Riaghladh cunntachalachd siostam dopamine agus an fhreagairt atharrachail agus fàs-eòlach dha cuideam (2015)

Pauline Belujon, Anthony A. Grace

DOI: 10.1098 / rspb.2014.2516 Foillseachadh 18 Màrt 2015

Abstract

Ged a tha, gu h-eachdraidheil, an siostam norepinephrine air a ’mhòr-chuid de tharraing a tharraing anns an sgrùdadh air freagairt cuideam, tha am siostam dopamine air a bhith gu cunbhalach air a bhualadh gu cunbhalach. Tha e air a bhith stèidhichte o chionn fhada gu bheil uallach cudromach air cuideam ann an pathogenesis de dhuilgheadasan inntinn. Ach chan eilear a ’tuigsinn gu bheil na modhan neurobiological a tha a’ dèiligeadh ris an uallach cuideam agus a bhuaidh ann an galairean inntinn. Faodaidh an siostam dopamine dreuchdan sònraichte a chluich ann an duilgheadasan le uallach agus inntinn. Tha e air a ràdh gu bheil, ged a tha siostam dopamine (DA) mar bhunait dha grunn dhuilgheadasan inntinn, an coltas gum bi am pathology a ’tighinn bho na structaran a tha faisg air a tha a’ toirt misneachd le siostam DA. Tha an t-ath-bhreithneachadh seo a ’sgrùdadh an eòlas a th’ ann an-dràsta air atharrachadh tionndadh fhaighinn air a ’chuairteachadh cuideam / DA, agus a’ toirt seachad dàta o chionn ghoirid a dh ’ionnsaigh air buaidh cuideam air an siostam DA agus cho iomchaidh sa tha e ri tinneasan inntinn.

1. Ro-ràdh

San fharsaingeachd, thathar a ’ciallachadh gu bheil stròc mar bhrosnachadh sam bith a dh’ fhaodadh dùbhlan a thoirt do mhisneachd fàs-bheairt (airson ath-sgrùdadh, faic [1]). Mar sin, brosnaichidh brosnachadh brosnachail mòran de fhreagairtean eanchainn fìnealta air an dealbhadh gus dèiligeadh ri cunnart a dh'fhaodadh a bhith ann. Gu dearbh, is e gnìomhachadh an axis hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA), a tha a ’gluasad freagairt 'sabaid-no-itealaich', a tha mar phrìomh fhreagairt neuroendocrine agus fiseòlais don chunnart bho shuidheachadh cunnartach [2]. Is e lìonra de shiostaman eanchainn agus iomallach a th ’ann an ais HPA; tha an hypothalamus ann, a bhios a ’sgaoileadh factar a’ sgaoileadh corticotropin (CRF) agus a ’toirt pròiseactan don chruth-tìre air an taobh a-muigh, a bhios a’ sgaoileadh hòrmon adrenocorticotropic (ACTH). Tha toradh deireannach gnìomhachadh axis HPA (ie a ’sgaoileadh glucocorticoids leis an fhaireag adrenal) a’ toirt fios gu fàs-bheairt mar thoradh air atharrachaidhean àrainneachdail agus fio-eòlasach agus gus dachaigh-dìth a chumail suas [3]. Mar sin, tha feum aig an fhàs-bheairt air an fhreagairt cuideam seo gus a leithid de shuidheachaidhean a chumail beò; ach, faodaidh cuideam agus gnìomhachd adrenocortical mì-fhreagarrach a bhith millteach oir faodaidh e grunn de shuidheachaidhean pathological atharrachadh, leithid mì-ghnàthachadh dhrugaichean [4], agus trom-inntinn [5no no psychotic [6] mì-rian. Tha a ’ais HPA fo smachd seata eadar-mheasgte de afferents, agus gu sònraichte le ceàrnaidhean ceangailte ris an t-siostaim mar an cortex ro-làimh (PFC), an nucleus accumbens (NAc), an amygdala agus an hippocampus [7]. Is e freagairt eile neuroendocrine bunaiteach do bhrosnachadh brosnachail a bhith a ’cur an gnìomh an t-siostam nearbhach neo-eisimeileach, a tha a’ toradh gu bheil noradrenaline air a leigeil ma sgaoil san eanchainn, le gnìomhachadh de neurons locus coeruleus (LC). Is e an ais HPA agus an siostam LC-norepinephrine (NE) an dà phrìomh lìonradh eanchainn a tha ceangailte gu riaghailteach ri cuideam. Ach, tha e a ’fàs nas fhollaisiche gu bheil prìomh phàirt aig an siostam dopamine (DA) anns an fhreagairt do dh’ uallach, agus gu h-àraidh ann am freagairt pathological fhaicinn ann an iomadh duilgheadas inntinn. Tha prìomh phàirt aig siostam DA ann a bhith a ’giullachd dhuaisean nàdarra agus fuadain. Gu dearbh, chaidh a mholadh gum bi mesolimbic DA a ’dèiligeadh ris na taobhan de na fàsaichean a bhios a’ toirt misneachd do dh ’bhrosnachadh [8], agus gu bheil e mar chomharra ionnsachaidh airson ath-neartachadh giùlain [9]. Tha mòran sgrùdaidhean air aithris cuideachd gu bheil DA air àrdachadh ann am freagairt brosnachaidh brosnachail ann an ainmhidhean, a tha a ’nochdadh gum bi DA buailteach a bhith an sàs ann am pròiseasan brosnachaidh agus aire air taobh a-staigh na h-fhreagairt giùlanach gu brosnachaidhean iomchaidh, ge bith an e fhèin no an duais [10,11]. Tha aimhreit san t-siostam DA air a bhith an sàs ann an grunn dhuilgheadasan inntinn-inntinn agus eanchainn, a ’toirt a-steach sgitsophrenia, galar Pharkinson, ana-cleachdadh dhrugaichean agus prìomh dhuilgheadasan trom-inntinn (MDDs). Ged a tha mòran sgrùdaidhean air mìneachadh a dhèanamh air obair bhunasach agus pathologach an t-siostam DA san eanchainn, tha fuasgladh modaladh iom-fhillte de ghnìomhachd DA neuron deatamach gus dòighean teirpeach iomchaidh agus èifeachdach a lorg gus grunn eas-òrdughan a làimhseachadh. Gu dearbh, tha mòran eas-òrdughan nas buailtiche a thighinn bho structaran dàimheach a tha an sàs ann an smachd an t-siostam DA. Tha an lèirmheas seo a ’toirt geàrr-chunntas air an eòlas a th’ ann an-dràsta mu mhodaladh dàimheach den chuairteachadh cuideam / DA, agus a ’taisbeanadh dàta o chionn ghoirid a’ cur fòcas air buaidh cuideam air an t-siostam DA agus a bhuntanas ri eas-òrdugh inntinn-inntinn.

2. Siostam fuaim agus norepinephrine

Tha an siostam catecholaminergic air a cheangal gu tric a-rithist ri freagairtean cuideam. Gu h-àraid, tha dreuchd dheatamach aig an siostam LC-NE ann a bhith a ’riaghladh stàitean giùlain, a’ gabhail a-steach na freagairtean cuideam, agus dh ’fhaodadh e a bhith a’ cur feabhas air staid armaichte gus freagarrachadh ri suidheachaidhean dùbhlanach (airson ath-sgrùdadh, faic [3]). Tha siostam tòrr LC-NE air a chur an gnìomh le mòran dhiofar chunnartan, a ’gabhail a-steach bacadh [12], bonn-coise [13agus cuideam sòisealta [14]. Gu h-àraid, an dèidh do dhuilgheadasan nochdadh, tha àrdachadh ann an gnìomhachd neurons LC [15], a bharrachd air àrdachadh anns an iompachadh NE ann an roinnean far a bheil pròiseact neurons LC [16]. Bidh fàillidhean an LC a ’fàilligeadh casg a chuir air a’ chùis-diongmhaltachd HPA le bhith a ’cuir an aire gu uallach leantainneach ach a’ toirt air falbh neuroendocrine neo-dhiadhaidh eanchainn do chuideam teannachaidh cuingichte [17], a ’moladh gum bi siostam LC-NE a’ brosnachadh freagairtean beò-inntinn airson cuideam. A bharrachd, tha an aon bhuaidh giùlain aig gnìomhachd neurons LC le CRF ri gnìomhachadh trom-inntinn [18]. Ach, chan eil an LC a ’toirt taic dhìreach do axis HPA ach cuideachd do dhiofar structaran a tha ceangailte ri uallach mar amygdala agus an hippocampus, a chuireas ro-mheasaidhean gu ais HPA [19]. Bidh fo-leaghadh fionnarach an hippocampus (vSub), prìomh chraoladh na hippocampus, a ’faighinn a-steach gu dùmhail bho shiostam LC-NE [20] agus tha e ceangailte ri làimhseachadh fiosrachadh co-theacsail [21]. Mar sin, tha an vSub na phrìomh structar anns an fhreagairt cuideam, oir tha an co-theacs anns a bheil an neach-uallach a ’tachairt riatanach gus freagairt fhreagarraich fàs-bheairt a stiùireadh gu h-èifeachdach [22]. Tha seo co-chòrdail le meudachadh anns an abairt de Fos in the hippocampus ann an radain a tha air an leigeil fa-near le diofar dhuilgheadasan, a ’gabhail a-steach casg, snàmh agus cuideam nobhail [23]. Tha sgrùdaidhean air sealltainn gur e modulator neartach de ghnìomhachd niùclan vSub a tha san t-siostam LC-NE, a ’toirt air falbh toirmeasg no gnìomhachadh de neurons vSub, as urrainn cur ri freagarrachadh cuideam [24]. A bharrachd, bidh cnapan-coise a ’toirt a-steach a’ mhòr-chuid de neurons san vSub, a tha co-ionann ri freagairtean airson brosnachadh LC ann an neurons vSub [25]. Bidh an vSub a ’toirt a-steach grunn structaran cuilc toinnte, leithid am PFC agus am amdadala, a tha an uair sin a’ toirt tuairmsean gu neurron paraoto-chlàrach hypothalamaich, a26], a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air homeostasis. An amygdala, agus gu h-àraidh an niuclas bun-thorrach (BLA), a tha cuideachd a ’faighinn moladh làidir LC [19], a tha air a thòiseachadh anns an aon dòigh ri linn cuideam [27], agus tha gnìomhachadh co-aontach eadar fSub agus BLA.25]. Ìrean àrdachadh ann an NE anns a ’BLA nuair a bhios iad a’ nochdadh le bruthadh [28], agus bidh na neurons BLA fhèin a ’freagairt ri brosnachadh brosnachail a chaidh a shealltainn gu bheil iad a’ gnìomhachadh neurons LC [29]. Bidh cuideam ga chumail no a-rithist ag adhbhrachadh buaidh mhoirfeasach air an hippocampus agus air BLA, leithid atrophy dendritic anns an hippocampus, agus àrdachadh ann an dendrites agus dùmhlachd droma anns a ’BLA [30]. Tha co-cheangal làidir ann eadar plasticity synaptic agus atharrachaidhean moirfeòlais ann an spìcean [31]. Mar eisimpleir, tha cuideam dian a ’toirt air adhart meudachadh ann an neartachadh fad-ùine adrenergic a bhios an crochadh air san BLA [32], a tha a ’moladh gu bheil bacadh mì-fhaicsinneach, mar a chaidh fhaicinn ann an tinneasan inntinn, a’ toirt a-steach droch-fhaireachdainn sa chuairt seo. Mar a chaidh a ràdh, tha am MPFC cuideachd na phàirt deatamach de na freagairtean dha brosnachadh brosnachail. Bidh e air a chur an gnìomh ann an dòigh roghnach le cuideam inntinn agus sòisealta [33], agus tha fios gu bheil e ag atharrachadh gnìomh neuroendocrine tro uallach tro mhion-atharrachadh bhon t-siostam LC-NE [34]. A bharrachd, tha bacadh air neart ùine-fhada san t-slighe BLA-PFC le bhith a ’faighinn a-mach ro dh’ fhulang do-chreidsinneach [35], a bharrachd air briseadh a-steach do phlasantachd sioncopach ann an slighe PFC – BLA [36], a 'moladh gum faodadh pàirt chudromach a bhith aig na h-eadar-dhealachaidhean dà-chànanach seo ann an freagairt cuideam.

