Leasan Cocaine agus Dopamine ann an Striatum Dorsal: Inneal airson Craving in Andiction Cocaine (2006)

Beachdan: Gnìomhachadh cue cho mòr ri bhith a ’toirt cocaine (dorsal striatum)


  1. Crìsdean Wong3

+Seall ceangail

  1. 26(24): 6583-6588; doi: 10.1523/JNEUROSCI.1544-06.2006

Abstract

Tha comas dhrogaichean mì-ghnàthachaidh dopamine a mheudachadh ann an niuclas accumbens mar bhunait air na buaidhean ath-neartachaidh aca. Ach, tha sgrùdaidhean preclinical air sealltainn le bhith a ’nochdadh brosnachaidhean neodrach le drogaichean a tha air am pathadh leis an druga (brosnachaidhean cumhaichte) a’ tòiseachadh a ’meudachadh dopamine leotha fhèin, a tha na bhuaidh a dh’ fhaodadh a bhith na bhunait airson giùlan sireadh dhrogaichean. An seo bidh sinn a ’dèanamh deuchainn a bheil àrdachadh dopamine a’ tachairt gu brosnachaidhean cumhaichte ann an cuspairean daonna a tha air an cuir ri cocaine agus a bheil seo co-cheangailte ri grèim dhrogaichean. Rinn sinn deuchainn air ochd deug de chuspairean le cocaine a ’cleachdadh tomagrafaidheachd sgaoileadh positron agus [11C] raclopride (dopamine D.2 radioligand gabhadair mothachail air farpais le dopamine endogenous). Thomhais sinn atharrachaidhean ann an dopamine le bhith a ’dèanamh coimeas eadar ceangal sònraichte [11C] raclopride nuair a choimhead cuspairean air bhidio neodrach (seallaidhean nàdur) an aghaidh nuair a choimhead iad air bhidio cocaine-cue (seallaidhean de chuspairean a ’smocadh cocaine). An ceangal sònraichte de [11Chaidh C] raclopride ann an dorsal (caudate agus putamen) ach chan ann ann an striatum ventral (anns a bheil niuclas accumbens suidhichte) a lughdachadh gu mòr ann an staid cocaine-cue agus bha meud an lughdachadh seo co-cheangailte ri fèin-aithisgean de chreachadh. A bharrachd air an sin, bha na h-atharrachaidhean dopamine as motha ann an striatum dorsal aig cuspairean leis na sgòran as àirde air ceumannan de chomharran tarraing air ais agus de dhragh tràilleachd a chaidh a dhearbhadh gu bhith a ’ro-innse toraidhean làimhseachaidh. Tha seo a ’toirt seachad fianais gu bheil dopamine san striatum dorsal (sgìre ceangailte ann an ionnsachadh gnàthach agus ann an gnìomh gnìomh) an sàs ann an grèim agus gu bheil e na phàirt bunaiteach de chur-ris. Leis gu bheil craving a ’cur gu mòr ri ath-chraoladh, tha ro-innleachdan a tha ag amas air casg a chuir air àrdachadh dopamine bho fhreagairtean cumhaichte dualtach a bhith buannachdail gu teirpeach ann an tràilleachd cocaine.

Ro-ràdh

Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’meudachadh dopamine (DA) anns na nucleus accumbens (NAc), buaidh a thathas a’ creidsinn a tha mar bhunait air na buaidhean ath-neartachaidh aca (Di Chiara agus Imperato, 1988; Koob agus Bloom, 1988). Ach, chan eil an droch bhuaidh seo a ’mìneachadh a’ mhiann dian airson an druga agus an cleachdadh èigneachail a bhios a ’tachairt nuair a bhios cuspairean a tha air an cuir an sàs ann an glaodhan dhrogaichean mar àiteachan far an do ghabh iad an druga, daoine leis an do chleachd iad an droga roimhe, agus paraphernalia a b’ àbhaist. rianachd an druga. Tha sgoltadh le cuilean deatamach ann an cearcall ath-chraoladh ann an tràilleachd (O'Brien et al., 1998). Ach, às deidh còrr is deichead de sgrùdaidhean ìomhaighean ann an sgàineadh ciùin, chan eil fios fhathast air a neurochemistry eanchainn bunaiteach (Childress et al., 2002). Leis gu bheil DA na neurotransmitter a tha an sàs le duais agus le ro-innse duais (Glic agus Rompre, 1989; Schultz et al., 1997), Tha sgaoileadh DA le cuisean dhrogaichean na substrate làidir tagraiche airson craving le cue-elicited. Tha sgrùdaidhean ann am beathaichean deuchainn-lann a ’toirt taic don bheachd seo: nuair a thèid brosnachaidhean neodrach a pharadh le droga buannachdail gheibh iad, le ceanglaichean a-rithist, an comas DA a mheudachadh ann an NAc agus ann an striatum dorsal (a’ fàs cuisean suidheachadh), agus tha na freagairtean neurochemical sin co-cheangailte ri droga. - a ’coimhead giùlan ann an creimich (Di Ciano agus Everitt, 2004; Kiyatkin agus Stein, 1996; Phillips et al., 2003; Vanderschuren et al., 2005; Weiss et al., 2000). Cha deach sgrùdadh a dhèanamh air an ìre gun urrainn do bhrosnachaidhean cumhaichte àrdachadh DA a thoirt air an eanchainn agus àrdachadh co-cheangailte ann an eòlasan cuspaireil de chreachadh dhrogaichean ann an cuspairean daonna. Tha teicneòlasan ìomhaighean a-nis a ’toirt comas dhuinn deuchainn a dhèanamh a bheil na co-dhùnaidhean sin bho sgrùdaidhean preclinical ag eadar-theangachadh gu eòlas air cuspairean a tha trom le drogaichean daonna nuair a bhios iad fosgailte do chogaidhean dhrogaichean.

An seo tha sinn a ’sgrùdadh a’ bheachd a tha àrdachadh ann an DA mar bhunait air an t-suidheachadh a bhios daoine a ’faighinn grèim air nuair a bhios iad fosgailte do chuisean co-cheangailte ri drogaichean. Bha sinn a ’gabhail beachd gum biodh cuisean cocaine a’ meudachadh DA extracellular ann an striatum ann an co-roinn ris na h-àrdachaidhean ann an grèim cocaine agus gum biodh àrdachadh DA nas motha aig cuspairean le tràilleachd nas cruaidhe mar fhreagairt do bhrosnachaidhean cumhaichte na cuspairean le tràilleachd nach robh cho dona. Gus an ro-bheachd seo a dhearbhadh, rinn sinn sgrùdadh air cuspairean 18 a bha tràilleach le cocaine le tomagrafaidheachd sgaoileadh positron (PET) agus [11C] raclopride, a DA D.2 ligand gabhadair mothachail air farpais le DA endogenous (Volkow et al., 1994). Chaidh cuspairean a dhearbhadh air 2 làithean air leth fo dhà shuidheachadh a bha air an ath-chothromachadh: nuair a chaidh bhidio neodrach (seallaidhean nàdurrach) a thaisbeanadh agus nuair a chaidh bhidio cocaine-cue a thaisbeanadh (seallaidhean a ’sealltainn ullachadh airson agus smocadh coltach ri cocaine cocaine) (Childress et al., 1999). [11C] tha ceangal raclopride gu math ath-riochdachadh (Volkow et al., 1993), agus chaidh a dhearbhadh gu bheil eadar-dhealachaidhean ann an ceangal sònraichte eadar dà shuidheachadh gu ìre mhòr a ’nochdadh atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean no giùlan ann an DA extracellular (Breier et al., 1997).

