadh dhrogaichean agus giùlan cunnartach eile (Howard et al., 1997). Tha sgrùdaidhean creimich a ’toirt co-shìnte ri bhith a’ sireadh nobhailean daonna, leis gu bheil creimich a tha a ’nochdadh freagairtean motair nas àirde do àrainneachdan nobhail nas so-leònte gu bhith a’ leasachadh fèin-rianachd de psychostimulants (Piazza et al., 1989).
Tha sgrùdaidhean neuropharmacological a ’nochdadh gu bheil creimich freagairteach ùr-nodha a’ sealbhachadh ìrean dopamine extracellular basal agus brosnaichte nas àirde anns na nucleus accumbens an coimeas ri luchd-freagairt ùr-nodha ìosal (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992) . Tha e coltach gu bheil an sgaoileadh DA àrdaichte seo gu ìre co-dhiù gu ìre mar thoradh air smachd autoreceptor lag de neurons midbrain DA a tha a ’toirt a-mach, leis gu bheil creimirean freagairt ùr-nodha a’ nochdadh lughdachadh D2 air a bhrosnachadh le gabhadair (meadhanachadh autoreceptor a rèir coltais) a ’cuir casg air losgadh DA (Marinelli agus White, 2000) .
Taobh a-staigh meadhan-eanchainn DA, tha autoreceptors somatodendritic D2 coltach ri riaghladh casg air losgadh DA neuron (Aghajanian agus Bunney, 1977; White agus Wang, 1984; Lacey et al., 1987; Mercuri et al., 1992). Bidh autoreceptors Somatodendritic a ’toirt buaidh air gach cuid an sgaoileadh ionadail somatodendritic de DA a bharrachd air DA a leigeil ma sgaoil bho roinnean crìochnachaidh axon, le neart coimeasach nam buaidhean sin ag atharrachadh a rèir buidheann cealla DA agus sgìre crìche (Maidment agus Marsden, 1985; Westerink et al., 1996 ; Cragg agus Greenfield, 1997; Chen agus Pan, 2000; Adell agus Artigas, 2004). Is e gabhadairean D2-short an subtype autoreceptor as pailte anns a ’mheanbh-chuileag (Sesack et al., 1994; Khan et al., 1998), agus tha iad a’ toirt seachad casg làidir air sgaoileadh DA (Mercuri et al., 1997). Thathas cuideachd air sùil a thoirt air gabhadairean Somatodendritic D3 (Diaz et al., 2000) a ’cluich gnìomh autoreceptor (Levant, 1997; Tepper et al., 1997), ach chan eil iad cho pailt (Tepper et al., 1997; Gurevich agus Joyce, 1999 ) agus a ’toirt seachad buaidh riaghlaidh nas cuingealaichte na autoreceptors D2 (Millan et al., 2000; Sokoloff et al., 2006). Bidh bloigh nas lugha de gabhadairean coltach ri D2 cuideachd ionadail gu cuir a-steach glutamatergic gu DA neurons (Pickel et al., 2002), a ’toirt seachad slighe a bharrachd tro am faod gabhadairean coltach ri D2 midbrain riaghladh bacaidh a dhèanamh air ceallan DA (Koga agus Momiyama, 2000) .
Thathas air a bhith a ’cumail a-mach gum faodadh eadar-dhealachaidhean fa leth ann an gnìomhachd DA a bhith mar bhunait air caractar pearsantachd ùr-ghnàthachadh ann an daoine (Dellu et al., 1996). Ach, tha eadar-dhealachaidhean mòra gnè ann an siostam DA creimich agus daoine (Berger et al., 1991; Frankle et al., 2006). A bharrachd air an sin, chan eil e soilleir a bheil modalan ainmhidhean a bhios a ’measadh freagairtean do dh’ ùirsgeul do-sheachanta co-sheòrsach ri sireadh nobhailean fèin-aithris ann an daoine. Gus faighinn a-mach comas eadar-theangachaidh mhodalan beathach gus fiosrachadh a thoirt do na fo-stratan neuropharmacological ann am pearsa daonna, rinn sinn deuchainn a bheil eadar-dhealachaidhean fa leth ann an sireadh nobhailean fèin-aithris co-cheangailte ri comas ceangailteach coltach ri D2 (BPND; clàr-amais de ghabhadachd gabhadain nach gabh àiteachadh) ann am meadhan eanchainn daoine fallain. Leis gu bheil BPND coltach ri D2 anns a ’mheanbh-chuileag gu mòr a’ nochdadh smachd autoreceptor air neurons DA, rinn sinn tuairmeas gum biodh comharran sireadh nobhail ceangailte gu h-iongantach ri BPND coltach ri D2 anns a ’mheanbh-chuileag.
Stuthan agus Dòighean-obrach
Com-pàirtichean. Chuir trithead ’s a ceithir com-pàirtichean inbheach air an làimh dheis a tha fallain gu neurologically agus psychiatric (aois chuibheasach = 23.4, raon 18 - 38; fir 18, boireannaich 16) crìoch air an sgrùdadh. Thug a h-uile com-pàirtiche cead fiosraichte sgrìobhte a chaidh aontachadh le Bòrd Lèirmheas Institiud Oilthigh Vanderbilt. Mus deach iad a-steach don ìre PET den sgrùdadh chaidh deuchainn corporra a thoirt dha na com-pàirtichean uile gus measadh a dhèanamh airson contraindications airson com-pàirteachadh sgrùdaidh. Chuir cuspairean crìoch air agallamh inntinn-inntinn (Agallamh Clionaigeach Structaraichte airson DSM-IV) (First et al., 1997) gus cur às do eachdraidh inntinn-inntinn Axis I. Bha com-pàirtichean air an dùnadh a-mach cuideachd ma bha iad air psychostimulants a ghabhail barrachd air dà uair. Bha com-pàirtichean cuideachd air an dùnadh a-mach ma bha iad a ’coinneachadh ri slatan-tomhais airson eisimeileachd nicotine, no ma bha iad a’ smocadh thoitean gach latha.
Sgèile a tha a ’sireadh ùirsgeulan. Chrìochnaich a h-uile com-pàirtiche an Sgèile-sireadh Ùr-sgeul bhon Cheisteachan Pearsa Tridimensional (Cloninger, 1987a). Leasaich Cloninger an Sgèile a bha a ’sireadh ùirsgeulan gus measadh a dhèanamh air“ claonadh oighreachail a dh ’ionnsaigh dian-thoileachas no togail-inntinn mar fhreagairt do bhrosnachaidhean nobhail no cuisean airson duaisean a dh’ fhaodadh a bhith ann no faochadh peanas a dh ’fhaodadh a bhith ann, a tha a’ leantainn gu gnìomhachd sgrùdaidh gu tric gus a bhith a ’sireadh dhuaisean a bharrachd air a bhith gnìomhach a bhith a ’seachnadh monotony agus peanas a dh’fhaodadh a bhith ann” (Cloninger, 1987b). Anns an sgèile tha 34 ceistean fìor-bhreugach, air an sgaoileadh thairis air ceithir fo-cheàrnan: NS1: excitability sgrùdaidh (vs stoc rigidity), a tha a ’tapadh roghainn agus freagairt do nobhail; NS2: neo-ghluasadachd (vs meòrachadh), a tha a ’tapadh astar co-dhùnaidhean; NS3: extravagance (vs tèarmann), a bhios a ’tapadh air cho deònach sa tha daoine airgead a chosg gu saor; agus NS4: mì-rian (vs rèiseamaid), a tha a ’tapadh an ìre gu bheil an neach gun spionnadh agus gun chuingealachadh le riaghailtean agus riaghailtean. Tha an ceisteachan air a sgòradh gus am bi comharran nas àirde a ’nochdadh barrachd sireadh nobhailean.
Sganadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach. Chaidh sganaidhean ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach (MRI) den eanchainn a dhèanamh le bhith a ’cleachdadh gluasadan tana a chaidh ullachadh le sreathan caisead millte T1 le cuideam [IR SPGR, ùine mac-talla (TE) = 3.6, ùine ath-aithris (TR) = 19, TI = 400, 24 cm raon seallaidh] anns na plèanaichean sagittal (tighead sliseag 1.2 mm) agus coronal (tighead sliseag 1.4 mm). A bharrachd air an sin, fhuaireadh sliseag luath axial spin spin le cuideam (TE = 19, TR = 5000, 3 mm tiorma) agus T2 le cuideam (TE = 106, TR = 5000, 3 mm tiorma) gus dèanamh cinnteach nach robh com-pàirtichean eas-òrdughan structarail sam bith.
Sganadh tomagrafaireachd sgaoilidhean posron. Chaidh ruigsinneachd gabhadain coltach ri D2 a thomhas le tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) agus an dàimh àrd D2 / D3 radioligand [18F] fallypride. Chaidh ìomhaighean PET a chrìochnachadh air sganair GE Discovery LS PET (General Electric). Chaidh cuspairean a shuidheachadh anns an sganair gus leigeil le cruinneachadh sliseag aiseach co-shìnte ris an itealan orbitomedial leis an dà chuid iomall adhartach an cingulate agus na cortices temporal as ìsle taobh a-staigh an raon seallaidh. [18F] Chaidh Fallypride (5 mCi, gnìomhachd sònraichte> 2000 Ci / mmol) a stealladh an uairsin thar ùine 30 s tro ghlacadair a-staigh. Chaidh sganaidhean sreathach de dh ’fhaid a mheudachadh anns a’ chiad uair an dèidh in-stealladh radiotracer. Às deidh briseadh 15-20 mionaid, chaidh dàrna seata de sganaidhean a chruinneachadh thairis air an ath 50 min. Chaidh dàrna briseadh 20-30 mionaid a thoirt seachad, air a leantainn le treas seata de sganaidhean a ’mairsinn 50 min. Tha an ùine sganaidh leudaichte a tha ceadaichte airson modail kinetic seasmhach a ’freagairt an dà chuid ann an roinnean eanchainn extrastriatal agus striatal. Chaidh ceartachadh tanachadh tomhaiste a dhèanamh a ’cleachdadh slatan rothlach de 68G / 68Ga ro gach seata de sganaidhean.
Tha an sganair GE Discovery LS a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo le rùn axial de 4 mm agus ann am fuasgladh plèana de 4.5 - 5.5 mm làn-leud leth-leud (FWHM) aig meadhan an raon seallaidh. Tha an rùn seo a ’ceadachadh sealladh de [18F] fallypride BPND ann an sgìre substantia nigra (SN) / ventral tegmental (VTA) [faic Kessler et al. (1984), airson beachdachadh air na riatanasan fuasglaidh spàsail airson gnìomhachd a lorg san SN]. Tha Figear 1 a ’taisbeanadh eisimpleir de cheangal coltach ri D2 midbrain ann an aon chom-pàirtiche. Anns a h-uile com-pàirtiche, chithear stùcan BPND fallypride [18F] anns an SN. Ach, chan eil an FWHM a ’toirt seachad comas eadar-dhealachadh soilleir a dhèanamh eadar diofar àireamhan cealla DA, a’ cur casg air sgaoileadh soilleir den VTA bhon SN nàbaidh, aig a bheil ìrean nas àirde de gabhadairean coltach ri D2. Tha sgrùdaidhean roimhe air dearbhadh gu bheil deagh earbsa eadar-ghnèitheach agus intratest-retest airson tomhas de [18F] fallypride BPND airson meadhan-eanchainn DA aig an rùn sganair seo (Mukherjee et al., 2002; Riccardi et al., 2006). Bidh fallypride [18F] a ’ceangal le dlùth-cheangal àrd ris an dà chuid gabhadairean coltach ri presynaptic agus postynaptic D2 (Mukherjee et al., 1999). Ach, air sgàth gu bheil abairt gabhadair DA anns a ’mheanbh-chuileag air a smachdachadh leis an subtype gabhadair D2-short (Khan et al., 1998), thathas a’ meas gu bheil eadar-dhealachadh ann am fallypride BP [18F] taobh a-staigh a ’mheanbh-chuileag air a stiùireadh le eadar-dhealachaidhean fa leth anns an D2-short autoreceptors.
Figear 1. [18F] Fallypride BPND ann am meadhan meadhan DA cuspair fa leth. A, Tha an dà mhullach (air an comharrachadh le saigheadan) a ’freagairt ris an SN. Chithear ìrean BPND nas àirde cuideachd anns an lobe temporal temporal, agus an forebrain basal. B, A blowup de sgìre midbrain DA anns an aon chuspair. Chithear ìrean cudromach BPND anns an colliculus aig bonn na h-ìomhaigh. Bidh an sgèile dath a ’gluasad bho purpaidh (ìosal: BPND 0.50), gu buidhe (àrd: BPND> 4.0).
Mion-sgrùdadh dàta. Gus mearachdan modail a dh ’fhaodadh a bhith ann mar thoradh air gluasad cinn a lughdachadh, chaidh sganaidhean PET sreathach a chlàradh le bhith a’ cleachdadh algorithm corp teann stèidhichte air fiosrachadh (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997). Chaidh ìomhaighean parametric de BPND a thomhas a ’cleachdadh an dòigh sgìre iomraidh iomlan (Lammertsma et al., 1996) leis an cerebellum a’ frithealadh mar an sgìre iomraidh. Ged nach eil ìrean ìosal de gabhadairean D2 aig an cerebellum (Hurley et al., 2003), chan eil ach glè bheag de bhuaidh aca air tuairmsean de [18F] fallypride BPND (Kessler et al., 2000). Nas cudromaiche, tha an conaltradh eadar tuairmsean BPND a thàinig bho sgìre iomraidh cerebellar agus plotaichean Logan (a ’cleachdadh gnìomh cuir a-steach plasma ceartaichte le metabolite) a’ nochdadh co-dhàimh fìor àrd (r> 0.99) ann an grunn roinnean eanchainn (Kessler et al., 2000), a ’nochdadh sin chan eil cleachdadh na sgìre iomraidh cerebellar a ’toirt a-steach mearachd mòr sam bith ann an ìrean BPND càirdeach de dhiofar roinnean eanchainn.
