Beulaibh. Eòlas-inntinn, 07 Màrt 2016 | http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2016.00030
Idaira Oliva agus Matthew J. Wanat*- Roinn Bith-eòlas, Institiud Neurosciences, Oilthigh Texas aig San Antonio, San Antonio, TX, USA
Mar as trice thathas a ’smaoineachadh gu bheil giùlan co-cheangailte ri drogaichean an dà chuid ann an daoine agus ann an creimich ag èirigh bho phròiseasan ionnsachaidh neo-sheasmhach. Tha sgrùdaidhean preclinical a ’sealltainn gu bheil togail agus cur an cèill mòran de ghiùlan a tha an urra ri drogaichean a’ toirt a-steach an sgìre teasach ventral (VTA), structar midbrain air a dhèanamh suas de dopamine, GABA, agus glutamate neurons. Bidh eòlas dhrugaichean ag atharrachadh cur-a-steach synaptic excitatory agus inhibitory air neurons dopamine VTA, a ’moladh àite riatanach airson luchd-taic VTA ann a bhith a’ meadhanachadh buaidh dhrogaichean. Anns an ath-bhreithneachadh seo, tha sinn a ’nochdadh fianais a tha a’ toirt buaidh air an VTA ann an giùlan co-cheangailte ri drogaichean, a ’soilleireachadh iomadachd àireamhan neuronal anns an VTA, agus a’ bruidhinn mu na buaidhean giùlain a th ’ann a bhith a’ làimhseachadh luchd-dàimh VTA gu roghnach. Tha feum air deuchainnean san àm ri teachd gus faighinn a-mach dè na VTA afferents agus dè na h-àireamhan neuronal anns an VTA a bhios a ’tomhas giùlan sònraichte a tha an urra ri drogaichean. Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean cuideachd gus na h-atharrachaidhean synaptic sònraichte ceangailte ri neurons dopamine agus neo-dopamine a chomharrachadh anns an VTA às deidh rianachd dhrogaichean. Faodaidh comharrachadh chuairtean neòil agus atharrachaidhean a tha an sàs ann an giùlan a tha an urra ri drogaichean cuideam a thoirt air targaidean neòil a dh ’fhaodadh a bhith ann airson eadar-theachdan brosnachaidh eanchainn agus domhainn eanchainn gus làimhseachadh eas-òrdugh ana-cleachdadh stuthan.
Ro-ràdh
Tha cleachdadh dhrogaichean mì-laghail na dhuilgheadas mòr cruinneil, le Oifis nan Dùthchannan Aonaichte air Drogaichean agus Eucoir a ’dèanamh a-mach gun robh 246 millean neach air feadh an t-saoghail a’ cleachdadh dhrogaichean mì-laghail ann an 2013. Is e an duilgheadas as motha an àireamh àrd de dhuilgheadasan cleachdadh stuthan (SUDn), a bhathas a ’meas ann an 2014 a dh’ fhulangas timcheall air 21.5 millean neach anns na SA, a ’freagairt ri ~ 8% den t-sluagh (1). A bharrachd air buaidh phearsanta SUD, tha buaidh mhòr eaconamach air sgàth cinneasachd caillte, eucoir, agus cosgaisean cùram slàinte, a thathas a ’meas a rèir oifis Poileasaidh Nàiseanta Drogaichean na SA a’ cosg $ 180.8 billean gach bliadhna anns na SA aonar.
Thathas a-nis a ’tuigsinn gu bheil SUDn ann an cois contanam far a bheil cho dona sa tha an t-eas-òrdugh co-cheangailte ris an àireamh de shlatan-tomhais breithneachaidh a choinnich neach fa-leth sa bhliadhna a dh’ fhalbh. A rèir an DSM-V, tha na slatan-tomhais airson SUD a ’tuiteam ann an ceithir prìomh chlàran samhlachail: smachd ana-chothromach (ie, cleachd barrachd na bha dùil), dìth sòisealta (ie, cleachdadh stuthan aig cosgais dàimhean pearsanta agus coileanadh obrach neo-chothromach), cunnartach giùlan (ie, cleachdadh a dh ’aindeoin droch bhuaidh aithnichte), agus buaidhean cungaidh-leigheis (ie, fulangas agus toirt air falbh). Is e aon de na nithean as eagalach ann a bhith a ’làimhseachadh SUDn an àireamh àrd de ath-chraoladh, a tha a’ tachairt ann an ~ 40 - 60% de dhaoine fa-leth (2). Ann an luchd-cleachdaidh dhrugaichean, bidh a bhith a ’faighinn cuisean le paidhrichean dhrogaichean ag adhbhrachadh gu mòr gum faod e tachartas ath-chraoladh a bhrosnachadh (3). Tha a bhith a ’lagachadh an dàimh eadar drogaichean agus glaisean co-cheangailte ris a’ gealltainn mar dhòigh neo-chungaidh-leigheis airson a bhith a ’làimhseachadh SUDn (4). Ach, tha ar tuigse mu na cuairtean neòil sònraichte agus atharrachaidhean neural a tha an urra ri giùlan co-cheangailte ri drogaichean neo-chrìochnach.
Modalan creimich de ghiùlan an urra ri drogaichean
Bithear a ’cleachdadh siostaman modail creimich mar as trice gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidh dhrogaichean mì-ghnàthaichte air giùlan. Anns an ath-bhreithneachadh seo, bidh sinn a ’cuimseachadh air psychostimulants agus opiates, leis gu bheil rannsachadh obair-lann farsaing air cuimseachadh air na roinnean drogaichean sin. Tha rianachd neo-thuigseach de psychostimulants no opiates a ’meudachadh gnìomhachd locomotor ann an creimich (5). Le bhith a ’toirt a-steach stealladh neo-tuiteamach dhrogaichean a-rithist faodaidh àrdachadh adhartach agus maireannach anns a’ ghnìomhachd locomotor seo a tha air a bhrosnachadh le drogaichean, rud ris an canar mothachadh mothachaidh giùlain (5). Tha aon in-stealladh de chocaine aig dòsan àrda cuideachd comasach air mothachadh a bhrosnachadh (6, 7). A bharrachd air an sin, eadhon nuair nach eil droga air a thoirt seachad, tha gnìomhachd locomotor air àrdachadh anns an aon cho-theacsa far an d ’fhuair beathaichean aon stealladh dhrogaichean an latha roimhe (8). Tha na toraidhean sin a ’sealltainn gu bheil an ceangal eadar droga agus an co-theacsa far a bheil an droga eòlach gu luath air ionnsachadh às deidh aon fhoillseachadh.
Tha buaidh chumhachdach aig cuisean le paidhir dhrogaichean air gnìomhan giùlain ann an daoine fa leth le SUD (3). Faodar sgrùdadh a dhèanamh air leasachadh ceangal eadar drogaichean agus cuisean ann an daoine san obair-lann (9, 10), a bharrachd air ann an creimich le bhith a ’cleachdadh paradigm giùlain roghainn àite cumhaichte (CPP) (11). Tha an assay creimich seo a ’toirt a-steach in-stealladh dhrogaichean neo-tuiteamach a-rithist ann an aon seòmar agus a’ cumail smachd air in-stealladh ann an seòmar faisg air làimh, ach a tha sònraichte ann an co-theacsa. Tha an roghainn dàimheach eadar na co-theacsan le drogaichean agus smachd air a mheasadh às deidh sin ann an seisean deuchainn far am faigh an creimire cothrom gu saor air an dà sheòmar ann an staid gun dhrogaichean (11). Faodaidh modh trèanaidh CPP a bhith a ’toirt a-steach ìre a dhol à bith agus deuchainn ath-bheothachaidh (12, 13), a tha a ’cumadh casg dhrogaichean agus ath-chraoladh a chaidh fhaicinn ann an daoine a tha a’ fulang le SUD. Fhad ‘s a tha paradigms CPP a’ sgrùdadh ionnsachadh co-theacsail a ’toirt a-steach a bhith a’ daingneachadh bhuilean, bidh measaidhean aversion àite cumhaichte (CPA) a ’sgrùdadh ionnsachadh anns a bheil builean dùbhlanach. Gu sònraichte, bidh paradigms CPA air an cleachdadh gu cumanta gus sgrùdadh a dhèanamh air staid droch bhuaidh às deidh tarraing a-mach dhrogaichean (14, 15).
Tha mothachadh giùlain agus paradigms CPP an ìre mhath furasta a bhuileachadh, ach tha feum aca air stealladh dhrogaichean air a rianachd le deuchainnean. Faodar radain a thrèanadh gu furasta gus fèin-rianachd dhrogaichean tro ghlacadair intravenous. Chaidh grunn mheasaidhean fèin-rianachd dhrogaichean a leasachadh gus modaladh a dhèanamh air na comharran giùlain a thathas a ’faicinn ann an daoine le SUD. Mar eisimpleir, bidh creimich le ruigsinneachd cuibhrichte (1 h) gu drogaichean ann an seiseanan fèin-rianachd làitheil a ’cumail suas drogaichean seasmhach. Ach, bidh creimich le ruigsinneachd leudaichte (6 h) gu drogaichean a ’meudachadh an in-ghabhail thairis air grunn sheiseanan trèanaidh, coltach ris a’ chaitheamh dhrogaichean àrdaichte a chithear ann an daoine fa leth a chaidh a dhearbhadh le SUD (16-18). Dìreach mar nach eil cleachdadh dhrogaichean mar as trice a ’leantainn gu SUD, cha bhith a h-uile creimire a bhios a’ toirt dhrogaichean seachad fhèin a ’leasachadh phenotype co-cheangailte ri tràilleachd. Nuair a bhios creimich air an trèanadh gu mòr airson fèin-rianachd dhrogaichean (~ mìosan 3), tha fo-sheata de radain a ’nochdadh feartan a lorgar ann an daoine le SUDn, leithid a bhith a’ sireadh dhrogaichean leantainneach às aonais ath-neartachadh, a ’dèanamh barrachd oidhirp gus lionnachadh dhrogaichean fhaighinn, agus a’ sireadh drogaichean a dh ’aindeoin droch bhuaidh (19). Bithear cuideachd a ’cleachdadh radain a tha air an trèanadh gus drogaichean a thoirt seachad fhèin airson modaladh ath-chraoladh. Glè thric bidh trì prìomh adhbharan a ’tuiteam ann an daoine: a’ gabhail an druga, a ’faighinn sealladh air glaisean a bha co-cheangailte ris an druga roimhe, no a’ faighinn eòlas air tachartas beatha duilich (20-22). Faodaidh na h-aon adhbharan brosnachaidh sin (toirt a-steach drogaichean, eòlas air cuisean co-cheangailte ri drogaichean, no cuideam) giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean ath-stèidheachadh ann am modalan fèin-rianachd dhrogaichean creimich cuideachd (23).
Dìreach mar a tha le daoine le SUD, tha giùlan a tha an urra ri drogaichean ann an creimich a ’toirt a-steach pàirt de dh’ ionnsachadh, ge bith a bheil e co-theacsail (mothachadh giùlain, CPP, CPA, agus ath-shuidheachadh le cue) no gnìomhaiche (fèin-rianachd dhrogaichean). Fhad ‘s a tha grunn roinnean eanchainn an sàs ann a bhith ag eadar-mheadhanachadh ionnsachadh agus giùlan co-cheangailte ri drogaichean, cuiridh sinn fòcas air an raon teasach ventral (VTA) san ath-bhreithneachadh seo. Bruidhnidh sinn cuideachd mu na prìomh chuir-a-steach don VTA, mar a tha na h-inntrigidhean sin a ’toirt buaidh air gnìomhachd VTA neuron, agus a’ taisbeanadh toraidhean o chionn ghoirid air mar a tha na teachdaichean VTA seo an sàs ann an giùlan a tha an urra ri drogaichean.
Com-pàirt VTA ann an giùlan a tha an urra ri drogaichean
Tha na neurons dopamine ag èirigh bhon VTA a tha a ’pròiseict gu na nucleus accumbens (NAc) an sàs ann a bhith a’ meadhanachadh gnìomhan ath-neartachaidh stuthan air an droch chleachdadh (24-26). Fhad ‘s a tha drogaichean mì-ghnàthaichte ag àrdachadh ìrean dopamine san NAc (27, 28), chan eil mòran de dhrogaichean neo-àbhaisteach a ’toirt buaidh air cus sruthadh dopamine (27). Bidh psychostimulants a ’toirt buaidh air ìrean dopamine sa mhòr-chuid le bhith ag atharrachadh glanadh dopamine bhon àite extracellular (29, 30), ach bidh codlaid a ’togail tar-chuir dopamine gu neo-dhìreach le bhith a’ cuir a-steach cuir-a-steach bacaidh air neurons dopamine (31-33).
Tha an cuairteachadh neural a tha a ’meadhanachadh giùlan sam bith iom-fhillte, ged a tha rannsachadh farsaing thar nam deicheadan a dh’ fhalbh a ’sealltainn gu bheil an VTA an sàs gu deatamach an dà chuid ann an giùlan buannachdail agus mì-earbsach a tha an urra ri drogaichean. Mar eisimpleir, tha feum air an VTA airson mothachadh giùlan air a bhrosnachadh le agonists gabhadair amphetamine no mu-opioid, ged a tha fianais airson a bhith an sàs aig an VTA ann an mothachadh giùlan cocaine measgaichte (5). Tha an VTA cuideachd an sàs le CPP airson an dà chuid psychostimulants agus opiates (34-39), agus le CPA air fhaighinn le gnìomhachadh gabhadair opioid kappa (15). Tha an VTA cuideachd riatanach airson cuideam-, cue-, agus ath-shuidheachadh le drogaichean ann an creimich a tha a ’toirt seachad cocaine (23, 40-42) no heroin (43-45). Ged a tha giùlan a tha an urra ri VTA gu tric air a mheadhanachadh le neurons dopamine, tha fianais a tha a ’sìor fhàs a’ sealltainn com-pàirt neurons VTA neo-dopamine ann a bhith a ’riaghladh bhuilean giùlain.
Àireamhan Neuronal eadar-dhealaichte taobh a-staigh an VTA
Is e an VTA còmhla ris an substantia nigra pars compacta nàbaidh na prìomh niuclasan dopamine san eanchainn ((46). Sheall clàraidhean electrophysiologic tràth gu robh an VTA air a dhèanamh suas de dhà àireamhan neuronal sònraichte, a rèir coltais mar neurons dopamine agus interneurons GABA ionadail (31, 47). Ach, sheall fo-sheata de neurons VTA freagairt electrophysiologic sònraichte do agonists gabhadair serotonin agus opioid, a ’toirt seachad fianais airson a bhith ann gu robh sluagh neuronal a bharrachd anns an VTA (48). Tha fianais cronail thar nan deich bliadhna a chaidh seachad air cuideam a thoirt air iom-fhillteachd an VTA an dà chuid a thaobh co-dhèanamh neuronal agus targaidean ro-mheasadh.
