Orexin a ’toirt a-steach tòiseachadh a’ giùlan feise ann an radain fireann gnèitheach, ach chan eil sin riatanach airson coileanadh gnèitheach (2011)

Giùlan Horm. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2011 Aug 1.

Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:

PMCID: PMC2917508

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig Horm Behav

Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Rach gu:

Abstract

Bidh an orexin neurothaptide hypothalamic a ’toirt buaidh air giùlan tòcail, cadal, agus giùlan nàdurrach, a’ toirt a-steach biadh. Tha giùlan gnèitheasach fireann air atharrachadh le agonists orexin receptor-1 no antagonists, a ’moladh àite airson orexin-A anns a’ ghiùlan nàdurrach seo. Ach, chan eil e soilleir an-dràsta an àite sònraichte a th ’aig orexin-A no B endogenous ann an diofar eileamaidean de ghiùlan gnè fireann. Mar sin, chleachd na sgrùdaidhean gnàthach comharran airson gnìomhachadh neòil agus lotan sònraichte cealla orexin gus deuchainn a dhèanamh air a ’bheachd gu bheil orexin deatamach airson brosnachadh gnèitheasach agus coileanadh ann am radain fhireann. An toiseach, chaidh abairt cFos ann an neurons orexin a nochdadh às deidh taisbeanadh de bhoireannach gabhaltach no neo-gabhaltach gun a bhith air a ghnìomhachadh tuilleadh le diofar eileamaidean de mhaidseadh. An ath rud, chaidh dreuchd gnìomh orexin a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh saporin co-dhlùthaichte orexin-B, a’ leantainn gu leòintean bodhaig cealla orexin anns an hypothalamus. Chaidh leòintean a dhèanamh ann an fireannaich a bha mì-mhodhail feise agus chaidh giùlan gnèitheasach a chlàradh ann an ceithir deuchainnean suirghe. Sheall fireannaich Lesion latencies giorraichte a bhith a ’sreap agus a’ dol a-steach anns a ’chiad deuchainnean cùbhraidh, ach cha b’ ann às deidh sin, a ’moladh gu robh leòin a’ comasachadh giùlan feise a thòiseachadh ann an fir feise naïve, ach nach robh eòlach air fireannaich. Mar an ceudna, cha tug lotan buaidh air brosnachadh gnèitheasach ann an fireannaich eòlach, air a dhearbhadh le deuchainnean raon-laighe. Mu dheireadh, sheall deuchainnean àrdaichte maze giùlan nas lugha coltach ri iomagain ann an fireannaich leòinteach, a ’toirt taic do dhreuchd airson orexin ann an iomagain co-cheangailte ri bhith a’ nochdadh an toiseach ris a ’bhoireannaich ann am beathaichean naïve. Gu h-iomlan, tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn nach eil orexin deatamach airson coileanadh no brosnachadh feise fireann, ach dh’ fhaodadh iad pàirt a ghabhail ann an aimhreit agus iomagain co-cheangailte ri giùlan gnèitheasach ann am beathaichean naïve.

Keywords: orexin, hypocretin, giùlan gnèitheasach, copachadh, gnìomhachd neural, brosnachadh, hypothalamus, ùr-sgeul, arousal, iomagain

Ro-ràdh

Tha Orexin, ris an canar cuideachd hypocretin, na neuropeptide hypothalamic riatanach airson giùlan biadhaidh, (de Lecea et al., 1998; Sakurai et al; 1998, Sakurai, 2006; Benoit et al., 2008) arousal agus cadal (Chemelli et al., 1999; Lin et al., 1999, Sakurai, 2007; Furlong and Carrive, 2007; Furlong et al., 2009; Carter et al., 2009). Tha neurons orexin air an suidheachadh gu sgìre hypothalamic lateral (LHA) agus hypothalamus dorsomedial perifornical (PFA-DMH) agus a ’toirt a-mach dà neuropeptides, orexin-A agus B (de Lecea et al., 1998; Sakurai et al., 1998). Thathar air sealltainn gu bheil neurons orexin a ’pròiseict gu structaran eanchainn a tha an sàs ann am meadhanachadh arousal a’ toirt a-steach an locus coeruleus, niuclas tuberomammillary agus niuclas teascal peduculopontine (Peyron et al., 1998; Hagan et al., 1999; Horvath et al., 1999; Baldo et al., 2003). Tha Orexin cuideachd air a bhith an sàs ann an duais agus brosnachadh, gu sònraichte co-cheangailte ri biadh agus drogaichean mì-ghnàthachaidh (Aston-Jones et al., 2009a; Aston-Jones et al., 2009b) agus thathas air sealltainn gu bheil neurons orexin a ’pròiseict gus structaran eanchainn co-cheangailte a dhuaiseachadh san t-siostam mesolimbic a’ toirt a-steach an sgìre teasach ventral (VTA) agus niuclas accumbens (NAc) (Peyron et al., 1998; Fadel agus Deutch, 2002; Martin et al., 2002; Baldo et al., 2003). Tha neurons orexin air an cur an gnìomh le glaodh co-theacsail co-cheangailte ri duais bìdh is drogaichean (Harris et al., 2005; de Lecea et al., 2006; Choi et al., 2010) agus chaidh sealltainn gu bheil pàirt aca ann an giùlan biadhaidh stèidhichte air duais (Choi et al., 2010). A bharrachd air an sin, tha rianachd intracerebroventricular (ICV) no rianachd intraperitoneal de antagonist receptor orexin 1 (ORX1) a ’leantainn gu nas lugha de bhrosnachadh airson biadh palatable (Thorpe et al., 2005; Nair et al., 2008), ach faodaidh rianachd ICV orexin-A an togradh seo ath-shuidheachadh (Boutrel et al., 2005).

Chan eil àite orexin ann an giùlan buannachdail eile soilleir an-dràsta, ged a tha grunn sgrùdaidhean air buaidh a thoirt air orexin ann a bhith a ’cumail smachd air giùlan feise ann am radain fhireann. Chaidh a shealltainn roimhe seo gu bheil neurons orexin air an cur an gnìomh le copachadh ann am radain fhireann (Muschamp et al., 2007). A bharrachd air an sin, thug rianachd orexin-A a-steach don raon preoptic medial (mPOA) gu coileanadh gnèitheasach nas fheàrr le fianais bho latencies lùghdaichte gu sliabh agus intromit, agus barrachd tricead de shreap agus intromission (Gulia et al., 2003). An coimeas ri sin, lughdaich rianachd ICV de orexin-A brosnachadh gnèitheasach le bhith a ’lughdachadh roghainn boireann, ged nach robh e ach ann an fireannaich le deagh bhrosnachadh feise (Bai et al., 2009). Tha sgrùdaidhean a ’cleachdadh antagonists ORX1 cuideachd air dàta eadar-aghaidh a nochdadh, leis gu robh rianachd eagarach de antagonist ORX1 a’ toirt droch bhuaidh air coileanadh gnèitheasach le bhith a ’meudachadh latency gu intromit gun a bhith a’ toirt buaidh air paramadairean eile giùlan gnè (Muschamp et al., 2007), ged nach robh buaidh sam bith aig rianachd ICV de antagonist ORX1 air brosnachadh gnèitheasach (Bai et al., 2009). Còmhla tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gu bheil rianachd orexin-A exogenous a’ toirt buaidh air coileanadh gnèitheasach agus brosnachadh; ge-tà, is dòcha nach bi pàirt cudromach aig orexin endogenous ann a bhith a ’meadhanachadh giùlan gnèitheasach (Bai et al., 2009). Mar sin, b ’e amas an sgrùdaidh seo a bhith a’ dearbhadh a bheil orexin endogenous riatanach airson brosnachadh gnèitheasach fireann agus coileanadh.

An toiseach, chaidh a dhearbhadh nuair a bhios giùlan gnèitheasach neurons orexin air an cur an gnìomh, a ’dèanamh deuchainn air a’ bheachd gu bheil neurons orexin air an cur an gnìomh nuair a thèid an spreagadh buannachdail a thoirt a-steach. A bharrachd air an sin, mar a chaidh a dhearbhadh gu bheil eòlas gnèitheasach a ’toirt buaidh air coileanadh gnèitheasach (Dewsbury, 1969) agus na feartan buannachdail a thaobh giùlan gnè (Tenk et al., 2009), chaidh a dhearbhadh a bheil eòlas gnèitheasach a ’toirt buaidh air gnìomhachd orexin neuron aig àm suirghe. Mu dheireadh, chaidh a dhearbhadh a bheil pàirt deatamach aig orexin ann am brosnachadh gnèitheasach agus coileanadh a ’cleachdadh lotan sònraichte bodhaig cealla de neurons orexin.

Stuthan agus Dòighean-obrach

Chaidh radain fireann inbheach Sprague Dawley (200 - 250g) fhaighinn bho Harlan (Indianapolis, IN) no Charles River Laboratories (Sherbrooke, Quebec, Canada) agus chaidh an cumail leotha fhèin no ann an càraidean a rèir an deuchainn fa leth (faic gu h-ìosal) ann an cèidsichean Plexiglas. Chaidh seòmar a ’choloinidh a chumail air cearcall dorcha dorcha air ais 12 / 12 (chaidh solais dheth aig 10 am) agus bha biadh is uisge rim faighinn ad libitum ach a-mhàin rè deuchainn giùlan. Chaidh radain boireann Sprague-Dawley fhaighinn bho Harlan (Indianapolis, IN) no Charles River Laboratories (Sherbrooke, Quebec, Canada) gu dà-thaobhach ovariectomized agus air an cuir a-steach gu subcutaneously le capsalan silastic 5% 17-β-estradiol benzoate. Chaidh gabhaltachd gnèitheasach a thoirt a-steach le in-stealladh subcutaneous de progesterone (500 µg ann an 0.1ml de ola sesame) timcheall air 4 h ro sheiseanan mataidh. Chaidh a h-uile modh-obrach aontachadh le Comataidhean Cùraim Bheathaichean aig Oilthigh Cincinnati agus Oilthigh Taobh Siar Ontario agus tha iad a rèir stiùiridhean a mhìnich Institiud Nàiseanta na Slàinte agus Comhairle Chanada air Cùram Bheathaichean. Chaidh a h-uile deuchainn giùlan a dhèanamh anns a ’chiad leth den ìre dhorcha fo shoilleireachadh dearg, ach nuair a thèid a chaochladh a chomharrachadh.

