Plaisteachas synaptic glutamatergic anns an t-siostam mesocorticolimbic ann an tràilleachd (2015)

Plastachd synaptic anns an sgìre teasach ventral (VTA)

Tha atharrachaidhean ann an sgaoileadh synaptic mu thràth a ’tachairt às deidh a’ chiad nochdadh air droga addictive. Aon ann am vivo bidh nochdadh air droga addictive ag adhbhrachadh àrdachadh ann an neart synaptic aig synapses glutamatergic air DA neurons den VTA. Chaidh aon in-stealladh cocaine a thoirt seachad ann am vivo gu luchainn is radain, agus 24 h nas fhaide air adhart, chaidh sruthan postynaptic excitatory (EPSCs) a chlàradh ann an neurons dopaminergic ann an sliseagan midbrain de na beathaichean sin gus sùil a chumail air atharrachaidhean ann an neart synaptic (Ungless et al., 2001). Chaidh an co-mheas de EPSCs meadhan-mheadhanaichte AMPAR- vs NMDAR (co-mheas AMPAR / NMDAR) ann an neurons VTA DA àrdachadh gu mòr. Faodaidh an àrdachadh seo a bhith mar thoradh air àrdachadh ann an sruthan AMPAR no lùghdachadh ann an sruthan NMDAR no measgachadh den dà chuid. Gu dearbh, tha barrachd sruthan AMPAR agus sruthan NMDAR lùghdaichte an dà chuid a ’tachairt agus ag adhbhrachadh co-mheas nas motha AMPAR / NMDAR às deidh dhaibh a bhith fosgailte do dhroga addictive. Ungless et al. (2001) a dhearbhadh gun deach sgaoileadh AMPAR a leasachadh aig synapses glutamatergic air DA neurons den VTA, leis gu robh an dà chuid meud agus tricead EPSCs meadhain-mheadhanaichte AMPAR (mEPSCs) air an àrdachadh gu mòr às deidh ann am vivo nochdadh air cocaine. Bha seo a ’faighinn taic a bharrachd leis a’ cho-dhùnadh gun do chuir AMPA gu gnìomhach ri neurons VTA DA a ’leantainn gu sruthan nas motha air an adhbhrachadh le AMPA ann an sliseagan bho luchainn a fhuair in-stealladh cocaine na ann an sliseagan bho luchainn a chaidh an stealladh le saline. Gu cudromach, chaidh a dhearbhadh gu robh an potentiation fad-ùine air a bhrosnachadh le cocaine de shruthan meadhanaichte AMPAR sònraichte airson neurons DA den VTA, oir cha deach potentiation a lorg anns an hippocampus no ann an neurons GABA anns an VTA. Cha do thachair àrdachaidhean co-cheangailte ri cocaine anns a ’cho-mheas AMPAR / NMDAR nuair a chaidh cocaine a cho-rianachd le antagonist NMDAR, a’ sealltainn gu bheil an àrdachadh ann an co-mheas AMPAR / NMDAR an urra ri gnìomhachd NMDAR. Mar sin, bidh aon fhoillseachadh air cocaine a ’toirt air adhart plastachd synaptic aig synapses excitatory air neurons VTA DA a tha coltach ri potentiation fad-ùine a tha an urra ri NMDAR (LTP). A rèir seo, tha plastachd synaptic air a bhrosnachadh le drogaichean a ’toirt a-steach LTP às deidh sin, a’ moladh gu bheil an dà sheòrsa plastachd sin a ’co-roinn uidheamachdan bunaiteach (Ungless et al., 2001; Liu et al., 2005; Argilli et al., 2008; Luu agus Malenka, 2008).

Às deidh na chaidh a lorg ann am vivo plastachd air a bhrosnachadh le cocaine, chaidh sgrùdadh a dhèanamh a bheil drogaichean mì-ghnàthachaidh eile a ’faighinn na h-aon atharrachaidhean ann an sgaoileadh excitatory anns an VTA. Bho ann vitro sgrùdaidhean bha fios mu thràth gu bheil cleachdadh eadhon dòs ìseal de nicotine ag adhbhrachadh LTP aig synapses excitatory air neurons VTA DA (Mansvelder agus McGehee, 2000), a ’toirt taic don bheachd seo. Gu dearbh, tha a h-uile droga addictive a chaidh a dhearbhadh gu ruige seo (am measg sin morphine, nicotine, benzodiazepines agus ethanol) a ’brosnachadh potentiation de sgaoileadh AMPAR ann an VTA DA neurons 24 h às deidh sin ann am vivo rianachd aon dòs (Saal et al., 2003; Tan et al.,. 2010). Cha deach co-mheasan AMPAR / NMDAR a mheudachadh às deidh ann am vivo rianachd nan drogaichean psychoactive neo-addictive fluoxetine agus carbamazepine (Saal et al., 2003). Bha an fhìrinn gu robh diofar chlasaichean drogaichean, le diofar mhodhan gnìomh moileciuil, a ’toirt a-steach seòrsa coltach ri plastachd synaptic ann an neurons VTA DA mar chiad chomharra gum faodadh an seòrsa seo de plasticity synaptic a bhith co-cheangailte ri feartan addictive nan drogaichean sin.

Sheall tuilleadh rannsachaidh air na h-innleachdan a tha mar bhunait ris na co-mheasan AMPAR / NMDAR nas motha gu bheil gnìomhachd NMDAR a dh ’fheumar airson plastachd synaptic air a bhrosnachadh le drogaichean a’ tachairt tro bhrosnachadh DA D₅ gabhadairean, bho nach deach potentiation brosnaichte le cocaine a lorg an dèidh tagradh D.₁/D₅ antagonist gabhadair no ann an D.₅ luchagan bualadh gabhadain (Argilli et al., 2008). Plastachd synaptic air a bhrosnachadh le nicotine ann vitro cuideachd an urra ri DA D.₅ gabhadan (Mao et al., 2011). Tha an tar-chuir AMPAR leasaichte air adhbhrachadh le bhith a ’cuir a-steach AMPARs le dìth GluA2 a-steach don t-synapse a leanas ann am vivo eòlas air drogaichean addictive (Bellone agus Lüscher, 2006; Argilli et al., 2008). Obair thràth le Fitzgerald et al. (1996) mu thràth a ’toirt seachad fios gu robh plastachd air a bhrosnachadh le drogaichean aig synapses glutamatergic air DA neurons den VTA a’ toirt a-steach atharrachadh gu AMPARs le dìth GluA2. Chaidh cur an cèill fo-fhilleadh GluA1, ach chan e fo-fhilleadh GluA2, àrdachadh ann an neurons VTA DA às deidh dhaibh a bhith fosgailte do cocaine (Fitzgerald et al., 1996). Gus fianais nas dìriche fhaighinn air atharrachadh gu AMPARs le dìth GluA2, Bellone agus Lüscher (2006) a ’dèanamh feum de na feartan bith-cheimigeach sònraichte aig AMPARs le dìth GluA2. Tha AMPARs le dìth GluA2 ann an Ca.²⁺-permeable, tha barrachd stiùiridh aca, tha iad a ’ceartachadh a-staigh agus tha iad air am bacadh le polyamines (Washburn agus Dingledine, 1996; Isaac et al.,. 2007). Chaidh ceartachadh EPSC a bha air a mheadhanachadh le AMPAR a mheudachadh an dèidh rianachd cocaine, agus chuir rianachd an toxin damhain-allaidh polyoro toxin Joro (JST) bacadh gu ìre air EPSCs meadhanaichte AMPAR ann an luchagan le làimhseachadh cocaine, a ’dearbhadh gun deach AMPARs le dìth GluA2 a chuir a-steach (Bellone agus Lüscher, 2006). Dh ’fhaodadh na gabhadairean sin a bhith air an cuir a-steach air mullach an amar a th’ ann de AMPARs anns a bheil GluA2 no dh ’fhaodadh iad gabhadairean anns a bheil GluA2 a chuir an àite, a’ cumail an àireamh iomlan de AMPAR aig an synapse seasmhach. Sheall bileagan immunogold de fo-fhilleadh GluA2 gun deach an lòn cytoplasmic de AMPARs anns a bheil GluA2 a leasachadh an dèidh a bhith fosgailte do chocaine, fhad ‘s a chaidh bileagan GluA2 aig an synapse a lughdachadh (Mameli et al., 2007). Mar sin, tha nochdadh air drogaichean addictive ag adhbhrachadh iomlaid de GluA2 anns a bheil GluA2-dìth AMPARs, a bhios a ’neartachadh tar-chuir AMPAR air sgàth an giùlan aon-seanail nas àirde de na AMPARs le dìth GluA2.

An toiseach, chaidh sgrùdaidhean a thug cunntas air potentiation air a bhrosnachadh le drogaichean de sgaoileadh AMPAR-meadhanaichte ann an neurons VTA DA a dhèanamh 24 h às deidh rianachd dhrogaichean, ach dè an cùrsa ùine dha-rìribh a th ’ann an neartachadh synapse às deidh nochdadh dhrogaichean? Argilli et al. (2008) lorg e gu robh plastachd synaptic a ’tachairt nas luaithe às deidh rianachd, oir chaidh a lorg gu robh potentiation AMPAR an làthair taobh a-staigh 3 h (Argilli et al., 2008). Tha plastachd synaptic air a bhrosnachadh le cocaine neo-ghluasadach, oir chaidh potentiation synaptic a choimhead fhathast às deidh làithean 5, ach chan ann às deidh làithean 10 (Ungless et al., 2001). Leis gu bheil tar-chur aig synapses glutamatergic gu neurons VTA DA air a dhèanamh àbhaisteach às deidh timcheall air seachdain, feumar a bhith an sàs ann am pròiseas a tha an aghaidh nan atharrachaidhean a tha air an adhbhrachadh le drogaichean. Gu h-inntinneach, tha plastachd synaptic air a bhrosnachadh le cocaine air a thionndadh air ais le bhith a ’gnìomhachadh gabhadairean mGluR1 anns an VTA. Gu sònraichte, chuir in-stealladh intraperitoneal de inneal-atharrachaidh adhartach de mGluR1 ath-sgaoileadh fo-thalamh AMPAR air a bhrosnachadh le cocaine (Bellone agus Lüscher, 2006). Bha aimhreit ionadail air gnìomh mGluR1 ann an neurons den VTA air an làimh eile a ’leudachadh an neartachadh cocaine anns an VTA (Mameli et al., 2009). Mar sin, às deidh a bhith fosgailte do dhrogaichean, tha tar-chur glutamatergic synaptic air a dhèanamh àbhaisteach le mGluR-eisimeil LTD, a tha a ’toirt a-steach cuir an àite AMPARs le dìth GluA2 le AMPARs le GluA2 anns a bheil GluAXNUMX (Mameli et al., 2007).

Gu ruige seo, chaidh beachdachadh air sgaoileadh AMPAR leasaichte mar adhbhar airson na co-mheasan AMPAR / NMDAR a tha air am brosnachadh le ann am vivo foillseachadh dhrogaichean. Ach, le bhith a ’cuir a-steach na AMPARs le dìth GluA2 bhiodh sin a’ lughdachadh a ’cho-mheas AMPAR / NMDAR aig + 40 mV, leis gu bheil AMPARs le dìth GluA2 a’ giùlan gu dona aig comasan membran adhartach mar thoradh air bloc polyamine. Mar sin, feumaidh na co-mheasan àrdachadh AMPAR / NMDAR a bhith air adhbhrachadh gu ìre le lùghdachadh ann an sruthan NMDAR. Gu dearbh, chaidh barrachd co-mheasan AMPAR / NMDAR a lorg cuideachd mar thoradh air lùghdachadh ann an sgaoileadh NMDAR (Mameli et al.,. 2011). Tha an lùghdachadh seo mar thoradh air tionndadh cothlamadh subunit NMDAR. Tha co-mheasan GluN2B gu GluN2A air an àrdachadh às deidh dhaibh a bhith fosgailte do chocaine (Yuan et al., 2013). A bharrachd air an sin, NMDARs anns a bheil GluN3A, aig a bheil Ca gu math ìosal²⁺ permeability, air an cur a-steach don synapse às deidh nochdadh cocaine (Yuan et al., 2013). Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil cocaine a’ draibheadh ​​cuir a-steach synaptic de NMDARs trì-heteromeric GluN1 / GluN2B / GluN3A a tha a ’dol an àite GluN1 / GluN2As agus GluN1 / GluN2A / GluN2Bs. Fhuaireadh a-mach gun robh an dà atharrachadh air adhbhrachadh le cocaine ann an sgaoileadh AMPAR agus atharrachaidhean air an adhbhrachadh le cocaine ann an tar-chuir NMDAR an urra ri cuir a-steach NMDARs anns a bheil GluN3A, leis nach robh plastachd brosnaichte le cocaine an làthair ann an luchagan bualadh GluN3A no às deidh in-stealladh bhìorasach ceangailte ri adeno. vectar a ’cur an cèill RNA gruag ghoirid anti-GluN3A (Yuan et al., 2013). Mu dheireadh, chuir gnìomhachd mGluR1, a tha a ’dol thairis air ath-sgaoileadh subunit AMPAR a tha air a bhrosnachadh le cocaine, air ais cuideachd ath-sgaoileadh subunit NMDAR (Yuan et al., 2013). Mar sin, tha e coltach gu bheil cuir a-steach synaptic de AMPARs anns a bheil GluN3A riatanach airson a bhith a ’cur an cèill plastachd air a bhrosnachadh le cocaine.

