Lèirmheas. Riaghladh meadhanach air suidheachadh penile: A 'tadhal air àite oxytocin agus a bhith ag eadar-obrachadh le dopamine agus searbhag glutamic ann am radain fireann (2011)

Neurosci Biobehav An t-Urr. 2011 Jan; 35 (3): 939-55. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014. Epub 2010 Samhain 2.

Melis MR¹, Argiolas A.

ATHARRACHADH

Tha oxytocin a ’toirt a-steach neart togail pinnidh nuair a thèid a chuir a-steach don t-siostam nearbhach mheadhanach. Ann an radain fireann, is e an eanchainn as mothachaile airson buaidh pro-erectile oxytocin an nobhail paraventricular den hypothalamus. Anns an niùclas seo agus na sgìrean mun cuairt tha cuirp cheallan gach neuron oocsa-chnàmhgineach a bhios a ’faighinn a-mach gu ceàrnaidhean eanchainn taobh a-muigh hypothalamic agus cùirt an droma. Tha an ath-bhreithneachadh seo a ’sealltainn gu bheil oxytocin a’ toirt buaidh air togail peanasach nuair a thèid a chuir a-steach ann an cuid de na h-àiteachan sin (me sgìre fàisneal ventral, fo-chromach fionnarach an hippocampus, niùc cortach a chuir a-mach san amygdala agus tòir spinal thoraco-lumbar). Tha sgrùdaidhean miocro-bhrisidh còmhla ri microdialysis taobh a-muigh na grèine agus rannsachaidhean dìonachd dùbailte de ghnè a ’nochdadh gu bheil oxytocin sna ceàrnaidhean sin a’ gnìomhachadh gu dìreach no gu neo-dhìreach (gu ìre mhòr tro searbhag glutamic) neurons dopaminergic mesolimbic. Bidh dopamine a bhios air a leigeil ma sgaoil anns an nucleus accumbens an uair sin a ’cur air adhart slighean niùclasach a bhios ag adhbharachadh gnìomhachadh neòinean dopaminergic incerto-hypothalamic anns an nobhalas paraventricular. Tha seo a ’cur a-steach, chan e a-mhàin neuron ooctiningg a tha a’ stobadh a-mach gu cùirt an droma agus togail suas peanasachaidh, ach cuideachd an fheadhainn a tha a ’nochdadh ris na raointean a bharrachd os cionn hypothalamic, ag atharrachadh gu dìreach no gu neo-dhìreach (tro searbhag glutamic) gnìomhachd neolonimic dopaminergic a’ smachd brosnachadh agus duais. Le chèile, dh ’fhaodadh na slighean neralral seo a bhith a’ dèanamh cuairt chuairteach iom-fhillte, a tha a ’cluiche pàirt, chan ann a-mhàin ann an ìre èigneachail de ghnìomhachd feise (gnìomhachd suas-dathach is copulation), ach cuideachd ann an taobhan brosnachail is duaisichte na h-ìre de dhroch ghiùlan feise.

1.Treathadh

Tha togail pheanas na fhreagairt fireann a tha cudromach ann a bhith a ’riochdachadh mhamailean, nam measg fear, agus faodaidh sin a bhith air fhaicinn cuideachd ann an co-theacsan eadar-dhealaichte bhon fheadhainn a tha ceangailte gu dlùth ri ath-riochdachadh. A rèir an co-theacs far a bheil togail phinnidh a ’tachairt, bidh diofar fheartan niral agus / no taobhach eadar-dhealaichte ann an riaghailt (faic Meisel agus Sachs, 1994; Argiolas agus Melis, 1995, 2004, 2005; Sachs, 2000, 2007; McKenna, Giuliano agus Rampin, 2000, 2000, Andersson, 2004, Melis agus Argiolas, 2001a, 1995; Hull et al., 2003). Am measg neurotransmitters am meadhan agus neuropeptides a tha a ’riaghladh togail peanais, is e am fear as fheàrr a dh'aithnichear dopamine, serotonin, asaichean amino excitatory, ogsaid nitric, adrenocorticotropin, peptides oxytocin agus opioid. Faodaidh iad cuideachadh no bacadh a chur air togail sligean le bhith ag obair ann an grunn raointean eanchainn, ie, an sgìre ro -ipteach meadhain, an niucras paraventricular den hypothalamus, an sgìre fosgarrach fionnarach, an hippocampus, an amygdala, niùclas leaba na stria terminalis, an nucleus accumbens, an medulla oblongata agus an t-sliabh cnàimh-droma. (Clàr 1) (faic Meisel agus Sachs, 1994; Witt agus Insel, 1994; Stancampiano et al., 1994; Argiolas agus Melis, 1995, 2005; Argiolas, 1999; Bancila et al., 2002; Giuliano agus Rampin, 2000, McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002; Coolen et al., 2004).

Tha oxytocin, an peptide neurohypophyseal a tha ainmeil airson a dhleastanas hormonal ann an lachtadh agus fo-thorradh, an làthair ann am boireann agus fireann, chan ann a-mhàin ann an neurons le buidhnean cealla stèidhichte ann an niùc paraventricular agus supraoptic an hypothalamus a tha a ’coimhead ris an neurohypophysis, ach cuideachd ann an neurons a’ faighinn a-mach. bhon nobhail paraventricular agus na structaran mun cuairt gu ceàrnaidhean eanchainn extrahypothalamic (ie, an septum, an sgìre fosgarrach fionnarach, an hippocampus, an amygdala, an medulla oblongata agus cromag an cnàimh-droma). Thathar den bheachd gu bheil na neurons seo an sàs ann an iomadh obair mheadhanach, leithid cuimhne, ionnsachadh, giùlanan agus dol-a-mach gnèitheasach, a ’gabhail a-steach togail peanais agus giùlan gluasadach (faic Buijs, 1978; Sofroniew, 1983; Argiolas agus Gessa, 1991; Pedersen et al ., 1992; Carter, 1992, Wagner agus Clemens, 1993, Ivell agus Russel, 1995; Carter et al., 1997, Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Gu dearbh, bidh oxytocin a ’dèanamh cinnteach gu bheil comas togail suas agus giùlan feise fireann ann an luchainn, radain, coineanaich agus muncaidhean (faic Argiolas agus Gessa, 1991; Carter, 1992; Pedersen et al., 1992; Argiolas agus Melis, 1995, 2004; Argiolas, 1999). Dh ’fhaodadh seo tachairt cuideachd ann an daoine, seach gu bheil plasma oxytocin air àrdachadh le brosnachaidhean feise, gu h-àraidh aig àm cur-a-mach (Carmichael et al., 1987; Murphy et al., 1987) agus le bhith a’ làimhseachadh a ’bhroilleach agus na buill-gine, a bhios mar as trice a’ tachairt aig àm feise suidheachadh (Tindall, 1974).

Nochd buaidh gluasadach oxytocin air giùlan feise fireann an toiseach le comas oxytocin in-fhuilteach an ùineachd a lughdachadh aig a ’chiad ejaculation agus a bhith a’ toirt air falbh sgìths gnèitheach de choineanaich fireann ann le càraidean boireann (Melin agus Kihlstrom, 1963). Ach, cha deach na feartan gnèitheach de oxytocin aithneachadh gu cinnteach ach anns na h-ochdadan. An dèidh sin fhuair oxytocin a chaidh a thoirt don mheadhan ann an suimean nanogram faighinn suas le peanas (Argiolas et al., 1985, 1986) agus gus giùlan copulatory (Arletti et al., 1985) a leasachadh ann an radain fireann, agus lordosis ann an radain boireann a mheudachadh (Arletti agus Bertolini, 1985; Caldwell et al., 1986), a rèir coltais le bhith a ’gnìomhachadh air gabhadan oxytocinergic de seòrsa uterine (faic Argiolas agus Melis, 1995, 2004; Argiolas, 1999; Melis agus Argiolas, 2003; agus iomraidhean ann). Tha Oxytocin a ’leasachadh giùlan feise, chan ann a-mhàin ann an radain fireann gnè-làidir (Arletti et al., 1985) ach cuideachd ann an radain fireann fhireann (Arletti et al., 1990), agus ann am mòr-chuid feòrag fhireann (Winslow agus Insel). , 1991).

Is e buaidh pro-erectile oxytocin a tha an eisimeil testosterone, oir thèid a chuir às le hypophysectomy agus sparradh, agus ath-nuadhachadh le bhith a ’toirt air adhart le testosterone no a meatabolites, estradiol agus 5_-dihydro-testosterone còmhla. (Melis et al., 1994a). Is e an eanchainn as mothachaile airson a bhith a ’tòiseachadh togail pinnidh le oxytocin an nobhail paraventricular den hypothalamus (Melis et al., 1986), às a bheil a h-uile ro-shealladh oxytocinergic a bharrachd bho-hypothalamic (faic gu h-àrd). An seo, chaidh faighinn a-mach gun robh oxytocin comasach air togail peanasachaidh (agus bian-cur) a ghluasad nuair a bha e air a chuir ann an dòsan cho ìosal ri 3 pmol (faic Earrann 2.1 gu h-ìosal). Oxytocin a ’fàs suas le peansail cuideachd nuair a thèid a chuir a-steach gu dà-thaobhach a-steach do raon CA1 den hippocampus, ach nach eil anns an fho-thogalach droma (faic Earrann 2.3 gu h-ìosal), an septum taobhach, an niùclas caudate, an sgìre meadhan-comasach meitigeach, an niuclaid h-anlannach an hypothalamus agus an niùclas àrd-fhuaimneach (Melis et al., 1986). A thaobh an dòigh leis a bheil oxytocin a ’gnìomhachadh san nobhail para-churraicealach airson an fhreagairt feise seo a bhrosnachadh, tha mòran sgrùdaidhean a’ moladh gu bheil oxytocin a ’cur a neòinichean fhèin air adhart. Ann an co-chòrdadh ris an beachd-bharail seo, bidh eadar-obrachadh gnèitheil a ’fàs FOS, toradh gineamhainn a’ gine a tha dìreach sa chiad àm ann an neurons oxytocinergic paraventricular a tha a ’stobadh a-steach do thorman an droma, a tha an sàs ann an smachd togail pheanas (faic Witt agus Insel, 1994 agus iomraidhean. an sin), agus neo-chomas gnèitheach (me, an comas do radan fireann fireann a bhith a ’làimhseachadh le boireannach beògach oroidhe-progesteroneprimed) a bhith air a cheangal ris a’ ghreim fhireann le ìrean ìosal de octoococin mRNA ann an niùc paraventricular an hypothalamus (Arletti et al., 1997).

Chan eil e an-dràsta co-dhiù a tha oxytocin a ’toirt buaidh air an ùine ro-dhùbhlach no a bheil an ìre giùlain chiallach de ghiùlan feise. Mar a tha oxytocin a ’toirt buaidh air togail peanas agus am prìomh bhuaidh oxytocin air giùlan copulatory tha lùghdachadh anns an ùine thar-ejaculatory ann an radain fireann (Arletti et al., 1985), tha e reusanta gabhail ris gu bheil an peptide a’ leasachadh coileanadh feise. Ach, mar a tha oxytocin cuideachd a ’leudachadh eadar-obrachadh sòisio-ghnèitheach (faic Pedersen et al., 1992; Carter et al., 1997; Ivell agus Russel, 1995), agus cuir an luchd-gabhaltachd oxytocin bho chasg neo-cheangail (Melis et al., 1999a), a tha a bhith air am meas mar clàr-innse de dh sexual inns feise (faic Sach, 1997, 2000, 2007; Melis et al., 1998, 1999b agus teisteanasan ann), chan fhaodar ròl a dh ’fhaodadh a bhith ann o oxytocin ann an ar-a-mach gnèithe agus togradh feise.

Tha an sgrùdadh seo a ’toirt geàrr-chunntas air toraidhean foillsichte agus neo-fhoillsichte bho rannsachaidhean o chionn ghoirid, a tha a’ sealltainn sin Tha oxytocin a ’toirt a-steach togail peanasach chan ann a-mhàin nuair a thèid a chuir a-steach do niùc paraventricular an hypothalamus, ach cuideachd ann an ceàrnaidhean eanchainn eile a tha neo-hypothalamaich, leithid sgìre fàisneil fionnara (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008),e a ’fho-thogalach fionnarach den hippocampus agus an nobhail as fhaide san amygdala (Melis et al., 2009b, 2010), a tha nan luchd-taghaidh cudromach den t-siostam limb agus a thathar den bheachd gu bheil prìomh phàirt aca ann am pròiseasan brosnachaidh agus duais. Tha na sgrùdaidhean sin a ’nochdadh gu bheil oxytocin a’ gabhail pàirt ann an cuairtean neurral, a tha a ’toirt a-steach neurotransmitters eile, leithid dopamine agus searbhag glutamic, agus ceàrnaidhean eile na h-eanchainn seach an neodrach paraventricular, me, an sgìre resolution ventral, an nuumbeus accumbens, an hippocampus agus na ceàrnaidhean fhathast ri bhith. air an comharrachadh. Tha na cuairtean sin dualtach eadar-obrachadh eadar an mesolimbic agus an siostam dopaminergic incerto-hypothalamic, agus pàirt a ghabhail chan ann a-mhàin ann an ìre còireachail de ghiùlan feise fireann (me, togail agus togail pinnil), ach cuideachd ann an togradh feise agus feise ar-a-mach, mar sin a ’toirt seachad fo-fhilleadh niùclach airson a bhith a’ mìneachadh feartan brosnachail agus duaiseachaidh gnìomhachd feise.

2. Tha oxytocin a ’toirt buaidh air togail sligean le bhith ag obair ann an diofar roinnean eanchainn

2.1. Nobhalas paraventricular an hypothalamus

Mar a chaidh ath-ghairm gu h-àrd os cionn an nobhail paraventricular den hypothalamus, chaidh a chomharrachadh gu luath mar sgìre an eanchainn as mothachaile airson buaidh pro-erectile oxytocin. Nuair a thèid a dhochann gu neo-thaobhach anns an niùclas seo, chaidh oxytocin a lorg gnìomhach aig dòsan cho ìosal ri 3 ng (3 pmol) (Melis et al., 1986). Nochd sgrùdaidhean dàimhean gnìomhan structarail gun deach togail phinneachan le oxytocin-toinnte bho mheadhanan a thoirt a-steach le glacadairean uterinetype oxytocin, còmhla ri sruthadh Ca2 + a-steach do na buidhnean cealla de neurons oxytocinergic a ’gluasad gu ceàrnaidhean eanchainn taobh-hypothalamic agus gu gnìomhachadh nitric og-ocsain. Tha nitrig ogsaid air a thionndadh le bhith ag obair mar teachdaire in-mheadhanach le inneal fhathast gun fhios (nach eil a ’toirt a-steach cyclase guanylate) a’ gluasad gu bhith a ’cleachdadh neurons oxytocinergic a’ tilgeil a-steach do thorman an droma agus ceàrnaidhean eanchainn extra-hypothalamic, a ’toirt suas togail pinn (Fig. 1) (faic gu h-ìosal agus Argiolas agus Melis, 1995, 2004, 2005 agus iomraidhean ann). Comas oxytocin a bhith a ’cur na nèamhan fhèin an gnìomh

Fig. 1. (A ’SHEALLADH) Riochdachadh sealach de neurons oxytocinergic, a thig bhon nòsal paraventricular den hypothalamus agus pròiseact gu ceàrnaidhean eanchainn taobh-hypothalamic, leithid an t-srian cnàimh-droma, an VTA, an hippocampus, am am amdadala, agus mar sin. bidh dopamine, asaichean amino falaichte, oxytocin fhèin, peptides analogach hexarelin agus peptides a thig bho VGF a ’toirt air adhart àrdachadh pinnidh, a dh’ fhaodar a lùghdachadh agus / no a chuir às le bhith a ’brosnachadh gabhadan CBBANG, opioid agus cannabinoid CB1. Tha gnìomhachadh niùcan oxytocinergic àrd-sgoile airson a bhith a ’gnìomhachadh de nitrig ogsaid-synthase a tha anns na neurons seo. Gu dearbh, bidh ogsaid nitrig dùthchasach a dh ’air a chruthachadh le bhith a’ brosnachadh dopamine, searbhag amino excitatory no glacadairean oxytocin no ogsaid nitrig neo-dhiadhaidh, mar a tha iad a ’tighinn bho luchd-toirmisgidh nitrigean a tha a’ faighinn a-steach dhan nobhail paraventricular, a ’gnìomhachadh niùclairean oxytocinergic le modh gun fhios fhathast. brosnachadh cyclase guanylate. Bidh seo ag adhbhrachadh an tionndadh de oxytocin ann an tinneas an cnàimh-droma agus ann an ceàrnaidhean eanchainn taobh a-muigh hypothalamic. Tha cuid de dh'fhiosrachadh mu na h-innealan a tha oxytocin a ’toirt a-steach togail peanas nuair a thèid an leigeil a-mach anns na ceàrnaidhean sin, me, an VTA, an subiculum ventral agus an amygdala air am mìneachadh anns na h-earrannan sgìre falaichte fa leth. An seo, tha oxytocin a ’gluasad air na gabhadain fhèin agus a’ mheudachadh GUN dèanamh, a tha ag adhbhrachadh togail pinnidh mar a chaidh a lorg sa PVN. Ge-tà, leis an eadar-dhealachadh ris an PVN, anns a ’chabhaig VTA NO CHAN EIL gnìomhachadh cearcall. Bidh seo ag adhbhrachadh meudachadh ann an dùmhlachd cGMP a tha ag adhbhrachadh gun tèid neurons dopaminergic mesolimbic a chur an gnìomh agus gu togail suas penile. Anns an VS NO cuir na neurons glutamatergic air adhart a ’gluasad a-mach gu ceàrnaidhean taobh a-muigh na hippocampal, a’ gabhail a-steach VTA. Bidh an t-searbhag glutamic anns an VTA a ’gnìomhachadh an uair sin niùclain siùcmaireach dopaminergic mar a lorgar le oxytocin. Tha innleachdan coltach ris an fheadhainn gu h-àrd ag obrachadh cuideachd dualtach obrachadh nuair a bhios an togail peann a ’tachairt ann an co-theacsan fios-eòlasach, mar nuair a bhios radain fireann air an suidheachadh ann an làthair ban a tha furasta faighinn thuca (me, togail neo-cheangail) no aig àm copaidh.

anns an nobhail paraventricular bha e a ’faighinn taic bho sgrùdaidhean a bha a’ sealltainn: Tha gabhadan oxytocin (1) an làthair anns an niùclas hypothalamach seo (Freund-Mercier et al., 1987; Freund-Mercier agus Stoeckel, 1995); (2) oxytocin a ’comasachadh a sgaoileadh fhèin ann an vitro agus in vivo (Freund-Mercier agus Richard, 1981, 1984; Moos et al., 1984); agus (3) Tha oxytocin a ’brosnachadh nan neurons aige fhèin le bhith a’ gnìomhachadh san nobhail paraventricular (Yamashita et al., 1987). A bharrachd air an sin, chaidh synapses oxytocinergic a ’bualadh air buidhnean cealla neuronsan magnocellular oxytocinergic a chomharrachadh ann an niùc paraventricular agus supraoptic an hypothalamus (Theodosis, 1985). Mu dheireadh, cuir às do niùcran oxytocinergic meadhanach le loidhnichean electrolytig no ceimigeach excitotoxic den nucleus paraventricular, a tha gu tur a ’sguabadh a-mach susbaint oxytocin thairis air a’ shiostam nearbhach meadhanach agus cùirt an droma, agus chan e a-mhàin buaidh pro-erectile oxytocin, ach cuideachd cuir às do dhrogaichean. togail suas penile agus togail neo-cheangail (faic gu h-ìosal agus Argiolas et al., 1987a, b; Liu et al., 1997 agus iomraidhean ann). Tha toraidhean coltach ris an fheadhainn a lorgar le lochain den nobhail paraventricular rim faighinn le luchd-gleidhidh gaisgeach neart-roghnach oxytocin. Gu dearbh, chuir na companaich sin a-steach don nucleus paraventricular ann an suimean nanogram casg air togail crogain oxytocin a chaidh a bhrosnachadh gu h-iomlan, agus nuair a chaidh a thoirt a-steach dha na h-oirean taobhach a chuir bacadh air, chan e a-mhàin gun a bhith ag èirigh ann an crogall oxytocin fhèin, ach cuideachd togail pinnidh ann an drogaichean (faic Earrann 3 gu h-ìosal agus Argiolas agus Melis, 1995, 2004, 2005 agus iomraidhean ann) agus toglaichean noncontact (Melis et al., 1999a), agus a bharrachd air sin bha iad gu math èifeachdach ann a bhith a ’lughdachadh giùlan copaidh anns na radain fireann fireann (Argiolas et al., 1988). A bharrachd air an sin, bidh eadar-obrachadh gnèitheil a ’fàs FOS, toradh gineamhainn a’ gine gineil luath sa chnà-droma ann an neurons oxytocinergic paraventricular a tha a ’stobadh a-mach gu còrd an droma a tha an sàs ann an smachd togail pheanas (faic Witt agus Insel, 1994 agus iomraidhean ann). Mu dheireadh, neo-chomais feise (me, neo-chomas radain fireann fireann a bhith a ’làimhseachadh le boireannach glacte estrogen-progesterprimed) ha bharrachd air a bhith co-cheangailte ris an radan fireann le ìrean ìosal de oxytocin mRNA agus de nitrig-ogsaid a-mach ann an nobhail paraventricular an hypothalamus (Benelli et al., 1995; Arletti et al., 1997) (airson ath-sgrùdadh farsaing air na sgrùdaidhean sin faic Argiolas, 1999; Argiolas agus Melis, 2004, 2005).