Tha neurons dopamine a ’dèanamh suas an àireamh-sluaigh neuronal as motha taobh a-staigh an VTA, mar a lorgar tyrosine hydroxylase (TH), an enzyme cuibhreachaidh reata airson synthesis dopamine, ann an ~ 60% de neurons VTA (46, 49). Mar as trice bidh neurons dopamine VTA a ’toirt a-steach dìreach aon sgìre targaid, le àireamhan eadar-dhealaichte a’ dol a-mach gu grunn niuclasan eanchainn, nam measg an NAc, striatum dorsal, cortex, amygdala, globus pallidus, agus habenula lateral (LHb) (46, 50, 51). Ach, tha fianais o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil neurons dopamine a tha a’ stobadh a-mach chun NAc medial cuideachd a ’cur co-thaobhan taobh a-muigh an striatum (50). Gu traidiseanta, chaidh neurons dopamine a chomharrachadh cuideachd stèidhichte air togalaichean electrophysiologic, a ’toirt a-steach a bhith an làthair comas gnìomh triphasic fada, ìre losgaidh bun-loidhne ìosal, losgadh burst, agus làthaireachd an Ih gnàthach (52, 53). Ach, is dòcha nach bi fad gnìomh a dh ’fhaodadh a bhith gu leòr gus susbaint neurotransmitter neurons VTA a chomharrachadh (49, 54). A bharrachd air an sin, tha mòran de neurons taobh a-staigh taobhan medial den VTA Ih ach na gabh TH. Fhad ‘s a dh’ fhaodadh gnìomh a bhith a ’mairsinn agus Ih chan eil iad an-còmhnaidh a ’nochdadh susbaint dopamine, faodaidh na togalaichean electrophysiologic sin a bhith co-cheangailte ri far a bheil pròiseact VTA neurons (55-57).
Tha an dàrna sluagh neuronal as motha anns an VTA air a dhèanamh suas de neurons GABA (~ 25%) a tha air an comharrachadh gu cumanta le làthaireachd decarboxylase aigéad glutamic (GAD) (58, 59). Ged a bhathar an dùil an toiseach a bhith ag obair mar eadar-mheadhanan ionadail (31), Bidh neurons VTA GABA a ’toirt buaidh dhìreach air gnìomhachd neurons dopamine VTA (60, 61) agus cuideachd pròiseact chun pallidum ventral (VP), hypothalamus lateral (LH), agus LHb, le ro-mheasaidhean nas lugha air an amygdala, cortex prefrontal (PFC), agus NAc (62-64). O chionn ghoirid, chaidh neurons dopamine a chomharrachadh mar stòr a bharrachd de GABA anns an VTA, oir faodaidh na neurons sin GABA a cho-chur tro shlighe aldehyde dehydrogenase-mediated (65). Bidh VTA agus substantia nigra dopamine neurons a ’pacadh GABA a-steach do vesicles tron neach-còmhdhail vesicular airson dopamine, a’ nochdadh gum faod GABA a bhith air a cheangal le dopamine gus buaidhean electrophysiologic fhaighinn air neurons spìosrach meadhanach anns an dà chuid NAc agus striatum dorsal (66, 67).
A bharrachd air neurons dopamine agus GABA, tha àireamh bheag de neurons VTA a ’toirt a-steach còmhdhail glutamate vesicular 2 (VGluT2), comharra airson neurons glutamate. Tha na neurons sin mar as trice a ’fuireach ann an taobhan medial den VTA agus bidh iad a’ pròiseict chun an striatum ventral, PFC, VP, amygdala, agus LHb, a bharrachd air synapse air neurons dopamine ionadail (57, 64, 68-72). Bidh fo-sheata de na neurons dearbhach VGluT2 anns an VTA cuideachd a ’cur an cèill TH agus faodaidh iad pròiseact a dhèanamh chun PFC agus striatum ventral (70). Bidh na neurons sin a ’leigeil ma sgaoil an dà chuid dopamine agus glutamate (73-77) ged nach eil iad mar as trice air an leigeil ma sgaoil aig an aon làrach no bho na h-aon vesicles synaptic (78). Ged a bhathas den bheachd gu robh an VTA air a dhèanamh suas de neurons dopamine agus GABA a-mhàin, tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil an VTA air a dhèanamh suas de neurons dopamine a dh’ fhaodas GABA a chuir gu cridhe, neurons dopamine a bhios a ’gluasad glutamate, neurons GABA, agus neurons glutamate.
Faodaidh atharrachadh optogenetic de neurons VTA faighinn a-mach an dàrna cuid toraidhean giùlan blasta no aversive a rèir an t-sluaigh neuronal a tha air a chuimseachadh. Tha gnìomhachadh neurons dopamine gu mòr a ’daingneachadh agus gu leòr airson CPP a stèidheachadh, ach tha a bhith a’ sàrachadh neurons dopamine aversive agus a ’faighinn CPA (60, 79, 80). Bidh brosnachadh neurons dopamine VTA cuideachd a ’neartachadh giùlan ath-neartachaidh ann an gnìomhan obrachail (81-84). An coimeas ri sin, tha gnìomhachd roghnach de neurons VTA GABA aversive, a ’faighinn CPA, agus a’ lughdachadh caitheamh duais le bhith a ’cur bacadh air gnìomhachd neurons dopamine VTA ionadail (60, 61). Gu h-inntinneach, tha a bhith a ’gnìomhachadh neurons VTA GABA a bhios a’ synapse air interneurons cholinergic anns an NAc a ’neartachadh an leth-bhreith eadar brosnachaidhean neodrach agus aversive (63). Tha gnìomhachadh optogenetic de neurons anns a bheil VGluT2 anns an VTA cuideachd gu leòr airson CPP a stèidheachadh, buaidh a tha air a mheadhanachadh le bhith a ’gnìomhachadh neurons dopamine VTA ionadail (72). Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gu bheil buaidhean giùlain VTA-meadhanaichte, a’ toirt a-steach giùlan a tha an urra ri drogaichean, buailteach a bhith a ’toirt a-steach eadar-obrachadh iom-fhillte eadar na buidhnean neuronal sònraichte anns an VTA.
Riaghladh Afferent den VTA
Tha an VTA air a thoirt a-steach do raon farsaing de chuir-a-steach, agus tha mòran dhiubh eadar-cheangailte. Tha ceanglaichean mòra ris an VTA a ’toirt a-steach niuclas teudal rostromedial (RMTg), VP, niuclas leabaidh den stria terminalis (BNST), LH, niuclas tegmental pedunculopontine (PPT), niuclas tegmental pedodulopontine (LDT), niuclas raphe dorsal (DR), NAc , PFC, agus amygdala (50, 85-87). Fhad ‘s a tha VTA dopamine agus GABA neurons air an toirt a-steach le mòran de na h-aon roinnean eanchainn (50), chan eil mòran fiosrachaidh mu na chuir a-steach gu neurons dearbhach VGluT2 anns an VTA. Gu h-ìosal, bruidhnidh sinn air mar as urrainn do chuir a-steach sònraichte don VTA buaidh a thoirt air gnìomhachd neurons VTA, mar a tha na cuir-a-steach sin a ’toirt buaidh air giùlan a tha an urra ri VTA, agus co-dhùnaidhean o chionn ghoirid air luchd-taic VTA a tha an sàs ann an giùlan a tha an urra ri drogaichean.
Nucleus teudach Rostromedial
Tha an RMTg (ris an canar cuideachd earball an VTA) na niuclas air a dhèanamh suas de neurons GABA a bhios ag obair mar sealaidheachd bacaidh eadar an LHb agus an VTA (86, 88-92). Tha leòintean an RMTg a ’nochdadh pàirt riatanach don roinn eanchainn seo ann a bhith ag atharrachadh giùlan casgach (86). A bharrachd air an sin, tha neurons anns an RMTg air an cur an gnìomh le brosnachaidhean casgach agus air am bacadh le duaisean (86). Bidh an RMTg a ’toirt buaidh mhòr air losgadh neurons VTA, leis gu bheil neo-ghnìomhachd RMTg a’ meudachadh losgadh dopamine neuron (93), ach tha brosnachadh an RMTg a ’lagachadh losgadh dopamine neuron (93-95).
Tha an RMTg a ’sìor fhàs aithnichte mar niuclas cudromach ann a bhith a’ meadhanachadh buaidh dhrogaichean mì-ghnàthaichte. An toiseach bhathas den bheachd gu robh buaidh ath-neartachaidh codlaid ag èirigh bho ghnìomhachadh gabhadairean mu-opioid air interneurons VTA GABA (31), ged a tha fianais a tha a ’cruinneachadh a’ sealltainn gur e am prìomh thargaid codlaid an àite an RMTg a tha a ’toirt taic don VTA (33, 96, 97). Bidh rianachd morphine a ’lughdachadh losgadh cealla RMTg, a lùghdaicheas an casg air neurons dopamine VTA, a’ leantainn gu losgadh neuron dopamine àrdaichte (94-96). Gu dearbh, tha gnìomhachadh roghnach de gabhadairean mu-opioid ann an neurons RMTg a tha a ’stobadh a-mach chun VTA gu leòr airson a bhith a’ faighinn a-mach roghainn àite fìor-ùine (98). Às deidh tarraing-a-mach opiate, a ’cur bacadh air neurons RMTg chan eil iad a’ togail losgadh VTA dopamine neuron tuilleadh. Tha an neo-chomas seo den RMTg gus neurons dopamine a thoirmeasg air a mheadhanachadh gu ìre le atharrachadh ann an tòna glutamatergic VTA (93). Fhad ‘s a tha ro-mheasadh RMTg don VTA a’ meadhanachadh buaidhean ath-neartachaidh dian codlaid (33, 96, 98), tha slighean afferent VTA a bharrachd an sàs le fulangas dopamine neuron gu codlaid an dèidh dhaibh tarraing air ais (93).
Bidh psychostimulants cuideachd a ’toirt buaidh air gnìomhachd neurons RMTg (94). Tha rianachd neo-tuiteamach cocaine ag àrdachadh ìrean Fos, factar tar-sgrìobhaidh co-cheangailte ri barrachd gnìomhachd neuronal, ann an neurons RMTg (99, 100). Gu h-inntinneach, tha ìrean Fos ann an neurons RMTg a tha a ’stobadh a-mach chun VTA air an àrdachadh às deidh dhaibh a dhol à bith ann am radain a’ toirt fèin-rianachd cocaine (101). Tha an RMTg cuideachd riatanach airson giùlan casgach co-cheangailte ri cocaine a thathas a ’cumail sùil aon uair‘ s gu bheil buaidh buannachdail cocaine a ’sgaoileadh (102). Feumar tuilleadh deuchainn a dhèanamh gus dearbhadh a bheil an ro-mheasadh RMTg don VTA an sàs ann an giùlan dùbhlanach agus ath-neartachaidh a tha cocaine a ’faighinn.
Pallidum ventral
Tha an VP an sàs ann a bhith a ’giullachd brosnachaidhean buannachdail agus giùlan brosnachail (103). Bidh neurons GABA anns an VP a ’toirt seachad stòr mòr de chuir-a-steach bacaidh don VTA (87, 104). Bidh crìochnachaidhean neuron VP gnìomhach a ’toirt a-mach sruthan GABA bacaidh an dà chuid ann an neurons dopamine agus neo-dopamine VTA (105). Tha buaidh gnìomh neo-ghnìomhachadh an VP a ’leantainn gu àrdachadh ann an gnìomhachd sluaigh ann an neurons dopamine putative (106) ged nach eil fios dè a ’bhuaidh air neurons VTA neo-dopamine. Tha grunn loidhnichean fianais a ’toirt buaidh air an VP ann an giùlan a tha an urra ri drogaichean. Tha neurons VP a tha a ’stobadh a-mach air neurons dopamine agus neo-dopamine air am bacadh gu mòr le codlaid (105). A bharrachd air an sin, faodaidh leòintean VP no làimhseachadh cungaidh-leigheis anns an VP casg a chuir air mothachadh a tha air adhbhrachadh le morphine (107, 108), CPP air a bhrosnachadh le drogaichean (35, 109, 110), fèin-rianachd (111), agus ath-shuidheachadh (40, 41, 112). Tha neurons VP a tha a ’stobadh a-mach chun VTA air an cur an gnìomh Fos às deidh ath-shuidheachadh cue-brosnaichte airson cocaine (101) agus tha a bhith a ’sàmhach na neurons sin gu leòr airson a bhith a’ cur bacadh air ath-shuidheachadh le cue (113). Fhad ‘s a bhios neurons VP a’ pròiseict an dà chuid gu dopamine agus neo-dopamine neurons anns an VTA (105), chan eil e soilleir dè an àireamh (ean) neuronal anns an VTA a tha fo bhuaidh nan inntrigidhean VP rè giùlan a tha an urra ri drogaichean.
Nucleus leabaidh den Stria Terminalis
Tha am BNST an sàs ann a bhith a ’meadhanachadh eagal is iomagain (114-120) agus tha e air a mheas mar niuclas sealaidheachd eadar slighean cuideam agus duais (121, 122). Tha an co-dhèanamh neuronal den BNST eadar-mheasgte, le àireamhan èifeachdach de GABA agus neurons glutamate còmhla ri GABA ionadail agus interneurons cholinergic (122, 123). Bidh neurons BNST cuideachd a ’cur an cèill measgachadh de neuropeptides a’ toirt a-steach neuropeptide Y, factar leigeil às corticotropin, enkephalin, dynorphin, agus susbaint P (124). Tha brosnachadh dealain den BNST a ’toirt buaidh excitatory air neurons dopamine midbrain (122, 125, 126) agus ag àrdachadh sgaoileadh dopamine anns an NAc (127). Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid a ’moladh gu bheil a’ bhuaidh excitatory seo air neurons dopamine sa mhòr-chuid air a mheadhanachadh tro neurons GABA BNST a ’cur bacadh air neurons VTA GABA, a’ leantainn gu toraidhean giùlan anxiolytic agus buannachdail (128-130). Bidh neurons inntinneach, glutamate anns a ’BNST cuideachd a’ toirt a-steach neurons VTA GABA, agus bidh gnìomhachd nan neurons sin a ’leantainn giùlan aversive agus anxiogenic (129). Ann an co-theacsa giùlan a tha an urra ri drogaichean, tha làimhseachadh cungaidh-leigheis ionadail a ’nochdadh pàirt riatanach aig BNST ann a bhith ag ath-shuidheachadh cuideam air a bhith a’ sireadh dhrogaichean (41, 131, 132). A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid a ’toirt buaidh air slighe BNST-VTA ann am buaidhean locomotor-gnìomhach cocaine (133) agus ann an abairt cocaine CPP (134), ged nach deach sgrùdadh a dhèanamh fhathast air com-pàirteachadh na slighe seo ann an giùlan eile a tha an urra ri drogaichean.
Hypothalamus lateral
Tha an LH deatamach airson a bhith a ’nochdadh giùlan brosnachail a’ toirt a-steach biathadh agus sireadh dhrogaichean (135). Bidh an LH a ’toirt a-steach an dà chuid cuir a-steach glutamate agus GABA don VTA (85, 136). A bharrachd air an sin, tha neuropeptides mar neurotensin agus orexin / hypocretin (neurons LH a tha a ’pròiseict chun VTA cuideachd137, 138). Bidh brosnachadh dealanach den LH a ’meudachadh gnìomhachd neurons dopamine putative agus a’ cur bacadh air gnìomhachd neurons GABA putative anns an VTA (139). Tha mòran loidhnichean fianais a ’sealltainn gu bheil gnìomhachd an t-slighe LH-VTA seo a’ daingneachadh. Bidh creimich gu furasta gam brosnachadh fhèin airson gnìomhachd dealain an LH, ach tha a ’bhuaidh giùlain seo air a bhacadh le antagonism gabhadair dopamine (140) no neo-ghnìomhachadh an VTA (141). A bharrachd air an sin, tha gnìomhachadh optogenetic de chuir a-steach LH chun VTA cuideachd a ’toirt taic do fhèin-bhrosnachadh tro inneal a tha an urra ri neurotensin (142).
