Tha gabhadan CRF anns an niùclas accumbens ag atharrachadh an roghainn com-pàirteachaidh ann am prairie voles (2007)

Giùlan Horm. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC Dec 10, 2007.

Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:

Giùlan Horm. Giblean 2007; 51 (4): 508 - 515.

Air fhoillseachadh air-loidhne Jan 27, 2007. doi:  10.1016 / j.yhbeh.2007.01.006

PMCID: PMC2128037

NIHMSID: NIHMS22254

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig Horm Behav

Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Rach gu:

Abstract

Tha fianais o chionn ghoirid a ’moladh àite airson factar leigeil às corticotropin (CRF) ann a bhith a’ riaghladh ceangal paidhir ann an lamhallain prairie. Tha sinn air sealltainn roimhe seo gu bheil sgaoilidhean eadar-dhealaichte de ghnè gabhadair CRF seòrsa 1 (CRF aig gnèithean lamha monogamous agus neo-monogamous1) agus seòrsa gabhadair CRF 2 (CRF2) san eanchainn, agus an CRF sin1 agus CRF2 tha dùmhlachd gabhadain anns na nucleus accumbens (NAcc) ceangailte ri eagrachadh sòisealta. Tha ìrean gu math nas ìsle de ghabhadain CRF seòrsa 1 (CRF1), agus ìrean gu math nas àirde de sheòrsa 2 (CRF2) ceangaltach, ann an NAcc na faiche neo-monogamous agus famhalan montane. An seo, tha sinn ag aithris gu bheil meanbh-bhualaidhean de CRF gu dìreach a-steach do NAcc a ’luathachadh cruthachadh roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain prairie fireann. Cha do chuir in-stealladh CSF a-steach do NAcc, agus CRF a-steach gu caudate-putamen, cothrom air com-pàirtiche. Mar an ceudna, cha do rinn in-stealladh CRF a-steach do NAcc de lamhallain faiche neo-monogamous cuideachd roghainn com-pàirtiche. Ann an lamhallain prairie, chaidh a ’bhuaidh furasta CRF seo a bhacadh le co-in-stealladh de aon chuid CRF1 no CRF2 antagonists gabhadain a-steach do NAcc. Staining immunocytochemical airson CRF agus Urocortin-1 (Ucn-1), dà ligand endogenous airson CRF1 no CRF2 gabhadairean san eanchainn, air nochdadh gu robh CRF, ach chan e Ucn-1, snàithleach immunoreactive an làthair ann an NAcc. Tha seo a ’toirt taic don bheachd gum faodadh sgaoileadh CRF ionadail a-steach do NAcc CRF a ghnìomhachadh1 no CRF2 gabhadairean san roinn. Air an toirt còmhla, tha na toraidhean againn a ’nochdadh àite ùr airson siostaman cronail CRF ann an giùlan sòisealta.

Keywords: nucleus accumbens, ceangal, CRF1, CRF2, bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin, hormone a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotrophin, famhalan, gabhadairean neuropeptide, ceangal paidhir, giùlan sòisealta, monogamy, eadar-dhealachaidhean gnè

Tha an siostam bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin (CRF) an sàs anns an neurobio-eòlas a tha mar bhun cuideam agus iomagain, ach tha fios aig mòran nas lugha mu dheidhinn a dhreuchd ann an giùlan sòisealta. Bidh creimich microtine a ’taisbeanadh buidhnean sòisealta eadar-mheasgte agus mar sin a’ tabhann dòigh-obrach coimeasach sàr-mhath ann a bhith a ’sgrùdadh neurobiology giùlan sòisealta (Young and Wang, 2004). Prairie (Microtus sideogaster) agus lamhallain giuthais (Microtus pinetorum) tha iad monogamous; bidh companaich inbheach a ’cruthachadh bannan paidhir roghnach maireannach san raon agus san obair-lann (Getz, Carter, agus Gavish, 1981; Salo, Shapiro, agus Dewsbury, 1993). An coimeas ri sin, faiche dlùth-cheangailte (Microtus pennsylvanicus) agus famhalan montane (Microtus montanus) tha promiscuous agus solitary (Gruder-Adams agus Getz, 1985; Shapiro agus Dewsbury, 1990). Tha rannsachadh roimhe air nochdadh gu bheil coltas ann gu bheil cuairteachadh eanchainn gabhadairean neuropeptide airson oxytocin agus vasopressin an urra ris na h-eadar-dhealachaidhean gnè ann an eagrachadh sòisealta (Insel agus Shapiro, 1992; Insel, Wang, agus Ferris, 1994; Lim, Wang, Olazabal, Ren, Terwilliger, agus Young, 2004b). Ach, tha fianais nas ùire a ’nochdadh gu bheil coltas ann gu bheil siostam neuropeptide eile, CRF, cuideachd ag atharrachadh ceangal càraid ann an lamhallain prairie ((DeVries, Guptaa, Cardillo, Cho, agus Carter, 2002).

Chan eil ach glè bheag de sgrùdaidhean a ’sgrùdadh àite hormonaichean cuideam ann an giùlan sòisealta. Lorg aon sgrùdadh gu robh rianachd corticosterone exogenous gu lamhallain prairie fireann a ’comasachadh ceangal ceangail paidhir le boireann nobhail (DeVries, DeVries, Taymans, agus Carter, 1996). Lorg sgrùdadh às deidh sin gu robh CRF a ’rianachd intracerebroventricularly (icv) a’ comasachadh roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain prairie fireann, eadhon aig dòsan glè ìosal nach robh coltas gu robh iad a ’toirt buaidh air gnìomhachd locomotor no giùlan coltach ri dragh ((DeVries et al., 2002). A bharrachd air an sin, chaidh roghainn com-pàirtiche a bhacadh le rianachd icv de CRF alpha-helical a tha gu neo-roghnach a ’blocadh gabhadairean CRF san eanchainn (DeVries et al., 2002). Tha an dàta seo a ’moladh gum faodadh pàirt a bhith aig CRF ann an cruthachadh bannan tro mhodhan neo-eisimeileach tro bhith an sàs le gabhadairean eanchainn a tha ag obair sa mheadhan. Ach, dh ’fhaodadh CRF a tha air a ghoirteachadh le icv a bhith ag obair air àireamh sam bith de roinnean eanchainn gus roghainn com-pàirtiche a chomasachadh, agus chan eil fios aig an àm seo dè na roinnean eanchainn a tha an sàs gu sònraichte.

Leis gu bheil an siostam CRF air a bhith an sàs ann an riaghladh cruthachadh bannan paidhir, rinn sinn ro-innse gum biodh cuairtean neòil airson an t-siostam seo eadar-dhealaichte eadar gnèithean monogamous agus neo-monogamous. Tha sinn air sealltainn roimhe, ged a tha coltas gu bheil sgaoilidhean CRF mRNA agus peptide air an glèidheadh ​​gu mòr am measg gnèithean famhalan, tha sgaoilidhean seòrsaichean gabhadair CRF 1 agus 2 (CRF1 agus CRF2) gu mòr eadar-dhealaichte air feadh an eanchainn ann an ceithir gnèithean famhalan a ’taisbeanadh diofar bhuidhnean sòisealta (Lim, Nair, agus Young, 2005; Lim, Tsivkovskaia, Bai, Young, agus Ryabinin, 2006). Bha coltas gu robh ceangal gabhadair ceangailte ri structar sòisealta monogamous ann an grunn roinnean eanchainn; ge-tà, is e dìreach an niuclas accumbens (NAcc) a tha air a sgaradh gu cunbhalach leis an dà ghnè famhalan monogamous agus an dà chuid gnèithean famhalan neo-monogamous. Tha ìrean gu math nas ìsle de ghabhadain CRF seòrsa 1 (CRF 1), agus ìrean gu math nas àirde de sheòrsa 2 (CRF2) ceangaltach, ann an NAcc na faiche neo-monogamous agus famhalan montane (Lim et al., 2005).

