Dopamine tar-mhothachadh eadar drogaichean inntinn agus uallach ann an luchd-obrach saor-thoileach fallain (2016)

Mullach na duilleig 

Ro-ràdh

Tha cuideam gu math cudromach ann a bhith a ’leasachadh agus a’ fàs nas miosa de dhuilgheadasan neuropsychiatric ath-chraoladh, a ’toirt a-steach cuir-ris agus inntinn-inntinn. Is e aon phròiseas a dh ’fhaodadh a bhith an sàs ann an 'mothachadh'; s e sin, às deidh a bhith a ’nochdadh barrachd air cuideaman agus / no drogaichean psychostimulant, faodaidh cuid de bhuaidhean a bhith a’ fàs nas motha.^{1, 2, 3} Ann an daoine a tha buailteach, chaidh na freagairtean àrdaichte seo a mholadh gus buaidh a thoirt air tinneas a ’tòiseachadh agus ath-sgaoileadh. ^{4, 5, 6, 7}

Ann am beathaichean, tha ‘sensitization’ gu psychostimulants an urra ri tar-mhothachadh le cuideam.^{8, 9} Mar eisimpleir, ann an creimich, bidh barrachd is barrachd de psychostimulants a ’meudachadh comas cuideaman gus gnìomhachd motair, fèin-rianachd dhrogaichean agus dopamine (DA) a leigeil ma sgaoil.^{10, 11} Air an làimh eile, faodaidh eòlas air cuideam deuchainneach àrdachadh giùlan agus freagairt DA do psychostimulants.^{3, 12, 13, 14} Ged nach eilear a ’tuigsinn gu h-iomlan an substrate neurobiologic a tha a’ meadhanachadh tar-mhothachadh eadar cuideam agus psychostimulants, tha fianais ann gu bheil e a ’toirt a-steach an eadar-obrachadh eadar an axis hypothalamic-pituitary-adrenal agus ro-mheasaidhean DA, gu sònraichte an fheadhainn a tha ag èirigh bhon mesencephalon.¹⁵ Sheall grunn sgrùdaidhean gu bheil an dà chuid cuideam agus d-amphetamine a ’gnìomhachadh an axis hypothalamic-pituitary-adrenal, a’ leantainn gu ìrean cortisol nas motha.¹⁶ Faodaidh glucocorticoids, ann an tionndadh, leigeil le DA a leigeil ma sgaoil tro ghrunn dhòighean, a ’toirt a-steach buaidh air tyrosine hydroxylase, monoamine oxidase-A agus ath-ghlacadh DA.¹⁶ Gu h-inntinneach, dh ’fhaodadh seo leantainn gu freagairt DA nas motha air foillseachadh cuideam. Gu dearbh, tha toirt air falbh a ’phrìomh stòr de glucocorticoids endogenous, tro lannsaireachd no bacadh pharmacological (metyrapone), a’ lughdachadh leasachadh mothachaidh DA a tha air a bhrosnachadh le drogaichean.¹⁷

Tha sinn air aithris roimhe seo mu àrdachadh leantainneach ann an sgaoileadh DA air ath-nochdadh brosnachaidh ann an daoine fallain a bha air a dhol tro regimen subchronic de d-amphetamine (trì dòsan taobh a-staigh seachdain 1) nuair a chaidh deuchainn a dhèanamh air co-dhiù seachdainean 2 às deidh an dòs brosnachaidh mu dheireadh, sgrùdadh a chaidh a mhìneachadh mar fhianais air mothachadh neurochemical.¹⁸ Tha an sgrùdadh seo a ’leantainn air a’ chiad amharc seo¹⁸ gus beachd-bharail a dhearbhadh gum biodh an aon regimen d-amphetamine a ’leantainn gu freagairt DA nas motha do neach-cuideam inntinn-shòisealta air a rianachd 2 seachdainean às deidh an dòs brosnachaidh mu dheireadh; is e sin, fianais de thar-mhothachadh.

Mullach na duilleig 

Stuthan agus dòighean

Com-pàirtichean

Chaidh fireannaich fallain fhastadh tro shanasan air-loidhne ann an lìonra an oilthigh agus pàipearan-naidheachd ionadail. Às deidh agallamh fòn gus measadh a dhèanamh air ion-roghnachd tùsail, chaidh com-pàirtichean tro làn sgrìonadh in-lab a ’toirt a-steach: (1) agallamh inntinn-inntinn leth-structaraichte (Agallamh Clionaigeach Structaraichte airson DSM-IV: Iris Euslainteach, SCID-NP),¹⁹ (2) sgrùdadh corporra iomlan a ’toirt a-steach deuchainn obair-lann agus electrocardiogram agus (3) ceumannan fèin-spèis agus dragh mu tharraing, a’ toirt a-steach ceisteachan de chomas agus smachd,²⁰ sgèile fèin-spèis Rosenberg²¹ agus an Clàr-imcheist Stàite-Trait.²² Bha na prìomh shlatan-tomhais às-dùnadh a ’toirt a-steach: (1) prìomh thinneas meidigeach / neurolach no cleachdadh cungaidh-leigheis a dh’ fhaodadh a bhith a ’toirt buaidh air gnìomhachd eanchainn no a’ dearbhadh toraidhean tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET); (2) eachdraidh pearsanta no teaghlaich de dhuilgheadasan Axis I; (3) cleachdadh dhrogaichean cunbhalach san àm a dh ’fhalbh no an-diugh (is e sin, a bhith fosgailte do dhrogaichean brosnachail no hallucinogens / sedatives anns na mìosan 12 a chaidh seachad); (4) cleachdadh fad-beatha de stimulants, sedatives no hallucinogens nas àirde na ceithir nochdaidhean gu h-iomlan; (5) cleachdadh tombaca gu tric (Toitean 5 gach latha); (6) cleachdadh cainb gu tric (greter na dà chleachdadh gach seachdain); (7) a ’dèanamh deuchainn deimhinneach air scrion toxicology fual airson ana-cleachdadh dhrugaichean mì-laghail air na làithean sgrùdaidh (Triage-TM); agus (8) a ’coinneachadh ri slatan-tomhais às-dùnadh eile PET / ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach (MRI) (faic Fiosrachadh Leasachail). Chaidh an sgrùdadh aontachadh le Bòrd Beusachd Rannsachaidh Institiud Neurological Montreal. Thug na com-pàirtichean uile cead fiosraichte sgrìobhte.

Sealladh farsaing air dealbhadh

Fhuair com-pàirtichean ion-roghnach an dàrna cuid d-amphetamine (0.3 mg kg^-1, le beul) no placebo air trì latha air leth, a h-uile 48 h, san aon àrainneachd (air gantry PET), a ’leantainn mhodhan agus mheasaidhean coltach ris a’ chiad sgrùdadh againn.¹⁸ Chaidh na com-pàirtichean uile fo trì PET 60-mionaid [¹¹C] seiseanan scan raclopride (~ 7 mCi), nuair a bha iad fosgailte do Ghnìomh Strus Ìomhaigh Montreal (MIST; Figear 1). Aon PET [¹¹Chaidh scan] raclopride a dhèanamh leis a ’ghnìomh smachd (smachd MIST), ach an dà PET eile [¹¹Chaidh sganaidhean raclopride C] fhaighinn le gnìomh cuideam MIST gus freagairtean DA a thaobh cuideam a mheasadh roimhe (MIST 1) agus 14 làithean às deidh an dòs mu dheireadh de dhroga (d-amphetamine no placebo) (MIST 2). Chaidh a h-uile com-pàirtiche tro sganadh MRI le cuideam àrd T1 le cuideam TXNUMX airson adhbhar clàradh PET. Gus buaidh sìtheachaidh don MIST a lughdachadh, choilean com-pàirtichean an gnìomh MIST (ro MIST) aon uair ron chiad seisean PET, leis gu bheil suidheachadh an fhreagairt cuideam buailteach a bhith nas làidire eadar a ’chiad agus an dàrna foillseachadh air an aon ghnìomh cuideam.^{23, 24} Chaidh iarraidh air com-pàirtichean luath agus stad a chuir air caffeine agus tombaca airson 4 h aig a ’char as lugha ro gach seisean. Chaidh na seachd seiseanan a chumail thar ùine de ~ 21 latha, mar a chaidh a mhìneachadh ann an Figear 1 (faic Fiosrachadh Leasachail). Chaidh iarraidh orra gun a bhith a ’cleachdadh drogaichean sam bith rè ùine an sgrùdaidh gu lèir. Chaidh seo a dhearbhadh le deuchainn droga fual àicheil aig toiseach gach seisean.