2.2. A ’cheàrnaidh ro-innleachdach

Chaidh an sgìre ro-innleachdach fhionnarra seo a lorg dìreach o chionn ghoirid mar làrach eanchainn anns a bheil oxytocin a ’toirt togail air togail peanas. Tha an sgìre seo a ’toirt a-steach cinn nearbhan oxytocinergic a tha a’ tighinn bhon nucleus paraventricular agus glacadairean oxytocin (Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998). Nas mionaidiche, fhuaradh gun robh oxytocin comasach airtoirt air adhart gluasad peannach nuair a thèid a chur an sàs gu neo-thaobhach a-steach don chaud, ach nach eil ann an sgìre ro-innleachdach ventral ann an dòigh an crochadh air dòsan (Melis et al., 2007). Bha na dòsan gnìomhach nas àirde na an fheadhainn a bha riatanach nuair a chuireadh iad a-steach don nucleus paraventricular agus coltach ris an fheadhainn a bha a ’toirt suas togail peanais nuair a chuireadh iad a-steach do subiculum fionnarach an hippocampus no a-steach do niùc cortical a-mach na amygdala (faic gu h-ìosal). A rèir coltais, bidh an buaidh pro-erectile air a mheadhanachadh le gnìomhachadh neurons dolaminergic mesolimbic a ’gluasad gu slige an núicliona accumbens, a chuireas an gnìomh slighean neo-aithnichte neo-fhiosrach a dh’ amasas air niùcla dopaminergic incerto-hypothalamic a tha a ’toirt buaidh air nòsan oxytocinergic paraventricular. (Melis et al., 2007, 2009a).

A thaobh an dòigh leis a bheil oxytocin a ’gnìomhachadh neurotransmission dopaminergic anns an sgìre reusanta fosaidh, tha an dàta a tha ri fhaotainn a’ moladh gu bheil Tha oxytocin a ’brosnachadh gabhadan oxytocinergic a tha suidhichte ann am buidhnean cealla de neurons dallamimibeach mosgolaimbic. Bidh seo a ’cur ris Ca2 + a-steach taobh a-staigh nam buidhnean cealla de neurons dopaminergic, mar sin a’ gnìomhachadh sruthadh ogsaid nitrig (Succu et al., 2008). Le bhith eadar-dhealaichte ris an nobhail paraventricular (faic an earrann 3 gu h-ìosal), bidh an ogsaid nitrig anns a ’tionndadh ag obair air cyclase guanylate, mar sin a’ meudachadh an àireamh de GMP cuairteach. Ann an co-chòrdadh ris an dòigh seo, tha d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin, gaisgeach oxytocin neartach, no S-methyl-thio-l-citrulline, neach-dìon neartach de neuronal nide-ogsaid de dhocsain, air a chuir a-steach do na ceàrnaidh ro-innleachdach caudal ro oxytocin, cur suas togail pìolaid agus an t-àrdachadh ann an dùsgadh dopamine eis-cheallach anns an t-slige den nucleus accumbens air adhbharachadh le oxytocin. A bharrachd air an sin, tha 8-bromo-cyclic GMP, analogach GMP analogach a tha an aghaidh a ’siùbhlach, a’ toirt a-steach togail bodhaig nuair a thèid a chuir a-steach don sgìre a chaidh a thoirt a-steach airson ionnstramaid an-fhèidh agus a dh ’fhàsas le oxytocin a chaidh a chuir a-steach an sgìre far a bheil ùidh mhòr ann an fionnarachadh (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a) (faic cuideachd Fig. 2).

An-còmhnaidh a ’dol leis an inneal seo, bidh haloperidol, gabhaltach grèim mòr neart dopamine D2, air a leònadh a-steach do shlige an niùclas accumbens a’ lùghdachadh inneal togail d ’sònraichte le oxytocin a chaidh a chuir a-steach don sgìre chuibhrinn fionnara (Melis et al., 2007). Tha an uidheamachd gu h-àrd cuideachd a ’faighinn taic bho sgrùdaidhean dùbailte dìon-fhlùraichean, a tha a’ sealltainn gu bheil snàithleanan oxytocin a ’bualadh air cuirp cheallan neurons dopaminergic anns an sgìre ceartachaidh fionnarach fionnarach, a bha air an comharrachadh roimhe seo leis an tracer retrograde Fluorogold a chaidh a shàthadh a-steach do shligeach na nucleus accumbens ( Melis et al., 2007; Succu et al., 2008). Bidh gnìomhachadh nan neurons dopaminergic sin agus de ghabhadairean dopamine anns an niùclas accumbens a ’gluasad air ais gu gnìomhachadh slighean neurral a tha fhathast ri aithneachadh, a bhrosnaicheas neurons dopaminergic incerto-hypothalamic gus dopamine a leigeil a-mach sa nucleus paraventricular, mar sin a’ gnìomhachadh neurons oxytocinergic a ’streap dhan còrd an cnàimh-droma agus togail peanasachadh sa mheadhan (faic gu h-àrd agus Melis et al., 2007; Succu et al., 2007, 2008). Gu dearbh, oxytocin a chaidh a chuir a-steach don sgìre iom-fhuaimneach fionnarach còmhnard aig dòs a dh'adhbhraich togail penile, àrdachadh dùmhlachd dopamine taobh-cheallach anns an dialysate a fhuaireadh, chan ann a-mhàin bhon nucleus accumbens, ach cuideachd bhon nobhalas paraventricular (Succu et al., 2007).

2.3. An hippocampus

Is e raon CA1 den hippocampus an roinn eile den eanchainn anns a bheil freumhaichean oxytocinergic. agus gabhadain a chaidh an comharrachadh leis na sgrùdaidhean nas tràithe anns a bheil an stealladh de togail oxytocin le peanas adhbharaichte (faic Bujis, 1978; Sofroniew, 1983). Ach, leis an eadar-dhealachadh ris an nobhail paraventricular, bha oxytocin comasach air togail peanais a thoirt a-steach dìreach nuair a chuireadh e a-steach gu dà-thaobhach agus aig dòsan nas àirde na an fheadhainn a lorgadh anns an nobhail parateachteach (Melis et al., 1986; Chen et al., 1992). Chaidh in-steallaidhean de oxytocin a-steach don fho-thogalach a lorg neo-ghnìomhach anns na sgrùdaidhean nas tràithe seo. Ach, tha sgrùdaidhean microinjection a chaidh a dhèanamh bho chionn ghoirid agus nas cùramach a ’leantainn gu comharrachadh ceàrnaidh den fo-leaghadh fionnara anns an robh an ann-stealladh de oxytocin comasach air togail peanais a ghluasad a-steach ann an dòigh an crochadh air cleachdadh (Melis et al., 2009b). Chaidh beachdachadh air buaidh pro-erectile oxytocin a chaidh a chuir a-steach don raon eanchainn seo aig dòsan a tha coltach ris an fheadhainn a lorgadh a bhith gnìomhach san sgìre fosgarrach fionnara às deidh dòrtadh aon-thaobhach (Melis et al., 2007), mar a fhuaireadh anns an nobhail paraventricular. A rèir coltais, bidh oxytocin a ’cuir a-steach don subiculum fionnarachaidh a’ toirt a-steach togail peanas le bhith a ’toirt a-steach gabhadan oxytocinergic ann an neurons anns a bheil nitrig ogsaid-ocsaidean, ag adhbharachadh meudachadh ann an toradh ocsaid nitrig. Ocsaid ocsaid de nitric le bhith ag obair mar teachdaire eadar-dhèanadach a ’gnìomhachadh neurotransmission asc glutamic, a’ adhbharachadh gun tog e suas penile, ma dh'fhaoidte tro ro-mheasaidhean èigneachail (glutamatergic) bhon fho-dhathach fionnara gu ceàrnaidhean eanchainn taobh a-muigh na hippocampal ag atharrachadh gnìomhachd neòinean dopaminergic mesolimbic (me sgìre a ’cothromachadh fionnarachadh, a’ chortex ro-dhìreach, an nobhail paraventricular) (faic gu h-ìosal agus Melis, 2007, 2009b; Succu et al., 2008).

Tha an dòigh obrach seo a ’faighinn taic bho dheuchainnean microdialysis taobh a-muigh na grèine, a tha a’ sealltainn gu bheil oxytocin a chaidh a chuir a-steach don fho-dhathach fionnara aig dòsan a dh ’adhbharaicheas togail penile, a’ fàs toradh nitric oxide agus dùmhlachd searbhagach glutamic ann an dialysate bhon subiculum fionnaidh (Melis et al. , 2010) agus de dopamine sruthach anns an nuumbeus accumbens (Melis et al., 2007). Chaidh na freagairtean sin a chuir an aghaidh chan ann a-mhàin leis a ’chaidreachas glasa oxytocin d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin, ach cuideachd leis an neach-dìon neodrach-synthasa nitrig-ocsaidheachd ne-dhèantaig agus leis an hemoglobin sgàinidh nitric ocsaid. a-steach don subiculum ventral beagan mhionaidean ro oxytocin (Melis et al., 2010).

A bharrachd, ann an co-rèir ris an dòigh-obrach seo, thèid neurotransmission glutamatergic a chur an gnìomh le NMDA a chuir a-steach don subiculum fionnarachadh gus gabhail ri àrdachadh peanas (Melis et al., 2010). Chan eil fios againn an-dràsta gu bheil phenotype de ro-mheasaidhean èadromach anns a ’fho-altra fhiodha, a dh’ adhbharaicheas gnìomhachadh neurons dolaminergic mesolimbic agus an àrdachadh de dopamine taobh-cheallach anns an nuumbeus accumbens. Ach, bhon a tha suas ri penile ag adhbharachadh oxytocin air a spìonadh a-steach don subiculum fionnarach tha sin a ’tachairt gu dùrachdach ri meudachadh de shearbhag glutamic às-cheallach anns an dialysate bhon cheàrnaidh ro-innleachdach, ach chan ann bho an nucleus accumbens agus gabhaltach leis (+) MK-801, gaisgeach làidir neo-fharpaiseach de ghalairean searbhagach eireachdail asgàrach de fo-bhall NMDA (Woodruff et al., 1987), air a ghoirteachadh a-steach don sgìre chuibhrinn fionnarach, ach nach eil anns an nucleus accumbens (faic Fig. 2 agus Melis et al., 2009b) , tha e coltach gun lean na ro-mheasaidhean sin le neurotransmission glutamatergic a chur an gnìomh anns an sgìre fosaidh ventral, a tha an uair sin a ’gnìomhachadh neurons dolaminergic mesolimbic a’ streap chun an nuumbeus accumbens. Co-dhiù a tha an t-àrdachadh de chnàmh droma glutamic a gheibhear ann an sgìre ro-innleachdach a ’toirt a-steach às deidh ogsaid oxytocin a-steach don fho-dhathach fionnara air a leigeil a-mach bho neurons a tha a’ tighinn a-steach don subiculum no ann an ceàrnaidhean eile den eanchainn (me, an preorts cortex) chan eil fios aig an àm seo. A dh ’aindeoin sin, a dh’ aindeoin sin bidh seo ag adhbhrachadh gnìomhachadh neurons dolaminergic mesolimbic agus sgaoileadh barrachd dopamine anns an nuumbeus accumbens. An seo tha gnìomhachadh de ghaladairean dopamine a ’leantainn air adhart gu gnìomhachadh neurons dopaminergic incerto-hypothalamic, a’ sgaoileadh dopamine anns an nucleus paraventricular, mar sin a ’gnìomhachadh neurons oxytocinergic a’ stobadh a-mach do thinneas an droma agus inneal togail peanasachaidh. (faic gu h-àrd agus Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008).

2.4. An amygdala

Is e roinn eile den eanchainn a tha anns an amygdala le saidhbhreas de chnàimh is oghairean oxytocin (faic Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998; Uhl-Bronner et al., 2005). Thathar a ’smaoineachadh gu bheil Oxytocin an seo an sàs ann an gnìomhan eadar-dhealaichte, bho iomagain, cuimhne sòisealta is mothachadh, ionnsachadh neartaichte gu sòisealta, co-fhaireachdainn faireachail, làimhseachadh aodainn faireachail agus eagal ann an daoine gu cleachdadh erectile agus giùlan feise (faic Kondo et al., 1998; Dominguez et et al., 2001; Huber et al., 2005; Domes et al., 2005; Petrovic et al., 2007; Lee et al., 2008; Donaldson agus Young, 2009; Hurlemann et al. , 2009). Ach, ann an comas o chionn ghoirid gun deach comas oxytocin a dh ’a bhith a’ togail suas penile ann an radain fireann, nuair a dh'èirich e taobh a-staigh nobhail cortical a-mach na h- amygdala, chaidh a lorg o chionn ghoirid (Melis et al., 2010b). Thachair am freagairt seo gu co-chòrdail le meudachadh ann an dùsgadh dopamine taobh-cheallachail anns an dialysate a gheibhear bho shlige an nobhail nuumbens, mar a fhuaireadh an dèidh stealladh oxytocin a-steach don subiculum fionnara (Melis et al., 2009b). Chan eil fios aig an àm seo an dòigh anns a bheil oxytocin a ’cur a-steach do niùc crann-sgeulach na h-amygdala. Tha an dàta a tha ri fhaotainn a ’sealltainn gu bheil an dà chuid togail suas penile agus an t-àrdachadh ann an dùsgadh dopamine às-cheallach anns an dialysate a gheibhear bhon an nucleus accumbens air an toirt tro bhith a’ toirt a-steach luchd-gabhail oxytocinergic, leis gun deach an dà fhreagairt a chuir às don ghalair gabhaltachd oxytocin d (CH2009) 2Tyr ( Mi) 5-Orn2-vasotocin air a chuir a-steach anns an niùclas amygdala beagan mhionaidean ro oxytocin (Melis et al., 8b).

Às bith dè an inneal a tha oxytocin a ’gnìomhachadh ann an niùc cràbhach bho àm gu àm na amygdala, thèid cuir às don fhreagairt gnèitheach leis an peptide le bhith a’ dèanamh bacadh air a h-uile gabhaiche dopaminergic le cis-flupenthixol a thèid a shàthadh a-steach do shlige na nucleus accumbens agus tro ghaladaichean NMDA le ( +) MK-801 air a chur a-steach don cheàrnaidh fosgail fionnarach, ach chan ann a-steach don nucleus accumbens, mar a fhuaireadh airson togail penile air adhbharachadh le oxytocin a chuir a-steach don subiculum fionnarach (Melis et al., 2009b). Tha seo a ’sealltainn gu bheil oxytocin a chaidh a chuir a-steach do niùclas searbh na amygdala a’ gnìomhachadh neurotransmission searbhag glutamic anns an sgìre fosaidh ventral. Bidh seo ag adhbharachadh tionndadh neurons dolapamergic mesolimbic, ag adhbharachadh àrdachadh penile. Le bhith ag ionnsachadh nan slighean a tha a ’sealltainn slighean neurrach a’ ceangal an niùclas seo den amygdala leis an fo-shamhla fhuaimneach (Canteras et al., 1995; Frangais agus Totterdell, 2003), tha na co-dhùnaidhean seo ag innse gum faodadh eadar-obrachadh a bhith ann eadar an dà roinn eanchainn seo, ged a tha e dìreach thathar air iomradh a thoirt air slighean bhon amygdala an dara cuid don nucleus accumbens no chun ceàrnaidh chuibhrinn fionnarach (Kelley agus Domesick, 1982; Witter, 2006).

2.5. Cùirt an droma

Is e raon eile den t-siostam nearbhach aig a bheil snàithleanan oxytocinergic agus glacadairean (Freund-Mercier et al., 1987; Uhl-Bronner et al., 2005), anns a bheil oxytocin a ’toirt buaidh air togail peanas (Tang et al., 1998 ; Veronneau-Longueville et al., 1999; Giuliano agus Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Mar a chaidh ath-ghairm gu h-àrd, tha na snàithean oxytocinergic sin a ’tighinn a-steach bhon nobhail paraventricular den hypothalamus agus bidh iad a’ cur ri slighean a tha a ’riaghladh a’ cumail suas neuroin fèin-riaghlaidh droma a bhith a ’toirt seachad inneal clacaidh. Gu dearbh, tha na snàithleanan sin a ’dèanamh cheanglaichean sioncronach anns na colbhan callain dàna aig a’ chnàmh diadhaidh agus parasympathetic droma anns an raon thoraco-lumbar agus lumbo-sacral le neòinean droma a ’toirt a-steach corpora cràbhach asail (Marson agus McKenna, 1996; Giuliano agus Rampin, 2000; Giuliano et al. , 2001). Chaidh na ceanglaichean sioncopach seo a shealltainn le bhith a ’comharrachadh comharran neòinidh droma a thàinig bhon pheanas agus a’ ruigsinn an t-srian cnàimh-droma le sgrìonaichean retrograde sònraichte a chuireadh ann an corp corrach, còmhla ri sgrùdadh dùbailte-fluisecence agus sgrùdadh micrecopcoper confocal (Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Ann an co-rèir ris na h-sgrùdaidhean sin, ann an radain fireann le anaesthet air a ’toirt a-steach dòsan meudach de dhocan oxytocin aig an lumbo-sacral, ach chan ann aig ìre thoraco-lumbar, tha bruthadh dùbailte sligeach ag èirigh ann an dòigh a tha an crochadh air dòsan. Chaidh na buaidhean seo a chur às le bhith a ’cuir bacadh air an gabhadan oxytocinergic le d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin agus le roinn den nearbh pelfvic (Giuliano agus Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Tha na toraidhean sin a ’sealltainn gu bheil oxytocin, ag obair aig an t-sorn cnàmh lumbo-sacral, ag àrdachadh bruthadh fo-bhàsach, agus a’ moladh gu bheil oxytocin, a chaidh a sgaoileadh rè gnìomhachd fiseòlais an nobhail paraventricular na gnìomhaiche neartmhor de neurons pro-erectile sìnte a ’streap chun a’ chreach òganach. Gu h-inntinneach, gheibh na neòinean cnàimh pro-erectile sin far a bheil oxytocin a ’toirt buaidh pro-erectile air falbh, cuideachd fiosan synaptic bho neurons serotoninergic a dh'èirich às an nobhail paragigantocellularis de chruth reticular an medulla oblongata (Marson agus McKenna, 1992; Tang et al ., 1998). Le bhith a ’sgrios nan neurons serotoninergic seo bidh e comasach le bhith a’ glanadh a-mach agus a ’leantainn ath-fhiadhach ann an radain fireann (Marson agus McKenna, 1992; Yells et al., 1992). Bhon a tha drogaichean a tha a ’brosnachadh 5HT2C gabhadain a’ comasachadh àrdachadh sèididh nuair a thèid in-chur-a-steach intracerebroventricular, ach chan ann a-steach don nucleus paraventricular, agus drogaichean gu bheil gabhadain 5HT2C a ’lùghdachadh dromamine agus togail pinnean oxytocin-a chaidh an toirt, agus nach lùghdaich luchd-gleidhidh dopamine togail peann 5HT2C faic Stancampiano et al., 1994 agus iomraidhean ann.), chaidh a mholadh cuideachd gum bi oxytocin a ’dèanamh cinnteach gu bheil luchd-gabhail 5HT2C aig ìre a’ toirt ìre gu ìre aig ìre cùirt droma an lumbo-sacral (Stancampiano et al., 1994). Air an làimh eile, dh ’fhaodadh oxytocin buaidh a thoirt air gnìomhachd neuroin serotoninergic a tha a’ dromadh le cnàimh droma le bhith a ’gnìomhachadh gu dìreach anns a’ niwcleus paragigantocellularis, far a bheil na neurons seo a ’tighinn (faic Stancampiano et al., 1994).

3. Eadar-obrachaidhean eadar oxytocin, dopamine agus searbhag glutamic anns an t-siostam nearbhach mheadhanach agus togail peann.

Mar a chaidh ath-ghairm ann an Earrann 1, tha a h-uile neurran oxytocinergic a tha ann an teis meadhain an t-siostam nearbhach a ’tighinn bhon nucleus paraventricular agus na structaran mun cuairt. Tha gnìomhachd nan neurons seo fo smachd neurotransmitters eadar-dhealaichte agus / no neuropeptides. Am measg na feadhna as motha air an sgrùdadh aig ìre paraventricular tha dopamine, searbhag glutamic, searbhag gama-aminobutyric (GABA), ogsaid nitric, endocannabinoids, peptides opioid, peptides a bhios a ’sgaoileadh hormone, peptides co-cheangailte ri VGF agus oxytocin fhèin. Tha dopamine, searbhag glutamic, hòrmon fàis a ’leigeil peptides, peptides a thig bho VGF agus oxytocin a-mach gluasadach, me, tha na companaich sin agus an luchd-dèanaidh aca a’ toirt cothrom do thogail peannach ann an stealladh a-steach don nucleus paraventricular, fhad's a tha GABA, peptides opioid agus endocannabinoids tùrsach, me, na companaich seo no ma tha an luchd-strì aca a ’bacadh togail pheanas (faic Meisel agus Sachs, 1994; Witt agus Insel, 1994; Argiolas agus Melis, 1995, 2004, 2005; Giuliano agus Rampin, 2000, 2004; McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002).

