An dorchadas taobh a-staigh eadar-dhealachaidhean fa leth ann an cuideam
Diciadain, Giblean 01, 2015
Nota bhon neach-deasachaidh: Tha grunn nithean a ’toirt oirnn dèiligeadh gu eadar-dhealaichte ri suidheachaidhean: aois, gnè, foghlam, dàimhean, inbhe sòisio-eaconamach, àrainneachd, cùl-raon cultarach, eòlas beatha. Ach mar a tha an t-ùghdar againn a ’mìneachadh, tha bunaitean bith-eòlasach, mar an dòigh anns a bheil gintinneachd agus neurochemicals a’ toirt buaidh air na h-eanchainnean againn, a ’toirt sealladh dhuinn air tràilleachd, eas-òrdugh cuideam posttraumatic, agus cuideaman eile a chanas e“ pàirt dlùth de bheatha an latha an-diugh. ”
Tha sress anns a h-uile àite. Tha e na phàirt dlùth de bheatha an latha an-diugh. Ach dè a th ’ann an cuideam? Ciamar a bhios an eanchainn a ’giullachd an fhaireachdainn mar“ shiostam cuideam ”? Dè na ceimigean anns na h-eanchainnean againn a bhios a ’tomhas freagairt cuideam, agus, as cudromaiche, an urrainn dhuinn smachd a chumail air? A bharrachd air an sin, dè a tha a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean fa leth ann an uallach cuideam a tha a’ fàgail cuid againn so-leònte ri eas-òrdughan cuideam agus cuid eile tapaidh? Cuin a bhios cuideam a ’dol ceàrr agus a’ dèanamh psychopathology? Agus carson a tha mi a ’smaoineachadh air mar an“ taobh dorcha ”de shlighean duais san eanchainn.
Is e mo bheachd-bharail gu bheil eadar-dhealachaidhean fa leth ann an so-leòntachd cuideam agus sùbailteachd nam prìomh nithean a tha a ’dearbhadh leasachadh eas-òrdugh cuideam posttraumatic (PTSD) agus tràilleachd, agus tha na h-eadar-dhealachaidhean sin a’ tighinn bho neurocircuitry ar taobh dorcha tòcail. Bheir mi thu tron neurocircuitry seo gus mìneachadh dè tha mi a ’ciallachadh.
Dè a th 'ann an Stress?
Faodar cuideam a mhìneachadh gu clasaigeach mar “toradh neo-shònraichte (cumanta) iarrtas sam bith air a’ bhodhaig ”1 no, bho shealladh nas inntinniche, “rud sam bith a dh’ adhbhraicheas atharrachadh air pròiseasan homeostatic saidhgeòlasach. ”2 Gu h-eachdraidheil, is e an fhreagairt fios-eòlasach as motha a tha co-cheangailte ri staid cuideam àrdachadh de cheimigean ris an canar glucocorticoids a chuidicheas le bhith a ’cumail smachd air sèid. Tha glucocorticoids a ’tighinn bhon cortex adrenal, gland suidhichte os cionn nan dubhagan, agus bhathas den bheachd gu robh àrdachaidhean glucocorticoid fo smachd hypothalamus an eanchainn, sgìre a tha co-cheangailte ri faireachdainn. Mar sin tha a bhith a ’cumail suas homeostasis saidhgeòlasach a’ toirt a-steach freagairtean am measg nan siostaman nearbhach, endocrine, agus dìonachd. Thathas a ’toirt iomradh air an nexus seo mar an axis hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA).
Thòisich oidhirpean gus pròiseasan a chomharrachadh a bha an sàs ann a bhith a ’cur dragh air homeostasis saidhgeòlasach fhad‘ s a bha mi nam neach-saidheans luchd-obrach aig Ionad Arthur Vining Davis airson Neurobiology Giùlan aig Institiud Salk ann an California. Sheall mo cho-obraichean Wylie Vale, Catherine Rivier, Jean Rivier, agus Joachim Spiess an toiseach gu bheil peptide ris an canar corticotropin-release factor (CRF) a ’tòiseachadh freagairt cuideam neuroendocrine an axis HPA. Sheall rannsachadh gu robh CRF a ’tighinn bho phàirt den hypothalamus ris an canar an niuclas paraventricular, a tha na phrìomh smachd air an axis hypothalamic-pituitary-adrenal. Nuair a bhios an hypothalamus a ’leigeil a-mach CRF, bidh e a’ siubhal tro shoithichean fala chun an gland pituitary, suidhichte aig bonn na h-eanchainn. An sin, tha CRF a ’ceangal ri gabhadan a tha suidhichte anns a’ phàirt roimhe den ghland seo gus hormona adrenocorticotropic (ACTH) a leigeil a-steach don t-sruth fala.3
Bidh ACTH an uair sin a ’siubhal gu cortex na gland adrenal gus glucocorticoids a leigeil ma sgaoil. Bidh glucocorticoids, an uair sin, a ’dèanamh synthesis de ghlucas gus lùth a tha an eanchainn a’ cleachdadh a mheudachadh, agus bidh glucocorticoids cuideachd a ’lughdachadh gnìomh dìonachd le bhith a’ cur bacadh air pròtanan “proinflammatory” a bhios mar as trice a ’dèanamh sèid. Còmhla, tha na freagairtean sin a ’comasachadh gluasad na buidhne mar fhreagairt air cuideaman teann. Gu dearbh, tha freagairtean glucocorticoid acute agus cronach a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air gnìomhachd eanchainn, le glucocortoids àrd-dòs àrd a’ toirt buaidh dìon. 4
Sabaid no Itealaich?
Nuair a bhios sinn a ’fulang le cuideaman, dè a bhios a’ dearbhadh a bheil sinn a ’sabaid no a’ teicheadh? Bidh “amygdala leudaichte” eanchainn an duine a ’giullachd eagal, bagairtean agus iomagain (a dh’ adhbhraicheas freagairtean sabaid no itealaich ann am beathaichean)5,6 agus a ’còdachadh stàitean tòcail àicheil. Suidhichte ann an ceàrnaidh ìosal an eanchainn ris an canar an forebrain basal, tha an amygdala leudaichte air a dhèanamh suas de ghrunn phàirtean, nam measg an amygdala agus niuclas accumbens. 7 Bidh an siostam seo a ’faighinn comharran bho phàirtean den eanchainn a tha an sàs ann am faireachdainn, a’ toirt a-steach an hypothalamus agus, as cudromaiche airson an sgrùdaidh seo, an cortex prefrontal. Bidh neurons amygdala leudaichte a ’cur axons no ceanglaichean gu mòr ris an hypothalamus agus structaran midbrain eile a tha an sàs ann a bhith a’ cur an cèill freagairtean tòcail.7,8
Ann an psychopathology, thathas a ’meas gu bheil dysregulation den amygdala leudaichte cudromach ann an eas-òrdughan co-cheangailte ri cuideam agus stàitean tòcail àicheil. Tha na h-eas-òrdughan sin a ’toirt a-steach PTSD, eas-òrdugh iomagain coitcheann, phobias, eas-òrdughan buaidh, agus cuir-ris.9,10 Mar eisimpleir, seallaidh beathaichean a tha fosgailte do neach-cuideam freagairt reòta leasaichte do bhrosnachadh eagal cumhaichte, freagairt tòiseachaidh adhartach do bhrosnachadh tòiseachaidh, agus seachnadh raointean fosgailte, a tha uile nam freagairtean àbhaisteach do bhrosnachadh brosnachail agus air am meadhanachadh gu ìre leis an amygdala leudaichte.
