BEACHDAN: Is e bun-bheachd bunaiteach gum bi tràillean a ’gabhail thairis na h-innealan ceangail paidhir a tha air an co-roinn leis an t-seirbheis dhuais. Mar sin tha coltas ann gu bheil tràchdas porn a ’toirt buaidh air na h-innealan ceangail paidhir anns na brains againn.
Duais Amphetamine Anns a ’Pholis Monogamous Prairie
Neurosci Lett. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC Jul 10, 2009.
Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:
Neurosci Lett. Cèitean 17, 2007; 418 (2): 190 - 194.
Foillsichte air-loidhne Mar 14, 2007. doi: 10.1016 / j.neulet.2007.03.019
PMCID: PMC2708345
NIHMSID: NIHMS23770
Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig Neurosci Lett
Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.
Abstract
Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil riaghladh neural bonding pair ann an lamhallain monogamous prairie (Microtus sideogaster) coltach ri mar a tha drogaichean a ’sireadh ann an creimich obair-lann nas traidiseanta. Mar sin, faodar dùil ri eadar-obrachadh làidir eadar giùlan sòisealta agus duais dhrogaichean. An seo, stèidhich sinn am famhalan prairie mar mhodal airson sgrùdadh dhrogaichean le bhith a ’nochdadh roghainnean àite làidir fo bhuaidh amphetamine sa ghnè seo. Dha gach cuid fireannaich is boireann, bha buaidh amphetamine an urra ri dòsan, le boireannaich nas mothachail do làimhseachadh dhrogaichean. Tha an sgrùdadh seo a ’riochdachadh a’ chiad fhianais air duais dhrogaichean anns a ’ghnè seo. Bidh sgrùdaidhean san àm ri teachd a ’sgrùdadh buaidh giùlan sòisealta air duais dhrogaichean agus neurobio-eòlas bunaiteach nan eadar-obrachaidhean sin.
Tha mòran fhactaran ann a tha a ’cur ri ana-cleachdadh dhrugaichean. Nam measg sin tha predisposition ginteil agus cothrom air drogaichean, caochladairean a tha air an deagh mhodaladh le creimich obair-lann traidiseanta agus a chaidh a dhearbhadh gu bheil iad a ’toirt buaidh mhòr air giùlan sireadh dhrogaichean [1, 18, 22, 59]. Ach, tha iom-fhillteachd eile ann a tha aithnichte airson buaidh a thoirt air gabhail dhrogaichean ann an daoine, leithid àrainneachd shòisealta [31]. Tha e nas duilghe an caochlaideach seo a sgrùdadh san obair-lann leis nach eil cuspairean creimich traidiseanta a ’taisbeanadh eagrachadh sòisealta coltach ris an fheadhainn a chithear le daoine [4]. Tha sgrùdaidhean ann an prìomhairean neo-dhaonna a ’sealltainn cho cudromach sa tha rangachd shòisealta air gabhail dhrogaichean [39]. Ach, chan eil deuchainnean prìomhaideach practaigeach airson a ’mhòr-chuid de deuchainn-lannan agus mar sin bhiodh e furasta tuigse fhaighinn air neurobio-eòlas eadar-obrachadh eadar giùlan sòisealta agus ana-cleachdadh dhrugaichean nan deidheadh a sgrùdadh ann am modalan creimich. An seo, tha sinn air a ’chiad cheum a ghabhail a dh’ ionnsaigh seo le bhith a ’stèidheachadh gnè creimire fìor shòisealta, am famhalan monogamous prairie (Microtus sideogaster), airson sgrùdaidhean dhrogaichean.
Tha am famhalan prairie na mhodal cumhachdach airson sgrùdadh air ceangal sòisealta [13, 23]. Tha an fheadhainn fhireann agus an fheadhainn bhoireann den ghnè seo a ’nochdadh briodadh fàbharach le aon chom-pàirtiche [20], a ’taisbeanadh ìrean àrda de ghiùlan phàrantan [36-38, 43], agus a ’cruthachadh bannan paidhir maireannach, a tha air an cumail suas ged a thèid aon bhall den phaidhir a chall [57]. Bithear a ’sgrùdadh cruthachadh bannan gu cunbhalach san obair-lann le bhith a’ cleachdadh deuchainn roghainn com-pàirtiche [60, 61] agus tha sgrùdaidhean mar sin air deagh shealladh a thoirt seachad air riaghladh neural bonding pair [62]. Gu sònraichte, tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil cruthachadh agus cumail suas càraidean paidhir gu mòr an urra ri prìomh phàirtean de chuairteachadh duais eanchainn, a ’toirt a-steach an niuclas accumbens agus ventral pallidum [2, 3, 24, 33-35]. Tha na roinnean eanchainn sin deatamach airson a bhith a ’giullachd fiosrachaidh mu dhuaisean nàdurrach eile, leithid biadh agus gnè [9, 29, 46, 47], agus tha an cuairteachadh seo na phrìomh thargaid de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh [42].
