Dleastanas an CRF agus na Peptides a tha co-cheangailte ris an CRF anns an Taobh Dorcha de tràilleachd (2014)

Res Brain. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC Gearran 16, 2011.

Res Brain. Gearran 16, 2010; 1314C: 3.

Air fhoillseachadh air-loidhne air Nov 11, 2009. doi:  10.1016 / j.brainres.2009.11.008

PMCID: PMC2819562

NIHMSID: NIHMS164224

Abstract

Tha tràilleachd dhrugaichean na dhuilgheadas a thaobh ath-bhiadhadh cunnairt le feart air èigneachadh a bhith a ’lorg agus a’ gabhail dhrogaichean, leasachadh eisimeileachd, agus nochdadh staid dhiúltach dhraoidheil nuair a thèid an drugaiche a thoirt air falbh. Thathar a ’faighinn beachd air gnìomhachadh siostaman inntinn eanchainn a bhith na phrìomh eileamaid den staid dhona dhrùidhteach a chaidh a dhèanamh le bhith an crochadh air a bhith a’ drùidheadh ​​lorg dhrogaichean tro shiostaman ath-dhaingneachaidh àicheil, air am mìneachadh mar “taobh dorcha” tràilleachd. Tha fòcas an ath-bhreithneachaidh a tha ann an-dràsta air an àite a tha aig factar a ’sgaoileadh corticotropin (CRF) agus air peptides a tha co-cheangailte ri CRF ann an taobh dhorcha tràilleachd. Tha CRF na phrìomh eadar-mheadhanair anns na freagairtean hormonal, neo-eisimeileach, agus giùlan do fhaireachdairean. Thathar a ’cur cuideam air an àite aig CRF ann an siostaman extrahypothalamic san amygdala leudaichte, a’ gabhail a-steach an niuclas meadhanach den amygdala, niùclas-leapa an stria terminalis, agus raon eadar-ghluasadach ann an slige an nucleus accumbens, air taobh dorcha an tràilleachd. An urocortin / CRF2 cha deach rannsachadh a dhèanamh air siostaman nas lugha, ach tha na toraidhean a ’moladh an àite aca anns an neuroadaptation a tha co-cheangailte ri cleachdadh dhrugaichean dhrugaichean, uaireannan ann an aghaidh na buaidhean a thig bho na CRF1 gabhadan. Tha fianais làidir ag argamaid gu bheil prìomh phàirt aig siostam cuideam CRF, a ’gabhail a-steach a chuir an gnìomh an axis hypothalamic-pituitary-adrenal, ann an toirt an eadar-ghluasad gu eisimeileachd agus a bhith a’ cumail suas eisimeileachd aon uair is gu bheil e air a thòiseachadh. Le bhith a ’tuigsinn dreuchd nan siostaman CRF ann an tràilleachd chan e a-mhàin gun toir e seachad sealladh air neurobio-eòlas taobh dorcha dhrugaichean, ach tha e cuideachd a’ toirt seachad targaidean ùra airson so-leònteachd do dhrugaichean a chomharrachadh agus làimhseachadh tràilleachd.

Frèam Bun-bheachd: tràilleachd, caise agus an taobh dorcha

Tha tràilleachd dhrugaichean na dhuilgheadas a thaobh ath-thubaistean cunnartach le (i) riatanas a bhith a ’feuchainn ris an druga a shireadh agus a ghabhail, (ii) call smachd a thaobh casg a chur air in-ghabhail, agus (iiic) a ’thighinn am follais stàit dh’ fhallain dh ’faireachdainn (mar eisimpleir, dysphoria, iomagain, neo-thoileachas) a tha a’ nochdadh sònadh tarraing air ais nuair a tha cothrom air an druga (air a mhìneachadh an seo mar eisimeileachd) (Koob agus Le Moal, 1997,Koob agus Le Moal, 2008). Chaidh tràilleachd a dhealbh mar mì-rian a tha ag atharrachadh a tha a ’gabhail a-steach trì ìrean—ro-shealladh / dùil, sparradh / puinnseanachadh, agus tarraing air falbh / droch bhuaidh—Na ’tric a bhios an t-èigneachadh gu tric a’ gabhail thairis aig na h-ìrean tràtha agus gum bi èigneachadh a ’gabhail thairis aig ìrean deiridh. Mar a bhios neach fa leth a ’gluasad bho bhrùchdachd gu ceangaltas, bidh gluasad a’ gluasad bho ath-dhaingneachadh deimhinneach a tha a ’drùidheadh ​​an giùlan brosnaichte gu bhith ag ath-dhaingneachadh àicheil a’ draibheadh ​​an giùlan brosnaichte (Koob, 2004). Faodar daingneachadh àicheil a mhìneachadh mar a ’phròiseas far a bheil toirt air falbh gluasad brosnachail (me staid dhiúltach drùidhteach toirt air falbh dhrogaichean) a’ meudachadh na h-ìre coltachd de fhreagairt (me, gabhail a-steach drogaichean airson eisimeileachd). Tha na trì ìrean sin air an comharrachadh le bhith ag eadar-obrachadh le chèile, a ’fàs nas dlùithe, agus aig a’ cheann thall a ’tighinn gu stàit siùclach ris an canar tràilleachd (Koob agus Le Moal, 1997).

Tha an ath-bhreithneachadh a th ’ann an-dràsta ag amas air an dleastanas a tha aig corticotropin a bhith a’ leigeil a-mach (CRF) anns na chaidh a mhìneachadh mar “taobh dorcha” an cearcall tràilleachd (ie, an tarraing air falbh / droch bhuaidh ìre den chearcall tràilleachd agus eileamaidean na ìre ro-shealladh / fàisneachd). Bidh drogaichean eadar-dhealaichte a ’dèanamh diofar phàtranan tràilleachd le cuideam air diofar phàirtean den chuairt tuilleadan, ach tha a h-uile seòrsa de dhrugaichean tràillteach a’ sealltainn cuid de na h-eileamaidean coitcheann a tha buntainneach ri taobh dorcha de dhroch tràilleachd. Tha na h-eileamaidean cumanta a ’toirt a-steach droch-dhroch ghalaran, dysphoria, agus iomagain nuair a tha iad a’ tarraing às, sionndran aimhreit fhada a ’comharrachadh le imcheist aig ìre ìosal / staid aineolach agus so-leòntachd àrd gu bhith a’ lughdachadh tro dhroch uallach. Tha CRF ga thuairmeas gu bhith a ’cluich gu mòr ann am buaidhean iomagain / cuideam mar thoradh air tarraing às an àmhghair, àmhghair / buaireadh mar as motha de ghalarachadh fada, agus ath-philleadh gu bhith a’ gabhail dhrogaichean tro ghalarachadh fada a dh ’adhbharaicheas cuideamairean.

Tha ròl CRF ann an co-phàirt dhorcha na cuairteachd dhrugaichean stèidhichte air teòiridh pròiseas an neach-dùbhlain, a chaidh a leudachadh gu àrainnean neurobiology de dhrugaichean dhrogaichean bho shealladh neurocircuitry. Chaidh modail allostatic den t-siostam brosnachaidh eanchainn a mholadh gus na h-atharrachaidhean leantainneach ann an togradh a tha co-cheangailte ri eisimeileachd ann an galar a mhìneachadh (Koob agus Le Moal 2001,Koob agus Le Moal 2008). Anns an dealbhadh seo, tha tràilleachd air a bhun-bheachd mar chuairt de dh èanachadh de dhuilgheadasan eanchainn / anti-dhuais a bheir toradh do dhroch staid dh ’faireachdainn a bhios a’ cur ri cleachdadh èigneachail dhrugaichean. Chan eil pròiseasan gluasadach a tha nam pàirt den chuingealachadh àbhaisteach dachaigh aig obair dhuaisean a ’dol air ais taobh a-staigh an raoin àbhaisteach dachaigh. Thathar a ’dèanamh barail air na pròiseasan cunnaidheach seo gus a bhith air an eadar-mheadhanachadh le dà mheur: neuroadaptations taobh a-staigh an t-siostaim (atharrachaidhean ann an slighean dhuaisean) agus neuroadaptations eadar-siostam (trusadh siostaman inntinn eanchainn) (Koob agus Bloom, 1988; Koob agus Le Moal, 1997, 2008). Tha trusadh shiostaman inntinn an eanchainn, mar a tha CRF mar a ’phrìomh phàirt, a’ toirt seachad aon phrìomh phàirt de na pròiseasan ath-dhaingneachaidh a tha a ’toirt air èigneachadh tràilleachd (Koob, 2008).

Factor Corticotropin-Foillseachadh

Tha CRF na polypeptide air searbhag 41-amino aig a bheil prìomh dhleastanas ann a bhith a ’co-òrdanachadh freagairt cuideam an bodhaig le bhith a’ toirt freagairt air dùrachdan hormonal, neo-eisimeileach, agus giùlan a thaobh cuideam. Chaidh CRF (ris an canar cuideachd hormone corticotropin-saoradh, ged is e CRF an t-ainm Corticotropin a sgaoileadh san Rìoghachd Aonaichte) a chomharrachadh le dòighean clasaigeach òrdachadh peptide (Vale et al., 1981). An dèidh sin, chaidh ginealaich trì-sgàilean de CRF-urocortins 1, 2, agus 3 (Ucn 1, Ucn 2, Ucn 3, agus Ucn 2), le Ucn 3 agus Ucn63 cuideachd ainmeachadh mar peptide co-cheangailte ri stresscopin agus stresscopin, fa leth. modhan bith-eòlasach. Gheibhear luchd-obrach CRF ann an iasg (urotensin), losgannan (sauvagine) agus mamailean (urocortin). Chaidh Urocortin ainmeachadh airson a bhith coltach ri a bhith coltach ri gluasad guotensin I (45%, “uro)) agus CRF mhamalanach (XNUMX%,“ cort ”). Dà ghabhadan co-cheangailte le prò-G (CRF1, CRF2) gun deidheadh ​​na peptides CRF / Ucn a cheangal agus a ’gluasad le diofar chomasan air an comharrachadh cuideachd (Bale agus Vale, 2004; Fekete agus Zorrilla, 2007). Tha sgrùdaidhean eòlas-inntinn agus tar-sheòrsach a ’sealltainn gu bheil CRF eanchainn agus saoghalta1 bidh gabhadan a ’rèiteachadh mòran de na buaidhean gnìomhachail coltach ri cuideam anns an t-siostam CRF (Heinrichs agus Koob, 2004). Rinn ath-sgrùdaidhean roimhe seo agus feadhainn eile sgrùdadh air bith-eòlas siostaman CRF (Bale agus Vale, 2004; Heinrichs agus Koob, 2004).

Tha sgaoileadh farsaing aig CRF air feadh na h-eanchainn ach gu h-àraidh dùmhlachd mhòr de chuirp chealla ann an niùc paraventricular an hypothalamus, an ro-bhallach basal (gu h-àraidh an amygdala leudaichte), agus an brainstem (Swanson et al., 1983). Tha rianachd meadhanach CRF ag atharrais air an dòigh anns a bheil thu a ’dèiligeadh ri gluasad agus uallach ann an luchann, agus bidh buaidhean an aghaidh a’ chasg aig a ’chuir na h-a’ chasg anns a bheil farpaisean CRF.Heinrichs et al., 1994; Menzaghi et al., 1994; Spina et al., 2000; airson lèirmheasan, faic Dunn agus Berridge, 1990; Koob et al., 1994, 2001; Sarnyai et al., 2001) (Clàr 1). A-mach às an dà phrìomh luchd-gabhail CRF a chaidh an comharrachadh, CRF1 tha gnìomhachadh gabhadan co-cheangailte ri barrachd uallach dìth uallach (Koob agus Heinrichs, 1999), agus CRF2 tha gnìomhachadh gabhadan co-cheangailte ri lughdachadh ann am beathachadh agus lughdachadh air uallach uallach (Spina et al., 1996; Pelleymounter et al., 2000; ach faic Ho et al., 2001; Takahashi et al., 2001; Fekete agus Zorrilla, 2007). Bidh mòran CRF a tha a ’briseadh a-steach do dhuilgheadas falaichte a’ tarraing às1 Thathas air nàimhdean gabhaltach a leasachadh, ach chan eil CRF beag-molecile a tha a ’drùidheadh ​​na h-eanchainn2 Thathas air ainglean a leasachadh (Zorrilla agus Koob, 2007). Mar thoradh air an sin, chaidh mòran obrach a dhèanamh gus àite CRF a shoilleireachadh1 gabhadan ann an tràilleachd le beagan obair air an CRF2 gabhadan (faic gu h-ìosal).

