Tha DeltaFosB anns an Nucleus Accumbens deatamach airson a bhith a 'neartachadh buadhan Duais Feise. (2010)

BEACHDAN: Tha Delta FosB na chomharradh airson a h-uile cuir-ris, gach cuid giùlan agus ceimigeach. Mar a bhios am moileciuil seo ag àrdachadh anns a ’chuairt dhuais mar sin dèan giùlan addictive. Is e seo aon de na moileciuilean a tha an sàs ann an atharrachaidhean neuroplastic. Tha an deuchainn seo a ’sealltainn gu bheil e a’ meudachadh le eòlas gnèitheasach, coltach ri mar a bhios e le tràilleachd dhrogaichean. Anns an deuchainn chleachd iad innleadaireachd ginteil gus na h-ìrean aige a mheudachadh nas àirde na “àbhaisteach”. Mar thoradh air seo bha comas nas fheàrr air gnìomhachd gnèitheasach. Tha sinn den bheachd gu bheil seo a ’tachairt le tràilleachd porn.

ATH-OBRACH LÀN

Pitchers KK, KS Frohmader, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM.

Genes Brain Behav. 2010 Oct; 9 (7): 831-40 doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x. Epub 2010 Aug 16.

Roinn Anatomy agus Bith-eòlas Cell, Sgoil Leigheis is Fiaclaireachd Schulich, Oilthigh Taobh Siar Ontario, Lunnainn, Ontario, Canada.

Abstract

Tha giùlan feise ann an radain fhireann a ’toirt urram agus ath-dhaingneachadh. Ach chan eil mòran fios air na h-uidheaman ceallach agus molecular sònraichte a bhith a ’toirt seachad duais feise no buaidh neartachaidh duais nuair a dh’ a bhios modh-giùlain feise ga nochdadh an dèidh sin. Tha an sgrùdadh seo a ’dèanamh sgrùdadh air a’ bheachd-bharail gu bheil ΔFosB, an cruth beothail làn-leasaichte aig FosB, a ’cluich pàirt deatamach ann an neartachadh giùlan feise agus cuideachadh a thaobh èasgalachd is coileanadh gnèitheach.

Chaidh dearbhadh gu bheil ualFosB a ’cruinneachadh ann an grunn roinnean na h-eanchainn limbic, a’ toirt a-steach an niùclas accumbens (NAc), cortex prefrontal meadhanach, ceàrnaidh cuimseach ventral agus caudate putamen ach chan e an nobhal preoptic meadhanach.

An uair sin, chaidh tòiseachadh air c-Fos, targaid sìos-sruth (ath-dhèante) de ΔFosB, a thomhas ann am beathaichean a bha fiosrachail is gnèitheach. Bha an àireamh de cheal c-Fos-immunoreactive a bha air an goirteachadh ri linn lùghdachadh gu mòr ann an beathaichean a bha a ’faighinn eòlas gnèitheach an coimeas ri smachdan gnèitheach neo-ghnèitheach.

Mu dheireadh, chaidh ΔFosB ìrean agus a ghnìomhachd anns an NAc an làimhseachadh a ’cleachdadh gluasad gine bho mheadhanan viral gus sgrùdadh a dhèanamh air an dreuchd a dh'fhaodadh a bhith aige ann a bhith a’ dèiligeadh ri eòlas feise agus cuideachadh gnàthach le coileanadh gnèitheach. Nochd beathaichean le ressionFosB os-èadhar buaidh nas motha air coileanadh gnèitheasach le eòlas gnèitheasach an coimeas ri smachdan. Ann an coimeas ri sin, an abairt ΔJunD, com-pàirtiche ceangaltach àicheil ΔFosB, cuideachadh fulang gnàthach gnè-feise air gnìomhachadh gnèithe agus cumail suas fhad-ùine de chuideachadh bho bhith an sàs ann am pròtaran glasa-bhlasachd uaine agus ingFosB.

Còmhla, tha na toraidhean sin a ’toirt taic do dhleastanas riatanach expressionFosB a chur an cèill anns an NAc airson buaidhean daingneachaidh giùlan feise agus cuideachadh gnàthach le gnìomhachadh gnèitheasach.

RO-RÀDH

Tha giùlan gnèitheach fìor dhuilich agus a ’toirt taic do chnàmhan fireann (Coolen et al. 2004; Pfaus et al. 2001). A bharrachd, bidh eòlas gnèitheasach ag atharrachadh giùlan gnèitheasach agus duais (an dèidh sin)Tenk et al. 2009). Le bhith a ’faighinn eòlas ath-chothromach a-rithist, tha giùlan feise air a dhèanamh comasach no air a“ dhaingneachadh ”, mar a chithear bho na h-ìrean as ìsle ann an leantainneachd gus cuideachadh le coileanadh gnèitheasach a thòiseachadh (Balfour et al. 2004; Pfaus et al. 2001). Ach, chan eilear a ’tuigsinn gu math an dòigh anns a bheil na bunaitean ceallach agus moileciuil mar a tha iad. Chaidh a dhearbhadh gu bheil giùlan gnèitheach agus leigheasan co-fhreagarrach a dh ’aithicheas coimeadh ag adhbharachadh faireachdainn gineil air gine bith-clais luath sa t-siostam mesolimbic de radain fireann (Balfour et al. 2004; Pfaus et al. 2001). A bharrachd, chaidh a shealltainn o chionn ghoirid gu bheil eòlas gnèitheach a ’toirt buaidh air neuroplasticity maireannach ann an siostam mesolimbic fireann le radain (Frohmader et al. 2009; Pitcher et al. 2010). A thuilleadh air sin, ann an radain fireann, chaidh dearbhadh gu bheil gnàth-eòlas gnèitheach ag adhbharachadh ΔFosB, a Ball den teaghlach altraim, anns an nuculus accumbens (NAc) (Uallas et al. 2008). Tha osFosB, eadar-dhealachadh spìosraichte geàrrte de FosB, na bhall sònraichte den teaghlach Fosgailte mar thoradh air barrachd seasmhachd (Carle et al. 2007; Ulery-Reynolds et al. 2008; Ulery et al. 2006) agus bidh iad a ’gabhail pàirt ann am brosnachadh agus duais nas fheàrr airson drogaichean de dhroch-dhìol agus an stuth plaideas niùclasach san ùine-fhada (Nestler et al. 2001). Tha BFosB a ’dèanamh iom-fhillteachd air tar-sgrìobhadh heteromeric (gnìomhaiche pròtain-1 (AP-1)) le pròtainean Jun, mas fheàrr JunD (Chen et al. 1995; Hiroi et al. 1998). Tro bhith a ’riochdachadh cus de expressionFosB, a bhith air a chuingealachadh gu ìre mhòr ris an striatum a’ cleachdadh luchachan dà-thar-ghnèitheach, thèid factotype giùlan coltach ri drogaichean a dhèanamh a dh ’aindeoin gun robh e a’ sgaoileadh dhrogaichean roimhe seo (McClung et al. 2004). Tha an phenotype giùlain seo a ’toirt a-steach freagairt loco cugallach air cocaine (Kelz et al. 1999), barrachd roghainnean airson cocaine (Kelz et al. 1999) agus moirfinn (Zachariou et al. 2006), agus barrachd fèin-rianachd cocain (Colby et al. 2003).

Coltach ri duais dhrogaichean, tha ΔFosB air a spionnadh le giùlanan a bheir duais nàdarra agus a bhios a ’dèiligeadh ris na giùlain sin. Tha cus-fhaireachdainn ΔFosB anns an NAc a ’cleachdadh mhodailean cnàimhe a’ toirt air adhart cuibhleachd saor-thoileach (Werme et al. 2002), freagairt ionnsaichte airson biadh (Olausson et al. 2006), Inntrigeadh sùilean (Uallas et al. 2008), agus a ’toirt a-steach fireannach (Uallas et al. 2008) agus boireann (Bradley et al. 2005) dol-a-mach feise. Mar sin, BF ’fhaodadh e a bhith an sàs ann a bhith a’ dèiligeadh ris na buaidhean a th ’aig eòlas luachmhor nàdarrachS an Iar- Ttha e an-dràsta a ’leudachadh air sgrùdaidhean a rinneadh roimhe le bhith a’ rannsachadh gu sònraichte ΔFosB anns an NAc ann an toraidhean fad-ùine eòlas feise air giùlan co-leantainneachd às dèidh sin agus cuir an-gnìomh neral sa t-siostam mesolimbic..

  • An toiseach, chaidh a stèidheachadh a tha a ’roinn na h-eanchainn a’ toirt buaidh air an duais dhoirbh agus giùlan feise a ’nochdadh ΔFosB le gnè feise.
  • An dèidh sin, buaidh ΔFosB a ’toirt buaidh air gnè a thaobh modh eadar-mheasgte c-Fos, targaid sìos sìos sruth le ΔFosB (Renthal et al. 2008,).
  • Mu dheireadh, chaidh buaidh ulatingFosB gnìomh a làimhseachadh ann an NAc (ginead-cur an cèill agus cur an cèill com-pàirtiche àicheil neo-àicheil) air giùlan gnèitheasach agus cuideachadh le h-èasgaidheachd is coileanadh gnèitheasach le bhith a ’cleachdadh teicneòlas lìbhrigidh bhìorasach viral.

