Siostaman niùc-eòlais airson pròiseasan brosnachaidh neach-dùbhlain ann an tràilleachd (2008)

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. Dàmhair 12, 2008; 363 (1507): 3113 - 3123.

Air fhoillseachadh air-loidhne Jul 24, 2008. doi:  10.1098 / rstb.2008.0094

PMCID: PMC2607326

Tha an artaigil seo air a bhith air ainmeachadh artaigilean eile ann am PMC.

Rach gu:

Abstract

Tha bun-bheachdachadh air drogaichean mar eas-òrdugh èiginneach le cus dhrogaichean agus call smachd air in-ghabhail a ’feumachdainn dòighean brosnachaidh. Tha pròiseas an aghaidh mar theòiridh brosnachail airson daingneachadh àicheil eisimeileachd dhrogaichean air a bhith ag iarraidh mìneachadh neurobiologic o chionn fhada. Thathas a ’gabhail a-steach prìomh eileamaidean neurochemical a tha an sàs ann an duais agus cuideam taobh a-staigh structaran forebrain basal a tha a’ toirt a-steach an striatum ventral agus amygdala leudaichte gu bhith air an sgaradh ann an tràilleachd gus pròiseasan brosnachaidh an aghaidh a tha a ’stiùireadh eisimeileachd a thoirt seachad. Tha eileamaidean neurochemical sònraichte anns na structaran sin a ’toirt a-steach chan e a-mhàin lughdachadh ann an neurotransmission duais leithid dopamine agus peptidean opioid anns an striatum ventral, ach cuideachd fastadh siostaman cuideam eanchainn leithid factar leigeil às corticotropin (CRF), noradrenaline agus dynorphin anns an amygdala leudaichte. Le bhith a ’tarraing air ais bho phrìomh dhrogaichean droch dhìol a’ toirt a-mach àrdachadh ann an ìrean duais, freagairtean coltach ri dragh agus ìrean extracellular de CRF ann am meadhan niuclas an amygdala. Bidh antagonists gabhadair CRF a ’cur casg air cus dhrogaichean a thoirt a-steach le eisimeileachd. Thathas a ’gabhail a-steach siostam freagairt cuideam eanchainn a bhith air a ghnìomhachadh le cus gabhail a-steach dhrogaichean, a bhith air a mhothachadh aig àm tarraing a-mach a-rithist, cumail a’ dol a-steach do staonadh fada agus a bhith a ’cur ri ath-sgaoileadh le cuideam. Tha an cothlamadh de chall gnìomh duais agus fastadh siostaman cuideam eanchainn a ’toirt seachad bunait neurochemical cumhachdach airson na pròiseasan brosnachaidh an aghaidh beachd-bharail fada a tha an urra ri ath-neartachadh dràibhidh àicheil.

Keywords: tràilleachd, pròiseas an aghaidh, cuideam, amygdala leudaichte, factar leigeil às corticotropin

1. Mìneachaidhean agus frèam bun-bheachdail

Tha tràilleachd dhrogaichean, ris an canar cuideachd eisimeileachd stuthan, na eas-òrdugh gluasadach cronail air a chomharrachadh le: (i) èigneachadh a bhith a ’sireadh agus a’ gabhail an druga, (ii) call smachd ann a bhith a ’cuingealachadh toirt a-steach, agus (iii) nochdadh staid tòcail àicheil (me. dysphoria, iomagain, irritability) a ’nochdadh syndrome tarraing air ais brosnachail nuair a tha ruigsinneachd air an druga air a chasg (air a mhìneachadh an seo mar eisimeileachd; Koob & Le Moal 1997). tràilleachd thathas a ’gabhail ris gu bheil e co-ionann ri syndrome de eisimeileachd stuthan (mar a tha air a mhìneachadh an-dràsta leis an Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeil de dhuilgheadasan inntinn, 4th edn., Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh 1994). Gu clionaigeach, cleachdadh corra uair ach cuibhrichte de dhroga leis an a dh'fhaodadh a bhith airson droch dhìol no eisimeileachd eadar-dhealaichte bho bhith a ’faighinn a-steach barrachd dhrogaichean agus a bhith a’ nochdadh stàite cronail a tha an urra ri drogaichean.

Thathas air a bhith a ’smaoineachadh gun robh tràilleachd dhrogaichean air a dhèanamh mar dhuilgheadas a tha a’ toirt a-steach eileamaidean de dhrugaidheachd agus de dh ’èigneachadh (Koob & Le Moal 2008). Tha na h-eileamaidean de chasg agus èigneachadh a ’toirt a-mach cearcall tràilleachd ioma-fhillte anns a bheil trì ìrean—ro-shealladh / dùil; sparradh / puinnseanachadh; agus tarraing air falbh / droch bhuaidh (figear 1) - anns am bi impulsivity gu tric a ’faighinn smachd aig na h-ìrean tràtha agus bidh èigneachadh a’ faighinn smachd aig ìrean deireannach. Mar a bhios neach fa leth a ’gluasad bho neo-ghluasadachd gu èigneachadh, bidh gluasad a’ tachairt bho daingneachadh adhartach a ’draibheadh ​​an giùlan brosnachail gu daingneachadh àicheil a’ draibheadh ​​an giùlan brosnachail (Koob 2004). Tha na trì ìrean sin air am bun-bheachdachadh mar a bhith ag eadar-obrachadh le chèile, a ’fàs nas dèine agus aig a’ cheann thall a ’leantainn gu staid pathology ris an canar tràilleachd (Koob & Le Moal 1997). Bidh diofar dhrogaichean a ’toirt a-mach diofar phàtranan tràilleachd le cuideam air diofar phàirtean den chearcall tràilleachd (Koob et al. 2008). Tha eileamaidean cumanta a ’toirt a-steach binge / intoxication (dràmadach le psychostimulants agus ethanol ach gun a bhith an làthair le nicotine), tarraing air ais / droch bhuaidh (dràmadach le opioids agus deoch làidir ach cumanta airson drogaichean mì-ghnàthachaidh) agus ro-ghabhail / dùil (cumanta do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh). Bidh an lèirmheas a tha ann an-dràsta a ’cuimseachadh air àite nan siostaman duais agus cuideam eanchainn ann an aon phrìomh eileamaid chumanta de chur-ris: an ìre tarraing air ais / droch bhuaidh den chearcall tràilleachd.

Figear 1 

Diagram a ’toirt cunntas air a’ chearcall tràilleachd - ro-ghabhail / dùil (‘craving’), binge / intoxication agus tarraing air ais / droch bhuaidh - leis na diofar shlatan-tomhais airson eisimeileachd stuthan air an toirt a-steach bhon Diagnostic agus ...

2. Pròiseas an aghaidh agus cuir-ris

(a) Pròiseas brosnachaidh is nàimhdeas

Tha brosnachadh na stàit a dh ’fhaodar a mhìneachadh mar‘ claonadh a ’bheathaich gu lèir gus gnìomhachd eagraichte a thoirt gu buil’ (Hebb 1972), agus chan eil stàitean brosnachaidh mar sin seasmhach ach eadar-dhealaichte thar ùine. Bha a ’bhun-bheachd de bhrosnachadh air a cheangal gu dlùth le stàitean hedonic, buaidh no tòcail ann an tràilleachd ann an co-theacsa daineamaigs ùineail le teòiridh pròiseas dùbhlanach Solomon. Solamh & Corbit (1974) air a phostadh gu bheil stàitean hedonic, buaidh no tòcail, aon uair ‘s gu bheil iad air an tòiseachadh, air an atharrachadh gu fèin-ghluasadach leis an t-siostam nearbhach meadhanach le innealan a tha a’ lughdachadh dian faireachdainnean hedonic. Tha teòiridh pròiseas an aghaidh brosnachaidh air a mhìneachadh le dà phròiseas. Tha an a-phròiseas a ’toirt a-steach àiteachadh buaidh no hedonic (no fulangas) agus an b-phròiseas a ’toirt a-steach tarraing air ais buadhach no hedonic (staonadh). Tha am pròiseas a ’toirt a-steach an dàrna cuid freagairtean hedonic adhartach no àicheil, a’ tachairt goirid às deidh taisbeanadh brosnachaidh, a ’ceangal gu dlùth ri dian, càileachd agus fad an ath-neartachaidh agus a’ sealltainn fulangas. An coimeas ri sin, tha am b-phròiseas a ’nochdadh às deidh don a-phròiseas a thighinn gu crìch agus a bhith slaodach nuair a thòisicheas e, slaodach gus a bhith a’ togail suas ri asymptote, slaodach gu lobhadh agus a ’fàs nas motha le bhith a’ nochdadh a-rithist. Mar sin, bidh daineamaigs buadhach teòiridh pròiseas an aghaidh a ’gineadh adhbharan ùra agus cothroman ùra airson a bhith a’ daingneachadh agus a ’toirt spionnadh do ghiùlan (Solamh 1980).

