A ’G’ Dh ’Dh’ Dhrugaichean: Agallachadh Giùlan agus A ’Gluasad ann an Giùlan Dhrogaichean

Air fhoillseachadh air-loidhne ron chlò-bhualadh Giblean 13, 2011, doi: 10.1124 / pr.109.001933 Lèirmheasan Pharmacological vol. 63 no. 2 348-365

Jeffery D. Steketee agus

Pàdraig W. Kalivas

Roinn Pharmacology, Ionad Saidheans Slàinte Oilthigh Tennessee, Memphis, Tennessee (JDS); agus Roinn Neurosciences, Oilthigh Leigheil Carolina a Deas, Charleston, Carolina a Deas (PWK)

Dàibhidh R. Sibley, EDITOR ASSOCIATE

+ Afghantions ùghdar

  1. Seòladh litrichean gu:
    Jeff Steketee, Roinn Pharmacology, Ionad Saidheans Slàinte Oilthigh Tennessee, 874 Union Avenue, Memphis, TN 38163. Post-d: [post-d fo dhìon]
- Seòl an artaigil seo

Abstract

Bidh nochdadh a-rithist air drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’neartachadh freagairt motair-brosnachaidh do na drogaichean sin, rud ris an canar mothachadh giùlan. Bidh beathaichean a tha air an cuir às bho thrèanadh fèin-rianachd gu furasta a ’dol air ais gu drogaichean, cue cumhaichte, no cuideam cuideam. Tha com-pàirt mothachaidh ann an giùlan lorg dhrogaichean fhathast connspaideach. Tha an lèirmheas seo a ’toirt cunntas air mothachadh agus a’ sireadh dhrogaichean ath-shuidheachadh mar thachartasan giùlain, agus thèid cunntas a thoirt air, a ’dèanamh coimeas eadar, agus coimeas eadar an cuairteachadh neural, neurochemistry, agus neuropharmacology a tha mar bhunait air an dà mhodal giùlain. Tha e coltach, ged a tha mothachadh agus ath-shuidheachadh a ’toirt a-steach siostaman cuairteachaidh agus neurotransmitter agus gabhadain, tha àite mothachaidh ann an ath-shuidheachadh fhathast gun mhìneachadh. Ach a dh ’aindeoin sin, thathar ag argamaid gu bheil cugallachd fhathast na mhodail feumail airson a bhith a’ dearbhadh bunait neòil tràilleachd, agus tha eisimpleir air a thoirt seachad anns an do dh ’adhbhraich dàta bho sgrùdaidhean mothachaidh cungaidhean-leigheis a dh’fhaodadh a bhith air an deuchainn ann am modalan ainmhidhean ath-chraoladh agus ann an daoine.

I. Ro-ràdh

Tha mì-ghnàthachadh stuthan na iongantas leantainneach. Tha rannsachaidhean farsaing air a bhith a ’dol air adhart anns na deicheadan 3 a chaidh seachad. A dh ’aindeoin na h-oidhirpean sin, chan eil mòran roghainnean leigheis èifeachdach rim faighinn gus làimhseachadh eisimeileachd dhrogaichean. Tha modalan ainmhidhean de ana-cleachdadh stuthan a ’toirt a-steach an dà chuid rianachd dhrogaichean neo-connspaideach (air a rianachd le deuchainnean) agus tuiteamach (fèin-rianachd). Suas gu deireadh na 1990s, bha sgrùdaidhean air neuroplasticity air a bhrosnachadh le drogaichean a ’cuimseachadh gu sònraichte air a bhith a’ sgrùdadh buaidh leigheasan dhrogaichean neo-connspaideach a-rithist (ie, mothachadh) air siostaman dopamine agus glutamate (Kalivas agus Stewart, 1991; Vanderschuren agus Kalivas, 2000). Ged a tha rianachd dhrogaichean neo-connspaideach air mòran dàta a thoirt seachad air mar a tha foillseachadh dhrogaichean a-rithist ag atharrachadh gnìomh neuronal, cha ghabhar ris an-còmhnaidh gu bheil an dàta sin a ’ro-innse an neuroplasticity co-cheangailte ri rianachd dhrogaichean tuiteamach. Mar sin, tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid air fòcas a chuir air fèin-rianachd dhrogaichean tuiteamach agus, gu sònraichte, ath-shuidheachadh giùlan sireadh dhrogaichean. Tha roghainn a ’mhodail seo stèidhichte air a’ bheachd gum bi làimhseachadh tràilleachd a ’dol an sàs gus casg a chuir air ath-bhualadh, a tha giùlan ath-shuidheachadh ag ràdh a tha modail (Epstein et al., 2006). Bidh an dà mhodal mothachaidh agus ath-shuidheachadh a ’measadh buaidh a bhith a’ nochdadh dhrogaichean a-rithist air obair neòil, agus is e am prìomh eadar-dhealachadh mar a tha an droga air a rianachd. Mar sin, bidh an lèirmheas a tha ann an-dràsta a ’dèanamh coimeas agus eadar-dhealachadh eadar builean neural làimhseachadh dhrogaichean ann am modalan giùlan tuiteamach agus neo-connspaideach de chur-ris a chaidh a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air builean neural rianachd dhrogaichean. Bidh sinn an uairsin a ’sgrùdadh cheistean a thaobh eadar-ghluasad agus dligheachd gach modail le amas gus faighinn a-mach dè an ìre de dhligheachd ro-innse a tha mothachadh giùlain a thig bho rianachd dhrogaichean neo-connspaideach a-rithist a’ solarachadh airson an neuroplasticity a tha mar bhunait air ath-shuidheachadh fèin-rianachd dhrogaichean tuiteamach. A bharrachd air an sin, thèid beachdachadh cuideachd a bheil mothachadh giùlain na phàirt de bhith ag ath-shuidheachadh giùlan sireadh dhrogaichean.

II. Mìneachaidhean

A. Mothachadh

Canar mothachadh ris an fhreagairt àrdaichte do bhrosnachadh, às deidh a bhith a ’nochdadh a-rithist don bhrosnachadh sin (sensitization) (Robinson agus Becker, 1986; Kalivas agus Stewart, 1991). A thaobh drogaichean mì-ghnàthachaidh, tha mothachadh giùlain air a mhìneachadh leis an fhreagairt leasaichte motair-stimulant a tha a ’tachairt le bhith a’ nochdadh a-rithist is a-rithist gu droga sònraichte. Tha mothachadh giùlain na iongantas fad-ùine; chaidh aithris gu bheil an fhreagairt giùlain leasaichte a ’leantainn airson co-dhiù bliadhna (Paulson et al., 1991). Faodaidh grunn nithean, a ’toirt a-steach àireamh de leigheasan, eadar amannan eadar leigheasan, dòs, gnè, aois, agus gintinneachd, buaidh a thoirt air neart mothachadh giùlain (Post agus Contel, 1983). Chaidh aithris gu bheil mothachadh giùlain a ’tachairt mar fhreagairt air cocaine, amphetamine, morphine, ethanol, nicotine, agus Δ9-tetrahydrocannabinol (Joyce agus Iversen, 1979; Robinson agus Becker, 1986; Benwell agus Balfour, 1992; Coineagan agus Noble, 1992; Post et al., 1992; Cadoni et al., 2001). A bharrachd air an sin, chaidh tar-mhothachadh eadar drogaichean a shealltainn. Mar eisimpleir, beathaichean a tha fosgailte do Δ a-rithist9-tetrahydrocannabinol a ’taisbeanadh freagairt giùlan cugallach gu morphine (Cadoni et al., 2001), ach bha beathaichean a bha fosgailte do ethanol a-rithist air an mothachadh gu cocaine agus a chaochladh (Itzhak agus Màrtainn, 1999), agus chaidh beathaichean a bha fosgailte do amphetamine a-rithist gu cugallachd gu morphine (Lett, 1989; Vezina et al., 1989; Vezina agus Stiùbhart, 1990). A bharrachd air an sin, sheall beathaichean le eachdraidh de bhith a ’nochdadh toluene a-rithist, tro bhith a’ toirt a-steach anail, a-steach freagairt cugallach giùlain do chocaine (Beyer et al., 2001). Tha seo a ’moladh gu bheil uidheamachdan cumanta mar bhunait air leasachadh mothachaidh giùlain, a dh’ aindeoin gu bheil làraichean ceangail eadar-dhealaichte san eanchainn aig diofar sheòrsaichean de dhrogaichean.

Faodar leasachadh mothachadh giùlain a sgaradh ann an dà ìre: tòiseachadh agus faireachdainn. Is e tòiseachadh na tachartasan neòil sa bhad a bhrosnaicheas mothachadh giùlain, agus is e faireachdainn buaidh fad-ùine nan tachartasan tùsail sin (Kalivas agus Stewart, 1991). Tha tòiseachadh mar as trice ceangailte ris an sgìre teasach ventral (VTA1), agus tha faireachdainn co-cheangailte ris na nucleus accumbens. Faodaidh an àrainneachd buaidh a thoirt air gach cuid tòiseachadh agus faireachdainn mothachadh giùlain. Mar sin, bha beathaichean a bha fosgailte do dhrogaichean mar cocaine, amphetamine, no morphine aig an ìre tòiseachaidh a ’cur an cèill mothachadh nas làidire nuair a chaidh an ath-nochdadh le droga san aon àrainneachd (càraideach) ri foillseachadh dhrogaichean roimhe aig an ìre faireachdainn, an coimeas ri beathaichean a chaidh a dhearbhadh ann àrainneachd a bha eadar-dhealaichte (gun ullachadh) bhon àrainneachd a chaidh a chleachdadh aig an ìre tòiseachaidh (Vezina et al., 1989; Anagnostaras agus Robinson, 1996; Wang agus Hsiao, 2003; Mattson et al., 2008; Vezina agus Leyton, 2009). Thathas gu h-àbhaisteach a ’toirt mothachadh air giùlan anns an àrainneachd chàraid mar mhothachadh a tha an urra ri co-theacsa an àite mothachadh neo-eisimeileach co-theacsa, a tha a’ tachairt ann am paradigm gun ullachadh. Chaidh aithris cuideachd gu bheil tar-mhothachadh a tha an urra ri co-theacsa a ’tachairt (Vezina et al., 1989).

Tha mothachadh giùlan air a mheasadh gu cumanta le bhith a ’cumail sùil air gnìomhachd motair. Nuair a bhios tu a ’cumail sùil air gnìomhachd motair, bidh barrachd is barrachd dhrogaichean a’ leantainn gu freagairt motair-stimulant leasaichte. Faodaidh cugallachd gu psychostimulants coltach ri amphetamine àrdachadh gu bhith a ’nochdadh mar ghiùlan stereotypic dian a tha a’ farpais ri locomotion. Mar eisimpleir, nuair a thèid radain a mhothachadh gu dòsan nas àirde de amphetamine (me, 2.0 mg / kg ip), tha iad a ’nochdadh lùghdachadh tùsail ann an gnìomhachd mar fhreagairt do dhùbhlan amphetamine, air a leantainn le àrdachadh dàil ann an gnìomhachd locomotor (Lìte agus Kuczenski, 1982). Faodar mothachadh air giùlan a mheasadh cuideachd tro roghainn àite cumhaichte (CPP) no fèin-rianachd dhrogaichean. Ann am paradigm an CPP, tha mothachadh air a nochdadh mar ùine leasaichte air a chaitheamh anns an t-seòmar le paidhir dhrogaichean. Mar sin chaidh cocaine, amphetamine, agus CPP air a bhrosnachadh le morphine a leasachadh ann am beathaichean le eachdraidh de bhith a ’nochdadh barrachd air na drogaichean sin (Lett, 1989; Shippenberg et al., 1996). Tha an com-pàirt a dh’fhaodadh a bhith aig sensitization ann an fèin-rianachd dhrogaichean mar as trice air a dhearbhadh leis a ’chomas a bhith a’ nochdadh dhrogaichean neo-connspaideach a-rithist gus àrdachadh fhaighinn air fèin-rianachd dhrogaichean, a ’cleachdadh dòsan ìosal de dhrogaichean, no le fèin-rianachd dhrogaichean a’ brosnachadh mothachadh locomotor mar fhreagairt do neach neo-connspaideach. in-stealladh dhrogaichean (Vezina, 2004). Chaidh a dhearbhadh an toiseach gu robh beathaichean le eachdraidh de amphetamine air a rianachd le deuchainnean, a bhrosnaich mothachadh locomotor, às deidh sin a ’sealltainn togail leasaichte de fèin-rianachd amphetamine (Piazza et al., 1990). A bharrachd air an sin, bha ro-nochdadh air amphetamine, 3,4-methylenedioxy methamphetamine, no nicotine nas so-leònte a thaobh fèin-rianachd cocaine (Horger et al., 1992; Fletcher et al., 2001). Sheall sgrùdaidhean às deidh sin gu bheil beathaichean le eachdraidh de chocaine intravenous no fèin-rianachd heroin a ’nochdadh freagairt motair mothachail do in-stealladh dùbhlan siostamach den druga fèin-rianachd (Hooks et al., 1994; Phillips agus Di Ciano, 1996; De Vries et al., 1998b; Zapata et al., 2003). A bharrachd air an sin, chaidh a shealltainn, nuair a bhathar a ’cumail sùil air gnìomhachd motair rè fèin-rianachd, leasaich mothachadh do thogalaichean brosnachail heroin (Marinelli et al., 1998). Bha beathaichean a bha heroin fèin-rianachd cuideachd a ’nochdadh tar-mhothachadh gu locomotion neo-connspaideach le amphetamine (De Vries et al., 1998b). Mu dheireadh, chaidh aithris gu bheil rianachd a-rithist, neo-chonnspaideach de amphetamine ag adhartachadh feartan ath-neartachaidh amphetamine agus cocaine, mar a chaidh a mheasadh le clàr co-mheas adhartach de dhaingneachadh (Mendrek et al., 1998; Suto et al., 2002; Vezina et al., 2002). A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil a bhith a ’nochdadh fèin-rianachd rag-chocaine air a leantainn le staonadh cuideachd a’ mothachadh feartan neartachaidh cocaine (Morgan agus Roberts, 2004; Morgan et al., 2006).

B. Relapse / Ath-shuidheachadh

Tha na sgrùdaidhean cungaidh-leigheis a tha air am mìneachadh gu h-àrd co-chòrdail ri rianachd dhrogaichean neo-connspaideach a-rithist a ’toirt mothachadh do bhrosnachadh motair air a bhrosnachadh le drogaichean, roghainn àite cumhaichte, agus daingneachadh dhrogaichean. Ach, is dòcha gur e casg ath-chraoladh an rud as trioblaidiche de leigheas tràilleachd (O'Brien, 1997). Chaidh crìonadh a mhodaladh ann an sgrùdaidhean bheathaichean tro cheumannan de bhith a ’lorg dhrogaichean ath-shuidheachadh ann am beathaichean a chaidh a chuir a-mach à trèanadh fèin-rianachd dhrogaichean (airson ath-sgrùdadh, faic Epstein et al., 2006). Mar as trice bidh na sgrùdaidhean sin a ’toirt a-steach a bhith a’ stèidheachadh freagairt gnìomhaiche (ie, preas luamhan no pòc sròin) airson droga, a ’dol à bith às deidh seo, agus an uairsin a’ toirt air ais an giùlan obrachail seo. Tha trì modalan air an cleachdadh gu cumanta ann an sgrùdaidhean ath-shuidheachadh. Nam measg tha 1) am modail eadar-seisean, anns am bi fèin-rianachd, a dhol à bith agus ath-shuidheachadh a ’tachairt air diofar làithean; 2) am modail taobh a-staigh seisean, anns am bi fèin-rianachd, dol à bith, agus ath-shuidheachadh a ’tachairt air an aon latha; agus 3) am modail eadar-taobh a-staigh, anns am bi fèin-rianachd a ’tachairt air latha air leth bho dhol à bith agus ath-shuidheachadh (Shalev et al., 2002). A ’cleachdadh nam modailean sin, thathas air sealltainn, às deidh a dhol à bith de luamhan a chaidh a neartachadh le cocaine roimhe seo, gum faodar an giùlan obrachail seo a thoirt air ais le in-stealladh cocaine (de Wit agus Stiùbhart, 1981). Chaidh toraidhean co-ionann aithris airson heroin, nicotine, agus amphetamine (de Wit agus Stiùbhart, 1983; Chiamulera et al., 1996; Ranaldi et al., 1999). A bharrachd air an sin, mar tar-mhothachadh, air a dheasbad ann an earrann II.A, faodaidh ath-shuidheachadh brùthadh luamhan le taic cocaine a bhith air a bhrosnachadh le amphetamine agus morphine (de Wit agus Stiùbhart, 1981). Ach, cha do shoirbhich le priming heroin agus ethanol fèin-rianachd cocaine ath-shuidheachadh (de Wit agus Stiùbhart, 1981). A bharrachd air ath-shuidheachadh le drogaichean, faodaidh ath-nochdadh air an àrainneachd co-cheangailte ri fèin-rianachd dhrogaichean ann am beathaichean nach eil a ’dol à bith (co-theacsa), cuisean a chaidh a chàradh roimhe le dòrtadh dhrogaichean, no cuideam mòr giùlan ath-lorg dhrogaichean (de Wit agus Stiùbhart, 1981; Shaham agus Stiùbhart, 1995; Meil agus Faic, 1996; Crombag et al., 2002). Faodaidh grunn nithean buaidh a thoirt air ath-shuidheachadh, a ’toirt a-steach trèanadh bìdh ro thrèanadh dhrogaichean, cleachdadh amannan dhrogaichean neo-chonnspaideach rè trèanadh, an ìre de dhrogaichean a thèid a ghabhail a-steach rè trèanadh, agus an ùine a thèid a tharraing air ais mus dèanar deuchainn ath-shuidheachadh (Shalev et al., 2002).

A bharrachd air a ’phàtran fèin-rianachd dhrogaichean, chaidh am paradigm CPP a chleachdadh cuideachd gus sgrùdadh a dhèanamh air ath-shuidheachadh. Anns a ’mhodh CPP, bidh beathaichean a’ nochdadh a-rithist is a-rithist gu aon àrainneachd shònraichte an làthair dhrogaichean agus àrainneachd eile an làthair carbaid. Nuair a gheibh iad cothrom an-asgaidh air gach seòmar, mar as trice is fheàrr le beathaichean an àrainneachd far an robh drogaichean roimhe. Tha rannsachadh roimhe air sealltainn, nuair a thèid iad à bith, gum faodar an roghainn seo a thoirt air ais le in-stealladh dhrogaichean le morphine, cocaine, methamphetamine, nicotine, agus ethanol no le bhith a ’toirt droch bhuaidh air cuideam àrainneachd (Mueller agus Stiùbhart, 2000; Parker agus Mcdonald, 2000; Wang et al., 2000; Li et al., 2002; Sanchez et al., 2003; Biala agus Budzynska, 2006). A bharrachd air an sin, coltach ri mothachadh, ath-shuidheachadh le in-stealladh cocaine no amphetamine ath-shuidheachadh CPP morphine no in-stealladh morphine ath-shuidheachadh CPP nicotine (Dèan Ribeiro Couto et al., 2005; Biala agus Budzynska, 2006).

C. Dàimhean giùlain eadar Sensitization agus Relapse

Am measg nam beachd-smuaintean a thathar a ’moladh airson ath-chraoladh dhrogaichean a mhìneachadh, tha an ro-bheachd brosnachaidh brosnachaidh a’ suidheachadh gu bheil cleachdadh dhrogaichean a-rithist a ’leantainn gu barrachd salchar ceangailte ri drogaichean agus glaodhan co-cheangailte ri drogaichean, a’ moladh gum faodadh pàirt a bhith aig mothachadh ann a bhith ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean (Robinson agus Berridge, 2003). Ged a tha coltas ann gu bheil na sgrùdaidhean gu h-àrd a ’toirt taic don argamaid seo gu ìre mhòr, tha deuchainnean dìreach air a’ bheachd seo air toraidhean measgaichte a thoirt seachad. Mar sin, às deidh dha fèin-rianachd cocaine a dhol à bith, bidh in-stealladh tòiseachaidh de chocaine no amphetamine, ach chan e heroin, ag ath-shuidheachadh sireadh cocaine gu soirbheachail. Bu chòir a thoirt fa-near gu robh na h-aon bheathaichean sin a fhuair trèanadh cocaine cuideachd a ’cur an cèill mothachadh locomotor gu cocaine agus amphetamine ach chan e heroin (De Vries et al., 1998b). Sheall beathaichean a chaidh an trèanadh gus fèin-rianachd cocaine fo phàtran ruigsinneachd fada (6 h / day) freagairtean leasaichte ath-shuidheachadh cocaine agus locomotor gu dùbhlan cocaine an coimeas ri beathaichean ruigsinneachd goirid (1 h / day) (Ferrario et al., 2005). An coimeas ris na co-dhùnaidhean sin, tha aithisgean air sealltainn gu bheil gach cuid beathaichean le ruigsinneachd fada agus goirid a ’leasachadh mothachadh giùlain gu cocaine no heroin, ach nach eil ach beathaichean le ruigsinneachd fada a’ nochdadh ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean mar fhreagairt air in-stealladh dhrogaichean (Ahmed agus Cador, 2006; Lenoir agus Ahmed, 2007). Ach, bha na sgrùdaidhean sin a ’toirt a-steach paradigm ath-shuidheachadh taobh a-staigh seisean le ùine a dhol à bith 45-min, a dh’ fhaodadh a bhith na dhuilgheadas leis gu bheil beathaichean le ruigsinneachd fada a ’nochdadh barrachd neart an aghaidh a dhol à bith (Ahmed et al., 2000). A bharrachd air, Knackstedt agus Kalivas (2007) air aithris nach eil comas priming cocaine gus giùlan a tha a ’sireadh cocaine ath-stèidheachadh an urra ri bhith a’ lughdachadh giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean no mothachadh giùlain. Air an toirt còmhla, tha an dàta a ’moladh gum bi mothachadh a’ leasachadh gu bhith a ’nochdadh dhrogaichean a-rithist aig àm fèin-rianachd dhrogaichean ach nach bi mothachadh locomotor an-còmhnaidh a’ ceangal ri ath-shuidheachadh nas fheàrr air giùlan sireadh dhrogaichean.