DÒTHANAN

Animals

Chaidh radain fireann sprague Dawley (200 – 225 gram) fhaighinn bho Charles River Laboratories (Senneville, QC, Canada). Bha beathaichean air an fuireach ann an cèids Plexiglas le tiùrr tunna ann am paidhrichean den aon ghnè tro dheuchainnean. Bha an seòmar coloinidh air a riaghladh le teòthachd agus ga chumail air cuairt dorcha dorcha 12 / 12 hr le biadh agus uisge ri fhaighinn. ad libitum ach aig àm deuchainn giùlan. Fhuair boireannaich brosnachaidh (210 – 220 gramaichean) airson seiseanan suathadh in-bhroinn anns a bheil 5% estradiol beuso-thaobhach agus 95% de cholesterol às deidh dhé-dhèanadas dà-thaobhach fo an-fhaireachdainn dhomhainn (0.35g ketamine / 0.052g Xylazine). Chaidh gabhail ri gnèitheas a bhrosnachadh le rianachd 500µg progesterone ann an ola 0.1 mL sesame mu 4 uair a thìde mus deidheadh ​​a dhearbhadh. Chaidh na modhan uile a dhaingneachadh le Comataidhean Cùram Ainmhidhean agus Cleachdaidh Oilthigh Taobh Siar Ontario agus a bhith ceangailte ri stiùiridhean CCAC anns an robh beathaichean le cnàimh-droma ann an rannsachadh.

Giùlan Feise

Chaidh seiseanan gintinn a chumail rè an ìre dhorch dhorch (eadar 2 – 6 uairean an dèidh tòiseachadh na h-ùine dhorcha) fo sholas dearg. Mus deach deuchainn a dhèanamh, thòisich beathaichean air an roinn ann an buidhnean gu tuairmeasach. Nuair a bha iad a ’seasamh aig àm suirghe bha e comasach dha radain fhireann a dhol sìos gu ejaculation no 1 uair, agus chaidh crìochan airson giùlan feise a chlàradh a’ gabhail a-steach: ncy suain (ML; àm bho bhith a ’tòiseachadh air a’ chiad bhean), fanachadh eadar-dhèanta (IL; àm bho bhith a ’toirt a-steach; an tè bhoireann gu ruige a ’chiad shreath le drùidheadh ​​bhodhaig), latency ejaculation (EL; an t-àm bho bhith a’ toirt a-steach gu ejaculation), an t-àm ejaculation (PEI; àm bho ejaculation gu ciad in-sgrùdadh an dèidh sin), àireamh de mholaidhean (M; pelvic starting gun vaginal drùidheadh), àireamh de mholaidhean (IM; mount a ’gabhail a-steach do dhuilgheadas na fala) agus èifeachd dùnadh (CE = IM / (M + IM)) (Agmo 1997). Cha deach àireamhan de fhlùraichean is de dhràmaichean a thoirt a-steach don mhion-sgrùdadh airson beathaichean nach robh a ’taisbeanadh sjaculation. Is e cùisean taobh a-staigh cuairtean taisbeanaidh sònrachaidh agus drùidhidh a tha a ’sealltainn togradh gnèitheach, agus an ejaculation latency, an àireamh de fhlataichean agus èifeachdachd copaidh a’ nochdadh gnìomhachd feise (Hull 2002).

Deuchainn 1: Cur an cèill ΔFosB

Chaidh cead a thoirt dha radain fhireann ghnèitheach a ’suidhe ann an cèidichean deuchainn glan (60 × 45 × 50 cm) airson 5 seiseanan suathadh làitheil, leanailteach no air an cumail beò gun naoidhean. Clàr Leasachail 1 a ’toirt seachad an paramigm giùlain airson buidhnean deuchainneach: nach eil gnè sam bith (NNS; n = 5), gnè nanïve (NS; n = 5), eòlas air gnè sam bith (ENS; n = 5) agus gnè eòlach (ES; n = 4). Chaidh ainmhidhean NS agus ES a ìobairt uair a ’uair a thàinig e a-mach air an latha mu dheireadh de choimeasadh airson sgrùdadh a dhèanamh air abairt c-Foste a’ breithneachadh. Chaidh beathaichean NNS a thoirt seachad aig an aon àm ri beathaichean ENS 1 uairean an dèidh na seisean mathaidh mu dheireadh gus sgrùdadh a dhèanamh air BFosB a ’toirt buaidh air gnè. Bha buidhnean gnè-feise a ’maidseadh airson giùlan feise mus deach deuchainn a dhèanamh orra an dèidh sin. Cha deach eadar-dhealachaidhean mòra a lorg eadar buidhnean airson ceumannan giùlain sam bith taobh a-staigh an t-seisean measgachaidh iomchaidh agus bha an dà bhuidheann le eòlas eòlach a ’cuideachadh le bhith a’ làimhseachadh gnàthach gnè (\ tClàr Leasachail 2). Am measg nan smachdan bha ròin fhireann a ’làimhseachadh gu co-obrachail le beathaichean a’ ceangal ri chèile a ’dèanamh cinnteach gu robh iad a’ coimhead ri fàilidhean boireann agus droch chainnt gun cheangal dìreach bho bhoireannaich.

Airson ìobairt, chaidh beathaichean a bheothachadh gu mòr le bhith a ’cleachdadh sodium pentobarbital (270mg / kg; ip) agus le bhith air an droch chleachdadh le 50 mL de shalann 0.9%, air a leantainn le 500 mL de paraformaldehyde 4 ann am bufair phosphate 0.1 M (PB). Chaidh Brains a thoirt air falbh agus an suidheachadh às an dèidh airson 1 h aig teòthachd an t-seòmair anns an aon cho-dhùnadh, agus an uairsin air a bhogadh ann an sioncron 20 agus air azide sodium 0.01% ann an 0.1 M PB agus air an stòradh aig 4 ° C. Bha earrannan crùnaidh (35 µm) air an gearradh le microtome reòthte (H400R, Micron, a ’Ghearmailt), a chaidh a chruinneachadh ann an ceithir sreath co-shìnte ann am fuasgladh cryoprotectant (rosg 30% agus 30% glycol ann an 0.1 M PB) agus air an stòradh aig −20 ° C. Chaidh na h-earrannan a bhios saor an-asgaidh a nighe gu mòr le salann 0.1 M phosphate-buffered (PBS; pH 7.3 – 7.4) eadar guir. Bha earrannan air an nochdadh ri 1% H2O2 airson 10 mionaid aig teòthachd an t-seòmair airson cuir às do peroxidases in-ghaolach, agus an uairsin air a dhùnadh ann am fuasgladh guir PBS +, a tha ann am PBS anns a bheil 0.1% serum album (buaireadh catalog 005-000-121; Jackson LabainResearch, Grove West, PA) agus 0.4 Triton X -100 (cuspair catalog BP151-500; Sigma-Aldrich) airson 1 h. Chaidh earrannan an uairsin an cur a-mach thar oidhche aig 4 ° C ann an antibody polblonal pan-FosB polblonal (1: 5K; Bith-theicneòlas Santa Cruz, Santa Cruz, CA, SA). Chaidh am antibody pan-FosB a thogail an aghaidh sgìre a-staigh a bha air a roinn le FosB agus ΔFosB. Bha na cealla ΔFosB-IR gu sònraichte ΔFosB-deimhinneach oir aig àm an ath-bhrosnachaidh (48 uair) tha a h-uile FosB a dh ’aithnichear ann an spionnadh air a thoirt à bith (Perrotti et al. 2004; Perrotti et al. 2008). A bharrachd air sin, anns an deuchainn seo, chaidh ’ainmhidhean a bha a’ ceangal aig an latha mu dheireadh (NS, ES) a ’toirt ìobairt 1 h an dèidh dhaibh a bhith a’ seasamh ri chèile, agus mar sin mus robh iad ag obair aig FosB. Dhearbh anailis blot an Iar gun lorgadh ΔFosB aig mu 37 kD. An dèidh a ’ghintinn bun-antibody, chaidh earrannan a ghoradh airson 1 h ann an gobhar biotin-co-chuimichte e-rabbit IgG (1: 500 ann am PBS +; Laboratories Vector, Burlingame, CA, USA) agus an uairsin 1 h ann an peroxidase avidin-biotin-hoseradish (elite ABC ; 1: 1K ann am PBS; Vector Laboratories, Burlingame, CA, SA). An dèidh an guir seo chaidh na h-earrannan a ghiullachd ann an aon de na dòighean a leanas:

1. Bileagan peroxidase singilte

Chaidh earrannan de bheathaichean NNS agus ENS a chleachdadh airson sgrùdadh eanchainn de chruinneachadh cedFosB gnè-feise. An dèidh a bhith a ’toirt a’ ghintinn ann am ABC, chaidh an tocsain peroxidase a shamhlachadh an dèidh làimhseachadh airson 10 mionaid gu fuasgladh chromogen anns an robh tetrahydrochloride 0.02'-diaminobenzidine (DAB; Sigma-Aldrich, St. hydrogen peroxide (3,3%). Chaidh earrannan a sguabadh gu mionaideach ann an 0.02 M PB gus an fhreagairt a thoirt gu crìch agus a chuir air àrd-shlatan le còdaichean agus sleamhnagan glainne (Fisher, Pittsburgh, PA, SA) le geocan 0.1% ann an ddH20. An dèidh briseadh às a chèile, bha na sleamhnagan uile air an lìonadh le còmhdach còmhnard le DPX (dibutyl phthalate xylene).

