Tha foillseachadh co-chòrdail ri methamphetamine agus giùlan gnèitheach a 'cur ri duais drugaichean an dèidh sin agus ag adhbhrachadh giùlan gnèitheach èigneachail ann am radain fireann (2011)

J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.

Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Coolen LM.

Stòr

Roinn Anatomy agus Bith-eòlas Cell, Sgoil Leighis agus Fiaclaireachd Schulich, Oilthigh Taobh Siar Ontario, Lunnainn, Ontario N6A5C1, Canada.

Abstract

Tha luchd-cleachdaidh methamphetamine (Meth) ag aithris gu bheil iad air toileachas gnèitheasach àrdachadh, grunn chom-pàirtichean gnèitheasach, agus a dhol an sàs ann an gnè gun dìon mar thoradh air call smachd bacaidh. Tha an giùlan gnèitheach èiginneach seo a ’cur ri barrachd tricead de ghalaran-gabhail feise, ach chan eil fios air a’ bhunait neural airson seo. Stèidhich sinn roimhe seo paradigm airson giùlan feise èiginneach ann am radain fhireann anns an robh tinneas visceral air a bhrosnachadh le lithium chloride air a chàradh le giùlan gnèitheasach (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Rinn an sgrùdadh làithreach sgrùdadh air buaidhean rianachd Meth a-rithist air coileanadh gnèitheasach, giùlan feise èiginneach, agus duais feise no Meth. An toiseach, sheall toraidhean gu robh seachd rianachd làitheil de 2 mg / kg, ach chan e 1 mg / kg, Meth a ’meudachadh latencies gus matadh a thòiseachadh. Bha am milleadh seo follaiseach 30 min às deidh an rianachd Meth mu dheireadh, ach air a sgaoileadh an dèidh 1 no 7 d de staonadh dhrogaichean às deidh sin. Mar thoradh air ath-aithris 1 mg / kg Meth thàinig giùlan èiginneach a ’sireadh feise seachdainean 2 às deidh rianachd Meth mu dheireadh. Bha a ’bhuaidh seo an urra ri rianachd Meth a bhith aig an aon àm ri eòlas gnèitheasach agus cha deach fhaicinn ann am beathaichean le eòlas feise a fhuair Meth leis fhèin. A bharrachd air an sin, leasaich Meth agus eòlas gnèitheasach roghainn àite cumhaichte (CPP) airson Meth, agus airson Meth agus matadh co-aimsireil an coimeas ri Meth no mating leis fhèin. An coimeas ri sin, chaidh CPP airson matadh leis fhèin a lughdachadh. Còmhla, tha an dàta seo a ’sealltainn gum faodadh gu bheil feum air a’ cheangal eadar cleachdadh dhrogaichean agus matadh airson a bhith a ’cur an cèill giùlan feise èiginneach agus tha e air a cheangal le barrachd dhuais a’ sireadh airson foillseachadh agus matadh Meth aig an aon àm.

Ro-ràdh

Tha tinneasan co-cheangailte ri slàinte dhrogaichean taobh a-staigh àireamhan de dhroch-dhrogaichean air mothachadh a thogail mu bhuaidh dhrugaichean mì-ghnàthachadh air giùlan feise, oir tha cleachdadh dhrugaichean co-cheangailte ri cleachdaidhean feise neo-chunnartach ag adhbharachadh barrachd gabhaltachd tro ghalar gnèitheasach, a ’toirt a-steach bhìoras gabhaltachd an duine (HIV) (Crowe agus George, 1989; Peugh agus Belenko, 2001; Sánchez et al., 2002; Raj et al., 2007; Fisher et al., 2011). Tha na buaidhean seo bho dhrugaichean air dol-a-mach feise air an deagh aithris mu dheidhinn an methamphetamine psychostimulant (Meth). Bidh luchd-cleachdaidh Meth ag aithris gu tric gu bheil barrachd miann, miann agus toileachas àrdachadh agus tha iad ag aithneachadh nam factaran sin mar phrìomh bhrosnachadh airson cleachdadh dhrogaichean (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Uaine agus Halkitis, 2006). A bharrachd air an sin, bithear a ’ceangal gu tric le mì-ghnàthachadh tro smachd air smachd air giùlan feise no giùlan èigneachail (Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Uaine agus Halkitis, 2006agus) meud nas motha de HIV (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; Parsons agus Halkitis, 2002).

Tha aithisgean daonna a ’sealltainn Meth a’ cleachdadh mar ro-innse de ghiùlan cunnairt feise stèidhichte air fèin-aithisgean bho luchd-cleachdaidh cron Meth a tha feumach air tomhas earbsach airson an dàimh eadar cleachdadh Meth agus giùlan feise (Frohmader et al., 2010b). Mar sin, tha feum air rannsachadh a thaobh atharrachaidhean ann an modh gnàthach ann an giùlan feise fo shuidheachaidhean deuchainn fo smachd a ’cleachdadh modh beathach gus tuigse fhaighinn air a’ cho-cheangal iom-fhillte eadar Meth agus giùlan feise.

O chionn ghoirid, rinn an obair-lann againn sgrùdadh air na buaidhean a th ’aig droch mheur air lorg feise èigneachail ann an radain fireann (Frohmader et al., 2010a). Bha na sgrùdaidhean sin a ’cleachdadh paradig a bha a’ toirt buaidh air feise ann an gnè far an do dh'ionnsaich radain fireann ceangal a bhith aca ri tinneas fradharcach an dèidh sin (Peters, 1983; Agmo, 2002). Aon uair is gun robh an ceangal seo eadar briodadh agus an gluasad brosnachail air a stèidheachadh, cha bhiodh beathaichean a ’tòiseachadh air giùlan matrach (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Chaidh casg a chuir air freagairtean gnèitheach toirmisgte bho bhith a ’dèanamh ro-dhrogachadh de aon stealladh aon sheachdain mus tàinig an t-suidheachadh.Frohmader et al., 2010a). Mar sin, bha radain fhireann a bha air an làimhseachadh roimhe a ’lorg giùlan feise ged a bha co-rèireachd aca ceangailte ri brosnachadh brosnachail; chaidh seo a thoirt a-steach mar suidseachadh maladaptive no èigneachail.

Mar a rinneadh rannsachadh roimhe seo a ’sgrùdadh buaidh dhrogaichean dhrogaichean dhrogaichean agus rannsachadh a dh’ rannsachadh na buaidh a bha air ath-aithris ’Tha giùlan feise fireann fireann gu leòr, is e prìomh amas an rannsachaidh làithreach sgrùdadh a dhèanamh air a’ bhuaidh a bha aig ath-rianachd Meth air diofar thaobhan de ghiùlan feise. coileanadh, sireadh èigneachail air gnè, agus duais. An toiseach, chaidh deuchainn a dhèanamh air a ’bhuaidh ath-aithris on air’ ath-chuairteachadh an dèidh rianachd dhrogaichean agus an dèidh amannan staoin dhrogaichean gus eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar buaidhean geàrr-ùine agus fad-ùine Meth air gnìomh feise. An uair sin, chaidh rannsachadh a dhèanamh air a ’bhuaidh ath-aithris administration a’ dh ’fhulang air giùlan feise maladaireach, a’ cur an gnìomh a ’chùis a tha a’ toirt buaidh air strì a thaobh gnè. A thuilleadh air an sin, chaidh co-dhùnadh an robh co-chomasan ionnsaichte eadar ath-aithris exposure Dìth agus giùlan feise deatamach airson buaidhean Meth air giùlan feise maol. Mu dheireadh, chaidh deuchainn a dhèanamh co-dhiù a tha ath-aithris T a ’toradh air àrdachadh ann an duais airson Meth agus / no maidseadh, mar a chaidh a shuidheachadh le crìochan roghainn roghnaichte (CPP).