Chaidh ìomhaigh BPND gach com-pàirtiche a cho-thaobhadh ris an MRI le cuideam T1 aca stèidhichte air sgrùdadh bunaiteach de chuideam cuibheasach sganaidhean fiùghantach PET chun MRI a ’cleachdadh algorithm corp teann stèidhichte air fiosrachadh (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997 ), Chaidh ìomhaigh structarail MRI agus BPND gach cuspair a bhlàthachadh a-steach do àite stereotactic cumanta stèidhichte air sgrùdadh cridhe corp nonrigid de ìomhaigh PET / MRI co-dhèanta gu teamplaid PET / MRI (Rohde et al., 2003). Gus faighinn a-mach dè cho soirbheachail ‘s a bha an obair-cridhe anns a’ mheanbh-chuileag, chuir sinn grunn chomharran-tìre timcheall air a ’mheanbh-chuileag, a’ toirt a-steach oir posterior na colliculus ìochdarach deas is clì, a ’phuing as fhaide air falbh den peduncle cerebral deas is clì agus am fossa interpeduncular aig z = –10, agus a ’phuing as ìsle den cho-bhanntachd supramammillary. De na 34 cuspairean, sheall 33 prìomh rianachd cridhe meadhanach, gun taga eadar-dhealaichte le> 2 mm ann an stiùireadh sam bith bho cho-òrdanachadh cuibheasach an taga (thairis air na 33 cuspairean sin, b ’e <1 mm an astar cuibheasach ann an stiùireadh sam bith bhon taga cuibheasach. a h-uile tag a chaidh a sgrùdadh). Leis an rùn spàsail a th ’aig na h-ìomhaighean PET, tha an ìre seo de mhì-chlàradh aig ìre subvoxel, agus bidh buaidh glè bheag aige air na toraidhean. Sheall an com-pàirtiche deireannach barrachd fianais de mhì-chlàradh, gu sònraichte a thaobh nan tagaichean colliculus. Dh'fheuch sinn ri seo a cheartachadh le bhith a ’cleachdadh a’ phrògraim FSL-FLIRT (Jenkinson et al. 2002) le cuideam air a chuir air masg midbrain, ach bha an ìomhaigh ath-dhealbhaichte fhathast a ’nochdadh fianais de mhì-chlàradh. Leis nach b ’urrainn do chlàradh sreathach a bha sònraichte don t-siostam eanchainn na cùisean co-thaobhadh a cheartachadh, chuir sinn às don chuspair seo bhon sgrùdadh deireannach. Mar sin tha na prìomh sgrùdaidhean uile air an aithris stèidhichte air 33 com-pàirtiche, ged a bha na toraidhean aithriseach uile cudromach gu staitistigeil nuair a chaidh an com-pàirtiche seo a ghabhail a-steach.
Chaidh an dà chuid sìmplidh (mionaid toraidh Pearson) agus co-cheangalan pàirt a thomhas gu neo-eisimeileach airson gach voxel de na h-ìomhaighean BPND a bha àbhaisteach gu spàsail a ’cleachdadh bathar-bog àbhaisteach a chuir an gnìomh na mion-sgrùdaidhean a rèir na foirmlean a thug Zar (1999) seachad. Leis gu bheil na h-ìomhaighean BPND gu ìre mhòr rèidh an coimeas ri meud an structair ùidh, cha deach sìoladh spàsail a bharrachd a dhèanamh ron sgrùdadh. Chaidh meudan brabhsair obrachadh a-mach mar a h-uile fuaimneach co-shìnte os cionn stairsneach meud p <0.05 (neo-cheartaichte). Airson sgìre meadhan-eanchainn DA, bha feum againn air stairsneach ìre de 15 voxels. Bha an stairsneach ìre seo stèidhichte air an ìre as àirde de FWHM (bho fhuigheall ìomhaighean BPND) taobh a-staigh sgìre meadhan-eanchainn DA, agus sgìre sgrùdaidh de 30 x 18 x 14 mm (lean an raon sgrùdaidh ri cumaidhean a ’mheanbh-chuileag). Tha an ìre meud de 15 voxels a ’coileanadh stairsneach brìgh meud cnuasach de p <0.05 mar a chaidh a thomhas le atharrais Monte Carlo (1000 iterations) a’ cleachdadh AlphaSim (http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/manual/AlphaSim .pdf). Airson mion-sgrùdadh rannsachail air a ’chòrr den eanchainn, bha feum air stairsneach ìre de 72 voxels airson brìgh, stèidhichte air àireamhachadh AlphaSim le p = 0.05, a’ chuibheasachd FWHM air feadh na h-eanchainn agus a ’toirt a-steach a h-uile fuaim le BPND 0.40 cuibheasach. Feumaidh sgrùdaidhean a tha a ’sgrùdadh co-cheangalan voxelwise eadar comharran pearsantachd agus dàta neuroimaging ceartachadh a dhèanamh gus dèiligeadh ri duilgheadas ioma-choimeas. Mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, airson ar prìomh sgrùdaidhean tha sinn air cuideam a chuir air slat-tomhais farsaingeachd farsaingeachd gus cunnart bho thoraidhean dearbhach meallta a chuingealachadh. Tha an dòigh-obrach seo a ’ceadachadh tròcair a thaobh meud buaidh (co-chòrdail ris a’ mheud àbhaisteach gu meadhanach de cho-cheangalan eadar lannan pearsantachd agus ceumannan eile), ach tha e a ’cuingealachadh comas ceanglaichean beaga a lorg. Is e dòigh eile air ceartachadh airson ioma-choimeas atharrachadh an luach p co-cheangailte ri meud na buaidh. Gus luachan p ceartaichte fhaighinn, thionndaidh sinn r-luachan gu Z-sgòran, agus cho-dhùin sinn ìrean brìgh a ’cleachdadh an sgriobt ptoz ann am FSL (Smith et al. 2004) às deidh dhuinn dearbhadh gu robh 23 eileamaidean fuasglaidh anns an roinn sgrùdaidh midbrain. Ach a-mhàin far a bheil e air a chomharrachadh gu sònraichte, tha luachan p neo-cheartaichte air an aithris.
toraidhean
Nochd mion-sgrùdadh co-dhàimh Voxelwise ceangal mòr eadar-fhighte eadar Sgòran Iomchaidh Ùr-sgeul agus [18F] fallypride BPND ann am meadhan-eanchainn DA gu dà-thaobhach (ìre iomlan = 89 voxels, co-dhàimh cuibheasach airson a ’bhraisle gu lèir, r = –0.44, p <0.01). Tha am fòcas co-dhàimh as àirde air a h-ionadail chun roinn SN / VTA ceart aig Talairach a ’co-òrdanachadh x = 4.5, y = –22, z = –14.5, r = –0.68, p <0.00005 (Fig. 2), le stùc nas lugha a’ tachairt anns an clì SN (x = –13, y = –25, z = –11 r = –0.53, p <0.005). Leis gu bheil gach cuid ìrean gabhadair DA agus comharran sireadh nobhail a ’crìonadh le aois, rinn sinn mion-sgrùdadh co-dhàimh a’ cumail smachd air aois. Cha robh smachd aig aois airson a ’bhuaidh as lugha air na toraidhean (ìre iomlan = 71 voxels, co-dhàimh cuibheasach airson a’ bhraisle gu lèir, r = –0.43, p <0.05). Nochd na co-cheangalan as àirde aig co-chomharran co-ionann, agus dh ’fhan iad gu math cudromach (deas, r = –0.64, p = 0.0001, clì r = –0.51, p <0.005). Ma chuirear slat-tomhais nas cruaidhe a-steach airson meud meud buaidh, le luachan p air an ceartachadh airson àireamh de eileamaidean fuasglaidh san roinn sgrùdaidh, tha am fòcas SN / VTA aig an ìre as àirde fhathast cudromach anns gach cuid an sgrùdadh tùsail (p (ceartaichte) <0.005) agus an dàta air a cheartachadh le aois (p (ceartaichte) <0.01), fhad ‘s a tha an SN / VTA clì a’ sealltainn gluasad a tha cudromach gu staitistigeil.
Figear 2. Càirdeas neo-dhruim eadar [18F] fallypride BPND ann am meadhan-eanchainn DA agus an Sgòr iomlan a tha a ’sireadh ùirsgeulan. Tha A a ’sealltainn sliseag sagittal tron SN cheart. Tha B a ’toirt seachad plota sgapaidh de Sgòr Ùr-sgeul Iomlan gach com-pàirtiche agus [18F] fallypride BPND aig an ìre as àirde. Tha C a ’taisbeanadh sreath de sliseagan axial tron mheanbh-chuileag bho az de –10 gu –19. Ann an A agus C, chaidh na mapaichean parametric a chuingealachadh gus dìreach voxels a nochdadh le co-cheangalan a tha nas àirde na an ìre p <0.05 (neo-cheartaichte) airson meud, le raointean ann an dearg nas àirde na r = –0.50. R, Ceart; L, clì.