Clàr 1

Buaidhean giùlain peptides CRF a tha air an rianachd sa mheadhan

Siostaman Stròma Hormonal: Aisil Hypothalamic-Pituitary-Adrenal

Is e prìomh eileamaid de fhreagairt a ’bhodhaig do chuideam a tha co-cheangailte ri tràilleachd an axis adrenal hypothalamic-pituitary (HPA), siostam a tha air a riaghladh gu ìre mhòr le CRF ann an niùc paraventricular an hypothalamus (Figear 1). Tha a ’ais HPA air a dhèanamh suas de thrì structaran mòra: an nobhail paraventricular den hypothalamus, lobe aosach na fàire pituitary, agus an fhaireag adrenal (airson ath-sgrùdadh, faic Smith and Vale, 2006). Bidh neurosecretory neurons ann an fo-roinneadh paravocellular meadhanach an nobhail paraventricular ag obair còmhla agus a ’leigeil CRF a-steach dha na soithichean fala taobhach a bhios a’ dol a-steach don fhaire pituitary taobh a-muigh. A ’ceangal CRF ris an CRF1 bidh gabhadan air corticotropes pituitary a ’toirt a-mach sgaoileadh hormone adrenocorticotropic (ACTH) a-steach don chuairteachadh rianail. Bidh ACTH an uair sin a ’brosnachadh seileas glucocorticoid agus secretion bhon cortex adrenal. Thèid an ais HPA a ghearradh gu faiceallach le fios-air-ais àicheil bho chuairteachadh glucocorticoids a bhios a ’gnìomhachadh air gabhadan glucocorticoid ann an dà phrìomh raon eanchainn: an neasgaid paraventricular den hypothalamus agus an hippocampus. Tha na neòinean hypophysiotropic den nobhail paraventricular den hypothalamus air an àrdachadh le mòran ro-mheasaidhean gurainneach, a ’gabhail a-steach bhon brainstem, niùclas hypothalamic eile, agus structaran limb eanchainn.

Figear 1

Diagram a ’sealltainn na tha de dh’ obair aig CRF ann an fhreagairt mheadhanan anns a ’fhreagairt. Bidh CRF a ’drùidheadh ​​an axis adrenal hypothalamic-pituitary le bhith a’ gnìomhachadh a bhith a ’sgaoileadh hormone adrenocorticotropic (ACTH) ann an siostam portail an fhiadh-bheatha. Bidh CRF ag obair ...

Siostaman CRF extrahypothalamic

Tha CRF cuideachd air a shuidheachadh taobh a-muigh aiseag HPA gus freagairtean fèin-riaghlaidh is giùlan a dh ’ionnsaigh air uallach. Tha an dìonachd mòr, coltach ri CRF an làthair anns an neocortex, amygdala leudaichte, septum meadhanach, hypothalamus, thalamus, cerebellum, agus midbrain autonomic agus hindbrain niùclan, a ’gabhail a-steach an sgìre cothrom-fhuaimneach (Charlton et al., 1987; Swanson et al., 1983). Tha an sgaoileadh de ro-mheasaidhean Ucn 1 a ’ruith thairis air CRF ach tha sgaoileadh eadar-dhealaichte ann cuideachd, nam measg sin sealladh lèirsinneach, gruamach, claistinneach, vestibular, motair, bun-tomhasach, parabrachial, pontine, raphe meadhanach agus niùclas cerebellar (Zorrilla agus Koob, 2005). An CRF1 tha an abairt gu math farsaing aig an neach-gabhail san eanchainn a tha a ’dol thairis air gu mòr le sgaoileadh CRF agus Ucn 1.

An CRF taghta ginealach2 agonists - an seòrsa 2 urocortins Ucn 2 (Reyes et al., 2001) agus Ucn 3 (Lewis et al., 2001) —Differ bho Ucn 1 agus CRF anns na cunntasan neuropharmacological aca. Bidh Ucn 2 agus Ucn 3 a ’taisbeanadh roghnaidheachd gnìomhachail àrd airson an CRF2 gabhadan agus air sgaoilidhean neuroanatomical a tha eadar-dhealaichte bhon fheadhainn CRF agus Ucn 1 (Figear 2). Tha Ucn 2 agus Ucn 3 gu h-àraid cudromach ann an niùclas hypothalamic a chuireas an CRF an cèill.2 gabhadan, a ’gabhail a-steach an nucleus supraoptic, neuronsan magnocellular den nobhail paraventricular, agus forebrain, a’ gabhail a-steach an hypothalamus ventromedial, septum cliathrach, niùclas leabaidh an stria terminalis, agus meadhanach agus cortical amygdala (Li et al., 2002). An CRF2 (a) Tha amar gabhadan air a ghiorrachadh gu neonrach ann an roinnean eanchainn eadar-dhealaichte bho feadhainn na CRF / Ucn 1 / CRF1 siostam gabhadan, mar an niùclas hypothalamic ventromedial, niucras paraventricular den hypothalamus, niùclas supraoptic, niùcla tractus solitarius, postrema sgìreach, septum taobhach, agus niùclas leapa den stria terminalis.

Figear 2

Sgeama sgeadachaidh factaran corticotropin bho mhamalan (CRF) (polygonan dearg), na ligainean nàdarra cuirpach aca (oiseanan uaine), agus freumhaichean gabhaltachd sòghail (ceàrnagan gorma). Tha na saigheadan dubha a ’comharrachadh dàimh gaisgeil. Tha tacan-pàipeir le buidhnean gu ìre mhòr ...

Togail an Exyg Amladala: Eadar-aghaidh CRF agus Taobh dorcha na tràilleachd

Tha dàta neuroanatomical o chionn ghoirid agus beachdan gnìomhachail ùra air taic a thoirt don bheachd-bharail gum faodadh cuairt de na buaidhean neuroanatomical airson mòran de na buaidhean brosnachail a tha co-cheangailte ris an taobh dhorch de dhrugaichean a bhith a ’toirt a-steach cuairt-spìosraidh cumanta a bhios a’ cruthachadh buidheann fa leth taobh a-staigh na ro-bharalach, air a bheil “leudaichte amygdala ”(Alheid agus Heimer, 1988). Tha an amygdala leudaichte a ’riochdachadh clach-structaraidh a th’ air a dhèanamh suas de dh'iomadh structar forebrain bunailteach: an niùclas leabaidh den stria terminalis, amygdala meadhanach meadhanach, agus sòn eadar-ghluasaid anns a ’phàirt as ùire den nucleus accumbens mheadhain (.MacIain, 1923; Heimer agus Alheid, 1991). Tha na structaran sin coltach ri bhith ann am morf-eòlas, immunohistochemistry, agus ceanglaichean (Alheid agus Heimer, 1988), agus bidh iad a ’faighinn ceanglaichean ciallach bho ghearanan limbic, an hippocampus, amygdala basach, midbrain, agus hypothalamus o chionn ghoirid. Tha na ceanglaichean sgaphaidh às an ioma-fhillte seo a ’toirt a-steach an seann mheadhain (sublenticular) ventral pallidum, sgìre ventral fhosgladh, grunn ro-mheasaidhean mu dh’ eanchainn, agus is dòcha as inntinniche bho shealladh gnìomhachail, ro-shealladh mòr gu hypothalamus taobhach (Heimer et al., 1991). Tha prìomh eileamaidean den amygdala leudaichte a ’gabhail a-steach, chan e a-mhàin neurotransmitters co-cheangailte ri buaidhean dearbhach ath-dhrogaichean dhrogaichean, mar luibhean dopamine agus peptides opioid, ach cuideachd cuid mhòr de shiostaman CRF extrahypothalamic co-cheangailte ri uidheaman daingneachaidh àicheil (Koob agus Le Moal, 2005; faic gu h-ìosal).

CRF, Aiseag HPA, agus tràilleachd

Bho thaobh tràilleachd, thathas a ’coimhead ri atharrachaidhean mean air mhean ann an aisig HPA nuair a tha iad a’ gluasad bho bhith a ’faighinn a-mach gu luath gu bhith a’ toirt seachad làimhseachadh dhrogaichean de dhroch-dhìol. Bidh rianachd ceart de mhòr-chuid de dhrogaichean ann an ainmhidhean a ’toirt a-mach an ais HPA agus an-toiseach bidh iad a’ comasachadh gnìomh anns na cuairtean brosnachaidh eanchainn agus duais dhrogaichean agus mar thoradh air sin a ’comasachadh giùlan airson lorg dhrogaichean (Piazza et al., 1993; Gùdairean, 1997; Piazza agus Le Moal, 1997; Fahlke et al., 1996). Co-cheangailte ri dreuchd CRF ann an taobh dhorcha tràilleachd, tha na h-atharrachaidhean mòra sin air am mùchadh no air an dìth le a bhith a ’toirt seachad ath-sgaoileadh de chocain, opioids, nicotine, agus deoch làidir (Kreek and Koob, 1998; Rasmussen et al., 2000; Gùdairean, 2002; Koob agus Kreek, 2007; Sharp agus Matta, 1993; Semba et al., 2004). Thathar air beachd a ghabhail air dleastanas neo-dhualach gu cuideam gu bhith a ’cur ri seasmhachd agus ath-bhrùthadh cuairtean de eisimeileachd opioid, agus às dèidh sin chaidh an beachd-bharail seo a leudachadh gu drogaichean dhrogaichean eile (Kreek and Koob, 1998).

Gu cudromach airson àite CRF ann an taobh dhorcha a ’phròiseas tràilleachd, faodaidh ìrean àrd cuairteachaidh glucocorticoids ais-fhiosrachadh a thoirt seachad gus an ais HPA a dhùnadh, ach faodaidh iad“ CRF ”siostaman a chuir a’ faireachdainn ann an niùclas meadhanach an amygdala agus amygdala basolateral. freagairtean giùlain air cuideaman (Imaki et al., 1991; Makino et al., 1994; Swanson agus Simmons, 1989; Schulkin et al., 1994; Shepard et al., 2000). Mar sin, ged a dh ’fhaodadh gnìomhachadh an ais HPA a bhith a’ toirt a-steach cleachdadh dhrugaichean tùsail agus an sparradh / puinnseanachadh ìre de dhroch dhrogaireachd, faodaidh gluasad mar sin leantainn gu gnìomhachadh an dèidh sin air siostaman inntinn eanchainn extrahypothalamic a tha a ’samhlachadh an tarraing air falbh / droch bhuaidh àrd-ùrlar (Kreek and Koob, 1998; Koob agus Le Moal, 2005; Koob agus Kreek, 2007).

Dleastanas CRF ann am Modalan Ainmhidhean de dhraidheachd

Tha rianachd dhrugaichean dhrugaichean le eisimeileachd an comas a ’dàil a’ bruidhinn na freagairtean cuideam a chuir CRF anns a ’chùis, a’ gabhail a-steach chan e a-mhàin an ais HPA, ach cuideachd siostam dùmhlachd an eanchainn an-eanchainn. Am measg nam freagairtean a tha cumanta anns a h-uile druga de dhrogaichean agus deoch-làidir, tha freagairt cuideam ga chuir a-steach aig HPA air a nochdadh ann an àrdachadh ACTH agus corticosteroids agus freagairt le uallach cuirp na h-eanchainn le barrachd sgaoileadh amygdala CRF. Ge-tà, le cuairtean de dhrogaichean a-rithist, tha freagairt mì-fhortanach HPA a ’tachairt ach le freagairt sòntear cuir ris an siostam CRF aig extrahypothalamic CRF (Koob agus Kreek, 2007; Koob, 2008).

Ann am vivo Bidh microdialysis aig àm dian-tharraing a-mach às deidh dìth rianachd no fèin-rianachd dhrogaichean ag adhbharachadh meudachadh ann an CRF sgaoilte anns an amygdala leudaichte, freagairt coltach ri cuideam (Merlo-Pich et al., 1995; Richter et al., 2000). Le bhith a ’tarraing air ais deoch làidir, bidh siostaman CRF extrahypothalamic a’ fàs gu h-obrachail, le meudachadh ann an CRF sruthach taobh a-staigh niùc mheadhanach an amygdala agus niùclas leaba na stria terminalis de radain an crochadh (Merlo-Pich et al., 1995; Olive et al., 2002). Dh'àrdaich CRF all-adharcach cuideachd sa mheadhan amygdala nuair a chaidh a thoirt air falbh bho bhith a ’faighinn a-mach à cnàmh droma ainnealach (George et al., 2007), tarraing air ais bho fèin-rianachd binge cocaine (Richter agus Weiss, 1999), agus tarraing às air ais bho opioids (Weiss et al., 2001agus cannabinoids (Rodriguez de Fonseca et al., 1997). Chaidh susbaint fìnealta Amygdala CRF a lùghdachadh nuair a tharraing e a-mach bho bhith a ’tarraing às ethanol agus bho fhèin-rianachd cocan a’ chleachdadh (Zorrilla et al., 2001; Funk et al., 2006; Koob, 2009).