Stuthan agus Dòighean-obrach

Cuspairean

Chaidh radain fireann Sprague Dawley (210 – 225 g) fhaighinn bho Charles River Laboratories agus suidhichte ann an càraidean anns an aon ghnè ann an cèidsichean Plexiglas àbhaisteach (cèidsichean dachaigh) anns a bheil pìosan de phìoban PVC airson beairteachadh àrainneachdail. Bha beathaichean air an cumail ann an seòmar a bha air a chumail ann an cearcall solais / dorcha dorcha 12 / 12 (solais aig 11: 00 AM) le biadh is uisge ri fhaighinn. ad libitum. Chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh rè na cuairt dhorcha fo sholas dearg. Bha boireann boireann (200 – 225 g; Charles River Laboratories) a bhathas a ’cleachdadh airson giùlan gnèitheasach air a lorg gu dà-thaobhach agus fhuair iad cuir a-steach gun chraiceann anns a bheil 5% estradiol bezoate agus colesterol 95%. Gus gabhail ri gnìomhachd feise, chaidh boireannaich a thoirt 0.5 mg de progesterone ann an 0.1 ml de ola sesame (sg) 4 h ro giùlan feise. Chaidh modhan dearbhaidh a cheadachadh le Comataidh Cùram Bheathaichean ann an Oilthigh Taobh Siar Ontario agus Comataidh Oilthigh Cùram bheathaichean ann an Cùram is Cleachdadh Bheathaichean agus bha iad ag aontachadh leis an stiùireadh a chuir Comhairle Chanada air Cùram Bheathaichean agus Institiudean Nàiseanta Slàinte an sàs.

Dealbhadh dearbhach

Giùlan feise

Rinn an deuchainn gnàthach rannsachadh air buaidh ath-aithris Meth air dèanadas feise agus togradh sa bhad às deidh banachdach dhrogaichean agus às dèidh amannan staoin dhrogaichean. Fhuair trithead 'sa trì radain fireann eòlas gnèitheach ann an cèidsichean deuchainn eadar-dhealaichte (raointean suirghe; 60 × 45 × 50 cm) anns a bheil leapannan glan ann an còig seiseanan suirghe dà uair san t-seachdain. Anns gach seisean measgachaidh, bha cead aig an fheadhainn fhireann coinneachadh ri boireannach freagarrach gus an nochdadh aon ejaculation no airson 1 h, ge bith dè a thachair an toiseach. Aon seachdain an dèidh an t-seusain mu dheireadh, bha na fireannaich a ’fuireach ann am modhan deuchainn agus fhuair iad ann-stealladh domhainn de 1 ml / kg salann airson trì latha an dèidh a chèile. An dèidh gach in-stealladh, chaidh beathaichean a chuir ann an seòmraichean gnìomhan trèana Plexiglas (40.5 × 40.5 cm; Med Associates) air an uidheamachadh le èididhean photobam 16 × 16; chaidh gnìomhachd locomotaibh a chlàradh airson 30 min. A bharrachd air a bhith a ’clàradh giùlan giùlan an dèidh stealladh leigheas, thug suidheachadh fhireannach anns na seòmraichean locor àrainneachd co-cheangailte ri drogaichean seach an suidheachadh giùlain. An uair sin, fhuair na fireannaich glaodh làitheil de 1 no 2 mg / ml / kg Meth no carbad (salann, 1 ml / kg; n = 11 an aon) airson 7 làithean leantainneach. An dèidh gach in-stealladh, chaidh an fheadhainn fhireann a chur anns na seòmraichean gnìomhachd locothan agus chaidh gnìomhachd an locomotaibh a chlàradh airson 30 min, agus an dèidh sin thill iad gu na cèidsichean grèim aca. Air an latha mu dheireadh de Met rianachd, chaidh an fheadhainn fhireann a thoirt às an t-seòmar gnìomha locomotives às deidh 30 min agus air an cur ann an ionad mating airson deuchainn a dhèanamh air buaidhean Meth air giùlan feise. Chaidh beathaichean a dhearbhadh a-rithist airson giùlan feise anns na h-ionadan matrach a ’leantainn 1 d no seachdain 1 de staonadh dhrogaichean.

Rè nan seiseanan suirghe, bhithear a ’coimhead agus a’ clàrachadh crìochan àbhaisteach airson giùlan feise, a ’gabhail a-steach nithean àrainne gu bhith a’ suidheachadh (àm bho bhith a ’toirt a-steach boireannaich gu toiseach) agus cuairteachadh (àm bho toirt a-steach bhoireann gu toiseach), a tha a’ nochdadh togradh feise (Hull et al., 2002), a bharrachd air cuairt gu ejaculation (ùine bho chiad toirt a-steach gu ejaculation), àireamhan de mhonaidhean agus de dh ’obair-diadhaidh ro ejaculation, agus eadar-ghluasad postejaculatory, a tha nan tomhasan de dhèanadas feise (Hull et al., 2002; Pfaus, 2009). Chaidh eadar-dhealachaidhean eadar buidhnean a dhearbhadh airson gach paramadair de ghiùlan gnè a ’cleachdadh mion-sgrùdadh neo-choimeasach Kruskal-Wallis agus Dunn post hoc coimeas, aig ìrean cudromachd 0.05.

Obair nan einnsean-trèana

Chaidh gnìomhachd locomotor às deidh gach in-stealladh Meth a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh bathar-bog anailis Med Associates mar astar a chaidh a shiubhal taobh a-staigh amannan 5 mion. Chaidh eadar-dhealachaidhean buidhne a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh mion-sgrùdadh neo-choimeasach Kruskal-Wallis agus Dunn post hoc coimeas. Gus sgrùdadh a dhèanamh air mothaitheachd locothan a tha air a ghluasad le Meth, chaidh gnìomhachd mean air mheanadh le linn cleas deireannach 10 na deuchainn a choimeas eadar a ’chiad latha agus an seachdamh latha taobh a-staigh buidheann treòrachaidh dòs dhrogaichean a’ cleachdadh paidhir t deuchainnean. Chaidh ìre chudromach de 0.05 a chur an sàs anns a h-uile coimeas.

Fiachan feise co-fhreagarrach

Deuchainn 1.

