Tha an nucleus paraventricular den thalamus air a bhrosnachadh le duaisean nàdarra agus drugaichean mì-ghnàthachaidh: fianais ùr de phrìomh phàirt airson orexin / hypocretin a ’comharrachadh san nobhail thalamaich seo ann an giùlan sireadh dhrogaichean (2014)

Front Behav Neurosci. 2014; 8: 117.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2014 Apr 3. doi:  10.3389 / fnbeh.2014.00117

PMCID: PMC3982054

Tha an artaigil seo air a bhith air ainmeachadh artaigilean eile ann am PMC.

Rach gu:

Abstract

Is e prìomh dhùbhlan airson a bhith a ’làimhseachadh tràilleachd gu soirbheachail an comas mairsinneachd ath-sgaoileadh agus ioma-phròiseas a tha air a bhith an sàs ann a bhith a’ toirt a-steach drogaichean a-rithist aig àm stad. O chionn ghoirid, thathas air sealltainn gu bheil pàirt aig an t-siostam orexin / hypocretin (Orx / Hcrt) ann an giùlan sireadh dhrogaichean. Bidh an siostam Orx / Hcrt a ’riaghladh raon farsaing de phròiseasan eòlas-inntinn, a’ toirt a-steach biathadh, metabolism lùth, agus arousal. Chaidh a shealltainn cuideachd gun deach fhastadh le drogaichean mì-ghnàthachaidh. Tha neurons Orx / Hcrt sa mhòr-chuid suidhichte anns an hypothalamus lateral a tha a ’pròiseachadh gu niuclas paraventricular an thalamus (PVT), sgìre a chaidh a chomharrachadh mar“ stèisean-slighe ”a bhios a’ giullachd fiosrachaidh agus an uairsin ag atharrachadh duais mesolimbic agus siostaman cuideam extrahypothalamic . Ged nach eilear den bheachd gu bheil e mar phàirt den “chuairteachadh tràilleachd dhrogaichean”, tha fianais o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil am PVT an sàs ann am modaladh gnìomh duais ann an giùlan coitcheann agus air a stiùireadh le drogaichean gu sònraichte. Tha fianais a ’nochdadh àite airson sgaoileadh Orx / Hcrt anns an PVT ann an atharrachadh gnìomh duais ann an giùlan coitcheann agus air a stiùireadh le drogaichean gu sònraichte. Is e aon bheachd-bheachd, an dèidh a bhith a ’nochdadh dhrogaichean a-rithist, gu bheil an siostam Orx / Hcrt a’ faighinn àite fàbharach ann a bhith a ’meadhanachadh buaidh dhrogaichean vs. duaisean nàdurrach. Tha an lèirmheas a tha ann an-dràsta a ’beachdachadh air co-dhùnaidhean o chionn ghoirid a tha a’ moladh fastadh mì-chùramach den PVT le drogaichean mì-ghnàthachaidh, gu sònraichte neurotransmission Orx / Hcrt-PVT.

Keywords: niùclas paraventricular den thalamus, orexin / hypocretin, cuir dhrogaichean, giùlan sireadh dhrogaichean, duais nàdurrach

Ro-ràdh

Tha tràilleachd dhrugaichean na eas-òrdugh gluasadach leantainneach air a chomharrachadh le giùlan leantainneach a ’sireadh dhrogaichean agus a’ gabhail dhrogaichean (O'Brien agus McLellan, 1996; Leshner, 1997; O'Brien et al.,. 1998; McLellan et al.,. 2000). Tha soilleireachadh air na h-uidheaman neurobiologic a tha mar bhunait air nàdar ath-chraoladh cronail agus comharrachadh thargaidean làimhseachaidh cungaidh-leigheis airson casg ath-chraoladh air nochdadh mar phrìomh chuspair ann an rannsachadh tràilleachd.

Tha grunn sgrùdaidhean air feuchainn ri soilleireachadh a dhèanamh air na fo-stratan neuronal a bhios a ’riaghladh feartan giùlan èigneachail tràilleachd. Tha roinnean eanchainn a chaidh a chomharrachadh gu bhith an sàs ann an giùlan ath-chraoladh (a ’sireadh dhrogaichean) a’ toirt a-steach an cortex prefrontal medial, amygdala basolateral, niuclas meadhanach an amygdala, niuclas leabaidh den stria terminalis, hippocampus, niuclas accumbens, agus striatum dorsal (Everitt et al.,. 2001; McFarland agus Kalivas, 2001; Cardinal et al., 2002; Goldstein agus Volkow, 2002; Ito et al.,. 2002; Faic, 2002; Kalivas agus Volkow, 2005; Weiss, 2005; Belin agus Everitt, 2008; Steketee agus Kalivas, 2011). O chionn ghoirid, tha fianais a tha a ’tighinn am bàrr air moladh gum faodadh an thalamus a bhith air a ghabhail a-steach ann an neurocircuitry of addiction. Gu dearbh, thathas den bheachd gu bheil e na phrìomh sealaidheachd cudromach eadar an striatopallidum ventral agus striatum dorsal agus dh ’fhaodadh e cur ri leasachadh giùlan èiginneach a tha a’ sireadh dhrogaichean (Pierce agus Vanderschuren, 2010).

Am measg niuclasan an thalamus, tha suidheachadh neuroanatomical cudthromach aig niuclas paraventricular an thalamus (PVT) agus mar sin a ’toirt buaidh air structaran a tha air a bhith an sàs ann an giùlan sireadh dhrogaichean (Moga et al., 1995; Bubser agus Deutch, 1998; Van der Werf et al.,. 2002). Gu sònraichte buntainneach airson an ath-bhreithneachaidh seo tha in-ghabhail hypothalamic orexin / hypocretin (Orx / Hcrt) den PVT. Lorgar peptidean Orx / Hcrt ann an snàithleanan a tha suidhichte anns a h-uile sgìre den niuclas thalamic seo, ach lorgar dùmhlachd snàithleach meadhanach beag anns a ’mheadhan-loidhne faisg air làimh agus niuclasan thalamic intralaminar (Kirouac et al., 2005). Ged a tha fianais làidir a ’sealltainn àite airson Orx / Hcrt ann an arousal agus cumail suas na stàite dùisg (de Lecea, 2012), tha tuilleadh fianais a ’toirt taic do dhreuchd chudromach agus sònraichte ann an giullachd dhuaisean coitcheann agus ana-cleachdadh dhrugaichean gu sònraichte (airson ath-sgrùdadh, faic Mahler et al., 2012).

Is e beachdachadh cudromach nuair a thathar a ’toirt iomradh air giullachd dhuaisean coitcheann na tha a’ dèanamh eadar-dhealachadh air comharran neòil co-cheangailte ri giùlan blasta “àbhaisteach” vs. giùlan air a stiùireadh le drogaichean. Is e aon chothrom a th ’ann gu bheil na cuairtean neuronal a bhios a’ tomhas smachd air giùlan lorg dhrogaichean agus gabhail dhrogaichean nan substrathan neuronal brosnachail cumanta a tha air an cur an gnìomh nas làidire le drogaichean agus nach eil sònraichte airson pròiseasan co-cheangailte ri tràilleachd. Dh ’fhaodadh gnìomhachd neuronal air a bhrosnachadh le drogaichean a bhios“ gu h-àbhaisteach ”a’ cumail smachd air freagairt dhuaisean nàdurrach stàitean brosnachaidh ùra a chruthachadh no comharran ath-stiùireadh a bhios mar as trice a ’cumail smachd air freagairtean airson duais nàdurrach a dh’ ionnsaigh giùlan fo stiùir dhrogaichean (Kelley agus Berridge, 2002). Is e amas an ath-bhreithneachaidh seo geàrr-chunntas a dhèanamh air co-dhùnaidhean o chionn ghoirid a tha a ’moladh fastadh mì-chùramach den PVT le drogaichean mì-ghnàthachaidh, gu sònraichte tar-chuir Orx / Hcrt-PVT, mar shiostam neurotransmission ùr ann an etiology de bhith a’ sireadh dhrogaichean èiginneach.

Am PVT

Tha am PVT ri taobh taobh dorsal an treas ventricle. Tha am PVT na phàirt de niuclas thalamic meadhan-loidhne dorsal agus tha àite mòr aige ann an gnìomhan co-cheangailte ri arousal, aire, agus mothachadh (Bentivoglio et al., 1991; Groenewegen agus Berendse, 1994; Van der Werf et al.,. 2002). Ged a chaidh na nuclei thalamic meadhan-loidhne agus intralaminar a bheachdachadh an toiseach gus pàirt a ghabhail ann a bhith a ’giullachd cur-a-steach nociceptive neo-lethbhreith (Berendse agus Groenewegen, 1991), tha e aithnichte a-nis gu bheil gach ball de na nuclei sin a ’toirt a-steach raointean gnìomh sònraichte den cortex agus striatum (Groenewegen agus Berendse, 1994; Van der Werf et al.,. 2002; Smith et al., 2004).

Tha sgrùdaidhean neuroanatomical air sealltainn gu bheil am PVT a ’faighinn ro-mheasaidhean bho roinnean brainstem co-cheangailte ri arousal agus gnìomh siostam nearbhach fèin-riaghailteach (A’ Chòrn agus Phillipson, 1988b; Chen agus Su, 1990; Ruggiero et al., 1998; Krout agus Loewy, 2000; Krout et al.,. 2002; Hsu agus Prìs, 2009). A bharrachd air an sin, tha am PVT, tro na ro-mheasaidhean air an cortex prefrontal agus niuclas accumbens (Berendse agus Groenewegen, 1990; Su agus Bentivoglio, 1990; Brog et al.,. 1993; Fear-saoraidh agus Cassell, 1994; Moga et al., 1995; Bubser agus Deutch, 1998; Glacadh agus Nakamura, 1998; Parsons et al., 2007; Li agus Kirouac, 2008; Vertes agus Hoover, 2008; Hsu agus Prìs, 2009), a ’cur an structar thalamic seo ann an suidheachadh sònraichte gus buaidh a thoirt air uidheamachdan cortico-striatal a tha an sàs ann an duais agus brosnachadh (Pennartz et al., 1994; Cardinal et al., 2002; Walker et al.,. 2003).

Bidh am PVT a ’faighinn inntrigidhean mòra agus sònraichte bho ghrunn raointean den hypothalamus, a’ toirt a-steach na nuclei suprachiasmatic, arcuate, dorsomedial, agus ventromedial, agus raointean hypothalamic preoptic agus lateral (A ’Chòrn agus Phillipson, 1988a; Chen agus Su, 1990; Novak et al., 2000a; Peng agus Bentivoglio, 2004; Kirouac et al.,. 2005, 2006; Glacadh, 2005; Hsu agus Prìs, 2009), structaran riatanach airson a bhith a ’nochdadh giùlan brosnachail (Swanson, 2000). Gu iongantach, is e am PVT an targaid de neurons hypothalamic Orx / Hcrt (Kirouac et al., 2005) agus thathas air sealltainn gu bheil e ag obair mar eadar-aghaidh eadar na ro-mheasaidhean hypothalamus agus cortical-striatal a tha riatanach airson amalachadh cothromachadh lùtha, arousal, agus duais bìdh (me, Kelley et al., 2005).