Stèidhichte air na sgrùdaidhean neuroanatomical againn a ’sealltainn eadar-dhealachaidhean gnè ann an CRF1 agus CRF2 dùmhlachd ann an NAcc, smaoinich sinn gu robh gnìomh CRF taobh a-staigh NAcc, gu sònraichte, deatamach airson giùlan sòisealta monogamous ann an lamhallain prairie. An toiseach, cho-dhùin sinn an urrainn do CRF a chaidh a thoirt a-steach gu dìreach a-steach do NAcc cuideachadh le cruthachadh roghainn com-pàirtiche às deidh ùine ghoirid de cho-sheòrsachadh leis a ’chom-pàirtiche. An ath rud, rinn sinn an aon deuchainn ann an lamhallain faiche neo-monogamous. An uairsin, làimhsich sinn CRF1 agus CRF2 ann an NAcc a ’cleachdadh antagonists pharmacological gus faighinn a-mach na tha iad a’ cur ri cruthachadh roghainn com-pàirtiche le comas CRF. Mu dheireadh, tha sinn a ’sealltainn fianais airson staining immunoreactive de dhà ligand endogenous airson CRF1 agus CRF2 gabhadairean san eanchainn, CRF- agus Urocortin-1 (Ucn-1), ann an NAcc ann an lamhallain prairie. Tha toraidhean nan sgrùdaidhean sin a ’sealltainn airson a’ chiad uair gum faod CRF, ag obair anns an NAcc ceangal sòisealta adhartachadh, agus a bharrachd air an sin, gum faod an dà chuid CRF1 agus CRF2 tha gabhadairean an sàs sa phròiseas seo.

DÒTHANAN

Cuspairean

Bha beathaichean nan inbhich, feise-feise, prairie fireann agus boireann (70 - 100 làithean a dh ’aois) bho choloinidh briodachaidh obair-lann aig Oilthigh Stàite Florida a thàinig bho thùs bho lamhallain a chaidh an glacadh ann an Illinois, USA. Thàinig lamhallain feurach gnèitheasach inbheach bhon choloinidh briodachaidh obair-lann aig Oilthigh Emory. Às deidh dhaibh a bhith a ’dealachadh aig 21 làithean a dh’ aois, bha cuspairean air an cumail ann am paidhrichean no triosan bràthar den aon ghnè agus uisge agus chow coineanach Purina a ’toirt seachad ad libitum. Chaidh a h-uile cèidse a chumail air solas 14: 10: cearcall dorcha leis an teòthachd aig 20 ° C. Chaidh dàta bho lamhallain prairie fireann 87 a thoirt a-steach do dheuchainnean cungaidh-leigheis CRF, còmhla ri àireamhan co-ionann de lamhallain prairie boireann airson an assay bonding pair. Chaidh dàta bho lamhallain fireann 10 a chleachdadh cuideachd, còmhla ri àireamhan co-ionann de lamhallain boireann boireann. Chaidh ochd lamhallain prairie a chleachdadh ann an sgrùdaidhean immunocytochemistry CRF (n = 4 airson gach gnè).

CRF comasachadh roghainn com-pàirtiche

Chaidh lamhallain inbheach fireann (n = 31) a chàrnadh gu dà-thaobhach a-steach do NAcc a ’cleachdadh modhan stereotaxic mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Aragona, Liu, Curtis, Stephan, agus Wang, 2003a; Liu agus Wang, 2003). Chaidh cuspairean anesthetized le sodium pentobarbital (2.5 mg gach cuideam corp 40 gm), agus chaidh cannulas treòrachaidh dà-thaobhach 26 (Plastics One, Roanoke, VA) a bha ag amas air an NAcc a chuir a-steach gu stereotaxically (Anterior 1.7 mm, Bilateral ± 1 mm, Ventral −4.0 mm gu bregma). Bha in-stealladh smachd (n = 6) ag amas air na caudate-putamen (Anterior 1.7 mm, Dà-thaobhach ± ​​1 mm, Ventral −2.5 mm gu bregma). Às deidh ath-bheothachadh làithean 3 - 5, fhuair cuspairean meanbh-bhualaidhean (200 nl gach taobh) de CSF fuadain no droga air a sgaoileadh ann an CSF. Chaidh stealladh a dhèanamh le snàthad trast-thomhas 33 a leudaich 1 mm fon canula treòrachaidh a-steach don raon targaid. Bha an t-snàthad ceangailte ri syringe Hamilton (Hamilton, Reno, NV) tro phìoban polyethylene-20, tron ​​deach am fuasgladh a thoirt a-steach gu slaodach le pumpa (draibhear àbhaisteach MasterFlex L / S, Model 7016-21) aig astar 200 nl / min, gach taobh. Chaidh CRF daonna / radan fhaighinn bho Sigma (St. Louis, MO).

Chaidh beathaichean a roinn ann an aon de cheithir bhuidhnean: smachd CSF (n = 7), 0.01 pg CRF a-steach do NAcc (n = 9), 0.1 pg CRF a-steach do NAcc (n = 15), agus 0.1 pg CRF a-steach gu caudate-putamen (n = 6). Tha an caudate-putamen (CP) na sgìre eanchainn dìreach dorsal chun NAcc agus tha CRF ann cuideachd2 gabhadairean, mar sin a ’frithealadh mar sgìre smachd anatomical airson buaidhean CRF. Fhuair gach beathach in-stealladh dà-thaobhach de 200 nl volume mus deach co-ghiorrachadh 6 uair a thìde le boireannach nobhail. Is e dùmhlachd 0.01 pg CRF ann an 200 nL 10 nM, agus is e 0.1 nM dùmhlachd 200 pg CRF ann an 100 nL. An K àireamhaichtei airson CRF1 is 11 nM, agus an Ki àireamhaichte airson CRF2 a bheil 25 nM ann an dàimh ri 125I-sauvagine (Primus, Yevich, Baltazar, agus Gallager, 1997). Chan eil co-sheòrsachadh airson uairean 6 gun a bhith a ’tighinn còmhla gu cunbhalach a’ brosnachadh roghainn chom-pàirtiche, mar a chithear ann an sgrùdaidhean roimhe (Aragona et al., 2003a; Aragona, Liu, Yu, Curtis, Detwiler, Insel, agus Wang, 2006). Dìreach às deidh co-sheòrsachadh, chaidh cuspairean a dhearbhadh airson roghainn com-pàirtiche.

Ann an deuchainn roghainn com-pàirtiche bha a bhith a ’cur an fhireannach ann an uidheam seòmarach 3 anns an deach an companach boireann a cheangal ann an aon chèidse, agus chaidh boireannach boireann (“ coigreach ”) den aon aois agus eòlas sociosexual a cheangal ann an dàrna cèidse, mar a bha roimhe air a mhìneachadh (Carter, DeVries, agus Getz, 1995). Chaidh gach boireannach brosnachaidh a chleachdadh ann an dà dheuchainn roghainn com-pàirtiche fa leth, aon uair mar chom-pàirtiche agus a-rithist mar choigreach cuspair eile, agus mar sin bha eòlas sòisealta agus gnèitheasach co-ionann aig gach boireannach rè co-chòmhnaidh 20 uair. Bha cead aig cuspairean gluasad gu saor air feadh an uidheamachd, agus chaidh an ùine a chaidh a chaitheamh a ’conaltradh ris a’ chom-pàirtiche agus an coigreach a thomhas rè deuchainn 3 uair a thìde.

Chaidh gnìomhachd locomotor a thomhas rè an deuchainn roghainn com-pàirtiche gus faighinn a-mach an robh dòsan taghte de làimhseachadh CRF a ’toirt buaidh air gnìomhachd locomotor coitcheann no giùlan coltach ri dragh, mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Hotta, Shibasaki, Arai, agus Demura, 1999). Chaidh an àireamh de thursan cèidse tron ​​dà thunail den inneal roghainn com-pàirtiche a mheasadh le bhith a ’cleachdadh lorgairean infridhearg. Tha ceithir giùlan fo-dhearg thairis air na trì cèidsichean den inneal roghainn com-pàirtiche, le dà ghiùlan air gach taobh a ’ceangal dà chèidse. B ’e an àireamh iomlan de bhriseadh giùlan dhealbhan airson gach beathach anns na trì uairean a-thìde. Às deidh deuchainn giùlan, chaidh cuspairean ìobairt agus chaidh làraichean stealladh a dhearbhadh gu h-histologach.

