Buaidh Orexin Bidh in-ghabhaltach (SB-334867) a ’toirt a-steach don nobhail a dh’ fhaodadh giùlan giùlain agus roghainn deoch-làidir ann an radain Wistar (2016).

 

Abstract

amas:

Tha àite aig Nucleus accumbens (NAcc) ann an tràilleachd agus giùlan ionnsaigheach. Gus measadh a dhèanamh air an t-siostam orexinergic a tha an sàs ann an seo, chuir sinn a-steach Orexin A antagonist agus rinn sinn measadh air a ’bhuaidh air toirt a-steach biadh a-steach agus roghainn deoch làidir ann am radain Wistar.

Stuthan agus Dòighean:

Radain Wistar a-staigh (n Chaidh = 54) a roinn ann am buidhnean smachd agus deuchainneach (dòs ìseal agus dòs àrd). A ’cleachdadh dòigh stereotaxic, chaidh cannula treòrachaidh a chuir an sàs gu dà-thaobhach gus NAcc a ruighinn. Chaidh dòs ìseal (3 ng) agus dòs àrd (6 ng) de Orexin Chaidh antagonist (SB-334867) a thoirt a-steach, agus chaidh an caitheamh bìdh, toirt a-steach uisge agus deoch làidir, agus dà dheuchainn roghainn botal saor airson deoch làidir a dhèanamh anns an buidheann deuchainneach. Fhuair a ’bhuidheann smachd infusion saline agus bha an còrr de na dòighean a lean iad mar an ceudna. Chaidh na tomhais a dhèanamh dìreach às deidh an in-fhilleadh, aig 1 h, 2 h, 4 h, agus airson an latha gu lèir agus air an riochdachadh anns an fhigear agus na clàran.

toraidhean:

Lùghdachadh air an uisge a chaidh a choimhead dìreach às deidh an in-fhilleadh ann an 1st h (P <0.05) agus 2nd h (P <0.01), a bha nas motha ann am buidheann dòsan àrd an coimeas ri dòs ìseal agus smachdan. Bha gabhail a-steach deoch làidir cuideachd a ’leantainn an aon phàtran. Ann an dà roghainn gun bhotal, cha do sheall radain roghainn sònraichte sam bith do dheoch làidir.

Co-dhùnadh:

Bha lùghdachadh an urra ri dòsan ann an gabhail a-steach biadh agus lionntan ann am radain a chaidh a làimhseachadh. Bha seo a ’moladh àite a dh’ fhaodadh a bhith aig siostam orexinergic ann an giùlan ionnsaigheach. Ach, dh ’fhaodadh nach eil àite aig Orexin A ann am modaladh cuir-ris deoch làidir leis an ionad dhuais NAcc.

PRÌOMH CHÀRAICHEAN: Nucleus accumbens, biadh, antagonist Orexin-A (SB-334867), uisge agus deoch làidir

Ro-ràdh

tha fios gu bheil accumbens (NAcc) a ’toirt buaidh air giùlan in-steidhidh agus cuir ri stuthan. [,] Tha e cuideachd air a bhith ceangailte ri duais agus brosnachadh. [] Chaidh iomradh a thoirt air dà fho-sgìre shònraichte ann an NAcc, agus bha coltas gu robh tòrr tar-lùbadh ann an obair an dà roinn sin. [] Sheall microinjection de dhrogaichean addictive a-steach do NAcc àrdachadh ann an dòsan ann an ìrean dopamine. Tha dopamine na neurochemical an sàs ann an cuairteachadh duais. Bha fèin-rianachd intranuclear de amphetamine a ’nochdadh faireachdainn duais nas motha. [] Bidh pàirtean eile ann an sgìre subcortical cuideachd a ’toirt buaidh air giùlan ionnsaigheach, a dh’ fhaodadh a bhith ceangailte gu dlùth ri accumbens. Chaidh sealltainn gu robh buaidh aig toirt a-steach biadh agus toirt a-steach uisge le grunn phàirtean den eanchainn basal, leithid hypothalamus lateral, [niuclas paraventricular, septum pellucidum, [] agus amygdala basolateral. [] Tha lìonrachadh neural farsaing ann an riaghladh giùlan ionnsaigheach. Thathar air sealltainn gu bheil NAcc ceangailte gu math ris na prìomh ionadan subcortical, leithid sgìre teascal ventral (VTA); [] amygdala basolateral agus ionadan eile. [] Chaidh aithris a thoirt air prìomh neurotransmitters a bha an sàs ann am modaladh deoch-làidir, duais agus toirt a-steach biadh bho na cuairtean neòil san sgìre seo. []