Stuthan agus Dòighean-obrach

Cuspairean.

Chaidh ochd deug de chuspairean gnìomhach le cocaine a fhreagair sanas a sgrùdadh. Bha cuspairean a ’coileanadh slatan-tomhais DSM-IV (Leabhar-làimhe Diagnostic is Àireamhail de dhuilgheadasan inntinn, an ceathramh deasachadh) airson eisimeileachd cocaine agus bha iad nan luchd-cleachdaidh gnìomhach airson co-dhiù na 6 mìosan roimhe sin (bunait an-asgaidh no sgàineadh, co-dhiù“ ceithir graman ”gach seachdain). Bha slatan-tomhais às-dùnadh a ’toirt a-steach galar inntinn-inntinn gnàthach no roimhe seo a bharrachd air eisimeileachd cocaine; eachdraidh san àm a dh ’fhalbh no an-diugh de ghalar neurolach, cardiovascular, no endocrinological; eachdraidh trauma cinn le call mothachaidh> 30 min; agus tinneas meidigeach gnàthach agus eisimeileachd dhrogaichean a bharrachd air cocaine no nicotine. Clàr 1 a ’toirt seachad fiosrachadh deamografach is clionaigeach air na cuspairean. Fhuaireadh cead fiosraichte sgrìobhte anns a h-uile cuspair.

 

Clàr 1. 

Feart eòlas-sluaigh agus clionaigeach de chuspairean

Lannan giùlain.

Gus measadh a dhèanamh air briseadh cocaine, chleachd sinn dreach goirid den Cheisteachan Crabhaidh Cocaine (CCQ) (Tiffany et al., 1993), a bhios a ’dèanamh measadh air an t-suidheachadh a th’ ann an cocaine an-dràsta (miann a bhith a ’cleachdadh, an dùil agus a’ dealbhadh a bhith a ’cleachdadh, a’ dùileachadh toradh adhartach, a ’sùileachadh faochadh bho chomharran tarraing air ais no àmhghar, agus dìth smachd air cleachdadh dhrogaichean) air sgèile analog lèirsinneach seachd puingean. Chaidh an sgòr cuibheasach a chleachdadh mar thomhas air grèim cocaine. Chaidh an CCQ fhaighinn ro agus aig deireadh a ’bhidio.

Gus measadh a dhèanamh air cho dona sa tha tràilleachd cocaine chleachd sinn an Clàr-innse Dìlseachd Tràilleachd (ASI) (McLellan et al., 1992) agus an Sgèile Measadh Dìlseachd Roghnach Cocaine (CSSA) (Kampman et al., 1998). Bidh an ASI a ’dèanamh measadh air doimhneachd thar seachd raointean (droga, deoch làidir, leigheas-inntinn, teaghlach, laghail, meidigeach agus cosnadh) agus chaidh fhaighinn aig a’ chiad agallamh. Chaidh ìre an agallaiche cuibheasach air na seachd raointean sin a chleachdadh mar thomhas air cho dona sa bha e. Tha an CSSA a ’tomhas 18 comharran de staonadh cocaine tràth a tha air an rangachadh aig sgèile analog bho 0 gu 7. Chaidh an CSSA fhaighinn ro gach scan.

Sgan PET.

Chleachd sinn rùn àrd + tomograph (rùn 4.5 × 4.5 × 4.5 mm leth-leud làn-leud, sliseagan 63) le [11C] raclopride a ’cleachdadh dhòighean a chaidh a mhìneachadh roimhe (Volkow et al., 1993). Goirid, chaidh sganaidhean sgaoilidh a thòiseachadh sa bhad an dèidh in-stealladh 4 - 8 mCi (gnìomhachd sònraichte 0.5 - 1.5 Ci / μm aig deireadh na spreadhadh). Chaidh fichead scan sgaoilidh fiùghantach fhaighinn bho àm an in-stealladh suas gu 54 min. Chaidh samplachadh arterial a chleachdadh gus tomhas iomlan de charbon-11 agus gun atharrachadh [11C] raclopride ann am plasma. Chaidh cuspairean a sganadh air 2 diofar làithean le [11C] raclopride fo chumhachan air an òrdachadh air thuaiream (1) fhad ‘s a bha iad a’ coimhead bhidio de sheallaidhean nàdair (suidheachadh neodrach) agus (2) fhad ‘s a bha iad a’ coimhead bhidio a bha a ’sealltainn cuspairean a’ smocadh cocaine (suidheachadh cocaine-cue). Chaidh bhideothan a thòiseachadh 10 min mus deach an stealladh de [11C] raclopride agus chaidh an leantainn airson 30 min às deidh in-stealladh radiotracer. Anns a ’bhidio neodrach bha pìosan neo-àbhaisteach de sgeulachdan nàdair, agus anns a’ bhidio cocaine-cue bha earrannan neo-inntinneach a ’sealltainn seallaidhean a bha coltach ri ceannach, ullachadh agus smocadh cocaine.

Mion-sgrùdadh ìomhaighean.

Airson comharrachadh sgìreil, thug sinn geàrr-chunntas air na clàran-ama bho ìomhaighean a chaidh a thogail bho 10 - 54 min agus ath-lorg sinn iad air an itealan eadar-shòisealta. Chaidh plèanaichean a chur ris ann am buidhnean de dhà gus plèanaichean 12 fhaighinn a ’gabhail a-steach an caudate, putamen, striatum ventral, agus an cerebellum, a chaidh a thomhas air ceithir, trì, aon, agus dà phlèana, fa leth. Bha roinnean deas is clì cuibheasach. Bha na roinnean sin air an ro-mheasadh leis na sganaidhean fiùghantach gus dùmhlachdan de C-11 fhaighinn an coimeas ri ùine. Chaidh na lùban gnìomh-ùine sin airson dùmhlachd clò, còmhla ris na barraichean gnìomhachd-ùine airson lorgan gun atharrachadh ann am plasma, a chleachdadh gus obrachadh a-mach gluasad seasmhach de [11C] raclopride bho plasma gu eanchainn (K1) agus na tomhasan cuairteachaidh (DVs), a tha a rèir tomhas cothromachaidh a ’cho-mheas de dhlùthadh teannachaidh ri dùmhlachd plasma, ann an striatum agus cerebellum, a’ cleachdadh dòigh sgrùdaidh grafaigeach airson siostaman a ghabhas atharrachadh (Logan et al., 1990). Tha an co-mheas de DV ann an striatum ris an sin ann an cerebellum a ’freagairt ri [dùmhlachd gabhadain (Bmax) / dàimh (Kd)] + 1 agus tha e neo-mhothachail ri atharrachaidhean ann an sruthadh fala cerebral (Logan et al., 1994). Chaidh buaidh a ’bhidio cocaine-cue air DA a thomhas mar atharrachadh sa cheud ann am Bmax / Kd a thaobh a’ bhidio neodrach.

