Dleastanas na Glucocorticoids ann a bhith a ’leasachadh seasmhachd ann an stròc is tràilleachd (2013)

Inntinnidh Aghaidh. 2013; 4: 68.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2013 Aug 1. doi: 10.3389 / fpsyt.2013.00068

PMCID: PMC3730062

Subhashini Srinivasan,¹ Masroor Shariff,² agus Selena E. Bartlett^2,^*

Fiosrachadh ùghdarraichte ► Notaichean notaichean ► Fiosrachadh mu chòraichean agus ceadachd ►

Tha an artaigil seo air a bhith air ainmeachadh artaigilean eile ann am PMC.

Abstract

Tha fianais a ’tighinn am bàrr gu bheil comas aig daoine fa-leth a bhith tapaidh le bhith a’ leasachadh uidheaman dìon a chuireas stad orra bho bhuaidhean mì-fhallain cuideam a chuireas ri tràilleachd. Tha an raon a tha a ’tighinn am bàrr de neur-eòlas seasmhachd a’ tòiseachadh a ’faighinn a-mach na cuairtean agus na moileciuilean a tha a’ dìon an aghaidh ghalaran neuropsychiatric co-cheangailte ri cuideam, leithid tràilleachd. Tha glucocorticoids (GC) nan riaghladairean cudromach de homeostasis co-cheangailte ri cuideam agus cuideam anns a h-uile fàs-bheairt nas àirde agus bidh iad a ’toirt buaidh air raon farsaing de ghinean anns cha mhòr a h-uile organ agus clò. Mar sin tha GC ann an suidheachadh air leth freagarrach airson atharrachadh gu cuideam a bhrosnachadh no a chasg. Anns an ath-bhreithneachadh seo, cuiridh sinn fòcas air àite GC anns na h-axis adrenocortical hypothalamic-pituitary agus roinnean taobh a-muigh hypothalamic ann a bhith a ’riaghladh freagairtean cuideam basal agus cronach. Bidh GCan ag eadar-obrachadh le àireamh mhòr de shiostaman neurotransmitter agus neuropeptide a tha co-cheangailte ri leasachadh tràilleachd. A bharrachd air an sin, bidh an lèirmheas a ’cuimseachadh air na slighean orexinergic agus cholinergic agus a’ soilleireachadh an àite ann an cuideam agus tràilleachd. Tha prìomh dhreuchd aig GC ann a bhith a ’brosnachadh leasachadh seasmhachd no so-leòntachd agus tha iad a’ riochdachadh thargaidean cungaidh-leigheis cudromach a dh ’fhaodadh buaidh siostam cuideam maladapted a làimhseachadh airson a bhith a’ làimhseachadh tràilleachd a tha air adhbhrachadh le cuideam.

Keywords: tràilleachd, glucocorticoid, cuideam, seasmhachd, gabhadain cholinergic, nicotinic acetylcholine, mifepristone, orexin

Ro-ràdh

Tha so-leòntachd a thaobh a bhith a ’leasachadh tràilleachd air a riaghladh le gintinneachd agus air atharrachadh le eòlas agus an àrainneachd. Tha pàirt cudromach aig cuideam ann a bhith a ’meudachadh so-leòntachd a thaobh tràilleachd. Sgrìobh McEwen gu h-inntinneach, “tha eòlas beatha daonna a’ toirt buaidh mhòr air an eanchainn, an dà chuid mar thargaid cuideam agus cuideam / cus cuideim allostatach agus mar dhearbhadh air freagairt corporra agus giùlain do luchd-cuideam ”(1). Tha an comas air dèiligeadh ri cuideam no fulangas (an comas breabadh air ais às deidh dochann) a ’ro-innse gu mòr an leasaich neach galar neuropsychiatric co-cheangailte ri cuideam leithid iomagain, trom-inntinn, agus cuir-ris [ath-sgrùdadh ann an (2)]. Tha mòr-chuid den t-sluagh air tachartas duilich fhaicinn rè am beatha. Ach, is e dìreach ceudad beag às deidh sin a thig tro àmhghar cronail a dh ’adhbhraicheas eas-òrdugh cuideam post-traumatic (PTSD) no cuir ri deoch làidir no drogaichean eile (3). Anns a ’mhòr-chuid de chùisean, ge-tà, tha tapachd aig daoine agus cha bhith iad a’ leasachadh galar no eas-òrdugh às deidh dhaibh a bhith fosgailte do luchd-cuideam. Tha an raon a tha a ’tighinn am bàrr de neuro-saidheans seasmhachd a’ faighinn a-mach cuairtean agus moileciuilean ùra a bhios a ’dìon an aghaidh ghalaran neuropsychiatric co-cheangailte ri cuideam.

Thathas gu tric a ’gabhail ris gur e dòigh inneach no fulangach a th’ ann an tapachd nach gabh atharrachadh. Ach, tha rannsachadh ann am beathaichean is daoine a ’moladh gum faodadh a bhith a’ leasachadh fulangas a bhith na ghiùlan ionnsaichte (2). Tha comas aig daoine fa leth ionnsachadh a bhith tapaidh le bhith a ’leasachadh dhòighean a dhìonas bho bhuaidhean mì-fhallain cuideam. Tha glucocorticoids (GCs), cortisol ann an daoine, no corticosterone ann an creimich nan riaghladairean cudromach de homeostasis basal agus cuideam co-cheangailte ri cuideam agus thathas air sealltainn gu bheil iad ag atharrachadh sreath de ghinean ann an iomadh organ agus cnàmhan (4-,6). Mar sin, tha GC ann an suidheachadh air leth comasach airson grunn shlighean slighe a riaghladh mar fhreagairt air cuideam agus tràilleachd. Anns an ath-bhreithneachadh seo, cuiridh sinn fòcas air àite GC anns an axis hypothalamic-pituitary adrenocortical (HPA) ann a bhith a ’riaghladh freagairtean cuideam basal agus cronach. A bharrachd air an sin, cuiridh sinn fòcas air dà shiostam, na siostaman orexinergic agus cholinergic agus an dreuchdan ann a bhith a ’meadhanachadh cuideam agus cuir-ris. Bruidhnidh sinn tuilleadh mun eadar-obrachadh a tha a ’nochdadh eadar na siostaman sin le GC agus ann a bhith a’ riaghladh cuideam. Mu dheireadh, leis gu bheil prìomh dhreuchd aig GC ann a bhith a ’brosnachadh an dàrna cuid sùbailteachd no buailteach cuideam, nì sinn sgrùdadh air na cothroman cungaidh-leigheis a tha ag amas air GC airson a bhith a’ làimhseachadh tràilleachd a tha air adhbhrachadh le cuideam.

Dleastanas Ais HPA agus na glucocorticoids ann an Neurobiology Seasmhachd gu Stress

Tha na h-innleachdan a tha a ’riaghladh comas fàs-bheairt airson cuideam a làimhseachadh air a bhith air am mìneachadh gu math ann am meanbh-fhàs-bheairtean aig a bheil mòr-ionadan sònraichte, ris an canar stressosomes, a bhios a’ riaghladh freagairtean do raon de mhì-mhisneachd corporra agus àrainneachd (7, 8). Tha an stressosome na structar sònraichte taobh a-staigh na meanbh-organism a bhios gu cinnteach a ’stiùireadh an inneal moileciuil a bhios a’ gleusadh meud an fhreagairt do neach-cuideam. Tha an stressosome aig a ’cheann thall a’ dèanamh cinnteach gum mair an cealla mar fhreagairt air measgachadh farsaing de cuideaman ceimigeach agus corporra (7, 8). Is e an co-dhàimh mamail den “stressosome” an axis HPA, leis gu bheil e a ’toirt seachad freagairt co-òrdanaichte do dh’ uallach mòr (9). Tha na pàirtean bunaiteach de axis meadhan HPA ainmeil agus tha iad a ’toirt a-steach an hormone corticotropin-release hormone (CRH) -secreting neurons of the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN) (10) a bhrosnaicheas hormone pituitary adrenocorticotropic hormone (ACTH) agus secretion corticosterone adrenal (CORT) (11).

Tha glucocorticoids nan hormonaichean steroid a tha dìomhair leis na glands adrenal agus tha iad nan riaghladairean cudromach de homeostasis ann an suidheachaidhean basal agus cuideam. Bidh GC a ’toirt a’ bhuaidh aca tro dhà sheòrsa de ghabhadan intracellular an gabhadair mineralocorticoid seòrsa I agus gabhadair glucocorticoid seòrsa II. Tha an dà ghabhadain air an cur an cèill air feadh a ’chuirp agus a’ toirt buaidh air feadh an t-siostaim. Anns an eanchainn, tha an gabhadair mèinneocorticoid seòrsa I àrd dàimh (ris an canar cuideachd gabhadair aldosterone anns na dubhagan), air a chuir an cèill sa mhòr-chuid ann an cruthachadh hippocampal agus lorgar faireachdainn meadhanach anns an cortex prefrontal (PFC) agus amygdala (12-,14). Tha na GRs dàimh II ìosal II air an cur an cèill air feadh an eanchainn leis an abairt as àirde anns an PVN agus hippocampus agus air sgàth cho dlùth ‘s a tha e ri cortisol tha prìomh àite aige ann an homeostasis co-cheangailte ri cuideam nuair a tha ìrean cortisol a’ cuairteachadh àrd (14-,17). Bidh gabhadairean GRs agus MRs a ’fuireach anns an cytoplasm agus a’ meadhanachadh gnìomhan genomic clasaigeach GC le bhith ag obair mar ghnìomhaichean tar-sgrìobhaidh niùclasach agus luchd-dìon (14, 18) agus GRs ceangailte ri buill-bodhaig a ’tomhas gnìomhan luath GC (19, 20). Mar sin tha GC ann an suidheachadh air leth freagarrach airson freagairtean do chuideam atharrachadh agus a bhith air an cur an sàs san eanchainn ann an suidheachaidhean fallain, às deidh cuideam mòr agus rè atharrachadh fhreagairtean do cuideam broilleach (4, 5, 21).

Bidh glucocorticoids a ’toirt seachad freagairtean fios-air-ais bacaidh thar raointean-ama luath (diogan gu mionaidean) agus nas fhaide (uairean gu làithean) (4, 18, 22-,24). Tha na buaidhean luath a ’toirt a-steach lughdachadh sa bhad ann am tricead EPSC beag nuair a chuirear corticosterone no dexamethasone (GC sintéiseach) an sàs anns an PVN (25), agus lughdaich e ìrean ACTH agus corticosterone, buaidh nach deach fhaicinn nuair a chaidh dexamethasone neo-dhrùidhteach membran a chleachdadh, a ’nochdadh casg air fios-air-ais luath (26). Chaidh buaidhean luath coltach ri corticosterone air mEPSC anns an hippocampus a choimhead (27, 28). Mar sin bidh an dà chuid sgèile-ùine ghoirid (is dòcha neo-genomic) agus gnìomhan sgèile-ùine nas fhaide (genomic) GC còmhla a ’dèanamh smachd air smachd air ais air bacadh. Thathas a ’sgrùdadh na pròiseasan moileciuil agus neurobio-eòlasach a tha nam bunait airson fulangas fulangach is gnìomhach agus tha tagraichean nan riaghladairean air axis HPA, moileciuilean a tha an sàs ann an ailtireachd an synapse agus moileciuilean comharran co-cheangailte ri plastachd neural [ath-sgrùdadh le (2)]. Tha GCs a ’riochdachadh toradh deireannach axis HPA agus a’ toirt buaidh air mòran de dhleastanasan na prìomh shiostam nèamhach, leithid arousal, cognition, mood, cadal, metabolism, agus tòna cardiovascular, dìonachd, agus ath-bhualadh inflammatory (Figear) (Figure11).

Figear 1

Riochdachadh sgeadaichte den eadar-obrachadh eadar glucocorticoids, orexins, agus an siostam cholinergic ann a bhith a ’riaghladh freagairtean cuideam. Bidh cuideam a ’gnìomhachadh sgaoileadh glucocorticoids bhon ghland adrenal, a bheir an uairsin fios air ais don eanchainn agus an targaid ...

Bidh tachartasan traumatach a tha air an ath-aithris ag adhbhrachadh atharrachaidhean giùlain fad-ùine a bheir buaidh air giùlan inntinneil, tòcail agus sòisealta a bheir dìon no mairsinneachd fàs-bheairt aig a ’cheann thall. Is dòcha gum bi an comas air cuideam a làimhseachadh an urra ri freagairteachd axis HPA neach a dh ’fhaodadh sin ro-innse a dhèanamh air coltas eas-òrdughan neuropsychiatric leithid tràilleachd. Ach, fo uallach cridhe bidh am fios-air-ais seo a ’fàs eas-riaghailteach a’ leantainn gu measgachadh de shionndroman maladaptive, leithid iomagain agus diofar sheòrsaichean de dhuilgheadasan trom-inntinn (1, 5, 29-,33) agus cuir-ris, a ’toirt a-steach eisimeileachd deoch làidir (34). Chaidh a dhearbhadh gu bheil dysregulation an axis HPA le cuideam cronail agus neo-riaghlaidh a ’leantainn gu secretion GC neo-àbhaisteach (35, 36). Bidh GRs a ’tomhas atharrachadh gu cuideam agus a’ riaghladh crìochnachadh an fhreagairt cuideam tro fhios air ais àicheil aig ìre axis HPA (30-,32). Faodaidh GC riaghladh cugallach teann a riaghladh ann an dòigh stochastic (5) agus smachd a chumail air an fhreagairt do chuideam broilleach. Bidh GCs a ’riaghladh cugallachd clò is organ le bhith ag atharrachadh comharran GRs, cothrom air ligand, abairt isoform gabhadain, cuairteachadh intracellular, agus comann brosnachaidh (30-,32).