Tha deuchainnean a rinn sgrùdadh air gnìomhachd neuronal den PVT air sealltainn gu cunbhalach gu bheil an roinn eanchainn seo air fhastadh aig amannan arousal no le cuideam (Peng et al., 1995; Bhatnagar agus Dallman, 1998; Novak agus Nunez, 1998; Bubser agus Deutch, 1999; Novak et al., 2000b; Otake et al., 2002). Tha am PVT cuideachd air a bhith an sàs ann an riaghladh in-ghabhail bìdh agus gnìomhachd hypothalamic-pituitary-adrenal mar fhreagairt air cuideam broilleach, caitheamh bìdh, agus cothromachadh lùtha (Bhatnagar agus Dallman, 1998, 1999; Jaferi et al., 2003). Ged nach deach a thoirt a-steach an toiseach ann an neurocircuitry of addiction, tha fianais o chionn ghoirid a ’toirt buaidh air an PVT ann am modaladh giùlan air a stiùireadh le drogaichean. Gu dearbh, tha na pròiseactan PVT gu roinnean eanchainn a tha an sàs ann an smachd giùlan sireadh dhrogaichean, leithid an niuclas accumbens, amygdala, niuclas leabaidh an stria terminalis, agus cortex prefrontal (Moga et al., 1995; Bubser agus Deutch, 1998; Van der Werf et al.,. 2002). Gu cudromach, sheall co-dhùnaidhean na bu thràithe gnìomhachd roghnach den PVT nuair a bha iad a ’sireadh ethanol (Dayas et al., 2008; Hamlin et al.,. 2009), agus tha fianais o chionn ghoirid air gnìomhachd làidir agus roghnach den PVT a nochdadh nuair a thathar a ’sireadh cocaine nach tachair rè duais nàdurrach (me, inneal-neartachaidh gnàthach a tha gu math tlachdmhor) a’ sireadh (Martin-Fardon et al., 2013). Am measg grunn dhleastanasan a chaidh ainmeachadh gu h-àrd, tha an lèirmheas seo a ’beachdachadh air com-pàirteachadh an PVT ann an drogaichean- vs. giùlan nàdarra a tha a ’sireadh duais (smachd nondrug). Tha an lèirmheas seo a ’cleachdadh nam briathran“ ath-neartachadh gnàthach ”no“ duais nàdurrach ”gus suidheachadh nondrug a mhìneachadh (mar as trice fuasgladh milis gu math tlachdmhor) a bhios mar smachd coimeas airson an druga.

An siostam Orx / Hcrt

Tha peptidean Orx / Hcrt, orexin A agus B (Orx-A agus Orx-B), ris an canar cuideachd hypocretins (Hcrt-1 agus Hcrt-2), nan neuropeptides air an cur an cèill a-mhàin ann an neurons de nuclei hypothalamic tuberal dorsal: hypothalamus lateral, niuclas perifornical. , agus hypothalamus dorsomedial (de Lecea et al., 1998;; Sakurai et al.,. 1998b). Tha Orx-A / Hcrt-1 agus Orx-B / Hcrt-2 nan toraidhean de polypeptide singilte ro-ruigsinneach, prepro-orexin, tro ghiollachd proteolytic àbhaisteach (de Lecea et al., 1998). Tha na peptidean sin a ’co-roinn coltas sreath agus tha iad nan ligandan airson dà gabhadair: Hcrt-r1 agus Hcrt-r2. Bidh Hcrt-r1 a ’ceangal Orx-A le dàimh 20 - 30 nM ach tha dàimh nas ìsle aige (10- gu 1000-fold nas ìsle) airson Orx-B, ach tha Hcrt-r2 a’ ceangal an dà pheptides le dàimh coltach ris (anns an raon 40 nM; Sakurai et al.,. 1998a; Ammoun et al., 2003; Scammell agus Winrow, 2011). Tha mòran sgrùdaidhean air moladh gu bheil gabhadairean Orx / Hcrt ceangailte ri G-proteins. Ach, tha ceangal-G nan gabhadairean sin fada bho bhith soilleir ach stèidhichte air grunn cho-dhùnaidhean tha an dà chuid Hcrt-r1 agus Hcrt-r2 dualtach càraid Gi / o, Gs agus Gq G-pròtainean teaghlaich (Gotter et al., 2012; Kukkonen, 2013).

Bidh neurons Orx / Hcrt a ’faighinn inntrigidhean bho ghrunn raointean eanchainn agus pròiseact chun eanchainn gu lèir, agus mar sin a’ toirt buaidh air ioma-chuairtean neuronal (Peyron et al., 1998; Ceann-latha et al., 1999; Nambu et al.,. 1999). Gheibhear crìochnachaidhean tiugh Orx / Hcrt anns an cortex cerebral, bulb olfactory, hippocampus, amygdala, forebrain basal, hypothalamus, niuclas tuberomammillary, PVT, niuclas arcuate den hypothalamus, agus brainstem (Peyron et al., 1998; Ceann-latha et al., 1999; Nambu et al.,. 1999). Bidh neurons Orx / Hcrt a ’faighinn ro-mheasaidhean bhon cortex prefrontal medial, slige nucleus accumbens, amygdala, niuclas leabaidh den stria terminalis, niuclas arcuate an hypothalamus, agus an sgìre preoptic (Sakurai et al., 2005). A thaobh Hcrt-rs, chaidh sgaoilidhean cuibhrichte thar-tharraingeach de Hcrt-r1 agus Hcrt-r2 mRNAs a nochdadh, le eadar-dhealachaidhean gnìomh eadar Hcrt-r1 agus Hcrt-r2 (Trivedi et al., 1998; Lu et al.,. 2000; Marcus et al.,. 2001; airson ath-sgrùdadh, faic Aston-Jones et al., 2010), a ’moladh diofar dhleastanasan eòlas-inntinn airson gach subtype gabhadain.

Air sgàth a cheanglaichean, tha an siostam Orx / Hcrt an sàs ann an grunn dhleastanasan eòlas-inntinn. Tha siostam Orx / Hcrt gu mòr an sàs ann an riaghladh biathadh, arousal, stàitean cadail / dùsgadh, freagairt cuideam, homeostasis lùth, agus duais (airson ath-sgrùdadh, faic Tsujino agus Sakurai, 2013). Gu sònraichte cudromach airson an ath-bhreithneachaidh seo, tha fianais a ’toirt taic do dhreuchd chudromach agus sònraichte airson siostam Orx / Hcrt ann an tràilleachd dhrogaichean (airson ath-sgrùdadh, faic Mahler et al., 2012), gu sònraichte neurons Orx / Hcrt suidhichte anns an hypothalamus lateral (Harris et al., 2005). Gu sònraichte, tha na neurons sin a ’pròiseict chun PVT, slige niuclas accumbens, pallidum ventral, sgìre teasach ventral, meadhan niuclas an amygdala, agus niuclas leabaidh an stria terminalis (Peyron et al., 1998; Baldo et al.,. 2003; Winsky-Sommerer et al., 2004). An toiseach ceangailte ri riaghladh giùlan biadhaidh (Sakurai et al., 1998a; Edwards et al., 1999; Haynes et al.,. 2000, 2002), tha àite modulatory aig na neurons sin ann an gnìomh duais, le tabhartas sònraichte ri giùlan co-cheangailte ri drogaichean (Harris et al., 2005).

Tha an siostam Orx / Hcrt a ’cumail ri buaidh giùlain dhrogaichean mì-ghnàthachaidh

Chaidh aithris gu bheil Orx / Hcrt ag àrdachadh buaidhean brosnachaidh brosnachaidh a tha air an suidheachadh a thaobh cothrom air drogaichean, àrdachadh ann am brosnachadh gus an druga a shireadh, agus gnìomhan neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a mheudachadh.

Gu dearbh, tha microinjection sgìre teasach taobh a-staigh ventral de Orx-A a ’toirt a-mach ùrachadh air roghainn àite cumhaichte le morphine (CPP), ach tha rianachd an antagonist Hcrt-r1 N- (2-methyl-6-benzoxazolyl) -NTha ′ -1,5-n-aphthyridin-4-yl urea (SB334867) a ’daingneachadh abairt CPP a tha air a bhrosnachadh le morphine (Harris et al., 2005). A ’co-chòrdadh ri dreuchd Orx / Hcrt ann an abairt CPP, nuair a thèid a stealladh gu riaghailteach, bidh na h-antagonists Hcrt-r1 SB334867 agus 5-bromo-N- [(2S,5S) -1- (3-fluoro-2-methoxybenzoyl) -5-methylpiperidin-2-yl] methyl-pyridin-2-amine (GSK1059865) lughdaich an abairt de CPP cocaine- agus amphetamine-brosnaichte (Gozzi et al., 2011; Hutcheson et al.,. 2011; Sartor agus Aston-Jones, 2012), a ’moladh àite follaiseach airson Hcrt-r1 ann am buaidhean buannachdail cocaine agus amphetamine. Gu inntinneach, chaidh com-pàirteachadh Hcrt-r2 a mhìneachadh o chionn ghoirid ann an cuid de na buaidhean giùlain aig ethanol. Bacadh de Hcrt-r2 a ’cleachdadh (2,4-dibromo-phenyl) -3 - ([4S,5SChaidh aithris gu robh -2,2-dimethyl-4-phenyl- [1,3] dioxan-5-yl) -urea (JNJ-10397049) a ’lughdachadh togail, faireachdainn, agus ath-shuidheachadh CPP a tha air a bhrosnachadh le ethanol (Shoblock et al., 2011), a ’moladh gum faodadh Hcrt-r2 a bhith gu mòr an sàs ann am buaidh dhuais ethanol.

Chaidh a ràdh cuideachd gu bheil Orx / Hcrt a ’cluich pàirt ann am mothachadh locomotor air a bhrosnachadh le psychostimulant. Chuir SB334867 a chaidh a thoirt a-steach taobh a-muigh no a-steach don raon teasach ventral bacadh air a bhith a ’faighinn mothachadh air cocaine, a’ dol an aghaidh neartachadh sruthan excitatory air a bhrosnachadh le cocaine ann an neurons dopaminergic den sgìre teasach ventral (Borgland et al.,. 2006), agus chuir e bacadh air an abairt de mhothachadh amphetamine (Quarta et al.,. 2010). A bharrachd air an sin chuir an antagonist dùbailte Hcrt-r1 / Hcrt-r-2 N-biphenyl-2-yl-1 - [[(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) sulfanyl] acetyl] -l-prolinamide bacadh air an abairt de mhothachadh amphetamine agus abairt gine co-cheangailte ri plastachd anns an sgìre teasach ventral às deidh amphetamine cronach (Winrow et al., 2010).

Chaidh aithris cuideachd gu bheil Orx / Hcrt a ’gabhail pàirt ann a bhith a’ riaghladh a ’bhrosnachadh airson drogaichean a ghabhail. Nuair a thèid a stealladh anns an sgìre teasach ventral, bidh Orx-A / Hcrt-1 a ’meudachadh a’ phuing airson fèin-rianachd cocaine air clàr ath-neartachaidh co-mheas adhartach (España et al., 2011). Tha a bhith a ’dol an aghaidh Hcrt-r1 le SB334867 a’ lughdachadh na bhrosnachadh airson fèin-rianachd cocaine agus a ’lagachadh àrdachadh cocaine air a bhrosnachadh le soidhneadh dopaminergic anns na nucleus accumbens nuair a thèid a stealladh a-steach don raon teasach ventral (España et al., 2010). A bharrachd air an sin, tha bacadh Hcrt-r1 a ’lughdachadh nicotine (Hollander et al., 2008) agus heroin (Smith agus Aston-Jones, 2012) fèin-rianachd, agus an dà chuid antagonism Hcrt-r1 no Hcrt-r2 a ’lughdachadh fèin-rianachd ethanol, gun a bhith a’ cur bacadh air fèin-rianachd sucrose (Lawrence et al., 2006; Shoblock et al.,. 2011; Brown et al., 2013). Mu dheireadh, tha co-dhùnaidhean o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil antagonism Hcrt-r2 a ’lughdachadh fèin-rianachd heroin èigneachail (Schmeichel et al., 2013).

Tha pàirt cudromach aig Orx / Hcrt ann an giùlan sireadh dhrogaichean air a bhrosnachadh le cuideam no brosnachadh àrainneachd co-cheangailte ri drogaichean. Tha in-stealladh intracerebroventricular (ICV) de Orx-A / Hcrt-1 a ’meudachadh stairsnich fèin-bhrosnachaidh intracranial (ICSS) agus ag ath-shuidheachadh sireadh cocaine agus nicotine (Boutrel et al., 2005; Plaza-Zabala et al.,. 2010). A bharrachd air an sin, tha bacadh Hcrt-r1 a ’cur casg air ath-shuidheachadh cocaine, ethanol agus heroin a tha ag adhbhrachadh cuideam agus cuideam (Boutrel et al., 2005; Lawrence et al., 2006; Richards et al., 2008; Smith et al., 2010; Jupp et al.,. 2011b; Mac a ’Ghobhainn agus Aston-Jones, 2012; Màrtainn-Fardon agus Weiss, 2014a,b).