An toiseach, bha radain fhireann 50 air an cleachdadh gu bhith a ’toirt seachad làn-leòn airson biadh fad trì latha às deidh a chèile agus fhuair an fheadhainn fhireann eòlas feise tro trì seiseanan suirghe. Ro gach seisean measgachaidh, chaidh beathaichean a chuir a-steach le an dara cuid 1 mg / kg Meth no 1 ml / kg salann (sg), a chaidh a shuidheachadh ann an raointean mating, agus, 30 mionaid nas anmoiche, chaidh cead a thoirt do chàch a bhith a ’ceangal ri boireannach freagarrach gus ejaculation no 1 h. Chaidh crìochan airson giùlan feise a chlàradh agus a sgrùdadh (faic giùlan feise, gu h-àrd). Dà sheachdain an dèidh sin, bha beathaichean air an toirt a-steach do phadig a bha a ’toirt buaidh air gnè. Bha an fheadhainn fhireann air an roinn ann an ceithir buidhnean deuchainneach a rèir pretreatment (Meth no saline) agus cunbhalachadh [lithium cloride (LiCl) a chaidh a chàineadh no a ’dèanamh dìoladh]; gun robh na buidhnean glan gun shamhail (n = 12), Meth-unpaired (n = 12), càraid saillte (n = 13), agus càraid mete (n = 13). Anns a ’pharamaid gus bacadh a chur air a’ chùis, bha ochd deuchainnean a chum suidheachadh 2 an dèidh a chèile. Tron chiad latha, chaidh a h-uile fireannach a chur anns an ionad-suathaidh airson ùine cuingealachaidh 10 min, agus an dèidh sin chaidh boireannach glacte a thoirt a-steach. Bha boireann boireann air a smeuradh le bhith a ’suathadh ola almond air amhaich agus bonn an earbaill mus do chuir iad maidseadh, mar a thathas air sealltainn gu bheil na comharraidhean sin a’ toirt buaidh air modh-giùlain fhireann agus a bhith a ’neartachadh suidheachadh (Lawrence agus Kiefer, 1987; Agmo, 2002). Dh ’fhaodadh na fireannaich a’ suidhe airson 30 mionaid no gu aon ejaculation. Mura robh mùthaidhean a ’tachairt taobh a-staigh a’ chiad 15 min, chaidh maidseadh a thoirt gu crìch. Aon mhionaid às dèidh cur a-mach no crìochnachadh deuchainn, chaidh fireannach de 127.2 mg / kg a thoirt a-steach do dh ’fhireann de 10 ml / kg LiCl (fireann fireann) no salann (fireannaich gun fhuasgladh). Chaidh LiCl no salann a chuir air adhart ge bith an robh iad a ’seasamh. An ath latha, fhuair na fireannaich gun fhèilleadh lobhadh 10 ml / kg de LiCl agus fhuair na fireannaich càraid saillte. Chaidh beathaichean a thoirt air ais don chèidse dhachaigh an dèidh steallaidhean.

Deuchainn 2.

Gus deuchainn a dhèanamh an robh buaidh Meth pretreatment air aimhreit gnèitheach an crochadh air nochdadh aig an aon àm ri Meth agus cumadh no ri linn Meth a-mhàin, chaidh deuchainn eile a dhèanamh. Radain fhireann (n = 20) a fhuair eòlas feise ann an còig seiseanan suathaidh ach às aonais leigheasan Meth no saline (n = 10 an aon). An àite sin, fhuair 1 seachdain an dèidh gnè feise, fhuair iad seachd steallaidhean aon-latha gach latha airson Meth (1 mg / kg, sg) no seilleanan agus 2 seachdainean às dèidh sin chaidh an toirt a-steach don pharamaid de dhuilgheadas gnè-feise (faic Experiment 1, gu h-àrd).

Airson gach deuchainn agus anns gach deuchainn suidheachadh, chaidh anailis a dhèanamh air paramadairean airson giùlan gnèitheach agus chaidh eadar-dhealachaidhean buidhne a shocrachadh airson gach deuchainn suidheachadh le bhith a ’cleachdadh ANOVA dà-shligheach (factaran: pretreatment salann / staidachadh). Pearson χ2 chaidh mion-sgrùdadh a chleachdadh gus coimeas a dhèanamh eadar na diofaran eadar buidhnean ann an ceudadan fhireannach a bha a ’taisbeanadh mìrean, mùthaidhean, no ejaculation taobh a-staigh gach slighe uidheamachd.

Roghainn àite sònraichte

Gus deuchainn a dhèanamh an robh buaidh aig Meth pretreatment air duais airson Meth no giùlan gnèitheasach, chaidh deuchainnean CPP a dhèanamh. Chaidh inneal trì-chuibhreann (Med Associates) anns a bheil dà sheòmar a-muigh nas motha (28 × 22 × 21 cm) le glacaidhean lèirsinneach agus tactile eadar-dhealaichte agus air an sgaradh le roinn bheag sa mheadhan (13 × 12 × 21 cm), airson a h-uile deuchainn CPP . Bha dorsan air gach taobh den phrìomh roinn a ’sgaradh nan seòmraichean, agus dh’ fhaodadh iad a bhith air an togail gus leigeil le na beathaichean gluasad gu saor air feadh an uidheamachd, no ìsleachadh gus an cuingealachadh gu àite sònraichte. Bha an uidheamachd air a uidheamachadh le photobeams gus an ùine a chaidh a chaitheamh anns gach seòmar a thomhas. Air a ’chiad latha, chaidh deuchainn 15 mion a dhèanamh gus faighinn a-mach dè an roghainn a bh’ aig gach beathach anns an t-seòmar, far an robh cead aig gach beathach gluasad gu saor eadar seòmraichean an uidheamachd CPP. Cha deach roghainnean cudromach sam bith airson gach seòmar a lorg eadar buidhnean deuchainneach. Chaidh beathaichean a thoirmeasg bhon sgrùdadh ma bha iad a ’nochdadh roghainn leudaichte airson seòmar sònraichte (eadar-dhealachadh thairis air 120 s; air a nochdadh le <10% de na cuspairean). Chaidh an suidheachadh a dhèanamh ann an làithean 2 agus 3. Nuair a bha iad a 'fuarachadh, chaidh an seòmar nach robh riamh roimhe (seòmar càraid) a pharadh le làimhseachadh duais airson 30 min. Chaidh an seòmar a b ’fheàrr leotha an toiseach (seòmar gun ullachadh) a pharadh le làimhseachadh smachd. Bha an òrdugh anns an robh na beathaichean fosgailte do na seòmraichean càraid is gun chàradh air an ath-chothromachadh taobh a-staigh gach buidheann deuchainneach. Chaidh posttest a bha co-ionann ris an dòigh-obrach a dhearbhadh air a ’cheathramh agus an latha mu dheireadh.

Deuchainn 1.

An toiseach, bha radain fhireann 50 air an cleachdadh gu bhith a ’toirt seachad làn-leòn airson biadh fad trì latha às deidh a chèile agus fhuair an fheadhainn fhireann eòlas feise tro trì seiseanan suirghe. Anns gach seisean measgachaidh, chaidh ainmhidhean a ghoirteachadh le 1 mg / kg Meth no 1 ml / kg salann (sc), air a chuir ann an cèidsichean deuchainn, agus, 30 mionaid nas anmoiche, cead dhaibh companach le boireannach freagarrach gus ejaculation no 1 h. Chaidh crìochan airson giùlan feise a chlàradh agus a mhion-sgrùdadh (airson tuairisgeul, faic giùlan feise, gu h-àrd). Seachdain an dèidh sin, chaidh beathaichean a riarachadh ann an ceithir buidhnean deuchainneach a bha co-ionann airson leigheas dhrogaichean agus coileanadh gnèitheach airson deuchainn CPP. Le bhith a ’toirt buaidh, chaidh na fireannaich a chuir a-steach le Meth no salann (a’ co-fhreagairt an làimhseachadh dhrogaichean roimhe seo) agus chaidh cead a thoirt dha 30 nas fhaide air adhart a bhith a ’tadhal gus ejaculation. Aon mionaid an dèidh ejaculation, chaidh an ainmhidh a chur a-steach dhan t-seòmar càraid. Bha an seòmar gun aodach ceangailte ri stealladh (Meth no salann) no maidseadh gun stealladh. An dèidh na posttest, sgòr roghainn (an ceudad de ùine air a chaitheamh san t-seòmar càraidichte rè an pretete agus an posttest; air a thomhas mar ùine air a chaomhnadh air seòmar paidhir air a roinn ann an ùine ann an seòmar le paidhrichean + gun amharcas x 100) agus sgòr CPP (Experiment 1; chaidh ùine a chuir e seachad san t-seòmar càraidichte rè an posttete às aonais an pretete a thomhas airson gach cuspair. Chaidh comharran tàbhachdach a choimeas taobh a-staigh buidhnean deuchainneach a bha a ’cleachdadh càraid t chaidh deuchainnean agus sgòran CPP a choimeas eadar buidhnean deuchainneach a ’cleachdadh ANOVA aon-shligheach agus an deuchainn eadar-dhealachaidh as lugha aig Fisher post hoc coimeasan, na h-uile le ìrean misneachd 95%.

