Strì agus tràilleachd: cuideachadh leis an t-siostam factaraidh corticotropin (CRF) ann an neuroplasticity (2012)

Stiùireadh do phàrantan. 2012; 5: 91. Air fhoillseachadh air-loidhne 2012 September 6. doi:  10.3389 / fnmol.2012.00091

Abstract

Chaidh sealltainn gu bheil am fuasgladh sgaoilidh corticotropin (CRF) air adhbharachadh caochladh atharrachaidhean giùlain a thaobh atharrachadh ri cuideam. Faodaidh briseadh a-steach siostam CRF aig àm sam bith diofar dhuilgheadasan leigheas-inntinn adhbharachadh, a ’gabhail a-steach mì-rian stuthan cleachdaidh (SUDs). Tha CRF air a bhith co-cheangailte ri neartachadh dhrogaichean le duilgheadasan cuideam. Chomharraich litreachas farsaing CRF gus àite cudromach a ghabhail ann an uidheaman moilecular a leanas gu àrdachadh ann an dubhachas a bhios a ’cuir cùl ri ath-ionnsaigh air SUDs. Tha dleastanas ioma-ghnèitheach aig siostam CRF ann an SUDs. Tha e a ’cur gu mòr ri buaidhean dhrogaichean dhroch-dhìol agus tha e cuideachd an urra ri neartachadh neuroplasticity a dh'adhbhraich drogaichean aig àm tarraing air ais. Tha sinn an làthair anns an sgrùdadh seo na roinnean eanchainn agus cuairtean far a bheil CRF air a chur an cèill agus a dh ’fhaodadh a bhith an sàs ann an droch dhìol dhrugaichean a dh’ adhbharachadh le cuideam. Mu dheireadh, tha sinn a ’feuchainn ri measadh a dhèanamh air an t-àite a tha aig modh atharrachadh an CRF mar ro-innleachd leigheasach airson a bhith a’ làimhseachadh dìth smachd air giùlan inntinn a thig bho bhith a ’toirt buaidh làidir air stuthan mì-ghnàthachaidh a bharrachd air an ath-neartachadh àicheil a chaidh a dhèanamh le tarraing às.

Keywords: neuroplasticity, tràilleachd, siostam factar corticotropin a ’leigeil ma sgaoil, ethanol, iomagain, trom-inntinn

Ro-ràdh

Tha tràilleachd dhrugaichean na dhuilgheadas leantainneach a tha air a chomharrachadh le amannan mì-onarach agus ath-chraolaidh. Chaidh buaidh dhrogaichean dhroch-dhìol air obair na h-eanchainn a mheasadh gu mòr leis an amas a bhith a ’leasachadh leigheasan as urrainn stad a chur air ath-bhrùthadh agus cuideachadh le làimhseachadh dhrugaichean cleachdadh stuthan (SUDs). Tha litreachas farsaing air sealltainn gu bheil drogaichean tràillteach a ’toirt buaidh air siostaman a bhios a’ riaghladh shlighean duais (slighe mesolimbic dopaminergic), pròiseasan ionnsachaidh agus cuimhne (hippocampus), faireachdainn (amygdala), agus gnìomhan inntinn (cortex ro-chasgach). Tha buaidh ath-dhaingneachaidh dhrugaichean air nochdadh mar thoradh air gnìomhan anns an t-siostam limbach a tha an uair sin a ’toirt buaidh air giùlan brosnachail, faireachail agus buaidh (Rezayof et al., 2002; David et al., 2008; Martin et al., 2008; Nielsen et al., 2011; Xue et al., 2012) agus airson ath-sgrùdaidhean chì thu (Koob, 1992; Pierce agus Kumaresan, 2006; Feltenstein is faic, 2008). Gu sònraichte, a bhith ag atharrachadh giullachd dhuaisean (Wise, 1998, 2005a bhith air a chomharrachadh mar fheart deatamach a tha ag adhbharachadh meudachadh ann an cothrom air ath-bhrùthadh (Koob agus Le Moal, 1997; Everitt et al., 1999; Koob et al., 2004; Everitt agus Robbins, 2005). Is e adhartas a tha ann an leasachadh SUDs a bhios a ’tòiseachadh leis a’ chiad eòlas air a ’droga agus a tha a’ tighinn gu crìch le bhith a ’cuir gu feum ann an cuirp agus eòlas inntinn.

Ged a tha diofar dhòighean gnìomh aig mì-ghnàthachadh, chaidh leigeil fhaicinn gum bi ath-chraoladh a ’leantainn gu h-atharrachaidhean neral coltach ris. Thathas air a ràdh gur e pròiseas ionnsachaidh a th 'ann an tràilleachd ri seòrsa de dhrugaichean. Bidh daoine fa leth ag ionnsachadh ceangalaichean eadar buaidhean luachmhor nan drugaichean agus na leigheasan àrainneachdail a tha an dùil a bhith a ’faighinn gu ìre dhrugaichean. Tha buaidh air neuroadaptations ann an sgìrean co-cheangailte ri ionnsachadh agus cuimhne (hippocampus agus amygdala) an dèidh aon phrògram de dhrogaichean sam bith le bhith a ’toirt buaidh air tar-chur synaptic. Fa ’toirt a-steach cleachdadh dhrugaichean dhrugaichean, tha an cleachdadh èigneachail agus an cleachdadh neo-smachd a’ leantainn air adhart gu atharrachaidhean maireannach ann am plasticity sioncmaiseach, mar atharrachaidhean ann an neart sioncopachh.

Sgrùdaidhean daonna (Gawin and Kleber, 1986; Uallas, 1989agus) deuchainnean le modalan ro-chiallach (Thatcher-Britton agus Koob, 1986; Piazza et al. 1990; Goeders agus Guerin, 1994; Kreibich et al., 2009) air uallach a chomharrachadh mar fheart deatamach ann am pròiseas tràilleachd dhrogaichean, a ’gabhail a-steach brosnachadh ath-chraoladh. Tha factar sgaoilidh corticotropin (CRF) air a bhith ceangailte ann am freagairtean neuroendocrine agus giùlain ri cuideam (Britton et al. 1982; Koob agus Bloom, 1985). Chaidh a dhearbhadh gun robh e air a ghnìomhachadh aig àm ath-shuidheachadh dhrogaichean le duilgheadasan inntinn, far a bheil e ag obair gus a dhèanamh nas fhasa agus iomagain a mheudachadh ann an ath-tharraing trom agus trom (Shaham et al., 1995; Ambrosio et al., 1997; Koob, 1999) agus faic (Sarnyai et al., 2001; George et al., 2011) airson ath-sgrùdadh farsaing.

Chaidh atharrachaidhean neuroplastic aig CRF a sgrùdadh an dà chuid ann an cuairtean eanchainn mesolimbic a tha a ’gabhail a-steach an sgìre fosgail fionnarachadh (VTA) agus an nucleus accumbens (NAcc) (Ungless et al., 2003; Wang et al., 2007a; Hahn et al., 2009agus cuideachd ann an roinnean na h-eanchainn co-cheangailte ri faireachdainn, mar am amygdala (Fudge agus Emiliano, 2003; Pollandt et al. 2006; Fu et al., 2007; Kash et al., 2008; Francesconi et al., 2009).

A dh'aindeoin rannsachadh farsaing a bha a ’toirt taic do dhreuchd CRF ann an tràilleachd dhrogaichean, tha neo-dhearbhte fhathast air pàirt shònraichte CRF air plaidigs synaptic air a dhrogachadh le drogaichean a dh’ fhalbh gu ath-chuairteachadh.

Feuchaidh an t-ath-bhreithneachadh seo ri sgrùdadh a dhèanamh air rannsachadh o chionn ghoirid air an àite aig CRF agus an ceangal eadar e agus plasticity synaptic le meadhanan-drogaichean. Thèid cunntas a thoirt air an VTA agus an niùclasach amygdalar far a bheil CRF gu math àrd. Bidh sinn a ’deasbad a bheil CRF a’ cuideachadh no a ’toirt taic do neart synaptic bhon staid bhunaiteach. Mu dheireadh, feuchaidh sinn ri na h-atharrachaidhean niùc-eòlais a tha mar thoradh air eadar-obrachadh stuthan de dhroch-dhìol a thoirt còmhla gus cuideam a chur air targaidean dhrugaichean eile airson eòlas-pròbhaidh gus casg a chuir air ath-chlàradh agus làimhseachadh SUDs a dhèanamh.

Tinneasan cleachdadh stuthan (SUDs) agus cuideam

Tha SUDs na chùmhnant leantalach agus ath-tharraing air a bheil miann dian airson gabhail dhrogaichean anns an ùine tarraing a-mach. Tha am pròiseas craving seo ag adhbhrachadh adhartas bhon chiad ghalamhachadh brosnachail gu caitheamh èigneachail agus cur-an-gnìomh gnàthach a dh'adhbhraicheas call smachd ann an cuingealachadh gabhail a-steach agus an ath-chomas às dèidh sin an cleachdadh a leasachadh thairis air ùine. Is e aon de na prìomh dhùbhlain ann an rannsachadh tràilleachd dìreach a bhith a ’soilleireachadh nan slighean a bhios a’ ciallachadh gun caillear smachd air cleachdadh dhrogaichean agus an ghluasad gu ath-ghluasadan.e (Koob agus Le Moal, 1997). As air a mhìneachadh leis an Modal Pròiseas Luchd-dùbhlain, bidh cleachdadh ath-aithris de stuthan tràillidh ag atharrachadh na cuairtean duais le bhith a ’lùghdachadh na Stàite dian toileachais agus le bhith a’ fàs na stàit mì-thlachdmhor a leanas. An dèidh stad a chuir air a-rithist le bhith a ’gabhail a-steach dhrogaichean tràillteach, bidh ath-bhualaidhean dìolaidh a’ fàs an aghaidh na prìomh bhuaidhean aig a ’dhrogaichean - na comharraidhean toirt air falbh. Mar sin bhiodh lùghdachadh air na comharraidhean tarraing air ais a ’riochdachadh ath-dhaingneachadh àicheil. Tha an lùghdachadh ann an staid mì-thlachdmhor na comharraidhean toirt air falbh a ’tighinn gu bhith na phrìomh dhraibheadh ​​ann an cleachdadh dhrogaichean. Ann an sealladh nas sìmplidhe den teòiric dopamine (Glè mhath, 1978, 2008; Berridge agus Robinson, 1998; Everitt agus Robbins, 2005; Diana, 2011), tha am pròiseas euphoric geur-fhuasgladh a dh ’fhaodadh a bhith air a’ toirt a-steach do phuinnseanachadh fàire a ’toirt a-steach gnìomhachadh an t-siostam dopaminergic, agus tha an t-eileamaid àicheil a thig às an ùine tarraing a-mach air a chomharrachadh le lùghdachadh gnìomh dopamine (Tomkins agus Sellers, 2001). Toiseachadh puinnseanachadh gnìomhachail (Weiss and Koob, 2001), a tha ceangailte ris an stàit tharraing a-mach mì-thlachdmhor le cumhachd bho bhith a ’trusadh neurotransmitter cuideam, CRF, tuilleadh leudachaidh air an teòiric dopamine mar a tha e a ’buntainn ri tràilleachd.

Siostam bàillidh Corticotropin (CRF)

Chaidh sealltainn gu bheil CRF, ris an canar cuideachd a ’hormone corticotropin a’ leigeil mu sgaoil (CRH), a ’gluasad diofar atharrachaidhean giùlain a dh’ atharraicheas iad ri uallach. Faodaidh briseadh a-steach siostam an CRF aig àm sam bith diofar dhuilgheadasan leigheas-inntinn adhbharachadh leithid trom-inntinn, àmhghair èigneachail, mì-rian cuideam an dèidh traumatic agus SUDs (Cole et al., 1990; Sarnyai et al., 1992, 2001; Cador et al., 1993; Koob agus Kreek, 2007; Koob agus Le Moal, 2008a). Chaidh a dhearbhadh gu bheil cuideam fo bhuaidh fhònaichean-coise air a bhith èifeachdach ann a bhith a ’toirt air ais ath-shuidheachadh deoch làidir (Le et al., 1998, 2000; Gass agus Olive, 2007; Richards et al., 2008), nicotine (Buczek et al., 1999), cocaine (Erb et al., 1996), opiate agus psycostimulants (Lu et al., 2003) agus heroin (Shaham et al., 1997a shireadh. Gu sònraichte, tha CRF air a bhith co-cheangailte ri ath-shuidheachadh dhrugaichean (Shaham et al., 1997; Le et al., 2002; Liu agus Weiss, 2002; Funk et al., 2006). Chaidh sealltainn gu bheil CRF cuideachd a ’giùlain giùlanan coltach ri draghan fhad's a tha iad a’ toirt a-mach à tar-bhreith cronail (Baldwin et al., 1991; Overstreet et al., 2004) agus dh'fhaodadh gum bi e an urra ri so-leòntachd leantainneach agus ath-philleadh an-dràsta.

Tha Tha siostam cheithir ròpan ann an siostam CRF: CRF, urocortin (UCN) (Vaughan et al., 1995) 1, 2, agus 3, dà ghabhaltach le grèim G-pròtain (GPCR), CRF-receptor 1 (CRF-R1) agus CRF-receptor 2 (CRF-R2), a thuilleadh air pròta ceangail ceangailte CRF (CRF- BP); faic an Clàr Table11 agus (Bale and Vale, 2004) airson ath-sgrùdadh siostam CRF.

Siostam Sgaoilidh Corticotropin (CRF).

AinmTypeCeangal ris a ’gabhailCuir an cèill CNSCur an cèill air an iomallGabhail pàirt ann an freagairt cuideam
CRFligandCRF-R1> CRF-R2air an co-chur ann an PVN air a sgaoileadh gu farsaingsgoltadh, craiceann, fàire adrenalHPA axis: innsidh e mu sgaoil ACTH taobh a-muigh axis HPA: a ’rianachadh freagairtean neo-eisimeileach is giùlan
CRF-R1gabhadair-CC, CB, MS, HIP, VTA, amygdala, pituitaryreas pancreas ceallaiomagain
CRF-R2gabhadair-RN, LS, HY, CPcridhe, GI, sgamhain, fèithe skeletal, vasculatureiomagaineach / draghail
CRF-BPpròtain ceangaltach-CC, HY, amygdala, VTAPlasma, lionn amniotic, broghais, fàire pituitary, grùthanIomall: neutralizes CRF CNS: neo-chinnte
UCN 1ligandCRF-R1 / CRF-R2EWGI, testis, myocytes cridheach, thymus, craiceann, spleenIomall: àrd ann am fàilligeadh cridhe (Wright et al., 2009) CNS: atharrachadh tar-chuir shnìomagach glutamatergic gluasadach (Liu et al., 2004)
UCN 2ligandCRF-R2HY, brainstem, cùirt an dromacridhe, ceallan fala, fàire adrenalsmachd neo-eisimeileach is fàbharach bunaiteach (Reyes et al. 2001) eadar-dhealachadh a thaobh gnè ann an giùlan coltach ri trom-inntinn (Chen et al. 2006)
UCN 3ligandCRF-R2HY, amygdalaGI, pancreashomeostasis lùtha (Li et al., 2007) buaidhean coltach ri draghan (Valdez et al., 2003)

CeA, prìomh mheadhan na amygdala; CB, cerebellum; CC, cortex cerebral; CP, choroid plexus; EW, buidhnean cealla bho niùclas Westphal an Dùn Bheagan; GI, làrach gastrointestinal; HIP, hippocampus; HY, hypothalamus; LS, septum taobhach; MS, septum meadhanach; An sgìre OLF; PVN, nobhail paraventricular den hypothalamus; RN, niùc-raphe.

 

Siostam Sgaoilidh Corticotropin (CRF).

Chaidh a chomharrachadh an toiseach mar adhbhar hypothalamic a bha a ’toirt air daoine stuth dàna (adrenocorticotropic) a ghluasad a-mach às an leth-phàirteach an taobh a-muigh (Guillemin agus Rosenberg, 1955; Saffran et al., 1955(b) far a bheil e a ’brosnachadh sluisg glucocorticoid agus secretion a’ dèanamh an cortex adrenal (Turnbull agus Rivier, 1997). Chaidh an t-ainm a stèidheachadh trithead bliadhna mus deach a chomharrachadh bith-cheimiceach anns na 1980n (Vale et al., 1981) agus is e CRH an aithnichear gine san Ionad Nàiseanta airson Fiosrachadh Bith-theicneòlas (NCBI). Is e peptide 4.7-kilo-Dalton (kDa) a th ’ann agus tha e a’ toirt a-steach fuigheall searbhag 41-amino. Neurosecretory neurons de nucleus paraventricular (PVN) den hypothalamus synthesize CRF (Meloni et al., 2005). Tha CRF an uair sin air a leigeil a-steach do na soithichean fala taobh a-steach don fhaire pituitary àile far a bheil e a ’toirt a-steach sgaoileadh ACTH sa chuairteachadh rianail. Bidh an axis hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) ga riaghladh le fios-air-ais àicheil bho glucocorticoids a bhios a ’dèanamh gabhail ri gabhadan glucocorticoid gu sònraichte anns an PVN agus hippocampus. CTha RF cuideachd air a chur an cèill taobh a-muigh aiseag HPA gus freagairtean fèin-riaghlaidh agus giùlan a dh ’ionnsaigh air uallach (Palkovits et al., 1983; Swanson et al. 1983) a ’gabhail a-steach ath-thòiseachadh air duilgheadas dhrogaichean ag iarraidh cuideam.

