Sgaoileadh gutamatergic ann an duais dhrogaichean: buaidh air tràilleachd dhrogaichean (2015)

Neurosci aghaidh. 2015; 9: 404.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2015 Nov 5. doi:  10.3389 / fnins.2015.00404

PMCID: PMC4633516

Abstract

Tha daoine a tha air an cuir ri drogaichean mì-ghnàthachaidh leithid deoch-làidir, nicotine, cocaine, agus heroin nan eallach mòr air siostaman cùram slàinte air feadh an t-saoghail. Tha buaidh làidir aig ath-neartachadh (buannachdail) nan drogaichean gu h-àrd air tòiseachadh agus cumail suas cleachdadh dhrogaichean. Mar sin, tha a bhith a ’tuigsinn nan uidheaman neurochemical a tha mar bhunait air buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh deatamach gus eallach tràilleachd dhrogaichean sa chomann-shòisealta a lughdachadh. Thairis air an dà dheichead a dh ’fhalbh, tha fòcas air a bhith a’ sìor fhàs air àite an glutamate excitatory neurotransmitter ann an cuir dhrogaichean. Anns an ath-bhreithneachadh seo, thèid beachdachadh air fianais cungaidh-leigheis agus ginteil a tha a ’toirt taic do dhreuchd glutamate ann a bhith a’ meadhanachadh buaidhean buannachdail nan drogaichean mì-ghnàthachaidh a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. Nas fhaide air adhart, bruidhnidh an ath-bhreithneachadh air an àite a th ’aig sgaoileadh glutamate ann an dà roinn eanchainn heterogeneous iom-fhillte, is e sin an niuclas accumbens (NAcc) agus an sgìre teasach ventral (VTA), a bhios a’ tomhas buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. A bharrachd air an sin, thèid grunn leigheasan a chaidh aontachadh leis an Rianachd Bidhe is Drugaichean a bhios ag obair le bhith a ’cur bacadh air sgaoileadh glutamate a dheasbad ann an co-theacsa duais dhrogaichean. Mu dheireadh, bruidhnidh an lèirmheas seo air sgrùdaidhean san àm ri teachd a dh ’fheumar gus dèiligeadh ri beàrnan ann an eòlas nach deach a fhreagairt an-dràsta, a bheir soilleireachadh air àite glutamate ann am buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh.

Keywords: cocaine, nicotine, deoch làidir, heroin, duais, niuclas accumbens, cortex prefrontal, microdialysis

Ro-ràdh

Bidh duaisean a ’meudachadh togradh gus gnìomhan a choileanadh no ath-aithris agus faodar an seòrsachadh san fharsaingeachd mar dhuaisean nàdurrach is drogaichean (Schultz, ). Tha duaisean nàdurrach deatamach airson mairsinn agus tha iad a ’toirt a-steach biadh, uisge agus gnè. An coimeas ri sin, thathas a ’caitheamh dhuaisean dhrogaichean airson an comas toradh agus euphoria a thoirt gu buil. Ged a bhios an dà chuid duaisean nàdurrach is drogaichean a ’gnìomhachadh siostaman coltach ris san eanchainn, tha brosnachadh shiostaman dhuaisean le duaisean dhrogaichean gu tric mòran nas cumhachdaiche na an fheadhainn a gheibhear le duaisean nàdurrach (Wise, ; Koob, ; Berridge agus Robinson, ; Kelley agus Berridge, ; Dileone et al., ). A bharrachd air an sin, tha atharrachaidhean ann an conaltradh neuronal a dh ’adhbhraicheas duaisean dhrogaichean san eanchainn cho cumhachdach is gun urrainn dhaibh cleachdadh sòisealta fo smachd stuth atharrachadh gu cleachdadh èigneachail neo-riaghlaichte ann an daoine so-leònte (Koob et al., ach faic Pelchat cuideachd, ; Volkow et al., ). Canar tràilleachd ris a ’ghluasad seo gu cleachdadh èigneachail neo-riaghlaichte, a tha a’ leantainn gu bàsmhorachd agus morbachd mòr air feadh an t-saoghail.

Faodar duaisean dhrogaichean a bhith air an seòrsachadh gu farsaing ann an stuthan licit (me, deoch làidir agus nicotine) agus stuthan mì-laghail (me, cocaine, heroin). Faodar na drogaichean sin a sheòrsachadh cuideachd stèidhichte air a ’bhuaidh aca ann an daoine mar luchd-brosnachaidh (cocaine agus nicotine) agus trom-inntinn (deoch làidir agus heroin). Ge bith dè an seòrsa droga a th ’ann, tha pàirt aig na buaidhean buannachdail a tha co-cheangailte ri drogaichean mì-ghnàthachaidh ann a bhith a’ tòiseachadh agus a ’cumail suas an druga a tha a’ gabhail cleachdadh (Wise, ). Mar sin, cuidichidh a bhith a ’comharrachadh fo-stratan neòil a bhios a’ tomhas buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh nar tuigse air pròiseasan a tha an sàs ann an leasachadh tràilleachd dhrogaichean agus cuidichidh e le bhith a ’lorg cungaidhean airson a làimhseachadh.

Thairis air na trì deicheadan mu dheireadh, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air àite an glutamate excitatory neurotransmitter ann an grunn thaobhan de dhrogaichean, a ’toirt a-steach duais dhrogaichean. Gu inntinneach, tha cuid de sgrùdaidhean o chionn ghoirid air dearbhadh gum faodadh glutamate a bhith an sàs ann a bhith a ’meadhanachadh duais nàdurrach cuideachd (Bisaga et al., ; Pitchers et al. ; Mietlicki-Baase et al., ). Ach, bidh an ath-bhreithneachadh seo a ’cuingealachadh a chuimse air àite glutamate ann an duais dhrogaichean. Gu sònraichte, bheir an lèirmheas cunntas air àite glutamate ann am buaidhean buannachdail dhrogaichean mar cocaine, nicotine, deoch làidir, agus heroin. An toiseach thèid bruidhinn air a ’bhuaidh a th’ aig bacadh sgaoilidh glutamate air ceumannan giùlain de dhuais dhrogaichean. An ath rud, thèid bruidhinn air an àite a th ’aig glutamate ann an làraichean eanchainn sònraichte leithid an sgìre teasach ventral (VTA) agus niuclas accumbens (NAcc), a tha co-cheangailte ri buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Mu dheireadh, bruidhnidh an ath-bhreithneachadh air beàrnan ann an eòlas a dh ’fhaodadh a bhith a’ dèiligeadh ri sgrùdaidhean san àm ri teachd a thaobh àite glutamate ann an duais dhrogaichean.

Ceumannan giùlain de bhuaidhean buannachdail / ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh

Anns an ath-bhreithneachadh seo, bidh deasbad air a chuingealachadh ri trì modalan a thathas a ’cleachdadh gu cumanta gus measadh a dhèanamh air buaidhean buannachdail dhrogaichean droch dhìol. Tha iad sin a ’toirt a-steach fèin-rianachd dhrogaichean, roghainn àite fo bhuaidh dhrogaichean (CPP), agus fèin-bhrosnachadh intracranial (ICSS). Is e fèin-rianachd dhrugaichean am modail as làidire agus as earbsach airson buaidh buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a thomhas (O'Connor et al., ). Faodaidh fèin-rianachd dhrugaichean a bhith gnìomhach (me, feumaidh beathach luamhan a bhrùthadh no a shròn a phutadh a-steach do tholl ainmichte) no neo-obrachail (me, caitheamh beòil de dhroga nuair a thèid roghainn a thoirt dha de bhotail dhrogaichean is neo-dhrugaichean) . Tha fèin-rianachd dhrogaichean obrachail air a chleachdadh gu cumanta gus measadh a dhèanamh air buaidhean ath-neartachaidh nicotine, cocaine, deoch làidir, agus heroin, fhad ‘s a tha fèin-rianachd neo-obrachail air a chleachdadh gus buaidh ath-neartachaidh deoch làidir a mheasadh. Tha fèin-rianachd dhrogaichean obrachail a ’toirt a-steach an dàrna cuid clàran-ama stèidhichte no co-mheas adhartach. Bithear a ’cleachdadh clàran co-mheas stèidhichte, anns am feum am beathach luamhan a bhrùthadh (no a shròn a phutadh a-steach do tholl sònraichte) grunn thursan gus an druga fhaighinn, gus buaidh ath-neartachaidh droga a thomhas. An coimeas ri sin, thathas a ’cleachdadh clàran co-mheas adhartach, a dh’ fheumas freagairtean nas motha gus gach in-ghabhail / lìbhrigeadh dhrogaichean às deidh sin, fhaighinn airson buaidh brosnachail droga a thomhas. Is e am prìomh thomhas a tha air a dhearbhadh leis na clàran-co-mheas adhartach an ìre fois, air a mhìneachadh mar an àireamh de cho-mheasan a chrìochnaich an cuspair gach seisean. Ann am faclan eile, tha briseadh, a ’nochdadh an obair as motha a nì beathach gus infusion / lìbhrigeadh eile den druga fhaighinn. Tha grunn sgrùdaidhean air fèin-rianachd earbsach intravenous de chocaine, nicotine, agus heroin a nochdadh fo chlàran co-mheas stèidhichte agus adhartach (me, Roberts agus Bennett, ; Duvauchelle et al., ; MacPheadrais agus Markou, ). A bharrachd air an sin, tha grunn sgrùdaidhean air fèin-rianachd beòil deoch làidir a nochdadh a ’cleachdadh paradigm an dà roghainn botal (me, Grant agus Samson, ; Pfeffer agus Samson, ; Samson agus Doyle, ; Suzuki et al., ).

Faodar na buaidhean buannachdail a tha aig drogaichean mì-ghnàthachaidh a sgrùdadh cuideachd le bhith a ’cleachdadh modh CPP (airson ath-sgrùdadh faic Tzschentke, ). Anns a ’mhodh-obrach seo, tha roghainn beathach airson àrainneachd le paidhir dhrogaichean an taca ris an roghainn a th’ aige airson àrainneachd ullaichte le carbad (smachd). Mar as trice, tha an uidheam a thathar a ’cleachdadh airson a’ mhodh-obrach a ’gabhail a-steach dà sheòmar aig a bheil feartan sònraichte (me, dath, inneach, flooring). Tha roghainn aig a ’bheathach an toiseach sgrùdadh a dhèanamh air an dà sheòmar, agus tha an ùine a chaitheas am beathach anns gach seòmar air a thoirt fa-near. Às deidh sin, rè trèanadh, tha am beathach gu cunbhalach air a chuingealachadh ri aon de na dà sheòmar (seòmar le paidhir dhrogaichean) às deidh sgrùdadh a dhèanamh air droga droch dhìol. Ann an seisean trèanaidh sònraichte sealach eile, thèid am beathach a làimhseachadh le carbad (smachd) agus a chur anns an t-seòmar eile, ris an canar an seòmar càraid carbaid. Às deidh grunn chàraidean den druga agus de charbad leis an t-seòmar le paidhir dhrogaichean is carbaid, fa leth, tha cothrom aig a ’bheathach an dà sheòmar a sgrùdadh aig an aon àm ann an seisean deuchainn. Le bhith a ’càradh a-rithist an t-seòmar le paidhir dhrogaichean le buaidhean buannachdail an druga thar ùine, is fheàrr leinn an seòmar le paidhir dhrogaichean an coimeas ris an t-seòmar càraid charbadan rè an t-seisein deuchainn, air a nochdadh leis a’ bheathach a ’caitheamh barrachd ùine anns an druga -papa seòmar. Gu sònraichte, thèid an seisean deuchainn a dhèanamh gun rianachd air droga droch dhìol a sgrùdadh. Tha grunn sgrùdaidhean air CPP a nochdadh le cocaine, nicotine, deoch làidir, agus heroin (me, Reid et al., ; Schenk et al., ; Nomikos agus Spyraki, ; Le Foll agus Goldberg, ; Xu et al.,. ).

Faodar na buaidhean buannachdail a tha aig drogaichean mì-ghnàthachaidh a mheasadh cuideachd le bhith a ’cleachdadh ICSS, a tha a’ toirt a-steach brosnachadh chuairtean duais eanchainn le bhith a ’cleachdadh bhuillean dealain goirid (Markou agus Koob, ). Anns a ’mhodh-obrach seo, tha beathaichean air an cuir an sàs gu dealanach le dealanan, a bhrosnaicheas raointean eanchainn air leth co-cheangailte ri duais (me, an hypothalamus lateral no NAcc). Às deidh dhaibh faighinn seachad air obair-lannsa, tha na beathaichean air an trèanadh gus iad fhèin a bhrosnachadh le bhith a ’cleachdadh sruthan dealain goirid de dhiofar neartan. Aon uair ‘s gu bheil na beathaichean air an trèanadh, tha stairsneach duais, air a mhìneachadh mar an neart as lugha den t-sruth dealain a dh’ fheumar gus giùlan fèin-bhrosnachadh a chumail suas, air a dhearbhadh. Tha rianachd dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a ’lughdachadh na stairsnich duais a dh’ fheumar gus giùlan ICSS a chumail suas (me, Kornetsky agus Esposito, ; Harrison et al.,. ; Gill et al.,. ; Kenny et al.,. ).

Ann an geàrr-chunntas, tha grunn mhodalan beathach eadar-dhealaichte rim faighinn gus measadh a dhèanamh air buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Thathas a ’toirt iomradh air na leughadairean gu obair sgoilearach eile airson beachdachadh mionaideach orra sin agus modalan eile gus measadh a dhèanamh air buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (airson lèirmheas faic Brady, ; Markou agus Koob, ; Sanchis-Segura agus Spanagel, ; Tzschentke, ; Negus agus Miller, ). Bidh na h-earrannan às dèidh sin den ath-bhreithneachadh a ’cuimseachadh air àite glutamate ann an duais dhrogaichean, a chaidh a mhìneachadh le bhith a’ cleachdadh nam modalan beathach a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd.

Glutamate agus drogaichean mì-ghnàthachaidh

Sealladh farsaing air sgaoileadh glutamate

Is e glutamate am prìomh neurotransmitter excitatory san eanchainn mamaire agus tha e a ’dèanamh suas mu 70% de sgaoileadh synaptic anns an t-siostam nearbhach meadhanach (Nicholls, ; Niciu et al.,. ). Tha gnìomhan glutamate air am meadhanachadh leis an dà sheanal ian ligand-gated luath, ris an canar gu tric gabhadairean ionotropic glutamate, agus gabhadairean slaodach le pròtain G-pròtain ris an canar cuideachd gabhadairean metabotropic glutamate (mGlu) (Wisden agus Seeburg, ; Niswender agus Conn, ). Tha na gabhadairean ionotropic glutamate a ’toirt a-steach N-methyl-D-aspartate (NMDA), amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate (AMPA), agus gabhadairean kainate. Tha gabhadairean NMDA nan heterotetramers air an dèanamh suas de NR1, NR2 (NR2A-D), agus is ann ainneamh a tha fo-fhilleadh NR3 (Zhu agus Paoletti, ). Tha gabhadairean NMDA nan gabhadairean iom-fhillte agus feumach air ceangal glutamate, an glycine co-agonist, agus depolarization membran airson toirt air falbh bloc magnesium. Tha an sgaoileadh membran seo a ’tachairt tro ghnìomhachadh gabhadairean AMPA, a tha air an ainmeachadh mar obraichean obrach am measg nan gabhadairean glutamate. Tha gabhadairean AMPA cuideachd nan tetramers agus tha iad air an dèanamh suas de fo-fhilleadh GluR 1 - 4 (Hollmann agus Heinemann, ). Bidh cothlamadh subunit air leth a ’toirt feartan comharrachaidh glutamate diofraichte do na gabhadairean NMDA agus AMPA.

A bharrachd air na gabhadairean ionotropic, chaidh ochd gabhadairean mGlu a chomharrachadh agus tha iad air an seòrsachadh ann an trì Buidhnean (I, II, agus III) a rèir na slighean tar-chuir comharran aca, homology sreath, agus roghnaidheachd cungaidh-leigheis (Pin agus Duvoisin, ; Niswender agus Conn, ). Tha gabhadairean Buidheann I (mGlu1 agus mGlu5) sa mhòr-chuid air an suidheachadh gu postynaptically, agus tha gabhadairean Buidheann II (mGlu2 agus mGlu3) agus Buidheann III (mGlu4, mGlu6, mGlu7, agus mGlu8) rim faighinn sa mhòr-chuid air gliocas presynaptic. Gu sònraichte, bidh gabhadairean Buidheann II agus III mGlu a ’riaghladh sgaoileadh glutamate gu h-àicheil, ie, bidh gnìomhachd nan gabhadairean sin a’ lughdachadh leigeil ma sgaoil glutamate. Ann am faclan eile, bidh inneal-atharrachaidh agonist no dearbhach allosteric aig gabhadairean Buidheann II no III mGlu a ’lughdachadh sgaoileadh glutamate. Tha fòcas a ’sìor fhàs air àite gabhadairean metabotropic ann an duais dhrogaichean agus cuir-ris (Duncan agus Lawrence, ). Bidh gnìomhachadh an dàrna cuid na gabhadairean ionotropic no mGlu a ’leantainn gu brosnachadh grunn shlighean soidhne intracellular, aig a’ cheann thall a ’leantainn gu plastachd neuronal. Gu dearbh, tha plastachd air a bhrosnachadh le drogaichean ann an sgaoileadh glutamatergic gu mòr an sàs ann an leasachadh tràilleachd dhrogaichean (Kalivas, , ; van Huijstee agus Mansvelder, ).

Tha glutamate extracellular air a ghlanadh bhon synapse le luchd-còmhdhail amino-aigéad excitatory (EAATs) agus luchd-còmhdhail glutamate vesicular (VGLUTs). Tha na EAATs suidhichte air ionadan glutamate agus ceallan glial presynaptic agus tha pàirt cudromach aca ann an homeostasis glutamate (O'Shea, ; Kalivas, ). Ceann-latha till chaidh grunn sheòrsaichean de EAAT a chlàradh ann am beathaichean (GLT-1, GLAST, agus EAAC1) agus daoine (EAAT1, EAAT2, agus EAAT3) (Arriza et al., ). Tha VGLUTs gu mòr an urra ri bhith a ’togail agus a’ glacadh glutamate a-steach do cheallan presynaptic airson an stòradh. Gu ruige seo chaidh trì isofoirmean eadar-dhealaichte de VGLUTs (VGLUT1, VGLUT2, agus VGLUT3) a lorg (El Mestikawy et al., ). Faodar glutamate a ghiùlan air ais don àite extrasynaptic tron ​​antiporter cystine-glutamate a tha suidhichte air ceallan glial (Lewerenz et al., ). Bidh an antiporter cystine-glutamate ag iomlaid cystine extracellular airson glutamate intracellular agus a ’frithealadh mar stòr sgaoileadh glutamate neo-vesicular. Faodaidh luchd-còmhdhail glutamate a bhith nan targaidean airson a bhith a ’lughdachadh buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Ramirez-Niño et al., ; Rao et al.,. ).

Drogaichean mì-ghnàthachaidh agus atharrachadh air sgaoileadh glutamate

Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh ag atharrachadh sgaoileadh glutamate tro dhiofar dhòighean. Is e prìomh làrach gnìomh cocaine an neach-còmhdhail gabhail dopamine (DAT; Ritz et al., ). Bidh cocaine a ’blocadh DAT agus a’ meudachadh ìrean dopamine, a bhios a ’meadhanachadh buaidhean buannachdail cocaine. Tha àrdachadh air a bhrosnachadh le cocaine ann an ìrean dopamine synaptic a ’gnìomhachadh gabhadairean dopamine presynaptic no postynaptic D1, a tha gu neo-dhìreach a’ meudachadh sgaoileadh glutamate. Bidh gnìomhachadh gabhadairean D1 presynaptic a ’riaghladh àrdachadh air a bhrosnachadh le cocaine ann an ìrean glutamate (Pierce et al., ). A bharrachd air an sin, faodaidh dopamine ceangal a dhèanamh ri gabhadairean postynaptic D1 agus a ’riaghladh sgaoileadh glutamate ionotropic tro na gabhadairean NMDA agus AMPA (airson lèirmheas faic Wolf et al., ). Mar eisimpleir, bidh gnìomhachd gabhadair D1 a ’meudachadh malairt gabhadan AMPA agus cuir a-steach don bhall tro phosphorylation protein kinase A-mediated (Gao agus Madadh-allaidh, ). Nas fhaide, bidh gnìomhachadh gabhadairean D1 a ’meudachadh soidhneadh glutamate meadhanaichte le NMDA tro bhith a’ toirt a-steach barrachd anns an membran postynaptic no tar-chòmhradh gnìomh eadar gabhadairean D1 agus NMDA (Dunah agus Standaert, ; Ladepeche et al., ).

Air an làimh eile tha nicotine, stimulant eile, a ’meudachadh sgaoileadh glutamate le bhith ga cheangal ri gabhadairean acetylcholine nicotinic homomeric α7 excitatory a tha suidhichte air ionadan glutamate presynaptic (Mansvelder agus McGehee, ). A bharrachd air an sin, is dòcha gu bheil nicotine a ’meudachadh soidhneadh glutamate tro uidheamachdan dopaminergic mar an fheadhainn a chaidh a mhìneachadh airson cocaine (Mansvelder et al., ). Ann an geàrr-chunntas, bidh psychostimulants mar cocaine agus nicotine a ’meudachadh sgaoileadh glutamate gun a bhith ag eadar-obrachadh gu dìreach le gabhadairean glutamate.

Tha sgrùdaidhean a ’cleachdadh clamp-clamp agus dòighean electrophysiologic eile ann an sliseagan eanchainn ag aithris gu bheil deoch làidir a’ cur bacadh air tar-chur glutamate postynaptic NMDA- agus neo-NMDA-meadhanaichte (Lovinger et al., , ; Nie et al.,. ; Carta et al., ). Nas fhaide, tha sgrùdaidhean electrophysiology a ’moladh gu bheil deoch làidir a’ cur bacadh air leigeil ma sgaoil glutamate presynaptic (Hendricson et al.,. , ; Ziskind-Conhaim et al., ). Air an làimh eile, a ’cleachdadh ann am vivo microdialysis, tha cuid de sgrùdaidhean ag aithris àrdachadh ann an ìrean glutamate às deidh rianachd deoch làidir (Moghaddam agus Bolinao, ). Is dòcha gu bheil an àrdachadh deoch-làidir seo ann an sgaoileadh glutamate mar thoradh air casg air interneurons GABAergic a tha e fhèin a ’cur bacadh air crìochnachaidhean glutamate presynaptic. Dh'fhaodadh dòigh presynaptic eile airson àrdachadh air a bhrosnachadh le deoch-làidir ann an sgaoileadh glutamate a bhith tro ghnìomhachadh gabhadairean D1 (Deng et al.,. ; airson lèirmheas faic Roberto et al., ). Tha sgrùdaidhean electrophysiologic a ’moladh gu bheil a bhith a’ nochdadh deoch làidir a-rithist a ’comasachadh sgaoileadh glutamate presynaptic agus postynaptic (Zhu et al.,. ).

Mu dheireadh, bidh heroin, a bhios sa mhòr-chuid a ’ceangal ri gabhadairean mu opioid, ag atharrachadh sgaoileadh glutamate tro ghrunn dhòighean eadar-dhealaichte. Mar eisimpleir, bidh gnìomhachd gabhadairean mu opioid a ’lughdachadh tar-chuir glutamate meadhanaichte NMDA- agus neo-NMDA tro uidheamachdan presynaptic (Martin et al., ). Nas fhaide, tha eadar-obrachadh dìreach eadar gabhadairean mu opioid agus gabhadairean NMDA air a nochdadh ann an grunn roinnean eanchainn (Rodriguez-Muñoz et al., ). Gu h-inntinneach, bidh gnìomhachd gabhadair mu-opioid a ’meudachadh sgaoileadh glutamate postynaptic NMDA-mediated tro bhith a’ gnìomhachadh protein kinase C (Chen agus Huang, ; Martin et al., ). H.faodaidh eroin, coltach ri deoch làidir, sgaoileadh glutamate a mheudachadh le bhith a ’cur bacadh air interneurons GABAergic, a tha a ’cur bacadh air cinn-uidhe presamaptic glutamate (Xie agus Lewis, ). Mu dheireadh, faodaidh heroin àrdachadh air comharran glutamate gu neo-dhìreach tro uidheamachdan dopaminergic mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd airson cocaine (airson ath-sgrùdadh faic Svenningsson et al., ; Chartoff agus Connery, ).

In geàrr-chunntas, am measg dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a thathar a ’deasbad san ath-bhreithneachadh seo, chan eil ach deoch làidir ag eadar-obrachadh gu dìreach leis na gabhadairean glutamate. Bidh na drogaichean eile de dhroch dhìol a chaidh a dheasbad san ath-bhreithneachadh seo ag atharrachadh sgaoileadh glutamate gu neo-dhìreach tro uidheaman presynaptic agus postynaptic. Anns an ath earrainn, bruidhnidh sinn mun bhuaidh a th ’ann a bhith a’ cur bacadh air sgaoileadh glutamatergic a ’cleachdadh todhar cungaidh-leigheis air ceumannan giùlain de dhuais dhrogaichean.

