BEACHD: Faodaidh cuideam àrdachadh so-leòntachd a thaobh tràilleachd. 
Strus cronach, cleachdadh dhrugaichean, agus so-leòntachd ri tràilleachd
Rajita Sinha Ann NY Acad Sci. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2009 Lùnastal 26. Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deireannach mar: Ann NY Acad Sci. 2008 Dàmhair; 1141: 105 - 130. doi: 10.1196 / annals.1441.030. Roinn Eòlas-inntinn, Sgoil Leigheas Oilthigh Yale, New Haven, Connecticut, USA Seòladh airson litrichean: Rajita Sinha, Ph.D., Àrd-ollamh, Roinn Eòlas-inntinn, Stiùiriche, Ionad Strus Eadar-chuspaireil Yale, Sgoil Leigheas Oilthigh Yale, Stress Eaglais 2 Deas, Suite 209, New Haven, CT 06515. Guth: + 203 - 974 - 9608; facs: + 203 - 974 - 7076. Post-d: [post-d fo dhìon]
Abstract
Tha cuideam na fhactar cunnairt ainmeil ann an leasachadh tràilleachd agus ann an so-leòntachd ath-chraoladh tràilleachd. Tha sreath de sgrùdaidhean stèidhichte air àireamh-sluaigh agus epidemio-eòlas air cuideaman sònraichte agus caochladairean ìre fa leth a chomharrachadh a tha ro-innse mu chleachdadh is ana-cleachdadh stuthan. Tha sgrùdadh preclinical cuideachd a ’sealltainn gu bheil foillseachadh cuideam ag adhartachadh fèin-rianachd dhrogaichean agus ag ath-shuidheachadh sireadh dhrogaichean ann am beathaichean le eòlas dhrogaichean. Tha na buaidhean cronail a th ’aig cuideam beatha tràth, droch làimhseachadh cloinne, agus aimhreit chruinnichte air atharrachaidhean anns a’ bhàillidh leigeil às corticotropin agus an axis hypothalamic-pituitary-adrenal (CRF / HPA), an CRF extrahypothalamic, an arousal autonomic, agus na siostaman noradrenergic sa mheadhan. . Thathas a ’bruidhinn air buaidhean nan atharrachaidhean sin air na siostaman brosnachaidh, ionnsachaidh, agus atharrachaidh corticostriatal-limbic a tha a’ toirt a-steach slighean mesolimbic dopamine, glutamate, agus gamma-amino-butyric acid (GABA) mar an pathophysiology bunasach a tha co-cheangailte ri cunnart co-cheangailte ri cuideam. Thathas cuideachd a ’dèanamh ath-sgrùdadh air buaidhean cleachdadh dhrogaichean cunbhalach agus cronach air atharrachaidhean anns na siostaman cuideam agus brosnachaidh sin, le aire shònraichte air buaidh nan atharrachaidhean sin air riaghladh cuideam, smachd ìmpidh, agus a bhith a’ sìor fhàs a ’sireadh dhrogaichean èigneachail agus ath-sgaoileadh so-leòntachd. Mu dheireadh, tha beàrnan rannsachaidh ann a bhith ag adhartachadh ar tuigse mun cheangal eadar cuideam agus tràilleachd, le dòchas gun toir dèiligeadh ris na ceistean sin gun fhreagairt buaidh mhòr air ro-innleachdan casg agus làimhseachaidh ùra gus dèiligeadh ri so-leòntachd a thaobh tràilleachd.
Ro-ràdh
Tha fios bho chionn fhada gu bheil cuideam air a bhith a ’meudachadh so-leòntachd a thaobh tràilleachd. Tha an deichead mu dheireadh air leantainn gu àrdachadh mòr ann a bhith a ’tuigsinn nan dòighean bunaiteach airson a’ chomainn seo. Thathas a ’comharrachadh co-dhàimh giùlain agus neurobiologic, agus chaidh beagan fianais de dh’ atharrachaidhean moileciuil agus ceallach co-cheangailte ri cuideam leantainneach agus cuir-ris a chomharrachadh. Tha sgrùdaidhean daonna air buannachd fhaighinn bho bhith a ’nochdadh innealan ìomhaigh-eanchainn sòlaimte agus ath-sgrùdadh air dòighean cuideam obair-lannsa agus cuideam agus an ceangal ri roinnean eanchainn sònraichte co-cheangailte ri duais agus cunnart tràilleachd. Tha am pàipear seo a ’cuimseachadh gu sònraichte air a’ cheangal eadar cuideam agus cuir-ris ann an daoine ach tha e cuideachd a ’tarraing bhon litreachas bheathaichean as fharsainge gus taic a thoirt do na beachd-bharail a tha san amharc. Tha mìneachadh air cuideam agus na bunaitean neòil aige air a thaisbeanadh le cuideam sònraichte air a ’bhuaidh a th’ aige air brosnachadh agus giùlan. Ann an co-theacsa fianais làidir epidemio-eòlasach a tha a ’ceangal aimhreit tràth-òige agus inbheach agus cunnart tràilleachd, tha toraidhean bho sgrùdadh bunaiteach agus daonna a tha a’ comharrachadh uidheamachdan adhartach a tha mar bhunait air a ’cheangal seo. Tha àite deatamach air fhaicinn airson cuairtean aghaidh a tha an sàs ann an ionnsachadh atharrachail agus gnìomh gnìomh, a ’gabhail a-steach smachd a chumail air àmhghar agus miann / sparradh, anns a’ cheangal eadar cuideam agus cunnart tràilleachd. Ach, tha grunn cheistean fhathast gun fhreagairt ann a bhith a ’tuigsinn cunnart tràilleachd co-cheangailte ri cuideam, agus tha iad sin air an ath-sgrùdadh gus fiosrachadh a thoirt do sgrùdadh san àm ri teachd. Mu dheireadh, thathas a ’sgrùdadh a’ bhuaidh a tha aig cleachdadh dhrogaichean cronail air slighean cuideam agus duais gu sònraichte a thaobh cunnart ath-tharraing. Thathas cuideachd a ’bruidhinn mu stiùiridhean san àm ri teachd ann a bhith a’ dèiligeadh ri cunnart ath-chraoladh co-cheangailte ri cuideam ann an suidheachaidhean clionaigeach.
Stress, Emotions, agus Giùlan Freagarrach
Tha am briathar “cuideam” a ’toirt iomradh air pròiseasan a tha a’ toirt a-steach tuigse, luachadh, agus freagairt do thachartasan no brosnachaidhean cronail, bagarrach no dùbhlanach.1 - 3 Faodaidh eòlasan cuideam a bhith dùbhlanach gu tòcail no gu corporra agus freagairtean cuideam agus pròiseasan atharrachail a chuir an gnìomh gus homeostasis fhaighinn air ais.2,4– 6 Tha eisimpleirean de chuideaman tòcail a ’toirt a-steach còmhstri eadar-phearsanta, call dàimh, bàs ball teaghlaich dlùth, agus call pàiste. Is e cuideaman fiosaigeach cumanta acras no bochdainn bìdh, bochdainn cadail no insomnia, fìor hyper- no hypothermia, agus stàitean tarraing a-mach dhrogaichean. A bharrachd air an sin, bidh cleachdadh cunbhalach agus binge de mhòran dhrogaichean psychoactive mar luchd-cuideam cungaidh-leigheis. Tha an seòrsa bun-bheachdachadh seo a ’ceadachadh beachdachadh air leth air (1) tachartasan no brosnachaidhean taobh a-staigh agus taobh a-muigh a bhios a’ togail iarrtasan no luchdan air an organachadh; (2) na pròiseasan neòil a bhios a ’luachadh iarrtasan agus a’ measadh cothrom air goireasan atharrachail gus dèiligeadh ris na h-iarrtasan (luachadh); (3) an gnìomhachd cuspaireil, giùlain, agus eòlas-inntinn a tha a ’comharrachadh cuideam don fhàs-bheairt; (4) neuroadaptations ann an siostaman eanchainn tòcail agus brosnachail co-cheangailte ri cuideam leantainneach; agus (5) atharrachadh giùlain, inntinneil agus eòlas-inntinn mar fhreagairt air cuideaman.
Ged a tha cuideam gu tric co-cheangailte ri droch bhuaidh agus àmhghar, faodaidh e a bhith a ’toirt a-steach“ cuideam math ”a tha stèidhichte air brosnachaidhean taobh a-muigh agus a-staigh a tha meadhanach dùbhlanach ach meadhanach dùbhlanach ach cuibhrichte ann am fad agus a bheir gu buil freagairtean inntinneil agus giùlain a tha a’ gineadh faireachdainn de mhaighstireachd agus coileanadh, agus faodar a bhith air fhaicinn mar rud tlachdmhor is brosnachail.1,3,6,7 Tha suidheachaidhean mar seo an urra ri gnìomhachd brosnachail is gnìomhach gu leòr gus builean a tha ag amas air amasan agus homeostasis.3,6,8 Ach, is ann as fhaide a bhios e nas fhaide, a-rithist no a ’dèanamh cron air an cuideam - mar eisimpleir, stàitean co-cheangailte ri barrachd dian no mairsinneachd àmhghar - mar as motha an neo-riaghlaidh agus neo-sheasmhachd an t-suidheachaidh cuideam, lughdaich am faireachdainn maighstireachd no sùbailteachd, agus nas motha meud an fhreagairt cuideam agus cunnart airson dysregulation homeostatic leantainneach.1,6,9 - 11 Mar sin, tomhasan dian , tha smachdachd, ro-innseachd, maighstireachd agus sùbailteachd cudromach gu h-ìosal a ’lughdachadh àite cuideam ann a bhith a’ meudachadh chunnart giùlan mì-chùramach leithid tràilleachd.
Tha tuigse agus luachadh cuideam an urra ri taobhan sònraichte de bhith a ’taisbeanadh brosnachaidhean taobh a-muigh no taobh a-staigh, comharran pearsantachd, cothrom air goireasan taobh a-staigh (a’ gabhail a-steach suidheachadh eòlas-inntinn an neach fa leth), staid tòcail ro-làimh (a ’toirt a-steach creideasan agus dùil), agus roinnean eanchainn sònraichte a tha a’ toirt meadhan air luachadh air brosnachaidhean mar àmhghar, agus na h-eòlasan eòlas-inntinn, giùlan, agus tòcail agus na freagairtean atharrachail. Tha roinnean eanchainn mar an amygdala, hippocampus, insula, agus orbitofrontal, medial prefrontal, agus cortes cingulate an sàs ann a bhith a ’faicinn agus a’ luachadh brosnachaidhean tòcail agus cuideam, agus gas na h-eanchainn (locus ceruleus agus roinnean arousal co-cheangailte), hypothalamus, thalamus, tha roinnean striatal, agus limbic an sàs ann am freagairtean eòlas-inntinn agus tòcail. Còmhla tha na roinnean sin a ’cur ri eòlas àmhghar. Tha freagairtean fiosaigeach air an nochdadh tron dà phrìomh shlighe cuideam, is e sin factar leigeil às corticotropin (CRF) a chaidh a leigeil ma sgaoil bhon niuclas paraventricular (PVN) den hypothalamus, a bhrosnaicheas hormona adrenocorticotrophin bhon pituitary anterior, a tha an uairsin a ’brosnachadh secretion cortisol / corticosterone bhon fàireagan adrenal, agus an siostam nearbhach fèin-riaghailteach, a tha air a cho-òrdanachadh tro na siostaman medath sympathoadrenal (SAM) .4,12
A bharrachd air an sin, tha buaidh fharsaing aig CRF ann an roinnean extrahypothalamic air feadh nan roinnean corticostriatal-limbic agus tha pàirt deatamach aige ann a bhith ag atharrachadh freagairtean cuideam cuspaireil agus giùlain.13 A bharrachd air an sin, tha catecholamines meadhanach, gu sònraichte noradrenaline agus dopamine, an sàs ann a bhith ag atharrachadh slighean brosnachaidh eanchainn (a ’toirt a-steach an sgìre teasach ventral no VTA, nucleus accumbens [NAc], agus na roinnean prefrontal medial [mPFC]) a tha cudromach ann a bhith a ’riaghladh àmhghar, a’ toirt smachd inntinn agus giùlain, agus a ’barganachadh freagairtean giùlain is inntinneil a tha deatamach airson atharrachadh agus homeostasis.8,14,15 An hypothalamic agus bidh slighean CRF extrahypothalamic agus catechoamines sa mheadhan ag amas air slighean brosnachaidh eanchainn gus buaidh èiginneach a thoirt air pròiseasan atharrachail agus homeostatic. Mar eisimpleir, tha diofar phàirtean den cortex prefrontal medial an sàs ann an gnìomhan smachd inntinn no gnìomh nas àirde, leithid smachd agus bacadh air impulses, riaghladh àmhghar, fòcas agus gluasad aire, cumail sùil air giùlan, ceangal giùlan agus builean thar ùine, a ’beachdachadh air roghainnean eile mus cuir thu an gnìomh, agus freagairtean co-dhùnaidh.16,17 Tha luchd-saidheans inntinn-shòisealta agus giùlan air sealltainn gu h-eireachdail le ìrean cuideam inntinn is eòlas-inntinn no droch bhuaidh a ’sìor fhàs, gu bheil lughdachadh ann an smachd giùlain agus àrdachadh ann an neo-ghluasadachd, agus le ìrean a tha a’ sìor fhàs de shàrachadh, agus cuideam cuideam , nas motha an cunnart giùlan mì-chùramach.18 - 27 Tha fianais neurobiologic a ’sealltainn, le ìrean cuideam a tha a’ sìor fhàs, gu bheil lùghdachadh ann an gnìomhachd aghaidh agus barrachd ìre limbic-striatal a ’freagairt, a tha a’ mairsinn smachd ìosal giùlain agus inntinneil.28,29 Mar sin, tha an eanchainn brosnachail tha slighean nam prìomh thargaidean de shruth eanchainn ss ceimigean agus a ’toirt seachad inneal cudromach a dh’ fhaodadh a bhith ann leis am bi cuideam a ’toirt buaidh air so-leòntachd tràilleachd.
Strus agus Leasachadh Giùlan Addictive
Tha litreachas susbainteach ann mun cheangal chudromach eadar cuideam gruamach agus cronach agus an spreagadh airson ana-cleachdadh stuthan addictive (see30 airson ath-sgrùdadh). Bidh mòran de phrìomh theòiridhean tràilleachd cuideachd a ’comharrachadh àite cudromach a tha aig cuideam ann am pròiseasan tràilleachd. Tha iad sin a ’dol bho mhodalan saidhgeòlais de chur-ris a tha a’ faicinn cleachdadh agus ana-cleachdadh dhrugaichean mar ro-innleachd làimhseachaidh gus dèiligeadh ri cuideam, teannachadh a lughdachadh, fèin-leigheas, agus lughdachadh àmhghar co-cheangailte ri tarraing air ais, 31 - 37 gu modalan neurobiologic a tha a ’moladh mothachadh brosnachaidh agus cuideam bun-bheachdan allostasis gus mìneachadh mar a dh ’fhaodadh neuroadaptations ann an duais, ionnsachadh, agus slighean cuideam cur ri craving, call smachd, agus èigneachadh, na prìomh phàirtean anns a’ ghluasad bho bhith a ’cleachdadh stuthan gu cas gu neo-chomas stad a chuir air cleachdadh cronach a dh’ aindeoin droch bhuaidh, prìomh fheart. de chur-ris.38 - 40 Anns an earrainn seo, bidh sinn a ’dèanamh ath-sgrùdadh air na loidhnichean fianais a tha a’ tighinn còmhla a tha a ’comharrachadh cho cudromach sa tha cuideam ann a bhith a’ meudachadh so-leòntachd tràilleachd.
Milleadh cronail agus barrachd so-leòntachd a thaobh cleachdadh dhrogaichean
Tha mòran fianais ann bho sgrùdaidhean stèidhichte air àireamh-sluaigh agus clionaigeach a ’toirt taic do cheangal adhartach eadar aimhreit inntinn-shòisealta, buaidh àicheil, agus àmhghar cronail agus so-leòntachd tràilleachd. Faodar an fhianais san raon seo a bhith air a roinn ann an trì seòrsachan farsaing. Tha a ’chiad fhear a’ toirt a-steach sgrùdaidhean san amharc a tha a ’sealltainn gu bheil deugairean a tha an aghaidh tachartasan beatha àicheil àrd o chionn ghoirid a’ nochdadh ìrean nas àirde de chleachdadh agus ana-cleachdadh dhrugaichean.41 - 55 Tachartasan beatha àicheil leithid call pàrant, sgaradh-pòsaidh phàrantan agus còmhstri, taic phàrantan ìosal, fòirneart corporra agus droch dhìol, tòcail tha droch dhìol is dearmad, iomallachd agus ceangal fialaidh, agus structar teaghlaich aon phàrant uile air a bhith co-cheangailte ri cunnart nas motha airson ana-cleachdadh stuthan.
Is e an dàrna seòrsa fianais an ceangal eadar trauma agus droch làimhseachadh, buaidh àicheil, àmhghar cronail, agus cunnart bho ana-cleachdadh stuthan. Tha fianais fìor mhòr ann airson ceangal nas motha eadar droch dhìol gnèitheasach is corporra leanabachd agus fòirneart agus barrachd cleachdaidh is ana-cleachdadh dhrugaichean.56 - 60 Tha cuideachd beagan fianais ann gu bheil tachartasan beatha àicheil o chionn ghoirid agus droch dhìol corporra is feise gach cuid a ’cur cunnart neo-eisimeileach air so-leòntachd tràilleachd.58 A bharrachd air droch dhìol gnèitheasach is corporra, tha buaidh àicheil agus stàitean àmhghar cronail a ’ro-innse so-leòntachd tràilleachd. Tha co-dhùnaidhean a ’sealltainn gu bheil buaidh àicheil, a’ toirt a-steach faireachdainn àicheil àicheil, co-cheangailte ri cunnart ana-cleachdadh stuthan.61 - 67 Tha grunn sgrùdaidhean cuideachd air ceangal mòr a nochdadh eadar tricead mood agus eas-òrdugh iomagain, a ’toirt a-steach eas-òrdugh cuideam post-traumatic (PTSD), duilgheadasan giùlan giùlain agus cunnart nas motha airson eas-òrdughan cleachdadh stuthan.68 - 78 Leis gu bheil cuideam co-cheangailte gu mòr ri tricead eas-òrdugh mood agus iomagain agus àmhghar inntinn-inntinn, tha 79,80 na comainn sin a ’togail a’ cheist a bheil eas-òrdugh inntinn-inntinn air a bhun-bheachdachadh mar stàitean àmhghar cronail gu ìre mhòr a ’toirt cunntas air a’ cheangal chudromach. eadar cuideam agus eas-òrdughan cleachdadh stuthan.