Bidh CRF a ’eadraiginn freagairtean cuideam-inntinn le bhith a’ cuir CRF-R1 agus CRF-R2 an gnìomh, a tha air an sgaoileadh air feadh an oirthir agus an eanchainn (De Souza, 1995; Bale and Vale, 2004). Thathar den bheachd gur e uidheam dà-cheum a th ’ceangal ri CRF gu CRF-Rs. Tha N-terminus an gabhadain a ’ceangal an toiseach ri C-terminus CRF, a thòisicheas ag ath-rèiteachadh an gabhadain (Grace et al., 2007). Bidh an CRF N-terminus a ’ceangal ris na làraich eile air an gabhadair gus comharradh ceallach a thòiseachadh (Vale et al., 1981; Rivier et al. 1984agus mar sin a ’gnìomhachadh an G-pròtain (Nielsen et al., 2000; Grace et al., 2004; Rijkers et al., 2004; Yamada et al., 2004; Hoare, 2005). Tha an siostam CRF air a dhèanamh suas le peptides eile le homology structarail gu CRF. Tha UCN 1 a ’nochdadh dearbh-aithne sreatha 45 le CRF agus a’ ceangal le àrd-cheangal ris an dà chuid fo-bhratan cuirp CRF (Perrin et al. 1995), agus an CRF a ’ceangal leis an dàimh as àirde ri CRF-R1 (Vaughan et al., 1995; Burnett, 2005). UCN 2, ris an canar cuideachd peptide co-cheangailte ri stresscopin, agus UCN 3, ris an canar cuideachd strucopin gu sònraichte ri CRF-R2 (Hsu agus Hsueh, 2001; Lewis et al., 2001; Reyes et al., 2001).

Tha fuigheall searbhag aimneachan 1 aig CRF-R415 agus tha e air a chuir an cèill san iomall agus anns an CNS (Chang et al., 1993; Chen et al., 1993; Vita et al., 1993; Potter et al., 1994; Tsai-Morris et al., 1996; Sanchez et al. 1999; Van Pett et al., 2000). Tha cuideam cronach le bhith a ’gnìomhachadh CRF-R1 le CRF air a bhith co-cheangailte ri leasachadh dìth dragh. (Arborelius et al., 1999); Chaidh sealltainn gu bheil luchd-dìon CRF-R1 air giùlan coltach ri draghan a lùghdachadh (Funk et al., 2007). Tha luchain tar-chuirneach le bhith a ’toirt às CRF-R1 (luchagan cuir a-mach CRF-R1 (KO)) air an gluasad air uallach agus iomagain a lùghdachadh, airson ath-bhreithneachadh coileanta fhaicinn (Bale and Vale, 2004). Faodaidh an buaidh iomagaineach seo, ge-tà, a bhith air a chur às leth an lughdachaidh ann an cuairteachadh glucocorticoids ann am modalan teann (Tronche et al., 1999). Chaidh loidhne luch KO a thoirt a-mach gus eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar an giùlan agus na slighean comharrachaidh CRF-R1 le CRF-CR1. Tha an gluasad neo-ghnìomhach de na structaran limbic, ach chan eil ann an siostam HPA air sealltainn gu bheil CRF-RXNUMX a ’atharrachadh mhodhan coltach ri draghan agus tha e neo-eisimeileach bhon HPA (Muller et al. 2003). A bharrachd, thathar den bheachd gu bheil CRF-R1 a ’fàs nas dualtaiche do dhol-a-mach deoch làidir (Hansson et al. 2006; Heilig is Koob, 2007). Rinn sgrùdadh o chionn ghoirid measadh air àite CRF taobh a-staigh agus taobh a-muigh HPA gu bheil buaidh aig CRF air sònadh CRF-R1 air caitheamh deoch làidir le ceangal (Molander et al. 2012).

Tha trì tionndaidhean aig CRF-R2: α, β, agus γ. Tha an α air a dhèanamh suas de 411 fuigheall searbhag amino agus tha an β air a dhèanamh suas de fheuran searbhag amino 413 – 418. Tha na dhà anns an eanchainn agus an iomall; ach, tha CRF-R2β ri fhaighinn sa mhòr-chuid sa chridhe agus sa chuairt-bhaltair (Lovenberg et al., 1995a,b; Kimura et al. 2002; Burnett, 2005). Tha an γ eadar-dhealachadh na peptide nas lugha anns a bheil dìreach 397 fuigheall searbhaig amino, agus chan fhaighear e ach ann an eanchainn daonna (Kostich et al., 1998). Tha dleasdanas mionaideach CRF-R2 ann an riaghladh na freagairt cuideam air a dhol tro sgrùdadh dian. Tha sgrùdaidhean modail ginteil le bhith a ’toirt às CRF-R2 (luchaichean CRF-R2 KO) air sealltainn gum faod gluasad CRF de CRF-R2 freagairt a mheudachadh no a lùghdachadh gu cuideaman (Bale et al. 2000, 2002; Coste et al., 2000; Kishimoto et al., 2000).

Tha dìth antisera sònraichte a tha a ’toirt taic do dheuchainnean immunohistochemical agus an fuasgladh ìseal de mhodhan ceangaltach ligand air cuingealachadh a dhèanamh air na sgrùdaidhean gus sgaoileadh CRF-R a shlugadh agus cuingealachadh a dhèanamh air an anailis aig ìre mRNA. Gus faighinn thairis air a ’chnap-starra seo, chaidh luchag tar-ghinealach a dh’ aithris gu bheil CRF-R1 a nochdadh le pròifil flùraiseach uaine (GFP) air a ghineadh gu soirbheachail a ’toirt seachad inneal nobhail gus sgrùdadh a dhèanamh air àite CRF-R1 a’ comharrachadh mar a dh'atharraicheas cuideam (Justice et al. 2008).

Tha CRF-BP na pròta so-dhèante ann an uisge, 37 kD agus tha e a ’gabhail a-steach fuigheall searbhag amino 322 (Bale agus Vale, 2004). Is e glycoprotein dìomhair a th ’ann, ga stòradh gu h-èifeachdach ann an gràinneanan dìomhair agus air an leigeil a-mach dhan àite sin a-mach tro exocytosis (Blanco et al., 2011). Tha e a ’gabhail a-steach oligosaccharides de sheòrsa N-cheanglaichte le NF a tha riatanach airson CRF-BP ceangailte ri CRF (Suda et al., 1989). Tha oidhirpean a chaidh a dhèanamh roimhe air inns an ìre bheag de luchd-dìon beag moileciuil aig CRF-BP air soirbheachadh gu ìre mar thoradh air an dàimh àrd (picomolar) de CRF a tha ceangailte ri CRF-BP (Behan et al., 1995a) agus cuideachd seach gu bheil fad iomlan CRF-BP (FL) buailteach a bhith air a dhìon airson pròtait autocatalytic (Woods et al., 1999). Tha an sgoltadh proteolytic spontáineach a ’toradh criomag N-crìochnachaidh nas motha de 27 kD, CRF-BP (27 kD), a chumas an làrach ceangaltach airson CRF agus criomag nas lugha, 9.6 kD C, CRF-BP (10 kD) (Coilltean et al., 1999c) gun dreuchd fiseòlasach no pathological follaiseach. Chaidh an làrach sgoltachd gun choimeas ann an CRF-BP (FL) aithneachadh eadar fuigheall searbhag amino serine 234 agus 235 alanine. Tha a bhith a ’dèanamh dà bhròg air a dhèanamh gu math duilich gu leòr de CRF-BP (FL) a ghlanadh gu soirbheachail gus feartan fiseòlais a’ phroit dùthchasach a sgrùdadh. Tha CRF-BP air a chuairteachadh ann am plasma, lionn amniotic agus sioncronach, an t-àite, am fàire pituitary, an grùthan, agus ann an grunn roinnean eanchainn eadar-dhealaichte, a ’gabhail a-steach an cortex cerebral, an hippocampus (Behan et al., 1995a), an amygdala (Herringa et al., 2004) agus an VTA (Wang agus Morales, 2008). Air an iomall, bidh cuairteachadh CRF-BP a ’neodrachadh gnìomhan fiseòlais CRF (Kemp et al., 1998). Air sgàth an dlùth-cheangal ri CRF, thathar den bheachd gu bheil CRF-BP a ’cluich dreuchd bufair le bhith a’ lùghdachadh na tha de CRF an-asgaidh. San eanchainn, ge-tà, tha CRF-BP gu mòr air a cheangal le bileagan agus air a chur an cèill ann am meudan eadar-dhealaichte ann an neurons agus ceallan neuroglial (Behan et al., 1995b). Taobh a-staigh cheallan neuronal, tha co-dhùnaidhean o chionn ghoirid air dearbhadh gu bheil fo-chunnartan air leth de sheòrsa dopaminergic VTA agus γ-aminobutyric (GABAergic) neurons a ’cur CRF-BP (Wang agus Morales, an cèill) 2008). Chan eil an t-àite aig a bheil CRF-BP anns an t-siostam nearbhach mheadhanach (CNS) fhathast soilleir. A bharrachd air seo, tha teòraidhean a ’moladh gum faodadh CRF-BP cuideachadh le fuadach CRF bhon chorp agus dh'fhaodadh gun dìon e CRF bho truailleadh (Seasholtz et al. 2002). Tha sgrùdaidhean modail gineadach le sguabadh às CRF-BP (lucha CRF-BP KO) air sealltainn gu bheil àrdachadh ann an giùlan coltach ri draghan (Karolyi et al., 1999). Etha sgrùdaidhean lectrophysiology air sealltainn gu bheil CRF a ’comharrachadh tro CRF-R2 gus sruthan postynaptic N-Methyl-D-aspartate (NMDA) a shlaodadh (EPSCan) anns an VTA (Ungless et al., 2003). A bharrachd air an sin, a ’cleachdadh CRF (6 – 33), peptide a bhios a’ farpais le CRF aig làrach ceangail CRF-BP, ach nach eil a ’ceangal ri CRF-R2, chaidh a shealltainn gun do chuir e bacadh air neartachadh le CRF aig EPSCs (neo-dhligheach). et al., 2003). Air an gabhail còmhla, tha na toraidhean sin a ’moladh gu bheil àite eadar-dhealaichte aig CRF-BP ann a bhith ag atharrachadh siostam an CRF. Mar a chaidh a mhìneachadh le ann vitro agus ann am vivo tha sgrùdaidhean, a ’glanadh daonna CRF-BP (FL) ann an ìrean gu leòr airson sgrùdadh air a bhith soirbheachail gu ruige seo (Woods et al., 1997). Cha robh innealan rannsachaidh rim faotainn airson a bhith a ’riochdachadh dreuchd CRF-BP anns an CNS le bhith a’ cur an cèill CRF-BP air uachdar na cealla. Mar sin, cha robh e comasach co-dhùnadh an robh CRF-BP an-sàs gu sònraichte anns na comharraidhean CRF-R2. Tha geàrr-chunntas de chom-pàirteachas ceangal CRF ann an giùlan tràillichte air a mhìneachadh ann an Clàr Table22.

Com-pàirteachadh anns an CRF ceangailte ann an giùlanan tràillidh.

Luchd-sabaid CRF-R1Cuir às do ath-thuigse trom air duilgheadasan le bhith a ’lorg dhrogaichean agus atharrachaidhean giùlain co-cheangailte ri tarraing air ais; tha moileciuiltean beaga agus peptides rim faighinn airson rannsachadh
Luchd-sabaid CRF-R2Chan eil e soilleir a bheil riaghladh air an uallach cuideam agus an giùlan tràillichte; tha moileciuiltean beaga agus peptides rim faighinn airson rannsachadh
Luchd-nàbhaidh CRF-BPFaodaidh a bhith a ’dèanamh atharrachadh de ghnìomhachd niùclasach a bhith na thargaid airson gach cuid dhrogaichean mì-ghnàthachaidh agus freagairt bho uallach; chan eil ach peptides ri fhaighinn airson sgrùdadh

 Clàr 2

Com-pàirteachadh anns an CRF ceangailte ann an giùlanan tràillidh.

Tràilleachd dhrogaichean air an spionnadh le stràc: neurotransmission le CRF agus plasticity

Daingneachadh: sgìre fàisneil fionnarachaidh (VTA) agus nucleus accumbens (NAcc)

Chaidh a dhearbhadh gun robh drugaichean tràillteach ag àrdachadh an ìre de dopamine anns an NAcc. A bharrachd air an sin, tha an t-àrdachadh de dopamine air a bhith co-cheangailte ri meudachadh buaidh fuilteach ath-luchd-taic adhartach (Fibiger, 1978; Berridge et al., 1989) agus leasachadh giùlanan tràilleach (Yokel and Wise, 1975; Bonci agus Malenka, 1999; Gu math, 2008). Bidh an NAcc a ’faighinn in-ghabhail bhon VTA agus thathar den bheachd gum faodadh an t-slighe seo a bhith a’ coimhead, chan ann a-mhàin airson buaidh thlachdmhor anns an gabhail dhrogaichean, ach cuideachd airson ath-dhaingneachadh mì-chothromach agus buaidh leigheasan air giùlain dhrogaichean (Koob agus Nestler, 1997).

Com-pàirteachadh CRF anns an VTA

Bidh an VTA a ’faighinn ro-mheasaidhean CRF mar as trice bho limb forebrain agus PVN den hypothalamus (Rodaros et al., 2007) a tha a ’dèanamh synapses glutamatergic agus synapses co-chothromach GABAergic (Tagliaferro is Morales, 2008). Is e an PVN an làrach airson co-chur CRF (Meloni et al., 2005) agus tha a ’mhòr-chuid de synapses neo-chumanta (glutamatergic) air an cur an cèill ann an neurons anns a bheil CRF agus dopaminergic. Bidh VTA dopaminergic neurons a ’cur CRF-R1 an cèill (Van Pett et al., 2000agus tha sgrùdadh nas ùire air sealltainn gu bheiltha a ’mhòr-chuid de niùclairean VTA a tha a’ cur CRF-BP an cèill, dopaminergic (Wang agus Morales, 2008).

Tbidh an siostam CRF ag atharrachadh neurons dopaminergic le bhith a ’toirt a-steach CRF-R1 agus CRF-R2; ach, chan e a-mhàin gu bheil CRF an sàs ann an neuroexcitability an siostam dopaminergic. Faodaidh e cuideachd a bhith an urra ri in-ghabhail gluasadach gluasadach agus toinnte le bhith a ’faighinn taic bho neuroin anns a bheil CRF-glutamatergic- agus CRF-GABAergic. (Tagliaferro is Morales, 2008agus airson ath-bhreithneachadh faic Borgland et al. (2010).

Tha CRF a ’meudachadh ìre losgaidh neurons VTA dopaminergic (Korotkova et al., 2006; Wanat et al., 2008) tro CRF-R1, agus a tha a ’toirt a-steach slighe sònrachaidh phospholipase C (PLC) - protein kinase C (PKC) le leasachadh de Ih (sruth làithreach air a chuir an gnìomh le mòr-chumhachdadh) (Wanat et al., 2008). Faodaidh CRF neartachadh gluasadach a tha a ’toirt air adhart gu slaodach a ghluasad a-mach bho sgaoileadh sioncsach aig NMDA tro CRF-R2 agus gnìomhachadh slighe comharrachaidh PLC-PKC. Chaidh dearbhadh gu bheil feum air neartachadh ann an CRF-R2-mediated gu bheil CRF-BP ann (Ungless et al., 2003). Tha an dòigh-obrach aig CRF-R2 agus CRF-BP fhathast ri sgrùdadh mar na h-innealan rannsachaidh a tha a dhìth airson sgrùdadh a dhèanamh air CRF-BP agus antisera a tha ag amas gu sònraichte air CRF-R2 nach eil ri fhaighinn.