Tha fianais cronail thairis air na deich bliadhna a dh ’fhalbh a’ nochdadh cho cudromach sa tha neurons anns a bheil orexin ann am biathadh, a ’chearcall cadail / caithris, agus giùlan a tha an urra ri drogaichean (143). Tha neurons a tha a ’dèanamh Orexin gu h-ionadail taobh a-staigh an hypothalamus agus a’ pròiseict gu farsaing air feadh an eanchainn (144), ged is e an ro-mheasadh don VTA a tha gu mòr an sàs ann an giùlan a tha an urra ri drogaichean. Bidh in-stealladh taobh a-staigh VTA de antagonists gabhadair orexin a ’lughdachadh CPP morphine (145, 146), a tha co-chòrdail ris an eisimeileachd morphine lùghdaichte a chaidh fhaicinn ann an luchagan le dìth orexin (147). Air an làimh eile, tha rianachd intra-VTA de orexin ag ath-shuidheachadh CPP morphine (12). Bidh antagonists Orexin a tha ag amas air an VTA cuideachd a ’lughdachadh mothachadh giùlain gu cocaine (148), fèin-rianachd cocaine (149), agus ath-shuidheachadh cue-brosnaichte (150). Gu inntinneach, tha dynorphin ann an neurons orexin anns an LH, a tha a ’cur bacadh air gnìomhachd neurons dopamine VTA. Tha sgrùdadh o chionn ghoirid a ’moladh gu bheil orexin anns an VTA a’ comasachadh giùlan co-cheangailte ri drogaichean gu ìre tro bhith a ’lughdachadh buaidhean dynorphin (149). Ged a tha na neurons anns a bheil orexin anns an LH air mòran aire fhaighinn ann an co-theacsa tràilleachd, tha coltas ann gu bheil àireamhan neuronal a bharrachd ann an slighe LH-VTA cuideachd an sàs ann an giùlan a tha an urra ri drogaichean, oir tha na neurons nach eil a ’dèanamh orexin anns an LH Fos air a ghnìomhachadh às deidh ath-shuidheachadh le cue (101).
Nucleus Tegmental Laterodorsal agus Nucleus Tegmental Pedunculopontine
Tha an LDT agus PPT an sàs ann a bhith ag atharrachadh giùlan arousal agus stèidhichte air duais (92, 151-154). Tha na nuclei sin air an dèanamh suas de àireamhan sònraichte de acetylcholine, GABA, agus glutamate neurons a tha a ’pròiseict chun t-siostam dopamine midbrain (155, 156). Tha sgrùdaidhean anatomical a ’nochdadh gu bheil an VTA sa mhòr-chuid a’ faighinn a-steach bhon LDT (87, 155, 157). Ann am vivo tha deuchainnean electrophysiologic a ’sealltainn gu bheil brosnachadh dealain den LDT a’ ciallachadh losgadh spreadhaidh ann an neurons dopamine VTA putative (158). Bidh gnìomhachd roghnach de chur-a-steach LDT chun VTA a ’nochdadh sruthan excitatory ann an neurons dopamine VTA a tha a’ stobadh a-mach chun NAc fadalach (92). A ’brosnachadh na slighe LDT-VTA seo ann am vivo a ’faighinn CPP agus a’ daingneachadh freagairt obraiche (92, 154). Tha barrachd fianais a ’nochdadh gu bheil an LDT cuideachd an sàs ann an giùlan a tha an urra ri drogaichean. Gu sònraichte, tha làimhseachadh cungaidh-leigheis ionadail a ’sealltainn gu bheil an LDT deatamach airson a bhith a’ faighinn agus a ’cur an cèill CPP cocaine (159), a bharrachd air ath-shuidheachadh cocaine-primed a ’sireadh dhrogaichean (160). Gu h-inntinneach, tha na neurons cholinergic den LDT an sàs ann am freagairt giùlan do chuisean càraid cocaine (161). Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus faighinn a-mach a bheil giùlan a tha an urra ri drogaichean cuideachd a ’toirt a-steach ro-mheasaidhean GABA agus glutamate bhon LDT chun VTA.
Ged a tha an LDT air a thoirt a-steach gu fàbharach leis an LDT, tha am PPT gu sònraichte ag amas air an substantia nigra (87, 155). Ged a tha an fhianais anatomical a ’nochdadh gu bheil ro-mheasadh beag PPT ann don VTA (87, 155), sgrùdaidhean electrophysiologic ann am vivo agus ann vitro moladh gu bheil dàimh gnìomh eadar an PPT agus VTA (106, 162, 163). Chan eil an eadar-dhealachadh eadar na sgrùdaidhean anatomical agus electrophysiologic soilleir, ged a tha mìneachaidhean a chaidh a mholadh a ’toirt a-steach comas gum bi aon neuron PPT a’ toirt a-steach grunn neurons VTA no gu bheil brosnachadh dealain a ’cuir a-mach snàithleanan trannsa no roinnean faisg air làimh, leithid an LDT (87). A dh ’aindeoin sin, bidh brosnachadh dealain a tha ag amas air an PPT a’ meudachadh losgadh burst de neurons dopamine VTA putative (106), fhad ‘s a tha neo-ghnìomhachd PPT a’ lughdachadh losgadh neuron dopamine gu brosnachaidhean iomchaidh (162). Tha am PPT cuideachd an sàs ann an giùlan a tha an urra ri drogaichean, leis gu bheil leòintean a ’lughdachadh gnìomhachd locomotor amphetamine- agus morphine (164), agus bidh neo-ghnìomhachd PPT a ’lughdachadh ath-shuidheachadh cocaine-primed de bhith a’ sireadh dhrogaichean (160). Bidh leòintean PPT a ’lughdachadh an dà chuid fèin-rianachd heroin agus morphine CPP (165, 166). Ach, chan eil neurons cholinergic PPT an sàs ann am fèin-rianachd cocaine, fèin-rianachd heroin, CPP cocaine, agus CPP heroin (167), a ’moladh com-pàirteachadh PPT glutamate agus / no neurons GABA anns na giùlan sin co-cheangailte ri drogaichean.
Dorsal Raphe
Is e an DR am prìomh thùs de serotonin san eanchainn, ach tha glutamate ann cuideachd (85), GABA (168), agus neurons dopamine (169). Ged a tha an DR gu tric air a sgrùdadh ann an co-theacsa smachd a chumail air staid buadhach (170), tha e cuideachd an sàs ann a bhith a ’daingneachadh giùlan ionnsramaid (171). Tha Serotonin a ’toirt a-mach grunn fhreagairtean electrophysiologic ann an neurons VTA. Am fear as motha ann vitro tha freagairt ann an neurons dopamine putative excitatory, ged a tha cuibhreann beag de neurons dopamine air am bacadh le serotonin (172). An coimeas ri sin, tha àireamhan co-ionann de neurons GABA putative air am beò-ghlacadh agus air am bacadh le serotonin (172). Tha e coltach gu bheil buaidh ghlan nam freagairtean electrophysiologic sin excitatory, mar ann am vivo tha rianachd intra-VTA de serotonin ag àrdachadh ìrean dopamine anns an NAc (173).
Bidh Serotonin a ’toirt buaidh air giùlan co-cheangailte ri drogaichean (174), a dh ’fhaodadh a bhith a’ toirt a-steach na neurons serotonin DR a ’pròiseict chun VTA. Ach, tha an ro-mheasadh DR don VTA sa mhòr-chuid air a dhèanamh suas de neurons glutamate a tha sa mhòr-chuid a ’toirt a-steach neurons dopamine (85, 87, 175). Tha gnìomhachadh neurons glutamate DR a ’nochdadh sruthan excitatory ann an neurons dopamine VTA agus a’ faighinn a-mach leigeil às dopamine anns an NAc (175). Tha gnìomhachd roghnach den t-slighe DR-VTA neo-serotonergic a ’daingneachadh giùlan ionnsramaid agus tha e gu leòr airson CPP fhaighinn (175, 176). An coimeas ri sin, chan eil gnìomhachd neurons serotonergic DR a tha a ’stobadh a-mach chun VTA ach a’ daingneachadh gu lag (176). Tha na co-dhùnaidhean anatomical agus giùlain seo a ’nochdadh gu bheil e coltach nach e prìomh àite a th’ anns an VTA far a bheil serotonin ag obair gus buaidh a thoirt air giùlan co-cheangailte ri drogaichean. An àite sin, tha na neurons DR neo-serotonergic a tha a ’stobadh a-mach chun VTA ann an deagh shuidheachadh gus giùlan a tha an urra ri drogaichean a mheadhain, ged nach deach seo a sgrùdadh gu deuchainneach.
Nucleus Accumbens
Tha neurons GABA anns a ’phròiseact NAc chun VTA agus thathas den bheachd gu bheil iad a’ meadhanachadh fios-air-ais bacaidh “lùb fada” gus gnìomhachd dopamine neuron a riaghladh (177). Tha agonists gabhadair mu-opioid gu mòr a ’cur bacadh air luchd-taic GABA bhon NAc chun VTA (33, 178). Tha an sgaoileadh bacaidh bho na cuir a-steach NAc air neurons VTA GABA air àrdachadh às deidh a bhith a ’toirt a-steach cocaine a-rithist, agus tha sin an uair sin a’ cur bacadh air neurons dopamine VTA (179). A bharrachd air a bhith fo bhuaidh opiates agus psychostimulants, tha na afferents NAc ris an VTA air an cur an gnìomh aig àm ath-shuidheachadh cocaine air a bhrosnachadh le ciw (101). Ged a tha na toraidhean sin a ’nochdadh gu bheil slighe NAc-VTA an sàs ann an giùlan co-cheangailte ri drogaichean, cha do rinn deuchainnean sam bith gu ruige seo sgrùdadh air buaidh giùlain a bhith a’ toirt buaidh air an t-slighe seo gu roghnach.
Cortex Prefrontal
Bidh am PFC medial a ’meadhanachadh diofar ghnìomhan inntinneil (180), an sàs ann an ath-shuidheachadh giùlan sireadh dhrogaichean (23), agus a ’taisbeanadh gnìomhachd Fos às deidh rianachd cruaidh de amphetamine (181). Bidh an VTA a ’faighinn ro-mheasadh tiugh glutamate bhon PFC medial (85), le neurons pioramaideach a ’synapsing air gach cuid neurons dopamine agus neo-dopamine VTA (62, 182). Faodaidh brosnachadh PFC gu dealanach an dàrna cuid bacadh no brosnachadh neurons dopamine putative taobh a-staigh an VTA (183, 184). Ged a tha brosnachadh PFC singilte no tricead PFC a ’cur bacadh air mòr-chuid de neurons dopamine VTA (183-185), brosnachadh burst nan excites PFC> 90% de neurons dopamine VTA (184). Chan eil an dòigh-obrach air cùl excitation dopamine neuron soilleir, leis gu bheil neurons dopamine VTA a ’faighinn glè bheag de chur-a-steach bhon PFC (87, 186), le <15% de neurons dopamine VTA air am brosnachadh le gnìomhachd roghnach de chuir-a-steach PFC medial (50). Tha na co-dhùnaidhean sin còmhla a ’moladh gu bheil am PFC medial a’ cuimseachadh gu fàbharach air neurons VTA GABA, ged nach deach sgrùdadh a dhèanamh air iomchaidheachd an t-slighe PFC-VTA seo ann an giùlan a tha an urra ri drogaichean.
Amygdala
Tha an amygdala na bhuidheann eadar-cheangailte de niuclasan a tha an sàs ann a bhith a ’cur luach tòcail air cuisean (187, 188). Bidh an VTA a ’faighinn cur-a-steach amygdala ag èirigh bho niuclas meadhanach an fho-roinn amygdala (CeA) (87, 189). Tha neurons GABA sa mhòr-chuid anns an CeA agus tha e an sàs ann an suidheachadh eagalach (187, 188, 190), a bharrachd air a bhith a ’dèanamh eadar-mheadhanachadh air buaidh brosnachail coitcheann cuisean duais (191, 192). Ann an co-theacsa giùlan a tha an urra ri drogaichean, bidh an CeA a ’comasachadh freagairt le cumhachan (193) agus tha e cuideachd an sàs ann a bhith a ’meadhanachadh ath-shuidheachadh cuideam air giùlan giùlan dhrogaichean ((194, 195). Fhad ‘s a tha na CeA a’ pròiseict chun VTA, chan eil fios aig an àm seo ciamar a tha an t-slighe seo a ’toirt buaidh air gnìomhachd VTA neuron agus a bheil e deatamach airson giùlan a tha an urra ri drogaichean.
Plastachd synaptic air a bhrosnachadh le drogaichean air Neurons VTA
Tha eadar-ghluasad neach bho neach-cleachdaidh drogaichean naive no casgach gu SUDs a ’toirt a-steach atharrachaidhean ann an obair chuairtean neòil sònraichte (196). Leis cho cudromach sa tha an VTA ann an giùlan co-cheangailte ri drogaichean, chaidh na h-atharrachaidhean synaptic ann an neurons dopamine VTA a sgrùdadh agus ath-sgrùdadh farsaing ann an àiteachan eile (197-201). Tha grunn sgrùdaidhean bho dhiofar obair-lannan air sealltainn gu cunbhalach àrdachadh ann an neart synaptic excitatory air neurons dopamine VTA às deidh ann am vivo eòlas air drogaichean mì-ghnàthaichte (202-208). Rinn mòran de na sgrùdaidhean sin sgrùdadh air buaidh dhrogaichean air a ’cho-mheas de shruth gabhadain AMPA gu sruth gabhadair NMDA (AMPA / NMDA) ann an neurons VTA, a leigeas le bhith a’ dèanamh coimeas eadar neart synaptic excitatory eadar diofar bhuidhnean de bheathaichean (ie, làimhseachadh dhrogaichean vs . smachd). Ann am vivo bidh drogaichean le droch dhìol a ’meudachadh AMPA / NMDA (202-204, 206, 207), a tha air a mheadhanachadh le bhith a ’cuir a-steach gabhadairean AMPA calcium-permeable agus toirt air falbh gabhadairean NMDA ann an neurons dopamine VTA (205, 208).
A bharrachd air na h-atharrachaidhean synaptic excitatory ann an neurons dopamine VTA, ann am vivo bidh foillseachadh do dhrogaichean cuideachd ag atharrachadh cuir a-steach synaptic bacaidh don VTA. Mar eisimpleir, bidh in-stealladh cocaine a-rithist a ’neartachadh cur-a-steach bacaidh NAc gu neurons VTA GABA, a tha a’ leantainn gu dì-ghalarachadh neurons dopamine (179). Tha an toirmeasg seo cuideachd a ’comasachadh comas potentiation fad-ùine excitatory (LTP) fhaighinn ann an neurons dopamine VTA (209). Tha neurons dopamine VTA cuideachd comasach air a dhol tro LTP inhibitory. A bharrachd air an sin, tha an LTP bacaidh seo air a bhacadh an dèidh ann am vivo nochdadh ri codlaid (210, 211). Chaidh aithris air grunn atharrachaidhean synaptic a tha air an adhbhrachadh le drogaichean, ged a tha e cudromach toirt fa-near gu bheil làn lìonadh atharrachaidhean electrophysiologic agus fad nan atharrachaidhean sin ann an neurons VTA an urra ris an druga, an dòs druga, agus an dòigh anns a bheil an droga air a thoirt seachad. (202-204, 206, 207, 212). Is e glè bheag de sgrùdaidhean gu ruige seo a tha air sgrùdadh a bheil na h-atharrachaidhean synaptic sin air an adhbhrachadh le drogaichean a ’tachairt ann an dòigh a tha sònraichte do dhaoine (179, 212). Gu dearbh, ann am vivo bidh nochdadh air diofar chlasaichean de dhrogaichean mì-ghnàthaichte a ’leantainn gu atharrachaidhean ann an cuir a-steach excitatory sònraichte gu neurons dopamine VTA (212). Ged a chaidh mòran ionnsachadh a thaobh atharrachaidhean synaptic anns an VTA às deidh in-stealladh neo-tuiteamach de dhrogaichean mì-ghnàthaichte, tha feum air sgrùdaidhean a bharrachd gus faighinn a-mach dè na h-atharrachaidhean agus na h-eadar-dhealachaidhean anns na h-atharrachaidhean synaptic a chaidh an dùsgadh le diofar chlasaichean de dhrogaichean mì-ghnàthaichte (psychostimulants, opiates, alcol, nicotine, msaa). A bharrachd air an sin, tha feum air sgrùdaidhean electrophysiologic cuideachd gus faighinn a-mach dè na afferents VTA agus dè na h-àireamhan neuronal VTA a tha a ’tighinn tro atharrachaidhean synaptic às deidh fèin-rianachd dhrogaichean tuiteamach.