Anns an treas seòrsa fianais bho sgrùdaidhean sluaigh, tha rannsachadh o chionn ghoirid air sgrùdadh a dhèanamh air foillseachadh fad-beatha do luchd-cuideam agus buaidh aimhreit tionalach air so-leòntachd tràilleachd às deidh cunntas a thoirt air grunn fhactaran smachd leithid cinneadh / cinnidheachd, gnè, inbhe sòisio-eaconamach, ana-cleachdadh dhrugaichean ro-làimh, tricead eas-òrdugh inntinn-inntinn, eachdraidh teaghlaich mu chleachdadh stuthan, agus duilgheadasan giùlain is giùlain.81,82 Chaidh aimhreit no cuideam tionalach a mheasadh a ’cleachdadh dòigh liosta sgrùdaidh agus le bhith a’ cunntadh an àireamh de thachartasan eadar-dhealaichte a bha ann an ùine shònraichte rè am beatha. Chaidh buaidhean distal (tachartasan a ’tachairt barrachd air 1 bliadhna roimhe sin) agus eòlasan cuideam faisg air làimh (tachartasan rè na h-ùine 1-bliadhna as ùire), agus a’ bhuaidh aca air coinneachadh ri slatan-tomhais airson eas-òrdugh cleachdadh stuthan. Tha na co-dhùnaidhean a ’sealltainn gun robh an àireamh thionalach de thachartasan cuideam gu mòr a’ ro-innse eisimeileachd deoch làidir is drogaichean ann an dòigh a bha an urra ri dòsan, eadhon às deidh cunntas a thoirt air factaran smachd. Thug an dà chuid tachartasan distal agus proximal buaidh mhòr agus neo-eisimeileach air so-leòntachd tràilleachd. A bharrachd air an sin, bha na buaidhean dòs-eisimeil aig cuideaman tionalach air cunnart airson tràilleachd ann airson gach gnè agus airson buidhnean cinnidh / cinnidh Caucasian, Afraganach-Ameireaganach agus Hispanic. B ’e na seòrsachan droch thachartasan a bha gu mòr ceangailte ri so-leòntachd tràilleachd sgaradh-pòsaidh no còmhstri phàrantan, trèigsinn, toirt orra a bhith a’ fuireach air leth bho phàrantan, call leanaibh le bàs no toirt air falbh, mì-fhoighidinn de nithean cudromach eile, call dachaigh gu mòr-thubaist nàdurrach, bàs neach dlùth , droch dhìol no dearmad tòcail, droch dhìol gnèitheasach, èigneachadh, droch dhìol corporra le pàrant, neach-cùraim, ball teaghlaich, cèile, no neach cudromach eile, neach-fulang losgadh gunna no gnìomhan fòirneartach eile, agus a ’cumail sùil air fòirneart brùideil. Tha iad sin a ’riochdachadh tachartasan a tha gu math trom agus tòcail, a tha mar as trice neo-riaghlaidh agus neo-fhaicsinneach ann an nàdar. Tha Clàr 1 a ’toirt geàrr-chunntas air na seòrsachan de thachartasan beatha, cuideaman broilleach, droch làimhseachadh, agus caochladairean ìre fa leth co-cheangailte ri cunnart tràilleachd.
TABLE 1
Seòrsan de thachartasan beatha cronail, trauma, cuideaman cronail, agus caochladairean ìre fa leth a tha ro-innseach air cunnart tràilleachd
Bidh foillseachadh cuideam a ’meudachadh tòiseachadh agus àrdachadh fèin-rianachd dhrugaichean
Tha beagan fianais ann bho sgrùdaidhean bheathaichean gus taic a thoirt don bheachd gu bheil fìor dhroch bhuaidh air cuideam a ’meudachadh tòiseachadh agus àrdachadh cleachdadh agus ana-cleachdadh dhrugaichean (faic30,83 airson lèirmheasan). Mar eisimpleir, ann am modalan beathach, tha fios gu bheil cuideam call sòisealta, iomallachd sòisealta, tailpinch agus clisgeadh-coise, cuideam cuibhreachaidh, agus cuideam ùr-nodha ag àrdachadh togail codlaid, deoch làidir, agus fèin-rianachd psychostimulant, le caitean co-cheangailte ri seòrsa cuideam, ginteil cùl-fhiosrachadh de bheathaichean, agus atharrachaidhean a rèir seòrsa druga (faic84 - 87 airson lèirmheasan). Cuideachd, ged a tha cuid de cho-dhùnaidhean àicheil ann, tha fianais eile a ’sealltainn gu bheil cuideam tràth beatha, a’ cleachdadh mhodhan mar aonaranachd ùr-bhreith no dealachadh màthaireil, agus cuideaman fada is a-rithist a ’riochdachadh eòlasan cuideam broilleach, ag adhartachadh fèin-rianachd nicotine, psychostimulants, agus deoch-làidir agus / no na buaidhean giùlan trom aca.88 - 93 Gu sònraichte, tha pàirt cudromach aig gnè ann an cugallachd co-cheangailte ri cuideam ri buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean agus ann an àrdachadh cuideam air fèin-rianachd dhrogaichean.93 - 97 Ann an daoine, tha fianais làidir ann bho dhaoine a tha san amharc agus sgrùdaidhean fad-ùine gus taic a thoirt do bhuaidh cuideam air tòiseachadh cleachdadh dhrogaichean agus àrdachadh ann an òigearan agus inbhich òga.24,98 - 109 A bharrachd air an sin, tha eadar-dhealachaidhean gnè ann am buaidhean trauma tràth agus droch làimhseachadh air cunnart nas motha tràilleachd.74,110 - 114 Sgrùdaidhean obair-lann a ’sgrùdadh tha buaidhean foillseachadh cuideam air cleachdadh dhrogaichean cuingealaichte ri drogaichean laghail leithid deoch làidir agus nicotine, airson adhbharan beusanta. A dh ’aindeoin sin, tha fianais ann gu bheil cuideam a’ meudachadh òl agus smocadh nicotine (faic83 airson ath-sgrùdadh), ach tha fios gu bheil pàirt aig buaidh eachdraidh òil, eachdraidh aimhreit, cuideam sòisealta, agus dùil anns na sgrùdaidhean deuchainneach seo.
Innealan a dh ’fhaodadh a bhith aig cridhe buaidh cuideam air so-leòntachd tràilleachd
Mar a tha fianais a ’cleachdadh dòighean-obrach eadar-mheasgte air cruinneachadh gus taic a thoirt do bhuaidh mhòr cuideam air cunnart tràilleachd, tha an roinn seo a’ sgrùdadh rannsachadh air ceanglaichean neurobiologic eadar slighean cuideam agus duais a tha air an cuir an gnìomh le drogaichean ana-cainteach. Tha fios gu bheil na togalaichean ath-neartachaidh de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a ’toirt a-steach a bhith a’ gnìomhachadh nan slighean dopaminergic mesolimbic (DA), a tha a ’toirt a-steach neurons dopamine a thàinig bhon sgìre teasach ventral agus a’ leudachadh chun striatum ventral agus an cortex prefrontal (PFC) .115– 117 Tha an t-slighe seo cuideachd an sàs ann a bhith a ’sònrachadh salchar do bhrosnachaidhean, ann an giullachd dhuaisean, agus ann an ionnsachadh agus atharrachadh.14,118 Bidh sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn daonna cuideachd a’ toirt taic do dhreuchd nan siostaman sin ann an duais dhrogaichean, oir bidh psychostimulants, deoch làidir, opioids, agus nicotine uile a ’gnìomhachadh na Tha siostaman DA mesolimbic, gu sònraichte, an striatum ventral agus dorsal, agus a leithid de ghnìomhachd air a bhith co-cheangailte ri rangachadh dhrogaichean àrd no euphoria agus craving.119 - 126
Ach, tha foillseachadh cuideam agus ìrean nas àirde de glucocorticoids (GC) cuideachd a ’neartachadh sgaoileadh dopamine anns an NAc.127 - 132 Tha toirt thairis GC le adrenalectomy a’ lughdachadh ìrean extracellular de dopamine fo chumhachan basal agus ann am freagairtean do cuideam agus psychostimulants.131,133 Ach, tha bacadh GC cronach Synthesis DA agus tionndadh anns an NAc, 134 a ’moladh gum faod atharrachaidhean anns an axis hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) agus glucocorticoids buaidh mhòr a thoirt air sgaoileadh DA. Tha fianais ann cuideachd, mar dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, cuideam agus àrdachadh concomitant ann an CRF agus glucocorticoids ag adhartachadh gnìomhachd glutamate anns an VTA, a tha e fhèin a ’neartachadh gnìomhachd neurons dopaminergic.135 - 138 Tha sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn daonna air sealltainn gu bheil àrdachadh co-cheangailte ri cuideam. ann an cortisol tha iad co-cheangailte ri cruinneachadh dopamine anns an striatum ventral, 125,139 agus tha cuid de dh ’fhianais cuideachd a’ nochdadh gu bheil àrdachadh ann an cortisol air a bhrosnachadh le amphetamine ceangailte ris an dà cheangal dopamine anns an striatum ventral agus le rangachadh de euphoria a tha air a bhrosnachadh le amphetamine.140 Leis gu bheil an dà chuid cuideam agus bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’gnìomhachadh na slighean mesolimbic, chan eil e na iongnadh gu bheil gach fear a’ leantainn gu atharrachaidhean synaptic ann an neurons dopamine VTA agus ann an atharrachaidhean morphologach anns an cortex prefrontal medial.87,136,141,142
A bharrachd air àite ann an duais, tha buidheann a tha a ’sìor fhàs de sgrùdaidhean ìomhaighean daonna agus dàta preclinical a’ nochdadh gu bheil an striatum ventral cuideachd an sàs ann an suidheachadh casgach, ann an eòlas air gluasadan casgach, pian, agus ann an dùil ri brosnachaidhean casgach.143 - 146 A leithid de fhianais a ’comharrachadh àite airson na slighean dopamine mesolimbic nas fhaide na bhith a’ giullachd dhuaisean, agus aon a tha nas fharsainge a ’toirt a-steach brosnachadh agus aire gu freagairt giùlain aig tachartasan iomchaidh (aversive no appetitive) .147 - 150 A bharrachd air an sin, roinnean a bharrachd ceangailte ris na slighean DA mesolimbic agus an sàs ann is e duais, ionnsachadh, agus giùlan atharrachail is amas-amas na roinnean amygdala, hippocampus, insula, agus corticolimbic co-cheangailte.118,151 Tha pàirt cudromach aig na roinnean sin, còmhla ris na slighean DA mesolimbic, ann an eadar-ghlacadh, faireachdainnean agus giollachd cuideam, smachd impulse agus dèanamh cho-dhùnaidhean, agus anns na feartan addictive de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh.29,152
Innealan cuideam a tha an sàs ann a bhith a ’faighinn fèin-rianachd dhrugaichean
Tha rannsachadh cuideachd air sgrùdadh a dhèanamh air a bheil àrdachadh co-cheangailte ri cuideam ann a bhith a ’faighinn fèin-rianachd dhrogaichean air a mheadhanachadh le corticosterone (cortisol ann an daoine). Tha na co-dhùnaidhean a ’sealltainn gu bheil leigeil ma sgaoil corticosterone le HPA cudromach airson a bhith a’ faighinn fèin-rianachd dhrogaichean.131,153 - 155 Tha rianachd corticosterone cuideachd a ’comasachadh buaidhean brosnachaidh psychomotor de chocaine agus morphine.156 A bharrachd air an sin, bidh antagonists gabhadair GC a chaidh an stealladh a-steach don VTA a’ lughdachadh gnìomhachd locomotor morphine, 157 a ’moladh gum faodadh gnìomhachd gabhadairean GC anns an VTA buaidh giùlan a tha an urra ri dopamine a mheadhain. Tha luchainn le cuir às don ghine GR a ’sealltainn lùghdachadh ann an dòs a tha an urra ri brosnachadh gus fèin-rianachd cocaine.158 Tha an dàta seo a’ moladh gum faodadh leigeil ma sgaoil corticosterone co-cheangailte ri HPA co-dhiù pàirt den àrdachadh dopamine a chithear às deidh rianachd dhrogaichean.
Ged nach deach aithris a dhèanamh air a ’cheangal eadar cortisol, dopamine, agus fèin-rianachd dhrogaichean, ann an primates nonhuman, tha fianais ann gu bheil cuideam co-cheangailte ri òrdachadh sòisealta co-cheangailte ri ìrean nas ìsle de gabhadairean D2 agus fèin-rianachd cocaine nas àirde.159 Ann an daoine, deimhinneach tha sgrùdaidhean tomagrafaireachd sgaoilidh (PET) a ’cleachdadh [11C] raclopride a’ nochdadh gu bheil foillseachadh cuideam teann a ’meudachadh sgaoileadh dopamine anns an striatum ventral (VS). Mar eisimpleir, ann an sgrùdadh sampall beag, lorg Pruessner agus co-obraichean (2004) 139 gu robh daoine fallain le cùram màthaireil tràth-beatha a ’nochdadh barrachd sgaoileadh dopamine anns an striatum ventral rè gnìomh cuideam saidhgeòlach trom an coimeas ris an fheadhainn le eachdraidh de cùram màthaireil àrd-bheatha. A bharrachd air an sin, chaidh freagairt cortisol rè an obair cuideam a cho-cheangal gu mòr (r = .78) ri leigeil às dopamine VS. Sheall Oswald agus a cho-obraichean (2005) 125 cuideachd gu robh freagairtean cuspaireil cuspaireil “àrd” co-cheangailte ri dùbhlan amphetamine agus àrdachadh concomitant ann an dopamine anns an VS ceangailte gu mòr ri freagairtean cortisol a bha air a bhrosnachadh le amphetamine. O chionn ghoirid, tha an aon bhuidheann cuideachd air dàimh chudromach coltach a shealltainn eadar ìrean cortisol agus leigeil dopamine anns an VS a ’cleachdadh gnìomh cuideam saidhgeòlasach.140 Ged a tha an dàta seo a’ toirt taic don cheangal eadar cuideam / cortisol agus tar-chur dopamine, tha sgrùdadh daonna a ’ceangal atharrachaidhean a tha air adhbhrachadh le cuideam ann an gnìomhachd VS no ceangal dopamine agus tha feum air cunnart giùlan addictive gus an ceangal eadar cuideam, dopamine mesolimbic, agus cunnart tràilleachd a stèidheachadh.
Beatha Tràth agus Strus Cronach, Siostaman Dopamine, agus Fèin-rianachd Dhrogaichean
Tha fianais a ’sìor fhàs bho sgrùdaidhean saidheans bunaiteach gu bheil cuideam tràth-beatha agus cuideam broilleach a’ toirt buaidh mhòr air na slighean dopamine mesolimbic agus a ’cluich pàirt ann am fèin-rianachd dhrogaichean. Bidh nochdadh a-rithist agus fada air dealachadh màthaireil (MS) ann am radain ùr-bhreith ag atharrachadh gu mòr leasachadh prìomh shlighean CRF.11 Tha na beathaichean sin mar inbhich a ’nochdadh HPA àibheiseach agus freagairtean giùlain gu cuideam.160,161 Tha atharrachaidhean fiseòlasach agus giùlain mar sin co-cheangailte ri atharrachadh CRF mRNA atharraichte ann an an PVN, barrachd immunoreactivity coltach ri CRF anns an locus ceruleus (LC), agus ìrean gabhadain CRF nas motha anns an LC agus raphe nuclei.11 Bidh na beathaichean inbheach cuideachd a ’nochdadh cugallachd fios-air-ais àicheil air glucocorticoids, 162 agus tha na h-atharrachaidhean sin an cois GC lùghdaichte. abairt gabhadain anns an hippocampus agus cortex aghaidh.11,163 Chaidh ìrean gabhadain GABA nas ìsle ann an roinnean corp cealla noradrenergic anns an LC agus ìrean gabhadain meadhan benzodiazepine (CBZ) anns an LC agus an amygdala aithris cuideachd.164 Nas cudromaiche, tha radain MS a ’nochdadh gu mòr. freagairtean DA àrdaichte gu cuideam mòr còmhla ri barrachd mothachaidh giùlain air adhbhrachadh le cuideam ation agus mothachadh giùlain làidir gu rianachd psychostimulant.11,143,165 Tha an tar-mhothachadh seo de chuideam agus dhrogaichean mì-ghnàthachaidh co-cheangailte ri leigeil ma sgaoil DA nas fheàrr anns na làraichean còmhdhail NAc, NAc-core nas ìsle, agus striatal DA, agus lughdaich làraichean ceangail gabhadair D3 agus mRNA ìrean anns an t-slige NAc.166 - 168 A bharrachd air an sin, tha easbhaidh norepinephrine cronach a ’toirt air adhart atharrachaidhean coltach ri mothachadh a dh’ fhaodadh a bhith co-cheangailte ri atharrachaidhean ann an slighean soidhne DA.169,170
Bidh cuideam tràth-beatha agus cuideam leantainneach agus leantainneach a ’toirt droch bhuaidh air leasachadh an cortex prefrontal, sgìre a tha gu mòr an urra ri eòlasan àrainneachd airson maturation.171 Tha àite cudromach aig an PFC, agus gu sònraichte am PFC ceart, an dà chuid ann a bhith a’ gnìomhachadh axis HPA agus freagairtean fèin-riaghailteach a thaobh cuideam agus ann a bhith a ’riaghladh na freagairtean sin.171 Mar eisimpleir, bidh leòintean den PFC ventromedial a’ leantainn gu HPA leasaichte agus freagairtean fèin-riaghailteach gu cuideam. Lorgar ìrean àrda de gabhadairean glucocorticoid anns a ’PFC, agus tha làimhseachadh GC cronach a’ leantainn gu ath-eagrachadh dendritic iongantach de neurons PFC coltach ris an fheadhainn a chithear anns an hippocampus.172,173 A bharrachd air an sin, tha MS postnatal tràth agus iomallachd sòisealta a ’leantainn gu dùmhlachd anabarrach àrd synaptic anns an PFC agus dùmhlachd atharraichte de chrìochan DA agus serotonin (5-HT) air feadh cuideam medial PFC.174 Bidh call sòisealta cuideachd ag atharrachadh fios air ais bhon PFC agus a ’cur ri fèin-rianachd dhrogaichean.84 Sgrùdaidhean daonna air buaidhean neurobiologic atharrachaidhean droch làimhseachadh cloinne neuroendocrine a bharrachd air atharrachaidhean ann am meud agus meud nan roinnean prefrontal, thalamic, agus cerebellar co-cheangailte ri droch làimhseachadh agus le bhith a ’tòiseachadh tràilleachd.175,176 Còmhla, tha an dàta a tha air a thaisbeanadh san roinn seo a’ soilleireachadh cudromachd buaidhean cuideam air roinnean mesolimbic agus prefrontal a tha an sàs ann an giùlan co-cheangailte ri cuideam. smachd.
Strus, Fèin-smachd, agus So-leòntachd tràilleachd
Tha cuideam tòcail àrd co-cheangailte ri call smachd air impulses agus neo-chomas casg a chuir air giùlan mì-iomchaidh agus dàil a chuir air taingealachd.20,177,178 Tha dàta neurobiologic a ’nochdadh gu bheil cuideam a’ cur bacadh air modaladh catecholamine de chuairtean aghaidh, a tha e fhèin a ’cur bacadh air gnìomhan gnìomh mar chuimhne obrach agus fèin-smachd. 17,28,179 Tha fianais a ’sìor fhàs gu bheil deugairean a tha ann an cunnart airson ana-cleachdadh stuthan a dh’ fhulaing grunn de na cuideaman a tha air an liostadh ann an Clàr 1 nas dualtaiche smachd tòcail agus giùlain nas ìsle a nochdadh, agus tha fèin-smachd lùghdaichte co-cheangailte ri cunnart mì-ghnàthachadh stuthan agus maladaptive eile. giùlan.104,152,180,181 Tha fios gu bheil deugairean a tha ann an cunnart airson ana-cleachdadh stuthan air gnìomhachd gnìomh a lughdachadh, smachd giùlan ìosal agus tòcail, droch cho-dhùnaidhean, agus ìrean nas àirde de ghiùlan millteach agus neo-ghnìomhachd.24,152,182 - 184 Tha na slighean dopamine corticostriatal-limbic air a bhith co-cheangailte ri neo-ghluasadachd , dèanamh cho-dhùnaidhean, agus cunnart tràilleachd, 185,186 agus mar a chaidh a dheasbad ann an earrannan roimhe, tha roinnean sònraichte den t-slighe seo, leithid an VTA, NAc, PFC, agus amygdala, gu math buailteach do chomharran co-cheangailte ri cuideam agus plastachd co-cheangailte ri cuideam beatha tràth agus eòlasan cuideam broilleach. Ann an sgrùdadh ìomhaighean PET o chionn ghoirid, rinn Oswald (2007) 187 sgrùdadh air buaidhean cuideam broilleach agus neo-ghnìomhachd air leigeil ma sgaoil dopamine striatal air a bhrosnachadh le amphetamine. Bha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu robh impulsivity trait àrd co-cheangailte ri sgaoileadh VS dopamine ceart blunted. Ach, chaidh na buaidhean sin atharrachadh le eadar-obrachadh cudromach le cuideam tachartasan beatha cronail. Le cuideam ìosal gu meadhanach, bha sgaoileadh dopamine nas motha ann an ìre ìosal na ann an cuspairean àrd-bhrosnachail, ach le cuideam àrd, sheall an dà bhuidheann sgaoileadh DA ìosal. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn na buaidhean cudromach a th’ aig cuideam agus neo-ghluasadachd air sgaoileadh dopamine mesolimbic agus tha iad a ’soilleireachadh gum feumar beachdachadh gu faiceallach air an dà fhactar gus làn thuigse fhaighinn air àite cuideam agus neo-ghluasadachd air cunnart tràilleachd.
