Cuasa le cumha agus a bhith a ’cur an cèill mothachadh mothachaidh ann am beathaichean agus ann an daoine (2009)

Pòl Vezina^a,* agus Marco Leyton^b

Fiosrachadh ùghdarraichte ► Fiosrachadh mu chòraichean agus ceadachd ►

Le bhith a ’nochdadh ùine ghoirid gu psychostimulants faodaidh seo mothachadh fad-ùine a thoirt air buaidhean giùlain agus bith-cheimiceach nan drogaichean. Tha na co-dhùnaidhean sin air a bhith cudromach ann an teòiridhean o chionn ghoirid mu chur-ris drogaichean a ’moladh gum bi dopamine nucleus accumbens (NAcc) dopamine (DA) a’ dol thairis gu h-àraidh ag obair còmhla ri atharrachaidhean eile ann an neurochemistry an niuclas seo gus sireadh dhrogaichean agus fèin-rianachd adhartachadh. Ach, cha do lorg deuchainnean ann an creimich, primates nonhuman agus daoine an-còmhnaidh mothachadh giùlain no bith-cheimiceach às deidh nochdadh dhrogaichean, a ’toirt teagamh ann an goireasachd a’ mhodail seo. Ann an oidhirp gus eadar-dhealachaidhean follaiseach anns an litreachas a rèiteach, bidh an lèirmheas seo a ’measadh shuidheachaidhean a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air faireachdainn mothachaidh rè deuchainn. Gu sònraichte, thathas a ’dèanamh ath-sgrùdadh air an àite a th’ aig cuisean cumhaichte. Tha grunn aithisgean a ’toirt taic làidir do dhreuchd làidir is èiginneach airson brosnachaidhean cumhaichte ann a bhith a’ cur an cèill mothachadh. Tha co-dhùnaidhean a ’sealltainn gum faod brosnachaidhean co-cheangailte an dàrna cuid le làthaireachd no neo-làthaireachd dhrugaichean freagairt fa leth a chasg no a bhacadh. Thathas a ’co-dhùnadh gum faodadh làthaireachd no neo-làthaireachd de leithid de bhrosnachadh rè deuchainn airson mothachadh ann an sgrùdaidhean bheathaichean is dhaoine buaidh mhòr a thoirt air na toraidhean a gheibhear. Feumar beachdachadh air a ’chomas seo gu sònraichte nuair a thathar a’ mìneachadh toraidhean sgrùdaidhean nach eil a ’faicinn freagairt cugallach.

1.1. Mothachadh ann am beathaichean

Bidh muir-thìreach a ’meudachadh ìrean extracellular de DA ann an roinnean a’ chuirp agus a ’bhodhaig cealla de mesoaccumbens DA neurons le bhith a’ cur cùl ri còmhdhail DA agus a ’cur casg air a bhith ga ghabhail tron ​​neach-còmhdhail DA (Seiden et al., 1993). Anns an NAcc, tha a ’bhuaidh seo air a bhith co-cheangailte ris a’ chomas aige gnìomhachd locomotor a thoirt gu buil agus taic a thoirt do fhèin-rianachd (Hoebel et al., 1983; Vezina agus Stiùbhart, 1990). Tha an dà bhuaidh air am bacadh le antagonists gabhadair DA no leòintean 6-OHDA de chrìochan nerve DA anns an NAcc (Joyce agus Koob, 1981; Lyness et al., 1979; Phillips et al., 1994; Vezina, 1996).

Ann am radain a bha roimhe seo air an toirt a-steach do dh ’in-stealladh psychostimulant bho àm gu àm, tha na buaidhean sin air an àrdachadh (faic Box 1). Chaidh aithris air locomotor mothachail fad-ùine agus freagairt NAcc DA (Kalivas agus Stewart, 1991; Vanderschuren agus Kalivas, 2000; Vezina, 2004). Anns a ’chùis mu dheireadh, tha comas leasaichte dhrogaichean mar amphetamine gus ìrean extracellular de DA a mheudachadh anns an NAcc a’ riochdachadh an neuroadaptation as co-cheangailte gu cunbhalach ri bhith a ’cur an cèill mothachadh giùlain. Bidh e a ’meudachadh le ùine, agus chaidh a choimhead ann an vitro agus in vivo seachdainean gu mìosan às deidh nochdadh dhrogaichean (Hamamura et al., 1991; Kolta et al., 1989; Paulson agus Robinson, 1995; Robinson, 1988, 1991; Segal agus Kuczenski, 1992; Wolf et al., 1994; Vezina, 2007; cf, Kuczenski et al., 1997). Chaidh an inntrigeadh de mhothachadh le psychostimulants, air an làimh eile, a lorg gu bhith a ’tachairt anns an sgìre teasach ventral (VTA), làrach cuirp nan ceallan DA mesoaccumbens DA. Tha an dà chuid locomotor agus mothachadh NAcc DA air an toirt gu buil le amphetamine anns an VTA ann an dòigh an urra ri gabhadair D1 DA (Bjijou et al., 1996; Cador et al., 1995; Dougherty agus Ellinwood, 1981; Hooks et al., 1992; Kalivas agus Weber, 1988; Perugini agus Vezina, 1994; Vezina, 1993, 1996; Vezina agus Stiùbhart, 1990). Tha e coltach gum bi an dà sheòrsa mothachaidh air an toirt a-mach le casg de thachartasan neuronal air an tòiseachadh le àrdachadh ann an ìrean extracellular de DA anns an VTA (Kalivas agus Duffy, 1991). Tha iad sin gu cinnteach a ’toirt a-steach eadar-obrachaidhean glutamate-DA oir tha feum air gnìomhachadh nan trì subtypes gabhadair glutamate (NMDA, AMPA agus metabotropic) airson inntrigeadh mothachaidh locomotor le amphetamine (Vanderschuren agus Kalivas, 2000; Vezina agus Suto, 2003; Madadh, 1998).

 

Box 1

Cumhachan is Mìneachaidhean

Tha fianais chinnteach ann cuideachd gu bheil a bhith a ’nochdadh barrachd air psychostimulants a’ leantainn gu an fèin-rianachd leasaichte. Mar eadar-aghaidh limbic-motor (Mogenson, 1987) a ’faighinn ro-mheasaidhean còdachaidh mothachaidh beairteach bhon VTA agus roinnean forebrain mar an cortex prefrontal, hippocampus agus amygdala basolateral, tha an NAcc ann an deagh shuidheachadh airson prìomh àite a ghabhail ann a bhith a’ gineadh freagairtean motair atharrachail do bhrosnachaidhean buntainneach a thaobh giùlan. Leis gu bheil gnìomhachd ann an neurons DA mesoaccumbens ceangailte chan ann a-mhàin ris an locomotion a chaidh a thoirt a-mach ach cuideachd ris an fhèin-rianachd le taic bho dhrogaichean mar amphetamine, tha e reusanta a bhith an dùil gun toir ath-bheòthachadh cugallach anns na neurons sin buaidh air sireadh dhrogaichean agus fèin-rianachd dhrogaichean. Chaidh argamaid a dhèanamh gu bheil gnìomhachd ann an neurons DA mesoaccumbens a ’còdachadh faothachadh brosnachaidh buaidh dhrogaichean (Robinson agus Berridge, 1993; Stewart et al., 1984; Vezina et al., 1999). Nam biodh seo mar sin, bu chòir mothachadh anns na neurons sin cur ris a ’bhrosnachadh gus an droga a leantainn agus na brosnachaidhean sin a tha co-cheangailte ris. Tha mòran aithisgean a tha a ’toirt taic don bheachd seo a-nis air dearbhadh gu bheil a bhith a’ nochdadh grunn dhrogaichean roimhe seo a ’leantainn gu roghainn àite nas fheàrr (Gaiardi et al., 1991; Lett, 1989; Shippenberg agus Heidbreder, 1995) a bharrachd air togail fèin-rianachd dhrogaichean (Horger et al., 1990, 1992; Piazza et al., 1989, 1991; Pierre and Vezina, 1997; Valadez agus Schenk, 1994) agus, aon uair ‘s gu bheil an giùlan air fhaighinn, brosnachadh nas fheàrr gus an druga fhaighinn (Lorrain et al., 2000; Mendrek et al., 1998; Vezina et al., 2002). Mar a chaidh fhaicinn le locomotion cugallach agus thar-shruth NAcc DA, tha leasachadh nam buaidhean sin air fèin-rianachd dhrogaichean cuideachd ag iarraidh gum bi D1 DA agus gabhadairean glutamatergic air an cur an sàs anns an VTA (Pierre and Vezina, 1998; Suto et al., 2002, 2003).