Dh ’fhaodadh dìth co-dhàimh soilleir eadar mothachadh locomotor agus ath-shuidheachadh giùlan sireadh dhrogaichean ceist a dhèanamh mu dhligheachd a’ mhodail mothachaidh. Nuair a thathar a ’beachdachadh air dligheachd aghaidh, tha ath-shuidheachadh gu soilleir na mhodail nas dligheach na mothachadh, leis gu bheil beathaichean ag ath-rianachd an druga roimhe seo ach tha an deuchainneaniche a’ lìbhrigeadh an druga anns a ’mhodal mu dheireadh sin. Ach, chaidh ceist a thogail cuideachd mu dhligheachd togail a ’mhodail ath-shuidheachadh (Epstein et al., 2006). Mar sin, tha na h-adhbharan airson stad a chur air cleachdadh dhrogaichean, na suidheachaidhean tuiteamach co-cheangailte ri bhith ag ath-shuidheachadh ath-shuidheachadh, agus an cùrsa ùine de chugallachd ri ath-shuidheachadh eadar-dhealaichte eadar beathaichean agus daoine (Epstein et al., 2006). A bharrachd air an sin, mar as trice tha sgrùdaidhean ath-shuidheachadh a ’toirt a-steach modhan a dhol à bith nach eil cumanta le luchd-cleachdaidh dhrogaichean daonna (Fuchs et al., 2006). A bharrachd air eadar-dhealachaidhean ann an slighe rianachd, tha ath-shuidheachadh agus mothachadh eadar-dhealaichte anns an uiread de dhroga ris a bheil beathaichean fosgailte a bharrachd air cho luath ‘s a thèid droga a-steach don phrìomh shiostam nèamhach. Ged a tha easbhaidhean aig gach modail, mar a thèid a dheasbad gu h-ìosal, tha e coltach gu bheil tar-lùbadh iongantach eadar na cuairtean neurochemical de mhothachadh giùlain agus giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean, a’ moladh gu bheil am modail mothachaidh giùlain air dligheachd a thogail an coimeas ris a ’mhodal ath-shuidheachadh. Mar sin, dh ’fhaodadh duine a ràdh gum biodh toraidhean a thig bho sgrùdaidhean mothachaidh, aig a’ char as lugha, ro-innse air buaidh nochdadh dhrogaichean tuiteamach a-rithist air obair an t-siostam nearbhach meadhanach. A bharrachd air an sin, tha an comas ann fhathast gu bheil mothachadh mar aon fheart ann an ath-shuidheachadh. A thaobh seo, tha aithisg o chionn ghoirid a ’moladh gum faod brosnachaidhean eadar-ghlacach cocaine togalaichean brosnachaidh lethbhreith fhaighinn a chuidicheadh ​​le bhith a’ sireadh dhrogaichean ath-shuidheachadh (Keiflin et al., 2008). Nuair a thathar a ’sgrùdadh na neo-chunbhalachd anns an litreachas, bu chòir a thoirt fa-near gu bheil mothachadh air brosnachadh brosnachaidh, chan e locomotion, cudromach airson cuir-ris (Robinson agus Berridge, 2008). Mar sin, tha e comasach ged a dh ’fhaodadh an cuairteachadh motair ìre mothachaidh a ruighinn, tha an cuairteachadh brosnachaidh a’ leantainn air adhart a ’mothachadh. Anns a ’chùis seo, bhiodh beathaichean le ruigsinneachd fada a’ nochdadh ìrean co-ionann de mhothachadh locomotor ach ìrean nas àirde de bhith ag ath-shuidheachadh giùlan sireadh dhrogaichean.

III. Neurocircuitry

A. Neurons an aghaidh chuairtean

Nuair a bhios tu a ’sgrùdadh àite diofar roinnean eanchainn ann am mothachadh giùlain no ath-shuidheachadh, bidh deuchainnean an urra ri leòintean sealach no maireannach no in-stealladh agonists gabhadain no antagonists. Faodar toraidhean bho na sgrùdaidhean sin a mhìneachadh gus com-pàirt neurons anns na roinnean sin a nochdadh anns na giùlan fo sgrùdadh. Ach, feumar cuimhneachadh gu bheil na roinnean eanchainn a chaidh a dheasbad gu h-ìosal ag obair còmhla mar chuairt gus smachd a chumail air freagairtean giùlain do dhrogaichean. Mar sin, às deidh dàta a thaisbeanadh a bheir taic no ath-aithris air com-pàirteachadh roinnean eanchainn sònraichte ann am mothachadh no ath-shuidheachadh, tha deasbad air eadar-obrachadh nan diofar roinnean eanchainn, stèidhichte air ceanglaichean anatomical aithnichte.

B. Mothachadh

Nuair a bhios tu a ’bruidhinn mu na cuairtean neòil a tha mar bhunait mothachaidh, feumar beachdachadh gu bheil dà cheum sònraichte anns an fhreagairt leasaichte motair-brosnachaidh: tòiseachadh agus faireachdainn. Stèidhichte air in-stealladh amphetamine intracranial, chaidh a dhearbhadh an toiseach gur e gnìomhan dhrogaichean air an VTA a bha an urra ri mothachadh a thòiseachadh, ach bha gnìomhan taobh a-staigh an niuclas accumbens an urra ri faireachdainn mothachaidh (Kalivas agus Weber, 1988). Tha sgrùdaidhean Lesion cuideachd air buaidh a thoirt air an cortex prefrontal medial (mPFC) ann an leasachadh mothachadh giùlain. Mar eisimpleir, chuir leòintean ibotenate den mPFC, a tha a ’toirt a-steach an dà chuid na roinnean prelimbic agus infralimbic, dragh air inntrigeadh mothachaidh gu cocaine agus amphetamine (Wolf et al., 1995; Cador et al., 1999; Li et al., 1999). A bharrachd air an sin, chuir leòintean air leth den roinn prelimbic den mPFC leis an t-searbhag quinolinic excitotoxin bacadh cuideachd air inntrigeadh mothachaidh a bhrosnaich cocaine (Tzschentke agus Schmidt, 1998, 2000). Ach, dh ’innis na h-aon ùghdaran sin nach do dh’ atharraich lotan searbhag quinolinic mPFC mòr no air leth inntrigeadh mothachaidh gu amphetamine, a ’moladh gu bheil eadar-dhealachaidhean ann eadar mothachadh mothachaidh cocaine- agus amphetamine (Tzschentke agus Schmidt, 2000).

A bharrachd air an t-siostam mesocorticolimbic (ie, VTA, nucleus accumbens, agus mPFC) thathas a ’moladh gum bi pàirt aig an pallidum ventral, hippocampus, amygdala, teodumum lateodorsal (LDT), agus an niuclas paraventricular (PVN) den thalamus anns an leasachadh mothachaidh. Mar sin, sheall sgrùdaidhean lesion gu bheil pàirt aig an LDT agus PVN, ach chan e an hippocampus, ann a bhith a ’leasachadh mothachadh (Wolf et al., 1995; Young agus Deutch, 1998; Nelson et al., 2007). Ach, sheall deuchainnean eile gun do chuir neo-ghnìomhachd an dorsal ach chan e an hippocampus ventral bacadh air a bhith a ’nochdadh mothachadh amphetamine (Degoulet et al., 2008). An coimeas ris an lorg seo, sheall sgrùdadh o chionn ghoirid gu bheil mothachadh amphetamine an urra ri gnìomhachd leasaichte de neurons hippocampal ventral a tha a ’meudachadh gnìomhachd de neurons dopamine VTA (Loidse agus Grace, 2008). Chaidh aithris gu bheil leòintean Ibotenate den amygdala an dàrna cuid a ’bacadh no a’ toirt buaidh sam bith air leasachadh mothachadh amphetamine (Wolf et al., 1995; Cador et al., 1999). Mu dheireadh, tha sgrùdaidhean le agonists μ-opioid agus antagonists a ’moladh gu bheil palladium ventral an sàs ann an dà chuid tòiseachadh agus cur an cèill mothachadh giùlain gu morphine (Mickiewicz et al., 2009). Mar a thèid a dheasbad nas fhaide gu h-ìosal, tha coltas ann gum bi gach aon de na roinnean eanchainn sin a ’toirt buaidh air leasachadh mothachaidh le bhith a’ toirt buaidh air an t-siostam dopamine mesocorticolimbic.

Tha an cuairteachadh cumanta airson mothachadh giùlan a ’toirt a-steach ro-mheasaidhean dopamine bhon VTA gu na nucleus accumbens agus ro-mheasaidhean glutamate bhon mPFC gu na niuclas accumbens (Pierce agus Kalivas, 1997a). A bharrachd air dopamine, bidh GABAergic neurons a ’pròiseict bhon VTA gu na nucleus accumbens agus mPFC, ach tha ionadan dopamine a tha suidhichte anns na nucleus accumbens cuideachd a’ leigeil a-mach glutamate (Van Bockstaele agus Pickel, 1995; Tecuapetla et al., 2010). A bharrachd air an sin, faodar a ’chuairt seo a chuir an gnìomh le ro-mheasaidhean bhon mPFC chun VTA (Li et al., 1999), is dòcha tron ​​LDT (Omelchenko agus Sesack, 2005, 2007). A bharrachd air ceanglaichean dìreach, is dòcha gu bheil an VTA a ’toirt buaidh neo-dhìreach air na niuclas accumbens agus mPFC tro ro-mheasaidhean air an amygdala basolateral agus PVN (Oades agus Halliday, 1987; Kita agus Kitai, 1990; Takada et al., 1990; Shinonaga et al., 1994; Moga et al., 1995). Mu dheireadh, tha coltas ann gun toir an hippocampus buaidh air an t-siostam dopamine mesolimbic tro chuir a-steach don VTA (Loidse agus Grace, 2008). Mar sin, mar a chithear ann an Fig. 1A, tha am mPFC a ’toirt a-steach excitatory, gu dìreach no gu neo-dhìreach tron ​​LDT, don VTA, a bheir buaidh dopaminergic dha na nucleus accumbens, gu dìreach no gu neo-dhìreach tron ​​amygdala basolateral agus PVN. Faodar buaidh a thoirt air a ’chuairt seo cuideachd le cuir a-steach hippocampal dìreach a-steach don VTA agus mPFC anns na nucleus accumbens. Thèid beachdachadh air neurochemistry agus neuropharmacology den chuairt seo gu h-ìosal.

Fig 1. 

Seall dreach nas motha: 

Fig 1. 

Coimeas eadar an neurocircuitry a tha an sàs ann an giùlan mothachaidh agus ath-shuidheachadh. Tha an niuclas accumbens (NAc) a ’frithealadh mar thoradh air cuairtean motair. A, a thaobh mothachadh, tha an niuclas accumbens air a mhodaladh le cuir a-steach dopamine bhon VTA a tha an dàrna cuid a ’toirt a-steach an targaid seo no a’ dèanamh sin gu neo-dhìreach tron ​​PVN agus amygdala basolateral (BLA). Bidh an niuclas accumbens cuideachd a ’faighinn cuir a-steach glutamate dìreach bhon mPFC a bharrachd air ro-mheasaidhean neo-dhìreach tron ​​LDT / PPT agus VTA. Mu dheireadh, bidh an VTA cuideachd a ’faighinn cur-a-steach glutamate bhon hippocampus (Hip). B, tha an cuairteachadh a tha fo ath-shuidheachadh an ìre mhath co-ionann ris an ìre de mhothachadh ach gu bheil an Hip a ’toirt buaidh air a’ chuairt tron ​​NAc seach an VTA.

C. Relapse / Ath-shuidheachadh

Tha sgrùdaidhean a tha a ’sgrùdadh neurocircuitry de bhith ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean mar as trice air a bhith a ’toirt a-steach tomhas de synthesis Fos mar fhreagairt air drogaichean, cue, no priming cuideam no air lotan a chleachdadh no neo-ghnìomhachd reversible de thargaidean taghte gus ath-shuidheachadh atharrachadh. Bidh priming cocaine a ’meudachadh synthesis Fos anns an VTA, niuclas caudate, agus meadhan niuclas an amygdala, ach bidh cue priming a’ toirt a-mach àrdachadh ann am Fos anns na nucleus accumbens, basolateral amygdala, agus hippocampus, agus mheudaich an dà chuid cocaine agus cue priming Fos anns an cingulate anterior cortex (Neisewander et al., 2000). Tha neo-ghnìomhachadh an VTA, niuclas accumbens core, ventral pallidum, agus dorsal mPFC uile a ’cur casg air ath-shuidheachadh cocaine-primed (McFarland agus Kalivas, 2001; Capriles et al., 2003). A bharrachd air an sin, bidh in-stealladh cocaine a-steach don mPFC droma no morphine a-steach don VTA ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean (Stiùbhart, 1984; Park et al., 2002). A bharrachd air na structaran a chaidh a dheasbad le ath-shuidheachadh le drogaichean (Capriles et al., 2003; McLaughlin and See, 2003; Fuchs et al., 2004; McFarland et al., 2004; Chaudhri et al., 2008), tha an amygdala basolateral an sàs ann an ath-shuidheachadh giùlan giùlan cocaine agus sireadh heroin (air a bhrosnachadh le cue) (Meil agus Faic, 1997; Kruzich agus Faic, 2001; Fuchs agus Faic, 2002; Kantak et al., 2002; McLaughlin and See, 2003), ach tha an hippocampus dorsal agus ventral air a bhith an sàs ann an ath-shuidheachadh co-theacsa agus cue-eisimeil, fa leth (A ’ghrian agus Rebec, 2003; Fuchs et al., 2005). Mu dheireadh, tha am PVN air a bhith an sàs ann an ath-shuidheachadh sireadh lionn (an urra ri co-theacsa).Hamlin et al., 2009). Tha roinnean eanchainn a tha air an sealltainn gu bheil iad an sàs ann an ath-shuidheachadh cuideam-cuideam a ’toirt a-steach slige niuclas accumbens, amygdala sa mheadhan, niuclas leabaidh an stria terminalis, agus niuclasan teasach taobhach a bharrachd air na roinnean sin a chaidh a dheasbad roimhe airson ath-shuidheachadh dhrogaichean (Shaham et al., 2000a,b; McFarland et al., 2004). A bharrachd air roinnean a chaidh a dheasbad roimhe, chaidh sealltainn o chionn ghoirid gu bheil an LDT agus pedunculopontine tegmentum (PPT) an sàs ann an ath-shuidheachadh dhrogaichean, ged nach deach sgrùdadh a dhèanamh fhathast air an àite aca ann an ath-shuidheachadh cuideam-inntinn agus cue (Schmidt et al., 2009). Mar sin, ged a tha prìomh chuairt co-roinnte ann airson ath-shuidheachadh, tha cuideam, cuisean agus co-theacsa a ’toirt buaidh air an cuairteachadh seo tro chuir a-steach a bharrachd.

Tha sgrùdaidhean roimhe a ’moladh gu bheil an cuairteachadh ath-shuidheachadh a’ toirt a-steach fo-chearcall motair agus subcircuit limbic (Kalivas agus McFarland, 2003). Is e fo-chuairteachadh motair an ro-mheasadh bhon mPFC droma gu cridhe na niuclas accumbens, a thathas a ’moladh a bhith na shlighe chumanta deireannach airson ath-shuidheachadh. Mar a chithear ann an Fig. 1B, tha an subcircuit limbic air a dhèanamh suas den VTA, amygdala basolateral, an LDT / PPT, hippocampus, agus an amygdala leudaichte, a tha a ’toirt a-steach slige niuclas accumbens, niuclas meadhanach an amygdala, agus niuclas leabaidh an stria terminalis. Mar a chaidh a mhìneachadh roimhe seo, mar as trice bidh ath-shuidheachadh dhrogaichean a ’sireadh a bhith a’ prìomhadh nam beathaichean le drogaichean, cue, no cuideam, agus tha roinnean neuroanatomical sònraichte den fho-chearcall limbic a ’toirt thairis gach aon de na seòrsaichean ath-shuidheachadh sin. Mar sin, bidh am mPFC a ’pròiseict chun VTA gu dìreach no tron ​​LDT / PPT agus, a thaobh cuideam, tron ​​amygdala leudaichte (Shaham et al., 2000b; Kalivas agus McFarland, 2003; McFarland et al., 2004; Schmidt et al., 2009). Bidh am VTA a ’pròiseict air ais chun mPFC droma an dàrna cuid gu dìreach, no a thaobh chnuasan, tron ​​amygdala basolateral, (Kalivas agus McFarland, 2003). Mu dheireadh, tha an hippocampus dorsal agus PVN a ’toirt seachad fiosrachadh co-theacsail don chuairt limbic le bhith a’ toirt buaidh air an amygdala basolateral agus an t-slige niuclas accumbens, fa leth (Fuchs et al., 2007; Hamlin et al., 2009). Bu chòir a thoirt fa-near, ge-tà, gu bheil mòran den litreachas air neurocircuitry ath-shuidheachadh stèidhichte air sgrùdaidhean le cocaine. Dhaingnich aithisg o chionn ghoirid a bha a ’sgrùdadh chuairtean neòil giùlan a bha a’ sireadh heroin na co-dhùnaidhean le cocaine ach chomharraich iad cuairteachadh leudaichte airson fèin-rianachd heroin ath-shuidheachadh (Rogers et al., 2008). Coltach ri mothachadh, tha deasbad air neurochemistry agus neuropharmacology de ath-shuidheachadh air a thoirt seachad ann an earrann IV.

D. Dàimhean Cuairteachaidh Neural eadar Sensitization agus Relapse

Tha e follaiseach ann an Fig. 1 gu bheil tar-lùbadh mòr anns na cuairtean a tha an sàs ann an giùlan mothachaidh agus ath-shuidheachadh. Tha e coltach gur e an siostam dopamine mesocorticolimbic a ’phrìomh chuairt, am mPFC a tha a’ stobadh a-mach gu VTA tron ​​LDT / PPT, a tha an uairsin a ’pròiseict chun na nucleus accumbens. Tha ro-mheasaidhean bhon mPFC gu dìreach gu na nucleus accumbens cuideachd cumanta airson ath-shuidheachadh agus mothachadh. Faodaidh an PVN agus amygdala basolateral a bhith na cheann-uidhe eadar-mheadhanach eadar an VTA agus an niuclas accumbens. Tha e coltach gu bheil com-pàirteachadh an hippocampus eadar-dhealaichte airson an dà mhodail, le cuir a-steach do shlige nan nucleus accumbens cudromach airson ath-shuidheachadh agus cuir a-steach don VTA cudromach airson mothachadh. Bu chòir dà phuing chudromach a thoirt fa-near a thaobh sgrùdaidhean a ’dearbhadh na cuairtean a tha an sàs ann an giùlan le drogaichean. An toiseach, bha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean air mothachadh giùlain a’ toirt a-steach lotan mus do nochd drogaichean an toiseach (ie, nuair a thòisich neuroplasticity air a bhrosnachadh le drogaichean), ach tha sgrùdaidhean air ath-shuidheachadh a ’toirt a-steach eadar-theachdan a thachair às deidh eachdraidh de bhith a’ gabhail dhrogaichean (ie, rè a bhith a ’cur an cèill mar thoradh air drogaichean) neuroadaptations). San dàrna àite, chan eil na sgrùdaidhean air mothachadh air fo-chuairtean iomallach a dh ’fhaodadh a bhith a’ cur ri mothachadh a tha an urra ri co-theacsa no cuideam a chuir air tar-mhothachadh eadar drogaichean mì-ghnàthachaidh. Ach a dh ’aindeoin sin, tha tar-lùbadh iongantach anns na cuairtean neòil a thathas a’ creidsinn a tha mar bhunait air mothachadh giùlain agus ath-shuidheachadh giùlan sireadh dhrogaichean. Tha an dàta seo a ’toirt seachad dligheachd togail a bharrachd airson a’ mhodail mothachaidh leis gu bheil e coltach gu bheil iad a ’dèanamh ro-innse ceart air cuairteachadh neural ana-cleachdadh stuthan. Mar sin, tha e comasach gum bi ath-nochdadh de na cuairtean air am mìneachadh gu h-àrd air droga, ge bith an e sin tuiteamach no neo-connspaideach, a ’toirt a-mach atharrachaidhean a bhrosnaicheas ath-sgaoileadh gu bhith a’ sireadh dhrogaichean.

