Slighean Neural of Strress Co-fhilleadh: iomchaidh do dhroch-chleachdadh deoch-làidir, James P. Herman, Ph.D.

LINK 

Seumas P. Herman, Ph.D., a tha na ollamh anns na Roinnean Eòlas-inntinn agus Giùlan Eag-eòlais, Oilthigh Cincinnati, Cincinnati, Ohio.

Tha uallach air leth cudromach ann a bhith a ’leasachadh, a’ cumail suas, agus ag ath-shuidheachadh giùlan gintinn, a ’gabhail a-steach cleachdadh deoch làidir. Tha an t-artaigil seo a ’sgrùdadh staid na h-litreachais aig an àm a dh’ fhalbh e an-aghaidh cuideam an eanchainn, le fòcas air an axis hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA). Faodaidh freagairtean bho chuideam tachairt mar fhreagairt air dùbhlan no bagairt fiseòlais (no siostamach); bidh comharran bho iomadh pàirt den eanchainn a ’cur steach don nucleus paraventricular (PVN) taobh a-staigh an hypothalamus. Ach, tha freagairtean cuideachd a ’nochdadh do luchd-cuideam a tha a’ smaoineachadh mu chunnartan a dh ’fhaodadh a bhith ann (cuideaman psychogenic). Bidh freagairtean Psychogenic air an cur tro shreath de cheanglaichean cealla nearbhach anns an t-slighe limbic – PVN, le cuairtean cortex amygdalar agus infralimbic a ’comharrachadh comharran agus cortex prelimbic agus neurons hippocampal a’ comharrachadh srian cuideis. Tha ceanglaichean Limbic – PVN gan toirt seachad le neurons GABAergic sa chuid as motha ann an roinnean mar niùclas-leapa an stria terminalis agus an sgìre ro-àbhaisteach. Bidh spionnadh leantainneach a ’toirt buaidh air structar is gnìomh cuideam teip limb agus bidh e ag adhbharachadh toileachas nas fheàrr do PVN, ged nach eil fios gu dearbh air an dearbh uidheam. Gu cudromach, tha fios gu bheil buaidh aig nochdadh deoch-làidir is ainnteach air slighean dà-shruthach is inntinn-inntinn agus dh ’fhaodadh gum bi e ceangailte ri dìth smachd le bhith a’ cuir sìos atharrachadh mòr cuideam mar dh ’ann an amygdalar agus co-phàirtean ro-pharaideach den lìonra smachd bruthadh limbic.

Prìomh fhaclan: Tràilleachd; deoch làidir agus giùlan eile a tha a ’lorg dhrogaichean; cleachdadh agus mì-ghnàthachadh deoch làidir; uallach; uallach; iomagain le uallach inntinn; amalachadh cànain; freagairt fiosaigeach air cuideam; freagairtean cuideam psychogenic; an eanchainn; slighean neodrach; slighe slighe limbic-paraventricular; lìonra smachd cuideam limbic; axis hypothalamic-pituitary - adrenal; sgrùdadh litreachais

Tha feum air freagarrachadh an aghaidh cruadal corporra no saidhgeòlach airson mairsinn, slàinte, agus mathas gach fàs-bheairt. Bidh tachartasan droch-fhillte, air an comharrachadh gu tric mar “cuideam,” a ’cur air adhart freagairt beò-eòlasach measgaichte bho iomadh tobar, nam measg gnìomhachadh an axis hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA).¹ Tha a ’ais HPA an urra ri pàirt glucocorticoid de fhreagairt cuideam (ie, freagairt hormone steroid; cortisol ann am daoine, corticosterone ann an luchagan agus radain). Thathas a ’smaoineachadh gu bheil Glucocorticoid secretion a’ cur ri atharrachadh cuideam le bhith ag adhbharachadh atharrachaidhean fad-ùine ann an sloinneadh gine tro le gabharan adrenocorticosteroid co-cheangailte (ie, glacra mineralocorticoid [MR] agus gabhadan glucocorticoid [GR]). Tha na gabhadain adrenocorticosteroid ag obair mar fhactaran tar-chuir air a bheil glag-dhoras (De Kloet et al. 1998) ach is urrainn dhaibh tar-atharrachadh cuideachd a dhèanamh le bhith a ’tar-chuir le riaghladairean eile, leithid factar niùclasach-kB (NF-kB) agus pròtain gnìomhach-1 (AP-1 ) (Webster agus Cidlowski 1999). Faodaidh buaidh glucocorticoids cuideachd air buaidh luath air ceimigeachd agus giùlan na h-eanchainn tro uidheaman comharrachaidh membrane nongenomic (De Kloet et al. 2008). Thathas den bheachd gu bheil Glucocorticoids a ’cur ri crìoch air a’ fhreagairt dhùbhlain (Keller-Wood agus Dallman 1984) agus a bhith an sàs ann a bhith ag ath-nuadhachadh dachaigh-dachaigh san fhad-ùine a dh ’adhbharaicheas a’ chiad fhreagairt (Munck et al. 1984).

¹ Airson an mìneachadh air seo agus teirmean teicnigeach eile, faic an Beag-fhaclair, pp. 522 – 524.

Faodar freagairtean strùise Glucocorticoid a thòiseachadh le buaidhean fiseòlais (a ’riochdachadh freagairtean sùbailte) no le pròiseasan eanchainn a bhios a’ ceangal chompanaidhean àrainneachdail le builean dubhach a dh ’fhaodadh a bhith ann. Tha an fhreagairt mu dheireadh “psychogenic” ro-sheaghach ann an nàdar agus a ’toirt a-steach slighean eanchainn a tha an urra ri prògraman dìon dìonach no cuimhne air tachartasan treunach (Herman et al. 2003). Mar sin, tha an fhreagairt psychogenic co-cheangailte ri eòlas ro-làimh, agus tha e air a dhealbh gus an t-fàs-bheairt ullachadh gu beothail gus toradh mì-sheasmhach a sheachnadh no dol an sàs ann an giùlan a bheir an comas as fheàrr airson cumail beò.

Tha fianais gu leòr a ’sealltainn gu bheil pàirt mhòr aig siostaman cuideamachaidh ann am pròiseasan tràillichte, a’ gabhail a-steach eisimeileachd deoch-làidir. Mar eisimpleir, faodaidh a bhith an-còmhnaidh ri duilgheadasan dragh ath-ghabhail no cleachdadh deoch-làidir àrdachadh (Sinha 2007). Faodar gnìomhan le cuideam / glucocorticoids air gabhail a-steach deoch-làidir a cheangal ri atharrachadh air cuairteachadh dhuaisean / cuideam, a ’gabhail a-steach, mar eisimpleir, àrdachadh fuasgladh dopamine anns an núicliona accumbens (Sutoo agus Akiyama 2002; Yavich agus Tiihonen 2000) agus gnìomhachadh saoradh corticotropin sa mheadhan. slighean factaraidh (CRF) (Heilig agus Koob 2007). Gu sònraichte, tha an ceangal eadar toirt a-steach deoch làidir agus cuideam air adhbhrachadh leis gu bheil e na dhuilgheadas do dheoch làidir, coltach ri drogaichean de dhrogaichean, ag adhbharachadh leigeil glucocorticoids ma sgaoil nuair a dh ’èireas iad agus mar sin dh’ fhaodadh e bhith air a mheas mar “neach-cuideam” geur de sheòrsa (faic Allen et al . 2011).