O chionn ghoirid, chaidh hypocretins, buidheann de pheptidean heterogeneous, a chomharrachadh bhon hypothalamus, hypocretin 1 agus 2 (Orexin A agus B), peptides aig a bheil 32 aa agus 29 aa, fa leth. [] An toiseach, tha na stuthan sin air a bhith an sàs ann an riaghladh cearcall caithris cadail, mar a chithear bhon àrdachadh Orexin A a chaidh a lorg ann an hypothalamus rè ìre gnìomhach dùsgadh. [] Anns an obair-lann againn, lorg sinn gu robh Orexin A a ’toirt barrachd a-steach biadh is lionn nuair a chaidh a thoirt a-steach do NAcc.] Tha an antibody orexin a tha air a rianachd sa mheadhan a ’cur bacadh air dòsan de bhiadh a bhith an urra ri dòsan ann an radain 24 h, agus dh’ fhàillig rianachd intraperitoneal de antibody orexin a bhith a ’cuir às do chaitheamh bìdh, a’ riochdachadh gu bheil antibody orexin ag obair anns an t-siostam nearbhach meadhanach ach chan ann anns an t-seann stuth.] Nas fhaide, dhearbh iad gu bheil àite eòlas-eòlasach aig orexins endogenous air giùlan biadhaidh. Ged a chaidh Orexins a phostadh an toiseach gus buaidh a thoirt air giùlan gabhaltach, tha an fhianais air àite Orexin A ann an giùlan biadhaidh agus na tha de dheoch làidir agus cuideachd deoch làidir neo-shoilleir. Anns an sgrùdadh roimhe againn, tha sinn air dearbhadh gun do mheudaich Orexin A biadh agus lionn ann am radain luath. [] Gus soilleireachadh a dhèanamh air àite Orexin A ann an gnìomhachd neo-shoilleir, rinn sinn an t-seata dheuchainnean seo ann an radain Wistar fireann a chaidh a cheangal thairis air an oidhche, le bhith a ’cuir a-steach an Orexin A antagonist SB-334867 a-steach don NAcc. [] Rinn sinn deuchainn cuideachd air an roghainn deoch làidir ann am radain a chaidh a làimhseachadh gus buaidh Orexin A antagonist air deoch làidir a shoilleireachadh. Thathas a ’beachdachadh an seo air toraidhean nan deuchainnean air toirt a-steach biadh, uisge agus deoch làidir, agus roghainn deoch làidir.

Stuthan agus Dòighean-obrach

Leth-cheud ceithir radan fireann Wistar albino (n Chaidh cuideam = 54) (250 ± 10 g), mìosan 3-4 a thaghadh airson sgrùdadh. Chaidh an roinn ann an trì buidhnean viz. Buidheann uisge, buidheann deoch làidir agus buidheann dà roghainn botal (n = 18 gach). Bha iad air an roinneadh ann an trì fo-bhuidhnean, viz. Buidheann 1 - Smachd (Sileadh saline); Buidheann 2 - dòs ìseal de SB-334867 (3 ng); Buidheann 3 - dòs àrd de SB-334867 (6 ng, n = 6 gach). Chaidh biadh is lionn a thoirt do gach buidheann ad lib, ach a-mhàin far a bheil iomradh air airson fastadh thar oidhche.

Bha a h-uile beathach a ’fuireach leotha fhèin ann an cèidsichean polypropylene, le leapannan husk ceart agus air an cumail suas air cearcall aotrom / dorcha 12-h ann an àrainneachd fo smachd teothachd. Chaidh beathaichean a chumail a rèir stiùiridhean comataidh airson adhbhar smachd agus stiùireadh dheuchainnean air beathaichean agus stiùireadh Riaghaltas na h-Innseachan airson a bhith a ’cleachdadh beathaichean deuchainn-lann. Tha Comataidh Beusach Ainmhidhean Institiùd air gabhail ris a ’phròtacal sgrùdaidh seo.

Drogaichean agus Uidheam

Chaidh saline 0.9%, SB-334867 (Bho: bith-eòlas Tocris) a sgaoileadh ann an 2% cyclodextran ann an uisge steril. Nuair nach eilear gan cleachdadh, chaidh fuasglaidhean a stòradh aig 4 ° C suas gu seachdainean 3. Chaidh pumpa infusion Harvard Pico plus (USA) a chleachdadh gus droga a lìbhrigeadh. Chaidh uisge tap a thoirt seachad ann am botail òil Plastaig, agus chaidh cruinneagan bìdh radan (Hindustan Unilever Ltd.,) a thoirt seachad. Chaidh alcol ethyl (Absolute) fhaighinn (Hayman Ltd., Eastways Park, Witham, Essex, CM83YE, UK) agus caolaichte gus deoch làidir 10% a dhèanamh (Chaidh an dùmhlachd seo a thaghadh a rèir sgrùdadh pìleat air roghainn dùmhlachd deoch làidir) . Chaidh ketamine (NEON Laboratories Limited, Thane, MS) agus xylazine (Indian immunological Ltd., Hyderabad) a chleachdadh airson anesthesia.

