Solar Neurobiological airson an taobh dorcha de compulsivity ann an tràilleachd (2009)

Neuropharmacology. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC Jan 1, 2010.

PMCID: PMC2637927

NIHMSID: NIHMS86836

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig Neuropharmacology

Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Rach gu:

Abstract

Faodar tràilleachd dhrogaichean a mhìneachadh le èigneachadh gus droga a shireadh agus a ghabhail, call smachd ann a bhith a ’cuingealachadh toirt a-steach, agus nochdadh staid tòcail àicheil nuair a chuirear casg air ruigsinneachd air an druga. Bidh tràilleachd dhrugaichean a ’toirt buaidh air ioma-uidheamachd brosnachaidh agus faodar a bhun-bheachdachadh mar eas-òrdugh a tha a’ dol air adhart bho neo-ghluasadachd (daingneachadh adhartach) gu èigneachadh (daingneachadh àicheil). Tha togail daingneachadh àicheil air a mhìneachadh mar a bhith a ’gabhail dhrogaichean a tha a’ lughdachadh staid tòcail àicheil. Thathas den bheachd gu bheil an stàit tòcail àicheil a tha a ’stiùireadh an leithid de dhaingneachadh àicheil a’ tighinn bho dysregulation de phrìomh eileamaidean neurochemical a tha an sàs ann an duais agus cuideam taobh a-staigh nan structaran forebrain basal a tha a ’toirt a-steach an striatum ventral agus amygdala leudaichte. Tha eileamaidean neurochemical sònraichte anns na structaran sin a ’toirt a-steach chan e a-mhàin lùghdachaidhean ann an neurotransmission duais, leithid lughdachadh ann an dopamine agus gnìomh peptide opioid anns an striatum ventral, ach cuideachd fastadh siostaman cuideam eanchainn, leithid factar leigeil às corticotropin (CRF), anns an amygdala leudaichte . Le bhith a ’tarraing air ais bho phrìomh dhrogaichean droch dhìol a’ toirt a-mach àrdachadh ann an ìrean duais, àrdachadh ann am freagairtean coltach ri iomagain, agus àrdachadh ann an ìrean extracellular de CRF ann am meadhan niuclas an amygdala. Bidh antagonists gabhadair CRF cuideachd a ’cur casg air cus dhrogaichean a thoirt a-steach le eisimeileachd. Thathas a ’gabhail a-steach siostam freagairt cuideam eanchainn a bhith air a ghnìomhachadh le cus gabhail a-steach dhrogaichean, a bhith air a mhothachadh aig àm tarraing a-mach a-rithist, cumail a’ dol a-steach gu staonadh fada, agus a bhith a ’cur ri èigneachadh tràilleachd. Tha co-phàirtean eile de shiostaman cuideam eanchainn anns an amygdala leudaichte a bhios ag eadar-obrachadh le CRF agus a dh ’fhaodadh a bhith a’ cur ri staid brosnachaidh àicheil tarraing air ais a ’toirt a-steach norepinephrine, dynorphin, agus neuropeptide Y. Tha an cothlamadh de chall gnìomh duais agus fastadh siostaman cuideam eanchainn a’ toirt seachad neurochemical cumhachdach. bunait airson staid tòcail àicheil a tha an urra ri bhith a ’draibheadh ​​ath-neartachadh àicheil, co-dhiù ann am pàirt, èigneachadh tràilleachd.

Keywords: tràilleachd, pròiseas an aghaidh, cuideam, amygdala leudaichte, factar leigeil às corticotropin

1. Mìneachaidhean agus frèam bun-bheachdail airson èigneachadh ann an tràilleachd

Tha tràilleachd dhrugaichean na dhuilgheadas a thaobh ath-thubaistean cunnartach le (i) riatanas a bhith a ’feuchainn ris an druga a shireadh agus a ghabhail, (ii) call smachd a thaobh casg a chur air in-ghabhail, agus (iiic) a ’thighinn am follais stàit dh’ fhallain dh ’faireachdainn (mar eisimpleir, dysphoria, iomagain, neo-thoileachas) a tha a’ nochdadh sònadh tarraing air ais nuair a tha cothrom air an druga (air a mhìneachadh an seo mar eisimeileachd) (Koob agus Le Moal, 1997). tràilleachd thathas a ’gabhail ris gu bheil e co-ionann ri syndrome de Neo-eisimeileachd Stuthan (mar a tha air a mhìneachadh an-dràsta leis an Stiùireadh Diagnostach agus Staitistigeil de Thrioblaidean Inntinn;; Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh, 1994). Gu clionaigeach agus ann am modalan ainmhidhean, cleachdadh corra uair ach cuibhrichte de dhroga leis an a dh'fhaodadh a bhith airson droch dhìol no eisimeileachd eadar-dhealaichte bho bhith a ’faighinn a-steach barrachd dhrogaichean agus a bhith a’ nochdadh stàite cronail a tha an urra ri drogaichean.

Tha tràilleachd dhrogaichean air a bhun-bheachdachadh mar eas-òrdugh a tha a ’toirt a-steach eileamaidean de gach cuid èigneachadh agus èigneachadh, far a bheil sgaoileadh a bhith air a mhìneachadh ann an giùlan mar “claonadh a dh’ ionnsaigh ath-bheachdan luath, gun phlanadh do bhrosnachaidhean taobh a-staigh agus taobh a-muigh gun aire a thoirt do bhuilean àicheil nan ath-bheachdan sin dhaibh fhèin no do dhaoine eile ”(Moeller et al., 2001). Tha impulsivity air a thomhas ann an dà raon: roghainn duais nas lugha sa bhad thairis air duais nas motha, le dàil (Rachlin agus Uaine, 1972) no an comas casg a chuir air giùlan le bhith ag atharrachadh a ’chùrsa gnìomh no stad a chuir air freagairt aon uair‘ s gu bheil e air a thòiseachadh (Logan et al., 1997). Tha impulsivity na phrìomh easbhaidh ann an eas-òrdughan ana-cleachdadh stuthan (Allen et al., 1998) agus ann an eas-òrdughan neuropsychiatric leithid eas-òrdugh eas-aire easbhaidh aire. Gu h-obrachail, chaidh gnìomhan dàil-gu-taingealachd (gnìomhan lasachadh dàil) (roghainn èiginneach) agus an gnìomh stad-stad no gnìomh falbh / falbh (impulsivity giùlain) a chleachdadh mar cheuman èigneachaidh (Fillmore agus Rush, 2002; Green et al., 1994). Compulsivity faodar a mhìneachadh mar eileamaidean de ghiùlan a dh ’adhbhraicheas buanseasmhachd ann a bhith a’ freagairt an aghaidh droch bhuaidh no buanachadh an aghaidh freagairtean ceàrr ann an suidheachaidhean roghainn. Tha na h-eileamaidean sin co-chosmhail ri comharran eisimeileachd stuthan mar a chaidh a mhìneachadh le Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh: cleachdadh leantainneach stuthan a dh ’aindeoin eòlas gu robh duilgheadas corporra no saidhgeòlach leantainneach no ath-chuairteachaidh aca agus tòrr ùine air a chaitheamh ann an gnìomhan a bha riatanach gus an stuth fhaighinn (Comann Eòlas-inntinn Ameireaga, 2000).

Le bhith a ’tuiteam na cearcallan de chasg agus èigneachadh a’ toirt a-mach cearcall tràilleachd ioma-fhillte air a dhèanamh suas de thrì ìrean—ro-shealladh / dùil, sparradh / puinnseanachadh, agus tarraing air falbh / droch bhuaidh- anns a bheil impulsivity gu tric a ’faighinn smachd aig ìrean tràtha agus bidh èigneachadh a’ faighinn smachd aig ìrean deireannach. Mar a bhios neach fa leth a ’gluasad bho neo-ghluasadachd gu èigneachadh, bidh gluasad a’ tachairt bho daingneachadh adhartach a ’draibheadh ​​an giùlan brosnachail gu daingneachadh àicheil a’ draibheadh ​​an giùlan brosnachail (Koob, 2004). Faodar daingneachadh àicheil a mhìneachadh mar a ’phròiseas far a bheil toirt air falbh gluasad brosnachail (me staid dhiúltach drùidhteach toirt air falbh dhrogaichean) a’ meudachadh na h-ìre coltachd de fhreagairt (me, gabhail a-steach drogaichean airson eisimeileachd). Tha na trì ìrean sin air an comharrachadh le bhith ag eadar-obrachadh le chèile, a ’fàs nas dlùithe, agus aig a’ cheann thall a ’tighinn gu stàit siùclach ris an canar tràilleachd (Koob agus Le Moal, 1997) (Clàr 1). Bidh an ath-bhreithneachadh làithreach a ’cuimseachadh air àite modail beathach èigneachaidh a thig bho staid tòcail àicheil an tarraing air falbh / droch bhuaidh ìre den chearcall tràilleachd.

Clàr 1 

Ìrean den chearcall tràilleachd.

Bidh diofar dhrogaichean a ’toirt a-mach diofar phàtranan tràilleachd le cuideam air diofar phàirtean den chearcall tràilleachd. Faodar beachdachadh air opioids mar dhrogaichean clasaigeach tràilleachd seach gu bheil cuspairean a ’coinneachadh ris a’ mhòr-chuid de na slatan-tomhais a tha co-cheangailte gu clasaigeach ri tràilleachd, a ’toirt a-steach fulangas iongantach agus toirt air falbh. Bidh pàtran de bhith a ’gabhail dhrogaichean intravenous no air a smocadh a’ fàs, a ’toirt a-steach deoch làidir, leasachadh fulangas, àrdachadh ann an in-ghabhail, agus dysphoria domhainn, mì-chofhurtachd corporra, agus soidhnichean tarraing air ais somalta rè staonadh. Bidh dian bheachdachadh le bhith a ’faighinn opioids (craving) a’ leasachadh a bhios gu tric a ’tighinn ro na comharran somalta de tharraing air ais agus tha e ceangailte chan ann a-mhàin ri brosnachaidhean co-cheangailte ri bhith a’ faighinn an druga ach cuideachd ri brosnachaidhean co-cheangailte ri tarraing air ais agus an stàit brosnachail aversive. Bidh pàtran a ’leasachadh far am feumar an droga fhaighinn gus fìor dhroch dysphoria agus mì-chofhurtachd staonadh a sheachnadh. Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh eile a ’leantainn pàtran coltach ri seo ach dh’ fhaodadh iad a bhith a ’toirt a-steach barrachd air sparradh / puinnseanachadh ìre (psychostimulants agus deoch làidir) no nas lugha sparradh / puinnseanachadh agus tuilleadh tarraing air falbh / droch bhuaidh agus ro-shealladh / dùil ìrean (nicotine agus cannabinoids).

Faodaidh tràilleachd deoch làidir, no deoch-làidir, a bhith a ’leantainn slighe coltach ri seo, ach gu tric tha am pàtran de bhith a’ gabhail dhrogaichean beòil air a chomharrachadh le binges de dh ’alcol a dh’ fhaodas a bhith mar amannan làitheil no làithean fada de dh ’òl trom agus tha e air a chomharrachadh le fìor dhroch tharraing tòcail agus somalta. Bidh mòran de dheoch-làidir a ’leantainn air adhart le leithid de phàtran lùghdachaidh / tarraing air ais airson amannan fada, ach faodaidh cuid de dhaoine a thighinn air adhart gu bhith coltach ri suidheachadh opioid anns am feum iad deoch làidir a bhith ann fad na h-ùine gus droch bhuaidhean staonadh a sheachnadh. Tha tràilleachd tombaca eadar-dhealaichte bho na pàtranan gu h-àrd - an sparradh / puinnseanachadh ìre a ’dèanamh suas pàirt bheag de eisimeileachd nicotine. Tha am pàtran de ghabhail a-steach nicotine mar aon de ghabhail a-steach fìor àrd den druga ach a-mhàin tro amannan cadail. Ach, rè staonadh, bidh luchd-cleachdaidh a ’faighinn eòlas air stàitean tòcail àicheil, a’ toirt a-steach dysphoria, irritability, agus craving dian. Tha eisimeileachd Marijuana a ’leantainn pàtran coltach ri opioids agus tombaca, le ìre deoch làidir, ach mar a bhios cleachdadh broilleach a’ leantainn, bidh cuspairean a ’tòiseachadh a’ nochdadh pàtran cleachdaidh a tha follaiseach le deoch làidir rè uairean dùisg agus tarraing air ais air a chomharrachadh le dysphoria, irritability, agus buairidhean cadail. Tha psychostimulants, leithid cocaine agus amphetamines, a ’nochdadh pàtran le fòcas air an sparradh / puinnseanachadh ìre far am faod binges a bhith uairean no làithean a dh ’fhaid agus gu tric air an leantainn le tarraing air ais (“ tubaist ”) air a chomharrachadh le fìor dysphoria agus neo-ghnìomhachd.

1.1. Gluasad, tarraing air ais, agus pròiseas an aghaidh

Is e stàit a th ’ann an togradh a dh’ fhaodar a mhìneachadh mar “claonadh a’ bheathaich gu lèir gus gnìomhachd eagraichte a dhèanamh ”(Hebb, 1972), agus chan eil stàitean brosnachaidh mar sin seasmhach ach eadar-dhealaichte thar ùine. Chuir obair thràth le Wikler cuideam air àite atharrachaidhean ann an stàitean dràibhidh co-cheangailte ri eisimeileachd. Bha cuspairean a ’toirt cunntas air atharrachaidhean tarraing-a-mach mar“ acras ”no prìomh fheum agus buaidhean morphine air a leithid de stàit mar“ satiation ”no buidheachas don phrìomh fheum (Wikler, 1952). Ged a bha Wikler ag argamaid gun deach daingneachadh adhartach a chumail eadhon ann an cuspairean a bha gu mòr an urra (smeòrach an in-stealladh opioid intravenous), thug eisimeileachd toradh ùr de thoileachas, sin de dhaingneachadh àicheil (faic gu h-àrd).

