Dleastanas an niùclas a ’cur air adhart plaideas glutamatergic ann an tràilleachd dhrogaichean (2013)

  • Neuropsychiatr Dis Treat. 2013; 9: 1499 - 1512.
  • Air fhoillseachadh air-loidhne 2013 Sep 30. doi:  10.2147 / NDT.S45963
  • PMCID: PMC3792955

Tha an artaigil seo air a bhith air ainmeachadh artaigilean eile ann am PMC.

Abstract

Tha eisimeileachd stuthan air a chomharrachadh le buidheann de chomharran, a rèir an Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeil de dhuilgheadasan inntinn, Deasachadh 4th, Ath-sgrùdadh Teacs (DSM-IV-TR). Tha na comharraidhean sin a ’toirt a-steach fulangas, tarraing air ais, caitheamh dhrogaichean airson a bhith a’ lughdachadh tarraing air ais, caitheamh àibheiseach nas fhaide na an rùn tùsail, fàilligeadh air caitheamh dhrogaichean a lughdachadh, a ’caitheamh mòran ùine a’ faighinn no a ’faighinn seachad air buaidhean an stuth, a’ toirt fa-near do thaobhan bunaiteach de bheatha (mar eisimpleir, teaghlach ), agus cumail suas caitheamh dhrogaichean, a dh ’aindeoin droch bhuaidh. Tha an niuclas accumbens (NAc) na structar eanchainn suidhichte ann an aghaidh basal vertebrates, agus tha e air a bhith na thargaid de dhrogaichean addictive. Tha diofar shiostaman neurotransmitter aig ìre cuairteachaidh NAc air a bhith ceangailte ris na diofar dhuilgheadasan a thaobh tràilleachd dhrogaichean, leithid cleachdadh èigneachail agus ath-sgaoileadh. Tha an siostam glutamate air a bhith ceangailte gu ìre mhòr ri ath-sgaoileadh an dèidh a bhith a ’sireadh dhrogaichean. Tha an siostam dopamine air a bhith air a cheangal sa mhòr-chuid ri cleachdadh dhrogaichean èiginneach. Tha beachd-bharail homeostasis glutamate stèidhichte timcheall air daineamaigs ìrean synaptic agus extrasynaptic de glutamate, agus a ’bhuaidh aca air circuitry bhon cortex prefrontal (PFC) chun NAc. Às deidh cleachdadh dhrogaichean ath-aithriseach, bidh dì-riaghladh an homeostasis seo a ’meudachadh sgaoileadh glutamate bhon PFC chun NAc aig àm ath-sgaoileadh dhrogaichean. Tha pàirt bunaiteach aig ceallan glial anns a ’bheachd seo; bidh ceallan glial a ’cumadh nan eadar-obrachaidhean eadar am PFC agus an NAc le bhith ag atharrachadh ìrean glutamate ann an àiteachan synaptic agus extrasynaptic. Air an làimh eile, tha fèin-rianachd agus tarraing a-mach cocaine a ’meudachadh faireachdainn uachdar gabhadair subunit glutamate 1 (GluA1) de alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) aig ìre an NAc . Cuideachd, bidh fèin-rianachd agus tarraing a-mach cocaine ag adhbhrachadh cruthachadh gabhadair subamit glutamate 2 (GluA2), às aonais an Ca2+gabhadairean AMPA ceadaichte (CP-AMPARs) aig ìre an NAc. Bidh antagonism de na CP-AMPARs a ’lughdachadh cravings. Feumar tuilleadh rannsachaidh a dhèanamh air co-dhèanamh fo-ghabhadain gabhadan AMPA agus atharrachaidhean aig ìre an NAc airson tuigse nas fheàrr fhaighinn air atharrachaidhean plastaig glutamatergic. Tha fios gu bheil cocaine agus morphine comasach air atharrachaidhean ann am morf-eòlas dendritic an spine a bhrosnachadh le bhith ag atharrachadh rothaireachd actin. Tha na h-atharrachaidhean sin a ’toirt a-steach àrdachadh tùsail ann an trast-thomhas ceann an spine agus àrdachadh ann an abairt gabhadair AMPA, air a leantainn le dàrna ìre de tharraing trast-thomhas ceann an spine agus lughdachadh abairt gabhadan AMPA ann an spìcean. A bharrachd air glutamate agus dopamine, faodaidh factaran eile, leithid factar neurotrophic a thig bho eanchainn (BDNF), buaidh a thoirt air gnìomhachd NAc agus atharrachaidhean ann an dùmhlachd dendritic an spine a bhrosnachadh. Bidh BDNF cuideachd a ’brosnachadh giùlan co-cheangailte ri drogaichean mar fèin-rianachd agus ath-sgaoileadh. Chan eil apoptosis no neurogenesis a ’cluich pàirt bhuntainneach anns na pròiseasan neurobiologic a tha faisg air tràilleachd cocaine ann an inbhich (creimich no daonna). Chaidh diofar dhrogaichean teirpeach mar N-acetylcysteine ​​(NAC), modafinil, acamprosate, agus topiramate a dhearbhadh ann am modalan preclinical agus / no clionaigeach airson a bhith a ’lughdachadh ath-bhualadh dhrogaichean. A bharrachd air an sin, tha na drogaichean teirpeach sin a ’cuimseachadh air cuairteachadh glutamatergic eadar am PFC agus an NAc. Tha NAC agus acamprosate air toraidhean neo-chunbhalach a nochdadh ann an deuchainnean clionaigeach. Tha Modafinil agus topiramate air beagan soirbheachais a nochdadh, ach tha feum air barrachd deuchainnean clionaigeach. Stèidhichte air co-dhùnaidhean an ath-bhreithneachaidh gnàthach, dh ’fhaodadh e a bhith ion-mholta sgrùdadh a dhèanamh air dòighean-obrach leigheasach a tha a’ toirt a-steach co-obrachadh eadar diofar dhrogaichean agus siostaman neurotransmitter. Dh ’fhaodadh an eadar-dhealachadh ann an toraidhean cuid de dhrogaichean teirpeach eadar deuchainnean preclinical an aghaidh deuchainnean clionaigeach airson a bhith a’ lughdachadh ath-bhualadh no eisimeileachd dhrogaichean a bhith ceangailte ri sgrùdadh gann de mhodalan preclinical a tha coltach ri pàtrain droch dhìol polydrug, mar eisimpleir, cocaine a bharrachd air deoch làidir. Aig an ìre clionaigeach, tha am pàtran de chaitheamh polydrug na iongantas gu math tric. Mu dheireadh, mar thaic aig an deireadh, tha geàrr-chunntas ùraichte air a thoirt a-steach mu àite glutamate ann an eas-òrdughan neuropsychiatric eile (mar eisimpleir, eas-òrdughan mood, sgitsophrenia, agus feadhainn eile).

Keywords: glutamate, tràilleachd dhrogaichean, niuclas accumbens

Glutamate agus drogaichean

Tha tuigse air àite glutamate ann am pròiseas ath-shuidheachadh dhrogaichean feumail airson tuigsinn carson a thathas a ’cleachdadh dhrogaichean a tha ag amas air an t-siostam glutamatergic. Thathas a ’gabhail ris gu bheil gnìomhachd an t-siostam dopaminergic aig ìre an niuclas accumbens (NAc) a’ meadhanachadh cleachdadh èigneachail de dhroga; ach, tha gnìomhachd an t-siostam glutamatergic aig ìre an NAc sa mhòr-chuid a ’cumail smachd air ath-sgaoileadh an dèidh a dhol à bith., Tha fios mu thràth gu bheil atharrachaidhean plastaig co-cheangailte ri glutamate anns an cuairteachadh bhon cortex prefrontal (PFC) chun NAc deatamach airson ath-sgaoileadh dhrogaichean; bidh na ceallan glial ag atharrachadh nan atharrachaidhean plastaigeach glutamatergic sin a tha a ’cumadh circuitry. Cuideachd, is e na astrocytes na ceallan glial a tha gu ìre mhòr a ’toirt buaidh air daineamaigs glutamate ann an tràilleachd tro ghnìomhachd fo-thalamh catalytic an iomlaidiche cysteine-glutamate (xCT) agus neach-còmhdhail glutamate 1 (GLT-1).- Ach, tha feum fhathast air tuilleadh sgrùdaidh air àite cheallan glial eile, mar am microglia agus na oligodendrocytes, ann am pròiseasan tràilleachd dhrogaichean.

Air an làimh eile, thathas cuideachd a ’tuigsinn gu bheil fèin-rianachd agus tarraing a-mach cocaine a’ meudachadh faireachdainn uachdar fo-ionad gabhadair glutamate 1 (GluA1) de na gabhadairean alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) agus ag àrach cruthachadh subunit GluA2 le dìth Ca.2+gabhadairean AMPA ceadaichte (CP-AMPARs) anns an NAc; bidh a bhith a ’bacadh CP-AMPARs a’ lughdachadh an abairt a th ’ann.- Ach, tha e feumail tuilleadh sgrùdaidh a dhèanamh air co-dhèanamh subunit gabhadairean AMPA agus atharrachaidhean thar diofar ìrean (drogaichean-naïve, toirt a-steach dhrogaichean, toirt air falbh dhrogaichean, agus ath-chraoladh) airson tuigse nas fheàrr fhaighinn air na h-atharrachaidhean plastaig glutamatergic anns an NAc.

A bharrachd air an sin, tha e air a dhearbhadh gu bheil fèin-rianachd cocaine a ’meudachadh ìrean factar neurotrophic a thig bho eanchainn (BDNF) anns an NAc, agus tha an àrdachadh seo ann am BDNF a’ leantainn gu àrdachadh sealach de mhìneachadh uachdar GluA1 anns an NAc. A bharrachd air an sin, faodaidh BDNF morphology dendritic agus spine atharrachadh, stèidhichte air sgrùdaidhean cultair air an hippocampus., Ach, cha deach sgrùdadh a dhèanamh fhathast a bheil meadhanachadh BDNF ann an atharrachaidhean moirfeòlais aig ìre an NAc.

Tha obair o chionn ghoirid air a dhol an aghaidh sgaoileadh fo-stuthan gabhadan AMPA ann an membran synaptic an aghaidh extrasynaptic an NAc. Tha fios gu bheil tarraing cocaine fada a ’meudachadh ìrean de S845 GluA1 fosphorylated ann an extrasynapses NAc. Thathas cuideachd a ’gabhail ris gum faod gabhadair glutamate metabotropic extrasynaptic 2 (GRM2) agus gabhadair metabotropic glutamate 3 (GRM3) anns an NAc buaidh a thoirt air ath-bhualadh dhrogaichean. Ach, tha tuilleadh rannsachaidh fhathast riatanach gus dearbhadh a dhèanamh air an eadar-obrachadh eadar gabhadairean AMPA extrasynaptic (fosphorylated S845 GluA1), GRM2 agus GRM3 anns an NAc aig àm tarraing a-mach agus ath-sgaoileadh cocaine.

Thathas a ’gabhail ris gu bheil agonism dopamine anns an NAc a’ brosnachadh ath-shuidheachadh, gu neo-eisimeileach bho glutamate. Is e puing eadar-obrachaidh eadar siostaman glutamatergic agus dopaminergic anns an NAc Ca2+/ protein kinase a tha an urra ri calmodulin 2 (CaMKII). Dh ’fhaodadh rannsachadh san àm ri teachd sgrùdadh a dhèanamh air leigheasan aonaichte airson ath-chraoladh dhrogaichean a tha ag amas air daineamaigs glutamate agus dopamine san NAc. Dh'fhaodadh CaMKII a bhith na thargaid a dh'fhaodadh a bhith ann airson fòcas tuilleadh rannsachaidh.

Is e sgìre eanchainn vertebrate a th ’anns an NAc a tha suidhichte anns an aghaidh basal, rostral chun sgìre preoptic. Lorgar an NAc ann an cnàmhan-droma eile mar radain. Is e an NAc am prìomh thargaid airson drogaichean addictive (mar eisimpleir, nicotine, cocaine, agus amphetamines). Tha e air a roinn ann an dà phrìomh raon gnìomh: slige NAc (NAcs) agus cridhe NAc (NAcc). Tha ceanglaichean farsaing aig na NAcs ris an t-siostam limbic agus an hypothalamus. A bharrachd air tràilleachd, tha àite buntainneach aig an NAc ann an duais, eagal, buaidh placebo, neo-ghluasadachd, ionnsachadh, agus ionnsaigheachd.,

Tha sgrùdadh creimich tro microdialysis a ’moladh, às deidh in-stealladh dhrogaichean addictive mar heroin, cocaine, nicotine, no deoch làidir ann am radain, gu bheil àrdachadh ann an ìrean dopamine ann an sgìre extracellular an NAc. Tha an àrdachadh seo ann an dopamine air a bhith ceangailte ris na buaidhean ath-neartachaidh a bhrosnaicheas giùlan dhrogaichean an dèidh sin. Air an làimh eile, tha sgrùdaidhean ìomhaighean gnìomh ann an daoine air sealltainn gu bheil cuisean àrainneachd a tha co-cheangailte ri drogaichean addictive a ’leigeil às dopamine anns an NAc. Tha an ath-bhreithneachadh gnàthach stèidhichte timcheall air an dàimh eadar an siostam glutamatergic aig ìre an NAc agus ath-chraoladh dhrogaichean; ge-tà, tha e cudromach dealachadh a dhèanamh gu bheil daineamaigs dopamine anns an NAc sa mhòr-chuid a ’meadhanachadh atharrachaidhean san eanchainn co-cheangailte ri cleachdadh èiginneach de dhroga. Air an làimh eile, tha an daineamaigs glutamate anns an NAc a ’toirt a-steach giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean mar as trice às deidh a dhol à bith.

