Dreuchd airson Siostaman Brain Strain ann an tràilleachd (2008)

Seòras F. Koob^1,*

Fiosrachadh ùghdarraichte ► Fiosrachadh mu chòraichean agus ceadachd ►

Tha tràilleachd dhrugaichean na dhuilgheadas ath-bhiadhaidh le tinneas orra a tha air an comharrachadh le sparradh gus drogaichean a shireadh agus a ghabhail agus tha e air a bhith co-cheangailte ri dìth leis na roinnean eanchainn a tha a ’faighinn duais agus uallach. Thathar a ’faighinn beachd air gnìomhachadh siostaman inntinn an eanchainn gus a bhith aig teis-meadhain an staid dhiúltach dhrùidhteach a dh’ fhàsas an crochadh le bhith an crochadh air drogaichean tro mheadhanan ath-dhaingneachaidh àicheil. Tha an ath-bhreithneachadh seo a ’sgrùdadh an àite a th’ aig siostaman inntinn eanchainn (factar corticotropin-saoradh, norepinephrine, orexin [hypocretin], vasopressin, dynorphin) agus siostaman antistress na h-eanchainn (neuropeptide Y, nociceptin [orphanin FQ]) an crochadh air drogaichean, le cuideam air an obair neuropharmacological de shiostaman extrahypothalamic anns an amygdala leudaichte. Faodaidh prìomh uallach a bhith aig cuideam an eanchainn agus na siostaman antistressed a thaobh gluasad gu agus cumail suas eisimeileachd dhrogaichean aon uair is gun tèid a thòiseachadh. Le bhith a ’tuigsinn àite uallach eanchainn agus siostaman ana-fiabhrais ann an tràilleachd tha amasan ùr-ghnàthach airson làimhseachadh agus casg tràilleachd agus lèirsinn mu dheidhinn a’ eagrachadh agus gnìomh gnàthsan-inntinn aig an eanchainn.

1.2. Dynamics a thaobh tràilleachd

Tha tràilleachd dhrugaichean na dhuilgheadas a thaobh ath-bhiadhadh cungaidhean ann an cunnart le cleachdadh dhrogaichean dhrogaichean agus call smachd air in-ghabhail dhrogaichean. Tha trì ìrean ann an tràilleachd: ro-shealladh / dùil, sparradh / puinnseanachadh, agus tarraing air falbh / droch bhuaidh, anns a bheil greisean gu tric a ’seasamh aig na h-ìrean tràtha, agus gum bi èigneachadh a’ gabhail thairis aig ìrean crìche. Mar a bhios neach fa leth a ’gluasad bho bhrùchdachd gu ceangaltas, bidh gluasad a’ gluasad bho ath-dhaingneachadh deimhinneach a tha a ’drùidheadh ​​an giùlan brosnaichte gu bhith ag ath-dhaingneachadh àicheil a’ draibheadh ​​an giùlan brosnaichte (Koob, 2004). Tha na trì ìrean sin air an cur an cèill mar bhiathadh dha aon eile, a ’fàs nas dlùithe, agus aig a’ cheann thall a ’tighinn gu stàit pathological ris an canar tràilleachd (Koob agus Le Moal, 1997). An ro-shealladh / dùil tha ùine (craving) den chearcall tràilleachd air a bhith air am meas mar a bha i na prìomh eileamaid de ath-bhrùthadh ann an daoine agus a ’mìneachadh’ tràilleachd mar dhuilgheadas ath-chuairteach leantainneach (Clàran 1 agus And22).

 

Clàr 1

Mìneachaidhean

 

Clàr 2

Ceumannan den Rothaireachd tràilleachd

Bidh drugaichean eadar-dhealaichte a ’dèanamh diofar phàtranan de dhrugaichean a bhios a’ toirt a-steach diofar phàirtean den chuairt de dhrugaichean, a rèir an tomhas, a ’chleachdadh cleachdaidh, agus eadhon nithean cultarail. Le opioids, na drugaichean clasaigeach tràilleachd, tha pàtran de dhrogaichean èigneachail no smocte a ’toirt air adhart gu mòr a’ gabhail a-steach mealladh dian, leasachadh foighidinn, àrdachadh ann an in-ghabhail, agus diosprachd mòr, mì-chofhurtachd corporra, agus soidhnichean tarraing air ais aig fuaim. Tha pàtran a ’fàs a dh’ fhaodadh a bhith a ’faighinn a-mach a dh’ fheumas an druga fhaighinn airson a bhith a ’seachnadh an droch-thinneas agus mì-chofhurtachd aig àm ionnsaigh. Faodaidh tràilleachd deoch làidir no deoch-làidir leantainn air adhart le slighe coltach ris a seo, ach tha pàtran gabhail dhrogaichean beò gu tric air a bhonntachadh le sgudal de dh ’deoch-làidir a dh’ fhaodadh a bhith nan amannan làitheil no làithean fada de dh ’òl trom agus air a chomharrachadh le Siondachd tarraing air ais truaitheach agus faireachail. Tha tràilleachd nòsatain a 'dèanamh coimeas ri na pàtrain gu h-àrd, le glè bheag de chomharran follaiseach air sparradh / puinnseanachadh ìre, agus le pàtaran de in-ghabhail a tha air a comharrachadh le in-ghabhail gu ìre mhòr air an toirt a-steach den druga ach a-mhàin rè amannan cadail agus stàitean faireachdail àicheil a bhith a ’cumail a-steach, a’ gabhail a-steach dysphoria, irritability agus craving dian. Tha tràilleachd marijuana a ’leantainn pàtran coltach ri opioids agus tombaca, le ceum puinnseanta mòr, ach mar a tha cleachdadh leantainneach a’ leantainn, tha cuspairean a ’nochdadh pàtran cleachdaidh a tha air a chomharrachadh le tinneas mì-chinnteach rè uairean dùsgaidh agus an uairsin tarraing às a tha a’ gabhail a-steach dysphoria, irritability agus cadal aimhreit. Tha tràilleachd Psychostimulant (cocaine agus amphetamines) a ’sealltainn pàtran le ìre shònraichte sparradh / puinnseanachadh ìre. Faodaidh a leithid de bhroilleach a bhith a ’uairean no làithean a dh’ fhaid agus bidh iad gu tric air an leantainn le tarraing às (“tubaist”) air a chomharrachadh le dysphoria agus neo-ghnìomhachd anabarrach. Faodaidh miann làidir airson a h-uile druga dùil a thoirt air falbh (ie, le opioids, deoch-làidir, nicotine) no gu tric tachairt an dèidh tarraing às nuair a tha cròn air a stiùireadh leis an dà dhualach àrainneachd a tha a ’comharrachadh gu bheil drogaichean agus staitichean taobh a-staigh ceangailte ri stàit dhiúltach drùidhteach is uallach.

Modailean bheathaichean de chomharran tràilleachd air drugaichean sònraichte leithid spreagaichean, opioids, deoch làidir, nicotine, agus Δ⁹- faodaidh tetrahydrocannabinol a bhith air a mhìneachadh le modailean a tha iomchaidh airson diofar ìrean den chuairt de thràilleachd (Shippenberg agus Koob, 2002) (Clàr 2). Modailean bheathaichean airson sparradh / puinnseanachadh gabhaidh ìre ìre na cuairteachd tràilleachd a thuigsinn le bhith a ’tomhas duais dhrogaichean dhrogaichean, anns am faodar duais a mhìneachadh mar dhaingneach deimhinneach le beagan luach faireachail a bharrachd, leithid toileachas (Clàr 1). Tha modailean bheathaichean de dhuais agus ath-neartachadh fìor fharsaing agus air an dearbhadh gu math agus tha iad a ’toirt a-steach fèin-rianachd dhrogaichean dhrogaiteach, roghainn àite suidhichte, agus stairsnich luach eanchainn nas ìsle. Modailean bheathaichean de na tarraing air falbh / droch bhuaidh a ’toirt a-steach sàrachadh àite (seach roghainn) airson toirt air ais a-mach no toirt air falbh gun sparradh air rianachd dhrugaichean dhrogaichean, meudachadh ann an stairsnich luach eanchainn, agus àrdachadh ann an sireadh dhrogaichean a tha an crochadh air eisimeileachd (Clàr 2). Àrdaichidh cnàmhanan fèin-rianachd dhrogaichean no beòil de dhrogaichean le cothrom nas motha air na drugaichean agus nuair a thathar a ’tarraing air falbh bhon stàit earbsach, air a thomhas an dà chuid tro bhith ag àrdachadh rianachd dhrogaichean agus barrachd obrach gus an druga fhaighinn. Thathas air coimhead ri barrachd fèin-rianachd ann an beathaichean earbsach le cocaine, methamphetamine, nicotine, heroin agus deoch làidir (Ahmed et al., 2000; Ahmed agus Koob, 1998; Kitamura et al., 2006; O'Dell and Koob, 2007; Roberts et al., 2000). Bidh am modal seo na phrìomh eileamaid airson measadh air àite nan siostaman inntinn eanchainn ann an tràilleachd a tha air am mìneachadh gu h-ìseal.

Modailean bheathaichean de mhiann (ro-shealladh / dùil an ìre seo a ’toirt a-steach ath-shuidheachadh a bhith a’ lorg dhrogaichean às deidh dha a dhol à bith às na drugaichean fhèin, le leigheasan co-cheangailte ris an droga, agus bho bhith an-còmhnaidh bho dh ’fhaireachdainn (Shaham et al., 2003) (Clàr 1). An-toiseach bidh ath-shuidheachadh dhrogaichean le drogaichean a ’toirt a-steach a dhol à bith agus an uairsin stealladh tùsach den druga. Thathar a ’cumail sùil air an fhulangas a thoirt air ais no an fhreagairt air an luamhan a chaidh a mhùchadh roimhe seo gus an dealas airson giùlan casg dhrogaichean a nochdadh. San aon dòigh, faodaidh brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean no drogaichean co-cheangailte ri drogaichean airson dhrogaichean ath-dhaingneachadh (ath-shuidheachadh air a ghineadh le gliocas). Tha ath-shuidheachadh a dh ’adhbharaicheas bho uallach a’ toirt a-steach a bhith a ’cur an gnìomh cuideam làidir a dh’ ath-bhith ag atharrachadh giùlan a tha a ’lorg dhrogaichean ann an ainmhidhean a chaidh a chuir às a’ dhrogaichean. Faodaidh na trioblaidean sin a bhith a ’gabhail a-steach cuideam corporra mar chas-boise, cuideam inntinn a dh’ fhaodadh mar chuingeachadh, no cuideam inntinn a thaobh leigheas mar yohimbine (Shaham et al., 2003). Ann an radain le eachdraidh earbsach, faodar a bhith a ’cumail a-mach à sìnte a mhìneachadh mar ùine às deidh do tharraing a-mach èiginneach air falbh às a dh’ fhalbh le aghaidhean ann an in-ghabhail ethanol thairis air bun-loidhne agus uallach cuideam nas motha (me, seachdainean 2 – 8 ath-tharraing air falbh bho ethanol aithriseach). Thathar air a bhith a ’cumail suas ri brùchdadh co-cheangailte ri gluasadan àrdachadh ann an duais eanchainn agus àrdachadh ann an mothachadh a thaobh giùlan coltach ri draghan a chaidh a nochdadh a dh’ fhaodadh a bhith a ’leantainn air ais bho bhith a’ toirt a-mach beathaichean le eachdraidh earbsach. Thèid ath-thòiseachadh air duilgheadasan le drogaichean agus ath-shuidheachadh dhuilgheadasan a dh ’adhbharachadh ann an stàitean coltach ri draghan tro neo-eisimeileachd fhada a chleachdadh anns an ath-bhreithneachadh làithreach gus sgrùdadh a dhèanamh air àite nan siostaman inntinn san eanchainn anns an ro-shealladh ìre (craving) den chearcall tràilleachd (Clàr 2).

Is e tràchdas an ath-bhreithneachaidh seo gu bheil a ’phrìomh eileamaid den phròiseas tràilleachd a’ toirt a-steach eadar-obrachadh domhainn le siostaman inntinn eanchainn agus mì-dhrogachadh mu shiostaman an t-eanchainn eanchainn gus an staid dhoimhneil dh ’inntinnteach a chruthachadh a thig gu bhith na bhrosnachadh cumhachdach airson sireadh dhrugaichean co-cheangailte ri cleachdadh èigneachail anns na tarraing air falbh / droch bhuaidh agus ro-shealladh / dùil ìrean (craving) den chearcall tràilleachd. Tha cleachdadh dhrugaichean de dhrogaichean air a bhith co-cheangailte o chionn fhada ri freagairtean àibheiseach a thaobh cuideam, agus tha na freagairtean àibheiseach seo a ’cur ri tràilleachd (Himmelsbach, 1941). Tha fèin-mhìneachadh prìomh eileamaidean, chan e a-mhàin neurocircuits air hormonal ach cuideachd air neurocircuits air an eanchainn a chuir a-steach airson a bhith a ’toirt sealladh ùr air pathophysiology de dhrugaichean.

1.3. Misneachadh, Pròiseas Luchd-dùbhlain, agus Fiachan

Tha brosnachadh na stàit a tha a ’stiùireadh giùlan ann an dàimh ri atharrachaidhean san àrainneachd (Hebb, 1949) agus a ’co-roinn prìomh fheartan coitcheann leis na bun-bheachdan againn air cùlaibh (Pfaff, 2006). Bidh stàitean brosnachail a ’faighinn lùth an dà chuid bho thaobh a-muigh na màil (brosnachadh) no bho sprèadhadh air an taobh a-staigh (stàitean gluasaid sa mheadhan no dràibhearan). Mar sin, chan eil brosnachadh no stàitean brosnachail seasmhach agus ag atharrachadh thar ùine ach tha iad air a bhith air am beachd a bhith a ’cumail a-mach gu bheil bacaidhean dachaigh aca. Ann an co-theacsa gluasad na h-ama, bha Solomon agus Corbit ceangailte gu dlùth ris a ’bhun-bheachd a thaobh brosnachaidh le stàitean hedonic, ionnsaigheach, no tòcail ann an tràilleachd le pròiseas brosnachaidh brosnachaidh nan nàimhdean (Solomon agus Corbit, 1974) (Clàr 1).

Nas fhaisg air an là an-diugh, chaidh teòiridh pròiseas nan nàimhdean a leudachadh gu roinnean le neurocircuitry agus neurobiology de dhrugaichean dhrogaichean bho shealladh fio-eòlasach (Koob agus Le Moal, 2008). Thathar a ’dèanamh beachd air pròiseasan cunnairt mar pròiseas nàimhdean a tha nam pàirt den chuingealachadh àbhaisteach dachaigh aig obair dhuaisean gun a bhith a’ tilleadh chun raon àbhaisteach dachaigh agus mar sin a ’cruthachadh na h-uireasbhaidhean duaise a tha follaiseach ann an tràilleachd. Chaidh beachd a ghabhail air na pròiseasan cunnaidheach seo gus a bhith air an eadar-mheadhanachadh le dà phròiseas: neuroadaptations taobh a-staigh an t-siostaim agus neuroadaptations eadar-siostam (Koob agus Bloom, 1988) (Clàr 1).

Airson an ath-bhreithneachaidh a tha ann an-dràsta, tha beachd ann gu bheil na siostaman air an cur an gnìomh mar neuroadaptations eadar-siostam gus gabhail a-steach siostaman inntinn eanchainn agus siostaman antistress an eanchainn. Faodaidh na cuairtean sin a bhith air an dealbh mar bhun-bheachd an aghaidh a chèile (Koob agus Le Moal, 2008). Anns an fhrèam seo, tha tràilleachd air a chur an gnìomh mar chuairt de mheur-dhrogachadh de dhuais na h-eanchainn / uidheaman antireward a bhios ag àrdachadh mean air mhean, agus a dh ’adhbharaicheas cleachdadh èigneachail na dhrugaichean. Is e adhbhar an ath-bhreithneachaidh seo sgrùdadh a dhèanamh air na h-atharrachaidhean neuroadaptational a tha a ’tachairt ann an uallach an eanchainn agus an t-siostam ana-fiabhrais gus cunntas a thoirt air an droch staid dh’ àrachais a tha a ’toirt seachad misneachd airson èigneachadh.

Abairt 1.4 Hypothalamic-Pituitary-Adrenal

Tha an axis hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) air a mhìneachadh le trì structaran mòra: an nobhail paraventricular den hypothalamus, lobe aosach na fàire pituitary, agus an fhaireag adrenal (airson ath-sgrùdadh, faic Turnbull agus Rivier, 1997). Bidh neurosecretory neurons ann an fo-roinn paravocellular meadhanach an niùc-paraventricular ag obair còmhla agus a ’leigeil CRF a-steach dha na soithichean fala taobhach a bhios a’ dol a-steach don fhaire pituitary àile. A ’ceangal CRF ris an CRF₁ bidh gabhadan air corticotropes pituitary a ’toirt a-mach sgaoileadh hormone adrenocorticotropic (ACTH) a-steach don chuairteachadh rianail. Bidh ACTH, an uair sin, a ’brosnachadh seileas glucocorticoid agus secretion bhon cortex adrenal. Bidh Vasopressin a chaidh a leigeil ma sgaoil bho niùcaltan parvocellular den nobhail paraventricular ag ullachadh buaidhean co-thaobhach air sgaoileadh ACTH a tha air am meadhan-mheadhanachadh le vasopressin V_1b gabhadan. Thèid an ais HPA a ghearradh gu faiceallach le fios-air-ais àicheil bho chuairteachadh glucorticoids a dh ’obraicheas air an gabhaltachd glucocorticoid, pròtaid cytosolic a bhios ag obrachadh tro na meadhanan niùclas agus tar-sgrìobhaidh, ann an dà phrìomh raon eanchainn: an nobhail paraventricular agus an hippocampus. Tha na neòinean hypophysiotropic den nobhail paraventricular den hypothalamus air an àrdachadh le mòran ro-mheasaidhean gurainneach, a ’gabhail a-steach bho brainstem, niùclas hypothalamic eile, agus structaran limb eanchainn.

1.5. Amygdala Leudaichte: Eadar-aghaidh Stress is tràilleachd

Tha beachdan gnìomhachail ùra air taic a thoirt don bharail gun urrainn do na fo-fhiaclan neuroanatomical airson mòran de na buaidhean brosnachail aig pròiseasan an luchd-dùbhlain a tha an lùib eisimeileachd dhrugaichean cuairt-chuartachadh cumanta a chruthachadh a tha a ’cruthachadh buidheann fa leth taobh a-staigh an ro-bharalach, air a bheil an“ amatadala leudaichte ”(Koob agus Le Moal, 2001). Tha an amygdala leudaichte a ’riochdachadh seann structur a tha air a dhèanamh suas de structaran forebrain bunailteach: an niuclas leabaidh den stria terminalis, an amygdala meadhanach meadhanach, agus sòn eadar-ghluasaid anns a’ phàirt as ùire den nucleus accumbens mheadhain (.Heimer agus Alheid, 1991). Tha na structaran sin coltach ri bhith ann am morf-eòlas, immunohistochemistry, agus ceangaltas, agus bidh iad a ’faighinn ceanglaichean ciallach bho gheamannan luatha, hippocampus, amygdala basach, midbrain, agus hypothalamus taobhach. Tha na ceanglaichean sgaphaidh às an ioma-fhillte seo a ’toirt a-steach an seann mheadhain (sublenticular) ventral pallidum, sgìre ventral fhosgladh, grunn ro-mheasaidhean mu dh’ eanchainn, agus is dòcha as inntinniche bho shealladh gnìomhachail, ro-shealladh mòr gu hypothalamus taobhach (Heimer agus Alheid, 1991). Tha prìomh eileamaidean den amygdala leudaichte a ’gabhail a-steach, chan e a-mhàin neurotransmitters a tha co-cheangailte ri buaidhean dearbhach ath-chleachdadh dhrogaichean ach cuideachd prìomh cho-phàirtean de shiostaman cuideam an eanchainn co-cheangailte ri ath-neartachadh àicheil an crochadh (Koob agus Le Moal, 2005). Thèid àite nam modhan neuropharmacological sònraichte co-cheangailte ri siostaman inntinn an eanchainn agus an amygdala leudaichte a rannsachadh anns na h-earrannan gu h-ìosal.