Na Meadhanan Neurochemical
Carson an uairsin a tha freagairtean fa leth gu cuideam eadar-dhealaichte? Tha dà shiostam neurochemical cudromach an sàs agus cuidichidh iad le bhith a ’freagairt na ceist seo. Is e a ’chiad fhear CRF, an siostam neurochemical a chaidh ainmeachadh gu h-àrd. Thionndaidh e a-mach gu bheil CRF cuideachd na phrìomh phàirt den amygdala leudaichte agus ag obair gus atharrachaidhean giùlain a thoirt gu buil.
Fhad ‘s a tha an fhreagairt glucocorticoid a’ gluasad a ’chuirp airson freagairtean fiseòlasach gu cuideaman, bidh CRF a’ gluasad freagairt giùlain na buidhne do luchd-cuideam tro chuairtean eanchainn taobh a-muigh an hypothalamus. B ’e aon de na ciad amannan eureka agam nuair a chuidich an obair-lann agam a bhith a’ sealltainn an toiseach gu bheil CRF a ’meadhanachadh chan e a-mhàin freagairtean fiseòlasach agus hormonail do luchd-cuideam ach cuideachd freagairtean giùlain.
Anns a ’chiad sgrùdadh againn, thug mi a-steach am peptide CRF a chaidh a lorg o chionn ghoirid a-steach don eanchainn ann am radain agus chunnaic mi trom-ghiùlan giùlain a bha gu math sònraichte. Shreap na radain air feadh nan cèidsichean deuchainn mogal-uèir, nam measg na ballachan. Dh ’èigh mi Wylie Vale a-null gus na beathaichean a choimhead oir bha e coltach gu robh iad a’ leaghadh. Sheall sinn às deidh sin le bhith a ’toirt a-steach CRF a-steach do eanchainn nan radain a’ toirt a-mach hyperarousal ann an àrainneachd eòlach ach freagairt coltach ri reothadh ann an àrainneachd cuideam ùr.11 Sheall obair às deidh sin gu bheil an amygdala leudaichte a ’meadhanachadh freagairtean mar sin gu CRF agus eagal is iomagain san fharsaingeachd. Nuair a chaidh riochdairean a chleachdadh gus gabhadairean CRF a bhacadh bho CRF ceangailteach, thachair buaidhean an aghaidh cuideam, a ’dearbhadh gu bheil leigeil ma sgaoil CRF a chaidh a thoirt a-mach gu nàdarra aig cridhe freagairtean giùlain do luchd-cuideam.12 A cheart cho inntinneach, ann an cuideam leantainneach leantainneach, bidh glucocorticoids a ’brosnachadh cinneasachadh CRF anns an amygdala fhad‘ s a tha e a ’cur bacadh air anns an hypothalamus, a’ moladh dòigh air a ’bhodhaig a dhìon bho bhith a’ nochdadh gu mòr ri glucocorticoids le bhith a ’dùnadh dheth axis HPA ach a’ draibheadh siostam cuideam CRF extrahypothalamic.
Is e an siostam opioid dynorphin-kappa a chanar ris a ’phrìomh shiostam neurotransmitter eile a tha an sàs ann an eadar-dhealachaidhean fa leth ann am freagairt cuideam (cuideachd suidhichte san amygdala leudaichte). Tha an siostam seo an sàs ann a bhith a ’toirt buaidh air stàitean tòcail àicheil le bhith a’ toirt a-mach buaidhean coltach ri dysphoric ann am beathaichean agus daoine.13 Tha dysphoria na stàit mood àicheil, an taobh eile de euphoria. Tha dinorphins air an sgaoileadh gu farsaing anns a ’phrìomh shiostam nèamhach.14 Tha àite aca ann a bhith a ’riaghladh grunn dhleastanasan, a’ gabhail a-steach gnìomhachd neuroendocrine agus motair, pian, teòthachd, gnìomh cardiovascular, faochadh, giùlan biadhaidh, agus uallach cuideam.15
A bharrachd air an dà shiostam neurochemical sin, tha fios againn a-nis gu bheil siostaman neurochemical eile ag eadar-obrachadh leis an amygdala leudaichte gus freagairtean giùlan a dh ’ionnsaigh cuideaman. Tha iad a ’toirt a-steach norepinephrine, vasopressin, hypocretin (orexin), susbaint P, agus cytokines proinflammatory. Air an làimh eile, tha cuid de shiostaman neurochemical ag obair an aghaidh siostaman cuideam eanchainn. Nam measg tha neuropeptide Y, nociceptin, agus endocannabinoids. Tha measgachadh de na siostaman ceimigeach sin a ’suidheachadh an tòna airson atharrachadh faireachdainn tòcail, gu sònraichte stàitean tòcail àicheil, tron amygdala leudaichte.16
Siostaman psychopathology agus Stress
Ciamar a tha siostaman cuideam an sàs ann am PTSD? Tha PTSD air a chomharrachadh le fìor hyperarousal agus freagairteachd hyperstress. Bidh na stàitean sin a ’cur gu mòr ris na cruinneachaidhean comharran PTSD clasaigeach de bhith ag ath-eòlas, a’ seachnadh, agus a ’dùsgadh. Is dòcha nas insidious, bidh timcheall air 40 sa cheud de dhaoine a tha a ’faighinn eòlas air PTSD a’ leasachadh eas-òrdughan cleachdadh dhrogaichean is deoch làidir. Tha dàta a ’moladh gum faodadh tricead eas-òrdugh cleachdadh deoch làidir ann an daoine le PTSD a bhith cho àrd ri 30 sa cheud.17 Thàinig am prìomh mhodail de PTSD neurocircuitry bho obair bheathaichean tràth air cuairtean eagal,18 a mhol gu bheil siostaman cuideam eanchainn air an cur an gnìomh gu mòr anns an amygdala leudaichte.
