Nucleus accumbens dopamine a ’toirt buaidh air amphetamine a dh’ adhbharachadh lùghdachadh sòisealta ann an gnè creagach monogamous (2010)

Tha tràilleachd, leithid tràilleachd porn, a ’faighinn thairis air a’ phrògram paidhidh-bidhe tro bharrachd dopamineNucleus accumbens dopamine a ’toirt buaidh air amphetamine a dh’ adhbharachadh lùghdachadh sòisealta ann an gnè creagach monogamous

Proc Natl Acad Sci US A. Jan 19, 2010; 107 (3): 1217 – 1222.

Air fhoillseachadh air-loidhne bho Dec 29, 2009. doi:  10.1073 / pnas.0911998107

PMCID: PMC2824263

Neuroscience

Tha an artaigil seo air a bhith air ainmeachadh artaigilean eile ann am PMC.

Rach gu:

Abstract

An prairie vole (Microtus sideogastera tha na ghnè creagach sòisealta monogamous a bhios a ’dèanamh cheanglaichean paidhir às deidh dhaibh a bhith a’ measgachadh, giùlan anns a bheil dopamine sa mheadhan (DA) air a bhith ceangailte. An-seo, chleachd sinn famhalan fireann gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean a bhith a ’faighinn a-mach mu dhrogaichean air taic do chàraidean agus air cuairtean nearbhach co-cheangailte. Anns a ’chiad deuchainn againn, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air giùlan brosnachail amphetamine (AMPH) le bhith a’ cleachdadh parailigeachd roghainn àite (CPP) agus chaidh sealltainn gu robh e air eadar-mheadhanachadh le gnìomhadairean DA coltach ri D1. An uair sin, rinn sinn sgrùdadh air na buaidhean a th ’a-rithist mu sgaoileadh AMPH air cuir gu ìre pàidhir. Thaisbean fir fireann smachd a chuir air adhart agus a chaidh a shaoradh le taomadh roghainnean com-pàirteachaidh a tha ceangailte ri taobhadh, ach cha do shoirbhich le fireannaich a chaidh a rùsgadh le AMPH aig an ìre a bha èifeachdach airson CPP a shealltainn gun robh roghainnean com-pàirteachaidh a ’toirt buaidh air mathan. Chuir leigheas AMPH leithid seo ri D1 cuideachd, ach cha deach D2 a chur an cèill, a ’bruidhinn gu h-ann an DA ann an nucleus accumbens (NAcc). A bharrachd air an sin, thug bacadh ceimigeach air glacadairean DA D1-coltach ris na NAcc an cothrom roghainnean com-pàirteachaidh a dh'adhbharaich a bhith ann am measg fhireannach AMPH. Le chèile, tha an dàta againn a ’sealltainn gum faod sgaoileadh AMPH a bhith a’ gearradh thairis giùlan giùlan na luchd-gluasaid fireann tro uidheam còmhnachaidh sònraichte DA anns an NAcc, a ’adhbharachadh am beàrn air cruthachadh dà thaobh paidhrichean.

Keywords: famhalan, CPP, D1 Receptor

Thathas a ’gabhail ris gu farsaing gu bheil giùlan a tha brosnachail is faireachail a bhios a’ brosnachadh fallaineachd air an riaghladh le cuairteachadh duais eanchainn, a ’gabhail a-steach an siostam mesolimbic dopamine (DA) (1, 2). Ged a tha an siostam seo gu tric co-cheangailte ri in-ghabhail bidhe is giùlan feise (3, 4), tha e cuideachd air a bhith ceangailte ann an giùlan eile a tha air am brosnachadh gu nàdarra, leithid cluich sòisealta eadar òigridh agus cuir taic sòisealta eadar pàrant is clann (5-9). Glè thric nach tèid riochdachadh gu leòr ann an rannsachadh, tha na dàimhean sòisealta a tha air an cruthachadh eadar caraidean inbheach, ie, bannan paidhir. Sgrùdadh o chionn ghoirid a ’cleachdadh gnè creimneach sòisealta, na prairie vole (Microtus sideogaster) (10-12), comharraich gu bheil mòran den riaghailt niùclach a tha air bunait cruthachadh is cumail suas chàraidean a ’tachairt an taobh a-staigh an nuumbeus accumbens (NAcc) (13-15) - roinn eanchainn mesolimbic riatanach airson a bhith a ’giùlain a-mach giùlanan brosnaichte (1, 2, 16).

Ged a dh ’fhàs cuairtean brosnachail gus cleachdaidhean a thaobh fallaineachd a bhrosnachadh, leithid a bhith a’ biadhadh, a ’maidseadh, agus am bannadh sòisealta (1, 17), tha e an cunnart bho dhrogaichean mì-laghail a bhith air an adhbhrachadh (8). Mar eisimpleir, tha rianachd dhrogaichean leigheas-inntinn bho dhroch-dhìol, mar cocaine agus amphetamine (AMPH), a ’toirt atharrachadh leantainneach air gnìomhachd mesolimbic DA (18, 19). Chaidh a ’bhuaidh chruaidh a th’ a thoirt air a ’chuairt seo leis na dhrogaichean seo agus feadhainn eile a tha a’ toirt air tràillean a nochdadh gus lùghdachadh a dhèanamh air an luach a thathar a ’faicinn de bhrosnachadh nàdurrach (20), a ’gabhail a-steach feadhainn de nàdar sòisealta (8). Ged a tha fios gu bheil tràillean dhrogaichean a ’nochdadh giùlan mì-shòisealta (21) nach eilear a ’tuigsinn gu bheil riaghladh neodrach eadar-obrachadh eadar eòlas dhrugaichean agus ceanglan sòisealta. Tha seo air sgàth, gu ìre, gu bheil eadar-dhealachaidhean mar sin doirbh an dealbh ann an cnàmhan obair-lann thraidiseanta nach eil a ’nochdadh co-cheangal sòisealta eadar tachartasan inbheach.

Chaidh sgrùdadh mòr a dhèanamh air neurobiology de cheangaltas sòisealta mar seo, gu sònraichte dà thaobh paidhrichean eadar inbhich, anns a ’vuilt prairie (10-12), agus o chionn ghoirid, chaidh an gnè seo a stèidheachadh mar mhodal obrachail gus sgrùdadh a dhèanamh air luach brosnachail AMPH (22). A bharrachd, tha cruthachadh dà cheangal càraid agus daingneachadh AMPH air an eadar-mheadhanachadh, co-dhiù gu ìre, le tar-chur DA taobh a-staigh NAcc (14, 15, 23). Mar sin, chleachd an sgrùdadh a th ’ann am modal prairie vole gus a bhith a’ dèanamh measadh airson giùlan gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean a bhith a ’faighinn a-mach mu dhrogaichean air ceanglaichean sòisealta agus bha e ag amas air siostam comharrachaidh NAcc DA airson inneal nèamhaidh a chuir am follais.

toraidhean

Roghainn Àite Àbhartaichte le AMPH (CPP) Air a chur a-mach le DA ann am Modh Neach-gabhail.