Modh lannsaireachd

Chaidh radain fireann Wistar albino a thoirt a-steach le bhith a ’stealladh measgachadh de hydrochloride ketamine (60 mg / kg), hydrochloride xylazine (6 mg / kg) agus air a chuir suas air inneal stereotaxic (Inco, na h-Innseachan). Chaidh incision a dhèanamh air sgalp, air a dhì-ghalarachadh gu làidir le spiorad lannsaireachd. Chaidh an sgìre a ghlanadh le cotan agus hydrogen peroxide. Chaidh puingean co-òrdanachaidh a chomharrachadh air a ’chlaigeann ann an sgìrean co-fhreagarrach gus NAcc a ruighinn, le iomradh air Paxinos agus atlas eanchainn Watson [] (Bho Bregma: Anteroposterior + 2.2 mm, fadalach ± ​​1 mm agus inghearach 7.4 mm). Chaidh toll Burr a dhèanamh, agus chaidh cannula iùil stàilinn stainless (22 gauze) a chuir a-steach a rèir na co-chomharran stereotaxic. Aon uair ‘s gu bheil an cannula na àite, tha e tèarainte le cuideachadh bho sgriothan agus acrylic fiaclaireachd. Bha stoidhle stil air cannula treòrachaidh, agus bha cead aig radain faighinn air ais airson co-dhiù 7 latha ron deuchainn. Chaidh cannula infusion (cannula a-staigh) a dhèanamh bho shnàthaid fiaclaireachd stàilinn stainless Septoject de shlatan-tomhais 30 aig a bheil meadhan, a tha goireasach airson làimhseachadh. [] Bidh cannula infusion a ’leudachadh 1 mm nas fhaide na an cannula treòrachaidh fa leth. Mus do thòisich na deuchainnean fhuair a h-uile radan dà sheisean trèanaidh anns an deach an cumail air 24 h fasting an uairsin fhuair iad biadh, uisge, agus 10% alcol. Rè an t-seisein seo, dh ’ionnsaich radain fastadh.

Modh Deuchainneach

Chaidh saline àbhaisteach agus SB-334867 (ann an dà dòs) a thoirt a-steach, fa leth, ann am buidhnean fa leth de radain às deidh fastadh 24 h; radain unanesthetized (gluasad an-asgaidh) tron ​​cannula iùil tèarainte. Chaidh an infusion a dhèanamh le syringe 10 μl Hamilton ceangailte le tiùb polyethylene agus cannula a-staigh. Chaidh an syringe seo a chuir a-steach do phump Harvard. An uairsin chaidh an stylet a chaidh a chuir san cannula treòrachaidh a thoirt air falbh. Chaidh an cannula a-staigh a chuir a-steach don cannula treòrachaidh agus a cheangal. An uairsin chaidh am pumpa a thòiseachadh gus am fuasgladh a lìbhrigeadh a-steach do thaobh deas agus clì NAcc aon às deidh an tè eile, 1 μl / min (às deidh infusion cannula a-staigh fhàgail airson timcheall air 10 s gus leigeil le drogaichean a sgaoileadh). Chaidh dà dòs de SB-334867 a thoirt a-steach aig 3 ng (dòs ìseal) agus 6 ng (dòs àrd). Aig deireadh an fhilleadh, chaidh an cannula a-staigh a thoirt air falbh, agus chaidh stoidhle a chuir air ais na àite agus chaidh ùine a thoirt fa-near. Chaidh infusion post, sùim ro-leasaichte sa bhad de bhiadh, uisge, agus 10% alcol a thoirt seachad anns na buidhnean fa leth. Chaidh buaidh SB-334867 air caitheamh a thomhas agus a thoirt fa-near, gu faiceallach aig amannan tìmeachaidh 1, 2, 4, agus 24 h, fa leth. Chaidh peileagan a bha air fhàgail, uisge, agus deoch làidir a thoirt air falbh, agus chaidh an t-suim a chaidh a chaitheamh a thomhas (An t-suim a chaidh a chaitheamh = Meud ro-leasaichte - air fhàgail os cionn meud, me aig deireadh 1 h).

Às deidh an sgrùdadh a chrìochnachadh, chaidh na radain a ìobairt le dòs marbhtach de anesthesia agus chaidh an eanchainn a sgaoileadh a-mach agus a ghlèidheadh ​​airson giullachd histological. Chaidh seachd earrannan micron a ghearradh agus a dhath le cresyl violet gus làrach an infusion a dhearbhadh [Figear 1].

Figear 1 

Orexin Antagonist (SB-334867) anns na nucleus accumbens. Tha bàraichean a ’riochdachadh, (a) uisge agus (b) in-ghabhail bìdh de radain air an stealladh le SB-334867 anns na nucleus accumbens, aig 1st, 2nd, 4th agus ùine ùine 24 h le dòs de 0 (0.9% saline = Buidheann 1) agus 3 ng SB-334867 ...