Co-dhùnadh
Tha an àireamh àrd de ath-chraoladh a ’nochdadh an fheum air dòighean teirpeach ùra a chomharrachadh airson làimhseachadh SUDn. Tha làimhseachadh eisimeileachd opioid iom-fhillte leis na comharran tarraing air ais a tha daoine fa leth a ’faighinn nuair a sguireas iad de dhrogaichean. Mar as trice bidh na roghainnean làimhseachaidh gnàthach airson SUDs opioid a ’cuimseachadh air cumail suas opioid le methadone no buprenorphine agus detoxification le agonists gabhadair alpha-2. Ach, bidh na roghainnean làimhseachaidh gnàthach seo gu tric a ’leantainn gu ath-sgaoileadh (213). An-dràsta chan eil cungaidh-leigheis ceadaichte le FDA airson làimhseachadh SUDan cocaine, ge-tà N-acetylcysteine na dhroga gealltanach agus foighidneach a lùghdaicheas a bhith a ’sireadh cocaine ann an creimich agus a’ sgàineadh ann an daoine a tha an urra ri cocaine (214-217). Thairis air na deich bliadhna a dh ’fhalbh, tha rannsachadh air leigheasan cungaidh-leigheis èifeachdach airson SUDan deoch làidir air mòran thargaidean a chomharrachadh, nam measg gabhadairean opioid (218), gabhadairean dopamine (219), gabhadairean glutamate (220), Gabhadairean GABA (221), agus gabhadairean adrenergic (222). Chomharraich rannsachadh preclinical an siostam cannabinoid mar thargaid gealltanach airson ioma-SUD (223, 224). Ach, rinn sgrùdadh clionaigeach cardiovascular a bha a ’sgrùdadh èifeachdas rimanobant, antagonist gabhadair cannabinoid, buaidhean àicheil neuropsychiatric briste (225) agus tha e air dealasachd a lùghdachadh airson a bhith ag amas air an t-siostam endocannabinoid airson a bhith a ’làimhseachadh SUDn. Gu mì-fhortanach, chan eil aon chungaidh-leigheis ann an-dràsta airson a bhith a ’làimhseachadh speactram farsaing de SUDn.
Tha stiùireadh teirpeach eile airson làimhseachadh SUDn a ’toirt a-steach cleachdadh brosnachadh eanchainn domhainn (DBS), a chaidh a chleachdadh gu cumanta airson làimhseachadh eas-òrdughan gluasaid. Ann an sgrùdaidhean preclinical, lùghdaich DBS a bha ag amas air an NAc mothachadh air giùlan cocaine (226), morphine CPP (227), ath-shuidheachadh sireadh heroin (228), agus ath-shuidheachadh sireadh cocaine (229-231). A bharrachd air an sin, tha DBS a tha ag amas air an LHb a ’lughdachadh fèin-rianachd cocaine agus ath-shuidheachadh sireadh cocaine (232). A ’co-chòrdadh ri deuchainnean DBS creimich, tha sgrùdaidhean clionaigeach a’ nochdadh faochadh iomlan no stad fada de chleachdadh heroin às deidh DBS anns an NAc ann an daoine (233, 234). Is e aon bhuannachd mòr de bhith a ’buileachadh DBS ann an daoine gu bheil nàdar ionnsaigheach ann a bhith a’ cuir a-steach an probe. Ach, tha aithisg no dhà o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil brosnachadh magnetach transcranial neo-ionnsaigheach den PFC èifeachdach ann a bhith a’ lughdachadh cleachdadh dhrogaichean agus a ’sgàineadh (235, 236). Ged a tha modhan teirpeach ùr gealltanach ann airson a bhith a ’làimhseachadh SUDn, is e an amas mu dheireadh airson eadar-theachd sam bith a bhith èifeachdach agus cho sònraichte sa ghabhas gus frith-bhuaidhean a chuingealachadh. Mar sin, tha feum air sgrùdadh saidheans bunaiteach a bharrachd airson a bhith a ’comharrachadh na cuairtean neòil sònraichte agus atharrachaidhean a tha an urra ri bhith a’ leasachadh giùlan a tha an urra ri drogaichean.
Tha buileachadh dhòighean-obrach optogenetic agus chemogenetic ann an deuchainnean giùlan air dearbhadh agus comharrachadh chuairtean neòil sònraichte a bhios a ’tomhas raon de ghiùlan fàbharach agus casgach. Bha mòran de na sgrùdaidhean sin a ’làimhseachadh roinnean eanchainn a bha an sàs ann an SUDn (237), ged nach eil ach glè bheag de chuairtean neòil atharraichte ann an co-theacsa giùlan a tha an urra ri drogaichean (98, 113, 133). Ged a tha gnìomhachd taobh a-staigh an VTA aig cridhe grunn ghiùlan a tha an urra ri drogaichean, tha mòran cheistean ann fhathast. Tha feum air deuchainnean san àm ri teachd gus (i) dearbhadh dè na afferents VTA agus dè na h-àireamhan neuronal anns an VTA a tha a ’toirt buaidh air giùlan sònraichte a tha an urra ri drogaichean agus (ii) a’ soilleireachadh na h-atharrachaidhean synaptic co-cheangailte sònraichte air an dà chuid dopamine agus neo-dopamine neurons taobh a-staigh an VTA. Faodaidh a bhith a ’comharrachadh na cuairtean neòil agus na h-atharrachaidhean a tha an urra ri giùlan a tha an urra ri drogaichean ann an creimich aire a thoirt do chuairtean neòil sònraichte airson eadar-theachdan leigheasach cungaidh-leigheis agus DBS gus daoine a tha a’ fulang le SUD a làimhseachadh.
Cuibhreannan Ùghdar
Chuir MW agus IO ri sgrìobhadh an artaigil ath-bhreithneachaidh seo.
Aithris mu Strì eadar Com-pàirt
Tha na h-ùghdaran ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail sam bith a ghabhadh a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean.
maoineachadh
Fhuair an obair seo taic bho Thabhartas Institiud Nàiseanta Slàinte DA033386 (MW).
iomraidhean
1. Ionad airson Staitistig agus Càileachd Slàinte Giùlan. Gluasadan Slàinte Giùlan anns na Stàitean Aonaichte: Toraidhean bho Sgrùdadh Nàiseanta 2014 air Cleachdadh is Slàinte Dhrugaichean. (Àireamh foillseachaidh HHS SMA 15-4927, Sreath NSDUH H-50) (2015).
2. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. Eisimeileachd dhrugaichean, tinneas meidigeach cronach: buaidh air làimhseachadh, àrachas, agus measadh bhuilean. JAMA (2000) 284: 1689 - 95. doi: 10.1001 / jama.284.13.1689
3. CP O'Brien, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Factaran suidheachadh ann an ana-cleachdadh dhrugaichean: an urrainn dhaibh èigneachadh a mhìneachadh? J Psychopharmacol (1998) 12: 15 – 22. doi: 10.1177 / 026988119801200103
4. Xue YX, Luo YX, Wu P, Shi HS, Xue LF, Chen C, et al. Modh-obrach toirt air ais cuimhne a-mach à bith gus casg a chuir air drogaichean agus ath-sgaoileadh. saidheans (2012) 336: 241 - 5. doi: 10.1126 / saidheans.1215070
5. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Atharrachaidhean ann an sgaoileadh dopaminergic agus glutamatergic ann an inntrigeadh agus cur an cèill mothachadh giùlain: sgrùdadh breithneachail air sgrùdaidhean preclinical. Eòlas-inntinn (Berl) (2000) 151: 99 - 120. doi: 10.1007 / s002130000493
6. Jackson HC, Nutt DJ. Bidh aon preexposure a ’toirt mothachadh air buaidhean locomotor cocaine ann an luchagan. Pharocol Biochem Behav (1993) 45:733–5. doi:10.1016/0091-3057(93)90533-Y
7. Wanat MJ, Sparta DR, Hopf FW, Bowers MS, Melis M, Bonci A. Strain atharrachaidhean synaptic sònraichte air neurons dopamine sgìre teasach ventral às deidh nochdadh ethanol. Eòlas-inntinn Biol (2009) 65: 646 - 53. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.10.042
8. Dong Y, Saal D, Thomas M, Faust R, Bonci A, Robinson T, et al. Potentiation air a bhrosnachadh le cocaine de neart synaptic ann an neurons dopamine: co-dhàimh giùlain ann an luchagan GluRA (- / -). Proc Natl Acad Sci USA (2004) 101: 14282 - 7. doi: 10.1073 / pnas.0401553101
9. Mayo LM, Friseal D, Childs E, Momenan R, Hommer DW, de Wit H, et al. Roghainn cumhaichte airson sealladh co-theacsail co-cheangailte ri methamphetamine ann an daoine. Neuropsychopharmacology (2013) 38: 921 - 9. doi: 10.1038 / npp.2013.3
10. Mayo LM, de Wit H. Togail fhreagairtean do chnap co-cheangailte ri methamphetamine ann an daoine fallain: fèin-aithris, giùlan, agus ceumannan psychophysiologic. Neuropsychopharmacology (2015) 40: 1734 - 41. doi: 10.1038 / npp.2015.21
11. Tzschentke TM. A ’tomhas duais leis a’ phàtran roghainn àite cumhaichte: ath-sgrùdadh coileanta air buaidhean dhrogaichean, adhartas o chionn ghoirid agus cùisean ùra. Prog Neurobiol (1998) 56:613–72. doi:10.1016/S0301-0082(98)00060-4
12. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Dreuchd airson neurons orexin hypothalamic lateral ann a bhith a ’sireadh dhuaisean. Nature (2005) 437: 556 - 9. doi: 10.1038 / nature04071
13. Bruchas MR, Schindler AG, Shankar H, Messinger DI, Miyatake M, Land BB, et al. Bidh cuir às do p38alpha MAPK roghnach ann an neurons serotonergic a ’toirt a-mach seasmhachd cuideam ann am modalan trom-inntinn agus cuir-ris. Neuron (2011) 71: 498 - 511. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.06.011
14. Bals-Kubik R, Ableitner A, Herz A, Shippenberg TS. Làraich neuroanatomical a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air buaidhean brosnachail opioids mar a tha iad air am mapadh leis a’ phàtran roghainn àite cumhaichte ann am radain. J Pharmacol Exp Ther (1993) 264: 489-95.
15. Chefer VI, Backman CM, Gigante ED, Shippenberg TS. Tha gabhadairean opioid Kappa air neurons dopaminergic riatanach airson aversion àite kappa-mediated. Neuropsychopharmacology (2013) 38: 2623 - 31. doi: 10.1038 / npp.2013.171
16. Ahmed SH, Koob GF. Eadar-ghluasad bho bhith meadhanach gu cus dhrogaichean: atharrachadh ann am puing seata hedonic. saidheans (1998) 282: 298 - 300. doi: 10.1126 / saidheans.282.5387.298
17. Ahmed SH, Koob GF. Àrdachadh maireannach anns a ’phuing suidhichte airson fèin-rianachd cocaine às deidh àrdachadh ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) (1999) 146: 303 - 12. doi: 10.1007 / s002130051121
18. Ahmed SH, Walker JR, Koob GF. Meudachadh seasmhach anns a ’bhrosnachadh gus heroin a thoirt ann am radain le eachdraidh de àrdachadh dhrogaichean. Neuropsychopharmacology (2000) 22:413–21. doi:10.1016/S0893-133X(99)00133-5
19. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Fianais airson giùlan coltach ri tràilleachd anns an radan. saidheans (2004) 305: 1014 - 7. doi: 10.1126 / saidheans.1099020
20. Jaffe JH, Cascella NG, Kumor KM, Sherer MA. A ’briseadh cocaine air a bhrosnachadh le cocaine. Eòlas-inntinn (Berl) (1989) 97: 59 – 64. doi: 10.1007 / BF00443414
21. Carter BL, Tiffany ST. Meta-anailis air cue-reactivity ann an rannsachadh tràilleachd. tràilleachd (1999) 94:327–40. doi:10.1046/j.1360-0443.1999.9433273.x
22. Sinha R. Ciamar a tha cuideam a ’meudachadh chunnart droch dhìol dhrogaichean agus ath-sgaoileadh? Eòlas-inntinn (Berl) (2001) 158: 343 - 59. doi: 10.1007 / s002130100917
23. Kalivas PW, McFarland K. Cuairteachadh eanchainn agus ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine. Eòlas-inntinn (Berl) (2003) 168:44–56. doi:10.1007/s00213-003-1393-2
24. Nestler EJ. A bheil slighe molecol cumanta ann airson tràilleachd? Nat Neurosci (2005) 8: 1445 - 9. doi: 10.1038 / nn1578
25. RA glic. Dopamine agus duais: beachd-bharail anhedonia 30 bliadhna air adhart. Res Neurotox (2008) 14: 169 – 83. doi: 10.1007 / BF03033808
26. Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Sgaoileadh dopamine mean air mhean ann an giùlan appetitive agus tràilleachd dhrogaichean. Curr Mì-ghnàthachadh Dhrugaichean Urr (2009) 2: 195 – 213. doi: 10.2174 / 1874473710902020195
27. Di Chiara G, Imperato A. Is fheàrr le drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a bhith a ’meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc Natl Acad Sci USA (1988) 85: 5274 - 8. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274
28. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Gnìomhachadh cannabinoid agus heroin de sgaoileadh dopamine mesolimbic le inneal gabhadair opioid mu1 cumanta. saidheans (1997) 276: 2048 - 50. doi: 10.1126 / saidheans.276.5321.2048
29. Kuhr WG, Ewing AG, Faisg air JA, Wightman RM. Bidh amffetamine a ’lagachadh sgaoileadh brosnachail dopamine ann am vivo. J Pharmacol Exp Ther (1985) 232: 388-94.
30. Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. Tha gabhadairean cocaine air luchd-còmhdhail dopamine co-cheangailte ri fèin-rianachd cocaine. saidheans (1987) 237: 1219 - 23. doi: 10.1126 / saidheans.2820058
31. Johnson SW, RA a Tuath. Bidh opioids a ’dùsgadh neurons dopamine le bhith a’ dèanamh hyperpolarization de interneurons ionadail. J Neurosci (1992) 12: 483-8.