Modail sgeamaeach de bhuaidhean cuideam air tràilleachd
Tha Figear 1 a ’taisbeanadh modail sgeamaigeach de bhuaidhean cuideam air tràilleachd. Tha e a ’soilleireachadh tar-mhothachadh cuideam agus ana-cleachdadh dhrugaichean air freagairtean giùlain is neurochemical sònraichte agus a’ nochdadh na slighean neurobiologic cumanta air am bi cuideam agus drogaichean mì-ghnàthachaidh ag obair. Tha Colbh A a ’liostadh trì seòrsachan de fhactaran so-leòntachd: (1) factaran leasachaidh / ìre fa leth leithid leasachadh gnìomh gnìomh aghaidh, faireachdainn àicheil, giùlan / fèin-smachd, neo-ghluasadachd, no gabhail cunnairt, agus cugallachd tùsail atharraichte ri buaidhean buannachdail dhrogaichean; (2) factaran so-leònteachd co-cheangailte ri cuideam leithid droch thachartasan beatha tràth, trauma agus eòlasan droch làimhseachadh cloinne, eòlasan cuideam leantainneach agus leantainneach; agus (3) buaidhean ginteil agus eachdraidh teaghlaich psychopathology agus tràilleachd, nach deach a dheasbad an seo ach aig a bheil buaidhean eadar-obrachail cudromach air cunnart tràilleachd agus ann an comharran faireachdainn agus cuideam.188 - 194 Faodaidh gach aon de na factaran sin buaidh a thoirt air a chèile gus buaidh mhòr a thoirt air atharrachaidhean ann an slighean neurobiologic a tha an sàs ann an riaghladh cuideam agus smachd inntinn agus giùlan (colbh B). Tha atharrachaidhean synaptic sònraichte anns na slighean sin aig ìrean molecular agus ceallach118,195 a ’toirt seachad bunait airson an dòigh anns am bi cuideam agus factaran fa leth agus ginteil ann an colbh A ag eadar-obrachadh gus cunnart giùlan mì-chùramach a tha air a riochdachadh ann an colbh C. Tha am modail a’ moladh gum bi eòlasan cuideam ann an làthaireachd tha na factaran so-leòntachd sin a ’leantainn gu cuideam maladaptive agus freagairtean fèin-smachd a tha a’ meudachadh cunnart tràilleachd. Tha an dòigh shònraichte leis am bi cuideam maladaptive a ’freagairt a’ meudachadh a ’chunnairt seo a’ toirt a-steach dysregulation ann an cuairtean cuideam eanchainn, gu sònraichte na siostaman CRF agus NE, agus an eadar-obrachadh le slighean dopamine mesocorticolimbicstriatal agus an atharrachadh le glutamate agus GABA.114,196,197 A bharrachd air an sin, tha fianais o chionn ghoirid a ’moladh gu bheil cuideam tha pàirt aig moileciuilean riaghlaidh, a ’toirt a-steach neuropeptides mar endocannabinoids neuropeptide (NPY), agus steroids neuroactive ann an so-leòntachd tràilleachd.198 - 203
Figear 1 (MISSING)
Modal sgeamaigeach de bhuaidhean cuideam air tràilleachd, a ’riochdachadh tar-mhothachadh cuideam agus drogaichean air freagairtean giùlain is neurochemical, a tha air am meadhanachadh leis na slighean cuideam agus duais. Tha Colbh A a ’liostadh trì seòrsachan de fhactaran so-leòntachd: (1) factaran leasachaidh / ìre fa leth leithid leasachadh gnìomh gnìomh aghaidh, faireachdainn àicheil, giùlan / fèin-smachd, neo-ghluasadachd no gabhail cunnairt, agus cugallachd tùsail atharraichte ri buaidhean buannachdail dhrogaichean; (2) factaran so-leònteachd co-cheangailte ri cuideam leithid droch thachartasan beatha tràth, trauma agus eòlasan droch làimhseachadh cloinne, eòlasan cuideam leantainneach agus leantainneach; agus (3) buaidhean ginteil agus eachdraidh teaghlaich psychopathology. Bidh gach aon de na factaran sin a ’toirt buaidh air a chèile gus buaidh mhòr a thoirt air atharrachaidhean ann an slighean neurobiologic a tha an sàs ann an riaghladh cuideam agus smachd inntinn agus giùlan (Colbh B). Bidh atharrachaidhean leithid seo co-dhiù gu ìre a ’toirt buaidh air na dòighean anns am bi cuideam agus factaran fa leth agus ginteil ann an colbh A ag eadar-obrachadh gus cunnart giùlan mì-chùramach a riochdachadh ann an colbh C nuair a tha cuideam no dùbhlan air a thoirt do neach.
Cleachdadh is Mì-chleachdadh Dhrugaichean agus Atharrachaidhean ann an Slighean Stress and Reward
Cleachdadh drogaichean èiginneach agus cronach agus atharrachaidhean ann am freagairtean cuideam
Bidh rianachd teann de na drogaichean as cumanta mar deoch-làidir, nicotine, cocaine, amphetamines, agus marijuana a bhios a ’gnìomhachadh slighean duais eanchainn (siostaman dopaminergic mesocorticolimbic) cuideachd a’ gnìomhachadh slighean cuideam eanchainn (axis CRF-HPA agus slighean an t-siostam neusach fèin-riaghailteach) le àrdachadh ann an hormone adrenocorticotropic plasma (ACTH) agus corticosterone, atharrachaidhean ann an ìre cridhe agus bruthadh-fala, agus freagairtean giùlan craiceann.204 - 217 Air an làimh eile, tha fìor dhroch bhuaidh air codlaid a ’lughdachadh ìrean cortisol ann an daoine.218,219 Tha cleachdadh cunbhalach agus cronach de na drogaichean sin cuideachd co-cheangailte ri atharrachaidhean anns na siostaman sin a tha sònraichte le droga. Mar eisimpleir, thathas a ’toirt cunntas air atharrachaidhean ann an ìre cridhe agus caochlaideachd reata cridhe (HRV) le cleachdadh deoch làidir cunbhalach agus cronach.220 - 222 Meudachadh seasmhach ann an gnìomh axis HPA ann an cùis psychostimulants, agus fulangas ri buaidhean neo-ghnìomhach an druga anns a’ chùis. Chaidh aithris cuideachd air morphine, nicotine, agus deoch làidir.223 - 226 Tha na buaidhean dìreach sin aig drogaichean mì-ghnàthachaidh air prìomh phàirtean den fhreagairt cuideam fiseòlasach a ’toirt taic do bhith gan seòrsachadh mar luchd-cuideam cungaidh-leigheis.
Tha stàitean tarraing a-mach dlùth ceangailte ri àrdachadh ann an ìrean CRF ann an ìrean CSF, plasma ACTH, cortisol, norepinephrine (NE), agus epinephrine (EPI) .38,211,216,227 - 231 Tha staonadh tràth co-cheangailte ri freagairtean cortisol basal àrd agus ACTH blunted no suppressed agus cortisol freagairt do dhùbhlain chungaidh-leigheis agus saidhgeòlach ann an deoch-làidir agus luchd-smocaidh cronach, fhad ‘s a chaidh aithris a thoirt air hyper-uallach hormonaichean HPA mar fhreagairt air metyrapone ann an cuir-ris codlaid is cocaine.232 - 236 A bharrachd air an sin, tha tarraing air ais agus stad bho deoch làidir cronail cuideachd co-cheangailte ri co-fhaireachdainn atharraichte agus Thathas cuideachd air freagairtean parasympathetic, 234,237 - 239 agus freagairtean noradrenergic atharraichte gu dùbhlan yohimbine ann an staonadh tràth bho cocaine a choimhead.240 Tha na h-atharrachaidhean gu h-àrd a ’nochdadh na buaidhean mòra a tha aig cleachdadh agus droch dhìol dhrogaichean air freagairtean cuideam corporra.
Ged a tha rianachd dian de dhrogaichean a ’meudachadh dopamine mesolimbic, tha cleachdadh cunbhalach agus cronail 241 de dhrogaichean ana-bheusach agus stàitean tarraing a-mach acrach a’ riaghladh slighean dopamine mesolimbic le lughdachadh ann an dopamine basal agus brosnachail air aithris ann an grunn sgrùdaidhean preclinical.242 - 251 Chaidh cleachdadh cronach cocaine a shealltainn cuideachd. gus atharrachadh mòr a dhèanamh air slighean meadhan noradrenergic anns an striatum ventral agus dorsal, raointean eile den eanchainn aghaidh, agus an cortex prefrontal ventromedial.252,253 Bidh sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn daonna a ’dearbhadh na dàta preclinical sin, le gabhadairean D2 lùghdaichte agus tar-chuir dopamine anns an striatum aghaidh agus ventral. roinnean ann an ana-cleachdadh deoch-làidir agus cocaine aig àm tarraing a-mach agus tarraing air ais fada (suas ri mìosan 3 - 4) .254 - 256 A bharrachd air an sin, bha sgaoileadh dopamine blunted anns an striatum ventral agus anterior caudate co-cheangailte ri roghainn airson cocaine fèin-rianachd thairis air airgead fhaighinn a-steach ana-cainnt cocaine daonna.257 Tha na h-atharrachaidhean sin coltach ri buaidhean cuideaman leantainneach agus ath-aithris air dopamine mesolimbic agus easbhaidh norepinephrine a chaidh ainmeachadh anns an roinn roimhe seo134,187,258 agus a ’togail a’ cheist am faod buaidhean droga cronail air siostaman CRF extrahypothalamic, noradrenergic, no glucocorticoid co-dhiù atharrachadh gu ìre air na h-atharrachaidhean co-cheangailte ri dopamine anns an corticostriatal slighean dopamine limbic.
Air an làimh eile, bidh droch bhuaidh, cunbhalach agus leantainneach air drogaichean a ’leantainn gu“ mothachadh ”no freagairt giùlain is neurochemical nas fheàrr do dhrogaichean agus cuideam. Bidh atharrachaidhean synaptic anns an VTA, NAc, agus PFC medial air an atharrachadh le buaidhean glutamate air neurons dopamine agus CRF agus buaidhean noradrenergic air slighean DA agus neo-DA a ’cur ri mothachadh giùlan cuideam agus drogaichean mì-ghnàthachaidh.210,259 - 262 A bharrachd air an sin, tha ìrean nas àirde de Tha factar neurotrophic a thàinig bho eanchainn (BDNF) anns na roinnean dopamine mesolimbic air a bhith co-cheangailte ri àrdachadh ann an sireadh dhrogaichean rè staonadh bho chleachdadh dhrogaichean cronach.263,264 A bharrachd air an sin, tha mothachadh giùlain air a choimhead le drogaichean mì-ghnàthachaidh agus le cuideam co-cheangailte ri atharrachaidhean synaptic ann an roinnean dopamine mesolimbic, gu sònraichte an VTA, NAc, agus amygdala, agus tha atharrachaidhean mar sin a ’cur ri bhith a’ sireadh dhrogaichean èiginneach.118,265 Mar sin, tha atharrachaidhean mòra fiseòlasach, neurochemical, agus giùlain ann an cuideam agus slighean dopaminergic co-cheangailte ri cleachdadh dhrogaichean cronach, a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air craving agus èigneachail. a ’sireadh, a’ cumail suas cleachdadh dhrogaichean, agus cunnart ath-chraolaidh. Chan eil e gu tur soilleir dè cho fada ‘s a mhaireas na h-atharrachaidhean sin no an ìre gu bheil faighinn air ais no àbhaisteachadh nan slighean sin agus freagairtean ann am freagairtean gnìomh co-cheangailte.
Freagairtean Stress Atharraichte agus Craving le Mì-chleachdadh Dhrugaichean
Tha comharran clionaigeach de dh ’irioslachd, iomagain, àmhghar tòcail, duilgheadasan cadail, dysphoria, giùlan ionnsaigheach, agus grèim dhrogaichean cumanta nuair a tha deoch làidir, cocaine, opiates, nicotine, agus marijuana.30,266 - 269“ droch bhuaidh àicheil ”agus staid uamhasach a ’leantainn postwithdrawal, co-cheangailte ri atharrachaidhean ann an slighean cuideam agus dopamine.37,197,250,270 Tha cho dona‘ s a tha na comharraidhean sin air a bhith co-cheangailte ri toraidhean làimhseachaidh, le barrachd eisimeileachd agus doimhneachd staonadh ro-innse air toraidhean làimhseachaidh nas miosa.271 - 274 Drogaichean crathaidh no “ag iarraidh” airson droga. tha bun-bheachd eadar-dhealaichte bho iomagain eile agus droch bhuaidh air comharraidhean oir tha e a ’tighinn bho“ miann ”no miann airson brosnachadh hedonic. Ach, le cleachdadh dhrogaichean cronach, bidh an teirm a ’tighinn an lùib feum fiseòlasach, acras, agus rùn làidir a bhith a’ sireadh an nì a tha thu ag iarraidh, agus mar sin a ’riochdachadh nan taobhan nas èiginnich de bhith a’ lorg agus a ’sireadh dhrogaichean a tha air an comharrachadh le euslaintich a tha air an glacadh.274 - 277 Gu sònraichte , tha rùsgadh agus sireadh èiginneach air a nochdadh gu làidir ann an co-theacsa foillseachadh cuideam, cuisean co-cheangailte ri drogaichean, agus droga fhèin agus faodaidh e a bhith na bhrosnachadh làidir airson ath-sgaoileadh.30,274,278 - 281 Tha grunn mhodalan de chur-ris o chionn ghoirid air a ’bheachd a nochdadh gu bheil an t-àrdachadh mòr seo no ag iarraidh de dhroga na nochdadh giùlan de dh ’atharrachaidhean molecol agus ceallach anns na slighean cuideam agus dopamine a chaidh a dheasbad san roinn roimhe seo. Gu dearbh tha beagan taic don bheachd seo a ’tighinn bho sgrùdaidhean obair-lann agus ìomhaighean a tha air an geàrr-chunntas gu h-ìosal.
Anns an obair-lann agam, tha sinn air sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean cuideam agus cuisean co-cheangailte ri drogaichean air grèim dhrogaichean ann an deoch-làidir, daoine fa leth a tha an urra ri cocaine, agus daoine fa leth a tha an urra ri naltrexone, a tha an urra ri codal. Chaidh grèim fhaighinn air drogaichean agus freagairtean cuideam ann an daoine a bha an sàs ann an làimhseachadh, staonadh, daoine a bha an sàs ann an suidheachaidhean duilich agus neo-mhothachail dhrogaichean agus suidheachaidhean socair neodrach, a ’cleachdadh modhan ìomhaighean treòraichte pearsanaichte mar an dòigh inntrigidh.282 Sheall na ciad thoraidhean againn ann an tràilleachd. bha daoine fa leth, ìomhaighean cuideam a ’togail iomadach faireachdainn de eagal, bròn, agus fearg an taca ri cuideam labhairt poblach, a bhrosnaich àrdachadh ann an eagal ach gun fearg no bròn. A bharrachd air an sin, thug ìomhaighean de luchd-cuideam pearsanta àrdachadh mòr ann an grèim cocaine, fhad ‘s nach do bhruidhinn poblach.283 - 285 Chaidh àrdachadh mòr fhaicinn ann an ìre cridhe, cortisol salivary, grèim dhrogaichean, agus iomagain cuspaireil le ìomhaighean a’ nochdadh cuideam agus cuileanan dhrogaichean neo-cuideam an taca ri glacaidhean socair neodrach ann an daoine fa leth a tha an urra ri cocaine.285 O chionn ghoirid, tha sinn air sealltainn gu bheil cuideam agus brosnachaidhean co-cheangailte ri deoch làidir / drogaichean mar an ceudna a ’meudachadh craving, iomagain, faireachdainnean àicheil, agus freagairtean fiseòlasach ann an deoch-làidir neo-dhreuchdail agus ann an làimhseachadh naltrexone, opiate -na daoine fa leth.286,287 Air an làimh eile, tha deoch-làidir agus luchd-smocaidh o chionn ghoirid a ’nochdadh freagairtean HPA basal atharraichte agus freagairt HPA a chaidh a chumail fodha mar a chaidh a thomhas le cortisol gu cuideam an coimeas ris na co-aoisean neo-aithnichte aca.288 - 290
Ann am measadh nas coileanta air freagairt cuideam bith-eòlasach ann an daoine fa leth a bha an sàs ann an cocaine o chionn ghoirid, dh ’innis sinn gun do nochd ùine ghoirid air cuideam agus cuisean dhrogaichean an taca ri glacaidhean socair neodrach an axis HPA (le àrdachadh ann an ìrean ACTH, cortisol, agus prolactin ) a bharrachd air na siostaman sympthoadrenomedullary, mar a chaidh a thomhas le ìrean plasma norepinephrine agus epinephrine.282 A bharrachd air sin, cha d ’fhuair sinn mòran fianais air faighinn air ais no tilleadh chun bhun-loidhne ann an ìrean ACTH, NE, agus EPI eadhon nas motha na 1 h às deidh an dealbh ìomhaighean 5-min . Chaidh na co-dhùnaidhean sin a leudachadh gus coimeas dìreach a dhèanamh eadar daoine a bha an urra ri cocaine ri buidheann de luchd-òil sòisealta fallain, a ’cleachdadh cuideam tòcail pearsanta le calpachadh fa leth agus ìomhaighean co-cheangailte ri drogaichean / deoch làidir an coimeas ri ìomhaighean neodrach. Sheall na co-dhùnaidhean gu robh euslaintich cocaine a ’nochdadh cugallachd nas fheàrr a thaobh àmhghar tòcail agus arousal fiseòlasach agus ìrean nas àirde de dh’ fhulangas dhrogaichean an dà chuid airson cuideam agus foillseachadh dhrogaichean-dhrogaichean an coimeas ri smachdan.291 San aon dòigh, rinn sinn coimeas cuideachd eadar deoch-làidir neo-dhreuchdail 4-seachdain ri luchd-òl sòisealta co-ionnan. Sheall na deoch-làidir a bha a ’dol am feabhas aig seachdainean 4 ìrean nas àirde de ìre cridhe basal agus ìrean cortisol salivary an coimeas ri luchd-òl smachd. Nuair a nochd cuideam agus deoch-làidir, bha iad a ’nochdadh àmhghar cuspaireil leantainneach, grèim deoch làidir, agus freagairtean bruthadh-fala, ach ìre cridhe a chaidh a chumail fodha agus freagairt cortisol an coimeas ri smachdan.239 Gu inntinneach, tha an dà chuid euslaintich cocaine agus deoch-làidir a’ nochdadh barrachd iomagain agus faireachdainnean àicheil rè foillseachadh cue dhrogaichean, fhad ‘s a tha luchd-òil sòisealta ag aithris ìrean nas ìsle de dhroch bhuaidh agus iomagain le foillseachadh deoch-làidir. Tha an dàta seo a ’toirt seachad fianais dhìreach air grèim mòr dhrogaichean agus freagairtean hedonic atharraichte an dà chuid cuideam agus cuisean dhrogaichean ann an daoine fa leth a tha air an cuir an coimeas ri luchd-òil sòisealta (faic Fig. 2). Tha iad cuideachd a ’sealltainn gu bheil atharrachaidhean ann am freagairtean cuideam fiseòlasach co-cheangailte ri ìrean àrda de dh’ uallach agus de dh ’inntinn a tha air adhbhrachadh le cuideam. Tha nàdar nan atharrachaidhean air a chomharrachadh le barrachd àmhghar tòcail, grèim nas àirde, freagairtean basal atharraichte, agus freagairtean fiosaigeach blunted no suppressed ann an daoine a tha air an cuir an grèim an coimeas ri luchd-òil sòisealta.