2. Immunofluorescenceachd dùbailte

Chaidh earrannan bho na ceithir buidhnean deuchainneach anns a bheil NAc agus mPFC a chleachdadh airson mion-sgrùdadh a dhèanamh air ΔFosB agus c-Fos. A ’leantainn air guir ABC, chaidh earrannan a ghoradh airson min 10 le tyramide biotinylated (BT; 1: 250 ann am PBS + 0.003% H2O2 Pìos mòr de mheudachd a ’comharrachadh Signal, NEN Saidheansan beatha, Boston, MA) agus airson 30 min le Alexa 488 strepavidin-co-chuingichte (1: 100; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Chaidh earrannan an uairsin an cur a-mach air an oidhche le antibod polyclonal coineanail a dh ’aithnicheas gu sònraichte c-Fos (1: 150; sc-52; Biteicneolaíocht Santa Cruz, Santa Cruz, CA), agus an uairsin le guc 30 min le gean-coinean taobh a-staigh coin-bhiotair Cy3-co-dhèante. (1: 200; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA, SA). Às dèidh dha a bhith air a dhath, chaidh na h-earrannan a nighe gu h-iomlan ann an 0.1 M PB, air an cur air sleamhnagan glainne còta le gelatin 0.3% ann an ddH20 agus lìomhadh-còmhdaich le meadhan blàth-fhleasgach (Gelvatol) anns a bheil an riochdaire an-fhuarachaidh 1,4-diazabicyclo (2,2) octane (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Bha smachdan immunohistochemical a ’gabhail a-steach a bhith a’ fàgail bun-antibodies no an dà chuid, a dh ’adhbharachadh gun robh a’ bhuil a ’nochdadh san tonn iomchaidh.

Mion-sgrùdadh Dàta

Mion-sgrùdadh air eanchainn de ΔFosB

Bha dà neach-deuchainn dall gu leigheas a ’coileanadh na sganadh leathann eanchainn air sleamhnagan còdaichte. Analyzed Chaidh anails anns an dàrna leth air na cealla BFosB-immunoreactive (-IR) air feadh na h-eanchainn a ’cleachdadh an ìre gus na h-àireamhan de cells cealla dearbhach-dearbhaidh mar a tha mìnichte ann an Clàr 1. A thuilleadh air an sin, stèidhichte air toraidhean leth-thomhais, chaidh àireamh de ΔFosB-IR ceallan a chunntadh a ’cleachdadh raointean coitcheann sgrùdaidh ann an roinnean an eanchainn a tha an sàs ann an duais agus giùlan feise tro bhith a’ cleachdadh tiùb peantaidh camara lucida ceangailte ri micreascop Leica DMRD (Leica Microsystems GmbH, Wetzlar , A ’Ghearmailt): NAc (core (C) agus slige (S); 400 × 600µm) air an sgrùdadh aig trì ìrean uamhasach-fiacail (Balfour et al. 2004); ceàrnaidh chuibhrinn fionnarach (VTA; 1000 × 800µm) air an sgrùdadh aig trì ìrean ruadh-caudal (Balfour et al. 2004agus) earball VTA (Perrotti et al. 2005); cortex ro-dhìreach (raon cinglulate astair (ACA); prelimbic cortex (PL); cortex infralimbic (IL); 600 × 800µm an còrr); cuimhnich air putamen (CP; 800 × 800µm); agus nobhail preoptic meadhanach (MPN; 400 × 600 µm) (Figearan Leasachail 1 – 3). Chaidh dà earrann a chunntadh anns gach fo-roinn, agus cuibheasach gach beathach airson a bhith a ’cunntas na buidhne. Chaidh coimeas a dhèanamh air cuibheasachd buidheann a ’naïve is a’ eòlas cellsFosB-IR airson gach fo-roinn a ’cleachdadh deuchainnean gun fheum.

Clàr 1     

Geàrr-chunntas air ΔFosB a ’nochdadh ann an beathaichean gnèitheach neo-chiontach agus eòlach
Anailis air ΔFosB agus c-Fos

Chaidh ìomhaighean a ghlacadh le camara CCD air a fhuarachadh (Microfire, Optronics) ceangailte ri microscope Leica (DM5000B, Leica Microsystems; Wetzlar, a ’Ghearmailt) agus Neurolucida bathar-bog (MicroBrightfield Inc) le suidheachaidhean camara stèidhichte airson gach cuspair (a’ cleachdadh amasan 10x). An àireamh de cheallan a bhios a ’cur c-Fos-IR no ΔFosB-IR an cèill ann an raointean coitcheann sgrùdaidh ann am bun-ìre agus sligean NAc (400 × 600µm gach fear; Figear Leasachail 1) agus ACA na mPFC (600 × 800µm; Figear Leasachail 3) a chunntadh le neach-amhairc le dall do na buidhnean dearbhach, ann an earrannan 2 gach beathach a ’cleachdadh Neurolucida bathar-bog (MBF Bioscience, Williston, VT) agus cuibheasach gach beathach. Chaidh coimeas a dhèanamh eadar cuibheasachd buidhne de c-Fos no ΔFosB ceallan a ’cleachdadh ANOVA dà-slighe (Factaran: eòlas gnàthach agus gnìomhachd gnè) agus Fisher LSD airson coimeasan iar-ìre aig ìre chudromach de 0.05.

Turgnamh 2: ΔFoimhead cleachdadh an-deasachaidh

Gluasad Gluasad le Vector Víreasach

Chaidh radain fireann Sprague a tha a ’gintinn feise a roinn gu tuairmeasach ann am buidhnean mus tàinig lannsaireachd stereotaxic. Fhuair a h-uile beathach microinjections dà-thaobhach de chnatan-bhàn anns a bheil adeno co-cheangailte ris an adeno (rAAV), a ’chòdradh GFP (smachd; n = 12), seòrsa fiadhaich ΔFosB (n = 11) no com-pàirtiche ceangaltach mòr-àicheil ΔFosB air a bheil ΔJunD (n = 9) a-steach don NAc. ΔTha LD a ’lùghdachadh ΔFosB tar-sgrìobhadh le eadar-mheadhanachadh le farpaiseachd gu farpaiseach le ΔFosB mus cuir e ceangaltas air roinn AP-1 taobh a-staigh luchd-adhartachaidh gine (Winstanley et al. 2007). Chaidh titer bhìoras a cho-dhùnadh le qPCR agus a mheasadh ann am vivo mus do thòisich iad air ionnsachadh. Bha Titer 1 – 2 × 1011 mìrean gabhaltach gach mL. chaidh feamainn rAAV a thoirt a-steach ann an leabhar 1.5 µL / taobh thairis air 7 minutes (co-chomharran: AP + 1.5, ML +/− 1.2 bho Bregma; DV −7.6 bho uachdar claigeann a rèir Paxinos agus Watson, 1998) le bhith a ’cleachdadh syringe Hamilton (5µL Uidheam Harvard, Holliston, MA, SA). Bidh na bheactaran a ’toirt a-mach gun phuinnsean sam bith nas motha na smachdachadh smachd na aonar.Winstanley et al, 2007; airson fiosrachadh mu ullachadh AAV, faic Hommel et al., 2003). Thòisich deuchainnean giùlain 3 seachdainean às deidh in-stealladh vector a ’toirt cothrom air gabhaltas viral seasmhach agus seasmhach (Uallas et al. 2008). Tha an abairt Transgene ann an gnèithean murine aig mullach 10 làithean agus tha e air a chumail suas airson co-dhiù 6 mìosan (Winstanley et al. 2007). Aig deireadh an deuchainn, bha na beathaichean air an truailleadh a rèir cruth agus bha earrannan NAc air an giullachd a dhèanamh airson gFP (1: 20K; antibod de choineanach an aghaidh GFP; tiotan Molecular) a ’cleachdadh freagairt ABC-peroxidase-DAB (mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd) gu h-eachdraidheach. dearbhaich làraich le stealladh a ’cleachdadh GFP mar chomharra (\ tFigear Leasachail 4). Tha ctorsFosB agus ctorsSunver vector cuideachd a ’toirt a-steach roinn a tha a’ taisbeanadh GFP air a sgaradh le làrach inntrigidh rososomal air an taobh a-staigh, a ’toirt cothrom airson dearbhadh làrach le stealladh le sealladh GFP anns a h-uile beathach. Is e dìreach beathaichean le làraich le stealladh agus sgaoileadh bhìoras a bha cuingealaichte don NAc a bha an lùib mìneachaidhean staitistigeil. San fharsaingeachd bha sgaoileadh bhìoras air a chuingealachadh ri earrann den NAc agus cha do sgaoil e ruideas gu dualach tron ​​niùclas uile. A bharrachd, bha coltas gun robh sgaoileadh a ’bhìoras cuingealaichte gu ìre mhòr dha na sligean no don chridhe. Ach, cha tug atharrachadh ann an làraichean stealladh agus sgaoileadh taobh a-staigh NAc buaidh air buaidh air giùlan. Mu dheireadh, cha robh in-steallaidhean GFP a ’toirt buaidh air giùlan gnèitheasach no cuideachadh le bhith a’ faighinn grèim air giùlan gnèitheasach an coimeas ri beathaichean nach buin don obair-lannsa bho rannsachaidhean a rinneadh roimhe (Balfour et al. 2004).