Tha an artaigil seo a ’sgrùdadh eagrachadh chuairtean neurocircuit a bhios a’ riaghladh fhreagairtean cuideam, a ’cuimseachadh air ais HPA, a tha gu h-àraid iomchaidh do phròiseasan tràilleachd (faic Marinelli agus Piazza 2002). Bidh e cuideachd a ’bruidhinn mu raointean far a bheil ceanglaichean eadar slighean dùmhlachaidh is duais, oir tha iad seo cudromach ann a bhith a’ toirt buaidh air droch bhuaidh cuideam air mì-ghnàthachadh stuthan is tinneasan.

Circuitry Mediating a ’freagairt Reflexive Stress

Tha aiseal HPA fo smachd neurons taobh a-staigh an nobhail paraventricular (PVN) anns an hypothalamus (faic an àireamh 1). Bidh na neurons seo a ’glanadh CRF agus an hormone vasopressin a-steach do chuairteachadh an taoibh, a bhios an uairsin a’ sgaoileadh hormone adrenocorticotropin (ACTH) bhon fhaire pituitary taobh a-muigh. Bidh ACTH a ’siubhal tron ​​chuairt rianail gus ruighinn air an cortex adrenal, far a bheil glucocorticoids air an cur còmhla agus air an leigeil mu sgaoil (faic Herman et al. 2003).

Bidh freagairtean cuideam-inntinn ag èirigh an àm èiginn (mar eisimpleir, galair, acras, uisge a dh ’uisgeadh, no clisgeadh), nuair a dh’ fheumas an eanchainn freagairt a thoirt dha dùbhlan susbainteach dha homeostasis le bhith a ’cur an ais HPA a-steach. Bidh fiosrachadh mothachaidh air a thoirt don PVN le neurons ciad-no dàrna òrdugh, a ’toirt a-steach gnìomhachadh dìreach an CRF (faic Herman et al. 2003). Mar eisimpleir, gabhaidh bruthadh-fala ìosal co-cheangailte ri call fala a bhith air a chuir a-steach tro nearbhaichean mothachaidh ann am buidheann neadan eanchainn ann am buidheann cealla anail-a-steach an A2 (Palkovits agus Zaborszky 1977), a tha an uair sin a ’phròiseict dìreach don PVN (Cunningham agus Sawchenko 1988) agus a’ toirt air falbh gnìomhachadh noradrenergic. Niùclairean CRF (Plotsky et al. 1989).

A bharrachd air slighean neurral, dh ’fhaodadh fiosrachadh mu atharrachaidhean ann an staid fios-eòlasach a bhith air an toirt seachad cuideachd le feartan cuairteachaidh a bhios a’ ceangal ri ceàrnaidhean taobh a-muigh bacadh na h-eanchainn. Mar eisimpleir, bidh àrdachadh meudach anns na hormone angiotensin II (a ’comharrachadh siùbhrachadh) air an toirt air falbh le gabhadain anns an òrgan fo-ghnèitheach (a tha suidhichte taobh a-muigh bacadh an fhuil-eanchainn agus a tha a’ riaghladh cothromachadh uisge), a bhios a ’cur ro-mheasaidhean angiotensin II gu neurons CRF PVN, cuideachadh le gnìomhachd HPA (Plotsky et al. 1988). Bidh cuid de bhrosnachadh brosnachail, mar sèid, a ’cruthachadh nithean a dh’ fhaodadh a bhith a ’comharrachadh le iomadh dòigh; mar eisimpleir, tha coltas gu bheil an cytokine interleukin 1-b proinflammatory ag obrachadh an ais HPA tro fhreumhagan nearbhach mothachaidh anns an nearbh vagus; an sgìre postrema, a tha taobh a-muigh bacadh na h-eanchainn; agus ceallan perivascular anns an sgìre den bhuidheann cealla A2 (Ericsson et al. 1997; Lee et al. 1998; Wieczorek agus Dunn 2006).

Faodaidh drugaichean de dhroch-dhìol cuideachd freagairt corticosterone a thoirt a-mach tro shlighean a tha ag amas air brainstem PVN. Mar eisimpleir, bidh leigeil a-mach an toiseach do dheoch làidir ag adhbhrachadh leigeil a-mach gun robh ACTH agus corticosterone a ’faighinn a-mach, a rèir deoch-làidir, mar bhrosnachadh brosnachail (Allen et al. 2011). Thèid gnìomhachd geur dha-rìribh HPA le deoch-làidir a chuir air dòigh le siostaman neònach na h-eanchainn (Allen et al. 2011). Ach, tha nochdadh dubhach air deoch-làidir a ’dol gu ìre mhòr a’ toirt a-steach gluasad HPA a dh ’fhaodadh faighinn gu dìth deoch-làidir (Rivier 1995), a 'moladh gu bheil buaidh toinnte d’ a-mhàin ann an HPA mu ìre cleachdadh thairis air ùine.

Circuitry a ’Cosnadh Fhreagairtean Ro-innleachdail Frith-dhèante: The Limbic Stress-Control Network

Seach gu bheil fìor “cruaidh-èiginn” fios-eòlasach gu math tearc, tha a ’mhòr-chuid de fhreagairtean cuideam fàbharach ann an nàdar, a’ toirt a-steach mìneachadh air bagairt gluasad-brosnachaidh àrainneachdail a thaobh eòlas roimhe no prògraman ro-eachdraidheil. Tha a ’mhòr-chuid de fhreagairtean cuideam doirbh air an riaghladh le structaran cuingealaichte ro-chnàmh, leithid an hippocampus, cortex ro-roitheach meadhanach (mPFC), agus amygdala (faic Ulrich-Lai agus Herman 2009). Tha na structaran sin uile a ’faighinn fiosrachadh teòma làimhsichte agus tha iad an sàs ann an riaghladh faireachdainn, duais agus modh.

