N-acetylcysteine ​​ann an sìciatrach: an fhianais leigheasail a tha ann an-dràsta agus na h-innleachdan gnìomha a dh ’fhaodadh a bhith ann (2011)

 SGRÙDADH LÀNAIDH A ’CÒIR

J Psychiatry Neurosci. 2011 Màrt; 36 (2): 78 – 86. 

doi: 10.1503 / jpn.100057

PMCID: PMC3044191

 Copyright © 2011 Comann Leigheil Chanada

Olivia Dean, BSc, PhD, Frank Giorlando, MBBS, BMedSc, agus Michael Berk, MBBCh, MMed (Psych), PhD

 Dean, Berk - Institiud Rannsachaidh Slàinte Inntinn, Parkville; Deadhan, Giorlando, Berk - Roinn nan Saidheansan Clionaigeach is Bith-leighis, Slàinte Barwon, Oilthigh Melbourne, Geelong; Berk - Slàinte na h-Òigridh Ionad Rannsachaidh Orygen, Parkville, agus an Sgoil Leigheis, Dàmh Slàinte, Leigheas, Altramais agus Saidheansan Giùlan, Deakin University, Geelong, Bhictoria, Astràilia

 Litrichean gu: Dr. O. Dean, Institiud Rannsachaidh Slàinte Inntinn, 155 St. Oak, Parkville, Bhictoria, Astràilia; Post-d: [post-d fo dhìon] '+ reverseAndReplaceString (' ua.gro.htlaehnowrab / ta / daivilo ',' / at / ',' @ ') +' ')} glacadh (e) {} // ->

 Fhuair sinn am Màrt 30, 2010; Ath-sgrùdaichte Ògmhios 2, 2010; Ath-sgrùdaichte Ògmhios 22, 2010; Gabhail ris san Ògmhios 24, 2010.

Abstract

Tha raon rannsachaidh a tha a ’leudachadh gu bhith a’ sgrùdadh buannachdan dòighean eile seach leigheasan eòlasach eòlas-inntinn ann an saidhc-inntinn. Tha N-acetylcysteine ​​(NAC) a ’nochdadh mar àidseant feumail ann a bhith a’ làimhseachadh dhuilgheadasan inntinn. Coltach ri mòran leigheasan, tha tùsan clionaigeach an NAC fada air falbh bho an cleachdadh làithreach ann an psychiatry. Ged nach eilear a ’tuigsinn ach gu bheil dòighean NAC a’ tuigsinn, tha e coltach gu bheil NAC a ’toirt buannachd às aonais a bhith na ro-ruithear gu na frith-chnàmhan, glutathione, slighean gleusadh glutamatergic, neurotropic agus ath-chuairteach. Tha an ath-bhreithneachadh seo a ’mìneachadh an litreachas a tha ann an-dràsta a thaobh cleachdadh NAC ann an tinneasan a’ toirt a-steach tinneasan tràilleachd, èigneachaidh agus grùdaidh, sgitsophrenia agus mì-rian bipolar. Tha N-acetylcysteine ​​air toraidhean gealltanach a nochdadh ann an àireamhan le na tinneasan sin, nam measg an fheadhainn anns an robh èifeachdachd leigheis roimhe seo cuingealaichte. Tha comas leigheasach an t-searbhag aimne acetylated seo a ’tòiseachadh a’ nochdadh ann an raon rannsachadh leigheas-inntinn.

Cleachdadh eachdraidheil air N-acetylcysteine

Chaidh N-acetylcysteine ​​(NAC) a chleachdadh mar ro-ruithear dubh-chnàmhaiche do glutathione (γ-glutamylcysteinylglycine; GSH) i ndéileáil le ródháileog paraicéiteamóil ar feadh níos mó ná blianta 30.1 Seach gu bheil barrachd tuigse mu ghnìomhan NAC, tha na tagraidhean clionaigeach air leudachadh cuideachd. Tha N-acetylcysteine ​​a-nis air a chleachdadh gu mòr mar mucolytic agus ann a bhith a ’làimhseachadh HIV, agus tha e air èifeachd a dhèanmah ann an tinneas cronach sgamhain agus nephropathy a tha air an iomsgaradh.2 Gu sònraichte airson eas-òrdugh eanchainn, chaidh NAC a dhearbhadh le cuid de èifeachdachd ann an euslaintich le galar Alzheimer.3 Nì an ath-bhreithneachadh a th ’ann an-dràsta sgrùdadh air an àite a tha aig NAC ann a bhith a’ làimhseachadh dhuilgheadasan leigheas-inntinn agus na h-innleachdan a dh ’fhaodadh a bhith ann airson nan tinneasan sin.