Bacadh de sgaoileadh glutamatergic agus ceumannan giùlain de dhuais dhrogaichean

Lùghdaich rianachd siostamach de choimeasgaidhean cungaidh-leigheis a tha a ’cur bacadh air sgaoileadh glutamate buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (faic Clàr Table1) .1). Mar eisimpleir, lughdaich rianachd siostamach de antagonists gabhadair NMDA fèin-rianachd cocaine (Pierce et al., ; Pulvirenti et al., ; Hyytiä et al.,. ; Allen et al.,. ; Blokhina et al., ; ach faic cuideachd Hyytiä et al., ), deoch làidir (Shelton agus Balster, ), agus nicotine (Kenny et al., ). A bharrachd air an sin, lughdaich rianachd siostamach de na h-antagonists gabhadair NMDA CPP a bha air a bhrosnachadh le cocaine agus deoch làidir (Cervo agus Samanin, ; Biala agus Kotlinska, ; Boyce-Rustay agus Coineagan, ; Maldonado et al., ) a bharrachd air ìsleachadh stairsnich ICSS mar thoradh air nicotine (Kenny et al., ). Còmhla, tha na sgrùdaidhean gu h-àrd a ’toirt taic do dhreuchd airson gabhadairean NMDA ann am buaidhean buannachdail cocaine, nicotine agus deoch làidir. Gu inntinneach, mheudaich rianachd eagarach de antagonists gabhadair NMDA fèin-rianachd heroin. Chaidh an àrdachadh ann am fèin-rianachd heroin a choimhead ge-tà anns a ’chiad uair de sheisean fèin-rianachd trì uairean a thìde, agus mar sin a’ moladh gum faodadh an àrdachadh ann am fèin-rianachd heroin a bhith na oidhirp gus dìoladh a dhèanamh airson an lughdachadh ann am buaidhean buannachdail heroin (Xi agus Stein, ). Air an làimh eile, is dòcha gu bheil àite eadar-dhealaichte aig sgaoileadh glutamate meadhanaichte le NMDA ann am buaidhean ath-neartachaidh heroin an coimeas ri cocaine, nicotine, agus deoch làidir. Bidh feum air tuilleadh obrach le bhith a ’cleachdadh clàr co-mheas adhartach, gus faighinn a-mach a bheil bacadh gabhadain NMDA ag àrdachadh no a’ lughdachadh na buaidhean buannachdail a tha aig heroin. Ann an geàrr-chunntas, faodaidh aon a cho-dhùnadh gu bheil rianachd eagarach de antagonists gabhadair NMDA mar as trice a ’lughdachadh na buaidhean buannachdail a tha aig drogaichean mì-ghnàthachaidh.

Clàr 1    

Buaidhean làimhseachadh pharmacologach air sgaoileadh glutamatergic air ceumannan giùlain de dhuais dhrogaichean.

Gu h-inntinneach, tha grunn sgrùdaidhean bheathaichean air sealltainn gu bheil buaidhean buannachdail aig gabhadairean NMDA dhaibh fhèin (Carlezon and Wise, ). Nas fhaide ann an daoine, bidh antagonists gabhadair NMDA a ’brosnachadh stàite coltach ri inntinn-inntinn (Malhotra et al., ). Tha na buaidhean saidhgeòlach, ge-tà, cho follaiseach no eadhon neo-làthaireach ann an cuid de antagonists gabhadair NMDA agus chaidh antagonists gabhadair NMDA aontachadh airson an cleachdadh ann an daoine. Mar eisimpleir, tha an FDA air cead a thoirt do memantine, antagonist neo-fharpaiseach NMDA, airson làimhseachadh galar Alzheimer (Cummings, ). Gu h-inntinneach, tha sgrùdaidhean clionaigeach ag aithris gun lùghdaich memantine na buaidhean adhartach pearsanta a tha aig smocadh thoitean agus heroin intravenous ann an cuspairean daonna (Comer agus Sullivan, ; Jackson et al., ). An coimeas ri sin, mheudaich dòsan àrda de memantine buaidhean cuspaireil cocaine ann an daoine (Collins et al., ). Bidh Acamprosate, cungaidh-leigheis aontaichte le FDA airson làimhseachadh eas-òrdugh cleachdadh deoch làidir, a ’lughdachadh tar-chur glutamatergic le bhith a’ cur bacadh air sgaoileadh glutamate le meadhan NMDA (Rammes et al., ; Mann et al.,. ; ach faic Popp and Lovinger, ). Ann am beathaichean, lughdaich acamprosate na buaidhean buannachdail a tha aig deoch-làidir agus cocaine (Olive et al., ; McGeehan agus Olive, ). Mu dheireadh, tha antagonist NMDA neo-farpaiseach eile ris an canar ketamine, nach deach aontachadh leis an FDA fhathast, air gealladh a nochdadh ann an làimhseachadh euslaintich le trom-inntinn (airson ath-sgrùdadh faic Coyle and Laws, ). Còmhla, tha na cungaidhean a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd a ’moladh gu bheil gabhadair NMDA na thargaid obrachaidh airson leasachadh dhrogaichean san àm ri teachd.

Faodar casg a chuir air sgaoileadh glutamate le meadhan NMDA le bhith a ’cleachdadh dhòighean-obrach eile. Is dòcha gur e aon dòigh-obrach mar seo a bhith a ’cleachdadh antagonists gabhadair NMDA subunit roghnach leithid ifenprodil, a tha roghnach airson fo-thalamh NR2B den gabhadair NMDA. Cha do lùghdaich rianachd ifenprodil fèin-rianachd deoch làidir beòil no CPP air a bhrosnachadh le deoch làidir (Yaka et al., ). Ach, cha deach dèiligeadh gu riaghailteach ri àite fo-ghabhadain gabhadan sònraichte NMDA ann a bhith a ’duaiseachadh buaidhean dhrogaichean mì-ghnàthachaidh eile. An-dràsta, tha dìth ligands pharmacological subunit-sònraichte NMDA na bhacadh air measadh eagarach air àite gabhadairean NMDA air a dhèanamh suas de dhiofar fo-fhilleadh ann an duais dhrogaichean. Faodar tar-chuir glutamate le meadhanachadh NMDA a lùghdachadh cuideachd le bhith a ’làimhseachadh làrach glycine nan gabhadairean NMDA. Tha Glycine na cho-agonist a dh ’fheumar airson gabhadair NMDA a ghnìomhachadh agus rianachd agonist pàirteach a tha a’ ceangal ri làrach glycine an gabhadair NMDA lùghdaich fèin-rianachd cocaine (Cervo et al., ) agus nicotine (Levin et al., ). Nas fhaide air adhart, thug ACPC, agonist pàirteach aig làrach glycine an gabhadair NMDA, CPP a tha air a bhrosnachadh le cocaine agus nicotine (Papp et al., ; Yang et al.,. ).

Lùghdaich an sgaoileadh glutamate ionotropic-mediated tro bacadh air gabhadairean AMPA fèin-rianachd cocaine (Pierce et al., ) agus deoch làidir (Stephens agus Brown, ). A bharrachd air an sin, chuidich gnìomhachd gabhadairean AMPA le CPP a bha air a bhrosnachadh le heroin (Xu et al., ). Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’toirt taic do dhreuchd airson gabhadairean AMPA ann an duais dhrogaichean. Tha Topiramate, cungaidh anti-epileptic a chaidh aontachadh le FDA, a ’daingneachadh sgaoileadh glutamate le meadhan AMPA (Gryder agus Rogawski, ). Co-cheangailte ris an ath-bhreithneachadh seo, lùghdaich rianachd topiramate caitheamh deoch làidir ann an luchagan C57BL / 6J an coimeas ri carbad, a ’toirt tuilleadh taic do dhreuchd airson gabhadairean AMPA ann am buaidhean ath-neartachaidh deoch làidir. Gu sònraichte, ann an luchd-smocaidh daonna neo-dhreuchdail, mheudaich làimhseachadh topiramate buaidhean cuspaireil smocadh thoitean. Dh ’fhaodadh an àrdachadh seo ann am buaidhean buannachdail smocadh thoitean a bhith mar thoradh air àrdachadh ann an buaidhean tarraing air ais nicotine ann an luchd-smocaidh neo-dhreuchdail (Reid et al., ). A ’toirt taic don bheachd-bharail seo, dh’ innis sgrùdadh gu robh bacadh de ghabhadan AMPA a ’toirt air adhart buaidhean tarraingeach coltach ri tarraing air ais ann am radain a bha an urra ri nicotine (Kenny et al., ). O chionn ghoirid, dh ’innis sgrùdadh tòiseachaidh gun robh topiramate an coimeas ri placebo a’ ciallachadh gu robh ìrean fàgail nas àirde am measg luchd-smocaidh (Oncken et al., ). A bharrachd air a bhith a ’cur bacadh air gabhadan AMPA, faodaidh topiramate a bhith ag obair tro uidheamachdan eile a’ toirt a-steach bacadh air seanalan calcium agus bholtadh sodium sodium le bholtadh presynaptic, a dh ’fheumar a chumail nad inntinn fhad‘ s a mhìnicheas tu toraidhean nan sgrùdaidhean a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd (Rosenfeld, ). A ’beachdachadh gu bheil drogaichean mì-ghnàthachaidh, gu sònraichte psychostimulants, a’ toirt buaidh mhòr air malairt gabhadan AMPA (Wolf, ), tha e na iongnadh nach deach sgrùdadh farsaing a dhèanamh air àite gabhadairean AMPA ann an duais dhrogaichean. Is dòcha gun cuidich sgrùdaidhean san àm ri teachd a tha ag amas air fo-ghoireasan sònraichte gabhadan AMPA le tuigse nas fheàrr air àite gabhadairean AMPA ann an duais dhrogaichean. O chionn ghoirid, dh ’aontaich an FDA ri antagonist gabhadair AMPA neo-fharpaiseach, perampanel, airson làimhseachadh tinneas tuiteamach. Ged nach deach sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean perampanel air duais dhrogaichean, tha aonta antagonist gabhadair AMPA airson cleachdadh clionaigeach a ’moladh gum faodadh gabhadairean AMPA a bhith nan targaid sàbhailte agus obrachail airson drogaichean a lorg a tha ag amas air duais dhrogaichean agus làimhseachadh dhrogaichean tràilleachd.

Rinn bacadh air sgaoileadh glutamate tro gabhadairean mGlu cuideachd lughdachadh air buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Bha bacadh de ghabhadan mGlu1 a ’lughdachadh CPP a bha air a bhrosnachadh le deoch làidir (Kotlinska et al., ). Cha deach sgrùdadh a dhèanamh air àite gabhadairean mGlu1 ann am buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh eile. A ’blocadh tar-chur glutamate tron ​​gabhadair mGlu5 a’ cleachdadh moduladairean allosteric àicheil gabhadair mGlu5 MPEP no MTEP a ’lughdachadh fèin-rianachd cocaine (Tessari et al., ; Kenny et al.,. ; Màrtainn-Fardon et al., ; Keck et al.,. ), nicotine (Paterson et al., ; MacPheadrais agus Markou, ; Liechti agus Markou, ; Palmatier et al.,. ), deoch làidir (Olive et al., ; Schroeder et al.,. ; Hodge et al.,. ; Tanchuck et al., ), agus heroin (van der Kam et al., ). Nas fhaide air adhart, lughdaich bacadh gabhadairean mGlu5 a ’cleachdadh na todhar gu h-àrd CPP a tha air a bhrosnachadh le cocaine agus nicotine (McGeehan agus Olive, ; Herzig agus Schmidt, ; Yararbas et al., ). Ann an geàrr-chunntas, tha na sgrùdaidhean gu h-àrd a ’moladh gu bheil tar-chur glutamate meadhanaichte mGlu5 a’ meadhanachadh buaidhean buannachdail cocaine, nicotine, deoch làidir, agus heroin.

Air an làimh eile, chan eil a h-uile sgrùdadh co-chòrdail a thaobh àite gabhadairean mGlu5 ann an duais dhrogaichean. Mar eisimpleir, cha robh buaidh sam bith aig bacadh air gabhadairean mGlu5 a ’cleachdadh na moduladairean allosteric àicheil MPEP no MTEP air CPP a tha air a bhrosnachadh le nicotine agus cocaine, fa leth (Herzig agus Schmidt, ; Veeneman et al.,. ). An coimeas ri sin, lorg sgrùdadh eile gu robh MPG modulator allosteric àicheil mGlu5 a ’comasachadh cocaine-, nicotine-, agus CPP air a bhrosnachadh le heroin (van der Kam et al., ; Rutten et al.,. ). A bharrachd air an sin, bha MPEP fèin-rianachd le radain agus a ’toirt a-steach CPP nuair a bha e air a rianachd leis fhèin ann am radain (van der Kam et al., ). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil coltas ann gu bheil feartan buannachdail aig MPEP fhèin, a dh’ fhaodadh a bhith a ’comasachadh cocaine-, nicotine-, agus CPP air a bhrosnachadh le heroin. Gu h-iongantach, nuair a chaidh a rianachd gu intraperitoneally, dh ’àrdaich MPEP stairsnich duais eanchainn, a’ moladh gun do bhrosnaich MPEP stàit aversive (Kenny et al., ). Dh ’fhaodadh na co-dhùnaidhean connspaideach seo a bhith mar thoradh air eadar-dhealachaidhean modh-obrach eadar na sgrùdaidhean, leithid sreathan de bheathaichean a chaidh a chleachdadh, dòsan de MPEP, modh rianachd (intravenous vs. intraperitoneal), modail a chaidh a chleachdadh gus duais a mheasadh (CPP vs. ICSS), agus dealbhadh an Modail CPP fhèin. Mu dheireadh, faodaidh MPEP obrachadh tro thargaidean eile leithid luchd-còmhdhail norepinephrine agus gabhadairean mGlu4 (Heidbreder et al., ; Mathiesen et al.,. ). Feumar tuilleadh obrach a dhèanamh gus àite nan gabhadairean mGlu5 a thuigsinn ann am buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh.

Mar a chaidh a mhìneachadh roimhe seo, bidh gnìomhachd gabhadairean mGlu Buidheann II (mGlu2 / 3) agus Buidheann III (mGlu7 agus mGlu8) a ’lughdachadh tar-chur glutamate. A rèir, lùghdaich rianachd an agonist mGlu2 / 3 LY379268 fèin-rianachd cocaine (Baptista et al., ; Adewale et al.,. ; Xi et al.,. ), nicotine (Liechti et al., ), agus deoch làidir (Bäckström agus Hyytia, ; Sidhpura et al., ). Àrdachadh a bharrachd de N-acetylaspartylglutamate (NAAG), agonist endogenous de na gabhadairean mGlu2 / 3, a ’cleachdadh inhibitor peptidase NAAG, fèin-rianachd cocaine lùghdaichte agus lughdachadh stairsnich duais eanchainn (Xi et al., ). Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’comharrachadh àite cudromach airson gabhadairean mGlu2 / 3 ann am buaidhean ath-neartachaidh cocaine, deoch làidir agus nicotine. Ach lughdaich LY379268 fèin-rianachd bìdh aig dòsan a lughdaich buaidhean ath-neartachaidh nicotine (Liechti et al., ). Mar sin, cha robh buaidhean an agonist mGlu2 / 3 sònraichte airson duaisean dhrogaichean. A bharrachd air an sin, tha LY379268 a ’gnìomhachadh an dà chuid gabhadairean mGlu2 agus mGlu3. Gus eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar dreuchdan an dà gabhadair mGlu seo, chaidh ligandan roghnach mGlu2 a leasachadh. Lùghdaich moduladairean allosteric dearbhach gabhadair MGlu2 (PAMs) fèin-rianachd cocaine agus nicotine, ach chan e fèin-rianachd bìdh (Jin et al., ; Sidique et al.,. ; Dhanya et al., ). Nas fhaide, chuir bacadh air gabhadan mGlu2 a ’cleachdadh antagonist mGlu2 (LY341495) cothrom air deoch làidir (Zhou et al., ). Còmhla, tha an dàta seo a ’toirt taic do dhreuchd airson gabhadairean mGlu2 ann an duais dhrogaichean. Feumar sgrùdadh a dhèanamh cuideachd air àite gabhadairean mGlu3 ann an duais dhrogaichean. Cuidichidh cothrom air ligandan roghnach airson gabhadairean mGlu2 agus mGlu3 san àm ri teachd tuigse nas fheàrr fhaighinn air obair gabhadairean mGlu2 agus mGlu3 ann an duais dhrogaichean.

Bha bacadh air sgaoileadh glutamate tro ghnìomhachadh gabhadairean mGlu7 a ’lughdachadh fèin-rianachd cocaine (Li et al., ) agus CPP air a bhrosnachadh le deoch làidir (Bahi et al., ). Feumar sgrùdadh a dhèanamh fhathast air àite gabhadairean mGlu7 ann an duais nicotine agus heroin. San aon dòigh, chuir gnìomhachd gabhadairean mGlu8 às do fhèin-rianachd deoch làidir, a ’moladh gu bheil na gabhadairean sin an sàs ann am buaidhean ath-neartachaidh nicotine (Bäckström agus Hyytia, ). Cha deach sgrùdadh a dhèanamh fhathast air àite gabhadairean mGlu8 ann am buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh eile.

Faodar tar-chuir glutamate a lùghdachadh cuideachd tro ghnìomhachadh agus / no àrdachadh ann an còmhdhail glutamate GLT-1. Lùghdaich rianachd gnìomhaiche GLT-1 CPP air a bhrosnachadh le cocaine (Nakagawa et al., ). Nas fhaide air adhart, le rianachd ceftriaxone a-rithist, lughdaich caitheamh deoch làidir ann am paradigm roghainn dà bhotal (Sari et al., ). Chaidh tanachadh deoch làidir air a bhrosnachadh le ceftriaxone a mheadhanachadh le àrdachadh de GLT-1 anns an NAcc agus cortex prefrontal (PFC). A bharrachd air an sin, bha rianachd GPI-1046 a ’lughdachadh deoch làidir ann an deoch-làidir as fheàrr le P-radain, is dòcha air sgàth àrdachadh ann an GLT-1 anns an NAcc (Sari agus Sreemantula, ). Chaidh caitheamh deoch làidir ann am radain P a lughdachadh cuideachd às deidh rianachd 5-methyl-1-nicotinoyl-2-pyrazoline (MS-153) (Alhaddad et al., ). Is dòcha gu robh an teannachadh seo air a bhrosnachadh le MS-153 air a mheadhanachadh le àrdachadh ann an GLT-1 agus / no xCT (sreath aotrom den iomlaidiche cystine-glutamate) ann an grunn làraich eanchainn a ’toirt a-steach an NAcc, amygdala agus hippocampus (Alhaddad et al. , ; Aal-Aaboda et al.,. ). Nas fhaide, sheall na sgrùdaidhean sin cuideachd gu robh àrdachadh meadhain MS-153 air a mheadhanachadh le gnìomhachadh slighean p-Akt agus NF-kB. Ann an geàrr-chunntas, tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil glanadh èifeachdach de glutamate synaptic a’ cuideachadh le bhith a ’lughdachadh buaidhean buannachdail cocaine agus deoch làidir.

Faodar sgaoileadh glutamate a riaghladh cuideachd le bhith a ’làimhseachadh sgaoileadh agus gabhail glutamate tro cheallan glial. Gnìomhachadh an iomlaidear cystine-glutamate, a ’cleachdadh N-acetylcysteine, a ’meudachadh ìrean glutamate extrasynaptic. Gu iongnadh, N-acetylcysteine ​​lagaich fèin-rianachd nicotine ann am radain (Ramirez-Niño et al., ). Is e aon mhìneachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann airson na co-dhùnaidhean a chaidh aithris gu bheil an àrdachadh ann an ìrean glutamate extrasynaptic air a bhrosnachadh le N-acetylcysteine ​​ann an tionndadh a ’brosnachadh gabhadairean presynaptic mGlu2 / 3, a tha an uairsin a’ lughdachadh leigeil às glutamate synaptic (Moussawi agus Kalivas, ).

Is e dòigh eile air sgaoileadh glutamate a lughdachadh le bhith a ’cur bacadh air seanalan calcium calcium a tha suidhichte air ionadan-glùine presynaptic glutamate. Is dòcha gum bi drogaichean mar sin a lùghdaicheas sgaoileadh presynaptic glutamate feumail ann a bhith a ’lughdachadh buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Bidh Gabapentin, cungaidh antiepileptic a chaidh aontachadh le FDA, a ’lughdachadh leigeil ma sgaoil grunn neurotransmitters, a’ toirt a-steach glutamate, le bhith a ’cur bacadh air fo-thalamh α2δ-1 de shianalan calcium le gaoth bholtaids (Gee et al., ; Fink et al., ). Sheall clàraidhean clampaidh làn-cealla gun robh gabapentin a ’lughdachadh dealan-tharraing excitatory ann an sliseagan NAcc a chaidh fhaighinn bho bheathaichean le eòlas cocaine (Spencer et al., ). Nas fhaide, sheall an aon sgrùdadh gun do mheudaich fèin-rianachd cocaine barrachd faireachdainn den fho-ionad α2δ-1 anns an NAcc. A bharrachd air an sin, mheudaich abairt subunit α2δ-1 anns an cortex cerebral an dèidh a bhith fosgailte do dheoch làidir, methamphetamine, agus nicotine (Hayashida et al., ; Katsura et al.,. ; Kurokawa et al., ). Thuirt sgrùdadh o chionn ghoirid gu robh gabapentin a ’lughdachadh CPP air a bhrosnachadh le methamphetamine (Kurokawa et al., ). Ach, cha deach measadh dìreach a dhèanamh air buaidhean gabapentin no antagonists subunit α2δ-1 eile air buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh eile. Tha cungaidh antiepileptic eile a chaidh aontachadh le FDA, lamotrigine, cuideachd a ’lughdachadh leigeil ma sgaoil glutamate bho chrìochan glutamate presynaptic (Cunningham agus Jones, ). Ann am radain, lughdaich lamotrigine ìsleachadh ìrean brosnachaidh eanchainn le cocaine (Beguin et al., ). Ach, chaidh a ’bhuaidh seo de lamotrigine fhaicinn aig dòsan a dh’ àrdaich stairsnich duais eanchainn nuair a chaidh a rianachd leotha fhèin, a ’moladh gum faodadh lamotrigine a bhith air suidheachadh duilich a bhrosnachadh ann am beathaichean. A dh'aindeoin sin, ann an deuchainnean clionaigeach, cha do dh'atharraich lamotrigine buaidhean cuspaireil cocaine (Winther et al., ). Cha deach sgrùdadh eagarach a dhèanamh air buaidhean lamotrigine air buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh eile. A dh ’aindeoin sin, feumar a chuimhneachadh a bharrachd air a bhith a’ cur bacadh air leigeil ma sgaoil glutamate, tha dòighean gnìomh eile aig lamotrigine (Yuen, ).

Ann an geàrr-chunntas, tha fianais sreapachaidh a ’moladh gu bheil todhar a chuireas casg air sgaoileadh glutamate a’ lughdachadh buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Tha an dà chuid gabhadairean ionotropic agus mGlu air a bhith an sàs ann a bhith a ’meadhanachadh buaidhean buannachdail nan diofar dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Tha tuigse nas fheàrr air àite gabhadairean metabotropic Buidheann III ann an duais dhrogaichean riatanach agus tha e coltach gum bi e comasach mar a bhios ligandan cungaidh-leigheis math airson na gabhadairean sin rim faighinn.

Stiùireadh san àm ri teachd: glutamate agus duais dhrogaichean

Tha ceallan glial anns an àite extrasynaptic nam prìomh chluicheadairean ann an riaghladh sgaoileadh glutamate agus conaltradh neuronal (Scofield agus Kalivas, ). Mar thoradh air an sin, is dòcha gum bi atharrachadh ann an gnìomh glial comasach air buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a lughdachadh. A ’toirt taic don bheachd seo, thug rianachd ibudilast, moduladair cealla glial, a-steach deoch làidir ann am paradigm roghainn dà bhotal ann am radain a b’ fheàrr le deoch-làidir, a ’moladh gun lughdaich e buaidh ath-neartachaidh deoch làidir (Bell et al., ). Ged nach deach measadh a dhèanamh air buaidhean ibudilast air buaidhean buannachdail heroin, mheudaich ibudilast CPP air a bhrosnachadh le morphine, agus àrdachadh ann an dopamine NAcc às deidh rianachd morphine (Hutchinson et al., ; Bland et al.,. ). Chan eil an dòigh gnìomh de ibudilast air a thuigsinn gu h-iomlan, agus chan eil e soilleir ciamar a bhios ibudilast ag atharrachadh sgaoileadh glutamate. Feumar a dhearbhadh cuideachd an urrainn dha ibudilast buaidh a thoirt air buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh eile, leithid cocaine agus nicotine. Ach a dh ’aindeoin sin, is dòcha gur e ro-innleachd èiginneach san àm ri teachd a th’ ann a bhith ag atharrachadh buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh le bhith a ’toirt buaidh air gnìomhachd cheallan glial.

Tha ùidh ann cuideachd gu bheil gabhadairean glutamate a ’crois-labhairt an dàrna cuid gu dìreach no tro shlighean tar-chuir comharran le seanalan ion (me, seanalan calcium) agus gabhadan airson neurotransmitters eile leithid serotonin, dopamine, agus GABA (Kubo et al., ; Cabello et al.,. ; Molinaro et al., ). Mar sin, is e aon dhòigh air sgaoileadh glutamate a lughdachadh gus buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a lughdachadh a bhith tro bhith a ’gabhail brath air toinnte heterooligomeric a chaidh a chruthachadh eadar gabhadairean glutamate agus neo-glutamate no seanalan ion (Duncan agus Lawrence, ). Tha sgrùdadh o chionn ghoirid air aithris air tar-chòmhradh eadar gabhadairean mGlu2 agus 5HT2C gabhadairean (González-Maeso et al., ). Gu dearbh, bacadh 5HT2C ghlac gabhadairean anns an NAcc àrdachadh ann an cocaine air adhbhrachadh le ìrean glutamate ann am beathaichean le eòlas cocaine (Zayara et al., ). San aon dòigh, tha fianais ann gu bheil eadar-obrachadh eadar gabhadairean mGlu5 agus adenosine A.2A gabhadairean (Ferre et al., ). Rianachd adenosine A.2A lùghdaich antagonist gabhadain àrdachadh ann an ìrean glutamate striatal a chaidh a choimhead às deidh rianachd agonist gabhadair mGlu5 (Pintor et al., ). Air an toirt còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gum faodar comharran glutamate a làimhseachadh tro gabhadairean neo-glutamate. Ach, tha mòran obrach ri dhèanamh fhathast gus eadar-obrachadh gabhadairean glutamate le gabhadairean neo-glutamate a thuigsinn, agus chan eil fios an urrainnear na h-ionadan gabhadain sin a làimhseachadh gus buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a lughdachadh.

Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh mar deoch-làidir agus cocaine a ’meudachadh faireachdainn de chuid de microRNAn (miRNAs) ann an roinnean eanchainn co-cheangailte ri duais (Hollander et al., ; Li et al., ; Tapocik et al., ). Gu dearbh, faodaidh làimhseachadh faireachdainn de miRNAs buaidh buannachdail cocaine agus deoch làidir a lughdachadh (Schaefer et al., ; Bahi agus Dreyer, ). Bidh MiRNAn cuideachd a ’riaghladh abairt agus gnìomh gabhadair glutamate (Karr et al.,. ; Kocerha et al.,. ). A bharrachd air an sin, tha cuid de miRNAn, leithid miRNAs-132 agus 212, air an riaghladh gu sònraichte le gabhadairean mGlu, ach chan e gabhadairean ionotropic (Wibrand et al., ). Mar sin, is dòcha gum feum sgrùdaidhean san àm ri teachd sgrùdadh a dhèanamh an gabh na buaidhean buannachdail a tha aig drogaichean mì-ghnàthachaidh a lughdachadh le bhith a ’làimhseachadh miRNAn a bhios a’ riaghladh comharran glutamatergic. Ach a dh ’aindeoin sin, feumar a bhith faiceallach, oir dh’ fhaodadh a bhith a ’làimhseachadh abairt miRNA buaidh a thoirt air gnìomhachd ioma thargaidean agus is dòcha nach bi e air a chuingealachadh ri comharran glutamate (Bali agus Kenny, ).

Bithear a ’tòiseachadh air drogaichean ann an daoine gu tric le bhith a’ caitheamh dhrogaichean rè òigeachd. Gu dearbh, ann an daoine, tha giullachd dhuaisean eadar-dhealaichte eadar inbhich agus deugairean (Fareri et al., ). San aon dòigh, tha grunn sgrùdaidhean air aithris air eadar-dhealachaidhean ann am buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh eadar radain inbheach is deugaire (Philpot et al., ; Badanich et al., ; Zakharova et al., ; Doherty agus Frantz, ; Schramm-Sapyta et al., ; Lenoir et al.,. ). A bharrachd air an sin, tha gnè a ’toirt buaidh air tràilleachd dhrogaichean ann an daoine (Rahmanian et al.,. ; Bobzean et al.,. ; Graziani et al.,. ) agus buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh ann am beathaichean (Lynch agus Carroll, ; Russo et al.,. ,; Torres et al.,. ; Zakharova et al., ). Nas fhaide, tha deoch làidir a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air ìrean basal glutamate ann am fireannach an taca ri radain boireann (Lallemand et al., , ). Ach, cha deach sgrùdadh eagarach a dhèanamh air buaidh aois is gnè, leotha fhèin no còmhla. Bidh sgrùdaidhean san àm ri teachd a bhios a ’dèiligeadh ri buaidh aois is gnè air sgaoileadh glutamate agus duais dhrogaichean ag adhartachadh ar tuigse mu àite glutamate ann an cuir dhrogaichean.

Drogaichean mì-ghnàthachaidh agus sgaoileadh glutamate ann an roinnean eanchainn sònraichte co-cheangailte ri duais dhrogaichean

Tha na buaidhean buannachdail a tha aig drogaichean mì-ghnàthachaidh air am meadhanachadh le neurons dopaminergic mesolimbic, a thig bhon VTA agus a tha a ’pròiseict gu grunn làraich limbic agus cortical leithid an NAcc, amygdala agus cortex prefrontal (PFC). Am measg nan roinnean sin, tha an NAcc na phrìomh sgìre de neurons dopaminergic a thàinig bhon VTA. Bidh rianachd siostamach cocaine, nicotine, deoch làidir, agus heroin a ’meudachadh ìrean dopamine anns an NAcc (Di Chiara agus Imperato, ; Wise et al.,. ,; Doyon et al., ; Kosowski et al.,. ;; D'Souza agus Duvauchelle, ; D'souza agus Duvauchelle, ; Howard et al.,. ; D'Souza et al., ). Thathas a ’gabhail a-steach an àrdachadh seo a tha air a bhrosnachadh le drogaichean ann an gnìomhachd nan neurons dopaminergic mesocorticolimbic gus buaidh bhuadhach a thoirt air drogaichean mì-ghnàthachaidh, a’ toirt a-steach nicotine, cocaine, deoch làidir, agus heroin (Wise, ; Koob, ; Koob agus Volkow, ; Salamone agus Correa, ). Gu h-inntinneach, chuir bacadh air sgaoileadh glutamatergic tro rianachd siostamach de ligandan gabhadair glutamate àrdachadh ann an cocaine- agus àrdachadh nicotine-brosnaichte ann an dopamine NAcc (faic Clàr Table2) .2). Bidh an dà chuid an VTA agus NAcc a ’faighinn teachdaichean farsaing glutamatergic. Mar sin bidh an ath earrann a ’toirt cunntas air buaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air sgaoileadh glutamatergic anns an VTA agus NAcc. Nas fhaide air adhart, bruidhnidh sinn mu bhuaidh làimhseachadh pharmacologach air sgaoileadh glutamate anns an VTA agus NAcc air duais dhrogaichean. Ged a dh ’fhaodadh gum bi tar-chur glutamate ann an roinnean eanchainn eile co-cheangailte ri duais, san ath-bhreithneachadh seo bidh sinn a’ cuingealachadh ar deasbad chun VTA agus NAcc.

Clàr 2    

Buaidhean làimhseachadh pharmacologach air sgaoileadh glutamate air àrdachadh air a bhrosnachadh le drogaichean de ìrean dopamine niuclas accumbens a ’cleachdadh ann am vivo microdialysis.

VTA

Bidh an VTA a ’faighinn cuir a-steach glutamatergic farsaing bho dhiofar niuclasan limbic, cortical, agus subcortical, leithid an amygdala, PFC, habenula lateral, hypothalamus lateral, pallidum ventral, septum medial, niuclas septofimbrial, agus niuclas leabaidh ventrolateral den stria terminalis (Geisler agus Zahm , ; Geisler and Wise, ; Watabe-Uchida et al.,. ). Bidh neurons dopaminergic VTA cuideachd a ’faighinn ro-mheasaidhean glutamatergic bho structaran brainstem, leithid cruthachadh reticular mesopontine, tegmental laterodorsal, agus niùclas tegmental pedunculopontine, niuclas cuneiform, raphe meadhanach, agus colliculus adhartach (Geisler agus Trimble, ). Bidh na h-inntrigidhean glutamatergic sin a ’riaghladh losgadh burst de neurons dopaminergic VTA agus mar sin faodaidh iad buaidhean buannachdail a tha air an adhbhrachadh le drogaichean a riaghladh (Taber et al., ; Overton agus Clark, ). A bharrachd air an sin, chaidh in-stealladh dìreach de antagonists gabhadair glutamate a-steach don àrdachadh VTA air adhbhrachadh le nicotine ann an NAcc dopamine (Schilstrom et al., ; Fu et al., ).

Drogaichean mì-ghnàthachaidh agus ìrean glutamate VTA

Tha buaidhean dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air ìrean glutamate VTA air an sealltainn ann an Clàr Table3.3. Mheudaich rianachd cocaine ìrean glutamate VTA an dà chuid ann am beathaichean cocaine-naïve agus -experienced. Ann am beathaichean le eòlas cocaine, chaidh àrdachadh air adhbhrachadh le cocaine ann an ìrean glutamate VTA a choimhead aig dòsan a tha co-cheangailte ri buaidhean buannachdail cocaine (Kalivas agus Duffy, ; Zhang et al.,. ). Air an làimh eile, ann am beathaichean cocaine-naïve, bha an àrdachadh ann an glutamate goirid agus cho follaiseach an coimeas ris an fheadhainn a chithear ann am beathaichean le eòlas cocaine (Kalivas agus Duffy, ; Zhang et al.,. ). Tha cuideachadh le bhith a ’leigeil ma sgaoil glutamate às deidh a bhith a’ nochdadh cocaine a-rithist air a mheadhanachadh le àrdachadh de chomharran gabhadan D1 agus chaidh a lughdachadh le bacadh de ghlacadairean dopamine D1 (Kalivas agus Duffy, ; Kalivas, ). Co-chòrdail ris na sgrùdaidhean gu h-àrd, chaidh àrdachadh ann an ìrean glutamate VTA a choimhead às deidh fèin-rianachd cocaine ann am beathaichean le eòlas cocaine, ach chan ann ann am beathaichean cocaine-naïve le eòlas fèin-rianachd saline (You et al., ). Ach, bha an àrdachadh ann an ìrean glutamate VTA ann am beathaichean le eòlas cocaine neo-ghluasadach agus chan fhacas e rè ùine fèin-rianachd cocaine. Gu h-inntinneach, chaidh an àrdachadh ann an ìrean glutamate VTA ann am beathaichean le eòlas cocaine fhaicinn cuideachd às deidh fèin-rianachd saline, a ’moladh gum faodadh sgaoileadh glutamate VTA a bhith ceangailte ri dùil ri cocaine agus air a bhrosnachadh le glaisean co-cheangailte ri cocaine (Wise, ). Gu h-inntinneach, chaidh àrdachadh ann an ìrean glutamate VTA a choimhead cuideachd ann am beathach le eòlas cocaine às deidh in-stealladh intraperitoneal de cocaine methiodide, nach eil a ’dol thairis air cnap-starra eanchainn fala (Wise et al., ). Tha an dàta seo a ’toirt taic don bheachd-smuain gum faodadh cuisean eadar-ghlacach iomaill co-cheangailte ri cocaine a bhith gu leòr airson VTA glutamate a leigeil ma sgaoil. Ach, tha feum air tuilleadh obrach gus faighinn a-mach a bheil atharrachaidhean ann an ìrean glutamate VTA a chaidh a choimhead às deidh rianachd chocaichean co-cheangailte ri cocaine agus / no cocaine mar thoradh air cur-a-steach eanchainn coltach no eadar-dhealaichte ris an VTA.

Clàr 3    

Buaidhean dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air ìrean glutamate ann an roinnean eanchainn sònraichte.

A rèir buaidh cocaine air ìrean glutamate VTA, chaidh àrdachadh ann an ìrean glutamate VTA a choimhead cuideachd às deidh rianachd nicotine a ’cleachdadh ann am vivo microdialysis (Fu et al., ). An uairsin a-rithist, chunnaic Fu agus co-obraichean an àrdachadh ann an ìrean glutamate VTA aig dòsan nas àirde na an fheadhainn a dh ’fheumar gus sùil a thoirt air buaidhean buannachdail nicotine. O chionn ghoirid, thug sgrùdadh cunntas air àrdachadh thar-ghluasadach ann an ìrean glutamate VTA às deidh dòrtadh nicotine intravenous fulangach (0.03 mg / kg) a ’cleachdadh ann am vivo voltammetry (Lenoir agus Kiyatkin, ). An coimeas ri cocaine agus nicotine, cha tug rianachd deoch làidir àrdachadh ann an ìrean glutamate VTA ann am radain a b ’fheàrr le deoch làidir naïve (Kemppainen et al., ). Anatomically, faodar an VTA a roinn ann an VTA anterior agus posterior (Sanchez-Catalan et al., ). Tha sgrùdadh nas ùire air aithris a thoirt air freagairt gluthasate biphasic anns an VTA posterior gu dòsan eadar-dhealaichte de dheoch làidir ann am radain Wistar boireann (Ding et al., ). Le dòs ìseal (0.5 g / kg; ip) de dheoch làidir thàinig àrdachadh mòr ann an ìrean glutamate an coimeas ris a ’bhun-loidhne ann am beathaichean deoch-làidir. Air an làimh eile, dh ’adhbhraich dòs àrd (2 g / kg; ip) de dheoch làidir lùghdachadh ann an ìrean glutamate VTA. Gu cudromach, thug rianachd dòs dùbhlan de 2 g / kg (ip) de dheoch làidir ann am beathaichean le eòlas deoch làidir lùghdachadh cuideachd ann an ìrean glutamate VTA. Tha na h-eadar-dhealachaidhean ann an co-dhùnaidhean eadar an Kemppainen et al. () agus Ding et al. () tha sgrùdaidhean mar thoradh air eadar-dhealachaidhean modh-obrach leithid sgìreachadh probes anns an VTA agus gnè radain (deoch-làidir as fheàrr leotha vs radain Wistar) a chaidh a chleachdadh san dà sgrùdadh.

An coimeas ri cocaine, cha do dh ’atharraich fèin-rianachd heroin ìrean glutamate VTA ann am beathaichean le eòlas heroin (Wang et al., ). Ach, dh ’innis an aon sgrùdadh cuideachd gu robh fèin-rianachd saline ann am beathaichean le eòlas heroin a’ leantainn gu àrdachadh ann an ìrean glutamate VTA. Air an toirt còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil leigeil ma sgaoil glutamate VTA a’ freagairt air glaisean co-cheangailte ri heroin ach air am bacadh le heroin fhèin. Feumar ainmeachadh an seo gun deach buaidhean heroin fèin-rianachd air ìrean glutamate VTA ann am beathaichean le eòlas heroin a dhèanamh às deidh aon seisean a dhol à bith, a dh ’fhaodadh a bhith air atharrachadh a thaobh dùil ri duais heroin. Ann an geàrr-chunntas, cocaine, nicotine, agus rianachd deoch làidir ann an àrdachadh ìrean glutamate VTA. An ath rud, thèid bruidhinn air a ’bhuaidh a th’ ann a bhith a ’cur bacadh air sgaoileadh VTA glutamate air buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh.

Sgaoileadh glutamatergic VTA agus ceumannan giùlain de dhuais dhrogaichean

Lughdaich bacadh air sgaoileadh glutamatergic anns an VTA tro bhith a ’toirmeasg gabhadairean ionotropic glutamate na buaidhean buannachdail a tha aig drogaichean mì-ghnàthachaidh (faic Clàr Table4) .4). Mar eisimpleir, bacadh air NMDA no AMPA no an dà chuid gabhadan anns an VTA a ’lughdachadh nicotine (Kenny et al., ) agus fèin-rianachd deoch làidir (Rassnick et al., ; Czachowski et al., ). A bharrachd air an sin, chuir bacadh iomlan de gach cuid gabhadairean NMDA agus AMPA anns a ’VTA lughdachadh CPP air a bhrosnachadh le cocaine (Harris agus Aston-Jones, ). Gu inntinneach, mheudaich bacadh air gabhadairean AMPA anns an VTA fèin-rianachd heroin an coimeas ri smachd (Xi agus Stein, ; Shabat-Simon et al.,. ). Chaidh an àrdachadh ann am fèin-rianachd heroin a choimhead airson dòs nas àirde de heroin (0.1 mg / kg / inf) a bha mar as trice a ’leantainn gu nas lugha de fhreagairtean fèin-rianachd. Stèidhichte air a ’phàtran freagairt seo, thathas an dùil gu bheil an àrdachadh a chaidh fhaicinn ann am fèin-rianachd heroin mar thoradh air lùghdachadh ann an buaidhean ath-neartachaidh heroin. Gu inntinneach, tha Shabat-Simon et al. () a ’sealltainn gu robh gabhadairean AMPA anns an VTA roimhe, ach chan e an VTA posterior, a’ meadhanachadh na buaidhean a chaidh fhaicinn air fèin-rianachd heroin. Gu h-iomlan, chan eil àite nan gabhadairean AMPA anns an VTA air buaidhean ath-neartachaidh heroin soilleir, agus tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean a ’cleachdadh clàr co-mheas adhartach, a bhios a’ tomhas brosnachadh a ’bheathaich a bhith ag obair airson lionnachadh de heroin. Ann an geàrr-chunntas, tha sgaoileadh glutamate tro gabhadairean ionotropic anns an VTA a ’meadhanachadh buaidhean buannachdail deoch làidir, cocaine, nicotine, agus is dòcha heroin.

Clàr 4    

Buaidhean làimhseachadh pharmacologach air sgaoileadh glutamatergic às deidh rianachd intracranial ann an làraichean eanchainn sònraichte air duais dhrogaichean.

Lùghdaich bacadh de neurotransmission glutamatergic tro gabhadairean metabotropic anns an VTA na buaidhean buannachdail a tha aig drogaichean mì-ghnàthachaidh. Mar eisimpleir, lùghdaich bacadh air sgaoileadh glutamate anns an VTA an dàrna cuid tro ghnìomhachadh gabhadairean mGlu2 / 3 no bacadh air gabhadairean mGlu5 fèin-rianachd nicotine (Liechti et al., ; D'Souza agus Markou, ). Chaidh microinjections den agonist mGlu2 / 3 no an modulator allosteric àicheil mGlu5 anns na sgrùdaidhean sin a stiùireadh a dh ’ionnsaigh an VTA posterior. Gu h-inntinneach, lughdaich bacadh gabhadairean mGlu5 anns an VTA fèin-rianachd bìdh (D'Souza agus Markou, ). Mar sin, tha coltas gu bheil na gabhadairean mGlu5 anns an VTA a ’meadhanachadh buaidhean ath-neartachaidh gach cuid duaisean nàdurrach agus drogaichean. An uairsin a-rithist, feumar a thoirt fa-near an seo nach deach sgrùdadh a dhèanamh air àite nan gabhadairean mGlu ann am buaidhean ath-neartachaidh cocaine, deoch làidir, agus heroin. Nas fhaide, bidh beathaichean gu fèin-rianachd cocaine agus deoch làidir gu dìreach a-steach don VTA posterior, ach chan ann a-steach don VTA roimhe (Rodd et al., , ). Cha deach dreuchd glutamate anns an VTA roimhe no posterior ann am buaidhean ath-neartachaidh cocaine agus deoch làidir a dhearbhadh.

Stiùireadh san àm ri teachd: heterogeneity VTA, duais dhrogaichean, agus sgaoileadh glutamate

Tha rannsachadh thairis air na deich bliadhna a dh ’fhalbh air sealltainn gu bheil na neurons dopaminergic VTA air an dèanamh suas de dhiofar subtypes stèidhichte air na tha iad a’ toirt a-steach, ro-mheasaidhean anatomical sònraichte, agus feartan molecular, agus electrophysiologic (Margolis et al., , ; Lammel et al.,. , , ). Ged a tha mòr-chuid de na neurons anns an VTA dopaminergic, tha timcheall air 2 - 3% de na neurons glutamatergic agus chan eil iad a ’cur an cèill comharran a chithear ann an neurons dopaminergic agus GABAergic (Nair-Roberts et al., ). Ach, chan eil fios dè dìreach an àite a th ’aig na neurons glutamatergic sin a thàinig bhon VTA ann an duais a tha air an adhbhrachadh le drogaichean. A bharrachd air an sin, tha cuid de neurons dopaminergic anns an VTA a ’co-chur an cèill tyrosine hydroxylase agus an VGLUT2 agus is dòcha a’ co-leigeil a-mach glutamate agus dopamine aig na làraichean cinn-uidhe aca (Tecuapetla et al., ; Hnasko et al.,. ). Gu dearbh, tha sgrùdaidhean optogenetic air sealltainn gu bheil neurons dopaminergic midbrain a tha a ’pròiseict chun NAcc, ach chan e an striatum dorsal, a’ co-leigeil a-mach glutamate mar neurotransmitter (Stuber et al., ). Chan eil e soilleir a bheil buaidh fàbharach aig drogaichean mì-ghnàthachaidh air neurons dopaminergic a bhios a ’co-leigeil a-mach an dà chuid dopamine agus glutamate anns an NAcc agus roinnean crìche eile an coimeas ri neurons a tha a’ leigeil a-mach dìreach dopamine. Nas fhaide, bidh e inntinneach fhaicinn a bheil pàtrain losgaidh air an adhbhrachadh le drogaichean de neurons dopaminergic a bhios a ’co-leigeil a-mach an dà chuid glutamate agus dopamine eadar-dhealaichte bho neurons dopaminergic a bhios a’ leigeil às dopamine a-mhàin. Gu h-inntinneach, tha sgrùdadh o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil cocaine a ’meudachadh sgaoileadh dopamine ach a’ lagachadh sgaoileadh glutamate anns an NAcc (Adrover et al., ).

Tha na cuir a-steach glutamatergic gu neurons dopaminergic VTA air an eagrachadh ann an dòigh sònraichte. Mar eisimpleir, cuir a-steach bhon phròiseact PFC gu neurons dopaminergic VTA a bhios a ’dol air ais chun PFC agus chan ann gu roinnean eanchainn eile mar an NAcc (Carr agus Sesack, ). A bharrachd air an sin, tha ro-mheasaidhean glutamatergic bho roinnean eanchainn sònraichte a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air neurons dopaminergic le diofar thogalaichean electrophysiologic. Mar eisimpleir, bidh cuir a-steach glutamatergic bhon hypothalamus lateral a ’dùsgadh VTA dopaminergic neurons a tha a’ taisbeanadh tonnan comas gnìomh fad-ùine, ach a ’cur bacadh air neurons dopaminergic VTA a tha a’ taisbeanadh tonnan geàrr-ùine (Maeda agus Mogenson, ). Nas fhaide, tha pàirt cudromach aig cuir a-steach glutamatergic bhon PFC gu na neurons dopaminergic VTA ann a bhith a ’meadhanachadh freagairtean giùlan a tha air adhbhrachadh le cocaine (Pierce et al., ). Ach, feumar sgrùdadh a bharrachd a dhèanamh air an àite sònraichte a th ’aig na diofar inntrigidhean glutamatergic gu na neurons dopaminergic VTA ann am buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Bidh feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd a ’cleachdadh an dàrna cuid dòighean-obrach optogenetic no cuir às do ghinteachd sònraichte neuron de gabhadairean glutamate gus dèiligeadh ris a’ chùis.

Nucleus accumbens

Coltach ris an VTA, bidh an NAcc a ’faighinn ro-mheasaidhean glutamatergic farsaing bhon PFC, amygdala, hippocampus, agus nuclei thalamic (Brog et al., ). Faodar glutamate a cho-leigeil ma sgaoil cuideachd le dopamine anns an NAcc le neurons dopaminergic VTA a ’cur an cèill VGLUT (Hnasko et al., ). Còmhla, bidh na h-inntrigidhean sin a ’toirt seachad fiosrachadh spàsail agus co-theacsail, a’ dearbhadh ìre an aire a tha air a riarachadh do bhrosnachaidhean, a ’cur bacadh air giùlan èiginneach, agus a’ riaghladh freagairtean brosnachail is tòcail do bhrosnachaidhean. A rèir sin, tha àite deatamach aig an NAcc anns a ’phròiseas co-dhùnaidh gus duaisean dhrogaichean fhaighinn. Anatomically, tha an NAcc air a roinn gu farsaing anns na fo-roinnean bunaiteach agus sligean (Zahm agus Brog, ), le slige NAcc air aithris gu bhith a ’toirt buaidh mheadhain air drogaichean mì-ghnàthachaidh (Di Chiara, ).

Drogaichean mì-ghnàthachaidh agus ìrean glutamate NAcc

Chaidh iomradh a thoirt air àrdachadh ann an ìrean glutamate NAcc ann an gach cuid beathaichean le drogaichean agus drogaichean le eòlas an dèidh grunn dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a thoirt seachad (faic Clàr Table2) .2). A ’cleachdadh ann am vivo microdialysis, chaidh aithris air àrdachadh ann an ìrean glutamate NAcc ann am beathaichean a tha fo bhuaidh dhrogaichean às deidh cocaine (Smith et al., ; Reid et al., ), nicotine (Reid et al., ; Kashkin agus De Witte, ;; Lallemand et al., ; Liu et al., ), agus rianachd deoch làidir (Moghaddam agus Bolinao, ; Selim agus Bradberry, ; Dahchour et al.,. ). An uairsin a-rithist, chaidh na h-àrdachaidhean ann an ìrean glutamate NAcc às deidh cocaine agus deoch làidir fhaicinn aig dòsan nas àirde na an fheadhainn a dh ’fheumar gus buaidhean buannachdail a thoirt gu buil. Gu dearbh, aig dòsan a bheir toradh buannachdail, cha deach atharrachadh sam bith fhaicinn ann an ìrean glutamate às deidh rianachd cocaine agus deoch làidir ann am beathaichean a bha fo bhuaidh dhrogaichean (Dahchour et al., ; Selim agus Bradberry, ; Zhang et al.,. ;; Miguéns et al., ). Faodaidh glutamate a bhith neurotoxic agus faodaidh e bàs cealla (Choi, ). Mar sin, is dòcha gu bheil an àrdachadh ann an glutamate mar fhreagairt air dòsan àrd de dhrogaichean a ’moladh buaidhean neurotoxic seach buaidhean buannachdail. Is e aon adhbhar a dh ’fhaodadh a bhith ann carson nach do lorg sgrùdaidhean àrdachadh ann an ìrean glutamate às deidh rianachd dòsan buannachdail de chocaine a bhith mar thoradh air fuasgladh ùineail slaodach den ann am vivo innleachd microdialysis. Bha sgrùdadh o chionn ghoirid a ’cleachdadh voltammetry, aig a bheil fuasgladh ùineail nas luaithe, comasach air àrdachadh thar-ghluasadach ann an glutamate a lorg anns an NAcc às deidh fèin-rianachd intravenous dòs buannachdail de chocaine (Wakabayashi agus Kiyatkin, ). An coimeas ri beathaichean le drogaichean, chaidh an àrdachadh ann an ìrean glutamate NAcc ann am beathaichean le cocaine agus deoch-làidir às deidh rianachd cocaine agus deoch làidir aig dòsan a chaidh a chleachdadh gu tric gus measadh a dhèanamh air buaidhean buannachdail cocaine agus deoch làidir, fa leth (Pierce et al., ; Reid agus Berger, ; Zhang et al.,. ; Kapasova agus Szumlinski, ;; Miguéns et al., ; Suto et al.,. ;; Lallemand et al., ). Is dòcha gu bheil seo mar thoradh air plastachd air a bhrosnachadh le drogaichean aig ionadan presamaptic glutamatergic (Kalivas, ). Gu inntinneach, bha ìrean basal NAcc glutamate nas ìsle ann am beathaichean le eòlas cocaine an coimeas ri beathaichean le eòlas saline (Suto et al., ). Nas fhaide, sheall an aon sgrùdadh buaidhean mu choinneamh fèin-rianachd cocaine vs rianachd cocaine yoked air ìrean glutamate NAcc ann am radain air an trèanadh gus fèin-rianachd cocaine. Mheudaich fèin-rianachd cocaine ìrean glutamate NAcc ann am radain le eòlas cocaine. An coimeas ri sin, thug rianachd yoked de chocaine ann an làthaireachd cuisean co-cheangailte ri cocaine ìrean glutamate NAcc nas ìsle na bun-loidhne ann am radain le eòlas cocaine. Còmhla, tha an dàta seo a ’moladh gum faod dùil ri duais cocaine mar fhreagairt do ghiùlan obraiche buaidh a thoirt air ìrean glutamate a tha air adhbhrachadh le cocaine.

