Dleastanas mesocorticolimbic dopamine ann an riaghladh eadar-obrachadh eadar drogaichean de dhroch-dhìol agus giùlan sòisealta (2010)

Neurosci Biobehav An t-Urr. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC Feb 21, 2013.

Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:

PMCID: PMC3578706

NIHMSID: NIHMS216938

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig An t-Urr Neurosci Biobehav

Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Rach gu:

Abstract

Faodaidh cleachdadh dhrogaichean addictive buaidh mhòr a thoirt air giùlan geàrr-ùine agus fad-ùine. San aon dòigh, faodaidh eòlasan sòisealta agus làthaireachd no dìth cheanglaichean sòisealta aig àm leasachadh tràth agus fad beatha buaidh mhòr a thoirt air gabhail a-steach dhrogaichean agus cho buailteach a bhith ri ana-cleachdadh dhrugaichean. Tha an ath-bhreithneachadh a leanas a ’toirt mion-fhiosrachadh air an eadar-obrachadh dà-thaobhach seo, ag amas air drogaichean cumanta droch dhìol (me, psychostimulants, opiates, deoch làidir agus nicotine) agus giùlan sòisealta (me, giùlan màthaireil, gnèitheasach, cluich, ionnsaigheach agus ceangail). Thathas a ’còmhradh mu na h-innleachdan neural a tha mar bhunait ris an eadar-obrachadh seo, le cuideam sònraichte air com-pàirteachadh an t-siostam dopamine mesocorticolimbic.

Keywords: Giùlan màthaireil, cluich shòisealta, ceangal paidhir, ionnsaigh, giùlan gnèitheasach, tràilleachd dhrogaichean, psychostimulants, cocaine, amphetamine, opiates, morphine, deoch làidir, mesolimbic, dopamine, nucleus accumbens, cortex prefrontal, sgìre teasach ventral

Ro-ràdh

Tha na toraidhean domhainn bho ana-cleachdadh stuthan air giùlan sòisealta rim faicinn gu furasta nuair a bheachdaichear air droch phàrantachd (Hawley et al., 1995; Johnson et al., 2002), gnìomhan ionnsaigheach eadar-phearsanta (Chermack et al., 2008; Langevin et al., 1982; Testa et al., 2003), giùlan cunnart gnèitheasach (Inciardi, 1994; Lejuez et al., 2005) agus neo-sheasmhachd pòsaidh (Kaestner, 1995) de luchd-cleachdaidh dhrogaichean èiginneach. Tha nàdar dìon nan ceanglaichean sòisealta a ’cheart cho follaiseach, a’ toirt a-steach dàimhean dlùth eadar pàrant is pàiste (Kendler et al., 2000), structaran teaghlaich fallain agus ag àrach buidhnean co-aoisean (Bell et al., 2000; Ellickson et al., 1999), air cho cugallach ‘sa tha e do mhì-chleachdadh stuthan. Ged a chaidh eadar-obrachaidhean dà-thaobhach eadar drogaichean mì-ghnàthachaidh agus giùlan sòisealta a chlàradh gu mionaideach ann an sgrùdaidhean daonna is ainmhidhean, chan eil fios fhathast dè na h-innleachdan neòil a tha mar bhunait ris na ceanglaichean giùlain sin.

Ged a tha grunn shiostaman neòil gun teagamh air cùl an dà chuid giùlan sòisealta agus drogaichean, tha an siostam dopamine mesocorticolimbic (DA) ann am prìomh shuidheachadh gus eadar-obrachaidhean eadar an dà dhòigh a mheadhain. T.tha an siostam aige air a dhèanamh suas de DA a ’dèanamh cheallan a thig bho sgìre teasach ventral (VTA) den mheanbh-chuileag agus a’ phròiseict gu diofar roinnean forebrain a ’toirt a-steach an niuclas accumbens (NAcc), cortex prefrontal medial (mPFC) agus amygdala. TThathas den bheachd gu bheil pàirt cudromach aig a chuairt chuairtean glèidhte glèidhte ann a bhith a ’sònrachadh luach brosnachaidh do bhrosnachaidhean buntainneach bith-eòlasach, a’ toirt gu buil giùlan atharrachail (Kelley and Berridge, 2002; Nesse agus Berridge, 1997; Panksepp et al., 2002), a ’toirt a-steach giùlan sòisealta a tha sònraichte do ghnè (me, cruthachadh bannan paidhir ann an gnèithean monogamous agus brosnachadh màthaireil ann am mamalan (Aragona et al., 2006; Curtis et al., 2006; Numan agus Stolzenberg, 2009; Young et al., 2008a). Tha barrachd fianais deuchainneach air leantainn gu moladh gum bi drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’cumail smachd cumhachdach air giùlan le bhith a’ gnìomhachadh gu h-ealanta agus aig a ’cheann thall ag atharrachadh an cuairteachadh seo (Kelley and Berridge, 2002; Nesse agus Berridge, 1997; Panksepp et al., 2002). Gu dearbh, bidh droch bhuaidh air drogaichean mì-ghnàthachaidh aithnichte gu dìreach no gu neo-dhìreach a ’gnìomhachadh DA neurotransmission anns an NAcc agus bidh nochdadh dhrogaichean a-rithist ag adhbhrachadh atharrachaidhean maireannach ann an roinnean eanchainn mesocorticolimbic, gu sònraichte an VTA agus NAcc (Figear 1) (Berke agus Hyman, 2000; Henry et al., 1989; Eanraig agus White, 1995; Hu et al., 2002; Nestler, 2004, 2005; Pierce agus Kalivas, 1997). Bidh na h-atharrachaidhean geàrr-ùine agus fad-ùine seo, an uair sin, ag atharrachadh giùlan bheathaichean (Robinson agus Becker, 1986), a ’toirt a-steach feadhainn de nàdar sòisealta.

 Faidhle taobh a-muigh aig a bheil dealbh, dealbh, msaa. Is e ainm an nì nihms216938f1.jpg 

Cartùn simplichte a ’sealltainn buaidhean cumanta dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air an t-siostam dopamine mesocorticolimbic (DA). A) Tha an siostam DA mesocorticolimbic air a dhèanamh suas de cheallan DAergic anns an sgìre teasach ventral (VTA) a tha a ’pròiseict gu diofar roinnean forebrain a’ toirt a-steach an niuclas accumbens (NAcc). Anns an stàit basal, tha ìre bun-loidhne de DA (cearcallan dubha) an làthair anns an synapse. B) Ged a thèid a choileanadh tro uidheamachdan eadar-mheasgte, tha fìor dhroch bhuaidh air drogaichean mì-ghnàthachaidh aithnichte a ’meudachadh sgaoileadh DAergic anns an NAcc (Di Chiara et al., 2004). Bidh psychostimulants a ’dèanamh sin gu dìreach le bhith ag obair air ionadan-uidhe DAergic a tha suidhichte anns an NAcc (Amara agus Kuhar, 1993; Làr agus Meng, 1996; Jones et al., 1998; Khoshbouei et al., 2003). Bidh Opiates a ’dèanamh sin gu neo-dhìreach le bhith a’ cur bacadh air interneurons GABAergic anns an VTA, a ’leantainn gu dì-ghalarachadh neurons VTA DA (Devine et al., 1993; Gysling agus Wang, 1983; MacIain agus a Tuath, 1992; Kalivas et al., 1990; Matthews agus German, 1984). Chaidh mòran uidheaman a mholadh airson deoch làidir, a ’toirt a-steach casg air neurons VTA DA (Herz, 1997). Thathas den bheachd gu bheil nicotine ag àrdachadh NAcc DA an dà chuid gu dìreach agus gu neo-dhìreach, tro bhith a ’brosnachadh gabhadairean cholinergic nicotinic air neurons DA mesocorticolimbic no crìochnachaidhean glutamatergic a tha a’ toirt a-steach neurons DA mesocorticolimbic, fa leth (Balfour, 2009; Wonnacott et al., 2005). Tha buaidhean dìreach / neo-dhìreach air an comharrachadh le loidhnichean cruaidh / dotagach. C) Às deidh a bhith a ’nochdadh a-rithist don mhòr-chuid de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, lùghdaich neurons VTA ann am meud (Nestler, 2005; Sklair-Tavron et al., 1996). Bidh foillseachadh psychostimulant no nicotine a-rithist ag adhbhrachadh fàs dendritic ann an neurons NAcc (Brown agus Kolb, 2001; McDonald et al., 2005; Robinson et al., 2001; Robinson agus Kolb, 1997), mar a chithear san dealbh. Ach, tha buaidh eadar-dhealaichte aig nochd opiate a-rithist (Robinson et al., 2002; Robinson agus Kolb, 1999). Chaidh grunn bhuaidhean eile a thoirt fa-near às deidh nochdadh psychostimulant a-rithist, a ’toirt a-steach ìrean DA basal lùghdaichte anns an NAcc agus sgaoileadh DA leasaichte air a bhrosnachadh le brosnachadh (me, foillseachadh dhrogaichean no cuideam) (Pierce agus Kalivas, 1997).

Anns an ath-bhreithneachadh a leanas, bheir sinn cunntas air an eadar-obrachadh a tha a ’tachairt eadar cleachdadh / ana-cleachdadh dhrugaichean agus giùlan sòisealta ann an daoine agus beathaichean le chèile (Clàr 1). Cuiridh sinn fòcas air a ’bhuaidh a th’ aig in-ghabhail dhrogaichean air giùlan màthaireil, gnèitheasach, cluich, ionnsaigheach agus ceangail. Bidh an deasbad againn a ’toirt a-steach buaidh psychostimulants (me, cocaine, amphetamine (AMPH), agus a derivatives methamphetamine agus methlyenedioxy methamphetamine (MDMA)), opiates (me, heroin agus morphine) agus drogaichean eile a tha air an ana-cleachdadh gu cumanta, leithid deoch-làidir agus nicotine. Thèid àite DA mesocorticolimbic anns gach giùlan a mhìneachadh mar fhianais a tha a ’sealltainn gum faodadh atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean san t-siostam seo a bhith mar bhunait air buaidh dhrogaichean droch dhìol air giùlan. Mu dheireadh, bruidhnidh sinn air sgrùdaidhean a tha air sgrùdadh a dhèanamh air buaidh eòlasan sòisealta agus làthaireachd no neo-làthaireachd cheanglaichean sòisealta làidir air cho cugallach ‘s a tha ana-cleachdadh dhrugaichean.

Clàr 1    

Buaidh geàrr-ùine is fad-ùine dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air giùlan sòisealta.

1. Giùlan màthaireil

1.1. Buaidh dhrogaichean air giùlan màthaireil

Tha taisbeanadh giùlan màthaireil às deidh pàirtachadh air a bhrosnachadh gu gnèitheach agus air leth seasmhach thar gnèithean mamalan, ach tha grunn sgrùdaidhean air dearbhadh gum faod drogaichean mì-ghnàthachaidh a bhith an sàs ann an ionracas. Ann an sgrùdaidhean daonna fo smachd, chaidh na buaidhean millteach a th ’aig an dà chuid psychostimulant agus cuir-ris codlaid air giùlan màthaireil a chlàradh gu mionaideach. Chaith boireannaich a bha a ’mì-ghnàthachadh aon seòrsa de dhroga nuair a bha iad trom le ùine ag eadar-obrachadh leis na pàistean ùra aca (Gottwald agus Thurman, 1994), a ’nochdadh mòran nas lugha de dhealas rè eadar-obrachadh màthair-pàisde (Burns et al., 1997), agus sheall e ìrean nas àirde de ghiùlan pàrantachd àicheil (Johnson et al., 2002) agus nas lugha de chom-pàirt phàrantan san fharsaingeachd (Suchman and Luthar, 2000) na boireannaich a tha ag ana-cleachdadh dhrugaichean. A bharrachd air an sin, sheall màthraichean a lean orra a ’cleachdadh dhrogaichean às deidh dhaibh a bhith an sàs nas lugha de dhleastanas màthaireil na màthraichean a bha fhathast saor bho dhrogaichean (Johnson et al., 2002; Schuler et al., 2000), agus sheall iad dearmad corporra is tòcail a thaobh an cuid cloinne agus call ùidh ann a bhith a ’toirt seachad cùram nuair a bha iad fo bhuaidh (Hawley et al., 1995). Tha na sgrùdaidhean sin agus sgrùdaidhean eile a ’nochdadh na droch bhuaidhean domhainn a tha aig ana-cleachdadh dhrugaichean air giùlan màthar. Ach, tha feartan iom-fhillte taobh a-staigh nan sgrùdaidhean sin - a ’toirt a-steach inbhe sòisio-eaconamach, psychopathologies preexisting agus cleachdadh polydrug com-pàirtiche - ga dhèanamh duilich mìneachadh a dhèanamh air na tha droga sònraichte no pàtran temporal de nochdadh dhrogaichean ris na toraidhean giùlain a chaidh fhaicinn.

Prìomhaire neo-dhaonna (Schiorring agus Hecht, 1979) agus chaidh modalan creimich a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean foillseachadh dhrogaichean air giùlan màthaireil fo chumhachan nas smachdaichte. Tha a ’mhòr-chuid de na sgrùdaidhean sin air radain obair-lann a chleachdadh gus buaidhean millteach codlaid a chlàradh (Drochaidean is Grimm, 1982; Grimm agus Drochaidean, 1983; Mayer et al., 1985; Slamberova et al., 2001), AMPH (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980), methamphetamine (Slamberova et al., 2005a, 2005b), agus cocaine (Febo agus Ferris, 2007; Johns et al., 1994; Kinsley et al., 1994; Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999; Zimmerberg agus Grey, 1992) nochdadh aig àm gluasad-bodhaig agus / no às deidh pàirt a ghabhail ann an giùlan màthar for-ghnìomhach, brosnachail a tha gu tric air a thaisbeanadh leis a ’ghnè seo, a’ gabhail a-steach trusadh chuileanan, breabadh chuileanan / sgeadachadh bainnse agus giùlan togail nead (Numan agus Stolzenberg, 2009). An seo, nì sinn ath-sgrùdadh air na sgrùdaidhean sin, a ’cuimseachadh an toiseach air a’ gheàrr-, agus an uairsin air na buaidhean fad-ùine aig foillseachadh dhrogaichean air na giùlan màthaireil sin anns an radan postpartum (dam).

Tha grunn sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil drogaichean mì-ghnàthachaidh ag atharrachadh giùlan màthaireil ann am radain goirid às deidh an rianachd. Sheall damaichean a bha fosgailte do AMPH no cocaine rè na h-ùine postpartum gu robh lughdachadh ann an cuileanan, barrachd latencies gus fios a chuir agus cuileanan fhaighinn air ais agus / no giùlan togail nead nas lugha an coimeas ri smachdan stealladh saline (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980; Zimmerberg agus Grey, 1992). San aon dòigh, chuir nochdadh cocaine air feadh gluasad-bodhaig agus rè na h-ùine postpartum bacadh air giùlan togail nead agus lughdaich e an àireamh sa cheud de bhoireannaich a fhuair cuileanan air ais agus a chuir còmhla (Kinsley et al., 1994; Vernotica et al., 1996). Dh ’fhaodadh na buaidhean seo a bhith sònraichte don roinn eanchainn, mar microinfusion cocaine gu dìreach a-steach don raon preoptic medial (MPOA) agus NAcc - dà roinn a tha gu mòr an sàs ann an giùlan màthaireil (Numan agus Stolzenberg, 2009) - ach chan ann a-steach don putamen caudate (CP) no hippocampus dorsal, toirt air ais cuilean lag (Vernotica et al., 1999). Tha e cudromach toirt fa-near, anns na sgrùdaidhean a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, gun deach giùlan màthaireil a dhearbhadh goirid às deidh an in-stealladh (ie, fhad ‘s a bha drogaichean fhathast an làthair anns an t-sruth fala / eanchainn). Mar sin, tha e comasach gun robh na buaidhean dhrogaichean air giùlan màthaireil àrd-sgoile ris a ’bhuaidh aca air giùlan eile, leithid gnìomhachd locomotor agus stereotypy (Kunko et al., 1998). Gu dearbh, de na sgrùdaidhean a rinn deuchainn air na ceumannan eile sin, thug cha mhòr a h-uile duine fa-near eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhachd locomotor agus / no stereotypy eadar buidhnean air an làimhseachadh le drogaichean agus saline (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980; Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999). Ach, tha argamaid airson gnìomh dìreach dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air giùlan màthaireil a ’faighinn taic bhon eas-òrdugh ùineail eadar giùlan locomotor atharraichte agus droch ghiùlan màthaireil (ie, chaidh dragh a chuir air giùlan màthaireil às deidh do ghnìomhachd locomotor tilleadh gu àbhaisteach) (Vernotica et al., 1999).

Bidh buaireadh mòr ann an giùlan màthaireil a ’leantainn nas fhaide na an ìre chruaidh de nochdadh dhrogaichean. Mar eisimpleir, rinn radain a bha trom le làimhseachadh cocaine no methamphetamine air feadh gluasad-bodhaig agus an uairsin air an toirt a-mach à làimhseachadh dhrogaichean rè na h-ùine peripartum fios nas lugha agus / no cuileanan bainnse agus sheall iad latencies nas fhaide gus neadan a thogail agus / no gus na cuileanan uile fhaighinn air ais dhan nead na làimhseachadh le saline boireann nuair a thèid deuchainn a dhèanamh orra aig diofar amannan postpartum (Johns et al., 1994, 1997b; Slamberova et al., 2005b). A bharrachd air an sin, le rianachd morphine a-rithist rè torrachas mheudaich an latency gus cuileanan fhaighinn air ais agus lughdaich e giùlan licking and grooming nuair a chaidh a dhearbhadh air làithean iar-bhreith 12 no 23, fa leth (Slamberova et al., 2001). An coimeas ris na buaidhean sin, chaidh giùlan màthaireil a leasachadh nuair a chaidh cocaine a thoirt seachad ro leatrom agus ann an regimen gu leòr gus mothachadh giùlan a bhrosnachadh (ie, fàs nas miosa de stereotypies no gluasad coitcheann nuair a nochdas drogaichean a-rithist) (Febo agus Ferris, 2007). Anns an sgrùdadh seo, fhuair boireannaich boireann stealladh intraperitoneal (ip) de chocaine airson làithean 14, paradigm làimhseachaidh a lean gu mothachadh giùlain. Às deidh sin, bha na boireannaich a ’fuireach le fireannach le eòlas feise airson làithean 5 agus air am fàgail gun dragh tro làithean gestation agus postpartum 1 - 2. Sheall deuchainnean giùlan màthaireil air làithean postpartum 3 - 4 gu robh latency nas giorra ann airson a h-uile cuilean fhaighinn air ais, a ’nochdadh giùlan màthaireil leasaichte ann an damaichean le mothachadh cocaine. Tha e comasach gu bheil a ’bhuaidh eadar-dhealaichte air giùlan màthaireil brosnachail air a mhìneachadh anns na sgrùdaidhean sin mar thoradh air an àm a nochdas drogaichean (ie, ro no rè torrachas). Ach, tha e comasach cuideachd gum faodadh leasachadh mothachaidh gu cocaine, nach deach a thoirt fa-near ach san sgrùdadh mu dheireadh, a bhith air àrdachadh a thoirt air brosnachadh nàdarra a shireadh, anns a ’chùis seo cuileanan (Febo agus Ferris, 2007). Thèid a ’bhun-bheachd seo de“ tar-mhothachadh ”a dheasbad nas mionaidiche.

Le bhith a ’cleachdadh paradigms roghainn àite le cumhachan faodaidh seo mìneachadh nas soilleire a thoirt air buaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air brosnachadh màthaireil. Stèidhichte air suidheachadh clasaigeach, tha roghainn àite cumhaichte a ’nochdadh roghainn airson co-theacsa àrainneachd (brosnachadh le cumha) a chaidh a pharadh le prìomh ath-neartachadh (brosnachadh gun chumhachan), leithid droga (Bardo agus Bevins, 2000). A ’cleachdadh a’ phàtran seo, thathas air sealltainn gu bheil cocaine na neartaiche làidir airson radain boireann postpartum. Nuair a thèid deuchainn a dhèanamh orra aig ìrean postpartum tràth no fadalach, bidh radain boireann gu furasta a ’cruthachadh roghainnean àite fo chumhachan gu àrainneachdan cocaine - ach chan ann le càraid saline (Seip et al., 2008). Gu cudromach, tha cuileanan cuideachd nan luchd-neartachaidh cumhachdach. Bidh boireannaich bho mhàthair gu furasta a ’cruthachadh roghainnean àite le cumhachan gu seòmraichean co-cheangailte ri cuilean (Wansaw et al., 2008) agus bidh iad a ’brùthadh a-mach iomadh uair no eadhon a’ dol tarsainn air cliath dealain gus faighinn gu cuileanan (Lee et al., 1999). Chaidh togalaichean neartachaidh cuileanan is cocaine a chleachdadh o chionn ghoirid gus faighinn a-mach dè a ’bhuaidh a th’ aig cocaine air brosnachadh màthaireil. Le bhith a ’cleachdadh paradigm roghainn àite le roghainn dùbailte gus measadh a dhèanamh aig an aon àm air giùlan a tha air a bhrosnachadh le cuileanan agus cocaine, thathas air sealltainn gum faodadh cocaine buaidh a thoirt air brosnachadh màthaireil agus gu bheil am milleadh seo ag atharrachadh thar na h-ùine postpartum (Mattson et al., 2001; Seip agus Morrell, 2007). Gu sònraichte, b ’fheàrr le damaichean postpartum tràth seòmar co-cheangailte ri cuilean thairis air seòmar co-cheangailte ri cocaine, agus b’ fheàrr le damaichean meadhan gu deireadh postpartum an seòmar co-cheangailte ri cocaine. Tha na toraidhean sin a ’sealltainn gu bheil damaichean tràth tràth postpartum le ìre àrd de bhrosnachadh màthaireil, mar a chithear ann an àiteachan eile (Wansaw et al., 2008), ged a dh ’fhaodadh damaichean postpartum meadhan no fadalach a bhith nas buailtiche do thogalaichean neartachaidh cocaine.

1.2. Dreuchd DA mesocorticolimbic

Tha sgrùdadh dìreach air a dhèanamh air na h-innleachdan a tha mar thoradh air lagachadh dhrogaichean ann an giùlan màthar. Ach, tha grunn fhianais neo-dhìreach a ’moladh gum faodadh atharrachaidhean anns an t-siostam DA mesocorticolimbic a bhith an sàs. Tha an fhianais seo a ’tighinn bho ioma-sgrùdadh a’ toirt mion-fhiosrachadh air com-pàirteachadh DA mesocorticolimbic ann an giùlan màthaireil agus buidheann mòr de litreachas a ’toirt cunntas air na h-atharrachaidhean geàrr-ùine agus fad-ùine a tha air an toirt a-steach don chuairt seo le drogaichean mì-ghnàthachaidh. Leis gu bheil an cuspair mu dheireadh taobh a-muigh raon a ’bhreithneachaidh seo agus chaidh geàrr-chunntas farsaing a dhèanamh air ann an àiteachan eile (Di Chiara, 1995; Di Chiara et al., 2004; Hyman et al., 2006; Koob agus Nestler, 1997; Kuhar et al., 1991; Nestler, 2005; Pierce agus Kalivas, 1997; Thomas et al., 2008; Geal agus Kalivas, 1998), cuiridh sinn fòcas an toiseach air fianais a ’moladh com-pàirteachadh DA mesocorticolimbic ann an giùlan màthaireil. An uairsin, nì sinn ath-sgrùdadh air sgrùdaidhean o chionn ghoirid a tha air tòiseachadh a ’sgrùdadh atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean anns an cuairteachadh DAergic seo, gu sònraichte ann an damaichean màthaireil, a dh’ fhaodadh a bhith a ’cur bacadh air giùlan màthaireil.

Thathas den bheachd gu bheil an siostam mesocorticolimbic DA gu mòr an sàs ann an cuairteachadh neòil a bhios a ’riaghladh giùlan màthaireil brosnachail (airson lèirmheas mionaideach faic (Numan agus Stolzenberg, 2009)). Tha DA air a leigeil a-steach don NAcc (Hansen et al., 1993) agus mPFC (Febo agus Ferris, 2007) nuair a bhios radain màthaireil ag eadar-obrachadh le cuileanan / lick / groom (Champagne et al., 2004), agus bacadh air gabhadairean NAcc DA (Keer agus Stern, 1999) no lesion an mPFC (Afonso et al., 2007) a ’cur dragh air giùlan licking / grooming. Tha e coltach gu bheil togail nead air a mheadhanachadh le gnìomhachd VTA, leis gu bheil lesion den VTA a ’leantainn gu togail neadan ìochdarach le damaichean postpartum (Gaffori agus Le Moal, 1979). A bharrachd air an sin, tha grunn sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil an VTA, NAcc agus mPFC uile cudromach airson a bhith a ’cur an cèill ath-lorg chuilean àbhaisteach. Mar eisimpleir, le bhith a ’cleachdadh electroencephalogram (EEG) gus gnìomhachd dealain fìor-ùine a thomhas aig àm giùlan màthaireil, thathas air sealltainn gu bheil gnìomhachd air a mheudachadh anns an VTA agus mPFC aig àm faighinn air ais cuileanan (Hernandez-Gonzalez et al., 2005). Mar thoradh air an sin, an dà chuid neo-ghnìomhachd VTA (Numan agus Stolzenberg, 2009) agus lesion mPFC (Afonso et al., 2007) cuir dragh air faighinn cuileanan air ais ann am radain postpartum. Tha e coltach gu bheil a ’bhuaidh seo air a mheadhanachadh le gnìomhachd dopaminergic anns na roinnean sin, oir chaidh buaidhean millteach coltach ri fhaighinn air ais cuileanan a thoirt fa-near às deidh ìsleachadh dopamine anns an VTA no NAcc (Hansen, 1994; Hansen et al., 1991). Air an toirt còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu bheil pàirt cudromach aig an t-siostam DA mesocorticolimbic ann a bhith a’ taisbeanadh giùlan màthaireil.