Bidh euslaintich PTSD a ’taisbeanadh cugallachd gabhadair glucocorticoid anabarrach àrd. Tha an hypersensitivity seo a ’leantainn gu cus uchdachadh air axis HPA tro fhios air ais àicheil corticosteroid.19 Tha rannsachadh air faighinn a-mach gu robh com-pàirtichean armachd a leasaich ìrean àrda de chomharran PTSD às deidh an cleachdadh buailteach a bhith mar an fheadhainn aig an robh ìrean faireachdainn gabhadair glucocorticoid gu math nas àirde mus deach an cleachdadh.20 Sheall prìomh sgrùdadh preclinical eile gum faod gnìomhachd làidir de chomharran gabhadair CRF ann am modalan beathach a bhith a ’brosnachadh fìor dhroch-inntinn agus hyperreactivity tòiseachaidh a tha a’ freagairt ris an fhìor iomagain agus reactivity tòiseachaidh a chithear ann an euslaintich le PTSD.21 Tha rannsachadh cuideachd air sealltainn gu bheil euslaintich le fìor PTSD a ’taisbeanadh neurotransmission eanchainn gnìomhach CRF, air a thomhas le àrdachaidhean ann an CRF anns an t-sruthan cerebrospinal aca.22
Ged a tha dàta air PTSD agus an siostam dynorphin-kappa cuingealaichte, tha dàta cudromach a ’nochdadh gu bheil pàirt cudromach aig gabhadairean eanchainn kappa-opioid ann a bhith a’ meadhanachadh freagairtean coltach ri cuideam agus a ’còdachadh buaidhean casgach cuideam.13 Sheall sgrùdadh ìomhaighean inntinneach o chionn ghoirid le lorgadair kappa-opioid lùghdaichte ceangailteach kappa-opioid san eanchainn ann an euslaintich PTSD. Tha an lorg seo a ’moladh barrachd sgaoileadh dynorphin ann an euslaintich a tha air an dearbhadh gu clinigeach le PTSD.23
Bho shealladh neurocircuitry, tha sgrùdaidhean ìomhaighean gnìomh de dh ’euslaintich le PTSD a’ sealltainn gu bheil an amygdala hyperactive fhad ‘s a tha an cortex prefrontal ventromedial (PFC) agus sgìre gyrus aghaidh ìochdarach a’ nochdadh gnìomhachd nas lugha.24 Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn nach eil am PFC ventromedial a’ cur bacadh air an amygdala tuilleadh. Bidh an call seo de chasg ann an tionndadh a ’stiùireadh barrachd fhreagairtean gu eagal, barrachd aire do bhrosnachaidhean bagarrach, dàil no lughdachadh cuimhneachan traumatach, agus dysregulation tòcail.25
Tha aon bheachd-bharail tarraingeach airson na h-atharrachaidhean neurocircuitry gnìomh a tha a ’tachairt ann am PTSD a’ moladh gluasad stàite eanchainn bho cuideam tlàth (anns a bheil am PFC a ’cur bacadh air an amygdala) gu fìor cuideam (anns a bheil am PFC a’ dol far-loidhne agus an amygdala a ’faighinn làmh an uachdair; faic figear 1).26 Fon phàtran seo (tha rubric a ’ciallachadh“ inbhe coileanaidh airson sluagh comharraichte ”), tha ceannas coimeasach leis an cortex cerebral a’ toirt seasmhachd, agus tha ceannas coimeasach leis an amygdala a ’toirt so-leòntachd.26 A ’dol nas fhaide a-steach do bhuaidhean smachd prefrontal, sheall dà sgrùdadh co-cheangailte gu bheil gnìomhachd PFC ventromedial a’ buntainn ri bhith a ’dol à bith le eagal, ach tha gnìomhachd amygdala leis an cortex cingulate anterior dorsal (ACC) a’ ceangal ri fàilligeadh cuir às do eagal.27,28
Figear 1. Neurocircuitry cumanta ann an tràilleachd agus eas-òrdugh cuideam posttraumatic (PTSD) le fòcas air smachd cortex prefrontal (PFC) air an amygdala leudaichte. Tha am PFC medial a ’cur bacadh air gnìomhachd anns an amygdala leudaichte, far a bheil prìomh neurotransmitters cuideam a’ tomhas freagairtean giùlain do luchd-cuideam agus stàitean tòcail àicheil. Tha prìomh neurotransmitters a ’toirt a-steach factar a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin (CRF) agus dynorphin ach cuideachd moduladairean cuideam agus antistress eile. Mothaich tar-lùbadh mòr ann an comharran PTSD agus an ìre tarraing air ais / àicheil den chearcall tràilleachd.
An 'dorchadas taobh a-staigh' paradoxical
Bidh mi tric ag innse do dhaoine gun do chuir mi seachad a ’chiad còig bliadhna deug de mo chùrsa-beatha a’ sgrùdadh carson a tha sinn a ’faireachdainn math agus na còig bliadhna deug as ùire a’ sgrùdadh carson a tha sinn a ’faireachdainn dona. Ach, tha dlùth cheangal eadar an dà stàit tòcail sin, a tha a ’togail a’ chothruim a tha coltach ri chèile gum faod cus gnìomhachadh den t-siostam duais leantainn gu stàitean a tha coltach ri cuideam a tha, anns an riochd sgapte aca, coltach ri PTSD. Mar sin ciamar a ràinig mi an “taobh dorcha”? Uill, le bhith a ’sgrùdadh an“ taobh aotrom ”an toiseach no mar a bhios drogaichean a’ toirt a-mach na buaidhean buannachdail aca.
Bha an sgioba rannsachaidh agam agus feadhainn eile a ’gabhail a-steach gu bheil tràilleachd a’ toirt a-steach trì ìrean a tha a ’toirt a-steach neurocircuits air leth ach a’ dol thairis air agus siostaman neurotransmitter buntainneach: binge / intoxication, ais-tharraing / buaidh àicheil, agus ro-bheachdachadh / dùil no “craving.”29,30 Tha an ìre brathaidh / deoch-làidir a ’toirt a-steach comasachadh brosnachaidh brosnachaidh (ceangal brosnachaidhean a bha roimhe neodrach san àrainneachd gu duaisean gus na togalaichean brosnachaidh sin a thoirt seachad), air am meadhanachadh gu ìre mhòr le neurocircuitry anns an ganglia basal. Tha am fòcas air gnìomhachadh nan dopamine neurotransmitters “duais” agus peptidean opioid a tha a ’ceangal ri gabhadairean mu-opioid san eanchainn. Sheall obair thràth ann an raon tràilleachd gu robh an niuclas accumbens na phrìomh phàirt den neurocircuitry seo a tha a ’meadhanachadh feartan buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthaichte.
Sheall Franco Vaccarino agus mi gum b ’urrainn dhuinn fèin-rianachd heroin a bhacadh nuair a chuir sinn a-steach meudan mionaid de methylnaloxonium, a bhios a’ blocadh gabhadan opioid, a-steach do niuclas accumbens bheathaichean.31 Às deidh sin, sheall grunn sgrùdaidhean ìomhaighean daonna clasaigeach gu bheil dòsan deoch làidir deoch làidir a ’leantainn gu sgaoileadh dopamine agus peptidean opioid anns na nucleus accumbens.32,33 Tha fios againn a-nis gu bheil gnìomhachd an niuclas accumbens a ’leantainn gu bhith a’ fastadh chuairtean basal ganglia a bhios a ’dol an sàs ann an cruthachadh agus neartachadh chleachdaidhean. Tha beachd-bharail air a ’phròiseas seo mar thoradh air toiseach freagairt coltach ri èigneachadh airson drogaichean - ann am faclan eile, tràilleachd.