Gu h-iongantach, thug dòsan àrd de dheoch làidir sìos ìrean glutamate NAcc (Moghaddam agus Bolinao, ; Yan et al.,. ). Dh ’fhaodadh an lùghdachadh seo a bhith mar thoradh air àrdachadh ann an casg GABAergic le deoch làidir air ionadan glutamate presynaptic. Faodar buaidh deoch làidir air ìrean glutamate NAcc a dhearbhadh le cugallachd giùlain bheathaichean gu deoch làidir. Mar eisimpleir, bha buaidh eadar-dhealaichte aig deoch-làidir air ìrean glutamate NAcc ann am radain dhrogaichean-naïve air am briodadh gu sònraichte airson cho cugallach ‘s a bha iad le buaidh giùlain deoch làidir (Dahchour et al., ). Sheall radain le cugallachd ìosal ri buaidhean giùlain deoch làidir àrdachadh ann an ìrean glutamate NAcc, fhad ‘s a bha radain le cugallachd àrd ri deoch làidir a’ sealltainn lùghdachadh ann an ìrean glutamate NAcc (ach faic Quertemont et al., ). Ann an co-rèir ris na co-dhùnaidhean sin, chaidh buaidh eadar-dhealaichte deoch làidir air ìrean glutamate NAcc a choimhead cuideachd ann an luchagan le eòlas deoch làidir le buailteach eadar-dhealachadh ri buaidhean giùlain deoch làidir (Kapasova agus Szumlinski, ). Mar sin, dh ’fhaodadh leigeil ma sgaoil glutamate air a bhrosnachadh le deoch làidir a bhith air a dhearbhadh le bunaitean ginteil a bhios a’ dearbhadh gu bheil e buailteach do eisimeileachd deoch làidir.

Chaidh aithris cuideachd air buaidh eadar-dhealaichte deoch làidir air sgaoileadh glutamate stèidhichte air gnè (Lallemand et al., ). Mar eisimpleir, a ’cleachdadh modail a tha ag amas air a bhith ag atharrais air cus deoch-làidir ann an deugairean, Lallemand et al. () thug iad cunntas air ìrean glutamate air an adhbhrachadh le deoch-làidir anns an NAcc ann an radain fhireann le deoch-làidir ach chan e radain boireann. Feumar a shoilleireachadh an seo gu robh ìre deoch làidir cronail ag àrdachadh ìrean glutamate basal gu mòr ann am radain boireann, ach chan e fireann. Chaidh iomradh a thoirt air eadar-dhealachaidhean gnè ann am metabolism deoch làidir thar gnèithean, nam measg radain (Sutker et al., ; Iimuro et al.,. ; Robinson et al.,. ). Chan eil e soilleir an gabhadh eadar-dhealachaidhean ann am metabolism deoch làidir eadar radain fireann agus boireann cunntas a thoirt air na h-eadar-dhealachaidhean ann an deoch làidir air ìrean glutamate NAcc agus feumar an dòigh cheart airson a ’bhuaidh eadar-dhealaichte seo air deoch làidir air ìrean glutamate basal a dhearbhadh. San aon dòigh, chaidh eadar-dhealachaidhean ann an ìrean glutamate basal aithris eadar radain fireann agus boireann às deidh nochdadh nicotine cronach (Lallemand et al., , ). Tha feum air sgrùdaidhean gus faighinn a-mach a bheil eadar-dhealachaidhean gnè-eisimeil ann an leigeil ma sgaoil glutamate às deidh nochdadh cocaine cronach.

An coimeas ris na drogaichean a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, chan eil rianachd heroin ag àrdachadh ìrean glutamate NAcc ann am radain a tha fo bhuaidh dhrogaichean. Gu dearbh, sheall luchd-rannsachaidh lùghdachadh beag (neo-chudromach) ann an ìrean glutamate NAcc às deidh rianachd heroin (Lalumiere agus Kalivas, ). An coimeas ri sin, mheudaich in-stealladh morphine gruamach ann am radain dhrogaichean naïve ìrean glutamate NAcc. Ach, chaidh àrdachadh ann an ìrean glutamate fhaicinn sìos an abhainn bhon NAcc anns an pallidum ventral rè fèin-rianachd heroin (Caille and Parsons, ). Gu h-iomlan, chan eil buaidh heroin air ìrean glutamate NAcc soilleir.

Gu h-inntinneach, thathas air sealltainn gu bheil comharraidhean co-cheangailte ri heroin ag àrdachadh ìrean glutamate ann an cridhe NAcc (Lalumiere agus Kalivas, ). A bharrachd air an sin, ann am beathaichean le eòlas cocaine, le bhith a ’taisbeanadh cuisean a bha ro-innse mu bhith a’ faighinn cocaine mheudaich ìrean glutamate NAcc (Hotsenpiller et al., ; Suto et al.,. , ). A bharrachd air an sin, bha ìrean glutamate ann an cridhe NAcc dubhach nuair a chaidh cuisean a thaisbeanadh a bha a ’ro-innse nach robh cocaine ri fhaighinn (Suto et al., ). Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’moladh gum faodar ìrean glutamate NAcc a mhodaladh le glaodhan a tha a’ ro-innse gum bi cocaine ri fhaighinn. Ach, chan eil fios a bheil an rùn temporal (thar-ghluasadach vs. seasmhach), sgìreachadh (synaptic vs. extrasynaptic) de sgaoileadh glutamate agus gnìomhachd de dh ’fhulangas glutamatergic ris an NAcc mar fhreagairt air cuisean co-cheangailte ri drogaichean agus / no drogaichean coltach no eadar-dhealaichte . Is dòcha gum feum sgrùdaidhean san àm ri teachd dèiligeadh ris na cùisean sin.

Ann an geàrr-chunntas, tha barrachd is barrachd dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a ’comasachadh àrdachadh air a bhrosnachadh le drogaichean ann an ìrean glutamate NAcc an coimeas ri beathaichean a tha fo bhuaidh dhrogaichean. Ach a dh ’aindeoin sin, tha feum air barrachd obrach gus factaran a dhearbhadh [me, factaran ginteil, buaidhean gnè (fireannach vs boireann), àite (synaptic vs. extrasynaptic), rùn ùineail (neo-ghluasadach vs seasmhach), cuir a-steach glutamatergic mionaideach air a ghnìomhachadh] a bheir buaidh atharrachaidhean ann an ìrean glutamate NAcc mar fhreagairt air glaodh co-cheangailte ri drogaichean agus / no drogaichean.

Sgaoil glutamatergic NAcc agus ceumannan giùlain de dhuais dhrogaichean

Bha buaidh eadar-dhealaichte aig bacadh de neurotransmission glutamate anns an NAcc air buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (faic Clàr Table4,4, air a dheasbad gu h-ìosal). Lùghdaich bacadh air gabhadairean NMDA anns an NAcc an dà chuid fèin-rianachd deoch làidir agus CPP air a bhrosnachadh le deoch làidir (Rassnick et al., ; Gremel agus Coineagan, , ). Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gu bheil tar-chur glutamate NMDA-meadhanaichte anns an NAcc a’ meadhanachadh buaidhean buannachdail deoch làidir.

An coimeas ri sin, le bhith a ’cuir bacadh air gabhadairean NMDA a-steach don NAcc a’ cleachdadh an antagonist gabhadair farpaiseach NMDA LY235959 mheudaich fèin-rianachd nicotine fo chlàr co-mheas stèidhichte (D’Souza agus Markou, ). Chaidh a ’bhuaidh seo fhaicinn gu sònraichte ann an slige NAcc agus chan ann ann an cridhe NAcc. A bharrachd air an sin, lùghdaich in-stealladh LY235959 a-steach do shlige NAcc fèin-rianachd bìdh, a ’moladh gu robh buaidhean LY235959 sònraichte airson buaidhean ath-neartachaidh nicotine. A bharrachd air an sin, mheudaich in-stealladh LY235959 a-steach do shlige NAcc fèin-rianachd nicotine fo chlàr co-mheas adhartach, a ’moladh gun do chuir bacadh air na gabhadairean NMDA barrachd brosnachaidh gus fèin-rianachd nicotine. Chaidh brosnachadh gus fèin-rianachd nicotine fo chlàr neartachaidh co-mheas adhartach àrdachadh cuideachd às deidh in-stealladh ionadail den antagonist α7 nAChR α-conotoxin a-steach don t-slige NAcc agus lughdaich e às deidh a bhith a ’cuir a-steach an agonist α7 nAChR PNU282987 a-steach don t-slige NAcc (Brunzell agus Mac an Tòisich, ). Bidh nicotine a ’ceangal ri nAChRs α7 a tha suidhichte air ionadan glutamatergic presynaptic agus a’ meudachadh sgaoileadh glutamatergic, agus bidh bacadh de nAChRs α7 a ’lughdachadh tar-chuir glutamate. A rèir nan co-dhùnaidhean gu h-àrd, dh ’adhbhraich bacadh air gabhadairean NMDA anns an t-slige NAcc a’ cleachdadh antagonist farpaiseach eile, AP-5, barrachd fèin-rianachd cocaine fo chlàr co-mheas stèidhichte (Pulvirenti et al., ). Ach cha do sheall an aon sgrùdadh buaidh sam bith aig an aon antagonist gabhadair NMDA anns an NAcc air fèin-rianachd heroin. Air an toirt còmhla, tha lughdachadh tar-chuir glutamate tro gabhadairean NMDA ann an slige NAcc a ’meudachadh buaidhean ath-neartachaidh stimulants mar nicotine agus cocaine, ach chan e sin buaidh ìsleachaidhean mar deoch làidir agus heroin.

Chan eilear a ’tuigsinn gu h-iomlan an dòigh cheart airson àrdachadh ann am buaidhean ath-neartachaidh nicotine às deidh in-stealladh antagonists gabhadair NMDA anns an NAcc. Is dòcha gur e aon dhòigh a dh ’fhaodadh a bhith ann gu bheil antagonists gabhadair NMDA a’ cur bacadh air neurons spìosrach meadhanach a bhios a ’cur ro-mheasaidhean casg gu dìreach air ais gu na neurons dopaminergic VTA (Kalivas, ). Ann am faclan eile, bidh in-stealladh de antagonists NMDA anns an NAcc a ’meudachadh losgadh neurons dopaminergic VTA. Feumar an beachd-bharail seo a dhearbhadh ann an sgrùdaidhean san àm ri teachd. Gu h-inntinneach, thathas air sealltainn gu bheil radain gu fèin-rianachd an dà chuid antagonists NMDA farpaiseach agus neo-farpaiseach gu dìreach anns an NAcc (Carlezon and Wise, ). Ann an geàrr-chunntas, faodaidh bacadh de sgaoileadh glutamate meadhanaichte NMDA anns an NAcc buaidhean eadar-dhealaichte air duais dhrogaichean a rèir an druga a thathar a ’sgrùdadh. Is dòcha gum bi feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd a ’cleachdadh ligands gabhadair NMDA subunit gus làn thuigse fhaighinn air àite gabhadairean NAcc NMDA ann an duais dhrogaichean. Feumar sgrùdaidhean cuideachd gus dèiligeadh ri uidheamachdan a tha an urra ri buaidh eadar-dhealaichte air sgaoileadh glutamate meadhanaichte le NMDA ann am buaidhean ath-neartachaidh nicotine, cocaine, heroin, agus deoch làidir.

Tha e inntinneach gu bheil dìth sgrùdaidhean ann a tha a ’measadh buaidh bacadh air gabhadairean AMPA anns an NAcc air duais dhrogaichean. Mar sin, chan eil fios an urrainnear buaidhean bacadh-bacaidh gabhadair NMDA air duais dhrogaichean a leudachadh gu sgaoileadh glutamate ionotropic meadhan-ghabhadain eile. Tha e glè choltach gu bheil buaidhean eadar-dhealaichte aig bacadh-gabhadain AMPA seach mar a tha bacadh gabhadain NMDA, leis gu bheil grunn sgrùdaidhean air buaidhean eadar-dhealaichte a tha air an adhbhrachadh le drogaichean a nochdadh air abairt agus malairt gabhadan NMDA agus AMPA anns an NAcc (Lu et al., ; Conrad et al.,. ; Kenny et al.,. ; Ortinski et al., ).

An coimeas ri buaidhean bacadh gabhadain NMDA a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, bacadh air sgaoileadh glutamatergic tro bhith a ’gnìomhachadh gabhadairean mGlu2 / 3 no bacadh air gabhadairean mGlu5 ann an slige NAcc fèin-rianachd nicotine agus deoch làidir (Liechti et al., ; Besheer et al.,. ; D'Souza agus Markou, ). Mar thoradh air an sin, tha coltas ann gum faodadh buaidh eadar-dhealaichte a bhith aig tar-chur ionotropic agus mGlu anns an NAcc air buaidhean buannachdail nicotine. Cha deach sgrùdadh a dhèanamh fhathast air a ’bhuaidh a th’ aig a bhith a ’cur bacadh air sgaoileadh glutamatergic tro gabhadairean mGlu anns an NAcc air duais cocaine agus heroin. Tha gabhadairean MGlu1 agus mGlu5 anns an NAcc a ’cluich pàirt chudromach ann an duais deoch làidir. Rinn in-stealladh dìreach den mhodulator allosteric àicheil mGlu1 (JNJ-16259685) anns an NAcc lughdachadh air buaidhean buannachdail deoch làidir (Lum et al., ). A bharrachd air an sin, sheall an sgrùdadh gu bheil na buaidhean meadhanaichte mGlu1 seo air duais deoch làidir a ’toirt a-steach homer pròtain sgafaill agus a’ comharrachadh molecule phospholipase C. Thug in-stealladh dìreach den gabhadair mGlu5 modulator allosteric àicheil MPEP anns an NAcc cuideachd lughdachadh air caitheamh deoch làidir ann an luchagan (Cozzoli et al. , ). Gu h-inntinneach, dh ’adhbhraich caitheamh deoch làidir cronail ann am radain P a b’ fheàrr le deoch-làidir le lughdachadh faireachdainn de xCT anns an NAcc, a ’moladh gum faodadh làimhseachadh an iomlaidear anns an NAcc buaidhean buannachdail deoch làidir atharrachadh (Alhaddad et al., ). A bharrachd air an sin, stèidhichte air toraidhean a fhuaireadh às deidh rianachd eagarach de dhrogaichean a bhios ag atharrachadh sgaoileadh glutamate, tha sgrùdaidhean a ’sgrùdadh àite ann an duais dhrogaichean an neach-iomlaid cystine-glutamate, luchd-còmhdhail GLT-1, mGlu8 agus gabhadairean mGlu7 anns an NAcc.

Stiùireadh san àm ri teachd: heterogeneity NAcc, duais dhrogaichean, agus sgaoileadh glutamate

Tha an NAcc air a dhèanamh suas de neurons GABAergic meadhanach spìosrach (~ 90 - 95%) measgaichte le GABA agus interneurons cholinergic. Tha am pròiseact meadhanach spìosrach GABAergic neurons gu grunn roinnean eanchainn, a ’toirt a-steach am pallidum ventral agus VTA, a tha an urra ri gnìomhachd giùlain a dh’ fheumar gus duaisean fhaighinn (Haber et al., ; Zahm agus Brog, ). Mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, anatomically, faodar an NAcc a roinn anns an t-slige medial agus cridhe lateral (Zahm agus Brog, ). Nas fhaide, stèidhichte air comharran gabhadair dopamine, tha neurons spìosrach meadhanach anns an striatum a ’toirt a-steach an NAcc air an eagrachadh ann an cuairtean a’ cur an cèill coltach ri D1 (a ’toirt a-steach gabhadairean D1 agus D5) no coltach ri D2 (a’ toirt a-steach D2, D3, agus D4) (Gerfen, ). Tha an NAcc, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, na phrìomh chrìoch de neurons dopaminergic a thàinig bhon VTA. Bidh cuir a-steach glutamatergic bhon PFC chun NAcc a ’tighinn gu crìch air dendrites de na neurons GABAergic spìosrach meadhanach agus a’ cruthachadh triad le cuir a-steach dopaminergic bhon VTA (Sesack agus Grace, ). Mar thoradh air an sin, tha gnìomhachd nan diofar neurons spìosrach meadhain accumbal anns na diofar subterritories accumbal air a riaghladh leis an dà chuid dopamine agus glutamate.

Ann am vivo tha clàraidhean de ghnìomhachd neuronal singilte anns an NAcc air sealltainn gu bheil diofar sheataichean de neurons accumbal air an cur an gnìomh aig na diofar ìrean (preas ro luamhan, rè an fhìor fhilleadh dhrogaichean, preas post-luamhan) de cocaine agus fèin-rianachd nicotine (Peoples et al., , ; Guillem agus Sluagh, ). A bharrachd air an sin, tha mòr-chuid de neurons accumbal a ’dèiligeadh gu eadar-dhealaichte ri fèin-rianachd cocaine an coimeas ri fèin-rianachd heroin (Chang et al., ). A bharrachd air an sin, tha diofar fo-sheataichean de neurons accumbal air an cur an gnìomh nuair a bhios iad a ’caitheamh dhuaisean nàdurrach is drogaichean (Carelli agus Deadwyler, ; Carelli, ). Ach, cha deach dèiligeadh ri àite glutamate ann a bhith a ’losgadh neurons accumbal rè fèin-rianachd dhrogaichean. Nas fhaide, cha deach sgrùdadh a dhèanamh air àite gabhadairean glutamate sònraichte ann an losgadh neuronal accumbal air a bhrosnachadh le drogaichean. Is dòcha gum bi tuigse mu chomharradh glutamate NMDA- agus neo-NMDA-meadhanaichte ann an losgadh neuronal accumbal rè fèin-rianachd dhrogaichean gar cuideachadh gus mìneachadh nas fheàrr a dhèanamh air an fhianais a fhuaras bho na diofar sgrùdaidhean cungaidh-leigheis a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd.

Modaladh sgaoileadh glutamate a ’cleachdadh dòighean ginteil agus duais dhrogaichean

Tha làimhseachadh ginteil air sgaoileadh glutamate air neartachadh ar tuigse mu àite an dà chuid gabhadairean ionotropic agus mGlu ann an duais dhrogaichean. Mar eisimpleir, le bhith a ’cuir às do ghabhadan NMDA a bha suidhichte air neurons dopaminergic VTA ann an luchagan lughdaich togail CPP air a bhrosnachadh le nicotine (Wang et al., ). Nas fhaide, eu-coltach ri luchagan wildtype, cha d ’fhuair luchagan le dìth an subunit NR2A CPP air a bhrosnachadh le deoch làidir, a’ toirt taic do dhreuchd airson fo-sgrìobhaidhean NR2A ann an duais deoch làidir (Boyce-Rustay agus Holmes, ). A bharrachd air an sin, le cus cuideam de GluR1 anns an VTA àrdachadh fèin-rianachd cocaine fo chlàr co-mheas adhartach (Choi et al., ). Ann am faclan eile, le barrachd sgaoileadh glutamate receptor-mediated AMPA barrachd brosnachaidh gus fèin-rianachd cocaine. Sheall an aon sgrùdadh cuideachd gun lùghdaich abairt de chruth mutant de gabhadairean GluR1 nach eil a ’meudachadh fosphorylation PKA-mediated fèin-rianachd cocaine. Gu h-iomlan, faodaidh aon cho-dhùnadh gu bheil gabhadairean AMPA a ’cur ri gach cuid buaidh ath-neartachaidh agus brosnachail cocaine tro shlighe PKA-meadhanaichte. Gu h-inntinneach, cha do sheall luchainn a bha gann de na fo-stuthan gabhadain GluR1 no GluR3 AMPA eadar-dhealachadh ann an caitheamh deoch làidir an coimeas ris na luchagan fiadhaich aca, a ’moladh nach eil na fo-fhilleadh sin a’ cur ri buaidhean ath-neartachaidh deoch làidir (Cowen et al., ; Sanchis-Segura et al.,. ). Mu dheireadh, sheall luchainn aig nach robh an gine airson a ’phròtain sgafaill synaptic Homer 2b roghainn nas lugha de dheoch làidir agus CPP air a bhrosnachadh le deoch làidir, a’ moladh gu bheil pròtain Homer 2b an sàs ann am buaidhean ath-neartachaidh deoch làidir (Szumlinski et al., ). Tha am pròtain Homer an sàs ann an eadar-obrachadh eadar gabhadairean NMDA agus mGlu5. Mar sin, le bhith a ’cuir às do phròtainean Homer 2b a’ lughdachadh tar-chur glutamate, a dh ’fhaodadh a bhith mar thoradh air na buaidhean buannachdail a tha aig deoch làidir.

Sheall luchainn aig nach robh gabhadairean mGlu2 barrachd deoch làidir, agus mar sin a ’toirt taic do dhreuchd chudromach airson gabhadairean mGlu2 ann an duais deoch làidir (Zhou et al., ). Cha d ’fhuair luchainn aig nach robh gabhadairean mGlu5 an taca ris na co-aoisean fiadhaich aca fèin-rianachd cocaine, a tha a’ nochdadh gu bheil pàirt deatamach aig na gabhadairean mGlu5 ann am buaidhean ath-neartachaidh cocaine (Chiamulera et al., ). Gu h-inntinneach, sheall luchainn aig nach robh mGlu5 lùghdachadh ann an caitheamh deoch làidir anns a ’mhodal roghainn dà bhotal an coimeas ri luchagan wildtype (Bird et al., ). Sheall an aon sgrùdadh cuideachd gu robh na luchagan bualadh mGlu5 a ’taisbeanadh CPP a bha air a bhrosnachadh le deoch làidir aig dòs ìseal (1 g / kg), nach robh èifeachdach anns na luchagan fiadhaich. Air an toirt còmhla, tha e coltach gu bheil bualadh gabhadairean mGlu5 a ’meudachadh cugallachd ri deoch làidir. Tha na co-dhùnaidhean sin eadar-dhealaichte ri àite gabhadairean mGlu5 ann am buaidhean ath-neartachaidh deoch làidir, mar a chaidh aithris le sgrùdaidhean cungaidh-leigheis a ’cleachdadh moduladairean allosteric àicheil mGlu5 a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd (earrann Blockade de Transmission Glutamatergic agus Ceumannan Giùlan Duaisean Druga). Dh ’fhaodadh an eadar-dhealachadh seo a bhith mar thoradh air atharrachaidhean dìolaidh a tha a’ tachairt às deidh làimhseachadh congenital air abairt gabhadain sònraichte. Cha tug bualadh nan gabhadairean mGlu4 ann an luchagan buaidh air caitheamh deoch làidir an coimeas ri an co-aoisean wildtype (Blednov et al., ), mar sin a ’nochdadh gu bheil àite cuibhrichte aig gabhadairean mGlu4 ann a bhith a’ daingneachadh buaidh deoch làidir. Cur sìos viral-mediated de na gabhadairean mGlu7 anns an CPP làidir NAcc air a bhrosnachadh le deoch làidir agus ag òl deoch làidir ann am modail roghainn dà bhotal an coimeas ri smachdan (Bahi, ). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil faireachdainn nas ìsle de na gabhadairean mGlu7 a’ comasachadh buaidhean ath-neartachaidh deoch làidir. Bidh gabhadairean MGlu7 a ’riaghladh sgaoileadh glutamate gu h-àicheil, agus tha lughdachadh faireachdainn de na gabhadairean sin a’ comasachadh sgaoileadh glutamate agus is dòcha buaidhean ath-neartachaidh deoch làidir. Gu h-iomlan, tha toraidhean bho sgrùdaidhean ginteil a ’toirt a-steach na gabhadairean mGlu7 co-chòrdail ri toraidhean bho sgrùdaidhean cungaidh-leigheis a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd (earrann Blockade of Transmission Glutamatergic agus Ceumannan Giùlan Duaisean Druga). Ann an geàrr-chunntas, tha toraidhean bho sgrùdaidhean ginteil a ’dearbhadh àite gabhadairean ionotropic agus mGlu ann an duais dhrogaichean. Bidh e inntinneach fhaicinn an gabh polymorphisms ginteil ann an gabhadairean glutamate a tha a ’dèanamh dhaoine nas so-leònte ri buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, agus an dèidh sin ri tràilleachd dhrogaichean, aithneachadh ann an daoine.