Chaidh cruthachadh CPP a mhìneachadh le àrdachadh mòr anns an ùine a chaidh a chosg ann an cèar AMPH-paired rè a ’phost-postachd, às deidh làithean 3 de chumhachadh AMPH, an coimeas ris an ro-theachd. Chan eil in-stealladh siùcair no salann a ’gabhail a-steach an dà thomhas as ìsle de roghainnean caise AMPH (0.1 agus 0.5 mg / kg) a chaidh atharrachadh (Fig. 1A). Ach, le fir air an cumail le barrachd dòsan de AMPH, a ’gabhail a-steach 1.0 (t = 2.87, P <0.01), 3.0 (t = 3.63, P <0.01), no 5.0 mg / kg (t = 3.03, P <0.01), air a thaisbeanadh CPP (Fig. 1A).

Fig. 1.

(A(B) Cha robh na ròin fhireann a fhuair in-stealladh deip de salann no na dòsan ìseal de AMPH (0.1 no 0.5 mg / kg) aig làithean 3 à suidheachadh a ’sealltainn CPP. Ach, bha an fheadhainn fhireann le AMPH le dòsan nas àirde (1.0, 3.0, agus 5.0 mg / kg) a ’caitheamh mòran a bharrachd ùine ...

Seach gu bheil AMPH a ’meudachadh gu mòr ann an neurotransmission DA ann am prairie voles (24), agus bidh DA ag eadar-dhaingneachadh AMPH ann an gnèithean eile (23), an ath sgrùdadh a rinn sinn air riaghladh gabhail-a-mach DA (DAR) an CPP aig a bheil AMPH ann am famhalan nam fireannaich. Chaidh cuspairean a chuir a-mach ann am paradigm CPP, air an làimhseachadh le salann no salann anns an robh diofar dòsan den ghalair a bha neo-fhaicsinneach DAR (haloperidol) mus deach in-stealladh AMPH (1.0 mg / kg) ann an làithean 3 de ghalar, agus an uairsin deuchainn a dhèanamh air CPP ann an postachd. Cuspairean air an làimhseachadh le salann (t = 2.69, P <0.01) no saline anns a bheil an dà dòs as ìsle de haloperidol (0.1 mg / kg; t = 3.62, P <0.01; 1.0 mg / kg; t = 3.89, P <0.01) mus do sheall AMPH CPP air a bhrosnachadh le AMPH, ach chuir haloperidol aig 5.0 mg / kg bacadh air CPP a bha air a bhrosnachadh le AMPH, a ’sealltainn gu robh DAR an sàs ann am buaidhean giùlain AMPH (Fig. 1B). Gus faighinn a-mach dè an DAR fo-stràc a tha a ’toirt buaidh air CPP a dh’ atharraicheas AMPH, chuir sinn an gnìomh an dàrna cuid fear-gluasaid sònraichte D1 (SCH23390) no antagonist sònraichte coltach ri D2 (eticlopride) mus ’eideadh dùbhlachadh a thoirt seachad. Cha do chuir aimhreit D2-coltach casg air CPP a bha air a stiùireadh le AMPH (t = 3.15, P <0.01 airson 0.5 mg / kg agus t = 2.60, P <0.05 airson 5.0 mg / kg eticlopride) ach chuir bacadh de ghabhadan coltach ri D1 às do CPP a bha air a bhrosnachadh le AMPH (Fig. 1B), a ’taisbeanadh gu bheil CPP le AMPH air a ghluasad a-steach le gnìomhachadh de luchd-gabhail D1-coltach, ach chan e D2, ann am famhalan prairie fireann.

Gnàth-eòlas AMPH Le bhith ag obair air cruthachadh roghainn roghainn com-pàirtiche cagaireachd.

Ged a dh ’fheumadh CPP a bha air a bhrosnachadh le AMPH gnìomhachadh de ghabhadairean coltach ri D1 (Fig. 1B), tha sinn air sealltainn roimhe seo gu bheil gnìomhachadh de ghabhaltachd coltach ri D1 a ’cumail bacadh air cumadh dà-chèile co- cheangailte ri briodadh (14). Mar sin, bha sinn a ’smaoineachadh gun toireadh droch bhuaidh aig AMPH air cuirp chàraid a bha air a phutadh ann am pàilleanan fireann. Bha an fheadhainn fhireann air an roinn ann an ceithir buidhnean nach d ’fhuair in-stealladh (iomlan), ann an steallaidhean sìolachaidh, no ann an steallaidhean de 1.0 no 5.0 mg / kg AMPH airson làithean 3 (paraidigm ann an stealladh gus CPP a thàladh). Air a ’cheathramh latha, bha na fireannaich uile air am pòsadh le boireannach a bha a’ faighinn a-mach gu feise airson 24 h agus an uairsin a dhearbhadh airson roghainnean com-pàirtiche. Co-chòrdail le rannsachaidhean a rinneadh roimhe (14, 25-27), sheall fir fhireann a bha a ’faighinn in-steallaidhean sòcair airson 3 làithean ro chumadh taghaidhean com-pàirtiche a’ toirt taic dha (fireannaich iomlan; t = 3.05, P <0.01, fireannaich le stealladh saline; t = 3.21, P <0.01; Fig. 2A). Ach, cha robh an fheadhainn a chaidh a dh ’fhuireach le an dara cuid de AMPH airson 3 latha mus robh iad a’ seasamh còmhla a ’sealltainn roghainnean com-pàirtiche (Fig. 2A). Gu cudromach, cha robh buaidh aig ro-chlàradh AMPH air tricead suirghe rè àm an aona-còmhnaidh (F(3, 26) = 0.26, P = 0.85; Fig. 2Bno) gnìomhachd locomotaibhean rè na deuchainn roghainn com-pàirtiche (F(3, 26)= 2.34, P = 0.10; Fig. 2C), a ’nochdadh gun robh AMPH a’ toirt buaidh dìreach air roghainnean com-pàirteachaidh a ’nochdadh le bhith a’ faighinn cothromachadh.

Fig. 2.

(A) An dèidh 24 h de choimhlamadh, sheall fir fhireann a-mach roghainnean com-pàirtiche le bhith a ’caitheamh mòran a bharrachd ùine ann an conaltradh taobh ri taobh le companach eòlach an aghaidh boireannach neònach. Bha an roghainn com-pàirteach seo, air a dheagh bhrosnachadh, cuideachd air a thaisbeanadh le fir a fhuair ...

AMPH Eòlas a dh ’atharraicheas Luchd-gabhail D1 anns an NAcc.