Rinn sinn mion-sgrùdadh a bharrachd air an tug gnè buaidh air a ’cheangal eadar DA midbrain BPND agus sireadh nobhailean (mar a chaidh a mheasadh leis an eadar-obrachadh eadar gnè agus midbrain BPND ann a bhith a’ ro-innse sgòr ùr-nodha). Sheall na mion-sgrùdaidhean sin nach robh buaidh gnè air a ’cheangal eadar sireadh nobhailean agus BPND meadhan-eanchainn. Bha am pàtran de cho-cheangalan a thàinig a-mach à mion-sgrùdadh air an Sgèile Iomlan Ùr-sgeul gu math sònraichte agus cha robh e a ’nochdadh pàtran cruinneil de ìrean ìosal de gabhadan coltach ri D2 air feadh an eanchainn. Cha do sheall raointean sam bith eile den eanchainn co-dhàimh eadar meud no ìre a ’mheanbh-chuileag. Gu dearbh, cha do ràinig ach trì raointean eile den eanchainn an stairsneach voxel aig priori 15 às deidh ceartachadh airson aois (co-dhàimh neo-dhruim anns an thalamus ceart, stèidhichte aig x = 22, y = –25 z = 12, stùc r = –0.51, p <0.005, co-cheangal adhartach anns na gyrus parahippocampal ceart, x = 33, y = –18, z = –26, stùc r = 0.54, p <0.005, agus ceangal adhartach anns an cingulate anterior gu dà-thaobhach, stùc x = - 4, y = 7, z = 28.5 r = 0.48, p <0.05), ach cha do mhair gin dhiubh ceartachadh eanchainn iomlan airson ìre.
Gus faighinn a-mach an robh na fo-sgrìobhaidhean faicsinneach ùr-nodha co-cheangailte ri [18F] fallypride BPND anns a ’mheanbh-chuileag, rinn sinn mion-sgrùdaidhean co-dhàimh post hoc voxelwise le gach subscale. Sheall na 4 fo-sgrìobhaidhean uile den Sgèile a bha a ’sireadh nobhail co-dhiù co-dhàimh àicheil meadhanach le roinn meadhan-eanchainn DA, ach cha robh gin dhiubh a’ dol thairis air meud no ìre a chaidh a thoirt a-mach le mion-sgrùdadh air an Sgòr Uile-sireadh Ùr-sgeul. Bha co-dhiù 15 voxels a bha a ’nochdadh brìgh aig p <0.05 an làthair airson gach subscale (tha mion-sgrùdaidhean sgrùdaidh a bharrachd de na fo-sgrìobhaidhean Sireadh Ùr-sgeul air am mìneachadh ann an stuthan leasachail air-loidhne, rim faighinn aig www.jneurosci.org).
Deasbaireachd
Tha an dàta a th ’ann an-dràsta a’ sealltainn gu bheil comharran pearsantachd a tha a ’sireadh ùr-nodha ann an daoine co-cheangailte ri nas lugha de ghabhadain coltach ri D2 anns an SN / VTA. Leis gu bheil gabhadairean coltach ri D2 midbrain fo smachd autoreceptors somatodendritic, tha na toraidhean sin a ’moladh dàimh neo-sheasmhach sònraichte eadar comharran a tha a’ sireadh nobhailean agus ruigsinneachd autoreceptor. Tha an amharc seo a ’tighinn còmhla ri co-dhùnaidhean de lughdachadh fèin-cheangail ann an creimich freagairteach ùr-nodha (Marinelli agus White, 2000).
Leis gu bheil an autoreceptor DA na riaghladair làidir air comas ceallan DA a bhith a ’losgadh (Aghajanian agus Bunney, 1977; Lacey et al., 1987; Mercuri et al., 1992, 1997; Adell agus Artigas, 2004) eadar-dhealachaidhean fa leth anns an autoinhibitory seo bhiodh dùil gum biodh uidheamachd smachd a ’leantainn gu eadar-dhealachaidhean mòra ann an togalaichean brosnachaidh neurons DA, agus mar sin sgaoileadh DA. Gu dearbh, ann an creimich tha co-dhàimh eadar ìrean losgadh cealla DA agus an ìre gun gabh a ’ghnìomhachd seo a chuir fodha le bhith a’ cleachdadh DA gu h-ionadail (White and Wang, 1984; Marinelli agus White, 2000). Bidh creimich freagairteach ùr-nodha a ’nochdadh gnìomhachd spreadhaidh DA a tha gu math nas trice agus nas fhaide na criathragan freagairteach ìosal (Marinelli agus White, 2000), a dh’ fhaodadh sin mìneachadh a thoirt air na h-ìrean nas motha de sgaoileadh DA striatal basal a chithear ann an creimich freagairteach ùr-nodha (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992; Rougé-Pont et al., 1993, 1998) (Fig. 3). A bharrachd air a bhith a ’toirt seachad fios air ais àicheil àicheil mu losgadh brosnachail, tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid de chreimich DA neurons creimich a’ moladh gu bheil autoreceptors coltach ri D2 a ’toirt buaidh air gnìomhachd pacemaker cealla DA thar cùrsaichean ùine nas fhaide, gus am bi co-mheas nas motha de spreadhadh aig daoine le smachd autoreceptor nas ìsle. a ’losgadh gu gnìomhachd tonic (Hahn et al., 2006).
Figear 3. Modail de smachd autoreceptor agus eadar-dhealachaidhean fa leth ann an sireadh nobhailean. Air sgàth an àireamh nas ìsle de autoreceptors somatodendritic a tha rim faighinn, tha sgaoileadh somatodendritic ionadail de DA anns an SN / VTA a ’toirt a-mach nas lugha de neo-cheangail de losgadh cealla DA ann an luchd-siridh nobhail àrd an coimeas ri luchd-siridh nobhail ìosal.
Mar thoradh air an sin, bidh luchd-siridh nobhail àrd a ’leigeil a-mach barrachd DA ann an roinnean targaid axon nuair a thèid am brosnachadh le ùirsgeul no suidheachaidhean eile a dh’ adhbhraicheas ceallan DA midbrain a losgadh.
Tha an dreuchd shònraichte a th ’aig riaghladh autoreceptor DA ann a bhith a’ toirt buaidh air giùlan sireadh nobhail a rèir coltais a ’nochdadh comas sochair brosnachaidh nobhail gus losgadh SN / VTA a bhrosnachadh (Ljungberg et al., 1992). Thug trì sgrùdaidhean MRI gnìomh o chionn ghoirid sùil air freagairtean ìre ocsaidean fala (BOLD) ann an sgìre SN / VTA nuair a bha daoine fallain a ’dùileachadh no a’ coimhead air dealbhan no comainn nobhail (Schott et al., 2004; Bunzeck agus Düzel, 2006; Wittmann et al., 2007). Is dòcha gu bheil seo a ’nochdadh spreadhadh de losgadh cealla DA mar fhreagairt air ùr-ghnàthachadh. Tha Kakade and Dayan (2002) a ’moladh gu bheil an seòrsa seo de losgadh mean air mhean air a bhrosnachadh le neurons DA a’ toirt seachad “bònas sgrùdaidh” brosnachail a bhrosnaicheas sgrùdadh air brosnachaidhean no àrainneachdan. A rèir an dàta a th ’againn an-dràsta, bhiodh dùil gum biodh“ bònas sgrùdaidh ”nas motha aig daoine le ìrean autoreceptor nas ìsle na an fheadhainn le ìrean autoreceptor nas àirde.