Chaidh lamhallain inbheach inbheach (n = 10) a dhearbhadh cuideachd airson CRF-comasachadh roghainn com-pàirtiche. Chaidh beathaichean a chàrnadh gu dà-thaobhach a-steach do NAcc mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd agus air an toirt seachad air thuaiream do aon de dhà bhuidheann: smachd CSF (n = 4), no CRF 0.1 pg (n = 6). Chaidh deuchainnean co-chòmhnaidh agus roghainn com-pàirtiche a dhèanamh dìreach mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd airson lamhallain prairie. Mar as trice cha bhith lamhallain inbheach inbheach bhon choloinidh againn a ’cruthachadh roghainnean com-pàirtiche nuair a bhios iad a’ fuireach còmhla ri boireannach (Lim et al., 2004b).

CRF1- agus CRF2-seòlas cungaidh-leigheis agus roghainn com-pàirtiche

Chaidh lamhallain prairie inbheach a chàrnadh gu dà-thaobhach a-steach do NAcc mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd agus a roinn ann an aon de thrì buidhnean: 0.1 pg CRF (n = 10), 0.1 pg CRF a bharrachd air 10 pg CRF1 antagonist (CP-154,526) (n = 25), agus 0.1 pg CRF a bharrachd air 10 pg CRF2 antagonist (anti-sauvagine-30) (n = 15). Chaidh anti-sauvagine-30 fhaighinn bho Sigma (St. Louis, MO), agus an CP-154,526 bho Michael Owens, Ph.D. (Oilthigh Emory, Atlanta, GA). An dùmhlachd de 10 pg CRF1 antagonist (CP-154,526) ann am fuasgladh 200 nL tha 100 nM, fhad ‘s a tha dùmhlachd 10 pg CRF2 antagonist (anti-sauvagine-30) ann am fuasgladh 200 nL tha 10 nM. Fhuair gach beathach in-stealladh dà-thaobhach de 200 nl volume gu dìreach a-steach do NAcc mus deach co-ghiorrachadh 6 uair a thìde le boireannach nobhail. Dìreach às deidh co-sheòrsachadh, chaidh cuspairean a dhearbhadh airson roghainn com-pàirtiche mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. Às deidh deuchainn giùlan, chaidh cuspairean ìobairt agus chaidh làraichean stealladh a dhearbhadh gu h-histologach. Bha beathaichean a chaidh na làraich glanaidh aca a chuir taobh a-muigh an NAcc air an dùnadh a-mach bho sgrùdadh dàta agus cha robh iad air an nochdadh anns an àireamh iomlan de bheathaichean a chaidh a chleachdadh.

Mion-sgrùdadh Dàta

Chaidh dàta bhon deuchainn roghainn com-pàirtiche airson gach deuchainn a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh dòigh 2 ANOVA anns an robh brosnachadh (com-pàirtiche no coigreach) agus làimhseachadh nam factaran. A bharrachd air an sin, chaidh deuchainnean-t nan oileanach a chleachdadh gus coimeas a dhèanamh eadar ùine ann an conaltradh ris a ’chom-pàirtiche agus an coigreach taobh a-staigh gach buidheann leigheis. Chaidh ceartachaidhean Bonferroni airson an ìre brìgh a dhèanamh airson gach deuchainn gus an cunnart bho chunnart mearachd seòrsa-I a lughdachadh mar thoradh air ioma-choimeas. Bha na fireannaich air an seòrsachadh mar gum biodh iad air roghainn com-pàirtiche a leasachadh ma chaith iad còrr is a dhà uimhir de ùine a ’conaltradh ris a’ chom-pàirtiche na an coigreach.

Bha dàta a chaidh a chruinneachadh airson gnìomhachd locomotor gu h-iomlan mar an àireamh de bhriseadh giùlan fo-dhearg airson gach beathach, agus cuibheasach taobh a-staigh gach buidheann làimhseachaidh. Chaidh toraidhean a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh ANOVA aon-shligheach le làimhseachadh mar am bàillidh neo-eisimeileach.

CRF agus Urocortin-1 Immunohistochemistry

Chaidh famhalan prairie inbheach a thoirt a-steach gu domhainn eadar uairean 10: 00 agus 14: 00 le isoflurane agus air an lìomhadh le saline agus an uairsin 2% paraformaldehyde ann an 10 mM (pH 7.4) saline bufair fosfáit (PBS). Chaidh brains sgaoilte a phostfixed thar oidhche ann am fuasgladh 2% paraformaldehyde / PBS agus cryoprotected ann an 30% sucrose / PBS. Chaidh trithead μm de thìrean coronach a bha a ’fleòdradh an-asgaidh a ghearradh air cryostat agus air an giullachd airson immunohistochemistry a rèir protocail àbhaisteach (Ryabinin, Criado, Henriksen, Bloom, agus Wilson, 1997; Weitemier, Tsivkovskaia, agus Ryabinin, 2005) le atharrachaidhean airson clòimh famhalan a chaidh a dhèanamh ann an deuchainnean roimhe (Lim et al., 2006). Goirid, chaidh gnìomhachd endogenous peroxidase a chuir às le brosnachadh 15-mionaid le 0.3% hydrogen peroxide. Airson an antibody sònraichte Urocortin-1, chaidh bacadh a dhèanamh le dùsgadh còig uairean a thìde le 2% Bovine Serum Albumin, 0.1% heparin, 0.01% Triton X-100 ann am PBS. Airson an antibody CRF-sònraichte, chaidh bacadh a dhèanamh le dùsgadh còig uairean a thìde le serum gobhar 4.5%, 0.3% Triton X-100 ann am PBS. Chaidh na prìomh antibodies coineanach a bha ag aithneachadh Urocortin-1 (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) a chleachdadh ann an dilution 1: 5,000. Chaidh na prìomh antibodies a tha ag aithneachadh CRF (Peninsula Laboratories, San Carlos, CA) a chleachdadh ann an dilution 1: 15,000. Chaidh antibodies àrd-sgoile anti-coineanach biotynylated (Vector Laboratory Inc., Burlingame, CA) a chleachdadh gus na prìomh antibodies a lorg. Chaidh na antibodies àrd-sgoile a lorg le bhith a ’cleachdadh Vectastain ABC kit (Vector), agus chaidh leasachadh enzymatic a dhèanamh leis a’ chit DAB Leasaichte Meatailt (Pierce, Rockford, IL, na SA). Chaidh sònrachas dìonachd a mheasadh le dìth iomlan de immunoreactivity ann an sgìrean nach eil aithnichte a bhith a ’cur an cèill CRF no Urocortin-1. Nas fhaide air adhart, chaidh deuchainnean smachd preabsorption airson na antibodies sin a dhèanamh roimhe seo (Bachtell, Weitemier, Galvan-Rosas, Tsivkovskaia, Risinger, Phillips, Grahame, agus Ryabinin, 2003).

Chaidh mion-sgrùdadh càileachdail ìomhaigh a dhèanamh a ’cleachdadh siostam air a dhèanamh suas de mhiocroscop Olympus BX40 agus videocamera didseatach àrd-rùn (Olympus Qcolor3) eadar-cheangailte ri coimpiutair pearsanta Macintosh a’ ruith OS-X. Chaidh ìomhaighean bho aon roinn a mhaidseadh thar bheathaichean airson gach sgìre eanchainn a chruinneachadh gu didseatach aig an aon ìre solais. Bho nach deach staining immunopositive a choimhead ann an cuirp cealla ann an NAcc, cha deach an àireamh de neurons immunoreactive a chunntadh gu cainnteach.

TORAIDHEAN

Làimhseachadh cungaidh-leigheis air gabhadairean CRF ann an NAcc

Chaidh a dhearbhadh roimhe seo gu bheil lionnachadh CRF icv a ’comasachadh roghainn chom-pàirtiche ann an lamhallain prairie (DeVries et al., 2002). Stèidhichte air an dàta neuroanatomical againn a ’sealltainn eadar-dhealachaidhean gnè ann an CRF1 agus CRF2 ann an NAcc, smaoinich sinn gur e an NAcc an làrach gnìomh airson CRF-comasachadh roghainn com-pàirtiche. Sheall an sgrùdadh na bu thràithe gum faodadh rianachd icv a bha an urra ri dòsan de CRF roghainnean com-pàirtiche a chomasachadh ann an lamhallain prairie fireann às deidh co-ghiorrachadh giorraichte le boireann (DeVries et al., 2002). Stèidhichte air an sgrùdadh seo, dhealbhaich sinn dòsan CRF airson in-stealladh làraich sònraichte a-steach do NAcc. Bha na dòsan a chleachd sinn, 0.1 pg agus 0.01 pg CRF a chaidh a sgaoileadh ann am fuasgladh isotonic 200 nL (no 100 nM agus 10 nM, fa leth), mòran nas ìsle na na dòsan icv èifeachdach as ìsle de 0.1 ng agus 1 ng CRF a chaidh a sgaoileadh ann an 1 μL (no 210 nM agus 2.1 μM, fa leth) (DeVries et al., 2002). Ged a chaidh sealltainn gu bheil CRF a ’ceangal gu fàbharach ri CRF1, bidh e cuideachd a ’ceangal ri CRF2 le dàimh làidir (K.i co-ionann ri 11 agus 25, fa leth) (Primus et al., 1997).