Giùlan Feise

Trì seachdainean às deidh libhrigeadh feòrag, chaidh beathaichean a-mach gu aon ejaculation (no airson 1 uair) airson 4 seiseanan suathadh làitheil, gus eòlas feise fhaighinn (seiseanan eòlas) agus chaidh an deuchainnean an dèidh làimh airson an cleachdadh fad-ùine air cleachdadh gnàthach giùlan gnùise 1 agus 2 seachdainean (seiseanan deuchainn 1 agus 2) às dèidh an seisean eòlais mu dheireadh. Chaidh paramadairean giùlain feise a chlàradh anns gach seisean measgachaidh mar a tha air a mhìneachadh gu h-àrd. Chaidh eadar-dhealachaidhean staitistigeil airson na paraimeadairean gu lèir anns gach seisean measgaichte a choimeas taobh a-staigh agus eadar buidhnean a ’cleachdadh tomhasan ath-dhèante dà-slighe ANOVAs (Factaran: seisean làimhseachaidh agus seata) no ANOVA aon-slighe (latency ejaculation, àireamh de mholaidhean agus de mùthaidhean; Factor: làimhseachadh no coimeadh seisean) air a leantainn le deuchainnean Fisher LSD no Newman-Keuls airson coimeasan iar-chothromach aig ìre chudromach de 0.05. Gu sònraichte, chaidh coimeas a dhèanamh eadar buaidh èasgaidh eòlas gnàthach air paramadairean suirghe eadar seisean eòlas 1 (neo-naomh) agus seiseanan eòlais 2, 3, no 4 gach aon, a bharrachd air eadar buidhnean deuchainn taobh a-staigh gach seisean eòlais. A bharrachd air an sin, gus mion-sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean leigheis (vector) air cuideachadh giùlain fad-ùine air giùlan feise, chaidh coimeas a dhèanamh eadar crìochan suirghe eadar seisean eòlais 4 agus seisean deuchainn 1 agus 2 taobh a-staigh gach buidheann leigheis, agus coimeas a dhèanamh eadar buidhnean deuchainneach taobh a-staigh gach seisean deuchainn.

TORAIDHEAN

Bidh eòlas feise ag adhbharachadh cruinneachadh ΔFosB

An toiseach, chaidh sgrùdadh leth-ìreach air ΔFosB a ’cruinneachadh air feadh na h-eanchainn ann am fireannaich le eòlas gnèitheach an coimeas ri smachdan gnèitheach neo-ghnèitheach. Tha geàrr-chunntas air na toraidhean san fharsaingeachd ri fhaighinn Clàr 1. Analysis Chaidh anailis BFosB-IR a chuir air adhart le bhith a ’dèanamh cinnteach gun robh cells àireamh nam ceallan BFos-IR 'ann an grunn roinnean na h-eanchainn co-cheangailte ris na cnapan-sruthaidh a’ cleachdadh raointean sgrùdaidh àbhaisteach. Figear 1 a ’taisbeanadh ìomhaighean riochdachail de DAB-Ni a’ sònrachadh an NAc de bheathaichean feòil-itheach agus fiosrach. Chaidh riaghailt ΔFosB cudromach a lorg ann an fo-roinnean MPFC (Figear 2A), Bunait NAc agus slige (2B), putamen (2B) agus VTA (2C) a ’faighinn dìoladh. Ann an NAc, bha eadar-dhealachaidhean brìoghmhor ann aig a h-uile ìre gluasadach ann am bun-stèidh agus suaicheantas NAc, agus dàta a chaidh a shealltainn ann an: Figear 2 a tha na cuibheasachd thairis air gach ìre rostro-caudal. Ann an coimeas ri sin, cha robh meudachadh mòr ann an ΔFosB-IR anns an nobhail preoptic meadhanach hypothalamic (NNS: Avg 1.8 +/− 0.26; ENS: Avg 6.0 +/− 1.86).

Figear 1    

 

Dealbhan riochdachaidh a ’sealltainn cellsFosB-IR ceallan (dubh) ann an NAc de bhuidheann neo-charactar (A) agus gun eòlas air gnè (B). aco: tha am bàr scale a ’sealltainn 100 µm.
Figear 2      

An àireamh de cheallan ΔFosB-IR ann an: A. fo-roinnean cortex cingulate (AC) agus prelimbic (PL) agus cortex (ACA) an taobh a-muigh den chortex mefrontal meadhanach; B. Bun-ìre agus slige nucleus accumbens, agus cuimhnich air putamen (CP); C. Rionnag, meadhan, caudal agus earball ...

Eòlas gnàthach aig aoisean c-Fos

Chaidh a ’bhuaidh gnàth-eòlasach air levels ìrean LCS anns an NAc a dhearbhadh le dòighean glainneadh sruthadh sruthach. A bharrachd air an sin, chaidh mion-sgrùdadh a dhèanamh air buaidh eòlas gnèitheach air c-Fos. Figear 3 a ’taisbeanadh ìomhaighean riochdachail de cheallan ΔFosB- (uaine) agus c-Fos (dearg) -IR anns gach buidheann deuchainneach (A, NNS; B, NS; C, ENS; D, ES). Chuir eòlas gnèitheach ris expressionFosB abairt gu mòr ann am bun-bheachd NAc (Figear 4A: F1,15 = 12.0; p = 0.003) agus slige (Figear 4C: F1,15 = 9.3; p = 0.008). Ann an coimeas ris an sin, cha robh buaidh aig a bhith a ’cothlamadh 1 uair mus do thionndaidh e, air ΔFosB expression (Figear 4A, Cagus chaidh lorg air eadar-obrachadh eadar eòlas gnèitheasach agus suathadh dìreach mus do bhuail iad troimhe. Bha buaidh iomlan ann le suathadh mus do chuir iad an spionnadh air abairt c-Fos ann an cridhe na NAc (Figear 4B: F1,15 = 27.4; p <0.001) agus slige (Figear 4D: F1,15 = 39.4; p <0.001). A bharrachd air an sin, lorgadh buaidh iomlan de eòlas gnèitheasach ann an cridhe NAc (Figear 4B: F1,15 = 6.1; p = 0.026) agus slige (Figear 4D: F1,15 = 1.7; p = 0.211) agus chaidh eadar-obrachadh eadar eòlas gnèitheasach agus suathadh mus do lorg iad a lorg ann am bunait NAc (F1,15 = 6.5; p = 0.022), le gluasad anns an t-slige (F1,15 = 1.7; p = 0.211; F1,15 = 3.4; p = 0.084). Sheall anailis iar-sheallaidh gu bheil abairtean c-Fos a ’toirt buaidh air breith a’ nochdadh ann am bun agus slige de dh ’na fireannaich gnèitheach (Figear 4B, D). Ach, ann am fireannaich gnè-feise, cha robh c-Fos air a dhol suas gu mòr ann am bun-stèidh NAc (Figear 4B) agus air an ’rangachadh gu mòr anns an t-slige (Figear 4D). Mar sin dh'adhbhraich fèin-fhiosrachadh gnèithe de bhith a ’bruidhinn mu chainnt-c-Fosteadh le cèile. Tha luachan-P airson coimeasan sònraichte pàidhir ann an sgeulachdan nan àireamhan.

Figear 3      

Dealbhan riochdachaidh a ’sealltainn ΔFosB (uaine) agus c-Fos (dearg) ann an NAc airson gach buidheann deuchainn. Tha bàr-sgèile a ’sealltainn 100 µm.
Figear 4      

OsFosB a ’toirt a-steach gnàth-eòlas gnàthach agus c-Fos. Àireamhan cellsFosB (Prìomh, A; Shell, C; ACA, E) no c-Fos (Core, B; Shell, D; ACA, F) airson gach buidheann: NNS (n = 5), NS (n = 5), ENS (n = 5) no ES (n = 4). Tha dàta air a chur an cèill ...

