Na h-eanchainnean eanchainn agus na gabhadain aca: eadar-mheadhanairean ar-a-mach allostatic (2009)

Curr Opin Pharmacol. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2013 Oct 7.

Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:

PMCID: PMC3791851

NIHMSID: NIHMS468294

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig Curr Opin Pharmacol

Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Rach gu:

Abstract

Tha na hypocretins (giorraichte “Hcrts” - ris an canar “orexins”) nan dà neuropeptides a tha dìomhair a-mhàin le sluagh beag de neurons anns an hypothalamus lateral. Bidh na peptidean sin a ’ceangal ri dà gabhadan a tha suidhichte air feadh an eanchainn ann an niuclasan co-cheangailte ri gnìomhan inntinneil agus eòlas-inntinn eadar-mheasgte. An toiseach, chaidh a lorg gu robh prìomh dhreuchd aig siostam Hcrt an eanchainn ann a bhith a ’riaghladh eadar-ghluasadan cadail / dùsgadh. Tha sgrùdaidhean nas ùire a ’sealltainn gum faodadh pàirt a bhith aig Hcrts ann an gnìomhan eòlas-inntinn eile, a’ toirt a-steach toirt a-steach biadh, cuir-ris, agus cuideam. Air an toirt còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh àite coitcheann dha Hcrts ann a bhith a’ meadhanachadh arousal, gu sònraichte nuair a dh ’fheumas fàs-bheairt freagairt ri cuideaman is dùbhlain ris nach robh dùil san àrainneachd.

Ro-ràdh

Tha deich bliadhna air a bhith ann bho chaidh na hypocretins (Hcrts) a lorg, agus anns na deich bliadhna a dh ’fhalbh tha sinn air mòran ionnsachadh mun dòigh-labhairt, an structar agus an gnìomh. Cha mhòr anns a ’bhad an dèidh dhaibh faighinn a-mach, chaidh aithris air àite cudromach Hcrts ann a bhith a’ cumail dùsgadh ann an grunn ghnèithean a ’toirt a-steach daoine [1-5]. Chan eil bliadhnachan às dèidh sin ach air an fhianais a dhaingneachadh gu bheil feum air Hcrts an dà chuid a chumail suas agus gu leòr gus dùsgadh a bhrosnachadh, agus mar as trice thathas den bheachd gu bheil iad mar peptidean “a’ brosnachadh arousal ”[6-7]. O chionn ghoirid, tha Hcrts cuideachd air a bhith an sàs ann an gnìomhan agus giùlan corporra a bharrachd air dùsgadh. Anns an ath-bhreithneachadh seo, bidh sinn a ’toirt sealladh farsaing air na h-eanchainn Hcrts agus na gabhadan aca agus a’ dèanamh sgrùdadh air na sgrùdaidhean o chionn ghoirid a ’nochdadh àite airson Hcrts anns na gnìomhan eòlas-inntinn eadar-mheasgte sin. Ann a bhith a ’feuchainn ris na sgrùdaidhean sin fhilleadh a-steach, tha sinn a’ moladh gur e dà dhleastanas coitcheann Hcrts a bhith a ’toirt buaidh air dùsgadh agus arousal allostatic.

Na hypocretins

Chaidh na Hcrts a lorg gu neo-eisimeileach le dà bhuidheann aig deireadh na 1990s [8,9]. Tha paidhir de pheptidean dìomhair, hypocretin-1 agus hypocretin-2 (Hcrt1 agus Hcrt2; ris an canar cuideachd “orexin A” agus “orexin B”, fa leth). Tha na peptidean sin air an giullachd bhon aon ro-shealladh ginteil, “preprohypocretin” (ppHcrt) agus tha iad air an cur an cèill a-mhàin ann an ceàrnaidh hypothalamic lateral perifornical den eanchainn [8,9]. Tha Hctrs agus na gabhadan aca cuideachd air an cur an cèill air an iomall [10], ach san ath-bhreithneachadh seo tha sinn a ’cuimseachadh air Hctrs den phrìomh shiostam nèamhach.

Bidh neurons Brain Hcrt a ’faighinn ro-mheasaidhean dàimheach bho iomadh niuclas anns an hypothalamus, an allocortex, claustrum, niuclas leabaidh den stria terminalis, liath periaqueductal, niuclas raphe dorsal, agus niuclas parabrachial lateral [11]. Bidh neurons Hcrt a ’faighinn cur-a-steach bho GABAergic, glutamatergic, agus cholinergic neurons [12]. A bharrachd air an sin, ann vitro tha sgrùdaidhean electrophysiology a ’nochdadh grunn neurotransmitters / neuromodulators a’ dùsgadh neurons Hcrt (a ’toirt a-steach factar leigeil às corticotropin, ghrelin, neurotensin, vasopressin, agus oxytocin) no a’ cur bacadh air neurons Hcrt (a ’toirt a-steach serotonin, noradrenalin, dopamine, neuropeptide Y, agus leptin) [13].

Ann an tionndadh, bidh Hcrt neurons a ’pròiseict gu raointean eadar-mheasgte den phrìomh shiostam nèamhach, a’ toirt a-steach ro-mheasaidhean follaiseach don locus coraduleus noradrenergic (LC), an niuclas tuberomammilary histaminergic (TMN), na nuclei raphe serotoninergic, an sgìre teascal ventral dopaminergic (VTA), an sgìre teudal choluncergic pedunculopontine (PPT) agus sgìre teascal laterodorsal (LDT), agus an niuclas preoptic galaninergic ventrolateral (VLPO) [14]. Bidh neurons Hcrt cuideachd a ’pròiseachadh gu sgapte air feadh an cortex cerebral. Tha hcrts nam peptidean excitatory agus mar sin a ’nochdadh na targaidean èifeachdach aca [8,9].

Air an toirt còmhla, tha na sgrùdaidhean anatomical agus electrophysiologic seo a ’moladh gu bheil neurons Hcrt a’ fighe a-steach grunn chomharran homeostatic bhon phrìomh shiostam nèamhach agus iomall, agus a ’pròiseict gu grunn roinnean eanchainn, mòran a tha a’ cur an cèill neuromodulators eile agus a tha comasach air gnìomhan agus giùlan fiseòlasach eadar-mheasgte a riaghladh (Figear 1).

