(L) Puingean Co-luachaidh Duaise gu Targaidean Ùr-Thoirt (2009)

GAN: LEIGH MACMILLAN

1/09/2009 - Chan eil coltas gu bheil mòran de chomharran cumanta air comharran duais no cuideam. Ach tha luchd-rannsachaidh a tha a ’sgrùdadh ghalaran bho tràilleachd dhrogaichean gu eas-òrdugh iomagain a’ faighinn a-mach gu bheil cuairtean duais duais agus comharran cuideam eanchainn ceangailte ann an dòighean iom-fhillte.

Tha luchd-sgrùdaidh Ionad Meidigeach Vanderbilt a-nis air ceangal gnìomh a lorg eadar duais agus cuideam. Fhuair iad a-mach gu bheil dopamine - prìomh chomharradh duais an eanchainn - ag obair tro fhactar leigeil ma sgaoil corticotrophin (CRF) - prìomh chomharradh cuideam an eanchainn - gus gnìomhachd sgìre eanchainn a tha an sàs ann an ath-bhualadh tràilleachd àrdachadh.

Tha na co-dhùnaidhean, a chaidh aithris anns an Journal of Neuroscience, a ’comharrachadh thargaidean ùra a dh’fhaodadh a bhith ann airson a bhith a’ làimhseachadh ana-cleachdadh deoch làidir is dhrogaichean - gu sònraichte an duilgheadas ath-sgaoileadh.

Thathas a ’gabhail ris gu farsaing gu bheil cuideam na phrìomh chomharradh ann a bhith a’ brosnachadh ath-bhualadh deoch làidir is ana-cleachdadh dhrugaichean.

“Fiù‘ s às deidh amannan fada de thàmh, tha neach ann an cunnart ath-chraoladh, agus is e cuideam an rud as trice a chanar ris an ath-chraoladh sin, ”thuirt Danny Winder, Ph.D., àrd-ollamh co-cheangailte ri Eòlas-eòlas Moleph & Biophysics agus neach-sgrùdaidh anns an Ionad airson Neuroscience Molecular agus Ionad Vanderbilt Kennedy.

Bha sgrùdaidhean ann am modalan ainmhidhean air moladh gu robh sgìre eanchainn ris an canar amygdala leudaichte - sgìre a tha a ’leudachadh anatomically eadar ionadan duais agus cuideam - agus CRF taobh a-staigh na roinne seo an sàs ann an giùlan ath-shuidheachadh (ath-tharraing) fo uallach cuideam.

Bha fios cuideachd gu bheil deoch-làidir agus drogaichean mì-ghnàthachaidh ag àrdachadh ìrean dopamine, chan ann a-mhàin ann an cuairtean duais “clasaigeach” san eanchainn, ach cuideachd anns an amygdala leudaichte. Cha robh e soilleir, ge-tà, dè a rinn dopamine san roinn seo.

Thomas Kash, Ph.D., oide rannsachaidh ann an obair-lann Winder, cho-dhùin iad sgrùdadh a dhèanamh air gnìomhan dopamine anns an amygdala leudaichte. A ’cleachdadh siostam sliseag eanchainn in vitro, fhuair e a-mach gun robh dopamine a’ meudachadh soidhneadh glutamate excitatory anns an roinn eanchainn seo. Gu h-iongantach, lorg e gu robh dopamine ag iarraidh comharran CRF gus àrdachadh air comharran glutamate.

An uairsin choimhead an luchd-rannsachaidh an dòigh seo ann am beathaichean. Uilleam Nobis, MD / Ph.D. oileanach, stealladh luchainn le cocaine agus sgrùdadh air comharran ann an sliseagan eanchainn. Dhearbh na sgrùdaidhean aige gu robh rianachd cocaine ann an vivo a ’toirt a-steach casg-rabhaidh dopamine-CRF a lorg an sgioba ann an vitro.

“Tha sinn den bheachd, nuair a bhios neach fa leth a’ gabhail droga de dhroch dhìol no deoch làidir, gu bheil e ag adhbhrachadh àrdachadh ann an ìrean dopamine san amygdala leudaichte, agus tha e coltach gum bi e a ’dol an sàs anns an eas-soidhne soidhnidh CRF seo san sgìre seo,” thuirt Winder. “Tha sin a-nis a’ gnìomhachadh cuibhreannan den structar eanchainn seo, a bhios an uairsin a ’conaltradh ris a’ phrìomh dhuais duais tràilleachd. Tha sinn a ’creidsinn gur dòcha gu bheil an soidhneadh dopamine-CRF mar phrìomh cheum ann a bhith a’ brosnachadh giùlan ath-shuidheachadh. ”

Tha na co-dhùnaidhean a ’moladh targaid ùr airson beachdachadh airson leigheas-leigheis a dh’ fhaodadh a bhith a ’dèiligeadh ri ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le cuideam, thuirt Winder.

“Mas urrainn dhuinn faighinn a-steach air uidheamachdan an eadar-obrachaidh dopamine-CRF seo, mas urrainn dhuinn prìomh shluagh nan ceallan CRF a chomharrachadh, is urrainn dhuinn tòiseachadh a’ smaoineachadh air dòighean-obrach gus na ceallan sin a shàmhlachadh. "
Bhiodh an leithid de leigheas air leth luachmhor, thug Winder fa-near.
“Gu dearbh tha a h-uile cungaidh-leigheis airson tràilleachd gu ruige seo a’ cuideachadh dhaoine gus faighinn tron ​​ìre tarraing air ais, ”thuirt e. “Chan eil dad ri fhaighinn gus an ath-sgaoileadh a lùghdachadh.”

Tha na sgrùdaidhean a ’cur ri àireamh a tha a’ sìor fhàs de cho-dhùnaidhean rannsachaidh a tha a ’comharrachadh nàdar eadar-fhighte duais duais eanchainn agus cuairteachadh cuideam. Feumaidh luchd-sgrùdaidh a bhith a ’coimhead nas fhaide na dopamine agus an cuairteachadh duais clasaigeach - a bha o chionn fhada a’ beachdachadh air an “targaid chumanta” de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh - gus dòighean a tha mar bhunait air giùlan ceangailte ri tràilleachd a thuigsinn, thuirt Winder.

“Dh’ fhaodadh gum bi fastadh chomharran CRF na fheart cumanta eile de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. ”

Chuir Robert Matthews, Ph.D., àrd-ollamh rannsachaidh rannsachaidh ann an Roinn Eòlas-eòlas Molecular & Biophysics, ris na sgrùdaidhean. Chuir na h-Institiudan Nàiseanta Slàinte taic ris an rannsachadh.
O chionn ghoirid fhuair Kash Duais Slighe gu Neo-eisimeileachd leis an Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Deoch Làidir agus Deoch Làidir mar thaic ris na h-oidhirpean leantainneach aige gus gnìomh dopamine a chomharrachadh anns an amygdala leudaichte. Bidh e a ’cuimseachadh air àite dopamine ann a bhith a’ meadhanachadh gnìomhan gruamach deoch làidir.