1.2. Mothachadh ann an daoine

Anns na bliadhnachan 10-15 mu dheireadh, chaidh dòighean neuroimaging gnìomh a leasachadh leithid tomagrafaidheachd sgaoilidh positron (PET) a bhios a ’cleachdadh ligandan benzamide le bileagan rèidio-beò airson gabhadairean D2 / 3 DA agus faodar an ceangal ri ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach (MRI). Tha iad sin air sgrùdaidhean a cheadachadh mu bhuaidh dhrogaichean mì-ghnàthaichte air reactivity DA ann am forebrain daonna a tha air fuasgladh spàsail gu leòr a choileanadh o chionn ghoirid gus leigeil le diofar fo-roinnean striatal a mheasadh. Mar a chaidh a stèidheachadh ann an creimich, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu bheil ìrean extracellular de DA cuideachd air an àrdachadh ann an striatum daonna (gu sònraichte fo-roinnean ventral) às deidh rianachd gruamach de ghrunn dhrogaichean mì-ghnàthaichte a’ toirt a-steach amphetamine (Volkow et al., 1994, 1997, 1999, 2001; Laruelle et al., 1995; Breier et al., 1997; Drevets et al., 2001; Leyton et al., 2002; Martinez et al., 2003, 2007; Abi-Dargham et al., 2003; Oswald et al., 2005; Riccardi et al., 2006a; Boileau et al., 2006, 2007; Munro et al., 2006; Casey et al., 2007) agus cocaine (Schlaepfer et al., 1997; Cox et al., 2006). Fhuaireadh a-mach gun robh na h-àrdachaidhean sin air an adhbhrachadh le drogaichean ann an DA extracellular a ’ceangal ri stàitean mood adhartach agus a’ creachadh a bharrachd air a bhith a ’sireadh ùr-ghnàthachadh agus mothachadh.

Ged a tha sgrùdaidhean daonna gu h-obann nas iom-fhillte na an fheadhainn a chaidh a dhèanamh ann an creimich, chaidh aithris gum faod mothachadh a bhith a ’tachairt gu buaidhean giùlain dhrogaichean, ged nach eil às aonais cuid de neo-chunbhalachd follaiseach (airson lèirmheas sgrùdail air litreachas an duine, faic. Leyton, 2007). Nuair a chaidh dùmhlachdan amphetamine àrd gu leòr a thoirt do chuspairean nach robh an urra ri drogaichean (faic Box 2), chaidh mothachadh do mhothachadh air grunn bhuaidhean dhrogaichean, a ’toirt a-steach clàran neartaichte de spionnadh agus ìrean lùtha a bharrachd air brùthadh sùla potentiated agus freagairtean àrdachadh mood (Strakowski et al., 1996, 2001; Strakowski agus Sax, 1998; Boileau et al., 2006). Ann an aon sgrùdadh (Sax agus Strakowski, 1998), bha àrdachadh mothachail air adhbhrachadh le drogaichean ann an mood a ’ceangal gu dearbhach ris a’ phearsa a bha daoine a ’sireadh ùr-nodha. Anns an sgrùdadh as fhaide, chunnacas àrdachadh ann an spionnadh fo bhuaidh amphetamine bliadhna an dèidh sin (Boileau et al., 2006). Mar as trice cha robhas a ’faicinn cugallachd a thaobh na bha na cuspairean a’ còrdadh ris an amphetamine anns na sgrùdaidhean sin, lorg a bha co-chòrdail ri fianais a ’sealltainn gu bheil ceangal nas motha aig NAcc DA ri beatha brosnachail dhrogaichean agus na glaisean ris a bheil iad co-cheangailte ris na an tlachd a thig às an caitheamh. (Stewart et al., 1984; Stiùbhart, 1992; Blackburn et al., 1992; Robinson agus Berridge, 1993; Berridge agus Robinson, 1998; Ikemoto agus Panksepp, 1999; Leyton, 2008). Gu h-inntinneach, chaidh aithris a thoirt air fulangas gu buaidhean euphoric dhrogaichean psychostimulant ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine a dh ’aindeoin a bhith a’ sireadh dhrogaichean leasaichte (Volkow et al., 1997; Mendelson et al., 1998). Chaidh aithris cuideachd nach eil na daoine sin a ’nochdadh freagairtean cuspaireil no eòlas-inntinn cugallach a’ leantainn rianachdan cocaine làitheil 2-4 (Nagoshi et al., 1992; Rothman et al., 1994; Gorelick agus Rothman, 1997).

 

Box 2

Leasachadh dòs-eisimeil de mhothachadh gu ath-aithris d-amphetamine ann an cuspairean fallain

Tha sgrùdaidhean a tha a ’measadh mothachadh air buaidhean DA striatal de psychostimulants gu math nas lugha ann an àireamh ach tha na toraidhean aca beagan co-chòrdail ris na toraidhean giùlain a chaidh ath-sgrùdadh gu h-àrd. Nuair a chaidh a dhèanamh ann an cuspairean ana-cleachdadh dhrugaichean, chaidh sgaoileadh DA striatal ventral a bha air a bhrosnachadh le amphetamine a choimhead dà sheachdain agus a-rithist bliadhna às deidh rianachd trì dòsan de dhrogaichean thar aon seachdain (Boileau et al., 2006). Bha an ìre de mhothachadh DA a ’ceangal gu dearbhach ri mothachadh air ìre lùtha agus ìre brùthadh sùla a bharrachd air an caractar pearsantachd a thaobh sireadh nobhail. Ach, nuair a chaidh a dhèanamh ann an euslaintich detoxified le eachdraidh de eisimeileachd cocaine, chaidh nas lugha an àite barrachd sgaoileadh DA striatal a choimhead mar fhreagairt air dùbhlan psychostimulant (Volkow et al., 1997; Martinez et al., 2007). Gu cudromach, cha b ’urrainnear an fhreagairt DA lùghdaichte seo a mhìneachadh mar fhàilligeadh an t-siostam DA freagairt oir tha na daoine sin comasach air àrdachadh ann an cue dhrogaichean a thaisbeanadh ann an sgaoileadh DA (air aithris gu roghnach anns an striatum dorsal; Volkow et al., 2006; Wong et al., 2006).

Tha grunn eadar-dhealachaidhean mòra ann eadar sgrùdaidhean a chaidh a dhèanamh ann an cuspairean fallain agus euslaintich a tha a ’ana-cleachdadh dhrugaichean a dh’ fhaodadh a bhith mar thoradh air na diofar thoraidhean a chaidh aithris. Anns a ’chùis mu dheireadh, tha cuspairean air a bhith fosgailte do mhòran dhrugaichean agus tha e comasach, eadhon ann an euslaintich detoxified, gum bi dian an t-sealladh seo a’ cur bacadh air a bhith a ’cur an cèill mothachadh. Anns an radan, chan eilear a ’cumail sùil air cus sruth NAcc DA a tha air a bhrosnachadh le drogaichean anns na làithean às deidh a bhith air a nochdadh ach seachdainean gu mìosan às deidh sin (Hamamura et al., 1991; Hurd et al., 1989; Segal agus Kuczenski, 1992; Paulson agus Robinson, 1995). Faodaidh an ùine tarraing a-mach a tha riatanach gus mothachadh a dhèanamh a bhith nas fhaide ann an daoine agus nas fhaide fhathast às deidh a bhith a ’nochdadh drogaichean dian fada (faic Dalia et al., 1998; Vezina et al., 2007). Faodaidh eadar-dhealachadh èiginneach eile eadar sgrùdaidhean a chaidh a dhèanamh ann an cuspairean fallain agus ana-cleachdadh dhrugaichean a bhith a ’toirt a-steach na diofar bhrosnachaidhean àrainneachd a tha a’ gabhail a-steach drogaichean agus an fheadhainn a tha nan suidheachaidhean deuchainn. Faodaidh cuisean le paidhir dhrogaichean agus gun ullachadh dhrogaichean buaidh eadar-dhealaichte a thoirt air uallach DA a tha air a bhrosnachadh le drogaichean anns an dà bhuidheann seo. Mar eisimpleir, bhiodh dùil gum biodh buaidh eadar-dhealaichte aig na constellation de dh ’àrainneachd deuchainn PET, mar eisimpleir, ann an daoine fa leth a fhuair droga dìreach nan làthair, an coimeas ri feadhainn eile a tha air na cuisean sin a cheangal ri dìth droga. Tha an fhianais a tha a ’toirt taic don chomas seo air a mhìneachadh gu h-ìosal.