Gabhadairean glucocorticoid ann am freagairtean cuideam maladaptive: Dleastanas atharrachaidhean ann am plastachd anns an Amygdala

Tha an amygdala na phrìomh roinn eanchainn a tha an sàs ann a bhith a ’giullachd cuideam, eagal, agus suidheachadh pavlovian, agus tha e na làrach far a bheil comharran neuroendocrine air am brosnachadh le eagal agus cuideam ag eadar-obrachadh. Chaidh a mholadh gu bheil an cothromachadh eadar ionnsachadh hippocampal agus amygdalar cudromach airson a bhith a ’dearbhadh roghainnean làimhseachaidh cuideam giùlain. Bidh cuideam bacadh cronach a ’meudachadh fàs dendritic agus dùmhlachd spine anns an amygdala basolateral (BLA) agus tha e an coimeas ris an àite aige anns an hippocampus. Bidh na h-atharrachaidhean anns an hippocampus a ’tilleadh chun bhun-loidhne aig àm faighinn seachad air, ach tha an fheadhainn anns an amygdala a’ mairsinn fada (37). Bidh factaran neurotrophic mar BDNF a ’dèanamh eadar-dhealachadh air na h-atharrachaidhean cuideam-inntinn anns na roinnean eanchainn sin. Sheall sgrùdadh o chionn ghoirid gu bheil ìrean nas àirde de BDNF rim faighinn mar fhreagairt air cuideam leantainneach anns a ’BLA, ach chaidh ìrean nas ìsle fhaicinn anns a’ hippocampus (38). Tha e coltach gu bheil ìomhaigh faireachdainn BDNF nas làidire aig beathaichean a tha a ’teicheadh bho eadar-obrachaidhean ionnsaigheach anns an hippocampus agus nas lugha anns an amygdala, fhad‘ s a tha an giùlan mu choinneamh (fuireach agus aghaidh an neach-dùbhlain) a ’toirt a’ bhuaidh eile (39). Mar sin bidh cuideam a ’gnìomhachadh factaran neurotrophic ann an diofar roinnean eanchainn agus thathas den bheachd gu bheil e air a mheadhanachadh leis an t-siostam GR. Tha luchainn le cuir às do ghinteachd cuimsichte air an GR, gu sònraichte ann am meadhan niùclas an amygdala (CeA) ach nach eil anns a ’chrann aghaidh air freagairtean eagal cumhaichte a lughdachadh (40). An coimeas ri sin, cha do chuir aimhreit forebrain cuimsichte air GR, ach a-mhàin an CeA. Tha fios gu bheil na GRs ann am BLA an sàs ann a bhith a ’daingneachadh eòlasan tòcail agus cuideam ann an creimich agus daoine le bhith ag eadar-obrachadh le noradrenaline. Tha sgrùdaidhean daonna air sealltainn gum faod eadar-obrachaidhean eadar gnìomhachd noradrenergic agus hormonaichean cuideam glucocorticoid aimhreitean a thoirt a-mach anns a ’bhunait neòil de ghnìomhachd air a stiùireadh le amasan gu ionnsachadh àbhaisteach brosnachaidh-freagairt (41). O chionn ghoirid, chaidh a shealltainn, às deidh cuideam mòr, gu bheil inntrigeadh LTP air a chomasachadh anns a ’BLA leis an dà chuid gnìomh β-adrenergic agus GRs (42). Air an toirt còmhla, tha atharrachaidhean sònraichte ann an cuairteachadh a tha mar bhun-stèidh ionnsachaidh rè suidheachaidhean cuideam, tha àrdachadh nas motha ann am gnìomhachd synaptic ann am cuairtean co-cheangailte ri eagal leithid an amygdala an coimeas ri beathaichean a tha comasach air cuideam fhaighinn.

Bidh glucocorticoids a ’stiùireadh atharrachaidhean ann am plastachd anns na roinnean Hippocampus agus cortical mar fhreagairt air cuideam

Bidh gabhadairean glucocorticoid anns an hippocampus a ’cumail smachd air homeostasis rè suidheachaidhean fallain agus an uairsin a’ cluich pàirt ann a bhith a ’stiùireadh atharrachaidhean ann am plastachd mar fhreagairt air suidheachaidhean cuideam (43, 44). Tha eòlasan beatha tràth a bhios aig a ’cheann thall a’ cumail smachd air uallach HPA neach gu brosnachaidhean cuideam air an atharrachadh le bhith a ’cur an cèill gine GR anns a’ hippocampus agus an cortex aghaidh (45). Tha pàirt aig GRs hippocampal ann a bhith a ’cruthachadh cuimhne seachain bacaidh fad-ùine ann am radain le bhith a’ toirt a-steach slighean plastachd neural CaMKIIα-BDNF-CREB (a tha an urra ri CaMKIIα-BDNF-CREB ()46). Ann an sgrùdadh air leth, dh ’adhbhraich foillseachadh cronail air corticosterone gu comas lag airson toraidhean freagairt ionnsachadh (47). Thathas den bheachd gu bheil daingneachadh cuimhne air a mheadhanachadh leis an GR, fhad ‘s a bhios MR a’ luachadh luachadh agus freagairtean do fhiosrachadh ùr-nodha. Tha sgrùdaidhean daonna agus creimich a ’moladh, fo chumhachan cuideam, gu bheil atharrachadh bho chuimhne inntinn a tha air a mheadhanachadh leis an hippocampus gu cuimhne àbhaisteach air a mheadhanachadh leis an niuclas caudate (48, 49). Gu dearbh, tha luchainn a tha easbhaidheach ann an gabhadairean MR air droch bhuaidh a thoirt air cuimhne spàsail, ach chaidh an saoradh bho bhith a ’crìonadh tuilleadh le cuimhne freagairt-freagairt às deidh cuideam (50). San aon dòigh, às deidh cuideam mòr, tha GRs air an cur an gnìomh agus a ’brosnachadh plastachd synaptic anns a’ PFC le bhith a ’meudachadh malairt dhaoine agus gnìomh NMDARs agus AMPARs (51). A bharrachd air an sin, nuair a chaidh cus cuideam a chuir air an MR ann an aghaidh luchainn a ’cleachdadh abairt brosnachaidh CAMkIIa de MR cDNA daonna le tag HA, sheall na luchagan cuimhne spàsail leasaichte, lughdaich dragh gun atharrachadh ann am freagairtean cuideam HPA bun-loidhne (52). Tha fianais làidir ann gu bheil GC a ’gabhail pàirt ann a bhith a’ cruthachadh chuimhneachain ann an cuairtean sònraichte a bhios a ’riaghladh freagairtean cuideam agus mar sin freagairtean do stuthan mì-ghnàthachaidh agus deoch làidir.

Glucocorticoids ann an Leasachadh Tràilleachd

Bidh nochdadh cronail air cuideam a ’leantainn gu atharrachaidhean ann an gnìomhachd homeostatic GC (29). A bharrachd air an sin, tha eas-riaghladh mòr ann an axis HPA às deidh eisimeileachd deoch làidir. Chaidh a dhearbhadh gu bheil fèin-rianachd ethanol saor-thoileach acrach a ’meudachadh ìrean corticosterone, an coimeas ri sin, tha foillseachadh ethanol fad-ùine ann an creimich a’ leantainn gu freagairt blunted a ’moladh gu bheil eisimeileachd deoch làidir a’ leantainn gu dysregulation an axis HPA (53). Tha cus gluasaid GR ann am beathaichean òga an dà chuid riatanach agus gu leòr airson atharrachaidhean domhainn a thoirt gu buil anns an tar-sgrìobhadh ann an roinnean eanchainn sònraichte a tha a ’leantainn gu àrdachadh fad-beatha ann an so-leòntachd do dhragh agus drogaichean mì-ghnàthachaidh (54). Tha na tar-sgrìobhaidhean atharraichte air a bhith an sàs ann an stiùireadh treòrachaidh GR agus axonal ann an gyrus dentate agus comharran gabhadair dopamine ann an niuclas accumbens (NAc) (54). A bharrachd air an sin, ann an cuid de dhaoine fa-leth, às deidh dhaibh a bhith fosgailte do uallach agus trauma saidhgeòlach, faodaidh GCan giùlan cunnartach dhrogaichean a bhrosnachadh agus axis HPA a tha ann an cunnart a bhrosnachadh. Faodaidh GCan tar-mhothachadh a dhèanamh le buaidhean droga brosnachail air sgaoileadh dopamine taobh a-staigh cuairteachadh duais / ath-neartachadh dopamine mesolimbic (55) agus barrachd buailteachd ann a bhith a ’leasachadh giùlan addictive (56-,58) le bhith a ’meudachadh neart synaptic synapses dopaminergic (59). Gu cudromach, thathas air sealltainn gu bheil na freagairtean dopamine ann an cridhe NAc, ach chan e an t-slige, a ’freagairt ri ìrean caochlaideach de GC (60). Bha easbhaidhean anns a ’ghine GR ann an luchagan gu sònraichte ann an neurons dopaminergic a’ cur an cèill gabhadairean dopamine D1 a tha a ’faighinn a-steach dopaminergic air lughdachadh fèin-rianachd cocaine agus losgadh cealla dopamine (61). Bidh foillseachadh geur no nochdadh ethanol coltach ri binge ag atharrachadh ìrean GC agus a ’brosnachadh abairt gine air a riaghladh le PFC GC (62) agus neurodegeneration a tha an urra ri GRs seòrsa II (63). Bidh GCs a ’brosnachadh plastachd co-cheangailte ri ethanol de synapses glutamatergic a chaidh a mholadh mar bhunait ri leasachadh eisimeileachd ethanol, air ath-sgrùdadh ann an (64).

Chaidh a dhearbhadh gu bheil co-dhàimh eadar toirt air falbh deoch làidir acrach agus ìsleachadh GR mRNA anns a ’PFC, NAc, agus niuclas leabaidh an stria terminalis (BNST), fhad‘ s a tha staonadh deoch làidir fada a ’ceangal ri GR mRNA a tha air a riaghladh ann an cridhe NAc, ventral BNST, agus CeA (65, 66), ath-sgrùdadh ann an (67). Thathas a ’moladh an gluasad bho chleachdadh dhrogaichean saor-thoileach bho thùs gu cleachdadh dhrogaichean èiginneach às deidh sin a bhith a’ nochdadh atharrachadh bho stiùireadh amas gu smachd àbhaisteach air giùlan gnìomh (68). Tha an luchd-sgrùdaidh a ’moladh gum bi cuideaman teann a’ toirt air ais freagairt àbhaisteach do chogaidhean co-cheangailte ri drogaichean agus faodaidh cuideam leantainneach brosnachadh a thoirt don ghluasad bho chleachdadh saor-thoileach gu èigneachail dhrogaichean. Tha GC ann an suidheachadh air leth comasach airson raon eadar-mheasgte de shiostaman a riaghladh a bhios ag atharrachadh leasachadh tràilleachd. Anns na h-earrannan a leanas, bidh sinn ag ath-sgrùdadh an eadar-chluich eadar GC agus na siostaman orexinergic agus cholinergic.

An siostam Orexinergic

Tha na gnìomhan bith-eòlasach as motha a chaidh a sgrùdadh de orexins / hypocretins ann an smachd meadhanach air biadhadh, cadal, homeostasis lùth, agus sireadh dhuaisean. Bidh Orexin-A agus orexin-B (ris an canar cuideachd hypocretin-1 agus -2) ag eadar-obrachadh le dà subtypes gabhadair orexin / hypocretin, an Orexin₁ Receptor (OX1R) agus Orexin₂ Receptor (OX2R) a tha a ’ceangal ri aon chuid no an dà chuid orexin-A agus orexin-B (69, 70). Thàinig a ’chiad lorg air àite orexins le bhith a’ comharrachadh easbhaidhean anns na ginean an dàrna cuid a ’còdachadh orexin no an gabhadair OX2R a’ leantainn gu narcolepsy canine, a ’toirt buaidh air àite siostam ORX / Hcrt ann a bhith a’ riaghladh cadal agus dùsgadh (71, 72). Thathar air sealltainn gu bheil Orexin-A agus orexin-B a ’meudachadh na tha de bhiadh ann a tha air a bhacadh le antagonists roghnach (73, 74). A bharrachd air an sin, bidh snàithleanan orexinergic a ’toirt a-steach grunn roinnean eanchainn a tha an sàs ann an homeostasis lùth, leithid an niuclas hypothalamic ventromedial, an niuclas arcuate, agus PVN an hypothalamus (75). Bidh Orexins a ’riaghladh gnìomhan fèin-riaghailteach, leithid riaghladh bruthadh-fala agus ìre cridhe (76). Mar sin tha na neuropeptides sin ann an suidheachadh sònraichte airson dèiligeadh ri cuideam.