Tha dàta a tha a ’sìor fhàs ann am prìomhairean daonna agus neo-dhaonna a’ nochdadh gu bheil neurons DA meadhan-eanchainn a ’losgadh mar fhreagairt air cuisean duais ro-innse agus duaisean gun dùil, no fo-bheachdach (Schultz agus Dickinson, 2000; O'Doherty et al., 2002; Bayer agus Glimcher, 2005; D 'Ardenne et al., 2008; Murray et al., 2008). Mar phrìomh thargaid de ro-mheasaidhean VTA, tha an striatum ventral mar an ceudna a ’sealltainn barrachd gnìomhachd ann an co-bhonn ri glaodh duais agus mearachdan ro-innse adhartach (Berns et al., 2001; O'Doherty et al., 2002; Pagnoni et al., 2002; Knutson agus Adcock, 2005; Abler et al., 2006; Yacubian et al., 2006). Gu dearbh, tha meudachd freagairtean BOLD striatal ceangailte ri mearachdan ro-innse air an atharrachadh le atharrachaidhean stàiteil DA (Pessiglione et al., 2006). Leis an dàta a th ’ann an-dràsta mu bhith a’ sireadh nobhailean agus autoregulation DA, tha e a ’leantainn gum bi luchd-siridh nobhail àrd air freagairtean striatal àrdachadh rè cumhachan a tha a’ leigeil às DA. A ’co-chòrdadh ris a’ bheachd seo, tha Abler et al. (2006) o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil daoine fa leth a tha a’ sgòradh àrd air an subscale excitability sgrùdaidh (NS1) a ’nochdadh freagairtean BOLD striatal ventral nas motha na luchd-sgòraidh ìosal nuair a tha iad fosgailte do mhearachdan ro-innse adhartach. Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi eadar-dhealachaidhean ann an autoregulation a’ leantainn chan ann a-mhàin gu freagairtean eadar-dhealaichte air ùr-ghnàthachadh, ach gu raon farsaing de phròiseasan brosnachaidh is ionnsachaidh a tha an urra ri DA.
Faodaidh an ceangal eadar comharran pearsantachd a tha a ’sireadh ùr-nodha agus gnìomhachd autoreceptor cuideachd cur ri so-leòntachd tràilleachd luchd-siridh nobhail àrd. Ann an creimich, tha luchd-freagairt ùr-nodha a ’nochdadh barrachd sgaoileadh DA mar fhreagairt do psychostimulants (Hooks et al., 1991, 1992). Ged nach eil fios aig an dàimh eadar DA midbrain BPND airson [18F] fallypride agus freagairt do psychostimulants ann an daoine, tha grunn sgrùdaidhean air aithris gu bheil dàimh eadar sireadh nobhailean agus freagairtean do amphetamine, le luchd-siridh nobhail àrd a ’nochdadh freagairt cuspaireil agus saidhgeòlais do D-amphetamine. (Sax agus Strakowski, 1998; Hutchison et al., 1999). San aon dòigh, tha Leyton et al. Dh ’innis (2002) co-dhàimh eadar Novelty Seeking agus an ìre de sgaoileadh DA a bha air a bhrosnachadh le amphetamine (air a thomhas le [11C] sgaoileadh raclopride) anns an striatum ventral ann an sampall beag de chuspairean daonna fallain. Boileau et al. (2006) a ’sealltainn cuideachd gu bheil sireadh nobhailean a’ ro-innse na h-ìre gu bheil mothachadh a ’leasachadh le dòsan cunbhalach de amphetamine. Dh ’fhaodadh an dà cho-dhùnadh seo a bhith mar thoradh dhìreach air an smachd autoreceptor ìosal a tha co-cheangailte ri bhith a’ sireadh nobhailean.
Tha an dàta a th ’ann an-dràsta a’ fàgail a ’cheist carson a tha gabhadain coltach ri D2 meadhan-eanchainn nas ìsle ri fhaighinn ann an daoine fa leth a tha a’ sireadh nobhailean. Tha buaidh dhìreach aig freagairt na ceiste seo air ar mìneachadh air buaidh gnìomh BPND ìosal coltach ri D2. Is e aon chothrom a th ’ann gu bheil co-mheas nas ìsle de autoreceptors gu DA neurons, mar sin gu bheil nas lugha de smachd autoreceptor ann airson gach DA neuron. Bhiodh seo gu dìreach co-chòrdail ris na modalan beathach. Ach, tha dà mhìneachadh eile a dh ’fhaodadh a bhith neo-chunbhalach le dàta nam beathaichean, ach a dh’ aindeoin sin is fhiach beachdachadh orra. An toiseach, dh ’fhaodadh ruigsinneachd autoreceptor nas ìsle èirigh ma tha an co-mheas de autoreceptors gu DA neurons àbhaisteach, ach tha nas lugha de neurons DA aig luchd-siridh nobhail àrd. Leanadh seo gu ìsleachadh iomlan de ghnìomhachd DA, seach smachd nas lugha de autoreceptor. Ach, tha seo neo-chunbhalach le dàta a ’sealltainn gu bheil euslaintich Parkinson (a tha a’ fulang le lughdachadh ann an neurons DA) air comharran pearsantachd a tha a ’sireadh ùr-nodha a lughdachadh (Menza et al., 1993; Fujii et al., 2000). A bharrachd air an sin, tha beachd-bharail de dhlùths DA neuron ìosal neo-chunbhalach leis an litreachas creimich a ’sealltainn gu bheil ìrean àrda de DA extracellular aig luchd-freagairt ùr-nodha san striatum (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992 ). Is e an dàrna comas a th ’ann gu bheil na tha de autoreceptor ìosal ann an luchd-siridh nobhail àrd mar thoradh air eadar-dhealachaidhean fa leth ann an ìrean DA endogenous. [18F] Tha Fallypride BP anns a ’mheanbh-chuileag fo bhuaidh ìrean DA endogenous, mar sin tha àrdachadh ann an ìrean DA extracellular a’ leantainn gu BPND fallypride nas ìsle [18F], agus lùghdachaidhean ann an ìrean DA extracellular [18F] fallypride BPND (Riccardi et al., 2006 , 2008). Am b ’urrainn don luchd-siridh nobhailean àrda ruigsinneachd autoreceptor a lughdachadh oir tha iad air ìrean DA extracellular endogenous àrdachadh anns a’ mheanbh-chuileag, a ’leantainn gu barrachd seilbh air na autoreceptors aca? Ged a tha e comasach, tha coltas ann nach eil seo mar mhìneachadh singilte. Tha caochlaideachd ann am BPND an SN thar chuspairean nas motha na an ìre atharrachaidh ann am BPND mar thoradh air làimhseachadh pharmacologic a bhios ag atharrachadh gu mòr ìrean DA extrasynaptic (Riccardi et al., 2006, 2008). A bharrachd air an sin, a dh ’aindeoin cho cugallach‘ sa tha iad do ìrean DA endogenous, tha a ’mhòr-chuid den chaochladh ann an ìrean BPND thar dhaoine fa leth fhathast seasmhach rè na h-atharrachaidhean pharmacologic sin. Mar eisimpleir, reanalysis den roinn dàta ùidh bhon sgrùdadh le Riccardi et al. (2008), anns an deach ìrean DA endogenous ìsleachadh le -methyl-para-tyrosine, a ’nochdadh gun deach> 75% den chaochlaideachd ann an SN BPND anns an stàit lùghdaichte a mhìneachadh leis a’ BPND anns an stàit neo-leasaichte. Tha seo a ’ciallachadh gu bheil ìrean coimeasach de autoreceptors midbrain a tha rim faighinn an ìre mhath seasmhach eadhon an aghaidh làimhseachadh pharmacologic a bhios ag atharrachadh ìrean DA extrasynaptic. Mar sin, tha e glè choltach gum faodadh an caochlaidheachd mòr ann am [18F] fallypride BPND thar cuspairean a bhith air a mhìneachadh a-mhàin stèidhichte air ìrean tonic extracellular de DA.