Is e deuchainn a thionndaidh a-mach dìreach an aghaidh na bha mi air a ràdh an dàrna adhbhar a thàinig mi air tìr air taobh dorcha tràilleachd. Chuir Tamara Wall, Floyd Bloom, agus mi a-mach gus comharrachadh dè na roinnean den eanchainn a tha a ’toirt buaidh air tarraing corporra bho chodlaid. Thòisich sinn le bhith a ’trèanadh radain a bha an urra ri codlaid gus obair airson biadh. An uairsin chuir sinn dragh air an giùlan sireadh bìdh aca le bhith gan stealladh le naloxone. Dh ’adhbhraich an droga seo tarraing air ais, a’ toirt a-mach stàite coltach ri malaise agus dysphoric; mar thoradh air an sin, stad na radain a ’brùthadh an luamhan. Gu ruige seo, bha sinn air na toraidhean tùsail ath-aithris.34 Chuir sinn an uairsin a-steach a bhith a ’stealladh methylnaloxonium, droga a bhios a’ blocadh gabhadan opioid ann an raointean eanchainn a bha roimhe seo ann an tarraing corporra bho chodlaid. Chuir sinn a-steach an droga seo leis gur e analog naloxone a bh ’ann a bhiodh a’ sgaoileadh nas lugha san eanchainn agus a ’toirt air falbh tarraing“ ionadail ”mar a chaidh a thomhas le lùghdachadh ann an luamhan a’ brùthadh airson biadh.
Rinn sinn tuairmeas gur e na raointean eanchainn as mothachail a dh ’fhaodadh a bhith a’ toirt a-mach lughdachadh ann am brùthadh luamhan an thalamus periaqueductal liath agus medial oir chaidh sealltainn gun robh iad a ’toirt air falbh tarraing corporra bho chodlaid. Ach, bha in-stealladh a-steach don thalamus periaqueductal liath agus medial neo-èifeachdach ann a bhith a ’lughdachadh luamhan a’ brùthadh airson biadh. An àite sin, bha in-stealladh a-steach do na nucleus accumbens èifeachdach - cho èifeachdach is gum feumadh sinn an dòs a leigeil seachad. Eadhon aig dòs glè ìosal, chunnaic sinn beagan buaidh ann a bhith a ’lughdachadh luamhan a’ brùthadh airson biadh.35 Chaidh e an uairsin orm gu robh an aon roinn eanchainn le uallach airson toirt ort a bhith a ’faireachdainn math cuideachd a’ toirt ort a bhith a ’faireachdainn dona nuair a dh’ fhàs thu an urra (tràilleachd). Thug an epiphany seo orm an còrr de mo chùrsa-beatha a chaitheamh a ’feuchainn ri bhith a’ tuigsinn dìreach mar a tha ath-bheachdan mu choinneamh a tha a ’tachairt aig àm tarraing air ais, ris an canar pròiseasan an aghaidh.
Thug an amharc seo mi gu bun-bheachd gu tur ùr den ìre tarraing air ais / droch bhuaidh. Cho-dhùin mi gu bheil an ìre seo air a chomharrachadh chan ann a-mhàin le “tarraing corporra” sònraichte a tha air a bhrosnachadh le drogaichean ach cuideachd tarraing air ais “brosnachail” a tha air a bhrosnachadh le drogaichean, air a chomharrachadh le dysphoria, malaise, irritability, buairidhean cadail, agus hypersensitivity gu pian. (Tha na comharraidhean sin an ìre mhath co-ionann ris na comharran hyperarousal / stress a chithear ann am PTSD; faic figear 1).
Chaidh dà phròiseas an uairsin a bheachdachadh mar bhunait neurobiologic airson an ìre tarraing air ais / droch bhuaidh. Is e aon call gnìomh anns na siostaman duais anns a ’phàirt medial de niuclas accumbens an amygdala leudaichte. Tha an call siostam duais seo air a mheadhanachadh le call gnìomh ann an siostaman dopamine. Is e am pròiseas eile fastadh siostaman cuideam eanchainn ann am pàirtean eile den amygdala leudaichte (gu sònraichte, prìomh niuclas an amygdala), a ’toirt a-steach fastadh nan siostaman neurochemical CRF agus dynorphin.36,37 Tha an cothlamadh de lùghdachaidhean ann an gnìomh neurotransmitter duais agus fastadh siostaman cuideam eanchainn a ’toirt brosnachadh cumhachdach airson a bhith ag ath-chothromachadh ann an gabhail dhrogaichean agus sireadh dhrogaichean.
Thàinig adhartas eile nuair a thuig an obair-lann agam an toiseach an t-àite iongantach a th ’aig CRF ann a bhith a’ sireadh deoch làidir, tro bhith a ’lughdachadh freagairtean coltach ri iomagain nuair a chaidh antagonist gabhadair CRF no neach-bacadh gabhadain a chleachdadh gus casg a chuir air freagairtean coltach ri dragh mu tharraing deoch làidir.38 Às deidh sin, sheall sinn gu bheil tarraing air ais deoch làidir a ’gnìomhachadh siostaman CRF ann am meadhan niuclas an amygdala.39 A bharrachd air an sin, ann am beathaichean fhuair sinn a-mach gun do lùghdaich in-stealladh làraich sònraichte de antagonists gabhadair CRF a-steach do niuclas meadhan an amygdala no in-stealladh siostamach de antagonists CRF beag-mholalan giùlan coltach ri dragh nam beathaichean agus cus fèin-rianachd de stuthan addict aig àm tarraing air ais. .12,40 Is dòcha a cheart cho làidir, sheall Leandro Vendruscolo agus mi o chionn ghoirid gum faodadh antagonist gabhadair glucocortoid cuideachd casg a chuir air cus òl aig àm tarraing a-mach deoch làidir, a ’ceangal mothachadh air an t-siostam CRF anns an amygdala ri gnìomhachd cronail freagairt glucocorticoid HPA. 41
Ach ciamar a tha cus gnìomhachd an t-siostam duais ceangailte ri gnìomhachd nan siostaman cuideam eanchainn? Sheall obair seminal le Bill Carlezon agus Eric Nestler gu bheil gnìomhachd gabhadairean d opamine a tha pailt ann an slige nan nucleus accumbens a ’brosnachadh casg de thachartasan a tha aig a’ cheann thall a ’leantainn gu atharrachaidhean ann an ìre tòiseachadh tar-sgrìobhadh DNA agus atharrachaidhean ann an abairt gine. Aig a ’cheann thall, is e an atharrachadh as ainmeil gnìomhachd nan siostaman dynorphin. Bidh an gnìomh siostam dynorphin seo an uairsin a ’biathadh air ais gus lughdachadh dopamine a lughdachadh.37 Tha fianais o chionn ghoirid bhon obair-lann agam agus aig Brendan Walker a ’moladh gu bheil an siostam opioid dynorphin-kappa cuideachd a’ meadhanachadh freagairtean dhrogaichean coltach ri èigneachadh (gu methamphetamine, heroin, nicotine, agus deoch làidir); thathas a ’cumail sùil air an fhreagairt seo ann am modalan radan aig àm a’ ghluasaid gu tràilleachd. An seo, chuir antagonist gabhadair kappa-opioid beag-mholacile bacadh air leasachadh nam beathaichean air fèin-rianachd dhrogaichean èigneachail.42-45 Leis gu bheil gnìomhachd gabhadairean kappa a ’toirt a-mach buaidhean dysphoric domhainn, faodaidh an plastachd seo taobh a-staigh an amygdala leudaichte cuideachd cur ris an syndrome dysphoric a tha co-cheangailte ri toirt air falbh dhrogaichean a thathas a’ smaoineachadh a bhios a ’stiùireadh na freagairtean èiginneach a tha air am meadhanachadh le daingneachadh àicheil.46