A rèir a ' Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeil de dhuilgheadasan inntinn, Deasachadh 4th, Ath-sgrùdadh Teacs (DSM-IV-TR), is e cuid de na comharran a tha ceangailte ri caitheamh dhrogaichean lagachadh ann an eòlas-inntinn no mood, iomagain, hallucinations, delusions, agus glacaidhean. Air an làimh eile, is e an fheart riatanach de eisimeileachd stuthan buidheann de chomharran eòlas-inntinn, giùlain, agus inntinneil, a ’nochdadh gu bheil an neach fa leth a’ leantainn air adhart a ’cleachdadh an stuth, a dh’ aindeoin duilgheadasan co-cheangailte ri susbaint. A bharrachd air an sin, tha eisimeileachd stuthan air a chomharrachadh le pàtran de fèin-rianachd a-rithist. Faodaidh seo brosnachadh a thoirt do fhulangas, tarraing air ais, agus giùlan èiginneach dhrogaichean. A rèir an DSM-IV-TR, tha eisimeileachd stuthan air a chomharrachadh le seachd prìomh shlatan-tomhais. Is e slat-tomhais 1 fulangas; tha e air a mhìneachadh mar an fheum airson meud na susbaint a mheudachadh airson na buaidhean a tha a dhìth air an stuth fhaighinn. Tha fulangas eadar-dhealaichte thar stuthan.

Tha slat-tomhais 2a a ’tarraing air ais. Tha e a ’toirt a-steach atharrachadh giùlan mì-ghnàthach le concomitants cognitive no physiologic, a tha air am piobrachadh às deidh crìonadh ìrean bodhaig de stuth a chaidh a chaitheamh gu cunbhalach leis a’ chuspair. Air sgàth nan comharran tarraing air ais tarraingeach, tha coltas ann gu bheil an cuspair ag ithe an stuth airson a bhith a ’lughdachadh no a’ lughdachadh nan comharran (slat-tomhais 2b). Tha na comharran tarraing-a-mach ag atharrachadh thar stuthan.

Is e pàtran de chleachdadh stuthan èigneachail a th ’ann an Slat-tomhais 3. Faodaidh an cuspair an stuth a ghabhail ann am meudan nas motha no thar ùine nas fhaide na bha dùil an toiseach. Tha slat-tomhais 4 co-cheangailte ri fàilligeadh cuspair ann a bhith a ’lughdachadh no a’ stad air cleachdadh dhrogaichean. A bharrachd air an sin, faodaidh an cuspair mòran ùine a chaitheamh a ’faighinn an stuth, ga ithe, no a’ lughdachadh bho bhuaidhean an stuth (slat-tomhais 5). Faodar slat-tomhais 6 a mhìneachadh mar an dìmeas air cuspair airson gnìomhan sòisealta, eòlach agus obair, oir tha an stuth air a thighinn gu bhith na mheadhan aig beatha a ’chuspair. Mu dheireadh, is e slat-tomhais 7 gu bheil an neach a ’leantainn air adhart a’ cleachdadh an stuth, a dh ’aindeoin a bhith a’ fulang droch bhuaidh (saidhgeòlasach no corporra).

A rèir Kalivas agus O'Brien, Faodar tràilleachd dhrogaichean a mhìneachadh mar atharrachadh anns an smachd air pàtran freagairtean do neartachadh dhrogaichean. Tha an cuairteachadh eanchainn as buntainniche do bhith a ’sireadh dhrogaichean seasmhach sa mhòr-chuid air a dhèanamh suas de ro-mheasaidhean bhon PFC chun NAc, ach cuideachd de ro-mheasaidhean co-phàirteach bhon amygdala agus an hippocampus chun an NAc. Gu sònraichte, tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil an amygdala co-cheangailte ri ath-sgaoileadh cue air a bhrosnachadh le cocaine. Tha na h-ùghdaran cuideachd air sealltainn gu bheil brosnachadh dealain den hippocampus ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine.,

Is e glutamate am prìomh neurotransmitter excitatory san eanchainn. Tha e bunaiteach airson na pròiseasan plastalachd synaptic a chuir an gnìomh a leigeas leis an organachadh freagairt agus a bhith beò san àrainneachd., Chaidh na pròiseasan plastalachd synaptic seo ath-sgrùdadh farsaing le Kalivas et al. Tha an plastachd synaptic a tha air a mheadhanachadh le gabhadairean glutamatergic a ’cluich pàirt ann an cuir ri drogaichean agus eas-òrdughan eile mar dyskinesia air a bhrosnachadh le levodopa, pian neuropathic, sgitsophrenia, agus trom-inntinn. Tha homeostasis glutamate san eanchainn agus an dì-riaghladh aige, fa leth, co-cheangailte ri atharrachaidhean giùlan àbhaisteach agus neo-àbhaisteach don àrainneachd. A bharrachd air glutamate agus dopamine, faodaidh neurotransmitters eile - mar norepinephrine agus serotonin - atharrachadh a dhèanamh air ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine.,

Aig ìre nas ceallaiche, tha buaidhean glutamate cuir-ris mar thoradh air eadar-obrachaidhean neuronal agus glial, gu ìre mhòr aig ìre an NAc. Bidh pàtrain in-ghabhail dhrogaichean cronail a ’leantainn gu aimhreit ann an leigeil ma sgaoil glutamate bhon PFC chun NAc, a bheir buaidh air homeostasis glutamate anns an NAc, a’ leantainn gu àrdachadh ann an giùlan addictive, ath-sgaoileadh sa mhòr-chuid., Gu sònraichte, tha an aimhreit seo ann an homeostasis glutamate a ’toirt a-steach lùghdachadh ann an dùmhlachdan glutamate extrasynaptic a tha an uairsin a’ leantainn gu tòna lùghdaichte air tòna presynaptic air presynaptic GRM2 agus GRM3. Leis gu bheil buaidhean bacaidh aig presynaptic GRM2 agus GRM3 air leigeil ma sgaoil glutamate presynaptic, tha an lùghdachadh ann an tòna os cionn ìrean GRM2 agus GRM3 mar thoradh air ìrean ìosal glutamate perisynaptic a ’leigeil ma sgaoil buaidh bacaidh GRM2 agus GRM3. Mar thoradh air an sin, tha e a ’ceadachadh àrdachadh ann an sgaoileadh glutamate nuair a thèid ro-mheasaidhean PFC-NAc a ghnìomhachadh rè an giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean.

Mar thoradh air cleachdadh dhrogaichean ath-aithriseach, bidh atharrachaidhean anns na h-ìrean glutamate anns an ionad presynaptic ag àrdachadh gnìomhachd nan gabhadairean AMPA postynaptic terminal; gu sònraichte, thathas air sealltainn gu bheil e a ’meudachadh ann an abairt uachdar de GluA1 den gabhadair AMPA às deidh fèin-rianachd agus tarraing a-mach cocaine agus, mar thoradh air sin, potentiation terminal post-synaptic anns an NAc., A bharrachd air an sin, sgrùdadh co-cheangailte eile chaidh a lorg gun deach ath-shuidheachadh cocaine a lughdachadh nuair a chaidh còmhdhail gabhadairean AMPA anns a bheil GluA1 a mhilleadh le bhith a ’toirt a-steach an vectar 10 - GluA1-C99 ceangailte ri adeno. Leis gu bheil ath-shuidheachadh cocaine ceangailte ri àrdachadh ann an abairt uachdar cealla de na gabhadairean AMPA anns a bheil GluA1 anns na NAcs, an uairsin dh ’fhaodadh buaidh antagonizing an bhìoras ceangailte ri adeno 10 - GluA1-C99 air ath-shuidheachadh cocaine a mhìneachadh leis an lagachadh. ann an còmhdhail gabhadairean AMPA anns a bheil GluA1.

Tha ath-shuidheachadh cocaine co-cheangailte ri gabhadair dopamine seòrsa 1 (D.1) -de eisimeileachd àrdachadh anns na NAcs, CaMKII phosphorylated air Thr286, agus àrdachadh ann an GluA1 phosphorylated air Ser831 (làrach fosphorylation CaMKII aithnichte), a bharrachd air àrdachadh ann an abairt uachdar cealla de gabhadairean AMPA anns a bheil GluA1 anns an t-slige.

Lorg sgrùdadh eile den aon seòrsa gu robh an dòrtadh de agonist gabhadair glutamate, AMPA, ann an ath-shuidheachadh cocaine brosnaichte NAc; gu co-fhreagarrach, chuir in-stealladh casg air ath-shuidheachadh gabhadair AMPA 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione.

Chaidh sgrùdadh mòr a dhèanamh air plastachd gabhadair AMPA a tha air a bhrosnachadh le drogaichean anns an NAc., Tha prìomh shluagh gabhadan AMPA anns an NAc air a dhèanamh suas de gabhadairean glutamate subunits 1 agus 2 (GluA1A2); tha àireamh-sluaigh gabhadairean glutamate subunit 2 agus 3 (GluA2A3) an làthair cuideachd. Air an làimh eile, tha àireamh-sluaigh nan gabhadairean glutamate subunits 4 (GluA4) gu math gann. Thathas den bheachd gu bheil a ’mhòr-chuid de sgaoilidhean gabhadairean AMPA anns an NAc air am meadhanachadh le àireamhan GluA1A2, ach tha àite cudromach aig GluA2A3 agus GluA1A3 ann an sgaoileadh gabhadan, agus tha eadhon fèin-rianachd cocaine comasach air atharrachadh uachdar GluA3 atharrachadh., Tha cuid de na h-ùghdaran air aire a thoirt don fheum a bhith a ’soilleireachadh co-chòrdadh fo-ghabhadain gabhadair AMPA anns an NAc agus ann an raointean eanchainn eile co-cheangailte ri cuir-ris san eanchainn àbhaisteach gus a bhith comasach air gnìomhachd ana-cainnt às deidh sin a thuigsinn anns na roinnean sin.

Ann am radain inbheach, chaidh a dhearbhadh, às deidh dhaibh tarraing a-mach à fèin-rianachd fada cocaine, gu bheil cruthachadh subunit GluA2-dìth CP-AMPARs anns an NAc; bidh bacadh air na CP-AMPARs sin a ’lughdachadh an abairt a bhith a’ brosnachadh craving le cue ann am radain., Tha an àrdachadh seo ann an CP-AMPARs a chaidh a choimhead an dà chuid ann an NAcc agus anns na NAcs an urra ri pàtran tuiteamach rianachd cocaine; ma thèid cocaine a thoirt don radan ann an làimhseachadh neo-chonnspaideach, chan eil àrdachadh ann an CP-AMPARs. Tha e coltach gum faod cruth gabhadair CP-AMPA a bhith air atharrachadh le gach pàtran de nochdadh dhrogaichean agus tarraing a-mach às an druga.

Tha loidhne sgrùdaidh eile air sealltainn àrdachadh ann an gabhadairean NAc AMPA air an adhbhrachadh le BDNF. Gu sònraichte, bidh lionnachadh BDNF anns an NAcc - ach chan ann ann an NAcs nan radain - a ’meudachadh gu luath (30 mionaidean) abairt uachdar GluA1 tro synthesis pròtain agus innealan receptor kinase a tha an urra ri extracellular. Ach, tha a ’bhuaidh seo neo-ghluasadach, agus chan eilear a’ faicinn atharrachaidhean eile às deidh sin. Tha seo a ’moladh ceangal a dh’ fhaodadh a bhith ann eadar toirt a-steach cocaine, àrdachadh ann am BDNF endogenous, sgaoileadh gabhadan AMPA leasaichte anns an NAc, agus inneal a dh ’fhaodadh a bhith ann tro am faodadh BDNF atharrachadh a dhèanamh air cocaine ann am radain.