Dreuchd ann an homeostasis oxidative

Tha cleachdadh NAC ann a bhith ag ath-ùrachadh ìrean GSH gu math stèidhichte (Fig. 1). 'S e Glutathione am prìomh bhuidheann a tha an luib a chnàimh droma. Bidh Glutathione a ’neodrachadh a-mach gnèithean ogsaidean agus nitrogen freagairteach bhon chealla tro obair leasachaidh dìreach agus neo-dhìreach. Mar an antiocsaidean as pailt agus uile-choitcheann, tha e an urra ris an cothromachadh ocsaideach a chumail anns a ’chill. Tha seo a ’tachairt tro bhith a’ toirt air falbh gnèithean ath-bhualaidh tro bhith a ’cruthachadh agus a’ briseadh de dhuilleagan agus bidh glutathione peroxidase (GPx) ga challachadh ann am fosphate dinucleotide nicotinamide adenine (NADPH). Thèid an glutathione oxidized a thig às a lùghdachadh an uairsin le glutathione reductase gus tòiseachadh air an rothair a-rithist.4 Tha na ceallan glial a ’sealltainn ìrean mòran nas àirde de GSH na ceallan neuronal agus a’ toirt taic do thoradh GSH neuronal. Bidh Astrocytes a ’leigeil GSH a-mach don àite às-shlaodach agus γ-glutamyltranspeptidase a’ briseadh GSH gu dipeptide cysteine-glycine agus glutamate. Tha an dipeptide air a shruthadh gu glycine agus cysteine, agus tha na h-asidean amino 3 uile rim faotainn an uair sin airson sinnsis GSH neuronal. Thathar a ’creidsinn gu bheil a’ dèanamh an GSH neuronal air a mheadhanachadh gu ìre mhòr le bhith a ’leigeil mu sgaoil GSH astrocytic, agus tha toradh GSH astrocytic air a chuingealachadh le cysteine ​​agus an enzyme glutamate – cysteine ​​ligase.4,5

 

   

 

Fig. 1 

Siostaman gnìomh N-acetylcysteine ​​(NAC). Gu h-àrd: bidh barrachd gnìomhachd de antiporter sistine-glutamate a ’toirt gu buil barrachd gnìomhachadh de ghaladairean glutamate metabotropic air neurons toinnte agus bidh e a’ comas leigeil a-mach dopamine salach; (barrachd…)

 A bharrachd air a bhith a ’toirt seachad stòras airson obair GSH, chaidh sealltainn gu bheil NAC a’ bualadh oxidants gu dìreach, gu h-àraidh lùghdachadh an radaig hydroxyl, · OH agus searbhag hypochlorous.6

Chan eil rianachd beòil GSH leis fhèin a ’gleidheadh ​​ìrean GSH gu h-iomchaidh. Bidh e a ’gintinn gu luath leis an grùthan agus na caolain,7 agus tha am briseadh a-steach tro bhacadh an fhuil-eanchainn truagh. Mar an ceudna, chaidh a dhearbhadh nach robh buaidh mhòr aig rianachd beòil L-cysteine ​​air ìrean GSH na h-eanchainn mar thoradh air metabolism airson a ’chiad àite.8-10 Bidh beul-aithris rianachd NAC a ’ciallachadh gu bheil barrachd ìre clèireach plasma ann, aig a’ chiad amas a ’fàs ann an plasma GSH.11,12 Chaidh a dhearbhadh gun do shoirbhich le N-acetylcysteine ​​an cnap-fala a tha air a bhith ann an eanchainn agus ag àrdachadh ìrean eanchainn an eanchainn ann am modalan bheathaichean,13-15 a dh'fhaodadh a bhith buntainneach do shíc-inntinn, far an deach atharrachaidhean ann an GSH na h-eanchainn agus slighean dearga eile a shealltainn.

Eadar-obrachadh le eadar-mheadhanairean leantainneach

Chaidh atharrachaidhean ann an cytokines pro-anti-inflammatory, a ’gabhail a-steach interleukin (IL) -6, IL-1β agus factar necrosis brìgh (TNF) –α, a nochdadh ann an àireamhan le trom-inntinn, agus gu ìre nas lugha, mì-rian bipolar agus sgitsophrenia.16,17 Tha na cytophines neo-chliùiteach seo comasach air cuir ri pathophysiology bunaiteach nan eas-òrdughan sin. Chaidh a dhearbhadh gu bheil feartan neo-lòinteach aig N-acetylcysteine ​​(Fig. 1) a tha ceangailte ri slighean gluasadach, a dh ’fhaodadh a bhith a’ toirt seachad uidheamachd eile a dh ’fhaodadh a dhol an sàs ann an buannachdan NAC ann an leigheas-inntinn.