Tha grunn loidhnichean de dh ’fhianais pròbhail a 'leigeil fhaicinn gu bheil na neòinean oxytocinergic agus na neurotransmitters gu h-àrd agus neuropeptides an sàs ann an smachd air gnìomhachd erectile agus giùlan gnèitheach ann an diofar cho-theacsan fiseòlais. A bharrachd, dh ’fhaodadh oxytocin a chaidh a leigeil ma sgaoil ann an ceàrnaidhean eanchainn extra-hypothalamic, leithid an sgìre socrachaidh fionnara, na hippocampus agus na roinnean, an amygdala agus cùirt an cnàimh-droma buaidh a thoirt air gnìomhachd nan neurons sin air a bheil synapses oxytocinergic a’ toirt buaidh. Aig an àm seo, is e na h-aon neurons a tha cudromach airson togail peanas air a bheil oxytocinergic synapses a ’toirt a-steach, a tha comharraichte le cinnt, na buidhnean cealla de neurons dolacopargic mesolimbic den cheàrnaidh ro-sholais fionnarach a tha a’ bualadh gu slige nan nuculus accumbens (Melis et al., 2007 ; Succu et al., 2008), agus na neòinean cnàimh pro-erectile a tha a ’gluasad a-mach bhon slighe lumbo-sacral don chorpor uamhasach (faic Giuliano agus Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001) (faic cuideachd Earrannan 2.2 agus 2.5) . Gu dearbh, ged a chaidh synapses agus glacadairean oxytocinergic a chomharrachadh cuideachd anns an subiculum fionnarach, an amygdala agus an t-srian cnàimh-droma, ceàrnaidhean a tha uile cudromach airson togail peanais (faic gu h-àrd), anns na ceàrnaidhean sin an seòrsa neurotransmitter / an làthair anns na neoinons air nach eil fios fhathast dè na cinn cinn oxytocinergic nerve a ’toirt buaidh.

Tha an earrann seo den ath-sgrùdadh a ’toirt geàrr-chunntas air an litreachas a rinneadh o chionn ghoirid air na h-innleachdan a tha air cùl a’ bhuaidh pro-erectile aig oxytocin a thèid a chuir a-steach don sgìre iom-fhuaimneach fionnarach adhair, luibhean fionnarach an hippocampus agus ann an smior an droma. Tha aire air leth air a thoirt don eadar-obrachadh eadar an peptide le dopamine agus searbhag glutamic anns na ceàrnaidhean sin agus air an àite a dh ’fhaodadh a bhith aig an eadar-obrachadh seo ann an smachd meadhain làrach erectile. Thèid geàrr-chunntas air buaidh dopamine agus searbhag glutamic air neurons oxytocinergic anns a ’nioclacs paraventricular, a tha cuideachd a’ cluich prìomh phàirt ann an gnìomhachd erectile, a thoirt seachad an toiseach gus an leughadair a dhèanamh mothachail air staid rannsachaidh tràth anns an raon seo, mar Chaidh sgrùdadh farsaing a dhèanamh air na sgrùdaidhean sin (faic Argiolas agus Melis, 1995, 2004, 2005; Melis agus Argiolas, 2003). Cuideachd anns a ’chùis seo, thathar a’ toirt aire shònraichte dha na toraidhean as ùire, a tha a ’moladh dreuchd chudromach dha ceangal dopamine-oxytocin agus ceangal searbhag-oxytocin aig glutamic, chan ann a-mhàin ann an dèanadas gnèitheach (togail agus slugadh peanail), ach cuideachd ann an gnè brosnachadh brosnachaidh agus gnèitheasach.

3.1. Co-obrachadh Dopamine-oxytocin anns an nobhail paraventricular

Tha comas luchd-gearain dopamine a bhith a ’tàladh togladh ruadh le bhith a’ cur air adhart neòinean oxytocinergic sa mheadhan chaidh seo a mholadh dìreach an dèidh an lorg gun lorg apomorphine togail peanas nuair a chaidh a chuir a-steach don nobhail paraventricular (Melis et al., 1987) nuair a fhuaireadh an galair gabhaltachd oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin air a chuir guthan intracerebroventricular (icv) comasach air an ìre mhath togail suas gu tur a ghearradh, chan ann a-mhàin le oxytocin air a thoirt mar ev, ach cuideachd le apomorphine, air a thoirt seachad tron ​​chraiceann (Argiolas et al., 1987b). Lean feadhainn de na toraidhean sin le sgrùdaidhean eile a bha a ’sealltainn toraidhean co-chosmhail nuair a chaidh d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin a thoirt seachad ev agus chaidh apomorphine a thoirt a-steach gu dìreach dhan nobhail paraventricular (Melis et al., 1989b), la ’toirt a-steach a bhith ag ràdh gu bheil ag obair le dopamine ag adhbharachadh togail pheanas le bhith a’ cur air adhart neòinean oxytocinergic paraventricular a bhios a ’gluasad gu ceàrnaidhean eanchainn taobh a-muigh hypothalamic agus gu h-àraidh ri cùirt an droma. (faic Argiolas agus Melis, 1995, 2004, 2005). Ann an co-chòrdadh ris an beachd-bharail seo, ann an radain a tha air an itealain, chaidh bacadh a chuir air gabhadan oxytocinergic lumbo-sacral le gaisgeach gabhaltachd oxytocin neo-peptide faighinn a-mach bho chionn ghoirid gu bheil àrdachadh ann an lughdachadh apomorphine ann am bruthadh cluasach a dh'adhbhraich apomorphine an dopamine, a ’toirt fianais airson slighe oxytocinergic paraventriculo-spinal a tha an sàs ann an togail peanas (Baskerville et al., 2009).

Sgrùdaidhean ag amas air an aithneachadh an gabhaiche dopamine a tha an urra ri inntrigeadh pinnidh, a chaidh fhoillseachadh gun robh luchd-gabhail a ’gabhail a-steach grèim cuirp nucleus dopamine air a bhith a’ toirt suas piongan le bhith a ’gabhail ri glacadairean dopamine bho theaghlach D2, mar a chaidh a lorg le luchd-gabhail ghlacadair dopamine a thoirt gu riaghailteach (faic Melis et al., 1987; Eaton et al., 1991; Melis agus Argiolas, 1995a). Mar sin, lorgadh a-mach gur e apomorphine, fear-gabhail neart measgaichte D1 / D2, agus quinpirole, agonist roghnach roghnachD2receptor, ach chan ann le SKF 38393, neach-gabhail roghnach D1, air a chuir a-steach don nobhail hypothalamach seo togail ann am peanas ann an dòigh a tha an crochadh air cleachdadh. agus chaidh cuir às don fhreagairt gnèitheach a dh'adhbharaich na luchd-gabhail D2 le freiceadain-gabhail D2, mar haloperidol agus l-sulpiride, ach chan ann le SCH 23390, gaisgeach glacadair D1 roghnach (Melis et al., 1987). Chaidh comas apomorphine a bhith a ’togail suas penile nuair a chuireadh e a-steach don nucleus paraventricular cuideachd a dhearbhadh le sgrùdaidhean telemetry a tha a’ sealltainn gun urrainn don chridhe dhopamine a chaidh a thoirt a-steach don nucleus paraventricular comas brutharach àrdachadh ann an radain fireann gun dùsgadh gun lughdachadh a thoirt air bruthadh an t-siùcair (Chen et al. , 1999; Giuliano agus Allard, 2001), mar a chaidh a lorg an dèidh in-stealladh siostamach (Bernabè et al., 1999). Tha na sgrùdaidhean sin cuideachd Dhaingnich iad gun robh prìomh dhleastanas de luchd-gabhail D2, mar as trice gun deach luchd-taic neach-gabhail D1 aithneachadh nach robh iad comasach air cuideam brùideil a mheudachadh nuair a chuireadh iad a-steach don nucleus paraventricular (Chen et al., 1999).

An uair sin bha grunn loidhnichean de dh'fhianais deuchainneach rim faighinn a bha a ’moladh gu bheil gabhadan paraventricular D2, a tha a’ brosnachadh gluasad pinn, air an suidheachadh air buidhnean cealla de neurons oxytocinergic. An toiseach, anns na h-neallan paraventricular tha cinn-uidhe nearbh dopaminergic a bhuineas do neurons dopaminergic incertohypothalamic. Tha buidhnean cealla nan neurons seo air an suidheachadh anns a ’bhuidheann A13 agus A14 de Dahlstrom and Fuxe (1964), cuir a-mach gu mòr agus a-steach àireamh de structaran hypothalamic, a ’gabhail a-steach neurons oxytocinergic paraventricular a’ gluasad gu neurohypophysis agus / no ceàrnaidhean eanchainn extra-hypothalamic (Buijs et al., 1984; Lindvall et al., 1984).

Tha bhith a ’toirt taic do bhith a’ toirt a-steach na neurons dopaminergic sin aig ìre paratasach ann a bhith a ’riaghladh a bhith a’ dèanamh suas cosgadh agus copulation le dealbhan microdialysis a tha a ’sealltainn gu bheil an ìre de dhopamine as-eallach agus an t-searbhag 3,4-dihydroxyphenylacetic (DOPAC), a phrìomh mheatbolite, air àrdachadh anns an dialysate a gheibhear bho an nobhail paraventricular de radain fireann le neart gnè agus a tha a ’nochdadh thogalaichean neo-cheangail nuair a thèid a chuir an làthair le boireannach glacte do-ruigsinneach ovariectomized + progesterone-primed (Melis et al., 2003).

Bha an àrdachadh de na dùmhlachdan dopamine agus DOPAC nas àirde buileach nuair a chaidh cead a thoirt airson a bhith a ’dèanamh grèim air leis a’ bhoireannach boireann (Melis et al., 2003), mar a fhuaireadh anns an sgìre ro-mheadhain iteach (Hull et al., 1995) agus anns an nuumbeus accumbens (Pfaus agus Everitt, 1995). Anns an dàrna àite, tha grunn sgrùdaidhean a ’sealltainn gu bheil àrdachadh pheanas a dh’ adhbharaicheas gabhail le gabhadan paraventricular D2, air an eadar-mheadhanachadh le oxytocin air a leigeil a-mach anns na raointean sin. Mar sin, chaidh aig apomorphine a chaidh a thoirt seachad aig dòsan a dh ’èignich togail penile, àrdachadh a thoirt air dùmhlachd oxytocin, chan ann a-mhàin ann am plasma de radain agus muncaidhean (Melis et al., 1989a; Cameron et al., 1992), ach cuideachd ann an eanchainn taobh-hypothalamach raointean, mar an hippocampus (Melis et al., 1990). Ann an co-rèir ris na toraidhean sin, chaidh sealltainn gu bheil apomorphine a chaidh a chuir a-steach don nucleus paraventricular aig dòs a tha a ’toirt suas àrdachadh ann an crog-fhuaim àrdachadh ann an dùmhlachd dopamine all-cheallach anns an nuumbeus accumbens, buaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air leis a ’ghamh-ghèidheadair oxytocin d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin air a chuir a-steach don sgìre chuibhrinn fionnarach (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a) (faic cuideachd Earrann 4). An treas àite, lagachadh dà-thaobhach de electrolytic an nucleus paraventricular, a tha cha mhòr a ’cur às do oxytocin bho raointean eanchainn taobh a-muigh hypothalamaich (Hawthorn et al., 1985), cur às dha togail peanas a dh'adhbharaich apomorphine (Argiolas et al., 1987a), agus freiceadan faighne oxytocin roghnach a thoirt a-steach do na h-oirean taobhach, ach chan eil e a-steach don nucleus paraventricular, a ’lùghdachadh togail d’ ann an inneal d ph ph om a ’a’ dhith a ’crochadh le diongmhaltachd co-shìnte le na cumaidhean sin ann a bhith a’ bacadh glacairean oxytocin (Melis et al., 1989b). Tha freumhaichean gabhaltachd oxytocin gu math cumhachdach cuideachd ann a bhith a ’lughdachadh mar a tha giùlan feise fireann air adhbharachadh chan ann a-mhàin le oxytocin, ach cuideachd le apomorphine (Argiolas et al., 1988, 1989).

A thaobh an dòigh leis am bi D2 gabhadain air an gnìomhachadh le dopamine no le luchd-gabhail dopamine, cuir ris a ’ghnìomhachd de neurons ogatocinergic, mar sin a’ sgaoileadh oxytocin ann an ceàrnaidhean eanchainn extrahypothalamic agus ann an còrd droma, iomadh dàta deuchainn.cuir taic ris an beachd-bharail gun tog brosnachadh gabhadain D2 an t-sùgh de ianan ca2 + ion-olach taobh a-staigh buidhnean cealla de neurons oxytocinergic, a dh ’adhbharaicheas gnìomhachadh nitrig og-ocsaid, einsím Ca2 + -calmodulin-eisimeileachd, a tha an làthair anns na buidhnean cealla seo (Vincent agus Kimura, 1992; Torres et al., 1993; Sanchez et al., 1994; Sato-Suzuki et al., 1998). Bidh an toradh ann an toradh ocsaid nitrig a dh'adhbhraicheas an uair sin a ’cur na gnìomhachd de nèirean oxytocinergic. Mar sin, (1) chaidh casg a chuir air togail d ’a’ chuir peann ann an d or-an-ainm le luchd-bhrathaidh craicinn calcium organach agus by_-conotoxin GVIA, bacadair neartmhor agus taghte air sianalan de bholtaids de bholtachd + den t-seòrsa N (McCleskey et al., 2), air a thoirt a-steach don paraventricular niùclas (faic Argiolas et al., 1987, agus iomraidhean ann); (1990) chaidh casg a chuir air togail peann le apomorphine-ann an casg le innealan-dìon nitric-synthase nitric a thoirt a-steach don nobhalas paraventricular (Melis et al., 2c); agus (1994) apomorphine agus luchd-gabhail eile a tha a ’faighinn D3 air a thoirt seachad le dòsan a dh’ adhbharaicheas togail penile àrdachadh ann an toradh ocsaid ocsaid anns na paralysricular dialysate a gheibhear bho microdialysis in-cerebral, àrdachadh a chaidh a lùghdachadh le casg air paraventricular nitric og-synthase a chaidh a thoirt seachad aig dòsan a lughdaicheas DxNUMX receptor a ’faighinn suas le peanas toinnte (Melis et al., 2). Chan eil fios againn a-nis dè an dòigh a tha nitrig ogsaid a ’cleachdadh neòinean oxytocinergic paraventricular, ged a tha an dàta a tha ri fhaighinn a’ moladh gu bheil nitrig ogsaid a ’gnìomhachadh mar teachdaire in-mheallach agus nach eil ceangal aig cyclase guanylate. Gu dearbh, cha deach a lorg leis a ’analog a bha beò anns a’ phosphodiesteraseresres a bha ann am FMP cuairteach, 2-bromo-cyclic GMP, gun toireadh e togail cosail nuair a chaidh a thoirt a-steach don nucleus paraventricular (Fig. 1996) (faic Melis agus Argiolas, 8b agus iomraidhean ann).

Thathas den bheachd gu tric nach eil an eadar-mhìneachadh gu h-àrd a ’toirt a chreidsinn, gu h-àraidh seach gu bheil brosnachadh cobhair dhopamine D2 gu h-àbhaisteach air a cheangal ri toirmeasg seach ri dùsgadh de chuirp cheallan nan neurons anns a bheil na gabhadain seo tro dhòighean-obrach eadar-dhealaichte pròtain G (faic Sokoloff agus Schwartz, 1995). Ach, chaidh mìneachadh a dhèanamh airson an eadar-dhealachaidh seo, a tha a ’leantainn le brosnachadh dìreach air neurons oxytocinergic paraventricular le dopamine, o chionn ghoirid le bhith a’ lorg G dopamine ceangailte le pròtain D4 gabhadan, ball de theaghlach neach-gabhail D2 (D2, D3 agus D4), a tha a ’brosnachadh Ca2 + a-steach ann an ullachaidhean cealla anns a bheil tionndadh clostach den fo-bhuille gabhail seo (Moreland et al., 2004). Nas cudromaiche, chaidh neach-gabhail roghnach D4 (me, ABT 724) (N-methyl-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide fireann) faighinn a-mach gun robh e comasach air a bhith a ’toirt suas pinn ann an radain fireann nuair a thugadh e gu rianail (Brioni et al., 2004). Cha deach a ’bhuaidh seo a lorg leis an neach-roghainn foghastach subtype D2 PNU-95666E (R-5,6-dihydro-N, N-dimethyl-4Himidazo [4,5,1-i] quinolin-5-amine) (Hsieh et al., 2004), a tha cha robh e comasach cuideachd sruthadh Ca2 a mheudachadh anns na h-ullachaidhean cealla anns an robh an clostadh den subtype glacadair D4 (Brioni et al., 2004; Moreland et al., 2004). Ann an co-rèir ris a ’beachd-bharail agus na toraidhean gu h-àrd, PD 168,077 (N-methyl-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide fireann), PIP-3EA (2- [4- (2-methoxyphenyl) piprazin-1-ylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridine) agus feadhainn eile a dh ’fhaodadh a bhith an sàs ann an D4 (Heier et al., 1997; Melis et al., 2006b; Löber et al., 2009), gun deach aca air togail peanasachaidh a bhrosnachadh nuair a chuireadh iad an sàs gu dòigheil, icv agus a-steach an nobhail paraventricular, ged nach robh e cho èifeachdach na apomorphine. Chaidh bacadh a chuir air buaidh pro-erectile na luchd-gabhail D4 seo le L-745,870 (3- (4-[clorophenyl] piprazin-1-yl) -methyl-1H-pyrrolo [2,3-B] pyridine trihydrochloride), neach-gabhail D4 roghnach gabhaltach (Patel et al., 1997; Melis et al., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

Mu dheireadh, chaidh an buaidh pro-erectile aig na luchd-gabhail os-cionn D4 a lùghdachadh le in-bhriosgaidean nitrig-synthase-ogsaid, a chaidh a thoirt a-steach don nucleus paraventricular, agus le d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, neach-gabhail roghnach glainne oxytocin air a thoirt mar icv ach nach eil anns an nobhail paraventricular. Tha na toraidhean sin a rèir an beachd-bharail gu bheil luchd-gabhail gabh-a-steach D4 cuideachd a ’brosnachadh neonan ogsaidean-ogocanach le bhith a’ cur an gnìomh ocsaid-ocsaid nitrig, agus a ’sgaoileadh oxytocin ann an ceàrnaidhean eanchainn extrahypothalamic, a tha an uair sin a’ comasachadh togail phinnidh, mar a chithear airson apomorphine agus classical D2 agonists (Melis et al ., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

Tha na toraidhean gu h-àrd cuideachd a ’toirt taic don bheachd-bharail gu bheil dopamine a’ toirt buaidh air togail peanas le bhith an sàs ann an D4 receptors a tha suidhichte air cuirp cheallan de neurons oxytocinergic paraventricular, agus a dh ’adhbharaicheas sruthadh Ca2 + a-steach do na buidhnean cealla de neurons oxytocinergic, a’ cruthachadh toradh barrachd ocsaid nitrig. Bidh nitrig ogsaid an uair sin a ’gnìomhachadh neurons oxytocinergic gus oxytocin a leigeil a-mach ann an ceàrnaidhean eanchainn taobh a-muigh hypothalamic agus ann an còrd an droma, mar a chaidh a dheasbad mar-thà. A thaobh seo, bu chòir a thoirt fa-near gun deach glacadairean dopamine a chomharrachadh ann am buidhnean cealla de neurons oxytocinergic anns an niùc paraventricular. dìreach o chionn ghoirid le bhith a ’dèanamh sgrùdadh dùbailte air dùsgadh-fluorescence le antibodies glacadair D2, D3 agus D4 àrd agus le antibodies oxytocin. Tha na sgrùdaidhean sin air nochdadh na trì fo-bhùird D2receptor (D2, D3 agus D4), a chuir còmhla ri chèile ann am buidhnean cealla de neurons oxytocinergic anns an nucleus paraventricular (agus cuideachd anns an nobhail supraoptic agus an sgìre meur-chreideach) (Baskerville agus Dùghlas, 2008; Baskerville et al., 2009).