Seach gu bheil roghainnean com-pàirtiche droch-ghabhaltach AMPH agus an CPP le h-adhbharachadh AMPH (faic gu h-àrd) agus bonding pair (14) a tha air an riaghladh le NAcc DA, thug sinn beachd gun dèanadh AMPH atharrachadh mòr ann an cuairteachadh mesolimbic DA ann am prairie voles fireann. Chaidh ialtagan de chuspairean bhon dheuchainnean giùlan a chaidh ainmeachadh gu h-àrd a ghiullachd airson lipéadú in situ air mRNAs DA. Sheall na fireannaich a chaidh a làimhseachadh le AMPH (1.0 mg / kg) meudachadh mòr ann an gabhadan D1 (D1R; t = 3.06, P <0.01), ach chan e gabhadair D2 (D2R), bileagan mRNA taobh a-staigh an NAcc, an coimeas ri fireannaich a tha a ’faighinn pretreatment saline (Fig. 3 A-C). Ach, cha deach eadar-dhealachaidhean buidhne sam bith a lorg ann an dùmhlachd lipéadú mRNA airson tyrosine hydroxylase (TH), neach-còmhdhail DA (DAT), no D2Rs taobh a-staigh na sgìre teasach ventral (VTA) - an roinn eanchainn a bheir seachad an cur-a-steach dopaminergic bun-sgoile don NAcc (Fig. 3 D-G). Chaidh tuilleadh togail air D1Rs anns na NAcc a dhaingneachadh tuilleadh le blotadh an Iar (t = 1.90, P <0.05; Fig. 3 H agus I). Le chèile, tha an dàta sin a ’sealltainn gu bheil buaidh aig AMPH air faighinn a-steach is a’ làraich gu sònraichte air an siostam mesolimbic DA de phlèanaichean fireann - ag àrdachadh ìre D1R anns an NAcc.

Fig. 3.

Dealbhan-camara a ’sealltainn label in situ a thaobh D1R (A) agus D2R (B) mRNA anns na NAcc agus breithneachadh air putamen (CP) de famhalan prairie fireann a fhuair in-steallaidhean deip de saline no AMPH (1.0 mg / kg) airson làithean 3. Dh treatment fhalbh làimhseachadh AMPH gu mòr air dùmhlachd ...

Luchd-gabhail D1 anns na NAcc Eadar-mheadhonach Roghainn Com-pàirtiche.

Tha sinn air sealltainn roimhe seo, ann an prairie voalie fireann, gnìomhachadh D1R taobh a-staigh NAcc a ’toirt buaidh air cruthachadh com-pàirtichean roghnaichte (14), agus tha an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta a’ sealltainn gu bheil AMPH a ’ciallachadh D1Rs a’ riaghladh ann an NAcc (Fig. 3). Mar sin, rinn sinn sgrùdadh air a ’bheachd-bharail gu bheil amharrachadh air roghainnean com-pàirt AMPH air a stiùireadh le D1Rs taobh a-staigh na NAcc. Bha ròin fhireann a ’faighinn canadh stereotaxic a bha ag amas gu dà-thaobhach air sligean NAcc (Fig. 4A). Chaidh lionn-cnàimh almain saor-thoileach (CSF) a-mhàin no CSF ​​anns a bheil diofar dòsan den chasg-ghaisgeach coltach ri D1 SCH23390 a chuir a-steach don NAcc ro in-steallaidhean AMPH (1.0 mg / kg) rè làithean 3 de ghalar. Às dèidh sin, chaidh cuspairean an càradh le boireannach airson 24 h agus an uair sin deuchainn a dhèanamh air roghainnean com-pàirtiche. Mar a tha ris an deuchainn gu h-àrd (Fig. 2), Chuir nochdadh AMPH casg air roghainnean com-pàirteachaidh le bhith a ’faighinn a-mach ann am fireannaich a fhuair in-steallaidhean intra-NAcc de CSF no dòs ìseal de SCH23390 (Fig. 4B). Ach, bha an fheadhainn a bha air an stealladh le dòs àrd de SCH23390 (100 ng / kg) a ’taisbeanadh roghainnean com-pàirtiche (t = 2.55, P <0.05), a ’nochdadh gun do chuir bacadh D1R anns an NAcc às don lagachadh a bhrosnaich AMPH ann an cruthachadh roghainn com-pàirtiche (Fig. 4B). Cha deach eadar-dhealachaidhean ann am buidhnean a lorg ann an tricead suirghe rè àm a bhith a ’fuireach còmhla no a’ tachairt aig an àm san deuchainn deuchainn com-pàirtiche.

Fig. 4.

(A) Dealbh dealbh agus tarraing dealbh-dhealbh a ’sealltainn làrach a’ stealladh ann an NAcc de eanchainn ghiuthais prairie fireann. Bha sinn a ’cuimseachadh air sligean NAcc oir tha an fho-roinn shònraichte seo a’ toirt buaidh air roghainnean com-pàirteachaidh a tha a ’toirt taic do chòmhdachadh. (B) Fireann a fhuair intra-NAcc ...

Deasbaireachd

Anns an sgrùdadh seo, bidh sinn a ’leantainn an lorg a fhuair sinn roimhe gu bheil an nochdadh AMPH a’ toirt buaidh air CPP ann am prairie votaie fireann (22agus agus sealltainn gu bheil D1R activation anns an NAcc riatanach airson an giùlan seo, toradh co-chòrdail le sgrùdaidhean ann an gnèithean eile creimich (28). Tha an toradh seo, còmhla ri rannsachaidhean nas tràithe, a ’moladh gu bheil dòighean DAergic eadar-dhealaichte anns na NAcc a’ riaghladh giùlanan AMPH agus com-pàirteach: tha giùlan AMPH neartaichte le D1R, ach tha giùlan com-pàirteach air a stiùireadh le D2R gnìomhachadh agus bacadh le gnìomhachd D1R taobh a-staigh NAcc (13-15). [Tha e cudromach a thoirt fa-near, anns a ’NAcc, gu bheil gnìomhachadh D2R a’ toirt CPP a ’toirt taic do dhrogaichean ann an suidheachaidhean sònraichte (29agus) gu bheil gnìomhachd D1R an sàs ann an giùlanan eile air am brosnachadh gu sòisealta, leithid an fheadhainn a tha ag amas air clann (7, 30)].