Figear 2 (MISSING)
Mearachdan cuibheasach agus àbhaisteach airson ìrean crathaidh as àirde agus iomagain rè nochdadh air cuideam, cuisean dhrogaichean, agus suidheachaidhean ìomhaighean neodrach. (A) Tha an ìre as àirde de dh'iomadh deoch-làidir agus euslaintich cocaine an taca ri luchd-òil sòisealta (P <0.0001). (B) Tha ìrean iomagain mòran nas àirde ann an euslaintich le deoch làidir agus cocaine an taca ri luchd-òil sòisealta (P <0.001). (Staitistig mhionaideach air a thoirt seachad ann an Fox et al.291 agus Sinha et al.239)
Tha mòran sgrùdaidhean cuideachd air sgrùdadh a dhèanamh air roinnean eanchainn co-cheangailte ri craving ann an daoine fa leth a tha air an glacadh. Le bhith a ’faighinn cuisean dhrogaichean a tha aithnichte airson a bhith a’ meudachadh craving a ’meudachadh gnìomhachd anns an amygdala agus roinnean den cortex aghaidh, 292–294 le eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomhachd amygdala agus freagairt cortex aghaidh ann an daoine fa leth a tha an urra ri cocaine.295,296 A’ brosnachadh cue airson nicotine, methamphetamine, no bidh opiates cuideachd a ’gnìomhachadh roinnean den cortex prefrontal, amygdala, hippocampus, insula, agus VTA (faic Ref. 297). Mar a bhios cuideam cuideachd a ’meudachadh grèim air drogaichean, rinn sinn sgrùdadh air gnìomhachd eanchainn rè cuideam agus ìomhaighean neodrach ann an sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh (fMRI). Ged a sheall smachdan fallain agus daoine fa leth a bha an urra ri cocaine ìrean coltach ri àmhghar agus atharrachaidhean cuisle aig àm foillseachadh cuideam, bha freagairt eanchainn do cuideam tòcail ann an roinnean paralimbic mar an cortex cingulate anterior, hippocampus, agus roinnean parahippocampal nas motha ann an smachdan fallain rè cuideam, fhad ‘s a bha cocaine bha euslaintich a ’nochdadh neo-làthaireachd iongantach de leithid de ghnìomhachadh.298 An coimeas ri sin, bha euslaintich cocaine air gnìomhachd a mheudachadh anns an roinn striatum caudate agus dorsal rè cuideam a bha gu mòr ceangailte ri rangachadh craving cocaine air adhbhrachadh le cuideam.
Tha sgrùdaidhean PET o chionn ghoirid cuideachd air co-dhàimh adhartach mòr a nochdadh eadar an striatum droma agus cnagadh cocaine air a bhrosnachadh le drogaichean.299,300 Tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ri sgrùdaidhean ìomhaighean le euslaintich deoch làidir a ’sealltainn barrachd ceangail eadar roinnean striatum droma agus a’ brathadh deoch làidir mar fhreagairt do thaisbeanadh co-cheangailte ri deoch làidir. brosnachaidhean.301,302 A ’cleachdadh ìomhaighean PET le deoch-làidir agus euslaintich cocaine, tha rannsachadh air ceangal cudromach a nochdadh eadar ceangal gabhadair dopamine D2 anns an VS agus grèim dhrogaichean a bharrachd air brosnachadh airson fèin-rianachd.124,303,304 Air an làimh eile, sgrùdaidhean neuropsychological agus ìomhaighean a’ sgrùdadh prefrontal Tha gnìomhan gnìomh, a ’gabhail a-steach smachd ìmpidh, dèanamh cho-dhùnaidhean, agus gluasad seata, air easbhaidhean gnìomh gnìomh agus freagairtean hypofrontal a nochdadh ann an daoine a tha air an glacadh an coimeas ri luchd saor-thoileach smachd.305–312 Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a’ nochdadh gu bheil barrachd cuideam agus grèim crathaidh agus drogaichean èiginneach- a ’sireadh stàitean ann an add tha daoine fa leth ceangailte ri barrachd gnìomhachd san striatum, ach lùghdaich iad gnìomhachd ann an roinnean sònraichte den cortex cingulate agus prefrontal agus roinnean co-cheangailte an sàs ann a bhith a ’cumail smachd air gluasadan agus faireachdainnean.
Stress air a bhrosnachadh le cuideam a ’sireadh agus a’ crìonadh dhrogaichean
Fhad ‘s a tha grunn leigheasan giùlan agus cungaidh-leigheis èifeachdach ann an làimhseachadh tràilleachd, tha fios gu bheil ìrean ath-chuiridh ann an tràilleachd fhathast àrd.30,313,314 Le bhith a’ nochdadh cuideam, brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean, agus drogaichean fhèin gach fear ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean ann am beathaichean agus ag àrdachadh ath-sgaoileadh. so-leòntachd ann an daoine a tha air an glacadh.274,315 - 317 Tha an dàta sin a ’daingneachadh an fheum air aire shònraichte a thoirt do thuigse ath-bhualadh cronail mar thargaid ann an leasachadh làimhseachadh tràilleachd.
Anns an deichead mu dheireadh, tha àireamh mhòr de sgrùdaidhean preclinical air sealltainn gu bheil slighean CRF eanchainn, noradrenergic, agus glutamatergic a ’cur ri bhith ag ath-shuidheachadh lorg dhrogaichean.86,316 - 320 Tha neuro -ptations co-cheangailte ri cleachdadh dhrogaichean cronach a’ toirt a-steach CRF eanchainn overactive agus slighean glutamatergic, freagairtean fèin-riaghailteach atharraichte, agus siostaman dopamine agus GABA neo-ghnìomhach, agus dh ’fhaodadh na h-atharrachaidhean sin a dhol còmhla ris na stàitean crathaidh àrd agus so-leòntachd ath-tharraingeach co-cheangailte ri nàdar cronail tràilleachd.118,196,197,274,313,321 A bharrachd air an sin, a’ cleachdadh modalan beathach de fèin-rianachd dhrogaichean agus ath-sgaoileadh, tha sgrùdaidhean preclinical air antagonists CRF a chomharrachadh, alpha- Agonists 2-adrenergic, agus o chionn ghoirid, riochdairean glutamatergic cho cudromach ann a bhith a ’lughdachadh sireadh cuideam ann am beathaichean deuchainn-lann (faic316,317,322 - 324). Tha an dàta seo co-chòrdail ri co-dhùnaidhean daonna a chaidh ath-sgrùdadh san roinn roimhe seo a ’sealltainn gu bheil atharrachaidhean ann an slighean cuideam agus dopaminergic a’ dol còmhla ri stàitean àrd àmhghar agus craving agus freagairtean fiosaigeach agus neural blunted a tha cudromach ann an riaghladh cuideam, craving, agus smachd impulse.
Tha rannsachadh daonna cuideachd air tòiseachadh a ’comharrachadh comharran de na stàitean cuideam agus dòrainneach a tha ro-innse air toraidhean ath-chraoladh. Gus làn thuigse fhaighinn a bheil an t-àrdachadh ann an àmhghar agus staid dhrogaichean a ’ro-innse ath-chraoladh, lean sinn na daoine fa leth a bha an urra ri làimhseachadh cocaine agus deoch-làidir anns na sgrùdaidhean againn a chaidh a mhìneachadh ann an earrannan roimhe seo às deidh dhaibh a bhith air an leigeil ma sgaoil bho làimhseachadh euslainteach airson làithean 90 gus toraidhean ath-chraoladh a mheasadh. . Airson a ’bhuidheann cocaine, fhuair sinn a-mach gun robh roiligeadh cocaine a bha air adhbhrachadh le cuideam san obair-lann gu mòr a’ ro-innse ùine airson ath-sgaoileadh cocaine. Ged nach robh freagairtean ACTH agus cortisol a bha air an adhbhrachadh le cuideam co-cheangailte ri ùine airson ath-sgaoileadh, bha na freagairtean sin ro-innseach mu mheud de chocaine a chaidh a chaitheamh aig àm leanmhainn.325 Ged nach robh ro-aithris crathaidh dhrogaichean mar thoradh air ath-sgaoileadh san sgrùdadh seo, bha ìre àrd ann co-dhàimh eadar cuideam agus drùidheadh dhrogaichean le brùthadh dhrogaichean agus ann an cuideam agus freagairtean HPA a tha air adhbhrachadh le drogaichean. Tha an dàta seo a ’moladh gu bheil co-dhiù a thaobh eisimeileachd cocaine, cuideam agus stàitean àmhghar a tha air adhbhrachadh le drogaichean a’ toirt a-mach staid èiginneach coltach ri bhith a ’sireadh dhrogaichean a tha co-cheangailte ri so-leòntachd ath-tharraing. Ann an deoch-làidir, tha faireachdainn àicheil, grèim deoch làidir air a bhrosnachadh le cuideam, agus cuideam blunted agus freagairtean cortisol air a bhrosnachadh le cue air a bhith co-cheangailte ri toraidhean ath-bhualadh deoch làidir.236,326 - 329 Sheall luchd-smocaidh bochda nicotine a bha fosgailte do shreath de luchd-cuideam ACTH, cortisol, agus freagairtean bruthadh-fala gu cuideam ach barrachd sgòran tarraing air ais agus sgoltadh nicotine, agus bha na freagairtean sin ro-innse air toraidhean ath-bhualadh nicotine.289 Mar sin, airson sampaill deoch-làidir agus smocadh, mar anns a ’bhuidheann cocaine, tha e coltach gu robh an stàit crathaidh dhrogaichean air a chomharrachadh le àrdachadh tha àmhghar agus brosnachadh èiginneach airson drogaichean (craving) còmhla ri droch fhreagairtean riaghlaidh cuideam (fios air ais glucocorticoid atharraichte no barrachd arousal noradrenergic) a ’leantainn gu barrachd buailteachd ri ath-bhualadh tràilleachd.
Tha toraidhean bho saidheans bunaiteach agus obair-lann daonna agus sgrùdaidhean builean clionaigeach a ’comharrachadh grunn thargaidean làimhseachaidh cungaidh-leigheis gus dèiligeadh ri ath-shuidheachadh cuideam air a bhith a’ sireadh dhrogaichean agus a bhith a ’gluasad air ais. Tha dàta saidheans bunaiteach a ’moladh gum faodadh antagonists CRF, agonists adrenergic alpha-2, agus riochdairean glutamatergic a bhith gealltanach ann a bhith a’ dèiligeadh ri ath-sgaoileadh co-cheangailte ri cuideam. Tha feum air sgrùdaidhean obair-lann daonna a nì sgrùdadh air na riochdairean sin gus an gealladh a mheasadh a thaobh comharran eadar-mheadhanach de dh ’fhulangas ath-bhualadh co-cheangailte ri cuideam. Bhiodh sgrùdaidhean mar seo a ’cuimseachadh air drùidheadh dhrogaichean fo uallach cuideam agus cue, iomagain co-cheangailte ri grèim, ceumannan HPA, agus caochlaideachd reata cridhe no ìre cridhe a bharrachd air freagairtean ann an roinnean eanchainn sònraichte.297 Mar eisimpleir, ann an deuchainn-lann tòiseachaidh agus sgrùdadh builean clionaigeach, tha sinn air sealltainn gun do lughdaich lofexidine, agonist adrenergic alpha-2, ìrean crathaidh codlaid fo bhuaidh cuideam agus fearg, air an adhbhrachadh le cuideam, fhad ‘s a bha iad cuideachd a’ leasachadh toraidhean ath-chraoladh codlaid ann an daoine fa leth a tha air an làimhseachadh le naltrexone, a tha an urra ri codlaid.330 Mar an ceudna, ro-innleachdan giùlain a lùghdaicheas bhiodh iomagain agus brùthadh dhrogaichean co-cheangailte ri cuideam agus gnàthachadh freagairtean cuideam gus freagairt sùbailte a neartachadh ann an co-theacsan àrd-dhùbhlan na bhuannachd ann a bhith a ’lughdachadh buaidh cuideam air a bhith a’ sireadh dhrogaichean agus a ’dol air ais. Mar eisimpleir, tha lughdachadh cuideam stèidhichte air inntinn (MBSR) èifeachdach ann a bhith a ’lughdachadh ath-sgaoileadh gu trom-inntinn mòr, agus dh’ fhaodadh atharrachaidhean de na ro-innleachdan sin a bhith buannachdail gus dèiligeadh ri cunnart ath-tharraing ann an tràilleachd.274
Geàrr-chunntas agus Stiùiridhean san àm ri teachd
Tha an lèirmheas seo a ’cuimseachadh air an fhianais a tha a’ cruinneachadh bho sgrùdaidhean preclinical, clionaigeach, agus sluaigh gu bheil suidheachaidhean a tha gu math trom agus cuideam broilleach a ’meudachadh so-leòntachd tràilleachd, is e sin, an dà chuid cunnart a bhith a’ leasachadh tràilleachd agus cunnart ath-chraoladh. Tha na seòrsachan cuideaman a tha a ’meudachadh cunnart tràilleachd air an comharrachadh ann an Clàr 1. Tha na cuideaman buailteach a bhith gu math tòcail, tachartasan draghail a tha neo-riaghlaidh agus neo-inntinneach airson clann agus inbhich. Tha na cuspairean a ’dol bho chall, fòirneart, agus ionnsaigheachd gu droch thaic, còmhstri eadar-phearsanta, aonaranachd agus trauma. Tha fianais ann cuideachd airson dàimh a tha an urra ri dòs eadar aimhreit cruinnichte agus cunnart tràilleachd - mar as motha an àireamh de chuideaman a tha fosgailte do neach, is ann as motha an cunnart a bhith a ’leasachadh tràilleachd. Tha taic nas laige aig cuideaman co-cheangailte ri obair, ach tha coltas ann gu bheil caochladairean ìre fa leth leithid faireachdainn tòcail àicheil agus droch fèin-smachd (is dòcha coltach ri droch dhreuchd gnìomh) cuideachd a ’cur gu sònraichte ri cunnart tràilleachd. Bidh nochdadh air a leithid de chuideam tràth ann am beatha agus cruinneachadh cuideam (chronicity) a ’leantainn gu atharrachaidhean neuroendocrine, physiologic, giùlan, agus cuspaireil a tha buailteach a bhith maireannach agus a’ toirt droch bhuaidh air leasachadh siostaman eanchainn a tha an sàs ann an ionnsachadh, togradh, agus giùlan atharrachail co-cheangailte ri cuideam. . Tha cruaidh fheum air rannsachadh a tha a ’dèiligeadh gu dìreach ri atharrachaidhean neurobiologic co-cheangailte ri cuideam agus an ceangal le toraidhean giùlain. Feumar cuideachd fianais gus soilleireachadh mar a tha cuideam a ’cur ri atharrachaidhean ann an gnìomhachd dopamine mesolimbic agus an ceangal a th’ aige ri cleachdadh dhrogaichean. Tha Figear 1 a ’taisbeanadh modail sgeamaigeach de chomainn a fhuair taic ann an rannsachadh, a bharrachd air na beàrnan a tha air fhàgail.
Thathas a ’toirt a-steach lèirmheas air fianais a tha a’ nochdadh buaidh cleachdadh is ana-cleachdadh dhrugaichean air freagairtean cuideam agus sgaoileadh dopamine, còmhla ri freagairtean tòcail is brosnachail co-cheangailte ri bhith a ’sgàineadh agus a’ dol air ais gu cleachdadh dhrogaichean. Ged a bhios ana-cleachdadh stuthan a ’leantainn gu atharrachaidhean ann an cuideam agus slighean dopaminergic a tha an sàs ann am brosnachadh, fèin-smachd, agus pròiseasan atharrachail a tha riatanach airson mairsinn, tha dìth fianais ann a bheil atharrachaidhean leithid seo a’ neartachadh sireadh dhrogaichean no craving agus giùlan cleachdadh dhrogaichean. Mar eisimpleir, is ann ainneamh a bhios sgrùdaidhean air co-dhiù a tha eòlas ro-làimh air drogaichean licit agus mì-laghail ag atharrachadh a ’cheangail eadar cuideam agus fèin-rianachd dhrogaichean. Ged a tha neuroadaptations sònraichte ann an duais agus roinnean co-cheangailte ris, tha e cudromach cuideachd sgrùdadh a dhèanamh air dè na h-atharrachaidhean sin a tha an sàs ann a bhith a ’meudachadh in-ghabhail dhrogaichean agus a’ toirt taic do phròiseasan addictive leithid call smachd adhartach, mairsinneachd craving, agus àrdachadh fèin-rianachd dhrogaichean. Leis gu bheil cuideam cuideachd a ’meudachadh cunnart eas-òrdugh mood agus imcheist a tha gu math comorbid le tràilleachd, tha e cudromach sgrùdadh a dhèanamh a bheil factaran sònraichte co-cheangailte ri cuideam a tha a’ cur ri cunnart airson eas-òrdugh mood agus imcheist agus cunnart tràilleachd. Is e sin, dè na factaran seasmhachd a tha dìonach airson aon sheata de thinneas ach a tha so-leònte don fhear eile. Dh'fhaodadh sgrùdadh air eadar-obrachadh gine-àrainneachd a bhith gu sònraichte cuideachail ann a bhith a ’freagairt cheistean mar sin.
Thathas cuideachd a ’toirt seachad lèirmheas air sgrùdaidhean o chionn ghoirid air ath-shuidheachadh cuideam air sireadh dhrogaichean, grèim dhrogaichean, agus so-leòntachd ath-chraolaidh. Tha buaidhean clionaigeach a ’toirt a-steach leasachadh air modhan measaidh ùra agus comharran a bhios feumail ann a bhith a’ comharrachadh an fheadhainn a tha ann an cunnart sònraichte airson ath-bhualadh co-cheangailte ri cuideam agus deuchainn air leigheasan cungaidh-leigheis nobhail a bhios ag amas air a ’cheangal eadar cuideam agus cunnart ath-chraolaidh. Mar a chithear ann am Figear 2, tha daoine fa-leth a tha air an cuir an sàs a ’nochdadh cugallachd nas fheàrr a thaobh craving agus barrachd iomagain ann an suidheachaidhean co-cheangailte ri cuideam agus drogaichean, ach a bheil feum air sgrùdadh a bharrachd a dhèanamh air freagairtean atharraichte mar sin. Tha feum air rannsachadh air na dòighean anns am bi cuideam leantainneach agus cleachdadh dhrogaichean ag atharrachadh gnìomhan gnìomh a tha an sàs ann am freagairtean giùlan atharrachail. Bidh làimhseachadh giùlan èifeachdach a ’cuimseachadh air a bhith a’ leasachadh freagairt làimhseachaidh. Ach, bidh foillseachadh cuideam agus àmhghar cronail a ’lughdachadh dòighean atharrachaidh agus làimhseachaidh cuideam, agus mar sin is dòcha nach bi leigheasan a tha ag amas air àrdachadh copaidh freagarrach dhaibhsan aig a bheil factaran cunnairt co-cheangailte ri cuideam. Tha feum air eadar-theachdan ùra a tha ag amas air fèin-smachd, gu sònraichte ann an co-theacsa cuideam. Leanaidh sgrùdadh eagarach air na ceistean sin gu barrachd tuigse air mar a tha cuideam co-cheangailte ri ath-sgaoileadh. A bharrachd air an sin, dh ’fhaodadh gum bi an leithid de rannsachadh cudromach ann a bhith a’ leasachadh thargaidean làimhseachaidh ùra gus ath-sgaoileadh a lughdachadh, an dà chuid a thaobh leasachadh cungaidh-leigheis agus ann a bhith a ’leasachadh leigheasan giùlain a tha ag amas gu sònraichte air buaidh cuideam air cleachdadh leantainneach dhrogaichean agus ath-sgaoileadh ann an luchd-cuir.
Acknowledgments
Fhuair ullachadh an ath-bhreithneachaidh seo taic bho thabhartasan bho Institiudan Nàiseanta na Slàinte, P50-DA165556, R01-AA13892, R01-DA18219, agus U01-RR24925.
Footnotes
Strì eadar ùidhean
Chan eil an t-ùghdar ag ainmeachadh strì eadar com-pàirtean.
iomraidhean
1. Lazarus RS. Strus agus faireachdainn: synthesis ùr. Companaidh Foillseachaidh Springer; New York: 1999.
2. Cohen S, Kessler RC, Gordon LU. Ro-innleachdan airson cuideam a thomhas ann an sgrùdaidhean air eas-òrdugh inntinn-inntinn agus corporra. Ann an: Cohen S, Kessler RC, Gordon LU, luchd-deasachaidh. Stress Tomhais: Stiùireadh airson Luchd-saidheans Slàinte is Sòisealta. Clò Oilthigh Oxford; New York: 1995. pp. 3 - 26.