Nochd sgrùdadh air an t-seata dàta iomlan a ’cleachdadh ANOVA dà-thaobh prìomh bhuaidh chudromach de bheathach brosnachaidh (F (2) = 1,66, p <6.77), ach cha deach prìomh bhuaidhean no eadar-obrachaidhean sam bith eile a lorg. Gus faighinn a-mach dè na buidhnean a b ’fheàrr leotha ùine a chuir seachad ann an conaltradh leis na com-pàirtichean mu na srainnsearan, chaidh deuchainnean-t nan oileanach a dhèanamh le ceartachaidhean Bonferroni den luach-p. Cha do chaith lamhallain prairie smachd le in-stealladh dà-thaobhach de CSF fuadain a-steach do phòla septal NAcc, no 0.05 pg CRF a-steach don pholl-putamen, mòran a bharrachd ùine a ’conaltradh ris a’ chom-pàirtiche na am beathach brosnachaidh coigreach (p> 0.1, Deuchainn-t nan oileanach , Ìre Bonferroni air a shuidheachadh aig p <0.3) (Figear 1A). Bha lamhallain Prairie a chaidh an stealladh leis an dòs CRF as ìsle, 0.01 pg, buailteach a bhith a ’caitheamh barrachd ùine ann an conaltradh ris a’ chom-pàirtiche na an coigreach (p> 0.08, deuchainn-t Oileanach, ìre Bonferroni suidhichte aig p <0.01). An coimeas ri sin, chaith lamhallain prairie a ’faighinn in-stealladh dà-thaobhach den dòs CRF 10-fhillte nas àirde, 0.1 cg a-steach do phòla septal NAcc, a’ caitheamh mòran a bharrachd ùine ann an conaltradh ris a ’chom-pàirtiche na an coigreach (p <0.01, deuchainn-t Oileanach, seata ìre Bonferroni aig p <0.01) (Figear 1A). A bharrachd air an sin, ged nach robh ach 6 de na beathaichean smachd 13 a ’nochdadh roghainn com-pàirtiche, air a mhìneachadh mar a bhith a’ caitheamh a dhà uimhir de ùine ann an conaltradh ris a ’chom-pàirtiche an taca ris a’ choigreach, sheall 12 de na beathaichean 15 a bha a ’faighinn 0.1 cg de CRF roghainn com-pàirtiche (Figear 1B). Bha roghainnean làidir coigreach aig na beathaichean 3 nach do sheall roghainn com-pàirtiche, a bha dualtach cur ri dìth prìomh bhuaidh làimhseachaidh no buaidh eadar-obrachaidh anns an 2-way ANOVA. Mar sin, ged a mheudaich in-ghabhail CRF a-steach don NAcc gu mòr an ùine ann an conaltradh leis a ’chom-pàirtiche an taca ris a’ choigreach, cha tug e àrdachadh iomlan ann an ùine conaltraidh leis a ’chom-pàirtiche.

Figear 1 

Bidh meanbh-in-stealladh dà-thaobhach de CRF a-steach do NAcc a ’comasachadh roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain prairie fireann. (A) Cha b ’fheàrr le beathaichean smachd a fhuair CSF fuadain a-steach don NAcc, no 0.1 pg CRF a-steach don caudate-putamen (CP), an companach gu mòr ...

Air sgàth eadar-dhealachaidhean gnè iongantach ann an CRF1 agus CRF2 dùmhlachd ann an NAcc, smaoinich sinn nach toireadh gnìomh CRF taobh a-staigh NAcc ach cruthachadh roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain prairie, agus chan ann ann an lamhallain faiche neo-monogamous. Gu dearbh, cha do chaith lamhallain a bha air an stealladh le CSF, no an dòs àrd 0.1 pg CRF, mòran a bharrachd ùine a ’conaltradh ris a’ chom-pàirtiche na an coigreach (p> 0.5, Deuchainn-t nan oileanach) (Figear 2).

Figear 2 

Bidh meanbh-in-stealladh dà-thaobhach de CRF a-steach do NAcc a ’fàilligeadh roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain faiche fireann neo-monogamous. Cha do chaith lamhallain meadhain inbheach a chaidh an stealladh le CSF fuadain, no 0.1 cg de CRF a-steach do NAcc, barrachd ùine a ’conaltradh ris a’ chom-pàirtiche na ...

Stèidhichte air na h-eadar-dhealachaidhean gnè ann an CRF1 agus CRF2 sgaoileadh ann an NAcc, smaoinich sinn gu robh an dà chuid CRF1 agus CRF2 atharraicheadh ​​e giùlan roghainn com-pàirtiche, is dòcha ann an stiùireadh eile. Nochd sgrùdadh air an t-seata dàta iomlan a ’cleachdadh ANOVA dà-thaobh prìomh bhuaidh chudromach de bheathach brosnachaidh (F (2) = 1,94, p <7.52), ach cha deach prìomh bhuaidhean no eadar-obrachaidhean sam bith eile a lorg. Lèineagan Prairie air an stealladh le cocktail de 0.05 cg de CRF, a bharrachd air 0.1 cg CRF roghnach2 cha do chaith antagonist anti-sauvagine-30, mòran a bharrachd ùine leis a ’chom-pàirtiche no an coigreach (p> 0.3, deuchainn-t Oileanach, ìre Bonferroni suidhichte aig p <0.016) (Figear 3A). Gu inntinneach, bha lamhallain prairie air an stealladh le cocktail de 0.1 pg de CRF, a bharrachd air 10 pg roghnach CRF1 sheall antagonist CP-154,526-1, cuideachd bacadh de roghainn com-pàirtiche (p> 0.5, deuchainn-t Oileanach, ìre Bonferroni suidhichte aig p <0.016) (Figear 3A). Chaidh lamhallain prairie smachd a chaidh an stealladh le 0.1 pg CRF a-steach don NAcc a dhearbhadh aig an aon àm, agus chaidh an lorg gu robh iad ag ath-aithris toraidhean tùsail comasachadh roghainn com-pàirtiche (p <0.01, deuchainn-t oileanach, ìre Bonferroni air a shuidheachadh aig p <0.016) (Figear 3A). A bharrachd air an sin, ged a bha 8 a-mach às na lamhallain prairie 10 CRF air an làimhseachadh le roghainn com-pàirtiche, is e dìreach 11 de na beathaichean 25 a bha a ’faighinn CRF1 antagonist, agus 6 a-mach à beathaichean 15 a ’faighinn CRF2 antagonist, air sealltainn roghainn com-pàirtiche (Figear 3B). Tha na co-dhùnaidhean againn a ’moladh gum bu chòir gnìomhachd an dà chuid CRF1 agus CRF2 tha gabhadairean ann an NAcc riatanach airson comasachadh com-pàirtiche ann an roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain prairie.

Figear 3 

An dà chuid CRF1 agus CRF2 tha gabhadairean anns an NAcc riatanach airson cruthachadh roghainn com-pàirtiche le comas CRF ann an lamhallain prairie. (A) Chaith beathaichean a chaidh an stealladh le 0.1 pg CRF a-steach do NAcc barrachd ùine a ’conaltradh ris a’ chom-pàirtiche na an coigreach (p <0.01, Oileanach ...

Cha robh eadar-dhealachadh mòr eadar gnìomhachd locomotor eadar buidhnean làimhseachaidh (F (1,80) = 1.37, p> 0.05, ANOVA aon-shligheach), ged a bha gnìomhachd locomotor buailteach a bhith na b ’ìsle anns na beathaichean a bha a’ faighinn CRF a-steach don NAcc. Tha toraidhean air an sealltainn ann an Clàr 1. Tha earrann histology riochdachail a ’sealltainn an làrach cannulation airson an NAcc air a shealltainn ann an Figear 4.