Tha e nas dualtaiche gun tig riaghladh eadar-dhealaichte air a ’chearc ann an CPP agus ann an cruthachadh roghainnean com-pàirteachaidh tro eadar-dhealachaidhean anns an ìre gu bheil dùsgadh DA air a bhrosnachadh a’ cur diofar fo-bhriathran DAR an gnìomh. Air sgàth eadar-dhealachaidhean ann an ceangaltas ceangaltach, tha feum air aghaidhean làidir ann an dùmhlachd DA gus D1Ran dlùth-cheanglaichean a ghnìomhachadh, ach is fheàrr le àrdachadh beag ann an dùmhlachd DA a ’toirt D2Ran àrd-dàimh (31). Ann am prairie voles, bidh AMPH a ’toirt àrdachadh gu math nas motha ann an dùmhlachd DA (24) an coimeas ris an fheadhainn a chaidh a bhrosnachadh le bhith a ’ceangal (15, 25). Tha na dàta sin a ’moladh gu bheil àrdachadh cuibheasach beag ann an dùmhlachd DA ann an eadar-obrachadh sòisealta (15, 25) ceadaich gnìomhachadh sònraichte de D2Ran àrd-chàirdeas agus mar sin le bhith a ’comasachadh cruthachadh bhrathan paidhir. Air an làimh eile, tha e coltach gu bheil meudachadh làidir ann an dùmhlachd DA a ’leantainn air sgaoileadh AMPH gu leòr gus D1Ran dàimh dlùth a ghnìomhachadh, mar sin a’ comasachadh CPP le brosnachadh AMPH.

Tha riaghladh giùlain sònraichte co-cheangailte ri DA air an aon rèir ri sgrùdaidhean electrhyso-eòlasach sruthach ann an radain a tha a ’gluasad gu saor a tha a’ sealltainn gu bheil drogaichean agus brosnachadh nàdarra a ’làimhseachadh le àireamhan neurononach eadar-dhealaichte ann an NAcc (32). Ged nach urrainn do sgrùdaidhean electrhisio-eòlasach na fo-ghnè de ghabhadairean DA a chuir an cèill air neurons fa leth, comharrachadh gu bheil sgrùdaidhean anatamaigeach a ’nochdadh gu bheil an NAcc air a dhèanamh suas de neuronan ro-shealladh a chuireas an cèill D1Rs no D2Rs le glè bheag de cho-lughdachadh (33). Bidh psychostimulants nas fheàrr a ’toirt a-steach slighean comharrachaidh taobh-a-staigh sìos an abhainn bho D1Rs (mar a tha air a shuidheachadh le barrachd fosfaideanachd de mhoileciuilean comharrachaidh) (34agus tha sinn air sealltainn roimhe seo gu bheil barrachd air gnìomhachadh nan slighean comharrachaidh seo a ’bacadh bacadh com-pàirteachais (35). Mar sin, ged a tha pàirt cudromach aig tar-chuir DA taobh a-staigh na NAcc anns an fhreagairt do AMPH agus cruthachadh roghainnean com-pàirtiche, tha e coltach gu bheil na gluasadan sin air an eadar-mheadhanachadh tro ghiorra-chuairtean eadar-dhealaichte anns a bheil siostaman ro-mheasaidhean striatal (33, 36). Tha seo gu sònraichte inntinneach a chionn 's gu bheil cumadh dà thaobh nam paidhrichean air a chuir an gnìomh le bhith a ’cur an gnìomh neurons D2R-in-bhith a’ toirt bàrr air a ’phroiseact don fhuaim ventol pallidum (33), sgìre eile den eanchainn a tha cudromach airson cèile do chàraidean (26).

Anns an sgrùdadh seo, tha sinn a ’toirt seachad fianais gu bheil eòlas AMPH a’ cur casg air bho bhith a ’ceangal le paidhrichean còmhla. Mar a chaidh na deuchainnean roghainn com-pàirteachaidh anns na deuchainnean sin a dhèanamh 48 h an dèidh an nochdadh AMPH mu dheireadh (ie, às deidh don druga a bhith air a làn-lùth-atharrachadh), tha na dàta sin a ’moladh buaidh sheasmhach AMPH air airgead sòisealta. Aon uidheam a dh'fhaodadh a bhith ann, a rèir buaidh AMPH ann an gnèithean eile (37, 38), leis an urrainn do AMPH droch lughdachadh a thoirt air bho bhith a ’dèanamh dà phuing tro àrdachadh ann an abairt D1R taobh a-staigh na NAcc. Tha am beachd seo a ’faighinn taic bho dhleastanas nàimhdeil NAcc D1Rs ann an cruthachadh roghainn com-pàirtiche (14, 24agus agus leis an dàta làithreach a ’sealltainn an sàbhaladh bho roghainn com-pàirtiche le cothromachadh bho intra-NAcc D1R blockade ann an beathaichean air an làimhseachadh le AMPH (Fig. 4). Gu h-inntinneach, tha sinn air sealltainn roimhe seo, ann an gluasad am measg fhireann, gu bheil riaghladh nas fheàrr air NAcc D1Rs às deidh seachdainean 2 de chàraid pàidhidh a ’comasachadh ionnsaigh ionnsaigheach a dhèanamh do dhaoine nach eil cho follaiseach, a’ toirt a-steach boireannaich bhoireann, a ’toirt am follais gur e dòigh-fàisleachaidh a th’ ann am plaidigs nèataigeach leis am bi lamhallain fireann ag atharrachadh. cumail suas ceangalan paidhir stèidhichte (14). Tha an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta a’ moladh gu bheil AMPH a ’gluasad na h-eanoplasticity seo gu neo-dhuilich, a’ adhbharachadh droch-lùbadh air càraid pàidhidh. Tha e cuideachd comasach do dh ’fhireann a tha air an làimhseachadh le AMPH an boireannach a cheangal ris an t-suidheachadh gu dìreach airson a bhith a’ tarraing às, agus mar sin dh ’fhaodadh an comann àicheil seo a bhith a’ fulang le duilgheadas AMPH de bhith a ’ceangal paidhir. Sheall sgrùdadh a rinneadh roimhe seo gu bheil tarraing air falbh bho dh ’dhuilleag dòigheil de dhroch-ghiùlan d-amphetamine ann an radain fireann (39). Anns an sgrùdadh againn, ge-tà, bha lamhallain bho dhiofar bhuidhnean làimhseachaidh a ’taisbeanadh bèibichean coltach ri chèile (Fig. 2B), a ’nochdadh nach robh iad idir ann an staid a bhith a’ toirt air falbh bho amphetamine. A dh ’aindeoin sin, tha an comas seo air barrachd rannsachaidh a dhèanamh.