3. Levine S. Co-dhùnaidhean leasachaidh air cugallachd agus strì an aghaidh cuideam. Psychoneuroendocrinology. 2005; 30: 939 - 946. [PubMed]
4. Charmandari E, Tsigos C, Chrousos G. Endocrinology den fhreagairt cuideam. Annu. An t-Urr Physiol. 2005; 67: 259 - 284. [PubMed]
5. McEwen BS. Buaidhean dìon agus millteach eadar-mheadhanairean cuideam: taobhan math is dona an fhreagairt do chuideam. Meatabolachd. 2002; 51: 2 - 4. [PubMed]
6. McEwen BS. Eòlas-inntinn agus neurobio-eòlas cuideam agus atharrachadh: prìomh dhreuchd na h-eanchainn. Physiol. An t-Urr. 2007; 87: 873 - 904. [PubMed]
7. Selye H. Strus na Beatha. McGraw-Hill; New York: 1976.
8. Paulus BP. Duilgheadasan co-dhùnaidh ann an giullachd homeostatic air atharrachadh le inntinn-inntinn? Saidheans. 2007; 318: 602 - 606. [PubMed]
9. Frankenhauser M. Taobhan saidhgeòlais de uallach beatha. Ann an: Levine S, Ursin H, luchd-deasachaidh. Dèanamh agus Slàinte. Clò Plenum; New York: 1980. pp. 203 - 223.
10. Lovallo WR. Strus & Slàinte: Eadar-obrachaidhean Bith-eòlasach is Saidhgeòlais. Foillseachaidhean Sage, Inc .; Mìle Oaks, CA: 1997.
11. Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Riaghladh àrainneachd mu leasachadh siostaman dopamine mesolimbic: Uidheam neurobio-eòlasach airson a bhith so-leònte ri ana-cleachdadh dhrugaichean? Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 127 - 138. [PubMed]
12. McEwen BS. Stress agus plastachd hippocampal. Annu. An t-Urr. Neuro-sci. 1999; 22: 105 - 122.
13. Heinrichs S. Buaidh giùlain de ghnìomhachadh bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin ann am brian: sealladh gnìomh de neur-eòlas buadhach. Ann an: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, luchd-deasachaidh. Leabhar-làimhe Stress and the Brain. Pàirt 1: Neurobiology of Stress. Vol. 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. pp. 155 - 177.
14. Berridge CW. Mion-atharrachadh Noradrenergic de arousal. Brain Res. An t-Urr. 2007; 58 (1): 1 - 17. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
15. Phan KL, et al. Fo-stratan nàdurrach airson toirt air falbh gu saor-thoileach droch bhuaidh: Sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh. Biol. Eòlas-inntinn. 2005; 57: 210 - 219. [PubMed]
16. Roberts A, Robbins T, Weiskrantz L. An Cortex Prefrontal: Gnìomhan Riaghlaidh agus Cognitive. Clò Oilthigh Oxford; Oxford, RA: 1998.
17. Arnsten AFT. Bith-eòlas a bhith eagallach. Saidheans. 1998; 280: 1711 - 1712. [PubMed]
18. Mischel W. Bho dheagh rùn gu Willpower. Clò Guilford; New York: 1996.
19. Barkley RA. Toirmeasg giùlain, aire sheasmhach, agus gnìomhan gnìomh: A ’togail teòiridh aonachaidh de ADHD. Psychol. Tarbh. 1997; 121: 65 - 94. [PubMed]
20. Tice D, Bratslavsky E, Baumeister R. Tha riaghladh àmhghar tòcail a ’faighinn prìomhachas air smachd ìmpidh: Ma tha thu a’ faireachdainn dona, dèan e! J. Pers. Soc. Psychol. 2001; 80: 53 - 67. [PubMed]
21. Westergaard GC, et al. Càirdeas eòlas-inntinn de dh ’ionnsaigh agus neo-ghluasadachd ann am prìomhairean boireann saor. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1045 - 1055. [PubMed]
22. Hayaki J, et al. Adversity am measg luchd-cleachdaidh dhrogaichean: dàimh ri neo-ghluasadachd. Deoch làidir deoch làidir. 2005; 78: 65 - 71. [PubMed]
23. Greco B, Carli M. Lùghdaich aire agus barrachd èigneachaidh ann an luchagan le dìth gabhadairean NPY Y2: co-cheangailte ri phenotype coltach ri anxiolytic. Giùlan. Brain Res. 2006; 169: 325 - 334. [PubMed]
24. Fishbein DH, et al. Eadar-mheadhanairean an dàimh cleachdadh cuideam-cuideam ann an òigearan fireann bailteil. Roimhe seo. Sci. 2006; 7: 113 - 126. [PubMed]
25. Verdejo-Garcia A, et al. Tha neo-ghluasadachd àicheil air a stiùireadh le faireachdainn a ’ro-innse duilgheadasan eisimeileachd stuthan. Deoch làidir deoch làidir. 2007; 91: 213 - 219. [PubMed]
26. Anestis MD, Selby EA, Joiner TE. Dreuchd èiginn ann an giùlan mì-chùramach. Giùlan. Res. Ther. 2007; 45: 3018 - 3029. [PubMed]
27. Hatzinger M, et al. Gnìomhachd hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) ann an clann kindergarten: cudromachd gnè agus ceanglaichean le duilgheadasan giùlain / tòcail. J. Eòlas-inntinn. Res. 2007; 41: 861 - 870. [PubMed]
28. Arnsten AFT, Goldman-Rakic PS. Tha cuideam fuaim a ’toirt buaidh air gnìomh inntinneil cortical prefrontal ann am muncaidhean: Fianais airson uidheamachd hyperdopaminergic. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 1998; 55: 362 - 369. [PubMed]
29. Li CS, Sinha R. Smachd casg agus riaghladh cuideam tòcail: Fianais neuroimaging airson dysfunction front-limbic ann an tràilleachd psycho-stimulant. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 2008; 32: 581 - 597. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
30. Sinha R. Ciamar a tha cuideam a ’meudachadh cunnart mì-ghnàthachadh dhrugaichean agus ath-sgaoileadh? Psychopharmacology (Berl.) 2001; 158: 343 - 359. [PubMed]
31. Tomkins SS. Modail saidhgeòlach de ghiùlan smocaidh. Am. J. Slàinte a ’Phobaill & Slàinte na Dùthcha. 1966; 56: 17–20.
32. Leventhal H, Cleary PD. An duilgheadas smocaidh: Lèirmheas air an rannsachadh agus an teòiridh ann an atharrachadh cunnart giùlan. Psychol. Tarbh. 1980; 88: 370 - 405. [PubMed]
33. Russell JA, Mehrabian A. Dreuchd eadar-mheadhain fhaireachdainnean ann an cleachdadh deoch làidir. J. Stud. Deoch làidir. 1975; 36: 1508 - 1536. [PubMed]
34. Marlatt GA, Gòrdan JR. Bacadh tuiteam: ro-innleachdan gleidhidh ann an làimhseachadh giùlan addictive. Clò Guilford; New York: 1985.
35. Wills T, Shiffman S. A ’dèanamh copaidh agus ana-cleachdadh stuthan: Frèam bun-bheachdail. Ann an: Shiffman S, Wills T, luchd-deasachaidh. A ’dèanamh copaidh agus cleachdadh stuthan. Clò Acadaimigeach; Orlando, FL: 1985. pp. 3 - 24.
36. Khantzian EJ. An ro-bheachd fèin-chungaidh de dhuilgheadasan addictive: Fòcas air eisimeileachd heroin agus cocaine. Am. J. Eòlas-inntinn. 1985; 142: 1259 - 1264. [PubMed]
37. Baker TB, et al. Ath-leasachadh togradh tràilleachd: Modail giollachd buadhach de dhaingneachadh àicheil. Psychol. An t-Urr. 2004; 111: 33 - 51. [PubMed]
38. Koob GF, Le Moal M. Mì-chleachdadh dhrugaichean: dysregulation Hedost homeostatic. Saidheans. 1997; 278: 52 - 58. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC. Tràilleachd. Annu. An t-Urr. Psychol. 2003; 54: 25 - 53. [PubMed]
40. Hyman SE, Malenka RC. Tràilleachd agus an eanchainn: Neurobiology èigneachadh agus a bhith seasmhach. Neo-eòlas. 2001; 2: 695 - 703. [PubMed]
41. Newcomb M, Harlow L. Tachartasan beatha agus cleachdadh stuthan am measg deugairean: a ’toirt buaidh eadar-mheadhanachaidh air call smachd agus brìgh gun chiall nam beatha. J. Pers. Soc. Psychol. 1986; 51: 564 - 577. [PubMed]
42. RI Donn. Cuir-ris gambling, arousal, agus mìneachadh buadhach / co-dhùnaidh mu thionndadh giùlain no ath-chraoladh. Int. J. Addict. 1987; 22: 1053 - 1067. [PubMed]
43. Newcomb MD, Bentler PM. Buaidh cleachdadh dhrogaichean òigearan agus taic shòisealta air duilgheadasan inbhich òga: Sgrùdadh fad-ùine. J. Abnorm. Psychol. 1988; 97: 64 - 75. [PubMed]
44. Chassin L, Mann LM, Sher KJ. Teòiridh fèin-mhothachaidh, eachdraidh teaghlaich deoch-làidir, agus com-pàirt deoch làidir deugaire. J. Abnorm. Psychol. 1998; 97: 206 - 217. [PubMed]
45. Cooper ML, Russell M, Frone MR. Buaidh obrach agus buaidh deoch làidir: deuchainn air òl fo bhuaidh cuideam. J. Comann Slàinte. Giùlan. 1990; 31: 260 - 276. [PubMed]
46. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Dreuchd tachartasan beatha, taic teaghlaich, agus comas ann an cleachdadh stuthan òige: deuchainn air so-leòntachd agus factaran dìon. Am. J. Commun. Psychol. 1992; 20: 349 - 374.
47. Johnson V, Pandina RJ. Sgrùdadh fad-ùine air na dàimhean am measg cuideam, ro-innleachdan làimhseachaidh, agus duilgheadasan co-cheangailte ri cleachdadh deoch làidir. Clionaig Deoch-làidir. Exp. Res. 1993; 17: 696 - 702. [PubMed]
48. Johnson V, Pandina RJ. Duilgheadasan deoch làidir am measg sampall coimhearsnachd: buaidhean fad-ùine air cuideam, dèiligeadh, agus gnè. Subst. Cleachd Mì-chleachdadh. 2000; 35: 669 - 686. [PubMed]
49. Turner RJ, Lloyd DA. Traumas fad-beatha agus slàinte inntinn: brìgh aimhreit tionalach. J. Comann Slàinte. Giùlan. 1995; 36: 360 - 376. [PubMed]
50. Wills TA, Cleary SD. Ciamar a tha buaidhean taic sòisealta air am meadhanachadh? Deuchainn le taic phàrantan agus cleachdadh stuthan òige. J. Pers. Soc. Psychol. 1996; 71: 937 - 952. [PubMed]
51. Sher KJ, et al. Dreuchd luchd-cuideam leanabachd ann an sgaoileadh eadar-ghinealach de dhuilgheadasan cleachdadh deoch làidir. J. Stud. Deoch làidir. 1997; 58: 414 - 427. [PubMed]
52. Costa FM, Jessor R, Turbin MS. Eadar-ghluasad gu òl trioblaid òigearan: àite cunnart inntinn-shòisealta agus factaran dìon. J. Stud. Deoch làidir. 1999; 60: 480 - 490. [PubMed]
53. Perkins HW. Deoch air a bhrosnachadh le cuideam ann an inbhich òga colaisteach agus post-colaisteach: cùrsa beatha agus pàtrain gnè. J. Stud. Deoch làidir. 1999; 60: 219 - 227. [PubMed]
54. Burt SA, et al. Còmhstri pàrant-pàiste agus an comorbidity am measg eas-òrdughan taobh a-muigh leanabachd. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 2003; 60: 505 - 513. [PubMed]
55. Barrett A, Turner R. Structar teaghlaich agus duilgheadasan cleachdadh stuthan ann an òigeachd agus tràth inbheach: a ’sgrùdadh mhìneachaidhean airson an dàimh. Tràilleachd. 2006; 101: 109 - 120. [PubMed]
56. Dembo R, et al. An dàimh eadar droch dhìol corporra is feise agus tombaca, deoch làidir, agus cleachdadh dhrogaichean mì-laghail am measg òigridh ann an ionad grèim òigridh. Int. J. Addict. 1988; 23: 351 - 378. [PubMed]
57. Harrison PA, Fulkerson JA, Beebe TJ. Cleachdadh ioma-stuthan am measg luchd-fulaing droch dhìol corporra is feise deugaire. Mì-ghnàthachadh & dearmad cloinne. 1997; 21: 529–539. [PubMed]
58. Clark D, Lesnick L, Hegedus A. Traumas agus droch thachartasan beatha eile ann an deugairean le ana-cleachdadh deoch làidir agus eisimeileachd. J. Am. Acad. Adolesc Cloinne. Eòlas-inntinn. 1997; 36: 1744 - 1751. [PubMed]
59. Widom CS, Weiler BL, Cottler LB. Fulangas leanabachd agus ana-cleachdadh dhrugaichean: coimeas de thoraidhean san amharc agus às-shealladh. J. Co-chomhairleachadh. Clin. Psychol. 1999; 67: 867 - 880. [PubMed]
60. Breslau N, Davis G, Schultz L. Eas-òrdugh cuideam posttraumatic agus tricead nicotine, deoch làidir, agus eas-òrdughan drogaichean eile ann an daoine a dh ’fhulaing trauma. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 2003; 60: 289 - 294. [PubMed]
61. Sher KJ, et al. Feartan cloinne deoch-làidir: Factaran cunnart putative, cleachdadh stuthan, agus droch dhìol agus psychopathology. J. Abnorm. Psychol. 1991; 100: 427 - 448. [PubMed]
62. Cooper ML, et al. Leasachadh agus dearbhadh tomhas trì-thaobhach de adhbharan òil. Psychol. Dèan measadh. 1992; 4: 123 - 132.
63. Laurent L, Catanzaro SJ, Callan MK. Stress, dùilean co-cheangailte ri deoch làidir agus roghainnean làimhseachaidh: Ath-riochdachadh le deugairean an Cooper et al. Modail (1992). J. Stud. Deoch làidir. 1997; 58: 644 - 651. [PubMed]
64. Chen JH, et al. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am buaidhean àmhghar saidhgeòlach co-cheangailte ri bàs air toraidhean slàinte. Psychol. Med. 1999; 29: 367 - 380. [PubMed]
65. Stice E, Barrera M, Jr., Chassin L. Ro-innse eadar-dhealaichte san amharc air cleachdadh deoch làidir deugaire agus cleachdadh dhuilgheadasan: a ’sgrùdadh dòighean buaidh. J. Abnorm. Psychol. 1998; 107: 616 - 628. [PubMed]
66. Chassin L, et al. Atharraichean eachdraidheil ann an smocadh thoitean agus creideasan co-cheangailte ri smocadh às deidh deicheadan 2 ann an coimhearsnachd meadhan-aoiseil. Psychol Slàinte. 2003; 22: 347 - 353. [PubMed]
67. Measelle JR, Stice E, Springer DW. Deuchainn san amharc air a ’mhodail droch bhuaidh air ana-cleachdadh stuthan: modaladh buaidhean taic shòisealta. Psychol. Addict. Giùlan. 2006; 20: 225 - 233. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
68. Kandel DB, et al. Eas-òrdughan inntinn-inntinn co-cheangailte ri cleachdadh stuthan am measg clann is òigearan: Toraidhean bho na Dòighean airson Sgrùdadh Epidemio-eòlas air Duilgheadasan Inntinn Cloinne is Òigridh (MECA). J. Abnorm. Psychol Chloinne. 1997; 25: 121 - 132. [PubMed]
69. Rìgh CA, et al. Creachadairean air ana-cleachdadh deoch làidir agus ana-cleachdadh stuthan ann an òigearan dubhach. J. Am. Acad. Adolesc Cloinne. Eòlas-inntinn. 1996; 35: 743 - 751. [PubMed]
70. Rohde L, Ròmanach T, Szobot C, et al. Gine còmhdhail dopamine, freagairt do methylphenidate agus sruthadh fala cerebral ann an eas-òrdugh aire / eas-fhulangas: sgrùdadh pìleat. Synapse. 2003; 48: 87 - 89. [PubMed]
71. Riggs PD, Whitmore EA. Eas-òrdughan cleachdadh stuthan agus eas-òrdughan giùlan draghail. Clò APA; Washington, DC: 1999.
72. Rao U, et al. Factaran co-cheangailte ri leasachadh eas-òrdugh cleachdadh stuthan ann an òigearan dubhach. J. Am. Acad. Adolsc cloinne. Eòlas-inntinn. 1999; 38: 1109 - 1117.
73. Kessler RC, et al. Epidemio-eòlas eas-òrdughan cuir-ris agus inntinn: A ’bhuaidh air casg agus cleachdadh seirbheis. Am. J. Orthopsychiatry. 1996; 66: 17 - 31. [PubMed]
74. Sinha R, Rounsaville BJ. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an luchd-ana-cleachdadh stuthan dubhach. J. Clin. Eòlas-inntinn. 2002; 63: 616 - 627. [PubMed]
75. Clark DB, et al. Mì-ghnàthachadh corporra is feise, trom-inntinn agus eas-òrdugh cleachdadh deoch làidir ann an òigearan: onsets agus builean. Deoch làidir deoch làidir. 2003; 69: 51 - 60. [PubMed]
76. Brady KT, Sinha R. Eas-òrdughan cleachdadh inntinn is stuthan co-phàirteach: Buaidhean neurobiologic cuideam broilleach. Am. J. Eòlas-inntinn. 2005; 162: 1483 - 1493. [PubMed]
77. Cicchetti D, Toth SL. Milleadh cloinne. Annu. An t-Urr. Clin. Psychol. 2005; 1: 409 - 438. [PubMed]
78. Reed PL, Anthony JC, Breslau N. Tachartas dhuilgheadasan dhrogaichean ann an inbhich òga a tha fosgailte do dhuilgheadas trauma agus eas-òrdugh cuideam posttraumatic: a bheil eòlasan beatha tràth agus predispositions cudromach? Arch. Gen. Psych. 2007; 64: 1435 - 1442.
79. Hammen C. Strus agus trom-inntinn. Annu. An t-Urr. Clin. Psychol. 2005; 1: 293 - 319. [PubMed]
80. Kessler RC. An tinneas tuiteamach de dhiagnosis dùbailte. Biol. Eòlas-inntinn. 2005; 56: 730 - 737. [PubMed]
81. Turner RJ, Lloyd DA. Milleadh cronail agus eisimeileachd dhrogaichean ann an inbhich òga: eadar-dhealachaidhean cinnidh / cinnidh. Tràilleachd. 2003; 98: 305 - 315. [PubMed]
82. Lloyd DA, Turner RJ. Milleadh fad-beatha cronail agus eisimeileachd deoch làidir ann an òigeachd agus inbhich òg. Deoch làidir deoch làidir. 2008; 93: 217 - 226. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
83. Sinha R. Strus agus ana-cleachdadh dhrugaichean. Ann an: Steckler NHKT, Reul JMHM, luchd-deasachaidh. Leabhar-làimhe Stress and the Brain. Stress Pàirt 2: Gnothaichean Amalaichte agus Clionaigeach. Vol. 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. pp. 333 - 356.
84. Miczek KA, et al. Ionnsaigh agus call: buaidhean leantainneach air fèin-rianachd cocaine agus faireachdainn gine ann an cuairtean peptidergic agus aminergic mesocorticolimbic. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 2004; 27: 787 - 802. [PubMed]
85. Lu L, Shaham Y. Dreuchd cuideam ann an cuir-ris codlaid is inntinn-inntinn: fianais bho mhodalan beathach. Ann an: Steckler T, Kalin N, Reul J, luchd-deasachaidh. Leabhar-làimhe Stress and the Brain, Pàirt 2 Stress: Gnothaichean Amalaichte agus Clionaigeach. Vol. 15. Elsevier; San Diego, CA: 2005. pp. 315 - 332.