32. Melis M, Gessa GL, Diana M. Diofar dhòighean airson excitation dopaminergic air a bhrosnachadh le codlaid agus cannabinoids anns a ’mheanbh-chuileag radan. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2000) 24:993–1006. doi:10.1016/S0278-5846(00)00119-6
33. Matsui A, Jarvie BC, Robinson BG, Hentges ST, Williams JT. Bidh luchd-taic GABA air leth gu neurons dopamine a ’toirt buaidh air gnìomh èiginneach de opioids, leasachadh fulangas, agus a bhith a’ cur an cèill tarraing air ais. Neuron (2014) 82: 1346 - 56. doi: 10.1016 / j.neuron.2014.04.030
34. Bozarth MA. Crìochan neuroanatomical den raon gabhadair opiate-buntainneach duais ann an sgìre teasach an ventral mar a chaidh a mhapadh leis an dòigh roghainn àite cumhaichte ann am radain. Brain Res (1987) 414:77–84. doi:10.1016/0006-8993(87)91327-8
35. Gong W, Neill D, Ceartas JB Jr. 6-Hydroxydopamine lesion de bhlocaichean pallidum ventral a ’faighinn suidheachadh roghainn àite airson cocaine. Brain Res (1997) 754:103–12. doi:10.1016/S0006-8993(97)00059-0
36. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Ionadail de uidheaman neartachaidh eanchainn: fèin-rianachd intracranial agus sgrùdaidhean suidheachadh àite intracranial. Behav Brain Res (1999) 101:129–52. doi:10.1016/S0166-4328(99)00022-4
37. Wang B, Luo F, Ge XC, Fu AH, Han JS. A ’bhuaidh a th’ aig lotan de dhiofar raointean eanchainn air prìomhadh dhrogaichean no ath-bhualadh fo stiùir cas air roghainn àite a chaidh a chuir às. Brain Res (2002) 950:1–9. doi:10.1016/S0006-8993(02)02980-3
38. Harris GC, Aston-Jones G. Dreuchd deatamach airson glutamate teasach ventral an àite àrainneachd le suidheachadh cocaine. Neuropsychopharmacology (2003) 28: 73 - 6. doi: 10.1038 / sj.npp.1300011
39. Sticht M, Mitsubata J, Tucci M, Leri F. Tha ath-cheannach roghainn àite heroin agus cocaine a ’toirt a-steach pròiseas daingneachaidh cuimhne a tha mothachail do naloxone sgìre teascal siostamach agus taobh a-staigh ventral. Neurobiol Ionnsaich Mem (2010) 93: 248 - 60. doi: 10.1016 / j.nlm.2009.10.005
40. McFarland K, Kalivas PW. An circuitry a tha ag eadar-theangachadh giùlan cocaine air adhbhrachadh le giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean. J Neurosci (2001) 21: 8655-63.
41. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Cuairtean limbic agus motair a tha mar bhunait air ath-shuidheachadh giùlan lorg cocaine. J Neurosci (2004) 24:1551–60. doi:10.1523/JNEUROSCI.4177-03.2004
42. Mahler SV, Smith RJ, Aston-Jones G. Eadar-obrachaidhean eadar VTA orexin agus glutamate ann an ath-shuidheachadh cocaine a ’sireadh cocaine ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) (2013) 226:687–98. doi:10.1007/s00213-012-2681-5
43. Stiùbhart J. Ath-shuidheachadh giùlan fèin-rianachd heroin agus cocaine anns an radan le bhith a ’cleachdadh morphine ann an sgìre teasach an ventral. Pharocol Biochem Behav (1984) 20:917–23. doi:10.1016/0091-3057(84)90017-0
44. Bossert JM, Liu SY, Lu L, Shaham Y. Dreuchd glutamate sgìre teasach ventral ann an ath-chraoladh co-theacsail air a bhrosnachadh le cue gu bhith a ’sireadh heroin. J Neurosci (2004) 24:10726–30. doi:10.1523/JNEUROSCI.3207-04.2004
45. Wang B, You ZB, Wise RA. Bidh eòlas fèin-rianachd Heroin a ’stèidheachadh smachd air sgaoileadh glutamate tegmental ventral le cuideam agus brosnachadh àrainneachd. Neuropsychopharmacology (2012) 37: 2863 - 9. doi: 10.1038 / npp.2012.167
46. Swanson LW. Na ro-mheasaidhean air an sgìre teascal ventral agus na roinnean a tha faisg air làimh: sgrùdadh retrograde fluorescent còmhla agus sgrùdadh immunofluorescence anns an radan. Brain Res Bull (1982) 9:321–53. doi:10.1016/0361-9230(82)90145-9
47. Johnson SW, RA a Tuath. Dà sheòrsa de neurone ann an sgìre teascal ventral rad agus na cuir a-steach synaptic aca. J Physiol (1992) 450:455–68. doi:10.1113/jphysiol.1992.sp019136
48. Camshron DL, Wessendorf MW, Williams JT. Tha fo-sheata de neurons sgìre tegmental ventral air a bhacadh le dopamine, 5-hydroxytryptamine agus opioids. Neuroscience (1997) 77:155–66. doi:10.1016/S0306-4522(96)00444-7
49. Margolis EB, Lock H, Hjelmstad GO, Fields HL. Chaidh sùil a thoirt a-rithist air an raon teasach ventral: a bheil comharra electrophysiologic ann airson neurons dopaminergic? J Physiol (2006) 577: 907 - 24. doi: 10.1113 / jphysiol.2006.117069
50. Beier KT, Steinberg EE, DeLoach KE, Xie S, Miyamichi K, Schwarz L, et al. Ailtireachd cuairteachaidh de neurons dopamine VTA air am foillseachadh le mapadh siostamach cur-a-steach. Cell (2015) 162: 622 - 34. doi: 10.1016 / j.cell.2015.07.015
51. Menegas W, Bergan JF, Ogawa SK, Isogai Y, Umadevi Venkataraju K, Osten P, et al. Bidh neurons dopamine a tha a ’stobadh a-mach don striatum posterior a’ cruthachadh fo-chlas a tha sònraichte anatomically. Elife (2015) 4: e10032. doi: 10.7554 / eLife.10032
52. Grace AA, Bunney BS. Neurons dopamine Nigral: clàradh intracellular agus comharrachadh le in-stealladh l-dopa agus histofluorescence. saidheans (1980) 210: 654 - 6. doi: 10.1126 / saidheans.7433992
53. Grace AA, Onn SP. Chaidh morf-eòlas agus feartan electrophysiologic de neurons rat dopamine a chaidh a chomharrachadh le immunocytochemically a chlàradh ann vitro. J Neurosci (1989) 9: 3463-81.
54. MA neo-chomasach. Dopamine: a ’chùis chudromach. Trends Neurosci (2004) 27: 702 - 6. doi: 10.1016 / j.tins.2004.10.001
55. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Togalaichean gun samhail de neurons mesoprefrontal taobh a-staigh siostam dopamine dùbailte mesocorticolimbic. Neuron (2008) 57: 760 - 73. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.01.022
56. Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL. Neurons dopamine Midbrain: tha targaid teilgean a ’dearbhadh fad gnìomh a dh’fhaodadh a bhith ann agus casg gabhadair dopamine D (2). J Neurosci (2008) 28:8908–13. doi:10.1523/JNEUROSCI.1526-08.2008
57. Hnasko TS, Hjelmstad GO, Fields HL, Edwards RH. Neuron glutamate sgìre teasach ventral: togalaichean electrophysiologic agus ro-mheasaidhean. J Neurosci (2012) 32:15076–85. doi:10.1523/JNEUROSCI.3128-12.2012
58. Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, Ungless MA. Measaidhean stereological de neurons dopaminergic, GABAergic agus glutamatergic anns an sgìre teascal ventral, substantia nigra agus raon retrorubral anns an radan. Neuroscience (2008) 152: 1024 - 31. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2008.01.046
59. Margolis EB, Toy B, Himmels P, Morales M, Fields HL. Comharrachadh sgìre teascal radral ventral neurons GABAergic. PLoS One (2012) 7: e42365. doi: 10.1371 / journal.pone.0042365
60. Tan KR, Yvon C, Turiault M, Mirzabekov JJ, Doehner J, Labouebe G, et al. Tha neurons GABA den dràibhidh VTA a ’suidheachadh aimhreit àite. Neuron (2012) 73: 1173 - 83. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.015
61. van Zessen R, Phillips JL, Budygin EA, Stuber GD. Tha gnìomhachadh neurons VTA GABA a ’cur dragh air caitheamh duais. Neuron (2012) 73: 1184 - 94. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.016
62. Carr DB, Sesack SR. Neurons anns a bheil GABA anns a ’phròiseact sgìre teascal ventral radan chun cortex prefrontal. Synapse (2000) 38:114–23. doi:10.1002/1098-2396(200011)38:2<114:AID-SYN2>3.0.CO;2-R
63. Bidh Brown MT, Tan KR, O'Connor EC, Nikonenko I, Muller D, Luscher C. Ro-mheasaidhean sgìreil ventral GABA a ’stad interneurons colinergic accumbal gus cur ri ionnsachadh ceangail. Nature (2012) 492: 452 - 6. doi: 10.1038 / nature11657
64. Taylor SR, Badurek S, Dileone RJ, Nashmi R, Minichiello L, Picciotto MR. Èifeachdan GABAergic agus glutamatergic de sgìre teasach ventral na luchaige. J Comp Neurol (2014) 522: 3308 - 34. doi: 10.1002 / cne.23603
65. Kim JI, Ganesan S, Luo SX, Wu YW, Park E, Huang EJ, et al. Tha Aldehyde dehydrogenase 1a1 a ’meadhanachadh slighe synthesis GABA ann an neurons dopaminergic midbrain. saidheans (2015) 350: 102 - 6. doi: 10.1126 / science.aac4690
66. Tritsch NX, Ding JB, Sabatini BL. Bidh neurons dopaminergic a ’cur bacadh air toradh striatal tro sgaoileadh neo-chanonical de GABA. Nature (2012) 490: 262 - 6. doi: 10.1038 / nature11466
67. Tritsch NX, Oh WJ, Gu C, Sabatini BL. Bidh neurons dopamine Midbrain a ’cumail suas tar-chuir casg le bhith a’ cleachdadh gabhail plasma plasma de GABA, chan e synthesis. Elife (2014) 3: e01936. doi: 10.7554 / eLife.01936
68. Kawano M, Kawasaki A, Sakata-Haga H, Fukui Y, Kawano H, Nogami H, et al. Tha subpopulations sònraichte de neurons dopamine midbrain agus hypothalamic a ’cur an cèill còmhdhail glutamate vesicular 2 anns an eanchainn radan. J Comp Neurol (2006) 498: 581 - 92. doi: 10.1002 / cne.21054
69. Tha Yamaguchi T, Sheen W, Morales M. Tha neurons glutamatergic an làthair anns an sgìre teascal ventral rad. Eur J Neurosci (2007) 25:106–18. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.05263.x
70. Slighe Yamamuchi T, Wang HL, Li X, Ng TH, Morales M. Slighe glutamatergic Mesocorticolimbic. J Neurosci (2011) 31:8476–90. doi:10.1523/JNEUROSCI.1598-11.2011
71. Gorelova N, Mulholland PJ, Chandler LJ, Seamans JK. A ’phàirt glutamatergic den t-slighe mesocortical a tha a’ tighinn bho dhiofar fo-roinnean den mheanbh-chuileag ventral. Cortex Cereb (2012) 22: 327 - 36. doi: 10.1093 / cercor / bhr107
72. Wang HL, Qi J, Zhang S, Wang H, Morales M. A ’toirt buaidh air brosnachadh optigeach de neurons glutamatergic sgìre teascal ventral. J Neurosci (2015) 35:15948–54. doi:10.1523/JNEUROSCI.3428-15.2015
73. Chuhma N, Zhang H, Masson J, Zhuang X, Sulzer D, Hen R, et al. Bidh neurons dopamine a ’tomhas comharra excitatory luath tro na synapses glutamatergic aca. J Neurosci (2004) 24:972–81. doi:10.1523/JNEUROSCI.4317-03.2004
74. Chuhma N, Choi WY, Mingote S, Rayport S. cotransmission glutamate neuron: modaladh a tha an urra ri tricead anns an ro-mheasadh mesoventromedial. Neuroscience (2009) 164: 1068 - 83. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.08.057
75. Stuber GD, Hnasko TS, Britt JP, Edwards RH, Bonci A. Crìochan dopaminergic anns na nucleus accumbens ach chan e an glutamate striatum corelease dorsal. J Neurosci (2010) 30:8229–33. doi:10.1523/JNEUROSCI.1754-10.2010
76. Tecuapetla F, Patel JC, Xenias H, Beurla D, Tadros I, Shah F, et al. Comharradh glutamatergic le neurons dopamine mesolimbic anns na nucleus accumbens. J Neurosci (2010) 30:7105–10. doi:10.1523/JNEUROSCI.0265-10.2010
77. Tha Chuhma N, Mingote S, Moore H, Rayport S. Bidh neurons dopamine a ’cumail smachd air neurons cholinergic striatal tro dopamine roinneil heterogeneous agus comharran glutamate. Neuron (2014) 81: 901 - 12. doi: 10.1016 / j.neuron.2013.12.027
78. Zhang S, Qi J, Li X, Wang HL, Britt JP, Hoffman AF, et al. Microdomains dopaminergic agus glutamatergic ann am fo-sheata de axons creimich mesoaccumbens. Nat Neurosci (2015) 18: 386 - 92. doi: 10.1038 / nn.3945
79. Tsai HC, Zhang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, de Lecea L, et al. Tha losgadh ceumnach ann an neurons dopaminergic gu leòr airson suidheachadh giùlain. saidheans (2009) 324: 1080 - 4. doi: 10.1126 / saidheans.1168878
80. Ilango A, Kesner AJ, Keller KL, Stuber GD, Bonci A, Ikemoto S. Dreuchdan coltach ri substantia nigra agus neurons dopamine tegmental ventral mar dhuais agus aversion. J Neurosci (2014) 34:817–22. doi:10.1523/JNEUROSCI.1703-13.2014
81. Adamantidis AR, Tsai HC, Boutrel B, Zhang F, Stuber GD, Budygin EA, et al. Ceasnachadh optogenetic de mhodaladh dopaminergic de na h-ioma ìrean de ghiùlan a tha a ’sireadh duais. J Neurosci (2011) 31:10829–35. doi:10.1523/JNEUROSCI.2246-11.2011
82. Steinberg EE, Keiflin R, Boivin JR, Witten IB, Deisseroth K, Janak PH. Ceangal adhbharach eadar mearachdan ro-innse, neurons dopamine agus ionnsachadh. Nat Neurosci (2013) 16: 966 - 73. doi: 10.1038 / nn.3413
83. Ilango A, Kesner AJ, Broker CJ, Wang DV, Ikemoto S. Tha excitation ceumnach de neurons dopamine teascal ventral potentiates tòiseachadh giùlan dòigh-obrach cumhaichte: mion-sgrùdaidhean parametric agus ath-neartachadh-clàr. Front Behav Neurosci (2014) 8: 155. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00155
84. Pascoli V, Terrier J, Hiver A, Luscher C. Gu leòr de bhrosnachadh neuron dopamine mesolimbic airson a dhol air adhart gu tràilleachd. Neuron (2015) 88: 1054 - 66. doi: 10.1016 / j.neuron.2015.10.017
85. Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. Afferents glutamatergic den sgìre teasach ventral anns an radan. J Neurosci (2007) 27:5730–43. doi:10.1523/JNEUROSCI.0012-07.2007
86. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Tha an niuclas rostromedial tegmental (RMTg), a tha ceangailte ri GABAergic ri neurons dopamine midbrain, a ’còdachadh brosnachaidhean casgach agus a’ cur bacadh air freagairtean motair. Neuron (2009) 61: 786 - 800. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.02.001
87. Watabe-Uchida M, Zhu L, Ogawa SK, Vamanrao A, Uchida N. Mapadh làn-eanchainn de chuir a-steach dìreach gu neurons dopamine midbrain. Neuron (2012) 74: 858 - 73. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.03.017
88. Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. A ’buntainn ri earball GABAergic na sgìre teasach ventral anns an radan. J Comp Neurol (2009) 513: 597 - 621. doi: 10.1002 / cne.21983
89. Brinschwitz K, Dittgen A, Madai VI, Lommel R, Geisler S, Veh RW. Bidh axons glutamatergic bhon habenula lateral a ’tighinn gu crìch gu ìre mhòr air neurons GABAergic den mheanbh-chuileag ventral. Neuroscience (2010) 168: 463 - 76. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.03.050
90. Balcita-Pedicino JJ, Omelchenko N, Bell R, Sesack SR. Buaidh bacaidh an habenula lateral air ceallan dopamine midbrain: fianais bun-structarail airson meadhanachadh neo-dhìreach tron niuclas teascal rostromedial mesopontine. J Comp Neurol (2011) 519: 1143 - 64. doi: 10.1002 / cne.22561