Cha robh buaidh eòlas gnèithe air ìrean c-Foste a bha air a thàladh a-mach air a chuingealachadh ris an NAc. Chaidh mothachadh dha caran coltach ri c-Fos mynegigeadh fhaicinn anns an ACA ann an ainmhidhean a dh ’eòlas air gnè ann an coimeas ri smachdan gnèitheach neo-ghnèitheach. Thug eòlas feise buaidh mhòr air ΔFosB express san ACA (Figear 4E: F1,15 = 154.2; p <0.001). Cha robh buaidh aig suirghe ro perfusion air abairt ΔFosB (Figear 4C) ach air àrdachadh gu mòr c-Fos (Figear 4F: F1,15 = 203.4; p <0.001) anns an ACA. A bharrachd air an sin, chaidh abairt c-Fos a bha air a bhrosnachadh le matadh anns an ACA a lughdachadh gu mòr le eòlas gnèitheasach (Figear 4F: F1,15 = 15.8; p = 0.001). Chaidh eadar-obrachadh dà-shligheach eadar eòlas gnèitheasach agus briodadh mus do lorg iad a lorg airson c-Fos expression (Figear 4F: F1,15 = 15.1; p <0.001). Tha luachan-P airson coimeasan sònraichte glic ann an uirsgeulan figear. Mu dheireadh, cha robh lùghdachadh mòr sam bith ann an abairt c-Fos a bha air a bhrosnachadh le matadh anns a ’chrann niùclasach preoptic (NS: Avg 63.5 +/− 4.0; ES: Avg 41.4 +/− 10.09), sgìre far nach do dh’ adhbhraich eòlas suirghe cuideam mòr àrdachadh ann an abairt ΔFosB, a ’nochdadh nach robh buaidh air abairt c-Fos a bha air a bhrosnachadh le matadh anns a h-uile raon eanchainn.

ΔFosB anns an NAc a ’cur taic ri daingneachadh giùlan feise

Gus sgrùdadh a dhèanamh air uidheamachd mhoilecànach a dh'fhaodadh a bhith ann airson ath-neartachadh air giùlan feise mar a tha air a thaisbeanadh tro fhulangachd a tha ag adhbharachadh giùlan feise, chaidh buaireadh obrachadh ΔFosB ionadail agus a ghnìomhachd tar-sgrìobhaidh aontachadh. Thug eòlas feise tro na ceithir seiseanan eòlas leantaileach buaidh mhòr air cuairteachadh shealach (Figear 5A: F1,23 = 13.8; p = 0.001), latency intromission (Figear 5B: F1,23 = 18.1; p <0.001), agus latency ejaculation (Figear 5C: GFP, F11,45 = 3.8; p = 0.006). Bha ainmhidhean smachd GFP a ’sealltainn an èasachadh cleachdadh ionnsaichte ann an giùlan feise agus a’ taisbeanadh sgeadachaidhean gu math nas ìsle sa chiad dol-a-mach, anns a ’chiad dol-a-mach agus sgaoileadh a-mach rè seisean eòlais 4 an coimeas ri seisean eòlais 1 (Figear 5A – C; faic figear na h-àireimh airson p-luachanna). Chunnacas cuideachd an cothromachadh seo a tha furasta le eòlas fhaighinn air a ’bhuidheann BFosB airson cuiseanan sèididh agus in-smachd, ach cha deach diofar mòr a lorg ann an neo-chuairteachadh ejaculation (Figear 5A – C). Air an làimh eile, displayed Sheall animals ainmhidhean D itation a-steach cuideachadh fuadain; ged a chaidh lughdachadh ann an sgeadachaidhean, mìrean, agus ejaculations le seiseanan ath-chothromachaidh a-rithist, cha do ràinig gin de na paramadairean sin cudrom staitistigeil nuair a chaidh iad an coimeas eadar seiseanan eòlais 1 agus 4 (Figear 5A – C). Eadar coimeasan buidhne airson gach seisean eòlais tha e a ’sealltainn gun robh nciesJunD aig amannan nas fhaide na b'fhaide a bhith a’ suidhe, a ’suidheachadh agus a’ glanadh tro sheiseanan-obrach an coimeas ri ΔFosB agus GFP (Figear 5A – C). A bharrachd, bha buaidh mhòr aig an dà chuid eòlas gnèitheasach agus leigheas air èifeachd copaidh (Figear 5F: eòlas gnèitheach, F1,12 = 22.5; p <0.001; làimhseachadh, F.1,12 = 3.3; p = 0.049). Bha ΔFosB fireann air barrachd èifeachdachd copaidh àrdachadh rè seisean eòlais 4 an coimeas ri seisean eòlais 1 (Figear 5F). A bharrachd air an sin, bha ’nas lugha de shreath de dh'ainmhidhean aig osFosB beathaichean mus robh ejaculation ri linn Latha Seiseanan 4, an coimeas ri seisean eòlas 1 (Figear 5D: F10,43 = 4.1; p = 0.004), agus gun robh s gu math nas motha de dh ’fhuaimean bho na fireannaich aig an robh ejaculation, agus gum biodh sin a’ lùghdachadh gu mòr ann an èifeachd a thaobh copaidh, seach aon den dà bhuidheann eile (Figear 5D agus F). Mar sin, bha beathaichean GFP agus ΔFosB a ’taisbeanadh soirbheas le h-eòlas a thaobh tòiseachadh air giùlan feise agus dèanadas feise, ach cha robh animals ainmhidhean JD.

Figear 5      

Giùlan feise GFP (n = 12), ΔFosB (n = 11) agus ΔJunD (n = 9) ainmhidhean: mount latency (A), latency intromission (B), latency ejaculation (C), àireamh de mhodaidhean (D), an àireamh de mholaidhean (E) agus èifeachdas copulation (F). Tha dàta air a chur an cèill ...

Gus deuchainn a dhèanamh air am beachd gu bheil ΔFosB a ’cur an cèill fìor chudromach airson a bhith a’ bruidhinn gu h-fhad-ùine mu chuideachadh gnàth-chleasachd, chaidh deuchainn a dhèanamh air beathaichean 1 Week (seisean deuchainn 1) agus 2 seachdainean (seisean deuchainn 2) às dèidh an seisean eòlais mu dheireadh. Gu dearbh, chaidh giùlan feise air a chomasachadh a chumail an dà chuid ann am buidhnean GFP agus ΔFosB seach nach robh aon de na paramadairean giùlain eadar-dhealaichte eadar seiseanan deuchainn 1 no 2 agus an seisean eòlais 4, taobh a-staigh buidhnean GFP agus ΔFosB (Figear 5A – C; ach a-mhàin airson ejaculation latency agus èifeachdas copaidh ann an seisean deuchainn 1 airson ΔFosB bheathaichean). Chaidh eadar-dhealachaidhean cudromach eadar buidhnean DDall agus dàna GFP no ΔFosB a lorg anns gach seisean deuchainn airson a h-uile paramadair giùlan feise (Figear 5A – F). Cha deach eadar-dhealachaidhean sam bith a lorg eadar no taobh a-staigh bhuidhnean nuair a chaidh coimeas a dhèanamh eadar àireamhan de mholaidhean, PEI, no ceudadan de bheathaichean a chuir e a-mach (100% de fhir anns na buidhnean gu lèir aig an aon àm sna ceithir seiseanan mathaidh).

SGEULACHDAN

Sheall an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta gu bheil gnàth-eòlas gnèitheil ag adhbhrachadh cruinneachadh de ΔFosB ann an grunn roinnean na h-eanchainn cuingealaichte, a’ gabhail a-steach prìomh chridhe is sligean NAc, mPFC, VTA agus putamen às leth. A thuilleadh air sin, tha gnàth-eòlas gnèitheasach a ’toirt a-steach faireachdainn cing a’ measgachadh de c-Fos anns an NAc agus ACA. Mu dheireadh, chaidh a dhearbhadh gun robh ΔFosB ann an NAc cudromach ann a bhith a ’dèiligeadh ri co- chuideachadh le bhith a’ faighinn eòlas feise agus ri bhith a ’taisbeanadh cleachdadh eòlas-inntinn tro-ghnàth.. Gu sònraichte, a ’lùghdachadh ΔFosB-eadar-mheadhanach tar-tharraing a’ comasachadh brosnachaidh agus coileanadh gnèitheach, agus a ’cur an cèill ΔFosB ann an dh'adhbharaich an NAc cuideachadh nas fheàrr le giùlan gnèitheasach, a thaobh àrdachadh ann an gnìomhachadh feise le nas lugha eòlais. Còmhla, tha na toraidhean a th ’ann an-dràsta a’ toirt taic don bheachd-bharail gu bheil ΔFosB na eadar-mheadhanair moileciumach riatanach airson plastaic neo-amasach agus giùlan fad-ùineach air an toirt seachad le eòlas gnèitheach.

Tha na toraidhean a th ’ann an-dràsta a’ leudachadh sgrùdaidhean a rinneadh roimhe a ’sealltainn experienceFosB a’ toirt gnàth-eòlas gnàthach sa NAc ann an radain fhireann (Uallas et al. 2008) agus hamstairean boireann (Clachan et al. 2009). Wallace et al. (2008) sheall iad gu bheil rAAV-ΔFosB a ’cur cus in-fhaireachdainn anns an NAc gun do chuir seo ri giùlan gnèitheasach ann an ainmhidhean feise a’ ghnàth. mar a chithear bho nas lugha de dh'ùghdarrasan a bhith a ’toirt a-steach do sgaoileadh ejaculation agus nas lugha geàrr-dh’ sgaoileadh-asta, ach cha robh buaidh sam bith aige air an fheadhainn fhireann le gnèUallas et al. 2008).