A bharrachd air cuir a-steach glutamatergic, bidh neurons VTA DA cuideachd a ’faighinn a-steach GABAergic, bho interneurons ionadail agus bho ro-mheasaidhean bhon NAc agus an pallidum ventral (VP; Kalivas et al., 1993; Steffensen et al., 1998). Bidh na synapses bacaidh sin air neurons VTA DA cuideachd a ’faighinn plastachd synaptic às deidh dhaibh a bhith fosgailte do dhrogaichean addictive. Chaidh sealltainn gu bheil morphine, cocaine agus nicotine a ’lagachadh potentachadh fad-ùine de synapses GABAergic air neurons VTA DA, ged a tha cùrsaichean ùine eadar-dhealaichte aca (Niehaus et al., 2010). Air an làimh eile, tha cuir a-steach GABAergic gu interneurons inhibitory anns an VTA potentiated às deidh ann am vivo nochdadh air drogaichean, mar sin a ’toirmeasg neurons DA (Tan et al.,. 2010; Bocklisch et al.,. 2013). Còmhla, tha an co-mheas AMPAR / NMDAR nas motha aig synapses glutamatergic air neurons VTA DA, call LTP de synapses GABAergic air neurons VTA DA, agus casg air neurons VTA DA le bhith a ’neartachadh synapses GABAergic air interneurons VTA a tha buailteach àrdachadh excitability de Neurons VTA DA. A thaobh nicotine, tha cur-a-steach GABAergic air neurons VTA DA air a lughdachadh tuilleadh le bhith a ’desensitization gabhadairean acetylcholine nicotinic (nAChRs) air neurons GABAergic (Mansvelder et al., 2002). Leis gu bheil gnìomhachadh nAChRs a ’nochdadh neurons GABAergic, tha an desensitization seo a’ leantainn gu ìsleachadh de sgaoileadh GABAergic. Is e a ’bhuaidh seo am fear as motha anns an fho-sheata de neurons GABAergic a tha mar as trice air am beò-ghlacadh le sgaoileadh cholinergic endogenous. Dh ’fhaodadh ìsleachadh inntrigidhean GABAergic mar thoradh air desensitization nAChR cur ri àrdachadh ann an excitability neuron VTA DA, ged a tha coltas gu bheil pàirt aig eadar-obrachaidhean nas iom-fhillte eadar gnìomhachd GABA agus DA neuron (Tolu et al., 2013).

Chan eil plastachd synaptic air a bhrosnachadh le drogaichean anns an VTA a ’tachairt air feadh na cruinne, a’ toirt buaidh cho-ionann air gach neuron VTA DA. Tha co-dhùnaidhean o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil drogaichean a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air diofar fo-dhaoine de neurons VTA DA le ro-mheasaidhean gu diofar raointean targaid (Lammel et al.,. 2013). Chaidh aon in-stealladh de chocaine atharrachadh gu synapses glutamatergic air neurons DA a tha a ’stobadh a-mach gu slige NAc ach chan e synapses air DA neurons a tha a’ stobadh a-mach chun mPFC (Lammel et al., 2011). Ach chaidh synapses togarrach air DA neurons a bha a ’stobadh a-mach chun mPFC atharrachadh le brosnachadh brosnachail, a’ moladh gum bi buannachdan buannachdail agus dùbhlanach a ’toirt buaidh air diofar fo-dhaoine DA neuron anns an VTA. Bidh na neurons DA a tha a ’stobadh a-mach don t-slige NAc, air a bheil drogaichean a’ toirt buaidh, a ’faighinn an cuir a-steach bhon tegmentum laterodorsal, fhad‘ s a tha na neurons DA a tha a ’stobadh a-mach chun mPFC, air a bheil buaidh aig gluasadan aversive, a’ faighinn an in-chur bhon habenula lateral (Lammel et al .,. 2012).

singilte ann am vivo bidh nochdaidhean de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh ag adhbhrachadh atharrachaidhean synaptic a tha fhathast an làthair fada às deidh na drogaichean a bhith air an glanadh bhon bhodhaig, co-dhiù làithean 5. Ach, tha seo ro ghoirid airson mìneachadh a dhèanamh air na buaidhean giùlain fad-ùine a chithear ann an tràilleachd. E.ven às deidh rianachd cocaine a-rithist (seachd in-stealladh làitheil), tha an àrdachadh air adhbhrachadh le cocaine anns a ’cho-mheas AMPAR / NMDAR ann an neurons VTA DA neo-ghluasadach agus chan urrainnear a choimhead tuilleadh deich latha às deidh stad a chur air rianachd cocaine, dìreach mar a tha an potentiation synaptic air a bhrosnachadh le aon stealladh (Borgland et al., 2004). Ach, anns na sgrùdaidhean sin uile chaidh rianachd dhrogaichean neo-connspaideach a chleachdadh. Tha buaidh fèin-rianachd dhrogaichean addictive a ’mairsinn nas fhaide na buaidh rianachd dhrogaichean neo-connspaideach. Às deidh mìosan 3 de staonadh bho fèin-rianachd cocaine, bha potentiation synaptic air a bhrosnachadh le cocaine fhathast an làthair ann an neurons VTA DA ann am radain (Chen et al.,. 2008). Tha an seasmhachd seo de chumhachd synaptic air a bhrosnachadh le drogaichean ann an neurons VTA às deidh fèin-rianachd dhrogaichean a ’moladh gum faodadh an t-iongantas seo a bhith na fheart bunaiteach a’ stiùireadh leasachadh giùlan addictive.

Dè na h-atharrachaidhean giùlain dìreach a tha air an adhbhrachadh le plastachd synaptic air a bhrosnachadh le drogaichean anns an VTA? Cha robh luchainn le cuir às ginteil den fho-ionad GluA1 no an subunit GluN1 gu roghnach ann an DA DA le plastachd air a bhrosnachadh le drogaichean ann an neurons VTA DA, ach bha cocaine fhathast a ’brosnachadh roghainn àite àbhaisteach (CPP) agus mothachadh giùlain. anns na luchagan sin (Engblom et al., 2008). Ann an sgrùdadh eile, sheall luchainn aig nach robh an subunit GluN1 a-mhàin ann an DA neurons mothachadh giùlain àbhaisteach, ach chaidh cur às do CPP anns na luchagan sin (Zweifel et al., 2008), an coimeas ri toraidhean Engblom et al. (2008). Dh ’fhaodadh an eadar-dhealachadh seo eadar na sgrùdaidhean a bhith air adhbhrachadh le eadar-dhealachaidhean ann am pròtacalan CPP. Gu h-iomlan, tha fianais gu bheil an plastachd synaptic a tha air a bhrosnachadh le drogaichean ann an neurons VTA DA a ’meadhanachadh buaidhean giùlain geàrr-ùine de nochdadh dhrogaichean glè chuingealaichte. Ach, dh ’fhaodadh gum bi an plastachd synaptic air a bhrosnachadh le drogaichean ann an neurons VTA DA mar chiad cheum cudromach airson giùlan addictive aig ìre anmoch. Ann an luchagan le dìth GluN1 ann an neurons DA, chaidh cuir às do ghiùlan a bha a ’sireadh dhrogaichean ann an CPP (Engblom et al., 2008). A bharrachd air an sin, cha do thachair an àrdachadh dàil de mhothachadh giùlain a tha a ’tachairt às deidh tarraing a-mach cocaine fada ann an luchagan bualadh GluN1 (Zweifel et al., 2008). Is dòcha nach eil na h-atharrachaidhean giùlain fadalach seo mar thoradh dhìreach air plastachd synaptic anns an VTA, ach tha iad nas dualtaiche adhbhrachadh le atharrachaidhean synaptic ann an raointean eanchainn eile a tha air an adhbhrachadh leis an plastachd synaptic anns an VTA. Tha plastachd synaptic air a bhrosnachadh le drogaichean anns an VTA a ’leantainn gu plastachd synaptic às deidh sin ann an raointean eanchainn eile, a tha nas cudromaiche airson na h-atharrachaidhean giùlain a chithear ann an tràilleachd na an plastachd synaptic anns an VTA fhèin (faic gu h-ìosal). Anns an VTA, bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh ag atharrachadh nan riaghailtean airson plastachd a tha an urra ri gnìomhachd agus mar sin a ’comasachadh atharrachaidhean sìos an abhainn air feadh na cuairteachadh mesocorticolimbic (Creed agus Lüscher, 2013). TThathas an uairsin a ’smaoineachadh gu bheil atharrachaidhean hese ann an roinnean eanchainn sìos an abhainn, gu sònraichte anns an NAc agus am PFC, co-cheangailte ris na gnàthasan giùlain fad-ùine a chithear ann an tràilleachd.

Tha comas a ’phlastaig synaptic a tha air a bhrosnachadh le drogaichean anns an VTA gus na riaghailtean airson plastachd a tha an urra ri gnìomhachd a thionndadh an urra ri ath-sgaoileadh fo-stuthan AMPAR agus NMDAR (Yuan et al., 2013). Gu h-àbhaisteach, tha LTP an urra ri NMDAR agus tha e air a bhrosnachadh nuair a thèid leigeil ma sgaoil presynaptic glutamate aig an aon àm ri depolarization an membran postynaptic, seach gu bheil am Mg²⁺-block de na NMDARs faochadh aig comasan membran depolarized, a ’ceadachadh Ca²⁺ inntrigeadh. Ach, bidh cocaine a ’toirt a-steach tionndadh de cho-chruinneachadh subunit NMDAR, a’ cruthachadh NMDARs aig a bheil Ca gu math ìosal²⁺ permeability (Yuan et al.,. 2013). Mar sin, chan eil gnìomhachadh NMDARs a ’toirt a-steach LTP tuilleadh. Air an làimh eile, bidh cocaine a ’draibheadh ​​cuir a-steach synaptic de AMPARs le dìth GluA2, a tha Ca²⁺-permeable. Mar sin, às deidh nochdadh cocaine, faodar cruth de LTP a thoirt a-steach ann an neurons VTA a tha an urra ri inntrigeadh calcium tro AMPARs agus tha e neo-eisimeileach bho NMDARs (Mameli et al., 2011). Ach, tha AMPARs le dìth GluA2 a ’giùlan gu dona aig comasan adhartach buill, mar thoradh air bloc polyamine aig comasan adhartach membran. Mar as motha an hyperpolarization, is ann as fhasa a bhios GluA2-dìth AMPARs a ’giùlan calcium. Mar sin, tha cocaine ag adhbhrachadh gum bi riaghailtean potentiation synaptic a tha an urra ri gnìomhachd ag atharrachadh, seach gu bheil inntrigeadh LTP a-nis ag iarraidh paidhir de ghnìomhachd presynaptic le hyperpolarization den chill postynaptic an àite depolarization (Mameli et al., 2011). Feumar dearbhadh a bheil seo fìor airson drogaichean mì-ghnàthachaidh.

Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, tha plastachd synaptic glutamatergic anns an VTA a ’toirt air adhart plastachd synaptic às deidh sin ann am pàirtean eile den t-siostam mesocorticolimbic. Bidh atharrachaidhean synaptic a ’tachairt an toiseach anns an VTA mus tig plastachd synaptic ann an roinnean eile den t-siostam mesocorticolimbic. A bharrachd air an sin, bidh atharrachaidhean anns an VTA a ’tachairt às deidh aon fhoillseachadh, ach mar as trice bidh plastachd ann an sgìrean sìos an abhainn a’ feumachdainn grunn nochdaidhean dhrogaichean (Kourrich et al.,. 2007), ged a dh ’fheumar a thoirt fa-near gu bheil Mato et al. (2004) a ’sealltainn sin ann an luchagan, singilte ann am vivo dh ’atharraich THC atharrachadh plastachd synaptic anns an NAc (Mato et al., 2004). A bharrachd air an sin, chan eil plastachd synaptic cocaine-evoked anns an NAc a ’tachairt ach ma tha an plastachd synaptic anns an VTA seasmhach (Mameli et al.,. 2009). Le bhith a ’cur air ais plastachd synaptic anns an VTA le in-stealladh intraperitoneal de mhodulator adhartach de mGluR1 chuir casg air plastachd synaptic anns an NAc (Mameli et al., 2009). Air an làimh eile, às deidh briseadh ionadail air gnìomh mGluR1 ann an neurons VTA, a tha a ’leudachadh potentiation air a bhrosnachadh le drogaichean anns an VTA, bha aon in-stealladh de chocaine gu leòr gus plastachd synaptic a bhrosnachadh anns an NAc, rud nach eil mar as trice. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh eagrachadh hierarchical de plasticity synaptic air a bhrosnachadh le drogaichean, leis an VTA mar a’ chiad stèisean de plasticity, air a leantainn le plastachd synaptic glutamatergic ann an ceàrnaidhean sìos an t-siostam mesocorticolimbic. Thathas a ’beachdachadh air dòighean a tha mar bhunait ris na h-ìrean deireannach sin de plasticity anns an ath earrainn.

Plastachd synaptic air a bhrosnachadh le drogaichean anns na nucleus accumbens

Bidh prìomh neurons an NAc, na neurons spìosrach meadhanach GABAergic (MSNs), a ’faighinn a-steach glutamatergic bho roinnean eanchainn cortical agus limbic, a’ toirt a-steach am PFC agus an amygdala (Groenewegen et al., 1999). Tha toraidhean bho grunn sgrùdaidhean a ’sealltainn gu bheil pàirt cudromach aig sgaoileadh glutamatergic anns an NAc ann a bhith a’ sireadh dhrogaichean. Bidh microinjection de AMPA a-steach don NAc a ’ciallachadh ath-shuidheachadh mòr air giùlan a tha a’ sireadh cocaine, fhad ‘s a tha meanbh-bhualadh antagonist AMPAR a-steach don NAc a’ cur casg air a bhith a ’sireadh cocaine (Còrnais agus Kalivas, 2000; Ping et al.,. 2008). A bharrachd air an sin, thathas den bheachd gu bheil gnìomhachd taobh a-staigh an NAc a ’toirt buaidh air mothachadh giùlain (Koya et al.,. 2009, 2012). Leis gu bheil àite cudromach aig soidhne glutamatergic anns an NAc ann an giùlan addictive, tha coltas ann gum bi plastachd synaptic aig synapses glutamatergic air NAc MSN an sàs ann an tràilleachd.

An coimeas ris an VTA, chan eil aon in-stealladh cocaine gu leòr gus plastachd synaptic a bhrosnachadh anns an NAc (Kourrich et al., 2007). Is ann dìreach às deidh làimhseachadh a-rithist le cocaine, bidh atharrachaidhean ann an neart synaptic a ’tachairt aig synapses glutamatergic air NAc MSNs. Tha stiùireadh a ’phlastaig synaptic seo an urra ri fad tarraing a-mach dhrogaichean (Kourrich et al., 2007). Kourrich et al. (2007) a ’toirt seachad còig in-stealladh cocaine aon uair san latha gu luchagan fireann agus rinn iad measadh air a’ cho-mheas AMPAR / NMDAR ann an neurons slige NAc gach cuid 24 h agus 10 - 14 latha às deidh an in-stealladh mu dheireadh. Rè tarraing a-mach tràth, 24 h às deidh an in-stealladh mu dheireadh, lorgadh lùghdachadh mòr ann an co-mheasan AMPAR / NMDAR ann an neurons slige NAc de luchagan le làimhseachadh cocaine. Ach, às deidh ùine gun dhrogaichean de làithean 10 - 14, chaidh co-mheasan AMPAR / NMDAR a mheudachadh ann an neurons slige NAc. A bharrachd air an sin, dh ’adhbhraich ath-nochdadh aon dhroga lùghdachadh ann an co-mheasan AMPAR / NMDAR 1 latha às deidh sin, gu h-obann a’ tilleadh an potentiation synaptic. Chaidh trom-inntinn synaptic às deidh nochdadh cocaine a bharrachd às deidh ùine gun dhrogaichean a mhìneachadh cuideachd ann an sgrùdaidhean na bu thràithe (Thomas et al., 2001; Brebner et al., 2005). Thomas et al. (2001) a bharrachd air sin sheall gu bheil an lùghdachadh ann an co-mheas AMPAR / NMDAR a ’nochdadh lùghdachadh ann an sgaoileadh AMPAR.

Gus faighinn a-mach adhbhar barrachd co-mheasan AMPAR / NMDAR ann an neurons slige NAc às deidh tarraing a-mach fada, Kourrich et al. (2007) a ’clàradh mEPSCs meadhanaichte AMPAR. Chaidh meud agus tricead mEPSCs meadhan-mheadhanaichte AMPAR a mheudachadh gu mòr ann an luchagan le làimhseachadh cocaine (Kourrich et al., 2007), a ’moladh potentiation de sgaoileadh synaptic meadhanaichte AMPAR às deidh tarraing a-mach fada. Tha na toraidhean sin a rèir toraidhean Boudreau agus Wolf (Boudreau agus Wolf, 2005), a lorg barrachd uachdar uachdar cealla de subunits AMPAR ann an NAc radain às deidh làithean 21 de tharraing air ais. Ged nach eil fios dè na dearbh dhòighean a tha mar bhunait ris an potentiation synaptic seo a tha air a bhrosnachadh le drogaichean anns an t-slige NAc às deidh tarraing a-mach fada, tha fios gu bheil an potentiation synaptic an urra ri gnìomhachd an t-slighe kinase (ERK) extracellular air a riaghladh le comharran tro phosphorylation ERK (Pascoli et al., 2012). Tha tricead nas motha de AMPAR mEPSCs, còmhla ris an lorg nach robh an co-mheas pulse-pulse (tomhas airson gnìomh presynaptic) gun atharrachadh, a ’moladh gu bheil ma dh ’fhaodas nochdadh ri cocaine a-rithist leantainn gu cruthachadh synapses ùra air NAc MSN. Tha seo air a chuideachadh le bhith a ’faighinn a-mach gun deach an àireamh de spìcean dendritic air NAc MSN a mheudachadh an dèidh dhaibh a bhith a’ nochdadh a-rithist gu cocaine, amphetamine agus nicotine (Robinson agus Kolb, 2004). Mar sin, bidh nochdadh cocaine a-rithist a ’toirt a-mach potentiation synaptic anns an t-slige NAc a bhios a’ leasachadh aig àm toirt air falbh dhrogaichean, is dòcha mar thoradh air cruthachadh synapses ùra, a tha air a leantainn le ìsleachadh synaptic gu h-obann air aon ath-nochdadh. Ach, an dà chuid às deidh tarraing a-mach fada agus às deidh ath-nochdadh aon dhroga, cha deach atharrachadh NMDAR atharrachadh (Kourrich et al., 2007). A bharrachd air an sin, cha deach fianais sam bith airson atharrachadh ann an làthaireachd AMPARs le dìth GluA2 aig an synapse a lorg, oir cha robh clàr-amais ceartachaidh EPSCs meadhanaichte AMPAR gun atharrachadh ann an luchagan le làimhseachadh cocaine às deidh tarraing a-mach fada agus às deidh nochdadh cocaine a bharrachd.

Bha na sgrùdaidhean sin a ’cleachdadh rianachd dhrogaichean neo-connspaideach gus plastachd synaptic fhaighinn. Às deidh fèin-rianachd cocaine, chaidh ìsleachadh synaptic de sgaoileadh excitatory a lorg anns an t-slige NAc aig àm tarraing a-mach tràth bho cocaine (Schramm-Sapyta et al., 2006), a chaidh a leantainn le barrachd sgaoileadh AMPAR às deidh tarraing a-mach fada (Conrad et al., 2008). Ach, an coimeas ri co-dhùnaidhean Kourrich et al. (2007), chaidh an àrdachadh seo a lorg mar thoradh air cuir a-steach synaptic de GluA2-dìth AMPARs. B.chaidh uachdar oth agus ìrean GluA1 intracellular àrdachadh gu mòr anns an NAc às deidh làithean 45 de tharraing air ais, agus chaidh ceartachadh a-steach de EPSC a bha air a mheadhanachadh le AMPAR a mheudachadh gu mòr ann an cridhe NAc de radain air an làimhseachadh le cocaine (Conrad et al., 2008). Cha deach ìrean GluA2 atharrachadh, a ’moladh gu bheil AMPARs le dìth GluA2 air an cuir a-steach air mullach an amar a th’ ann de AMPARs anns a bheil GluA2. Bho Kourrich et al., Rinn e measadh air atharrachaidhean synaptic an dèidh do làithean 10 - 14 a tharraing air ais, ach bha Conrad et al. atharrachaidhean synaptic sgrùdaichte às deidh tarraing air ais 42 - 47 làithean, tha e comasach nach cuir a-steach synaptic de AMPARs le dìth GluA2 anns an NAc a-mhàin às deidh ùine leantainneach de tharraing air ais. Tha seo a rèir na chaidh a lorg nach deach ìrean NAc GluA1 a mheudachadh ach beagan às deidh làithean 21 de tharraing air ais, a ’nochdadh gu bheil ìrean GluA1 ag àrdachadh mean air mhean às deidh dhaibh tarraing air ais (Conrad et al., 2008). An sgrùdadh le Mameli et al. (2009) a ’toirt taic don bheachd gu bheil Tha AMPARs le dìth GluA2 air an cur a-steach do synapses às deidh tarraing a-mach leudaichte bho bhith a ’nochdadh cocaine a-rithist. Chaidh clàr-amais ceartachaidh nas motha a lorg ann an NAc MSNs às deidh làithean 35 de tharraing air ais às deidh an dà chuid rianachd cocaine neo-connspaideach agus fèin-rianachd cocaine (Mameli et al., 2009). Mar sin, tha ìrean subunit AMPAR synaptic ann an NAc MSNs ag atharrachadh airson grunn sheachdainean às deidh nochdadh cocaine.

An dà chuid Thomas et al. (2001) agus Kourrich et al. (2007) lorg iad lùghdachadh mòr ann an co-mheasan AMPAR / NMDAR ann an neurons slige NAc de luchainn air an làimhseachadh le cocaine aig àm tarraing air ais tràth, a chaidh a thoirt air sgàth lùghdachadh ann an sgaoileadh AMPAR (Thomas et al., 2001). Ach, dh ’fhaodadh gum bi co-mheas lùghdaichte AMPAR / NMDAR cuideachd air adhbhrachadh le ginealach synapses sàmhach. Tha synapses sàmhach nan synapses glutamatergic anns a bheil NMDARs, ach chan eil AMPARs gnìomh (Isaac et al.,. 1995). Thomas et al. (2001) cha do lorg e atharrachaidhean sam bith air an adhbhrachadh le cocaine ann an sgaoileadh NMDAR, ach chan eil seo a ’dùnadh a-mach comas gu bheil an àireamh de synapses sàmhach air a mheudachadh le bhith a’ nochdadh cocaine. Gu dearbh, às deidh nochdadh cocaine neo-connspaideach a-rithist chaidh an àireamh de synapses sàmhach àrdachadh ann an MSNs slige NAc (Huang et al., 2009). Chaidh na synapses sàmhach ùra sin a chruthachadh mean air mhean nuair a nochd cocaine, a ’toirt a-mach àrdachadh mòr anns an àireamh sa cheud de synapses sàmhach bhon treas latha de làimhseachadh cocaine. Chaidh ginealach a bha air a bhrosnachadh le cocaine de synapses sàmhach a mheadhanachadh le cuir a-steach membran de NMDARs ùra GluN2B (Huang et al., 2009). Chaidh uachdar agus ìrean iomlan de GluN2B, ach chan e GluN2A, àrdachadh, còmhla ri ìre uachdar nas motha de fo-fhilleadh èigneachail GluN1. A bharrachd air an sin, às deidh a bhith a ’cur bacadh roghnach air NMDARs anns a bheil GluN2B, cha b’ urrainnear àrdachadh sam bith ann an synapses sàmhach a lorg. Rè tarraing a-mach, chrìon an àireamh de synapses sàmhach a-rithist (Huang et al., 2009). Ach, chan eil seo gu riatanach a ’ciallachadh gun deach na synapses a chaidh a ghineadh à sealladh a-rithist. Dh ’fhaodadh e cuideachd a bhith a’ ciallachadh gun deach synapses sàmhach a chaidh an gineadh às ùr a thoirt a-steach le bhith a ’cuir a-steach synaptic de (GluA2-dìth) AMPAR. Is dòcha gur e seo aon de na h-innleachdan a tha air cùl barrachd faireachdainn uachdar cealla de subunits AMPAR agus an co-mheas AMPAR / NMDAR nas motha ann an neurons slige NAc às deidh tarraing a-mach fada. Mar sin, dh ’fhaodadh na h-atharrachaidhean a chaidh fhaicinn ann an co-mheas AMPAR / NMDAR agus na h-atharrachaidhean a chaidh fhaicinn anns an àireamh de synapses sàmhach a dhol làmh ri làimh. A bharrachd air an sin, is dòcha gum bi gineadh synapses sàmhach a ’comasachadh plastachd synaptic às deidh sin.