A bharrachd air an sin, bidh caitheamh brosnachaidh cronail a ’leantainn gu atharrachaidhean ann am branching dendritic agus dùmhlachd spine, agus bidh e cuideachd a’ cur ris an ìre de BDNF anns na raointean eanchainn co-cheangailte ri duais., Tha ath-sgrùdadh de dhiofar sgrùdaidhean a ’cleachdadh modalan cuir às do chumhachan BDNF agus an gabhadan aige, tyrosine kinase B (TrkB), air taic a thoirt do am buntainneachd ann an atharrachaidhean ann an dùmhlachd an spine agus cumail suas an spine aig ìrean leasachaidh agus ìre inbheach. A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean cultair hippocampal a ’toirt taic do dhreuchd BDNF ann an leudachadh pròtain a tha an urra ri synthesis pròtain de spìcean dendritic fa leth. Tha seo a ’moladh gum faodadh an t-slighe BDNF cur ri atharrachaidhean ann an dùmhlachd an spine agus branching dendritic co-cheangailte ri caitheamh an stimulant. Ach, bu chòir tuilleadh rannsachaidh a dhèanamh a ’sgrùdadh meadhanachadh dìreach slighe BDNF air na h-atharrachaidhean morphologach anns an NAc às deidh drogaichean a ghabhail a-steach. Tha rianachd BDNF anns na raointean eanchainn co-cheangailte ri tràilleachd (an sgìre teasach ventral no an NAc) a ’meudachadh tricead giùlan co-cheangailte ri tràilleachd leithid locomotion, sireadh cocaine, fèin-rianachd cocaine, agus ath-sgaoileadh; gu daingeann, tha lùghdachadh ann am BDNF ceangailte ri giùlan mu choinneamh.-

Sgrùdadh inntinneach eile air soilleireachadh a dhèanamh air sgaoileadh fo-stuthan gabhadain AMPA ann an memblan synaptic an aghaidh extrasynaptic aig ìre an NAc. Gu sònraichte, tha GluA1 phosphorylated aig làrach protein kinase A (PKA) (S) 845 air a chur an cèill gu mòr ann an membran extrasynaptic. A bharrachd air an sin, a rèir sgrùdaidhean in vitro, tha toirt a-steach fiùghantach nan gabhadairean AMPA anns a bheil GluA1 a-steach do na synapses a ’leantainn pròiseas dà ìre. Tha a ’chiad ìre a’ toirt a-steach cuir a-steach gabhadairean AMPA anns a bheil GluA1 air an uachdar extrasynaptic, air àrach sa mhòr-chuid le fosphorylation de GluA1 aig Serine 845 le PKA. Tha an dàrna ìre na laighe ann an gluasad gabhadairean AMPA anns a bheil GluA1 gu uachdar membran synaptic, agus tha e air a mheadhanachadh le gabhadairean N-methyl-D-aspar-tate (NMDA)., Tha an dòigh seo air cuir a-steach bho na extrasynapses gu na synapses air a mheadhanachadh le PKA agus NMDA, agus tha e cuideachd air a choimhead gu math ann an roinnean eanchainn eile, mar a thuirt cuid de na h-ùghdaran.,- Mar eisimpleir, chaidh a lorg anns an hippocampus gu bheil seasmhachd CP-AMPARs ann an extrasynapses air a mheadhanachadh le PKA phosphorylation air Ser845 GluA1; an uairsin, tha comas ann gum bi àrdachadh ann an CP-AMPARs anns an NAc às deidh tarraing a-mach fada bho fèin-rianachd cocaine sextended air a mheadhanachadh leis an aon uidheamachd de PKA phosphorylation.,- Gu dearbh, thug sgrùdadh cunntas air àrdachadh ann an ìrean fosphorylated S845 GluA1 anns na extrasynapses NAc às deidh cocaine a tharraing air ais, a ’toirt taic don bheachd seo.

Tha proteinichean riaghlaidh gabhadair Transmembrane AMPA (TARP) nam buidheann eile de phròtainean a bhios a ’riaghladh dàimh glutamate, togalaichean seanail, agus malairt AMPA-receptor. Aig ìre an NAc, chaidh dreuchd TARP a mhìneachadh le obair Ferrario et al; gu sònraichte, sheall an obair seo gu robh TARP γ-2 air an beairteachadh anns na buill-bodhaig synaptic, ach bha TARP γ-4 sa mhòr-chuid suidhichte anns na buill-bodhaig extrasynaptic. Tha seo a ’moladh sruthadh ian nas motha tro na gabhadairean AMPA extrasynaptic. Tha an sruth ian nas motha tro na gabhadairean AMPA extrasynaptic (TARPs γ-4) an coimeas ri gabhadairean AMPA synaptic (TARP γ-2) air a mhìneachadh leis gu bheil àrdachadh nas làidire aig na TARP γ-4 air sgaoileadh gabhadan AMPA an coimeas ri TARP γ-2 .

Lorg sgrùdadh eile eadar-dhealachaidhean ann an abairt uachdar gabhadairean AMPA eadar in-stealladh cocaine singilte agus iomadach ann am radain. Bidh aon in-stealladh de chocaine a ’meudachadh abairt uachdar gabhadair AMPA aig uairean 24, ach chan ann aig uairean 2. Air an làimh eile, mheudaich gabhadairean AMPA uachdar às deidh dhaibh tarraing a-mach à mothachadh cocaine, ach an dèidh sin lughdaich iad ann an radain cugallach 24 uairean às deidh an dùbhlan. A bharrachd air an sin, lorg an sgrùdadh sin gu robh gabhadairean D2 agonism roghnach le bhith a ’cleachdadh quinpirole intraperitoneal (ip) a’ lughdachadh faireachdainn uachdar de gabhadairean AMPA anns an NAc; ge-tà, an D.1 agonism roghnach gabhadairean tro SKF-81297 subcutaneous agus D measgaichte1+D2 cha do rinn agonism tro apomorphine subcutaneous brosnachadh GluA1 agus GluA2 a ghluasad bhon uachdar gu amaran intracellular an NAc.

Tha ath-sgrùdadh mòr air gabhadairean AMPA agus an NAc air nochdadh gu bheil atharrachaidhean ann an sgaoileadh gabhadairean AMPA anns an NAc às deidh rianachd cocaine an urra ri diofar fhactaran, leithid suidheachadh an nochdaidh, ùine tarraing air ais, trèanadh a dhol à bith, no eadhon a bhith ann cuisean air am pacadh le cocaine. Tha e follaiseach gu bheil atharrachaidhean ann an sgaoileadh gabhadairean AMPA anns an NAc an urra ris an dà chuid nochdadh cocaine roimhe agus foillseachadh tarraing air ais. A bharrachd air an sin, cho-dhùin an ath-bhreithneachadh seo an fheum gun a bhith a ’gabhail ris gu bheil an aon bhuaidh aig cocaine agus methamphetamines air plastachd gabhadair AMPA aig ìre an NAc.

Bidh na gabhadairean GluA2 AMPA ann an cridhe no slige an NAc cuideachd a ’dèanamh ath-shuidheachadh air giùlan cocaine a tha a’ sireadh cocaine. Gu sònraichte, chaidh sgrùdadh le Famous et al aithris gu robh antagonism an gabhadair AMPA / kainate le 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione anns an NAcc no an dòs NAcs gu mòr an urra ri ath-shuidheachadh cocaine-primed ann am radain. Cuideachd, lorg an aon sgrùdadh gu robh briseadh malairt GluA2 leis a ’pheptide Pep2-EVKI a-steach don NAcc no na NAcs a’ lughdachadh cocaine air adhbhrachadh ath-shuidheachadh giùlan a bha a ’sireadh dhrogaichean.

A bharrachd air sin, sgrùdadh aithris gu bheil gabhadair metabotropic glutamate 5 (GRM5) aig ìre an t-seirbheis postynaptic a ’gabhail pàirt ann an daingneachadh agus ath-shuidheachadh cocaine. Gu sònraichte, bidh dòrtadh de antagonist GRM5, 2-methyl-6- (phenylethynyl) pyridine (MPEP) (1 μg / 0.5 μL), a-steach do na NAcs a ’lughdachadh ath-shuidheachadh cocaine air a bhrosnachadh le drogaichean. Dh ’innis an sgrùdadh seo cuideachd gu robh MPEP agus 3 - ((2-methyl-1,3-thiazol-4-yl) ethynyl) pyridine (MTEP) air an rianachd intraperitoneally, dòs-eisimeil ath-shuidheachadh cocaine a’ sireadh, air a bhrosnachadh le in-stealladh cocaine.

Thathas a ’tuigsinn, a bharrachd air glutamate, gu bheil àrdachadh ìrean dopamine san NAc cuideachd co-cheangailte ri bhith a’ sireadh cocaine, stèidhichte air modail ath-chraoladh bheathaichean. Faodaidh an dà neurotransmitters - glutamate agus dopamine - ath-chraoladh a bhrosnachadh gu neo-eisimeileach. A bharrachd air an sin, chaidh sgrùdadh eireachdail le Anderson et al soilleireachadh gun deach an eadar-obrachadh eadar an dà neurotransmitters anns an NAc a mheadhanachadh le CaMKII. Gu sònraichte, sheall an sgrùdadh sin gu robh ath-shuidheachadh cocaine co-cheangailte ri àrdachadh ann an D.1-like brosnachadh gabhadair dopamine anns an NAc, agus às deidh sin, àrdachadh NAcs ann an CaMKII fosphorylated air Thr286, agus L seòrsa Ca2+ gnìomhachadh sianal; gu soirbheachail, CaMKII agus an seòrsa L Ca.2+ sianal àrdachadh faireachdainn uachdar cealla de gabhadairean GluA1 AMPA anns an t-slige le GluA1 phosphorylation air Ser831 (làrach targaid fosphorylation CaMKII).

Tha sgrùdaidhean eile air sealltainn gun robh e comasach dha antagonism NMDA le bhith a ’toirt a-steach an antagonist farpaiseach, AP5, an dàrna cuid a-steach don NAcc no na NAcs a bhith ag adhbhrachadh ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh cocaine; ge-tà, tha buaidhean nas làidire aig an antagonism AP5 anns an t-slige an taca ris a ’chridhe. Sgrùdadh a bharrachd lorg toraidhean co-ionann - gu robh antagonism an gabhadair NMDA anns an dòs NAc gu mòr ag ath-shuidheachadh cocaine a ’sireadh; ge-tà, sgrùdadh eile aithris nach tug microinfusion den antagonist gabhadair NMDA, CPP, a-steach don NAc buaidh air giùlan sireadh dhrogaichean air a bhrosnachadh le cocaine.,

Mar a chithear, tha dreuchd gabhadairean AMPA, GRM, agus NMDA den NAc ann an ath-shuidheachadh cocaine iom-fhillte. Tha cuid de na h-ùghdaran eadhon air aithris a thoirt air buaidhean dùbhlanach gabhadairean AMPA agus NMDA ann an ath-shuidheachadh cocaine.

Ann an synthesis, mar thoradh air giùlan ath-aithriseach a tha a ’sireadh cocaine agus fèin-rianachd, tha atharrachaidhean às deidh sin ann an homeostasis ìrean glutamate air extrasynapses an NAc, agus mar thoradh air an sin tha cus sgaoileadh agus thar-shruth synaptic de glutamate aig àm ath-shuidheachadh. Tha pàirt buntainneach aig ceallan glial cuideachd anns an iongantas ath-shuidheachadh a chaidh a mhìneachadh, agus thèid an dreuchd aca ann am plastachd glutamate a dheasbad tuilleadh san ath earrann.

Dreuchd glial ann an plastachd glutamatergic

Tha àite nan ceallan glial ann an tràilleachd air aithneachadh le diofar ùghdaran.,, Is e astrocytes na ceallan glial a tha gu ìre mhòr a ’cumail smachd air gabhail agus leigeil ma sgaoil glutamate, a’ toirt buaidh air giùlan tràilleachd. Ach, chan eil fios air mòran mu àite microglia agus oligodendrocytes ann an ana-cleachdadh dhrugaichean. Tha astrocytes a ’toirt buaidh mhòr air a bhith fosgailte do ethanol agus drogaichean eile de dhroch dhìol.

Tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil pàirt bunaiteach aig xCT agus an GLT-1 àrd-dàimh ann a bhith a ’cumail suas ìrean glutamate anns an NAc.,, Tha an xCT air a chuir an cèill sa mhòr-chuid ann an ceallan glial., Tha GLT-1 le uallach airson a ’mhòr-chuid de ghlacadh glutamate san eanchainn, air a chuir an cèill sa mhòr-chuid ann an ceallan glial.

Aig ìre NAc, tha na h-atharrachaidhean ìre glutamate a chaidh an sgrùdadh às deidh fèin-rianachd dhrogaichean agus a dhol à bith air am mìneachadh le eas-òrdugh no droch bhuaidh air an glial xCT.,, Bidh an xCT a ’cataladh sgaoileadh 1: 1 stoichiometric de glutamate mar mhalairt air gabhail cysteine. Tha rannsachadh a ’moladh gum bi ìrean pròtain de xCT a’ lùghdachadh às deidh seachdainean 2 gu 3 de fhèin-rianachd cocaine no nicotine. Ann an suidheachaidhean àbhaisteach, tha xCT a ’toirt taic do ìrean perisynaptic seasmhach de glutamate; lorgar glutamate le GRM2 agus GRM3, aig a bheil buaidh bacaidh air leigeil ma sgaoil glutamate presynaptic. Ach, rè ath-chraoladh dhrogaichean, tha ìrean xCT ìosal, agus ìrean glutisate perisynaptic a ’lùghdachadh. Tha an lùghdachadh seo ann an ìrean glutamate ag adhbhrachadh lughdachadh tòna glutamatergic thairis air GRM2 agus GRM3, agus às deidh sin bidh e a ’leigeil a-mach buaidh bacaidh GRM2 agus GRM3; mar thoradh air an sin, tha e a ’ceadachadh àrdachadh ann an sgaoileadh glutamate presynaptic rè giùlan sireadh dhrogaichean.

Tha NAC na prodrug cysteine ​​amino acid a tha ag àrach synthesis glutathione. Ann an creimich, tha rianachd eagarach de NAC air casg a chuir air ath-shuidheachadh cocaine agus heroin-primed le bhith ag ath-nuadhachadh ìrean glutamate., (S) -4-carboxyphenylglycine, inhibitor xCT, a ’cur bacadh air buaidh an NAC ann an ath-shuidheachadh dhrogaichean às deidh a bhith air a thoirt a-steach do mhic an NAc, a’ dearbhadh gu bheil buaidhean NAC ann an ath-shuidheachadh dhrogaichean air am meadhanachadh le xCT. Dh ’fhaodadh gum bi buaidhean NAC air sgaoileadh glutamatergic synaptic cuideachd neo-dhìreach, le bhith a’ leigeil glutamate ma sgaoil tro xCT siostaim gus GRMan extrasynaptic a bhrosnachadh. Bidh luchd-bacadh GRM2 agus GRM3 a ’cur bacadh air comas NAC casg a chuir air ath-shuidheachadh cocaine-primed, a’ moladh gu bheil buaidhean NAC air ath-shuidheachadh mar thoradh air buaidhean air gabhadairean buidheann II presynaptic. Tha buaidhean NAC air ath-shuidheachadh air GRM2 presynaptic agus GRM3, seach air gabhadairean postynaptic terminal no gabhadairean glial.