2.1. Suidheachadh sònraichte Pavlovian agus faireachdainn mothachaidh

Chan eil e na iongnadh, bha oidhirpean tràth gus cunntas a thoirt air smachd brosnachaidh àrainneachdail air an abairt de mhothachadh a ’moladh gun robh e dìreach mar thoradh air an droga UCS a chuir ri chèile agus an fhreagairt a bha a’ sìor fhàs don CS le paidhir dhrogaichean (Hinson agus Poulos, 1981; Pert et al., 1990). Anns an radan, chaidh grunn fhreagairtean fo chumhachan CS a nochdadh an dèidh paidhrichean dhrogaichean-CS a ’toirt a-steach gnìomhachd locomotor, stereotypy agus giùlan rothlach (Beninger agus Hahn, 1983; Vezina agus Stiùbhart, 1984; Carey, 1986; Drew agus Glick, 1987; Hiroi agus geal, 1989; Pert et al., 1990; Stiùbhart agus Vezina, 1991; Anagnostaras agus Robinson, 1996) a bharrachd air NAcc DA thar-shruth (Fontana et al., 1993; Gratton and Wise, 1994; Di Ciano et al., 1998; Ito et al., 2000). San aon dòigh, chaidh grunn fhreagairtean le cumhaichean CS-aithriseach aithris ann an daoine, a ’toirt a-steach craving a bharrachd air barrachd euphoria, lùth, coltas dhrogaichean, dìth dhrogaichean, ìre cridhe agus bruthadh-fala systolic (Foltin agus Haney, 2000; Panlilio et al., 2005; Berger et al., 1996, Leyton et al., 2005; Boileau et al., 2007). Chaidh aithris cuideachd air sgaoileadh DA striatal cumhaichte le cue ann an daoine (Volkow et al., 2006; Wong et al., 2006; Boileau et al., 2007). Ach, ged a thathas air a bhith a ’moladh buaidhean dhrogaichean cumhach a bhith nam pàirt cudromach de bhith a’ brosnachadh dhrogaichean ann am beathaichean is daoine (Stewart et al., 1984; Childress et al., 1988; Stiùbhart, 2004), chan eil an tabhartas aca ri mothachadh àrainneachd sònraichte cho soilleir. Mar eisimpleir, chan eil an cothlamadh sìmplidh de fhreagairt le cumhachan agus an droga UCS an-còmhnaidh a ’tighinn chun fhreagairt mothachail a thathas a’ faicinn (Anagnostaras agus Robinson, 1996). A bharrachd air an sin, bidh cuid de riaghaltasan nochdaidh, leithid a bhith a ’toirt a-steach amphetamine a-steach don VTA, a’ toirt a-mach mothachadh locomotor agus NAcc DA ach chan eil iad a ’faighinn freagairt gun chumha no a’ leantainn gu leasachadh freagairt le cumhachan, gus am bi an abairt de mhothachadh co-theacsa neo-eisimeileach (Vezina agus Stiùbhart, 1990; Perugini agus Vezina, 1994; Vezina, 1996; Scott-Railton et al., 2006). San aon dòigh, is dòcha gu feum deuchainnean sliseag striatal in vitro a tha a ’sealltainn leigeil ma sgaoil DA cugallach às aonais brosnachaidhean co-theacsail (Castaneda et al., 1988; Robinson agus Becker, 1982), ga dhèanamh riatanach beachdachadh air mìneachaidhean eile air mar a bhios cuisean àrainneachdail co-cheangailte ri drogaichean a ’riaghladh faireachdainn mothachaidh. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu soilleir gur e rud neo-cheangailteach a th’ ann an cugallachd a dh ’aindeoin sin a thig fo smachd brosnachaidh àrainneachd.

2.2. Faodaidh cuideachadh agus toirmeasg cumhaichte riaghladh faireachdainn mothachaidh a riaghladh

Anagnostaras agus Robinson (1996) toraidhean làidir a chaidh aithris a ’toirt taic don bheachd gum faod brosnachaidhean a tha ag obair mar luchd-comasachaidh (ris an canar cuideachd luchd-suidheachadh amannan) cunntas a thoirt air mothachadh sònraichte don àrainneachd. Tha togalaichean cuideachaidh air an toirt seachad do bhrosnachaidhean a tha fo smachd tuiteamach a leigeas leotha ro-innse gu h-earbsach gun tachair brosnachadh eile. Nuair a bhios iad air an stèidheachadh, faodaidh na brosnachaidhean sin obrachadh mar luchd-suidheachadh amannan le bhith ag atharrachadh neart excitatory brosnachaidhean eile. Eu-coltach ri excitators cumhaichte, chan eil luchd-cuideachaidh gu riatanach a ’faighinn freagairtean le cumhaichean ach tha smachd aca air comas brosnachaidh eile sin a dhèanamh (Rescorla, 1985; An Òlaind, 1992). Ann an cùis mothachaidh, Anagnostaras agus Robinson (1996) sealltainn gum faod iom-fhillteachd àrainneachd a thig gu bhith a ’ro-innse làthaireachd droga cuideachd comas fhaighinn an tachartas a shuidheachadh airson freagairt cugallach air latha na deuchainn gun fheum air freagairt cugallach fhèin fhaighinn. Mar sin, cha robhas a ’faicinn freagairt cugallach ach ann am beathaichean a chaidh a dhearbhadh an làthair an ionad brosnachaidh furasta (Beathaichean càraid a-steach Figear 1). Bu chòir a thoirt fa-near gu bheil toraidhean bho Anagnostaras agus Robinson (1996) comharraich gu bheil luchd-cuideachaidh chan e a-mhàin a ’suidheachadh an tachartais airson CSan ach faodaidh iad sin a dhèanamh airson UCSan dhrogaichean cuideachd (faic Box 1).

Rud air an deach dearmad a dhèanamh tha an comas a bharrachd gum faod cuisean nach eil deiseil leis an druga a thighinn gu bhith nan luchd-dìon cumhaichte (Rescorla, 1969; LoLordo agus Fairless, 1985) gus casg a chuir air an fhreagairt mothachail. Tha diofar loidhnichean fianais a ’toirt taic don chomas seo, air a mholadh le Stiùbhart agus Vezina (1988, 1991; Stiùbhart, 1992). An toiseach, an dòigh suidheachadh leth-bhreith a tha air a mhìneachadh ann an Figear 1 agus air a chleachdadh ann an sgrùdaidhean fuarachadh dhrogaichean agus mothachaidh, tha fios gu bheil e a ’stèidheachadh brosnachaidhean nach eil deiseil leis an UCS mar luchd-dìon cumhaichte (Mac an Tòisich, 1974). San dàrna àite, nuair a thèid a chleachdadh ann am modh àireamhachaidh, bidh luchd-dìon cumhaichte a ’lughdachadh a bhith a’ freagairt chan ann a-mhàin do excitators cumhaichte ach do bhrosnachaidhean gun chumhachan cuideachd (Rescorla, 1969; Tòmas, 1972). Mar sin, mar a chaidh a mholadh le Anagnostaras agus Robinson (1996) airson luchd-cuideachaidh, dh ’fhaodadh luchd-dìon cumhaichte atharrachadh san aon dòigh a’ freagairt ri buaidhean gun chumhachan droga (Stiùbhart, 1992). San treas àite, modhan a tha aithnichte airson cuir às do bhacadh cumhaichte (Lysle agus Fowler, 1985; Kasprow et al., 1987; Hallam et al., 1990; Fowler et al., 1991) faodaidh iad casg a chuir air faireachdainn locomotor agus mothachadh NAcc DA le amphetamine gus freagairt cugallach a nochdadh ann am beathaichean gun ullachadh (Guillory et al., 2006; Faic cuideachd Stiùbhart agus Vezina, 1991). Mu dheireadh, Anagnostaras et al. (2002) sheall e le bhith a ’cleachdadh clisgeadh electroconvulsive gus amnesia retrograde a bhrosnachadh a’ cuir casg air freagairt gu roghnach ann am radain gun ullachadh air deuchainn airson mothachadh, a ’moladh gun robh na beathaichean sin gu h-àbhaisteach air an mothachadh ach air am bacadh bho bhith a’ nochdadh freagairt leasaichte. A bharrachd air casg cumhaichte air a bhith a ’cur an cèill mothachadh, fianais airson casg cumhaichte air leasachadh fulangas don analgesic (Siegel et al., 1981), sedative (Fanselow agus Gearmailtis, 1982) agus hypothermic (Hinson agus Siegel, 1986) chaidh aithris air buaidhean dhrogaichean eile cuideachd.

Còmhla, tha na co-dhùnaidhean gu h-àrd a ’sealltainn gum faod faireachdainn mothachaidh a thighinn fo smachd làidir brosnachaidh àrainneachd. Mar sin, faodar an abairt de fhreagairt mothachail a bhrosnachadh le brosnachadh a thàinig gu bhith a ’ro-innse làthaireachd dhrogaichean agus air a bhacadh le brosnachaidhean a thàinig gu bhith a’ comharrachadh nach eil e ann. A bharrachd air an sin, chan eil adhbhar ann a bhith fo amharas gu bheil pròiseasan leithid seo an eisimeil a chèile. Ged a tha e gu cinnteach nas toinnte, bhiodh dùil gum biodh smachd làidir aig a leithid de bhrosnachadh agus bacadh mar sin air faireachdainn mothachaidh ann an daoine.