Tha e air a stèidheachadh gu math gu bheil plasticity niùclach a dh ’adhbharachadh le drogaichean bunaiteach do dhrogaichean dhrogaichean (40). Bidh psychostimulants a ’atharrachadh gu mòr ann am plastaidheachd structarail anns an t-siostam DAololim DA DA (41agus tha fianais ann a tha a ’moladh gu bheil atharrachaidhean leithid seo nas seasmhaiche ann an D1 ag innse neurons (37). A bharrachd, tha sgrùdaidhean dealan-eòlasach air sealltainn gun urrainn do eòlas cocaine neuroplasticity às dèidh sin a lùghdachadh taobh a-staigh NAcc (42). Gu dearbh, tha ath-eagrachadh neodrach dhrogaichean aig NAcc a ’toirt buaidh air an ath-eagrachadh niùclasach a tha a’ tachairt gu nàdarra às dèidh nochdadh ùr-nodha air àrainneachdan toinnte (43). Mar sin, ged a tha inbheachd dhrogaichean air aithneachadh gu farsaing mar aimhreit ionnsachaidh agus cuimhne (1, 40, 44), gu tric chan eilear a ’tuigsinn gun caillear call comas air atharrachadh a bharrachd ann an cuairtean mesolimbic airson tràilleachd. Faodaidh a leithid de lùghdachadh ann am plasticity cuingealachadh giùlan a thaobh sireadh dhrogaichean. Mar sin chan eil e na iongnadh gun do nochd lamhallain a bha air an làimhseachadh le AMPH droch ghiùlan paidhrichean. Tha na buaidhean a th ’ann an-dràsta air nochdadh AMPH air ceanglaichean pàidhidh co-chòrdail ri rannsachaidhean a rinneadh roimhe a tha a’ sealltainn buaidh dhroch bhuaidh psychostimulants air giùlain sòisealta eile, a ’gabhail a-steach giùlan màthaireil (45-47) agus cluich sòisealta (48-50). Còmhla, tha obair mar sin a ’toirt seachad gealladh gum faod sgrùdadh air mar a bhios brosnachaidh dhrugaichean is sòisealta anns an eanchainn an tuigse againn mu eadar-obrachadh làidir eadar giùlan sòisealta agus cleachdadh dhrogaichean ann an daoine a leudachadh gu mòr (21).

Stuthan agus Dòighean-obrach

Cuspair.

Bha na cuspairean nan prairie voles fireann fireann bho chreach briodachaidh obair-lann. Chaidh cuspairean a chur air falbh aig 21 làithean a ’aois agus air an suidheachadh ann an càraidean de dh’ bhràithrean den aon ghnè ann an cèidsichean plastaig (12 × 28 × 16 cm) far an robh uisge agus biadh air an solarachadh ad libitum. Bha na cèidsichean air an cumail suas le cearcall dorcha 14: 10, agus bha an teòthachd mu 20 ° C. Bha a h-uile cuspair mu 90 latha den aois nuair a bhathar ga deuchainn. Chaidh mìneachadh gu mionaideach a dhèanamh air canntaireachd stereotaxic agus air-a-steach sònraichte dh ’làraich de dhrogaichean DA (ann an àitichean eile).14).

Dearbhadh Giùlan.

Chaidh deuchainn CPP a dhèanamh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (22) leis na h-eisgeachdan a leanas. Chaidh an ciad roghainn cèidse airson gach cuspair a cho-dhùnadh ann an pretect 30-min air an latha 1. Chaidh cuspairean an uair sin a chur fo òrdugh, tro sheiseanan 40 min, le AMPH don chèidse neo-leasaichte agus salann don chas ab 'fheàrr (chaidh an dà chuid AMPH agus in-steallaidhean saline a thoirt seachad air an aon latha, 6 h bho chèile) airson 3 làithean leanailteach (làithean 2 – 4). Às dèidh sin, chaidh cuspairean a dhearbhadh (posttest) airson CPP a bhith an làthair air latha 5.

Chaidh deuchainn roghainnean com-pàirtiche a dhèanamh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (14). Gu h-aithghearr, bha an uidheam deuchainn a ’toirt a-steach cèidse sa mheadhan (12 × 28 × 16 cm) còmhla ri tiùbanan loinn (7.5 × 16 cm) gu dà chèis coltach co-shìnte gach taigh le beatha brosnachaidh. B ’e na beathaichean brosnachaidh an“ com-pàirtiche ”(caraid boireann) agus“ coigreach ”nach robh eòlach orra (boireannach nach robh air tachairt roimhe seo) a bha ceangailte gu cuimseach taobh a-staigh nan cèarran fa leth aca gun ceangal dìreach ri chèile. Nuair a thòisich deuchainn 3-h, chaidh na cuspairean a chuir anns a ’chèidse sa mheadhan agus bha cead aca gluasad gu saor air feadh an uidheim. Chaidh giùlan a chlàradh a ’cleachdadh siostam clàraidh bhideo a chaidh a chleachdadh airson ùine. Ath-sgrùd an luchd-deuchainn d ’sgrùdadh an teip agus rinn iad clàradh air giùlan a’ chuspair. Chaidh roghainn com-pàirtiche a mhìneachadh mar an cuspair a ’caitheamh mòran a bharrachd ùine ann an conaltradh taobh ri taobh leis a’ chaidreachas seach an coigreach, mar a tha e air a nochdadh le buill-sampaill t deuchainn (27).

Ann an Situ Hybridization agus Immunoblotting an Iar.

Ribeanan sònraichte antisense (Clàr 1) an cleachdadh airson D1R, D2R, TH, agus DAT ann an label lipRR mRNA. Chaidh lipéadú a dhèanamh le 35Deuchainnean le suaicheantas-S agus smachdan mRNA mothachaidh dha gach comharradh DA mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (51). Airson sgrùdadh blotachd an Iar, bha pròtain DAR air a thoirt à supernatant de phuingean cnèimhe NAcc agus air a ghabhail os làimh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe seo (52).

Clàr 1.

deuchainnean cDNA airson comharradh mRNA DA anns an eanchainn prairie

Measadh agus Mion-sgrùdadh Dàta.

Chaidh roghainnean CPP agus com-pàirtichean a dhearbhadh le sampaill pàighte t deuchainnean. Chaidh eadar-dhealachaidhean ann am buidhnean eadar a ’chiad bhiadh taobh a-staigh a’ chiad 6 h de chabadaich le boireann agus inntrigean cèidse anns an deuchainn roghainn com-pàirtiche a sgrùdadh le ANOVA. Chaidh dlùthaidhean roghnach D1R agus cinneasadh mRNA D2R ann an NAcc a bharrachd air TH, DAT, agus bileagan mRNA D2R anns an VTA a thomhas bho autoradiograms a ’cleachdadh prògram ìomhaigh coimpiutair (NIH IMAGE 1.64). Chaidh dàta a thaisbeanadh mar a chaidh an atharrachadh sa cheud de mheadhain na buidhne smachd saillte agus eadar-dhealachaidhean buidhne a sgrùdadh le t deuchainnean. Agus mu dheireadh, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air dlùtha faicsinneach de D1R agus D2R air a ’film x-ghathan bho na deuchainnean blotach an Iar. t deuchainnean.

Dealbhadh Deuchainneach.

Stèidhich Turgnamh 1a crò-tomhas dòs-fhreagairt airson CPP a ’toirt a-steach le AMPH. Chaidh cuspairean a chur a-mach ann an uidheam CPP air latha 1, air an sònrachadh gu tuairmseach ann an aon de shia buidheann deuchainneach a fhuair ip (ip) dòrtadh de shalann anns a bheil dùmhlachdan eadar-dhealaichte de AMPH [0 (n = 12), 0.1 (n = 8), 0.5 (n = 9), 1.0 (n = 12), 3.0 (n = 12), no 5.0 mg / kg (n = 13)] rè làithean 3 (latha 2 – 4) de chumhachadh, agus an uairsin dèan deuchainn airson CPP ann an cuir a-mach latha air 5.