Chaidh a shealltainn cuideachd gu bheil pàirt aig an t-siostam Orx / Hcrt ann an toirt air falbh dhrogaichean. Tha SB334867 a ’dèanamh nas miosa de na soidhnichean somalta de tharraing nicotine agus morphine (Sharf et al., 2008; Plaza-Zabala et al.,. 2012), agus bidh neurons Orx / Hcrt air an cur an gnìomh às deidh rianachd cruaidh nicotine agus rè nicotine (Pasumarthi et al., 2006; Plaza-Zabala et al.,. 2012) agus morphine (Georgescu et al., 2003) tarraing air ais. Tha cuid de sgrùdaidhean a ’moladh gu bheil co-dhàimh eadar ìrean Orx / Hcrt fala agus comharran tarraing a-mach à deoch làidir ann an daoine (Bayerlein et al., 2011; von der Goltz et al., 2011), a ’toirt taic don bheachd gu bheil an siostam Orx / Hcrt cudromach airson atharrachaidhean giùlain co-cheangailte ri eisimeileachd dhrogaichean agus tarraing air ais ann am beathaichean agus daoine.

Tha prìomh àite aig neurons Orx / Hcrt anns an hypothalamus lateral ann an tràilleachd dhrogaichean (Harris et al., 2005). Bidh neurons Orx / Hcrt anns an hypothalamus lateral air an cur an gnìomh le brosnachaidhean co-cheangailte ri cocaine, ethanol, morphine, agus biadh (Harris et al., 2005; Dayas et al., 2008; Màrtainn-Fardon et al., 2010; Jupp et al.,. 2011b), agus bidh microinjection Orx / Hcrt anns an hypothalamus lateral a ’meudachadh toirt a-steach ethanol saor-thoileach (Schneider et al., 2007). Tha an abairt de CPP a tha air a bhrosnachadh le biadh, morphine, agus cocaine co-cheangailte ri gnìomhachd neurons hypothalamus lateral Orx / Hcrt (Harris et al., 2005). Gu h-inntinneach, bha CPP air a bhrosnachadh le cocaine co-cheangailte ri lùghdachadh ann an abairt Orx / Hcrt mRNA anns an hypothalamus lateral, a ’moladh seòrsa air choreigin de fhios air ais dìolaidh a tha a’ leantainn gnìomhachd làidir neuronal air a bhrosnachadh le cocaine (Zhou et al., 2008).

Tha fianais giùlain agus gnìomh a ’nochdadh àite airson soidhneadh Orx / Hcrt ann am buaidhean neurobehavioral agus brosnachail ethanol agus drogaichean eile de dhroch dhìol (Borgland et al., 2006; Bonci agus Borgland, 2009; MacThòmais agus Borgland, 2011). Gu cudromach, tha Orx / Hcrt nan neuropeptides hypothalamic a chaidh aithris an toiseach gus beathachadh a riaghladh (Sakurai et al., 1998a). Tha bacadh Hcrt-r1 le SB334867 a ’lughdachadh na tha de bhiadh ann (Haynes et al., 2000; Rodgers et al.,. 2001; Ishii et al., 2005), agus tha e coltach gu bheil an siostam Orx / Hcrt air fhastadh ann a bhith a ’riaghladh toirt a-steach biadh a tha gu math blasta (Nair et al., 2008; Borgland et al., 2009; Choi et al., 2010).

Ged a tha mòran eòlach air an t-siostam Orx / Hcrt a bhith a ’riaghladh gnìomh duais (nàdarra), tha na co-dhùnaidhean a chaidh ainmeachadh gu h-àrd a’ nochdadh gu bheil pàirt deatamach aig siostam Orx / Hcrt cuideachd ann am buaidhean neurobehavioral agus brosnachail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Sheall sgrùdaidhean o chionn ghoirid gu bheil an siostam Orx / Hcrt, gu dearbh, nas motha an sàs le drogaichean mì-ghnàthachaidh na le luchd-neartachaidh neo-dhrogaichean. Mar eisimpleir, tha bacadh Hcrt-r1 no Hcrt-r2 nas èifeachdaiche ann a bhith a ’lughdachadh fèin-rianachd ethanol na bhith a’ toirt a-steach sucrose (Shoblock et al., 2011; Jupp et al.,. 2011a; Brown et al., 2013). A bharrachd air an sin, le bhith a ’cleachdadh modail ath-shuidheachadh beathach ath-shuidheachadh, anns am bi brosnachaidhean a tha air an suidheachadh le cocaine, ethanol, agus luchd-neartachaidh gnàthach a’ faighinn ìrean co-ionann de ath-shuidheachadh, làimhseachadh pharmacologach de Hcrt-r1 air ais gu roghnach air ais ath-shuidheachadh cumhaichte air a bhrosnachadh le brosnachadh co-cheangailte ri cocaine no ethanol ach cha robh buaidh sam bith aige air an aon bhrosnachadh air a neartachadh le inneal-neartachaidh gnàthach (Martin-Fardon agus Weiss, 2009, 2014a,b; Màrtainn-Fardon et al., 2010).

Bidh am PVT a ’cur ri giùlan sireadh dhrogaichean

Chaidh am PVT a mholadh mar phrìomh sealaidheachd a bhios a ’geata conaltradh co-cheangailte ri duais Orx / Hcrt eadar an hypothalamus lateral agus striatum ventral agus dorsal (Kelley et al., 2005). Is dòcha gu bheil an neurocircuitry hypothalamic-thalamic-striatal seo air a thighinn air adhart gu bhith a ’leudachadh stàitean brosnachaidh meadhanach agus a’ brosnachadh biadhadh nas fhaide na bhith a ’coileanadh feumalachdan lùth sa bhad, mar sin a’ cruthachadh stòrasan lùtha airson gainnead bìdh san àm ri teachd (Kelley et al., 2005). Thathas den bheachd gum faodadh fastadh mì-chùramach an t-siostam seo le drogaichean mì-ghnàthachaidh “a dhleastanas” a dh ’ionnsaigh cus giùlan air a stiùireadh le drogaichean, a dh’ fhaodadh a bhith a ’mìneachadh cugallachd nas motha an t-siostam Orx / Hcrt gu bhith a’ toirt a-steach aimhreit a thaobh giùlan sireadh dhrogaichean seach giùlan. air a stiùireadh a dh ’ionnsaigh duais nàdurrach.

Tha mòran fianais a ’toirt taic do bhith a’ toirt a-steach an PVT ann a bhith ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean, gu sònraichte air a phiobrachadh le brosnachaidhean a rèir mar a tha an droga fhèin ri fhaighinn. Mar eisimpleir, tha ath-shuidheachadh deoch-làidir a tha air a bhrosnachadh le co-theacsa no cue ceangailte ri fastadh mòr PVT (Wedzony et al., 2003; Dayas et al., 2008; Perry agus McNally, 2013). A bharrachd air an sin, tha neo-ghnìomhachadh an PVT a ’cur casg air ath-shuidheachadh ethanol a tha air a bhrosnachadh le co-theacsa (Hamlin et al., 2009; Marchant et al., 2010), ath-shuidheachadh prìomh-bhrosnaichte cocaine (James et al., 2010), mothachadh cocaine (Young agus Deutch, 1998), agus an abairt CPP air a bhrosnachadh le cocaine (Browning et al., 2014). A bharrachd air an sin, tha neurons PVT air an cur an gnìomh le bhith ag ath-nochdadh gu càraid cocaine (Brown et al., 1992; Franklin agus Druhan, 2000), paidhir methamphetamine (Rhodes et al., 2005), agus càraid-ethanol (Wedzony et al., 2003; Dayas et al., 2008) brosnachaidhean co-theacsail, ach chan eil am brosnachadh do bhrosnachaidhean co-cheangailte ri sucrose a ’brosnachadh gnìomhachd PVT (Wedzony et al., 2003).

A bharrachd air na mòran sgrùdaidhean a sheall tabhartas bhon PVT ann an diofar thaobhan de dhrogaichean, tha an tabhartas sònraichte a tha aig comharran Orx / Hcrt anns a ’niuclas thalamic seo air mòran aire a tharraing o chionn ghoirid. Tha am PVT air a thoirt a-steach gu dlùth le snàithleanan Orx / Hcrt (Kirouac et al., 2005; Parsons et al., 2006) agus tha e na phrìomh thùs de dh ’fhulangas glutamatergic dha na nucleus accumbens, niuclas leabaidh an stria terminalis, niuclas meadhanach an amygdala, agus cortex prefrontal medial (Parsons et al., 2007; Li agus Kirouac, 2008; Vertes agus Hoover, 2008; Hsu agus Prìs, 2009). Tha na roinnean eanchainn sin nam pàirt de neurocircuitry of addiction. Tha co-dhùnaidhean na bu thràithe air sealltainn nach tug bacadh air gabhadairean Hcrt-r1 anns an PVT lùghdachadh sam bith air ath-shuidheachadh cocaine a bha ag iarraidh cue (James et al., 2011) a ’moladh gum faodadh antagonizing Hcrt-r2 taobh a-staigh na sgìre eanchainn seo a bhith nas èifeachdaiche ann a bhith a’ cur casg air drogaichean de dhroch dhìol. Ann an aonta leis na beachd-bharail seo, tha sgrùdaidhean eile air sealltainn gu bheil meanbh-bhualadh an antagonist Hcrt-r2 (2S)-1-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-2(1H) -isoquinolinyl) -3,3-dimethyl-2 - [(4-pyridinylmethyl) amino] -1-butanone hydrochloride (TCSOX229) ach chan eil SB334867 a-steach don PVT a ’lughdachadh gu mòr an abairt àite-atharrachaidh naloxone; .,. 2011), a ’ciallachadh dreuchd sònraichte airson PVT Hcrt-r2 ann a bhith a’ meadhanachadh tarraing morphine. A bharrachd air an sin, mheudaich nicotine acrach faireachdainn Fos ann an neurons Orx / Hcrt a tha a ’pròiseict bhon hypothalamus lateral chun PVT (Pasumarthi agus Fadel, 2008), a ’moladh com-pàirteachadh na slighe seo ann an arousal nicotine. Tha dreuchd airson ro-mheasaidhean Orx / Hcrt bhon hypothalamus lateral chun an PVT ann an sireadh ethanol a ’faighinn taic bho cho-dhùnaidhean a sheall gu bheil cuisean co-theacsail co-cheangailte ri deoch làidir a’ gnìomhachadh nan neurons sin (Dayas et al., 2008). Gu sònraichte, chaidh barrachd neurons Orx / Hcrt hypothalamic Fos-positive a choimhead ann am radain a bha fosgailte do bhrosnachaidhean co-theacsail a bha co-cheangailte ri ruigsinneachd ethanol roimhe seo vs. radain a bha fosgailte do na h-aon bhrosnachaidhean a chaidh a chàradh roimhe le neo-dhuais, agus mheudaich na brosnachaidhean co-cheangailte ri ethanol an àireamh de neurons PVT Fos-positive a bha dlùth cheangailte ri snàithleanan Orx / Hcrt (Dayas et al., 2008).

Gu cudromach, chaidh aithris gu bheil am PVT a ’gabhail pàirt ann an riaghladh biadhadh. Mar eisimpleir, lotan den PVT (Bhatnagar agus Dallman, 1999) no casg air neurons PVT le GABAA muscimol antagonist (Stratford agus Wirtshafter, 2013) air an sealltainn gu robh iad a ’meudachadh biadhadh. Mar an ceudna, dh ’adhbhraich lesion electrolytic den PVT lagachadh barrachd locomotion agus ìrean corticosterone fala a chaidh a thoirt gu buil mar as trice leis an dùil biadh fhaighinn (Nakahara et al., 2004). Chan eil ach beagan eisimpleirean de dhleastanas a ’niuclas thalamic seo ann an riaghladh in-ghabhail bìdh air ainmeachadh an seo, agus tha a bhith a’ bruidhinn air a ’chùis seo nas fhaide na farsaingeachd an ath-bhreithneachaidh seo. Tha na h-earrannan a leanas a ’beachdachadh air toraidhean o chionn ghoirid bhon obair-lann seo a tha a’ toirt cunntas air com-pàirt sònraichte an PVT (agus tar-chuir Orx / Hcrt) ann an giùlan sireadh dhrogaichean vs. giùlan àbhaisteach air a bhrosnachadh a dh ’ionnsaigh inneal-neartachaidh gnàthach.