Gus dearbhadh an àite taobh a-staigh an striatum, anns an do thachair na h-atharrachaidhean DA rinn sinn mion-sgrùdadh air na h-ìomhaighean DV a ’cleachdadh mapadh parametric staitistigeil (SPM) (Friston et al., 1995). Càraid t chaidh deuchainnean a dhèanamh gus coimeas a dhèanamh eadar suidheachadh neodrach agus suidheachadh cocaine-cue (p <0.05 neo-cheartaichte, stairsneach> 100 voxels).

Mion-sgrùdadh staitistigeil.

Chaidh eadar-dhealachaidhean eadar cumhaichean air giùlan agus ceumannan PET a mheasadh le càraid t deuchainnean (dà-earball). Chaidh co-cheangalan mionaid toraidh a chleachdadh gus measadh a dhèanamh air a ’cheangal eadar atharrachaidhean DA agus na ceumannan giùlain (CCQ, ASI, agus CSSA).

toraidhean

A ’bhuaidh a th’ aig cuisean cocaine air [11C] ceumannan raclopride

Leis nach robh eadar-dhealachaidhean sam bith eadar roinnean clì is deas, tha sinn ag aithris air toraidhean airson na sgòran cuibheasach anns na roinnean striatal clì is deas agus cerebellar. Tha an K1 cha robh tomhas eadar-dhealaichte eadar cumhaichean airson gin de na roinnean eanchainn (Clàr 2). Tha seo a ’sealltainn nach tug suidheachadh cocaine-cue buaidh air lìbhrigeadh tracer.

 

Clàr 2. 

K1 (còmhdhail seasmhach bho plasma gu clò) agus ceumannan DV airson na suidheachaidhean bhidio neodrach agus cocaine-cue agus t agus p luachan airson an coimeas (càraid dà-earball t deuchainn)

Bha an DV gu math nas ìsle anns a ’chiw cocaine na anns an t-suidheachadh neodrach anns na putamen (p <0.05) agus sheall e gluasad anns a ’chaudate (p <0.06) ach cha robh e eadar-dhealaichte ann an striatum ventral no ann an cerebellum (Clàr 2). Bha mion-sgrùdadh SPM a ’dearbhadh an lùghdachadh mòr DV ann an dorsal (caudate agus putamen) ach chan ann ann an striatum ventral (Fig. 1).

 

Figear 1. 

Mapaichean eanchainn a fhuaireadh le SPM a ’sealltainn an eadar-dhealachaidh ann an meud cuairteachaidh [11C] raclopride eadar na suidheachaidhean neodrach agus cocaine-cue (p <0.05, neo-cheartaichte, stairsneach> 100 voxels). Thoir fa-near nach robh eadar-dhealachaidhean sam bith anns an striatum ventral (plèana canthomeatal −8).

Tha na ceumannan Bmax / Kd, a tha a ’nochdadh D.2 bha gabhadairean nach eil air an cleachdadh le DA endogenous, gu math nas ìsle anns a ’choca cocaine na anns an t-suidheachadh neodrach ann an caudate (t = 2.3; p <0.05) agus ann am putamen (t = 2.2; p <0.05) ach cha robh e eadar-dhealaichte ann an striatum ventral (t = 0.37; p = 0.71) (Fig. 2A). Tha seo a ’sealltainn gun do bhrosnaich cocaine cocaine DA a leigeil ma sgaoil anns an striatum droma.

 

Figear 2. 

A, Dopamine D.2 ruigsinneachd gabhadain (Bmax / Kd) ann an caudate, putamen, agus striatum ventral airson na suidheachaidhean neodrach agus cocaine-cue. B, Ceumannan crabhaidh (air am measadh leis an CCQ) ro (ro) agus às deidh (post) taisbeanadh de na bhideothan neodrach agus cocaine. C, Leòidean ath-tharraing airson a ’cho-dhàimh eadar atharrachaidhean ann an DA (atharrachaidhean sa cheud ann am Bmax / Kd bhon t-suidheachadh neodrach) agus atharrachaidhean ann an sgàineadh cocaine (eadar-dhealachaidhean ro agus às deidh sgòran CCQ). Tha luachan a ’riochdachadh a’ ciallachadh ± SDs. Bidh coimeasan a ’freagairt ri càraid t deuchainnean (dà-earball) *p <0.05; **p <0.01.

A ’bhuaidh a th’ aig cuisean cocaine air craving agus co-dhàimh le ceumannan giùlain

Mheudaich a ’bhidio cocaine-cue gu mòr na sgòran craving (CCQ) bho 2.9 ± 1.4 gu 3.5 ± 1.4 (t = 2.9; p <0.01), ach cha do rinn am bhidio neodrach; bha sgòran ron bhidio 2.8 ± 1.6 agus às deidh a ’bhidio bha 3.0 ± 1.7 (t = 1.1; p <0.30) (Fig. 2B). Cha robh na co-dhàimh eadar na h-atharrachaidhean ann an craving agus na h-atharrachaidhean DA eadar-dhealaichte airson roinnean clì is deas agus mar sin tha sinn ag aithris air na ceartachaidhean airson na ceumannan cuibheasach. Bha na co-cheangalan sin cudromach ann am putamen (r = 0.69; p <0.002) agus ann an caudate (r = 0.54; p = 0.03) ach chan ann ann an striatum ventral (r = 0.36; p = 0.14) (Fig. 2C).

Nochd mion-sgrùdadh co-dhàimh eadar na h-atharrachaidhean DA agus na sgèilean clionaigeach ceangal mòr eadar an CSSA agus na h-atharrachaidhean DA ann an caudate (r = 0.55; p <0.01) agus gluasad ann am putamen (r = 0.40; p = 0.10). San aon dòigh, chaidh na sgòran air an ASI a cheangal gu mòr ri atharrachaidhean DA anns na putamen ceart (r = 0.47; p <0.05), striatum ventral clì is deas (r = 0.50; <0.04), agus gluasad ann an rabhadh clì (r = 0.41; p = 0.09). Mar as motha an doimhneachd air an CSSA agus an ASI is ann as motha a bhios an DA ag atharrachadh.

An ceangal eadar ceumannan D.2 cha robh cothrom air gabhadan a fhuaireadh tron ​​bhidio neodrach agus na lannan clionaigeach (CCQ, CSSA, agus ASI) cudromach.