Chan eil iomchaidheachd giùlain lùghdachaidhean ann an co-mheasan AMPAR / NMDAR aig àm tarraing air ais tràth fhathast soilleir. Chaidh a mholadh gum faodadh an ìsleachadh synaptic a tha air a bhrosnachadh le drogaichean a bhith ag adhbhrachadh nach bi neurons slige NAc cho mothachail do bhrosnachaidhean buannachdail nàdurrach, a dh ’fhaodadh leantainn gu faireachdainnean anhedonia agus dysphoria (Van den Oever et al., 2012). Dh ’fhaodadh seo meudachadh a thoirt air grèim dhrogaichean. Thathas den bheachd gu bheil buil giùlan trom-inntinn synaptic às deidh ath-nochdadh aon dhroga mar an fhìor mhìneachadh air mothachadh giùlan (Brebner et al., 2005). Le bhith a ’cuir bacadh air inntrigeadh trom-inntinn synaptic le bhith a’ toirt a-steach intra-NAc de pheptide permeable membran a tha a ’cur dragh air endocytosis de GluA2 chuir e casg air barrachd gnìomhachd locomotor air adhbhrachadh le ath-nochdadh amphetamine.

Dh ’fhaodadh an sgaoileadh mean air mhean de sgaoileadh AMPAR aig àm tarraing a-mach fada a bhith a’ toirt a-steach “brùthadh air drogaichean”, an t-iongantas gum bi grèim crathaidh agus drogaichean a tha a ’sireadh dhrogaichean a’ sìor dhol am meud thar a ’chiad mhìosan às deidh dhaibh tarraing a-mach à drogaichean mì-ghnàthaichte (Grimm et al., 2001). Bidh neartachadh tar-chuir AMPAR a ’neartachadh freagairteachd NAc MSNS a thaobh cuisean co-cheangailte ri drogaichean, a’ leantainn gu àrdachadh mòr ann an grèim dhrogaichean agus sireadh dhrogaichean. Chaidh sireadh cocaine air a bhrosnachadh le cuilean às deidh tarraing a-mach fada bho fèin-rianachd cocaine a lùghdachadh le bhith a ’stealladh neach-bacadh roghnach de AMPARs le dìth GluA2 a-steach don NAc (Conrad et al., 2008). A bharrachd air an sin, an taobh a-staigh de AMPARs le dìth GluA2 aig synapses amygdala-to-NAc le ann am vivo lùghdaich brosnachadh optogenetic an dèidh tarraing a-mach fada a ’toirt a-steach grèim air cocaine (Lee et al., 2013). B ’e buaidh an in-steidhidh seo ath-shàmhlachadh cuid de na synapses gun dìon, a’ moladh gu bheil aibidh synapses sàmhach cuideachd a ’cur ri bhith a’ toirt a-steach grèim air cocaine.

Thug na h-atharrachaidhean synaptic a chaidh a bhrosnachadh le drogaichean anns an NAc stiùir air Bellone agus Lüscher (2012) agus Dong agus Nestler (2014) beachd-bharail a mholadh airson ath-nuadhachadh sgaoileadh synaptic aig àm cuir ri cocaine, a ’cruthachadh seòrsaichean de synapses a tha mar as trice co-cheangailte ri leasachadh eanchainn tràth (Bellone agus Lüscher, 2012; Dong agus Nestler, 2014). Is e eisimpleirean a bhith a ’gineadh synapses sàmhach agus cuir a-steach synaptic de AMPARs le dìth GluA2. Bidh nochdadh air cocaine a ’fosgladh ùine riatanach de leasachadh synapse anns an t-siostam mesocorticolimbic. Tha comas nas àirde aig synapses nas òige a dhol tro atharrachaidhean plastaig maireannach a tha an urra ri eòlas. Thathas an dùil gu bheil seo a ’mìneachadh mar as urrainn do dhrogaichean atharrachaidhean plastaig cho làidir agus neo-àbhaisteach a mhaireas fada, a’ leantainn gu cuimhneachain a tha a ’cheart cho làidir agus seasmhach co-cheangailte ri drogaichean (Dong agus Nestler, 2014). Tha beachd-bharail ath-nuadhachadh cuideachd a ’leudachadh gu atharrachaidhean synaptic anns an VTA, leithid ath-nochdadh NMDARs anns a bheil GluN3A. Is dòcha gu bheil an fhìrinn gu bheil comas nas àirde aig synapses nas òige a dhol tro atharrachaidhean plastaigeach a tha an urra ri eòlas, a ’mìneachadh carson a tha daoine nas òige nas so-leònte ri tràilleachd.

Cha bhith plastachd glutamatergic synaptic a ’tachairt a-mhàin nuair a nochdas drogaichean agus an toirt air falbh. Bidh e cuideachd a ’tachairt aig àm ath-sgaoileadh le cue gu bhith a’ sireadh dhrogaichean. Fhuaireadh a-mach gun robh cuisean co-cheangailte ri cocaine às aonais cocaine a ’faighinn àrdachadh luath ann am meud an spine dendritic agus an co-mheas AMPAR / NMDAR ann an cridhe radain NAc aig an robh eachdraidh fèin-rianachd cocaine (Gipson et al. , 2013a). Bha na h-àrdachaidhean sin mar-thà an làthair 15 min às deidh taisbeanadh na cue co-cheangailte ri cocaine agus àrdachadh co-mheas AMPAR / NMDAR agus trast-thomhas ceann an spine aig 15 min air a cho-cheangal gu deimhinneach le cho dian sa bha a bhith a ’sireadh dhrogaichean. Tha seo a ’toirt a-mach gur dòcha gur e inneal a bhrosnaicheas ath-sgaoileadh a th’ anns a ’chumhachd luath synaptic cue-brosnaichte ann an NAc core MSNs. Dà uair a-thìde às deidh tòiseachadh air ath-shuidheachadh le cue, bha meud an spine dendritic agus an co-mheas AMPAR / NMDAR air tilleadh gu ìrean ro-ath-chraolaidh. Chaidh gnìomhachd anns an cortex prelimbic (PL), fo-roinn den PFC medial (mPFC) a bhios a ’cur ro-mheasaidhean glutamatergic gu cridhe NAc, a shealltainn gu bhith an sàs gu deatamach, oir chuir meanbh-bhualadh de agonists GABAR a-steach don PL casg air an dà chuid atharrachaidhean synaptic a bha air an adhbhrachadh le cue agus a ’sireadh dhrogaichean (Gipson et al.,. 2013a). Co-dhiù a tha gnìomhachd cue-bhrosnaichte de synapses glutamatergic PL-to-NAc gu leòr gus fìor ath-chraoladh a bhrosnachadh, no a bheil feum air atharrachaidhean synaptic a tha air a bhrosnachadh le cue cuideachd airson ath-chraoladh fhathast ri cho-dhùnadh. Ach, tha sgrùdadh o chionn ghoirid ag argamaid airson ceangal adhbharach eadar plastachd air a bhrosnachadh le cocaine de synapses glutamatergic mPFC-to-NAc agus ath-sgaoileadh (Pascoli et al., 2014).

Tha buaidh gnìomhachd air a bhrosnachadh le cue aig synapses glutamatergic PL-to-NAc air a neartachadh leis an lùghdachadh ann an ìrean glutamate extracellular basal anns an NAc co-cheangailte ri tarraing air ais bho dhrogaichean addictive (Gipson et al., 2014). Tha ìrean glutamate extracellular basal anns an NAc air an lughdachadh an dèidh an dà chuid cocaine tuiteamach agus neo-connspaideach agus nicotine mar thoradh air gnìomhachd fo-riaghlaichte den iomlaidear glial cystine-glutamate, a bhios a ’giùlan glutamate chun àite extracellular (Kalivas, 2009). Tha seo a ’leantainn gu tòna glutamate lùghdaichte air gabhadairean presynaptic inhibitory mGluR2 agus mGluR3, a tha e an uair sin a’ lughdachadh casg air sgaoileadh glutamate presynaptic (Gipson et al., 2014). Bidh seo a ’leantainn gu barrachd sgaoileadh synaptic de glutamate mar fhreagairt air glaisean co-cheangailte ri drogaichean. A bharrachd air an sin, chan eil an glutamate a chaidh a leigeil a-mach air a thoirt air falbh gu h-èifeachdach bhon synapse, seach gu bheil abairt an neach-còmhdhail glial glutamate 1 (GLT-1), a bhios a ’meadhanachadh gabhail glutamate, air a lughdachadh an dèidh a bhith fosgailte do dhrogaichean (Knackstedt et al., 2010; Shen et al.,. 2014). Mar sin, bidh cuisean co-cheangailte ri drogaichean ag adhbhrachadh cus glutamate ann an synapses glutamatergic NAc, a dh ’fhaodadh mìneachadh carson a dh’ fhaodadh buaidh làidir a bhith aig na cuisean sin.

A bharrachd air a bhith ag atharrachadh neart synaptic gu dìreach anns an NAc, thathas cuideachd den bheachd gu bheil drogaichean mì-ghnàthachaidh ag atharrachadh comas synapses NAc gus a dhol tro plasticity synaptic às deidh sin. Tha tràilleachd cocaine co-cheangailte ri lagachadh LTP agus LTD a tha an urra ri NMDAR aig synapses glutamatergic ann an cridhe NAc (Martin et al., 2006;; Moussawi et al., 2009; Kasanetz et al., 2010). Chaidh LTD a lagachadh ann an cridhe NAc, ach chan ann anns an t-slige NAc, às deidh làithean 21 de staonadh ann am radain aig an robh cocaine fèin-rianachd (Martin et al., 2006). Dh ’fhaodadh easbhaidhean a tha air an adhbhrachadh le drogaichean ann am plastachd synaptic cur ri giùlan sùbailte, èigneachail a tha àbhaisteach ann an tràilleachd agus a dh’ fhaodadh a bhith a ’mìneachadh caitheamh dhrogaichean a dh’ aindeoin droch bhuaidh slàinte air daoine. Chaidh cuideam a chur air iomchaidheachd LTD a bha an urra ri NMDAR a thaobh tràilleachd cocaine le bhith a ’faighinn a-mach nach robh ach radain fèin-rianachd cocaine a leasaich giùlan coltach ri tràilleachd a’ nochdadh LTD le milleadh leantainneach, fhad ‘s a chaidh LTD fhaighinn air ais ann am beathaichean a bha a’ cumail a-steach drogaichean fo smachd (Kasanetz et al.,. 2010). Chaidh toraidhean co-ionann a lorg às deidh fèin-rianachd ethanol. Bha bacadh mòr air NMDAR-eisimeil LTD às deidh tarraing air ais fada ann an luchagan le mothachadh ethanol, ach chan ann ann an luchagan le làimhseachadh ethanol nach do leasaich an atharrachadh giùlain seo (Abrahao et al., 2013). Dh ’fhaodadh D-serine, co-agonist den NMDAR, pàirt a ghabhail ann am milleadh dhrogaichean mar thoradh air plastachd synaptic a tha an urra ri NMDAR (D’Ascenzo et al., 2014). Tha D-serine deatamach airson LTP agus LTD a tha an urra ri NMDAR ann an cridhe NAc agus tha ìrean D-serine air an lughdachadh ann an cridhe NAc de radain a tha air an làimhseachadh le cocaine (Curcio et al., 2013). Ann an sliseagan bho radain air an làimhseachadh le cocaine, chaidh perfusion le D-serine ath-nuadhachadh LTP agus LTD. Mar sin, tha easbhaidhean a tha air an adhbhrachadh le cocaine ann am plastachd synaptic a tha an urra ri NMDAR anns an NAc mar thoradh, gu ìre co-dhiù, air ìrean D-serine lùghdaichte.