86. Le AD, et al. Dleastanas adrenoceptors alpha-2 ann an ath-shuidheachadh cuideam air deoch làidir a ’sireadh deoch làidir agus fèin-rianachd deoch làidir ann am radain. Psychopharmacology (Berl.) 2005; 179: 366 - 373. [PubMed]
87. Cleck JN, JA Blendy. A ’dèanamh droch rud nas miosa: droch bhuaidh cuideam air tràilleachd dhrogaichean. J. Clin. Tasgadh. 2008; 118: 454 - 461. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
88. Higley JD, et al. Modail prìomhaideach neo-dhaonna de ana-cleachdadh deoch làidir: Buaidhean eòlas tràth, pearsantachd, agus cuideam air caitheamh deoch làidir. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991; 88: 7261 - 7265. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
89. Kosten TA, Miserendino MJD, Kehoe P. Togail nas fheàrr de fèin-rianachd cocaine ann am radain inbheach le eòlas cuideam aonaranachd ùr-bhreith. Brain Res. 2000; 875: 44 - 50. [PubMed]
90. Lu L, et al. A ’bhuaidh a th’ aig cuideaman àrainneachd air daingneachadh codlaid is psychostimulant, ath-shuidheachadh agus leth-bhreith ann am radain: lèirmheas. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 2003; 27: 457 - 491. [PubMed]
91. Moffett MC, et al. Bidh sgaradh màthaireil ag atharrachadh pàtranan in-ghabhail dhrogaichean nuair a bhios iad nan inbhich ann am radain. Biochem. Pharmacol. 2007; 73: 321 - 330. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
92. Boyce-Rustay JM, Cameron HA, Holmes A. Bidh cuideam snàmh cronail ag atharrachadh cugallachd ri droch bhuaidh giùlain ethanol ann an luchagan. Physiol. Giùlan. 2007; 91: 77 - 86. [PubMed]
93. Pàirc MK, et al. Bidh aois, gnè agus àrainneachd thràth a ’cur ri eadar-dhealachaidhean fa leth ann am freagairtean giùlain agus endocrine a tha air an adhbhrachadh le nicotine / acetaldehyde ann am radain. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 2007; 86: 297 - 305. [PubMed]
94. Kosten TA, et al. Tha iomallachd ùr-bhreith ag adhartachadh togail fèin-rianachd cocaine agus freagairt bìdh ann am radain boireann. Giùlan. Brain Res. 2004; 151: 137 - 149. [PubMed]
95. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Rianachd nas àirde de chocaine agus biadh ann am radain boireann le eòlas aonaranachd ùr-bhreith. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 70 - 76. [PubMed]
96. Lynch W. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an so-leòntachd gu fèin-rianachd dhrogaichean. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2006; 14: 34 - 41. [PubMed]
97. Becker JB, et al. Strus agus galar: a bheil a bhith boireann na fhactar ro-innseach? J. Neurosci. 2007; 27: 11851 - 11855. [PubMed]
98. Tschann JM, et al. Toiseach air cleachdadh stuthan ann an òigeachd tràth: dreuchdan tìm pubertal agus àmhghar tòcail. Psychol Slàinte. 1994; 13: 326 - 333. [PubMed]
99. Fergusson DM, Horwood LJ. Cleachdadh cainb tràth agus atharrachadh inntinn-shòisealta ann an inbhich òga. Tràilleachd. 1997; 92: 279 - 296. [PubMed]
100. Simons JS, et al. Comainn eadar cleachdadh deoch làidir agus comharran PTSD am measg luchd-obrach faochadh mòr-thubaist Crois Dhearg Ameireagaidh a ’freagairt ionnsaighean 9 / 11 / 2001. Am. J. Mì-chleachdadh deoch làidir. 2005; 31: 285 - 304. [PubMed]
101. Lee CM, Nàbaidhean C, Woods BA. Adhbharan marijuana: adhbharan inbhich òga airson a bhith a ’cleachdadh marijuana. Addict. Giùlan. 2007; 32: 1384 - 1394. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
102. Wills TA, et al. Bidh tabhartasan de bhuaidh adhartach is àicheil a ’toirt buaidh air cleachdadh stuthan òigearan: Deuchainn air modail dà-thaobhach ann an sgrùdadh fad-ùine. Psychol. Addict. Giùlan. 1999; 13: 327 - 338.
103. Wills TA, et al. Meudan làimhseachaidh, cuideam beatha, agus cleachdadh stuthan òigearan: sgrùdadh fàis falaichte. J. Abnorm. Psychol. 2001; 110: 309 - 323. [PubMed]
104. Wills TA, et al. Fèin-smachd giùlain is tòcail: dàimhean ri cleachdadh stuthan ann an sampaill de dh ’oileanaich meadhan is àrd-sgoil. Psychol. Addict. Giùlan. 2006; 20: 265 - 278. [PubMed]
105. Siqueira L, et al. An dàimh eadar cuideam agus dòighean làimhseachaidh ri cleachdadh Marijuana deugaire. Subst. Abus. 2001; 22: 157 - 166. [PubMed]
106. Butters JE. Stressors teaghlaich agus cleachdadh cainb deugaire: Slighe gu cleachdadh dhuilgheadasan. J. Adolesc. 2002; 25: 645 - 654. [PubMed]
107. McGee R, et al. Sgrùdadh fad-ùine air cleachdadh cainb agus slàinte inntinn bho òigeachd gu tràth inbheach. Tràilleachd. 2000; 95: 491 - 503. [PubMed]
108. Hayatbakhsh MR, et al. A bheil suidheachadh pòsaidh phàrantan a ’ro-innse eas-òrdughan cleachdadh cainb DSM-IV inbhich òga? Sgrùdadh ri thighinn. Tràilleachd. 2006; 101: 1778 - 1786. [PubMed]
109. Windle M, Wiesner M. Comharran cleachdadh marijuana bho òigeachd gu ìre inbheach: ro-innsearan agus builean. Dev. Psychopathol. 2004; 16: 1007 - 1027. [PubMed]
110. Weiss EL, Longhurst JG, Mazure CM. Mì-ghnàthachadh gnèitheasach leanabachd mar fhactar cunnairt airson trom-inntinn ann am boireannaich: co-dhàimhean inntinn-shòisealta agus neurobio-eòlasach. Am. J. Eòlas-inntinn. 1999; 156: 816 - 828. [PubMed]
111. MacMillan HL, et al. Mì-ghnàthachadh leanabachd agus psychopathology fad-beatha ann an sampall coimhearsnachd. Am. J. Eòlas-inntinn. 2001; 158: 1878 - 1883. [PubMed]
112. Simpson T, Miller W. Co-chòrdadh eadar droch dhìol gnèitheasach is corporra leanabachd agus duilgheadasan cleachdadh stuthan: Ath-sgrùdadh. Clin. Psychol. An t-Urr. 2002; 22: 27 - 77. [PubMed]
113. Hyman S, et al. Mion-sgrùdadh psychometric sònraichte gnè air Foirm Goirid Agallamh Tràth Tràth ann an inbhich a tha an urra ri cocaine. Addict. Giùlan. 2004; 30: 847 - 852. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
114. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Comainn sònraichte gnè eadar seòrsachan droch làimhseachadh leanabachd agus tòiseachadh, àrdachadh agus cho dona ‘s a tha cleachdadh stuthan ann an inbhich a tha an urra ri cocaine. Am. J. Mì-chleachdadh deoch làidir. 2006; 32: 655 - 664. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
115. Di Chiara G, Imperato A. Is fheàrr le drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a bhith a ’meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988; 85: 5274 - 5278. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
116. Spanagel R, Weiss F. Beachd-bheachd duais dopamine: inbhe a dh ’fhalbh agus a tha ann. A ’gluasad Neurosci. 1999; 22: 521 - 527. [PubMed]
117. Pierce RC, Kumaresan V. An siostam dopamine mesolimbic: an t-slighe cumanta mu dheireadh airson buaidh ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh? Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 2006; 30: 215 - 238. [PubMed]
118. Kauer JA, Malenka RC. Plastachd synaptic agus cuir-ris. Nat. An t-Urr Neurosci. 2007; 8: 844 - 858. [PubMed]
119. Breiter HC, et al. Buaidhean teann cocaine air gnìomhachd eanchainn daonna agus faireachdainn. Neuron. 1997; 19: 591 - 611. [PubMed]
120. Volkow N, Wang GJ, Fowler JS, et al. Tha buaidhean ath-neartachaidh psychostimulants ann an daoine co-cheangailte ri àrdachadh ann an dopamine eanchainn agus seilbh gabhadairean D-sub-2. J. Pharm. Expt. Ther. 1999; 291: 409 - 415.
121. Drevets W, Gautier C, Price JC, et al. Tha sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann an striatum ventral daonna a ’ceangal ri euphoria. Biol. Eòlas-inntinn. 2001; 49: 81 - 96. [PubMed]
122. Leyton M, et al. Meudachadh air a bhrosnachadh le amphetamine ann an dopamine extracellular, ag iarraidh dhrogaichean, agus a ’sireadh nobhailean: sgrùdadh raclopride PET / [11C] ann an fir fallain. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1027 - 1035. [PubMed]
123. Brody AL, et al. Lùghdachadh air cnagadh toitean air a bhrosnachadh le cue agus gnìomhachd cortex cingulate anterior ann an luchd-smocaidh air an làimhseachadh le bupropion: Sgrùdadh tòiseachaidh. Res Psychiatry. 2004; 130: 269 - 281. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
124. Martinez D, et al. A ’dèanamh dealbh de neurochemistry de ana-cleachdadh deoch làidir is stuthan. Clion Neuroimaging. N. Am. 2007; 17: 539 - 555. [PubMed]
125. Oswald LM, et al. Dàimhean am measg sgaoileadh dopamine striatal ventral, secretion cortisol, agus freagairtean cuspaireil do amphetamine. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 821 - 832. [PubMed]
126. Yoder KK, et al. Tha ruigsinneachd gabhadair Dopamine D (2) co-cheangailte ri freagairtean cuspaireil do dheoch làidir. Clionaig Deoch-làidir. Exp. Res. 2005; 29: 965 - 970. [PubMed]
127. Thierry AM, et al. Gnìomhachadh roghnach de shiostam DA mesocortical le cuideam. Nàdar. 1976; 263: 242 - 244. [PubMed]
128. Dunn AJ. Gnìomhachd co-cheangailte ri cuideam de shiostaman cerebral dopaminergic. Ann. NY Acad. Sci. 1988; 537: 188 - 205. [PubMed]
129. Takahashi H, et al. Buaidhean cuideam nicotine agus cas-coise air leigeil às dopamine anns an striatum agus niuclas accumbens. Brain Res. Tarbh. 1998; 45: 157 - 162. [PubMed]
130. Kalivas PW, Duffy P. Gnìomhachadh roghnach de sgaoileadh dopamine ann an slige an niuclas accumbens le cuideam. Brain Res. 1995; 675: 325 - 328. [PubMed]
131. Piazza PV, Le Moal ML. Bun-stèidh pathophysiologic de chugallachd ri ana-cleachdadh dhrugaichean: àite eadar-obrachadh eadar cuideam, glucocorticoids, agus neurons dopaminergic. Annu. An t-Urr Pharmacol. Toxicol. 1996; 36: 359 - 378. [PubMed]
132. Rouge-Pont F, et al. Tha corticosterone a ’toirt buaidh air eadar-dhealachaidhean fa leth ann an sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le cuideam anns na nucleus accumbens. Eur. J. Neurosci. 1998; 10: 3903 - 3907. [PubMed]
133. Barrot M, et al. Tha hyper-freagairteachd dopaminergic slige nan nucleus accumbens an urra ri hormona. Eur. J. Neurosci. 2000; 12: 973 - 979. [PubMed]
134. Pacak K, et al. Tha hypercortisolemia cronach a ’cur bacadh air synthesis dopamine agus tionndadh anns na nucleus accumbens: sgrùdadh in vivo microdialysis. Neuroendocrinology. 2002; 76: 148 - 157. [PubMed]
135. Overton PG, et al. Bidh cleachdadh fàbharach de gabhadairean mineralocorticoid le corticosterone a ’neartachadh losgadh spreadhaidh air a bhrosnachadh le glutamate ann an neurons dopaminergic radan midbrain. Brain Res. 1996; 737: 146 - 154. [PubMed]
136. Saal D, et al. Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh agus cuideam a ’toirt air adhart atharrachadh synaptic cumanta ann an neurons dopamine. Neuron. 2003; 37: 577 - 582. [PubMed]
137. Ungless MA, et al. Feumaidh factar leigeil às corticotropin pròtain ceangailteach CRF gus gabhadairean NMDA a neartachadh tro gabhadair CRF 2 ann an neurons dopamine. Neuron. 2003; 39: 401 - 407. [PubMed]
138. Wang B, et al. Bidh eòlas cocaine a ’stèidheachadh smachd air glutamate midbrain agus dopamine le factar a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin: àite ann an ath-sgaoileadh cuideam-inntinn gu bhith a ’sireadh dhrogaichean. J. Neurosci. 2005; 25: 5389 - 5396. [PubMed]
139. Pruessner JC, et al. Sgaoileadh dopamine mar fhreagairt air cuideam saidhgeòlach ann an daoine agus an dàimh a th ’aige ri cùram màthaireil tràth-beatha: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoileadh positron a’ cleachdadh [11C] raclopride. J. Neurosci. 2004; 24: 2825 - 2831. [PubMed]
140. Wand GS, et al. Comann de sgaoileadh dopamine striatal air a bhrosnachadh le amphetamine agus freagairtean cortisol gu cuideam saidhgeòlasach. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2310 - 2320. [PubMed]
141. Robinson TE, Kolb B. Atharrachaidhean ann am morf-eòlas dendrites agus spìcean dendritic anns na nucleus accumbens agus cortex prefrontal às deidh làimhseachadh a-rithist le amphetamine no cocaine. Eur. J. Neurosci. 1999; 11: 1598 - 1604. [PubMed]
142. Liston C, et al. Bidh atharrachaidhean air an adhbhrachadh le cuideam ann am morf-eòlas dendritic cortical prefrontal a ’ro-innse easbhaidhean roghnach ann an gluasad seata aire mothachail. J. Neurosci. 2006; 26: 7870 - 7874. [PubMed]
143. Sorg BA, Kalivas PW. Buaidhean cuideam cocaine agus cas-coise air ìrean dopamine extracellular anns an striatum ventral. Brain Res. 1991; 559: 29 - 36. [PubMed]
144. McCullough LD, Salamone JD. Bidh drogaichean anxiogenic beta-CCE agus FG 7142 a ’meudachadh ìrean dopamine extracellular ann an niuclas accumbens. Psychopharmacology (Berl.) 1992; 109: 379 - 382. [PubMed]
145. Becerra L, et al. Cuir air adhart gnìomhachd cuairteachaidh le brosnachaidhean teirmeach gabhaltach. Neuron. 2001; 32: 927 - 946. [PubMed]
146. Jensen J, et al. Gnìomhachadh dìreach an striatum ventral le dùil ri brosnachaidhean casgach. Neuron. 2003; 40: 1251 - 1257. [PubMed]
147. Berridge K, Robinson TE. Dè a ’phàirt a th’ aig dopamine ann an duais: Buaidh Hedonic, ionnsachadh duais, no sunnd brosnachaidh? Brain Res. An t-Urr. 1998; 28: 309 - 369. [PubMed]
148. Bindra D. Mar a thèid giùlan atharrachail a thoirt gu buil: roghainn lèirsinneach-brosnachaidh an àite daingneachadh freagairt. Giùlan. Sci eanchainn. 1978; 1: 41 - 91.
149. Ikemoto S, Panksepp J. Dreuchd niuclas accumbens dopamine ann an giùlan brosnachail: Mìneachadh aonaichte le iomradh sònraichte air a bhith a ’sireadh dhuaisean. Brain Res. An t-Urr. 1999; 31: 6 - 41. [PubMed]
150. Salamone JD, Cousin MS, Snyder BJ. Dreuchdan giùlain niuclas accumbens dopamine: Duilgheadasan empirigeach agus bun-bheachdail le beachd-bharail anhedonia. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 1997; 21: 341 - 359. [PubMed]
151. Everitt BJ, Robbins TW. Siostaman neartachaidh nàdurrach airson cuir ri drogaichean: bho ghnìomhan gu cleachdaidhean gu èigneachadh. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481 - 1489. [PubMed]
152. Baler RD, Volkow ND. Tràilleachd dhrugaichean: neurobiology fèin-smachd draghail. Claonadh Mol. Med. 2006; 12: 559 - 566. [PubMed]
153. Mantsch JR, Saphier D, Goeders NE. Bidh corticosterone a ’comasachadh fèin-rianachd cocaine fhaighinn ann am radain: Buaidh mu choinneamh an t-seòrsa II glucocorticoid receptor agonist dexamethasone. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998; 287: 72 - 80. [PubMed]
154. Goeders NE. An axis HPA agus daingneachadh cocaine. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 13 - 34. [PubMed]
155. Goeders NE. Strus, togradh, agus cuir ri drogaichean. Curr. Dir. Eòlas-inntinn. Sci. 2004; 13: 33 - 35.
156. Marinelli M, et al. Tha secretion circadian corticosterone gu eadar-dhealaichte a ’comasachadh buaidh psychomotor meadhan-mheadhanaichte cocaine agus morphine. J. Neurosci. 1994; 14: 2724 - 2731. [PubMed]
157. Marinelli M, et al. Tha freagairtean dopamine-eisimeil do morphine an urra ri gabhadairean glucocorticoid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998; 95: 7742 - 7747. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
158. Deroche-Gamonet V, et al. An gabhadair glucocorticoid mar thargaid a dh ’fhaodadh a bhith a’ lughdachadh ana-cleachdadh cocaine. J. Neurosci. 2003; 23: 4785 - 4790. [PubMed]
159. Morgan D, et al. Ceannas sòisealta ann am muncaidhean: gabhadairean Dopamine D2 agus fèin-rianachd cocaine. Nat. Neurosci. 2002; 5: 88 - 90. [PubMed]
160. PM Plotsky, Meaney MJ. Bidh eòlas tràth iar-bhreith ag atharrachadh mRNA bàillidh corticotrophon hypothalamic (CRF) mRNA, susbaint meadhan-aoise CRF, agus leigeil ma sgaoil le cuideam ann am radain inbheach. Mol. Brain Res. 1993; 18: 195 - 200. [PubMed]
161. Liu D, et al. A ’bhuaidh a th’ aig tachartasan tràth beatha air sgaoileadh in vivo de norepineperine ann an neul paraventricular an hypothalamus agus freagairtean hypothalamic-pituitary-adrenal rè cuideam. J. Neuroendocrinol. 2000; 12: 5 - 12. [PubMed]
162. Ladd CO, et al. Atharrachaidhean giùlain agus neuroendocrine fad-ùine gu droch eòlas tràth. Prog. Brain Res. 2000; 122: 81 - 103. [PubMed]
163. Dallman MF, et al. Riaghladh an axis hypothalamic-pituitary-adrenal rè cuideam: fios air ais, cuideachadh agus biathadh. Neo-eòlas. 1994; 6: 205 - 213.
164. Caldji C, et al. A ’bhuaidh a th’ aig àrainneachd togail tràth air leasachadh ìrean gabhadair GABAA agus meadhan benzodiazepine agus eagal air a bhrosnachadh le nobhail anns an radan. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 219 - 229. [PubMed]
165. Robinson TE, Becker JB, Presty SK. Comas fad-ùine air giùlan rothlach air a bhrosnachadh le amphetamine agus leigeil ma sgaoil dopamine striatal air a thoirt gu buil le aon fhoillseachadh air amphetamine: Eadar-dhealachaidhean gnè. Brain Res. 1982; 253: 231 - 241. [PubMed]
166. Kalivas PW, Stewart J. Dopmaine a ’sgaoileadh ann a bhith a’ tòiseachadh agus a ’cur an cèill mothachadh gnìomhachd dhrogaichean air adhbhrachadh le drogaichean agus cuideam. Brain Res. An t-Urr. 1991; 16: 223 - 244. [PubMed]
167. Doherty MD, Gratton A. Tomhais chronoamperometric aig astar àrd de sgaoileadh dopamine mesolimbic agus nigrostriatal co-cheangailte ri cuideam làitheil leantainneach. Brain Res. 1992; 586: 295 - 302. [PubMed]
168. Breic WG, et al. Buaidh suidheachadh togail tràth iar-bhreith air dopamine mesococorticolimbic agus freagairtean giùlain do psychostimulants agus stressors ann am radain inbheach. Eu. J. Neurosci. 2004; 19: 1863 - 1874.