Ged a tha, gu h-eachdraidheil, siostam NE a ’ceangal ri freagairtean cuideam, tha grunn sgrùdaidhean air buaidh a thoirt air siostam DA anns an fhreagairt cuideam.

3. An siostam dopamine

Tha sgrùdaidhean neurochemical air sealltainn gu bheil an siostam DA air a ghnìomhachadh le brosnachadh brosnachail a tha air a chumail suas.37]. Tha cuideam cuingealachaidh ath-dhèante a ’dèiligeadh ri freagairt an t-siostaim mesolimbic DA gu uallach, agus tha cuideaman leantainneach mar earball-pinch a’ comasachadh fèin-rianachd de chobhairichean mar cocaine agus amphetamine (airson ath-sgrùdadh, faic [37]). Bidh lotan nuadh-breith an ceàrnaidh chuibhrinn fionnarach (VTA) ag atharrachadh an fhreagairt hormonal àbhaisteach do chuideam ann an inbhich, a 'sealltainn gum faodadh buaidh a bhith aig an siostam DA air a ’ais HPA [38]. Chaidh sgrùdadh math a dhèanamh air staid electrophysological siostam DA an VTA (airson ath-sgrùdadh, faic [39,40]). Mar sin, ann am vivo tha rannsachaidhean a ’sealltainn gu bheil leth nan neurons DA a tha suidhichte anns an VTA neo-ghnìomhach agus nach eil iad a’ losgadh gu saor-thoileach [41]. Tha na neurons seo air an cumail aig stàit anabarrach tarraingeach, neo-ghnìomhach tro bhuaidh ionnsaichte GABAergic bhon pallidum ventral (VP). Gu dearbh, bidh neo-ghnìomhachadh ghràbhagan maoidheadh ​​a ’toirt seachad na neurons à toirmeasg GABAergic, a’ toirt comas dhaibh teine ​​a chumail a-mach gun dragh [42]. Dhan fheadhainn a tha a ’losgadh gu saor-thoileach, tha dà sheòrsa de phàtran air an sgrùdadh agus air an riaghladh le diofar shiostaman. Mar sin, tha DA neurons a ’taisbeanadh pàtran sparnaidh neo-riaghailteach, aon-spìceach (no gnìomh 'tonic'), a bharrachd air pàtran losgadh le plèan (no gnìomh 'ìreach') [43,44]. Tha am pàtran ceumnach an crochadh air in-chur le glutamatergic càirdeach [44], gu sònraichte an fheadhainn a tha ag èirigh bhon teunam pedunculopontine (PPTg) [45]. Thathas den bheachd gur e losgadh lasgaireachd bho ìre gu ìre toradh sàrachail a tha gu h-iomlan air an t-siostam DA a tha ag atharrachadh modh-giùlain a tha air a stiùireadh le amasan (airson ath-sgrùdadh, faic [39]), agus gu bheil atharrachaidhean mean air mhean ann am brùthadh a rèir freagairt brosnachail, no às deidh prìomh dhuais, agus chaidh sealltainn gu bheil iad a ’dèanamh freagairt mearachdan fàisneachd ann am bun-tomhasan mothachail [46] agus radain [47]. Ged a tha giùlan gluasadach ann an spàinean dheth agus a ’diollachadh giollachd mothachaidh ann an ainmhidhean a tha air an teasachadh, agus chan eil ma sgaoil anns a’ ghluasad brosnachail idir ann, mar a chunnacas anns a ’cheum cadail domhainn ann an cait [48], tha lotaichean plèana agus leigeil ma sgaoil agus an riaghladh aca coimeasach ris an fheadhainn a chithear ann an giùlan bheathaichean [49,50]. Bu chòir a thoirt fa-near nuair a chaidh radain a chaidh an itealain a lorg, gun deach an leigeil ma sgaoil a thoirt a-steach mar thoradh air brosnachadh lèirsinneach às deidh briseadh na h-uachdranaich nas fheàrr [51]. A bharrachd, ann a bhith a ’giùlain a-mach ainmhidhean, tha an aon bhuaidh aig sparranan toinnte air sparranan a dh’ fhàs mar fhreagairt do bhrosnachadh [49]. A bharrachd air an sin, dhrogaichean a dh ’bhris casg a chuir air losgadh, leithid freumhaichean NMDA an toirt a-steach do VTA [52], cuideachd a ’toirt buaidh air freagairtean ionnsachaidh [53]. Mar sin, tha spàintean gun òrdachadh ann an ainmhidhean a tha air an teasachadh a rèir an dreach agus an riaghladh le sparran air an toirt seachad mar thoradh air brosnachadh ann an dùsgadh beathaichean.

Ann an coimeas ri seo, tha an obair cainnte dhath air reul-cheòl a ’toirt seachad gnìomh DA bun-loidhne [42] a cho-dhùineas co-chruinneachaidhean DA extrasynaptic. Le bhith a ’toirt a-steach an vSub bheir e fàs air an àireamh de neurons DA a tha gu gnìomhach gnìomhach (ie gnìomhachd an t-sluaigh) ach chan eil buaidh sam bith aige air ìre losgadh no gnìomh sparraidh [54]. Chaidh a dhearbhadh gun do thachair seo tro shlighe polysynaptic tron ​​NAc agus tron ​​VP [55]. Bidh gnìomhachadh mean air mhean a ’losgadh de sparradh ann an DA neuron ann an neurons a thig sìos agus a’ losgadh gun spàirn; an aghaidh sin, tha AB neuron mòr-cheangailte a 'taisbeanadh bloc magnesium de sheanail NMDA agus chan urrainn dha teine ​​a thòiseachadh air brosnachadh le NMDA [56]. Mar sin, tha an vSub a ’riaghladh an àireamh de neurons DA as urrainn am PPTg a chur an gnìomh mean air mhean le bhith a’ dèanamh a-mach sgaoilidh an tunnaig DA. Mar sin, tha am PPTg a ’toirt seachad an 'comharra', agus is e an vSub an“ buannachd ”den chomharra seo. Bidh an vSub a ’gabhail pàirt ann am pròiseas co-theacs ann an co-theacsa agus faodaidh a bhuaidh a bhith ag atharrachadh a rèir na h-àrainneachd. Mar sin, ann an co-theacsa neo-dhèanta, brosnaichidh na brosnachaidhean iomchaidh am PPTg, a ’toirt cothrom don cho-roinn meadhanach de neurons DA a bhios a’ gluasad gu bhith beò leis an vSub gu bhith a ’losgadh air loisgean (figear 1a).

Figear 1. 

Tha gnìomhachd àireamh nan droma dopamine (DA) ga riaghladh le dà structar, fo-loisg fionnarach an hippocampus (vSub) agus an amygdala basach (BLA). (a) Tha cothromachadh eadar na cuairtean sin a bhiodh an làthair nuair a tha an cuspair ann an co-theacsa neo-cheadaichte a ’ceadachadh ach cuibhreann beag de neurons DA a bhith a’ losgadh gu saor-thoileach (clì); anns an t-suidheachadh seo, leanadh brosnachadh beachdail a tha a ’gnìomhachadh an teunium pedunculopontine (PPTg) gun lasadh e dìreach cuibhreann beag de neurons, agus lean sin comharra dopamine beag. (b) Ann an suidheachadh duilich, cuiridh an VSub air adhart meudachadh anns an àireamh de neurons ann an DA a bhios a ’leigeil leis fhèin, a’ toirt cothrom do fhreagairt dopamine nas motha bho bhrosnachadh a tha iomchaidh a thaobh giùlan. (c) An dèidh tarraing air falbh, leigidh BLA gu h-obrachail casg air siostam DA, agus mar sin a ’leantainn gu fàilligeadh air freagairt do bhrosnachadh brosnachail.

4. Stoirmean agus an àrainneachd

Tha freagairtean air cuideam an crochadh air an t-suidheachadh. Mar eisimpleir, ma tha radan fosgailte do dh ’fhaireachdaire, mar eisimpleir ann a bhith ag adhbhrachadh eagal eagail, bidh e a’ nochdadh giùlan coltach ri draghan nuair a thilleas e air ais don aon cho-theacs àrainneachdail [57]. Tha buaidh cuideamair air an t-siostam DA ag atharrachadh gu mòr a rèir co-dhiù a tha e na bhrosnachadh fios-inntinn, inntinn no inntinn. Mar eisimpleir, chaidh a dhearbhadh gu bheil brosnachadh brosnachail singilte, mar bròg-coise air a lìbhrigeadh ann an ainmhidhean a chaidh an itealadh, a ’toirt a-steach lùghdachadh sealach de ìre losgadh neuro nan ròn-bheathaichean [58-60], agus ann an cuid de chùisean, àrdachadh [59,61]. Chaidh a shealltainn nas fhaide air adhart gu bheil an lùghdachadh neo-ghluasadach anns an ìre losgaidh ann an neurons DA air a shuidheachadh anns a ’mhòr-chuid anns an earrann mheadhanach den VTA, ach gu bheil claon-loisgte suidhichte anns an earrann taobhach [62]. An coimeas ri sin, nuair a thèid brosnachadh drùidhteach a ruith uair is uair thairis air ùine stèidhichte, suidheachadh a chaidh a nochdadh gu bhith a ’meudachadh ìrean DA aig làraich às-synaptic ann an giùlain radain [63], tha meudachadh gluasadach ann an gnìomhachd àireamh-droma DA air a thàladh. Aocoltach ri brosnachadh brosnachail geur, faodar stad a chur air an àrdachadh seo le neo-ghnìomhachadh ro-làimh vSub [62]. Nuair a tha cuideam corporra air a chur air an radan awake, leithid cuideam teann no cuingealachaidh, tha àrdachadh ann an gnìomhachd Nuron a bhios air a thionndadh an taobh eile le bhith a ’toirt a-mach an vSub [62]. Tha sgrùdaidhean Microdialysis air sealltainn cuideachd gu bheil DA air a leigeil mu sgaoil san striatum mar fhreagairt air cuideam làidir dha-rìribh mar an ulaidh dealain agus an t-earball earball [64]. Chaidh sealltainn gu bheil an stròc a ’tar-mhothachadh le amphetamine, a chionn 's gu bheil an t-inneal freagairt ghluasadach airson amphetamine, a tha co-cheangailte ri gnìomhachd VTA nas motha [65] agus tha meudachadh DA ann an NAc, air a neartachadh [66] ann an dòigh vSub-eisimeileach [62]. Mar sin, tha staid hyperdopaminergic a tha air a stiùireadh le cuideam air a stiùireadh leis an hippocampus, a tha ainmeil airson a dhreuchd ann an crochadh air co-theacsa [21]. Bidh seo a ’toirt air an siostam DA a bhith air a chuir a-steach do stàit àrd-fhreagarrach gus am freagairt a mheudachadh gus brosnachadh nuair a thèid a lìbhrigeadh ann an co-theacsa gnìomhach. Mar sin, ma tha cunnart no suidheachadh sònraichte a dh ’fheumas àrd faire a bhith ann, bidh an vSub a’ suidheachadh an siostam DA gu ìre nas àirde de ghnìomhachd gun sparradh, ga dhèanamh nas freagarraiche airson an fhreagairt iomchaidh a lìbhrigeadh do bhrosnachadh cudromach (figear 1b).