2.3. Buadhan airson a bhith a ’cur an cèill mothachadh ann an daoine

Tha e inntinneach ath-bhreithneachadh a dhèanamh air cuid de na co-dhùnaidhean a chaidh aithris ann an sgrùdaidhean mothachaidh dhrogaichean daonna a rèir na co-dhùnaidhean gu h-àrd. Ged nach e an aon eadar-dhealachadh a th ’ann, tha aon de na h-eadar-dhealachaidhean as motha eadar deuchainnean a chaidh a dhèanamh ann an cuspairean fallain agus ana-cleachdadh dhrugaichean a’ toirt aire do na brosnachaidhean timcheall air rianachd dhrogaichean aig àm nochdaidh agus an fheadhainn a tha nan suidheachaidhean aig àm deuchainn. Chun na h-ìre gu bheil na brosnachaidhean a tha co-cheangailte ri bhith a ’mì-ghnàthachadh dhrugaichean le daoine le solar agus caitheamh dhrogaichean gu math eadar-dhealaichte bhon fheadhainn a bha an làthair aig àm an deuchainn, dh’ fhaodadh an cothrom airson casg no dìth comasachadh giùlan cugallach agus freagairt striatal DA bacadh a chuir air an abairt. de mhothachadh aig deuchainn (me, Nagoshi et al., 1992; Rothman et al., 1994; Gorelick agus Rothman, 1997; Volkow et al., 1997; Mendelson et al., 1998). Air an làimh eile, nuair a thathas a ’toirt drogaichean do dhaoine fa-leth dhrogaichean a-mhàin ann an làthaireachd chuisean deuchainn, dh’ fhaodadh na cumhaichean airson giùlan cugallach agus freagairt DA a bhith a ’brosnachadh faireachdainn mothachaidh aig deuchainn (me, Strakowski et al., 1996, 2001; Strakowski agus Sax, 1998; Boileau et al., 2006). A ’cumail ris a’ mhìneachadh seo, nuair a bha brosnachaidhean buntainneach ri cuspairean ana-cleachdadh dhrugaichean rim faighinn aig àm deuchainn (sgàthan, lann ràsair, connlach, agus pùdar cocaine) agus chaidh cead a thoirt do chuspairean am pùdar ullachadh ann an loidhne no dhà agus a thoirt a-steach taobh a-staigh nasal a-steach bha am fasan àbhaisteach aca, cleachdadh dhrogaichean psychostimulant san àm a dh'fhalbh air a cheangal gu dearbhach ri freagairt DA striatal (Cox et al., 2006). Deuchainnean coltach ris nach robh na cuisean sin an làthair (chaidh dùbhlan nan drogaichean a thoirt seachad gu neo-thuiteamach tro capsal nondescript a chaidh a mhìneachadh mar chungaidh-leigheis; cha robh paraphernalia dhrogaichean no cuisean le paidhir dhrogaichean an làthair), bha cleachdadh dhrogaichean psychostimulant san àm ri teachd a ’ro-aithris freagairt DA striatal nas lugha (Casey et al., 2007). Gu inntinneach, dh ’innis sgrùdadh o chionn ghoirid gu robh brosnachadh co-cheangailte ri drogaichean - eu-coltach ris an fheadhainn a-staigh Cox et al. (2006) - cha do lean e gu gabhail dhrogaichean, cha d ’fhuair e lorg air sgaoileadh DA striatal leasaichte ann an cuspairean ana-cleachdadh dhrugaichean (Volkow et al., 2008). Tha na co-dhùnaidhean sin a-rithist a ’dearbhadh cho cudromach sa tha brosnachadh àrainneachd ann a bhith a’ freagairt dhrogaichean leis gu bheil fios gu bheil gleidheadh ​​ath-neartachaidh ris a bheil dùil a ’lughdachadh freagairt DA (Schultz et al., 1997).

Chaidh an lèirmheas seo a dhèanamh comasach le tabhartasan bho Institiudan Nàiseanta Slàinte (DA09397, PV) agus Institiudan Canada airson Rannsachadh Slàinte (MOP-36429 agus MOP-64426, ML).

