A ’comasachadh giùlan feise agus cuir-a-mach dopamine nas fheàrr anns an niùclas accumbens de radain fireann an dèidh mothachaidh giùlain D-amphetamine (1999)

NOTA - tha grunn ghrafaichean ann.


J Neurosci. 1999 Jan 1;19(1):456-63.

Fiorino DF1, Phillips AG.

TEXT LÀN - PDF

Abstract

Tha mothachadh giùlain air adhbhrachadh le rianachd leantainneach agus eadar-amail de psychostimulants, leithid cocaine agus D-amphetamine, an cois gnìomh leasaichte ann an cuairteachadh motair limbic a tha an sàs ann a bhith a ’gineadh giùlan brosnachail. Rinn an sgrùdadh microdialysis a tha ann an-dràsta sgrùdadh air buaidh mothachaidh air a bhrosnachadh le D-amphetamine air efflux dopamine (DA) anns na nucleus accumbens (NAC) de radain fhireann rè giùlan gnèitheasach. Fhuair radain fhireann aon in-stealladh de D-amphetamine (1.5 mg / kg, ip) no saline gach latha eile airson 10 stealladh gu h-iomlan. Trì seachdainean às deidh stad a chur air làimhseachadh dhrogaichean, chaidh radain a dhearbhadh airson giùlan gnè rè deuchainn anns an deach microdialysis a dhèanamh. Bha sruthadh a bharrachd de DA anns an NAC de radain le mothachadh D-amphetamine an coimeas ri radain smachd nonsensitized nuair a bha boireannach gabhaltach an làthair air cùl scrion (35 vs 17%). Bha radain cugallach a bha air an taisbeanadh a ’comasachadh giùlan feise nuair a chaidh an scrion a thoirt air falbh, mar a chithear le latency gu math nas giorra airson a dhol suas agus àrdachadh iomlan anns an uiread de ghiùlan copulatory. Ged a bha àrdachadh mòr ann an dùmhlachdan NAC DA bhon bhun-loidhne ann an radain cugallach agus neo-mhothachail aig àm copachaidh, bha àrdachadh nas motha ann an DA efflux anns an NAC de radain cugallach anns a ’chiad sampall copulatory 10 min (60 vs 37%). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gum faod mothachadh giùlain a tha air adhbhrachadh le rianachd psychostimulant a-rithist“ tar-mhothachadh ”a dhèanamh air giùlan nàdurrach, leithid gnè, agus gum faodadh barrachd sgaoileadh NAC DA cur ri bhith a’ comasachadh taobhan blasda is cnàmhach den ghiùlan seo.


Faodaidh nochdadh roimhe air psychostimulants, leithid d-amphetamine, freagairt giùlan adhartach don druga, rud ris an canar mothachadh mothachaidh giùlain. Tha leasachadh agus cur an cèill mothachadh giùlain a ’tachairt aig an aon àm ri atharrachaidhean obrachail ann an cuairteachadh limbic-motor (Robinson agus Berridge, 1993; Fèin agus Nestler, 1995; Pierce agus Kalivas, 1997). Tha pàirt cudromach aig an cuairteachadh seo ann a bhith a ’cur an cèill giùlan brosnachail no duais (Phillips et al., 1991; Kalivas et al., 1993; Robbins agus Everitt, 1996). Thathas air a bhith a ’gabhail beachd o chionn ùine gu bheil na h-aon uidheaman neòil a bhios a’ tomhas freagairt do dhrogaichean addictive, giùlan gnèitheasach, agus giùlan biadhaidh, ceangailte gu gnìomhach (Robinson agus Berridge, 1993; Pierce agus Kalivas, 1997).

Ged a tha coltas gu bheil an mothachadh air giùlan gu psychostimulants mar thoradh air atharrachaidhean iom-fhillte a tha a ’toirt a-steach grunn neurotransmitters agus nuclei, tha mòran sgrùdaidhean air aithris gu bheil àrdachadh gnìomh taobh a-staigh an t-siostam dopamine mesolimbic (DA) (Robinson agus Berridge, 1993; Fèin agus Nestler, 1995; Pierce agus Kalivas, 1997). Gu dearbh, is e sgaoileadh leasaichte DA anns na nucleus accumbens (NAC), sgìre crìochnachaidh de neurons dopaminergic mesolimbic, aon de na co-dhùnaidhean as cunbhalaiche a tha co-cheangailte ri faireachdainn fad-ùine de mhothachadh giùlain (Robinson agus Becker, 1986; Paulson agus Robinson, 1995; Pierce agus Kalivas, 1997; ach faic Kuczenski et al., 1997).

Tha àite cudromach aig Mesolimbic DA mar neach-atharrachaidh de phròiseasan duais iom-fhillte a bhios a ’cur air dòigh giùlan brosnachail, leithid òl, biathadh, agus feise, le bhith a’ luachadh brosnachaidhean àrainneachdail iomchaidh (Blackburn et al., 1992; Kalivas et al., 1993; Kiyatkin, 1995; Salamone, 1996). Tha an teòiridh mothachaidh brosnachaidh a thaobh tràilleachd dhrogaichean a ’moladh gum bi rianachd dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a-rithist a’ toirt seachad an t-slighe DA seo hypersensitive agus, le bhith a ’dèanamh seo, a’ cur ris a dhleastanas a bhith a ’toirt faileas brosnachaidh do chuisean co-cheangailte ri duais (Robinson agus Berridge, 1993). O chionn ghoirid, sheall sinn gum faod mothachadh giùlain do psychostimulants cuideachd àrdachadh a thoirt air feartan brosnachaidh duais nàdurrach (Fiorino agus Phillips, 1995).

Tha e air a dhearbhadh gu làidir gu bheil na feartan brosnachaidh aig boireannach a tha a ’gabhail ri feise deatamach airson giùlan gnèitheasach ann am radain fhireann gun eòlas (Tràigh, 1941; Madlafousek agus Hlinak, 1983). Tha fios gu bheil pàirt cudromach aig dopamine Mesolimbic ann an copachadh (Everitt, 1990; Pfaus and Phillips, 1991; Mas, 1995; Melis agus Argiolas, 1995), agus tha grunn sgrùdaidhean microdialysis air aithris gu bheil barrachd NAC DA efflux co-cheangailte ris an dà chuid blasach / brosnachail agus consummatory de ghiùlan gnèitheasach ann am radain fhireann (Damsma et al., 1992;Wenkstern et al., 1993; Mas, 1995; Fiorino et al., 1997a). Anns a ’chiad sgrùdadh againn, chuidich eòlas roimhe air d-amphetamine giùlan gnèitheasach ann am radain fhireann gun eòlas feise (Fiorino agus Phillips, 1995). Leis a ’bheachd a th’ ann gu bheil an comasachadh seo de ghiùlan gnèitheasach air a mheadhanachadh le leigeil ma sgaoil nas fheàrr de NAC DA, chleachd an sgrùdadh a tha ann an-dràsta microdialysis gus faighinn a-mach a bheil àrdachadh ann an dùmhlachd NAC DA extracellular air àrdachadh tro ghiùlan gnèitheasach ann an radain fhireann gun eòlas feise mothachail air tod-amphetamine. Às deidh sin, chaidh dùbhlan d-amphetamine a thoirt seachad gus dearbhadh neo-eisimeileach a thoirt seachad gu bheil àrdachadh NAC DA efflux ri fhaicinn ann am radain a tha mothachail air d-amphetamine.

MATHANAN AGUS MODHAN

Chaidh na deuchainnean a leanas a dhèanamh a rèir inbhean Comhairle Chanada air Cùram Bheathaichean.

Cuspairean. Chaidh radain fireann Sprague Dawley (225 - 250 gm) fhaighinn bho Ionad Cùram Bheathaichean Oilthigh British Columbia agus chaidh an cumail leotha fhèin ann an cèidsichean plastaig. Chaidh seòmar a ’choloinidh a chumail air cearcall solais / dorcha air ais (solais far 7 AM gu 7 PM). Bha radain boireann Long-Evans (Charles River Canada, St. Constant, Quebec, Canada) a ’fuireach ann an seòmar coloinidh air leth air an aon chearcall solais / dorcha cùil. Bha an teòthachd àrainneachd ∼20 ° C, agus bha radain ad libitum ruigsinneachd gu biadh is uisge. Chaidh deuchainnean a dhèanamh rè an treas meadhan den chearcall dorcha.