Bha a ’bhun-bheachd de bhrosnachadh air a cheangal gu dlùth le stàitean hedonic, buaidh no tòcail ann an tràilleachd ann an co-theacsa daineamaigs ùineail le teòiridh pròiseas dùbhlanach Solomon. Solamh agus Corbit (1974) air a phostadh gu bheil stàitean hedonic, buaidh, no tòcail, aon uair ‘s gu bheil iad air an tòiseachadh, air an atharrachadh gu fèin-ghluasadach leis an t-siostam nearbhach meadhanach le innealan a tha a’ lughdachadh dian faireachdainnean hedonic. Tha an a-phròiseas a ’toirt a-steach àiteachadh buaidh no hedonic (no fulangas), agus an b-phròiseas a ’toirt a-steach tarraing air ais buadhach no hedonic (staonadh). Tha an a-phròiseas ann an cleachdadh dhrogaichean tha freagairtean hedonic adhartach, a ’tachairt goirid às deidh taisbeanadh brosnachaidh a thaisbeanadh, a’ ceangal gu dlùth ri dian, càileachd agus fad an ath-neartachaidh, agus a ’sealltainn fulangas. Air an làimh eile, tha an b-phròiseas ann an cleachdadh dhrogaichean a ’nochdadh às deidh an a-phròiseas air tighinn gu crìch, a ’toirt a-steach freagairtean hedonic àicheil, agus tha e slaodach a’ tòiseachadh, slaodach a ’togail suas ri asymptote, slaodach gu lobhadh, agus a’ fàs nas motha le bhith a ’nochdadh a-rithist. Is e an tràchdas an seo gu bheil pròiseasan an aghaidh a ’tòiseachadh tràth ann an gabhail dhrogaichean, a’ nochdadh atharrachaidhean ann an siostaman duais eanchainn agus cuideam, agus nas fhaide air adhart mar aon de na prìomh adhbharan airson èigneachadh ann a bhith a ’gabhail dhrogaichean.

Mar sin, tha eisimeileachd no foillseachadh de syndrome tarraing às an dèidh toirt air falbh rianachd dhrogaichean cronail air a mhìneachadh a thaobh brosnachail taobhan de eisimeileachd leithid nochdadh staid tòcail àicheil (me, dysphoria, iomagain, irritability) nuair a tha ruigsinneachd air an druga air a chasg (Koob agus Le Moal, 2001), seach air an corporra comharran eisimeileachd. Gu dearbh, tha cuid air a bhith ag argamaid gum faod leasachadh staid cho àicheil droch bhuaidh a mhìneachadh mar a tha e a ’buntainn ri tràilleachd:

“Tha an smuain de eisimeileachd air droga, rud, dreuchd, gnìomh no stòr brosnachaidh sam bith eile ag iarraidh feart deatamach de bhuaidh àicheil mura h-eil e ann. Faodar an ìre de eisimeileachd a bhith co-ionann ri meud na droch bhuaidh seo, a dh ’fhaodadh a bhith bho mhì-chofhurtachd meadhanach gu fìor àmhghar, no dh’ fhaodadh sin a bhith co-ionann ris an ìre de dhuilgheadas no oidhirp a dh ’fheumar a dhèanamh às aonais an druga, an nì, msaa.” (Russell, 1976).

Chaidh aithris a thoirt air fulangas sgiobalta agus buaidhean coltach ri pròiseas an aghaidh buaidh hedonic cocaine ann an sgrùdaidhean daonna air paste coca air a smocadh (Van Dyke agus Byck, 1982) (Figear 1A). Às deidh aon seisean smocaidh, tha toiseach is dian an “àrd” gu math luath tron ​​t-slighe rianachd air a smocadh, agus tha fulangas luath ri fhaicinn. Bidh an “àrd” a ’dol sìos gu luath a dh’ aindeoin ìrean fuil mòr de chocaine. Is e eadhon nas inntinniche gu bheil cuspairean daonna cuideachd ag aithris “dysphoria,” a-rithist a dh ’aindeoin ìrean fuil àrd de chocaine. Bha cocaine intravenous a ’toirt a-mach pàtranan coltach ri“ luaith ”luath agus air a leantainn le àrdachadh“ ìosal ”ann an sgrùdaidhean obair-lann daonna (Breiter et al., 1997) (Figear 1B). Le fèin-rianachd cocaine intravenous ann am modalan beathach, bidh àrdachaidhean mar sin ann an stairsnich duais a ’tòiseachadh gu luath agus chithear iad taobh a-staigh aon seisean de fhèin-rianachd (Kenny et al., 2003) (Figear 2), le coltas iongantach air aithisgean cuspaireil daonna. Tha na toraidhean sin a ’sealltainn nach do dh’ fhàilnich an àrdachadh ann an stairsnich duais eanchainn às deidh ruigsinneachd fada gu cocaine tilleadh gu ìrean bun-loidhne eadar a bhith a ’nochdadh barrachd is barrachd air fèin-rianachd cocaine (ie, hysteresis iarmharach), agus mar sin a’ cruthachadh àrdachadh nas motha agus nas motha ann an “bun-loidhne” ICSS stairsnich. Tha an dàta seo a ’toirt seachad fianais làidir airson dìth duais eanchainn ann am fèin-rianachd cocaine àrdaichte a tha a’ toirt taic làidir do mhodail allostasis hedonic de dhrogaichean.

Figear 1Figear 1 

(A) Lean faireachdainnean dysphoric a ’chiad euphoria ann an cuspairean deuchainneach a bha a’ smocadh paste cocaine, eadhon ged a bha dùmhlachd cocaine ann am plasma na fala fhathast an ìre mhath àrd. Tha an dysphoria air a chomharrachadh le iomagain, trom-inntinn, ...
Figear 2 

Rats (n Chaidh cead a thoirt do = 11) fèin-rianachd a dhèanamh air in-stealladh 10, 20, 40, agus 80 de chocaine (0.25 mg gach in-stealladh), agus chaidh stairsnich duais fèin-bhrosnachaidh intracranial a thomhas 15 min agus 2, 24, agus 48 h às deidh deireadh na gach fèin-rianachd cocaine intravenous ...

Chaidh toraidhean co-ionann a choimhead a ’sealltainn freagairtean coltach ri dysphoria a’ dol còmhla ri toirt a-mach opioid acrach agus ethanol (Liu agus Schulteis, 2004;; Schulteis agus Liu, 2006). An seo, mheudaich rianachd naloxone às deidh aon in-stealladh de morphine stairsnich duais, air a thomhas le ICSS, agus àrdachadh stairsnich le eòlas air ais-tharraing morphine agus naloxone a-rithist (Liu agus Schulteis, 2004). Chaidh toraidhean co-ionann a choimhead rè tarraing a-mach leantainneach bho ethanol (Schulteis agus Liu, 2006).

Tha eas-riaghladh gnìomh duais eanchainn co-cheangailte ri toirt a-mach à rianachd cronail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh na eileamaid chumanta de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. A tharraing air ais bho cocaine cronach (Markou agus Koob, 1991), amphetamine (Paterson et al., 2000), opioids (Schulteis et al., 1994), cannabinoids (Gardner agus Vorel, 1998), nicotine (Epping-Jordan et al., 1998), agus ethanol (Schulteis et al., 1995) a ’leantainn gu àrdachadh ann an stairsneach duais rè fìor staonadh, agus faodaidh cuid de na h-àrdachaidhean sin ann an stairsnich mairsinn suas ri seachdain (Figear 3). Tha na beachdan sin a ’toirt creideas don bheachd-smuain gum faod pròiseasan luchd-dùbhlain an àrd-ùrlar a shuidheachadh airson aon taobh de èigneachadh far a bheil dòighean neartachaidh àicheil an sàs.

Figear 3 

(A) Buaidhean tarraing air ais ethanol air immunoreactivity coltach ri CRF (CRF-L-IR) anns an rad amygdala air a dhearbhadh le microdialysis. Chaidh dialysate a chruinneachadh thar ceithir amannan 2 h air an atharrachadh gu cunbhalach le amannan nonsampling 2 h. Bha na ceithir amannan samplachadh a ’freagairt ...

O chionn ghoirid, chaidh teòiridh pròiseas an aghaidh a leudachadh gu raointean neurobiology tràilleachd dhrogaichean bho shealladh neurocircuitry. Chaidh modal allostatach de shiostaman brosnachaidh na h-eanchainn a mholadh gus na h-atharrachaidhean leantainneach ann am brosnachadh a tha co-cheangailte ri eisimeileachd ann an tràilleachd a mhìneachadh (Koob agus Le Moal 2001, 2008). Anns an fhoirmleachadh seo, tha tràilleachd air a bhun-bheachdachadh mar chearcall de bhith a ’sìor fhàs dysregulation de dhuaisean eanchainn / dòighean an aghaidh duais a tha a’ leantainn gu staid tòcail àicheil a ’cur ri cleachdadh èiginneach dhrogaichean. Chan eil pròiseasan counterradaptive a tha nam pàirt den chuingealachadh homeostatic àbhaisteach de dhuais a ’tilleadh taobh a-staigh an raon homeostatic àbhaisteach. Thathas an dùil gu bheil na pròiseasan frith-bhualaidh seo air an eadar-mheadhanachadh le dà dhòigh: neuroadaptations taobh a-staigh an t-siostaim agus neuroadaptations eadar-shiostam (Koob agus Bloom, 1988).

Ann an neuroadaptation taobh a-staigh an t-siostaim, “bhiodh am prìomh eileamaid freagairt cealla don druga fhèin ag atharrachadh gus buaidh an druga a neodachadh; bheireadh mairsinneachd de na buaidhean dùbhlanach às deidh don druga a dhol à sealladh an fhreagairt tarraing air ais ”(Koob agus Bloom, 1988). Mar sin, tha neuroadaptation taobh a-staigh an t-siostaim na atharrachadh moileciuil no ceallach taobh a-staigh cuairt dhuais sònraichte gus gabhail ri cus giollachd hedonic co-cheangailte ri tràilleachd a tha a ’leantainn gu lùghdachadh ann an gnìomh duais.

An dysregulation tòcail co-cheangailte ris an tarraing air falbh / droch bhuaidh faodaidh an ìre cuideachd a bhith a ’toirt a-steach neuroadaptations eadar-shiostam anns a bheil siostaman neurochemical ach a-mhàin an fheadhainn a tha an sàs ann am buaidhean buannachdail drogaichean droch dhìol air am fastadh no air an sgaradh le gnìomhachd cronail an t-siostam duais (Koob agus Bloom, 1988). Mar sin, is e atharrachadh cuairteachaidh a th ’ann an neuroadaptation eadar-shiostam anns a bheil cuairt eadar-dhealaichte eile (cuairt an aghaidh duais) air a ghnìomhachadh leis a’ chuairt dhuais agus tha gnìomhan dùbhlanach aige, a-rithist a ’cuingealachadh gnìomh duais. Is e adhbhar an ath-bhreithneachaidh seo sgrùdadh a dhèanamh air na h-atharrachaidhean neuroadaptational a tha a ’tachairt ann an siostaman tòcail na h-eanchainn gus cunntas a thoirt air na h-atharrachaidhean neurocircuitry a bheir gu buil pròiseasan an aghaidh agus a tha air am meas gu bheil prìomh dhreuchd aca ann an èigneachadh tràilleachd.

1.2. Modailean èigneachaidh ainmhidhean ann an tràilleachd air an tomhas le stàitean àicheil a tha coltach ri tòcail: Cuir aimhreit, modalan dragh ainmhidh, agus stairsnich duais

Modalan beathach den tarraing air falbh / droch bhuaidh ìre a ’toirt a-steach ceumannan de thionndadh àite le cumhachan (seach roghainn) gu tarraing air ais no toirt air falbh bho rianachd cungaidh droga, àrdachadh ann an ìrean duais le bhith a’ cleachdadh duais brosnachaidh eanchainn (Markou agus Koob, 1991; Schulteis et al., 1994, 1995; Epping-Jordan et al., 1998; Gardner agus Vorel, 1998; Paterson et al., 2000), agus àrdachadh ann am freagairtean coltach ri dragh (airson ath-sgrùdadh, faic Shippenberg agus Koob, 2002; Sanchis-Segura agus Spanagel, 2006).

1.3. Modalan beathach èiginneach ann an tràilleachd mar a tha air a mhìneachadh le barrachd gabhail dhrogaichean: Meudachadh ann am fèin-rianachd dhrogaichean le ruigsinneachd fada

Tha àrdachadh adhartach ann an tricead agus dian cleachdadh dhrogaichean mar aon de na prìomh nithean giùlain a tha a ’comharrachadh leasachadh tràilleachd agus tha dligheachd aghaidh aige le slatan-tomhais an Stiùireadh Diagnostach agus Staitistigeil de Thrioblaidean Inntinn: “Gu tric bidh an stuth air a thoirt ann an suimeannan nas motha agus thar ùine nas fhaide na bha dùil” (Comann Saidhgeòlas Ameireagaidh, 1994). Gheibhear frèam airson modal a dhèanamh air a ’ghluasad bho chleachdadh dhrogaichean gu tràilleachd dhrogaichean ann am modalan beathach o chionn ghoirid de ruigsinneachd fada air fèin-rianachd cocaine intravenous. Gu h-eachdraidheil, bha modalan ainmhidhean de fèin-rianachd cocaine a ’toirt a-steach stèidheachadh giùlan seasmhach bho latha gu latha gus leigeil le mìneachadh earbsach de dhàta a chaidh a thoirt seachad le dealbhaidhean taobh a-staigh cuspair a bha ag amas air sgrùdadh a dhèanamh air bunaitean neuropharmacological agus neurobiologic de na buaidhean ath-neartachaidh aig cocaine àrd. Suas gu 1998, às deidh dhaibh fèin-rianachd fhaighinn, mar as trice bha cead aig radain faighinn gu cocaine airson 3 h no nas lugha gach latha gus ìrean in-steidhidh agus pàtrain freagairt seasmhach a stèidheachadh eadar seiseanan làitheil. Bha seo na phàtran feumail airson a bhith a ’sgrùdadh na fo-stratan neurobiologic airson buaidhean ath-neartachaidh dian dhrogaichean mì-ghnàthachaidh.