Tha seo a ’toirt taic neuroanatomical làidir don chomas gun gabh luchd-gabhail dopamine agus dopamine togail suas penile le D2 togail neurons dìreach oxytocinergic a’ nochdadh gu ceàrnaidhean eanchainn extrahypothalamic air an ath-ghairm gu h-àrd., me, an t-srian cnàimh-droma, an sgìre iom-fhuaimneach fionnarach, a ’hippocampus agus an amygdala. Ach, chan eil na toraidhean seo a ’toirt seachad cuideachadh sam bith airson a bhith a’ comharrachadh fo-bhriathrachas (ean)-gabhail D2, a dh ’fhaodadh a bhith ag adhbhrachadh freagairt erectile. Gu mì-fhortanach, chan fhaighear cuideachadh sam bith fiù bho sgrùdaidhean a tha ag amas air neurons oxytocinergic a tha air an gnìomhachadh le luchd-gabhail gabhaltachd dopamine anns an nucleus paraventricular. Gu dearbh, a dh'aindeoin an gnìomhachd eadar-dhealaichte air na diofar fo-bhratan dopamine, tha luchd-gabhail gabhaltachd dopamine measgaichte (me, apomorphine), no luchd-gabhail roghnach D2 (me, quinpirole, a tha ag obrachadh air gach fo-bhrat-gabhail D2) no luchd-gabhail roghnach D4 ag adhbharachadh gnìomhachadh niùcan oxytocinergic, mar a tha air a thomhas leis an àrdachadh ann am pròtain FOS ann an neurons paravocellular oxytocinergic a ’nucleus paraventricular (Bitner et al., 2006). Ach, chaidh ceasnachadh a dhèanamh air a ’lorg seo o chionn ghoirid, oir chaidh an àrdachadh pròtain FOS ann an neurrain ogtocinergic paraventricular a lorg a-mhàin nuair a chaidh quilerolane, a bhios ag obrachadh sa mhòr-chuid air D2 agus fo-bhratach gabhail-a-mach D3, a thoirt suas gu h-àrd, ach chan ann le PD 168077, neach-gabhail neach-gabhail D4, a dh ’aindeoin comas an dà chompanach gabhail ris an fhreagairt feise (Baskerville et al., 2009).

Feumaidh deuchainnean eile le agonists roghnach de na fo-bhrathan gabhail D2 eile (mar as trice D2 agus D3) an uair sin a bhith a ’comharrachadh an dearbh dreuchd a bhios aig gach subtype gabhadan dopamine ann an smachd gnìomh erectile aig ìre paratasach. A thaobh seo, mar a chaidh ath-ghairm mar-thà, tha apomorphine, a bhios gu h-èifeachdach an sàs anns na fo-bhratan dopamine gu lèir (faic Brioni et al., 2004, agus iomraidhean ann), gu math nas èifeachdaiche na luchd-gabhail D4 a tha an sàs ann a bhith a ’toirt suas togail peanais nuair a thèid a chuir a-steach do na paraventricular niùclas. Dh ’fhaodadh seo a bhith air a mhìneachadh le dàimh nas àirde de apomorphine air glacadairean D4 nuair a dh’ fhaodadh sin a bhith an sàs anns na luchd-gearain deuchainneach D4 air a dheuchainn, no air an làimh eile, faodaidh luchd-gabhail gabhaltachd D4 a bhith ag obair mar luchd-gabhail pàirteach D4 pàirteach, no faodaidh gnìomhachadh co-aontach de fo-bhodgaidean gabhail dopamine eadar apomorphine cruthaich gnìomh nas àirde de neurons oxytocinergic neuronsadh inneal togail suas penile, na gnìomhachadh le luchd-gabhail reacadair D2 den fho-bhodhadair gabhail D4 a-mhàin.

Tha eadar-obrachaidhean eadar dopamine D1 agus glacadairean D2 air am mìneachadh mar-thà ann an smachd giùlan feise aig ìre na sgìre meidigeach meadhanach (faic Hull et al., 1989). Anns a ’chùis gun daingnich an neo-chomas roghnaich luchd-gabhail roghnach D2 cuir suas penile (Hsieh et al., 2004) (ach faic Depoortère et al., 2009), mar eisimpleir eadhon cuideachd an dèidh stealladh de na companaich sin a-steach don nucleus paraventricular , bu chòir sgrùdadh mionaideach a dhèanamh air dreuchd mòr dha luchd-gabhail D3 a-mhàin no còmhla ri gabhadain D4 ann an gnìomhachadh neurran ocetocinergic ag atharrachadh inneal ceannas (faic Baskerville et al., 2009). Gu mì-fhortanach, chan eil luchd-gabhail roghnach D2 agus D3 (me, a tha eadar-dhealaichte anns an dàimh aca ris an dà fho-bhriosgaid gabhail airson co-dhiù ceithir / còig òrdughan meud vitro) rim faotainn an-dràsta. Air an adhbhar seo, an moladh o chionn ghoirid gu bheil luchd-gabhail D3 a ’rèiteachadh àrdachadh peanais le toirt bho luchd-gabhail clasaigeach D2 receptor, a tha stèidhichte gu ìre mhòr air comas a’ charactaran dealachaidh D3 a bhith air an comharrachadh ann an deuchainnean in vitro, gus àrdachadh peanas a dh'adhbhraicheas an clas D2 agonists, a lùghdachadh. gu cinnteach gum feumadh apomorphine, quinpirole agus pramipexole, a chuir an gnìomh na fo-bhiadhan neach-gabhail dopamine D2 gu lèir (Collins et al., 2009), a dhearbhadh le dearbhaidhean eile. Tha an dearbhadh seo riatanach cuideachd seach nach deach buaidh a thoirt air luchd-gabhail D4 air togail peanas anns an sgrùdadh seo, ann an coimeas ri toraidhean nan sgrùdaidhean a chaidh ainmeachadh gu h-àrd, a tha a ’taisbeanadh buaidh pro-erectile aig luchd-gabhail D4. Gu dearbh, fiù 's comas comas apomorphine togail suas penile (agus yawning) ann an luchag reubadair D4 le cumhachd a tha co-ionann ris na chithear ann an luchagan cuirp D4 a ’fàs agus comas luchd-gabhail grèim D3 cur às don fhreagairt apomorphine anns na beathaichean sin ( Chan fhaodar beachdachadh air Collins et al., 2009) mar fhianais dhearbhte airson dreuchd taghte aig an subtype ghlacadair D3 ann an gabhadan D2 togail pinnidh air a chridhe. Tha eadar-dhealachadh ghnèithean bho chèile, sgrùdaidhean le neachd-ghinead neurotransmitter / neuropeptide agus / no neurotransmitter / neuropeptide (neurotransmitter / neuropeptide agus / no neurotransmitter / neuropeptide neach-gabhail glacaidh) air cur ri tuilleadh mì-thuigse agus buaidhean ann an dearbhadh dreuchd gnèitheach neurotransmitters agus / no neuropeptides agus na gabhadain aca. Is e sin, bidh abachadh gine oxytocin a ’toradh oxytocin a’ toirt air na luchagan a ’mach agus a’ dèanamh leth-chnàmh, mar gum biodh oxytocin riatanach airson suathadh agus copadh. Cuideachd, tha na luchagan oxytocin boireann boireann a ’sealltainn matadh agus comasachadh àbhaisteach, ged a tha droch bhuaidh air lughdachadh bainne (Nishimori et al., 1996; Young et al., 1996). Tha luathachadh na gine a ’còdachadh sionnach neodrach neodrach ogsaid, a’ toirt gu buil cuideachd toradh ocsaidean nitrigach a ’cur às do luchagan a bhios a’ dèanamh cèile agus a bhios a ’dèanamh leth-chnàmh (Huang et al., 1993). Ach, tha e coltach gu bheil na toraidhean seo a ’nochdadh feart cudromach ann am bith-eòlas ath-ghineadh, ie, dìth dreuchd nan siostaman a tha an sàs ann airson smachd a chumail air aig ìre meadhanach agus iomallach.

Is cinnteach gur e mean-fhàs meanbh-fhàsach a th ’ann an dà-rìribh mar sin, leis gu bheil e a’ gealltainn gun tèid ginean a thoirt air adhart chun ath ghinealach airson soirbheachadh na gnèithean. Mar sin, leis an fhìrinn nach eil atharrachadh ann an gine a-steach D4 ag atharrachadh buaidh pro-erectile apomorphine, tha seo a ’moladh nach eil luchd-gabhail D4, mar oxytocin agus nitrig ogsaid, ach beagan de na h-eadar-mheadhanairean a tha ag obair anns an t-siostam smachd air erectile, an àite a ’moladh nach eil àite sam bith aig na gabhadain seo a thaobh smachd a thoirt air togail peanais agus giùlan feise. Chaidh sgrùdadh a dhèanamh o chionn ghoirid le fàilligeadh bho sgrùdadh eile (Depoortère et al., 4) mu dh ’a dh’ fhaodadh stad a chuir air d ’a dh’ a bhith a ’togail suas d’ ann an dxnUMX. Ach, an coimeas ri obair Collins et al. (2009), agus gus an dealbh a dhèanamh air dreuchd diofar fo-bhratan D2009 a thaobh smachd air togail penile, eadhon nas iongantaiche, tha an sgrùdadh seo cuideachd a ’sealltainn nach robh luchd-gleidhidh roghnach D2 a chaidh a thoirt gu riaghailteach a dh’ fhaodadh àrdachadh togail a ’toirt a-steach ann an tha radain fireann den bhruthadh nas mothachaile a thaobh buaidh pro-erectile apomorphine, agus chaidh an fhreagairt feise (agus yawning) a sheachnadh leis a ’ghalair roghnach D3 L-2 (741,626 - [[3- (4-chlorophenyl) -4-hydroxypiperidin -4-yl], meidle-1H-indole), a ’stiùireadh nan ùghdaran gu bhith a’ moladh gu bheil gabhaichean D1, an àite reasaichean D2 agus D3, an fheadhainn a tha a ’cluich prìomh phàirt ann an togail d’ annas D4 a dh ’adhbharaich peanas (Depoortère et al., 2). Mu dheireadh, tha an comas gu bheil buaidh togarrach luchd-gabhaltachd dopamine air neurons oxytocinergic a ’toirt seachad inneal togail bodhaig, co-dhiù ann am pàirt, neo-dhìreach seach dìreach, me, air atharrachadh no buaidh aig atharrachaidhean ann an gnìomhachd neurotransmitters eile neuropeptides comasach air gnìomhachd atharrachadh. nithear eanchainn oxytocinergic anns an nobhail paraventricular, chan urrainnear a riaghladh gu tur.

3.2. Eadar-obrachadh le glutamic acid-oxytocin anns an nobhail paraventricular

Tha an nobhail paraventricular den hypothalamus glè bheairteach ann an synapses anns a bheil searbhag amino gluasadach mar neurotransmitter (me, searbhag glutamic agus searbhag aspartic) (Van Den Pol, 1991). Tha cuirp aimneach neo-chuimseach anns an niùclas seo an sàs ann an iomadh gnìomh, nam measg àrdachadh pheanas agus giùlan feise (Roeling et al., 1991; Melis et al., 1994b, 2000, 2004b). A rèir sin, an t-searbhag N-methyl-d-aspartic (NMDA), tòna roghnach de fo-bhall galair NMDA, ach chan eil (±) -_- amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole-4-propionic searbhag (AMPA) , chaidh a ’lorg asonpe roghnach de fo-bhall gabhaldain AMPA no (±) -trans (1) -amino-1,3-cyclopentane dicarboxilic acid (ACPD), agonist taghte den fho-bhroinn gabhd metabotropic, a bhith a’ comasachadh togail peanais nuair a chuireadh e a-steach don nobhail paraventricular de radain a tha a ’gluasad gu saor (Melis et al., 1994b). Chuireadh casg air buaidh pro-erectile 948 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience agus Biobehavioral Lèirmheasan 35 (2011) 939-955 NMDA (+) MK-801, gaisgeach deasachaidh neo-fharpaiseach NMDA (Woodruff et al., 1987 ), air a chuir a-steach don nucleus paraventricular (Melis et al., 1994b). Ann an co-rèir ris na toraidhean sin, ann an sgrùdaidhean telemetry a tha ag amas air sùil a chumail air bruthadh taobh a-staigh cugallach, chaidh NMDA a lorg tòrr nas gnìomhaiche na agonists bhon fho-bhìrean eile cuirp searbhag neo-dhiadhach nuair a chaidh a chuir a-steach don nucleus paraventricular ann am bruthadh in-fhiadhaich a-mach ann an radain fireann (Zahran et al., 2000; Chen agus Chang, 2003).

Mar a th ’air a mholadh gu h-àrd airson oxytocin agus dopamine, tha e coltach gu bheil gabhadan NMDA a’ toirt suas àirde de phinnidh ann an cuirp cheallan de neurons oxytocinergic, seach gu bheil cinnidhean nearbhach amino searbhagach a ’toirt buaidh air buidhnean cealla oxytocinergic anns an niùc paraventricular (Van Den Pol, 1991). Ann an samhlachais ris na chaidh a lorg le luchd-gabhaltachd dopamine, tha e coltach gu bheil buaidh pro-erectile NMDA air a chuir ann an gnìomh le bhith a ’toirt a-steach neurotranseric oxytocinergic, a bhith air a chuir air falbh leis a’ charactar oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin air a thoirt, ach cha bhi a-steach don nobhail paraventricular (faic Argiolas agus Melis, 1995, 2004, 2005 agus iomraidhean ann). Mar an ceudna, tha gnìomhachadh neurotocinergic NMDA air a thòiseachadh gu h-àrd san àrd-sgoil gu gnìomhachadh de nitrig ogsaid-synthase, seach gu bheil casg-brèid nitric og-synthase (N-Nitro-N-methyll-arginine methyl agus N- Bidh methyl-thio-l-citrulline) a thèid a thoirt a-steach don nucleus paraventricular, agus NMDA air a chuir a-steach don nucleus paraventricular le dòsan a dh ’adhbharaicheas àrdachadh penile, a’ fàs toradh nitric oxide anns an nobhac hypothalamic (faic Argiolas agus Melis, 1995, 2004, 2005 agus iomraidhean ann ). Dìreach mar a dh ’annas luchd-gabhail dopamine, dh’ fhaodadh a ’ghnìomh gluasadach de oxidesynthase nitric a bhith aig ìre NMDA cuideachd gu bhith a’ toirt a-steach sruthadh Ca2 + ann am buidhnean cealla oxytocinergic tro na gabharan NMDA ca2 + a tha ceangailte ris an t-seanail, mar a chithear ann an grunn ullachaidhean neral (airson ath-bhreithneachadh fhaicinn Snyder, 1992; Southam agus Garthwaite, 1993; Schuman agus Madison, 1994 agus iomraidhean ann). Bidh nitrig ogsaid a ’tionndadh tro na gluasadan neurotranseric oxytocinergic (faic gu h-àrd). Chan eil fios dè an tùs de ro-mheasaidhean glutamatergic a bhios a ’gnìomhachadh neurons o-octaginergic paraventricular tro bhith a’ cur suas cosgadh peann ann an cuid de shuidheachaidhean, ged a tha fianais neuroanatomical agus electrophysological a ’nochdadh gur dòcha gun tàinig iad, co-dhiù gu ìre, anns an hippocampus (Saphier agus Feldman, 1987; Chen et al., 1992) . Ged a tha feum air tuilleadh obrach gus tùs nan ro-mheasaidhean glutamatergic a chomharrachadh gu nucleus paraventricular, tha e soilleir gu bheil obair microdialysis a ’toirt taic do bhith a’ gabhail a-steach an t-searbhag glutamic anns an nobhail paraventricular le smachd a thoirt air togail pinn. Mar sin, bha barrachd co-chruinneachaidhean cealla-searbhagach de shearbhag glutamic agus searbhag aspartic ann an dialysate a fhuaireadh bhon nobhail paraventricular de radain fireann a tha a ’nochdadh togail neo-cheangail nuair a chaidh iad an làthair le radain boireann do-ruigsinneach estrogen + progesterone-primed (Melis et al. 2004b), àrdachaidhean penile a tha cuideachd air an cur a-steach le bhith a ’toirt a-steach tar-chur oxytocinergic sa mheadhan (Melis et al., 1999a, b). Bha a leithid sin de dh'àrdachadh air a bhith eadhon nas àirde nuair a chaidh cothromachadh leis a ’bhoireannach a bha a’ gabhail ris a cheadachadh (Melis et al., 2004a). Ann an co-rèir ris an beachd-bharail gun tachair barrachd gnìomhachd de chnàimh amino spleòrach anns an nobhail paraventricular fhad's a dh ’fhalbh mi suas agus a’ pròdadh, tha an dà chuid togail neo-cheangail agus giùlan gluasadach (anns a bheil togail ann an copula penile) gan lùghdachadh le bacadh bho ghalairean NMDA anns an nobhail para-churaclaim agus tha an lùghdachadh seo air a leantainn le lùghdachadh anns an àrdachadh ann an toradh ogsaid nitrig a bhios a ’tachairt anns an niùclas hypothalamach seo anns na co-theacsan beò-eòlasach sin (Melis et al., 2000). Chaidh meudachadh anns an ìre de chuideam searbhagach glutamic a chaidh a leigeil ma sgaoil gu crìch air an leigeil sìos bho chrìochan nearne GABAergic a tha a ’toirt buaidh air synapses neo-dhiadhaidh acctach amino le cuirp ceallan oxytocinergic, a-steach anns an neodrach para-chuideam aig glacadairean CB1 CB1 le X XCUMXA, a thoirt a-steach do na h-oirean taobhach no dìreach a-steach don nucleus paraventricular aig dòsan a dh ’fhaodadh togail pinnil (faic Succu et al., 141761; Castelli et al., 2006). Dh'adhbhraich meudachadh mar sin gu robh gluasad nitrig-synthase ann an cuirp cheallan neurons oxytocinergic, a ’dèanamh toradh ocsaid nitrig. Bidh nitrig ogsaid an uair sin a ’gnìomhachadh neurons oxytocinergic a’ cur suas inneal clacaidh mar a tha air a mhìneachadh gu h-àrd. Ann an co-chòrdadh ris an t-siostam sin, chaidh SR 141761A a dh ’adhbharachadh le peanasachadh a lùghdachadh le bacadh bho ghaladairean NMDA agus le casgan nitrig og-ocsaid-synthasa, ach chan ann le bacadh bho ghaladairean dopamine no oxytocin anns an nucleus paraventricular, fhad's a chaidh bacadh a chuir air le bacadh. gabhadan oxytocin sa mheadhan le luchd-gleidhidh gabhadan oxytocin a thoirt seachad ev

3.3. Co-obrachadh oxytocin-dopamine anns an sgìre a tha a ’toirt a-steach san talamh

Bidh Oxytocin a ’toirt a-steach togail peanas nuair a thèid a chuir a-steach do phàirt uaibhreach den sgìre a’ phlannt ventral ann an dòigh a bhios an crochadh air dòs-tomhais (Melis et al., 2007). Bha an dòs ghnìomhach as ìsle air a stealladh gu neo-thaobhach le 20 ng, agus b 'e 100 ng an deuchainn as àirde air an deach deuchainn a dhèanamh. Tha a ’bhuaidh oxytocin air a mheadhanachadh le gnìomhachadh de ghabhadairean oxytocinergic, leis gu bheil an fhreagairt feise air a chuir air falbh le bhith a’ toirt a-steach ro-làimh an gagadair oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin ann an sgìre ro-chothromach fionnarach. Tha na gabhadain sin air an cur an àite ann am buidhnean cealla de neurons dopaminergic, a tha gu h-àraidh ag amas air slige nan nucleus accumbens. Mar sin, tha rannsachaidhean dùmhlachaidh-flùraidheachd (1) dùbailte a ’sealltainn gu bheil freumhaichean oxytocinergic a’ ceangal gu dlùth ri cuirp cheallaichean neurons dopaminergic, a ’mhòr-chuid dhiubh air an ainmeachadh gu fàbharach airson tyrosine-hydroxylase agus anns a bheil an tracer retrograde Fluorogold roimhe seo a ’toirt a-steach do shlige na núicliona accumbens (Melis et al., 2007), agus (2) ceàrnaidh chuibhrinn fionnarach o bhith a’ togail suas penile oxytocin-a-mach le bhith a ’fàs gu co-chòrdail le meudachadh ann an dùmhlachd de dhopamine neo-cheallach anns an dialysate a gheibhear bho shlige an nuumbeus accumbens (Melis et al., 2007). Tha togail pinnidh le oxytocin-togte cuideachd a ’tachairt gu co-chòrdail le àrdachadh ann an toradh ocsaid nitrig anns a’ cheàrnaidh fosgail ventral, le bhith a ’gabhail an dà chuid freagairt le d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin agus leis an inneal-toirmeasg nitric ogocs ocsa. meityl-thio-l-citrulline, ach cuideachd le _-conotoxin, ca2 + seana-bhùthan a tha an crochadh air bholtaids, agus le ODQ (1H- [1,2,4] oxadiazole [4,3-a] quinoxalin-1-one), neach-dìon neartach air guanylate cyclase, iad uile air an toirt a-steach ann an ceàrnaidh chuibhreannach fionnarach ro-chàraidh ro oxytocin (Succu et al., 2008). A chionn 's gu bheil mòran de na buidhnean cealla dopaminergic Fluorogold air an cuir fios le snàgairean oxytocinergic, a chaidh a lorg mar rud math dha tyrosine hydroxylase anns an sgìre ceartachaidh fionnarach fionnarach, air an ainmeachadh gu deimhinneach airson nitric og-ocsain agus cyclase guanylate (Succu et al., 2008), oxytocin dh ’fhaodadh an togail peann seo a bhith air a chiallachadh leis an inneal a leanas. Bidh gnìomhachadh gabhadan oxytocinergic ann am buidhnean cealla dopaminergic leis a ’pheptide a’ fàs Ca2 + a-steach taobh a-staigh buidhnean cealla neurons dopaminergic. Bidh seo a ’cur an gnìomh ocsaid-ogsaid nitric, ailbhe Ca2 + -calmodulin-a tha an crochadh air, agus mar sin ag àrdachadh toradh nitrig ogsaid. Bidh nitrig ogsaid ann an uair sin a ’gnìomhachadh cyclase guanylate, a’ cruthachadh àireamh nas motha de GMP cuairteach. Bidh cyclic GMP a ’gnìomhachadh neòinean dopaminergic a’ dol a-mach chun an nuumbeus accumbens. Tha dleastanas cyclic GMP ann an togail penile air a thoirt am follais le oxytocin a chaidh a chuir a-steach don sgìre chuibhrichte fionnarach caudal air a chuideachadh cuideachd le comas 8-bromo-cyclic GMP, analog de dh ’sopociesterase a tha ann an gnìomhachd de GMP deiseal, gus togail pheanasail a bhrosnachadh nuair a thèid a chuir a-steach do na sgìre meadhanach fiaclach, a chuir a-mach, agus gus dopamine neo-cheallach a mheudachadh anns an dialysate bhon inneal nucleus accumbens (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a). Tha seo eadar-dhealaichte leis an dòigh anns a bheil nitrig ogsaid a ’gintinn neòinean oxytocinergic ann an niùc an àrd-sgoil, a’ bhith 8-bromo-cyclic GMP nach eil comasach air togail pheanasail a thàladh nuair a thèid a chuir a-steach san nobhail seo (Melis agus Argiolas, 1995b) (Fig. 2). A thaobh nan slighean neurralta a tha air an gnìomhachadh le dopamine anns an niùclas accumbens a dh ’adhbharaicheas àrdachadh penile, chan eil fios fhathast cò iad. Ach, tha an dàta a tha ri fhaotainn a ’moladh gu bheil na slighean sin a’ toirt a-steach neurotransmission dopamine ann an niùc paraventricular an hypothalamus. Mar sin, bidh togail pinnidh oxytocin a tha air a ghineadh a ’tachairt gu co-chòrdail ri meudachadh ann an dopamine neo-cheallach, chan ann a-mhàin anns na nucleus accumbens, ach cuideachd san nucleus paraventricular, agus tha e air a cheangal leis an gabhagadair dopamine antagonidol haloperidol air a thoirt a-steach do nobhalas paraventricular (Melis et al., 2007). ALe chèile, tha na toraidhean sin a ’toirt taic don bheachd gu bheil neurran oxytocinergic a bhuineas don nobhail paraventricular agus a’ stobadh a-mach dhan sgìre ventral fairmental, nuair a thèid oxytocin a chur an gnìomh anns an raon seo, agus mar sin a ’gnìomhachadh siostam chomharran GMP thar-, a bhios an uair sin a ’gnìomhachadh neòinean dopaminergic mesolimbic (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Bidh dopamine a chaidh a leigeil ma sgaoil anns an nucleus accumbens an uair sin a ’cur air adhart slighean niùclasach a bhios ag adhbharachadh gnìomhachadh neurons dopaminergic incerto-hypothalamic, a bhios a’ brosnachadh neoineanan oxytocinergic paraventricular a bhios a ’stobadh a-mach do thorman an droma. Aig an aon àm, dh ’fhaodadh dopamine a chaidh a leigeil a-mach san nucleus paraventricular gluasad le neurons oxytocinergic a’ gluasad gu raointean eanchainn taobh a-muigh hypothalamic mar an sgìre fosaidh feise, a ’hippocampus, amygdala agus 's dòcha raointean eanchainn eile.