Ged a thathar a ’gabhail ris gu bheil gnìomhachd gabhadair DA, gu sònraichte anns an NAcc, deatamach airson giùlan màthar a thaisbeanadh (Keer agus Stern, 1999), tha tabhartas subtypes gabhadain sònraichte fhathast connspaideach. Tha dà phrìomh theaghlach de gabhadairean DA, gabhadairean coltach ri D1 (D1R) agus gabhadairean coltach ri D2 (D2R), a tha eadar-dhealaichte anns a ’bhuaidh aca air giùlan sònraichte, an sgaoileadh anatomical taobh a-staigh an NAcc, agus a’ bhuaidh aca air slighean comharran intracellular (Box 1; Figear 2) (Missale et al., 1998; Neve et al., 2004; Sibley agus Monsma, 1992). R.Tha sgrùdadh inntinneach air cho cudromach sa tha na subtypes gabhadain sin airson giùlan màthaireil air toradh eadar-dhealaichte fhaighinns. Ann an aon sgrùdadh, chuir in-stealladh NAcc de SCH23390, antagonist D1R, ach chan e eticlopride, antagonist D2R, aig diofar phuingean ùine postpartum dragh air faighinn air ais cuilean àbhaisteach (Numan et al., 2005), a ’moladh dreuchd airson D1R, ach chan e D2R, gnìomhachadh sa ghiùlan seo. Ach, ann an sgrùdadh eile, chuir bacadh NAcc D2R dragh air faighinn air ais cuileanan, a ’moladh àite airson gnìomhachd D2R ann an giùlan màthaireil cuideachd (Silva et al., 2003).

Box 1

Iom-fhillteachd neurotransmission DA taobh a-staigh an NAcc

Chaidh còig prìomh subtypes de gabhadairean DA a sheòrsachadh gu ruige seo, gabhadairean D1-, D2-, D3-, D4- agus D5, agus tha na subtypes sin gu tric air an cruinneachadh ann an dà phrìomh theaghlach, gabhadairean coltach ri D1 (D1R), a tha a ’toirt a-steach an dà chuid na subtypes D1- agus D5-receptor, agus gabhadairean coltach ri D2 (D2R), a tha a ’toirt a-steach na subtypes gabhadair D2-, D3-, agus D4-receptor (Missale et al., 1998; Neve et al., 2004). Faodaidh DA a chaidh a leigeil a-mach san NAcc ceangal ri D1Rs no D2Rs, leis gu bheil an dà theaghlach gabhadain an làthair anns an roinn eanchainn seo (Cooper et al., 2003), agus tha grunn sgrùdaidhean air dearbhadh cho cudromach sa tha gnìomhachadh NAcc D1R, gnìomhachadh D2R, no gnìomhachadh co-aontach den dà sheòrsa gabhadain ann an giùlan sònraichte. Ann an iomadh cùis, tha buaidh eadar-dhealaichte aig giùlan D1R agus D2R taobh a-staigh an NAcc air giùlan. Chaidh an t-iongantas seo a choimhead airson gach cuid sòisealta (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006) agus co-cheangailte ri drogaichean (Fèin et al., 1996) giùlan. Dh ’fhaodadh gum bi buaidhean sònraichte gabhadair DA air giùlan co-cheangailte ri eadar-dhealachaidhean ann an cuairteachadh D1Rs agus D2Rs taobh a-staigh na NAcc agus / no eadar-dhealachaidhean ann am buaidhean gnìomhachadh D1R agus D2R air slighean comharran intracellular agus gnìomhachd cealla, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-ìosal.

Tha a ’mhòr-chuid de neurons anns an NAcc nan neurons spìosrach meadhanach a tha a’ dèanamh GABA (MSNn) (Meredith, 1999). Faodar na neurons sin a roinn ann an subpopulations a tha eadar-dhealaichte anns na raointean ro-mheasaidh aca, na phenotypes neurochemical aca, agus an seòrsa gabhadair DA a tha iad a ’cur an cèill (Gerfen et al., 1990; Surmeier et al., 2007). Tha D1Rs air an cur an cèill sa mhòr-chuid air MSNn a bhios a ’pròiseict gu roinnean meadhan-eanchainn, leithid an VTA, agus a’ toirt a-mach an dynorphin opioid endogenous. Tha D2Rs, an àite sin, air an cur an cèill sa mhòr-chuid air MSNn a bhios a ’pròiseict chun pallidum ventral agus niuclas subthalamic agus a’ toirt a-mach an enkephalin opioid endogenous. Ach, bu chòir a thoirt fa-near gu bheil cuid de MSNn a ’co-chur an cèill an dà sheòrsa gabhadain (Lee et al., 2004). A bharrachd air an sin, tha D2Rs a tha ag obair mar autoreceptors cuideachd an làthair taobh a-staigh an NAcc agus tha iad suidhichte air ionadan DAergic fhèin (Khan et al., 1998). Mar thoradh air na diofar raointean ro-mheasaidh de MSN a tha a ’cur an cèill D1Rs agus D2Rs, agus na diofar dhleastanasan a th’ aig gabhadairean DA taobh a-staigh na NAcc (gabhadair post-synaptic vs autoreceptor), bidh gnìomhachadh gabhadairean DA san roinn seo a ’leantainn gu atharrachaidhean ann an roinnean sònraichte den eanchainn a tha faodaidh iad diofar dhòighean giùlain a mheadhain.

Ged a tha gnìomhachadh D1Rs agus D2Rs a ’leantainn gu buaidhean co-chosmhail air cuid de shlighean soidhne intracellular, tha e a’ leantainn gu riaghladh eadar-dhealaichte air an t-slighe chomharran intracellular adenosine 3 ′, 5′-monophosphate (cAMP) (Missale et al., 1998; Neve et al., 2004), slighe a tha gu sònraichte inntinneach don chuspair làithreach oir tha e air a bhith an sàs anns gach cuid sòisealta (Aragona agus Wang, 2007) agus co-cheangailte ri drogaichean (Lynch agus Taylor, 2005; Fèin et al., 1998) giùlan. Bidh D1Rs agus D2Rs a ’riaghladh an aghaidh casg soidhneadh cAMP tro na fo-fhaclan alfa de na G-proteinichean leis a bheil iad ag eadar-obrachadh. (Figear 2) (Missale et al., 1998; Neve et al., 2004).

Goirid, gnìomhachadh D1Rs - a tha ceangailte ri G-proteinichean stimulatory (Gαs agus Gαolf ) - a ’gluasad gu gnìomhachadh adenylyl cyclase (AC), àrdachadh ann an cinneasachadh an dàrna cAMP teachdaire, agus àrdachadh ann an gnìomhachadh protein kinase A (PKA). Factaran tar-sgrìobhaidh gnìomhach PKA phosphorylates agus sianalan ian dubhach, a ’leantainn gu tar-sgrìobhadh gine agus barrachd gnìomhachd cealla, fa leth.

An àite sin, gnìomhachadh D2Rs - a tha ceangailte ri G-proteinichean inhibitory (Gαi agus Gαo) - a ’cur bacadh air gnìomhachd AC, cinneasachadh cAMP, gnìomhachd PKA agus na buaidhean sìos an abhainn. Nas fhaide, ged a thathas den bheachd gu traidiseanta gu bheil buaidhean neo-eisimeileach aig D1Rs agus D2Rs air slighean comharran intracellular, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, tha fianais ùr a ’nochdadh gum faodadh na gabhadairean sin eadar-obrachadh le chèile gus comharran intracellular a mheadhain. Ann an ceallan anns a bheil an dà chuid D1Rs agus D2Rs air an cur an cèill, faodaidh na gabhadairean sin iom-fhillteachd chomharran dopamine D1 - D2 a chruthachadh aig a bheil buaidhean gun samhail air comharran intracellular (Rashid et al., 2007). Air an toirt còmhla, tha grunn subtypes gabhadain DA ann, còmhla ris an àite eadar-dhealaichte neuroanatomical aca taobh a-staigh an NAcc, agus na buaidhean eadar-dhealaichte aca air comharran intracellular a ’soilleireachadh iom-fhillteachd DA neurotransmission taobh a-staigh an NAcc.

Faidhle taobh a-muigh aig a bheil dealbh, dealbh, msaa. Is e ainm an nì nihms216938f2.jpg

Bidh gabhadairean dopamine a ’riaghladh gu eadar-dhealaichte comharran intracellular cAMP agus gnìomhachd cealla (Missale et al., 1998; Neve et al., 2004). Tha gabhadairean coltach ri D1 (D1R) co-cheangailte ri G-proteinichean stimulatory (Gαs agus Gαolf) nuair a thèid a ghnìomhachadh, àrdaich gnìomhachd an enzyme ceangailte adenylyl cyclase (AC). Tha AC gnìomhach a ’cataladh tionndadh ATP gu cAMP, a tha a’ leantainn gu gnìomhachadh pròtain kinase A (PKA) agus àrdachaidhean às deidh sin ann an abairt gine (tro phosphorylation de fhactaran tar-sgrìobhaidh, leithid pròtain ceangail eileamaid freagairt AMP cearcallach (CREB)) agus ceallach gnìomhachd (tro phosphorylation de shianalan ian depolarizing ceangailte ri membran). Tha gabhadairean coltach ri D2 (D2R), an àite sin, air an ceangal ri G-proteinichean inhibitory (Gαi agus Gαo). Nuair a thèid D2Rs a ghnìomhachadh, tha an subunit alpha de na G-proteinichean sin a ’cur bacadh air gnìomhachd AC, a’ leantainn gu lùghdachadh ann an cinneasachadh cAMP, gnìomhachd PKA, abairt gine, agus gnìomhachd cealla. Tha loidhnichean solid a tha a ’crìochnachadh ann an ceann saighead a’ comharrachadh buaidhean brosnachaidh, fhad ‘s a tha loidhnichean dotagach a’ crìochnachadh ann am bàr a ’comharrachadh buaidhean bacaidh.

Mar thoradh air a bhith an sàs gu mòr le DA mesocorticolimbic ann an giùlan màthaireil, thug luchd-rannsachaidh a-steach gum faodadh buaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air giùlan màthaireil a bhith mar thoradh air atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean ann an neurotransmission DA (Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999). Gu dearbh, bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh aithnichte gu dìreach no gu neo-dhìreach a ’gnìomhachadh neurotransmission DAocic mesocorticolimbic agus cleachdadh dhrogaichean cronail a’ leantainn gu atharrachaidhean maireannach anns an VTA, NAcc agus mPFC (Koob, 1992; Nestler, 2005) - sgìrean sònraichte aig a bheil obair àbhaisteach, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, riatanach airson giùlan màthaireil. Ach, tha rannsachadh a tha a ’sgrùdadh gu dìreach na fo-stratan neòil a dh’ fhaodadh a bhith mar thoradh air lagachadh giùlan màthar air adhbhrachadh le drogaichean dìreach air tòiseachadh agus gu ar n-eòlas, tha e air fòcas a chuir air cocaine a-mhàin.

A ’cleachdadh ìomhaighean ath-àiteachaidh magnetach gnìomh (fMRI), sheall sgrùdadh o chionn ghoirid gu robh rianachd acute ip cocaine a’ toirt air adhart pàtrain eadar-dhealaichte de ghnìomhachadh eanchainn eadar boireannaich boireann agus damaichean lactachaidh màthaireil (Ferris et al., 2005). Ann am maighdeanan, chuir làimhseachadh cocaine roinnean eanchainn mesocorticolimbic an gnìomh, a ’toirt a-steach comharra adhartach a tha an urra ri ìre fuil-ocsaideanachadh (BOLD) anns an NAcc agus mPFC. Tha am pàtran gnìomhachaidh seo glè choltach ris an fheadhainn a chaidh ainmeachadh ann am radain fhireann (Luo et al., 2003) agus gnèithean eile (Breiter et al., 1997) às deidh rianachd cocaine, agus chun phàtran a dh ’adhbhraicheas cuileanan ann an damaichean lactachaidh. An coimeas ri sin, dh ’adhbhraich làimhseachadh ip cocaine ann an damaichean lactachaidh gu robh làthaireachd mPFC an làthair, gnìomhachd air atharrachadh gu anatomically taobh a-staigh an NAcc, agus atharrachadh làidir àicheil BOLD air feadh an t-siostam DA mesocorticolimbic (Ferris et al., 2005), a ’nochdadh gum faodadh nochdadh air cocaine bacadh a chur air na fo-stratan DAergic ann an damaichean lactachaidh a tha riatanach airson giùlan màthaireil. Ann an sgrùdadh eile, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air a ’bhuaidh a bh’ aig eòlas cocaine roimhe air pàtranan de ghnìomhachadh le cuileanan taobh a-staigh siostam DA mesocorticolimbic de dhamaichean lactachaidh. Bha an fheadhainn bhoireann a bha mothachail air cocaine mus robh iad trom le leanabh a ’sealltainn mòran nas lugha de ghnìomhachd BOLD anns an mPFC aig àm eadar-obrachadh chuilean na damaichean le làimhseachadh saline (Febo agus Ferris, 2007). Nas fhaide, ìrean bunaiteach de DA anns a ’mPFC - mar a tha air a thomhas le ann am vivo microdialysis eanchainn - bha iad na b ’ìsle ann an damaichean le mothachadh cocaine na cuspairean air an làimhseachadh le saline, ach bha sgaoileadh DA air a bhrosnachadh le cuilean san roinn seo coltach eadar buidhnean (Febo agus Ferris, 2007). Gu cudromach, bha na h-eadar-dhealachaidhean sin ann an gnìomhachd neuronal air a bhrosnachadh le cuilean agus ìrean DA bun-loidhne an làthair faisg air 30 làithean às deidh an in-stealladh cocaine mu dheireadh, a ’moladh gum faodadh nochdadh dhrogaichean a-rithist atharrachaidhean leantainneach taobh a-staigh roinnean eanchainn mesocorticolimbic a tha an sàs ann an giùlan màthaireil. Ged a tha an fhianais seo a ’nochdadh gum faodadh atharrachaidhean ann an DA mesocorticolimbic a bhith an sàs gu dearbh, tha feum air tuilleadh sgrùdaidh gus dòighean sònraichte a thuigsinn leis am bi drogaichean mì-ghnàthachaidh ag atharrachadh giùlan màthaireil.

2. Giùlan Feise

2.1. Buaidh dhrogaichean air giùlan gnèitheasach

Is ann ainneamh a bhios sgrùdaidhean fo smachd a ’toirt cunntas air buaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air giùlan feise daonna. Ach, tha sgrùdaidhean fèin-aithris a ’toirt fa-near gu bheil drogaichean mì-ghnàthachaidh a’ toirt buaidh mhòr air giùlan gnèitheasach fir is boireannaich. Chaidh buaidhean co-sheòrsach, a ’toirt a-steach barrachd mì-thoileachas gnèitheasach agus miann, coileanadh nas fheàrr agus toileachas, agus orgasms dian air aithris le luchd-cleachdaidh AMPH, MDMA, cocaine agus heroin le chèile (El-Bassel et al., 2003; Kall, 1992; McElrath, 2005; Rawson et al., 2002). Gu h-inntinneach, thathas cuideachd ag aithris mu bhuaidhean àicheil nan drogaichean sin, a ’toirt a-steach dìth feise agus call gnèitheachas rè amannan tràilleachd (De Leon agus Wexler, 1973; El-Bassel et al., 2003; Mintz et al., 1974; Weatherby et al., 1992). Tha coltas gu bheil treòrachadh na buaidh seo an urra ri mòran fhactaran a ’gabhail a-steach seòrsa dhrogaichean, dòs, gnè, agus eachdraidh in-ghabhail, ìrean bun-loidhne de ghnìomhachd gnèitheasach agus dùil ri buaidh dhrogaichean.

Gus tuigse eagarach fhaighinn air buaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh sònraichte air giùlan feise, tha sgrùdaidhean obair-lann air an radan a chleachdadh mar mhodal beathach. Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh ag atharrachadh an dà chuid blasta (me, arousal gnèitheasach agus miann), agus consummatory (me, copulation ceart), taobhan de ghiùlan gnèitheasach, agus dèan sin tro ghnìomhan còmhla air siostaman meadhan is iomall. An seo, cuiridh sinn fòcas air atharrachaidhean a tha air an adhbhrachadh le drogaichean anns an appetitive (ie, brosnachadh) taobhan de ghiùlan gnèitheasach, mar dhreuchd airson DA mesocorticolimbic ann am brosnachadh gnèitheasach air a bhith air a stèidheachadh gu math (tha an leughadair air a chuir an àite eile airson beachdachadh air buaidh dhrogaichean air giùlan gnèitheasach consummatory (Pfaus et al., 2009)). Anns an radan fireann, giùlan sgrùdaidh fo stiùir boireannaich (me, a ’sniffing and grooming), latencies to mount and intromit, postejaculatory interval, cuibhreann de fhireannaich airson a bhith a’ dèanamh copaidh agus atharrachaidhean ìre a chaidh a dhèanamh ann a bhith a ’lorg boireann ann an uidheam dà-ìre gu tric air an cleachdadh mar chlàran de bhrosnachadh gnèitheasach (Everitt, 1990; Mendelson agus Pfaus, 1989). Ann an radain boireann an àite sin, faodar brosnachadh gnèitheasach a bhith air a thomhas le giùlan giùlanach no sireadh, a ’toirt a-steach hopadh, dartadh, cluais-cluais agus pacadh brosnachadh gnèitheasach (Erskine, 1989).

Tha sgrùdaidhean ann an radain fireann agus boireann air sealltainn gum faodadh brosnachadh feise atharrachadh le drogaichean mì-ghnàthachaidh nuair a thèid an lìbhrigeadh dìreach mus tèid deuchainn giùlan a dhèanamh. Bidh psychostimulants, a ’toirt a-steach AMPH, MDMA agus cocaine, a’ toirt a-mach lughdachadh dòs-eisimeil ann am brosnachadh gnèitheasach ann an fireannaich le eòlas feise. Tha an lùghdachadh seo ri fhaicinn le lùghdachadh ann an atharrachaidhean ìre dùil agus cuibhreann de fhireannaich a tha a ’dèanamh copaidh, a bharrachd air àrdachadh ann an amannan postejaculatory às deidh làimhseachadh dhrogaichean (Bignami, 1966; Cagiano et al., 2008; Dornan et al., 1991; Pfaus et al., 2009). Ach, mar a chaidh a mhìneachadh anns gach sgrùdadh, tha na buaidhean sin gu ìre mhòr mar thoradh air gnìomhachd locomotor farpaiseach agus stereotypies air an adhbhrachadh le làimhseachadh dhrogaichean. An coimeas ri sin, tha foillseachadh psychostimulant a ’neartachadh brosnachadh gnèitheasach ann an fireannaich feise naïve. Gu dearbh, lùghdaich làimhseachadh AMPH latencies mount agus intromission ann an fir fhireann (Agmo agus Picker, 1990). Ann am boireannaich, tha buaidhean nochdaidh psychostimulant acrach a cheart cho iom-fhillte, oir chaidh an dà chuid àrdachadh agus lughdachadh ann an giùlan beachdail agus sireadh a lorg a rèir an druga a thathar a ’cleachdadh agus inbhe hormonail nam beathaichean ((Guarraci agus Clark, 2003; Guarraci et al., 2008; Holder et al., 2010; Pfaus et al., 2009). Chaidh iomradh a thoirt air neo-chunbhalachd a thaobh droch bhuaidh trom-inntinn air brosnachadh gnèitheasach ann am radain fhireann. Mar eisimpleir, ged a chaidh àrdachadh ann an atharrachaidhean ìre dùil a thoirt fa-near às deidh rianachd làidir air deoch làidir (Ferraro agus Kiefer, 2004), a ’moladh comas a thoirt do bhrosnachadh gnèitheasach, chuir dòsan coltach ri dàil air obraiche freagairt gus faighinn gu boireannach a tha gabhaltach ri feise (Scott et al., 1994), a ’nochdadh lùghdachadh ann am brosnachadh gnèitheasach. Nas fhaide, dh ’fhàs in-stealladh morphine gu mòr giùlan a bha air a stiùireadh le boireannaich, a’ toirt a-steach sniffing, grooming, a ’leantainn agus a’ sreap ann an aon sgrùdadh (Mitchell agus Stewart, 1990), ach cha robh buaidh sam bith aige air an fheadhainn sin no air giùlan blasta eile ann an tè eile (Pfaus et al., 2009).

Chaidh cunbhalachd a choileanadh, ge-tà, ann a bhith a ’sgrùdadh buaidhean nochdaidh psychostimulant a-rithist - gu sònraichte paraidean làimhseachaidh a tha a’ leantainn gu mothachadh giùlain - air brosnachadh gnèitheasach ann an radain fireann agus boireann (Afonso et al., 2009; Fiorino agus Phillips, 1999a, 1999b; Guarraci agus Clark, 2003; Nocjar agus Panksepp, 2002). Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin air comharrachadh àrdachadh leantainneach de bhrosnachadh gnèitheasach an dèidh do làimhseachadh dhrogaichean stad a chuir air. Mar eisimpleir, ann an aon sgrùdadh, chaidh radain fhireann a thoirt do regimen mothachail de in-stealladh AMPH (ip) agus chaidh deuchainn a dhèanamh orra airson giùlan gnè trì seachdainean às deidh an rianachd deireannach AMPH (Fiorino agus Phillips, 1999b). Air a ’chiad latha deuchainn, sheall fireannaich maighdeann le làimhseachadh AMPH latencies gu math nas giorra airson a dhol suas agus a thoirt a-steach, ach cha do nochd iad atharrachaidhean sam bith ann an gnìomhachd locomotor, a’ nochdadh gun do chuir làimhseachadh AMPH ri brosnachadh gnèitheasach per se. A rèir sin, rinn radain a bha air an làimhseachadh le AMPH atharrachaidhean mòran nas motha ann an dùil ri boireannach a bha a ’gabhail ri feise na radain a bha air an làimhseachadh le saline air an latha deuchainn mu dheireadh (Fiorino agus Phillips, 1999b). Chaidh toraidhean co-ionann a chlàradh ann am boireannaich, leis gun do nochd grunn thursan AMPH bho àm gu àm an àireamh de chuiridhean, hopan agus dartan a chaidh a thaisbeanadh an làthair fireannach (Afonso et al., 2009) agus lughdaich e an ùine gu bhith a ’tilleadh gu fireannach rè giùlan suirghe aig astar (Guarraci agus Clark, 2003) airson suas ri trì seachdainean às deidh stad a chur air làimhseachadh dhrogaichean. Air an toirt còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gum faodadh regimen mothachail de nochdadh AMPH leantainn gu“ tar-mhothachadh ”maireannach gu brosnachaidhean gnèitheasach.

2.2. Dreuchd DA mesocorticolimbic

Cuiridh sinn fòcas air a ’bhun-bheachd de“ tar-mhothachadh ”gus beachdachadh air mar a dh’ fhaodadh atharrachaidhean ann an DA mesocorticolimbic a bhith mar bhunait air àrdachadh earbsach de bhrosnachadh gnèitheasach air adhbhrachadh le bhith a ’nochdadh a-rithist do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh mì-ghnàthachaidh. An teòiridh mothachaidh brosnachaidh de chur-ris (Robinson agus Berridge, 1993, 2008) a ’postadh gu bheil nochdadh cunbhalach air drogaichean mì-ghnàthachaidh (fo chumhachan àraid) ag atharrachadh gu cunbhalach an cuairteachadh neòil a tha an urra ri bhith a’ sònrachadh salchar do bhrosnachaidhean. Tha na neuroadaptations sin a ’leantainn gu mothachadh mothachaidh air sgàth brosnachaidhean dhrogaichean, agus mar sin brosnachadh pathologach gus drogaichean a shireadh. Gu cudromach, dh ’fhaodadh neuroadaptations a tha air an adhbhrachadh le drogaichean atharrachadh a dhèanamh air feartan brosnachaidh brosnachaidh nàdurrach, ag àrdachadh an spreagadh airson luchd-neartachadh nàdurrach, leithid sucrose (Avena agus Hoebel, 2003), biadh (Bakshi agus Kelley, 1994), no anns a ’chùis seo, com-pàirtiche gabhail feise (Fiorino agus Phillips, 1999b; Guarraci agus Clark, 2003).