Tha sgrùdaidhean briodadh agus brosnachaidh na h-eanchainn a ’sealltainn gu bheil an hippocampus a’ toirt buaidh air ais HPA. Tha brosnachadh dealanach den hippocampus a ’lùghdachadh lùghdachadh glucocorticoid ann an radain agus daoine. Tha milleadh air an hippocampus, no na nearbhan a bhios a ’giùlain a-mach às (ie, for-chliath air an taobh eile), ag adhbharachadh freagairtean àibheiseach do dhuilgheadasan psychogenic (me, cuingeachadh) agus a’ nochdadh mar bhith a ’tilleadh gu ìrean bun-ìre glucocorticoid (airson prìomh iomraidhean, faic Herman et al 2003; Jacobson agus Sapolsky 1991). Tha cuid de dh ’fhiosrachadh a’ moladh gu bheil an hippocampus cuideachd a ’bacadh gnìomhachd bunaiteach HPA, ach chan eilear a’ coimhead air an seo (Herman et al. 2003; Jacobson agus Sapolsky 1991). Faodaidh buaidhean milleadh hippocampal air freagairtean cuideam eanchainn Psychogenic a bhith air an suidheachadh gu fo-loidhnichean an fhionnaig (vSUB), a ’phrìomh thoraidhean fo-fho-sheallach a’ hippocampus ventral (Herman et al. 2003). Bidh lagaichean fa leth an vSUB ann an radain a ’cur ri modh-labhairt PVN CRF peptide agus mRNA agus a’ fàs sgaoilidh corticosterone agus gnìomhachadh PVN (mar a chaidh a shuidheachadh le inntrigidh abairt MOSNA FOS) mar fhreagairt air bacadh (Herman et al. 1998).

Tha a ’bhuaidh a tha aig an VSUB air riaghladh cuideam air leth cudthromach. Bidh sòlaran an vSUB a ’toirt freagairtean HPA a dh’ ais gu nobhail ach chan eil iad a ’toirt buaidh air freagairtean ath-bhualaidh (mar eisimpleir, gu in-ghabharachadh easgann) (Herman et al. 1998). Tha cuid de dh'fhianais a ’nochdadh gu bheil glucocorticoids a’ gabhail pàirt ann an casg hippocampal air freagairtean fàbharach, oir is urrainn do loidhnichean casg a chuir air fios mu thoirmeasg air aisis HPA leis an dexamethasone steroid sintronach (Magarinos et al. 1987). A bharrachd air an sin, tha luchainn le sgudal forebrain, a ’toirt a-steach an hippocampus, air freagairtean àibheiseach a thoirt do chuingealachadh agus ùirsgeul (ach chan e hypoxia) agus casg dexamethasone le bacadh air sgaoileadh corticosterone (Boyle et al. 2005; Furay et al. 2008). Le chèile, tha an dàta a ’sealltainn gu bheil an hippocampus gu sònraichte an sàs ann an riaghladh freagairtean do dh’ fhaireachdairean Psychogenic, a ’leantainn ris an dreuchd aige ann an làimhseachadh inntleachdail agus faireachdainn.

Ao-coltach ris an hippocampus, tha an amygdala co-cheangailte ri leisgeul de dh'earm HPA. Tha brosnachadh Amygdalar a ’brosnachadh glucocorticoid a leigeil mu sgaoil, ach bidh brìgh mhòr de dh complex igh amygdaloid a’ lùghdachadh gnìomhachd HPA (faic Herman et al. 2003). Ach, tha speisealachadh fo-roinneil comharraichte ann a thaobh gnìomhan ceangailte ri duilgheadasan taobh a-staigh amygdala. Tha prìomh nòs na amygdala (CeA) gu math tarraingeach do dh ’fhaireachdainnean dachaigh, mar sèid agus call fala (Dayas et al. 2001; Sawchenko et al. 2000). Bidh an roinn den CheA a ’toirt freagairtean HPA a-mach do na seòrsaichean brosnachaidh sin ach chan ann airson bacadh (cuir a-steach Dayas et al. 1999; Prewitt agus Herman 1997; Xu et al. 1999). Ann an coimeas ri sin, tha niùclas meadhanach an amygdala (MeA) a ’sealltainn freagairtean FOS fàbharach do bhrosnachaidhean, leithid bacadh (Dayas et al. 2001; Sawchenko et al. 2000). Bidh cuirp na MeA a ’lùghdachadh freagairtean ais HPA do chuingealachadh agus brosnachadh brosnachaidh is fuaim ach chan eil iad a’ toirt a-steach dòraidheachd de an in-eanchainn pròtain 1-b no an eararachadh pròtain (Dayas et al. 1999; Feldman et al. 1994). Mar sin, tha e coltach gum bi freagairtean ath-bheothachail agus dùrachdach air an riaghladh ann am pàirt le cuairteachadh amygdaloid air leth.

Tha e coltach gu bheil àite iom-fhillte aig am MPFC ann an riaghladh cuideam. Tha a h-uile roinn den PFC creimidh air a ghnìomhachadh gu làidir le spionnadh dian. Ach, tha coltas ann gu bheil builean fiseòlasach gnìomhachd bruidhne ag atharrachadh a rèir roinne. Tha an roinneadh ro-chearcallach de mPFC (PL) cudromach a thaobh casg air cuideam oir tha mòran sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil milleadh air an roinn seo a ’toirt freagairtean HPA mu dh’ fhaireachdainn trom-inntinn (ach chan e homeostatic) cuideam (Diorio et al. 1993; Figueiredo et al. 2003; Radley et al. 2006), ach tha brosnachadh a ’toirt casg air freagairtean cuideam (Jones et al. 2011). Tha e coltach gu bheil am mPFC na làrach airson fios air ais gu glucocorticoid bho fhreagairtean HPA oir tha in-imrichean glucocorticoid ionadail a ’toirt air falbh freagairtean fàbharach (ach nach gabh ath-shealladh) do luchd-cuideam (Akana et al. 2001; Diorio et al. 1993). Ann an coimeas ri sin, tha buaidh bhitheòlais gu math eadar-dhealaichte aig loidsichean a tha ag amas air nas motha de phlèana haibrimigeach PFC (IL). Tha milleadh don IL a ’lùghdachadh fhreagairtean fèin-ùghdarrasach air luchd-inntinn psychogenic (Tavares et al. 2009) agus cuideachd a’ dèanamh ath-cheumannan ann an gnìomhachadh PVN Fosgladh mar thoradh air bacadh (Radley et al. 2006). Mar sin, tha e coltach gu bheil buaidh eile aig an PL agus IL air filleadh neart.

A ’ruith an t-sealaidheachd: Limbic – PVN Networks

Tha brosnachadh na PVN leis an hippocampus, cortex ro-dhligheach, agus amygdala gu math cuingealaichte. Mar sin, tha feum air a bhith ag riaghladh toraidhean ais HPA le na structaran sin le synapses eadar-mheadhanach (faic am figear 2). Tha sgrùdaidhean a tha a ’lorg ro-mheasaidhean bho aon phàirt den eanchainn gu fear eile (ie sgrùdaidhean lorg tractair) a’ nochdadh comas airson ceanglaichean bisynaptic limbic – PVN a ’ruith thairis air grunn roinnean fo-thaobhach, a’ gabhail a-steach niùclas-leapa an stria terminalis (BNST), hypothalamus dorsomedial , sgìre ro-ghnèitheach meadhanach, agus sgìre peri-PVN (a ’gabhail a-steach an nucleus subparaventricular) (Cullinan et al. 1993; Prewitt agus Herman 1998; Vertes 2004). Tha sgrùdaidhean dà-shligheach a ’sealltainn gu bheil nearbhan anns a bheil gluasagan air falbh bhon vSUB, MeA, agus CeA (ie, neartan sruthach) a’ ceangal dìreach ri neurons a tha ag amas air PVN anns na roinnean sin, co-chòrdail ri eadar-cheanglaichean gnìomhach (Cullinan et al. 1993; Prewitt agus Herman 1998) .