Freastal-lann. Chaidh radain boireann ovariectomized gu dà-thaobhach fo anesthesia gas halothane (Fluothane; Ayerst Laboratories) co-dhiù seachdainean 4 mus deach deuchainn a dhèanamh. Chaidh gabhaltachd gnèitheasach anns na boireannaich brosnachaidh a thoirt a-steach le in-stealladh subcutaneous de estradiol benzoate (10 μg) agus progesterone (500 μg), 48 agus 4 hr, fa leth, ro gach seisean deuchainn. Bha eòlas feise aig a h-uile boireannach mus deach deuchainnean giùlan gnè a thòiseachadh.

Chaidh radain fhireann airson gach deuchainn anesthetized le ketamine hydrochloride (100 mg / kg, ip) agus xylazine (10 mg / kg, ip) ro lannsaireachd stereotaxic. Chaidh cannulae treòrachaidh microdialysis probe (tomhas 19) a chuir a-steach thairis air an NAC (co-chomharran bho bregma: anterior, + 1.7 mm; medial, −1.1 mm; agus ventral, −1.0 mm bho dura; claigeann còmhnard), agus air a cheangal ris a ’chlaigeann le fiaclaireachd sgrìoban acrylic agus seudair. Chaidh “post trèanaidh” le sreang tomhais 19 a saimeant air mullach a ’chlaigeann air cùl cannulae an iùil.

Uidheam. Chaidh deuchainnean a dhèanamh ann an seòmraichean (48 × 24 × 35 cm) air an sgaradh le sgaradh Plexiglas follaiseach a ghabhas toirt air falbh (32 cm), a ’cruthachadh dà allele 12 cm de leud air an fhad. B ’urrainn dha radain gluasad gu saor eadar gach taobh air gach ceann den t-seòmar. Bha antechamber (24 × 8 × 16 cm), a chaidh a chleachdadh gus boireannach estrous a chumail, suidhichte aig aon cheann den inneal agus air a sgaradh bho phrìomh chorp an t-seòmair le scrion mogal uèir. Leig sgaoilidhean / lorgairean photobeam fo-dhearg an àireamh de chunntasan gnìomhachd (gluasadan bho aon taobh den sgaradh chun taobh eile) a sgrùdadh gu fèin-ghluasadach le coimpiutair (ìre scan 2 Hz). Chaidh seòmraichean a ghlanadh le fuasgladh Windex caolaichte eadar deuchainnean giùlain gus buaidh fàilidhean radan a bha air fhàgail a lughdachadh.

Inntrigeadh de mhothachadh giùlain. Chaidh ionnsaighean a thoirt seachad anns an aon seòmar a chaidh a chleachdadh airson giùlan gnè a dhearbhadh (faic gu h-ìosal) anns gach deuchainn. Anns gach deuchainn, chaidh radain fhireann a thoirt seachad air thuaiream do na buidhnean d-amphetamine (AMPH) no smachd saline (CONT). Aig toiseach gach deuchainn gnìomhachd, chaidh coil stàilinn, a bha ceangailte ri swivel leaghan (Instech, 375 sec) air a chuir suas air mullach an t-seòmair deuchainn, a cheangal ris an dreuchd trèanaidh a ’cleachdadh colair treòrachaidh microdialysis probe (faic Fiorino et al., 1993 airson mion-fhiosrachadh). San dòigh seo, dh'fhàs radain cleachdte ris an uidheamachd a tha riatanach airson microdialysis. Chaidh radain a chur ann an seòmraichean deuchainn agus, às deidh ùine breithneachaidh 30 min, chaidh in-stealladh intraperitoneal de sulfate d-amphetamine (1.5 mg / kg; Smith-Kline Beecham, Oakville, ON) no carbad saline (1 ml / kg; Baxter Corporation a thoirt seachad) , Toronto, Ontario, Canada). Dà uair an dèidh an in-stealladh, chaidh radain a thilleadh gu na cèidsichean dachaigh aca. Chaidh in-stealladh a thoirt seachad aon uair gach 2 d airson in-stealladh 10 gu h-iomlan. Chaidh cunntasan gnìomhachd a chruinneachadh ann am bionaichean min 10, agus chaidh àrdachadh mòr bhon chiad gu an deicheamh deuchainn a ghabhail mar fhianais airson mothachadh giùlain.

Deuchainnean giùlan gnèitheasach. Mus do rinn thu an sgrùdadh microdialysis, chaidh deuchainn giùlan (deuchainn 1) a dhèanamh air buidhnean fa leth de radain (n = 10, an dà bhuidheann) gus dearbhadh gu bheil giùlan gnèitheasach às-dèidh amphetamine air a ghiùlan, taobh a-staigh cuingealachaidhean an dòigh-obrach microdialysis. Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, chaidh a h-uile radan a chuir a-steach don choil a bha a ’ceangal co-chruinneachadh a’ chinn ris an t-snàmh leaghaidh, rè deuchainnean 10 de ghnìomhachd locomotor. Aon latha fichead às deidh an in-stealladh mu dheireadh de d-amphetamine no saline, chaidh radain feise naive anns na buidhnean AMPH agus CONT a dhearbhadh airson giùlan gnèitheasach. Bha an deuchainn a ’toirt a-steach ùine bun-loidhne 60 min anns an t-seòmar unilevel, às deidh sin chaidh radan boireann estrous a chuir san t-seòmar ro-làimh a chaidh a sgaradh bhon phrìomh sheòmar deuchainn le scrion uèir. Às deidh 10 min, chaidh an scrion a thoirt air falbh, a ’leigeil le copulation a dhol air adhart airson 30 min. Chaidh am boireannach a thoirt air falbh às deidh sin, agus dh ’fhuirich an radan fireann san t-seòmar airson ùine post-sluaigh 60 min a bharrachd. Chaidh videotaped a dhèanamh air giùlan feise agus, às deidh sin, chaidh coimpiutair agus bathar-bog iomchaidh (le cead bho Sonoko Ogawa, Oilthigh Rockefeller) a chleachdadh gus ceumannan àbhaisteach de ghiùlan gnè a chlàradh: (1) tricead tricead (MF), (2) tricead intromission (IF), (3) tricead ejaculation (EF), (4) mount agus (5) latencies intromission [ML agus IL; an ùine (diog) bho thaisbeanadh a ’bhoireannaich chun chiad shreap no intromission], (6) ejaculation latency [EL; ùine (diog) bhon chiad intromission chun chiad ejaculation], (7) àireamh de intromissions chun a ’chiad ejaculation (IE1), (8) eadar-àm postejaculatory [PEI; an ùine (diog) bhon chiad ejaculation chun ath ath-bhualadh], (9) eadar-ama eadar-sgaradh (III; EL / IE1), agus (10) an co-mheas intromission (IR; IF / (MF + IF)). Thathas a ’toirt cunntas air slatan-tomhais airson sgeadachadh is cuir a-steachSachs agus Barfield (1976).

Microdialysis. Rats (n = Chaidh 10, an dà bhuidheann) a chuir an sàs le probes microdialysis 12 - 18 hr mus do rinn iad deuchainn air 2 agus a chur anns an t-seòmar deuchainn le ad libitumruigsinneachd gu biadh is uisge. Air madainn an deuchainn, chaidh sampallan microdialysis a chruinneachadh gach 10 min. Bha còig ìrean san deuchainn: (1) bun-loidhne (co-dhiù 60 min); (2) boireann estrous air cùl na sgrìn (10 min); (3) copulation le estrous boireann (30 min); Eadar-àm postachd (4) (60 min) às deidh sin chaidh radain a stealladh le d-amphetamine (1.5 mg / kg, ip); agus (5) ùine postinjection (120 min). Chaidh giùlan feise a chlàradh agus a sgrùdadh mar a chaidh a mhìneachadh ann an deuchainn 1.

Chaidh aithris a thoirt air modhan microdialysis agus feartan probe roimhe seo (Fiorino et al., 1997a). Chaidh na co-chruinneachaidhean de mhion-sgrùdaidhean microdialysate, a bha a ’toirt a-steach DA agus a metabolites dihyroxyphenylacetic acid (DOPAC) agus searbhag homovanillic (HVA), a mheasadh le dòighean lorg electrochemical HPLC (Fiorino et al., 1997a). A ’faighinn seachad air probe àbhaisteach, air a dhèanamh ann vitro agus aig teòthachd an t-seòmair: bha: airson DA, 20.0 ± 0.9%; DOPAC, 15.2 ± 0.9%; agus HVA, 14.2 ± 0.6%.