Bidh Glial GLT-1 cuideachd a ’cuideachadh le smachd a chumail air na h-ìrean de glutamate anns an àite extracellular, a’ cuingealachadh excitotoxicity neuronal agus na cineòlasan de ghnìomhachadh gabhadan., Bidh GLT-1 a ’toirt buaidh air ìrean glutamate, agus bidh e ag atharrachadh an sgaoileadh glutamatergic extrasynaptic bho xCT. A bharrachd air an sin, tha GLT-1 a ’toirt air falbh glutamate bhon àite perisynaptic; san dòigh seo, tha smachd dùbailte aige air gnìomhachadh GRMs preextrasynaptic agus postextrasynaptic. Bidh GRMs Preextrasynaptic ag atharrachadh sgaoileadh presynaptic glutamate, agus bidh GRMs postextrasynaptic ag atharrachadh plastachd synaptic. Tha iomchaidheachd GLT-1 ann an tràilleachd dhrogaichean air a nochdadh le sgrùdaidhean ag aithris air lughdachadh GLT-1 anns an NAcc às deidh fèin-rianachd nicotine no cocaine.,, A bharrachd air an sin, chuir làimhseachadh ceftriaxone air ais na h-ìrean GLT-1 anns an NAcc de radain a chaidh an trèanadh gus cocaine a dhèanamh fèin-rianachd, agus chuir e dragh air ath-shuidheachadh cocaine a bha ag iarraidh cue agus cocaine.

Chìthear gu bheil prìomh dhreuchd aig an glia anns na h-ìrean àrda de glutamate synaptic anns an NAc aig àm ath-shuidheachadh dhrogaichean. Tha buaidhean glial ann an ath-shuidheachadh a ’toirt a-steach a bhith a’ comasachadh sgaoileadh mòr de glutamate bhon phort ro-synaptic, oir tha lùghdachadh de ìrean xCT agus GLT-1 anns a ’glia. Tha buaidh eile de glia ann an ath-shuidheachadh a ’tighinn bho lùghdachadh ann am fuadach an glutamate anns an àite extracellular postynaptic air sgàth lughdachadh ìrean GLT-1 ann an glia.

Cuir ri atharrachaidhean co-cheangailte ri apoptosis agus neurogenesis ann am pròiseasan tràilleachd dhrogaichean

Tha sgrùdaidhean daonna is ainmhidhean a ’moladh gu bheil droch dhìol cocaine ag adhbhrachadh atharrachaidhean anns na pròiseasan agus an abairt gine co-cheangailte ri apoptosis, bàs cealla, agus gnìomh mitochondrial., Bidh cocaine cuideachd a ’brosnachadh apoptosis san eanchainn, stèidhichte air ceallan cultair agus a’ leasachadh sgrùdaidhean eanchainn; ge-tà, cha deach fianais a lorg gu bheil cocaine a ’brosnachadh atharrachaidhean comharraichte co-cheangailte ri apoptosis san eanchainn inbheach. Gu sònraichte, sgrùdadh o chionn ghoirid sheall e dìth gnìomhachd de shlighean apoptotic extrinsic agus intrinsic ann an cortex cerebral de luchd-cuir cocaine daonna agus radan. Ann an eanchainn luchd-ana-cainnt cocaine, lorgadh lughdachaidhean den gabhadair antigen uachdar cealla (Fas) co-cheangailte ri FS7, adapter fearann ​​bàis co-cheangailte ri Fas (FADD), agus cytochrome mitochondrial c. Tha na h-atharrachaidhean sin nan comharran de nonapoptotic (atharrachaidhean neuroplastic). Ach, àrdachadh ann an truailleadh na polymerase 1 poly niùclasach (ADP-ribose) - fianais a dh’fhaodadh a bhith ann de bhàs cealla co-cheangailte ri apoptosis - chaidh a lorg. Chaidh toraidhean co-ionann a lorg ann an cortex eanchainn radain a bha nan tràillean cocaine; gu sònraichte, chaidh dìth atharrachaidhean ann an toinnte gabhadair Fas-FADD, cytochrome mitochondrial c, caspase-3 / mìrean, factar brosnachaidh apoptosis, agus an cleavage polymerase 1 poly (ADP-ribose). Ach, ann am radain a bha fosgailte do chocaine agus staonadh, lorgadh àrdachadh ann an cruth truncated dopamine agus adenosine monophosphate cearcallach (cAMP) riaghlaichte fosphoprotein (t-DARPP) anns an cortex cerebral.

Tha sgrùdadh radan eile a ’moladh nach eil feum air neurogenesis airson a bhith a’ cur an cèill roghainn àite fo bhuaidh cocaine. Sheall an sgrùdadh sin, às deidh irradachadh X-eanchainn, a lùghdaicheas iomadachadh cealla progenitor anns na ventricles lateral agus gyrus dentate, cha deach na h-eadar-dhealachaidhean ann an abairt roghainn àite fo bhuaidh cocaine a lorg.

Dàimh eadar atharrachaidhean plastaig ann an neurons spìosrach meadhanach (MSN), morf-eòlas spine, agus gabhadairean glutamatergic

Tha morf-eòlas spìcean dendritic gu bunaiteach an urra ris an eadar-obrachadh eadar factaran a bhrosnaicheas no a chuireas stad air rothaireachd actin globular monomeric. Chaidh a dhearbhadh gu bheil e comasach dha cocaine agus morphine atharrachaidhean a bhrosnachadh ann am morf-eòlas spìcean dendritic às deidh dhaibh tarraing a-mach à rianachd cocaine (no morphine) cronail le bhith a ’toirt buaidh air baidhsagal actin., Bidh foillseachadh cocaine leantainneach, air a leantainn le toirt air falbh agus rianachd cocaine àrd às deidh sin, a ’toirt a-steach pròiseas atharrachaidh dà ìre, a’ toirt a-steach àrdachadh tùsail ann an trast-thomhas ceann an spine (45 mionaidean às deidh an in-stealladh), air a leantainn le dàrna ìre de tharraing ceann spine ann am meud (120 mionaidean). Anns a ’chiad ìre, tha àrdachadh ann am branching F-actin agus ìrean nas àirde de gabhadairean AMPA anns an spine; air an làimh eile, anns an dàrna ìre, tha sgaoileadh nas motha de fhilamentan F-actin agus lughdachadh abairt gabhadair AMPA ann an spìcean.,, A bharrachd air an sin, tha e cudromach a chuir ris - às deidh 24 uairean de rianachd cocaine (paradigm noncontingent cronach) - tha faireachdainn uachdar an subunit GluA1 air a lughdachadh, a tha an coimeas ris an àrdachadh luath tùsail de gabhadairean AMPA uachdar.,

Aig ìre nas moileciuil, bidh actin a ’mairsinn pròiseas cearcallach anns a bheil actin filamentous air a sgaoileadh gu actin globular fa leth aig aon cheann den fhilament, agus air a leudachadh le bhith a’ cuir a-steach monaimirean actin a-steach do cheann eile an fhilament. Tha sgrùdaidhean air sealltainn an dòigh anns am bi tarraing cocaine agus morphine ag atharrachadh beothalachd cearcall actin. Gu sònraichte, às deidh tarraing a-mach cocaine, tha lùghdachadh anns an LIM kinase, kinase a tha a ’gnìomhachadh cofilin, pròtain ceangailteach actin a bhios a’ cumail smachd air dì-ghalarachadh filamentan actin., An uairsin, às deidh rianachd cocaine cronach, tha cofilin air a leigeil ma sgaoil bho smachd inhibitory LIM kinase, agus tha e comasach dha dì-ghalarachadh filamentan actin ann am monaimirean fa leth. A-nis, airson monomers actin a bhith a ’cruinneachadh agus a’ cruthachadh mheuran actin, tha feum air fosphorylation roimhe de phròtainean Ena agus fosphoprotein (VASP) air a bhrosnachadh le vasodilator le cocaine. Tha proteinichean Ena agus VASP nam buidheann de phròtainean actin-riaghlaidh a tha air a bhith an sàs ann am pròiseasan stèidhichte air actin mar imrich fibroblast agus stiùireadh axon. Gu sònraichte, bidh pròtanan Ena agus VASP a ’ceangal ri cinn bhiorach filamentan actin agus a’ dol an aghaidh phròiseasan glacaidh filament. Feumar a chomharrachadh gu bheil buaidh eile aig cocaine cuideachd (casg air branching) a tha air a mheadhanachadh le lùghdachadh ann am pròtain co-cheangailte ri actin 3 (ARP 3), agus le àrdachadh ann am fosphorylation de phròtain cortical actin-ceangail ( cortactin) - tha an dà chuid a ’cur bacadh air comas cofilin a bhith a’ brosnachadh branching. An uairsin, seach gu bheil buaidhean dùbhlanach aig cocaine ann am branching, thathas a ’gabhail ris gu bheil na buaidhean comasachaidh ann am branching air an adhbhrachadh le fosphorylation Ena agus VASP a’ dol thairis air na buaidhean bacaidh a th ’aig branching a tha air an adhbhrachadh le casg ARP 3 agus fosphorylation cortactin.

A ’fighe a-steach diofar dhòighean-obrach

Ùghdaran eadar-dhealaichte,- air feuchainn ri prìomh theòiridhean a thoirt a-steach mu neuroadaptations glutamatergic aig ìre an NAc air a bhrosnachadh le rianachd cocaine. Tha iad sin a ’toirt a-steach atharrachaidhean ann an ìrean gabhadair AMPA synaptic, atharrachaidhean ann an ìrean glutamate nonsynaptic extracellular, agus atharrachaidhean ann an excitability membran MSN gnèitheach.,- A bharrachd air an sin, chaidh a ràdh gum faodadh tuilleadh sgrùdaidhean sgrùdadh a dhèanamh air atharrachaidhean ann an cur-a-steach presynaptic don NAc.

Is e teachdaireachd cudromach a tha a ’toirt dhachaigh gum faodadh gabhail a-steach àrd cocaine leantainn gu cruthachadh CP-AMPARs, a bharrachd air an cuir a-steach anns an synapse, agus dh’ fhaodadh an àrdachadh seo ann an CP-AMPARs mairsinn eadhon ged a bhios ìrean glutamate air an àbhaistachadh. Dh ’fhaodadh an suidheachadh seo cur ri freagairt postynaptic terminal gu toirt a-steach cocaine às deidh sin, neo-eisimeileach bho sgaoileadh glutamate presynaptic. An uairsin, tha am freagairt postynaptic terminal anns na NAc MSNs mar aonachadh de sgaoileadh presynaptic a thàinig bho ìrean glutamate extrasynaptic (beachd-smuain Kalivas) agus àrdachadh ann an ìrean ann an gabhadairean AMPA (CP-AMPARs; co-dhùnaidhean buidheann Wolf)., Seachad air seo, is e an treas feart brosnachaidh ann am freagairt MSN an lùghdachadh ann an excitability membran gnèitheach mar thoradh air tarraing cocaine; tha an lùghdachadh seo mar thoradh air lùghdachadh ann an Na+ agus Ca.2+ stiùireadh agus bho àrdachadh ann an K.+ seoltachd.,- Is e feart cudromach gu bheil an lùghdachadh seo ann an excitability gnèitheach àrd-sgoile gu plastachd membran homeostatic synapse air a stiùireadh agus atharrachaidhean ann an casg protein kinase agus phosphatase., Tha plastachd membran homeostatic synapse air a stiùireadh le cruth ùr-nodha de plasticity homeostatic agus tha e a ’toirt a-steach atharrachaidhean dìolaidh ann an excitability gnèitheach, às deidh atharrachaidhean maireannach ann an sgaoileadh gabhadairean NMDA; gu sònraichte, tha e a ’toirt a-steach SK-type Ca.2+-activated K.+ seanalan. Nuair a thèid inntrigidhean excitatory gu MSN àrdachadh, bidh an plastachd membran homeostatic air a stiùireadh le synapse ag adhbhrachadh àrdachadh air an t-sianal SK a tha air a mheadhanachadh às deidh comas hyperpolarization.

Tha an dàimh eadar an lughdachadh ann an excitability gnèitheach agus co-dhàimh giùlain cocaine air taic fhaighinn bho sgrùdadh ann an radain a ’toirt cus cuideam air an K+ subunit sianal Kir2.1, a bha a ’comharrachadh barrachd freagairt locomotion gu dùbhlan cocaine (mothachadh). Tha Kir2.1 na cheartachadh taobh a-staigh K.+ subunit sianal a tha gu h-earbsach a ’leigeil às excitability grunn dhiofar sheòrsaichean cealla neuronal nuair a thèid cus deuchainn a dhèanamh air. A bharrachd air an sin, sgrùdadh eile a ’dèanamh coimeas eadar sreathan radan le ìrean àrda an aghaidh ìrean ìosal de excitability MSN-intrinsic, a’ sealltainn gu robh radain leis an t-srian excitability ìosal a ’comharrachadh fèin-rianachd cocaine leasaichte agus freagairt locomotor an coimeas ris a’ bhuidheann àrd-ìre. Air an làimh eile, tha foillseachadh dhrogaichean cronail cuideachd co-cheangailte ri àrdachadh ann an slighe cAMP agus ann an comharrachadh PKA anns an NAc., Bidh na neuroadaptations sin anns an NAc a ’toirt buaidh air feartan electrophysiologic MSN; gu sònraichte, tha iad sin uile a ’meudachadh anns an t-slighe cAMP, agus tha an soidhneadh PKA a’ lughdachadh excitability MSN tro bhuaidhean dìreach PKA air seanalan ion. Ach, bidh cAMP agus PKA cuideachd a ’gnìomhachadh NAc pròtain ceangail-eileamaid freagairt (CREB) NAc, le lùghdachadh an dèidh sin ann am meud an lughdachadh seo ann an excitability.