IV. Neurochemistry / Neuropharmacology

A. Mothachadh

1. Dopamine.

Tha sgrùdaidhean tràth a ’moladh gu robh sgaoileadh dopamine leasaichte san t-siostam mesoaccumbens mar bhunait ri mothachadh locomotor. Mar sin, sheall aithisgean gun deach sgaoileadh dopamine a chaidh fhuadach le cocaine an dàrna cuid àrdachadh no gun atharrachadh anns an VTA de bheathaichean cugallach (Kalivas agus Duffy, 1993; Parsons agus Justice, 1993). Ach, tha excitability neuron dopamine air a neartachadh anns an VTA ann am beathaichean le eachdraidh de bhith a ’nochdadh a-rithist gu amphetamine, cocaine, no ethanol (Geal agus Wang, 1984; Henry et al., 1989; Brodie, 2002). Beathaichean le giùlan giùlain gu cocaine, amphetamine, nicotine, no morphine (Robinson et al., 1988; Kalivas agus Duffy, 1990; MacIain agus Glick, 1993; Parsons agus Justice, 1993; Shoaib et al., 1994), ach chan e ethanol (Zapata et al., 2006), a ’sealltainn leigeil ma sgaoil dopamine leasaichte anns na nucleus accumbens mar fhreagairt gus dùbhlan a thoirt do nochdadh dhrogaichean. A bharrachd air a ’chuairt mesoaccumbens, bha sgrùdaidhean nas ùire a’ cuimseachadh air an t-siostam dopamine mesocortical. Chaidh a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean a dhèanamh le cocaine agus tha iad air sealltainn gu bheil rianachd cocaine a-rithist a’ toirt a-mach atharrachaidhean a tha an urra ri ùine ann an sgaoileadh dopamine mPFC, tha tarraing air ais tràth co-cheangailte ri lughdachadh dopamine meadhanaichte cocaine agus tarraing air ais fada co-cheangailte ri sgaoileadh dopamine leasaichte (Sorg et al., 1997; Chefer et al., 2000; Wu et al., 2003; Williams agus Steketee, 2005). Fhuaireadh a-mach gun robh mothachadh air a bhrosnachadh le amphetamine co-cheangailte ri atharrachaidhean sam bith ann an sgaoileadh dopamine mPFC às deidh tarraing a-mach goirid, ach cha deach deuchainn a dhèanamh air tarraing a-mach nas fhaide (Peleg-Raibstein agus Feldon, 2008). An coimeas ris na co-dhùnaidhean sin, tha rianachd nicotine a-rithist a ’neartachadh sgaoileadh dopamine nicotine-evoked anns an mPFC 24 h às deidh làimhseachadh làitheil (Nisell et al., 1996). Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’moladh, gu coitcheann, gu bheil mothachadh giùlain ceangailte ri sgaoileadh dopamine leasaichte anns an t-siostam dopamine mesocorticolimbic. Ach, bu chòir a thoirt fa-near gu bheil sgrùdaidhean ann an prìomhairean daonna agus neo-dhaonna a ’nochdadh gu bheil glè bheag de mhothachadh air sgaoileadh dopamine no glè bheag a’ tachairt ann an daoine fa leth a tha an urra ri cocaine no muncaidhean air an trèanadh gus cocaine a thoirt dhaibh fhèin (airson ath-sgrùdadh, faic. Bradberry, 2007). Is dòcha gu bheil seo a ’soilleireachadh eadar-dhealachadh ann an dosing leis gu bheil an dà chuid daoine agus modalan prìomhach buailteach a bhith a’ toirt a-steach mòran a bharrachd de chocaine na na deuchainnean creimich a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. A bharrachd air an sin, ged a tha na sgrùdaidhean prìomhaideach agus daonna a ’toirt a-steach cleachdadh dhrogaichean tuiteamach, tha na sgrùdaidhean creimich gu ìre mhòr le cleachdadh dhrogaichean neo-connspaideach, ged a lorg sgrùdadh a bha a’ sgrùdadh dùbhlan cocaine ann am radain a chaidh an trèanadh gus fèin-rianachd cocaine a leigeil ma sgaoil dopamine cugallach ann an co-shìnte ri giùlan locomotor leasaichte (Hooks et al., 1994). An coimeas ris na co-dhùnaidhean sin, sheall saor-thoilich daonna a fhuair trì in-stealladh neo-connspaideach de amphetamine ann an suidheachadh obair-lann leigeil ma sgaoil dopamine leasaichte anns na nucleus accumbens mar fhreagairt do in-stealladh dùbhlan amphetamine seachdainean 2 agus 1 bliadhna às deidh sin mar a chaidh a thomhas le lughdachadh [11C] ceangal raclopride (Boileau et al., 2006). A bharrachd air an sin, sheall aithisg o chionn ghoirid, ann an luchd-cleachdaidh cocaine daonna neo-eisimeileach, gun do mheudaich rianachd cocaine intranasal leigeil ma sgaoil dopamine anns an striatum ventral (Cox et al., 2009). Eu-coltach ri sgrùdaidhean roimhe ann an daoine agus primates nonhuman, chaidh leigeil às dopamine a chaidh a thoirt a-mach le cocaine an làthair cuisean co-cheangailte ri drogaichean (Cox et al., 2009). Bu chòir a thoirt fa-near gun deach an ìre de sgaoileadh dopamine a cheangal gu dearbhach ri eachdraidh cleachdadh psychostimulant, a ’moladh freagairt dopamine leasaichte le cleachdadh dhrogaichean a-rithist (Cox et al., 2009).

2. Gabhadairean dopamine.

A bharrachd air atharrachaidhean ann an leigeil ma sgaoil neurotransmitter, tha prìomh àite aig ceangal dopamine ris na gabhadairean aige ann am mothachadh giùlain. Mar eisimpleir, tha excitability leasaichte de neurons dopamine VTA a tha a ’tachairt le cocaine a-rithist co-cheangailte ri cugallachd autoreceptor dopamine D2 lùghdaichte (Geal agus Wang, 1984; Henry et al., 1989). A bharrachd air an sin, leasaich in-stealladh taobh a-staigh VTA de dòsan ìosal den eticlopride antagonist D2, a tha coltach gu bheil iad autoreceptor-roghnach, a ’neartachadh freagairtean brosnachaidh às deidh sin gu amphetamine (Tanabe et al., 2004). Tha bacadh de ghabhadain dopamine D1 anns an VTA rè na h-ìre tòiseachaidh a ’cur casg air leasachadh amphetamine ach chan eil mothachadh air cocaine (Stiùbhart agus Vezina, 1989; Vezina, 1996; Steketee, 1998). A bharrachd air an sin, in-stealladh cunbhalach de 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benzazepine (SKF38393), agonist gabhadair D1, a-steach don mhothachadh brosnaichte VTA gu cocaine (Pierce et al., 1996b). Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’moladh gu bheil casg air autoreceptor lùghdaichte de neurons dopamine anns an VTA a’ ceadachadh brosnachadh dopamine leasaichte de gabhadairean D1 san roinn seo a tha comasach air sgaoileadh glutamate a mheudachadh agus mar sin tuilleadh gnìomhachaidh de neurons teilgean dopamine (Kalivas agus Duffy, 1995; Madadh-allaidh agus Xue, 1998).

Anns na nucleus accumbens, thathas air sealltainn gu bheil cocaine a-rithist ag àrdachadh cugallachd gabhadair dopamine D1 (Eanraig agus White, 1991). A bharrachd air an sin, in-stealladh de (±) -6-chloro-7,8-dihydroxy-3-allyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetra-hydro-1H-benzazepine (SKF82958), agonist gabhadair dopamine D1, a-steach do na nucleus accumbens ann an co-bhonn le cocaine siostamach, a ’leasachadh leasachadh mothachadh cocaine (De Vries et al., 1998a). Tha sgrùdaidhean roimhe air sealltainn gu bheil in-stealladh de (±) -6-chloro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1HChuir -3-benzazepine hydrobromide (SKF81297) no SKF38393 a-steach don mPFC bacadh air faireachdainn cocaine no mothachadh amphetamine (Sorg et al., 2001; Moro et al., 2007), ach ged nach do lorg sgrùdaidhean eile buaidh (Beyer agus Steketee, 2002). Chaidh comas quinpirole taobh a-staigh mPFC, agonist D2, gus casg a chuir air gnìomhachd motair a tha air a bhrosnachadh le cocaine a lughdachadh ann am beathaichean le mothachadh, ach chaidh in-stealladh a-rithist den sulpiride antagonist D2 a-steach don mPFC le mothachadh gu cocaine (Beyer agus Steketee, 2002; Steketee agus Walsh, 2005). Ged a tha àite gabhadairean dopamine D1 mPFC ann am mothachadh fhathast ri bhith air a shoilleireachadh, tha an dàta gu h-àrd a ’moladh gu bheil gnìomh gabhadair dopamine D2 anns a’ mPFC air a lughdachadh, tha sin a ’faighinn taic bho sgrùdaidhean eile (Bowers et al., 2004).

3. Glutamate.

Sheall aithisgean tùsail, ann am beathaichean le mothachadh amphetamine- no cocaine, gu robh neurons dopamine anns an VTA nas mothachaile a thaobh glutamate, a bha a ’toirt a-steach barrachd cugallachd gabhadair α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate (AMPA) (AMPA).White et al., 1995b; Zhang et al., 1997). Tha sgrùdaidhean microdialysis air nochdadh gu bheil rianachd geàrr-ùine amphetamine a ’toirt a-mach àrdachadh dàil ann an ìrean glutamate anns an VTA nach eil air a neartachadh le bhith a’ nochdadh a-rithist, ach tha cocaine a ’meudachadh ìrean glutamate a-mhàin anns an VTA de bheathaichean cugallach (Kalivas agus Duffy, 1998; Madadh-allaidh agus Xue, 1998). Bidh leòintean Ibotenate den mPFC a ’cur casg air amphetamine bho bhith a’ meudachadh ìrean glutamate VTA (Madadh-allaidh agus Xue, 1999). A bharrachd air an sin, in-stealladh a-rithist den inhibitor gabhail glutamate l-trans-pyrollidine-2,4-dicarboxylic acid a-steach don mhothachadh giùlan brosnaichte VTA gu amphetamine, buaidh air a bhacadh leis an Nantagonist gabhadair -methyl-d-aspartate (NMDA) 3- (2-carboxy-piperazin-4-yl) -propyl-1-fosphonic acid (Aked et al., 2005). Mar sin, tha e coltach gu bheil àrdachadh cunbhalach ann an ìrean glutamate anns an VTA comasach air freagairt giùlan cugallach a thoirt gu amphetamine no cocaine. Tha na toraidhean sin co-chòrdail ri co-dhùnaidhean gu bheil in-stealladh amphetamine no morphine a-steach don VTA cuideachd ag adhbhrachadh mothachadh (Vezina et al., 1987; Kalivas agus Weber, 1988).

Tha sgrùdaidhean electrophysiologic o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil foillseachadh neo-connspaideach singilte no a-rithist air drogaichean mì-ghnàthachaidh, a ’toirt a-steach cocaine, amphetamine, ethanol, morphine, agus nicotine, a’ toirt air adhart potentiation fad-ùine (LTP) gabhadair-eisimeil gabhadair NMDA (LTP) de neurons dopamine VTA (LTP).Ungless et al., 2001; Saal et al., 2003; Borgland et al., 2004). Tha an LTP seo, a tha an urra ri gnìomhachadh gabhadairean dopamine D1, ann an ùine ghoirid às deidh rianachd cocaine neo-connspaideach ach mairidh e co-dhiù mìosan 3 às deidh fèin-rianachd tuiteamach cocaine (Saal et al., 2003; Schilström et al., 2006; Chen et al., 2008). Tha sgrùdaidhean a bharrachd air sealltainn gu bheil LTP air a bhrosnachadh le cocaine anns an VTA mar thoradh air cuir a-steach gabhadairean AMPA aig nach eil fo-ghoireas GluR2, a tha a ’toirt seachad barrachd Ca2+ permeability dha na gabhadairean sin (Bellone agus Lüscher, 2005; Mameli et al., 2007; Argilli et al., 2008). Strus, a tha aithnichte airson a bhith a ’cuir thairis le drogaichean mì-ghnàthachaidh (Kalivas agus Stewart, 1991), cuideachd a ’brosnachadh LTP ann an neurons dopamine VTA (Saal et al., 2003). Factar leigeil às corticotropin (CRF), a tha air a leigeil ma sgaoil anns an VTA mar fhreagairt air cuideam (Wang et al., 2005), tar-chuir gabhadair potentiates NMDA, agus tha an potentiation seo air a neartachadh ann an luchagan le eachdraidh de nochdadh cocaine a-rithist (Hahn et al., 2009). Bu chòir a thoirt fa-near gu bheil tar-chuir gabhadair AMPA CRF potentiates ann am beathaichean a tha fosgailte do chocaine a-rithist ach chan e beathaichean cocaine-naive (Hahn et al., 2009). Tha e air a phostadh gu bheil freagairt leasaichte gabhadairean AMPA gu CRF a ’toirt a-mach tar-chuir dopamine leasaichte anns an t-siostam dopamine mesocorticolimbic (Ungless et al., 2010). Mu dheireadh, faodar modaladh excitatory de neurons dopamine VTA a leasachadh tuilleadh le bhith a ’toirt air adhart CRF-brosnaichte de mhodaladh bacaidh air a thoirt gu buil le gabhadairean dopamine D2 agus GABA-B (Beckstead et al., 2009). Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’toirt bunait fios-eòlasach airson sgaoileadh dopamine mesocorticolimbic leasaichte co-cheangailte ri bhith a’ cur an cèill mothachadh giùlain gu drogaichean mì-ghnàthachaidh agus cuideam.

Eu-coltach ris an VTA, bidh cocaine a-rithist a ’lùghdachadh, seach a’ meudachadh, freagairteachd neuronal gu glutamate anns na nucleus accumbens (White et al., 1995a). Tha mothachadh giùlain gu cocaine co-cheangailte ri ìrean basal nas ìsle de glutamate anns na nucleus accumbens, ach tha dùbhlan ann an stealladh cocaine no amphetamine a ’toirt a-mach barrachd sgaoileadh glutamate san roinn seo (Pierce et al., 1996a; Reid agus Berger, 1996; Baker et al., 2002; Kim et al., 2005). Bu chòir a thoirt fa-near gun do sheall aon aithisg nach do thachair àrdachadh le cocaine ann an nucleus accumbens glutamate release ach ann am beathaichean a leasaich mothachadh (Pierce et al., 1996a). A bharrachd air an sin, ath-nuadhachadh ìrean basal glutamate le Nchuir -acetylcysteine ​​casg air a bhith a ’nochdadh mothachadh giùlain (Madayag et al., 2007). Mar sin tha e coltach gu bheil na h-ìrean basal lùghdaichte de glutamate a chithear ann am beathaichean cugallach a ’ceadachadh leigeil ma sgaoil glutamate nas fheàrr mar fhreagairt air dùbhlan dhrogaichean agus mar sin a bhith a’ cur an cèill mothachadh (Xi et al., 2002). Sheall sgrùdaidhean a bharrachd gu bheil beathaichean a chaidh an toirt a-mach à cocaine a-rithist a ’nochdadh co-mheas nas motha de gabhadair AMPA / NMDA anns na nucleus accumbens, a tha na chomharra air LTP (Kourrich et al., 2007). Bu chòir a thoirt fa-near, nuair a thèid dùbhlan a thoirt seachad le cocaine gus deuchainn a dhèanamh air faireachdainn mothachaidh, gu bheil beathaichean a ’nochdadh lùghdachadh ann an co-mheas gabhadair AMPA / NMDA 24 h nas fhaide air adhart, a’ moladh suidheachadh fad-ùine coltach ri trom-inntinn niuclas accumbens neurons (Thomas et al., 2001; Kourrich et al., 2007). Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’moladh comasachd gu bheil ìrean basal lùghdaichte de glutamate a’ toirt a-mach stàite dìolaidh LTP a tha air a thionndadh air ais le sgaoileadh leasaichte glutamate a tha a ’tachairt mar fhreagairt air cocaine (Thomas et al., 2008).

Coltach ris an VTA, tha neurons anns a ’mPFC a’ nochdadh barrachd freagairt do glutamate às deidh dhaibh a bhith a ’nochdadh a-rithist gu amphetamine (Peterson et al., 2000). A bharrachd air an sin, K.+-leudaich efflux glutamate sa mPFC ann am beathaichean às deidh nochdadh methamphetamine a-rithist (Stephans agus Yamamoto, 1995). Chaidh sealltainn gu robh cocaine a-rithist a ’toirt a-mach àrdachadh a bha an urra ri ùine ann an thar-shruth glutamate mPFC meadhanaichte cocaine, tarraing a-mach goirid (ach gun a bhith fada) bho bhith a’ nochdadh cocaine a-rithist co-cheangailte ri àrdachaidhean air an adhbhrachadh le cocaine ann an cruinneachaidhean glutamate extracellular anns an mPFC (Williams agus Steketee, 2004). Bu chòir a thoirt fa-near, mar a chunnacas roimhe seo anns na nucleus accumbens (Pierce et al., 1996a), cha do mheudaich cocaine ach ìrean mPFC de glutamate ann am beathaichean a chuir an cèill mothachadh giùlain gu cocaine (Williams agus Steketee, 2004). Tha an dàta sin eadar-dhealaichte bhon fheadhainn bho sgrùdadh na bu thràithe, anns an do dh ’fhàilnich stealladh dùbhlan de chocaine ìrean glutamate mPFC ann am beathaichean le mothachadh (Hotsenpiller agus Wolf, 2002). Mu dheireadh, tha sgrùdaidhean eòlas-inntinn a ’sealltainn gu bheil nochdaidhean cocaine a-rithist ag adhbhrachadh LTP anns a’ mPFC a tha an urra ri gabhadairean dopamine D1 agus tha e mar thoradh air lùghdachadh ann an casg gabhadair-meadhanaichte GABA-A air neurons pioramaideach (Huang et al., 2007a). San fharsaingeachd, tha an dàta taiceil don bheachd gu bheil tar-chur glutamate leasaichte anns an mPFC co-cheangailte ri mothachadh giùlain.

4. Gabhadairean glutamate.

Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, tha an excitability leasaichte air a bhrosnachadh le glutamate de neurons dopamine VTA a chithear ann am beathaichean le giùlan giùlain a ’toirt a-steach gabhadairean AMPA (Zhang et al., 1997). A ’toirt taic dha seo, chaidh in-stealladh a-rithist de AMPA a-steach do mhothachadh cocaine air adhbhrachadh le VTA (Dunn et al., 2005), ged a mheudaich in-stealladh AMPA taobh a-staigh VTA ann am beathaichean le mothachadh dopamine agus glutamate ma sgaoil anns na nucleus accumbens agus sgaoileadh glutamate anns an VTA (Giorgetti et al., 2001). Chaidh sgrùdaidhean air a ’bhuaidh a th’ aig a bhith a ’nochdadh dhrogaichean a-rithist air a bhith a’ cur an cèill fo-ghabhadain gabhadan AMPA anns an VTA air a mheasgachadh le ìrean GluR1 nas motha no atharrachadh sam bith ann an GluRs (Fitzgerald et al., 1996; Churchill et al., 1999; Bardo et al., 2001; Lu et al., 2002). Air an làimh eile, tha sgrùdaidhean nas ùire air sealltainn gu bheil cocaine a-rithist a ’brosnachadh barrachd cuir a-steach de gabhadairean AMPA aig nach eil GluR2 ann an neurons dopamine VTA, a’ leantainn gu barrachd co-mheas gabhadair AMPA / NMDA co-cheangailte ri LTP (Bellone agus Lüscher, 2005; Mameli et al., 2007; Argilli et al., 2008). A thaobh gabhadairean NMDA, bidh co-rianachd an antagonist gabhadair farpaiseach NMDA 3- (2-carboxy-piperazin-4-yl) -propyl-1-fosphonic a-steach don VTA le cocaine siostamach no amphetamine VTA a ’cur casg air leasachadh mothachaidh giùlain (Kalivas agus Alesdatter, 1993; Cador et al., 1999). Bidh in-stealladh siostamach de antagonists NMDA roghnach airson gabhadairean NMDA anns a bheil fo-fhilleadh NR2 cuideachd a ’cur casg air leasachadh mothachaidh cocaine a bharrachd air an àrdachadh a tha air adhbhrachadh le cocaine ann an co-mheasan gabhadair AMPA / NMDA a chithear anns an VTA (Schumann et al., 2009). A bharrachd air an sin, tha mothachadh gu cocaine no morphine co-cheangailte ri barrachd faireachdainn de fo-fhilleadh NMDA NR1 (Fitzgerald et al., 1996; Churchill et al., 1999). Mu dheireadh, tha in-stealladh antagonist gabhadair metabotropic glutamate (mGluR) a-steach don VTA a ’cur casg air mothachadh amphetamine, ach tha rianachd a-rithist de agonist mGluR neo-roghnach a’ toirt mothachadh do chocaine (Kim agus Vezina, 1998; Dunn et al., 2005).

Le bhith a ’toirt a-steach AMPA a-steach do na nucleus accumbens bha barrachd gnìomhachd motair ann am beathaichean le mothachadh cocaine an coimeas ri smachdan, ach chuir in-stealladh an antagonist AMPA 2,3-dihydroxy-6-nitro-7-sulfamoyl-benzo {f} quinoxaline-2,3-dione bacadh air an leasachadh de mhothachadh cocaine (Pierce et al., 1996a; Ghasemzadeh et al., 2003). Rianachd eadar-accumbens de 2 - [(1S,2S) -2-carboxycyclopropyl] -3- (9H-xanthen-9-yl) -d-alanine (LY341495), antagonist buidheann II mGluR, a ’brosnachadh trom-inntinn ann am radain le mothachadh amphetamine ach nach eil ann an radain smachd (Chi et al., 2006). Bidh nochdadh a-rithist air cocaine, air a leantainn le tarraing air ais, a ’meudachadh ìrean faireachdainn uachdar gabhadair GluR1 agus AMPA anns na nucleus accumbens às deidh tarraing a-mach fada, ach chan eil buaidh aig amphetamine a-rithist air faireachdainn uachdar gabhadair AMPA (Churchill et al., 1999; Boudreau agus Madadh, 2005; Boudreau et al., 2007; Boudreau et al., 2009; Ghasemzadeh et al., 2009b; Nelson et al., 2009; Schumann agus Yaka, 2009). Air an làimh eile, chaidh aithris gu bheil fo-fhilleadh gabhadan NMDA air am meudachadh no air an lughdachadh ann am beathaichean le mothachadh, agus chan eil atharrachadh air uachdar uachdar (Yamaguchi et al., 2002; Nelson et al., 2009; Schumann agus Yaka, 2009). Bu chòir a thoirt fa-near gu bheil an ìsleachadh fad-ùine air adhbhrachadh le in-stealladh dùbhlanach de chocaine ann am beathaichean cugallach a chaidh a dheasbad ann an roinn IV.A.3 co-shìnte le lùghdachadh ann an abairt uachdar gabhadairean AMPA anns na nucleus accumbens (Thomas et al., 2001; Boudreau et al., 2007; Kourrich et al., 2007), a thilleas air ais chun abairt uachdar leasaichte a tha air a bhrosnachadh le cocaine às deidh tarraing air ais (Ferrario et al., 2010). Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’moladh gu bheil mothachadh giùlain ceangailte ri sgaoileadh glutamate leasaichte tro gabhadairean AMPA anns na nucleus accumbens a dh’ fhaodadh a bhith air an lughdachadh le mGluRs buidheann II. A ’toirt taic don phuing mu dheireadh seo, chaidh aithris gu bheil rianachd cocaine a-rithist a’ lughdachadh gnìomh agus faireachdainn buidheann II anns na nucleus accumbens, a leigeas le barrachd sgaoileadh glutamate san roinn seo (Xi et al., 2002; Ghasemzadeh et al., 2009b). A bharrachd air an sin, rianachd siostamach de (1R,4R,5S,6R) -4-amino-2-oxabicyclo [3.1.0] searbhag hexane-4,6-dicarboxylic (LY379268), agonist buidheann II mGluR, a ’cur casg air an t-sruth leasaichte glumate accumbens glutamate a chithear mar fhreagairt air dùbhlan amphetamine ann am beathaichean le mothachadh amphetamine. fèin-rianachd leasaichte cocaine a chithear anns na beathaichean sin (Kim et al., 2005).