Tha e coltach gu bheil gnìomhan eirmseach agus bacach aig CRF air na neòinean dopaminergic san VTA. Tha sgrùdaidhean a ’cleachdadh cocaine agus methamphetamine air sin a shealltainn tha buaidh bhrosnachail CRF air neurons dopaminergic a ’toirt a-steach tachartasan luath, mar eisimpleir, ìre losgaidh gnìomhachd agus tar-chur synaptic le NMDAR, ged a tha buaidhean dòrainneach CRF a ’toirt a-steach cruthan mall de sgaoileadh sioncronach a dh'adhbhraicheadh ​​plastaidheachd fad-ùine (Beckstead et al., 2009). Sheall na beachdan sin gu bheil gnìomhan eadar-dhealaichte aig CRF air gabhadain a tha a ’rèiteachadh a’ ghnìomh synaptic air dopamine. Dh ’fhaodadh an uidheamachd ceallach seo àite an cuideam le gnìomhan CRF a dh’ leasachadh air giùlain dopamine (Beckstead et al., 2009).

Mar a chaidh a nochdadh gu bheil neartachadh CRF-R2, ach chan eil CRF-R1, ag iarraidh gun tèid CRF-BP a nochdadh (Ungless et al., 2003), chaidh a mholadh gum bi CRF-BP agus CRF-R2 a ’rèiteachadh cruthan nas fhaide buan de plasticity sioncmaigeach (Bonci agus Malenka, 1999). BTha an ìre de dh'iompar air cleachdadh agus neartachadh fad-ùine (LTP) a ’roinn mòran de na feartan, leithid a bhith an sàs ann am gnìomhachadh NMDAR airson an LTP a thoirt a-steach ann an neurons dopaminergic VTA (Bonci agus Malenka, 1999; Ungless et al. 2001). AMar thoradh air an sin, chaidh a mholadh gum faod plaidigs synaptic aig synaps togarrach air neurons dTA Verericic VTA prìomh dhreuchd a chluich ann a bhith a ’brosnachadh atharrachadh giùlain. Bhon a tha feum air gnìomhachadh NMDAR airson an LTP a thòiseachadh ann an neurons VTA dopaminergic, faodaidh gnìomhachadh CRF-Rs cruthan plaidigs fad-ùine atharrachadh. (Bonci agus Malenka, 1999; Ungless et al. 2001; Bonci agus Borgland, 2009).

Neurotransmission agus 'plasticity' anns a bheil CRF

Tha coltas ann gu bheil buaidh aig atharrachaidhean sioncronach a chaidh am faicinn ann an ath-chruthachadh chiorraman neuronal ann an sgrùdaidhean dhrogaichean drùidhteach ann an giùlan agus feartan cuimhne a tha a ’comharrachadh SUDs. Tha an neuroplasticity a tha aig ìre mothachaidh drùidhteach dhrugaichean air cor fàs de dh'fhianais a chruthachadh a tha a ’nochdadh gur dòcha gu bheil e a’ riochdachadh na buaidh mhoilecular a tha riatanach ann a bhith ag atharrachadh giùlan tràilleachd agus chuireadh e ri giùlanan ceangaltach le cuideam ann an tràilleachd.

Crìochan Axon de niùclairean CRF a ’sioncronadh air d idheamaidean neuronal VTA (Tagliaferro agus Morales, 2008) agus tha e coltach gu bheil cuideam a ’toirt buaidh air an fuasgladh CRF san roinn seo (Wang et al. 2006). Tha sgrùdaidhean electrhisio-eòlasach air sealltainn gu bheil feum air CRF-BP airson gluasad taobh slaodach, gluasadach air tar-chur sioncopach aig NMDAR a chaidh a lorg le CRF tro CRF-R2 gu sònraichte (Ungless et al., 2003). Chaidh na toraidhean seo a dhaingneachadh le sgrùdaidhean giùlain a cho-dhùin dè cho èifeachdach agus a bha cuideam ann a bhith a ’brosnachadh glutamate agus sgaoileadh dopamine ann an sireadh cocain air radain le eòlas dhrogaichean (Wang et al. 2007b). Ua bhith a ’seinn modailean ro-chinnteach airson cocaine, tha an sgrùdadh air sealltainn an taic làidir a tha co-cheangailte ri CRF, gu sònraichte eadar-obrachadh CRF / CRF-R2 / CRF-BP leis an t-siostam dopaminergic.. Tha na toraidhean sin a ’toirt taic do dh'iomairtean rannsachaidh a bharrachd gus dòighean-obrach ùra a leasachadh a bhios a’ sgrùdadh CRF-BP air uachdar na cealla.

Ann an co-dhùnadh, tha CRF ag àrdachadh gnìomh VA glutamatergic, a dh ’fhaodadh cuideachadh le bhith a’ losgadh plèana VTA no plastachadh sioncopach a dh ’fhaodadh tighinn bho bhith ag ath-nochdadh dhrugaichean dhrogaichean. Faodaidh am pròiseas seo neuroadaptations fad-ùine a thoirt gu buil a dh ’atharraicheas freagairtean cuideam agus a dh’ fheumas lorg air drogaichean. Tha sgrùdaidhean Electrhisio-eòlasach, còmhla ri sgrùdaidhean giùlain, air moladh gum faodadh eòlas roimhe le drogaichean mì-ghnàthachadh comas air cuideam adhbhrachadh a thaobh drogaichean a dhraibheadh ​​agus, mar sin, ath-bheothachadh. Tha na toraidhean seo a ’moladh gu faod CRF a bhith cudromach airson plasticity co-dhèanta a tha air a dhùsgadh le drogaichean ann an neurons dopaminergic VTA agus dh'fhaodadh e a bhith a’ riochdachadh an fho-ionad moileciuilteach a tha a ’mìneachadh an dragh mu dhragh agus uallach a thaobh toirt air falbh bho stuthan de dhroch-dhìol.

Com-pàirteachas cealgach CRF anns an amygdala

Thathar a ’creidsinn gu bheil an amygdala na roinn eanchainn chudromach airson freagairt fhaireachdail agus tha e deatamach airson a bhith a’ toirt aire do bhuaidh mhothachail gu fiosrachadh mothachaidh (Adolphs et al. 1994; LeDoux, 2003; Phelps agus LeDoux, 2005). Chaidh freagairtean fàbharach àicheil a sgrùdadh ann an nòsan sònraichte anns an amygdala le bhith a ’sgrùdadh an fhreagairt eagal gun stad (Davis, 1992a,b). Tha an amygdala co-cheangailte gu farsaing le roinnean ciallach eile far a bheil e a ’gabhail pàirt ann am filleadh fiosrachadh mothachaidh agus inntinneil (LeDoux, 1992, 1993). Tha fianais dearbhaidh a ’moladh gu mòr gu bheil drogaichean de dhroch-dhìol a’ cur an gnìomh air an t-siostam seo agus gun urrainn dha tachartasan sioncronach atharrachadh gu sònraichte nuair a tha tarraing air ais. Ged a bha an VTA co-cheangailte ri buaidh daingnichte ethanol (Gatto et al., 1994), tha gnìomhachd an t-siostam GABAergic air a bhith co-cheangailte ri buaidh anxiolytic deoch làidir (Frye agus Breese, 1982). A bharrachd air cuairtean dualach slige na NAcc, agus chaidh faighinn a-mach gun robh roinnean na h-eanchainn air an cur an sàs le uallach inntinn, mar yohimbine agus footshock sònraichte anns an niùc mheatailteach agus amygdalar meadhanach, agus an niuclas leabaidh den stria terminalis (BNST). (Funk et al., 2006). Nochd sgrùdaidhean ro-làimh gu bheil nochdadh agus toirt air falbh bho ethanol a ’gluasad atharrachaidhean obrachail is bith-cheimiceach ann am amygdala de radain, a’ sealltainn gu bheil a ’chuairt seo a’ dol an sàs ann am meud fad-ùine ann an giùlan coltach ri draghan an dèidh sgaoileadh ethanol (Christian et al. 2012).

Bidh an amygdala a ’toirt a-steach freagairtean le cùmhnantan agus gun chùmhnant air brosnachadh brosnachail (Davis agus Whalen, 2001agus chaidh sgrùdadh a dhèanamh air le bhith a ’cleachdadh suidheachadh àraidh Pavlovian le bhith a’ pasgadh brosnachadh le cùmhnant le brosnachadh gun chumhachd ann. Bidh ath-nochdadh na h-brosnachadh gun chùmhnant a ’toirt buaidh air eagal eagal a thig bhon chomann gun chumhachan (Pitts et al. 2009). Bidh an comharra co-chomainn a ’tachairt anns an amygdala basach (BLA) agus an uairsin thèid a chuir a-null gu niùclas meadhanach an amygdala (CeA) (McDonald, 1998; Maren, 1999; Davis and Shi, 2000; Pitkanen et al. 2000; Pare et al., 2004). Tha an obair tar-chuir seo a ’toirt a-steach comainn àicheil is àicheil.

Tha gach pàirt den t-siostam CRF, CRF, CRF-Rs agus CRF-BP air an cur an cèill san amygdala (Potter et al., 1994). FA bharrachd air sin, is e am amagdala am prìomh stòras extrahypothalamic de neurons anns a bheil CRF (Palkovits et al., 1983; Van Pett et al., 2000). Bidh pàirt aig niùclan BLA agus CeA ann an freagairt spàirn (Richter et al., 1995; Merali et al., 1998; Koob agus Heinrichs, 1999). Tha sgrùdaidhean farsaing air sealltainn gu bheil Tha siostam CRF an sàs ann an daingneachadh cuimhne a tha a ’toirt a-steach cuairt BLA-CeA (Roozendaal et al., 2002; Hubbard et al. 2007). Chaidh a thoirt fa-near gu bheil àrdachadh CRF anns an amygdala air àrdachadh tro bhith a ’tarraing às gu luath (Richter agus Weiss, 1999); mar sin, thathar air beachd a thoirt seachad gum faod CRF plaisteachas synaptic air a dhùsgadh le drogaichean atharrachadh (Ungless et al. 2001, 2003) agus airson ath-sgrùdadh o chionn ghoirid, faic (Luscher agus Malenka, 2011). Chan eilear a ’tuigsinn cho math ris a’ bhunait neuronal airson ath-dhaingneachadh àicheil; ach, tha sgrùdaidhean giùlain nas ùire air sealltainn gu bheil CRF comasach air sruthan brosnachail cluasach a neartachadh tro CRF-R1 anns an CeA dà sheachdain às deidh dhaibh a thoirt a-mach à cocaine (Pollandt et al., 2006).

Tha sgrùdadh a chaidh a dhèanamh o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil dreuchd leth-dàlach ann an draghan aig CRF-R1 (Refojo et al., 2011). Le bhith a ’toirt às CRF-R1 ann an meurran dopaminergic am meadhan na h-ean, bidh sin ag àrdachadh giùlan coltach ri iomagain agus a’ lughdachadh leigeil a-mach dopamine anns an cortex ro-dhèante, às aonais cuir às do CRF-R1 anns lìonra neuronal forebrain glutamanergic iomagain agus briseadh a-steach sa amygdala agus hippocampus (Refojo et al.,. 2011).

Chaidh dleastanas CRF a mheas gu mòr cuideachd ann an caitheamh saor-thoileach ethanol a ’cleachdadh abairtean gine agus atharrachadh ginteil ann am modalan ro-chlèireach fhaicinn (Bjork et al., 2010) airson ath-sgrùdadh farsaing. Ann an ainmhidhean ethanol-fosgailte, chaidh gabhail a-steach ethanol tro bhith a ’riarachadh an neach-gleidhidh CRF-R1, agus chaidh deuchainn a dhèanamh air le bhith a’ cleachdadh eadar-theachdan pharmacological a lùghdaicheas giùlan coltach ri draghan (Logrip et al., 2011; Zorrilla is Koob, 2012). Chaidh an lùghdachadh de ethanol in-ghabhail fhaicinn cuideachd ann an lucha tar-chuir le bhith a ’toirt às CRF-R1 (CRF-R1 KO) (Chu et al., 2007). Bidh freumhaichean CRF-R1 a ’lùghdachadh dragh a tha a’ toirt air ais mu dhrugaichean agus a ’toirt buaidh air na droch bhuaidhean ceangailte ri ethanol a tha co-cheangailte ri bhith a’ faighinn astar ethanol (Ghitza et al. 2006; Marinelli et al., 2007; Li et al., 2007; Koob agus Le Moal, 2008b; Richards et al., 2008). Tha luchd-dìon CRF-R1 air sealltainn gu bheil iad a ’lùghdachadh ath-ghluasad de dh’ stròc gu cocaine agus heroin ann an beathaichean le trèanadh (Shaham et al., 1998agus a bhith a ’lughdachadh ath-thòiseachadh air duilgheadasan le bhith ag adhbhrachadh cuideam agus ath-bheothachadh a dh’ adhbharachadh le cuideam air gluasad àite le tòrr dhrogaichean tràillichte (Koob agus Zorrilla, 2010).

An amygdala leudaichte

Am measg nan structairean extrahypothalamic anns a bheil CRF a ’nochdadh neurons tha an“ estyn amygdala. ”Tha an amygdala leudaichte air a dhèanamh suas leis an BNST, amygdala meadhanach meadhanach (CeA), an sustantia innominata agus sòn eadar-ghluasaid a tha a’ dèanamh pàirt den NAcc. (Heimer agus Alheid, 1991). Tha e a ’riochdachadh na cuairteachd eanchainn a tha an sàs ann an giollachd nan gluasadan brosnachail a dh’ fhalbh le tarraing ethanol (Koob agus Le Moal, 2001), far an deach an siostam GABA atharrachadh agus an deach sealltainn gu bheil an siostam CRF anns an CeA a tha ri thaobh air a ghnìomhachadh (Roberts et al., 1996). Tha na beachdan sin a ’sealltainn gum faod pàirt chudromach a bhith aig gnìomhachd GABAergic taobh a-staigh luchd-caidreachas an amygdala leudaichte ann an staid dhiadhaidh àmhghair ann an cudrom brosnachail airson a bhith a’ lorg dhrogaichean an crochadh air deoch-làidir (Koob agus Le Moal, 2001; Koob, 2003, 2009a,b). A bharrachd air sin, a ann an suidheachadh tha sgrùdadh tar-chinealachd air sealltainn gum faod fastadh CRF-R1, ann an co-phàirtean an amygdala leudaichte, a bhith an urra ri bhith a ’gabhail a-steach cus deoch làidir saor-thoileach agus dh’ fhaodadh a bhith ceangailte le bhith ag àrdachadh gnìomhachd cuideam (Hansson et al. 2007).

Tha am BNST (a bharrachd air roinnean eadar-dhealaichte den CeA) air a bhith co-cheangailte ri uallach agus uallach (Walker agus Davis, 2008) agus tha e an sàs gu sònraichte le comharraidhean CRF (Davis et al., 1997). Tha ro-mheasaidhean dìreach aig an CeA agus BNST gu mòran de roinnean na h-eanchainn a chaidh an sgrùdadh gus comharran an eagal no an dragh (Davis, 1992b). Tchaidh BNST a chomharrachadh mar riaghlaiche a dh'fhaodadh a bhith ann airson losgadh niùc dopaminergic VTA (Georges and Aston-Jones, 2002agus mar sin an sàs ann an riaghladh droch ghnìomhan deoch làidir, nicotine, agus cocaine (Watkins et al., 1999; Carboni et al., 2000; Eiler et al. 2003).

Tha Tha lìonra farsaing de fhreumhagan dopaminergic aig BNST (Fudge agus Emiliano, 2003) agus tha e ceangailte ris an t-slighe dhuaisean tro ro-mheasaidhean farsaing airson VTA, mar sin a ’toirt buaidh air an in-ghabhail brosnachail tro ghabhaltasan NMDA agus non-NMDA (Georges and Aston-Jones, 2001, 2002). Tha an sgaoileadh dopaminergic seo anns a ’VTA ag iarraidh CRF a bhith ann (Kash et al., 2008). Chaidh a dhearbhadh gun robh còcaireachd dhian-chocàin a ’toirt comharran dopamine air adhart tro àrdachadh sònraichte CRF-R1 a tha a’ toirt a-mach mu sgaoileadh fala NMDA (Kash et al. 2008). Chaidh am modh seo a mhìneachadh mar chruth ùine de phlastalachd anns a ’BNST, a dh’ fhaodadh a bhith an urra ri buaidhean dian dhrogaichean tràillidh (Kash et al., 2008). Mhol na toraidhean seo gum faodadh neurotransmission glutamatergic ann am BNST a bhith an sàs ann an gnìomhachd dhrugaichean de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Walker agus Davis, 2008).