Tha dà chùis modh-obrach a bharrachd airidh air aire ann a bhith a ’beachdachadh air na toraidhean a tha ann. An toiseach, tha sgrùdaidhean PET ann an daoine cuingealaichte le fuasgladh spàsail, a tha ga dhèanamh duilich a bhith a ’sònrachadh ìre com-pàirteachadh VTA an aghaidh SN. Tha fòcas litreachas nam beathaichean air a bhith gu nàdarra air an VTA leis na ro-mheasaidhean air an striatum ventral. Ach, faodaidh eadar-dhealachaidhean fa leth ann am factaran autoregulatory buaidh a thoirt air an dà chuid VTA agus SN (faic an deasbad ann an stuthan leasachail air-loidhne, ri fhaighinn aig www.jneurosci.org). Mar sin, eadhon le rùn spàsail nas àirde chan eil e soilleir am biodh an roinn ceangailte air a chuingealachadh ris an VTA. San dàrna àite, chan eil fios dè an ìre gu bheil na toraidhean a ’nochdadh D2, D3, no an dà chuid subtypes gabhadain. Ged nach eil gabhadairean D3 cho cumanta na gabhadairean D2, lorg sgrùdadh o chionn ghoirid gnìomhachd gabhadair D3 lùghdaichte ann am meadhan a ’chnàimh de chreimich freagairteach ùr-nodha (Pritchard et al., 2006). Gu mì-fhortanach, bhiodh feum air radioligands nas sònraichte gus eadar-dhealachadh a dhèanamh air tabhartasan buntainneach gabhadairean D2 agus D3 gu sireadh nobhailean ann an daoine.
Ann an geàrr-chunntas, tha an dàta a th ’ann an-dràsta a’ nochdadh co-ghluasad iongantach eadar creimich agus daoine anns an dàimh eadar factaran autoregulatory midbrain agus comharran teothachd co-cheangailte ri ùr-sgeul. Nochd an co-chruinneachadh seo a dh ’aindeoin gun do rinn sinn measadh air sireadh nobhailean tro thomhas fèin-aithris a tha a’ tapadh roghainnean airson nobhail, ach mar as trice bidh na sgrùdaidhean creimich a ’tomhas freagairtean do àrainneachdan nobhail do-ruigsinneach. Is e eadar-dhealachadh cudthromach a tha seo leis nach eil freagairtean do dh ’ùirsgeul do-ruigsinneach ceangailte gu mòr ri fìor roghainnean airson nobhail ann an creimich (Klebaur et al., 2001; Cain et al., 2004; Zhu et al., 2007) agus dh’ fhaodadh gum bi iad a ’buntainn ri corticosterone freagairt cuideam le cuideam (Piazza et al., 1991b; Rougé-Pont et al., 1998). Tha sinn a ’dèanamh a-mach gu bheil feartan autoregulatory DA a’ toirt buaidh air grunn thaobhan de mar a bhios fàs-bheairtean a ’dèiligeadh ri ùr-ghnàthachadh agus duais, agus gu bheil eadar-dhealachaidhean fa leth anns na factaran sin follaiseach ann an tar-tharraing, ged nach eil iad neo-thuigseach, feartan teothachd thar gnèithean.
Footnotes
Fhuair Cèitean 28, 2008; ath-sgrùdaichte Dàmhair 14, 2008; gabhail ris an t-Samhain 5, 2008.
Fhuair an obair seo taic bho Thabhartas Institiud Nàiseanta Slàinte 1R01 DA019670-02.
Bu chòir litrichean a chuir chun Dr. David H. Zald, Roinn Eòlas-inntinn, PMB 407817, 2301 Vanderbilt Place, Nashville, TN 37240. Post-d: [post-d fo dhìon]
Còraichean © 2008 Society airson Neuroscience 0270-6474 / 08 / 2814372-07 $ 15.00 / 0
iomraidhean
Abler B, Walter H, Erk S, Kammerer H, Spitzer M (2006) Tha mearachd ro-innse mar ghnìomh sreathach de choltachd duais air a chòdachadh ann an niuclas daonna accumbens. Neuroimage 31: 790 - 795. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Adell A, Artigas F (2004) Sgaoileadh somatodendritic de dopamine anns an sgìre teasach ventral agus a riaghladh le siostaman tar-chuir afferent. Biobehav Neurosci Rev 28: 415 - 431. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Aghajanian GK, Bunney BS (1977) “autoreceptors” dopamine: comharrachadh cungaidh-leigheis le sgrùdaidhean clàraidh aon-cealla microiontophoretic. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 297: 1–7. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Bayer HM, Glimcher PW (2005) Bidh neurons dopamine Midbrain a ’còdachadh comharra mearachd ro-innse duais cainneachdail. Neuron 47: 129 - 141. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Berger B, Gaspar P, Verney C (1991) Taobh a-staigh dopaminergic den cortex cerebral: eadar-dhealachaidhean ris nach robh dùil eadar creimich agus primates. Gluasadan Neurosci 14: 21 - 27. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR (2001) Tha comasachd ag atharrachadh freagairt eanchainn daonna gu duais. J Neurosci 21: 2793 - 2798. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C (2006) Mothachadh mothachaidh do luchd-brosnachaidh ann an daoine: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoilidh raclopride / positron [11C] ann an fir fallain. Eòlas-inntinn Arch Gen 63: 1386 - 1395. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Bradberry CW, Gruen RJ, Berridge CW, Roth RH (1991) Eadar-dhealachaidhean fa leth ann an ceumannan giùlain: co-dhàimh le dopamine niuclas-accumbens air a thomhas le microdialysis. Giùlan Biochem Pharmacol 39: 877 - 882. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Bunzeck N, Düzel E (2006) Còdadh iomlan de nobhail brosnachaidh anns an substantia daonna nigra / VTA. Neuron 51: 369 - 379. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Cain ME, Smith CM, Bardo MT (2004) Buaidh ùr-nodha air fèin-rianachd amphetamine ann am radain a tha air an seòrsachadh mar luchd-freagairt àrd is ìosal. Psychopharmacology 176: 129 - 138. [CrossRef] [Medline]
Chen NN, Pan WH (2000) Buaidhean riaghlaidh gabhadairean D2 anns an sgìre teasach ventral air an t-slighe dopaminergic mesocorticolimbic. J Neurochem 74: 2576 - 2582. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Cloninger CR (1986) Teòiridh biosocial aonaichte mu phearsantachd agus a dhreuchd ann an leasachadh stàitean iomagain. Psychiatr Dev 4: 167 - 226. [Lìn Saidheans] [Medline]
Cloninger CR (1987a) An ceisteachan pearsantachd trì-thaobhach. St. Louis, MO: Roinn Eòlas-inntinn, Sgoil Leigheas Oilthigh Washington, Tionndadh IV.
Cloninger CR (1987b) Modh rianail airson tuairisgeul clionaigeach agus seòrsachadh atharrachaidhean pearsantachd. Moladh. Eòlas-inntinn Arch Gen 44: 573 - 588. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Cragg SJ, Greenfield SA (1997) Smachd eadar-dhealaichte autoreceptor air sgaoileadh dopamine somatodendritic agus axon terminal ann an substantia nigra, sgìre teasach ventral, agus striatum. J Neurosci 17: 5738 - 5746. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008) Freagairtean BOLD a ’nochdadh comharran dopaminergic ann an sgìre teasach an ventral daonna. Saidheans 319: 1264–1267. [Geàrr-chunntas / Teacs slàn an-asgaidh]
Dellu F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H (1996) A ’sireadh nobhailean ann an radain - feartan bith-ghiùlan agus dàimh a dh’ fhaodadh a bhith ann leis an tarraing a tha a ’sireadh mothachaidh ann an duine. Neuropsychobiology 34: 136 - 145. [Lìn Saidheans] [Medline]
Diaz J, Pilon C, Le Foll B, Gros C, Triller A, Schwartz JC, Sokoloff P (2000) gabhadairean Dopamine D3 air an cur an cèill leis a h-uile neuron dopamine mesencephalic. J Neurosci 20: 8677 - 8684. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
A ’chiad MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JB (1997) An t-agallamh clionaigeach structaraichte airson DMS-IV (SCID-I). Washington, DC: Eòlas-inntinn Ameireagaidh.