Ach, ann an oidhirp sgrùdadh a dhèanamh air a ’chomas gum faodadh ruigsinneachd eadar-dhealaichte air fèin-rianachd cocaine intravenous ann am radain diofar phàtranan de dhrogaichean a thoirt a-steach, bha cead aig radain faighinn gu cocaine fèin-rianachd intravenously airson 1 no 6 h gach latha (Ahmed agus Koob, 1998). Bha ruigsinneachd uair a-thìde (ruigsinneachd ghoirid no ShA) gu cocaine intravenous gach seisean a ’toirt a-steach ìre ìosal agus seasmhach mar a chaidh fhaicinn roimhe. An coimeas ri sin, thug ruigsinneachd 6 h (ruigsinneachd fada no LgA) gu cocaine a-steach drogaichean a chaidh a-steach mean air mhean thar làithean (Figear 4). Chaidh barrachd in-ghabhail a choimhead anns a ’bhuidheann ruigsinneachd leudaichte anns a’ chiad uair den t-seisean, le in-ghabhail seasmhach thairis air an t-seisean gu lèir agus gluasad suas ann an gnìomh buaidh dòs, a ’moladh àrdachadh ann am puing seata hedonic. Nuair a fhuair beathaichean cothrom air diofar dòsan de chocaine, thug an dà chuid na beathaichean LgA agus ShA an àireamh de chocaine a-steach, ach bha na radain LgA gu fèin-rianachd gu cunbhalach faisg air a dhà uimhir de chocaine aig dòs sam bith a chaidh a dhearbhadh, a ’moladh gluasad suas anns a’ phuing suidhichte airson duais cocaine anns na beathaichean a tha air àrdachadh (Ahmed agus Koob, 1999; Deroche-Gamonet et al., 2004; Mantsch et al., 2004). Tha àrdachadh cuideachd co-cheangailte ri àrdachadh ann am briseadh airson cocaine ann an clàr ath-neartachaidh co-mheas adhartach, a ’moladh brosnachadh nas fheàrr airson cocaine a shireadh no èifeachdas nas fheàrr de dhuais cocaine (MacPheadrais agus Markou, 2003; Wee et al., 2008). Thathas a-nis air a leithid de fhèin-rianachd àrdachadh ann am beathaichean eisimeileach le cocaine, methamphetamine, nicotine, heroin, agus deoch làidir (Ahmed et al., 2000; Ahmed agus Koob, 1998; Kitamura et al., 2006; O'Dell et al., 2004; George et al., 2007) (Figear 4). Tha am modail seo na phrìomh eileamaid airson a bhith a ’luachadh brìgh brosnachail atharrachaidhean pròiseas an aghaidh ann an siostaman duais eanchainn agus cuideam ann an tràilleachd a tha a’ leantainn gu èigneachadh ann an tràilleachd. Thathas air atharrachaidhean coltach ri seo ann am buaidhean ath-neartachaidh agus brosnachaidh cocaine mar in-ghabhail dhrogaichean a choimhead às deidh ruigsinneachd leudaichte agus tha iad a ’toirt a-steach barrachd ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le cocaine às deidh a dhol à bith agus lùghdachadh ann an ùine amas ann am modail raon-laighe airson duais cocaine (Deroche et al., 1999). Gu h-iomlan, tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil gabhail dhrogaichean le ruigsinneachd leudaichte ag atharrachadh an spreagadh airson an druga a shireadh. Co-dhiù a tha an droga leasaichte seo a ’nochdadh mothachadh air duais no staid easbhaidh duais fhathast ga dheasbad (Vezina, 2004), ach tha duais eanchainn agus sgrùdaidhean neuropharmacological a tha air am mìneachadh gu h-ìosal ag argamaid airson stàit easbhaidh duais a ’draibheadh ​​barrachd dhrogaichean a ghabhail rè ruigsinneachd leudaichte.

Figear 4 

(A) A ’bhuaidh a tha aig drogaichean ri fhaighinn air in-ghabhail cocaine (cuibheas ± SEM). Ann an radain 6 h ruigsinneachd fada (LgA) (n = 12) ach chan ann ann an radain ruigsinneachd ghoirid (ShA) 1 h (ShA) (n = 12), thòisich an àireamh iomlan de chocaine a ’dol suas gu mòr bho sheisean 5 (p <0.05; ...

Chaidh a ’bheachd-smuain gu bheil cleachdadh èigneachail cocaine an cois buaireadh cronail ann an homeostasis duais eanchainn a dhearbhadh ann am modail beathach àrdachadh ann an gabhail dhrogaichean le ruigsinneachd fada còmhla ri ceumannan de dhuaisean brosnachaidh brosnachaidh eanchainn. Sheall beathaichean a bha air an cuir an sàs le catheters intravenous agus a leigeadh le ruigsinneachd eadar-dhealaichte air fèin-rianachd intravenous cocaine àrdachadh ann am fèin-rianachd cocaine bho latha gu latha anns a ’bhuidheann ruigsinneachd fhada (6 h; LgA) ach chan ann anns a’ bhuidheann ruigsinneachd ghoirid (1 h ; ShA). Bha buaidh mhòr aig an eadar-dhealachadh eadar-dhealaichte air fèin-rianachd cocaine air stairsnich duais a bha a ’sìor dhol am meud ann an radain LgA ach chan ann ann an ShA no a’ cumail smachd air radain thar seiseanan fèin-rianachd leantainneach (Ahmed et al., 2002). Chaidh àrdachadh ann an stairsnich duais bun-loidhne roimhe seo agus bha ceangal mòr aige ri àrdachadh ann an toirt a-steach cocaine (Figear 5). Cha do thill àrdachaidhean post-seisean ann an stairsnich duais air ais gu ìrean bun-loidhne mus do thòisich gach seisean fèin-rianachd às deidh sin, agus mar sin a ’gluasad barrachd is barrachd bho ìrean smachd. Bha an àrdachadh adhartach ann an stairsnich duais co-cheangailte ris an àrdachadh mòr ann an caitheamh cocaine a chaidh fhaicinn roimhe seo. Às deidh dha àrdachadh, bha dùbhlan èiginneach cocaine a ’comasachadh freagairteachd duais eanchainn chun na h-aon ìre‘ s a bha e roimhe ach a ’leantainn gu ìrean àrda de dhuais eanchainn nas àirde ann an LgA an coimeas ri radain ShA (Ahmed et al., 2002). Chaidh toraidhean co-ionann a choimhead le ruigsinneachd leudaichte gu heroin (Kenny et al., 2006). Bha radain a ’toirt cothrom do 23 h faighinn gu heroin cuideachd a’ sealltainn àrdachadh a rèir ùine a rèir ìrean duais a bha co-chosmhail ris na h-àrdachaidhean ann an toirt a-steach heroin (Figear 5).

Figear 5Figear 5 

(A) Dàimh eadar àrdachadh ann an stairsnich duais fèin-bhrosnachaidh intracranial agus àrdachadh in-ghabhail cocaine. (Clì) Atharrachadh sa cheud bho stairsnich bun-loidhne ICSS. (Deas) Àireamh de stealladh cocaine a chaidh a chosnadh anns a ’chiad uair de gach seisean. ...

2. Substrathan nàdurrach airson an staid tòcail àicheil a tha co-cheangailte ri tràilleachd

2.1. Neuroadaptations taobh a-staigh an t-siostaim a tha a ’cur ris a’ phàirt àicheil stàite tòcail de èigneachadh

Tha eachdraidh fhada aig duais brosnachaidh eanchainn dealanach no fèin-bhrosnachadh intracranial mar thomhas de ghnìomhachd siostam duais an eanchainn agus de na buaidhean ath-neartachaidh teann a tha aig drogaichean mì-ghnàthachaidh. Bidh a h-uile droga de dhroch dhìol, nuair a thèid a rianachd gu cruaidh, a ’lughdachadh stairsnich duais brosnachaidh eanchainn (Kornetsky agus Esposito, 1979) agus nuair a thèid a rianachd gu h-obann àrdaich stairsnich dhuaisean aig àm tarraing a-mach (faic gu h-àrd). Tha duais brosnachaidh eanchainn a ’toirt a-steach neurocircuitry farsaing san eanchainn, ach tha na làraich as mothachail a tha air am mìneachadh leis na stairsnich as ìsle a’ toirt a-steach slighe a ’phasgan forebrain medial a tha a’ ceangal na sgìre teasach ventral leis an forebrain basal (Olds agus Milner, 1954; Koob et al., 1977). Ged a bha mòran cuideam air a chuimseachadh an toiseach air àite nan siostaman monoamine a tha a ’dìreadh anns a’ phasgan forebrain medial, tha e soilleir gu bheil prìomh dhreuchd aig siostaman nondopaminergic eile anns a ’phasgan forebrain medial (Hernandez et al., 2006).

Tha neuroadaptations taobh a-staigh an t-siostaim a thaobh foillseachadh dhrogaichean cronail a ’toirt a-steach lughdachadh ann an gnìomh nan aon shiostaman neurotransmitter anns na h-aon neurocircuits a tha an sàs ann am fìor bhuaidh ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Is e aon bheachd-bheachd follaiseach gu bheil siostaman dopamine ann an ìrean deatamach den chearcall tràilleachd, leithid tarraing air ais agus a ’leantainn gu lùghdachadh de bhrosnachadh airson brosnachaidhean nach eil co-cheangailte ri drogaichean agus barrachd cugallachd ris an druga a tha air a dhroch chleachdadh (Melis et al., 2005). Tha fios bho chionn fhada gu bheil gnìomhachd an t-siostam dopamine mesolimbic deatamach airson na feartan buannachdail a tha aig drogaichean psychostimulant agus a bhith co-cheangailte ri buaidhean ath-neartachaidh dian dhrogaichean eile de dhroch dhìol (Koob, 1992; Di Chiara agus Tuath, 1992; Nestler, 2005). Bidh lughdachadh ann an gnìomhachd an t-siostam dopamine mesolimbic agus lughdachadh ann an neurotransmission serotonergic anns na nucleus accumbens a ’tachairt nuair a thèid drogaichean a thoirt air falbh ann an sgrùdaidhean bheathaichean (Rossetti et al., 1992; Weiss et al., 1992, 1996). Tha sgrùdaidhean ìomhaighean ann an daoine a tha trom le drogaichean air sealltainn gu cunbhalach lùghdachaidhean maireannach ann an àireamhan dopamine D.2 gabhadairean ann an ana-cleachdadh dhrugaichean an coimeas ri smachdan (Volkow et al., 2002). A bharrachd air an sin, tha luchd-ana-cleachdadh cocaine air lughdachadh dopamine a lùghdachadh mar fhreagairt air dùbhlan cungaidh-leigheis le droga brosnachaidh (Volkow et al., 1997; Martinez et al., 2007). Lùghdachadh anns an àireamh de dopamine D.2 gabhadairean, còmhla ris an lùghdachadh ann an gnìomhachd dopaminergic, ann an cocaine, nicotine, agus luchd-ana-cleachdadh deoch làidir a ’leantainn gu cugallachd nas lugha de chuairtean duais gu brosnachadh le luchd-neartachadh nàdurrach (Martin-Solch et al., 2001; Volkow agus Fowler, 2000). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh lùghdachadh iomlan ann an cugallachd a’ phàirt dopamine de chuairteachadh duais do luchd-neartachaidh nàdurrach agus drogaichean eile ann an daoine fa leth le drogaichean.

Tha tarraing air ais psychostimulant ann an daoine co-cheangailte ri laigse fèithe, lughdachadh mood, agus dàil psychomotor agus ann am beathaichean co-cheangailte ri brosnachadh nas lugha airson a bhith ag obair airson duaisean nàdurrach (Barr agus Phillips, 1999) agus lughdaich gnìomhachd locomotor (Pulvirenti agus Koob, 1993), buaidhean giùlain a dh ’fhaodadh a bhith a’ toirt a-steach gnìomh dopaminergic lùghdaichte. Lùghdaich beathaichean aig àm tarraing a-mach amphetamine lùghdachadh a ’freagairt air clàr co-mheas adhartach airson fuasgladh milis, agus chaidh an lùghdachadh seo de fhreagairt a thionndadh air ais leis an terguride agonist pàirt dopamine (Orsini et al., 2001), a ’moladh gu bheil tòna ìosal dopamine a’ cur ris na h-easbhaidhean brosnachail a tha co-cheangailte ri toirt air falbh psychostimulant.

Fon fhrèam bun-bheachdail seo, bhiodh neuroadaptations taobh a-staigh an t-siostaim a ’toirt a-steach barrachd cugallachd ann an uidheaman gluasaid gabhadan anns na nucleus accumbens. Tha drogaichean aig droch dhìol gnìomhan gabhaltach gabhaltach a tha ceangailte ri slighean comharran intracellular a dh ’fhaodadh a bhith air an atharrachadh le làimhseachadh broilleach. Chaidh gnìomhachadh adenylate cyclase, protein kinase A, pròtain ceangailteach eileamaid freagairt adenosine monophosphate (CREB), agus ΔFosB a choimhead rè tarraing a-mach opioid (Fèin et al., 1995; Shaw-Lutchman et al., 2002; Nye and Nestler, 1996; Nestler, 2004). Tha beachd ΔFosB air a bheachdachadh gu bhith a ’riochdachadh atharrachadh neuroadaptive a tha a’ leudachadh fada a-steach gu staonadh fada (Nestler agus Malenka, 2004).

2.2. Neuroadaptations eadar-shiostam a tha a ’cur ris a’ phàirt àicheil stàite tòcail de èigneachadh

Faodar siostaman neurochemical eanchainn a tha an sàs ann am modaladh cuideam arousal a bhith an sàs taobh a-staigh neurocircuitry nan siostaman cuideam eanchainn ann an oidhirp faighinn thairis air làthaireachd cronail an druga buaireasach agus gus gnìomh àbhaisteach a thoirt air ais a dh ’aindeoin gu bheil droga ann. Tha an dà chuid an axis hypothalamic-pituitary-adrenal agus an siostam cuideam eanchainn a tha air a mheadhanachadh le factar leigeil às corticotropin (CRF) air a sgaradh le rianachd cronail de na prìomh dhrogaichean le comas eisimeileachd no droch dhìol, le freagairt cumanta de hormona adrenocorticotropic àrdaichte, corticosterone, agus amygdala CRF aig àm tarraing air ais acrach (Rivier et al., 1984; Merlo-Pich et al., 1995; Koob et al., 1994; Rasmussen et al., 2000; Olive et al., 2002; Delfs et al., 2000). Bidh tarraing air ais bho dhrogaichean mì-ghnàthachaidh cuideachd a ’toirt a-mach stàite a tha coltach ri dragh no dragh a dh’ fhaodas a bhith air a thionndadh air ais le antagonists CRF (faic gu h-ìosal).