Is dòcha gu bheil na buaidhean diofraichte aig PL agus IL air siostaman buaidh cuideam a ’nochdadh an sgaradh comharraichte aca ann an targaidean fo-chasgach. Tha ro-mheasaidhean susbainteach aig an PL airson slighean iomchaidh a dhuaiseachadh, a ’gabhail a-steach an nucleus accumbens agus amygdala basach, a bharrachd air BNST bho thaobh a-muigh, a tha ceangailte ri toirmeasg axis HPA. An coimeas ri sin, tha eadar-cheangal beartach aig IL le roinnean a tha an sàs ann an riaghladh fèin-riaghlaidh, a ’gabhail a-steach an CeA, niùclas an t-shlighe aonaranach (NTS), a-mach bhon ainm BNST, agus hypothalamus (droma Vertes 2004). Mar sin, tha e coltach gu bheil feum air buaidh lom gnìomh PFC airson fo-chunnart a chuir an gnìomh às-dùbailte PL agus IL.

Gu sònraichte, tha eas-obrachaidhean mPFC, hippocampal, agus amygdalar dualtach a bhith co-chruinnichte ann an roinnean a bhios a ’cur searbhag am aminobutyric (GABA) - ro-mheasaidhean a bheir an obair don PVN (faic àireamh 2). Gu dearbh, is e an ìre mhòr de neurons a tha ag amas air PVN a tha ag itealadh gu ìre mhòr GABAergic ann an phenotype. Tha neurons fàisneachd an vSUB (a bharrachd air am mPFC) nan nàdar glutamatergic ann an nàdar, mar sin a ’moladh gu bheil na ceallan seo a’ dol an sàs ann an casg tar-bhnànach air an PVN an dèidh gluasad le uallach. An coimeas ri sin, is e GABAergic as motha a th ’ann an neurons an MeA agus CeA, a tha a’ toirt a-steach gu bheil excitation amygdalar anns an PVN a ’faighinn a-mach le casg, a’ toirt a-steach synapses GABA sreathach (Herman et al. 2003).

Tha ùidh shònraichte aig BNST, leis gu bheil e a ’faighinn in-chur bhon a h-uile tè de na structaran mòr cuingealaichte-cuingealachaidh (CeA, MeA, vSUB, IL, agus PL) (Cullinan et al. 1993; Dong et al. 2001; Vertes 2004) . Gu sònraichte, tha coltas gu bheil fo-roinnean BNST eadar-dhealaichte airson toirmeasg an aghaidh excitation de fhreagairtean cuideam HPA. Mar eisimpleir, a ’neartachadh meud roinn meadhan meadhain an BNST meud sgaoilidh ACTH agus corticosterone agus PVN Fos activation (Choi et al. 2007), a’ toirt a-steach àite ann an amalachadh meadhan-mheadhan casg. Bidh na taobhan de cho-phàirtean eile den BNST cuideachd a ’cur ri freagairtean cuideam (Radley et al. 2009). An coimeas ri sin, tha laigsean nas motha de BNST aig ìre nas ìsle a ’lùghdachadh freagairtean ais-thuigse HPA (Choi et al. 2007), co-chòrdail ri dreuchd airson na roinne seo ann an leamhachadh cuideam. Mar sin, tha obair an BNST ann an casg toinnte an aghaidh gnìomhachadh air a cho-roinn agus dh ’fhaodadh a bhith ceangailte ri diofaran ann an targaid chuingealaichte de fo-bhuidhnean fa leth den BNST. Mar eisimpleir, bidh am BNST bho dheireadh na h-ath-bhliadhna a ’faighinn in-imrichean trom bhon vSUB agus MeA, ach bidh sgìre anterrantral a’ faighinn a-steach bhon CheA agus a ’mhòr-chuid de na h-eisgeachdan IL (Canteras agus Swanson 1992; Cullinan agus al.; Dong et al. 1993; Vertes 2001).

Tha na h-àrainnean ro-ghnèitheach meadhanach agus an roinn-PVN làn de dhaoine le neurons GABAergic agus tha iad a ’nochdadh

gu h-àraidh an teannachadh stràic cuideam (Herman et al. 2003). Thathar a ’creidsinn gu bheil neurons anns na roinnean sin a’ toirt casg toinnte air an PVN, a dh ’fhaodar atharrachadh ann an co-rèir ri in-chur glutamate bhon vSUB (toirmeasg air a mheudachadh) no steachidhean GABAergic gu sònraichte bhon MheA (casg). Bidh astaran an nobhail ro-mheadhanach meadhanach a ’cur freagairtean cuideam HPA ri meud agus a’ cur às do fhreagairtean HPA le bhith a ’toirt air falbh le brosnachadh meadhanach mòr, a’ moladh prìomh dhreuchd ann an casg cuideam (airson prìomh dhuilleagan, faic Herman et al. 2003). Tha toirmeasg ionadail air comharran glutamate anns an roinn peri-PVN cuideachd a ’cur ri freagairtean cuideam HPA aislinge (Ziegler agus Herman 2000), a tha a’ moladh gum faod axons limb a bhios a ’tighinn gu crìch anns an roinn seo atharrachadh a dhèanamh air gnìomhachd PVN.

Tha e nas dorra faighinn a-mach dè an àite a th ’aig roinnean hypothalamic eile a tha a’ ceangal cheanglaichean limb ris an PVN, leithid an niùclas dorsomedial (Herman et al. 2003). Mar eisimpleir, thathas a ’coimhead ri toraidhean a tha an aghaidh a’ leantainn air an togadh, an gnìomh, no an neo-ghnìomhachadh an hypothalamus seo a dh ’fhalbhasach, a dh’ fhaodadh mar thoradh air measgadh trom glutamate agus àireamhan neuronal GABA (Herman et al. 2003).

Tha ath-chuairtean eile a dh ’fhaodadh a bhith air an sgrùdadh gu h-iomlan. Mar eisimpleir, bidh an raphe nuclei agus NTS a ’gluasad thairis an PVN, air a chuimseachadh le structaran limbic (mar am PL) (faic Vertes 2004) agus tha iad an sàs ann an leamhachadh le cus-inntinn le serotonin agus norepinephrine (Herman et al. 2003), fa leth. Ach, gu ruige seo, chan eil sgrùdaidhean anatamaigeach ann a tha a ’toirt cunntas air gluasadan bisynaptic limbic – PVN tro na sgìrean sin.