Tha seo a ’moladh gun do dh’ adhbhraich an lùghdachadh ann an excitability MSN àrdachadh ann an sireadh agus mothachadh cocaine, a dh ’fhaodadh a bhith a’ dol an aghaidh a chèile. Is e mìneachadh aonaichte a dh ’fhaodadh a bhith ann gu bheil an lùghdachadh ann an excitability gnèitheach MSN a’ neartachadh a ’cho-mheas eadar fuaim is fuaim airson brosnachaidhean co-cheangailte ri cocaine. An uairsin, dh ’fhaodadh an lùghdachadh seo ann an excitability gnèitheach MSN a chaidh a chruthachadh le toirt a-steach cocaine mìneachadh a thoirt don fhreagairt giùlan ìosal gu brosnachadh buannachdail àbhaisteach, (brosnachadh nach eil co-cheangailte ri cocaine) agus tha an spreagadh seo a’ toirt a-steach cuir-a-steach beag excitatory. Cuideachd, dh ’fhaodadh an lùghdachadh seo ann an excitability gnèitheach MSN a chaidh a chruthachadh le toirt a-steach cocaine cuideachd mìneachadh a dhèanamh air an fhreagairt giùlain leasaichte gu cocaine agus brosnachadh co-cheangailte (a tha co-cheangailte ri cuir a-steach excitatory nas làidire). Is e mìneachadh eile a dh ’fhaodadh a bhith ann le ùghdaran eile gu bheil an lùghdachadh ann an excitability aig àm tarraing a-mach cocaine ag adhbhrachadh àrdachadh frith-chothromach ann an ìrean gabhadair AMPA synaptic, a tha an urra ri bhith a’ cur ri freagairt do bhrosnachaidhean co-cheangailte ri cocaine agus cocaine.

Inbhe làithreach dhrogaichean stèidhichte air plastachd glutamate ann an deuchainnean daonna

Tha cuid de na h-ùghdaran air nochdadh o chionn ghoirid dè cho iomchaidh ‘sa tha leigheasan stèidhichte air glutamate, am measg feadhainn eile, airson a bhith a’ làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean., Chaidh plastachd glutamate a sgrùdadh ann am modalan preclinical de ath-chraoladh agus ann an deuchainnean clionaigeach pìleat; Kalivas agus Volkow air dòighean-obrach a mholadh airson a bhith a ’làimhseachadh tràilleachd cocaine a bhios ag amalachadh inneal-crìche presynaptic, inneal-crìche post-synaptic, agus uidheamachdan glial. Mar eisimpleir, mar a chaidh a mhìneachadh roimhe, tha xCT air atharrachadh às deidh cleachdadh dhrogaichean cronach, agus tha oidhirp air a ’phròtain seo a sgrùdadh airson làimhseachadh dhrogaichean air toraidhean soirbheachail fhaighinn an toiseach. Tha NAC na prodrug cysteine ​​amino acid a tha ag àrdachadh ìrean xCT agus GLT-1 agus a ’brosnachadh synthesis glutathione., Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air NAC airson a bhith a ’lughdachadh ath-bhualadh dhrogaichean ann an sgrùdaidhean preclinical agus clionaigeach. Ann am modail fèin-rianachd creimich de ath-chraoladh, tha rianachd siostamach NAC air casg a chuir air ath-shuidheachadh cocaine agus heroin-primed le bhith ag ath-nuadhachadh ìrean glutamate., A bharrachd air an sin, faodaidh rianachd NAC cronail às deidh fèin-rianachd heroin casg a chuir air ath-shuidheachadh an dèidh seachdainean 6 de stad làimhseachaidh.,

Ach, tha deuchainnean clionaigeach le NAC air toraidhean eadar-dhealaichte a nochdadh. Aithisg air-loidhne Institiud Nàiseanta Slàinte na SA - Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean (www.drugabuse.gov/news-events/nida-notes/2013/01/n-acetylcysteine-postsynaptic-effect-limits-efficacy) ag ràdh nach eil ach èifeachdas meadhanach aig NAC ann a bhith a ’casg casg dhrogaichean. Air an làimh eile, tha sgrùdaidhean eile a ’taobhadh ri buaidh atharrachail NAC air ath-chraoladh dhrogaichean. Gu sònraichte, tha sgrùdadh ag aithris gu bheil NAC a ’lughdachadh miann dhrogaichean às deidh in-stealladh cocaine. Tha sgrùdadh rannsachaidh dà-dall a ’daingneachadh gu bheil NAC (1,200 mg no 2,400 mg) a’ dol thairis air placebo airson lughdachadh ath-bhualadh cocaine nam biodh cuspairean a ’stad an t-seachdain ron làimhseachadh. A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean ìomhaighean daonna a ’dearbhadh gu bheil NAC comasach air ìrean glutamate atharrachadh ann an eanchainn luchd-cuiridh cocaine., Tha seo a ’fosgladh a’ chothruim gum faodadh NAC ath-sgaoileadh cocaine a lughdachadh le bhith ag atharrachadh ìrean glutamate. Gu sònraichte, sgrùdadh Duitseach aithris gu bheil NAC a ’àbhaistachadh ìrean glutamate ann an euslaintich a tha an urra ri cocaine. Bhiodh tuilleadh rannsachaidh feumail gus cleachdadh NAC a neartachadh airson làimhseachadh ath-bhualadh dhrogaichean. Tha sgrùdadh ìomhaighean eile (spectroscopy resonance magnetach) a ’toirt fios gu bheil lughdachadh cocaine a’ faighinn lùghdachadh de ìrean glutamate anns an cortex cingulate anterior às deidh rianachd sònraichte de NAC.

Tha Modafinil, agonist alpha-adrenergic / glutamate, na làimhseachadh gealltanach eile airson eisimeileachd cocaine, a tha stèidhichte air modaladh glutamate; tha e air beagan soirbheachais a nochdadh ann an deuchainnean clionaigeach., A dh ’aindeoin sin, chan eil an uidheamachd fo-thalamh aige gu tur an urra ri glutamate agus, an àite sin, faodar a mhìneachadh le co-obrachadh diofar neurotransmitters (dopamine, glutamate, gamma aminobutyric acid [GABA], noradrenalin, agus an siostam hypocretin / orexin); feumar a dhòigh gnìomh a mhìneachadh. Tha inneal gnìomh aig Modafinil coltach ri NAC; bidh e a ’togail ìrean extracellular de glutamate, a’ brosnachadh àrdachadh ann an tòna glutamatergic air presynaptic GRM2 agus GRM3. Mar a chaidh a mhìneachadh cheana, tha buaidhean bacaidh aig GRM2 agus GRM3 air leigeil ma sgaoil glutamate presynaptic, a ’ceadachadh lùghdachadh ann an leigeil ma sgaoil glutamate nuair a thèid na ro-mheasaidhean PFC-NAc a ghnìomhachadh rè giùlan sireadh dhrogaichean. Tha diofar sgrùdaidhean air taic a thoirt do èifeachdas ath-shuidheachadh cocaine a tha a ’lughdachadh modafinil.-

Tha Topiramate na dhroga sàr-mhath eile airson casg ath-chraoladh, stèidhichte air na buaidhean atharrachail aige air GABA agus neurotransmissions glutamate. Gu sònraichte, aig ìre an NAc, thathas air sealltainn gu bheil topiramate a ’blocadh gabhadairean AMPA / kainate agus a’ cur casg air ath-bhualadh cocaine ann am radain. Tha seo air a mhìneachadh leis gu bheil an dòrtadh de agonist gabhadair cocaine no glutamate, AMPA, a-steach don NAc ag adhbhrachadh ath-shuidheachadh; an uairsin, bidh antagonism an gabhadair AMPA le topiramate ann an NAc a ’blocadh an ath-shuidheachadh. Tha sgrùdaidhean clionaigeach cuideachd air taic a thoirt don lùghdachadh ann an eisimeileachd cocaine às deidh làimhseachadh topiramate.

Tha Acamprosate na dhroga a chaidh aontachadh le Rianachd Biadh is Drugaichean na SA airson a bhith a ’làimhseachadh eisimeileachd deoch làidir. Thathas a ’dèanamh tuairmeas gu bheil an dòigh gnìomh acamprosate an urra ri bhith a’ lughdachadh tòna glutamatergic le bhith a ’cur an aghaidh gabhadairean NMDA no GRM5. A dh ’aindeoin sin, is dòcha gum bi buaidh acamprosate air gabhadairean glutamate an urra ri bhith a’ gabhail fois air gnìomhachd gabhadair NMDA; mar sin, is dòcha gum bi e nas fheàrr beachdachadh air acamprosate mar phàirt de agonist pàirt NMDA. Tha buaidh acamprosate air ath-sgaoileadh deoch làidir daonna neo-chunbhalach; tha cuid de na h-ùghdaran ag aithris gu bheil lughdachadh ann, agus cuid eile ag aithris air buaidhean beaga ann a bhith a ’casg casg deoch làidir.-

Air an làimh eile, dh ’innis sgrùdadh a chaidh a dhèanamh ann an euslaintich a bha an urra ri cocaine fireann agus boireann nach robh acamprosate nas fheàrr na placebo ann a bhith a’ lughdachadh grèim cocaine agus a ’lughdachadh comharraidhean tarraing a-mach cocaine. Thathas a ’toirt cunntas ann an diagram a’ riochdachadh prìomh thargaidean nan drogaichean leigheasach aig ìre NAc airson a bhith a ’lughdachadh ath-bhualadh dhrogaichean Figear 1.

Figear 1 

Prìomh thargaidean de na drogaichean leigheasach aig ìre NAc airson a bhith a ’lughdachadh ath-bhualadh dhrogaichean.

Tha na h-uinneanan ath-chraolaidh agus eisimeileachd dhrogaichean a ’toirt a-steach diofar shiostaman neurotransmitter a bharrachd air dopamine agus glutamate. Anns an àm ri teachd, dh ’fhaodadh e a bhith feumail barrachd ro-innleachdan a sgrùdadh stèidhichte air co-obrachadh. Dh ’fhaodadh cuimseachadh air diofar shiostaman neurotransmitters (mar eisimpleir, glutamate + GABA; hypocretin + GABA) le dòsan nas ìsle na cunnartan a thaobh fo-bhuaidhean neo-mhiannach a lughdachadh. Aig an aon àm, le bhith a ’beachdachadh air siostam neurotransmitter eadar-dhealaichte, dh’ fhaodadh sin cothrom a thoirt airson cuimseachadh, is dòcha, air diofar uidheaman a lùghdaicheas eisimeileachd dhrogaichean agus ath-sgaoileadh. Tha NAC air toraidhean neo-chunbhalach fhaighinn ann an deuchainnean clionaigeach daonna, a dh ’aindeoin toraidhean gealltanach gealltanach (www.drugabuse.gov/news-events/nida-notes/2013/01/n-acetylcysteine-postsynaptic-effect-limits-efficacy).,,,

Cuideachd, tha e cudromach beachdachadh gum faod luchd-cuir daonna a bhith nan luchd-cleachdaidh polydrug (daoine fa leth a bhios a ’cleachdadh dà dhroga no barrachd). Dh ’fhaodadh ceist dheireannach a bhith ann an gabhadh an eadar-dhealachadh eadar toraidhean deuchainnean preclinical agus daonna a tha a’ sgrùdadh dhrogaichean teirpeach (a ’cuimseachadh air siostaman glutamatergic no siostaman eile) a mhìneachadh, seach gu bheil modalan preclinical a’ cuimseachadh air aon dhroga de dhroch dhìol, ach tha duilgheadasan dhrogaichean daonna a ’ciallachadh pàtranan cleachdaidh polydrug. Is dòcha gum bi e freagarrach ath-sgrùdadh a dhèanamh air diofar dhrogaichean teirpeach fhad ‘s a tha thu a’ beachdachadh air modalan polydrug preclinical.