Nuair a bheirear air falbh uallach a dh ’adhbharaich gluasad an t-siostaim DA, tha an siostam a’ taisbeanadh freagairt mu choinneamh, tachartas dachaigheil ris an canar pròiseas nàimhdean. A rèir an teòiridh seo, an toiseach chaidh a mhìneachadh le R. Solomon ann an 1974 [67, tha faireachdainnean nan càraidean de chèile. Nuair a dh ’fhaodas faireachdainn, mar eagal, buaidh a thoirt air, adhbharaichidh e faireachdainn làidir, mar fhaochadh (no tarraing air ais), às deidh greis de dh'eacachadh, gus faireachdainn làidir a sheachnadh no tarraing air ais bho shuidheachadh cunnartach. Le ath-bheothachadh a-rithist, bidh an neach-dùbhlain a ’faireachdainn nas làidire, a’ lagachadh eòlas a ’chiad fhaireachdainn. Ged a chaidh a ràdh gun toireadh cuideam teann buaidh air meudachadh leantainneach air sgaoileadh DA anns an NAc, tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil 24 h an dèidh cuideam cuingealachaidh, an gnìomhachd àireamh-sluaigh DA anns an VTA air ìsleachadh gu follaiseach [68]. Mar sin, an dèidh gnìomh DA a bhith air a chuir an gnìomh an toiseach nuair a tha e trom, bidh trom-inntinn ann de ghnìomhachd DA, ann an co-shìnte ri freagairt le locomotaibhean amphetamine a ’toirt an aire [68]. Bhiodh dùil ann gun tachradh sreath de thachartasan mar seo droch bheachd na faireachdainnean. Chaidh am buaidh seo a mhìneachadh cuideachd an dèidh stròc fhuar aingealach, a dh ’adhbharaicheas lùghdachadh de ghnìomhachd DA ann an VTA [69], a ’comharrachadh gu bheil cuideam dàimheil a’ toirt buaidh air atharrachaidhean maireannach ann an riaghladh gnìomhachd neuronal aig neurons DA mesolimbic. Mar sin, tha an àrdachadh gnìomhachd tòiseachaidh aig DA ri linn cuideam a ’toirt buaidh air an t-siostam gu ìsleachadh an dèidh làimhe nuair a tha tarraing air ais. Mar eisimpleir, ma dh ’adhbharaicheas an neach-togail eagal, bheireadh àrdachadh ann an gnìomhachd DA às agus dh’ fhaodadh dàil anns an obair aca a ’faireachdainn na prìomh fhaireachdainn nuair a thig an uallach. Ged a chaidh cunntas a thoirt air teòiridh pròiseas an luchd-dùbhlain o chionn fhada, cha deach a ’ath-shileadh a-mach o chionn ghoirid air a’ chuairtean neuronal a tha ag adhbharachadh lùghdachadh ann an gnìomhachd DA.

5. An amygdala basach

Is e structar limb a th ’anns a’ am BLA a thathas den bheachd a tha a ’ciallachadh brìgh fhaireachdail dha brosnachaidhean àrainneachdail le bhith a’ ceangal roinnean cortaig a tha a ’dèanamh co-cheangal ri raointean a tha an sàs ann a bhith ag ullachadh freagairtean faireachdail [70]. Tha cho cudromach sa tha am BLA ann an eileamaid faireachail an fhreagairt cuideam a-nis soilleir (airson ath-sgrùdadh, faic [71]). Brosnachaidh làidir, mar a ’bròg-coise no iallan earbaill, a’ toirt misneachd air gnìomhachadh an amygdala [72,73], agus cuideam trom-chuiseach a bharrachd air cuideam teannaichean ag àrdachadh gnìomhachd neurons BLA [74]. A bharrachd air sin, plasticity synaptic taobh a-staigh an amygdala [75] no anns an t-slighe amygdala-nucleus accumbens [76cuideachd le diofar dhuilgheadasan eadar-dhealaichte. A thaobh moirfeòlais, abhaisteach [77] agus a dh ’trom [78] cuideam a tha a ’faighinn àrdachadh làidir ann an dùmhlachd cnàimh-droma agus salachadh dendritic air nobhairean bàn BLA. A bharrachd air an sin, faodaidh cuideam lùghdachadh a dhèanamh air gnìomhachd eadar-cheanglaichean GABAergic anns a ’BLA, a’ toirt am follais gum bi barrachd freagairtachd ann a dh ’adhbharaicheas brosnachaidh tòcail [79]. Bidh am BLA cuideachd a ’faighinn taic bho threubhan Nurdrenergic bho neurons LC, a tha air an cur an gnìomh le brosnachadh brosnachail [80,81]. A bharrachd, le bhith a ’iomagain leantainneach, bidh gnìomhan NE anns an amygdala a’ fàs nas cugallach ann an nàdar [29].

Mar sin, tha am BLA na thagraiche làidir airson an eadar-obrachadh eadar an siostam DA agus an fhreagairt air tarraing air falbh a thoirt air falbh. Gu dearbh, ma bhitheas a ’cur casg air atharrachadh cruth noradrenergic air an BLA le stad de phropranolol an antagonist beta-adrenergic cuir casg air an lùghdachadh ann an gnìomhachd niùclain VTA agus air an t-ath-luachadh air lughdachadh amphetamine a thathas a’ faireachdainn às deidh lagachadh casg [68]. Bidh neurons BLA a ’cur ro-mheasaidhean gu iomadh structair air a bheil buaidh aig gnìomhachd Nuron DA VTA. Gu dearbh, chaidh a dhearbhadh gu bheil am BLA a ’toirt taic don VP [82] agus an niùclas meallta rostromedial [83]. Mar sin, faodaidh an amygdala buaidh a thoirt air gnìomhachd VTA tro lìonra iom-fhillte. Is e an VP a ’phrìomh niùclas toraidh a tha a’ ceangal a ’bhearradh ri cuairteachadh duais midbrain. Tha rannsachaidhean a chaidh a dhèanamh o chionn ghoirid air sealltainn gum faodadh a ’bhuaidh VP a bhith air a dhèanamh air gnìomhachd DA às deidh cuideam cruaidh leantainneach (CMS) a bhith air a mhilleadh le bhith a’ cur an gnìomh an VP [84], a ’moladh gu bheil an lùghdachadh ann an gnìomhachd DA aig àm tarraing air falbh cuideam ga chuir tro shlighe amygdala-pallidal. Mar sin, nuair a thathar a ’toirt air falbh bho uallach seasmhach, chuireadh droch-bheusachd air BLA bacadh air niùclairean DA tron ​​VP, a’ lùghdachadh buaidh brosnachaidh buntainneach a thaobh giùlan às dèidh sin (figear 1c).

Mar sin, tha an h-iostair ventral hippocampus agus am BLA co-ionann ris, ach a ’bhuaidh atharrachail air mu bhuain nan nèibhidh VTA agus mu dheidhinn freagairt giùlain ri amphetamine. Tha an siostam DA air a riaghladh gu làidir le bhith a ’toirt a-steach brosnachadh brosnachail sònraichte eadar-dhealaichte, faireachail agus giùlain fhèin, agus bidh toradh na neurons DA a’ toirt fiosrachadh breithneachail air na siostaman seo (gu h-àraid na NAc) a bhios a ’riaghladh giùlan a tha air a stiùireadh le cinn-uidhe. Gu h-inntinneach, chaidh a shealltainn o chionn ghoirid gu bheil an cortex ro-sgaoilte infralimbic a ’toirt smachd dà-thaobhach air gnìomhachd àireamh nan ròn aig DA anns an VTA [85] tron ​​BLA agus an ventral hippocampus, a ’moladh riaghladh cortical de dh'atharrachaidhean le duilgheadasan ann an gnìomhachd DA. Mar sin, tha an cothromachadh sa chuairt seo a ’toirt cothrom dha fàs-bheairt atharrachadh airson a h-àrainneachd (figear 1) agus, air an làimh eile, faodaidh briseadh sa chothromachadh seo freagairtean gluasadach a thoirt.

6. Freagairt cuideam sòlais agus mì-rian inntinn

Mar a chaidh ath-sgrùdadh nas tràithe, faodaidh cuideamairean gnìomhachadh cruaidh den t-siostam DA a chuir ann an eadar-mheadhan leis a ’chuairt hippocampal fionnara, agus an dèidh sin tarraing air ais le lùghdachadh san gnìomhachd siostam DA air a stiùireadh leis an amygdala. Ach, ma bhios am freagairt gnàthach cuideam trom seo fada, faodaidh e buaidh adhbharach a thoirt air. Gu dearbh, tha a ’bhuaidh dho-dhèanta a tha aig cuideam dàimheach dualtach a bhith fo bhuaidh iomadach suidheachadh inntinn.

(a) Strì agus trom-inntinn

Tha Anhedonia, no call ùidh no toileachas airson tachartasan a bhios a ’toirt seachad gu h-àbhaisteach, na phrìomh chomharradh de dh’ eas-òrdugh neuropsychiatric, nam measg MDD. Ged a tha ceangal air a bhith ann an ìsleachadh gu h-eachdraidheil ri serotonin stèidhichte air gnìomhan dhrogaichean dhrogaichean, tha rannsachaidhean saidheans bunaiteach air a bhith gu cunbhalach a ’ceangal le ana-bhruthadh san t-siostam DA [86]. Gu dearbh, ann an cnàimhean, bidh leòntan an siostam DA a ’toirt droch bhuaidh air giùlan duais eanchainn [87], agus tha bacadh d ’le DA air luchd-gabhail dopamine D2 a’ toirt buaidh air comann duaisichte [88], an dà chuid a ’leantainn gu stàitean coltach ri anhedonic. Ann an euslaintich le galar Pharkinson, tha dàta cungaidh-leigheis a ’moladh a bharrachd air call an t-siostam DA nigrostriatal, tha crìonadh den t-siostam DA mesolimbic cuideachd a’ tachairt [89], a dh'fhaodas leantainn gu anhedonia [90]. A bharrachd air an sin, tha làimhseachadh galar Pharkinson le agonists gabhadair DA leithid pramipexole no l-DOPA a ’faochadh bho chomharran anhedonia [87]. Tha seo co-chòrdail ri modalan beathach a tha a ’cumail a-mach gu bheil anhedonia na dhuilgheadas de ghalar Pharkinson [87]. Tha an siostam DA co-cheangailte ri ro-innse dhuaisean (9] agus brosnachadh [91], agus thathar a ’barail gu bheil DA riatanach airson a bhith a’ comharrachadh stòras brosnachaidh do bhrosnachadh brosnachail, ag atharrachadh an tuigse mu dhuais do bhrosnachadh brosnachail [10]. Tha seo co-chòrdail le brisidhean air an dealas airson eòlas tlachdmhor a shireadh air a mhìneachadh ann an daoine fa leth a tha air an dearbhadh le MDD [92].