Mion-sgrùdadh staitistigeil

Chaidh mion-sgrùdadh air an dàta a dhèanamh a ’cleachdadh bathar-bog staitistigeil dreach SPSS - 16 (SPSS airson Windows, Tionndadh 16.0. Chicago, SPSS Inc. na SA); chaidh ANOVA aon-shligheach a dhèanamh gus coimeas a dhèanamh eadar giùlan giùlan eadar na buidhnean. Chaidh coimeas a dhèanamh le iar-hoc Deuchainn Tukey (Thathas a ’dèanamh coimeas eadar caitheamh san uair air leth, me 1 h smachd air in-ghabhail bìdh vs 1 h SB-334867 biadh air a làimhseachadh). Chaidh dàta a chur an cèill mar mhearachd ± mearachd àbhaisteach cuibheasach P <0.05, air a mheas cudromach.

toraidhean

Deuchainn I.

Chaidh caitheamh bìdh is uisge a thomhas (n = 18) sa bhuidheann seo, beathaichean canncc NAcc (n = 18), air an roinn ann am fo-bhuidhnean, Buidheann 1 (0.9% saline infusion), Buidheann 2 (SB-334867-3 ng), Buidheann 3 (SB-334867-6 ng). Chaidh drogaichean a thoirt a-steach gu dà-thaobhach a-steach do NAcc [Sheall dàta a-steach Clàr 1 agus Figear Figear1a, 1a, , Bb].

Clàr 1 

Buaidh SB-334867 air biadh agus 10% alcol aig àm ùine 1, 2, 4 agus 24 h (n= 6 anns gach buidheann)

In-ghabhail bìdh

An coimeas ri smachd aig 1 h às deidh làimhseachadh SB-334867 sheall lùghdachadh mòr (F [2, 15] = 9.171 p = 0.003) anns a ’bhiadh a-steach (ie Buidheann 1 vs. Buidheann 3, p <0.002); ach, cha deach atharrachadh mòr sam bith a thoirt fa-near aig 2 h (F [2, 15] = 0.190 p = 0.829); 4 h (F [2, 15] = 0.160 p = 0.854); Eadar-amannan ùine postNfusion 24 h (F [2, 15] = 4.873 p = 0.023) (Buidheann 1 vs Buidheann 3, p <0.028; Buidheann 2 vs Buidheann 3, p <0.05).

In-ghabhail uisge

Cha do sheall làimhseachadh SB-334867 buaidh sam bith air toirt a-steach uisge aig 1 h (F [2, 15] = 0.957 p = 0.406); 2 h (uisge 2 h F [2, 15] = 0.773 p = 0.479); 4 h (F [2, 15] = 0.288 p = 0.753) amannan postinfusion; ach chaidh an ìre uisge iomlan 24 h a lùghdachadh (F [2, 15] = 10.688 p = 0.001) an coimeas ri smachd (Buidheann 1 vs Buidheann 3, p <0.002; Buidheann 2 vs Buidheann 3, p <0.006).

Deuchainn II

Chaidh deoch làidir (10%) agus caitheamh bìdh a thomhas [n = 18, dàta a-steach Clàr 2 agus Figear 2].

Clàr 2 

Buaidhean SB-334867 air biadh, uisge, agus toirt a-steach deoch làidir 10% (roghainn dà bhotal) aig ùine 1, 2, 4, agus 24 h
Figear 2 

Earrann histological de làrach air a thoirt a-steach: Earrann dathte Cresyl Violet (7 μ) de eanchainn radan a ’sealltainn làrach infusion (saighead dubh) (× 2.5)

Chaidh radain cannulated NAcc a roinn ann an trì fo-bhuidheann, Buidheann 1 (0.9% saline n = 6), Buidheann 2 (SB-334867-3 ng, n = 6), agus Buidheann 3 (SB-334867-6 ng, n = 6).

Toraidhean deoch làidir 10%

Aig làimhseachadh 1 h agus 2 h SB-334867 lughdaich e gu mòr caitheamh deoch làidir aig 1st h (F [2, 15] = 4.457 p = 0.030), (Buidheann 1 vs Buidheann 3, p <0.004), 2nd h (F [2, 15] = 11.122 p = 0.001) (Buidheann 1 vs Buidheann 3, p <0.001; Buidheann 2 vs Buidheann 3, p <0.038). Ach, cha robh atharrachadh mòr sam bith ann an caitheamh deoch làidir aig 4 h (F [2, 15] = 0.709 p = 0.508) agus 24 h (F [2, 15] = 2.631 p Eadar-amannan = 0.105), fa leth.