Tha freagairt cumanta eile airson tarraing às agus a ’seasamh gu slaodach bho gach prìomh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a’ nochdadh an staid dhoimhneil dh ’inntinn, a’ gabhail a-steach freagairtean coltach ri draghan. Modailean bheathaichean anns a bheil an caochladair an-còmhnaidh gu tric na fhreagairt èasgaidh do bhrosnachadh ùr agus / no brosnachail, leithid achadh fosgailte, àrd-chuartan àrd agus deuchainn, toirt air falbh dìonach, no deuchainn eadar-obrachadh sòisealta, no freagairt ghnìomhach do bhrosnachadh brosnachail, mar sin mar a tha cladh dìona de thoradair meatailt le dealanan air, air sealltainn mar a tha draghan gan toirt air ais bho dhrogaichean mòra dhrogaichean. Le bhith a ’toirt air falbh bho bhith a’ toirt seachad ath-chraoladh de chocàin, deoch-làidir, nicotine, cannabinoids, agus benzodiazepines, bidh sin a ’toirt a-mach freagairt iomagaineach anns an t-àrd-chuartan àrd, an tarraing a-mach, a’ toirt a-mach dìon, no deuchainn adhlacaidh dìonach, agus thèid na buaidhean seo a thionndadh air ais le bhith a ’toirt taic do na ceannaircich CRF (Sarnyai et al., 1995; Basso et al., 1999; Knapp et al., 2004; Overstreet et al., 2004; Tucci et al., 2003; George et al., 2007; Rodriguez de Fonseca et al., 1997; Skelton et al., 2007).

A bharrachd air an sin, is e CRF an obair mu dhuilgheadas eanchainn a tha air a lùghdachadh a thaobh tarraing air ais dhrogaichean1 an crochadh air gabhadan. Tha CRF a ’dùnadh a-steach in-ìsleachadh stairsneach duaisean1 gabhalaichean (Bruijnzeel et al., 2007, 2009). A ’cleachdadh a’ mhodail còmhstri àite, CRF1 chuir an gaisgeach bacadh cuideachd air leasachadh bacadh èignichte le bhith a ’toirt air falbh le bhith a’ tarraing air falbh opioid ann an radain a tha an eisimeil opioid (Stinus et al., 2005). Tha sgrùdaidhean le micrinjections de dh ists n-eanchainn noradrenergic agus CRF air fianais a thoirt seachad airson àite de nobhail na leapa den stria terminalis (Delfs et al., 2000) agus bun-chnàmh na amygdala (Heinrichs et al., 1995), fa leth, anns an àite a bhios a ’gineadh le bhith a’ tarraing air falbh le opioid.

Tha fianais nach beag bhon obair-lann againn agus bho dhaoine eile air sealltainn prìomh dhleastanas CRF anns na buaidhean brosnachail aig ethanol ann an eisimeileachd. Tro bhith a ’toirt air falbh ethanol, bidh siostaman CRh extrahypothalamic a’ fàs gu h-obrachail, le meudachadh ann an CRF all-a-mach taobh a-staigh niùclas meadhanach an amygdala agus niùclas leaba an stria terminalis ann an radain an crochadh (Funk et al., 2006; Merlo-Pich et al., 1995; Olive et al., 2002). Thathar a ’smaoineachadh gu bheil dìth-smachd de shiostaman CRF na h-eanchainn air taobh a-staigh an dà chuid na giùlanan nas motha mar iomagain agus fèin-rianachd ethanol a tha co-cheangailte ri toirt air falbh ethanol. A ’toirt taic don bheachd-bharail seo, is e luchd-gleidhidh gabhadan CRF subtype-nonselective, leithid α-helical CRF9-41 agus D-Phe CRF12-41 (a ’toirt a-steach gluasaid intracerebroventricular) lùghdaich giùlan coltach ri toirt air falbh bho ethanol (Baldwin et al., 1991; faic gu h-àrd).

Tha a bhith ag innse mu chuairtean ath-chuairtichte de ghala eadar-dhiadhachd leantainneach a ’toirt gu buil meudachaidhean susbainteach ann an in-ghabhail in-ghabhail ann an radain, an dà chuid nuair a thathar a’ tarraing às agus a ’cumail a-mach fad-ùine (seachdainean 2 no barrachd tarraing às-an-dèidh-ama) (O'Dell et al., 2004; Rimondini et al., 2002). Rianachd in-frith-churaclaim de CRF1/ CRF2 bha an gaisgeach a ’cur casg air an àrdachadh ann an fèin-rianachd ann an ethanol nuair a chaidh an tarraing air ais (Valdez et al., 2004). Cha robh buaidh aig gaisgich CRF air fèin-rianachd ethanol ann an beathaichean neo-eisimeileach (Valdez et al., 2004). Nuair a bhios e air a rianachd gu dìreach a-steach do niùclas meadhanach an amygdala, chuir luchd-dùbhlain CRF stad air giùlan coltach ri draghan a dh ’fhalbh le ethanol a tharraing air ais (Rassnick et al., 1993agus) fèin-rianachd ethanol ann an radain an crochadh (Funk et al., 2006, 2007). A-rithist, cha robhar a ’faicinn buaidh nan luchd-ionnsaigh CRF air fèin-rianachd ethanol ann an ainmhidhean neo-eisimeileach. CRF1 lughdaich freumhaichean beaga moleciuil barrachd fèin-rianachd dhrogaichean co-cheangailte ri cothrom fad-ùine air fèin-rianachd a-mach de chocàin (Specio et al., 2008), nicotine (George et al., 2007), agus heroin (Greenwell et al., 2009). Tha na dàta sin a ’moladh dreuchd chudromach dha CRF, gu h-àraidh taobh a-staigh prìomh niùclas an amygdala, ann an eadar-mheadhanachadh an fèin-rianachd a tha co-cheangailte ri eisimeileachd.

Chuir luchd-freasachaidh CRF an sàs ann an in-loisgeas-inntinn no gu h-eagarach tro na beachdan neartmhor a dh ’fhaodadh a bhith ann do dhaoine a bha a’ coimhead a-mach (no a bhith ann an droch staid)Breese et al., 2005; Valdez et al., 2003) agus an fèin-rianachd ethanol a tha co-cheangailte ri aimhreit fhada (Sabino et al, 2006; Funk et al., 2007; Richardson et al., 2008; Chu et al., 2007; Gilpin et al., 2008; Sommer et al., 2008; Gehlert et al., 2007). Tha na toraidhean sin a ’moladh gu bheil droch dhroch-thoradh de shiostaman CRF a’ leantainn air adhart gu an ana-caitheamh fhada co-cheangailte ris ro-shealladh / dùil ìre. A ’toirt taic don bharail seo, bha ainmhidhean ethanol-agus cocaine a chaidh a thoirt air falbh a’ sealltainn gun robh a ’bhanachdach a-nis coltach ri CRF anns an amygdala agus an dèidh sin meudachadh adhartach a’ tighinn gu ceann le ìrean àrdaichte 6 seachdainean às dèidh toirt air falbh (Zorrilla et al., 2001).

Mar sin, tha àite cudromach aig siostam CRF an eanchainn ann a bhith ag eadar-ghluasad an gluasad bho ath-neartachadh deimhinneach gu àicheil co-cheangailte ri leasachadh taobhan brosnachail den eisimeileachd a tha air a nochdadh ann an gabhail barrachd dhrogaichean le ruigsinneachd leudaichte (faic Koob agus Le Moal, 2008, airson barrachd mìneachaidh air an fhrèam bhun-bheachdail seo). Tha dàta bho mhicrodialysis, freagairtean coltach ri draghan, suidheachadh àite (aimhreit le àite iomchaidh), agus cothrom nas motha air fèin-rianachd dhrogaichean a-mach air dearbhadh gum bi e a ’toirt seachad frèam neuropharmacological airson an beachd-bharail a th’ ann an-dràsta.

Urocortin agus tràilleachd

Tha àireamh bheag de sgrùdaidhean air sgrùdadh a dhèanamh air an àite a tha aig siostaman urocortin neo-eisimeileach bho ghabhadairean CRF ann an tràilleachd. Tha grunn rannsachaidhean a ’moladh gum faodadh pàirt a bhith aig siostaman urocortin ann an fèin-rianachd ethanol (Ryabinin agus Weitemier, 2006). Cuideam bho luchainn is radain a dh ’òl ethanol gu ro-mhòr tha meud nas motha de cheal cuir-an-urramach ann san niùclas ann an Edinburgh-Westphal an coimeas ri seòrsaichean nach òl cus (Bachtell et al., 2002, 2003; Turek et al., 2005). Cleas in-ghabhail trom air deoch làidir a ’toirt a-steach ann an ceallan urocortin anns an niùclas à Dùn Èideann-Westphal (Ryabinin et al., 2003). Thug Ucn 1 microinjection a-steach do sgìre tilgeil nan ceallan urocortin sa niùclas-Westphal Westphal an t-àrdachadh ann an òl le ruigsinneachd cuibhrichte anns na luchagan (Ryabinin et al., 2008). Dh'àrdaich cuideam Lipopolysaccharide cuideachd gnìomhachd cheallan urocortin ann an niùclas an Aodainn-Westphal (Kozicz, 2003). Tha sgrùdaidhean an dèidh sin air sealltainn gu bheil cuideaman eile agus rianachd dhrogaichean sìobhaltach a ’toirt gu buil ceallan urocortin ann an roinn niùclas an Aodainn an Iar, ris an canar an-diugh am pIIIu, ag ràdh gun urrainn do dhrogaichean ioma-dhrogaichean agus cuideamairean an siostam Ucn 1 a chur an gnìomh san roinn seo (Spangler et al., 2009). Ach, chuir CRF stad air an mothachadh ceàrr a chaidh fhaicinn ann an luchagan le bhith ga riarachadh uair is uair1 chaomhnaich e agus chan ann ann an Ucn 1 no CRF2 luchaganPastor et al., 2008). CRF2 cha robh luchagan gnùis air sealltainn lùghdachaidhean ann an caitheamh ethanol anns an dà roghainn 24 h dà botal agus paradigms inntrigidh cuingealaichte (Sharpe et al., 2005). Gu h-iomlan, tha na toraidhean sin a ’moladh gu bheil an siostam Ucn 1 a tha a’ tighinn bhon pIIIu sa roinn de niùclas an Aodainn-Westphal air a ghnìomhachadh le cus caitheamh ethanol. Ach, dh'fhaodadh gun cuir an CRF barrachd gnìomhachd air1 glacadairean na dìreach CRF2 gabhadan.

Ann an àrainn le ethanol de dh'uileamaid ethanol a tha co-cheangailte ri eisimeileachd ethanol, CRF gu math roghnach2 bha buaidh aig agonist, Ucn 3, nuair a chaidh a chur a-steach gu intracerebroventricular no gu dìreach a-steach do niùclas meadhanach an amygdala, coltach ri CRF1 gaisgeach ann an lughdachadh na h-àrdachadh ann an fèin-rianachd ethanol a tha co-cheangailte ri tarraing air ais ann an radain an urra. Ach cha deach buaidh sam bith a thoirt air radain neo-eisimeileach (Valdez et al., 2004; Func agus Koob, 2007). Tha Ucn 3 cuideachd a ’gearradh a-mach an t-àrdachadh ann an in-ghabhail ethanol a chaidh fhaicinn ann an luchag C57BL / 6J ri linn cothrom cuibhrichte air ethanol (Sharpe agus Phillips, 2009). Tha na toraidhean seo a ’moladh gun cuir an siostam Ucn 3 casg air cus òl fo àireamh de shuidheachaidhean agus gun mhol e dreuchd airson CRF2 gabhadan a tha an aghaidh dreuchd CRF agus Ucn 1 tro CRF1 gabhadan ann an toirt a-steach atharrachadh ethanol ann an beathaichean eisimeileach.