Dleastanas Orexins ann an Stress agus Gnìomhachadh Ais HPA

Tha arousal na eileamaid chudromach den fhreagairt cuideam agus tha an siostam orexin na phrìomh phàirt den fhreagairt air cuideam. Tha ro-mheasaidhean bho niuclas perifornical agus niuclas dorsomedial an hypothalamus cuideachd an sàs ann an giùlan addictive, ach tha am pàirt aca ann an cuideam arousal agus concomitant air a bhith na phrìomh fhòcas (77). Bidh Orexins ag atharrachadh axis HPA mar fhreagairt do dhiofar bhrosnachaidhean cuideam. Chaidh abairt mRNA prepro-orexin a mheudachadh anns an hypothalamus lateral (LH) ann am radain òga às deidh cuideam gluasad agus ann an radain inbheach às deidh cuideam fuar (78). Bidh OX-A a ’gnìomhachadh axis HPA a’ brosnachadh secretion ACTH agus corticosterone (79). Bidh OX-A, ach chan e OX-B, a ’meudachadh secretion glucocorticoid bho radan agus cortes adrenal daonna le bhith a’ brosnachadh cheallan adrenocortical gu dìreach tro OX1R còmhla ris an eas-òrdugh adenylate cyclase-eisimeil (79) (Figear (Figure1) .1). Rianachd Intracerebroventricular (ICV) de OX-A leasaichte ACTH agus sgaoileadh corticosterone (80-,82). Chaidh a mholadh gum bi pàirt aonaranach aig neurons orexin a tha a ’ceangal freagairtean fèin-riaghailteach ri arousal agus / no faireachas rè an fhreagairt sabaid-no-itealaich (83) (Figear (Figure22).

Figear 2

Gnìomhachadh glucocorticoid, orexinergic, agus cholinergic anns na roinnean eanchainn a tha an sàs ann an cuideam agus tràilleachd dhrogaichean. Bidh gabhadairean glucocorticoid anns an hippocampus agus amygdala a ’tomhas buaidh cuideam agus daingneachadh cuimhneachain eagallach. GC cuideachd ...

Dleastanas Orexins ann an tràilleachd

Còmhla ris an iomadh gnìomh a rinn orexins, is e an rud as inntinniche an dreuchd san t-siostam dhuais. Pròiseact Orexin anns a bheil neurons bhon LH chun sgìre teasach ventral (VTA) agus NAc, na roinnean eanchainn a tha a ’dèanamh suas an“ slighe duais ”mesolimbic (84-,86). O O chionn ghoirid tha OXRs air a bhith an sàs anns an iomairt brosnachaidh airson stuthan addictive leithid morphine, cocaine (87-,91), agus deoch làidir (92-,97). Tha àite sònraichte aig an OX1R ann am fèin-rianachd ethanol, cue, agus ath-chraoladh air adhbhrachadh le cuideam, air ath-sgrùdadh ann an (98) le dreuchd nas cuingealaichte airson OX2R air a shealltainn (99). Tha an siostam orexin cuideachd air a bhith an sàs ann an ath-sgaoileadh gu cleachdadh dhrogaichean. Tha pàirt aig an OX1R ann an ath-shuidheachadh cocaine air adhbhrachadh le cuideam clisgeadh coise (100, 101) agus ath-shuidheachadh brosnaichte le cue agus yohimbine de bhith a ’sireadh ethanol (94, 96, 102).

Bidh na ro-mheasaidhean amygdaloid sa mheadhan a ’riaghladh axis HPA agus orexin a-staigh anns a bheil neurons anns an hypothalamus lateral. Tha an amygdala leudaichte a tha a ’toirt a-steach an CeA, BNST, agus an NAc nan raointean eanchainn deatamach a bhios a’ giullachd giùlan tòcail leithid iomagain, eagal, cuideam, agus cuir ri drogaichean. Gu sònraichte, thathas air sealltainn gu bheil pàirt cudromach aig an CeA agus BNST ann an giùlan co-cheangailte ri dragh agus caitheamh ethanol saor-thoileach (103). Thathar air sealltainn gu bheil pàirt cudromach aig an amygdala leudaichte, a ’toirt a-steach an CeA, ann an giùlan ath-shuidheachadh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Tha neo-ghnìomhachadh an CeA, ach chan e am BLA, a ’cur casg air ath-shuidheachadh lorg cocaine (air adhbhrachadh le clisgeadh coise) (104). Thathas cuideachd a ’cumail sùil air taobh a-staigh orexinergic anns na roinnean eanchainn sin (76, 105, 106). Bidh na roinnean eanchainn sin cuideachd a ’cur an cèill peptidean cuideam mar corticotrophin release factor (CRF) agus peptides an-aghaidh cuideam mar neuropeptide Y (NPY). Tha gnìomhan an aghaidh an dà neuropeptides sin anns an CeA agus a ’riaghladh caitheamh ethanol. Bidh dòrtadh OX-A a-steach don BNST a ’toirt a-mach iomagain mar fhreagairtean mar a tha air a thomhas le deuchainn eadar-obrachadh sòisealta agus deuchainn cuairtean àrdaichte agus tha a’ bhuaidh air a mheadhanachadh le gabhadairean NMDA (107). Sheall sgrùdadh o chionn ghoirid cuideachd gu bheil yohimbine a ’gnìomhachadh freagairtean orexinergic, ach chan e gnìomhachd gabhadair adrenergic, agus neurotransmission excitatory dubhach anns a’ BNST a chuir ri ath-shuidheachadh CPP cocaine a chaidh a chuir às (108). Mar sin tha an siostam orexinergic an sàs ann a bhith a ’meadhanachadh giùlan a tha a’ sireadh cuideam le cuideam oir tha e a ’fastadh grunn roinnean eanchainn a tha an sàs ann a bhith a’ giullachd brosnachaidhean cuideam agus giùlan addictive. Tha e riatanach tuigse fhaighinn air na tha orexins a ’dèanamh anns an ath-tharraing eadar siostaman cuideam agus duais. Bidh feum air a bhith a ’comharrachadh chuairtean a bhios a’ tomhas ath-bhualadh cuideam air adhbhrachadh gu ana-cleachdadh dhrugaichean gus dòighean cungaidh-leigheis cuimsichte a leasachadh airson ath-bhualadh dhrogaichean fo uallach cuideam. An antagonist gabhadair orexin dùbailte, suvorexant (109) air crìoch a chuir air deuchainnean clionaigeach ìre III gu soirbheachail ann a bhith a ’làimhseachadh insomnia bun-sgoile agus tha e an-dràsta fo sgrùdadh FDA. Ma thèid gabhail ris, is e seo a ’chiad antagonist orexin FDA a tha ri fhaighinn airson a bhith a’ làimhseachadh eas-òrdughan cadail agus tha comas aige a bhith air ath-shuidheachadh airson a èifeachdas ann a bhith a ’làimhseachadh cuideam agus eas-òrdugh addictive.

Eadar-obrachaidhean eadar an Siostam Cholinergic agus HPA Axis

Tha Allostasis, pròiseas leis am bi homeostasis air fhaighinn air ais às deidh cuideam, a ’tachairt leis an eadar-obrachadh eadar am PFC, amygdala, agus an hippocampus tron axis HPA (110-,113). Anns a ’phròiseas seo thathas air sealltainn gu bheil grunn de neurotransmitters agus neuromodulators leithid acetylcholine, glutamate, agus GABA air an atharrachadh gu eadar-dhealaichte. An seo, bidh sinn ag ath-sgrùdadh com-pàirt nam pàirtean den t-slighe cholinergic ann a bhith a ’dèiligeadh ri, a’ cumail suas, agus eadhon a ’lughdachadh cuideam.

Is e pàirtean den t-slighe cholinergic - an ligand, acetylcholine (ACh); an enzyme a tha an urra ri briseadh sìos acetylcholine, acetylcholinesterase (AChE); an enzyme a tha an sàs ann a bhith a ’dèanamh synthesis de ACh, choline acetyltransferase (ChAT); agus, na gabhadairean acetylcholine, gabhadair acetylcholine nicotinic (nAChR), agus gabhadair acetylcholine muscarinic (mAChR). Tha sinn a ’cuimseachadh gu sònraichte air an gabhadair nicotinic - nAChR - a thaobh freagairt cholinergic gu cuideam. Le bhith a ’cuimseachadh air an slighe nAChR-cholinergic, chan e ar rùn a bhith a ’moladh gur e nAChR an aon chluicheadair no cluicheadair nas cudromaiche a tha a’ meadhanachadh freagairtean do chuideam. An àite sin, thathas an dùil gum bi an lèirmheas seo a ’soilleireachadh eadar-obrachadh na slighe glucocorticoid (air a mheadhanachadh tron HPA) agus an t-slighe nAChR-cholinergic a thaobh cuideam.

Tha fios gu bheil na nAChRs an sàs ann an ionnsachadh agus cuimhne (114, 115). A bharrachd air an sin, tha na buaidhean àicheil a th ’aig cuideam broilleach air cuimhne cuideachd air an deagh stèidheachadh (116, 117). Gu dearbh, cho tràth ri 1968, chaidh an hippocampus aithneachadh mar structar targaid airson hormonaichean cuideam (118) le beachdan gu bheil acetylcholine a ’leigeil a-steach don hippocampus (119, 120) àrdachadh fo dhiofar mhodalan cuideam (121). Tha modalan tar-chuir luchag transgenic air sealltainn cho cudromach sa tha an α4 (122), β3 (123), agus β4 (124) nAChR subunits ann a bhith a ’meadhanachadh buaidhean anxiogenic cuideam. A bharrachd air an sin, chan eil na luchagan slaodadh α5 agus β4 cho mothachail do nicotine (125, 126), àidseant anxiolytic làidir (127-,129) aig dòsan nas ìsle (130). Gu dearbh, thathas air sealltainn gu bheil na nAChRs α7 agus α4β2, a tha nam prìomh thargaidean de nicotine, a ’toirt seachad buaidh neuroprotective a tha air a mheadhanachadh le nicotine ann an lagachadh cuideam air cuimhne hippocampus-eisimeil (131). Thathar air sealltainn gu bheil an hippocampus a ’toirt buaidh bacaidh air axis HPA (132-,136), mar sin a ’lughdachadh cuideam. Air an toirt còmhla, tha coltas gu bheil an nAChR a ’stiùireadh freagairtean eadar-dhealaichte gu cuideam tro na diofar fo-ghoireasan aige.

Tha gnìomhachadh an fhreagairt cuideam mar thoradh air sruthadh cas de CRH, ACTH, agus cortisol. Thathas air sealltainn gu bheil nicotine, ligand làidir aig nAChRs, ann an dòsan coimeasach àrd (2.5 - 5.0 μg / kg) a ’toirt a-mach àrdachadh dòs-eisimeil ann an ACTH (137), agus thathas air sealltainn gu bheil an t-antagonist aige, mecamylamine, a ’cur bacadh air leigeil ma sgaoil ACTH air a bhrosnachadh le nicotine (137, 138). Anns an eanchainn, is e an roinn a tha an urra ri sgaoileadh ACTH meadhan-mheadhanaichte an sgìre parvocellular den PVN (pcPVN) den hypothalamus (139, 140). Chaidh a dhearbhadh, ge-tà, gu bheil meadhanan nicotine a ’leigeil ma sgaoil ACTH gu neo-dhìreach, tro na gabhadairean nicotinic air an niuclas tractus solitarius (NTS) (141, 142). Bidh an NTS an uairsin a ’meadhanachadh comasan gnìomh tro dhiofar gheallaidhean don pcPVN (143, 144). Lorgar an nAChR anns an NTS ro-synaptically air ro-mheasaidhean glutamatergic chun pcPVN (145, 146). Nas fhaide air adhart, is e na β na fo-sgrìobhaidhean nAChR a tha ceangailte ri buaidhean meadhanaichte nicotine aig ACTH san t-slighe seo₄-steach nAChRs (α as coltaiche₃β₄^∗) ach chan e an α₄β₂ mar a chaidh a dhearbhadh le tomhas de mEPSCs an làthair DHβE, potent α₄β₂ inhibitor no cytisine, β làidir₄^∗-nAChR agonist (146). Mar sin, fhad ‘s a tha an α₄β₂ agus α₇ bidh fo-sgrìobhaidhean nAChR ag atharrachadh dreuchdan meadhanaichte le nicotine ann an àiteachan eile (131), anns an NTS tha e na subtype eadar-dhealaichte (146), a ’comharrachadh a-rithist ri atharrachadh eadar-dhealaichte stèidhichte air nAChR gu cuideam (Figear (Figure11).