Amygdala basolateral (BLA)

Tha tha an niùc maslach an amygdala (BLA) fìor chudromach ann an ionnsachadh faireachail (LeDoux, 2000), agus ann an duais (Baile an Lòin agus Cill Chrois, 2006; Tye et al., 2008). Tha neurons bhon phròiseact BLA dìreach chun an CeA agus a-mach don BNST. Tha a ’mhòr-chuid a’ toirt a-steach le neurons pioramaideach glutamatergic agus tha e a ’toirt a’ phrìomh steach gluasadach don CeA agus structaran cnagach agus cortail eile (Sah et al. 2003); ach, thathar den bheachd gu bheil an sgaoileadh tarraingeach air atharrachadh le an àireamh bheag de luchd-bualaidh GABAergic a fhuaireadh an sin (Washburn agus Moises, 1992). Chaidh eadar-cheanglaichean GABAergic a chomharrachadh mar riaghladairean air uallach agus iomagain (Silberman et al., 2009).

Tha CRF gu math pailt anns a ’BLA, a bharrachd air CRF-R1 agus CRF-BP, (Sakanaka et al., 1986; Potter et al., 1992; Van Pett et al., 2000); ach, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air buaidh CRF anns a ’BLA fada nas lugha na niùclas eile an amygdala. Chaidh a dhearbhadh gu bheil am BLA na bhunait riatanach airson eagal agus cuimhne a dhaingneachadh agus, mar sin, tha e na thargaid dh ’fhaodadh a bhith a’ cur às do dh ’fhaclan. Chaidh a nochdadh gu bheil in-theachdan BLA de CRF a ’fàs giùlanan coltach ri draghan (anorexia agus grooming) a tha air an dùnadh le bhith a’ riarachadh an neach-gleidhidh CRF-R1 (Jochman et al., 2005). Sheall sgrùdadh microinfusion BLA eile gu bheil an CRF-R1 a ’ghnìomhachadh a’ daingneachadh cuimhne agus gu bheil an droch bhuaidh seo air a bacadh le bhith a ’riarachadh an neach-gleidhidh CRF-R1 eile. Tha coltas gu bheil an iomairt cuir an cuimhne eagal air a riaghladh gu sònraichte le gnìomhachd CRF-R1 bho chuir an galair CRF-R2 a-steach anns a ’BLA droch bhuaidh air an t-suidheachadh eagal far nach robh reothadh co-theacsail ann no anns an deuchainn eagal air drogaichean (Hubbard et al. 2007). Chaidh gnìomhachadh BLA CRF-R1 a mhìneachadh mar plasticity tuainteach siùclach, agus a ’nochdadh gun urrainn do ghnìomhachd bheag casg a chuir air gnìomhachadh BLA CRF-R1 le bhith a’ faighinn a-mach gu bhith a ’toirt taic do dh’ fhaireachdainn làidir. cuimhneachain.

Niùclas meadhanach amygdala (CeA)

Chaidh an CeA a chomharrachadh mar locus airson an dà chuid ath-neartachadh dearbhach air fèin-rianachd ethanol agus airson an ath-neartachadh àicheil co-cheangailte ri tarraing às ethanol (Baldwin et al., 1991; Heinrichs et al., 1992, 1995; Koob agus Le Moal, 1997, 2001; Zorrilla et al., 2001). Chaidh an CeA cuideachd aithneachadh mar locus deatamach airson a bhith a ’tilleadh iomadh buaidh giùlain a thig an cois puinnseanachadh ethanol (Hyytia agus Koob, 1995).

Anns a ’CheA, tha a’ mhòr-chuid de neurons mar GABAergic (Sun agus Cassell, 1993), agus tha CRF air a cho-nochdadh gu mòr le neurons GABAergic (Veinante et al., 1997; Day et al., 1999). Bidh an CeA gu mòr a ’cur an cèill CRF, CRF-R1 agus CRF-BP (Sakanaka et al., 1986; Potter et al., 1992; Van Pett et al., 2000). A bharrachd, anns a ’CheA thathar air nochdadh gu bheil an gnìomh CRF agus ethanol a’ meudachadh sgaoileadh GABA (Nie et al., 2004) agus meud an sgaoilidh CRF air àrdachadh ann am modalan ro-chiallach de bhith an crochadh air ethanol (Merlo Pich et al., 1995). Chaidh a dhearbhadh gu bheil Protein kinase C epsilon (PKCε) ag atharrachadh sònadh CRF-R1 anns an CeA (Choi et al., 2002agus) tha luchachan tar-ghinealach le bhith a ’toirt às PKCε (luchagan PKCε KO) air sealltainn giùlain nas ìsle mar a tha iomagain (Hodge et al., 2002). Tha sgrùdaidhean dealan-eòlasach air sealltainn gu bheil sgaoileadh etBA a tha air a thoirt seachad san amygdala air a riaghladh le CRF-R1 (Nie et al., 2004agus an crochadh air an leigeil a-mach searbhagach a tha a ’brosnachadh ethanol air modailean PKCε (Bajo et al., 2008). Tha slighe comharrachaidh PKCε anns a ’CheA air a ghnìomhachadh le gnìomhachd CRF-R1 agus le bhith ag atharrachadh neurotransmission GABAergic a dh’ fhaodadh cur ri buaidhean draghach ethanol (Smith et al. 1998; Timpl et al., 1998). Faodaidh an ceangal gnìomhach seo eadar ethanol, CRF agus PKCε a mholaicheas neurotransmission GABAergic san CeA cur ri diogadh giùlain faireachdail a tha a ’riaghladh ath-neartachadh dearbhach air caitheamh ethanol agus an ath-neartachadh mì-dhèanta air a thoirt air falbh le tarraing às ethanol.

Chaidh a shealltainn gu bheil eadar-dhealachadh deatamach eadar buaidhean CRF ann an ainmhidhean ìosal / meadhanach le eatan-torrach (caitheamh ethanol coltach ri dà-spiris) agus beathaichean ethanol-crochadh (sgaoileadh ethanol a tha coltach ri chèile). Ged a tha ethanol coltach ri dà-chèile (Lowery-Gionta et al., 2012) faodaidh iad buaireadh gluasadach a dhèanamh den t-siostam CRF a dh'fhaodadh a bhith comasach air tilleadh gu a stàit dachaigh, an t-eòlas ethanol coltach ri cnàimh (Roberto et al., 2003, 2004) a bhith an urra ris an CRF neuroadaptation a bheireadh buaidh air stàit allostatic. an stàit allostatic air a mhìneachadh mar stàit de dh ’dol-a-mach àireamhail den lìonra riaghlaidh bhon phròiseas àbhaisteach aca agus stèidheachadh puing stèidhichte eadar-dhealaichte de“ seasmhachd follaiseach ”(Koob agus Le Moal, 2001). Ttha an gluasad cràbhach a tha e a ’dèanamh a’ phuing stèidhichte air duaisean air atharrachadh gu mòr nuair a thathar a ’toirt air falbh dhrogaichean agus dh’ fhaodadh gun cuir e ri neuroadaptation às dèidh sin a chruthaicheas so-leòntachd do dhrugaichean agus ath-philleadh (Koob agus Le Moal, 2001). Chan eil cuideam teann a ’cur ris an abairt mRNA de phàirtean den t-siostam CRF anns an CeA (Herringa et al., 2004), ge-tà, anns an CeA ainmhidhean a tha fosgailte do ethanol, bha àrdachadh mòr ann an CRF mRNA abairt (Lack et al., 2005) a bharrachd air ann an beathaichean ethanol-crochadh nuair a thathar a ’tarraing às (Sommer et al., 2008).

Faodaidh trusadh CRF anns an CeA aig amannan tràth òl, mus bi iad an crochadh, atharrachaidhean neuroplastic a thòiseachadh anns an t-siostam a dh ’fhaodadh a bhith nas dlùithe le sgaoilidhean ethanol a bharrachd (Lowery-Gionta et al., 2012). Chaidh a mholadh gum bi an atharrachadh seo air a bheil an CRF a ’cur ri gluasad bho bhith a’ òl a-steach bho bhith a ’òl gu bhith an crochadh ann an ethanol (Lowery-Gionta et al., 2012). Fhuair na h-ùghdaran cuideachd a-mach gu bheil ethanol a ’leasachadh tar-chuir GABAergic anns an amygdala aig làraich ro-agus iar-sionmaig ann an ainmhidhean ethanol naivve, agus bidh caitheamh ethanol bhanol a’ sgaoileadh an sgaoileadh GABAergic anns an CRF (Lowery-Gionta et al., 2012). Dh'fhoillsich an sgrùdadh seo gun robh òl a ’lùghdachadh na buaidh a tha aig CRF air sgaoileadh GABAergic. Ann an coimeas ri sin, tha cuid eile air faighinn a-mach gun do sheall beathaichean a tha an crochadh air ethanol sgaoileadh tarbhach GABAergic anns an CeA (Roberto et al. 2004).

Chaidh sealltainn gu bheil CRF agus norepinephrine ag àrdachadh gnìomhachd GABAergic air a thomhas le GABAA comas bacadh farpaiseach (IPSCan) ann an clàradh cealla slàn bhon CeA. Chaidh a ’bhuaidh seo a bhacadh le freiceadain CRF-R1 agus a bhacadh ann an luchagan CRF-R1 knockout (Nie et al. 2004; Kash and Winder, 2006). Chaidh an leigeil ma sgaoil bho GABA a chaidh a dhèanamh le ethanol san CeA ann an beathaichean an crochadh air fhaicinn an dà chuid ann an dealan-eòlas agus ann am vivo deuchainnean microdialysis (Roberto et al., 2003). Rinn sgrùdaidhean nas fhaide air adhart ann an radain ethanol-earbsach dearbhadh gun robh conaltradh CRF-deoch air sgaoileadh BBAergic anns an CeA nas fhollaisiche nuair a tha deoch làidir agad (Roberto et al., 2004).

Co-dhùnaidhean

Tha an ath-bhreithneachadh seo air geàrr-chunntas a thoirt air na h-innleachdan a tha mar thoradh air atharrachaidhean leantainneach ann an èifeachd sioncronach às dèidh rianachd dhrogaichean tràillidh. MiTha e follaiseach gu bheil an siostam CRF gu mòr a ’toirt taic do inntrigeadh agus cumail suas plasticity anns an VTA agus amygdala, le bhith a’ toirt piseach air luathachadh glutamate agus lùghdachadh casg bho GABA, agus mar sin a ’cur ri bun-stèidh dhrogaichean dhrogaichean.

Chaidh neuroplasticity ann an cuairteachadh duais eanchainn a thaisbeanadh an dèidh eachdraidh de bhith an crochadh air ethanol (Hansson et al., 2008). Tha dàta dearbhach a tha ri fhaicinn san sgrùdadh seo a ’toirt taic don bharail gu bheil cuideam a’ toirt buaidh air plaidigs taobh a-staigh nobhail VTA agus amygdala agus a dh ’urrainn dhaibh pàirt a ghabhail ann an leasachadh staid iomagain chràbhach a dh’ fhaodadh leasachadh SUDs a thoirt air adhart. Faodaidh na h-atharrachaidhean sin anns an lìonra limbic neuronal a bhith a ’riochdachadh gu bheil cunnart ann gun caillear smachd air cleachdadh dhrogaichean. Chaidh a dhearbhadh gun robh drogaichean tràillidh ag adhbharachadh mothachaidh giùlain agus tha buidheann mòr de litreachas a tha a ’toirt buaidh air an uallach a th’ air a bhith ann an cunnart agus giùlanan tràilleachd. Tha sgrùdaidhean air neuroadaptation ùine-fhada ann an tràilleachd deoch-làidir air sealltainn gum bi duilgheadasan le eanchainn agus an eagal air a dhol an gnìomh (Heilig et al., 2010); hos cionn sin, tha mòran ri mhìneachadh fhathast a thaobh gnìomhan dhrogaichean air an t-siostam CRF, an dà chuid a thaobh plastachd synaptic agus freagairtean giùlain. Chaidh grunn freumhairean CRF-R1 a tha a ’briseadh a-steach air fuil a leasachadh, ach tha cuid de choimeasgaidhean air sealltainn èifeachd ann am modalan bheathaichean gus dèiligeadh ri deoch-làidir (Gehlert et al., 2007, 2012), Chan eil freumhaichean CRF-R1 fhathast air soirbheachadh ann an deuchainnean clionaigeach (Koob agus Zorrilla, 2012).

Tha e cha mhòr do-dhèanta a bhith a ’cuir stad air a bhith an-sàs ann an stuthan de dhroch-dhìol, mar as trice gun gabhar ri mòran de stuthan sàbhalaidh (deoch, nicotine, caffeine, agus cungaidhean cungaidh-leigheis) sa chomann againn. Tha mòran cungaidhean a tha FDA air aontachadh no air an cleachdadh taobh a-muigh na bileige airson a bhith an crochadh air deoch-làidir, a dh ’fòcas air an làimhseachadh de lùghdachadh thoraidhean (disulfuram, naltrexone), cuideachadh le toirt air falbh (benzodiazepines, searbhag gruamach, varenicline), agus casg ath-chraolaidh (acamprosate, ondansetron baclofen, topiramate, varenicline, methadone) agus feadhainn eile tha cungaidhean a chaidh aontachadh le FDA airson comharran eile aig an ìre ìochrach (mifepristone) (Simms et al., 2011), ge-tà, tha an ath-ghabhail ann an mì-ghnàthachadh dhrugaichean fhathast na dhuilgheadas mòr dha SUD. Ged a tha diofar dhòighean gnìomh aig diofar dhrogaichean de dhroch-dhìol, tha cleachdadh dhrugaichean ath-dhrugaichean a ’leantainn air adhart a’ brosnachadh aiss HPA agus bidh stad obann cleachdadh dhrugaichean a ’dol am meud ag àrdachadh gnìomhachadh CRF. Faodaidh cungaidhean a dh ’atharraicheas freagairtean dàna dòigh-obrach ùr-leigheadaireachd a thairgsinn airson SUDs. Faodaidh a bhith a ’riaghladh toraidhean cuideam le bhith ag obair air an siostam CRF cothromachd a thoirt air adhart a leasachadh an teòiridh teòiridheach a chaidh a stiùireadh gus buaidh CRF a lùghdachadh ann an tar-chur sioncopach. Le bhith a ’feuchainn ri drogaichean a dh’ adhbharachadh le uallach a lùghdachadh, dh ’fhaodadh gum bi e comasach lughdachadh a thoirt air ath-chuairteachadh agus cuideachadh le cruthachadh chuimhneachain le builean giùlain nas lugha de dhroch bhuaidh.

Còmhstri de dh 'aithris riadh

Tha na h-ùghdaran ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail sam bith a ghabhadh a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean.