Bho shealladh gabhail dhrogaichean de shiostaman brosnachaidh eanchainn, bha beachd ann gum biodh a ’chiad bhuaidh gheur aig droga (a-phròiseas no freagairt hedonic adhartach) an-aghaidh no an aghaidh a’ phròiseas b mar atharrachaidhean homeostatic ann an siostaman eanchainn (figear 2). Chaidh an siostam smachd buaidh seo a bhun-bheachdachadh mar aon fhios-air-ais àicheil no lùb an aghaidh a tha a ’dol an aghaidh na stàite buadhach brosnachail agus a’ cuir stad air no a ’lughdachadh a h-uile imeachd bho neodrachd hedonic (Solamh & Corbit 1974; Siegel 1975; Poulos & Cappell 1991). Bhathar a ’smaoineachadh gun deidheadh ​​stàitean buadhach, tlachdmhor no aimhreit, a chuir nan aghaidh gu fèin-ghluasadach le dòighean meadhain meadhain a lùghdaicheas dian nan stàitean buadhach sin. Anns an teòiridh pròiseas an aghaidh seo, tha fulangas agus eisimeileachd ceangailte gu dlùth (Solamh & Corbit 1974). Ann an co-theacsa eisimeileachd dhrogaichean, rinn Solamh argamaid gu bheil a ’chiad beagan fèin-rianachd de dhroga opiate a’ toirt a-mach pàtran de dh ’atharrachaidhean brosnachail coltach ris a’ phròiseas-no an euphoria, agus an uairsin crìonadh ann an dian. Às deidh buaidhean caitheamh an druga, nochdaidh staid tòcail àicheil, dùbhlanach, ie am pròiseas b.

Figear 2 

Teòiridh pròiseas an aghaidh daineamaigs buadhach a tha buntainneach ri tràilleachd. (a) Am pàtran àbhaisteach de dhaineamaigs buadhach air a thoirt gu buil le brosnachadh neo-chumhaichte gu ìre mhath ùr (a ​​’chiad beagan brosnachaidh). (b) Am pàtran àbhaisteach de dhaineamaigs buadhach air a thoirt gu buil ...

O chionn ghoirid, chaidh teòiridh pròiseas an aghaidh a leudachadh gu raointean neurobiology tràilleachd dhrogaichean bho shealladh neurocircuitry. Chaidh modal allostatach de shiostaman brosnachaidh na h-eanchainn a mholadh gus na h-atharrachaidhean leantainneach ann am brosnachadh a tha co-cheangailte ri eisimeileachd ann an tràilleachd a mhìneachadh (Koob & Le Moal 2001, 2008). Anns an dealbhadh seo, tha tràilleachd air a bhun-bheachdachadh mar chearcall de bhith a ’sìor fhàs dysregulation de dhuaisean eanchainn / uidheamachdan an aghaidh duais, a tha a’ leantainn gu staid tòcail àicheil a ’cur ri cleachdadh èiginneach dhrogaichean. Chan eil pròiseasan counterradaptive leithid b-phròiseas an aghaidh, a tha nam pàirt den chuingealachadh homeostatic àbhaisteach de dhuais, a ’tilleadh chun taobh a-staigh an raon homeostatic àbhaisteach.

Thathas an dùil gu bheil na pròiseasan frith-bhualaidh seo air an eadar-mheadhanachadh le dà phròiseas: neuroadaptations taobh a-staigh agus eadar-shiostam (Koob & Bloom 1988). Ann an neuroadaptation taobh a-staigh an t-siostaim, ‘bhiodh am prìomh eileamaid freagairt cealla don druga fhèin ag atharrachadh gus buaidh an druga a neodachadh; bheireadh mairsinneachd de na buaidhean dùbhlanach às deidh don druga a dhol à sealladh an fhreagairt tarraing air ais '(Koob & Bloom 1988, td. 720). Mar sin, tha neuroadaptation taobh a-staigh an t-siostaim na atharrachadh moileciuil no ceallach taobh a-staigh cuairt dhuais sònraichte gus gabhail ri cus giollachd hedonic co-cheangailte ri tràilleachd a tha a ’leantainn gu lùghdachadh ann an gnìomh duais.

Ann an neuroadaptation eadar-shiostam, tha siostaman neurochemical a bharrachd air an fheadhainn a tha an sàs ann am buaidhean buannachdail drogaichean droch dhìol air am fastadh no air an sgaradh le bhith a ’cur an gnìomh cronail an t-siostam duais (Koob & Bloom 1988). Mar sin, is e atharrachadh cuairteachaidh a th ’ann an neuroadaptation eadar-shiostam anns a bheil cuairt eadar-dhealaichte eile (cuairt an aghaidh duais) air a ghnìomhachadh leis a’ chuairt dhuais agus tha gnìomhan dùbhlanach aige, a-rithist a ’cuingealachadh gnìomh duais. Is e adhbhar an ath-bhreithneachaidh seo sgrùdadh a dhèanamh air na h-atharrachaidhean neuroadaptational a tha a ’tachairt ann an siostaman tòcail na h-eanchainn gus cunntas a thoirt air na h-atharrachaidhean neurocircuitry a bheir gu buil pròiseasan an aghaidh, a tha, tha sinn a’ smaoineachadh, aig a bheil prìomh dhreuchd ann an èigneachadh tràilleachd.

(b) Modalan tràilleachd bheathaichean a tha buntainneach ri pròiseas an aghaidh

Modailean tràilleachd bheathaichean air drogaichean sònraichte leithid stimulants, opioids, deoch làidir, nicotine agus Δ9-tetrahydrocannabinol faodar a mhìneachadh leis na modailean a tha buntainneach do dhiofar ìrean den chearcall tràilleachd. Tha modalan duais de dhuais agus daingneachadh (ìre binge / intoxication) farsaing agus air an deagh dhearbhadh, agus a ’toirt a-steach fèin-rianachd dhrogaichean intravenous, roghainn àite le cumhachan agus duais brosnachadh eanchainn (Shippenberg & Koob 2002; clàr 1). Tha modailean bheathaichean den ìre tarraing air ais / droch bhuaidh a ’toirt a-steach ceumannan de dh’ àiteachadh le cumhachan (seach roghainn) gu tarraing air ais no gun spionnadh bho bhith a ’toirt seachad droga, àrdachadh ann an stairsnich duais le bhith a’ cleachdadh duais brosnachaidh eanchainn agus àrdachadh ann an eisimeileachd dhrogaichean agus drogaichean. -sealladh giùlan (clàr 1). Thathas a-nis air a leithid de fhèin-rianachd ann am beathaichean eisimeileach fhaicinn le cocaine, methamphetamine, nicotine, heroin agus deoch làidir (Ahmed & Koob 1998; Ahmed et al. 2000; O'Dell et al. 2004; kitamura et al. 2006; Seòras et al. 2007; figear 3). Bidh am modail seo na phrìomh eileamaid airson a bhith a ’luachadh brìgh brosnachail atharrachaidhean pròiseas luchd-dùbhlain ann an siostaman duais eanchainn agus cuideam ann an tràilleachd a tha air am mìneachadh gu h-ìosal. Tha modalan beathach den ìre ro-ghabhail / dùil (‘craving’) a ’toirt a-steach ath-shuidheachadh dhrogaichean a tha a’ sireadh às deidh a dhol à bith leis na drogaichean fhèin, le glaodh ceangailte ris an druga agus le bhith a ’nochdadh cuideaman (Aois et al. 2001; Shaham et al. 2003) agus ceumannan staonadh fada (clàr 1). Ann an ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le cuideam, faodaidh cuideaman teann giùlan ath-lorg dhrogaichean ath-thòiseachadh ann am beathaichean a chaidh a chuir às. Ann am radain aig a bheil eachdraidh de eisimeileachd dhrogaichean, faodar staonadh fada a mhìneachadh mar ùine às deidh do tharraing a-mach à sealladh, mar as trice dà gu ochd seachdainean às deidh an droga.

Figear 3 

Meudachadh ann an gabhail dhrogaichean co-cheangailte ri ruigsinneachd leudaichte agus eisimeileachd. (a) A ’bhuaidh a tha aig drogaichean ri fhaighinn air in-ghabhail cocaine (mean ± sem). Ann am radain ruigsinneachd fada (LgA) (n= 12; cearcallan air an lìonadh) ach chan ann ann an radain ruigsinneachd ghoirid (ShA) (n= 12; cearcallan fosgailte), ...
Clàr 1 

Ìrean den chearcall tràilleachd.

3. Neuroadaptations taobh a-staigh siostam ann an tràilleachd

Tha eachdraidh fhada aig duais brosnachaidh eanchainn dealanach no fèin-bhrosnachadh intracranial mar thomhas de ghnìomhachd siostam duais an eanchainn agus de na buaidhean ath-neartachaidh teann a tha aig drogaichean mì-ghnàthachaidh. Bidh a h-uile droga de dhroch dhìol, nuair a thèid a rianachd gu cruaidh, a ’lughdachadh stairsnich duais brosnachaidh eanchainn (Kornetsky & Esposito 1979). Tha duais brosnachaidh eanchainn a ’toirt a-steach neurocircuitry farsaing san eanchainn, ach tha na làraich as mothachail a tha air am mìneachadh leis na stairsnich as ìsle a’ toirt a-steach slighe a ’phasgan forebrain medial a’ ceangal an sgìre teasach ventral (VTA) leis an forebrain basal (Olds & Milner 1954). Ged a bha mòran cuideam air a chuimseachadh an toiseach air àite nan siostaman monoamine a tha a ’dìreadh anns a’ phasgan forebrain medial, tha e soilleir gu bheil prìomh dhreuchd aig siostaman neo-dopaminergic eile anns a ’phasgan forebrain medial (Hernandez et al. 2006).