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

• Abi-Dargham A, Kegeles LS, Martinez D, Innis RB, Laruelle M. Meadhanachadh dopamine de bhuaidhean ath-neartachaidh adhartach amphetamine ann an saor-thoilich fallain naive: toraidhean bho bhuidheann mòr. Neuropsychopharmacology Eòrpach. 2003; 13: 459 - 468. [Sgaoileadh]
• Anagnostaras SG, Robinson TE. Sensitization gu buaidhean brosnachaidh psychomotor amphetamine: modaladh le ionnsachadh associative. Neo-eòlas giùlain. 1996; 110: 1397 - 1414. [Sgaoileadh]
• Anagnostaras SG, Schallert T, Robinson TE. Pròiseasan cuimhne a ’riaghladh mothachadh psychomotor air a bhrosnachadh le amphetamine. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 703 - 715. [Sgaoileadh]
• Beninger RJ, Hahn BL. Stèidheachadh blocaichean pimozide ach gun a bhith a ’cur an cèill suidheachadh sònraichte a tha air a chruthachadh le amphetamine. Saidheans. 1983; 220: 1304 - 1306. [Sgaoileadh]
• Berger SP, Hall S, Mickalian JD, Reid MS, Crawford CA, Delucchi K, et al. Antagonism Haloperidol de sgàineadh cocaine le cue. An Lancet. 1996; 347: 504 - 508. [Sgaoileadh]
• Berridge KC, Robinson TE. Dè a ’phàirt a th’ aig dopamine ann an duais: buaidh hedonic, ionnsachadh duais, no salient brosnachaidh? Lèirmheasan Rannsachadh Brain Rannsachadh Brain. 1998; 28: 309 - 369. [Sgaoileadh]
• Bindra D. Mar a thèid giùlan atharrachail a thoirt gu buil: Roghainn lèirsinneach-brosnachail an àite daingneachadh freagairt. Na Saidheansan Giùlan agus Brain. 1978; 1: 41 - 52.
• Bjijou Y, Stinus L, Le Moal M, Cador M. Fianais airson com-pàirt roghnach de gabhadairean dopamine D1 anns an sgìre teasach ventral anns an mothachadh giùlan air a bhrosnachadh le in-stealladh sgìre tegmental intra-ventral de d-amphetamine. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1996; 277: 1177 - 1187. [Sgaoileadh]
• Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG. Dopamine gnìomhan ann an giùlan appetitive agus dìon. Adhartas ann an Neurobiology. 1992; 39: 247 - 279. [Sgaoileadh]
• Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. Mothachadh mothachaidh do luchd-brosnachaidh ann an daoine: Sgrùdadh [11C] raclopride / PET ann an saor-thoilich fallain. Tasglannan de Leigheas-inntinn Coitcheann. 2006; 63: 1386 - 1395. [Sgaoileadh]
• Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Sgaoileadh dopamine cumhaichte ann an daoine: Sgrùdadh raclopride PET [11C] le amphetamine. Iris Neuroscience. 2007; 27: 3998 - 4003. [Sgaoileadh]
• Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de Bartolomeis A, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Tha sgitsophrenia co-cheangailte ri dùmhlachd dopamine synaptic àrdaichte le amphetamine: Fianais bho nobhail modh tomagrafaireachd sgaoileadh positron. Imeachdan Acadamaidh Nàiseanta Saidheans. 1997; 94: 2569 - 2574. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
• Cador M, Bjijou Y, Stinus L. Fianais air neo-eisimeileachd iomlan de na fo-stratan neurobiologic de inntrigeadh agus cur an cèill mothachadh giùlain gu amphetamine. Neo-eòlas. 1995; 65: 385 - 395. [Sgaoileadh]
• Carey RJ. Giùlan cuairteachaidh cumhaichte ann am radain le leòintean 6-hydroxydopamine aon-thaobhach den substantia nigra. Rannsachadh eanchainn. 1986; 365: 379 - 382. [Sgaoileadh]
• Tha Casey KF, Benkelfat C, Dagher A, Baker GB, Leyton M. Foillseachadh dhrogaichean brosnachail agus àrainneachd teaghlaich a ’ro-innse freagairt dopamine striatal gu d-amphetamine: Sgrùdadh raclopride PET [11C]. Banff Colaiste Neuropsychopharmacology Chanada; Canada: 2007. p. 15.
• Castaneda E, Becker JB, Robinson TE. Chuir buaidhean fad-ùine làimhseachadh amphetamine a-rithist ann an vivo air amphetamine, KCl agus brosnachadh dealain ma sgaoil dopamine striatal in vitro. Saidheansan beatha. 1988; 42: 2447 - 2456. [Sgaoileadh]
• Childress AR, McLellan AT, Ehrman R, O'Brien CP. Freagairtean le suidheachadh clasaigeach ann an eisimeileachd cocaine agus opioid: Dreuchd ann an ath-sgaoileadh? Ann an: Ray BA, neach-deasachaidh. Factaran ionnsachaidh ann an ana-cleachdadh stuthan. Monograph Rannsachaidh NIDA, NIDA; Washington, DC: 1988. pp. 25–43. [Sgaoileadh]
• Cox SML, Benkelfat C, Dagher A, Delaney JS, McKenzie SA, Kolivakis T, Casey KF, Leyton M. Fèin-rianachd cocaine ann an daoine: Sgrùdadh PET air eadar-obrachaidhean serotonin-dopamine. Colaiste Ameireagaidh Neuropsychopharmacology Hollywood; Florida: 2006. 3 - 7 Dùbhlachd 2006.
• Dalia AD, Norman MK, Tabet MR, Schlueter KT, Tsibulsky VL, Norman AB. Meudachadh gluasadach air gluasad mothachaidh air adhbhrachadh le cocaine ann am radain le bhith a ’toirt a-steach fulangas. Rannsachadh eanchainn. 1998; 797: 29 - 34. [Sgaoileadh]
• Di Ciano P, CD Blaha, Phillips AG. Atharraichean cumhaichte ann an sruthan oxidation dopamine ann an niuclas accumbens radain le luchd-brosnachaidh air am pathadh le fèin-rianachd no rianachd yoked de d-amphetamine. Iris Eòrpach Neuroscience. 1998; 10: 1121 - 1127. [Sgaoileadh]
• Dougherty GG, Jr., Ellinwood EH., Jr D-amphetamine cronach ann an niuclas accumbens: Dìth fulangas no cùl-fhulangas gnìomhachd locomotor. Saidheansan beatha. 1981; 28: 2295 - 2298. [Sgaoileadh]
• Drevets WC, Gautier CH, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Price JL, Mathis CA. Tha sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann an striatum ventral daonna a ’ceangal ri euphoria. Eòlas-inntinn Bith-eòlasach. 2001; 49: 81 - 96. [Sgaoileadh]
• Drew KL, Glick SD. Suidheachadh clasaigeach de ghnìomhachd taobhach agus neo-thaobhach brosnaichte le amphetamine ann am radain. Psychopharmacology. 1987; 92: 52 - 57. [Sgaoileadh]
• Eikelboom R, Stewart J. Suidheachadh freagairtean eòlas-inntinn air an adhbhrachadh le drogaichean. Lèirmheas Saidhgeòlais. 1982; 89: 507 - 528. [Sgaoileadh]
• Fanselow MS, Gearmailtis C. Lìbhrigeadh morphine gu neo-ullaichte agus suidheachadh an deuchainn: A ’dol à bith agus a’ toirt air ais fulangas gu buaidhean casg morphine ann an gnìomhachd locomotor. Bith-eòlas Giùlan agus Neural. 1982; 35: 231 - 241. [Sgaoileadh]
• Foltin RW, Haney M. Buaidhean cumhaichte de bhrosnachaidhean àrainneachd le càraid le cocaine air a smocadh ann an daoine. Psychopharmacology. 2000; 149: 24 - 33. [Sgaoileadh]
• Fontana DJ, Post RM, Pert A. Meudachadh cumhaichte ann an tar-sruthadh dopamine mesolimbic co-cheangailte ri cocaine. Rannsachadh eanchainn. 1993; 629: 31 - 39. [Sgaoileadh]
• Fowler H, Lysle DT, DeVito PL. Excitation cumhaichte agus casg air eagal air eagal: Pròiseasan neo-riaghailteach mar a tha follaiseach ann an dol à bith. Ann an: Denny MR, neach-deasachaidh. Eagal, Seachain agus phobias: Mion-sgrùdadh bunaiteach. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1991. pp. 317 - 362.
• Gaiardi M, Bartoletti M, Bacchi A, Gubellini C, Costa M, Babbini M. Dleastanas a bhith a ’nochdadh morphine a-rithist ann a bhith a’ dearbhadh na feartan buadhach aige: sgrùdaidhean suidheachadh àite agus blas ann am radain. Psychopharmacology. 1991; 103: 183 - 186. [Sgaoileadh]
• Gorelick DA, Rothman RB. Mothachadh brosnachaidh ann an daoine. Eòlas-inntinn Bith-eòlasach. 1997; 42: 230 - 231. [Sgaoileadh]
• Gratton A, RA glic. Atharraichean co-cheangailte ri drogaichean is giùlan ann an comharran electrochemical co-cheangailte ri dopamine rè fèin-rianachd cocaine intravenous. Iris Neuroscience. 1994; 14: 4130 - 4146. [Sgaoileadh]
• Guillory AM, Suto N, You ZB, Vezina P. Buaidhean toirmeasg cumhaichte air thar-shruth neurotransmitter anns na nucleus accumbens. Comann airson Geàrr-chunntasan Neuroscience. 2006; 32: 483.3. Làmh-sgrìobhainn ann an tagradh.
• Hallam SC, Matzel LD, Sloat J, Miller RR. Misneachd agus toirmeasg mar ghnìomh airson a bhith a ’postadh a-mach à bith den chnap excitatory a chaidh a chleachdadh ann an trèanadh casg Pavlovian. Ionnsachadh agus Gluasad. 1990; 21: 59 - 84.
• Hamamura T, Akiyama K, Akimoto K, Kashihara K, Okumura K, Ujike H, Otsuki S. Tha co-rianachd an dàrna cuid de antagonist roghnach D1 no D2 dopamine le methamphetamine a ’cur casg air mothachadh giùlan methamphetamine agus atharrachadh neurochemical, air a sgrùdadh le in vivo intracerebral. dialysis. Rannsachadh eanchainn. 1991; 546: 40 - 6. [Sgaoileadh]