Tha sgrùdaidhean air com-pàirteachadh gabhadairean glutamate mPFC air nochdadh gu bheil comas agonist buidheann II mGluR (2R,4R) -4-aminopyrrolidine-2,4-dicarboxylate chun a ’bhloc tha an abairt de mhothachadh giùlain nuair a thèid a thoirt a-steach don roinn seo air a lughdachadh às deidh tarraing a-mach fada bho cocaine (Xie agus Steketee, 2009a). A bharrachd air an sin, leasaich in-ghabhail de LY341495, antagonist buidheann II mGluR, tar-chuir glutamate mesocorticolimbic ann an smachd ach chan e radain le mothachadh cocaine, a ’moladh gum bi rianachd cocaine a-rithist a’ lughdachadh casg tonic air sgaoileadh glutamate (Xie agus Steketee, 2009b). A ’toirt taic dha seo, tha rianachd cocaine a-rithist a’ sgaoileadh mGluRs buidheann II bho na pròtanan G aca anns an mPFC (Xi et al., 2002; Bowers et al., 2004). A bharrachd air an sin, lughdaich cocaine a-rithist ìsleachadh ìsleachadh fad-ùine buidheann II mGluR anns a ’mPFC (Huang et al., 2007b). Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’moladh gu bheil mothachadh fad-ùine cocaine ceangailte ri lùghdachadh ann an gnìomh mPluR buidheann II mPFC. Mu dheireadh, tha tarraing air ais fad-ùine bho chocaine a-rithist co-cheangailte ri barrachd fosphorylation de subunits GluR1 agus barrachd sgìreachadh synaptic de gabhadairean AMPA agus NMDA (Zhang et al., 2007; Ghasemzadeh et al., 2009a). Còmhla, bhiodh dùil gum biodh na h-atharrachaidhean sin ann an gabhadairean metabotropic agus ionotropic a ’meudachadh excitability neurons projection mPFC.

Is e glè bheag de aire a fhuair com-pàirt glutamate ann an roinnean eanchainn eile a tha a ’dèanamh suas an cuairteachadh mothachaidh. Tha mothachadh morphine co-cheangailte ri abairt GluR2 lùghdaichte anns an dà chuid amygdala agus an hippocampus droma gun atharrachaidhean sam bith ann an ìrean GluR1 anns an hippocampus (Grignaschi et al., 2004; Sepehrizadeh et al., 2008). Dh ’fhaodadh seo leantainn gu ìrean leasaichte de gabhadairean AMPA calcium-permeable a thathas a’ smaoineachadh a tha mar bhunait air plastachd synaptic. Le bhith a ’stealladh AMPA a-steach don LDT a’ meudachadh glutamate anns an VTA, a tha air àrdachadh ann am beathaichean le mothachadh amphetamine (Nelson et al., 2007). Mar sin, tha e coltach gu bheil glutamate, aig diofar ìrean den chuairteachadh neural a tha air a mhìneachadh ann an roinn III, an sàs ann an leasachadh mothachaidh.

5. Geàrr-chunntas.

Mar a chithear ann Fig. 2B agus geàrr-chunntas ann an Clàr 1, bidh barrachd is barrachd dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a ’toirt a-mach àrdachadh neo-ghluasadach ann an sgaoileadh dopamine somatodendritic anns an VTA (Kalivas agus Duffy, 1993) mar thoradh air cugallachd autoreceptor lùghdaichte (Geal agus Wang, 1984; Henry et al., 1989), a dh ’fhaodas a bhith ag obair air gabhadairean D1 gus cur ri sgaoileadh glutamate bho neurons pròiseict mPFC agus gus LTP a bhrosnachadh ann an neurons dopamine (Kalivas agus Duffy, 1995; Ungless et al., 2001; Saal et al., 2003). Faodaidh an àrdachadh ann an glutamate a chaidh a leigeil a-mach an uairsin a bhith ag obair air gabhadairean AMPA gus sgaoileadh dopamine adhartachadh anns na nucleus accumbens (Karreman et al., 1996; Ungless et al., 2010). Tha leigeil ma sgaoil dopamine nucleus accumbens dopamine san fhad-ùine mar thoradh air plastachd synaptic aig ìre nan niuclas accumbens, gu sònraichte tro àrdachadh ann an gnìomhachd pròtain kinase II a tha an urra ri calcium / calmodulin (Pierce agus Kalivas, 1997b). Faodaidh sgaoileadh dopamine leasaichte anns na nucleus accumbens a bhith ag obair air gabhadairean D1 gus mothachadh giùlan a bhrosnachadh (Giorgetti et al., 2001). Tha na ro-mheasaidhean mPFC chun VTA an dara cuid dìreach no neo-dhìreach tro inntrigidhean glutamate bhon LDT (Omelchenko agus Sesack, 2005, 2007; Nelson et al., 2007). A bharrachd air an sin, taobh a-staigh gnìomh gabhadair mPluR mPFC, D2 agus buidheann II air a lughdachadh (Beyer agus Steketee, 2002; Bowers et al., 2004), a ’ceadachadh barrachd excitability de neurons projection. Anns na nucleus accumbens, tha ìrean basal glutamate air an lughdachadh, mar sin a ’lughdachadh riaghladh autoreceptor de shaoradh a bhrosnaicheas sgaoileadh glutamate leasaichte le drogaichean bho neurons mPFC ann am beathaichean le mothachadh (Pierce et al., 1998; Baker et al., 2002; Xi et al., 2002). Thathas a ’creidsinn gu bheil na h-ìrean glutamate basal lùghdaichte a’ neartachadh gnìomh gabhadair AMPA (Boudreau agus Madadh, 2005; Boudreau et al., 2007; Kourrich et al., 2007). Faodaidh barrachd sgaoileadh glutamate anns na nucleus accumbens a bhith ag obair air na gabhadairean AMPA leasaichte sin gus mothachadh giùlan a bhrosnachadh (Pierce et al., 1996a; Ghasemzadeh et al., 2003). Mu dheireadh, tha sgrùdaidhean a tha a ’nochdadh comasachd gu bheil cocaine a-rithist a’ toirt a-mach àrdachadh ann an gabhadairean AMPA calcium-permeable anns an hippocampus agus amygdala a ’moladh gum faodar neurotransmission taobh a-staigh a’ chuairt mesocorticolimbic a leasachadh le bhith a ’cur a-steach glutamate don VTA agus niuclas accumbens bhon hippocampus agus amygdala, fa leth. (Shinonaga et al., 1994; Loidse agus Grace, 2008; Sepehrizadeh et al., 2008).

Fig 2. 

Seall dreach nas motha: 

Fig 2. 

A, an neurochemistry agus neuropharmacology de na cuairtean mothachaidh agus ath-shuidheachadh an coimeas ri cuairtean àbhaisteach. B, tha mothachadh co-cheangailte ri sgaoileadh dopamine leasaichte bhon VTA gu na nucleus accumbens a tha mar thoradh air gnìomh autoreceptor D2 lùghdaichte agus gnìomh gabhadair AMPA (A) leasaichte. Thathas cuideachd a ’faicinn tar-chur glutamate leasaichte bhon mPFC gu niuclas accumbens agus VTA ann am beathaichean le mothachadh agus thathas den bheachd gu bheil e mar thoradh air pàirt bho atharrachadh bacaidh lùghdaichte air a thoirt gu buil le gabhadairean D2 agus mGluRs buidheann II (mG2 / 3). A bharrachd air an sin, tha gnìomh nas lugha den antiporter cystine / glutamate (X) a ’toirt a-mach ìrean basal nas ìsle de glutamate anns na nucleus accumbens a tha a’ leantainn gu barrachd gnìomh gabhadair AMPA san roinn seo. Mu dheireadh, bheireadh ìrean basal nas ìsle de glutamate nas lugha de ghnìomhachadh de mGluRs buidheann II anns na nucleus accumbens a leigeadh le barrachd glutamate a leigeil ma sgaoil san sgìre seo (gun dealbh). Coltach ri mothachadh (C), tha ath-shuidheachadh cuideachd co-cheangailte ri ìrean glutamate basal lùghdaichte anns na nucleus accumbens agus gnìomh gabhadair AMPA leasaichte san roinn seo còmhla ri sgaoileadh glutamate leasaichte le drogaichean. Chan eil fios a bheil atharrachaidhean eile air an adhbhrachadh le drogaichean a tha air am faicinn ann an ath-shuidheachadh.

TABLE 1 

Geàrr-chunntas de dh ’atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean co-cheangailte ri mothachadh giùlain agus ath-shuidheachadh

Faic an teacsa airson luaidh iomchaidh.

B. Ath-shuidheachadh

1. Dopamine.

Tha sgrùdaidhean air àite dopamine ann a bhith ag ath-shuidheachadh giùlan sireadh dhrogaichean air fòcas gu sònraichte air na nucleus accumbens agus tha iad air toraidhean measgaichte a thoirt gu buil. Mar sin, tha ath-shuidheachadh cocaine- no amphetamine-primed co-cheangailte ri lughdachadh (Neisewander et al., 1996) no leasaichte (Ranaldi et al., 1999; Di Ciano et al., 2001) sgaoileadh dopamine anns na nucleus accumbens. Chaidh aithris gu bheil in-stealladh intra-accumbens de amphetamine, a bheireadh àrdachadh air sgaoileadh dopamine, ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh ethanol (Samson et al., 1999). Tha ath-shuidheachadh cue air a bhrosnachadh le giùlan amphetamine- no ethanol a ’sireadh co-cheangailte ri atharrachadh sam bith no leigeil ma sgaoil dopamine, fa leth (Katner agus Weiss, 1999; Di Ciano et al., 2001). Tha e coltach gu bheil an dà chuid gabhadairean D1 agus D2 anns na nucleus accumbens a ’cluich pàirt ann an giùlan ath-shuidheachadh, ged nach eil na toraidhean an-còmhnaidh cunbhalach. In-stealladh de (R)-(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine (SCH23390) a-steach don niuclas accumbens a ’lughdachadh ath-shuidheachadh cocaine-primed de bhith a’ sireadh cocaine no ath-shuidheachadh ethanol a tha ag iarraidh co-theacsa (Anderson et al., 2003; Bachtell et al., 2005; Chaudhri et al., 2009; Madayag et al., 2010). An coimeas ri sin, tha SKF81297 taobh a-staigh accumbens ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine (Bachtell et al., 2005; Schmidt et al., 2006). Chaidh toraidhean co-ionann aithris airson gabhadairean D2. Mar sin, bidh quinpirole intra-accumbens no 7-hydroxy-2-dipropylaminotetralin ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine, ach tha eticlopride no sulpiride a’ cur casg air ath-shuidheachadh cocaine-primed (Bachtell et al., 2005; Anderson et al., 2006; Schmidt et al., 2006). Ged a tha coltas gu bheil an dàta gu cunbhalach a ’sealltainn àite coitcheann airson gabhadairean dopamine niuclas accumbens ann an ath-shuidheachadh, tha eas-òrdughan ag èirigh a thaobh com-pàirteachadh sònraichte na slige (Anderson et al., 2003, 2006; Schmidt et al., 2006) an aghaidh a ’chridhe (McFarland agus Kalivas, 2001; Bachtell et al., 2005; Madayag et al., 2010). Mar sin, ged a tha meanbh-bhualadh antagonist D1 a-steach don t-slige a ’cur bacadh air a bhith a’ sireadh cocaine, tha làimhseachadh coltach ris a ’chridhe neo-èifeachdach.

A bharrachd air na nucleus accumbens, tha cuid de aithisgean air buaidh a thoirt air siostaman dopamine eile ann an giùlan ath-shuidheachadh. Le bhith a ’toirt a-steach an antagonist dopamine nonselective fluphenazine a-steach don mPFC droma chuir e casg air ath-shuidheachadh cocaine no cuideam-cuideam, ach chaidh in-stealladh cocaine dopamine ath-shuidheachadh a’ sireadh (McFarland agus Kalivas, 2001; McFarland et al., 2004). Bidh SCH23390 anns a ’mPFC droma a’ blocadh ath-shuidheachadh cocaine- no heroin-primed de bhith a ’sireadh dhrogaichean agus cocaine- agus ath-shuidheachadh CPP le cuideam (Sanchez et al., 2003; A ’ghrian agus Rebec, 2005; Faic, 2009). Mion-ghluasad taobh a-staigh mPFC den agonist D1 SKF81297 air ath-shuidheachadh brosnaichte gu bhith a ’sireadh cocaine (Schmidt et al., 2009). A bharrachd air an sin, lughdaich microinjection taobh a-staigh mPFC den eticlopride antagonist D2 ath-shuidheachadh cocaine-primed (A ’ghrian agus Rebec, 2005). Tha ath-shuidheachadh giùlan sireadh cocaine co-cheangailte ri sgaoileadh dopamine meadhanaichte cocaine anns an amygdala (Tran-Nguyen et al., 1998). Le bhith a ’stealladh amphetamine a-steach don amygdala basolateral neartaich ath-shuidheachadh le cue, ach chuir SCH23390 a chaidh a lìbhrigeadh don aon sgìre seo casg air ath-shuidheachadh cocaine a bha ag iarraidh cue agus cocaine (See et al., 2001; Ledford et al., 2003; Alleweireldt et al., 2006). Air an toirt còmhla, tha an dàta a ’moladh gum faod brosnachadh dopamine de gabhadairean D1 (anns an mPFC, slige nucleus accumbens, agus amygdala) agus gabhadairean D2 (anns na nucleus accumbens) atharrachadh a dhèanamh air giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean.

2. Glutamate.

Coltach ri dopamine, bha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean a chaidh a dhèanamh air com-pàirteachadh glutamate ann an ath-shuidheachadh dhrogaichean ag amas air na niuclas accumbens. Bidh nochdadh a-rithist air cocaine a ’lughdachadh ìrean basal glutamate ann an cridhe niuclas accumbens, a bhios, nuair a thilleas iad gu ìrean àbhaisteach le bhith a’ ro-aithris le N-acetylcysteine, a ’cur casg air a bhith a’ sireadh cocaine (Baker et al., 2003). In-stealladh de (S) -4-carboxyphenylglycine, a tha a ’cur bacadh air an antiporter cystine / glutamate, a-steach don niuclas accumbens a’ cur bacadh air gnìomhan N-acetylcysteine ​​(Kau et al., 2008). Tha ath-shuidheachadh cocaine-primed co-cheangailte ri barrachd sgaoileadh glutamate ann an cridhe nan nucleus accumbens a dh ’fhaodadh a bhith air a chasg le neo-ghnìomhachadh an mPFC dorsal (McFarland et al., 2003). Chaidh aithris a dhèanamh air toraidhean co-ionann airson an dà chuid heroin agus ath-shuidheachadh cue air giùlan sireadh heroin (LaLumiere agus Kalivas, 2008). Faodaidh in-stealladh AMPA a-steach do chridhe no slige nan niuclas accumbens a bhith a ’sireadh cocaine, buaidh a dh’ fhaodadh a bhith air a bhacadh le bhith a ’stealladh antisense airson fo-thalamh GluR1 a-steach do na h-aon roinnean sin (Còrnais et al., 1999; Ping et al., 2008). Tha fèin-rianachd cocaine a ’toirt a-mach àrdachadh ann an abairt uachdar de gabhadairean AMPA aig nach eil GluR2 ann an neurons niuclas accumbens, a tha dualtach stàit LTP a thoirt gu buil, mar a chithear le sgrùdaidhean eòlas-inntinn (Conrad et al., 2008; Mameli et al., 2009; Moussawi et al., 2009). Tha 6-Cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione (CNQX) anns a ’chridhe no an t-slige a’ cur casg air ath-shuidheachadh cocaine-, heroin, no cue-induced (Còrnais agus Kalivas, 2000; Park et al., 2002; Bäckström agus Hyytiä, 2007; Ainmeil et al., 2008; LaLumiere agus Kalivas, 2008). Bidh casg air malairt fo-fhilleadh GluR2 chun an membran sa chridhe no san t-slige cuideachd a ’cur casg air ath-shuidheachadh cocaine-primed (Ainmeil et al., 2008). Bu chòir a thoirt fa-near, mar a bhith a ’mothachadh, gu bheil glaisean cumhaichte a’ lughdachadh abairt uachdar gabhadair AMPA 24 h às deidh dhaibh a bhith fosgailte do na glaisean sin (Conrad et al., 2008). An coimeas ri na co-dhùnaidhean cunbhalach a thaobh gabhadairean niuclas accumbens AMPA agus ath-shuidheachadh, in-stealladh an agonist NMDA 1-aminocyclobutane-CIS-1,3-dicarboxylic acid a-steach don phrìomh ath-shuidheachadh a ’sireadh cocaine, ach ged nach eil in-stealladh de 2-amino-5-phosphonovaleric, antagonist NMDA, a-steach don chridhe no an t-slige an dàrna cuid blocaichean, chan eil buaidh sam bith aige air, no ag ath-shuidheachadh sireadh cocaine (Còrnais et al., 1999; Còrnais agus Kalivas, 2000; Bäckström agus Hyytiä, 2007; Ainmeil et al., 2007). Mu dheireadh, in-stealladh den bhuidheann II mGluR agonist LY379268 a-steach do na blocaichean niuclas accumbens 1) a tha a ’sireadh heroin agus 2) a’ sireadh dhrogaichean cocaine (Bossert et al., 2006; Peters agus Kalivas, 2006). Còmhla, tha an dàta seo a ’moladh gu bheil fèin-rianachd cocaine a’ lughdachadh ìrean basal glutamate anns na nucleus accumbens a tha an uair sin a ’lughdachadh modaladh buidheann II mGluR de sgaoileadh glutamate (Moran et al., 2005), mar sin a ’ceadachadh barrachd sgaoileadh de glutamate agus brosnachadh às deidh sin de gabhadairean AMPA a bhrosnaicheas ath-shuidheachadh. Tha na h-ìrean basal lùghdaichte de glutamate air an dèanamh suas le barrachd dleastanais de gabhadairean AMPA a ghabhas tilleadh aig àm ath-shuidheachadh (Conrad et al., 2008; Mameli et al., 2009; Moussawi et al., 2009). Faodar na buaidhean sin a chasg le bhith a ’gnàthachadh glutamate basal, a’ brosnachadh mGluRs buidheann II, no a ’cur bacadh air gabhadairean AMPA (Còrnais agus Kalivas, 2000; Park et al., 2002; Bossert et al., 2006; Peters agus Kalivas, 2006; Bäckström agus Hyytiä, 2007; Ainmeil et al., 2008; Kau et al., 2008; LaLumiere agus Kalivas, 2008).

A bharrachd air na nucleus accumbens, tha sgrùdaidhean air sealltainn gun do chuir bacadh air gabhadan ionotropic le searbhag kynurenic no CNQX anns na blocaichean VTA ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le cocaine, ach chuir stealladh LY379268 casg air a bhith a ’sireadh heroin a bha air a bhrosnachadh le co-theacsa (Bossert et al., 2004; Sun et al., 2005; Schmidt et al., 2009). Chaidh aithris cuideachd gu bheil CNQX anns an LDT / PPT a ’cur bacadh air giùlan a tha a’ sireadh cocaine (Schmidt et al., 2009). An agonist mGluR1 (3,4-dihydro-2H-pyrano [2,3-b] quinolin-7-yl) - (cis-4-methoxycyclohexyl) -methanone (JNJ16259685) anns na blocaichean hippocampus dorsal ath-shuidheachadh cocaine a tha an urra ri co-theacsa (Xie et al., 2010). An coimeas ri sin, chan eil searbhag CNQX no 2-amino-5-phosphonovaleric anns an amygdala basolateral a ’cur dragh air a bhith a’ sireadh cocaine le cue (See et al., 2001). Mar sin, faodaidh casg air sgaoileadh glutamate anns an VTA no hippocampus dorsal, ach chan e an amygdala basolateral, buaidh a thoirt air a bhith a ’sireadh dhrogaichean. Mu dheireadh, tha rianachd AMPA infralimbic a ’cuir stad air a bhith a’ sireadh cocaine le bhith a ’gnìomhachadh cuairteachadh slige infralimbic-cortex-to-nucleus-accumbens aig àm a dhol à bith (Peters et al., 2008). Tha seo a ’moladh gu bheil pàirt aig gnìomhachd a’ chuairt seo ann a bhith ag ionnsachadh casg a chuir air giùlan sireadh dhrogaichean nuair nach eil droga ri fhaighinn tuilleadh.

3. Geàrr-chunntas

Mar a chithear ann an Fig. 2C agus geàrr-chunntas ann an Clàr 1, tha ath-shuidheachadh gu sònraichte a ’toirt a-steach sgaoileadh glutamate leasaichte bhon mPFC dorsal gu cridhe nan nucleus accumbens a thig bho ìrean basal lùghdaichte de glutamate anns na nucleus accumbens a leigeas le smachd autoreceptor nas lugha de leigeil ma sgaoil glutamate agus mar sin barrachd sgaoileadh glutamate air a bhrosnachadh le drogaichean a bhios a’ gnìomhachadh AMPA gabhadan (Còrnais et al., 1999; Còrnais agus Kalivas, 2000; Baker et al., 2003; McFarland et al., 2003; Moran et al., 2005; Bäckström agus Hyytiä, 2007; Ainmeil et al., 2008; LaLumiere agus Kalivas, 2008). Thathar air sealltainn gu bheil barrachd gnìomh aig na gabhadairean AMPA seo a tha air an lughdachadh le bhith a ’nochdadh ri glaodhan roimhe le drogaichean (Conrad et al., 2008). Bidh am mPFC cuideachd a ’toirt buaidh air ath-shuidheachadh tro ro-mheasaidhean glutamatergic chun LDT / PPT agus VTA ag obair air gabhadairean AMPA anns an dà làrach (Schmidt et al., 2009). Tha coltas gu bheil ro-mheasaidhean dopamine bhon VTA gu na niuclas accumbens, mPFC, agus amygdala basolateral cuideachd an sàs ann an ath-shuidheachadh. Gu sònraichte, bhiodh dopamine ag obair air gabhadairean D1 comasach air neurons teilgeadh glutamate a bhrosnachadh anns an amygdala agus mPFC (See et al., 2001; A ’ghrian agus Rebec, 2005; Alleweireldt et al., 2006; Schmidt et al., 2009; Faic, 2009), ach dopamine ag obair air gach cuid gabhadairean D1 agus D2 anns an t-slige niuclas accumbens (Anderson et al., 2003; Bachtell et al., 2005; Anderson et al., 2006; Schmidt et al., 2006) dh ’fhaodadh iad a bhith ag obair còmhla ri gabhadairean AMPA gus sgaoileadh GABAergic chun pallidum ventral a lughdachadh, a chaidh a dhearbhadh gu bheil e cudromach ann an ath-shuidheachadh (O'Connor, 2001; Torregrossa et al., 2008).