2.1. Factor Corticotropin-Foillseachadh

Is e am feart sgaoilidh Corticotropin polypeptide amino 41 a bhios a ’riaghladh freagairtean hormonal, bàidheil agus giùlain dha cuideam. Tha an dìonachd mòr, coltach ri CRF an làthair anns an neocortex, amygdala leudaichte, an septum meadhanach, an hypothalamus, thalamus, an cerebellum, agus na h-eanchainn neo-dhiadhaidh midbrain agus an eanchainn (Swanson et al., 1983) (Figear 1). An CRF₁ tha an abairt gu math farsaing aig an neach-gabhail san eanchainn a tha a ’dol thairis gu mòr le sgaoileadh CRF agus urocortin 1. Tha lorg peptides eile le homology structarail, gu h-àraidh an teaghlach urocortin (urocortins 1, -2, agus -3), air dreuchdan farsaing neurotransmitter a mholadh airson siostaman CRF ann an freagairtean giùlan agus fèin-riaghlaidh do dhuilgheadas (Bale agus Vale, 2004) (faic Dàta Leasachail a tha ri fhaotainn air-loidhne). Bidh Urocortin 1 a ’ceangal gach cuid ri CRF₁ agus CRF₂ le gabhadain agus tha sgaoileadh neuroanatomical eadar-dhealaichte ann na CRF. An seòrsa 2 urocortins, urocortin 2 (Reyes et al., 2001) agus urocortin 3 (Lewis et al., 2001), eadar-dhealaichte bho urocortin 1 agus CRF anns na h-iomraidhean neuroanatomical, neuropharmacological agus sgaoilidh aca agus gu bheil iad CRF roghnach dùthchasach₂ eòlaichean.

 

Figear 1

Localizations agus Ro-mheasaidhean air Siostaman Brain Stress - Factor Corticotropin

Tha CRF ann an nobhail paraventricular na h-hypothalamus a ’cumail smachd air an fhreagairt dàna aig an àile anns an uallach (Turnbull agus Rivier, 1997). Thathas a ’cumail sùil air atharrachaidhean mean air mhean ann an aisig HPA nuair a tha iad a’ gluasad bho bhith a ’faighinn a-mach bho bhith a’ faighinn a-mach gu bhith a ’faighinn gu droch dhrogaichean gu droch-dhìol. Bidh rianachd ceart air a ’mhòr-chuid de dhrogaichean ann an ainmhidhean a’ toirt a-mach an ais HPA agus an-toiseach bidh iad a ’comasachadh obair anns na cuairtean brosnachaidh eanchainn, a’ toirt seachad duais dhrogaichean, agus mar thoradh air sin a ’comasachadh giùlan airson lorg dhrogaichean (Piazza et al., 1993; Gùdairean, 1997; Piazza agus Le Moal, 1997; Fahlke et al., 1996). Le bhith a ’toirt seachad a-rithist còcainn, opiates, nicotine, agus deoch làidir, tha na h-atharrachaidhean mòra sin air am mùchadh no air an droch mhilleadh (Kreek and Koob, 1998; Rasmussen et al., 2000; Gùdairean, 2002; Koob agus Kreek, 2007; Sharp agus Matta, 1993; Semba et al., 2004). B ’e beachd-smuain tràth gun robh uallach neo-àbhaisteach air cuideam gu bhith a’ cumail suas agus a ’ath-ghluasad gu cuairtean de bhith an urra ri opioid, agus às dèidh sin chaidh an beachd-bharail seo a leudachadh gu drogaichean dhrogaichean eile (Kreek and Koob, 1998).

Gu cudthromach airson an tràchdais gnàthach, faodaidh ìrean cuairteachaidh àrd de glucocorticoids beathachadh air ais gu bhith a ’stad an aisig HPA ach is urrainn dhaibh“ CRF ”siostaman a chuir a’ faireachdainn ann an niùclas meadhanach an chórais amygdala agus norepinephrine san amygdala basolateral as aithne dhuinn gu bheil iad an sàs ann am freagairtean giùlain gu cuideaman (Imaki et al., 1991; Makino et al., 1994; Swanson agus Simmons, 1989; Schulkin et al., 1994; Shepard et al., 2000). Mar sin, ged a dh ’fhaodar gnìomhachadh an ais HPA a bhith a’ toirt a-steach cleachdadh dhrogaichean tùsail agus an sparradh / puinnseanachadh an ìre de dhroch dhrogaireachd, faodaidh gnìomhachadh HPA cuideachd toirt air gnìomhachadh an dèidh sin siostaman inntinn eanchainn extrahypothalamic a tha a ’comharrachadh na tarraing air falbh / droch bhuaidh ìre tràilleachd (Kreek and Koob, 1998; Koob agus Le Moal, 2005; Koob agus Kreek, 2007) (Figear 2).

 

Figear 2

A ’bhuaidh aig Drugaichean a’ toirt air falbh air Ìrean CRF anns an Amygdala

Tha fianais làidir a-nis a ’nochdadh gu bheil siostaman CRF ean-bhomaideach na h-eanchainn air an cur an gnìomh nuair a tha daoine an urra ri deoch-làidir, agus tha brìgh mhisneachail anns an iomairt seo. Le bhith a ’toirt air falbh ethanol, bidh sgaoileadh CRF a’ dol am meud taobh a-staigh niùclas meadhanach am am amdadala agus niùclas leaba na stria terminalis de radain an crochadh (Funk et al., 2006; Merlo-Pich et al., 1995; Olive et al., 2002) (Figearan 1B agus And2), 2), agus tha an teannachadh seo de shiostaman CRF na h-eanchainn air a bhacadh gus dèanamh cinnteach gu bheil an dà chuid modh-giùlain draghail leasaichte agus fèin-rianachd ethanol a tha co-cheangailte ri toirt air falbh ethanol. A ’toirt taic don bharail seo, CRF rianail₁ gabhalaichean (Overstreet et al., 2004no) na fo-charactaran fo-bhallrachd CRF ive-helical CRF_9-41 agus D-Phe CRF_12-41 nuair a thèid a chuir a-steach gu intracerebroventricularly (Baldwin et al., 1991) no dìreach a-steach gu niùclas meadhanach an amygdala (Rassnick et al., 1993) giùlan coltach ri tarraing air ais ethanol air a tharraing air ais.

Le bhith ag innse do chuairtean ath-chuairtichte de ghala eadar-dhàin eatarra gus a bhith an crochadh gu mòr, dh'àrdaich e gabhail ethanol ann an radain, an dà chuid tro bhith a ’tarraing às agus a bhith a’ cumail a-mach gu slaodach (toirt air falbh bho postacute seachdainnean 2) (O'Dell et al., 2004; Rimondini et al., 2002). Rianachd intracerebroventricular agus rianachd dìreach a-steach a thaobh in-eanchainn a-steach do niùclas meadhanach an amygdala de CRF₁/ CRF₂ chuir antagon peptide casg air a ’meudachadh meud earbsach ann an fèin-rianachd aig àm tarraing air ais (Valdez et al., 2004). Bogsaichean siostaigeach de mhoileciuil beag CRF₁ chuir ainglean an casg cuideachd air an gabhail a-steach ethanol a tha co-cheangailte ri toirt air falbh eanam annan (Knapp et al., 2004; Funk et al., 2007; Richardson et al., 2008) (Figear 3). CRF₂ bha buaidh aig aimhreit a chaidh a thoirt a-steach do niùclas meadhanach an amygdala le bhith a ’lughdachadh na h-àrdachadh ann an fèin-rianachd ethanol a bha co-cheangailte ri tarraing air ais, a’ moladh dreuchd airson CRF₂ gabhadan mu choinneamh na CRF₁ gabhadan ann an gabhail sìol modh-atharraichte ann an ainmhidhean eisimeileach (Func agus Koob, 2007). Chuir luchd-freasachaidh CRF an sàs ann an in-loisgeas-inntinn no gu h-eagarach tro na beachdan neartmhor a dh ’fhaodadh a bhith ann do dhaoine a bha a’ coimhead a-mach (no a bhith ann an droch staid)Breese et al., 2005; Valdez et al., 2003) agus an fèin-rianachd ethanol a tha co-cheangailte ri aimhreit fhada (Valdez et al., 2004; Funk et al., 2006). Cha robh buaidh aig gin de na gaisgich CRF air fèin-rianachd ethanol ann an radain neo-eisimeileach (Valdez et al., 2004). Tha na dàta sin a ’moladh dreuchd chudromach dha CRF, gu h-àraidh taobh a-staigh prìomh niùclas an amygdala, ann an eadar-mheadhanachadh an fèin-rianachd a tha co-cheangailte ri eisimeileachd.

 

Figear 3

Buaidh CRF₁ Neach-gabhail Antagonist air Alcol Deoch Làidir agus Nicotine ann an radain an eisimeil

Conaltradh nas motha air CRF₁ tha gabhadan co-cheangailte ri in-ghabhail ethanol a ’toirt buaidh air cuideam ann an radain a tha ag amas air deoch làidir ann am Marchigian Sardinian (msP) (Hansson et al., 2006) a bharrachd air ann an beathaichean nach eil air an taghadh a-mach ann an stàit iar-eisimeileach (Sommer et al., 2008). Anns an loidhne rabhaidh msP a chaidh a thaghadh gu gineadach, bha roghainn ethanol àrd air a cho-cheangal ri pol-ìnnleachd ginteil na crhr1 ag àrdachadh agus àrdachadh ann an CRF₁ dùmhlachd anns an amygdala a bharrachd air barrachd mothachaidh a thaobh cuideam agus mothachadh nas motha do CRF₁ gabhaltach (Hansson et al., 2006). Ann an radain a tha air an taghadh a-mach à nongenetly a tha fosgailte do chuairtean ath-chuairtichte de dh ’eanatachd tàth-chu air, agus eisimeileachd, CRF₁ bha a ’chasg air bacadh a chuir air an gabhail a-steach ethanol a tha co-cheangailte ri aimhreit fhada, buaidh a bha aig an aon àm ri daingneachadh an CRF₁ gine agus briseadh sìos an CRF₂ gine anns an amygdala (Sommer et al., 2008). Òigearan òigearanach airson an t-apail C de R1876831 suidhichte air intron a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air tar-sgrìobhadh air an CRF₁ dh'òl gine gaisgeach barrachd deoch làidir gach turas agus bha ìrean beatha nas àirde aig daoine a thaobh deoch-làidir na bha iad a ’tachairt ri tachartasan beatha na cuspairean a bha a’ giùlan alile T (Blomeyer et al., 2008). Tha na toraidhean seo a ’moladh a’ chomas gun gabh cuid de na polymorphisms niùclasach a bhith ann an àireamh de dhaoine a dh ’fhaodadh a bhith buailteach a bhith air an glacadh le ana-caitheamh de chnatan mhòr agus, a dh’ fhaodadh a bhith nas inntinniche, gun smaoinich iad air cleachdadh gabhaltachd CRF ann an làimhseachadh deoch làidir.

Thathas air sùil a thoirt air eadar-obrachadh coltach ris an CRF leis gu bheil an crochadh air cocaine, heroin agus nicotine. Tha rianachd cocain a ’toradh co-èigneachadh a’ toradh freagairt iomagain a tha air a thoirmeasg le rianachd in-chur-a-steach riaghailteach de CRF₁/ CRF₂ gabhaltach (Sarnyai et al., 1995; Basso et al., 1999). CRF₁/ CRF₂ antagon peptide air a chuir a-steach don phrìomh mheur ann an amygdala agus rianachd siostamata CRF₁ nàimhdearan air an dùnadh-a-steach thairis air an àite co-cheangailte ri tarraing air falbh bho chasg roghnach (Heinrichs et al., 1995; Stinus et al., 2005). Le bhith a ’tarraing air falbh opioid cuideachd chaidh an CRF a-mach anns an amygdala, air a thomhas le in vivo microdialysis (Weiss et al., 2001). CRF₁ cha robh luchagan gnùis a ’sealltainn gun robh iad a’ faireachdainn gu robh iad a ’tarraing air ais gu opioid agus gun a bhith a’ nochdadh àrdachadh opioid ann an mRNA san rìoghachd anns an nuumbeus accumbens (Contarino agus Papaleo, 2005). Chuir gaisgeach CRF a chuir a-steach le bacadh fo-chuideamach air na buaidhean a dh ’fhaodadh tarraing às bho bhith a’ toirt a-steach bho bolus a-steach bho nicotine (Tucci et al., 2003). Bha buaidh CRF cuideachd air na buaidhean dona mar a dh ’fhalbh an tarraing air ais bho nicotine cronail₁ gabhaltach an gabhadan (George et al., 2007) (Figear 2). CRF₁/ CRF₂ chuir angharran peptide bacadh cuideachd air an àrdachadh ann an tarraing air ais eanchainn nicotine (Bruijnzeel et al., 2007). Ruigsinneachd leantainneach air fèin-rianachd a ’eanchainn de chocàin airson 12 hr, tarraing air ais opioid le fàileadh, agus tarraing air ais nicotine aig ìre nas ìsle anns an amygdala nuair a chaidh an toirt air falbh, air a thomhas le in vivo microdialysis (Richter agus Weiss, 1999; Weiss et al., 2001; George et al., 2007) (Figear 2). Rianachd rianail CRF₁ dh ’atharraich eachdraichean barrachd fèin-rianachd cocain, heroin agus nicotine co-cheangailte ri ruigsinneachd leudaichte (Specio et al., 2008; George et al., 2007; TN Greenwell, CK Funk, P. Cottone, HN Richardson, SA Chen, K. Rice, MJ Lee, EP Zorrilla, agus GFK, dàta neo-fhoillsichte).

Tha dreuchd CRF ann an ath-thòiseachadh air duilgheadasan drogaichean a ’leantainn leantainn air adhart a’ leantainn pàtran de thoraidhean mar a dh ’fhalbh e ann an buaidhean àmhghair a dh’ fhaodadh a bhith air an tarraing a-mach agus àrdachadh ann an cleachdadh dhrogaichean (airson ath-sgrùdaidhean, faic Shaham et al., 2003; Lu et al., 2003) (Figear 1B). CRF measgaichte₁/ CRF₂ an a ’charactaran air an cur a-steach le intracerebroventricularly agus / no CRF₁ chuir freumhaichean beaga moleciuil stad air ath-thòiseachadh air grèim fhaighinn air cocaine, opiate, deoch làidir, agus nicotine (Erb et al., 1998; Lu et al., 2001; Shaham et al., 1997, 1998; Shalev et al., 2006; Le et al., 2000; Liu agus Weiss, 2002; Gehlert et al., 2007; Hansson et al., 2006; Zislis et al., 2007). Tha na buaidhean seo air a bhith air an dèanamh às ùr le in-steallaidhean brìghmhor de CRF measgaichte₁/ CRF₂ gabhaltach no beag-mhoileciuil CRF₁ gabhaltach a-steach do niùclas leaba na stria terminalis, raphe mheadhanach, agus ceàrnaidh chuibhrinn fionnarach, ach chan e na amygdala no nucleus accumbens (Le et al., 2002; Erb et al., 2001; Erb agus Stewart, 1999; Wang et al., 2006, 2007), a ’moladh gum faod làraich eadar-dhealaichte, mar niùclas leaba na stria terminalis, raphe mheadhanach agus ceàrnaidh ro-innleachdach ventral, a bhith cudromach airson ath-ghluasad de dhuilgheadasan le duilgheadasan, an coimeas ri obair CRF ann am fèin-rianachd dhrogaichean a tha air an spionnadh. air a shuidheachadh a dh ’ainmichte gu niùclas meadhanach an amygdala (Funk et al., 2006).

Gu h-iomlan, tha pàirt aig na siostaman CRF extrahypothalamic ann a bhith a ’toirt buaidh air na buaidhean mar dh’ iomagain bho bhith a ’tarraing às, an àrdachadh ann an gabhail dhrogaichean co-cheangailte ri eisimeileachd, agus ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le uallach airson gach prìomh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, a’ gabhail a-steach psychostimulants, opioids, ethanol, nicotine, agus (le sgrùdaidhean cuingealaichte) cannabinoids. Chaidh mòran de na buaidhean sin an toirt a-steach don amygdala leudaichte, agus chaidh àrdachadh CRF ann an niùclas meadhanach an amygdala, air a thomhas le in vivo microdialysis (Figearan 1B agus And2) .2). Tha am pàtran seo de thoraidhean a ’moladh prìomh dhleastanas CRF ann a bhith a’ cur an aghaidh na h-argamaidean drùidhteach àicheil aig a bheil cudrom brosnachail ann an cumail suas an stàit eisimeileach (Koob agus Le Moal, 2005; Bruijnzeel and Gold, 2005).

2.2. Norepinephrine

Tha Norepinephrine na neurotransmitter stèidhichte gu math anns an t-siostam nearbhach mheadhanach le sgaoileadh farsaing air feadh an eanchainn (Figear 4) agus tha i air a bhith a ’toirt seachad beachd air gnìomhan ann an ar-a-mach, aire, cuideam, iomagain, agus eas-bhuannachdan buaidh (faic Dàta Leasachail). Bidh buidhnean callain airson siostaman an eanchainn norepinephrine a ’tighinn gu ìre bho na pons droma agus brainstem. Is e an locus coeruleus anns na dòrn droma a ’lorg slighe a’ noradrenergic droma gu na cortices agus hippocampus, agus bidh ro-mheasaidhean an eanchainn a ’tighinn còmhla anns a’ phasgan noradrenergic fionnarach airson an forebrain basal agus an hypothalamus a lagachadh.

 

Figear 4

Localizations agus Ro-mheasaidhean air Brain Stress Systems — Norepinephrine

Bidh Norepinephrine a ’ceangal ri trì teaghlaichean eadar-dhealaichte de ghabhadairean - α₁, α₂, agus β-adrenergic — gach aon le trì fo-bhrathan gabhail (Rohrer agus Kobilka, 1998). An α₁ tha an teaghlach gabhail a ’gabhail a-steach α_1a, α_1b, agus α_1d. Bidh gach fo-chlàr a ’gnìomhachadh a’ phospholipase C agus α₂ agus tha iad ceangailte ris an dara siostam teachdaireachd inositol phosphate tro na pròtain G G_q. A α gnìomhach sa mheadhan₁ is e prazosin a ’caomhnadh glasaiche a chleachdar ann an rannsachadh eisimeileachd. An α₂ tha teaghlach a ’gabhail a-steach α_2a, α_2b, agus α_2c. Tha gach subtype a ’toirt casg air adenylate cyclase tro chàpadh ris a’ bhùthan G pròtain G_i. Dà α₂ Is e na drugaichean a chleachdar mar as trice ann an rannsachadh airson eisimeileachd dhrogaichean an α₂ clonidine agonist agus an α₂ nàmhaid yohimbine. Seach gu bheil an α₂ thathar a ’cumail a-mach gu bheil an gabhadan a’ cumail ro-dhèante, mar sin tha na drugaichean sin a ’bacadh agus a’ comasachadh gnìomh noradrenergic, fa leth. Tha an teaghlach gaisgeach β-adrenergic air a dhèanamh suas β₁, β₂, agus β₃. Bidh gach fo-chlàr a ’gnìomhachadh tro mheadhan na h-adenylate tro chuartachadh gu pròtain G G_s. Chan eil ach beagan dhrogaichean ad-adrenergic air an sgrùdadh ann an rannsachadh a bhith an crochadh air drogaichean, ach a-mhàin na propranolol a ’a’ ath-iomrallach a ’adrenergic, a rèir coltais air sgàth droch bhitheas eanchainn.