Dealbhadh Deuchainneach

sgrùdaidhean abairtean cFos

Bha radain fhireann (n = 48) a ’fuireach leotha fhèin agus fhuair leth de na beathaichean eòlas gnèitheasach ann an cèidse na dachaigh rè seiseanan matadh 5 dà uair san t-seachdain. Chaidh deuchainnean gintinn a dhèanamh ann an cèidse na dachaigh gus cuir às do fhaireachdainn arousal agus cFos mar thoradh air a bhith a ’nochdadh ann an raon suirghe eadar-dhealaichte agus a bhith fosgailte do chogaidhean cumhaichte co-cheangailte ri matadh roimhe (Balfour et al., 2004). Chaidh boireannach gabhaltach a thoirt a-steach do chèidse na dachaigh agus bha cead aig an fheadhainn fhireann cèileachadh gu aon ejaculation no airson 60 mionaidean. Rè gach deuchainn chaidh giùlan gnèitheasach a choimhead. Chaidh an àireamh iomlan de shreapan is intromissions, a bharrachd air na latencies gu mount and intromission an toiseach (an ùine bho thaisbeanadh a ’bhoireannaich gabhaltach chun chiad shreap no intromission), agus ejaculation (an ùine bhon chiad intromission gu ejaculation). (Agmo, 1997). Bha an leth eile de na beathaichean fhathast mì-nàdurrach. Bha na beathaichean sin a ’fuireach san aon rùm ris an fheadhainn fhireann le eòlas feise, bha iad air an làimhseachadh agus fosgailte do bholadh agus fuaimean co-cheangailte ri bhith a’ briodadh, ach cha do choinnich iad. Chaidh beathaichean naïve agus eòlach a roinneadh a-rithist ann am buidhnean deuchainneach 6 (n = 4 gach buidheann). Bha na buidhnean 6 naïve agus eòlach a ’toirt a-steach: Smachd air fireannaich gun eòlas air giùlan gnèitheasach (Cèidse Dachaigh); fireannaich a tha fosgailte do bhoireannach nach gabh gabhail ris ann an cèidse na dachaigh airson mionaidean 15 (Boireann Anestrous). B ’urrainn dha na fireannaich sgrùdadh a dhèanamh agus eadar-obrachadh, ach cha do rinn iad companach air sgàth dìth gabhaltachd boireann; fireannaich a tha fosgailte do fhàilidhean boireann gabhaltach air an cur ann am bogsa mogal uèir air mullach cèidse na dachaigh airson mionaidean 15 (Boireann Estrous); fireannaich a bha a ’taisbeanadh sgeadachadh, ach gun a bhith a’ dol a-steach no a ’ejaculation le boireannaich a bha air am maslachadh gu slaodach (Mount); fireannaich a bha a ’taisbeanadh sgeadachadh agus intromissions a-mhàin (Intromission); agus fireannaich a bha a ’briodadh ri aon ejaculation (Ejaculation). Uair a-thìde às deidh deireadh na deuchainn, chaidh an fheadhainn fhireann a ìobairt gus sgrùdadh a dhèanamh air faireachdainn cFos. Chaidh buidhnean le eòlas feise a mhaidseadh a rèir paramadairean giùlan gnèitheasach agus cha robh eadar-dhealachadh mòr eadar buidhnean ron deuchainn dheireannach. A bharrachd air an sin, cha robh eadar-dhealachaidhean mòra eadar buidhnean naïve agus eòlach ann an àireamhan de shreapan a bharrachd air intromissions rè an deuchainn mu dheireadh.

Perfusions: abairt cFos

Chaidh a h-uile fireannach a thoirt a-steach gu domhainn le sodium pentobarbitol (270 mg / mL) agus bha iad air an tar-chuir le 4% paraformaldehyde (500 mL; PFA). Às deidh brains perfusion a thoirt air falbh sa bhad agus an dèidh an suidheachadh airson uair a thìde anns an aon fixative agus an uairsin air an gluasad gu fuasgladh sucrose 20% airson cryoprotection. Chaidh brains a roinn air microtome reòta (Microm, Walldorf, a ’Ghearmailt) ann an earrannan crùnaidh de 35 µm agus chaidh an cruinneachadh ann an earrannan co-shìnte 4 ann am fuasgladh cryoprotectant (30% sucrose ann an 0.1 M PB anns a bheil 30% ethylene glycol agus 0.01% sodium azide) agus air an stòradh aig −20 ° C gus an tèid tuilleadh giollachd a dhèanamh.

Immunohistochemistry

Chaidh a h-uile goir a dhèanamh aig teòthachd an t-seòmair le gluasad socair. Chaidh earrannan flùr an-asgaidh a nighe gu farsaing le sodium phosphate 0.1M saline bufaire (PBS). Chaidh earrannan a bhacadh le 1% H.2O2 (Fuasgladh stoc 30%) ann am PBS airson mionaidean 10, an uairsin air a roladh gu farsaing a-rithist le PBS. Chaidh earrannan a thoirt a-steach le fuasgladh brosnachaidh (PBS anns a bheil 0.1% serum albumin album agus 0.4% Triton X-100) airson 1 uair. Chaidh brosnachaidhean antibody bun-sgoile a dhèanamh anns an fhuasgladh goir thar oidhche aig teòthachd an t-seòmair. Chaidh earrannan staining an dèidh sin a rinsigeadh ann am PBS, air an cur suas air sleamhnagan glainne luchdaichte agus air an còmhdach le xylene dibutyl phthalate (DPX).

cFos / Orexin

Chaidh aon shreath de earrannan a chuir an sàs airson cFos agus orexin. Chaidh earrannan a thoirt a-steach thar oidhche le antibody togte coineanach ag aithneachadh cFos (anti-cFos coineanach, sc-52; 1: 10 000, Bith-theicneòlas Santa Cruz, Santa Cruz, CA) agus an uairsin guir 1 uair a thìde le anti-coineanach gobhar biotinylated (1: 500 , Vector Laboratories, Burlingame, CA) agus ionad avidin horseradish peroxidase (1: 1000, pasgan ABC, Vector Laboratories, Burlingame, CA). Chaidh earrannan a thoirt a-steach airson mionaidean 10 ann an 0.02% diaminobenzidine (DAB) (Sigma, St. Louis, MO) ann am bufair fosfáit 0.1M (PB) anns a bheil 0.012% hydrogen peroxide agus 0.08% nicil sulfate, a ’leantainn gu toradh ath-bhualadh gorm-dubh. Chaidh earrannan an uairsin a thoirt a-steach thar oidhche le antibody togte coineanach ag aithneachadh orexin-A (coineanach anti-orexin-A, H-003 - 30; 1: 20 000, Phoenix Pharmaceuticals, Burlingame, CA) agus an uairsin a ’toirt a-steach uair 1 le gobhar biotinylated -rabbit agus ABC, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. Mu dheireadh, chaidh na h-earrannan a thoirt a-steach airson mionaidean 10 le 0.02% DAB ann an 0.1M PB anns a bheil 0.012% hydrogen peroxide, a ’leantainn gu toradh ath-bhualadh donn ruadh.

Chaidh a h-uile antibodies a chomharrachadh roimhe seo (Chen et al., 1999; Satoh et al., 2004; Solamh et al., 2007). Bha smachdan immunohistochemical a ’toirt a-steach dearmad air antibodies bun-sgoile, mion-sgrùdadh blot an iar a’ nochdadh bannan singilte aig cuideam iomchaidh (cFos), agus call comharra orexin immunohistochemical le leòintean orexin B-saporin (orexin).

Mion-sgrùdadh Dàta

cFos / Orexin

Chaidh neurons a chaidh an ainmeachadh airson orexin no orexin agus cFos a chunntadh gu dà-thaobhach ann an trì earrannan riochdachail airson gach beathach a bha aithnichte gu robh na h-àireamhan as motha den t-sluagh orexin neuronal (Sakurai et al., 1998) a ’spangachadh −2.3 mm gu −3.6 mm bho bregma (Paxinos agus Watson, 1998) (Figear 1), a ’cleachdadh tiùb dealbhaidh ceangailte ri miocroscop Leica (Leica Microsystems; Wetzlar Germany), le neach a chaidh fhaicinn dall air buidhnean deuchainneach. Chaidh am PFA-DMH agus LHA a mhìneachadh a rèir far a bheil an fornix (Figear 1a). Chaidh ceudadan de neurons orexin a bha a ’cur an cèill cFos a thomhas agus cuibheasachd gach leth-chruinne airson gach beathach, agus chaidh dòighean buidhne a thomhas. Chaidh cudromachd staitistigeil eadar buidhnean a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh ANOVA dà-thaobh le eòlas gnèitheasach agus giùlan feise rè an deuchainn dheireannach mar fhactaran às deidh deuchainnean LSD Fisher le ìre misneachd 95%.

Figear 1 

Suidheachadh neurons orexin anns an hypothalamus. (A) Suidheachadh anatomical de neurons orexin anns an hypothalamus. (Paxinos agus Watson, 1998), Bàr sgèile: 200 µm. (B) Neurons orexin le bileagan singilte anns an PFA-DMH ann am beathach smachd gun ghluasad. (C) Orexin ...