Bha bacachadh neartach fad-ùine air a tharraing air ais a chaidh a tharraing air ais ann an sliseagan hippocampal co-cheangailte ri nochdadh cnàimh dìosail àrd-dàin air a chuir air ais le gach CRF1 agus CRF2 gabhadan gabhadan (Guan et al., 2009). Ann an clàraidhean slice an eanchainn bhon septum taobhach às deidh tarraing air ais gu ìre mhòr bho chocan mòr, gluasad ann an CRF2 chaidh coimhead ri gnìomh gabhadan bho thoirmeasg air cuideachadh (Liu et al., 2005). Chaidh stad a chuir air falbh bho sparradh spontáineach bho rianachd opioid earbsach ann an CRF2 luchaganPapaleo et al., 2008), nuair a chaidh a ’bhuaidh ghluasadach a thaobh tarraing air falbh opioid, air a thomhas le adhbhrachadh àite suidhichte, a chuir ann an CRF1 luchaganContarino agus Papaleo, 2005). Gu h-iomlan, tha na toraidhean sin a ’moladh gu bheil an CRF aig àm toirt air falbh dhrogaichean2 dh ’fhaodadh gum bi siostam an sàs anns an neuroplasticity a bheir seachad tarraing air ais, tarraing air ais, agus taobhan de dh'atharrachaidhean ann an ionnsachadh. Ach tha na làraich shònraichte a tha an sàs (me, septum, amygdala, hippocampus) fhathast ri cho-dhùnadh.

Ath-shuidheachadh air a chuir air ais le uallach

Tha staid de uallach inntinn is uallach inntinn air a bhith co-cheangailte o chionn fhada le ath-chraoladh agus so-leòntachd airson ath-thogail (Koob agus Kreek, 2007; Marlatt agus Gordon, 1980). Ann an deoch-làidir dhaonna, leanaidh iomadh comharradh a dh ’fhaodas a bhith air an comharrachadh le staitisteachdan faireachdail àicheil leithid dysphoria, malaise, iriosachd, agus iomagain, a’ leantainn air adhart às deidh do chorp a bhith air a thoirt air falbh gu corporra.Alling et al., 1982). Bidh na comharraidhean sin, an dèidh tarraing air ais, a ’dol air ais gu tric (Hershon, 1977; Annis et al., 1998). Tha faireachdainn àicheil, a ’gabhail a-steach eileamaidean de fhearg, frustrachas, bròn, iomagain agus cionta, na phrìomh adhbhar airson ath-bhrùthadh (Zywiak et al., 1996agus b) a bha na phrìomh ghluasad de ath-chraoladh ann an ath-aithris mòr de tacsonamaidh Marlatt (Lowman et al., 1996). Bidh droch bhuaidh, cuideam, no àmhghar le tarraing air ais a ’fàs nas miosa bho dhrogaichean (Childress et al., 1994; Cooney et al., 1997; Sinha et al., 2000).

Tha dleastanas CRF ann an ath-thòiseachadh air duilgheadasan le drogaichean a ’leantainn lorg dhrugaichean a’ leantainn pàtran de na toraidhean a tha co-shìnte ri dleastanas CRF anns na buaidhean mar thoradh air tarraing a-mach dhrogaichean agus àrdachadh ann an gabhail dhrogaichean (airson lèirmheasan, faic Shaham et al., 2003; Lu et al., 2003). CRF measgaichte1/ CRF2 an a ’charactaran air an cur a-steach le intracerebroventricularly agus / no CRF1 bha luchd-giùlain beag-mhoileciuil a ’cur casg air ath-thòiseachadh air grèim fhaighinn air giùlan cocaine, opioid, deoch làidir, agus nicotine (faic Liu agus Weiss, 2002; Shaham et al., 2003; Lu et al., 2003; Le et al. 2000; Shaham et al. 1998; Gehlert et al., 2007; Bruijnzeel et al., 2009; Marinelli et al., 2007). Tha na buaidhean seo air a bhith air an dèanamh às ùr le in-steallaidhean brìghmhor de CRF measgaichte1/ CRF2 gabhaltach no beag-mhoileciuil CRF1 antagonach a-steach do niùclas leaba na stria terminalis, niùclas meadhanach raphe, agus ceàrnaidh chuibhrinn fionnarach, ach chan e am amygdala no nucleus accumbens (faic Shaham et al., 2003; Lu et al., 2003), a ’moladh gum faod làraich eadar-dhealaichte, mar niùclas leabaidh an stria terminalis, niùclas meadhanach raphe, agus sgìre eas-mheadhanach ventral, a bhith cudromach airson ath-ghluasad de dhuilgheadas le tuiteamas, an coimeas ri obair CRF ann an àrdachadh ann an ìre dhrogaichean de dhrogaichean fhèin. -da-riaghladh a tha gu ruige seo air a thoirt gu ìre ionadail gu ìre mheadhanach an amygdala (Funk et al., 2006). Fios gu bheil ath-shuidheachadh a dh ’adhbharachadh le cuideam a’ tachairt gu neo-eisimeileach bho ghnìomhachadh de dh'ìsleachd HPA a dh ’adhbharaicheas cuideam (Erb et al., 1998; Le et al., 2000; Shaham et al., 1997).

Mar eisimpleir, chaidh siostaman CRF a chomharrachadh cuideachd anns an sgìre fosgarrach fionnarach, agus faodaidh cuideam cas-chasach CRF a leigeil a-steach don sgìre iom-fhuaimneach fionnarach agus tha àite aige ann an ath-shuidheachadh a dh ’adhbharachadh le uallach (Wang et al., 2005). Chaidh ath-shuidheachadh oidhirpean co-cheangailte ri cocain a dh ’ionnsaigh gun fhiosta bho bhith a’ toirt seachad CRF2 bha gabhaltach an luchd-gabhail, agus luchd-strì CRF le dlùth-chàirdeas ris a ’pròtaid ceangaltach CRF a’ samhlachadh na buaidhean a dh'adhbhraich a ’chas-coise, a’ moladh gun robh an dà CRF an sàs ann2 gabhadan agus pròtain ceangailteach CRF anns an sgìre chothromach ventral ann an ath-thòiseachadh air adhbharachadh le uallach (Wang et al., 2007). Tha na toraidhean sin a ’co-lìonadh dreuchd an CRF1 siostam anns an amygdala leudaichte ann an ath-shuidheachadh air adhbharachadh le uallach (Shaham et al., 1998). Ann an siostaman eile le uallach eanchainn a tha an sàs ann an ath-shuidheachadh le duilgheadasan stèidhichte air cuideam, is dòcha co-cheangailte ri siostaman CRF an eanchainn tha norepinephrine, orexin, vasopressin, agus nociceptin (faic Shaham et al., 2003; Lu et al., 2003).

Mar sin, faodaidh siostaman inntinn an eanchainn buaidh a thoirt air an dà chuid tarraing air falbh / droch bhuaidh ìre agus ro-shealladh / dùil ìre den chearcall tràilleachd, ged as ann le bhith a ’toirt a-steach diofar phàirtean den t-siostam fhaireachdail amygdala (prìomh mheadhan na amygdala vs. niùclas-leapa na stria terminalis; faic gu h-àrd), agus na dìth-smachd a tha a ’gabhail a-steach staid dh’ fhalachail dhrugaichean an crochadh air drogaichean a ’leantainn air adhart le a bhith a’ cumail suas gu fad-ùine gus an tòna a shuidheachadh airson so-leònteachd dha “craving” a dh ’obraicheas gnìomhachadh nan cuairtean cuairteachaidh dhrogaichean, cue-, agus lagachadh.

CRF, an taobh dorcha, agus tràilleachd: Frèam Bun-bheachd airson Ceangail Stress Systems agus Addiction

Bidh a h-uile drugaichean mì-ghnàthachaidh a ’toirt a-steach aisig HPA nuair a tha iad a’ faighinn dhrogaichean agus a-rithist nuair a tha iad a ’toirt air falbh bho dhrogaichean tro bhith a’ dèanamh CRF anns an niùc paraventricular den hypothalamus. Mar a bhios cearcall gabhail is toirt air ais dhrogaichean a ’leantainn air adhart, bidh freagairt ais-droma HPA a’ faighinn às a chèile, ach faodaidh buaidh leantainneach an eanchainn gu ìrean mòra de glucorticoids leantainn air adhart gu bhith a ’toirt buaidh mhòr air na siostaman inntinn eanchainn extrahypothalamic (Figear 3). Tha fianais làidir a ’nochdadh gu bheil glucocorticoids“ a ’toirt buaidh air” an siostam CRF san amygdala (Imaki et al., 1991; Makino et al., 1994; Swanson agus Simmons, 1989). Mar sin, is e a ’chiad phàirt de na chuir CRF ris an taobh dhorcha a bhith a’ cur an gnìomh an axis HPA agus glucocorticoids, a tha an toiseach ceangailte ri àrd-uallach ri nobhail agus cuideachadh le duais. An dèidh sin, bidh frionas siostaman CRF anns an amygdala leudaichte a ’leantainn gu bheil iad a’ cur ri eileamaid cuideam den ghluasad bho Homeostasis gu pathophysiology co-cheangailte ri tràilleachd dhrogaichean. Faodaidh an co-phàirt ro-uallach seo a bhith mar phàirt de fhreagairt pròiseas an neach-dùbhlain gu gnìomh ro-mhòr de shiostaman duaise, ris an canar an aghaidh duaisKoob agus Le Moal, 2008).

Figear 3

Cuairtean eanchainn a tha a ’gabhail a-mach gu bhith air an trusadh aig diofar ìrean den chuairt tuilleadain mar a bhios gluasadan tràilleachd a’ gluasad bho neartachadh làidir gu ath-dhaingneachadh àicheil. Tha an cuairt cheart gu h-àrd a ’toirt iomradh air an axis hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) a tha (ic) biadh ...

Thathas a ’dèanamh pròifil air pròiseas an luchd-dùbhlain, neuroadaptations eadar-siostam gus gabhail a-steach siostaman neurochemical a bharrachd air an fheadhainn a tha an sàs ann an buaidhean fàbharach dhrogaichean mì-ghnàthachadh a tha air am fastadh no air an dìth aire le gnìomhachadh leantainneach den t-siostam dhuaisean (Koob agus Bloom, 1988). Is e atharrachadh cuairteachaidh a th ’ann an neuroadaptation eadar-siostam anns a bheil cuairt chuairteachaidh eile (cuairt an-dhuais) air a ghnìomhachadh leis a’ chuairt dhuaisean agus tha gnìomhan an aghaidh sin, a-rithist a ’cuingealachadh gnìomh dhuaisean. Mar sin, bhiodh cudrom brosnachail cudromach air fastadh siostam CRF nuair a bhathas a ’leasachadh eisimeileachd airson a h-uile druga de dhroch-dhìol. Am measg na neuroadaptations eadar-siostam a bharrachd co-cheangailte ri tarraing air ais pròiseas an neach-dùbhlain eadar an siostam tha cuir an sàs an siostam dynorphin / κ-opioid, siostam an eanchainn norepinephrine, siostam vasopressin extrahypothalamic, agus is dòcha siostam orexin. Dh'fhaoidte gun tèid droch bhuaidh a thoirt air siostaman cuir an-aghaidh eanchainn, leithid neuropeptide Y agus nociceptin, fhad's a thathar a ’leasachadh eisimeileachd, agus mar sin a’ toirt air falbh uidheam airson ath-ùrachadh dachaigh (Koob agus Le Moal, 2008). A bharrachd air an sin, chan e a-mhàin gun cuir gnìomhachd nan siostaman inntinn an eanchainn ris an droch staid bhrosnachail a tha an lùib fuachd anabarrach, ach dh'fhaodadh e cuideachd cur ris an èas, an droch-fhuaim agus an so-leònteachd dha luchd-aire nuair a thèid a chuir a-mach ann an daoine. Tha na toraidhean sin a ’moladh gu bheil an dealas gus leantainn air cleachdadh dhrogaichean an crochadh air chan e a-mhàin a’ gabhail a-steach atharrachadh ann an gnìomh neurotransmitters a tha co-cheangailte ri buaidhean dian a bhith a ’toirt air drogaichean ri linn leasachadh eisimeileachd, mar dopamine, peptides opioid, serotonin, agus γ- searbhag aminobutyric, ach cuideachd a ’trusadh siostaman inntinn an eanchainn agus / no briseadh a-steach air siostaman anti-struis an eanchainn (Koob, 2008; Koob agus Le Moal, 2008).