Am modail CMS nach eilear a ’smaoineachadh, air a leasachadh le Paul Willner agus co-oibrichean anns na 1980s [93], a tha na mhodal air beathachadh dearbhte de dhroch-dhaonna daonna [94]. Tha am modal seo a ’toirt a-steach grunn thuigse de dh’ adhbharan teòmachd eadar-dhealaichte agus caochlaideach thairis air ùine fhada, a ’toirt a-steach iomagain, eu-dòchais agus anhedonia ann an cnàimhean (airson ath-sgrùdadh, faic [95]). Le bhith a ’gluasad VTA bidh neurons DA ann an radain a tha fosgailte do CMS a’ toirt ionnsaigh air radain leis a ’phenotype seo, a dh’ adhbharaicheas trom-inntinn.96], gu sònraichte mar a tha air a mheasadh le roghainn sucrose, a tha na chomharra aithnichte de anhedonia ann an luchann [97]. A bharrachd air sin, faodaidh casg air niùclairean VTA DA toirt air falbh iomadh giùlan coltach ri trom-inntinn [96]. A ’cleachdadh an aon mhodail, tha an obair-lann againn air sealltainn gu bheil radain a tha fosgailte do CMS a’ nochdadh àrdachadh ann an gluasad a-steach ann an deuchainn snàmh gluasaid giùlain, agus lùghdachadh mòr ann an gnìomhachd àireamh nan ròn DA [84]. Tha an lùghdachadh seo air a dhèanamh suas às ùr le bhith a ’cur an gnìomh BLA no am VP. A bharrachd, tha gnìomhachadh am BLA ann an radain nach eilear a ’faireachdainn a’ lùghdachadh gnìomh àireamh-sluaigh DA, coltach ris na chaidh a mhìneachadh ann an radain CMS — stàit a tha cuideachd air a thionndadh le bacadh an VP [84]. Tha seo a ’sealltainn gu bheil an lùghdachadh ann an gnìomhachd DA air a chuir an luib le slighe BLA-VP ann an trom-inntinn. Bu chòir toirt fa-near gu bheil neurons VP a ’faighinn ro-mheasaidhean mono-agus polysynaptic bhon BLA [98], agus mar sin dh ’fhaodadh a’ bhuaidh air neurons DA a bhith gu dìreach no a bhith a ’toirt a-steach roinnean glutamatergic eadar-amail. Bidh am BLA a ’faighinn ro-mheasaidhean dùmhail bhon infralimbic PFC (ilPFC). Is e an ilPFC a ’chiad mheanbh-fhrìdean ann an sgìre Brodmann (BA) 25, roinn air a bheil fios gu bheil e air a ghnìomhachadh ann an daoine le bròn tioram [99agus tha e èasgaidh ann an trom-inntinn [99]. Gu dearbh, tha eadar-theachdan leigheasach a tha èifeachdach ann a bhith a ’làimhseachadh obair ath-leasachaidh mac-an-duine ann an daoine a’ toirt air ais gnìomhachd ann am BA25 [100]. Fhuair sinn a-mach, ann an radain CMS, gun dèan a bhith a ’dèanamh an-aghaidh an ePFC le bhith a’ faighinn a-mach bho bhith a ’faighinn a-mach an t-siostaim DA, a’ toirt air ais obair àireamh nan ròn dhan VTA gu ìre a tha co-chosmhail le beathaichean nach eil fo chudrom [101]. Thathas a-nis a ’coimhead gu bheil MDD na dhuilgheadas aig ìre an t-siostaim a tha a’ toirt buaidh air slighean amalaichte a tha a ’ceangal taghadh cortical, fo-thogalaichean agus structaran limbic [102,103]. Mar sin, a ’sealltainn gu bheil mòr-èasgaidheachd an ilPFC / BA25, cho neo-ghnìomhach ann an MDD ann an daoine [104agus ann an cnàmhan CMS, tha e a ’toirt casg air gnìomhachd niùclairean VTA DA tro slighe BLA-VP (figear 2).

Figear 2. 

Riaghladh co-cheangailte ris an t-siostam dopamine. (a) Ann an suidheachadh àbhaisteach, bidh cothromachadh eadar cuairteachadh ilPFC → BLA → VP agus cuairt VSub → NAc → VP a ’ciallachadh gu bheil timcheall air leth den luchd-beatha DA a’ losgadh gu saor-thoileach. (b) Tha mòr-èasgaidheachd an ilPFC ann an droch eucoirean trom-inntinn (MDD) a ’leantainn air adhart gu gnìomhachadh am BLA, a’ toirt buaidh air buaidh bacadh an VP air an sgìre chuibhrichte fionnarach, ag adhbhrachadh ana-cothromachadh eadar an dà chuairt, agus le sin bidh lùghdachadh mòr, gun dùbhlan. Gnìomhachd DA, a thathar a ’moladh a bhith fo smachd anhedonia.

Mar sin, tha cothromachadh eadar dà chuairt eadar-dhealaichte a bhios a ’gnìomhachadh no a’ toirt freagairt air dìth earbsa DA: tha ilPFC → BLA → VP a ’cur bacadh air an siostam DA [84,101], ach chuir an vSub → NAc → VP an siostam DA an gnìomh [54,55]. Chaidh a shealltainn gu bheil cuideam teann (cas-chasach) agus cuideam ath-leantaileach / leantalach (cuingealachadh) a ’gnìomhachadh an vSub [24,25,62], a bhios a ’brosnachadh àrdachadh ann an gnìomhachd àireamh nan ròn DA [62]. Mar sin, dh'fhaodadh buaidh cuideam air an t-siostam DA a bhith co-cheangailte ri a nàdar ro-innse no neo-sheasmhach [105,106]. Tha an CMS na dhòigh neo-chiallach a bhios an-còmhnaidh a ’toirt a-steach giùlan dòrainneach agus iomagain.107], ach tha CMS a tha a ’ro-innse mar uallach stad thairis air ùine fhada ag adhbhrachadh gnìomhachd hippocampal, is dòcha tro NE [68], a tha an uair sin a ’gnìomhachadh gun deidheadh ​​cuir às do neo-dhruim nan ròn. A bharrachd air sin, tha beathaichean a ’nochdadh roghainn freagarrach airson co-theacs le paidhrichean ro-làimh gu fear a chaidh a phutadh còmhla ris an aon fheadhainn dho-sheachnach a dh’ atharraicheadh ​​[108]. Ann an daoine, tha e air a mholadh gun tèid smachd a chumail air tachartas le uallach airson cur ri trom-inntinn. Ann an ainmhidhean, tha fios gu bheil uallach do-sheachanta air cion-cuideachaidh ionnsachadh, agus tha e na mhodal deagh-stèidhichte de dhuilgheadas giùlain. Leasaich timcheall air leth de na beathaichean a bha fosgailte do dh ’uallach gun chomas aca dìth-inntinn ionnsachadh (ie nas lugha de uallach a bhith a’ faighinn às do dhuilgheadasan às deidh sin) [109]. Mar sin dh'fhaodte gu bheil an leth eile, nach eil a ’nochdadh dìth cuideachadh ionnsaichte, air a dhol tro atharrachaidhean eile a tha gan dìon bho dhroch bhuaidh cuideam nach gabh a sheachnadh. Chaidh a shealltainn o chionn ghoirid gu bheil lùghdachadh ann an gnìomhachd àireamh-sluaigh VTA aig radain a tha a ’taisbeanadh dìth-cuideachaidh, gu h-àraid anns na sgìrean meadhain, ach gu bheil gnìomhan DA aig beathaichean gun chobhair a dh’ fheumas iad le beathaichean smachd a dh'aindeoin an aon àireamh de dhrugaichean [110]. Tha seo co-chòrdail le sgrùdadh a chaidh a dhèanamh roimhe a tha a ’sealltainn gun robh uallach cràbhach a’ ìsleachadh gu roghnach de ghnìomhachd àireamh nan cneuran aig DA ann an comharran meadhanach is meadhanach na VTA [111]. A bharrachd, tha beathaichean a tha a ’nochdadh giùlan gun chiall a’ sealltainn dìth dopamine anns an niùclas caudate agus nucleus accumbens, co-chòrdail ri obrachadh dopamine atharraichte an t-slighe mesolimbic sa mhodal seo [112]. Anns a ’mhodal dìth-eòlais ionnsaichte, briseadh air plasticity synaptic ann an slighe vSub – NAc, a tha an eisimeil DA [113,114], a tha a ’moladh gu bheil cuairtean VSub → NAc → VP air an lùghdachadh, le cuideaman neo-thuigseach, fhad's a tha e air a ghnìomhachadh le laigse ro-innse. A bharrachd air sin, ketamine, galair an NMDA agus antidepressant a tha ag obair gu luath luath [115], a chaidh a dhearbhadh gun stad e an lùghdachadh ann an gnìomhachd siostam DA agus aisig LTP anns an t-slighe vSub – NAc [110], a-rèir aithris tro bhith a ’toirt a-steach luath pròtainean synaptic anns an hippocampus [116], agus an t-lùghdachadh ann an dùmhlachd an druim a dh ’adhbharachadh le cuideam a chuir air ais [117].

(b) Strì agus tràilleachd

Tha fianais làidir ann gu bheil co-cheangal susbainteach ann eadar uallach dian no trom agus an togradh gu mì-ghnàthachadh stuthan tràilleach (airson ath-sgrùdadh, faic [4,118]). Chaidh aithris gu bheil àrdachadh maireannach ann an gnìomh axis HPA leis a ’chleachdadh ioma-sheòrsach de psychostimulants leithid cocaine [119], a bhios a ’cur an gnìomh an siostam mesolimbic DA. Gu dearbh, tha fàs obann air psychostimulants leithid cocaine no amphetamine a ’fàs mogalimbic DA [120], ach a ’cleachdadh cleachdadh sònraich agus tarraing às gu luath sìos sìos slighe DA mesolimbic, a’ adhbharachadh lùghdachadh ann an ìrean DA bunaiteach [121]. Ann an daoine, tha sgrùdaidhean ìomhaigheachd air sealltainn gu bheil lùghdachadh ann an tar-chuir DA san striatum ventral agus an cortex bhon aghaidh ann an luchd-cleachdaidh dhrugaichean cocain aig àm tarraing a-mach luath agus fad-ùine [122], agus chaidh briseadh de plasticity synaptic anns a ’VTA agus an NAc a nochdadh às deidh rianachd dhàin agus dhàin a’ chocaine [123,124]. Bidh rianachd ceart de psychostimulants cuideachd a ’gnìomhachadh siostaman inntinn eanchainn mar axis HPA, a bheir toradh ann am plasma ACTH agus corticosterone [125]. Tha neo-bhrìgh, iomagain agus àmhghair aig amannan cumanta ri linn a bhith a ’cumail suas gu tràth bho stuthan-leigheis [126]. Thathas air iomradh a thoirt air an stàit àicheil àicheil seo an dèidh cleachdadh leantainneach, agus tha e coltach ri bhith a ’gabhail a-steach brisidhean anns an uallach cuideam agus na siostaman DA (airson ath-sgrùdadh, faic [127]). A rèir pròiseas an neach-dùbhlain, teòiridh brosnachaidh [128], an dèidh na gluasadan adhartach a dh ’adhbharaicheas feartan neartachaidh druga, tha pròiseasan ath-dhèanta ath-dhèante an aghaidh na duaise a tha mu choinneamh nàdar agus nas fhaide an coimeas ris a’ chiad fhaireachdainn. Mar sin, an dèidh cleachdadh fad-ùine, tha an droch staid neo-dhèanta a ’toirt buaidh air an tarraing a-mach, a’ fàgail an neach a tha air an tràilleadh ann an staid dhona na chois (airson ath-sgrùdadh, faic [129]), a ’cur ris a’ chunnart gu bheil iad a ’ath-ghabhail eadhon an dèidh ùine fhada. Cha robhar a ’coimhead ris an stàit àicheil seo ach an dèidh cleachdadh dhrogaichean; is e glè bheag de sgrùdaidhean a tha air an aire a thoirt don ìre tarraing às-tharraing às dèidh stealladh dhrogaichean dhrogaichean. Ach, chaidh a shealltainn o chionn ghoirid gu bheil droch stealladh de amphetamine a ’toirt lùghdachadh air lùghdachadh às dèidh sin de ghnìomhachd àireamh-droma DA air 18 h an dèidh a’ stealladh, leis an lùghdachadh seo maireann airson suas gu 72 h [130]. A bharrachd, bidh rianachd ketamine no gnìomhachadh BLA a ’toirt lùghdachadh air an lùghdachadh ann an gnìomhachd niùclasach DA [130], a tha a ’moladh gum bi mòr-èasgaidheachd ann an cuairt-lann ilPFC → BLA → VP, mar a chaidh fhaicinn ann am modailean MDD, a dh’ fhaodadh a bhith an urra ris an staid àicheil a tha a ’toirt àrdachadh air cunnart ath-bhrùthadh às deidh sàrachadh cugallach leigheas-inntinn. Mar sin, is coltach gum mair fad an staid dhroch bhuaidh aig àm tarraing air ais a bhith ceangailte ri ùine gnìomhachadh an t-siostaim DA. Gu dearbh, tha na toraidhean sin a ’moladh gum bu chòir cleachdadh dhrugaichean dhrugaichean cunnart leanailteach ath-lìonadh a dhèanamh, is dòcha mar thoradh air lùghdachadh ùine fhada ann an gnìomhachd DAU às deidh tarraing air ais, ach dh’ fhaodadh a bhith an urra ri cleachdadh dhrogaichean dhrogaichean, a dh'adhbhraicheas lùghdachadh ann an gnìomhachd nan ròn DA cuideachd. tarraing air ais nas giorra ach is dòcha gun dràibheadh ​​e neach dhrogaichean gun ghluasad gus tuilleadh dòsan den druga fhaighinn.