Dleastanas glutamate ann an eas-òrdughan neuropsychiatric eile

Chaidh atharrachaidhean den t-siostam glutamatergic a cheangal ri pròiseasan fo-thaobhach de ghalaran neuropsychiatric eile a bharrachd air duilgheadasan tràilleachd dhrogaichean. Tha cuid de na galairean sin a ’toirt a-steach eas-òrdughan mood, sgitsophrenia, trom-inntinn, galar Alzheimer, eas-òrdughan speactram autism, co-phàirtean neuropsychiatric de lupus, co-phàirtean neuropsychiatric de Fragile X syndrome (FXS), galar Pharkinson, eas-òrdugh obsessive-compulsive, agus epilepsy.-

Gu sònraichte, ann an sgitsophrenia, tha com-pàirteachadh an t-siostam glutamatergic air a bhith a ’faighinn taic bho cho-dhùnaidhean a tha a’ toirt cunntas air coltas comharraidhean coltach ri sgitsophrenia às deidh antagonism gabhadairean NMDA tro dhrogaichean phencyclidine agus ketamine; a bharrachd air an sin, tha fianais a bharrachd mun cheangal eadar an siostam glutamatergic agus sgitsophrenia a ’tighinn bho aithisgean a tha a’ toirt cunntas air atharrachaidhean ann an abairt gine agus slighean metabolail co-cheangailte ri gabhadairean NMDA ann an sgitsophrenics.,,

Tha cuid de mhodalan luchainn mutant air dàimh a mholadh eadar gabhadair NMDA agus sgitsophrenia. Aon eisimpleir bhiodh mutant luch le lùghdachadh 90% den gabhadair NMDA, agus luchag mutant eile le mùthaidhean puing air làrach glycine an gabhadair NMDA.,

Chaidh comharran neuropsychiatric lupus a cheangal ri atharrachaidhean san t-siostam glutamatergic. Bidh timcheall air leth de na h-euslaintich le lupus a ’taisbeanadh comharraidhean neuropsychiatric; am measg atharrachaidhean eile, tha euslaintich lupus a ’nochdadh autoantibodies pathogenic a tha ag amas air subunits NR2A agus NR2B de na gabhadairean NMDA. Gu dearbh, tha timcheall air 50% de dh ’euslaintich le neurolupus aig a bheil na antibodies sin anns an t-sruthan cerebrospinal aca.

Tha FXS na ghalar neurodevelopmental air adhbhrachadh le aimhreit ann an gnìomhachd a ’phròtain lag inntinn X (FMRP). Tha an easbhaidh ann am FMRP a ’toirt buaidh air gnìomhachd gabhadair metabotropic glutamate (buidheann 1), a dh’ fhaodadh a bhith na substrate neurobiologic de na feartan neuropsychiatric de FXS. A bharrachd air an sin, tha barrachd fianais den cheangal eadar glutamate agus FXS a ’tighinn bho sgrùdaidhean air modalan luchainn mutant de FXS, agus sgrùdaidhean clionaigeach de dh’ euslaintich FXS a tha ag aithris leasachadh air cumhachan às deidh làimhseachadh le moduladairean allosteric de na gabhadairean metabotropic glutamatergic.

Air an làimh eile, tha atharrachaidhean galair Pharkinson air am mìneachadh chan ann a-mhàin le atharrachaidhean air an t-siostam dopaminergic, ach cuideachd le atharrachaidhean air an t-siostam glutamatergic. Sheall sgrùdaidhean tomagrafaireachd sgaoilidh positron ann an radain leòin 6-hydroxy-dopamine (6-OHDA) àrdachadh ann an gabhail tracer co-cheangailte ris an ligand GRM5 ([11C] -MPEP) anns an striatum denervated, hippocampus, agus cortex cerebral. Tha seo a ’toirt taic do thabhartas dàimh dà-thaobhach eadar dopamine agus glutamate anns an ganglia basal agus cortex cerebral ann an pathology galar Pharkinson. Is e tuilleadh fianais a th ’ann gu bheil antagonism GRM5 (MPEP) a’ lughdachadh easbhaidhean motair nan radain leòin 6-OHDA. A bharrachd air an sin, cha d ’fhuair luchagan mutant aig nach robh gabhadairean GRM5 (bualadh) eòlas air gluasad motair agus atharrachaidhean neurochemical às deidh leòintean 6-OHDA.

Chaidh epilepsy a cheangal cuideachd ri atharrachaidhean san t-siostam glutamatergic, gu sònraichte gabhadan kainate.- Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air modal creimich de thinneas tuiteamach a bha a ’toirt a-steach lùghdachadh ann an ìre gabhadan seòrsa GluR6; sheall am modail creimich seo nas lugha de thuigse a thaobh glacaidhean air an adhbhrachadh le kainate. A bharrachd air an sin, dh ’innis sgrùdadh creimich eile gu bheil antagonism gabhadairean GluK1 a’ cur bacadh air glacaidhean air an gineadh le pilocarpine, a ’toirt taic do cheangal eadar na gabhadairean kainate agus an tinneas tuiteamach. Ach a dh ’aindeoin sin, chan eil iomchaidheachd gabhadairean kainate ann an tinneas tuiteamach daonna cho soilleir.

Tha eas-òrdugh obsessive-compulsive cuideachd air a bhith ceangailte ri atharrachaidhean anns an t-siostam glutamatergic, gu sònraichte ris an t-seòrsa gabhadan kainate., Gu sònraichte, tha gabhadair glutamate, ionotropic kainate 2 (GRIK2), air a bhith ceangailte ri eas-òrdugh obsessive-compulsive ann an sgrùdaidhean a ’cleachdadh polymorphisms nucleotide singilte.

Acknowledgments

Taing dha Caidreabh SENACYT-IFARHU (SENACYT - Secretaria Nacional de Ciencia, Tecnología e Innovación; IFARHU: Instituto para la Formación y Aprovechamiento de Recursos Humanos), an Programa de Becas de Doctorado y Post-Doctorado, agus SNI de. ) (SENACYT - Panama) air a thoirt do GCQ. Taing do Peter W Kalivas (MUSC) airson goireasan agus taic obair-lann.

Footnotes

 

Foillseachadh

Chan eil an t-ùghdar a 'toirt iomradh air còmhstri com-pàirt san obair seo.

 