• Hinson RE, Poulos CX. Mothachadh air buaidhean giùlain cocaine: Atharrachadh le suidheachadh Pavlovian. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 1981; 15: 559 - 562. [Sgaoileadh]
• Hinson RE, Siegel S. Pavlovian bacadh agus fulangas gu hypothermia air a bhrosnachadh le pentobarbital ann am radain. Iris de Eòlas-inntinn Deuchainneach: Pròiseasan Giùlan Ainmhidhean. 1986; 12: 363 - 370. [Sgaoileadh]
• Hiroi N, White NM. Stereotypy cumhaichte: Sònrachadh giùlan an UCS agus sgrùdadh pharmacologach air an atharrachadh neural. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 1989; 32: 249 - 258. [Sgaoileadh]
• Hoebel BG, Monaco AP, Hernandez L, Aulisi EF, Stanley BG, Lenard L. Fèin-stealladh amphetamine gu dìreach a-steach don eanchainn. Psychopharmacology. 1983; 81: 158 - 163. [Sgaoileadh]
• PC Holland. Suidheachadh tachartais ann an suidheachadh Pavlovian. Ann an: Medin DL, neach-deasachaidh. Eòlas-inntinn ionnsachaidh agus togradh. Clò Acadaimigeach; San Diego, CA: 1992. pp. 69 - 125.
• Hooks MS, Jones GH, Liem BJ, Ceartas JB., Mothachadh agus eadar-dhealachaidhean fa leth gu amphetamine intraperitoneal, cocaine no caffeine às deidh a-rithist infusions amphetamine intracranial. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 1992; 43: 815 - 823. [Sgaoileadh]
• Bidh Horger BA, Giles MK, Schenk S. Preexposure gu amphetamine agus nicotine a ’ro-innse radain gu fèin-rianachd dòs ìseal de chocaine. Psychopharmacology. 1992; 107: 271 - 276. [Sgaoileadh]
• Horger BA, Shelton K, Schenk S. Bidh ro-nochdadh a ’mothachadh radain gu buaidhean buannachdail cocaine. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 1990; 37: 707 - 711. [Sgaoileadh]
• Hurd YL, Weiss F, Koob GF, Anden NE, Ungerstedt U. Daingneachadh cocaine agus thar-shruth dopamine extracellular ann an nucleus accumbens radan: Sgrùdadh microdialysis in vivo. Rannsachadh eanchainn. 1989; 498: 199 - 203. [Sgaoileadh]
• Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Innealan nàdurrach airson cuir-ris: Dreuchd ionnsachadh agus cuimhne co-cheangailte ri duais. Lèirmheas Bliadhnail air Neo-eòlas. 2006; 29: 565 - 598. [Sgaoileadh]
• Ikemoto S, Panksepp J. Dreuchd niuclas accumbens dopamine ann an giùlan brosnachail: mìneachadh aonachaidh le iomradh sònraichte air sireadh dhuaisean. Lèirmheas Rannsachaidh Brain Rannsachadh Brain. 1999; 31: 6 - 41. [Sgaoileadh]
• Ito R, Dailey JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Dissociation ann an sgaoileadh dopamine cumhaichte anns a ’chridhe niuclas accumbens agus slige mar fhreagairt do chogaidhean cocaine agus rè giùlan sireadh cocaine ann am radain. Iris Neuroscience. 2000; 20: 7489 - 7495. [Sgaoileadh]
• Johanson CE, Uhlenhuth EH. Roghainn is faireachdainn dhrogaichean ann an daoine: Measadh a-rithist air d-amphetamine. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 1981; 14: 159 - 163. [Sgaoileadh]
• Joyce EM, Koob GF. Gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le amphetamine-, scopolamine- agus caffeine às deidh leòintean 6-hydroxydopamine den t-siostam dopamine mesolimbic. Psychopharmacology. 1981; 73: 311 - 313. [Sgaoileadh]
• Kalivas PW, Duffy PA. Coimeas eadar sgaoileadh dopamine axonal agus somatodendritic a ’cleachdadh microdialysis in vivo. Iris Neurochemistry. 1991; 56: 961 - 967. [Sgaoileadh]
• Kalivas PW, Stewart J. Tar-chuir dopamine ann a bhith a ’tòiseachadh agus a’ cur an cèill mothachadh gnìomhachd dhrogaichean air adhbhrachadh le drogaichean agus cuideam. Lèirmheasan Rannsachadh Brain Rannsachadh Brain. 1991; 16: 223 - 44. [Sgaoileadh]
• Bidh Kalivas PW, Weber B. Amphetamine a chaidh a thoirt a-steach don mesencephalon ventral a ’mothachadh radain gu amphetamine peripheral agus cocaine. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1988; 245: 1095 - 1102. [Sgaoileadh]
• Kasprow WJ, Schachtman TR, Miller RR. Beachd-bheachd coimeasach gineadh freagairt cumhaichte: excitation cumhaichte agus toirmeasg mar ghnìomh de neartan excitatory coimeasach CS agus co-theacsa suidheachadh aig àm an deuchainn. Iris de Eòlas-inntinn Deuchainneach: Pròiseasan Giùlan Ainmhidhean. 1987; 13: 395 - 406. [Sgaoileadh]
• Kelly TH, Foltin RW, Fischman MW. A ’bhuaidh a th’ aig a bhith a ’nochdadh amphetamine a-rithist air grunn cheumannan de ghiùlan daonna. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 1991; 38: 417 - 426. [Sgaoileadh]
• Kolta MG, Shreve P, Uretsky NJ. Buaidh pretreatment le amphetamine air an eadar-obrachadh eadar amphetamine agus dopamine neurons anns na nucleus accumbens. Neuropharmacology. 1989; 28: 9 - 14. [Sgaoileadh]
• Kuczenski R, Segal D, Todd PK. Mothachadh giùlain agus freagairtean dopamine extracellular gu amphetamine às deidh diofar leigheasan. Psychopharmacology. 1997; 134: 221 - 229. [Sgaoileadh]
• Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB. Ìomhaigh SPECT de sgaoileadh dopamine striatal às deidh dùbhlan amphetamine. Iris de Leigheas Niùclasach. 1995; 36: 1182 - 1190. [Sgaoileadh]
• Leig RT. Bidh nochdaidhean cunbhalach a ’neartachadh gu ìre an àite sin a lughdaicheas buaidhean buannachdail amphetamine, morphine, agus cocaine. Psychopharmacology. 1989; 98: 357 - 362. [Sgaoileadh]
• Leyton M. Freagairtean cugallach is cugallach air drogaichean brosnachail ann an daoine. Adhartas ann an Neuro-Psychopharmacology & Psychiologry Biological. 2007; 31: 1601–1613. [Sgaoileadh]
• Leyton M. Neurobiology miann: dopamine agus riaghladh mood agus stàitean brosnachaidh ann an daoine. Ann an: Kringelbach ML, Berridge KC, luchd-deasachaidh. Tlachd an eanchainn. Clò Oilthigh Oxford; Oxford, RA: 2008. ann an clò.
• Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker GB, Dagher A. Meudachadh air a bhrosnachadh le amphetamine ann an dopamine extracellular, ag iarraidh dhrogaichean, agus a ’sireadh nobhailean: Sgrùdadh raclopride PET / [11C] ann an fir fallain. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1027 - 1035. [Sgaoileadh]
• Leyton M, Casey KF, Delaney JS, Kolivakis T, Benkelfat C. Craving cocaine, euphoria, agus fèin-rianachd: Sgrùdadh tòiseachaidh air buaidh ìsleachadh ro-ruithear catecholamine. Neo-eòlas giùlain. 2005; 119: 1619 - 1627. [Sgaoileadh]
• LoLordo VM, Fairless JL. Bacadh cumhaichte Pavlovian: An litreachas bho 1969. Ann an: Miller RR, Spear NE, luchd-deasachaidh. Giullachd fiosrachaidh ann am beathaichean: Bacadh cumhaichte. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1985. pp. 1 - 49.
• Lorrain DS, Arnold GM, Vezina P. Tha foillseachadh roimhe air amphetamine a ’meudachadh brosnachadh gus an druga fhaighinn: Buaidhean fad-ùine air am foillseachadh leis a’ chlàr co-mheas adhartach. Rannsachadh Brain Giùlan. 2000; 107: 9 - 19. [Sgaoileadh]
• Lyness WH, Friedle NM, Moore KE. A ’sgrios crìochnachaidhean nerve dopaminergic ann an niuclas accumbens: Buaidh air fèin-rianachd d-amphetamine. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 1979; 11: 553 - 556. [Sgaoileadh]
• Lysle DT, Fowler H. Toirmeasg mar phròiseas “tràill”: Cur às do chasg toirmisgte tro bhith a ’dol à bith leis a’ chumha. Journal of Experimental Psychology. Pròiseasan giùlan bheathaichean. 1985; 11: 71 - 94. [Sgaoileadh]
• Mac an Tòisich NJ. Eòlas-inntinn Ionnsachadh Ainmhidhean. Clò Acadaimigeach; New York, NY: 1974.
• Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine: gu mòr blunted ann an eisimeileachd cocaine agus ro-innse den roghainn gu cocaine fèin-rianachd. American Journal of Psychiatry. 2007; 164: 622 - 629. [Sgaoileadh]
• Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Darghan A, Haber SN, Laruelle M. A ’dèanamh dealbh de sgaoileadh dopamine mesolimbic daonna le PET: II. Sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann am fo-roinnean gnìomh an striatum. Iris de Shruth fala Cerebral agus metabolism. 2003; 23: 285 - 230. [Sgaoileadh]