Gus tuigse nas fheàrr fhaighinn air mar as urrainn do rianachd dhrugaichean staid dhòbhlach àicheil àrdachadh agus àrdachadh a thoirt air cunnart ath-ghluasad dhrugaichean agus giùlan sireadh dhrugaichean, mar sin tha e deatamach gun tuig thu na duilgheadasan pathophysiological anns na cuairtean eadar-dhealaichte ag atharrachadh shiostam DA, slighean strus-BLA agus an cuideam Cuairt-shiostam –vSub.

7. co-dhùnadh

Faodaidh an siostam DA dreuchdan sònraichte a chluich ann an duilgheadasan le uallach agus inntinn. Gu dearbh, bidh obair-èasgaidh le cuideam inntinn anns a ’hippocampus ventral as gnìomhachd Nuron DA a chuir an gnìomh tro casg vSub → NAc air an VP, a’ toirt air falbh bho neurons VTA DA. Ach, an dèidh tarraing air falbh cuideam, tha lughdachadh dìolaidh fad-ùine ann an gnìomhachd nan ròn DA tro bhith a ’eisimpleir dePPFC – BLA den VP, a’ toirt air falbh lùghdachadh gnìomh neuron DA. Mar sin, ged a dh ’fhaodadh gum bi an siostam DA mar bhunait ri grunn dhuilgheadasan inntinn, tha e nas dualtaiche gun tig am pathology bho na structaran càirdeil a tha a’ drùdhachadh na neurons DA. Mar sin tha e dualtach gum bi fòcas air obair àbhaisteach ann an ath-leasachadh obair àbhaisteach anns na roinnean sin nas èifeachdaiche na bhith a ’làimhseachadh an siostam DA gu dìreach.

Aithris ionmhais

Chaidh taic a thoirt don obair seo le Duais Neach-sgrùdaidh Òga bho NARSAD - Urras Rannsachaidh Brain is Giùlain (PB) agus Seirbheis Slàinte Poblach nan Stàitean Aonaichte a ’toirt seachad àireamhan. MH057440, MH101180 agus DA036328 (AAG)

Com-pàirt ann an ùidh

Chan eil an Dr Belujon ag innse mu chom-pàirtean farpaiseach. Fhuair Dr Grace maoineachadh bho Johnson and Johnson, Lundbeck, Pfizer, GSK, Puretech Ventures, Merck, Takeda, Dainippon Sumitomo, Otsuka, Lilly, Roche agus Asubio.

  • Fhuair mi 13 an Dàmhair, 2014.
  • Gabhadh ri Gearran 23, 2015.

iomraidhean

  1. ↵
    1. Pacak K,
    2. Palkovits M

    . 2001 Cho sònraichte 'sa tha an neach-taic mu na freagairtean neuroendocrine sa mheadhan: buaidh air mì-rianan le ceangal ri cuideam. Endocr. An t-Urr. 22, 502 – 548. (doi: 10.1210 / edrv.22.4.0436)

  2. ↵
    1. Cullinan WE,
    2. Herman JP,
    3. Battaglia DF,
    4. Akil H,
    5. Watson SJ

    . 1995 Pàtran agus cùrsa ama a ’nochdadh gu luath anns na h-eanan radain an dèidh cuideam làidir. Neuroscience 64, 477 – 505. (doi:10.1016/0306-4522(94)00355-9)

  3. ↵
    1. Chrousos GP

    . 2009 Cruaidh agus mì-rianan an t-siostaim cuideam. Nat. An t-Urr. Endocrinol. 5, 374 – 381. (doi: 10.1038 / nrendo.2009.106)

  4. ↵
    1. Belujon P,
    2. Grace AA

    . 2011 Hippocampus, amygdala, agus cuideam: siostaman eadar-ghnìomhach a tha a ’toirt buaidh air buailteachd do dhrogaichean. Ann. NY Acad. Sci. 1216, 114 – 121. (doi: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05896.x)

  5. ↵
    1. Hammen C

    . 2005 Cruaidh agus trom-inntinn. Annu. An t-Urr. Clin. Psychol. 1, 293 – 319. (doi: 10.1146 / annurev.clinpsy.1.102803.143938)

  6. ↵
    1. DJ DJ,
    2. Grace AA

    . 2011 Pathology leasachaidh, dopamine, cuideam agus sgitsophrenia. Int. J. Dev. Neurosci. 29, 207 – 213. (doi: 10.1016 / j.ijdevneu.2010.08.002)

  7. ↵
    1. CA Lowry

    . 2002 Fo-sheòrsachan gnìomhach neuroin serotonergic: buaidh air smachd air an axis hypothalamic-pituitary-adrenal. J. Neuroendocrinol. 14, 911 – 923. (doi: 10.1046 / j.1365-2826.2002.00861.x)

  8. ↵
    1. Wise RA,
    2. Rompre PP

    . 1989 Brain dopamine agus duais. Annu. An t-Urr. Psychol. 40, 191 – 225. (doi: 10.1146 / annurev.ps.40.020189.001203)

  9. ↵
    1. Schultz W

    . 1997 Neurons dopamine agus an dreuchd ann am modhan duais. Curr. Opin. Neurobiol. 7, 191 – 197. (doi:10.1016/S0959-4388(97)80007-4)

  10. ↵
    1. Berridge KC,
    2. Robinson TE

    . 1998 Dè an dleastanas a th ’aig dopamine ann an duais: buaidh dhiadhachdach, duais foghlaim, no irioslachd brosnachaidh? Res Brain. Res Brain. An t-Urr. 28, 309 – 369. (doi:10.1016/S0165-0173(98)00019-8)

  11. ↵
    1. Salamone JD,
    2. MS Cousins,
    3. Snyder BJ

    . 1997 Dleastanasan giùlain nan nucleus accumbens dopamine: duilgheadasan ìmpireil agus bun-bheachdail leis an beachd-bharail anhedonia. Neurosci. Lorg àite Urr. 21, 341 – 359. (doi:10.1016/S0149-7634(96)00017-6)

  12. ↵
    1. Makino S,
    2. Smith MA,
    3. Gold PW

    . 2002 Dleastanas riaghlaidh glucocorticoids agus ìrean mRNA gabhadan glucocorticoid air abairt gine tonna-hiodrocsa le bhith a ’faireachdainn ro-ghluaiseachd ath-ghluasad. Brain Res. 943, 216 – 223. (doi:10.1016/S0006-8993(02)02647-1)

  13. ↵
    1. Chang MS,
    2. Sved AF,
    3. Zigmond MJ,
    4. Austin MC

    . 2000 Tar-sgrìobhadh nas motha den ghine tyrosine hydroxylase ann an neurons locus coeruleus fa leth a ’leantainn air cuideam cas-chasach. Neuroscience 101, 131 – 139. (doi:10.1016/S0306-4522(00)00352-3)

  14. ↵
    1. Kollack-Walker S,
    2. Watson SJ,
    3. Akil H

    . 1997 Cuideam sòisealta ann an hamstairean: bidh buaidh a ’bualadh neurocircuits sònraichte taobh a-staigh an eanchainn. J. Neurosci. 17, 8842-8855.

  15. ↵
    1. ED Abercrombie,
    2. Keefe KA,
    3. DiFrischia DS,
    4. Zigmond MJ

    . 1989 Buaidh eadar-dhealaichte air cuideam air ann am vivo leigeil mu sgaoil dopamine ann an striatum, nucleus accumbens, agus cortex bho thaobh aghaidh meadhain. J. Neurochem. 52, 1655 – 1658. (doi: 10.1111 / j.1471-4159.1989.tb09224.x)

  16. ↵
    1. Korf J,
    2. Aghajanian GK,
    3. Rothaich RH

    . 1973 Ag atharrachadh meudachd ann an norepinephrine anns an radan cerebral cortex ri linn cuideam: dreuchd a ’locus coeruleus. Neuropharmacology 12, 933 – 938. (doi:10.1016/0028-3908(73)90024-5)

  17. ↵
    1. Ziegler DR,
    2. Cass WA,
    3. Herman JP

    . 1999 Buaidh neo-chiallach air an locus coeruleus ann an freagairtean axis hypothalamic-pituitary-adrenocortical airson cuideam. J. Neuroendocrinol. 11, 361 – 369. (doi: 10.1046 / j.1365-2826.1999.00337.x)

  18. ↵
    1. Butler PD,
    2. Weiss JM,
    3. JC Stout,
    4. CB Nemeroff

    . 1990 Tha am feart sgaoilidh corticotropin a ’toirt a-mach buaidh gnìomhachadh meud-inntinn agus giùlain an dèidh dòrtadh a-steach don locus coeruleus. J. Neurosci. 10, 176-183.

  19. ↵
    1. Herman JP,
    2. Cullinan WE

    . 1997 Neurocircuitry de uallach: smachd aig meadhan an axis hypothalamo-pituitary-adrenocortical. Trends Neurosci. 20, 78 – 84. (doi:10.1016/S0166-2236(96)10069-2)

  20. ↵
    1. Oleskevich S,
    2. Taladh air L,
    3. JC Lacaille

    . 1989 Sgaoileadh cuingealaichte an taobh a-staigh noradrenaline ann an hippocampus de radan inbheach. J. Neurosci. 9, 3803-3815.

  21. ↵
    1. Jarrard LE

    . 1995 Dè a tha an hippocampus dha-rìribh a ’dèanamh? Behav. Brain Res. 71, 1 – 10. (doi:10.1016/0166-4328(95)00034-8)

  22. ↵
    1. Bouton ME,
    2. Bolles RC

    . 1979 Dreuchd brosnachaidh co-theacsail stèidhichte air a bhith a ’toirt a-steach eagal às an dèidh. J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Pròiseas. 5, 368 – 378. (doi: 10.1037 / 0097-7403.5.4.368)

  23. ↵
    1. Figueiredo HF,
    2. Bodie BL,
    3. Tauchi M,
    4. Dolgas CM,
    5. Herman JP

    . 2003 Co-fhilleadh a-steach às deidh cuideam trom-inntinn agus aimhreitich: gnìomhachadh eadar-dhealaichte bho chuideam mòr-chuiseach agus mothachadh air an axis hypothalamo-pituitary-adrenocortical. Endocrinology 144, 5249 – 5258. (doi: 10.1210 / en.2003-0713)

  24. ↵
    1. Lipski WJ,
    2. Grace AA

    . 2013 Cur an gnìomh agus casg neurons anns a ’subiculum ventral hippocampal le norepinephrine agus locus coeruleus stimitation. Neuropsychopharmacology 38, 285 – 292. (doi: 10.1038 / npp.2012.157)

  25. ↵
    1. Lipski WJ,
    2. Grace AA

    . 2013 Bidh freagairtean le bonn-toisich ann an neurons ventral suburulum air an eadar-theangachadh le locus coeruleus noradrenergic afferents. Eur. Neuropsychopharmacol. 23, 1320 – 1328. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2012.10.007)

  26. ↵
    1. Herman JP,
    2. Mueller NK

    . 2006 Dreuchd an subiculum ventral ann an co-cheangal cuideam. Behav. Brain Res. 174, 215 – 224. (doi: 10.1016 / j.bbr.2006.05.035)

  27. ↵
    1. Rosen JB,
    2. MS Fanselow,
    3. Young SL,
    4. Sitcoske M,
    5. Maren S