Frankle WG, Laruelle M, Haber SN (2006) Ro-mheasaidhean cortical ro-làimh chun a ’mheanbh-chuileag ann am prìomhairean: fianais airson ceangal gann. Neuropsychopharmacology 31: 1627 - 1636. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Fujii C, Harada S, Ohkoshi N, Hayashi A, Yoshizawa K (2000) Feartan tar-chultarach airson pearsantachd euslaintich le galar Pharkinson ann an Iapan. Am J Med Genet 96: 1–3. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Gurevich EV, Joyce JN (1999) Cuairteachadh gabhadair dopamine D3 a ’cur an cèill neurons ann am forebrain daonna: coimeas le gabhadair D2 a’ cur an cèill neurons. Neuropsychopharmacology 20: 60 - 80. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Bidh autoreceptors Hahn J, Kullmann PH, Horn JP, Levitan ES (2006) D2 a ’cur gu mòr ri gnìomhachd pacemaker dopamine neuron. J Neurosci 26: 5240 - 5247. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Hooks MS, Jones GH, Smith AD, Neill DB, Ceartas JB Jr (1991) Tha freagairt ùr-nodha a ’ro-innse freagairt locamine agus niuclas accumbens dopamine gu cocaine. Synapse 9: 121 - 128. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Hooks MS, Colvin AC, Juncos JL, Ceartas JB Jr (1992) Eadar-dhealachaidhean fa leth ann an dopamine extracellular basal agus cocaine-brosnaichte anns na nucleus accumbens a ’cleachdadh microdialysis cainneachdail. Brain Res 587: 306 - 312. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Howard MO, Kivlahan D, Walker RD (1997) Teòiridh tridimensional Cloninger mu phearsantachd agus psychopathology: tagraidhean gu eas-òrdughan cleachdadh stuthan. J Stud Deoch-làidir 58: 48–66. [Lìn Saidheans] [Medline]
Hurley MJ, Mash DC, Jenner P (2003) Comharran airson neurotransmission dopaminergic anns an cerebellum ann an daoine fa leth àbhaisteach agus euslaintich le galar Pharkinson air an sgrùdadh le RT-PCR. Eur J Neurosci 18: 2668–2672. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Hutchison KE, Wood MD, Swift R (1999) Bidh factaran pearsantachd a ’toirt freagairtean cuspaireil agus saidhgeòlais do d-amphetamine ann an daoine. Exp Clin Psychopharmacol 7: 493 - 501. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Leasachadh nas fheàrr airson clàradh sreathach làidir agus ceart agus ceartachadh gluasad ìomhaighean eanchainn. Neuroimage 17: 825 - 841. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Kakade S, Dayan P (2002) Dopamine: coitcheannachadh agus bònasan. Neural Netw 15: 549 - 559. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Kessler RM, Ellis JR Jr, Eden M (1984) Mion-sgrùdadh air dàta scan tomografach sgaoilidh: crìochan air an sparradh le rùn agus cùl-raon. J Comput Assist Tomogr 8: 514 - 522. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Kessler RM, Mason NS, Jones C, Ansari MS, Manning RG, Price RR (2000) [18F] N-allyl-5-fluorproplepidepreide (Fallypride): dosimetry rèididheachd, tomhas de gabhadairean dopamine striatal agus extrastriatal ann an duine. Neuroimage 11: s32. [CrossRef]
Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic PS (1998) Ceannas an isoform goirid dopamine D2 ann an slighean dopaminergic. Proc Natl Acad Sci USA 95: 7731 - 7736. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Klebaur JE, Bevins RA, Segar TM, Bardo MT (2001) Eadar-dhealachaidhean fa leth ann am freagairtean giùlain gu fèin-rianachd ùr-nodha agus amphetamine ann am radain fireann is boireann. Giùlan Pharmacol 12: 267 - 275. [Lìn Saidheans] [Medline]
Knutson B, Adcock RA (2005) Cuimhneachadh air duaisean seachad. Neuron 45: 331 - 332. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Tha gabhadairean coltach ri Koga E, Momiyama T (2000) dopamine presynaptic dopamine D2 a ’cur bacadh air sgaoileadh excitatory air neurons dopaminergic tegmental rat ventral. J Physiol 523: 163 - 173. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Lacey MG, Mercuri NB, RA a Tuath (1987) Bidh dopamine ag obair air gabhadairean D2 gus giùlan potaisium a mheudachadh ann an neurones den radan substantia nigra zona compacta. J Physiol 392: 397 - 416. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS (1996) Coimeas eadar modhan airson sgrùdadh clionaigeach [11C] raclopride. Metab sruthadh fala cereb 16: 42 - 52. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Levant B (1997) An gabhadair dopamine D3: neurobiology agus iomchaidheachd clionaigeach a dh’fhaodadh a bhith ann. Pharmacol Rev 49: 231 - 252. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker HF, Dagher A (2002) Dopamine extracellular, ag iarraidh drogaichean, agus a ’sireadh nobhailean. Sgrùdadh raclopride PET / [11C] ann an fir fallain. Neuropharmacology 6: 1027 - 1035.
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W (1992) Freagairtean neurons dopamine muncaidh rè ionnsachadh mu ath-bheachdan giùlain. J Neurophysiol 67: 145 - 163. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Maes F, Collignon A, Vandermeulen D, Marchal G, Suetens P (1997) Clàradh ìomhaigh ioma-ghnèitheachd le bhith a ’meudachadh fiosrachadh mu chèile. Ìomhaigh IEEE Trans Med 16: 187 - 198. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Maidment NT, Marsden CA (1985) In vivo voltammetric agus fianais giùlain airson smachd autoreceptor somatodendritic air neuronaichean dopamine mesolimbic. Brain Res 338: 317 - 325. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Marinelli M, White FJ (2000) Tha so-leòntachd nas fheàrr a thaobh fèin-rianachd cocaine co-cheangailte ri gnìomhachd àrdachaidh impulse de neurons dopamine midbrain. J Neurosci 20: 8876 - 8885. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993) Feartan pearsantachd co-cheangailte ri dopamine ann an galar Pharkinson. Neurology 43: 505–508. [Geàrr-chunntas / Teacs slàn an-asgaidh]
Mercuri NB, Calabresi P, Bernardi G (1992) Gnìomhan electrophysiologic dhrogaichean dopamine agus dopaminergic air neurons den substantia nigra pars compacta agus sgìre teascal ventral. Sci beatha 51: 711 - 718. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Mercuri NB, Saiardi A, Bonci A, Picetti R, Calabresi P, Bernardi G, Borrelli E (1997) Call gnìomh autoreceptor ann an neurons dopaminergic bho luchagan easbhaidh gabhadair dopamine D2. Neurosci 79: 323 - 327. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Millan MJ, Gobert A, Newman-Tancredi A, Lejeune F, Cussac D, Rivet JM, Audinot V, Dubuffet T, Lavielle G (2000) S33084, nobhailiche làidir, làidir, roghnach agus farpaiseach aig dopamine D (3) - gabhadairean: I. Pròifil gabhaltach, electrophysiologic agus neurochemical an coimeas ri GR218,231 agus L741,626. J Pharmacol Exp Ther 293: 1048 - 1062. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M (1999) Measadh tòiseachaidh air gabhadair dopamine D-2 extrastriatal a ’ceangal anns na h-eanchainn prìomhaideach creimich agus neo-dhaonna a’ cleachdadh an radioligand àrd dàimh, 18F-fallypride. Nucl Med Biol 26: 519 - 527. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Mukherjee J, Christian BT, Dunigan KA, Shi B, Narayanan TK, Satter M, Mantil J (2002) Ìomhaigh eanchainn de F-18-fallypride ann an saor-thoilich àbhaisteach: Mion-sgrùdadh fala, cuairteachadh, sgrùdaidhean deuchainn-deuchainn, agus measadh tòiseachaidh air cugallachd gu buaidhean a tha a ’fàs nas sine air gabhadairean dopamine D-2 / D-3. Synapse 46: 170 - 188. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008) Substantia nigra / duais fàisneachd ro-innse teascal ventral aimhreit ann an inntinn-inntinn. Mol Psychiatry 13: 239, 267 - 276.