Circuitry a ’Cosnadh Fhreagairtean bho Stròcan Cron

Tha ùpraid fhada no fhada a dh ’adhbharachadh uallach ag adhbhrachadh casg fad-ùine air a’ ais HPA, le cuideam ga thoirt air cuideam nas lugha (air a dhèanamh ri àrdachaidhean mean air mhean ann an GCan); meud adrenal nas motha (air a chur às leth barrachd sgaoilidh ACTH); mothachadh nas motha air adrenal gu ACTH; gun do chuir e air dòigh freagairtean ais-d ’HPA do dh’ luchd-cuideam n ’ùr-nodha; agus ann an cuid (ach

chan eil a h-uile gin) paradigs / suidheachadh, secretion GC bun-dhorasach àrdachadh (faic Herman et al. 1995; Ulrich-Lai et al. 2006). Còmhla ri atharrachaidhean ann an leigeil ma sgaoil air an oir tha barrachd PVN CRF agus vasopressin mRNA (Herman et al. 1995), a tha a ’moladh gu bheil casg HPA air a mheadhanachadh ann an mheadhan. A thuilleadh air an sin, tha cuideam dàimheach a ’fàs gu crìch aig crìoch glutamatergic agus noradrenergic air somata PVN CRF neuronal agus dendrites, co-chòrdail le dràibheadh ​​sònraicheach brosnachail (Flak et al. 2009).

Tha fhathast ri fuasgladh a dhèanamh air innealan meadhain de chuir-a-mach chiorramach HPA. Tha ròl na limb forebrain ann an smachd cuideam a ’sealltainn gu faod an ceangal eadar an PFC, hippocampus agus amygdala a bhith an urra ri draibheadh ​​fada. Gu sònraichte, seallaidh na roinnean gu lèir atharrachaidhean mòra neuroplastic a dh ’adhbharaicheas bho uallach cuideam: chìthear ath-tharraing dendritic air ais ann an neurons pioramaideach hippocampal agus mPFC, ach tha leudachadh dendritic air a choimhead san amygdala (airson prìomh iomraidhean, faic Ulrich-Lai agus Herman 2009). Tha na h-sgrùdaidhean sin co-chòrdail le ath-riarachadh a-steach mion-chuingealaichte ann an cuairtean cladhach HPA, a ’faighinn faochadh do bhrosnachadh le casg.

Thathas a ’moladh gun toir draibheadh ​​amygdalar nas motha buaidh mhòr air eòlas-diadhachd tinneas inntinn. Mar eisimpleir, tha uallach dàna a ’cur an t-siostam CF CRF an gnìomh, a chaidh a mholadh mar shlighe cronail air a sparradh air duilgheadasan (Dallman et al. 2003). Ach, a rèir coltais, chan eil feum air an CeA airson a bhith a ’leasachadh no a’ cumail suas comharraidhean trom inntinn (Solomon et al. 2010). A bharrachd air an sin, chan eil laigsean an MheA a ’ciallachadh cuideachd gun cuir iad stad air spionnadh inntinn le tinneas HPA (Solomon et al. 2010). Mar sin, tha an ceangal iomlan eadar mòr-èasgaidh amygdalar agus droch-ghnìomh neo-dhèante HPA a dh ’adhbharaicheas duilgheadasan sònraichte fhathast stèidhichte gu daingeann.

Tha e coltach gu bheil an nobhail paraventricular den hypothalamus (PVT) na phàirt den t-slighe dìth-inntinn. Tha na sgaoilidhean den bhloc PVT a ’cuir an aire bho chuideam mòr a thaobh HPA mu bhith a’ toirt freagairtean HPA do dh ’fhaireachdairean ùra (Bhatnagar agus Dallman 1998), a 'moladh prìomh dhleastanas sa phròiseas cuideachadh.

A bharrachd air an sin, tha laigsean PVT a ’toirt buaidh air pròiseas ath-chòmhdachadh HPA le bhith a’ dèanamh cuideam air daoine le bhith a ’dèanamh dragh air a-rithist (Bhatnagar et al. 2002). Air an gabhail còmhla, tha an dàta a ’moladh gu bheil pàirt mòr aig an PVT ann a bhith a’ tarraing gluasad HPA a dh ’fhaodadh a bhith ann an co-theacsa dìth follaiseachd fad-ùine. Gu sònraichte, tha na làraich PVT agus limbrain forebrain a tha a ’riaghladh freagairtean cuideam dian air an ceangal ri chèile (faic Vertes agus Hoover 2008), a’ toirt cothrom air co-òrdanachadh a dhèanamh air toraidhean cuideam corticolimbic san roinn seo. Tha an PVT cuideachd comasach air fiosrachadh a ghiullachd a thaobh inbhe fio-eòlas leantainneach, a ’faighinn in-chur bho neuronsergic ogainteach (a bhios a’ riaghladh a ’sgaoileadh acetylcholine, serotonin, agus noradrenaline) den hypothalamus (a tha mar phrìomh phàirt ann an smachd pròiseasan armaichte) agus gluasad na h-eanchainn siostaman a tha an sàs ann an smachd fèin-riaghlaidh.

Tha am BNST cuideachd ann gus fiosrachadh a cheangal ri uallach dàna. Leòmhainn an ath-bheòthachadh BNST a ’toirt buaidh air cuideam teann, ach a’ dèanamh taic nas làidire leis an HPA le cuideam dàna (Choi et al. 2008). Tha na dàta sin a ’moladh gu bheil dreuchdan a dh’ fhaodadh a bhith aig an sgìre a ’nochdadh ann an smachd axis HPA, agus is dòcha gum bi diofar àireamhan neurral air am fastadh ann an oidhirp gus dèiligeadh ri follaiseachd fhada. Le co-cheangal eadar an ìre BNST agus mPFC, hippocampus, agus amygdala, dh ’fhaodadh gum bi neurons BNST“ air ath-sgeadachadh ”le atharrachaidhean dìth-adhbharach ann an gnìomhachd limbic no pàtrain tuar.

Cuir a-mach cunnart agus deoch làidir

Tha fios gum bi luchd-leughaidh air a bheil eòlas air litreachas deoch-làidir a ’faighinn a-mach gu bheil eadar-dhealachadh mòr eadar an cuairt-thurram cuideam a tha air a mhìneachadh gu h-àrd agus cuairteachadh eanchainn ceangailte ri in-ghabhail deoch làidir. Mar eisimpleir, tha mòran dàta a ’cumail taic ri na siostaman CeA, BNST, agus noradrenergic ann a bhith a’ cumail suas ana-caitheamh deoch làidir (faic Koob 2009), a 'moladh gu bheil an pròiseas tràilleachd ceangailte ri slighean brosnachail (agus axis HPA). Gu dearbh, tha an abairt CRA / BNST neartaichte coltach ris na bhiodh dùil ris às deidh uallach cronach, a ’toirt air adhart gu beachd-bharail gu bheil stàitean àicheil àicheil (me a’ toirt air falbh tarraing air falbh) ceangailte ri fastadh deoch làidir air cuairtean dìth-cron (Koob 2009). Air an làimh eile, tha fios gu bheil gnìomhachadh shlighean dhuaisean gu mòr a ’toirt buaidh air an ath-shuidheachadh deuchainneach tron ​​iom-fhillte amygdaloid, a’ moladh modh far am faodadh buaidh dualach deoch-làidir lughdachadh anns an fhaireachdainn (Ulrich-Lai et al. 2010).