Às deidh an deuchainn microdialysis, chaidh cus de hydrate chloral a thoirt dha beathaichean agus air an toirt a-steach gu intracardially le saline agus formalin (4%). Chaidh brains reòta a ghearradh, agus chaidh earrannan coronal a smàladh le cresyl violet gus faighinn a-mach càite an robh probes microdialysis. Chaidh radain le greisean gnìomhachais taobh a-staigh an NAC ann an deuchainn 2 a chleachdadh airson mion-sgrùdaidhean giùlain agus neurochemical.

Staitistig.Chaidh cunntasan gnìomhachd agus ceumannan giùlan gnè a mheasadh a ’cleachdadh ANOVAn. Nuair a fhuaireadh prìomh bhuaidh chudromach, chaidh coimeasan eadar buidhnean a dhèanamh a ’cleachdadh mion-sgrùdaidhean sìmplidh air buaidhean. Taobh a-staigh bhuidhnean post hoc chleachd coimeasan de chunntasan gnìomhachd iomlan deuchainn Newman-Keuls. Chaidh dàta neurochemical a sgrùdadh san aon dòigh ach a-mhàin gun deach deuchainn Dunnett a chleachdadh gus coimeasan taobh a-staigh buidhne a dhèanamh bho dhòighean smachd.

Chleachd mion-sgrùdadh staitistigeil fa leth de dhàta giùlan gnè plotaichean Kaplan-Meier an dà chuid ML agus IL, a chaidh a mheasadh le mion-sgrùdaidhean mairsinn (Bloch et al., 1993; Liu et al., 1997). Tha na latencies gu mount and intromit agus an àireamh sa cheud de chuspairean a tha a ’sealltainn an giùlan sin nan ceumannan de phàirtean brosnachail de ghiùlan gnèitheasach. Tha an dà thomhas seo air an cleachdadh ann am plotaichean Kaplan-Meier, air an gineadh le bhith a ’dealbhadh latencies an aghaidh an àireamh sa cheud de radain a sheall an giùlan taobh a-staigh na deuchainn. Tha buannachd a bharrachd aig a ’mhodh-obrach seo nach eil dàta bho chuspairean nach bi a’ dìreadh no a ’dol a-steach air am fàgail air falbh no air an toirt seachad luach neo-riaghailteach.

Chaidh mion-sgrùdaidhean a dhèanamh a ’cleachdadh pasganan bathar-bog staitistigeil SPSS agus Statistica.

TORAIDHEAN

Deuchainn 1: buaidh mothachadh d-amphetamine air giùlan gnè radan fireann

Obair nan einnsean-trèana

Sheall radain anns a ’bhuidheann AMPH leasachadh adhartach a bha air a bhrosnachadh le ind-amphetamine thairis air cùrsa in-stealladh 10 (Fig. 1 A). Bha àrdachadh mòr anns an àireamh iomlan de chunntadh gnìomhachd thar in-stealladh anns a ’bhuidheann AMPH (Newman - Keuls; p<0.01), a ’nochdadh sensite giùlan tod-amphetamine.

Fig. 1. 

A, B, Buaidh in-stealladh d-amphetamine no saline air cunntasan gnìomhachd air an cruinneachadh thairis air 2 hr às deidh an in-stealladh ann an deuchainn 1 (A) agus deuchainn 2 (B). Tha an dàta air a riochdachadh mar chunntadh gnìomhachd cuibheasach (± SEM). Bha eadar-obrachadh cudromach eadar buidheann agus àireamh stealladh anns an dà dheuchainn: deuchainn 1, F(1,16) = 5.60,p <0.05; deuchainn 2,F(1,18) = 12.44, p <0.01. Coimeas eadar buidhnean, ***p <0.001, a ’cleachdadh mion-sgrùdadh prìomh bhuaidhean sìmplidh. Coimeasan taobh a-staigh buidhne, †p <0.01, ‡p <0.001, a ’cleachdadh Newman - Keuls post hoc deuchainn.

Giùlan feise

Clàr 1 a ’toirt geàrr-chunntas air ceumannan giùlan gnè ann an deuchainn 1. Bha giùlan feise air a chomasachadh anns an AMPH (n = 10) buidheann an coimeas ris an CONT (n Buidheann = 10), mar a tha air a chomharrachadh le latencies gu math nas giorra airson a dhol suas (F (1,14) = 4.80;p <0.05) agus intromit (F (1,14)= 5.92; p <0.05). Mion-sgrùdaidhean mairsinneachd de lùban Kaplan - Meier airson latency mount (Fig.2 A, pannal clì) agus latency intromission (Fig.2 A, pannal ceart) dhearbh e comasachadh giùlan ann am radain a bha air an làimhseachadh le AMPH (Ìomhaigh inbhe log = 9.43, p = 0.0021; Staitistig inbhe log = 10.48,p = 0.0012, fa leth).

Clàr 1. 

Tomhasan de ghiùlan gnè bho dheuchainnean 1 agus 2

Fig. 2. 

Buaidh pretreatment d-amphetamine no saline air latencies gus a dhol suas agus a-steach. A, Kaplan - Meier lùb airson latency mount (pannal clì) agus latency intromission (pannal ceart) ann an deuchainn 1. Sheall mion-sgrùdaidhean mairsinneachd neo-eisimeileach eadar-dhealachadh mòr eadar radain cugallach (AMPH) agus radain nonsensitized (CONT) a thaobh latency mount (Ìomhaigh inbhe log = 9.43; p = 0.0021) agus latency intromission (Ìomhaigh inbhe log = 10.48; p = 0.0012). B, Kaplan - Meier lùb airson latency mount (pannal clì) agus latency intromission (pannal ceart) ann an deuchainn 2. Sheall mion-sgrùdaidhean mairsinneachd neo-eisimeileach eadar-dhealachadh mòr eadar radain cugallach (AMPH) agus radain nonsensitized (CONT) a thaobh latency mount (Ìomhaigh inbhe log = 6.12; p = 0.0134) agus latency intromission (Ìomhaigh inbhe log = 4.38;p = 0.0364).

Bha àrdachadh iomlan anns an uiread de ghiùlan gnèitheasach a dh ’adhbhraich foillseachadh d-amphetamine roimhe, mar a chaidh a nochdadh le àireamh mòran nas motha de intromissions (F (1,16) = 5.89; p <0.05) agus ejaculations (F (1,16) = 6.37; p<0.05) thairis air an ùine copachaidh 30 min an coimeas ris a ’bhuidheann CONT. Ach, chaidh ceumannan eile bhon chiad sreath ejaculatory aon uair ‘s gun deach copachadh a thòiseachadh, leithid EL, PEI, IE1, III, agus IR, cha robh iad eadar-dhealaichte eadar buidhnean.

Deuchainn 2: dopamine efflux anns an NAC agus giùlan gnèitheasach an dèidh mothachadh-amphetamine air a bhrosnachadh

Obair nan einnsean-trèana

Thug rianachd d-amphetamine a-rithist a-rithist mothachadh mothachaidh giùlain ann am radain AMPH (Fig.1 B). Sheall radain anns a ’bhuidheann AMPH freagairt giùlain cugallach gu d-amphetamine, mar a chithear le àrdachadh mòr anns an àireamh iomlan de chunntadh gnìomhachd bho in-stealladh 1 gu in-stealladh 10 (Newman - Keuls; p <0.05).

Giùlan feise

Tomhasan de ghiùlan gnè ann an deuchainn 2 (n = Tha 8, gach buidheann) air an sealltainn ann an Clàr 1. Ged a sheall a ’bhuidheann AMPH latencies nas giorra airson a dhol suas agus a thoirt a-steach, cha robh na ceumannan sin gu math eadar-dhealaichte bho fheadhainn na buidhne CONT. Ach, mion-sgrùdaidhean mairsinneachd de lùban Kaplan - Meier airson ML agus IL (faic Fig. 4 A) nochd iad àrdachadh mòr air giùlan gnèitheasach ann an radain AMPH (Ìomhaigh inbhe log = 6.12,p = 0.0134; Staitistig Log Log = 4.38,p = 0.0364, fa leth). Choilean a ’bhuidheann AMPH barrachd ejaculations taobh a-staigh ùine copulatory 30 min na am buidheann CONT (F (1,14) = 5.56; p <0.03). San fharsaingeachd, bha na radain ann an deuchainn 2 a ’nochdadh ìre nas comasaiche de ghiùlan gnèitheasach na radain de dheuchainn 1, a thaobh latencies a bhith a’ sreap, a ’toirt a-steach agus a’ cuir a-mach, a bharrachd air an ìre iomlan de chopadh.