Canar an eintiteas neuroanatomical ris an amygdala leudaichte (Heimer agus Alheid, 1991) dh ’fhaodadh seo a bhith a’ riochdachadh substrate anatomical cumanta a ’toirt a-steach siostaman cuideam inntinn eanchainn le siostaman giullachd hedonic gus am pròiseas eadar-shiostam eadar-shiostam a mhìneachadh gu h-àrd. Tha an amygdala leudaichte air a dhèanamh suas de phrìomh niuclas an amygdala, niuclas leabaidh an stria terminalis, agus sòn gluasaid ann am fo-sgìre medial (slige) an niuclas accumbens. Tha gach seòrsa de na roinnean sin coltach ri cytoarchitectural agus circuitry (Heimer agus Alheid, 1991). Bidh an amygdala leudaichte a ’faighinn iomadach afferents bho structaran limbic mar an amygdala basolateral agus hippocampus agus a’ cur efferents gu pàirt medial den pallidum ventral agus ro-mheasadh mòr chun an hypothalamus lateral, mar sin a ’mìneachadh tuilleadh na raointean eanchainn sònraichte a tha ag eadar-obrachadh limbic clasaigeach (tòcail) structaran leis an t-siostam motair extrapyramidal (Alheid et al., 1995). Thathas air a bhith a ’smaoineachadh o chionn fhada gu bheil prìomh dhreuchd aig an amygdala leudaichte chan ann a-mhàin ann an suidheachadh eagalach (Le Doux, 2000) ach cuideachd anns a ’phàirt tòcail de ghiollachd pian (Neugebauer et al., 2004).

2.3. Sgrùdaidhean neuropharmacological air na buaidhean brosnachaidh aversive aig toirt air falbh dhrogaichean

Chaidh aversion àite a chleachdadh gus tomhas a dhèanamh air buaidhean brosnachaidh casgach tarraing-a-mach, sa mhòr-chuid ann an co-theacsa opioids (Hand et al., 1988; Stinus et al., 1990). An coimeas ri roghainn àite cumhaichte, bidh radain a tha fosgailte do àrainneachd shònraichte fhad ‘s a tha iad a’ dol air ais gu opioids a ’caitheamh nas lugha de ùine anns an àrainneachd paidhir nuair a thèid roghainn a thoirt dhaibh eadar an àrainneachd sin agus àrainneachd gun chàradh. Faodar na buaidhean brosnachaidh casgach seo a thomhas bho 24 h gu 16 seachdainean às deidh sin (Hand et al., 1988; Stinus et al., 1990, 2000). Chan eil an aversion àite a ’feumachdainn eisimeileachd opioid a chumail suas airson a nochdadh. Tha an leithid de chomann fhathast air a nochdadh seachdainean às deidh do bheathaichean a bhith “detoxified” (me, às deidh na cruinneagan morphine a thoirt air falbh) (faic Baldwin agus Koob, 1993; Stinus et al., 2000). A bharrachd air an sin, faodar coimhead air aimhreit àite ann am radain a tha an urra ri opioid le dòsan de naloxone fo am faicear comharran somalta de tharraing air ais (Schulteis et al., 1994). Ged a bheir naloxone fhèin aimhreit àite ann am radain neo-eisimeileach, tha an dòs stairsnich a dh ’fheumar gus aversion àite a thoirt sìos a’ lughdachadh gu mòr ann am radain eisimeileach (Hand et al., 1988). Is e caochladh air an dòigh-obrach seo sgrùdadh a dhèanamh air an aimhreit àite a chaidh a thoirt a-mach às deidh in-stealladh naloxone às deidh aon in-stealladh morphine de morphine.

Tha eisimeileachd teann opioid air a mhìneachadh mar shileadh soidhnichean coltach ri tarraing air ais le antagonists opioid às deidh aon dòs no rianachd geàrr-ùine de agonist opioid (Màrtainn agus Eades, 1964). Tha radain a ’nochdadh aimhreit àite earbsach earbsach le dòs ìseal de naloxone às deidh aon in-stealladh morphine a tha a’ nochdadh pàirt brosnachail de tharraing air ais (Azar et al., 2003). Bidh tarraing air ais opioid géar cuideachd a ’toirt a-mach àrdachadh ann an stairsnich duais (Liu agus Schulteis, 2004), uchdachadh ann am freagairt obraiche (Schulteis et al., 2003) agus barrachd giùlan coltach ri dragh anns a ’chuartan àrdaichte plus (Zhang agus Schulteis, 2008). Le bhith a ’cleachdadh paradigm aversion an àite fo chumhachan, lùghdaich dòs buprenorphine agonist pàirt opioid an urra ris an àite a chaidh a thoirt a-mach le toirt air falbh opioid ro-shuidhichte. Rianachd eagarach de CRF1 an neach-gleidhidh gaisgeach agus rianachd dìreach in-lorg air peptide CRF1/ CRF2 lughdaich an aingreit cuideachd na gluasadan àite opioid a tharraing air falbh (Stinus et al., 2005; Heinrichs et al., 1995). Chuir antagonists noradrenergic gnìomh bacadh air gluasad àite air a tharraing air ais le opioid (Delfs et al., 2000).

Is e tagraiche eile airson buaidhean adhartach tarraing air ais dhrogaichean dynorphin. Tha mòran fianais a ’sealltainn gu bheil dynorphin air a mheudachadh anns na nucleus accumbens mar fhreagairt do ghnìomhachadh dopaminergic agus, mar sin, gum faod cus-ghnìomhachd nan siostaman dynorphin gnìomhachd dopaminergic a lughdachadh. Tha agonists opioid aversive (Land et al., 2008; Pfeiffer et al., 1986), agus tha tarraing cocaine, opioid, agus ethanol ceangailte ri barrachd dynorphin anns na nucleus accumbens agus / no amygdala (Spangler et al., 1993; Lindholm et al., 2000; Rattan et al., 1992).

2.4. Sgrùdaidhean neuropharmacological air na buaidhean coltach ri dragh a thaobh tarraing dhrogaichean

Is e freagairt cumanta eile air tarraing a-mach geur agus staonadh fada bho phrìomh dhrogaichean droch dhìol nochdadh freagairtean coltach ri dragh. Tha modalan ainmhidhean air freagairt coltach ri dragh a nochdadh ris a h-uile prìomh dhroga de dhroch dhìol nuair a chaidh a tharraing air ais. Tha an caochladair eisimeileach gu tric mar fhreagairt fulangach do nobhail agus / no brosnachadh gluasadach, leithid an raon fosgailte no cuairt-lann àrdaichte, no freagairt gnìomhach do bhrosnachadh brosnachail, leithid tiodhlacadh dìonach de mheatailt dealanach. Tha tarraing air ais bho bhith a ’toirt seachad cocaine a-rithist a’ toirt a-mach freagairt coltach ri anxiogenic anns a ’chuartan àrdaichte agus deuchainn tiodhlacaidh dìon, a tha an dà chuid air an tilleadh le rianachd antagonists CRF (Sarnyai et al., 1995; Basso et al., 1999). Bidh tarraing air ais ann an eisimeileachd opioid cuideachd a ’toradh buaidhean coltach ri draghan (Schulteis et al., 1998; Na Hearadh agus Aston-Jones, 1993). Tha tarraing air ais ethanol a ’toirt a-mach giùlan coltach ri dragh a tha air a thionndadh air ais le rianachd intracerebroventricular de CRF1/ CRF2 freumhaichean peptidergic (Baldwin et al., 1991), CRF moileciuil beag1 gabhaltach (Knapp et al., 2004; Overstreet et al., 2004; Funk et al., 2007), agus rianachd intracerebral de CRF peptidergic1/ CRF2 an galair don amygdala (Rassnick et al., 1993). Bidh antagonists CRF a tha air an stealladh gu intracerebroventricularly no gu h-eagarach cuideachd a ’cur bacadh air freagairtean coltach ri iomagain ri cuideaman a chaidh fhaicinn aig àm stad fada bho ethanol cronach (Breese et al., 2005; Valdez et al., 2003). Tha buaidhean antagonists CRF air a bhith ionadail gu meadhan niuclas an amygdala (Rassnick et al., 1993). Bidh tarraing air ais bho nicotine a ’toirt seachad freagairtean coltach ri draghan a tha cuideachd air an tionndadh air ais le luchd-ionnsaigh CRF (Tucci et al., 2003; George et al., 2007).

3. Stuthan nàdurrach airson barrachd dhrogaichean a ghabhail le ruigsinneachd leudaichte

3.1. Neuroadaptations taobh a-staigh an t-siostaim

Ann an sreath de sgrùdaidhean, thathas a ’sealltainn chan e a-mhàin gu bheil agonists pàirt dopamine a’ cur cùl ri tarraing air ais psychostimulant ach cuideachd gus casg a chuir air àrdachadh ann am fèin-rianachd psychostimulant co-cheangailte ri ruigsinneachd leudaichte. Bidh agonists pàirt dopamine a ’lughdachadh na buaidhean ath-neartachaidh de dhrogaichean psychostimulant ann am paradigms ruigsinneachd cuibhrichte neo-eisimeileach (Izzo et al., 2001; Pulvirenti et al., 1998). Ach, tha beathaichean le ruigsinneachd leudaichte a ’nochdadh barrachd cugallachd ri agonist pàirt dopamine (Wee et al., 2007). Bha radain ruigsinneachd fada a ’rianachd dopamine D.2 sheall agonist pàirteach gluasad air taobh clì a ’ghnìomh freagairt dòs coltach ri toraidhean a chaidh an sgrùdadh le antagonists dopamine (Ahmed agus Koob, 2004). Tha na toraidhean sin, còmhla ris an amharc gum faod agonists pàirt dopamine cuideachd cùl a chuir ri toirt air falbh psychostimulant, a ’moladh gum faodadh dysregulation tòna dopamine cur ri buaidhean brosnachail tarraing a-mach dhrogaichean.

Chaidh toraidhean co-ionann a choimhead ann an eisimeileachd opioid leis an buprenorphine agonist pàirt opioid. Bha dòs buprenorphine gu mòr an urra ri fèin-rianachd heroin ann am radain a bha an urra ri opioid (Chen et al., 2006).

3.2. Neuroadaptations eadar-shiostam

Bhiodh comas antagonists CRF gus casg a chuir air buaidhean brosnachail coltach ri anxiogenic agus aversive a thaobh tarraing dhrogaichean a ’ro-innse buaidhean brosnachail antagonists CRF ann am modalan beathach de ruigsinneachd leudaichte gu drogaichean. Chuir antagonists CRF bacadh gu roghnach air barrachd fèin-rianachd dhrogaichean co-cheangailte ri ruigsinneachd leudaichte gu fèin-rianachd intravenous cocaine (Specio et al., 2008), nicotine (George et al., 2007), agus heroin (Greenwell et al., 2008a). Chuir luchd-giùlain CRF bacadh cuideachd air fèin-rianachd a bharrachd de ethanol ann an radain earbsach (Funk et al., 2007) (Clàr 2).

Clàr 2 

Dleastanas bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin ann an eisimeileachd.

Rianachd CRF1 Chuir antagonists air ais gu siostamach barrachd fèin-rianachd cocaine co-cheangailte ri ruigsinneachd leudaichte, agus bha an tionndadh seo aig dòsan antagonist a bha nas ìsle na an fheadhainn a lughdaich fèin-rianachd ruigsinneachd ghoirid (Specio et al., 2008). An seo, bha radain a ’leigeil le 6 h faighinn gu cocaine a’ sealltainn àrdachadh ann an in-ghabhail cocaine thar ùine, ach dh ’fhan radain ruigsinneachd 1 h seasmhach. Dà dhiofar CRF1 chuir antagonists casg air fèin-rianachd cocaine anns na radain ruigsinneachd fada aig dòsan nas ìsle na an fheadhainn a chuir casg air fèin-rianachd cocaine ann am radain ruigsinneachd ghoirid (Specio et al., 2008).

Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, tha CRF ann am pàirtean den amygdala leudaichte an sàs ann am buaidhean brosnachaidh casgach tarraing air ais opioid. An CRF roghnach1 chuir antalarmin antagonist bacadh air aversion an àite a rinn naloxone ann am radain a tha an urra ri morphine (Stinus et al., 2005). CRF1 cha robh luchagan gnùis a ’sealltainn gun robh iad a’ faireachdainn gu robh iad a ’tarraing air ais gu opioid agus gun a bhith a’ nochdadh àrdachadh opioid ann an mRNA san rìoghachd anns an nuumbeus accumbens (Contarino agus Papaleo, 2005). CRF1 chuir antagonists cuideachd bacadh air an àrdachadh ann am fèin-rianachd heroin a chaidh fhaicinn ann am radain a bha an urra ri heroin le ruigsinneachd leudaichte (Greenwell et al., 2008a).

Cuideachd, mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, thug tarraing air falbh bho nicotine cronach buaidhean coltach ri anxiogenic a chaidh a bhacadh le CRF1 gabhaltach an gabhadan (George et al., 2007) agus àrdachadh ann an stairsnich duais a chaidh a thionndadh air ais le antagonist CRF (Bruijnzeel et al., 2007). Thathar air sealltainn gu bheil CRF extracellular air a mheudachadh anns an amygdala aig àm tarraing a-mach à nicotine cronach (George et al., 2007). Bho shealladh leasachaidh, thathas air barrachd immunoreactivity coltach ri CRF fhaicinn ann am radain inbheach a tha fosgailte do nicotine rè òigeachd agus tha e air a bhith ceangailte ri phenotype coltach ri dragh (Slawecki et al., 2005). Rianachd eagarach de CRF1 chuir antagonist bacadh air barrachd fèin-rianachd de nicotine co-cheangailte ri tarraing air ais ann am beathaichean ruigsinneachd leudaichte (23 h) (George et al., 2007). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gum faodadh pàirt cudromach a bhith aig CRF anns a’ chrann basal cuideachd ann a bhith a ’leasachadh na buaidhean brosnachail a bhios a’ draibheadh ​​barrachd dhrogaichean a tha co-cheangailte ri cocaine, heroin, agus eisimeileachd nicotine.