 

Gnìomhachd cuideam deuchainneach

Tha an MIST na ghnìomh cuideam dearbhte stèidhichte air gnìomh Dùbhlan Inntinn Trier²⁵ agus air atharrachadh airson a chleachdadh ann an àrainneachd ìomhaighean.²⁶ Chleachd sinn trì blocaichean 12-min, gach fear le ceithir earrannan 3-min. Tron ghnìomh-obrach, thèid gnìomhan àireamhachd a thaisbeanadh anns an sganair tro scrion coimpiutair. Fhreagair com-pàirtichean a ’cleachdadh luchag coimpiutair. Bidh duilgheadas gnìomh agus cuingealachadh ùine airson gach àireamhachadh air an atharrachadh gu fèin-ghluasadach leis an algorithm coimpiutair ann an àm fìor a rèir coileanadh a ’chom-pàirtiche, gus a bhith beagan nas fhaide na comas gach neach. Às deidh gach deuchainn, bidh scrion a ’choimpiutair a’ taisbeanadh fios air ais mu choileanadh a ’chom-pàirtiche (ceart, ceàrr, ùine); a ’leantainn gach earrann, gheibhear fios air ais àicheil ann an dà dhòigh a bharrachd: leis a’ phrògram agus le dlùth-chaidreachas. Chaidh com-pàirtichean a stiùireadh gu bhith a ’creidsinn gu robh an coileanadh aca nas ìsle na dùil, agus chaidh iarraidh orra coileanadh àrdachadh gus coinneachadh ri riatanasan.

Thathar air sealltainn gu bheil an gnìomh seo a ’faighinn freagairtean giùlain is hormonail gu cuideam agus tha e air a bhith co-cheangailte ri leigeil DA striatal ann an saor-thoilich fallain, a’ gabhail a-steach anns a ’chuibhreann nas ventral aige.^{26, 27} Rè an t-suidheachadh smachd sensorimotor (smachd MIST), rinn com-pàirtichean àireamhachd sìmplidh airson 36 min, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, gun chuingealachaidhean ùine, soidhnichean de adhartas faicsinneach, fuaim no fios air ais àicheil. Chaidh fiosrachadh a thoirt do chom-pàirtichean aig deireadh an t-seisein cuideam PET mu dheireadh, agus chaidh innse dhaibh gun deach an gnìomh a dhèanamh gus a bhith taobh a-muigh an comas inntinn agus nach robh e an dùil na sgilean àireamhachd aca a thomhas.

Chaidh atharrachaidhean giùlan cuspaireil a mheasadh le Pròifil Stàitean Mood²⁸ agus an Clàr-innse Imcheist Stàite-Trait,²² ro agus dìreach às deidh deireadh gach foillseachadh MIST; a bharrachd air aig deireadh an t-seisein deuchainn nuair a tha e taobh a-muigh an sganair (cha deach dàta a shealltainn). Chaidh sampallan fala airson ceumannan cortisol agus ìre cridhe (MP100-Biopac Systems) a chruinneachadh aig bun-loidhne agus gach min 12 air feadh gach seisean (Figear 1).

Mapa parametric Voxel-glic agus t-statistics

Chaidh na h-ìomhaighean PET a cheartachadh airson stuthan gluasad eadar-frèam²⁹ agus co-chlàraichte ri MRI gach neach. Chaidh na h-ìomhaighean MRI agus PET atharrachadh gu sreathach gu àite stereotactic a ’cleachdadh teamplaid Institiùd Neurological Montreal-305.³⁰ [¹¹C] Comas ceangailteach neo-ghluasadach Raclopride (BP_ND=f_NDB_avail/K_D) air a thomhas aig gach voxel, a ’cleachdadh dòigh teannachaidh iomraidh simplichte, leis an cortex cerebellar, às aonais na vermis, mar sgìre iomraidh.^{31, 32} Voxel-glic t-maps a ’dèanamh coimeas eadar BP_ND rè MIST 1 an coimeas ri MIST 2 air a chruthachadh le bhith a ’cleachdadh càraidean a bha air fhàgail t-steach le stairsneach de t= 3.76 co-ionann ri P= 0.05 airson tomhas sgrùdaidh striatum slàn stèidhichte air teòiridh achaidh air thuaiream.³³ Is e amas den dòigh-obrach seo atharrachaidhean ann am BP a lorg_ND aig ìre voxel gun a priori beachd-bharail anatomical, mar sin a ’dol timcheall air cuid de chuingealachaidhean meud ùidh (VOI).²⁷ Feuch an faic thu Fiosrachadh Leasachail airson tuairisgeul nas mionaidiche air mar a chaidh an tomhas sgrùdaidh striatal agus an stairsneach staitistigeil voxel-glic a mhìneachadh.

Mion-sgrùdadh VOI

Chaidh trì VOI a thaghadh gu dà-thaobhach air MRI gach neach, a ’toirt a-steach striatum ventral limbic, striatum associative (putamen dorsal ro-commissural, caudate dorsal ro-commissural agus an caudate post-commissural) agus sensorimotor striatum (putamen post-commissural). Chaidh mìneachadh VOI a-steach do structaran eanchainn làn anatomical fhaighinn an toiseach le bhith a ’cur an sàs modhan cuairteachaidh fèin-ghluasadach gu MRI anatomical gach neach.³⁴ Chaidh seata VOI gach com-pàirtiche ùrachadh le làimh.¹⁸ Gus an teamplaid VOI a cho-thaobhadh air dàta fiùghantach PET agus cuir a-mach lùban gnìomhachd ùine roinneil, chaidh dàta PET rèidio-beò fiùghantach gach neach a thomhas gu cuibheasach a rèir na h-ùine agus air a cho-chlàradh chun MRI.³⁵ Tomhasan de BP cuibheasach_ND chaidh na VOIs sin a thoirt a-mach anns na trì suidheachaidhean sganaidh. Chaidh mion-sgrùdadh ath-cheumannan de chaochlaideachd le suidheachadh deuchainneach (smachd MIST, MIST 1, MIST 2) mar fhactar taobh a-staigh cuspairean agus aon fho-bhuidheann factar eadar-chuspair (placebo, d-amphetamine) airson gach VOI, gus eadar-dhealachaidhean ann am BP a sgrùdadh._ND. Chaidh ìrean saorsa a cheartachadh le bhith a ’cleachdadh an deuchainn Taigh-glainne-Geisser a thaobh neo-sheasmhachd, mar a chaidh a dhearbhadh le deuchainn Mauchly (faic cuideachd Fiosrachadh Leasachail).