Deuchainn 2.

Gus deuchainn a dhèanamh an robh buaidh de pretreatment Meth air CPP airson Meth no maidseadh an crochadh air an aon àm ri bhith ag ithe Meth agus matadh no ri linn Meth a-mhàin, chaidh deuchainn eile a dhèanamh. Bha radain fhireann a ’faighinn Meth (1 mg / kg) agus a’ ceangal aig an aon àm airson 4 làithean leantainneach (n = 10). Bha dà bhuidheann smachd a ’leantainn gu ìre feise agus fhuair iad gin no saline (n = 10 an aon). Aon seachdain an dèidh sin, chaidh CPP airson Meth a chumail. Fhuair a h-uile duine fireann stealladh de Meth anns an t-seòmar le pàidhrichean agus bha cuibhreann saillte co-cheangailte ris an t-seòmar gun chomas. Chaidh sgòran roghainn a thomhas agus a choimeas taobh a-staigh buidhnean deuchainneach a bha a ’cleachdadh càraid t deuchainnean le ìre cudromachd 0.05.

Deuchainn 3.

Gus deuchainn a dhèanamh a bheil e cudromach gun tachradh ceangal aig Meth agus matadh aig an aon àm airson duais gnàthach atharraichte, chaidh sgrùdadh CPP measgaichte a dhèanamh. Bha radain fhireann a ’faighinn Meth (1 mg / kg) no bidh iad gan sailleadh còmhla aig an aon àm ri ceithir làithean an dèidh a chèile (n = 10 an aon). Aon seachdain an dèidh sin, chaidh deuchainn a dhèanamh air CPP airson giùlan feise. Chuireadh a h-uile duine fireann anns an t-seòmar chàraid às deidh maidseadh agus cha robh suirghe sam bith co-cheangailte ris an t-seòmar gun chàil. Chaidh sgòran roghainn a thomhas agus a choimeas taobh a-staigh buidhnean deuchainneach a bha a ’cleachdadh càraid t deuchainnean le ìre cudromachd 0.05.

Fiabhras air àite

Gus deuchainn a dhèanamh air co dhiubh a tha Meth a ’faighinn mothachaidh do thinneas air adhbharachadh le LEC, chaidh deuchainn a dhèanamh air gleusadh àiteachan suidhichte (CPA). Chaidh deuchainn CPA a dhèanamh anns a ’chiad leth den ùine dhorcha a’ cleachdadh na h-aon uidheamachd ris an aon dòigh a chaidh a chleachdadh airson deuchainnean CPP (faic roghainn àite suidhichte, gu h-àrd). Airson trì latha an dèidh a chèile, fhuair radain fireann eòlas feise còmhla ri Meth (1 mg / kg) no salann (n = 10 an aon). Aon seachdain an dèidh sin, fhuair a h-uile fireannach briodadh LiCl (10 ml / kg, ip) air am paidhir còmhla ris an t-seòmar a b ’fheàrr leotha sa chiad dol-a-mach, agus bha tomhas den t-seòrsa salainn co-cheangailte ris an t-seòmar nach robh air a shireadh roimhe. An dèidh na posttest, an sgòr roghainn roghnaichte (an ceudad de ùine a chaidh a chosg san t-seòmar càraidichte rè an pretete agus an posttete; air a thomhas mar ùine air a chaomhnadh air seòmar paidhir air a roinn ann an ùine ann an seòmar le paidhrichean + gun amharcas x 100) agus sgòr CPA (eadar-ùine ann chaidh an seòmar càraidichte ri linn an postte minus an pretest a thomhas airson gach cuspair. Chaidh comharran tàbhachdach a choimeas taobh a-staigh buidhnean deuchainneach a bha a ’cleachdadh càraid t deuchainnean, agus chaidh sgòran CPA a choimeas eadar buidhnean deuchainneach a bha a ’cleachdadh neo-cheadaichte t deuchainnean, uile le ìre cudromachd 0.05.

toraidhean

Giùlan feise

Thug Meth buaidh mhòr air tòiseachadh giùlan feise nuair a chaidh deuchainn a dhèanamh air 30 min an dèidh an in-ghabhail dhrogaichean mu dheireadh. B ’e seo a’ bhuaidh d ’an tomhas air 2 mg / kg, ach cha robh 1 mg / kg, Meth. Mheudaich Meth gu mòr na h-àrainneachdan sèididh agus in-imrich (p = 0.001 agus 0.002, fa leth) an coimeas ri smachdan saillte (Fig. 1A). Cha robh Meth a ’toirt buaidh air na h-àireamhan sa cheud de fhir a thòisich giùlan, agus 100% de fhir a bha air an cuartachadh anns na trì buidhnean leigheis. Cha robh buaidhean fad-ùine aig Meth air tòiseachadh giùlan feise, oir cha do sheall fireannaich a bha air an còrachadh roimhe gu robh iad a ’dèanamh atharrachadh ann an coimeas ri smachdan shaillte air an ullachadh nuair a bhathar a’ seasamh ri linn làithean stad dhrogaichean 1 agus 7 (Fig. 1B,C). Mu dheireadh, cha tug Meth buaidh air coileanadh gnèitheach aig àm sam bith oir cha robh buaidhean sam bith ann air gluasad gu ejaculation (Fig. 1no) àireamhan de mhùthaidhean agus de mheanbh-dhealbhan (dàta nach eil air a shealltainn). Mar sin, a-rithist ath-thòiseachadh air duilgheadasan le bhith a ’tòiseachadh le deuchainnean an dèidh dhaibh a bhith air an rianachd, ach cha robh buaidhean fad-ùine air brosnachadh gnè no coileanadh.

Figear 1.   

A ’bhuaidh ag ath-aithris on air coileanadh feise. A – C, Cuir às do dh'èignidh (ML), eadar-theachd (IL), agus ejaculation (EL) an dèidh rianachd 0, 1, no 2 mg / kg Meth 30 min às deidh an t-seachdamh agus an in-stealladh dhrugaichean mu dheireadh (Aagus) làithean diùltaidh dhrogaichean 1 (B) agus 7 (C). Tha an dàta air a thaisbeanadh mar chiall ± SEM. * Diofar eadar-dhealachaidhean bho fhir a tha air a losgadh le salann (p <0.05).

Obair nan einnsean-trèana

Meudaich an dara cuid aig 1 no 2 mg / kg gu mòr ann an gnìomhachd locothan an coimeas ri smachdan (p <0.001, 1 agus 2 mg / kg; Fig. 2A,B). Dh'adhbhraich rianachd ath-aithris rian freagairt cogail le mothachadh - bha an fheadhainn a bha air an riaghladh 1 mg / kg Meth a ’taisbeanadh gnìomhachd locomotaibhean a bha gu math nas motha às deidh an in-ghabhail dhrogaichean mu dheireadh an coimeas ris a’ chiad stealladh (p = 0.042; Fig. 2C). Ann an coimeas ris an sin, dh'adhbhraich 2 mg / kg Meth gun robh gnìomhachd locomotaibh air lùghdachadh gu mòr air an latha mu dheireadh an coimeas ris a ’chiad latha (p = 0.009; Fig. 2C), a dh'fhaodadh a bhith na chomharra air meudachadh ann an giùlan stereitoptaig.

Figear 2.   