Figear 1 

Ro-mheasaidhean afferent de neurons hypocretin agus cur an cèill gabhadairean hypocretin

Na gabhadairean hypocretin

Bidh an dà pheptide Hcrt a ’ceangal le diofar dhàimhean ri dà gabhadair Hcrt, gabhadair hypocretin 1 (Hcrtr-1 - ris an canar cuideachd“ OxR1 ”) agus 2 (Hcrtr-2 - ris an canar cuideachd“ OxR2 ”) [8,9]. Bidh Hcrt-r1 a ’ceangal Hcrt1 le àrd dhàimh agus a’ ceangal Hcrt2 le 100 gu 1000-fold dàimh nas ìsle [9,15]. Tha dàimh àrd aig Hcrt-r2 airson an dà chuid Hcrt1 agus Hcrt2 (Figear 2).

Figear 2 

Hypocretins an eanchainn agus na gabhadan aca

Tha na gabhadairean Hcrt suidhichte air ionadan postynaptic ann am pàtran a tha co-chòrdail ris na ro-mheasaidhean anterograde de neurons hypocretin a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd (Figearan 1 agus Agus2) 2) [6,8,9,14]. Tha Hcrt-r1 mRNA air a lorg taobh a-staigh an hypothalamus, an LC, an cortex cerebral, agus grunn niuclasan brainstem. An coimeas ri sin, tha Hcrt-r2 mRNA air a chuir an cèill ann an niuclasan cholinergic anns an t-siostam eanchainn, an sgìre teasach ventral, agus TMN, a bharrachd air a bhith a ’dol thairis air abairt le Hcrt-r1 anns an hypothalamus. Gu ìre air sgàth dìth antagonists sònraichte (Box 1), chan eil mòran fiosrachaidh mu na gnìomhan sònraichte Hcrt-r1 agus Hcrt-r2. Ach, bidh beathaichean a tha a ’leagail Hcrt-r2, ach chan e luchagan Hcrt-r1, a’ nochdadh narcolepsy, agus mar sin a ’toirt taic do dhreuchd fhollaiseach don gabhadair seo ann an seasmhachd arousal.

Box 1

Buaireadh Pharmacological den t-siostam Hcrt

Leis gu bheil àite cudromach aig na Hcrts ann an cadal agus eas-òrdughan eanchainn eile, tha mòran chompanaidhean cungaidh-leigheis air feuchainn ri riochdairean a leasachadh gus cuimseachadh air siostam Hcrt ann am vivo [49]. Is e an antagonist Hcrt as trice a thathas a ’cleachdadh anns an litreachas SB-334867 [50]. Faodar an antagonist seo a thoirt a-steach gu siostamach agus gu reversible a ’blocadh ceangal Hcrtr-1, ged nach eil e soilleir a bheil e a’ toirt buaidh air ceangal Hcrtr-2 cuideachd. Chaidh SB-334867 a chleachdadh ann am mòran ann vitro sgrùdaidhean air neurons Hcrt ach cuideachd ann an còrr air 100 + ann am vivo sgrùdaidhean, a ’soilleireachadh àite Hcrts ann an iomadh giùlan a’ toirt a-steach toirt a-steach biadh, cadal, cuideam, agus cuir-ris.

An antagonist gabhadair Hcrt as ùire, ACT-078573 (“Almorexant”) [51], faodar a rianachd gu beòil, gu furasta a ’dol thairis air a’ chnap-starra fuil-eanchainn, agus gu furasta a ’blocadh an dà chuid gabhadairean Hcrt le àrd dhàimh. Is dòcha nas cudromaiche, ann an deuchainnean tòiseachaidh chan eil an todhar seo a ’faighinn a-mach cataplexy (a dh’ aindeoin na dh ’fhaodadh a bhith air a ro-innse bho antagonist èifeachdach an dà chuid gabhadairean Hcrt), ga dhèanamh na shealladh brosnachail airson làimhseachadh insomnia. Mar sin, tha e coltach gum bi ACT-078573 mar chuspair mòran sgrùdaidh san àm ri teachd, an dà chuid aig being an obair-lann agus anns a ’chlinic.

An-dràsta chan eil agonists Hcrt làidir ann a ghabhas cleachdadh ann am vivo a bharrachd air an dà pheptid Hcrt iad fhèin. Ann an sgrùdadh bheathaichean, bidh na peptidean sin gu tric air am meanbh-bhualadh a-steach do roinnean eanchainn air leth no air an stealladh gu intracerebroventricularly a-steach do shiostam ventricular an eanchainn. Ach, ann an daoine agus beathaichean, tha peptidean Hcrt an ìre mhath neo-èifeachdach nuair a thèid an stealladh gu riaghailteach [52]. Mar sin, mar as trice bithear a ’làimhseachadh comharraidhean narcolepsy no cataplexy le bhith a’ cleachdadh todhar a tha ag amas air siostaman tòcail eanchainn eile. Mar eisimpleir, tha Modafinil air aontachadh leis an FDA airson làimhseachadh narcolepsy agus eas-òrdughan cadail eile. Tha e coltach gu bheil an cothlamadh brosnachaidh seo a ’cur bacadh air an neach-còmhdhail dopamine, ach chan eil fios cinnteach dè an dòigh gnìomh a th’ ann [52].

Leis na dreuchdan a chaidh a lorg o chionn ghoirid ann an siostam Hcrt ann an toirt a-steach biadh, giullachd dhuaisean, cuideam, faireachas, agus trom-inntinn, tha e inntinneach a bhith a ’smaoineachadh gum faodadh làimhseachadh an t-siostam Hcrt a bhith feumail airson làimhseachadh eas-òrdughan leithid reamhrachd, cuir dhrogaichean, iomagain, eas-òrdugh aire-easbhaidh, no trom-inntinn. Tha co-dhiù cuid de na roghainnean làimhseachaidh sin comasach a-nis, le leasachadh nan antagonists gabhadair Hcrt ùr agus leasaichte air am mìneachadh gu h-àrd.

Dreuchd deatamach hypocretins ann an seasmhachd arousal

Tha fianais farsaing a ’sealltainn gu bheil Hcrts a’ brosnachadh agus a ’cumail suas caithris, mar a chaidh a mhìneachadh nas mionaidiche ann an lèirmheasan sàr-mhath eile [6-7,13]. Tha fianais mhòr a ’tighinn bhon lorg thùsail gu bheil milleadh an t-siostam Hcrt ag adhbhrachadh narcolepsy eas-òrdugh cadail ann an luchagan, coin agus daoine [1-5]. Tha a ’mhòr-chuid de narcoleptics daonna air ìrean Hcrt a lughdachadh anns an t-sruthan cerebrospinal aca, agus tha sgrùdadh postmortem a’ nochdadh lùghdachadh de neurons Hcrt ann an eanchainn narcoleptic daonna [4,5]. Gu inntinneach, tha feum air an t-siostam Hcrt cuideachd airson nochdadh àbhaisteach bho anesthesia coitcheann [16]. Bidh in-stealladh intracerebroventricular (icv) de Hcrt1 agus / no Hcrt2 a ’meudachadh na h-ùine a thathar a’ caitheamh na dhùisg agus a ’lughdachadh na h-ùine a thathar a’ caitheamh ann an cadal slaodach agus REM ann an grunn ghnèithean cnàimheach [17-18]. A bharrachd air an sin, bidh brosnachadh fuadain de neurons Hcrt a ’cleachdadh sianal cation air a ghnìomhachadh le solas, channelrhodopsin-2, a’ meudachadh coltachd gluasadan bho chadal gu dùsgadh rè an dà chuid cadal slaodach agus REM [19]. Mar sin, tha fianais làidir ann a-nis gu bheil Hcrts riatanach gus a chumail suas agus gu leòr gus dùsgadh a bhrosnachadh.