Tha sgrùdaidhean air neurobio-eòlas mothachaidh air sealltainn gu bheil neurons DAergic mesocorticolimbic a ’dol tro atharrachaidhean ro-agus às deidh synaptic às deidh nochdadh dhrogaichean cronach, mar a chaidh ath-sgrùdadh gu mionaideach ann an àiteachan eile (Pierce agus Kalivas, 1997; Geal agus Kalivas, 1998). Mar eisimpleir, ged a dh ’fhàs fìor dhroch bhuaidh air drogaichean psychostimulant de dhroch dhìol ìrean DA extracellular anns an NAcc (Di Chiara et al., 1993; Hurd agus Ungerstedt, 1989), chaidh an àrdachadh DA seo a leasachadh gu mòr às deidh làimhseachadh a-rithist le psychostimulants, toradh mar thoradh air an dà chuid barrachd gnìomhachd de neurons DA agus atharrachaidhean ann an ionadan DA axon (airson ath-sgrùdadh, faic (faic)Pierce agus Kalivas, 1997)). A bharrachd air an sin, chaidh atharrachaidhean ann an gnìomhachd gabhadair DA a thoirt fa-near às deidh rianachd psychostimulant a-rithist, a ’toirt a-steach àrdachadh leantainneach air cugallachd NAcc D1R (Henry et al., 1989; Eanraig agus White, 1991, 1995; Simpson et al., 1995). Mu dheireadh, bidh atharrachaidhean structarail maireannach ann an neurons NAcc agus PFC a ’tachairt cuideachd, a’ toirt a-steach barrachd faid dendritic, branching agus dùmhlachd de spìcean dendritic (Robinson et al., 2001; Robinson agus Kolb, 1997).

Tha atharrachaidhean mar seo air an adhbhrachadh le psychostimulant inntinneach don deasbad seo oir tha pàirt riatanach aig an t-siostam DA mesocorticolimbic ann am brosnachadh gnèitheasach. Tha DA air a leigeil a-steach don NAcc de radain fireann is boireann nuair a thèid companach feise a thaisbeanadh, mus tèid a copachadh (Becker et al., 2001a; Pfaus et al., 1990; Pfaus et al., 1995). A bharrachd air an sin, ann am boireannaich, tha sgaoileadh DA air àrdachadh nuair a tha brosnachadh gnèitheasach air a lughdachadh (Becker et al., 2001a; Mermelstein agus Becker, 1995). Ann an fireannaich, mheudaich ìsleachadh NAcc DA, fhad ‘s a lùghdaich brosnachadh sgaoileadh NAcc DA, an ùine mu dheireadh a bhith a’ dìreadh agus a ’toirt a-steach, ach cha robh buaidh sam bith aige air an àireamh de shreap agus intromissions (Everitt, 1990), a ’nochdadh gnìomh dìreach de neurotransmission NAcc DA air brosnachadh gnèitheasach. Tha ioma-sgrùdaidhean air comharrachadh cho cudromach sa tha gnìomhachd gabhadair DA airson brosnachadh gnèitheasach. Lughdaich bacadh gabhadairean NAcc DA tro haloperidol an àireamh de dh ’atharrachaidhean ìre ris an robh dùil mus deach boireannach a thoirt a-steach gu uidheamachd deuchainn dà-ìre, a’ nochdadh gu bheil gnìomhachd gabhadairean DA anns an NAcc an sàs ann am brosnachadh gnèitheasach (Pfaus and Phillips, 1991). Is dòcha gu bheil gnìomhachd D2Rs anns an NAcc gu sònraichte cudromach, leis gu robh bacadh D2R a ’meudachadh latencies mount agus intromission (Everitt, 1990), ge-tà, tha feum air làimhseachadh sònraichte a bharrachd airson gabhadan anns an NAcc gus dearbhadh a dhèanamh air àite airson teaghlach sònraichte de gabhadairean DA anns na taobhan fàbharach de ghiùlan gnèitheasach. Tha DA Mesocorticolimbic air a bhith nas motha an sàs ann am brosnachadh gnèitheasach leis gun do bhrosnaich brosnachadh dealain an VTA latencies mount, intromission agus ejaculation ann am radain fhireann (Eibergen agus Caggiula, 1973; Markowski agus Hull, 1995), fhad ‘s a bha leòintean VTA a’ meudachadh amannan postejaculatory (Brackett et al., 1986).

Leis an àite riatanach a th ’aig DA mesocorticolimbic ann am freagairtean feise appetitive (Everitt, 1990; Melis agus Argiolas, 1995), dh ’fhaodadh atharrachaidhean a tha air an adhbhrachadh le psychostimulant co-cheangailte ri mothachadh dhrogaichean a bhith mar bhunait air brosnachadh gnèitheasach. Gu ar n-eòlas ge-tà, chan eil ach aon sgrùdadh air sgrùdadh dìreach a dhèanamh air a ’chomas seo (Fiorino agus Phillips, 1999a). Anns an sgrùdadh seo, chaidh radain fhireann a thoirt do regimen mothachail de in-stealladh AMPH (ip) agus chaidh deuchainn a dhèanamh orra trì seachdainean às deidh sin airson giùlan gnèitheasach. Rè deuchainn giùlan, chaidh microdialysis a dhèanamh anns an NAcc gus DA efflux a thomhas. Cha do lorgar eadar-dhealachaidhean sam bith ann an ìrean basal extracellular de NAcc DA eadar AMPH- agus radain air an làimhseachadh le saline. Ach, bha sgaoileadh DA gu math nas àirde ann am radain le mothachadh AMPH nuair a chaidh an cur faisg air boireannach a bha a ’gabhail ri feise. A bharrachd air an sin, nuair a chaidh cead a thoirt dhaibh eadar-obrachadh leis na boireannaich, bha radain le mothachadh AMPH air àrdachadh nas motha ann an DA efflux rè a ’chiad sampall copulatory 10 min na radain a bha air an làimhseachadh le saline, agus bha iad a’ taisbeanadh latencies gu math nas giorra airson a dhol suas. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gum faodadh leigeil ma sgaoil NAcc DA leasaichte mar fhreagairt do bhrosnachadh gnèitheasach a bhith na bhunait airson barrachd brosnachaidh feise ann am radain le mothachadh AMPH (Fiorino agus Phillips, 1999a). Mar sin, dìreach mar a bhios in-stealladh droga a ’dùsgadh DA efflux àrdaichte ann am beathaichean le mothachadh inntinn-inntinn (Pierce agus Kalivas, 1997), mar sin cuideachd a bhith a ’faighinn eòlas air boireannach a tha gabhaltach ri feise, a’ toirt taic don bheachd gum faodadh regimen mothachail de nochdadh dhrogaichean leantainn gu “tar-mhothachadh” maireannach gu brosnachaidhean gnèitheasach. Tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd air uidheamachdan a dh ’fhaodadh a bhith mar bhunait air an iongantas seo agus a dh’ fhaodadh sealladh feumail a thoirt seachad air leigheasan airson eas-òrdughan miann feise ann an daoine (Fiorino agus Phillips, 1999b).

3. Cluich Sòisealta

3.1. Buaidh dhrogaichean air cluich sòisealta

Thathas den bheachd gu bheil cluich sòisealta (ris an canar cuideachd cluich garbh agus tumaidh) eadar mamalan òga gu mòr an sàs ann an leasachadh, cleachdadh agus ùrachadh sgilean a tha riatanach airson a bhith a ’taisbeanadh giùlan sòisealta mar inbheach mar as àbhaist (Panksepp et al., 1984). Mar thoradh air an sin, tha easbhaidh cluich rè leasachadh òganach a ’leantainn gu builean giùlan buntainneach, a’ toirt a-steach giùlan ceangailte, ionnsaigheach agus feise atharraichte nas fhaide air adhart nam beatha (airson ath-sgrùdadh, faic (Vanderschuren et al., 1997)). Anns an ath earrainn, bruidhnidh sinn air mar as urrainn do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, an dara cuid droch fhòcas ann an òganaich no nochdadh a-rithist aig àm leasachadh ro-bhreith, atharrachadh mòr a thoirt air giùlan cluich sòisealta.

Tha cluich sòisealta ann am radain air a chomharrachadh le grunn ghnìomhan giùlain a ’toirt a-steach pinning, pouncing, ionnsaighean nape, bocsadh, carachd agus sgeadachadh sòisealta (Panksepp et al., 1984; Vanderschuren et al., 1997), agus tha iad uile air am briseadh gu mòr an dèidh a bhith a ’faighinn eòlas mòr air measgachadh farsaing de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (ach a-mhàin morphine agus ethanol). Mar eisimpleir, in-stealladh iomaill de methylphenidate (BP), droga psychostimulant a tha, mar cocaine, a ’cur bacadh air ath-ghlacadh DA agus ag àrdachadh ìrean DA extracellular ((Ferris agus Tang, 1979), cha mhòr air cuir às do ghiùlan cluich ann am radain òga (Beatty et al., 1982; Vanderschuren et al., 2008). Ann an deuchainnean far an deach BP a thoirt do dìreach aon bhall de dhhathan cluiche, cha robh beathaichean le làimhseachadh BP a ’putadh air a’ chom-pàirtiche a bha a ’làimhseachadh saline ged a dh’ fheuch an com-pàirtiche seo ri cluich a shireadh, a ’nochdadh gun do chuir BP às dha an dà chuid tòiseachadh cluich agus freagairteachd cluich. tòiseachadh (Vanderschuren et al., 2008). Gu cudromach, cha robh atharrachaidhean sam bith ann an gnìomhachd locomotor ri fhaicinn tron ​​t-suidheachadh shòisealta seo. Thug in-stealladh iomaill de AMPH lùghdachadh mòr air fad cluich sòisealta agus an àireamh de phrìneachan a chaidh a thaisbeanadh aig àm cluich, ach a dh ’fhàs barrachd sgrùdadh sòisealta ann an ioma-sgrùdadh (Beatty et al., 1984; Beatty et al., 1982; Sutton agus Raskin, 1986). A bharrachd air an sin, chuir caffeine agus nicotine dragh air giùlan cluich cuideachd (Holloway agus Thor, 1985; Thiel et al., 2009). Ach, dh ’fhaodadh droch bhuaidhean nicotine a bhith air am meadhanachadh gu sealach mar a lùghdaich nicotine cluich sòisealta nuair a thèid a thoirt seachad gu subcutaneously taobh a-staigh 5min de dheuchainn giùlain, agus barrachd eadar-obrachaidhean sòisealta 10 agus 30min às deidh an in-stealladh (Irvine et al., 1999; Thiel et al., 2009; Trezza et al., 2009). A bharrachd air nicotine, nochdadh gu morphine (Normansell agus Panksepp, 1990; Vanderschuren et al., 1995a; Vanderschuren et al., 1995b) agus ethanol (Trezza et al., 2009) cuideachd cluich nas fheàrr eadar com-pàirtichean gun a bhith ag atharrachadh giùlan ceangailte ri dragh, sgrùdadh sòisealta no locomotor.

Le bhith a ’nochdadh a-rithist, gu h-àraidh nochd ro-bhreith, do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, bidh atharrachaidhean ann an giùlan cluiche òigridh. Ann an daoine, sheall clann a bha fosgailte gu fiodha an dàrna cuid cocaine no heroin nas lugha de thachartasan cluich gun spionnadh na smachdan nach robh fosgailte do dhrogaichean agus bha na tachartasan cluiche sin neo-eagraichte agus neo-cuspaireil (Rodning et al., 1989). Ann am radain, bidh nas lugha de chom-pàirtichean cluich pinned le com-pàirtichean cluich (Wood et al., 1994) agus a ’faighinn nas lugha tagradh cluiche bho conspecifics (Wood et al., 1995). Gu cudromach, dh ’fhaodadh buaidhean nochdaidh cocaine gestational a bhith nan inbhich. Cha robh radain a bha fosgailte do chocaine gu ìre nas lugha de eadar-obrachadh sòisealta, a ’toirt a-steach sniffing, a’ leantainn, a ’sgeadachadh, a’ bogsadh agus a ’carachd le companach, na radain a bha fosgailte do shalainn nuair a chaidh an deuchainn mar inbhich aig 120 làithean a dh’ aois (Overstreet et al., 2000). Chaidh buaidhean mu choinneamh cluich sòisealta a thoirt fa-near às deidh nochdadh ro-bhreith gu morphine. Gu sònraichte, bha radain a bha fosgailte gu fiodha do chom-pàirtichean cluich morphine gu mòr nas motha aig seachdainean 3 agus 4 agus sheall iad barrachd dòigh-obrach shòisealta agus nas lugha de sheachnadh sòisealta nuair a bha iad nan inbhich (Niesink et al., 1996).

3.2. Dreuchd DA mesocorticolimbic

Coltach ri giùlan eile a tha air a bhrosnachadh gu nàdarra, tha cluich sòisealta a ’daingneachadh (me, bidh beathaichean a ’rèiteachadh chuartan iom-fhillte gus a dhol an sàs ann an amannan goirid de chluich shòisealta le com-pàirtiche cluiche) (Normansell agus Panksepp, 1990), agus tha e air a mheadhanachadh, gu ìre, le DA mesocorticolimbic (Panksepp et al., 1984; Vanderschuren et al., 1997). Mheudaich cluich sòisealta ìrean DA agus tionndadh DA air beulaibh radain òganach (Panksepp, 1993). Chaidh tricead agus / no fad giùlan pinning agus / no sgeadachadh sòisealta a lughdachadh gu mòr le haloperidol, antagonist gabhadair DA coitcheann (Beatty et al., 1984; Holloway agus Thor, 1985; Niesink agus Van Ree, 1989). A bharrachd air an sin, dòsan ìosal de apomorphine, a thathas a ’smaoineachadh a chuireas an gnìomh gabhadairean DA presynaptic gu fàbharach (ie, autoreceptors), agus mar sin a ’cur bacadh air leigeil ma sgaoil DA, lùghdaich e cho tric agus cho fada‘ s a tha giùlan pinning agus grooming (Niesink agus Van Ree, 1989). An coimeas ri sin, bhrosnaich dòsan nas àirde de apomorphine, a tha buailteach a bhith a ’gnìomhachadh an dà chuid gabhadairean DA ro agus postynaptic, giùlan pinning (Beatty et al., 1984). Air an toirt còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh com-pàirteachadh DA neurotransmission ann an cluich sòisealta. A bharrachd air an sin, bha radain ùr-bhreith air an robh in-stealladh intraventricular de 6-hydroxydopamine (6-OHDA), air ìrean DA a lùghdachadh gu mòr anns an striatum dorsal agus NAcc agus air giùlan cluich oilbheumach agus dìon atharraichte atharrachadh mar òganaich a lean gu sgaoileadh sreathan spòrsail agus an gluasad gu giùlan eile, neo-chluich, leithid allogrooming (Pellis et al., 1993). Ged a dh ’fhaodadh gum bi DA mesocorticolimbic cudromach mar sin airson cluich sòisealta, chan eil fios fhathast mu chom-pàirteachadh roinnean eanchainn sònraichte agus teaghlaichean gabhadair DA.

Chan eil e soilleir dè na dòighean anns am faod droch dhrogaichean nochdadh giùlan cluiche atharrachadh. Mar a bhios psychostimulants ag àrdachadh ìrean DA gu dìreach anns an NAcc, tha buaidhean giùlain nan drogaichean sin gu tric air an toirt don bhuaidh aca air neurotransmission DA. Ach, cha tug pretreatment le antagonists gabhadair DA buaidh air a ’bhuaireadh a bh’ aig MP no AMPH air giùlan cluiche (Beatty et al., 1984; Vanderschuren et al., 2008), a ’nochdadh gur dòcha nach bi neurotransmission DA atharraichte an urra ri buaidh nan drogaichean sin air cluich sòisealta. Leis gu robh na h-atharrachaidhean cungaidh-leigheis sin eagarach, is dòcha gum feumar tuilleadh làimhseachadh meadhanach gus measadh nas cinntiche a dhèanamh air com-pàirteachadh DA meadhanach ann am buaidhean BP agus AMPH air cluich sòisealta. Tha gnìomhachadh gabhadair DA, ge-tà, gu soilleir cudromach airson buaidhean adhartach adhartach nicotine agus ethanol air cluich sòisealta, leis gu robh buaidhean giùlain nan drogaichean sin air am bacadh le ro-aithris leis an antagonist receptor DA a-flupenthixol (Trezza et al., 2009).

Ged nach eil mòran sgrùdaidhean air sgrùdadh dìreach a dhèanamh air na h-uidheaman neòil a tha mar bhunait air atharrachadh ann an cluich sòisealta ann an cuspairean a tha fosgailte do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, thathas air a ràdh gu bheil atharrachaidhean ro-bhreith air drogaichean mì-ghnàthachaidh, gu sònraichte cocaine, a ’leantainn gu atharrachaidhean maireannach ann am prìomh shiostaman DA, agus sin faodaidh na h-atharrachaidhean sin a bhith mar bhunait air droch ghiùlan nas fhaide air adhart nam beatha (Spear et al., 1989). Leis gu bheil pàirt cudromach aig monoamines ann an leasachadh neural (airson ath-sgrùdadh faic (Levitt et al., 1997)) agus tha luchd-taic agus gabhadairean DAergic gu sònraichte an làthair ann an roinnean limbic rè leasachadh eanchainn (Schambra et al., 1994; Tennyson et al., 1973), tha coltas ann gu bheil na roinnean sin so-leònte ri buaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh san ùine seo. Gu dearbh, tha cuspairean a tha fosgailte do chocaine air atharrachaidhean anatomical ainmeachadh agus air atharrachadh pròtain D1R-G atharrachadh ann an ceàrnaidhean làn DA den cortex cerebral (Levitt et al., 1997). Tha dùmhlachd gabhadairean DA cuideachd air an atharrachadh ann an roinnean eanchainn DAergic mesocorticolimbic agus nigrostriatal mar thoradh air a bhith a ’nochdadh cocaine ro-bhreith, agus tha coltas gu bheil na h-atharrachaidhean sin air an riaghladh a rèir aois agus gnè clann (Dow-Edwards et al., 1990; Ferris et al., 2007; Glatt et al., 2000; Leslie et al., 1994; Scalzo et al., 1990). Nas fhaide air adhart, tha mòran de na roinnean sin, a ’gabhail a-steach NAcc, VTA, amygdala, MPOA, substantia nigra agus CP a’ taisbeanadh gnìomhachd metabolach a lughdaich gu mòr mar thoradh air a bhith a ’nochdadh cocaine prenatal ((Dow-Edwards et al., 1990). Tha deuchainnean psychopharmacological cuideachd air taic a thoirt don mholadh sin ann an utero Faodaidh atharrachaidhean cocaine leantainn gu atharrachaidhean maireannach ann an siostaman DA, leis gu bheil òganaich a tha fosgailte do chocaine air atharrachaidhean a dhèanamh air cugallachd ri làimhseachadh DAergic (Spear et al., 1989). A bharrachd air an sin, tha meta-anailis air an litreachas a th ’ann air sealltainn gu bheil aois a’ toirt buaidh air buaidhean cocaine ro-bhreith air ìrean DA gu sònraichte taobh a-staigh an striatum, gus am bi ìrean DA buailteach a bhith air an lughdachadh ann an deugairean a tha fosgailte do chocaine agus beagan nas motha ann an inbhich (Glatt et al., 2000). Ged a tha na sgrùdaidhean sin a ’toirt seachad fiosrachadh cudromach mu na buaidhean a th’ aig nochdadh cocaine ro-bhreith air fo-stratan DAergic neural, feumaidh sgrùdaidhean san àm ri teachd sgrùdadh a dhèanamh an e na h-atharrachaidhean sin no atharrachaidhean eile a tha an urra ri milleadh cluich sòisealta a tha air adhbhrachadh le drogaichean.

4. Giùlan ionnsaigheach

4.1. Buaidh dhrogaichean air giùlan ionnsaigheach

Is e buaidh fhollaiseach eile de ana-cleachdadh dhrugaichean air giùlan sòisealta daonna meudachadh ionnsaigh. Nuair a chaidh a dhearbhadh ann an suidheachaidhean obair-lann fo smachd placebo, sheall fir agus boireannaich a bha ag òl deoch làidir ìrean ionnsaigh mòran nas àirde a dh ’ionnsaigh feadhainn eile (Chermack agus Taylor, 1995; Giancola et al., 2009). A bharrachd air an sin, tha ana-cleachdadh stuthan air a bhith gu làidir ceangailte ri fòirneart agus murt co-cheangailte ri armachd (Hagelstam agus Hakkanen, 2006; Madan et al., 2001; Spunt et al., 1998), ionnsaigheachd dlùth chom-pàirtiche, a ’toirt a-steach ionnsaigh corporra is saidhgeòlach air a stiùireadh le com-pàirtiche (Chermack et al., 2008; O'Farrell agus Fals-Stewart, 2000), droch dhìol gnèitheasach (El-Bassel et al., 2001) agus droch dhìol chloinne (Haapasalo agus Hamalainen, 1996; Mokuau, 2002; Walsh et al., 2003). Còmhla, tha fòirneart co-cheangailte ri drogaichean a ’leantainn gu dysfunction siostam teaghlaich agus incarceration (Krug et al., 2002), a ’cruthachadh dhraghan mòra sòisealta.

Ged a tha rannsachadh ionnsaigheachd ann an daoine air fiosrachadh luachmhor a thoirt seachad a thaobh an dàimh eadar ana-cleachdadh dhrugaichean is fòirneart, chaidh modailean prìomhaid neo-dhaonna agus creimich a chleachdadh gus sgrùdadh eagarach a dhèanamh air buaidhean nochdaidh dhrogaichean air ionnsaigh. Ann an creimich, tha giùlan ionnsaigheach mar as trice air a roinn ann an dà roinn sònraichte: oilbheumach agus dìon. Tha eisimpleirean de dh ’ionnsaighean oilbheumach a’ toirt a-steach bagairtean, ionnsaighean, bìdean, agus ruaig, ach bidh ionnsaighean dìonach gu tric a ’toirt a-steach postachd dhìreach agus ionnsaighean dìoghaltas (Blanchard agus Blanchard, 1977; Blanchard et al., 1977). Ged a bhios an giùlan ionnsaigheach seo mar as trice air a dhearbhadh ann an fireannaich, nuair a thachras iad eadar boireannaich, tha iad cuideachd air an tomhas gu cumanta ann am boireannaich às deidh sgaradh, agus fo na cumhaichean sin, tha iad air an ainmeachadh còmhla mar ‘ionnsaigh màthaireil’ (Gammie agus Stevenson, 2006; Johns et al., 1998a; Johns et al., 1994; Numan, 1994; Siegel et al., 1983). Bidh sinn a ’cuimseachadh air rannsachadh a’ sgrùdadh nan giùlan sin gus cunntas a thoirt air a ’bhuaidh a th’ aig droch dhrogaichean agus a-rithist air ionnsaighean ann an fireannaich is boireannaich.

Tha ioma-sgrùdaidhean air dearbhadh gum faodadh giùlan ionnsaigheach atharrachadh goirid às deidh nochdadh dhrogaichean, agus gu bheil treòrachadh nam buaidhean sin an urra ris an druga agus an dòs a chaidh a thoirt seachad, a bharrachd air eadar-dhealachaidhean fa leth eadar cuspairean. Mar eisimpleir, ged a bha cuid de luchagan fireann a bha a ’còmhnaidh a’ nochdadh ionnsaighean drabasta agus dìon nas àirde a dh ’ionnsaigh neach-ionnsaigh an dèidh dòs ìseal a thoirt do dheoch làidir, cha robh buaidh aig ionnsaighean ann an luchd-còmhnaidh eile no eadhon air an lughdachadh (Berry, 1993; Miczek et al., 1998), lorg a thathar an dùil a bhith an urra ri eadar-dhealachaidhean fa leth eadar cuspairean. Bha gamma-hydroxybutyrate (GHB), droga an ìre mhath ùr le togalaichean addictive, a ’meudachadh ionnsaigheachd oilbheumach (bagairtean agus ionnsaighean) gu mòr ann an luchagan fireann aig dòsan ìosal, ach lughdaich e giùlan ionnsaigh aig dòsan àrda (Navarro et al., 2007). A bharrachd air an sin, cha robh buaidh aig rianachd dòs ìseal de chocaine ann an fireannaich air ionnsaigheachd oilbheumach, ach lughdaich dòsan nas àirde de cocaine no AMPH ionnsaigheachd oilbheumach (Darmani et al., 1990; Tidey agus Miczek, 1992a), a ’soilleireachadh cho cudromach sa tha dòs dhrogaichean air toradh giùlain. Coltach ri buaidhean cocaine ann an fireannaich, lùghdaich làimhseachadh cocaine àrd-dòs ionnsaigheachd màthaireil ann am boireannaich (Vernotica et al., 1996). Chaidh a dhearbhadh cuideachd gu bheil rianachd dhrogaichean opiate de dhroch dhìol, leithid morphine, ag atharrachadh pàtrain ionnsaigheachd, gu sònraichte ionnsaigheachd oilbheumach (Ferrari agus Baggio, 1982; Gianutsos et al., 1976; Gianutsos et al., 1974; Puri agus Lal, 1973; Rodriguez-Arias et al., 1999; Tidey agus Miczek, 1992b). Mar eisimpleir, bha luchagan fireann a chaidh an stealladh le morphine a ’nochdadh ionnsaigheachd oilbheumach a dh’ ionnsaigh stuthan fireann eile (Rodriguez-Arias et al., 1997). An coimeas ri sin, lùghdaich in-stealladh morphine ann an radain boireann lactating ionnsaigh màthaireil oilbheumach a dh ’ionnsaigh fireannaich follaiseach (Drochaidean is drochaidean, 1986).