Mar a tha anns an VTA, tha beagan fianais ann nach e a-mhàin gu bheil drogaichean ag adhbhrachadh atharrachaidhean synaptic cruinne anns an NAc, ach faodaidh iad cuideachd buaidh eadar-dhealaichte a thoirt air diofar fo-dhaoine de MSN (Wolf agus Ferrario, 2010; Creideamh agus Lüscher, 2013). Thathas den bheachd gu bheil potentachadh synaptic anns an t-slige NAc a bhios a ’leasachadh aig àm tarraing a-mach dhrogaichean a’ tachairt gu roghnach aig synapses air MSNs D1-receptor-expressing, agus chan ann aig synapses air DNNUMX-receptor-expressing MSNs (Pascoli et al., 2012). O chionn ghoirid, chaidh a lorg gu bheil an potentachadh synaptic seo aig synapses air MSNs D1-receptor-expressing an urra ri cruthachadh D1R / GluN1 complex (Cahill et al., 2014). Le bhith a ’blocadh comann D1R / GluN1, fhad‘ s a bha iad a ’gleidheadh ​​comharran D1R fa leth agus a bha an urra ri NMDAR, chuir sin stad air gnìomhachd ERK, a tha riatanach airson an potentiation synaptic.

Plastachd synaptic anns an cortex prefrontal medial

Is e prìomh thargaid eile de ro-mheasaidhean DA a thàinig bhon VTA an cortex prefrontal medial (mPFC). Bidh na neurons pioramaideach den mPFC a ’faighinn ro-mheasaidhean glutamatergic bho iomadh raon eanchainn, a’ toirt a-steach niuclas basolateral an amygdala (BLA), agus a ’cur ro-mheasaidhean glutamatergic chun VTA, an NAc agus air ais chun BLA (Gabbott et al.,. 2005; Hoover agus Vertes, 2007; Van den Oever et al., 2010). Tha tràilleachd co-cheangailte ri gnìomhachd neuronal PFC basal lùghdaichte, no “hypofrontality” (Volkow et al., 2003), a chithear cuideachd ann am radain às deidh fèin-rianachd cocaine a-rithist (Sun agus Rebec, 2006). Faodar an mPFC a roinn ann an dorsal (a ’toirt a-steach an PL) agus pàirt ventral (a’ toirt a-steach an cortex infralimbic) aig a bheil feartan anatomical agus gnìomh eadar-dhealaichte (Van den Oever et al., 2012). Anatomically, thathas den bheachd gu bheil am mPFC droma gu ìre mhòr a ’toirt a-steach cridhe NAc, fhad‘ s a bhios am mPFC ventral a ’cur ro-mheasaidhean gu slige NAc (Heidbreder agus Groenewegen, 2003). Thathas cuideachd den bheachd gu bheil diofar dhleastanasan aig an mPFC dorsal agus ventral ann an tràilleachd. Thathas den bheachd gu bheil gnìomhachd anns a ’mPFC droma a’ tòiseachadh a ’sireadh dhrogaichean agus tha e deatamach airson ath-sgaoileadh le cue gu bhith a’ sireadh dhrogaichean (Gipson et al., 2013b). Air an làimh eile, faodaidh gnìomhachd anns an mPFC ventral cuir às do fhreagairtean a tha a ’sireadh dhrogaichean (Peters et al., 2008; LaLumiere et al., 2012). Mar sin, thathas den bheachd gu bheil pàirt cudromach aig an mPFC ann a bhith a ’cumail smachd air giùlan ath-chraoladh.

Is e dìreach glè bheag de sgrùdaidhean a chaidh a dhèanamh air sgrùdadh plastachd synaptic le drogaichean anns an mPFC. Mar sin, chan eil ach beagan eòlais againn air an àite a th ’aig plastachd synaptic air a bhrosnachadh le drogaichean anns a’ mPFC. In vitro tha sgrùdaidhean air sealltainn gum faod nicotine an stairsneach àrdachadh airson inntrigeadh potentiation spike-timing-dependent aig synapses glutamatergic air neurons pioramaideach luch mPFC le bhith ag àrdachadh cur-a-steach GABAergic dha na neurons sin (Couey et al., 2007). An coimeas ri sin, 5 latha às deidh tarraing a-mach bho nochdadh cocaine neo-connspaideach a-rithist (seachd in-stealladh làitheil), chaidh inntrigeadh LTP a dhèanamh comasach aig synapses excitatory air neurons pioramaideach rat V mPFC mar thoradh air nas lugha de chur-a-steach GABA (Lu et al., 2010). Chaidh seo a mheadhanachadh le factar neurotrophic a thàinig bho eanchainn (BDNF) - lughdachadh lughdachadh faireachdainn uachdar de GABA_A gabhadairean anns a ’mPFC, a’ leantainn gu casg air casg GABAergic. Ged nach deach sgrùdadh farsaing a dhèanamh air iomchaidheachd giùlain a ’phlastaig neartaichte seo, tha fianais neo-dhìreach ann gum faodadh cuideachadh le inntrigeadh LTP anns an mPFC cur ri mothachadh giùlain às deidh tarraing a-mach cocaine (Lu et al., 2010).

A dh ’aindeoin lughdachadh mPFC LTP le bhith a’ cur an gnìomh nicotine gu cruaidh, tha inntrigeadh potentiation synaptic ann am mPFC air a chomasachadh le toirt air falbh nicotine, coltach ri cocaine. Rè agus dìreach às deidh ann am vivo chaidh làimhseachadh nicotine, potentiation synaptic glutamatergic a lughdachadh ann am mPFC radain deugaire, fhad ‘s a chaidh an LTP seo àrdachadh gu mòr ann am mPFC radain inbheach 5 seachdainean às deidh dhaibh làimhseachadh nicotine fhaighinn rè òigeachd (Goriounova agus Mansvelder, 2012). Tha buaidhean dà-thaobhach de nochdadh nicotine rè òigeachd air potentiation synaptic nas buailtiche a bhith air am meadhanachadh le atharrachaidhean dà-thaobhach ann an ìrean synaptic den gabhadair metabotropic glutamate 2 (mGluR2). Às deidh nochdadh nicotine rè òigeachd, chaidh ìrean pròtain de mGluR2 ann an membran synaptic rad mPFC a mheudachadh air a ’chiad latha de tharraing air ais, ach lughdaich iad seachdainean 5 seachdainean às deidh nochdadh nicotine (Counotte et al., 2011). Le bhith a ’cleachdadh agonists mGluR2, dh’ fhaodadh bacadh a chur air àrdachadh brosnaichte le nicotine de potentiation synaptic, fhad ‘s a bha antagonists mGluR2 a’ comasachadh potentiation synaptic (Goriounova agus Mansvelder, 2012).

Tha am bloc geàrr-ùine de inntrigeadh LTP dualtach a bhith air adhbhrachadh cuideachd le àrdachadh thar-ghluasadach ann an abairt nAChRs anns a bheil fo-fhaclan α4 agus β2 anns a ’mPFC gu mòr às deidh nochdadh nicotine rè òigeachd, a tha na inneal air cùl an casg GABAergic leasaichte a tha ag adhbhrachadh seo bloc de LTP (Counotte et al., 2012). Gu h-inntinneach, cha deach an àrdachadh ann an abairt nAChRs anns a bheil fo-fhilleadh α4 agus β2 anns an radan mPFC a lorg ach às deidh nochdadh nicotine rè òigeachd, agus chan ann às deidh nochdadh nicotine nuair a bha e na inbheach (Counotte et al., 2012). San aon dòigh, an sgrùdadh le Goriounova agus Mansvelder (2012) a ’sealltainn eadar-dhealachadh eadar buaidhean foillseachadh nicotine rè òigeachd agus nuair a bhios iad nan inbhich. Cha do dh ’adhbhraich foillseachadh nicotine nuair a bha e na inbheach atharrachaidhean maireannach ann an LTP. A rèir seo, tha foillseachadh nicotine deugaire, ach chan e foillseachadh nicotine postadolescent, a ’leantainn gu coileanadh aire lùghdaichte agus àrdachadh ann an gnìomh èiginneach 5 seachdainean às deidh làimhseachadh ann am radain (Counotte et al., 2009, 2011). Bidh foillseachadh nicotine rè òigeachd a ’ciallachadh lùghdachadh maireannach ann an ìrean mGluR2 synaptic agus àrdachadh potentiation fad-ùine a tha an urra ri ùine anns an radan mPFC a dh’ fhaodadh a bhith ag adhbhrachadh easbhaidhean inntinneil rè aois inbheach. Gu h-iomlan, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu bheil òigeachd na àm èiginneach de bhuaidhean airson buaidhean fad-ùine nicotine air an PFC.

Às deidh tarraing a-mach fada, chaidh atharrachaidhean ann an cuairteachadh subunit gabhadair glutamate fhaicinn ann an grunn sgrùdaidhean. Mar eisimpleir, chaidh aithris air barrachd faireachdainn de GluA2 / 3, GluA4, agus GluN2B anns a ’mPFC às deidh seachdainean 2 de staonadh bho fèin-rianachd cocaine binge (Tang et al., 2004). Ach, cha deach buaidh fad-ùine air an abairt membran synaptic de subunits gabhadair glutamate anns an mPFC a lorg às deidh fèin-rianachd heroin (Van den Oever et al., 2008). Tha e comasach gum bi atharrachaidhean ann an cuairteachadh subunit gabhadair glutamate an dèidh tarraing a-mach fada a-mhàin ag èirigh às deidh ruigsinneachd leudaichte gu drogaichean. Tha seo a ’faighinn taic bhon sgrùdadh le Ben-Shahar et al. (2009), a lorg a-rithist barrachd faireachdainn GluN2B às deidh seachdainean 2 de staonadh, ach a-mhàin ann am radain a bha air ruigsinneachd làitheil air cocaine a leudachadh (Ben-Shahar et al., 2009).

Leis gu bheilear den bheachd gu bheil pàirt cudromach aig an mPFC ann an ath-sgaoileadh cue-brosnaichte gu bhith a ’sireadh dhrogaichean, chaidh sgrùdadh a dhèanamh cuideachd a bheil plastachd synaptic a’ tachairt anns a ’mPFC aig an àm a th’ ann an ath-sgaoileadh cue-brosnaichte gu bhith a ’sireadh dhrogaichean. Dh ’adhbhraich ath-nochdadh air cuisean co-cheangailte ri heroin às deidh seachdainean 3 de bhith a’ falbh bho fèin-rianachd heroin trom-inntinn synaptic luath ann am mPFC radain (Van den Oever et al., 2008). Chaidh an abairt membran synaptic de subunits AMPAR GluA2 agus GluA3 anns an mPFC a lughdachadh, agus chaidh an abairt de phròtain co-chruinneachaidh còta clathrin AP2m1, a tha an sàs ann an endocytosis a tha an urra ri clathrin, a mheudachadh. Tha seo a ’moladh gum faodadh an ath-nochdadh air glaisean co-cheangailte ri heroin endocytosis clathrin-mediated de GluA2 / GluA3 AMPARs. A bharrachd air an sin, lorgadh co-mheas lùghdaichte AMPAR / NMDAR agus clàr-amais ceartachaidh nas motha ann an neurons pioramaideach mPFC, a ’dearbhadh gun robh endocytosis de AMPARs anns a bheil GluA2. Anns na measaidhean sin, cha deach sgaradh a dhèanamh eadar mPFC dorsal agus ventral. Mar sin, chan eil fios a bheil an ìsleachadh synaptic air a bhrosnachadh le cue a ’tachairt anns an mPFC gu lèir no dìreach ann an aon de na fo-roinnean. Ach, chaidh buaidh giùlan bacadh endocytosis cue-brosnaichte de AMPARs anns a bheil GluA2 a mheasadh air leth airson an dà fho-sgìre mPFC. Gu h-inntinneach, cha do chuir bacadh air endocytosis GluA2 gu sònraichte anns an ventral mPFC ath-sgaoileadh cue-brosnaichte gu bhith a ’sireadh heroin, fhad‘ s nach do chuir bacadh air endocytosis GluA2 anns an mPFC dorsal (Van den Oever et al., 2008). Tha seo a ’moladh gu bheil an endocytosis luath de GluA2-containg AMPARs agus an ìsleachadh synaptic a thig às a sin anns a’ mPFC ventral deatamach airson ath-sgaoileadh cue-brosnaichte gu bhith a ’sireadh heroin. Tha seo a ’dol leis a’ bheachd gu bheil am mPFC ventral a ’toirt a-mach smachd bacaidh air a bhith a’ sireadh dhrogaichean. Gu h-iomlan, faodar a bhith a ’gabhail a-steach gu bheil trom-inntinn synaptic air a bhrosnachadh le cue anns an mPFC ventral a’ cur bacadh air smachd casg air a bhith a ’sireadh dhrogaichean, agus mar sin a’ dèanamh eadar-mheadhanachadh air ath-bhualadh gu bhith a ’sireadh heroin.