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ (2002) Freagairtean nàdurrach nuair a bha dùil ri duais blas bun-sgoile. Neuron 33: 815–826. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS (2002) Gnìomhachd ann an striatum ventral daonna glaiste gu mearachdan ro-innse duais. Nat Neurosci 5: 97 - 98. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Tha mearachdan ro-innse Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD (2006) a tha an urra ri dopamine mar bhunait air giùlan sireadh duais ann an daoine. Nàdar 442: 1042 - 1045. [CrossRef] [Medline]
Tha gnìomhachd dopamine Piazza P, Rougé-Pont F, Deminière JM, Kharoubi M, Le Moal M, Simon H (1991a) air a lughdachadh anns an cortex prefrontal agus air a mheudachadh ann an acumbens niuclas radain a tha buailteach a bhith a ’leasachadh fèin-rianachd amphetamine. Brain Res 567: 169 - 174. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Piazza PV, Deminière JM, Le Moal M, Simon H (1989) Factaran a tha a ’ro-innse so-leòntachd fa leth do fèin-rianachd amphetamine. Saidheans 245: 1511 - 1513. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H (1991b) Bidh ìrean corticosterone a ’dearbhadh so-leòntachd fa leth do fèin-rianachd amphetamine. Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088 - 2092. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Pickel VM, Chan J, Nirenberg MJ (2002) Targaideachadh sònraichte sgìreil de gabhadairean dopamine D2 agus neach-còmhdhail monoamine vesicular somatodendritic 2 (VMAT2) taobh a-staigh fo-roinnean sgìre teasach ventral. Synapse 45: 113 - 124. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Pritchard LM, Logue AD, Taylor BC, Ahlbrand R, Welge JA, Tang Y, Sharp FR, Richtand NM (2006) Abairt reusanta de gabhadair dopamine D3 agus caochladair splice eile D3nf mRNA ann an luchd-freagairt àrd is ìosal gu nobhail. Brain Res Bull 70: 296 - 303. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R (2006) Amphetamine air a bhrosnachadh le fallypride [18F] ann an roinnean striatum agus extrastriatal ann an daoine. Neuropsychopharmacology 31: 1016 - 1026. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R (2008) Tomhas air còmhnaidh gabhadair dopamine D2 bun-loidhne ann an roinnean striatum agus extrastriatal ann an daoine le tomagrafaireachd sgaoilidh positron le [18F] fallypride. Eòlas-inntinn Biol 63: 241 - 244. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Rohde GK, Aldroubi A, Dawant BM (2003) An algairim bunaitean atharrachail airson clàradh ìomhaigh neo-chruaidh stèidhichte air dian. Ìomhaigh IEEE Trans Med 22: 1470 - 1479. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Rougé-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H (1993) Àrdachadh nas àirde agus nas fhaide air adhbhrachadh le cuideam ann an dùmhlachdan dopamine ann an nucleus accumbens de bheathaichean a tha buailteach do fèin-rianachd amphetamine. Sgrùdadh microdialysis. Brain Res 602: 169 - 174. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Rougé-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV (1998) Tha eadar-dhealachaidhean fa leth ann an sgaoileadh dopamine air adhbhrachadh le cuideam anns na nucleus accumbens fo bhuaidh corticosterone. Eur J Neurosci 10: 3903 - 3907. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Sax KW, Strakowski SM (1998) Freagairt giùlain nas fheàrr air d-amphetamine agus feartan pearsantachd ann an daoine. Eòlas-inntinn Biol 44: 1192 - 1195. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Schott BH, Sellner DB, Lauer CJ, Habib R, Frey JU, Guderian S, Heinze HJ, Düzel E (2004) Gnìomhachadh structaran midbrain le nobhail co-cheangail agus cruthachadh cuimhne fhollaiseach ann an daoine. Ionnsaich Mem 11: 383 - 387. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Schultz W, Dickinson A (2000) Còdadh neuronal de mhearachdan ro-innse. Annu Rev Neurosci 23: 473 - 500. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Sesack SR, Aoki C, Pickel VM (1994) Ultrastructural-localization de immunoreactivity coltach ri gabhadair D2 ann an neurons dopamine midbrain agus na targaidean striatal aca. J Neurosci 14: 88 - 106. [Geàrr-chunntas]
Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, Bannister PR, De Luca M, Drobnjak I, Flitney DE, Niazy RK, Saunders J, Vickers J, Zhang Y, De Stefano N, Brady JM, Matthews PM (2004) Adhartasan ann am mion-sgrùdadh agus buileachadh ìomhaigh MR gnìomh agus structarail mar FSL. Neuroimage 23 [Suppl 1]: S208 - S219. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Sokoloff P, Diaz J, Le Foll B, Guillin O, Leriche L, Bezard E, Gross C (2006) An gabhadair dopamine D3: targaid teirpeach airson làimhseachadh eas-òrdughan neuropsychiatric. Targaidean droga mì-rian CNS Neurol 5: 25 - 43. [Medline]
Tepper JM, Sun BC, Martin LP, Creese I (1997) Dreuchdan gnìomh autoreceptors dopamine D2 agus D3 air neurons nigrostriatal air an sgrùdadh le bhith a ’leagail antisense ann an vivo. J Neurosci 17: 2519 - 2530. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Wells WM 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R (1996) Clàradh meud ioma-mhodal le bhith a ’meudachadh fiosrachadh mu chèile. Med Image Anal 1: 35 - 51. [CrossRef] [Medline]
Westerink BH, Kwint HF, deVries JB (1996) Cógas-eòlas neurons dopamine mesolimbic: sgrùdadh microdialysis dà-probe anns an sgìre teascal ventral agus niuclas accumbens den eanchainn radan. J Neurosci 16: 2605 - 2611. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Neurons dopamine geal FJ, Wang RY (1984) A10: àite autoreceptors ann a bhith a ’dearbhadh ìre losgaidh agus cugallachd ri agonists dopamine. Sci beatha 34: 1161 - 1170. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Wittmann BC, Bunzeck N, Dolan RJ, Düzel E (2007) Tha dùil ri siostam ùr-nodha a ’fastadh siostam duais agus hippocampus fhad‘ s a bhios iad a ’brosnachadh cuimhne. Neuroimage 38: 194 - 202. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
Siostaman sgaoilte Yacubian J, Gläscher J, Schroeder K, Sommer T, Braus DF, Büchel C (2006) airson ro-innse luach co-cheangailte ri buannachd is call agus mearachdan ro-innse ann an eanchainn an duine. J Neurosci 26: 9530 - 9537. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Zar JH (1999) Mion-sgrùdadh biostatistical. Abhainn Dìollaid Uarach, NJ: Talla Prentice.
Zhu J, Bardo MT, Bruntz RC, Stairs DJ, Dwoskin LP (2007) Tha eadar-dhealachaidhean fa leth mar fhreagairt do nobhail a ’ro-innse gnìomh còmhdhail dopamine cortex prefrontal agus abairt uachdar cealla. Eur J Neurosci 26: 717 - 728. [CrossRef] [Lìn Saidheans] [Medline]
;