Faodar eisimpleir gu sònraichte iongantach de na buaidhean brosnachail aig CRF ann an eisimeileachd a choimhead ann am modalan beathach de fèin-rianachd ethanol ann am beathaichean eisimeileach. Nuair a thèid ethanol a thoirt a-mach, bidh siostaman CRF extrahypothalamic a ’fàs trom-inntinneach, le àrdachadh ann an CRF extracellular taobh a-staigh meadhan niuclas an amygdala agus niuclas leabaidh de stria terminalis radain eisimeileach (Funk et al., 2006; Merlo-Pich et al., 1995; Olive et al., 2002). Thathas a ’gabhail a-steach dysregulation de shiostaman CRF eanchainn a bhith mar bhunait chan ann a-mhàin air na giùlan leasaichte coltach ri dragh ach cuideachd air an fhèin-rianachd ethanol leasaichte a tha co-cheangailte ri toirt air falbh ethanol. A ’toirt taic don bheachd-bharail seo, an -helical CRF9-41 agus D-Phe CRF12-41 (rianachd intracerebroventricular) lughdaich fèin-rianachd ethanol ann am beathaichean eisimeileach (Valdez et al., 2004). Le bhith a ’nochdadh cuairtean a-rithist de bhalbhaichean ethanol cronach thàinig àrdachadh mòr ann an toirt a-steach ethanol ann am radain an dà chuid aig àm tarraing a-mach gruamach agus rè staonadh fada (seachdainean 2 às deidh tarraing às).O'Dell et al., 2004; Rimondini et al., 2002). Rianachd in-frith-churaclaim de CRF1/ CRF2 chuir antagonist bacadh air an àrdachadh a bha air a bhrosnachadh le eisimeileachd ann am fèin-rianachd ethanol rè an dà chuid tarraing air ais acrach agus staonadh fada (Valdez et al., 2004). Nuair a thèid a rianachd gu dìreach a-steach do phrìomh niuclas amygdala, CRF1/ CRF2 chuir antagonist bacadh air fèin-rianachd ethanol ann am radain a bha an urra ri ethanol (Funk et al., 2006, 2007). Bogsaichean siostaigeach de mhoileciuil beag CRF1 chuir antagonists casg cuideachd air an àrdachadh de ethanol a tha co-cheangailte ri tarraing air ais acrach (Knapp et al., 2004; Overstreet et al., 2004; Funk et al., 2007). Tha na dàta sin a ’moladh dreuchd chudromach dha CRF, gu h-àraidh taobh a-staigh prìomh niùclas an amygdala, ann an eadar-mheadhanachadh an fèin-rianachd a tha co-cheangailte ri eisimeileachd.

Ged nach eil e cho leasaichte, tha fianais ann airson àite de shiostaman norepinephrine anns an amygdala leudaichte anns an stàit brosnachaidh àicheil agus barrachd fèin-rianachd co-cheangailte ri eisimeileachd. Antagonists gnìomh Norepinephrine (β1 nàimhdeas agus α2 agonist) air a stealladh a-steach do niùclas leaba le taobhach na stria terminalis air a dh ’fhasgadh mar a dh’ fhalbh air falbh (guDelfs et al., 2000). Tha buaidhean norepinephrine ann a bhith a ’meadhanachadh buaidhean brosnachail tarraing air ais opioid a’ toirt a-steach an siostam noradrenergic ventral. Leòintean bundle noradrenergic ventral air lughdachadh àite tarraing air ais opioid-brosnaichte ((Delfs et al., 2000), ach dh ’fhàillig leòintean cha mhòr coileanta den phasgan noradrenergic droma bhon locus coeruleus leis an neurotoxin 6-hydroxydopamine bacadh a chuir air an àite a chaidh a thoirt a-mach le toirt air falbh opioid (Caille et al., 1999). Bidh antagonists norepinephrine gnìomh a ’cur casg air cus dhrogaichean a ghabhail a-steach co-cheangailte ri eisimeileachd air ethanol (Walker et al., 2008), cocaine (Wee et al., 2008), agus opioids (Greenwell et al., 2008b). Tha amygdala leudaichte aig cridhe mòran de na buaidhean sin ach aig ìre niuclas leabaidh an stria terminalis. Tha fios o chionn fhada gu bheil κ Dynorphin, peptide opioid a tha a ’ceangal ri gabhadairean κ opioid, a’ nochdadh gnìomhachd le rianachd cronail de psychostimulants agus opioids (Nestler, 2004; Koob, 2008), agus κ agonists opioid a ’toirt a-mach buaidhean casgach ann am beathaichean agus daoine (Mucha agus Herz, 1985; Pfeiffer et al., 1986). Bidh antagonist κ opioid a ’blocadh an cus òl a tha co-cheangailte ri toirt air falbh ethanol agus eisimeileachd (Walker agus Koob, 2008). Tha fianais a ’sealltainn gun urrainn do ghnìomhachadh gabhadair κ leigeil ma sgaoil CRF (Òran agus Takemori, 1992), ach o chionn ghoirid tha cuid air a ràdh gu bheil buaidh dynorphin ann a bhith a ’dèanamh stàitean faireachdail àicheil air an eadar-mheadhanachadh tro ghnìomhachadh siostaman CRF (Land et al., 2008).

Tha nàdar beothail freagairt siostam cuideam eanchainn gu dùbhlan air a nochdadh leis an eadar-obrachadh follaiseach de shiostaman CRF an t-siostam nearbhach meadhanach agus siostaman norepinephrine sa phrìomh shiostam nèamhach. Air a chonnachadh mar shiostam beathachaidh air adhart aig grunn ìrean de na pònaichean agus an aghaidh basal, bidh CRF a ’gnìomhachadh norepinephrine, agus norepinephrine an uair sin a’ gnìomhachadh CRF (Koob, 1999). Tha mòran fianais ceimaigigeach, fios-inntinn, agus anatomaig a ’toirt taic do dhreuchd chudromach airson eadar-obrachadh CRF-norepinephrine ann an roinn an locus coeruleus mar fhreagairt do chunnartan (Valentino et al., 1991, 1993; Van Bockstaele et al., 1998). Ach, bidh norepinephrine cuideachd a ’brosnachadh CRF anns an nobhail paraventricular den hypothalamus (Alonso et al., 1986), niuclas leabaidh an stria terminalis, agus meadhan niuclas an amygdala. Bhathar a ’gabhail a-steach tuilleadh de na siostaman beathachaidh sin gu robh brìgh gnìomh cumhachdach aca airson a bhith a’ gluasad freagairt fàs-bheairt gu dùbhlan àrainneachd, ach dh ’fhaodadh a leithid de dhòigh a bhith gu sònraichte so-leònte ri pathology (Koob, 1999).

Tha Neuropeptide Y (NPY) na neuropeptide le togalaichean coltach ri anxiolytic ionadail air an amygdala agus thathas air a bhith a ’smaoineachadh gu bheil buaidhean eadar-dhealaichte aige air CRF anns an stàit brosnachail àicheil de tharraing air ais bho dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Heilig agus Koob, 2007). Tha fianais làidir a ’nochdadh gum faod gnìomhachd NPY ann am meadhan niuclas an amygdala bacadh a chur air na taobhan brosnachail de eisimeileachd a tha co-cheangailte ri rianachd ethanol cronach. Bha NPY air a rianachd gu h-intracerebroventricularly a ’cur bacadh air barrachd dhrogaichean co-cheangailte ri eisimeileachd ethanol (Thorsell et al., 2005a, b). In-stealladh NPY gu dìreach a-steach do phrìomh niuclas an amygdala (Gilpin et al., 2008) agus chuir an abairt vector-leasaichte viral de NPY ann am meadhan niùclas an amygdala bacadh cuideachd air barrachd dhrogaichean co-cheangailte ri eisimeileachd ethanol (Thorsell et al., 2007).

Mar sin, bidh tarraing air ais bho dhrogaichean a ’meudachadh CRF ann am meadhan niuclas an amygdala aig a bheil brìgh brosnachail airson buaidhean coltach ri iomagain tarraing a-mach agus barrachd dhrogaichean co-cheangailte ri eisimeileachd (Figear 6). Faodaidh tarraing a-mach gabhaltach cuideachd sgaoileadh norepinephrine a sgaoileadh ann an niuclas leabaidh an stria terminalis agus dynorphin anns na nucleus accumbens, agus dh ’fhaodadh an dà chuid cur ris an stàit tòcail àicheil a tha an urra ri eisimeileachd. Faodaidh gnìomhachd nas ìsle de NPY ann am meadhan niuclas an amygdala cuideachd cur ris an stàit coltach ri dragh a tha an urra ri eisimeileachd ethanol. Tha gnìomhachadh siostaman cuideam eanchainn (CRF, norepinephrine, dynorphin) còmhla ri neo-ghnìomhachadh siostaman anti-cuideam eanchainn (NPY) a ’leantainn dysregulation cumhachdach tòcail anns an amygdala leudaichte. Dh ’fhaodadh a leithid de dhì-riaghladh giollachd tòcail a bhith a’ cur gu mòr ris na pròiseasan nàimhdeil eadar-shiostam a chuidicheas le bhith a ’cumail eisimeileachd agus cuideachd a’ suidheachadh an àrd-ùrlar airson atharrachaidhean stàite nas fhaide ann am faireachdainneachd leithid staonadh fada.

Figear 6 

Neurocircuitry co-cheangailte ri droch bhuaidh làidir dhrogaichean agus ath-dhaingneachadh mì-chothromach agus mar a dh'atharraicheas e san eadar-ghluasad bho bhith a ’gabhail dhrogaichean neo-eisimeileach gu bhith a’ gabhail dhrogaichean an eisimeil. Prìomh eileamaidean den duais ...

4. Co-èigneachadh ann an tràilleachd: Sealladh allostatic

Faodaidh èigneachadh ann an tràilleachd tighinn bho iomadh stòr, a ’toirt a-steach salchar brosnachaidh leasaichte, com-pàirteachadh gnìomh cleachdaidh, agus lagachadh ann an gnìomh gnìomh. Ach, fo bhun gach aon de na stòran sin tha staid tòcail àicheil a dh ’fhaodadh buaidh mhòr a thoirt air èigneachadh. Tha leasachadh na stàite tòcail àicheil a bhios a ’stiùireadh daingneachadh àicheil tràilleachd air a mhìneachadh mar“ taobh dorcha ”tràilleachd (Koob agus Le Moal, 2005, 2008) agus tha beachd-bharail gur e an b-phròiseas den bheòthalachd hedonic ris an canar pròiseas an aghaidh nuair a bhios an a-phròiseas tha euphoria. An stàit tòcail àicheil a tha a ’toirt a-steach an tarraing air falbh / droch bhuaidh tha an ìre a ’toirt a-steach prìomh eileamaidean brosnachaidh, leithid irritability cronach, pian tòcail, malaise, dysphoria, alexithymia, agus call brosnachaidh airson duaisean nàdurrach, agus tha e air a chomharrachadh ann am beathaichean le àrdachadh ann an ìrean duais nuair a thèid an toirt air falbh bho phrìomh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Thathas a ’gabhail beachd air dà phròiseas gus a bhith na bhunait neurobiologic airson an b-phròiseas: call gnìomh anns na siostaman duais (neuroadaptation taobh a-staigh an t-siostaim) agus fastadh nan siostaman cuideam eanchainn no an aghaidh duais (neuroadaptation eadar-siostam) (Koob agus Bloom, 1988; Koob agus Le Moal, 1997). Tha anti-dhuais na thogail stèidhichte air a ’bheachd gu bheil siostaman eanchainn nan àite gus duais a chuingealachadh (Koob agus Le Moal, 2008). Mar a bhios eisimeileachd agus tarraing air ais a ’leasachadh, tha siostaman cuideam eanchainn leithid CRF, norepinephrine, agus dynorphin air am fastadh, a’ toirt a-mach stàitean aversive no coltach ri cuideam (Koob, 2003; Nestler, 2001; Aston-Jones et al., 1999). Aig an aon àm, taobh a-staigh cuairtean brosnachaidh an amygdala leudaichte striatum, tha gnìomh duais a ’lùghdachadh. Tha an cothlamadh de lughdachaidhean ann an gnìomh neurotransmitter duais agus fastadh siostaman an aghaidh duais a ’toirt seachad stòr cumhachdach de dhaingneachadh àicheil a tha a’ cur ri giùlan èigneachail a tha a ’sireadh dhrogaichean agus tràilleachd (Figear 6).

Is e cuspair bun-bheachdail iomlan a tha air a argamaid an seo gu bheil tràilleachd dhrogaichean a ’riochdachadh briseadh le uidheamachdan riaghlaidh eanchainn homeostatic a bhios a’ riaghladh staid tòcail a ’bheathaich. Bidh eas-riaghladh faireachdainn a ’tòiseachadh leis a’ bheing agus an tarraing a-mach às a dhèidh, ach a ’fàgail lorg neuroadaptive a tha air fhàgail a leigeas le“ ath-chur-ris ”luath eadhon mìosan agus bliadhnaichean às deidh dì-ghalarachadh agus stad. Mar sin, tha dysregulation tòcail tràilleachd dhrogaichean a ’riochdachadh barrachd air dìreach dysregulation homeostatic de dhreuchd hedonic; tha e cuideachd a ’riochdachadh briseadh fiùghantach le homeostasis den t-siostam seo ris an canar allostasis.

Tha Allostasis, a chaidh a bhun-bheachdachadh an toiseach gus morbachd leantainneach de ghnìomhachd arousal agus autonomic a mhìneachadh, air a mhìneachadh mar “seasmhachd tro atharrachadh.” Tha Allostasis fada nas iom-fhillte na homeostasis agus tha grunn fheartan sònraichte aige (Steirling agus Eyer, 1988). Tha Allostasis a ’toirt a-steach uidheamachd fios-air-adhart seach dòighean fios-air-ais àicheil homeostasis, le ath-mheasadh leantainneach air feum agus ath-atharrachadh leantainneach air a h-uile paramadair a dh’ ionnsaigh puingean suidhichte ùra. An stàit allostatic a bhith air a mhìneachadh mar stàit de dh ’dol-a-mach cronail san t-siostam riaghlaidh bho ìre obrachaidh àbhaisteach (homeostatic). Uallach allostatic chaidh a mhìneachadh mar “cosgais fad-ùine allostasis a bhios a’ cruinneachadh thar ùine agus a ’nochdadh cruinneachadh de mhilleadh a dh’ fhaodadh stàitean pathology adhbhrachadh ”(McEwen, 2000).

Thathas air a bhith a ’smaoineachadh gu bheil uidheaman allostatach an sàs ann a bhith a’ cumail suas siostam duais eanchainn gnìomh a tha buntainneach airson pathology tràilleachd (Koob agus Le Moal, 2001). Thathas a ’gabhail beachd air dà phàirt gus gabhail ri dùbhlain don eanchainn a tha air an toirt a-mach le drogaichean mì-ghnàthachaidh: overactivation de dhuaisean eanchainn agus cuairtean agus fastadh siostaman anti-duais eanchainn no cuideam eanchainn. Mar sin, bidh an uidheamachd fìor fhiseòlasach a leigeas le freagairtean luath do dhùbhlan àrainneachdail a bhith na stòr pathology mura h-eil ùine no goireasan gu leòr ann gus an fhreagairt a dhùnadh (me, an eadar-obrachadh eadar CRF agus norepinephrine anns an t-siostam eanchainn agus an aghaidh basal a dh ’fhaodadh leantainn gu dragh pathological) (Koob, 1999).