Eadar-obrachaidhean glucocorticoid leis an t-siostam Cholinergic

Thathar air sealltainn gu bheil glucocorticoids a ’cur bacadh dìreach air gnìomhachd nAChR (147-,149). Tha seo a ’faighinn taic bhon fhìrinn gu bheil cuideam ag adhbhrachadh riaghladh sìos den nAChR anns an cortex cerebral rat agus midbrain (150). A bharrachd air an sin, thathas air sealltainn gu bheil antagonists steroid a ’dol an-àirde ann an abairt nAChR (151). Faodaidh GCs buaidh dhìreach a thoirt air gnìomhachd nAChR tro cheangal gabhadan no atharrachadh ìrean faireachdainn faodar a mhìneachadh le làthaireachd eileamaidean freagairt glucocorticoid (GRE) air ginean a tha ag ath-sgrìobhadh an α₇ fo-thalamh an nAChR - CHRNA7 (152). Gu dearbh, chaidh GREs a chomharrachadh cuideachd air ginean airson ChAT (153) agus AChE (154), pàirtean den t-slighe cholinergic. Feumar tuilleadh rannsachaidh a dhèanamh gus sgrùdadh a dhèanamh air a ’bhuaidh cheart a th’ aig na GREs air an t-slighe seo còmhla ri bhith a ’sgrùdadh a bheil na GREan sin an làthair air ginean nAChR eile.

Thathar air sealltainn gu bheil cuideam air pàirtean eile den t-slighe cholinergic cuideachd. Thathar air sealltainn gu bheil AChE, le uallach airson truailleadh ùineail ACh, air a riaghladh tro splicing eile agus mar sin ag atharrachadh neurotransmission (155). Gu dearbh, bidh atharrachadh post-tar-sgrìobhaidh miRNA de AChE bhon AChE-S àbhaisteach aige chun an fhoirm leughaidh AChE-R ag atharrachadh tar-chur cholinergic (156). A bharrachd air an sin, tha atharrachadh post-tar-sgrìobhaidh de AChE, a-rithist tro miRNA, ag adhbhrachadh easbhaidhean inntinneil co-cheangailte ri hippocampal (157). Mar a chaidh a ràdh roimhe, tha abairt AChE air a smachdachadh aig an ìre genomic tron GRE (154) mar a tha ChAT (153). Cuideachd, chaidh sealltainn gu robh ìrean pròtain ChAT a ’lùghdachadh air sgàth cuideam leantainneach (158). Aig an ìre epigenetic, tha cuimhne tar-sgrìobhaidh epigenetic air a bhrosnachadh le cuideam de AChE tro HDAC4 (159). Gu inntinneach, san sgrùdadh seo chaidh GRE a chomharrachadh cuideachd air HDAC4 (159), a ’moladh buaidh epigenetic dhìreach de chuideam air AChE. Tha na toraidhean sin uile a ’comharrachadh uidheamachd ioma-thaobhach far am bi am freagairt cholinergic fo uallach cuideam air a riaghladh às aonais cus-fhreagairt a fhreagairt a bhiodh gun teagamh a’ leantainn gu diofar neuropathologies co-cheangailte ri cuideam leithid PTSD (160, 161), tràilleachd deoch làidir (162, 163), agus cuir ri stuthan eile de dhroch dhìol (164, 165).

Ann an geàrr-chunntas, tha com-pàirteachadh nan diofar subtypes den nAChR ann an diofar roinnean den eanchainn còmhla ri modaladh an t-slighe cholinergic aig diofar ìrean leithid atharrachaidhean tar-sgrìobhaidh, iar-tar-sgrìobhaidh, agus epigenetic, a ’comharrachadh siostam a tha air atharrachadh gu grinn an dà chuid gu sealach agus gu spàsail. tha sin iomchaidh airson freagairt a thoirt do na diofar chuideaman a tha romhainn nar beatha làitheil. Mu dheireadh, ged a tha an lèirmheas seo air fòcas a chuir air an nAChR agus an t-slighe cholinergic, chan urrainnear com-pàirteachadh an gabhadair muscarinic agus mòran de chuairtean neòil eile a dhearbhadh gu ìre bheag. Gu dearbh is e amas deireannach an raoin rannsachaidh seo a bhith a ’tuigsinn gu leòr an eadar-chluich iom-fhillte eadar na diofar shlighean agus cuairtean neòil a bheir comas aig a’ cheann thall lasachadh morbachd a tha air adhbhrachadh le cuideam tro bhith a ’leasachadh ro-innleachdan cungaidh-leigheis nas èifeachdaiche an aghaidh cuideam.

Ro-innleachdan Pharmacotherapeutic

Tha fianais gu leòr ann gus sealltainn gu bheil GRs seòrsa II nan targaidean teirpeach cudromach airson làimhseachadh eas-òrdughan a thig bho fhreagairtean cuideam maladaptive. Tha Mifepristone, ris an canar cuideachd RU486, a ’tighinn bhon norethindrone 19-norprogestin agus a’ farpais gu làidir le GRs seòrsa II agus gabhadairean progesterone (PRs). Thathar air sealltainn gu bheil mifepristone a ’lughdachadh ath-shuidheachadh a bhith a’ sireadh ethanol agus ag àrdachadh deoch làidir ann an dà mhodail beathach eadar-dhealaichte (66, 166). A bharrachd air an sin, thathas air sealltainn gu bheil mifepristone èifeachdach ann a bhith a ’lughdachadh fèin-rianachd amphetamine (167), cocaine (168, 169), morphine (170), agus ethanol (57, 66, 162, 166, 171-,175). Tha sgrùdadh o chionn ghoirid cuideachd a ’sealltainn èifeachdas mifepristone ann a bhith a’ lughdachadh comharran tarraing às deoch làidir (176). Tha gnìomhachd anti-glucocorticoid de mifepristone air a dhèanamh na làimhseachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann airson syndrome Cushing (177) agus eas-òrdughan eanchainn agus saidhgeòlasach (178-,183). Tha Mifepristone a ’tabhann dòigh gealltanach airson ath-shuidheachadh sealach air an t-siostam freagairt cuideam a tha air a dhol am bruid an dèidh caitheamh deoch làidir cronail agus fad-ùine.

Co-dhùnadh

Tha ionnsachadh gus dèiligeadh ri beatha agus / no cuideam no ionnsachadh a bhith buailteach do cuideam a ’toirt a-steach riaghladh fiùghantach air plastachd ann an cuairtean eanchainn a bhios a’ riaghladh slighean freagairt cuideam. Leis gum faod an eanchainn a bhith air ath-mhodaladh le eòlas agus gu bheil cuairtean neòil sùbailte agus air an riaghladh gu dinamach, tha seo a ’moladh gu bheil e comasach an eanchainn atharrachadh no ionnsachadh mar a dhèiligeas tu ri cuideam agus faighinn thairis air tràilleachd agus ionnsachadh a bhith nas seasmhaiche. Thathas a ’faighinn a-mach mean air mhean na slighean moileciuil agus na cuairtean a bhios a’ riaghladh fulangas agus bheir seo cothroman airson ro-innleachdan nobhail a chomharrachadh a bhios a ’faighinn thairis air buaidh tràilleachd air an eanchainn còmhla ri ro-innleachdan pharmacotherapeutic nobhail a dh’fhaodadh a bhith ag amas air slighean pro-ath-neartachaidh. Anns an ath-bhreithneachadh seo, chuir sinn fòcas air àite hormonaichean glucocorticoid, leis gu bheil comas aca fios air ais air feadh an t-siostaim a thoirt seachad rè cuideam gruamach agus leantainneach agus a ’toirt seachad slighe air adhart gus lìonraidhean eanchainn a cheasnachadh agus ath-shuidheachadh. Le bhith a ’tuigsinn nan uidheaman moileciuil a bhios a’ riaghladh uidheamachdan a bhios an eanchainn a ’cleachdadh gus dìon bho bhuaidhean cronail cuideam bheir e slighean ùra inntinneach ann an neuro-saidheans.

Aithris mu Strì eadar Com-pàirt

Tha na h-ùghdaran ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail sam bith a ghabhadh a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean.

Acknowledgments

Fhuair an obair seo taic bho mhaoineachadh bho Chomann Caidreachas ARC san àm ri teachd (Selena E. Bartlett).

iomraidhean

1. McEwen BS. Dìon agus milleadh bho uallach gruamach agus cronach: allostasis agus cus cuideam allostatic agus buntainneachd ri pathophysiology eas-òrdugh inntinn-inntinn. Ann NY Acad Sci (2004) 1032: 1 - 710.1196 / annals.1314.001 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

2. Russo SJ, Murrough JW, Han MH, Charney DS, Nestler EJ. Neurobiology de sheasmhachd. Nat Neurosci (2012) 15: 1475 - 8410.1038 / nn.3234 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

3. JM Nechvatal, Lyons DM. Bidh copadh ag atharrachadh an eanchainn. Giùlan aghaidh Neurosci (2013) 7: 13.10.3389 / fnbeh.2013.00013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

4. De Kloet ER, Vreugdenhil E, Oitzl MS, Joels M. Cothromachadh gabhadair corticosteroid eanchainn ann an slàinte agus galar. Endocr Rev (1998) 19: 269 - 30110.1210 / er.19.3.269 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

5. Kino T. Cugallachd glucocorticoid fìnealta: nas fhaide na riaghladh stochastic air gnìomhan eadar-mheasgte glucocorticoids. Horm Metab Res (2007) 39: 420 - 410.1055 / s-2007-980193 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

6. McEwen BS, De Kloet ER, Rostene W. Gabhadairean steroid adrenal agus gnìomhan anns an t-siostam nearbhach. Physiol Rev (1986) 66: 1121 - 88 [Sgaoileadh]

7. Liebal UW, Millat T, Marles-Wright J, Lewis RJ, Wolkenhauer O. Tha samhlaidhean de ghnìomhachadh stressosome a ’cur cuideam air eadar-obrachaidhean allosteric eadar RsbR agus RsbT. BMC Syst Biol (2013) 7: 3.10.1186 / 1752-0509-7-3 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

8. Marles-Wright J, Grant T, Delumeau O, van Duinen G, Firbank SJ, Lewis PJ, et al. Ailtireachd mhoilecileach an “stressosome,” ionad amalachadh chomharran agus tar-chuir. Saidheans (2008) 322: 92 - 610.1126 / science.1159572 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

9. Selye H. cudromachd nan adrenals airson atharrachadh. Saidheans (1937) 85: 247 - 810.1126 / science.85.2201.247 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

10. Herman JP, Figueiredo H, Mueller NK, Ulrich-Lai Y, Ostrander MM, Choi DC, et al. Innealan meadhanach de amalachadh cuideam: cuairteachadh hierarchical a ’cumail smachd air freagairteachd hypothalamo-pituitary-adrenocortical. Beulaibh Neuroendocrinol (2003) 24: 151 - 8010.1016 / j.yfrne.2003.07.001 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

11. Ulrich-Lai YM, Herman JP. Riaghladh nàdurrach de fhreagairtean cuideam endocrine agus autonomic. Nat Rev Neurosci (2009) 10: 397 - 40910.1038 / nrn2647 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

12. Arriza JL, Simerly RB, Swanson LW, Evans RM. An gabhadair mineralocorticoid neuronal mar eadar-mheadhanair de fhreagairt glucocorticoid. Neuron (1988) 1: 887 - 90010.1016 / 0896-6273 (88) 90136-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

13. Arriza JL, Weinberger C, Cerelli G, Glaser TM, Handelin BL, Housman DE, et al. A ’gleusadh DNA co-phàirteach gabhadair mineralocorticoid daonna: dàimh structarail agus gnìomh leis an gabhadair glucocorticoid. Saidheans (1987) 237: 268 - 7510.1126 / science.3037703 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

14. Reul JM, de Kloet ER. Dà shiostam gabhadain airson corticosterone ann an eanchainn radan: microdistribution agus dreuchd eadar-dhealaichte. Endocrinology (1985) 117: 2505 - 1110.1210 / endo-117-6-2505 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

15. Aronsson M, Fuxe K, Dong Y, Agnati LF, Okret S, Gustafsson JA. Ionadail mRNA receptor glucocorticoid anns an eanchainn radan fireann le gintinneachd in situ. Proc Natl Acad Sci USA (1988) 85: 9331 - 510.1073 / pnas.85.23.9331 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

16. Gustafsson JA, Carlstedt-Duke J, Poellinger L, Okret S, Wikstrom AC, Bronnegard M, et al. Bith-cheimigeachd, bith-eòlas moileciuil, agus eòlas-eòlas an gabhadair glucocorticoid. Endocr Rev (1987) 8: 185 - 23410.1210 / edrv-8-2-185 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

17. Spencer RL, EA òg, Choo PH, McEwen BS. Ceangal gabhadair steroid adrenal seòrsa I agus seòrsa II: tuairmsean de àireamh gabhadair in vivo, seilbh, agus gnìomhachd le ìre eadar-dhealaichte de steroid. Brain Res (1990) 514: 37 - 4810.1016 / 0006-8993 (90) 90433-C [Sgaoileadh] [Crois Ref]