Deasbaireachd

Buaidhean cuisean cocaine air DA ann an striatum

An seo tha sinn a ’sealltainn àrdachaidhean ann an DA anns an striatum dorsal ann an cuspairean le cuir-ris cocaine a’ coimhead bhidio a sheall cuisean cocaine. Tha na toraidhean sin ag aontachadh le sgrùdaidhean microdialysis a ’clàradh àrdachadh ann an DA extracellular anns an striatum dorsal ann an creimich a’ freagairt cuisean cocaine (Ito et al., 2002). Ach, thug na sgrùdaidhean microdialysis aithris air àrdachadh DA ann an striatum droma a-mhàin nuair a chaidh na cuisean cocaine a thaisbeanadh gu tuiteamach (Ito et al., 2002), ach mheudaich taisbeanadh neo-connspaideach DA an àite sin anns an NAc (Neisewander et al., 1996). Anns an sgrùdadh againn, bha na cuisean cocaine neo-connspaideach oir cha robh aig na cuspairean ri freagairtean sam bith a sgaoileadh gus coimhead air a ’bhidio, ach dh’ adhbhraich na cuisean cocaine àrdachadh mòr DA ann an striatum dorsal agus chan ann ann an striatum ventral (anns a bheil NAc suidhichte). Tha e coltach gu bheil seo a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean eadar paradigms preclinical agus clionaigeach; gu sònraichte, tha creimich air an trèanadh gu bheil a bhith a ’freagairt nan cuisean a’ ro-innse lìbhrigeadh dhrogaichean, ach airson nan cuspairean a tha a ’cur cocaine, chan eil nochdadh air seallaidhean le“ cuisean cocaine ”a’ ro-innse lìbhrigeadh dhrogaichean ach an àite sin bidh e gam brosnachadh a dhol an sàs anns na giùlan a dh ’fheumar gus an druga fhaighinn. Is e sin, cha bhith lìbhrigeadh cocaine a ’tachairt gu fèin-ghluasadach ach, mar a bhiodh iomchaidh airson taisbeanadh tuiteamach ann an creimich, feumar giùlan a leigeil ma sgaoil. Mar sin, tha e coltach gum bi gnìomhachd DA den striatum dorsal le cuisean cocaine a ’tachairt nuair a tha feum air freagairtean giùlain gus an druga fhaighinn an àite cuisean cocaine a tha a’ ro-innse lìbhrigeadh dhrogaichean ge bith dè an fhreagairt giùlain a thèid a sgaoileadh (Vanderschuren et al., 2005). Tha seo co-chòrdail ri àite an striatum droma ann an taghadh agus tòiseachadh ghnìomhan (Graybiel et al., 1994).

Dopamine ann an striatum dorsal agus craving

Anns an sgrùdadh seo, tha sinn a ’sealltainn ceangal eadar craving cocaine agus àrdachadh DA ann an striatum dorsal (caudate agus putamen). Leis gu bheil am prìomh ro-mheasadh bho cheallan DA gu striatum droma ag èirigh bhon substantia nigra (Haber agus Fudge, 1997), tha seo a ’ciallachadh slighe DA nigrostriatal ann an eòlas pearsanta air craving. Tha seo co-chòrdail ri sgrùdaidhean ìomhaighean roimhe a ’sealltainn gu robh gnìomhachd nam putamen ann an luchd-ana-cainnt cocaine co-cheangailte ri craving air adhbhrachadh le cocaine intravenous mar a chaidh a mheasadh le atharrachaidhean ìre ocsaidean fuil-eisimeil (BOLD) le ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh (fMRI) [ceangal àicheil (Breiter et al., 1997) a bharrachd air ceangal adhartach (Risinger et al., 2005)] no le rianachd methylphenidate intravenous mar a chaidh a mheasadh le atharrachaidhean ann am metabolism glùcois eanchainn le PET [ceangal adhartach (Volkow et al., 1999)]. Bha craving a bhrosnaich cuideam ann an ana-cleachdadh cocaine cuideachd co-cheangailte ri gnìomhachadh an striatum dorsal (a ’toirt a-steach caudate) mar a chaidh a mheasadh le fMRI (Sinha et al., 2005). San aon dòigh, rinn sgrùdadh fMRI a bha a ’dèanamh coimeas eadar freagairtean eadar bhidio neodrach agus cocaine co-cheangailte ris na comharran BOLD leasaichte ann an striatum droma rè a’ bhidio cocaine ris an t-suidheachadh a dh ’adhbhraich a’ bhidio (Garavan et al., 2000).

Tha an striatum droma an sàs le taghadh agus tòiseachadh ghnìomhan (Graybiel et al., 1994), agus tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid a-nis ga chur an sàs ann a bhith a ’meadhanachadh ionnsachadh brosnachaidh-freagairt (cleachdadh), a’ toirt a-steach na tha a ’tachairt le rianachd dhrogaichean cronach (Geal agus McDonald, 2002). Mar sin, dh ’fhaodadh an ceangal eadar gnìomhachd dopaminergic striatal dorsal agus sgoltadh cocaine air a bhrosnachadh le cue a bhith a’ nochdadh nàdar stèidhichte (gnàthaichte) de bhith a ’slaodadh ann an tràilleachd (Tiffany, 1990). Tha grunn sgrùdaidhean preclinical agus clionaigeach air clàradh a bhith an sàs anns an striatum dorsal le foillseachadh cronail air cocaine (Letchworth et al., 2001; Porrino et al., 2004; Volkow et al., 2004). Gu dearbh, ann am beathaichean deuchainn-lann, bidh roinnean dorsal an striatum a ’faighinn barrachd com-pàirt le cocaine mar a bhios cronachd a’ dol air adhart (Letchworth et al., 2001; Porrino et al., 2004). Gu dearbh, tha beachd ann gu bheil an striatum droma a ’meadhanachadh nàdar àbhaisteach a bhith a’ sireadh dhrogaichean èiginneach ann an tràilleachd cocaine (Tiffany, 1990; Robbins agus Everitt, 1999).

Tha DA an sàs ann an riaghladh togradh is duais (no ro-innse duais) (Glic agus Rompre, 1989; Schultz et al., 1997). Anns an sgrùdadh làithreach, bha am foillseachadh air a ’bhidio cocaine na“ ro-innse duais ”làidir (leis an eachdraidh fhada a bh’ aige), ach bha cuspairean san sgrùdadh mothachail nach biodh duais dhrogaichean (fìor chocaine) ri fhaighinn. A thaobh seo, tha na co-dhùnaidhean sin coltach ris an fheadhainn ann an sgrùdaidhean air cuspairean fallain a ’sealltainn cuisean bìdh nach b’ urrainn dhaibh ithe, a bha a ’clàradh àrdachadh DA anns an striatum droma a bha co-cheangailte ri“ miann a ’bhidhe.” Ged a bha na h-àrdachaidhean DA nas lugha às deidh a bhith fosgailte do bhrosnachaidhean bìdh na às deidh a bhith fosgailte do chogaidhean cocaine, bha stiùireadh a ’cho-dhàimh coltach: mar as motha a bhios an DA ag àrdachadh, is ann as motha a tha am miann (Volkow et al., 2002). Bhiodh e coltach mar gum biodh DA a ’gnìomhachadh striatum dorsal an sàs leis an“ miann ”(ag iarraidh), a bhiodh mar thoradh air an deòin a dhol an sàs anns na giùlan a dh’ fheumar gus an rud a tha thu ag iarraidh fhaighinn. Tha na co-dhùnaidhean co-shìnte seo a ’toirt a’ bheachd-smuain inntinneach gum faod tràilleachd, ann an eanchainn an duine, a dhol an sàs anns na h-aon phròiseasan neurobiologic a bhrosnaicheas giùlan a dh ’fheumar airson mairsinn beò a tha air a phiobrachadh le cuisean a tha stèidhichte air biadh.