Bidh tarraing air ais moirfein a ’fàs norepinephrine a’ faighinn a-mach ann an niùclas meadhanach an amygdala agus niùclas-leapa den stria terminalis (Watanabe et al., 2003; Fuentealba et al., 2000). An noradrenergic α₂ bha clonidine agonist, antagonist norepinephrine gnìomhach le gnìomhan presynaptic, a ’cur bacadh air a’ bhacadh a thaobh freagairt bìdh fhad's a bha tarraing air falbh opioid, tomhas den phàirt brosnachail de tharraing air falbh opioid (Sparber agus Meyer, 1978) agus na buaidhean brosnachaidh làidir (aimhreitean àite ceangailte) de tharraing a-mach opioid (Schulteis et al., 1998). Bhathas a ’coimhead ri giùlan nas iomallaiche mar thoradh air toirt a-mach cocain agus morphine ann an radain agus chaidh bacadh a chuir air leis na luchd-freastail β-adrenergic agus atenolol (Na Hearadh agus Aston-Jones, 1993; Gold et al., 1980). Chaidh buaidhean coltach ris an seo fhaicinn le in-steallaidhean dìreach de antagon β-adrenergic dìreach a-steach do niùclas meadhanach an amygdala (Rudoy agus van Bockstaele, 2007). Cleasaichean gnìomhach Norepinephrine (β₁ nàimhdeas agus α₂ agonist) air a stealladh a-steach do niùclas leaba le taobhach na stria terminalis air a dh ’fhasgadh mar a dh’ fhalbh air falbh (guDelfs et al., 2000), agus chruthaich nàimhdean β-adrenerg buaidhean co-chosmhail nuair a thèid an cur a-steach do niùclas meadhanach an amygdala (Watanabe et al., 2003). Sheall sgrùdaidhean a chuir barrachd buaidh air norepinephrine ann an dràibheadh ​​air falbh opioid gun robh bruisean bunailteach fionnarach noradrenergic a ’toirt air falbh’ tarraing air falbh opioid (Delfs et al., 2000), ach cha do chuir laigsean a bha an ìre mhath iomlan den phasgan noradrenergic droma bhon locus coeruleus leis an neurotoxin 6-hydroxydopamine bacadh air an aimhreit a chaidh a dhèanamh le buaireadh a dh ’tàir às aig opioid (Caille et al., 1999). A ’co-chòrdadh ris na sgrùdaidhean air buaidhean gluasadach tarraing air falbh opioid, an α₁ lughdaich norepinephrine antagonist prazosin fèin-rianachd heroin ann an radain earbsach le ruigsinneachd leudaichte (Greenwell et al., 2008). Chuir Prazosin cuideachd casg air a ’bhrosnachadh nas motha gus cocan a thoirt seachad air taobh a-muigh clàr-rèiteachaidh adhartach le radain le cothrom leudaichte air an druga (dòigh-obrach a dh'adhbhraicheas eisimeileachd) (Wee et al., 2008). Sheall na radain a chaidh a leudachadh a-mach gun robh nas lugha de neurons ann le α₁ imachdachadh coltach ri adrenergic ann an niùclas na leapa den stria terminalis, a 'moladh gu bheil an α₁ faodaidh siostam noradrenergic ann an niuclas leabaidh an stria terminalis a bhith an sàs ann an eisimeileachd cocaine (Wee et al., 2008).

Tha fianais làidir air cruinneachadh cuideachd a tha ag ràdh, ann an ainmhidhean agus daoine, gu bheil siostaman noradrenergic sa mheadhan air an cur an gnìomh nuair a thathar a ’tarraing air falbh bho ethanol agus dh’ fhaodadh iad a bhith cudromach ann an cùis brosnachaidh. Tha toirt air ais deoch-làidir ann an daoine co-cheangailte ri gnìomhachadh gnìomhachd noradrenergic, agus tha bacadh agus comharraidhean toirt air falbh deoch-làidir ann am daoine air an dùnadh le bacadh bacaidh ade-adrenergic postynaptic (Romach is Reiceadairean, 1991). Tha soighnichean tarraing deoch-làidir cuideachd air an casg ann am beathaichean le bhith a ’rianachd α₁ freumh-dhaoine agus ists-adrenergic antagonists agus bacadh roghnach de norepinephrine synthesis (Trzaskowska agus Kostowski, 1983). Ann an radain an crochadh, an α₁ chuir prazosin antagonin às gu h-roghnach an deoch a bha a ’buntainn ri tarraing air ais (Walker et al., 2008). Mar sin, tha dàta co-fhillte a ’moladh gu bheil briseadh ann an neartachadh diadanachd obrachaidhean noradrenergic, an neurotransmission noradrenergic air àrdachadh le toirt air falbh bho ethanol, agus gun urrainn do charactaran obrachail noradrenergic taobhan de thilgeadh ethanol a bhacadh.

Bidh fèin-rianachd nicotin leantainneach (23 hr access) a ’fàs norepinephrine a’ faighinn a-mach ann an nobhalas paraventricular na h-hypothalamus agus an amygdala, air a thomhas le in vivo microdialysis (Fu et al., 2001, 2003). Ach, ri linn ìre cumail suas anmoch air ruigheachd 23 hr gu nicotine, cha deach norepinephrine a chuir suas anns an amygdala tuilleadh, a ’moladh gun robh buaidh desensitization / fulangas coltach ris (Fu et al., 2003).

Tha dleastanas norepinephrine ann an ath-shuidheachadh le duilgheadasan stèidhichte cuideachd a ’leantainn air pàtran de thoraidhean a tha coltach ris an obair aige ann an buaidhean àmhghair a dh’ fhaodadh tarraing air ais agus àrdachadh ann an cleachdadh dhrogaichean (airson lèirmheasan, faic Shaham et al., 2003; Lu et al., 2003). An α₂ lughdaich clonidine agonist adrenergic ath-thòiseachadh air adhbharachadh le bruthadh de chocain, opiate, deoch, agus sireadh nicotine (Le et al., 2005; Erb et al., 2000; Shaham et al., 2000; Zislis et al., 2007). An α₂ antagon yohimbine ath-shuidheachadh sireadh dhrogaichean (Lee et al., 2004). Tha rannsachaidhean cuingealaichte le in-steallaidhean a-steach san àrainn ionadail air buaidh na bhacadh obrachail de shiostam norepinephrine a chuir air dòigh air ath-shuidheachadh de mhiannan fànais mairean-mara air an ath-shuidheachadh a dh ’adhbharachadh ann an neulus na leapa den stria terminalis (Wang et al., 2001). Chuir luchd-aimhreit ad-adrenergic bacadh riaghailteach air ath-thòiseachadh le bhith a ’faighinn taic bho bhith a’ feuchainn airson a ’chocain (Leri et al., 2002).

2.3. System Dynorphin / κ Opioid

Is e peidridean opioid a th ’ann an Dynorphins a bhios a’ tighinn bho ro-ruithear prodynorphin agus a ’gabhail a-steach ruith leucine (leu) -enkephalin aig cuid N-ceann-uidhe an mhoileciuil agus is iad na ligainean lasach togte dhan ghabhadan opioid (Chavkin et al., 1982). Tha sgaoileadh gu farsaing air firorphins anns an t-siostam nearbhach mheadhanach (Watson et al., 1982) (Figear 5) agus pàirt a ghabhail ann an raon farsaing de shiostaman fio-eòlasach, a ’gabhail a-steach riaghladh neuroendocrine, riaghladh pian, gnìomhachd carbaid, obair cardasho-shiùbhlach, analach, riaghladh teothachd, giùlan beathachaidh agus uallach uallach (Fallon and Leslie, 1986) (faic Dàta Leasachail). Tha stuthan a dh ’fhaodadh obrachadh prodynorphin a’ gabhail a-steach dynorphin A (1-17), dynorphin A (1-8), agus dynorphin B (1-29). Tha sgaoileadh immunocytochemical de dynorphin A agus -B a ’sealltainn nam buidhnean cealla cudromach agus cinn-uidhe ann an roinnean eanchainn a tha ceangailte ri tràilleachd mar an nucleus accumbens, niùclas meadhanach an amygdala, niùclas-leapa an stria terminalis, agus hypothalamus (Fallon and Leslie, 1986). Cùn-droma air an ceangal ri na trì gabhadain opioid ach a ’nochdadh roghainn airson ors gabhadain (Chavkin et al., 1982). Le bhith a ’toirt a-steach an siostam glacadair dynorphin / κ bidh gnìomhan coltach ri opioids eile ach gu tric gnìomhan a tha mu choinneamh an fheadhainn ann an rece gabhadain opioid anns an àrainn brosnachail, anns am bi sliochdain a’ toirt buaidh lapach air beathaichean agus beathaichean (Shippenberg et al., 2007).

 

Figear 5

Localizations agus Ro-mheasaidhean air Brain Stress Systems - Dynorphin

Thathas air a bhith a ’smaoineachadh gu bheil Dynorphin air a bhith a’ smaoineachadh mu dhroch thubaistean faireachail. κ bidh gabhaltach a ’gabhail a-steach aimhreitean àite (Shippenberg et al., 2007) agus trom-inntinn agus dysphoria ann an daoine (Pfeiffer et al., 1986). Tha gnìomhachadh siostaman dynorphin anns an nucleus accumbens air a bhith co-cheangailte o chionn fhada le bhith a ’cleachdadh nan siostaman dopamine le cocaine agus amphetamine. Cur an gnìomh dopamine D₁ bidh gabhadan a ’brosnachadh sgaoileadh thachartasan a tha mar thoradh air a’ cheann thall a ’adhbharachadh fosfachadh pròtain pròta cAMP anns a bheil freagairt na h-eileamaidean (CREB) agus atharrachaidhean an dèidh sin ann an sloinneadh gine, gu sònraichte gnìomhachadh protachykinin agus prodynorphin mRNA. Dh'fhaodadh gnìomhachadh an dèidh sin siostaman dynorphin cur ris an t-sòn dysphoric co-cheangailte ri eisimeileachd cocaine agus fios a thoirt seachad cuideachd gus sgaoileadh dopamine a lùghdachadh (Nestler, 2005). Faodaidh a bhith a ’cur an gnìomh siostaman dynorphin cuideachd eileamaid de dhrugaire de chuideam a stiùireadh (Land et al., 2008; McLaughlin et al., 2003).

Tha an fhianais airson dreuchd an siostam dynorphin / or opioid ann an gnìomhan neuroadaptive dhrogaichean eile de dhrogaichean stèidhichte an dà chuid air sgrùdaidhean bith-cheimigeach agus gaisgeach. Tha fianais làidir a ’nochdadh gu bheil dynorphin peptide agus abairt gine air an cur an gnìomh anns an striatum, ventral striatum, agus amygdala nuair a bheir e seachad còta agus deoch làidir gu grad agusSpangler et al., 1993; Daunais et al., 1993; Lindholm et al., 2000). Bidh pàtranan dàna a ’toirt buaidh air rianachd cocaine a’ fàs μ agus or dùmhlachd gabhaltachd opioid anns an nuumbeus accumbens, a ’caolachadh cortex, agus amygdala basolateral (Unterwald et al., 1994).

Bha agonist ive fìor roghnach, nuair a chaidh a rianachd gu h-ùineach tro minipump, a ’neartachadh a’ bhuaidh bochdainn a thaobh deoch-làidir ann an radain le eòlas ethanol fad-ùine, ach cha robh buaidh sam bith aig stealladh cruaidh de ghalair tag, a 'moladh gum faodadh deoch ethanol oidhirp a dhèanamh gus faighinn thairis air buaidh dhuilich κ agonists (Holter et al., 2000). Is e taic dhìreach airson am beachd-bharail gu bheil dynorphin mar phàirt de na siostaman drùidhteach faireachail a chaidh fhastadh airson earbsachd am beachd gu bheil--binaltorphimine, nuair a thèid a chuir a-steach le bacadh a chuir air a chuir an dà chuid ann an neo-eisimeileachd (ann an beathaichean neo-eisimeileach)Walker agus Koob, 2008; BM Walker agus GFK, dàta neo-fhoillsichte). ice bidh luchagan a ’cur’ a-mach cuideachd ag òl nas lugha ethanol ann an deuchainn roghainn dà-bhotal a ’cleachdadh dòsan ag èirigh à ethanol (Kovacs et al., 2005).

Chaidh an tarraing a-mach à gluasadach a shealltainn gu bheil ea ’meudachadh ìrean dynorphin anns an amygdala (Rattan et al., 1992) agus nucleus accumbens (Turchan et al., 1997). Sheall beathaichean le eachdraidh fèin-rianachd heroin gu robh àrdachadh ann an ìrean de dynorphin A agus -B anns an striatum aig àm dìreach ro an ath sheisean fèin-rianachd chlàraichte (Cappendijk et al., 1999). Cliù-droma Intracerebroventricular Tha leigheas le lùghdachadh dopamine air a bhrosnachadh le heroin agus a ’toirt seachad fèin-rianachd heroin gu mòr ann an seiseanan làitheil 5 hr, ach bha buaidh eile aig gabhaltach κ (Xi et al., 1998).

Bidh cuideam a ’sìor àrdachadh obair an teaghlaich, a’ moladh eadar-obrachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann le siostaman CRF. Bacadh air gnìomhachd dynorphin, le bhith a ’faighinn troimheachd gaisgeach no troimhe-gine prodynorphin, stad air ath-thòiseachadh air adhbharachadh le bruthadh de roghainn àite cocain ann an lucha (McLaughlin et al., 2003agus) ath-thòiseachadh bacaidh a dh ’adhbharaich gluasad ann an giùlan a tha a’ cumail a ’choc (Beardsley et al., 2005). Dh'adhbhraich cuideam snàmh co-èignichte agus cas-coise neo-dhèanta cromagan ann an luchainn a bha air an dùnadh le ist antagonin agus knockorphin, agus an seo, bha beachd ann gun robh CRF a ’toirt buaidh dhuilich tro CRF₂ eadar-obrachadh gabh-dynorphin (Land et al., 2008). Tha fianais cuideachd ann a tha a ’nochdadh gu bheil ath-shuidheachadh giùlan airson lorg dhrogaichean tro ghnìomhachadh de ghabhadairean de opioid ted air a chuir a-steach le CRF, agus ed gun do chuir CRF casg air ath-thòiseachadh a dh’ fhaodadh a bhith ag ath-thòiseachadh còcainn₁ gabhaltach (Valdez et al., 2007). Mar sin, tha an siostam dynorphin / κ ag atharrais cuideam air rianachd ann an ainmhidhean le bhith a ’toirt a-mach buaidhean gluasadach agus a’ toirt ionnsaigh air drogaichean airson drogaichean, agus dh ’fhaodadh an fhreagairt ionnsaigh seo a bhith a’ gabhail a-steach eadar-obrachadh co-aontach leis an núicléas accumbens dopamine agus siostam CRF na h-eanchainn.

2.4. Orexin

Tha Orexin (ris an canar hypocretin cuideachd) - a ’nochdadh neurons a’ tighinn gu h-iomlan bhon hypothalamus taobhach agus a ’cur air adhart gu farsaing air feadh na h-eanchainn (Peyron et al., 1998), le taobh a-staigh dùmhail de làraich aingmeòlach a tha an sàs ann an riaghladh armachd, brosnachadh, agus stàitean cuideam (Baldo et al., 2003) (Figear 6) (faic Dàta Leasachail). Tha gnìomhan aig Orexin A agus orexin B a tha air an eadar-mheadhanachadh le dà ghabhadach le grèim pròtain G, OX₁ agus OX₂ (cuideachd air ainmeachadh mar hypocretin 1 agus -2, fa leth, ach orexin A, orexin B, OX₁, agus OX₂ a tha air ainmeachadh mar ainm-stèidh Aonadh Eadar-nàiseanta Pharmacology). OX₁ tha barrachd dàimh aige ri orexin A, agus OX₂ tha e co-ionnan ris an dà chuid Orexin A agus -B (Sakurai et al., 1998). Tha na neuropeptides orexin orexin A agus orexin B ag eadar-obrachadh le siostaman noradrenergic, cholinergic, serotonergic, histaminergic, agus dopaminergic, a thuilleadh air a ’aisig HPA, gus eadar-ghluasad fois, eadar-shuidheachadh lùth, agus gnìomhan brosnachaidh, neuroendocrine, agus cardio-fasgain a cho-rèiteachadh.Sutcliffe agus de Lecea, 2002).

 

Figear 6

Sgìreachdan is Ro-mheasaidhean air Siostaman Brain Brain — Orexin (Hypocretin)

Thathas air beachd a ghabhail mun dreuchd a th ’aig siostaman orexin anns na pròiseasan neuroadaptive ceangailte ri eisimeileachd, stèidhichte air mòr-thubaist eanchainn an eanchainn. Tha eanchainn Orexin air a bhith ceangailte ri sireadh dhrogaichean. Thèid neurons orexin anns an hypothalamus taobhach an cur an gnìomh le leigheasan co-cheangailte ri duaisean, leithid biadh no drogaichean, agus brosnachadh gluasad taobhach othairean othail ourin niùc a ’toirt air ais giùlan giùlain dhrogaichean a chaidh a chuir à bith ann an luchain (Harris et al., 2005). Instealladh OX₁ lughdaich an galair an roghainn àite a chaidh a dhèanamh le morphine (Narita et al., 2006).

Le bhith a ’cleachdadh modal fèin-rianachd cocaine in-fhèitheach, rianachd orexin A’ toirt air adhart giùlan a bha a ’feuchainn a-rithist gu bhith a’ cur às do chocain, ach an àite a bhith a ’toirt buaidh air an duais, thug orexin A droch-dhuilgheadas mairsinn fad-ùine air adhart (Boutrel et al., 2005). Bha ath-shuidheachadh giùlan a bha a ’feuchainn airson cocain air ais le orexin air a bhacadh cuideachd le luchd-gabhail gabhaltais noradrenergic no CRF. Antagonism às OX₁ chuir gabhadan casg air ath-thòiseachadh air chois gus casg a chur air giùlan cocain ann an radain (Boutrel et al., 2005). A bharrachd air an sin, thug cuideam coise lorg buaidh air gnìomhachadh neurons orexin anns an hypothalamus an-droma-droma, a dh ’adhbharaicheas beachd-bharail gun adhbharaich neurons orexin ann an hypothalamus taobhach gnìomh duais / miann, far a bheil neuronan orexin anns an hypothalamus drùidhteach-droma a’ eadraiginn cuideam luathadh / cuimhne (Na Hearadh agus Aston-Jones, 2006). Orexin A, dh ’fhaoidte bho an hypothalamus neo-dhiadhach-droma fìor-dhèanta, bidh e a’ gnìomhachadh neurons a tha a ’nochdadh CRF ann an nobhail paraventricular an hypothalamus agus niùclas meadhanach an amygdala (Sakamoto et al., 2004). Bidh CRF neurons a ’tighinn a-steach bho neurons orexin, is dòcha bhon amygdala leudaichte (Winsky-Sommerer et al., 2004), a ’moladh siostam ùr-an-gnìomh co-thaobhach airson spionnadh. Gu h-iomlan, tha na toraidhean sin a ’moladh ceangal fiùghantach eadar orexin agus slighean duaise / cuideam ann a bhith a’ riaghladh ath-shuidheachadh giùlanan a bha a ’roimhe airson casg dhrogaichean. Tha rannsachadh fhathast air rannsachadh mu àite ghabhadairean peptide orexin sònraichte agus làraich eanchainn sònraichte mu na taobhan brosnachail de eisimeileachd dhrogaichean.

2.5. Vasopressin

Tha gnìomhan anns an t-siostam nearbhach neurohypophysial peptide a tha a ’cur ris an t-siostam mheadhain na h-nearbhach, a bharrachd air a dhleastanas clasaigeach mar hormone antidiuretic a thig bhon chruth-shuidhich a tha ri fhaighinn (faic Dàta Leasachail). Tha Vasopressin air a sgaoileadh gu farsaing san eanchainn taobh a-muigh an hypothalamus, agus tha na co-chruinneachaidhean vasopressin as àirde anns an niùc suprachiasmatic agus supraoptic, ach chaidh ìrean susbainteach fhaicinn cuideachd anns an septum agus locus coeruleus (Figear 7). Bidh Vasopressin neurons a bhios a ’gabhail a-steach a’ toirt a-steach an amygdala leudaichte air am meas gu bheil iad a ’tighinn bho chuirp cheallaichean ann an nobhail leabaidh mheadhanach an stria terminalis (de Vries and Miller, 1998). Tha Vasopressin a ’ceangal ri trì fo-dhuilleagan gabhail ri pròtain co-cheangailte ri pròtain: V_1a, V_1b, agus V₂. An V₂ tha an gabhadan air a chur an cèill gu ìre mhòr sa dubhaig, far a bheil e a ’toirt a-steach gnìomh antidiuretic de vasopressin. An V_1a agus V_1b tha gabhadan air an cromadh don eanchainn, agus tha sgaoileadh ceangal gabhaltachd vasopressin faicsinneach anns an radan a chaidh a leudachadh amygdala, le dùmhlachadh mòr anns an niùc clèithe taobhach agus supracapsular den stria terminalis, prìomh nighe an amygdala, agus slige na niùclas accumbens (Veinante agus Freund-Mercier, 1997).