• Mattson BJ, Koya E, Simmons DE, Mitchell TB, Berkow A, Crombag HS, Hope BT. Mothachadh co-theacs sònraichte air gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le cocaine agus ensembles neuronal co-cheangailte ann an nucleus accumbens. Iris Eòrpach Neuroscience. 2008; 27: 202 - 212. [Sgaoileadh]
• Mendolson JH, Sholar M, Mello NK, Teoh SK, Sholar JW. Fulangas cocaine: gnìomh giùlain, cardiovascular, agus neuroendocrine ann an fir. Neuropsychopharmacology. 1998; 18: 263 - 27. [Sgaoileadh]
• Mendrek A, Blaha C, Phillips AG. Bidh ro-nochdadh air amphetamine a ’mothachadh radain gu na togalaichean buannachdail aca mar a tha air a thomhas le clàr co-mheas adhartach. Psychopharmacology. 1998; 135: 416 - 422. [Sgaoileadh]
• Mogenson GJ. Amalachadh motair limbic - le cuideam air tòiseachadh air sgrùdadh rannsachail agus amas-amas. Adhartas ann an Eòlas-inntinn agus Eòlas-inntinn Fiseòlasach. 1987; 12: 117–170.
• Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Anil Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an leigeil dopamine striatal ann an inbhich fallain. Eòlas-inntinn Bith-eòlasach. 2006; 59: 966 - 974. [Sgaoileadh]
• Nagoshi C, Kumor KM, Muntaner C. Seasmhachd deuchainn-ath-dhearbhadh de fhreagairtean cardiovascular agus cuspaireil air cocaine intravenous ann an daoine. Iris Tràilleachd Bhreatainn. 1992; 87: 591 - 599. [Sgaoileadh]
• Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Y, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS. Dàimhean am measg sgaoileadh dopamine striatal ventral, secretion cortisol, agus freagairtean cuspaireil do amphetamine. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 821 - 832. [Sgaoileadh]
• Panlilio LV, Yasar S, Nemeth-Coslett R, Katz JL, Henningfield JE, Solinas M, et al. Giùlan daonna a ’sireadh cocaine agus a smachd le brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean san obair-lann aige. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 433 - 443. [Sgaoileadh]
• Paulson PE, Camp DM, Robinson TE. Cùrsa ùine de ìsleachadh giùlan neo-ghluasadach agus mothachadh giùlain leantainneach a thaobh dùmhlachd monoamine eanchainn roinneil rè tarraing amphetamine ann am radain. Psychopharmacology. 1991; 103: 480 - 92. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
• Paulson PE, Robinson TE. Mothachadh ùine-bhrosnaichte le amphetamine air neurotransmission dopamine anns an striatum dorsal agus ventral: sgrùdadh microdialysis ann a bhith a ’giùlan radain. Synapse. 1995; 19: 56 - 65. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
• Pert A, Post R, Weiss SR. A ’suidheachadh mar cho-dhùnadh breithneachail de mhothachadh air adhbhrachadh le luchd-brosnachaidh psychomotor. Monographs Rannsachaidh NIDA. 1990; 97: 208 - 241. [Sgaoileadh]
• Perugini M, Vezina P. Tha amffetamine air a thoirt don sgìre teasach ventral a ’mothachadh radain gu buaidhean locomotor nucleus accumbens amphetamine. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1994; 270: 690 - 696. [Sgaoileadh]
• Phillips GD, Robbins TW, Everitt BJ. Fèin-rianachd dà-thaobhach intra-accumbens de d-amphetamine: Antagonism le intra-accumbens SCH-23390 agus sulpiride. Psychopharmacology. 1994; 114: 477 - 485. [Sgaoileadh]
• Piazza PV, Deminiere J, Le Moal M, Simon H. Factaran a tha a ’ro-innse so-leòntachd fa leth do fèin-rianachd amphetamine. Saidheans. 1989; 245: 1511 - 1513. [Sgaoileadh]
• Bidh ìrean Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H. Corticosterone a ’dearbhadh so-leòntachd fa leth a thaobh fèin-rianachd amphetamine. Imeachdan Acadamaidh Nàiseanta Saidheans. 1991; 88: 2088 - 2092. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
• Pierre PJ, Vezina P. Predisposition gu fèin-rianachd amphetamine: tabhartas freagairt do nobhail agus nochdadh ro-làimh don druga. Psychopharmacology. 1997; 129: 277 - 284. [Sgaoileadh]
• Tha bacadh gabhadair dopamine Pierre PJ, Vezina P. D1 a ’cur casg air fèin-rianachd amphetamine a dhèanamh air adhbhrachadh le bhith a’ nochdadh an druga ro-làimh. Psychopharmacology. 1998; 138: 159 - 166. [Sgaoileadh]
• Rescorla RA. Bacadh cumhaichte Pavlovian. Iris Saidhgeòlas. 1969; 72: 77 - 94.
• Rescorla RA. Bacadh agus cuideachadh le cumhachan. Ann an: Miller RR, Spear NE, luchd-deasachaidh. Giullachd fiosrachaidh ann am beathaichean: Bacadh cumhaichte. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1985. pp. 299 - 326.
• Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Wodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amphetamine air a bhrosnachadh le [18F] fallypride ann an striatum agus roinnean extrastriatal ann an daoine. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1016 - 1026. [Sgaoileadh]
• Robinson TE. Drogaichean brosnachail agus cuideam: Factaran a ’toirt buaidh air eadar-dhealachaidhean fa leth ann an so-leòntachd gu mothachadh. Ann an: Kalivas PW, CD Barnes, luchd-deasachaidh. Mothachadh san t-siostam nearbhach. Clò Telford; Caldwell, NJ: 1988. pp. 145 - 173.
• Robinson TE. Neurobiology de eòlas-inntinn amphetamine: Fianais bho sgrùdaidhean le modail beathach. Ann an: Nakazawa T, neach-deasachaidh. Bunait bith-eòlasach Schizophrenia. Clò nan Comainn Saidheansail; Tokyo, Iapan: 1991. pp. 185 - 201.
• Robinson TE, Becker JB. Tha mothachadh giùlain a ’tighinn còmhla ri àrdachadh ann an sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine bho stuth teannachaidh in vitro. Iris Eòrpach de Pharmacology. 1982; 85: 253 - 254. [Sgaoileadh]
• Robinson TE, Berridge KC. Bunait neural craving dhrogaichean: Teòiridh brosnachaidh-mothachaidh air cuir-ris. Lèirmheasan Rannsachaidh Brain. 1993; 18: 247 - 291. [Sgaoileadh]
• Robinson TE, Berridge KC. Tràilleachd. Lèirmheas Bliadhnail air Eòlas-inntinn. 2003; 54: 25 - 53. [Sgaoileadh]
• Rothman RB, Gorelick DA, Baumann MH, Guo XY, Herning RI, Pickworth WB, Gendron TM, Koeppl B, Thomson LE, Henningfield JE. Dìth fianais airson mothachadh mothachaidh air adhbhrachadh le cocaine ann an daoine: ro-sgrùdaidhean. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 1994; 49: 583 - 588. [Sgaoileadh]
• Sax KW, Strakowski SM. Freagairt giùlain leasaichte gu d-amphetamine agus comharran pearsantachd ann an daoine. Eòlas-inntinn Bith-eòlasach. 1998; 44: 1192 - 1195. [Sgaoileadh]
• Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. Sgrùdadh PET air farpais eadar cocaine intravenous agus [11C] raclopride aig gabhadairean dopamine ann an cuspairean daonna. American Journal of Psychiatry. 1997; 154: 1209 - 1213. [Sgaoileadh]
• Schultz W, Dayan P, Montague PR. Fo-strat neural de ro-innse agus duais. Saidheans. 1997; 275: 1593 - 1599. [Sgaoileadh]
• Scott-Railton J, Arnold G, Vezina P. Chan eil mothachadh mothachaidh le amphetamine a ’lughdachadh a comas a bhith a’ toirt a-mach blas blasda gu saccharin. Rannsachadh Brain Giùlan. 2006; 175: 305 - 314. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
• Segal DS, Kuczenski R. Ann an vivo tha microdialysis a ’nochdadh freagairt DA lùghdaichte le amphetamine a tha a’ freagairt ri mothachadh giùlain air a thoirt gu buil le pretreatment amphetamine a-rithist. Rannsachadh eanchainn. 1992; 571: 330 - 337. [Sgaoileadh]
• Seiden LS, Sabol KE, Ricaurte GA. Amphetamine: buaidhean air siostaman agus giùlan catecholamine. Lèirmheas Bliadhnail air Pharmacology agus Toxicology. 1993; 32: 639 - 677. [Sgaoileadh]
• Shippenberg TS, Heidbreder CA. Mothachadh air buaidhean buannachdail cocaine: Feartan cungaidh-leigheis agus ùine. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1995; 273: 808 - 815. [Sgaoileadh]
• Siegel S, Hinson RE, Krank MD. Lùghdachadh morphine air fhulangas morphine. Saidheans. 1981; 212: 1533 - 1534. [Sgaoileadh]
• Stewart J. In: Neurobiology de bhith a ’toirt buaidh air drogaichean mì-ghnàthachaidh. Kalivas PW, Samson HH, luchd-deasachaidh. Neurobiology de dhrogaichean agus deoch làidir; New York, NY: 1992. pp. 335 - 346. [Sgaoileadh]
• Stewart J. Slighean gu ath-chraoladh: Factaran a ’cumail smachd air ath-thòiseachadh dhrogaichean a tha a’ sireadh às deidh staonadh. Ann an: Bevins RA, Bardo MT, luchd-deasachaidh. Symposium Nebraska air brosnachadh: factaran gluasadach ann an etiology de ana-cleachdadh dhrugaichean. Clò Oilthigh Nebraska; Lincoln, NE: 2004. pp. 197 - 234. [Sgaoileadh]