Acknowledgments

Tha sinn a ’toirt taing do J. Simms, S. Srinivasan agus L. Daitch airson na chuir iad ri deasachadh an làmh-sgrìobhainn. Fhuair an obair seo taic bho mhaoineachadh bho Rannsachadh Meidigeach Stàite California air Mì-chleachdadh Deoch Làidir & Stuthan tro UCSF gu Selena E. Bartlett, Institiudan Nàiseanta na Slàinte: 1R21DA029966-01 agus duais NIH Fast Track gus an cruinneachadh MLSMR a sgrionadh gu Selena E. Bartlett , Sgoil Leigheas UCSF (Oifis Deadhan agus Bùth-chungadair Clionaigeach) agus Sgoil an Leigheis (Pharmacology Clionaigeach agus Leigheas Deuchainneach) gu Carolina L. Haass-Koffler.

iomraidhean

  • Adolphs R., Tranel D., Damasio H., Damasio A. (1994). Aithne a bhith falaichte air faireachdainn ann an gluasadan aodainn a ’leantainn air milleadh dà-thaobhach don amygdala daonna. Nature 372, 669 – 672. doi: 10.1038 / 372669a0. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ambrosio E., Sharpe LG, Pilotte NS (1997). Ceangal roinneil ri corticotropin a ’leigeil ghlacadairean factaraidh a-mach ann an eanchainn radain a tha fosgailte do chocàin a tha cunnartach agus a’ toirt air falbh cocaine. Synapse 25, 272–276. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199703)25:3<272::AID-SYN6>3.0.CO;2-8. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Arborelius L., Owens MJ, Plotsky PM, Nemeroff CB (1999). An t-àite a th ’aig corticotropin a tha a’ sgaoileadh ann an trom-inntinn agus uallaichean draghan. J. Endocrinol. 160, 1 – 12. doi: 10.1677 / joe.0.1600001. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bajo M., Cruz MT, Siggins GR, Messing R., Roberto M. (2008). Protein kinase C eadar-mheadhanachadh epsilon de leigeil a-mach CRBA air a dhèanamh a-mach agus ethanol-ann an amagdala am meadhan. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 105, 8410 – 8415. doi: 10.1073 / pnas.0802302105. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Baldwin HA, Rassnick S., Rivier J., Koob GF, Britton KT (1991). Tha an neach-taic CRF a ’toirt air ais an fhreagairt“ iomagaineach ”ri ethanol a thoirt air falbh san radan. Psychopharmacology (Berl.) 103, 227-232. [Sgaoileadh]
  • Bale TL, Contarino A., Smith GW, Chan R., Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF (2000). Bidh luchainn easbhaidheach airson gabhail ri hormon le corticotropin a ’leigeil giùlan coltach ri draghan a thaisbeanadh agus iad fo-fhaireachdainn cuideam.. Nat. Genet. 24, 410 – 414. doi: 10.1038 / 74263. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bale TL, Lee KF, Vale WW (2002). An t-àite a tha aig gabhaltasan factaraidh corticotropin a tha a ’sgaoileadh ann an uallach is uallach. Integr. Comp. Biol. 42, 552 – 555. doi: 10.1093 / icb / 42.3.552. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bale TL, Vale WW (2004). Gabhadairean CRF agus CRF: dreuchd ann an dleastanas cuideam agus giùlanan eile. Annu. An t-Urr. Pharmacol. Toxicol. 44, 525 – 557. doi: 10.1146 / annurev.pharmtox.44.101802.121410. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Balleine BW, Killcross S. (2006). Pròiseas brosnachaidh co-shìnte: sealladh amalaichte de dhreuchd amygdala. Trends Neurosci. 29, 272 – 279. doi: 10.1016 / j.tins.2006.03.002. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • A ’, cks cks cks cks cks cks cks cks cks cks Beckstead MJ, Gantz SC, Ford CP, BP Stenzel-Poore, Phillips PE, Mark GP, Williams JT (2009). Leasachadh CRF air sgaoileadh GIRK le meadhan-mheadhanan air a chraoladh ann an neurons dopamine. Neuropsychopharmacology 34, 1926 – 1935. doi: 10.1038 / npp.2009.25. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Behan DP, De Souza EB, Lowry PJ, Potter E., Sawchenko P., Vale WW (1995a). Pròths ceangailte corticotropin (CRF) pròtain ceangaltach: riaghladair ùr-nodha de CRF agus peptides co-cheangailte. Cùlaibh. Neuroendocrinol. 16: 362 – 382. doi: 10.1006 / frne.1995.1013. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Behan DP, Maciejewski D., Chalmers D., De Souza EB (1995b). Tha pròta feartan corticotropin a tha a ’leigeil ma sgaoil (CRF-BP) air a chur an cèill ann an ceallan neuronal agus astrocytic. Brain Res. 698, 259–264. doi: 10.1016/0006-8993(95)01014-M. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Dè an t-àite a th ’aig dopamine ann an duais: buaidh dhiadhachdach, duais foghlaim, no salann brosnachaidh? Res Brain. Res Brain. An t-Urr. 28, 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Berridge KC, IL, IL TE (1989). Anailis air ath-ghnìomhachd bhlas de aphagia a ’toirt a-steach 6-hydroxydopamine: buaidh air beachd-smuaintean airousal agus anhedonia de dhreuchd dopamine. Behav. Neurosci. 103, 36-45. [Sgaoileadh]
  • Bjork K., Hansson AC, Sommer WH (2010). Atharrachadh ginteil agus abairt gine na h-eanchainn ann am modalan creimire de bhuaidh deoch-làidir air leasachadh cungaidhean. Int. An t-Urr. Neurobiol. 91, 129–171. doi: 10.1016/S0074-7742(10)91005-2. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Blanco EH, Zuniga JP, Andres ME, Alvarez AR, Gysling K. (2011). Tha pròtain ceangailteach reubalta corticotropin a ’dol a-steach don t-slighe fhalaichte riaghlaichte ann an ceallan neuroendocrine agus ann an neurlan cortical. Neuropeptides 45, 273 – 279. doi: 10.1016 / j.npep.2011.05.002. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bonci A., Borgland S. (2009). Dleastanas orexin / hypocretin agus CRF ann an cruthachadh plasticity synaptic a tha an crochadh air drogaichean anns an t-siostam mesolimbic. Neuropharmacology 56 (Suppl. 1), 107 – 111. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.024. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bonci A., Malenka RC (1999). Gnèithean agus plastaidheachd na synapses excitatory air ceallan dopaminergic agus GABAergic anns an sgìre a tha cuimseach fionnarach. J. Neurosci. 19, 3723-3730. [Sgaoileadh]
  • Borgland SL, MA gun chrìoch, Bonci A. (2010). Gnìomhan co-rèitichte de orexin / hypocretin agus CRF air neurons dopamine: cluicheadairean ùra ann an tràilleachd. Brain Res. 1314, 139 – 144. doi: 10.1016 / j.brainres.2009.10.068. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Britton DR, Koob GF, Rivier J., Vale W. (1982). Tha am factar corticotropin Intraventricular a 'cur ri buaidhean giùlan ùr-nimhe. Beatha Sci. 31, 363-367. [Sgaoileadh]
  • Buczek Y., Le AD, Wang A., Stewart J., Shaham Y. (1999). Bidh cuideam a ’toirt air ais sireadh nicotine ach chan ann a’ lorg sucrose a ’lorg ann an radain. Psychopharmacology (Berl.) 144, 183 – 188. doi: 10.1007 / s002130050992. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Burnett JC, Jr. (2005). Urocortin: a ’toirt air adhart an beachd-bharail neurohumoral de fàilligeadh cridhe. cuairteachadh 112, 3544 – 3546. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.584441. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cador M., Cole BJ, Koob GF, Stinus L., Le Moal M. (1993). Tha rianachd meadhanach de fhactaraidh sgaoilidh corticotropin a ’toirt buaidh air sensiteadh fad-ùine gu D-amphetamine. Brain Res. 606, 181–186. doi: 10.1016/0006-8993(93)90982-S. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Carboni E., Silvagni A., Rolando MT, Di Chiara G. (2000). Brosnachadh ann am vivo dopamine a bhith a ’sgaoileadh ann an niùclas na leapa de stria terminalis le bhith a’ daingneachadh dhrugaichean. J. Neurosci. 20, RC102. [Sgaoileadh]
  • Chang CP, Pearse RV, 2na., O'Connell S., Rosenfeld MG (1993). Aithne air teisteadair Helix transmembrane airson factar agus sauvagine le corticotropin ann an eanchainn mhamalan. Neuron 11, 1187–1195. doi: 10.1016/0896-6273(93)90230-O. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Chen A., Zorrilla E., Smith S., Rousso D., Levy C., Vaughan J., Donaldson C., Roberts A., Lee KF, Vale W. (2006). Tha luchagan Urocortin 2-gann a ’nochdadh atharrachaidhean gnè-sònraichte ann an axis hypadianagus-pituitary-adrenal agus giùlan coltach ri druim.. J. Neurosci. 26, 5500 – 5510. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3955-05.2006. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Chen R., Lewis KA, Perrin MH, Vale WW (1993). Clònadh a ’clònadh de ghabhadair factar corticotropin-reubalta daonna. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 90, 8967-8971. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Choi DS, Wang D., Dadgar J., Chang WS, Messing RO (2002). A ’toirt seachad sàbhaladh co-bhoinn air kinase pròtain C epsilon a’ riaghladh roghainn ethanol agus mothachadh hypnotic ann an luchagan inbheach. J. Neurosci. 22, 9905-9911. [Sgaoileadh]
  • Crìosdaidh DT, Alasdair NJ, Diaz MR, Robinson S., McCool BA (2012). Ethanol àicheil às-ùr agus toirt air falbh eadar-dhealachadh bunailteach tomadach amygdala AMPA-seòrsa glacaiche glutamate agus malairt dhaoine. Neuropharmacology 62, 2429 – 2438. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.02.017. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Chu K., Koob GF, Cole M., Zorrilla EP, Roberts AJ (2007). Bidh àrdachadh ann an fèin-rianachd ethanol ann an luchagan air an dùnadh le antalarmin glaisiche a bhith a ’faighinn an CRF1 agus le cur-a-steach CRF1. Pharmacol. Biochem. Behav. 86, 813 – 821. doi: 10.1016 / j.pbb.2007.03.009. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cole BJ, Cador M., Stinus L., Rivier J., Vale W., Koob GF, Le Moal M. (1990). Bidh rianachd meadhanach de charactaran CRF a ’dùnadh a-steach leasachadh mothachaidh gluasaid le duilgheadasan. Brain Res. 512, 343–346. doi: 10.1016/0006-8993(90)90646-S. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Coste SC, Kesterson RA, Heldwein KA, Stevens SL, Heard AD, Hollis JH, Murray SE, Hill JK, Pantely GA, Hohimer AR, Hatton DC, Phillips TJ, Finn DA, Low MJ, Rittenberg MB, Stenzel P., Stenzel -Poore MP (2000). Atharrachaidhean neo-àbhaisteach airson uallach agus dìth obair cardasho-shiùbhlach ann an luchagan le dìth corticotropin a ’faighinn glacadair hormone-2. Nat. Genet. 24, 403 – 409. doi: 10.1038 / 74255. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dàibhidh V., Matifas A., Gavello-Baudy S., Decorte L., Kieffer BL, Cazala P. (2008). Fosgladh Brain roinneil altra air a bheothachadh le bhith a ’toirt a-steach luchd-gabhail mu- ach chan ann airson delta-opioid den sgìre iom-fhuaimneach fionnaidh: fianais airson impidh a bhith a’ toirt air an thalamus fionnarachadh ann an duais opiate. Neuropsychopharmacology 33, 1746 – 1759. doi: 10.1038 / sj.npp.1301529. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Davis LL, Trivedi M., Choate A., Kramer GL, Petty F. (1997). Freagairt hòrmon fàis don GABAB agonist baclofen ann an prìomh dhuilgheadas lasachaidh. Leasaich ùrlaran 22, 129–140. doi: 10.1016/S0306-4530(96)00048-0. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Davis M. (1992a). Dleastanas an amygdala ann an toisle le cumhachd eagal: buaidh air modailean bheathaichean le iomagain. Treandan Pharmacol. Sci. 13, 35-41. [Sgaoileadh]
  • Davis M. (1992b). Dleastanas an amygdala ann an eagal agus iomagain. Annu. An t-Urr. Neurosci. 15, 353 – 375. doi: 10.1146 / annurev.ne.15.030192.002033. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Davis M., Shi C. (2000). An amygdala. Curr. Biol. 10, R131. doi: 10.1016/S0960-9822(00)00345-6. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Davis M., Whalen PJ (2001). An amygdala: faireachas agus faireachadh. Mol. Eòlas-inntinn 6, 13-34. [Sgaoileadh]
  • Latha HE, Curran EJ, Watson SJ, Jr., Akil H. (1999). Bidh na h-àireamhan neurochemical sònraichte ann an radan prìomh niùclas an amygdala agus niùclas-leaba na stria terminalis: fianais airson an gnìomhachd roghnach aca le interleukin-1beta. J. Comp. Neurol. 413, 113–128. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19991011)413:1<113::AID-CNE8>3.0.CO;2-B. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • De Souza EB (1995). Gabhadan factar a leigeil ma sgaoil le corticotropin: physiology, eòlas-leigheis, bith-eòlas agus ròl ann an teis-meadhain an t-siostam nearbhach agus mì-rianan dìonachd. Leasaich ùrlaran 20, 789–819. doi: 10.1016/0306-4530(95)00011-9. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Diana M. (2011). An dopamine beachd-bharail mu dhrugaichean dhrugaichean agus an luach leigheasach a dh ’fhaodadh a bhith aige. Air adhart Psychiatry 2:64. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00064. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Eiler WJ, 2nd., Seyoum R., Foster KL, Mailey C., June HL (2003). Bidh gabhadan dopamine D1 a ’riaghladh giùlan a tha air a bhrosnachadh le deoch-làidir ann an niùclas leaba na stria terminalis ann an radain a tha ag iarraidh deoch làidir a ghabhail (P). Synapse 48, 45 – 56. doi: 10.1002 / syn.10181. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Erb S., Shaham Y., Stewart J. (1996). Cuir cuideam air ath-thòiseachadh oidhirp a bhith a ’lorg chocain às deidh dha a bhith air a dhol à bith airson ùine fhada agus ùine gun dhrugaichean. Psychopharmacology (Berl.) 128, 408 – 412. doi: 10.1007 / s002130050150. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Everitt, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M., Robledo P., Robbins TW (1999). Pròiseasan taic ann an tràilleachd agus duais. Dleastanas fo-shiostaman stangach amygdala-ventral. Ann. NY Acad. Sci. 877, 412 – 438. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09280.x. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Everitt BJ, Robbins TW (2005). Siostaman ath-dhaingneachaidh neural airson tràilleachd dhrogaichean: bho ghnìomhan gu cleachdaidhean gu comain. Nat. Neurosci. 8, 1481 – 1489. doi: 10.1038 / nn1579. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Feltenstein MW, See RE (2008). Neurocircuitry de dhrugaichean: thar-shealladh. Br. J. Pharmacol. 154, 261 – 274. doi: 10.1038 / bjp.2008.51. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Fibiger HC (1978). Drugaichean agus uidheaman daingneachaidh: sgrùdadh breithneachail air teòiridh catecholamine. Annu. An t-Urr. Pharmacol. Toxicol. 18, 37 – 56. doi: 10.1146 / annurev.pa.18.040178.000345. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Francesconi W., Berton F., Repunte-Canonigo V., Hagihara K., Thurbon D., Lekic D., Specio SE, Greenwell TN, Chen SA, Rice KC, Richardson HN, O'Dell LE, Zorrilla EP, Morales M., Koob GF, Sanna PP (2009). Bidh toirt a-mach à deoch làidir agus drogaichean de dhroch-dhìol a ’toirt droch bhuaidh air neartachadh fad-ùine de neo-chomas brìgheil anns an niùclas leaba juxtacapsular den stria terminalis. J. Neurosci. 29, 5389 – 5401. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5129-08.2009. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Frye GD, Breese GR (1982). GABAergic modh-atharrachadh de mhì-chàraichean ethanol-toduted. J. Pharmacol. Exp. Ther. 223, 750-756. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Fu Y., Pollandt S., Liu J., Krishnan B., Genzer K., Orozco-Cabal L., JP Gallagher, Shinnick-Gallagher P. (2007). Tha neartachadh fad-ùine (LTP) sa mheadhan amygdala (CeA) air àrdachadh às dèidh dhaibh a bhith air a thoirt air falbh bho bhith a ’faighinn a-mach à cocàin fhada agus feumaidh e gabhadairean CRF1 a bhith ann. J. Neurophysiol. 97, 937 – 941. doi: 10.1152 / jn.00349.2006. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Fudge JL, Emiliano AB (2003). An amygdala leudaichte agus an siostam dopamine: pìos eile den tòimhseachan dopamine. Clionaig J. Neuropsychiatry. Neurosci. 15, 306 – 316. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.15.3.306. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF (2007). Factaraidh a ’leigeil ri corticotropin a’ leigeil mu sgaoil 1 a-mach, bidh iad a ’lùghdachadh fèin-riaghladh ethanol ann an radain ethanol-eisimeileachd.. Biol. Psychiatry 61, 78 – 86. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.03.063. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Funk D., Li Z., Le AD (2006). Buaidh chuideam air an àrainneachd agus air stuthan ceimigeach air c-fos agus corticotropin a ’sgaoileadh mRNA factaraidh ann an eanchainn radain: dàimh ri ath-shuidheachadh lorg deoch làidir. Neuroscience 138, 235 – 243. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.062. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gass JT, Olive MF (2007). Ath-stèidheachadh giùlan ethanol a ’leantainn an dèidh fèin-rianachd treun ann an radain Wistar. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 31, 1441 – 1445. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00480.x. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gatto GJ, McBride WJ, Murphy JM, Lumeng L., Li TK (1994). Fèin-bhiadhan a tha air a bhreith a-steach don sgìre cuimseach fionnarach le radain a tha a ’toirt buaidh air deoch-làidir. Deoch-làidir 11, 557–564. doi: 10.1016/0741-8329(94)90083-3. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gawin FH, Kleber HD (1986). Leigheas samhla air ais agus an dias-inntinn ann an droch dhìol chocaine. Beachdan clionaigeach. Bogha. Gen. Psychiatry 43, 107-113. [Sgaoileadh]