Mothachadh cuspaireil agus Psychophysiology

 

Chaidh ceumannan toraidh a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh mion-sgrùdadh caochlaideachd ath-aithris. B ’e fo-bhuidheann (placebo vs d-amphetamine) am bàillidh eadar-chuspair. B ’e factaran taobh a-staigh cuspairean airson an dàta giùlain suidheachadh deuchainneach (smachd MIST, MIST 1, MIST 2) agus ùine (bun-loidhne, post-gnìomh). Airson HR agus cortisol, sgìre fo na lùban (air a thomhas mar ann an ref. 36) airson gach suidheachadh deuchainneach bha am bàillidh taobh a-staigh cuspairean.

Mullach na duilleig 

toraidhean

Ghabh ochd duine deug fallain pàirt anns an sgrùdadh (d-amphetamine n= 9; placebo n= 9). Tha aon chom-pàirtiche (suidheachadh d-amphetamine) air a thaisbeanadh a ’ciallachadh atharrachaidhean iomlan ann am BP_ND (thar roinnean) rè a bhith fosgailte do MIST 1 (smachd MIST 1 vs MIST) trì gluasadan àbhaisteach os cionn na cuibheasachd sampaill (agus còig uairean nas àirde na atharrachaidhean a chaidh aithris mar fhreagairt air ‘cuideam’ ann an sgrùdadh roimhe a ’cleachdadh an MIST).²⁷ Na BP neo-àbhaisteach sin_ND bha luachan anns a ’chom-pàirtiche seo cha mhòr gu cinnteach mar thoradh air mearachd teignigeach. Mar sin chaidh an com-pàirtiche seo a thoirt a-mach às an sgrùdadh. Na com-pàirtichean anns na fo-bhuidhnean placebo vs d-amphetamine (Clàr 1) nach robh mòran eadar-dhealaichte ann a thaobh deamografaigs no tomhas pearsantachd, no ann an dòsan stealladh de [¹¹C] raclopride ann an gin de na trì seiseanan PET (faic Clàr 1). Ged a nochd sùim ann an stealladh nas ìsle às deidh cuideam 2 an coimeas ri cuideam 1, bha a ’bhuaidh seo neo-eisimeileach bhon t-seòrsa druga (d-amphetamine no placebo; P= 0.94).

 

Sgrùdadh PET

Mion-sgrùdaidhean Voxel-glic

 

Buaidh foillseachadh cuideam mus tèid a-rithist d-amphetamine no placebo (smachd MIST 1 vs MIST). Le bhith a ’nochdadh cuideam mus tàinig an regimen d-amphetamine (smachd MIST 1 vs MIST) caochlaideach ach lùghdaich e gu mòr ann am striatal BP_ND luachan, gu sònraichte anns na putamen. Bha meud an atharrachaidh (lùghdachadh% agus meud brabhsair) gu math coltach airson an dà fho-bhuidheann (Clàr 2).

 

Buaidh foillseachadh cuideam an dèidh d-amphetamine no placebo a-rithist (MIST 2 vs MIST 1)

 

Ged a dh ’adhbhraich foillseachadh cuideam mus do dh’ fhàs an regimen mothachaidh d-amphetamine dìreach cruinneachaidhean beaga de lughdachadh mòr [¹¹C] raclopride BP_ND luachan (faic gu h-àrd), lughdachadh cuideam ann am BP_ND bha a bhith a ’leantainn an riaghailt mhothachaidh mòran nas sgaoilte (Figear 2; Clàr 2 agus Clàr 3). Na cruinneachaidhean mòra sin de BP lùghdaichte_ND cha deach amharc air ath-nochdadh air cuideam às deidh an regimen placebo.

 

Mion-sgrùdaidhean VOI

 

Sheall sgrùdaidhean VOI gun do dh ’adhbhraich nochdadh ro-làimh don regimen d-amphetamine gu atharrachaidhean caochlaideach ach neo-shònraichte ann an [¹¹C] raclopride BP_ND, agus cha robh eadar-dhealachaidhean mòra eadar MIST 2 agus MIST 1 anns a ’bhuidheann placebo (Figear leasachail S1). Ach, ann an staid smachd MIST 2 vs MIST, sheall sgrùdaidhean VOI àrd-sgoile, anns a ’bhuidheann placebo, lùghdachaidhean mòra ann am BP_ND chaidh an coimhead anns an striatum associative ceart (F (2,16) = 4.44, P= 0.03), striatum ventral clì (F (2,16) = 4.11, P= 0.04) agus deas (F (2,16) = 3.76, P= 0.05) agus clì (F (2,16) = 4.94, P= 0.02) sensorimotor striatum.

Giùlan agus psychophysiology

Stàitean mood

 

An coimeas ri smachd MIST, dh ’adhbhraich foillseachadh cuideam MIST 1 freagairt nas motha‘ iomagain ’, mar a chaidh a thomhas le Pròifil Stàitean Mood (suidheachadh deuchainneach × ùine: F (2,30) = 4.31, P= 0.02; MIST 1 vs smachd: (1,15) = 8.81; P= 0.01) agus an Clàr-imcheist Stàite-Trait (suidheachadh deuchainneach × ùine: F (2,30) = 4.12, P= 0.02; F (1,15) = 8.41; P= 0.01). Cha deach na buaidhean sin a choimhead air ath-nochdadh MIST aig làithean 21; agus cha robh na buaidhean sin eadar-dhealaichte eadar fo-bhuidhnean (d-amphetamine no placebo). Cha robh ceangal mòr eadar atharrachaidhean ann an [¹¹C] raclopride BP_ND agus an fhreagairt cuideam giùlain. Faic cuideachd Clàr Leasachail S1.

Ceumannan fiosaigeach

 

Mheudaich am MIST ìre cridhe gu mòr rè a ’chiad scan MIST PET agus ath-nochdadh aig làithean 21 (prìomh bhuaidh suidheachadh deuchainneach: F (2,30) = 18.58, P<0.001; MIST 1 vs smachd: F (1,15) = 19.66, P<0.001; MIST 2 vs smachd: F (1,15) = 19.81; P<0.001), ach cha robh eadar-obrachadh sam bith ann le fo-bhuidheann (amphetamine, placebo) no eadar-dhealachaidhean eadar MIST 1 vs MIST 2. Mheudaich cortisol beagan rè an nochdaidh MIST 1 (F (1,15) = 2.93; P= 0.107) agus nas làidire aig ath-nochdadh MIST (aig latha 21; F (1,15) = 18.88; P= 0.001). Sheall an suidheachadh × eadar-obrachadh fo-bhuidheann gluasad gu ruige cudromachd (F (2,30) = 3.15, P= 0.057), leis an fhreagairt cortisol aig àm ath-nochdadh don MIST nas motha a ’leantainn an regimen d-amphetamine (F (1,15) = 5.20; P= 0.038), an coimeas ri placebo. Cha robh ceangal mòr sam bith eadar atharrachaidhean ann an [¹¹C] raclopride BP_ND agus na freagairtean cuideam inntinn-inntinn no cortisol. Feuch an faic thu Clàr Leasachail S2.

Ìrean amphetamine

 

Co-chòrdail ris an sgrùdadh a rinn sinn roimhe,¹⁸ Dhaingnich co-chruinneachaidhean plasma amphetamine gu robh an droga brosnachaidh anns na trì seiseanan gu co-ionann (faic Fiosrachadh Leasachail airson tuilleadh fiosrachaidh).