C. Dàimhean neurochemical / Neuropharmacological eadar Sensitization agus Relapse

Tha mòran de na rudan a tha coltach ri seo air an toirt fa-near ann an coimeas eadar neurochemistry agus neuropharmacology de mhothachadh giùlain agus ath-sgaoileadh. Anns gach cùis, tha ìrean basal glutamate anns na nucleus accumbens air an lughdachadh (Baker et al., 2002, 2003) ach bidh ath-nochdadh air drogaichean a ’meudachadh glutamate san roinn seo (Pierce et al., 1996a; Moran et al., 2005), a dh ’fhaodas a bhith an uairsin a’ gabhail ri gabhadairean AMPA gus freagairt giùlain a bhrosnachadh (Pierce et al., 1996a; Còrnais et al., 1999). Bidh an dà chuid rianachd dhrogaichean tuiteamach agus neo-connspaideach a ’brosnachadh LTP ann an niuclas accumbens neurons a tha a’ toirt a-steach gabhadairean AMPA aig nach eil GluR2 a-steach don membran, a dh ’fhaodar a chuir air ais airson ùine le bhith ag ath-nochdadh cuileanan le drogaichean no drogaichean (Thomas et al., 2001; Boudreau agus Madadh, 2005; Boudreau et al., 2007; Kourrich et al., 2007; Conrad et al., 2008; Mameli et al., 2009; Moussawi et al., 2009; Ferrario et al., 2010). Tha call no lughdachadh cur-a-steach glutamate bhon mPFC gu niuclas accumbens a ’cur casg air faireachdainn agus mothachadh ath-shuidheachadh (Pierce et al., 1998; McFarland et al., 2003). A bharrachd air an sin, chaidh ro-mheasaidhean glutamate mPFC chun VTA tron ​​LDT / PPT a tha ag obair air gabhadairean AMPA a dhearbhadh cuideachd a bhith cudromach airson an dà fhreagairt giùlan (Nelson et al., 2007; Schmidt et al., 2009). Ged a tha coltas gu bheil àite nan siostaman glutamate ann an ath-shuidheachadh agus mothachadh a ’nochdadh a chèile, chan eil àite nan siostaman dopamine. Mar eisimpleir, tha mothachadh, ach chan e ath-shuidheachadh, co-cheangailte ri lughdachadh thar-ghluasadach ann an cugallachd autoreceptor anns an VTA a leigeas, gu ìre, airson barrachd excitability de neurons dopamine (Geal agus Wang, 1984; Henry et al., 1989). Ach, mar as trice thathas a ’smaoineachadh gu bheil na freagairtean dopamine VTA seo a thaobh nochdadh cocaine a-rithist mar bhunait ris an iomairt tòiseachaidh an àite a bhith a’ cur an cèill mothachadh. A bharrachd air an sin, ged a chuir in-stealladh agonist D1 a-steach don mPFC giùlan a bha a ’sireadh cocaine, cha do dh’ adhbhraich e mothachadh mothachaidh (Beyer agus Steketee, 2002; Schmidt et al., 2009). Air an toirt còmhla, tha an dàta a ’moladh gur e cuairtean glutamate am prìomh chluicheadair ann a bhith ag aonachadh mothachaidh le ath-chraoladh. A bharrachd air an sin, tha an dàta seo a ’comharrachadh gum feumar am modal ath-shuidheachadh a chleachdadh gus dearbhadh cho cudromach sa tha toraidhean bhon mhodal mothachaidh giùlain ann an ath-sgaoileadh gu sireadh dhrogaichean.

V. Dleastanas Mothachaidh ann an dol an-aghaidh giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean

Tha an neurocircuitry a tha mar bhunait air mothachadh giùlain agus ath-ghluasad gu giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean coltach ri na h-uidheaman neurochemical agus neuropharmacological. Ach, cha robh sgrùdaidhean air a bhith cho cinnteach gu bheil pàirt aig mothachadh giùlain ann an ath-shuidheachadh. Mar sin, thathas air sealltainn cuideachd gu bheil drogaichean a dh ’fhaodas drogaichean a lorg ann am beathaichean a chaidh a chuir às bho fhèin-rianachd cocaine a’ toirt a-mach freagairt giùlain cugallach anns na h-aon bheathaichean sin, ach ged nach eil drogaichean nach eil ag adhbhrachadh ath-shuidheachadh a ’toirt mothachadh (De Vries et al., 1998b, 2002). Tha sgrùdaidhean eile air coimeas a dhèanamh eadar a ’bhuaidh air ath-shuidheachadh fèin-rianachd dhrogaichean ruigsinneachd goirid an aghaidh ruigsinneachd fada le toraidhean measgaichte (Ferrario et al., 2005; Ahmed agus Cador, 2006; Knackstedt agus Kalivas, 2007; Lenoir agus Ahmed, 2007). Mar sin, bidh beathaichean le ruigsinneachd fada a ’meudachadh na tha iad a’ faighinn de chocaine agus a ’nochdadh freagairt ath-shuidheachadh nas làidire an coimeas ri beathaichean le ruigsinneachd ghoirid, ach chan eil eadar-dhealachaidhean ann an mothachadh giùlain an-còmhnaidh follaiseach. Tha e comasach gum faodadh an dìth eadar-dhealachaidh ann an mothachadh giùlan tighinn bho bhuaidh mullach. Mar sin, le bhith a ’cleachdadh clàr trèanaidh a lùghdaicheas na tha de dhrogaichean ri fhaicinn mus dèan thu deuchainn airson mothachadh no ath-shuidheachadh, tha e coltach gun leigeadh e le duine faighinn a-mach a bheil àite aig sensiteachadh ann an ath-shuidheachadh. A thaobh seo, sheall sgrùdadh roimhe gu robh amphetamine air a rianachd le deuchainnean roimhe a thug mothachadh air giùlan a ’neartachadh chan e a-mhàin buaidhean ath-neartachaidh cocaine ach cuideachd ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le rianachd taobh a-staigh accumbens de AMPA (Suto et al., 2004). Anns an aon sgrùdadh seo, chaidh a shealltainn nach robh eadar-dhealachaidhean fèin-rianachd cocaine eadar beathaichean fo smachd amphetamine agus smachdan rim faicinn le leudachadh fada bho fèin-rianachd cocaine. Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’toirt fa-near gum faodadh daoine fa leth presensitized [a leithid de presensitization tachairt mar thoradh air gintinneachd no nochdadh air cuideaman àrainneachd (Altman et al., 1996) no le beagan eachdraidh de chleachdadh dhrogaichean] bhiodh e nas so-leònte a bhith a ’dol air ais gu bhith a’ sireadh dhrogaichean. Mar sin, tha coltas ann gum bi pàirt aig sensitization ann an ath-shuidheachadh anns na tràth ìrean de ana-cleachdadh stuthan. Le barrachd dhrogaichean fada, ge bith a bheil am paradigm ruigsinneachd ghoirid no fada air a chleachdadh, dh ’fhaodadh factaran eile, leithid na brosnachaidhean eadar-ghlacaidh cocaine a bhith nan brosnachaidhean leth-bhreith, comas a thoirt do ghiùlan ath-shuidheachadh os cionn agus nas fhaide na sin air a thoirt gu buil le mothachadh (Keiflin et al., 2008).

VI. Buadhan Teirpeach

Tha an lèirmheas a tha ann an-dràsta a ’beachdachadh air oidhirpean rannsachaidh a tha air neurocircuitry a nochdadh a tha coltach gu bheil e mar bhunait air mothachadh giùlain agus ath-shuidheachadh giùlan sireadh dhrogaichean, co-dhiù ann am modalan creimich. A bharrachd air an sin, tha dàta ìomhaighean ath-sgrùdaichte o chionn ghoirid ann an sgrùdaidhean daonna, ged a tha e cuingealaichte, gu ìre mhòr ag aontachadh leis an rannsachadh bheathaichean (Koob agus Volkow, 2010). Mar sin, bidh craving a tha air a bhrosnachadh le methylphenidate a tha a ’tachairt ann an luchd-ana-cainnt cocaine an làthair chuisean, a’ gnìomhachadh roinnean cortical prefrontal, a ’toirt a-steach na cortices prefrontal orbital agus medial (Volkow et al., 2005). A bharrachd air an sin, tha rannsachadh ìomhaighean air sealltainn gu bheil cuisean a ’gnìomhachadh an dà chuid an hippocampus agus amygdala ann an luchd-cleachdaidh eòlach dhrogaichean ((Grant et al., 1996; Childress et al., 1999; Kilts et al., 2001; Volkow et al., 2004). Leis cho cudromach sa tha atharrachaidhean ann an siostaman glutamate ann an giùlan mothachaidh agus ath-shuidheachadh (faic gu h-àrd), tha tuilleadh sgrùdaidh air neurocircuitry mar bhunait ath-chraoladh ann an ana-cleachdadh dhrugaichean daonna a ’feitheamh ri leasachadh ligandan iomchaidh airson na siostaman glutamate (Koob agus Volkow, 2010).

Ged nach eil sgrùdaidhean giùlain air àite a stèidheachadh gu daingeann airson mothachadh a thoirt air ais gu giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean, tha deuchainnean air sealltainn gu bheil tar-lùbadh iongantach anns an neurocircuitry. Mar sin, le bhith a ’toirt seachad triall deuchainneach nas èifeachdaiche, dh’ fhaodadh mothachadh a bhith na mhodail feumail airson a bhith a ’dearbhadh na dòighean anns am bi grunn dhrogaichean ag atharrachadh gnìomh eanchainn gus freagairtean giùlain do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a neartachadh. Dheidheadh ​​dearbhadh a dhèanamh air toraidhean adhartach airson nan sgrùdaidhean sin ann an sgrùdaidhean ath-shuidheachadh a bheir barrachd ùine agus dùbhlanach gu teicnigeach. Mar eisimpleir, sheall sgrùdaidhean mothachaidh gu robh easbhaidh ann an ìrean glutamate basal anns na nucleus accumbens a chaidh a dhearbhadh ann am beathaichean le eachdraidh fèin-rianachd cocaine. Dh'adhbhraich seo deuchainnean a 'sealltainn gum faodadh a bhith ag ath-nuadhachadh ìrean basal glutamate anns na nucleus accumbens lùghdachadh air giùlan giùlan dhrogaichean ann am modalan beathach agus daoine (Baker et al., 2003; Mardikian et al., 2007; Zhou agus Kalivas, 2008; Knackstedt et al., 2009, 2010; Sari et al., 2009). Tha an seòrsa adhartais seo bho sgrùdaidhean le mothachadh giùlain gu dearbhadh a ’cleachdadh mhodailean de bhith a’ sireadh dhrogaichean agus gu deuchainnean clionaigeach gu sònraichte feumail airson beachdachadh air targaidean pharmacotherapeutic a dh’fhaodadh a bhith air an comharrachadh bho sgàilean genomic agus proteomic, nach eil a ’toirt seachad fianais priori airson a bhith an sàs ann an atharrachadh air adhbhrachadh le drogaichean ann an tràilleachd.

Acknowledgments

Fhuair an obair seo taic bho Institiud Nàiseanta Institiudan Nàiseanta Slàinte air Mì-chleachdadh Dhrugaichean [Grant DA023215] (gu JDS) [Tabhartasan DA015369, DA012513, DA003906] (gu PWK).

Tabhartasan ùghdarrais

Sgrìobh no chuir e ri sgrìobhadh an làmh-sgrìobhainn: Steketee agus Kalivas.

Footnotes

  • Gheibhear an artaigil seo air-loidhne aig http://pharmrev.aspetjournals.org.

    doi: 10.1124 / pr.109.001933.

  • Giorrachaidhean 1:

    • AMPA
    • α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate
    • CNQX
    • 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione
    • CPP
    • roghainn roghainn àite
    • CRF
    • corticotropin-release factor
    • GluR
    • gabhadair glutamate
    • JNJ16259685
    • (3,4-dihydro-2H-pyrano [2,3-b] quinolin-7-yl) - (cis-4-methoxycyclohexyl) -methanone
    • LDT
    • tegmentum laterodorsal
    • LTP
    • potentiation fad-ùine
    • LY341495
    • 2 - [(1S,2S) -2-carboxycyclopropyl] -3- (9H-xanthen-9-yl) -d-alanine
    • LY379268
    • (1R,4R,5S,6R) -4-amino-2-oxabicyclo [3.1.0] searbhag hexane-4,6-dicarboxylic
    • mGluR
    • gabhadair metabotropic glutamate
    • mPFC
    • cortex ro-chumanta meadhanach
    • NMDA
    • N-methyl-d-aspartate
    • PPT
    • pedunculopontine tegmentum
    • PVN
    • niuclas paraventricular
    • SCH23390
    • (R)-(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
    • SKF 81297
    • (±)-6-chloro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine hydrobromide
    • SKF38393
    • 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benzazepine
    • SKF82958
    • (±)-6-chloro-7,8-dihydroxy-3-allyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetra-hydro-1H-benzazepine
    • VTA
    • sgìre teasach ventral.

iomraidhean

    1. Ahmed SH,
    2. Cador M.

    (2006) Dì-cheangal mothachadh psychomotor bho chaitheamh cocaine èiginneach. Neuropsychopharmacology 31: 563-571.

    1. Ahmed SH,
    2. Walker JR,
    3. Koob GF

    (2000) Àrdachadh leantainneach anns an dealas airson heroin a thoirt a-steach ann an radain le eachdraidh de dhrogaichean dhrogaichean. Neuropsychopharmacology 22: 413-421.

    1. Aked J,
    2. Coizet V,
    3. Clark D,
    4. Overton PG

    (2005) Bidh in-stealladh ionadail de inhibitor gabhail glutamate a-steach don àite teasach ventral a ’toirt mothachadh do bhuaidhean giùlain d-amphetamine. Neuroscience 134: 361-367.

    1. Alleweireldt AT,
    2. Hobbs RJ,
    3. Mac an Tàilleir AR,
    4. Neisewander JL

    (2006) Buaidhean SCH-23390 air an toirt a-steach don amygdala no cortex ri thaobh agus ganglia basal air sireadh cocaine agus fèin-rianachd ann am radain. Neuropsychopharmacology 31: 363-374.

    1. Altman J,
    2. Everitt BJ,
    3. Glautier S,
    4. Marcou A,
    5. Nutt D,
    6. Oretti R,
    7. Phillips GD,
    8. Robbins TW

    (1996) Bunaitean bith-eòlasach, sòisealta agus clionaigeach tràilleachd dhrogaichean: aithris agus deasbad. Eòlas-inntinn (Berl) 125: 285-345.

    1. Anagnostaras SG,
    2. Robinson TE

    (1996) Mothachadh air buaidhean brosnachaidh psychomotor amphetamine: modaileadh le ionnsachadh associative. Behav Neurosci 110: 1397-1414.

    1. Anderson SM,
    2. Bari AA,
    3. Pierce RC

    (2003) Rianachd an antagonist gabhadair dopamine coltach ri D1 SCH-23390 a-steach don t-slige medial nucleus accumbens a ’daingneachadh ath-shuidheachadh cocaine a tha air adhbhrachadh le giùlan dhrogaichean ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 168: 132-138.

    1. Anderson SM,
    2. Schmidt HD,
    3. Pierce RC

    (2006) Rianachd an sulpiride antagonist gabhadair dopamine D2 a-steach don t-slige, ach chan e cridhe, an niuclas accumbens attenuates cocaine priming-induced ath-shuidheachadh a bhith a ’sireadh dhrogaichean. Neuropsychopharmacology 31: 1452-1461.

    1. Argilli E,
    2. Sibley DR,
    3. Malenka RC,
    4. Sasainn PM,
    5. Bonci A

    (2008) Uidheamachd agus cùrsa ùine de chumhachdachadh fad-ùine air a bhrosnachadh le cocaine anns an sgìre teasach ventral. J Neurosci 28: 9092-9100.

    1. Bachtell RK,
    2. Whisler K,
    3. Karanian D,
    4. Fèin-DW

    (2005) Buaidhean rianachd slige taobh a-staigh niuclas accumbens agonists dopamine agus antagonists air giùlan cocaine agus giùlan sireadh cocaine anns an radan. Eòlas-inntinn (Berl) 183: 41-53.

    1. Bäckström P,
    2. Hyytiä P.

    (2007) Com-pàirteachadh gabhadairean AMPA / kainate, NMDA, agus mGlu5 ann an cridhe niuclas accumbens ann an ath-shuidheachadh cocaine a tha a ’sireadh ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 192: 571-580.

    1. Baker DA,
    2. McFarland K,
    3. Lake RW,
    4. Shen H,
    5. Tang XC,
    6. Toda S,
    7. Kalivas PW

    (2003) Neuroadaptations ann an iomlaid cystine-glutamate mar thoradh air ath-sgaoileadh cocaine. Nat Neurosci 6: 743-749.

    1. Baker DA,
    2. Shen H,
    3. Kalivas PW

    (2002) Tha iomlaid cystine / glutamate a ’frithealadh mar stòr airson glutamate extracellular: atharrachaidhean le rianachd cocaine a-rithist. Amino acids 23: 161-162.

    1. Bardo MT,
    2. Robinet PM,
    3. Mattingly BA,
    4. Margulies JE

    (2001) Buaidh làimhseachadh 6-hydroxydopamine no làimhseachadh amphetamine a-rithist air ìrean mRNA mesencephalic airson subunits gabhadair glutamate AMPA anns an radan. Neurosci Lett 302: 133-136.

    1. Beckstead MJ,
    2. Gantz SC,
    3. Ford CP,
    4. BP Stenzel-Poore,
    5. PE PE,
    6. Mark GP,
    7. Williams JT

    (2009) Meudachadh CRF air sgaoileadh sianal GIRK-meadhanaichte ann an neurons dopamine. Neuropsychopharmacology 34: 1926-1935.

    1. Bellone C,
    2. Lüscher C

    (2005) Bidh mGluRs a ’brosnachadh ìsleachadh fad-ùine anns an sgìre teasach ventral a tha a’ toirt a-steach atharrachadh de cho-chruinneachadh subunit gabhadairean AMPA. Eur J Neurosci 21: 1280-1288.

    1. Benwell ME,
    2. DJ Balfour

    (1992) Buaidh làimhseachadh nicotine acrach agus a-rithist air gnìomhachd dopamine niuclas accumbens agus locomotor. Br J Pharmacol 105: 849-856.

    1. Beyer CE,
    2. Stafford D,
    3. LeSage MG,
    4. Glowa JR,
    5. Steketee JD

    (2001) Bidh nochdadh a-rithist air toluene a-steach ag adhbhrachadh tar-mhothachadh giùlain agus neurochemical gu cocaine ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 154: 198-204.

    1. Beyer CE,
    2. Steketee JD

    (2002) Mothachadh cocaine: modaladh le gabhadairean dopamine D2. Cortex Cereb 12: 526-535.

    1. Biala G,
    2. Budzynska B.

    (2006) Ath-shuidheachadh roghainn àite le suidheachadh nicotine le prìomhadh dhrogaichean: buaidhean antagonists sianal calcium. EUR J Pharmacol 537: 85-93.

    1. Boileau I,
    2. Dagher A,
    3. Leyton M,
    4. Guinne RN,
    5. Baker GB,
    6. Diksic M,
    7. Benkelfat C.

    (2006) Modaladh mothachaidh do luchd-brosnachaidh ann an daoine: an [11C] sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoilidh raclopride / positron ann an fir fallain. Arch Gen Psychiatry 63: 1386-1395.

    1. Borgland SL,
    2. Malenka RC,
    3. Bonci A

    (2004) Cumhachd neartaichte synaptic ann an cocaine ann an sgìre tegmental ventral: co-dhàimh electrophysiologic agus giùlan ann am radain fa leth. J Neurosci 24: 7482-7490.

    1. Bossert JM,
    2. Liu SY,
    3. Lu L,
    4. Shaham Y

    (2004) Dreuchd glutamate sgìre teasach ventral ann an ath-chraoladh co-theacsail air a bhrosnachadh le bhith a ’sireadh heroin. J Neurosci 24: 10726-10730.

    1. Bossert JM,
    2. Pòlaichean GC,
    3. SI Sheffler-Collins,
    4. Ghitza UE

    . Behav Brain Res 173: 148-152.

    1. Boudreau AC,
    2. Ferrario CR,
    3. Glucksman MJ,
    4. Madadh ME

    (2009) Atharrachaidhean slighe comharrachaidh agus protein kinase kinase Tha fo-stratan co-cheangailte ri mothachadh giùlain gu cocaine. J Neurochem 110: 363-377.

    1. Boudreau AC,
    2. Reimirean JM,
    3. Milovanovic M,
    4. Madadh ME

    . J Neurosci 27: 10621-10635.

    1. Boudreau AC,
    2. Madadh ME

    (2005) Tha mothachadh giùlain gu cocaine co-cheangailte ri barrachd uachdar uachdar gabhadair AMPA anns na nucleus accumbens. J Neurosci 25: 9144-9151.

    1. Bowers MS,
    2. McFarland K,
    3. Lake RW,
    4. Peterson YK,
    5. CC Lapish,
    6. Gregory ML,
    7. Lanier SM,
    8. Kalivas PW

    (2004) Gnìomhaiche soidhne pròtain G 3: neach-geata de mhothachadh cocaine agus sireadh dhrogaichean. Neuron 42: 269-281.

    1. Bradberry CW

    (2007) Mothachadh cocaine agus meadhanachadh dopamine air buaidhean cue ann an creimich, muncaidhean, agus daoine: raointean aonta, eas-aonta, agus buaidh air tràilleachd. Eòlas-inntinn (Berl) 191: 705-717.

    1. Brodie MS

    (2002) Barrachd excitation ethanol de neurons dopaminergic den sgìre teascal ventral às deidh làimhseachadh ethanol cronach. Alcohol Clin Exp Res 26: 1024-1030.

    1. Cadoni C,
    2. Pisanu A,
    3. Solinas M,
    4. Acquas E,
    5. Di Chiara G.

    (2001) Mothachadh giùlain an dèidh a bhith a ’nochdadh a-rithist gu Delta 9-tetrahydrocannabinol agus tar-mhothachadh le morphine. Eòlas-inntinn (Berl) 158: 259-266.

    1. Cador M,
    2. Bjijou Y,
    3. Cailhol S,
    4. Stinus L.

    (1999) Mothachadh giùlain air a bhrosnachadh le D-amphetamine: Buaidh in-ghabhail sgìre teascal cortex-ventral prefrontal glutamatergic. Neuroscience 94: 705-721.

    1. Capriles N,
    2. Rodaros D,
    3. Sorge RE,
    4. Stiùbhart J

    (2003) Dreuchd airson an cortex prefrontal ann an ath-shuidheachadh cocaine a tha a ’sireadh cuideam ann an radain. Eòlas-inntinn (Berl) 168: 66-74.