In-ghabhail bìdh

Aig làimhseachadh 1 h agus 2 h SB-334867 gu mòr (F [2, 15] = 4.230 p = 0.035) in-ghabhail bìdh lagaichte (Buidheann 1 vs. Buidheann 3, p <0.03); (F [2, 15] = 16.558 p = 0.000) (Buidheann 1 vs Buidheann 2, p <0.000; Buidheann 2 vs Buidheann 3, p <0.021), fa leth, an coimeas ri smachd. Cha deach mothachadh do dh ’atharrachaidhean mòra aig 4 h (F [2, 15] = 0.070 p = 0.933). Ach, chaidh an ìre iomlan de bhiadh a lùghdachadh (0 - 24 h) (F [2, 15] = 4.457 p = 0.030) (Buidheann 1 vs Buidheann 3, p <0.025).

Deuchainn III

Biadh, 10% alcol, agus uisge [roghainn dà bhotal, Clàr 2] chaidh caitheamh a thomhas. Chaidh radain cannulated NAcc a chuir ann am buidhnean mar Buidheann 1 (0.9% saline, n = 6), Buidheann 2 (SB-334867-3 ng, n = 6), agus Buidheann 3 (SB-334867-6 ng, n = 6), air an stealladh.

In-ghabhail bìdh

Làimhseachadh SB-334867 aig 1 h (F [2, 15] = 5.111, p = 0.02) in-ghabhail bìdh lagaichte (Buidheann 1 vs. Buidheann 3, p <0.011) ach cha deach eadar-dhealachadh mòr fhaicinn aig 2 h, 4 h (F [2, 15] = 0.093 p = 0.911), (F [2, 15] = 0.797 p = 0.469), fa leth, agus aig 24 h sheall an dà dòs de antagonist lùghdachadh ann an in-ghabhail bìdh (F [2, 15] = 12.698 p = 0.001) (Buidheann 1 vs Buidheann 2 agus Buidheann 3, p <0.039, p <0.000, fa leth), an coimeas ris a ’bhuidheann smachd.

In-ghabhail uisge

Cha do rinn làimhseachadh SB-334867 atharrachadh sam bith ann an in-ghabhail uisge ann am buidheann sam bith le eadar-ama aig 1 h (F [2, 15] = 0.584 p = 0.578), 2 h (F [2, 15] = 0.662 p = 0.530), 4 h (F [2, 15] = 1.655 P = 0.224) agus 24 h (F [2, 15] = 0.513 p = 0.609).

In-ghabhail deoch làidir (10%)

Bha làimhseachadh SB-334867 a ’toirt a-steach deoch làidir aig 1 h (F [2, 15] = 9.098 p = 0.003), (Buidheann 1 vs Buidheann 2 agus Buidheann 3, p <0.004, p <0.008, fa leth). Chan eil atharrachadh brìgh sam bith ann am buidheann sam bith aig 2 h (F [2, 15] = 0.854 p = 0.446), 4 h (F [2, 15] = 0.931 p = 0.416) agus 24 h (F [2, 15] = 0.349 p = 0.711), fa leth.

In-ghabhail iomlan fluid

Gun atharrachadh mòr ann an gin de na buidhnean, aig 1st h (F [2, 15] = 2.064 p = 0.161), 2nd h (F [2, 15] = 1.023 p = 0.383), 4th h (F [2, 15] = 1.205 p = 0.327) agus 24 h (F [2, 15] = 0.484, p = 0.626).

Deasbaireachd

Thathar air a bhith a ’sgrùdadh atharrachadh ann am biadh agus uisge le diofar neurochemicals. Am measg grunn mholacilean tagraiche a chaidh a dhearbhadh gun toir iad buaidh air giùlan biadhaidh, a ’toirt a-steach deoch làidir, tha Orexins cuideachd an sàs. [] Bhathar a ’creidsinn gun robh orexins an toiseach nan luchd-brosnachaidh ann an toirt a-steach bidhe agus riaghladh gnìomhachd gabhaltach; an dèidh sin chaidh an lorg gu robh iad a ’toirt buaidh air stàitean cadail agus caithteach. [] Dube et al. air dearbhadh gu bheil prìomh dhreuchd aig rianachd meadhanach Orexins ann an giùlan ionnsaigheach, sa mhòr-chuid stèidhichte air hypothalamus. [] Anns an deuchainn a th ’againn an-dràsta, rinn sinn deuchainn air buaidh Orexin A antagonist (SB-334867) air NAcc. Chaidh àite deatamach a thoirt do NAcc ann an gnìomhachd cuir-ris agus biadhadh. [Tha Orexins cuideachd air a bhith an sàs ann am meadhanachadh na gnìomh seo de NAcc. [] Ach, sheall NAcc dà sgìre a bha gu sònraichte eadar-dhealaichte, [] aig a bheil eadar-dhealachaidhean gnìomh [] agus bha coltas gu robh na gnìomhan aca a ’dol an lùib a chèile gu mòr. [] Anns na deuchainnean a rinn sinn roimhe, fhuair sinn a-mach gun robh lionnachadh Orexin A a-steach do NAcc a ’cleachdadh innleachd meanbh-bhualaidh a’ meudachadh toirt a-steach biadh is uisge anns na h-uairean dìreach às deidh an uisgeachadh, ach cha robh roghainn sònraichte ann airson deoch làidir nuair a chaidh a dhearbhadh le dà roghainn gun bhotal. [] Mar sin, dh ’fheuch sinn ri Orexin A antagonist a thoirt a-steach do NAcc agus rinn sinn mion-sgrùdadh air na bh’ ann de bhiadh, toirt a-steach uisge agus deoch làidir ann am radain, a bha ceangailte thar oidhche.