Ath-ghnìomhachd an striatum agus cho dona ‘sa tha e

Bha na h-atharrachaidhean DA cue-cheangailte cuideachd co-cheangailte ri tuairmsean de dh ’fhulangas tràilleachd (air am measadh le ASI agus CSSA); mar as motha an ìre tràilleachd, is ann as motha a bhios an DA a ’meudachadh. Leis gu bheil an striatum dorsal an sàs ann an ionnsachadh gnàthach, dh ’fhaodadh an ceangal seo a bhith a’ nochdadh neartachadh chleachdaidhean mar a bhios cronachd a ’dol air adhart. Leis gur e tomhas a th ’anns an CSSA a chaidh a dhearbhadh gu bhith a’ ro-innse toraidhean làimhseachaidh ann an cuspairean a tha ceangailte ri cocaine (Kampman et al., 2002), tha seo a ’moladh gum faodadh ath-ghnìomhachd an t-siostam DA gu cuisean dhrogaichean a bhith na biomarker airson toraidhean àicheil ann an cuspairean a tha ceangailte ri cocaine. Tha e cuideachd a ’moladh gur e briseadh neurobiologic bunaiteach ann an tràilleachd na freagairtean neurobiologic cumhaichte a tha a’ leantainn gu gnìomhachadh slighean DA a bhrosnaicheas na cleachdaidhean giùlain a tha a ’leantainn gu bhith a’ sireadh agus a ’caitheamh dhrogaichean èigneachail. Tha coltas ann gu bheil na freagairtean neurobiologic cumhaichte seo a ’nochdadh atharrachaidhean glutamatergic corticostriatal agus corticomesencephalic (Kalivas agus Volkow, 2005).

Nucleus accumbens agus craving

Cha do lorg an sgrùdadh seo ceangal eadar craving agus atharrachaidhean DA ann an striatum ventral (anns a bheil an NAc suidhichte). Bha seo neo-fhaicsinneach oir tha sgrùdaidhean ann am beathaichean deuchainn-lann air sealltainn gu bheil an NAc mar phàirt den chuairteachadh neòil a bhios a ’meadhanachadh ath-sgaoileadh le cue gu bhith a’ sireadh cocaine (Fuchs et al., 2004). Dh ’fhaodadh seo a bhith a’ ciallachadh gu bheil com-pàirteachadh an NAc ann an sgàineadh nondopaminergic. Gu dearbh, tha ro-mheasaidhean glutamatergic a-steach don NAc air a bhith gu dìreach an sàs ann an giùlan sireadh dhrogaichean co-cheangailte ri cue, a tha na bhuaidh nach eil air a bhacadh le antagonists DA (Di Ciano agus Everitt, 2004). Ach, tha cuid de luchd-sgrùdaidh (Gratton and Wise, 1994; Kiyatkin agus Stein, 1996; Duvauchelle et al., 2000; Ito et al., 2000; Weiss et al., 2000), ged nach eil iad uile (Brown agus Fibiger, 1992; Bradberry et al., 2000), air àrdachadh DA a nochdadh ann an NAc le taisbeanadh cuisean cocaine. Mar a chaidh a dheasbad, dh ’fhaodadh seo a bhith a’ nochdadh nan cumhachan fon deach na cuisean a thaisbeanadh (tuiteamach vs neo-connspaideach). Cuideachd, tha na brosnachaidhean anns na sgrùdaidhean preclinical a ’frithealadh gnìomh eadar-dhealaichte bhon fheadhainn san sgrùdadh làithreach; seach gu bheil iad a ’comharrachadh gu bheil cocaine ri fhaighinn, bidh iad nan adhbhar brosnachaidh leth-bhreith, ach ma tha iad càraid no co-cheangailte ri taisbeanadh cocaine (mar a bha na cuisean san sgrùdadh seo), tha iad nan cumhachan brosnachaidh. Ach, dh ’fhaodadh iad cuideachd eadar-dhealachaidhean a nochdadh ann an gnèithean (daoine vs creimich), paradigms deuchainneach (bhideothan a’ sealltainn cuisean vs làthaireachd corporra cuisean), agus dòighean airson DA a thomhas (PET vs microdialysis agus voltammetry).

Cuingealachadh sgrùdaidh

Chuir an rèiteachadh spàsail cuibhrichte de dhòigh-obrach PET bacadh oirnn a bhith a ’tomhas striatum ventral seach NAc. Cuideachd, le a rùn ùineil an ìre mhath ìosal leig sinn leinn atharrachaidhean DA a lorg thar ùine min 20 - 30, a ’cuingealachadh ar comas a bhith a’ lorg àrdachaidhean DA a mhaireas ùine ghoirid mar a chaidh aithris airson cuisean cocaine le voltammetry (Phillips et al., 2003). A bharrachd air an sin, tha an [11Is e an dòigh C] raclopride as freagarraiche airson sgaoileadh DA a lorg ann an roinnean de D àrd2 dùmhlachd gabhadain mar striatum, ach chan eil dùmhlachd gabhadain ìosal leithid roinnean extrastriatal, a dh ’fhaodadh mìneachadh carson nach do sheall sinn atharrachaidhean DA ann an amygdala, anns a bheil sgrùdaidhean bheathaichean air àrdachadh DA àrdachadh (Weiss et al., 2000).

Ged a tha sinn a ’sealltainn gu bheil an caochlaideachd ann am meud nan atharrachaidhean DA a tha air an adhbhrachadh leis a’ choca cocaine co-cheangailte ri cho dona sa tha am pròiseas tràilleachd, dh ’fhaodadh e cuideachd a bhith a’ nochdadh eadar-dhealachaidhean ann an ath-bheòthachadh cheallan DA a dh ’fhaodadh a bhith air thoiseach air ana-cleachdadh stuthan. Anns an sgrùdadh seo, bha 17 de na cuspairean 18 fireann agus mar sin tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd gus eadar-dhealachaidhean gnè a sgrùdadh.

Co-dhùnaidhean

Leis gu bheil an DA a ’meudachadh ann an striatum dorsal a chaidh a thoirt a-mach le cuileanan dhrogaichean a’ ro-innse dè cho dona ‘s a tha tràilleachd, tha seo a’ toirt fianais air a bhith an sàs gu bunaiteach ann an slighe DA nigrostriatal ann an sgàineadh agus ann an tràilleachd cocaine ann an daoine. Tha e cuideachd a ’moladh gum biodh todhar a dh’ fhaodadh bacadh a chur air àrdachadh DA striatal air a bhrosnachadh le cue nan targaidean loidsigeach airson eadar-theachdan pharmacologach a leasachadh gus làimhseachadh tràilleachd cocaine.

Nota air a chur ris ann an dearbhadh.

Chaidh toraidhean co-ionann de àrdachaidhean ann an dopamine anns an striatum dorsal aig àm briseadh cocaine ainmeachadh mar dàta ro-làimh le Wong et al. (2003).