Beachdan crìochnachaidh

Ann an geàrr-chunntas, tha buaidh chudromach aig buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh ann an cleachdadh leantainneach dhrogaichean agus leasachadh tràilleachd dhrogaichean. Thar nam bliadhnaichean, tha adhartas mòr air a bhith ann a thaobh a bhith a ’tuigsinn àite an glutamate excitatory neurotransmitter ann an duais dhrogaichean. Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh a chaidh a dheasbad san ath-bhreithneachadh seo a ’meudachadh sgaoileadh glutamatergic anns an VTA agus a’ comasachadh losgadh neurons dopaminergic mesocorticolimbic. Gu cudromach, tha bacadh air sgaoileadh glutamate tro gabhadairean ionotropic agus mGlu a ’lughdachadh buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Nas fhaide, tha a bhith a ’cur bacadh air sgaoileadh glutamate ann an roinnean eanchainn co-cheangailte ri duais, leithid an NAcc agus VTA, mar an ceudna a’ lughdachadh duais dhrogaichean. Mu dheireadh, bidh barrachd is barrachd dhrogaichean mì-ghnàthachaidh ag adhbhrachadh plastachd ann an grunn roinnean eanchainn a ’toirt a-steach an NAcc agus VTA a tha a’ leantainn gu leasachadh tràilleachd dhrogaichean. Air an toirt còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’dèanamh tar-chur glutamate mar thargaid tarraingeach airson a bhith a’ leasachadh cungaidhean-leigheis airson làimhseachadh drogaichean.

Tha an sgaoileadh uile-làthaireach de glutamate a ’dèanamh a bhith ag amas air tar-chuir glutamate gus buaidhean ath-neartachaidh dhuaisean dhrogaichean a lughdachadh gu math dùbhlanach. Nas fhaide, feumar a dhaingneachadh an seo gu bheil tar-chur glutamate an sàs ann an iomadh gnìomh eòlas-inntinn eile leithid ionnsachadh, cuimhne, riaghladh giùlan àbhaisteach agus a ’daingneachadh buaidhean dhuaisean nàdurrach. Mar sin, feumar cungaidhean a leasachadh a bhios a ’lughdachadh buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh gun a bhith a’ toirt buaidh air gnìomhan eòlas-inntinn eile. Ach a dh ’aindeoin sin, mar a chaidh a mhìneachadh san ath-bhreithneachadh seo, tha an FDA air grunn chungaidhean a cheadachadh a tha a’ lughdachadh tar-chur glutamate, a tha a ’moladh gu bheil tar-chur glutamate fhathast na thargaid obrachaidh airson leasachadh cungaidh-leigheis. Gu dearbh, tha drogaichean a tha ag amas air na gabhadairean mGlu aig diofar ìrean de leasachadh clionaigeach airson grunn eas-òrdughan CNS. Gu crìch, ged a chaidh mòran a thuigsinn mu àite glutamate ann an duais dhrogaichean, feumar barrachd obrach a dhèanamh gus làn bhrath a ghabhail air comas teirpeach glutamate ann an duais dhrogaichean agus cuir-ris.

Còmhstri de dh 'aithris riadh

Tha an t-ùghdar ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail a dh ’fhaodadh a bhith air a nochdadh mar strì eadar com-pàirtean a dh'fhaodadh a bhith ann.

Acknowledgments

Fhuair an obair seo taic bho Bower, Bennet, agus Duais Rannsachaidh Cathraiche Endowed Bennet air a bhuileachadh air MD le Colaiste Leigheas Raabe, Oilthigh a Tuath Ohio (ONU), Ada, Ohio. Bu mhath leis an ùghdar taing a thoirt dha Drs. Raonaid Muhlenkamp agus Nurith Amitai airson beachdan lèirsinneach mun làmh-sgrìobhainn.

Beag-fhaclair

giorrachaidhean

ACPCAigéad 1-aminocyclopropanecarboxylic
AMPAamino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate / kainate
AP-5(2R) -amino-5-fosphonovaleric acid
AMN082N,N′ -Bis(diphenylmethyl) -1,2-ethanediamine
BINABiphenyl-indanone A.
CGP39551(E) - (α) -2-Amino-4-methyl-5-phosphono-3-pentenoic acid ethyl ester
CPProghainn roghainn àite
DNQX6, 7-Dinitroquinoxaline-2,3-dione
3, 4 DCPG(R) -3,4-Dicarboxyphenylglycine
(+) - HA-966- (+) - 3-Amino-1-hydroxypyrrolidin-2-one
GABAsearbhag γ-aminobutyric
GLTNeach-còmhdhail glutamate
ICSSfèin-bhrosnachadh intracranial
L-701,3247-Chloro-4-hydroxy-3-(3-phenoxy)phenyl-2(1H) -quinolinone
LY37268(1R,4R,5S,6R) -4-Amino-2-oxabicyclo [3.1.0] searbhag hexane-4,6-dicarboxylic
LY2359593S-[3α,4aα,6β,8aα])-decahydro-6-(phosphonomethyl)-3-isoquinolinecarboxylic acid
MK-801(5R, 10S) - (-) - 5-Methyl-10, 11-dihydro-5H-dibenzo [a, d] cylcohepten-5,10-imine
mGluglutamate metabotropic
MPEP2-Methyl-6- (phenylethynyl) pyridine
MTEP3 - ((2-Methyl-1,3-thiazol-4-yl) ethynyl) pyridine
NAAGGlutamate N-acetylaspartyl
NAccnobhailean accumbens
NMDAN-methyl-D-aspartate
VTAs an Ear-Dheas
xCTslabhraidh aotrom den neach-còmhdhail cystine-glutamate
PAMmoduladairean allosteric adhartach
2-PMPA2- (Phosphonomethyl) searbhag pentane-1,5-dioic
Ro-25-6981RβS) -α- (4-Hydroxyphenyl) -β-methyl-4- (phenylmethyl) -1-piperidinepropanol
ZK200775[[3, 4-Dihydro-7-(4-morpholinyl)-2,3-dioxo-6-(trifluoromethyl)-1(2H) -quinoxalinyl] methyl] searbhag fosphonic.