Mar sin, tha gnìomhachd chuairtean neodrach a tha a ’toirt a-steach CRF a tha an-sàs ann am freagairtean iomchaidh do dh’ cuideam-inntinn dian, a ’cur ris an staid dhrùidhteach fhaireachdail a dh’ atharraicheas ath-dhaingneachadh mì-chothromach. Tha a ' tarraing air falbh / droch bhuaidh tha an ìre air a mhìneachadh gu h-àrd a ’toirt a-steach prìomh eileamaidean brosnachail, leithid cràdh leantalach, pian tòcail, malaise, dysphoria, alexithymia, agus call brosnachaidh airson duaisean nàdarra, agus air a chomharrachadh ann an ainmhidhean le àrdachadh ann an stairsnich dhuaisean nuair a thathar a’ toirt air falbh bho na prìomh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Koob, 2008). Is e prìomh eileamaid den taobh dhorcha de dhruidheachd a tha ann bun-bheachd mu dhuais duais (ie, pròiseasan a chaidh an stèidheachadh gus duais a chuingealachadh) (Koob agus Le Moal, 1997,Koob agus Le Moal, 2005,Koob agus Le Moal, 2008). Le bhith an crochadh air spionnadh agus tarraing air ais, thathar a ’smaoineachadh gum bi siostaman anti-dhuais na h-eanchainn leithid CRF air an trusadh gus stàitean brosnachail, brosnachail a chruthachadh (Koob agus Le Moal, 2001; Nestler, 2005; Aston-Jones et al., 1999).

Is e frèam bun-bheachdail iomlan tron ​​ath-bhreithneachadh seo gu bheil a bhith a ’toirt a-steach siostam trom-inntinn an eanchainn le CRF a’ riochdachadh barrachd air briseadh sìmplidh le homeostasis ann an co-theacsa tràilleachd, ach an leasachadh allostasis. Tha Allostasis air a mhìneachadh mar “seasmhachd tro atharrachadh” agus tha e eadar-dhealaichte bho homeostasis a chionn gu bheil beachd air a thoirt seachad mu adhartas air adhart, seach ais-mholadh àicheil, (Steirling agus Eyer, 1988). Ach, gu dearbh tha an comas seo gus goireasan a ghluasad gu luath agus a bhith a ’cleachdadh uidheaman beathachadh air adhart a’ leantainn gu staid allostatic mura h-eil ùine gu leòr aig na siostaman airson dìth dachaigh a stèidheachadh. An stàit allostatic a bhith air a mhìneachadh mar stàit de dh ’dol-a-mach cronail san t-siostam riaghlaidh bho ìre obrachaidh àbhaisteach (homeostatic).

Bidh na siostaman uallach an eanchainn a ’freagairt gu sgiobalta do dhùbhlain ris a bheil dùil ri dachaighean ach tha iad slaodach a bhith a’ cleachdadh no gun a bhith a ’dùnadh a-mach gu luath nuair a bhios iad an sàs (Koob, 1999). Mar sin, is e a ’mheadhan a tha a’ toirt freagairt luath agus seasmhach dha dùbhlan àrainneachdail an t-inneal pathology mura h-eil ùine no stòrasan gu leòr ann gus an fhreagairt a dhùnadh. Tha tràilleachd dhrogaichean, coltach ri eas-òrdughan corporra eile a dh ’adhbharaicheas leithid bruthadh-fala àrd, a’ dol na dhuilgheadas thar ùine, a ’toirt buaidh mhòr air an àrainneachd (me luchd-àmhghair air an taobh a-muigh), agus a’ fàgail lorg fulangach fuadain a cheadaicheas “ath-dhrogaidheachd” fiù mìosan agus bliadhnaichean. às dèidh a bhith a ’glanadh agus a’ stad. Tha na feartan seo de dhrugaichean dhrugaichean air leantainn gu ath-bheachdachadh air tràilleachd dhrogaichean seach dìreach a bhith a ’coimhead ri dìth aire d’ dachaigh, ach mar stàit allostatic le gnìomhachd CRF mar phrìomh neach-taic. Tha an suidheachadh seo de dhrogaichean èigneachail a ’riochdachadh measgachadh de dh'atharrachadh dualach de phuing stèidhichte duais, air a chuir ri chèile le mòran atharrachaidhean neurobio-eòlais, a’ toirt a-steach cleachdadh lùghdaichte de chuairtean duais, call smachd gnìomha cortex ro-dhèante, cuideachadh comainn brosnachaidh ionnsaigh agus fastadh eanchainn CRF siostam cuideam (Koob agus Le Moal, 2008). Mu dheireadh, tha e a ’sìor fhàs soilleir gum faod so-leòntachd gineadach pàirt a ghabhail ann an ais-taobh dhorcha de dh’ èigneachadh.

Chaidh co-chomann a lorg eadar haplotype a ’clisgeadh polymorphisms aon-nucleotide na CRF1 gine le pàtranan de dheoch làidir ann am mòr-òl aig òigearan agus inbhich le deoch làidir (Treutlein et al., 2006). Ann an sgrùdadh às dèidh sin, dh'òl òigearan gu h-osach na h-altaileas C airson an polymorphism aon-nucleotide barrachd barrachd deoch a ghabhail gach uair agus bha ìrean fad-beatha òil nas àirde aca a thaobh tachartasan àicheil na cuspairean a bha a ’giùlan an T-allele (Blomeyer et al., 2008). Ann an sgrùdadh leantaileach, nochd homozygotes de dh ’Alla-C aig rs1876831, a bharrachd air luchd-giùlain an uinneig, le bhith a’ faighinn grèim air uallach, a ’nochdadh gnìomh òil gu math nas àirde na luchd-giùlain uallan eile (Schmid et al., 2009). Anns an loidhne gineadach air a bheil taghadh gineadach aig Marchigian-Sardinian, b'fheàrr roghainn ethanol a tha ceartachadh le ath-ghintinn ginteil anns na crhr1 ag àrdachadh agus àrdachadh ann an CRF1 dùmhlachd anns an amygdala, a bharrachd air barrachd mothachaidh a thaobh cuideam agus mothachadh nas motha do CRF1 gaisgeach (Hansson et al., 2006). Ann an radain nach eil air an taghadh gu gintinneach, a bhios fosgailte do chuairtean cunbhalach de dhiadhachd ethanol agus eisimeileachd, CRF1 bha a ’chasg air bacadh a chuir air an gabhail a-steach ethanol a tha co-cheangailte ri aimhreit fhada, buaidh a bha aig an aon àm ri daingneachadh an CRF1 gine agus briseadh sìos an CRF2 gine anns an amygdala (Sommer et al., 2008). Gu h-iomlan, tha na toraidhean sin a ’toirt a chreidsinn gu bheil e na iongnadh gu bheil cuid de na polymorphisms aon-nucleotide anns an t-sluagh daonna a’ toirt buaidh air so-leònteachd de chuid de fho-bhìrean de dhrogaichean òil a tha ceangailte ris an taobh dhorch.

Acknowledgments

Fhuair ullachadh an làmh-sgrìobhainn seo taic bho thabhartas Institiud Nàiseanta na Slàinte DK26741 bhon Institiud Nàiseanta air Tinneas an t-Siùcair agus Tinneasan agus Tinneasan Aibhne agus Ionad Pearson airson Rannsachadh Deoch-làidir agus tràilleachd. Bu mhath leis an ùghdar taing a thoirt dha Mìcheal Arends airson a chuid taic le bhith ag ullachadh agus a ’deasachadh na sgrìobhainn seo.

