Bidh neonan glutamatergic sa chortex prefrontal meadhain a ’gearradh agus a’ faighinn air ais cuimhneachain co-cheangailte ri cocain ann an luchagan (2019)

Biol Addict. 2019 Feb 7. doi: 10.1111 / adb.12723.

Zhang T.1, Yanagida J.1, Kamii H.1,2, Wada S.1, Domoto M.1, Sasase H.1, Deyama S.1, Takarada T.1,3, Hinoi E.1, Sakimura K.4, Yamanaka A.5, Maejima T.6, Mieda M.6, Sakurai T.6,7, Nishitani N.8, Nagayasu K.8, Kaneko S.8, Minami M.2, Kaneda K.1.

Abstract

Ann an tràilleachd dhrogaichean, bidh brosnachaidhean àrainneachd a bha roimhe seo co-cheangailte ri cocaine a ’cleachdadh cuimhneachain co-cheangailte ri cocaine, a mhaireas fada às deidh a bhith a’ dol à bith agus a bhrosnaicheas grèim agus caitheamh cocaine. Ged a tha sgrùdaidhean roimhe a ’moladh gu bheil an cortex prefrontal medial (mPFC) an sàs ann a bhith a’ cur an cèill giùlan cocaine-addictive, chan eil e soilleir a bheil neurons excitatory agus inhibitory anns an mPFC co-cheangailte gu adhbharach ri cruthachadh agus faighinn air ais cuimhneachain co-cheangailte ri cocaine. Gus dèiligeadh ris a ’chùis seo, chleachd sinn na gabhadairean dealbhaidh a chaidh an cur an gnìomh a-mhàin le teicneòlas drogaichean dealbhaidh (DREADD) còmhla ri paradigm roghainn àite fo stiùir cocaine (CPP). Chuir sinn às do ghnìomhachd neuronal mPFC ann an dòigh a tha coltach ri cealla agus a rèir ùine. Fhuair luchagan seòrsa fiadhaich C57BL / 6J infusion dà-thaobhach taobh a-staigh mPFC de bhìoras co-cheangailte ri adeno (AAV) a ’cur an cèill DREADD inhibitory (hM4Di) fo smachd neach-adhartachaidh CaMKII gus cuir às do neurons pioramaideach mPFC gu roghnach. Fhuair luchagan GAD67-Cre infusion dà-thaobhach taobh a-staigh mPFC de AAV Cre-eisimeil a ’cur an cèill hM4Di gus neurons GABAergic a shàmhlachadh gu sònraichte. Bha lughdachadh chemogenetic de neurons pioramaideach mPFC gu mòr a ’lughdachadh an dà chuid togail agus cur an cèill CPP cocaine, fhad‘ s a bha cur às do neurons mBAFC GABAergic a ’toirt buaidh air togail no cur an cèill CPP cocaine. A bharrachd air an sin, cha tug casg chemogenetic de neurons glutamatergic mPFC buaidh air togail agus cur an cèill aimhreit àite fo bhuaidh lithium chloride. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil gnìomhachd neurons glutamatergic, ach chan e GABAergic, anns an mPFC a’ meadhanachadh an dà chuid cruthachadh agus faighinn air ais cuimhneachain co-cheangailte ri cocaine.

PRÌOMH PRÌOMH: DREADD; tràilleachd; cocaine; glutamate; cortex prefrontal medial; cuimhne

PMID: 30734456

DOI: 10.1111 / adb.12723