1. Abrahao KP, Ariwodola OJ, Butler TR, Rau AR, Skelly MJ, Carter E., et al. . (2013). Tha mothachadh locomotor gu ethanol a ’toirt buaidh air plastachd synaptic a tha an urra ri gabhadair NMDA anns an niuclas accumbens agus a’ meudachadh fèin-rianachd ethanol. J. Neurosci. 33, 4834 - 4842. 10.1523 / JNEUROSCI.5839-11.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
2. Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh (2013). An Leabhar-làimhe Diagnostic is Staitistigeach de dhuilgheadasan inntinn: DSM-V. 5th Edn., Arlington, VA: Foillseachadh Eòlas-inntinn Ameireagaidh.
3. Argilli E., Sibley DR, Malenka RC, Sasainn PM, Bonci A. (2008). Uidheamachd agus cùrsa ùine de chumhachdachadh fad-ùine air a bhrosnachadh le cocaine ann an sgìre Ventral Tegmental. J. Neurosci. 28, 9092 - 9100. 10.1523 / JNEUROSCI.1001-08.2008 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
4. Bellone C., Lüscher C. (2006). Tha ath-sgaoileadh gabhadair AMPA a bhrosnaich cocaine air a thionndadh air ais ann an vivo le trom-inntinn fad-ùine a tha an urra ri mGluR. Nat. Neurosci. 9, 636 - 641. 10.1038 / nn1682 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
5. Bellone C., Lüscher C. (2012). Plastachd a tha air a bhrosnachadh le drogaichean: a bheil drogaichean addictive a ’fosgladh ùine riatanach de leasachadh synaptic iar-bhreith? Beulaibh. Mol. Neurosci. 5: 75. 10.3389 / fnmol.2012.00075 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
6. Ben-Shahar O., Obara I., Ary AW, Ma N., Mangiardi MA, Medina RL, et al. . (2009). Tha ruigsinneachd làitheil leudaichte air cocaine a ’leantainn gu atharrachaidhean sònraichte ann an abairt subunit gabhadair Homer 1b / c agus NMDA taobh a-staigh an cortex prefrontal medial. Synapse 63, 598 - 609. 10.1002 / syn.20640 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
7. Bocklisch C., Pascoli V., Wong JCY, Taigh DRC, Yvon C., de Roo M., et al. . (2013). Bidh cocaine a ’cuir casg air neurons dopamine le bhith a’ neartachadh sgaoileadh GABA anns an sgìre teasach ventral. Saidheans 341, 1521 - 1525. 10.1126 / saidheans.1237059 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
8. Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. (2004). Neartachadh làidir agus cronach air a bhrosnachadh le cocaine de neart synaptic anns an sgìre teasach ventral: co-dhàimh electrophysiologic agus giùlan ann am radain fa leth. J. Neurosci. 24, 7482 - 7490. 10.1523 / jneurosci.1312-04.2004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
9. Boudreau AC, Wolf ME (2005). Tha mothachadh giùlain gu cocaine co-cheangailte ri barrachd faireachdainn uachdar gabhadair AMPA anns na nucleus accumbens. J. Neurosci. 25, 9144 - 9151. 10.1523 / jneurosci.2252-05.2005 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
10. Brebner K., Wong TP, Liu L., Liu Y., Campsall P., Grey S., et al. . (2005). Tha niuclas a ’lughdachadh trom-inntinn fad-ùine agus a bhith a’ cur an cèill mothachadh giùlain. Saidheans 310, 1340 - 1343. 10.1126 / saidheans.1116894 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
11. Cahill E., Pascoli V., Trifilieff P., Savoldi D., Kappès V., Luscher C., et al. . (2014). Bidh iom-fhillte D1R / GluN1 anns an striatum a ’fighe a-steach comharran dopamine agus glutamate gus smachd a chumail air plastachd synaptic agus freagairtean a tha air an adhbhrachadh le cocaine. Mol. Eòlas-inntinn 19, 1295 - 1304. 10.1038 / mp.2014.73 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
12. Chen BT, Bowers MS, Martin M., Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, et al. . (2008). Bidh cocaine ach chan e fèin-rianachd duais nàdurrach no dòrtadh cocaine fulangach a ’toirt a-mach LTP leantainneach anns an VTA. Neuron 59, 288 - 297. 10.1016 / j.neuron.2008.05.024 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
13. Conde V., Vollmann H., Taubert M., Sehm B., Cohen LG, Villringer A., ​​et al. . (2013). Plastachd co-cheangailte air ais a tha an urra ri tìm air ais ann an eanchainn an duine tro eadar-obrachaidhean eadar-cheàrnach. J. Neurophysiol. 109, 2260 - 2271. 10.1152 / jn.01004.2012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
14. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng L.-J., Shaham Y., et al. . (2008). Cruthachadh accumbens GluR2-dìth gabhadairean AMPA a ’meadhanachadh brùthadh cocaine. Nàdar 454, 118 - 121. 10.1038 / nature06995 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
15. JL Còrnais, Kalivas PW (2000). Bidh tar-chuir glutamate anns a ’niuclas accumbens a’ dèanamh ath-sgaoileadh ann an tràilleachd cocaine. J. Neurosci. 20, 1 - 5. [Sgaoileadh]
16. Couey JJ, Meredith RM, Spijker S., Poorthuis RB, Smit AB, Brussaard AB, et al. . (2007). Bidh gnìomhan lìonra sgaoilte le nicotine a ’meudachadh na stairsnich airson plastachd spike-timing-dependent ann an cortex prefrontal. Neuron 54, 73 - 87. 10.1016 / j.neuron.2007.03.006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
17. Counotte DS, Goriounova NA, Li KW, Loos M., van der Schors RC, Schetters D., et al. . (2011). Bidh atharrachaidhean synaptic maireannach mar bhunait air easbhaidhean aire air an adhbhrachadh le foillseachadh nicotine rè òigeachd. Nat. Neurosci. 14, 417 - 419. 10.1038 / nn.2770 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
18. Counotte DS, Goriounova NA, Moretti M., Smoluch MT, Irth H., Clementi F., et al. . (2012). Bidh foillseachadh nicotine deugaire gu neo-ghluasadach a ’meudachadh gabhadairean nicotinic àrd-dàimh agus ag atharrachadh sgaoileadh synaptic bacaidh ann an cortex prefrontal rat medial. FASEB J. 26, 1810 - 1820. 10.1096 / fj.11-198994 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
19. Counotte DS, Spijker S., Van de Burgwal LH, Hogenboom F., Schoffelmeer ANM, De Vries TJ, et al. . (2009). Duilgheadasan inntinneil maireannach a thig bho bhith a ’nochdadh nicotine deugaire ann am radain. Neuropsychopharmacology 34, 299 - 306. 10.1038 / npp.2008.96 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
20. Creed MC, Lüscher C. (2013). Plaisteachas synaptic air a dhùsgadh le drogaichean: seachad air metaplasticity. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 553 – 558. 10.1016 / j.conb.2013.03.005 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
21. Curcio L., Podda MV, Leone L., Piacentini R., Mastrodonato A., Cappelletti P., et al. . (2013). Tha ìrean lùghdaichte D-serine anns na nucleus accumbens de radain air an làimhseachadh le cocaine a ’cur bacadh air inntrigeadh plastachd synaptic a tha an urra ri gabhadair NMDA. Brain 136, 1216 - 1230. 10.1093 / brain / awt036 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
22. D'Ascenzo M., Podda MV, Grassi C. (2014). Dreuchd D-serine mar cho-agonist de gabhadairean NMDA anns na nucleus accumbens: buntainneachd ri tràilleachd cocaine. Beulaibh. Neurosci synaptic. 6: 16. 10.3389 / fnsyn.2014.00016 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
23. De Beaumont L., Tremblay S., Poirier J., Lassonde M., Théoret H. (2012). Plastachd dà-thaobhach atharraichte agus lughdachadh ionnsachadh motair so-thuigsinn ann an lùth-chleasaichean concussed. Cereb. Cortex 22, 112 - 121. 10.1093 / cercor / bhr096 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
24. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Is fheàrr le drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a ’meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 5274 - 5278. 10.1073 / pnas.85.14.5274 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
25. Dong Y., Nestler EJ (2014). An ro-bheachd ath-nuadhachadh neural de chur-ris cocaine. Trends Pharmacol. Sci. 35, 374 - 383. 10.1016 / j.tips.2014.05.005 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
26. EMCDDA (2013). Aithisg Drogaichean Eòrpach 2013. Ri fhaighinn air-loidhne aig: http://www.emcdda.europa.eu/attachements.cfm/att_213154_EN_TDAT13001ENN1.pdf.
27. Engblom D., Bilbao A., Sanchis-Segura C., Dahan L., Perreau-Lenz S., Balland B., et al. . (2008). Bidh gabhadairean glutamate air neurons dopamine a ’cumail smachd air mairsinneachd sireadh cocaine. Neuron 59, 497 - 508. 10.1016 / j.neuron.2008.07.010 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
28. Fitzgerald LW, Ortiz J., Hamedani AG, Nestler EJ (1996). Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh agus cuideam a ’meudachadh faireachdainn fo-ghabhadain gabhadair glutamate GluR1 agus NMDAR1 ann an sgìre teascal ventral rad: atharrachaidhean cumanta am measg riochdairean tar-mhothachaidh. J. Neurosci. 16, 274 - 282. [Sgaoileadh]
29. Gabbott PL, Warner TA, Jays PRL, Salway P., Busby SJ (2005). Cortex prerefontach anns an radan: ro-mheasaidhean gu ionadan fèin-riaghailteach, motair agus limbic subcortical. J. Comp. Neurol. 492, 145 - 177. 10.1002 / cne.20738 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
30. CD Gipson, Kupchik YM, Kalivas PW (2014). Plastachd luath, neo-ghluasadach synaptic ann an tràilleachd. Neuropharmacology 76 (Pt. B), 276 - 286. 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.032 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
31. CD Gipson, Kupchik YM, Shen H., Reissner KJ, Thomas CA, Kalivas PW (2013a). Bidh crìonadh air a bhrosnachadh le cuisean a tha a ’ro-innse cocaine an urra ri potentiation synaptic luath, neo-ghluasadach. Neuron 77, 867 - 872. 10.1016 / j.neuron.2013.01.005 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
32. CD Gipson, Reissner KJ, Kupchik YM, Smith ACW, Stankeviciute N., Hensley-Simon ME, et al. . (2013b). Tha ath-shuidheachadh sireadh nicotine air a mheadhanachadh le plastachd glutamatergic. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110, 9124 - 9129. 10.1073 / pnas.1220591110 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
33. Goriounova NA, Mansvelder HD (2012). Bidh foillseachadh nicotine rè òigeachd a ’leantainn gu atharrachaidhean geàrr-ùine agus fad-ùine ann am plastachd a tha an urra ri tìm spike ann an cortex prefrontal radan. J. Neurosci. 32, 10484 - 10493. 10.1523 / JNEUROSCI.5502-11.2012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
34. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. (2001). Neuroadaptation. Goir cocaine ag èigheachd an dèidh tarraing a-mach. Nàdar 412, 141 - 142. 10.1038 / 35084134 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
35. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV, Voorn P. (1999). Co-chruinneachadh agus dealachadh a-steach agus toraidhean striatal ventral. Ann. NY Acad. Sci. 877, 49 - 63. 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09260.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
36. Grundey J., Thirugnanasambandam N., Kaminsky K., Drees A., Skwirba AC, Lang N., et al. . (2012). Tha neuroplasticity ann an luchd-smocaidh toitean air atharrachadh nuair a thèid a tharraing air ais agus air ath-aithris gu ìre le taisbeanadh nicotine. J. Neurosci. 32, 4156 - 4162. 10.1523 / JNEUROSCI.3660-11.2012 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