Neurochemistry de ghiùlan gnèitheasach

Cha do dh ’atharraich eòlas roimhe air d-amphetamine co-chruinneachaidhean basal de DA, DOPAC, no HVA (Clàr2). Bha atharrachadh iomlan ann an efflux NAC DA co-cheangailte ri giùlan gnèitheasach (Fig.3). Gu sònraichte, chaidh dùmhlachd DA ann am radain AMPH àrdachadh gu mòr an coimeas ris a ’bhun-loidhne air feadh gach ìre den t-seisean deuchainn, a’ toirt a-steach an ùine nuair a bha am boireannach an làthair air cùl scrion, aig àm copachaidh, agus airson na h-ùine min 20 às deidh a toirt air falbh. An coimeas ri sin, bha àrdachadh mòr ann an dùmhlachd DA ann am radain CONT air an cuingealachadh ri sampaill co-cheangailte ri copachadh. A thaobh na diofar ìrean den deuchainn, thàinig taisbeanadh de bhoireannach gabhaltach air cùl na sgrìn (Scr; ùine = 20 min) gu àrdachadh mòr ann an dùmhlachdan NAC DA bho luachan bun-loidhne sa bhuidheann AMPH (+ 35%; p <0.01) ach chan eil anns a ’bhuidheann CONT (+ 17%). Bha àrdachadh eile ann an DA efflux aig àm copachaidh anns gach buidheann. Ann am radain AMPH, ràinig DA na dùmhlachdan as àirde tron ​​chiad sampall copulatory (ùine = 30 min; + 60%), agus dh ’fhan NAC DA àrdaichte airson 20 min às deidh a’ bhoireannaich a thoirt air falbh. Thachair dùmhlachd DA as àirde sa bhuidheann CONT anns an dàrna sampall copulatory 10 min (ùine = 40 min; + 47%).

Clàr 2. 

Co-chruinneachaidhean basal cuibheasach de mhion-sgrùdaidhean a rèir bun-loidhne 100%

Fig. 3. 

Atharraichean ann an niuclas accumbens dopamine efflux (graf loidhne) rè bun-loidhne (Bas), fhad ‘s a bha boireannach gabhaltach an làthair air cùl na sgrìn (Sgr), rè copachadh, agus às deidh copachadh airson radain CONT agus AMPH. Grafaichean bàr seall an àireamh de shreapan a bharrachd air intromissions (graf bàr gu h-àrd) agus ejaculations (graf bàir aig a ’bhonn) air a thaisbeanadh airson gach buidheann rè trì sampaill 10 min. *p <0.05; **p <0.01 a ’cleachdadh mion-sgrùdadh prìomh bhuaidhean sìmplidh. Taobh a-staigh buidheann Newman - Keuls post hoc nochd deuchainnean cudromach (p <0.05) àrdachadh ann an dùmhlachdan niuclas accumbens DA bhon bhun-loidhne ann an radain AMPH (ùine = 20-50 mion) agus CONT (ùine = 30-50 mion).

Bha an àrdachadh ann an NAC DA anns a ’bhuidheann AMPH gu math nas motha na an àrdachadh a fhuaireadh bhon bhuidheann CONT, gach cuid nuair a bha am boireannach air cùl na sgrìn (ùine = 20 min) (F (1,182)= 4.76; p <0.05) agus rè a ’chiad 10 min de chopachadh (ùine = 30 min) (F (1,182) = 6.32; p <0.05). Bha an àrdachadh mòr ann an sruthadh NAC DA anns a ’bhuidheann AMPH (ùine = 30 mion) aig an aon àm ri àireamh nas motha de shreapaichean a bharrachd air intromissions (F (1,28) = 18.56; p <0.01) agus ejaculations (F (1,18) = 5.09; p<0.05) an coimeas ris a ’bhuidheann CONT.

Mheudaich dùmhlachdan extracellular de DOPAC agus HVA cuideachd às deidh copachadh (Fig. 4). Thachair àrdachadh mòr ann an dùmhlachd DOPAC an coimeas ris a ’bhun-loidhne anns a’ chiad ùine copulatory anns an dà bhuidheann agus dh ’fhuirich e gu mòr àrdachadh airson 70 min às deidh an in-stealladh ann an radain CONT (as àirde, ùine = 40 min; + 40%) agus 60 min às deidh an in-stealladh ann am radain AMPH (as àirde, ùine = 40 min; + 55%). Choilean àrdachadh ann an dùmhlachd HVA bhon bhun-loidhne brìgh staitistigeil anns a ’chiad ùine copaidh 10 min airson a’ bhuidheann AMPH (as àirde, ùine = 60 min; + 50%) agus dh ’fhuirich e gu mòr àrdachadh airson 30 min às deidh copachadh. Ach, bha dùmhlachd HVA ann an radain AMPH fhathast air an àrdachadh dìreach ron dùbhlan d-amphetamine (+ 28%). Chaidh dùmhlachd de HVA ann an radain CONT àrdachadh gu mòr bhon ùine copulatory 10 min mu dheireadh (ùine = 50 min) gus an deach in-stealladh thed-amphetamine (ùine = 110 min), agus ràinig iad àrdachadh as motha de + 49% (ùine = 70 min). Cha robh eadar-dhealachadh staitistigeil sam bith ann an dùmhlachd metabolite eadar buidhnean aig àm sam bith san deuchainn.

Fig. 4. 

Atharraichean ann an DOPAC (pannal as àirde) agus HVA (pannal aig a ’bhonn) dùmhlachdan anns na nucleus accumbens aig àm bun-loidhne (Bas), fhad ‘s a bha boireannach gabhaltach an làthair air cùl na sgrìn (Sgr), rè copulation, agus às deidh copachadh. Taobh a-staigh buidheann Newman - Keulspost hoc nochd deuchainnean cudromach (p <0.05) àrdachadh ann an dùmhlachdan metabolite niuclas accumbens bhon bhun-loidhne ann an AMPH (DOPAC, ùine = 30–80 mion; HVA, ùine = 30–90 mion) agus CONT (DOPAC, ùine = 30–90 mion; HVA, ùine = 50– 100 min) radain.

Giùlan agus neurochemistry às deidh dùbhlan ad-amphetamine

Mar thoradh air rianachd siostamach de d-amphetamine (1.5 mg / kg) thàinig freagairt giùlain is neurochemical le buidheann AMPH an coimeas ris a ’bhuidheann CONT (Fig.5). Nochd tomhas ANOVA a-rithist air cunntasan gnìomhachd buaidh mhòr de bhuidheann (F (14,196) = 28.50; p <0.01). Lean an àrdachadh ann an àireamhan gnìomhachd às deidh rianachd d-amphetamine airson 2 hr às deidh an in-stealladh anns gach buidheann an coimeas ris a ’bhun-loidhne, mar a chaidh a mheasadh le Newman-Keuls post hocdeuchainnean. Sheall a ’bhuidheann AMPH àireamh gu math nas motha de chunntadh gnìomhachd na a’ bhuidheann CONT anns a ’chiad 30 min às deidh an in-stealladh dhrogaichean agus a thaobh cunntadh gnìomhachd iomlan às deidh an in-stealladh (413.5 ± 37.7 vs 303.6 ± 37.8) (F (1,14) = 4.84; p <0.05).

Fig. 5. 

Atharraichean ann an niuclas accumbens dopamine efflux mar fhreagairt air dùbhlan d-amphetamine (1.5 mg / kg, ip). *p <0.05; **p <0.01 a ’cleachdadh mion-sgrùdadh prìomh bhuaidhean sìmplidh. Bha dùmhlachd dopamine agus cunntasan gnìomhachd fhathast àrd rè na h-ùine postinjection 2 hr an coimeas ris a ’bhun-loidhne (Bas) anns gach buidheann.