Mullach na duilleig 

Deasbaireachd

Rinn an sgrùdadh a tha ann an-dràsta sgrùdadh an toireadh clàr de nochdadh d-amphetamine a chaidh a dhearbhadh roimhe gus mothachadh a bhrosnachadh ann an saor-thoilich daonna gu freagairtean nas motha a thaobh cuideam inntinn-shòisealta. Tha toraidhean an sgrùdaidh seo a ’toirt seachad fianais tòiseachaidh a dh’ fhaodadh. A ’co-chòrdadh ris a’ bheachd-bharail, bha na freagairtean DA a bha air an adhbhrachadh le cuideam agus freagairtean axis hypothalamic-pituitary-adrenal gu math nas motha 14 làithean às deidh regimen d-amphetamine a-rithist. Tha e coltach gu bheil na freagairtean àrdaichte sin a rèir aithisgean de thar-mhothachadh ann am beathaichean deuchainn-lann.^{8, 11, 37}

Tha sgaoileadh DA anns na nucleus accumbens air a chlàradh gu math ann am beathaichean deuchainneach às deidh dhaibh a bhith fosgailte do thachartasan duilich, leithid clisgeadh dealain, pin earball agus srianadh bodhaig.^{38, 39, 40} Ann an daoine, chan eil mòran sgrùdaidhean air sgrùdadh a dhèanamh air freagairtean dopaminergic gu cuideam. Tha freagairtean DA air cuideam inntinn-shòisealta a ’nochdadh gu math caochlaideach agus gu tric tha iad cuingealaichte ri daoine a tha buailteach (mar eisimpleir, daoine le fèin-spèis ìosal, eachdraidh de chùram màthaireil ìosal no an fheadhainn a tha ann an cunnart airson inntinn-inntinn)^{26, 27, 41} Tha an sgrùdadh a tha ann an-dràsta a ’togail a’ chothruim gur dòcha gu bheil na freagairtean caochlaideach sin a ’nochdadh, gu ìre, eachdraidh beatha eadar-dhealaichte de eòlasan duilich.

A ’co-chòrdadh ris a’ phrìomh bheachd an seo, chaidh a lorg, às deidh d-amphetamine a-rithist, gun do lùghdaich ath-nochdadh air cuideam tuilleadh BP._ND luachan anns na com-pàirtichean fallain. Tha na co-dhùnaidhean sin coltach ri beachdan air atharrachaidhean [¹¹C] - (+) - PHNO (a D.₂/D₃ ligand agonist) freagairtean ceangailteach ann an daoine fa leth le inntinn-inntinn, a ’cleachdadh a’ phàtran cuideam obair-lann seo.⁴² Tha na co-dhùnaidhean a tha ann an-dràsta a ’neartachadh a’ bheachd gum faodadh nochdadh a-rithist air drogaichean, a bharrachd air factaran so-leòntachd eile (mar eisimpleir, ginteil), na buaidhean sònraichte aca a thionndadh gus freagairtean cuideam atharrachadh ann an raointean striatal, agus, is dòcha, cunnart eas-òrdughan co-cheangailte ri DA.

Atharraichean ann am BP_ND chaidh am faicinn cuideachd a ’leantainn an rèisimeid placebo. Bha na h-atharrachaidhean a chaidh aithris anns an fho-bhuidheann d-amphetamine sònraichte gu roinneil, a ’tachairt anns an striatum ventral clì agus gu dà-thaobhach anns na putamen posterior. Thathas air dearbhadh gu bheil cuideam a-rithist na aonar ag atharrachadh sgaoileadh DA meso-corticolimbic ann am modalan beathach.⁴³ Ann an daoine, chaidh foillseachadh cuideam roimhe, gu sònraichte cuideam tràth-beatha, a chomharrachadh mar aon fheart cudromach airson leasachadh eas-òrdugh inntinn-inntinn nas fhaide air adhart nam beatha.^{44, 45} Ged a tha e do-dhèanta an-dràsta dàimh adhbharach dìreach a stèidheachadh, chaidh a dhearbhadh gu bheil cuideam tràth-beatha co-cheangailte ri barrachd sgaoileadh DA striatum ventral gu cuideam às deidh sin²⁶ a bharrachd air a bhith a ’nochdadh psychostimulant nas fhaide air adhart nam beatha.⁴⁶ Na co-dhùnaidhean againn de BP lùghdaichte_ND (anns an fho-bhuidheann placebo) a ’toirt taic do litreachas a bh’ ann roimhe gum faod foillseachadh cuideam a-rithist, gun riaghladh leis fhèin, leantainn gu mothachadh.³ Dh ’fhaodadh ath-nochdadh air cuideam às deidh d-amphetamine (an taca ri placebo) diofar bhuaidhean a thoirt gu buil ann an diofar fo-roinnean striatal.¹⁸

Ged a tha na toraidhean a rèir sgrùdaidhean a ’sealltainn barrachd cuideam no freagairtean DA air a bhrosnachadh le amphetamine ann am beathaichean deuchainn-lann a bha air a bhith fosgailte do amphetamine a-rithist,³ tha na toraidhean eadar-dhealaichte le fianais de fhreagairtean DA teann ann an euslaintich le eas-òrdughan cleachdadh stuthan (an coimeas ri smachdan) às deidh dùbhlan mòr le methylphenidate no amphetamine^{47, 48, 49} no nochdadh air cuideam obair-lann.⁴¹ Tha na h-adhbharan airson an eadar-dhealachadh seo fhathast neo-shoilleir, ach dh ’fhaodadh iad a bhith a’ nochdadh comharran a bh ’ann mu thràth, buaidhean tarraing air ais fada anns an fheadhainn le eachdraidh fharsaing de ana-cleachdadh stuthan no gluasad bho DA gu fo-stratan neurobio-eòlasach eile a tha a’ toirt buaidh air freagairtean giùlain nas àirde do dhiofar dhùbhlain.^{50, 51, 52} Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’soilleireachadh an fheum air sgrùdadh eagarach a dhèanamh air uidheaman mothachaidh DA (crois) ann an sampaill clionaigeach le diofar ìrean de nochdadh dhrogaichean ro-làimh gus tuilleadh tuigse fhaighinn air iomchaidheachd mothachaidh DA (crois) ann an tòiseachadh agus ath-sgaoileadh eisimeileachd / ana-cleachdadh dhrugaichean.

Neartan agus cuingeadan

Fhuair an sgrùdadh seo buannachd bho bhith a ’taghadh sampall aon-sheòrsach de fhireannaich a chaidh a sgrùdadh gu faiceallach agus a chaidh a sgrùdadh gu faiceallach airson cleachdadh dhrogaichean agus eòlasan cuideam fad na h-ùine deuchainn 30-latha, agus mar sin a’ lughdachadh na duilgheadasan a dh’fhaodadh a bhith ann. Bhiodh e inntinneach, ge-tà, faighinn a-mach an gabhadh na toraidhean a thoirt gu coitcheann do shamhlaichean eile, nam measg boireannaich, euslaintich no às deidh dhaibh a bhith fosgailte do chuideam leantainneach leantainneach. Chuidicheadh ​​leantainn fad-ùine an seo.