    1. Chaudhri N,
    2. Sahuque LL,
    3. Cone JJ,
    4. Janak PH

    (2008) Tha sireadh ethanol ath-shuidheachadh ann am radain air a mhodaladh a rèir suidheachadh àrainneachd agus feumaidh e cridhe niuclas accumbens. Eur J Neurosci 28: 2288-2298.

    1. Chaudhri N,
    2. Sahuque LL,
    3. Janak PH

    (2009) Tha ethanol a tha a ’sireadh air a phiobrachadh le co-theacsa àrainneachd air a lughdachadh le bhith a’ cur bacadh air gabhadairean dopamine D1 ann an cridhe niuclas accumbens agus slige ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 207: 303-314.

    1. Chefer VI,
    2. Morón JA,
    3. Dòchas B,
    4. Rea W,
    5. Shippenberg TS

    (2000) Bidh gnìomhachd gabhadair Kappa-opioid a ’cur casg air atharrachaidhean ann an neurotransmission dopamine mesocortical a bhios a’ tachairt aig àm stad bho cocaine. Neuroscience 101: 619-627.

    1. Chen BT,
    2. Bowers MS,
    3. Màrtainn M,
    4. Hopf FW,
    5. Guillory AM,
    6. Carelli RM,
    7. Chou JK,
    8. Bonci A

    (2008) Bidh cocaine ach chan e fèin-rianachd duais nàdurrach no dòrtadh cocaine fulangach a ’toirt a-mach LTP leantainneach anns an VTA. Neuron 59: 288-297.

    1. Chi H,
    2. Jang JK,
    3. Kim JH,
    4. Vezina P.

    (2006) Bidh bacadh de ghlacadairean metabotropic glutamate buidheann II anns na nucleus accumbens a ’toirt a-mach hyperlocomotion ann am radain a bha fosgailte do amphetamine roimhe. Neuropharmacology 51: 986-992.

    1. Chiamulera C,
    2. Borgo C,
    3. Falchetto S,
    4. Valerio E,
    5. Tessari M.

    (1996) Ath-shuidheachadh nicotine fèin-rianachd nicotine às deidh a dhol à bith san fhad-ùine. Eòlas-inntinn (Berl) 127: 102-107.

    1. Childress AR,
    2. Mozley PD,
    3. McElgin W,
    4. Fitzgerald J,
    5. Reivich M,
    6. CP O'Brien

    (1999) Gnìomhachadh limbic rè briseadh cocaine air a bhrosnachadh le cue. Am J Psychiatry 156: 11-18.

    1. Churchill L,
    2. Swanson CJ,
    3. Urbina M,
    4. Kalivas PW

    (1999) Bidh cocaine a-rithist ag atharrachadh ìrean subunit gabhadair glutamate anns an niuclas accumbens agus sgìre teasach ventral de radain a bhios a ’leasachadh mothachadh giùlain. J Neurochem 72: 2397-2403.

    1. Conrad KL,
    2. Tseng KY,
    3. Uejima JL,
    4. Reimirean JM,
    5. Heng LJ,
    6. Shaham Y,
    7. Marinelli M,
    8. Madadh ME

    (2008) Cruthachadh accumbens GluR2-dìth gabhadairean AMPA a ’meadhanachadh brùthadh cocaine. Nature 454: 118-121.

    1. JL Còrnais,
    2. Duffy P,
    3. Kalivas PW

    (1999) Dreuchd airson sgaoileadh niuclas accumbens glutamate anns an ath-ghluasad gu giùlan a tha a ’sireadh cocaine. Neuroscience 93: 1359-1367.

    1. JL Còrnais,
    2. Kalivas PW

    (2000) Bidh tar-chuir glutamate anns an niuclas accumbens a ’toirt ath-sgaoileadh ann an tràilleachd cocaine. J Neurosci 20: RC89.

    1. Cox SM,
    2. Benkelfat C,
    3. Dagher A,
    4. Delaney JS,
    5. Durand F,
    6. McKenzie SA,
    7. Kolivakis T,
    8. Casey KF,
    9. Leyton M.

    (2009) Freagairtean dopamine striatal gu fèin-rianachd cocaine intranasal ann an daoine. Eòlas-inntinn Biol 65: 846-850.

    1. Crombag HS,
    2. Grimm JW,
    3. Shaham Y

    (2002) Buaidh antagonists gabhadair dopamine air ùrachadh cocaine a ’sireadh le bhith a’ toirt a-steach cuisean co-theacsail co-cheangailte ri drogaichean. Neuropsychopharmacology 27: 1006-1015.

    1. Coineagan CL,
    2. Noble D.

    (1992) Gnìomhachadh cumhaichte air a bhrosnachadh le ethanol: dreuchd ann an mothachadh agus roghainn àite cumhaichte. Pharocol Biochem Behav 43: 307-313.

    1. De Vries TJ,
    2. Cools AR,
    3. Shippenberg TS

    (1998a) Bidh dòrtadh de agonist gabhadair D-1 a-steach don niuclas accumbens a ’neartachadh mothachadh giùlan air a bhrosnachadh le cocaine. Neuroreport 9: 1763-1768.

    1. De Vries TJ,
    2. Schoffelmeer AN,
    3. Binnekade R,
    4. Mulder AH,
    5. Vanderschuren LJ

    (1998b) Tha ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh heroin agus cocaine às deidh a dhol à bith san fhad-ùine co-cheangailte ri bhith a’ nochdadh mothachadh giùlain. Eur J Neurosci 10: 3565-3571.

    1. De Vries TJ,
    2. Schoffelmeer AN,
    3. Binnekade R,
    4. Raasø H,
    5. Vanderschuren LJ

    (2002) Tha crìonadh ann an giùlan cocaine- agus sireadh heroin air a mheadhanachadh le gabhadairean dopamine D2 an urra ri ùine agus co-cheangailte ri mothachadh giùlain. Neuropsychopharmacology 26: 18-26.

    1. de Wit H,
    2. Stiùbhart J

    (1981) Ath-shuidheachadh freagairt air a neartachadh le cocaine anns an radan. Eòlas-inntinn (Berl) 75: 134-143.

    1. de Wit H,
    2. Stiùbhart J

    (1983) Ath-shuidheachadh dhrogaichean de fhreagairt air a neartachadh le heroin anns an radan. Eòlas-inntinn (Berl) 79: 29-31.

    1. Degoulet M,
    2. Rouillon C,
    3. Rostain JC,
    4. Dàibhidh HN,
    5. Abraini JH

    (2008) Mion-atharrachadh leis an dorsal, ach chan e an ventral, hippocampus an abairt de mhothachadh giùlain gu amphetamine. Int J Neuropsychopharmacol 11: 497-508.

    1. Di Ciano P,
    2. CD Blaha,
    3. Phillips AG

    (2001) Atharrachaidhean ann an sruthadh dopamine co-cheangailte ri dhol à bith, CS-brosnaichte agus ath-shuidheachadh d-amphetamine air a bhrosnachadh le radain. Behav Brain Res 120: 147-158.

    1. Dèan Ribeiro Couto B,
    2. Aguilar MA,
    3. Rodríguez-Arias M,
    4. Miñarro J.

    (2005) Tar-chuir air ais le cocaine agus amphetamine de roghainn àite air a bhrosnachadh le morphine ann an luchagan. Behav Pharmacol 16: 253-259.

    1. Dunn JM,
    2. Inderwies BR,
    3. Licata SC,
    4. Pierce RC

    (2005) Bidh rianachd a-rithist de AMPA no agonist gabhadair metabotropic glutamate a-steach don raon teasach radral ventral a ’cur ris an trom-ghiùlan giùlain a thig an dèidh sin le cocaine. Eòlas-inntinn (Berl) 179: 172-180.

    1. Epstein DH,
    2. Preston KL,
    3. Stiùbhart J,
    4. Shaham Y

    (2006) A dh ’ionnsaigh modail de ath-sgaoileadh dhrogaichean: measadh air èifeachd a’ mhodh ath-shuidheachadh. Eòlas-inntinn (Berl) 189: 1-16.

    1. KR ainmeil,
    2. Kumaresan V,
    3. Sadri-Vakili G,
    4. Schmidt HD,
    5. Mierke DF,
    6. Cha JH,
    7. Pierce RC

    (2008) Tha pàirt deatamach aig malairt fosphorylation-eisimeil air gabhadairean AMPA anns a bheil GluR2 anns na nucleus accumbens ann a bhith ag ath-shuidheachadh sireadh cocaine. J Neurosci 28: 11061-11070.

    1. KR ainmeil,
    2. Schmidt HD,
    3. Pierce RC

    (2007) Nuair a thèid a rianachd a-steach do chridhe no slige niuclas accumbens, bidh an antagonist gabhadair NMDA AP-5 ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine anns an radan. Neurosci Lett 420: 169-173.

    1. Ferrario CR,
    2. Gorny G,
    3. Crombag HS,
    4. Li Y,
    5. Kolb B,
    6. Robinson TE

    (2005) Plastachd nàdurrach agus giùlain co-cheangailte ris a ’ghluasad bho bhith a’ cleachdadh cocaine gu smachd. Eòlas-inntinn Biol 58: 751-759.

    1. Ferrario CR,
    2. Li X,
    3. Wang X,
    4. Reimirean JM,
    5. Uejima JL,
    6. Madadh ME

    (2010) Dreuchd ath-sgaoileadh gabhadair glutamate ann an mothachadh locomotor gu cocaine. Neuropsychopharmacology 35: 818-833.

    1. Fitzgerald LW,
    2. Ortiz J,
    3. Hamedani AG,
    4. Nestler EJ

    (1996) Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh agus cuideam a ’meudachadh faireachdainn fo-fhilleadh gabhadair glutamate GluR1 agus NMDAR1 ann an sgìre rat ventral tegmenta: atharrachaidhean cumanta am measg riochdairean tar-mhothachaidh. J Neurosci 16: 274-282.

    1. Fletcher PJ,
    2. Robinson SR,
    3. Slippoy DL

    (2001) Tha ro-nochdadh air (±) 3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA) a ’comasachadh fèin-rianachd cocaine intravenous fhaighinn. Neuropsychopharmacology 25: 195-203.

    1. Fuchs RA,
    2. Branham RK,
    3. Faic RE

    (2006) Bidh fo-stratan neòil eadar-dhealaichte a ’meadhain cocaine a’ sireadh às deidh trèanadh an aghaidh a dhol à bith: dreuchd riatanach dha na caudate-putamen dorsolateral. J Neurosci 26: 3584-3588.

    1. Fuchs RA,
    2. Eaddy JL,
    3. Su ZI,
    4. Bell GH

    (2007) Bidh eadar-obrachaidhean den amygdala basolateral leis an hippocampus dorsal agus cortex prefrontal dorsomedial a ’riaghladh ath-shuidheachadh co-theacs dhrogaichean a tha a’ sireadh cocaine ann am radain. Eur J Neurosci 26: 487-498.

    1. Fuchs RA,
    2. Evans KA,
    3. CC Ledford,
    4. Parker BP,
    5. Cùis JM,
    6. Mehta RH,
    7. Faic RE

    (2005) Dreuchd an cortex prefrontal dorsomedial, amygdala basolateral, agus hippocampus dorsal ann an ath-shuidheachadh co-theacsail de chocaine a ’sireadh ann am radain. Neuropsychopharmacology 30: 296-309.

    1. Fuchs RA,
    2. Evans KA,
    3. Parker MC,
    4. Faic RE

    (2004) Com-pàirt eadar-dhealaichte de na fo-roinnean bunaiteach agus slige de na niuclas accumbens ann an ath-shuidheachadh cocaine air a bhrosnachadh le cue ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 176: 459-465.

    1. Fuchs RA,
    2. Faic RE

    (2002) Tha neo-ghnìomhachd basygral amygdala a ’cur às do bhrosnachadh brosnachail - agus ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le giùlan heroin a tha a’ sireadh heroin ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 160: 425-433.

    1. Ghasemzadeh MB,
    2. Permenter LK,
    3. Lake R,
    4. Worley PF,
    5. Kalivas PW

    (2003) Bidh pròtainean Homer1 agus gabhadairean AMPA ag atharrachadh plastachd giùlain a tha air adhbhrachadh le cocaine. Eur J Neurosci 18: 1645-1651.

    1. Ghasemzadeh MB,
    2. Vasudevan P,
    3. Mueller C.

    (2009a) Tha mothachadh locomotor gu cocaine co-cheangailte ri pàtran sònraichte de mhalairt gabhadan glutamate chun dùmhlachd postynaptic anns an cortex prefrontal: tràth an aghaidh buaidhean tarraing air ais fadalach. Pharocol Biochem Behav 92: 383-392.

    1. Ghasemzadeh MB,
    2. Windham LK,
    3. Lake RW,
    4. Acker CJ,
    5. Kalivas PW

    (2009b) Bidh cocaine a ’gnìomhachadh tar-sgrìobhadh gine tràth sa bhad Homer1 anns a’ chuairt mesocorticolimbic: riaghladh eadar-dhealaichte le dopamine agus comharran glutamate. Synapse 63: 42-53.

    1. Giorgetti M,
    2. Hotsenpiller G,
    3. Uàrd P,
    4. Teppen T,
    5. Madadh ME

    (2001) Plastachd brosnaichte le amphetamine de gabhadairean AMPA anns an sgìre teasach ventral: buaidhean air ìrean extracellular de dopamine agus glutamate ann am radain a tha a ’gluasad gu saor. J Neurosci 21: 6362-6369.

    1. Tabhartas S,
    2. ED Lunnainn,
    3. Newlin DB,
    4. Villemagne VL,
    5. Liu X,
    6. Contoreggi C,
    7. Phillips RL,
    8. Kimes AS,
    9. Margolin A.

    (1996) Gnìomhachadh chuairtean cuimhne aig àm briseadh cocaine le cue. Proc Natl Acad Sci SA 93: 12040-12045.

    1. Grignaschi G,
    2. Burbassi S,
    3. Zennaro E,
    4. Bendotti C,
    5. Cervo L.

    (2004) Bidh aon dòs àrd de chocaine a ’brosnachadh mothachadh giùlain agus ag atharrachadh còdachadh mRNA GluR1 agus GAP-43 ann am radain. Eur J Neurosci 20: 2833-2837.

    1. Hahn J,
    2. Hopf FW,
    3. Bonci A

    (2009) Bidh cocaine cronach a ’neartachadh potentiation corticotropin-release factor-eisimeil air sgaoileadh excitatory ann an neuronairean dopamine sgìre teasach ventral. J Neurosci 29: 6535-6544.

    1. Hamlin AS,
    2. Clemens KJ,
    3. Choi EA,
    4. Dotair teaghlaich McNally

    (2009) Tha thalamus paraventricular a ’meadhanachadh ath-shuidheachadh (ùrachadh) air a bhrosnachadh le co-theacsa a’ sireadh duais a chaidh a chuir às. Eur J Neurosci 29: 802-812.

    1. Eanraig DJ,
    2. Greene MA,
    3. FJ geal

    (1989) Buaidhean electrophysiologic cocaine anns an t-siostam dopamine mesoaccumbens: rianachd a-rithist. J Pharmacol Exp Ther 251: 833-839.

    1. Eanraig DJ,
    2. FJ geal

    (1991) Tha rianachd cocaine a-rithist ag adhbhrachadh àrdachadh leantainneach air cugallachd gabhadair dopamine D1 taobh a-staigh na nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther 258: 882-890.

    1. Hooks MS,
    2. Duffy P,
    3. Striplin C,
    4. Kalivas PW

    (1994) Mothachadh giùlain agus neurochemical às deidh fèin-rianachd cocaine. Eòlas-inntinn (Berl) 115: 265-272.

    1. Horger BA,
    2. Giles MK,
    3. Schenk S

    (1992) Bidh preexposure gu amphetamine agus nicotine a ’ro-innse radain gu bhith a’ toirt seachad dòs ìseal de chocaine. Eòlas-inntinn (Berl) 107: 271-276.

    1. Hotsenpiller G,
    2. Madadh ME

    (2002) Ìrean glutamate extracellular anns an cortex prefrontal rè a bhith a ’cur an cèill freagairtean ceangail ri brosnachaidhean co-cheangailte ri cocaine. Neuropharmacology 43: 1218-1229.

    1. Huang CC,
    2. Lin HJ,
    3. Hsu KS

    (2007a) Bidh rianachd cocaine a-rithist ag adhartachadh inntrigeadh potentiation fad-ùine ann an cortex prefrontal rat medial. Cortex Cereb 17: 1877-1888.

    1. Huang CC,
    2. Yang PC,
    3. Lin HJ,
    4. Hsu KS

    (2007b) Tha rianachd cocaine a-rithist a ’toirt buaidh air trom-inntinn fad-ùine gabhadair metabotropic glutamate glutamate ann an cortex prefrontal rat medial. J Neurosci 27: 2958-2968.

    1. Itzhak Y,
    2. Màrtainn JL

    (1999) Buaidhean cocaine, nicotine, dizocipline agus deoch-làidir air gnìomhachd locomotor luchainn: tha tar-mhothachadh cocaine-alcol a ’toirt a-steach àrdachadh ann an làraichean ceangail còmhdhail dopamine striatal. Brain Research 818: 204-211.

    1. Johnson DW,
    2. Glick SD

    (1993) Sgaoileadh dopamine agus metabolism ann an niuclas accumbens agus striatum de radain a tha fulangach le morphine agus nontolerant. Pharocol Biochem Behav 46: 341-347.

    1. Joyce EM,
    2. Iversen SD

    (1979) Buaidh morphine air a chuir an sàs gu h-ionadail air cuirp cealla dopamine mesencephalic air gnìomhachd motair gun spionnadh anns an radan. Neurosci Lett 14: 207-212.

    1. Kalivas PW,
    2. Weber B.

    (1988) Bidh in-stealladh amphetamine a-steach don mesencephalon ventral a ’mothachadh radain gu amphetamine peripheral agus cocaine. J Pharmacol Exp Ther 245: 1095-1102.

    1. Kalivas PW,
    2. Alesdatter JE

    (1993) A ’toirt a-steach brosnachadh gabhadair N-methyl-D-aspartate anns an sgìre teasach ventral agus amygdala ann an mothachadh giùlain gu cocaine. J Pharmacol Exp Ther 267: 486-495.

    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P.

    (1990) Buaidh làimhseachadh cocaine leantainneach agus làitheil air dopamine extracellular anns na nucleus accumbens. Synapse 5: 48-58.

    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P.

    (1993) Cùrsa ùine de dopamine extracellular agus mothachadh giùlain gu cocaine. II. Dopamine perikarya. J Neurosci 13: 276-284.

    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P.

    (1995) D.1 bidh gabhadairean ag atharrachadh sgaoileadh glutamate anns an sgìre teasach ventral. J Neurosci 15: 5379-5388.

    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P.

    (1998) Bidh rianachd cocaine a-rithist ag atharrachadh glutamate extracellular anns an sgìre teasach ventral. J Neurochem 70: 1497-1502.

    1. Kalivas PW,
    2. McFarland K.

    (2003) Cuairteachadh eanchainn agus ath-shuidheachadh giùlan sireadh cocaine. Eòlas-inntinn (Berl) 168: 44-56.

    1. Kalivas PW,
    2. Stiùbhart J

    (1991) Tar-chuir dopamine ann a bhith a ’tòiseachadh agus a’ cur an cèill mothachadh gnìomhachd dhrogaichean air adhbhrachadh le drogaichean agus cuideam. Brain Res Rev 16: 223-244.

    1. Kantak KM,
    2. Dubh Y,
    3. Valencia E,
    4. Green-Jordan K,
    5. Eichenbaum HB

    (2002) Buaidhean so-sgaraichte neo-ghnìomhachadh lidocaine den amygdala basolateral rostral agus caudal air cumail suas agus ath-shuidheachadh giùlan sireadh cocaine ann am radain. J Neurosci 22: 1126-1136.

    1. Karreman M,
    2. Westerink BH,
    3. Moghaddam B

    (1996) Bidh gabhadairean amino-aigéad sònraichte anns an sgìre teasach ventral a ’riaghladh sgaoileadh dopamine anns an striatum ventral. J Neurochem 67: 601-607.

    1. Katner SN,
    2. Weiss F.

    (1999) Bidh brosnachaidhean olfactory co-cheangailte ri ethanol ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh ethanol às deidh a dhol à bith agus ag atharrachadh ìrean dopamine extracellular anns na nucleus accumbens. Alcohol Clin Exp Res 23: 1751-1760.

    1. Kau KS,
    2. Madayag A,
    3. Mantsch JR,
    4. Grier MD,
    5. Abdulhameed O,
    6. Baker DA

    (2008) Tha gnìomh antiporter cystine-glutamate blunted anns na nucleus accumbens a ’brosnachadh sireadh dhrogaichean air a bhrosnachadh le cocaine. Neuroscience 155: 530-537.

    1. Keiflin R,
    2. Isingrini E,
    3. Cador M.

    (2008) Ath-shuidheachadh cocaine air a bhrosnachadh le radain: fianais airson àite riatanach de thogalaichean brosnachaidh cocaine. Eòlas-inntinn (Berl) 197: 649-660.

    1. CD Kilts,
    2. Schweitzer JB,
    3. Quinn CK,
    4. Gross RE,
    5. Faber TL,
    6. Muhammad F,
    7. Ely TD,
    8. Hoffman JM,
    9. Drexler KP

    (2001) Gnìomhachd nàdurrach co-cheangailte ri grèim dhrogaichean ann an tràilleachd cocaine. Arch Gen Psychiatry 58: 334-341.

    1. Kim JH,
    2. Austin JD,
    3. Tanabe L,
    4. Creekmore E,
    5. Vezina P.

    . Eur J Neurosci 21: 295-300.

    1. Kim JH,
    2. Vezina P.

    (1998) Tha gabhadairean glutamate metabotropic riatanach airson mothachadh le amphetamine. Neuroreport 9: 403-406.

    1. Kita H,
    2. Kitai ST

    (1990) Ro-mheasaidhean amygdaloid chun cortex aghaidh agus an striatum anns an radan. J Comp Neurol 298: 40-49.

    1. Knackstedt LA,
    2. Kalivas PW

    (2007) Tha ruigsinneachd leudaichte gu fèin-rianachd cocaine a ’neartachadh ath-shuidheachadh le drogaichean ach chan e mothachadh giùlain. J Pharmacol Exp Ther 322: 1103-1109.

    1. Knackstedt LA,
    2. LaRowe S,
    3. Mardikian P,
    4. Calum R,
    5. Upadhyaya H,
    6. Hedden S,
    7. Marcou A,
    8. Kalivas PW

    (2009) Dreuchd iomlaid cystine-glutamate ann an eisimeileachd nicotine ann am radain agus daoine. Eòlas-inntinn Biol 65: 841-845.