Dreuchdan eile a dh ’fhaodadh a bhith aig an t-siostam hypocretin

Tha Hcrts an sàs ann an iomadh gnìomh eòlas-inntinn ach a-mhàin cumail suas dùsgadh. Mar eisimpleir, chaidh an t-ainm eile Hcrts, “orexins”, ainmeachadh air sgàth gu robh lionnachadh Hvrts a ’meudachadh na bha de bhiadh ann an creimich [9]. Thathas a-nis a ’meas gu bheil na toraidhean sin mar bhuaidh neo-dhìreach de bhuaidhean brosnachaidh Hcrts, ach tha seo fhathast na raon sgrùdaidh gnìomhach. Bidh microinjection de Hcrts a-steach don niuclas arcuate a ’brosnachadh neurons GABAergic orexigenic agus a’ cur bacadh air neurons anorexigenic POMC-expressing. Bidh Hcrts cuideachd a ’cur bacadh air neurons anns an hypothalamus ventromedial, ionad satiety stèidhichte [20]. Mar sin, bidh Hcrts ag obair ann an dòigh dà-thaobhach ris an hormone satiety leptin ann an roinnean lùth-homeostatic cudromach den hypothalamus.

O chionn ghoirid, chaidh dreuchd inntinneach airson Hcrts a stèidheachadh ann a bhith a ’sireadh dhuaisean agus tràilleachd. Tha gnìomhachadh neurons Hcrt ceangailte ri cuisean co-cheangailte ri duais dhrogaichean is bìdh. Tha brosnachadh neurons Hcrt no microinjection de Hcrt1 a-steach don VTA no ventricles ag ath-shuidheachadh giùlan a bha a ’sireadh dhrogaichean roimhe, agus tha na buaidhean sin air am bacadh le antagonist Hcrtr-1 [21,22]. Tha na sgrùdaidhean bunaiteach sin air spionnadh a thoirt do bhuidheann rannsachaidh a tha a ’fàs gu luath agus a tha a’ dearbhadh a-rithist gu bheil Hcrts ag atharrachadh giollachd dhuaisean [23].

Bidh brosnachaidhean a bhios a ’meudachadh arousal / wakefulness cuideachd gu tric a’ meudachadh cuideam agus iomagain. Mar sin, tha comas Hcrts gus dùsgadh a bhrosnachadh a ’moladh gum faodadh pàirt a bhith aig na peptidean sin ann a bhith a’ meudachadh comharran giùlain agus eòlas-inntinn cuideam. A ’toirt taic don bheachd seo, tha in-stealladh icv de Hcrt1 a’ togail mòran de ghiùlan co-cheangailte ri cuideam [17,24]. Tha barrachd gnìomhachd Hcrt cuideachd air a cheangal le measgachadh de phròiseasan fèin-riaghailteach co-cheangailte ri cuideam, leithid àrdachadh bruthadh-fala arterial cuibheasach, ìre cridhe, caitheamh ocsaidean, agus teòthachd a ’chuirp [25-27]. A bharrachd air an sin, tha Hcrt fibers a ’pròiseict gu neurons bàillidh leigeil às corticotropin (CRF) taobh a-staigh an niuclas paraventricular (PVN) [28-29], neurons a bhios a ’gnìomhachadh freagairt organach hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) gu cuideam. Tha cleachdadh Bath de Hcrt1 a ’ciallachadh ìsleachadh agus barrachd tricead spìc anns na ceallan CRF sin [28]. Tha an fhianais seo a ’moladh gum faodadh Hcrts eadar-obrachadh le prìomh shiostaman CRF gus axis HPA a ghnìomhachadh agus pròiseasan eile co-cheangailte ri cuideam.

A bharrachd air in-ghabhail bìdh, cuir-ris, agus cuideam, tha Hcrts cuideachd air a bhith an sàs ann am modalan creimich de aire [30] agus giùlan feise fireann [31]. Thathas cuideachd air beachd a ghabhail gu bheil pàirt aig Hcrts ann an comharran Galar Pharkinson [32], sgitsophrenia [33-34], agus trom-inntinn [35-36]. Gu h-iomlan, tha sgrùdaidhean air an t-siostam Hcrt air a dhol air adhart fada nas fhaide na na ciad lorg de chom-pàirt Hcrts ann an cadal agus dùsgadh. Tha na sgrùdaidhean sin a ’togail na ceist: Ciamar as urrainn dha Hcrts pàirt a ghabhail ann an arsenal giùlan cho eadar-mheasgte bho bhith a’ dùsgadh biadh gu biadh, tràilleachd, cuideam, faireachas, agus eadhon giùlan gnèitheasach? Gu h-ìosal, bheir sinn seachad freagairt tòiseachaidh don cheist seo.