Mar a chaidh ath-ghairm gu h-àrd, ann an co-rèir ris an beachd-bharail seo, tha apomorphine air a chuir a-steach don nucleus paraventricular aig dòs a tha a ’toirt suas togail ann an cràdh, a’ meudachadh dùmhlachadh dopamine ceallach ann an nucleus accumbens, buaidh air a lùghdachadh leis a ’ghamh-ghèidheadair oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me ) 2-Orn8-vasotocin air a chuir a-steach don cheàrnaidh fosgail fionnarach (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a). Le chèile, dh ’fhaodadh na slighean neurraltach sin a bhith a’ dèanamh co-chiall neralideach masral a ’toirt a-steach dopamine, oxytocin agus neurotransmitters eile (me, searbhag glutamic, faic gu h-ìosal) a tha a’ toirt buaidh air dèanadas gnèitheach, ach cuideachd brosnachadh gnèitheasach agus luachadh gnèitheasach (faic Earrann 4).

3.4. Eadar-obrachadh oxytocin-glutamic ann am fo-loisg fionnarach an hippocampus

Tha Oxytocin a ’toirt a-steach togail peanas nuair a thèid a chuir a-steach don fhionnaig, ach chan ann san subiculum dorsal, ann an dòigh d dependent s an ìre salach (Melis et al., 2009b). Tha an fhreagairt feise air a mheadhanachadh le bhith a ’brosnachadh ghlacadairean oxytocin, a bhith air an cuir às le bhith a’ toirt a-steach d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin a thugadh dhan aon làrach de oxytocin, mar a lorgar ann an sgìrean eanchainn eile (faic gu h-àrd). . A thaobh ionadailachadh nam gabhadain seo, tha an dàta a tha ri fhaotainn a ’moladh gu bheil iad ionadail ann an cuirp cheallan neurons a tha làn de nitrig ogsaid-ocsaidean.

A rèir sin, tha sgrùdaidhean microdialysis a ’sealltainn gu bheil togail suas penile oxytocin-co-dhèante a’ tachairt gu co-chòrdail le meudachadh ann an toradh ocsaid nitrig anns a ’fho-altra fionnaidh, agus tha an àrdachadh seo air a chuir à bith, chan ann a-mhàin le bhith a’ toirt a-steach ro-làimh an neach-dìon nx nitric oxidesynthase S-methyl-thio-l-citrulline agus leis an hemoglobin sgavenger nitric ocsid, ach cuideachd le d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin, uile air an toirt a-steach don aon làrach de oxytocin aig dòsan a dh ’ionnsaigh galair penile (Melis et al., 2010). Bidh togail nas fheàrr do dh ’oxytocin, le peanas a’ tachairt gu co-chòrdail le meudachadh ann an dùmhlachd de shearbhag glutamic às-cheallach anns an subiculum fionnara, a tha gu ìre air a dhochann le gabhadan na farpaise neo-fharpaiseach NMDA (+) MK-801 air a thoirt dha anns an subiculum ventral (Melis et al., 2010). Còmhla, tha na toraidhean sin a ’moladh gu bheil nitric oxide ùr-cruthaichte, le bhith ag obair mar teachdaire eadar-dhèanta, a’ cur air adhart neurotransmission asc glutamic a dh'adhbhraicheas togail penile, 's dòcha tro ro-mheasaidhean neral efferent bhon fhionnaig. fo-thogalach gu ceàrnaidhean eanchainn a bharrachd-hippocampal. Ann an co-rèir ris an beachd-bharail seo, Tha NMDA air a thoirt a-steach don subiculum fionnarachaidh a ’toirt a-steach togail peanas ann an dòigh an crochadh air cleachdadh, agus bidh a’ bhuaidh seo air a chasg gu tur leis a ’chiad stealladh anns an aon làrach de (+) MK-801, ach chan ann le S-methyl-thio-l-citrulline , hamoglobin no d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin (Melis et al., 2010). A thaobh nan slighean eralrachail neodrach a tha a ’cur a-mach gu ceàrnaidhean eanchainn taobh-hippocampal a tha air an cur an gnìomh le aimneachan amino excitatory (ie, searbhag glutamic) anns a’ subiculum fionnara, tha e coltach gur iad seo glutamatergic, mar a tha a ’mhòr-chuid de ro-mheasaidhean hippocampal. Aig an àm seo, dh ’fhaodadh e a bhith dìreach air a mholadh gum bi na ro-mheasaidhean sin ag atharrachadh gnìomhachd de neurons dopaminergic mesolimbic, a tha an uair sin ag atharrachadh gnìomhachd neòinean dopaminergic incerto-hypothalamic sa nobhail paraventricular, a’ toirt air adhart gnìomhachadh nèamhan oxytocinergic eadar-mheadhanachadh àrdachadh pheanas mar a chaidh a dheasbad mar-thà (faic gu h-àrd).

A rèir sin, bidh àrdachadh penile air adhbharachadh le ventic subiculum oxytocin a ’co-aonadh le àrdachadh anns an dùmhlachd de dhopamine neo-cheallach anns an t-slige an nucleus accumbens, agus thèid an t-àrdachadh seo, mar àrdachadh penile, a chur às le d (CH2) 5Tyr (Me) 2- Tha Orn8-vasotocin air a thoirt a-steach don fo-loisg fionnarach ro oxytocin (Melis et al., 2009b). A bharrachd air sin, seach gu bheil àrdachadh galair penileulum oxytocin air a ghluasad a-mach le (+) MK-801 air a chuir a-steach don sgìre reachdair fionnarach, ach chan ann a-steach don nucleus accumbens (Melis et al., 2009b) agus a ’tachairt gu co-chòrdail ri meudachadh de chealla neo-cheallach an t-searbhag glutamic anns an sgìre chothromach fionnarach, ach chan ann san nucleus accumbens, às aonais an dà fhreagairt aig d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, air a chuir a-steach don subiculum fionnara ro oxytocin (faic Fig. 3), tha e coltach gu bheil gnìomhachadh neurons dolaminergic mesolimbic àrd-sgoil gu ìre neurotranster glutamatergic nas motha anns an sgìre reusanta fosadh. Tha seo a ’nochdadh gu bheil eadar-obrachadh searbhag-dopamine glutamic a tha a’ cumail smachd air togail bodhaig anns an sgìre meadhrach. Tha feum air sgrùdaidhean a bharrachd gus faighinn a-mach a bheil na slighean glutametergic pro-erectile ri fhaighinn às an fo-dhath ris an sgìre fosgail fionnara dìreach no neo-dhìreach, ie, tro na cortex ro-dhìreach no raointean eile na h-eanchainn (faic Melis et al., 2009b agus iomraidhean ann). Le bhith a ’faighinn a-mach cuideachd às an nucleus paraventricular bidh ro-mheasaidhean glutamatergic bhon hippocampus (faic gu h-àrd agus Saphier agus Feldman, 1987), agus bidh searbhag glutamic a ’gnìomhachadh neòinean oxytocinergic paraventricular, a’ gabhail a-steach feadhainn a tha a ’tadhal air an sgìre a tha ag atharrachadh gu cuisle. (faic Argiolas agus Melis, 2005 agus iomraidhean ann), agus bidh oxytocin sa cheàrnaidh ro-innleachdach fhuaimneach a ’toirt a-steach togail bodhaig agus a’ meudaich gnìomhachd niùclairean mesolimbic dopaminergics (faic gu h-àrd), tha e buailteach a bhith a ’beachdachadh air an fheadhainn sindh ’fhaodar a bhith an sàs ann an neurons oxytocinergic araventricular cuideachd, co-dhiù ann am pàirt, ann an gnìomhachadh neurons dolaminergic mesolimbic le oxytocin a tha air a chuir a-steach don subiculum fionnarach (faic Earrann 4).

4. Beachdan crìochnachaidh

Tha na sgrùdaidhean a chaidh ath-sgrùdadh gu h-àrd a ’dearbhadh agus a’ leudachadh cho-dhùnaidhean tràth a tha a ’sealltainn gu bheil prìomh dhleastanas aig oxytocin ann an radain fireann ann a bhith a’ cumail smachd air togail peanais aig ìre an nucleus paraventricular den hypothalamus agus air cùirt an droma. Gu sònraichte, is e an ath-chuid as mothatha ceud sgrùdaidhean a ’sealltainn gu bheil oxytocin a’ toirt buaidh air togail sligean le bhith ag obair ann an ceàrnaidhean eile den eanchainn, me, an sgìre bun-fhuaimneach fionnarach, an subiculum fionnarachaidh, agus an nòsal cortical forbhineach san amygdala.

Aig ìre paraventricular, is dòcha gur e an lorg ùr as cudromaiche, a bhith a ’faighinn a-mach an abairt de ghabhadan dopamine uile an teaghlaich D2 (D2, D3 agus D4) ann am buidhnean cealla de neurons oxytocinergic anns an nucleus paraventricular (agus san nobhail supraoptic agus an sgìre meadhanach ro-bharalach) (Baskerville agus Dùbhghlas, 2008; Baskerville et al., 2009). Tha seo a ’toirt seachad neuroanatomical làidir taic don bharail gu faod luchd-gabhail dopamine agus dopamine neòinean oxytocinergic a thòiseachadh a tha an sàs ann an gnìomhachd erectile agus a bhith a ’coimhead a-mach chan ann a-mhàin do throma an droma, ach cuideachd airson ceàrnaidhean eanchainn taobh a-muigh na h-hypothalamic.. A thaobh seo, tha e cuideachd cudromach gun lorgar an lorg gu bheil àrdachadh ann an bruthadh bho dhopamine a ’fàs ann an cuideam cuideach air a lùghdachadh le bacadh bho ghabhadairean oxytocinergic anns an t-srian cnàimh lumbo-sacral (Baskerville et al., 2009). Gu dearbh, ged a chaidh fianais mar sin fhaighinn ann an radain fhireann an-chlèireach, tha an lorg a ’dearbhadh gu bheil slighe de-dhèanta oxytocinergic paraventriculo-spinal a’ toirt a-steach gabhadan dopamine togail pinnidh air an toirt air adhart. HMar thoradh air sin, tha e ri dhearbhadh fhathast an d ’a tha e an ìre mhath suas galair le peanas a dh'èirich le bhith a’ toirt taic dha gabhadan dopamine a tha an sàs ann am buidhnean cealla oxytocinergic, cuir fo-ghnè de chuideam sònraichte dopamine ann an teaghlach D2 (D2, D3 no D4) no ma bhios na fo-theipichean gabhadain seo a ’co-obrachadh ann a bhith a’ atharrachadh an fhreagairt erectile, dh'fhaoidte ann an diofar dhòighean a ’rèir a’ cho-theacs anns a bheil togail peanas a ’tachairt (faic Moreland et al., 2004; Enguehard-Gueiffier et al., 2006; Melis et al., 2006a, b; Löber et al., 2009; Collins et al., 2009; Depoortère et al., 2009; Baskerville et al., 2009).

Is e toradh ùr cudromach eile gu bheil oxytocin a ’toirt a-steach togail peanas nuair a thèid a chuir seachad chan ann a-mhàin don nucleus paraventricular no raon CA1 den hippocampus, ach cuideachd a-steach don sgìre riochdachaidh fionnarach, an subiculum ventral, agus an nòsal cortical bhon àm sin den amygdala. Cha deach deuchainn a dhèanamh air na ceàrnaidhean sin anns na h-rannsachaidhean roimhe seo a tha a ’sealltainn gun robh barrachd oxytocin a’ fàs thar na casan ann an radain fireann, ged a tha iad a ’faighinn dìreach mar ro-mheasaidhean docs-lapach lumbo-sacral bho na nucleus paraventricular. Bha e comasach gun robh oxytocin gu h-àraid comasach air amannan ann an togail pheant ann an altachain àrdachadh, a tha a ’tachairt ann an radain fireann fireann agus nach eil brosnachaidh feise orra, leithid an fheadhainn a thig bho làthaireachd ruigsinneach no neo-ruigsinn (estrogen-progesterone primed) ovariectomized boireann no a ’làimhseachadh an eanchainn, nuair a bhithear a’ briseadh a-steach don nobhail paraventricular agus achadh CA1 den hippocampus, ach nach eil anns an fho-dhathach droma, an septum taobhach, an nucleus caudate, an raon meadhanach ro-sheallach, an niùcum ventromedial agus an niùcras supraoptic (Melis et al. , 1986). Anns na h-eisimpleirean sin gu h-iomlan chaidh togail pinnil a chunntadh nuair a dh'èirich an peanas bhon fheannaig peanasail le neach-amhairc nach robh mothachail air na leigheasan a chaidh a thoirt seachad gu dìreach tron ​​deuchainn no an dèidh sin le bhith a ’coimhead air an deuchainn a chaidh a chlàradh air clàr bhidio le inneal camara bhideo. Mairidh gach seisean togail pheanas airson 0.5-1 min agus mar as trice bidh còmhla ri peanasachadh agus / no sùbailteachd cluaise ann. Chan àbhaist deuchainn a dhèanamh air na radain sin gus faighinn a-mach dè a ’bhuaidh a th’ aig gnàth-eòlas gnè, aois no ma tha na radain sin air an roinn ann an ìre àrd no àrd de luchd-freagairt ris an bhuaidh pro-erectile aig oxytocin a thèid a chuir a-steach do na h-àrainnean eanchainn eadar-dhealaichte. Tha seo cuideachd a ’buntainn ris a’ mhòr-chuid de rannsachaidhean air buaidh pro-erectile neuropeptides eile agus drogaichean a mheudaicheas amannan togail pintinn spontáineach, a ’gabhail a-steach luchd-gobha dopamine, cuirp amino falaichte, peptides ACTH-MSH, hexarelin agus VGF. Ach, chaidh a ’bhuaidh pro-erectile a tha aig na companaich sin a dhaingneachadh a-rithist le dòighean telemearaidh, a shocraicheas far an deach an galair a thogail leis an àrdachadh ann an bruthadh callalach a bhios a’ tachairt gu h-òrdail no an dèidh na co-mheasgaidhean sin a rianachd le diofar shlighean, ie, gu h-eagarach, intracerebroventricular no dìreach a-steach do dh ’eanchainn an eanchainn shònraichte, às deidh do bhrothair microtransducer a chuir a-steach gu dìreach don chorpor uamhasach (faic Bernabè et al., 1999). Anns an sgìre a bhith a ’toirt a-mach fionnarachadh, gabhaidh an subiculum ventral agus an niùclas a chaidh a chuir a-mach às an amygdala cuideachd oxytocin togail suas penile le bhith a’ gnìomhachadh air gabhadan oxytocinergic. Bidh seo a ’toirt gu buil gnìomhachadh neurons dolaminergic mesolimbic a thig a-mach às an sgìre ceartachaidh fhionnaig agus a’ bualadh gu slige nan nuculus accumbens, mar a th ’air a thomhas leis na h-meudachaidhean ann an dùsgadh dopamine taobh-cheallach anns an dialysate a gheibhear bho shlige nucleus accumbens agus leis an lùghdachadh san fhreagairt erectile a dh'adhbhraicheas an peptide a chaidh a chuir a-steach dha na ceàrnaidhean as-hypothalamic seo, a chaidh a lorg às deidh bacadh de ghabhadairean dopaminergic anns na nobhail nuumbens (faic gu h-ìosal). A thaobh na h-uidheaman a chaidh an cur an gnìomh le bhith a ’brosnachadh gabhadan oxytocinergic anns na roinnean eanchainn seo, a dh’ adhbharaicheas gnìomhachadh neurons dolaminergic mesolimbic agus airson togail suas penile, is e an fheadhainn as soilleire an fheadhainn a tha a ’tachairt ann an sgìre chuibhreannach fionnarach adhair. Gu dearbh, tha toraidhean an seo a ’sealltainn gu bheil eòlas og-eòlasach agus dìon-luathais a’ nochdadh gu bheil cinn-uidhe nearbh oxytocin a ’toirt buaidh air cuirp nan cealla bho neurons dopaminergic a’ leantainn air adhart gu slige na nite nucleus (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Tha mòran de na neurons seo làn de bholg nitrig ogsaid agus ann an cyclase guanylate. Bidh brosnachadh gabhadan oxytocinergic ann am buidhnean cealla nan neurons dopaminergic seo ag adhbharachadh gun tèid sopadh nitrig ogsaid a chuir an gnìomh a dh ’adhbharaicheas toradh ocsaid de nitrig ogsaid. Bidh nitrig ogsaid ann an tionndadh a ’cur ri mach-chopag, agus le sin bidh e a’ fàs na h-àireimh de GMP cuairteach, a bhios a ’toirt air adhart gnìomhachadh neurons dolaminergic mesolimbic agus a bhith a’ faighinn a-mach dopamine sa nucleus accumbens, mar a tha air a thomhas leis an àrdachadh ann an dopamine às-cheallach anns an dialysate bhon nucleus accumbens a gheibhear bho microdialysis taobh a-mach na grèine (Succu et al., 2008 ). Bidh dopamine a bhios air a leigeil ma sgaoil anns an nucleus accumbens an uair sin a ’cur air adhart ceuman niùclasach a leanas gu togail suas penile. Tha seo a ’faighinn taic bho chomas luchd-gluasaid dopamine haloperidol agus / no cis-flupentixol a chaidh a chuir a-steach don niùclas accumbens gus ceàrnaidh chuibhrichte fionnarach a lùghdachadh togail oxytocin a dh’ adhbharaicheas peanas (Succu et al., 2008). Tha e coltach gu bheil aon de na slighean pro-erectile a ’gnìomhachadh neòinean dopaminergic incerto-hypothalamic, gu h-àraidh an fheadhainn a bhios a’ leantainn gu cuirp cheallan de neurranan oxytocinergic paraventricular. Gu dearbh, bidh oxytocin a tha air a chuir a-steach don sgìre iom-fhuaimneach anns a bheil caolad, a ’àrdachadh dopamine annasach, chan ann a-mhàin san nucleus accumbens ach cuideachd anns an neodrach para-churaclaim, agus lùghdaich bacadh gabharan dopamine anns an nobhail para-churaclaim gu ìre earra fàs-fhuaimneach oxytocin-àrdachadh pinnidh (Succu et al. , 2007, 2008; Melis et al., 2007, 2009a). A ’bhith mar phàirt de na h-àrainnean a dh’ atharraicheas na h-niùclas seo dopamine-paraventricular dopamine-paraventricular altran cuimseach oxytocin-dopamine Tha e cuideachd air a mholadh leis an comas de dhuilleag pro-erectile de apomorphine agus den ghalair neach-gabhail D4 PD 168077 a chuir a-steach don nobhal paraventricular gus dopamine a-mach à cealla a leudachadh ann am slige na nuumbeus accumbens (Succu et al., 2007), freagairt tha sin air a chuir às le d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin air a thoirt a-steach don sgìre chuibhrinn fionnarach (Melis et al., 2009a, faic cuideachd gu h-ìosal). Ach, tha tuilleadh obrach a dhìth gus na slighean neurral a tha a ’ceangal an niùclas accumbens ri siostam dopaminergic incerto-hypothalamic.