Tha ceumannan gnìomh duais eanchainn rè staonadh teann bho gach prìomh dhroga le comas eisimeileachd air àrdachadh ann an stairsnich duais eanchainn a thomhas le duais brosnachaidh eanchainn dìreach (Markou & Koob 1991;; Schulteis et al. 1994, 1995; Epping-Jordan et al. 1998; Gardner & Vorel 1998; Paterson et al. 2000). Dh ’fhaodadh gum bi na h-àrdachaidhean sin ann an stairsnich dhuaisean a’ nochdadh lùghdachaidhean ann an gnìomhachd shiostaman neurotransmitter duais anns a ’mheanbh-chuileag agus an forebrain a tha an sàs ann am buaidhean ath-neartachaidh adhartach dhrogaichean.

Tha na buaidhean ath-neartachaidh teann aig drogaichean mì-ghnàthachaidh air am meadhanachadh le bhith a ’gnìomhachadh siostaman dopamine (DA), serotonin, peptides opioid agus searbhag γ-aminobutyric (GABA) an dàrna cuid le gnìomhan dìreach anns an forebrain basal (gu sònraichte an niuclas accumbens agus meadhan niuclas na amygdala) no le gnìomhan neo-dhìreach anns an VTA (Koob & Le Moal 2001; Nestler 2005; Koob 2006). Tha mòran fianais ann gus taic a thoirt don bheachd-smuain gu bheil an siostam DA mesolimbic air a ghnìomhachadh gu mòr le drogaichean psychostimulant rè fèin-rianachd ruigsinneachd cuibhrichte agus gu ìre le drogaichean mì-ghnàthachaidh. Siostaman serotonin, gu sònraichte an fheadhainn le serotonin 5-HT1B tha gnìomhachd gabhadain anns na nucleus accumbens, cuideachd air a bhith an sàs ann am buaidhean ath-neartachaidh dian dhrogaichean psychostimulant. Thathas air a bhith a ’gabhail beachd air peptidean opioid anns an striatum ventral gus buaidh ath-neartachaidh teann fèin-rianachd ethanol a mheadhanachadh, gu ìre mhòr stèidhichte air buaidhean antagonists opioid. Bidh gabhadairean μ-Opioid anns gach cuid an niuclas accumbens agus an VTA a ’tomhas buaidh ath-neartachaidh dhrogaichean opioid. Tha siostaman GABAergic air an cur an gnìomh ro agus às deidh synaptically anns an amygdala le ethanol aig dòsan deoch làidir, agus tha antagonists GABA a ’cur bacadh air fèin-rianachd ethanol (airson lèirmheasan, faic Nestler 2005; Koob 2006).

Tha neuroadaptations taobh a-staigh an t-siostaim a thaobh foillseachadh dhrogaichean cronail a ’toirt a-steach lughdachadh ann an gnìomh nan aon shiostaman neurotransmitter anns na h-aon neurocircuits a tha an sàs ann am fìor bhuaidh ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Bidh lughdachadh ann an gnìomhachd an t-siostam DA mesolimbic agus lughdachadh ann an neurotransmission serotonergic anns na nucleus accumbens a ’tachairt nuair a thèid drogaichean a tharraing air ais ann an sgrùdaidhean bheathaichean (Weiss et al. 1992, 1996). Tha sgrùdaidhean ìomhaighean ann an daoine a tha trom le drogaichean air sealltainn gu cunbhalach lùghdachaidhean maireannach ann an àireamhan DA D.2 gabhadairean ann an ana-cleachdadh dhrugaichean an coimeas ri smachdan (Volkow et al. 2002). A bharrachd air an sin, tha luchd-ana-cleachdadh cocaine air lughdachadh DA a leigeil ma sgaoil mar fhreagairt air dùbhlan cungaidh-leigheis le droga brosnachaidh (Volkow et al. 1997; Martinez et al. 2007). Lùghdachadh anns an àireamh de DA D.2 bidh gabhadairean, còmhla ris an lùghdachadh ann an gnìomhachd dopaminergic, ann an cocaine, nicotine agus ana-cleachdadh deoch làidir, a ’leantainn gu cugallachd lùghdaichte de chuairtean duais gu brosnachadh le luchd-neartachadh nàdurrach (Volkow & Fowler 2000; Màrtainn-Solch et al. 2001). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh lùghdachadh iomlan ann an cugallachd a’ phàirt DA de chuairteachadh dhuaisean do luchd-neartachadh nàdurrach agus drogaichean eile ann an daoine a tha trom le drogaichean.

Thathas air fianais làidir fhaicinn airson barrachd cugallachd ann an uidheaman gluasaid gabhadain anns na nucleus accumbens, a ’toirt a-steach gnìomhachadh adenylate cyclase, protein kinase A, pròtain ceangailteach eileamaid freagairt adenosine monophosphate (CREB) agus ΔFosB, rè rianachd dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (fèin et al. 1995; Nye & Nestler 1996; Shaw-Lutchman et al. 2002; Nestler 2004; faic Nestler 2008), agus tha freagairt ΔFosB air a bheachdachadh gu bhith a ’riochdachadh atharrachadh neuroadaptive a tha a’ sìneadh fada a-steach gu staonadh fada (Nestler & Malenka 2004).

Tha eisimeileachd deoch làidir air a bhith co-cheangailte o chionn fhada ri atharrachaidhean ann an neurotransmission GABAergic. Bidh ethanol cronach a ’lughdachadh GABAA gnìomh gabhadair (Morrow et al. 1988) agus àrdachadh ann an sgaoileadh GABA ann an interneurons ann am meadhan niuclas an amygdala (Roberto et al. 2004). An amharc gu bheil dòsan glè ìosal den GABAA tha agonist muscimol, nuair a thèid a thoirt a-steach do phrìomh niuclas an amygdala, a ’cur bacadh air an ìre de ethanol a tha co-cheangailte ri tarraing a-mach acrach a’ moladh gum faodadh gu bheil cuid de chudromachd brosnachail aig na h-atharrachaidhean ann an gnìomh GABAergic ann am meadhan niuclas an amygdala ann an eisimeileachd ethanol (Roberts et al. 1996).

Mar sin, chaidh lughdachadh ann an neurotransmission duais a thoirt a-steach gus a bhith a ’nochdadh neuroadaptation taobh a-staigh an t-siostaim agus a’ cur gu mòr ris an stàit brosnachaidh àicheil a tha co-cheangailte ri staonadh drogaichean. Faodaidh gnìomhachd siostam duais nas ìsle cuideachd a bhith a ’leantainn ann an cruth atharrachaidhean bith-cheimiceach fad-ùine a bhios a’ cur ris an t-syndrome clionaigeach de staonadh fada agus so-leòntachd gu ath-sgaoileadh. Mar eisimpleir, fhad ‘s a tha gnìomhachd CREB agus c-altram air a phiobrachadh le bhith a ’cur an sàs siostaman DA gu ìre mhath geàrr-ùine, faodaidh barrachd atharrachaidhean fad-ùine ann am factaran tar-sgrìobhaidh eile leithid ΔFosB mairsinn airson seachdainean (Nestler et al. 2001).

4. Neuroadaptations eadar-shiostam ann an tràilleachd

Canar an eintiteas neuroanatomical ris an amygdala leudaichte (Heimer & Alheid 1991) dh ’fhaodadh seo a bhith a’ riochdachadh substrate anatomical cumanta a tha ag amalachadh siostaman cuideam inntinn-inntinn le siostaman giullachd hedonic gus pròiseas an aghaidh eadar-shiostam a mhìneachadh gu h-àrd. Tha an amygdala leudaichte air a dhèanamh suas de phrìomh niuclas an amygdala, niuclas leabaidh an stria terminalis agus sòn gluasaid ann am fo-sgìre medial (slige) an niuclas accumbens. Tha gach seòrsa de na roinnean sin coltach ri cytoarchitectural agus circuitry (Heimer & Alheid 1991). Bidh an amygdala leudaichte a ’faighinn iomadach afferents bho structaran limbic mar an amygdala basolateral agus hippocampus agus a’ cur efferents gu pàirt medial den pallidum ventral agus ro-mheasadh mòr chun an hypothalamus lateral, mar sin a ’mìneachadh tuilleadh na raointean eanchainn sònraichte a tha ag eadar-obrachadh limbic clasaigeach (tòcail) structaran leis an t-siostam motair extrapyramidal (Alheid et al. 1995). Thathas air a bhith a ’smaoineachadh o chionn fhada gu bheil prìomh dhreuchd aig an amygdala leudaichte chan ann a-mhàin ann an suidheachadh eagalach (Le Doux 2000) ach cuideachd anns a ’phàirt tòcail de ghiollachd pian (Neugebauer et al. 2004).

Faodar siostaman neurochemical eanchainn a tha an sàs ann am modaladh cuideam arousal a bhith an sàs taobh a-staigh neurocircuitry nan siostaman cuideam eanchainn ann an oidhirp faighinn thairis air làthaireachd cronail an druga buaireasach agus gus gnìomh àbhaisteach a thoirt air ais a dh ’aindeoin gu bheil droga ann. Tha an dà chuid an axis hypothalamic-pituitary-adrenal agus an siostam cuideam eanchainn a tha air a mheadhanachadh le factar a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin (CRF) air a sgaradh le rianachd cronail de phrìomh dhrogaichean le comas eisimeileachd no droch dhìol, le freagairt cumanta de hormona adrenocorticotropic àrdaichte, corticosterone agus amygdala CRF aig àm tarraing air ais acrach (Rivier et al. 1984; Koob et al. 1994; Merlo-Pich et al. 1995; Delfs et al. 2000; Rasmussen et al. 2000; Olive et al. 2002). Le bhith a ’toirt a-mach grèim mòr bho dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a’ toirt a-mach staid coltach ri iomagain a dh ’fhaodas a dhol air ais le antagonists CRF, agus tha antagonists CRF cuideachd a’ cur bacadh air barrachd dhrogaichean a tha an urra ri eisimeileachd (clàr 2).