Footnotes

  • Fhuair mi Giblean 10, 2006.
  • An t-ath-bhreithneachadh a fhuaireadh a thàinig sa Chèitean 8, 2006.
  • Gabhail ri Cèitean 14, 2006.
  • Fhuair an obair seo taic bho Phrògram Rannsachaidh Intramural Institiudan Nàiseanta Slàinte (Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Deoch Làidir agus Deoch Làidir), le Tabhartas Roinn Cumhachd nan Stàitean Aonaichte DE-AC01-76CH00016, agus leis an Institiud Nàiseanta air Tabhartas Mì-chleachdadh Dhrugaichean DA06278-15. Tha sinn a ’toirt taing do David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Kith Pradhan, Karen Apelskog, Cheryl Kassed, agus Jim Swanson airson na chuir iad.

  • Bu chòir litrichean a chuir gu Dr. Nora D Volkow, Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean, 6001 Executive Boulevard, Seòmar 5274, Bethesda, MD 20892. Post-d: [post-d fo dhìon]

iomraidhean

  1. Bradberry CW, Barrett-Larimore RL, Jatlow P, Rubino SR (2000) Buaidh chocaichean fèin-rianachd cocaine agus cocaine air dopamine extracellular ann an striatum mesolimbic agus sensorimotor ann am muncaidhean rhesus. J Neurosci 20: 3874 - 3883.
  2. Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de Bartolomeis A, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D (1997) Tha sgitsophrenia co-cheangailte ri dùmhlachd dopamine synaptic àrdaichte le amphetamine: fianais bho modh tomagrafaireachd sgaoilidh positron ùr-nodha. Proc Natl Acad Sci USA 94: 2569 - 2574.
  3. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE (1997) Buaidhean teann cocaine air gnìomhachd eanchainn daonna agus faireachdainn. Neuron 19: 591 - 611.
  4. Eomot Brown EE, Fibiger HC (1992) air a bhrosnachadh le cocaine: às aonais àrdachadh co-cheangailte ann an sgaoileadh dopamine. Neo-eòlas 48: 621 - 629.
  5. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP (1999) Gnìomhachadh limbic aig àm briseadh cocaine air a bhrosnachadh le cue. Am J Psychiatry 156: 11–18.
  6. Childress AR, Franklin T, Listerud J, Acton P, O'Brien CP (2002) Neuroimaging de stàitean craicte cocaine: stad, rianachd brosnachaidh agus paradigms cue dhrogaichean. Ann an: Neuropsychopharmacology: còigeamh ginealach de dh ’adhartas. 1575–1590. (Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroft C, eds) Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
  7. Di Chiara G, Imperato A (1988) Is fheàrr le drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a bhith a ’meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc Natl Acad Sci USA 85: 5274 - 5278.
  8. Di Ciano P, Everitt BJ (2004) Eadar-obrachaidhean dìreach eadar an amygdala basolateral agus cridhe niuclas accumbens mar bhunait air giùlan sireadh cocaine le radain. J Neurosci 24: 7167 - 7173.
  9. Duvauchelle CL, Ikegami A, Castaneda E (2000) Meudachadh cumhaichte ann an gnìomhachd giùlain agus ìrean dopamine accumbens air an dèanamh le cocaine intravenous. Giùlan Neurosci 114: 1156 - 1166.
  10. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ (1995) Mapaichean parametric staitistigeil ann an ìomhaighean gnìomh: dòigh sreathach coitcheann. Hum Brain Mapp 2: 189 - 210.
  11. Fuchs RA, Evans KA, Parker BP, Faic RE (2004) Com-pàirt eadar-dhealaichte de fo-roinnean cortex orbitofrontal ann an ath-shuidheachadh cocaine air a tharraing le cue agus cocaine-primed a ’sireadh cocaine ann am radain. J Neurosci 24: 6600 - 6610.
  12. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA (2000) Craving cocaine air a bhrosnachadh le cue: sònrachas neuroanatomical airson luchd-cleachdaidh dhrogaichean agus brosnachadh dhrogaichean. Am J Psychiatry 157: 1789 - 1798.
  13. Gratton A, Wise RA (1994) Atharrachaidhean co-cheangailte ri drogaichean is giùlan ann an comharran electrochemical co-cheangailte ri dopamine rè fèin-rianachd cocaine intravenous ann am radain. J Neurosci 14: 4130 - 4146.
  14. Graybiel AM, Aosaki T, Flaherty AW, Kimura M (1994) An ganglia basal agus smachd motair atharrachail. Saidheans 265: 1826 - 1831.
  15. Haber SN, Fudge JL (1997) Am prìomhaid substantia nigra agus VTA: cuairteachadh aonaichte agus gnìomh. Crit Rev Neurobiol 11: 323 - 342.
  16. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ (2000) Dì-cheangal ann an sgaoileadh dopamine cumhaichte anns a ’chridhe niuclas accumbens agus slige mar fhreagairt do chogaidhean cocaine agus rè giùlan sireadh cocaine ann am radain. J Neurosci 20: 7489 - 7495.
  17. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2002) Dopamine air a leigeil ma sgaoil anns an striatum droma rè giùlan sireadh cocaine fo smachd cue co-cheangailte ri drogaichean. J Neurosci 22: 6247 - 6253.
  18. Kalivas PW, Volkow ND (2005) Bun-stèidh neural cuir-ris: pathology de bhrosnachadh agus roghainn. Am J Psychiatry 162: 1403 - 1413.
  19. Kampman KM, Volpicelli JR, McGinnis DE, Alterman AI, Weinrieb RM, D'Angelo L, Epperson LE (1998) Earbsachd agus dligheachd Measadh Dìlseachd Taghte Cocaine. Giùlan Addict 23: 449–461.
  20. Kampman KM, Volpicelli JR, Mulvaney F, Rukstalis M, Alterman AI, Pettinati H, Weinrieb RM, O'Brien CP (2002) Bidh dian tarraing a-mach cocaine agus toraidhean toxicology fual bho inntrigeadh làimhseachaidh a ’ro-innse toradh ann an deuchainnean cungaidh-leigheis airson eisimeileachd cocaine. Giùlan Addict 27: 251–260.
  21. Kiyatkin EA, Stein EA (1996) Atharrachaidhean cumhaichte ann an comharra dopamine niuclas accumbens air a stèidheachadh le cocaine intravenous ann am radain. Neurosci Lett 211: 73 - 76.