18. Groeneweg FL, Karst H, de Kloet ER, Joels M. Buaidhean luath neo-genomic de corticosteroids agus an dreuchd ann am freagairt cuideam meadhanach. J Endocrinol (2011) 209: 153 - 6710.1530 / JOE-10-0472 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

19. de Kloet ER, Karst H, Joels M. hormonaichean corticosteroid anns an fhreagairt cuideam meadhanach: luath-agus-slaodach. Beulaibh Neuroendocrinol (2008) 29: 268 - 7210.1016 / j.yfrne.2007.10.002 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

20. Hinz B, Hirschelmann R. Buaidhean fios-air-ais luath neo-genomic de glucocorticoids air secretion ACTH air a bhrosnachadh le CRF ann am radain. Res Res (2000) 17: 1273 - 710.1023 / A: 1007652908104 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

21. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU. Ciamar a tha glucocorticoids a ’toirt buaidh air freagairtean cuideam? A ’fighe a-steach gnìomhan ceadaichte, suppressive, stimulatory, agus ullachaidh. Endocr Rev (2000) 21: 55 - 8910.1210 / er.21.1.55 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

22. Grino M, Burgunder JM, Eskay RL, Eiden LE. Tha Onset de fhreagarrachd glucocorticoid de corticotrophs pituitary anterior rè leasachadh air a chlàradh le factar a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin. Endocrinology (1989) 124: 2686 - 9210.1210 / endo-124-6-2686 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

23. Keller-Wood ME, Dallman MF. Bacadh corticosteroid air secretion ACTH. Endocr Rev (1984) 5: 1 - 2410.1210 / edrv-5-1-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

24. Tasker JG, Di S, Malcher-Lopes R. Minireview: soidhneadh glucocorticoid luath tro gabhadan co-cheangailte ri buill-bodhaig. Endocrinology (2006) 147: 5549 - 5610.1210 / en.2006-0981 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

25. Di S, Malcher-Lopes R, Halmos KC, Tasker JG. Toirmeasg glucocorticoid Nongenomic tro sgaoileadh endocannabinoid anns an hypothalamus: inneal fios-air-ais luath. J Neurosci (2003) 23: 4850 - 7 [Sgaoileadh]

26. Evanson NK, Tasker JG, Hill MN, Hillard CJ, Herman JP. Tha casg air fios-air-ais luath air axis HPA le glucocorticoids air a mheadhanachadh le comharran endocannabinoid. Endocrinology (2010) 151: 4811 - 910.1210 / en.2010-0285 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

27. Tha gabhadairean Karst H, Berger S, Turiault M, Tronche F, Schutz G, Joels M. Tha gabhadairean mèinneocorticoid riatanach airson modaladh nongenomic de sgaoileadh glutamate hippocampal le corticosterone. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102: 19204 - 710.1073 / pnas.0507572102 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

28. Qiu S, Champagne DL, Peters M, Catania EH, Weeber EJ, Levitt P, et al. Tha call pròtain buill-bodhaig co-cheangailte ris an t-siostam a ’leantainn gu lùghdachadh ann an abairt gabhadair hippocampal mineralocorticoid, plastachd synaptic le milleadh, agus easbhaidh cuimhne spàsail. Eòlas-inntinn Biol (2010) 68: 197 - 20410.1016 / j.biopsych.2010.02.013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

29. Barik J, Marti F, Morel C, Fernandez SP, Lanteri C, Godeheu G, et al. Bidh cuideam leantainneach a ’brosnachadh gluasad sòisealta tro gabhadair glucocorticoid ann an neurons dopaminoceptive. Saidheans (2013) 339: 332 - 510.1126 / science.1226767 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

30. De Kloet ER, Reul JM. Gnìomh fios-air-ais agus buaidh tonic corticosteroids air gnìomh eanchainn: bun-bheachd ag èirigh bho ioma-ghnèitheachd siostaman gabhadair eanchainn. Psychoneuroendocrinology (1987) 12: 83 - 10510.1016 / 0306-4530 (87) 90040-0 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

31. Diorio D, Viau V, Meaney MJ. Dreuchd an cortex prefrontal medial (cingulate gyrus) ann an riaghladh freagairtean hypothalamic-pituitary-adrenal gu cuideam. J Neurosci (1993) 13: 3839 - 47 [Sgaoileadh]

32. Magarinos AM, Somoza G, De Nicola AF. Beachdan àicheil glucocorticoid agus gabhadairean glucocorticoid às deidh hippocampectomy ann am radain. Horm Metab Res (1987) 19: 105 - 910.1055 / s-2007-1011753 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

33. McEwen BS, Stellar E. Stress agus an neach fa leth. Innealan a dh ’adhbhraicheas galair. Arch Intern Med (1993) 153: 2093 - 10110.1001 / archinte.153.18.2093 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

34. Koob GF. Dreuchd airson siostaman cuideam eanchainn ann an tràilleachd. Neuron (2008) 59: 11 - 3410.1016 / j.neuron.2008.06.012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

35. Holsboer F, von Bardeleben U, Wiedemann K, Muller OA, Stalla GK. Measadh sreathach de fhreagairt hormona corticotropin-release às deidh dexamethasone ann an trom-inntinn. Buaidh airson pathophysiology de nonsuppression DST. Eòlas-inntinn Biol (1987) 22: 228 - 3410.1016 / 0006-3223 (87) 90237-X [Sgaoileadh] [Crois Ref]

36. Nemeroff CB, Widerlov E, Bissette G, Walleus H, Karlsson I, Eklund K, et al. Co-chruinneachaidhean àrdaichte de immunoreactivity coltach ri bàillidh corticotropin CSF ann an euslaintich le trom-inntinn. Saidheans (1984) 226: 1342 - 410.1126 / science.6334362 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

37. Vyas A, Mitra R, Shankaranarayana Rao BS, Chattarji S. Tha cuideam leantainneach a ’toirt air adhart pàtrain eadar-dhealaichte de ath-dhealbhadh dendritic ann an neurons hippocampal agus amygdaloid. J Neurosci (2002) 22: 6810 - 8 [Sgaoileadh]

38. Lakshminarasimhan H, Chattarji S. Tha cuideam a ’leantainn gu buaidhean eadar-dhealaichte air ìrean bàillidh neurotrophic a thig bhon eanchainn anns an hippocampus agus amygdala. PLoS AON (2012) 7: e30481.10.1371 / journal.pone.0030481 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

39. Arendt DH, Smith JP, Bastida CC, Prasad MS, Oliver KD, Eyster KM, et al. A ’cur an aghaidh abairt hippocampal agus amygdalar de ghinean co-cheangailte ri plastachd neural nuair a theich iad bho ionnsaigh shòisealta. Giùlan Physiol (2012) 107: 670 - 910.1016 / j.physbeh.2012.03.005 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

40. Kolber BJ, Roberts MS, Howell BP, Wozniak DF, Sands MS, Muglia LJ. Bidh gnìomh gabhadair glucocorticoid amygdala sa mheadhan a ’brosnachadh gnìomhachd agus suidheachadh CRH co-cheangailte ri eagal. Proc Natl Acad Sci USA (2008) 105: 12004 - 910.1073 / pnas.0803216105 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

41. Schwabe L, Tegenthoff M, Hoffken O, Wolf OT. Bidh gnìomhachd glucocorticoid agus noradrenergic aig an aon àm a ’cur dragh air bunait neural gnìomh air a stiùireadh le amasan ann an eanchainn an duine. J Neurosci (2012) 32: 10146 - 5510.1523 / JNEUROSCI.1304-12.2012 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

42. Sarabdjitsingh RA, Kofink D, Karst H, de Kloet ER, Joels M. Tha àrdachadh fo stiùir cuideam air plastachd synaptic luch amygdalar an urra ri gnìomhachd glucocorticoid agus β-adrenergic. PLoS AON (2012) 7: e42143.10.1371 / journal.pone.0042143 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

43. Gourley SL, Swanson AM, Koleske AJ. Tha ath-dhealbhadh neural corticosteroid air a bhrosnachadh a ’ro-innse so-leòntachd giùlain agus sùbailteachd. J Neurosci (2013) 33: 3107 - 1210.1523 / JNEUROSCI.2138-12.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

44. Lehmann ML, Brachman RA, Martinowich K, Schloesser RJ, Herkenham M. Glucocorticoids orchestrate buaidhean diofraichte air mood tro neurogenesis inbheach. J Neurosci (2013) 33: 2961 - 7210.1523 / JNEUROSCI.3878-12.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

45. Meaney MJ, Diorio J, Francis D, Widdowson J, LaPlante P, Caldji C, et al. Riaghladh àrainneachd tràth de mhìneachadh gine gabhadair glucocorticoid forebrain: buaidh air freagairtean adrenocortical gu cuideam. Dev Neurosci (1996) 18: 49 - 7210.1159 / 000111395 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

46. Chen DY, Bambah-Mukku D, Pollonini G, Alberini CM. Bidh gabhadairean glucocorticoid a ’fastadh slighean CaMKIIalpha-BDNF-CREB gus meadhanachadh cuimhne a dhaingneachadh. Nat Neurosci (2012) 15: 1707 - 1410.1038 / nn.3266 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

47. Gourley SL, Swanson AM, Jacobs AM, Howell JL, Mo M, Dileone RJ, et al. Tha smachd gnìomh air a mheadhanachadh le BDNF prefrontal agus ceangal gabhadair glucocorticoid. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109: 20714 - 910.1073 / pnas.1208342109 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

48. Schwabe L, Oitzl MS, Philippsen C, Richter S, Bohringer A, Wippich W, et al. Bidh cuideam ag atharrachadh cleachdadh ro-innleachdan ionnsachaidh spàsail an aghaidh brosnachadh-freagairt ann an daoine. Ionnsaich Mem (2007) 14: 109 - 1610.1101 / lm.435807 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

49. Schwabe L, Schachinger H, de Kloet ER, Oitzl MS. Tha cuideam a ’toirt buaidh air ionnsachadh spàsail ach chan e tràth brosnachadh-freagairt. Giùlan Brain Res (2010) 213: 50 - 510.1016 / j.bbr [Sgaoileadh] [Crois Ref]

50. ter Horst JP, van der Mark MH, Arp M, Berger S, de Kloet ER, Oitzl MS. Strus no gun cuideam: bidh gabhadairean mineralocorticoid anns a ’chrann aghaidh a’ riaghladh atharrachadh giùlain. Neurobiol Ionnsaich Mem (2012) 98: 33 - 4010.1016 / j.nlm [Sgaoileadh] [Crois Ref]

51. Yuen EY, Liu W, Karatsoreos IN, Ren Y, Feng J, McEwen BS, et al. Innealan airson àrdachadh teann air adhbhrachadh le sgaoileadh glutamatergic agus cuimhne obrach. Eòlas-inntinn Mol (2011) 16: 156 - 7010.1038 / mp.2010.50 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

52. Lai M, Horsburgh K, Bae SE, Carter RN, Stenvers DJ, Fowler JH, et al. Bidh overexpression receptor mineralocorticoid forebrain a ’neartachadh cuimhne, a’ lughdachadh iomagain agus a ’lughdachadh call neuronal ann an ischaemia cerebral. Eur J Neurosci (2007) 25: 1832 - 4210.1111 / j.1460-9568.2007.05427.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]

53. Richardson HN, Lee SY, O'Dell LE, Koob GF, Rivier CL. Tha fèin-rianachd deoch làidir gu mòr a ’brosnachadh an axis hypothalamic-pituitary-adrenal, ach tha eisimeileachd deoch làidir a’ leantainn gu staid neuroendocrine taise. Eur J Neurosci (2008) 28: 1641 - 5310.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

54. Wei Q, Fentress HM, Hoversten MT, Zhang L, Hebda-Bauer EK, Watson SJ, et al. Bidh overexpression gabhadair glucocorticoid forebrain tràth-beatha a ’meudachadh giùlan iomagain agus mothachadh cocaine. Eòlas-inntinn Biol (2012) 71: 224 - 3110.1016 / j.biopsych.2011.07.009 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

55. de Jong IE, de Kloet ER. Glucocorticoids agus so-leòntachd do dhrogaichean psychostimulant: a dh ’ionnsaigh substrate agus uidheamachd. Ann NY Acad Sci (2004) 1018: 192 - 810.1196 / annals.1296.022 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

56. Marinelli M, Piazza PV. Eadar-obrachadh eadar hormonaichean glucocorticoid, cuideam agus drogaichean psychostimulant. Eur J Neurosci (2002) 16: 387 - 9410.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]

57. Roberts AJ, Lessov CN, Phillips TJ. Dreuchd deatamach airson gabhadairean glucocorticoid ann an mothachadh locomotor a tha air adhbhrachadh le cuideam agus ethanol. J Pharmacol Exp Ther (1995) 275: 790 - 7 [Sgaoileadh]