An caitheamh ann an 1st h air a dhol sìos gu mòr ann am beathaichean le làimhseachadh orexin antagonist. Tha an sgrùdadh againn a ’dearbhadh tuilleadh àite Orexin A ann an giùlan biadhaidh. Tha in-ghabhaltachd antagonist seòrsa 1 (OX1R) antagonist SB-334867 a ’teannachadh beathachadh agus òl. Bha Orexin A gu cunbhalach a ’sealltainn a’ bhuaidh brosnachail air biathadh is òl. Tha antagonist OX1R aig 10 uair nas motha dàimh airson Orexin A na B. [,]

Tha pròiseact neurons orexinergic chun AccSh agus an dà chuid gabhadairean orexin (OX1R agus OX2R) an làthair anns an NAcc, le OX2R air a chuir an cèill gu ìre nas motha. [,] Orexin A barrachd sruthan GABAergic agus lughdaich sruthan N-methyl-D-aspartate ann an neurons accumbens iomallach. [] A bharrachd air an sin, bidh orexins a ’dùsgadh neurons dopaminergic VTA. [] Leis gu bheil neurons dopaminergic VTA a ’toirt a-steach agus a’ dùsgadh neurons AccSh GABAergic (inhibitory), dh ’fhaodadh soidhneadh orexin barrachd casg ionadail a chuir air an Acc le bhith a’ meudachadh gnìomhachd neuronal anns an VTA, a ’leantainn gu tuilleadh leasachaidh air giùlan consummatory. Ach chaidh seo an aghaidh Baldo agus Kelley, [] nach do lorg buaidh sam bith air gnìomhachd biadhaidh no locomotor le intra-AccSh Orexin A.

Rinn sinn deuchainn air comasachd Orexin A a bhith na mhoduladair air cleachdadh deoch làidir [Clàr 2] còmhla ri biadh. Bhon sgrùdadh a rinn sinn roimhe, stèidhich sinn gum b ’fheàrr le radain a bhith ag òl deoch làidir aig fuasgladh 10% a chaidh a dhearbhadh anns an sgrùdadh againn fhèin roimhe. [] Mar sin san sgrùdadh seo, thug sinn deoch làidir don lagachadh seo às deidh an droga a thoirt a-steach do NAcc. Fhuair sinn a-mach lùghdachadh mòr anns na bha de dheoch làidir air a ghabhail a-steach anns na h-uairean dìreach an dèidh dòrtadh Orexin A antagonist. Bha an crìonadh ann an in-ghabhail bìdh is uisge nas ìsle anns a ’bhuidheann dòs dòs ìseal (3 ng) fhad‘ s a bha e na b ’àirde anns a’ bhuidheann dòs àrd (6 ng). Gus an roghainn deoch làidir a dhearbhadh, thug sinn dà shuidheachadh roghainn botal dha na radain, far an deach aon bhotal uisge agus fear eile anns an robh deoch làidir 10% a thoirt seachad aig an aon àm. Às deidh an Orexin a thoirt a-steach, lùghdaich antagonist crìonadh mòr ann an gabhail a-steach biadh agus deoch làidir. Chaidh an seòrsa crìonadh seo a lorg an dà chuid ann an dòsan ìseal agus àrd ach air a chuingealachadh ri 1st h às deidh an in-fhilleadh. Ach, bha an crìonadh ann an gabhail a-steach biadh nas comharraichte an coimeas ris an uisge no deoch làidir. Tha an fhianais seo a ’toirt taic do bhith an sàs anns an Orexin A ann a bhith a’ riaghladh an dàrna cuid biadh a-steach ach chan eil e a ’toirt taic don chomas gum bi Orexin A an sàs ann an roghainn deoch làidir.

Taic Ionmhais agus Urrasachd

Roinn Bith-theicneòlas, Pàirt de phròiseact maoinichte le DBT, Ref: Ref: BT / PR14012 / MED / 30 / 315 / 2010 le ceann-latha 30.09.2010 Riaghaltas na h-Innseachan.

Strì eadar ùidhean

Chan eil còmhstri eadar-dhealaichte ann.