    1. Knackstedt LA,
    2. Melendez RI,
    3. Kalivas PW

    (2010) Bidh Ceftriaxone ag ath-nuadhachadh homeostasis glutamate agus a ’cur casg air ath-thilleadh gu cocaine a’ sireadh. Eòlas-inntinn Biol 67: 81-84.

    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    (2010) Neurocircuitry de thràilleachd. Neuropsychopharmacology 35: 217-238.

    1. Kourrich S,
    2. Rothwell PE,
    3. Klug JR,
    4. Tòmas MJ

    (2007) Bidh eòlas cocaine a ’cumail smachd air plastachd synaptic bidirectional anns na nucleus accumbens. J Neurosci 27: 7921-7928.

    1. Kruzich PJ,
    2. Faic RE

    (2001) Tabhartasan eadar-dhealaichte bhon amygdala basolateral agus meadhan ann a bhith a ’faighinn agus a’ cur an cèill ath-chraoladh cumhaichte gu giùlan a tha a ’sireadh cocaine. J Neurosci 21: RC155.

    1. LaLumiere RT,
    2. Kalivas PW

    (2008) Tha feum air sgaoileadh glutamate ann an cridhe niuclas accumbens airson a bhith a ’sireadh heroin. J Neurosci 28: 3170-3177.

    1. CC Ledford,
    2. Fuchs RA,
    3. Faic RE

    (2003) Ath-shuidheachadh làidir air giùlan sireadh cocaine às deidh dòrtadh D-amphetamine a-steach don amygdala basolateral. Neuropsychopharmacology 28: 1721-1729.

    1. Lìte NJ,
    2. Kuczenski R.

    (1982) Dà phàirt dissociable de mhothachadh giùlain às deidh rianachd amphetamine a-rithist. Eòlas-inntinn (Berl) 76: 310-315.

    1. Lenoir M,
    2. Ahmed SH

    (2007) Tha ath-shuidheachadh Heroin air a bhrosnachadh gu sònraichte airson cleachdadh èigneachail heroin agus air a sgaradh bho dhuais agus mothachadh heroin. Neuropsychopharmacology 32: 616-624.

    1. Lett BT

    (1989) Tha a ’nochdadh ath-chraobhan a’ dol an-àird gu mòr seach a bhith a ’lùghdachadh na buaidh luachmhor a tha aig amphetamine, moirfinn, agus cocaine. Eòlas-inntinn (Berl) 98: 357-362.

    1. Li SM,
    2. Ren YH,
    3. Zheng JW

    (2002) Buaidh 7-nitroindazole air ath-shuidheachadh dhrogaichean-tòiseachaidh air roghainn àite suidheachadh D-methamphetamine. EUR J Pharmacol 443: 205-206.

    1. Li Y,
    2. Hu XT,
    3. Berney TG,
    4. AJ Vartanian,
    5. CD Stine,
    6. Madadh ME,
    7. FJ geal

    (1999) Bidh an dà chuid antagonists gabhadair glutamate agus leòintean cortex prefrontal a ’cur casg air inntrigeadh mothachaidh cocaine agus neuroadaptations co-cheangailte. Synapse 34: 169-180.

    1. DJ DJ,
    2. Grace AA

    (2008) Gnìomhachadh amphetamine de dhraibheadh ​​hippocampal de neurons dopamine mesolimbic: inneal de mhothachadh giùlain. J Neurosci 28: 7876-7882.

    1. Lu W,
    2. Monteggia LM,
    3. Madadh ME

    (2002) Chan eil rianachd ath-aithris de amphetamine no cocaine ag atharrachadh abairt subunit gabhadair AMPA anns a ’mheanbh-chuileag radan. Neuropsychopharmacology 26: 1-13.

    1. Madayag A,
    2. Kau KS,
    3. Lobner D,
    4. Mantsch JR,
    5. Wisniewski S,
    6. Baker DA

    (2010) Plastachd air a bhrosnachadh le drogaichean a ’cur ri so-leòntachd ath-tharraing nas àirde: atharrachaidhean neurochemical agus ath-shuidheachadh leasaichte ann am radain àrd-inntrigidh. J Neurosci 30: 210-217.

    1. Madayag A,
    2. Lobner D,
    3. Kau KS,
    4. Mantsch JR,
    5. Abdulhameed O,
    6. A ’cluinntinn M,
    7. Grier MD,
    8. Baker DA

    (2007) Tha rianachd N-acetylcysteine ​​a-rithist ag atharrachadh buaidhean cocaine a tha an urra ri plastachd. J Neurosci 27: 13968-13976.

    1. Mameli M,
    2. Balland B,
    3. Luján R,
    4. Lüscher C

    (2007) Synthesis luath agus cuir a-steach synaptic de GluR2 airson mGluR-LTD anns an sgìre teasach ventral. saidheans 317: 530-533.

    1. Mameli M,
    2. Halbout B,
    3. Creton C,
    4. Engblom D,
    5. Parkitna JR,
    6. Spanagel R,
    7. Lüscher C

    (2009) Plastachd synaptic air a thoirt air adhart le cocaine: bidh seasmhachd anns an VTA a ’piobrachadh atharrachaidhean anns an NAc. Nat Neurosci 12: 1036-1041.

    1. Mardikian PN,
    2. LaRowe SD,
    3. Hedden S,
    4. Kalivas PW,
    5. Calum RJ

    (2007) Deuchainn leubail fosgailte de N-acetylcysteine ​​airson a bhith a ’làimhseachadh eisimeileachd cocaine: sgrùdadh pìleat. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 31: 389-394.

    1. Marinelli M,
    2. Le Moal M,
    3. Piazza PV

    (1998) Mothachadh air buaidhean motair infusions tuiteamach de heroin ach chan ann de agonist kappa RU 51599. Eòlas-inntinn (Berl) 139: 281-285.

    1. Mattson BJ,
    2. Koya E,
    3. Simmons DE,
    4. Mitchell TB,
    5. Berkow A,
    6. Crombag HS,
    7. Dòchas air BT

    (2008) Mothachadh co-theacsa sònraichte de ghnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le cocaine agus ensembles neuronal co-cheangailte ann an nucleus accumbens. Eur J Neurosci 27: 202-212.

    1. McFarland K,
    2. Davidge SB,
    3. CC Lapish,
    4. Kalivas PW

    (2004) Cuairtean limb agus motair fo bhun ath-shuidheachadh giùlan lorg cocaine. J Neurosci 24: 1551-1560.

    1. McFarland K,
    2. Kalivas PW

    (2001) An cuairteachadh a tha a ’toirt meadhan air giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean. J Neurosci 21: 8655-8663.

    1. McFarland K,
    2. CC Lapish,
    3. Kalivas PW

    (2003) Sgaoileadh glutamate ro-chòmhnard a-steach do chridhe an niuclas accumbens a ’meadhanachadh ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean. J Neurosci 23: 3531-3537.

    1. McLaughlin J,
    2. Faic RE

    (2003) Tha neo-ghnìomhachd roghnach den cortex prefrontal dorsomedial agus an amygdala basolateral a ’lagachadh ath-shuidheachadh cumhaichte le giùlan a tha a’ sireadh cocaine ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 168: 57-65.

    1. Meil WM,
    2. Faic RE

    (1996) A ’faighinn cuidhteas cuingichte de bhith a’ freagairt às deidh tarraing a-mach fada bho chocaine fèin-rianachd ann am radain: modail beathach ath-chraoladh. Behav Pharmacol 7: 754-763.

    1. Meil WM,
    2. Faic RE

    (1997) Bidh leòintean den amygdala basolateral a ’cur às do chomas cuisean co-cheangailte ri drogaichean ath-shuidheachadh a dhèanamh air freagairt nuair a thèid a tharraing a-mach à cocaine fèin-rianachd. Behav Brain Res 87: 139-148.

    1. Mendrek A,
    2. CD Blaha,
    3. Phillips AG

    (1998) Bidh ro-nochdadh radain gu amphetamine a ’mothachadh fèin-rianachd an druga seo fo chlàr co-mheas adhartach. Eòlas-inntinn (Berl) 135: 416-422.

    1. Mickiewicz AL,
    2. Dallimore JE,
    3. TC Napier

    (2009) Tha am pallidum ventral gu mòr an sàs ann an leasachadh agus cur an cèill mothachadh air adhbhrachadh le morphine. Neuropsychopharmacology 34: 874-886.

    1. Moga MM,
    2. Weis RP,
    3. Moore RY

    (1995) Ro-mheasaidhean Efferent den niuclas thalamic paraventricular anns an radan. J Comp Neurol 359: 221-238.

    1. Moran MM,
    2. McFarland K,
    3. Melendez RI,
    4. Kalivas PW,
    5. Seamans JK

    (2005) Bidh iomlaid cystine / glutamate a ’riaghladh casg presynaptic metabotropic glutamate receptor casg excitatory agus so-leòntachd a thaobh sireadh cocaine. J Neurosci 25: 6389-6393.

    1. Morgan D,
    2. Liu Y,
    3. Roberts DC

    (2006) Mothachadh luath is leantainneach air buaidhean ath-neartachaidh cocaine. Neuropsychopharmacology 31: 121-128.

    1. Morgan D,
    2. Roberts DC

    (2004) Mothachadh air buaidhean ath-neartachaidh cocaine às deidh fèin-rianachd binge-abstinent. An t-Urr Neurosci Biobehav 27: 803-812.

    1. Moro H,
    2. Sato H,
    3. Ida I,
    4. Oshima A,
    5. Sakurai N,
    6. Shihara N,
    7. Horikawa Y,
    8. Mikuni M.

    (2007) Buaidhean SKF-38393, agonist gabhadair dopamine D1 air a bhith a ’cur an cèill mothachadh giùlan air a bhrosnachadh le amphetamine agus a’ cur an cèill arc gine tràth sa bhad ann an cortex prefrontal de radain. Pharocol Biochem Behav 87: 56-64.

    1. Moussawi K,
    2. Pacchioni A,
    3. Moran M,
    4. Olive MF,
    5. Gass JT,
    6. Lavin A,
    7. Kalivas PW

    (2009) Tha N-Acetylcysteine ​​a ’cur cùl ri metaplasticity a tha air a bhrosnachadh le cocaine. Nat Neurosci 12: 182-189.

    1. Mueller D,
    2. Stiùbhart J

    (2000) Roghainn àite fo chumhachan cocaine: ath-shuidheachadh le bhith a ’prìomhadh stealladh cocaine às deidh a dhol à bith. Behav Brain Res 115: 39-47.

    1. Neisewander JL,
    2. Baker DA,
    3. Fuchs RA,
    4. Tran-Nguyen LT,
    5. Palmer A,
    6. Marshall JF

    (2000) Cur an cèill pròtain Fos agus giùlan sireadh cocaine ann am radain às deidh dhaibh a bhith fosgailte do àrainneachd fèin-rianachd cocaine. J Neurosci 20: 798-805.

    1. Neisewander JL,
    2. O'Dell LE,
    3. Tran-Nguyen LT,
    4. Castañeda E,
    5. Fuchs RA

    (1996) Dopamine a ’cur thairis anns an niuclas accumbens aig àm a dhol à bith agus ath-shuidheachadh giùlan fèin-rianachd cocaine. Neuropsychopharmacology 15: 506-514.

    1. Nelson CL,
    2. Milovanovic M,
    3. JB fliuch,
    4. Ford KA,
    5. Madadh ME

    (2009) Chan eil atharrachaidhean ann an abairt uachdar gabhadair glutamate anns na radan niuclas accumbens an cois mothachadh giùlain gu amphetamine. J Neurochem 109: 35-51.

    1. Nelson CL,
    2. JB fliuch,
    3. Milovanovic M,
    4. Madadh ME

    (2007) Tha an tegmentum laterodorsal a ’cur ri mothachadh giùlain gu amphetamine. Neuroscience 146: 41-49.

    1. Nisell M,
    2. Nomikos GG,
    3. Hertel P,
    4. Panagis G,
    5. Svensson TH

    (1996) Mothachadh suidheachadh-neo-eisimeileach de bhrosnachadh locomotor agus leigeil dopamine mesocortical às deidh làimhseachadh nicotine cronach anns an radan. Synapse 22: 369-381.

    1. CP O'Brien

    (1997) Raon de chungaidhean-leigheis stèidhichte air rannsachadh airson tràilleachd. saidheans 278: 66-70.

    1. O'Connor WT

    (2001) Neuroanatomy gnìomh de shlighe GABA striopallidal ventral. Làraichean ùra eadar-theachd ann an làimhseachadh sgitsophrenia. J Neurosci Dòighean 109: 31-39.

    1. Oades RD,
    2. GM Halliday

    (1987) Siostam teascal ventral (A10): neurobiology. 1. Anatomy agus ceangal. Brain Res 434: 117-165.

    1. Omelchenko N,
    2. Sesack SR

    (2005) Ro-mheasaidhean teudach lateodorsal gu àireamhan cealla a chaidh a chomharrachadh anns an sgìre teascal ventral rad. J Comp Neurol 483: 217-235.

    1. Omelchenko N,
    2. Sesack SR

    (2007) Tha cur-a-steach synaptic glutamate gu neurons sgìre teasach ventral anns an radan a ’tighinn sa mhòr-chuid bho stòran subcortical. Neuroscience 146: 1259-1274.

    1. Pàirc WK,
    2. Bari AA,
    3. Jey AR,
    4. Anderson SM,
    5. Spealman RD,
    6. Rowlett JK,
    7. Pierce RC

    (2002) Bidh cocaine a thèid a thoirt a-steach don cortex prefrontal medial ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine le bhith a’ meudachadh sgaoileadh glutamate meadhan-ghabhadain AMPA anns na nucleus accumbens. J Neurosci 22: 2916-2925.

    1. Parker LA,
    2. Mcdonald RV

    (2000) Ath-shuidheachadh an dà chuid roghainn àite cumhaichte agus aimhreit àite le cumhachan drogaichean. Pharocol Biochem Behav 66: 559-561.

    1. Parsons LH,
    2. Ceartas JB Jr.

    (1993) Mothachadh serotonin agus dopamine anns na nucleus accumbens, sgìre tegmental ventral, agus niuclas raphe dorsal às deidh rianachd cocaine a-rithist. J Neurochem 61: 1611-1619.

    1. Paulson PE,
    2. Campa DM,
    3. Robinson TE

    (1991) Cùrsa ùine de ìsleachadh giùlan neo-ghluasadach agus mothachadh giùlain leantainneach a thaobh dùmhlachd monoamine eanchainn roinneil rè tarraing amphetamine ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 103: 480-492.

    1. Peleg-Raibstein D,
    2. Feldon J.

    (2008) Buaidhean tarraing a-mach à dòs àrdachaidh de amphetamine air eagal cumhaichte agus freagairt dopamine anns an cortex prefrontal medial. Behav Brain Res 186: 12-22.

    1. Peters J,
    2. Kalivas PW

    (2006) Tha agonist gabhadair metabotropic glutamate buidheann LY379268, a ’cur bacadh air gach cuid giùlan cocaine agus sireadh bìdh ann am radain. Eòlas-inntinn 186: 143-149.

    1. Peters J,
    2. LaLumiere RT,
    3. Kalivas PW

    (2008) Tha cortex prefrontal infralimbic an urra ri bhith a ’cur bacadh air a bhith a’ sireadh cocaine ann am radain a chaidh a chuir às. J Neurosci 28: 6046-6053.

    1. Peterson JD,
    2. Madadh ME,
    3. FJ geal

    (2000) Freagairt atharraichte de neurons cortex prefrontal medial gu glutamate agus dopamine às deidh dhaibh a tharraing air ais bho làimhseachadh amphetamine a-rithist. Synapse 36: 342-344.

    1. Phillips AG,
    2. Di Ciano P.

    (1996) Tha mothachadh giùlain air a bhrosnachadh le fèin-rianachd intravenous de chocaine le radain. Eòlas-inntinn (Berl) 124: 279-281.

    1. Piazza PV,
    2. Deminiere JM,
    3. le Moal M,
    4. Sìm H

    (1990) Tha mothachadh giùlan air a bhrosnachadh le cuideam agus cungaidh-leigheis a ’meudachadh so-leòntachd a thaobh a bhith a’ faighinn fèin-rianachd amphetamine. Brain Res 514: 22-26.

    1. Pierce RC,
    2. Bell K,
    3. Duffy P,
    4. Kalivas PW

    (1996a) Bidh cocaine a-rithist a ’cur ri sgaoileadh amino-aigéad excitatory anns a’ niuclas accumbens a-mhàin ann am radain às deidh mothachadh mothachaidh giùlain a leasachadh. J Neurosci 16: 1550-1560.

    1. Pierce RC,
    2. Rugadh B,
    3. Adams M,
    4. Kalivas PW

    (1996b) Tha rianachd sgìreil taobh a-staigh ventral de SKF-38393 ag adhbhrachadh mothachadh giùlain agus neurochemical gu dùbhlan cocaine às deidh sin. J Pharmacol Exp Ther 278: 384-392.

    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997a) Modail cuairteachaidh de bhith a ’cur an cèill mothachadh giùlain gu psychostimulants coltach ri amphetamine. Brain Res Rev 25: 192-216.

    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997b) Bidh cocaine a-rithist ag atharrachadh an dòigh anns am bi amphetamine a ’leigeil às dopamine. J Neurosci 17: 3254-3261.

    1. Pierce RC,
    2. Reeder DC,
    3. Hicks J,
    4. Morgan ZR,
    5. Kalivas PW

    (1998) Bidh leòintean searbhag Ibotenic den cortex prefrontal dorsal a ’cur dragh air a bhith a’ nochdadh mothachadh giùlain gu cocaine. Neuroscience 82: 1103-1114.

    1. Ping A,
    2. Xi J,
    3. Prasad BM,
    4. Wang MH,
    5. Kruzich PJ

    (2008) Tabhartasan niuclas accumbens cridhe agus slige GluR1 anns a bheil gabhadairean AMPA ann an AMPA- agus ath-shuidheachadh primed cocaine air giùlan a tha a ’sireadh cocaine. Brain Res 1215: 173-182.

    1. Post RM,
    2. Contel NR

    (1983) Sgrùdaidhean daonna is ainmhidhean air cocaine: buaidh air leasachadh pathology giùlain, ann an Stimulants: Beachdan Neurochemical, Behavioural, and Clinical (Creese I ed) pp 169 - 203, Raven Press, New York.

    1. Post RM,
    2. Weiss SR,
    3. Pert A.

    (1992) Mothachadh agus buaidhean co-cheangailte ri rianachd cocaine cronach, ann an Cocaine: Pharmacology, Physiology agus Ro-innleachdan Clionaigeach (Lakoski JM, BP Gall-Ghàidhealaibh, White FJ eds) pp 115 - 161, CRC Press, Ann Arbor, MI.

    1. Ranaldi R,
    2. Pocock D,
    3. Zereik R,
    4. RA RA

    (1999) Caochlaidhean dopamine anns na nucleus accumbens aig àm cumail suas, a dhol à bith agus ath-shuidheachadh fèin-rianachd D-amphetamine intravenous. J Neurosci 19: 4102-4109.

    1. Reid MS,
    2. Berger SP

    (1996) Fianais airson a bhith a ’mothachadh sgaoileadh niuclas a tha air a bhrosnachadh le cocaine accumbens glutamate. Neuroreport 7: 1325-1329.

    1. Robinson TE,
    2. Becker JB

    (1986) Atharraichean maireannach ann an eanchainn agus giùlan air an toirt gu buil le rianachd amphetamine cronach: lèirmheas agus measadh air modalan beathach de eòlas-inntinn amphetamine. Brain Res 396: 157-198.

    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (2003) Tràilleachd. Annu Rev Psychol 54: 25-53.

    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (2008) Lèirmheas. An teòiridh mothachaidh brosnachaidh de chur-ris: cuid de chùisean gnàthach. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363: 3137-3146.

    1. Robinson TE,
    2. Jurson PA,
    3. Bennett JA,
    4. Bentgen KM

    (1988) Mothachadh seasmhach air neurotransmission dopamine ann an striatum ventral (nucleus accumbens) air a thoirt gu buil le eòlas ro-làimh le (+) - amphetamine: sgrùdadh microdialysis ann am radain a tha a ’gluasad gu saor. Brain Res 462: 211-222.

    1. Rogers JL,
    2. Ghee S,
    3. Faic RE

    (2008) An cuairteachadh neòil a tha mar bhunait air ath-shuidheachadh giùlan sireadh heroin ann am modail ath-chraoladh beathach. Neuroscience 151: 579-588.

    1. Saal D,
    2. Dong Y,
    3. Bonci A,
    4. Malenka RC

    (2003) Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh agus cuideam a ’brosnachadh atharrachadh synaptic cumanta ann an neurons dopamine. Neuron 37: 577-582.

    1. Samson HH,
    2. Chappell A,
    3. Slawecki C,
    4. Hodge C.

    (1999) Buaidh meanbh-bhualadh d-amphetamine a-steach don n. accumbens aig ìre cumail suas fadalach bout caitheamh ethanol. Pharocol Biochem Behav 63: 159-165.

    1. Sanchez CJ,
    2. Bailie TM,
    3. Wu WR,
    4. Li N,
    5. Sorg BA

    (2003) Bidh làimhseachadh gnìomhachd gabhadair coltach ri dopamine d1 anns an cortex prefrontal rad medial ag atharrachadh cuideam- agus ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le cocaine air giùlan roghainn àite cumhaichte. Neuroscience 119: 497-505.

    1. Sari Y,
    2. Mac a ’Ghobhainn KD,
    3. Ali PK,
    4. Rebec GV

    (2009) Tha àrdachadh GLT1 a ’lagachadh ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh cocaine ann am radain. J Neurosci 29: 9239-9243.

    1. Schilström B,
    2. Yaka R,
    3. Argilli E,
    4. Suvarna N,
    5. Schumann J,
    6. Chen BT,
    7. Carman M,
    8. Singh V,
    9. Mailliard WS,
    10. Ron D,
    11. et al

    . (2006) Bidh cocaine a ’neartachadh sruthan gabhadair-meadhanaichte NMDA ann an ceallan sgìre teasach ventral tro ath-sgaoileadh gabhadan NMDA dopamine D5. J Neurosci 26: 8549-8558.