91. Hong S, Jhou TC, Smith M, Saleem KS, Hikosaka O. Tha comharran duais àicheil bhon habenula fadalach gu neurons dopamine air am meadhanachadh le niuclas teasach rostromedial ann am prìomhairean. J Neurosci (2011) 31:11457–71. doi:10.1523/JNEUROSCI.1384-11.2011
92. Lammel S, Lim BK, Ran C, Huang KW, Betley MJ, Tye KM, et al. Smachd a-steach gu sònraichte air duais agus aversion anns an raon teasach ventral. Nature (2012) 491: 212 - 7. doi: 10.1038 / nature11527
93. Kaufling J, Aston-Jones G. Atharrachaidhean seasmhach ann an afferents gu neurons dopamine tegmental ventral às deidh tarraing air ais opiate. J Neurosci (2015) 35:10290–303. doi:10.1523/JNEUROSCI.0715-15.2015
94. Lecca S, Melis M, Luchicchi A, Ennas MG, BP Castelli, Muntoni AL, et al. Buaidhean dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air neurons tegmental rostromedial putative, afferents inhibitory gu ceallan dopamine midbrain. Neuropsychopharmacology (2011) 36: 589 - 602. doi: 10.1038 / npp.2010.190
95. Lecca S, Melis M, Luchicchi A, Muntoni AL, Pistis M. Bidh cur-a-steach casg bho neurons teascal rostromedial a ’riaghladh gnìomhachd gun spionnadh de cheallan dopamine midbrain agus na freagairtean aca do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Neuropsychopharmacology (2012) 37: 1164 - 76. doi: 10.1038 / npp.2011.302
96. Jalabert M, Bourdy R, Courtin J, Veinante P, Manzoni OJ, Barrot M, et al. Cuairtean neuronal mar bhunait air gnìomh morphine acute air neurons dopamine. Proc Natl Acad Sci USA (2011) 108: 16446 - 50. doi: 10.1073 / pnas.1105418108
97. Matsui A, Williams JT. Cuir a-steach GABA mothachail air opioid bho niuclas teascal rostromedial air synapse dopamine midbrain. J Neurosci (2011) 31:17729–35. doi:10.1523/JNEUROSCI.4570-11.2011
98. Siuda ER, Copits BA, Schmidt MJ, Baird MA, Al-Hasani R, Planer WJ, et al. Smachd spatiotemporal air soidhnichean agus giùlan opioid. Neuron (2015) 86: 923 - 35. doi: 10.1016 / j.neuron.2015.03.066
99. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, et al. Bidh DeltaFosB a ’cruinneachadh ann an sluagh cealla GABAergic ann an earball posterior na sgìre teasach ventral às deidh làimhseachadh psychostimulant. Eur J Neurosci (2005) 21:2817–24. doi:10.1111/j.1460-9568.2005.04110.x
100. Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. Ceallan searbhag gamma-Aminobutyric le DeltaFosB air a bhrosnachadh le cocaine anns an sgìre teascal ventral a ’toirt a-steach neurons mesolimbic. Eòlas-inntinn Biol (2010) 67: 88 - 92. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.08.001
101. Mahler SV, Aston-Jones GS. Fos a ’gnìomhachadh luchd-taic roghnach gu sgìre teasach ventral aig àm ath-shuidheachadh cocaine a’ sireadh radain. J Neurosci (2012) 32:13309–26. doi:10.1523/JNEUROSCI.2277-12.2012
102. Jhou TC, Math CH, Rowley CS, Xu SP, Wang H, Burnham NW, et al. Bidh cocaine a ’draibheadh suidheachadh dìonach tro bhith a’ cur dàil air gnìomhachd slighean habenular agus meadhan-eanchainn freagairteach dopamine. J Neurosci (2013) 33:7501–12. doi:10.1523/JNEUROSCI.3634-12.2013
103. Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Dreuchdan pallidum ventral ann an duais agus brosnachadh. Behav Brain Res (2009) 196: 155 - 67. doi: 10.1016 / j.bbr.2008.09.038
104. Root DH, Melendez RI, Zaborszky L, Napier TC. An pallidum ventral: anatomy gnìomh sònraichte fo-sgìre agus dreuchdan ann an giùlan brosnachail. Prog Neurobiol (2015) 130: 29 - 70. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2015.03.005
105. Hjelmstad GO, Xia Y, Margolis EB, Fields HL. Mion-atharrachadh opioid de dh ’fhulangas pallidal ventral gu neurons sgìre tegmental ventral. J Neurosci (2013) 33:6454–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.0178-13.2013
106. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Bidh modaladh afferent de losgadh dopamine neuron gu eadar-dhealaichte a ’riaghladh sgaoileadh dopamine tonic agus phasic. Nat Neurosci (2003) 6: 968 - 73. doi: 10.1038 / nn1103
107. Johnson PI, Napier TC. Bidh in-stealladh pallidal ventral de mu antagonist a ’cur bacadh air leasachadh mothachadh giùlain gu morphine siostaim. Synapse (2000) 38:61–70. doi:10.1002/1098-2396(200010)38:1<61:AID-SYN7>3.0.CO;2-6
108. Mickiewicz AL, Dallimore JE, Napier TC. Tha am pallidum ventral gu mòr an sàs ann an leasachadh agus cur an cèill mothachadh air adhbhrachadh le morphine. Neuropsychopharmacology (2009) 34: 874 - 86. doi: 10.1038 / npp.2008.111
109. Dallimore JE, Mickiewicz AL, Napier TC. Bidh antagonists glutamate pallidal intra-ventral a ’cur bacadh air a bhith a’ nochdadh roghainn àite a tha air a bhrosnachadh le morphine. Behav Neurosci (2006) 120:1103–14. doi:10.1037/0735-7044.120.5.1103
110. Rademacher DJ, Kovacs B, Shen F, Napier TC, Meredith GE. Na fo-stratan neural de roghainn àite cumhaichte amphetamine: buaidh air cruthachadh comainn co-cheangailte ri duais-duais. Eur J Neurosci (2006) 24:2089–97. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.05066.x
111. Robledo P, Koob GF. Bidh dà raon ro-mheasaidh nucleus accumbens a ’dèanamh eadar-dhealachadh eadar-dhealaichte air fèin-rianachd cocaine anns an radan. Behav Brain Res (1993) 55:159–66. doi:10.1016/0166-4328(93)90112-4
112. Tang XC, McFarland K, Cagle S, Kalivas PW. Tha ath-shuidheachadh air a bhrosnachadh le cocaine a ’feumachdainn brosnachadh endogenous de gabhadairean mu-opioid anns an pallidum ventral. J Neurosci (2005) 25:4512–20. doi:10.1523/JNEUROSCI.0685-05.2005
113. Mahler SV, Vazey EM, Beckley JT, Keistler CR, McGlinchey EM, Kaufling J, et al. Bidh gabhadairean dealbhaidh a ’nochdadh àite airson cuir a-steach pallidum ventral gu sgìre teasach ventral ann a bhith a’ sireadh cocaine. Nat Neurosci (2014) 17: 577 - 85. doi: 10.1038 / nn.3664
114. Walker DL, Davis M. Dealachadh dùbailte eadar com-pàirteachadh niuclas leabaidh an stria terminalis agus meadhan niuclas an amygdala ann an àrdachadh tòiseachaidh air a thoirt gu buil le eagal cumhaichte gun chumhachan. J Neurosci (1997) 17: 9375-83.
115. Cecchi M, Khoshbouei H, Javors M, Morilak DA. Buaidh atharrachail norepinephrine ann an niùclas leabaidh taobhach an stria terminalis air freagairtean giùlain agus neuroendocrine gu cuideam mòr. Neuroscience (2002) 112:13–21. doi:10.1016/S0306-4522(02)00062-3
116. Fendt M, Endres T, Apfelbach R. Gnìomhachadh sealach de niuclas leabaidh an stria terminalis ach chan ann de reothadh blocaichean amygdala air a bhrosnachadh le trimethylthiazoline, pàirt de feces sionnach. J Neurosci (2003) 23: 23-8.
117. Sullivan GM, Apergis J, Bush DE, Johnson LR, Hou M, Ledoux JE. Bidh leòintean ann an niuclas leabaidh an stria terminalis a ’cur dragh air freagairtean corticosterone agus reothadh a thig bho bhrosnachadh co-theacsail ach chan ann le brosnachadh eagal sònraichte. Neuroscience (2004) 128: 7 - 14. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2004.06.015
118. Deyama S, Katayama T, Ohno A, Nakagawa T, Kaneko S, Yamaguchi T, et al. Gnìomhachadh an beta-adrenoceptor-protein kinase Tha slighe chomharran taobh a-staigh niuclas leabaidh ventral an stria terminalis a ’meadhanachadh a’ phàirt àicheil de phian ann am radain. J Neurosci (2008) 28:7728–36. doi:10.1523/JNEUROSCI.1480-08.2008
119. Walker DL, Davis M. Dleastanas an amygdala leudaichte ann an ùine ghoirid an aghaidh eagal seasmhach: moladh don Dr. Lennart Heimer. Funct Structair Brain (2008) 213:29–42. doi:10.1007/s00429-008-0183-3
120. Walker DL, Miles LA, Davis M. Com-pàirteachadh roghnach de niuclas leabaidh an stria terminalis agus CRF ann am freagairtean leantainneach coltach ri iomagain an aghaidh eagal. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2009) 33: 1291 - 308. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2009.06.022
121. Herman JP, Cullinan WE. Neurocircuitry of stress: smachd meadhanach air an axis hypothalamo-pituitary-adrenocortical. Trends Neurosci (1997) 20:78–84. doi:10.1016/S0166-2236(96)10069-2
122. Jalabert M, Aston-Jones G, Herzog E, Manzoni O, Georges F. Dleastanas niuclas leabaidh an stria terminalis ann an smachd neurons dopamine sgìre teasach. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2009) 33: 1336 - 46. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2009.07.010
123. Poulin JF, Arbor D, Laforest S, Drolet G. Comharrachadh neuroanatomical de opioids endogenous ann an niuclas leabaidh an stria terminalis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2009) 33: 1356 - 65. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2009.06.021
124. Kash TL, Pleil KE, Marcinkiewcz CA, Lowery-Gionta EG, Crowley N, Mazzone C, et al. Riaghladh neuropeptide air soidhneadh agus giùlan anns a ’BNST. Ceallan Mol (2015) 38: 1 - 13. doi: 10.14348 / molcells.2015.2261
125. Georges F, Aston-Jones G. Riaghladh làidir de neurons dopamine midbrain le niuclas leabaidh an stria terminalis. J Neurosci (2001) 21: RC160.
126. Georges F, Aston-Jones G. Gnìomhachadh cheallan sgìre teasach ventral le niuclas leabaidh an stria terminalis: cur-a-steach amino-aigéad excitatory nobhail gu neurons dopamine midbrain. J Neurosci (2002) 22: 5173-87.
127. Wanat MJ, Bonci A, Phillips PE. Bidh CRF ag obair anns a ’mheanbh-chuileag gus lughdachadh dopamine accumbens a dhuaiseachadh gu duaisean ach chan e an luchd-fàisidh. Nat Neurosci (2013) 16: 383 - 5. doi: 10.1038 / nn.3335
128. Kudo T, Uchigashima M, Miyazaki T, Konno K, Yamasaki M, Yanagawa Y, et al. Trì seòrsachan de ro-mheasadh neurochemical bho niuclas leabaidh an stria terminalis chun sgìre teasach ventral ann an luchagan inbheach. J Neurosci (2012) 32:18035–46. doi:10.1523/JNEUROSCI.4057-12.2012
129. Jennings JH, Sparta DR, Stamatakis AM, Ung RL, Pleil KE, Kash TL, et al. Cuairtean amygdala leudaichte sònraichte airson stàitean brosnachaidh diofraichte. Nature (2013) 496: 224 - 8. doi: 10.1038 / nature12041
130. Kudo T, Konno K, Uchigashima M, Yanagawa Y, Sora I, Minami M, et al. Bidh neurons GABAergic anns an sgìre teasach ventral a ’faighinn cuir a-steach bacaidh dùbailte GABA / enkephalin-mediated bho niuclas leabaidh an stria terminalis. Eur J Neurosci (2014) 39: 1796 - 809. doi: 10.1111 / ejn.12503
131. Tha Wang X, Cen X, Lu L. Noradrenaline ann an niuclas leabaidh an stria terminalis deatamach airson ath-bheothachadh cuideam air roghainn àite morphine ann an radain. EUR J Pharmacol (2001) 432:153–61. doi:10.1016/S0014-2999(01)01487-X
132. Briand LA, Vassoler FM, Pierce RC, Valentino RJ, Blendy JA. Afferents tegmental ventral ann an ath-shuidheachadh cuideam-inntinn: àite pròtain freagairt cAMP-ceangail pròtain. J Neurosci (2010) 30:16149–59. doi:10.1523/JNEUROSCI.2827-10.2010
133. Glangetas C, Fois GR, Jalabert M, Lecca S, Valentinova K, Meye FJ, et al. Bidh brosnachadh subiculum ventral a ’brosnachadh trom-inntinn leantainneach de neurons dopamine agus a’ comasachadh buaidhean giùlain cocaine. Rep Cell (2015) 13(10):2287–96. doi:10.1016/j.celrep.2015.10.076
134. Sartor GC, Aston-Jones G. Tha feum air riaghladh na sgìre teasach ventral le niuclas leabaidh an stria terminalis airson a bhith a ’cur an cèill roghainn cocaine. Eur J Neurosci (2012) 36:3549–58. doi:10.1111/j.1460-9568.2012.08277.x
135. Marchant NJ, Millan EZ, McNally GP. An hypothalamus agus neurobiology lorg dhrogaichean. Cell Mol Life Sci (2012) 69:581–97. doi:10.1007/s00018-011-0817-0
136. Kallo I, Molnar CS, Szoke S, Fekete C, Hrabovszky E, Liposits Z. Mion-sgrùdadh sgìreil air cuairteachadh neurons hypothalamic a tha a ’stobadh a-mach gu sgìre teasach an ventral rad, le iomradh sònraichte air na h-ìomhaighean GABAergic agus glutamatergic. Neuroanat aghaidh (2015) 9: 112. doi: 10.3389 / fnana.2015.00112
137. Geisler S, Zahm DS. Afferents neurotensin den sgìre teasach ventral anns an radan: [1] ath-sgrùdadh air an tùs agus freagairtean [2] gu rianachd dhrogaichean psychostimulant agus antipsicotic. Eur J Neurosci (2006) 24:116–34. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.04928.x
138. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Dleastanas orexin / hypocretin ann a bhith a ’sireadh dhuaisean agus cuir-ris: buaidh air reamhrachd. Sgaoileadh (2010) 100: 419 - 28. doi: 10.1016 / j.physbeh.2010.03.009
139. Maeda H, Mogenson GJ. Coimeas eadar buaidhean brosnachadh dealain den hypothalamus lateral agus ventromedial air gnìomhachd neurons ann an sgìre tegmental ventral agus substantia nigra. Brain Res Bull (1981) 7:283–91. doi:10.1016/0361-9230(81)90020-4
140. Nakajima S, O'Regan NB. A ’bhuaidh a th’ aig agonists dopaminergic agus antagonists air a ’ghnìomh freagairt tricead airson fèin-bhrosnachadh hypothalamic anns an radan. Pharocol Biochem Behav (1991) 39:465–8. doi:10.1016/0091-3057(91)90209-K
141. You ZB, Chen YQ, Wise RA. Sgaoileadh dopamine agus glutamate anns an niuclas accumbens agus sgìre teascal ventral de radan às deidh fèin-bhrosnachadh hypothalamic lateral. Neuroscience (2001) 107:629–39. doi:10.1016/S0306-4522(01)00379-7
142. Kempadoo KA, Tourino C, Cho SL, Magnani F, Leinninger GM, Stuber GD, et al. Bidh ro-mheasaidhean hypothalamic neurotensin a ’brosnachadh duais le bhith ag àrdachadh tar-chur glutamate anns an VTA. J Neurosci (2013) 33:7618–26. doi:10.1523/JNEUROSCI.2588-12.2013
143. Mahler SV, Moorman DE, Smith RJ, James MH, Aston-Jones G. Gnìomhachd gluasadach: beachd-bharail aonachaidh de ghnìomh orexin / hypocretin. Nat Neurosci (2014) 17: 1298 - 303. doi: 10.1038 / nn.3810
144. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, et al. Neurons anns a bheil pròiseact hypocretin (orexin) gu ioma-shiostaman neuronal. J Neurosci (1998) 18: 9996-10015.