Nochd Turgnamh 1b na dreuchdan aig luchd-gabhail DA ann an CPP a thug AMPH. Chaidh cuspairean a chur a-mach ann an uidheam CPP agus air an toirt seachad gu tuairmseach gu aon de na h-ochd buidhnean deuchainn a fhuair in-stealladh sc (sc) de shalainn (n = 10) no salann anns a bheil co-chruinneachaidhean eadar-dhealaichte de ghalair-gabhail DA neo-fhalaichte [haloperidol; 0.1 (n = 8), 1.0 (n = 8), no 5.0mg / kg (n = 8)], no sònraichte coltach ri D1 (SCH23390; 0.5 (n = 7) no 5.0 mg / kg (n = 7)] no aimhreit gabhdadair DA sònraichte D2 [eticlopride; 0.5 (n = 8) no 5.0 mg / kg (n = 8)]. Deich mionaidean an dèidh sin, chaidh tomhas stairsneach de AMPH (1.0mg / kg), a thug CPP air adhart ann an Experiment 1a, a chleachdadh airson gleusadh AMPH. An dèidh 3 làithean de chumhachadh AMPH, fhuair gach cuspair post-d CPP.

Rinn Turgnamh 2 sgrùdadh an robh eòlas AMPH a ’toirt buaidh air bho bhith a’ dèanamh càraidean. Chaidh cuspairean a shònrachadh air thuaiream ann an aon de na trì buidhnean deuchainneach a fhuair in-stealladh deannp de shalann (n = 8) no salann le 1.0 mg / kg (n = 8) no 5.0 mg / kg (n = 7) AMPH uair san latha airson 3 làithean an dèidh a chèile - paradig a thug CPP gu buil ann am famhalan prairie fireann. Air a ’cheathramh latha, chaidh cuspairean an càradh le boireann a bha air a roinneadh le estrogen airson 24 h (14), agus an uairsin chaidh an deuchainn a dhèanamh ann an deuchainn roghainn com-pàirteachaidh 3-h. Smachd a chumail air na buaidhean a dh ’fhaodadh a bhith ann an sparradh air pàidhir paidhir, ceathramh buidheann deuchainneach de dh’ fhireann nach d ’fhuair dìreach stealladh (n = Chaidh 6) a pasgadh le ròin bhoireann le prororogen airson 24 h agus an uairsin deuchainn a dhèanamh air roghainnean com-pàirtiche. Chaidh a h-uile deuchainn giùlain a chlàradh air bhideo airson a bhith a ’dearbhadh gu robh iad a’ ceangal. Chaidh fad ùine nan cuspairean taobh ri taobh leis a ’chom-pàirtiche agus an coigreach a thomhas. A thuilleadh air an sin, chaidh tomhas a dhèanamh air tricead outs bings mating rè a ’chiad 6 h de chabadaich agus gnìomhachd locomotaibhean (comharraichte le cage-cross) anns an deuchainn roghainn com-pàirteachaidh 3-h. Às dèidh na deuchainn roghainn com-pàirteachaidh, chaidh cuspairean a mharbhadh sa bhad. Bha a h-uile eanchainn air a bhuain, air an reothadh air deigh tioram, agus air an stòradh aig −80 ° C airson le bhith a ’cleachdadh label hybridization in situ de mRNAs DA.

Rinn Turgnamh 3 sgrùdadh an robh ceangal ro-làimh le pìob AMPH ceangailte ri atharrachaidhean ann an gnìomhachd mesolimbic DA. Brains bho na cuspairean a fhuair salann (n = 8) no 1.0 mg / kg AMPH (n = 8) anns an Deuchainn 2 air a ghearradh air còtromat anns na h-earrannan crùnaidh (14 μm tighead) a bha air an snaidheadh ​​air Super slost / plus slides (Fisher Scientific). Chaidh earrannan na h-eanchainn aig xNUMX-μm earrannan a ghiullachd airson suaicheantas hybridization in situ air D98R, D1R, TH, agus mRNAs DAT. Seach gun do nochd lamhallain le 2 mg / kg AMPH gu bheil àrdachadh ann an D1.0R, ach chan ann D1R, mRNA air bileagan ann an NAcc, an coimeas ri smachdan a tha air an sailleadh le salann, chaidh dà bhuidheann cuspair a bharrachd a fhuair in-stealladh de shalainn (n = 6) no 1.0 mg / kg AMPH (n = 6), 24 h de choimeasadh, agus an uair sin deuchainn roghainn com-pàirtiche, mar a tha air a mhìneachadh gu h-àrd. Chaidh cuspairean a thoirt às agus chaidh na h-eanchainn an slìobadh air còta-ithe aig tiughad 300 μm. Chaidh puingean meinidh a chaidh a thoirt a-mach gu dà-thaobhach bhon NAcc a ghiullachd airson blot D1R agus D2R an Iarthair.

Rinn Turgnamh 4 sgrùdadh an robh gnìomhachadh de luchd-gabhail de dh ’D1 anns na NAcc an urra ri AMPH mu bhith a’ ceangal pàidhir. Chaidh cuspairean a shlaodadh le stiùir canulae air an amas gu dà-thaobhach air sligean NAcc. Às dèidh làithean 3 ath-bheothachaidh, chaidh an toirt a-mach air thuaiream ann am fear de thrì buidhnean deuchainneach anns an d'fhuair iad in-steallaidhean intra-NAcc de CSF (200 nL / taobh, n = 11), no CSF ​​anns a bheil 0.4 (n = 6) no 100 ng / taobh (n = 7) SCH23390. Deich mionaidean an dèidh sin, fhuair iad in-steidh airp de 1.0 mg / kg AMPH. Chaidh an dòigh-obrach seo ath-aithris airson 3 làithean leantainneach. Air a ’cheathramh latha, chaidh cuspairean an càradh le boireann a bha air a roinneadh le estrogen airson 24 h agus an uair sin deuchainn a dhèanamh air roghainnean com-pàirtiche.