Chan eilear a ’tuigsinn gu ìre aig an àm seo an dòigh anns a bheil oxytocin a’ gluasad suas le peansail agus gnìomhachadh neurons dolaminergic mesolimbic nuair a thèid a chuir a-steach don subiculum fionnara no a-steach do niùclas sòghail na amygdala. Anns na ceàrnaidhean sin cuideachd, bidh oxytocin a ’cur a-steach na gabhadan aige fhèin a dh’ adhbharaicheas gnìomhachadh nitric og-ocsaidean, agus mar sin ag àrdachadh toradh nitric oxide. Bidh nitrig ogsaid an uair sin a ’cur an gnìomh ro-mheasaidhean neo-aithnichte gun fhiosta, a tha a rèir coltais ag àrdachadh neurotransmission glutamatergic ann an sgìre reusanta fosgail. Tha an t-searbhag glutamic an uairsin a ’brosnachadh neurons dolaminergic mesolimbic às an tig àrdachadh pinnidh. Tha am beachd-bharail seo air a chuideachadh sa mhòr-chuid le comas oxytocin a tha air a chuir a-steach don fo-dhathach fionnarach gus làn searbhag glutamic às-cheàrnach a mheudachadh anns an sgìre fosgarrach fionnarach (Fig. 3), agus de ghalair gabhaltach an NMDA neo-fharpaiseach (+) MK-801 a thèid a chuir a-steach don sgìre chuibhrinn fionnarach, ach nach eil san nucleus accumbens, gus an togail de dh ’sòghail a lughdachadh le oxytocin air a chuir a-steach don fho-altra fhionnaig no a-steach don niùc sgaoilteach den amygdala (Melis et al., 2009b). Aig an àm seo, tha barrachd fiosrachaidh ri fhaighinn airson togail pinnidh am fo-loinn fionnarach oxytocin-toinnte. An seo, tha coltas gun tog àrdachadh suas a ’oxytocin le peans àrd-ìre gu gabhaltachd gabhadan oxytocinergic a tha suidhichte ann am buidhnean cealla de neurons nitrig-synthase-a-steach. Tha seo ag adhbhrachadh meudachadh ann an toradh ocsaid nitrig, a chuireas a-steach neurotransmission glutamatergic le bhith ag obair mar teachdaire eadar-fhillte le inneal coltach ris an fheadhainn a chaidh a mhìneachadh airson neartachadh fad-ùine (faic Snyder, 1992; Southam agus Garthwaite, 1993; Schuman agus Madison, 2004) . Ann an co-chòrdadh ris an ro-bharail de h-hypotocin-seo tha togail pinnidh co-chòrdail ann le àrdachadh ann an searbhag glutamic às-dhuilleagach anns an dialysate bhon fho-dhathach fionnaraidh, agus brosnachadh gabhaltachd drùidhteach amino amar anns an subiculum fionnara le NMDA, ag adhbharachadh togail peanas. Bidh an t-searbhag glutamic an uair sin a ’cur an gnìomh ro-mheasaidhean neodrach neurral, a dh'adhbhraicheas gnìomhachadh neòinean dopaminergic mesolimbic anns an sgìre fosgarrach fionnarachadh, mar a chaidh aithris gu h-àrd. Mura bheil na h-innealan sin an gnìomh cuideachd ann an niùclas a chaidh a sgaoileadh san ammedala chan eil fios aig an àm seo. A bharrachd, tha tuilleadh rannsachaidh a dhìth gus dearbhadh gu bheil cinn-uidhe nearbh oxytocinergic (1) agus gabhadain anns an fo-dhathach fionnaraidh agus ann an niùc a dh ’fhalbh ann an amudala air an suidheachadh ann am buidhnean cealla de neurons anns a bheil nitrig ogsaid-synthase (2) ma tha na neurons seo mu dheireadh thall fo smachd synapses searbhag neo-dhiadhach amino (glutamatergic) agus (3) gus an siostam comharran comharraichte le ocsaid nitric a chomharrachadh. A thaobh seo, bu chòir a thoirt fa-near gu bheil comas oxytocin a bhith ag àrdachadh gnìomhachd nitrig ogsaid-ocsaid-ocsaid ann an cuirp cheallan neurons dopaminergic ann an ceàrnaidh meadhrach anail a-mach agus de neurons gun fhios anns a ’fho-ghluasaid fionnara agus niùclas a-mach san amygdala, a’ cuimhneachadh comas oxytocin a bhith a ’gnìomhachadh ogsaid nitrig-synthase ann am buidhnean cealla neurons oxytocinergic anns an nobhail paraventricular (Melis et al., 1997). Ach, ged a tha an sgìre a ’toirt a-mach gu ìre cuibheasach, tha a bhith a’ dèanamh barrachd cuartachaidh de nitrig ann am buidhnean cealla neurons dopaminergic a ’toirt air falbh an neurons seo le bhith a’ cur a-steach cyclase guanylate agus a ’fàs ann an cuairtean GMP, chan eil seo a’ tachairt anns an nobhalas paraventricular. Mar sin, chan eil GMN 8-bromo-cyclic air a leònadh a-steach don nucleus paraventricular ag adhbharachadh togail penile, fhad's a tha e a ’dèanamh sin nuair a thèid a chuir a-steach don cheàrnaidh fosgail ventral. Tha slighe comharrachaidh eile eadar-dhealaichte bhon t-siostam nitric oxidecyclic GMP an uairsin a ’gabhail a-steach aig ìre paratasach ann an gnìomhachadh neuron o-octtinergic neurons ag èirigh suas penile le ocsaid neo-dhiadhaidh neodrach agus / no exogenous (Melis agus Argiolas, 1995b; Melis et al., 1997) (Fig . 1). Air an làimh eile, tha e coltach gu bheil pàirt chudromach aig GMP creagach san sgìre reusanach fionnarach ann an gnìomhachadh neurons dolaminergic mesolimbic agus anns an àrdachadh ann an dopamine às-cheallach a thig anns an dialysate a gheibhear bho shlige an nobhail accumbens de radain fireann air an taghadh airson a bhith a ’sealltainn no gun a bhith a’ sealltainn àrdachadh neo-cheangail neo-cheangail nuair a thèid a chur an làthair le radan boireann nach gabh ruigsinn (estrogen + progesterone). Anns na suidheachaidhean deuchainn seo, ann an radain fhireann a ’nochdadh àrdachadh neo-cheangail neo-cheangail, tha àrdachadh ann an dùsgadh dopamine às-cheallach mar a bha dùil, agus tha an àrdachadh seo air a mheudachadh nas motha, ged nach eil e ach ceart, le casgan phosphodiesterase a tha air an toirt a-steach don sgìre iom-fhuaimneach fionnarach (Sanna et al., 2009).

Tha comas oxytocin a tha air a chuir a-steach don cheàrnaidh ro-innleachdach fhionnaig, anns an subiculum ventral agus ann an niùc cortical sòghail na amygdala, còmhla ris an luchd-gearain dopamine a chaidh a chuir a-steach don nucleus paraventricular, gus togail pinnile a dhùsgadh agus neurons d amin amin bic op op op op op ate \ t . An toiseach, dh ’fhaodadh gum bi uidheaman coltach ris an fheadhainn a chaidh ath-ghairm gu h-àrd an gnìomh nuair a dh’ èignichear àrdachadh peanais ann an co-theacsan beò-eòlasach, leithid aig àm copulation (nuair a thachras ann an togail copula penile) no aig àm togail pinnil neo-cheangail. Is e an togail seo cosgaisean peann-pheatone-eadar-dhèanta ris an fheadhainn a dh ’èignich le drogaichean no oxytocin, a thachras nuair a thèid radain fireann le gnè làidir a chuir a-steach don chreach bharainneach do-dhèanta (ovariectomized estrogen + progesterone gnàthaichte) agus a tha air am meas mar clàr-gnè. ar-a-mach (Sachs, 1997, 2007). Gu dearbh, ged nach eil na toraidhean sin a ’sealltainn gu bheil àite aig oxytocin sna ceàrnaidhean sin ann an togail pinnit ann an co-theacsan beò-eòlasach no às deidh rianachd dhrugaichean, bidh iad a’ cur tuilleadh neart ri na toraidhean tràth a tha a ’nochdadh gum buin na h-eanchainn sin dhan fheadhainn far a bheil oxytocin a’ toirt gu buil gu mòr ag àrdachadh. chan e a-mhàin tachartasan togail pintis spontáineach a chaidh fhaicinn às deidh dhrogaichean pro-erectile, ach cuideachd airson giùlan feise fireann (agus boireann) a leasachadh (faic Argiolas agus Melis, 2004 agus iomraidhean ann). Mar sin, tha dùmhlachd oxytocin a ’fàs gu ìre ann an hippocampus de radain fhireann a tha air an làimhseachadh le dòs pro-erectile de apomorphine, neach-gabhail dopamine clasaigeach (Melis et al., 1990) agus d (CH2) 5Tyr (Mise) -Orn8-vasotocin, a chuireann ocsa ocsaíd gu bheil gabhadan, air leth èifeachdach chan ann a-mhàin gus droch bhuaidh a thoirt air giùlan copaidh (Argiolas et al., 1987a) ach cuideachd buaidh furasta apomorphine air giùlan copaidh fireann (Argiolas et al., 1987b) ann an radain fireann gnè-neartmhor, nuair a thogas iad copula penile. tachairt. d (CH2) Tha 5Tyr (Mise) -Orn8-vasotocin gu math cumhachdach cuideachd ann a bhith a ’lughdachadh na thathas a’ gabhail air falbh bho radain ann an radain fireann a tha neartmhor, nuair a thèid an toirt a-steach do na h-ròtaran taobhach a-steach do na h-oirean, ach chan ann dhan PVN (Melis et al., 1999a).

San dàrna àite, tha àite cudromach aig neurons dolaaminimgic mesolimbic ann an feartan brosnachail agus brosnachail brosnachaidhean ath-dhaingneachaidh nàdarra, leithid biadh, uisge agus gnìomhachd gnèitheach (Fibiger agus Phillips, 1988; Wise agus Rompre, 1989; Everitt, 1990). Gu sònraichte, thathar den bheachd gu bheil dopamine a chaidh a leigeil ma sgaoil bho na neurons seo eadar-ghluasad bho na gluasadan brosnachail de bhrosnachadh nàdarra gu gluasadan air an stiùireadh le amasan, mar eisimpleir ann an gnìomhachd feise, a ’lorg com-pàirtiche feise agus eadar-feise gnèitheach gus duais is riarachas fhaighinn. (Goto and Grace, 2005). Mar sin, tha dùsgadh dopamine sruthach a ’fàs nas motha ann an dialyslys bhon niùclas accumbens de radain fireann gnè-ghnèitheach nuair a thig e a-steach air radain boireann fireann neo-dhèanta eadar provarterone agus progesterone, agus bha a leithid sin de dh'àrdachadh nas àirde nuair a chaidh cead a thoirt don radan fireann gabhail ris a’ bhoireannach boireann. (Pfaus agus Everitt, 1995).

Anns an treas àite, tha na toraidhean a th ’ann an-dràsta a’ toirt taic don bheachd-bharail gu bheil cuairt ciorclach a ’ceangal an nobhail paraventricular leis an sgìre a tha cuimseach fionnara gu dìreach no gu neo-dhìreach (tro subiculum ventral agus / no an niùrr-sgeadachaidh cortical den amygdala) agus an nucleus accumbens, agus bhon seo tro neo-aithnichte slighean a thilleadh air ais a-rithist don nucleus paraventricular gus smachd a chumail air gnìomhachd neurons ogtocinergic a bhios a ’stobadh a-mach gu cùirt an droma a bhith a’ cur suas an t-inneal peanasachaidh agus na neurons oxytocinergic a tha a ’stobadh a-mach dhan sgìre chuibhrinn fionnarach, an subiculum ventral agus an niùsta cortical bhon t-searbh aig amygdala, ag atharrachadh san dòigh seo. gnìomhachd neurons dsaminergic mesolimbic (Fig. 4). Dh'fhaodadh gum biodh pàirt aig a ’chuairt chaol-neasach iom-fhillte seo ann an amalachadh gnìomhachd neurraideach a tha an sàs ann an smachd air na pàirtean de dh'eacarsaich (erectile-ejaculatory) agus fàbharach (brosnachail is fàbharach) de ghiùlan feise fireann ann an co-theacsan beò-eòlasach. Gu dearbh, bidh dopamine bho bharrachd cealla a ’fàs anns an nucleus accumbens (Pfaus agus Everitt, 1995) agus anns an nobhail para-chuideam de radain fireann le neart gnàthach nuair a bhios iad a’ faighinn a-steach do radain boireann a tha do-ruigsinneach, nuair a nochdas neo-cheangal, agus eadhon barrachd nuair a cheadaichear copulation; me, nuair a dh ’fhalbh àrdachadh copula penile (Melis et al., 2003). Mar sin, ged a tha tuilleadh rannsachaidh a dhìth gus an ròl aig ocsaitocin in-ghnèitheach a shoilleireachadh anns an sgìre fosgarrach fionnarach, an subiculum fionnara agus an amygdala ri linn fo-cheanglaichean neo-cheangail agus dol-a-mach feise, dh ’fhaodadh e bhith an uair sin gabhail ris a’ chuairt sin, agus cur ris na taobhan tradiseanta de ghiùlan feise, anns an aon àm, dh ’fhaodadh an siostam mesolimbic dopaminergic a ghnìomhachadh cuideachd a bheir seachad fo-fhiaclan neurraideach airson mìneachadh a dhèanamh air feartan luachmhor aig gnìomhachd feise (Everitt, 1990; Pfaus agus Everitt, 1995). A thaobh seo, bu chòir a thoirt fa-near gu bheil an siostam dopaminergic mesolimbic air a chuir an gnìomh le oxytocin a chaidh a chuir a-steach don sgìre chuibhrinn fionnarach mar an ceudna air a ghnìomhachadh le drogaichean de dhrogaichean mar opiates, cannabinoids, amphetamine, cocaine agus deoch làidir (Tanda et al., 1997), agus gun d ’fhuaras gun robh oxytocin comasach air foighidinn agus eisimeileachd a lùghdachadh gu cocaine, morphine, deoch làidir agus cannabinoids (Kovacs et al., 1998; Cui et al., 2001). Ann an co-dhùnadh, tha e coltach gu bheil oxytocin a tha air a leigeil ma sgaoil chan ann a-mhàin anns an sgìre fosgarrach fionnarach, ach cuideachd anns an subiculum ventral agus an niùcna cortical sòghail san amygdala, as urrainn dhuinn neuron dopaminergic mesolimbic a chur an gnìomh, a dh ’fhaodadh a bhith an sàs ann an buaidh fàbharach agus luachaidh gnìomhachd feise. . Faodaidh gnìomhachadh de neurons dolaamin riscolimic a bhith dìreach, tro ghabhadairean oxytocinergic ann an cuirp cheallan de neurons duilcimireach dopaminergic, no neo-dhìreach tro bhith a ’cur an gnìomh neurotransmission searbhag glutamic anns an sgìre fosaidh ventral.

Bidh dopamine a bhios air a leigeil ma sgaoil anns a ’bhlas niùccleus accumbens ag atharrachadh, a’ a ’cuir obair le neurons dopaminergic incerto-hypothalamic san nobhalas paraventricular ag adhbharachadh togail pinnil (le gnìomhachadh neurran oxytocinergic a’ tilgeil a-steach do thorman an droma), no brosnachadh is duais feise (tro ghnìomhachadh oxytocinergic neurons a ’ruith a-steach don sgìre chuibhrinn fionnarach, an subiculum ventral no an niùc cràbhach bho àm gu àm san amygdala). Bhon a bhios dopamine air a leigeil mu sgaoil cuideachd anns an t-slige niùclas accumbens agus anns an nobhalas paraventricular nuair a dh'èirich suas penile ann an co-theacsan beò-eòlasach (mar eisimpleir, noncontact erections agus copulation) (Succu et al., 2007; Melis et al., 2003, 2007), tha e. coltach gum bi neurons oxytocinergic sa mheadhan a ’com-pàirteachadh ann an cuairtean neodrach a’ toirt ceangal eadar an mesolimbic agus an siostam dopaminergic incerto-hypothalamic. Faodaidh na cuairtean neodrach sin pàirt a ghabhail, chan ann a-mhàin ann an ìre càraidh de ghiùlan feise (mar eisimpleir, togail pheanas agus copadh), ach cuideachd ann an togradh gnèitheasach, dol-a-mach feise agus duais feise.

Fig. 4.

Riochdachadh sealach de chuairteachadh beachd-bharail baralach a ’toirt a-steach oxytocin a’ toirt buaidh air togradh gnèitheasach, duais agus coileanadh gnèitheach, mar a chaidh a mholadh le toraidhean na caibideil seo agus aithisgean roimhe seo. Nèamhan Oxytocinergic a thig a-steach bhon nobhail paraventricular agus a ’stobadh a-mach gu cromag an droma nuair a thèid a chuir an gnìomh mar eisimpleir le dopamine agus searbhag glutamic (ach cuideachd le neurotransmitters eile agus / no neuropeptides), le bhith a’ comasachadh togail peannach agus coileanadh gnèitheach le neurons oxytocinergic a thòiseachadh a ’tilgeil a-mach do thinneas an droma. Bidh dopamine agus searbhag glutamic (ach cuideachd neurotransmitters agus neuropeptides) anns an nucleus paraventricular ag obrachadh neurons oxytocinergic a tha a ’stobadh a-mach don sgìre fosgarrach fionnarach, agus a’ gnìomhachadh le neurons dopaminergic mesolimbic a ’stobadh a-mach don accumbens niùclas, a bhith ag atharrachadh miann agus duais. Bidh dopamine a chaidh a leigeil ma sgaoil sa nucleus accumbens (NAs) a ’cur an gnìomh ach slighean neo-aithnichte niùclach, a tha ag àrdachadh gnìomhachd neòinean dopaminergic incerto-hypothalamic (a thàinig a-steach do bhuidhnean A13-A14 à Dahlstrom agus Fuxe) a’ toirt ìmpidh air neurons aig oxytocinergic, a ’gabhail a-steach na pròiseactan sin gu an t-srian cnàimh-droma, a ’toirt air adhart peanasachadh. Faodaidh an circuitry seo a bhith air a ghnìomhachadh le oxytocin a tha air a chuir a-steach, chan ann a-mhàin don sgìre chuibhrichte fionnarach adhair, ach cuideachd anns an subiculum fionnarach agus anns an amygdala, a bhios cuideachd a ’faighinn in-broinn oxytocinergic bhon nobhail paraventricular, is dòcha tro èadachd glutamatergic dìreach no neo-dhìreach don fhionnaig sgìre reusanta, a ’leantainn gu bhith ag atharrachadh an dà chuid brosnachadh gnèitheasach agus àrdachadh peanas. Mu dheireadh, dh ’fhaodadh an circuitry gu h-àrd a bhith air a ghnìomhachadh le spionnadh feise agus pheromones, bhon a tha dopamine cealla-à-làimh agus àrdachadh searbhag glutamic anns an niùc paraventricular (agus anns an sgìre meadhanach-mheadhain) aig toglaichean agus copulation (gun fhacail iomchaidh, faic na Liosta thoraidhean).