  • Gehlert DR, Cippitelli A., A. Torsell, Le AD, PA Hipskind, Hamdouchi C., Lu J., Hembre EJ, Cramer J., Òran M., McKinzie D., Morin M., Ciccocioppo R., Heilig M . (2007). 3-Chloro-4-morpholin-2-yl-thiazol-4-yl) -5- (8-ethylpropyl) -1-dime thu-imidazo pyridazine nobhail nobhail -còmhnaidh, ri fhaotainn aig beul-aithris gabhalaiche factar corticotropin a ’toirt buaidh air 2 le èifeachd ann am modailean bheathaichean de dh’-alcol.. J. Neurosci. 27, 2718 – 2726. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4985-06.2007. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gehlert DR, Cramer J., Morin SM (2012). Buaidh corticotropin a bhios a ’leigeil ma sgaoil 1 freumh-gabhail gabhar air aisis hypothalamic-pituitary-adrenal de mhaorach. J. Pharmacol. Exp. Ther. 341, 672 – 680. doi: 10.1124 / jpet.111.189753. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • George O., Le Moal M., Koob GF (2011). Allostasis agus tràilleachd: dreuchd nan siostaman factar dopamine agus corticotropin. Physiol. Behav. 106, 58 – 64. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.11.004. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Georges F., Aston-Jones G. (2001). Comas a dh'fhaodadh a bhith ann airson neòinean dopamine midbrain a riaghladh le niùclas na leapa den stria terminalis. J. Neurosci. 21, RC160. [Sgaoileadh]
  • Georges F., Aston-Jones G. (2002). Cur an gnìomh cealla sgìre fuaim-innearach fionnarach ri taobh niùclas na leapa den stria terminalis: in-chur ùr-nodha neo-dhèanta amino eirmseach do neurons dopamine midbrain. J. Neurosci. 22, 5173-5187. [Sgaoileadh]
  • Gitza UE, Gray SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. (2006). Bidh an druga draghail yohimbine a ’ath-shuidheachadh biadh ion-mhiannaichte a’ lorg ann am modal ath-leum radan: dleastanas de ghabhadairean CRF1. Neuropsychopharmacology 31, 2188 – 2196. doi: 10.1038 / sj.npp.1300964. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Goeders NE, Guerin GF (1994). Bidh bonn-coise dealanach neo-theagsaichte a ’comasachadh fèin-rianachd cocain fasanta ann an radain. Psychopharmacology (Berl.) 114, 63-70. [Sgaoileadh]
  • Grace CR, Perrin MH, DiGruccio MR, Muillear CL, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2004). Structair NMR agus làrach ceangailte hormone peptide den chiad àrainn shleòlach de sheòrsa glacadair le pròtaran B1 G. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 101, 12836 – 12841. doi: 10.1073 / pnas.0404702101. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Grace CR, Perrin MH, Gulyas J., Digruccio MR, Cantle JP, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2007). Structar na raon-N-terminal aig glacadair le pròtain B1 G ann an toinnte le ceangal peptide.. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 104, 4858 – 4863. doi: 10.1073 / pnas.0700682104. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Guillemin R., Rosenberg B. (1955). Smachd hothaireil hypothalamic smachd air an t-saoghal neo-àbhaisteach: sgrùdadh le cultaran nàdurrach. Endocrinology 57, 599 – 607. doi: 10.1210 / endo-57-5-599. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hahn J., Hopf FW, Bonci A. (2009). Tha cococ aillseach a ’cur ri neart corticotropin a tha a’ toirt seachad an stuth air falbh às an adhar a tha a ’toirt a-steach stuth cuisleachail ann an achadh cuingealaichte fionnarach diadhain dopamine. J. Neurosci. 29, 6535 – 6544. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4773-08.2009. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hansson AC, Cippitelli A., Sommer WH, Ciccocioppo R., Heilig M. (2007). Riaghladh sònrachaidh sònraichte airson roinn Crhr1 gene a ’nochdadh ann an radain MSP a’ toirt air adhart le deoch-làidir an dèidh cothrom fhaighinn air deoch-làidir. Addict. Biol. 12, 30 – 34. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2007.00050.x. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hansson AC, Cippitelli A., Sommer WH, Fedeli A., Bjork K., Soverchia L., Terasmaa A., Massi M., Heilig M., Ciccocioppo R. (2006). Atharrachadh aig an locus Crhr1 radan agus cugallachd airson a dhol air ais gu deoch-làidir a dh ’èignichear le uallach àrainneachdail. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 103, 15236 – 15241. doi: 10.1073 / pnas.0604419103. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hansson AC, Rimondini R., Neznanova O., Sommer WH, Heilig M. (2008). Neuroplasticity ann an cuairteachadh duais na h-eanchainn an dèidh eachdraidh de bhith an crochadh air ethanol. Eur. J. Neurosci. 27, 1912 – 1922. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06159.x. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Heilig M., Koob GF (2007). Tha e na phrìomh phàirt de fhactaraidh a bhith a ’sgaoileadh corticotropin a thaobh a bhith an urra ri deoch-làidir. Trends Neurosci. 30, 399 – 406. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.006. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Heilig M., Thorsell A., Sommer WH, Hansson AC, Ramchandani VA, Seòras DT, Hommer D., Barr CS (2010). Ag eadar-theangachadh niùc-eòlas deoch-làidir gu leigheasan clionaigeach: bho bhith a ’stad na h-inntinn gu bhith a’ leigheas na blues. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 35, 334 – 344. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.018. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Heimer L., Alheid GF (1991). A ’toirt ri chèile an tòimhseachan de anatamaidheachd forebrain basal. Air adhart. Exp. Med. Biol. 295, 1-42. [Sgaoileadh]
  • Heinrichs SC, Menzaghi F., Schulteis G., Koob GF, Stinus L. (1995). Cur às do fhactaraidh corticotropin a tha a ’leigeil mu sgaoil anns na amygdala àtenuates buaidh a tha a’ toirt buaidh air tarraing mairt air ais.. Behav. Pharmacol. 6, 74-80. [Sgaoileadh]
  • Heinrichs SC, Pich EM, Miczek KA, Britton KT, Koob GF (1992). Tha an neach-gabhail factar a tha a ’leigeil mu sgaoil corticotropin a’ lùghdachadh faireachdainn ann an radain a tha air an cur fodha gu sòisealta tro obair neurotropic dhìreach.. Brain Res. 581, 190–197. doi: 10.1016/0006-8993(92)90708-H. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Herringa RJ, Nanda SA, Hsu DT, Roseboom PH, Kalin NH (2004). Buaidh cuideam teann air riaghladh abairt gine pròtain pròta amangdala am-mheadhanach agus beachdail. Res Brain. Mol. Res Brain. 131, 17 – 25. doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.08.005. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hoare SR (2005). Modalan de cheangal peptide agus nonpeptide ceangailteach ri glacadairean le Clas G le pròtain-pròtaichte. Discov dhrugaichean. An-diugh 10, 417–427. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03370-2. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hodge CW, Raber J., McMahon T., Bhaltar H., Sanchez-Perez AM, Olive MF, Mehmert K., Morrow AL, Messing RO (2002). Gluasad mi-dhèanta a dh ’ìsleachadh, hormone air lùghdachadh, agus gabhaltachd neurosteroid ann an luchagan le dìth pròtain kinase Cepsilon. J. Clin. Tasgadh. 110, 1003 – 1010. doi: 10.1172 / JCI15903. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hsu SY, Hsueh AJ (2001). Tha stropcopin dhaonna agus peptide a tha ceangailte ri cuideam a ’faighinn ligandean taghte airson an seòrsa 2 corticotropin-le bhith a’ faighinn ghlacadair hormone.. Nat. Med. 7, 605 – 611. doi: 10.1038 / 87936. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hubbard DT, Nakashima BR, Lee I., Takahashi LK (2007). Le bhith a ’gnìomhachadh factar factagral amygdala corticotropin-saoradh 1 bidh e ag atharrachadh daingneachadh eagal co-theacsail. Neuroscience 150, 818 – 828. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.001. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hyytia P., Koob GF (1995). Tha nàimhdeas an GABAA ann an amygdala leudaichte a ’lùghdachadh fèin-rianachd ethanol ann an radain. Eur. J. Pharmacol. 283, 151-159. [Sgaoileadh]
  • Jochman KA, Newman SM, Kalin NH, Bakshi VP (2005). Gabhadairean factar-1 le bhith a ’leigeil corticotropin a-mach anns an amygdala basolateral eadraiginn anorexia le cuideam ann an cunnart. Behav. Neurosci. 119, 1448 – 1458. doi: 10.1037 / 0735-7044.119.6.1448. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ceartas NJ, Yuan ZF, Sawchenko PE, Vale W. (2008). Cur an cèill gaisgeach bàillidh math 1 corticotropin a bhios a ’toirt aithris air ann an lucha tar-chuir BAC: buaidhean airson a bhith a’ rèiteach mì-chothromachadh ligand-receptor anns an t-siostam factaraidh corticotropin sa mheadhan. J. Comp. Neurol. 511, 479 – 496. doi: 10.1002 / cne.21848. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Karolyi IJ, Burrows HL, Ramesh TM, Nakajima M., Lesh JS, Seong E., Camper SA, Seasholtz AF (1999). Draghan air atharrachadh agus lughdachadh ann an corticotropin a ’leigeil luchag hormone-ceangaltach le pròtain gun uachdar. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 96, 11595 – 11600. doi: 10.1073 / pnas.96.20.11595. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kash TL, Nobis WP, Matthews RT, Winder DG (2008). Tha Dopamine a ’cur ri sgaoileadh grad-ruitheach luath gu amar anns an amygdala leudaichte le pròiseas a tha an eisimeil CRF-R1.. J. Neurosci. 28, 13856 – 13865. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4715-08.2008. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kash TL, Winder DG (2006). Factar neuropeptide Y agus corticotropin a tha a ’sgaoileadh bi-directionally a’ atharrachadh tar-chur taobhach gluasadach ann an nobhail na leapa den stria terminalis. Neuropharmacology 51, 1013 – 1022. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.06.011. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kemp CF, Woods RJ, Lowry PJ (1998). Am pròta corticotrophin-scaoileadh a tha a ’leigeil mu sgaoil: gnìomh de ghrunn phàirtean. Peptides 19, 1119–1128. doi: 10.1016/S0196-9781(98)00057-6. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kimura Y., Takahashi K., Totsune K., Muramatsu Y., Kaneko C., Darnel AD, Suzuki T., Ebina M., Nukiwa T., Sasano H. (2002). Aithris air fo-mhìrean gabhaltachd de urocortin agus corticotropin a tha a ’leigeil mu sgaoil ann an cridhe an duine. J. Clin. Endocrinol. Metab. 87, 340 – 346. doi: 10.1210 / jc.87.1.340. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kishimoto T., Radulovic J., Radulovic M., Lin CR, Schrick C., Hooshmand F., Hermanson O., Rosenfeld MG, Spiess J. (2000). Tha cur às do crhr2 a ’foillseachadh dreuchd iomagaineach airson gabhail ri hormone le corticotropin a bhios a’ leigeil seachad.. Nat. Genet. 24, 415 – 419. doi: 10.1038 / 74271. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob G., Kreek MJ (2007). Strì, dìth smachd air slighean dhuaisean dhrogaichean, agus an gluasad gu eisimeileachd dhrogaichean. Am. J. Psychiatry 164, 1149 – 1159. doi: 10.1176 / appi.ajp.2007.05030503. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF (1992). Drogaichean de dhroch dhìol: anatomi, cungaidhean-leigheis agus gnìomh slighean duais. Treandan Pharmacol. Sci. 13, 177-184. [Sgaoileadh]
  • Koob GF (1999). Faireachdainn, factar a ’sgaoileadh corticotropin, agus tràilleachd dhrogaichean. Ann. NY Acad. Sci. 897, 27 – 45. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb07876.x. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF (2003). Dòighean cur-seachad neuroadaptive: sgrùdaidhean air amygdala leudaichte. Eur. Neuropsychopharmacol. 13, 442 – 452. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.005. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF (2009a). Dynamics de chuairtean neuronal ann an tràilleachd: duais, antireward, agus cuimhne faireachail. Cungaidhean-leigheis 42 (Suppl. 1), S32 – S41. doi: 10.1055 / s-0029-1216356. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF (2009b). Fo-fhiaclan neurobiological airson taobh dorcha de dh ’èigneachadh ann an tràilleachd. Neuropharmacology 56 (Suppl. 1), 18 – 31. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., O'Dell LE, Parsons LH, Sanna PP (2004). Siostaman niùc-eòlais ann an gluasad bho bhith a ’cleachdadh dhrogaichean gu bhith an urra ri drogaichean. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 27, 739 – 749. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.007. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF, Bloom FE (1985). Fillidh agus giùlan cur-a-mach chìrein. Bheat. Proc. 44 (1 Pt 2), 259-263. [Sgaoileadh]
  • Koob GF, Heinrichs SC (1999). Dreuchd airson factar a bhith a ’leigeil mu sgaoil corticotropin agus urocortin ann am freagairtean giùlain do dh’ uallach. Brain Res. 848, 141–152. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01991-5. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (1997). Mì-chleachdadh dhrugaichean: dìth smachd homeostatic hedonic. saidheans 278, 52 – 58. doi: 10.1126 / science.278.5335.52. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2001). Tràilleachd dhrogaichean, diutadh duais, agus allostasis. Neuropsychopharmacology 24, 97–129. doi: 10.1016/S0893-133X(00)00195-0. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008a). Tràilleachd agus an siostam an-aghaidh eanchainn. Annu. An t-Urr. Psychol. 59, 29 – 53. doi: 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008b). Lèirmheas. Siostaman niùc-eòlais airson pròiseasan brosnachaidh neach-dùbhlain ann an tràilleachd. Feallsanachd. Trans. R. Soc. Latharna. B Biol. Sci. 363, 3113 – 3123. doi: 10.1098 / rstb.2008.0094. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gob Gob, Nestler EJ (1997). Neurobiology de dhrugaichean dhrogaichean. Clionaig J. Neuropsychiatry. Neurosci. 9, 482-497. [Sgaoileadh]
  • Koob GF, Zorrilla EP (2010). Siostaman niùc-bith-eòlasach tràilleachd: fòcas air bàillidh a tha a ’sgaoileadh corticotropin. Curr. Opin. Rannsachadh. Drogaichean 11, 63-71. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Koob GF, Zorrilla EP (2012). Cunntas às ùr air factar a ’sgaoileadh corticotropin pharmacotherapy airson tinneasan inntinn: sealladh ath-sgrùdail. Neuropsychopharmacology 37, 308 – 309. doi: 10.1038 / npp.2011.213. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Korotkova TM, Brown RE, Sergeeva OA, Ponomarenko AA, Haas HL (2006). Buaidh de neuropeptides a tha ceangailte ri beathachadh agus beathachadh air niùc dopaminergic agus GABAergic ann an ceàrnaidh chuibhrichte fionnarach den radan. Eur. J. Neurosci. 23, 2677 – 2685. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04792.x. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kostich WA, Chen A., Sperle K., Largent BL (1998). Aithneachadh agus anailis mhoilecular de ghabhadair factaraidh corticotropin daonna (CRF) ùr-nodha: an glacadair CRF2gamma. Mol. Endocrinol. 12, 1077 – 1085. doi: 10.1210 / me.12.8.1077. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kreibich AS, Briand L., Cleck JN, Ecke L., Rice KC, Blendy JA (2009). Cumhachd a dh ’adhbharachadh le stràc a thaobh duais a’ chocain: dreuchd airson CRF R1 agus CREB. Neuropsychopharmacology 34, 2609 – 2617. doi: 10.1038 / npp.2009.91. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lack AK, Floyd DW, McCool BA (2005). Ath-shruthan eadar-dhàin eatarra a ’dèanamh cruth air na h-adhbharan gaisgeachd a chaidh a chur an cèill ann an radan meadhanach amygdala. Deoch-làidir 36, 83 – 90. doi: 10.1016 / j.alcohol.2005.07.004. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Le AD, Harding S., Juzytsch W., Fletcher PJ, Shaham Y. (2002). An t-àite a tha aig corticotropin a tha a ’leigeil a-mach às an stuth anns an niùclas raphe mheadhanach ann an ath-chleachdadh deoch làidir. J. Neurosci. 22, 7844-7849. [Sgaoileadh]