iomraidhean

  • Aal-Aaboda M., Alhaddad H., Osowik F., Nauli SM, Sari Y. (2015). Buaidhean (R) - (-) - 5-methyl-1-nicotinoyl-2-pyrazoline air neach-còmhdhail glutamate 1 agus iomlaidiche cysteine ​​/ glutamate a bharrachd air giùlan òil ethanol ann am radain fireann, as fheàrr le deoch làidir. J. Neurosci. Res. 93, 930 - 937. 10.1002 / jnr.23554 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Adewale AS, Platt DM, Spealman RD (2006). Bidh brosnachadh pharmacologach de gabhadairean metabotropic glutamate buidheann ii a ’lughdachadh fèin-rianachd cocaine agus ath-shuidheachadh cocaine a’ sireadh dhrogaichean ann am muncaidhean feòrag. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318, 922 - 931. 10.1124 / jpet.106.105387 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Adrover MF, Shin JH, Alvarez VA (2014). Tha tar-chur glutamate agus dopamine bho neurons dopamine midbrain a ’roinn thogalaichean fuasglaidh coltach ach tha buaidh eadar-dhealaichte aca le cocaine. J. Neurosci. 34, 3183 - 3192. 10.1523 / JNEUROSCI.4958-13.2014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Alhaddad H., Das SC, Sari Y. (2014a). Buaidhean ceftriaxone air in-ghabhail ethanol: dreuchd a dh ’fhaodadh a bhith ann airson modaladh isoforms xCT agus GLT-1 de ìrean glutamate ann am radain P. Psychopharmacology (Berl). 231, 4049 - 4057. 10.1007 / s00213-014-3545-y [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Alhaddad H., Kim NT, Aal-Aaboda M., Althobaiti YS, Leighton J., Boddu SH, et al. . (2014b). Buaidhean MS-153 air caitheamh ethanol cronach agus modaladh GLT1 de ìrean glutamate ann am radain fireann as fheàrr le deoch-làidir. Beulaibh. Giùlan. Neurosci. 8: 366. 10.3389 / fnbeh.2014.00366 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Allen RM, Carelli RM, Dykstra LA, Suchey TL, Everett CV (2005). Buaidhean an antagonist gabhadair farpaiseach N-methyl-D-aspartate, LY235959 [(-) - 6-phosphonomethyl-deca-hydroisoquinoline-3-carboxylic acid], air freagairt airson cocaine fo gach cuid clàr ath-neartachaidh stèidhichte agus adhartach. J. Pharmacol. Exp. Ther. 315, 449 - 457. 10.1124 / jpet.105.086355 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Murdoch GH, Kavanaugh BP, Amara SG (1994). Coimeasan gnìomh de thrì subtypes còmhdhail glutamate air an clònadh bho cortex motair daonna. J. Neurosci. 14, 5559 - 5569. [Sgaoileadh]
  • Bäckström P., Hyytiä P. (2005). Cur às do fhèin-rianachd deoch làidir agus ath-shuidheachadh deoch làidir air a bhrosnachadh le cue leis an agonist gabhadair mGlu2 / 3 LY379268 agus an agonist gabhadair mGlu8 (S) -3,4-DCPG. Eur. J. Pharmacol. 528, 110 - 118. 10.1016 / j.ejphar.2005.10.051 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006). Tha deugairean eadar-dhealaichte bho inbhich ann an roghainn àite le cocaine agus dopamine air a bhrosnachadh le cocaine anns an niuclas accumbens septi. Eur. J. Pharmacol. 550, 95 - 106. 10.1016 / j.ejphar.2006.08.034 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bahi A. (2013). Bidh leagail viral-mediated de mGluR7 anns an niuclas accumbens a ’meadhanachadh cus deoch làidir agus barrachd roghainn àite cumhaichte le ethanol ann am radain. Neuropsychopharmacology 38, 2109 - 2119. 10.1038 / npp.2012.122 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bahi A., Dreyer JL (2013). Bidh modaladh striatal de abairt BDNF a ’cleachdadh meanbh-bheairtean lentiviral microRNA124a a’ cur bacadh air roghainn àite cumhaichte ethanol agus caitheamh deoch làidir gu saor-thoileach. Eur. J. Neurosci. 38, 2328 - 2337. 10.1111 / ejn.12228 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bahi A., Fizia K., Dietz M., Gasparini F., Flor PJ (2012). Tha atharrachadh cungaidh-leigheis de mGluR7 le AMN082 agus MMPIP a ’toirt buaidh shònraichte air cleachdadh deoch làidir agus roghainn ann am radain. Addict. Biol. 17, 235 - 247. 10.1111 / j.1369-1600.2010.00310.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bali P., Kenny PJ (2013). MicroRNAs agus tràilleachd dhrogaichean. Beulaibh. Genet. 4: 43. 10.3389 / fgene.2013.00043 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Baptista MA, Martin-Fardon R., Weiss F. (2004). Buaidhean fàbharach an agonist gabhadair metabotropic glutamate 2 / 3 LY379268 air ath-shuidheachadh cumhaichte an aghaidh daingneachadh bun-sgoile: coimeas eadar cocaine agus inneal-neartachaidh gnàthach làidir. J. Neurosci. 24, 4723 - 4727. 10.1523 / JNEUROSCI.0176-04.2004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Béguin C., Potter DN, Carlezon WA, Jr., Stöhr T., Cohen BM (2012). Buaidhean an lacosamide anticonvulsant an coimeas ri valproate agus lamotrigine air duais leasaichte cocaine ann am radain. Brain Res. 1479, 44 - 51. 10.1016 / j.brainres.2012.08.030 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bell RL, Lopez MF, Cui C., Egli M., Johnson KW, Franklin KM, et al. . (2015). Bidh Ibudilast a ’lughdachadh deoch làidir ann an grunn mhodalan beathach de eisimeileachd deoch làidir. Addict. Biol. 20, 38 - 42. 10.1111 / adb.12106 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Dè a ’phàirt a th’ aig dopamine ann an duais: buaidh hedonic, ionnsachadh duais, no salient brosnachaidh? Brain Res. Brain Res. An t-Urr 28, 309 - 369. 10.1016 / S0165-0173 (98) 00019-8 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Besheer J., Grondin JJ, Cannady R., Sharko AC, Faccidomo S., Hodge CW (2010). Tha feum air gnìomhachd gabhadair glutamate metabotropic 5 anns na nucleus accumbens airson fèin-rianachd ethanol a chumail suas ann am modail ginteil radan de ìre àrd deoch làidir. Biol. Eòlas-inntinn 67, 812 - 822. 10.1016 / j.biopsych.2009.09.016 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Biala G., Kotlinska J. (1999). Bacadh air a bhith a ’faighinn roghainn àite cumhaichte le ethanol le antagonists gabhadair N-methyl-D-aspartate. Deoch làidir. 34, 175 - 182. 10.1093 / alcalc / 34.2.175 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Eun MK, Kirchhoff J., Djouma E., Lawrence AJ (2008). Bidh gabhadairean metabotropic glutamate 5 a ’riaghladh cugallachd ri ethanol ann an luchagan. Int. J. Neuropsychopharmacol. 11, 765 - 774. 10.1017 / S1461145708008572 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bisaga A., Danysz W., Foltin RW (2008). Bidh antagonism de gabhadairean glutamatergic NMDA agus mGluR5 a ’lughdachadh caitheamh bìdh ann am modail baboon de eas-òrdugh ithe binge. Eur. Neuropsychopharmacol. 18, 794 - 802. 10.1016 / j.euroneuro.2008.05.004 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bland ST, Hutchinson MR, Maier SF, Watkins LR, Johnson KW (2009). Bidh an inhibitor gnìomh glial AV411 a ’lughdachadh sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le morphine accumbens dopamine. Giùlan eanchainn. Immun. 23, 492 - 497. 10.1016 / j.bbi.2009.01.014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Blednov YA, Walker D., Osterndorf-Kahanek E., Na Hearadh RA (2004). Chan eil luchainn aig nach eil gabhadair metabotropic glutamate 4 a ’sealltainn buaidh brosnachaidh motair ethanol. Deoch làidir 34, 251 - 259. 10.1016 / j.alcohol.2004.10.003 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Blokhina EA, Kashkin VA, Zvartau EE, Danysz W., Bespalov AY (2005). Buaidhean luchd-bacadh sianal gabhadair nicotinic agus NMDA air cocaine intravenous agus fèin-rianachd nicotine ann an luchagan. Eur. Neuropsychopharmacol. 15, 219 - 225. 10.1016 / j.euroneuro.2004.07.005 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bobzean SA, DeNobrega AK, Perrotti LI (2014). Eadar-dhealachaidhean gnè ann an neurobiology tràilleachd dhrogaichean. Exp. Neurol. 259, 64 - 74. 10.1016 / j.expneurol.2014.01.022 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Boyce-Rustay JM, Coineagan CL (2004). Dreuchd làraich ceangail gabhadan NMDA ann an suidheachadh àite ethanol. Giùlan. Neurosci. 118, 822 - 834. 10.1037 / 0735-7044.118.4.822 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Boyce-Rustay JM, Holmes A. (2006). Giùlan co-cheangailte ri ethanol ann an luchagan le dìth an subunit receptor NMDA NR2A. Psychopharmacology (Berl). 187, 455 - 466. 10.1007 / s00213-006-0448-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Brady JV (1991). Modalan beathach airson a bhith a ’measadh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 15, 35 - 43. 10.1016 / S0149-7634 (05) 80089-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Brog JS, Salyapongse A., Deutch AY, Zahm DS (1993). Pàtranan taobh a-staigh dlùth a ’chridhe agus an t-slige anns a’ phàirt “accumbens” den rat ventral striatum: lorg immunoocheochemical de fluoro-òr a chaidh a ghiùlan air ais. J. Comp. Neurol. 338, 255 - 278. 10.1002 / cne.903380209 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Brunzell DH, McIntosh JM (2012). Bidh gabhadairean acetylcholine nicotinic Alpha7 ag atharrachadh brosnachadh gus fèin-rianachd nicotine: buaidh air smocadh agus sgitsophrenia. Neuropsychopharmacology 37, 1134 - 1143. 10.1038 / npp.2011.299 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cabello N., Gandía J., Bertarelli DC, Watanabe M., Lluís C., Franco R., et al. . (2009). Bidh gabhadairean metabotropic glutamate seòrsa 5, dopamine D2 agus adenosine A2a a ’cruthachadh oligomers àrd-ìre ann an ceallan beò. J. Neurochem. 109, 1497 - 1507. 10.1111 / j.1471-4159.2009.06078.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Caillé S., Parsons LH (2004). Bidh fèin-rianachd heroin intravenous a ’lughdachadh GABA efflux anns an ventral pallidum: an ann am vivo sgrùdadh microdialysis ann am radain. Eur. J. Neurosci. 20, 593 - 596. 10.1111 / j.1460-9568.2004.03497.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Carelli RM (2002). Bidh niuclas accumbens a ’losgadh cheallan rè giùlan air an stiùireadh le amasan airson daingneachadh cocaine vs‘ nàdarra ’. Physiol. Giùlan. 76, 379 - 387. 10.1016 / S0031-9384 (02) 00760-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Carelli RM, Deadwyler SA (1994). Coimeas eadar pàtrain losgaidh niuclas accumbens rè fèin-rianachd cocaine agus daingneachadh uisge ann am radain. J. Neurosci. 14, 7735 - 7746. [Sgaoileadh]
  • Carlezon WA, Jr., Wise RA (1993). Neartachadh brosnachaidh eanchainn air a bhrosnachadh le Phencyclidine: chan eil buaidhean gruamach air an atharrachadh le rianachd a-rithist. Psychopharmacology (Berl). 111, 402 - 408. 10.1007 / BF02253528 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Carlezon WA, Jr., Wise RA (1996). Duaisean luachaidh de phencyclidine agus drogaichean co-cheangailte ann an slige niuclas accumbens agus cortex aghaidh. J. Neurosci. 16, 3112 - 3122. [Sgaoileadh]
  • Carr DB, Sesack SR (2000). Ro-mheasaidhean bhon cortex prefrontal radan chun sgìre teasach ventral: sònrachas targaid anns na comainn synaptic le mesoaccumbens agus neurons mesocortical. J. Neurosci. 20, 3864 - 3873. [Sgaoileadh]
  • Carta M., Ariwodola OJ, Weiner JL, Valenzuela CF (2003). Tha deoch làidir gu làidir a ’cur bacadh air draibheadh ​​excitatory kainate a tha an urra ri gabhadair de interneurons hippocampal. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100, 6813 - 6818. 10.1073 / pnas.1137276100 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cervo L., Samanin R. (1995). Buaidhean antagonists gabhadair dopaminergic agus glutamatergic air togail agus cur an cèill roghainn àite suidheachadh cocaine. Brain Res. 673, 242 - 250. 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-M [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cervo L., Cocco A., Carnovali F. (2004). Buaidhean air cocaine agus fèin-rianachd bìdh de (+) - HA-966, agonist pàirteach aig làrach modulatory glycine / NMDA, ann am radain. Psychopharmacology (Berl). 173, 124 - 131. 10.1007 / s00213-003-1703-8 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Chang JY, Janak PH, Woodward DJ (1998). Coimeas eadar freagairtean neuronal mesocorticolimbic rè fèin-rianachd cocaine agus heroin ann am radain a tha a ’gluasad gu saor. J. Neurosci. 18, 3098 - 3115. [Sgaoileadh]
  • Chartoff EH, Connery HS (2014). Tha e MORe nas inntinniche na mu: crosstalk eadar gabhadairean mu opioid agus tar-chur glutamatergic anns an t-siostam dopamine mesolimbic. Beulaibh. Pharmacol. 5: 116. 10.3389 / fphar.2014.00116 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Chen L., Huang LY (1991). Neartachadh seasmhach de fhreagairtean glutamate receptor-meadhanaichte NMDA tro bhith a ’gnìomhachadh protein kinase C le mu opioid. Neuron 7, 319 - 326. 10.1016 / 0896-6273 (91) 90270-A [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Chiamulera C., BP Epping-Jordan, Zocchi A., Marcon C., Cottiny C., Tacconi S., et al. . (2001). Tha buaidhean brosnachaidh ath-neartachaidh agus locomotor cocaine neo-làthaireach ann an luchagan mutant mGluR5 null. Nat. Neurosci. 4, 873 - 874. 10.1038 / nn0901-873 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Choi DW (1988). Neurotoxicity glutamate agus galaran an t-siostam nearbhach. Neuron 1, 623 - 634. 10.1016 / 0896-6273 (88) 90162-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Choi KH, Edwards S., Graham DL, Larson EB, Whisler KN, Simmons D., et al. . (2011). Tha riaghladh co-cheangailte ri ath-neartachadh fo-ghabhadain gabhadair glutamate AMPA anns an sgìre teasach ventral ag àrdachadh togradh airson cocaine. J. Neurosci. 31, 7927 - 7937. 10.1523 / JNEUROSCI.6014-10.2011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Collins ED, Ward AS, McDowell DM, Foltin RW, Fischman MW (1998). A ’bhuaidh a th’ aig memantine air buaidhean cuspaireil, ath-neartachaidh agus cardiovascular cocaine ann an daoine. Giùlan. Pharmacol. 9, 587 - 598. 10.1097 / 00008877-199811000-00014 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Comer SD, Sullivan MA (2007). Bidh Memantine a ’toirt a-mach lughdachadh beag ann am freagairtean cuspaireil air an adhbhrachadh le heroin ann an saor-thoilich rannsachaidh daonna. Psychopharmacology (Berl). 193, 235 - 245. 10.1007 / s00213-007-0775-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y., et al. . (2008). Cruthachadh accumbens GluR2-dìth gabhadairean AMPA a ’meadhanachadh brùthadh cocaine. Nàdar 454, 118 - 121. 10.1038 / nature06995 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cowen MS, Schroff KC, Gass P., Sprengel R., Spanagel R. (2003). Buaidhean neurobehavioral deoch-làidir ann an luchagan easbhaidh gabhadair AMPA (GluR1). Neuropharmacology 45, 325 - 333. 10.1016 / S0028-3908 (03) 00174-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Coyle CM, Laws KR (2015). Cleachdadh ketamine mar antidepressant: ath-sgrùdadh eagarach agus meta-anailis. Hum. Psychopharmacol. 30, 152 - 163. 10.1002 / hup.2475 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cozzoli DK, Courson J., Caruana AL, Miller BW, Greentree DI, Thompson AB, et al. . (2012). Bidh niuclas accumbens soidhne co-cheangailte ri mGluR5 a ’riaghladh òl deoch làidir fo mhodhan òl-san-dorchadas. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 36, 1623 - 1633. 10.1111 / j.1530-0277.2012.01776.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cummings JL (2004). Làimhseachadh galar Alzheimer: dòighean teirpeach an-dràsta agus san àm ri teachd. An t-Urr. Neurol. Dis. 1, 60–69. [Sgaoileadh]
  • Cunningham MO, Jones RS (2000). Bidh an anticonvulsant, lamotrigine a ’lughdachadh leigeil ma sgaoil glutamate gun spionnadh ach a’ meudachadh sgaoileadh GABA gun spionnadh anns an cortex rat entorhinal ann vitro. Neuropharmacology 39, 2139 - 2146. 10.1016 / S0028-3908 (00) 00051-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Czachowski CL, Delory MJ, Pàpa JD (2012). Dreuchdan sònraichte giùlain agus neurotransmitter airson an sgìre teasach ventral ann a bhith a ’sireadh ath-neartachadh agus toirt a-steach. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 36, 1659 - 1668. 10.1111 / j.1530-0277.2012.01774.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dahchour A., ​​Hoffman A., Deitrich R., de Witte P. (2000). Buaidhean ethanol air ìrean amino-aigéad extracellular ann am radain a tha mothachail air deoch làidir agus deoch làidir: sgrùdadh microdialysis. Deoch làidir. 35, 548 - 553. 10.1093 / alcalc / 35.6.548 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dahchour A., ​​Quertemont E., De Witte P. (1994). Bidh ethanol géar a ’meudachadh taurine ach chan eil glutamate no GABA ann an niuclas accumbens radain fhireann: sgrùdadh microdialysis. Deoch làidir. 29, 485 - 487. [Sgaoileadh]
  • Deng C., Li KY, Zhou C., Ye JH (2009). Bidh ethanol a ’neartachadh sgaoileadh glutamate le bhith a’ toirt seachad soidhne dopamine retrograde ann an ullachadh bouton neuron postynaptic / synaptic bhon sgìre teascal ventral. Neuropsychopharmacology 34, 1233 - 1244. 10.1038 / npp.2008.143 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dhanya RP, Sheffler DJ, Dahl R., Davis M., Lee PS, Yang L., et al. . (2014). Dealbhadh agus synthesis de mhoduladairean allosteric adhartach gabhadair metabotropic glutamate subtype-2 agus -3 (mGlu2 / 3): comharrachadh agus measadh pharmacologach ann am modail radan de eisimeileachd cocaine. J. Med. Ceimig. 57, 4154 - 4172. 10.1021 / jm5000563 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Di Chiara G. (2002). Nucleus accumbens shell agus cridhe dopamine: àite eadar-dhealaichte ann an giùlan agus cuir-ris. Giùlan. Brain Res. 137, 75 - 114. 10.1016 / S0166-4328 (02) 00286-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Is fheàrr le drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a ’meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 5274 - 5278. 10.1073 / pnas.85.14.5274 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR (2012). An iomairt airson ithe: coimeasan agus eadar-dhealachaidhean eadar uidheamachdan duais bìdh agus tràilleachd dhrogaichean. Nat. Neurosci. 15, 1330 - 1335. 10.1038 / nn.3202 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ding ZM, Engleman EA, Rodd ZA, McBride WJ (2012). Bidh ethanol a ’meudachadh neurotransmission glutamate ann an sgìre teasach posterior ventral de radain wistar boireann. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 36, 633 - 640. 10.1111 / j.1530-0277.2011.01665.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Doherty JM, Frantz KJ (2012). Fèin-rianachd Heroin agus ath-shuidheachadh sireadh heroin ann an òigearan vs radain fhireann inbheach. Psychopharmacology (Berl). 219, 763 - 773. 10.1007 / s00213-011-2398-x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Doyon WM, York JL, Diaz LM, Samson HH, Czachowski CL, Gonzales RA (2003). Gnìomhachd dopamine anns na nucleus accumbens aig ìrean consummatory de fèin-rianachd ethanol beòil. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 27, 1573 - 1582. 10.1097 / 01.ALC.0000089959.66222.B8 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • D'souza MS, Duvauchelle CL (2006). A ’dèanamh coimeas eadar nucleus accumbens agus freagairtean dopamine striatal dorsal gu cocaine fèin-rianachd ann am radain naive. Neurosci. Leig. 408, 146–150. 10.1016 / j.neulet.2006.08.076 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • D'souza MS, Duvauchelle CL (2008). Bidh dùilean cocaine àraidh no mì-chinnteach a ’toirt buaidh air freagairtean accumbens dopamine gu cocaine fèin-rianachd agus giùlan neo-dhuais. Eur. Neuropsychopharmacol. 18, 628–638. 10.1016 / j.euroneuro.2008.04.005 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • D'souza MS, Markou A. (2011). Bidh gabhadair glutamate metabotropic 5 microinfusions antagonist 2-methyl-6- (phenylethynyl) pyridine (MPEP) a-steach don t-slige niuclas accumbens no an sgìre teasach ventral a ’lughdachadh buaidhean ath-neartachaidh nicotine ann am radain. Neuropharmacology 61, 1399–1405. 10.1016 / j.neuropharm.2011.08.028 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • D'souza MS, Markou A. (2014). Dreuchd eadar-dhealaichte de sgaoileadh glutamate meadhan-ghabhadain N-methyl-D-aspartate anns an t-slige niuclas accumbens agus cridhe ann an sireadh nicotine ann am radain. Eur. J. Neurosci. 39, 1314–1322. 10.1111 / ejn.12491 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • D'souza MS, Liechti ME, Ramirez-Niño AM, Kuczenski R., Markou A. (2011). Chuir an agonist gabhadair metabotropic glutamate 2/3 LY379268 bacadh air àrdachaidhean a bhrosnaich nicotine ann an dopamine slige niuclas accumbens a-mhàin ann an làthaireachd co-theacsa ceangailte ri nicotine ann am radain. Neuropsychopharmacology 36, 2111–2124. 10.1038 / npp.2011.103 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dunah AW, Standaert DG (2001). Malairt gabhadair Dopamine D1 a tha an urra ri gabhadan de gabhadairean glutamate NMDA striatal chun an membran postynaptic. J. Neurosci. 21, 5546 - 5558. [Sgaoileadh]
  • Donnchadh JR, Lawrence AJ (2012). Dreuchd gabhadairean metabotropic glutamate ann an tràilleachd: fianais bho mhodalan preclinical. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 100, 811 - 824. 10.1016 / j.pbb.2011.03.015 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Duvauchelle CL, Sapoznik T., Kornetsky C. (1998). Na buaidhean as sine a thaobh a bhith a ’cothlamadh cocaine agus heroin (“ speedball ”) a’ cleachdadh clàr co-mheas adhartach de neartachadh dhrogaichean. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 61, 297–302. 10.1016 / S0091-3057 (98) 00098-7 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • El Mestikawy S., Wallén-Mackenzie A., Fortin GM, Descarries L., Trudeau LE (2011). Bho co-sgaoileadh glutamate gu co-obrachadh vesicular: luchd-còmhdhail glutamate vesicular. Nat. An t-Urr Neurosci. 12, 204 - 216. 10.1038 / nrn2969 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Fareri DS, Martin LN, Delgado MR (2008). Giullachd co-cheangailte ri duais ann an eanchainn an duine: beachdachadh leasachaidh. Dev. Psychopathol. 20, 1191 - 1211. 10.1017 / S0954579408000576 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ferré S., Karcz-Kubicha M., Hope BT, Popoli P., Burgueño J., Gutiérrez MA, et al. . (2002). Eadar-obrachadh synergistic eadar adenosine A2A agus gabhadairean glutamate mGlu5: buaidh air gnìomh neuronal striatal. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99, 11940 - 11945. 10.1073 / pnas.172393799 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Fink K., Meder W., Dooley DJ, Göthert M. (2000). Bacadh air toirt a-steach Ca neuronal Ca (2 +) le gabapentin agus lughdachadh às deidh sin air leigeil ma sgaoil neurotransmitter bho sliseagan neocortical rad. Br. J. Pharmacol. 130, 900 - 906. 10.1038 / sj.bjp.0703380 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Fu Y., Matta SG, Gao W., Brower VG, Sharp BM (2000). Bidh nicotine siostaim a ’brosnachadh sgaoileadh dopamine ann an niuclas accumbens: ath-mheasadh air àite gabhadairean N-methyl-D-aspartate anns an sgìre teasach ventral. J. Pharmacol. Exp. Ther. 294, 458 - 465. [Sgaoileadh]
  • Gao C., Wolf ME (2007). Bidh Dopamine ag atharrachadh abairt synaptic gabhadair AMPA agus co-dhèanamh subunit ann an neurons dopamine den sgìre teascal ventral air a chultar le neurons cortex prefrontal. J. Neurosci. 27, 14275 - 14285. 10.1523 / JNEUROSCI.2925-07.2007 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gee NS, Brown JP, Dissanayake VU, Offord J., Thurlow R., Woodruff GN (1996). Tha an droga anticonvulsant nobhail, gabapentin (Neurontin), a ’ceangal ri subunit alpha2delta de sianal calcium. J. Biol. Ceimig. 271, 5768 - 5776. 10.1074 / jbc.271.10.5768 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Geisler S., Trimble M. (2008). An habenula fadalach: gun dearmad a-nis. Spectr CNS. 13, 484 - 489. 10.1017 / S1092852900016710 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Geisler S., RA glic (2008). Buaidh gnìomh ro-mheasaidhean glutamatergic air an sgìre teasach ventral. An t-Urr Neurosci. 19, 227 - 244. 10.1515 / REVNEURO.2008.19.4-5.227 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Geisler S., Zahm DS (2005). Afferents of the ventral tegmental area in the rat-anatomical substratum airson gnìomhan aonachaidh. J. Comp. Neurol. 490, 270 - 294. 10.1002 / cne.20668 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gerfen CR (1992). Am breac-dhualach neostriatal: ioma-ìre de eagrachadh cuibhreann. A ’gluasad Neurosci. 15, 133 - 139. 10.1016 / 0166-2236 (92) 90355-C [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gill BM, Knapp CM, Kornetsky C. (2004). A ’bhuaidh a th’ aig cocaine air an ìre de dhuais airson brosnachadh eanchainn neo-eisimeileach anns an luchag. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 79, 165 - 170. 10.1016 / j.pbb.2004.07.001 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • González-Maeso J., Ang RL, Yuen T., Chan P., Weisstaub NV, López-Giménez JF, et al. . (2008). Comharrachadh gabhadair serotonin / glutamate ceangailte ri inntinn-inntinn. Nàdar 452, 93 - 97. 10.1038 / nature06612 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Grant KA, Samson HH (1985). Inntrigeadh agus cumail suas fèin-rianachd ethanol gun easbhaidh bìdh anns an radan. Psychopharmacology (Berl). 86, 475 - 479. 10.1007 / BF00427912 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Graziani M., Nencini P., Nisticò R. (2014). Gnèithean agus cleachdadh co-leanailteach de chocaine agus deoch làidir: taobhan cungaidh-leigheis. Pharmacol. Res. 87, 60 - 70. 10.1016 / j.phrs.2014.06.009 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gremel CM, Coineagan CL (2009). A ’toirt a-steach gabhadairean amygdala dopamine agus niuclas accumbens NMDA ann an giùlan sireadh ethanol ann an luchagan. Neuropsychopharmacology 34, 1443 - 1453. 10.1038 / npp.2008.179 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gremel CM, Coineagan CL (2010). Buaidhean dì-cheangal gabhadairean amygdala dopamine agus niuclas accumbens gabhadairean N-methyl-d-aspartate air giùlan sireadh ethanol ann an luchagan. Eur. J. Neurosci. 31, 148 - 155. 10.1111 / j.1460-9568.2009.07044.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gryder DS, Rogawski MA (2003). Antagonism roghnach de shruth synaptic GluR5 kainate-receptor-mediated le topiramate ann an neurons amygdala rat basolateral. J. Neurosci. 23, 7069 - 7074. [Sgaoileadh]
  • Guillem K., Peoples LL (2011). Bidh buaidhean geur de nicotine a ’meudachadh freagairtean neural accumbal rè giùlan gabhail nicotine agus cuisean àrainneachd le paidhir nicotine. PLoS AON 6: e24049. 10.1371 / journal.pone.0024049 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Haber SN, Lynd E., Klein C., Groenewegen HJ (1990). Eagrachadh cumadh-tìre de na ro-mheasaidhean efferent striatal efferent anns a ’mhuncaidh rhesus: sgrùdadh lorg anterograde. J. Comp. Neurol. 293, 282 - 298. 10.1002 / cne.902930210 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Harris GC, Aston-Jones G. (2003). Dreuchd deatamach airson glutamate teasach ventral an àite àrainneachd le suidheachadh cocaine. Neuropsychopharmacology 28, 73 - 76. 10.1038 / sj.npp.1300011 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Harrison AA, Gasparini F., Markou A. (2002). Neartachadh nicotine de dhuais brosnachaidh eanchainn air a thionndadh air ais le DH beta E agus SCH 23390, ach chan ann le eticlopride, LY 314582 no MPEP ann am radain. Psychopharmacology (Berl). 160, 56 - 66. 10.1007 / s00213-001-0953-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hayashida S., Katsura M., Torigoe F., Tsujimura A., Ohkuma S. (2005). Meudachadh nas motha de sianal calcium seòrsa bholtadh àrd L-bholtachd alpha1 agus alpha2 / delta ann an eanchainn luch às deidh rianachd nicotine cronach. Brain Res. Mol. Brain Res. 135, 280 - 284. 10.1016 / j.molbrainres.2004.11.002 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Heidbreder CA, Bianchi M., Lacroix LP, Faedo S., Perdona E., Remelli R., et al. . (2003). Fianais gum faodadh an gabhadair metabotropic glutamate 5 antagonist MPEP a bhith na bhacadh air an neach-còmhdhail norepinephrine ann vitro agus ann am vivo. Synapse 50, 269 - 276. 10.1002 / syn.10261 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hendricson AW, Sibbald JR, Morrisett RA (2004). Bidh ethanol ag atharrachadh tricead, amplitude, agus cineatachd lobhadh Sr2 + -supported, asyncronach NMDAR mEPSCs ann an sliseagan hippocampal radan. J. Neurophysiol. 91, 2568 - 2577. 10.1152 / jn.00997.2003 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hendricson AW, Thomas BP, Lippmann MJ, Morrisett RA (2003). Cur às do plasticity synaptic calcium-bholtaids le seòrsa L le ethanol: mion-sgrùdadh air sruthan synaptic miniature agus transients calcium dendritic. J. Pharmacol. Exp. Ther. 307, 550 - 558. 10.1124 / jpet.103.055137 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Herzig V., Schmidt WJ (2004). Buaidhean MPEP air locomotion, sensitization agus duais cumhaichte air adhbhrachadh le cocaine no morphine. Neuropharmacology 47, 973 - 984. 10.1016 / j.neuropharm.2004.07.037 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hnasko TS, Hjelmstad GO, Fields HL, Edwards RH (2012). Neuron glutamate sgìre teasach ventral: togalaichean electrophysiologic agus ro-mheasaidhean. J. Neurosci. 32, 15076 - 15085. 10.1523 / JNEUROSCI.3128-12.2012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hodge CW, Miles MF, Sharko AC, Stevenson RA, Hillmann JR, Lepoutre V., et al. . (2006). Tha an antagonist mGluR5 MPEP gu roghnach a ’cur bacadh air tòiseachadh agus cumail suas fèin-rianachd ethanol ann an luchagan C57BL / 6J. Psychopharmacology (Berl). 183, 429 - 438. 10.1007 / s00213-005-0217-y [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hollander JA, Im HI, Amelio AL, Kocerha J., Bali P., Lu Q., et al. . (2010). Bidh microRNA striatal a ’cumail smachd air in-ghabhail cocaine tro chomharran CREB. Nàdar 466, 197 - 202. 10.1038 / nature09202 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hollmann M., Heinemann S. (1994). Gabhadairean glutamate clonaichte. Annu. An t-Urr Neurosci. 17, 31 - 108. 10.1146 / annurev.ne.17.030194.000335 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hotsenpiller G., Giorgetti M., Wolf ME (2001). Atharrachaidhean ann an giùlan agus sgaoileadh glutamate às deidh taisbeanadh de bhrosnachaidhean a bha co-cheangailte ri nochdadh cocaine roimhe seo. Eur. J. Neurosci. 14, 1843 - 1855. 10.1046 / j.0953-816x.2001.01804.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Howard EC, Schier CJ, Wetzel JS, Duvauchelle CL, Gonzales RA (2008). Tha freagairt dopamine nas àirde aig slige nan nucleus accumbens an coimeas ris a ’chridhe às deidh rianachd ethanol intravenous neo-tuiteamach. Neo-eòlas 154, 1042 - 1053. 10.1016 / j.neuroscience.2008.04.014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hutchinson MR, Bland ST, Johnson KW, Rice KC, Maier SF, Watkins LR (2007). Gnìomhachadh glial air a bhrosnachadh le opioid: uidheamachdan gnìomhachaidh agus buaidh airson analgesia opioid, eisimeileachd, agus duais. ScientificWorldJournal. 7, 98 - 111. 10.1100 / tsw.2007.230 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hyytiä P., Bäckström P., Liljequist S. (1999). Bidh antagonists gabhadair NMDA sònraichte don làrach a ’toirt a-mach buaidhean eadar-dhealaichte air fèin-rianachd cocaine ann am radain. Eur. J. Pharmacol. 378, 9 - 16. 10.1016 / S0014-2999 (99) 00446-X [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Iimuro Y., Frankenberg MV, Arteel GE, Bradford BU, Wall CA, Thurman RG (1997). Tha radain boireann nas buailtiche a bhith air an goirteachadh le grùthan tràth le deoch-làidir na an fheadhainn fhireann. Am. J. Physiol. 272, G1186 - G1194. [Sgaoileadh]