Hypocretins: riaghladairean arousal agus allostasis

Tha àite an t-siostam hypocretin ann a bhith a ’brosnachadh dùsgadh gu tric air a mhìneachadh mar dhreuchd ann an“ arousal. ”Tha arousal coitcheann air a chomharrachadh le barrachd gnìomhachd motair agus freagairt nas àirde do bhrosnachaidhean mothachaidh agus faireachail [37-40]. Is e cuideam nach eil cho tric, ge-tà, gu bheil siostaman arousal an sàs ann am mòran a bharrachd air dìreach a bhith a ’riaghladh chearcallan cadail / dùsgadh, leithid a bhith a’ cumail sùil, iomagain agus comharran mòran de dhuilgheadasan inntinn-inntinn [41]. Gu cudromach, bha structaran eanchainn an sàs ann an arousal coitcheann, a ’toirt a-steach cruthachadh reticular den medulla agus pons, midbrain, agus na nuclei hypothalamic paraventricular, dorsomedial, agus lateral [42], a ’faighinn ro-mheasaidhean bho Hcrt neurons. Tha sinn a ’moladh, ma thèid aig Hcrts air an lìonra tòcail seo atharrachadh, gu bheil e coltach gum bi e comasach dhaibh giùlan atharrachadh leis an lìonra seo. Le bhith a ’tuigsinn an àite a tha fios gu bheil arousal a’ cluich ann an leithid de ghiùlan air a sgrùdadh taobh a-muigh an raon cadail, is dòcha gum bi e comasach dha luchd-rannsachaidh beachdan a tha a ’sìor fhàs ùr-nodha a dhèanamh a thaobh gnìomh Hcrts ann an giùlan neo-chadal. Mar eisimpleir, aithisgean o chionn ghoirid gu bheil Hcrts ag atharrachadh giùlan ann am modalan murine trom-inntinn [35-36] so-thuigsinn agus eadhon ro-innseach an aghaidh bhliadhnaichean de sgrùdadh inntinn-inntinn a ’sealltainn gu bheil giollachd arousal air a mhilleadh ann an daoine le trom-inntinn [43].

Tha e coltach gu bheil na buaidhean as motha aig Hctrs nuair a tha feum air arousal gus cuideaman bunaiteach homeostatic a riaghladh mar acras, iomagain, no an iomairt airson feise. Mar sin, tha sinn a ’moladh gu bheil Hcrts gu sònraichte cudromach airson allostasis. An coimeas ri homeostasis, tha allostasis a ’cumail seasmhachd aig ìrean taobh a-muigh an raon àbhaisteach agus tha e air a choileanadh le bhith ag atharrachadh a’ mhìle taobh a-staigh gus coinneachadh ris na h-iarrtasan àrainneachdail ris a bheil dùil agus ris a bheil dùil [44,45]. Mar eisimpleir, smaoinich air sgrùdadh o chionn ghoirid a ’dèanamh deuchainn air buaidhean bacadh calorie air cuideam agus trom-inntinn [46]. Tha obair a tha a ’ceangal cuideam agus trom-inntinn a’ sealltainn gu bheil luchagan bualadh preprohypocretin agus luchagan Hcrt neuron-ablated a ’nochdadh freagairtean cuideam nas lugha do luchd-cuideam gruamach agus cronach [47]. Ach, tha cuid de fhreagairtean cuideam air an gleidheadh, an dà chuid gu cuideam mòr air adhbhrachadh leis an deuchainn snàmh èignichte agus cuideam leantainneach air adhbhrachadh le call sòisealta cronach. Tha an cuideam seo ag adhbhrachadh comharran trom-inntinn [46]. Gu h-iongantach, fo chuideam allostatic, faodaidh Hcrts bacadh a chur air comharran trom-inntinn a tha air adhbhrachadh le cuideam, ag ath-shuidheachadh smachd “homeostatic” air arousal eanchainn. Bidh luchagan le cuingealachadh calor a ’coileanadh nas fheàrr ann an deuchainn snàmh èignichte (tha latencies nas fhaide aca gu neo-ghluasadach agus nas lugha de ghluasad iomlan) agus chan eil iad a’ nochdadh easbhaidhean eadar-obrachadh sòisealta an coimeas ri ad libitum-fed luchainn. Chan eil luchagan Hcrt null a ’nochdadh aon de na buannachdan cuibhreachaidh calorie sin. A bharrachd air an sin, tha an àireamh de neurons c-Fos positive Hcrt a tha air an adhbhrachadh le cuingealachadh calorie a ’ceangal gu làidir ri leasachadh air an deuchainn eadar-obrachadh sòisealta [46]. Tha seo a ’moladh gum bi neurons Hcrt a’ tomhas freagairt cuideam coitcheann allostatic gu cuingealachadh calorie a leigeas le beathach faighinn thairis air comharran trom-inntinn maladaptive air adhbhrachadh le cuideam leantainneach. San aon dòigh, ged nach eil Hcrts gu riatanach a ’brosnachadh toirt a-steach biadh fo chumhachan àbhaisteach, ann an suidheachaidhean far a bheil cuingealachadh calorie, tha Hcrts riatanach airson àrdachadh atharrachail ann an giùlan dùil-bìdh [48]. Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn cuideachd gu bheil neurons Hcrt a’ tomhas atharrachaidhean allostatach ann an giùlan, anns a ’chùis seo a’ dèanamh cinnteach gum bi beathaichean nan dùisg agus air am brosnachadh gus biadh fhaighinn rè na h-amannan cuibhrichte a tha e ri fhaighinn. Ged a tha feum air barrachd rannsachaidh gus gnìomhan Hcrts a thuigsinn ann an diofar sheòrsaichean de dhùbhlain àrainneachd, tha na h-eisimpleirean sin a ’sealltainn mar nach tèid gnìomhan fiseòlasach Hcrts a lorg ach nuair a tha sinn a’ cur luach air àite Hctrs ann an homeostasis agus allostasis.

Co-dhùnaidhean

Anns na deich bliadhna bho chaidh an lorg, tha sinn air mòran ionnsachadh mu shiostam Hcrt an eanchainn. Gu dearbh, tha àite Hcrts ann a bhith a ’brosnachadh dùsgadh gun teagamh. Tha an lèirmheas seo a ’moladh frèam airson smaoineachadh mu dhreuchd coitcheann dha Hcrts ann an giùlan eile cuideachd. Ged a tha feum air barrachd rannsachaidh gus gnìomhan mionaideach Hcrts a shoilleireachadh, is dòcha nach bi àite an t-siostam Hcrt air a làn thuigsinn ach ann an co-theacsa homeostasis organach agus allostasis. Le teicneòlasan ùra ìomhaighean agus optogenetic ùr, chan eil teagamh nach bi adhartasan leantainneach anns na deich bliadhna a tha romhainn nar tuigse air an t-siostam inntinneach eanchainn seo.

