Ròl Orexin / hypocretin ann an duais: buaidhean airson opioid agus tràilleachd eile (2015)

Br J Pharmacol. 2015 Jan;172(2):334-48. doi: 10.1111 / bph.12639. Epub 2014 Jul 1.

Baimel C.1, Bartlett SE, Chiou LC, Lawrence AJ, Muschamp JW, Patkar O., Tung LW, Borgland SL.

Abstract

Tha tràilleachd na eas-òrdugh sgriosail a bheir buaidh air 15.3 millean neach air feadh an t-saoghail. Ged a tha iad cumanta, chan eil mòran leigheasan èifeachdach ann. Chaidh gabhadairean Orexin a mholadh mar thargaid a dh ’fhaodadh a bhith ann airson cungaidhean an-aghaidh craving. Tha orexins, ris an canar cuideachd hypocretins, nan neuropeptides air an toirt a-mach ann an neurons den hypothalamus lateral agus dorsomedial agus sgìre perifornical, a tha a ’pròiseachadh gu farsaing air feadh an eanchainn. Tha cion orexins ann an creimich agus daoine a ’leantainn gu narcolepsy. Ach, tha àite stèidhichte aig orexins cuideachd ann a bhith a ’sireadh dhuaisean. Bruidhnidh an lèirmheas seo air cuid de na sgrùdaidhean tùsail a ’toirt cunntas air dreuchdan nan orexins ann a bhith a’ sireadh dhuaisean a bharrachd air obraichean sònraichte a chaidh a thaisbeanadh aig Co-labhairt Eadar-nàiseanta Rannsachadh Narcotics 2013. Faodaidh comharran Orexin adhartachadh plastachd air a bhrosnachadh le drogaichean de synapses glutamatergic air neurons dopamine den sgìre teasach ventral (VTA), sgìre eanchainn a tha an sàs ann an giùlan brosnachail. Tha fianais a bharrachd a ’moladh gum faod soidhneadh orexin cuideachd a bhith a’ brosnachadh sireadh dhrogaichean le bhith a ’tòiseachadh trom-inntinn synaptic meadhanaichte endocannabinoid de chuir a-steach GABAergic chun VTA, agus mar sin a’ cur casg air neurons dopaminergic. Bidh neurons Orexin a ’co-chur an cèill an dynorphin peptide opioid inhibitory. Chaidh a mholadh gur dòcha nach bi orexin anns an VTA a ’toirt buaidh air duais per se, ach gu bheil e a’ toirt a-steach buaidhean ‘anti-duais’ dynorphin. Mu dheireadh, tha soidhneadh orexin anns an cortex prefrontal agus an amygdala sa mheadhan ceangailte ri bhith ag ath-shuidheachadh sireadh duais. Bidh an lèirmheas seo a ’soilleireachadh obair a chaidh a dhèanamh o chionn ghoirid a’ toirt cunntas air an àite a th ’aig soidhne orexin ann am pròiseasan cealla a tha mar bhunait air giùlan ceangailte ri tràilleachd agus a’ moladh beachdan ùra airson na dòighean anns am faod comharran orexin casg a chuir air a bhith a ’sireadh dhrogaichean.