Tha am PVT air fhastadh gu eadar-dhealaichte le cocaine vs. duais nàdurrach: co-dhàimh le sireadh cocaine

Tuilleadh fianais bhon obair-lann seo (Martin-Fardon et al., 2013) air pàtran fastaidh eadar-dhealaichte den PVT a nochdadh le brosnachaidhean co-cheangailte ri cocaine vs. brosnachaidhean le paidhir le inneal-neartachaidh gnàthach a tha gu math tlachdmhor, bainne tiugh milisichte (SCM). B ’e amas an sgrùdaidh seo pàtran fastaidh an PVT a stèidheachadh air a bhrosnachadh le taisbeanadh de bhrosnachadh lethbhreith (S.D) air a shuidheachadh gu cocaine no SCM a ’cleachdadh modail ath-chraoladh beathach a chaidh a mhìneachadh na bu tràithe (me, Baptista et al., 2004; Màrtainn-Fardon et al., 2007, 2009). Goirid, chaidh radain Wistar fireann an trèanadh gus ceangal a dhèanamh ris an S.D le cothrom air cocaine no SCM (S.+) vs. saline no neo-dhuais (S.-). Às deidh dha a bhith a ’dol à bith le freagairt air a neartachadh le cocaine agus SCM, chaidh na S a thoirt dha na radain+ no S.- aonar. Taisbeanadh an cocaine S.+ no SCM S.+ (ach chan e an S nach eil duais-) às deidh do bhrosnachaidh a dhol à bith ìrean co-ionann de ath-shuidheachadh mar a chaidh a mhìneachadh ann an sgrùdaidhean roimhe (Baptista et al., 2004; Màrtainn-Fardon et al., 2007, 2009). Chaidh na h-eanchainnean an ainmeachadh airson Fos anns an PVT, agus chaidh neurons Fos-positive a chunntadh às deidh cocaine S.+ no SCM S.+ taisbeanadh agus an coimeas ri cunntasan a fhuaireadh às deidh S.- taisbeanadh. Taisbeanadh an cocaine S.+ ach chan e saline S.- gnìomhaichte c-fos. An coimeas ri sin, taisbeanadh an dà chuid an SCM S.+ agus neo-dhuais S.- a ’toirt a-mach gnìomhachd neural co-ionann. Nochd cuilbheart co-dhàimh eadar na freagairtean ath-shuidheachadh agus an àireamh de cheallan Fos-positive anns an PVT co-dhàimh chudromach anns a ’bhuidheann cocaine ach chan ann anns a’ bhuidheann SCM (Martin-Fardon et al., 2013). Tha an dàta seo a ’moladh gu bheil am PVT air fhastadh gu sònraichte aig àm ath-shuidheachadh cumhaichte a bhith a’ sireadh cocaine ach gun a bhith a ’sireadh SCM, a’ toirt tuilleadh taic don bheachd gu bheil an structar thalamic seo an sàs ann an cuairteachadh drogaichean.

Bidh Orx / Hcrt anns a ’pvt a’ meadhanachadh giùlan sireadh cocaine ann am radain

Tha an co-dhàimh chudromach anns a ’bhuidheann cocaine ach chan ann anns a’ bhuidheann SCM a ’moladh gu làidir gu bheil cocaine a’ brosnachadh dysregulation de neurotransmission anns an PVT. B ’e amas an ath sgrùdadh sgrùdadh a dhèanamh air an àite sònraichte a th’ aig sgaoileadh PVT Orx / Hcrt ann a bhith a ’sireadh cocaine vs. giùlan air a bhrosnachadh a dh ’ionnsaigh SCM a’ sireadh. Chaidh radain fireann Wistar a thrèanadh gus fèin-rianachd cocaine ruigsinneachd ghoirid (ShA; 2 h / latha), cocaine ruigsinneachd fada (LgA; 6 h / day; ie, modail beathach de eisimeileachd cocaine), no SCM (30 min / latha) airson làithean 21 gu h-iomlan agus an uairsin a ’faighinn trèanadh a-mach à bith gach latha airson làithean 14. An ath latha, fhuair na radain meanbh-bhualaidhean taobh a-staigh PVT de Orx-A / Hcrt-1 (0, 0.25, 0.5, 1, agus 2 μg) agus an uairsin air an cur ann an seòmraichean obrachaidh fo chumhachan a chaidh à bith airson 2 h. Chuir Orx-A / Hcrt-1 ath-shuidheachadh cocaine ShA agus LgA a ’sireadh agus SCM a’ sireadh ach le pròifilean freagairt dòs eadar-dhealaichte. Bha buaidhean ath-shuidheachadh air a bhrosnachadh le Orx-A / Hcrt-1 air a bhith a ’sireadh cocaine anns a’ bhuidheann ShA air a chomharrachadh le gnìomh buaidh dòs cumadh U, le dòsan ìosal ach gun dòsan àrda a ’faighinn ath-shuidheachadh (Matzeu et al., 2013). An coimeas ri sin, dh ’adhbhraich Orx-A / Hcrt-1 ath-shuidheachadh sa bhuidheann SCM aig dòsan àrd ach chan e ìosal. Chaidh gluasad clì fhaicinn ann an gnìomh dòs-buaidh Orx-A / Hcrt-1 airson ath-shuidheachadh cocaine ShA a ’sireadh an coimeas ri SCM a’ sireadh. A bharrachd air an sin, thug ath-shuidheachadh air a bhrosnachadh le Orx-A / Hcrt-1 anns a ’bhuidheann LgA gluasad clì suas den ghnìomh freagairt dòs an coimeas ris a’ bhuidheann SCM agus gluasad suas an coimeas ris a ’bhuidheann ShA. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil eachdraidh de eisimeileachd cocaine a’ leantainn gu atharrachaidhean neuroadaptive aig ìre an PVT, a ’leantainn gu“ cugallachd ”de thar-chuir LH-PVT-Orx / Hcrt, air a nochdadh le barrachd cugallachd (ie, gluasad air chlì) agus freagairtean giùlan nas miosa. (ie, gluasad suas) gu buaidhean Orx-A / Hcrt-1, a ’toirt tuilleadh buaidh air sgaoileadh Orx / Hcrt-PVT ann an giùlan sireadh cocaine agus com-pàirt sònraichte an PVT anns an neurocircuitry co-cheangailte ri bhith a’ sireadh cocaine. Le fios gu bheil Orx / Hcrt a ’gabhail pàirt ann an riaghladh mòran de phròiseasan eòlas-inntinn, dh’ fhaodadh aon argamaid a dhèanamh gum faodadh rianachd exogenous Orx / Hcrt a-steach don PVT fo-bhuaidhean neo-shònraichte a thoirt gu buil. O chionn ghoirid, chaidh aithris gu robh rianachd taobh a-staigh PVT de Orx-A aig dòsan 1.5- gu 4.5-fold nas àirde na an dòs as àirde a chaidh a chleachdadh an seo a ’meudachadh giùlan reothadh agus grooming gu mòr, a dh’ fhaodadh a bhith a ’cur bacadh air (ie, lughdachadh) freagairt luchd-obrach (Li et al., 2010). Ach, san sgrùdadh seo, chuir rianachd Orx-A air ais (àrdachadh) giùlan sireadh duais; mar sin, thairis air an raon dòs a chaidh a thaghadh, cha bu chòir dha Orx-A a bhith air atharrachaidhean neo-shònraichte sam bith a thoirt a-mach ann an giùlan “tòcail” a dh ’fhaodadh a bhith mar thoradh air na diofar dhleastanasan freagairt dòs a chaidh a dhèanamh anns na diofar bhuidhnean.

Co-dhùnadh

Bheir tuigse nas fheàrr air an neurotransmission a tha mar bhunait air giùlan èiginneach co-cheangailte ri tràilleachd dòigh nas cuimsichte agus nas èifeachdaiche air a bhith a ’stèidheachadh agus a’ leudachadh staonadh dhrogaichean is deoch làidir. Tha dàta bhon obair-lann seo agus an litreachas a ’nochdadh gu bheil pàirt sònraichte aig sgaoileadh Orx / Hcrt-PVT ann an giùlan air a bhrosnachadh le brosnachaidhean a tha air an toirt do dhrogaichean vs. duaisean nàdurrach agus gu bheil eachdraidh de eisimeileachd cocaine ag atharrachadh cugallachd an PVT gu buaidh tòiseachaidh Orx-A. Tha seo a ’moladh gum bi drogaichean mì-ghnàthachaidh san fharsaingeachd a’ dysregulate neurotransmission anns an PVT agus le cleachdadh fad-ùine dhrogaichean no deoch làidir, tha an siostam Orx / Hcrt a ’faighinn àite fàbharach ann a bhith a’ meadhanachadh droga de dhroch dhìol a ’sireadh vs. duais nàdurrach a ’sireadh. Is e na tha fhathast ri shoilleireachadh na neuromechanisms air cùl a ’chom-pàirt eadar-dhealaichte seo de sgaoileadh Orx / Hcrt-PVT. Is e aon bheachd-smuain gu bheil eachdraidh de dhroch dhìol dhrogaichean a ’brosnachadh dysregulation de neurotransmission lateral hypothalamus-Orx / Hcrt-PVT, air a nochdadh le atharrachadh ann an abairt gabhadair Orx / Hcrt anns an PVT no atharrachadh ann an riochdachadh Orx / Hcrt anns an hypothalamus lateral sin a-steach tha cas air a nochdadh le co-dhàimh eadar gnìomhachd PVT agus giùlan sireadh cocaine. Dh ’fhaodadh eachdraidh fèin-rianachd dhrogaichean brosnachadh a thoirt do neuroadaptations (me, neart synaptic leasaichte) anns an PVT a tha e fhèin a’ toirt air falbh a dhleastanas “àbhaisteach” a dh ’ionnsaigh cus giùlan fo stiùir dhrogaichean.

A ’beachdachadh air cho cudromach‘ s a tha casg ath-chraoladh ann an daoine fa-leth an urra, bhiodh e cudromach dearbhadh a bheil buaidh innealan cungaidh-leigheis (me, antagonists Hcrt-r) ag atharrachadh ann an daoine fa-leth, mar a chaidh a mhìneachadh roimhe seo airson gabhadairean metabotropic glutamate (Aujla et al.,. 2008; Hao et al.,. 2010; Sidhpura et al., 2010; Kufahl et al., 2011) agus an siostam nociceptin (me, Economidou et al., 2008; Màrtainn-Fardon et al., 2010; Aujla et al., 2013) agus a bheil na buaidhean sin air an eadar-theangachadh leis an PVT. Tha an litreachas agus an dàta a chaidh a chruthachadh leis an obair-lann againn a ’toirt taic làidir do dh’ inneal nach deach aithneachadh roimhe, is e sin dì-riaghladh tar-chuir Orx / Hcrt-PVT, ann an etiology eisimeileachd dhrogaichean, a dh ’fhaodadh cuideachadh le bhith a’ comharrachadh thargaidean teirpeach nobhail airson tràilleachd dhrogaichean.

Còmhstri de dh 'aithris riadh

Tha na h-ùghdaran ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail sam bith a ghabhadh a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean.