Tha buaidh mhòr aig deoch-làidir cuideachd air gnìomhachd neo-thorrach cralical meidigeach, agus tha cleachdadh leantainneach co-cheangailte ri gluasad ro-chumanta (droch smachd mì-fhaicsinneach) ann an daoine (faic Abernathy et al. 2010). Bidh pròiseactan MPFC a ’toirt an dà chuid don CheA agus don BNST agus, co-dhiù ann an cùis an ro-bhuidheann, a’ cluich gu mòr ann an casg HPA. Ann an co-bhann ri fàs gnìomhachd ann an cuairtean amygdalar-BNST, tha na h-amharcan seo a ’toirt a-mach gu bheil cleachdadh deoch làidir a’ adhbharachadh atharrachaidhean comharraichte thairis air lìonra smachd teann limb, a ’neadachadh leis an fhàs-bheairt airson trom-inntinn.

Gu h-iomlan, tha smachd iomchaidh air an ais HPA na riatanas airson mairsinn geàrr-ùine agus fad-ùine. Seach gu bheil prìomh iallan smachd de ghnìomhachd axis HPA air an amas le deoch-làidir, agus gu bheil deoch-làidir na bhacadh, chan eil e na iongnadh gu bheil eadar-obrachaidhean domhainn le riaghailt giùlain agus fio-eòlasach in-ghabhail mar thoradh air corticosteroids, “gnothach gnothachais” na h-ais. Tha an iomlaid eadar cuairtean riaghlaidh agus tràilleachd HPA a ’comharrachadh prìomh phuingean a dh’ fhaodadh a bhith nan targaidean airson gach droch bhuaidh san fhad-ùine air mì-ghnàthachadh deoch-làidir a bharrachd air a bhith an crochadh air fhèin. Tha an cudromachd a thaobh iomlaid chuartachaidh air a chuingealachadh nas motha leis an dàimh dhà-thaobhach chumhachdach eadar uallach beatha agus òl, a tha a ’dèanamh strì airson stad a chuir air agus a chumail suas.

Buidheachas

Fhuair an obair seo taic bho thabhartasan MH-049698, MH-069680, agus MH – 069725.

Foillseachadh Ionmhais

Tha an t-ùghdar ag ràdh nach eil ùidhean ionmhasail farpaiseach aige.

iomraidhean

Abernathy, K .; Chandler, LJ; agus Woodward, JJ Alcohol agus an cortex prefrontal. Lèirmheas Eadar-nàiseanta de Neurobiology 91: 289 – 320, 2010. PMID: 20813246

Akana, SF; Chu, A .; Soriano, L .; agus Dallman, MF Bidh Corticosterone a ’toirt buaidh air làraich sònraichte agus buaidh an stàite ann an cortex agus amygdala ro-dhèante air riaghladh hormone adrenocorticotropic, insulin agus ionadan geir. Journal of Neuroendocrinology 13(7):625–637, 2001. PMID: 11442777

Allen, CD; Lee, S .; Koob, GF; agus Rivier, C. Buaidhean anns a ’bhad agus fad-ùine de dhuilgheadasan deoch-làidir air gnìomhachd an axis hypothalamic-pituitary-adrenal ann an radain inbheach agus òigearan. Brain, Giùlan agus Dìonachd 25(Suppl. 1):S50–S60, 2011. PMID: 21300146

Bhatnagar, S., agus Dallman, M. Bunait Neuroanatomical airson cuideachadh le bhith a ’faighinn freagairtean hypothalamic-pituitary-adrenal do neach-tuathanach nuadh an dèidh uallach inntinn. Neuroscience 84(4):1025–1039, 1998. PMID: 9578393

Bhatnagar, S .; Huber, R .; Nowak, N .; agus Trotter, P. Lesions bhon ro-bhacadh paraventricular thalamus bho bhroinn de fhreagairtean hypothalamic-pituitary-adrenal gu casg leantainneach. Journal of Neuroendocrinology 14(5):403–410, 2002. PMID: 12000546

Boyle, BP; Brewer, JA; Funatsu, M .; et al. Bidh easbhaidh fhaighinn de ghabhaltas forebrain glucocorticoid a ’dèanamh atharrachaidhean le trom-inntinn ann an riaghladh is giùlan aisis adrenal. Imeachdan Acadamaidh Nàiseanta Saidheans nan Stàitean Aonaichte 102(2):473–478, 2005. PMID: 15623560

Canteras, NS, agus Swanson, LW Teachd-a-mach an subiculum fionnara ris an amygdala, septum, agus hypothalamus: Rannsachadh lorg dèileata PHAL anns an radan. Journal of Comparable Neurology 324(2):180–194, 1992. PMID: 1430328

Choi, DC; Evanson, NK; Furay, AR; et al. Bidh niùclasach anteroventral leabaidh an stria terminalis a ’riaghladh gu h-eadar-dhealaichte air freagairtean axis hypothalamic-pituitary-adrenocortical do dh’ uallach dian agus leantainneach. Endocrinology 149(2): 818–826, 2008. PMID: 18039788

Choi, DC; Furay, AR; Evanson, NK; et al. Bidh niùclas-leaba anns na fo-roinnean stria terminalis eadar-dhealaichte a ’riaghladh gnìomhachd axis hypothalamic-pituitary-adrenal: Buadhan airson cur-a-steach nam ball ciallach. Iris Ghnothaich Nàdarra 27(8):2025–2034, 2007. PMID: 17314298

Cullinan, WE; Herman, JP; agus Watson, SJ Co-obrachadh fo-chuingealaichte Ventral leis an nobhalas paraventricular hypothalamic: Fianais airson sealaidheachd ann an nobhail na leapa den stria terminalis. Journal of Comparable Neurology 332(1):1–20, 1993. PMID: 7685778

Coineagan, ET, Jr, agus Sawchenko, PE Mion-eòlas sònraichte na cur-a-steach noradrenergic ri nobhailean para-churraicealach agus supraoptic den radan hypothalamus. Journal of Comparable Neurology 274(1):60–76, 1988. PMID: 2458397

Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; et al. Duilgheadas leantainneach agus reamhrachd: Sealladh ùr air “biadh cofhurtail”. Tachartasan Acadamaidh Nàiseanta nan Saidheansan de Stàitean Aonaichte Ameireagaidh 100(20):11696–11701, 2003. PMID: 12975524