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

iomraidhean

  1. Alheid GF, Heimer L. Beachdan ùra ann an eagrachadh ro-bhallach bunaiteach a thaobh buntainneas sònraichte do ghalaran neuropsychiatric: an striatopallidal, amygdaloid, agus co-phàirtean corticopetal de substaia innominata. Niùclasach. 1988; 27: 1 – 39. [Sgaoileadh]
  2. C A-steach C, Balldin J, Bokstrom K, Gottfries CG, Karlsson I, Langstrom G. Eòlas air fad ùine ath-bheothachaidh anmoch às deidh droch dhìol eadar-dhiadhaidh: sgrùdadh tar-roinneil de thaisbeanairean bith-cheimiceach is sìciatrach. Acta Psychiatr Scand. 1982; 66: 384 – 397. [Sgaoileadh]
  3. Annis HM, Sklar SM, Moser AE. Gnè an co-cheangal ri suidheachaidhean èiginneach ath-chuairteachaidh, làimhseachadh agus toradh am measg dheoch-làidir. Addict Behav. 1998; 23: 127 – 131. [Sgaoileadh]
  4. Aston-Jones G, Delfs JM, Druhan J, Zhu Y. Nùclas na leapa den stria terminalis: làrach cuimsichte airson gnìomhan noradrenergic airson tarraing air falbh opiate. Ann an: McGinty JF, deasaiche. A ’gluasad air adhart bhon Ventral Striatum chun na Extended Amygdala: Builean airson Neuropsychiatry agus Droch Dhrogaichean. Leabhar. 877. Acadamaidh nan Saidheansan New York; New York: 1999. pp. 486 – 498. Tiotal an t-sreath: Eachdraidh eachdraidh Acadamaidh nan Saidheansan ann an New York. [Sgaoileadh]
  5. Bachtell RK, Tsivkovskaia NO, Ryabinin AE. Cuir cuideam air eadar-dhealachaidhean ann an abairt urocortin ann an niùclas an Edinger-Westphal agus an dàimh aige le hypothermia air a dhèanamh le deoch-làidir. Niùclasach. 2002; 113: 421 – 434. [Sgaoileadh]
  6. Bachtell RK, AZ AZ, Galvan-Rosas A, Tsivkovskaia NO, Risinger FO, Phillips TJ, Grahame NJ, Ryabinin AE. An t-slighe septum urocortin a tha an Dùn Èideann-Westphal-co-bhoinn agus an ceangal a tha aige ri caitheamh deoch làidir. J Neurosci. 2003; 23: 2477 – 2487. [Sgaoileadh]
  7. HA Baldwin, Rassnick S, Rivier J, Koob GF, Britton KT. Tha an neach-taic CRF a ’toirt air ais an fhreagairt“ iomagaineach ”ri ethanol a thoirt air falbh san radan. Psychopharmacology. 1991; 103: 227 – 232. [Sgaoileadh]
  8. Bale TL, Vale WW. Gabhadairean CRF agus CRF: dreuchd ann an dleastanas cuideam agus giùlanan eile. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2004; 44: 525 – 557. [Sgaoileadh]
  9. Basso AM, Spina M, Rivier J, Vale W, Koob GF. Tha an gaisgeach a bhios a ’leigeil mu sgaoil corticotropin a’ toirt buaidh air a ’bhuaidh“ mar a tha e iomagaineach ”anns a’ pharaiste cladhaidh dìon ach nach eil anns an àrd-chuartan àrd-mheudach às deidh cocain ann an radain. Psychopharmacology. 1999; 145: 21 – 30. [Sgaoileadh]
  10. Blomeyer D, Treutlein J, Esser G, Schmidt MH, Schumann G, Laucht M. Eadar-cheangal eadar CRHR1 bidh gine agus tachartasan beatha le uallach a ’smaoineachadh gu bheil daoine òga ag òl deoch làidir. Biol Psychiatry. 2008; 63: 146 – 151. [Sgaoileadh]
  11. Breese GR, Overstreet DH, Knapp DJ, Navarro M. Tha iom-tharraing a-mach eadar-dhiadhachd roimhe seo a ’toirt piseach air giùlan iomagain le trom-inntinn: casg bho CRF1- agus antagonists gabhadair benzodiazepine agus 5-HT1afàidheadair neach-togail-fianais. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1662 – 1669. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  12. Bruijnzeel AW, Prado M, Isaac S. Cunnart le gabhaltachd cur an gnìomh-1 a ’cur casg air cur an gnìomh ann an gnìomh dualach eanchainn agus ath-ghluasad de dh’ uallach. Biol Psychiatry. 2009; 66: 110 – 117. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  13. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Gold MS. Bidh ana-ceartas luchd-gabhail CRF a ’cur casg air an easbhaidh ann an gnìomh duais eanchainn a tha co-cheangailte ri tarraing air ais nicotin ann an radain. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 955 – 963. [Sgaoileadh]
  14. Charlton BG, Ferrier IN, Perry RH. Sgaoileadh banachdach cuirp coltach ri corticotropin ann an eanchainn dhaoine. Neuropeptides. 1987; 10: 329 – 334. [Sgaoileadh]
  15. Childress AR, Ehrman R, McLellan AT, MacRath J, Natale M, CP O'Brien. An urrainn do ghluasadan brosnachail freagairtean a thoirt air adhart co-cheangailte ri drogaichean ann an euslaintich le casg-inntinn? J Leigheas Mì-ghnàthachaidh Substance. 1994; 11: 17 – 23. [Sgaoileadh]
  16. Chu K, Koob GF, Cole M, Zorrilla EP, Roberts AJ. Tha àrdachadh ann an àrdachadh ann an fèin-rianachd ethanol ann an luchagan air a bhacadh leis an CRF1 antagonmin glacadair antalarmin agus CRF1 crathadh gaisgeach. Pharocol Biochem Behav. 2007; 86: 813 – 821. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  17. Contarino A, Papaleo F. Tha slighe glacadair-1 a ’dèanamh corticotropin a’ co-chur na h-eadar-dhealachaidhean ann an stàitean droch bhuaidh a ’toirt air falbh opiate. Proc Natl Acad Sci SA. 2005; 102: 18649 – 18654. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  18. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Alcol cnà ath-ghnìomhachd, gluasad gu math àicheil, agus ath-chraoladh air daoine le deoch làidir. J Abnorm Psychol. 1997; 106: 243 – 250. [Sgaoileadh]
  19. Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones G. Tha Noradrenaline riatanach sa ro-fhuaim ventral riatanach airson a bhith a ’faighinn a-mach gu bheil iad a’ tarraing air falbh bho tharraing air falbh. Nàdar. 2000; 403: 430 – 434. [Sgaoileadh]
  20. Dunn AJ, Berridge CW. Freagairtean fios-eòlach is giùlain ri rianachd factaraidh corticotropin: a bheil CRF na eadar-mheadhanair freagairtean iomagain no cuideam? Brain Res Rev. 1990; 15: 71 – 100. [Sgaoileadh]
  21. Erb S, Shaham Y, Stewart J. An t-àite a tha aig factar a ’sgaoileadh corticotropin agus corticosterone ann an ath-ghluasad cuideam-agus cocag a dh’ fheumas e gu bhith a ’lorg concain ann an radain. J Neurosci. 1998; 18: 5529 – 5536. [Sgaoileadh]
  22. Fahlke C, Hard E, Hansen S. A bhith a ’comasachadh ethanol a’ cleachdadh le bhith a ’toirt a-steach in-ionnsaighean cuisleitheach à corticosterone. Psychopharmacology. 1996; 127: 133 – 139. [Sgaoileadh]
  23. Fekete EM, Zorrilla EP. Eòlas-cuirp, eòlas-leigheis, agus bun-iomall leigheasach de dhrugarainean ann am mamalan: seann pharagrafan CRF. Front Neuroendocrinol. 2007; 28: 1 – 27. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  24. Funk CK, Koob GF. CRF2 tha a bhith na mheuran a bha ga rianachd a-steach don niùclas sa mheadhan den amygdala a ’lùghdachadh ethanol fèin-rianachd ann an radain ethanol. Res Brain. 2007; 1155: 172 – 178. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  25. Funk CK, O'Dell LE, Crawford EF, Koob GF. Fillidh a chuir a-mach Corticotropin taobh a-staigh niùclas meadhanach an amygdala a ’toirt seachad na h-eadar-dhiadan leasaichte ann an radain ethanol-eisimeileachd. J Neurosci. 2006; 26: 11324 – 11332. [Sgaoileadh]
  26. Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF. Fillidh corticotropin a bhios a ’leigeil a-mach galair 1 a dh’ lùghdachadh fèin-rianachd ann an dòigh roghnach ann an radain ethanol. Biol Psychiatry. 2007; 61: 78 – 86. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  27. Gehlert DR, Cippitelli A, Torsll A, Le AD, PA Hipskind, Hamdouchi C, Lu J, Hembre EJ, Cramer J, Song M, McKinzie D, Morin M, Ciccocioppo R, Heilig M. 3- (4-Chloro-2 -morpholin-4-yl-thiazol-5-yl) -8-dimethyl-imidazo [1-b] pyridazine: inneal-nobhail eanchainn, a tha ri fhaotainn aig beul-aithris gabhadan factar corticotropin a ’sgaoileadh le èifeachdas ann am modailean bheathaichean le deoch-làidir. J Neurosci. 2,6; 1,2: 1 – 2007. [Sgaoileadh]
  28. George O, Ghozland S, Azar MR, Cottone P, Zorrilla EP, Parsons LH, O'Dell LE, Richardson HN, Koob GF. CRF-CRF1 gnìomhachadh an t-siostaim mheadhanan a ’toirt buaidh air tarraing air ais ann an fèin-rianachd nicotine ann an radain a tha an urra ri nicotine. Proc Natl Acad Sci SA. 2007; 104: 17198 – 17203. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  29. Gilpin NW, Richardson HN, Koob GF. Buaidh CRF1• luchd-gabhail gabhaltach air a ’ghlacadh agus a’ gabhail ri àrdachadh ann an òl deoch-làidir le radain a tha ag iarraidh deoch-làidir (P). Alcohol Clin Exp Res. 2008; 32: 1535 – 1542. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  30. Goeders NE. Dreuchd neuroendocrine ann an neartachadh chocàin. Psychoneuroendocrinology. 1997; 22: 237 – 259. [Sgaoileadh]
  31. Goeders NE. Strì agus tràilleachd chocain. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 301: 785 – 789. [Sgaoileadh]
  32. Greenwell TN, Funk CK, Cottone P, Richardson HN, Chen SA, Rice K, Zorrilla EP, Koob GF. Bidh luchd-gabhail gabhaltachd bàillidh-1 a bhios a ’leigeil ma sgaoil le corticotropin a’ lùghdachadh fèin-rianachd heroin ann an radain fad-ùine, ach chan eil ann ach gainnead ghoirid. Addict Biol. 2009; 14: 130 – 143. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  33. Guan X, Zhang R, Xu Y, Li S. Tha tarraing air ais Cocaine a ’neartachadh neart san fhad-ùine san radan hippocampus tro bhith ag atharrachadh gnìomhachd subtype 2 le reiceadair corticotropin. Niùclasach. 2009; 161: 665 – 670. [Sgaoileadh]
  34. Heimer L, Alheid G. A ’toirt seachad an tòimhseachan de anatamaidheachd forebrain bunaiteach. Ann an: Napier TC, Kalivas PW, Hanin I, luchd-deasachaidh. Am Basal Forebrain: Anatomy to Function. Leabhar. 295. Plenum Press; New York: 1991. pp. 1 – 42. tiotal an t-sreath: Adhartasan ann an leigheas deuchainn agus bith-eòlas.
  35. Heimer L, Zahm DS, Churchill L, Kalivas PW, Wohltmann C. Sònraichteachd ann am pàtrain ro-shealladh de bhunait cruinn agus slige san radan. Niùclasach. 1991; 41: 89 – 125. [Sgaoileadh]
  36. Heinrichs SC, Koob GF. Fillidh ann an leigeil corticotropin ann an eanchainn: dleastanas ann an gnìomhachadh, arousal, agus buaidh a thoirt air riaghladh. J Pharmacol Exp Ther. 2004; 311: 427 – 440. [Sgaoileadh]
  37. Heinrichs SC, Menzaghi F, Merlo Pich E, HA Baldwin, Rassnick S, Britton KT, Koob GF. Action A ’dol an-aghaidh gnìomh an-aghaidh stròc a th’ a bhith a ’sgaoileadh corticotropin a’ toirt buaidh air gluasad gu giùlanan a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air daoine aig a bheil diofar seòrsa agus dian. Neuropsychopharmacology. 1994; 11: 179 – 186. [Sgaoileadh]
  38. Heinrichs SC, Menzaghi F, Schulteis G, Koob GF, Stinus L. Cuir stad air factar corticotropin a bhios a ’leigeil mu sgaoil anns an amygdala a tha a’ toirt buaidh air an tarraing air ais mairtre. Behav Pharmacol. 1995; 6: 74 – 80. [Sgaoileadh]
  39. Hershon HI. Comharran tarraing sìos deoch làidir agus giùlan òil. J Alcol-smùide. 1977; 38: 953 – 971. [Sgaoileadh]
  40. Ho SP, Takahashi LK, Livanov V, Spencer K, Lesher T, Maciag C, Smith MA, Rohrbach KW, Hartig PR, SP Arneric. Toirt air falbh le bacadh eagal le casg casg antisense air an eanchainn corticotropin a ’leigeil neach-gabhail factar-2. Mol Brain Res. 2001; 89: 29 – 40. [Sgaoileadh]
  41. Imaki T, Nahan JL, Rivier C, Sawchenko PE, Vale W. Riaghladh eadardhealaichte de mRNA factar corticotropin a tha a ’sgaoileadh ann an roinnean eanchainn radain le glucocorticoids agus uallach. J Neurosci. 1991; 11: 585 – 599. [Sgaoileadh]
  42. JB MacIain. A ’cur tuilleadh ris an sgrùdadh air mean-fhàs an forebrain. J Comp Neurol. 1923; 35: 337 – 481.