Bha àrdachadh concomitant ann an NAC DA extracellular an dèidh in-stealladh anns na buidhnean CONT agus AMPH (F (14,196)= 39.16; p <0.01), agus bha an àrdachadh a chaidh fhaicinn sa bhuidheann AMPH gu math nas motha na a ’bhuidheann CONT anns a’ chiad 40 min às deidh an in-stealladh (Fig. 5, pannal as àirde). Chaidh an dà mheatabolit de DA sìos an dèidh in-stealladh anns na buidhnean CONT agus AMPH. Mar thoradh air rianachd siostamach de d-amphetamine thàinig lùghdachadh mòr ann an DOPAC efflux 10 min às deidh an in-stealladh, a ’ruighinn dùmhlachd as ìsle de 48% anns a’ bhuidheann CONT agus 44% anns a ’bhuidheann AMPH (ùine = 50 min, gach buidheann). Chaidh dàil a chur air an lùghdachadh as motha ann an dùmhlachdan HVA, a ’ruighinn luachan dubhach gu mòr 40 agus 50 min às deidh an in-stealladh ann an CONT (as ìsle, ùine = 80 min; 82%) agus AMPH (as ìsle, ùine = 100 min; 83%) radain, fa leth. Cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith eadar buidhnean ann an dùmhlachdan metabolite DA aig àm sam bith às deidh rianachd d-amphetamine.

Tha na h-atharrachaidhean diofraichte ann an dùmhlachdan metabolite NAC DA extracellular mar fhreagairt do bhrosnachaidhean gnèitheasach rianachd andd-amphetamine (ie, àrdachadh agus lughdachadh, fa leth) rè ùine nuair a dh ’fhàs DA efflux gu h-iongantach, a-rithist a’ cur cuideam air na duilgheadasan gnèitheach a tha co-cheangailte ri bhith a ’toirt a-steach tar-chuir DA le atharrachaidhean ann an DA metabolite efflux (Fiorino et al., 1997a;O'Neill et al., 1998).

Eachdraidh-inntinn

Chaidh tractaran probes microdialysis a lorg an dà chuid ann an roinnean slige agus cridhe an NAC ann an raon a ’leudachadh bho + 1.60 gu + 2.20 mm bho bregma (Fig. 6).

Fig. 6. 

Suidheachadh probes microdialysis taobh a-staigh niuclas accumbens radain a chaidh a chleachdadh ann an deuchainn 2. Loidhnichean dubha inghearach a ’freagairt ri suidheachadh an àite snàithleach gnìomhach de na probes microdialysis. Airson adhbharan soilleireachd, tha greisean dearbhaidh de radain CONT air an taisbeanadh air an clì, agus chithear feadhainn radain AMPH air an deas. Earrannan eanchainn coronal air an ath-nochdadh bho Paxinos and Watson (1997).

SGEULACHDAN

Le bhith a ’nochdadh a-rithist agus gu h-obann air d-amphetamine, gu leòr gus mothachadh giùlain a bhrosnachadh, rinn e giùlan gnèitheasach ann an radain fhireann gun eòlas feise, agus mar sin a’ dearbhadh ar beachdan roimhe (Fiorino agus Phillips, 1995). Chaidh a ’bhuaidh seo ath-aithris a-rithist anns an deuchainn microdialysis, a sheall gu soilleir gu robh giùlan gnèitheasach leasaichte air a cheangal le efflux NAC DA leasaichte. Tha toraidhean nan deuchainnean a th ’ann an-dràsta chan ann a-mhàin a’ toirt taic do dhreuchd DA mesolimbic ann an giùlan brosnachail, ach a ’toirt taic don bheachd gu bheil atharrachaidhean ann an cuairteachadh motair limbic, gu sònraichte air slighean dopaminergic mesolimbic, a’ cur ri giùlan cugallach mar fhreagairt air an dà chuid rianachd psychostimulant agus nàdarra. brosnachadh.

Lorg sgrùdadh na bu thràithe gun robh giùlan gnèitheasach air a chomasachadh ann am radain fhireann nuair a chaidh a dhearbhadh ann an àrainneachd a bha air a chàradh a-rithist le in-stealladh morphine siostamach (Mitchell agus Stewart, 1990). Gu sònraichte, bha àrdachadh fàbharach ann an ceumannan brosnachaidh, leithid an ìre de sgrùdadh anogenital, an àireamh sa cheud de bheathaichean a bha a ’dèanamh copaidh, agus cianalas airson a dhol suas, seach clàran-amais copachaidh fhèin. Ged a b ’e amas an sgrùdaidh sin sgrùdadh a dhèanamh air an gabhadh giùlan gnèitheasach a leasachadh le ceangal cumhaichte eadar cuisean àrainneachd agus duais codlaid, chaidh aithris gu robh an regimen stealladh a chaidh a chleachdadh a’ brosnachadh mothachadh giùlain gu buaidhean morphine a tha a ’gnìomhachadh locomotor (Kalivas agus Stewart, 1991). Rinn na deuchainnean a th ’ann an-dràsta sgrùdadh dìreach air buaidh mothachaidh giùlain air giùlan gnèitheasach ann am radain fhireann agus lorg iad comasachadh coltach ri pàirtean brosnachail de ghiùlan gnèitheasach, a’ toirt a-steach latencies mount agus intromission. Ged a chaidh an àireamh iomlan de chopaigeadh àrdachadh ann am radain cugallach, mar a chaidh a chomharrachadh le EF agus IF nas motha anns an ùine copachaidh 30 min (deuchainn 1) agus an àireamh intromissions plus mounts and ejaculations rè a ’chiad 10 min de copulation (deuchainn 2), ceumannan consummatory taobh a-staigh buillean copachaidh, leithid IE1Cha deach mòran atharrachadh a dhèanamh air III, IR, agus EL. Tha a ’bhuaidh as fheàrr le mothachadh air taobhan fàbharach de ghiùlan gnèitheasach a’ daingneachadh beachdan a chaidh fhaicinn roimhe (Fiorino agus Phillips, 1995). An coimeas ris an sgrùdadh le Mitchell agus Stiùbhart (1990), tha sinn air a ’bhuaidh seo fhaighinn a bhith neo-eisimeileach bhon cho-theacsa anns an d’ fhuair radain stealladh dhrogaichean (ar beachdan neo-fhoillsichte). Bu chòir a thoirt fa-near, a dh ’aindeoin gu bheil a h-uile radan sa bhuidheann AMPH a chaidh a chopaigeadh anns na deuchainnean a th’ ann an-dràsta, chan eil mothachadh d-amphetamine, air a bhrosnachadh leis an regimen stealladh seo, a ’gealltainn gum bi radain feise naive a’ dèanamh copaidh (Fiorino agus Phillips, 1995). Ach a dh ’aindeoin sin, tha sinn air faicinn gum bi ceudad fìor àrd de radain a tha preexposed to d-amphetamine a’ dèanamh copaidh rè a ’chiad deuchainn aca air giùlan gnèitheasach (ie,> 85%).

Tha aithisgean roimhe air toirt fa-near nach robhas a ’faicinn àrdachadh ann an sgìre preoptic medial (mPOA) no NAC DA efflux mar fhreagairt do bhoireannach gabhaltach air cùl scrion ach ann am radain fhireann a rinn copachadh aon uair‘ s gun deach an scrion a thoirt air falbh (Hull et al., 1995; Wang et al., 1995; Fiorino et al., 1997a). Chaidh an aon dàimh a choimhead san sgrùdadh seo; ann an cùis radan fa leth, bha àrdachadh precopulatory ann an NAC DA efflux na ro-innse air giùlan copulatory às deidh sin. Cha robh àrdachadh mòr sam bith ann an sruthadh NAC DA anns a ’bhuidheann CONT. Ach, cha do rinn dà radan CONT (25%) copachadh, agus chaidh an atharrachadh co-fhreagarrach ann an dùmhlachd cuibheasach NAC DA mar fhreagairt don bhoireannach gabhaltach sa bhuidheann CONT a lughdachadh. Tha ar n-amharc gu robh barrachd sgaoileadh DA mesolimbic co-cheangailte ri copachadh ann am radain naive ag aontachadh le toraidhean deuchainn microdialysis na bu thràithe (Wenkstern et al., 1993). Tha na toraidhean a th ’ann an-dràsta a’ sealltainn gu bheil àrdachadh ann an dùmhlachdan NAC DA mar fhreagairt air brosnachadh gnèitheasach a ’tachairt ann am radain fireann a tha naive feise.