  22. Koob GF, Bloom FE (1988) Innealan ceallach agus moileciuil an urra ri drogaichean. Saidheans 242: 715 - 723.
  23. Letchworth SR, Nader MA, Smith HR, Friedman DP, Porrino LJ (2001) Adhartas atharrachaidhean ann an dùmhlachd làraich ceangailteach còmhdhail dopamine mar thoradh air fèin-rianachd cocaine ann am muncaidhean rhesus. J Neurosci 21: 2799 - 2807.
  24. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ (1990) Mion-sgrùdadh grafaigeach air ceangal radioligand reversible bho thomhasan gnìomhachd ùine air a chur an sàs ann an [N-11C- methyl] - (-) - sgrùdaidhean PET cocaine ann an cuspairean daonna. Metab sruthadh fala cereb 10: 740 - 747.
  25. Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P (1994) Buaidhean sruthadh fala air [11C] raclopride ceangailteach san eanchainn: samhlaidhean modail agus cinéiteach mion-sgrùdadh air dàta PET. Metab sruthadh fala cereb 14: 995 - 1010.
  26. McLellan AT, Kushner H, Metzger D, Peters R, Smith I, Grissom G, Pettinati H, Argeriou M (1992) An còigeamh deasachadh den Chlàr-innse Dìlseachd Addiction. J Dèiligeadh ri ana-cleachdadh stuthan 9: 199 - 213.
  27. Neisewander JL, O'Dell LE, Tran-Nguyen LT, Castaneda E, Fuchs RA (1996) Dopamine a ’cur thairis anns na nucleus accumbens aig àm a dhol à bith agus ath-shuidheachadh giùlan fèin-rianachd cocaine. Neuropsychopharmacology 15: 506–514.
  28. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ (1998) Factaran suidheachadh ann an ana-cleachdadh dhrugaichean: an urrainn dhaibh èigneachadh a mhìneachadh? J Psychopharmacol 12: 15–22.
  29. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM (2003) Sgaoileadh dopamine subsecond a ’brosnachadh sireadh cocaine. Nàdar 422: 614 - 618.
  30. Tha fèin-rianachd Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA (2004) Cocaine a ’toirt a-steach com-pàirt adhartach de raointean striatal limbic, co-cheangal, agus sensorimotor. J Neurosci 24: 3554 - 3562.
  31. Risinger RC, Salmeron BJ, Ross TJ, Amen SL, Sanfilipo M, Hoffmann RG, Bloom AS, Garavan H, Stein EA (2005) Càirdeas nàdurrach àrd agus craving rè fèin-rianachd cocaine a ’cleachdadh BOLD fMRI. NeuroImage 26: 1097 - 1108.
  32. Robbins TW, Everitt BJ (1999) Tràilleachd dhrogaichean: bidh droch chleachdaidhean a ’cur suas. Nàdar 398: 567 - 570.
  33. Schultz W, Dayan P, Montague PR (1997) substrate neural de ro-innse agus duais. Saidheans 275: 1593 - 1599.
  34. Sinha R, Lacadie C, Skudlarski P, Fulbright RK, Rounsaville BJ, Kosten TR, Wexler BE (2005) Gnìomhachd nàdurrach co-cheangailte ri sgoltadh cocaine le cuideam: sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh. Psychopharmacology (Berl) 183: 171 - 180.
  35. Tiffany ST (1990) Modail inntinneil de mhisneachd dhrogaichean agus giùlan cleachdadh dhrogaichean: àite phròiseasan fèin-ghluasadach agus nonautomatic. Psychol Rev 97: 147 - 168.
  36. Tiffany ST, Singleton E, Haertzen CA, Henningfield JE (1993) Leasachadh ceisteachan crabhaidh cocaine. Deoch làidir deoch làidir an urra 34: 19 - 28.
  37. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ (2005) Com-pàirteachadh an striatum droma ann a bhith a ’sireadh cocaine fo smachd cue. J Neurosci 25: 8665 - 8670.
  38. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer D, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R (1993) Ath-riochdachadh ceumannan a-rithist de cheangal carbon-11-raclopride ann an eanchainn an duine. J Nucl Med 34: 609 - 613.
  39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R (1994) A ’dèanamh dealbh de cho-fharpais dopamine endogenous le [11C] raclopride ann an eanchainn an duine. Synapse 16: 255 - 262.
  40. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding YS, Pappas N (1999) Comann craving a chaidh a bhrosnachadh le methylphenidate le atharrachaidhean ann am metabolism striato-orbitofrontal ceart ann an ana-cleachdadh cocaine: buaidh ann an tràilleachd . Am J Psychiatry 156: 19 - 26.
  41. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N (2002) Tha brosnachadh bìdh “nonhedonic” ann an daoine a ’toirt a-steach dopamine anns an striatum dorsal agus methylphenidate ag àrdachadh a ’bhuaidh seo. Synapse 44: 175 - 180.
  42. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM (2004) Dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean agus cuir-ris: toraidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean agus buaidh làimhseachaidh. Mol Psychiatry 9: 557 - 569.
  43. Weiss F, Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smith DL, Ben-Shahar O (2000) Smachd air giùlan a ’sireadh cocaine le brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean ann am radain: buaidhean air faighinn thairis air ìrean cuir às do ghnìomhaiche agus dopamine extracellular ann an amygdala agus niuclas accumbens. Proc Natl Acad Sci USA 97: 4321 - 4326.
  44. White NM, McDonald RJ (2002) Ioma siostaman cuimhne co-shìnte ann an eanchainn an radan. Neurobiol Ionnsaich Mem 77: 125 - 184.
  45. RA glic, Rompre PP (1989) Brain dopamine agus duais. Annu Rev Psychol 40: 191 - 225.
  46. Wong DF, Lee JS, Maini A, Zhou Y, Kuwabara H, Endres C, Brasic J, Dogan AS, Schretlen D, Alexander M, Kimes E, Ernst M, Jasinski D, London ED, Zukin S (2003) Cue brosnaichte cocaine craving agus dopamine release: modh-obrach agus co-dhàimhean. J Nucl Med 44: 67.