Sgrùdaidhean Orexin Lesion

-lann

Bha na fireannaich a ’fuireach leotha fhèin agus a’ faighinn aon seisean suirghe ro-dheuchainn le boireannach gabhaltach mus deach obair-lannsa lesion agus dubhaig a dhèanamh. Chaidh giùlan feise a chlàradh mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd agus chaidh buidhnean a mhaidseadh a rèir paramadairean giùlan suirghe. Chaidh radain fhireann a thoirt anesthetized le isoflurane (Abbot Laboratories, St. Laurent, Quebec, Canada) a ’cleachdadh inneal gas Surgivet Isotec4 (Roinn Vet Meidigeach Smiths, Markham, Ontario, Canada) agus chaidh an cur ann an inneal stereotaxic (Kopf Instruments, Tujunga, CA) le masg gas a ’còmhdach an t-sròin agus a bheul gus anesthesia a chumail suas. Chaidh incision a dhèanamh gus an claigeann a nochdadh agus chaidh lambda agus bregma a lorg agus a dhearbhadh gu robh iad ìre. Chaidh toll a drileadh sa chlaigeann a ’cleachdadh drile dremel (Dremel, Racine, WI) agus micropipettes glainne (trast-thomhas 40µm, World Precision Instruments Inc, Sarasota, FL) air a lìonadh leis an saporin toxin orexin-B (IT-20, Adhartach) Siostaman Targaidean, San Diego, CA; 200ng / µL ann am PBS); no chaidh tocsain neo-chrìochnaichte BLANK-saporin (IT-21, Siostaman Targaid Adhartach, San Diego, CA; 200ng / µL ann am PBS; smachdan sham) ìsleachadh a-steach don hypothalamus. Thathar air sealltainn gu bheil am puinnsean cuimsichte seo a ’ceangal le dàimh àrd ri ceallan a tha a’ cur an cèill gabhadair orexin 2 (ORX2) agus le dàimh gu math nas ìsle airson ceallan a tha a ’cur an cèill ORX1 (Gerashchenko et al., 2001), agus thathas air sealltainn gu bheil e gu sònraichte a ’leigeil às neurons orexin anns an hypothalamus (Frederick-Duus et al., 2007). Chaidh in-ghabhail dà-thaobhach de 1 µL (2 gach leth-chruinne) a thoirt a-steach aig na co-chomharran a leanas: AP = −2.8 agus −3.2; ML = 0.7 agus 0.8; DV = −9.0 (Paxinos agus Watson, 1998). Às deidh gach infusion chaidh an t-snàthad fhàgail airson 3 mionaidean gus leigeil le sgaoileadh. Chaidh snàthadan a thoirt air falbh gu slaodach agus chaidh lotan a dhùnadh le criomagan leòn. Dà sheachdain às deidh obair-lannsa lesion, chaidh a h-uile fireannach a dhearbhadh airson eòlas gnèitheasach ann an ceithir deuchainnean suirghe agus an uairsin chaidh an toirt a-steach don raon-laighe agus / no deuchainn cuairt-lann àrdaichte (faic gu h-ìosal). Chaidh freasdal-lannan a dhèanamh ann an trì buidhnean eadar-dhealaichte, air an sgaradh le grunn sheachdainean, gus àireamhan gu leòr de bheathaichean a ruighinn gach buidheann.

Giùlan Feise

Chaidh a h-uile fireannach a dhearbhadh airson giùlan gnè rè seiseanan matadh 4 a chaidh a chumail gach dàrna latha ann an cèidse na dachaigh. Rè gach seisean, bidh an fheadhainn fhireann a ’briodadh le boireannach gabhaltach gu aon ejaculation no airson 60 mionaidean, ge bith cò a thàinig an toiseach. Chaidh giùlan gintinn a chlàradh mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd agus chaidh èifeachdas copaidh a thomhas cuideachd [àireamhan de intromissions / (àireamhan de shreap + àireamhan de intromissions)]. Chaidh eadar-dhealachaidhean staitistigeil ann am paramadairean coileanadh gnèitheasach a choimeas eadar buidhnean lesion agus sham airson gach deuchainn a ’cleachdadh ANOVA aon-shligheach le lannsaireachd lesion mar fhactar agus deuchainn LSD Fisher le ìre misneachd 95%, no nuair a bha e iomchaidh, chaidh deuchainnean neo-pharameatrach a ruith a’ cleachdadh ANOVA aon-shligheach Kruskal-Wallis le lannsaireachd lesion mar fhactar agus deuchainn Dunn le ìre misneachd 95%. A bharrachd air an sin, chaidh dàta airson gach buidheann a choimeas ris an dàta ro-lannsa a ’cleachdadh deuchainnean-deuchainn càraideach.

Gluasad Feise: Deuchainn Runway

Às deidh deuchainn a dhèanamh air giùlan gnèitheasach, chaidh fo-bhuidheann de na fireannaich a tha a-nis feise a dhearbhadh airson brosnachadh gnèitheasach a ’cleachdadh uidheamachd raon-laighe dìreach (MED Associates Inc., St. Albans, VT) (120 cm de dh'fhaid; Lopez et al., 1999). Bhiodh na fireannaich a ’fuireach ann an uidheamachd an raon-laighe thairis air dà dheuchainn mionaid 10 às deidh sin a chaidh a dhèanamh air an aon latha. An ath rud, chaidh dà dheuchainn deuchainn a dhèanamh. Rè a ’chiad deuchainn, chaidh beathach brosnachaidh (boireann estrous, boireann anestrous no fireann) a chuir ann am bogsa tadhail le luchd-sgaraidh brùite aig deireadh an raon-laighe. Chaidh fan a chleachdadh gus fàileadh nam beathaichean brosnachaidh a dh ’ionnsaigh an fhireannach. Chaidh fireannaich deuchainneach a chuir anns a ’bhogsa tòiseachaidh, chaidh an doras fhosgladh gus am faighear a-steach don raon-laighe, agus chaidh ùine airson am bogsa tadhail a ruighinn. Aon uair ‘s gun ruigeadh iad am bogsa tadhail, chaidh 30 diogan a thoirt dha na fireannaich gus eadar-obrachadh leis a’ bheathach brosnachaidh air cùl na sgrìn. Lean dàrna deuchainn co-ionann 1 uair a thìde às deidh sin. Chaidh cudromachd staitistigeil eadar amannan gus am bogsa amasan a ruighinn eadar deuchainn 1 agus deuchainn 2 a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh deuchainnean-deuchainn càraideach le ìre misneachd 95%. Chaidh cudromachd staitistigeil eadar buidhnean a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh ANOVA aon-shligheach le lannsaireachd lesion mar fhactar air a leantainn le deuchainnean LSD Fisher le ìre misneachd 95%.

Giùlan coltach ri dragh: Elevated Plus Maze

Chaidh fo-bhuidheann de na fireannaich a tha a-nis feise a dhearbhadh airson giùlan coltach ri iomagain gus faighinn a-mach an robh buaidhean leòin orexin air coileanadh gnèitheasach no togradh mar thoradh air atharrachaidhean ann an iomagain no aimhreit. Bha an fheadhainn fhireann fosgailte don uidheam chuartan àrd-leasaichte (EPM; MED Associates Inc., St. Albans, VT) ann an seòmar soilleir soilleir aig deireadh na h-ìre solais. Bha an EPM air a dhèanamh suas de ghàirdeanan 4 gach 50 cm de dh'fhaid a ’sìneadh bho snaim meadhanach agus chaidh a thogail 75 cm. Bha dà ghàirdean den chuartan fosgailte don àrainneachd a-muigh agus bha an dithis eile dùinte le taobh dorcha 40 cm àrd. Chaidh beathaichean a chuir air an EPM agus sùil a chumail orra airson còig mionaidean. Chaidh an ùine a chaidh a chaitheamh ann an gàirdeanan fosgailte agus dùinte, agus àireamhan iomlan de chlàran a-steach do gach gàirdean a chlàradh a ’cleachdadh arrays photobeam. Chaidh cudromachd staitistigeil eadar buidhnean a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh ANOVA aon-shligheach le lesion mar fhactar agus an uairsin deuchainnean LSD Fisher le ìre misneachd 95%.

Perfusions agus cFos brosnaichte le matadh

Às deidh a h-uile deuchainn giùlan, chaidh a h-uile fireannach a thoirt a-steach gu domhainn le sodium pentobarbitol (270mg / mL) agus chaidh an gluasad gu transcardial le 500 mL de 4% PFA airson dearbhadh lesion mar a chaidh a mhìneachadh roimhe. A bharrachd air an sin, gus deuchainn a dhèanamh air buaidhean lotan orexin air abairt cFos a tha air a bhrosnachadh le matadh, bidh buidhnean de fhireannaich sham agus lesion a ’briodadh gus an tèid aon ejaculation. Uair a thìde às deidh ejaculation, chaidh an fheadhainn fhireann a thoirt thairis le 4% PFA mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. Cha deach leth de na fireannaich sa bhuidheann seo a thoirt a-steach do bhoireannach agus chaidh an toirt a-mach à cèidse na dachaigh gus a bhith nan smachdan gun dìon.

Immunohistochemistry

Chaidh brains a roinn le bhith a ’cleachdadh microtome reòta ann an sreath co-shìnte 4 de earrannan crùnaidh 35 µm agus air an stòradh mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. Airson dearbhadh lesion, chaidh aon shreath de earrannan anns an robh an hypothalamus bho gach deuchainn lesion a lipéadú singilte airson orexin a ’cleachdadh an aon phròtacal anti-orexin-A agus DAB coineanach a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. Chaidh aon shreath de earrannan bho na beathaichean a bha a ’briodadh a dhath airson cFos agus orexin mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd.