Latha, CV; Buller, KM; Crane, JW; et al. Seòrsachadh air stoirmean: Tha cuideam làidir a thaobh corporra agus saidhgeòlais a ’faighinn phàtranan fastaidh sònraichte anns na amygdala agus ann am buidhnean cealla noradrenergic meadhanach. European Journal of Nineoscience 14(7):1143–1152, 2001. PMID: 11683906

Latha, CV; Buller, KM; agus an latha, TA Freagairtean neuroendocrine do dh ’fhaireachdainnean faireachail: Fianais airson a bhith an sàs leis a’ mheadhain ach chan e am meadhan amygdala. European Journal of Nineoscience 11(7):2312–2322, 1999. PMID: 10383620

De Kloet, ER; Karst, H .; agus Joels, M. Hormones Corticosteroid anns an fhreagairt prìomh chuideam: Quick-and-slow. Crìochan ann an Neuroendocrinology 29(2):268–272, 2008. PMID: 18067954

De Kloet, ER; Vreugdenhil, E .; Oitzl, MS; agus Joels, M. Brain co-chothromachadh corticosteroid ann an slàinte agus galair. Ath-sgrùdaidhean Endocrin 19(3):269–301, 1998. PMID: 9626555

Diorio, D .; Viau, V .; agus Meaney, MJ Dleastanas an cortex mefrontal meadhanach (cingulate gyrus) anns na h-òrdughan a thaobh riaghailt hypothalamic-pituitary-adrenal ri cuideam. Iris Ghnothaich Nàdarra 13(9):3839–3847, 1993. PMID: 8396170

Dong, HW; Petrovich, GD; agus Swanson, LW Cruinn-eòlas de ro-mheasaidhean bho amygdala gu niùclas-leapa san stria terminalis. Brain Research. Lèirmheasan Rannsachaidh Brain 38(1–2):192–246, 2001. PMID: 11750933

Ericsson, A .; Arias, C .; agus Sawchenko, PE Fianais airson uidheamachd a tha an urra ri intramedullary prostaglandin ann an cur an gnìomh cuairteachadh neuroendocrine a tha ceangailte ri cuideam le interleukin-1 in-fhillte. Iris Ghnothaich Nàdarra 17(18):7166–7179, 1997. PMID: 9278551

Feldman, S .; Conforti, N .; Itzik, A .; agus Weidenfeld, J. A ’bhuaidh eadar-dhealaichte air bhotairean amygdaloid bho CRF-41, ACTH agus freagairtean corticosterone a’ leantainn às dèidh spreagadh neral. Brain Research 658(1–2):21–26, 1994. PMID: 7834344

Figueiredo, HF; Bruestle, A .; Bodie, B .; et al. Bidh an cortex mefrontal meadhanach a ’mìneachadh gu h-eadar-dhealaichte air faireachdainn le c-fos a dh’ adhbharaicheas san eabar, a ’rèir an t-seòrsa dealaire. European Journal of Nineoscience 18(8) :2357–2364, 2003. PMID: 14622198

Flak, JN; Ostrander, MM; Tasker, JG; agus Herman, JP Plastachd neurotransmitter le duilgheadas sònraichte anns an PVN. Journal of Comparable Neurology 517(2):156– 165, 2009. PMID: 19731312

Furay, AR; Bruestle, AE; agus Herman, JP Dleastanas glacadair glucocorticoid forebrain ann an uallach èiginneach agus ainnteach. Endocrinology 149(11):5482–5490, 2008. PMID: 18617609

Heilig, M., agus Koob, GF Prìomh phàirt airson factar a ’sgaoileadh corticotropin ann an crochadh air deoch-làidir. Gluasadan ann an saidheansan-mara 30(8):399–406, 2007. PMID: 17629579

Herman, JP; Adams, D .; agus Prewitt, C. Atharrachaidhean riaghlaidh ann an cuairteachadh dealachaidh ann an cuideam neuroendocrine a dh ’fhàsadh le pàtran cuideam caochlaideach. Neuroendocrinology 61(2): 180–190, 1995. PMID: 7753337

Herman, JP; Dolgas, CM; agus Carlson, SL Tha fo-thogalach Ventral a ’riaghladh freagairtean hypothalamo-pituitary-adrenocortical agus giùlain do dh’ fhaireachdairean inntinneil. Neuroscience 86(2):449–459, 1998. PMID: 9881860

Herman, JP; Figueiredo, H .; Mueller, NK; et al. Na h-innleachdan meadhain de dh'amalachadh cuideam: Sruth inbheachd a ’cumail smachd air freagarrachd hypothalamo-pituitary-adrenocortical. Crìochan ann an Neuroendocrinology 24(3):151– 180, 2003. PMID: 14596810

Jacobson, L., agus Sapolsky, R. Dleastanas na hippocampus ann an riaghladh fios air ais air an axis hypothalamic-pituitary-adrenocortical. Ath-sgrùdaidhean Endocrin 12(2):118–134, 1991. PMID: 2070776

Jones, KR; Myers, B .; agus Herman, JP Tha brosnachadh na cortex prelimbic eadar-dhealaichte ag atharrachadh eadar-dhealachaidhean neuroendocrine ri cuideaman psychogenic agus siostamach. Eòlas-cuirp & Giùlan 104(2):266–271, 2011. PMID: 21443894

Casg Keller-Wood, ME, agus Dallman, MF Corticosteroid air casg a chuir air secretion ACTH. Ath-sgrùdaidhean Endocrin 5(1):1–24, 1984. PMID: 6323158

Koob, siostaman cuideam GF Brain anns an amygdala agus tràilleachd. Brain Research 1293: 61 – 75, 2009. PMID: 19332030

Lee, HY; Whiteside, MB; agus Herkenham, M. Sgìre às a ’toirt air falbh postrema cuir às do bhuaidh gluasadach interleukin-1beta in-ghabhaltach air gnìomhachd axis hypothalamic-pituitary-adrenal agus mRNA c-Foster anns an nobhalas paraventricular hypothalamic. Brain Research Bulletin 46(6):495–503, 1998. PMID: 9744286

Magarinos, AM; Somoza, G .; agus De Nicola, AF Glucocorticoid fios air ais àicheil agus gabhadan glucocorticoid às deidh hippocampectomy ann an radain. Rannsachadh Hormone agus Metabolic 19(3):105–109, 1987. PMID: 3570145

Marinelli, M., agus Piazza, PV Eadar-obrachadh eadar hormones glucocorticoid, drugaichean agus duilgheadasan leigheas-inntinn. European Journal of Nineoscience 16(3):387–394, 2002. PMID: 12193179

Munck, A .; Guyre, PM; agus Holbrook, NJ \ tCo-dhùnaidhean fiseòlais glucocorticoids ann an uallach agus an ceangal ri gnìomhan eòlas-inntinn. Ath-sgrùdaidhean Endocrin 5(1):25–44, 1984. PMID: 6368214