  43. Knapp DJ, Overstreet DH, Moy SS, Breese GR. Iety SB242084, flumazenil, agus draghan toirt às tarraing às-tharraing CRA1000 ann an radain. Deoch làidir. 2004; 32: 101 – 111. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  44. Koob GF. Fillidh a chuir a-mach Corticotropin, norepinephrine agus cuideam. Biol Psychiatry. 1999; 46: 1167 – 1180. [Sgaoileadh]
  45. Koob GF. Sealladh allostatic de bhrosnachadh: buaidh air psychopathology. Ann an: Bevins RA, Bardo MT, luchd-deasachaidh. Factaran brosnachail ann an eag-eòlas mì-ghnàthachadh dhrugaichean. Leabhar. 50. Clò Oilthigh Nebraska; Lincoln NE: 2004. pp. 1 – 18. tiotal an t-sreath: Nebraska Symposium air brosnachadh.
  46. Koob GF. Dreuchd airson siostaman cuideam eanchainn ann an tràilleachd. Neuron. 2008; 59: 11 – 34. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  47. Koob GF. Siostaman teannachaidh eanchainn anns an amygdala ann an tràilleachd. Res Brain. 2009 anns na meadhanan. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  48. Koob GF, Bartfai T, Roberts AJ. A ’cleachdadh mhodhan gineadach mhoilecular ann an neuropharmacology de fhactar a’ sgaoileadh corticotropin. Int J Comp Psychol. 2001; 14: 90 – 110.
  49. Koob GF, Bloom FE. Innealan ceallach agus molecular airson eisimeileachd dhrogaichean. Saidheans. 1988; 242: 715 – 723. [Sgaoileadh]
  50. Koob GF, Heinrichs SC. Dreuchd airson factar a ’sgaoileadh corticotropin agus urocortin ann am freagairtean giùlain do dh’ uallach. Res Brain. 1999; 848: 141 – 152. [Sgaoileadh]
  51. Koob GF, Heinrichs SC, Menzaghi F, Pich EM, Britton KT. A ’toirt seachad factar, cuideam agus giùlan corticotropin. Seminars Neurosci. 1994; 6: 221 – 229.
  52. Koob GF, Kreek MJ. Strì, dìth smachd air slighean dhuaisean dhrogaichean, agus an gluasad gu eisimeileachd dhrogaichean. Am J Psychiatry. 2007; 164: 1149 – 1159. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  53. T g ob ob Koob, Le Moal M. Mì-chleachdadh dhrugaichean: dìth-smachd homeostatic hedonic. Saidheans. 1997; 278: 52 – 58. [Sgaoileadh]
  54. Koob GF, Le Moal M. Tràilleachd dhrugaichean, droch dhìol air duais, agus allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97 – 129. [Sgaoileadh]
  55. Koob GF, tràilleachd Le Moal M. Drug agus allostasis. Ann an: Schulkin J, deasaiche. Allostasis, Homeostasis, agus Cosgaisean Freagarrachaidh Bith-eòlasach. Clò Oilthigh Cambridge; New York: 2004. pp. 150 – 163.
  56. Koob GF, Le Moal M. Plasticity de dhuais neurocircuitry agus taobh dorcha de dhrugaichean dhrugaichean. Nat Neurosci. 2005; 8: 1442 – 1444. [Sgaoileadh]
  57. Koob GF, Le Moal M. Addiction agus an córas antireward inchinne. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29 – 53. [Sgaoileadh]
  58. Tha spùran tar-chuir de chopan-chcharc-dhonn ann an Kozicz T. Neurons a ’co-èigneachadh urocortin agus cocaine agus ath-chuairteachadh ath-dhèante amphetamine-riaraichte anns an niùclas àrach-Westphal anns an radan. Niùclasach. 2003; 116: 315 – 320. [Sgaoileadh]
  59. Kreek MJ, Koob GF. Eisimeileachd dhrugaichean: Strì agus dìth smachd air slighean duais eanchainn. An crochadh air deoch-làidir. 1998; 51: 23 – 47. [Sgaoileadh]
  60. Le AD, Harding S, Juzytsch W, Watchus J, Shalev U, Shaham Y. An dleastanas a tha aig corticotrophin-saoradh ann an gluasad ath-thuigse air giùlan deoch-làidir ann an radain. Psychopharmacology. 2000; 150: 317 – 324. [Sgaoileadh]
  61. Lewis K, Li C, Perrin MH, Blount A, Kunitake K, Donaldson C, Vaughan J, Reyes TM, Gulyas J, Fischer W, Bilezikjian L, Rivier J, Sawchenko PE, Vale WW. Aithneachadh urocortin III, ball a bharrachd den teaghlach factar corticotropin-rhyddhau (CRF) le dlùth-cheangal ris a ’ghabhaltas CRF2. Proc Natl Acad Sci SA. 2001; 98: 7570 – 7575. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  62. Li C, Vaughan J, PE Sawchenko, Vale WW. Urocortin III-ro-mheasaidhean dìonach anns an eanchainn radain: pàirt-lùbadh le làraich de seòrsa 2 corticotrophin-le bhith a ’toirt fa-near am feart gabhar. J Neurosci. 2002; 22: 991 – 1001. [Sgaoileadh]
  63. Liu J, Yu B, Orozco-Cabal L, Grigoriadis DE, Rivier J, Vale WW, Shinnick-Gallagher P, Iegher JP. Bidh rianachd chocain aillse a ’toirt buaidh air bàillidh corticotropin2 trom-inntinn meadhan-mheadhanach gus cuideachadh le sgaoileadh glutamatergic anns an septum taobhach. J Neurosci. 2005; 25: 577 – 583. [Sgaoileadh]
  64. Liu X, Weiss F. Buaidh a bharrachd air teannaichean cuideam is dhrogaichean air ath-shuidheachadh ethanol a ’feuchainn: cur ri linn eachdraidh a bhith an crochadh air agus an t-àite aig gnìomhachadh co-aontach air factar a’ sgaoileadh corticotropin agus uidheaman opioid. J Neurosci. 2002; 22: 7856 – 7861. [Sgaoileadh]
  65. Lowman C, Allen J, Stout RL. Ath-chruthachadh agus leudachadh air tacsonamaidh Marlatt airson mì-bhualaidhean: sealladh farsaing air modhan agus toraidhean. An tràilleachd am Buidheann Rannsachaidh Relapse. 1996; 91 (suppl): s51 – s71. [Sgaoileadh]
  66. Lu L, Shepard JD, Hall FS, Shaham Y. Buaidh luchd-àrainne air an àrainneachd air ath-dhaingneachadh gluasadach agus leigheas-inntinn, ath-shuidheachadh agus leth-bhreith ann an radain: ath-bhreithneachadh. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2003; 27: 457 – 491. [Sgaoileadh]
  67. Makino S, Gold PW, Schulkin J. Corticosterone a ’toirt buaidh air hormone a tha a’ leigeil mu sgaoil corticotropin ann an neullan meadhanach an amygdala agus an roinn parvocellular de nobhalas paraventricular an hypothalamus. Res Brain. 1994; 640: 105 – 112. [Sgaoileadh]
  68. Marinelli PW, Funk D, Juzytsch W, Harding S, Rice KC, Shaham Y, Lê AD. Tha an neach-gabhail CRF1 a ’toirt buaidh air antalarmin attenuates a’ fàs gu mòr ann am fèin-rianachd deoch-làidir oibrichean agus ath-shuidheachadh oidhirpean deoch-làidir ann an radain. Psychopharmacology. 2007; 195: 345 – 355. [Sgaoileadh]
  69. Marlatt G, Gordon J. Cinntearan ath-ghluasad: a ’bhuaidh aig a bhith a’ cumail suas atharrachadh giùlain. Ann an: Davidson P, Davidson S, luchd-deasachaidh. Leigheas Giùlan: Ag atharrachadh dòigh-beatha slàinte. Brunner / Mazel; New York: 1980. pp. 410 – 452.
  70. F, Howard RL, Heinrichs SC, Vale W, Rivier J, Koob GF. Comharrachadh a dhèanamh air fear-an-aghaidh feart corticotropin a tha ùr agus neartmhor ann an radain. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 269: 564 – 572. [Sgaoileadh]
  71. Merlo-Pich E, Lorang M, Yeganeh M, Rodriguez de Fonseca F, Raber J, Koob GF, Weiss F. Le bhith a ’toirt na h-ìrean dìonachd a-mach às a’ sgaoileadh-chnàimh-droma anns amardala de radain awake fhad's a tha cuideam teannachaidh agus tarraing às-ethanol mar a th ’ann le microdialysis. J Neurosci. 1995; 15: 5439 – 5447. [Sgaoileadh]
  72. Nestler EJ. A bheil slighe mhoilecular cumanta airson tràilleachd? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445 – 1449. [Sgaoileadh]
  73. O'Dell LE, Roberts AJ, Smith RT, Koob GF. Fèin-riaghladh deoch-làidir nas fheàrr às deidh sgaoilidh eadar-ghluasad bho bhith an-aghaidh deoch làidir, deoch làidir. Clin Exp Res. 2004; 28: 1676 – 1682. [Sgaoileadh]
  74. Olive MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW. Ìrean CRF à-thogte air an togail ann an niùclas leaba na stria terminalis ri linn tarraing air ais agus lùghdachadh ethanol às dèidh sin an gabhail. Pharocol Biochem Behav. 2002; 72: 213 – 220. [Sgaoileadh]
  75. Overstreet DH, Knapp DJ, Breese GR. Modail giùlan coltach ri toirt air falbh bho dhiadhaidean air an dèanamh le CRF agus CRF1 gabhadan. Pharocol Biochem Behav. 2004; 77: 405 – 413. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  76. Papaleo F, Gozland S, Ingallinesi M, Roberts AJ, Koob GF, Contarino A. Briseadh na CRF2 tha slighe an neach-gabhail a ’dol thairis air an abairt rudeigin a’ toirt air falbh bho tharraing air falbh. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2678 – 2887. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  77. Pastor R, McKinnon CS, Scibelli AC, Burkhart-Kasch S, Reed C, Ryabinin AE, Coste SC, Stenzel-Poore BP, Phillips TJ. Corticotropin-saoradh pàirtiche gabhaltach factor-1 ann an neuroadaptation giùlain ann an ethanol: inneal urocortin1-neo-eisimeileach. Proc Natl Acad Sci SA. 2008; 105: 9070 – 9075. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  78. Neach-ainmeachaidh MA, Joppa M, Carmouche M, Cullen MJ, Brown B, Murphy B, Grigoriadis DE, Ling N, Foster AC. Dreuchd gabhaltas corticotropin a bhios a ’leigeil mu sgaoil (CRF) anns na comharran anorexic a tha air an stiùireadh le CRF. J Pharmacol Exp Ther. 2000; 293: 799 – 806. [Sgaoileadh]
  79. Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Tha feartan ath-dhaingneachaidh ann an Corticosterone anns an raon de dh'ìrean a tha a ’toirt cuideam air cuideam: buaidh air giùlanan lorg mothachaidh, Proc. Natl Acad Sci SA. 1993; 90: 11738 – 11742. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  80. Piazza PV, Le Moal M. Glucocorticoids mar fho-stiall bith-eòlasach de dhuais: buaidhean fio-eòlasach is patho-eòlasach. Brain Res Rev. 1997; 25: 359 – 372. [Sgaoileadh]
  81. Rasmussen DD, Boldt BM, Bryant CA, Mitton DR, Larsen SA, Wilkinson CW. Ethanol làitheil làitheil agus toirt air falbh: 1. Atharrachaidhean fad-ùine anns an axis hypothalamo-pituitary-adrenal. Alcohol Clin Exp Res. 2000; 24: 1836 – 1849. [Sgaoileadh]
  82. Rassnick S, Heinrichs SC, Britton KT, Koob GF. Le bhith a ’gintinn de ghalair factar corticotropin a tha a’ sgaoileadh a-steach do niùclas meadhanach an amygdala tha e a ’toirt buaidh air buaidhean mearachdach bho bhith a’ toirt air falbh ethanol. Res Brain. 1993; 605: 25 – 32. [Sgaoileadh]
  83. Reyes TM, Lewis K, Perrin MH, KS Kunitake, Vaughan J, CA Arias, Hogenesch JB, Gulyas J, Rivier J, Vale WW, Sawchenko PE. Urocortin II: Ball de theaghlach neuropeptide corticotropin (CRF) a tha ceangailte gu roghnach le luchd-gabhail XFUMX CRF, Proc. Natl Acad Sci SA. 2; 2001: 98 – 2843. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  84. Richardson HN, Zhao Y, Fekete EM, Funk CK, Wirsching P, Janda KD, Zorrilla EP, Koob GF. MPZP: inneal beag eillecule corticotropin a tha a ’leigeil ma sgaoil 1 (CRF1c) gaisgeach. Pharocol Biochem Behav. 2008; 88: 497 – 510. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  85. Richter RM, Weiss F. Ann an vivo Tha sgaoileadh CRF ann an amygdala radain ag èirigh nuair a tha cocan a ’toirt air falbh ann an radain fèin-rianachd. Sinapse. 1999; 32: 254 – 261. [Sgaoileadh]
  86. Richter RM, Zorrilla EP, Basso AM, Koob GF, Weiss F. Faochadh CRF am-ath-leasaichte agus giùlan coltach ri draghan ann an radain a tha a ’toirt buaidh air deoch-làidir Sardinian: microdialysis agus sgrùdadh giùlain, Alcol. Clin Exp Res. 2000; 24: 1765 – 1772. [Sgaoileadh]
  87. Rimondini R, Arlinde C, Sommer W, Heilig M. Meudachadh fad-ùine ann an caitheamh ethanol saor-thoileach agus riaghladh tar-sgrìobhaidh san eanchainn radain an dèidh do dhuine a bhith faisg air deoch-làidir. FASEB J. 2002; 16: 27 – 35. [Sgaoileadh]
  88. Rodriguez de Fonseca F, Carrera MRA, Navarro M, Koob GF, Weiss F. Cur air adhart factar corticotropin a bhios a ’leigeil a-mach san t-siostam limbic nuair a tha cannabinoid air a thoirt air falbh. Saidheans. 1997; 276: 2050 – 2054. [Sgaoileadh]