Ged nach robh meud an t-sampall seo eadar-dhealaichte bhon fhear a chaidh a sgrùdadh ann an sgrùdaidhean mothachaidh roimhe (a ’toirt a-steach an fheadhainn againn fhèin), cha tug e cothrom sgrùdadh earbsach a dhèanamh air eadar-obrachaidhean àrd-ìre eadar pearsantachd, eòlas-inntinn agus freagairt DA. Bhiodh sampall nas motha cuideachd air leigeil le sgrùdadh a dhèanamh air an àite modhachaidh a dh’fhaodadh a bhith aig alleles / genotypes sònraichte (mar eisimpleir, Met allele of the COMT Val (158) Met polymorphism, leithid ann an Hernaus et al.⁵³). San aon dòigh, is dòcha nach tug an sampall againn cumhachd staitistigeil gu leòr gus ceanglaichean cudromach a lorg eadar BP_ND agus ceumannan giùlain is eòlas-inntinn. A bharrachd air an sin, sheall na sgrùdaidhean VOI gu robh freagairt DA gu ath-nochdadh cuideam às deidh an regimen d-amphetamine gu math caochlaideach. Thathas den bheachd gu bheil an caochlaideachd àrd seo mar thoradh air gu bheil na buaidhean a chaidh fhaicinn a ’cleachdadh tcha b ’urrainnear mapaichean a dhearbhadh le mion-sgrùdaidhean VOI. Air neo, bidh na loci gnìomhachaidh anns an t-maps eadar-dhealaichte bho chrìochan VOI agus mar sin is dòcha nach deach an nochdadh le mion-sgrùdaidhean VOI. Gu dearbh, tha coltas gu bheil fo-roinnean striatal stèidhichte air ceangal gnìomh cortical ann an daoine nas motha ann an àireamh na tha am modail trì-phàirteach a ’moladh.⁵⁴

Ged a nochd na ciad nochdaidhean cuideam na buaidhean ris am biodh dùil air HR agus stàitean àicheil àicheil,⁵⁵ cha do dh ’adhbhraich ath-nochdadh air cuideam às deidh rianachd d-amphetamine subchronic faireachdainn àicheil. Is dòcha gu bheil dìth mood a ’lughdachadh air ath-nochdadh cuideam air a mhìneachadh leis an fhìrinn gum faodadh mothachadh giùlan gu psychostimulants ann an daoine fa leth a bhith air a chuir an cèill sa mhòr-chuid mar àrdachadh mood, arousal no buaidhean psychomotor¹⁸ atharrachaidhean a dh ’fhaodadh eadhon a dhol an aghaidh freagairtean àicheil do cuideam inntinn-shòisealta.

Dh ’fhaodadh gum biodh buaidh air a bhith a’ toirt barrachd freagairt DA do chuideam anns an fho-bhuidheann d-amphetamine subchronic le bhith a ’dèanamh deuchainn air com-pàirtichean san àrainneachd a chaidh a pharadh leis an druga. Mar eisimpleir, ann am beathaichean deuchainn-lann, faodaidh brosnachaidhean le paidhir dhrogaichean cuideachadh le bhith a ’cur an cèill mothachadh DA agus a bhith a’ faighinn a-mach saorsa DA le cumhachan fad-ùine.^{56, 57} Tha na sgrùdaidhean a rinn sinn roimhe air fianais a chomharrachadh mu na h-aon bhuaidhean sin ann an daoine. Nuair a chaidh deuchainn a dhèanamh air na com-pàirtichean ann an àrainneachd PET le drogaichean, fhuair sinn fianais air mothachadh DA a bha air a bhrosnachadh le drogaichean¹⁸ agus cumhaichean air an leigeil ma sgaoil DA.⁵⁸ An coimeas ri sin, cha do dh ’adhbhraich ath-nochdadh air an àrainneachd le paidhir dhrogaichean às aonais an cue dhrogaichean air leth (capsal placebo) freagairt DA le cumhachan. Mar, san sgrùdadh seo, chaidh an dùbhlan cuideam mu dheireadh againn a thoirt seachad anns an àrainneachd le paidhir dhrogaichean às aonais capsal placebo, tha e comasach gun deach cur an cèill tar-mhothachadh a mheudachadh leis na brosnachaidhean le paidhir dhrogaichean, fhad ‘s a bha iad a’ nochdadh rudeigin a bharrachd air an cur-ris. còmhla de fhreagairtean DA le cumhachan agus cuideam.^{59, 60}

Ged a bha neart an sgrùdaidh a ’cleachdadh modh le deagh dhearbhadh, [¹¹Chan eil C] raclopride mothachail ach air atharrachaidhean ann an sgaoileadh DA anns an striatum. Bhiodh e inntinneach sgrùdadh a dhèanamh air a bheil tar-mhothachadh no mothachadh gu cuideam cuideachd a ’tachairt ann an ceàrnaidhean taobh a-muigh (mar eisimpleir, a’ cleachdadh [¹⁸F] fallypride). Gu dearbh, sheall sinn roimhe sgaoileadh DA anns an cortex prefrontal medial dorsal às deidh cuideam inntinn-shòisealta acrach.⁵⁵

Is e cuingealachadh eile a dh ’fhaodadh a bhith ann an nàdar smachdail an t-sealladh cuideam. Tha rannsachadh ro-clionaigeach air eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar dà sheòrsa cuideam sònraichte a thaobh an comas a bhith a ’cuir às do mhothachadh: tachartasan‘ smachdail ’an aghaidh tachartasan‘ neo-riaghlaidh ’.⁶¹ Tha e coltach gu bheil cuideam neo-riaghlaidh, eadar-amail mar phrìomh fheart de thachartasan cuideam a bhrosnaicheas na h-atharrachaidhean neurobiologic a tha a ’leantainn gu tar-mhothachadh.^{62, 63} Airson adhbharan beusanta, chaidh cead a thoirt do chom-pàirtichean an deuchainn a thoirt gu crìch aig àm sam bith a roghnaicheadh ​​iad, a dh ’fhaodadh a bhith air lughdachadh neo-riaghlaidh an t-suidheachaidh a lughdachadh, a’ ceadachadh ìre de ‘smachd’ a dh ’fhaodadh a bhith air buaidh a thoirt air‘ freagairtean ’cuideam, mar sin‘ mothachadh ’. gu cuideam.

Mu dheireadh, ged a chaidh na com-pàirtichean a sgrìobadh gu faiceallach airson drogaichean a chleachdadh san àm a dh ’fhalbh agus chaidh deuchainn dhrogaichean fual a dhèanamh aig toiseach gach seisean, bha cuid de chom-pàirtichean air tombaca no cainb a chleachdadh san àm a dh’ fhalbh, agus cha deach àm an nochdaidh nicotine mu dheireadh a dhearbhadh. le bhith a ’dèanamh deuchainn fala. Air bunait nan co-dhùnaidhean, ann am beathaichean, gum faod nochdadh nicotine no cainb a-rithist mothachadh a dhèanamh,⁶⁴ dh ’fhaodadh argamaid a dhèanamh gur dòcha gu bheil com-pàirtichean a bha air smocadh roimhe seo air am faireachdainn mar-thà, agus mar sin an comas teòiridheach co-fhaireachdainn eile. Ach, bha an ìre de nochdadh nicotine no cainb ro-ìosal gu math ìosal. A bharrachd air an sin, cha robh eadar-dhealachadh mòr eadar a ’bhuidheann d-amphetamine agus placebo anns an cleachdadh ro-làimh aca, agus bha buaidh fhathast air buaidh regimen cuideam-amphetamine a dh’ aindeoin a ’bhuaidh a dh’ fhaodadh a bhith aig cleachdadh san àm a dh ’fhalbh.