iomraidhean

1. Carlson NR. Eòlas-inntinn giùlan. 11th ed. Boston: Pearson; 2013.
2. Kalivas PW, Volkow ND. Leigheasan ùra airson tràilleachd dhrogaichean a ’falach ann an neuroplasticity glutamatergic. Eòlas-inntinn Mol. 2011; 16 (10): 974 - 986. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
3. Haugeto O, Ullensvang K, Levy LM, et al. Bidh pròtanan còmhdhail glutamate eanchainn a ’cruthachadh homomultimers. J Biol Chem. 1996; 271 (44): 27715 - 27722. [Sgaoileadh]
4. Mohan A, Pendyam S, Kalivas PW, Nair SS. Modail sgaoilidh moileciuil de homeostasis neurotransmitter timcheall air synapses a ’toirt taic do chaiseadan. Comput Neural. 2011; 23 (4): 984 - 1014. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
5. Reissner KJ, Kalivas PW. A ’cleachdadh homeostasis glutamate mar thargaid airson a bhith a’ làimhseachadh eas-òrdugh addictive. Giùlan Pharmacol. 2010; 21 (5 - 6): 514 - 522. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
6. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, et al. Cruthachadh accumbens GluR2-dìth gabhadairean AMPA a ’meadhanachadh brùthadh cocaine. Nàdar. 2008; 454 (7200): 118 - 121. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
7. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, et al. Bidh N-Acetylcysteine ​​a ’cur cùl ri metaplasticity a tha air a bhrosnachadh le cocaine. Nat Neurosci. 2009; 12 (2): 182 - 189. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
8. McCutcheon JE, Wang X, Tseng KY, Wolf ME, Marinelli M. Tha gabhadain AMPA calcium-so-dhrùidhteach an làthair anns an niùclas a 'toirt synapses às deidh dhaibh a bhith air an toirt air falbh bho bhith a ’faighinn a-mach à còca ach chan eil iad a’ dèanamh cocaine deuchainneach. J Neurosci. 2011; 31 (15): 5737 – 5743. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
9. Li X, Wolf ME. Bidh factar neurotrophic a thig bho eanchainn gu luath a ’meudachadh faireachdainn uachdar gabhadair AMPA ann an nucleus accumbens. Eur J Neurosci. 2011; 34 (2): 190 - 198. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
10. Russo SJ, Mazei-Robison MS, Ables JL, Nestler EJ. Factaran neurotrophic agus plastachd structarail ann an tràilleachd. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 73 - 82. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
11. Tanaka J, Horiike Y, Matsuzaki M, Miyazaki T, Ellis-Davies GC, Kasai H. synthesis protein agus plastachd structarail a tha an urra ri neurotrophin de spìcean dendritic singilte. Saidheans. 2008; 319 (5870): 1683 - 1687. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
12. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Wang X, Wolf ME. Cuairteachadh subunits gabhadan AMPA agus TARPan ann an membran synaptic agus extrasynaptic de na nucleus accumbens radan inbheach. Neurosci Lett. 2011; 490 (3): 180 - 184. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
13. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, et al. Atharrachaidhean ann am fo-stuthan gabhadain AMPA agus TARPan anns na radan nucleus accumbens co-cheangailte ri cruthachadh Ca.2+gabhadairean AMPA so-ruigsinneach nuair a thathas a ’toirt a-steach grèim air cocaine. Neuropharmacology. 2011; 61 (7): 1141 - 1151. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
14. Kalivas PW. An ro-bheachd glutamate homeostasis de chur-ris. Nat Rev Neurosci. 2009; 10 (8): 561 - 572. [Sgaoileadh]
15. Anderson SM, KR ainmeil, Sadri-Vakili G, et al. CaMKII: drochaid bith-cheimiceach a ’ceangal siostaman dopamine agus glutamate accumbens ann a bhith a’ sireadh cocaine. Nat Neurosci. 2008; 11 (3): 344 - 353. [Sgaoileadh]
16. Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM. Prionnsapalan Saidheans Neural. 4th ed. NY, NY: McGraw Hill; 2000.
17. Schwienbacher I, Fendt M, Richardson R, Schnitzler HU. Bidh neo-ghnìomhachd sealach an niuclas accumbens a ’cur dragh air togail agus cur an cèill eagal eagalach ann am radain. Brain Res. 2004; 1027 (1 - 2): 87 - 93. [Sgaoileadh]
18. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, Steinbusch HW, Visser-Vandewalle V, Temel Y. Nucleus accumbens agus impulsivity. Prog Neurobiol. 2010; 92 (4): 533 - 557. [Sgaoileadh]
19. Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh. Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeil de dhuilgheadasan inntinn - DSM-IV-TR. 4th ed. Arlington, VA: Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh; 2000.
20. Kalivas PW, O'Brien C. Tràilleachd dhrogaichean mar pathology de neuroplasticity ceum air cheum. Neuropsychopharmacolog y. 2008; 33 (1): 166 - 180. [Sgaoileadh]
21. Grimm JW, Faic RE. Dì-cheangal nuclei limbic bun-sgoile agus àrd-sgoile a tha buntainneach ri duais ann am modail ath-chraoladh beathach. Neuropsychopharmacology. 2000; 22 (5): 473 - 479. [Sgaoileadh]
22. Vorel SR, Liu X, Hayes RJ, Spector JA, Gardner EL. A ’dol air ais gu bhith a’ sireadh cocaine às deidh brosnachadh spreadhadh theta hippocampal. Saidheans. 2001; 292 (5519): 1175 - 1178. [Sgaoileadh]
23. Benarroch EE. Gabhadairean NMDA: lèirsinn o chionn ghoirid agus co-cheangalan clionaigeach. Neurolog y. 2011; 76 (20): 1750 - 1757. [Sgaoileadh]
24. Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Tar-chuir glutamate ann an tràilleachd. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 169 - 173. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
25. Bidh Erb S, Hitchcott PK, Rajabi H, Mueller D, Shaham Y, Stewart J. Alpha-2 agonists gabhadair adrenergic a ’cur bacadh air ath-shuidheachadh cuideam a bhith a’ sireadh cocaine. Neuropsychopharmacology. 2000; 23 (2): 138 - 150. [Sgaoileadh]
26. Tran-Nguyen LT, Baker DA, Grote KA, Solano J, Neisewander JL. Tha sàrachadh serotonin a ’toirt droch bhuaidh air giùlan sireadh cocaine ann am radain. Psychopharmacolog y (Berl) 1999; 146 (1): 60 - 66. [Sgaoileadh]
27. LaLumiere RT, Kalivas PW. Tha feum air sgaoileadh glutamate ann an cridhe niuclas accumbens airson a bhith a ’sireadh heroin. J Neurosci. 2008; 28 (12): 3170 - 3177. [Sgaoileadh]
28. Madayag A, Lobner D, Kau KS, et al. Bidh rianachd N-acetylcysteine ​​a-rithist ag atharrachadh buaidhean cocaine a tha an urra ri plastachd. J Neurosci. 2007; 27 (51): 13968 - 13976. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
29. JL Còrnais, Kalivas PW. Bidh tar-chuir glutamate anns a ’niuclas accumbens a’ dèanamh ath-sgaoileadh ann an tràilleachd cocaine. J Neurosci. 2000; 20 (15): RC89. [Sgaoileadh]
30. Bowers MS, Chen BT, Bonci A. Plastachd synaptic gabhadair AMPA air a bhrosnachadh le psychostimulants: an àm a dh ’fhalbh, an-diugh agus an àm ri teachd teirpeach. Neuron. 2010; 67 (1): 11 - 24. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
31. Wolf ME, Ferrario CR. Plastachd gabhadair AMPA anns an niuclas accumbens às deidh a bhith a ’nochdadh a-rithist gu cocaine. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2010; 35 (2): 185 - 211. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
32. Reimirean JM, Milovanovic M, Wolf ME. Mion-sgrùdadh cainneachdail air co-dhèanamh subunit gabhadair AMPA ann an roinnean eanchainn co-cheangailte ri tràilleachd. Brain Res. 2011; 1367: 223 - 233. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
33. Boudreau AC, Reimers JM, Milovanovic M, Wolf ME. Bidh gabhadairean uachdar cealla AMPA anns na radan niuclas accumbens a ’meudachadh nuair a thèid cocaine a thoirt air falbh ach a-staigh às deidh dùbhlan cocaine ann an co-bhonn ri atharrachadh ann an gnìomh kinases pròtain mitogen-activated. J Neurosci. 2007; 27 (39): 10621 - 10635. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
34. Robinson TE, Kolb B. Plaisteachas structarail co-cheangailte ri bhith a ’nochdadh do dhrogaichean de dhroch-dhìol. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 33 – 46. [Sgaoileadh]
35. Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticity anns an t-siostam dopamine mesolimbic agus tràilleachd cocaine. Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 327 - 342. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
36. Lu L, Dempsey J, Liu SY, Bossert JM, Shaham Y. Bidh aon fhilleadh de fhactar neurotrophic a thig bhon eanchainn a-steach don sgìre teasach ventral a ’brosnachadh potentiation fad-ùine de chocaine a’ sireadh às deidh a tharraing air ais. J Neurosci. 2004; 24 (7): 1604 - 1611. [Sgaoileadh]
37. Horger BA, Iyasere CA, Berhow MT, Messer CJ, Nestler EJ, Taylor JR. Meudachadh gnìomhachd locomotor agus duais le cùmhnant gu cocaine le factar neurotrophic a thig bho eanchainn. J Neurosci. 1999; 19 (10): 4110 - 4122. [Sgaoileadh]
38. Talla FS, Drgonova J, Goeb M, Uhl GR. Lùghdachadh air buaidhean giùlain cocaine ann an luchagan bualadh factar neurotrophic heterozygous a thig bho eanchainn (BDNF). Neuropsychopharmacology. 2003; 28 (8): 1485 - 1490. [Sgaoileadh]
39. Graham DL, Edwards S, Bachtell RK, DiLeone RJ, Rios M, Self DW. Bidh gnìomhachd Dynamic BDNF ann an nucleus accumbens le cleachdadh cocaine a ’meudachadh fèin-rianachd agus ath-sgaoileadh. Nat Neurosci. 2007; 10 (8): 1029 - 1037. [Sgaoileadh]
40. Sun X, Milovanovic M, Zhao Y, Wolf ME. Bidh brosnachadh gabhadair dopamine géar agus cronach ag atharrachadh malairt gabhadan AMPA ann an niuclas accumbens neurons a tha air an co-luachadh le neurons cortex prefrontal. J Neurosci. 2008; 28 (16): 4216 - 4230. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
41. Heine M, Groc L, Frischknecht R, et al. Bidh gluasad uachdar de AMPARs postynaptic a ’togail tar-chuir synaptic. Saidheans. 2008; 320 (5873): 201 - 205. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
42. Makino H, Malinow R. Gabhail a-steach gabhadair AMPA a-steach do synapses rè LTP: àite gluasad taobhach agus exocytosis. Neuron. 2009; 64 (3): 381 - 390. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
43. Yang Y, Wang XB, Frerking M, Zhou Q. Bidh lìbhrigeadh gabhadairean AMPA gu làraich perisynaptic ro làn mhìneachadh potentiation fad-ùine. Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105 (32): 11388 - 11393. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
44. Man HY, Sekine-Aizawa Y, Huganir RL. Riaghladh malairt gabhadair searbhag {alpha} -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic tro PKA phosphorylation den subunit Glu receptor 1. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104 (9): 3579 - 3584. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
45. Guire ES, Oh MC, Soderling TR, Derkach VA. Tha fastadh gabhadairean AMPA calcium-permeable rè potentiation synaptic air a riaghladh le CaM-kinase I. J Neurosci. 2008; 28 (23): 6000 - 6009. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
46. Bidh gabhadairean AMPA Yang Y, Wang XB, Zhou Q. Perisynaptic GluR2-dìth a ’cumail smachd air comasachd atharrachaidhean synaptic agus spines. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107 (26): 11999 - 12004. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
47. Mameli M, Halbout B, Creton C, et al. Plastachd synaptic cocaine-evoked: tha mairsinneachd anns an VTA a ’piobrachadh atharrachaidhean anns an NAc. Nat Neurosci. 2009; 12 (8): 1036 - 1041. [Sgaoileadh]
48. Kato AS, Gill MB, Yu H, Nisenbaum ES, Bredt DS. Bidh TARP a ’sgeadachadh gabhadairean AMPA gu eadar-dhealaichte gus neuropharmacology a shònrachadh. A ’gluasad Neurosci. 2010; 33 (5): 241 - 248. [Sgaoileadh]
49. Ferrario CR, Li X, Wolf ME. Buaidhean agonists gabhaltach cocaine no dopamine air cuairteachadh gabhadair AMPA anns na radan niuclas accumbens. Synapse. 2011; 65 (1): 54 - 63. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
50. KR ainmeil, Kumaresan V, Sadri-Vakili G, et al. Tha pàirt deatamach aig malairt fosphorylation-eisimeil air gabhadairean AMPA anns a bheil GluR2 anns na nucleus accumbens ann a bhith ag ath-shuidheachadh sireadh cocaine. J Neurosci. 2008; 28 (43): 11061 - 11070. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
51. Kumaresan V, Yuan M, Ye e J, et al. Bidh gabhadairean glutamate metabotropic 5 (mGluR5) antagonists a ’dèanamh grèim air prìomhadh cocaine - agus ath-shuidheachadh cue air a bhrosnachadh le cocaine. Giùlan Brain Res. 2009; 202 (2): 238 - 244. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
52. KR ainmeil, Schmidt HD, Pierce RC. Nuair a thèid a rianachd a-steach do chridhe no slige niuclas accumbens, bidh an antagonist gabhadair NMDA AP-5 ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine anns an radan. Neurosci Lett. 2007; 420 (2): 169 - 173. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
53. Park WK, Bari AA, Jey AR, et al. Bidh cocaine air a rianachd a-steach don cortex prefrontal medial ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine le bhith a’ meudachadh sgaoileadh glutamate meadhan-ghabhadain AMPA anns na nucleus accumbens. J Neurosci. 2002; 22 (7): 2916 - 2925. [Sgaoileadh]
54. Vijayaraghavan S. Eadar-obrachaidhean glial-neuronal - buaidh air plastachd agus cuir dhrogaichean. AAPS J. 2009; 11 (1): 123 - 132. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
55. Miguel-Hidalgo JJ. Dreuchd cheallan glial ann an ana-cleachdadh dhrugaichean. Mì-chleachdadh dhrugaichean Curr Urr 2009; 2 (1): 72 - 82. [Sgaoileadh]
56. Knackstedt LA, Moussawi K, Lalumiere R, Schwendt M, Klugmann M, Kalivas PW. Bidh trèanadh a ’dol à bith às deidh fèin-rianachd cocaine a’ toirt air adhart plastachd glutamatergic gus casg a chuir air a bhith a ’sireadh cocaine. J Neurosci. 2010; 30 (23): 7984 - 7992. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
57. Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P, et al. Dreuchd iomlaid cystine-glutamate ann an eisimeileachd nicotine ann am radain agus daoine. Eòlas-inntinn Biol. 2009; 65 (10): 841 - 845. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
58. Knackstedt LA, Melendez RI, Kalivas PW. Bidh Ceftriaxone ag ath-nuadhachadh homeostasis glutamate agus a ’cur casg air ath-thilleadh gu cocaine a’ sireadh. Eòlas-inntinn Biol. 2010; 67 (1): 81 - 84. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
59. Zhou W, Kalivas PW. Bidh N-acetylcysteine ​​a ’lughdachadh a dhol à bith a’ freagairt agus a ’brosnachadh lughdachadh maireannach ann a bhith a’ sireadh dhrogaichean le cue agus heroin. Eòlas-inntinn Biol. 2008; 63 (3): 338 - 340. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
60. Bidh Murray JE, Everitt BJ, Belin D. N-Acetylcysteine ​​a ’lughdachadh cocaine tràth is fadalach a’ sireadh gun a bhith a ’toirt buaidh air cocaine a’ toirt a-steach radain. Addict Biol. 2012; 17 (2): 437 - 440. [Sgaoileadh]
61. Kau KS, Madayag A, Mantsch JR, Grier MD, Abdulhameed O, Baker DA. Bidh gnìomh blip cystine-glutamate antiporter anns na nucleus accumbens a ’brosnachadh sireadh dhrogaichean air a bhrosnachadh le cocaine. Neo-eòlas. 2008; 155 (2): 530 - 537. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
62. Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK. Bidh iomlaid cystine / glutamate a ’riaghladh casg presynaptic metabotropic glutamate receptor casg excitatory agus so-leòntachd a thaobh a bhith a’ sireadh cocaine. J Neurosci. 2005; 25 (27): 6389 - 6393. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
63. Danbolt NC. Glacadh glutamate. Prog Neurobiol. 2001; 65 (1): 1 - 105. [Sgaoileadh]
64. Pendyam S, Mohan A, Kalivas PW, Nair SS. Tha modail coimpiutaireachd de glutamate extracellular anns na nucleus accumbens a ’toirt a-steach neuroadaptations le cocaine cronach. Neo-eòlas. 2009; 158 (4): 1266 - 1276. [Sgaoileadh]
65. Lull ME, Freeman WM, Vrana KE, Mash DC. A ’ceartachadh sgrùdaidhean daonna is ainmhidhean mu dhroch dhìol cocaine agus mìneachadh gine. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 58 - 75. [Sgaoileadh]
66. Cunha-Oliveira T, Rego AC, Oliveira CR. Innealan ceallach agus moileciuil an sàs ann an neurotoxicity dhrogaichean opioid agus psychostimulant. Brain Res Rev. 2008; 58 (1): 192 - 208. [Sgaoileadh]
67. Alvaro-Bartolomé M, La Harpe R, Callado LF, Meana JJ, García-Sevilla JA. Atharrachaidhean molecular de shlighean apoptotic agus com-pàirtichean comharran ann an cortex cerebral de luchd-cuir cocaine daonna agus radain air an làimhseachadh le cocaine. Neo-eòlas. 2011; 196: 1 - 15. [Sgaoileadh]
68. Brown TE, Lee BR, Ryu V, Herzog T, Czaja K, Dong Y. Chan eil a bhith a ’lughdachadh iomadachadh cealla hippocampal anns an radan inbheach a’ cur casg air a bhith a ’faighinn roghainn àite fo bhuaidh cocaine. Neurosci Lett. 2010; 481 (1): 41 - 46. [Sgaoileadh]
69. Toda S, Shen HW, Peters J, Cagle S, Kalivas PW. Bidh cocaine a ’meudachadh rothaireachd actin: buaidhean anns a’ mhodal ath-shuidheachadh de bhith a ’sireadh dhrogaichean. J Neurosci. 2006; 26 (5): 1579 - 1587. [Sgaoileadh]
70. Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ. Bidh eòlas cocaine a ’cumail smachd air plastachd synaptic bidirectional anns na nucleus accumbens. J Neurosci. 2007; 27 (30): 7921 - 7928. [Sgaoileadh]
71. Cingolani LA, Goda Y. Actin ann an gnìomh: an eadar-chluich eadar an actin cytoskeleton agus èifeachdas synaptic. Nat Rev Neurosci. 2008; 9 (5): 344 - 356. [Sgaoileadh]
72. Ono S. Riaghladh daineamaigs filament actin le actin depolymerizing factor / cofilin agus actin-eadar-obrachadh pròtain 1: lannan ùra airson filamentan toinnte. Bith-cheimigeachd. 2003; 42 (46): 13363 - 13370. [Sgaoileadh]
73. Krause M, Dent EW, Bear JE, Loureiro JJ, Gertler FB. Pròtainean Ena / VASP: riaghladairean an actin cytoskeleton agus imrich cealla. Annu Rev Cell Dev Biol. 2003; 19: 541 - 564. [Sgaoileadh]
74. Cèitean RC. An iom-fhillte Arp2 / 3: riaghladair meadhanach den actin cytoskeleton. Sci Cell Cell Life. 2001; 58 (11): 1607 - 1626. [Sgaoileadh]
75. Madadh ME. Triantan Bermuda de neuroadaptations air an adhbhrachadh le cocaine. A ’gluasad Neurosci. 2010; 33 (9): 391 - 398. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
76. Ishikawa M, Mu P, Moyer JT, et al. Plastachd membran homeostatic air a stiùireadh le synapse ann an niuclas accumbens neurons. J Neurosci. 2009; 29 (18): 5820 - 5831. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
77. Mu P, Moyer JT, Ishikawa M, et al. Bidh a bhith a ’nochdadh cocaine gu dinamach a’ riaghladh excitability membran intrinsic de niuclas accumbens neurons. J Neurosci. 2010; 30 (10): 3689 - 3699. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
78. Kourrich S, Tòmas MJ. Neurons coltach ris, mu choinneamh atharrachaidhean: bidh eòlas psychostimulant ag atharrachadh gu eadar-dhealaichte a ’losgadh thogalaichean ann an accumbens core versus shell. J Neurosci. 2009; 29 (39): 12275 - 12283. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
79. Zhang XF, Hu XT, White FJ. Plastachd cealla-iomlan ann an toirt air falbh cocaine: sruthan sodium lùghdaichte ann an niuclas accumbens neurons. J Neurosci. 1998; 18 (1): 488 - 498. [Sgaoileadh]
80. Hu XT, Ford K, White FJ. Bidh rianachd cocaine a-rithist a ’lughdachadh calcineurin (PP2B) ach a’ neartachadh modaladh DARPP-32 de shruth sodium ann an niuclas radan accumbens neurons. Neuropsychopharmacology. 2005; 30 (5): 916 - 926. [Sgaoileadh]
81. Hu XT. Tarraing a-mach cocaine agus neuro-atharrachaidhean ann an gnìomh sianal ion. Mol Neurobiol. 2007; 35 (1): 95 - 112. [Sgaoileadh]
82. Dong Y, Green T, Saal D, et al. Bidh CREB ag atharrachadh excitability de niuclas accumbens neurons. Nat Neurosci. 2006; 9 (4): 475 - 477. [Sgaoileadh]
83. Fèin DW, Nestler EJ. A ’dol air ais gu bhith a’ sireadh dhrogaichean: uidheaman neòil agus moileciuil. Deoch làidir deoch làidir. 1998; 51 (1 - 2): 49 - 60. [Sgaoileadh]
84. Fèin DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. A ’toirt a-steach kinase pròtain a tha an urra ri cAMP anns na nucleus accumbens ann am fèin-rianachd cocaine agus ath-sgaoileadh giùlan a tha a’ sireadh cocaine. J Neurosci. 1998; 18 (5): 1848 - 1859. [Sgaoileadh]
85. Kalivas PW, Hu XT. Toirmeasg inntinneach ann an cuir-ris psychostimulant. A ’gluasad Neurosci. 2006; 29 (11): 610 - 616. [Sgaoileadh]
86. Karila L, Reynaud M, Aubin HJ, et al. Làimhseachadh cungaidh-leigheis airson eisimeileachd cocaine: a bheil rudeigin ùr ann? Curr Pharm Des. 2011; 17 (14): 1359 - 1368. [Sgaoileadh]
87. Nuijten M, Blanken P, van den Brink W, Hendriks V. Làimhseachadh tràilleachd cocaine gus smachd a leasachadh agus cron a lughdachadh (CATCH): roghainnean làimhseachaidh cungaidh-leigheis ùra airson eisimeileachd crack-cocaine san Òlaind. Eòlas-inntinn BMC. 2011; 11: 135. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
88. Amen SL, Piacentine LB, Ahmad ME, et al. Bidh N-acetyl cysteine ​​a-rithist a ’lughdachadh cocaine a’ sireadh ann an creimich agus a ’crìonadh ann an daoine a tha an urra ri cocaine. Neuropsychopharmacology. 2011; 36 (4): 871 - 878. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
89. Larowe SD, Kalivas PW, Nicholas JS, Randall PK, Mardikian PN, Malcolm RJ. Deuchainn dùbailte air a riaghladh le placebo de N-acetylcysteine ​​ann an làimhseachadh eisimeileachd cocaine. Am J Addict. 2013; 22 (5): 443 - 452. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
90. Schmaal L, Veltman DJ, Nederveen A, van den Brink W, Goudriaan AE. Bidh N-acetylcysteine ​​a ’àbhaistachadh ìrean glutamate ann an euslaintich a tha an urra ri cocaine: sgrùdadh air thuaiream speactroscopaidh ath-shuidheachadh magnetach crossover. Neuropsychopharmacolog y. 2012; 37 (9): 2143 - 2152. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
91. Yang S, Salmeron BJ, Ross TJ, Xi ZX, Stein EA, Yang Y. Ìrean glutamate nas ìsle ann an cingulate anterior rostral de luchd-cleachdaidh cocaine cronach - Sgrùdadh A (1) H-MRS a ’cleachdadh PRESS cuibheasach TE aig 3 T le tomhas adhartach. ro-innleachd. Res Psychiatry. 2009; 174 (3): 171 - 176. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
92. Anderson AL, Reid MS, Li SH, et al. Modafinil airson làimhseachadh eisimeileachd cocaine. Deoch làidir deoch làidir. 2009; 104 (1 - 2): 133 - 139. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
93. Martinez-Raga J, Knecht C, Cepeda S. Modafinil: cungaidh feumail airson tràilleachd cocaine? Ath-sgrùdadh air an fhianais bho sgrùdaidhean neuropharmacological, deuchainneach agus clionaigeach. Mì-chleachdadh dhrugaichean Curr Urr 2008; 1 (2): 213 - 221. [Sgaoileadh]
94. Dackis CA. Adhartasan o chionn ghoirid ann an cungaidh-leigheis eisimeileachd cocaine. Riochdaire Eòlas-inntinn Curr 2004; 6 (5): 323 - 331. [Sgaoileadh]
95. Calum R, Swayngim K, Donovan JL, et al. Eadar-obrachaidhean modafinil agus cocaine. Am J Mì-chleachdadh Deoch Làidir. 2006; 32 (4): 577 - 587. [Sgaoileadh]
96. Hart CL, Haney M, Vosburg SK, Rubin E, Foltin RW. Tha fèin-rianachd cocaine air a smocadh air a lùghdachadh le modafinil. Neuropsychopharmacolog y. 2008; 33 (4): 761 - 768. [Sgaoileadh]
97. Kampman KM. Dè a tha ùr ann an làimhseachadh tràilleachd cocaine? Riochdaire Eòlas-inntinn Curr 2010; 12 (5): 441 - 447. [Sgaoileadh]
98. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, et al. Deuchainn pìleat de topiramate airson a bhith a ’làimhseachadh eisimeileachd cocaine. Deoch làidir deoch làidir. 2004; 75 (3): 233 - 240. [Sgaoileadh]
99. Kampman KM, Dackis C, Pettinati HM, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. Deuchainn pìleat dà-dall, air a riaghladh le placebo airson acamprosate airson a bhith a ’làimhseachadh eisimeileachd cocaine. Giùlan addict. 2011; 36 (3): 217 - 221. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
100. Epstein DH, Preston KL, Stewart J, Shaham Y. A dh ’ionnsaigh modal ath-chraoladh dhrogaichean: measadh air èifeachd a’ mhodh ath-shuidheachadh. Psychopharmacology (Berl) 2006; 189 (1): 1 - 16. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
101. Tempesta E, Janiri L, Bignamini A, Chabac S, Potgieter A. Acamprosate agus casg ath-chraoladh ann an làimhseachadh eisimeileachd deoch làidir: sgrùdadh fo smachd placebo. Deoch làidir. 2000; 35 (2): 202 - 209. [Sgaoileadh]
102. Sass H, Soyka M, Mann K, Zieglgänsberger W. Bacadh crìonadh le acamprosate. Toraidhean bho sgrùdadh fo smachd placebo air eisimeileachd deoch làidir. Eòlas-inntinn Arch Gen. 1996; 53 (8): 673 - 680. [Sgaoileadh]
103. Moghaddam B, Javitt D. Bho ar-a-mach gu mean-fhàs: beachd-bharail glutamate sgitsophrenia agus a bhuaidh airson làimhseachadh. Neuropsychopharmacolog y. 2012; 37 (1): 4 - 15. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
104. Cohen-Solal JFG, Diamond B. Lupus neuropsychiatric agus autoantibodies an aghaidh gabhadair ionotropic glutamate (NMDAR) Rev Med Interne. 2011; 32 (2): 130 - 132. Fraingis [le giorrachadh Beurla] [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
105. Cunnradair A, Mulle C, Swanson GT. Gabhadairean Kainate a ’tighinn gu aois: clachan-mìle dà dheichead de sgrùdadh. A ’gluasad Neurosci. 2011; 34 (3): 154 - 163. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
106. Gross C, Berry-Kravis EM, Bassell GJ. Ro-innleachdan teirpeach ann an syndrome X cugallach: comharran mGluR dysregulated agus nas fhaide air falbh. Neuropsychopharmacolog y. 2012; 37 (1): 178 - 195. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
107. Jamain S, Betancur C, Quach H, et al. Sgrùdadh Uathachas Eadar-nàiseanta Paris Autism Research (PARIS) Sgrùdadh Ceangal agus ceangal gine 6 gabhadair glutamate le autism. Eòlas-inntinn Mol. 2002; 7 (3): 302 - 310. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
108. Shuang M, Liu J, Jia MX, et al. Sgrùdadh comann stèidhichte air teaghlach eadar autism agus gine 6 gabhadair glutamate ann an deuchainnean Han Sìneach. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2004; 131B (1): 48 - 50. [Sgaoileadh]
109. Kim SA, Kim JH, Park M, Cho IH, Yo o HJ. Sgrùdadh comann stèidhichte air teaghlach eadar polymorphisms GRIK2 agus eas-òrdughan speactram autism ann an deuchainnean Corea. Res Neurosci. 2007; 58 (3): 332 - 335. [Sgaoileadh]
110. Dutta S, Das S, Guhathakurta S, et al. Polymorphisms gine receptor glutamate 6 (GLuR6 no GRIK2) ann an sluagh Innseanach: sgrùdadh comann ginteil air eas-òrdugh speactram autism. Cell Mol Neurobiol. 2007; 27 (8): 1035 - 1047. [Sgaoileadh]
111. Sampaio AS, Fagerness J, Crane J, et al. Comann eadar polymorphisms ann an gine GRIK2 agus eas-òrdugh obsessive-compulsive: sgrùdadh stèidhichte air teaghlach. Neurosci CNS Ther. 2011; 17 (3): 141 - 147. [Sgaoileadh]
112. Delorme R, Krebs MO, Chabane N, et al. Tricead agus sgaoileadh gabhadairean glutamate polymorphisms GRIK2 agus GRIK3 ann an euslaintich le eas-òrdugh èiginneach obsessive. Neuroreport. 2004; 15 (4): 699 - 702. [Sgaoileadh]
113. Schiffer HH, Heinemann SF. Comann an gineadair gabhadain kainate daonna gine GluR7 (GRIK3) le eas-òrdugh mòr trom-inntinn ath-chuairteach. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007; 144B (1): 20 - 26. [Sgaoileadh]
114. Mulle C, Sailer A, Pérez-Otaño I, et al. Atharrachadh fio-eòlas synaptic agus lughdachadh buailteach do ghlacaidhean air an adhbhrachadh le kainate ann an luchagan le dìth GluR6. Nàdar. 1998; 392 (6676): 601 - 605. [Sgaoileadh]
115. Vissel B, Royle GA, Christie BR, et al. Dreuchd deasachadh RNA de gabhadairean kainate ann am plastachd synaptic agus glacaidhean. Neuron. 2001; 29 (1): 217 - 227. [Sgaoileadh]
116. Smolders I, Bortolotto ZA, Clarke VR, et al. Tha antagonists de GLU (K5) - a ’cumail gabhadairean kainate a’ cur casg air glacaidhean limbic air an adhbhrachadh le pilocarpine. Nat Neurosci. 2002; 5 (8): 796 - 804. [Sgaoileadh]
117. Pickard BS, BP Malloy, Christoforou A, et al. Tha fianais cytogenetic agus ginteil a ’toirt taic do dhreuchd airson gine gabhadair glutamate seòrsa kainate, GRIK4, ann an sgitsophrenia agus eas-òrdugh bipolar. Eòlas-inntinn Mol. 2006; 11 (9): 847 - 857. [Sgaoileadh]
118. Moghaddam B, Jackson ME. Modalan beathach glutamatergic de sgitsophrenia. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 131 - 137. [Sgaoileadh]
119. Goff DC, Coyle JT. An dreuchd a tha a ’nochdadh aig glutamate ann am pathophysiology agus làimhseachadh sgitsophrenia. Am J Psychiatry. 2001; 158 (9): 1367 - 1377. [Sgaoileadh]
120. Mohn AR, Gainetdinov RR, Caron MG, Koller BH. Bidh luchainn le abairt gabhadain NMDA lùghdaichte a ’nochdadh giùlan co-cheangailte ri sgitsophrenia. Cell. 1999; 98 (4): 427 - 436. [Sgaoileadh]
121. Ballard TM, Pauly-Evers M, Higgins GA, et al. Bidh fìor dhroch bhuaidh air gnìomhachd gabhadair NMDA ann an luchagan a ’giùlan mùthaidhean puing cuimsichte air an làrach ceangail glycine a’ leantainn gu trom-inntinn nonhabituating a tha an aghaidh dhrogaichean. J Neurosci. 2002; 22 (15): 6713 - 6723. [Sgaoileadh]
122. Pellegrino D, Cicchetti F, Wang X, et al. Modaladh gnìomh eanchainn dopaminergic agus glutamatergic: sgrùdaidhean PET air radain parkinsonian. J Nucl Med. 2007; 48 (7): 1147 - 1153. [Sgaoileadh]
123. Phillips JM, Lam HA, Ackerson LC, Maidment NT. Bidh bacadh de ghabhadan glutamate mGluR anns a ’niuclas subthalamic a’ lughdachadh neo-chumar motair ann am modail beathach de ghalar Pharkinson. Eur J Neurosci. 2006; 23 (1): 151 - 160. [Sgaoileadh]
124. Ambrosi G, Armentero MT, Levandis G, Bramanti P, Nappi G, Blandini F. Buaidhean làimhseachadh tràth agus dàil le antagonist mGluR5 air lagachadh motair, milleadh nigrostriatal agus neuroinflammation ann am modail creimich de ghalar Parkinson's. Tarbh Brain Res. 2010; 82 (1 - 2): 29 - 38. [Sgaoileadh]
125. Black YD, Xiao D, Pellegrino D, Kachroo A, Brownell AL, Schwarzschild MA. Buaidh dìon cuir às do ghabhadachd metabotropic glutamate mGluR5 ann am modail 6-hydroxydopamine de ghalar Pharkinson. Neurosci Lett. 2010; 486 (3): 161 - 165. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]