Artaigilean a ’toirt iomradh air an artaigil seo

  • Reactivity Cue Nipping anns a ’Bud: Tha Baclofen a’ cur casg air gnìomhachd limbic air a thogail le Cues Drug Subliminal Journal of Neuroscience, 2 Giblean 2014, 34 (14): 5038-5043
  • Dopamine agus an ìsleachadh fiosrachail de bhònas gealltanach Saidheans saidhgeòlach, 1 Giblean 2014, 25 (4): 1003-1009
  • Bidh craving air a bhrosnachadh le cue ag àrdachadh neo-ghluasadachd tro atharrachaidhean ann an comharran luach strì ann an luchd-reic dhuilgheadasan Journal of Neuroscience, 26 Màrt 2014, 34 (13): 4750-4755
  • Tomhas sgèile tràilleachd bìdh ann an co-thursan 2 de bhoireannaich meadhan-aois agus nas sine Iris Ameireagaidh de Bheathachadh Clionaigeach, 1 Màrt 2014, 99 (3): 578-586
  • An riochdachadh cerebral de thlachd a tha air a bhrosnachadh le sgrìobadh Iris Neurophysiology, 1 Gearran 2014, 111 (3): 488-498
  • Dreuchdan coltach ri Substantia Nigra agus Neurons Dopamine Tegmental Ventral ann an Duais agus Aversion Journal of Neuroscience, 15 Faoilleach 2014, 34 (3): 817-822
  • Atharraichean dopaminergic extrastriatal ann an euslaintich le galar Pharkinson le eas-òrdughan smachd impulse Iris Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 1 Faoilleach 2014, 85 (1): 23-30
  • “Craving” cocaine le Cue-Evoked: Dreuchd Dopamine ann an cridhe Accumbens Journal of Neuroscience, 28 Lùnastal 2013, 33 (35): 13989-14000
  • Buaidh Gene x Abstinence air Reactivity Cue Drug ann an Tràilleachd: Fianais Multimodal Journal of Neuroscience, 12 Ògmhios 2013, 33 (24): 10027-10036
  • Neuroplasticity Ìre Siostaman ann an cuir ri drogaichean Beachdan cala fuar an earraich ann an leigheas, 1 Cèitean 2013, 3 (5): a011916
  • Bidh eadar-obrachaidhean eadar na Nucleus Accumbens agus Auditory Cortices a ’ro-innse luach duais ciùil Saidheans, 12 Giblean 2013, 340 (6129): 216-219
  • Dreuchdan in-ghabhail dopaminergic de shligean niuclas accumbens agus caudate-putamen dorsolateral ann am morphine air a bhrosnachadh le cue a ’sireadh às deidh staonadh fada agus na h-innealan gabhadain coltach ri D1- agus D2 ann am radain Journal of Psychopharmacology, 1 Gearran 2013, 27 (2): 181-191
  • Bidh aire inntinn a ’lughdachadh grèim crathaidh neural agus fèin-aithriseach ann an luchd-smocaidh Eòlas-inntinn Sòisealta agus Èifeachdach, Neur-eòlais, 1 Faoilleach 2013, 8 (1): 73-84
  • Freagairtean do Ùr-ghnàthachadh agus So-leòntachd a thaobh tràilleachd cocaine: Cur ri modail beathach ioma-samhlachail Beachdan cala fuar an earraich ann an leigheas, 1 Samhain 2012, 2 (11): a011940
  • Dreuchdan eadar-dhealaichte den Striatum Dorsolateral agus Midlateral ann an Sireadh Cocaine Peanas Journal of Neuroscience, 28 Màrt 2012, 32 (13): 4645-4650
  • Tha abairt transgenic de ZBP1 ann an neurons a ’cuir stad air suidheachadh co-cheangailte ri cocaine Ionnsachadh & Cuimhne, 12 Faoilleach 2012, 19 (2): 35-42
  • Tràilleachd: Seachad air duais duais dopamine PNAS, 13 Sultain 2011, 108 (37): 15037-15042
  • Sgaoileadh dopamine striatal air a bhrosnachadh le cue ann an giùlan impulsive-compulsive co-cheangailte ri galar Pharkinson Brain, 1 Giblean 2011, 134 (4): 969-978
  • Neuropharmacology of addiction agus mar a bhios e a ’fiosrachadh làimhseachadh Iris Meidigeach Bhreatainn, 1 Dùbhlachd 2010, 96 (1): 93-110
  • Gluais bho amas air a stiùireadh gu cocaine gnàthach a ’sireadh às deidh eòlas fada ann an radain Journal of Neuroscience, 17 Samhain 2010, 30 (46): 15457-15463
  • Comorbidity ADHD agus eas-òrdugh cleachdadh stuthan (SUD): Sealladh Neuroimaging Iris de Eas-òrdughan aire, 1 Sultain 2010, 14 (2): 109-120
  • Tha slighe ro-chòmhnard-striatal mar bhunait air riaghladh eanchainn a thaobh a bhith a ’sgàineadh PNAS, 17 Lùnastal 2010, 107 (33): 14811-14816
  • Tha a bhith a ’cur dragh air cuimhne àiteachan a tha air an adhbhrachadh le drogaichean mì-ghnàthachaidh a’ lagachadh tarraing air ais ann an dòigh a tha an urra ri co-theacsa PNAS, 6 Iuchar 2010, 107 (27): 12345-12350
  • Siostaman luaidheachd, cuir-ris, agus riaghladh faireachdainnean co-cheangailte ri diùltadh ann an gaol Iris Neurophysiology, 1 Iuchar 2010, 104 (1): 51-60
  • Lèirsinn lag ann an cuir ri cocaine: fianais obair-lann agus buaidhean air giùlan sireadh cocaine Brain, 1 Cèitean 2010, 133 (5): 1484-1493
  • Dopamine, Duais, agus Cuairtean Frontostriatal ann an Eas-òrdughan Smachd Impulse ann an Galar Pharkinson: Seallaidhean bho Ìomhaigh Gnìomh EEG clionaigeach agus neur-eòlas, 1 Giblean 2010, 41 (2): 87-93
  • A ’còrdadh ri agus ag iarraidh dhuaisean dhrogaichean is neo-dhrogaichean ann an luchd-cleachdaidh gnìomhach cocaine: ceisteachan STRAP-R Journal of Psychopharmacology, 1 Gearran 2010, 24 (2): 257-266
  • Dearbhadh bho Dopamine le grèim-gleidhidh a ’smaoineachadh mu chocaine: sgrùdadh eòlas-sluaigh Tomit Positron ann an gluasad shlatan gu saor Journal of Neuroscience, 13 May 2009, 29 (19): 6176-6185
  • Freagairt dopaminergic air faclan dhrogaichean ann an tràilleachd cocaine Journal of Neuroscience, 6 May 2009, 29 (18): 6001-6006
  • Meudachadh ann an sgaoileadh dopamine striatal ann an euslaintich Parkinsonian le gambling pathological: sgrùdadh PET raclopride [11C] Brain, 1 Cèitean 2009, 132 (5): 1376-1385
  • Bidh fèin-rianachd cocaine ag atharrachadh èifeachdas coimeasach ioma-shiostaman cuimhne aig àm a dhol à bith Ionnsachadh & Cuimhne, 23 Giblean 2009, 16 (5): 296-299
  • Roinnean eanchainn co-cheangailte ri cleachdadh innealan agus eòlas gnìomh a ’nochdadh eisimeileachd nicotine Journal of Neuroscience, 15 Giblean 2009, 29 (15): 4922-4929
  • Tha na prìomh tomhasan comharran de eas-òrdugh obsessive-compulsive air am meadhanachadh le siostaman neòil a tha gu ìre eadar-dhealaichte Brain, 1 Giblean 2009, 132 (4): 853-868
  • A ’dol thairis air cuairtean neuronal ann an tràilleachd agus reamhrachd: fianais air pathology siostaman Gnìomhan Feallsanachail a ’Chomainn Rìoghail B: Saidheansan Bith-eòlasach, 12 2008 Dàmhair, 363 (1507): 3191-3200
  • Meadhanan neònach a tha a 'buntainn ris a' bhochdainn ann a bhith a 'leasachadh cleachdaidhean a tha a' sireadh dhrugaichean èiginneach agus a 'fulangas Gnìomhan Feallsanachail a ’Chomainn Rìoghail B: Saidheansan Bith-eòlasach, 12 2008 Dàmhair, 363 (1507): 3125-3135
  • Tha neo-ghnìomhachadh an striatum dorsal lateral ach chan e medial a ’cur às don bhuaidh togarrach a th’ aig Stimuli Pavlovian air Freagairt Ionnsramaid Journal of Neuroscience, 19 Dùbhlachd 2007, 27 (51): 13977-13981
  • Sgaoileadh Dopamine cumhaichte ann an daoine: Sgrùdadh Raclopride Emit Positron [11C] le Amphetamine Journal of Neuroscience, 11 Giblean 2007, 27 (15): 3998-4003
  • Ionnsachadh Nucleus Accumbens agus Learning Reward Pavlovian An Neuroscientist, 1 Giblean 2007, 13 (2): 148-159
  • Bidh ethanol a ’toirt a-steach cuideachadh fad-ùine de ghnìomhachd gabhadair NR2B-NMDA anns an Striatum Dorsal: Buaidh air giùlan deoch làidir deoch làidir Journal of Neuroscience, 28 Màrt 2007, 27 (13): 3593-3602