Clàr 2 

Dleastanas CRF ann an eisimeileachd (nt, gun deuchainn; CeA, meadhan niuclas an amygdala).

Faodar eisimpleir gu sònraichte iongantach de na buaidhean brosnachail aig CRF ann an eisimeileachd a choimhead ann am modalan beathach de fèin-rianachd ethanol ann am beathaichean eisimeileach. Nuair a thèid ethanol a thoirt a-mach, bidh siostaman CRF extrahypothalamic a ’fàs trom-inntinneach, le àrdachadh ann an CRF extracellular taobh a-staigh meadhan niuclas an amygdala agus niuclas leabaidh de stria terminalis radain eisimeileach (Merlo-Pich et al. 1995; Olive et al. 2002; Func et al. 2006; clàr 2). Thathas a ’gabhail a-steach dysregulation de shiostaman CRF eanchainn mar bhunait air an dà chuid giùlan leasaichte coltach ri iomagain agus fèin-rianachd ethanol leasaichte co-cheangailte ri toirt air falbh ethanol. A ’toirt taic don bheachd-bharail seo, tha an gabhadair subtype CRF neo-roghnach antagonists α-helical CRF9-41 agus d-Phe CRF12-41 (rianachd intracerebroventricular) lughdaich an dà chuid giùlan coltach ri dragh ethanol agus fèin-rianachd ethanol ann am beathaichean eisimeileach (Baldwin et al. 1991; Rimondini et al. 2002; O'Dell et al. 2004; Valdez et al. 2004). Nuair a thèid a rianachd gu dìreach a-steach do phrìomh niuclas an amygdala, bidh antagonists gabhadair CRF cuideachd a ’lughdachadh giùlan coltach ri iomagain (Rassnick et al. 1993) agus fèin-rianachd ethanol ann am radain a tha an urra ri ethanol (Funk et al. 2006, 2007; figear 4). Tha na dàta sin a ’moladh dreuchd chudromach dha CRF, gu h-àraidh taobh a-staigh prìomh niùclas an amygdala, ann an eadar-mheadhanachadh an fèin-rianachd a tha co-cheangailte ri eisimeileachd.

Figear 4 

(a) Buaidhean CRF1 antagonist gabhadair beag-molecule R121919 air fèin-rianachd ethanol ann am radain eisimeileach (bàraichean lìonta) agus neo-eisimeileach (bàraichean fosgailte). Bha eisimeileachd ethanol air a bhrosnachadh le bhith a ’toirt a-steach ùine gu bhalbhaichean ethanol airson ceithir seachdainean. Beathaichean ...

In-stealladh siostamach de CRF beag-moileciuil1 bidh antagonists cuideachd a ’cur bacadh air gach cuid na freagairtean coltach ri iomagain agus an àrdachadh de ethanol a tha co-cheangailte ri tarraing air ais acrach (Knapp et al. 2004; Overstreet et al. 2004; Func et al. 2007). Chaidh eadar-obrachaidhean coltach ri CRF a choimhead leis an eisimeileachd co-cheangailte ri ruigsinneachd leudaichte gu fèin-rianachd intravenous cocaine (Specio et al. 2008), nicotine (Seòras et al. 2007) agus heroin (TN Greenwell, CK Funk, P. Cotton, HN Richardson, SA Chen, K. Rice, MJ Lee, EP Zorrilla & GF Koob 2006, toraidhean neo-fhoillsichte).

Ged nach eil e cho leasaichte, tha antagonists gnìomh noradrenaline (NA) a tha a ’cur bacadh air buaidhean coltach ri anxiogenic agus aversive de tharraing codlaid cuideachd a’ cur bacadh air cus dhrogaichean a tha an lùib eisimeileachd ethanol (Walker et al. 2008), cocaine (Wee et al. 2008) agus opioids (TN Greenwell, CK Funk, P. Cotton, HN Richardson, SA Chen, K. Rice, MJ Lee, EP Zorrilla & GF Koob 2006, toraidhean neo-fhoillsichte). Tha amygdala leudaichte aig cridhe mòran de na buaidhean sin cuideachd ach aig ìre niuclas leabaidh an stria terminalis.

Tha nàdar beothail freagairt siostam cuideam eanchainn gu dùbhlan air a nochdadh leis an eadar-obrachadh follaiseach de shiostaman an t-siostam nearbhach-CRF agus siostaman meadhan an t-siostam nearbhach-NA. Air a chiallachadh mar shiostam fios-air-adhart aig grunn ìrean (me anns na pònaichean agus an aghaidh basal), bidh CRF a ’gnìomhachadh NA agus NA an uair sin a’ gnìomhachadh CRF (Koob 1999). Bhathar a ’gabhail a-steach tuilleadh de na siostaman beathachaidh sin gu robh brìgh gnìomh cumhachdach aca airson a bhith a’ gluasad freagairt organach gu dùbhlan àrainneachd, ach dh ’fhaodadh a leithid de dhòigh a bhith gu sònraichte so-leònte ri pathology (Koob 1999).

Tha mòran fianais a ’sealltainn gu bheil dynorphin air a mheudachadh anns na nucleus accumbens mar fhreagairt do ghnìomhachadh dopaminergic agus, mar sin, gum faod cus-ghnìomhachd nan siostaman dynorphin gnìomhachd dopaminergic a lughdachadh. Tha agonists κ-Opioid aversive (Pfeiffer et al. 1986; dùthaich et al. 2008), agus tha tarraing a-mach à cocaine, opioids agus ethanol co-cheangailte ri barrachd dynorphin anns na nucleus accumbens agus / no amygdala (Rattan et al. 1992; Spangler et al. 1993; Lìonach et al. 2000). Bidh κ-antagonist a ’blocadh an cus òl a tha co-cheangailte ri toirt air falbh ethanol agus eisimeileachd (Walker & Koob 2008). Tha fianais a ’sealltainn gum faod gnìomhachd κ-gabhadair leigeil ma sgaoil CRF (Òran & Takemori 1992), ach o chionn ghoirid tha cuid air a bhith ag argamaid gu bheil buaidhean dynorphin ann a bhith a ’toirt a-mach stàitean tòcail àicheil air am meadhanachadh tro ghnìomhachadh shiostaman CRF (dùthaich et al. 2008).

Tha fianais chudromach cuideachd a ’moladh gum faod gnìomhachd neuropeptide Y (NPY) ann am meadhan niuclas an amygdala bacadh a chur air na taobhan brosnachail de eisimeileachd co-cheangailte ri rianachd ethanol cronach. Bidh NPY air a rianachd gu h-intracerebroventricularly a ’blocadh buaidhean coltach ri anxiogenic bho bhith a’ tarraing a-mach à ethanol (NG Gilpin 2008, conaltradh pearsanta) agus a ’cur bacadh air barrachd dhrogaichean a tha co-cheangailte ri eisimeileachd ethanol (Thorsell et al. 2005a,b). In-stealladh NPY gu dìreach a-steach do phrìomh niuclas an amygdala (Gilpin et al. 2008) agus an abairt vector-leasaichte viral de NPY ann am meadhan niùclas an amygdala cuideachd a ’cur bacadh air barrachd dhrogaichean a tha co-cheangailte ri eisimeileachd ethanol (Thorsell et al. 2007).

Mar sin, bidh tarraing air ais bho dhrogaichean a ’meudachadh CRF ann am meadhan niuclas an amygdala aig a bheil brìgh brosnachail airson buaidhean coltach ri iomagain tarraing a-mach agus barrachd dhrogaichean co-cheangailte ri eisimeileachd (figear 5). Dh ’fhaodadh tarraing air ais geur cuideachd leigeil le NA a leigeil ma sgaoil ann an niuclas leabaidh an stria terminalis agus dynorphin anns na nucleus accumbens, agus dh’ fhaodadh gum bi an dà chuid a ’cur ris an stàit tòcail àicheil a tha an urra ri eisimeileachd (figear 5). Faodaidh gnìomhachd nas ìsle de NPY ann am meadhan niuclas an amygdala cuideachd cur ris an stàit coltach ri dragh a tha an urra ri eisimeileachd ethanol. Is dòcha gum bi gnìomhachd siostaman cuideam eanchainn (CRF, NA, dynorphin) còmhla ri neo-ghnìomhachadh siostaman anti-cuideam eanchainn (NPY) anns an amygdala leudaichte a ’faighinn a-mach an dysregulation cumhachdach tòcail a tha co-cheangailte ri tràilleachd. Dh ’fhaodadh a leithid de dhì-riaghladh giollachd tòcail a bhith a’ cur gu mòr ris na pròiseasan nàimhdeil eadar-shiostam a chuidicheas le bhith a ’cumail eisimeileachd agus cuideachd a’ suidheachadh an àrd-ùrlar airson atharrachaidhean stàite nas fhaide ann am faireachdainneachd leithid staonadh fada.

Figear 5 

Neurocircuitry co-cheangailte ri buaidhean ath-neartachaidh adhartach adhartach dhrogaichean droch dhìol agus daingneachadh àicheil eisimeileachd agus mar a bhios e ag atharrachadh anns a ’ghluasad bho (a) drogaichean neo-eisimeileach a ’toirt gu (b) gabhail dhrogaichean an urra. Prìomh eileamaidean de ...