58. Rouge-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Mothachadh air adhbhrachadh le cuideam agus glucocorticoids. II. Tha mothachadh air an àrdachadh ann an dopamine extracellular air a bhrosnachadh le cocaine an urra ri secretion corticosterone a tha air adhbhrachadh le cuideam. J Neurosci (1995) 15: 7189 - 95 [Sgaoileadh]

59. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh agus cuideam a ’toirt air adhart atharrachadh synaptic cumanta ann an neurons dopamine. Neuron (2003) 37: 577 - 8210.1016 / S0896-6273 (03) 00021-7 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

60. Tye SJ, Miller AD, CD Blaha. Riaghladh eadar-dhealaichte de gabhadair corticosteroid de mesoaccumbens dopamine efflux aig àm stùc agus nadir ruitheam circadian: co-chothromachd moileciuil sa mheadhan-eanchainn? Synapse (2009) 63: 982 - 9010.1002 / syn.20682 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

61. Ambroggi F, Turiault M, Milet A, Deroche-Gamonet V, Parnaudeau S, Balado E, et al. Strus agus cuir-ris: tha gabhadair glucocorticoid ann an neurons dopaminoceptive a ’comasachadh sireadh cocaine. Nat Neurosci (2009) 12: 247 - 910.1038 / nn.2282 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

62. Costin BN, Wolen AR, Fitting S, Shelton KL, Miles MF. Dleastanas comharran glucocorticoid adrenal ann an abairt gine cortex prefrontal agus freagairtean giùlan gruamach gu ethanol. Clinic deoch làidir Exp Res (2013) 37: 57 - 6610.1111 / j.1530-0277.2012.01841.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

63. Cippitelli A, Damadzic R, Hamelink C, Brunnquell M, Thorsell A, Heilig M, et al. Bidh caitheamh ethanol coltach ri rag a ’meudachadh ìrean corticosterone agus neurodegneration ach tha cleachdadh gabhadairean glucocorticoid seòrsa II le mifepristone neuroprotective. Addict Biol (2012). 10.1111 / j.1369-1600.2012.00451.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

64. Prendergast MA, Mulholland PJ. Eadar-obrachaidhean glucocorticoid agus polyamine ann am plastachd synapses glutamatergic a tha a ’cur ri eisimeileachd co-cheangailte ri ethanol agus leòn neuronal. Addict Biol (2012) 17: 209 - 2310.1111 / j.1369-1600.2011.00375.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

65. Little HJ, Croft AP, O'Callaghan MJ, Brooks SP, Wang G, Shaw SG. Àrdachaidhean roghnach ann an glucocorticoid eanchainn roinneil: buaidh ùr-nodha air deoch làidir. Neo-eòlas (2008) 156: 1017 - 2710.1016 / j.neuroscience.2008.08.029 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

66. Vendruscolo LF, Barbier E, Schlosburg JE, Misra KK, Whitfield TW, Jr., Logrip ML, et al. Bidh plastachd a tha an urra ri corticosteroid a ’toirt buaidh air òl deoch làidir ann am radain. J Neurosci (2012) 32: 7563 - 7110.1523 / JNEUROSCI.0069-12.2012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

67. Rose AK, Shaw SG, Prendergast MA, Little HJ. Cho cudromach sa tha glucocorticoids ann an eisimeileachd deoch làidir agus neurotoxicity. Clinic deoch làidir Exp Res (2010) 34: 2011 - 810.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

68. Yin HH, Mulcare SP, Hilario MR, Clouse E, Holloway T, Davis MI, et al. Ath-eagrachadh dinimigeach de chuairtean striatal aig àm togail agus daingneachadh sgil. Nat Neurosci (2009) 12: 333 - 4110.1038 / nn.2261 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

69. de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE, et al. Na hypocretins: peptidean sònraichte hypothalamus le gnìomhachd neuroexcitatory. Proc Natl Acad Sci USA (1998) 95: 322 - 710.1073 / pnas.95.1.322 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

70. Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, et al. Orexins agus gabhadairean orexin: teaghlach de neuropeptides hypothalamic agus gabhadairean pròtain G a bhios a ’riaghladh giùlan beathachaidh. Cell (1998) 92: 573 - 8510.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

71. Anaclet C, Parmentier R, Ouk K, Guidon G, Buda C, Sastre JP, et al. Orexin / hypocretin agus histamine: dreuchdan sònraichte ann an smachd caithris air an sealltainn le bhith a ’cleachdadh modalan luchag a tha a’ leagail. J Neurosci (2009) 29: 14423 - 3810.1523 / JNEUROSCI.2604-09.2009 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

72. Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, Elmquist JK, Scammell T, Lee C, et al. Narcolepsy ann an luchagan bualadh orexin: gintinneachd moileciuil de riaghladh cadail. Cell (1999) 98: 437 - 5110.1016 / S0092-8674 (00) 81973-X [Sgaoileadh] [Crois Ref]

73. Haynes AC, Jackson B, Chapman H, Tadayyon M, Johns A, Porter RA, et al. Bidh antagonist gabhadair orexin-1 roghnach a ’lughdachadh caitheamh bìdh ann am radain fireann is boireann. Regul Pept (2000) 96: 45 - 5110.1016 / S0167-0115 (00) 00199-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

74. Yamada H, Okumura T, Motomura W, Kobayashi Y, Kohgo Y. Toirmeasg air biadh a ghabhail a-steach le in-stealladh meadhanach de antibody anti-orexin ann am radain sgiobalta. Biochem Biophys Res Commun (2000) 267: 527 - 3110.1006 / bbrc.1999.1998 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

75. Elias CF, Saper CB, Maratos-Flier E, Tritos NA, Lee C, Kelly J, et al. Ro-mheasaidhean ceimigeach air an ceangal ris an hypothalamus mediobasal agus an sgìre hypothalamic lateral. J Comp Neurol (1998) 402: 442–5910.1002 / (SICI) 1096-9861 (19981228) 402: 4 <442 :: AID-CNE2> 3.3.CO; 2-I [Sgaoileadh] [Crois Ref]

76. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, et al. Neurons anns a bheil pròiseact hypocretin (orexin) gu ioma-shiostaman neuronal. J Neurosci (1998) 18: 9996 - 10015 [Sgaoileadh]

77. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal agus duais: dichotomy ann an gnìomh orexin. Claonadh Neurosci (2006) 29: 571 - 710.1016 / j.tins.2006.08.002 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

78. Ida T, Nakahara K, Murakami T, Hanada R, Nakazato M, Murakami N. Com-pàirteachadh comasach orexin ann an ath-bhualadh cuideam ann am radain. Biochem Biophys Res Commun (2000) 270: 318 - 2310.1006 / bbrc.2000.2412 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

79. Kagerer SM, Johren O. Eadar-obrachaidhean orexins / hypocretins le gnìomhan adrenocortical. Acta Physiol (Oxf) (2010) 198: 361 - 7110.1111 / j.1748-1716.2009.02034.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]

80. Al-Barazanji KA, Wilson S, Baker J, Jessop DS, Harbuz MS. Bidh orexin-A sa mheadhan a ’gnìomhachadh axis hypothalamic-pituitary-adrenal agus a’ brosnachadh factar leigeil às corticotropin hypothalamic agus neurones arginine vasopressin ann am radain mothachail. J Neuroendocrinol (2001) 13: 421 - 410.1046 / j.1365-2826.2001.00655.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]

81. Jaszberenyi M, Bujdoso E, Pataki I, Telegdy G. Buaidhean orexins air an t-siostam hypothalamic-pituitary-adrenal. J Neuroendocrinol (2000) 12: 1174 - 810.1046 / j.1365-2826.2000.00572.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]

82. Kuru M, Ueta Y, Serino R, Nakazato M, Yamamoto Y, Shibuya I, et al. Bidh orexin / hypocretin air a rianachd sa mheadhan a ’gnìomhachadh axis HPA ann am radain. Neuroreport (2000) 11: 1977 - 8010.1097 / 00001756-200006260-00034 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

83. Kuwaki T, Zhang W. Orexin neurons agus cuideam tòcail. Horm Vitam (2012) 89: 135 - 5810.1016 / B978-0-12-394623-2.00008-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

84. Di Chiara G, Imperato A. Tha ethanol gu fàbharach a ’brosnachadh sgaoileadh dopamine ann an niuclas accumbens radain a tha a’ gluasad gu saor. Eur J Pharmacol (1985) 115: 131 - 210.1016 / 0014-2999 (85) 90598-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

85. Koob GF, Bloom FE. Innealan ceallach agus moileciuil an urra ri drogaichean. Saidheans (1988) 242: 715 - 2310.1126 / science.2903550 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

86. RA glic, Rompre PP. Dopamine eanchainn agus duais. Annu Rev Psychol (1989) 40: 191 - 22510.1146 / annurev.ps.40.020189.001203 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

87. Tha Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A anns an VTA deatamach airson a bhith a ’toirt a-steach plastachd synaptic agus mothachadh giùlain gu cocaine. Neuron (2006) 49: 589 - 60110.1016 / j.neuron.2006.01.016 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

88. DiLeone RJ, Georgescu D, Nestler EJ. Neuropeptides hypothalamic lateral ann an duais agus tràilleachd dhrogaichean. Sci beatha (2003) 73: 759 - 6810.1016 / S0024-3205 (03) 00408-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

89. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Dreuchd airson neurons orexin hypothalamic lateral ann a bhith a ’sireadh dhuaisean. Nàdar (2005) 437: 556 - 910.1038 / nature04071 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

90. Paneda C, Winsky-Sommerer R, Boutrel B, de Lecea L. An ceangal bàillidh-hypocretin a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin: buaidh ann am freagairt cuideam agus cuir-ris. Sealladh Naidheachdan Drogaichean (2005) 18: 250 - 510.1358 / dnp.2005.18.4.908659 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

91. Pasumarthi RK, Reznikov LR, Fadel J. Gnìomhachadh neurons orexin le acute nicotine. Eur J Pharmacol (2006) 535: 172 - 610.1016 / j.ejphar.2006.02.021 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

92. Bidh Dayas CV, McGranahan TM, Martin-Fardon R, Weiss F. Stimuli ceangailte ri ruigsinneachd ethanol a ’gnìomhachadh CART hypothalamic agus neurons orexin ann am modail ath-shuidheachadh ath-chraoladh. Eòlas-inntinn Biol (2008) 63: 152 - 710.1016 / j.biopsych.2007.02.002 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

93. Jupp B, Krivdic B, Krstew E, Lawrence AJ. Bidh an antagonist gabhadair orexin SB-334867 a ’sgaradh feartan brosnachail deoch làidir agus sucrose ann am radain. Brain Res (2011) 1391: 54 - 910.1016 / j.brainres.2011.03.045 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

94. Lawrence AJ, Cowen MS, Yang HJ, Chen F, Oldfield B. Bidh an siostam orexin a ’riaghladh a bhith a’ sireadh deoch làidir ann am radain. Br J Pharmacol (2006) 148: 752 - 910.1038 / sj.bjp.0706789 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

95. Bidh antagonism gabhadair Moorman DE, Aston-Jones G. Orexin-1 a ’lughdachadh caitheamh ethanol agus roghainn gu roghnach ann an àrd-ethanol - is fheàrr leotha Sprague - radain Dawley. Deoch làidir (2009) 43: 379 - 8610.1016 / j.alcohol.2009.07.002 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

96. Richards JK, Simms JA, Steensland P, Taha SA, Borgland SL, Bonci A, et al. Tha casg air gabhadairean orexin-1 / hypocretin-1 a ’cur bacadh air ath-shuidheachadh ethanol agus sucrose a tha air a bhrosnachadh le yohimbine ann am radain Long-Evans. Psychopharmacology (Berl) (2008) 199: 109 - 1710.1007 / s00213-008-1136-5 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

97. Srinivasan S, Simms JA, Nielsen CK, Lieske SP, Bito-Onon JJ, Yi H, et al. Tha an antagonist gabhadair orexin / hypocretin dùbailte, almorexant, anns an sgìre teasach ventral a ’lagachadh fèin-rianachd ethanol. PLoS AON (2012) 7: e44726.10.1371 / journal.pone.0044726 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

98. Kim AK, Brown RM, Lawrence AJ. Dreuchd orexins / hypocretins ann an cleachdadh agus droch dhìol deoch làidir: dàimh le duais appetitive. Giùlan aghaidh Neurosci (2012) 6: 78.10.3389 / fnbeh.2012.00078 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

99. Shoblock JR, Welty N, Aluisio L, Friseal I, Motley ST, Morton K, et al. Bidh bacadh roghnach den gabhadair orexin-2 a ’lagachadh fèin-rianachd ethanol, roghainn àite, agus ath-shuidheachadh. Psychopharmacology (Berl) (2011) 215: 191 - 20310.1007 / s00213-010-2127-x [Sgaoileadh] [Crois Ref]

100. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, et al. Dreuchd airson hypocretin ann a bhith a ’toirt meadhan air ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh cocaine. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102: 19168 - 7310.1073 / pnas.0507480102 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