Acknowledgments

Tha na h-ùghdaran a ’toirt taing do Kyle Gobrogge, Claudia Lieberwirth, Kelly Lei, agus Melissa Martin airson an làmh-sgrìobhainn seo a leughadh gu grinn. Fhuair an obair seo taic bho Institiudan Nàiseanta nan Tabhartasan Slàinte MHR01-58616, DAR01-19627, agus DAK02-23048 gu ZW

Footnotes

Chan eil na h-ùghdaran a 'nochdadh strì eadar com-pàirtean

Is e PNAS Direct Submission an t-artaigil seo.

iomraidhean

1. Kelley AE. Cuimhne agus tràilleachd: Cuairt-chuideach co-roinnte agus uidheaman mhoilecular. Neuron. 2004; 44: 161 – 179. [Sgaoileadh]
2. Nestler EJ. A bheil slighe mhoilecular cumanta airson tràilleachd? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445 – 1449. [Sgaoileadh]
3. Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM. Tha Dopamine ag obair mar fho-modulator de lorg bìdh. J Neurosci. 2004; 24: 1265 – 1271. [Sgaoileadh]
4. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Ròl dopamine anns an niùclas accumbens agus striatum ri linn giùlan gnèitheasach san radan boireann. J Neurosci. 2001; 21: 3236 – 3241. [Sgaoileadh]
5. Champagne FA, et al. Caochlaidhean ann an niùclas accumbens dopamine co-cheangailte ri eadar-dhealachaidhean fa leth ann an giùlan màthaireil anns an radan. J Neurosci. 2004; 24: 4113 – 4123. [Sgaoileadh]
6. Niesink RJ, Van Ree JM. Gabhail a-steach do shiostaman opioid agus dopaminergic ann am trusadh toinnte ann an aonaranachd agus gleusadh sòisealta air radain òga. Neuropharmacology. 1989; 28: 411 – 418. [Sgaoileadh]
7. Numan M, et al. Bidh buaidh D1 no D2 a ’freumhaireachd gabhaltachd dopamine anns an raon ro-mheadhain ro-mheadhanach, ventral pallidum, no nucleus accumbens air an t-freagairt faighinn air ais aig a’ mhathair agus taobhan eile de ghiùlan màthaireil ann an radain. Behav Neurosci. 2005; 119: 1588 – 1604. [Sgaoileadh]
8. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. An t-àite aig siostaman inntinn eanchainn ann an tràilleachd: Beachd neuro-mean-fhàsach agus modal ùr ainmhidh 'fèin-aithisg'. Tràilleachd. 2002; 97: 459 – 469. [Sgaoileadh]
9. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Neurobiology de dhòigh cluiche sòisealta ann an radain. Neurosci Biobehav An t-Urr. 1997; 21: 309 – 326. [Sgaoileadh]
10. Getz LL, Carter SC, Gavish L. An siostam co-rèiteachaidh aig a ’phùl prairie, Microtus sideogaster: Fianais raoin agus obair-lann airson cuartachadh paidhir. Behav Ecol Sociobiol. 1981; 8: 189 – 194.
11. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Fo-loidhnichean fio-bheatha de dh ’monogamy mamailteach: Modal am famha prairie. Neurosci Biobehav An t-Urr. 1995; 19: 303 – 314. [Sgaoileadh]
12. LJ Òg, Wang Z. Neurobiology de cheangal paidhir. Nat Neurosci. 2004; 7: 1048 – 1054. [Sgaoileadh]
13. Liu Y Wang ZX. Bidh nucleus accumbens oxytocin agus dopamine a ’co-obrachadh gus riaghailt a thaobh smachd air paidhrichean a riaghladh ann am prairie a-mach bhoireann. Niùclasach. 2003; 121: 537 – 544. [Sgaoileadh]
14. Aragona BJ, et al. Nucleus accumbens dopamine gu eadar-dhealaichte a ’toirt cruth agus cumail suas na ceangalan paidhir monogamous. Nat Neurosci. 2006; 9: 133 – 139. [Sgaoileadh]
15. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Tha gabhadain dopamine D2 cudromach san alt nucleus airson a bhith a ’ceangal sòisealta ann am prairie voles boireann (Microtus sideogaster) Behav Neurosci. 2000; 114: 173 – 183. [Sgaoileadh]
16. Berridge KC, Robinson TE. Duais mhaise. Treubhan Neurosci. 2003; 26: 507 – 513. [Sgaoileadh]
17. Soitheach TR. A bheil ceanglan sòisealta na aimhreit bhurraidheachd? Physiol Behav. 2003; 79: 351 – 357. [Sgaoileadh]
18. Aragona BJ, et al. Tha an leasachadh as fheàrr air sgaoileadh dopamine taobh a-staigh slige niùclasach leis an cocaine ri fhaicinn mar àrdachadh dìreach ann an tachartasan sgaoilidh dopamine mean air mhean. J Neurosci. 2008; 28: 8821 – 8831. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
19. Nesse RM, Berridge KC. A ’cleachdadh dhrogaichean saidhc-inntinn ann am modh mean-fhàs. Saidheans. 1997; 278: 63 – 66. [Sgaoileadh]
20. PS Grigson, Twining RC. Smachd air crogaine a ’toirt a-steach le bhith a’ gabhail a-steach: model Modal de lughdachadh luach dhrogaichean air dhrogaichean. Behav Neurosci. 2002; 116: 321 – 333. [Sgaoileadh]
21. Knight DK, Wallace GL, Joe GW, Logan SM. Atharrachadh ann an obrachadh psychosocial agus dàimhean sòisealta am measg bhoireannach ann an làimhseachadh mì-ghnàthachadh stuthan còmhnaidh. J Subst Abuse. 2001; 13: 533 – 547. [Sgaoileadh]
22. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Bithear a ’toirt prothaid às a’ phlèana aon-fhiadhaich. Neurosci Lett. 2007; 418: 190 – 194. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
23. Tha Ventura R, Cabib S, Alcaro A, Orsini C, Puglisi-Allegra S. Norepinephrine anns a ’chortex prefrontal fìor chudromach airson duais amphetamine agus mesoaccumbens dopamine saoradh. J Neurosci. 2003; 23: 1879 – 1885. [Sgaoileadh]
24. Curtis JT, Wang Z. Buaidh amhach air a ’chnàmhan meanbh-eanchainn: Sgrùdadh coimeasach a’ cleachdadh gnèithean leòlach monogamous agus brògach. Niùclasach. 2007; 148: 857 – 866. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
25. Àrdachadh Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Tha dleastanas riatanach airson an nobhail a bhith a ’faighinn a-steach ann an cruthachadh roghainn com-pàirtiche ann am prairie fireann fireann. J Neurosci. 2003; 23: 3483 – 3490. [Sgaoileadh]
26. Lim MM, et al. Roghainn com-pàirtiche nas fheàrr ann an gnèithean gealltanach le bhith ag ath-nochdadh faireachdainn aon ghine. Nàdar. 2004; 429: 754 – 757. [Sgaoileadh]
27. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. Dreuchd ann an vasopressin sa mheadhan le bhith a ’ceangal paidhrichean ann am famhalan prairieous monogamous. Nàdar. 1993; 365: 545 – 548. [Sgaoileadh]