Dh ’fhaodadh gum bi na neuroadaptations a tha air am mìneachadh gu h-àrd cuideachd a’ cur ris an duilgheadas èiginneach a thaobh tràilleachd dhrogaichean, ath-chraoladh cronail, far am bi daoine fa leth le tràilleachd a ’tilleadh gu drogaichean èiginneach a’ gabhail fada às deidh tarraing air ais. Thathas air a bhith a ’smaoineachadh gun robh an ìre ro-ghabhail / dùil (craving) den chearcall tràilleachd mar phrìomh eileamaid de ath-sgaoileadh ann an daoine agus a’ mìneachadh tràilleachd mar eas-òrdugh ath-chraolaidh cronail. Faodar craving a mhìneachadh mar chuimhneachan air na buaidhean buannachdail a tha aig droga air a chuir air staid tòcail àicheil.

Bho fhrèam taobh a-staigh an t-siostaim, thathas a ’gabhail a-steach atharrachaidhean anns an t-siostam dopaminergic a tha a’ leantainn fada seachad air tarraing air ais acrach gus cur ri craving agus a ’toirt a-steach mothachadh psychomotor agus àrdachadh ann am beatha brosnachaidh (Robinson & Berridge 1993), lùghdachaidhean ann an DA D.2 gabhadaichean (Volkow et al. 2002) agus atharrachaidhean leantainneach ann am factaran gluasaid chomharran a dh ’fhaodadh a bhith a’ cur ris an dà chuid dysphoria cronach (gnìomhachadh CREB) agus mothachadh air craving (ΔFosB; Nestler 2005). Bha fianais gu robh fo-phrìomhairean iomallach gu sòisealta aig àm leasachaidh a ’sealltainn barrachd so-leòntachd a thaobh fèin-rianachd cocaine agus air lùghdachadh mòr a thoirt air DA D2 gabhadairean a ’toirt seachad fianais làidir gum faod tòna dopaminergic a bhith a’ riaghladh puing suidhichte hedonic taobh a-muigh tarraing air ais bho dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Morgan et al. 2002).

Bho shealladh neuroadaptations eadar-shiostam, thathas a ’gabhail a-steach gu bheil na siostaman cuideam eanchainn a tha air am mìneachadh gu h-àrd a’ cur gu dìreach ris an ìre ro-ghabhail / dùil (craving) tro staonadh fada. Faodar staonadh fada a mhìneachadh mar bhith a ’cumail suas staid tòcail àicheil o chionn fhada de tharraing air ais. Tha an stàit seo ann an daoine air a chomharrachadh le dysphoria ìre ìosal, buairidhean cadail agus barrachd cugallachd ri cuideam agus pian. Ann am beathaichean, tha staonadh fada air a chomharrachadh le barrachd cugallachd ri cuideam-inntinn agus barrachd dhrogaichean a ’sireadh fada às deidh tarraing air ais, agus chaidh an dà chuid a choimhead ann an sgrùdaidhean deoch làidir (Valdez & Koob 2004). Le bhith a ’cleachdadh CRF mar eisimpleir ann an aimhreit fhada, thathar a’ smaoineachadh gu bheil CRF a ’cur ri staid dhiúltach dhoirbh a tha na bhunait airson a bhith a’ sireadh dhrogaichean (Valdez et al. 2002; Valdez & Koob 2004).

5. Pròiseas an aghaidh, puing seata duais agus allostasis

Tha leasachadh na stàite tòcail a tha a ’stiùireadh daingneachadh àicheil tràilleachd air a mhìneachadh mar‘ taobh dorcha ’tràilleachd (Koob & Le Moal 2005, 2008) agus thathar a ’gabhail a-steach gur e b-phròiseas an daineamaigs hedonic ris an canar pròiseas an aghaidh nuair a tha an a-phròiseas euphoria. Tha an stàit tòcail àicheil a tha a ’toirt a-steach an ìre tarraing air ais / buaidh àicheil a tha air a mhìneachadh gu h-àrd a’ toirt a-steach prìomh eileamaidean brosnachaidh, leithid irritability cronach, pian tòcail, malaise, dysphoria, alexithymia agus call brosnachaidh airson duaisean nàdurrach, agus tha e air a chomharrachadh ann am beathaichean le àrdachadh ann an duais stairsnich aig àm tarraing a-mach bho phrìomh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Thathas a ’gabhail beachd air dà phròiseas gus a bhith na bhunait neurobiologic airson a’ phròiseas b: call gnìomh anns na siostaman duais (neuroadaptation taobh a-staigh an t-siostaim) agus fastadh siostaman cuideam eanchainn no an aghaidh duais (neuroadaptation eadar-siostam; Koob & Bloom 1988; Koob & Le Moal 1997). Tha anti-dhuais na thogail stèidhichte air a ’bheachd gu bheil siostaman eanchainn nan àite gus duais a chuingealachadh (Koob & Le Moal 2008). Mar a bhios eisimeileachd agus tarraing air ais a ’leasachadh, tha siostaman cuideam eanchainn leithid CRF, NA agus dynorphin air am fastadh (figear 5), a ’toirt a-mach stàitean casgach no coltach ri cuideam (Aston-Jones et al. 1999; Nestler 2001; Koob 2003). Aig an aon àm, taobh a-staigh cuairtean brosnachaidh an amygdala leudaichte striatum, tha gnìomh duais a ’lùghdachadh. Tha an cothlamadh de lughdachaidhean ann an gnìomh neurotransmitter duais agus fastadh siostaman an aghaidh duais a ’toirt seachad stòr cumhachdach de dhaingneachadh àicheil a tha a’ cur ri giùlan èigneachail a tha a ’sireadh dhrogaichean agus tràilleachd (figear 5).

Is e an cuspair bun-bheachdail iomlan a tha air a argamaid an seo gu bheil tràilleachd dhrogaichean a ’riochdachadh briseadh le uidheamachdan riaghlaidh eanchainn homeostatic a bhios a’ riaghladh staid tòcail a ’bheathaich. Ach, chan eil am beachd gu bheil tràilleachd dhrogaichean a ’riochdachadh briseadh sìmplidh le homeostasis gu leòr gus grunn phrìomh eileamaidean de chur-ris a mhìneachadh. Tha tràilleachd dhrugaichean, coltach ri eas-òrdughan fiosaigeach cronail eile leithid bruthadh-fala àrd a tha a ’fàs nas miosa thar ùine, fo bhuaidh mhòr àrainneachdail agus a’ fàgail lorg neuroadaptive iarmharach a leigeas le ‘ath-chur-ris’ luath eadhon mìosan agus bliadhnaichean às deidh detoxification agus abstinence. Tha na feartan sin de dhrogaichean a ’ciallachadh barrachd air dìreach dysregulation homeostatic de dhreuchd hedonic agus gnìomh gnìomh, ach an àite briseadh fiùghantach le homeostasis nan siostaman sin, ris an canar allostasis.

Tha Allostasis, a chaidh a bhun-bheachdachadh an toiseach gus morbachd leantainneach de ghnìomhachd arousal agus autonomic a mhìneachadh, air a mhìneachadh mar ‘seasmhachd tro atharrachadh’ agus ath-rèiteachadh leantainneach de gach paramadair a dh ’ionnsaigh puing suidhichte ùr (Sterling & Eyer 1988). Mar sin, an stàit allostatic Faodar a mhìneachadh mar staid de dh ’ìsleachadh cronail den t-siostam riaghlaidh bhon ìre obrachaidh àbhaisteach (homeostatic) aige. Mar sin, bidh an uidheamachd fìor fhiseòlasach a leigeas le freagairtean luath do dhùbhlan àrainneachd a bhith na einnsean pathology mura h-eil ùine no goireasan gu leòr ann gus an fhreagairt a dhùnadh.

Thathas a ’gabhail beachd air dà phàirt gus gabhail ri dùbhlain don eanchainn a tha air an toirt a-mach le drogaichean mì-ghnàthachaidh gus a bhith an sàs ann an stàit a tha coltach ri allostatic: (i) overactivation de luchd-sgaoilidh duais agus cuairtean agus (ii) fastadh an aghaidh siostam duais eanchainn no cuideam eanchainn (figear 5). Bidh dùbhlain a tha air an ath-aithris, leithid a ’chùis le drogaichean mì-ghnàthachaidh, a’ leantainn gu oidhirpean na h-eanchainn tro atharrachaidhean molecol, ceallach agus neurocircuitry gus seasmhachd a chumail ach aig cosgais. Airson an fhrèam tràilleachd dhrogaichean a chaidh a mhìneachadh an seo, canar an gluasad allostatic bho riaghladh stairsneach duais eanchainn àbhaisteach ris an stàit allostatic. Tha an stàit seo a ’riochdachadh measgachadh de dh’ àrdachadh cronail de phuing seata duais air a bhrosnachadh bhon phròiseas an aghaidh, sealladh brosnachail le gnìomh lùghdaichte de chuairtean duais agus fastadh shiostaman an aghaidh duais, a tha an dà chuid a ’leantainn gu èigneachadh lorg dhrogaichean agus gabhail dhrogaichean. Mar a tha na siostaman sin air an atharrachadh le siostaman tòcail eanchainn eile a tha aithnichte gu h-ionadail chun an amygdala leudaichte (me vasopressin, orexin, nociceptin), far a bheil na pròiseactan amygdala leudaichte gus faochadh tòcail a thoirt seachad, agus mar a tha daoine fa leth eadar-dhealaichte aig an ìre anailis moileciuil-ginteil gus luchdachadh a chuir an cèill Tha na cuairtean sin fhathast nan dùbhlain airson rannsachadh san àm ri teachd.