Bha àrdachadh mòr ann an NAC DA efflux anns a ’bhuidheann AMPH an coimeas ris a’ bhuidheann CONT rè giùlan gnèitheasach, agus bha seo ri fhaicinn aig gach cuid an ìre appetitive (ie, boireann air cùl na sgrìn) agus a ’chiad sampall copulatory. Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, cha do chuir radain CONT noncopulating ris an àrdachadh appetitive no copulatory ann an dùmhlachdan NAC DA. Mar sin, is dòcha gum bi an àireamh nas motha de chopachadh a chaidh fhaicinn anns a ’chiad sampall copulatory ann an radain AMPH an coimeas ri radain CONT, agus gu sònraichte an àireamh nas motha de ejaculations, a’ mìneachadh an àrdachadh de NAC DA anns a ’bhuidheann AMPH. Tha deuchainnean cronoamperometry a chaidh a dhèanamh san obair-lann againn air sealltainn gu bheil sruthan oxidation stùc co-cheangailte ri DA ceangailte ri ejaculations (Phillips et al., 1991; Fiorino et al., 1997b), ged a tha e duilich a bhith a ’dearbhadh a bheil ejaculation no an gnìomhachd tòir beòthail a tha a’ leantainn gu ejaculation ceangailte ri efflux NAC DA as àirde. A thaobh seo, tha e cudromach toirt fa-near gu bheil mòran phàirtean blasta anns an ìre “consummatory” de ghiùlan gnè radan fireann (ie, copachadh) (Fiorino et al., 1997a), agus tha e do-dhèanta, san sgrùdadh seo, NAC DA efflux a cho-cheangal gu fàbharach le aon cho-phàirt no am fear eile. Ach a dh ’aindeoin sin, dh’ fhaodadh giùlan dian radain cugallach rè a ’chiad sampall copulatory, an coimeas ri radain CONT, cunntas a thoirt air eadar-dhealachaidhean ann am pròifilean neurochemical eadar buidhnean.

Tha làthaireachd tar-chuir dopaminergic leasaichte anns an NAC air a bhrosnachadh le rianachd d-amphetamine a-rithist a ’toirt taic don amharc gum faod gnìomhachd dopaminergic leasaichte cuideachadh le bhith a’ tòiseachadh giùlan gnèitheasach ann am radain fireann naive feise (Agmo agus Picker, 1990). Tha dopamine anns a ’mPOA an sàs ann an gach cuid blas agus consummatory de ghiùlan gnè radan fireann (Pfaus and Phillips, 1991; Hull et al., 1993, 1995; Shimura et al., 1994; Mas et al., 1995;Sato et al., 1995), agus is dòcha gu bheil tar-chuir DA mPOA air cur ri bhith a ’comasachadh giùlan feise a chaidh a sgrùdadh san sgrùdadh seo.

Bha dùbhlan siostamach d-amphetamine cuideachd a ’leantainn gu giùlan locomotor leasaichte agus NAC DA efflux anns a’ bhuidheann AMPH an coimeas ris a ’bhuidheann CONT. Tha an lorg seo a ’cur ris an litreachas a tha a’ sìor fhàs a ’sealltainn gu bheil barrachd sgaoileadh DA striatal a’ dol còmhla ri mothachadh giùlain gu psychostimulants, nuair a thèid a mheasadh às deidh amannan fada (> 14 d) às deidh stad a chuir air làimhseachadh dhrogaichean (airson ath-sgrùdadh, faic Pierce agus Kalivas, 1997; ach faic Kuczenski et al., 1997). Feumar a bhith faiceallach, ge-tà, ann a bhith a ’dèanamh coimeas eadar na toraidhean sin agus aithisgean roimhe oir chaidh an dùbhlan dhrogaichean a th’ ann an-dràsta a thoirt seachad às deidh ùine de ghnìomhachd gnèitheasach, agus dh ’fhaodadh gum biodh fàilidhean gnè co-cheangailte ri gnè air cur, is dòcha gu eadar-dhealaichte, ri freagairtean neurochemical anns gach buidheann. Thathas air aithris gu bheil leapannan bho chèidsichean boireannaich estrous ag àrdachadh NAC DA extracellular ann am radain fhireann (Mitchell agus Gratton, 1992).

Tha na toraidhean againn co-chòrdail ris an teòiridh brosnachaidh-mothachaidh a thaobh tràilleachd dhrogaichean (Robinson agus Berridge, 1993), a tha a ’moladh gum bi luach brosnachaidh cuisean co-cheangailte ri duais air àrdachadh mar thoradh air rianachd psychostimulants a-rithist tro àrdachadh air gnìomh DA mesotelencephalic; tha sgaoileadh DA mesotelencephalic leasaichte aig a ’cheann thall a’ cur ri bhith a ’sireadh dhrogaichean agus gabhail dhrogaichean, a tha a’ mìneachadh feartan de dhrogaichean. Lorg deuchainnean roimhe le duais dhrogaichean gun robh preexposure de bheathaichean gu psychostimulants a ’comasachadh diofar cheumannan fèin-rianachd dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Woolverton et al., 1984; Horger et al., 1990, 1992;Piazza et al., 1990; Mendrek et al., 1998; ach faic Li et al., 1994). Ann an sgrùdadh o chionn ghoirid, Mendrek et al. (1998) a ’sealltainn gun robh radain a bha mothachail air amadan-amphetamine a’ nochdadh barrachd brosnachaidh gus d-amphetamine fèin-rianachd, mar a chaidh a chomharrachadh le puing briseadh gu math nas àirde fo chlàr co-mheas adhartach de dhaingneachadh. Tha an sgrùdadh a tha ann an-dràsta a ’leudachadh àrdachadh giùlan brosnachail air adhbhrachadh le rianachd psychostimulant a-rithist chun fheadhainn a tha air am brosnachadh le brosnachadh nàdurrach. Anns a ’chùis seo, dh’ fhaodadh gum biodh làimhseachadh roimhe-amphetamine air cudromachd cuisean brosnachaidh gun chumhachan den bhoireannach estrous, a bha a ’toirt a-steach pheromones, gairmean ultrasonic, wiggling cluais, agus darting, agus thug seo cothrom air giùlan gnèitheasach. Tha làthaireachd tar-chuir NAC DA leasaichte mar fhreagairt do bhoireannach boireann a tha suidhichte air cùl scrion a ’neartachadh na h-argamaid gu bheil an siostam DA mesolimbic a’ cur ris a ’bhuaidh seo.

Tha tar-mhothachadh eadar luchd-bacadh gabhail DA agus giùlan gnèitheasach cuideachd a ’faighinn taic bho sgrùdaidhean clionaigeach. Bupropion, droga antidepressant a chuireas casg air gabhail DA (Cooper et al., 1980; Nomikos et al., 1989), gnìomh gnèitheasach leasaichte ann an euslaintich fireann agus boireann a chaidh a làimhseachadh airson dìth feise (Crenshaw agus Goldberg, 1995) agus eas-òrdugh inntinn-inntinn (Modell et al., 1997). Tha e inntinneach gu bheil sgrùdaidhean preclinical air sealltainn gu bheil toraidhean fad-ùine (10 mg / kg, tairgse × 21 d), ach chan eil e acrach (10 mg / kg, bid × 2 d), rianachd toraidhean bupropion ann an àrdachadh NAC DA efflux mar fhreagairt gu dùbhlan bupropion (Nomikos et al., 1989, 1992). An coimeas ri sin, cha deach àrdachadh mòr de sgaoileadh DA a choimhead san striatum às deidh làimhseachadh bupropion cronach (Nomikos et al., 1992). Dh ’fhaodadh leasachadh buaidhean prosexual bupropion a bhith mar thoradh air atharrachaidhean neòil coltach ris an fheadhainn a tha an sàs ann a bhith a’ tòiseachadh agus a ’cur an cèill mothachadh giùlain gu psychostimulants. Mar sin, is dòcha gun toir comas saimeant àrdachadh gnìomh fad-ùine a bhrosnachadh anns an t-siostam DA mesolimbic fiosrachadh luachmhor mun chomas aige a bhith a ’làimhseachadh eas-òrdugh feise.

Footnotes

  • Fhuair mi 3 Lùnastal, 1998.
  • Fhuair an ath-bhreithneachadh an Dàmhair 16, 1998.
  • Gabhadh ris an Dàmhair 21, 1998.
  • Fhuair an obair seo taic bho Grant Grant PG-12808 bho Chomhairle Sgrùdaidh Meidigeach Canada. Tha sinn a ’toirt taing do Dhaibhidh Mutch airson a chuideachaidh ann a bhith a’ dèanamh nan deuchainnean sin agus Fred LePiane agus Keith Waldron airson an taic le bhith a ’togail seòmraichean deuchainn. Cuideachd, mòran taing dha Ariane Coury agus Jim Pfaus airson na beachdan cuideachail aca agus Liz McCririck airson a seirbheisean rùnaireachd.