Is e iongnadh tlachdmhor eile a bh ’ann a bhith a’ tuigsinn gu bheil an ìre ro-ghabhail / dùil, no “craving,” ann an deoch-làidir a ’toirt buaidh air riaghladh riaghlaidh tro chuairtean cortex prefrontal. Gu cudromach, faodaidh na cuairtean sin a bhith nam fòcas airson eadar-dhealachaidhean fa leth ann an so-leòntachd agus sùbailteachd. Tha mòran de luchd-rannsachaidh air bun-bheachdachadh a dhèanamh air dà shiostam a tha an aghaidh a chèile, siostam “Go” agus siostam “Stop”, far a bheil an siostam Go a ’dol an sàs ann am freagairtean gnàthach is tòcail agus bidh an siostam Stop a’ breiceadh freagairtean àbhaisteach is tòcail. Tha cuairteachadh siostam Go air a dhèanamh suas den cortex cingulate anterior agus PFC dorsolateral, agus bidh e a ’dol an sàs ann an cruthachadh cleachdaidhean tron ganglia basal. Tha cuairteachadh an t-siostaim Stop a ’toirt a-steach an PFC ventromedial agus cortex cingulate anterior ventral agus a’ cur bacadh air cruthachadh cleachdadh ganglia basal, a bharrachd air an t-siostam cuideam amygdala leudaichte. Bidh daoine le tràilleachd dhrogaichean no deoch làidir a ’faighinn troimhe-chèile mu bhith a’ dèanamh cho-dhùnaidhean, eas-bhuannachdan ann an cumail suas fiosrachadh spàsail, easbhaidhean ann an casg giùlan, agus uallach cuideam nas fheàrr, agus faodaidh iad uile a bhith a ’draibheadh gu mòr. Nas cudromaiche, tha an siostam Stop seo a ’cumail smachd air“ taobh dorcha ”tràilleachd agus an reactivity cuideam a chithear ann am PTSD.
Chaidh an toirt gu buil seo a thoirt dhachaigh dhomh nuair a sheall mo cho-obraiche Olivier George agus mi, eadhon ann am radain a bha dìreach a ’dol an sàs ann an co-ionnan ri bhith ag òl cus, gun robh smachd an cortex aghaidh air an amygdala air a dhì-cheangal ach chan e niuclas accumbens.47 Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh, tràth ann an cus deoch làidir, gu bheil dì-cheangal a’ tachairt anns an t-slighe eadar am PFC agus meadhan niuclas an amygdala, agus dh ’fhaodadh gum bi an dì-cheangal seo bunaiteach airson smachd gnìomhach lag a thaobh giùlan tòcail.
Fianais airson Uidheam Gineadach / Epigenetic
Tha mi an amharas gum foillsich am fòcas neurocircuitry air an cortex front agus amygdala ann an leasachadh PTSD agus tràilleachd targaidean airson eadar-dhealachaidhean fa leth ann an so-leòntachd agus sùbailteachd. Tha sgrùdaidhean ìomhaighean daonna air faighinn a-mach gu bheil gnìomhachd nas lugha den PFC ventromedial agus cortex cingulate anterior agus barrachd gnìomhachd an amygdala nan toraidhean earbsach ann am PTSD.26. San aon dòigh, tha tràilleachd dhrogaichean cuideachd air a bhith co-cheangailte ri gnìomh lùghdaichte coitcheann den PFC ventromedial.48 Mar sin dè a tha am PFC ventralmedial agus cortex cingulate anterior ann an cuideam agus stàitean tòcail àicheil co-cheangailte ri craving, gu sònraichte leis na tha fios againn mu thràth ann am PTSD? A ’beachdachadh air co-nochdadh àrd de mhì-ghnàthachadh stuthan agus PTSD agus prìomh dhreuchd PFC ann a bhith a’ cumail smachd air na siostaman cuideam, dh ’fhaodadh gum bi eas-riaghladh fo-roinnean sònraichte den PFC an sàs anns an dà eas-òrdugh.
Tha fianais connspaideach ann an daoine a ’moladh eadar-dhealachaidhean mòra fa leth ann am freagairt an amygdala leudaichte gu brosnachaidhean tòcail, gu sònraichte an fheadhainn a tha air am meas mar uallach, agus ann an cunnart bho PTSD agus tràilleachd. Tha rannsachadh air dearbhadh gu bheil meadhan niuclas an amygdala (an amygdala dorsal ann an daoine) an sàs ann an giullachd mothachail de dh ’aghaidhean eagallach ann an saor-thoilich fallain agus, nas cudromaiche, gun robh eadar-dhealachaidhean fa leth ann an iomagain tarraing a’ ro-innse freagairt prìomh chur-a-steach don mheadhan niuclas an amygdala, an amygdala basolateral, gu aghaidhean eagallach a tha air an giullachd gu neo-fhiosrach.49 A bharrachd air an sin, sheall sgrùdadh comharra-tìre a bha a ’cleachdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron gu bheil an amygdala air a ghnìomhachadh ann an daoine fa-leth le cocaine aig àm briseadh dhrogaichean ach chan ann nuair a bhios e fosgailte do chogaidhean nach eil co-cheangailte ri drogaichean.50
San aon dòigh, faodaidh atharrachaidhean ann an gnìomh cortex aghaidh eadar-dhealachaidhean fa leth a nochdadh ann an so-leòntachd agus sùbailteachd. Ann an aon sgrùdadh san amharc a chaidh a dhèanamh às deidh crith-thalmhainn 9.0 Tohoku ann an Iapan ann an 2011, cha robh com-pàirtichean aig an robh tomhas de stuth liath nas àirde anns an cortex cingulate anterior ventral ceart cho buailteach a bhith air comharraidhean coltach ri PTSD a leasachadh.51 Bha an ìre leasachaidh ann an comharraidhean às deidh giùlan giùlan inntinn air a cho-cheangal gu deimhinneach le àrdachadh ann an gnìomhachd cortex cingulate anterior.52 An coimeas ri sin, tha sgrùdaidhean eile air sealltainn gu bheil daoine le PTSD agus na càraid àrd-chunnart aca a ’nochdadh barrachd gnìomhachd metabolail eanchainn fois anns an cortex cingulate anterior dorsal an coimeas ri daoine fa leth a tha fosgailte do trauma às aonais PTSD, a’ moladh gum faodadh barrachd gnìomhachd droma cingulate anterior dorsal a bhith na chunnart. fhactar airson a bhith a ’leasachadh PTSD.53
Ach dè na h-atharrachaidhean neurobiologic molecular a bhios a ’stiùireadh na h-atharrachaidhean cuairteachaidh sin? Tha sgrùdaidhean ginteil air sealltainn gum faodar 30 gu 72 sa cheud den so-leòntachd a thaobh PTSD agus 55 sa cheud den chugallachd ri deoch-làidir a thoirt air sgàth oighreachas. Bhiodh a ’mhòr-chuid ag argamaid gu bheil buaidhean ginteil an dà eas-òrdugh a’ tighinn bho ioma-ghinean, agus chan eil an dòigh-obrach tagraiche-gine air prìomh atharrachaidhean ginteil a chomharrachadh a tha a ’giùlan so-leòntachd do PTSD. Ach, ann an dà sgrùdadh sgoilearach, bha co-dhiù seachd seòrsaichean gine deug co-cheangailte ri PTSD agus mòran eile le deoch-làidir.26 Tha ginean a tha a ’dol thairis air a chaidh a chomharrachadh anns an dà eas-òrdugh a’ toirt a-steach searbhag gamma-aminobutyric, dopamine, norepinephrine, serotonin, CRF, neuropeptide Y, agus factaran neurotrophic, a tha uile buntainneach don bheachd-smuain a th ’ann an-dràsta.