 

Figear 7

Localizations agus Ro-mheasaidhean de Brain Stress Systems - Vasopressin

Chaidh ìrean Vasopressin mRNA a mheudachadh gu roghnach anns an amygdala nuair a thug iad a-mach às a ’chiad turas bho heroin, agus V roghnach_1b bha an gabhadan mòr-gabhail, SSR149415, a ’cur a-steach ath-thòiseachadh air chois-chasach de ghiùlan a dh’ iarraidh air heroin, a ’moladh gum faodadh siostaman vasopressin anns an amygdala a bhith na phrìomh phàirt de na buaidhean drùidhteach gluasadach airson tarraing air falbh opioid (Zhou et al., 2008). Lùghdaich toirt eadar-dhiadhachd fhada no cronail banachdach cuirp coltach ri vasopressin anns an hypothalamus agus an niuclas leabaidh den ro-shealladh stria terminalis chun an septum taobhach (Gulya et al., 1991). V taghte_1b chuir an gabhadan gaisgeach dòs-crochadh an crochadh ann an àrdachadh ann an fèin-rianachd ann an toirt a-mach le bhith a ’tarraing air ais radain an crochadh, ach cha robh buaidh sam bith aca air beathaichean neo-eisimeileach (S. Edwards et al., 2008, Soc. Neurosci., eas-cruthach). Gu ruige seo, is e glè bheag de sgrùdaidhean a tha air rannsachadh a dhèanamh air buaidhean brosnachail luchd-dìon vasopressin ann am modailean bheathaichean le bhith an crochadh air ath-shuidheachadh agus ag adhbhrachadh ath-shuidheachadh le drugaichean eile de dhroch dhìol. Ach, tha an litreachas a ’moladh gur e V_1b tha pròifil coltach ri draghan aig luchd-freastail (faic Dàta Leasachail) agus gu bheil vasopressin agus na gabhadan aige air an cur an cèill gu mòr anns an amygdala leudaichte a ’toirt creideas don bheachd-bharail gu bheil àite aig siostaman vasopressin anns an amygdala leudaichte anns an ìre de dhrogaichean deoch-làidir a thig an lùib eisimeileachd.

3.1. Neuropeptide Y

Tha neuropeptide Y (NPY) na polypeptide amino 36 le gnìomhan cumhachdach orexigenic agus coltach ri draghan (faic Dàta Leasachail). Tha NPY air a sgaoileadh gu farsaing air feadh an t-siostam nearbhach mheadhanach ach le co-chruinneachaidhean àrda anns an amatadala leudaichte (Adrian et al., 1983) (Figear 8). Chaidh fo-mhodailean gabhail-a-steach ioma-NPY a chomharrachadh, leis an Y₁ agus Y₂ chuid as motha de na fo-sheòrsaichean ann an gnìomhan le uallach agus drogaichean. An Y₁ tha an gabhadan mòr air a sgaoileadh gu farsaing air feadh na h-eanchainn radain, far a bheil e nas pailt anns a ’chortex, a’ chromag mhòr, hippocampus, hypothalamus, agus thalamus (Parker agus Herzog, 1999). Sgaoileadh Y₂ tha an gabhadan coltach ris na ghlacadairean Y₁ gabhadan, ged a tha Y₂ chan eil abairt gabhaltach cho pailt anns an cortex agus thalamus agus nas lìonmhoire anns an hippocampus (Parker agus Herzog, 1999). Y₁ thathas a ’dèanamh a-mach gu bheil gabhadain air an meas mar postynaptic agus Y₂ gabhadan presynaptic (Heilig is Thorsell, 2002).

 

Figear 8

Àiteachdan agus Ro-mheasaidhean air Siostaman Brain Antistress — Neuropeptide Y

Bha NPY a ’riarachadh tarraing eadar-dhealachadh eatanag a chuir casg intracerebroventricular (Woldbye et al., 2002). Sheall sgrùdaidhean às dèidh sin a ’cleachdadh modailean bheathaichean le bhith a’ òl ann an eisimeil nan creachadairean gu robh NPY a ’riarachadh gabhail a-steach deoch làidir le bacadh a chuir a-steach ann an radain Wistar nam biodh eachdraidh de dheoch-làidir aca le bhith a’ nochdadh gu robh e cunnartach airson deoch làidir (Thorsell et al., 2005). Bha NPY a bha fo rian Intracerebroventricular a ’mùchadh a’ gabhail a-steach deoch-làidir ann an radain a chaidh a thaghadh airson taghadh àrd de dhrogaichean ach cha do dh'atharraich iad deoch làidir anns na coimeasan ìosal ag òl deoch-làidir (Badia-Elder et al., 2001, 2003). Tha buaidhean dòrainneach NPY a tha air a riarachadh le intracerebroventricular air ethanol ag òl ann an radain P a ’cur ris agus a’ leantainn gu leantainneachd staoin deoch-làidir (Gilpin et al., 2003). Cha tug rianachd in-in-sàbhalaidh de NPY buaidh air in-ghabhail neo-eisimeileach neo-eisimeilich le Wistar rats (Badia-Elder et al., 2001).

Air sgàth na fianais gu bheil na buaidhean a th ’ann an taobh a-muigh na cuspaire air a chuir ann an teis-meadhan a’ mheadhan iom-fhillte no amygdala (Heilig et al., 1994), is e làrach loidsigeach airson a bhith a ’sgrùdadh an lùghdachadh a tha air a bhrosnachadh le NPY ann an gabhail a-steach cus ethanol prìomh niùclas an amygdala. Lùghdaich toirt air falbh ethanol protein NPY ann an niùclas meadhanach agus meadhanach na amygdala (Roy agus Pandey, 2002). Chaidh lùghdachadh le prepro-NPY de ro-chlàradh feachd bhìorasach dìreach a-steach do niùclas meadhanach an amygdala le bhith ag òl deoch-làidir le radain le Long-Evans radain a bha a ’taisbeanadh giùlan iomagain anns an àrd-chromach agus an còrr ((Primeaux et al., 2006). Ann an Wistar rats le eachdraidh de neo-eisimeileachd agus amannan neo-sheasamh, amygdala a ’toirt buaidh air feamainn, dh'adhbhraich cus sparradh NPY droch bhuaidh air draghan agus chuir iad casg fad-ùine air òl deoch-làidir (Thorsell et al., 2007). Ann an lorgan le eachdraidh fhada de dheoch làidir, chuir casg air NPY gu dìreach a-steach do niùclas meadhanach an amygdala òl deoch làidir a-mhàin ann am P rats a bha a ’cur casg air casg deoch-làidir (Gilpin et al., 2008). Chaidh a dhearbhadh gu bheil ìrean bunail nas ìsle aig NPF ann an niùclas meadhanach an amygdala agus giùlan coltach ri iomagain nas àirde an coimeas ri radain le deoch-làidir.Suzuki et al., 2004; Pandey et al., 2005). Àrdachadh ann an gnìomhachd NPY ann an niùclas meadhanach an amygdala, air a thoirt gu buil tro atharrachaidhean ann an gnìomh CREB no rianachd dìreach NPY, lughdachadh in-ghabhail ethanol agus giùlan coltach ri draghan ann an radain P le eachdraidh ghoirid fèin-rianachd (Pandey et al. 2005). Bha NPY exogenous air a rianachd a-steach do phrìomh nòs na amygdala cuideachd a ’lùghdachadh gu mòr de dheoch làidir le radain a tha an eisimeil deoch làidir ach nach eil ann an smachdan neo-eisimeileach (Gilpin et al., 2008), a ’dearbhadh nan toraidhean a chaidh a sgrùdadh le seiseanan inntrigidh gun bhìoras le bhith a’ cleachdadh feamainn (Thorsell et al., 2007).

An dà chuid₁ agus Y₂ tha fo-mhìrean gabhadain an sàs ann an cus òl a tha an lùib eisimeileachd deoch-làidir. Y₁ luchan a ’toirt air falbh luchagan a’ sealltainn gu bheil àrdachadh ann an deoch làidir (Thiele et al., 2002). Air an làimh eile, Y₂ deoch-gabhail cur às do luchain cus nas lugha de dheoch làidir (Thiele et al., 2004). Tha sgrùdaidhean eòlas-inntinn air dearbhadh gu bheil bacadh de Y₁ bidh gabhadan a ’meudachadh in-ghabhail ethanol ann an C57BL / 6 luchagan àrd-òil (Sparta et al., 2004) agus bacadh de Y₂ bidh gabhadan a ’lùghdachadh ethanol in-ghabhail ann an beathaichean eisimeileach (Rimondini et al., 2005) agus ann an ainmhidhean a tha a ’freagairt airson ethanol ann am fuasgladh milis (Thorsell et al., 2002). Y₁ luchag-chas agus Y₁ seallaidh luchd-giùlain ìomhaigh coltach ri draghan, agus Y₂ luchag-chas agus Y₂ tha gaisgearan a ’nochdadh ìomhaigh coltach ri draghan, mar sin a’ toirt ceangal cudromach eadar siostam an NPY, freagairtean coltach ri draghan, agus gabhail deoch-làidir ann an beathaichean an crochadh (Valdez agus Koob, 2004). Còmhla ris an obair fharsaing ann an beathaichean an eisimeil, tha na h-sgrùdaidhean sin a ’moladh gum faodadh an siostam NPY a bhuaidh atharrachadh air òl rè an gluasad bho bhith neo-eisimeileach gu òl an eisimeil.

Tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gun gabh an dà chuid atharrachaidhean atharraichte agus atharrachaidhean le deoch-làidir ann an gnìomhachd NPY anns an amygdala a bhith an sàs, chan ann a-mhàin ann a bhith a’ freagairt fhreagairtean bho dhraghan ach cuideachd anns na buaidhean brosnachail a th ’ann an crochadh ethanol. Is e aon beachd-bharail gun toireadh gnìomhachd nas lugha de NPY, co-shìnte ri barrachd gnìomhachd CRF, bunait bhrosnachail airson barrachd fèin-rianachd deoch làidir nuair a thig deoch-làidir a-mach no casg neo-fhada a dh'adhbhraicheas cus deoch làidir (Heilig et al., 1994).

Tha NPY air a bhith an crochadh air a bhith an urra ri drogaichean eile airson mì-ghnàthachadh, ach chan eil an litreachas a tha ann fhathast cho farsaing. Dh'àrdaich làimhseachadh heroin cronach gnìomhachd niùclairean NPY air an tomhas le immunohistochemistry ann an nucleus paraventricular paralaisteach agus nucleus leabaidh den stria terminalis (D'Este et al., 2006). Bha NPY a ’cumail bacadh air intracerebroventricular casg a chuir air na comharraidhean gun robh iad a’ toirt a-mach à maorach air a sheachnadh leis an antagonist opioid naloxone, agus còmhla ri na h-atharrachaidhean giùlain sin bha lùghdachaidhean ann an c-altram sloinneadh san locus coeruleus, niùclas seipteach taobhach, cortices liath, cingulate agus aghaidh periaqueductal, agus niùclas septohippocampal (Clausen et al., 2001). Bidh analogs NPY agus NPY a ’riarachadh toirt air ais naloxone-spreagaichte le gluasad intracerebroventricular ann an radain (Woldbye et al., 1998).

3.2. Nociceptin (Orphanin FQ)

Is e Nociceptin an ligand in-ghabhaltach airson gabhadan peptide nociceptin / orphanin FQ (NOP) (an ainm ris an Aonadh Eadar-nàiseanta air Pharmacology ris an deach gabhail; chaidh gabhail ris an gabhadan mar an neach-gabhail opioid orphan no gabhail-gabhail opioid-1, no glacadair ORL-1 ) (Mollereau et al., 1994). Tha Nociceptin na chnàimh-droma amann 17 polypeptide co-cheangailte ri structar opioid peptide dynorphin A (Reinscheid et al., 1995; Meunier et al., 1995). Chan eil Nociceptin a ’ceangal ri μ, δ, no κ gabhadain, agus chan eil opioids aithnichte a’ ceangal ri neach-gabhail NOP. Tha sgrùdaidhean mapaidh na h-eanchainn air sealltainn gu bheil an sgaoileadh neuroanatomical de nociceptin agus a ghabhadan eadar-dhealaichte bho feadhainn le peptides opioid eile agus is dòcha a bhios a ’riochdachadh cuairtean ro-shealladh goirid ionadail (Neal et al., 1999) (Figear 9). Gheibhear an dùmhlachd as àirde de nociceptin agus an gabhadan anns a ’chortex, amygdala, niùclas-leapa an stria terminalis, cortex prefrontal medial, sgìre cuimseach fionnarach, hypothalamus ochobhach, nucleus accumbens, agus mòran de na roinnean eanchainn, nam measg an locus coeruleus agus raphe (Darland et al., 1998; Neal et al., 1999).

 

Figear 9

Localizations agus Ro-mheasaidhean air Brain Antistress Systems — Nociceptin / Orphanin FQ

Tha iomadach buaidh gnìomhachail aig luchd-gabhail grèim NOP, gaisgich, agus buillean, a ’toirt a-steach casg analgesia le duilgheadasan uallach, buaidhean coltach ri draghan, agus duais dhrogaichean (faic Dàta Leasachail). A ’co-chòrdadh ri dreuchd nociceptin ann am freagairtean a tha ceangailte ri cuideam, faodaidh an siostam nociceptin an crochadh cuideachd a dh’ atharrachadh tro ghnìomhan air siostaman inntinn na h-eanchainn a tha an sàs ann an freagairtean cuideam eanchainn. Leigheas in-lobh-churaicealam le nociceptin (Ciccocioppo et al., 1999, 2004no) luchd-gabhail gabhaltach peptidic NOP (Economidou et al., 2006) ìsleachadh ann an caitheamh ethanol ann an radain MSP. Chaidh na buaidhean seo a bhacadh le galair nociceptin (Ciccocioppo et al., 2003). Ach, nochd luchagan NOP a ’tarraing air ais gu cùl C57BL / 6 cuideachd lùghdachadh ann an caitheamh ethanol ann an deuchainn roghainn dà-bhotal (Sakoori agus Murphy, 2008), agus dh'àrdaich cuid de rianan rianachd in-ghabhaltach NOP gabhaltas ethanol (Economidou et al., 2006).

Rinn Nociceptin lùghdachadh mòr air ath-thòiseachadh air duilgheadasan trom-inntinn (ach chan ann air cocaine) airson a bhith a ’lorg ann an radain Wistar (Martin-Fardon et al., 2000agus) ath-shuidheachadh air a ghineadh le sgrìoban ann an radain MSP (Ciccocioppo et al., 2003). A bharrachd air an sin, chuir cuir an gnìomh an gabhadan NOP casg air ath-shuidheachadh a dh'adhbharaich dhrogaichean ann an ethanol- agus roghainn àite co-cheangailte ri moirfe-droma ann an luchagan (Kuzmin et al., 2003; Shoblock et al., 2005agus) a chuir casg air giùlan coltach ri ath-chraoladh sa mhodail bochdainn deoch-làidir ann an radain msP (Kuzmin et al., 2007).

Mar sin, lùghdaich gnìomhachadh an siostam nociceptin na droch dhroch bhuaidh a bha aig drogaichean mì-ghnàthachaidh air an tomhas a rèir roghainn àite, a chuir ri chèile a ’bhuaidh antistress, caitheamh ethanol ann an ginteil a chaidh a chomharrachadh a dh’ fhaodadh a bhith nas mothachaile a dh ’fhaireachdainn, agus ath-shuidheachadh de dh’ giùlan drogaichean. Tha sgrùdadh air àite nociceptin ann an òl a tha an crochadh air eisimeileachd agus a bhith a ’suidheachadh làrach na gnìomh airson a bhuaidh air òl fhathast ri obair san àm ri teachd.

6.1. Axis Hypothalamic-Pituitary-Adrenal mar Neach-cuideachaidh

Mar a chaidh a luaidh gu h-àrd, bidh a h-uile druga de dhroch-dhìol a ’toirt a-steach aisig HPA nuair a tha iad a’ faighinn dhrogaichean agus a ’faighinn a-rithist nuair a thig a-mach às an druga, agus tha smachd aig na CRF agus an vasopressin anns an neasgaid paraventricular den hypothalamus air na freagairtean sin. Ach, mar a tha an cuairt de bhith a ’gabhail dhrogaichean agus a’ tarraing air ais a ’leantainn, tha freagairt ais-droma HPA a’ nochdadh fulangas, ach faodaidh buaidh leantainneach an eanchainn gu ìrean mòra de glucorticoids leantainn air adhart gu bhith a ’toirt buaidh mhòr air na siostaman inntinn eanchainn extralapothalamaich. Tha fianais làidir a ’nochdadh gu bheil glucocorticoids“ a ’toirt buaidh air” an siostam CRF san amygdala (Imaki et al., 1991; Makino et al., 1994; Swanson agus Simmons, 1989). Mar sin, dh'fhaodadh com-pàirteachadh ann an siostaman inntinn eanchainn cur ris an droch staid dh ’fhalamhachadh a dh’ fhuadaicheas le ùine às deidh aon ann-stealladh de dhrogaichean, ach le bhith a ’toirt seachad ath-dhrogaichean dhrugaichean a’ fàs nas motha le ùine (no gun a bhith a ’tilleadh gu bun-loidhne àbhaisteach na dachaigh), an aghaidh sin gu axis HPA, a ’stèidheachadh uidheam ath-dhaingneachaidh àicheil (faic cuideachd an roinn“ Allostasis agus Addiction ”gu h-ìosal). Mar sin, tha ceangal eadar a ’ais HPA agus glucocorticoids agus àrd-dhleastanas airson nobhail agus cuideachadh le duais ann an cleachdadh dhrogaichean agus dh’ fhaodadh gum bi iad cuideachd an sàs ann an neartachadh atharrachaidhean ann am mòran phàirtean den neuraxis, gu h-àraid ann an siostaman amygdala leudaichte far a bheil iad a ’cur ris an gluasad bho homeostasis gu pathophysiology co-cheangailte ri mì-ghnàthachadh dhrugaichean. Tha na toraidhean sin a ’moladh gu bheil pàirt chudromach aig gnìomhachadh roinn HPA de dhuilgheadas ann a bhith a’ comasachadh siostaman duais neurochemical an eanchainn agus an eanchainn a tha ceangailte ri leasachadh tràilleachd.

6.2. Pròiseas Luchd-dùbhlain / Neuroadaptations Eadar-Siostam

Mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, pròiseas an neach-dùbhlain, neuroadaptations eadar-siostam (Clàr 1) a tha air am meas a bhith a ’toirt a-steach na siostaman neurotransmitter a chaidh an cur còmhla san ath-sgrùdadh seo mar shiostaman strì-dhuilgheadas an eanchainn. Mar sin, bidh trusadh an siostam CRF ri fhaighinn nuair a thathar a ’leasachadh eisimeileachd airson a h-uile drugaichean de dhroch-dhìol aig a bheil brìgh brosnachail (Figear 1B gu h-àrd), ach tha neuroadaptations eadar-siostam a bharrachd co-cheangailte ri tarraing air falbh a ’toirt a-steach cuir a-steach siostam an dynorphin / κ opioid, siostam struis norepinephrine, siostam vasopressin extrahypothalamic, agus is dòcha siostam orexin. A thuilleadh air an sin, chan e a-mhàin gun cuir gnìomhachd siostaman inntinn an eanchainn ris an droch staid bhrosnachail a tha an lùib staoinisg mhòr ach faodaidh e cuideachd cur ri so-leònteachd luchd-cuideam a bhios an làthair nuair a bhios mòran a ’stad ann an daoine. Ach, dh ’fhaodadh a bhith a’ dol an aghaidh siostaman ana-uchd an eanchainn, leithid NPY agus nociceptin, fhad's a tha an crochadh air a bhith a ’leasachadh, agus mar sin a’ toirt air falbh uidheam airson ath-ùrachadh dachaigh (Koob agus Le Moal, 2008). Tha na toraidhean sin a ’moladh gu bheil an dealas gus leantainn air cleachdadh dhrogaichean an crochadh air chan e a-mhàin a’ gabhail a-steach atharrachadh ann an gnìomh neurotransmitters a tha co-cheangailte ri buaidhean dian ath-dhrogaichean dhrogaichean ann an leasachadh eisimeileachd, mar dopamine, peptides opioid, serotonin, agus GABA, ach cuideachd a ’trusadh siostaman dhuilgheadasan eanchainn agus / no briseadh a-steach air siostaman antistress an eanchainnKoob agus Le Moal, 2005).