Acknowledgments

Is e seo àireamh foillseachaidh 25036 bho Institiud Rannsachaidh Scripps. Fhuair an rannsachadh seo taic bho thabhartas NIH / NIDA DA033344 (Remi Martin-Fardon). Tha na h-ùghdaran a ’toirt taing do M. Arends airson cuideachadh le ullachadh an làmh-sgrìobhainn.

iomraidhean

  1. Ammoun S., Holmqvist T., Shariatmadari R., Oonk HB, Detheux M., Parmentier M., et al. (2003). Aithneachadh sònraichte air gabhadairean OX1 agus OX2 le peptides orexin. J. Pharmacol. Exp. Ther. 305, 507 - 514 10.1124 / jpet.102.048025 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  2. Aston-Jones G., Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L., Tahsili-Fahadan P., et al. (2010). Neurons orexin / hypocretin hypothalamic lateral: àite ann a bhith a ’sireadh dhuaisean agus cuir-ris. Brain Res. 1314, 74 - 90 10.1016 / j.brainres.2009.09.106 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  3. Aujla H., Cannarsa R., Romualdi P., Ciccocioppo R., Martin-Fardon R., Weiss F. (2013). Atharrachadh air giùlan coltach ri dragh le nociceptin / orphanin FQ (N / OFQ) agus atharrachaidhean a rèir ùine ann an abairt gine N / OFQ-NOP às deidh tarraing air ais ethanol. Addict. Biol. 18, 467 - 479 10.1111 / j.1369-1600.2012.00466.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  4. Aujla H., Martin-Fardon R., Weiss F. (2008). Tha radain le ruigsinneachd leudaichte air cocaine a ’nochdadh barrachd ath-bhualadh cuideam agus cugallachd ri buaidhean coltach ri anxiolytic an agonist LG2 mGluR 3 / 379268 aig àm stad. Neuropsychopharmacology 33, 1818 - 1826 10.1038 / sj.npp.1301588 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  5. Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE (2003). Sgaoilidhean a tha a ’dol thairis air snàithleanan immunoreactive orexin / hypocretin- agus dopamine-beta-hydroxylase ann an roinnean eanchainn radan a’ toirt buaidh air arousal, togradh agus cuideam. J. Comp. Neurol. 464, 220 - 237 10.1002 / cne.10783 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  6. Baptista MA, Martin-Fardon R., Weiss F. (2004). Buaidhean fàbharach an agonist gabhadair metabotropic glutamate 2 / 3 LY379268 air ath-shuidheachadh cumhaichte an aghaidh daingneachadh bun-sgoile: coimeas eadar cocaine agus inneal-neartachaidh gnàthach làidir. J. Neurosci. 24, 4723 - 4727 10.1523 / jneurosci.0176-04.2004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  7. Bayerlein K., Kraus T., Leinonen I., Pilniok D., Rotter A., ​​Hofner B., et al. (2011). Orexin abairt agus methylation an neach-adhartachaidh ann an euslaintich le eisimeileachd deoch làidir a ’dèanamh coimeas eadar tarraing a-mach gruamach agus fada. Deoch làidir 45, 541 - 547 10.1016 / j.alcohol.2011.02.306 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  8. Belin D., Everitt BJ (2008). Tha cleachdaidhean sireadh cocaine an urra ri ceangal sreathach a tha an urra ri dopamine a ’ceangal an ventral leis an striatum dorsal. Neuron 57, 432 - 441 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  9. Bentivoglio M., Balercia G., Kruger L. (1991). Sònrachas an thalamus nonspecific: na niuclasan meadhan-loidhne. Prog. Brain Res. 87, 53 - 80 10.1016 / s0079-6123 (08) 63047-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  10. Berendse HW, Groenewegen HJ (1990). Eagrachadh nan ro-mheasaidhean thalamostriatal anns an radan, le cuideam sònraichte air an striatum ventral. J. Comp. Neurol. 299, 187 - 228 10.1002 / cne.902990206 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  11. Berendse HW, Groenewegen HJ (1991). Raointean crìochnachaidh cortical cuibhrichte den niuclas meadhan-loidhne agus intralaminar thalamic anns an radan. Neo-eòlas 42, 73 - 102 10.1016 / 0306-4522 (91) 90151-d [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  12. Bhatnagar S., Dallman M. (1998). Bun-stèidh neurananatomical airson a bhith a ’comasachadh freagairtean hypothalamic-pituitary-adrenal gu cuideam nobhail às deidh cuideam leantainneach. Neo-eòlas 84, 1025 - 1039 10.1016 / s0306-4522 (97) 00577-0 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  13. Bhatnagar S., Dallman MF (1999). Bidh niuclas paraventricular an thalamus ag atharrachadh ruitheaman ann an teodhachd cridhe agus cothromachadh lùtha ann an dòigh a tha an urra ris an stàit. Brain Res. 851, 66 - 75 10.1016 / s0006-8993 (99) 02108-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  14. Bonci A., Borgland S. (2009). Dleastanas orexin / hypocretin agus CRF ann a bhith a ’cruthachadh plastachd synaptic a tha an urra ri drogaichean anns an t-siostam mesolimbic. Neuropharmacology 56 (Suppl. 1), 107 - 111 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.024 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  15. Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N., Floresco SB, et al. (2009). Bidh Orexin A / hypocretin-1 gu roghnach a ’brosnachadh brosnachadh airson luchd-neartachadh adhartach. J. Neurosci. 29, 11215 - 11225 10.1523 / jneurosci.6096-08.2009 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  16. Borgland SL, Taha SA, Sarti F., Fields HL, Bonci A. (2006). Tha Orexin A anns an VTA deatamach airson a bhith a ’toirt a-steach plastachd synaptic agus mothachadh giùlain gu cocaine. Neuron 49, 589 - 601 10.1016 / j.neuron.2006.01.016 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  17. Boutrel B., Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R., Markou A., Koob GF, et al. (2005). Dreuchd airson hypocretin ann a bhith a ’toirt meadhan air ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh cocaine. Proc. Natl. Acad. Sci. Na SA 102, 19168 - 19173 10.1073 / pnas.0507480102 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  18. Brog JS, Salyapongse A., Deutch AY, Zahm DS (1993). Pàtranan taobh a-staigh dlùth a ’chridhe agus an t-slige anns a’ phàirt “accumbens” den rat ventral striatum: lorg immunoocheochemical de fluoro-òr a chaidh a ghiùlan air ais. J. Comp. Neurol. 338, 255 - 278 10.1002 / cne.903380209 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  19. Brown EE, Robertson GS, Fibiger HC (1992). Fianais airson gnìomhachd neuronal cumhach an dèidh a bhith fosgailte do àrainneachd le paidhir cocaine: àite structaran limbic forebrain. J. Neurosci. 12, 4112 - 4121 [Sgaoileadh]
  20. Brown RM, Khoo SY, Lawrence AJ (2013). Bidh antagonism gabhadair orexin sa mheadhan (hypocretin) 2 a ’lughdachadh fèin-rianachd ethanol, ach chan eil a bhith a’ sireadh ethanol le cue, ann am radain as fheàrr le ethanol. Int. J. Neuropsychopharmacol. 16, 2067 - 2079 10.1017 / s1461145713000333 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  21. Browning JR, Jansen HT, Sorg BA (2014). Tha neo-ghnìomhachadh an thalamus paraventricular a ’cur às do bhith a’ cur an cèill roghainn àite le cocaine ann am radain. Deoch làidir deoch làidir. 134, 387 - 390 10.1016 / j.drugalcdep.2013.09.021 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  22. Bubser M., Deutch AY (1998). Bidh neurons niuclas paraventricular thalamic a ’tighinn còmhla gus an cortex prefrontal agus niuclas accumbens a thoirt a-steach. Brain Res. 787, 304 - 310 10.1016 / s0006-8993 (97) 01373-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  23. Bubser M., Deutch AY (1999). Bidh cuideam a ’brosnachadh faireachdainn Fos ann an neurons den niuclas paraventricular thalamic a tha a’ toirt a-steach làraich forebrain limbic. Synapse 32, 13–22 10.1002 / (sici) 1098-2396 (199904) 32: 1 <13 :: aid-syn2> 3.0.co; 2-r [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  24. RN Cardinal, Parkinson JA, Hall J., Everitt BJ (2002). Emotion agus togradh: àite an amygdala, striatum ventral agus cortex prefrontal. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 26, 321 - 352 10.1016 / s0149-7634 (02) 00007-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  25. Chen S., Su HS (1990). Ceanglaichean ceangailte de na nuclei paraventricular agus parataenial thalamic anns an radan - sgrùdadh lorg air ais le cleachdadh iontophoretic de Fluoro-Gold. Brain Res. 522, 1 - 6 10.1016 / 0006-8993 (90) 91570-7 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  26. Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC (2010). Dreuchd orexin-A ann am brosnachadh bìdh, giùlan biadhaidh stèidhichte air duais agus gnìomhachd neuronal air a bhrosnachadh le biadh ann am radain. Neo-eòlas 167, 11 - 20 10.1016 / j.neuroscience.2010.02.002 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  27. A ’Chòrn J., Phillipson OT (1988a). Ro-mheasaidhean ceangailte ri thalamus dorsal an radan mar a chithear le còmhdhail lectin retrograde - I. An niuclas mediodorsal. Neo-eòlas 24, 1035 - 1049 10.1016 / 0306-4522 (88) 90085-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  28. A ’Chòrn J., Phillipson OT (1988b). Ro-mheasaidhean ceangailte ri thalamus dorsal an radan mar a chithear le còmhdhail lectin retrograde. II. Na nuclei meadhan-loidhne. Brain Res. Tarbh. 21, 147 - 161 10.1016 / 0361-9230 (88) 90227-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  29. Ceann-latha Y., Ueta Y., Yamashita H., Yamaguchi H., Matsukura S., Kangawa K., et al. (1999). Bidh Orexins, peptides hypothalamic orexigenic, ag eadar-obrachadh le siostaman autonomic, neuroendocrine agus neuroregulatory. Proc. Natl. Acad. Sci. Na SA 96, 748 - 753 10.1073 / pnas.96.2.748 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  30. Dayas CV, McGranahan TM, Martin-Fardon R., Weiss F. (2008). Bidh Stimuli ceangailte ri ruigsinneachd ethanol a ’gnìomhachadh CART hypothalamic agus neurons orexin ann am modail ath-shuidheachadh ath-sgaoileadh. Biol. Eòlas-inntinn 63, 152 - 157 10.1016 / j.biopsych.2007.02.002 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  31. de Lecea L. (2012). Hypocretins agus neurobiology de uidheaman cadail-cadail. Prog. Brain Res. 198, 15 - 24 10.1016 / b978-0-444-59489-1.00003-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  32. de Lecea L., Kilduff TS, Peyron C., Gao X., Foye PE, Danielson PE, et al. (1998). Na hypocretins: peptidean sònraichte hypothalamus le gnìomhachd neuroexcitatory. Proc. Natl. Acad. Sci. Na SA 95, 322 - 327 10.1073 / pnas.95.1.322 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  33. Economidou D., Hansson AC, Weiss F., Terasmaa A., Sommer WH, Cippitelli A., et al. (2008). Tha mì-riaghladh gnìomhachd FQ nociceptin / orphanin anns an amygdala ceangailte ri cus òl deoch làidir anns an radan. Biol. Eòlas-inntinn 64, 211 - 218 10.1016 / j.biopsych.2008.02.004 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  34. Edwards CM, Abusnana S., Sunter D., Murphy KG, Ghatei MA, Bloom SR (1999). Buaidh nan orexins air in-ghabhail bìdh: coimeas le neuropeptide Y, hormone melanin-concentrating agus galanin. J. Endocrinol. 160, R7 - R12 10.1677 / joe.0.160r007 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  35. España RA, Melchior JR, Roberts DC, Jones SR (2011). Tha hypocretin 1 / orexin A anns an sgìre teasach ventral ag adhartachadh freagairtean dopamine gu cocaine agus a ’brosnachadh fèin-rianachd cocaine. Psychopharmacology (Berl) 214, 415 - 426 10.1007 / s00213-010-2048-8 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  36. España RA, Oleson EB, Locke JL, Brookshire BR, Roberts DC, Jones SR (2010). Bidh an siostam hypocretin-orexin a ’riaghladh fèin-rianachd cocaine tro ghnìomhan air an t-siostam dopamine mesolimbic. Eur. J. Neurosci. 31, 336 - 348 10.1111 / j.1460-9568.2009.07065.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  37. Everitt BJ, Dickinson A., Robbins TW (2001). A ’bhunait neuropsychological de ghiùlan addictive. Brain Res. Brain Res. An t-Urr. 36, 129 - 138 10.1016 / s0165-0173 (01) 00088-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  38. Franklin TR, Druhan JP (2000). A ’cur an cèill antigens co-cheangailte ri Fos anns na nucleus accumbens agus roinnean co-cheangailte às deidh dhaibh a bhith fosgailte do àrainneachd le paidhir cocaine. Eur. J. Neurosci. 12, 2097 - 2106 10.1046 / j.1460-9568.2000.00071.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  39. Freedman LJ, Cassell MD (1994). Dàimh de neurons teilgean forebrain basal thalamic ri taobh a-staigh peptidergic an thalamus meadhan-loidhne. J. Comp. Neurol. 348, 321 - 342 10.1002 / cne.903480302 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  40. Georgescu D., Zachariou V., Barrot M., Mieda M., Willie JT, Eisch AJ, et al. (2003). A ’toirt a-steach orexin peptide hypothalamic lateral ann an eisimeileachd agus toirt air falbh morphine. J. Neurosci. 23, 3106 - 3111 [Sgaoileadh]