Bidh dùbhlain a tha air an ath-aithris, leithid le drogaichean mì-ghnàthachaidh, a ’leantainn gu oidhirpean air an eanchainn tro atharrachaidhean molecol, ceallach agus neurocircuitry gus seasmhachd a chumail ach aig cosgais. Airson an fhrèam tràilleachd dhrogaichean a tha air a mhìneachadh an seo, canar an gluasad a tha air fhàgail bho riaghladh stairsneach duais eanchainn àbhaisteach stàit allostatic. Tha an stàit seo a ’riochdachadh measgachadh de dh’ àrdachadh cronail de phuing seata duais air a bhrosnachadh le gnìomh lùghdaichte cuairtean duais agus fastadh siostaman an aghaidh duais, a tha le chèile a ’leantainn gu èigneachadh lorg dhrogaichean agus gabhail dhrogaichean. Mar a tha na siostaman sin air an atharrachadh le siostaman tòcail eanchainn aithnichte eile air an suidheachadh gu h-ionadail basal, far a bheil an striatum ventral agus pròiseact amygdala leudaichte gus faochadh tòcail a thoirt seachad, mar a tha dysregulation siostaman tòcail eanchainn a ’toirt buaidh air an raon fiosrachail ceangailte ri easbhaidhean ann an gnìomh gnìomh, agus mar a tha daoine fa leth eadar-dhealaichte aig an ìre anailis moileciuil-ginteil gus luchdachadh air na cuairtean sin a lìbhrigeadh fhathast nan dùbhlan airson rannsachadh san àm ri teachd.

Acknowledgments

Bu mhath leis an ùghdar taing a thoirt do Mhìcheal Arends agus Mellany Santos airson an taic air leth le ullachadh an làmh-sgrìobhainn seo. Fhuair rannsachadh taic bho thabhartasan Institiud Nàiseanta Slàinte AA06420 agus AA08459 bhon Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Deoch Làidir agus Deoch Làidir, DA10072, DA04043, agus DA04398 bhon Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean, agus DK26741 bhon Institiud Nàiseanta Tinneas an t-Siùcair agus Galairean Dìolaidh agus dubhaig. Fhuair rannsachadh taic cuideachd bho Ionad Pearson airson Rannsachadh Deoch Làidir agus Tràilleachd. Is e seo àireamh foillseachaidh 19480 bho Institiud Rannsachaidh Scripps.