Default 

Box 2

Ceistean gun fhuasgladh mun t-siostam hypocretin

  • A bheil fo-roinnean gnìomh taobh a-staigh niuclas Hcrt? Chaidh a ràdh gu bheil co-dhiù dà bhuidheann gnìomh fa leth de neurons Hcrt: sluagh fadalach a ’cluich pàirt ann an toirt a-steach biadh agus tràilleachd, agus sluagh nas medial a’ cluich pàirt ann an arousal agus cuideam [53]. Tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd gus am beachd seo a dhearbhadh.
  • A bheil an dà gabhadair Hcrt gu eadar-dhealaichte a ’riaghladh gnìomhan agus giùlan corporra sònraichte? A bheil iad le chèile riatanach airson giùlan a riaghladh, no a bheil aon ghabhadain gu leòr?
  • A bheil neurons Hcrt a ’brosnachadh dùsgadh le bhith a’ stobadh a-mach gu mòran làraich san eanchainn, no dìreach beagan phrìomh àireamhan de neurons? Tha grunn mhodalan de chuairteachadh cadail / dùsgadh, leithid am modal cadail flip / flop, a ’moladh gum bi Hcrt a’ neartachadh staid dùisg le bhith a ’stobadh a-mach gu ionadan arousal eile leithid an LC, TMN, agus nuclei raphe dorsal [7]. Ach, chan eil leòintean de na nuclei sin a ’leantainn gu phenotype làidir agus tha dùsgadh àbhaisteach air a chumail suas, eadhon nuair a tha na nuclei sin uile air an lughdachadh anns an aon bheathach [54]. Mar sin, chan eil na làraichean postynaptic a tha riatanach gus gnìomhachd Hcrt neurotransmission a mheadhanachadh fhathast soilleir.
  • Dè na cuideaman allostatach a tha riatanach no gu leòr gus arousal Hcrt-mediated a stiùireadh? Ciamar a tha cuideaman àrainneachd ag eadar-theangachadh gu gnìomhachd an t-siostam Hcrt?

Acknowledgments

Tha MEC agus JSB a ’faighinn taic bho Dhuaisean Caidreachais Rannsachaidh Ceumnaiche bhon National Science Foundation. Tha MEC cuideachd a ’faighinn taic bho Dhuais Seirbheis Rannsachaidh Nàiseanta bho Institiudan Nàiseanta na Slàinte. Tha LdL a ’faighinn taic bho thabhartasan bhon Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean, DARPA agus NARSAD.