169. Weinshenker D, et al. Tha luchagan le easbhaidh norepinephrine cronach coltach ri beathaichean le mothachadh amphetamine. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002; 99: 13873 - 13877. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
170. Vanderschuren LJ, Beemster P, Schoffelmeer AN. Air àite noradrenaline ann an gnìomhachd psychomotor air a bhrosnachadh le psychostimulant agus mothachadh. Psychopharmacology (Berl.) 2003; 169: 176 - 185. [PubMed]
171. Gratton A, Sullivan RM. Dleastanas cortex prefrontal ann an uallach cuideam. Ann an: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, luchd-deasachaidh. Leabhar-làimhe Stress and the Brain. Vol. 1. Elsevier; Dusseldorf: 2005. p. 838.
172. Wellman CL. Ath-eagrachadh dendritic ann an neurons pioramaideach ann an cortex prefrontal medial às deidh rianachd corticosterone cronach. J. Neurobiol. 2001; 49: 245 - 253. [PubMed]
173. Sullivan RM, Gratton A. Buaidhean taobhach de leòintean cortex prefrontal medial air freagairtean neuroendocrine agus cuideam fèin-riaghailteach ann am radain. J. Neurosci. 1999; 19: 2834 - 2840. [PubMed]
174. Braun K, et al. Bidh sgaradh màthaireil air a leantainn le easbhaidh sòisealta tràth a ’toirt buaidh air leasachadh siostaman fiber monoaminergic anns an cortex prefrontal medial de Octodon degus. Neo-eòlas. 2000; 95: 309 - 318. [PubMed]
175. DeBellis MD. Traumatology leasachaidh: inneal cur-ris airson eas-òrdugh cleachdadh deoch làidir is stuthan. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 155 - 170. [PubMed]
176. De Bellis MD, et al. Cortex prereontal, thalamus, agus tomhasan cerebellar ann an òigearan agus inbhich òga le eas-òrdughan cleachdadh deoch làidir a tha a ’tòiseachadh le òigearan agus duilgheadasan inntinn comorbid. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 2005; 29: 1590 - 1600. [PubMed]
177. Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI. Dàil taingealachd ann an clann. Saidheans. 1989; 244: 933 - 938. [PubMed]
178. Muraven M, Baumeister RF. Fèin-riaghladh agus ìsleachadh stòrasan cuibhrichte: A bheil fèin-smachd coltach ri fèith? Psychol. Tarbh. 2000; 126: 247 - 259. [PubMed]
179. Arnsten AF, Li BM. Neurobiology de ghnìomhan gnìomh: buaidh catecholamine air gnìomhan cortical prefrontal. Biol. Eòlas-inntinn. 2005; 57: 1377 - 1384. [PubMed]
180. Wills TA, Stoolmiller M. Dreuchd fèin-smachd ann a bhith a ’lughdachadh cleachdadh stuthan gu tràth: sgrùdadh caochlaideach ùine. J. Co-chomhairleachadh. Clin. Psychol. 2002; 70: 986 - 997. [PubMed]
181. Wills TA, et al. Fèin-smachd, symptomatology, agus ro-riochdairean cleachdadh stuthan: deuchainn air modail teòiridheach ann an sampall coimhearsnachd de chlann 9-bliadhna. Psychol. Addict. Giùlan. 2007; 21: 205 - 215. [PubMed]
182. Giancola PR, et al. Gnìomhachd inntinneil gnìomh agus giùlan ionnsaigheach ann am balaich preadolescent ann an cunnart àrd airson ana-cleachdadh / eisimeileachd stuthan. J. Stud. Deoch làidir. 1996; 57: 352 - 359. [PubMed]
183. Giancola PR, Mezzich AC, Tarter RE. Giùlan aimhreit, drabasta agus ionnsaigheach ann an òigearan boireann le eas-òrdugh cleachdadh stuthan psychoactive: Dàimh ri gnìomhachd inntinneil gnìomh. J. Stud. Deoch làidir. 1998; 59: 560 - 567. [PubMed]
184. Ernst M, et al. Ro-innsearan giùlan mu chleachdadh cleachdadh stuthan ann an òigearan le agus às aonais eas-òrdugh aire / eas-fhulangas. Pediatrics. 2006; 117: 2030 - 2039. [PubMed]
185. Jentsch JD, Taylor JR. Eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri gnè ann an aire roinnte spàsail agus neo-ghluasadachd motair ann am radain. Giùlan. Neurosci. 2003; 117: 76 - 83. [PubMed]
186. Everitt B, Robbins TW. Siostaman neartachaidh nàdurrach airson cuir ri drogaichean: bho ghnìomhan gu cleachdaidhean gu èigneachadh. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481 - 1489. [PubMed]
187. Oswald LM, et al. Tha impulsivity agus cuideam broilleach co-cheangailte ri leigeil dopamine striatal air a bhrosnachadh le amphetamine. Neuroimage. 2007; 36: 153 - 166. [PubMed]
188. Caspi A, et al. Dreuchd genotype anns a ’chearcall fòirneart ann an clann a tha ann am braiche. Saidheans. 2002; 297: 851 - 854. [PubMed]
189. Caspi A, et al. Buaidh cuideam beatha air trom-inntinn: modaireataireachd le polymorphism anns a ’ghine 5-HTT. Saidheans. 2003; 301: 386 - 389. [PubMed]
190. Kaufman J, Yang BZ, Douglas-Palumberi H, et al. Tha taic shòisealta agus còmhdhail serotonin gine ìsleachadh meadhanach ann an clann le braich. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2004; 101: 17316 - 17321. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
191. Kaufman J, et al. Eadar-obrachaidhean gine factar neurotrophic a thig bho eanchainn-5-HTTLPR agus atharraichean àrainneachd trom-inntinn ann an clann. Biol. Eòlas-inntinn. 2006; 59: 673 - 680. [PubMed]
192. Tsuang M, et al. Buaidh ginteil agus àrainneachd air eadar-ghluasad ann an cleachdadh dhrogaichean. Giùlan. Genet. 1999; 29: 473 - 479. [PubMed]
193. Kendler KS, Prescott CA, Neale MC. Structar factaran cunnairt ginteil agus àrainneachdail airson eas-òrdugh cumanta leigheas-inntinn agus cleachdadh stuthan ann am boireannaich agus fir. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 2003; 60: 929 - 937. [PubMed]
194. Kreek M, et al. Buaidh ginteil air neo-ghluasadachd, gabhail cunnairt, uallach cuideam agus so-leòntachd a thaobh ana-cleachdadh dhrugaichean is tràilleachd. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1450 - 1457. [PubMed]
195. Nestler EJ. A bheil slighe molecol cumanta ann airson tràilleachd? Nat. Neurosci. 2005; 8: 1445 - 1449. [PubMed]
196. Kalivas PW, Volkow ND. Bun-stèidh neural tràilleachd: pathology de bhrosnachadh agus roghainn. Am. J. Eòlas-inntinn. 2005; 162: 1403 - 1413. [PubMed]
197. Koob G, Kreek MJ. Strus, dysregulation de shlighean duais dhrogaichean, agus an gluasad gu eisimeileachd dhrogaichean. Am. J. Eòlas-inntinn. 2007; 164: 1149 - 1159. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
198. Pandey SC, et al. Neuropeptide Y agus deoch-làidir: fianais ginteil, moileciuil agus cungaidh-leigheis. Deoch-làidir: Clin. Exp. Res. 2003; 27: 149 - 154.
199. Gehlert D. Ro-ràdh do na lèirmheasan air neuropeptide Y. Neuropeptides. 2004; 38: 135 - 140. [PubMed]
200. Valdez GR, Koob GF. Allostasis agus dysregulation de fhactar leigeil às corticotropin agus siostaman neuropeptide Y: buaidh air leasachadh deoch-làidir. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 2004; 79: 671 - 689. [PubMed]
201. Kathuria S, et al. Mion-atharrachadh iomagain tro bhith a ’bacadh hydrolysis anandamide. Nat. Med. 2003; 9: 76 - 81. [PubMed]
202. DiMarzo V, Matias I. Smachd endocannabinoid air toirt a-steach biadh agus cothromachadh lùtha. Nat. Neurosci. 2005; 8: 585 - 589. [PubMed]
203. Di S, et al. Sgaoileadh sgiobalta endocannabinoid glucocorticoid-mediated agus riaghladh an-aghaidh cuir a-steach glutamate agus GABA gu neurons magnocellular hypothalamic. Endocrinology. 2005; 145: 4292 - 4301. [PubMed]
204. Cobb CF, Van Thiel DH. Uidheam de bhrosnachadh adrenal air a bhrosnachadh le ethanol. Deoch-làidir: Clin. Exp. Res. 1982; 6: 202 - 206.
205. Cinciripini PM, et al. A ’bhuaidh a th’ aig smocadh air faireachdainn, ath-bhualadh cardiovascular agus adrenergic luchd-smocaidh trom agus aotrom ann an àrainneachd gun cuideam. Biol. Psychol. 1989; 29: 273 - 289. [PubMed]
206. Wilkins JN, et al. Bidh nicotine bho smocadh thoitean ag àrdachadh ìrean cuairteachaidh de cortisol, hormon fàis, agus prolactin ann an luchd-smocaidh fireann. Psychopharmacology. 1982; 78: 305 - 308. [PubMed]
207. Wand GS, Dobs AS. Atharrachaidhean anns an axis hypothalamic-pituitary-adrenal ann a bhith ag òl deoch làidir gu gnìomhach. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 72: 1290 - 1295. [PubMed]
208. Baumann MH, et al. Buaidhean cocaine intravenous air cortisol plasma agus prolactin ann an ana-cleachdadh cocaine daonna. Biol. Eòlas-inntinn. 1995; 38: 751 - 755. [PubMed]
209. Heesch CM, et al. Buaidhean cocaine air secretion cortisol ann an daoine. Am. J. Med. Sci. 1995; 310: 61 - 64. [PubMed]
210. Robinson TE, Berridge KC. Bunait neural craving dhrogaichean: teòiridh brosnachaidh-mothachaidh air cuir-ris. Brain Res. Brain Res. An t-Urr. 1993; 18: 247 - 291. [PubMed]
211. Mello NK, Mendelson JH. Buaidh cocaine air siostaman neuroendocrine: sgrùdaidhean clionaigeach agus preclinical. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 1997; 57: 571–599. [PubMed]
212. Mendelson JH, et al. Buaidhean smocadh thoitean ìosal agus àrd-nicotine air stàitean mood agus axis HPA ann an fir. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1751 - 1763. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
213. Sofuoglu M, et al. Bidh cocaine intravenous a ’meudachadh plasma epinephrine agus norepinephrine ann an daoine. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 2001; 68: 455 - 459. [PubMed]
214. Mendelson JH, et al. Fulangas cocaine: Dreuchd giùlain, cardiovascular, agus neuroendocrine ann an fir. Neuropsychopharmacology. 1998; 18: 263 - 271. [PubMed]
215. D'Souza D, et al. Na buaidhean psychotomimetic aig delta-9-tetrahydrocannabinol intravenous ann an daoine fa leth fallain: buaidh air inntinn-inntinn. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1558–1572. [Deuchainn clionaigeach. Artaigil iris. Deuchainn fo smachd air thuaiream] [PubMed]
216. Kreek MJ, Koob GF. Eisimeileachd dhrugaichean: Strus agus dysregulation de shlighean duais eanchainn. Deoch làidir deoch làidir. 1998; 51: 23 - 47. [PubMed]
217. Chen H, Fu Y, Sharp BM. Bidh fèin-rianachd cronail nicotine a ’cur ri freagairtean hypothalamic-pituitary-adrenal gu cuideam gruamach tlàth. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 721 - 730. [PubMed]
218. Ho WKK, et al. Coimeas eadar ìrean hormonal plasma eadar cuspairean le cuir-ris heroin agus cuspairean àbhaisteach. Clinica Chimica Acta. 1977; 75: 415 - 419.
219. Facchinetti F, et al. Ais hypothalamic-pituitary-adrenal de luchd-cuiridh heroin. Deoch làidir deoch làidir. 1985; 15: 361 - 366. [PubMed]
220. Gu h-inntinneach CA, et al. Buaidhean caitheamh deoch làidir meadhanach agus àrainneachd ùr-nodha air caochlaidheachd reata cridhe ann am prìomhairean (Macaca fascicularis). Psychopharmacology (Berl.) 2007; 192: 183 - 191. [PubMed]
221. Thayer JF, et al. Cleachdadh deoch làidir, cortisol urinary, agus caochlaidheachd reata cridhe ann an fir a tha coltach gu fallain: Fianais airson smachd bacaidh bacaidh air axis HPA ann an luchd-òil trom. Int. J. Psychophysiol. 2006; 59: 244 - 250. [PubMed]
222. Bar KJ, et al. Caochlaideachd reata cridhe agus freagairt co-fhaireachdainn craiceann ann an euslaintich fhireann a tha a ’fulang le syndrome tarraing air ais deoch làidir. Clionaig Deoch-làidir. Exp. Res. 2006; 30: 1592 - 1598. [PubMed]
223. Ignar DM, Kuhn CM. Buaidhean fulangas codlaid mu agus kappa sònraichte agus staonadh air secretion axis hypothalamo-pituitary-adrenal anns an radan. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990; 255: 1287 - 1295. [PubMed]
224. Borowsky B, Kuhn CM. Meadhanachadh monoamine de ghnìomhachadh hypothalamo-pituitary-adrenal air a bhrosnachadh le cocaine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991; 256: 204 - 210. [PubMed]
225. Alcaraz C, Vargas ML, Milanes MV. Chan eil saobh-chràbhadh cronail naloxone a ’toirt buaidh air fulangas no eisimeileachd corporra air morphine aig axis hypothalamus-pituitary-adrenocortical. Neuropeptides. 1996; 30: 29 - 36. [PubMed]
226. Mantsch JR, et al. Bidh fèin-rianachd cocaine làitheil fo chumhachan ruigsinneachd fada a ’cur ri àrdachadh a tha air a bhrosnachadh le srianadh ann an corticosterone plasma agus a’ cur bacadh air fios-air-ais àicheil glucocorticoid receptor-mediated ann am radain. Brain Res. 2007; 1167: 101 - 111. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
227. Adinoff B, et al. Gnìomhachd axis hypothalamic-pituitary-adrenal agus corticotropin fluid cerebrospinal a ’leigeil ma sgaoil ìrean hormona agus corticotropin ann an deoch-làidir às deidh staonadh o chionn ghoirid agus fad-ùine. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 1990; 47: 325 - 330. [PubMed]
228. Adinoff B, et al. Buairidhean de dh ’axis hypothalamic-pituitary-adrenal ag obair aig àm tarraing air ais ann an sianar fhireannach. Am. J. Eòlas-inntinn. 1991; 148: 1023 - 1025. [PubMed]
229. Ehrenreich H, et al. Buaidhean endocrine agus hemodynamic air cuideam an aghaidh CRF siostamach ann an deoch-làidir rè staonadh tràth agus meadhan-ùine. Deoch-làidir: Clin. Exp. Res. 1997; 21: 1285 - 1293.
230. Vescovi PP, et al. Caochlaidhean diurnal ann an ìrean plasma ACTH, cortisol agus beta-endorphin ann an tràillean cocaine. Hormone Res. 1992; 37: 221 - 224. [PubMed]
231. Tsuda A, et al. Smocadh thoitean agus freagairteachd cuideam inntinn-inntinn: Buaidhean smocadh o chionn ghoirid agus staonadh sealach. Psychopharmacology. 1996; 126: 226 - 233. [PubMed]
232. Kreek MJ. Tràillean codlaid is cocaine: Dùbhlan airson cungaidhean-leigheis. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 1997; 57: 551 - 569. [PubMed]
233. Schluger JH, et al. Bha uallach atharrachadh axis HPA airson deuchainn metyrapone ann am methadone a ’cumail suas seann addicts heroin le tràilleachd cocaine leantainneach. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 568 - 575. [PubMed]
234. Ingjaldsson JT, Laberg JC, Thayer JF. Lùghdachadh caochlaideachd reata cridhe ann an ana-cleachdadh deoch làidir: dàimh le faireachdainn àicheil, toirt air falbh smaoineachadh cronail, agus òl èiginneach. Biol. Eòlas-inntinn. 2003; 54: 1427 - 1436. [PubMed]
235. Contoreggi C, et al. Stress freagairtean hormona gu hormona a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin ann an luchd-ana-cleachdadh stuthan às aonais droch ghalair inntinn-inntinn comorbid. Soc. Biol. Eòlas-inntinn. 2003; 54: 873 - 878.
236. Adinoff B, et al. Cur às do fhreagairt cuideam axis HPA: buaidh air ath-sgaoileadh. Clionaig Deoch-làidir. Exp. Res. 2005; 29: 1351 - 1355. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
237. Rasmussen DD, Wilkinson CW, Raskind MA. Ethanol làitheil agus tarraing air ais: 6. Buaidhean air gnìomhachd co-fhaireachdainn radan rè “staonadh.” Deoch làidir. 2006; 38: 173 - 177. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
238. Rechlin T, et al. Eas-òrdughan cridhe fèin-riaghailteach ann an euslaintich a tha an urra ri deoch làidir air an leigeil a-steach gu roinn leigheas-inntinn. Clin. Auton. Res. 1996; 6: 119 - 122. [PubMed]
239. Sinha R, et al. Leudaich faireachdainn àicheil agus grèim deoch làidir, agus freagairtean fiosaigeach atharraichte às deidh nochdadh cuideam agus cue ann an daoine fa leth a tha an urra ri deoch làidir. Neuropsychophamacol. 2008 [Epub air thoiseach air clò 18 Ògmhios: doi: 10.1038 / npp.2008.78]
240. McDougle CJ, et al. Dysregulation Noradrenergic aig àm stad air cleachdadh cocaine ann an luchd-cuiridh. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 1994; 51: 713 - 719. [PubMed]
241. Di Chiara G, et al. Dopamine agus tràilleachd dhrogaichean: an ceangal slige niuclas accumbens. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 227 - 241. [PubMed]
242. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Bacadh comharraichte air leigeil ma sgaoil dopamine mesolimbic: feart cumanta de staonadh ethanol, morphine, cocaine agus amphetamine ann am radain. Eur. J. Pharmacol. 1992; 221: 227 - 234. [PubMed]
243. Parsons LH, Smith AD, Ceartas JB., Jr Tha dopamine extracellular basal air a lughdachadh anns na radan niuclas accumbens aig àm stad bho chocaine cronail. Synapse. 1991; 9: 60 - 65. [PubMed]
244. Diana M, et al. Lùghdachadh domhainn air gnìomhachd neuronal dopaminergic mesolombic rè syndrome tarraing air ais ethanol ann am radain: Fianais electophysiologic agus bith-cheimiceach. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993; 90: 7966 - 7969. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
245. Diana M, et al. Crìonadh dopaminergic Mesolimbic às deidh tarraing air ais cannabinoid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998; 95: 10269 - 10273. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
246. Weiss F, et al. Bidh fèin-rianachd ethanol ag ath-nuadhachadh easbhaidhean co-cheangailte ri tarraing air ais ann an dopamine accumbal agus sgaoileadh 5-hydroxytryptamine ann am radain eisimeileach. J. Neurosci. 1996; 16: 3474 - 3485. [PubMed]
247. Moore RJ, et al. Buaidh fèin-rianachd cocaine air gabhadairean D1 striatal dopamine ann am muncaidhean rhesus. Synapse. 1998; 28: 1 - 9. [PubMed]
248. Zhang Y, et al. A ’bhuaidh a th’ aig “binge cocaine” cronail air ìrean basal agus àrdachadh dopamine air a bhrosnachadh le cocaine anns na putamen caudate agus niuclas accumbens de luchagan C57BL / 6J agus 129 / J. Synapse. 2003; 50: 191 - 199. [PubMed]
249. Nader MA, et al. Ìomhaigh PET de gabhadairean dopamine D2 aig àm fèin-rianachd cocaine cronail ann am muncaidhean. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050 - 1056. [PubMed]
250. Koob GF, et al. Innealan neurobiologic anns a ’ghluasad bho chleachdadh dhrogaichean gu eisimeileachd dhrogaichean. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 2004; 27: 739 - 749. [PubMed]
251. Mateo Y, et al. Lùghdachadh air gnìomh ceann-uidhe dopamine agus neo-sheasmhachd gu cocaine às deidh fèin-rianachd agus bochdainn binge cocaine. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1455 - 1463. [PubMed]
252. Beveridge T, et al. Buaidhean fèin-rianachd cocaine cronach air luchd-còmhdhail norepinephrine anns an eanchainn prìomhaid nonhuman. Psychopharmacology. 2005; 180: 781 - 788. [PubMed]
253. Porrino LJ, et al. Buaidhean cocaine: targaid gluasadach thairis air tràilleachd. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Eòlas-inntinn. 2007; 31: 1593 - 1600.