  41. Goldstein RZ, Volkow ND (2002). Tràilleachd dhrugaichean agus a bhun-stèidh neurobiologic: fianais neuroimaging airson a bhith an sàs anns an cortex aghaidh. Am. J. Eòlas-inntinn 159, 1642 - 1652 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  42. Gotter AL, Webber AL, Coleman PJ, Renger JJ, Winrow CJ (2012). Aonadh eadar-nàiseanta de chungaidh-leigheis bunaiteach agus clionaigeach. LXXXVI. Dreuchd gabhadair Orexin, ainm-ainm agus cungaidh-leigheis. Pharmacol. An t-Urr 64, 389 - 420 10.1124 / pr.111.005546 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  43. Gozzi A., Turrini G., Piccoli L., Massagrande M., Amantini D., Antolini M., et al. (2011). Bidh ìomhaighean gnìomh gluasadach magnetach a ’nochdadh diofar substrathan neòil airson buaidhean antagonists gabhadair orexin-1 agus orexin-2. PLoS One 6: e16406 10.1371 / journal.pone.0016406 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  44. Groenewegen HJ, Berendse HW (1994). Sònrachas na meadhan-loidhne 'nonspecific' agus nuclei thalamic intralaminar. A ’gluasad Neurosci. 17, 52 - 57 10.1016 / 0166-2236 (94) 90074-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  45. Hamlin AS, Clemens KJ, Choi EA, McNally GP (2009). Bidh thalamus paraventricular a ’meadhanachadh ath-shuidheachadh (ùrachadh) air a bhrosnachadh le co-theacsa de bhith a’ sireadh duais. Eur. J. Neurosci. 29, 802 - 812 10.1111 / j.1460-9568.2009.06623.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  46. Hao Y., Martin-Fardon R., Weiss F. (2010). Fianais giùlain agus gnìomhach de gabhadair metabotropic glutamate 2 / 3 agus gabhadair metabotropic glutamate 5 dysregulation ann am radain a tha air àrdachadh le cocaine: feart anns a ’ghluasad gu eisimeileachd. Biol. Eòlas-inntinn 68, 240 - 248 10.1016 / j.biopsych.2010.02.011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  47. Harris GC, Wimmer M., Aston-Jones G. (2005). Dreuchd airson neurons orexin hypothalamic lateral ann a bhith a ’sireadh duais. Nàdar 437, 556 - 559 10.1038 / nature04071 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  48. Haynes AC, Chapman H., Taylor C., Moore GB, Cawthorne MA, Tadayyon M., et al. (2002). Gnìomhachd anorectic, thermogenic agus anti-reamhrachd de antagonist gabhadair orexin-1 roghnach ann an luchagan ob / ob. Regul. Pept. 104, 153 - 159 10.1016 / s0167-0115 (01) 00358-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  49. Haynes AC, Jackson B., Chapman H., Tadayyon M., Johns A., Porter RA, et al. (2000). Bidh antagonist gabhadair orexin-1 roghnach a ’lughdachadh caitheamh bìdh ann am radain fireann is boireann. Regul. Pept. 96, 45 - 51 10.1016 / s0167-0115 (00) 00199-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  50. Hollander JA, Lu Q., Cameron MD, Kamenecka TM, Kenny PJ (2008). Bidh tar-chuir hypocretin insular a ’riaghladh duais nicotine. Proc. Natl. Acad. Sci. Na SA 105, 19480 - 19485 10.1073 / pnas.0808023105 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  51. Hsu DT, Prìs JL (2009). Niùclas thalamic paraventricular: ceanglaichean subcortical agus innervation le serotonin, orexin agus hormona a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin ann am muncaidhean macaque. J. Comp. Neurol. 512, 825 - 848 10.1002 / cne.21934 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  52. Hutcheson DM, Quarta D., Halbout B., Rigal A., Valerio E., Heidbreder C. (2011). Tha antagonist gabhadair Orexin-1 SB-334867 a ’lughdachadh togail agus cur an cèill daingneachadh le suidheachadh cocaine agus a bhith a’ cur an cèill duais le cumha amphetamine. Giùlan. Pharmacol. 22, 173 - 181 10.1097 / fbp.0b013e328343d761 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  53. Ishii Y., Blundell JE, Halford JC, Upton N., Porter R., Johns A., et al. (2005). Anorexia agus call cuideam ann am radain fhireann 24 h às deidh làimhseachadh aon dòs le antagonist gabhadair orexin-1 SB-334867. Giùlan. Brain Res. 157, 331 - 341 10.1016 / j.bbr.2004.07.012 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  54. Ito R., Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2002). Sgaoileadh dopamine anns an striatum dorsal rè giùlan sireadh cocaine fo smachd cue co-cheangailte ri drogaichean. J. Neurosci. 22, 6247 - 6253 [Sgaoileadh]
  55. Jaferi A., Nowak N., Bhatnagar S. (2003). Gnìomhan fios-air-ais àicheil ann am radain le cuideam cronail: àite an thalamus paraventricular posterior. Physiol. Giùlan. 78, 365 - 373 10.1016 / s0031-9384 (03) 00014-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  56. Seumas MH, Charnley JL, Jones E., Levi EM, Yeoh JW, Flynn JR, et al. (2010). Bidh soidhne ath-sgrìobhadh riaghlaichte cocaine agus amphetamine (CART) taobh a-staigh an thalamus paraventricular ag atharrachadh giùlan sireadh cocaine. PLoS One 5: e12980 10.1371 / journal.pone.0012980 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  57. Seumas MH, Charnley JL, Levi EM, Jones E., Yeoh JW, Smith DW, et al. (2011). Tha soidhneadh gabhadair Orexin-1 taobh a-staigh an raon teasach ventral, ach chan e an thalamus paraventricular, deatamach airson a bhith a ’riaghladh ath-shuidheachadh cue-brosnaichte a bhith a’ sireadh cocaine. Int. J. Neuropsychopharmacol. 14, 684 - 690 10.1017 / s1461145711000423 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  58. Jupp B., Krivdic B., Krstew E., Lawrence AJ (2011a). Bidh an antagonist gabhadair orexin SB-334867 a ’sgaradh feartan brosnachail deoch làidir agus sucrose ann am radain. Brain Res. 1391, 54 - 59 10.1016 / j.brainres.2011.03.045 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  59. Jupp B., Krstew E., Dezsi G., Lawrence AJ (2011b). A ’sireadh deoch làidir air leth cue-condition às deidh staonadh fada: pàtran de ghnìomhachadh neural agus com-pàirteachadh gabhadairean orexin. Br. J. Pharmacol. 162, 880 - 889 10.1111 / j.1476-5381.2010.01088.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  60. Kalivas PW, Volkow ND (2005). Bun-stèidh neural tràilleachd: pathology de bhrosnachadh agus roghainn. Am. J. Eòlas-inntinn 162, 1403 - 1413 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  61. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE (2005). Ais hypothalamic-thalamic-striatal a chaidh a mholadh airson amalachadh cothromachadh lùtha, arousal agus duais bìdh. J. Comp. Neurol. 493, 72 - 85 10.1002 / cne.20769 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  62. Kelley AE, Berridge KC (2002). Neo-eòlas dhuaisean nàdurrach: buntainneachd ri drogaichean addictive. J. Neurosci. 22, 3306 - 3311 [Sgaoileadh]
  63. Kirouac GJ, Parsons BP, Li S. (2005). Taobh a-staigh Orexin (hypocretin) de niuclas paraventricular an thalamus. Brain Res. 1059, 179 - 188 10.1016 / j.brainres.2005.08.035 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  64. Kirouac GJ, Parsons BP, Li S. (2006). Taobh a-staigh niuclas paraventricular an thalamus bho tar-sgrìobhadh riaghlaichte cocaine- agus amphetamine (CART) anns a bheil neurons den hypothalamus. J. Comp. Neurol. 497, 155 - 165 10.1002 / cne.20971 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  65. Krout KE, Belzer RE, Loewy AD (2002). Ro-mheasaidhean brainstem gu niuclas thalamic meadhan-loidhne agus intralaminar den radan. J. Comp. Neurol. 448, 53 - 101 10.1002 / cne.10236 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  66. Krout KE, Loewy AD (2000). Ro-mheasaidhean niuclas parabrachial gu niùclas thalamic meadhan-loidhne agus intralaminar den radan. J. Comp. Neurol. 428, 475–494 10.1002 / 1096-9861 (20001218) 428: 3 <475 :: AID-CNE6> 3.0.CO; 2-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  67. Kufahl PR, Martin-Fardon R., Weiss F. (2011). Mothachadh nas fheàrr air lagachadh ath-shuidheachadh cumhaichte leis an agonist mGluR 2 / 3 LY379268 agus barrachd gnìomhachd gnìomh de mGluR 2 / 3 ann am radain le eachdraidh de eisimeileachd ethanol. Neuropsychopharmacology 36, 2762 - 2773 10.1038 / npp.2011.174 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  68. Kukkonen JP (2013). Eòlas-inntinn den t-siostam orexinergic / hypocretinergic: ath-thadhal ann an 2012. Am. J. Physiol. Physiol cealla. 304, C2 - C32 10.1152 / ajpcell.00227.2012 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  69. Lawrence AJ, Cowen MS, Yang HJ, Chen F., Oldfield B. (2006). Bidh an siostam orexin a ’riaghladh a bhith a’ sireadh deoch làidir ann am radain. Br. J. Pharmacol. 148, 752 - 759 10.1038 / sj.bjp.0706789 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  70. Leshner AI (1997). Tha tràilleachd na ghalar eanchainn agus tha e cudromach. Saidheans 278, 45 - 47 10.1126 / science.278.5335.45 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  71. Li S., Kirouac GJ (2008). Ro-mheasaidhean bho niuclas paraventricular an thalamus chun an aghaidh, le cuideam sònraichte air an amygdala leudaichte. J. Comp. Neurol. 506, 263 - 287 10.1002 / cne.21502 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  72. Li Y., Li S., Wei C., Wang H., Sui N., Kirouac GJ (2010). Atharraichean ann an giùlan tòcail air a thoirt gu buil le microinjections orexin ann an niuclas paraventricular an thalamus. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 95, 121 - 128 10.1016 / j.pbb.2009.12.016 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  73. Li Y., Wang H., Qi K., Chen X., Li S., Sui N., et al. (2011). Tha orexins anns an thalamus meadhan-loidhne an sàs ann a bhith a ’cur an cèill gluasad àite cumhaichte gu toirt air falbh morphine. Physiol. Giùlan. 