Buidheachas Chaidh an obair seo a chuideachadh gu ìre le taic bho Mhinistrealachd na h-Eadailt aig an Oilthigh agus bho Rannsachadh gu AA agus MRM

iomraidhean

Andersson, KE, 2001. Leòg-eòlas togail pinn. Pharmacol. Urr. 53, 417-450. Argiolas, A., 1994. Tha Nitric oxide a ’ciallachadh meadhan inneal togail pheanas. Neuropharmacology 33, 1339-1344. Argiolas, A., 1999. Neuropeptides agus giùlan gnèitheasach. Neurosci. Biobehav. Urr. 23, 1127-1142. Argiolas, A., Gessa, GL, 1991. Prìomh ghnìomhan oxytocin. Neurosci. Biobehav. Urr. 15, 217-231. Argiolas, A., Melis, MR, 1995. Neuromodulation de thogail pheanas: sùil fharsaing air àite neurotransmitters agus neuropeptides. Prog. Neurobiol. 47, 235-255. Argiolas, A., Melis, MR, 2004. Dleastanas oxytocin agus an nobhail para-churraicealach ann an giùlan gnèitheach mhamalan fireann. Physiol. Behav. 83, 309-317. Argiolas, A., Melis, MR, 2005. Smachd meadhanach air togail penile: dreuchd an nucleus paraventricular den hypothalamus. Prog. Neurobiol. 76, 1-21. Argiolas, A., Collu, M., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1988. Tha a ’charactaran oxytocin d (CH2) 5Tyr (Mise) -Orn8-vasotocin a’ dèanamh grèim air giùlan copulatory fireann ann an radain. E. J. Pharmacol. 149, 389-392. Argiolas, A., Collu, M., D'Aquila, P., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1989. Thathas a ’cur bacadh air brosnachadh Apomorphine le giùlan copulatory fireann leis a’ charactar oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin ann an radain. Pharmacol. Biochem. Behav. 33, 81-83. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1985. Tha oxytocin intraventricular a ’toirt buaidh air togail d and n-fhionnadh agus peanasachaidh ann an radain. E. J. Pharmacol. 117, 395-396. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1986. Oxytocin: ceumnach air leth làidir de thogail penile agus a ’nochdadh ann an radain fhireann. E. J. Pharmacol. 130, 265-272. Argiolas, A., Melis, MR, Mauri, A., Gessa, GL, 1987a. Tha lotan nobhalasach paraventricular a ’bacadh casg air cur-a-mach agus togail gaid ann le apomorphine agus oxytocin ach chan ann le ACTH ann an radain. Brain Res. 421, 349-352. Argiolas, A., Melis, MR, Vargiu, L., Mauri, A., Gessa, GL, 1987b. d (CH2) 5Tyr (Mise) -Orn8-vasotocin, fear-gaisgeach neart ocsaitocin, a dh ’aindeoin togail pinnil agus am bian-cur suas le oxytocin agus apomorphine, ach chan ann le ACTH 1-24. E. J. Pharmacol. 134, 221-224. Argiolas, A., Melis, MR, Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. _-Conotoxin a ’cur casg air togail pinnidh ann an abomorphine agus oxytocin a’ cur air adhart agus a ’cur a-steach ann an radain fhireann. Pharmacol. Biochem. Behav. 37, 253-257. Arletti, R., Bertolini, A., 1985. Bidh Oxytocin a ’brosnachadh giùlan lordosis ann an radain boireann. Neuropeptides 6, 247-255. Arletti, R., Bazzani, C., Castelli, M., Bertolini, A., 1985. Tha Oxytocin a ’leasachadh coileanadh copulatory fireann ann an radain. Horm. Behav. 19, 14-20. Arletti, R., Benelli, A., Bertolini, A., 1990. Is e oxytocin a bhrosnaicheas giùlan feise bho radain fireann a tha a ’fàs. E. J. Pharmacol. 179, 377-382. Arletti, R., Calzà, L., Giardino, L., Benelli, A., Cavazzutti, E., Bertolini, A., 1997. Tha neo-chomas gnèitheach co-cheangailte ri toradh nas ìsle de oxytocin agus toradh nas motha air peptides opioid ann an nobhail paraventricular an hypothalamus. Neurosci. Lett. 233, 65-68. Bancila, M., Giuliano, F., Rampin, O., Mailly, P., Brisorgueil, MJ, Clas, A., Verge, D., 2002. Fianais airson ro-shealladh dìreach bho niùc paraventricular an hypothalamus gus neurons serotoninergic cuirpach a thoirt a-mach às a ’niwcleus paragigantocellularis a tha an sàs ann an smachd togail ann an radain. E. J. Neurosci. 16, 1240-1249. Burnett, AL, Lowenstein, CJ, Bredt, DS, Chang, TSK, Snyder, SH, 1992. Nitric oxide: eadar-mheadhanadair beò-eòlach airson togail pheanas. Saidheans 257, 401-403. Baskerville, TA, Douglas, AJ, 2008. Eadar-obrachadh eadar dopamine agus oxytocin ann an smachd giùlan feise. Prog. Brain Res. 170, 277-289. Baskerville, TA, Allard, J., Wayman, C., Dùghlas, AJ, 2009. Co-obrachadh Dopamine-oxytocin ann an togail pheanas. E. J. Neurosci. 30, 2151-2164. Benelli, A., Bertolini, A., Poggioli, R., Cavazzutti, E., Calzà, L., Giardino, L., Arletti, R., 1995. Tha nitric ogsaid an sàs ann an giùlan feise fireann le radain. E. J. Pharmacol. 294, 505-510. Bernabè, J., Rampin, O., Sachs, BD, Giuliano, F., 1999. Cuideam air taobh a-staigh na h-oidhche ann an togail ann an radain: dòigh-obrach aonaichte stèidhichte air clàradh telemetrach. Am. J. Physiol. 276, R441-R449. Bitner, RS, Nikkel, AL, Otte, S., Martino, B., Barlow, EH, Bhatia, P., Stiùbhart, AO, Brioni, JD, Decker, MW, Moreland, RB, 2006. Gabhadair dopamine D4 a ’comharrachadh gu bheil an cnàimh àibheach cur-a-steach le hypothalamic: fianais air cuirp nàdarra a tha a’ toirt a-steach tòiseachadh ginead luath sa bhad agus kinase pròtain pròtain mitogen. Neuropharmacology 50, 521-531. Brioni, JD, Moreland, RB, Cowart, M., Hsieh, GC, Stiùbhart, AO, Hedlund, P., Donnelly-Roberts, DL, Nakane, M., Lynch 3rd., J., Kolasa, T., Polakowski , JS, Osinski, MA, Marsh, K., Andersson, KE, Sullivan, JP, 2004. Le bhith a ’faighinn a-steach le gabhadan dopamine D4 le ABT-724 tachraidh e bhith ga thogail ann an radain. Proc. Natl. Acad. Sci. Stàitean Aonaichte 101, 6758-6763. Buijs, RM, 1978. Slighean vasopressin taobh a-staigh is a-mach-hypothalamic agus oxytocin anns an radan. Lorg àite 192, 423-435. Buijs, RM, Geffard, M., Linn, CW, Hoorneman, EMD, 1984. Taobh a-staigh dopaminergic an niùcras àrd-chliùiteach agus paraventricular. Sgrùdadh microscopach solais agus dealanach. Brain Res. 323, 65-72. Caldwell, JD, Prange, AJ, Pedersen, CA, 1986. Tha Oxytocin a ’dèanamh cinnteach gum bi èigneachadh feise air radain boireann a tha fo leigheas estrogen. Neuropeptides 7, 175-189. Camshron, JL, Pomerantz, SM, Layden, LM, Amico, JA, 1992. Brosnachadh dopaminergic air co-chruinneachaidhean oxytocin anns a ’phlasma de mhuncaichean fireann agus boireann le apomorphine agus neach-gabhail neach-gabhail D2. J. Clin. Endocrinol. Metab. 75, 855-860. Canteras, NS, Simerly, RB, Swanson, LW, 1995. Eagrachadh ro-mheasaidhean bho mheur-chlàr meadhanach an amygdala: sgrùdadh PHAL anns an radan. J. Comp. Neurol. 360, 213-245. MacGilleMhìcheil, MS, Humbert, R., Dixen, J., Palmisano, G., Greeleaf, W., Davidson, JM, 1987. Bidh Plasma oxytocin a ’fàs ann am freagairt gnèitheach daonna. J. Clin. Endocrinol. Metab. 64, 27-31. Carter, CS, 1992. Oxytocin agus giùlan gnèitheasach. Neurosci. Biobehav. Urr. 16, 131-144. Carter, CS, Lederhendler, II, Kirkpatrick, B., 1997. Neurobiology Eadar-obrachail Co-chomann, Annals bho Acadamaidh nan Saidheansan New York, vol. 807. Acadamaidh nan Saidheansan New York, New York. Castelli, BP, Piras, AP, Melis, T., Succu, S., Sanna, F., Melis, MR, Collu, S., Ennas, MG, Diaz, G., Mackie, K., Argiolas, A. , 2007. Glacadairean cannabinoid CB1 ann an nucleus paraventricular agus smachd meadhanach air togail penile: immunocytochemistry, autoradiography agus sgrùdaidhean giùlain. Neuroscience 147, 197-206. Chen, KK, Chang, LS, 2003. A ’bhuaidh a bha aig luchd-gabhaltach searbhag searbhag amino searbhagach air togail peanais an dèidh dhaibh a dhol a-steach do niùc paraventricular den hypothalamus ann an radain. J. Urol. 62, 575-580. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, Chen, MT, Chang, SHH, 1992. Fuadach de phionós ga thogail an dèidh cur an cruth hippocampal air adhart anns an radan. Neurosci. Lett. 141, 218-222. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, 1999. Neurotranslation dopaminergic aig an nobhail paraventricular den hypothalamus ann an riaghladh meadhanach de dh ’àirde penile san radan. J. Urol. 162, 237-242. Collins, GT, Truccone, A., Haji-Abdi, F., Newman, AH, Grundt, P., Rice, KC, Husbands, SM, Greedy, BM, Enguehard-Gueiffer, C., Gueiffer, A., Chen , J., Wang, S., Katz, JL, Grandy, DK, Sunahara, RK, Woods, JH, 2009. Bidh buaidhean pro-erectile de dhrogaichean dopamineD2 coltach ri bhith air an cur a-steach leis an neach-gabhail D3 ann an radain agus luchainn. J. Pharmacol. Rio. Ther. 329, 210-217. Coolen, LM, Allard, J., Truitt, WA, McKenna, KE, 2004. Riaghladh meadhanach de ejaculation. Physiol. Behav. 83, 203-215. Cui, SS, Bowen, RC, Gu, GB, Hannesson, BK, Yu, PH, Zhang, X., 2001. Casg casg air tarraing às-tharraing cannabinoid le lithium: a bhith an sàs ann an gnìomhachadh neuronal oxytocinergic. J. Neurosci. 21, 9867-9876. Dahlstrom, A., Fuxe, K., 1964. Fianais mu bhith a ’cumail neurons anns a bheil monoamine anns an t-siostam nearbhach mheadhanach. I. Taisbeanadh air monoamines ann am buidhnean cealla neurons brainstem. Acta Physiol. Sgand. 62 (Suppl. 232), 1-54. Depoortère, R., Bardin, L., Rodrigues, M., Abrial, E., Aliaga, M., Newman-Tancredi, A., 2009. Togail peansail agus cuir a-steach a ’toirt buaidh le dopamine D2-mar atonists glacadair ann an radain: buaidh cuideam agus buaidh dopamine D2, ach chan e D3 agus D4 glacadairean. Behav. Pharmacol. 20, 303-311. Domes, G., Heinrichs, M., Buchel, C., Braus, DF, Herpertz, SC, 2007. Bidh oxytocin a ’cothlamadh freagairtean amygdala ri aodainn fhaireachdail, ge bith dè a’ chiall. Biol. Psychiatry 62, 11871190. Dominguez, J., Riolo, JV, Xu, Z., Hull, ME, 2001. Riaghladh le amygdala meadhanach de chopadh agus leigeil a-mach dopamine nam meadhan-chnàmh. J. Neurosci. 21, 349-355. Donaldson, ZR, Young, LJ, 2009. Oxytocin, vasopressin agus neurogenetics na sòisealachd. Saidheans 322, 900-904. Eaton, RG, Markowski, VF, Lumley, LA, Thompson, JT, Maois, J., Hull, EM, 1991. Bidh luchd-gabhail D2 anns an nobhail paraventricular a ’riaghladh freagairtean ginteil agus copulation ann an radain fireann. Pharmacol. Biochem. Behav. 39, 177-181. Ebner, K., Bosch, OJ, Krömer, SA, Singewald, N., Neumann, ID, 2005. Bidh leigeil oxytocin a-mach anns a ’radan meadhanach amygdala ag atharrachadh dòigh-giùlain cuideim agus a’ leigeil cuid de shearbhagan amino. Neuropsychopharmacology 30, 223-230. Enguehard-Gueiffier, C., Hübner, H., El Hakmaoui, A., Allouchi, H., Gmeiner, P., Argiolas, A., Melis, MR, Gueiffier, A., 2006. 2 - [(4-Phenylpiperazin-1-yl) methyl] imidazo (di) azines mar dhuilleagan roghnach D4-ligands. Inntrigeadh peannachd a thogail le 2- [4- (2-methoxyphenyl) piprazin-1-ylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridine (PIP3EA), leuster D4 neartmhor agus taghte. J. Med. Ceim. 49, 3938-3947. Everitt, BJ, 1990. Misneachadh gnèitheach: anailis neral agus giùlain nan uidheaman a tha mar bhun-stèidh air freagairtean fàbharach is gluasadach radain fireann. Neurosci. Biobehav. Urr. 14, 217-232. Fibiger, HC, Phillips, AG, 1988. Siostam dopamine Mesocorticolimbic agus duais. Anna. N. Y. Acad. Sci. 5, 206-215. Fraingis, SJ, Totterdell, S., 2003. Gheibh neurons niùclas niùclas ann an radain. Neuroscience 119, 19-31. 954 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience agus Biobehavioral Lèirmheasan 35 (2011) 939-955 Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1981. Buaidhean tàbhachdach de in-steallaidhean taobh a-muigh na sgoile de oxytocin air an ath-thogas deinne-bainne anns an radan. Neurosci. Lett. 23, 193-198. Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1984. Fianais Electrhisio-eòlasach airson smachd a chumail air neurranocan niùc le oxytocin fhad's a tha e a ’tarraing às anns an radan. J. Physiol. (Lond.) 352, 447-466. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, 1995. Autoreceptors somatodendritic air neurons oxytocin. Ann an: Ivell, R., Russel, JA (Ed.), Dòighean Oxytocin, Ceallach agus Molecular ann an Leigheas agus Rannsachadh. Adv. Rio. Med. Biol., 365. Plenum Press, New York agus Lunnainn, pp. 185-194. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, Palacios, JM, Pazos, JM, Richard, PH, Porte, A., 1987. Feartan fios-eòlasach agus sgaoileadh anatamaigeach de làraichean ceangaltach 3H oxytocin anns an eanchainn ròs Wistar a chaidh a sgrùdadh le fèin-eòlas. Neuroscience 20, 599-614. Giuliano, F., Rampin, O., 2000. Smachd meadhanach air togail penile. Neurosci. Biobehav. Urr. 24, 517-533. Giuliano, F., Allard, J., 2001. Dopamine agus gnìomh feise. Int. J. Resotence Res. 13 (Suppl. 3), 18-28. Giuliano, F., Rampin, O., 2004. Smachd neaprach air togail. Physiol. Behav. 83, 189-201. Giuliano, F., Bernabè, J., McKenna, KE, Longueville, F., Rampin, O., 2001. Buaidh proxyrectile cnàimh droma de ocsaitocin ann an radain a tha air an dìon a-mach. Am J. Physiol. Regul. Integ. Comp. Physiol. 280, R1870-R1877. Goto, Y., Grace, AA, 2005. Atharrachadh air dopaminergic de dhràb limbic agus cortical de nucleus accumbens ann an giùlan air a stiùireadh le targaidean. Nat. Neurosci. 8, 805-812. Hawthorn, J., Ang, VT, Jenkins, JS, 1985. Buaidh loidhnichean ann an nobhail para-churraicealach hypothalamic, supraoptic agus suprachiasmatach air vasopressin agus oxytocin ann an eanchainn radain agus cùirt an droma. Brain Res. 346, 51-57. Heier, RF, Dolak, LA, Duncan, JN, Hyslop, DK, Lipton, MF, Martin, LJ, Mauragis, MA, Piercey, MF, Nichols, NF, Schreur, PJ, Smith, MW, Gealach, MW, 1997. Synthesis agus gnìomhachdan bith-eòlasach de (R) -5,6-dihydro-N, N-dimethyl-4H-imidazo [4,5,1-ij] quinolin-5-amine) agus a mheatabolites. J. Med. Ceim. 40, 639-646. Hsieh, GC, Hollingsworth, PR, Martino, B., Chang, R., Terranova, MA, O'Neill, AB, Lynch, JJ, Moreland, RB, Donnelly-Roberts, DL, Kolasa, T., Mikusa, JP , McVey, JM, Marsh, KC, Sullivan, JP, Brioni, JD, 2004. Na h-innealan meadhain a tha a ’riaghladh togail pheann ann an radain mothachail: na siostaman dopaminergic co-cheangailte ri buaidh proorectile apomorphine. J. Pharmacol. Rio. Ther. 308, 330-338. Huang, PL, Dawson, TM, Bredt, DS, Snyder, SH, Fishman, MC, 1993. Briseadh cuimseach air a ’gine a-mach na sopagain nitrigean nitrigteach neuronal. Cell 75, 1273-1286. Huber, D., Veinante, P., Stoop, R., 2005. Tha Vasopressin agus oxytocin a ’toirt buaidh air àireamhan neuronal eadar-dhealaichte ann am meadhan amagdala. Saidheans 308, 245-248. Hull, EM, Warner, RK, Bazzett, TJ, Eaton, RC, Thompson, JT, 1989. Tha an co-mheas D2 / D1 anns an sgìre mheadhanach ro -ipteach a ’toirt buaidh air copulation de radain fireann. J. Pharmacol. Rio. Ther. 251, 422-427. Hull, EM, Du, J., Lorrain, DS, Matuszewich, L., 1995. Dopamine cealla neo-cheallach anns an sgìre ro-thogalach meadhanach: buaidh air brosnachadh gnèitheasach agus smachd uamhasach air dùblachadh. J. Neurosci. 15, 7465-7471. Hull, EM, Meisel, RL, Sachs, BD, 2002. Giùlan feise fireann. Ann an: Pfaff, DW, Arnold, AP, Etgen, AM, Fahrbach, SE, Rubin, RT (Ed.), Hormones, Brain agus Behaviour. Academic Press, New York, pp. 3-137. Hurlemann, R., Patin, A., Onur, OA, Cohen, MX, Baumgartner, T., Metzler, S., Dziobek, I., Gallinat, J., Wagner, M., Maier, W., Kendrick, KM, 2010. Tha Oxytocin a ’cur ri ionnsachadh amygdala, ionnsachadh a tha air a dhaingneachadh gu sòisealta agus co-fhaireachdainn faireachail ann am daoine. J. Neurosci. 30, 4999-5007. Ivell, R., Russel, JA, 1995. Oxytocin: Dòighean-obrach Cellular agus Molecular ann an Leigheas agus Rannsachadh. Adhartasan ann an leigheas deuchainn agus bith-eòlas, vol. 395. Plenum Press, New York. Kelley, AE, Domesick, VB, 1982. Sgaoileadh an ro-shealladh bhon chruth hippocampal chun an niùclas accumbens anns an radan: sgrùdadh peroxidase an-sealltainn-an-ath-chlàradh agus ath-chuairteachadh. Neuroscience 7, 2321-2335. Kimura, Y., Naitou, Y., Wanibuchi, F., Yamaguchi, T., 2008. Tha gnìomhachadh gabhadain 5-HT (2C) na inneal co-cheangailte air buaidhean inneal-gluasaid apomorphine, oxytocin agus melanotan-II ann an radain. E. J. Pharmacol. 589, 157-162. Kondo, Y., Sachs, BD, Sakuma, Y., 1998. Tha e cudromach gu bheil an t-amygdala meadhanach cudromach a thaobh togail a ’phiongain le radain a dh’ adhbharachadh le gluasad bho bhoirean boireann. Behav. Brain Res. 91, 215-222. Kovacs, GL, Sarnyai, Z., Szabo, G., 1998. Oxytocin agus tràilleachd: lèirmheas. Psychoneuroendocrinology 23, 945-962. Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, Scott Young 3rd, W., 2009. Oxytocin: sàr neach-beatha na beatha. Prog. Neurobiol. 88, 127-151. Lindvall, O., Bjorklund, A., Skagerberg, G., 1984. Taisbeanadh istochemical taghte de shiostaman crìochnachaidh dopamine ann an radan di- agus telencephalon: fianais ùr airson tuiseachadh dopaminergic de niùclas neurosecretory hypothalamic. Brain Res. 306, 19-30. Liu, YC, Salamone, JD, Sachs, BD, 1997. Freagairt gnèitheach fhulang às deidh lionnan an nobhail paraventricular den hypothalamus ann an radain fhireann. Behav. Neurosci. 111, 1361-1367. Löber, S., Tschammer, N., Hübner, H., Melis, MR, Argiolas, A., Gmeiner, P., 2009. Am frèam azulene mar bhithisostere ùr: dealbhadh ligandandichean dopamine D4 a tha a ’toirt togail pinn suas. Ceim. Med. Ceim. 4, 325-328. McCleskey, EW, Fox, AP, Feldman, DH, Cruz, LJ, Olivera, BM, Tsien, RW, Yoshikami, D., 1987. _-Conotoxin: bacadh direach agus leantainneach air seòrsachan sònraichte de chailean calcium ann an neurons ach chan ann air fèithe. Prot. Nat. Acad. Sci. Stàitean Aonaichte 84, 4327-4331. McKenna, KE, 2000. Cuid de mholaidhean a thaobh rian an t-siostam nearbhach mheadhanach ann an togail pheanas. Neurosci. Biobehav. Urr. 24, 535-540. Marson, L., McKenna, KE, 1992. Dreuchd airson 5-hydroxytryptamine ann an casg a ’tighinn air ais bho ath-dhuilleagan cnàimh droma. Rio. Brain Res. 88, 313-318. Marson, L., McKenna, KE, 1996. Buidhnean cealla CNS a tha an sàs ann an smachd nan fèithean ischiocavernosus agus bulbospongiosus: sgrùdadh lorg tar-chneasach a ’cleachdadh bhìoras pseudorabies. J. Comp. Neurol. 