Figear 4 

Dearbhadh histological air suidheachadh cannula. (a) Tha autoradiogram gabhadair air an leth chlì a ’sealltainn far a bheil CRF2 ann am famhalan prairie NAcc. (b) Photomicrograph riochdachail de roinn eanchainn le dath Nissl a ’sealltainn suidheachadh cannula a’ tighinn gu crìch taobh a-staigh ...
Clàr 1 

Gnìomhachd locomotor air a riochdachadh leis an àireamh iomlan de bhriseadh giùlan fo-dhearg no slighean cèidse, cuibheasach taobh a-staigh gach buidheann làimhseachaidh. Chan eil eadar-dhealachaidhean mòra eadar buidhnean làimhseachaidh (F = 1.37, p> 0.05, ANOVA aon-shligheach).

Immunoreactivity CRF- agus Ucn-1 ann an NAcc

Gus sealltainn photomicrographs de na ligandan gabhadair CRF endogenous an làthair ann an NAcc, rinn sinn immunoreactivity CRF- agus Urocortin-1 (Ucn-1) ann an lamhallain prairie inbheach. Tha earrannan eanchainn riochdachail air an giullachd airson immunocytochemistry CRF air an sealltainn ann an Figear 5. Chaidh snàithleanan CRF-immunoreactive fhaicinn ann an NAcc anns gach gnè gun eadar-dhealachaidhean follaiseach ann an cuairteachadh no dùmhlachd snàithleach (Figear 5b). Cha deach snàithleanan Ucn-1 a lorg ann an NAcc ann an lamhallain prairie fireann no boireann (Figear 5c). Mar sin, tha e comasach gur e CRF aon de na ligandan endogenous a dh ’fhaodadh ceangal corporra a dhèanamh ri CRF1 agus CRF2 gabhadairean anns an lagan NAcc gus roghainn com-pàirtiche a dhèanamh comasach. Gu dearbh, thathas air sealltainn gu bheil CRF a ’ceangal ris an dà CRF1 agus CRF2, le timcheall air dà no deich uiread de dhàimh nas àirde airson CRF1 (Primus et al., 1997). Ach, chan urrainn dhuinn a bhith a ’riaghladh a-mach gum faodadh ligandan endogenous eile leithid Urocortin-2 no Urocortin-3 cuideachd cur ri smachd neural air cruthachadh bannan paidhir.

Figear 5 

Immunoreactivity CRF agus Ucn-1 ann an lamhallain prairie. (a) schematic Rat atlas a ’sealltainn farsaingeachd meudachaidh 10x de NAcc (faic ceart-cheàrnach) (Paxinos agus Watson, 1998). (b) Earrann de lamhallain Prairie a ’sealltainn snàithleanan CRF-immunoreactive ann an NAcc (faic saigheadan). (c) Prairie ...

SGEULACHDAN

Anns na sgrùdaidhean roimhe, chomharraich sinn eadar-dhealachaidhean gnè ann an CRF accumbal1- agus CRF2 abairt a bha a ’ceangal ri eagrachadh sòisealta thar ceithir gnèithean de lamhallain. Bha ìrean nas àirde de CRF aig prairie monogamous agus lamhallain giuthais2 ann an NAcc, agus ìrean nas ìsle de CRF1 ann an NAcc, an taca ri gnèithean faiche neo-monogamous agus famhalan montane (Lim et al., 2005). Stèidhichte air an dàta seo, smaoinich sinn gu robh gnìomh CRF taobh a-staigh NAcc deatamach airson giùlan sòisealta monogamous ann an lamhallain prairie. Anns an sgrùdadh làithreach, tha sinn a ’sealltainn airson a’ chiad uair gu bheil meanbh-in-stealladh de CRF gu dìreach a-steach do NAcc gu dearbh a ’comasachadh roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain prairie fireann. Lorg mion-sgrùdadh ANOVA dà-thaobh prìomh bhuaidh beathach brosnachaidh, ie gu h-iomlan chaidh barrachd ùine a chaitheamh a ’conaltradh ris a’ chom-pàirtiche na an coigreach, ach cha deach prìomh bhuaidh làimhseachaidh no eadar-obrachaidh a lorg. Chuir roghainnean làidir coigreach ann am beathaichean 3 den bhuidheann 0.1 pg CRF NAcc a-steach an caochlaideachd, a ’cur casg air buaidh eadar-obrachaidh a lorg. Ach, nochd coimeasan fa leth den ùine a chaidh a chaitheamh le coigreach rannan com-pàirtiche roghainnean cudromach airson a ’chom-pàirtiche sa bhuidheann 0.1 pg CRF NAcc. Chaidh a ’bhuaidh seo ath-aithris san sgrùdadh antagonist, a’ togail fianais air neart a ’bhuaidh. Cha robh an gluasad seo ann an roghainnean com-pàirtiche co-cheangailte ri àrdachadh mòr gu staitistigeil san ùine a chaidh a chaitheamh leis a ’chom-pàirtiche no lùghdachadh san ùine a chaidh a chaitheamh le coigreach, ach bha e mar thoradh air barrachd roghainn iomlan airson a’ chom-pàirtiche an coimeas ris a ’choigreach. An coimeas ri sin, chan eil buaidh sam bith aig CRF air roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain faiche neo-monogamous. A bharrachd air an sin, tha sinn a ’sealltainn gu bheil a’ bhuaidh furasta seo air a mhodaladh le gnìomh CRF aig gach CRF1 agus CRF2 gabhadairean. Mu dheireadh, tha sinn a ’sealltainn fianais photomicrograph gu bheil fibrean CRF-immunoreactive an làthair taobh a-staigh lamha prairie NAcc, a’ nochdadh gum faodadh CRF a bhith mar aon de na ligandan endogenous ag obair air CRF1 agus CRF2 gabhadairean ann an NAcc aig àm cruthachadh roghainn com-pàirtiche. Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’nochdadh àite ùr airson siostaman CRF ag obair taobh a-staigh NAcc ann an giùlan sòisealta.

Tha an dàta againn a tha a ’sealltainn gu bheil CRF ann an NAcc a’ comasachadh roghainn chom-pàirtiche a ’toirt taic don bheachd-smuain thùsail againn gu bheil siostaman tàrmachaidh CRF an sàs ann an cruthachadh bannan paidhir ann an lamhallain prairie. Bha sinn air tuilleadh beachd-bharail a thoirt air CRF2 bha gabhadairean gu sònraichte deatamach leis cho pailt 'sa bha CRF2 gabhadairean anns an dà ghnè famhalan monogamous ach chan e an dà ghnè famhalan neo-monogamous (Lim et al., 2005). Tha na toraidhean bho dheuchainn lamhallain a ’toirt taic don bheachd seo, oir chan eil buaidh aig in-fhilleadh CRF air roghainn com-pàirtiche ann an gnè a tha gu h-èifeachdach às aonais CRF2 gabhadairean ann an NAcc. A bharrachd air an sin, lorg sinn an co-rianachd sin de CRF2-selective antagonist blocaichean roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain prairie. Tha an dàta seo a ’nochdadh àite a dh’ fhaodadh a bhith riatanach airson CRF2 gabhadairean ann an cruthachadh bannan paidhir.

Ach, lorg sinn cuideachd gu robh co-rianachd CRF1-sealladh roghnach antagonist roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain prairie. Bha an toradh seo na iongnadh nas motha, leis gu bheil CRF1 tha gabhadairean air an cur an cèill ann an NAcc an dà chuid ann an gnèithean neo-monogamous agus monogamous. Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’daingneachadh cudromachd an dà chuid subtypes gabhadain airson a bhith a ’cur an cèill roghainn com-pàirtiche, agus a’ tarraing air adhart gu bheil sònrachas gabhadain na chùis iom-fhillte a dh ’fhaodadh buannachd fhaighinn bho sgrùdadh a bharrachd. Tha e comasach gum faodadh eadar-chluich fiùghantach a bhith eadar an dà subtypes gabhadain ann an NAcc rè giùlan ceangail paidhir, agus is dòcha gum biodh e inntinneach tuilleadh sgrùdadh a dhèanamh air na phenotypes cealla de CRF1- agus CRF2-expressing neurons, no gus faicinn a bheil CRF1 agus CRF2 is dòcha gum bi gabhadairean eadhon a ’tighinn còmhla ris na h-aon neurons. Tha e comasach cuideachd gum faodadh riochdairean eile leithid am pròtain ceangailteach CRF, a dh ’fhaodadh a bhith mar loch tasgaidh airson CRF endogenous, a bhith an sàs (Jahn, Eckart, Brauns, Tezval, agus Spiess, 2002).