Dearbhadh Lesion

Anns gach beathach, chaidh àireamhan de neurons orexin immunoreactive airson orexin a chunntadh gu dà-thaobhach anns na h-earrannan PFA-DMH agus LHA ann an earrannan 3 a ’cur an cèill na h-àireamhan as motha de cheallan orexin ann an smachdan neo-lannsa, −2.3 mm gu −3.6 mm bho bregma mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. Bha ceallan gach leth-chruinne cuibheasach airson gach beathach, agus chaidh dòighean buidhne a thomhas. Chaidh beathaichean smachd neo-lannsa (bho dheuchainnean cFos) a chleachdadh gus àireamhan neo-iomlan / bun-loidhne de neurons orexin a dhearbhadh agus tha dàta air a chuir an cèill mar cheudadan an coimeas ris na fireannaich smachd neo-lannsa (Figear 2). Bha fireannaich aig an robh nas lugha na ceallan orexin 20% an coimeas ri beathaichean smachd neo-lannsa air an toirt a-steach don bhuidheann lesion. Bha beathaichean le barrachd air 20%, ach nas lugha na 80% air an toirt a-steach do bhuidheann pàirt-lesion. Cha robh atharrachaidhean mòra ann an smachdan Sham ann an àireamhan cheallan orexin. Chaidh cudromachd staitistigeil eadar beathaichean dubhaig, pàirt agus làn lesion a thomhas a ’cleachdadh deuchainn ANOVA aon-shligheach agus deuchainn LSD Fisher le ìre misneachd 95%.

Figear 2 

Dearbhadh Lesion. Ìomhaighean riochdachail a ’sealltainn ceallan orexin (A) agus MCH (B) ann am beathach leòin sham air a stealladh le BLANK-saporin. Ìomhaighean riochdachail a ’sealltainn call cheallan orexin (C), ach ceallan MCH neo-iomlan (D) ann am beathach lesion air a stealladh le orexin ...

Sònrachas Lesion

Gus dearbhadh gu robh leòintean air an cuingealachadh ri neurons orexin, chaidh aon shreath de earrannan anns an robh an hypothalamus bho fho-sheata de bheathaichean dubhaig agus lesion (n = 20) a bhanachdachadh airson hormona co-chruinneachaidh melanocyte (MCH), peptide hypothalamic aig a bheil àite a tha a ’dol thairis air (ach chan eil colocalization) le neurons orexin (Broberger et al., 1998), a ’cleachdadh antibody togte coineanach ag aithneachadh MCH (coineanach anti-MCH, H-070-47; 1: 150 000, Phoenix Pharmaceuticals, Burlingame, CA) agus DAB mar a chaidh a mhìneachadh roimhe. Bidh neurons MCH a ’cur an cèill ORX1 (Bäckberg et al., 2002) ach chan e ORX2 (Volgin et al., 2004), agus chan eil iad air an lughdachadh gu mòr às deidh làimhseachadh orexin B-saporin (Frederick-Duus et al., 2007). Chaidh ceallan immunoreactive MCH a chunntadh gu dà-thaobhach ann an dà roinn gach beathach (sham: n = 7; lesion n = 5), a ’cleachdadh earrannan eile ris an fheadhainn a chaidh a sgrùdadh airson neurons orexin. Cha do lùghdaich Lesions gu mòr àireamhan de neurons MCH ann an PFA-DMH no LHA ​​(Clàr 1; Figear 2b, d; PFA-DMH: p = 0.47; LHA: p = 0.33). A bharrachd air an sin, chaidh abairt cFos brosnaichte a chunntadh gu dà-thaobhach ann an aon roinn riochdachail airson gach beathach (sham: n = 4; lesion n = 3), a ’cleachdadh earrannan eile ris an fheadhainn a chaidh a sgrùdadh airson neurons orexin. Cha tug lesions buaidh air abairt cFos a bha air a bhrosnachadh le matadh anns an PFA-DMH no LHA ​​(Clàr 1; PFA-DMH: p = 0.53; LHA: p = 0.82). Mu dheireadh, chaidh earrannan riochdachail a chaidh a chleachdadh airson cunntasan cealla orexin (beathaichean: sham: n = 6; lesion: n = 6) a thionndadh an aghaidh Nissl a ’cleachdadh cresyl violet (5 g cresyl violet acetate (C-5042, Sigma, St. Louis, MO), 0.5 g de sodium acetate trihydrate (S209, Thermo Fisher Scientific, Ottawa, Ontario, Canada), uisge grùide dùbailte 1L le searbhag acetic eigh-shruthach (AX0073-6, EMD Chemicals, Mississauga, Ontario, Canada) aig pH: 3.14). Chaidh àireamhan de neurons dathte Nissl a dhèanamh ann an raointean sgrùdaidh àbhaisteach (250 µm × 200 µm) ann an suidheachadh coitcheann neurons orexin. Cha robh àireamhan de neurons le dath Nissl eadar-dhealaichte eadar buidhnean sham agus lesion (Clàr 1; PFA-DMH: p = 0.23; LHA: p = 0.33).

Clàr 1 

Dearbhadh air sònrachas lesion: Sheall mion-sgrùdadh air na h-àireamhan de neurons a chaidh an staining airson Nissl, MCH no cFos brosnaichte cFos nach robh call mòr de neurons san fharsaingeachd, ceallan MCH, no a bhith a ’maidseadh gnìomhachd neòil brosnaichte anns an PFA-DMH no ...

Bho chaidh sealltainn gu bheil easbhaidh ann an orexin a ’cur ri narcolepsy ann an luchagan (Chemelli et al., 1999), coin (Lin et al., 1999) agus daoine (Siegel, 1999; Nishino et al., 2000; Peyron et al., 2000; Thannickal et al., 2000) chaidh beathaichean a choimhead gus dèanamh cinnteach nach robh phenotype narcoleptic ann. Chaidh beathaichean a choimhead fhad ‘sa bha a h-uile deuchainn giùlan a chaidh aithris san sgrùdadh seo agus cha do sheall iad feartan sam bith de narcolepsy.

Cur an cèill cFos air a bhrosnachadh le briodadh ann am beathaichean leòin

Chaidh àireamhan de cheallan cFos-immunoreactive a chunntadh gu dà-thaobhach ann an earrannan 3 gach beathach ann an raointean sgrùdaidh àbhaisteach anns an sgìre teasach ventral (VTA; 900 × 900 µm), mPOA (400 × 600 µm); cridhe agus slige niuclas accumbens (NAc) (400 × 600 µm) agus na fo-roinnean cingulate prelimbic, infralimbic agus anterior den cortex prefrontal medial (mPFC) (600 × 800 µm gach fo-sgìre) le neach a chaidh fhaicinn dall air buidhnean deuchainneach. . Bha àireamhan cuibheasach airson gach beathach, agus chaidh dòighean buidhne a thomhas. Chaidh cudromachd staitistigeil a thomhas a ’cleachdadh ANOVA dà-thaobh le eòlas gnèitheasach agus lesion mar fhactaran às deidh deuchainn LSD Fisher le ìre misneachd 95%.

toraidhean

Gnìomhachadh Orexin neuron rè giùlan gnèitheasach

Chaidh àrdachadh mòr fhaicinn ann an abairt cFos ann an neurons orexin às deidh giùlan gnèitheasach anns an dà chuid PFA-DMH (F.(5,31) 63.4; p <0.001; Figear 3a) agus LHA (F.(5,31) 10.4; p <0.001; Figear 3b), gun bhuaidh sam bith air eòlas gnèitheasach. Gu sònraichte, ann an gach cuid beathaichean feise naïve agus eòlach, sheall a h-uile buidheann deuchainneach fireann a bha a ’taisbeanadh diofar pharaimearan giùlan gnèitheasach (sgrùdadh air boireann anestrous, nochdadh air fàilidhean boireann estrous, taisbeanadh de shreap, intromissions, no ejaculation) inntrigeadh co-ionann de cFos an coimeas ris an dachaigh smachdan cèidse le ceudad nas àirde de cheallan orexin air an cur an gnìomh anns an PFA-DMH (60 - 80%) an aghaidh an LHA (14 - 33%), gun eadar-dhealachaidhean eadar na buidhnean deuchainneach. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil neurons orexin air an cur an gnìomh às deidh dhaibh a bhith fosgailte don bhoireannach brosnachaidh gun a bhith a’ gnìomhachadh tuilleadh rè coileanadh gnèitheasach. A bharrachd air an sin, chan eil an gnìomhachadh an urra ri beatha brosnachaidh brosnachaidh boireann mar an dà chuid boireannaich neo-ghlacach agus gabhaltach a bhrosnaich gnìomhachd ann an fireannaich le eòlas feise.

Figear 3 

Chuir neurons orexin ann am PFA-DMH (A) agus LHA (B) an cèill cFos a ’leantainn a h-uile paramadair de ghiùlan suirghe ann am beathaichean naïve agus eòlach. Giorrachaidhean: HC, cèidse dachaigh; AF: boireann anestrous; EF, boireannach estrous; M, Mount; IM, Intromission; E, Ejaculation. ...