Bho shealladh epigenetic, faodaidh cuid de ghinean a bhith air an cur an cèill dìreach fo chumhachan trauma no cuideam, agus faodaidh na dùbhlain àrainneachdail sin mìneachadh ginteil atharrachadh tro methylation DNA no acetylation. Tha an dà chuid PTSD agus deoch-làidir a ’nochdadh atharrachaidhean epigenetic a tha a’ moladh riaghladh nas motha ann an ginean co-cheangailte ris an t-siostam cuideam.54,55 Airson PTSD, is e aon ghine a tha air a bhith an sàs ann am modaladh epigenetic SLC6A4, a bhios a ’riaghladh ath-ghlacadh serotonin synaptic agus a rèir coltais tha prìomh àite aige ann a bhith a’ dìon dhaoine fa leth a bhios a ’faighinn eòlas air tachartasan duilich bho bhith a’ leasachadh PTSD tro ghnìomhachd àrd methylation.56 Airson deoch-làidir, histone deacetylase (HDAC) air a bhith an sàs ann am modaladh epigenetic. Tha an gine seo an sàs ann an riaghladh gnìomhachd-eisimeil abairt factar neurotrophic a thig bho eanchainn (BDNF) ann an neurons. Sheall radain a b ’fheàrr le deoch-làidir le freagairtean inneach nas àirde coltach ri dragh nas àirde HDAC gnìomhachd ann am meadhan niuclas an amygdala. Le bhith a ’leagail HDAC sònraichte ris an canar HDAC2 ann am meadhan niuclas an amygdala mheudaich gnìomhachd BDNF agus lughdaich e giùlan coltach ri iomagain agus caitheamh deoch làidir gu saor-thoileach ann an loidhne taghte de radain a chaidh a briodadh airson roghainn àrd deoch làidir.57
Mar sin, gu h-iomlan, is e mo bheachd-smuain gu bheil eadar-dhealachaidhean fa leth ann an so-leòntachd cuideam agus sùbailteachd, a tha nam prìomh nithean a tha a ’toirt buaidh air leasachadh PTSD agus tràilleachd, a’ tighinn bho neurocircuitry an “taobh dorcha” tòcail againn. Tha tùsan gnìomhachd an taobh dhorcha a ’toirt a-steach an dà chuid trom-inntinn an amygdala leudaichte (dynorphin agus CRF air a stiùireadh le cus cleachdadh dhrogaichean) agus gnìomhachd nas lugha den PFC medial (air a stiùireadh le cus cleachdadh dhrogaichean agus trauma eanchainn). Bidh adhartasan ùra nar tuigse air neurocircuitry an taobh dhorcha agus comharrachadh fhactaran epigenetic a chuireas cuideam air obair nan cuairtean sin mar phrìomh dhòigh air leigheas mionaideach airson a bhith a ’lorg agus a’ làimhseachadh nan eas-òrdughan sin.
iomraidhean
1. H. Selye, “Stiùireadh Selye air Rannsachadh Stress,” Van Nostrand Reinhold, New York, 1990.
2. SR Burchfield, “Am freagairt cuideam: sealladh ùr,” Leigheas Psychosomatic 41 (1979): 661-672.
3. W. Vale, J. Spiess, C. Rivier, agus J. Rivier, “Caractar peptide hypothalamic ovine 41-tàmh a bhrosnaicheas secretion corticotropin agus b -endorphin,” Saidheans 213 (1981): 1394-1397 .
4. RP Rao, S. Anilkumar, BS McEwen, agus S. Chattarji. “Bidh glucocorticoids a’ dìon an aghaidh droch bhuaidh giùlain agus ceallach cuideam trom air an amygdala. ” Eòlas-inntinn Bith-eòlasach 72 (2012) 466-475.
5. GF Koob, agus M. Le Moal, “Tràilleachd agus siostam antireward an eanchainn,” Lèirmheas Bliadhnail air Eòlas-inntinn 59 (2008): 29-53.
6. JE LeDoux, “Cuairtean tòcail san eanchainn,” Lèirmheas Bliadhnail air Neo-eòlas23 (2000): 155-184.
7. GF Alheid, agus L. Heimer, “Seallaidhean ùra ann an eagrachadh basal forebrain le buntainneas sònraichte airson eas-òrdughan neuropsychiatric: na pàirtean striatopallidal, amygdaloid, agus corticopetal de substantia innominata,” Neuroscience 27 (1988): 1-39.
8. SM Reynolds, S. Geisler, A. Bérod, agus DS Zahm. “Tha antagonist neurotensin gu làidir agus gu làidir a’ lughdachadh locomotion a tha an cois brosnachadh slighe anns a bheil neurotensin bho forebrain rostrobasal gu sgìre teasach an ventral. ” Iris Eòrpach Neuroscience 24 (2006): 188-196.
9. LM Shin, agus I. Liberzon, “Neurocircuitry eagal, cuideam, agus eas-òrdugh iomagain,” Neuropsychopharmacology 35 (2010): 169-191.
10. GF Koob, “Innealan neuroadaptive de chur-ris: sgrùdaidhean air an amygdala leudaichte,” Neuropsychopharmacology Eòrpach 13 (2003): 442-452.
11. RE Sutton, GF Koob, M. Le Moal, J. Rivier, agus W. Vale, “Tha factar leigeil às corticotropin a’ toirt a-mach gnìomhachd giùlain ann am radain, ”Nàdar 297 (1982): 331-333
12. GF Koob, agus EP Zorrilla, “Innealan neurobio-eòlasach cuir-ris: cuir fòcas air bàillidh a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin, ”Beachd gnàthach ann an drogaichean rannsachaidh 11 (2010): 63-71.
13. A. Van't Veer A, agus WA Carlezon, Jr., “Dreuchd gabhadairean kappa-opioid ann an giùlan co-cheangailte ri cuideam agus iomagain,” Psychopharmacology 229 (2013): 435-452.
14. SJ Watson, H. Khachaturian, H. Akil, DH Coy, agus A. Goldstein, “Coimeas eadar sgaoileadh shiostaman dynorphin agus siostaman enkephalin san eanchainn,” Saidheans 218 (1982): 1134-1136.
15. JH Fallon, agus FM Leslie, “Cuairteachadh peptidean dynorphin agus enkephalin san eanchainn radan,” Journal of Neurology Coimeasach 249 (1986): 293-336.