Mullach na duilleig 

Geàrr-chunntas agus co-dhùnadh

Tha an sgrùdadh làithreach a ’toirt seachad fianais deuchainneach tòiseachaidh ann am vivo gum faod mothachadh DA do psychostimulants coitcheannachadh gu cuideam ann an daoine. Thathas gu tric a ’moladh uinneanan coltach ri cugallachd gus cunntas a thoirt air ath-ghluasadan air adhbhrachadh le cuideam ann an tràilleachd no inntinn-inntinn, is e sin, ann an eas-òrdughan far a bheilear a’ creidsinn gu bheil prìomh dhreuchd aig DA.^{2, 65} Chomharraich an sgrùdadh làithreach gu mì-chinnteach buaidhean co-cheangailte ri amphetamine a dh ’fhaodadh a bhith ceangailte ri mar a bhiodh nochdadh dhrogaichean a-rithist a’ leantainn gu ath-thòiseachadh no ath-sgaoileadh, gu sònraichte airson eas-òrdughan co-cheangailte ri DA, nuair a tha cuideigin fosgailte do bharrachd cuideam beatha.

Gu h-inntinneach, thàinig barrachd cuideam bho DA a-mach às an striatum. Ach a dh ’aindeoin sin, ged a tha e tuairmeasach, tha e a’ toirt beagan taic don teòiridh gum faodadh cuideaman leantainneach le no às aonais luchd-brosnachaidh, casg a chuir air tachartasan neurobiologic⁶⁶ a dh ’fhaodadh cuideachd buaidh a thoirt air toiseach no ath-sgaoileadh gu grunn eas-òrdughan co-cheangailte ri DA. Gu sònraichte, bhathar a ’faicinn, a’ soilleireachadh agus a ’bruidhinn mun àite sònraichte a th’ aig ‘mothachadh’ gu ‘cuideam’ a-rithist.

Tha sgrùdaidhean roimhe air comas a thogail gum faodadh mothachadh agus tar-mhothachadh a bhith buntainneach airson leasachadh agus cur an cèill eòlas-inntinn inntinn-inntinn ann an daoine so-leònte.^{4, 5, 6, 7, 67} Mar eisimpleir, ann an sgrùdadh air luchd-cleachdaidh cocaine a bha air eòlas fhaighinn air ath-bheachdan inntinn-inntinn a bha air an adhbhrachadh le drogaichean, thuirt 65% gu robh iad a ’sìor fhàs nas buailtiche do na buaidhean sin (is e sin, dh ’fhàs ideòlas paranoid nas cruaidhe no chaidh a phiobrachadh le dòsan nas ìsle, a bha na chomharra air mothachadh giùlain), agus bha na daoine sin nas dualtaiche a dhol air ais gu cleachdadh dhrogaichean aig àm leanmhainn, mar a chaidh a chlàradh le àireamh nas motha de ath-ospadalan.⁵ Gus a bhith a ’dearbhadh nas cinntiche a bheil mothachadh DA mar bhunait air barrachd buailteachd dha na duilgheadasan sin agus duilgheadasan eile, bidh feum air sgrùdaidhean dùbhlan giùlain, neuroimaging agus psychopharmacological. A bharrachd air an sin, bidh e cudromach dearbhadh dè cho iomchaidh ‘sa tha mothachadh agus tar-mhothachadh ri lughdachadh neo-shònraichte den stairsnich airson comharraidhean eadar-mheasgte vs comharraidhean sònraichte; mar eisimpleir, freagairteachd an t-siostaim fèin-riaghailteach, ath-bhualaidhean trom-inntinn, ‘briseadh’ inntinn-inntinn, comharraidhean manic a ’toirt a-steach barrachd giùlan air a stiùireadh le amasan agus buillean ath-nuadhaichte de bhith a’ sireadh agus a ’cleachdadh dhrogaichean. Ged a tha am moladh gum faodar na beachdan a th ’ann an-dràsta a thoirt gu coitcheann do shamhlaichean inntinn-inntinn làidir, airson a-nis, feumar seo a dhearbhadh.