Buaidhean leòintean orexin

Giùlan Feise

Mar thoradh air leòntan orexin chaidh giùlan gnèitheasach a chomasachadh (mount latency: F.(2,47) 3.962; p = 0.034; latency intromission: H = 9.104; p = 0.011). Rè a ’chiad deuchainn suirghe, sheall fireannaich lesion latencies nas giorra airson a bhith a’ sreap agus a ’toirt a-steach coimeas ri beathaichean dubharach (latency mount: p = 0.03; latency intromission: p = 0.01; Figear 4a - b) agus an coimeas ri latencies rè an deuchainn matadh ro-lannsa (mount latency: p = 0.02; latency intromission: p = 0.03; Cha deach dàta a shealltainn). Cha robh eadar-dhealachadh mòr eadar an fheadhainn fhireann agus an fheadhainn fhireann, agus cha robh gin de na buidhnean eadar-dhealaichte bhon deuchainn matadh ro-lannsa. Chaidh buaidhean lotan air latencies mount agus intromission a lughdachadh le eòlas gnèitheasach, leis nach robh eadar-dhealachaidhean sam bith eadar buidhnean, rè gin de na deuchainnean às deidh sin (deuchainn 4 air a shealltainn ann an Figear 4a - b). Laghan ejaculation (Figear 4c), àireamhan de shreapan (Figear 4d) agus intromissions (Figear 4e) a bharrachd air èifeachdas copachaidh (Figear 4f) nach robh mòran eadar-dhealachaidh eadar buidhnean rè gin de na deuchainnean no taobh a-staigh gach buidheann eadar a ’chiad deuchainn suirghe agus an deuchainn ro-lannsa.

Figear 4 

Ghiorraich leòintean Orexin latencies gu bhith a ’sreap agus a’ toirt a-steach fireannaich feise naive rè deuchainn 1. Cha tug leòintean Orexin buaidh air matadh rè deuchainn 4, às deidh dha fireannaich eòlas gnèitheasach fhaighinn. (A) Mount Latency. (B) Latency Intromission. (C) Ejaculation ...
Deuchainn raon-laighe

Cha tug leòintean Orexin buaidh air brosnachadh gnèitheasach a chaidh a mheasadh ann an deuchainn raon-laighe dìreach ann an fireannaich le eòlas feise. Thairis air dà dheuchainn deuchainn, ruith fireannaich lesion gu math nas luaithe a dh ’ionnsaigh boireannach estrous anns an dàrna deuchainn an coimeas ris a’ chiad deuchainn (p = 0.03; Figear 5). Tha an ùine ruith nas motha mar chomharra air brosnachadh gnèitheasach (Lopez et al., 1999). Bha pàirt de fhireannaich lesion agus sham cuideachd a ’ruith nas luaithe a dh’ ionnsaigh boireannach estrous rè deuchainn 2 (p = 0.03), ged nach do ràinig seo cudromachd ann an fireannaich sham (p = 0.052). Cha do sheall gin de na buidhnean astar nas luaithe gus ruith a dh ’ionnsaigh boireannach anestrous no fireannach rè deuchainn 2. A bharrachd air an sin, cha deach eadar-dhealachadh mòr sam bith fhaicinn eadar fireannaich sham, pàirt agus lesion air astar gus ruith a dh ’ionnsaigh beathach brosnachaidh sam bith air deuchainn 1 no deuchainn 2, a’ nochdadh dìth eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhachd coitcheann air an raon-laighe.

Figear 5 

Cha tug leòintean Orexin buaidh air brosnachadh gnèitheasach ann am fireannaich feise. Tha amannan air an sealltainn gus boireannach estrous a ruighinn anns an deuchainn raon-laighe rè gach deuchainn 1 agus 2. * a ’nochdadh lùghdachadh mòr ann an ùine gus am boireannach a ruighinn ann an deuchainn 2 an coimeas ri ...
Giùlan coltach ri dragh

Tha toraidhean gu ruige seo a ’moladh gum faodadh lotan cuideachadh le bhith a’ tòiseachadh giùlan gnèitheasach ann am beathaichean naïve tro bhuaidh a dh ’fhaodadh a bhith aca air freagairtean do dh’ ùr-ghnàthachadh agus / no giùlan coltach ri dragh nuair a choinnicheas na fireannaich boireann nobhail. A ’toirt taic, sheall fireannaich lesion giùlan lùghdaichte coltach ri dragh air an EPM, air fhaicinn mar ìre sa cheud nas lugha de ùine ga chaitheamh anns na gàirdeanan dùinte, (p = 0.012; Figear 6) agus ceudad nas motha de ùine air na gàirdeanan fosgailte (p = 0.023; Figear 6) an taca ri fireannaich sham. Cha robh buaidh mhòr aig lotan pàirt. Tha an dàta seo a ’toirt taic a bharrachd gun do lùghdaich lesion giùlan coltach ri dragh.

Figear 6 

Lùghdaich leòintean Orexin giùlan coltach ri dragh air a ’chuartan àrdaichte. Chaidh an àireamh sa cheud de ùine anns na gàirdeanan dùinte (clì) a lughdachadh agus chaidh an àireamh sa cheud de ùine ann an gàirdeanan fosgailte (deas) a mheudachadh ann an fireannaich leòinteach. * a ’nochdadh eadar-dhealachadh mòr ...
cFos Cur an cèill

Gus faighinn a-mach a bheil orexin endogenous a ’cur ri gnìomhachd neuronal a tha air a bhrosnachadh le matadh ann an roinnean eanchainn orexin-innervated, chaidh mion-sgrùdadh a dhèanamh air faireachdainn cFos air a bhrosnachadh le matadh anns an VTA, cridhe agus slige NAc, mPOA agus an mPFC. Anns gach cuid fireannaich lesm agus sham, mheudaich matadh cFos gu mòr anns a h-uile raon eanchainn a chaidh a sgrùdadh an coimeas ri smachdan gun ghluasad (Clàr 2). Cha tug leòintean buaidh air gnìomhachd neòil, oir cha robh beathaichean sham agus lesion eadar-dhealaichte ann an abairt cFos bun-loidhne no mating-brosnaichte.

Clàr 2 

CFos brosnaichte le gintinn ann am buidhnean sham, pàirt agus lesion an coimeas ri smachdan neo-mating den aon inbhe lesion.

Deasbaireachd

Rinn na sgrùdaidhean sin sgrùdadh air àite orexin endogenous ann an coileanadh gnèitheasach agus brosnachadh anns an radan fireann. Chaidh a lorg nach eil orexin riatanach airson brosnachadh gnèitheasach no coileanadh. An àite sin, tha neurons orexin air an cur an gnìomh leis a ’bhrosnachadh boireann, neo-eisimeileach bho inbhe hormonail eòlas boireann no gnèitheasach an fhireannach. A bharrachd air an sin, le bhith a ’toirt air falbh orexin endogenous le leòintean sònraichte cealla orexin lùghdaich giùlan coltach ri iomagain agus chuidich e giùlan gnèitheasach a thòiseachadh ann an fireannaich feise naïve. Mar sin, tha toraidhean an sgrùdaidh seo a ’toirt taic do dhreuchd airson orexin ann an arousal (de Lecea et al., 2006; Na Hearadh agus Aston-Jones, 2006; Sakurai, 2007; Boutrel et al., 2009; Furlong and Carrive, 2009; Furlong et al., 2009) agus imcheist (Suzuki et al., 2005; Davis et al, 2009; Li et al., 2010), ach chan eil iad a ’toirt taic do dhreuchd riatanach airson orexin ann am brosnachadh no coileanadh gnèitheasach.

Tha toraidhean nan sgrùdaidhean sin a ’soilleireachadh tuilleadh àite orexin endogenous agus na toraidhean eadar-dhealaichte a rèir coltais bho na sgrùdaidhean roimhe a’ sgrùdadh àite orexin ann an giùlan feise fireann a ’cleachdadh innealan cungaidh-leigheis. Dh ’adhbhraich in-ghabhail taobh a-staigh mPOA de orexin-A exogenous barrachd mì-thoileachas gnèitheasach agus coileanadh gnèitheasach nas fheàrr, a’ moladh gum faodadh orexin a bhith an sàs anns an mPOA gus àrdachadh a thoirt air brosnachadh agus coileanadh giùlan gnè (Gulia et al., 2003). Ach, an coimeas ri sin, lùghdaich in-ghabhail ICV de orexin-A brosnachadh gnèitheasach agus arousal (Bai et al., 2009), ged nach robh buaidh sam bith aig antagonist gabhadair orexin air arousal gnèitheasach (Bai et al., 2009), a ’nochdadh gur dòcha nach bi pàirt aig orexin endogenous ann am brosnachadh gnèitheasach. Mu dheireadh, chaidh sealltainn nach robh bacadh ORX1 le in-stealladh siostamach ach a ’toirt droch bhuaidh air coileanadh copulatory (Muschamp et al., 2007). Bho na sgrùdaidhean connspaideach sin, faodar beagan cho-dhùnaidhean a tharraing. An toiseach, faodaidh cur an gnìomh orexin-A exogenous buaidh a thoirt air giùlan, ach tha bacadh ORX1 às aonais buaidhean mòra, a ’moladh dreuchd bheag airson orexin endogenous ann an riaghladh giùlan gnèitheasach fireann (Bai et al., 2009). Tha na toraidhean làithreach a ’toirt taic don chomas seo. Tha na sgrùdaidhean gnàthach a ’cleachdadh toirt air falbh orexin, le leòintean sònraichte cealla orexin a’ sealltainn nach eil orexin endogenous riatanach airson brosnachadh no coileanadh gnèitheasach, a rèir beachdan bho Bai et al (2009). Tha e cudromach, ge-tà, toirt fa-near gur dòcha gu bheil dìth buaidhean leòintean orexin air brosnachadh gnèitheasach san raon-laighe air sgàth gu robh beathaichean air eòlas feise fhaighinn ro dheuchainn brosnachaidh gnèitheasach, mar sin is dòcha gu robh dìth buaidh anns an deuchainn raon-laighe mar thoradh air gu eòlas gnèitheasach an fheadhainn fhireann. Is dòcha gun toir deuchainnean san àm ri teachd aghaidh air a ’chatat seo le bhith a’ dèanamh deuchainn air a ’bhuaidh a th’ aig leòintean orexin air brosnachadh gnèitheasach ann an fireannaich naïve.