Acknowledgments

Bu mhath leis an ùghdar taing a thoirt do Mike Arends airson a chuideachaidh air leth le ullachadh an làmh-sgrìobhainn. Fhuair rannsachadh taic bho thabhartasan Institiudan Nàiseanta Slàinte AA06420 agus AA08459 bhon Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Deoch Làidir agus Deoch Làidir, DA10072, DA04043 agus DA04398 bhon Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean, agus DK26741 bhon Institiud Nàiseanta Tinneas an t-Siùcair agus Dìolaidh agus Galaran dubhaig. Fhuair rannsachadh taic cuideachd bho Ionad Pearson airson Deoch-làidir agus Rannsachadh Tràilleachd. Is e seo foillseachadh àireamh. 19396 bho Institiud Rannsachaidh Scripps.

Footnotes

Aon tabhartas bho 17 gu Coinneamh Choinneimh 'Cuspair neurobiology de dhrugaichean: sealladh ùr'.

iomraidhean

  1. Ahmed SH, Koob GF Eadar-ghluasad bho bhith meadhanach gu cus dhrogaichean: atharrachadh ann am puing seata hedonic. Saidheans. 1998; 282: 298 - 300. doi: 10.1126 / science.282.5387.298 [Sgaoileadh]
  2. Ahmed SH, Walker JR, Koob GF Meudachadh seasmhach anns a ’bhrosnachadh gus heroin a thoirt ann am radain le eachdraidh de àrdachadh dhrogaichean. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 413 - 421. doi:10.1016/S0893-133X(99)00133-5 [Sgaoileadh]
  3. Alheid GF, De Olmos JS, Beltramino CA Amygdala agus amygdala leudaichte. Ann an: Paxinos G, neach-deasachaidh. An siostam nearbhach radan. Clò Acadaimigeach; San Diego, CA: 1995. pp. 495 - 578.
  4. Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh. 4th edn. Clò Eòlas-inntinn Ameireagaidh; Washington, DC: 1994. Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeil de dhuilgheadasan inntinn.
  5. Aston-Jones, G., Delfs, JM, Druhan, J. & Zhu, Y. 1999 Niùclas leabaidh an stria terminalis: làrach targaid airson gnìomhan noradrenergic ann an tarraing air ais codlaid. Ann an A ’tighinn air adhart bhon striatum ventral chun an amygdala leudaichte: buaidh air neuropsychiatry agus ana-cleachdadh dhrugaichean, vol. 877 (ed. JF McGinty). Eachdraidh-beatha Acadamaidh Saidheansan New York, td 486 - 498. New York, NY: Acadamaidh Saidheansan New York. [Sgaoileadh]
  6. Tha Baldwin HA, Rassnick S, Rivier J, Koob GF, Britton KT CRF antagonist a ’tilleadh an fhreagairt“ anxiogenic ”mu tharraing ethanol anns an radan. Psychopharmacology. 1991; 103: 227 - 232. doi: 10.1007 / BF02244208 [Sgaoileadh]
  7. Tha Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones G. Tha Noradrenaline ann an aghaidh an ventral deatamach airson a bhith a ’toirt air falbh tarraing air ais le sùla. Nàdar. 2000; 403: 430 - 434. doi: 10.1038 / 35000212 [Sgaoileadh]
  8. Epping-Jordan BP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Lùghdaich dràmatach ann an gnìomh duais eanchainn rè tarraing nicotine. Nàdar. 1998; 393: 76 - 79. doi: 10.1038 / 30001 [Sgaoileadh]
  9. Funk CK, O'Dell LE, Crawford EF, Koob GF Factar leigeil ma sgaoil corticotropin taobh a-staigh meadhan niùclas nam meadhanan amygdala fèin-rianachd ethanol leasaichte ann am radain a chaidh a tharraing, a tha an urra ri ethanol. J. Neurosci. 2006; 26: 11324-11332. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3096-06.2006 [Sgaoileadh]
  10. Bidh Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF Corticotropin-release factor 1 antagonists gu roghnach a ’lughdachadh fèin-rianachd ethanol ann am radain a tha an urra ri ethanol. Biol. Eòlas-inntinn. 2007; 61: 78 - 86. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.03.063 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  11. Gardner EL, Vorel SR Tar-chuir cannabinoid agus tachartasan co-cheangailte ri duais. Neurobiol. Dis. 1998; 5: 502 - 533. doi: 10.1006 / nbdi.1998.0219 [Sgaoileadh]
  12. Seòras O, Ghozland S, Azar MR, Cottone P, Zorrilla EP, Parsons LH, O'Dell LE, Richardson HN, Koob GF CRF - CRF1 bidh gnìomhachd an t-siostaim a ’meadhanachadh àrdachadh air a tharraing air ais le fèin-rianachd nicotine ann am radain a tha an urra ri nicotine. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2007; 104: 17198-17203. doi: 10.1073 / pnas.0707585104 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  13. Gilpin, NW, Richardson, HN, Lumeng, L. & Koob, GF 2008 Deoch làidir air a bhrosnachadh le eisimeileachd le radain P a chaidh a briodadh gu roghnach airson roghainn àrd deoch làidir agus radain Wistar a-muigh. Alcoho. Clin. Exp. Res. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00678.x) [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  14. Hebb DO 3rd edn. WB Saunders; Philadelphia, PA: 1972. Leabhar teacsa saidhgeòlas.
  15. Heimer, L. & Alheid, G. 1991 A ’cur ri chèile tòimhseachan anatomy forebrain basal. Ann an An forebrain basal: anatomy gu gnìomh, vol. 295 (eds TC Napier, PW Kalivas & I. Hanin). Adhartasan ann an leigheas deuchainneach agus bith-eòlas, td 1–42. New York, NY: Plenum Press. [Sgaoileadh]
  16. Hernandez G, Hamdani S, Rajabi H, Conover K, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Spreagadh buannachdail fada den phasgan forebrain radial medial: buaidh neurochemical agus giùlan. Giùlan. Neurosci. 2006; 120: 888 - 904. doi: 10.1037 / 0735-7044.120.4.888 [Sgaoileadh]
  17. Kitamura O, Wee S, Specio SE, Koob GF, Pulvirenti L. Meudachadh fèin-rianachd methamphetamine ann am radain: gnìomh buaidh dòs. Psychopharmacology. 2006; 186: 48 - 53. doi: 10.1007 / s00213-006-0353-z [Sgaoileadh]
  18. Tha Knapp DJ, Overstreet DH, Moy SS, Breese GR SB242084, flumazenil, agus CRA1000 a ’cur bacadh air dragh a tharraing air ais ethanol ann am radain. Deoch làidir. 2004; 32: 101 - 111. doi: 10.1016 / j.alcohol.2003.08.007 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  19. Koob GF Factar leigeil ma sgaoil corticotropin, norepinephrine agus cuideam. Biol. Eòlas-inntinn. 1999; 46: 1167 - 1180. doi:10.1016/S0006-3223(99)00164-X [Sgaoileadh]
  20. Innealan Koob GF Neuroadaptive de chur-ris: sgrùdaidhean air an amygdala leudaichte. Eur. Neuropsychopharmacology. 2003; 13: 442 - 452. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.005 [Sgaoileadh]
  21. Koob, GF 2004 Sealladh allostatach de bhrosnachadh: buaidh air psychopathology. Ann an Factaran gluasadach ann an etiology de mhì-chleachdadh dhrogaichean, vol. 50 (eds RA Bevins & MT Bardo). Symosium Nebraska air brosnachadh, pp. 1–18. Lincoln, NE: Clò Oilthigh Nebraska. [Sgaoileadh]
  22. Koob GF Neurobiology tràilleachd: sealladh neuroadaptational buntainneach airson breithneachadh. Tràilleachd. 2006; 101 (Suppl. 1): 23 - 30. [Sgaoileadh]
  23. Koob, GF 2008 Neurobiology of addiction. Ann an Leabhar teacsa de làimhseachadh ana-cleachdadh stuthan (deas. M. Galanter & HD Kleber), pp. 3–16, 4mh deas. Clò Eòlas-inntinn Ameireagaidh.
  24. Koob GF, Bloom FE Innealan ceallach agus moileciuil an urra ri drogaichean. Saidheans. 1988; 242: 715 - 723. doi: 10.1126 / science.2903550 [Sgaoileadh]
  25. Koob GF, Le Moal M. Mì-chleachdadh dhrugaichean: dysregulation hedostatic homeostatic. Saidheans. 1997; 278: 52 - 58. doi: 10.1126 / science.278.5335.52 [Sgaoileadh]
  26. Koob GF, Le Moal M. Tràilleachd dhrugaichean, dysregulation duais, agus allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97 - 129. doi:10.1016/S0893-133X(00)00195-0 [Sgaoileadh]
  27. Koob GF, Le Moal M. Plastalachd neurocircuitry duais agus an ‘taobh dorcha’ de dhrogaichean. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1442 - 1444. doi: 10.1038 / nn1105-1442 [Sgaoileadh]
  28. Koob GF, Le Moal M. Addiction agus siostam antireward an eanchainn. Annu. An t-Urr. Psychol. 2008; 59: 29 - 53. doi: 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [Sgaoileadh]
  29. Koob GF, Heinrichs SC, Menzaghi F, Pich EM, Britton KT Corticotropin a ’leigeil às bàillidh, cuideam agus giùlan. Seiminear. Neurosci. 1994; 6: 221 - 229. doi: 10.1006 / smns.1994.1029
  30. Koob, GF, Kandel, D. & Volkow, ND 2008 Pathophysiology of addiction In Psychiatry (deas. A. Tasman J. Kay, JA Lieberman MB First & M. Maj), pp. 354–378, 3mh deas. Philadelphia, PA: WB Saunders.