101. Wang B, You ZB, Wise RA. Ath-shuidheachadh cocaine a ’sireadh le hypocretin (orexin) anns an sgìre teasach ventral: neo-eisimeileachd bhon lìonra bàillidh a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin. Eòlas-inntinn Biol (2009) 65: 857 - 6210.1016 / j.biopsych.2009.01.018 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

102. Jupp B, Krstew E, Dezsi G, Lawrence AJ. A ’sireadh deoch làidir air a thàthadh le cue às deidh staonadh fada: pàtran de ghnìomhachadh neòil agus com-pàirteachadh gabhadairean orexin (1). Br J Pharmacol (2011) 162: 880 - 910.1111 / j.1476-5381.2010.01088.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

103. Moller C, Wiklund L, Sommer W, Thorsell A, Heilig M. Lùghdaich dragh deuchainneach agus caitheamh ethanol saor-thoileach ann am radain a ’leantainn leòintean amygdala meadhanach ach chan e basolateral. Brain Res (1997) 760: 94 - 10110.1016 / S0006-8993 (97) 00308-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

104. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Cuairtean limbic agus motair a tha mar bhunait air ath-shuidheachadh giùlan lorg cocaine. J Neurosci (2004) 24: 1551 - 6010.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

105. Schmidt FM, Arendt E, Steinmetzer A, Bruegel M, Kratzsch J, Strauss M, et al. Ìrean CSF-hypocretin-1 ann an euslaintich le eas-òrdugh trom-inntinn mòr an coimeas ri smachdan fallain. Res Psychiatry (2011) 190: 240 - 310.1016 / j.psychres.2011.06.004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

106. Schmitt O, Usunoff KG, Lazarov NE, Itzev DE, Eipert P, Rolfs A, et al. Taobh a-staigh orexinergic den amygdala leudaichte agus ganglia basal anns an radan. Funct Struct Funct (2012) 217: 233 - 5610.1007 / s00429-011-0343-8 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

107. Lungwitz EA, Molosh A, Johnson PL, Harvey BP, Dirks RC, Dietrich A, et al. Bidh Orexin-A a ’brosnachadh giùlan coltach ri iomagain tro eadar-obrachadh le gabhadairean glutamatergic ann an niuclas leabaidh stria terminalis radain. Giùlan Physiol (2012) 107: 726 - 3210.1016 / j.physbeh.2012.05.019 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

108. Conrad KL, Davis AR, Silberman Y, Sheffler DJ, Shields AD, Saleh SA, et al. Bidh Yohimbine a ’leigeil sìos tar-chuir excitatory ann am BNST agus a’ cur bacadh air a dhol à bith de roghainn àite cocaine tro phròiseasan norepinephrine-eisimeil orexin-eisimeil. Neuropsychopharmacology (2012) 37: 2253 - 6610.1038 / npp.2012.76 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

109. Winrow CJ, Gotter AL, Cox CD, Doran SM, Tannenbaum PL, Breslin MJ, et al. Brosnachadh cadal le suvorexant-nobhail dùbailte gabhadair orexin. J Neurogenet (2011) 25: 52 - 6110.3109 / 01677063.2011.566953 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

110. Garrido P, De Blas M, Ronzoni G, Cordero I, Anton M, Gine E, et al. Buaidhean eadar-dhealaichte de bheairteachadh àrainneachd agus taigheadas aonaranachd air na freagairtean hormonal agus neurochemical gu cuideam ann an cortex prefrontal an radan inbheach: dàimh ri cuimhneachain obrach agus tòcail. J Neural Transm (2013) 120: 829 - 4310.1007 / s00702-012-0935-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

111. Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. Innealan siostam limbic airson riaghladh cuideam: axis hypothalamo-pituitary-adrenocortical. Eòlas-inntinn Prog Neuropsychopharmacol Biol (2005) 29: 1201 - 1310.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

112. Sullivan RM, Gratton A. Riaghladh cortical ro-riaghailteach de dhreuchd hypothalamic-pituitary-adrenal anns an radan agus buaidh air psychopathology: cùisean taobh. Psychoneuroendocrinology (2002) 27: 99 - 11410.1016 / S0306-4530 (01) 00038-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

113. Weinberg MS, Johnson DC, Bhatt AP, Spencer RL. Faodaidh gnìomhachd cortex prefrontal medial casg a chuir air faireachdainn freagairt freagairt cuideam. Neo-eòlas (2010) 168: 744 - 5610.1016 / j.neuroscience.2010.04.006 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

114. PE òir. Mion-atharrachadh acetylcholine de shiostaman neòil a tha an sàs ann an ionnsachadh agus cuimhne. Neurobiol Ionnsaich Mem (2003) 80: 194 - 21010.1016 / j.nlm.2003.07.003 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

115. Levin HS, Rodnitzky RL. Buaidhean giùlain organophosphate ann an duine. Clin Toxicol (1976) 9: 391 - 40310.3109 / 15563657608988138 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

116. Kim JJ, Daoimean DM. An hippocampus le cuideam, plastachd synaptic agus cuimhneachain air chall. Nat Rev Neurosci (2002) 3: 453 - 62 [Sgaoileadh]

117. McEwen BS. Buaidhean droch eòlasan airson structar agus gnìomh eanchainn. Eòlas-inntinn Biol (2000) 48: 721 - 3110.1016 / S0006-3223 (00) 00964-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

118. McEwen BS, Weiss JM, Schwartz LS. Glèidheadh roghnach de corticosterone le structaran limbic ann an eanchainn radan. Nàdar (1968) 220: 911 - 210.1038 / 220911a0 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

119. Del Arco A, Mora F. Neurotransmitters agus eadar-obrachadh siostam cortex-limbic prefrontal: buaidh air plastachd agus eas-òrdugh inntinn-inntinn. J Neural Transm (2009) 116: 941 - 5210.1007 / s00702-009-0243-8 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

120. Vizi ES, Kiss JP. Neurochemistry agus pharmacology de na prìomh shiostaman sgaoilidh hippocampal: eadar-obrachaidhean synaptic agus nonsynaptic. Hippocampus (1998) 8: 566–60710.1002 / (SICI) 1098-1063 (1998) 8: 6 <566 :: AID-HIPO2> 3.0.CO; 2-W [Sgaoileadh] [Crois Ref]

121. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Tha atharrachaidhean ann an sgaoileadh dopamine eanchainn agus acetylcholine rè agus às deidh cuideam neo-eisimeileach bhon axis pituitary-adrenocortical. Brain Res (1991) 538: 111 - 710.1016 / 0006-8993 (91) 90384-8 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

122. Ross SA, Wong JY, Clifford JJ, Kinsella A, Massalas JS, Horne MK, et al. Feartachadh phenotypic de luchag cnagadh subunit gabhadair alpha 4 neuronal nicotinic acetylcholine. J Neurosci (2000) 20: 6431 - 41 [Sgaoileadh]

123. Booker TK, Butt CM, Wehner JM, Heinemann SF, Collins AC. Lùghdachadh air giùlan coltach ri dragh ann an luchagan bualadh subunit beta3 nicotinic receptor subunit. Giùlan Biochem Pharmacol (2007) 87: 146 - 5710.1016 / j.pbb.2007.04.011 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

124. Salas R, Pieri F, Fung B, Dani JA, De Biasi M. Freagairtean atharraichte co-cheangailte ri dragh ann an luchagan mutant às aonais fo-thalamh beta4 den gabhadair nicotinic. J Neurosci (2003) 23: 6255 - 63 [Sgaoileadh]

125. Salas R, Orr-Urtreger A, Broide RS, Beaudet A, Paylor R, De Biasi M. Bidh an gabhadair acetylcholine nicotinic subunit alpha 5 a ’meadhanachadh buaidhean geàrr-ùine nicotine in vivo. Mol Pharmacol (2003) 63: 1059 - 6610.1124 / mol.63.5.1059 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

126. Salas R, Pieri F, De Biasi M. Soidhnichean nas ìsle de tharraing nicotine ann an luchagan null airson an subunit gabhadair acetylcholine nicotinic beta4. J Neurosci (2004) 24: 10035 - 910.1523 / JNEUROSCI.1939-04.2004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

127. Brioni JD, O'Neill AB, Kim DJ, Decker MW. Bidh agonists gabhadair nicotinic a ’taisbeanadh buaidhean coltach ri anxiolytic air an deuchainn àrd-chuartan plus-maze. Eur J Pharmacol (1993) 238: 1 - 810.1016 / 0014-2999 (93) 90498-7 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

128. Cao W, Burkholder T, Wilkins L, Collins AC. Coimeas ginteil de ghnìomhan giùlain ethanol agus nicotine anns an t-seòmar le sgàthan. Giùlan Biochem Pharmacol (1993) 45: 803 - 910.1016 / 0091-3057 (93) 90124-C [Sgaoileadh] [Crois Ref]

129. Costall B, Kelly ME, Naylor RJ, Onaivi ES. Gnìomhan nicotine agus cocaine ann am modail lucha de dhragh. Giùlan Biochem Pharmacol (1989) 33: 197 - 20310.1016 / 0091-3057 (89) 90450-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

130. Faidhle SE, Cheeta S, Kenny PJ. Innealan neurobiologic leis am bi nicotine a ’meadhanachadh diofar sheòrsaichean dragh. Eur J Pharmacol (2000) 393: 231 - 610.1016 / S0014-2999 (99) 00889-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

131. Alzoubi KH, Srivareerat M, Tran TT, Alkadhi KA. Dleastanas alpha7- agus alpha4beta2-nAChRs ann am buaidh neuroprotective de nicotine ann an lagachadh cuideam air cuimhne hippocampus-eisimeil. Int J Neuropsychopharmacol (2013) 16: 1105 - 1310.1017 / S1461145712001046 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

132. Akana SF, Chu A, Soriano L, Dallman MF. Bidh corticosterone a ’toirt a-mach buaidhean a tha sònraichte don làrach agus a tha an urra ris an stàit ann an cortex prefrontal agus amygdala air riaghladh hormona adrenocorticotropic, insulin agus ionadan geir. J Neuroendocrinol (2001) 13: 625 - 3710.1046 / j.1365-2826.2001.00676.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]

133. Feldman S, Conforti N, Saphier D. Tha an sgìre preoptic agus niuclas leabaidh an stria terminalis an sàs ann am buaidhean an amygdala air secretion adrenocortical. Neo-eòlas (1990) 37: 775 - 910.1016 / 0306-4522 (90) 90107-F [Sgaoileadh] [Crois Ref]

134. Herman JP, Schafer MK, Young EA, Thompson R, Douglass J, Akil H, et al. Fianais airson riaghladh hippocampal de neurons neuroendocrine den axis hypothalamo-pituitary-adrenocortical. J Neurosci (1989) 9: 3072 - 82 [Sgaoileadh]

135. Jacobson L, Sapolsky R. Dreuchd an hippocampus ann an riaghladh fios-air-ais den axis hypothalamic-pituitary-adrenocortical. Endocr Rev (1991) 12: 118 - 3410.1210 / edrv-12-2-118 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

136. Sapolsky RM, Krey LC, McEwen BS. Tha neurons hippocampal mothachail air glucocorticoid an sàs ann a bhith a ’cur crìoch air freagairt cuideam adrenocortical. Proc Natl Acad Sci USA (1984) 81: 6174 - 710.1073 / pnas.81.19.6174 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

137. Matta SG, Beyer HS, McAllen KM, Sharp BM. Bidh nicotine ag àrdachadh radan plasma ACTH le inneal meadhanach. J Pharmacol Exp Ther (1987) 243: 217 - 26 [Sgaoileadh]

138. Matta SG, McAllen KM, Sharp BM. Dleastanas a ’cheathramh cerebroventricle ann a bhith a’ meadhanachadh freagairtean radan plasma ACTH gu nicotine intravenous. J Pharmacol Exp Ther (1990) 252: 623 - 30 [Sgaoileadh]

139. Sawchenko PE, Bohn MC. Gabhadair-immunoreactivity glucocorticoid ann an neurons adrenergic C1, C2, agus C3 a bhios a ’pròiseict chun hypothalamus no gu cnàimh-droma an radan. J Comp Neurol (1989) 285: 107 - 1610.1002 / cne.902850109 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

140. Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, Vale WW. Eagrachadh cealla agus fibreachan immunoreactive ovine corticotropin ann an eanchainn radan: sgrùdadh immunohistochemical. Neuroendocrinology (1983) 36: 165 - 8610.1159 / 000123454 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

141. Fu Y, Matta SG, Valentine JD, Sharp BM. Tha freagairt adrenocorticotropin agus secretion norepinephrine air a bhrosnachadh le nicotine ann an niuclas paraventricular rad air a mheadhanachadh tro gabhadairean brainstem. Endocrinology (1997) 138: 1935 - 4310.1210 / en.138.5.1935 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

142. Zhao R, Chen H, Sharp BM. Tha sgaoileadh norepinephrine air a bhrosnachadh le nicotine ann an niuclas hypothalamic paraventricular agus amygdala air a mheadhanachadh le gabhadairean N-methyl-D-aspartate agus nitric oxide anns an niuclas tractus solitarius. J Pharmacol Exp Ther (2007) 320: 837 - 4410.1124 / jpet.106.112474 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