Leis gu bheil ceangal càraid agus duais dhrogaichean a ’toirt a-steach na h-aon shiostaman neòil, tha coltas ann gum bi eadar-obrachadh mòr eadar giùlan sòisealta agus sireadh dhrogaichean. Gus sgrùdadh a dhèanamh air na h-eadar-obrachaidhean sin, tha sinn air lamhallain prairie a stèidheachadh mar mhodal obrachaidh airson sgrùdadh dhrogaichean le bhith a ’stèidheachadh roghainnean àite brosnaichte amphetamine (AMPH) anns a’ ghnè seo. Tha an dàta againn a ’sealltainn gu bheil dòs AMPH an eisimeil CPP an dà chuid ann an fireannaich agus boireannaich, agus gu bheil boireannaich nas mothachail do làimhseachadh dhrogaichean. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt seachad bunait airson sgrùdaidhean san àm ri teachd le fòcas air an eadar-obrachadh eadar ceangal paidhir agus duais dhrogaichean.
Stuthan agus Dòighean-obrach
Animals
B ’e na cuspairean lamhallain fireann fireann naive (n = 37) agus boireann (n = 36) bho choloinidh briodachaidh obair-lann. Aig 21 làithean a dh ’aois, chaidh cuspairean a thoirt às agus a chumail ann am paidhrichean bràthar den aon ghnè ann an cèidsichean plastaig (12cm àrd × 28cm de dh'fhaid × 16cm de leud). Chaidh uisge agus biadh a thoirt seachad ad libitum, chaidh cearcall dorcha-dorcha 14: 10 a chumail suas, agus bha an teòthachd timcheall air 20 ° C. Bha a h-uile cuspair eadar làithean 80 - 120 nuair a chaidh a dhearbhadh agus a thomhas eadar 35 - 50g. Chaidh modhan deuchainneach aontachadh leis a ’Chomataidh Cùram is Cleachdadh Bheathaichean aig Oilthigh Stàite Florida agus chaidh an dèanamh a rèir Stiùireadh Institiud Nàiseanta Slàinte airson Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Saotharlann (Foillseachaidhean NIH Àireamh 80-23).
Roghainn àite sònraichte
Chaidh cuspairean a dhearbhadh ro-làimh an toiseach ann an uidheam roghainn àite seòmarach 2 airson 30 min. Anns an uidheam seo bha cèidse plastaig dubh (20 × 25 × 45 cm) le mullach làidir meatailt agus cèidse plastaig geal a bha an aon rud (20 × 25 × 45 cm) le mullach mogal uèir. Leig mullach a ’mhogal uèir barrachd solais a-steach do na cèidsichean geal an taca ris na claisean meatailt cruaidh a chaidh a chleachdadh airson cèidsichean dubha, a chruthaich àrainneachd nas dorcha. Aig toiseach an ro-dheuchainn, chaidh aon leth de na cuspairean a chuir anns a ’chèidse gheal an toiseach, chaidh an leth eile a chuir anns a’ chèidse dhubh (chaidh an aon dòigh-obrach seo a chleachdadh aig toiseach an deuchainn CPP). Bha cèidsichean ceangailte le tiùb plastaig (7.5 × 16 cm) a leig leis a ’bheathach gluasad gu saor eadar an dà sheòmar. Chaidh croisean cèidse agus an ùine a chaidh a chaitheamh anns gach cèidse a thomhas le briseadh photobeam le prògram anailis locomotor (Ross Henderson, FSU). B ’e amas an ro-dheuchainn a bhith a’ dearbhadh an robh roghainn ghnèitheach ann airson an cèidse dubh no geal. Gu h-iongantach, mhol deuchainnean pìleat le fireannaich gum b ’fheàrr leis a’ ghnè seo an cèidse geal. Mar sin dh'fheuch sinn ris an roghainn seo a thionndadh air ais le bhith a ’càradh àrainneachd a’ chèidse dhubh le AMPH; ie deuchainn claon.