145. Narita M, Nagumo Y, Hashimoto S, Narita M, Khotib J, Miyatake M, et al. Com-pàirt dhìreach de shiostaman orexinergic ann an gnìomhachadh an t-slighe dopamine mesolimbic agus giùlan co-cheangailte air adhbhrachadh le morphine. J Neurosci (2006) 26:398–405. doi:10.1523/JNEUROSCI.2761-05.2006
146. Tha Harris GC, Wimmer M, Randall-Thompson JF, Aston-Jones G. Tha neurons orexin hypothalamic lateral an sàs gu mòr ann a bhith ag ionnsachadh àrainneachd a cheangal ri duais morphine. Behav Brain Res (2007) 183: 43 - 51. doi: 10.1016 / j.bbr.2007.05.025
147. Georgescu D, Zachariou V, Barrot M, Mieda M, Willie JT, Eisch AJ, et al. A ’toirt a-steach orexin peptide hypothalamic lateral ann an eisimeileachd agus toirt air falbh morphine. J Neurosci (2003) 23: 3106-11.
148. Tha Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A anns an VTA deatamach airson a bhith a ’toirt a-steach plastachd synaptic agus mothachadh giùlain gu cocaine. Neuron (2006) 49: 589 - 601. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.01.016
149. Muschamp JW, Hollander JA, Thompson JL, Voren G, Hassinger LC, Onvani S, et al. Bidh hypocretin (orexin) a ’comasachadh duais le bhith a’ lughdachadh buaidhean antireward a dynorphin cotransmitter ann an sgìre teasach ventral. Proc Natl Acad Sci USA (2014) 111: E1648 - 55. doi: 10.1073 / pnas.1315542111
150. Seumas MH, Charnley JL, Levi EM, Jones E, Yeoh JW, Smith DW, et al. Tha soidhneadh gabhadair Orexin-1 taobh a-staigh an sgìre teasach ventral, ach chan e an thalamus paraventricular, deatamach airson a bhith a ’riaghladh ath-shuidheachadh cue-brosnaichte a bhith a’ sireadh cocaine. Int J Neuropsychopharmacol (2011) 14: 684 - 90. doi: 10.1017 / S1461145711000423
151. Inglis WL, Olmstead MC, Robbins TW. Bidh leòintean niuclas teasach pedunculopontine a ’lagachadh brosnachadh - a’ toirt duais do dh ’ionnsachadh ann am fèin-dhealbhadh agus paradigms neartachaidh cumhaichte. Behav Neurosci (2000) 114:285–94. doi:10.1037/0735-7044.114.2.285
152. Inglis WL, Olmstead MC, Robbins TW. Duilgheadasan roghnach ann an coileanadh furachail air gnìomh ùine freagairt sreathach roghainn 5 a ’leantainn leòintean niuclas teasach pedunculopontine. Behav Brain Res (2001) 123:117–31. doi:10.1016/S0166-4328(01)00181-4
153. Yeomans JS. Gabhadairean muscarinic ann an gnìomhan eanchainn eanchainn agus gnìomhan arousal cholinergic mesopontine. Handb Exp Pharmacol (2012):243–59. doi:10.1007/978-3-642-23274-9_11
154. Steidl S, Veverka K. Tha excitation optogenetic de axons LDTg anns an VTA a ’daingneachadh gnìomhaiche a’ freagairt ann am radain. Brain Res (2015) 1614: 86 - 93. doi: 10.1016 / j.brainres.2015.04.021
155. Oakman SA, Faris PL, Kerr PE, Cozzari C, Hartman BK. Tha cuairteachadh neurons colomergic pontomesencephalic a tha a ’stobadh a-mach gu substantia nigra gu math eadar-dhealaichte bhon fheadhainn a tha a’ stobadh a-mach gu sgìre teasach ventral. J Neurosci (1995) 15: 5859-69.
156. Tha àireamhan sònraichte de neurons cholinergic, glutamatergic agus GABAergic anns an radan ann an Wang HL, Morales M. Pedunculopontine agus nuclei tegmental laterodorsal. Eur J Neurosci (2009) 29:340–58. doi:10.1111/j.1460-9568.2008.06576.x
157. Omelchenko N, Sesack SR. Ro-mheasaidhean teodhachd nas fhaide air adhart gu àireamhan cealla a chaidh a chomharrachadh anns an sgìre teascal ventral rad. J Comp Neurol (2005) 483: 217 - 35. doi: 10.1002 / cne.20417
158. Loidse DJ, Grace AA. Tha an tegmentum laterodorsal deatamach airson losgadh burst de neurons dopamine sgìre tegmental ventral. Proc Natl Acad Sci USA (2006) 103: 5167 - 72. doi: 10.1073 / pnas.0510715103
159. Shinohara F, Kihara Y, Ide S, Minami M, Kaneda K. Dreuchd deatamach sgaoileadh cholinergic bhon niuclas teascal laterodorsal chun sgìre teasach ventral ann an roghainn àite a tha air a bhrosnachadh le cocaine. Neuropharmacology (2014) 79: 573 - 9. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.019
160. Schmidt HD, KR ainmeil, Pierce RC. Tha an cuairteachadh limbic a tha fo stiùir cocaine a ’toirt a-steach PPTg / LDT. Eur J Neurosci (2009) 30:1358–69. doi:10.1111/j.1460-9568.2009.06904.x
161. Steidl S, Cardiff KM, Wise RA. Barrachd latencies gus fèin-rianachd cocaine a thòiseachadh às deidh leòintean niuclas tegmental laterodorsal. Behav Brain Res (2015) 287: 82 - 8. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.02.049
162. Pan WX, Hyland BI. Bidh niùclas teasach pedunculopontine a ’cumail smachd air freagairtean cumhaichte de neurons dopamine midbrain ann a bhith a’ giùlan radain. J Neurosci (2005) 25:4725–32. doi:10.1523/JNEUROSCI.0277-05.2005
163. Math CH, Lupica CR. Togalaichean de synapses sgìre sònraichte ventral air an cur an gnìomh tro pedunculopontine no brosnachadh sgìre teasach ventral ann vitro. J Physiol (2009) 587: 1233 - 47. doi: 10.1113 / jphysiol.2008.164194
164. Bechara A, van der Kooy D. Leòintean den niuclas pedunculopontine tegmental: buaidhean air gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le morphine agus amphetamine. Pharocol Biochem Behav (1992) 42:9–18. doi:10.1016/0091-3057(92)90438-L
165. Olmstead MC, Franklin KB. Buaidhean leòintean niuclas teasach pedunculopontine air roghainn àite cumhaichte le morphine agus analgesia anns an deuchainn formalin. Neuroscience (1993) 57:411–8. doi:10.1016/0306-4522(93)90072-N
166. Olmstead MC, Munn EM, Franklin KB, Wise RA. A ’bhuaidh a th’ aig leòintean niuclas teasach pedunculopontine air a bhith a ’freagairt airson heroin intravenous fo chlàran eadar-dhealaichte de dhaingneachadh. J Neurosci (1998) 18: 5035-44.
167. Steidl S, Wang H, Wise RA. Bidh leòintean de neurons niuclas teasach pedunculopontine cholinergic a ’toirt buaidh air fèin-rianachd cocaine no heroin no roghainn àite suidheachadh ann am radain. PLoS One (2014) 9: e84412. doi: 10.1371 / journal.pone.0084412
168. Charara A, Pàrant A. Chemoarchitecture de phrìomh niùclas raphe dorsal. J Chem Neuroanat (1998) 15:111–27. doi:10.1016/S0891-0618(98)00036-2
169. Dougalis AG, Matthews GA, Easbaig MW, Brischoux F, Kobayashi K, Ungless MA. Togalaichean gnìomh neurons dopamine agus co-mhìneachadh de polypeptide intestinal vasoactive anns a ‘chnap-starra raphe dorsal agus liath periaqueductal ventro-lateral. Eur J Neurosci (2012) 36:3322–32. doi:10.1111/j.1460-9568.2012.08255.x
170. Lowry CA, Hale MW, Evans AK, Heerkens J, Staub DR, Gasser PJ, et al. Siostaman serotonergic, iomagain, agus eas-òrdugh buaidhteach: fòcas air a ’phàirt dorsomedial den niuclas raphe dorsal. Ann Acad Acad Sgi (2008) 1148: 86 - 94. doi: 10.1196 / annals.1410.004
171. Liu Z, Zhou J, Li Y, Hu F, Lu Y, Ma M, et al. Bidh neurons raphe dorsal a ’comharrachadh duais tro 5-HT agus glutamate. Neuron (2014) 81: 1360 - 74. doi: 10.1016 / j.neuron.2014.02.010
172. Pessia M, Jiang ZG, RA a Tuath, Johnson SW. Gnìomhan 5-hydroxytryptamine air neurons sgìre teasach ventral den radan in vitro. Brain Res (1994) 654:324–30. doi:10.1016/0006-8993(94)90495-2
173. Guan XM, McBride WJ. Bidh serotonin microinfusion a-steach don raon teasach ventral a ’meudachadh sgaoileadh dopamine accumbens. Brain Res Bull (1989) 23:541–7. doi:10.1016/0361-9230(89)90198-6
174. Muller CP, Homberg JR. Dreuchd serotonin ann an cleachdadh dhrogaichean agus cuir-ris. Behav Brain Res (2015) 277: 146 - 92. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.04.007
175. Qi J, Zhang S, Wang HL, Wang H, de Jesus Aceves Buendia J, Hoffman AF, et al. Taic duais glutamatergic bhon raphe dorsal gu neuron dopamine sgìre tegmental ventral. Nat Commun (2014) 5: 5390. doi: 10.1038 / ncomms6390
176. McDevitt RA, Tiran-Cappello A, Shen H, Balderas I, Britt JP, Marino RA, et al. Neurons teilgean raphe dorsal serotonergic an aghaidh nonserotonergic: com-pàirteachadh eadar-dhealaichte ann an cuairteachadh duais. Rep Cell (2014) 8: 1857 - 69. doi: 10.1016 / j.celrep.2014.08.037
177. Rahman S, McBride WJ. Smachd air ais air sgaoileadh dopamine mesolimbic somatodendritic ann an eanchainn radan. J Neurochem (2000) 74:684–92. doi:10.1046/j.1471-4159.2000.740684.x
178. Xia Y, Driscoll JR, Wilbrecht L, Margolis EB, Fields HL, Hjelmstad GO. Bidh niuclasan accumbens neurons spìosrach meadhanach a ’cuimseachadh air neurons neo-dopaminergic anns an sgìre teasach ventral. J Neurosci (2011) 31:7811–6. doi:10.1523/JNEUROSCI.1504-11.2011
179. Bocklisch C, Pascoli V, Wong JC, Taigh DR, Yvon C, de Roo M, et al. Bidh cocaine a ’cuir casg air neurons dopamine le bhith a’ neartachadh sgaoileadh GABA anns an sgìre teasach ventral. saidheans (2013) 341: 1521 - 5. doi: 10.1126 / saidheans.1237059
180. Floresco SB. Dopamine ro-chòmhnard agus sùbailteachd giùlain: a ’gluasad bho“ inverted-U ”a dh’ ionnsaigh teaghlach de dhleastanasan. Neurosci aghaidh (2013) 7: 62. doi: 10.3389 / fnins.2013.00062
181. Colussi-Mas J, Geisler S, Zimmer L, Zahm DS, Berod A. Gnìomhachadh luchd-dàimh ris an sgìre teasach ventral mar fhreagairt air amphetamine acrach: sgrùdadh leubail dùbailte. Eur J Neurosci (2007) 26:1011–25. doi:10.1111/j.1460-9568.2007.05738.x
182. Sesack SR, Carr DB, Omelchenko N, Pinto A. Substratan anatomical airson eadar-obrachaidhean glutamate-dopamine: fianais airson sònrachas cheanglaichean agus gnìomhan extrasynaptic. Ann Acad Acad Sgi (2003) 1003: 36 - 52. doi: 10.1196 / annals.1300.066
183. Gariano RF, Groves PM. A ’losgadh spreadhadh air a bhrosnachadh ann an neurons dopamine midbrain le bhith a’ brosnachadh na cortices prefrontal medial agus anterior cingulate. Brain Res (1988) 462:194–8. doi:10.1016/0006-8993(88)90606-3
184. DJ Lodge. Bidh na cortices prefrontal medial agus orbitofrontal a ’riaghladh gu eadar-dhealaichte gnìomh siostam dopamine. Neuropsychopharmacology (2011) 36: 1227 - 36. doi: 10.1038 / npp.2011.7
185. Stopper CM, Tse MT, Montes DR, Wiedman CR, Floresco SB. Bidh comharran dopamine ìre adhartach a ’toirt ath-stiùireadh air taghadh gnìomh rè co-dhùnaidhean cunnart / duais. Neuron (2014) 84: 177 - 89. doi: 10.1016 / j.neuron.2014.08.033
186. Frankle WG, Laruelle M, Haber SN. Ro-mheasaidhean cortical ro-chòmhnard don mheanbh-chuileag ann am prìomhairean: fianais airson ceangal gann. Neuropsychopharmacology (2006) 31: 1627 - 36. doi: 10.1038 / sj.npp.1300990
187. Balleine BW, Killcross S. Giullachd brosnachaidh co-shìnte: sealladh aonaichte de ghnìomh amygdala. Trends Neurosci (2006) 29: 272 - 9. doi: 10.1016 / j.tins.2006.03.002
188. Janak PH, Tye KM. Bho chuairtean gu giùlan anns an amygdala. Nature (2015) 517: 284 - 92. doi: 10.1038 / nature14188
189. Fudge JL, Haber SN. Niùclas meadhanach an ro-mheasadh amygdala gu subpopulations dopamine ann am prìomhairean. Neuroscience (2000) 97:479–94. doi:10.1016/S0306-4522(00)00092-0
190. Cuairtean bacaidh Ehrlich I, Humeau Y, Grenier F, Ciocchi S, Herry C, Luthi A. Amygdala agus smachd air cuimhne eagal. Neuron (2009) 62: 757 - 71. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.05.026
191. Holland PC, Gallagher M. Dì-cheangal dùbailte mu bhuaidhean lotan de amygdala basolateral agus meadhan air biathadh le cumhachadh brosnachaidh-potentichte agus gluasad Pavlovian-ionnsramaid. Eur J Neurosci (2003) 17:1680–94. doi:10.1046/j.1460-9568.2003.02585.x
192. Corbit LH, Balleine BW. Dì-cheangal dùbailte de leòintean amygdala basolateral agus meadhan air na cruthan coitcheann agus sònraichte de bhuilean de ghluasad pavlovian-ionnsramaid. J Neurosci (2005) 25:962–70. doi:10.1523/JNEUROSCI.4507-04.2005
193. Kruzich PJ, Faic RE. Tabhartasan eadar-dhealaichte den amygdala basolateral agus meadhan ann a bhith a ’faighinn agus a’ cur an cèill ath-chraoladh cumhaichte gu giùlan a tha a ’sireadh cocaine. J Neurosci (2001) 21: RC155.