    . 1998 Gnàthachadh gineamhainn sa bhad sa amygdala a ’leantainn air adhart le cuideam cas-chas agus aimhreit le eagal eagail air. Brain Res. 796, 132 – 142. (doi:10.1016/S0006-8993(98)00294-7)

  28. ↵
    1. Galvez R,
    2. Mesches MH
    3. McGaugh JL

    . 1996 Norepinephrine saoradh anns an amygdala mar fhreagairt do bhrosnachadh bonn-coise. Neurobiol. Ionnsaich. Mem. 66, 253 – 257. (doi: 10.1006 / nlme.1996.0067)

  29. ↵
    1. Buffalari DM,
    2. Grace AA

    . 2007 Ath-atharrachadh noradrenergic air gnìomhachd niùclach amygdala basolateral: buaidhean dùbhlanach alpha-2 agus gnìomhachadh gabhadan beta. J. Neurosci. 27, 12 358 – 12 366. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2007-07.2007)

  30. ↵
    1. Lakshminarasimhan H,
    2. Chattarji S

    . Tha 2012 Strus a ’leantainn air adhart gu buaidhean eadar-dhealaichte air na h-ìrean de fheart neurotrophic a tha aig an eanchainn anns an hippocampus agus amygdala. PLOS AON 7, e30481. (doi: 10.1371 / journal.pone.0030481)

  31. ↵
    1. Yuste R,
    2. Bonhoeffer T

    . 2001 Atharrachaidhean moirfeòlach ann an spines dendritic co-cheangailte ri plasticity fadaptic fad-ùine. Annu. An t-Urr. Neurosci. 24, 1071 – 1089. (doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.1071)

  32. ↵
    1. Sarabdjitsingh RA,
    2. Kofink D,
    3. Karst H,
    4. de Kloet ER,
    5. Joels M

    . 2012 Tha fàs nas motha air plastaig amygdalar air a stiùireadh le stròc an urra ri glucocorticoid agus gnìomhachd ss-adrenergic. PLOS AON 7, e42143. (doi: 10.1371 / journal.pone.0042143)

  33. ↵
    1. Thierry AM,
    2. Tassin JP,
    3. Blanc G,
    4. Glowinski J

    . 1976 Gnìomhachadh taghte air siostam DA mesocortical le cuideam. Nature 263, 242 – 244. (doi: 10.1038 / 263242a0)

  34. ↵
    1. Radley JJ,
    2. Williams B,
    3. Sawchenko PE

    . 2008 Tha taobh a-staigh noradrenergic ann an cortex ro-ghalar meadhanach dorsal a ’atharrachadh fhreagairtean hypothalamo-pituitary-adrenal do chuideam faireachail. J. Neurosci. 28, 5806 – 5816. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0552-08.2008)

  35. ↵
    1. Maroun M,
    2. Richter-Levin G

    . 2003 Le bhith a ’faighinn a-steach do dh’ cuideam teannaichte cuir casg air tòiseachadh air neartachadh fad-ùine aig an t-slighe cortex amygdala-prefrontal. ann am vivo. J. Neurosci. 23, 4406-4409.

  36. ↵
    1. Laviolette SR,
    2. Lipski WJ,
    3. Grace AA

    . 2005 Bidh fo-fhàs ann an neurons anns a ’chortex ro-reulmhor meadhanach a’ cur an àmhghachd bho ionnsachadh faireachail le còdaichean bàthte agus tricead tro in-am-amladala amygdala mòr-fhuaimneach dopamine D4. J. Neurosci. 25, 6066 – 6075. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1168-05.2005)

  37. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Le Moal M

    . 1998 Dleastanas cuideam ann an fèin-rianachd dhrogaichean. Trends Pharmacol. Sci. 19, 67 – 74. (doi:10.1016/S0165-6147(97)01115-2)

  38. ↵
    1. Feenstra MG,
    2. Kalsbeek A,
    3. van Galen H

    . 1992 Bidh bruthaichean nuadh-bhreith na h-àrainn leasachail èadhair a ’toirt buaidh air freagairtean monoaminergic do chuideam anns a’ chortex mefrontal meadhanach agus sgìrean fàisneachd dopamine eile nuair a bhios iad nan inbhich. Brain Res. 596, 169 – 182. (doi:10.1016/0006-8993(92)91545-P)

  39. ↵
    1. Grace AA

    . 1991 A ’leigeil mu sgaoil dopamine phasic an aghaidh tonic agus atharrachadh ìre dopamine siostam: beachd-bharail airson bith-eòlas sgitsophrenia. Neuroscience 41, 1 – 24. (doi:10.1016/0306-4522(91)90196-U)

  40. ↵
    1. Grace AA,
    2. Floresco SB,
    3. Goto Y,
    4. Loidse DJ

    . 2007 Riaghladh losgadh neurons dopaminergic agus smachd air giùlan a tha stèidhichte air amasan. Trends Neurosci. 30, 220 – 227. (doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.003)

  41. ↵
    1. Grace AA,
    2. Bunney BS

    . 1984 Smachd air pàtran losgadh ann an neurons dopamine nigral: losgadh aonan le spike. J. Neurosci. 4, 2866-2876.

  42. ↵
    1. Floresco SB,
    2. AR an Iar,
    3. Ash B,
    4. Moore H,
    5. Grace AA

    . 2003 Tha atharrachadh modail a thaobh cleachdadh nuron dopamine gu h-eadar-dhealaichte a ’riaghladh tar-chuir dopamine tonach agus ìreach. Nat. Neurosci. 6, 968 – 973. (doi: 10.1038 / nn1103)

  43. ↵
    1. Grace AA,
    2. Bunney BS

    . 1983 Electrophysiology in-claisneach agus extracellular de neurons dopaminergic nigral. 1. Aithneachadh agus caractar. Neuroscience 10, 301 – 315. (doi:10.1016/0306-4522(83)90135-5)

  44. ↵
    1. Grace AA,
    2. Bunney BS

    . 1984 Smachd air pàtran losgadh ann an neurons dopamine nigral: losgadh losgadh. J. Neurosci. 4, 2877-2890.

  45. ↵
    1. DJ DJ,
    2. Grace AA

    . 2006 Tha an tegmentum às an latha an-diugh deatamach airson a bhith a ’losgadh plèan raon-fosglaidh plèana dopamine. Proc. Natl Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 103, 5167 – 5172. (doi: 10.1073 / pnas.0510715103)

  46. ↵
    1. Schultz W

    . 1998 Comharra duais ro-innseach air neurons dopamine. J. Neurophysiol. 80, 1-27.

  47. ↵
    1. Pan WX,
    2. Schmidt R,
    3. Wickens JR,
    4. BI Hyland

    . 2005 Bidh ceallan dopamine a ’freagairt ri tachartasan ris a bheil dùil aig àm suidheachadh clasaigeach: fianais air comharran ion-roghnachd anns an lìonra ionnsachaidh duais. J. Neurosci. 25, 6235 – 6242. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1478-05.2005)

  48. ↵
    1. Steinfels GF,
    2. Heym J,
    3. RE STIÙIRIDH,
    4. Jacobs BL

    . 1983 Freagairt de neurons dopaminergic sa chait gu brosnachaidhean claistinneach air an toirt seachad thairis air a ’chuairt cadail cadail. Brain Res. 277, 150 – 154. (doi:10.1016/0006-8993(83)90917-4)

  49. ↵
    1. Hyland BI,
    2. Reynolds JN,
    3. Hay J,
    4. Perk CG,
    5. Miller R.

    . 2002 A ’faighinn dòighean le meall dopamine midbrain anns an radan a tha a’ gluasad gu saor. Neuroscience 114, 475 – 492. (doi:10.1016/S0306-4522(02)00267-1)

  50. ↵
    1. MD Kelland,
    2. LA Chiodo,
    3. Freeman AS

    . 1990 Buaidhean an-fhaireachail air gnìomhan basail agus freagarrachd dhruga-eòlasach niùcan dopamine nigrostriatal. Synapse 6, 207 – 209. (doi: 10.1002 / syn.890060213)

  51. ↵
    1. Dommett E,
    2. Coizet V,
    3. CD Blaha,
    4. Martindale J,
    5. Lefebvre V,
    6. Walton N,
    7. Mayhew JE,
    8. Overton PG,
    9. Redgrave P.

    . 2005 Mar a bhios brosnachaidh lèirsinneach a ’gnìomhachadh neòinean dopaminergic aig ùine ghoirid. saidheans 307, 1476 – 1479. (doi: 10.1126 / science.1107026)

  52. ↵
    1. P Overton,
    2. Clark D.

    . 1992 Bidh drugaichean a tha air an riaghladh gu h-annasach ag obair aig gabhadan N-methyl-D-aspartate ag atharrachadh a ’losgadh losgadh ann an neurran dopamine A9 anns an radan. Synapse 10, 131 – 140. (doi: 10.1002 / syn.890100208)

  53. ↵
    1. Zellner MR,
    2. Kest K,
    3. Ranaldi R.

    . 2009 nàimhdeas gabhaltach NMDA anns an sgìre chothromach fionnara a ’toirt buaidh air togail ionnsachaidh co-cheangailte ri duaisean. Behav. Brain Res. 197, 442 – 449. (doi: 10.1016 / j.bbr.2008.10.013)

  54. ↵
    1. DJ DJ,
    2. Grace AA

    . 2006 Tha an hippocampus a ’atharrachadh còireachas droma deamopine le bhith a’ riaghladh dianachd gnìomhachadh neuron de dh ’ìre. Neuropsychopharmacology 31, 1356 – 1361. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300963)

  55. ↵
    1. Floresco SB,
    2. Todd CL,
    3. Grace AA

    . 2001 Bidh gaisgich glutamatergic bhon hippocampus chun an niùclas accumbens a ’riaghladh gnìomhachd a thaobh àrainn cuidhteas sealach. J. Neurosci. 21, 4915-4922.

  56. ↵
    1. ML Mayer,
    2. Westbrook GL,
    3. Guthrie PB

    . 1984 Bloc a tha an crochadh air voltage le Mg2+ de fhreagairtean NMDA ann an neurones le cnàimh-droma. Nature 309, 261 – 263. (doi: 10.1038 / 309261a0)

  57. ↵
    1. Fanselow MS

    . 2000 Eagal co-theacsail, cuimhneachain gestalt agus an hippocampus. Behav. Brain Res. 110, 73 – 81. (doi:10.1016/S0166-4328(99)00186-2)

  58. ↵
    1. Grace AA,
    2. Bunney BS

    . 1979 Spùinne paradocsach GABA de cheallan dopaminergic nigral: eadar-mheadhanachadh neo-dhìreach tro neurons taobhach reticulata. Eur. J. Pharmacol. 59, 211 – 218. (doi:10.1016/0014-2999(79)90283-8)

  59. ↵
    1. Schultz W,
    2. Romo R

    . 1987 Freagairtean niùclasach digamine nigrostriatal gu brosnachadh dian-rata somatosensory anns a ’mhunc a tha fo amhach. J. Neurophysiol. 57, 201-217.