16. GF Koob, “An taobh dorcha de fhaireachdainn: sealladh tràilleachd,” European Journal of Pharmacology (2014) anns na meadhanan.
17. P. Ouimette, J. Read, agus PJ Brown, “Cunbhalachd aithisgean ath-shealladh de Slat-tomhais DSM-IV Stressors traumatach am measg euslaintich eas-òrdugh cleachdadh stuthan,” Journal of Traumatic Stress 18 (2005): 43–51.
18. C. Herry, F. Ferraguti, N. Singewald, JJ Letzkus, I. Ehrlich, agus A. Luthi, “Cuairtean neuronal de dhol à bith,” European Journal of Neuroscience 31 (2010): 599-612.
19. R. Yehuda, “Inbhe atharrachaidhean glucocorticoid ann an eas-òrdugh cuideam post-traumatic,” Eachdraidh Acadamaidh Saidheansan New York 1179 (2009): 56-69.
20. M. Van Zuiden, E. Geuze, HL Willermen, E. Vermetten, M. Maas, CJ Heijnen, agus A. Kavelaars, “Àireamh gabhadair glucocorticoid àrd a bh’ ann roimhe a bha a ’ro-innse leasachadh comharraidhean cuideam posttraumatic às deidh cleachdadh armachd,” Ameireagaidh Journal of Psychiatry 168 (2011): 89e96.
21. VB Risbrough, agus MB Stein, “Dreuchd leigeil ma sgaoil corticotropin ann an eas-òrdugh iomagain: sealladh rannsachaidh eadar-theangachaidh,” Hormones and Behaviour 50 (2006): 550-561.
22. DG Baker, SA West, WE Nicholson, NN Ekhator, JW Kasckow, KK Hill, AB Bruce, DN Orth, agus TD Geracioti, “Ìrean sreathach CSF CRH agus gnìomhachd adrenocortical ann an sabaid seann shaighdearan le eas-òrdugh cuideam posttraumatic,” American Journal of Eòlas-inntinn, 156 (1999): 585-588.
23. RH Pietrzak, M. Naganawa, Y. Huang, S. Corsi-Travali, MQ Zheng, MB Stein, S. Henry, K. Lim, J. Ropchan, SF Lin, RE Carson, agus A. Neumeister, “Comann de ghabhadachd in-vivo k -opioid ri fhaighinn agus an abairt thar-ghnèitheach transdiagnostic de psychopathology co-cheangailte ri trauma, ”JAMA Psychiatry 71 (2014): 1262-1270.
24. JP Hayes, SM Hayes, agus AM Mikedis, “Mion-sgrùdadh cainneachdail de ghnìomhachd neòil ann an eas-òrdugh cuideam posttraumatic,” Bith-eòlas Mood and Anxiety Disorders 2 (2012): 9.
25. SL Rauch, LM Shin, agus EA Phelps, “Modailean neurocircuitry de mhì-rian cuideam posttraumatic agus a dhol à bith: rannsachadh neuroimaging daonna: an-dè, an-diugh agus an àm ri teachd, € Bith-eòlas Bith-eòlasach 60 (2006): 376-382.
26. RK Pitman, AM Rasmusson, KC Koenen, LM Shin, SP Orr, MW Gilbertson, MR Milad, agus I. Liberzon, “Sgrùdaidhean bith-eòlasach air eas-òrdugh cuideam post-traumatic,” Lèirmheasan Nàdar Neuroscience 13 (2012): 769-787 .
27. MR Milad, GJ Quirk, RK Pitman, SP Orr, B. Fischl, agus SL Rauch, “Dreuchd don cortex cingulate anterior dorsal daonna ann an abairt eagal,” Eòlas-inntinn Bith-eòlasach 62 (2007a): 1191-1194.
28. MR Milad, CI Wright, SP Orr, RK Pitman, GJ Quirk, agus SL Rauch, “Tha cuimhne air a dhol à bith ann an daoine a’ gnìomhachadh an cortex prefrontal ventromedial agus hippocampus ann an cuirm-chiùil, ”Biolog Psychiatry 62 (2007b): 446-454.
29. GF Koob, agus M. Le Moal, “Mì-chleachdadh dhrugaichean: dysregulation homeostatic hedonic,” Saidheans 278 (1997): 52-58.
30. GF Koob, agus ND Volkow, “Neurocircuitry of addiction,” Lèirmheasan Neuropsychopharmacology 35 (2010): 217-238.
31. FJ Vaccarino, HO Pettit, FE Bloom, agus GF Koob. “Buaidhean rianachd intracerebroventricular de methyl naloxonium chloride air fèin-rianachd heroin anns an radan.” Bith-cheimigeachd agus Giùlan Pharmacology 23 (1985): 495-498.
32. ND Volkow, GJ Wang, F. Telang, JS Fowler, J. Logan, M. Jayne, Y. Ma, K. Pradhan, agus C. Wong, “Lùghdachadh domhainn ann an sgaoileadh dopamine ann an striatum ann an deoch-làidir detoxified: orbitofrontal a dh’fhaodadh a bhith ann com-pàirteachadh, ”Journal of Neuroscience 27 (2007): 12700-12706.
33. JM Mitchell, JP O'Neil, M. Janabi, SM Marks, WJ Jagust, agus HL Fields, “Bidh caitheamh deoch làidir ag adhbhrachadh leigeil ma sgaoil opioid endogenous anns an cortex orbitofrontal daonna agus niuclas accumbens,” Leigheas Eadar-theangachadh Saidheans 4 (2012): 116ra6 .
34. SB Sparber, agus DR Meyer, “Tha Clonidine a’ dol an-aghaidh casg giùlan naloxone agus call cuideam bodhaig ann am radain a tha an urra ri morphine, ”Bith-cheimigeachd agus Giùlan Pharmacology 9 (1978): 319-325.
35. GF Koob, Balla TL, agus FE Bloom, “Tha niuclas accumbens mar substrate airson buaidhean brosnachaidh casgach tarraing-a-mach codlaid,” Psychopharmacology 98 (1989): 530-534.
36. GF Koob, agus M. Le Moal, “Tràilleachd dhrogaichean, dysregulation duais, agus allostasis,” Neuropsychopharmacology, 24 (2001): 97-129.
37. WA Carlezon, Jr., EJ Nestler, agus RL Neve, “Gluasad gine le meadhan bhìoras Herpes simplex mar inneal airson sgrùdadh neuropsychiatric,” Lèirmheasan sgrùdail ann an Neurobiology 14 (2000): 47-67.
38. HA Baldwin, S. Rassnick, J. Rivier, GF Koob, agus KT Britton, “Tha antagonist CRF a’ tilleadh an fhreagairt “anxiogenic” mu tharraing ethanol anns an radan, ”Psychopharmacology 103 (1991): 227-232.
39. E. Merlo-Pich, M. Lorang, M. Yeganeh, F. Rodriguez de Fonseca, J. Raber, GF Koob, agus F. Weiss, “Meudachadh ìrean immunoreactivity coltach ri bàillidh a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin ann an amygdala de dùisg radain rè cuideam cuibhreachaidh agus toirt air falbh ethanol mar a chaidh a thomhas le microdialysis, ”Journal of Neuroscience 15 (1995): 5439-5447.