  89. Ryabinin AE, Galvan-Rosas A, Bachtell RK, Risinger FO. A ’caitheamh deoch làidir / sioncron aig ìre dorcha ann an cearcallan ann an C57BL / 6J luchainn: a bhith an sàs le hippocampus, septum taobhach agus urocortin-dearbhach de niùclas an Aodainn-Westphal. Psychopharmacology. 2003; 165: 296 – 305. [Sgaoileadh]
  90. Ryabinin AE, AZ nas motha. An urocortin 1 neurocircuit: ethanol-mothachadh agus com-pàirteachadh ann a bhith a ’cleachdadh deoch làidir. Brain Res Rev. 2006; 52: 368 – 380. [Sgaoileadh]
  91. Ryabinin AE, Yoneyama N, Tanchuck MA, Mark GP, Finn DA. Bidh Urocortin 1 microinjection a-steach dhan septum cliathach luch a bhios a ’riaghladh a’ faighinn togail agus cur an cèill cleachdadh deoch làidir. Niùclasach. 2008; 151: 780 – 790. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  92. Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC, Zorrilla EP. A ’ceangal eadar òil aig a bheil galair on opioid agus CRF1 ann an radain a tha a’ toirt buaidh air deoch-làidir Sardinian. Psychopharmacology. 2006; 189: 175 – 186. [Sgaoileadh]
  93. Bidh Sarnyai Z, Biro E, Gardi J, Vecsernyes M, Julesz J, Telegdy G. Brain factar às-sgaoilte corticotropin a ’toirt buaidh air giùlan“ iomagain ”mar thoradh air toirt air falbh chocaine ann an radain. Res Brain. 1995; 675: 89 – 97. [Sgaoileadh]
  94. Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. Dleastanas factar a ’sgaoileadh corticotropin ann an tràilleachd dhrogaichean. Pharmacol An t-Urr. 2001; 53: 209 – 243. [Sgaoileadh]
  95. Schmid B, Blomeyer D, Treutlein J, Zimmermann SA, Buchmann AF, Schmidt MH, Esser G, Rietschel M, Banaschewski T, Schumann G, Laucht M. Buaidhean eadar-obrachail CRHR1 gine agus tachartasan cosgail mar a bhios ag òl agus a ’gluasad am measg clann aois 19. Int J Neuropsychopharmacol 2009. 2009 anns na meadhanan. [Sgaoileadh]
  96. Schulkin J, McEwen BS, Gold PW. Allostasis, amygdala, agus fearg ris nach robh dùil. Neurosci Biobehav An t-Urr. 1994; 18: 385 – 396. [Sgaoileadh]
  97. Semba J, Wakuta M, Maeda J, Suhara T. Bheir tarraing bho Nicotine buaidh air fo-dhiadhachd axis hypothalamic-pituitary-adrenal gu uallach ann an radain: a ’bhuaidh airson tuiltean ag èirigh aig àm smocadh. Psychoneuroendocrinology. 2004; 29: 215 – 226. [Sgaoileadh]
  98. Bidh Shaham Y, Erb S, Leung S, Buczek Y, Stewart J. CP-154,526, fear-gluasaid roghnach, neo-peptide den ghabhaltach factorxNUMX a dh ’fhàgas corticotropin a’ reasachadh ath-chraoladh le brosnachadh dhrogaichean ann an radain cotain agus heroin. Psychopharmacology. 1; 1998: 137 – 184. [Sgaoileadh]
  99. Tha Shaham Y, Funk D, Erb S, Brown TJ, CD CD, Stewart J. Corticotropin a ’leigeil a-mach, ach chan e corticosterone, an sàs ann an ath-ghluasad de dh’ uallach ann an radain. J Neurosci. 1997; 17: 2605 – 2614. [Sgaoileadh]
  100. Shaham Y, Shalev U, Lu L, de Wit H, Stewart J. An modail ath-shuidheachadh de ath-ghluasad dhrugaichean: eachdraidh, modh-obrach agus toraidhean mòra. Psychopharmacology. 2003; 168: 3 – 20. [Sgaoileadh]
  101. Sharp BM, Matta SG. Lorgachadh le in vivo microdialysis de norepinephrine nicotine a ’toirt a-steach bho nobhalas paraventricular an hypothalamic de radain a tha a’ gluasad gu saor: an crochadh air dìosail agus desensit. Endocrinology. 1993; 133: 11 – 19. [Sgaoileadh]
  102. Sharpe AL, Coste SC, Burkhart-Kasch S, Li N, Stenzel-Poore BP, Phillips TJ. Tha luchainn gann ann an seòrsa cluasadair factar corticotropin a tha a ’sgaoileadh 2 a’ taisbeanadh giùlain àbhaisteach ethanol. Alcohol Clin Exp Res. 2005; 29: 1601 – 1609. [mearachd: 32, 2028] [Sgaoileadh]
  103. Sharpe AL, Phillips TJ. Bidh am meadhan urocortin rianachd 3 a ’lùghdachadh de theachd-steach ethanol beag-ruigsinn ann an lucha neo-eisimeileach. Behav Pharmacol. 2009 anns na meadhanan. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  104. Shepard JD, Barron KW, Myers DA. Bidh lìbhrigeadh Corticosterone don amygdala a ’fàs mRNA factar corticotropin a’ sgaoileadh anns an niùclas amygdaloid sa mheadhan agus giùlan coltach ri draghan. Res Brain. 2000; 861: 288 – 295. [Sgaoileadh]
  105. Sinha R, Fuse T, Aubin LR, O'Malley SS. Cuideam saidhgeòlach, leigheasan co-cheangailte ri drogaichean agus ruaigean cocain. Psychopharmacology. 2000; 152: 140 – 148. [Sgaoileadh]
  106. Skelton KH, Gutman DA, Thrivikraman KV, Nemeroff CB, Owens MJ. Tha an neach-gabhail CRF1 a ’toirt buaidh air R121919 a’ toirt buaidh air an neuroendocrine agus na buaidhean giùlain a dh ’fhaodadh tarraing às. Psychopharmacology. 2007; 192: 385 – 396. [Sgaoileadh]
  107. Smith SM, Vale WW. Dleastanas an axis hypothalamic-pituitary-adrenal ann am freagairtean neuroendocrine air cuideam. Dialog Clin Neurosci. 2006; 8: 383 – 395. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  108. Sommer WH, Rimondini R, Hansson AC, PA Hipskind, Gehlert DR, Barr CS, Heilig MA. Àrdachadh de ghabhail a-steach saor-thoileach, mothachadh a thaobh giùlain do chuideam, agus amygdala crhr1 ciall an dèidh eachdraidh earbsach. Biol Psychiatry. 2008; 63: 139 – 145. [Sgaoileadh]
  109. Spangler E, Cote DM, Anacker AM, Mark GP, Ryabinin AE. Cugallachd eadar-dhealaichte ris na neurronan anns a bheil perioculomotor a ’toirt a-steach do ethanol, psychostimulants agus cuideam ann an luchainn agus radain. Niùclasach. 2009; 160: 115 – 125. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  110. Specio SE, Wee S, O'Dell LE, Boutrel B, Zorrilla EP, Koob GF. CRF1 bidh an fheadhainn a bhios a ’gabhail grèim air a’ chasg a ’toirt buaidh air fèin-rianachd cocaine ann an radain. Psychopharmacology. 2008; 196: 473 – 482. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  111. Spina M, Merlo-Pich E, Chan RKW, Basso AM, Rivier J, Vale W, Koob GF. Buaidh a ’toirt gu buil air urocortin, neuropeptide co-cheangailte ri CRF. Saidheans. 1996; 273: 1561 – 1564. [Sgaoileadh]
  112. Spina MG, Basso AM, Zorrilla EP, Heyser CJ, Rivier J, Vale W, Merlo-Pich E, Koob GF. Buaidhean giùlain a thaobh rianachd aig meadhan an nobhail CRF antagonist astressin ann an radain. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 230 – 239. [Sgaoileadh]
  113. Sterling P, Eyer J. Allostasis: paramigm ùr gus mìneachadh a thoirt air eòlas-diadhachd. Ann an: Fisher S, Adhbhar J, luchd-deasachaidh. Leabhar-làimhe de Làimhseachadh Beatha, Cognition agus Slàinte. Iain Wiley; Chichester: 1988. pp. 629 – 649.
  114. Stinus L, Cador M, Zorrilla EP, Koob GF. Tha am buprenorphine agus antagon CRF1 a ’cur bacadh air togail a’ faighinn a-mach gu bheil bacadh air gluasad a-mach à gluasadach ann an radain. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 90 – 98. [Sgaoileadh]
  115. Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, Vale W. Buidheann de cheallaichean dìon-dìonach corticotropin de dhuilleagan anns a ’eanchainn radain: sgrùdadh immunohistochemical. Neuroendocrinology. 1983; 36: 165 – 186. [Sgaoileadh]
  116. Swanson LW, Simmons DM. Hormone steroid diofraichte agus buadhan neral air ìrean mRNA peptide ann an ceallan CRH den nobhail paraventricular: sgrùdadh eanatraicidh hybridization anns an radan. J Comp Neurol. 1989; 285: 413 – 435. [Sgaoileadh]
  117. Takahashi LK, Ho SP, Livanov V, Graciani N, SP Arneric. Antagonism CRF2 bidh gabhadan a ’dèanamh giùlan iomagaineach ann am modalan faireachais de dhragh. Res Brain. 2001; 902: 135 – 142. [Sgaoileadh]
  118. Treutlein J, Kissling C, Frank J, Lughdag, S, B ..., A ’L, D, S oy Pre,,, uss uss, Tre,, Tre Tre Tre Tre Tre , Schumann G. Guth gineadach aig an corticotropin daonna a ’leigeil ri galair hormone 1 (CRHR1) le bhith a’ dràibheadh ​​le fàileadh dàna agus pàtrain in-ghabhail deoch làidir ann an dà shampall neo-eisimeileach. Mol Psychiatry. 2006; 11: 594 – 602. [Sgaoileadh]
  119. Tucci S, Cheeta S, Seth P, File SE. Tha corticotropin a ’leigeil maoir air bàillidh, α-Helical CRF9-41, tha e a ’ais-thionndadh nicotine-air a stiùireadh, ach chan eil iomagain, iomagain. Psychopharmacology. 2003; 167: 251 – 256. [Sgaoileadh]
  120. Turek VF, Tsivkovskaia NO, Hyytia P, Harding S, Lê AD, Ryabinin AE. Bidh Urocortin 1 a ’nochdadh ann an còig paidhir de loidhnichean radain a chaidh a bhriogadh le diofar sheòrsachan airson òl deoch làidir. Psychopharmacology. 2005; 181: 511 – 517. [Sgaoileadh]
  121. Valdez GR, Sabino V, Koob GF. Giùlan nas motha mar iomagain agus ethanol fèin-rianachd ann an radain an urra: ath-ghluasad tro corticotropin-saoradh factar gabhaltachd-2. Alcohol Clin Exp Res. 2004; 28: 865 – 872. [Sgaoileadh]
  122. Valdez GR, Zorrilla EP, Roberts AJ, Koob GF. Tha a ’chùis a dh’ a tha an-aghaidh na corticotropin a ’toirt buaidh air cho mothachail sa tha e ri uallach a th’ air aire a thoirt dha ann an ethanol staithe ethanol. Deoch làidir. 2003; 29: 55 – 60. [Sgaoileadh]
  123. Vale W, Spiess J, Rivier C, Rivier J. Caractar de peptide hypothalamic de 41-fuigheall a dh ’atharraicheas sgaoileadh corticotropin agus beta-endorphin. Saidheans. 1981; 213: 1394 – 1397. [Sgaoileadh]
  124. Wang B, Shaham Y, Zitzman D, Azari S, Wise RA, thu ZB. Tha eòlas cococaidh a ’stèidheachadh smachd air midbrain glutamate agus dopamine le factar a bhios a’ sgaoileadh corticotropin: dleastanas ann an ath-ghluasad de dh ’uallach ann an oidhirp air drogaichean. J Neurosci. 2005; 25: 5389 – 5396. [Sgaoileadh]
  125. Wang B, You ZB, Rice KC, Wise RA. A ’faighinn air ais gu bhith a’ feuchainn ri bhith a ’faighinn a’ chocàin: dreuchdan don CRF2 gabhadan agus pròtain ceangaltach CRF ann an ceàrnaidh fosgail ventral den radan. Psychopharmacology. 2007; 193: 283 – 294. [Sgaoileadh]
  126. R Ch, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, Valdez GR, Ben-Shahar O, Angeletti S, RR Richter. Giùlain èigneachail a ’lorg dhrogaichean agus ath-thruailleadh: neuroadaptation, spionnadh, agus factaran fionnarachaidh. Ann an: Quinones-Jenab V, deasaiche. Bun-stèidh Bith-eòlasach tràilleachd Cocaine. Leabhar. 937. Acadamaidh nan Saidheansan New York; New York: 2001. pp. 1 – 26. Tiotal an t-sreath: Eachdraidh eachdraidh Acadamaidh nan Saidheansan ann an New York. [Sgaoileadh]
  127. Zorrilla EP, Koob GF. Dreuchdan urocortins 1, 2 agus 3 san eanchainn. Ann an: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, luchd-deasachaidh. Leabhar-làimhe de Stress agus am Brain. Leabhar. 15. Elsevier Science; New York: 2005. pp. 179 – 203. tiotal an t-sreath: Teicneòlasan anns na saidheansan giùlain agus nàdurrach.
  128. Zorrilla EP, Tache Y, Koob GF. A ’criomadh aig smachd neach-gleidhidh CRF air gluasad agus gluasad gastrocolonic. Gluasadan Pharmacol Sci. 2003; 24: 421 – 427. [Sgaoileadh]
  129. Zorrilla EP, Valdez GR, Weiss F. Atharrachaidhean ann an ìrean de lùth-dìon coltach ri CRF agus plasma corticosterone ri linn toirt a-mach drogaichean ann an radain an urra. Psychopharmacology. 2001; 158: 374 – 381. [Sgaoileadh]
  130. Zorrilla EP, Zhao Y, Koob GF. Anti-CRF. Ann an: Fink H, deasaiche. Leabhar mòr-eòlais. 2. Leabhar. 1. Elsevier; Amsterdam: 2007. pp. 206 – 214. AE.
  131. Zywiak WH, Connors GJ, Maisto SA, Westerberg VS. Relapse research agus Ceisteachan Adhbharan Òil: anailis air factar air tacsonamaidh ath-thilleadh Marlatt. Tràilleachd. 1996; 91 (suppl): s121 – s130. [Sgaoileadh]