  60. ↵
    1. MA gun chrìoch,
    2. Magill PJ,
    3. Bolam JP

    . 2004 Toirmeasg èadhair air niùclairean dopamine anns an sgìre a tha a ’toirt a-steach fionnarach le brosnachadh brosnachail. saidheans 303, 2040 – 2042. (doi: 10.1126 / science.1093360)

  61. ↵
    1. Brischoux F,
    2. Chakraborty S,
    3. Brierley DI,
    4. MA gun chrìoch

    . 2009 Spreagadh fàisinneach de neurons dopamine ann an VTA ventral le brosnachaidh cunnartach. Proc. Natl Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 106, 4894 – 4899. (doi: 10.1073 / pnas.0811507106)

  62. ↵
    1. Valenti O,
    2. DJ DJ,
    3. Grace AA

    . 2011 Brosnachadh brosnachail ag atharrachadh ceàrnaidh chuibhrichte fionnarach dopamine gnìomhachd niùclasach tro ghnìomh coitcheann anns a ’hippocampus plèana. J. Neurosci. 31, 4280 – 4289. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5310-10.2011)

  63. ↵
    1. Saulskaya N,
    2. CA Marsden

    . 1995 Faochadh dopamine àraichte: eisimeileachd air gabhadan N-methyl-D-aspartate. Neuroscience 67, 57 – 63. (doi:10.1016/0306-4522(95)00007-6)

  64. ↵
    1. Rouge-Pont F,
    2. Piazza PV,
    3. Kharouby M,
    4. Le Moal M,
    5. Sìm H

    . 1993 Meudachadh ann an dùmhlachd dopamine nas àirde agus nas fhaide anns an niùclas accumbens de bheathaichean ro-làimh ri fèin-rianachd amphetamine: sgrùdadh microdialysis. Brain Res. 602, 169 – 174. (doi:10.1016/0006-8993(93)90260-T)

  65. ↵
    1. DJ DJ,
    2. Grace AA

    . 2008 Cur a-steach anail-chuimhne de dhraibheadh ​​hippocampal air neurons dolamine mesolimbic: inneal airson mothachaidh giùlain. J. Neurosci. 28, 7876 – 7882. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1582-08.2008)

  66. ↵
    1. Pacchioni AM,
    2. Cador M,
    3. Bregonzio C,
    4. Cancela LM

    . 2007 Eadar-obrachadh glutamate-dopamine anns a ’fhreagairt leantainneach a tha air àrdachadh gu amphetamine ann an neul-chnàmh, ach chan eil e a’ leantainn bho chuingealachadh anns an aon dòigh. Neuropsychopharmacology 32, 682 – 692. (doi: 10.1038 / sj.npp.1301080)

  67. ↵
    1. Solomon RL,
    2. Corbit JD

    . 1974 Teòiridh pròiseas-dùbhlain neach-dùbhlain. I. Dionamaigs ama de bhuaidh. Psychol. An t-Urr. 81, 119 – 145. (doi: 10.1037 / h0036128)

  68. ↵
    1. Chang CH,
    2. Grace AA

    . 2013 Tha gabhadan Amygdala beta-noradrenergic ag atharrachadh gearradh sìos dàil de ghnìomhachd dopamine às deidh bacadh. J. Neurosci. 33, 1441 – 1450. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2420-12.2013)

  69. ↵
    1. Moore H,
    2. Rose HJ,
    3. Grace AA

    . 2001 Tha bruthadh fuar leantainneach a ’lùghdachadh obair spontáineach neurons dopamine ro-fhuaimneach. Neuropsychopharmacology 24, 410 – 419. (doi:10.1016/S0893-133X(00)00188-3)

  70. ↵
    1. Aggleton JP

    . 1993 Mar a tha amygdala a ’cur ri stàitean inntinn àbhaisteach agus neo-àbhaisteach. Trends Neurosci. 16, 328 – 333. (doi:10.1016/0166-2236(93)90110-8)

  71. ↵
    1. B Roozendaal,
    2. McEwen BS,
    3. Chattarji S

    . 2009 Stress, cuimhne agus an amygdala. Nat. An t-Urr Neurosci. 10, 423 – 433. (doi: 10.1038 / nrn2651)

  72. ↵
    1. BS Bunney,
    2. Grace AA

    . 1978 Dòigh dian agus dà-thaobhach haloperidol: coimeas air buaidhean air gnìomh cealla dopaminergic nigral. Beatha Sci. 23, 1715 – 1727. (doi:10.1016/0024-3205(78)90471-X)

  73. ↵
    1. Rosenkranz JA,
    2. Buffalari DM,
    3. Grace AA

    . 2006 A ’faighinn buaidh air a’ bhuaidh aig amygdala basach agus brosnachadh bonn-coise air neòinean a ’mheadhan amygdala. Biol. Psychiatry 59, 801 – 811. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.013)

  74. ↵
    1. Buffalari DM,
    2. Grace AA

    . 2009 Mion-atharrachadh anxiogenic air gnìomhachd gun ghluasad agus gun ghluasad ann an amygdala basach. Neuroscience 163, 1069 – 1077. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.07.003)

  75. ↵
    1. Vouimba RM,
    2. Yaniv D,
    3. Diamaint D,
    4. Richter-Levin G

    . 2004 Buaidhean cuideam do-sheachanta air LTP anns an amygdala an aghaidh gyrus fiaclaire radain a tha gan giùlan gu saor. Eur. J. Neurosci. 19, 1887 – 1894. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2004.03294.x)

  76. ↵
    1. Gill KM,
    2. Grace AA

    . 2011 Giullachd aon-ghnèitheach de in-am-amda agus hippocampal bho chuiridhean ann an fo-roinnean ruadh is ceannaireil an nucleus accumbens. Int. J. Neuropsychopharmacol. 14, 1301 – 1314. (doi: 10.1017 / S1461145710001586)

  77. ↵
    1. Mitra R,
    2. Jadhav S,
    3. McEwen BS,
    4. Vyas A,
    5. Chattarji S

    . Bidh am maise 2005 ag atharrachadh phàtranan spatiotemporal ann an cruthachadh cnàmh-droma san amygdala basach. Proc. Natl Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 102, 9371 – 9376. (doi: 10.1073 / pnas.0504011102)

  78. ↵
    1. Maroun M,
    2. Ioannides PJ
    3. Bergman KL,
    4. Kavushansky A,
    5. Holmes A,
    6. Wellman CL

    . 2013 Dìth easbhaidh a dh ’aindeoin às deidh co-cheangal cuideam teannaichte le dùmhlachd droma spine agus ath-tharraing dendritic air ais ann an neurons amygdala basach. Eur. J. Neurosci. 38, 2611 – 2620. (doi: 10.1111 / ejn.12259)

  79. ↵
    1. Braga MF,
    2. Aroniadou-Anderjaska V,
    3. Post RM,
    4. Li H

    . Tha 2002 Lamotrigine a ’lùghdachadh tar-ghluasadach gun ghluasad agus air a thoirt air falbh bho GABAA anns an amygdala basolateral: buaidh air a bhuaidh ann an glacadh agus mì-rian inntinn. Neuropharmacology 42, 522 – 529. (doi:10.1016/S0028-3908(01)00198-8)

  80. ↵
    1. Aston-Jones G,
    2. Chiang C,
    3. Alexinsky T

    . 1991 A ’toirt seachad glùin nerdrenergic neurons ann an giùlan radain agus muncaidhean bidh sin a’ toirt a-steach àite a bhith faiceallach. Prog. Res Brain. 88, 501 – 520. (doi:10.1016/S0079-6123(08)63830-3)

  81. ↵
    1. DA Morilak,
    2. Barrera G,
    3. Echevarria DJ,
    4. Garcia AS,
    5. Hernandez A,
    6. Ma S,
    7. Petre CO

    . 2005 Dleastanas norepinephrine na h-eanchainn anns an fhreagairt giùlain dha cuideam. Prog. Neuro-psychopharmacol. Biol. Eòlas-inntinn 29, 1214 – 1224. (doi: 10.1016 / j.pnpbp.2005.08.007)

  82. ↵
    1. Yim CY,
    2. Mogenson GJ

    . 1983 Freagairt bho neurons pallide fionnarach gu brosnachadh amygdala agus an atharrachadh aige le ro-mheasaidhean dopamine gu. J. Neurophysiol. 50, 148-161.

  83. ↵
    1. Lavezzi HN,
    2. Zahm DS

    . 2011 An niùclas feise àbhaisteach mesopontine rostromedial: atharrachadh air an t-siostam dhuaisean. Basal Ganglia 1, 191 – 200. (doi: 10.1016 / j.baga.2011.08.003)

  84. ↵
    1. Chang CH,
    2. Grace AA

    . 2013 Tha slighe pallidum Amygdala-ventral a ’lughdachadh gnìomhachd dopamine às deidh uallach trom leantainneach ann an radain. Biol. Psychiatry 76, 223 – 230. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.09.020)

  85. ↵
    1. Patton MH
    2. Bizup BT,
    3. Grace AA

    . 2013 Bidh an cortex infralimbic a ’ath-atharrachadh gu dà-thaobhach ag atharrachadh gnìomh dopamine mesolimbic tro shlighean nearach sònraichte. J. Neurosci. 33, 16 865 – 16 873. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2449-13.2013)

  86. ↵
    1. RA RA

    . 2008 Dopamine agus duais: an beachd-bhatal anhedonia 30 bliadhna air. Neurotox. Res. 14, 169 – 183. (doi: 10.1007 / BF03033808)

  87. ↵
    1. Carey RJ

    . 1986 Sgrùdadh air tabhartasan parkinsonian an aghaidh anhedonia gu uireasbhaidhean fèin-bhrosnachadh le droch obair dopamine. Behav. Brain Res. 22, 117 – 125. (doi:10.1016/0166-4328(86)90033-1)

  88. ↵
    1. Huang AC,
    2. Hsiao S

    . 2002 Haloperidol attenuates a ’duaiseachadh agus a’ toirt buaidh air a ’cho-fhreagairt an saccharin: ath-luachadh beachd-bharail anhedonia de bhacadh dopamine. Behav. Neurosci. 116, 646 – 650. (doi: 10.1037 / 0735-7044.116.4.646)

  89. ↵
    1. Javoy-Agid F,
    2. Agid Y

    . 1980 A bheil an siostam dopaminergic mesocortical a tha an sàs ann an galar Parkinson? Neurology 30, 1326 – 1330. (doi: 10.1212 / WNL.30.12.1326)

  90. ↵
    1. HC Fibiger

    . 1984 Na fo-stratan neurobiologic trom-inntinn ann an galar Pharkinson: beachd-bharail. Faodaidh. J. Neurol. Sci. 11 (1 Suppl.), 105 – 107.

  91. ↵
    1. Salamone JD,
    2. Correa M,
    3. Mingote S,
    4. Weber SM

    . 2003 Nucleus a ’gearan dopamine agus riaghladh oidhirp ann an giùlan a thaobh sireadh bìdh: buaidhean airson sgrùdaidhean air brosnachadh nàdarra, saidhc-inntinn, agus mì-ghnàthachadh dhrugaichean. J. Pharmacol. Leudachain Ther. 305, 1 – 8. (doi: 10.1124 / jpet.102.035063)

  92. ↵
    1. Der-Avakian A,
    2. Markou A

    . 2012 Neurobiology de anhedonia agus uireasbhaidhean eile co-cheangailte ri duaisean. Trends Neurosci. 35, 68 – 77. (doi: 10.1016 / j.tins.2011.11.005)

  93. ↵
    1. Willner P,
    2. A Towell A,
    3. Sampson D,
    4. S sòghail,
    5. Muscat R

    . 1987 Lùghdachadh air soirbheachadh sucrose le cuideam mì-sheasmhach neo-sheasmhach a tha cugallach, agus ath-nuadhachadh le droch-ghalair tricyclic. Eòlas-inntinn 93, 358 – 364. (doi: 10.1007 / BF00187257)

  94. ↵
    1. MN MN,
    2. Hellemans KG,
    3. Verma P,
    4. Gorzalka BB,
    5. Weinberg J

    . 2012 Neurobiology de dhroch thuigse cunnartach: coltach ri trom-inntinn. Neurosci. Lorg àite Urr. 36, 2085 – 2117. (doi: 10.1016 / j.neubiorev.2012.07.001)

  95. ↵
    1. Willner P

    . 1997 Dligheachas, earbsachd agus goireasachd na modail de dhuilgheadas trom tlàth de dhuilgheadas: a lèirmheas agus measadh 10-year. Eòlas-inntinn 134, 319 – 329. (doi: 10.1007 / s002130050456)

  96. ↵
    1. Tye KM,
    2. et al.