Ann an coimeas ris an sin, sheall an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta nach fhaighear buaidh sam bith air expressionFosB a thaobh cus fhaireachdainn ann am fireannaich a’ gnè feise air a ’chiad deuchainn, ach an àite aig àm agus às dèidh faighinn eòlas gnàthach. Nochd ΔFosB thairis air in-sgaoilidh barrachd gnìomhachd feise (barrachd èifeachd copaidh) an coimeas ri beathaichean GFP.

A thuilleadh air an sin, rinn an rannsachadh làithreach sgrùdadh air ΔFosB le bhith a ’dùnadh a-steach tar-sgrìobhadh tedFosB-mediated le bhith a’ cleachdadh vector veral ΔJunD-nochdadh. Le bhith a ’cur casg air meudachadh ann an eòlas air BFosB, tha e furasta gluasad brosnachail a dhèanamh a tha a’ toirt air adhart gu bhith a ’brosnachadh gnè feise (adhartas ann an cuairtean meudmhor agus drùidheadh) a bharrachd air dèanadas gnèitheach (barrachd ejaculation latency agus àireamh bheanntan) agus an giùlan fad-ùine gnàthach a’ leantainn.

Mar sin, is e na dàta sin a ’chiad bhuidheann a chomharraicheas dreuchd èigneachail airson BFosB ann a bhith a’ faighinn cuideachadh le dòigh-giùlain gnèitheasach le duilgheadasan gnàthach. A bharrachd, tha an dàta sin a ’sealltainn gu bheil ΔFosB cuideachd gu mòr an sàs ann an taisbeanadh fad-ùine air giùlan le bhith a’ faighinn thairis le eòlas. Tha sinn a ’moladh gum bi an dòigh-obrach fad-ùineach seo airson giùlan furasta a’ riochdachadh riochd cuimhne airson duais nàdarra, agus mar sin tha ΔFosB ann an NAc mar eadar-mheadhanair cuimhneachan duais. Chuir eòlas feise cuideachd ualFosB ìrean suas anns an VTA agus mPFC, raointean a tha an sàs ann an duaisean agus cuimhne (Balfour et al. 2004; Phillips et al. 2008). Feumaidh sgrùdaidhean san àm ri teachd soilleireachadh a dhèanamh air dè cho cudromach sa tha ofRosB airson riaghladh a dhèanamh anns na raointean sin airson cuimhne duais.

Tha ΔFosB abairt gu math seasmhach, mar sin tha comas mòr aige mar eadar-mheadhanair mhoilecànach de mhion-atharrachaidhean leantainneach na h-eanchainn às deidh buaidhean cronach (Nestler et al. 2001). Chaidh sealltainn gu bheil BFosB a ’meudachadh mean air mhean anns na NAc thairis air ioma-èididhean cocaine agus leanaidh iad air adhart airson suas ri grunn sheachdainean. (dòchas et al. 1992; dòchas et al. 1994). Tha na h-atharrachaidhean seo ann an abairt NAc ΔFosB co-cheangailte ri dìth mothachaidh dhrogaichean agus tràilleachd (Chao & Nestler 2004; McClung & Nestler 2003; McClung et al. 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Nestler et al. 2001; Zachariou et al. 2006). An coimeas ri sin, cha deach rannsachadh a dhèanamh air ΔFosB ann a bhith a ’toirt seachad duais nàdarra. Tha fianais ùr air nochdadh a tha a ’nochdadh gu bheil ΔFosB Inntrigidh ann an NAc an sàs ann an duais nàdarra. Tha ΔFosB ìrean air an àrdachadh anns an aon dòigh sa NAc às deidh dha sionnaran sruthadh agus ruith cuibhle. Tha an ro-aithris de ΔFosB anns an striatum a ’cleachdadh luchan bitransgenic no bheactaran viral ann an radain ag adhbhrachadh àrdachadh anns an àireamh de shùcagan, barrachd brosnachaidh do bhiadh agus barrachd air a bhith a ’cumail suas le cuibhle bogaidh (Olausson et al. 2006; Uallas et al. 2008; Werme et al. 2002). Tha an dàta làithreach a ’cur gu mòr ris na h-aithisgean sin agus a’ toirt taic a bharrachd don bheachd gu bheil osFosB na eadar-mheadhanair riatanach airson neartachadh dhuaisean agus cuimhne duais nàdarra.

MayFosB a dh ’fhaodadh a bhith a’ rèiteachadh ath-neartachadh de dh ’eòlas gnàthach air giùlan feise tro inntrigeadh air plasticity anns an t-siostam mesolimbic. Gu dearbh, tha eòlas gnèitheach ag adhbharachadh grunn atharrachaidhean maireannach don t-siostam mesolimbic (Bradley & Meisel 2001; Frohmader et al. 2009; Pitcher et al. 2010). At an ìre giùlan, freagairt locomotaite air leth mothachail air amphetamine agus duais barrachd air amphetamine a bhith air a nochdadh ann an radain ghnèitheasach fireann (Pitcher et al. 2010); chaidh cuideachd atharrachadh a dhèanamh air freagairt locomotaibhean air atharrachadh gu amphetamine le hamstairean boireann (Bradley & Meisel 2001). A bharrachd, chaidh meudachadh anns an àireamh de chnàimhean dall-bhrisidh agus iom-fhillteachd lobhragan diadhaidh a lorg às deidh ùine staoinidh bho eòlas gnèitheach ann an radain fireann (Pitcher et al. 2010). Tha an sgrùdadh a tha ann an-dràsta a ’moladh ΔFosB a dh’ fhaodadh a bhith mar eadar-mheadhanair sònraichte mu na toraidhean fad-ùine de eòlas feise. A ’aonta, chaidh ΔFosB a dhearbhadh o chionn ghoirid gu bheil e cudromach airson atharrachaidhean sgàin dendritic a thoirt a-steach mar thoradh air rianachd cocain co-cheangailte. (Dietz et al. 2009; Maze et al. 2010).

Chan eil e soilleir cò an tar-chuir (ean) trans-up ann an sruth a tha an urra ri ΔFosB a thoirt a-steach sa NAc, ach chaidh DA a mholadh mar thagraiche (Nye et al. 1995). Cha mhòr nach eil a h-uile druga de dhroch-dhìol, a ’gabhail a-steach cocaine, amphetamine, opiates, cannabinoids, agus ethanol, cho math ri buannachdan nàdarra, ag àrdachadh ΔFosB anns an NAc (Perrotti et al. 2005; Uallas et al. 2008; Werme et al. 2002). Bidh an dà chuid drogaichean agus duaisean nàdarra a ’meudachadh dùmhlachd DA sònraichich anns an NAc (Damsma et al. 1992; Hernandez & Hoebel 1988a, b; Jenkins & Becker 2003). Chaidh ΔFosB a thòiseachadh le drogaichean de dhrogaichean fhaicinn ann an ceallan a tha a ’gabhail a-steach le DA agus le cedFosB air a’ chocadh le cocaine air a bhacadh le galair gabhail-a-mach D1 DAt (Nye et al. 1995). Mar sin, thathar a ’beachdachadh air DA a chuir an cèill gus abairt ΔFosB a bhrosnachadh agus mar sin a’ toirt buaidh air neuroplasticity co-cheangailte ri duaisean. A ’toirt taic a bharrachd don bheachd gu bheil ìrean BFosB an crochadh air DA, tha e a’ faighinn a-mach gu bheil raointean eanchainn far am bi gnàth-eòlas gnèitheach ΔFosB ìrean a ’faighinn taic dopaminergic làidir bho VTA, a’ toirt a-steach an cortex meadhanach mòr agus amygdala mòr-thìreach.

Ach, an coimeas ri sin, chan eil ΔFosB air àrdachadh anns an sgìre mheadhanach ro-àbhaisteach ged a tha an sgìre seo a ’faighinn tabhartas dopaminergic, ged as ann bho thùsan hypothalamic (Miller & Lonstein 2009). Tha feum air sgrùdaidhean ri teachd gus dearbhadh a bheil ΔFosB le iteach a ’riochdachadh agus buaidh eòlas feise air togradh is coileanadh gnèithe an crochadh air gnìomh DA. Chan eil an dreuchd airson DA ann an duais gnèitheach ann an radain fhireann gu tur soilleir (Agmo & Berenfeld 1990; Pfaus 2009). Tha gu leòr fianais ann gu bheil DA air a leigeil ma sgaoil anns an NAc nuair a bhios iad a ’faighinn grèim air boireann no taobhadh (Damsma et al. 1992agus) bidh neurons DA air an cur an gnìomh rè giùlan feise (Balfour et al. 2004). Ge-tà, chan eil in-steallaidhean cunbhalach de dh ’chasgadair gabhail DA a’ cuir casg air roghainn àite far a bheilear a ’toirt seachad duais gnàthach (Agmo & Berenfeld 1990agus nach eilear a ’toirt fianais mun bheachd-bharail gu bheil DA riatanach airson ath-neartachadh èigneachadh eòlas-obrach.