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

iomraidhean

  1. Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. Fianais neurobio-eòlasach airson allostasis hedonic co-cheangailte ri bhith a ’lughdachadh cleachdadh cocaine. Neo-eòlas nàdair. 2002; 5: 625 - 626. [Sgaoileadh]
  2. Ahmed SH, Koob GF. Eadar-ghluasad bho bhith a ’gabhail a-steach gu ìre meadhanach gu cus dhrogaichean: atharrachadh ann an àite suidhichte nan eanchainn. Saidheans. 1998; 282: 298 – 300. [Sgaoileadh]
  3. Ahmed SH, Koob GF. Àrdachadh maireannach anns a ’phuing suidhichte airson fèin-rianachd cocaine às deidh àrdachadh ann am radain. Psychopharmacology. 1999; 146: 303 - 312. [Sgaoileadh]
  4. Ahmed SH, Koob GF. Atharraichean mar fhreagairt do antagonist dopamine ann am radain le àrdachadh ann an ìre cocaine. Psychopharmacology. 2004; 172: 450 - 454. [Sgaoileadh]
  5. Ahmed SH, Walker JR, Koob GF. Meudachadh leantainneach anns an dealas airson heroin a thoirt a-steach ann an radain le eachdraidh de dhrogaichean dhrogaichean. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 413 – 421. [Sgaoileadh]
  6. Alheid GF, De Olmos JS, Beltramino CA. Amygdala agus amygdala leudaichte. Ann an: Paxinos G, neach-deasachaidh. An siostam Rat Nervous. Clò Acadaimigeach; San Diego: 1995. pp. 495 - 578.
  7. Allen TJ, Moeller FG, Rhoades HM, Cherek DR. Impulsivity agus eachdraidh eisimeileachd dhrogaichean. Eisimeileachd drogaichean is dibhe. 1998; 50: 137 - 145. [Sgaoileadh]
  8. Alonso G, Szafarczyk A, Balmefrezol M, Assenmacher I. Fianais immunocytochemical airson smachd brosnachaidh leis a ’phasgan noradrenergic ventral de neurons parvocellular den niuclas paraventricular a’ sgaoileadh hormona a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin agus vasopressin ann am radain. Rannsachadh eanchainn. 1986; 397: 297 - 307. [Sgaoileadh]
  9. Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh. Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeil de dhuilgheadasan inntinn. 4. Clò Eòlas-inntinn Ameireagaidh; Washington DC: 2000.
  10. Aston-Jones G, Delfs JM, Druhan J, Zhu Y. Niùclas leabaidh an stria terminalis: làrach targaid airson gnìomhan noradrenergic ann an tarraing air ais codlaid. Ann an: McGinty JF, neach-deasachaidh. A ’tighinn air adhart bhon Ventral Striatum chun Amygdala Leudaichte: Buadhan airson Neuropsychiatry agus Mì-chleachdadh Dhrugaichean. Acadamaidh Saidheansan New York; New York: 1999. pp. 486 - 498. (tiotal an t-sreath: Annals of the New York Academy of Sciences, vol 877) [Sgaoileadh]
  11. Azar MR, Jones BC, Schulteis G. Tha aversion àite cumhaichte na chlàr-amais fìor mhothachail de eisimeileachd agus tarraing air ais opioid. Psychopharmacology. 2003; 170: 42 - 50. [Sgaoileadh]
  12. Baldwin HA, Koob GF. Inntrigeadh luath de tharraing codlaid le cumhachan san radan. Neuropsychopharmacology. 1993; 8: 15 - 21. [Sgaoileadh]
  13. HA Baldwin, Rassnick S, Rivier J, Koob GF, Britton KT. Tha an neach-taic CRF a ’toirt air ais an fhreagairt“ iomagaineach ”ri ethanol a thoirt air falbh san radan. Psychopharmacology. 1991; 103: 227 – 232. [Sgaoileadh]
  14. Barr AM, Phillips AG. Bidh tarraing air ais às deidh a bhith a ’nochdadh a-rithist gu d-amphetamine a’ lùghdachadh freagairt airson fuasgladh sucrose mar a tha air a thomhas le clàr co-mheas adhartach de dhaingneachadh. Psychopharmacology. 1999; 141: 99 - 106. [Sgaoileadh]
  15. Basso AM, Spina M, Rivier J, Vale W, Koob GF. Tha an gaisgeach a bhios a ’leigeil mu sgaoil corticotropin a’ toirt buaidh air a ’bhuaidh“ mar a tha e iomagaineach ”anns a’ pharaiste cladhaidh dìon ach nach eil anns an àrd-chuartan àrd-mheudach às deidh cocain ann an radain. Psychopharmacology. 1999; 145: 21 – 30. [Sgaoileadh]
  16. Breese GR, Overstreet DH, Knapp DJ, Navarro M. Tha iom-tharraing a-mach eadar-dhiadhachd roimhe seo a ’toirt piseach air giùlan iomagain le trom-inntinn: casg bho CRF1- agus antagonists gabhadair benzodiazepine agus 5-HT1afàidheadair neach-togail-fianais. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1662 – 1669. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  17. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Buaidhean teann cocaine air gnìomhachd eanchainn daonna agus faireachdainn. Neuron. 1997; 19: 591 - 611. [Sgaoileadh]
  18. Bruijnzeel AW, Marcinkiewcz C, Isaac S, Booth MM, Dennis DM, Gold MS. A ’bhuaidh a th’ aig buprenorphine air toirt air falbh fentanyl ann am radain. Psychopharmacology. 2007; 191: 931 - 941. [Sgaoileadh]
  19. Caille S, Espejo EF, Reneric JP, Cador M, Koob GF, Stinus L. Chan eil lesion neurochemical iomlan de neurons noradrenergic den locus coeruleus ag atharrachadh an dàrna cuid tarraing-a-mach naloxone-precipitated no spontaneous no chan eil e a ’toirt buaidh air comas clonidine gus tarraing air ais codlaid a thionndadh air ais. . Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1999; 290: 881 - 892. [Sgaoileadh]
  20. Chen SA, O'Dell L, Hoefer M, Greenwell TN, Zorrilla EP, Koob GF. Cothrom gun chrìoch air fèin-rianachd heroin: comharran brosnachaidh neo-eisimeileach de eisimeileachd codlaid. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2692 - 2707. [corrigedum: 31, 2802] [Sgaoileadh]
  21. Contarino A, Papaleo F. Tha an t-slighe gabhadair bàillidh-1 a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin a’ meadhanachadh na stàitean àicheil àicheil a thaobh tarraing a-mach codlaid. Imeachdan Acadamaidh Nàiseanta nan Saidheansan SA. 2005; 102: 18649 - 18654. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  22. Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones G. Tha Noradrenaline riatanach sa ro-fhuaim ventral riatanach airson a bhith a ’faighinn a-mach gu bheil iad a’ tarraing air falbh bho tharraing air falbh. Nàdar. 2000; 403: 430 – 434. [Sgaoileadh]
  23. Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Tha fèin-rianachd cocaine a ’meudachadh feartan brosnachaidh brosnachaidh an druga ann am radain. Iris Eòrpach Neuroscience. 1999; 11: 2731 - 2736. [Sgaoileadh]
  24. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Fianais airson giùlan coltach ri tràilleachd anns an radan. Saidheans. 2004; 305: 1014 - 1017. [Sgaoileadh]
  25. Di Chiara G, RA a Tuath. Neurobiology de dhroch dhìol codlaid. Gluasadan ann an Saidheansan Pharmacological. 1992; 13: 185 - 193. [Sgaoileadh]
  26. BP Epping-Jordan, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Lùghdachaidhean drùidhteach ann an gnìomh duais eanchainn nuair a tharraing e a-mach nicotine. Nàdar. 1998; 393: 76 – 79. [Sgaoileadh]
  27. Fillmore MT, Rush CR. Smachd bacaidh air giùlan ann an luchd-cleachdaidh cocaine cronach. Eisimeileachd drogaichean is dibhe. 2002; 66: 265 - 273. [Sgaoileadh]
  28. Funk CK, O'Dell LE, Crawford EF, Koob GF. Leudaich bàillidh a tha a ’leigeil a-mach corticotropin taobh a-staigh meadhan niùclas nam meadhanan amygdala fèin-rianachd ethanol ann am radain a chaidh a tharraing air ais, a tha an urra ri ethanol. Iris Neuroscience. 2006; 26: 11324 - 11332. [Sgaoileadh]
  29. Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF. Bidh antagonists bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin 1 gu roghnach a’ lughdachadh fèin-rianachd ethanol ann am radain a tha an urra ri ethanol. Eòlas-inntinn Bith-eòlasach. 2007; 61: 78 - 86. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  30. Gardner EL, Vorel SR. Tar-chuir cannabinoid agus tachartasan co-cheangailte ri duais. Neurobiology an galair. 1998; 5: 502 - 533. [Sgaoileadh]
  31. George O, Ghozland S, Azar MR, Cottone P, Zorrilla EP, Parsons LH, O'Dell LE, Richardson HN, Koob GF. CRF-CRF1 bidh gnìomhachd an t-siostaim a ’dèanamh eadar-mheadhanachadh àrdachadh ann an fèin-rianachd nicotine ann am radain a tha an urra ri nicotine. Imeachdan Acadamaidh Nàiseanta nan Saidheansan SA. 2007; 104: 17198 - 17203. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  32. Gilpin NW, Richardson HN, Lumeng L, Koob GF. Deoch làidir air a bhrosnachadh le eisimeileachd le radain as fheàrr le deoch-làidir (P) agus radain Wistar a-muigh. Deoch-làidir: Rannsachadh Clionaigeach is Deuchainneach; 2008. (ann an clò) [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  33. Green L, Fristoe N, Myerson J. Lasachadh ùineail agus ais-thionndadh roghainn ann an roghainn eadar toraidhean dàil. Iris Psychonomic agus Lèirmheas. 1994; 1: 383 - 389. [Sgaoileadh]
  34. Greenwell TN, Funk CK, Cottone P, Richardson HN, Chen SA, Rice K, Lee MJ, Zorrilla EP, Koob GF. Bidh antagonists gabhadair corticotropin-release factor-1 a ’lughdachadh fèin-rianachd heroin ann am radain fada, ach chan e ruigsinneachd ghoirid. Bith-eòlas tràilleachd. 2008a sa phreas. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  35. Greenwell TN, Walker BM, Cottone P, Zorrilla EP, Koob GF. An α1 Bidh antagonist receptor adrenergic prazosin a ’lughdachadh fèin-rianachd heroin ann am radain le ruigsinneachd leudaichte air rianachd heroin. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 2008b sa phreas. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  36. Làmh TH, Koob GF, Stinus L, Le Moal M. Togalaichean casgach de bhacadh gabhadan opiate: Fianais airson meadhanachadh a-mhàin sa mheadhan ann an radain a tha an urra ri naive agus morphine. Rannsachadh eanchainn. 1988; 474: 364 - 368. [Sgaoileadh]
  37. Bidh antagonists Harris GC, Aston-Jones G. β-adrenergic a ’lughdachadh dragh mu tharraing air ais ann am radain a tha an urra ri cocaine agus morphine. Psychopharmacology. 1993; 113: 131 - 136. [Sgaoileadh]
  38. Hebb DO. Leabhar teacsa saidhgeòlas. 3. WB Saunders; Philadelphia: 1972.
  39. Heilig M, Koob GF. Prìomh dhreuchd airson factar leigeil ma sgaoil corticotropin ann an eisimeileachd deoch làidir. Gluasadan ann an Neo-eòlasan. 2007; 30: 399 - 406. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  40. Heimer L, Alheid G. A ’cur ri chèile tòimhseachan anatomy forebrain basal. Ann an: Napier TC, Kalivas PW, Hanin I, luchd-deasachaidh. The Basal Forebrain: Anatomy to Function. Clò Plenum; New York: 1991. pp. 1 - 42. (tiotal an t-sreath: Adhartasan ann an Leigheas Deuchainneach agus Bith-eòlas, vol 295)
  41. Tha Heinrichs SC, Menzaghi F, Schulteis G, Koob GF, Stinus L. Tha toirt air falbh bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin anns an amygdala a’ dèanamh droch bhuaidh air tarraing morphine. Pharmacology giùlain. 1995; 6: 74 - 80. [Sgaoileadh]
  42. Hernandez G, Hamdani S, Rajabi H, Conover K, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Spreagadh buannachdail fada den phasgan forebrain radial medial: buaidh neurochemical agus giùlan. Neo-eòlas giùlain. 2006; 120: 888 - 904. [Sgaoileadh]
  43. Izzo E, Orsini C, Koob GF, Pulvirenti L. Tha agonist pàirt dopamine agus fèin-rianachd bloc amphetamine ann an clàr co-mheas adhartach. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 2001; 68: 701 - 708. [Sgaoileadh]
  44. Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O, Markou A, Koob GF. Bidh tarraing air ais cumhaichte a ’draibheadh ​​caitheamh heroin agus a’ lughdachadh cugallachd duais. Iris Neuroscience. 2006; 26: 5894 - 5900. [Sgaoileadh]
  45. Kenny PJ, Polis I, Koob GF, Markou A. Bidh fèin-rianachd cocaine dòs ìseal a ’meudachadh thar-ghluasadach ach bidh cocaine dòs àrd gu cunbhalach a’ lughdachadh gnìomh duais eanchainn ann am radain. Iris Eòrpach Neuroscience. 2003; 17: 191 - 195. [Sgaoileadh]
  46. Kitamura O, Wee S, Specio SE, Koob GF, Pulvirenti L. Meudachadh fèin-rianachd methamphetamine ann am radain: gnìomh buaidh dòs. Psychopharmacology. 2006; 186: 48 - 53. [Sgaoileadh]
  47. Knapp DJ, Overstreet DH, Moy SS, Breese GR. Iety SB242084, flumazenil, agus draghan toirt às tarraing às-tharraing CRA1000 ann an radain. Deoch làidir. 2004; 32: 101 – 111. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  48. Koob GF. Drogaichean mì-ghnàthachaidh: anatomy, pharmacology, agus gnìomh slighean duais. Gluasadan ann an Saidheansan Pharmacological. 1992; 13: 177 - 184. [Sgaoileadh]
  49. Koob GF. Factar a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin, norepinephrine agus cuideam. Eòlas-inntinn Bith-eòlasach. 1999; 46: 1167 - 1180. [Sgaoileadh]
  50. Koob GF. Innealan neuroadaptive de chur-ris: sgrùdaidhean air an amygdala leudaichte. Neuropsychopharmacology Eòrpach. 2003; 13: 442 - 452. [Sgaoileadh]
  51. Koob GF. Sealladh allostatic de bhrosnachadh: buaidh air psychopathology. Ann an: Bevins RA, Bardo MT, luchd-deasachaidh. Factaran gluasadach ann an etiology de ana-cleachdadh dhrugaichean. Clò Oilthigh Nebraska; Lincoln NE: 2004. pp. 1 - 18. (tiotal an t-sreath: Nebraska Symposium air Spreagadh, vol 50)
  52. Koob GF. Dreuchd airson siostaman cuideam eanchainn ann an tràilleachd. Neuron. 2008; 59: 11 – 34. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  53. Koob GF, Bloom FE. Innealan ceallach agus molecular airson eisimeileachd dhrogaichean. Saidheans. 1988; 242: 715 – 723. [Sgaoileadh]
  54. Koob GF, Heinrichs SC, Menzaghi F, Pich EM, Britton KT. Factar leigeil às corticotropin, cuideam agus giùlan. Co-labhairtean anns na Neo-eòlasan. 1994; 6: 221 - 229.
  55. T g ob ob Koob, Le Moal M. Mì-chleachdadh dhrugaichean: dìth-smachd homeostatic hedonic. Saidheans. 1997; 278: 52 – 58. [Sgaoileadh]
  56. Koob GF, Le Moal M. Tràilleachd dhrugaichean, droch dhìol air duais, agus allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97 – 129. [Sgaoileadh]
  57. Koob GF, Le Moal M. Plastachd neurocircuitry duais agus an “taobh dorcha” de dhrogaichean. Neo-eòlas nàdair. 2005; 8: 1442 - 1444. [Sgaoileadh]
  58. Koob GF, Le Moal M. Addiction agus siostam antireward an eanchainn. Lèirmheas Bliadhnail air Eòlas-inntinn. 2008; 59: 29 - 53. [Sgaoileadh]
  59. Koob GF, Winger GD, Meyerhoff JL, Annau Z. Buaidhean d-amphetamine air fèin-bhrosnachadh co-leanailteach de loci forebrain agus stem eanchainn. Rannsachadh eanchainn. 1977; 137: 109 - 126. [Sgaoileadh]
  60. Kornetsky C, Esposito RU. Drogaichean euphorigenic: buaidhean air slighean duais an eanchainn. Imeachdan Caidreachas. 1979; 38: 2473 - 2476. [Sgaoileadh]
  61. Fearann ​​BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief EJ, Chavkin C. Tha am pàirt dysphoric de chuideam air a chòdachadh le gnìomhachadh an t-siostam dynorphin kappa-opioid. Iris Neuroscience. 2008; 28: 407 - 414. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  62. Le Doux JE. Cuairtean tòcail san eanchainn. Lèirmheas Bliadhnail air Neo-eòlas. 2000; 23: 155 - 184. [Sgaoileadh]
  63. Lindholm S, Ploj K, Franck J, Nylander I. Tha rianachd ethanol a chaidh ath-aithris a ’toirt atharrachadh air geàrr-ùine agus san fhad-ùine ann an enkephalin agus co-mheasaidhean aitreabhachd dynorphin ann an eanchainn radain. Deoch làidir. 2000; 22: 165 – 171. [Sgaoileadh]
  64. Liu J, Schulteis G. Tha easbhaidhean duais eanchainn a ’dol còmhla ri toirt air falbh naloxone-precipitated bho eisimeileachd opioid acrach. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 2004; 79: 101 - 108. [Sgaoileadh]
  65. Logan GD, Schachar RJ, Tannock R. Impulsivity agus smachd inhibitory. Saidheans saidhgeòlas. 1997; 8: 60 - 64.
  66. Mantsch JR, Yuferov V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreek MJ. Buaidhean ruigsinneachd leudaichte gu dòsan àrd cocaine an aghaidh fèin-rianachd, ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le cocaine agus ìrean mRNA eanchainn ann am radain. Psychopharmacology. 2004; 175: 26 - 36. [Sgaoileadh]
  67. Markou A, Koob GF. Anhedonia post-cocaine: modail beathach de tharraing cocaine. Neuropsychopharmacology. 1991; 4: 17 - 26. [Sgaoileadh]
  68. Markou A, Koob GF. Ìrean fèin-bhrosnachaidh intracranial mar thomhas de dhuais. Ann an: Sahgal A, neach-deasachaidh. Neo-eòlas giùlain: Dòigh-obrach làimhseachail. Vol. 2. Clò IRL; Àth nan Oxford: 1993. pp. 93 - 115.
  69. Màrtainn WR, Eades CG. Coimeas eadar eisimeileachd corporra acrach agus cronach anns a ’chù cnàimh-droma. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1964; 146: 385 - 394. [Sgaoileadh]
  70. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine: gu mòr blunted ann an eisimeileachd cocaine agus ro-innse den roghainn gu cocaine fèin-rianachd. American Journal of Psychiatry. 2007; 164: 622 - 629. [Sgaoileadh]
  71. Martin-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J, Schultz W, Leenders KL. Atharraichean ann an gnìomhachd eanchainn co-cheangailte ri giullachd dhuaisean ann an luchd-smocaidh agus nonsmokers: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoileadh positron. Rannsachadh Brain Deuchainneach. 2001; 139: 278 - 286. [Sgaoileadh]
  72. McEwen BS. Allostasis agus luchd allostatic: buaidh air neuropsychopharmacology. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 108 - 124. [Sgaoileadh]
  73. Melis M, Spiga S, Diana M. An ro-bheachd dopamine air tràilleachd dhrogaichean: stàite hypodopaminergic. Lèirmheas Eadar-nàiseanta air Neurobiology. 2005; 63: 101 - 154. [Sgaoileadh]
  74. Merlo-Pich E, Lorang M, Yeganeh M, Rodriguez de Fonseca F, Raber J, Koob GF, Weiss F. Meudachadh ìrean immunoreactivity coltach ri bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin ann an amygdala radain dùisg rè cuideam cuibhreachaidh agus toirt air falbh ethanol mar a chaidh a thomhas le microdialysis. Iris Neuroscience. 1995; 15: 5439 - 5447. [Sgaoileadh]