Is dòcha gur e am fear neuroanatomical a ’amalachadh na duilgheadasan ionnsaigh-eanchainn seo agus an t-siostam antistress as motha amygdala. Mar sin, dh ’fhaodadh gur e fo-fhacal neuroanatomical a th 'anns an amygdala leudaichte airson na droch bhuaidhean air obair dhuaisean a dh’ fhaodadh a bhith air a dhèanamh le uallach a dh ’fheumas a bhith a’ drùidheadh ​​rianachd dhrogaichean èigneachail (Koob agus Le Moal, 2008) (Figear 10). Tha àite aig amygdala leudaichte ann a bhith ag amaladh staithanan faireachail leithid a bhith a ’nochdadh an fhreagairt eagal fo chumhachd ann an niùclas meadhanach an amygdala (Phelps agus Le Doux, 2005) agus làimhseachadh tinneas pian (Neugebauer et al., 2004) (faic gu h-àrd). Amalachadh dàta bho neurobiology andúile agus bho neuroscience giùlan bho eagal agus pian a ’nochdadh gu fo-fhilleadh beairteach airson amalachadh ghluasadan faireachail co-cheangailte ris an leantainneachd cuideam-arousal (Pfaff, 2006) agus a ’toirt seachad sealladh, chan ann a-mhàin mu na dòighean drùidhidh a tha co-cheangailte ri faireachadh ann an tràilleachd ach cuideachd a-steach do dhòighean smaoineachaidh fhèin.

Tha leasachadh air an staid dhrùidhteach fhaireachdail a dh ’atharraicheas ath-neartachadh àicheil de dhrugaichean air a bhrosnachadh gus am bi plaideas seasmhach fad-ùine a’ toirt a-steach gnìomhachd cuairtean neodrach a ’toirt air adhart siostaman brosnachail a thig bho bhith a’ trusadh siostaman antireward a dh ’fheumas stàitean dùbhlanach. Tha a ' tarraing air falbh / droch bhuaidh tha an ìre air a mhìneachadh gu h-àrd a ’toirt a-steach prìomh eileamaidean brosnachail, leithid greasachadh leantalach, pian tòcail, malaise, dysphoria, alexithymia, agus call brosnachaidh airson duaisean nàdarra, agus air a chomharrachadh ann an ainmhidhean le àrdachadh ann an stairsnich dhuaisean nuair a thathar a’ toirt air falbh bho na prìomh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Is e bun-bheachd a tha ann an antireward stèidhichte air an beachd-bharail gu bheil siostaman eanchainn ann gus duais a chuingealachadh (Koob agus Le Moal, 1997, 2005, 2008). Le bhith an urra ri spionnadh agus tarraing air ais, tha siostaman dùsgadh-eanchainn leithid CRF, norepinephrine, dynorphin, vasopressin, agus is dòcha orexin air am beachd a bhith air am fastadh airson stàitean dùbhlanach a dh ’èignicheasKoob agus Le Moal, 2001; Nestler, 2005; Aston-Jones et al., 1999) (Figear 10). Tha an tràchdas a th ’ann an-dràsta ag argamaid cuideachd gu bheil droch bhuaidh aig siostaman antistress, leithid NPY agus orexin a dh’ fhaodadh bu chòir a bhith a ’dèiligeadh ris an uallach. Aig an aon àm, tha lughdachadh ann an gnìomh duais ann an cuairtean brosnachail an ventral striatum-extended amygdala (Figear 10). Tha an cothlamadh de lùghdachaidhean ann an duais duais neurotransmitter, trusadh siostaman antireward, agus siostaman antistress ann an cunnart a ’toirt tobar cumhachdach de dhaingneachadh àicheil a tha a’ cur ri giùlan agus dìth-dhrogaichean airson èigneachadh dhrugaichean.

6.3. Siostaman Strus a ’dol air ais

Ged nach eil e cho leasaichte ach ann an sgrùdaidhean le CRF agus norepinephrine, dh ’fhaodadh siostaman dùmhlachd an eanchainn cur ris an trioblaid chruaidh ann an tràilleachd dhrogaichean ath-leum cunnartach, far a bheil tràillean a’ tilleadh gu drogaichean èigneachail a ’toirt air falbh às deidh dhaibh toirt air falbh. Tha a ' ro-shealladh / dùil tha an ìre (craving) a ’toirt a-steach dà phròiseas: sparradh fad-ùine agus ath-ghluasad ann an uallach. Ann an ainmhidhean, is urrainn do lasadh fada a bhith a ’toirt a-steach barrachd mothachaidh do dh’ uallach no barrachd dhrogaichean a ’lorg ùine mhòr an dèidh toirt air falbh gu luath, a tha air a bhith air fhaicinn ann an sgrùdaidhean deoch-làidir (Valdez agus Koob, 2004). Le bhith a ’cleachdadh CRF mar eisimpleir ann an aimhreit fhada, thathar a’ smaoineachadh gu bheil CRF a ’cur ri staid dhiúltach dhoirbh a tha na bhunait airson a bhith a’ sireadh dhrogaichean (Valdez et al., 2002; Valdez agus Koob, 2004).

Tha ath-thòiseachadh air a stiùireadh le neart làidir agus air a mheadhanachadh le diofar eileamaidean den aon shiostaman inntinn le eanchainn a tha an lùib eisimeileachd dhrogaichean, mar a chaidh a luaidh gu h-àrd (airson ath-sgrùdadh, faic Shaham et al., 2000, 2003). Ann an ath-shuidheachadh air a stiùireadh le duilgheadasan, thèid siostaman CRF ann an niùclas leaba na stria terminalis an cur an gnìomh nuair a dh ’fhaodas cuideam mòr a dhol air ais (Shaham et al., 2003). Bidh luchd-freastail CRF a ’cur casg air ath-thòiseachadh bruga air deoch-làidir, deoch-làidir, agus fèin-rianachd opioid (Erb et al., 1998; Liu agus Weiss, 2002; Shaham et al., 1998; Zislis et al., 2007). Ach, bidh ath-shuidheachadh a dh ’adhbharachadh le cuideam a’ tachairt gu neo-eisimeileach bho ghnìomhachadh de dh'ìsleachd HPA a dh ’adhbharaicheas cuideam.Erb et al., 1998; Le et al., 2000; Shaham et al., 1997). Tha siostaman eile a tha a ’bualadh air an eanchainn ann an ath-shuidheachadh le duilgheadasan stèidhichte a’ toirt a-steach norepinephrine, orexin, vasopressin, agus nociceptin (faic gu h-àrd). Mar sin, faodaidh siostaman inntinn an eanchainn buaidh a thoirt air an dà chuid tarraing air falbh / droch bhuaidh ìre agus ro-shealladh / dùil an ìre den chearcall tràilleachd, ged as ann le bhith a ’toirt a-steach diofar phàirtean de shiostam faireachail amygdala (prìomh niùclas a’ chnàmh-droma amygdala an aghaidh na leapa an stria terminalis; faic gu h-àrd) agus leanaidh na diregulations a tha a ’gabhail a-steach staid dhiúltach dhrugaichean an crochadh air drogaichean aig àm fad-ùine stad a bhith a ’seasamh airson an cunnart a bhith ann le“ craving ”le bhith a’ cur an gnìomh neurocircuits ath-shuidheachadh dhrogaichean, teòma, agus cuideam-inntinn a tha air an stiùireadh a-nis le siostam ro-riaghailteach neo-eagraichte (Volkow agus Fowler, 2000).

6.4. Allostasis agus tràilleachd

Is e frèam bun-bheachdail iomlan tron ​​ath-bhreithneachadh seo gu bheil eisimeileachd dhrogaichean a ’riochdachadh briseadh le dòighean riaghlaidh na h-eanchainn homeostatic a bhios a’ riaghladh staid inntinn an ainmhidh. Ach, tha nàdar com-pàirteachadh na h-eanchainn san eanchainn agus na siostaman droch- dhrugaidheachd a dh ’fhàs ri linn fèin-rianachd dhrogaichean de dhroch dhìol ag argamaid nach eil beachd tràilleachd dhrugaichean a tha a’ riochdachadh briseadh sìmplidh le homeostasis gu leòr airson grunn phrìomh eileamaidean a mhìneachadh. Tha tràilleachd dhrogaichean, coltach ri eas-òrdughan corporra eile, mar a tha cuideam mòr fola, a ’dol na dhuilgheadas thar ùine, a’ toirt buaidh mhòr air an àrainneachd (mar eisimpleir, luchd-àmhghair air an taobh a-muigh), agus a ’fàgail lorg neodrach fuadain a cheadaicheas“ ath-dhraggadh ”luath agus mìosan às deidh sin. glanadh a-mach agus stad. Tha na comharraidhean sin de dhrugaichean dhrugaichean air leantainn gu ath-bheachdachadh air tràilleachd dhrogaichean seach dìreach a bhith a ’coimhead às deidh dìth-dhèanta a thaobh gnìomh inntinn ach mar bhriseadh beothail le homeostasis nan siostaman sin, air a bheil uile-sheasamh.

Tha Allostasis air a mhìneachadh mar “seasmhachd tro atharrachadh” agus tha e eadar-dhealaichte bho homeostasis a chionn gu bheil beachd air a thoirt seachad mu adhartas air adhart, seach ais-mholadh àicheil, (Steirling agus Eyer, 1988). Ach, gu dearbh tha an comas seo gus goireasan a ghluasad gu luath agus a bhith a ’cleachdadh uidheaman beathachadh air adhart a’ leantainn gu staid allostatic mura h-eil ùine gu leòr aig na siostaman airson dìth dachaigh a stèidheachadh. An stàit allostatic a bhith air a mhìneachadh mar stàit de dh ’dol-a-mach cronail san t-siostam riaghlaidh bho ìre obrachaidh àbhaisteach (homeostatic).

Bidh na siostaman uallach an eanchainn a ’freagairt gu sgiobalta do dhùbhlain ris a bheil dùil ri dachaighean ach tha iad slaodach a bhith a’ cleachdadh no gun a bhith a ’dùnadh a-mach gu luath nuair a bhios iad an sàs (Koob, 1999). Mar sin, is e a ’mheadhan a tha a’ toirt freagairt luath agus seasmhach dha dùbhlan àrainneachdail an t-inneal pathology mura h-eil ùine no stòrasan gu leòr ann gus an fhreagairt a dhùnadh. Mar sin, dh'fhaodadh an eadar-obrachadh eadar an CRF agus norepinephrine anns an brainstem agus basbrain basal, an eadar-obrachadh eadar orexin agus CRF anns an hypothalamus agus forebrain basal, agus an eadar-obrachadh eadar CRF agus vasopressin agus / no orexin a ’toirt air duilgheadasan faireachail a dh’ dhroch-dhroch-riaghailte (Koob, 1999). Faodar beachd a ghabhail air na h-innleachdan allostatic coltach ris a bhith an sàs ann a bhith a ’draibheadh ​​a’ phaiteòlas co-cheangailte ri uallach eanchainn agus siostaman ana-fiabhrais ann an tràilleachd (Koob agus Le Moal, 2001). Bidh dùbhlain a-rithist (me, le drogaichean de dhroch-dhìol) ag adhbhrachadh oidhirpean leis an eanchainn tro atharrachaidhean molecular, ceallach, agus neurocircuitry gus seasmhachd a chumail suas, ach aig cosgais. Airson an fhrèam airson tràilleachd dhrogaichean a chaidh a leudachadh an seo, canar an claonadh a tha air fhàgail bhon riaghailt àbhaisteach luach-brìgh eanchainn stàit allostatic. Tha an stàit seo a ’riochdachadh measgachadh de dh'atharrachadh dualach de phuing air duais stèidhichte le mòran atharrachaidhean neurobio-eòlais, a’ toirt a-steach cleachdadh lùghdachaidh de chuairtean duais, call smachd gnìomha, agus cuideachadh comainn freagairt-gluasad, ach cuideachd a ’fastadh siostaman eanchainn an eanchainn dhan siostaman ana-bhodhaig an eanchainn. Tha na buaidhean sin uile a ’cur ri èigneachadh sireadh dhrogaichean agus gabhail dhrogaichean ris an canar tràilleachd (Koob agus Le Moal, 2008).

Chaidh taic a thoirt don obair seo le maoineachadh bho Institiudan Nàiseanta na Slàinte bhon Institiud Nàiseanta air Droch Dhrogaichean, an Institiud Nàiseanta air Droch Dhrogaichean agus Deoch-làidir, agus an Institiud Nàiseanta airson Tinneas an t-Siùcair agus Tinneas an t-Slàin agus maoineachadh prìobhaideach bho Ionad Pearson airson Deoch-làidir agus tràilleachd Rannsachadh. Bu mhath leis an ùghdar taing a thoirt dha Michael Arends agus Mellany Santos airson an cuideachadh le deasachadh làmh-sgrìobhainn, Janet Hightower airson an cuideachadh luachmhor a rinn i leis na figearan, an Dr. Charles Neal airson an obair a rinn e air sgaoileadh nuroiceatin nuroanatomical (Neal et al., 1999) agus airson a chuideachadh le Figear 9, agus an Dr Michel Le Moal airson deasbadan agus am frèam bun-bheachdail. Bu mhath leis an ùghdar cuideachd taing a thoirt dha na daoine a leanas airson beachdan agus còmhraidhean brìgheil mun làmh-sgrìobhainn: Dr. Heather Richardson, Dr. Scott Edwards, Dr. Dong Ji, Dr. Kaushik Misra, Dr. Laura Orio, Dr. Nick Gilpin, Dr Olivier George, an Dr. Marisa Roberto, an Dr. Sunmee Wee, agus an Dr. Benjamin Boutrel. Is e seo àireamh foillseachaidh 19397 bho Institiùd Rannsachaidh Scripps.

DÀTA ATH-LEASACHAIDH

Gheibhear an dàta a bharrachd leis an artaigeal seo air-loidhne aig http://www.neuron.org/cgi/content/full/59/1/11/DC1/.