iomraidhean

* 1. Lin L, Faraco J, Li R, Kadotani H, Rogers W, Lin X, Qiu X, de Jong PJ, Nishino S, Mignot E. Tha an narcolepsy canine eas-òrdugh cadail air adhbhrachadh le mùthadh anns a ’ghine gabhadair hypocretin (orexin) 2 . Cell. 1999; 98: 365 - 376. [Sgaoileadh]
* 2. Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, Elmquist JK, Scammell T, Lee C, Richardson JA, Williams SC, Xiong Y, Kisanuki Y, et al. Narcolepsy ann an luchagan bualadh orexin: gintinneachd moileciuil de riaghladh cadail. Cell. 1999; 98: 437 - 451. B ’e na sgrùdaidhean sin a’ chiad fheadhainn a chomharraich gu bheil dathadh an t-siostam Hcrt gu leòr airson narcolepsy adhbhrachadh. Mheudaich na foillseachaidhean adhartach sin gu mòr ar tuigse mu adhbhar narcolepsy agus eas-òrdughan cadail agus lorg iad cuideachd àite deatamach dha na Hcrts ann a bhith a ’cumail suas dùsgadh agus dùsgadh. [Sgaoileadh]
3. Hara J, Beuckmann CT, Nambu T, Willie JT, Chemelli RM, Sinton CM, Sugiyama F, Yagami K, Goto K, Yanagisawa M, et al. Bidh ablation ginteil de neurons orexin ann an luchagan a ’leantainn gu narcolepsy, hypophagia, agus reamhrachd. Neuron. 2001; 30: 345 - 354. [Sgaoileadh]
4. Dìth Nishino S, Ripley B, Overeem S, Lammers GJ, Mignot E. Hypocretin (orexin) ann an narcolepsy daonna. Lancet. 2000; 355: 39 - 40. [Sgaoileadh]
5. Thannickal TC, Moore RY, Nienhuis R, Ramanathan L, Gulyani S, Aldrich M, Cornford M, Siegel JM. Lùghdachadh air àireamh de neurons hypocretin ann an narcolepsy daonna. Neuron. 2000; 27: 469 - 474. [Sgaoileadh]
* 6. Sakurai T. An cuairteachadh neural de orexin (hypocretin): a ’cumail suas cadal agus dùsgadh. Lèirmheasan nàdair Neuroscience. 2007; 8: 171 - 181. Lèirmheas sàr-mhath air siostam Hcrt agus àite cudromach Hcrts ann a bhith a ’meadhanachadh eadar-ghluasadan cadail / dùsgadh. [Sgaoileadh]
* 7. Saper CB, Scammell TE, Lu J. Riaghladh hypothalamic air ruitheaman cadail is circadian. Nàdar. 2005; 437: 1257 - 1263. Lèirmheas sàr-mhath air riaghladh subcortical de ruitheaman cadail is circadian le brainstem agus nuclei hypothalamic. Thathas a ’moladh modail, am modail“ flip / flop ”de riaghladh cadail, le neurons Hcrt a’ cluich prìomh dhreuchd ann a bhith a ’cumail dùsgadh. [Sgaoileadh]
** 8. de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao XB, Foye PE, Danielson PE, Fukuhara C, Battenberg ELF, Gautvik VT, Bartlett FS, II, et al. Na hypocretins: Peptidean sònraichte hypothalamus le gnìomhachd neuroexcitatory. Imeachdan Acadamaidh Nàiseanta nan Saidheansan. 1998; 95: 322 - 327. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
** 9. Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, ​​Williams SC, Richardson JA, Kozlowski GP, Wilson S, et al. Glacadairean Orexins agus Orexin: Teaghlach de Neuropeptides Hypothalamic agus G Glacadairean Pròtain G a tha a ’riaghladh giùlan biadhaidh. Cell. 1998; 92: 573 - 585. B ’e an dà sgrùdadh seo a’ chiad fheadhainn a lorg siostam Hcrt, a ’comharrachadh nam peptidean, an dòigh-labhairt anns an hypothalamus lateral, na gabhadairean aca, agus an gnìomhachd neuroexcitatory aca. [Sgaoileadh]
10. Heinonen MV, Purhonen AK, Mäkelä KA, Herzig KH. Gnìomhan orexins ann an toitean iomaill. Acta Physiologica. 2008; 192: 471 - 485. [Sgaoileadh]
11. Yoshida K, McCormack S, Espana RA, Crocker A, Scammell TE. A ’buntainn ri neurons orexin an eanchainn radan. The Journal of Neurology Coimeasach. 2006; 494: 845 - 861. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
12. Henny P, Jones BE. A ’toirt a-steach neurons orexin / hypocretin le crìochnachaidhean forebrain basal GABAergic, glutamatergic no cholinergic le fianais bho bhith a’ dèanamh dìon airson còmhdhail vesicular presynaptic agus pròtainean sgafaill postynaptic. The Journal of Neurology Coimeasach. 2006; 499: 645 - 661. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
13. Ohno K, Sakurait T. Orexin circuitry neuronal: dreuchd ann an riaghladh cadail agus dùsgadh. Crìochan ann an Neurodendocrinology. 2008; 29: 70 - 87. [Sgaoileadh]
* 14. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Pròiseact Neurons anns a bheil Hypocretin (Orexin) gu ioma-shiostaman neuronal. Iris Neuroscience. 1998; 18: 9996 - 10015. Chleachd an sgrùdadh seo immunohistochemistry gus mapa a dhèanamh de na ro-mheasaidhean èifeachdach de neurons a tha a ’cur an cèill Hcrt. Stèidhichte air na ro-mheasaidhean sgaoilte do dh ’iomadh niuclas, tha na h-ùghdaran a’ cumail a-mach gum feum Hcrts a bhith an sàs ann an iomadh gnìomh eòlas-inntinn, gu sònraichte àite anns a ’chearcall cadail / caithris. [Sgaoileadh]
15. Lang M, Bufe B, De Pol S, Reiser O, Meyerhof W, Beck-Sickinger AG. Togalaichean structarail orexins airson na gabhadan aca a ghnìomhachadh. Iris Saidheans Peptide. 2006; 12: 258 - 266. [Sgaoileadh]
* 16. Kelz MB, Sun Y, Chen J, Cheng Meng Q, Moore JT, Veasey SC, Dixon S, Thornton M, Funato H, Yanagisawa M. Dreuchd riatanach airson orexins ann an èiginn bho anesthesia coitcheann. Imeachdan Acadamaidh Nàiseanta nan Saidheansan. 2008; 105: 1309 - 1314. Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn gu bheil Hcrts riatanach airson an nochdadh àbhaisteach bho neo-fhiosachd às deidh rianachd an anesthetics cumanta isofluorane agus sevofluorane. Tha seo a ’sealltainn gu bheil nochdadh bho anesthesia an urra ri cuairteachadh cadail / dùsgadh agus gu bheil an siostam Hcrt na phrìomh chluicheadair. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
17. Espana RA, Baldo BA, Kelley AE, Berridge CW. Gnìomhan brosnachadh Wake-suppress agus casg cadail de hypocretin (orexin): làraichean gnìomh basal forebrain. Neo-eòlas. 2001; 106: 699 - 715. [Sgaoileadh]
18. Pìobaire DC, Upton N, Smith MI, Hunter AJ. Bidh an neuropeptide eanchainn nobhail, orexin-A, ag atharrachadh cearcall cadail-cadail radain. Iris Eòrpach Neuroscience. 2000; 12: 726 - 730. [Sgaoileadh]