    1. Schmidt HD,
    2. Anderson SM,
    3. Pierce RC

    (2006) Tha brosnachadh gabhadairean dopamine coltach ri D1 no D2 anns an t-slige, ach chan e cridhe, an niuclas accumbens ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine anns an radan. Eur J Neurosci 23: 219-228.

    1. Schmidt HD,
    2. KR ainmeil,
    3. Pierce RC

    (2009) Tha an cuairteachadh limbic fo chocaine a ’sireadh a’ toirt a-steach PPTg / LDT. Eur J Neurosci 30: 1358-1369.

    1. Schumann J,
    2. Matzner H,
    3. Michaeli A,
    4. Yaka R.

    (2009) NR2A / B anns a bheil gabhadairean NMDA a ’tomhas plastachd synaptic air a bhrosnachadh le cocaine anns an VTA agus mothachadh psychomotor cocaine. Neurosci Lett 461: 159-162.

    1. Schumann J,
    2. Yaka R.

    (2009) Le bhith a ’toirt air falbh fada bho bhith a’ nochdadh cocaine a-rithist neo-connspaideach a ’meudachadh abairt gabhadair NMDA agus gnìomhachd ERK anns na nucleus accumbens. J Neurosci 29: 6955-6963.

    1. Faic RE

    (2009) Tha antagonism gabhadair Dopamine D1 anns an cortex prelimbic a ’blocadh ath-shuidheachadh sireadh heroin ann am modail beathach ath-chraoladh. Int J Neuropsychopharmacol 12: 431-436.

    1. Faic RE,
    2. Kruzich PJ,
    3. Grimm JW

    (2001) Bidh bacadh gabhadain dopamine, ach chan e glutamate, anns an amygdala basolateral a ’lughdachadh duais ann am modail radan de ath-sgaoileadh gu giùlan a tha a’ sireadh cocaine. Eòlas-inntinn (Berl) 154: 301-310.

    1. Sepehrizadeh Z,
    2. Bahrololoumi Shapourabadi M,
    3. Ahmadi S,
    4. Hashemi Bozchlou S,
    5. Zarrindast MR,
    6. Sahebgharani M.

    (2008) Lùghdaich AMPA GluR2, ach chan e GluR3, abairt mRNA ann an rat amygdala agus hippocampus dorsal às deidh mothachadh giùlan air a bhrosnachadh le morphine. Clin Exp Pharmacol Physiol 35: 1321-1330.

    1. Shaham Y,
    2. Erb S,
    3. Stiùbhart J

    (2000a) Ath-chraoladh air adhbhrachadh le cuideam gu heroin agus cocaine a ’sireadh ann am radain: lèirmheas. Brain Res Rev 33: 13-33.

    1. Shaham Y,
    2. Highfield D,
    3. Delfs J,
    4. Leung S,
    5. Stiùbhart J

    (2000b) Bidh Clonidine a ’blocadh ath-shuidheachadh de heroin a tha a’ sireadh cuideam ann am radain: buaidh a tha neo-eisimeileach bho neurons locus coeruleus noradrenergic. Eur J Neurosci 12: 292-302.

    1. Shaham Y,
    2. Stiùbhart J

    (1995) Bidh cuideam ag ath-shuidheachadh sireadh heroin ann am beathaichean gun dhrogaichean: buaidh a ’dèanamh atharrais air heroin, chan e tarraing air ais. Eòlas-inntinn (Berl) 119: 334-341.

    1. Shalev U,
    2. Grimm JW,
    3. Shaham Y

    (2002) Neurobiology de ath-sgaoileadh gu heroin agus cocaine a ’sireadh: lèirmheas. Pharmacol Urr 54: 1-42.

    1. Shinonaga Y,
    2. Takada M,
    3. Mizuno N.

    (1994) Eagrachadh cumadh-tìre de ro-mheasaidhean co-thaobhach bhon niuclas basygral amygdaloid chun an dà chuid an cortex prefrontal agus niuclas accumbens anns an radan. Neuroscience 58: 389-397.

    1. Shippenberg TS,
    2. LeFevour A,
    3. Neach-ciùil C

    (1996) Bidh agonists gabhadair κ-Opioid a ’cur casg air mothachadh gu buaidhean buannachdail cocaine. J Pharmacol Exp Ther 276: 545-554.

    1. Shoaib M,
    2. Benwell ME,
    3. Akbar MT,
    4. Stolerman IP,
    5. DJ Balfour

    (1994) Atharrachaidhean giùlain agus neurochemical gu nicotine ann am radain: buaidh antagonists NMDA. Br J Pharmacol 111: 1073-1080.

    1. Sorg BA,
    2. Davidson DL,
    3. Kalivas PW,
    4. Prasad BM

    (1997) Bidh cocaine làitheil ath-aithris ag atharrachadh àrdachadh dopamine extracellular às deidh sin air adhbhrachadh le cocaine anns an cortex prefrontal medial. J Pharmacol Exp Ther 281: 54-61.

    1. Sorg BA,
    2. Li N,
    3. Wu WR

    (2001) Tha gnìomhachadh gabhadair Dopamine D1 anns an cortex prefrontal medial a ’cur casg air a bhith a’ cur an cèill mothachadh cocaine. J Pharmacol Exp Ther 297: 501-508.

    1. Steketee JD

    (1998) Bidh in-stealladh SCH 23390 a-steach don àite teasach ventral a ’cur bacadh air leasachadh mothachadh neurochemical ach chan e giùlan gu cocaine. Behav Pharmacol 9: 69-76.

    1. Steketee JD,
    2. Walsh TJ

    (2005) Bidh in-stealladh cunbhalach de sulpiride a-steach don cortex prefrontal medial a ’brosnachadh mothachadh gu cocaine ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 179: 753-760.

    1. Stephans SE,
    2. Yamamoto BY

    (1995) Buaidh rianachdan methamphetamine a-rithist air dopamine agus glutamate efflux ann an cortex prefrontal rat. Brain Res 700: 99-106.

    1. Stiùbhart J

    (1984) Ath-shuidheachadh giùlan fèin-rianachd heroin agus cocaine anns an radan le bhith a ’cur a-steach morphine ann an sgìre teasach an ventral. Pharocol Biochem Behav 20: 917-923.

    1. Stiùbhart J,
    2. Vezina P.

    (1989) Bidh meanbh-bhualaidhean Sch-23390 a-steach don raon teasach ventral agus substantia nigra pars reticulata a ’lughdachadh leasachadh mothachaidh gu buaidhean gnìomhach locomotor amphetamine siostaim. Brain Res 495: 401-406.

    1. Sun W,
    2. Akins CK,
    3. Mattingly AE,
    4. Rebec GV

    (2005) Bidh gabhadairean ionotropic glutamate anns an sgìre teasach ventral a ’riaghladh giùlan sireadh cocaine ann am radain. Neuropsychopharmacology 30: 2073-2081.

    1. Sun W,
    2. Rebec GV

    (2003) Bidh neo-ghnìomhachd Lidocaine de subiculum ventral a ’lagachadh giùlan sireadh cocaine ann am radain. J Neurosci 23: 10258-10264.

    1. Sun W,
    2. Rebec GV

    (2005) Dreuchd gabhadairean coltach ri cortex D1 coltach ri D2 ann an giùlan sireadh cocaine ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 177: 315-323.

    1. Suto N,
    2. Austin JD,
    3. Tanabe LM,
    4. Kramer MK,
    5. Wright DA,
    6. Vezina P.

    (2002) Tha foillseachadh roimhe air VTA amphetamine ag adhartachadh fèin-rianachd cocaine fo chlàr co-mheas adhartach ann an dòigh an urra ri gabhadair dopamine D1. Neuropsychopharmacology 27: 970-979.

    1. Suto N,
    2. Tanabe LM,
    3. Austin JD,
    4. Creekmore E,
    5. Pham CT,
    6. Vezina P.

    (2004) Tha eòlas roimhe air psychostimulants a ’neartachadh ath-shuidheachadh cocaine a’ sireadh le niuclas accumbens AMPA. Neuropsychopharmacology 29: 2149-2159.

    1. Takada M,
    2. Caimbeul KJ,
    3. Moriizumi T,
    4. Hattori T.

    (1990) Air tùs an taobh a-staigh dopaminergic den niuclas thalamic paraventricular. Neurosci Lett 115: 33-36.

    1. Tanabe LM,
    2. Suto N,
    3. Creekmore E,
    4. Steinmiller CL,
    5. Vezina P.

    (2004) Tha bacadh de gabhadairean dopamine D2 anns an VTA a ’toirt air adhart àrdachadh fad-ùine air buaidhean gnìomhachaidh locomotor amphetamine. Behav Pharmacol 15: 387-395.

    1. Tecuapetla F,
    2. Patel JC,
    3. Xenias H,
    4. Beurla D,
    5. Tadros I,
    6. Shah F,
    7. Berlin J,
    8. Deisseroth K,
    9. Rice ME,
    10. Tepper JM,
    11. et al

    . (2010) Comharradh glutamatergic le neurons dopamine mesolimbic anns na nucleus accumbens. J Neurosci 30: 7105-7110.

    1. Thomas MJ,
    2. Beurrier C,
    3. Bonci A,
    4. Malenka RC

    (2001) Ìsleachadh fad-ùine anns an niuclas accumbens: co-dhàimh neural de mhothachadh giùlain gu cocaine. Nat Neurosci 4: 1217-1223.

    1. Thomas MJ,
    2. Kalivas PW,
    3. Shaham Y

    (2008) Neuroplasticity ann an siostam mesolimbic dopamine agus tràilleachd cocain. Br J Pharmacol 154: 327-342.

    1. Torregrossa MM,
    2. Tang XC,
    3. Kalivas PW

    (2008) Tha feum air an ro-mheasadh glutamatergic bhon cortex prefrontal gu cridhe niuclas accumbens airson lughdachadh air adhbhrachadh le cocaine ann an GABA pallidal ventral. Neurosci Lett 438: 142-145.

    1. Tran-Nguyen LT,
    2. Fuchs RA,
    3. Dotair Cofaidh,
    4. Baker DA,
    5. O'Dell LE,
    6. Neisewander JL

    (1998) Atharraichean a tha an urra ri ùine ann an giùlan sireadh cocaine agus ìrean dopamine extracellular anns an amygdala aig àm tarraing a-mach cocaine. Neuropsychopharmacology 19: 48-59.

    1. Tzschentke TM,
    2. Schmidt WJ

    (1998) Bidh leòintean searbhag quinolinic air leth den cortex prefrontal medial prelimbic a ’toirt buaidh air cocaine- agus MK-801-, ach chan e duais morphine- agus amphetamine-brosnaichte agus gnìomhachd psychomotor mar a tha air a thomhas le paradigm suidheachadh roghainn àite. Behav Brain Res 97: 115-127.

    1. Tzschentke TM,
    2. Schmidt WJ

    (2000) Buaidhean eadar-dhealaichte de leòintean sònraichte subarea sònraichte den cortex prefrontal radial medial air mothachadh giùlan air a bhrosnachadh le amphetamine- agus cocaine. Cortex Cereb 10: 488-498.

    1. MA gun chrìoch,
    2. Argilli E,
    3. Bonci A

    (2010) Buaidhean cuideam agus aimhreit air neurons dopamine: buaidh air tràilleachd. An t-Urr Neurosci Biobehav 35: 151-156.

    1. MA gun chrìoch,
    2. Whistler JL,
    3. Malenka RC,
    4. Bonci A

    (2001) Bidh foillseachadh singilte cocaine ann an vivo a ’brosnachadh potentiation fad-ùine ann an neurons dopamine. Nature 411: 583-587.

    1. Van Bockstaele EJ,
    2. Pickel VM

    (1995) GABA anns a bheil neurons anns a ’phròiseact sgìre teasach ventral gu niuclas accumbens ann an eanchainn radan. Brain Res 682: 215-221.

    1. Vanderschuren LJ,
    2. Kalivas PW

    . Eòlas-inntinn (Berl) 151: 99-120.

    1. Vezina P.

    (1996) D.1 tha gnìomhachadh gabhadair dopamine riatanach airson inntrigeadh mothachaidh le amphetamine anns an sgìre teasach ventral. J Neurosci 16: 2411-2420.

    1. Vezina P.

    (2004) Sensitization de reactivity neuron dopamine midbrain agus fèin-rianachd dhrogaichean brosnachaidh psychomotor. An t-Urr Neurosci Biobehav 27: 827-839.

    1. Vezina P,
    2. Giovino AA,
    3. Wise RA,
    4. Stiùbhart J

    (1989) Tar-mhothachadh sònraichte don àrainneachd eadar buaidhean gnìomhachaidh locomotor morphine agus amphetamine. Pharocol Biochem Behav 32: 581-584.

    1. Vezina P,
    2. Kalivas PW,
    3. Stiùbhart J

    (1987) Tha cugallachd a ’tachairt gu buaidhean locomotor morphine agus an agonist gabhadair mu opioid sònraichte, DAGO, air a rianachd a-rithist agus a-rithist don àite teasach ventral ach chan ann don niuclas accumbens. Brain Res 417: 51-58.

    1. Vezina P,
    2. Leyton M.

    (2009) Cuisean cumhaichte agus a bhith a ’cur an cèill mothachadh brosnachaidh ann am beathaichean is daoine. Neuropharmacology 56 (Suppl 1): 160 - 168.

    1. Vezina P,
    2. Lorrain DS,
    3. Arnold GM,
    4. Austin JD,
    5. Suto N

    (2002) Tha mothachadh air reactivity neuron dopamine midbrain a ’brosnachadh a bhith a’ leantainn amphetamine. J Neurosci 22: 4654-4662.

    1. Vezina P,
    2. Stiùbhart J

    (1990) Tha amphetamine air a rianachd don sgìre teasach ventral ach chan ann don niuclas accumbens a ’mothachadh radain gu morphine siostamach: dìth buaidhean cumhaichte. Brain Res 516: 99-106.

    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ

    (2004) An eanchainn daonna addicted a chaidh fhaicinn ann an solas sgrùdaidhean ìomhaighean: cuairtean eanchainn agus ro-innleachdan làimhseachaidh. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 3 - 13.

    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. A 'Chèitean,
    4. Fowler JS,
    5. Wong C,
    6. Ding YS,
    7. Hitzemann R,
    8. Swanson JM,
    9. Kalivas P.

    (2005) Gnìomhachadh cortex prefrontal orbital agus medial le methylphenidate ann an cuspairean le cocaine ach chan ann ann an smachdan: buntainneachd ri tràilleachd. J Neurosci 25: 3932-3939.

    1. Wang B,
    2. Luo F,
    3. Zhang WT,
    4. Han JS

    (2000) Bidh cuideam no prìomhadh dhrogaichean ag adhbhrachadh ath-shuidheachadh roghainn àite cumhaichte a chaidh a chuir às. Neuroreport 11: 2781-2784.

    1. Wang B,
    2. Shaham Y,
    3. Zitzman D,
    4. Azari S,
    5. Wise RA,
    6. Thusa ZB

    (2005) Tha eòlas cocaine a ’stèidheachadh smachd air glutamate midbrain agus dopamine le factar a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin: dreuchd ann an ath-sgaoileadh cuideam-inntinn gu bhith a ’sireadh dhrogaichean. J Neurosci 25: 5389-5396.

    1. Wang YC,
    2. Hsiao S

    (2003) Mothachadh amphetamine: co-phàirtean nonassociative agus associative. Behav Neurosci 117: 961-969.

    1. FJ geal,
    2. Wang RY

    (1984) Fianais electrophysiologic airson subsensitivity autoreceptor dopamine A10 às deidh làimhseachadh d-amphetamine cronach. Brain Res 309: 283-292.

    1. FJ geal,
    2. Hu HT,
    3. Eanraig DJ,
    4. Zhang XF

    (1995a) Atharrachaidhean neurophysiologic anns an t-siostam dopamine mesocorticolimbic le rianachd cocaine a-rithist, ann an The Neurobiology of Cocaine: Cellular and Molecular Mechanisms (Hammer RP Jr. ed) pp 99 - 119, CRC Press, New York.

    1. FJ geal,
    2. Hu XT,
    3. Zhang XF,
    4. Madadh ME

    (1995b) Bidh rianachd ath-aithris de chocaine no amphetamine ag atharrachadh freagairtean neuronal gu glutamate anns an t-siostam dopamine mesoaccumbens. J Pharmacol Exp Ther 273: 445-454.

    1. Williams JM,
    2. Steketee JD

    (2004) Bidh cocaine a ’meudachadh thar-shruth glutamate cortical prefrontal medial ann am radain a tha mothachail air cocaine: sgrùdadh cùrsa ùine. Eur J Neurosci 20: 1639-1646.

    1. Williams JM,
    2. Steketee JD

    (2005) Buaidhean a tha an urra ri ùine bho rianachd cocaine a-rithist air sgaoileadh dopamine anns an cortex prefrontal medial. Neuropharmacology 48: 51-61.

    1. Madadh ME,
    2. Dahlin SL,
    3. Hu XT,
    4. Xue CJ,
    5. K geal

    (1995) Buaidhean leòintean den cortex prefrontal, amygdala, no fornix air mothachadh giùlain gu amphetamine: coimeas le Nantagonists -methyl-d-aspartate. Neuroscience 69: 417-439.

    1. Madadh ME,
    2. Xue CJ

    (1998) Bidh agonists gabhadair dopamine Amphetamine agus D1 a ’toirt a-mach buaidhean biphasic air glutamate efflux ann an sgìre teascal ventral rad: atharrachadh le rianachd amphetamine a-rithist. J Neurochem 70: 198-209.

    1. Madadh ME,
    2. Xue CJ

    (1999) Tha efflux glutamate air a bhrosnachadh le amphetamine ann an sgìre teascal ventral rad air a chasg le MK-801, SCH 23390, agus leòintean searbhag ibotenic den cortex prefrontal. J Neurochem 73: 1529-1538.

    1. Wu WR,
    2. Li N,
    3. Sorg BA

    (2003) Buaidhean fada de chocaine a-rithist air freagairt dopamine cortex prefrontal cortex gu cocaine agus dùbhlan fàileadh creachaidh cuideam ann am radain. Brain Res 991: 232-239.

    1. Xi ZX,
    2. Ramamoorthy S,
    3. Baker DA,
    4. Shen H,
    5. DJ Samuvel,
    6. Kalivas PW

    (2002) Mion-atharrachadh de chomharran gabhadair metabotropic glutamate buidheann II le cocaine cronach. J Pharmacol Exp Ther 303: 608-615.

    1. Xie X,
    2. Ramirez DR,
    3. HC Lasseter,
    4. Fuchs RA

    (2010) Buaidhean antagonism mGluR1 anns an hippocampus dorsal air ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 208: 1-11.

    1. Xie X,
    2. Steketee JD

    (2009a) Buaidhean bho bhith a ’nochdadh a-rithist gu cocaine air gnìomh gabhadair metabotropic glutamate buidheann II anns an cortex prefrontal radial medial: sgrùdaidhean giùlain agus neurochemical. Eòlas-inntinn (Berl) 203: 501-510.

    1. Xie X,
    2. Steketee JD

    (2009b) Buaidhean a bhith a ’nochdadh a-rithist gu cocaine air gnìomh gabhadair metabotropic glutamate buidheann II anns an cortex prefrontal radial medial: sgrùdaidhean giùlain agus neurochemical. Eòlas-inntinn (Berl) 203: 501-510.

    1. Yamaguchi M,
    2. Suzuki T,
    3. Abe S,
    4. Hori T,
    5. Kurita H,
    6. Asada T,
    7. Okado N,
    8. Arai H.

    (2002) Tha rianachd cocaine a-rithist gu eadar-dhealaichte a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air subunit gabhadair NMDA (NR1, NR2A-C) ann an eanchainn radan. Synapse 46: 157-169.

    1. CD òg,
    2. Deutch AY

    (1998) A ’bhuaidh a th’ aig leòintean niuclas paraventricular thalamic air gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le cocaine agus mothachadh. Pharocol Biochem Behav 60: 753-758.

    1. Zapata A,
    2. Chefer VI,
    3. Ator R,
    4. Shippenberg TS,
    5. Rocha BA

    (2003) Mothachadh giùlain agus freagairt dopamine leasaichte anns na nucleus accumbens às deidh fèin-rianachd cocaine intravenous ann an luchagan. Eur J Neurosci 17: 590-596.

    1. Zapata A,
    2. Gonzales RA,
    3. Shippenberg TS

    (2006) Bidh deoch làidir ethanol a-rithist ag adhbhrachadh mothachadh giùlan às aonais freagairt cugallach dopamine accumbens ann an luchagan C57BL / 6J agus DBA / 2J. Neuropsychopharmacology 31: 396-405.

    1. Zhang X,
    2. Lee TH,
    3. Davidson C,
    4. Lazarus C,
    5. Wetsel WC,
    6. Ellinwood EH

    (2007) A ’cuir air ais mothachadh giùlain air a bhrosnachadh le cocaine agus fosphorylation co-cheangailte de na fo-sgrìobhaidhean NR2B agus GluR1 de na gabhadairean NMDA agus AMPA. Neuropsychopharmacology 32: 377-387.

    1. Zhang XF,
    2. Hu XT,
    3. FJ geal,
    4. Madadh ME

    (1997) Tha barrachd freagairteachd de neurons dopamine sgìre teasach ventral gu glutamate às deidh rianachd cocaine no amphetamine thar-ghluasadach agus gu roghnach a ’toirt a-steach gabhadairean AMPA. J Pharmacol Exp Ther 281: 699-706.

    1. Zhou W,
    2. Kalivas PW

    (2008) Bidh N-acetylcysteine ​​a ’lughdachadh freagairt à bith agus a’ brosnachadh lughdachadh maireannach ann a bhith a ’sireadh dhrogaichean le cue agus heroin. Eòlas-inntinn Biol 63: 338-340.

 

Artaigilean a ’toirt iomradh air an artaigil seo

  • Làimhseachadh brosnachail airson eas-òrdugh mòr-easbhaidh aire agus cunnart a bhith a ’leasachadh eas-òrdugh cleachdadh stuthan Br. J. Psychiatry Lùnastal 1, 2013 203: 112-119
  • Tha cugallachd locomotor gu Ethanol a ’toirt buaidh air plastachd synaptic a tha an urra ri inneal-glacaidh NMDA anns na nucleus accumbens agus a’ meudachadh fèin-rianachd Ethanol J. Neurosci. Màrt 13, 2013 33: 4834-4842
  • Sgrùdadh air na fo-stratan neuroanatomical de dhuais a ’sireadh a bhith a’ leantainn staonadh fada ann an luchagan J. Physiol. An Cèitean 15, 2012 590: 2427-2442