  • Jackson A., Nesic J., Groombridge C., Clowry O., Rusted J., Duka T. (2009). Com-pàirt eadar-dhealaichte de uidheamachdan glutamatergic ann am buaidhean inntinneil agus cuspaireil smocadh. Neuropsychopharmacology 34, 257 - 265. 10.1038 / npp.2008.50 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Jin X., Semenova S., Yang L., Ardecky R., Sheffler DJ, Dahl R., et al. . (2010). Bidh am moduladair allosteric dearbhach mGluR2 BINA a ’lughdachadh fèin-rianachd cocaine agus a bhith a’ sireadh cocaine le cue agus a ’cuir an aghaidh àrdachadh air a bhrosnachadh le cocaine ann an gnìomh duais eanchainn ann am radain. Neuropsychopharmacology 35, 2021 - 2036. 10.1038 / npp.2010.82 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kalivas PW (1993). Riaghladh neurotransmitter de neurons dopamine anns an sgìre teascal ventral. Brain Res. Brain Res. An t-Urr 18, 75 - 113. 10.1016 / 0165-0173 (93) 90008-N [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kalivas PW (2004). Tuigse o chionn ghoirid ann an dòighean cuir-ris. Curr. Riochdaire Psychiatry 6, 347 - 351. 10.1007 / s11920-004-0021-0 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kalivas PW (2009). An ro-bheachd glutamate homeostasis de chur-ris. Nat. An t-Urr Neurosci. 10, 561 - 572. 10.1038 / nrn2515 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kalivas PW, Duffy P. (1995). Bidh gabhadairean D1 a ’mion-atharrachadh sgaoileadh glutamate anns an sgìre teasach ventral. J. Neurosci. 15, 5379 - 5388. [Sgaoileadh]
  • Kalivas PW, Duffy P. (1998). Bidh rianachd cocaine a-rithist ag atharrachadh glutamate extracellular anns an sgìre teasach ventral. J. Neurochem. 70, 1497 - 1502. 10.1046 / j.1471-4159.1998.70041497.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kapasova Z., Szumlinski KK (2008). Strain eadar-dhealachaidhean ann am plastachd neurochemical air a bhrosnachadh le deoch-làidir: àite airson accumbens glutamate ann an gabhail a-steach deoch làidir. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 32, 617 - 631. 10.1111 / j.1530-0277.2008.00620.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Karr J., Vagin V., Chen K., Ganesan S., Olenkina O., Gvozdev V., et al. . (2009). Riaghladh ruigsinneachd fo-ionad gabhadair glutamate le microRNAs. J. Cell Biol. 185, 685 - 697. 10.1083 / jcb.200902062 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kashkin VA, De Witte P. (2005). Bidh nicotine a ’meudachadh dùmhlachd amino amino eanchainn microdialysate agus a’ brosnachadh roghainn àite cumhaichte. Eur. Neuropsychopharmacol. 15, 625 - 632. 10.1016 / j.euroneuro.2005.03.004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Katsura M., Shibasaki M., Hayashida S., Torigoe F., Tsujimura A., Ohkuma S. (2006). Meudachadh ann a bhith a ’cur an cèill fo-fhilleadh alpha1 agus alpha2 / delta1 de shianalan calcium le bholtadh àrd L-seòrsa às deidh nochdadh ethanol seasmhach ann an neurons cortical cerebral. J. Pharmacol. Sci. 102, 221 - 230. 10.1254 / jphs.FP0060781 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Keck TM, Zou MF, Bi GH, Zhang HY, Wang XF, Yang HJ, et al. . (2014). Tha antagonist nobhail mGluR5, MFZ 10-7, a ’cur bacadh air giùlan cocaine agus giùlan sireadh cocaine ann am radain. Addict. Biol. 19, 195 - 209. 10.1111 / adb.12086 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kelley AE, Berridge KC (2002). Neo-eòlas dhuaisean nàdurrach: buntainneachd ri drogaichean addictive. J. Neurosci. 22, 3306 - 3311. [Sgaoileadh]
  • Kemppainen H., Raivio N., Nurmi H., Kiianmaa K. (2010). Bidh GABA agus glutamate a ’cur thairis anns an VTA agus pallidum ventral de AA as fheàrr le deoch-làidir agus radain ANA a tha a’ seachnadh deoch làidir às deidh ethanol. Deoch làidir. 45, 111 - 118. 10.1093 / alcalc / agp086 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kenny PJ, Boutrel B., Gasparini F., Koob GF, Markou A. (2005). Faodaidh bacadh gabhadair metamotropic glutamate 5 fèin-rianachd cocaine a lughdachadh le bhith a ’lughdachadh gnìomh duais eanchainn ann am radain. Psychopharmacology (Berl). 179, 247 - 254. 10.1007 / s00213-004-2069-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kenny PJ, Chartoff E., Roberto M., Carlezon WA, Jr., Markou A. (2009). Bidh gabhadairean NMDA a ’riaghladh gnìomh duais eanchainn leasaichte nicotine agus fèin-rianachd nicotine intravenous: àite na sgìre teasach ventral agus meadhan niuclas an amygdala. Neuropsychopharmacology 34, 266 - 281. 10.1038 / npp.2008.58 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kenny PJ, Gasparini F., Markou A. (2003). Bidh gabhadairean metabotropic Buidheann II agus alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate (AMPA) / kainate glutamate a ’riaghladh an easbhaidh ann an gnìomh duais eanchainn co-cheangailte ri toirt air falbh nicotine ann am radain. J. Pharmacol. Exp. Ther. 306, 1068 - 1076. 10.1124 / jpet.103.052027 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kocerha J., Faghihi MA, Lopez-Toledano MA, Huang J., Ramsey AJ, Caron MG, et al. . (2009). Bidh MicroRNA-219 a ’modaladh dysfunction neurobehavioral meadhan-ghabhadain NMDA. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106, 3507 - 3512. 10.1073 / pnas.0805854106 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF (1992a). Drogaichean mì-ghnàthachaidh: anatomy, pharmacology agus gnìomh slighean duais. Trends Pharmacol. Sci. 13, 177 - 184. 10.1016 / 0165-6147 (92) 90060-J [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF (1992b). Innealan nàdurrach de neartachadh dhrogaichean. Ann. NY Acad. Sci. 654, 171 - 191. 10.1111 / j.1749-6632.1992.tb25966.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., et al. . (2004). Innealan neurobiologic anns a ’ghluasad bho chleachdadh dhrogaichean gu eisimeileachd dhrogaichean. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 27, 739 - 749. 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitry of addiction. Neuropsychopharmacology 35, 217 - 238. 10.1038 / npp.2009.110 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kornetsky C., Esposito RU (1979). Drogaichean euphorigenic: buaidhean air slighean duais an eanchainn. Fed. Proc. 38, 2473 - 2476. [Sgaoileadh]
  • Kosowski AR, Liljequist S. (2004). An antagonist gabhadair NR2B-roghnach N-methyl-D-aspartate Ro 25-6981 [(+∕−) - (R*,S*) -alpha- (4-hydroxyphenyl) -beta-methyl-4- (phenylmethyl) -1-piperidine propanol] potentiates buaidh nicotine air gnìomhachd locomotor agus leigeil dopamine anns na nucleus accumbens. J. Pharmacol. Exp. Ther. 311, 560 - 567. 10.1124 / jpet.104.070235 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kosowski AR, Cebers G., Cebere A., Swanhagen AC, Liljequist S. (2004). Tha sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le nicotine anns na nucleus accumbens air a bhacadh leis an nobhail AMPA antagonist ZK200775 agus an antagonist NMDA CGP39551. Psychopharmacology (Berl). 175, 114 - 123. 10.1007 / s00213-004-1797-7 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kotlinska JH, Bochenski M., Danysz W. (2011). Dreuchd gabhadairean mGlu buidheann I ann a bhith a ’cur an cèill roghainn àite fo bhuaidh ethanol agus glacaidhean tarraing air ais ethanol ann am radain. Eur. J. Pharmacol. 670, 154 - 161. 10.1016 / j.ejphar.2011.09.025 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kubo Y., Miyashita T., Murata Y. (1998). Bun-stèidh structarail airson gnìomh Ca2 + -sensing de na gabhadairean metabotropic glutamate. Saidheans 279, 1722 - 1725. 10.1126 / saidheans.279.5357.1722 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kurokawa K., Shibasaki M., Mizuno K., Ohkuma S. (2011). Bidh Gabapentin a ’blocadh mothachadh a tha air a bhrosnachadh le methamphetamine agus roghainn àite cumhaichte tro bhith a’ toirmeasg fo-fhilleadh alpha (2) / delta-1 de na seanalan calcium le gaoth bholtaids. Neo-eòlas 176, 328 - 335. 10.1016 / j.neuroscience.2010.11.062 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ladepeche L., Dupuis JP, Bouchet D., Doudnikoff E., Yang L., Campagne Y., et al. . (2013). Ìomhaigh aon-moileciuil den chrosstalk gnìomh eadar gabhadairean uachdar NMDA agus dopamine D1. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110, 18005 - 18010. 10.1073 / pnas.1310145110 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lallemand F., Ward RJ, De Witte P., Verbanck P. (2011). Bidh cus deoch-làidir +/- rianachd nicotine cronail ag atharrachadh ìrean glutamate extracellular agus arginine ann an niuclas accumbens radain inbheach Wistar fireann agus boireann. Deoch làidir. 46, 373 - 382. 10.1093 / alcalc / agr031 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lallemand F., Ward RJ, Dravolina O., De Witte P. (2006). Atharrachaidhean air an adhbhrachadh le nicotine de glutamate agus arginine ann am radain naive agus deoch làidir: an ann am vivo sgrùdadh microdialysis. Brain Res. 1111, 48 - 60. 10.1016 / j.brainres.2006.06.083 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lalumiere RT, Kalivas PW (2008). Tha feum air sgaoileadh glutamate ann an cridhe niuclas accumbens airson a bhith a ’sireadh heroin. J. Neurosci. 28, 3170 - 3177. 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lammel S., Ion DI, Roeper J., Malenka RC (2011). Mion-atharrachadh sònraichte air ro-mheasadh de synapses dopamine neuron le brosnachadh brosnachail agus buannachdail. Neuron 70, 855 - 862. 10.1016 / j.neuron.2011.03.025 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lammel S., Lim BK, Malenka RC (2014). Duais agus aversion ann an siostam dopamine midbrain heterogeneous. Neuropharmacology 76 (Pt B), 351 - 359. 10.1016 / j.neuropharm.2013.03.019 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM, et al. . (2012). Smachd a-steach gu sònraichte air duais agus aversion anns an raon teasach ventral. Nàdar 491, 212 - 217. 10.1038 / nature11527 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Le Foll B., Goldberg SR (2005). Bidh nicotine a ’brosnachadh roghainnean àite le cumhachan thairis air raon mòr dòsan ann am radain. Psychopharmacology (Berl). 178, 481 - 492. 10.1007 / s00213-004-2021-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lenoir M., Kiyatkin EA (2013). Bidh in-stealladh nicotine intravenous a ’toirt a-steach mothachadh luath, eòlas-eisimeil air sgaoileadh glutamate anns an sgìre teasach ventral agus niuclas accumbens. J. Neurochem. 127, 541 - 551. 10.1111 / jnc.12450 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lenoir M., Starosciak AK, Ledon J., Booth C., Zakharova E., Wade D., et al. . (2015). Tha eadar-dhealachaidhean gnè ann an duais nicotine cumhaichte a rèir aois sònraichte. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 132, 56 - 62. 10.1016 / j.pbb.2015.02.019 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Levin ED, Slade S., Wells C., Petro A., Rose JE (2011). Bidh D-cycloserine gu roghnach a ’lughdachadh fèin-rianachd nicotine ann am radain le ìrean freagairt ìosal. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 98, 210 - 214. 10.1016 / j.pbb.2010.12.023 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lewerenz J., Maher P., Methner A. (2012). Riaghladh abairt xCT agus gnìomh siostam x (c) (-) ann an ceallan neuronal. Amino Acids 42, 171 - 179. 10.1007 / s00726-011-0862-x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Li J., Li J., Liu X., Qin S., Guan Y., Liu Y., et al. . (2013). Tha pròifil abairt MicroRNA agus mion-sgrùdadh gnìomh a ’toirt a-mach gu bheil miR-382 na ghine nobhail èiginneach de chur-ris deoch làidir. EMBO Mol. Med. 5, 1402 - 1414. 10.1002 / emmm.201201900 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Li X., Li J., Gardner EL, Xi ZX (2010). Tha gnìomhachadh mGluR7s a ’cur bacadh air ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean le inneal niuclas accumbens glutamate-mGluR2 / 3 ann am radain. J. Neurochem. 114, 1368 - 1380. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06851.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Li X., Li J., Peng XQ, Spiller K., Gardner EL, Xi ZX (2009). Bidh gabhadair glutamate metabotropic 7 ag atharrachadh buaidhean buannachdail cocaine ann am radain: com-pàirteachadh inneal GABAergic pallidal ventral. Neuropsychopharmacology 34, 1783 - 1796. 10.1038 / npp.2008.236 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Liechti ME, Markou A. (2007). Buaidhean eadar-ghnìomhach an antagonist gabhadair mGlu5 MPEP agus an antagonist gabhadair mGlu2 / 3 LY341495 air fèin-rianachd nicotine agus easbhaidhean duais co-cheangailte ri toirt air falbh nicotine ann am radain. Eur. J. Pharmacol. 554, 164 - 174. 10.1016 / j.ejphar.2006.10.011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Liechti ME, Lhuillier L., Kaupmann K., Markou A. (2007). Tha gabhadairean metabotropic glutamate 2 / 3 anns an sgìre teasach ventral agus an t-slige niuclas accumbens an sàs ann an giùlan co-cheangailte ri eisimeileachd nicotine. J. Neurosci. 27, 9077 - 9085. 10.1523 / JNEUROSCI.1766-07.2007 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Liu Q., Li Z., Ding JH, Liu SY, Wu J., Hu G. (2006). Tha Iptakalim a ’cur bacadh air àrdachadh a tha air a bhrosnachadh le nicotine ann an ìrean dopamine extracellular agus glutamate ann an niuclas accumbens radain. Brain Res. 1085, 138 - 143. 10.1016 / j.brainres.2006.02.096 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lovinger DM, White G., Cuideam FF (1989). Tha ethanol a ’cur bacadh air sruth ian a tha air a ghnìomhachadh le NMDA ann an neurons hippocampal. Saidheans 243, 1721 - 1724. 10.1126 / saidheans.2467382 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lovinger DM, White G., Cuideam FF (1990). Excitation synaptic receptor-mediated NMDA air a bhacadh gu roghnach le ethanol ann an sliseag hippocampal bho radan inbheach. J. Neurosci. 10, 1372 - 1379. [Sgaoileadh]
  • Lu L., Grimm JW, Shaham Y., Hope BT (2003). Neuroadaptations molecular anns na sgìrean accumbens agus ventral tegmental anns a ’chiad làithean 90 de staonadh èiginneach bho fèin-rianachd cocaine ann am radain. J. Neurochem. 85, 1604 - 1613. 10.1046 / j.1471-4159.2003.01824.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lum EN, Caimbeul RR, Rostock C., Szumlinski KK (2014). Bidh mGluR1 taobh a-staigh an niuclas accumbens a ’riaghladh gabhail a-steach deoch làidir ann an luchagan fo chumhachan ruigsinneachd cuibhrichte. Neuropharmacology 79, 679 - 687. 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.024 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lynch WJ, Carroll ME (1999). Eadar-dhealachaidhean gnè ann a bhith a ’faighinn cocaine agus heroin fèin-rianachd ann an radain. Psychopharmacology (Berl). 144, 77 - 82. 10.1007 / s002130050979 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Maeda H., Mogenson GJ (1981). Coimeas eadar buaidhean brosnachadh dealain den hypothalamus lateral agus ventromedial air gnìomhachd neurons ann an sgìre tegmental ventral agus substantia nigra. Brain Res. Tarbh. 7, 283 - 291. 10.1016 / 0361-9230 (81) 90020-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Maldonado C., Rodríguez-Arias M., Castillo A., Aguilar MA, Miñarro J. (2007). Buaidh memantine agus CNQX ann a bhith a ’faighinn, a’ cur an cèill agus ag ath-shuidheachadh roghainn àite le suidheachadh cocaine. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Eòlas-inntinn 31, 932 - 939. 10.1016 / j.pnpbp.2007.02.012 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Malhotra AK, Pinals DA, Weingartner H., Sirocco K., Missar CD, Pickar D., et al. . (1996). Dreuchd gabhadair NMDA agus eòlas daonna: buaidh ketamine air saor-thoilich fallain. Neuropsychopharmacology 14, 301 - 307. 10.1016 / 0893-133X (95) 00137-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Mann K., Kiefer F., Spanagel R., Littleton J. (2008). Acamprosate: co-dhùnaidhean o chionn ghoirid agus stiùireadh rannsachaidh san àm ri teachd. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 32, 1105 - 1110. 10.1111 / j.1530-0277.2008.00690.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Mansvelder HD, McGehee DS (2000). Neartachadh fad-ùine de chuir-a-steach excitatory gu raointean duais eanchainn le nicotine. Neuron 27, 349 - 357. 10.1016 / S0896-6273 (00) 00042-8 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS (2002). Tha uidheamachdan synaptic mar bhunait air excitability air a bhrosnachadh le nicotine ann an raointean duais eanchainn. Neuron 33, 905 - 919. 10.1016 / S0896-6273 (02) 00625-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Margolis EB, Lock H., Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Chaidh sùil a thoirt a-rithist air an raon teasach ventral: a bheil comharra electrophysiologic ann airson neurons dopaminergic? J. Physiol. 577, 907 - 924. 10.1113 / jphysiol.2006.117069 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J., Hjelmstad GO, Fields HL (2008). Neurons dopamine Midbrain: tha targaid teilgean a ’dearbhadh fad gnìomh a dh’fhaodadh a bhith ann agus casg gabhadair dopamine D (2). J. Neurosci. 28, 8908 - 8913. 10.1523 / JNEUROSCI.1526-08.2008 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Markou A., Koob GF (1993). Ìrean fèin-bhrosnachaidh intracranial mar thomhas de dhuais, ann an Neuroscience Behavioral: A Practical Approach, ed Sahgal A., neach-deasachaidh. (Oxford: IRL Press;), 93 - 115.
  • Màrtainn G., Nie Z., Siggins GR (1997). Bidh gabhadairean mu-Opioid ag atharrachadh freagairtean meadhan-ghabhadain NMDA ann an niuclas accumbens neurons. J. Neurosci. 17, 11 - 22. [Sgaoileadh]
  • Martin-Fardon R., Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. (2009). Dì-cheangal buaidhean MTEP [3 - [(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl) ethynyl] piperidine] air ath-shuidheachadh agus ath-neartachadh cumhaichte: coimeas eadar cocaine agus inneal-neartachaidh gnàthach. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329, 1084 - 1090. 10.1124 / jpet.109.151357 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Mathiesen JM, Svendsen N., Bräuner-Osborne H., Thomsen C., Ramirez MT (2003). Mion-atharrachadh allosteric adhartach den gabhadair metabotropic glutamate daonna 4 (hmGluR4) le SIB-1893 agus MPEP. Br. J. Pharmacol. 138, 1026 - 1030. 10.1038 / sj.bjp.0705159 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • McGeehan AJ, Olive MF (2003a). Tha an acamprosate compound anti-relapse a ’cur bacadh air leasachadh roghainn àite cumhaichte air ethanol agus cocaine ach chan e morphine. Br. J. Pharmacol. 138, 9 - 12. 10.1038 / sj.bjp.0705059 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • McGeehan AJ, Olive MF (2003b). Bidh an MPEP antagonist mGluR5 MPEP a ’lughdachadh buaidhean buannachdail cocaine ach chan e drogaichean mì-ghnàthachaidh eile. Synapse 47, 240 - 242. 10.1002 / syn.10166 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Mietlicki-Baase EG, Ortinski PI, Rupprecht LE, Olivos DR, Alhadeff AL, Pierce RC, et al. . (2013). Tha na buaidhean in-ghabhail bìdh a tha aig comharran gabhadain peptide-1 coltach ri glucagon anns an sgìre teasach ventral air am meadhanachadh le gabhadairean AMPA / kainate. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 305, E1367 - E1374. 10.1152 / ajpendo.00413.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Miguéns M., Del Olmo N., Higuera-Matas A., Torres I., García-Lecumberri C., Ambrosio E. (2008). Ìrean glutamate agus aspartate anns na nucleus accumbens aig àm fèin-rianachd cocaine agus a dhol à bith: sgrùdadh microdialysis cùrsa ùine. Psychopharmacology (Berl). 196, 303 - 313. 10.1007 / s00213-007-0958-x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Moghaddam B., Bolinao ML (1994). Buaidh biphasic de ethanol air cruinneachadh glutamate extracellular anns an hippocampus agus an niuclas accumbens. Neurosci. Leig. 178, 99 - 102. 10.1016 / 0304-3940 (94) 90299-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Molinaro G., Traficante A., Riozzi B., Di Menna L., Curto M., Pallottino S., et al. . (2009). Tha gnìomhachadh gabhadairean glutamate metabotropic mGlu2 / 3 a ’riaghladh gu h-àicheil brosnachadh hydrolysis fospholipid inositol air a mheadhanachadh le gabhadairean serotonin 5-hydroxytryptamine2A ann an cortex aghaidh luchainn beò. Mol. Pharmacol. 76, 379 - 387. 10.1124 / mol.109.056580 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Moussawi K., Kalivas PW (2010). Gabhadairean glutamate metabotropic Buidheann II (mGlu2 / 3) ann an tràilleachd dhrogaichean. Eur. J. Pharmacol. 639, 115 - 122. 10.1016 / j.ejphar.2010.01.030 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E., White-Cooper H., Bolam JP, Ungless MA (2008). Measaidhean stereological de neurons dopaminergic, GABAergic agus glutamatergic anns an sgìre teascal ventral, substantia nigra agus raon retrorubral anns an radan. Neo-eòlas 152, 1024 - 1031. 10.1016 / j.neuroscience.2008.01.046 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nakagawa T., Fujio M., Ozawa T., Minami M., Satoh M. (2005). Buaidh MS-153, gnìomhaiche còmhdhail glutamate, air na buaidhean buannachdail cumhaichte aig morphine, methamphetamine agus cocaine ann an luchagan. Giùlan. Brain Res. 156, 233 - 239. 10.1016 / j.bbr.2004.05.029 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Negus SS, Miller LL (2014). Fèin-bhrosnachadh intracranial gus measadh a dhèanamh air comas droch dhìol dhrogaichean. Pharmacol. An t-Urr 66, 869 - 917. 10.1124 / pr.112.007419 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nicholls DG (1993). An ceann-uidhe nerve glutamatergic. Eur. J. Biochem. 212, 613 - 631. 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17700.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Niciu MJ, Kelmendi B., Sanacora G. (2012). Sealladh farsaing air neurotransmission glutamatergic san t-siostam nearbhach. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 100, 656 - 664. 10.1016 / j.pbb.2011.08.008 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nie Z., Yuan X., Madamba SG, Siggins GR (1993). Bidh ethanol a ’lughdachadh sgaoileadh synaptic glutamatergic ann an nucleus accumbens ann vitro: tionndadh naloxone. J. Pharmacol. Exp. Ther. 266, 1705 - 1712. [Sgaoileadh]
  • Niswender CM, Conn PJ (2010). Gabhadairean glutamate metabotropic: eòlas-inntinn, eòlas-eòlas, agus galar. Annu. An t-Urr Pharmacol. Toxicol. 50, 295 - 322. 10.1146 / annurev.pharmtox.011008.145533 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nomikos GG, Spyraki C. (1988). Suidheachadh àite air a bhrosnachadh le cocaine: cudromachd slighe rianachd agus caochladairean modhan-obrach eile. Psychopharmacology (Berl). 94, 119 - 125. 10.1007 / BF00735892 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • O'Connor EC, Chapman K., Butler P., Mead AN (2011). Dligheachd ro-innseach modail fèin-rianachd radan airson buailteachd droch dhìol. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 35, 912–938. 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.012 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Olive MF, McGeehan AJ, Kinder JR, McMahon T., Hodge CW, Janak PH, et al. . (2005). Bidh an antagonist mGluR5 6-methyl-2- (phenylethynyl) pyridine a ’lughdachadh caitheamh ethanol tro inneal a tha an urra ri epsilon protein kinase C. Mol. Pharmacol. 67, 349 - 355. 10.1124 / mol.104.003319 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Olive MF, Nannini MA, Ou CJ, Koenig HN, Hodge CW (2002). Buaidhean acamprosate acrach agus homotaurine air in-ghabhail ethanol agus sgaoileadh dopamine mesolimbic air a bhrosnachadh le ethanol. Eur. J. Pharmacol. 437, 55 - 61. 10.1016 / S0014-2999 (02) 01272-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Oncken C., Arias AJ, Feinn R., Litt M., Covault J., Sofuoglu M., et al. . (2014). Topiramate airson stad a smocadh: sgrùdadh pìleat air thuaiream, fo smachd placebo. Tob Nicotine. Res. 16, 288 - 296. 10.1093 / ntr / ntt141 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ortinski PI, Turner JR, Pierce RC (2013). Targaideachadh extraynaptic de gabhadairean NMDA às deidh gnìomhachd gabhadair dopamine D1 agus fèin-rianachd cocaine. J. Neurosci. 33, 9451 - 9461. 10.1523 / JNEUROSCI.5730-12.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • O'Shea RD (2002). Dreuchdan agus riaghladh luchd-còmhdhail glutamate sa phrìomh shiostam nèamhach. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 29, 1018–1023. 10.1046 / j.1440-1681.2002.03770.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Overton PG, Clark D. (1997). A ’losgadh spreadhadh ann an neurons dopaminergic midbrain. Brain Res. Brain Res. An t-Urr 25, 312 - 334. 10.1016 / S0165-0173 (97) 00039-8 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Palmatier MI, Liu X., Donny EC, Caggiula AR, Sved AF (2008). Bidh antagonists gabhadair metabotropic glutamate 5 (mGluR5) a ’lughdachadh sireadh nicotine, ach chan eil iad a’ toirt buaidh air buaidhean àrdachadh neartachaidh nicotine. Neuropsychopharmacology 33, 2139 - 2147. 10.1038 / sj.npp.1301623 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Papp M., Gruca P., Willner P. (2002). Bacadh taghte de shuidheachadh roghainn àite air a bhrosnachadh le drogaichean le ACPC, antagonist gnìomh NDMA-receptor. Neuropsychopharmacology 27, 727 - 743. 10.1016 / S0893-133X (02) 00349-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Paterson NE, Markou A. (2005). Lùghdaich an gabhadair metabotropic glutamate 5 antagonist MPEP puingean fois airson nicotine, cocaine agus biadh ann am radain. Psychopharmacology (Berl). 179, 255 - 261. 10.1007 / s00213-004-2070-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Paterson NE, Semenova S., Gasparini F., Markou A. (2003). Lùghdaich am MPEP antagonist mGluR5 fèin-rianachd nicotine ann am radain agus luchainn. Psychopharmacology (Berl). 167, 257 - 264. 10.1007 / s00213-003-1432-z [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pelchat ML (2009). Tràilleachd bìdh ann an daoine. J. Nutr. 139, 620 - 622. 10.3945 / jn.108.097816 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Peoples LL, Lynch KG, Lesnock J., Gangadhar N. (2004). Freagairtean neòil accumbal rè tòiseachadh agus cumail suas fèin-rianachd cocaine intravenous. J. Neurophysiol. 91, 314 - 323. 10.1152 / jn.00638.2003 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Peoples LL, Uzwiak AJ, Gee F., Fabbricatore AT, Muccino KJ, Mohta BD, et al. . (1999). Dh ’fhaodadh losgadh acchasal mean air mhean cur ri riaghladh gabhail dhrogaichean rè seiseanan fèin-rianachd cocaine intravenous. Ann. NY Acad. Sci. 877, 781 - 787. 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09322.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pfeffer AO, Samson HH (1985). Daingneachadh ethanol beòil: buaidhean eadar-ghnìomhach de amphetamine, pimozide agus cuingealachadh bìdh. Res dhrogaichean deoch làidir. 6, 37 - 48. [Sgaoileadh]
  • Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL (2003). Suidheachadh àite: atharrachaidhean co-cheangailte ri aois ann am buaidhean buannachdail agus dùbhlanach deoch làidir. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 27, 593 - 599. 10.1111 / j.1530-0277.2003.tb04395.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pierce RC, Bell K., Duffy P., Kalivas PW (1996a). Bidh cocaine a-rithist a ’cur ri sgaoileadh amino-aigéad excitatory anns a’ niuclas accumbens a-mhàin ann am radain a tha air mothachadh giùlain a leasachadh. J. Neurosci. 16, 1550 - 1560. [Sgaoileadh]
  • Pierce RC, Rugadh B., Adams M., Kalivas PW (1996b). Tha rianachd sgìreil taobh a-staigh ventral de SKF-38393 a ’brosnachadh mothachadh giùlain agus neurochemical gu dùbhlan cocaine às deidh sin. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 384 - 392. [Sgaoileadh]