Palkovits, M., agus Zaborszky, L. Neuroanatomy de smachd cridhe cardashoithíoch. Nucleus tractus solitarii: Ceanglaichean neuronal afferent agus efferent co-cheangailte ris a ’bhàrr ath-shuidheachaidh baroreceptor. Adhartas ann an Rannsachadh Brain 47: 9 – 34, 1977. PMID: 928763

Plotsky, PM; Cunningham, ET, Jr .; agus Widmaier, EP Catecholaminergic modh-atharrachadh de fhactaraidh a ’sgaoileadh corticotropin agus adrenocorticotropin. Ath-sgrùdaidhean Endocrin 10(4):437–458, 1989. PMID: 2558876

Plotsky, PM; Sutton, SW; Bruhn, TO; agus Ferguson, AV Mion-sgrùdadh air àite angiotensin II ann an eadar-mheadhanachadh a ’sgaoileadh adrenocorticotropin. Endocrinology 122(2):538–545, 1988. PMID: 2828001

Prewitt, CM., Agus Herman, riaghladh JP Hypothalamo-pituitary-adrenocortical às dèidh laigsean ann an prìomh niùclas an amygdala. Stress 1(4):263–280, 1997. PMID: 9787250

Prewitt, CM, agus Herman, JP Eadar-obrachaidhean anatamaigeach eadar an niùclas amygdaloid sa mheadhan agus an nobhail para-chuideam hypothalamic den radan: Mion-sgrùdadh lorg tractair. Iris de Neuroanatomy Ceimigeach 15(3):173–185, 1998. PMID: 9797074

Radley, JJ; Arias, CM; agus Sawchenko, PE Eadar-dhealachadh sgìreil den chortex ro-reulmhor meadhanach ann a bhith a ’riaghladh fhreagairtean atharrachail air cuideam trom-inntinn. Iris Ghnothaich Nàdarra 26(50):12967–12976, 2006. PMID: 17167086

Radley, JJ; Gosselink, KL; agus Sawchenko, PE A ’ath-chuairteachadh air leth GABAergic a’ toirt buaidh air casg casg cortical bho fhreagairt an neuroendocrine. Iris Ghnothaich Nàdarra 29(22):7330–7340, 2009. PMID: 19494154

Rivier, C. Bidh radain fhireann inbheach a tha an lùib biadh le deoch làidir a ’nochdadh freagairt hormone adrenocorticotropic blàth-fhalaichte do chuideam dìon no corporra: Faodaidh pàirt a bhith aig ocsaid ocsa. Alcolism: Rannsachadh Clionaigeach agus Eòlasach 19(6):1474–1479, 1995. PMID: 8749813

Sawchenko, PE; Li, HY; agus Ericsson, A. Cuairtean is uidheaman a tha a ’riaghladh fhreagairtean hypothalamic air cuideam: Sgeulachd mu dhà pharamaid. Adhartas ann an Rannsachadh Brain 122: 61 – 78, 2000. PMID: 10737051

Sinha, R. Dleastanas cuideam ann an ath-thruailleachd tràilleachd. Aithisgean Eòlas-inntinn làithreach 9(5):388–395, 2007. PMID: 17915078

Solomon, MB; Jones, K .; Packard, BA; agus Herman, JP Atharraichidh am mead mòr-amygdala cuideam cuirp ach chan e freagairt neuroendocrine air cuideam dàna. Journal of Neuroendocrinology 22(1):13–23, 2010. PMID: 19912476

Sutoo, D., agus Akiyama, K. Atharrachaidhean neurochemical anns na luchagan às deidh do chunnartan trom-inntinn no inntinn a bhith orra. Rannsachadh Brain Behavioral 134(1–2):347–354, 2002. PMID: 12191822

Tavares, RF; Correa, FM; agus Resstel, LB Dleastanas co-cheangailte ri infralimbic agus prelimbic cortex anns an fhreagairt tachycardiac air a dh ’adhbharachadh le cuideam cuingealaichte ann an radain. Iris de Rannsachadh Neuroscience 87(11):2601–2607, 2009. PMID: 19326445

Ulrich-Lai, YM; Figueiredo, HF; Ostrander, MM; et al. Tha spionnadh leantainneach a ’toirt buaidh air hyperplasia agus hypertrophy adrenal ann an dòigh a’ toirt a-steach gu sònraichte. American Journal of Physiology. Endocrinology agus Metabolism 291(5):E965–E973, 2006. PMID: 16772325

Ulrich-Lai, YM, agus Herman, JP Riaghladh neural air freagairtean endocrine agus fèin-riaghlaidh. Lèirmheasan Nàdair. Niùclasach 10(6):397–409, 2009. PMID: 19469025

Ulrich-Lai, YM; Christiansen, AM; Ostrander MM; et al. Bidh giùlan so-ghiùlain a ’lughdachadh cuideam tro shlighean duais eanchainn. Tachartasan Acadamaidh Nàiseanta nan Saidheansan de Stàitean Aonaichte Ameireagaidh 107(47): 20529–20534, 2010. PMID: 21059919

Vertes, RP Ro-shealladh eadar-dhealaichte air an infralimbic agus an ro-chnàim prelimib anns an radan. Synapse 51(1):32–58, 2004. PMID: 14579424

Vertes, RP, agus Hoover, WB Ro-mheasaidhean mu nobhalan paravential agus paratenial den loidhne meadhan droma thalamus anns an radan. Journal of Comparable Neurology 508(2):212–237, 2008. PMID: 18311787

Webster, JC, agus Cidlowski, JA Factaraidhean de ghreim de ghine airson glucocorticoid-receptor-media. Gluasadan ann an Endocrinology agus Metabolism 10(10):396–402, 1999. PMID: 10542396

Wieczorek, M., agus Dunn, AJ A ’bhuaidh vagotom subdiaphragmatach air gnìomhachd an aisne noradrenergic agus HPA a dh'adhbhraich rianachd eadar-interinukin-1 intraperitoneal ann an radain. Brain Research 1101(1):73–84, 2006. PMID: 16784727

Xu, Y .; Latha, TA; agus Buller, KM Tha am meadhain amygdala ag atharrachadh freagairtean ais-thocach hypothalamic-pituitary-adrenal gu rianachd eadar -ukin-1beta rianail. Neuroscience 94(1):175–183, 1999. PMID: 10613507

Tha Yavich, L., agus Tiihonen, J. Ethanol modletes a ’toirt a-mach sgaoileadh dopamine ann an niùclas luchaige accumbens: An crochadh air cuideam sòisealta agus dòs. European Journal of Pharmacology 401(3):365–373, 2000. PMID: 10936495

Ziegler, DR, agus Herman, JP Co-fhilleadh ionadail de chomharradh glutamate anns an roinn para-churaicealam hypothalamic: Riarachadh fhreagairtean cuideam glucocorticoid. Endocrinology 141(12):4801–4804, 2000. PMID: 11108297