    Bu chòir litrichean a chuir gu Dr. AG Phillips, Oilthigh British Columbia, Roinn Eòlas-inntinn, 2136 West Mall, Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z4.

IOMRAIDHEAN

    1. Agmo A,
    2. Piocair Z.

    (1990) Catecholamines agus tòiseachadh air giùlan feise ann am radain fhireann gun eòlas gnèitheasach. Pharocol Biochem Behav 35: 327-334.

    1. Beach FA

    (1941) Mion-sgrùdadh air na brosnachaidhean a tha iomchaidh gus giùlan suirghe a lorg anns an radan fireann gun eòlas feise. J Comp Psychol 33: 163-207.

    1. Blackburn JR,
    2. Pfaus JG,
    3. Phillips AG

    (1992) Dopamine gnìomhan ann an giùlan fàbharach agus dìon. Prog Neurobiol 39: 247-279.

    1. Bloch GJ,
    2. PC Butler,
    3. Kohlert JG,
    4. Bloch DA

    (1993) Bidh microinjection de galanin a-steach don niuclas preoptic medial a ’comasachadh giùlan copulatory anns an radan fireann. Sgaoileadh 54: 615-624.

    1. Cooper BR,
    2. Hester TJ,
    3. Maxwell RA

    (1980) Buaidhean giùlain agus bith-cheimiceach den bhupropion antidepressant (Wellbutrin): fianais airson bacadh roghnach de ghabhail dopamine ann am vivo. J Pharmacol Exp Ther 215: 127-134.

    1. Crenshaw TL,
    2. Goldberg JP

    (1995) Cungaidh-leigheis gnèitheasach: drogaichean a bheir buaidh air gnìomhachd feise. (WW Norton, New York).

    1. Damsma G,
    2. Pfaus JG,
    3. D Wenkstern,
    4. Phillips AG,
    5. HC Fibiger

    (1992) Bidh giùlan feise a ’fàs sgaoileadh dopamine anns an nucleus accumbens agus striatum de radain fireann: coimeas ri nuadh agus gluasad. Behav Neurosci 106: 181-191.

    1. Everitt BJ

    (1990) Brosnachadh gnèitheach: anailis neral agus giùlain nan uidheaman a tha mar bhun-stèidh air freagairtean fàbharach is gluasadach radain fhireann. An t-Urr Neurosci Biobehav 14: 217-232.

    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1995) Chaidh cuideachadh le bhith a ’faighinn giùlan gnèitheasach ann am radain fhireann às deidh mothachadh giùlan air a bhrosnachadh le d-amphetamine. Soc Neurosci Abstr 657.12: 1673.

    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. HC Fibiger,
    4. Phillips AG

    (1993) Tha brosnachadh dealanach làraich dhuaisean anns an sgìre a-thaobh fosadh fionnara ag àrdachadh sgaoileadh dopamine ann an nucleus accumbens den radan. Behav Brain Res 55: 131-141.

    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Phillips AG

    (1997a) Atharrachaidhean fiùghantach ann an niuclas accumbens dopamine efflux rè buaidh Coolidge ann am radain fhireann. J Neurosci 17: 4849-4855.

    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG,
    3. CD Blaha

    (1997b) Càirdeas temporal math eadar niuclas accumbens dopamine efflux agus tachartasan copulatory anns na radain fhireann a ’cleachdadh ann am vivo chronoamperometry. Soc Neurosci Abstr 533.1: 1358.

    1. Horger BA,
    2. Shelton K,
    3. Schenk S

    (1990) Bidh Preexposure a ’mothachadh radain gu buaidhean buannachdail cocaine. Pharocol Biochem Behav 37: 707-711.

    1. Horger BA,
    2. Giles MK,
    3. Schenk S

    (1992) Bidh preexposure gu amphetamine agus nicotine a ’ro-innse radain gu bhith a’ toirt seachad dòs ìseal de chocaine. Eòlas-inntinn 107: 271-276.

    1. Hull EM,
    2. Eaton RC,
    3. Maois J,
    4. Lorrain DS

    (1993) Tha copadh a ’fàs gnìomha dopamine anns an sgìre mheadhanach ro -ipteach de radain fhireann. Beatha Sci 52: 935-940.

    1. Hull EM,
    2. Jianfang D,
    3. Lorrain DS,
    4. Matuszewich L

    (1995) Dopamine neo-dhiadhaidh anns an sgìre meadhan-thogalach meadhanach: buaidh air brosnachadh gnèitheasach agus smachd uamhasach air dùblachadh. J Neurosci 15: 7465-7471.

    1. Kalivas PW,
    2. Stiùbhart J

    (1991) Tar-chuir dopamine ann a bhith a ’tòiseachadh agus a’ cur an cèill mothachadh gnìomhachd dhrogaichean air adhbhrachadh le drogaichean agus cuideam. Brain Res Rev 16: 223-244.

    1. Kalivas PW,
    2. Churchill L,
    3. Klitenick MA

    (1993) An cuairteachadh a ’meadhanachadh eadar-theangachadh brosnachaidhean brosnachail gu freagairtean motair atharrachail. ann an cuairtean motair Limbic agus neuropsychiatry, eds Kalivas PW, CD Barnes (CRC, Boca Raton), pp 237 - 287.

    1. Kiyatkin EA

    (1995) Brìgh gnìomh dopamine mesolimbic. An t-Urr Neurosci Biobehav 19: 573-598.

    1. Kuczenski R,
    2. Segal DS,
    3. Todd PK

    (1997) Mothachadh giùlain agus freagairtean dopamine extracellular gu amphetamine às deidh diofar leigheasan. Eòlas-inntinn 134: 221-229.

    1. Li DH,
    2. Depoortere RY,
    3. Emmett-Oglesby MW

    (1994) Fulangas air buaidhean ath-neartachaidh cocaine ann am paradigm co-mheas adhartach. Eòlas-inntinn 116: 326-332.

    1. Liu YC,
    2. Salamone JD,
    3. Sachs BD

    (1997) Leòintean ann an sgìre preoptic medial agus niuclas leabaidh de stria terminalis: buaidhean eadar-dhealaichte air giùlan copulatory agus togail noncontact ann am radain fhireann. J Neurosci 17: 5245-5253.

    1. Madlafousek J,
    2. Hlinak Z.

    (1983) Cho cudromach sa tha giùlan precopulatory boireann airson prìomh thòiseachadh giùlan copulatory fireann ann an radan an obair-lann. Giùlan 86: 237-249.

    1. Mas M

    (1995) Càirdeas neurobiologic de ghiùlan gnèitheasach fireann. An t-Urr Neurosci Biobehav 19: 261-277.

    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Gonzalez-Mora JL

    (1995) Sgrùdadh bholtammetric agus microdialysis air leigeil ma sgaoil neurotransmitter monoamine eanchainn rè eadar-obrachaidhean sociosexual. Behav Brain Res 71: 69-79.

    1. Melis MR,
    2. Argiolas A

    (1995) Dopamine agus giùlan gnèitheasach. An t-Urr Neurosci Biobehav 19: 19-38.

    1. Mendrek A,
    2. CD Blaha,
    3. Phillips AG

    (1998) Bidh ro-nochdadh radain gu amphetamine a ’mothachadh fèin-rianachd an druga seo fo chlàr co-mheas adhartach. Eòlas-inntinn 135: 416-422.

    1. Mitchell JB,
    2. Gratton A

    (1992) Sgaoileadh dopamine Mesolimbic air fhaighinn le gnìomhachadh an t-siostam olfactory accessory: sgrùdadh chronoamperometry aig astar àrd. Neurosci Lett 140: 81-84.

    1. Mitchell JB,
    2. Stiùbhart J

    (1990) Furastachadh giùlan gnèitheasach anns an radan fireann an làthair brosnachaidh a chaidh a pharadh roimhe le in-stealladh siostamach de morphine. Pharocol Biochem Behav 35: 367-372.

    1. Modell JG,
    2. Katholi CR,
    3. Modell JD,
    4. DePalma RL

    (1997) Fo-bhuaidhean gnèitheasach coimeasach bupropion, fluoxetine, paroxetine, agus sertraline. Clin Pharmacol Ther 61: 476-487.

    1. Nomikos GG,
    2. Damsma G,
    3. D Wenkstern,
    4. HC Fibiger

    (1989) Buaidh chruaidh bupropion air dùmhlachdan dopamine extracellular ann an striatum radan agus niuclas accumbens air an sgrùdadh le ann am vivo microdialysis. Neuropsychopharmacology 2: 273-279.