  • Le AD, Harding S., Juzytsch W., Watchus J., Shalev U., Shaham Y. (2000). Dleastanas factar corticotrophin-saoradh ann an ath-ghluasad de dhuilgheadasan le bhith ag adhbhrachadh giùlan deoch-làidir ann an radain. Psychopharmacology (Berl.) 150, 317 – 324. doi: 10.1007 / s002130000411. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Le AD, Quan B., Juzytch W., Fletcher PJ, Joharchi N., Shaham Y. (1998). Ath-shuidheachadh lorg deoch-làidir le bhith a ’toirt air ais steallaidhean de dhrogaichean agus a’ faighinn grèim air cuideam ann an radain. Psychopharmacology (Berl.) 135, 169 – 174. doi: 10.1007 / s002130050498. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • LeDoux J. (2003). An eanchainn fhallain, an t-eagal, agus an amygdala. Cell. Mol. Neurobiol. 23, 727 – 738. doi: 10.1023 / A: 1025048802629. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • LeDoux JE (1992). Inneal Brain de fhaireachdainnean agus ionnsachadh faireachail. Curr. Opin. Neurobiol. 2, 191–197. doi: 10.1016/0959-4388(92)90011-9. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • LeDoux JE (1993). Siostaman cuimhne faireachail san eanchainn. Behav. Res Brain. 58, 69-79. [Sgaoileadh]
  • LeDoux JE (2000). Cuairtean faireachail san eanchainn. Annu. An t-Urr. Neurosci. 23, 155 – 184. doi: 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lewis K., Li C., Perrin MH, Blount A., Kunitake K., Donaldson C., Vaughan J., Reyes TM, Gulyas J., Fischer W., Bilezikjian L., Rivier J., Sawchenko PE, Vale WW (2001). Aithneachadh urocortin III, ball a bharrachd den teaghlach factar corticotropin a tha a ’toirt àrd-chliù do ghabhaltas CRF2. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 98, 7570 – 7575. doi: 10.1073 / pnas.121165198. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Li C., Chen P., Vaughan J., Lee KF, Vale W. (2007). Bidh Urocortin 3 a ’riaghladh secretion glùcine a tha air a bhrosnachadh le glùcois agus homeostasis lùtha. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 104, 4206 – 4211. doi: 10.1073 / pnas.0611641104. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Liu J., Yu B., Neugebauer V., Grigoriadis DE, Rivier J., Vale WW, Shinnick-Gallagher P., Gallagher JP (2004). Feart a bheir corticotropin a leigeil a-mach agus Urocortin I a ’atharrachadh tar-chur sruthach glutamatergic gluasadach. J. Neurosci. 24, 4020 – 4029. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5531-03.2004. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Liu X., Weiss F. (2002). Buaidh a bharrachd cuideam nan drugaichean is dhrogaichean air ath-shuidheachadh ethanol a ’feuchainn: cur ri linn eachdraidh a bhith an crochadh air agus an t-àite aig gnìomhachadh co-aontach air factar a’ sgaoileadh corticotropin agus innealan opioid. J. Neurosci. 22, 7856-7861. [Sgaoileadh]
  • Logadh a-steach ML, Koob GF, Zorrilla EP (2011). Dleastanas factar corticotropin a bhios a ’leigeil mu sgaoil ann an tràilleachd dhrogaichean: comas gus faighinn a-steach do dhrugaichean. CNS Drugaichean 25, 271 – 287. doi: 10.2165 / 11587790-000000000-00000. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lovenberg TW, Chalmers DT, Liu C., De Souza EB (1995a). Tha mFNAs CRF2 alpha agus CRF2 beta a ’roinn eadar-dhealaichte eadar siostam nearbhach radan agus meuran cuairtach.. Endocrinology 136, 4139 – 4142. doi: 10.1210 / en.136.9.4139. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lovenberg TW, Liaw CW, Grigoriadis DE, Clevenger W., Chalmers DT, De Souza EB, Oltersdorf T. (1995b). Clònadh agus caractar fo-ghnè gabhachd corticotropin a tha gu math eadar-dhealaichte bho eanchainn radain. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 92, 836-840. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Lowery-Gionta EG, Navarro M., Li C., Pleil KE, Rinker JA, Cox BR, Sprow GM, Kash TL, Thiele TE (2012). Tha corticotropin a ’leigeil factar a-mach a tha a’ comharrachadh sa mheadhan amygdala ga fastadh aig àm ithe ethanol coltach ri dà-spùt ann an luchag C57BL / 6J. J. Neurosci. 32, 3405 – 3413. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6256-11.2012. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lu L., Shepard JD, Hall FS, Shaham Y. (2003). Buaidh chunnartan àrainneachd air ath-dhaingneachadh opdiate agus leigheas-inntinn, ath-shuidheachadh agus leth-bhreith ann an radain: ath-bhreithneachadh. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 27, 457–491. doi: 10.1016/S0149-7634(03)00073-3. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Luscher C., Malenka RC (2011). Plaisteachas synaptic air a dhùsgadh le drogaichean ann an tràilleachd: bho atharrachaidhean moilecànach gu ath-chruthrachadh cuairtean. Neuron 69, 650 – 663. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Maren S. (1999). Cumhachd fad-ùine anns an amygdala: uidheam airson ionnsachadh faireachail agus cuimhne. Trends Neurosci. 22, 561–567. doi: 10.1016/S0166-2236(99)01465-43. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Marinelli PW, Funk D., Juzytsch W., Harding S., Rice KC, Shaham Y., Le AD (2007). Tha an neach-gabhail CRF1 a ’toirt taic do antalarmin attenuates a’ fàs gu mòr ann am fèin-rianachd deoch-làidir oibrichean agus ath-shuidheachadh iarraidh deoch làidir ann an radain. Psychopharmacology (Berl.) 195, 345 – 355. doi: 10.1007 / s00213-007-0905-x. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Màrtainn TJ, Coller M., Co C., Smith JE (2008). Bidh sùghadh gabhadan meanbh-opioid anns an sgìre pallidum ventral agus ventral réasaineach, ach chan ann san nucleus accumbens, ag àrdachadh buaidh heroin air fèin-rianachd cocaine ann an rats. Neuropsychopharmacology 33, 1171 – 1178. doi: 10.1038 / sj.npp.1301490. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • McDonald AJ (1998). Slighean ciorramach gu amygdala mamailteach. Prog. Neurobiol. 55, 257–332. doi: 10.1016/S0301-0082(98)00003-3. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Meloni EG, Jackson AV, Cohen BM, Carlezon WA, Jr. (2005). Fillidh a chuir a-mach corticotropin bhon eanchainn radain air a thomhas le immunoblot pròtain. Peptides 26, 2252 – 2256. doi: 10.1016 / j.peptides.2005.04.011. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Merali Z., Mac an Tòisich J., Kent P., Michaud D., Anisman H. (1998). Bidh tachartasan brosnachail is fàbharach a ’toirt air falbh le bhith a’ sgaoileadh hormone corticotropin a tha a ’leigeil mu sgaoil agus peptides coltach ri bombesin aig niùclas meadhanach an amygdala. J. Neurosci. 18, 4758-4766. [Sgaoileadh]
  • Merlo Pich E., Lorang M., Yeganeh M., Rodriguez de Fonseca F., Raber J., Koob GF, Weiss F. (1995). Àrdachadh air ìrean dìon-droma corticotropin sruthach a bharrachd ann an amygdala de radain awake fhad's a tha cuideam cuingealachaidh agus tarraing às-ethanol mar a thèid a thomhas le microdialysis. J. Neurosci. 15, 5439-5447. [Sgaoileadh]
  • Molander A., ​​Vengeliene V., Heilig M., Wurst W., Deussing JM, Spanagel R. (2012). Tha cuir an gine Crhr1 a-mach às an eanchainn gu sònraichte a ’toirt casg air in-ghabhail deoch-làidir an dèidh a bhith an urra ri cuideam-inntinn, ach chan eil e a’ toirt buaidh air òl coltach ri bhith a ’tarraing air ais. Neuropsychopharmacology 37, 1047 – 1056. doi: 10.1038 / npp.2011.297. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Muller MB, Zimmermann S., Sillaber I., Hagemeyer TP, a ’dèanamh ceangal le JM, Timpl P., Kormann MS, Droste SK, Kuhn R., Reul JM, Holsboer F., Wurst W. (2003). Limbic corticotropin-le bhith a ’faighinn grèim air gabhaltachd hormone 1 a’ dèiligeadh ri giùlan a tha co-cheangailte ri iomagain agus atharrachadh h-hormonach gu cuideam. Nat. Neurosci. 6, 1100 – 1107. doi: 10.1038 / nn1123. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nie Z., Schweitzer P., Roberts AJ, Madamba SG, Moore SD, Siggins GR (2004). Duilgheadasan ethanol Tarsainn GABAergic sa mheadhan amygdala tro ghlacadairean CRF1. saidheans 303, 1512 – 1514. doi: 10.1126 / science.1092550. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nielsen CK, Simms JA, JAN-BN, Li R., Ananthan S., Bartlett SE (2011). Tha an gaisgeach glacaidh delta opioid, SoRI-9409, a ’lùghdachadh yohimbine ath-shuidheachadh air a dh’ adhbharachadh le bruthadh de ethanol-iarraidh. Addict. Biol. 17, 224 – 234. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00295.x. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nielsen SM, Nielsen LZ, Hjorth SA, Perrin MH, Vale WW (2000). Gnìomhachadh bun-reachdail de chnap-starra factaraidh reamhar cluas-peptide / corticotropin. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 97, 10277 – 10281. doi: 10.1073 / pnas.97.18.10277. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Overstreet DH, Knapp DJ, Breese GR (2004). Modail giùlan coltach ri toirt air falbh bho dhiadhaidean eadar-dhèanta le luchd-gabhail CRF agus CRF1. Pharmacol. Biochem. Behav. 77, 405 – 413. doi: 10.1016 / j.pbb.2003.11.010. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Palkovits M., Brownstein MJ, Vale W. (1983). Buaidh a ’toirt a-mach gu cuirp Corticotropin (CRF) dìonachd bhodhaig ann an niùclairean hypothalamic agus extrahypothalamaich eanchainn chaorach. Neuroendocrinology 37, 302-305. [Sgaoileadh]
  • Pare D., Quirk GJ, Ledoux JE (2004). Dealbhan ùra air lìonraidhean amygdala le eagal orra. J. Neurophysiol. 92, 1 – 9. doi: 10.1152 / jn.00153.2004. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Perrin M., Donaldson C., Chen R., Blount A., Berggren T., Bilezikjian L., Sawchenko P., Vale W. (1995). Aithneachadh an dara gine gabhachd corticotropin a tha a ’leigeil mu sgaoil agus caractar de cDNA a chuirear an cèill ann an cridhe. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 92, 2969-2973. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Phelps EA, LeDoux JE (2005). Tabhartasan an amygdala gu làimhseachadh faireachdainn: bho mhodalan bheathaichean gu giùlan dhaoine. Neuron 48, 175 – 187. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.025. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M., Simon H. (1990). Le bhith a ’drùidheadh ​​le mothachadh air galair agus le cungaidhean-inntinn, bidh e nas buailtiche a bhith a’ faighinn fèin-rianachd amphetamine.. Brain Res. 514, 22–26. doi: 10.1016/0006-8993(90)90431-A. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pierce RC, Kumaresan V. (2006). An siostam mesolimbic dopamine: an t-slighe choitcheann mu dheireadh airson buaidh daingneachaidh dhrugaichean? Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 30, 215 – 238. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pitkanen A., Jolkkonen E., Kemppainen S. (2000). Iomadachd anatomaig co-cheangailte ris a ’iom-fhillte radain. Folia. Morphol. (Warsz.) 59, 1-23. [Sgaoileadh]
  • Pitts MW, Todorovic C., Blank T., Takahashi LK (2009). An neul-chlàr meadhanach den fhactair amygdala agus corticotropin-a-mach: lèirsinn air cuimhne eagal na co-theacsa. J. Neurosci. 29, 7379 – 7388. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0740-09.2009. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pollandt S., Liu J., Orozco-Cabal L., Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P. (2006). Tha tarraing air ais chocaine a ’cur ri neartachadh fad-ùine air a stiùireadh le factar corticotropin-saoradh aig synapses glutamatergic am am amagdala tro CRF, gabhadan NMDA agus PKA. Eur. J. Neurosci. 24, 1733 – 1743. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Potter E., Behan DP, Linton EA, Lowry PJ, Sawchenko PE, Vale WW (1992). Tha an sgaoileadh meadhanach de fhactaraidh corticotropin a bhios a ’cur sìos a’ pronnadh ag àrach iomadh làrach agus modh eadar-obrachadh le CRF. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 89, 4192-4196. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Potter E., Sutton S., Donaldson C., Chen R., Perrin M., Lewis K., Sawchenko PE, Vale W. (1994). Sgaoileadh gnàthachadh MRNA le reiceadair corticotropin a ’toirt a-steach san eanchainn radain agus leth-bheò. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 91, 8777-8781. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Refojo D., Schweizer M., Kuehne C., Ehrenberg S., Thoeringer C., Vogl AM, Dedic N., Schumacher M., von Wolff G., Avrabos C., Touma C., Engblom D., Schutz G ., Nave KA, Eder M., Wotjak CT, Sillaber I., Holsboer F., Wurst W., Deussing JM (2011). Bidh neòinean glutamatergic agus dopaminergic a ’eadraiginn buaidhean cràbhach agus iomagaineach CRHR1. saidheans 333, 1903 – 1907. doi: 10.1126 / science.1202107. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Reyes TM, Lewis K., Perrin MH, KS Kunitake, Vaughan J., CA Arias, Hogenesch JB, Gulyas J., Rivier J., Vale WW, Sawchenko PE (2001). Urocortin II: ball den teaghlach neuropeptide corticotropin a bhios a ’leigeil mu sgaoil a tha ceangailte gu roghnach le luchd-gabhail 2 CRF. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 98, 2843 – 2848. doi: 10.1073 / pnas.051626398. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rezayof A., Zarrindast MR, Sahraei H., Haeri-Rohani AH (2002). Gabhail a-steach luchd-gabhail dopamine D2 anns am amdadala meadhanach mu bhith a ’faighinn agus a’ cur an cèill roghainn àite aig moirf air a bhith ann an radan.. Pharmacol. Biochem. Behav. 74, 187–197. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00989-9. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Richards JK, Simms JA, Steensland P., Taha SA, Borgland SL, Bonci A., Bartlett SE (2008). Tha casg air gabhadain orexin-1 / hypocretin-1 a ’toirt air ais ath-thòiseachadh ethanol agus sucrose a tha a’ toirt taic do yohimbine a ’lorg ann an radain Long-Evans. Psychopharmacology (Berl.) 199, 109–117. doi: 10.1007/s00213-008-1136-5. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Richter RM, Pich EM, Koob GF, Weiss F. (1995). A ’dèanamh mothachaidh ann am meud cogaine a’ brosnachadh ann an ìrean extracellular de corticotropin a tha a ’leigeil a-mach às an radan amygdala an dèidh rianachd uair is uair mar a dh’ aontaich microdialysis intraranial. Neurosci. Leig. 187, 169–172. doi: 10.1016/0304-3940(95)11365-4. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Richter RM, Weiss F. (1999). Ann am vivo Thèid an sgaoileadh CRF ann an amygdala radain a mheudachadh nuair a thathar a ’toirt air falbh cocan ann an radain fèin-rianachd. Synapse 32, 254–261. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(19990615)32:4<254::AID-SYN2>3.0.CO;2-H. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rijkers DT, Kruijtzer JA, van Oostenbrugge M., Ronken E., JA den Hartog, Liskamp RM (2004). Sgrùdaidhean gnìomhachd structarail air a ’chorticotropin a’ leigeil fuil a-mach à maoidheadh ​​galair, a ’toirt air adhart sreath fìor bheag airson gnìomhachd cheannsachaidh.. Chembiochem 5, 340 – 348. doi: 10.1002 / cbic.200300769. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rivier J., Rivier C., Vale W. (1984). Cleasaichean co-fharpaiseach sinnsireil de fhactaraidh a ’sgaoileadh corticotropin: buaidh air dioghadh ACTH anns an radan. saidheans 224, 889 – 891. doi: 10.1126 / science.6326264. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Roberto M., Madamba SG, Moore SD, Tallent MK, Siggins GR (2003). Bidh ethanol a 'meudachadh tar-sgaoileadh GABAergic aig an dà làrach ro-làimh agus postynaptic ann an radain meadhan amygdala neurons. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 100, 2053 – 2058. doi: 10.1073 / pnas.0437926100. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Roberto M., Madamba SG, Stouffer DG, Parsons LH, Siggins GR (2004). Faochadh bho GABA a bharrachd anns a ’amygdala sa mheadhan de radain a tha an urra ri ethanol. J. Neurosci. 24, 10159 – 10166. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3004-04.2004. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Roberts AJ, Cole M., Koob GF (1996). Tha muscimol in-amygdala a ’lùghdachadh fèin-riaghladh ethanol ann an radain. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 20, 1289 – 1298. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01125.x. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rodaros D., Caruana DA, Amir S., Stewart J. (2007). Ro-mheasaidhean factaraidh corticotropin a ’faighinn a-mach bho limb forebrain agus nucleus paraventricular den hypothalamus don roinn den sgìre chuibhrinn fionnarach. Neuroscience 150, 8 – 13. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Roozendaal B., Brunson KL, Holloway BL, McGaugh JL, Baram TZ (2002). Gabhail pàirt le hormone le corticotropin a tha a ’sgaoileadh le cuideam anns an amygdala neo-thorrach ann an riaghladh cur an cuimhne. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 99, 13908 – 13913. doi: 10.1073 / pnas.212504599. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Saffran M., Schally AV, Benfey BG (1955). Brosnachadh a bhith a ’leigeil mu sgaoil corticotropin bhon adenohypophysis le factar neurohypophysial. Endocrinology 57, 439 – 444. doi: 10.1210 / endo-57-4-439. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sah P., Faber ES, Lopez De Armentia M., Power J. (2003). An iom-fhìll amygdaloid: anatomy agus physiology. Physiol. An t-Urr. 83, 803 – 834. doi: 10.1152 / physrev.00002.2003. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sakanaka M., Shibasaki T., Lederis K. (1986). Ro-mheasaidhean sgaoilidh is cràbhaidh de neo-dìonachd bàillidh coltach ri corticotropin anns a ’chorra-dhrangan amygdaloid. Brain Res. 382, 213–238. doi: 10.1016/0006-8993(86)91332-6. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sanchez MM, Young LJ, Plotsky PM, Insel TR (1999). Eòlas-dathach is ann an suidheachadh hybridization eadar-nàiseantachd factar corticotropin-saoradh 1 agus glacadairean 2 ann an eanchainn neo-dhaonna. J. Comp. Neurol. 408, 365–377. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19990607)408:3<365::AID-CNE5>3.0.CO;2-N. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sarnyai Z., Hohn J., Szabo G., Penke B. (1992). Dreuchd critigeach de fhactar sgaoilidh corticotropin aon-ghnèitheach (CRF) ann an eadar-mheadhan gnìomh giùlain cocain ann an radain. Beatha Sci. 51, 2019-2024. [Sgaoileadh]