40. CK Funk, LE O'Dell, EF Crawford, agus GF Koob, “Is e am bàillidh a tha a’ leigeil a-mach corticotropin taobh a-staigh meadhan niùclas nam meadhanan amygdala fèin-rianachd ethanol leasaichte ann am radain a chaidh an toirt air falbh, a tha an urra ri ethanol, ”Journal of Neuroscience 26 (2006 ): 11324-11332.
41. LF Vendruscolo, E. Barbier, JE Schlosburg, KK Misra, T. Whitfield, Jr., ML Logrip, CL Rivier, V. Repunte-Canonigo, EP Zorrilla, PP Sanna, M. Heilig, agus GF Koob. “Tha plastachd a tha an urra ri corticosteroid an urra ri bhith ag òl deoch làidir ann am radain.” Iris Neuroscience 32 (2012) 7563-7571.
42. BM Walker, EP Zorrilla, agus GF Koob, “Tha antagonism gabhadair k -opioid siostamach le nor-binaltorphimine a’ lughdachadh cus fèin-rianachd deoch làidir a tha air a bhrosnachadh le eisimeileachd ann am radain, ”Bith-eòlas Tràilleachd 16 (2010): 116-119.
43. S. Wee, L. Orio, S. Ghirmai, JR Cashman, agus GF Koob, “Bha casg air gabhadairean opioid kappa a’ lughdachadh barrachd gabhail a-steach cocaine ann am radain le ruigsinneachd leudaichte air cocaine, ”Psychopharmacology 205 (2009): 565-575.
44. TW Whitfield, Jr., J. Schlosburg, S. Wee, L. Vendruscolo, A. Gould, O. George, Y. Grant, S. Edwards, E. Crawford, agus G. Koob, “gabhadairean opioid Kappa ann an bidh an niuclas accumbens shell a ’meadhanachadh àrdachadh ann an in-ghabhail methamphetamine,” Journal of Neuroscience (2014) anns na meadhanan.
45. JE Schlosburg, TW Whitfield, Jr., PE Park, EF Crawford, O. George, LF Vendruscolo, agus GF Koob. “Tha antagonism fad-ùine de gabhadairean κ opioid a’ cur casg air àrdachadh agus barrachd brosnachaidh airson a bhith a ’toirt a-steach heroin.” Iris Neuroscience 33 (2013): 19384-19392.
46. GF Koob, “Daingneachadh àicheil ann an tràilleachd dhrogaichean: an dorchadas taobh a-staigh,” Beachd gnàthach ann an Neurobiology 23 (2013): 559-563.
47. O. George, C. Sanders, J. Freiling, E. Grigoryan, CD Vu, S. Allen, E. Crawford, CD Mandyam, agus GF Koob, “Tha fastadh neurons cortex prefrontal medial rè tarraing a-mach deoch làidir a’ ro-innse lagachadh eanchainn agus cus òl deoch làidir, ”Imeachdan Acadamaidh Nàiseanta Saidheansan Stàitean Aonaichte Ameireagaidh 109 (2012): 18156-18161.
48. JL Perry, JE Joseph, Y. Jiang, RS Zimmerman, TH Kelly, M. Darna, P. Huettl, LP Dwoskin, agus MT Bardo. “Cortex ro-riaghailteach agus so-leòntachd ana-cleachdadh dhrugaichean: eadar-theangachadh gu eadar-theachdan casg is làimhseachaidh.” Lèirmheasan Rannsachaidh Brain 65 (2011): 124-149.
49. A. Etkin, KC Klemenhagen, JT Dudman, MT Rogan, R. Hen, ER Kandel, agus J. Hirsch, “Tha eadar-dhealachaidhean fa leth ann an iomagain tarraing a’ ro-innse freagairt an amygdala basolateral gu aghaidhean eagallach a tha air an giullachd gu neo-fhiosrachail, ”Neuron 44 ( 2004): 1043-1055.
50. AR Childress, PD Mozley, W. McElgin, J. Fitzgerald, M. Reivich, agus CP O'Brien, “Gnìomhachadh limbic aig àm briseadh cocaine air a bhrosnachadh le cue,” American Journal of Psychiatry 156 (1999): 11-18.
51. A. Sekiguchi, M. Sugiura, Y. Taki, Y. Kotozaki, R. Nouchi, H. Takeuchi, T. Araki, S. Hanawa, S. Nakagawa, CM Miyauchi, A. Sakuma, agus R. Kawashima, “Atharrachaidhean structarail eanchainn mar fhactaran so-leòntachd agus comharran a chaidh fhaighinn de uallach an dèidh crith-thalmhainn,” Molecular Psychiatry 18 (2013): 618-623.
52. K. Felmingham, A. Kemp, L. Williams, P. Das, G. Hughes, A. Peduto, agus R. Bryant, “Atharrachaidhean ann an cingulate anterior agus amygdala às deidh giùlan giùlan inntinn de eas-òrdugh cuideam posttraumatic,” Saidheans Saidhgeòlais 18 (2007): 127-129.
53. LM Shin, NB, Lasko, ML Macklin, RD Karpf, MR Milad, SP Orr, JM Goetz, AJ Fischman, SL Rauch, agus RK Pitman, “A’ gabhail fois air gnìomhachd metabolach anns an cortex cingulate agus so-leòntachd gu eas-òrdugh cuideam posttraumatic, ” Tasglannan de Leigheas-inntinn Coitcheann 66 (2009): 1099-1107.
54. M. Uddin, AE Aiello, DE Wildman, KC Koenen, G. Pawelec, R. de Los Santos, E. Goldmann, agus S. Galea, “Pròifilean gnìomh epigenetic agus dìonachd co-cheangailte ri eas-òrdugh cuideam posttraumatic,” Imeachdan an Acadamaidh Nàiseanta Saidheansan Stàitean Aonaichte Ameireagaidh 107 (2010): 9470-9475.
55. SC Pandey, R. Ugale, H. Zhang, L. Tang, agus A. Prakash, “Ath-dhealbhadh cromatin eanchainn: inneal ùr de dheoch làidir,” Journal of Neuroscience 28 (2008): 3729-3737.
56. KC Koenen, M. Uddin, SC Chang, AE Aiello, DE Wildman, E. Goldmann, agus S. Galea, “Bidh methylation SLC6A4 ag atharrachadh buaidh an àireamh de thachartasan traumatach air cunnart airson eas-òrdugh cuideam posttraumatic,” Ìsleachadh agus Iomagain 28 (2011): 639-647.
57. S. Moonat, AJ Sakharkar, H. Zhang, L. Tang, agus SC Pandey, “Bidh atharrachaidhean histone meadhanaichte Aberrant histone deacetylase2 agus plastachd synaptic anns an amygdala a’ leantainn gu iomagain agus deoch-làidir, ”Eòlas-inntinn Bith-eòlasach 73 (2013): 763 -773.
- Faic barrachd aig: http://www.dana.org/Cerebrum/2015/The_Darkness_Within__Ind individual_Differences_in_Stress/#sthash.YOJ3H1R0.dpuf
;
