Deicheamh de Orexin / Hypocretin agus tràilleachd: Càit a bheil sinn an-dràsta?

Neurosci Giùlan Curr Top. 2016 Dùbhlachd 24. doi: 10.1007 / 7854_2016_57

Seumas MH1,2, Mahler SV3, Moorman DE4, Aston-Jones G5.

Abstract

Aon deichead air ais, thug an obair-lann againn a ’chiad fhianais dhìreach a’ ceangal comharran orexin / hypocretin le bhith a ’sireadh dhrogaichean le bhith a’ sealltainn gu bheil gnìomhachd nan neurons sin a ’brosnachadh giùlan cumhaichte a tha a’ sireadh morphine. Anns na bliadhnaichean bhon uair sin, tha tabhartasan bho mòran de luchd-rannsachaidh air dreuchdan a nochdadh airson orexins ann an tràilleachd airson drogaichean mì-ghnàthachaidh a chaidh a dhearbhadh, ach dìreach ann an suidheachaidhean taghte. Mhol sinn o chionn ghoirid gum bi pàirt bunaiteach aig orexins ann a bhith a ’co-òrdanachadh“ gnìomhachd brosnachail ”fo iomadach suidheachadh giùlain, agus an seo tha sinn a’ dì-phapadh a ’bheachd seo mar a tha e a’ buntainn ri tràilleachd dhrogaichean. Bidh sinn a ’toirt cunntas air fianais a chaidh a chruinneachadh thairis air na 10 bliadhna a dh’ fhalbh a tha a ’mìneachadh àite orexin ann a bhith a’ sireadh dhrogaichean ann an suidheachaidhean far a bheil feum air ìrean àrda oidhirp gus an druga fhaighinn, no nuair a tha brosnachadh airson duais dhrogaichean air a mheudachadh le làthaireachd brosnachaidhean taobh a-muigh mar dhrogaichean. cuisean / co-theacsan no cuideaman. Tha fianais bho sgrùdaidhean a ’cleachdadh modalan fèin-rianachd agus ath-shuidheachadh traidiseanta, a bharrachd air mion-sgrùdaidhean eaconamach giùlain air elasticity iarrtas dhrogaichean, gu soilleir a’ mìneachadh àite airson orexin ann a bhith ag atharrachadh brosnachadh, seach na prìomh thaobhan ath-neartachaidh de dhuais dhrogaichean. Bidh sinn cuideachd a ’bruidhinn mu dheidhinn eadar-cheangal anatomical an t-siostam orexin le cuairtean brosnachaidh is duais nas fharsainge, le fòcas sònraichte air mar a bhios orexin a’ modaladh cuir-a-steach prefrontal agus glutamatergic eile air neurons dopamine sgìre teasach ventral. Mu dheireadh, tha sinn a ’coimhead air adhart ris an ath dheich bliadhna den rannsachadh san raon seo, a’ soilleireachadh cead FDA o chionn ghoirid don antagonist receptor orexin dùbailte suvorexant (Belsomra®) airson a bhith a ’làimhseachadh insomnia mar shoidhne gealltanach den ghoireas clionaigeach a dh’fhaodadh a bhith ann de leigheasan stèidhichte air orexin airson làimhseachadh tràilleachd.

PRÌOMH FHIOSRACHADH:

Tràilleachd; Deoch làidir; Eaconamas giùlain; Cocaine; Dopamine; Drogaichean mì-ghnàthachaidh; Glutamate; Heroin; Hypocretin; Gluasad; Orexin; Duais; VTA

PMID: 28012090

DOI: 10.1007 / 7854_2016_57