    2013 Bidh neurons dopamine ag atharrachadh an còdachadh neodrach agus a ’cur an cèill giùlan giùlan co-cheangailte ri trom-inntinn. Nature 493, 537 – 541. (doi: 10.1038 / nature11740)

  97. ↵
    1. Katz RJ

    . 1982 Modail bheathaichean le trom-inntinn: cugallachd eòlas-inntinn de dh ’easbhaidh eanchainn. Pharmacol. Biochem. Behav. 16, 965 – 968. (doi:10.1016/0091-3057(82)90053-3)

  98. ↵
    1. Maslowski-Cobuzzi RJ,
    2. TC Napier

    . 1994 Gnìomhachadh neuron dopaminergic ag atharrachadh fhreagairtean làn-cheàrnach fàsach air an spreagadh le brosnachadh amygdala. Neuroscience 62, 1103 – 1119. (doi:10.1016/0306-4522(94)90347-6)

  99. ↵
    1. Mayberg HS,
    2. et al.

    1999 Obrachadh co-phàirteach limbic-cortical agus droch-fhaireachdainn: a ’ceangal co-dhùnaidhean PET ann an trom-inntinn agus bròn àbhaisteach. Am. J. Psychiatry 156, 675-682.

  100. ↵
    1. Mayberg HS,
    2. Lozano AM,
    3. Voon V,
    4. HENeely HE,
    5. Seminowicz D,
    6. Hamani C,
    7. Schwalb JM,
    8. Kennedy SH

    . 2005 Brosnachadh eanchainn dhomhainn airson trom-inntinn a tha a ’làimhseachadh làimhseachadh. Neuron 45, 651 – 660. (doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.014)

  101. ↵
    1. Moreines JL,
    2. WL Owrutsky,
    3. Grace AA

    . 2014 Atharrachadh cortex Infralimbic prefrontal an t-atharrachadh siostam an dopaminergic ann am modal mòr cuideam far a bheil trom-inntinn. Washington, DC: Comann airson Niùc-eòlais.

  102. ↵
    1. Nestler EJ,
    2. Barrot M,
    3. DiLeone RJ,
    4. Eisch AJ,
    5. Òr SJ,
    6. Monteggia LM

    . 2002 Neurobiology de dhìth-inntinn. Neuron 34, 13 – 25. (doi:10.1016/S0896-6273(02)00653-0)

  103. ↵
    1. VA Vaidya,
    2. RS Duman

    . 2001 Depresssion: lèirsinn ag èirigh bho neurobiology. Br. Med. Tarbh. 57, 61 – 79. (doi: 10.1093 / bmb / 57.1.61)

  104. ↵
    1. Mayberg HS

    . 2003 A ’dèanamh cuairtean cuairtean cuingealaichte limb-cortical ann an ìsleachadh: a dh’ ionnsaigh algoirmean stèidhichte air eanchainn a leasachadh airson breithneachadh agus an leigheas as fheàrr. Br. Med. Tarbh. 65, 193 – 207. (doi: 10.1093 / bmb / 65.1.193)

  105. ↵
    1. Abbott BB,
    2. Schoen LS,
    3. Badia P

    . 1984 Cunnart ro-innseach agus neo-thuigseach: tomhasan giùlain ann an aimhreit agus ceumannan eòlas-inntinn. Psychol. Tarbh. 96, 45 – 71. (doi: 10.1037 / 0033-2909.96.1.45)

  106. ↵
    1. Anisman H,
    2. MacMhathain K

    . 2005 Stress, ìsleachadh, agus anhedonia: cùmhnantan mu mhodailean bheathaichean. Neurosci. Lorg àite Urr. 29, 525 – 546. (doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.03.007)

  107. ↵
    1. Willner P,
    2. Mitchell PJ

    . 2002 Dligheachas mhodalan bheathaichean de ro-shearbhadh gu trom-inntinn. Behav. Pharmacol. 13, 169 – 188. (doi: 10.1097 / 00008877-200205000-00001)

  108. ↵
    1. Gliner JA

    . 1972 Seasmhach an aghaidh. ùpraid caochlaideach: giùlan roghainn agus stùireadh stamaig. Physiol. Behav. 9, 693 – 698. (doi:10.1016/0031-9384(72)90036-4)

  109. ↵
    1. Petty F,
    2. Kramer GL,
    3. Wu J

    . 1997 Mion-atharrachadh serotonergic air neo-chomais a chaidh ionnsachadh. Ann. NY Acad. Sci. 821, 538 – 541. (doi: 10.1111 / j.1749-6632.1997.tb48324.x)

  110. ↵
    1. Belujon P,
    2. Grace AA

    . 2014 Ath-chothromachadh cothromachadh gruama ann an trom-inntinn: bidh ketamine a ’dol an aghaidh easbhaidh ann am plasticity synaptic a tha an crochadh air dopamine. Biol. Psychiatry 76, 927 – 936. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.04.014)

  111. ↵
    1. Valenti O,
    2. Gill KM,
    3. Grace AA

    . 2012 Tha cuideaman eadar-dhealaichte a ’toirt a-mach excitation no toirmeasg bho ghnìomhachd droma dopamine mesolimbic: atharrachadh freagairt le ro-nochdadh ro-uallach. Eur. J. Neurosci. 35, 1312 – 1321. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2012.08038.x)

  112. ↵
    1. Dunlop BW,
    2. CB Nemeroff

    . 2007 Dleastanas dopamine ann am pathophysiology de trom-inntinn. Bogha. Gen. Psychiatry 64, 327 – 337. (doi: 10.1001 / archpsyc.64.3.327)

  113. ↵
    1. Belujon P,
    2. Grace AA

    . 2008 Dleastanas riatanach na cortex ro-chumanta ann an riaghladh sruthan fiosrachaidh hippocampus – accumbens. J. Neurosci. 28, 9797 – 9805. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2200-08.2008)

  114. ↵
    1. Floresco SB,
    2. CD Blaha,
    3. Yang CR
    4. Phillips AG

    . 2001 Bidh a bhith ag atharrachadh gnìomhachd hippocampal agus amygdalar bho niùclas a ’nuturons le dopamine: uidheaman ceallach airson taghadh cur a-steach. J. Neurosci. 21, 2851-2860.

  115. ↵
    1. Zarate CA Jr.,
    2. Singh JB,
    3. Carlson PJ,
    4. Brutsche NE,
    5. Ameli R,
    6. DA Luckenbaugh,
    7. Charney DS,
    8. Manji HK

    . 2006 Deuchainn air thuaiream de antagon-N-methyl-D-aspartate ann an trom-inntinn mòr a tha a ’toirt leigheas air. Bogha. Gen. Psychiatry 63, 856 – 864. (doi: 10.1001 / archpsyc.63.8.856)

  116. ↵
    1. Garcia LS,
    2. et al.

    2008 Bidh a bhith a ’faighinn a-mach gu h-eallach co-cheangailte ri bhith a’ co-èigneachadh ann an radain gun bhuaidh a thoirt air ìrean pròtain neurotrophic bho h-eanchainn. Cliona Bunaiteach. Pharmacol. Toxicol. 103, 502 – 506. (doi: 10.1111 / j.1742-7843.2008.00210.x)

  117. ↵
    1. Li N,
    2. Liu RJ,
    3. Dwyer JM,
    4. M Banasr,
    5. Lee B,
    6. Son H,
    7. Li XY,
    8. Aghajanian G,
    9. RS Duman

    . 2011 Glutamate N-methyl-d-aspartate an-aghaidh gaisgich gu luath a ’dol an aghaidh uireasbhaidhean giùlain agus synaptic a dh’ adhbharaicheas sgaoileadh dà-chànanach. Biol. Psychiatry 69, 754 – 761. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.12.015)

  118. ↵
    1. Sinha R

    . 2001 Ciamar a tha cuideam a ’cur suas cunnart bho dhrogaichean agus ath-chleachdadh? Eòlas-inntinn 158, 343 – 359. (doi: 10.1007 / s002130100917)

  119. ↵
    1. Borowsky B,
    2. Kuhn CM

    . 1991 Eadar-mheadhan monoamine air gnìomhachadh hypothalamo – pituitary-adrenal le cocain. J. Pharmacol. Leudachain Ther. 256, 204-210.

  120. ↵
    1. Di Chiara G,
    2. et al.

    2004 Dracamine agus tràilleachd dhrogaichean: an ceangal slige niùclas accumbens. Neuropharmacology 47 (Suppl. 1), 227 – 241. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.032)

  121. ↵
    1. Parsons LH,
    2. Smith AD
    3. Ceartas JB Jr.

    . 1991 Tha dopamine sruthach bunaiteach a ’tuiteam anns an niùclas radan a’ toirt air falbh ri linn brùchdadh bho dhàin cocaine. Synapse 9, 60 – 65. (doi: 10.1002 / syn.890090109)

  122. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Logan J,
    5. Gatley SJ,
    6. Hitzemann R,
    7. Chen AD
    8. Dewey SL,
    9. Pappas N

    . 1997 A ’dèiligeadh ri freagairt dopaminergic striatal lùghdaichte ann an cuspairean a tha an-sàs ann an cocain air an glanadh a-mach. Nature 386, 830 – 833. (doi: 10.1038 / 386830a0)

  123. ↵
    1. Mameli M,
    2. Halbout B,
    3. Creton C,
    4. Engblom D,
    5. Parkitna JR,
    6. Spanagel R,
    7. Luscher C

    . 2009 Cneasachd plastaig synaptic: tha leantainneachd san VTA a ’gluasad atharrachaidhean ann an NAc. Nat. Neurosci. 12, 1036 – 1041. (doi: 10.1038 / nn.2367)

  124. ↵
    1. Nestler EJ,
    2. Hope BT,
    3. Widnell KL

    . 1993 Tràilleachd dhrogaichean: modail airson bun-stèidh molecular de plasticity niùclach. Neuron 11, 995 – 1006. (doi:10.1016/0896-6273(93)90213-B)

  125. ↵
    1. Baumann MH,
    2. Gendron TM,
    3. Becketts KM,
    4. Henningfield JE,
    5. Gorelick DA,
    6. Rothman RB

    . 1995 Buaidh chocain in-fhitheach air plasma cortisol agus prolactin ann an luchd-cleachdaidh cocaine daonna. Biol. Psychiatry 38, 751 – 755. (doi:10.1016/0006-3223(95)00083-6)

  126. ↵
    1. FD Mulvaney,
    2. Alterman AI,
    3. CR Boardman,
    4. Kampman K.

    . 1999 Cogaine abstinence symptomatology agus loidsidh leigheas. J. Subst. Droch Dhìol. 16, 129 – 135. (doi:10.1016/S0740-5472(98)00017-8)

  127. ↵
    1. Koob G,
    2. Kreek MJ

    . 2007 Stress, dìth smachd air slighean dhuaisean dhrogaichean, agus an gluasad gu eisimeileachd dhrogaichean. Am. J. Psychiatry 164, 1149 – 1159. (doi: 10.1176 / appi.ajp.2007.05030503)

  128. ↵
    1. Solamh RL

    . 1980 Teòiridh pròiseas an neach-dùbhlain: brosnachadh brosnachaidh: na cosgaisean tlachd agus na buannachdan a tha an lùib pian. Am. Psychol. 35, 691 – 712. (doi: 10.1037 / 0003-066X.35.8.691)

  129. ↵
    1. Koob GF,
    2. Le Moal M

    . 2008 Review. Siostaman niùc-eòlais airson pròiseasan brosnachaidh neach-dùbhlain ann an tràilleachd. Phil. Trans. R. Soc. B. 363, 3113 – 3123. (doi: 10.1098 / rstb.2008.0094)

  130. ↵
    1. Belujon P,
    2. Grace AA

    . 2014 Tha lùghdachadh ann an gnìomhachd droma dopamine a ’leantainn air falbh bho amphetamine a tha a’ dol gu sgiobalta ga thoirt air falbh leis a ’BLA agus ga thoirt air ais le ketamine. Washington, DC: Comann airson Niùc-eòlais.