28. Liao RM. Thathas a ’leasachadh leasachadh rogha àite suidhichte a tha air adhbharachadh le dòrtadh intra-accumbens de amphetamine le bhith a’ co-thilleadh de dh isgearan dopamine D1 agus D2. Pharocol Biochem Behav. 2008; 89: 367 – 373. [Sgaoileadh]
29. Roghainn Fen, Rina L, Rivas E, Longoni R, Di Chiara G. Roghainn àite singilte le deuchainn-cùise mèinnearachd: Ròl an nobhail a bhios a ’faighinn galair dopamine slige ann an togail, ach chan eil e ag innse. Psychopharmacology (Berl) 2006; 187: 143 – 153. [Sgaoileadh]
30. Stolzenberg DS, et al. Tha an gabh-a-steach dopamine D1 a ’toirt air adhart an nucleus accumbens no an sgìre ro -ipteach meadhain a’ brosnachadh mean air mhean an giùlan màthaireil ann an radain a tha air an crìochnachadh le torrachas. Behav Neurosci. 2007; 121: 907 – 919. [Sgaoileadh]
31. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Coimeas ri stàit eòlas-cuirp agus dàimh eadar dopamine D1 agus glacadairean D2 ann an siostam nearbhach cridhe radain. Niùclasach. 1989; 30: 767 – 777. [Sgaoileadh]
32. Carelli RM. Bidh niùclas a ’cur a-mach losgadh cealla ri linn gluasadan a tha air an stiùireadh le amas airson cocaine vs ath-dhaingneachadh 'nàdarra'. Physiol Behav. 2002; 76: 379 – 387. [Sgaoileadh]
33. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. Ciall air D1 glacadair, D2 gabhadan, stuth P agus RNAs teachdaire enkephalin anns na neoinons a tha a ’coimhead a-mach bhon nuumbeus accumbens. Niùclasach. 1998; 82: 767 – 780. [Sgaoileadh]
34. Bateup HS, et al. Riaghailt sònraichte seòrsa-cell de dh osadh dùsgadh DARPP-32 le drogaichean psychostimulant agus antipsychotic. Nat Neurosci. 2008; 11: 932 – 939. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
35. Aragona BJ, Wang Z. A ’dol an sàs ann an riaghladh cruthachadh cheanglaichean paidhir le cAMP a’ toirt a-steach taobh a-staigh slige niùclas an earumbens. J Neurosci. 2007; 27: 13352 – 13356. [Sgaoileadh]
36. Gerfen CR, et al. D1 agus D2 d ’a’ riochdachadh gine dopamine air a riaghladh le neurons striatonigral agus striatopallidal. Saidheans. 1990; 250: 1429 – 1432. [Sgaoileadh]
37. Lee KW, et al. Cruthachadh cnàmh dall-droma cocaine a chaidh a dhùsgadh ann an D1 agus D2 dopamine a ’toirt a-steach neurons spíonach meadhanach ann an accumbeus nuumbens. Proc Natl Acad Sci SA. 2006; 103: 3399 – 3404. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
38. Nestler EJ. Lèirmheas. Modhan tras-sgrìobhaidhach de dhruidheachd: Dleastanas DeltaFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3245 – 3255. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
39. Barr AM, Fiorino DF, Phillips AG. A ’bhuaidh a th’ toirt air falbh bho chlàr dòsadh dòs de d-amphetamine air giùlan gnèitheasach sa radan fhireann. Pharocol Biochem Behav. 1999; 64: 597 – 604. [Sgaoileadh]
40. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Innealan neodrach do dhruidheachd: Dleastanas ionnsachadh agus cuimhne co-cheangailte ri duaisean. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565 – 598. [Sgaoileadh]
41. Robinson TE, Kolb B. Atharrachaidhean structarail seasmhach ann an nucleus accumbens agus neurons cortex ro-dhèante air an dèanamh le eòlas roimhe le amphetamine. J Neurosci. 1997; 17: 8491 – 8497. [Sgaoileadh]
42. Tha Martin M, Chen BT, Hopf FW, Bowers MS, Bonci A. Tha fèin-rianachd Cocaine a ’toirt às gu h-roghnach ann an cridhe na nucleus accumbens. Nat Neurosci. 2006; 9: 868 – 869. [Sgaoileadh]
43. Kolb B, Gorny G, Li Y, Samaha AN, Robinson TE. Tha ammamamine no cocaine a ’cuingealachadh comas eòlas nas fhaide air adhart a bhith a’ brosnachadh plastaireachd structarail anns an neocortex agus an nuumbeus accumbens. Proc Natl Acad Sci SA. 2003; 100: 10523 – 10528. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
44. Berke JD. Modhan ionnsachaidh agus cuimhne a tha an sàs ann an cleachdadh dhrogaichean drùidhteach agus ath-chleachdadh. Modhan Mol Med. 2003; 79: 75 – 101. [Sgaoileadh]
45. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. A ’bhuaidh a th’ leigheas cnàimh aithriseach agus geur air ìre giùlan màthaireil agus ionnsaigh ann an radain Sprague-Dawley. Behav Neurosci. 1994; 108: 107 – 112. [Sgaoileadh]
46. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Buaidh air tarraing a-mach geàrr-ùine agus fad-ùine bho leigheas cocain gluasadach air giùlan màthaireil agus ionnsaigh ann an radain Sprague-Dawley. Dev Neurosci. 1997; 19: 368 – 374. [Sgaoileadh]
47. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Bidh an rianachd meamhamhetamine a ’toirt buaidh air giùlan na màthar. Dev Psychobiol. 2005; 46: 57 – 65. [Sgaoileadh]
48. Beatty WW, Costello KB, Berry SL. Cur às do chluich a ’sabaid le amphetamine: Buaidhean antagonolamine antagonists, agonists agus innsitors synthesis. Pharocol Biochem Behav. 1984; 20: 747 – 755. [Sgaoileadh]
49. Sutton ME, LA Raskin. Anailis air giùlan air buaidhean amphetamine air cluich agus gnìomhachd locomotaibhean anns an radan às dèidh cuir às dha. Pharocol Biochem Behav. 1986; 24: 455 – 461. [Sgaoileadh]
50. Vanderschuren LJ, et al. Tha Methylphenidate a ’toirt buaidh air giùlan cluiche sòisealta ann an radain òigearan. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2946 – 2956. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
51. Dietz DM, Tapocik J, Gaval-Cruz M, Kabbaj M. Faodaidh neach-giùlain dopamine, ach chan eil tyrosine hydroxylase, a bhith ceangailte ri bhith a ’dèanamh a-mach eadar-dhealachaidhean fa leth ann an mothachadh giùlain ann an amphetamine. Physiol Behav. 2005; 86: 347 – 355. [Sgaoileadh]
52. Krishnan V, et al. Atharrachaidhean moilecànach a tha mar thoradh air amharasachd agus a bhith an aghaidh ruathar sòisealta ann an roinnean duais eanchainn. Cell. 2007; 131: 391 – 404. [Sgaoileadh]