** 19. Adamantidis AR, Zhang F, Aravanis AM, Deisseroth K, de Lecea L. Substrathan nàdurrach de dhùsgadh air an dearbhadh le smachd optogenetic de neurons hypocretin. Nàdar. 2007; 450: 420 - 424. Tha teicneòlas optogenetic air a chuir an sàs anns an t-siostam Hcrt, a ’sealltainn gu bheil brosnachadh neurons Hcrt gu leòr gus coltachd tachartas dùsgadh àrdachadh rè cadal slaodach-tonn no cadal REM. Tha a ’bhuaidh seo air a bhacadh ann an luchagan Hcrt KO agus ann an làthaireachd antagonist Hcrtr-1, a’ sealltainn gu bheil feum air peptidean Hcrt, agus chan e neurotransmitters eile, airson buaidhean brosnachadh caithris neurons Hcrt. [Sgaoileadh]
20. Muroya S, Funahashi H, Yamanaka A, Kohno D, Uramura K, Nambu T, Shibahara M, Kuramochi M, Takigawa M, Yanagisawa M, et al. Bidh Orexins (hypocretins) ag eadar-obrachadh gu dìreach le neuropeptide Y, POMC agus neurons a tha mothachail air glucose gus Ca a riaghladh2+ a ’comharrachadh ann an dòigh dà-thaobhach ri leptin: slighean neuronal orexigenic anns an hypothalamus mediobasal. Iris Eòrpach Neuroscience. 2004; 19: 1524 - 1534. [Sgaoileadh]
** 21. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Dreuchd airson neurons orexin hypothalamic lateral ann a bhith a ’sireadh dhuaisean. Nàdar. 2005; 437: 556 - 559. [Sgaoileadh]
** 22. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Dleastanas airson hypocretin ann a bhith a ’meadhanachadh ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh cocaine. Imeachdan Acadamaidh Nàiseanta nan Saidheansan. 2005; 102: 19168 - 19173. Bha na sgrùdaidhean sin an toiseach a ’sealltainn pàirt chudromach don t-siostam Hcrt ann an giùlan sireadh dhuaisean, raon gnìomhach de sgrùdadh gnàthach tràilleachd. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
* 23. Aston-Jones G, Smith RJ, Moorman DE, Richardson KA. Dleastanas neurons orexin hypothalamic lateral ann an giullachd dhuaisean agus cuir-ris. Neuropharmacology. Artaigil 2008 anns na meadhanan (ri fhaighinn air-loidhne) Lèirmheas sàr-mhath air an rannsachadh o chionn ghoirid air àite Hcrts ann an giùlan a tha a ’sireadh dhuaisean. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
* 24. Winsky-Sommerer R, Boutrel B, de Lecea L. Strus agus arousal: am bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotrophin / hypocretin circuitry. Neurobiology molecular. 2005; 32: 285 - 294. Lèirmheas a tha a ’dèanamh sgrùdadh air fianais gu bheil pàirt cudromach aig Hcrts ann a bhith a’ riaghladh an àrdachadh a tha co-cheangailte ris an fhreagairt do chuideaman àrainneachd. [Sgaoileadh]
25. Chen CT, Hwang LL, Chang JK, Dun NJ. Buaidh brùthaidh orexins air an stealladh gu intracisternally agus gu medulla rostral ventrolateral de radain anesthetized. Iris Eòlas-inntinn Ameireagaidh - Eòlas-eòlas Riaghlaidh, Amalaichte agus Coimeasach. 2000; 278: R692–697. [Sgaoileadh]
26. Samson WK, Gosnell B, Chang JK, Resch ZT, Murphy TC. Gnìomhan riaghlaidh cardiovascular de na hypocretins san eanchainn. Rannsachadh eanchainn. 1999; 831: 248 - 253. [Sgaoileadh]
27. Shirasaka T, Nakazato M, Matsukura S, Takasaki M, Kannan H. Gnìomhan dòigheil agus cardiovascular orexins ann am radain mothachail. Iris Eòlas-inntinn Ameireagaidh. 1999; 277: R1780 - 1785. [Sgaoileadh]
* 28. Winsky-Sommerer R, Yamanaka A, Diano S, Borok E, Roberts AJ, Sakurai T, Kilduff TS, Horvath TL, de Lecea L. Eadar-obrachadh eadar an t-Siostam Factor Corticotropin-Releasing agus Hypocretins (Orexins): Freagairt Strus Meadhanachaidh Cearcall Nobhail . Iris Neuroscience. 2004; 24: 11439 - 11448. Tha an sgrùdadh seo a ’toirt a-steach fianais anatomical agus electrophysiologic gu bheil neurons Hcrt a’ faighinn a-steach excitatory bho neurons anns a bheil CRF agus gum faodadh an cuairteachadh seo meadhanachadh a dhèanamh air an àrdachadh ann an arousal co-cheangailte ris an fhreagairt cuideam. [Sgaoileadh]
29. Samson W, Taylor M, Fearghasdan A. Na hypocretins / orexins agus an axis hypothalamo-pituitary-adrenal. Ann an: de Lecea L, Sutcliffe J, luchd-deasachaidh. Hypocretins: Integrators de ghnìomhan fiosaigeach. Springer; 2005. pp. 369 - 382.
30. Lambe EK, Olausson P, Horst NK, Taylor JR, Aghajanian GK. Bidh hypocretin agus Nicotine a ’cuir a-mach na Synapses Thalamocortical Co-ionann ann an Cortex Prefrontal: Co-dhàimh le aire nas fheàrr ann an radan. Iris Neuroscience. 2005; 25: 5225 - 5229. [Sgaoileadh]
* 31. Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. Dleastanas airson Hypocretin (Orexin) ann an Giùlan Feise Fireann. Iris Neuroscience. 2007; 27: 2837 - 2845. Tha an sgrùdadh inntinneach seo a ’sealltainn gu bheil Hcrts riatanach airson an àrdachadh àbhaisteach ann an arousal co-cheangailte ri giùlan gnèitheasach fireann. A bharrachd air an sin, tha fianais electrophysiologic a ’moladh gum bi Hcrts a’ gnìomhachadh an t-siostam dopaminergic mesolimbic, agus gum faodadh an cuairteachadh seo cuideachadh le bhith a ’dùsgadh dhuaisean nàdurrach, leithid gnè. [Sgaoileadh]
32. Fronczek R, Overeem S, Lee SYY, Hegeman IM, van Pelt J, van Duinen SG, Lammers GJ, Swaab DF. Call hypocretin (orexin) ann an galar Pharkinson. Brain. 2007; 130: 1577 - 1585. [Sgaoileadh]
* 33. Salomon RM. Ceumannan hypocretin ann an eas-òrdugh inntinn-inntinn. Ann an: Nishino S, Sakurai T, luchd-deasachaidh. An siostam Orexin / Hypocretin. Clò Humana; 2005. pp. 317 - 327. Tha an caibideil seo a ’mìneachadh fianais a tha a’ moladh gum faodadh an siostam Hcrt cuid de chomharran galair inntinn-inntinn a chomasachadh, le fòcas air sgitsophrenia, trom-inntinn agus ana-cleachdadh stuthan. Bidh e cuideachd a ’moladh dhòighean airson an siostam Hcrt a chleachdadh gus siostaman eanchainn eile a chomharrachadh le uallach airson eas-òrdugh inntinn-inntinn.
34. Deutch AY, Bubser M. Na Orexins / Hypocretins agus Schizophrenia. Iris Schizophrenia. 2007; 33: 1277 - 1283. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
35. Brundin L, Björkqvist M, Å Petersén, Träskman-Bendz L. Lùghdaich ìrean orexin ann an sruthadh cerebrospinal euslaintich fèin-mharbhadh le eas-òrdugh mòr trom-inntinn. Neuropsychopharmacology Eòrpach. 2007; 17: 573 - 579. [Sgaoileadh]
36. Feng P, Vurbic D, Wu Z, Hu Y, Strohl K. Atharrachaidhean ann an ìrean orexin eanchainn ann am modail radan trom-inntinn air adhbhrachadh le rianachd ùr-bhreith clomipramine. Iris de Psychopharmacology. 2008; 22: 784 - 791. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
