Tha an oxytocin analog carbetocin a ’cur casg air ath-thòiseachadh a dh’ ionnsaigh feòrag aig ìre iteach: Com-pàirteachadh siostaman dopaminergic, noradrenergic agus MOPr (2015)

Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Oct 9. pii: S0924-977X (15) 00310-7. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.015.

Georgiou P.1, Zanos P.1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S.1, Cidsin I.1, Kieffer BL3, Laorden ML2, Bailey A.4.

Abstract

Is e dùbhlan mòr a th ’ann a bhith a’ làimhseachadh tràilleachd a bhith a ’lorg dhrogaichean mì-laghail às deidh a bhith a’ dol à bith seach nach eil cungaidh-leigheis èifeachdach ri fhaighinn. Tha sinn air sealltainn o chionn ghoirid gu bheil gnìomhachd an t-siostam meadhain oxytocinergic a ’cur casg air lagachadh tòcail agus ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le cuideam co-cheangailte ri toirt air falbh opioid. An seo, rinn sinn sgrùdadh a bheil an carbetocin analog oxytocin (CBT) comasach air ath-shuidheachadh morphine-primed de roghainn àite cumhaichte (CPP) a thionndadh air ais ann an luchagan.

Chaidh an dòigh a tha a ’daingneachadh buaidh giùlain CBT a sgrùdadh le bhith a’ measadh com-pàirteachadh nan siostaman striatal noradrenergic agus dopaminergic ann an tionndadh CBT de ath-shuidheachadh priming- agus air a bhrosnachadh le cuideam de CPP opioid. A bharrachd air an sin, le fianais o chionn ghoirid a ’toirt fa-near gu bheil eadar-obrachaidhean gabhadair oxytocin (OTR) -μ-opioid (MOPr) san eanchainn, rinn sinn tuilleadh sgrùdaidh air na h-eadar-obrachaidhean sin le bhith a’ dèanamh ceangal autoradiographic OTR ann an eanchainn luchainn le dìth MOPr.

Chuir rianachd CBT casg air ath-shuidheachadh primer-brosnaichte de CPP morphine. Ged a chunnacas fìor bhuaidh CBT ann a bhith a ’neartachadh tionndadh dopamine às deidh ath-shuidheachadh cuideam agus prìomhadh, air adhbhrachadh le cuideam, Lùghdaich CBT gu mòr an tionndadh noradrenaline striatal a-mhàin às deidh ath-shuidheachadh brosnaichte le priming. A bharrachd air an sin, chaidh àrdachadh mòr sònraichte ann an roinn eanchainn ann an ceangal OTR a choimhead ann an luchagan bualadh MOPr, a ’nochdadh gu robh eadar-obrachadh OTR-MOPr comasach, a dh’ fhaodadh a bhith an sàs ann am modaladh ath-chraoladh.

Tha na toraidhean sin a ’toirt taic don t-siostam oxytocinergic mar thargaid gealltanach airson casg ath-chraoladh gu cleachdadh opioid agus a’ soilleireachadh com-pàirt eadar-dhealaichte de shiostaman monoaminergic air buaidhean brosnachadh OTR ann a bhith a ’casg giùlan cuideam CPP a tha air adhbhrachadh le cuideam agus prìomhadh.