Tha e comasach cuideachd gum bi an dà ligand orexin agus an dà subtypes de gabhadairean orexin (ORX1 agus ORX2; Sakurai et al., 1998) faodaidh iad giùlan gnè a riaghladh ann an stiùireadh eile. Le bhith a ’cleachdadh modhan lesion cealla orexin, chaidh na ligands airson an dà chuid subtypes de gabhadairean orexin (orexin-A agus B) a chuir às anns an sgrùdadh làithreach. Tha an dà subtypes gabhadain air an cur an cèill ann an diofar raointean eanchainn (Trivedi et al., 1998; Marcus et al., 2001) agus thathas air sealltainn gu bheil iad a ’riaghladh cuimhne eadar-dhealaichte airson a bhith a’ sireadh cocaine (Smith et al., 2009). Tha sgrùdaidhean roimhe air giùlan feise air fòcas gu sònraichte air àite orexin-A agus ORX1 (faic an deasbad gu h-àrd). Tha an antagonist gabhadair orexin SB334867 a chaidh a chleachdadh anns na sgrùdaidhean gu ruige seo a ’cuimseachadh gu sònraichte air ORX1 aig a bheil dàimh àrd airson orexin-A agus dàimh gu math nas ìsle airson orexin-B (Sakurai et al., 1998). Mar an ceudna, chaidh orexin-A a chleachdadh mar an orexin exogenous ann an sgrùdaidhean roimhe (Gulia et al., 2003; Bai et al., 2009). Tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd gus sgrùdadh a dhèanamh air àite orexin-B agus ORX2 ann an riaghladh giùlan gnèitheasach fireann.

Rinn an sgrùdadh làithreach deuchainn air buaidhean call orexin san fhad-ùine. Muschamp et al. (2007) moladh gum faodadh lùghdachadh fad-ùine de orexin às deidh spoth a bhith na adhbhar airson call brosnachaidh gnèitheasach agus coileanadh. Chaidh am beachd seo a chronachadh leis na co-dhùnaidhean làithreach oir cha do lùghdaich leòintean cealla orexin brosnachadh no coileanadh gnèitheasach. Tha e comasach gur dòcha gu bheil an call orexin fad-ùine san sgrùdadh làithreach air leantainn gu dòighean dìolaidh, ged nach deach atharrachaidhean sam bith ann an gnìomhachd neòil a bha air am brosnachadh le chèile a lorg taobh a-staigh na cuairteachaidh a bha a ’toirt buaidh air giùlan feise. A dh ’aindeoin sin, tha e soilleir nach eil lughdachadh no dìth orexin a’ cur casg air giùlan gnèitheasach. A bharrachd air an sin, chan eil toraidhean an sgrùdaidh làithreach a ’toirt taic do phrìomh dhreuchd airson orexin ann an inntrigeadh abairt cFos le giùlan gnèitheasach. Chaidh a dhearbhadh gu soilleir gu bheil orexin a ’cur ri gnìomhachd neurons anns a’ VTA (Korotkova et al., 2003; Borgland et al., 2006; Narita et al., 2006; Vittoz et al., 2008). Ach, cha do chuir leòintean cealla orexin bacadh air gnìomhachd neòil a bha air a bhrosnachadh le matadh anns an VTA, no ann an roinnean eanchainn sam bith eile co-cheangailte ri duais a chaidh a sgrùdadh, a dh ’aindeoin gu robh snàithleanan orexin-immunoreactive faisg air na neurons gnìomhaichte ann an fireannaich sham. Mar sin, chan eil coltas gu bheil gnìomhachd neòil air a bhrosnachadh le matadh anns na roinnean eanchainn sin an urra ri gnìomh orexin.

B ’e lorg rudeigin ris nach robh dùil an sgrùdadh làithreach a’ bhuaidh a bh ’aig leòintean orexin air a bhith a’ toirt a-steach giùlan gnèitheasach ann an gnè feise, ach nach robh eòlach air beathaichean. Chaidh seo a shealltainn gu robh e ceangailte ri lùghdachadh ann an giùlan coltach ri dragh. Mar sin, is dòcha gum bi buaidhean leòintean orexin air brosnachadh gnèitheasach agus coileanadh àrd-sgoile airson a ’bhuaidh a th’ aige air iomagain agus arousal. Gu dearbh tha sgrùdaidhean roimhe air àite a mholadh airson orexin ann an iomagain leis gun do lùghdaich ICV de orexin-A ùine air gàirdeanan fosgailte an EPM ann an luchagan (Suzuki et al., 2005). Le bhith a ’toirt a-steach orexin-A a-steach do niuclas paraventricular an thalamus de radain fhireann lughdaich an ùine a chaidh a chaitheamh ann am meadhan seòmar fosgailte agus lughdaich e sgrùdadh stuth ùr-nodha, a’ nochdadh gum faodadh orexin a bhith an sàs ann a bhith a ’gineadh giùlan coltach ri dragh (Li et al., 2010). A bharrachd air an sin, tha radain fhireann làidir a tha a ’nochdadh barrachd cunnairt a’ gabhail an EPM air ìrean de ORX1 mRNA a mheudachadh anns a ’mPFC (Davis et al., 2009). Thathar cuideachd air sealltainn gu bheil Orexin ag atharrachadh freagairtean gu cuideam (Ida et al., 1999; Ida et al., 2000), agus brosnachadh gabhadairean orexin a ’meudachadh leigeil ma sgaoil corticotrophin factor sgaoilidh (Al-Barazanji et al., 2001; Singareddy et al., 2006), corticosterone (Ida et al., 2000; Kuru et al., 2000) agus hormone adrenocorticotropic (Kuru et al., 2000). Tha antagonists Orexin an-dràsta ann an deuchainnean clionaigeach airson làimhseachadh insomnia, eas-òrdugh a tha gu tric comorbid le eas-òrdugh iomagain (Sullivan agus Neria, 2009), agus tha beachd ann gum faodadh antagonists orexin a bhith air an cleachdadh gus eas-òrdugh iomagain a làimhseachadh (Mathew et al., 2008). Leis a ’bhuidheann fianais a tha a’ sìor fhàs de dhreuchd airson orexin ann an iomagain agus arousal tha e coltach gum faodadh leòintean orexin cuideachadh le bhith a ’tòiseachadh giùlan gnèitheasach ann an fireannaich naive le bhith a’ lughdachadh freagairtean coltach ri dragh a tha co-cheangailte ri toirt a-steach brosnachadh nobhail, ie am boireannach.

Chaidh gnìomhachd mòr de neurons orexin fhaicinn an dèidh aimhreit feise agus giùlan gnèitheasach an dà chuid ann am beathaichean feise naive agus eòlach anns an dà chuid PFA-DMH agus LHA, le 60 - 80% agus 14 - 33% de cheallan orexin a ’cur an cèill cFos, fa leth. Tha buidheann fianais a ’toirt taic do dhichotomy ann an gnìomh neuronal orexin taobh a-staigh sluagh cealla orexin, leis an PFA-DMH an sàs gu deatamach ann an arousal agus an LHA deatamach airson giùlan co-cheangailte ri duais (Harris et al., 2005; Na Hearadh agus Aston-Jones, 2006, Aston-Jones, 2009a). Air an adhbhar sin, tha gnìomhachd nan ceallan orexin PFA-DMH leis an spreagadh boireann a ’toirt taic don bheachd gu bheil orexin air a ghnìomhachadh le agus deatamach airson arousal, a’ toirt a-steach arousal gnèitheasach ann an fireannaich naïve agus eòlach, agus iomagain co-cheangailte ris an spreagadh boireann nobhail ann an fireannaich naive. Ach, chaidh ceallan PFA-DMH a chuir an gnìomh gu ìrean co-ionann neo-eisimeileach bho eòlas an fheadhainn fhireann agus inbhe hormonail a ’bhoireannaich, a’ moladh gun deach na ceallan PFA-DMH a chuir an gnìomh aig àm arousal coitcheann agus chan ann gu sònraichte le arousal gnèitheasach. A bharrachd air an sin, chan eil na sgrùdaidhean againn a ’toirt làn thaic do bhith ann an àireamh cealla orexin gu tur dichotomous oir chaidh an LHA a ghnìomhachadh gu mòr às deidh a bhith fosgailte do gach paramadair de bhrosnachadh gnèitheasach agus coileanadh, ge bith an robh an giùlan co-cheangailte ri duais. Mar sin, sheall fireannaich eòlach a bha fosgailte do bhoireannach anestrous ìrean co-ionann de ghnìomhachadh cealla orexin ann an LHA an coimeas ri fireannaich eòlach a bha a ’dol gu ejaculation. Ach, is e dìreach a ’bhuidheann mu dheireadh a bhios mar roghainn àite cumhaichte airson matadh (Tenk et al, 2009); a ’moladh gu bheil copachadh gu ejaculation nas luachmhoire na eileamaidean eile de mhaidseadh. Cha do rinn an sgrùdadh làithreach deuchainn gu sònraichte air àite orexin ann an duais feise; mar sin tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd gus dèiligeadh ris a ’cheist sin.

Ann an geàrr-chunntas, tha toraidhean nan sgrùdaidhean sin a ’sealltainn nach eil orexin deatamach airson coileanadh gnèitheasach no brosnachadh. An àite sin, chaidh sealltainn gu robh leòintean cealla orexin a ’lughdachadh dragh, a’ moladh gu bheil orexin endogenous an sàs ann a bhith a ’sìor fhàs iomagain. A bharrachd air an sin, le bhith a ’toirt air falbh orexin chaidh giùlan gnèitheasach a thòiseachadh ann an fireannaich feise na feise, a’ moladh gum faodadh orexin endogenous bacadh a chuir air matadh, is dòcha le bhith a ’meudachadh iomagain mar fhreagairt don bhrosnachadh nobhail, ie am boireannach. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’soilleireachadh an cuairteachadh neòil a tha an sàs ann an coileanadh gnèitheasach agus iomagain, agus a’ cur ri buidheann litreachais a tha a ’sìor fhàs mu àite orexin ann am meadhanachadh arousal agus imcheist.