  31. Kornetsky C, Esposito RU Drogaichean euphorigenic: buaidhean air slighean duais an eanchainn. Fed. Proc. 1979; 38: 2473 - 2476. [Sgaoileadh]
  32. Fearann ​​BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief EJ, Chavkin C. Tha am pàirt dysphoric de chuideam air a chòdachadh le bhith a ’gnìomhachadh an t-siostam κ-opioid dynorphin. J. Neurosci. 2008; 28: 407 - 414. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  33. Le Doux JE Cuairtean Emotion san eanchainn. Annu. An t-Urr Neurosci. 2000; 23: 155 - 184. doi: 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155 [Sgaoileadh]
  34. Lindholm S, Ploj K, Franck J, Nylander I. Bidh rianachd ethanol a-rithist ag adhbhrachadh atharrachaidhean geàrr-ùine agus fad-ùine ann an dùmhlachdan enkephalin agus dynorphin ann an eanchainn radan. Deoch làidir. 2000; 22: 165 - 171. doi:10.1016/S0741-8329(00)00118-X [Sgaoileadh]
  35. Markou A, Koob GF Anhedonia post-cocaine: modail beathach de tharraing cocaine. Neuropsychopharmacology. 1991; 4: 17 - 26. [Sgaoileadh]
  36. Martinez D, et al. Sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine: gu mòr air a mhilleadh ann an eisimeileachd cocaine agus ro-innse den roghainn airson fèin-rianachd cocaine. Am. J. Eòlas-inntinn. 2007; 164: 622 - 629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [Sgaoileadh]
  37. Martin-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J, Schultz W, Leenders KL Atharrachaidhean ann an gnìomhachd eanchainn co-cheangailte ri giullachd dhuaisean ann an luchd-smocaidh agus nonsmokers: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron. Exp. Brain Res. 2001; 139: 278 - 286. doi: 10.1007 / s002210100751 [Sgaoileadh]
  38. Merlo-Pich E, Lorang M, Yeganeh M, Rodriguez de Fonseca F, Raber J, Koob GF, Weiss F. Meudachadh ìrean immunoreactivity coltach ri factar a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin ann an amygdala radain dùisg rè cuideam cuibhreachaidh agus toirt air falbh ethanol mar a chaidh a thomhas le microdialysis. J. Neurosci. 1995; 15: 5439 - 5447. [Sgaoileadh]
  39. Morgan D, et al. Ceannas sòisealta ann am muncaidhean: dopamine D.2 gabhadairean agus fèin-rianachd cocaine. Nat. Neurosci. 2002; 5: 169 - 174. doi: 10.1038 / nn798 [Sgaoileadh]
  40. Morrow AL, Suzdak PD, Karanian JW, Paul SM Tha rianachd ethanol cronach ag atharrachadh searbhag γ-aminobutyric, pentobarbital agus ethanol-mediated 36Cl- gabhail ann an synaptoneurosomes cortical cerebral. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988; 246: 158 - 164. [Sgaoileadh]
  41. Nestler EJ Bun-stèidh molecular de plasticity fad-ùine mar bhunait air tràilleachd. Nat. An t-Urr Neurosci. 2001; 2: 119 - 128. doi: 10.1038 / 35053570 [Sgaoileadh]
  42. Nestler EJ Lèirmheas eachdraidheil: uidheaman moileciuil agus ceallach de chur-an-gnìomh agus cocaine. Trends Pharmacol. Sci. 2004; 25: 210 - 218. doi: 10.1016 / j.tips.2004.02.005 [Sgaoileadh]
  43. Nestler EJ A bheil slighe molecol cumanta ann airson tràilleachd? Nat. Neurosci. 2005; 8: 1445 - 1449. doi: 10.1038 / nn1578 [Sgaoileadh]
  44. Nestler EJ Innealan tar-sgrìobhaidh de chur-ris: dreuchd ΔFosB. Phil. Trans. R. Soc. B. 2008; 363: 3245 - 3255. doi: 10.1098 / rstb.2008.0067 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  45. Nestler EJ, Malenka RC An eanchainn addicted. Sci. Am. 2004; 290: 78 - 85. [Sgaoileadh]
  46. Nestler EJ, Barrot M, Fèin DW ΔFosB: tionndadh seasmhach moileciuil airson tràilleachd. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2001; 98: 11042-11046. doi: 10.1073 / pnas.191352698 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  47. Neugebauer V, Li W, Bird GC, Han JS An amygdala agus pian leantainneach. Neuroscientist. 2004; 10: 221 - 234. doi: 10.1177 / 1073858403261077 [Sgaoileadh]
  48. Nye HE, Nestler EJ Inntrigeadh de antigens cronail co-cheangailte ri Fos ann an eanchainn radan le rianachd morphine cronach. Mol. Pharmacol. 1996; 49: 636 - 645. [Sgaoileadh]
  49. O'Dell LE, Roberts AJ, Smith RT, Koob GF fèin-rianachd deoch làidir leasaichte às deidh a bhith a ’nochdadh an aghaidh deoch làidir leantainneach. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 2004; 28: 1676–1682. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000145781.11923.4E [Sgaoileadh]
  50. Olds J, Milner P. Daingneachadh adhartach air a thoirt gu buil le brosnachadh dealain de sgìre septal agus roinnean eile de eanchainn radan. J. Comp. Physiol. Psychol. 1954; 47: 419 - 427. doi: 10.1037 / h0058775 [Sgaoileadh]
  51. Olive MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW Ìrean CRF extracellular àrdaichte ann an niuclas leabaidh an stria terminalis aig àm toirt air falbh agus lughdachadh ethanol le bhith a ’toirt a-steach ethanol às deidh sin. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 2002; 72: 213 - 220. doi:10.1016/S0091-3057(01)00748-1 [Sgaoileadh]
  52. Overstreet DH, Knapp DJ, Breese GR Modaladh giùlan ioma-tharraingeach air adhbhrachadh le ethanol le CRF agus CRF1 gabhadairean. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 2004; 77: 405 - 413. doi: 10.1016 / j.pbb.2003.11.010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  53. Paterson NE, Myers C, Markou A. Buaidhean tarraing a-mach à rianachd amphetamine leantainneach air gnìomh duais eanchainn ann am radain. Psychopharmacology. 2000; 152: 440 - 446. doi: 10.1007 / s002130000559 [Sgaoileadh]
  54. Pfeiffer A, Brantl V, Herz A, Emrich HM Psychotomimesis air a mheadhanachadh le gabhadairean κ opiate. Saidheans. 1986; 233: 774 - 776. doi: 10.1126 / science.3016896 [Sgaoileadh]
  55. Poulos CX, Cappell H. Teòiridh homeostatic mu fhulangas dhrogaichean: modail coitcheann de atharrachadh fiseòlasach. Psychol. An t-Urr. 1991; 98: 390 - 408. doi: 10.1037 / 0033-295X.98.3.390 [Sgaoileadh]
  56. Rasmussen DD, Boldt BM, Bryant CA, Mitton DR, Larsen SA, Wilkinson CW ethanol làitheil agus tarraing air ais: 1. Atharraichean fad-ùine anns an axis hypothalamo - pituitary-adrenal. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 2000; 24: 1836 - 1849. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2000.tb01988.x [Sgaoileadh]
  57. Tha Rassnick S, Heinrichs SC, Britton KT, Koob GF Microinjection de antagonist bàillidh a tha a ’leigeil a-mach corticotropin a-steach do niuclas meadhan an amygdala a’ cur air ais buaidhean coltach ri anxiogenic de tharraing ethanol. Brain Res. 1993; 605: 25 - 32. doi:10.1016/0006-8993(93)91352-S [Sgaoileadh]
  58. Rattan AK, Koo KL, Tejwani GA, Bhargava HN Buaidh eisimeileachd fulangas morphine agus staonadh air ìrean dynorphin immunoreactive (1 - 13) ann an roinnean eanchainn air leth, cnàimh-droma, gland pituitary agus toitean iomaill an radan. Brain Res. 1992; 584: 207 - 212. doi:10.1016/0006-8993(92)90896-H [Sgaoileadh]
  59. Rimondini R, Arlinde C, Sommer W, Heilig M. Àrdachadh maireannach ann an caitheamh ethanol saor-thoileach agus riaghladh tar-sgrìobhaidh anns an eanchainn radan às deidh a bhith a ’nochdadh deoch làidir bho àm gu àm. FASEB J. 2002; 16: 27 - 35. doi: 10.1096 / fj.01-0593com [Sgaoileadh]
  60. Rivier C, Bruhn T, Vale W. Buaidh ethanol air an axis hypothalamic-pituitary-adrenal anns an radan: àite a ’bhàillidh a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin (CRF) J. Pharmacol. Exp. Ther. 1984; 229: 127 - 131. [Sgaoileadh]
  61. Roberto M, Madamba SG, Stouffer DG, Parsons LH, Siggins GR Barrachd de sgaoileadh GABA anns an amygdala meadhanach de radain a tha an urra ri ethanol. J. Neurosci. 2004; 24: 10159-10166. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3004-04.2004 [Sgaoileadh]
  62. Bidh Roberts AJ, Cole M, Koob GF Intra-amygdala muscimol a ’lughdachadh fèin-rianachd ethanol obrachail ann am radain eisimeileach. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 1996; 20: 1289 - 1298. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01125.x [Sgaoileadh]