37. Heidbreder CA, Groenewegen HJ (2003). An cortex prefrontal medial anns an radan: fianais airson eadar-dhealachadh dorso-ventral stèidhichte air feartan gnìomh agus anatomical. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 27, 555 - 579. 10.1016 / j.neubiorev.2003.09.003 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
38. Hoover W., Vertes R. (2007). Mion-sgrùdadh anatomical de ro-mheasaidhean afferent chun cortex prefrontal medial anns an radan. Structar eanchainn. Funct. 212, 149 - 179. 10.1007 / s00429-007-0150-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
39. Huang YH, Lin Y., Mu P., Lee BR, Brown TE, Wayman G., et al. . (2009). Bidh eòlas in vivo cocaine a ’gineadh synapses sàmhach. Neuron 63, 40 - 47. 10.1016 / j.neuron.2009.06.007 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
40. Isaac JTR, Ashby MC, McBain CJ (2007). Dreuchd an fho-ionad GluR2 ann an gnìomh gabhadair AMPA agus plastachd synaptic. Neuron 54, 859 - 871. 10.1016 / j.neuron.2007.06.001 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
41. Isaac JT, Nicoll RA, Malenka RC (1995). Fianais airson synapses sàmhach: buaidh air cur an cèill LTP. Neuron 15, 427 - 434. 10.1016 / 0896-6273 (95) 90046-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
42. Johnson SW, RA a Tuath (1992). Bidh opioids a ’dùsgadh neurons dopamine le bhith a’ dèanamh hyperpolarization de interneurons ionadail. J. Neurosci. 12, 483 - 488. [Sgaoileadh]
43. Kalivas PW (2009). An ro-bheachd glutamate homeostasis de chur-ris. Nat. An t-Urr Neurosci. 10, 561 - 572. 10.1038 / nrn2515 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
44. Kalivas PW, Churchill L., Klitenick MA (1993). Ro-mheasadh GABA agus enkephalin bhon niuclas accumbens agus ventral pallidum chun sgìre teasach ventral. Neo-eòlas 57, 1047 - 1060. 10.1016 / 0306-4522 (93) 90048-k [Sgaoileadh] [Crois Ref]
45. Kasanetz F., Deroche-Gamonet V., Berson N., Balado E., Lafourcade M., Manzoni O., et al. . (2010). Tha eadar-ghluasad gu tràilleachd co-cheangailte ri lagachadh leantainneach ann am plastachd synaptic. Saidheans 328, 1709 - 1712. 10.1126 / saidheans.1187801 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
46. Knackstedt LA, Melendez RI, Kalivas PW (2010). Bidh Ceftriaxone ag ath-nuadhachadh homeostasis glutamate agus a ’cur casg air ath-thilleadh gu cocaine a’ sireadh. Biol. Eòlas-inntinn 67, 81 - 84. 10.1016 / j.biopsych.2009.07.018 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
47. Koch G., Ponzo V., Di Lorenzo F., Caltagirone C., Veniero D. (2013). Plastachd spike-timing-eisimeil Hebbian agus anti-hebbian de cheanglaichean cortico-cortical daonna. J. Neurosci. 33, 9725 - 9733. 10.1523 / JNEUROSCI.4988-12.2013 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
48. Kourrich S., Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ (2007). Bidh eòlas cocaine a ’cumail smachd air plastachd synaptic bidirectional anns na nucleus accumbens. J. Neurosci. 27, 7921 - 7928. 10.1523 / jneurosci.1859-07.2007 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
49. Koya E., Cruz FC, Ator R., Golden SA, Hoffman AF, Lupica CR, et al. . (2012). Synapses sàmhach ann an niuclas gnìomhaichte gu roghnach accumbens neurons às deidh mothachadh cocaine. Nat. Neurosci. 15, 1556 - 1562. 10.1038 / nn.3232 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
50. Koya E., Golden SA, Harvey BK, Guez-Barber DH, Berkow A., Simmons DE, et al. . (2009). Bidh briseadh cuimsichte de niuclas accumbens niuclasach air a ghnìomhachadh le cocaine a ’cur casg air mothachadh sònraichte a thaobh co-theacsa. Nat. Neurosci. 12, 1069 - 1073. 10.1038 / nn.2364 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
51. Kreple CJ, Lu Y., Taugher RJ, Schwager-Gutman AL, Du J., Stump M., et al. . (2014). Bidh sianalan ian le mothachadh searbhag a ’cur ri sgaoileadh synaptic agus a’ cur bacadh air plastachd a tha air a tharraing le cocaine. Nat. Neurosci. 17, 1083 - 1091. 10.1038 / nn.3750 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
52. LaLumiere RT, Smith KC, Kalivas PW (2012). Farpais cuairteachaidh neural ann a bhith a ’sireadh cocaine: dreuchdan an cortex infralimbic agus slige niuclas accumbens. Eur. J. Neurosci. 35, 614 - 622. 10.1111 / j.1460-9568.2012.07991.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
53. Lammel S., Ion DI, Roeper J., Malenka RC (2011). Mion-atharrachadh sònraichte air ro-mheasadh de synapses dopamine neuron le brosnachadh brosnachail agus buannachdail. Neuron 70, 855 - 862. 10.1016 / j.neuron.2011.03.025 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
54. Lammel S., Lim BK, Malenka RC (2013). Duais agus aversion ann an siostam dopamine midbrain heterogeneous. Neuropharmacology 76, 351 - 359. 10.1016 / j.neuropharm.2013.03.019 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
55. Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM, et al. . (2012). Smachd a-steach gu sònraichte air duais agus aversion anns an raon teasach ventral. Nàdar 491, 212 - 217. 10.1038 / nature11527 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
56. LaRowe SD, Myrick H., Hedden S., Mardikian PN, Saladin M., McRae A., et al. . (2007). A bheil miann cocaine air a lughdachadh le N-Acetylcysteine? Am. J. Eòlas-inntinn 164, 1115 - 1117. 10.1176 / ajp.2007.164.7.1115 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
57. Lecca S., Meye FJ, Mameli M. (2014). An habenula fadalach ann an cuir-ris agus trom-inntinn: sealladh anatomical, synaptic agus giùlan. Eur. J. Neurosci. 39, 1170 - 1178. 10.1111 / ejn.12480 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
58. Lee BR, Ma Y.-Y., Huang YH, Wang X., Otaka M., Ishikawa M., et al. . (2013). Bidh aibidh synapses sàmhach ann an ro-mheasadh amygdala-accumbens a ’cur ri bhith a’ toirt a-steach grèim air cocaine. Nat. Neurosci. 16, 1644 - 1651. 10.1038 / nn.3533 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
59. Liu Q.-S., Pu L., Poo M.-M. (2005). Bidh foillseachadh cocaine a-rithist ann an vivo a ’comasachadh inntrigeadh LTP ann an neurons dopamine midbrain. Nàdar 437, 1027 - 1031. 10.1038 / nature04050 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
60. Lu H., Cheng P.-L., Lim BK, Khoshnevisrad N., Poo M.-M. (2010). Bidh BDNF àrdaichte às deidh tarraing a-mach cocaine a ’comasachadh LTP ann an cortex prefrontal medial le bhith a’ cuir casg air casg GABA. Neuron 67, 821 - 833. 10.1016 / j.neuron.2010.08.012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
61. Lu M.-K., Tsai C.-H., Ziemann U. (2012). Bidh cerebellum gu brosnachadh motair càraideach cortex motair a ’brosnachadh plastachd coltach ri STDP ann an cortex motair daonna. Beulaibh. Hum. Neurosci. 6: 260. 10.3389 / fnhum.2012.00260 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
62. Lüscher C. (2013). Plastachd synaptic le drogaichean ag adhbhrachadh giùlan addictive. J. Neurosci. 33, 17641 - 17646. 10.1523 / JNEUROSCI.3406-13.2013 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
63. Lüscher C., Malenka RC (2011). Plastachd synaptic air a bhrosnachadh le drogaichean ann an tràilleachd: bho atharrachaidhean moileciuil gu ath-dhealbhadh cuairteachaidh. Neuron 69, 650 - 663. 10.1016 / j.neuron.2011.01.017 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
64. Luu P., Malenka RC (2008). Feumaidh potentachadh fad-ùine a tha an urra ri tìm spike ann an ceallan dopamine sgìre Ventral Tegmental feumach air PKC. J. Neurophysiol. 100, 533 - 538. 10.1152 / jn.01384.2007 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
65. Mameli M., Balland B., Luján R., Lüscher C. (2007). Synthesis luath agus cuir a-steach synaptic de GluR2 airson mGluR-LTD anns an sgìre teascal ventral. Saidheans 317, 530 - 533. 10.1126 / saidheans.1142365 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
66. Mameli M., Bellone C., Brown MTC, Lüscher C. (2011). Bidh cocaine a ’dol an-aghaidh riaghailtean airson plastachd synaptic de sgaoileadh glutamate anns an sgìre teasach ventral. Nat. Neurosci. 14, 414 - 416. 10.1038 / nn.2763 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
67. Mameli M., Halbout B., Creton C., Engblom D., Parkitna JR, Spanagel R., et al. . (2009). Plastachd synaptic cocaine-evoked: tha mairsinneachd anns an VTA a ’piobrachadh atharrachaidhean anns an NAc. Nat. Neurosci. 12, 1036 - 1041. 10.1038 / nn.2367 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
68. Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS (2002). Tha uidheamachdan synaptic mar bhunait air excitability air a bhrosnachadh le nicotine ann an raointean duais eanchainn. Neuron 33, 905 - 919. 10.1016 / s0896-6273 (02) 00625-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
69. Mansvelder HD, McGehee DS (2000). Neartachadh fad-ùine de chuir-a-steach excitatory gu raointean duais eanchainn le nicotine. Neuron 27, 349 - 357. 10.1016 / s0896-6273 (00) 00042-8 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
70. Mao D., Gallagher K., McGehee DS (2011). Neartachadh nicotine de chuir-a-steach excitatory gu neuronairean dopamine sgìre teasach ventral. J. Neurosci. 31, 6710 - 6720. 10.1523 / JNEUROSCI.5671-10.2011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
71. Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S., Kalivas PW, Malcolm RJ (2007). Deuchainn leubail fosgailte de N-acetylcysteine ​​airson a bhith a ’làimhseachadh eisimeileachd cocaine: sgrùdadh pìleat. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Eòlas-inntinn 31, 389 - 394. 10.1016 / j.pnpbp.2006.10.001 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
72. Maroteaux M., Mameli M. (2012). Bidh cocaine a ’nochdadh plastachd synaptic sònraichte de ro-mheasadh de neurons habenula lateral. J. Neurosci. 32, 12641 - 12646. 10.1523 / JNEUROSCI.2405-12.2012 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
73. Màrtainn M., Chen BT, Hopf FW, Bowers MS, Bonci A. (2006). Tha fèin-rianachd cocaine gu roghnach a ’cur às do LTD ann an cridhe na nucleus accumbens. Nat. Neurosci. 9, 868 - 869. 10.1038 / nn1713 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
74. Maskos U., Molles BE, Pons S., Besson M., Guiard BP, Guilloux JP, et al. . (2005). Daingneachadh agus mothachadh nicotine air ath-nuadhachadh le bhith a ’cur an cèill targaidean gabhadan nicotinic. Nàdar 436, 103 - 107. 10.1038 / nature03694 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
75. Mato S., Chevaleyre V., Robbe D., Pazos A., Castillo PE, Manzoni OJ (2004). Tha aon fhoillseachadh in-vivo air delta 9THC a ’blocadh plastachd synaptic endocannabinoid-mediated. Nat. Neurosci. 7, 585 - 586. 10.1038 / nn1251 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
76. Moussawi K., Pacchioni A., Moran M., Olive MF, Gass JT, Lavin A., et al. . (2009). Bidh N-Acetylcysteine ​​a ’cur cùl ri metaplasticity a tha air a bhrosnachadh le cocaine. Nat. Neurosci. 12, 182 - 189. 10.1038 / nn.2250 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