Buidheachas

Tha na h-ùghdaran taingeil don Roinn Bith-theicneòlas, Riaghaltas na h-Innseachan, airson an taic ionmhais. Colaiste Meidigeach Kasturba, Mangalore, Oilthigh Manipal, airson na goireasan a chaidh a thoirt seachad.

iomraidhean

1. Trojniar W, Plucinska K, Ignatowska-Jankowska B, Jankowski M. Milleadh air an t-slige niuclas accumbens ach chan eil cridhe a ’cur bacadh air biathadh brosnachaidh sgìre teothachd ventral. J Physiol Pharmacol. 2007; 58 (Suppl 3): 63 - 71. [Sgaoileadh]
2. Marty VN, Spigelman I. Atharrachaidhean maireannach ann an togalaichean buill, sruthan KC, agus sruthan synaptic glutamatergic de niuclas accumbens neurons spìosrach meadhanach ann am modail radan de eisimeileachd deoch làidir. Neurosci aghaidh. 2012; 6: 86. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
3. Henderson MB, Green AI, Bradford PS, Chau DT, Roberts DW, Leiter JC. Bidh brosnachadh domhainn eanchainn de na niuclas accumbens a ’lughdachadh na tha de dheoch làidir ann am radain as fheàrr le deoch-làidir. Fòcas Neurosurg. 2010; 29: E12. [Sgaoileadh]
4. Stratford TR, Kelley AE. Bidh GABA anns an t-slige niuclas accumbens a ’gabhail pàirt ann an riaghladh meadhanach giùlan biadhaidh. J Neurosci. 1997; 17: 4434 - 40. [Sgaoileadh]
5. Hernandez L, Lee F, Hoebel BG. Microdialysis aig an aon àm agus lionnachadh amphetamine anns na nucleus accumbens agus striatum de radain a tha a ’gluasad gu saor: Meudachadh ann an dopamine extracellular agus serotonin. Tarbh Brain Res. 1987; 19: 623 - 8. [Sgaoileadh]
6. Hernandez L, Hoebel BG. Bidh biathadh agus brosnachadh hypothalamic ag àrdachadh tionndadh dopamine anns na accumbens. Giùlan Physiol. 1988; 44: 599 - 606. [Sgaoileadh]
7. Maejima Y, Sakuma K, Santoso P, Gantulga D, Katsurada K, Ueta Y, et al. Ciorcad oxytocinergic bho niuclas paraventricular agus supraoptic gu bhith a ’stiùireadh neurons POMC anns an hypothalamus. FEBS Lett. 2014; 588: 4404 - 12. [Sgaoileadh]
8. Ganaraja B, Jeganathan PS. Buaidh amygdala basolateral agus leòintean hypothalamic ventromedial air in-stealladh agus roghainn blas ann an radan. Indian J Med Res. 2000; 112: 65 - 70. [Sgaoileadh]
9. Narayanan NS, Guarnieri DJ, DiLeone RJ. Hormone metabolach, cuairtean dopamine, agus biathadh. Neuroendocrinol aghaidh. 2010; 31: 104 - 12. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
10. RA glic. Dopamine, ionnsachadh agus brosnachadh. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 483 - 94. [Sgaoileadh]
11. Koob GF. Neurocircuitry of addiction deoch làidir: Synthesis bho mhodalan beathach. Clin Handb Neurol. 2014; 125: 33 - 54. [Sgaoileadh]
12. Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, ​​et al. Orexins agus gabhadairean orexin: Teaghlach de neuropeptides hypothalamic agus gabhadairean pròtain G a bhios a ’riaghladh giùlan beathachaidh. Cell. 1998; 92: 573 - 85. [Sgaoileadh]
13. Tha Liu Y, Zhao Y, Ju S, Guo L. Orexin A a ’dol suas ris an abairt pròtain de OX1R agus a’ neartachadh iomadachadh cheallan aillse gastric SGC-7901 tro shlighe chomharran ERK. Int J Mol Med. 2015; 35: 539 - 45. [Sgaoileadh]
14. Mayannavar S, Rashmi KS, Rao YD, Yadav S, Ganaraja B. Buaidh in-ghabhail orexin-A a-steach don niuclas accumbens air giùlan consummatory agus roghainn deoch làidir ann am radain Wistar fireann. Pharmacol J Physiol Innseanach. 2014; 58: 319 - 26. [Sgaoileadh]
15. Yamada H, Okumura T, Motomura W, Kobayashi Y, Kohgo Y. Toirmeasg air biadh a ghabhail a-steach le in-stealladh meadhanach de antibody anti-orexin ann am radain sgiobalta. Biochem Biophys Res Commun. 2000; 267: 527 - 31. [Sgaoileadh]
16. Smart D, Sabido-David C, Brough SJ, Jewitt F, Johns A, Porter RA, et al. SB-334867-A: A ’chiad antagonist gabhadair orexin-1 roghnach. Br J Pharmacol. 2001; 132: 1179 - 82. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