254. Volkow ND, et al. Tha lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 co-cheangailte ri metabolism aghaidh lùghdaichte ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Synapse. 1993; 14: 169 - 177. [PubMed]
255. Volkow ND, et al. Lùghdachadh ann an gabhadairean dopamine ach chan ann ann an luchd-còmhdhail dopamine ann an deoch-làidir. Deoch-làidir: Clin. Exp. Res. 1996; 20: 1594 - 1598.
256. Volkow ND, et al. Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nàdar. 1997; 386: 830 - 833. [PubMed]
257. Martinez D, et al. Sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine: gu mòr air a mhilleadh ann an eisimeileachd cocaine agus ro-innse den roghainn airson fèin-rianachd cocaine. Am. J. Eòlas-inntinn. 2007; 164: 622 - 629. [PubMed]
258. Gambarana C, et al. Bidh cuideam broilleach a tha a ’toirt buaidh air ath-bheòthachadh ann am radain cuideachd a’ lughdachadh tar-chuir dopaminergic anns na nucleus accumbens: sgrùdadh microdialysis. J. Neurochem. 1999; 72: 2039 - 2046. [PubMed]
259. Robinson TE, Berridge KC. Eòlas-inntinn agus neurobio-eòlas cuir-ris: sealladh brosnachaidh-mothachaidh. Tràilleachd. 2000; 95 (Suppl 2): S91 - S117. [PubMed]
260. Nestler E, Hope B, Widnell K. Tràilleachd dhrugaichean: modail airson bunait moileciuil de plasticity neural. Neuron. 1993; 11: 995 - 1006. [PubMed]
261. Geal F, Hu XT, Henry DJ, Zhang XF. Atharrachaidhean neurophysiologic anns an t-siostam dopamine mesocorticolimbic rè rianachd cocaine a-rithist. Ann an: Hammer R, neach-deasachaidh. Neurobiology of cocaine: Innealan Ceallach agus Molecular. Clò CRC; Boca Raton, FL: 1995. pp. 95 - 115.
262. Pierce RC, Kalivas PW. Modail cuairteachaidh de bhith a ’cur an cèill mothachadh giùlain gu luchd-brosnachaidh coltach ri amphetamine. Brain Res. An t-Urr. 1997; 25: 192 - 216. [PubMed]
263. Grimm JW, Shaham Y, Hope BT. Buaidh ùine tarraing a-mach cocaine agus sucrose air giùlan a chaidh à bith, ath-shuidheachadh le cue, agus ìrean pròtain an neach-còmhdhail dopamine agus tyrosine hydroxylase ann an ceàrnaidhean limbic agus cortical ann am radain. Giùlan. Pharmacol. 2002; 13: 379 - 388. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
264. Lu L, et al. Goir air sgàineadh cocaine às deidh a tharraing air ais: lèirmheas air dàta preclinical. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 214 - 226. [PubMed]
265. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Innealan nàdurrach de chur-ris: àite ionnsachadh agus cuimhne co-cheangailte ri duais. Annu. An t-Urr Neurosci. 2006; 29: 565 - 598. [PubMed]
266. Hughes JR. A ’toirt air falbh tombaca ann am fèin-quitters. J. Co-chomhairleachadh. Clin. Psychol. 1992; 60: 689 - 697. [PubMed]
267. Kouri EM, Pàpa HG, Jr., Lukas SE. Atharraichean ann an giùlan ionnsaigheach aig àm tarraing a-mach à cleachdadh marijuana san fhad-ùine. Psychopharmacology. 1999; 143: 302 - 308. [PubMed]
268. Mulvaney FD, et al. Symptomatology staonadh cocaine agus ath-làimhseachadh làimhseachaidh. J. Subst. Mì-ghnàthachadh. Dèiligeadh. 1999; 16: 129 - 135. [PubMed]
269. Budney AJ, Hughes JR. An syndrome tarraing air ais cainb. Curr. Opin. Eòlas-inntinn. 2006; 19: 233 - 238. [PubMed]
270. Volkow N, Fowler JS. Tràilleachd, galar èigneachaidh agus draibhidh: Com-pàirteachadh an cortex orbitofrontal. Cereb. Cortex. 2000; 10: 318 - 325. [PubMed]
271. Baker TB, Brandon TH, Chassin L. Buaidh gluasadach air smocadh thoitean. Annu. An t-Urr. Psychol. 2004; 55: 463 - 491. [PubMed]
272. Dodge R, Sindelar J, Sinha R. Dreuchd comharraidhean trom-inntinn ann a bhith a ’ro-innse casg air drogaichean ann an làimhseachadh ana-cleachdadh stuthan euslaintich a-muigh. J. Subst. Dèiligeadh mì-ghnàthachadh. 2005; 28: 189 - 196. [PubMed]
273. Tha Paliwal P, Hyman SM, Sinha R. Craving a ’ro-innse ùine gu ath-sgaoileadh cocaine: Barrachd dearbhaidh de na dreachan Now and Brief den cheisteachan craving cocaine. Deoch làidir deoch làidir. 2008; 93: 252 - 259. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
274. Sinha R. Dreuchd cuideam ann an ath-sgaoileadh tràilleachd. Curr. Riochdaire Psychiatry 2007; 9: 388 - 395. [PubMed]
275. Wikler A. Adhartas o chionn ghoirid ann an rannsachadh air bunait morphophysiology tràilleachd morphine. Am. J. Eòlas-inntinn. 1948; 105: 328 - 338.
276. O'Brien CP, et al. Factaran suidheachadh ann an ana-cleachdadh dhrugaichean: An urrainn dhaibh mìneachadh a dhèanamh air in-ghabhail? J. Psychopharmacol. 1998; 12: 15–22. [PubMed]
277. Sayette MA, et al. Tomhas air grèim dhrogaichean. Tràilleachd. 2000; 95 (Suppl 2): S189 - 210. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
278. Leanabh A, et al. Cue reactivity agus eadar-theachdan reactivity cue ann an eisimeileachd dhrogaichean. Res NIDA. Monogr. 1993; 137: 73 - 95. [PubMed]
279. Rohsenow DJ, et al. Cue reactivity ann an giùlan addictive: Buadhan teòiridheach agus làimhseachadh. Int. J. Addict. 1991; 25: 957 - 993. [PubMed]
280. Foltin RW, Haney M. Buaidhean cumhaichte de bhrosnachaidhean àrainneachd le càraid le cocaine air a smocadh ann an daoine. Psychopharmacology. 2000; 149: 24 - 33. [PubMed]
281. Stiùbhart JA. Slighean gu tuiteam: factaran a tha a ’cumail smachd air ath-chuairteachadh dhrogaichean a tha a’ sireadh às deidh stad. Clò Oilthigh Nebraska; Lincoln: 2003.
282. Sinha R, et al. Ais hypothalamic-pituitary-adrenal agus freagairtean sympatho-adreno-medullary rè stàitean crathaidh cocaine a tha air adhbhrachadh le cuideam agus drogaichean. Psychopharmacology (Berl.) 2003; 170: 62 - 72. [PubMed]
283. Sinha R, O'Malley SS. Deoch-làidir agus craving: Toraidhean bhon chlinic agus obair-lann. Deoch làidir. 1999; 34: 223–230. [PubMed]
284. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Freagairt teannachaidh agus freagairt cuideam ann an daoine fa leth a tha an urra ri cocaine. Eòlas-inntinn (Berl.) 1999; 142: 343–351. [PubMed]
285. Sinha R, et al. Strus saidhgeòlach, cuisean co-cheangailte ri drogaichean agus grèim cocaine. Psychopharmacology (Berl). 2000; 152: 140 - 148. [PubMed]
286. Sionnach HC, et al. Stress air a bhrosnachadh le cuideam agus deoch-làidir air a bhrosnachadh le daoine a tha an eisimeil deoch làidir o chionn ghoirid. Deoch-làidir: Clin. Exp. Res. 2007; 31: 395 - 403.
287. Hyman SM, et al. Stress agus craving air a bhrosnachadh le drogaichean ann an daoine fa leth a tha an urra ri opioid ann an làimhseachadh naltrexone. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2007; 15: 134 - 143. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
288. Lovallo WR, et al. Freagairt cortisol le cuideam blunted ann an fir deoch làidir agus polysubstanceabusing. Deoch-làidir: Clin. Exp. Res. 2000; 24: 651 - 658.
289. Al'absi M, Hatsukami DK, Davis G. Tha freagairtean adrenocorticotropic leudaichte gu cuideam saidhgeòlach co-cheangailte ri ath-sgaoileadh smocadh tràth. Psychopharmacology (Berl.) 2005; 181: 107–117. [PubMed]
290. Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. An dàimh eadar inbhe smocaidh agus secretion cortisol. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92: 819 - 824. [PubMed]
291. Sionnach HC, et al. Mothachadh nas motha air cuideam agus ana-cleachdadh dhrogaichean / deoch làidir ann an daoine a tha an urra ri cocaine an taca ri luchd-òil sòisealta. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 796 - 805. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
292. Tabhartas S, et al. A ’gnìomhachadh chuairtean cuimhne aig àm briseadh cocaine. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996; 93: 12040 - 12045. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
293. Childress AR, et al. Gnìomhachadh limbic rè craving cocaine air a bhrosnachadh le cue. Am. J. Eòlas-inntinn. 1999; 156: 11 - 18. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
294. Kilts C, Schweitzer JB, Quinn CK, et al. Gnìomhachd nàdurrach co-cheangailte ri grèim dhrogaichean ann an tràilleachd cocaine. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 2001; 58: 334 - 341. [PubMed]
295. CD Kilts, et al. Is e na co-dhàimhean neòil a th ’ann an sgoltadh le cue ann am boireannaich a tha an urra ri cocaine. Am. J. Eòlas-inntinn. 2004; 161: 233 - 241. [PubMed]
296. Li CS, Kosten TR, Sinha R. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomhachd eanchainn rè ìomhaighean cuideam ann an luchd-cleachdaidh cocaine neo-dhreuchdail: Sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh. Biol. Eòlas-inntinn. 2005; 57: 487 - 494. [PubMed]
297. Sinha R, Li CS. Ìomhaigh de dhrogaichean is deoch làidir a tha ag adhbhrachadh cuideam agus cue: co-cheangal ri ath-sgaoileadh agus buaidh clionaigeach. Deoch làidir deoch làidir Urr. 2007; 26: 25 - 31. [PubMed]
298. Sinha R, et al. Gnìomhachd nàdurrach co-cheangailte ri sgàineadh cocaine air adhbhrachadh le cuideam: Sgrùdadh ìomhaighean magnetach gnìomh. Psychopharmacol. 2005; 183: 171 - 180.
299. Wong DF, et al. Barrachd còmhnaidh ann an gabhadairean dopamine ann an striatum daonna aig àm briseadh cocaine. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716 - 2727. [PubMed]
300. Volkow ND, et al. Cuisean cocaine agus dopamine ann an striatum dorsal: inneal airson a bhith a ’sgàineadh ann an tràilleachd cocaine. J. Neurosci. 2006; 26: 6583 - 6588. [PubMed]
301. Grusser S, et al. Tha gnìomhachd air a bhrosnachadh le cue den striatum agus cortex prefrontal medial co-cheangailte ri ath-sgaoileadh an dèidh sin ann an deoch-làidir neo-dhreuchdail. Psychopharmacology (Berl.) 2004; 175: 296 - 302. [PubMed]
302. Wrase J, et al. Leasachadh cuisean co-cheangailte ri deoch làidir agus gnìomhachd eanchainn air a bhrosnachadh le deoch-làidir. J. Assoc. Eur. Eòlas-inntinn. 2002; 17: 287 - 291.
303. Heinz A, et al. Co-dhàimh eadar gabhadairean dopamine D (2) anns an striatum ventral agus giollachd meadhanach cuisean deoch làidir agus craving. Am. J. Eòlas-inntinn. 2004; 161: 1783 - 1789. [PubMed]
304. Martinez D, et al. Tha eisimeileachd deoch làidir co-cheangailte ri sgaoileadh dopamine blunted anns an striatum ventral. Biol. Eòlas-inntinn. 2005; 58: 779 - 786. [PubMed]
305. Hester R, Garavan H. Dìth riaghlaidh ann an tràilleachd cocaine: fianais airson gnìomhachd aghaidh mì-chiallach, cingulate, agus cerebellar. J. Neurosci. 2004; 24: 11017 - 11022. [PubMed]
306. Kaufman J, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Cingulate hypoactivity ann an luchd-cleachdaidh cocaine rè gnìomh GO-NOGO mar a chaidh a nochdadh le ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh co-cheangailte ri tachartas. J. Neurosci. 2003; 23: 7839 - 7843. [PubMed]
307. Noel X, et al. Tha easbhaidh casg freagairt an sàs ann an droch cho-dhùnaidhean fo chunnart ann an daoine neo-amnesic le deoch-làidir. Neuropsychology. 2007; 21: 778 - 786. [PubMed]
308. Ersche KD, et al. Gnìomhachdan toisich neo-àbhaisteach co-cheangailte ri bhith a ’dèanamh cho-dhùnaidhean ann an daoine an-dràsta agus a bha roimhe na amphetamine agus a’ roghnachadh dhaoine fa-leth. Psychopharmacology (Berl.) 2005; 180: 612 - 623. [PubMed]
309. Ersche KD, et al. Pròifil gnìomh gnìomh agus cuimhne co-cheangailte ri amphetamine agus eisimeileachd codlaid. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1036 - 1047. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
310. Ersche KD, Roiser JP, Robbins TW, Sahakian BJ. Tha cleachdadh cocaine cronail ach chan e cleachdadh amphetamine cronach co-cheangailte ri freagairt leantainneach ann an daoine. Psychopharmacology (Berl.) 2008; 197 (3): 421 - 431. [PubMed]
311. Paulus BP, Tapert SF, Schuckit MA. Bidh pàtrain gnìomhachd nàdurrach de chuspairean a tha an urra ri methamphetamine aig àm co-dhùnaidh a ’ro-innse ath-sgaoileadh. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 2005; 62: 761 - 768. [PubMed]
312. Li C.-sR, et al. Càirdeas nàdurrach de smachd impulse aig àm casg air comharra stad ann an fir a tha an urra ri cocaine. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1798 - 1806. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
313. O'Brien CP. Cungaidhean-leigheis an-aghaidh casg ath-chraoladh: Clas ùr de chungaidh-leigheis psychoactive. Am. J. Eòlas-inntinn. 2005; 162: 1423–1431. [PubMed]
314. Vocci F, Acri J, Elkashef A. Leasachadh cungaidh-leigheis airson eas-òrdughan addictive: staid an saidheans. Am. J. Eòlas-inntinn. 2005; 162: 1432 - 1440. [PubMed]
315. Shaham Y, et al. Am modail ath-shuidheachadh de ath-chraoladh dhrogaichean: eachdraidh, modh-obrach agus prìomh thoraidhean. Psychopharmacology. 2003; 168: 3 - 20. [PubMed]
316. Shaham Y, Hope BT. Dreuchd neuroadaptations ann an ath-sgaoileadh gu sireadh dhrogaichean. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1437 - 1439. [PubMed]
317. Weiss F. Neurobiology of craving, duais le cumha agus ath-sgaoileadh. Curr. Opin. Pharmacol. 2005; 5: 9 - 19. [PubMed]
318. Marinelli PW, et al. Bidh antalarmin antagonist gabhadair CRF1 antalarmin a ’lughdachadh àrdachadh a tha air adhbhrachadh le yohimbine ann am fèin-rianachd deoch làidir obrachail agus ath-shuidheachadh deoch làidir a’ sireadh ann am radain. Psychopharmacology (Berl.) 2007; 195: 345 - 355. [PubMed]
319. Seòras O, et al. Bidh gnìomhachd siostam CRF-CRF1 a ’meadhanachadh àrdachadh air a tharraing air ais le fèin-rianachd nicotine ann am radain a tha an urra ri nicotine. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007; 104: 17901 - 17902. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
320. Mantsch JR, et al. Tha stressor- agus corticotropin a ’leigeil ma sgaoil ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le factaran agus freagairtean giùlan gnìomhach co-cheangailte ri cuideam air an cur ris às deidh fèin-rianachd cocaine le ruigsinneachd fada le radain. Psychopharmacology (Berl.) 2008; 195: 591 - 603. [PubMed]
321. Koob GF, Le Moal M. Plastalachd neurocircuitry duais agus an ‘taobh dorcha’ de dhrogaichean. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1442 - 1444. [PubMed]
322. Lu L, et al. Bidh in-stealladh amygdala siostamach agus meadhan den agonist mGluR (2 / 3) LY379268 a ’lughdachadh na h-abairt gu bheil iad a’ brùthadh air cocaine. Biol. Psych. 2007; 61: 591 - 598.
323. Zhao Y, et al. Tha gnìomhachadh gabhadairean metabotropic glutamate buidheann II a ’lughdachadh an dà chuid cuideam agus a bhith a’ sireadh ethanol le cue agus ag atharrachadh abairt c-fos anns an hippocampus agus amygdala. J. Neurosci. 2006; 26: 9967 - 9974. [PubMed]
324. Aujla H, Martin-Fardon R, Weiss F. Tha radain le ruigsinneachd leudaichte air cocaine a ’nochdadh barrachd ath-bhualadh cuideam agus cugallachd ri buaidhean coltach ri anxiolytic an agonist LG2 mGluR 3 / 379268 aig àm stad. Neuropsychopharmacology. 2007; 33: 1818 - 1826. [PubMed]
325. Sinha R, et al. Tha briseadh cocaine air a bhrosnachadh le cuideam agus freagairtean hypothalamic-pituitary-adrenal a ’dèanamh ro-innse air toraidhean ath-sgaoileadh cocaine. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 2006; 63: 324 - 331. [PubMed]
326. Cooney NL, et al. Ath-ghnìomhachd cue deoch làidir, reactivity àicheil-mood, agus ath-sgaoileadh ann am fir deoch làidir air an làimhseachadh. J. Abnorm. Psychol. 1997; 106: 243 - 250. [PubMed]
327. Tha Junghanns K, Backhaus J, Tietz U. Tha freagairt cuideam serum cortisol maolaichte na ro-innse air ath-chraoladh tràth. Deoch làidir. 2003; 38: 189 - 193. [PubMed]
328. Brady KT, et al. Reactivity gnìomh pressor fuar: ro-innsearan cleachdadh deoch làidir am measg dhaoine fa leth a tha an urra ri deoch làidir le agus às aonais eas-òrdugh cuideam posttraumatic comorbid. Clionaig Deoch-làidir. Exp. Res. 2006; 30: 938 - 946. [PubMed]
329. Breese GR, et al. Stress àrdachadh craving rè sobriety agus cunnart ath-sgaoileadh. Deoch-làidir: Clin. Exp. Res. 2005; 29: 185 - 195.
330. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C. Buaidhean lofexidine air ìrean crathaidh opioid a tha air adhbhrachadh le cuideam agus cue agus ìrean casg opioid: co-dhùnaidhean tòiseachaidh. Psychopharmacology. 2007; 190: 569 - 574. [PubMed]
;