194. Shaham Y, Erb S, Stewart J. Ath-chraoladh air adhbhrachadh le cuideam gu heroin agus cocaine a ’sireadh radain: lèirmheas. Brain Res Brain Res Rev (2000) 33:13–33. doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2
195. Leri F, Flores J, Rodaros D, Stewart J. Bacadh air ath-shuidheachadh le cuideam ach nach eil air a bhrosnachadh le cocaine le bhith a ’toirt a-steach antagonists noradrenergic a-steach do niuclas leabaidh an stria terminalis no meadhan niuclas an amygdala. J Neurosci (2002) 22: 5713-8.
196. Volkow ND, Baler RD. Saidheans tràilleachd: a ’faighinn a-mach iom-fhillteachd neurobiologic. Neuropharmacology (2014) 76(Pt B): 235 - 49. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007
197. Kauer JA. Innealan ionnsachaidh ann an tràilleachd: plastachd synaptic anns an sgìre teasach ventral mar thoradh air a bhith fosgailte do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Annu Rev Physiol (2004) 66: 447 - 75. doi: 10.1146 / annurev.physiol.66.032102.112534
198. Luscher C, Malenka RC. Plastachd synaptic air a bhrosnachadh le drogaichean ann an tràilleachd: bho atharrachaidhean molecol gu ath-dhealbhadh cuairteachaidh. Neuron (2011) 69: 650 - 63. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017
199. Sun W. neurons dopamine anns an sgìre teasach ventral: plastachd synaptic air a bhrosnachadh le drogaichean agus a dhreuchd ann an ath-sgaoileadh gu giùlan sireadh dhrogaichean. Curr Mì-ghnàthachadh Dhrugaichean Urr (2011) 4: 270 – 85. doi: 10.2174 / 1874473711104040270
200. Luscher C. Plastachd synaptic air a thoirt air adhart le cocaine de sgaoileadh excitatory anns an sgìre teasach ventral. Harb Spring Harb Perspect (2013) 3: a012013. doi: 10.1101 / cshperspect.a012013
201. van Huijstee AN, Mansvelder HD. Plastachd glutamatergic synaptic anns an t-siostam mesocorticolimbic ann an tràilleachd. Neurosci cealla aghaidh (2014) 8: 466. doi: 10.3389 / fncel.2014.00466
202. MA Ungless, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. Taisbeanadh cocaine singilte ann am vivo a ’brosnachadh potentiation fad-ùine ann an neurons dopamine. Nature (2001) 411: 583 – 7. doi: 10.1038 / 35079077
203. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh agus cuideam a ’toirt air adhart atharrachadh synaptic cumanta ann an neurons dopamine. Neuron (2003) 37:577–82. doi:10.1016/S0896-6273(03)00021-7
204. Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Cumhachd neartaichte synaptic ann an sgìre teascal ventral: co-dhàimh electrophysiologic agus giùlan ann am radain fa leth. J Neurosci (2004) 24:7482–90. doi:10.1523/JNEUROSCI.1312-04.2004
205. Bellone C, Luscher C. Tha ath-sgaoileadh gabhadair AMPA air a bhrosnachadh air ais ann am vivo le ìsleachadh fad-ùine mGluR-eisimeil. Nat Neurosci (2006) 9: 636 - 41. doi: 10.1038 / nn1682
206. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, et al. Bidh cocaine ach chan e fèin-rianachd duais nàdurrach no dòrtadh cocaine fulangach a ’toirt a-mach LTP leantainneach anns an VTA. Neuron (2008) 59: 288 - 97. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.05.024
207. Wanat MJ, Bonci A. Atharraichean a tha an urra ri dòsan anns an neart synaptic air neurons dopamine agus gnìomhachd locomotor às deidh nochdadh cocaine. Synapse (2008) 62: 790 - 5. doi: 10.1002 / syn.20546
208. Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Bidh cocaine a ’dol an-aghaidh riaghailtean airson plastachd synaptic de sgaoileadh glutamate anns an sgìre teasach ventral. Nat Neurosci (2011) 14: 414 - 6. doi: 10.1038 / nn.2763
209. Liu QS, Pu L, Poo MM. Bidh foillseachadh cocaine a-rithist ann an vivo a ’comasachadh inntrigeadh LTP ann an neurons dopamine midbrain. Nature (2005) 437: 1027 - 31. doi: 10.1038 / nature04050
210. Nugent FS, Penick EC, Kauer JA. Bidh opioids a ’cur bacadh air neartachadh fad-ùine de synapses bacaidh. Nature (2007) 446: 1086 - 90. doi: 10.1038 / nature05726
211. Nugent FS, Niehaus JL, Kauer JA. Comharran PKG agus PKA ann an LTP aig synapses GABAergic. Neuropsychopharmacology (2009) 34: 1829 - 42. doi: 10.1038 / npp.2009.5
212. Math CH, Lupica CR. Dèanamh subunit gabhadair AMPA a tha sònraichte do dhaoine agus riaghladh plastachd synaptic ann an neurons dopamine midbrain le drogaichean mì-ghnàthaichte. J Neurosci (2010) 30:7900–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.1507-10.2010
213. Stotts AL, Dodrill CL, Kosten TR. Làimhseachadh eisimeileachd opioid: roghainnean ann an pharmacotherapy. Cungaidh-leigheis Opin eòlach (2009) 10: 1727 – 40. doi: 10.1517 / 14656560903037168
214. Amen SL, Piacentine LB, Ahmad ME, Li SJ, Mantsch JR, Risinger RC, et al. Bidh N-acetyl cysteine a-rithist a ’lughdachadh cocaine a’ sireadh ann an creimich agus a ’crìonadh ann an daoine a tha an urra ri cocaine. Neuropsychopharmacology (2011) 36: 871 - 8. doi: 10.1038 / npp.2010.226
215. McClure EA, CD Gipson, Malcolm RJ, Kalivas PW, Grey KM. Dreuchd a dh’fhaodadh a bhith aig N-acetylcysteine ann an riaghladh eas-òrdughan cleachdadh stuthan. CNS Drugaichean (2014) 28:95–106. doi:10.1007/s40263-014-0142-x
216. McClure EA, Baker NL, CD Gipson, Carpenter MJ, Roper AP, Froeliger BE, et al. Deuchainn pìleat leubail fosgailte de N-acetylcysteine agus varenicline ann an luchd-smocaidh thoitean inbheach. Am J Mì-chleachdadh Dhrogaichean (2015) 41: 52 – 6. doi: 10.3109 / 00952990.2014.933839
217. Reissner KJ, CD Gipson, Tran PK, Knackstedt LA, Scofield MD, Kalivas PW. Bidh neach-còmhdhail glutamate GLT-1 a ’meadhanachadh casg N-acetylcysteine air ath-shuidheachadh cocaine. Biol Addict (2015) 20: 316 - 23. doi: 10.1111 / adb.12127
218. Roerecke M, Sorensen P, Laramee P, Rahhali N, Rehm J. Buntanas clionaigeach nalmefene an aghaidh placebo ann an làimhseachadh deoch làidir: lùghdachadh ann an cunnart bàsmhorachd. J Psychopharmacol (2015) 29: 1152 – 8. doi: 10.1177 / 0269881115602487
219. Martinotti G, Di Nicola M, Janiri L. Èifeachdas agus sàbhailteachd aripiprazole ann an eisimeileachd deoch làidir. Am J Mì-chleachdadh Dhrogaichean (2007) 33: 393 – 401. doi: 10.1080 / 00952990701313660
220. Martinotti G. Pregabalin ann an inntinn-inntinn clionaigeach agus cuir-ris: pros agus cons. Dèan sgrùdadh air drogaichean Opin eòlach (2012) 21: 1243 – 5. doi: 10.1517 / 13543784.2012.703179
221. Addolorato G, Leggio L, Ferrulli A, Cardone S, Bedogni G, Caputo F, et al. Buaidh freagairt dòs de baclofen ann a bhith a ’lughdachadh gabhail a-steach deoch làidir gach latha ann an eisimeileachd deoch làidir: sgrùdadh àrd-sgoile air deuchainn air thuaiream, dà-dall, air a riaghladh le placebo. Deoch làidir (2011) 46: 312 - 7. doi: 10.1093 / alcalc / agr017
222. Simpson TL, Malte CA, Dietel B, Innis D, Pocock I, Lyons R, et al. Deuchainn pìleat de prazosin, antagonist adrenergic alpha-1, airson eisimeileachd deoch làidir comorbid agus eas-òrdugh cuideam posttraumatic. Alcohol Clin Exp Res (2015) 39: 808 - 17. doi: 10.1111 / acer.12703
223. Gessa GL, Serra S, Vacca G, Carai MA, Colombo G. A ’toirt seachad buaidh an antagonist gabhadair cannabinoid CB1, SR147778, air toirt a-steach deoch làidir agus toglaichean brosnachail deoch làidir ann am radain sP as fheàrr le deoch-làidir. Deoch làidir (2005) 40: 46 - 53. doi: 10.1093 / alcalc / agh114
224. Cheer JF, Wassum KM, Sombers LA, Heien ML, Ariansen JL, Aragona BJ, et al. Tha leigeil ma sgaoil dopamine mean air mhean air a dhùsgadh le stuthan air an droch chleachdadh a ’feumachdainn gnìomhachadh gabhadair cannabinoid. J Neurosci (2007) 27:791–5. doi:10.1523/JNEUROSCI.4152-06.2007
225. Topol EJ, Bousser MG, Fox KA, Creager MA, Despres JP, Easton JD, et al. Rimonabant airson casg air tachartasan cardiovascular (CRESCENDO): deuchainn air thuaiream, ioma-ionad, fo smachd placebo. Lancet (2010) 376:517–23. doi:10.1016/S0140-6736(10)60935-X
226. Creed M, Pascoli VJ, Luscher C. Teiripe tràilleachd. A ’mìneachadh brosnachadh domhainn eanchainn gus aithris a dhèanamh air làimhseachadh optogenetic de pathology synaptic. saidheans (2015) 347: 659 - 64. doi: 10.1126 / saidheans.1260776
227. Liu HY, Jin J, Tang JS, Sun WX, Jia H, Yang XP, et al. Brosnachadh eanchainn domhainn cronail anns an radan nucleus accumbens agus a ’bhuaidh a th’ aige air daingneachadh morphine. Biol Addict (2008) 13:40–6. doi:10.1111/j.1369-1600.2007.00088.x
228. Guo L, Zhou H, Wang R, Xu J, Zhou W, Zhang F, et al. DBS de niuclas accumbens air heroin a ’sireadh giùlan ann am radain fèin-rianachd. An crochadh air deoch-làidir (2013) 129: 70 - 81. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2012.09.012
229. Vassoler FM, Schmidt HD, Gerard ME, Famous KR, Ciraulo DA, Kornetsky C, et al. Bidh brosnachadh domhainn eanchainn den t-slige niuclas accumbens a ’lagachadh ath-shuidheachadh cocaine air a bhrosnachadh le drogaichean ann am radain. J Neurosci (2008) 28:8735–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.5277-07.2008
230. Guercio LA, Schmidt HD, Pierce RC. Bidh brosnachadh domhainn eanchainn den t-slige niuclas accumbens a ’lagachadh ath-shuidheachadh cue air a bhrosnachadh le gach cuid cocaine agus sucrose a’ sireadh ann am radain. Behav Brain Res (2015) 281: 125 - 30. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.12.025
231. Hamilton J, Lee J, Canales JJ. Bidh brosnachadh aon-thaobhach cronail den niuclas accumbens aig triceadan àrda no ìosal a ’lughdachadh ath-sgaoileadh gu cocaine a’ sireadh ann am modail beathach. Brain Stimul (2015) 8: 57 - 63. doi: 10.1016 / j.brs.2014.09.018
232. Friedman A, Lax E, Dikshtein Y, Abraham L, Flaumenhaft Y, Sudai E, et al. Bidh brosnachadh dealanach den habenula fadalach a ’toirt buaidh bacaidh maireannach air giùlan a tha a’ sireadh cocaine. Neuropharmacology (2010) 59: 452 - 9. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2010.06.008
233. Zhou H, Xu J, Jiang J. Spreagadh domhainn eanchainn de niuclas accumbens air giùlan a tha a ’sireadh heroin: aithisg cùise. Eòlas-inntinn Biol (2011) 69: e41 - 2. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.02.012
234. Valencia-Alfonso CE, Luigjes J, Smolders R, Cohen MX, Levar N, Mazaheri A, et al. Brosnachadh eanchainn domhainn èifeachdach ann an cuir-ris heroin: aithisg cùise le electroencephalogram intracranial co-phàirteach. Eòlas-inntinn Biol (2012) 71: e35 - 7. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.013
235. Terraneo A, Leggio L, Saladini M, Ermani M, Bonci A, Gallimberti L. Bidh brosnachadh magnetach transcranial den cortex prefrontal dorsolateral a ’lughdachadh cleachdadh cocaine: sgrùdadh pìleat. Eur Neuropsychopharmacol (2016) 26(1):37–44. doi:10.1016/j.euroneuro.2015.11.011
236. Enokibara M, Trevizol A, Shiozawa P, Cordeiro Q. A ’stèidheachadh protocol TMS èifeachdach airson a bhith a’ sgàineadh ann an cuir-ris stuthan: a bheil e comasach? Am J Addict (2016) 25: 28 - 30. doi: 10.1111 / ajad.12309
237. Britt JP, Bonci A. Ceistean optogenetic de na cuairtean neòil a tha mar bhunait ri tràilleachd. An Curr Opin Neurobiol (2013) 23: 539 - 45. doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.010
Faclan-luirg: VTA, eas-òrdughan cleachdadh stuthan, tràilleachd, dopamine, plastachd
Luaidh: Oliva I agus Wanat MJ (2016) Luchd-taic Sgìre Teirmeach Ventral agus Giùlan a tha an urra ri Drogaichean. Air adhart Psychiatry 7: 30. doi: 10.3389 / fpsyt.2016.00030
Fhuair: 15 Dùbhlachd 2015; Glacadh: 23 Gearran 2016;
Foillsichte: 07 Màrt 2016
Deasaichte le:
Marc Walton, Oilthigh Oxford, RA
Ath-bhreithneachadh le:
Giovanni Martinotti, Oilthigh G. d'Annunzio, an Eadailt
Miriam Melis, Oilthigh Cagliari, an Eadailt
Elyssa Margolis, Oilthigh California San Francisco, USA