1. Adrian TE, Allen JM, SR SR, Ghatei MA, Rossor MN, Roberts GW, Crow TJ, Tatemoto K, Polak JM. Sgaoileadh neuropeptide Y ann an eanchainn daonna. Nàdar. 1983; 306: 584 – 586. [Sgaoileadh]
2. Ahmed SH, Koob GF. Eadar-ghluasad bho bhith a ’gabhail a-steach gu ìre meadhanach gu cus dhrogaichean: atharrachadh ann an àite suidhichte nan eanchainn. Saidheans. 1998; 282: 298 – 300. [Sgaoileadh]
3. Ahmed SH, Walker JR, Koob GF. Meudachadh leantainneach anns an dealas airson heroin a thoirt a-steach ann an radain le eachdraidh de dhrogaichean dhrogaichean. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 413 – 421. [Sgaoileadh]
4. Comann Eòlas-inntinn Ameireaga. Leabhar-làimhe Diabastach is Staitistigeach airson Tinneasan Inntinn. 4. Washington, DC: Press Psychiat American; 1994.
5. Anton B, Fein J, T, Li X, Silberstein L, Evans CJ. Eadar-shuidheachadh immunohistochemical de ORL-1 ann an siostam nearbhach mheadhanach an radain. J Comp Neurol. 1996; 368: 229 – 251. [Sgaoileadh]
6. Aston-Jones G, Delfs JM, Druhan J, Zhu Y. Làrach-lìn na leabaidh an stria terminalis: Làrach cuimsichte airson gnìomhan noradrenergic airson tarraing air falbh opiate. Ann an: McGinty JF, deasaiche. Ag adhartachadh bhon Ventral Striatum gu na Extended Amygdala: Buadhan airson Neuropsychiatry agus Droch Dhrogaichean (tiotal an t-sreath: Annasan Acadamaidh nan Saidheansan New York, vol. 877) New York: Acadamaidh nan Saidheansan New York; 1999. pp. 486 – 498. [Sgaoileadh]
7. Badia-Elder NE, Stiùbhart RB, TA Powrozek, Roy KF, Murphy JM, Li TK. Buaidh neuropeptide Y (NPY) air gabhail a-steach ethanol beòil ann an Wistar, radain as fheàrr le deoch-làidir (P), agus-as-fhaicsinneach (NP). Alcohol Clin Exp Res. 2001; 25: 386 – 390. [Sgaoileadh]
8. Badia-Elder NE, Stiùbhart RB, TA Powrozek, Murphy JM, Li TK. Buaidh neuropeptide Y air sòcros agus ethanol in-ghabhail agus air giùlan coltach ri draghan ann an deoch làidir le deoch làidir (HAD) agus òl òil le deoch-làidir (LAD). Alcohol Clin Exp Res. 2003; 27: 894 – 899. [Sgaoileadh]
9. Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Sgaoilidhean a tha a ’gabhail thairis bho orexin / hypocretin-agus dopamine-β-hydroxylase freumhaichean dìon na h-eanchainn ann an sgìrean na h-eanchainn radain a’ cur casg, brosnachadh, agus uallach. J Comp Neurol. 2003; 464: 220 – 237. [Sgaoileadh]
10. HA Baldwin, Rassnick S, Rivier J, Koob GF, Britton KT. Tha an neach-taic CRF a ’toirt air ais an fhreagairt“ iomagaineach ”ri ethanol a thoirt air falbh san radan. Psychopharmacology (Berl) 1991; 103: 227 – 232. [Sgaoileadh]
11. Bale TL, Vale WW. Gabhadairean CRF agus CRF: dreuchd ann an dleastanas cuideam agus giùlanan eile. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2004; 44: 525 – 557. [Sgaoileadh]
12. Basso AM, Spina M, Rivier J, Vale W, Koob GF. Tha an gaisgeach a bhios a ’leigeil mu sgaoil corticotropin a’ toirt buaidh air a ’bhuaidh“ mar a tha e iomagaineach ”anns a’ pharaiste cladhaidh dìon ach nach eil anns an àrd-chuartan àrd-mheudach às deidh cocain ann an radain. Psychopharmacology (Berl) 1999; 145: 21 – 30. [Sgaoileadh]
13. PM PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI. Buaidhean eadar-dhealaichte an ùirsgeulan caractar gaisgeach kappa opioid, JDTic, air ath-shuidheachadh oidhirpean cocain a dh ’adhbharaicheas cuideam gainnead prìosain vs prìosan cocaine agus a bhuaidh coltach ri trom-inntinn air radain. Psychopharmacology (Berl) 2005; 183: 118 – 126. [Sgaoileadh]
14. Bernard JF, Besson JM. An t-slighe putoamygdaloid spino (trigemino): fianais electrhisio-eòlasach airson com-pàirteachadh ann am pròiseasan pian. J Neurophysiol. 1990; 63: 473 – 490. [Sgaoileadh]
15. Tha Blomeyer D, Treutlein J, Esser G, Schmidt MH, Schumann G, Laucht M. Tha eadar-obrachadh eadar gine CRHR1 agus tachartasan beatha le uallach a ’faighinn a-mach cleachdadh deoch làidir òigear. Biol Psychiatry. 2008; 63: 146 – 151. [Sgaoileadh]
16. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Ról airson hypocretin ann a bhith a ’toirt a-steach ath-thòiseachadh oidhirpean a thaobh sireadh cocain a dh’ ionnsaigh. Proc Natl Acad Sci SA. 2005; 102: 19168 – 19173. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
17. Breese GR, Overstreet DH, Knapp DJ, Navarro M. Tha iom-tharraing a-mach eadar-dhiadhachd roimhe seo a ’toirt piseach air giùlan iomagain le trom-inntinn: casg bho CRF₁- agus antagonists gabhadair benzodiazepine agus 5-HT_1afàidheadair neach-togail-fianais. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1662 – 1669. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
18. Bruijnzeel AW, Gold MS. Dleastanas corticotropin a bhith a ’leigeil peptides seachad ann an canabas, nicotine, agus a bhith an crochadh air deoch-làidir. Brain Res Brain Res An t-Urr. 2005; 49: 505 – 528. [Sgaoileadh]
19. Bruijnzeel AW, Marcinkiewcz C, Isaac S, Booth MM, Dennis DM, Gold MS. Buaidh buprenorphine air fentanyl a ’toirt air falbh ann an radain. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 931 – 941. [Sgaoileadh]
20. Burchfield S. Freagairt bho uallach: sealladh ùr. Psychosom Med. 1979; 41: 661 – 672. [Sgaoileadh]
21. Cha chuir Caille S, Espejo EF, Reneric JP, Cador M, Koob GF, Stinus L. Iomlan neurochemical de neurons noradrenergic an locus coeruleus às ùr air falbh bho bhith a ’tarraing air falbh opal nonexone no spontáineach no chan eil e a’ toirt buaidh air comas clonidine toirt air falbh tarraing air falbh . J Pharmacol Exp Ther. 1999; 290: 881 – 892. [Sgaoileadh]
22. Cappendijk SL, Hurd YL, Nylander I, van Ree JM, Terenius L. Is e "heroin-", ach chan e cocan a tha a ’sùileachadh, fèin-rianachd, a dh’ atharrachadh seach gu bheil e ag atharrachadh peptides eanchainn endogenous. Eur J Pharmacol. 1999; 365: 175 – 182. [Sgaoileadh]
23. Celerier E, Laulin JP, Corcuff JB, Le Moal M, Simonnet G. Le bhith a ’dèanamh adhartas adhartach air dàil hyperalgesia air adhbharachadh le bhith a’ ruith rianachd heroin a-rithist: pròiseas mothachaidh. J Neurosci. 2001; 21: 4074 – 4080. [Sgaoileadh]
24. Chavkin C, James IF, Goldstein A. Tha Dynorphin na ligand sònraichte sònraichte leis an neach-gabhail opioid. Saidheans. 1982; 215: 413 – 415. [Sgaoileadh]
25. Ciccocioppo R, Panocka I, Polidori C, Regoli D, Massi M. Buaidh nociceptin air gabhail deoch-làidir ann an radain a tha ag iarraidh deoch làidir. Psychopharmacology (Berl) 1999; 141: 220 – 224. [Sgaoileadh]
26. An siostam glacaidh nociceptin / orphanin FQ / NOP mar thargaid airson leigheas mì-ghnàthachadh deoch-làidir: ath-sgrùdadh air obair o chionn ghoirid ann an radain a tha ag iarraidh deoch làidir a ghabhail. Physiol Behav. 2003; 79: 121 – 128. [Sgaoileadh]
27. A ’faighinn cothromachadh air fèin-rianachd ethanol agus air ath-shuidheachadh a dhèanamh air giùlan a tha a’ coimhead airson deoch-làidir leis an peptideid peptide nociceptin / orphanin FQ ann an radain a tha ag iarraidh deoch làidir a ghabhail. Psychopharmacology (Berl) 2004; 172: 170 – 178. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
28. Clausen TR, Moller M, Woldbye DP. Bidh buaidh taobhach neuropeptide Y air tarraing air ais an eòrna air a thoirt a-steach le abairt c-alt lùghdaichte ann an roinnean sònraichte eanchainn. Ruith J Neurosci. 2001; 64: 410 – 417. [Sgaoileadh]
29. Contarino A, Papaleo F. Tha slighe glacadair-1 a ’dèanamh corticotropin a’ co-chur na h-eadar-dhealachaidhean ann an stàitean droch bhuaidh a ’toirt air falbh opiate. Proc Natl Acad Sci SA. 2005; 102: 18649 – 18654. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
30. Darland T, Heinricher MM, Grandy DK. Orphanin FQ / nociceptin: dleastanas ann am pian agus analgesia, ach tòrr a bharrachd. Treubhan Neurosci. 1998; 21: 215 – 221. [Sgaoileadh]
31. Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF. Bidh fèin-rianachd Cocaine a ’fàs preprodynorphin, ach chan e c-fos, mRNA ann an striatum radain. Neuroreport. 1993; 4: 543 – 546. [Sgaoileadh]
32. Bha Davis M, Rainnie D, Cassell M. Neurotransmission anns an radan amygdala co-cheangailte ri eagal agus iomagain. Treubhan Neurosci. 1994; 17: 208 – 214. [Sgaoileadh]
33. Là HE, Curran EJ, Watson SJ, Jr, Akil H. Gnèithean neurochemical a tha sònraichte san radan prìomh niùclas an amygdala agus niùclas-leapa an stria terminalis: fianais airson an gnìomhachd roghnach aca le interleukin-1β J Comp Neurol. 1999; 413: 113 – 128. [Sgaoileadh]
34. de Vries GJ, Miller MA. Ana-eòlas is gnìomh siostaman vasopressin extrahypothalamic san eanchainn. Ann an: Urban IJA, Burbach JPH, de Wied D, luchd-deasachaidh. Adhartasan ann am Brain Vasopressin (tiotal an t-sreath: Progress in Brain Research, vol 119) New York: Elsevier; 1998. pp. 3 – 20. [Sgaoileadh]
35. Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones G. Tha Noradrenaline riatanach sa ro-fhuaim ventral riatanach airson a bhith a ’faighinn a-mach gu bheil iad a’ tarraing air falbh bho tharraing air falbh. Nàdar. 2000; 403: 430 – 434. [Sgaoileadh]
36. D'Este L, Casini A, Pontieri FE, Renda TG. Atharrachaidhean ann am pàtranan neuropeptide FF agus NPY ann an eanchainn radain fo leigheas heroin. Res Brain. 2006; 1083: 151 – 158. [Sgaoileadh]
37. EC Dumont, Williams JT. Tha Noradrenaline a ’toirt buaidh air GABA_A casg air niùclas-leapa den stria terminalis neurons a bhios a ’faighinn a-mach don sgìre chuibhrinn fionnarach. J Neurosci. 2004; 24: 8198 – 8204. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
38. Eaconpais D, Fedeli A, Martin-Fardon R, Weiss F, Massi M, Ciccocioppo R. A ’bhuaidh air nandoptin / orphanin FP-NOP gabhadain grèim air ethanol ag òl ann an radain bD a tha a’ toirt tarraing air deoch làidir. Peptides. 2006; 27: 3299 – 3306. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
39. Edwards S, Greumach DL, Bachtell RK, Self DW. Fulangas sònraichte airson sgìre a dh ’fhaodadh a bhith a’ faighinn a-mach à pròtait pròtain a tha an urra ri cAMP a ’riaghladh às dèidh fèin-rianachd. Eur J Neurosci. 2007; 25: 2201 – 2213. [Sgaoileadh]
40. Egli RE, Kash TL, Choo K, Savchenko V, Matthews RT, Blakely RD, Winder DG. Bidh Norepinephrine ag atharrachadh tar-chur glutamatergic ann an niùclas na leapa den stria terminalis. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 657 – 668. [Sgaoileadh]
41. Erb S, Stewart J. Ròl airson niùclas leaba na stria terminalis, ach chan ann am amygdala, ann am buaidh factar corticotropin a tha a ’toirt seachad air ath-shuidheachadh a’ toirt buaidh air cudrom a ’chocain. J Neurosci. 1999; 19: RC35. [Sgaoileadh]
42. Erb S, Shaham Y, Stewart J. An t-àite a tha aig factar a ’sgaoileadh corticotropin agus corticosterone ann an ath-ghluasad cuideam-agus cocag a dh’ fheumas e gu bhith a ’lorg concain ann an radain. J Neurosci. 1998; 18: 5529 – 5536. [Sgaoileadh]
43. Erb S, Hitchcott PK, Rajabi H, Mueller D, Shaham Y, Stewart J. α₂ Tha luchd-gabhaltachd an Adrenergic a ’cur casg air ath-thòiseachadh air cuideam cocain a dh’ ionnsaigh oidhirp a dhèanamh. Neuropsychopharmacology. 2000; 23: 138 – 150. [Sgaoileadh]
44. Ról airson slighe nan CRF anns an robh e bho phrìomh mheuran an amygdala gus an niùclas den stria terminalis a leabaidh ann an ath-shuidheachadh a dh ’ionnsaigh bruidhne airson radain ann an radain. Psychopharmacology (Berl) 2001; 158: 360 – 365. [Sgaoileadh]
45. Fahlke C, Hård E, Hansen S. A bhith a ’comasachadh ethanol a’ cleachdadh le bhith a ’toirt a-steach in-ionnstramaidean à-bhithteagach de corticosterone. Psychopharmacology (Berl) 1996; 127: 133 – 139. [Sgaoileadh]
46. Fallon JH, Leslie FM. Sgaoileadh peptides dynorphin agus enkephalin san eanchainn radain. J Comp Neurol. 1986; 249: 293 – 336. [Sgaoileadh]
47. Forray MI, Bustos G, Gysling K. Tha Noradrenaline a ’toirt casg air sgaoileadh glutamate ann an niùclas leaba radain an stria terminalis: sgrùdaidhean microdialysis in vivo. Ruith J Neurosci. 1999; 55: 311 – 320. [Sgaoileadh]
48. Fu Y, Matta SG, Brower VG, Sharp BM. Norepinephrine secretion anns an nobhalas paraventricular para-chuach hypothalamach de radain ri linn cothrom gun chothrom air nicotine fèin-riaraichte: sgrùdadh microdialysis in vivo. J Neurosci. 2001; 21: 8979 – 8989. [Sgaoileadh]
49. Fu Y, Matta SG, Kane VB, Sharp BM. Norepinephrine a ’faighinn a-mach ann am amygdala de radain ri linn fèin-rianachd nicotine aithriseach: sgrùdadh microdialysis in vivo. Neuropharmacology. 2003; 45: 514 – 523. [Sgaoileadh]
50. Fuentealba JA, Forray MI, Gysling K. Le bhith a ’làimhseachadh làimhseachadh meala mu seach agus a’ toirt air falbh as àirde ìre norepinephrine ann an nucleus leabaidh radain an stria terminalis. J Neurochem. 2000; 75: 741 – 748. [Sgaoileadh]
51. Funk CK, Koob GF. CRF₂ tha a bhith na mheuran a bha ga rianachd a-steach don niùclas sa mheadhan den amygdala a ’lùghdachadh ethanol fèin-rianachd ann an radain ethanol. Res Brain. 2007; 1155: 172 – 178. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
52. Funk CK, O'Dell LE, Crawford EF, Koob GF. Fillidh a chuir a-mach Corticotropin taobh a-staigh niùclas meadhanach an amygdala a ’toirt seachad na h-eadar-dhiadan leasaichte ann an radain ethanol-eisimeileachd. J Neurosci. 2006; 26: 11324 – 11332. [Sgaoileadh]
53. Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF. Fillidh corticotropin a bhios a ’leigeil a-mach galair 1 a dh’ lùghdachadh fèin-rianachd ann an dòigh roghnach ann an radain ethanol. Biol Psychiatry. 2007; 61: 78 – 86. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
54. Gehlert DR, Cippitelli A, Thorsell A, Le AD, PA Hipskind, Hamdouchi C, Lu J, Hembre EJ, Cramer J, Song M, et al. 3- (4-Chloro-2-morpholin-4-yl-thiazol-5-yl) -8- (1-ethylpropyl) -2,6-dimethyl-imidazo [1,2-b] pyridazine: nobhail ùr-nobhail, a ’faighinn beul-aithris le gabhaltas factar corticotropin a’ toirt buaidh air 1 le èifeachd ann am modailean bheathaichean le deoch-làidir. J Neurosci. 2007; 27: 2718 – 2726. [Sgaoileadh]
55. George O, Ghozland S, Azar MR, Cottone P, Zorrilla EP, Parsons LH, O'Dell LE, Richardson HN, Koob GF. CRF-CRF₁ gnìomhachadh an t-siostaim mheadhanan a ’toirt buaidh air tarraing air ais ann an fèin-rianachd nicotine ann an radain a tha an urra ri nicotine. Proc Natl Acad Sci SA. 2007; 104: 17198 – 17203. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
56. Gilpin NW, Stiùbhart RB, Murphy JM, Li TK, Badia-Elder NE. Tha neuropeptide Y a ’lùghdachadh in-ghabhail beòil ethanol ann an radain a tha roghainn air deoch-làidir (P) an dèidh ùine stad a chuir air ethanol. Alcohol Clin Exp Res. 2003; 27: 787 – 794. [Sgaoileadh]
57. Gilpin NW, Misra K, Koob GF. Tha neuropeptide Y ann an neas-meadhan na amygdala a ’cumail sìos lùghdachadh lùghdachaidh ann an deoch làidir. Pharocol Biochem Behav. 2008; 90: 475 – 480. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
58. Goeders NE. Dreuchd neuroendocrine ann an neartachadh chocàin. Psychoneuroendocrinology. 1997; 22: 237 – 259. [Sgaoileadh]
59. Goeders NE. Strì agus tràilleachd chocain. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 301: 785 – 789. [Sgaoileadh]
60. MS Òr, Pottash AL, Sweeney DR, Davies RK, Kleber HD. Tha Clonidine a ’lùghdachadh uallach iomagain às leth cuingealaichte: eadar-theachd opial noradrenergic ann an iomagain agus clisgeadh. Cuir an sàs mì-chleachdadh gnìomhan deoch làidir. 1980; 1: 239 – 246. [Sgaoileadh]
61. Nì Greenwood-Van Meerveld B, Gibson M, Gunter W, Shepard J, Foreman R, Myers D. Tha lìbhrigeadh corticosterone stereotaxic don amygdala ag atharrachadh mothachaidh colonach ann an radain. Res Brain. 2001; 893: 135 – 142. [Sgaoileadh]
62. Greenwell TN, Walker BM, Cottone P, Zorrilla EP, Koob GF. An α₁ bidh an neach-gabhail gaisgeach adrenergic prazosin a ’lùghdachadh fèin-rianachd heroin ann an radain le cothrom nas motha air rianachd heroin. Pharocol Biochem Behav. 2008 anns na meadhanan. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
63. Gulya K, Dave JR, Hoffman PL. Tha ’a bhith a’ toirt a-steach eanatag eadar-dhealaichte a ’lùghdachadh vasopressin mRNA ann an niùclairean hypothalamic agus extrahypothalamaich eanchainn na luchaige. Res Brain. 1991; 557: 129 – 135. [Sgaoileadh]
64. Hansson AC, Cippitelli A, Sommer WH, Fedeli A, Bjork K, Soverchia L, Terasmaa A, Massi M, Heilig M, Ciccocioppo R. Atharrachadh aig locus Crhr1 agus cugallachd airson ath-leum a-steach gu deoch làidir a dh ’adhbharaicheas uallach àrainneachd. Proc Natl Acad Sci SA. 2006; 103: 15236 – 15241. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
65. Na Hearadh GC, Aston-Jones G. Beachd-ghaisgich beta-adrenergic a ’toirt buaidh air iomagain tharraing air falbh ann an radain cocain agus radain a tha an crochadh air moirfinn. Psychopharmacology (Berl) 1993; 113: 131 – 136. [Sgaoileadh]
66. Na Hearadh GC, Aston-Jones G. Arousal agus duais: dototomi ann an obair orexin. Treubhan Neurosci. 2006; 29: 571 – 577. [Sgaoileadh]
67. Na Hearadh GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Dreuchd ann an ìmpidh othail hypothalamic orexin ann an duais iarraidh. Nàdar. 2005; 437: 556 – 559. [Sgaoileadh]
68. Hebb DO. Eagrachadh Giùlain: Teòiridh Neuropsychological. New York: Wiley; 1949.
69. Heilig M. An siostam NPY ann an uallach, iomagain agus trom-inntinn. Neuropeptides. 2004; 38: 213 – 224. [Sgaoileadh]
70. Heilig M, Thorsell A. Cuir a-steach neuropeptide Y (NPY) ann an spionnadh cuideam agus deoch-làidir. An t-Urr Neurosci. 2002; 13: 85 – 94. [Sgaoileadh]
71. Heilig M, Koob GF, Ekman R, Britton KT. Feart a bhios a ’leigeil a-mach gu corticotropin agus neuropeptide Y: dreuchd ann an amalachadh faireachdainn. Treubhan Neurosci. 1994; 17: 80 – 85. [Sgaoileadh]
72. Heimer L, Alheid G. A ’toirt seachad an tòimhseachan de anatamaidheachd forebrain bunaiteach. Ann an: Napier TC, Kalivas PW, Hanin I, luchd-deasachaidh. Am Basal Forebrain: Anatomy to Function (tiotal an t-sreath: Adhartasan ann an Leigheas Deuchainneach agus Bith-eòlas, vol 295) New York: Plenum Press; 1991. pp. 1 – 42. [Sgaoileadh]