Ged a tha coltas ann gu bheil buaidhean geàrr-ùine de dhrogaichean air ionnsaighean an urra ri mòran fhactaran, mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, tha a bhith a ’nochdadh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh gu cunbhalach a’ neartachadh giùlan agonistic - gu sònraichte an fheadhainn a tha co-cheangailte ri ionnsaigh oilbheumach - agus tha na buaidhean sin a ’mairsinn. Mar eisimpleir, làimhseachadh Sirianach fireann (ie, buidhe) hamstairean (Mesocricetus auratus) rè òigeachd le cocaine (DeLeon et al., 2002a; Harrison et al., 2000a; Jackson et al., 2005; Knyshevski et al., 2005a; Knyshevski et al., 2005b; Melloni et al., 2001) àrdachadh mòr ann an ionnsaighean oilbheumach / àrdachadh ann an ìre inbheach. Thathas cuideachd air faighinn a-mach gu bheil steroids anabolach - stuthan a tha cuideachd air an droch chleachdadh - nuair a tha iad nan òigeachd, a ’cur ri ionnsaigh ionnsaigheach nuair a bhios iad nan inbhich (DeLeon et al., 2002b; Harrison et al., 2000b; Melloni et al., 1997; Melloni agus Ferris, 1996). Nas fhaide, nochd barrachd dhrogaichean rè torrachas ionnsaigh màthaireil às deidh sin ann an damaichean lactachaidh. Gu sònraichte, bha radain a bha trom le leanabh a fhuair in-stealladh cocaine gach latha bho latha gestation 1 - 20 a ’nochdadh barrachd chunnartan agus ionnsaighean a dh’ ionnsaigh neach-ionnsaigh seachdain no dhà às deidh a bhith a ’gabhail pàirt (Johns et al., 1997b; Johns et al., 1998b). Gu inntinneach, faodaidh foillseachadh dhrogaichean prenatal buaidh a thoirt air giùlan ionnsaigheach nas fhaide air adhart nam beatha. Bha damaichean boireann inbheach a bha fosgailte do chocaine a ’nochdadh ìrean àrda de dh’ ionnsaigh màthaireil oilbheumach a dh ’ionnsaigh neach-ionnsaigh (McMurray et al., 2008). A bharrachd air an sin, bha luchainn fhireann a bha fosgailte do dheoch làidir a ’nochdadh ionnsaigheachd oilbheumach nas fheàrr ann an ìre inbheach an taca ri smachd air fireannaich (Krsiak et al., 1977). Tha tarraing air ais bho bhith a ’nochdadh dhrogaichean a-rithist, gu sònraichte bho trom-inntinn an t-siostam nearbhach, cuideachd air a bhith co-cheangailte ri inntrigeadh no àrdachadh ionnsaigheachd. Mar eisimpleir, bha luchagan fireann a chaidh an làimhseachadh le in-stealladh iomaill làitheil de morphine airson 14 latha - a tha gu earbsach a ’brosnachadh eisimeileachd morphine, a’ nochdadh ìrean nas àirde de dh ’ionnsaigh oilbheumach rè ùine tarraing air ais 48 uair na sgudal-sgudail air a làimhseachadh le carbadan (Rodriguez-Arias et al., 1999). Tha sgrùdaidhean eile cuideachd air an ionnsaigh ionnsaigheach seo a chlàradh às deidh làimhseachadh a-rithist le morphine (Ferrari agus Baggio, 1982; Gianutsos et al., 1976; Gianutsos et al., 1974; Puri agus Lal, 1973; Rodriguez-Arias et al., 1999; Tidey agus Miczek, 1992b), agus grunn dhrogaichean eile a ’toirt a-steach methadone (Singh, 1975), benzodiazepines (Nath et al., 2000) agus ethanol (Faidhle et al., 1991).

Chaidh ionnsaighean a tha air an adhbhrachadh le drogaichean a sgrùdadh o chionn ghoirid ann am famhalan prairie (Microtus sideogaster), gnè creimich monogamous gu sòisealta a bhios a ’cruthachadh bannan paidhir às deidh dhaibh briodadh. Ged a tha lamhallain fireann fireann naïve feise gu math càirdeil a dh ’ionnsaigh beathaichean conspoideach nach eil eòlach, tha fireannaich a tha air an briodadh gu math ionnsaigheach (mar a tha an dà chuid giùlan ionnsaigheach oilbheumach agus dìonach) a dh’ ionnsaigh choigrich air nach eil iad eòlach (Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007; Gobrogge et al., 2009; Insel et al., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Is e 'ionnsaigheachd roghnach' a chanar ris an ionnsaigh ionnsaigheach seo, seach gu bheil e air a stiùireadh a dh'ionnsaigh srainnsearan fireann is boireann air nach eil iad eòlach, ach chan ann a dh'ionnsaigh companach boireann eòlach (Insel et al., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Gu h-inntinneach, nochd ionnsaigh AMPH a-rithist (in-stealladh 1.0 mg / kg ip gach latha airson làithean 3) ionnsaigh ionnsaigheach (sgòr co-aonaichte de gach cuid giùlan oilbheumach agus dìonach) a dh ’ionnsaigh beathaichean follaiseach neo-eòlach ann an lamhallain fireann feise naïve (Gobrogge et al., 2009). A bharrachd air an sin, bha an làimhseachadh AMPH seo chan ann a-mhàin a ’neartachadh ionnsaigheachd a dh’ ionnsaigh choigrich air nach robh iad eòlach, ach cuideachd a dh ’ionnsaigh connspaidean boireann eòlach (Gobrogge et al., 2009). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gum faodadh am famhalan prairie a bhith air a chleachdadh ann an sgrùdaidhean san àm ri teachd gus deuchainn a dhèanamh air eadar-obrachaidhean eadar nochdadh dhrogaichean agus ionnsaigheachd air a stiùireadh le com-pàirtiche, aon de na seòrsaichean as cumanta de dh’ ionnsaighean air an adhbhrachadh le drogaichean a chaidh ainmeachadh ann an daoine (Chermack et al., 2008; O'Farrell agus Fals-Stewart, 2000). Tha comas aig toraidhean bho na seòrsaichean sgrùdaidhean sin a bhith a ’nochdadh neuromechanisms a tha mar bhunait air an eadar-obrachadh giùlain seo agus dh’ fhaodadh iad leigeil le leasachadh teirpeach nobhail airson tràilleachd dhrogaichean agus / no ionnsaigh pathological ann an daoine.

4.2. Dreuchd DA mesocorticolimbic

Ged a tha mòran de shiostaman neo-DAergic air a bhith an sàs ann an ionnsaigh (Adams, 2006; Kavoussi et al., 1997; Miczek et al., 2002; Nelson agus trèanair, 2007; Siever, 2008), is dòcha gu bheil pàirt cudromach aig DA mesocorticolimbic. Sheall rannsachadh tràth air a ’chùis seo gun do bhrosnaich brosnachadh dealain tricead VTA agus NAcc giùlan ionnsaigh air a bhrosnachadh le brosnachadh dealain hypothalamic ann am felines (Goldstein agus Siegel, 1980) agus leòintean neurochemical den NAcc a ’comasachadh ionnsaighean air an adhbhrachadh le apomorphine ann am radain (Pucilowski agus Valzelli, 1986). O chionn ghoirid chaidh a dhearbhadh gun do leig DA a-mach àrdachadh ann an NAcc radain nuair a bhathas a ’sùileachadh agus a’ taisbeanadh tachartas ionnsaigheach (Ferrari et al., 2003). Nas fhaide, lùghdaich bacadh de NAcc D1Rs ionnsaigheachd a dh ’ionnsaigh connspaidean fireann neo-chumanta ann an lamhallain prairie fireann le ceangal paidhir, a’ nochdadh gum faodadh gnìomhachd NAcc D1R a bhith cudromach airson giùlan ionnsaigheach (Aragona et al., 2006).

Tha fianais neo-dhìreach agus dìreach ann airson dreuchd DA mesocorticolimbic ann an atharrachaidhean air adhbhrachadh le drogaichean ann an giùlan ionnsaigheach. Mar eisimpleir, tha ionnsaigh màthaireil air a bhrosnachadh le cocaine air a bhith co-cheangailte ri barrachd susbaint DA ann an grunn roinnean eanchainn mesocorticolimbic a ’toirt a-steach an VTA agus amygdala (Lubin et al., 2003). Nas fhaide, bha muncaidhean vervet a chaidh an làimhseachadh gu cronail le methamphetamine air lùghdachadh mòr a thoirt air susbaint DA striatal agus ìrean ceangail còmhdhail DA na smachdan stealladh saline (Melega et al., 2008), ge-tà, bu chòir a thoirt fa-near gu robh na h-atharrachaidhean sin co-cheangailte ri ìrean nas ìsle de dh ’ionnsaigh tro làimhseachadh dhrogaichean. Tha àireamh bheag de sgrùdaidhean ann a tha air measadh dìreach a dhèanamh air àite DA mesocorticolimbic ann an ionnsaigh ionnsaigheach le drogaichean. De na sgrùdaidhean sin, chaidh mòran a choileanadh taobh a-staigh beagan làithean bho sguir de làimhseachadh dhrogaichean a-rithist (me, rè tarraing dhrogaichean). Lùghdaich bacadh siostamach de gabhadairean DA san fharsaingeachd, D1Rs a-mhàin, no D2Rs a-mhàin, lùghdachadh mòr air ionnsaigheachd a chaidh a tharraing air ais le morphine (Rodriguez-Arias et al., 1999). Ach tha làimhseachadh làraich sònraichte air a ’bhuaidh eile a nochdadh. Le bacadh coitcheann de gabhadairean NAcc DA no D2Rs a-mhàin thug iad àrdachadh ionnsaigheachd air a tharraing air ais le morphine ann am radain (Na Hearadh agus Aston-Jones, 1994), ged a lùghdaich gnìomhachadh D1Rs taisbeanadh giùlan ionnsaigheach aig àm tarraing a-mach morphine gun a bhith ag atharrachadh giùlan locomotive (Tidey agus Miczek, 1992b). Ged a tha na sgrùdaidhean sin gu cinnteach a ’nochdadh àite airson neurotransmission DA ann an ionnsaigh ionnsaigheach le drogaichean, tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd gus àite DA mesocorticolimbic a shoilleireachadh sa ghiùlan seo.

5. Ceangal paidhir

5.1. Buaidh dhrogaichean air ceangal paidhir

Tha cruthachadh cheanglaichean sòisealta maireannach, no bannan paidhir, eadar com-pàirtichean gnèitheasach a ’tachairt anns cha mhòr a h-uile comann daonna agus tha e cumanta am measg an 3 - 5% de ghnèithean mamaire a tha a’ leantainn ro-innleachd beatha monogamous (Kleiman, 1977). A dh ’aindeoin a nàdar ath-neartachaidh, faodaidh ceangal paidhir a bhith air a chuir an cunnart le drogaichean mì-ghnàthachaidh, mar a chithear bho na buaidhean millteach a tha aig cleachdadh dhrogaichean mì-laghail air seasmhachd pòsaidh (Kaestner, 1995). O chionn ghoirid, leasaich sinn modail famhalan prairie airson sgrùdadh a dhèanamh air na h-innealan neurobiologic a tha mar bhunait air an dàimh iom-fhillte eadar drogaichean mì-ghnàthachaidh agus ceangal paidhir. Mar a chaidh ainmeachadh roimhe, tha lamhallain prairie gu math sòisealta, creimich monogamous a bhios a ’cruthachadh bannan paidhir fad-ùine às deidh dhaibh briodadh (Aragona agus Wang, 2004; Carter et al., 1995; Insel agus Young, 2001; Young et al., 2008a). Aon uair ’s gu bheil iad air an ceangal, mar as trice bidh famhalan fireann agus boireann inbheach a’ fuireach còmhla gus am bàsaich aon chom-pàirtiche, agus eadhon an uairsin, is ann ainneamh a bhios iad a ’cruthachadh ceangal paidhir ùr (Getz agus Carter, 1996; Pizzuto agus Getz, 1998). Is e clàr giùlain earbsach de chruthachadh bannan paidhir ann an lamhallan prairie a bhith a ’leasachadh roghainn airson companach eòlach thairis air coigreach follaiseach, ris an canar roghainn com-pàirtiche (Insel agus Hulihan, 1995b; Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993). Anns an obair-lann, chithear cruthachadh roghainn com-pàirtiche gu earbsach às deidh 24 uair a thìde de cho-sheòrsachadh le matadh, agus mairidh e airson co-dhiù seachdainean 2 às deidh sin (Insel agus Hulihan, 1995b).

O chionn ghoirid, tha sinn air dearbhadh gu bheil nochdadh AMPH a-rithist a ’cur bacadh air cruthachadh roghainnean com-pàirtiche ann an lamhallain prairie fireann (Liu et al., 2010). Anns an sgrùdadh seo, chaidh lamhallain prairie fireann a roinn ann an ceithir buidhnean nach d ’fhuair in-stealladh (iomlan), in-stealladh saline, no in-stealladh de 1.0 no 5.0 mg / kg AMPH (ip) aon uair san latha airson làithean leantainneach 3. Air an latha dìreach às deidh an in-stealladh deireannach, chaidh cuspairean a pharadh le boireann airson 24hrs de mating agus an uairsin deuchainn airson cruthachadh roghainnean com-pàirtiche. A ’co-chòrdadh ri sgrùdaidhean roimhe, chaith lamhallain prairie slàn agus air an làimhseachadh le saline mòran a bharrachd ùine còmhla ri companach eòlach na an coigreach (ie, air an cruthachadh roghainnean com-pàirtiche brosnaichte) ((Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Winslow et al., 1993). Ach, chaith fireannaich a bha an sàs ann an AMPH an aon ùine ris an dà bheathach, a ’sealltainn gun robh a bhith a’ nochdadh a-rithist gu AMPH a ’cur bacadh air cruthachadh roghainn com-pàirtiche (Figear 3A). Tha e cudromach cuimhneachadh nach robh buaidhean AMPH air cruthachadh roghainn com-pàirtiche àrd-sgoile ri buaidhean air ceumannan giùlain eile, oir cha deach eadar-dhealachaidhean sam bith ann am tricead suirghe rè na h-ùine co-chòmhnaidh no gnìomhachd locomotor rè an deuchainn roghainn com-pàirtiche a chomharrachadh eadar saline- agus AMPH- beathaichean air an làimhseachadh.

Figear 3    

Tha dopamine (DA) anns na nucleus accumbens (NAcc) an sàs ann an lagachadh amphetamine (AMPH) le ceangal paidhir. A) Às deidh 24hrs de bhith a ’suirghe, slàn agus air an làimhseachadh le saline (0.0; in-stealladh 1 / latha / làithean 3) chaith lamhallain prairie fireann mòran a bharrachd ùine ...

Tha an dàta a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd a ’soilleireachadh na buaidhean millteach a th’ aig a bhith a ’nochdadh AMPH a-rithist air ceangal sòisealta ann an lamhallain prairie fireann, ge-tà, dh’ fhaodadh nochdadh dhrogaichean a-rithist droch bhuaidh a thoirt air ceangal sòisealta ann am boireannaich. Gu dearbh, tha fianais deuchainneach o chionn ghoirid bhon obair-lann againn air sealltainn gu bheil a bhith a ’nochdadh a-rithist gu AMPH a’ cur bacadh air cruthachadh roghainnean com-pàirtiche brosnaichte ann an lamhallain boireann (Young et al., 2008b). Gu h-inntinneach, bha dòsan nas ìsle de AMPH èifeachdach gus casg a chuir air an roghainn shòisealta seo ann am boireannaich na an fheadhainn fhireann, a ’nochdadh gum faodadh boireannaich a bhith nas mothachail do bhuaidhean AMPH na an fheadhainn fhireann. Tha an beachd-bharail seo air a bhith a ’faighinn taic bho sgrùdaidhean roimhe seo ann an lamhallain prairie - a’ nochdadh gluasad clì ann an lùb freagairt dòs boireann ann a bhith a ’leasachadh roghainnean àite cumhaichte le AMPH (Aragona et al., 2007) - agus cuideachd air taic fhaighinn bho sgrùdaidhean ann an gnèithean creimich eile a tha a ’dèanamh aithris air lughdachadh gnèitheasach ann am freagairtean giùlain is neòil do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh psychostimulant (Becker, 1999; Becker et al., 2001b; Roth et al., 2004).

5.2. Dreuchd DA mesocorticolimbic

Tha obair roimhe bhon obair-lann againn agus feadhainn eile air dearbhadh gu bheil DA mesocorticolimbic - gu sònraichte DA neurotransmission anns an NAcc - deatamach airson cruthachadh roghainnean com-pàirtiche (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Curtis et al., 2003; Curtis agus Wang, 2005; Gingrich et al., 2000; Liu agus Wang, 2003; Wang et al., 1999). Mating - a tha a ’comasachadh cruthachadh roghainn com-pàirtiche - a’ meudachadh gnìomhachd DA anns an NAcc an dà chuid lamhallain fireann agus boireann (Aragona et al., 2003; Gingrich et al., 2000). Bidh bacadh Pharmacological de gabhadairean NAcc DA tro bhlocaichean haloperidol a ’cruthachadh roghainn com-pàirtiche air a bhrosnachadh le bhith a’ tighinn còmhla fhad ‘s a tha gnìomhachadh gabhadairean NAcc DA tro dòs apomorphine gu eisimeil a’ brosnachadh cruthachadh roghainn com-pàirtiche às aonais matadh (Aragona et al., 2003). Tha na toraidhean sin a ’sealltainn gu bheil pàirt deatamach aig neurotransmission DA anns an NAcc ann a bhith a’ cruthachadh ceangal paidhir. Tha làimhseachadh cungaidh-leigheis a bharrachd air dearbhadh gu bheil riaghladh dopaminergic ann an cruthachadh roghainn com-pàirtiche sònraichte a thaobh gabhadan, mar sin gu bheil gnìomhachd D1R a ’bacadh, agus gnìomhachd D2R a’ comasachadh roghainnean com-pàirtiche. Gu dearbh, chuidich gnìomhachadh D2Rs, ach chan e D1Rs, anns an NAcc le bhith a ’cruthachadh roghainnean com-pàirtiche ann an lamhallain boireann agus fireann, ach chuir bacadh air NAcc D2Rs bacadh air cruthachadh roghainn com-pàirtiche (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Gingrich et al., 2000). A bharrachd air an sin, thug rianachd agonist D1R a-steach do chruthachadh roghainn com-pàirtiche bacadh NAcc air a bhrosnachadh le bhith a ’pronnadh no gnìomhachadh D2R (Aragona et al., 2006). Tha riaghladh DA sònraichte a thaobh cruthachadh roghainn com-pàirtiche air taic a bharrachd fhaighinn le bhith a ’làimhseachadh an t-slighe chomharran intracellular cAMP taobh a-staigh an NAcc (Aragona agus Wang, 2007). A chuimhneachadh gu bheil droch bhuaidh aig gnìomhachadh D1Rs agus D2Rs, tro na fo-fhaclan alpha de na G-pròtainean leis a bheil iad ag eadar-obrachadh, air comharran intracellular cAMP (Box 1; Figear 2). Ann an sgrùdadh o chionn ghoirid, thug in-stealladh taobh a-staigh NAcc de àidseant cungaidh-leigheis a tha a ’cur bacadh air gnìomhachadh PKA cruthachadh roghainn com-pàirtiche (buaidh a tha co-chòrdail ri gnìomhachadh D2R) (Aragona agus Wang, 2007). A bharrachd air an sin, chuir in-stealladh taobh a-staigh NAcc de àidseant cungaidh-leigheis a tha a ’meudachadh gnìomhachd PKA bacadh air cruthachadh roghainn com-pàirtiche a tha air a bhrosnachadh le matadh (buaidh a tha co-chòrdail ri gnìomhachadh D1R) (Aragona agus Wang, 2007). Gu h-inntinneach, thug a h-uile làimhseachadh cungaidh-leigheis a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd buaidh air ceangal paidhir a-mhàin ma thèid a choileanadh anns an t-slige NAcc, an taca ri cridhe NAcc no CP, a ’nochdadh gu bheil riaghladh DAergic air ceangal paidhir cuideachd sònraichte don roinn eanchainn agus fo-sgìreil (Aragona et al., 2006; Aragona agus Wang, 2007).

Leis gu bheil pàirt deatamach aig DA mesocorticolimbic ann an cruthachadh roghainn com-pàirtiche agus air atharrachadh le bhith a ’nochdadh a-rithist do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, rinn sinn beachd gum faodadh atharrachaidhean san t-siostam seo a bhith mar bhunait air milleadh a tha air adhbhrachadh le AMPH ann an cruthachadh roghainn com-pàirtiche. Gus sgrùdadh a dhèanamh air a ’chomas seo, chaidh ìrean de ghine receptor DA agus faireachdainn pròtain ann an roinnean eanchainn mesocorticolimbic a choimeas eadar lamhallain prairie fireann a chaidh an làimhseachadh le saline agus AMPH (aon in-stealladh 1.0 mg / kg ip gach latha airson làithean leantainneach 3 - an aon regimen dosing a chuir bacadh air com-pàirtiche cruthachadh roghainn). Sheall fireannaich a chaidh an làimhseachadh le AMPH ìrean gu math nas àirde de D1R, ach chan e D2R, mRNA agus bileagan pròtain anns an NAcc na an fheadhainn fhireann a chaidh an làimhseachadh le saline, a ’nochdadh gun do mheudaich foillseachadh AMPH barrachd faireachdainn D1R anns an NAcc (Figear 3B) (Liu et al., 2010). Mar a chaidh atharrachaidhean ann an dùmhlachd dìreach aon seòrsa gabhadair DA a thoirt fa-near, tha na toraidhean sin a ’moladh gum faodadh rianachd AMPH an cothromachadh eadar subtypes gabhadair DA atharrachadh anns an NAcc, a’ leantainn gu casg air roghainnean com-pàirtiche a tha air am brosnachadh tro cho-mheas nas motha de D1Rs gu D2Rs san sgìre seo. Ann an deuchainn a bharrachd, chuir bacadh pharmacologach de D1Rs mus do chuir in-stealladh AMPH a-mach dòs gu eisimeil às don lagachadh a bhrosnaich AMPH ann an cruthachadh roghainn com-pàirtiche (Liu et al., 2010). Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’sealltainn gum faodadh foillseachadh AMPH bacadh a chur air cruthachadh roghainn com-pàirtiche tro inneal meadhanaichte D1R. Tha a ’bheachd seo a’ faighinn taic bhon obair a rinn sinn roimhe ann an lamhallain prairie, a sheall gu bheil gnìomhachd D1R chan ann a-mhàin a ’cur bacadh air cruthachadh roghainnean com-pàirtiche a tha air am brosnachadh le matadh ach cuideachd tha e coltach gu bheil pàirt aca ann a bhith a’ cur casg air cruthachadh bannan paidhir a bharrachd, aon uair ‘s gu bheil aon air a chruthachadh mar-thà (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006). Mar eisimpleir, tha ìrean gu math nas àirde de cheangal D1R anns na NAcc na lamhallain prairie fireann bannaichte le paidhir na an fheadhainn fhireann naïve feise (Figear 3C). Thathas den bheachd gu bheil an ìre àrdaichte seo de dhlùths D1R mar bhunait, gu ìre, ann an taisbeanadh ionnsaigheachd a dh ’ionnsaigh boireannaich choigreach follaiseach (Aragona et al., 2006), a ’toirt a-steach boireannaich a tha gabhaltach ri feise (Gobrogge et al., 2007; Gobrogge et al., 2009), leis gu bheil bacadh NAcc D1R ann an fireannaich le ceangal paidhir a ’cur casg air ionnsaigh roghnach a dh’ ionnsaigh boireannaich choigreach (Aragona et al., 2006) (Figear 3D). Mar sin, thathas den bheachd gu bheil an cruth nàdarra seo de neuroplasticity (ie, barrachd NAcc D1Rs ann an fireannaich le ceangal paidhir) gnìomhan gus bannan paidhir stèidhichte a chumail suas le bhith a ’cur casg air feadhainn ùra a chruthachadh. Mar a bhios foillseachadh AMPH a ’meudachadh abairt NAcc D1R, tha e comasach gum bi AMPH gu h-ealanta a’ brosnachadh an neuroplasticity seo, a ’leantainn gu lagachadh mar thoradh air drogaichean ann an cruthachadh roghainn com-pàirtiche. Gu dearbh, às deidh dhaibh a bhith a ’nochdadh a-rithist gu AMPH, tha lamhallain fireann fireann naïve a’ nochdadh ionnsaigheachd nas fheàrr a dh ’ionnsaigh an dà chuid boireannaich eòlach agus air nach eil iad eòlach (Figear 3E) (Gobrogge et al., 2009), a dh ’fhaodadh leantainn gu lagachadh ceangal paidhir. Tha deuchainnean leantainneach san obair-lann againn ag amas air tuilleadh sgrùdaidh a dhèanamh air na dòighean anns am bi AMPH a ’cur bacadh air ceangal paidhir ann an lamhallain fireann agus boireann le fòcas air eadar-obrachaidhean eadar DA mesocorticolimbic agus siostaman neuropeptide riatanach airson giùlan sòisealta.