  • Sarnyai Z., Shaham Y., Heinrichs SC (2001). Dleastanas factar a ’sgaoileadh corticotropin ann an tràilleachd dhrogaichean. Pharmacol. An t-Urr. 53, 209-243. [Sgaoileadh]
  • Seasholtz AF, Valverde RA, Denver RJ (2002). Prògaid hormone a bhios a ’leigeil corticotropin a-mach: bith-eòlas agus obrachadh bho iasg gu mamailean. J. Endocrinol. 175, 89 – 97. doi: 10.1677 / joe.0.1750089. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Shaham Y., Erb S., Leung S., Buczek Y., Stewart J. (1998). CP-154 526, gaisgeach roghnach, neo-peptide den ghabhaltach factorxNUMX a tha a ’sgaoileadh le corticotropin a’ reasachadh ath-chraoladh le brosnachadh dhrogaichean airson sireadh dhrugaichean ann an cocaine is heroin. Psychopharmacology (Berl.) 137, 184 – 190. doi: 10.1007 / s002130050608. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Shaham Y., Funk D., Erb S., Brown TJ, Walker CD, Stewart J. (1997). Tha factar a bhios a ’leigeil ma sgaoil le corticotropin, ach chan e corticosterone, an sàs ann an ath-ghluasad de dh’ uallach ann an radain. J. Neurosci. 17, 2605-2614. [Sgaoileadh]
  • Shaham Y., Kelsey JE, Stewart J. (1995). Factaran tìdeil ann an buaidh cuideam air duilgheadasan mothachaidh mu mhairbh-mhara anns an radan. Psychopharmacology (Berl.) 117, 102-109. [Sgaoileadh]
  • Silberman Y, Bajo M., Chappell AM, Christian DT, Cruz M., Diaz MR, Kash T., Lack AK, RO RO, Siggins GR, Winder D., Roberto M., McCool BA, Weiner JL (2009) . Siostaman niùc-eòlais a ’cur ri eadar-obrachaidhean le uallach airson deoch-làidir. Deoch-làidir 43, 509 – 519. doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.01.002. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Simms JA, Haass-Koffler CL, Bito-Onon J., Li R., Bartlett SE (2011). Tha Mifepristone anns a ’phrìomh mheur na amygdala a’ lùghdachadh ath-thòiseachadh teann-inntinn bho yohimbine air iarraidh ethanol.. Neuropsychopharmacology 37, 906 – 918. doi: 10.1038 / npp.2011.268. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Smith GW, Aubry JM, Dellu F., Contarino A., LM Bilezikjian, LH Gold, Chen R., Marchuk Y., Hauser C., Bentley CA, Sawchenko PE, Koob GF, Vale W., Lee KF (1998) . Tha corticotropin a ’leigeil ghlacadair factaraidh a-mach 1-easnamhach a’ taisbeanadh dragh nas ìsle, nas lugha de dhuilgheadasan le uallach, agus leasachadh neuroendocrine neo-dhiadhaidh. Neuron 20, 1093–1102. doi: 10.1016/S0896-6273(00)80491-2. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sommer WH, Rimondini R., Hansson AC, PA Hipskind, Gehlert DR, Barr CS, Heilig MA (2008). Àrdachadh de ghabhail a-steach saor-thoileach, mothachadh a thaobh giùlain do chuideam, agus abairt ammedala crhr1 a ’leantainn air eachdraidh earbsachd. Biol. Psychiatry 63, 139 – 145. doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.01.010. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Suda T., Tì. T., Fuaran F., Ushiyama T., Demura H. (1989). Tha pròtain ceangaltach corticotropin a tha a ’leigeil ma sgaoil na glycoprotein. Biochem. Biophys. Stòrasan. cumanta. 165, 703–707. doi: 10.1016/S0006-291X(89)80023-3. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sun N., Cassell MD (1993). Neurons GABAergic gnèitheach anns an radan amygdala leudaichte meadhanach. J. Comp. Neurol. 330, 381 – 404. doi: 10.1002 / cne.903300308. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J., Vale WW (1983). Eagrachadh cealla agus fibreachan immunoreactive ovine corticotropin anns an eanchainn radan: sgrùdadh immunohistochemical. Neuroendocrinology 36, 165 – 186. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tagliaferro P., Morales M. (2008). Tha synapses eadar crìochnachaidhean axon corticotropin a tha a ’leigeil ma sgaoil agus neurons dopaminergic anns an sgìre teascal ventral sa mhòr-chuid glutamatergic. J. Comp. Neurol. 506, 616 – 626. doi: 10.1002 / cne.21576. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Thatcher-Britton K., Koob GF (1986). Bidh deoch làidir a ’tilleadh buaidh proconflict bàillidh a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin. Regul. Pept. 16, 315-320. [Sgaoileadh]
  • Timpl P., Spanagel R., Sillaber I., Kresse A., Reul JM, Stalla GK, Blanquet V., Steckler T., Holsboer F., Wurst W. (1998). Freagairt cuideam cuideam agus dragh nas lugha ann an luchagan le dìth gabhadair hormona corticotropin a ’leigeil ma sgaoil 1. Nat. Genet. 19, 162 – 166. doi: 10.1038 / 520. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tomkins DM, Luchd-reic EM (2001). Tràilleachd agus an eanchainn: àite neurotransmitters ann an adhbhar agus làimhseachadh eisimeileachd dhrogaichean. CMAJ 164, 817-821. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Tronche F., Kellendonk C., Kretz O., Gass P., Anlag K., Orban PC, Bock R., Klein R., Schutz G. (1999). Bidh briseadh den ghine gabhadair glucocorticoid san t-siostam nearbhach a ’leantainn gu iomagain nas lugha. Nat. Genet. 23, 99 – 103. doi: 10.1038 / 12703. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tsai-Morris CH, Buczko E., Geng Y., Gamboa-Pinto A., Dufau ML (1996). Structar genomic an gabhadair bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin. Ball de na gabhadairean pròtain II G clas II. J. Biol. Chem. 271, 14519 - 14525. doi: 10.1074 / jbc.271.24.14519. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Turnbull AV, Rivier C. (1997). Factar leigeil às corticotropin (CRF) agus freagairtean endocrine gu cuideam: gabhadairean CRF, pròtain ceangailteach, agus peptidean co-cheangailte. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 215, 1-10. [Sgaoileadh]
  • Tye KM, Stuber GD, de Ridder B., Bonci A., Janak PH (2008). Bidh neartachadh luath de synapses thalamo-amygdala a ’meadhanachadh ionnsachadh cue-dhuais. Nature 453, 1253 - 1257. doi: 10.1038 / nature06963. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ungless MA, Singh V., Crowder TL, Yaka R., Ron D., Bonci A. (2003). Feumaidh factar leigeil às corticotropin pròtain ceangailteach CRF gus gabhadairean NMDA a neartachadh tro gabhadair CRF 2 ann an neurons dopamine. Neuron 39, 401–407. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00461-6. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • MA Ungless, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. (2001). Taisbeanadh cocaine singilte ann am vivo a ’brosnachadh potentiation fad-ùine ann an neurons dopamine. Nature 411, 583 – 587. doi: 10.1038 / 35079077. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Valdez GR, Zorrilla EP, Rivier J., Vale WW, Koob GF (2003). Buaidhean locomotor suppressive agus anxiolytic coltach ri urocortin 3, seòrsa agonist bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin seòrsa 2.. Brain Res. 980, 206–212. doi: 10.1016/S0006-8993(03)02971-8. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Vale W., Spiess J., Rivier C., Rivier J. (1981). Caractar peptide hypothalamic ugh 41-tàmh a bhrosnaicheas secretion corticotropin agus beta-endorphin. saidheans 213, 1394 – 1397. doi: 10.1126 / science.6267699. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Van Pett K., Viau V., Bittencourt JC, Chan RK, Li HY, Arias C., Prins GS, Perrin M., Vale W., Sawchenko PE (2000). Sgaoileadh mRNAs a ’còdachadh gabhadairean CRF ann an eanchainn agus pituitary radan agus luchag. J. Comp. Neurol. 428, 191–212. doi: 10.1002/1096-9861(20001211)428:2<191::AID-CNE1>3.0.CO;2-U. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Vaughan J., Donaldson C., Bittencourt J., Perrin MH, Lewis K., Sutton S., Chan R., Turnbull AV, Lovejoy D., Rivier C., Rivier J., Sawchenko PE, Vale W. (1995 ). Urocortin, neuropeptide mamaire co-cheangailte ri urotensin I èisg agus ri bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin. Nature 378, 287 – 292. doi: 10.1038 / 378287a0. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Veinante P., Stoeckel ME, Freund-Mercier MJ (1997). Bidh GABA- agus peptide-immunoreactivities a ’co-ionadailachadh anns an radan amygdala leudaichte meadhanach. Neuroreport 8, 2985-2989. [Sgaoileadh]
  • Vita N., Laurent P., Lefort S., Chalon P., Lelias JM, Kaghad M., Le Fur G., Caput D., Ferrara P. (1993). Structar bun-sgoile agus faireachdainn gnìomh de pituitary luch agus corticotrophin eanchainn daonna a ’leigeil às gabhadan bàillidh. Ceanglaichean taic. 335, 1–5. doi: 10.1016/0014-5793(93)80427-V. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Walker DL, Davis M. (2008). Dleastanas an amygdala leudaichte ann an ùine ghoirid an aghaidh eagal seasmhach: moladh don Dr. Lennart Heimer. Structar eanchainn. Funct. 213, 29–42. doi: 10.1007/s00429-008-0183-3. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Uallas BC (1989). Co-dhùnaidhean saidhgeòlais agus àrainneachd ath-chraoladh ann an luchd-smocaidh cocaine. J. Subst. Dèiligeadh mì-ghnàthachadh. 6, 95-106. [Sgaoileadh]
  • Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. (2008). Bidh factar a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin a’ meudachadh sgìre teascal ventral luch a ’losgadh neuron dopamine tro àrdachadh pròtain kinase C-eisimeil air Ih. J. Physiol. 586, 2157 - 2170. doi: 10.1113 / jphysiol.2007.150078. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wang B., You ZB, Rice KC, Wise RA (2007a). Ath-chraoladh air a bhrosnachadh le cuideam gu bhith a ’sireadh cocaine: dreuchdan airson an gabhadair CRF (2) agus pròtain ceangailteach CRF ann an sgìre teasach ventral an radan. Psychopharmacology (Berl.) 193, 283–294. doi: 10.1007/s00213-007-0782-3. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wang H., Aodon g, Shu Y., Momotani Y., Wang X., Mori Y., Momotani E. (2007b). A ’leigeil ma sgaoil corticotropin hormone agus abairt urocortin ann an ceallan fala iomaill bho chrodh le deuchainn le Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis. Microbes gabhaltach. 9, 1061 - 1069. doi: 10.1016 / j.micinf.2007.04.017. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wang HL, Morales M. (2008). Tha pròtain ceangail corticotropin-release factor taobh a-staigh na sgìre teasach ventral air a chuir an cèill ann am fo-sheata de neurons dopaminergic. J. Comp. Neurol. 509, 302 – 318. doi: 10.1002 / cne.21751. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wang J., Fang Q., Liu Z., Lu L. (2006). Buaidhean sgìreil sònraichte de gabhadair bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin seòrsa bacadh 1 air ath-shuidheachadh footshock-stress-or-priming-induced de roghainn àite morphine ann am radain. Psychopharmacology (Berl.) 185, 19–28. doi: 10.1007/s00213-005-0262-6. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Washburn MS, Moises HC (1992). Togalaichean electrophysiologic agus morphological de neurons amygdaloid rad basolateral ann vitro. J. Neurosci. 12, 4066-4079. [Sgaoileadh]
  • Watkins SS, BP Epping-Jordan, Koob GF, Markou A. (1999). Bacadh air fèin-rianachd nicotine le antagonists nicotinic ann am radain. Pharmacol. Biochem. Behav. 62, 743–751. doi: 10.1016/S0091-3057(98)00226-3. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Weiss F., Koob GF (2001). Tràilleachd dhrugaichean: neurotoxicity gnìomh nan siostaman duais eanchainn. Neurotox. Res. 3, 145-156. [Sgaoileadh]
  • RA glic (1978). Teòiridhean catecholamine mu dhuais: lèirmheas sgrùdail. Brain Res. 152, 215–247. doi: 10.1016/0006-8993(78)90253-6. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • RA glic (1998). Gnìomhachd dhrogaichean de shlighean duais eanchainn. An crochadh air deoch-làidir. 51, 13–22. doi: 10.1016/S0376-8716(98)00063-5. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • RA glic (2005). Fo-stratan forebrain de dhuais agus de bhrosnachadh. J. Comp. Neurol. 493, 115 – 121. doi: 10.1002 / cne.20689. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • RA glic (2008). Dopamine agus duais: beachd-bharail anhedonia 30 bliadhna air adhart. Neurotox. Res. 14, 169 - 183. doi: 10.1007 / BF03033808. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Woods RJ, Kemp CF, David J., Lowry PJ (1997). Heterogeneity den phròtain ceangail corticotropin daonna a tha a ’leigeil ma sgaoil. J. Clin. Endocrinol. Metab. 82, 1566 – 1571. doi: 10.1210 / jc.82.5.1566. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Woods RJ, Kemp CF, David J., Sumner IG, Lowry PJ (1999). Bidh glanadh de phròtain ceangail corticotropin daonna a tha a ’leigeil ma sgaoil (CRF) a’ toirt a-mach criomag 27-kilodalton a tha comasach air CRF a cheangal. J. Clin. Endocrinol. Metab. 84, 2788 – 2794. doi: 10.1210 / jc.84.8.2788. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wright SP, Doughty RN, Frampton CM, Gamble GD, Yandle TG, Richards AM (2009). Plasma urocortin 1 ann am fàilligeadh cridhe daonna. Circ. Fàilligeadh cridhe. 2, 465 - 471. doi: 10.1161 / CIRCHEARTFAILURE.108.840207. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Xue Y., Steketee JD, Sun W. (2012). Tha neo-ghnìomhachadh meadhan niuclas an amygdala a ’lughdachadh buaidh peanas air fèin-rianachd cocaine ann am radain. Eur. J. Neurosci. 35, 775 – 783. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2012.08000.x. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Yamada Y., Mizutani K., Mizusawa Y., Hantani Y., Tanaka M., Tanaka Y., Tomimoto M., Sugawara M., Imai N., Yamada H., Okajima N., Haruta J. (2004) . Clas ùr de antagonists bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin (CRF): peptidean beaga le dlùth cheangal àrd airson gabhadair CRF. J. Med. Ceimig. 47, 1075 - 1078. doi: 10.1021 / jm034180 +. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Yokel RA, Wise RA (1975). Meudachadh luamhan a ’brùthadh airson amphetamine às deidh pimozide ann am radain: buaidh air teòiridh duais dopamine. saidheans 187, 547 – 549. doi: 10.1126 / science.1114313. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zorrilla EP, Koob GF (2012). Adhartas ann an leasachadh antagonist corticotropin-release factor-1. Discov dhrugaichean. An-diugh 15, 371 - 383. doi: 10.1016 / j.drudis.2010.02.011. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zorrilla EP, Valdez GR, Weiss F. (2001). Atharraichean ann an ìrean de immunoreactivity roinneil CRF coltach ri agus corticosterone plasma aig àm toirt air falbh dhrogaichean fada ann am radain eisimeileach. Psychopharmacology (Berl.) 158, 374 – 381. doi: 10.1007 / s002130100773. [Sgaoileadh] [Crois Ref]