73. Heinrichs SC, Menzaghi F, Schulteis G, Koob GF, Stinus L. Cuir stad air factar corticotropin a bhios a ’leigeil mu sgaoil anns an amygdala a tha a’ toirt buaidh air an tarraing air ais mairtre. Behav Pharmacol. 1995; 6: 74 – 80. [Sgaoileadh]
74. Hennessy JW, Levine S. Stress, arousal, agus an siostam pituitary-adrenal: beachd-bhacaidh psychoendocrine. Ann an: Sprague JM, Epstein AN, luchd-deasachaidh. Adhartas ann an Eòlas-inntinn agus Eòlas-inntinn Eòlas-inntinn. 8. New York: Academic Press; 1979. pp. 133 – 178.
75. Himmelsbach CK. Sgrùdaidhean air an ìre de dhrogaichean a tha ann an drogaichean ris an t-siostam nearbhach neo-eisimeileach: toraidhean dheuchainnean fuar-chlò. J Pharmacol Exp Ther. 1941; 73: 91 – 98.
76. Holter SM, Henniger MS, Lipkowski AW, luchd-gabhail Spanagel R. Kappa-opioid agus òl coltach ri ath-chraoladh ann an radain ethanol-eòlasach fad-ùine. Psychopharmacology (Berl) 2000; 153: 93 – 102. [Sgaoileadh]
77. Tha Huber D, Veinante P, Stoop R. Vasopressin agus oxytocin a ’toirt buaidh air gnèithean neuronal fa leth ann am meadhan amygdala. Saidheans. 2005; 308: 245 – 248. [Sgaoileadh]
78. Imaki T, Nahan JL, Rivier C, Sawchenko PE, Vale W. Riaghladh eadardhealaichte de mRNA factar corticotropin a tha a ’sgaoileadh ann an roinnean eanchainn radain le glucocorticoids agus uallach. J Neurosci. 1991; 11: 585 – 599. [Sgaoileadh]
79. Isoardi NA, Bertotto ME, Martijena ID, Molina VA, Carrer HF. Dìth fios air ais a ’toirt cuidhteas air amygdala le radain a’ chasg le bhith a ’faighinn cuideam no bhith a’ toirt air falbh bho dhrugaichean septach-hypnotic. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1036 – 1044. [Sgaoileadh]
80. Kash TL, Winder DG. Nithean neuropeptide Y agus fuasgladh sgaoilidh corticotropin a ’atharrachadh tar-chuir taobhach gluasadach ann an niùclas na leapa den stria terminalis. Neuropharmacology. 2006; 51: 1013 – 1022. [Sgaoileadh]
81. Khachaturian H, Lewis ME, Schafer MKH, Watson SJ. Ana-eòlas nan siostaman opioid CNS. Treubhan Neurosci. 1985; 8: 111 – 119.
82. Kitamura O, Seachdain S, Specio SE, Koob GF, Pulvirenti L. Ag àrdachadh fèin-rianachd methamphetamine ann an radain: gnìomh buaidh tomhas. Psychopharmacology (Berl) 2006; 186: 48 – 53. [Sgaoileadh]
83. Knapp DJ, Overstreet DH, Moy SS, Breese GR. Iety SB242084, flumazenil, agus draghan toirt às tarraing às-tharraing CRA1000 ann an radain. Deoch làidir. 2004; 32: 101 – 111. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
84. Koob GF. Fillidh a chuir a-mach Corticotropin, norepinephrine agus cuideam. Biol Psychiatry. 1999; 46: 1167 – 1180. [Sgaoileadh]
85. Koob GF. Sealladh allostatic de bhrosnachadh: buaidh air psychopathology. Ann an: Bevins RA, Bardo MT, luchd-deasachaidh. Cùisean brosnachaidh ann an eag-eòlas cleachdadh ana-cleachdadh dhrugaichean (tiotal an t-sreath: Nebraska Symposium air spionnadh, vol 50) Lincoln NE: Oilthigh Press Nebraska; 2004. pp. 1 – 18.
86. Koob GF, Bloom FE. Innealan ceallach agus molecular airson eisimeileachd dhrogaichean. Saidheans. 1988; 242: 715 – 723. [Sgaoileadh]
87. T g ob ob Koob, Le Moal M. Mì-chleachdadh dhrugaichean: dìth-smachd homeostatic hedonic. Saidheans. 1997; 278: 52 – 58. [Sgaoileadh]
88. Koob GF, Le Moal M. Tràilleachd dhrugaichean, droch dhìol air duais, agus allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97 – 129. [Sgaoileadh]
89. Koob GF, Le Moal M. Plasticity air duais neurocircuitry agus “taobh dorcha” tràilleachd dhrogaichean. Nat Neurosci. 2005; 8: 1442 – 1444. [Sgaoileadh]
90. Gob Gob, Le Moal M. Neurobiology de tràilleachd. Lunnainn: Academic Press; 2006.
91. Koob GF, Kreek MJ. Strì, dìth smachd air slighean dhuaisean dhrogaichean, agus an gluasad gu eisimeileachd dhrogaichean. Am J Psychiatry. 2007; 164: 1149 – 1159. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
92. Koob GF, Le Moal M. Addiction agus an córas antireward inchinne. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29 – 53. [Sgaoileadh]
93. Kovacs KM, Szakall I, O'Brien D, Wang R, Vinod KY, M Saito, Simonin F, Kieffer BL, Vadasz C. Lùghdaich fèin-rianachd beòil deoch-làidir ann an gabhadan κ-opioid cur às do luchagan. Alcohol Clin Exp Res. 2005; 29: 730 – 738. [Sgaoileadh]
94. Kreek MJ, Koob GF. Eisimeileachd dhrugaichean: Strì agus dìth smachd air slighean duais eanchainn. An crochadh air deoch-làidir. 1998; 51: 23 – 47. [Sgaoileadh]
95. Kuzmin A, Sandin J, Terenius L, Ogren SO. A ’faighinn, a’ cur an cèill, ag ath-shuidheachadh agus a ’ath-shuidheachadh roghainn roghnaichte ethanol-a’ toirt air falbh ann an luchainn: buaidhean luchd-gabhail gabhaltachd 1 le opioid mar neach-gabhail agus naloxone. J Pharmacol Exp Ther. 2003; 304: 310 – 318. [Sgaoileadh]
96. Tha an t-inneal-gabhail nociceptin / orphanin FQ Ro 64 – 6198 a ’lùghdachadh fèin-rianachd deoch-làidir agus a’ cur casg air òl deoch-làidir coltach ri deoch-làidir. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 902 – 910. [Sgaoileadh]
97. Tìr BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Màidsear EJ, Chavkin C. Tha an t-eileamaid strus ann an cuideam air a chuairteachadh le bhith a ’cleachdadh an siostam dynorphin kappa-opioid. J Neurosci. 2008; 28: 407 – 414. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
98. Le AD, Harding S, Juzytsch W, Watchus J, Shalev U, Shaham Y. An dleastanas a tha aig corticotrophin-saoradh ann an gluasad ath-thuigse air giùlan deoch-làidir ann an radain. Psychopharmacology (Berl) 2000; 150: 317 – 324. [Sgaoileadh]
99. Le AD, Harding S, Juzytsch W, Fletcher PJ, Shaham Y. Dleastanas factar a bhios a ’sgaoileadh corticotropin anns an niùclas meadhan-raphe ann an ath-chleachdadh deoch làidir. J Neurosci. 2002; 22: 7844 – 7849. [Sgaoileadh]
100. AD Le AD, Harding S, Juzytsch W, Funk D, Shaham Y. Riatanas air daoine a tha ag adhbhrachadh alpha-2 ann an ath-shuidheachadh a dh ’adhbharaicheas cuideam bho bhith a’ lorg deoch làidir agus fèin-rianachd ann an radain. Psychopharmacology (Berl) 2005; 179: 366 – 373. [Sgaoileadh]
101. Lee B, Tiefenbacher S, Platt DM, Spealman RD. Bacadh fios-inntinn de α₂- tha luchd-taic a ’toirt a-steach ath-thòiseachadh giùlan a bhith a’ lorg chocain ann am muncaidhean feòraig. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 686 – 693. [Sgaoileadh]
102. A ’dol air ais, ath-thòiseachadh le cuideam bho dhuilgheadasan ach cha bhith air a ìobachadh le cocaine tro bhith a’ toirt a-steach luchd-freumhaichean noradrenergic a-steach gu niùclas leaba na stria terminalis no niùclas meadhanach an amygdala. J Neurosci. 2002; 22: 5713 – 5718. [Sgaoileadh]
103. Lewis K, Li C, Perrin MH, Blount A, Kunitake K, Donaldson C, Vaughan J, Reyes TM, Gulyas J, Fischer W, et al. Aithneachadh urocortin III, ball a bharrachd den teaghlach factar corticotropin-rhyddhau (CRF) le dlùth-cheangal ris a ’ghabhaltas CRF2. Proc Natl Acad Sci SA. 2001; 98: 7570 – 7575. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
104. Lindholm S, Ploj K, Franck J, Nylander I. Tha rianachd ethanol a chaidh ath-aithris a ’toirt atharrachadh air geàrr-ùine agus san fhad-ùine ann an enkephalin agus co-mheasaidhean aitreabhachd dynorphin ann an eanchainn radain. Deoch làidir. 2000; 22: 165 – 171. [Sgaoileadh]
105. Liu X, Weiss F. Buaidh a bharrachd air teannaichean cuideam is dhrogaichean air ath-shuidheachadh ethanol a ’feuchainn: cur ri linn eachdraidh a bhith an crochadh air agus an t-àite aig gnìomhachadh co-aontach air factar a’ sgaoileadh corticotropin agus uidheaman opioid. J Neurosci. 2002; 22: 7856 – 7861. [Sgaoileadh]
106. Lu L, Liu D, Ceng X. Seòrsa reasabaiche factaraidh corticotropin a ’sgaoileadh 1 a’ cur air ais ath-leum de dh ’buaidh bruidhne air radain ann an radain. Eur J Pharmacol. 2001; 415: 203 – 208. [Sgaoileadh]
107. Lu L, Shepard JD, Hall FS, Shaham Y. Buaidh luchd-àrainne air an àrainneachd air ath-dhaingneachadh gluasadach agus leigheas-inntinn, ath-shuidheachadh agus leth-bhreith ann an radain: ath-bhreithneachadh. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2003; 27: 457 – 491. [Sgaoileadh]
108. Makino S, Gold PW, Schulkin J. Corticosterone a ’toirt buaidh air hormone a tha a’ leigeil mu sgaoil corticotropin ann an neullan meadhanach an amygdala agus an roinn parvocellular de nobhalas paraventricular an hypothalamus. Res Brain. 1994; 640: 105 – 112. [Sgaoileadh]
109. Tha Martin-Fardon R, Ciccocioppo R, Massi M, Weiss F. Nociceptin a ’cumail casg air ethanol - a tha air a bhrosnachadh le cuideam - ach chan ann air giùlan a tha a’ feuchainn airson cocain ann an radain. Neuroreport. 2000; 11: 1939 – 1943. [Sgaoileadh]
110. McClung CA, Ulery PG, LI Perrotti, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. BFosB: lasadh moilecular airson atharrachadh ùine-fhada san eanchainn. Res Brain Res Brain Res. 2004; 132: 146 – 154. [Sgaoileadh]
111. McLaughlin JP, Marton-Popovici M, Chavkin C. κ Freagairt a thaobh grèim-gluasaid le opioid agus briseadh gnè-gine prodynorphin a ’toirt seachad gluasadan giùlan a dh’ adhbharachadh le cuideam. J Neurosci. 2003; 23: 5674 – 5683. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
112. Merlo-Pich E, Lorang M, Yeganeh M, Rodriguez de Fonseca F, Raber J, Koob GF, Weiss F. Le bhith a ’toirt na h-ìrean dìonachd a-mach às a’ sgaoileadh-chnàimh-droma anns amardala de radain awake fhad's a tha cuideam teannachaidh agus tarraing às-ethanol mar a th ’ann le microdialysis. J Neurosci. 1995; 15: 5439 – 5447. [Sgaoileadh]
113. Meunier JC, Mollereau C, Toll L, Suaudeau C, Moisand C, Alvinerie P, Butour JL, Guillemot JC, Ferrara P, Monsarrat B, et al. Anailteachd agus structar an neach-ionaid dùthchasach de ghabhaltas ORL1 coltach ri neach-glainne opioid. Nàdar. 1995; 377: 532 – 535. [Sgaoileadh]
114. Mollereau C, P Parmentier, P Mailleux, Jour ButL, Moisand C, Chalon P, Caput D, Vassart G, Meunier JC. ORL1, ball nobhail den teaghlach glacadair opioid. Clònadh, cleachdadh gnìomhach agus ionadachadh. FEBS Lett. 1994; 341: 33 – 38. [Sgaoileadh]
115. Nambu T, Sakurai T, Mizukami K, Hosoya Y, Yanagisawa M, Goto K. Sgaoileadh neurons orexin anns an eanchainn radain inbheach. Res Brain. 1999; 827: 243 – 260. [Sgaoileadh]
116. Narita M, Nagumo Y, Hashimoto S, Narita M, Khotib J, Miyatake M, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakamachi T, Shioda S, Suzuki T. Com-pàirteachadh dìreach bho shiostaman orexinergic ann an gnìomhachadh an slighe dopamine mesolimbic agus giùlanan co-cheangailte ceangailte le maideas. J Neurosci. 2006; 26: 398 – 405. [Sgaoileadh]
117. Neal CR, Jr, Mansour A, Reinscheid R, Nothacker HP, Civelli O, Watson SJ., Jr Localization de orphanin FQ (nociceptin) peptide agus teachdaire RNA ann am meadhan siostam nearbhach an radain. J Comp Neurol. 1999; 406: 503 – 547. [Sgaoileadh]
118. Nestler EJ. A bheil slighe mhoilecular cumanta airson tràilleachd? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445 – 1449. [Sgaoileadh]
119. Neugebauer V, Li W, Bird GC, Han JS. Am am amdadala agus pian leantainneach. Neuroscientist. 2004; 10: 221 – 234. [Sgaoileadh]
120. Nie Z, Schweitzer P, Roberts AJ, Madamba SG, Moore SD, Siggins GR. Duilgheadasan ethanol Tarsainn GABAergic sa mheadhan amygdala tro ghlacadairean CRF1. Saidheans. 2004; 303: 1512 – 1514. [Sgaoileadh]
121. O'Dell LE, Koob GF. 'Buaidh easbhaidh nitine' ann an radain le cothrom 23 uair a-thìde airson earalas nicotine neo-fhéinteach. Pharocol Biochem Behav. 2007; 86: 346 – 353. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
122. O'Dell LE, Roberts AJ, Smith RT, Koob GF. Fèin-riaghladh deoch-làidir nas fheàrr às deidh do ghalar deoch-làidir a bhith air a sgaoileadh bho àm gu àm. Alcohol Clin Exp Res. 2004; 28: 1676 – 1682. [Sgaoileadh]
123. Olive MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW. Ìrean CRF à-thogte air an togail ann an niùclas leaba na stria terminalis ri linn tarraing air ais agus lùghdachadh ethanol às dèidh sin an gabhail. Pharocol Biochem Behav. 2002; 72: 213 – 220. [Sgaoileadh]
124. Overstreet DH, Knapp DJ, Breese GR. Modail giùlan coltach ri toirt air falbh bho dhiadhaidean air an dèanamh le CRF agus CRF₁ gabhadan. Pharocol Biochem Behav. 2004; 77: 405 – 413. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
125. Pandey SC, Zhang H, Roy A, Xu T. Tha easbhaidhean ann an sònadh pròtain samhlachail cAMP a tha freagairt air cAMP a ’gabhail pàirt ann am ro-innse ginteil do dhragh agus deoch-làidir. J Clin Invest. 2005; 115: 2762 – 2773. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
126. Parker RM, Herzog H. Sgaoileadh sgìre de mRNAs subtype Y-receptor ann an eanchainn radain. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1431 – 1448. [Sgaoileadh]
127. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Pròiseactan niùclasach anns a bheil hypocretin (orexin) co-cheangailte ri ioma shiostaman niùclasach. J Neurosci. 1998; 18: 9996 – 10015. [Sgaoileadh]
128. D D. s an Droma Bousous Theory agus Fiosrachadh Teòiridh: Siostaman mearachdach agus ginteil. Cambridge, MA: Clò Oilthigh Harvard; 2006.
129. Pfeiffer A, Brantl V, Herz A, Emrich HM. Ot Psychotomimesis air a mheadhanachadh le ors gabhadan opiate. Saidheans. 1986; 233: 774 – 776. [Sgaoileadh]
130. Phelps EA, Le Doux JE. Tabhartasan an amygdala gu làimhseachadh faireachdainn: bho mhodalan bheathaichean gu giùlan dhaoine. Neuron. 2005; 48: 175 – 187. [Sgaoileadh]
131. Piazza PV, Deroche V, Deminière JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Tha feartan ath-dhaingneachaidh aig Corticosterone anns an raon de dh'ìrean le cuideam orra: buaidhean airson giùlanan lorg mothachaidh. Proc Natl Acad Sci SA. 1993; 90: 11738 – 11742. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
132. Piazza PV, Le Moal M. Glucocorticoids mar fho-stiall bith-eòlasach de dhuais: buaidhean fio-eòlasach is patho-eòlasach. Brain Res Brain Res An t-Urr. 1997; 25: 359 – 372. [Sgaoileadh]
133. Primeaux SD, Wilson SP, Bray GA, York DA, Wilson MA. Tha ro-dhuilgheadas neuropeptide Y ann an niùclas meadhanach an amygdala a ’lùghdachadh fèin-rianachd ethanol ann an radain“ iomagaineach ”. Alcohol Clin Exp Res. 2006; 30: 791 – 801. [Sgaoileadh]
134. Le bhith ag ath-nuadhachadh plasticity a dh ’fhalbh le factar anns an amygdala, thèid cuideam a chuir a-steach air tinneasan faireachail. J Neurosci. 2004; 24: 3471 – 3479. [Sgaoileadh]
135. Rasmussen DD, Boldt BM, Bryant CA, Mitton DR, Larsen SA, Wilkinson CW. Ethanol làitheil làitheil agus toirt air falbh: 1. Atharrachaidhean fad-ùine anns an axis hypothalamo-pituitary-adrenal. Alcohol Clin Exp Res. 2000; 24: 1836 – 1849. [Sgaoileadh]
136. Rassnick S, Heinrichs SC, Britton KT, Koob GF. Le bhith a ’gintinn de ghalair factar corticotropin a tha a’ sgaoileadh a-steach do niùclas meadhanach an amygdala tha e a ’toirt buaidh air buaidhean mearachdach bho bhith a’ toirt air falbh ethanol. Res Brain. 1993; 605: 25 – 32. [Sgaoileadh]
137. Rattan AK, Koo KL, Tejwani GA, Bhargava HN. Buaidh a bhith an crochadh air ìrean fulangais a thaobh miastadh agus a bhith a ’seasamh suas air ìrean for-dhìonach dìonach (1 – 13) ann an roinnean falaichte air an eanchainn, cùirt an droma, fàire pituitary agus meuran cuairteach an radain. Res Brain. 1992; 584: 207 – 212. [Sgaoileadh]
138. Reinscheid RK, Nothacker HP, Bourson A, Ardati A, Henningsen RA, Bunzow JR, Grandy DK, Langen H, Monsma FJ, Jr, Civelli O. Orphanin FQ: neuropeptide a bhios a ’gnìomhachadh gabhadan prìosain opioidlike G. Saidheans. 1995; 270: 792 – 794. [Sgaoileadh]
139. Reyes TM, Lewis K, Perrin MH, KS Kunitake, Vaughan J, CA Arias, Hogenesch JB, Gulyas J, Rivier J, Vale WW, Sawchenko PE. Urocortin II: Ball de theaghlach neuropeptide corticotropin-rhyddhau a tha ceangailte gu roghnach le gabhadain XFUMX seòrsa CRF. Proc Natl Acad Sci SA. 2; 2001: 98 – 2843. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
140. Richardson HN, Zhao Y, Fekete EM, Funk CK, Wirsching P, Janda KD, Zorrilla EP, Koob GF. MPZP: inneal beag eillecule corticotropin a tha a ’leigeil ma sgaoil 1 (CRF₁c) gaisgeach. Pharocol Biochem Behav. 2008; 88: 497 – 510. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
141. Richter RM, Weiss F. Ann an vivo Tha sgaoileadh CRF ann an amygdala radain ag èirigh nuair a tha cocan a ’toirt air falbh ann an radain fèin-rianachd. Sinapse. 1999; 32: 254 – 261. [Sgaoileadh]
142. Rimondini R, Arlinde C, Sommer W, Heilig M. Meudachadh fad-ùine ann an caitheamh ethanol saor-thoileach agus riaghladh tar-sgrìobhaidh san eanchainn radain an dèidh do dhuine a bhith faisg air deoch-làidir. FASEB J. 2002; 16: 27 – 35. [Sgaoileadh]
143. Rimondini R, Thorsell A, Heilig M. Cuir sìos ethanol fèin-rianachd leis an neuropeptide Y (NPY) an neach-gabhail gabhaltas Y2 BIIE0246: fianais mu dhith-chuingeachadh ann an radain le eachdraidh earbsach. Neurosci Lett. 2005; 375: 129 – 133. [Sgaoileadh]
144. Robbins TW, Everitt BJ. Siostaman aire agus aire. Ann an: Gazzaniga MS, deasaiche. Na saidheansan eanchainn. Cambridge, MA: MIT Press; 1995. pp. 703 – 720.
145. Roberto M, Siggins GR. Tha Nociceptin / orphanin FQ a ’toirt lùghdachadh gu h-annasach air sgaoileadh GABAergic agus a’ cur às do mheudachadh ethanol-toirt air falbh de leigeil a-mach GABA ann am meadhan amygdala. Proc Natl Acad Sci SA. 2006; 103: 9715 – 9720. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
146. Roberto M, Madamba SG, Moore SD, Tallent MK, Siggins GR. Bidh ethanol a 'meudachadh tar-sgaoileadh GABAergic aig an dà chuid làraich ro-làimh agus postsynaptic ann an neurons radain meadhanach amygdala. Proc Natl Acad Sci SA. 2003; 100: 2053 – 2058. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