Chan eil e soilleir cuideachd dè na h-eadar-mheadhanairean sìos effectsFosB a bheir buaidh air giùlan gnèitheasach. Chaidh a dhearbhadh gu bheil BFosB ag obair mar neach-gnìomh tras-sgrìobhaidh agus mar neach-gleidhidh tro mheur an crochadh air AP-1 (McClung & Nestler 2003; Am Peakman et al. 2003). Chaidh mòran ghineadan targaid aithneachadh, a ’gabhail a-steach an gaine-gine a tha air falbh gu luath (dòchas et al. 1992; dòchas et al. 1994; Morgan & Curran 1989; Renthal et al. 2008; Zhang et al. 2006), cdk5 (Bibb et al. 2001), dynorphin (Zachariou et al. 2006), sirtuin-1 (Renthal et al. 2009), Fo-bhuidhnean NFκB (Ang et al. 2001), Aan gabhaiche gutamate AMPA GluR2 fo-bhuidheann (Kelz et al. 1999). Tha na toraidhean a th ’ann an-dràsta a’ sealltainn gun deach ìrean c-Fosadh a tha air an gineadh le meas a lùghdachadh tro eòlas feise ann an ceàrnaidhean eanchainn le ΔFosB nas motha (NAc agus ACA). Tha stad air c-Fos an crochadh air an ùine bho sheiseanan measgachaidh agus ath-chothromachaidh mu dheireadh, mar a rinneadh ann an sgrùdaidhean roimhe seo, cha deach a leithid de lùghdachadh ann an c-Fos a lorg ann an radain fireann a chaidh a deuchainneachadh 1 seachdain às deidh an seisean suathadh deireannach (Balfour et al. 2004no) an dèidh eòlas feise le dìreach aon seisean measgachaidh (Lopez & Ettenberg 2002). A bharrachd air an sin, tha an lorg làithreach co-chòrdail ris an fhianais gu bheil ΔFosB a ’toirt buaidh air a’ gine c-alt às deidh dìth nochdadh amphetamine (Renthal et al. 2008). Ann an co-rèir ris na co-dhùnaidhean sin, chaidh inntrigidh grunn mRNAs gineal tràth (c-fos, fosB, c-jun, junB, agus zif268) a lùghdachadh às deidh do bhith a ’toirt seachad casg air cocain a-rithist ann an coimeas ri steallaichean dhrogaichean dhrogaichean (dòchas et al. 1992; dòchas et al. 1994), agus chaidh c-fosachadh amphetamine a chaidh a sparradh air a chumail sìos às deidh dhaibh a bhith air a thoirt air falbh bho bhith a ’toirt a-mach rianachd amphetamine (Jaber et al. 1995; Renthal et al. 2008). Tha buntainneas gnìomhach an riaghailt sìos c-Fos mynegte an dèidh làimhseachadh dhrogaichean dhrogaichean no eòlas gnàthach fhathast mì-shoilleir, agus chaidh a mholadh gur e modh cudromach dachaigheil a th ’ann airson mothachadh do bheathach a riaghladh an lùib d reward in-dhuais iomlaid (Renthal et al. 2008).

Ann an co-dhùnadh, tha an sgrùdadh làithreach a ’sealltainn gu bheil ΔFosB anns an NAc a’ cluich pàirt chudromach ann an cuimhne dhuaisean gnè, a ’toirt taic don chomas gu bheil BFosB cudromach airson daingneachadh duais coitcheann agus cuimhne. Tha na toraidhean bhon sgrùdadh seo a ’soilleireachadh an tuigse a th’ againn air uidheaman ceallach agus molecular a dh ’atharraicheas duais agus miann feise, agus a bhios a’ cur ri corp litreachais a tha a ’sealltainn gu bheil BFosB na chluicheadair cudromach ann an leasachadh tràilleachd, le bhith a’ nochdadh dreuchd airson roleFosB ann an duais nàdarra. ath-dhaingneachadh.

Material a bharrachd

Supp Fig S1-S4 & Clàr S1-S2

Buidheachas

Fhuair an rannsachadh seo taic bho thabhartasan bho Institiud Rannsachadh Slàinte Chanada gu LMC, Institiud Nàiseanta Slàinte Inntinn gu EJN, agus Comhairle nan Saidheansan Nàdarra agus Comhairle Rannsachaidh Innleadaireachd ann an Canada gu KKP agus LMC.