  63. Robinson TE, Berridge KC A ’bhunait neòil a thaobh grèim dhrogaichean: teòiridh brosnachaidh-mothachaidh air cuir-ris. Brain Res. An t-Urr. 1993; 18: 247 - 291. doi:10.1016/0165-0173(93)90013-P [Sgaoileadh]
  64. Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF Cugallachd coimeasach ri naloxone de dh ’iomadh clàr de tharraing codlaid: sgrùdadh cainneachdail - freagairt freagairt. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994; 271: 1391 - 1398. [Sgaoileadh]
  65. Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob G. Lùghdachadh air duais eanchainn air a thoirt gu buil le toirt air falbh ethanol. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1995; 92: 5880 - 5884. doi: 10.1073 / pnas.92.13.5880 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  66. Fèin DW, McClenahan AW, Beitner-Johnson D, Terwilliger RZ, Nestler EJ Atharrachaidhean bith-cheimigeach anns an t-siostam dopamine mesolimbic mar fhreagairt air fèin-rianachd heroin. Synapse. 1995; 21: 312 - 318. doi: 10.1002 / syn.890210405 [Sgaoileadh]
  67. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Am modail ath-shuidheachadh ath-chraoladh dhrogaichean: eachdraidh, modh-obrach agus prìomh thoraidhean. Psychopharmacology. 2003; 168: 3 - 20. doi: 10.1007 / s00213-002-1224-x [Sgaoileadh]
  68. Shaw-Lutchman TZ, Barrot M, Wallace T, Gilden L, Zachariou V, Impey S, Duman RS, Storm D, Nestler EJ Mapadh roinneil agus ceallach de fhreagairt ath-mheadhanaichte freagairt cAMP rè tarraing a-mach morphine naltrexone-precipitated. J. Neurosci. 2002; 22: 3663 - 3672. [Sgaoileadh]
  69. Shippenberg TS, Koob GF Adhartasan o chionn ghoirid ann am modalan beathach de dhrogaichean agus deoch-làidir. Ann an: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, luchd-deasachaidh. Neuropsychopharmacology: an còigeamh ginealach de dh ’adhartas. Lippincott Williams agus Wilkins; Philadelphia, PA: 2002. pp. 1381 - 1397.
  70. Siegel S. Fianais bho radain gu bheil fulangas morphine na fhreagairt ionnsaichte. J. Comp. Physiol. Psychol. 1975; 89: 498 - 506. doi: 10.1037 / h0077058 [Sgaoileadh]
  71. Solomon RL An teòiridh pròiseas an aghaidh brosnachadh a chaidh fhaighinn: cosgaisean toileachais agus buannachdan pian. Am. Psychol. 1980; 35: 691 - 712. doi: 10.1037 / 0003-066X.35.8.691 [Sgaoileadh]
  72. Solamh RL, Corbit JD Teòiridh pròiseas an aghaidh gluasad: 1. Dynamics temporal buaidh. Psychol. An t-Urr. 1974; 81: 119 - 145. doi: 10.1037 / h0036128 [Sgaoileadh]
  73. Òran ZH, Takemori AE Brosnachadh le corticotropin-release factor de leigeil às dynorphin A immunoreactive bho cordaichean droma na luchaige ann vitro. Eur. J. Pharmacol. 1992; 222: 27 - 32. doi:10.1016/0014-2999(92)90458-G [Sgaoileadh]
  74. Spangler R, Unterwald EM, Kreek MJ Tha rianachd cocaine “Binge” a ’brosnachadh àrdachadh seasmhach de prodynorphin mRNA ann an rat caudate-putamen. Mol. Brain Res. 1993; 19: 323 - 327. doi:10.1016/0169-328X(93)90133-A [Sgaoileadh]
  75. Specio, SE, Wee, S., O'Dell, LE, Boutrel, B., Zorrilla, EP & Koob, GF 2008 CRF1 bidh antagonists gabhadain a ’lughdachadh fèin-rianachd cocaine ann am radain. Eòlas-inntinn196, 473 – 482. (doi:10.1007/s00213-007-0983-9) [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  76. Sterling P, Eyer J. Allostasis: paradigm ùr gus pathology arousal a mhìneachadh. Ann an: Fisher S, Adhbhar J, luchd-deasachaidh. Leabhar-làimhe cuideam beatha, eòlas agus slàinte. Wiley; Chichester, RA: 1988. pp. 629 - 649.
  77. Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL Buaidhean neuropeptide Y agus bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin air in-ghabhail ethanol ann am radain Wistar: eadar-obrachadh le foillseachadh ethanol cronach. Giùlan. Brain Res. 2005a; 161: 133 - 140. doi: 10.1016 / j.bbr.2005.01.016 [Sgaoileadh]
  78. Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL Buaidhean neuropeptide Y air giùlan appetitive agus consummatory co-cheangailte ri bhith ag òl deoch làidir ann am radain wistar le eachdraidh de nochdadh ethanol. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 2005b; 29: 584 - 590. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000160084.13148.02 [Sgaoileadh]
  79. Thorsell A, Rapunte-Canonigo V, O'Dell L, Chen SA, King A, Lekic D, Koob GF, Sanna PP Tha amygdala NPY air a bhrosnachadh le vectar a ’cur cùl ri cus caitheamh deoch làidir air adhbhrachadh le easbhaidhean a-rithist ann an radain Wistar. Brain. 2007; 130: 1330–1337. doi: 10.1093 / brain / awm033 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  80. Valdez GR, Koob GF Allostasis agus dysregulation de shiostam sgaoilidh corticotropin agus siostaman neuropeptide Y: buaidh air leasachadh deoch-làidir. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 2004; 79: 671 - 689. doi: 10.1016 / j.pbb.2004.09.020 [Sgaoileadh]
  81. Valdez GR, Roberts AJ, Chan K, Davis H, Brennan M, Zorrilla EP, Koob GF Meudachadh ann an fèin-rianachd ethanol agus giùlan coltach ri iomagain rè tarraing a-mach geur agus staonadh fada: riaghladh le bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 2002; 26: 1494 - 1501. [Sgaoileadh]
  82. Valdez GR, Sabino V, Koob GF Barrachd giùlan coltach ri dragh agus fèin-rianachd ethanol ann am radain eisimeileach: tionndadh air ais tro ghnìomhachadh gabhadair bàillidh-2 a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 2004; 28: 865 - 872. [Sgaoileadh]
  83. Volkow ND, Fowler JS Addiction, galar èigneachaidh agus draibhidh: com-pàirteachadh an cortex orbitofrontal. Cereb. Cortex. 2000; 10: 318 - 325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318 [Sgaoileadh]
  84. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nàdar. 1997; 386: 830 - 833. doi: 10.1038 / 386830a0 [Sgaoileadh]
  85. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ Dleastanas dopamine ann an daingneachadh dhrogaichean agus cuir-ris ann an daoine: toraidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean. Giùlan. Pharmacol. 2002; 13: 355 - 366. [Sgaoileadh]
  86. Walker BM, Koob GF Fianais cungaidh-leigheis airson dreuchd brosnachail siostaman κ-opioid ann an eisimeileachd ethanol. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 643 - 652. doi: 10.1038 / sj.npp.1301438 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  87. Walker BM, Rasmussen DD, Raskind MA, Koob GF α1-Tha antagonism gabhadair neodrenergic a ’blocadh àrdachadh a tha an urra ri eisimeileachd ann a bhith a’ freagairt airson ethanol. Deoch làidir. 2008; 42: 91 - 97. doi: 10.1016 / j.alcohol.2007.12.002 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  88. Wee S, CD Mandyam, Lekic DM, Koob GF α1-Dreuchd siostam noradrenergic ann am barrachd brosnachaidh airson toirt a-steach cocaine ann am radain le ruigsinneachd fada. Eur. Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 303 - 311. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  89. Tha ìrean dopamine extracellular Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF basal anns na nucleus accumbens air an lughdachadh aig àm tarraing a-mach cocaine às deidh fèin-rianachd gun chrìoch. Brain Res. 1992; 593: 314 - 318. doi:10.1016/0006-8993(92)91327-B [Sgaoileadh]
  90. Bidh Weiss F, Parsons LH, Schulteis G, Hyytia P, Lorang MT, Bloom FE, fèin-rianachd Koob GF Ethanol ag ath-nuadhachadh easbhaidhean co-cheangailte ri tarraing air ais ann an dopamine accumbal agus 5-hydroxytryptamine a leigeil ma sgaoil ann am radain eisimeileach. J. Neurosci. 1996; 16: 3474 - 3485. [Sgaoileadh]
  91. Weiss, F. et al 2001 Giùlan èiginneach a ’sireadh dhrogaichean agus ath-sgaoileadh: neuroadaptation, stress, agus factaran fuarachaidh. Ann an Bunait bith-eòlasach cuir-ris cocaine, vol. 937 (ed. V. Quinones-Jenab). Eachdraidh-beatha Acadamaidh Saidheansan New York, td 1 - 26. New York, NY: Acadamaidh Saidheansan New York. [Sgaoileadh]
Tha artaigilean bho Gnìomhan Feallsanachd Comann Rìoghail B: Saidheansan Bith-eòlasach air an toirt seachad an seo le cead bho An Comann Rìoghail