A ’bhuaidh ag ath-aithris on air gnìomhachd locothan. A, B, Bha an t-astar a shiubhail le fireannaich a ’rianachd 0, 1, no 2 mg / kg Meth a’ leantainn a ’chiad (A) agus mu dheireadh (B) Meth-stealladh. Tha an dàta air a thaisbeanadh mar chiall ± SEM. * Diofar eadar-dhealachaidhean bho smachd airson gach buidheann leigheis (p <0.05); #eadar-dhealachaidhean mòra eadar 1 mg / kg Meth agus smachd a-mhàin (p <0.05). C, Freagairt locomotaite air leth toinichte le Meth-. Bha an t-astar a shiubhail le fireannaich a ’rianachd 0, 1, no 2 mg / kg Meth a’ leantainn air a ’chiad stealladh Meth agus mu dheireadh anns a’ mhionaid mu dheireadh de chlàraidhean gnìomha locothan. Tha an dàta air a thaisbeanadh mar chiall ± SEM. * Eadar-dhealachadh cudromach bho fhir gnèitheach a thaobh an aon bhuidheann leigheis (p <0.05).

Fiachan feise co-fhreagarrach

Giùlan feise

Ri linn ìre ro-dhèanta Meth Turgnadh 1, cha tug giùlan 1 mg / kg a ’bhuaidh aig giùlan gnèitheach anns a h-uile gin de na trì seiseanan an dèidh sin an coimeas ri fireannaich a chaidh ullachadh ro saline (Clàr 1). Tha na toraidhean seo a ’dearbhadh gu bheil droch bhuaidh aig an dòs seo de Meth air giùlan feise, eadhon nuair a thèid a dhèanamh san aon àrainneachd. A bharrachd air an sin, cha do dh'atharraich Methtreatation dol-a-mach gnèitheasach aig a ’chiad latha den pharamaid an staid (mus do dhealaich LiCl; Clàr 1) no rè deuchainnean an t-suidheachaidh anns na buidhnean neo-cheadaichte. Tha na toraidhean sin a ’dearbhadh nach robh buaidhean fad-ùine aig Meth air giùlan gnèitheasach.

Faic an clàr seo:   

Clàr 1.    

Tar-shealladh air giùlan feise

Giùlan beusach èigneachail

Deuchainn 1.

Air an làimh eile, dh'ath-dh ’obraich leigheas Meth a’ fàs feise èigneachail. Ann an smachd, beathaichean ro-ullaichte le salann, chuir eas-òrdugh gnèitheasach bacadh air giùlan gnèitheasach. Gu sònraichte, bha an ceudad ceudad de fhir LiCl-paired a bha a ’seasamh agus a’ cur an coimeas ri fireannaich a bha gun shamhail a ’dèanamh salann ri fhaicinn an toiseach air an t-siathamh (.p = Deuchainn uidheamachadh 0.039 agus lean air adhart tro dheuchainn uidheamachadh 7 (p = 0.005; dàta gun nochdadh) agus 8 (p <0.001; Fig. 3B). Bha diofar mòr anns a ’cheudad de fhir a bha a’ glanadh sa chiad àite air a ’cheathramh àite (p = Deuchainn uidheamachadh 0.041 agus lean e air feadh an t-suidheachaidh (p <0.001; Fig. 3C). Ach, bha buaidh aig pretreatment Meth air buaidh a thoirt air aimhreit ghnèitheach, mar nach do ràinig fireannaich Meth-réamh-dhèante còmhla ri LiCl toirmeasg mòr air giùlan feise gu ruige an deuchainn suirghe mu dheireadh an coimeas ri fireannaich bho bhith air am mialan. Gu sònraichte, bha na h-àireamhan sa cheud de dh ’fheadhainn le paidhir LiCl a chaidh a thaisbeanadh a bha a’ taisbeanadh cuairtean agus ejaculation gu mòr air an lùghdachadh a-mhàin nuair a chaidh an deuchainn deuchainn 8 (p = 0.03 agus p = 0.011, fa leth). Mar sin, mar thoradh air a ’chùis ro-ghluasad 2 seachdainean mus do thòisich a’ ghalar buaidh, dh ’adhbharaich sin droch ghiùlan feise no èigneachail.

Figear 3.   

A ’bhuaidh de bhith a’ co-aonadh aig an aon àm (gnè) agus ment a ’a’ ghnàth air an aimhreit ghnèitheach (Experiment 1). A, Am measg nam buidhnean deuchainn, bha ròin shaillte (Sal) no Meth-ro-dhèante a fhuair LiCl às dèidh maidseadh (fireann fireann) agus fireann fireann a ’dèanamh salann às dèidh dhaibh a bhith a’ seasamh (fireann neo-fhastaichte). Air an dàrna latha de gach deuchainn cungaidh, fhuair fir fireann ann an càraidean seilleanan saillte agus gun fhiosta nach d ’fhuair iad LiCl. B, C, Ceudad nam fireannach a ’seasamh (B) agus sùghadh (C(b) ri linn aimhreit ghnèitheasach an dèidh sgrùdadh ro-dhèante a bhith air a thoirt seachad aig an aon àm ri eòlas gnèitheach. * Eadar-dhealachadh cudromach bho fhir gun shailleadh a-mach bho shalann (p <0.05); #eadar-dhealachadh mòr eadar fireannaich gun chnàmh-chnàmh (p <0.05).

Deuchainn 2.

Bha buaidhean Methtreatment Meth air ionnsaigh feise co-cheangailte an crochadh air eòlas co-aontach Meth agus mating. Gu sònraichte, cha tug eas-òrdugh gnèitheil buaidh air an fheadhainn bhoireann a fhuair eòlas bho bhith a ’faighinn eòlas air ro-obair agus a’ ceangal aig diofar amannan (nonconcurrent). Cha robh na h-àireamhan de dh ’fireannaich LiCl-pàidhichte a bha air an gearradh roimhe a bha a’ taisbeanadh mountings agus ejaculations eadar-dhealaichte bho chàich a chaidh a ghearradh le salann (Fig. 4). Tha na dàta sin a ’moladh gun robh a’ chiad cheangal eadar Meth agus eòlas gnèitheach na fhactar a thug buaidh air Meth air giùlan feise èigneachail.

Figear 4.    

A ’bhuaidh aig suathadh neo-cho-thaobhach (gnè) agus pretreatment Meth air atmhorachd feise le suidheachadh (Turgnamh 2). Ceudad nam fireannach a ’seasamh (A) agus sùghadh (B) ri linn aimhreit gnàth-shìde LiCl às deidh mùthachadh Meth nach eil co-cheangailte ri eòlas gnèitheach. Bha dà bhuidheann air an gabhail a-steach: LiCl-paired air a dhèanamh ro làimh le salann agus LiCl-paired air a dhèanamh ro làimh le Meth.

Fiabhras air àite

Nochd deuchainnean smachd a bharrachd nach robh an comas a bhith a ’toirt taic do cho-leantainn an dèidh pretreatment Meth ri mothachadh cugallach a thaobh tinneas lèirsinneach LiCl, seach gun robh na fireannaich gu lèir a’ fanaid don t-seòmar co-cheangailte ri aon dòs de LiCl. Gu sònraichte, bha na fireannaich a chaidh a chuartachadh le Salainn agus Meth a ’caitheamh mòran nas lugha san t-seòmar le paidhir LiCl ri linn an postachd an coimeas ris an fhear a bha an làthair (p = 0.037 agus 0.045, fa leth; Fig. 5A). A bharrachd, bha an t-eadar-ùine a chaidh a chosg san t-seòmar le paidhir LiCl an dèidh an posttest versus pretest co-ionann ann am buidhnean Meth-agus saline-pretreated (.Fig. 5B).

Figear 5.    