6. Buaidhean Eòlas Sòisealta air So-leòntachd ri Mì-chleachdadh Dhrugaichean

6.1. Buaidhean eòlas sòisealta air ana-cleachdadh dhrugaichean

Ged a tha e soilleir bho na sgrùdaidhean a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd gum faod ana-cleachdadh dhrugaichean giùlan sòisealta atharrachadh gu mòr, tha barrachd is barrachd fianais ann a tha a ’sealltainn gu bheil an dàimh seo dà-thaobhach. Faodaidh eòlasan sòisealta agus làthaireachd / dìth cheanglaichean sòisealta agus eadar-obrachadh rè leasachadh tràth agus fad beatha buaidh mhòr a thoirt air gabhail a-steach dhrogaichean agus cho buailteach a bhith ri ana-cleachdadh dhrugaichean. Gu dearbh, faodaidh bualaidhean san àrainneachd shòisealta, gu sònraichte aig àm leasachadh tràth, an so-leòntachd a thaobh ana-cleachdadh dhrugaichean a mheudachadh nas fhaide air adhart nam beatha, fhad ‘s a dh’ fhaodadh leasachadh cheanglaichean sòisealta làidir, a ’toirt a-steach clann bho phàrantan agus bannan inbheach inbheach dìon an aghaidh ana-cleachdadh stuthan. Tha grunn sgrùdaidhean air am mìneachadh gu h-ìosal.

Dh ’fhaodadh aimhreit san àrainneachd shòisealta aig àm leasachadh tràth agus fad beatha meudachadh a thoirt air a’ chomas airson ana-cleachdadh stuthan. Gu dearbh, tha dearmad leanabachd ann an daoine air a bhith co-cheangailte ri cunnart nas motha de dhuilgheadasan co-cheangailte ri deoch-làidir nas fhaide air adhart nam beatha, buaidh a tha nas fhollaisiche ann am boireannaich (Widom et al., 1995). Ann am muncaidhean rhesus, chaidh deoch làidir a choimeasachadh ann an clann aois 4 a chaidh àrach anns a ’chiad sia mìosan de bheatha an dàrna cuid le an co-aoisean gun ruigsinneachd sam bith air inbhich no le am màthraichean (Higley et al., 1991). Nuair a gheibh iad cothrom an-asgaidh air fuasgladh ethanol / sucrose agus fuasgladh smachd sucrose, bha cuspairean a chaidh an togail le co-aoisean ag ithe mòran a bharrachd de ethanol na cuspairean a chaidh an togail le màthair, a ’nochdadh gum faodadh pàirt a bhith aig bannan màthair-leanaibh aimhreit ann an ana-cleachdadh deoch làidir nas fhaide air adhart. Nas fhaide, san aon sgrùdadh, nuair a chaidh cuspairean aois 4 a sgaradh airson grunn làithean bho an companaich cèidse, mheudaich cuspairean a chaidh an togail le màthair an caitheamh ethanol aca, a ’nochdadh gum faodadh eadar-obrachaidhean sòisealta nas fhaide air adhart nam beatha buaidh mhòr a thoirt air cleachdadh dhrogaichean (Higley et al., 1991).

Tha sgrùdaidhean dealachadh / easbhaidh màthaireil ann an creimich air sealltainn cho cudromach sa tha eòlasan sòisealta tràth air freagairtean do dhrogaichean nas fhaide air adhart nam beatha. Anns na sgrùdaidhean sin, chaidh sgaradh màthaireil a mhìneachadh mar dealachadh sgudal slàn bhon dam airson 1 no barrachd uairean a-thìde gach latha thairis air grunn làithean taobh a-staigh a ’chiad beagan sheachdainean iar-bhreith. Bha bochdainn màthaireil coltach ri sgaradh màthaireil, ach a-mhàin gun robh cuileanan fa leth air an sgaradh bho chèile aig àm dealachaidh làitheil. Ann an co-rèir ris an sgrùdadh ann am muncaidhean rhesus a chaidh ainmeachadh roimhe, dh ’òl radain a bha dealaichte taobh a-staigh mòran a bharrachd ethanol na smachdan a chaidh an togail gu h-àbhaisteach (Huot et al., 2001; Ploj et al., 2003). Gu cudromach, anns na sgrùdaidhean sin, cha deach eadar-dhealachadh sam bith ann an làn uisge a thoirt a-steach, a ’sealltainn gun do dh’ atharraich sgaradh màthaireil tràth gu dìreach deoch làidir. San aon dòigh, sheall radain le bochdainn taobh a-staigh àrdachadh mòr ann am morphine agus AMPH agus fhuair iad barrachd fèin-rianachd cocaine an taca ri smachdan a chaidh an togail gu h-àbhaisteach (Kosten et al., 2000; Vazquez et al., 2006). Gu cudromach, anns an sgrùdadh fèin-rianachd, cha deach eadar-dhealachadh sam bith ann a bhith a ’faighinn gnìomhaiche a’ freagairt airson gnìomhachd bidhe no locomotor (Kosten et al., 2000). Air an toirt còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’soilleireachadh buaidh aimhreitean tràth san àrainneachd shòisealta air cho cugallach‘ s a tha ana-cleachdadh stuthan nas fhaide air adhart nam beatha. Ach bu chòir a thoirt fa-near gu bheil pàirt aig factaran ginteil agus cùrsa ùine sònraichte aimhreitean sòisealta ((Matthews et al., 1999; van der Veen et al., 2008). Nas fhaide, a bharrachd air a bhith ag atharrachadh giùlan co-cheangailte ri drogaichean, faodaidh buaidhean àrainneachdail tràth buaidh mhòr a thoirt air giùlan sòisealta nas fhaide air adhart nam beatha (Cushing agus Kramer, 2005; Lee agus Hoaken, 2007; Veenema, 2009). Mar sin, tha e inntinneach beachdachadh air a ’cheangal eadar giùlan sòisealta atharraichte agus an so-leòntachd nas àirde a thaobh ana-cleachdadh dhrugaichean air a thaisbeanadh le inbhich a tha fosgailte do thachartasan àicheil beatha tràth.

Faodaidh càileachd eadar-obrachadh sòisealta tràth beatha buaidh a thoirt air cleachdadh dhrogaichean nas fhaide air adhart. Ann an daoine, mar eisimpleir, thathas air faighinn a-mach gu bheil càileachd dàimh pàrant-chloinne a ’toirt buaidh air coltas eisimeileachd deoch làidir is drogaichean nas fhaide air adhart nam beatha (Kendler et al., 2000). San aon dòigh, tha ìrean de chùram màthaireil ann am radain, air an comharrachadh le bhith a ’reamhrachadh agus a’ sgeadachadh chuileanan, cuideachd air an ceangal le fèin-rianachd an dà chuid cocaine agus ethanol. Gu sònraichte, bha ìrean ìosal de licking and grooming ceangailte ri ìrean nas àirde de ghlacadh dhrogaichean cuilean agus bha ìrean nas àirde de licking and grooming ceangailte ri ìrean nas ìsle de dhrogaichean cuilean (Francis agus Kuhar, 2008). Tha seo a ’togail a’ phuing chudromach gum faodadh foillseachadh dhrogaichean màthaireil, a chuireas dragh air taisbeanadh licking and grooming a bharrachd air giùlan màthaireil eile, buaidh dhìreach a thoirt air so-leòntachd ana-cleachdadh dhrugaichean ann an clann.

Dìreach mar a dh ’fhaodadh eadar-obrachaidhean sòisealta draghail barrachd so-leònteachd a thaobh ana-cleachdadh dhrugaichean, faodaidh ceanglaichean sòisealta làidir eadar daoine dìon an aghaidh ana-cleachdadh stuthan. Ann an daoine, tha teaghlach niuclasach neo-iomlan air a bhith ceangailte gu dona ri duilgheadasan ana-cleachdadh stuthan san fharsaingeachd, agus cleachdadh dhrogaichean “cruaidh” leithid AMPH agus cocaine (Bell et al., 2000; Ellickson et al., 1999). Nas fhaide air adhart, tha dàimhean seasmhach, dlùth eadar paidhrichean inbheach air a bhith co-cheangailte ri ìrean nas ìsle de ath-sgaoileadh gu cleachdadh dhrogaichean (Kosten et al., 1987). Tha a ’bheachd seo a’ faighinn taic a bharrachd bhon sgrùdadh a rinn sinn o chionn ghoirid anns an robh lamhallain prairie fireann le ceangal paidhir ag iarraidh dòs nas àirde de AMPH gus roghainnean àite cumhaichte a chur an cèill na an fheadhainn fhireann feise na-feise, a ’moladh gum faodadh eòlas ceangail paidhir lughdachadh a thoirt air brosnachadh co-cheangailte ri AMPH (Liu et al., 2007).

6.2. Dleastanas Mesocorticolimbic DA

Ged nach eil mòran fiosrachaidh againn mu na h-innleachdan a tha mar bhunait ris na h-eadar-obrachaidhean giùlain a chaidh ainmeachadh gu h-àrd, tha dearmad leanabachd ann an daoine agus bochdainn màthaireil ann am prìomhairean neo-dhaonna agus gnèithean creimich air a bhith co-cheangailte ri gnìomhachd atharraichte siostaman DA. Mar eisimpleir, clann a tha fo dhroch làimhseachadh, agus is e dearmad cloinne an cruth as cumanta (Comhairle Rannsachaidh Nàiseanta, 1993), taobh a-staigh a ’chiad 6 de bheatha bha gnìomhachd DA beta hydroxylase gu math nas ìsle (an enzyme a thionndaidheas DA gu norepinephrine ann an neurons) na clann nach robh air an droch làimhseachadh (Galvin et al., 1995). Tha ìrean DA urinary bun-loidhne àrdaichte cuideachd air a bhith co-cheangailte ri droch làimhseachadh leanabachd (De Bellis et al., 1999). Ged nach eil fios fhathast air brìgh gnìomh nan atharrachaidhean sin, chaidh a ràdh gum faodadh atharrachaidhean neurophysiologic air an adhbhrachadh le aimhreitean sòisealta tràth nam beatha a bhith mar thoradh air so-leòntachd nas fhaide air adhart a thaobh ana-cleachdadh dhrugaichean (De Bellis, 2002; Gòrdan, 2002). Tha taic airson a ’bheachd seo a’ tighinn bho sgrùdaidhean ann am modalan creimich. Mar eisimpleir, dh ’adhbhraich bochdainn màthaireil, a leasaich fèin-rianachd diofar dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd) sgaoileadh NAcc DA leasaichte mar fhreagairt do AMPH agus cocaine, a’ moladh barrachd cugallachd de DA mesocorticolimbic gu drogaichean mì-ghnàthachaidh. Nas fhaide air adhart, chaidh an cugallachd leasaichte seo a thoirt fa-near ann am radain leanaban, òganach is inbheach, a ’nochdadh buaidh mhaireannach de bhochdainn màthaireil air an t-siostam DA mesocorticolimbic (Kehoe et al., 1998; Kehoe et al., 1996; Kosten et al., 2003, 2005). Faodaidh toirt a-steach drogaichean buaidh eadar-dhealaichte a thoirt air ìrean gabhadair DA mesocorticolimbic a rèir eòlas sòisealta, leis gu robh ìrean ceangail D1R gu math nas ìsle aig radain a bha air an sgaradh bho chèile ann an grunn roinnean eanchainn, a ’toirt a-steach cridhe NAcc, às deidh caitheamh ethanol an coimeas ri radain neo-làimhseachadh (Ploj et al., 2003).

Geàrr-chunntas agus Stiùiridhean san àm ri teachd

Tha an fhianais a chaidh ath-sgrùdadh an seo a ’moladh eadar-obrachadh mòr eadar drogaichean mì-ghnàthachaidh agus giùlan sòisealta. Bidh droch bhuaidh air an dà chuid psychostimulants agus trom-inntinn an t-siostam nearbhach ag atharrachadh giùlan sòisealta, agus dh ’fhaodadh cleachdadh a-rithist leantainn gu easbhaidhean maireannach ann an giùlan atharrachail leithid cùram màthaireil agus ceangal paidhir, agus taisbeanadh èiginneach de ghiùlan gnèitheasach agus ionnsaigheachd. Gu h-inntinneach, ged a tha foillseachadh dhrogaichean a ’lughdachadh taisbeanadh cuid de ghiùlan sòisealta, bidh e a’ comasachadh taisbeanadh chàich. Chan eil na h-innleachdan a tha mar bhunait ris na buaidhean eadar-dhealaichte sin air giùlan soilleir. Ach, tha giùlan sòisealta iom-fhillte agus air an riaghladh le ioma-chuairtean neòil. Ged a tha coltas ann gu bheil cuid de chuairtean an sàs anns a h-uile giùlan sòisealta, faodaidh cuid eile a bhith air am fastadh tro eadar-obrachaidhean sòisealta sònraichte. Is dòcha gu bheil eadar-dhealachaidhean anns an cuairteachadh neural a bhios a ’toirt buaidh air gach giùlan a’ mìneachadh carson a tha drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’meudachadh taisbeanadh cuid de ghiùlan, ach a’ lughdachadh taisbeanadh cuid eile. Nas fhaide, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, faodaidh an seòrsa dhrogaichean eadar-dhealachadh a dhèanamh air giùlan sòisealta (me, bidh morphine agus ethanol a ’meudachadh, fhad‘ s a tha psychostimulants a ’lùghdachadh, cluich sòisealta). Dh ’fhaodadh buaidhean a tha sònraichte do dhrugaichean air ioma-neurotransmitter (me, DA, serotonin, norepinephrine) agus neuropeptide (me, oxytocin, arginine vasopressin, opioid, dynorphin) na buaidhean sònraichte seo air giùlan sòisealta a mhìneachadh. Mu dheireadh, dìreach mar a dh ’fhaodadh drogaichean mì-ghnàthachaidh giùlan sòisealta atharrachadh, faodaidh eadar-obrachaidhean sòisealta agus ceanglaichean sòisealta làidir a bhith ann aig àm leasachadh tràth agus fad beatha dìon an aghaidh so-leòntachd ri ana-cleachdadh stuthan agus ath-sgaoileadh gu sireadh dhrogaichean ann an daoine a tha air an glacadh.

Mar a chaidh a dheasbad gu h-àrd, tha an siostam DA mesocorticolimbic ann am prìomh shuidheachadh gus eadar-obrachadh eadar drogaichean mì-ghnàthachaidh agus giùlan sòisealta a mheadhain. Chan e a-mhàin gu bheil an siostam seo an sàs gu mòr ann an giùlan sòisealta - mar thoradh air a dhreuchd ann a bhith a ’sònrachadh luach brosnachail do bhrosnachaidhean sòisealta a tha buntainneach gu bith-eòlach - ach bidh e cuideachd a’ faighinn atharrachaidhean le deagh charactar às deidh nochdadh mòr agus a-rithist air drogaichean mì-ghnàthachaidh (Nestler, 2005). Is dòcha gu bheil pàirt gu sònraichte cudromach aig neurotransmission DA anns an NAcc, oir tha e air a bhith an sàs anns a h-uile giùlan sòisealta a chaidh a dheasbad gu h-àrd. Ach, leis gu bheil NAcc DA an sàs ann an grunn phròiseasan co-cheangailte ri giùlan sòisealta, a ’gabhail a-steach locomotion, duais, agus togradh, a dhleastanas sònraichte - agus a bheil e a’ cur ann an dòigh coltach ris a h-uile giùlan sin agus an eadar-obrachadh le drogaichean mì-ghnàthachaidh— neo-shoilleir. Is e aon chothrom gum bi NAcc DA a ’meadhanachadh na taobhan ath-neartachaidh de eadar-obrachadh sòisealta, agus gu bheil briseadh a’ phròiseis seo mar bhunait ri atharrachaidhean ann an giùlan sòisealta a tha air adhbhrachadh le drogaichean. Mar eisimpleir, chaidh a ràdh gu bheil gnìomhachd nas lugha de neurons NAcc, mar thoradh air gnìomhachd D2R, deatamach airson pròiseasan co-cheangailte ri duais (Carlezon agus Thomas, 2009). A rèir a ’bheachd seo, tha gnìomhachadh NAcc D2R a’ meadhanachadh mòran de na giùlan sòisealta a chaidh a dheasbad gu h-àrd, a ’toirt a-steach giùlan màthaireil, gnèitheasach agus ceangal càraid (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Gingrich et al., 2000; Everitt, 1990; Silva et al., 2003). Atharraichean air an adhbhrachadh le drogaichean a tha ag àrdachadh gnìomhachd NAcc, leithid àrdachadh psychostimulant-brosnaichte air cugallachd agus faireachdainn NAcc D1R (Henry et al., 1989; Eanraig agus White, 1991, 1995; Liu et al., 2010; Simpson et al., 1995), mar sin, dh ’fhaodadh iad feartan buannachdail eadar-obrachadh sòisealta atharrachadh, a’ leantainn gu lagachadh giùlan sòisealta. Dh ’fhaodadh gum bi àite cudromach aig atharrachaidhean mar sin ann an cothromachadh gnìomhachd gabhadair NAcc DA ann am buaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air giùlan sòisealta - tro na buaidhean aca air daingneachadh a bharrachd air pròiseasan eile co-cheangailte ri giùlan sòisealta - agus dh’ fhaodadh iad mìneachadh mar a bheir drogaichean droch dhìol buaidh. raon giùlan cho eadar-mheasgte.

Ged a tha an lèirmheas seo air fòcas cha mhòr a-mhàin air DA mesocorticolimbic, tha coltas ann gu bheil mòran de shiostaman neòil eile an sàs anns an eadar-obrachadh eadar drogaichean mì-ghnàthachaidh agus giùlan sòisealta. Mar eisimpleir, bidh siostaman neuropeptide, leithid arginine vasopressin agus oxytocin, a ’riaghladh grunn ghiùlan sòisealta agus tha iad air an atharrachadh gu mòr le bhith a’ nochdadh droch bhuaidh agus drogaichean cronail (Butovsky et al., 2006; Johns et al., 1997a). A bharrachd air an sin, thathas a ’smaoineachadh gu bheil cugallachd ris na siostaman neuropeptide sin - a bharrachd air hormonaichean steroid - air an atharrachadh le eòlasan sòisealta tràth, agus tha coltas ann gu bheil na h-atharrachaidhean sin mar bhunait air buaidh eòlas sòisealta tràth air giùlan inbheach (Cushing agus Kramer, 2005). Nas fhaide, tha na siostaman sin ag eadar-obrachadh le DA mesocorticolimbic gus meadhanachadh sòisealta (Liu agus Wang, 2003) agus giùlan co-cheangailte ri drogaichean (Sarnyai, 1998; Sarnyai agus Kovacs, 1994). Mar sin, ged nach deach mòran rannsachaidh a dhèanamh air a ’bheachd seo, tha na siostaman sin (McGregor et al., 2008), agus an eadar-obrachadh le DA mesocorticolimbic, is dòcha gu bheil pàirt cudromach aca anns an dàimh dà-thaobhach eadar ana-cleachdadh stuthan agus giùlan sòisealta. Dh ’fhaodadh sgrùdadh san àm ri teachd air na fo-stratan neòil agus siostaman neurotransmitter a bhios a’ tomhas eadar-obrachadh eadar cleachdadh dhrogaichean agus giùlan sòisealta fiosrachadh a thoirt seachad a tha riatanach airson casg agus làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean agus eas-òrdughan sòisealta ann an daoine.

Acknowledgments

Tha sinn a ’toirt taing do Claudia Lieberwirth, Kelly Lei, Melissa Martin, agus Adam Smith airson an leughadh breithneachail aca air an làmh-sgrìobhainn agus Teàrlach Badland airson a chuideachadh leis na h-àireamhan. Fhuair an obair seo taic bho thabhartasan Institiudan Nàiseanta Slàinte DAF31-25570 gu KAY, MHF31-79600 gu KLG, agus DAR01-19627, DAK02-23048, agus MHR01-58616 gu ZXW.