102, 42 - 50 10.1016 / j.physbeh.2010.10.006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  74. Lu XY, Bagnol D., Burke S., Akil H., Watson SJ (2000). Sgaoileadh agus riaghladh eadar-dhealaichte de RNA teachdaire receptor OX1 agus OX2 orexin / hypocretin san eanchainn air fastadh. Horm. Giùlan. 37, 335 - 344 10.1006 / hbeh.2000.1584 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  75. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. (2012). Ioma dreuchdan airson orexin / hypocretin ann an tràilleachd. Prog. Brain Res. 198, 79 - 121 10.1016 / b978-0-444-59489-1.00007-0 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  76. Marchant NJ, Furlong TM, McNally GP (2010). Bidh hypothalamus dorsal medial a ’dèanamh casg air duais a bhith a’ sireadh às deidh a dhol à bith. J. Neurosci. 30, 14102 - 14115 10.1523 / jneurosci.4079-10.2010 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  77. Marcus JN, Aschkenasi CJ, Lee CE, Chemelli RM, Saper CB, Yanagisawa M., et al. (2001). Cur an cèill eadar-dhealaichte de gabhadairean orexin 1 agus 2 anns an eanchainn radan. J. Comp. Neurol. 435, 6 - 25 10.1002 / cne.1190 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  78. Martin-Fardon R., Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. (2009). Dì-cheangal buaidhean MTEP [3 - [(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl) ethynyl] piperidine] air ath-shuidheachadh agus ath-neartachadh cumhaichte: coimeas eadar cocaine agus inneal-neartachaidh gnàthach. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329, 1084 - 1090 10.1124 / jpet.109.151357 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  79. Martin-Fardon R., Matzeu A., Cauvi G., Weiss F. (2013). Tha niùclas paraventricular an thalamus air a fastadh gu eadar-dhealaichte le cocaine vs duais nàdurrach: co-dhàimh le bhith a ’sireadh cocaine. Àireamh prògram 350.14. Dealbhadair Coinneamh Neo-eòlas 2013, San Diego, CA: Comann Neuroscience 2013, Air-loidhne.
  80. Martin-Fardon R., Maurice T., Aujla H., Bowen WD, Weiss F. (2007). Buaidhean eadar-dhealaichte de bhacadh gabhadair sigma1 air fèin-rianachd agus ath-shuidheachadh cumhaichte air a bhrosnachadh le cocaine vs duais nàdurrach. Neuropsychopharmacology 32, 1967 - 1973 10.1038 / sj.npp.1301323 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  81. Martin-Fardon R., Weiss F. (2009). Buaidhean eadar-dhealaichte de antagonist Orx / Hcrt air ath-shuidheachadh air a bhrosnachadh le cue air a shuidheachadh gu cocaine vs duais nàdurrach palatable. Àireamh prògram 65.21. Dealbhadair Coinneamh Neo-eòlas 2009, Chicago, IL: Comann Neuroscience, 2009. Air-loidhne.
  82. Martin-Fardon R., Weiss F. (2014a). Tha bacadh de hypocretin receptor-1 gu fàbharach a ’cur casg air cocaine a bhith a’ sireadh: coimeas le sireadh duais nàdurrach. Neuroreport [Epub air thoiseach air clò]. 10.1097 / wnr.0000000000000120 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  83. Martin-Fardon R., Weiss F. (2014b). N- (2-methyl-6-benzoxazolyl) -N'-1,5-naphthyridin-4-yl urea (SB334867), antagonist receptor-1 hypocretin, gu fàbharach a ’cur casg air ethanol a bhith a’ sireadh: coimeas le duais nàdarra a ’sireadh. Addict. Biol. 19, 233 - 236 10.1111 / j.1369-1600.2012.00480.x. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  84. Martin-Fardon R., Zorrilla EP, Ciccocioppo R., Weiss F. (2010). Dleastanas dysregulation inneach agus air a bhrosnachadh le drogaichean ann an siostaman cuideam eanchainn agus arousal ann an tràilleachd: fòcas air bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin, FQ nociceptin / orphanin agus orexin / hypocretin. Brain Res. 1314, 145 - 161 10.1016 / j.brainres.2009.12.027 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  85. Matzeu A., Kerr T., Weiss F., Martin-Fardon R. (2013). Bidh Orexin / hypocretin ann an niuclas paraventricular an thalamus a ’toirt buaidh air giùlan sireadh cocaine ann am radain. Àireamh prògram 350.19. Dealbhadair Coinneamh Neo-eòlas 2013, San Diego, CA: Comann Neuroscience 2013, Air-loidhne.
  86. McFarland K., Kalivas PW (2001). An circuitry a tha ag eadar-theangachadh giùlan cocaine air adhbhrachadh le giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean. J. Neurosci. 21, 8655 - 8663 [Sgaoileadh]
  87. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD (2000). Eisimeileachd dhrugaichean, tinneas meidigeach leantainneach: buaidh air làimhseachadh, àrachas agus measadh bhuilean. JAMA 284, 1689 - 1695 10.1001 / jama.284.13.1689 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  88. Moga MM, Weis RP, Moore RY (1995). Ro-mheasaidhean Efferent den niuclas thalamic paraventricular anns an radan. J. Comp. Neurol. 359, 221 - 238 10.1002 / cne.903590204 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  89. Nair SG, Golden SA, Shaham Y. (2008). Buaidhean eadar-dhealaichte den antagonist gabhadair hypocretin 1 SB 334867 air fèin-rianachd bìdh àrd-geir agus ath-shuidheachadh biadh a ’sireadh ann am radain. Br. J. Pharmacol. 154, 406 - 416 10.1038 / sj.bjp.0707695 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  90. Nakahara K., Fukui K., Murakami N. (2004). A ’toirt a-steach niuclas paraventricular thalamic anns an ath-bhualadh a tha an dùil fo chuingealachadh bìdh anns an radan. J. Vet. Med. Sci. 66, 1297 - 1300 10.1292 / jvms.66.1297 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  91. Nambu T., Sakurai T., Mizukami K., Hosoya Y., Yanagisawa M., Goto K. (1999). Cuairteachadh neurons orexin ann an eanchainn radan inbheach. Brain Res. 827, 243 - 260 10.1016 / s0006-8993 (99) 01336-0 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  92. Novak CM, Harris JA, Smale L., Nunez AA (2000a). Ro-mheasaidhean niuclas suprachiasmatic don niuclas thalamic paraventricular ann am radain oidhcheach (Rattus norvegicus) agus radain feur nile diurnal (Arviacanthis niloticus). Brain Res. 874, 147 - 157 10.1016 / s0006-8993 (00) 02572-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  93. Novak CM, Nunez AA (1998). Ruitheaman làitheil ann an gnìomhachd Fos ann an sgìre preoptic rat ventrolateral agus niuclas thalamic meadhan-loidhne. Am. J. Physiol. 275, R1620 - R1626 [Sgaoileadh]
  94. Novak CM, Smale L., Nunez AA (2000b). Rhythms ann an abairt Fos ann an raointean eanchainn co-cheangailte ris a ’chearcall caith-cadail anns an diurnal Arvicanthis niloticus. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 278, R1267 - R1274 [Sgaoileadh]
  95. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R., Robbins SJ (1998). Factaran suidheachadh ann an ana-cleachdadh dhrugaichean: an urrainn dhaibh èigneachadh a mhìneachadh? J. Psychopharmacol. 12, 15 - 22 10.1177 / 026988119801200103 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  96. CP O'Brien, McLellan AT (1996). Uirsgeulan mu làimhseachadh tràilleachd. Lancet 347, 237 - 240 10.1016 / s0140-6736 (96) 90409-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  97. Gabhail K. (2005). Ro-mheasaidhean immunoreactive cholecystokinin agus susbaint P chun niuclas thalamic paraventricular anns an radan. Neurosci. Res. 51, 383 - 394 10.1016 / j.neures.2004.12.009 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  98. Gabhail K., Kin K., Nakamura Y. (2002). Cur an cèill Fos ann an dàimh ris an thalamus meadhan-loidhne radan às deidh cuideam gluasad. Neurosci. Res. 43, 269 - 282 10.1016 / s0168-0102 (02) 00042-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  99. Gabhail K., Nakamura Y. (1998). Neurons thalamic meadhan-loidhne singilte a tha a ’stobadh a-mach an dà chuid an striatum ventral agus an cortex prefrontal anns an radan. Neo-eòlas 86, 635 - 649 10.1016 / s0306-4522 (98) 00062-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  100. Parsons BP, Li S., Kirouac GJ (2006). Niùclas paraventricular an thalamus mar eadar-aghaidh eadar na orexin agus CART peptides agus slige an niuclas accumbens. Synapse 59, 480 - 490 10.1002 / syn.20264 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  101. Parsons BP, Li S., Kirouac GJ (2007). Ceangal gnìomh agus anatomical eadar niuclas paraventricular an thalamus agus snàithleanan dopamine anns na nucleus accumbens. J. Comp. Neurol. 500, 1050 - 1063 10.1002 / cne.21224 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  102. Pasumarthi RK, Fadel J. (2008). Gnìomhachadh ro-mheasaidhean orexin / hypocretin gu forebrain basal agus thalamus paraventricular le nicotine acrach. Brain Res. Tarbh. 77, 367 - 373 10.1016 / j.brainresbull.2008.09.014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  103. Pasumarthi RK, Reznikov LR, Fadel J. (2006). Gnìomhachadh neurons orexin le acute nicotine. Eur. J. Pharmacol. 535, 172 - 176 10.1016 / j.ejphar.2006.02.021 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  104. Peng ZC, Bentivoglio M. (2004). Bidh an niuclas paraventricular thalamic a ’toirt seachad fiosrachadh bhon niuclas suprachiasmatic chun an amygdala: sgrùdadh lorgadh anterograde agus retrograde còmhla anns an radan aig ìrean microscop aotrom agus electron. J. Neurocytol. 33, 101 - 116 10.1023 / b: neur.0000029651.51195.f9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  105. Peng ZC, Grassi-Zucconi G., Bentivoglio M. (1995). Abairt pròtain co-cheangailte ri fos ann an niùclas paraventricular meadhan-loidhne an rat thalamus: oscillation basal agus dàimh le efferents limbic. Exp. Brain Res. 104, 21 - 29 10.1007 / bf00229852 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  106. Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH (1994). Tha an niuclas accumbens mar iom-fhillte de ensembles neuronal a tha sònraichte a thaobh gnìomh: amalachadh de dhàta giùlain, electrophysiologic agus anatomical. Prog. Neurobiol. 42, 719 - 761 10.1016 / 0301-0082 (94) 90025-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  107. Perry CJ, dotair-teaghlaich McNally (2013). Dreuchd airson an pallidum ventral ann an ath-shuidheachadh deoch làidir a tha air a bhrosnachadh le co-theacsa. Eur. J. Neurosci. 38, 2762 - 2773 10.1111 / ejn.12283 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  108. Peyron C., Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L., Heller HC, Sutcliffe JG, et al. (1998). Neurons anns a bheil pròiseact hypocretin (orexin) gu ioma-shiostaman neuronal. J. Neurosci. 18, 9996 - 10015 [Sgaoileadh]