Aon latha às deidh an ro-dheuchainn, fhuair aon leth de na cuspairean in-stealladh introperitoneal (IP) de shalainn agus chaidh a chuir ann an cèidse geal le mullach mogal uèir airson dà uair a thìde. Chaidh saline a thoirt dha na cuspairean a bha air fhàgail le 0.1, 0.5, 1.0 no 3.0 mg / kg d-amphetamine sulfate agus air an cur ann an cèidse dubh le mullach meatailt cruaidh, cuideachd airson dà uair a thìde. Bidh seiseanan suidheachaidh an dèidh a chèile ag atharrachadh airson làithean 8, mar sin a ’toirt seachad paidhrichean ceangail 4 airson saline agus AMPH. Air an latha dìreach às deidh an latha mu dheireadh de fhuarachadh, fhuair cuspairean ann an stàite gun dhrogaichean cothrom air an uidheamachd roghainn àite airson 30 min. Chaidh ro-dheuchainnean, seiseanan fuarachaidh, agus deuchainnean roghainn àite cumhaichte uile a dhèanamh aig ìre an t-solais; eadar 10: 00 agus 14: 00h.
Sgrùdaidhean Dàta
Bha CPP air a mhìneachadh leis an atharrachadh ann an ùine na h-ùine a chaidh a chaitheamh anns a ’chèidse le paidhir AMPH ro agus às deidh cumhaichean [5]. An seo, bidh sinn a ’taisbeanadh dàta mar atharrachaidhean sa cheud bhon ro-dheuchainn airson an dà chuid AMPH agus làimhseachadh saline: ùine iomlan air a chaitheamh ann an cèidse AMPH (no saline) às deidh a bhith air a roinn a rèir na h-ùine iomlan a chaidh a chaitheamh anns a’ chèidse AMPH (no saline) mus tèid a shuidheachadh (ie an ro-dheuchainn), air iomadachadh le 100. Chaidh deuchainnean-sampaill càraid a dhèanamh gus faighinn a-mach an robh eadar-dhealachaidhean mòra ann an ùine a chaidh a chaitheamh anns a ’chèidse le paidhir AMPH ro agus às deidh fuarachadh. Bho bha dùil ri àrdachadh anns a ’chèidse le paidhir AMPH, chaidh deuchainnean aon-earbaill a chleachdadh gus luachan-p a dhearbhadh.
toraidhean
Co-chòrdail ris an deuchainn pìleat againn (faic Dòighean), sheall an fheadhainn fhireann mòran a bharrachd ùine ga chaitheamh anns a ’chèidse gheal (16.7 ± 1.2 min) an coimeas ris a’ chèidse dhubh (11.7 ± 1.1 min) às deidh dhaibh smachd fhaighinn le in-stealladh saline (t = 4.29; p < 0.05) (Fig. 1a). Mar sin, bha an cèidse neo-roghnaichte a ’frithealadh mar àrainneachd le paidhir AMPH ann an deuchainnean às deidh sin ann an oidhirp an roghainn seo a thionndadh air ais. Mar thoradh air dòs ìseal de AMPH (0.1mg / kg) cha robh roghainn sam bith ann airson an dàrna àrainneachd (t = 0.78; p> 0.2) (Fig. 1a). Ach, le bhith a ’fuarachadh le dòsan nas àirde de AMPH (0.5 gu 3.0mg / kg), ann an fireannaich, thàinig roghainnean làidir a-mach airson na h-àrainneachd le paidhir dhrogaichean (t = 2.49, 2.11, agus 4.95, fa leth; p <0.05) (Fig. 1a).
Cha robh lamhallain boireann a ’nochdadh roghainn in-ghnèitheach airson gach seòmar, leis nach robh roghainn ann airson gach seòmar às deidh smachd a chumail air saline (t = 0.52; p> 0.3) (Fig. 1b). Mar thoradh air rianachd dòs ìseal de AMPH (0.1mg / kg) thàinig gluasad a dh ’ionnsaigh roghainn airson àrainneachd càraid dhrogaichean (t = 1.60; p = 0.07), ach dh’ adhbhraich 0.5mg / kg CPP làidir (t = 4.07; p <0.05 ) (Fig. 1b). Eu-coltach ri fireannaich, cha do shoirbhich le dòsan nas àirde de AMPH (1.0 agus 3.0mg / kg) CPP (t = 1.25 agus 0.59, fa leth; p> 0.1) (Fig. 1b).