Mar thoradh air na dòsan CRF èifeachdach airson in-stealladh làraich sònraichte a-steach do NAcc a chuidich le roghainn com-pàirtiche cha robh buaidh mhòr sam bith aig làimhseachadh dhrogaichean air gnìomhachd locomotor, a tha mar as trice air a mhìneachadh mar ghiùlan coltach ri dragh. DeVries agus Carter (2002) lorg dòsan CRF icv èifeachdach airson roghainn com-pàirtiche aig 0.1 agus 1.0 ng (210 nM agus 2.1 μM, fa leth), agus cha do lorg iad eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhachd locomotor eadar buidhnean làimhseachaidh (DeVries et al., 2002). Bha na dòsan aca 1000 gu 10,000 fold nas motha agus co-dhiù dà uair gu fichead uiread nas àirde ann an dùmhlachd na na dòsan a chleachd sinn làrach-sònraichte a-steach do NAcc (10 nM agus 100 nM). Anns an sgrùdadh againn, ged nach do lorg sinn eadar-dhealachaidhean mòra ann an gnìomhachd locomotor thar buidhnean làimhseachaidh, bha gluasad beag ann, ge-tà, a dh ’ionnsaigh nas lugha de chroisean cèidse anns na beathaichean a bha a’ faighinn CRF leotha fhèin a-steach do NAcc. Ged a tha e comasach gum bi an CRF a ’toirt droch bhuaidh air giùlan coltach ri iomagain agus mar sin locomotion, a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air cruthachadh roghainn com-pàirtiche, tha sinn den bheachd gur e am mìneachadh nas so-chreidsinneach gu bheil lùghdachaidhean cèidse lùghdaichte sa bhuidheann CRF a-mhàin mar thoradh air àrdachadh. roghainn com-pàirtiche, ie, ùine air a chaitheamh taobh a-staigh cèidse a ’chom-pàirtiche a-mhàin. Tha seo a ’toirt taic don bheachd gur dòcha gu bheil àite ùr, fa-leth aig CRF ann a bhith a’ riaghladh giùlan sòisealta, is dòcha neo-eisimeileach bho bhuaidhean axis HPA air iomagain.

Bidh sinn cuideachd a ’sealltainn fianais photomicrograph de CRF-immunoreactivity ann an NAcc san aon sgìre ri CRF2 gabhadairean ann an lamhallain prairie monogamous. Tha seo a ’moladh gum faodadh CRF a bhith mar aon de na ligandan endogenous a tha ag obair air CRF1 agus CRF2 gabhadairean ann an NAcc. Ged a chaidh sealltainn gu bheil CRF a ’ceangal gu fàbharach ri CRF1, bidh e cuideachd a ’ceangal ri CRF2 le dàimh làidir (Primus et al., 1997). Cha robhas a ’faicinn snàithleanan Ucn-1-immunoreactive ann an NAcc, ach chaidh am faicinn ann an roinnean eile den eanchainn leithid niuclas Edinger-Westphal (Lim et al., 2006). Cha b ’urrainn dhuinn snàithleanan Urocortin-2 no Urocortin-3 a mhapadh ann an eanchainn nam famhalan air sgàth dìth dìonachd sònraichte; ge-tà, bhiodh e inntinneach faighinn a-mach a bheil na ligandan comasach sin, a tha cuideachd a ’ceangal CRF2 gabhadairean le dàimh àrd, cuideachd an làthair ann an NAcc còmhla ri CRF2 gabhadan.

Tha an forebrain ventral, agus gu sònraichte an NAcc, air a bhith air a chomharrachadh a-rithist mar an roinn eanchainn èiginneach airson cruthachadh bannan paidhir ann an lamhallain prairie. Leis an àite a th ’aig NAcc anns an t-slighe duais mesolimbic dopamine, thathas air a bhith den bheachd gu bheil duais nàdurrach agus dòighean neartachaidh mar bhunait air cruthachadh bannan paidhir, gus am bi ceangal roghnach aig a’ chom-pàirtiche ri duais (Aragona et al., 2003a; Lim, Murphy, agus Young, 2004a). Tha sinn air sealltainn roimhe seo tro làimhseachadh pharmacologach agus ginteil gu bheil gabhadairean vasopressin V1a forebrain riatanach airson cruthachadh bannan paidhir fireann, eadhon nuair a tha iad air an cus innse ann an gnèithean lamha neo-monogamous (Lim et al., 2004b; Lim agus Young, 2004). Tha gabhadairean oxytocin anns an NAcc riatanach airson roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain prairie boireann (Young, Lim, Gingrich, agus Insel, 2001). Thathar cuideachd air sealltainn gu bheil gabhadairean dopamine D1 agus D2 ag atharrachadh cruthachadh agus cumail suas roghainn com-pàirtiche ann an fireannaich agus boireannaich, agus gu dearbh tha dopamine ag eadar-obrachadh le oxytocin tron ​​phròiseas giùlain seo (Aragona et al., 2003a; Aragona et al., 2006; Aragona, Liu, Yu, Damron, Perlman, agus Wang, 2003b; Liu agus Wang, 2003). Mar sin, tha coltas gum bi gnìomhachd gabhadair CRF a ’cur ri cuairteachadh nas motha a bhios a’ tighinn còmhla anns an NAcc gus an giùlan sòisealta iom-fhillte seo a thoirt gu buil. A ’co-chòrdadh ris a’ bheachd seo, tha fianais ann gum faod gabhadairean CRF anns an NAcc modaladh sgaoileadh dopamine a-steach don striatum (Lu, Liu, Huang, agus Zhang, 2003), agus fianais tòiseachaidh o chionn ghoirid a ’moladh gum faod gnìomhachd gabhadair NAcc CRF brosnachadh brùthadh bàr airson daingneachadh nàdurrach (Berridge, Pecine, agus Schulkin, 2004). Tha sgrùdadh eile air sealltainn gu bheil CRF2 faodaidh gabhadairean anns an sgìre teasach ventral, a bhios a ’cur ro-mheasaidhean dopaminergic gu NAcc, potentiation fad-ùine a bhrosnachadh, co-dhàimh physiologic de ionnsachadh giùlan agus comann duais (Ungless, Singh, Crowder, Yaka, Ron, agus Bonci, 2003). Leis gu bheil roghainn com-pàirtiche air a phostadh gu bhith na sheòrsa de dh ’ionnsachadh duais nàdurrach, is dòcha gum bi gabhadairean CRF ann an NAcc a’ cluich an aon seòrsa àite ann am potentiation synaptic bunaiteach rè cruthachadh bannan paidhir ann an lamhallain prairie.

Tha cruthachadh bannan paidhir ann an nàdar na phròiseas inntinneil iom-fhillte a dh ’fheumas a bhith ag aonachadh mòran de bhrosnachaidhean taobh a-muigh agus stàitean a-staigh. Tha cruthachadh bannan paidhir mar thoradh air synthesis grunn phròiseasan giùlain a ’toirt a-steach aithne shòisealta, dòigh-obrach agus brosnachadh sòisealta, agus a’ toirt a-steach ionnsachadh agus cuimhne. Tha oxytocin agus vasopressin gu mòr an sàs ann an giullachd neural brosnachaidhean sòisealta agus cruthachadh cuimhneachain sòisealta (Bielsky, Hu, Szegda, Westphal, agus Young, 2004; Fearghasdan, Young, Hearn, Matzuk, Insel, agus Winslow, 2000). Is dòcha gum bi dopamine an sàs anns an stàit brosnachail àrdaichte a ’stiùireadh eadar-obrachadh sòisealta le companach neach, agus an daingneachadh a dh’ fheumar gus roghainn com-pàirtiche a stèidheachadh. Faodaidh CRF inneal a thoirt seachad leis am bi an stàit cuideam a-staigh ag atharrachadh roghainn chom-pàirtiche. Dh ’fhaodadh soidhneadh CRF cuideachd na h-atharrachaidhean fad-ùine ann am plastachd neural a chruthachadh aig àm cruthachadh bannan paidhir. Tha àite eadar-dhealaichte ach deatamach aig gach siostam neurotransmitter ann an giùlan iom-fhillte ceangal paidhir, agus chuireadh bacadh air siostam sam bith bacadh air cruthachadh ceangal paidhir.