Mullach na duilleig 

Strì eadar com-pàirt

Chan eil na h-ùghdaran a 'nochdadh strì eadar com-pàirtean

Mullach na duilleig 

iomraidhean

1. Lieberman JA, Sheitman BB, Kinon BJ. Mothachadh neurochemical ann am pathophysiology sgitsophrenia: easbhaidhean agus eas-òrdugh ann an riaghladh neuronal agus plasticity. Neuropsychopharmacology 1997; 17: 205–229. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
2. Leyton M, Vezina P. Dopamine ag èirigh agus a ’lughdachadh ann an so-leòntachd a thaobh tràilleachd: modail neurodevelopmental. Trends Pharmacol Sci 2014; 35: 268–276. | Article | Sgaoileadh |
3. Kalivas PW, Stewart J. Tar-chuir dopamine ann a bhith a ’tòiseachadh agus a’ cur an cèill mothachadh gnìomhachd dhrogaichean air adhbhrachadh le drogaichean agus cuideam. Brain Res Brain Res Rev 1991; 16: 223–244. | Article | Sgaoileadh | CAS |
4. Angrist BM, Gershon S. Eòlas-eòlas eòlas-inntinn amphetamine air a bhrosnachadh le deuchainnean - beachdan tòiseachaidh. Eòlas-inntinn Biol 1970; 2: 95–107. | Sgaoileadh | CAS |
5. Bartlett E, Hallin A, Chapman B, Angrist B. Mothachadh roghnach air buaidhean cocaine a tha a ’brosnachadh inntinn: comharra a dh’ fhaodadh a bhith ann an so-leòntachd ath-bhualadh tràilleachd? Neuropsychopharmacology 1997; 16: 77–82. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
6. Pierre PJ, Vezina P. Predisposition gu fèin-rianachd amphetamine: tabhartas freagairt do nobhail agus nochdadh ro-làimh don druga. Psychopharmacology 1997; 129: 277–284. | Article | Sgaoileadh | CAS |
7. Hooks MS, Jones GH, Liem BJ, Ceartas JB Jr. Sensitization agus eadar-dhealachaidhean fa leth gu amphetamine IP, cocaine, no caffeine às deidh infusions amphetamine intra-cranial a-rithist. Ann NY Acad Sci 1992; 654: 444–447. | Article | Sgaoileadh |
8. Antelman SM, Eichler AJ, Black CA, Kocan D. Eadar-ghluasad cuideam agus amphetamine ann am mothachadh. Saidheans 1980; 207: 329–331. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
9. Pierce RC, Kalivas PW. Modail cuairteachaidh de bhith a ’cur an cèill mothachadh giùlain gu psychostimulants coltach ri amphetamine. Brain Res Brain Res Rev 1997; 25: 192–216. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
10. Pani L, Porcella A, Gessa GL. Dreuchd cuideam ann am pathophysiology an t-siostam dopaminergic. Mol Psychiatry 2000; 5: 14–21. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
11. Barr AM, Hofmann CE, Weinberg J, Phillips AG. Le bhith a ’nochdadh d-amphetamine eadar-amail, eadar-shoilleir a’ toirt mothachadh air axis HPA gu neach-cuideam às deidh sin. Neuropsychopharmacology 2002; 26: 286–294. | Article | Sgaoileadh |
12. Nikulina EM, Covington HE 3rd, Ganschow L, Hammer RP Jr, Miczek KA. Tar-mhothachadh giùlain agus neuronal fad-ùine gu amphetamine air a bhrosnachadh le cuideam call sòisealta goirid a-rithist: Fos anns an sgìre teasach ventral agus amygdala. Neo-eòlas 2004; 123: 857–865. | Article | Sgaoileadh | CAS |
13. Leyton M, Stewart J. Tha Preexposure gu clisgeadh coise a ’mothachadh freagairt an locomotor gu morphine siostaim às deidh sin agus amphetamine intra-nucleus accumbens. Giùlan Biochem Pharmacol 1990; 37: 303–310. | Article | Sgaoileadh |
14. Matuszewich L, Carter S, Anderson EM, Friedman RD, McFadden LM. Mothachadh giùlain is neurochemical seasmhach gu in-stealladh cruaidh de methamphetamine às deidh cuideam neo-fhaicsinneach. Giùlan Brain Res 2014; 272: 308–313. | Article | Sgaoileadh |
15. Prasad BM, Sorg BA, Ulibarri C, Kalivas PW. Sensitization gu cuideam agus psychostimulants. A ’toirt a-steach sgaoileadh dopamine an aghaidh axis HPA. Ann NY Acad Sci 1995; 771: 617–625. | Article | Sgaoileadh |
16. Piazza PV, Le Moal ML. Bun-stèidh pathophysiologic de chugallachd ri ana-cleachdadh dhrugaichean: àite eadar-obrachadh eadar cuideam, glucocorticoids, agus neurons dopaminergic. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1996; 36: 359–378. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
17. Reid MS, Ho LB, Tolliver BK, Wolkowitz OM, Berger SP. A ’cuir air ais pàirt de mhothachadh giùlain air adhbhrachadh le cuideam gu amphetamine às deidh làimhseachadh metyrapone. Brain Res 1998; 783: 133–142. | Article | Sgaoileadh |
18. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M. et al. Mothachadh mothachaidh do luchd-brosnachaidh ann an daoine: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoilidh raclopride / positron [11C] ann an fir fallain. Eòlas-inntinn Arch Gen 2006; 63: 1386–1395. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
19. A ’chiad MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. . Agallamh clionaigeach structaraichte airson eas-òrdughan Axis I DSM-IV-TR, Tionndadh Rannsachaidh, Deasachadh neo-euslainteach. SCID-I / NP: New York, NY, USA, 2002.
20. Pruessner JC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Burnout, cuideam a thathas a ’faicinn, agus freagairtean cortisol gu dùsgadh. Psychosom Med 1999; 61: 197–204. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
21. Comann Rosenberg M. agus Fèin-ìomhaigh an Deugaire. Clò Oilthigh Wesleyan: Middleton, CT, USA, 1989.
22. CD Spielberger, Gorsuch RL, Lushene RE. Leabhar-làimhe airson a ’Chunntas Imcheist Stàite-Trait. A ’conaltradh le eòlaichean-inntinn: Palo Alto, CA, USA, 1970.
23. Kirschbaum C, Prussner JC, Stone AA, Federenko I, Gaab J, Lintz D. et al. Freagairtean cortisol àrd seasmhach gu cuideam saidhgeòlach a-rithist ann am fo-bhuidheann de dh'fhir fallain. Psychosom Med 1995; 57: 468–474. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
24. Schommer NC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Dì-cheangal eadar ath-ghnìomhachd an axis hypothalamus-pituitary-adrenal agus an siostam dòigheil-adrenal-medullary gu cuideam inntinn-shòisealta a-rithist. Psychosom Med 2003; 65: 450–460. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
25. Pruessner JC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Fèin-spèis ìseal, fàilligeadh brosnaichte agus freagairt cuideam adrenocortical. Pers Indiv Differ 1999; 27: 477–489. | Article |
26. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Sgaoileadh dopamine mar fhreagairt air cuideam saidhgeòlach ann an daoine agus an dàimh a th ’aige ri cùram màthaireil tràth-beatha: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron a’ cleachdadh [11C] raclopride. J Neurosci 2004; 24: 2825–2831. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
27. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D et al. Sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le cuideam ann an daoine a tha ann an cunnart inntinn-inntinn: sgrùdadh PET raclopride [11C]. Neuropsychopharmacology 2008; 33: 2033–2041. | Article | Sgaoileadh | ISI |
28. Lorr M, McNair DM, Fisher SU. Tha fianais airson stàitean mood bipolar. J Pers Measadh 1982; 46: 432–436. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
29. Cosgaisean N, Dagher A, Larcher K, Evans AC, Collins DL, Reilhac A. Ceartachadh gluasad dàta PET ioma-fhrèam ann am mapadh neuroreceptor: dearbhadh stèidhichte air atharrais. Neuroimage 2009; 47: 1496–1505. | Article | Sgaoileadh | ISI |
30. Collins DL, Neelin P, Peters TM, Evans AC. Clàradh fèin-ghluasadach 3D fèin-ghluasadach de dhàta tomhas-lìonaidh MR ann an àite àbhaisteach Talairach. J Comput Assist Tomogr 1994; 18: 192–205. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
31. Lammertsma AA, Hume SP. Modail teannachaidh iomraidh simplichte airson sgrùdaidhean gabhadair PET. Neuroimage 1996; 4: 153–158. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
32. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Coineagan VJ. Ìomhaigh parametric de cheangal ligand-receptor ann am PET a ’cleachdadh modail sgìre iomraidh nas sìmplidhe. Neuroimage 1997; 6: 279–287. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
33. Worsley KJ, Marrett S, Neelin P, Vandal AC, Friston KJ, Evans AC. Dòigh-obrach staitistigeil aonaichte airson a bhith a ’dearbhadh comharran cudromach ann an ìomhaighean de ghnìomhachd cerebral. Hum Brain Mapp 1996; 4: 58–73. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