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

iomraidhean

  1. Adams DB. Innealan eanchainn de ghiùlan ionnsaigheach: lèirmheas ùraichte. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2006; 30 (3): 304 - 18. [Sgaoileadh]
  2. Afonso VM, Mueller D, Stewart J, Pfaus JG. Tha pretreatment amffetamine a ’comasachadh giùlan feise blasda anns an radan boireann. Psychopharmacology. 2009; 205 (1): 35 - 43. [Sgaoileadh]
  3. Afonso VM, Sison M, Lovic V, Fleming AS. Bidh leòintean cortex prefrontal medial anns an radan boireann a ’toirt buaidh air giùlan gnèitheasach agus màthaireil agus an eagrachadh sreathach aca. Giùlan Neurosci. 2007; 121 (3): 515 - 26. [Sgaoileadh]
  4. Agmo A, Picker Z. Catecholamines agus tòiseachadh air giùlan feise ann am radain fhireann gun eòlas gnèitheasach. Giùlan Biochem Pharmacol. 1990; 35 (2): 327 - 34. [Sgaoileadh]
  5. Amara SG, Kuhar MJ. Luchd-còmhdhail neurotransmitter: adhartas o chionn ghoirid. Annu Rev Neurosci. 1993; 16: 73 - 93. [Sgaoileadh]
  6. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Duais muir-thìreach anns a ’lamhallain monogamous prairie. Neurosci Lett. 2007; 418: 190 - 4. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  7. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Dreuchd deatamach airson niuclas accumbens dopamine ann an cruthachadh roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain prairie fireann. J Neurosci. 2003; 23 (8): 3483 - 90. [Sgaoileadh]
  8. Tha Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Tha nucleus accumbens dopamine gu eadar-dhealaichte a ’meadhanachadh cruthachadh agus cumail suas bannan paidhir monogamous. Nat Neurosci. 2006; 9 (1): 133 - 9. [Sgaoileadh]
  9. Aragona BJ, Wang Z. famhalan prairie (Microtus sideogaster): modail beathach airson sgrùdadh neuroendocrine giùlain air ceangal paidhir. Ilar J. 2004; 45 (1): 35 - 45. [Sgaoileadh]
  10. Aragona BJ, Wang Z. A ’dol an aghaidh riaghladh cruthachadh bannan paidhir le bhith a’ comharrachadh cAMP taobh a-staigh slige niuclas accumbens. J Neurosci. 2007; 27: 13352 - 6. [Sgaoileadh]
  11. Avena NM, Hoebel BG. Tha radain le mothachadh air amphetamine a ’nochdadh trom-inntinn air a bhrosnachadh le siùcar (tar-mhothachadh) agus hyperphagia siùcair. Giùlan Biochem Pharmacol. 2003; 74 (3): 635 - 9. [Sgaoileadh]
  12. Bakshi VP, Kelley AE. Mothachadh agus suidheachadh biadhadh às deidh meanbh-bhualaidhean morphine a-steach don niuclas accumbens. Brain Res. 1994; 648 (2): 342 - 6. [Sgaoileadh]
  13. DJ Balfour. Na slighean neuronal a tha a ’toirt meadhan air feartan giùlain agus cuir-ris nicotine. Handb Exp Pharmacol. 2009; 192: 209 - 33. [Sgaoileadh]
  14. Bardo MT, Bevins RA. Roghainn àite cumhaichte: dè a tha e a ’cur ris an tuigse preclinical againn air duais dhrogaichean? Psychopharmacology. 2000; 153 (1): 31 - 43. [Sgaoileadh]
  15. Beatty WW, Costello KB, Berry SL. Cur às do shabaid cluich le amphetamine: buaidhean antagonists catecholamine, agonists agus luchd-dìon synthesis. Giùlan Biochem Pharmacol. 1984; 20 (5): 747 - 55. [Sgaoileadh]
  16. Beatty WW, Dodge AM, Dodge LJ, White K, Panksepp J. Luchd-brosnachaidh psychomotor, bochdainn shòisealta agus cluich ann am radain òga. Giùlan Biochem Pharmacol. 1982; 16 (3): 417 - 22. [Sgaoileadh]
  17. Becker JB. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh dopaminergic ann an striatum agus niuclas accumbens. Giùlan Biochem Pharmacol. 1999; 64: 803 - 12. [Sgaoileadh]
  18. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Dreuchd dopamine anns na nucleus accumbens agus striatum rè giùlan gnèitheasach anns an radan boireann. J Neurosci. 2001a; 21 (9): 3236 - 41. [Sgaoileadh]
  19. Becker JB, Molenda H, Hummer DL. Eadar-dhealachaidhean gnè anns na freagairtean giùlain do chocaine agus amphetamine. Buadhan airson uidheamachdan a tha a ’toirt eadar-dhealachaidhean gnè ann an ana-cleachdadh dhrugaichean. Ann NY Acad Sci. 2001b; 937: 172 - 87. [Sgaoileadh]
  20. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Ceangal, comasan òigearan, agus cleachdadh stuthan: beachdachadh leasachaidh ann an sgrùdadh giùlan cunnairt. Mì-chleachdadh cleachdadh stuthan. 2000; 35 (9): 1177 - 206. [Sgaoileadh]
  21. Berke JD, Hyman SE. Tràilleachd, dopamine, agus na h-uidheaman moileciuil sa chuimhne. Neuron. 2000; 25 (3): 515 - 32. [Sgaoileadh]
  22. Berry MS. Meudachadh air a bhrosnachadh le ethanol air giùlan dìon ann an diofar mhodalan de ionnsaigh murine. J Stud Alcol Suppl. 1993; 11: 156 - 62. [Sgaoileadh]
  23. Bignami G. Buaidh Pharmacologic air giùlan suirghe anns an radan fireann. Buaidhean d-amphetamine, LSD-25, strychnine, nicotine agus diofar riochdairean anticholinergic. Psychopharmacologia. 1966; 10 (1): 44 - 58. [Sgaoileadh]
  24. Blanchard RJ, Blanchard DC. Giùlan ionnsaigheach anns an radan. Giùlan Biol. 1977; 21 (2): 197 - 224. [Sgaoileadh]
  25. Blanchard RJ, Blanchard DC, Takahashi T, Kelley MJ. Ionnsaigh agus giùlan dìon anns an radan albino. Giùlan Beathaichean. 1977; 25 (3): 622 - 34. [Sgaoileadh]
  26. Brackett NL, Iuvone PM, Edwards DA. Leòintean Midbrain, dopamine agus giùlan gnèitheasach fireann. Giùlan Brain Res. 1986; 20 (2): 231 - 40. [Sgaoileadh]
  27. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Buaidhean teann cocaine air gnìomhachd eanchainn daonna agus faireachdainn. Neuron. 1997; 19 (3): 591 - 611. [Sgaoileadh]
  28. Drochaidean RS, Grimm CT. A ’cuir stad air aimhreit morphine ann an giùlan màthaireil le bhith a’ làimhseachadh aig an aon àm ris an antagonist opiate naloxone. Saidheans. 1982; 218 (4568): 166 - 8. [Sgaoileadh]
  29. Brown RW, Kolb B. Tha mothachadh nicotine a ’meudachadh fad dendritic agus dùmhlachd spine anns na nucleus accumbens agus cingulate cortex. Brain Res. 2001; 899 (1 - 2): 94 - 100. [Sgaoileadh]
  30. Burns KA, Chethik L, Burns WJ, Clark R. An dàimh thràth aig màthraichean a tha a ’mì-ghnàthachadh dhrugaichean agus an cuid leanaban: measadh aig aois ochd gu dusan mìos. J Clin Psychol. 1997; 53 (3): 279 - 87. [Sgaoileadh]
  31. Tha Butovsky E, Juknat A, Elbaz J, Shabat-Simon M, Eilam R, Zangen A, Altstein M, Vogel Z. Bidh foillseachadh cronail air Delta9-tetrahydrocannabinol a ’lughdachadh neurytinin ceangailte ri oxytocin agus oxytocin ann an raointean eanchainn sònraichte. Neurosci Mol Cell. 2006; 31 (4): 795 - 804. [Sgaoileadh]
  32. Cagiano R, Bera I, Sabatini R, Flace P, Vermesan D, Vermesan H, Dragulescu SI, Bottalico L, Santacroce L. Buaidhean air giùlan feise radan de MDMA acrach (ecstasy) leis fhèin no an co-bhonn ri ceòl àrd. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2008; 12 (5): 285 - 92. [Sgaoileadh]
  33. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Fo-stratan bith-eòlasach de dhuais agus aimhreit: tha niuclas accumbens beachd-bharail gnìomhachd. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 122 - 32. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  34. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Substratan fiosaigeach de monogamy mamaire: modail famhalan prairie. Biobehav Neurosci An t-Urr. 1995; 19 (2): 303 - 14. [Sgaoileadh]
  35. Champagne FA, Chretien P, Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A, Meaney MJ. Eadar-dhealachaidhean ann an dopamine accumbens dopamine co-cheangailte ri eadar-dhealachaidhean fa leth ann an giùlan màthaireil anns an radan. J Neurosci. 2004; 24 (17): 4113 - 23. [Sgaoileadh]
  36. Chermack ST, Murray RL, Walton MA, Booth BA, Wryobeck J, Blow FC. Ionnsaigh com-pàirtiche am measg fireannaich is boireannaich ann an làimhseachadh eas-òrdugh cleachdadh stuthan: co-dhàimh de ionnsaigh is leòn saidhgeòlach is corporra. Deoch làidir deoch làidir. 2008; 98 (1 - 2): 35 - 44. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  37. Chermack ST, Taylor SP. Ionnsaigh deoch làidir agus corporra daonna: buaidhean cungaidh-leigheis an aghaidh dùil. J Stud deoch làidir. 1995; 56 (4): 449 - 56. [Sgaoileadh]
  38. Cooper JR, Bloom FE, Roth RH. Na Basan Biochemical de Neuropharmacology. Clò Oilthigh Oxford, Inc; New York: 2003.
  39. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang Z. Dopamine agus monogamy. Brain Res. 2006; 1126 (1): 76 - 90. [Sgaoileadh]
  40. Curtis JT, Stowe JR, Wang Z. Buaidh eadar-dhealaichte air eadar-obrachaidhean intraspecific air an t-siostam dopamine striatal ann an lamhallain shòisealta agus neo-shòisealta. Neo-eòlas. 2003; 118 (4): 1165 - 73. [Sgaoileadh]
  41. Curtis JT, Wang Z. Com-pàirt sgìreil ventral ann an ceangal paidhir ann an lamhallain prairie fireann. Giùlan Physiol. 2005; 86 (3): 338 - 46. [Sgaoileadh]
  42. Cushing BS, Kramer KM. Innealan a tha mar bhunait ri buaidhean epigenetic de eòlas sòisealta tràth: àite neuropeptides agus steroids. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2005; 29: 1089 - 105. [Sgaoileadh]
  43. Darmani NA, Hadfield MG, Carter WH, Jr, Màrtainn BR. Buaidhean gruamach agus cronach cocaine air ionnsaighean air an adhbhrachadh le aonaranachd ann an luchagan. Psychopharmacology. 1990; 102 (1): 37 - 40. [Sgaoileadh]
  44. De Bellis MD. Traumatology leasachaidh: inneal cur-ris airson eas-òrdugh cleachdadh deoch làidir is stuthan. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27 (1 - 2): 155 - 70. [Sgaoileadh]
  45. De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, AM Boring, Jenkins FJ, Ryan ND. Duais Rannsachaidh AE Bennett. Traumatology leasachaidh. Pàirt I: siostaman cuideam bith-eòlasach. Eòlas-inntinn Biol. 1999; 45 (10): 1259 - 70. [Sgaoileadh]
  46. De Leon G, Wexler HK. Tràilleachd heroin: a dàimh ri giùlan gnèitheasach agus eòlas feise. J Abnorm Psychol. 1973; 81 (1): 36 - 8. [Sgaoileadh]
  47. DeLeon KR, Grimes JM, Connor DF, Melloni RH., Jr Taisbeanadh cocaine deugaire agus ionnsaigh ionnsaigheach: com-pàirteachadh comharran neòil serotonin agus in-stealladh ann an hamstairean fireann Sirianach. Giùlan Brain Res. 2002a; 133 (2): 211 - 20. [Sgaoileadh]
  48. DeLeon KR, Grimes JM, Melloni RH., Jr Tha làimhseachadh steroid anabolic-androgenic a-rithist rè òigeachd a ’meudachadh ceangal gabhadair vasopressin V (1A) ann an hamstairean Siria: co-dhàimh ri ionnsaigh ionnsaigheach. Giùlan Horm. 2002b; 42 (2): 182 - 91. [Sgaoileadh]
  49. Devine DP, Leone P, Pocock D, Wise RA. Com-pàirteachadh eadar-dhealaichte de gabhadairean teascal ventral mu, delta agus kappa opioid ann am modaladh sgaoileadh dopamine basal mesolimbic: sgrùdaidhean microdialysis in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 1993; 266 (3): 1236 - 46. [Sgaoileadh]
  50. Di Chiara G. Dreuchd dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean air fhaicinn bho shealladh a dhreuchd ann am brosnachadh. Deoch làidir deoch làidir. 1995; 38 (2): 95 - 137. [Sgaoileadh]
  51. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamine agus tràilleachd dhrogaichean: an ceangal slige niuclas accumbens. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 227 - 41. [Sgaoileadh]
  52. Di Chiara G, Tanda G, Frau R, Carboni E. Nuair a chaidh dopamine a leigeil ma sgaoil anns na niuclas accumbens le amphetamine: tuilleadh fianais a fhuaireadh le probes dialysis concentric a chaidh a chuir an sàs gu dìreach. Psychopharmacology. 1993; 112 (2 - 3): 398 - 402. [Sgaoileadh]
  53. Dornan WA, Katz JL, Ricaurte GA. A ’bhuaidh a th’ aig rianachd cunbhalach air MDMA air a bhith a ’nochdadh giùlan gnèitheasach anns an radan fireann. Giùlan Biochem Pharmacol. 1991; 39 (3): 813 - 6. [Sgaoileadh]
  54. Dow-Edwards DL, Freed LA, Fico TA. Buaidhean structarail agus gnìomhach de nochdadh cocaine prenatal ann an eanchainn radan inbheach. Brain Res Dev Brain Res. 1990; 57 (2): 263 - 8. [Sgaoileadh]
  55. Eibergen RD, Caggiula AR. Com-pàirt ventral midbrain ann an giùlan copulatory an radan fireann. Giùlan Physiol. 1973; 10 (3): 435 - 41. [Sgaoileadh]
  56. El-Bassel N, Gilbert L, Rajah V. An dàimh eadar ana-cleachdadh dhrugaichean agus coileanadh feise am measg boireannaich air methadone. A ’togail cunnart fòirneart dlùth ghnèitheasach agus HIV. Giùlan Addict. 2003; 28 (8): 1385 - 403. [Sgaoileadh]
  57. El-Bassel N, Witte SS, Wada T, Gilbert L, Wallace J. Correlates de dh ’fhòirneart com-pàirtiche am measg luchd-obrach gnè boireann air an t-sràid: ana-cleachdadh stuthan, eachdraidh droch dhìol leanabachd, agus cunnartan HIV. STDS Cùram Euslainteach AIDS. 2001; 15 (1): 41 - 51. [Sgaoileadh]
  58. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Cleachdadh òigearan de dhrogaichean mì-laghail a bharrachd air marijuana: dè cho cudromach ‘s a tha ceanglaichean sòisealta agus cò na buidhnean cinnidh? Mì-chleachdadh cleachdadh stuthan. 1999; 34 (3): 317 - 46. [Sgaoileadh]
  59. Erskine MS. Giùlan lagha anns an radan boireann estrous: lèirmheas. Giùlan Horm. 1989; 23 (4): 473 - 502. [Sgaoileadh]
  60. Everitt BJ. Spreagadh gnèitheasach: sgrùdadh neòil agus giùlain air na h-innealan a tha mar bhunait ri freagairtean fàbharach is copulatory de radain fhireann. Biobehav Neurosci An t-Urr. 1990; 14 (2): 217 - 32. [Sgaoileadh]
  61. Febo M, Ferris CF. Bidh leasachadh mothachaidh cocaine ro leatrom a ’toirt buaidh air toirt air ais màthar cuileanan agus gnìomhachd cortical prefrontal aig àm altraim. Neo-eòlas. 2007; 148 (2): 400 - 12. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  62. Ferrari F, Baggio G. Buaidh lisuride air soidhnichean tarraing morphine anns an radan: buaidh dopamine-mimetic. Psychopharmacology. 1982; 78 (4): 326 - 30. [Sgaoileadh]
  63. Ferrari PF, van Erp AM, Tornatzky W, Miczek KA. Dopamine accumbal agus serotonin le dùil ris an ath phrògram ionnsaigheach ann am radain. Eur J Neurosci. 2003; 17 (2): 371 - 8. [Sgaoileadh]
  64. Ferraro FM, 3rd, Kiefer SW. Mion-sgrùdadh giùlan air brosnachadh gnèitheasach radan fireann agus coileanadh às deidh làimhseachadh ethanol gruamach. Giùlan Biochem Pharmacol. 2004; 78 (3): 427 - 33. [Sgaoileadh]
  65. Ferris CF, Kulkarni P, Sullivan JM, Jr, JA nas cruaidhe, Messenger TL, Febo M. Tha suckling chuilean nas buannachdail na cocaine: fianais bho ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh agus mion-sgrùdadh coimpiutaireachd trì-thaobhach. J Neurosci. 2005; 25 (1): 149 - 56. [Sgaoileadh]
  66. Ferris MJ, Mactutus CF, Silvers JM, Hasselrot U, Beaudin SA, Strupp BJ, Booze RM. Meadhanan gnè dopamine agus abairt gabhadair adrenergic ann am radain inbheach a tha fosgailte do chocaine. Int J Dev Neurosci. 2007; 25 (7): 445 - 54. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  67. Ferris RM, Tang FL. Coimeas eadar buaidhean isomers amphetamine, methylphenidate agus deoxypipradrol air gabhail lore [3H] norepinephrine agus [3H] dopamine le vesicles synaptic bho radan eanchainn iomlan, striatum agus hypothalamus. J Pharmacol Exp Ther. 1979; 210 (3): 422 - 8. [Sgaoileadh]
  68. Faidhle SE, Zharkovsky A, Gulati K. Buaidhean baclofen agus nitrendipine air freagairtean tarraing air ais ethanol anns an radan. Neuropharmacology. 1991; 30 (2): 183 - 90. [Sgaoileadh]
  69. Fiorino DF, Phillips AG. A ’comasachadh giùlan gnèitheasach agus efflux dopamine leasaichte ann an niuclas accumbens radain fhireann às deidh mothachadh giùlan air a bhrosnachadh le D-amphetamine. J Neurosci. 1999a; 19 (1): 456 - 63. [Sgaoileadh]
  70. Fiorino DF, Phillips AG. A ’comasachadh giùlan gnèitheasach ann am radain fhireann às deidh mothachadh giùlan air a bhrosnachadh le d-amphetamine. Psychopharmacology. 1999b; 142 (2): 200 - 8. [Sgaoileadh]
  71. Làr E, Meng L. Bidh amffetamine a ’leigeil a-mach dopamine bho vesicles synaptic le innealan dùbailte. Neurosci Lett. 1996; 215 (1): 53 - 6. [Sgaoileadh]
  72. Francis DD, Kuhar MJ. Tha cho tric ‘sa tha màthraichean a’ suirghe agus a ’sgeadachadh na cloinne a’ ceangal gu dona ri so-leòntachd a thaobh cleachdadh cocaine agus deoch làidir ann am radain. Giùlan Biochem Pharmacol. 2008; 90 (3): 497 - 500. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  73. Frankova S. Atharraichean air an adhbhrachadh le drogaichean ann an giùlan màthaireil radain. Psychopharmacology. 1977; 53 (1): 83 - 7. [Sgaoileadh]
  74. Gaffori O, Le Moal M. Briseadh giùlan màthaireil agus coltas cannibalism às deidh leòintean tegmentum ventral mesencephalic. Giùlan Physiol. 1979; 23 (2): 317 - 23. [Sgaoileadh]
  75. Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Serum dopamine beta hydroxylase agus droch làimhseachadh ann am balaich a tha air an ospadal le inntinn-inntinn. Mì-ghnàthachadh cloinne Negl. 1995; 19 (7): 821 - 32. [Sgaoileadh]
  76. Gammie SC, Stevenson SA. Buaidhean cuideam cuibhreachaidh làitheil agus acrach aig àm lactachaidh air ionnsaigh màthar agus giùlan ann an luchagan. Strus. 2006; 9: 171 - 80. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  77. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, Jr, Sibley DR. D1 agus D2 dopamine air a riaghladh le gabhadair riaghlaichte de neurons striatonigral agus striatopallidal. Saidheans. 1990; 250: 1429 - 32. [Sgaoileadh]
  78. Getz LL, Carter CS. Com-pàirteachasan Prairie-vole. Neach-saidheans Ameireagaidh. 1996; 84: 56 - 62.
  79. Giancola PR, Levinson CA, Corman MD, Godlaski AJ, Morris DH, Phillips JP, Holt JC. Fir is boireannaich, deoch làidir agus ionnsaigheachd. Exp Clin Psychopharmacol. 2009; 17 (3): 154 - 64. [Sgaoileadh]
  80. Gianutsos G, Hynes MD, Lal H. Leasachadh toirt air falbh morphine agus ionnsaigh air a bhrosnachadh le apomorphine le clonidine. Commun Psychopharmacol. 1976; 2 (2): 165 - 71. [Sgaoileadh]
  81. Gianutsos G, Hynes MD, Puri SK, Drawbaugh RB, Lal H. Buaidh leòintean apomorphine agus nigrostriatal air ionnsaigh agus tionndadh dopamine striatal aig àm tarraing a-mach morphine: fianais airson saobh-chràbhadh dopaminergic ann an staonadh fada. Psychopharmacologia. 1974; 34 (1): 37 - 44. [Sgaoileadh]
  82. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Tha gabhadairean dopamine D2 anns na nucleus accumbens cudromach airson ceangal sòisealta ann an lamhallain prairie boireann (Microtus sideogaster) Giùlan Neurosci. 2000; 114 (1): 173 - 83. [Sgaoileadh]
  83. Glatt SJ, Bolanos CA, Trksak GH, Jackson D. Buaidhean foillseachadh cocaine prenatal air leasachadh siostam dopamine: meta-anailis. Teratol Neurotoxicol. 2000; 22 (5): 617 - 29. [Sgaoileadh]
  84. Gobrogge KL, Liu Y, Jia X, Wang Z. Gnìomhachadh neural hypothalamic anterior agus comainn neurochemical le ionnsaigh ann an lamhallain fireann fireann le dà chàraid. J Comp Neurol. 2007; 502 (6): 1109 - 22. [Sgaoileadh]
  85. Gobrogge KL, Liu Y, Young LJ, Wang Z. Bidh vasopressin hypothalamic anterior a ’riaghladh ceangal paidhir agus ionnsaigheachd air a bhrosnachadh le drogaichean ann an creim monogamous. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106 (45): 19144 - 9. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  86. Goldstein JM, Siegel J. Cur às do ghiùlan ionnsaigh ann an cait le bhith a ’brosnachadh àite teasach ventral agus niuclas accumbens. Brain Res. 1980; 183 (1): 181 - 92. [Sgaoileadh]
  87. Gòrdan HW. Strus àrainneachd tràth agus so-leòntachd bith-eòlasach a thaobh ana-cleachdadh dhrugaichean. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27 (1 - 2): 115 - 26. [Sgaoileadh]
  88. Gottwald SR, Thurman SK. A ’bhuaidh a th’ aig nochdadh cocaine prenatal air eadar-obrachadh màthair-leanaibh agus arousal leanaban san ùine ùr-bhreith. Sàr oideachadh cloinne tràth. 1994; 14: 217 - 231.
  89. Grimm CT, Drochaidean RS. Riaghladh fosgailte air giùlan màthaireil anns an radan. Giùlan Biochem Pharmacol. 1983; 19 (4): 609 - 16. [Sgaoileadh]
  90. Guarraci FA, Clark AS. Mion-atharrachadh amphetamine air giùlan matadh aig astar. Giùlan Biochem Pharmacol. 2003; 76 (3 - 4): 505 - 15. [Sgaoileadh]
  91. Guarraci FA, Frohardt RJ, Hines D, Navaira E, Smith J, Wampler L. Bidh infusions intracranial de amphetamine a-steach don raon preoptic medial ach chan eil na nucleus accumbens a ’toirt buaidh air giùlan pronnadh ann am radain boireann. Giùlan Biochem Pharmacol. 2008; 89 (3): 253 - 62. [Sgaoileadh]
  92. Gysling K, Wang RY. Gnìomhachadh morphine de neurons dopamine A10 anns an radan. Brain Res. 1983; 277 (1): 119 - 27. [Sgaoileadh]
  93. Haapasalo J, Hamalainen T. Duilgheadasan teaghlaich leanabachd agus duilgheadasan inntinn-inntinn gnàthach am measg eucoirich fòirneartach agus seilbh òga. J Am Acad Eòlas-inntinn Cloinne Adolesc. 1996; 35 (10): 1394 - 401. [Sgaoileadh]
  94. Hagelstam C, Hakkanen H. Bàsachadh òigearan san Fhionnlainn: eucoir agus feartan eucoir. Sci Foireansach Int. 2006; 164 (2 - 3): 110 - 5. [Sgaoileadh]
  95. Hansen S. Giùlan màthaireil radain boireann le leòintean 6-OHDA anns an striatum ventral: comharrachadh easbhaidh trusaidh cuilean. Giùlan Physiol. 1994; 55 (4): 615 - 20. [Sgaoileadh]
  96. Hansen S, Bergvall AH, Nyiredi S. Tha eadar-obrachadh le cuileanan ag adhartachadh leigeil às dopamine ann an striatum ventral radain màthaireil: sgrùdadh microdialysis. Giùlan Biochem Pharmacol. 1993; 45 (3): 673 - 6. [Sgaoileadh]
  97. Hansen S, Harthon C, Wallin E, Lofberg L, Svensson K. A ’bhuaidh a th’ aig dòrtadh dopamine air a bhrosnachadh le 6-OHDA anns an striatum ventral no dorsal air giùlan màthaireil is gnèitheasach anns an radan boireann. Giùlan Biochem Pharmacol. 1991; 39 (1): 71 - 7. [Sgaoileadh]
  98. Harris GC, Aston-Jones G. Com-pàirteachadh gabhadairean dopamine D2 anns na nucleus accumbens anns an syndrome tarraing-a-mach opiate. Nàdar. 1994; 371 (6493): 155 - 7. [Sgaoileadh]
  99. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Melloni RH., Jr Tha làimhseachadh cocaine dòs ìseal rè òigeachd a ’comasachadh ionnsaigh ann an hamstairean. Giùlan Physiol. 2000a; 69 (4 - 5): 555 - 62. [Sgaoileadh]