Chaidh sgrùdadh beag a dhèanamh air àite CRF ann an riaghladh giùlan sòisealta, a dh ’aindeoin cho pailt’ s a tha sgrùdaidhean a ’buntainn ri CRF ri giùlan cuideam agus iomagain. Tha fianais làidir ann gu bheil CRF2 gnìomhan gnìomhachaidh gabhadain gus lughdachadh iomagain agus giùlan coltach ri trom-inntinn ann an luchagan (Bale, Contarino, Smith, Chan, Gold, Sawchenko, Koob, Vale, agus Lee, 2000; Bale agus Vale, 2003). Tha giùlan sòisealta, cuideam agus iomagain eadar-cheangailte, gu sònraichte ann an giùlan a ’toirt a-steach taic shòisealta no a bhith a’ dèiligeadh ri aonaranachd shòisealta. Bidh lamhallain Prairie a chruthaich bannan paidhir a ’sealltainn ìrean corticosterone plasma àrdaichte rè sgaradh sòisealta bhon chom-pàirtiche, agus bidh ath-choinneachadh leis a’ chom-pàirtiche a ’tilleadh nan ìrean sin air ais chun bhun-loidhne (Carter, DeVries, Taymans, Roberts, Williams, agus Getz, 1997). Tha lamhallain prairie fireann a tha a ’faighinn snàmh èignichte, cuideam inntinn-inntinn, a’ nochdadh comasachadh cruthachadh bannan paidhir às deidh co-sheòrsachadh giorraichte leis a ’chom-pàirtiche (DeVries et al., 1996). Mu dheireadh, tha fireannaich le ceangal paidhir a tha air an sgaradh bho na com-pàirtichean aca a ’nochdadh ro-innleachdan làimhseachaidh nas fhulangach anns an deuchainn snàmh èignichte na an co-aoisean le sgaradh bho chèile, agus tha atharrachaidhean giùlain mar sin an cois àrdachadh ann an CRF mRNA anns an NAcc (Bosch, Nair, Neumann, agus Young, 2005).

Tha an dàta seo a ’moladh gu bheil dàimh dà-thaobhach aig giùlan sòisealta agus cuideam, agus a bharrachd air an sin, tha àite cudromach aig na h-aon mholacilean a tha an sàs ann an cuideam agus iomagain ann an giùlan sòisealta. Gu dearbh, tha fianais ann gum faodadh na neuropeptides “sòisealta” vasopressin agus oxytocin giùlan cuideam agus iomagain atharrachadh (Bielsky et al., 2004; Landgraf, Gerstberger, Montkowski, Probst, Wotjak, Holsboer, agus Engelmann, 1995; Liebsch, Wotjak, Landgraf, agus Engelmann, 1996; Mantella, Vollmer, Li, agus Amico, 2003; Cearcall, Malberg, Potestio, Ping, Boikess, Luo, Schechter, Rizzo, Rahman, agus Rosenzweig-Lipson, 2006; Windle, Shanks, Lightman, agus Ingram, 1997). Mar sin, is dòcha gum bi na h-aon mholacilean a bhios ag atharrachadh staid cuideam a-staigh a ’cur ri riaghladh giùlan sòisealta leithid cruthachadh bannan paidhir, agus gum faod na moileciuilean agus na cuairtean a thàinig air adhart airson adhbhar aon ghiùlan smachd a chumail air an fhear eile gu dinamach.

Acknowledgments

Aig Oilthigh Emory, bu mhath leinn taing a thoirt don Dr. Mìcheal J. Owens airson an goireas CP-154,526 a thoirt dhuinn gu fialaidh. Bu mhath leinn cuideachd taing a thoirt dha Lorra Miller agus Meera Modi airson an taic le deuchainn lamhallain. Mu dheireadh, bu mhath leinn taing a thoirt dha Drs. A. Courtney DeVries aig Oilthigh Stàite Ohio agus C. Sue Carter aig Oilthigh Illinois, Chicago airson an obair ùr-ghnàthach aca air CRF ann an lamhallain prairie agus litrichean an Dr DeVries mu na deuchainnean cungaidh-leigheis.

Taic tabhartais: Fhuair an rannsachadh seo taic bho thabhartasan NIH MH65050 gu MML, AA13738 gu AER, MH58616 gu ZXW, MH64692 gu LJY, agus NSF STC IBN-9876754 agus Tabhartas Ionad Yerkes RR00165.