IOMRAIDHEAN

  1. Agmo A. Giùlan feise fireann fireann. Protoc Brain Res Brain Res. 1997; 1: 203 – 209. [Sgaoileadh]
  2. Agmo A, Berenfeld R. Daingneachadh feartan ejaculation anns an radan fireann: àite opioids agus dopamine. Behav Neurosci. 1990; 104: 177 – 182. [Sgaoileadh]
  3. Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Holland J, Schaeffer E, Nestler EJ. A ’toirt a-steach inneal niùclasach-kappaB ann an nucleus accumbens le rianachd dhruga cocain. J Neurochem. 2001; 79: 221 – 224. [Sgaoileadh]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Bidh dol-a-mach gnèitheasach agus leigheasan co-cheangailte ri gnè a ’cur an siostam mesolimbic an gnìomh ann an radain fhireann. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 718 – 730. [Sgaoileadh]
  5. Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Comhairle Ouimet, AC Inbhir Nàrann, Nestler EJ, Greengard P. Tha buaidh dìth-craoibhe airson cocain air an riaghladh leis a ’pròifil neuronal Cdk5. Nàdar. 2001; 410: 376 – 380. [Sgaoileadh]
  6. Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. Tha laigsean 6-Hydroxydopamine ann an hamstairean boireann (Mesocricetus auratus) a ’cur às do dhroch bhuaidh an eòlais feise air eadar-obrachaidhean copaidh le fireannaich. Behav Neurosci. 2005; 119: 224 – 232. [Sgaoileadh]
  7. Bradley KC, Meisel RL. Tha in-ghabhaltachd c-Fos anns an necleus accumbens agus gnìomhachd locomotives amphetamine air an toirt am follais le eòlas gnèitheasach roimhe seo ann an hamstairean boireann boireann. J Neurosci. 2001; 21: 2123 – 2130. [Sgaoileadh]
  8. Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. Siostaman airson a bhith an eisimeil pròstanach agus neo-eisimeileach airson neo-sheasmhachd FosB: comharrachadh raointean degron FosB agus buaidhean airson seasmhachd DeltaFosB. Eur J Neurosci. 2007; 25: 3009 – 3019. [Sgaoileadh]
  9. Chao J, Nestler EJ. Neurobiology moilecular de dhrugaichean dhrogaichean. Annu Rev Med. 2004; 55: 113 – 132. [Sgaoileadh]
  10. Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, Nestler EJ. Riaghladh air delta FosB agus pròtainean FosB-coltach ri glacaidhean electroconvulsive agus làimhseachadh chocain. Eòlas-inntinn moilecular. 1995; 48: 880 – 889. [Sgaoileadh]
  11. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Tha ro-dhuilgheadas sònraichte air seòrsa de chill de DeltaFosB a ’toirt piseach air brosnachadh a’ chocain. J Neurosci. 2003; 23: 2488 – 2493. [Sgaoileadh]
  12. Coolen LM, Allard J, Truitt WA, Mckenna KE. Riaghladh meadhanach de ejaculation. Physiol Behav. 2004; 83: 203 – 215. [Sgaoileadh]
  13. Damsma G, Pfaus JG, Wenkstern D, Phillips AG, HC Fibiger. Bidh giùlan feise a ’meudachadh sgaoileadh dopamine anns an nucleus accumbens agus striatum de radain fireann: coimeas ri nuadh agus gluasad. Behav Neurosci. 1992; 106: 181 – 191. [Sgaoileadh]
  14. Dietz DM, Maze I, Mechanics M, Vialou V, Dietz KC, Iniguez SD, Laplant Q, Russo SJ, Ferguson D, Nestler EJ. Ròl deatamach do BFosB ann an riaghladh chocain de chnàimhean dendritic de niùclas agus an neurons. An Comann airson Neuroscience Abstract. 2009
  15. Frohmader KS, Pitchers KK, Balfour ME, Coolen LM. A ’measgachadh measgachaidhean: Ath-sgrùdadh air buaidh dhrugaichean air giùlan gnè ann am mac an duine agus modailean bheathaichean. Horm Behav. 2009 Anns na meadhanan.
  16. Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Tha ro-èigneachadh Delta FosB anns an niùclas accumbens a ’toirt feabhas air duais feise ann an hamstairean boireann bhoireann. Genes Brain Behav. 2009; 8: 442 – 449. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  17. Hernandez L, Hoebel BG. Bidh a bhith a ’biadhadh agus a’ brosnachadh hypothalamic ag àrdachadh malairt dopamine anns na accumbens. Physiol Behav. 1988a; 44: 599 – 606. [Sgaoileadh]
  18. Hernandez L, Hoebel BG. Bidh duais bìdh agus àrdachadh cocain a ’fàs dopamine sruthach anns an nucleus accumbens mar a thomhaistear e le microdialysis. Beatha Sci. 1988b; 42: 1705 – 1712. [Sgaoileadh]
  19. Hiroi N, Marek GJ, Brown JR, Ye H, Saudou F, VA VA VA, Duman RS, Greenberg ME, Nestler EJ. Dreuchd deatamach an gine altramais ann an gnìomhan mhoilecullach, ceallach, agus giùlain nan glacaidhean electroconvulsive cinnteach. J Neurosci. 1998; 18: 6952 – 6962. [Sgaoileadh]
  20. Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons DL, DiLeone RJ. Crìoch na gine ionadail san eanchainn le bhith a ’cleachdadh casg RNA anns an robh am meur-mheadhanan. Nat Med. 2003; 9: 1539 – 1544. [Sgaoileadh]
  21. Hope B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. A ’riaghladh an ciad abairt gineil luath agus AP-1 a tha a’ ceangal sa chnàmh muice raidhc leis a ’chocag dhiadhaidh. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 5764 – 5768. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  22. Dòchas BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Inntrigeadh do chruinneachadh AP-1 fad-ùine a tha air a dhèanamh suas de phròtainean altraim a tha atharraichte ann an eanchainn le cocaine ainnealach agus leigheasan cronach eile. Neuron. 1994; 13: 1235 – 1244. [Sgaoileadh]
  23. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Giùlan Feise fireann. Horm Behav. 2002; 1: 1 – 139.
  24. Jaber M, Cador M, Dumartin B, Normand E, Stinus L, Bloch B. Bidh làimhseachadh amphetamine acadaim agus earbsach eadar-dhealaichte a ’riaghladh ìrean RNA neuropeptide agus dìonachd leanabachd ann an neurons radain. Niùclasach. 1995; 65: 1041 – 1050. [Sgaoileadh]
  25. Jenkins WJ, Becker JB. Àrdachadh anns an dopamine ann an dopamine aig àm copaidh caise anns an radan boireann. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1997 – 2001. [Sgaoileadh]
  26. Kelz MB, Chen J, WA Carlezon, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Mìneachadh air a ’bhàillidh tar-sgrìobhaidh deltaFosB anns an eanchainn a’ cumail smachd air cugallachd gu cocaine. Nàdar. 1999; 401: 272 – 276. [Sgaoileadh]
  27. Lopez HH, Ettenberg A. Bidh sgaoileadh do radain boireann a ’toirt a- mach eadar-dhealachadh ann an c-Foster inntrigidh eadar radain fireann agus gnèitheach. Res Brain. 2002; 947: 57 – 66. [Sgaoileadh]
  28. Maze I, Covington HE, 3rd, Dietz DM, LaPlant Q, W Renthal, Russo SJ, Meacanaig M, M Mouzon E, NR RL, Haggarty SJ, Ren Y, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P, Tarakhovsky A, Schaefer A, Nestler EJ. Ròl deatamach aig an eachdraidh-dhèante methyltransferase G9a ann am plasticity air a bhrosnachadh le cocaine. Saidheans. 2010; 327: 213 – 216. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  29. McClung CA, Nestler EJ. Riaghladh air riochdachadh gine agus duais cocaine le CREB agus DeltaFosB. Nat Neurosci. 2003; 6: 1208 – 1215. [Sgaoileadh]
  30. McClung CA, Ulery PG, LI Perrotti, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: gluasad moileciuil airson atharrachadh ùine-fhada san eanchainn. Res Brain Res Brain Res. 2004; 132: 146 – 154. [Sgaoileadh]
  31. Miller SM, Lonstein JS. Ro-mheasaidhean dopaminergic don sgìre ro -ipteach meadhanach de radain postpartum. Niùclasach. 2009; 159: 1384 – 1396. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  32. Morgan JI, Curran T. Cnuasachadh tar-ghluasad ann an neurons: dreuchd ginean tràth sa cheò. Treubhan Neurosci. 1989; 12: 459 – 462. [Sgaoileadh]
  33. Nestler EJ. Innealan moileciuil airson tràilleachd dhrogaichean. Neuropharmacology. 2004 Suppl 47: 1 – 24. [Sgaoileadh]
  34. Nestler EJ. Neurobiology de dhrugaichean cocaine. Sci Pract Perspect. 2005; 3: 4 – 10. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  35. Nestler EJ. Lèirmheas. Innealan tar-sgrìobhaidh a thaobh tràilleachd: dreuchd DeltaFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3245 – 3255. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  36. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: gluasad mùcànach seasmhach airson tràilleachd. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98: 11042 – 11046. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  37. Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Studies ological studies studies studies studies studies studies studies studies studies J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275: 1671 – 1680. [Sgaoileadh]
  38. P Pusson, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. Bidh DeltaFosB anns an niùclas accumbens a ’riaghladh giùlan ionnstramaichte a tha air a dhaingneachadh airson biadh. J Neurosci. 2006; 26: 9196 – 9204. [Sgaoileadh]
  39. Peakman MC, Colby C, LTS Perrotti, PK, C, C, Ulery P, Chao J, Duman C, Steffen C, Monteggia L, Allen MR, Stoc JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Self DW, Nestler EJ , Schaeffer E. Inducible, a ’toirt a-steach faireachdainn cuingealaichte de roinn-nàdur de chaochlan àicheil c-Jun ann an luchachan transgenic a’ lùghdachadh mothachadh do chocàin. Res Brain. 2003; 970: 73 – 86. [Sgaoileadh]
  40. Bidh Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace DL, Féin DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB a ’cruinneachadh ann an àireamh cealla GABAergic ann an earball bho dheireadh an raon fosgarrach ventral às deidh làimhseachadh psychostimulant. Eur J Neurosci. 2005; 21: 2817 – 2824. [Sgaoileadh]
  41. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Inntrigeadh de deltaFosB ann an structaran eanchainn co-cheangailte ri duaisean an dèidh uallach dàna. J Neurosci. 2004; 24: 10594 – 10602. [Sgaoileadh]
  42. Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, DJ Knapp, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. Pàtranan eadar-dhealaichte air inntrigeadh DeltaFosB san eanchainn le drogaichean de dhroch-dhìol. Sinapse. 2008; 62: 358 – 369. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  43. Pfaus JG. Slighean de miann feise. J Sex Med. 2009; 6: 1506 – 1533. [Sgaoileadh]
  44. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Atharrachadh agus giùlan feise: ath-bhreithneachadh. Horm Behav. 2001; 40: 291 – 321. [Sgaoileadh]
  45. Phillips AG, Vacca G, Ahn S. Sealladh air a ’mhullach air dopamine, brosnachadh agus cuimhne. Pharocol Biochem Behav. 2008; 90: 236 – 249. [Sgaoileadh]
  46. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticity anns an t-siostam mesolimbic a dh'adhbhraicheas duais nàdarra agus brìgh an dèidh làimhe. Biol Psychiatry. 2010; 67: 872 – 879. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  47. Renthal W, Carle TL, Maze I, Covington HE, 3rd, Truong HT, Alibhai I, Kumar A, RLM Montgomery, Olson EN, Nestler EJ. Bidh Delta FosB a ’toirt a-mach densnsitization epigenetic de na g-fos gine às dèidh amphetamine aithriseach. J Neurosci. 2008; 28: 7344 – 7349. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  48. Renthal W, Kumar A, Xiao G, Wilkinson M, Covington HE, 3rd, Maze I, Sikder D, Robison AJ, LaPlant Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou, S K, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ. Tha anailis air feadh an t-saoghail air riaghladh chromatin le cocaine a ’nochdadh dreuchd airson sirtuins. Neuron. 2009; 62: 335 – 348. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  49. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Duais dhrabasta ann an radain fireann: buaidh eòlas gnèitheach air roghainnean àite suidhichte co-cheangailte ri ejaculation agus eadar-theachdan. Horm Behav. 2009; 55: 93 – 97. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  50. Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. Tha phosphorylation de DeltaFosB a ’toirt buaidh air a stèidhealachd ann an vivo. Niùclasach. 2008
  51. Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. Riaghladh seasmhachd DeltaFosB le fosfònadh. J Neurosci. 2006; 26: 5131 – 5142. [Sgaoileadh]
  52. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Greum DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. Tha buaidh DeltaFosB anns an niùclas a ’cur suas air giùlan duais co-cheangailte ri nàdar. J Neurosci. 2008; 28: 10272 – 10277. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  53. Bidh Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. Delta FosB a ’stiùireadh obrachadh le cuibhle. J Neurosci. 2002; 22: 8133 – 8138. [Sgaoileadh]
  54. Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ. Bidh inntrigeadh DeltaFosB ann an cortex orbitofrontal a ’toirt seachad fulangas a thaobh dol-a-mach fiosrachail co-cheangailte ri cocaine. J Neurosci. 2007; 27: 10497 – 10507. [Sgaoileadh]
  55. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, MP Cassidy, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Ròl deatamach do DeltaFosB anns an niùclas accumbens ann an gnìomhachd mara. Nat Neurosci. 2006; 9: 205 – 211. [Sgaoileadh]
  56. Tha Zhang J, Zhang L, Jiao H, Zhang Q, Zhang D, Lou D, Katz JL, Xu M. c-Fos a ’comasachadh atharrachadh agus bàsachadh atharrachaidhean leantaichte le cocain. J Neurosci. 2006; 26: 13287 – 13296. [Sgaoileadh]