Buidheachas

Fhuair an rannsachadh seo taic bho thabhartasan bho Institiudan Nàiseanta Slàinte (R01 DA014591), Institiud Sgrùdaidh Slàinte Canada (RN 014705), agus Comhairle Sgrùdaidh Saidheansan Nàiseanta agus Innleadaireachd Chanada (Tabhartas Discovery (341710) gu LMC.

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

iomraidhean

  1. Agmo A. Giùlan feise fireann fireann. Protoc Brain Res Brain Res. 1997; 1: 203 – 209. [Sgaoileadh]
  2. Al-Barazanji KA, Wilson S, Baker J, Jessop DS, Harbuz MS. Bidh orexin-A sa mheadhan a ’gnìomhachadh axis hypothalamic-pituitary-adrenal agus a’ brosnachadh factar leigeil às corticotropin hypothalamic agus neurones arginine vasopressin ann am radain mothachail. J Neuroendocrinol. 2001; 13: 421 - 424. [Sgaoileadh]
  3. Aston-Jones G, Smith RJ, Moorman DE, Richardson KA. Dleastanas neurons orexin hypothalamic lateral ann an giullachd dhuaisean agus cuir-ris. Neuropharmacology. 2009a; 56 Suppl 1: 112 - 121. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  4. Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA. Neurons orexin / hypocretin hypothalamic lateral: Dreuchd ann a bhith a ’sireadh dhuaisean agus cuir-ris. Brain Res. 2009b; 1314: 74 - 90. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  5. Tha Bai YJ, Li YH, Zheng XG, Han J, Yang XY, Sui N. Orexin A a ’daingneachadh brosnachadh gnèitheasach gun chumhachan ann am radain fhireann. Giùlan Biochem Pharmacol. 2009; 91: 581 - 589. [Sgaoileadh]
  6. Immunoreactivity Bäckberg M, Hervieu G, Wilson S, Meister B. Orexin receptor-1 (OX-R1) ann an neurons a chaidh an comharrachadh gu ceimigeach den hypothalamus: cuir fòcas air targaidean orexin a tha an sàs ann an smachd air biadh agus uisge. Eur J. Neurosci. 2002; 15: 315 - 328. [Sgaoileadh]
  7. Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Sgaoilidhean a tha a ’dol thairis air snàithleanan immunoreactive orexin / hypocretin- agus dopamine-beta-hydroxylase ann an roinnean eanchainn radan a’ toirt buaidh air arousal, togradh, agus cuideam. J Comp Neurol. 2003; 464: 220 - 237. [Sgaoileadh]
  8. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Bidh dol-a-mach gnèitheasach agus leigheasan co-cheangailte ri gnè a ’cur an siostam mesolimbic an gnìomh ann an radain fhireann. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 718 – 730. [Sgaoileadh]
  9. Benoit SC, Tracy AL, Davis JF, Choi D, Clegg DJ. Dreuchdan nobhail de pheptidean hypothalamic orexigenic: bho ghinean gu giùlan. Beathachadh. 2008; 24: 843 - 847. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  10. Tha Borgland SL, Taha SASF, Fields HL, Bonci A. Orexin A anns an VTA deatamach airson a bhith a ’toirt a-steach plastachd synaptic agus mothachadh giùlain gu cocaine. Neuron. 2006; 49 (4): 589 - 601. [Sgaoileadh]
  11. Boutrel B, Cannella N, de Lecea L. Dreuchd hypocretin ann a bhith a ’draibheadh ​​arousal agus giùlan cuimsichte air amasan. Brain Res. 2009 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  12. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Dleastanas airson hypocretin ann a bhith a ’meadhanachadh ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh cocaine. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102: 19168 - 19173. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  13. Bidh ceallan a tha a ’cur an cèill hormona Broberger C, De Lecea L, Sutcliffe JG, Hokfelt T. Hypocretin / orexin- agus melanin-concentrating a’ cruthachadh àireamhan sònraichte anns an hypothalamus lateral creimich: dàimh ris an neuropeptide Y agus siostaman pròtain co-cheangailte ri gine agouti. J Comp Neurol. 1998; 402: 460 - 474. [Sgaoileadh]
  14. Carter ME, Borg JS, de Lecea L. Na hypocretins eanchainn agus na gabhadan aca: luchd-meadhain arousal allostatic. Curr Opin Pharmacol. 2009; 9: 39 - 45. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  15. Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, Elmquist JK, Scammell T, Lee C, Richardson JA, Williams SC, Xiong Y, Kisanuki Y, Fitch TE, Nakazato M, Hammer RE, Saper CB, Yanagisawa M. Narcolepsy ann an luchagan bualadh orexin : gintinneachd moileciuil de riaghladh cadail. Cell. 1999; 98: 437 - 451. [Sgaoileadh]
  16. Chen CT, Dun SL, Kwok EH, Dun NJ, Chang JK. Immunoreactivity coltach ri Orexin san eanchainn radan. Neurosci Lett. 1999; 260: 161 - 164. [Sgaoileadh]
  17. Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. Dreuchd orexin-A ann am brosnachadh bìdh, giùlan biadhaidh stèidhichte air duais agus gnìomhachd neuronal air a bhrosnachadh le biadh ann am radain. Neo-eòlas. 2010; 167: 11 - 20. [Sgaoileadh]
  18. Davis JF, Krause EG, Melhorn SJ, Sakai RR, Benoit SC. Tha radain làidir a ’gabhail chunnartan nàdurrach agus tha iad a’ nochdadh barrachd brosnachaidh airson duais bìdh. Neo-eòlas. 2009; 162: 23 - 30. [Sgaoileadh]
  19. de Lecea L, Jones BE, Boutrel B, Borgland SL, Nishino S, Bubser M, DiLeone R. Tràilleachd agus arousal: dreuchdan eile de pheptidean hypothalamic. J. Neurosci. 2006; 26 (41): 10372 - 10375. [Sgaoileadh]
  20. de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE, Fukuhara C, Battenberg EL, Gautvik VT, Bartlett FS, 2nd, Frankel WN, van den Pol AN, Bloom FE, Gautvik KM, Sutcliffe JG. Na hypocretins: peptidean sònraichte hypothalamus le gnìomhachd neuroexcitatory. Proc Natl Acad Sci US A. 1998; 95: 322 - 327. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  21. Dewsbury DA. Giùlan copulatory de radain (Rattus norvegicus) mar ghnìomh de eòlas copulatory roimhe. Giùlan ainmhidhean. 1969; 17: 217 - 223. [Sgaoileadh]
  22. Fadel J, Deutch AY. Fo-stratan anatomical de eadar-obrachadh orexin-dopamine: ro-mheasaidhean hypothalamic lateral chun sgìre tegmental ventral. Neo-eòlas. 2002; 111: 379 - 387. [Sgaoileadh]
  23. Frederick-Duus D, Guyton MF, Fadel J. Feumaidh àrdachadh ann am biadh a chaidh a leigeil ma sgaoil ann an sgaoileadh cortical acetylcholine sgaoileadh orexin. Neo-eòlas. 2007; 149: 499 - 507. [Sgaoileadh]
  24. Furlong TM, Carrive P. Bidh leòintean neurotoxic stèidhichte air an hypothalamus perifornical a ’cur às do fhreagairtean cardiovascular agus giùlan eagal eagraichte gu co-theacsa ach chan ann bho bhacadh. Brain Res. 2007; 1128: 107 - 119. [Sgaoileadh]
  25. Tha Furlong TM, Vianna DM, Liu L, Carrive P. Hypocretin / orexin a ’cur ri bhith a’ cur an cèill cuid ach chan eil a h-uile seòrsa cuideam agus arousal. Eur J Neurosci. 2009; 8: 1603 - 1614. [Sgaoileadh]
  26. Gerashchenko D, Kohls MD, Greco M, Waleh NS, Salin-Pascual R, Kilduff TS, Lappi DA, Shiromani PJ. Bidh leòintean hypocretin-2-saporin den hypothalamus lateral a ’toirt a-mach giùlan cadail coltach ri narcoleptic anns an radan. J Neurosci. 2001; 21: 7273 - 7283. [Sgaoileadh]
  27. Gulia KK, Mallick HN, Kumar VM. Tha tagradh Orexin A (hypocretin-1) aig an sgìre preoptic medial a ’neartachadh giùlan gnèitheasach fireann ann am radain. Neo-eòlas. 2003; 116: 921 - 923. [Sgaoileadh]
  28. Hagan JJ, Leslie RA, Patel S, Evans ML, Wattam TA, Holmes S, CD Benham, Taylor SG, Routledge C, Hemmati P, Munton RP, Ashmeade TE, Shah AS, Hatcher JP, Hatcher PD, Jones DN, Smith MI , Pìobaire DC, Hunter AJ, Porter RA, Upton N. Orexin A a ’gnìomhachadh losgadh cealla locus coeruleus agus a’ meudachadh arousal anns an radan. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 10911 - 10916. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  29. Na Hearadh GC, Aston-Jones G. Arousal agus duais: dototomi ann an obair orexin. Treubhan Neurosci. 2006; 29: 571 – 577. [Sgaoileadh]
  30. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Dreuchd airson neurons orexin hypothalamic lateral ann a bhith a ’sireadh dhuaisean. Nàdar. 2005; 437 (7058): 556 - 559. [Sgaoileadh]