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

iomraidhean

  1. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Dreuchd deatamach airson niuclas accumbens dopamine ann an cruthachadh roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain prairie fireann. J Neurosci. 2003a; 23 (8): 3483 - 90. [Sgaoileadh]
  2. Tha Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Tha nucleus accumbens dopamine gu eadar-dhealaichte a ’meadhanachadh cruthachadh agus cumail suas bannan paidhir monogamous. Nat Neurosci. 2006; 9 (1): 133 - 9. [Sgaoileadh]
  3. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Damron A, Perlman G, Wang ZX. Mion-atharrachadh mu choinneamh ceangal sòisealta le gnìomhachadh gabhadair dopamine D1- agus D2 ann an slige niuclas accumbens. Giùlan Horm. 2003b; 44: 37.
  4. Bachtell RK, Weitemier AZ, Galvan-Rosas A, Tsivkovskaia NO, Risinger FO, Phillips TJ, Grahame NJ, Ryabinin AE. Slighe urocortin septum Edinger-Westphal-lateral agus an dàimh a th ’aige ri caitheamh deoch làidir. J Neurosci. 2003; 23 (6): 2477 - 87. [Sgaoileadh]
  5. Bale TL, Contarino A, Smith GW, Chan R, Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF. Tha luchainn easbhaidheach airson corticotropin-release hormone receptor-2 a ’nochdadh giùlan coltach ri dragh agus tha iad hypersensitive gu cuideam. Nat Genet. 2000; 24 (4): 410 - 4. [Sgaoileadh]
  6. Bale TL, Vale WW. Meudachadh giùlan coltach ri trom-inntinn ann an luchagan bàillidh-easbhaidh corticotropin-release-receptor-2-easbhuidh: freagairtean gnèitheach dichotomous. J Neurosci. 2003; 23 (12): 5295 - 301. [Sgaoileadh]
  7. Berridge KK, Pecine S, Schulkin J. Buaidh adhartach CRF ann an slige accumbens air dòigh-obrach cumhaichte airson duais sucrose. Neach-amhairc Comann Neo-eòlas Abstract / Dealbhadair siubhail. 2004: 437.12.
  8. Bielsky IF, Hu SB, Szegda KL, Westphal H, Young LJ. Milleadh domhainn ann an aithneachadh sòisealta agus lughdachadh ann an giùlan coltach ri dragh ann an luchagan bualadh gabhadair vasopressin V1a. Neuropsychopharmacology. 2004; 29 (3): 483 - 93. [Sgaoileadh]
  9. Bosch OJ, Nair HP, ID Neumann, Young LJ. Tha giùlan coltach ri trom-inntinn às deidh aonaranachd bho chompanach boireann ceangailte ri gnìomhachd atharraichte eanchainn CRF mRNA agus gnìomhachd axis HPA anns a ’lamhallain prairie fireann. Neach-seallaidh Comann Neuroscience Abstract / Dealbhaiche-siubhail; 2005. (Prògram Àireamh 420.4)
  10. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Substratan fiosaigeach de monogamy mamaire: modail famhalan prairie. Biobehav Neurosci An t-Urr. 1995; 19 (2): 303 - 14. [Sgaoileadh]
  11. Carter CS, DeVries AC, Taymans SE, Roberts RL, Williams JR, Getz LL. Peptides, steroids, agus bond pair. Ann NY Acad Sci. 1997; 807: 260 - 72. [Sgaoileadh]
  12. DeVries AC, DeVries MB, Taymans SE, Carter CS. Tha buaidhean cuideam air roghainnean sòisealta gu math gnèitheach ann an lamhallain prairie. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93 (21): 11980 - 4. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  13. DeVries AC, Guptaa T, Cardillo S, Cho M, Carter CS. Bidh bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin a’ brosnachadh roghainnean sòisealta ann an lamhallain prairie fireann. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27 (6): 705 - 14. [Sgaoileadh]
  14. Fearghas JN, Young LJ, Hearn EF, Matzuk MM, Insel TR, Winslow JT. Amnesia sòisealta ann an luchagan le dìth gine oxytocin. Nat Genet. 2000; 25 (3): 284 - 8. [Sgaoileadh]
  15. Getz LL, Carter CS, Gavish L. Siostam suirghe famhalan prairie Microtus ochragaster: Fianais raoin agus obair-lann airson ceangal paidhir. Eag-eòlas Giùlan agus Sociobio-eòlas. 1981; 8: 189 - 194.
  16. Gruder-Adams S, Getz LL. Coimeas eadar an t-siostam mataidh agus giùlan athar ann am Microtus ochragaster agus M. pennsylvanicus. Iris Mammalogy. 1985; 66 (1): 165 - 167.
  17. Bidh Hotta M, Shibasaki T, Arai K, Demura H. Corticotropin-release factor receptor type 1 a ’meadhanachadh casg tòcail a tha air adhbhrachadh le cuideam bidhe agus atharrachaidhean giùlain ann am radain. Brain Res. 1999; 823 (1 - 2): 221 - 5. [Sgaoileadh]
  18. Insel TR, Shapiro LE. Tha cuairteachadh gabhadair oxytocin a ’nochdadh eagrachadh sòisealta ann an lamhallain monogamous agus polygamous. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89 (13): 5981 - 5. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  19. Insel TR, Wang ZX, Ferris CF. Pàtrain de chuairteachadh gabhadain vasopressin eanchainn co-cheangailte ri eagrachadh sòisealta ann an creimich microtine. J Neurosci. 1994; 14 (9): 5381 - 92. [Sgaoileadh]
  20. Jahn O, Eckart K, Brauns O, Tezval H, Spiess J. Am pròtain ceangailteach de fhactar a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin: làrach ligand-ceangailteach agus structar subunit. Proc Natl Acad Sci US A. 2002; 99 (19): 12055 - 60. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  21. Bidh Landgraf R, Gerstberger R, Montkowski A, Probst JC, Wotjak CT, Holsboer F, Engelmann M. V1 vasopressin receptor antisense oligodeoxynucleotide a-steach don septum a ’lughdachadh ceangal vasopressin, comasan leth-bhreith shòisealta, agus giùlan co-cheangailte ri dragh ann am radain. J Neurosci. 1995; 15 (6): 4250 - 8. [Sgaoileadh]
  22. Bidh Liebsch G, Wotjak CT, Landgraf R, Engelmann M. Septal vasopressin ag atharrachadh giùlan co-cheangailte ri dragh ann am radain. Neurosci Lett. 1996; 217 (2 - 3): 101 - 4. [Sgaoileadh]
  23. Lim MM, Murphy AZ, Young LJ. Gabhadairean oxytocin ventral striatopallidal agus vasopressin V1a anns a ’lamhallain monogamous prairie (Microtus gysogaster) J Comp Neurol. 2004a; 468 (4): 555 - 70. [Sgaoileadh]
  24. Lim MM, Nair HP, Young LJ. Eadar-dhealachaidhean gnè agus gnè ann an cuairteachadh eanchainn de subtypes gabhadair bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin 1 agus 2 ann an gnèithean lamha monogamous agus promiscuous. J Comp Neurol. 2005; 487 (1): 75 - 92. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  25. Lim MM, Tsivkovskaia NO, Bai Y, Young LJ, Ryabinin AE. Cuairteachadh Factor Sgaoilidh Corticotropin agus Urocortin 1 anns a ’Vole Brain. Giùlan Brain Evol. 2006; 68 (4): 229 - 240. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  26. Lim MM, Wang Z, Olazabal DE, Ren X, Terwilliger EF, Young LJ. Roghainn com-pàirtiche leasaichte ann an gnè promiscuous le bhith a ’làimhseachadh abairt aon ghine. Nàdar. 2004b; 429 (6993): 754 - 7. [Sgaoileadh]
  27. Lim MM, Young LJ. Cuairtean neòil Vasopressin-eisimeil mar bhunait air cruthachadh bannan paidhir anns an lamhalinn monogamous prairie. Neo-eòlas. 2004; 125 (1): 35 - 45. [Sgaoileadh]
  28. Liu Y, Wang ZX. Bidh niuclas accumbens oxytocin agus dopamine ag eadar-obrachadh gus cruthachadh bannan paidhir a riaghladh ann an lamhallain prairie boireann. Neo-eòlas. 2003; 121 (3): 537 - 44. [Sgaoileadh]
  29. Tha freagairtean L L, Liu Z, Huang M, Zhang Z. Dopamine-eisimeil air cocaine an urra ri subtypes gabhadair bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin. J Neurochem. 2003; 84 (6): 1378 - 86. [Sgaoileadh]
  30. Mantella RC, Vollmer RR, Li X, Amico JA. Bha luchagan le dìth oxytocin boireann a ’nochdadh giùlan nas fheàrr a thaobh dragh. Endocrinology. 2003; 144 (6): 2291 - 6. [Sgaoileadh]
  31. Paxinos G, Watson C. An eanchainn radan ann an co-chomharran stereotaxic. 4. Clò Acadaimigeach; 1998.
  32. Primus RJ, Yevich E, Baltazar C, Gallager DW. Ionadail fèin-ghluasadach de làraich ceangailteach CRF1 agus CRF2 ann an eanchainn radan inbheach. Neuropsychopharmacology. 1997; 17 (5): 308 - 16. [Sgaoileadh]
  33. Cearcall RH, Malberg JE, Potestio L, Ping J, Boikess S, Luo B, Schechter LE, Rizzo S, Rahman Z, Rosenzweig-Lipson S. Gnìomhachd coltach ri oxioocin ann an luchagan fireann: fianais giùlain agus fèin-riaghailteach, buaidh therapach. Psychopharmacology (Berl) 2006: 1 - 8. [Sgaoileadh]
  34. Ryabinin AE, Criado JR, Henriksen SJ, Bloom FE, Wilson MC. Cugallachd eadar-dhealaichte de abairt c-Fos ann an hippocampus agus roinnean eanchainn eile gu dòsan meadhanach agus ìosal de dheoch làidir. Eòlas-inntinn Mol. 1997; 2 (1): 32 - 43. [Sgaoileadh]
  35. Salo AL, Shapiro LE, Dewsbury DA. Giùlan taiceil ann an diofar ghnèithean de lamhallain (Microtus) Psychol Rep. 1993; 72 (1): 316 - 8. [Sgaoileadh]
  36. Shapiro LE, Dewsbury DA. Eadar-dhealachaidhean ann an giùlan taiceil, ceangal paidhir, agus cytology faighne ann an dà ghnè de lamhallain (Microtus gysogaster agus M. montanus) J Comp Psychol. 1990; 104 (3): 268 - 74. [Sgaoileadh]
  37. Tha MA neo-chomasach, Singh V, Crowder TL, Yaka R, Ron D, Bonci A. Tha bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin ag iarraidh pròtain ceangailteach CRF gus gabhadairean NMDA a neartachadh tro gabhadair CRF 2 ann an neurons dopamine. Neuron. 2003; 39 (3): 401 - 7. [Sgaoileadh]
  38. Weitemier AZ, Tsivkovskaia NO, Ryabinin AE. Tha cuairteachadh Urocortin 1 ann an eanchainn luch an urra ri cuideam. Neo-eòlas. 2005; 132 (3): 729 - 40. [Sgaoileadh]
  39. Windle RJ, Shanks N, Lightman SL, CD Ingram. Bidh rianachd meadhanach oxytocin a ’lughdachadh leigeil ma sgaoil corticosterone fo uallach cuideam agus giùlan iomagain ann am radain. Endocrinology. 1997; 138 (7): 2829 - 34. [Sgaoileadh]
  40. Young LJ, Lim MM, Gingrich B, Insel TR. Innealan ceallach de cheangal sòisealta. Giùlan Horm. 2001; 40 (2): 133 - 8. [Sgaoileadh]
  41. Young LJ, Wang Z. An neurobiology de cheangal paidhir. Nat Neurosci. 2004; 7 (10): 1048 - 54. [Sgaoileadh]