A ’bhuaidh de bhith a’ co-aonadh aig an aon àm (gnè) agus an ro-ghluasad Meth air CPA a tha air a bhonntachadh le LAC. A, B, Sgòr roghainnean (ùine air a chaitheamh air seòmar le paidhrichean air an roinn aig àm ann an seòmar le paidhrichean + gun amharradh × 100; A) agus sgòr CPA (eadar-dhealachadh ann an ùine air a chaitheamh san t-seòmar càraidichte ri linn an postte as lugha maste; Bc) ann an seilleanan fireann air an ath-bheothachadh le salann (Sal; gnè + salann) no Meth (feise + Meth). Tha an dàta air a thaisbeanadh mar chiall ± SEM. * Diofar eadar-dhealachaidhean bho chrannchur taobh a-staigh an aon bhuidheann deuchainn (p <0.05).

Roghainn àite sònraichte

Feuch 1

Tha sgrùdaidhean fèin-aithisg a ’nochdadh gu bheil Meth a’ cur ri toileachas feise agus gu bheil e na phrìomh bhrosnachadh airson cleachdadh dhrogaichean (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Uaine agus Halkitis, 2006). Cha deach deuchainn a dhèanamh air an toileachas feise seo a dh ’èigneachadh le Meth ann an cruth creim. Mar sin, chaidh paradigm CPP a chleachdadh gus deuchainn a dhèanamh air a bheil giùlan feise le Meth na dhuais nas motha na bhith a ’seasamh ri chèile no ann an leigheas rianachd a-mhàin. Ag aontachadh le rannsachaidhean a rinneadh roimhe (Agmo and Berenfeld, 1990; Pfaus and Phillips, 1991; Tenk et al., 2009), ri linn suimeadh ann an seilleanan smachd le smachd air saline chaidh CPP a ’chuir na fireannaich barrachd ùine a-steach don t-seòmar feise + paidhir-tioram na an t-seòmar le paidhin salainn ri linn an puist (p = 0.001; Fig. 6C,D). A bharrachd air an sin, cha robh an fheadhainn bho smachd a ’dèanamh roghainn airson an t-seòmar feise + paidhir-tioram air feadh an t-seòmair ann an càraidean gnè, a’ taisbeanadh nach do chuir stealladh saillte mus do chuir iad buaidh air duais gnèitheach (Fig. 6C,D). Sheall na toraidhean gun do mheudaich Meth CPP airson gnè an coimeas ri measgachadh no meat na aonar. Bhiodh ròin fhireann a ’caitheamh barrachd ùine anns a’ phost-chuir den t-seòrsa + seòmar anns an robh paisean ann an coimeas ris an t-seòmar feise (p <0.001; Fig. 6C) no an seòmar le paidhrichean me (p = 0.02; Fig. 6C), no an coimeas ris a ’bhuidheann riaghlaidh (p = 0.002 agus 0.05, fa leth; Fig. 6D). Mar sin, tha coltas gu bheil giùlan gnèitheach còmhla ri Meth a ’toirt seachad nas fheàrr na giùlan feise no Meth dìreach ann an ainmhidhean a chaidh a dhèanamh ro-làimh le giùlan feise agus Meth aig an aon àm.

Figear 6.    

A ’bhuaidh de bhith a’ co-aonadh aig an aon àm (gnè) agus ag ullachadh pretereatment air CPP measgaichte agus ing Meth (1). Chaidh ceithir buidhnean an toirt a-steach. A, Fhuair dà bhuidheann gnìomh ro-sheach + saline (Sal) agus an leigheas a leanas anns an t-seòmar càraid / neo-cheadaichte: gnè + salann / gnè, gnè + salann / salann. Bha a ’chiad bhuidheann na smachd àicheil, oir cha robhar an dùil gun dèanadh saline atharrachadh air CPP airson gnè. Bha an dàrna buidheann na smachd adhartach, oir bhathar an dùil gum biodh gnè a ’adhbharachadh CPP. B, Fhuair an dà bhuidheann eile gnìomh ro-dhèante + + agus na leanas anns na seòmraichean càraidichte / neo-cheadaichte: gnè + Meth / gnè no feise + Meth / Meth. Chaidh an t-òrdugh anns an robh na beathaichean fosgailte do na seòmraichean càraidichte is gun fhuasgladh a chothromachadh taobh a-staigh gach buidheann deuchainn. C, Sgòr taghte (ùine air a chaitheamh air seòmar le paidhrichean air an roinn aig àm ann an seòmar le paidhrichean + gun amar. X 100). Tha an dàta air a thaisbeanadh mar chiall ± SEM. * Diofar eadar-dhealachaidhean bho chrannchur taobh a-staigh an aon bhuidheann deuchainn (p <0.05). D, Sgòr CPP (eadar-dhealachadh ann an ùine air a chaitheamh san t-seòmar càraidichte ri linn an postte às aonais an tagraiche). Tha an dàta air a thaisbeanadh mar chiall ± SEM. * Diofar eadar-dhealachaidhean bhon ghnè feise + buidheann saillte / gnè (p <0.05).

Feuch 2

An uair sin, chaidh co-dhùnadh an robh buaidh ro-làimh air pretreatment de Meth agus gnè air CPP airson Meth dìreach an coimeas ri leigheas saillte anns an t-seòmar gun fheum. Gu dearbh, b ’fheàrr le fireannaich Meth-prete a bha a’ ceangal aig an aon àm ri gach inneal cungaidh roghainn airson an t-seòmar Meth-paired (p = 0.01; Fig. 7). An coimeas ri sin, cha do nochd fireannaich a fhuair ath-thagraidhean saline no Meth a-rithist gun cho-theacs cothrom nas fheàrr airson an t-seòmar Meth-paidhir ri linn an posttete.

Figear 7.    

Buaidh nan co-aonadh aig an aon àm (gnè) agus pretreatment Meth air CPP le meang-chrèadh (Experiment 2). Sgòr roghainn (ùine air a chaitheamh air seòmar le paidhrichean air an roinn aig àm ann an seòmar le paidhrichean + gun amar air x 100) ann an fheadhainn fhireann air an làimhseachadh le salann (Sal), Meth, no feise + Meth. Tha an dàta air a thaisbeanadh mar chiall ± SEM. * Eadar-dhealachadh cudromach bhon ro-theachdaireachd taobh a-staigh an aon bhuidheann deuchainn (p <0.05).

Feuch 3

Mu dheireadh, chaidh deuchainn a dhèanamh air an robh buaidh aig eadar-amha air Meth agus pretreatment mating airson CPP airson mathanadh leotha fhèin. Cha robh an fheadhainn fhireann a bha air an cladhach le Meth agus bratadh nan roghainn airson giùlan gnèitheasach, mar thoradh air dìth ùine a chuir iad seachad san t-seòmar feise. An coimeas ri sin, bha an fheadhainn fhireann a bha a ’làimhseachadh le siùbhlach agus bratadh nan roghainn air an t-seòmar gnè-feise (p = 0.003; Fig. 8). Le chèile, tha an dàta sin a ’moladh gu bheil an ceangal eadar Meth agus mating a’ toradh ann an sùbailteachd brosnachaidh airson Meth ann an co-aonadh agus airson gintinn aig an aon àm ri Meth, ach nas ìsle airson brosnachadh brosnachaidh airson nach eil drogaichean ann.

Figear 8.    

A ’bhuaidh de bhith a’ co-aonadh aig an aon àm (gnè) agus ment a ’a’ dèiligeadh ri CPP (Turgnamh 3). Sgòr roghainnean (ùine air a chaitheamh air seòmar le paidhrichean air an roinn aig àm ann an seòmar le paidhrichean + gun amar air x 100) ann an fheadhainn fhireann air an làimhseachadh le feise + saline (Sal) no feise + Meth. Tha an dàta air a thaisbeanadh mar chiall ± SEM.