17. Paxinos G, Watson C. Lunnainn: Clò Acadaimigeach; 1998. An Rat Brain ann an Co-chomharran Stereotaxic.
18. Mayannavar S, Rashmi KS, Deshpande K, Pai SR, Ganaraja B. Ullachadh cannula seasmhach airson meanbh-fhilleadh intracranial de stuthan neuroactive ann am beathaichean beaga. Int J Innov Res Sci Eng Technol. 2013; 2: 6032 - 8.
19. Willie JT, Chemelli RM, Sinton CM, Yanagisawa M. Gus ithe no cadal ?. Orexin ann an riaghladh biadhadh agus dùsgadh. Annu Rev Neurosci. 2001; 24: 429 - 58. [Sgaoileadh]
20. Thorpe AJ, Kotz CM. Bidh Orexin A anns na nucleus accumbens a ’brosnachadh gnìomhachd biadhaidh agus locomotor. Brain Res. 2005; 1050: 156 - 62. [Sgaoileadh]
21. Dube MG, Kalra SP, Kalra PS. In-ghabhail bìdh air fhaighinn le rianachd meadhanach orexins / hypocretins: Comharrachadh làraich gnìomh hypothalamic. Brain Res. 1999; 842: 473 - 7. [Sgaoileadh]
22. Kelley AE. Smachd striatal ventral air brosnachadh appetitive: Dreuchd ann an giùlan ingestive agus ionnsachadh co-cheangailte ri duais. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2004; 27: 765 - 76. [Sgaoileadh]
23. Salgado S, Kaplitt MG. The Nucleus Accumbens: Lèirmheas Cuimseach. Stereotact Funct Neurosurg. 2015; 93: 75 - 93. [Sgaoileadh]
24. Ramaswamy C, Ghosh S, Vasudev R. Atharrachadh air roghainn stuthan bìdh a thaobh blas agus luach beathachaidh às deidh dochann dà fho-roinn de niuclas accumbens. Indian J Med Res. 1998; 108: 139 - 44. [Sgaoileadh]
25. Stratford TR, Kelley AE. Bidh GABA anns an t-slige niuclas accumbens a ’gabhail pàirt ann an riaghladh meadhanach giùlan biadhaidh. J Neurosci. 1997; 17: 4434 - 40. [Sgaoileadh]
26. Haynes AC, Jackson B, Overend P, Buckingham RE, Wilson S, Tadayyon M, et al. Buaidhean rianachd intracerebroventricular singilte agus cronach de na orexins air a bhith a ’biathadh san radan. Peptides. 1999; 20: 1099 - 105. [Sgaoileadh]
27. Muroya S, Funahashi H, Yamanaka A, Kohno D, Uramura K, Nambu T, et al. Bidh Orexins (hypocretins) ag eadar-obrachadh gu dìreach le neuropeptide Y, POMC agus neurons a tha mothachail air glucose gus riaghladh Ca 2 + a riaghladh ann an dòigh dà-thaobhach ri leptin: Slighean neuronal Orexigenic anns an hypothalamus mediobasal. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1524 - 34. [Sgaoileadh]
28. Cluderay JE, Harrison DC, Hervieu GJ. Sgaoileadh protein den gabhadair orexin-2 anns an t-siostam nearbhach meadhanach. Regul Pept. 2002; 104: 131 - 44. [Sgaoileadh]
29. Lu XY, Bagnol D, Burke S, Akil H, Watson SJ. Sgaoileadh agus riaghladh eadar-dhealaichte de RNA teachdaire receptor OX1 agus OX2 orexin / hypocretin san eanchainn air fastadh. Giùlan Horm. 2000; 37: 335 - 44. [Sgaoileadh]
30. Martin G, Fabre V, Siggins GR, de Lecea L. Eadar-obrachadh nan hypocretins le neurotransmitters anns na nucleus accumbens. Regul Pept. 2002; 104: 111 - 7. [Sgaoileadh]
31. Nakamura T, Uramura K, Nambu T, Yada T, Goto K, Yanagisawa M, et al. Tha hyperlocomotion agus stereotypy air a bhrosnachadh le orexin air a mheadhanachadh leis an t-siostam dopaminergic. Brain Res. 2000; 873: 181 - 7. [Sgaoileadh]
32. Baldo BA, Kelley AE. Bidh dòrtadh amylin a-steach do niuclas radan accumbens gu làidir a ’leigeil sìos gnìomhachd motair agus giùlan ionnsaigheach. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001; 281: R1232 - 42. [Sgaoileadh]
33. Mayannavar SK, Shiva RK, Aithal K, Bhat RM, Ganaraja B. Buaidh lotan dà-thaobhach de na nucleus accumbens air giùlan consummatory ann am radain Wistar. J Pharm Res. 2013; 7: 263 - 6.

Tha artaigilean bho Indian Journal of Pharmacology air an toirt seachad an seo le cead bho Foillseachaidhean Medknow