  100. Bidh Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Nash K, Melloni RH., Jr Làimhseachadh steroid anabolic-androgenic cronail rè òigeachd a ’meudachadh vasopressin hypothalamic anterior agus ionnsaigheachd ann an hamstairean neo-iomlan. Psychoneuroendocrinology. 2000b; 25 (4): 317 - 38. [Sgaoileadh]
  101. Hawley TL, Halle TG, Drasin RE, Thomas NG. Clann màthraichean a tha air an cuir an sàs: buaidhean an 'tinneas tuiteamach' air an àrainneachd cùraim agus leasachadh clann ro-sgoile. Am J Orthopsychiat. 1995; 65 (3): 364 - 79. [Sgaoileadh]
  102. Henry DJ, Greene MA, White FJ. Buaidhean electrophysiologic cocaine anns an t-siostam dopamine mesoaccumbens: rianachd a-rithist. J Pharmacol Exp Ther. 1989; 251 (3): 833 - 9. [Sgaoileadh]
  103. Henry DJ, White FJ. Tha rianachd cocaine a-rithist ag adhbhrachadh àrdachadh leantainneach air cugallachd gabhadair dopamine D1 taobh a-staigh an niuclas radan accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1991; 258 (3): 882 - 90. [Sgaoileadh]
  104. Henry DJ, White FJ. Le bhith a ’cumail suas mothachadh giùlain gu cocaine co-shìnte chuir e casg air neurons niuclas accumbens. J Neurosci. 1995; 15 (9): 6287 - 99. [Sgaoileadh]
  105. Hernandez-Gonzalez M, Navarro-Meza M, Prieto-Beracoechea CA, Guevara MA. Gnìomhachd dealain den cortex prefrontal agus sgìre teasach ventral rè giùlan màthaireil radan. Pròiseas giùlain. 2005; 70 (2): 132 - 43. [Sgaoileadh]
  106. Herz A. Siostaman opioid endogenous agus tràilleachd deoch làidir. Psychopharmacology. 1997; 129 (2): 99 - 111. [Sgaoileadh]
  107. Higley JD, Hasert MF, Suomi SJ, Linnoila M. Modail prìomhaideach neo-nàdurrach de ana-cleachdadh deoch làidir: buaidhean eòlas tràth, pearsantachd, agus cuideam air caitheamh deoch làidir. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88 (16): 7261 - 5. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  108. Neach-gleidhidh MK, Hadjimarkou MM, Zup SL, Blutstein T, Benham RS, McCarthy MM, Mong JA. Bidh methammphetamine a ’comasachadh giùlan feise boireann agus ag adhartachadh gnìomhachd neuronal anns an amygdala medial agus niuclas ventromedial den hypothalamus. Psychoneuroendocrinology. 2010; 35 (2): 197 - 208. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  109. Holloway WR, Jr, Thor DH. Buaidhean eadar-ghnìomhach caffeine, 2-chloroadenosine agus haloperidol air gnìomhachd, sgrùdadh sòisealta agus sabaid cluich de radain òga. Giùlan Biochem Pharmacol. 1985; 22 (3): 421 - 6. [Sgaoileadh]
  110. Hu XT, Koeltzow TE, Cooper DC, Robertson GS, White FJ, Vezina P. Bidh rianachd amphetamine sgìre teasach ventral a-rithist ag atharrachadh comharran gabhadair dopamine D1 anns na nucleus accumbens. Synapse. 2002; 45 (3): 159 - 70. [Sgaoileadh]
  111. Huot RL, Thrivikraman KV, Meaney MJ, Plotsky PM. Leasachadh roghainn ethanol inbheach agus iomagain mar thoradh air sgaradh màthaireil ùr-bhreith ann am radain Long Evans agus tionndadh air ais le làimhseachadh antidepressant. Psychopharmacology. 2001; 158 (4): 366 - 73. [Sgaoileadh]
  112. Hurd YL, Ungerstedt U. Cocaine: luachadh in vivo microdialysis air a ghnìomhachd cruaidh air sgaoileadh dopamine ann an rat striatum. Synapse. 1989; 3 (1): 48 - 54. [Sgaoileadh]
  113. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Innealan neòinidh airson tràilleachd: àite ionnsachaidh agus cuimhne co-cheangailte ri duaisean. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565 – 98. [Sgaoileadh]
  114. Inciardi JA. Cunnartan HIV / AIDS am measg luchd-cleachdaidh dhrugaichean fireann, heterosexual noninjecting a bhios ag iomlaid sgàineadh airson gnè. NIDA Res Monogr. 1994; 143: 26 - 40. [Sgaoileadh]
  115. Insel TR, Preston S, Winslow JT. A ’gintinn anns an fhireannach monogamous: buaidh giùlain. Giùlan Physiol. 1995a; 57: 615 - 27. [Sgaoileadh]
  116. Insel TR, Hulihan TJ. Uidheam sònraichte gnè airson ceangal paidhir: oxytocin agus cruthachadh roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain monogamous. Giùlan Neurosci. 1995b; 109 (4): 782 - 9. [Sgaoileadh]
  117. Insel TR, Young LJ. An neurobiology de cheangal. Nat Rev Neurosci. 2001; 2 (2): 129 - 36. [Sgaoileadh]
  118. Irvine EE, Cheeta S, faidhle SE. Cùrsa ùine de dh ’atharrachaidhean anns an deuchainn eadar-obrachadh sòisealta de dhragh-inntinn às deidh rianachd gruamach agus cronach nicotine. Giùlan Pharmacol. 1999; 10 (6 - 7): 691 - 7. [Sgaoileadh]
  119. Bidh Jackson D, Burns R, Trksak G, Simeone B, DeLeon KR, Connor DF, Harrison RJ, Melloni RH., Jr Anas hypothalamic vasopressin ag atharrachadh na buaidhean ionnsaigheach a tha aig foillseachadh cocaine deugaire ann an hamstairean Siria. Neo-eòlas. 2005; 133 (3): 635 - 46. [Sgaoileadh]
  120. Johns JM, Lubin DA, Walker CH, Meatair KE, Mason GA. Bidh làimhseachadh cocaine gestational cronach a ’lughdachadh ìrean oxytocin anns an sgìre preoptic medial, sgìre teasach ventral agus hippocampus ann am radain Sprague-Dawley. Neuropeptides. 1997a; 31 (5): 439 - 43. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  121. Johns JM, Nelson CJ, Meter KE, Lubin DA, CD Couch, Ayers A, Walker CH. Buaidhean a tha an urra ri dòsan de dh ’iomadh in-stealladh cocaine air giùlan màthaireil agus ionnsaigh ann an radain Sprague-Dawley. Dev Neurosci. 1998a; 20: 525 - 32. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  122. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, McMillen BA, Means LW, Walker CH, Lubin DA, Meter KE, Nelson CJ, Pedersen CA, Mason GA, Lauder JM. Bidh làimhseachadh cocaine cronail ag atharrachadh giùlan sòisealta / ionnsaigheach ann an damaichean radan Sprague-Dawley agus anns an clann a tha fosgailte gu fiodha. Ann NY Acad Sci. 1998b; 846: 399 - 404. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  123. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. A ’bhuaidh a th’ aig làimhseachadh cocaine cronach agus gruamach air toiseach giùlan màthaireil agus ionnsaigh ann an radain Sprague-Dawley. Giùlan Neurosci. 1994; 108 (1): 107 - 12. [Sgaoileadh]
  124. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Buaidhean tarraing a-mach geàrr-ùine agus fad-ùine bho làimhseachadh cocaine gestational air giùlan màthaireil agus ionnsaigh ann an radain Sprague-Dawley. Dev Neurosci. 1997b; 19 (4): 368 - 74. [Sgaoileadh]
  125. Johnson AL, Morrow CE, Accornero VH, Xue L, Anthony JC, Bandstra ES. Cleachdadh cocaine màthaireil: buaidhean measta air eadar-obrachadh cluich màthair-pàiste anns an ùine ro-sgoile. J Dev Behav Pediatr. 2002; 23 (4): 191 - 202. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  126. Johnson SW, RA a Tuath. Bidh opioids a ’dùsgadh neurons dopamine le bhith a’ dèanamh hyperpolarization de interneurons ionadail. J Neurosci. 1992; 12 (2): 483 - 8. [Sgaoileadh]
  127. Jones SR, Gainetdinov RR, Wightman RM, Caron MG. Innealan de ghnìomhachd amphetamine air am foillseachadh ann an luchagan às aonais an neach-còmhdhail dopamine. J Neurosci. 1998; 18 (6): 1979 - 86. [Sgaoileadh]
  128. Kaestner R. Buaidh cleachdadh cocaine agus marijuana air pòsadh agus seasmhachd pòsaidh. Biùro Nàiseanta Rannsachadh Eaconamach. Pàipear Obrach Àireamh 5038 1995
  129. Kalivas PW, Duffy P, Eberhardt H. Mion-atharrachadh neurons dopamine A10 le agonists searbhag gamma-aminobutyric. J Pharmacol Exp Ther. 1990; 253 (2): 858 - 66. [Sgaoileadh]
  130. Kall KI. Buaidhean amphetamine air giùlan gnèitheasach luchd-cleachdaidh dhrogaichean fireann iv ann an Stockholm - sgrùdadh pìleat. AIDS Educ Prev. 1992; 4 (1): 6–17. [Sgaoileadh]
  131. Kavoussi R, Armstead P, Coccaro E. Neurobiology ionnsaigh ionnsaigheach. Clin Psychiatr gu tuath Am. 1997; 20 (2): 395 - 403. [Sgaoileadh]
  132. Keer SE, Stern JM. Tha bacadh gabhadain dopamine anns na nucleus accumbens a ’cur bacadh air faighinn air ais agus a’ reamhrachadh màthaireil, ach a ’neartachadh giùlan altraim ann am radain lactach. Giùlan Physiol. 1999; 67 (5): 659 - 69. [Sgaoileadh]
  133. Kehoe P, Greusaiche WJ, Arons C, Triano L, Suresh G. Cuideam aonaranachd a-rithist anns an radan ùr-bhreith: co-cheangailte ri siostaman dopamine eanchainn anns an radan 10-latha. Giùlan Neurosci. 1998; 112 (6): 1466 - 74. [Sgaoileadh]
  134. Kehoe P, Greusaiche WJ, Triano L, Hoffman J, Arons C. Bidh iomallachd a-rithist anns an radan ùr-bhreith a ’toirt a-mach atharrachaidhean ann an giùlan agus leigeil dopamine striatal ventral anns an òganach às deidh dùbhlan amphetamine. Giùlan Neurosci. 1996; 110 (6): 1435 - 44. [Sgaoileadh]
  135. Kelley AE, Berridge KC. Neo-eòlas dhuaisean nàdurrach: buntainneachd ri drogaichean addictive. J Neurosci. 2002; 22 (9): 3306 - 11. [Sgaoileadh]
  136. Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Mì-ghnàthachadh gnèitheasach leanabachd agus eas-òrdugh inbheach inntinn-inntinn agus cleachdadh stuthan ann am boireannaich: sgrùdadh smachd epidemio-eòlasach agus cotwin. Eòlas-inntinn Arch Gen. 2000; 57 (10): 953 - 9. [Sgaoileadh]
  137. Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, PS Goldman-Rakic. Is e cho cudromach sa tha an isoform goirid dopamine D2 ann an slighean dopaminergic. Proc Natl Acad Sci US A. 1998; 95: 7731 - 6. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  138. Khoshbouei H, Wang H, Lechleiter JD, Javitch JA, Galli A. efflux dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine. Uidheam Na + -eisimeil a tha mothachail air bholtaids agus intracellular. J Biol Chem. 2003; 278 (14): 12070 - 7. [Sgaoileadh]
  139. Kinsley CH, Drochaidean RS. Com-pàirt opiate ann an ionnsaigh postpartum ann am radain. Giùlan Biochem Pharmacol. 1986; 25 (5): 1007 - 11. [Sgaoileadh]
  140. Kinsley CH, Turco D, Bauer A, Beverly M, Wellman J, Graham AL. Bidh cocaine ag atharrachadh tòiseachadh agus cumail suas giùlan màthaireil ann am radain lactach. Giùlan Biochem Pharmacol. 1994; 47 (4): 857 - 64. [Sgaoileadh]
  141. Kleiman DG. Monogamy ann am mamalan. Q Rev Biol. 1977; 52 (1): 39 - 69. [Sgaoileadh]
  142. Knyshevski I, Connor DF, Harrison RJ, Ricci LA, Melloni RH., Jr Gnìomhachadh seasmhach de roinnean forebrain taghte ann an hamstairean ionnsaigheach, deugaire air an làimhseachadh le cocaine. Giùlan Brain Res. 2005a; 159 (2): 277 - 86. [Sgaoileadh]
  143. Bidh gabhadairean Knyshevski I, Ricci LA, McCann TE, Melloni RH., Jr Serotonin seòrsa-1A a ’modaladh òigearan, ionnsaigheachd oilbheumach air adhbhrachadh le cocaine ann an hamstairean. Giùlan Physiol. 2005b; 85 (2): 167 - 76. [Sgaoileadh]
  144. Koob GF. Drogaichean mì-ghnàthachaidh: anatomy, pharmacology agus gnìomh slighean duais. Trends Pharmacol Sci. 1992; 13 (5): 177 - 84. [Sgaoileadh]
  145. Koob GF, Nestler EJ. Neurobiology tràilleachd dhrogaichean. J Neuropsych Clin N. 1997; 9 (3): 482 - 97. [Sgaoileadh]
  146. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Togail nas fheàrr de fèin-rianachd cocaine ann am radain inbheach le eòlas cuideam aonaranachd ùr-bhreith. Brain Res. 2000; 875 (1 - 2): 44 - 50. [Sgaoileadh]
  147. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Tha cuideam aonaranachd ùr-bhreith cronail a ’neartachadh àrdachadh ann an cocaine ann an ìrean dopamine striatal ventral ann an cuileanan radan. Brain Res Dev Brain Res. 2003; 141 (1 - 2): 109 - 16. [Sgaoileadh]
  148. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Freagairtean neurochemical agus giùlain do chocaine ann am radain fhireann inbheach le eòlas aonaranachd ùr-bhreith. J Pharmacol Exp Ther. 2005; 314 (2): 661 - 7. [Sgaoileadh]
  149. Kosten TR, Jalali B, Steidl JH, Kleber HD. Dàimh structar pòsaidh agus eadar-obrachadh gus ath-bhualadh droch dhìol codlaid. Am J Mì-chleachdadh Deoch Làidir. 1987; 13 (4): 387 - 99. [Sgaoileadh]
  150. Krsiak M, Elis J, Poschlova N, Masek K. Barrachd ionnsaigheachd agus ìrean serotonin eanchainn nas ìsle ann an clann bho luchainn a chaidh a thoirt seachad le deoch-làidir rè torrachas. J Stud deoch làidir. 1977; 38 (9): 1696 - 704. [Sgaoileadh]
  151. Krug EG, Dahlberg LL, Mercy JA, Zwi AB, Lozito R. Aithisg an t-saoghail air fòirneart agus slàinte. Geneva: Buidheann Slàinte na Cruinne; 2002. [Sgaoileadh]
  152. Kuhar MJ, Ritz MC, Boja JW. Beachd-smuain dopamine air feartan neartachaidh cocaine. A ’gluasad Neurosci. 1991; 14 (7): 299 - 302. [Sgaoileadh]
  153. Kunko PM, Frangach D, Izenwasser S. Atharrachaidhean ann an gnìomhachd locomotor rè rianachd cocaine cronach: buaidh air gabhadairean dopamine agus eadar-obrachadh le opioids. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285 (1): 277 - 84. [Sgaoileadh]
  154. Langevin R, Paitich D, Orchard B, Handy L, Russon A. Dreuchd deoch làidir, drogaichean, oidhirpean fèin-mharbhadh agus sreathan suidheachadh ann am murt a rinn eucoirich a chaidh fhaicinn airson measadh inntinn-inntinn. Sgrùdadh fo smachd. Scand Psychiatr Acta. 1982; 66 (3): 229 - 42. [Sgaoileadh]
  155. Lee A, Clancy S, Fleming AS. Bar-press radain màthair airson cuileanan: buaidhean lotan de na làraich mpoa agus limbic air giùlan màthaireil agus gnìomhaiche a ’freagairt airson daingneachadh cuileanan. Giùlan Brain Res. 1999; 100 (1 - 2): 15 - 31. [Sgaoileadh]
  156. Lee V, Hoaken PN. Cognition, emotion, agus leasachadh neurobiologic: a ’meadhanachadh a’ cheangail eadar droch làimhseachadh agus ionnsaigh. Maltreat cloinne. 2007; 12: 281 - 98. [Sgaoileadh]
  157. Lee SP, So CH, Rashid AJ, Varghese G, Cheng R, Lanca AJ, O'Dowd BF, George SR. Bidh co-ghnìomhachadh gabhadair Dopamine D1 agus D2 a ’gineadh comharra calcium C-meadhanaichte fospholipase nobhail. J Biol Chem. 2004; 279: 35671 - 8. [Sgaoileadh]
  158. Lejuez CW, Bornovalova MA, Daughters SB, Curtin JJ. Eadar-dhealachaidhean ann an giùlan èigneachaidh agus cunnart feise am measg luchd-cleachdaidh sgàineadh / cocaine meadhan-baile agus luchd-cleachdaidh heroin. Deoch làidir deoch làidir. 2005; 77 (2): 169 - 75. [Sgaoileadh]
  159. Leslie CA, Robertson MW, Jung AB, Liebermann J, Bennett JP., Jr Buaidhean foillseachadh cocaine ro-bhreith air leasachadh iar-bhreith gnìomh dopaminergic neostriatal. Synapse. 1994; 17 (3): 210 - 5. [Sgaoileadh]
  160. Levitt P, Harvey JA, Friedman E, Simansky K, Murphy EH. Fianais ùr airson buaidh neurotransmitter air leasachadh eanchainn. A ’gluasad Neurosci. 1997; 20 (6): 269 - 74. [Sgaoileadh]
  161. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Mazei-Robison M, Nestler EJ, Wang Z. Bidh nucleus accumbens dopamine a ’dèanamh eadar-mheadhanachadh air am brosnachadh le amphetamine ann an gnè creimich monogamous. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107 (3): 1217 - 1222. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  162. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Wang ZX. Giùlan Soc Neuroendocrin Abs. Pacific Grove, CA: 2007. Leasachadh modail beathach airson sgrùdadh eadar-obrachadh duais-shòisealta agus duais dhrogaichean; p. 3.74.
  163. Liu Y, Wang ZX. Bidh niuclas accumbens oxytocin agus dopamine ag eadar-obrachadh gus cruthachadh bannan paidhir a riaghladh ann an lamhallain prairie boireann. Neo-eòlas. 2003; 121 (3): 537 - 44. [Sgaoileadh]
  164. Lubin DA, Cannon JB, Black MC, Brown LE, Johns JM. Buaidhean cocaine cronail air ìrean monoamine ann an structaran eanchainn fa leth de dhama radan lactating. Giùlan Biochem Pharmacol. 2003; 74 (2): 449 - 54. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  165. Luo F, Wu G, Li Z, Li SJ. Caractar buaidhean bruthadh-fala arterial mar thoradh air cocaine agus cocaine methiodide air comharran BOLD ann an eanchainn radan. Magn Reson Med. 2003; 49 (2): 264 - 70. [Sgaoileadh]
  166. Lynch WJ, Taylor JR. Atharraichean seasmhach ann am brosnachadh gus fèin-rianachd cocaine às deidh atharrachadh ann an gnìomhachd cyclic protein kinase A (PKA) a tha an urra ri AMP anns na nucleus accumbens. Eur J Neurosci. 2005; 22: 1214 - 20. [Sgaoileadh]
  167. Madan A, Beech DJ, Flint L. Drogaichean, gunnaichean, agus clann: an ceangal eadar cleachdadh stuthan agus leòn air adhbhrachadh le fòirneart eadar-phearsanta. J Pediatr Surg. 2001; 36 (3): 440 - 2. [Sgaoileadh]
  168. Markowski VP, Hull EM. Bidh cholecystokinin ag atharrachadh buaidh dopaminergic mesolimbic air giùlan copulatory fireann. Brain Res. 1995; 699 (2): 266 - 74. [Sgaoileadh]
  169. Matthews K, Robbins TW, Everitt BJ, Caine SB. Bidh sgaradh màthaireil ùr-bhreith ath-aithris ag atharrachadh fèin-rianachd cocaine intravenous ann am radain inbheach. Psychopharmacology. 1999; 141 (2): 123 - 34. [Sgaoileadh]
  170. Matthews RT, Gearmailtis DC. Fianais electrophysiologic airson excitation de sgìre vental tegmental radan dopamine le morphine. Neo-eòlas. 1984; 11 (3): 617 - 25. [Sgaoileadh]
  171. Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. Coimeas eadar dà bhrosnachadh ath-neartachaidh adhartach: cuileanan agus cocaine tron ​​ùine postpartum. Giùlan Neurosci. 2001; 115 (3): 683 - 94. [Sgaoileadh]
  172. Mayer AD, Faris PL, Komisaruk BR, Rosenblatt JS. Bidh antagonism opiate a ’lughdachadh placentophagia agus glanadh chuileanan le radain pàirteach. Giùlan Biochem Pharmacol. 1985; 22 (6): 1035 - 44. [Sgaoileadh]
  173. McDonald CG, Dailey VK, Bergstrom HC, Wheeler TL, Eppolito AK, Smith LN, Smith RF. Bidh rianachd nicotine periadolescent a ’toirt a-mach atharrachaidhean maireannach ann am morf-eòlas dendritic de neurons spìosrach meadhanach bho niuclas accumbens. Neurosci Lett. 2005; 385 (2): 163 - 7. [Sgaoileadh]
  174. McElrath K. MDMA agus giùlan gnèitheasach: beachdan luchd-cleachdaidh ecstasy mu ghnè agus cunnart gnèitheasach. Mì-chleachdadh cleachdadh stuthan. 2005; 40 (9 - 10): 1461 - 77. [Sgaoileadh]
  175. McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE. Bho ultrasocial gu mì-shòisealta: àite airson oxytocin anns na buaidhean ath-neartachaidh acrach agus droch bhuaidh fad-ùine air cleachdadh dhrogaichean? Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 358 - 68. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  176. McMurray MS, Joyner PW, Middleton CW, Jarrett TM, Elliott DL, Black MA, Hofler VE, Walker CH, Johns JM. Buaidh eadar-ghinealach cocaine air giùlan ionnsaigheach màthaireil agus oxytocin eanchainn ann an damaichean radan. Strus. 2008; 11 (5): 398 - 410. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  177. Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan G, Way BM, Pham J, Morton G, Cho AK, Fairbanks LA. Tha rianachd methamphetamine fad-ùine anns a ’mhuncaidh vervet a’ modaileadh taobhan de nochdadh daonna: neurotoxicity eanchainn agus pròifilean giùlain. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (6): 1441 - 52. [Sgaoileadh]
  178. Melis MR, Argiolas A. Dopamine agus giùlan gnèitheasach. Biobehav Neurosci An t-Urr. 1995; 19 (1): 19 - 38. [Sgaoileadh]
  179. Melloni RH, Jr, Connor DF, Hang PT, Harrison RJ, Ferris CF. Nochdadh steroid anabolic-androgenic rè òigeachd agus giùlan ionnsaigheach ann an hamstairean òrail. Giùlan Physiol. 1997; 61 (3): 359 - 64. [Sgaoileadh]
  180. Melloni RH, Jr, Connor DF, Todtenkopf MS, DeLeon KR, Sanyal P, Harrison RJ. Bidh làimhseachadh cocaine a-rithist a ’gnìomhachadh comharrachadh taobh ann an hamstairean boireann deugaire. Giùlan Physiol. 2001; 73 (4): 561 - 70. [Sgaoileadh]
  181. Melloni RH, Jr, Ferris CF. Cleachdadh steroid anabolic deugaire agus giùlan ionnsaigheach ann an hamstairean òrail. Ann NY Acad Sci. 1996; 794: 372 - 5. [Sgaoileadh]
  182. Mendelson SD, Pfaus JG. Rannsachadh ìre: assay ùr de bhrosnachadh gnèitheasach anns an radan fireann. Giùlan Physiol. 1989; 45 (2): 337 - 41. [Sgaoileadh]
  183. Meredith GE. Am frèam synaptic airson soidhnichean ceimigeach ann an niuclas accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140 - 56. [Sgaoileadh]
  184. Mermelstein PG, Becker JB. Meudachadh dopamine extracellular anns an niuclas accumbens agus striatum an radan boireann rè giùlan copulatory aig astar. Giùlan Neurosci. 1995; 109 (2): 354 - 65. [Sgaoileadh]
  185. Miczek KA, Barros HM, Sakoda L, Weerts EM. Deoch làidir agus ionnsaigheachd nas àirde ann an luchagan fa leth. Clinic deoch làidir Exp Res. 1998; 22 (8): 1698 - 705. [Sgaoileadh]
  186. Miczek KA, Fish EW, De Bold JF, De Almeida RM. Co-dhùnaidhean sòisealta agus neural de ghiùlan ionnsaigheach: targaidean pharmacotherapeutic aig siostaman serotonin, dopamine agus gamma-aminobutyric. Psychopharmacology. 2002; 163 (3 - 4): 434 - 58. [Sgaoileadh]
  187. Mintz J, O'Hare K, O'Brien CP, Goldschmidt J. Duilgheadasan feise de luchd-cuir heroin. Eòlas-inntinn Arch Gen. 1974; 31 (5): 700 - 3. [Sgaoileadh]
  188. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Gabhadairean dopamine: bho structar gu gnìomh. Physiol Urr. 1998; 78 (1): 189 - 225. [Sgaoileadh]
  189. Mitchell JB, Stewart J. Furastachadh giùlan gnèitheasach anns an radan fireann co-cheangailte ri in-stealladh taobh a-staigh VTA de chodlaid. Giùlan Biochem Pharmacol. 1990; 35 (3): 643 - 50. [Sgaoileadh]
  190. Mokuau N. Eadar-theachdan stèidhichte air cultar airson cleachdadh stuthan agus ana-cleachdadh cloinne am measg Hawaiian dùthchasach. Riochdaire Slàinte a ’Phobaill 2002; 117 (Suppl 1): S82 - 7. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  191. Comhairle Rannsachaidh Nàiseanta. A ’tuigsinn droch dhìol is dearmad cloinne. Clò Acadamaidh Nàiseanta; Washington, DC: 1993.
  192. Nath C, Saxena RC, Gupta MB. Buaidh agonists dopamine agus antagonists air an syndrome tarraing air ais lorazepam ann am radain. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000; 27 (3): 167 - 71. [Sgaoileadh]
  193. Navarro JF, Pedraza C, Gonzalez F. Buaidhean gruamach agus subcronaigeach gamma-hydroxybutyrate air ionnsaighean air an adhbhrachadh le aonaranachd ann an luchagan fireann. Dòighean Lorg Exp Clin Pharmacol. 2007; 29 (6): 379 - 82. [Sgaoileadh]
  194. Nelson RJ, trèanair BC. Innealan nàdurrach ionnsaigheach. Nat Rev Neurosci. 2007; 8 (7): 536 - 46. [Sgaoileadh]