• Stiùbhart J, deWit H, Eikelboom R. Dreuchd buaidhean dhrogaichean gun chumhachan is chumhachan ann am fèin-rianachd opiates agus stimulants. Lèirmheas Saidhgeòlais. 1984; 91: 251 - 268. [Sgaoileadh]
• Stewart J, Vezina P. Leasachadh sònraichte don àrainneachd air trom-inntinn air adhbhrachadh le in-stealladh morphine siostamach no taobh a-staigh VTA ann am radain a bha ro-fosgailte do amphetamine. Eòlas-inntinn. 1987; 15: 144 - 153.
• Stiùbhart J, Vezina P. Suidheachadh agus mothachadh giùlain. Ann an: Kalivas PW, CD Barnes, luchd-deasachaidh. Mothachadh san t-siostam nearbhach. Clò Telford; Caldwell, NJ: 1988. pp. 207 - 224.
• Stewart J, Vezina P. Tha modhan cur à bith a ’cur às do smachd brosnachaidh cumhaichte ach le mothachadh cugallach a’ freagairt amphetamine. Pharmacology giùlain. 1991; 2: 65 - 71. [Sgaoileadh]
• Strakowski SM, Sax KW. Freagairt giùlan adhartach do dhùbhlan d-amphetamine a-rithist: tuilleadh fianais airson mothachadh ann an daoine. Eòlas-inntinn Bith-eòlasach. 1998; 44: 1171 - 1177. [Sgaoileadh]
• Strakowski SM, Sax KW, Rosenberg HL, DelBello BP, Adler CM. Freagairt dhaonna air d-amphetamine dòs ìseal: fianais airson àrdachadh giùlain agus fulangas. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 548 - 554. [Sgaoileadh]
• Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE., Jr Freagairt leasaichte air dùbhlan d-amphetamine a-rithist: fianais airson mothachadh giùlain ann an daoine. Eòlas-inntinn Bith-eòlasach. 1996; 40: 872 - 880. [Sgaoileadh]
• Suto N, Austin JD, Tanabe L, Kramer M, Wright D, Vezina P. Tha foillseachadh roimhe air VTA amphetamine ag adhartachadh fèin-rianachd cocaine ann an dòigh an urra ri gabhadair dopamine D1. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 970 - 979. [Sgaoileadh]
• Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. Tha foillseachadh roimhe air VTA amphetamine ag adhartachadh fèin-rianachd cocaine ann an dòigh an urra ri gabhadair NMDA, AMPA / kainate agus metabotropic glutamate. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 629 - 639. [Sgaoileadh]
• Thomas E. Pròiseasan toirmeasgach agus bacaidh ann an suidheachadh hypothalamic. Ann an: Boakes RA, Halliday MS, luchd-deasachaidh. Bacadh agus ionnsachadh. Clò Acadaimigeach; New York, NY: 1972. pp. 359 - 380.
• Valadez A, Schenk S. Seasmhachd ann an comas ro-nochdadh amphetamine gus togail fèin-rianachd cocaine a dhèanamh nas fhasa. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 1994; 47: 203 - 205. [Sgaoileadh]
• Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Atharrachaidhean ann an sgaoileadh dopaminergic agus glutamatergic ann an inntrigeadh agus cur an cèill mothachadh giùlain: Lèirmheas sgrùdail de sgrùdaidhean preclinical. Psychopharmacology. 2000; 151: 99 - 120. [Sgaoileadh]
• Tha Vezina P. Amphetamine a chaidh a thoirt a-steach don raon teasach ventral a ’mothachadh freagairt dopaminergic niuclas accumbens gu amphetamine siostaim: Sgrùdadh microdialysis in vivo anns an radan. Rannsachadh eanchainn. 1993; 605: 332 - 337. [Sgaoileadh]
• Tha gnìomhachadh gabhadair dopamine Vezina P. D1 riatanach airson inntrigeadh mothachaidh le amphetamine anns an sgìre teascal ventral. Iris Neuroscience. 1996; 16: 2411 - 2420. [Sgaoileadh]
• Vezina P. Sensitization de reactivity neuron dopamine midbrain agus fèin-rianachd dhrogaichean brosnachaidh psychomotor. Lèirmheasan Neuroscience agus Biobehaviolog. 2004; 27: 827 - 839. [Sgaoileadh]
• Vezina P. Sensitization, tràilleachd dhrogaichean agus psychopathology ann am beathaichean agus daoine. Adhartas ann an Neuro-Psychopharmacology & Psychiologry Biological. 2007; 31: 1553–1555. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
• Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Tar-mhothachadh sònraichte don àrainneachd eadar buaidhean gnìomhachaidh locomotor morphine agus amphetamine. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 1989; 32: 581 - 584. [Sgaoileadh]
• Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Tha mothachadh air reactivity neuron dopamine midbrain a ’brosnachadh a bhith a’ leantainn amphetamine. Iris Neuroscience. 2002; 22: 4654 - 4662. [Sgaoileadh]
• Vezina P, McGehee DS, Green WN. A bhith fosgailte do nicotine agus mothachadh air giùlan a tha air a bhrosnachadh le nicotine. Adhartas ann an Neuro-Psychopharmacology & Psychiologry Biological. 2007; 31: 1625–1638. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
• Vezina P, Pierre PJ, Lorrain DS. A ’bhuaidh a bh’ aig a bhith a ’nochdadh roimhe seo air amphetamine air locomotion air a bhrosnachadh le drogaichean agus fèin-rianachd dòs ìseal den druga. Psychopharmacology. 1999; 147: 125 - 134. [Sgaoileadh]
• Vezina P, Stewart J. Suidheachadh agus mothachadh àite sònraichte air àrdachaidhean ann an gnìomhachd air a bhrosnachadh le morphine anns an VTA. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 1984; 20: 925 - 934. [Sgaoileadh]
• Tha Vezina P, Stewart J. Amphetamine air a rianachd don sgìre teasach ventral ach chan ann don niuclas accumbens a ’mothachadh radain gu morphine siostamach: dìth buaidhean cumhaichte. Rannsachadh eanchainn. 1990; 516: 99 - 106. [Sgaoileadh]
• Vezina P, Suto N. Glutamate agus fèin-rianachd dhrogaichean psychomotor-stimulant. Ann an: Herman BH, neach-deasachaidh. Glutamate agus tràilleachd. Clò Humana; Totowa, NJ: 2003. pp. 183 - 220.
• Vokow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cha bhith àrdachadh dopamine ann an striatum a ’faighinn grèim air ana-cleachdadh cocaine mura h-eil iad còmhla ri cuisean cocaine. NeuroImage. 2008; 39: 1266 - 1273. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gerasimov M, Maynard L, Ding Y, Gatley SJ, Gifford A, Francheschi D. Bidh dòsan teirpeach de methylphenidate beòil a ’meudachadh gu mòr dopamine extracellular ann an eanchainn an duine. Iris Neuroscience 21. 2001; RC121: 1 - 5. [Sgaoileadh]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nàdar. 1997; 386: 830 - 833. [Sgaoileadh]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Wong C, Hitzemann R, Pappas NR. Tha buaidhean ath-neartachaidh psychostimulants ann an daoine co-cheangailte ri àrdachadh ann an dopamine eanchainn agus seilbh gabhadairean D2. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1999; 291: 409 - 415. [Sgaoileadh]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schyler D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R, et al. A ’dèanamh dealbh de cho-fharpais dopamine endogenous le [11C] raclopride ann an eanchainn an duine. Synapse. 1994; 16: 255 - 262. [Sgaoileadh]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cuisean cocaine agus dopamine ann an striatum dorsal: inneal airson a bhith a ’slaodadh ann an tràilleachd cocaine. Iris Neuroscience. 2006; 26: 6583 - 6588. [Sgaoileadh]
• Wachtel SR, de Wit H. Buaidhean pearsanta is giùlain de d-amphetamine ann an daoine. Pharmacology giùlain. 1999; 10: 271 - 281. [Sgaoileadh]
• Wang YC, Hsiao S. Mothachadh muir-thìreach: Co-phàirtean neo-shòisealta agus co-cheangail. Neo-eòlas giùlain. 2003; 117: 961 - 969. [Sgaoileadh]
• Madadh ME. Dreuchd amino-aigéid excitatory ann an mothachadh giùlain gu luchd-brosnachaidh psychomotor. Adhartas ann an Neurobiology. 1998; 54: 679 - 720. [Sgaoileadh]
• Wolf ME, White FJ, Hu XT. Tha MK-801 a ’cur casg air atharrachaidhean anns an t-siostam dopamine mesoaccumbens a tha co-cheangailte ri mothachadh giùlain gu amphetamine. Iris Neuroscience. 1994; 14: 1735 - 1745. [Sgaoileadh]
• Wong DF, Kuwabara H, Schretien DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, Brasic JR, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, Ceanglaichean J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Rohde C , Jasinski DR, Gjedde A, Lunnainn ED. Barrachd còmhnaidh ann an gabhadairean dopamine ann an striatum daonna aig àm briseadh cocaine. Neuropsychopharmacology. 2006; 231: 2716 - 2727. [Sgaoileadh]