147. Roberto M, Madamba SG, Stouffer DG, Parsons LH, Siggins GR. Faochadh bho GABA a bharrachd anns a ’amygdala sa mheadhan de radain a tha an urra ri ethanol. J Neurosci. 2004; 24: 10159 – 10166. [Sgaoileadh]
148. Roberts AJ, Heyser CJ, Cole M, Griffin P, Koob GF. Cus deoch eatánan às deidh eachdraidh de eisimeileachd: modail ainmhidh de allostasis. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 581 – 594. [Sgaoileadh]
149. Rodriguez de Fonseca F, Carrera MRA, Navarro M, Koob GF, Weiss F. Cur air adhart factar corticotropin a bhios a ’leigeil a-mach san t-siostam limbic nuair a tha cannabinoid air a thoirt air falbh. Saidheans. 1997; 276: 2050 – 2054. [Sgaoileadh]
150. Rohrer DK, Kobilka BK. Seallaidhean bho mhion-atharrachadh in vivo air abairt gineadachd adrenergic. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1998; 38: 351 – 373. [Sgaoileadh]
151. Romach MK, Luchd-reic. Stiùireadh a ’cho-thilleadh tarraing deoch-làidir. Annu Rev Med. 1991; 42: 323 – 340. [Sgaoileadh]
152. Roy A, Pandey SC. An abairt loisgte lùbach ann am neuropeptide próitéin Y ann an structaran eanchainn radain tro bhith a ’tarraing air falbh ethanol às deidh dhathachd ethanol a thoirt seachad. Alcohol Clin Exp Res. 2002; 26: 796 – 803. [Sgaoileadh]
153. CA Rudoy, ​​van Bockstaele EJ. Bidh betaxolol, a tha na neach-gabhail roghnach beta (1) -adrenergic, a ’lùghdachadh giùlan mar a tha iomagain nuair a thathar a’ toirt air falbh bho bhith a ’faighinn a-mach à bhith a’ riaghladh chocan ann an radain. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007; 31: 1119 – 1129. [Sgaoileadh]
154. Sakamoto F, Yamada S, Ueta Y. Bidh an orexin-A fo rianachd sa mheadhan a ’gnìomhachadh neurons le corticotropin a tha a’ leigeil a-mach às an niùcras echdach hypothalamaich agus niùclas amygdaloid am meadhan; Regul Pept. 2004; 118: 183 – 191. [Sgaoileadh]
155. Sakoori K, Murphy NP. Tha nociceptin endogenous (orphanin FQ) a ’toirt buaidh air freagairtean stàite bunailteach fuilteach agus duais dhoirbh do methamphetamine agus ethanol, ach a’ dèanamh cinnteach gu bheil e a ’freagairt aithrisean. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 877 – 891. [Sgaoileadh]
156. Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, ​​Williams SC, Richardson JA, dochtúir Kozlowski, Wilson S, et al. Gabhadairean orexins agus orexin: teaghlach de neuropeptides hypothalamic agus gabhadairean pròta le pròtain a bhios a ’riaghladh giùlan beathachaidh. Cell. 1998; 92: 573 – 585. [Sgaoileadh]
157. Bidh Sarnyai Z, Biro E, Gardi J, Vecsernyes M, Julesz J, Telegdy G. Brain factar às-sgaoilte corticotropin a ’toirt buaidh air giùlan“ iomagain ”mar thoradh air toirt air falbh chocaine ann an radain. Res Brain. 1995; 675: 89 – 97. [Sgaoileadh]
158. Schulkin J, McEwen BS, Gold PW. Allostasis, amygdala, agus fearg ris nach robh dùil. Neurosci Biobehav An t-Urr. 1994; 18: 385 – 396. [Sgaoileadh]
159. Schulteis G, Stinus L, Risbrough VB, Koob GF. Bidh bloighean Clonidine a ’faighinn ach chan eil iad a’ toirt an aire gu bheil iad a ’tarraing air falbh le radain. Neuropsychopharmacology. 1998; 19: 406 – 416. [Sgaoileadh]
160. Selye H. A syndrom a tha air a dhèanamh le luchd-ionaid measgaichte. Nàdar. 1936; 138: 32.
161. Semba J, Wakuta M, Maeda J, Suhara T. Bheir tarraing bho Nicotine buaidh air fo-dhiadhachd axis hypothalamic-pituitary-adrenal gu uallach ann an radain: a ’bhuaidh airson tuiltean ag èirigh aig àm smocadh. Psychoneuroendocrinology. 2004; 29: 215 – 226. [Sgaoileadh]
162. Tha Shaham Y, Funk D, Erb S, Brown TJ, CD CD, Stewart J. Corticotropin a ’leigeil a-mach, ach chan e corticosterone, an sàs ann an ath-ghluasad de dh’ uallach ann an radain. J Neurosci. 1997; 17: 2605 – 2614. [Sgaoileadh]
163. Bidh Shaham Y, Erb S, Leung S, Buczek Y, Stewart J. CP-154,526, fear-gabhail roghnach, neo-peptide den ghabhaltach factorxNUMX a dh ’fhàgas corticotropin a’ reubadh air ais gu bhith a ’brosnachadh dhrogaichean ann an radain cocain agus radain a fhuair trèanadh heroin. Psychopharmacology (Berl) 1; 1998: 137 – 184. [Sgaoileadh]
164. Shaham Y, Erb S, Stewart J. A ’leantainn air ais gu bhith a’ faighinn taic bho heroin agus cocaine a ’sireadh ann an radain: ath-sgrùdadh. Brain Res Brain Res An t-Urr. 2000; 33: 13 – 33. [Sgaoileadh]
165. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Modal ath-shuidheachadh de ath-ghluasad dhrugaichean: eachdraidh, modh-obrach agus toraidhean mòra. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 3 – 20. [Sgaoileadh]
166. Ról airson factar a bhios a ’sgaoileadh corticotropin, ach chan e corticosterone, ann an ath-shuidheachadh dian a’ dian air biadh a ’lorg ann an radain. Psychopharmacology (Berl) 2006; 187: 376 – 384. [Sgaoileadh]
167. Sharp BM, Matta SG. Lorgachadh le in vivo microdialysis de norepinephrine nicotine a ’toirt a-steach bho nobhalas paraventricular an hypothalamic de radain a tha a’ gluasad gu saor: an crochadh air dìosail agus desensit. Endocrinology. 1993; 133: 11 – 19. [Sgaoileadh]
168. TZ-Lutchman TZ, Barrot M, U T, T L L, Zachariou V, Impey S, Duman RS, Storm D, Nestler EJ. Mapaichean air mapaichean sgìreil agus ceallach le tar-chur a-steach air meadhain-cuirp as t-toirt air falbh na maighdinn na naltrex-aon-sgeadaichte. J Neurosci. 2002; 22: 3663 – 3672. [Sgaoileadh]
169. Shepard JD, Barron KW, Myers DA. Bidh lìbhrigeadh Corticosterone don amygdala a ’fàs mRNA factar corticotropin a’ sgaoileadh anns an niùclas amygdaloid sa mheadhan agus giùlan coltach ri draghan. Res Brain. 2000; 861: 288 – 295. [Sgaoileadh]
170. Shippenberg TS, Koob GF. Adhartas o chionn ghoirid ann am modalan bheathaichean de dhrugaichean dhrugaichean agus deoch-làidir. Ann an: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, luchd-deasachaidh. Neuropsychopharmacology: an còigeamh ginealach de adhartas. Philadelphia: Lippincott Williams agus Wilkins; 2002. pp. 1381 – 1397.
171. Shippenberg TS, Zapata A, Chefer VI. Dynorphin agus pathophysiology de dhroch dhrogaichean. Thergaiche Pharmacol. 2007; 116: 306 – 321. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
172. Shoblock JR, Wichmann J, Maidment NT. A ’bhuaidh a bha aig neach-ionaid ORL-1, Ro 64 – 6198, air faighinn, cur an cèill, cur à bith, agus ath-shuidheachadh roghainn àite co-cheangailte ri morphine. Neuropharmacology. 2005; 49: 439 – 446. [Sgaoileadh]
173. Solomon RL, Corbit JD. Teòiridh pròiseas brosnachaidh neach-dùbhlain: 1. Tionndaidhean ama de bhuaidh. Psychol Rev. 1974; 81: 119 – 145. [Sgaoileadh]
174. Sommer WH, Rimondini R, Hansson AC, PA Hipskind, Gehlert DR, Barr CS, Heilig MA. Àrdachadh de ghabhail a-steach saor-thoileach, mothachadh a thaobh giùlain do chuideam, agus abairt ammedala crhr1 a ’leantainn air eachdraidh de eisimeileachd. Biol Psychiatry. 2008; 63: 139 – 145. [Sgaoileadh]
175. Òran ZH, Takemori AE. Brosnachadh le factar corticotropin a tha a ’leigeil a-mach an leigeil ma sgaoil claidheamh-dìonach dìonach A bho shùilean droma na luchaige in vitro. Eur J Pharmacol. 1992; 222: 27 – 32. [Sgaoileadh]
176. Spangler R, Unterwald EM, Kreek MJ. Tha rianachd “cocadh” le cocain a ’toirt buaidh air meudachadh seasmhach de prodynorphin mRNA ann an caudate-putamen. Res Brain Res Brain Res. 1993; 19: 323 – 327. [Sgaoileadh]
177. Sparber SB, Meyer DR. Bidh Clonidine a ’toirt buaidh air bacadh naloxone air giùlan ceangailte agus call cuideam bodhaig ann an radain a tha an eisimeil morphine. Pharocol Biochem Behav. 1978; 9: 319 – 325. [Sgaoileadh]
178. Sparta DR, Fee JR, Hayes DM, DJ Knapp, MacNèill MacNèill, Thiele TE. Bidh rianachd taobh a-muigh agus meadhan rianachd gabhaltachd neuropeptide Y Y1 a ’toirt casg air in-ghabhail ethanol le luchagan C57BL / 6J. Alcohol Clin Exp Res. 2004; 28: 1324 – 1330. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
179. Specio SE, Wee S, O'Dell LE, Boutrel B, Zorrilla EP, Koob GF. CRF₁ bidh an fheadhainn a bhios a ’gabhail grèim air a’ chasg a ’toirt buaidh air fèin-rianachd cocaine ann an radain. Psychopharmacology (Berl) 2008; 196: 473 – 482. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
180. Sterling P, Eyer J. Allostasis: paramigm ùr gus mìneachadh a thoirt air eòlas-diadhachd. Ann an: Fisher S, Adhbhar J, luchd-deasachaidh. Leabhar-làimhe de Làimhseachadh Beatha, Cognition agus Slàinte. Chichiester: John Wiley; 1988. pp. 629 – 649.
181. Stinus L, Cador M, Zorrilla EP, Koob GF. Buprenorphine agus CRF₁ blogaich gaisgeach a ’faighinn a-mach a bhith a’ faighinn a-mach gu bheil bacadh ann an radain a tha air a tharraing air falbh bho opiate. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 90 – 98. [Sgaoileadh]
182. Sutcliffe JG, de Lecea L. Na hypocretins: a ’suidheachadh an stairsnich fois. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 339 – 349. [Sgaoileadh]
183. Suzuki R, Lumeng L, McBride WJ, Li TK, Hwang BH. Sloinneadh nas lugha de neuropeptide Y mRNA ann an neas-mheadhan na amygdala de radain (roghainn P) airson deoch làidir: a dh ’fhaodadh a bhith an sàs ann an roghainn deoch làidir agus iomagain. Res Brain. 2004; 1014: 251 – 254. [Sgaoileadh]
184. Swanson LW, Simmons DM. Hormone steroid diofraichte agus buadhan neral air ìrean mRNA peptide ann an ceallan CRH den nobhail paraventricular: sgrùdadh eanatraicidh hybridization anns an radan. J Comp Neurol. 1989; 285: 413 – 435. [Sgaoileadh]
185. Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, Vale W. Buidheann de cheallaichean dìon-dìonach corticotropin de dhuilleagan anns a ’eanchainn radain: sgrùdadh immunohistochemical. Neuroendocrinology. 1983; 36: 165 – 186. [Sgaoileadh]
186. Tha Thiele TE, Koh MT, Pedrazzini T. A ’caitheamh deoch làidir gu saor-thoileach air a stiùireadh tron ​​ghabhadair neuropeptide Y Y1. J Neurosci. 2002; 22: RC208. [Sgaoileadh]
187. TE TE, T naveilhan P, Ernfors P. Measadh air caitheamh ethanol agus òl uisge le NPY Y₂ luchagan cuirp. Peptides. 2004; 25: 975 – 983. [Sgaoileadh]
188. Arsell A, Rimondini R, Heilig M. Bacadh bho mheadhan neuropeptide Y (NPY) Tha gabhadain Y2 a ’lùghdachadh fèin-rianachd ethanol ann an radain. Neurosci Lett. 2002; 332: 1 – 4. [Sgaoileadh]
189. Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL. Buaidh neuropeptide Y agus factar a bhios a ’sgaoileadh corticotropin air ethanol intake ann an radain Wistar: eadar-obrachadh le bhith a’ faighinn a-mach bho dhàin ethanol. Behav Brain Res. 2005; 161: 133 – 140. [Sgaoileadh]
190. Thorsell A, Rapunte-Canonigo V, O'Dell L, Chen SA, Rìgh A, Lekic D, Koob GF, Sanna PP. Tha amygdala le bhith a ’gluasad le feamainn Viral NPY over-expression a’ ath-thilleadh barrachd in-ghabhail deoch-làidir air adhbhrachadh tro ath-bhualaidhean leantainneach ann an radain Wistar. Brain. 2007; 130: 1330 – 1337. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
191. Trzaskowska E, Kostowski W. Sgrùdaidhean a bharrachd air àite nan dòighean noradrenergic ann an Siondachd tarraing às ethanol ann an radain. Pol J Pharmacol Pharm. 1983; 35: 351 – 358. [Sgaoileadh]
192. Tucci S, Cheeta S, Seth P, File SE. Tha corticotropin a ’leigeil maoir air bàillidh, α-Helical CRF_9-41, tha e a ’ais-thionndadh nicotine-air a stiùireadh, ach chan eil iomagain, iomagain. Psychopharmacology (Berl) 2003; 167: 251 – 256. [Sgaoileadh]
193. Buaidh an t-sruthaidh a thaobh rianachd riabhag singilte agus ath-chuairtichte air an abairt prodynorphin, proenkephalin agus dopamine D2 ri bhith a ’toirt a-steach gine anns an eanchainn lucha. Neuropeptides. 1997; 31: 24 – 28. [Sgaoileadh]
194. Turnbull AV, Rivier C. Factaraidh a bhith a ’leigeil a-mach corticotropin (CRF) agus freagairtean endocrine gu cuideam: gabhadan CRF, pròtain ceangailteach, agus peptides co-cheangailte. Proc Soc Exp Biol Med. 1997; 215: 1 – 10. [Sgaoileadh]
195. Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Bidh rianachd còcaran air ais ag ath-stealladh kappa agus mu, ach chan e delta, gabhadan opioid. Neuroreport. 1994; 5: 1613 – 1616. [Sgaoileadh]
196. Valdez GR, Koob GF. Allostasis agus di-dhrogachadh air factar a ’sgaoileadh corticotropin agus siostaman neuropeptide Y: buaidhean airson leasachadh deoch-làidir. Pharocol Biochem Behav. 2004; 79: 671 – 689. [Sgaoileadh]
197. Valdez GR, Roberts AJ, Chan K, Davis H, Brennan M, Zorrilla EP, Koob GF. Fèin-riaghladh ethanol agus giùlan coltach ri draghan tro bhith a ’tarraing às agus a bhith a’ cumail a-mach gun stad: riaghladh le factar a ’sgaoileadh corticotropin. Alcohol Clin Exp Res. 2002; 26: 1494 – 1501. [Sgaoileadh]
198. Valdez GR, Zorrilla EP, Roberts AJ, Koob GF. Tha a ’chùis a dh’ a tha an-aghaidh na corticotropin a ’toirt buaidh air cho mothachail sa tha e ri uallach a th’ air aire a thoirt dha ann an ethanol staithe ethanol. Deoch làidir. 2003; 29: 55 – 60. [Sgaoileadh]
199. Valdez GR, Sabino V, Koob GF. Giùlan nas motha mar iomagain agus ethanol fèin-rianachd ann an radain an urra: ath-ghluasad tro corticotropin-saoradh factar gabhaltachd-2. Alcohol Clin Exp Res. 2004; 28: 865 – 872. [Sgaoileadh]
200. Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Rüedi-Bettschen D, Spealman RD. κ Ath-thòiseachadh a dh'adhbharaich a ’cheasagain a thaobh sireadh cocain ann am muncaidhean feòraig: dleastanas airson siostaman opioid agus cuideam ceangailte ri cuideam. J Pharmacol Exp Ther. 2007; 323: 525 – 533. [Sgaoileadh]
201. Veinante P, Freund-Mercier MJ. A ’sgaoileadh làraichean oxytocin-vasopressin-cheangail anns an radan a chaidh a leudachadh amygdala: sgrùdadh histoautoradiographic. J Comp Neurol. 1997; 383: 305 – 325. [Sgaoileadh]
202. Volkow ND, Fowler JS. Tràilleachd, galar de dh ’èigneachadh agus spionnadh: Com-pàirteachadh sa chortex orbitofrontal. Cereb Cortex. 2000; 10: 318 – 325. [Sgaoileadh]
203. Walker BM, Koob GF. Fianais Pharmacological airson àite brosnachail nan siostaman κ-opioid ann an earbsa ethanol. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 643 – 652. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
204. Walker BM, Rasmussen DD, Raskind MA, Koob GF. α₁-Tha nàimhdeas gabhaltachd Noradrenergic a ’dèanamh àrdachadh le bhith a’ faighinn taic bho ethanol. Alcohol Clin Exp Res. 2008; 42: 91 – 97. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
205. Tha Wang X, Cen X, Lu L. Noradrenaline ann an niuclas leabaidh na stria terminalis riatanach airson ath-bheòthachadh roghainn àite fo bhuaidh eireachdail aig radain. Eur J Pharmacol. 2001; 432: 153 – 161. [Sgaoileadh]
206. Wang J, Fang Q, Liu Z, Lu-bhuaidh sònraichte Roinn-sònraichte de chliù neach-gabhail factar corticotropin a tha a ’leigeil mu sgaoil 1 bac air ath-thòiseachadh air stròc-coise no ath-dhrugachadh de dh'iomadh àite anns na radain. Psychopharmacology (Berl) 2006; 185: 19 – 28. [Sgaoileadh]
207. Wang B, You ZB, Rice KC, Wise RA. A ’faighinn air ais gu brug a’ tarraing air ais gu cocaine a ’feuchainn: dreuchdan airson gabhadan CRF (2) agus pròtain ceangailteach CRF ann an ceàrnaidh fosgail fionnarach den radan. Psychopharmacology (Berl) 2007; 193: 283 – 294. [Sgaoileadh]
208. Com-pàirteachadh ann an siostam noradrenergic taobh a-staigh niùclas meadhanach an amygdala ann an aimhreit àite gan toirt air falbh bho bhith a ’toirt air falbh moirf ris an radain. Psychopharmacology (Berl) 2003; 170: 80 – 88. [Sgaoileadh]
209. Watson SJ, Khachaturian H, Akil H, Coy DH, Co-chomann Goldstein A. Coimeas eadar sgaoileadh shiostaman dynorphin agus siostaman enkephalin san eanchainn. Saidheans. 1982; 218: 1134 – 1136. [Sgaoileadh]
210. Wee S, CD Mandyam, Lekic DM, Koob GF. α₁Role Dreuchd siostam naslathaile ann an barrachd brosnachaidh airson a bhith a ’faighinn a-steach do chocaine ann an radain le cothrom fada. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 303 – 311. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
211. R Ch, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, Valdez GR, Ben-Shahar O, Angeletti S, RR Richter. Giùlan dèanadach èigneachail agus ath-thrusadh. Neuroadaptation, cuideam, agus factaran fionnarachaidh. Ann an: Quinones-Jenab V, deasaiche. Bunait Bith-eòlasach Cocaine Addiction (tiotal sreath: Annals an New York Academy of Sciences, vol 937) New York: Acadamaidh nan Saidheansan New York; 2001. pp. 1 – 26. [Sgaoileadh]
212. Winsky-Sommerer R, Tadhal A, D, A, S e, Roberts AJ, Sakurai T, Kilduff TS, Horvath TL, de Lecea L. Eadar-obrachadh eadar an siostam factar corticotropin agus hypocretins (orexins): freagairt cuideam teothachaidh cuairt . J Neurosci. 2004; 24: 11439 – 11448. [Sgaoileadh]
213. Woldbye DP, Klemp K, Madsen TM. Bidh neuropeptide Y a ’faighinn air falbh le bhith a’ toirt air falbh moirf-mhara naloxone tro ghlacadairean coltach ri Y5. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 284: 633 – 636. [Sgaoileadh]
214. Woldbye DP, Ulrichsen J, Haugbol S, Bolwig TG. Tha toirt air falbh Ethanol ann an radain air a sparradh air sgàth rianachd in-chur-a-mach riaghailteach de neuropeptide Y. Alcol Alcol. 2002; 37: 318 – 321. [Sgaoileadh]
215. Xi ZX, Fuller SA, Stein EA. Tha sgaoileadh dopamine anns an nucleus accumbens ri linn fèin-rianachd heroin air atharrachadh le luchd-gabhail kio ka opioid: a ann am vivo sgrùdadh voltammetry luath-chuairteach. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 284: 151 – 161. [Sgaoileadh]
216. Zhou Y, Leri F, Cummins E, Hoeschele M, Kreek MJ. Gabhail pàirt ann an vasopressin arginine agus gabhail ri V1b ann an tarraing air falbh heroin agus sireadh heroin air a sheachnadh le cuideam agus le heroin. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 226 – 236. [Sgaoileadh]
217. Zislis G, TV TV, Prado M, Shah HP, Bruijnzeel AW. Buaidh a ’bhuaidh aig gabhadan an CRF gaisgeach D-Phe CRF_(12-41) agus an clonidine gabhaltach α2-adrenergic air ath-shuidheachadh inntinn a ’toirt buaidh air gluasad nicotine ann an radain. Neuropharmacology. 2007; 53: 958 – 966. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]