  31. Horvath TL, Peyron C, Diano S, Ivanov A, Aston-Jones G, Kilduff TS, van Den Pol AN. Gnìomhachadh hypocretin (orexin) agus in-stealladh synaptic den t-siostam locus coeruleus noradrenergic. J Comp Neurol. 1999; 415: 145 - 159. [Sgaoileadh]
  32. Ida T, Nakahara K, Katayama T, Murakami N, Nakazato M. Buaidh in-stealladh cerebroventricular lateral den neuropeptide a tha a ’brosnachadh miann, orexin agus neuropeptide Y, air na diofar ghnìomhan giùlain aig radain. Brain Res. 1999; 821: 526 - 529. [Sgaoileadh]
  33. Ida T, Nakahara K, Murakami T, Hanada R, Nakazato M, Murakami N. Com-pàirteachadh comasach orexin ann an ath-bhualadh cuideam ann am radain. Biochem Biophys Res Commun. 2000; 270: 318 - 323. [Sgaoileadh]
  34. Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. A ’brosnachadh neòinean sgìreil ventral dopaminergic agus nondopaminergic le orexins / hypocretins. J Neurosci. 2003; 23 (1): 7 - 11. [Sgaoileadh]
  35. Kuru M, Ueta Y, Serino R, Nakazato M, Yamamoto Y, Shibuya I, Yamashita H. Bidh orexin / hypocretin air a rianachd sa mheadhan a ’gnìomhachadh axis HPA ann am radain. Neuroreport. 2000; 11: 1977 - 1980. [Sgaoileadh]
  36. Li Y, Li S, Wei C, Wang H, Sui N, Kirouac GJ. Atharraichean ann an giùlan tòcail air a thoirt gu buil le microinjections orexin ann an niuclas paraventricular an thalamus. Giùlan Biochem Pharmacol. 2010; 95: 121 - 128. [Sgaoileadh]
  37. Lin L, Faraco J, Li R, Kadotani H, Rogers W, Lin X, Qiu X, de Jong PJ, Nishino S, Mignot E. Tha an narcolepsy canine eas-òrdugh cadail air adhbhrachadh le mùthadh anns a ’ghine gabhadair hypocretin (orexin) 2 . Cell. 1999; 98: 365 - 376. [Sgaoileadh]
  38. Lopez HH, Olster DH, Ettenberg A. Spreagadh gnèitheasach anns an radan fireann: àite brosnachaidhean bun-sgoile agus eòlas copulatory. Giùlan Horm. 1999; 36: 176 - 185. [Sgaoileadh]
  39. Marcus JN, Aschkenasi CJ, Lee CE, Chemelli RM, Saper CB, Yanagisawa M, Elmquist JK. Cur an cèill gu eadar-dhealaichte de gabhadairean orexin 1 agus 2 anns an eanchainn radan. J Comp Neurol. 2001; 435: 6 - 25. [Sgaoileadh]
  40. Martin G, Fabre V, Siggins GR, de Lecea L. Eadar-obrachadh nan hypocretins le neurotransmitters anns na nucleus accumbens. Regul Pept. 2002; 104: 111 - 117. [Sgaoileadh]
  41. Mathew SJ, Price RB, Charney DS. Adhartasan o chionn ghoirid ann an neurobio-eòlas eas-òrdugh iomagain: buaidh air leigheas teirpeach. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2008; 148C: 89 - 98. [Sgaoileadh]
  42. Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. Dreuchd airson hypocretin (orexin) ann an giùlan gnèitheasach fireann. J Neurosci. 2007; 27: 2837 - 2845. [Sgaoileadh]
  43. Nair SG, Golden SA, Shaham Y. Buaidhean eadar-dhealaichte den antagonist gabhadair hypocretin 1 SB 334867 air fèin-rianachd bìdh àrd-geir agus ath-shuidheachadh biadh a ’sireadh ann am radain. Br J Pharmacol. 2008; 154: 406 - 416. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  44. Narita M, Nagumo Y, Hashimoto S, Khotib J, Miyatake M, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakamachi T, Shioda S, Suzuki T. Com-pàirteachadh dìreach de shiostaman orexinergic ann an gnìomhachd an t-slighe dopamine mesolimbic agus giùlan co-cheangailte air adhbhrachadh le morphine. J Neurosci. 2006; 26: 398 - 405. [Sgaoileadh]
  45. Dìth Nishino S, Ripley B, Overeem S, Lammers GJ, Mignot E. Hypocretin (orexin) ann an narcolepsy daonna. Lancet. 2000; 355: 39 - 40. [Sgaoileadh]
  46. Paxinos G, Watson C. The Rat Brain ann an Co-chomharran Stereotaxic. San Diego, CA: Clò Acadaimigeach; 1998.
  47. Peyron C, Faraco J, Rogers W, Ripley B, Overeem S, Charnay Y, Nevsimalova S, Aldrich M, Reynolds D, Albin R, Li R, Hungs M, Pedrazzoli M, Padigaru M, Kucherlapati M, Fan J, Maki R , Lammers GJ, Bouras C, Kucherlapati R, Nishino S, Mignot E. Mùthadh ann an cùis narcolepsy a thòisich tràth agus neo-làthaireachd coitcheann de pheptidean hypocretin ann an eanchainn narcoleptic daonna. Nat Med. 2000; 6: 991 - 997. [Sgaoileadh]
  48. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Pròiseactan niùclasach anns a bheil hypocretin (orexin) co-cheangailte ri ioma shiostaman niùclasach. J Neurosci. 1998; 18: 9996 – 10015. [Sgaoileadh]
  49. Sakurai T. Dreuchdan gabhadairean orexins agus orexin ann an riaghladh meadhanach giùlan beathachaidh agus homeostasis lùth. Targaidean drogaichean mì-rian CNS Neurol. 2006; 5: 313 - 325. [Sgaoileadh]
  50. Sakurai T. An cuairteachadh neural de orexin (hypocretin): a ’cumail suas cadal agus dùsgadh. Nat Rev Neurosci. 2007; 8: 171 - 181. [Sgaoileadh]
  51. Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, ​​Williams SC, Richardson JA, Kozlowski GP, Wilson S, Arch JR, Buckingham RE, Haynes AC, Carr SA, Annan RS, McNulty DE, Liu WS , Terrett JA, Elshourbagy NA, Bergsma DJ, Yanagisawa M. Orexins agus gabhadairean orexin: teaghlach de neuropeptides hypothalamic agus gabhadairean pròtain G a tha a ’riaghladh giùlan beathachaidh. Cell. 1998; 92: 573 - 585. [Sgaoileadh]
  52. Satoh S, Matsumura H, Fujioka A, Nakajima T, Kanbayashi T, Nishino S, Shigeyoshi Y, abairt Yoneda H. FOS ann an neurons orexin às deidh briseadh muscimol den sgìre preoptic. Neuroreport. 2004; 15: 1127 - 1131. [Sgaoileadh]
  53. Siegel JM. Narcolepsy: prìomh dhreuchd airson cealla hypocretins (orexins). 1999; 98: 409 - 412. [Sgaoileadh]
  54. Singareddy R, Uhde T, Commissaris R. Buaidhean eadar-dhealaichte de hypocretins air freagairtean fuaim a-mhàin an aghaidh neart tòiseachaidh. Giùlan Physiol. 2006; 89: 650 - 655. [Sgaoileadh]
  55. Smith RJ, Faic RE, Aston-Jones G. Bidh comharran Orexin / hypocretin aig an gabhadair orexin 1 a ’riaghladh a bhith a’ sireadh cocaine. Eur J Neurosci. 2009; 30: 493 - 503. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  56. Solamh A, De Fanti BA, Martinez JA. Bidh ghrelin peripheral ag eadar-obrachadh le neurons orexin ann an comharrachadh glucostatic. Regul Pept. 2007; 144: 17 - 24. [Sgaoileadh]
  57. Sullivan GM, Neria Y. Pharmacotherapy ann an eas-òrdugh cuideam post-traumatic: fianais bho dheuchainnean fo smachd air thuaiream. Curr Opin a ’sgrùdadh dhrogaichean. 2009; 10: 35 - 45. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  58. Is dòcha gu bheil Suzuki M, Beuckmann CT, Shikata K, Ogura H, Sawai T. Orexin-A (hypocretin-1) an sàs ann a bhith a ’gineadh giùlan coltach ri dragh. Brain Res. 2005; 1044: 116 - 121. [Sgaoileadh]
  59. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Duais dhrabasta ann an radain fireann: buaidh eòlas gnèitheach air roghainnean àite suidhichte co-cheangailte ri ejaculation agus eadar-theachdan. Horm Behav. 2009; 55: 93 – 97. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  60. Thannickal TC, Moore RY, Nienhuis R, Ramanathan L, Gulyani S, Aldrich M, Cornford M, Siegel JM. Lùghdachadh air àireamh de neurons hypocretin ann an narcolepsy daonna. Neuron. 2000; 27: 469 - 474. [Sgaoileadh]
  61. Thorpe AJ, Cleary JP, Levine AS, Kotz CM. Bidh orexin A air a rianachd sa mheadhan a ’meudachadh togradh airson cruinneagan milis ann am radain. Psychopharmacology (Berl) 2005; 182: 75 - 83. [Sgaoileadh]
  62. Trivedi P, Yu H, MacNèill DJ, Van der Ploeg LH, Guan XM. Sgaoileadh mRNA receptor orexin san eanchainn radan. FEBS Lett. 1998; 438: 71 - 75. [Sgaoileadh]
  63. Vittoz NM, Schmeichel B, Berridge CW. Is fheàrr le hypocretin / orexin a bhith a ’gnìomhachadh neuronairean dopamine caudomedial ventral tegmental area dopamine. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1629 - 1640. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  64. Volgin DV, Swan J, Kubin L. Pròifil abairt gine RT-PCR de aon chealla. neurons meadhain neo-sgaraichte agus immunocytochemically air an comharrachadh. Dòighean J. Neurosci. 2004; 136: 229 - 236. [Sgaoileadh]