    1. Nomikos GG,
    2. Damsma G,
    3. D Wenkstern,
    4. HC Fibiger

    (1992) Buaidhean bupropion cronach air dùmhlachd eadar-roinneil de dopamine ann an nucleus accumbens agus striatum. Neuropsychopharmacology 7: 7-14.

    1. O'Neill RD,
    2. Lowry JP,
    3. Mas M

    (1998) A ’cumail sùil air ceimigeachd eanchainn ann am vivo: dòighean foltammetric, sensors, agus tagraidhean giùlain. Crit Rev Neurobiol 12: 69-127.

    1. Paulson PE,
    2. Robinson TE

    (1995) Mothachadh ùine-bhrosnaichte le amphetamine air neurotransmission dopamine anns an striatum dorsal agus ventral: sgrùdadh microdialysis ann a bhith a ’giùlan radain. Synapse 19: 56-65.

    1. Paxinos G,
    2. MacBhàtair C

    (1997) Tha an eanchainn radan ann an co-chomharran stereotaxic air CD-ROM. (Acadaimigeach, San Diego).

    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) Dleastanas dopamine ann an taobhan fàbharach agus co-chòrdail de ghiùlan feise anns an radan fireann. Behav Neurosci 105: 727-743.

    1. Phillips AG,
    2. Pfaus JG,
    3. CD Blaha

    (1991) Dopamine agus giùlan brosnachail: seallaidhean air an toirt seachad le ann am vivo anailis. anns an t-siostam dopamine mesocorticolimbic: bho bhrosnachadh gu gnìomh, eds Willner P, Scheel-Krüger J (Wiley, Chichester), pp 199 - 224.

    1. Piazza PV,
    2. Deminiere JM,
    3. LeMoal M,
    4. Sìm H

    (1990) Tha mothachadh giùlan air a bhrosnachadh le cuideam agus cungaidh-leigheis a ’meudachadh so-leòntachd a thaobh a bhith a’ faighinn fèin-rianachd amphetamine. Brain Res 514: 22-26.

    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) Modail cuairteachaidh de nochdadh mothachaidh giùlain ri psychostimulants coltach ri amphetamine. Brain Res Rev 25: 192-216.

    1. Robbins TW,
    2. Everitt BJ

    (1996) Innealan neurobehavioural de dhuais agus de bhrosnachadh. An Curr Opin Neurobiol 6: 228-236.

    1. Robinson TE,
    2. Becker JB

    (1986) Atharraichean maireannach ann an eanchainn agus giùlan air an toirt gu buil le rianachd amphetamine cronach: lèirmheas agus measadh air modalan beathach de eòlas-inntinn amphetamine. Brain Res Rev 11: 157-198.

    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (1993) A ’bhunait neòil air grèim dhrogaichean: teòiridh brosnachaidh-mothachaidh air cuir-ris. Brain Res Rev 18: 247-291.

    1. Sachs BD,
    2. Barfield RW

    (1976) Mion-sgrùdadh gnìomh air giùlan copulatory fireann anns an radan. ann an adhartasan ann an sgrùdadh giùlan, Vol 7, eds Rosenblatt JS, Hinde RA, Shaw E, Beer C (Academic, Orlando), pp 91 - 154.

    1. Salamone JD

    (1996) Neurochemistry giùlain an tograidh: ceistean modheòlais agus bun-bheachd ann an sgrùdadh air gnìomhachd fiùghantach an niùclas accumbens dopamine. J Neurosci Dòighean 64: 137-149.

    1. Sato Y,
    2. Wada H,
    3. Horita H,
    4. Suzuki N,
    5. Shibuya A,
    6. Adachi H,
    7. Kato R,
    8. Tsukamoto T,
    9. Kumamoto Y

    (1995) Dopamine sgaoileadh anns an sgìre mheadhanach ro -ipteach rè giùlan copaidh fireann ann an radain. Brain Res 692: 66-70.

    1. Fèin DW,
    2. Nestler EJ

    (1995) Innealan molecular ann an daingneachadh dhrogaichean agus cuir-ris. ann an Lèirmheas bliadhnail air neur-eòlas, deasachaidhean Cowan WM, Shooter EM, Stevens CF, Thompson RF (Lèirmheasan Bliadhnail Inc, Palo Alto), pp 463 - 495.

    1. Shimura T,
    2. Yamamoto T,
    3. Shimokochi M

    (1994) Tha an sgìre meadhan-comasach meadhanach a ’gabhail pàirt ann an dùsgadh gnèitheasach agus coileanadh ann an radain fhireann: ath-mheasadh gnìomhachd niùrran ann an beathaichean a tha a’ gluasad gu saor. Brain Res 640: 215-222.

    1. Wang CT,
    2. Huang RL,
    3. Tai MY,
    4. Tsai YF,
    5. Peng MT

    (1995) Sgaoileadh dopamine anns na nucleus accumbens rè giùlan gnèitheasach ann an radain fhireann inbheach le cuideam prenatally. Neurosci Lett 200: 29-32.

    1. D Wenkstern,
    2. Pfaus JG,
    3. HC Fibiger

    (1993) Bidh sgaoileadh dopamine a ’fàs anns an niùclas accumbens de radain fireann nuair a bhios iad an-toiseach ri radain boireann a bhios a’ glacadh gu feise. Brain Res 618: 41-46.

    1. Woolverton WL,
    2. Cervo L,
    3. Johanson CE

    (1984) Buaidhean rianachd methamphetamine a-rithist air fèin-rianachd methamphetamine ann am muncaidhean rhesus. Pharocol Biochem Behav 16: 293-330.

Artaigilean a ’toirt iomradh air an artaigil seo

  • Freagairt nàdurrach do chnuasan gnèitheasach lèirsinneach ann an hypersexuality ceangailte ri làimhseachadh dopamine ann an galar Pharkinson Brain, 1 Gearran 2013, 136 (2): 400-411
  • Bidh nochdadh co-leanailteach ri methamphetamine agus giùlan gnèitheasach a ’neartachadh duais dhrogaichean às deidh sin agus ag adhbhrachadh giùlan gnèitheach èiginneach ann an radain fhireann Journal of Neuroscience, 9 Samhain 2011, 31 (45): 16473-16482
  • Cunnartachadh Sòisealta a ’lùghdachadh na h-aghaidh duaisean a thaobh Amphetamine tro mheur-gabhail Dopamine D1 le neach-gabhail. Journal of Neuroscience, 1 Ògmhios 2011, 31 (22): 7960-7966
  • Tha mothachadh mothachaidh cocaine a ’cumadh suidheachadh coltach ri anhedonia ann am radain Iris Eadar-nàiseanta Neuropsychopharmacology, 1 Giblean 2011, 14 (3): 333-346
  • Sgaoileadh dopamine striatal air a bhrosnachadh le cue ann an giùlan impulsive-compulsive co-cheangailte ri galar Pharkinson Brain, 1 Giblean 2011, 134 (4): 969-978
  • Tha roghainn cunnairt às deidh cleachdadh deoch làidir deugaire co-cheangailte ri còdachadh coirbte de chosgaisean ach chan e duaisean le dopamine mesolimbic PNAS, 29 March 2011, 108 (13): 5466-5471
  • A ’còrdadh ri agus ag iarraidh dhuaisean dhrogaichean is neo-dhrogaichean ann an luchd-cleachdaidh gnìomhach cocaine: ceisteachan STRAP-R Journal of Psychopharmacology, 1 Gearran 2010, 24 (2): 257-266
  • An teòiridh brosnachaidh cudthromach de dhìth-fhàs: cuid de chùisean làithreach Gnìomhan Feallsanachail a ’Chomainn Rìoghail B: Saidheansan Bith-eòlasach, 12 2008 Dàmhair, 363 (1507): 3137-3146
  • Mothachadh brosnachaidh le bhith a ’nochdadh amphhetamine roimhe: Meudachadh“ ag iarraidh ”le cuileagan airson duais sucrose Journal of Neuroscience, 1 2001 an Dàmhair, 21 (19): 7831-7840
  • Dleastanas gabhadairean Adenosine A2 ann an duais brosnachaidh eanchainn fo chumhachan bun-loidhne agus rè tarraing a-mach cocaine ann an radain Journal of Neuroscience, 15 Dùbhlachd 1999, 19 (24): 11017-11026