  • Pierce RC, Meil ​​WM, Kalivas PW (1997). Bidh an antagonist NMDA, dizocilpine, ag adhartachadh daingneachadh cocaine gun a bhith a ’toirt buaidh air sgaoileadh dopamine mesoaccumbens. Psychopharmacology (Berl). 133, 188 - 195. 10.1007 / s002130050390 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pierce RC, Reeder DC, Hicks J., Morgan ZR, Kalivas PW (1998). Bidh leòintean searbhag Ibotenic den cortex prefrontal dorsal a ’cur dragh air a bhith a’ nochdadh mothachadh giùlain gu cocaine. Neo-eòlas 82, 1103 - 1114. 10.1016 / S0306-4522 (97) 00366-7 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pin JP, Duvoisin R. (1995). Na gabhadairean metabotropic glutamate: structar agus gnìomhan. Neuropharmacology 34, 1 - 26. 10.1016 / 0028-3908 (94) 00129-G [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pintor A., ​​Pèzzola A., Reggio R., Quarta D., Popoli P. (2000). Bidh an agonist gabhadair mGlu5 CHPG a ’brosnachadh sgaoileadh glutamate striatal: com-pàirt a dh’fhaodadh a bhith aig gabhadairean A2A. Neuroreport 11, 3611 - 3614. 10.1097 / 00001756-200011090-00042 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pitchers KK, Schmid S., Di Sebastiano AR, Wang X., Laviolette SR, Lehman MN, et al. . (2012). Bidh eòlas duais nàdurrach ag atharrachadh cuairteachadh agus gnìomh gabhadair AMPA agus NMDA anns na nucleus accumbens. PLoS AON 7: e34700. 10.1371 / journal.pone.0034700 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Popp RL, Lovinger DM (2000). Eadar-obrachadh de acamprosate le ethanol agus spermine air gabhadairean NMDA ann an neurons cultair bun-sgoile. Eur. J. Pharmacol. 394, 221 - 231. 10.1016 / S0014-2999 (00) 00195-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pulvirenti L., Balducci C., Koob GF (1997). Bidh Dextromethorphan a ’lughdachadh fèin-rianachd cocaine intravenous anns an radan. Eur. J. Pharmacol. 321, 279 - 283. 10.1016 / S0014-2999 (96) 00970-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pulvirenti L., Maldonado-Lopez R., Koob GF (1992). Bidh gabhadairean NMDA anns an niuclas accumbens a ’modaladh cocaine intravenous ach chan e fèin-rianachd heroin anns an radan. Brain Res. 594, 327 - 330. 10.1016 / 0006-8993 (92) 91145-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Quertemont E., Linotte S., de Witte P. (2002). Freagairt taurine diofraichte a thaobh ethanol ann am radain a tha mothachail air deoch làidir agus deoch làidir: sgrùdadh microdialysis eanchainn. Eur. J. Pharmacol. 444, 143 - 150. 10.1016 / S0014-2999 (02) 01648-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rahmanian SD, Diaz PT, Wewers ME (2011). Cleachdadh tombaca agus stad am measg boireannaich: cùisean co-cheangailte ri rannsachadh agus làimhseachadh. J. Boireannaich. Slàinte (Larchmt). 20, 349 - 357. 10.1089 / jwh.2010.2173 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ramirez-Niño AM, D'souza MS, Markou A. (2013). Lùghdaich N-acetylcysteine ​​fèin-rianachd nicotine agus ath-shuidheachadh cue air a bhrosnachadh le bhith a ’sireadh nicotine ann am radain: coimeas le buaidhean N-acetylcysteine ​​air freagairt bìdh agus sireadh bìdh. Psychopharmacology (Berl). 225, 473–482. 10.1007 / s00213-012-2837-3 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rammes G., Mahal B., Putzke J., Parsons C., Spielmanns P., Pestel E., et al. . (2001). Tha an acamprosate compound anti-craving ag obair mar antagonist lag NMDA-receptor, ach bidh e ag atharrachadh abairt subunit NMDA-receptor coltach ri memantine agus MK-801. Neuropharmacology 40, 749 - 760. 10.1016 / S0028-3908 (01) 00008-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rao PS, Bell RL, Engleman EA, Sari Y. (2015a). A ’cuimseachadh air gabhail glutamate gus làimhseachadh eas-òrdughan cleachdadh deoch làidir. Beulaibh. Neurosci. 9: 144. 10.3389 / fnins.2015.00144 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rao PS, Goodwani S., Bell RL, Wei Y., Boddu SH, Sari Y. (2015b). Buaidhean leigheasan ampicillin, cefazolin agus cefoperazone air abairtean GLT-1 anns an t-siostam mesocorticolimbic agus toirt a-steach ethanol ann am radain as fheàrr le deoch-làidir. Neo-eòlas 295, 164 - 174. 10.1016 / j.neuroscience.2015.03.038 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rassnick S., Pulvirenti L., Koob GF (1992). Tha fèin-rianachd ethanol beòil ann am radain air a lughdachadh le rianachd antagonists gabhadair dopamine agus glutamate a-steach do na nucleus accumbens. Psychopharmacology (Berl). 109, 92 - 98. 10.1007 / BF02245485 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Reid LD, Hunter GA, Beaman CM, Hubbell CL (1985). A dh ’ionnsaigh tuigse fhaighinn air comas ethanol a bhith a’ daingneachadh: roghainn àite cumhaichte às deidh in-stealladh ethanol. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 22, 483–487. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90051-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Reid MS, Berger SP (1996). Fianais airson mothachadh air sgaoileadh niuclas air a bhrosnachadh le cocaine accumbens glutamate. Neuroreport 7, 1325 - 1329. 10.1097 / 00001756-199605170-00022 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Reid MS, Fox L., Ho LB, Berger SP (2000). Spreagadh nicotine de ìrean glutamate extracellular anns na nucleus accumbens: comharrachadh neuropharmacological. Synapse 35, 129–136. 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (200002) 35: 2 <129 :: AID-SYN5> 3.0.CO; 2-D [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Reid MS, Hsu K., Jr., Berger SP (1997). Is fheàrr le cocaine agus amphetamine sgaoileadh glutamate a bhrosnachadh anns an t-siostam limbic: sgrùdaidhean air com-pàirteachadh dopamine. Synapse 27, 95 - 105. [Sgaoileadh]
  • Reid MS, Palamar J., Raghavan S., Flammino F. (2007). Buaidhean topiramate air grèim toitean air a bhrosnachadh le cue agus an fhreagairt do thoitean air a smocadh ann an luchd-smocaidh a tha goirid air falbh. Psychopharmacology (Berl). 192, 147 - 158. 10.1007 / s00213-007-0755-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ (1987). Tha gabhadairean cocaine air luchd-còmhdhail dopamine co-cheangailte ri fèin-rianachd cocaine. Saidheans 237, 1219 - 1223. 10.1126 / saidheans.2820058 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Roberto M., Treistman SN, Pietrzykowski AZ, Weiner J., Galindo R., Mameli M., et al. . (2006). Gnìomhan de ethanol gruamach agus cronach air ionadan presynaptic. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 30, 222 - 232. 10.1111 / j.1530-0277.2006.00030.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Roberts DC, Bennett SA (1993). Fèin-rianachd Heroin ann am radain fo chlàr co-mheas adhartach de dhaingneachadh. Psychopharmacology (Berl). 111, 215 - 218. 10.1007 / BF02245526 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Robinson DL, Brunner LJ, Gonzales RA (2002). Buaidh gnè agus cearcall estrous air pharmacokinetics de ethanol san eanchainn radan. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 26, 165 - 172. 10.1111 / j.1530-0277.2002.tb02521.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rodd ZA, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y., Murphy JM, Mcbride WJ (2005). Fèin-rianachd intracranial de chocaine taobh a-staigh sgìre teasach posterior ventral de radain Wistar: fianais airson a bhith an sàs le gabhadairean serotonin-3 agus neurons dopamine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 313, 134 - 145. 10.1124 / jpet.104.075952 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rodd ZA, Melendez RI, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y., Murphy JM, et al. . (2004). Fèin-rianachd intracranial de ethanol taobh a-staigh sgìre teasach ventral radain Wistar fireann: fianais airson a bhith an sàs le neurons dopamine. J. Neurosci. 24, 1050 - 1057. 10.1523 / JNEUROSCI.1319-03.2004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rodríguez-Muñoz M., Sánchez-Blázquez P., Vicente-Sánchez A., Berrocoso E., Garzón J. (2012). An gabhadair mu-opioid agus an gabhadair NMDA co-cheangailte ann an neurons PAG: buaidh ann an smachd pian. Neuropsychopharmacology 37, 338 - 349. 10.1038 / npp.2011.155 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rosenfeld WE (1997). Topiramate: lèirmheas air dàta preclinical, pharmacokinetic, agus clionaigeach. Clin. Ther. 19, 1294 - 1308. 10.1016 / S0149-2918 (97) 80006-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Russo SJ, Festa ED, Fabian SJ, Gazi FM, Kraish M., Jenab S., et al. . (2003a). Bidh hormonaichean Gonadal gu eadar-dhealaichte a ’dèanamh atharrachadh air roghainn àite suidheachadh cocaine ann am radain fireann is boireann. Neo-eòlas 120, 523 - 533. 10.1016 / S0306-4522 (03) 00317-8 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Russo SJ, Jenab S., Fabian SJ, Festa ED, Kemen LM, Quinones-Jenab V. (2003b). Eadar-dhealachaidhean gnè ann am buaidhean buannachdail cocaine. Brain Res. 970, 214 - 220. 10.1016 / S0006-8993 (03) 02346-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rutten K., Van Der Kam EL, De Vry J., Bruckmann W., Tzschentke TM (2011). B ’fheàrr leis an antagonist mGluR5 2-methyl-6- (phenylethynyl) -pyridine (MPEP) roghainn àite air a bhrosnachadh le diofar dhrogaichean addictive agus neo-addictive ann am radain. Addict. Biol. 16, 108 - 115. 10.1111 / j.1369-1600.2010.00235.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Salamone JD, Correa M. (2012). Na gnìomhan brosnachaidh dìomhair de dopamine mesolimbic. Neuron 76, 470 - 485. 10.1016 / j.neuron.2012.10.021 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Samson HH, Doyle TF (1985). Fèin-rianachd ethanol beòil anns an radan: buaidh naloxone. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 22, 91 - 99. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90491-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sanchez-Catalan MJ, Kaufling J., Georges F., Veinante P., Barrot M. (2014). Heterogeneity antero-posterior na sgìre teascal ventral. Neo-eòlas 282C, 198 - 216. 10.1016 / j.neuroscience.2014.09.025 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sanchis-Segura C., Spanagel R. (2006). Measadh giùlain air daingneachadh dhrogaichean agus feartan addictive ann an creimich: sealladh farsaing. Addict. Biol. 11, 2 - 38. 10.1111 / j.1369-1600.2006.00012.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sanchis-Segura C., Borchardt T., Vengeliene V., Zghoul T., Bachteler D., Gass P., et al. . (2006). Com-pàirteachadh an gabhadair AMPA GluR-C subunit ann an giùlan sireadh deoch làidir agus ath-sgaoileadh. J. Neurosci. 26, 1231 - 1238. 10.1523 / JNEUROSCI.4237-05.2006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sari Y., Sreemantula SN (2012). Bidh Neuroimmunophilin GPI-1046 a ’lughdachadh caitheamh ethanol gu ìre tro bhith a’ gnìomhachadh GLT1 ann am radain as fheàrr le deoch-làidir. Neo-eòlas 227, 327 - 335. 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.007 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sari Y., Sakai M., Weedman JM, Rebec GV, Bell RL (2011). Bidh Ceftriaxone, antibiotic beta-lactam, a ’lughdachadh caitheamh ethanol ann am radain as fheàrr le deoch-làidir. Deoch làidir. 46, 239 - 246. 10.1093 / alcalc / agr023 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Schaefer A., ​​Im HI, Venø MT, Fowler CD, Min A., Intrator A., ​​et al. . (2010). Bidh Argonaute 2 ann an neurons dopamine 2 a tha a ’cur an cèill gabhadain a’ riaghladh tràilleachd cocaine. J. Exp. Med. 207, 1843 - 1851. 10.1084 / jem.20100451 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Schenk S., Ellison F., Hunt T., Amit Z. (1985). Sgrùdadh air suidheachadh heroin anns na h-àrainneachdan as fheàrr agus neo-roghnaichte agus ann an radain aibidh is neòil eadar-dhealaichte. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 22, 215 - 220. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90380-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Schilström B., Nomikos GG, Nisell M., Hertel P., Svensson TH (1998). Bidh antagonism gabhadair N-methyl-D-aspartate anns an sgìre teasach ventral a ’lughdachadh an sgaoileadh dopamine siostaimeach a tha air a bhrosnachadh le nicotine anns na nucleus accumbens. Neo-eòlas 82, 781 - 789. 10.1016 / S0306-4522 (97) 00243-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Schramm-Sapyta NL, Francis R., MacDhòmhnaill A., Keistler C., O'Neill L., Kuhn CM (2014). Buaidh gnè air caitheamh ethanol agus atharrachadh blas blasach ann an radain deugaire is inbheach. Psychopharmacology (Berl). 231, 1831–1839. 10.1007 / s00213-013-3319-y [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Schroeder JP, Overstreet DH, Hodge CW (2005). Bidh an MPEP antagonist mGluR5 a ’lughdachadh fèin-rianachd ethanol obrachail rè cumail suas agus às deidh easbhaidhean deoch làidir a-rithist ann am radain as fheàrr le deoch-làidir (P). Psychopharmacology (Berl). 179, 262 - 270. 10.1007 / s00213-005-2175-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Schultz W. (2006). Teòiridhean giùlain agus neurophysiology duais. Annu. An t-Urr. Psychol. 57, 87 - 115. 10.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Scofield MD, Kalivas PW (2014). Dìth astrocytic agus cuir-ris: buaidh homeostasis glutamate le milleadh. Neuroscientist 20, 610 - 622. 10.1177 / 1073858413520347 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Selim M., Bradberry CW (1996). Buaidh ethanol air 5-HT extracellular agus glutamate anns na nucleus accumbens agus cortex prefrontal: coimeas eadar sreathan radan Lewis agus Fischer 344. Brain Res. 716, 157 - 164. 10.1016 / 0006-8993 (95) 01385-7 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sesack SR, Grace AA (2010). Lìonra duais Cortico-Basal Ganglia: microcircuitry. Neuropsychopharmacology 35, 27 - 47. 10.1038 / npp.2009.93 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Shabat-Simon M., Cìs D., Amir A., ​​Rehavi M., Zangen A. (2008). Dì-cheangal eadar buaidhean buannachdail agus psychomotor opiates: dreuchdan eadar-dhealaichte airson gabhadairean glutamate taobh a-staigh cuibhreannan anterior agus posterior den sgìre teasach ventral. J. Neurosci. 28, 8406 - 8416. 10.1523 / JNEUROSCI.1958-08.2008 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Shelton KL, Balster RL (1997). Buaidhean agonists searbhag gamma-aminobutyric agus antagonists N-methyl-D-aspartate air clàr iomadach de fèin-rianachd ethanol agus saccharin ann am radain. J. Pharmacol. Exp. Ther. 280, 1250 - 1260. [Sgaoileadh]
  • Sidhpura N., Weiss F., Martin-Fardon R. (2010). Tha buaidhean an agonist mGlu2 / 3 LY379268 agus an antagonist mGlu5 MTEP air sireadh agus daingneachadh ethanol air an atharrachadh gu eadar-dhealaichte ann am radain le eachdraidh de eisimeileachd ethanol. Biol. Eòlas-inntinn. 67, 804 - 811. 10.1016 / j.biopsych.2010.01.005 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sidique S., Dhanya RP, Sheffler DJ, Nickols HH, Yang L., Dahl R., et al. . (2012). Moduladairean allosteric dearbhach gabhadair metabotropic glutamate gnìomhach 2: dàimhean gnìomhachd-structair agus measadh ann am modail radan de eisimeileachd nicotine. J. Med. Ceimig. 55, 9434 - 9445. 10.1021 / jm3005306 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Smith JA, Mo Q., Guo H., Kunko PM, Robinson SE (1995). Bidh cocaine a ’meudachadh ìrean extraneuronal de aspartate agus glutamate anns na nucleus accumbens. Brain Res. 683, 264 - 269. 10.1016 / 0006-8993 (95) 00383-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Spencer S., Brown RM, Quintero GC, Kupchik YM, Thomas CA, Reissner KJ, et al. . (2014). tha feum air soidhneadh alpha2delta-1 ann an nucleus accumbens airson ath-sgaoileadh air adhbhrachadh le cocaine. J. Neurosci. 34, 8605 - 8611. 10.1523 / JNEUROSCI.1204-13.2014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Stephens DN, Brown G. (1999). Briseadh fèin-rianachd beòil obrachail air ethanol, sucrose, agus saccharin leis an antagonist AMPA / kainate, NBQX, ach chan e an antagonist AMPA, GYKI 52466. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 23, 1914 - 1920. 10.1097 / 00000374-199912000-00009 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Stuber GD, Hnasko TS, Britt JP, Edwards RH, Bonci A. (2010). Crìochan dopaminergic anns an niuclas accumbens ach chan e an glutamate dorsal striatum corelease. J. Neurosci. 30, 8229 - 8233. 10.1523 / JNEUROSCI.1754-10.2010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sutker PB, Tabakoff B., Goist KC, Jr., Randall CL (1983). Deoch làidir deoch làidir, stàitean mood agus metabolism deoch làidir ann am boireannaich agus fir. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 18 (Suppl. 1), 349 - 354. 10.1016 / 0091-3057 (83) 90198-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Suto N., Ecke LE, You ZB, Wise RA (2010). Caochlaidhean extracellular de dopamine agus glutamate ann an cridhe agus slige niuclas accumbens co-cheangailte ri bhith a ’brùthadh luamhan rè fèin-rianachd cocaine, a’ dol à bith, agus rianachd cocaine yoked. Psychopharmacology (Berl). 211, 267 - 275. 10.1007 / s00213-010-1890-z [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Suto N., Elmer GI, Wang B., You ZB, Wise RA (2013). Mion-atharrachadh dà-thaobhach de shùileachadh cocaine le atharrachaidhean mean air mhean glutamate anns na nucleus accumbens. J. Neurosci. 33, 9050 - 9055. 10.1523 / JNEUROSCI.0503-13.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Suzuki T., George FR, Meisch RA (1988). Stèidheachadh eadar-dhealaichte agus cumail suas giùlan ath-neartaichte ethanol beòil ann an sreathan radan inbred Lewis agus Fischer 344. J. Pharmacol. Exp. Ther. 245, 164 - 170. [Sgaoileadh]
  • Svenningsson P., Nairn AC, Greengard P. (2005). Tha DARPP-32 a ’meadhanachadh gnìomhan ioma-dhrogaichean de dhroch dhìol. AAPS J. 7, E353 - E360. 10.1208 / aapsj070235 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Szumlinski KK, Lominac KD, Oleson EB, Walker JK, Mason A., Dehoff MH, et al. . (2005). Tha Homer2 riatanach airson neuroplasticity air a bhrosnachadh le EtOH. J. Neurosci. 25, 7054 - 7061. 10.1523 / JNEUROSCI.1529-05.2005 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Riaghladh cortical de sgaoileadh dopamine subcortical: meadhanachadh tron ​​sgìre teascal ventral. J. Neurochem. 65, 1407 - 1410. 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tanchuck MA, Yoneyama N., Ford MM, Fretwell AM, Finn DA (2011). Measadh air GABA-B, glutamate metabotropic, agus com-pàirt gabhadair opioid ann am modail beathach de bhith ag òl rag. Deoch làidir 45, 33 - 44. 10.1016 / j.alcohol.2010.07.009 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tapocik JD, Barbier E., Flanigan M., Solomon M., Pincus A., Pilling A., et al. . (2014). bidh microRNA-206 ann an cortex prefrontal rat medial a ’riaghladh abairt BDNF agus òl deoch làidir. J. Neurosci. 34, 4581 - 4588. 10.1523 / JNEUROSCI.0445-14.2014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tecuapetla F., Patel JC, Xenias H., Beurla D., Tadros I., Shah F., et al. . (2010). Comharradh glutamatergic le neurons dopamine mesolimbic anns na nucleus accumbens. J. Neurosci. 30, 7105 - 7110. 10.1523 / JNEUROSCI.0265-10.2010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tessari M., Pilla M., Andreoli M., Hutcheson DM, Heidbreder CA (2004). Tha antagonism aig gabhadairean metabotropic glutamate 5 a ’cur bacadh air giùlan gabhail nicotine agus cocaine agus a’ cur casg air ath-bhualadh le nicotine gu bhith a ’sireadh nicotine. Eur. J. Pharmacol. 499, 121 - 133. 10.1016 / j.ejphar.2004.07.056 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA, Van Weelden SA, O'Dell LE (2009). Bidh radain boireann a ’taisbeanadh eadar-dhealachaidhean a tha an urra ri dòsan ri buaidhean buannachdail agus dùbhlanach nicotine ann an dòigh aois-, hormone-, agus gnè-eisimeil. Psychopharmacology (Berl). 206, 303–312. 10.1007 / s00213-009-1607-3 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tronci V., Balfour DJ (2011). Buaidhean an antagonist gabhadair mGluR5 6-methyl-2- (phenylethynyl) -pyridine (MPEP) air brosnachadh sgaoileadh dopamine air a dhùsgadh le nicotine san eanchainn radan. Giùlan. Brain Res. 219, 354 - 357. 10.1016 / j.bbr.2010.12.024 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tzschentke TM (2007). A ’tomhas duais le paradigm roghainn àite cumhaichte (CPP): ùrachadh air an deichead mu dheireadh. Addict. Biol. 12, 227 - 462. 10.1111 / j.1369-1600.2007.00070.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • van der Kam EL, de Vry J., Tzschentke TM (2007). Buaidh 2-methyl-6- (phenylethynyl) pyridine air fèin-rianachd intravenous de ketamine agus heroin anns an radan. Giùlan. Pharmacol. 18, 717 - 724. 10.1097 / FBP.0b013e3282f18d58 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • van der Kam EL, De Vry J., Tzschentke TM (2009a). Duais 2-Methyl-6- (phenylethynyl) -pyridine (MPEP) potentiates ketamine agus heroin mar a chaidh a mheasadh le bhith a ’faighinn, a’ dol à bith, agus ag ath-shuidheachadh roghainn àite cumhaichte anns an radan. Eur. J. Pharmacol. 606, 94 - 101. 10.1016 / j.ejphar.2008.12.042 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • van der Kam EL, De Vry J., Tzschentke TM (2009b). Tha an antagonist gabhadair mGlu5 2-methyl-6- (phenylethynyl) pyridine (MPEP) a ’toirt taic do fèin-rianachd intravenous agus a’ brosnachadh roghainn àite cumhaichte anns an radan. Eur. J. Pharmacol. 607, 114 - 120. 10.1016 / j.ejphar.2009.01.049 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • van Huijstee AN, Mansvelder HD (2014). Plastachd glutamatergic synaptic anns an t-siostam mesocorticolimbic ann an tràilleachd. Beulaibh. Cell. Neurosci. 8: 466. 10.3389 / fncel.2014.00466 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Veeneman MM, Boleij H., Broekhoven MH, Snoeren EM, Guitart Masip M., Cousijn J., et al. . (2011). Dreuchdan eas-aontaichte mGlu5 agus gabhadairean dopamine ann an togalaichean buannachdail agus mothachail morphine agus cocaine. Psychopharmacology (Berl). 214, 863 - 876. 10.1007 / s00213-010-2095-1 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Tha meudachd addictive reamhrachd. Biol. Eòlas-inntinn 73, 811 - 818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wakabayashi KT, Kiyatkin EA (2012). Atharraichean luath ann an glutamate extracellular air a bhrosnachadh le brosnachaidhean nàdurrach nàdurrach agus cocaine intravenous anns an t-slige niuclas accumbens agus cridhe. J. Neurophysiol. 108, 285 - 299. 10.1152 / jn.01167.2011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wang B., You ZB, Wise RA (2012). Bidh eòlas fèin-rianachd Heroin a ’stèidheachadh smachd air sgaoileadh glutamate tegmental ventral le cuideam agus brosnachadh àrainneachd. Neuropsychopharmacology 37, 2863 - 2869. 10.1038 / npp.2012.167 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wang LP, Li F., Shen X., Tsien JZ (2010). Bidh bualadh cumhach de gabhadairean NMDA ann an neurons dopamine a ’cur casg air roghainn àite le suidheachadh nicotine. PLoS AON 5: e8616. 10.1371 / journal.pone.0008616 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Watabe-Uchida M., Zhu L., Ogawa SK, Vamanrao A., Uchida N. (2012). Mapadh làn-eanchainn de chuir a-steach dìreach gu neurons dopamine midbrain. Neuron 74, 858 - 873. 10.1016 / j.neuron.2012.03.017 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wibrand K., Panja D., Tiron A., Ofte ML, Skaftnesmo KO, Lee CS, et al. . (2010). Riaghladh eadar-dhealaichte air abairt microRNA aibidh agus ro-ruigsinneach le NMDA agus gnìomhachadh gabhadair metabotropic glutamate rè LTP ann an gyrus fiaclair inbheach ann am vivo. Eur. J. Neurosci. 31, 636 - 645. 10.1111 / j.1460-9568.2010.07112.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Winther LC, Saleem R., McCance-Katz EF, Rosen MI, Hameedi FA, Pearsall HR, et al. . (2000). Buaidhean lamotrigine air freagairtean giùlain agus cardiovascular gu cocaine ann an cuspairean daonna. Am. J. Mì-chleachdadh Deoch Làidir 26, 47 - 59. 10.1081 / ADA-100100590 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wisden W., Seeburg PH (1993). Gabhadairean glutamate ionotropic mamaire. Curr. Opin. Neurobiol. 3, 291 - 298. 10.1016 / 0959-4388 (93) 90120-N [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • RA glic (1987). Dreuchd slighean duais ann a bhith a ’leasachadh eisimeileachd dhrogaichean. Pharmacol. Ther. 35, 227 - 263. 10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • RA glic (2009). Glutamate teasach ventral: dreuchd ann an cuideam-, cue-, agus ath-shuidheachadh cocaine a ’sireadh cocaine. Neuropharmacology 56 (Suppl. 1), 174 - 176. 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.008 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • RA glic, Leone P., Rivest R., Leeb K. (1995a). Àrdachaidhean ìrean niuclas accumbens dopamine agus DOPAC rè fèin-rianachd heroin intravenous. Synapse 21, 140 - 148. 10.1002 / syn.890210207 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • RA glic, Newton P., Leeb K., Burnette B., Pocock D., Ceartas JB, Jr. (1995b). Caochlaidhean ann an dùmhlachd dopamine niuclas accumbens rè fèin-rianachd cocaine intravenous ann am radain. Psychopharmacology (Berl). 120, 10 - 20. 10.1007 / BF02246140 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • RA glic, Wang B., You ZB (2008). Tha cocaine a ’frithealadh mar bhrosnachadh suidheachadh eadar-ghlacach iomaill airson sgaoileadh glutamate sa mheadhan agus dopamine. PLoS AON 3: e2846. 10.1371 / journal.pone.0002846 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wolf ME (2010). Riaghladh malairt gabhadan AMPA anns na nucleus accumbens le dopamine agus cocaine. Neurotox. Res. 18, 393 - 409. 10.1007 / s12640-010-9176-0 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wolf ME, Mangiavacchi S., Sun X. (2003). Innealan leis am faod gabhadairean dopamine buaidh a thoirt air plastachd synaptic. Ann. NY Acad. Sci. 1003, 241 - 249. 10.1196 / annals.1300.015 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wolf ME, Xue CJ, White FJ, Dahlin SL (1994). Chan eil MK-801 a ’cur casg air droch bhuaidh brosnachaidh amphetamine no cocaine air gnìomhachd locomotor no ìrean dopamine extracellular ann an nucleus accumbens. Brain Res. 666, 223 - 231. 10.1016 / 0006-8993 (94) 90776-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Xi ZX, Stein EA (2002). Bidh bacadh de sgaoileadh glutamatergic ionotropic anns an sgìre teasach ventral a ’lughdachadh daingneachadh heroin ann an radan. Psychopharmacology (Berl). 164, 144 - 150. 10.1007 / s00213-002-1190-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Xi ZX, Kiyatkin M., Li X., Peng XQ, Wiggins A., Spiller K., et al. . (2010). Tha N-acetylaspartylglutamate (NAAG) a ’cur bacadh air fèin-rianachd cocaine intravenous agus duais brosnachaidh eanchainn leasaichte cocaine ann am radain. Neuropharmacology 58, 304 - 313. 10.1016 / j.neuropharm.2009.06.016 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Xie CW, Lewis DV (1991). Furastachadh opioid-meadhanaichte de potentiation fad-ùine aig synapse cealla granule slighe-dentate lateral perforant. J. Pharmacol. Exp. Ther. 256, 289 - 296. [Sgaoileadh]
  • Xu P., Li M., Bai Y., Lu W., Ling X., Li W. (2015). A ’bhuaidh a th’ aig piracetam air CPP air a bhrosnachadh le heroin agus apoptosis neuronal ann am radain. Deoch làidir deoch làidir. 150, 141 - 146. 10.1016 / j.drugalcdep.2015.02.026 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Yaka R., Tang KC, Camarini R., Janak PH, Ron D. (2003). Bidh gabhadairean NMDA Fyn kinase agus NR2B anns a bheil riaghladh a ’riaghladh cugallachd ethanol ach chan e toirt a-steach ethanol no duais le cumha. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 27, 1736 - 1742. 10.1097 / 01.ALC.0000095924.87729.D8 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Yan QS, Reith ME, Yan SG, Jobe PC (1998). Buaidh ethanol siostamach air sgaoilidhean basal agus brosnaichte glutamate anns na nucleus accumbens de radain Sprague-Dawley a tha a ’gluasad gu saor: sgrùdadh microdialysis. Neurosci. Leig. 258, 29 - 32. 10.1016 / S0304-3940 (98) 00840-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Yang FY, Lee YS, Cherng CG, Cheng LY, Chang WT, Chuang JY, et al. . (2013). Bidh D-cycloserine, sarcosine agus D-serine a ’lughdachadh an roghainn àite a tha air adhbhrachadh le cocaine. J. Psychopharmacol. 27, 550 - 558. 10.1177 / 0269881110388333 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Yararbas G., Keser A., ​​Kanit L., Pogun S. (2010). Roghainn àite cumhaichte le nicotine ann am radain: eadar-dhealachaidhean gnè agus àite gabhadairean mGluR5. Neuropharmacology 58, 374 - 382. 10.1016 / j.neuropharm.2009.10.001 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • You ZB, Wang B., Zitzman D., Azari S., Wise RA (2007). Dreuchd airson leigeil ma sgaoil glutamate teasach ventral ann an sireadh cocaine. J. Neurosci. 27, 10546 - 10555. 10.1523 / JNEUROSCI.2967-07.2007 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Yuen AW (1994). Lamotrigine: lèirmheas air èifeachdas antiepileptic. Epilepsia 35 (Suppl. 5), S33 - S36. 10.1111 / j.1528-1157.1994.tb05964.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zahm DS, Brog JS (1992). Air cudromachd fo-stuthan anns a ’phàirt“ accumbens ”den rat ventral striatum. Neo-eòlas 50, 751 - 767. 10.1016 / 0306-4522 (92) 90202-D [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zakharova E., Wade D., Izenwasser S. (2009). Tha cugallachd ri duais suidheachadh cocaine an urra ri gnè agus aois. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 92, 131 - 134. 10.1016 / j.pbb.2008.11.002 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zayara AE, McIver G., Valdivia PN, Lominac KD, McCreary AC, Szumlinski KK (2011). Tha bacadh de niuclas accumbens gabhadairean 5-HT2A agus 5-HT2C a ’cur casg air a bhith a’ cur an cèill mothachadh giùlain agus mothachadh neurochemical ann am radain. Psychopharmacology (Berl). 213, 321 - 335. 10.1007 / s00213-010-1996-3 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zhang Y., Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA (2001). Coimeas eadar dopamine cocaine- agus methamphetamine-evoked agus glutamate a ’cur thairis ann an roinnean achadh somatodendritic agus terminal den eanchainn radan rè suidheachaidhean tarraing a-mach, cronach agus tràth. Ann. NY Acad. Sci. 937, 93 - 120. 10.1111 / j.1749-6632.2001.tb03560.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zhou Z., Karlsson C., Liang T., Xiong W., Kimura M., Tapocik JD, et al. . (2013). Tha call gabhadair metabotropic glutamate 2 a ’meudachadh caitheamh deoch làidir. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110, 16963 - 16968. 10.1073 / pnas.1309839110 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zhu S., Paoletti P. (2015). Mion-atharraichean allosteric de gabhadairean NMDA: iomadh làrach agus inneal. Curr. Opin. Pharmacol. 20, 14 - 23. 10.1016 / j.coph.2014.10.009 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zhu W., Bie B., Pan ZZ (2007). Com-pàirteachadh gabhadairean glutamate neo-NMDA ann am meadhan amygdala ann an gnìomhan synaptic de ethanol agus giùlan duais air a bhrosnachadh le ethanol. J. Neurosci. 27, 289 - 298. 10.1523 / JNEUROSCI.3912-06.2007 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ziskind-Conhaim L., Gao BX, Hinckley C. (2003). Gnìomhan modulatory dùbailte ethanol air sruthan postynaptic spontaneous ann an motoneurons spinal. J. Neurophysiol. 89, 806 - 813. 10.1152 / jn.00614.2002 [Sgaoileadh] [Crois Ref]