Leis gun robh coltas ann gu robh dòsan nas àirde de AMPH (1.0 agus 3.0mg / kg) brosnaichte CPP ann an fireannaich ach chan e boireannaich, agus an dòs as ìsle de AMPH (0.1mg / kg) nas èifeachdaiche ann am boireannaich, tha e coltach gu bheil boireannaich nas mothachail do dhrogaichean. làimhseachadh an coimeas ri fireannaich. Chan eil na h-eadar-dhealachaidhean sin mar thoradh air eadar-dhealachaidhean ann an ìrean gnìomhachd oir cha robh eadar-dhealachadh sam bith eadar fireannaich agus boireann anns an àireamh de dh ’inntrigidhean cèidse anns an uidheamachd CPP (fireannaich 22.2 ± 1.4; boireann 20.1 ± 1.3; ciall ± mearachd àbhaisteach). A bharrachd air an sin, cha do dh'atharraich gnìomhachd locomotor ro agus às deidh suidheachadh airson fireannaich no boireannaich (Clàr 1).
Deasbaireachd
Tha an sgrùdadh seo a ’riochdachadh a’ chiad taisbeanadh de dhuais dhrogaichean anns a ’lamhallain monogamous prairie. Coltach ri gnèithean creimich eile, tha CPP air a bhrosnachadh le AMPH ann an lamhallain prairie an urra ri dòsan [5, 58]. Chaidh a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean air CPP a tha air a bhrosnachadh le AMPH a dhèanamh le radain fhireann, agus tha na sgrùdaidhean sin a’ sealltainn gu bheil na dòsan as èifeachdaiche de AMPH a ’tuiteam eadar 0.3 agus 3.0 mg / kg [25, 55], raon a tha co-chòrdail ris na toraidhean gnàthach bho lamhallain prairie fireann. Dha fireannaich, tha e coltach nach eil an dòs as àirde a chaidh a chleachdadh (3.0mg / kg) cho èifeachdach ri dòsan meadhanach (0.5 agus 1.0mg / kg). Tha seo co-chòrdail ri sgrùdaidhean a ’sealltainn nach eil dòsan nas àirde de AMPH cho èifeachdach, no gu dearbh, aversive [11].
Do bhoireannaich, chaidh freagairt an dòs a ghluasad chun taobh chlì, leis an dòs as ìsle air a chleachdadh (0.1mg / kg) a ’sealltainn gluasad a dh’ ionnsaigh CPP agus dòsan nas àirde, a bha èifeachdach ann an fireannaich (1.0 agus 3.0mg / kg), a ’fàilligeadh air CPP a bhrosnachadh. Tha seo co-chòrdail ri sgrùdaidhean roimhe ann an gnèithean eile a sheall gu robh na boireannaich nas mothachaile do psychostimulants [7, 49]. Chaidh gluasadan clì coltach ris a shealltainn airson CPP air a bhrosnachadh le AMPH ann an luchagan boireann [16, 32] agus CPP air a bhrosnachadh le cocaine ann am radain boireann [51]. Bidh AMPH agus cocaine cuideachd ag adhbhrachadh barrachd mothachaidh giùlain a bharrachd air àrdachadh nas motha ann an sgaoileadh dopamine taobh a-staigh an striatum agus niuclas accumbens ann am radain boireann [6]. Tha an sgrùdadh againn, mar sin, a ’toirt seachad fianais a bharrachd gu bheil boireannaich, sa chumantas, nas mothachail do bhuaidhean dhrogaichean na an fheadhainn fhireann [50].