143. Sawchenko PE, Swanson LW. Eagrachadh slighean noradrenergic bhon t-siostam eanchainn gu na niuclasan paraventricular agus supraoptic anns an radan. Brain Res (1982) 257: 275 - 325 [Sgaoileadh]

144. Swanson LW, Sawchenko PE, Berod A, Hartman BK, Helle KB, Vanorden DE. Sgrùdadh immunohistochemical de eagrachadh cheallan catecholaminergic agus raointean crìochnachaidh ann an niuclas paraventricular agus supraoptic an hypothalamus. J Comp Neurol (1981) 196: 271 - 8510.1002 / cne.901960207 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

145. Kalappa BI, Feng L, Kem WR, Gusev AG, Uteshev VV. Innealan airson a bhith a ’leigeil ma sgaoil glutamate synaptic le agonists nicotinic ann an niuclas an t-slighe solitary. Am J Physiol Cell Physiol (2011) 301: C347 - 6110.1152 / ajpcell.00473.2010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

146. Smith DV, Uteshev VV. Heterogeneity de abairt receptor acetylcholine nicotinic ann an niuclas caudal an t-slighe solitary. Neuropharmacology (2008) 54: 445 - 5310.1016 / j.neuropharm.2007.10.018 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

147. Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Comharran MJ, et al. Bidh neurosteroids ag atharrachadh gnìomh gabhadair nicotinic ann an synaptosomes luch striatal agus thalamic. J Neurochem (1997) 68: 2412 - 2310.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]

148. Ke L, Lukas RJ. Buaidhean foillseachadh steroid air gnìomhan ceangail ligand agus gnìomh de subtypes gabhadair acetylcholine nicotinic eadar-mheasgte. J Neurochem (1996) 67: 1100 - 1210.1046 / j.1471-4159.1996.67031100.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]

149. Shi LJ, He HY, Liu LA, Wang CA. Buaidh nongenomic luath de corticosterone air gabhadair acetylcholine neuronal nicotinic ann an ceallan PC12. Biophys Arch Biochem (2001) 394: 145 - 5010.1006 / abbi.2001.2519 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

150. Takita M, Muramatsu I. Atharrachadh air gabhadairean nicotinic eanchainn air adhbhrachadh le cuideam gluasad agus nicotine ann am radain. Brain Res (1995) 681: 190 - 210.1016 / 0006-8993 (95) 00265-R [Sgaoileadh] [Crois Ref]

151. Almeida LE, Pereira EF, Alkondon M, Fawcett WP, Randall WR, Albuquerque EX. Tha an antagonist opioid naltrexone a ’cur bacadh air gnìomhachd agus ag atharrachadh faireachdainn de gabhadairean nicotinic alpha7 agus alpha4beta2 ann an neurons hippocampal: buaidh air prògraman stad smocaidh. Neuropharmacology (2000) 39: 2740 - 5510.1016 / S0028-3908 (00) 00157-X [Sgaoileadh] [Crois Ref]

152. Leonard S, Gault J, Hopkins J, Logel J, Vianzon R, Short M, et al. Comann de dh ’eadar-dhealachaidhean adhartachaidh ann an gine subunit gabhadair acetylcholine nicotinic alpha7 le easbhaidh bacaidh a lorgar ann an sgitsophrenia. Eòlas-inntinn Arch Gen (2002) 59: 1085 - 9610.1001 / archpsyc.59.12.1085 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

153. Berse B, Blusztajn JK. Tha modaladh abairt locus cholinergic le glucocorticoids agus searbhag retinoic sònraichte ann an seòrsa cealla. FEBS Lett (1997) 410: 175 - 910.1016 / S0014-5793 (97) 00568-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

154. Battaglia M, Ogliari A. Imcheist agus clisgeadh: bho sgrùdaidhean daonna gu sgrùdadh bheathaichean agus air ais. Biobehav Neurosci Rev (2005) 29: 169 - 7910.1016 / j.neubiorev.2004.06.013 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

155. Meshorer E, Soreq H. Buadhan agus woes de splicing eile AChE ann an neuropathologies co-cheangailte ri cuideam. Claonadh Neurosci (2006) 29: 216 - 2410.1016 / j.tins.2006.02.005 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

156. Meerson A, Cacheaux L, Goosens KA, Sapolsky RM, Soreq H, Kaufer D. Bidh atharrachaidhean ann am MicroRNAs eanchainn a ’cur ri ath-bheachdan cuideam cholinergic. J Mol Neurosci (2010) 40: 47 - 5510.1007 / s12031-009-9252-1 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

157. Shaltiel G, Hanan M, Wolf Y, Barbash S, Kovalev E, Shoham S, et al. Bidh Hippocampal microRNA-132 a ’meadhanachadh easbhaidhean inntinneil a tha cuideachail ri cuideam tron targaid acetylcholinesterase aige. Funct Struct Funct (2013) 218: 59 - 7210.1007 / s00429-011-0376-z [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

158. Zhao T, Huang GB, Muna SS, Bagalkot TR, Jin HM, Chae HJ, et al. Buaidhean cuideam call sòisealta cronail air giùlan agus acetyltransferase choline, pròtain riaghlaichte glucose 78-kDa, agus pròtain homologous CCAAT / enhancer-ceangail (C / EBP) ann an luchagan inbheach. Psychopharmacology (Berl) (2013) 228: 217 - 3010.1007 / s00213-013-3028-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

159. Sailaja BS, Cohen-Carmon D, Zimmerman G, Soreq H, Meshorer E. Cuimhne tar-sgrìobhaidh epigenetic air a bhrosnachadh le cuideam le acetylcholinesterase le HDAC4. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109: E3687 - 9510.1073 / pnas.1209990110 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

160. Kaufer D, Friedman A, Seidman S, Soreq H. Bidh cuideam mòr a ’comasachadh atharrachaidhean fad-ùine ann an abairt gine cholinergic. Nàdar (1998) 393: 373 - 710.1038 / 30741 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

161. Pavlovsky L, Bitan Y, Shalev H, Serlin Y, Friedman A. Eadar-obrachaidhean cholinergic-glutamatergic atharraichte le cuideam ann an hippocampus na luchaige. Brain Res (2012) 1472: 99 - 10610.1016 / j.brainres.2012.05.057 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

162. Fahlke C, Hard E, Eriksson CJ, Engel JA, Hansen S. Toradh foillseachadh fad-ùine air corticosterone no dexamethasone air caitheamh ethanol anns an radan adrenalectomized, agus buaidh seòrsa I agus antagonists gabhadair corticosteroid seòrsa II. Psychopharmacology (Berl) (1995) 117: 216 - 2410.1007 / BF02245190 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

163. Uhart M, Wand GS. Eadar-obrachadh cuideam, deoch làidir agus drogaichean: ùrachadh air sgrùdadh daonna. Addict Biol (2009) 14: 43 - 6410.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

164. Sinha R. Dreuchd cuideam ann an ath-sgaoileadh tràilleachd. Riochdaire Eòlas-inntinn Curr (2007) 9: 388 - 9510.1007 / s11920-007-0050-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

165. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Freagairt air adhbhrachadh le cuideam agus cuideam ann an daoine fa leth a tha an urra ri cocaine. Psychopharmacology (Berl) (1999) 142: 343 - 5110.1007 / s002130050898 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

166. Simms JA, Haass-Koffler CL, Bito-Onon J, Li R, Bartlett SE. Bidh mifepristone ann am meadhan niuclas an amygdala a ’lughdachadh ath-shuidheachadh cuideam yohimbine a tha ag iarraidh ethanol. Neuropsychopharmacology (2012) 37: 906 - 1810.1038 / npp.2011.268 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

167. De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Tjon GH, Nestby P, Mulder AH, Vanderschuren LJ. Bidh mifepristone a ’cur casg air a bhith a’ cur an cèill mothachadh giùlain fad-ùine gu amphetamine. Eur J Pharmacol (1996) 307: R3 - 410.1016 / 0014-2999 (96) 00308-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

168. Deroche-Gamonet V, Sillaber I, Aouizerate B, Izawa R, Jaber M, Ghozland S, et al. An gabhadair glucocorticoid mar thargaid a dh ’fhaodadh a bhith a’ lughdachadh ana-cleachdadh cocaine. J Neurosci (2003) 23: 4785 - 90 [Sgaoileadh]

169. Bidh Fiancette JF, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Mifepristone agus spironolactone gu eadar-dhealaichte ag atharrachadh fèin-rianachd intravenous cocaine agus locomotion air a bhrosnachadh le cocaine ann an luchagan C57BL / 6J. Addict Biol (2010) 15: 81 - 710.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]

170. Mesripour A, Hajhashemi V, Rabbani M. Metyrapone agus mifepristone air ais call cuimhne aithneachaidh air adhbhrachadh le toirt air falbh morphine spontaneous ann an luchagan. Clin Basic Pharmacol Toxicol (2008) 102: 377 - 8110.1111 / j.1742-7843.2007.00183.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]

171. Jacquot C, Croft AP, Prendergast MA, Mulholland P, Shaw SG, Little HJ. Buaidhean an antagonist glucocorticoid, mifepristone, air buaidh tarraing a-mach à caitheamh deoch làidir san fhad-ùine. Clinic deoch làidir Exp Res (2008) 32: 2107 - 1610.1111 / j.1530-0277.2008.00799.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]

172. Koenig HN, Olive MF. Bidh an antagonist gabhadair glucocorticoid mifepristone a ’lughdachadh toirt a-steach ethanol ann am radain fo chumhachan ruigsinneachd cuibhrichte. Psychoneuroendocrinology (2004) 29: 999 - 100310.1016 / j.psyneuen.2003.09.004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

173. Lowery EG, Spanos M, Navarro M, Lyons AM, Hodge CW, Thiele TE. Bidh antagonist CRF-1 agus agonist CRF-2 a ’lughdachadh deoch ethanol coltach ri binge ann an luchagan C57BL / 6J neo-eisimeileach bho axis HPA. Neuropsychopharmacology (2010) 35: 1241 - 5210.1038 / npp.2009.209 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

174. O'Callaghan MJ, Croft AP, Jacquot C, Little HJ. An axis hypothalamopituitary-adrenal agus roghainn deoch làidir. Brain Res Bull (2005) 68: 171 - 810.1016 / j.brainresbull.2005.08.006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

175. Yang X, Wang S, Rice KC, Munro CA, Wand GS. Cuideam cuibhreachaidh agus caitheamh ethanol ann an dà shreath luch. Clinic deoch làidir Exp Res (2008) 32: 840 - 5210.1111 / j.1530-0277.2008.00632.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

176. Sharrett-Field L, Butler TR, Berry JN, Reynolds AR, Prendergast MA. Bidh pretreatment mifepristone a ’lughdachadh dian tarraing air ais ethanol ann an vivo. Clinic deoch làidir Exp Res (2013): 10.1111 / acer.12093 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

177. Johanssen S, Allolio B. Mifepristone (RU 486) ann an syndrome Cushing. Eur J Endocrinol (2007) 157: 561 - 910.1530 / EJE-07-0458 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

178. DeBattista C, Belanoff J. Cleachdadh mifepristone ann an làimhseachadh eas-òrdughan neuropsychiatric. A ’gluasad Metab Endocrinol (2006) 17: 117 - 2110.1016 / j.tem.2006.02.006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

179. Gallagher P, Watson S, Ealasaid Dye C, Young AH, Nicol Ferrier I. Buaidhean seasmhach mifepristone (RU-486) air ìrean cortisol ann an eas-òrdugh bipolar agus sgitsophrenia. J Psychiatr Res (2008) 42: 1037 - 4110.1016 / j.jpsychires.2007.12.005 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

180. Gallagher P, Watson S, Smith MS, Ferrier IN, Young AH. Buaidhean rianachd mifepristone adjunctive (RU-486) air gnìomh neurocognitive agus comharraidhean ann an sgitsophrenia. Eòlas-inntinn Biol (2005) 57: 155 - 6110.1016 / j.biopsych.2004.10.017 [Sgaoileadh] [Crois Ref]

181. Gallagher P, AH òg. Làimhseachadh Mifepristone (RU-486) airson trom-inntinn agus inntinn-inntinn: lèirmheas air na buaidhean leigheasach. Làimhseachadh Neuropsychiatr Dis (2006) 2: 33 - 42 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]

182. Wulsin AC, Herman JP, Solomon MB. Bidh mifepristone a ’lughdachadh giùlan coltach ri trom-inntinn agus ag atharrachadh freagairteachd axis neuroendocrine agus hypothalamic-pituitary-adrenocortical sa mheadhan gu cuideam. Psychoneuroendocrinology (2010) 35: 1100 - 1210.1016 / j.psyneuen.2010.01.011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]

183. AC òg. Làimhseachadh antiglucocorticoid airson trom-inntinn. Eòlas-inntinn Aust NZJ (2006) 40: 402 - 510.1080 / j.1440-1614.2006.01813.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]