* 37. Pfaff D, Ribeiro A, Matthews J, Kow LM. Bun-bheachdan agus Innealan de Arousal Siostam Nervous Central General. Eachdraidh-beatha Acadamaidh Saidheansan New York. 2008; 1129: 11 - 25. Tha am pàipear teòiridheach seo a ’toirt seachad fianais airson a bhith ann an siostam arousal coitcheann anns an CNS, agus an uairsin a’ moladh mìneachadh obrachaidh air mar as urrainn dhut sùil a chumail air an t-siostam seo. Tha e a ’toirt cunntas air na h-innealan neuroanatomical, neurophysiologic, agus genomic a tha mar bhunait air arousal coitcheann, ga eadar-dhealachadh bho arousal sònraichte. Tha e cuideachd a ’togail a’ bheachd inntinneach gum faod siostaman connspaid sònraichte strì, mar nuair a bhios an t-acras a ’toirt air beathach a bhith a’ dùsgadh rè a chearcall cadail circadian. [Sgaoileadh]
38. Garey J, deagh rùn A, Frohlich J, Morgan M, Gustafsson JA, Smithies O, Korach KS, Ogawa S, Pfaff DW. Tabhartasan ginteil ri arousal coitcheann eanchainn agus giùlan. Imeachdan Acadamaidh Nàiseanta Saidheansan Stàitean Aonaichte Ameireagaidh. 2003; 100: 11019 - 11022. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
39. Levenson RW. Eadar-dhealachaidhean siostaman neoni fèin-riaghailteach am measg faireachdainnean. Saidheans saidhgeòlas. 1992; 3: 23 - 27.
40. Levenson RW. Fuil, Sweat, agus Eagal. Eachdraidh-beatha Acadamaidh Saidheansan New York. 2003; 1000: 348 - 366. [Sgaoileadh]
41. Bryant RA, Harvey AG, Guthrie RM, Moulds ML. Sgrùdadh a dh ’fhaodadh a bhith ann air Arousal Psychophysiologic, Mì-rian Strus Géar, agus Mì-rian Strus Posttraumatic. Iris de Eòlas-inntinn Neo-riaghailteach. 2000; 109: 341 - 344. [Sgaoileadh]
42. Kerman I. Eagrachadh chuairtean eanchainn somatomotor-sympathetic. Rannsachadh Brain Deuchainneach. 2008; 187: 1 - 16. [Sgaoileadh]
43. Moratti S, Rubio G, Campo P, Keil A, Ortiz T. Hypofunction de Chortex Temporoparietal Ceart rè Arousal Emotional ann an Ìsleachadh. Tasglannan de Leigheas-inntinn Coitcheann. 2008; 65: 532 - 541. [Sgaoileadh]
* 44. McEwen B, Wingfield JC. Am bun-bheachd de allostasis ann am bith-eòlas agus biomedicine. Hormones agus Giùlan. 2003; 43: 2 - 15. Ro-ràdh uamhasach don bhun-bheachd de allostasis agus na h-uidheaman eòlas-inntinn a leigeas leis a ’bhodhaig freagairt a thoirt air cuideam allostatic. [Sgaoileadh]
* 45. Roberts AJ, Heyser CJ, Cole M, Griffin P, Koob GF. Deoch òl ethanol a ’leantainn eachdraidh eisimeileachd: modail beathach de allostasis. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 581 - 594. Tha an sgrùdadh seo a ’toirt seachad fianais gus taic a thoirt don bheachd-smuain gum faod uidheaman allostatach ath-chraoladh dhrogaichean a mhìneachadh, giùlan a chaidh a thòiseachadh le co-thuigse le gnìomhachd siostam Hcrt. [Sgaoileadh]
* 46. Lutter M, Krishnan V, Russo SJ, Jung S, McClung CA, Nestler EJ. Tha Comharradh Orexin a ’dèanamh eadar-dhealachadh air buaidh coltach ri antidepressant air cuingealachadh calor. Iris Neuroscience. 2008; 28: 3071 - 3075. Tha an sgrùdadh o chionn ghoirid seo a ’sealltainn gu dòigheil mar a dh’ fhaodar cuid de dhleastanasan an t-siostam Hcrt a lorg ach ann an làthaireachd cuideam allostatic. Anns an eisimpleir a tha fo sgrùdadh, bidh an t-acras a ’gnìomhachadh an t-siostam Hcrt, a tha e fhèin a’ cuir an aghaidh buaidhean dubhach cuideam broilleach. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
47. Kayaba Y, Nakamura A, Kasuya Y, Ohuchi T, Yanagisawa M, Komuro I, Fukuda Y, Kuwaki T. Freagairt dìon leudaichte agus bruthadh-fala basal ìosal ann an luchagan bualadh orexin. Iris Eòlas-inntinn Ameireagaidh - Eòlas-eòlas Riaghlaidh, Amalaichte, agus Coimeasach. 2003; 285: R581–593. [Sgaoileadh]
* 48. Akiyama M, Yuasa T, Hayasaka N, Horikawa K, Sakurai T, Shibata S. Lùghdachadh air gnìomhachd dùil bidhe ann an luchainn ginteil orexin (hypocretin) neuron-ablated. Iris Eòrpach Neuroscience. 2004; 20: 3054 - 3062. Tha an sgrùdadh seo a ’toirt seachad eisimpleir eile air mar nach urrainnear cuid de dhleastanasan an t-siostam Hcrt a choimhead ach nuair a chuirear cuideam allostatach, a-rithist ann an cruth acras. [Sgaoileadh]
* 49. Roecker A, Coleman P. Antagonists gabhadair Orexin: ceimigeachd cungaidh-leigheis agus comas teirpeach. Cuspairean gnàthach ann an Ceimigeachd Leigheasach. 2008; 8: 977 - 987. Tha an lèirmheas seo a ’soilleireachadh adhartas leis a’ ghnìomhachas cungaidh-leigheis ann a bhith ag amas gu lèigheil air siostam Hcrt airson leigheasan a dh ’fhaodadh a bhith ann an cadal agus eas-òrdugh inntinn-inntinn eile. [Sgaoileadh]
50. Smart D, Sabido-David C, Brough SJ, Jewitt F, Johns A, Porter RA, Jerman JC. SB-334867-A: a ’chiad antagonist gabhadair orexin-1 roghnach. Iris Pharmacology Bhreatainn. 2001; 132: 1179 - 1182. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
* 51. Brisbare-Roch C, Dingemanse J, Koberstein R, Hoever P, Aissaoui H, Flores S, Mueller C, Nayler O, van Gerven J, de Haas SL, et al. A ’brosnachadh cadal le bhith ag amas air an t-siostam orexin ann am radain, coin agus daoine. Leigheas nàdur. 2007; 13: 150 - 155. Tha an sgrùdadh seo a ’toirt cunntas air antagonist gabhadair Hcrt a tha ag amas air an dà chuid gabhadairean Hcrt, a ghabhas rianachd gu beòil, a’ dol tarsainn gu furasta air cnap-starra fuil-eanchainn, agus a ’cur bacadh air gnìomh Hcrt ann an vivo. [Sgaoileadh]
* 52. Zeitzer JM, Nishino S, Mignot E. Neurobiology de hypocretins (orexins), narcolepsy agus eadar-theachdan teirpeach co-cheangailte. Gluasadan ann an Saidheansan Pharmacological. 2006; 27: 368 - 374. Tha an lèirmheas seo a ’soilleireachadh dhòighean air arousal a bhrosnachadh ann an euslaintich le dysregulation den t-siostam Hcrt, an dàrna cuid le bhith a’ feuchainn ri neurons Hcrt no ìrean Hcrt a bhrosnachadh, no le bhith a ’cuimseachadh gu cungaidh-leigheis air siostaman tòcail eanchainn eile. [Sgaoileadh]
53. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal agus duais: dichotomy ann an gnìomh orexin. Gluasadan ann an Neo-eòlasan. 2006; 29: 571 - 577. [Sgaoileadh]
54. Blanco-Centurion C, Gerashchenko D, Shiromani PJ. Buaidhean leòintean inntrigidh Saporin de thrì àireamhan gluasadach air ìrean làitheil de chadal is dùsgadh. Iris Neuroscience. 2007; 27: 14041 - 14048. Tha trì buidhnean de neurons a tha a ’faighinn ro-mheasaidhean trom trom bho neurons Hcrt air an leòn san aon bheathach gus faighinn a-mach dè cho riatanach sa tha iad anns a’ chearcall cadail / caithris. Tha ìrean cadail is dùsgadh làitheil gu ìre mhath àbhaisteach, a ’moladh gu bheil buaidhean brosnachadh caithris Hcrt mar thoradh air niuclasan a bharrachd no gu tur eadar-dhealaichte taobh a-staigh an eanchainn. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]