Is e prìomh chuideachadh airson eadar-dhealachaidhean gnè ann an cugallachd psychostimulant ann am radain ìrean serum estrogen [12]. Tha an fheadhainn bhoireann as mothachail rè estrogen estrous agus exogenous cuideachd a ’meudachadh giùlan air a bhrosnachadh le AMPH agus leigeil dopamine air a bhrosnachadh le AMPH anns na nucleus accumbens [7, 8]. Ach, is e ovulators brosnaichte a tha ann an lamhallain prairie [14, 27], agus tha ìrean basal ìosal de serum agus estradiol eanchainn [53]. Is dòcha gu bheil estradiol basal ìosal a ’mìneachadh carson nach eil eadar-dhealachaidhean gnè anns a’ ghnè seo nas fhollaisiche, leis gu bheil e co-chòrdail ri sgrùdaidhean ann am radain, a ’sealltainn ged a tha boireannaich ovariectomized fhathast nas mothachail do AMPH na an fheadhainn fhireann, ach chan eil na h-eadar-dhealachaidhean cho làidir na an fheadhainn le neo-iomlan. cearcallan estrus [8].
Faodaidh siostaman hormona eile cuideachd cur ri eadar-dhealachaidhean gnè ann an cugallachd ri psychostimulants. Mar eisimpleir, tha àite cudromach aig corticosterone (CORT) ann a bhith a ’meadhanachadh duais dhrogaichean [48] agus tha adrenalectomy a ’toirt air falbh eadar-dhealachaidhean gnè ann an CPP air a bhrosnachadh le AMPH ann am radain [51]. Tha ìrean fìor àrd de serum CORT aig lamhallain Prairie an coimeas ri creimich obair-lann traidiseanta [56] agus tha eadar-dhealachadh mòr eadar fireannaich agus boireannaich ann an atharrachaidhean ann an ìrean CORT mar fhreagairt air grunn leigheasan [19]. Nas fhaide, eadar-dhealachaidhean ginteil eadar fireannaich agus boireannaich [17] faodaidh e cuideachd cur ri cugallachd ri làimhseachadh dhrogaichean. Tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd gus dèiligeadh ri bith-eòlas bunaiteach eadar-dhealachaidhean gnè ri làimhseachadh dhrogaichean ann an lamhallain prairie.
Tha a bhith a ’stèidheachadh am famhalan prairie airson sgrùdadh dhrogaichean a’ toirt bunait airson sgrùdaidhean san àm ri teachd air eadar-obrachaidhean eadar ceangal paidhir agus duais dhrogaichean. Fhad ‘s a tha fios airson còrr is dà dheichead gu bheil ceangal màthaireil an urra ri comharran opioid [44], chan eil fios dè a ’phàirt a th’ aig codlaid ann an ceangal paidhir monogamous gu ìre mhòr [54]. Ach, tha tuigse mhionaideach air riaghladh dopamine air ceangal paidhir air nochdadh [3] agus tha e gu math inntinneach gu bheil an aon cheangal neural aig ceangal paidhir agus fèin-rianachd psychostimulants [3, 52]. Tha seo co-chòrdail ris a ’bheachd gu bheil drogaichean mì-ghnàthaichte a’ cumail smachd air giùlan seach gu bheil iad a ’cleachdadh cuairteachadh eanchainn mean-fhàs gus giùlan meadhain riatanach airson mairsinn beò [10, 21, 28, 41], a ’toirt a-steach ceangal sòisealta [15, 26, 45]. Gu dearbh, chaidh a ràdh gum faodadh daoine le àrainneachdan sòisealta bochda a bhith nas buailtiche na slighean neòil sin a bhrosnachadh gu fuadain [40, 45] agus gum faodadh taic shòisealta lùghdachadh a thoirt air ìmpirean addictive [44]. Tha seo a ’faighinn taic bho sgrùdaidhean a’ sealltainn gu bheil àrainneachd shòisealta adhartach buannachdail airson faighinn seachad air tràilleachd dhrogaichean [30, 31]. Nì sgrùdaidhean san àm ri teachd deuchainn gu dìreach a bheil lamhallain le càraid air an dìon an aghaidh duais dhrogaichean agus an dòchas gun toir iad piseach air làimhseachadh agus casg air drogaichean.
Acknowledgments
Bu mhath leis na h-ùghdaran taing a thoirt don Dr Yan Liu airson an làmh-sgrìobhainn a leughadh gu breithneachail. Fhuair an obair seo taic bho thabhartasan Institiudan Nàiseanta Slàinte MH-67396 gu BJA, agus DA-19627 agus MH-58616 gu ZXW.
Footnotes
Àicheadh an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.
iomraidhean