374, 161-179. Meisel, RL, Sachs, BD, 1994. Eòlas-eòlas giùlan feise fireann. Ann an: Knobil, E., Neil, J. (Ed.), Eòlas-cuir-an-toraidh, vol. 2, dàrna deasachadh. Raven Press, New York, pp. 3-96. Melin, P., Kihlstrom, JE, 1963. Buaidh oxytocin air giùlan feise ann an coineanaich fireann. Endocrinology 73, 433-435. Melis, MR, Argiolas, A., 1995a. Dopamine agus giùlan gnèitheasach. Neurosci. Biobehav. Urr. 19, 19-38. Melis, MR, Argiolas, A., 1995b. Bidh luchd-toraidh nitrig ogsaid a ’toirt suas cosgadh penile agus cur a-steach nuair a thèid a chuir ann an siostam nearbhach meadhanach radain fhireann. E. J. Pharmacol. 294, 1-9. Melis, MR, Argiolas, A., 2003. Neurotransmission am meadhan-ogtocinergic: targaid dhrogaichean airson leigheas droch dhìol psycogenic erectile. Curr. Targaidean Dhrugaichean 4, 55-66. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1986. A ’cur a’ cur a ’fàs gun ghluasad agus a bhith ga thogail le oxytocin: làrach gnìomh san eanchainn. Brain Res. 398, 259-265. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1987. A ’cur a-mach d’ a ’a’ a ’eabadh Apomorphine agus togail suas penile: làrach gnìomh san eanchainn. Brain Res. 415, 98-104. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989a. Bidh Apomorphine a ’meudachadh ìrean plasma oxytocin ann an radain. Neurosci. Lett. 98, 351-355. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989b. Fianais gu bheil apomorphine a ’toirt a-steach togail peanais agus cur-a-steach le bhith a’ leigeil oxytocin a-mach anns a ’siostam nearbhach mheadhanach. E. J. Phamacol. 164, 565-570. Melis, MR, Argiolas, A., Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Buaidh apomorphine air co-chruinneachaidhean oxytocin ann an diofar cheàrnaidhean eanchainn agus plasma de radain fhireann. E. J. Pharmacol. 182, 101-107. Melis, MR, Mauri, A., Argiolas, A., 1994a. A ’togail suas pinnidh Apomorphine- agus oxytocin-a’ cur agus ag èigheach ann an radain fhireann agus sprùillichte fireann: buaidh stìomanan gnèitheach. Neuroendocrinology 59, 349-354. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994b. Bidh togail pheansail agus cuir a-steach a ’toirt a-steach le puinnseanan paratoteach NMDA air an eadar-mheadhanachadh le oxytocin. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 203-207. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994c. Casg le eabach methyl NG-nitro-l-arginine de thogail pinnidh apomorphine- agus oxytocin-air-èididh agus cur-a-steach: làrach gnìomh san eanchainn. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 799-804. Melis, MR, Succu, S., Argiolas, A., 1996. Bidh luchd-dèanaidh dopamine a ’fàs toradh nitrig ogsaid ann an nobhalas paraventricular an hypothalamus: co-cheangal ri togail pheanas agus am bian. E. J. Neurosci. 8, 2056-2063. Melis, MR, Succu, S., Iannucci, U., Argiolas, A., 1997. Bidh oxytocin a ’fàs toradh nitrig ogsaid ann an niùc paraventricular na h-hypothalamus: co-cheangal ri togail pheanas agus am bian. Reg. Peptides 69, 105-112. Melis, MR, Succu, S., Mauri, A., Argiolas, A., 1998. Tha toradh ocsaid de nitrig air a mheudachadh anns an niùc paraventricular den hypothalamus de radain fhireann aig àm neo-cheangail am peilear a tha a ’faighinn a-mach agus a bhith a’ dèanamh suas. E. J. Neurosci. 10, 1968-1974. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 1999a. Tha an gaisgeach oxytocin d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin a ’lùghdachadh lughdachadh ann an radain ann an radain fireann. Neurosci. Lett. 265, 171-174. Melis, MR, Succu, S., Spano, MS, Argiolas, A., 1999b. Le bhith a ’cur às do chnàmh-droma a’ chnàmh-spìosraidh den chnatan mhòr, bidh e comasach casg a chuir air togail neo-cheangail agus bacaidhean copulation: dol-a-steach nitrig. E. J. Neurosci. 11, 1857-1864. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 2000. A ’bhuaidh aig searbhag neo-dhiadhaidh amino, dopamine, agus freumhaichean gabhaltachd oxytocin air ionnsaighean neo-cheangail am peann agus toradh ocsaid ocsaid chuach don gheamhradh ann an radain fireann. Behav. Neurosci. 114, 849-857. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2003. Bidh dopamine neo-cheallach a ’fàs nas motha anns an nobhail paraventricular de radain fhireann tro ghnìomhachd feise. E. J. Neurosci. 17, 1266-1272. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2004a. Le bhith a ’riochdachadh a’ chrò-chainnt mar thoradh air cannabinoid CB1receptors anns a ’chnàmh làn-àrainneachdail de dh’ fhireann fireann bidh e a ’dol suas gu bhith ga thogail. Neurosci. Lett. 359, 17-20. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2004b. Bidh puinnsean neo-chearcallach neo-chearcallach a ’fàs nas motha anns an nobhail paraventricular de radain fhireann ri linn gnìomhachd feise: prìomh dhleastanasNMDAreceptors ann an obair togail. E. J. Neurosci. 19, 2569-2575. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2005. Tha PD-168,077, neach-gabhail neach-gabhail dopamine D4 taghte, a ’toirt a-steach togail penile nuair a thèid a chuir a-steach don nobhail paraventricular de radain fireann. Neurosci. Lett. 379, 59-62. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Succu, S., Castelli, MP, Argiolas, A., 2006a. SR 141716A-togail peann air am brosnachadh ann an radain fhireann: a bhith an sàs ann an searbhag glutamic paraventricular agus ocsaid nitric. Neuropharmacology 50, 219-228. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Mascia, MS, Melis, T., Enguehard-Gueiffier, C., Hubner, H., Gmenier, P., Gueiffier, A., Argiolas, A., 2006b. Tha PIP3EA agus PD168077, dà neach a tha ag obair mar neach-gabhail dopamine D4 taghte, a ’toirt air adhart cosgadh ann an radain fireann: làrach agus dòighean gnìomh san eanchainn. E. J. Neurosci. 24, 2021-2030. Melis, MR, Melis, T., Cocco, C., Succu, S., Sanna, F., Pillolla, G., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2007. Tha oxytocin a ’toirt a-steach don sgìre chuibhrinn fionnarach a’ toirt a-steach togail bodhaig agus a ’àrdachadh dopamine cealgach anns an nucleus accumbens MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience agus Biobehavioral Reviews 35 (2011) 939-955 955 agus nucleus paraventricular den hypothalamus de radain fireann. E. J. Neurosci. 26, 1026-1035. Melis, MR, Sanna, F., Succu, S., Zarone, P., Boi, A., Argiolas, A., 2009a. An t-àite aig oxytocin ann an ceumannan ro-thomhais agus deiseil airson giùlan feise fireann. Ann an: Jastrow, H., Feuerbach, D. (Ed.), Leabhar-làimhe de Rannsachadh Oxytocin: Synthesis, Stòradh is Sgaoileadh, Foirmichean Gnìomhachd is Dhrugaichean. Nova Publishers Inc, New York, USA, pp. 109-125. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Boi, A., Argiolas, A., 2009b. Tha oxytocin a ’toirt a-steach dhan fho-altra fionnarach no an niùrr-chràbhach eagallach san amygdala a’ toirt suas toileachadh de dhèideag agus ag àrdachadh dopamine o bheul-shruth anns an nobhail accumbens de radain fireann. E. J. Neurosci. 30, 1349-1357. Melis, MR, Succu, S., Cocco, C., Caboni, E., Sanna, F., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2010. Tha Oxytocin a ’toirt a-steach togail peanas nuair a thèid a chuir a-steach don subiculum fionnara: àite ocsaid nitric agus searbhag glutamic. Neuropharmacology 58, 1153-1160. Moreland, RB, Nakane, M., Donnelly-Roberts, DL, Miller, LN, Chang, R., Uchic, ME, Terranova, MA, Gubbins, EJ, Helfrich, RJ, Namovic, MT, El-Kouhen, NA, Maighstirean, JN, Brioni, JD, 2004. Fios-eòlas coimeasach de dhopamine D (2) daonna-coltach ri loidhnichean cill suidhichte reasabaidh co-cheangailte ri calcium flux tro Galpha (qo5). Biochem. Pharmacol. 68, 761-772. Moos, F., Freund-Mercier, MJ, Guerne, Y., Guerne, JM, Stoeckel, ME, Richard, P., 1984. A ’sgaoileadh oxytocin agus vasopressin le niùclas magnocellular ann an vitro: buaidh furasachaidh sònraichte oxytocin air a shaoradh fhèin. J. Endocrinol. 102, 63-72. Murphy, MR, Seckl, JR, Burton, S., Checkley, SA, Lightman, SL, 1987. Atharrachaidhean ann an sgaoileadh oxytocin agus vasopressin ann an gnìomhachd feise ann am fireannaich. J. Clin. Endocrinol. Metab. 65, 738-741. Nishimori, K., Young, LJ, Guo, Q., Wang, Z., Insel, TR, Matzuk, MM, 1996. Tha feum air Oxytocin airson nursadh ach chan eil e riatanach airson pàirt-ghiùlain no giùlan gintinn. Proc. Natl. Acad. Sci. Stàitean Aonaichte 93, 11699-11704. Patel, S., Freedman, S., Chapman, KL, Emms, F., Fletcher, AE, Knowles, M., Marwood, R., Mccallister, G., Myers, J., Curtis, J., Kulagowski, JJ, Leeson, PD, Ridgill, M., Greumach, M., MacMhathain, S., Rathbone, D., Watt, AP, Bristow, LJ, Rupniak, NM, Baskin, E., Lynch, JJ, Ragan, CI , 1997. Pròifil bith-eòlasach L 745,870, antagonist roghnach le dlùth-cheangal ris an neach-gabhail dopamine D4. J. Pharmacol. Rio. Ther. 283, 636-647. Pedersen, CA, Caldwell, JD, Jirikowski, GF, Insel, TR, 1992. Oxytocin ann an giùlan màthaireil, gnèitheasach, agus sòisealta, cunntasan air Acadamaidh nan Saidheansan New York, vol. 652. Acadamaidh nan Saidheansan New York, New York. Petrovic, P., Kalisch, R., Seinneadair, T., Dolan, RJ, 2008. Bidh oxytocin a ’dèanamh measaidhean mean air mhean air aghaidhean le suidheachadh agus gnìomhachd amygdala. J. Neurosci. 28, 6607-6615. Pfaus, JG, Everitt, BJ, 1995. An psychopharmacology de ghiùlan feise. Ann an: Knobil, FE, Kupfer, DJ (Ed.), Psychopharmacology: an ceathramh ginealach de adhartas. Raven Press, New York, pp. 742-758. Rajfer, J., Aronson, WJ, Bush, PA, Dorey, FJ, Ignarro, LJ, 1992. Eadar-fhilleadh nitric mar eadar-mheadhanair a bhith a ’gabhail fois a’ charachadh corpus cavernosum mar thoradh air neurotransmission neo-an-claisteach, neo-an-lionnach. N. Engl. J. Med. 326, 90-94. Roeling, TAP, Van Erp, AMM, Meelis, W., Kruk, MR, Veening, JG, 1991. Buaidhean giùlain NMDA air an spìonadh a-steach do nobhalas paraventricular hypothalamic an radain. Brain Res. 550, 220-224. Sachs, BD, 1997. Togail suas ann an radain fhireann le fàileadh adhair bho bhoireannaich boireann. Physiol. Behav. 62, 921-924. Sachs, BD, 2000. Modhan co-theacsail a thaobh fiseòlas agus seòrsachadh gnìomh erectile, droch-obair erectile agus strì-chèile feise. Neurosci. Biobehav. Urr. 24, 541-560. Sachs, BD, 2007. Mìneachadh co-theacsail air strì fireann fireann. Horm. Behav. 51, 569-578. Sanchez, F., Alonso, JR, Arevalo, R., Blanco, E., Aijon, J., Vazquez, R., 1994. Co-leanailteachd NADPH-diaphorase le vasopressin agus oxytocin anns na niùclasan neurosecretory magnocellular hypothalamic den radan. Lorg àite 276, 31-34. Sanna, F., Succu, S., Boi, A., Melis, MR, Argiolas, A., 2009. Tha an luchd-in-lorg seòrsa Phosphodiesterase 5 a ’comasachadh toglaichean neo-cheangail ann an radain fireann: làrach gnìomh san eanchainn agus dòigh gnìomh. J. Feise. Med. 6, 2680-2689. Saphier, D., Feldman, S., 1987. Buaidhean brosnachaidhean septal agus hippocampal air neurons nucleus paraventricular. Neuroscience 20, 749-755. Sato-Suzuki, I., Kita, I., Oguri, M., Arita, H., 1998. Freagairtean a ’nochdadh bho bhith stereotyped air an adhbharachadh le brosnachadh dealanach is ceimigeach air an eanchainn para-churaicealam den radan. J. Neurophysiol. 80, 2765-2775. Schuman, EM, Madison, DV, 1994. Obrachadh nitrig ogsaid agus sioncopaig. Anna. Urr. Neurosci. 17, 153-183. Snyder, SH, 1992. Nitric oxide: an toiseach ann an clas ùr neurotransmitters? Saidheans 254, 494-496. Sofroniew, MV, 1983. Vasopressin agus oxytocin ann an eanchainn mhamalan agus còrd an droma. Trends Neurosci. 6, 467-472. Sokoloff, P., Schwartz, JC, 1995. Gabhadairean dopamine ùr còrr is deich bliadhna às dèidh sin. Treandan Pharmacol. Sci. 16, 270-275. Southam, E., Garthwaite, J., 1993. An t-slighe comharrachaidh nitric o-ocsaid-creagach GMP ann an eanchainn radain. Neuropharmacology 32, 1267-1277. Stancampiano, R., Melis, MR, Argiolas, A., 1994. Togail phìolain agus cuir a-steach a dh'adhbhraich 5-HT1c agonists ann an radain fhireann: dàimh le sgaoileadh dopaminergic agus oxytocinergic. E. J. Pharmacol. 261, 149-155. Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Argiolas, A., Melis, MR, 2006. Tha an gaisgeach cannabinoid CB1 a ’toirt taic do SR 141716A a’ toirt a-steach togail peanas le bhith ag àrdachadh an t-searbhag glutamic a-mach às an taobh a-muigh anns an nobhail paraventricular de radain fireann. Behav. Brain Res. 169, 274-281. Succu, S., Sanna, F., Melis, T., Boi, A., Argiolas, A., Melis, MR, 2007. Tha brosnachadh gabhadan dopamine ann an niùc croise na h-earra-droma de dh ’radain fireann a’ toirt taic do thogail cosail agus ag àrdachadh dopamine ceallach taobh a-staigh an nucleus accumbens: dol an sàs oxytocin sa mheadhan. Neuropharmacology 52, 1034-1043. Succu, S., Sanna, F., Cocco, C., Melis, T., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., Melis, MR, 2008. Tha Oxytocin a ’toirt a-steach togail peanas nuair a thèid a chuir a-steach don sgìre ventmental fairmental de radain fireann: àite a tha aig nitric ogsaid agus cuairtean GMP. E. J. Neurosci. 28, 813-821. Tanda, G., Pontieri, FE, Di Chiara, G., 1997. Cannabinoids agus gnìomhachadh heroin air sgaoileadh dopamine mesolimbic le inneal glacaidh teip mu1 cumanta. Saidheans 276, 2048-2050. Tang, Y., Rampin, O., Calas, A., Facchinetti, P., Giuliano, F., 1998. Taobh a-staigh oxytocinergic agus serotoninergic de niùclan lumbosacral a chaidh a chomharrachadh a ’cumail suas togail pheanas anns an radan fireann. Neuroscience 82, 241-254. Theodosis, DT, 1985. Bidh cinn-uidhe oxytocin-immunoreactive a ’co-shìnte air neurones oxytocin anns an nobhail supraoptic. Nature (Lunnainn) 313, 682-684. Tindall, JS, 1974. Brosnaich a tha ag adhbhrachadh leigeil às oxytocin. Ann an: Geiger, SR, Knobil, E., Sawyer, WH, Greef, R., Astwood, EB (Ed..), Leabhar-làimhe de Fhiseòlas. Roinn. 7, Endocrinology, vol. IV. Comann Eòlas-beò Ameireaga, Washington DC, pp. 257-267. Torres, G., Lee, S., Rivier, C., 1993. Gluais an radan hypoglamic nitric ogsaid agus colocalization le neuropeptides. Mol. Cell. Neurosci. 4, 155-163. Uhl-Bronner, S., Waltisperger, E., Martinez-Lorenzana, G., Condes, LM, Freund-Mercier, MJ, 2005. A ’nochdadh gu ìre gruamach bho làraich ceangailte oxytocin ann an ro-bhalg agus bann-droma na radain. Neuroscience 135, 147-154. Vaccari, C., Lolait, SJ, Ostrowski, NL, 1998. Sgaoileadh coimeasach de vasopressin V1b agus teachdaire glacaidh reubalt oxytocin ann an eanchainn. Endocrinology 139, 5015-5033. Van Den Pol, A., 1991. Glutamate agus aspartate immunoreactivity ann axons presynaptic hypothalamic. J. Neurosci. 11, 2087-2101. Veronneau-Longueville, F., Rampin, O., Freund-Mercier, MJ, Tang, Y., Calas, A., Marson, L., McKenna, KE, Stoeckel, ME, Benoit, G., Giuliano, F. , 1999. Taobh a-staigh ocsa-thaobhach de niùclas neo-eisimeileach a ’cumail smachd air togail peanais anns an radan. Neuroscience 93, 1437-1447. Vincent, SR, Kimura, H., 1992. Mapaichean grafaiceanach de shnàithleanadh ocsaid nitrig anns an eanchainn radain. Neuroscience 46, 755-784. Wagner, CK, Clemens, LG, 1993. Slighe le neurophysin a tha a ’gabhail a-steach bho nobhail paraventricular an hypothalamus gu niùclas motair gnèitheach a dh’ fhaodar ann an cord spinal lumbar. J. Comp. Neurol. 336, 106-116. Winslow, JT, Insel, TR, 1991. Bidh inbhe shòisealta ann an càraidean de mhuncaichean feòraig fireann a ’dèanamh cinnteach gu bheil iad a’ dèiligeadh ri rianachd oxytocin sa mheadhan. J. Neurosci. 11, 2032-2038. Gu math, RA, Rompre, P.-P., 1989. Brain dopamine agus duais. Anna. Urr. Psychol. 40, 191-225. Witt, DM, Insel, TR, 1994. Bidh giùlan feise fireann a ’gnìomhachadh pròtain coltach ri c-alt-alt ann an neurrain oxytocin ann an niùc paraventricular an hypothalamus. J. Neuroendocrinol. 6, 13-18. Witter, BP, 2006. Ceangalan eadar fo-shoitheach an radain: cumadh-tìre a thaobh buidheann columar agus laminar. Behav Brain Res. 174, 251-264. Woodruff, GN, Foster, AC, Gill, R., Kemp, JA, Wong, EH, Iversen, LL, 1987. An eadar-obrachadh eadar MK-801 agus gabhadan airson N-methyl-d-aspartate: buaidh obrachail. Neuropharmacology 26, 903-909. Yamashita, H., Shigeru, O., Inenaga, K., Kasai, M., Uesugi, S., Kannan, H., Kaneko, T., 1987. Tha oxytocin gu h-àraidh a ’toirt a-mach neòinean ogtocain tuathach anns a’ chnàmh supraoptic sa bholg. Brain Res. 416, 364-368. Yells, DP, Hendricks, SE, Prendergast, MA, 1992. Fiachan an niùcrain paragigantocellularis: buaidh air giùlan maise ann an radain fireann. Brain Res. 596, 73-79. Young, WS, Shepard, E., Amico, J., Hennighausen, L., LaMarca, ME, McKinney, C., Ginns, EI, 1996. Bidh easbhaidh ann an oxytocin lucha a ’cumail casg air’ a ’sgaoileadh bainne, ach chan eil torachas no sgaradh ann. J. Neuroendocrinol. 8, 847-854. Zahran, AR, Vachon, P., Courtois, F., Carrier, S., 2000. Àrdachadh ann an bruthadh penile a-mach às dèidh stealladh de dh ’nimheagan cuirp a tha a’ toirt gu buil mar asid searbhag neo-dhèanta anns an neul-chnàmhan paraotach hypothalamic de radain a tha air an taisbeanadh a-mach. J. Urol.