77. Niehaus JL, Murali M., Kauer JA (2010). Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh agus cuideam a ’toirt droch bhuaidh air LTP aig synapses bacaidh anns an sgìre teasach ventral. Eur. J. Neurosci. 32, 108 - 117. 10.1111 / j.1460-9568.2010.07256.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
78. Pascoli V., Terrier J., Espallergues J., Valjent E., O'Connor EC, Lüscher C. (2014). Foirmean eadar-dhealaichte de phàirtean smachd plastachd a tha air an gluasad le cocaine. Nàdar 509, 459 - 464. 10.1038 / nature13257 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
79. Pascoli V., Turiault M., Lüscher C. (2012). Tha tionndadh air ais de chumhachdachadh synaptic cocaine air ath-shuidheachadh giùlan atharrachail a tha air a bhrosnachadh le drogaichean. Nàdar 481, 71 - 75. 10.1038 / nature10709 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
80. Peters J., LaLumiere RT, Kalivas PW (2008). Tha cortex prefrontal infralimbic an urra ri bhith a ’cur casg air a bhith a’ sireadh cocaine ann am radain a chaidh a chuir às. J. Neurosci. 28, 6046 - 6053. 10.1523 / JNEUROSCI.1045-08.2008 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
81. Ping A., Xi J., Prasad BM, Wang MH, Kruzich PJ (2008). Tabhartasan de niuclas accumbens cridhe agus slige GluR1 anns a bheil gabhadairean AMPA ann an AMPA- agus ath-shuidheachadh primed cocaine air giùlan a tha a ’sireadh cocaine. Brain Res. 1215, 173 - 182. 10.1016 / j.brainres.2008.03.088 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
82. Robinson TE, Kolb B. (2004). Plastachd structarail co-cheangailte ri bhith a ’nochdadh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Neuropharmacology 47 (Suppl. 1), 33 - 46. 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
83. Saal D., Dong Y., Bonci A., Malenka RC (2003). Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh agus cuideam a ’toirt air adhart atharrachadh synaptic cumanta ann an neurons dopamine. Neuron 37, 577 - 582. 10.1016 / s0896-6273 (03) 00021-7 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
84. Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG (2006). Bidh fèin-rianachd cocaine a ’lughdachadh freagairtean excitatory ann an slige niuclas luch accumbens. Neuropsychopharmacology 31, 1444 - 1451. 10.1038 / sj.npp.1300918 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
85. Schultz W. (1998). Comharra duais ro-innseach de neurons dopamine. J. Neurophysiol. 80, 1 - 27. [Sgaoileadh]
86. Shen H.-W., Scofield MD, Boger H., Hensley M., Kalivas PW (2014). Spillover glutamate synaptic mar thoradh air gabhail glutamate le milleadh meadhain ath-sgaoileadh heroin. J. Neurosci. 34, 5649 - 5657. 10.1523 / JNEUROSCI.4564-13.2014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
87. Stefan K., Kunesch E., Benecke R., Cohen LG, Classen J. (2002). Innealan airson àrdachadh excitability cortex motair daonna air a bhrosnachadh le brosnachadh ceangail eadar-theachdail càraid. J. Physiol. 543, 699 - 708. 10.1113 / jphysiol.2002.023317 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
88. Stefan K., Kunesch E., Cohen LG, Benecke R., Classen J. (2000). Inntrigeadh plastachd anns an cortex motair daonna le brosnachadh ceangail càraideach. Brain 123, 572 - 584. 10.1093 / brain / 123.3.572 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
89. Steffensen SC, Svingos AL, Pickel VM, Henriksen SJ (1998). Caractar electrophysiologic de neurons GABAergic anns an sgìre teascal ventral. J. Neurosci. 18, 8003 - 8015. [Sgaoileadh]
90. Sun W., Rebec GV (2006). Bidh fèin-rianachd cocaine a-rithist ag atharrachadh giollachd fiosrachadh co-cheangailte ri cocaine ann an cortex prefrontal rat. J. Neurosci. 26, 8004 - 8008. 10.1523 / jneurosci.1413-06.2006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
91. Swanson LW (1982). Na ro-mheasaidhean air an sgìre teasach ventral agus na roinnean a tha faisg air làimh: sgrùdadh retrograde fluorescent còmhla agus sgrùdadh immunofluorescence anns an radan. Brain Res. Tarbh. 9, 321 - 353. 10.1016 / 0361-9230 (82) 90145-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
92. Szabo B., Siemes S., Wallmichrath I. (2002). Bacadh air neurotransmission GABAergic anns an sgìre teasach ventral le cannabinoids. Eur. J. Neurosci. 15, 2057 - 2061. 10.1046 / j.1460-9568.2002.02041.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
93. Tan KR, Brown M., Labouèbe G., Yvon C., Creton C., Fritschy J.-M., et al. . (2010). Ionadan nàdurrach airson togalaichean addictive de benzodiazepines. Nàdar 463, 769 - 774. 10.1038 / nature08758 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
94. Tang W., Wesley M., Freeman WM, Liang B., Hemby SE (2004). Atharrachaidhean ann an subunits gabhadair ionotropic glutamate aig àm fèin-rianachd cocaine binge agus tarraing air ais ann am radain. J. Neurochem. 89, 1021 - 1033. 10.1111 / j.1471-4159.2004.02392.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
95. Testa-Silva G., Verhoog MB, Goriounova NA, Loebel A., Hjorth J., Baayen JC, et al. . (2010). Tha synapses daonna a ’nochdadh uinneag temporal farsaing airson plastachd a tha an urra ri spike-timing. Beulaibh. Neurosci synaptic. 2: 12. 10.3389 / fnsyn.2010.00012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
96. Testa-Silva G., Verhoog MB, Linaro D., de Kock CP, Baayen JC, Meredith RM, et al. . (2014). Conaltradh synaptic àrd bann-leathann agus tracadh tricead ann an neocortex daonna. PLoS Biol. 12: e1002007. 10.1371 / journal.pbio.1002007 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
97. Thabit MN, Ueki Y., Koganemaru S., Fawi G., Fukuyama H., Mima T. (2010). Faodaidh brosnachadh cortical co-cheangailte ri gluasad adhbhrachadh air plastachd motair daonna. J. Neurosci. 30, 11529 - 11536. 10.1523 / JNEUROSCI.1829-10.2010 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
98. Tòmas MJ, Beurrier C., Bonci A., Malenka RC (2001). Ìsleachadh fad-ùine anns na nucleus accumbens: co-dhàimh neural de mhothachadh giùlain gu cocaine. Nat. Neurosci. 4, 1217 - 1223. 10.1038 / nn757 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
99. Tolu S., Eddine R., Marti F., David V., Graupner M., Pons S., et al. . (2013). Bidh co-ghnìomhachadh de neurons VTA DA agus GABA a ’meadhanachadh daingneachadh nicotine. Mol. Eòlas-inntinn 18, 382 - 393. 10.1038 / mp.2012.83 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
100. MA Ungless, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. (2001). Bidh foillseachadh cocaine singilte ann an vivo a ’toirt air adhart potentiation fad-ùine ann an neurons dopamine. Nàdar 411, 583 - 587. 10.1038 / 35079077 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
101. Oifis nan Dùthchannan Aonaichte air Drogaichean agus Eucoir (2014). Aithisg Dhrogaichean na Cruinne 2014. Herndon, VA: foillseachadh nan Dùthchannan Aonaichte.
102. Van den Oever MC, Goriounova NA, Li KW, van der Schors RC, Binnekade R., Schoffelmeer ANM, et al. . (2008). Tha plastachd gabhadair AMPA cortex ro-riaghailteach deatamach airson ath-sgaoileadh le cue gu bhith a ’sireadh heroin. Nat. Neurosci. 11, 1053 - 1058. 10.1038 / nn.2165 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
103. Van den Oever MC, Lubbers BR, Goriounova NA, Li KW, van der Schors RC, Loos M., et al. . (2010). Tha plastachd matrix extracellular agus casg GABAergic de cheallan pioramaideach cortex prefrontal a ’comasachadh ath-sgaoileadh gu sireadh heroin. Neuropsychopharmacology 35, 2120 - 2133. 10.1038 / npp.2010.90 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
104. Van den Oever MC, Spijker S., Smit AB (2012). “An pathology synaptic de dh’ fhulangas dhrogaichean, ”ann an adhartasan plastachd synaptic ann an leigheas deuchainneach agus bith-eòlas, deasaichean Kreutz MR, Sala C., luchd-deasachaidh. (Vienna: Springer Vienna;), 469 - 491.
105. Verhoog MB, Goriounova NA, Obermayer J., Stroeder J., Hjorth JJJ, Testa-Silva G., et al. . (2013). Innealan a tha mar bhunait ris na riaghailtean airson plastachd ceangail aig synapses neocortical daonna inbheach. J. Neurosci. 33, 17197 - 17208. 10.1523 / jneurosci.3158-13.2013 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
106. Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J. (2003). An eanchainn daonna addicted: seallaidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean. J. Clin. Tasgadh. 111, 1444 - 1451. 10.1172 / jci200318533 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
107. Volkow N., Li T.-K. (2005). Neo-eòlas air cuir-ris. Nat. Neurosci. 8, 1429 - 1430. 10.1038 / nn1105-1429 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
108. Washburn MS, Dingledine R. (1996). Bloc de gabhadairean alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic (AMPA) le polyamines agus tocsainnean polyamine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 669 - 678. [Sgaoileadh]
109. Williams JM, Galli A. (2006). An neach-còmhdhail dopamine: smachd crìche furachail airson gnìomh psychostimulant. Handb. Exp. Pharmacol. 175, 215 - 232. 10.1007 / 3-540-29784-7_11 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
110. RA glic (2004). Dopamine, ionnsachadh agus brosnachadh. Nat. An t-Urr Neurosci. 5, 483 - 494. 10.1038 / nrn1406 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
111. Wolf ME, Ferrario CR (2010). Plastachd gabhadair AMPA anns an niuclas accumbens às deidh a bhith a ’nochdadh cocaine a-rithist. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 35, 185 - 211. 10.1016 / j.neubiorev.2010.01.013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
112. Wolf ME, Tseng KY (2012). Gabhadairean AMPA calsium-permeable anns an VTA agus niuclas accumbens às deidh nochdadh cocaine: cuin, ciamar, agus carson? Beulaibh. Mol. Neurosci. 5: 72. 10.3389 / fnmol.2012.00072 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
113. Wolters A., Sandbrink F., Schlottmann A., Kunesch E., Stefan K., Cohen LG, et al. . (2003). Riaghailt Hebbian sealach neo-chothromach a ’riaghladh plastachd ann an cortex motair daonna. J. Neurophysiol. 89, 2339 - 2345. 10.1152 / jn.00900.2002 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
114. Wolters A., Schmidt A., Schramm A., Zeller D., Naumann M., Kunesch E., et al. . (2005). Plastachd a tha an urra ri ùine ann an cortex somatosensory bun-sgoile daonna. J. Physiol. 565, 1039 - 1052. 10.1113 / jphysiol.2005.084954 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
115. Buidheann Slàinte na Cruinne (2008). Uallach Cruinneil Galar: Ùrachadh 2004. Geneva: Clò Buidheann Slàinte na Cruinne.
116. Yuan T., Mameli M., O 'Connor EC, Dey PN, Verpelli C., Sala C., et al. . (2013). A ’cur an cèill plastachd synaptic cocaine-evoked le gabhadairean NMDA anns a bheil GluN3A. Neuron 80, 1025 - 1038. 10.1016 / j.neuron.2013.07.050 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
117. Zweifel LS, Argilli E., Bonci A., Palmiter RD (2008). Dleastanas gabhadairean NMDA ann an neurons dopamine airson plastachd agus giùlan addictive. Neuron 59, 486 - 496. 10.1016 / j.neuron.2008.05.028 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]