  195. Nesse RM, Berridge KC. Cleachdadh dhrogaichean psychoactive ann an sealladh mean-fhàs. Saidheans. 1997; 278 (5335): 63 - 6. [Sgaoileadh]
  196. Nestler EJ. Innealan moileciuil airson tràilleachd dhrogaichean. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 24 – 32. [Sgaoileadh]
  197. Nestler EJ. A bheil slighe molecol cumanta ann airson tràilleachd? Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1445 - 9. [Sgaoileadh]
  198. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. Comharradh gabhadair dopamine. J Gabh ri Transduct Signal Res. 2004; 24 (3): 165 - 205. [Sgaoileadh]
  199. Niesink RJ, Van Ree JM. A ’toirt a-steach siostaman opioid agus dopaminergic ann am feannadh air adhbhrachadh le iomallachd agus sgeadachadh sòisealta radain òga. Neuropharmacology. 1989; 28 (4): 411 - 8. [Sgaoileadh]
  200. Niesink RJ, Vanderschuren LJ, van Ree JM. Cluich sòisealta ann am radain òganach às deidh dhaibh a bhith ann an utero a ’nochdadh morphine. Neurotoxicology. 1996; 17 (3 - 4): 905 - 12. [Sgaoileadh]
  201. Nocjar C, Panksepp J. Tha pretreatment amphetamine eadar-shoilleir cronail a ’neartachadh giùlan fàbharach san àm ri teachd airson duais dhrogaichean is nàdurrach: eadar-obrachadh le caochladairean àrainneachd. Giùlan Brain Res. 2002; 128 (2): 189 - 203. [Sgaoileadh]
  202. Normansell L, Panksepp J. Buaidhean morphine agus naloxone air leth-bhreith spàsail le duais cluiche ann am radain òga. Dev Psychobiol. 1990; 23 (1): 75 - 83. [Sgaoileadh]
  203. Numan M. Giùlan màthar. Ann an: Knobil E, Neill JD, luchd-deasachaidh. Eòlas-eòlas Ath-riochdachadh. New York: Clò Raven; 1994. pp. 221 - 301.
  204. Numan M, Numan MJ, Pliakou N, Stolzenberg DS, Mullins OJ, Murphy JM, Smith CD. A ’bhuaidh a th’ aig antagonism gabhadair dopamine D1 no D2 anns an sgìre preoptic medial, pallidum ventral, no niuclas accumbens air freagairt trusaidh màthar agus taobhan eile de ghiùlan màthaireil ann am radain. Giùlan Neurosci. 2005; 119 (6): 1588 - 604. [Sgaoileadh]
  205. Numan M, Stolzenberg DS. Eadar-obrachaidhean sgìre preoptic medial le siostaman neural dopamine ann an smachd air tòiseachadh agus cumail suas giùlan màthaireil ann am radain. Neuroendocrinol aghaidh. 2009; 30 (1): 46 - 64. [Sgaoileadh]
  206. O'Farrell TJ, Fals-Stewart W. Teiripe càraidean giùlain airson deoch-làidir agus ana-cleachdadh dhrugaichean. J Làimhseachadh Mì-ghnàthachadh Stuthan. 2000; 18 (1): 51 - 4. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  207. Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Buaidhean maireannach rianachd cocaine ro-bhreith air giùlan tòcail ann am radain. Giùlan Physiol. 2000; 70 (1 - 2): 149 - 56. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  208. Panksepp J. Ann an: Cluich garbh agus tumaidh: pròiseas eanchainn bunaiteach. MacDhòmhnaill KB, neach-deasachaidh. Clò SUNY; Albany: 1993. pp. 147 - 84.
  209. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Dreuchd shiostaman tòcail eanchainn ann an cuir-ris: sealladh neuro-mean-fhàs agus modal beathach ùr ‘fèin-aithris’. Tràilleachd. 2002; 97 (4): 459 - 69. [Sgaoileadh]
  210. Panksepp J, Siviy S, Normansell L. Eòlas-inntinn cluich: seallaidhean teòiridheach agus modh-obrach. Biobehav Neurosci An t-Urr. 1984; 8 (4): 465 - 92. [Sgaoileadh]
  211. Pellis SM, Castaneda E, McKenna MM, Tran-Nguyen LT, Whishaw IQ. Dreuchd an striatum ann a bhith a ’cur air dòigh sreathan de chluich cluich ann am radain a tha air ìsleachadh le dopamine. Neurosci Lett. 1993; 158 (1): 13 - 5. [Sgaoileadh]
  212. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG, Wenkstern DG, CD Blaha, Phillips AG, Fibiger HC. Bidh giùlan gnèitheasach ag adhartachadh tar-chuir dopamine sa mheadhan anns an radan fireann. Brain Res. 1990; 530 (2): 345 - 8. [Sgaoileadh]
  213. Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Bidh gnìomhachd gnèitheasach a ’meudachadh sgaoileadh dopamine ann an niuclas accumbens agus striatum radain boireann. Brain Res. 1995; 693 (1 - 2): 21 - 30. [Sgaoileadh]
  214. Pfaus JG, Phillips AG. Dleastanas dopamine ann an taobhan dùil agus consummatory de ghiùlan gnèitheasach anns an radan fireann. Giùlan Neurosci. 1991; 105 (5): 727 - 43. [Sgaoileadh]
  215. Pfaus JG, Wilkins MF, Dipietro N, Benibgui M, Toledano R, Rowe A, Couch MC. Buaidhean bacaidh agus dì-ghalarachaidh luchd-brosnachaidh psychomotor agus trom-inntinn air giùlan gnè radain fireann is boireann. Giùlan Horm. 2009 doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.10.004. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  216. Piccirillo M, Alpert JE, Cohen DJ, Shaywitz BA. Amphetamine agus giùlan màthaireil: dàimhean freagairt dòs. Psychopharmacology. 1980; 70 (2): 195 - 9. [Sgaoileadh]
  217. Pierce RC, Kalivas PW. Modail cuairteachaidh de bhith a ’cur an cèill mothachadh giùlain gu psychostimulants coltach ri amphetamine. Brain Res Brain Res Urr 1997; 25 (2): 192 - 216. [Sgaoileadh]
  218. Pizzuto T, Getz LL. Lamhallain prairie boireann (Microtus sideogaster) fàilligeadh a bhith a ’cruthachadh paidhir ùr às deidh dhaibh call companach. Pròiseasan giùlain. 1998; 43: 79 - 86. [Sgaoileadh]
  219. Ploj K, Roman E, Nylander I. Buaidhean fad-ùine de sgaradh màthaireil air toirt a-steach ethanol agus gabhadairean opioid eanchainn agus dopamine ann am radain Wistar fireann. Neo-eòlas. 2003; 121 (3): 787 - 99. [Sgaoileadh]
  220. Pucilowski O, Valzelli L. Leòintean ceimigeach den niuclas accumbens septi ann am radain: buaidhean air murt agus ionnsaigheachd air adhbhrachadh le apomorphine. Giùlan Brain Res. 1986; 19 (2): 171 - 8. [Sgaoileadh]
  221. Puri S, Lal H. Buaidh brosnachadh no bacadh dopaminergic air ionnsaigheachd tarraing air ais morphine. Psychopharmacologia. 1973; 32 (2): 113 - 20. [Sgaoileadh]
  222. Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, O'Dowd BF, George SR. Tha heterooligomers gabhadair dopamine D1-D2 le pharmacology sònraichte air an ceangal ri gnìomhachadh luath Gq / 11 anns an striatum. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 654 - 9. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  223. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Drogaichean agus buaidhean gnèitheasach: àite seòrsa druga agus gnè. J Làimhseachadh Mì-ghnàthachadh Stuthan. 2002; 22 (2): 103 - 8. [Sgaoileadh]
  224. Robinson TE, Becker JB. Atharraichean maireannach ann an eanchainn agus giùlan air an toirt gu buil le rianachd amphetamine cronach: ath-bhreithneachadh agus measadh air modalan beathach de eòlas-inntinn amphetamine. Brain Res. 1986; 396 (2): 157 - 98. [Sgaoileadh]
  225. Robinson TE, Berridge KC. Bunait neural craving dhrogaichean: teòiridh brosnachaidh-mothachaidh air cuir-ris. Brain Res Brain Res Urr 1993; 18 (3): 247 - 91. [Sgaoileadh]
  226. Robinson TE, Berridge KC. Lèirmheas. An teòiridh mothachaidh brosnachaidh de chur-ris: cuid de chùisean gnàthach. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363 (1507): 3137 - 46. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  227. Bidh fèin-rianachd Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Cocaine ag atharrachadh morf-eòlas dendrites agus spìcean dendritic anns na nucleus accumbens agus neocortex. Synapse. 2001; 39 (3): 257 - 66. [Sgaoileadh]
  228. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Buaidhean farsaing ach sònraichte roinneil de morphine deuchainneach- an aghaidh fèin-rianachd air spìcean dendritic anns na nucleus accumbens, hippocampus, agus neocortex de radain inbheach. Synapse. 2002; 46 (4): 271 - 9. [Sgaoileadh]
  229. Robinson TE, Kolb B. Mion-atharrachaidhean structarail seasmhach ann an niuclas accumbens agus neurons cortex prefrontal air an toirt gu buil le eòlas roimhe le amphetamine. J Neurosci. 1997; 17 (21): 8491 - 7. [Sgaoileadh]
  230. Robinson TE, Kolb B. Bidh morphine ag atharrachadh structar neurons ann an niuclas accumbens agus neocortex radain. Synapse. 1999; 33 (2): 160 - 2. [Sgaoileadh]
  231. Rodning C, Beckwith L, Howard J. Taisbeanadh ro-bhreith air drogaichean: gluasadan giùlain a ’nochdadh lagachadh CNS? Neurotoxicology. 1989; 10 (3): 629 - 34. [Sgaoileadh]
  232. Rodriguez-Arias M, Minarro J, Simon VM. Eadar-obrachadh morphine agus haloperidol air giùlan agonistic agus motair luchagan fireann. Giùlan Biochem Pharmacol. 1997; 58 (1): 153 - 8. [Sgaoileadh]
  233. Rodriguez-Arias M, Pinazo J, Minarro J, Stinus L. Buaidhean SCH 23390, raclopride, agus haloperidol air ionnsaigh tarraing-a-mach morphine ann an luchagan fireann. Giùlan Biochem Pharmacol. 1999; 64 (1): 123 - 30. [Sgaoileadh]
  234. Roth ME, Cosgrove KP, Carroll ME. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an so-leòntachd a thaobh ana-cleachdadh dhrugaichean: sgrùdadh air sgrùdaidhean preclinical. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2004; 28: 533 - 46. [Sgaoileadh]
  235. Sarnyai Z. Oxytocin agus neuroadaptation gu cocaine. Prog Brain Res. 1998; 119: 449 - 66. [Sgaoileadh]
  236. Sarnyai Z, Kovacs GL. Dleastanas oxytocin ann an neuroadaptation gu drogaichean mì-ghnàthachaidh. Psychoneuroendocrinology. 1994; 19 (1): 85 - 117. [Sgaoileadh]
  237. Scalzo FM, Ali SF, Frambes NA, Spear LP. Tha radain weanling a tha fosgailte gu fiodha gu cocaine a ’nochdadh àrdachadh ann an ceangal dopamine D2 striatal co-cheangailte ri àrdachadh ann an dàimh ligand. Giùlan Biochem Pharmacol. 1990; 37 (2): 371 - 3. [Sgaoileadh]
  238. Schambra UB, Duncan GE, Breese GR, Fornaretto MG, Caron MG, Fremeau RT., Jr Ontogeny de D1A agus D2 subtypes gabhadair dopamine ann an eanchainn radan a ’cleachdadh gintinneachd in situ agus ceangal gabhadain. Neo-eòlas. 1994; 62 (1): 65 - 85. [Sgaoileadh]
  239. Schiorring E, Hecht A. Buaidhean giùlain dòsan ìosal, acrach de d-amphetamine air an eadar-obrachadh dathach eadar muncaidhean vervet màthair is pàisde (Cercopithecus aethiops) anns a ’chiad sia mìosan iar-bhreith. Psychopharmacology. 1979; 64 (2): 219 - 24. [Sgaoileadh]
  240. Schuler ME, Nair P, Black MM, Kettinger L. Eadar-obrachadh màthair-leanaibh: buaidhean eadar-theachd dachaigh agus cleachdadh leantainneach dhrogaichean màthaireil. J Clin Child Psychol. 2000; 29 (3): 424 - 31. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  241. Scott BP, Ettenberg A, Olster DH. Buaidhean deoch làidir air brosnachadh gnè an radan fireann. Giùlan Biochem Pharmacol. 1994; 48 (4): 929 - 34. [Sgaoileadh]
  242. Seip KM, Morrell JI. Tha àrdachadh salchar brosnachaidh cocaine a ’toirt dùbhlan do roghainn airson brosnachaidhean co-cheangailte ri cocaine rè postpartum tràth: roghainn àite agus mion-sgrùdaidhean locomotor anns an radan boireann lactating. Psychopharmacology. 2007; 194 (3): 309 - 19. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  243. Seip KM, Pereira M, Wansaw BP, Reiss JI, Dziopa EI, Morrell JI. Saibhreas brosnachail cocaine thar ùine postpartum an radan boireann. Psychopharmacology. 2008; 199 (1): 119 - 30. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  244. Fèin DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. Mion-atharrachadh mu choinneamh giùlan sireadh cocaine le agonists gabhadair dopamine D1- agus D2. Saidheans. 1996; 271: 1586 - 9. [Sgaoileadh]
  245. Fèin DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. Com-pàirteachadh kinase pròtain a tha an urra ri cAMP anns an nucleus accumbens ann an cocan fèin-rianachd agus ath-thrèanadh air giùlan a tha a ’feuchainn airson cocain. J Neurosci. 1998; 18: 1848 – 59. [Sgaoileadh]
  246. Sibley DR, Monsma FJ., Jr Bith-eòlas molecular de gabhadairean dopamine. Trends Pharmacol Sci. 1992; 13 (2): 61 - 9. [Sgaoileadh]
  247. Siegel HI, Giordano AL, Mallafre CM, Rosenblatt JS. Ionnsaigh màthaireil ann an hamstairean: buaidhean ìre lactachaidh, làthaireachd chuileanan, agus deuchainn a-rithist. Giùlan Horm. 1983; 17: 86 - 93. [Sgaoileadh]
  248. Siever LJ. Neurobiology de ionnsaigh agus fòirneart. Am J Psychiatry. 2008; 165 (4): 429 - 42. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  249. Silva MR, Bernardi MM, Cruz-Casallas PE, Felicio LF. Bidh in-stealladh pimozide a-steach don Nucleus accumbens a ’cur dragh air giùlan màthaireil ann am radain lactach. Toxicol Pharmacol. 2003; 93 (1): 42 - 7. [Sgaoileadh]
  250. Simpson JN, Wang JQ, McGinty JF. Bidh rianachd amphetamine ath-aithriseach a ’toirt air adhart àrdachadh fada de phròtain eileamaid ceangailteach freagairt fosphorylated cyclase agus immunoreactivity antigen co-cheangailte ri Fos ann an rat striatum. Neo-eòlas. 1995; 69 (2): 441 - 57. [Sgaoileadh]
  251. Singh JM. Atharraichean giùlain air an adhbhrachadh le methadone: gluasadan cearcallach, ionnsaigh, agus taobhan electrophysiologic. Int J Addict. 1975; 10 (4): 659 - 73. [Sgaoileadh]
  252. Sklair-Tavron L, Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ. Bidh morphine cronach a ’toirt air adhart atharrachaidhean faicsinneach ann am morf-eòlas neurons dopamine mesolimbic. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93 (20): 11202 - 7. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  253. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Tha giùlan màthar air a mhilleadh le methamphetamine air a rianachd aig àm ro-matadh, torrachas agus lactachadh. Reprod Toxicol. 2005a; 20 (1): 103 - 10. [Sgaoileadh]
  254. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Tha rianachd methamphetamine aig àm gluasad a ’toirt buaidh air giùlan màthaireil. Dev Psychobiol. 2005b; 46 (1): 57 - 65. [Sgaoileadh]
  255. Slamberova R, Szilagyi B, Vathy I. Tha rianachd morphine a-rithist rè torrachas a ’lughdachadh giùlan màthaireil. Psychoneuroendocrinology. 2001; 26 (6): 565 - 76. [Sgaoileadh]
  256. Spear LP, Kirstein CL, Frambes NA. Buaidh cocaine air an t-siostam nearbhach meadhanach a tha a ’leasachadh: sgrùdaidhean giùlain, psychopharmacological, agus neurochemical. Ann NY Acad Sci. 1989; 562: 290 - 307. [Sgaoileadh]
  257. Spunt B, Brownstein HH, Crimmins SM, Langley S, Spanjol K. Bàsan co-cheangailte ri deoch làidir air an dèanamh le boireannaich. J Drogaichean Psychoactive. 1998; 30 (1): 33 - 43. [Sgaoileadh]
  258. A leithid NE, Luthar SS. Tràilleachd màthaireil, mì-ghnàthachadh cloinne agus cunnartan sòisio-deamografach: buaidh air giùlan pàrant. Tràilleachd. 2000; 95 (9): 1417 - 28. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  259. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 agus D2 dopamine-receptor modaladh de chomharran glutamatergic striatal ann an neurons spìosrach meadhanach striatal. A ’gluasad Neurosci. 2007; 30: 228 - 35. [Sgaoileadh]
  260. Sutton ME, Raskin LA. Mion-sgrùdadh giùlain air buaidh amphetamine air gnìomhachd cluich agus locomotor anns an radan post-weaning. Giùlan Biochem Pharmacol. 1986; 24 (3): 455 - 61. [Sgaoileadh]
  261. Tennyson VM, Mytilineou C, Barrett RE. Sgrùdaidhean fluorescence agus microscopic electron de leasachadh tràth air an substantia nigra agus sgìre ventralis tegmenti ann an coineanach na fetal. J Comp Neurol. 1973; 149 (2): 233 - 58. [Sgaoileadh]
  262. Testa M, Livingston JA, Leonard KE. Cleachdadh stuthan bhoireannaich agus eòlasan air fòirneart dlùth chom-pàirtiche: sgrùdadh fad-ùine am measg sampall coimhearsnachd. Giùlan Addict. 2003; 28 (9): 1649 - 64. [Sgaoileadh]
  263. Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Eadar-obrachadh sineirgisteach eadar nicotine agus duaisean sòisealta ann am radain fhireann deugaire. Psychopharmacology. 2009; 204 (3): 391 - 402. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  264. Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticity anns an t-siostam dopamine mesolimbic agus tràilleachd cocaine. Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 327 - 42. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  265. Tidey JW, Miczek KA. Giùlan ionnsaigheach nas àirde rè tarraing morphine: buaidhean d-amphetamine. Psychopharmacology. 1992a; 107 (2 - 3): 297 - 302. [Sgaoileadh]
  266. Tidey JW, Miczek KA. Ionnsaigh air toirt air falbh morphine: atharrachadh le agonists gabhadair D1 agus D2. Psychopharmacology. 1992b; 108 (1 - 2): 177 - 84. [Sgaoileadh]
  267. Trezza V, Baarendse PJ, Vanderschuren LJ. Buaidhean prosocial de nicotine agus ethanol ann am radain deugaire tro uidheaman neurobehavioral a tha gu ìre mhath sgapte. Neuropsychopharmacology. 2009; 34 (12): 2560 - 73. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  268. van der Veen R, Koehl M, Abrous DN, de Kloet ER, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Tha àrainneachd màthaireil a ’toirt buaidh air in-ghabhail cocaine ann an inbhich mar dhòigh a tha an urra ri genotype. PLoS a h-Aon. 2008; 3 (5): e2245. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  269. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Spruijt BM, Van Ree JM. Buaidhean morphine air diofar thaobhan de chluich shòisealta ann am radain òga. Psychopharmacology. 1995a; 117 (2): 225 - 31. [Sgaoileadh]
  270. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Neurobiology giùlan cluich sòisealta ann am radain. Biobehav Neurosci An t-Urr. 1997; 21 (3): 309 - 26. [Sgaoileadh]
  271. Vanderschuren LJ, Spruijt BM, Hol T, Niesink RJ, Van Ree JM. Mion-sgrùdadh leantainneach air giùlan cluich sòisealta ann am radain òganach: buaidhean morphine. Giùlan Brain Res. 1995b; 72 (1 - 2): 89 - 95. [Sgaoileadh]
  272. Vanderschuren LJ, Trezza V, Griffioen-Roose S, Schiepers OJ, Van Leeuwen N, De Vries TJ, Schoffelmeer AN. Bidh Methylphenidate a ’cur dragh air giùlan cluich sòisealta ann am radain deugaire. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (12): 2946 - 56. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  273. Vazquez V, Giros B, Dauge V. Tha bochdainn màthaireil gu sònraichte ag àrdachadh so-leòntachd a thaobh eisimeileachd codlaid. Giùlan Pharmacol. 2006; 17 (8): 715 - 24. [Sgaoileadh]
  274. Veenema AH. Strus beatha tràth, leasachadh ionnsaigheachd agus neuroendocrine agus co-dhàimhean neurobiologic: dè as urrainn dhuinn ionnsachadh bho mhodalan beathach? Neuroendocrinol aghaidh. 2009; 30: 497 - 518. [Sgaoileadh]
  275. Vernotica EM, Lisciotto CA, Rosenblatt JS, Morrell JI. Bidh cocaine gu neo-ghluasadach a ’toirt buaidh air giùlan màthaireil anns an radan. Giùlan Neurosci. 1996; 110 (2): 315 - 23. [Sgaoileadh]
  276. Vernotica EM, Rosenblatt JS, Morrell JI. Bidh microinfusion cocaine a-steach don àite preoptic medial no niuclas accumbens a ’toirt buaidh thar-ghluasadach air giùlan màthaireil anns an radan. Giùlan Neurosci. 1999; 113 (2): 377 - 90. [Sgaoileadh]
  277. Walsh C, MacMillan HL, Jamieson E. An dàimh eadar ana-cleachdadh stuthan phàrantan agus droch làimhseachadh cloinne: toraidhean bho Leasachan Slàinte Ontario. Mì-ghnàthachadh cloinne Negl. 2003; 27 (12): 1409 - 25. [Sgaoileadh]
  278. Wang Z, Hulihan TJ, Insel TR. Tha eòlas gnèitheasach agus sòisealta co-cheangailte ri diofar phàtrain giùlain agus gnìomhachd neòil ann an lamhallain prairie fireann. Brain Res. 1997a; 767: 321 - 32. [Sgaoileadh]
  279. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Riaghladh meadhan-ghabhadain Dopamine D2 de roghainnean com-pàirtiche ann an lamhallain prairie boireann (Microtus sideogaster): inneal airson ceangal paidhir? Giùlan Neurosci. 1999; 113 (3): 602 - 11. [Sgaoileadh]
  280. BP Wansaw, Pereira M, Morrell JI. Caractar brosnachadh màthaireil anns an radan lactating: Eadar-dhealachaidhean eadar freagairtean postpartum tràth is fadalach. Giùlan Horm. 2008; 54 (2): 294 - 301. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  281. Weatherby NL, Shultz JM, Chitwood DD, McCoy HV, McCoy CB, Ludwig DD, Edlin BR. Cleachdadh cocaine craicte agus gnìomhachd feise ann am Miami, Florida. J Drogaichean Psychoactive. 1992; 24 (4): 373 - 80. [Sgaoileadh]
  282. FJ geal, Kalivas PW. Neuroadaptations an sàs ann an amphetamine agus tràilleachd cocaine. Deoch làidir deoch làidir. 1998; 51 (1 - 2): 141 - 53. [Sgaoileadh]
  283. Widom CS, Èirinn T, Glynn PJ. Mì-chleachdadh deoch làidir ann an clann a tha air an droch dhìol agus air an dearmad: a bheil iad ann am barrachd cunnart? J Stud deoch làidir. 1995; 56 (2): 207 - 17. [Sgaoileadh]
  284. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Leasachadh roghainnean com-pàirtiche ann an lamhallain prairie boireann (Microtus sideogaster): àite eòlas sòisealta agus feise. Giùlan Horm. 1992; 26 (3): 339 - 49. [Sgaoileadh]
  285. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. Dreuchd airson vasopressin sa mheadhan ann an ceangal paidhir ann an lamhallain monogamous prairie. Nàdar. 1993; 365 (6446): 545 - 8. [Sgaoileadh]
  286. Wonnacott S, Sidhpura N, Balfour DJ. Nicotine: bho uidheaman moileciuil gu giùlan. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5 (1): 53 - 9. [Sgaoileadh]
  287. Wood RD, Bannoura MD, Johanson IB. Foillseachadh cocaine ro-bhreith: buaidhean air giùlan cluiche ann an radan na h-òigridh. Teratol Neurotoxicol. 1994; 16 (2): 139 - 44. [Sgaoileadh]
  288. Wood RD, Molina VA, Wagner JM, Spear LP. Cluich giùlan agus uallach cuideam ann an clann periadolescent a tha fosgailte gu fiodha gu cocaine. Giùlan Biochem Pharmacol. 1995; 52 (2): 367 - 74. [Sgaoileadh]
  289. Young KA, Liu Y, Wang Z. Neurobiology ceangal sòisealta: Dòigh-obrach choimeasach a thaobh sgrùdaidhean giùlain, neuroanatomical, agus neurochemical. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2008a; 148 (4): 401 - 10. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  290. KA òg, Liu Y, Wang ZX. Bidh foillseachadh amphetamine a-rithist a ’blocadh ceangal sòisealta ann an lamhallain prairie boireann monogamous: com-pàirteachadh dopamine mesolimbic. Soc airson Neurosci Abs Taisbeanadh Àireamh 2972 2008b
  291. Zimmerberg B, Grey MS. A ’bhuaidh a th’ aig cocaine air giùlan màthaireil anns an radan. Giùlan Physiol. 1992; 52 (2): 379 - 84. [Sgaoileadh]