Deasbaireachd

Rinn an sgrùdadh làithreach deuchainn air buaidhean Meth a-rithist air giùlan feise le fòcas sònraichte air coileanadh gnèitheasach, sireadh feise maladaptive no èigneachail, agus duais suirghe agus / no Meth. T.b ’e prìomh cho-dhùnadh an sgrùdaidh seo nach tug Meth pretreatment buaidh air dòigh-labhairt feise, ach dh’ adhbhraich e giùlan feise èiginneach anns na seachdainean às deidh pretreatment. Bha a ’bhuaidh seo air giùlan feise èiginneach an urra ris an eòlas cho-aontach le Meth agus mating. A bharrachd air an sin, leasaich pretreatments Meth agus mating co-cheangailte ri duais Meth, ach lughdaich duais gnèitheasach. Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu bheil ceangal eadar Meth agus mating deatamach airson leasachadh no cur an cèill giùlan feise èiginneach agus atharrachaidhean ann an duais feise agus drogaichean.

Bha buaidh ro-ùine aig Meth pretreatment, nuair a bha e aig an aon àm ri matadh, air comas a ’phàtran aimhreit gnè a bha a’ cur bacadh air giùlan gnèitheasach. Chan urrainnear a ’bhuaidh seo a mhìneachadh gu furasta le easbhaidh ann an ionnsachadh no cuimhne, leis nach do sheall fireannaich Meth-pretreated fianais sam bith de dh’ ionnsachadh ciorramach rè paraidean dìon gnè CPP no LiCl. A bharrachd air an sin, chan eil e coltach gun do dh ’adhbhraich rianachd cunbhalach air an dòs ìseal de Meth na h-easbhaidhean inntinneil agus neurotoxicity a chithear mar as trice às deidh a bhith a’ nochdadh dòsan àrd de Meth ann am radain (Walsh agus Wagner, 1992; Friedman et al., 1998; Chapman et al., 2001; Schröder et al., 2003) agus daoine (Ornstein et al., 2000; Simon et al., 2002; Kalechstein et al., 2003), mar a ’dèanamh cinnteach gu bheil paradig a’ dà latha latha a ’cleachdadh an aon dòs ris nach do dh’ atharraich an sgrùdadh làthaireach ionnsachadh aithneachadh nithean agus nach do lean e ri nimhe-nimheantas (Marshall et al., 2007). Is e mìneachadh eile airson an droch thogail no a bhith a ’cur an cèill aimhreit ghnèitheasach call call mothachadh airson LiCl. Ach bha na h-ainmhidhean a cheart cho comasach air fhaighinn troimhe-san air cùmhnant gu seòmar a bha còmhla ri LiCl roimhe seo. Mar sin, cha robh cuimhne mearachdach anns na fireannaich a bha air an leigheas ro-chnàmh no mar a dh ’fhaodadh iad a bhith cugallach a thaobh tinneas le droch bhuaidh aig LiCl no LiCl. Tha e coltach gun do dh'adhbhraich Meth pretreatment sireadh gnè maladaptive no èigneachail, a dh'aindeoin toraidhean àicheil a chaidh ionnsachadh, a tha a rèir aithrisean daonna (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Somlai et al., 2003; Uaine agus Halkitis, 2006; Springer et al., 2007).

A bharrachd air an sin, chan eil buaidh Meth agus pretreatment mating air casg nas lugha de ghiùlan gnèitheasach maladaptive air a mhìneachadh gu furasta le duais leasaichte co-cheangailte ri matadh. An coimeas ri sin, ann am beathaichean a fhuair eòlas Meth agus matadh aig an aon àm, chaidh lughdachadh duais co-cheangailte ri matadh. Mar sin, feumar mìneachadh eile a mholadh airson a ’bhuaidh a th’ aig Meth agus co-chòrdadh gnàthach air a bhith a ’cur an cèill giùlan gnèitheasach maladaptive. Chomharraich sgrùdadh neuroanatomical o chionn ghoirid bhon obair-lann againn raointean eanchainn far am faodadh Meth buaidh a thoirt air giùlan gnèitheasach (Frohmader et al., 2010c). An seo, chaidh gnìomhachd neural a bha air a bhrosnachadh le mating no Meth a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh comharran gnìomhachd neural leithid Fos no fosphorylation de MAPK, fa leth. Neurons coactivated Meth agus mating anns an niuclas accumbens, basolateral amygdala, agus an sgìre cingulate anterior den cortex prefrontal medial (Frohmader et al., 2010c) agus anns an cortex orbitofrontal (Frohmader agus Coolen, 2010). Tha na cortanasan ro-chiontach agus orbitofrontal gu sònraichte inntinneach oir bidh iad a ’cur ri giùlanan tràillidh (Kalivas agus Volkow, 2005; Kalivas et al., 2005; Lasseter et al., 2010; Winstanley et al., 2010). A bharrachd, chaidh ceangal a dhèanamh eadar hypoactivity nan ceàrnaidhean sin leis an eanchainn agus grunn dhuilgheadasan inntinn a tha co-cheangailte ri call smachd bacaidh (Graybiel agus Rauch, 2000; Taylor et al., 2002; London et al., 2005). Tha na sreathan fianais sin a ’toirt a-mach gum faodadh Meth a bhith ag obair anns na cortices aghaidh sin gus atharrachaidhean fad-ùine adhbhrachadh a bhios an uair sin a’ toirt buaidh air giùlan gnèitheasach èiginneach. A rèir seo, thathas air sealltainn gu bheil tricead giùlan feise èiginneach a ’dol an-sàs ann an eas-òrdugh inntinn-inntinn eile, a’ toirt a-steach tràilleachd dhrogaichean, iomagain agus eas-òrdughan mood (Bancroft, 2008). Cuideachd, thathas a ’dèanamh tomhas air mì-ghnàthachadh dhrogaichean aig a’ chasg snathraichean agus orbitofrontal a bhith an urra ri smachd nas lugha air brùidealachd (Brewer agus Potenza, 2008; Fineberg et al., 2010agus) barrachd giùlan air a stiùireadh le gnè a chithear ann am mòran dhe na h-tràillean (Jentsch agus Taylor, 1999; Bancroft, 2008). Min aonta leis an seo, dh ’adhbhraich leòintean den cortex prefrontal medial ann am radain fhireann giùlan èiginneach a bha a’ sireadh feise anns a ’phàtran dìon gnè feise a chaidh a chleachdadh anns na sgrùdaidhean gnàthach (Davis et al., 2010).

Tha rannsachadh a chaidh a dhèanamh roimhe air sealltainn gu bheil rianachd uair is uair gu sìol-inntinnich no opiates a ’cur ri duais dhuaise dhrogaichean mar a tha air a thomhas le CPP (Lett, 1989; Shippenberg agus Heidbreder, 1995; Shippenberg et al., 1996). A bharrachd air an sin, dh ’adhbhraich eòlas gnèitheasach mothachadh às deidh sin d-amphetamine duais (Pitchers et al., 2010). Anns an rannsachadh a th ’ann an-dràsta, chaidh deuchainn a dhèanamh air buaidh Meth agus / no eòlas gnèithe air Meth CPP fo chumhachan nach robhar an dùil gun leanadh dhrogaichean CPP: dòs ìseal de Meth, deuchainn aon-fhasanta, agus deuchainn aig ìre dorcha an latha aig amannan den CPP as ìsle (Webb et al., 2009a,b). Cha robh na h-ullachaidhean mothachaidh de ath-aithris leantainn no eòlas gnàthach a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh làthaireach ag adhbharachadh nas motha de C CPP. Ach, dh ’atharraich Meth pretreatment concurrent le mating duais Meth, a’ sealltainn gun do dh'adhbhraich an ceangal seo eadar Meth agus mating leasachadh ann an duais duais airson Meth. Tha na toraidhean sin a ’nochdadh ann an aonta le aithrisean daonna de barrachd Meth a’ lorg toileachas gnèitheach ann am Meth a ’gabhail mar phrìomh iomairt airson cleachdadh dhrogaichean (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Uaine agus Halkitis, 2006). Chan eil e soilleir aig an àm seo dè na h-eileamaidean de ghiùlan feise a tha riatanach airson an ceangal eadar Meth agus mating. Anns an rannsachadh a th ’ann an-dràsta, bha na fireannaich uile a’ gluasad gu bhith a ’dùnadh a-mach. Ach, tha na co-dhùnaidhean a rinn sinn roimhe a ’nochdadh gum faodadh eadar-obrachadh sòisealta a bhith gu leòr airson giùlan gnè-feòlmhor maillteach adhbharachadh (Frohmader et al., 2010a).