  75. Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Taobhan inntinn-inntinn de chasg. American Journal of Psychiatry. 2001; 158: 1783 - 1793. [Sgaoileadh]
  76. Mucha RF, Herz A. Togalaichean gluasadach kappa agus agonists gabhadair mu opioid air an sgrùdadh le suidheachadh roghainn blas àite agus blas. Psychopharmacology. 1985; 86: 274 - 280. [Sgaoileadh]
  77. Nestler EJ. Bun-stèidh molecular de plasticity fad-ùine mar bhunait air tràilleachd. Lèirmheasan nàdair Neuroscience. 2001; 2: 119 - 128. [Sgaoileadh]
  78. Nestler EJ. Lèirmheas eachdraidheil: uidheamachdan moileciuil agus ceallach de chur-an-gnìomh agus cocaine. Gluasadan ann an Saidheansan Pharmacological. 2004; 25: 210 - 218. [Sgaoileadh]
  79. Nestler EJ. A bheil slighe molecol cumanta ann airson tràilleachd? Neo-eòlas nàdair. 2005; 8: 1445 - 1449. [Sgaoileadh]
  80. Nestler EJ, Malenka RC. An eanchainn addicted. Ameireagaidh saidheansail. 2004; 290: 78 - 85. [Sgaoileadh]
  81. Neugebauer V, Li W, Bird GC, Han JS. Am am amdadala agus pian leantainneach. Neuroscientist. 2004; 10: 221 – 234. [Sgaoileadh]
  82. Nye HE, Nestler EJ. A ’toirt a-steach antigens a tha ceangailte ri fosadh ann an eanchainn radain le bhith a’ faighinn a-mach mu rianachd mairbh-mara. Eòlas-eòlas moilecular. 1996; 49: 636 – 645. [Sgaoileadh]
  83. O'Dell LE, Roberts AJ, Smith RT, Koob GF. Fèin-rianachd deoch làidir leasaichte às deidh a bhith a ’nochdadh an aghaidh deoch làidir leantainneach. Deoch-làidir: Rannsachadh Clionaigeach is Deuchainneach. 2004; 28: 1676 - 1682. [Sgaoileadh]
  84. Olds J, Milner P. Daingneachadh adhartach air a thoirt gu buil le brosnachadh dealain de sgìre septal agus roinnean eile de eanchainn radan. Iris de Eòlas-inntinn Coimeasach agus Fiseòlasach. 1954; 47: 419 - 427. [Sgaoileadh]
  85. Olive MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW. Ìrean CRF extracellular àrdaichte ann an niuclas leabaidh an stria terminalis aig àm toirt air falbh agus lughdachadh ethanol le bhith a ’toirt a-steach ethanol às deidh sin. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 2002; 72: 213 - 220. [Sgaoileadh]
  86. Orsini C, Koob GF, Pulvirenti L. Tha agonist pàirt Dopamine a ’tilleadh toirt air falbh amphetamine ann am radain. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 789 - 792. [Sgaoileadh]
  87. Overstreet DH, Knapp DJ, Breese GR. Modail giùlan coltach ri toirt air falbh bho dhiadhaidean air an dèanamh le CRF agus CRF1 gabhadairean. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 2004; 77: 405 - 413. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  88. Paterson NE, Markou A. Barrachd brosnachaidh airson cocaine fèin-rianachd às deidh àrdachadh ann an cocaine. Neuroreport. 2003; 14: 2229 - 2232. [Sgaoileadh]
  89. Paterson NE, Myers C, Markou A. Buaidhean tarraing a-mach à rianachd amphetamine leantainneach air gnìomh duais eanchainn ann am radain. Psychopharmacology. 2000; 152: 440 - 446. [Sgaoileadh]
  90. Pfeiffer A, Brantl V, Herz A, Emrich HM. Ot Psychotomimesis air a mheadhanachadh le ors gabhadan opiate. Saidheans. 1986; 233: 774 – 776. [Sgaoileadh]
  91. Pulvirenti L, Balducci C, Piercy M, Koob GF. Caractar buaidh buaidhean terguride agonist dopamine air fèin-rianachd cocaine anns an radan. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1998; 286: 1231 - 1238. [Sgaoileadh]
  92. Pulvirenti L, Koob GF. Bidh Lisuride a ’lughdachadh dàil air psychomotor aig àm tarraing a-mach bho fèin-rianachd amphetamine intravenous cronach ann am radain. Neuropsychopharmacology. 1993; 8: 213 - 218. [Sgaoileadh]
  93. Rachlin H, Green L. Dealas, roghainn agus fèin-smachd. Iris den Sgrùdadh Deuchainneach air Giùlan. 1972; 17: 15 - 22. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  94. Rasmussen DD, Boldt BM, Bryant CA, Mitton DR, Larsen SA, Wilkinson CW. Ethanol làitheil agus tarraing air ais: 1. Atharraichean fad-ùine anns an axis hypothalamo-pituitary-adrenal. Deoch-làidir: Rannsachadh Clionaigeach is Deuchainneach. 2000; 24: 1836 - 1849. [Sgaoileadh]
  95. Rassnick S, Heinrichs SC, Britton KT, Koob GF. Tha microinjection de antagonist bàillidh a tha a ’leigeil a-mach corticotropin a-steach do niuclas meadhan an amygdala a’ cur air ais buaidhean coltach ri anxiogenic de tharraing ethanol. Rannsachadh eanchainn. 1993; 605: 25 - 32. [Sgaoileadh]
  96. Rattan AK, Koo KL, Tejwani GA, Bhargava HN. A ’bhuaidh a th’ aig eisimeileachd fulangas morphine agus staonadh air ìrean dynorphin immunoreactive (1 - 13) ann an roinnean eanchainn air leth, corda an droma, gland pituitary agus toitean iomaill an radan. Rannsachadh eanchainn. 1992; 584: 207 - 212. [Sgaoileadh]
  97. Richter RM, Weiss F. Ann an vivo Tha sgaoileadh CRF ann an amygdala radain ag èirigh nuair a tha cocan a ’toirt air falbh ann an radain fèin-rianachd. Sinapse. 1999; 32: 254 – 261. [Sgaoileadh]
  98. Rimondini R, Arlinde C, Sommer W, Heilig M. Àrdachadh maireannach ann an caitheamh ethanol saor-thoileach agus riaghladh tar-sgrìobhaidh anns an eanchainn radan às deidh a bhith a ’nochdadh deoch làidir bho àm gu àm. Iris FASEB. 2002; 16: 27 - 35. [Sgaoileadh]
  99. Rivier C, Bruhn T, Vale W. Buaidh ethanol air an axis hypothalamic-pituitary-adrenal anns an radan: dreuchd bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin (CRF) Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1984; 229: 127 - 131. [Sgaoileadh]
  100. Rodriguez de Fonseca F, Carrera MRA, Navarro M, Koob GF, Weiss F. Cur air adhart factar corticotropin a bhios a ’leigeil a-mach san t-siostam limbic nuair a tha cannabinoid air a thoirt air falbh. Saidheans. 1997; 276: 2050 – 2054. [Sgaoileadh]
  101. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Bacadh comharraichte air leigeil ma sgaoil dopamine mesolimbic: feart cumanta de staonadh ethanol, morphine, cocaine agus amphetamine ann am radain. Iris Eòrpach de Pharmacology. 1992; 221: 227 - 234. [Sgaoileadh]
  102. Russell MAH. Dè a th ’ann an eisimeileachd? Ann an: Edwards G, neach-deasachaidh. Eisimeileachd dhrogaichean is dhrogaichean. Leabhraichean Lexington; Lexington MA: 1976. pp. 182 - 187.
  103. Sanchis-Segura C, Spanagel R. Measadh giùlain air daingneachadh dhrogaichean agus feartan addictive ann an creimich: sealladh farsaing. Bith-eòlas tràilleachd. 2006; 11: 2 - 38. [Sgaoileadh]
  104. Tha Sarnyai Z, Biro E, Gardi J, Vecsernyes M, Julesz J, Telegdy G. Tha bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin a’ meadhanachadh giùlan “coltach ri iomagain” air adhbhrachadh le toirt air falbh cocaine ann am radain. Rannsachadh eanchainn. 1995; 675: 89 - 97. [Sgaoileadh]
  105. Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob G. Lùghdachadh air duais eanchainn air a thoirt gu buil le toirt air falbh ethanol. Imeachdan Acadamaidh Nàiseanta nan Saidheansan SA. 1995; 92: 5880 - 5884. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  106. Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Cugallachd coimeasach ri naloxone de dh ’iomadh clàr de tharraing codlaid: sgrùdadh cainneachdail air freagairt dòs. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1994; 271: 1391 - 1398. [Sgaoileadh]
  107. Schulteis G, Morse AC, Liu J. Tha eòlas a-rithist le naloxone a ’comasachadh tarraing air ais morphine: dreuchd a dh’fhaodadh a bhith ann airson pròiseasan fuarachaidh ann an eisimeileachd opioid acrach. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 2003; 76: 493 - 503. [Sgaoileadh]
  108. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Buaidhean coltach ri anxiogenic de tharraing sùla spontaneous agus naloxone-precipitated anns a ’chuartan àrdaichte. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 1998; 60: 727 - 731. [Sgaoileadh]
  109. Fèin DW, McClenahan AW, Beitner-Johnson D, Terwilliger RZ, Nestler EJ. Atharrachaidhean bith-cheimiceach anns an t-siostam dopamine mesolimbic mar fhreagairt air fèin-rianachd heroin. Synapse. 1995; 21: 312 - 318. [Sgaoileadh]
  110. Shaw-Lutchman TZ, Barrot M, Wallace T, Gilden L, Zachariou V, Impey S, Duman RS, Storm D, Nestler EJ. Mapadh roinneil agus ceallach de fhreagairt cAMP ath-sgrìobhadh meadhan-mheadhanaichte rè tarraing morphine naltrexone-precipitated. Iris Neuroscience. 2002; 22: 3663 - 3672. [Sgaoileadh]
  111. Shippenberg TS, Koob GF. Adhartasan o chionn ghoirid ann am modalan beathach de dhrogaichean agus deoch-làidir. Ann an: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, luchd-deasachaidh. Neuropsychopharmacology: An Còigeamh Ginealach Adhartais. Lippincott Williams agus Wilkins; Philadelphia: 2002. pp. 1381 - 1397. 2002.
  112. Slawecki CJ, Thorsell AK, Khoury AE, Mathe AA, Ehlers CL. Meudachadh immunoreactivity coltach ri CRF agus coltach ri NPY ann am radain inbheach a tha fosgailte do nicotine rè òigeachd: co-cheangailte ri giùlan coltach ri iomagain agus trom-inntinn. Neuropeptides. 2005; 39: 369 - 377. [Sgaoileadh]
  113. Solamh RL, Corbit JD. Teòiridh brosnachaidh pròiseas-aghaidh: 1. Dynamics temporal buaidh. Lèirmheas Saidhgeòlais. 1974; 81: 119 - 145. [Sgaoileadh]
  114. Òran ZH, Takemori AE. Brosnachadh le corticotropin-release factor de leigeil às dynorphin A immunoreactive bho cordaichean droma luch ann an vitro. Iris Eòrpach de Pharmacology. 1992; 222: 27 - 32. [Sgaoileadh]
  115. Spangler R, Unterwald EM, Kreek MJ. Tha rianachd cocaine Binge ”a’ toirt air adhart àrdachadh seasmhach de prodynorphin mRNA ann an rat caudate-putamen. Rannsachadh Brain Molecular. 1993; 19: 323 - 327. [Sgaoileadh]
  116. Specio SE, Wee S, O'Dell LE, Boutrel B, Zorrilla EP, Koob GF. CRF1 bidh an fheadhainn a bhios a ’gabhail grèim air a’ chasg a ’toirt buaidh air fèin-rianachd cocaine ann an radain. Psychopharmacology. 2008; 196: 473 – 482. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  117. Sterling P, Eyer J. Allostasis: paramigm ùr gus mìneachadh a thoirt air eòlas-diadhachd. Ann an: Fisher S, Adhbhar J, luchd-deasachaidh. Leabhar-làimhe de Làimhseachadh Beatha, Cognition agus Slàinte. Iain Wiley; Chichester: 1988. pp. 629 – 649.
  118. Stinus L, Cador M, Zorrilla EP, Koob GF. Tha am buprenorphine agus antagon CRF1 a ’cur bacadh air togail a’ faighinn a-mach gu bheil bacadh air gluasad a-mach à gluasadach ann an radain. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 90 – 98. [Sgaoileadh]
  119. Stinus L, Caille S, Koob GF. Bidh aimhreit àite tarraing-às opiate a ’mairsinn suas ri seachdainean 16. Psychopharmacology. 2000; 149: 115 - 120. [Sgaoileadh]
  120. Stinus L, Le Moal M, Koob GF. Tha niuclas accumbens agus amygdala nan substrathan comasach airson buaidhean brosnachaidh casgach tarraing air ais codlaid. Neo-eòlas. 1990; 37: 767 - 773. [Sgaoileadh]
  121. Thorsell A, Rapunte-Canonigo V, O'Dell L, Chen SA, Rìgh A, Lekic D, Koob GF, Sanna PP. Tha amygdala bhìorasach air a bhrosnachadh le vectar NPY a ’dol an-aghaidh gluasad nas motha de dheoch làidir air adhbhrachadh le easbhaidhean a-rithist ann an radain Wistar. Brain. 2007; 130: 1330 - 1337. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  122. Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL. Buaidhean neuropeptide Y agus factar leigeil às corticotropin air in-ghabhail ethanol ann am radain Wistar: eadar-obrachadh le foillseachadh ethanol cronach. Rannsachadh Brain Giùlan. 2005a; 161: 133 - 140. [Sgaoileadh]
  123. Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL. Buaidhean neuropeptide Y air giùlan appetitive agus consummatory co-cheangailte ri bhith ag òl deoch làidir ann am radain wistar le eachdraidh de nochdadh ethanol. Deoch-làidir: Rannsachadh Clionaigeach is Deuchainneach. 2005b; 29: 584 - 590. [Sgaoileadh]
  124. Tucci S, Cheeta S, Seth P, File SE. Tha corticotropin a ’leigeil maoir air bàillidh, α-Helical CRF9-41, tha e a ’ais-thionndadh nicotine-air a stiùireadh, ach chan eil iomagain, iomagain. Psychopharmacology. 2003; 167: 251 – 256. [Sgaoileadh]
  125. Valdez GR, Sabino V, Koob GF. Meudachadh ann an giùlan coltach ri iomagain agus fèin-rianachd ethanol ann am radain eisimeileach: tionndadh air ais tro ghnìomhachadh gabhadair corticotropin-release factor-2. Deoch-làidir: Rannsachadh Clionaigeach is Deuchainneach. 2004; 28: 865 - 872. [Sgaoileadh]
  126. Valdez GR, Zorrilla EP, Roberts AJ, Koob GF. Tha a ’chùis a dh’ a tha an-aghaidh na corticotropin a ’toirt buaidh air cho mothachail sa tha e ri uallach a th’ air aire a thoirt dha ann an ethanol staithe ethanol. Deoch làidir. 2003; 29: 55 – 60. [Sgaoileadh]
  127. Valentino RJ, Foote SL, Duilleag ME. An locus coeruleus mar làrach airson am bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin agus meadhanachadh noradrenergic de fhreagairtean cuideam. Ann an: Tache Y, Rivier C, luchd-deasachaidh. Factor sgaoileadh corticotropin agus cytokines: àite anns an fhreagairt cuideam. Acadamaidh Saidheansan New York; New York: 1993. pp. 173 - 188. (tiotal an t-sreath: Annals of the New York Academy of Sciences, vol 697) [Sgaoileadh]
  128. Valentino RJ, Duilleag ME, Curtis AL. Tha gnìomhachadh neurons noradrenergic locus coeruleus le cuideam hemodynamic mar thoradh air leigeil às ionadail de fhactar a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin. Rannsachadh eanchainn. 1991; 555: 25 - 34. [Sgaoileadh]
  129. Van Bockstaele EJ, Colago EE, Valentino RJ. Bidh bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin amygdaloid a’ cuimseachadh locus coeruleus dendrites: substrate airson co-òrdanachadh buill tòcail agus eanchainn den fhreagairt cuideam. Iris Neuroendocrinology. 1998; 10: 743 - 757. [Sgaoileadh]
  130. Van Dyke C, Byck R. Cocaine. Ameireagaidh saidheansail. 1982; 246: 128 - 141. [Sgaoileadh]
  131. Vezina P. Sensitization de reactivity neuron dopamine midbrain agus fèin-rianachd dhrogaichean brosnachaidh psychomotor. Lèirmheasan Neuroscience agus Biobehaviolog. 2004; 27: 827 - 839. [Sgaoileadh]
  132. Volkow ND, Fowler JS. Tràilleachd, galar èigneachaidh agus draibhidh: com-pàirteachadh an cortex orbitofrontal. Cortex cerebral. 2000; 10: 318 - 325. [Sgaoileadh]
  133. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Dleastanas dopamine ann an daingneachadh dhrogaichean agus cuir-ris ann an daoine: toraidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean. Pharmacology giùlain. 2002; 13: 355 - 366. [Sgaoileadh]
  134. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nàdar. 1997; 386: 830 - 833. [Sgaoileadh]
  135. Walker BM, Koob GF. Fianais Pharmacological airson àite brosnachail nan siostaman κ-opioid ann an earbsa ethanol. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 643 – 652. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  136. Walker BM, Rasmussen DD, Raskind MA, Koob GF. α1-Tha antagonism gabhadair neodrenergic a ’blocadh àrdachadh a tha an urra ri eisimeileachd ann a bhith a’ freagairt airson ethanol. Deoch làidir. 2008; 42: 91 - 97. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  137. Wee S, CD Mandyam, Lekic DM, Koob GF. α1-Dreuchd siostam noradrenergic ann am barrachd brosnachaidh airson toirt a-steach cocaine ann am radain le ruigsinneachd fada. Neuropsychopharmacology Eòrpach. 2008; 18: 303 - 311. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  138. Wee S, Wang Z, Woolverton WL, Pulvirenti L, Koob GF. Buaidh aripiprazole, pàirt D.2 agonist gabhadair, air ìre nas àirde de fèin-rianachd methamphetamine ann am radain le ruigsinneachd fada. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2238 - 2247. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  139. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Tha ìrean dopamine extracellular basal anns na nucleus accumbens air an lughdachadh aig àm tarraing a-mach cocaine às deidh fèin-rianachd neo-chuingealaichte. Rannsachadh eanchainn. 1992; 593: 314 - 318. [Sgaoileadh]
  140. Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, Valdez GR, Ben-Shahar O, Angeletti S, Richter RR. Giùlan èiginneach a ’sireadh dhrogaichean agus ath-chraoladh: neuroadaptation, stress, agus factaran suidheachadh. Ann an: Quinones-Jenab V, neach-deasachaidh. Bunait bith-eòlasach cuir-ris cocaine. Acadamaidh Saidheansan New York; New York: 2001. pp. 1 - 26. (tiotal an t-sreath: Annals of the New York Academy of Sciences, vol 937) [Sgaoileadh]
  141. Weiss F, Parsons LH, Schulteis G, Hyytia P, Lorang MT, Bloom FE, Koob GF. Bidh fèin-rianachd ethanol ag ath-nuadhachadh easbhaidhean co-cheangailte ri tarraing air ais ann an dopamine accumbal agus sgaoileadh 5-hydroxytryptamine ann am radain eisimeileach. Iris Neuroscience. 1996; 16: 3474 - 3485. [Sgaoileadh]
  142. Wikler A. Sgrùdadh psychodynamic air euslainteach rè ath-chur fèin-riaghlaidh deuchainneach gu morphine. Cairteal inntinn-inntinn. 1952; 26: 270 - 293. [Sgaoileadh]
  143. Zhang Z, Schulteis G. Tha tarraing air ais bho eisimeileachd morphine gruamach an cois barrachd giùlan coltach ri dragh anns a ’chuartan àrdaichte. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 2008; 89: 392 - 403. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]