34. Collins L, Evans AC, Holmes C, Peters TM. Dealachadh fèin-ghluasadach 3D de structaran neuro-anatomical bho MRI. Giullachd fiosrachaidh ann an ìomhaighean meidigeach. Vol. 3. Kluwer: Dordrecht, 1995.
35. Evans AC, Marrett S, Neelin P, Collins L, Worsley K, Dai W. et al. Mapadh anatomical de ghnìomhachadh gnìomh ann an àite co-òrdanachaidh stereotactic. Neuroimage 1992; 1: 43–53. | Article | Sgaoileadh | CAS |
36. Pruessner JC, Kirschbaum C, Meinlschmid G, Hellhammer DH. Tha dà fhoirmle airson obrachadh a-mach na sgìre fon lùb a ’riochdachadh ceumannan de cho-chruinneachadh hormona iomlan an aghaidh atharrachadh a rèir ùine. Psychoneuroendocrinology 2003; 28: 916–931. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
37. Cruz FC, Marin MT, Leao RM, Planeta CS. Tha tar-mhothachadh air adhbhrachadh le cuideam gu amphetamine co-cheangailte ri atharrachaidhean anns an t-siostam dopaminergic. J Neural Transm 2012; 119: 415–424. | Article | Sgaoileadh |
38. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Buaidh eadar-dhealaichte cuideam air ann am vivo sgaoileadh dopamine ann an striatum, nucleus accumbens, agus cortex front medial. J Neurochem 1989; 52: 1655–1658. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
39. Fionnlagh JM, Zigmond MJ. Buaidh cuideam air neurons dopaminergic sa mheadhan: buaidh clionaigeach a dh ’fhaodadh a bhith ann. Res Neurochem 1997; 22: 1387–1394. | Article | Sgaoileadh | CAS |
40. Rouge-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H. Àrdachadh nas àirde agus nas fhaide air adhbhrachadh le cuideam ann an dùmhlachdan dopamine ann an nucleus accumbens de bheathaichean a tha buailteach do fèin-rianachd amphetamine. Sgrùdadh microdialysis. Brain Res 1993; 602: 169–174. | Article | Sgaoileadh | CAS |
41. Mizrahi R, Kenk M, Suridjan I, Boileau I, George TP, McKenzie K. et al. Freagairt dopamine air a bhrosnachadh le cuideam ann an cuspairean a tha ann an cunnart clionaigeach àrd airson sgitsophrenia le agus às aonais cleachdadh canabis co-leanailteach. Neuropsychopharmacology 2014; 39: 1479–1489. | Article | Sgaoileadh |
42. Mizrahi R, Addington J, Rusjan PM, Suridjan I, Ng A, Boileau I. et al. Barrachd de sgaoileadh dopamine air adhbhrachadh le cuideam ann an inntinn-inntinn. Eòlas-inntinn Biol 2012; 71: 561–567. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
43. Tidey JW, Miczek KA. Cunnart sàbhaladh sòisealta ag atharrachadh gu roghnach a ’atharrachadh mesocorticolimbic dopamine: a ann am vivo sgrùdadh microdialysis. Brain Res 1996; 721: 140–149. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
44. McLaughlin KA, Kubzansky LD, Dunn EC, Waldinger R, Vaillant G, Koenen KC. Àrainneachd shòisealta leanabachd, ath-bhualadh tòcail gu cuideam, agus eas-òrdugh mood agus imcheist thar cùrsa na beatha. Ìsleachadh Ìsle 2010; 27: 1087–1094. | Article | Sgaoileadh |
45. Booij L, Tremblay RE, Szyf M, Benkelfat C. Buaidh ginteil agus àrainneachdail tràth air an t-siostam serotonin: buaidh air leasachadh eanchainn agus cunnart airson psychopathology. J Psychiatry Neurosci 2015; 40: 5–18. | Article | Sgaoileadh |
46. Oswald LM, Wand GS, Kuwabara H, Wong DF, Zhu S, Brasic JR. Tha eachdraidh de dh ’aimhreit leanabachd ceangailte gu dearbhach ri freagairtean dopamine striatal ventral gu amphetamine. Psychopharmacology 2014; 231: 2417–2433. | Article | Sgaoileadh |
47. Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A. et al. Tha eisimeileachd deoch làidir co-cheangailte ri sgaoileadh dopamine blunted anns an striatum ventral. Eòlas-inntinn Biol 2005; 58: 779–786. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
48. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R. et al. Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nàdar 1997; 386: 830–833. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
49. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M. et al. Lùghdachadh domhainn ann an sgaoileadh dopamine ann an striatum ann an deoch-làidir detoxified: com-pàirt orbitofrontal a dh’fhaodadh a bhith ann. J Neurosci 2007; 27: 12700–12706. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
50. CD Gipson, Kalivas PW. Barrachd tràilleachd cocaine-barrachd glutamate-barrachd. Eòlas-inntinn Biol 2014; 76: 765–766. | Article | Sgaoileadh |
51. Koob GF, Le Moal M. Mì-chleachdadh dhrugaichean: dysregulation hedostatic homeostatic. Saidheans 1997; 278: 52–58. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
52. Leyton M. Dè a tha easbhaidh ann an dìth duais? J Psychiatry Neurosci 2014; 39: 291–293. | Article | Sgaoileadh |
53. Hernaus D, Collip D, Lataster J, Ceccarini J, Kenis G, Booij L. et al. Bidh genotype COMT Val158Met ag atharrachadh gu roghnach gluasad aghaidh fallypride prefrontal [18F] agus faireachdainnean cuspaireil cuideam mar fhreagairt air dùbhlan cuideam inntinn-shòisealta. PLoS One 2013; 8: e65662. | Article | Sgaoileadh |
54. Choi EY, Yeo BT, Buckner RL. Eagrachadh an striatum daonna air a thomhas le ceangal gnìomh gnèitheach. J Neurophysiol 2012; 108: 2242–2263. | Article | Sgaoileadh |
55. Nagano-Saito A, Dagher A, Booij L, Gravel P, Welfeld K, Casey KF et al. Sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le cuideam ann an cortex prefrontal medial daonna - sgrùdadh 18F-fallypride / PET ann an saor-thoilich fallain. Synapse 2013; 67: 821–830. | Article | Sgaoileadh | ISI |
56. Duvauchelle CL, Ikegami A, Asami S, Robens J, Kressin K, Castaneda E. Buaidhean co-theacsa cocaine air NAcc dopamine agus gnìomhachd giùlain às deidh rianachd cocaine intravenous a-rithist. Brain Res 2000; 862: 49–58. | Article | Sgaoileadh |
57. Weiss F, Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smith DL, Ben-Shahar O. Smachd air giùlan sireadh cocaine le brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean ann am radain: buaidhean air faighinn thairis air ìrean cuir às do ghnìomhaiche agus dopamine extracellular ann an amygdala agus niuclas accumbens. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 4321–4326. | Article | Sgaoileadh | CAS |
58. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M et al. Sgaoileadh dopamine le cumhachan ann an daoine: sgrùdadh raclopride tomagrafaireachd sgaoileadh positron [11C] le amphetamine. J Neurosci 2007; 27: 3998–4003. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
59. Vezina P, Leyton M. Cuisean cumhaichte agus a bhith a ’cur an cèill mothachadh brosnachaidh ann am beathaichean is daoine. Neuropharmacology 2009; 56 (Suppl 1): 160–168. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
60. Robinson TE, Browman KE, Crombag HS, Badiani A. Mion-atharrachadh air inntrigeadh no cur an cèill mothachadh psychostimulant leis na suidheachaidhean timcheall air rianachd dhrogaichean. Biobehav Neurosci Rev 1998; 22: 347–354. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
61. Cabib S, Puglisi-Allegra S. Strus, trom-inntinn agus an siostam dopamine mesolimbic. Psychopharmacology 1996; 128: 331–342. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
62. MacIllinnein AJ, Maier SF. A ’dèanamh copaidh agus a’ neartachadh cuideam de stereotypy stimulant anns an radan. Saidheans 1983; 219: 1091–1093. | Article | Sgaoileadh |
63. Anisman H, Hahn B, Hoffman D, Zacharko RM. Bha Stressor a ’toirt a-steach àrdachadh de gheur-leanmhainn amphetamine. Giùlan Biochem Pharmacol 1985; 23: 173–183. | Article | Sgaoileadh |
64. Vezina P, McGehee DS, Green WN. A bhith fosgailte do nicotine agus mothachadh air giùlan fo stiùir nicotine. Eòlas-inntinn Prog Neuropsychopharmacol Biol 2007; 31: 1625–1638. | Article | Sgaoileadh | CAS |
65. Howes OD, Murray RM. Sgitsophrenia: modail sociodevelopmental-cognitive aonaichte. Lancet 2014; 383: 1677–1687. | Article | Sgaoileadh | ISI |
66. Seo D, Tsou KA, Ansell EB, Potenza MN, Sinha R. Tha aimhreit tionalach a ’mothachadh freagairt neòil gu cuideam mòr: co-cheangal ri comharran slàinte. Neuropsychopharmacology 2014; 39: 670–680. | Article | Sgaoileadh | ISI |
67. Post RM. A ’gluasad cuideam inntinn-shòisealta a-steach do neurobio-eòlas eas-òrdugh buaidh ath-chuairteach. Am J Psychiatry 1992; 149: 999–1010. | Article | Sgaoileadh | ISI |