Fo-fhiaclan neural a dh ’fhaodadh buaidh nas fheàrr a thoirt air adhartas cocurrent Tha gabhail a-steach pretreatment ag obair còmhla air Meth a’ gabhail a-steach an nucleus accumbens agus amygdala drùidhteach. Bidh atharrachaidhean maireannach ann an dùmhlachd droma spìosrach agus morf-eòlas anns an accumbens mar thoradh air rianachd dhrogaichean uair is uair (Brown agus Kolb, 2001; Robinson et al., 2002; Li et al., 2003; Robinson agus Kolb, 2004no) no eòlas feise (Meisel agus Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010), agus thathar a ’baraileachadh gu bheil iad a’ rèiteachadh inneal gluasadach dhrogaichean agus duais mothachaidh (Pierce agus Kalivas, 1997; Vanderschuren agus Kalivas, 2000; Li et al., 2004). Tha an amygdala basach riatanach airson cuimhne a chumail air brosnachadh brosnachail a tha co-cheangailte ri gluasad dhrogaichean (Grace agus Rosenkranz, 2002; Laviolette agus Grace, 2006) agus an sàs ann an luachadh agus daingneachadh dhuaisean (Everitt et al., 1999; Cardinal et al., 2002; Faic, 2002). Bacaidh a ’bhuannachadh no an neo-ghnìomhachadh an amygdala basolateral an togail (Whitelaw et al., 1996) agus abairt (Grimm and See, 2000) de ath-shuidheachadh cocain air a stiùireadh le cungaidhean. A bharrachd air an sin, bidh lagan amygdala basolate ag adhbhrachadh freagairt nas lugha airson brosnachaidhean le cùmhnantan còmhla ri biadh (Everitt et al., 1989no) ath-neartachadh gnèitheach (\ tEveritt et al., 1989; Everitt, 1990) ann am radain. Mar sin, tha e comasach gum bi atharrachaidhean psychostimulant- agus mating-brosnaichte ann an accumbens agus amygdala basolateral a ’leantainn gu duais duais potentichte de Meth.

Thathar air sealltainn gu bheil rèisimeidean mothachail dhrogaichean a ’comasachadh giùlan feise. A ’mothachadh pretreatments de d-amphetamine (in-stealladh làitheil 10 de 1.5 mg / kg) a ’comasachadh giùlan gnèitheasach (Fiorino agus Phillips, 1999a,b) a bharrachd air a bhith a ’dol an sàs ann an dol-a-mach feise nan gluasadan gnèitheach (\ tNocjar agus Panksepp, 2002). Dh'adhbhraich sgrùdaidhean ann an radain boireann le Meth (trì dòsan làitheil de 5 mg / kg) a dh'adhbhraich giùlan nas adhartaiche (Holder et al., 2010). Ann an coimeas ri sin, cha do sheall an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta gun robh buaidh aige air rèisimeid sensitate de leigheas Meth air giùlan feise. Am measg nan mìneachadh a dh'fhaodadh a bhith ann air an eadar-dhealachadh seo tha an dòsadh dhrogaichean as ìsle anns an sgrùdadh làthaireach, measaidhean eadar-dhealaichte air brosnachadh gnèitheasach, agus eadar-dhealachaidhean gnè (Becker agus Hu, 2008).

Tha sgrùdaidhean air modailean creimiche de Methiction air fòcas a dhèanamh o chionn ghoirid air paraidigms airson drogaichean airson sgrùdadh a dhèanamh air duilgheadasan giùlain ann an cleachdadh “Belcher et al., 2008; Izquierdo et al., 2010; O'Dell et al., 2011), atharrachaidhean neuroplastic (Brennan et al., 2010), agus neurotoxicity (\ tMoszczynska et al., 1998; Kuczenski et al., 2007; Graham et al., 2008). B ’e prìomh amas nan sgrùdaidhean sin ìrean drogaichean plasma a choileanadh anns an radan faisg air an fheadhainn a chaidh a lorg ann an daoine addicts Meth daonna. An coimeas ri sin, sheall an sgrùdadh làithreach gu robh rianachd fulangach Meth le dòs ìseal gach latha gu leòr gus giùlan feise èiginneach a mhaireadh fada. Cha deach paradigm Meth bingeing a chleachdadh airson adhbharan practaigeach: tha dòsan àrda de Meth a ’toirt droch bhuaidh air giùlan gnèitheasach (Frohmader et al., 2010aagus) gu tric bidh luchd-cleachdaidh daonna a ’cleachdadh dhrogaichean gus feabhas a thoirt air gnìomhachd ghnèitheasach (Semple et al., 2009). B 'e amas nan sgrùdaidhean gnàthaichte sgrùdadh a dhèanamh air duais gnèitheach agus suathadh èigneachail ann an ainmhidhean le bhith a ’giùlain ann an mathanadh gun bhacadh. Tha na toraidhean a ’sealltainn gun urrainn do dh’ giùlan feise èigneachail agus duais dhrugaichean is feise atharraichte adhbhrachadh le bhith a ’faighinn gu ìre dhrogaichean aig aon àm le eòlas gnàthach agus chan eil iad an urra ri bhith a’ toirt a-steach ìrean fàsaidh de Meth san eanchainn.

Còmhla, tha an seata de sgrùdaidhean a tha ann an-dràsta nan ceum cudromach a dh'ionnsaigh tuigse nas fheàrr air na buaidhean a tha aig Meth air giùlan feise èigneachail agus ceanglaichean eadar duais dhrogaichean agus gnè. A bharrachd, tha an dàta sin co-shìnte ris na dàta a chaidh aithris ann an tràighean daonna; mar sin, faodar an eisimpleir radain fhireann a chleachdadh a-rithist gus sgrùdadh a dhèanamh air uidheaman moileciuil agus structarail a thaobh buaidh Meth air giùlan feise agus dh'fhaodadh seo cur ri leigheasan tràilleachd dhrogaichean san àm ri teachd.

Footnotes

    • Fuasgladh Mapa (Fosgail) Lùnastal 4, 2011.
    • Ath-bhreithneachadh fhaighinn An t-Sultain 8, 2011.
    • a 'gabhail ris An t-Sultain 23, 2011.
  • Chaidh taic a thoirt don obair seo le taic bho Institiùd Rannsachaidh Slàinte Chanada RN 014705 gu LMC

  • Bidh na h-ùghdaran a ’foillseachadh nach eil com-pàirtean ionmhasail a tha farpaiseach.

  • Bu chòir litrichean a chuir gu Lique M. Coolen, Oilthigh Michigan, Roinn Eòlas-eòlas Molecular agus Integrative, Saidheans Meidigeach II, Seòmar 7732B, 1137 E. Sràid Catherine, Ann Arbor, MI 48109-5663. [post-d fo dhìon]
Earrann roimhe seo    

iomraidhean