  109. Pierce RC, Vanderschuren LJ (2010). A ’breabadh na cleachdadh: bunait neural giùlan mì-mhodhail ann an tràilleachd cocaine. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 35, 212 - 219 10.1016 / j.neubiorev.2010.01.007 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  110. Plaza-Zabala A., Flores A., Maldonado R., Berrendero F. (2012). Tha soidhneadh hypocretin / orexin anns a ’núcleas hypothalamic paraventricular deatamach airson a bhith a’ cur an cèill tarraing air ais nicotine. Biol. Eòlas-inntinn 71, 214 - 223 10.1016 / j.biopsych.2011.06.025 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  111. Plaza-Zabala A., Martin-Garcia E., de Lecea L., Maldonado R., Berrendero F. (2010). Bidh hypocretins a ’riaghladh na buaidhean coltach ri anxiogenic aig nicotine agus ag adhbhrachadh ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh nicotine. J. Neurosci. 30, 2300 - 2310 10.1523 / jneurosci.5724-09.2010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  112. Quarta D., Valerio E., Hutcheson DM, Hedou G., Heidbreder C. (2010). Bidh an t-antagonist gabhadair orexin-1 SB-334867 a ’lughdachadh às-sruthadh dopamine amphetamine-evoked ann an slige an niuclas accumbens agus a’ lughdachadh an abairt de mhothachadh amphetamine. Neurochem. Int. 56, 11 - 15 10.1016 / j.neuint.2009.08.012 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  113. Rhodes JS, Ryabinin AE, Crabbe JC (2005). Pàtranan de ghnìomhachadh eanchainn co-cheangailte ri suidheachadh co-theacsail gu methamphetamine ann an luchagan. Giùlan. Neurosci. 119, 759 - 771 10.1037 / 0735-7044.119.3.759 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  114. Richards JK, Simms JA, Steensland P., Taha SA, Borgland SL, Bonci A., et al. (2008). Tha casg air gabhadairean orexin-1 / hypocretin-1 a ’cur bacadh air ath-shuidheachadh ethanol agus sucrose a tha air a bhrosnachadh le yohimbine ann am radain Long-Evans. Psychopharmacology (Berl) 199, 109 - 117 10.1007 / s00213-008-1136-5 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  115. Rodgers RJ, Halford JC, Nunes de Souza RL, Canto de Souza AL, Piper DC, Arch JR, et al. (2001). Tha SB-334867, antagonist gabhadair orexin-1 roghnach, ag adhartachadh satiety giùlain agus a ’blocadh buaidh hyperphagic orexin-A ann am radain. Eur. J. Neurosci. 13, 1444 - 1452 10.1046 / j.0953-816x.2001.01518.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  116. Ruggiero DA, Anwar S., Kim J., Glickstein SB (1998). Slighean afferent visceral chun an thalamus agus tubercle olfactory: buaidh giùlain. Brain Res. 799, 159 - 171 10.1016 / s0006-8993 (98) 00442-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  117. Sakurai T., Amemiya A., Ishii M., Matsuzaki I., Chemelli RM, Tanaka H., et al. (1998a). Orexins agus gabhadairean orexin: teaghlach de neuropeptides hypothalamic agus gabhadairean pròtain G a bhios a ’riaghladh giùlan beathachaidh. Cell 92, 573 - 585 10.1016 / s0092-8674 (00) 80949-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  118. Sakurai T., Amemiya A., Ishii M., Matsuzaki I., Chemelli RM, Tanaka H., et al. (1998b). Orexins agus gabhadairean orexin: teaghlach de neuropeptides hypothalamic agus gabhadairean pròtain G a bhios a ’riaghladh giùlan beathachaidh. Cell 92, 1 - 697 10.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  119. Sakurai T., Nagata R., Yamanaka A., Kawamura H., Tsujino N., Muraki Y., et al. (2005). Cur a-steach neurons orexin / hypocretin air an nochdadh le neach-lorg ginteil ann an luchagan. Neuron 46, 297 - 308 10.1016 / j.neuron.2005.03.010 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  120. Sartor GC, Aston-Jones GS (2012). Tha slighe septal-hypothalamic a ’draibheadh ​​neurons orexin, a tha riatanach airson roghainn cocaine a shuidheachadh. J. Neurosci. 32, 4623 - 4631 10.1523 / jneurosci.4561-11.2012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  121. Scammell TE, Winrow CJ (2011). Gabhadairean Orexin: cothroman cungaidh-leigheis agus leigheas. Annu. An t-Urr Pharmacol. Toxicol. 51, 243 - 266 10.1146 / annurev-pharmtox-010510-100528 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  122. Schmeichel BE, L.Vendruscolo F., K.Misra K., J.Schlosburg E., Susbaint C., D.Grigoriadis E., et al. (2013). Bidh dòs antagonism gabhadair hypocreathin-2 gu dòigheil an urra ri bhith a ’lughdachadh fèin-rianachd èigneachail coltach ri heroin ann am radain a’ ceadachadh ruigsinneachd leudaichte. Àireamh prògram 257.13. Dealbhadair Coinneamh Neo-eòlas 2013, San Diego, CA: Comann Neuroscience 2013, Air-loidhne.
  123. Schneider ER, Rada P., Darby RD, Leibowitz SF, Hoebel BG (2007). Peptidean Orexigenic agus toirt a-steach deoch làidir: buaidhean eadar-dhealaichte air orexin, galanin agus ghrelin. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 31, 1858 - 1865 10.1111 / j.1530-0277.2007.00510.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  124. Faic RE (2002). Bidh fo-stratan nàdurrach de ghluasad cued gu giùlan a ’sireadh dhrogaichean. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 71, 517 - 529 10.1016 / s0091-3057 (01) 00682-7 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  125. Sharf R., Sarhan M., Dileone RJ (2008). Bidh Orexin a ’meadhanachadh a bhith a’ toirt a-mach tarraing morphine precipitated agus gnìomhachadh co-leanailteach den t-slige nucleus accumbens. Biol. Eòlas-inntinn 64, 175 - 183 10.1016 / j.biopsych.2008.03.006 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  126. Shoblock JR, Welty N., Aluisio L., Fraser I., Motley ST, Morton K., et al. (2011). Bidh bacadh roghnach den gabhadair orexin-2 a ’lagachadh fèin-rianachd ethanol, roghainn àite agus ath-shuidheachadh. Psychopharmacology (Berl) 215, 191 - 203 10.1007 / s00213-010-2127-x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  127. Sidhpura N., Weiss F., Martin-Fardon R. (2010). Tha buaidhean an agonist mGlu2 / 3 LY379268 agus an antagonist mGlu5 MTEP air sireadh agus daingneachadh ethanol air an atharrachadh gu eadar-dhealaichte ann am radain le eachdraidh de eisimeileachd ethanol. Biol. Eòlas-inntinn 67, 804 - 811 10.1016 / j.biopsych.2010.01.005 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  128. Smith RJ, Aston-Jones G. (2012). Bidh antagonist gabhadair Orexin / hypocretin 1 a ’lughdachadh fèin-rianachd heroin agus a’ sireadh heroin le cue. Eur. J. Neurosci. 35, 798 - 804 10.1111 / j.1460-9568.2012.08013.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  129. Smith RJ, Tahsili-Fahadan P., Aston-Jones G. (2010). Tha Orexin / hypocretin riatanach airson sireadh cocaine air a stiùireadh le co-theacsa. Neuropharmacology 58, 179 - 184 10.1016 / j.neuropharm.2009.06.042 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  130. Smith Y., Raju DV, Pare JF, Sidibe M. (2004). An siostam thalamostriatal: lìonra air leth sònraichte den circuitry ganglia basal. A ’gluasad Neurosci. 27, 520 - 527 10.1016 / j.tins.2004.07.004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  131. Steketee JD, Kalivas PW (2011). Ag iarraidh dhrugaichean: mothachadh giùlain agus gluasad air ais gu giùlan sireadh dhrogaichean. Pharmacol. An t-Urr 63, 348 - 365 10.1124 / pr.109.001933 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  132. Stratford TR, Wirtshafter D. (2013). Bidh stealladh de muscimol a-steach don niuclas thalamic paraventricular, ach chan e niuclasan thalamic mediodorsal, ag adhbhrachadh biadhadh ann am radain. Brain Res. 1490, 128 - 133 10.1016 / j.brainres.2012.10.043 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  133. Su HS, Bentivoglio M. (1990). Àireamhan cealla meadhan-loidhne thalamic a ’stobadh a-mach chun niuclas accumbens, amygdala agus hippocampus anns an radan. J. Comp. Neurol. 297, 582 - 593 10.1002 / cne.902970410 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  134. Swanson LW (2000). Riaghladh leth-chruinne cerebral de ghiùlan brosnachail. Brain Res. 886, 113 - 164 10.1016 / s0006-8993 (00) 02905-x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  135. Thompson JL, Borgland SL (2011). Dreuchd airson hypocretin / orexin ann am brosnachadh. Giùlan. Brain Res. 217, 446 - 453 10.1016 / j.bbr.2010.09.028 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  136. Trivedi P., Yu H., MacNèill DJ, Van der Ploeg LH, Guan XM (1998). Sgaoileadh mRNA receptor orexin san eanchainn radan. FEBS Lett. 438, 71 - 75 10.1016 / s0014-5793 (98) 01266-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  137. Tsujino N., Sakurai T. (2013). Dleastanas orexin ann a bhith ag atharrachadh arousal, biathadh agus brosnachadh. Beulaibh. Giùlan. Neurosci. 7: 28 10.3389 / fnbeh.2013.00028 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  138. Van der Werf YD, BP nas miosa, Groenewegen HJ (2002). Niùclas intralaminar agus meadhan-loidhne an thalamus. Fianais anatomical agus obrachail airson com-pàirteachadh ann am pròiseasan arousal agus mothachadh. Brain Res. Brain Res. An t-Urr. 39, 107 - 140 10.1016 / s0165-0173 (02) 00181-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  139. Vertes RP, Hoover WB (2008). Ro-mheasaidhean de na nuclei paraventricular agus paratenial den thalamus dorsal midline anns an radan. J. Comp. Neurol. 508, 212 - 237 10.1002 / cne.21679 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  140. von der Goltz C., Koopmann A., Dinter C., Richter A., ​​Grosshans M., Fink T., et al. (2011). Com-pàirteachadh orexin ann an riaghladh cuideam, trom-inntinn agus duais ann an eisimeileachd deoch làidir. Horm. Giùlan. 60, 644 - 650 10.1016 / j.yhbeh.2011.08.017 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  141. Walker DL, Toufexis DJ, Davis M. (2003). Dleastanas niuclas leabaidh an stria terminalis an aghaidh an amygdala ann an eagal, cuideam agus iomagain. Eur. J. Pharmacol. 463, 199 - 216 10.1016 / s0014-2999 (03) 01282-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  142. Wedzony K., Koros E., Czyrak A., Chocyk A., Czepiel K., Fijal K., et al. (2003). Pàtran eadar-dhealaichte de dhòigh-labhairt eanchainn c-Fos às deidh ath-nochdadh air àrainneachd fèin-rianachd ethanol no sucrose. Bogha Naunyn Schmiedebergs. Pharmacol. 368, 331 - 341 10.1007 / s00210-003-0811-7 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  143. Weiss F. (2005). Neurobiology of craving, duais le duais agus ath-sgaoileadh. Curr. Opin. Pharmacol. 5, 9 - 19 10.1016 / j.coph.2004.11.001 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  144. Winrow CJ, Tanis KQ, Reiss DR, Rigby AM, Uslaner JM, Uebele VN, et al. (2010). Tha antagonism gabhadair Orexin a ’cur casg air plastachd tar-sgrìobhaidh agus giùlain a thig bho bhith a’ nochdadh stimulant. Neuropharmacology 58, 185 - 194 10.1016 / j.neuropharm.2009.07.008 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  145. Winsky-Sommerer R., Yamanaka A., Diano S., Borok E., Roberts AJ, Sakurai T., et al. (2004). Eadar-obrachadh eadar an siostam bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin agus hypocretins (orexins): cuairt nobhail a’ meadhanachadh freagairt cuideam. J. Neurosci. 24, 11439 - 11448 10.1523 / jneurosci.3459-04.2004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  146. CD òg, Deutch AY (1998). A ’bhuaidh a th’ aig leòintean niuclas paraventricular thalamic air gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le cocaine agus mothachadh. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 60, 753 - 758 10.1016 / s0091-3057 (98) 00051-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  147. Zhou Y., Cui CL, Schlussman SD, Choi JC, Ho A., Han JS, et al. (2008). A ’bhuaidh a th’ aig suidheachadh àite cocaine, rianachd cocaine pàtran “binge” dòs teannachaidh agus tarraing air ais air abairtean gine orexin / hypocretin agus preprodynorphin ann an hypothalamus lateral de radain Fischer agus Sprague-Dawley. Neo-eòlas 153, 1225 - 1234 10.1016 / j.neuroscience.2008.03.023 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]