Chaidh a shealltainn gu bheil N-acetylcysteine ​​a ’lùghdachadh ìrean IL-6 ann an euslaintich hemodialysis,18 ged nach deach atharrachadh a dhèanamh anns na h-ìrean sin an dèidh làimhseachadh NAC ann am modail radain de leòn uamhasach traumach.19 Air an làimh eile, chaidh na h-ìrean meud TNF-α agus IL-1β a lùghdachadh às dèidh làimhseachadh NAC ann am modalan radain de dhroch leòn eanchainn agus anchemia cerebral fòcasach.19,20 Chaidh sealltainn gu bheil N-acetylcysteine ​​air toraidhean a leasachadh ann am modalan lipopolysaccharide de shèid. Chuir ro-obair le NAC casg air cuideam ogsaid agus call neartachadh fad-ùine às deidh dha a bhith air a nochdadh le sèid ann an leanabh.21 A bharrachd air an sin, tha làimhseachadh lipopolchaccharchar a ’toirt air leasachadh ann an ceallan oligodendroglial a tha air a bhacadh agus air mireachadh a tha air a shlaodadh le rianachd NAC ann an cultaran glionrach measgaichte.22

Faodaidh na lùghdachaidhean ann an cytokines ath-chuairteach le làimhseachadh NAC a bhith nan uidheamachd a dh'fhaodadh a bhith ann leis a bheil NAC ag atharrachadh comharran mì-rian inntinn. Faodaidh seo a bhith ceangailte gu dìreach ris a ’slighe sèididh, no ag obair tro phròiseasan oxidative a tha co-cheangailte ri sèid. Feumar tuilleadh rannsachaidh gus na h-innleachdan sin a shoilleireachadh.

Buaidh air neurotransmission

Glutamate

 A bharrachd air a ’bhuaidh air cothromachadh sruthach, chaidh sealltainn gun deach atharrachaidhean a dhèanamh air ìrean tastein a bhith ag atharrachadh slighean neuro-tar-chuir, a’ gabhail a-steach glutamate agus dopamine (DA; Fig. 1).23,24 Tha an t-siostam searbhagach a ’cuideachadh le bhith a’ riaghladh iomlaid neo-dhèanta-am-dhuilleagach agus sruthach a-mach de glutamate tron ​​antiporter cystin-glutamate. Ged a tha an antiporter seo uile-choitcheann air feadh gach seòrsa cealla, san eanchainn tha e nas fheàrr air a bhith suidhichte air ceallan glial.25 Bidh an dimer, cystine, air a thogail le astrocytes agus ga thoirt seachad airson glutamate, a thèid a leigeil a-mach don àite às-tharraing. Tha e coltach gu bheil an glutamate seo an-asgaidh a ’brosnachadh gabhadan glutamate metabotropic a tha a’ toirt casg air cinn-uidhe nearbh glutamatergic agus mar sin a ’lughdachadh a’ toirt a-mach comas siùcrach glutamate.26 Seach gu bheil sin co-cheangailte ri sin, faodaidh an ìre de chistein san t-siostam cho math ris an fhios-air-ais tro thoradh gSH le neurons a bhith a ’riaghladh gu dìreach an ìre de glutamate a tha an làthair san àite às-tharraingeach. A bharrachd, chaidh sealltainn gu bheil GSH fhèin a ’neartachadh freagairt an gabhaltachd n-methyl-d-aspartate ri glutamate ann an radain.27,28 Chan e a-mhàin gun dèan atharrachaidhean ann an ìrean GSH neuronal na h-ìrean glutamate a tha ri fhaighinn, ach bidh buaidh dhìreach aca cuideachd air obair glutamatergic.

 Dopamine

 A bharrachd air na h-ìrean glutamate atharrachadh tro an antiporter cystine-glutamate, chaidh sealltainn gu bheil NAC air atharrachadh DA a dh ’atharrachadh. An dèidh làimhseachadh amphetamine gu sliseagan striatal, tha NAC air nochdadh gu bheil e a ’comas fuasgladh DA a thoirt a-mach aig dòsan ìseal ann an neurons teann agus bacadh a chuir air an leigeil ma sgaoil aig co-chruinneachaidhean millimolar.29 Ann am muncaidhean, chaidh a dhearbhadh gu bheil NAC a ’dìon bho lùghdachaidhean ann an ìrean giùlan DA às deidh rianachd meathamphetamine ath-ghabhail;30 a ’moladh aon dòigh anns an deach barrachd sgaoilidh DA a chuideachadh anns an rannsachadh roimhe seo. Chaidh a dhearbhadh gun do mheudaich Glutathione gu bhith a ’meudachadh sgaoileadh DA glutamate a dh’ fhàg e ann an neurons luchainn lucha.23

Cleachd ann an leigheas-inntinn

 Tha buidheann fàsmhor de litreachas a ’sgrùdadh cleachdadh NAC ann an làimhseachadh tinneas inntinn. Tha fianais shealach ann air a ’bhuannachd a dh'fhaodadh a bhith aig NAC ann an raon farsaing de dhuilgheadasan. Tha mòran de na h-eas-òrdughan sin a ’toirt buaidh caran cuingealaichte no toraidhean fo-thorrach le làimhseachadh làithreach. Tha an ath-bhreithneachadh a tha ann an-dràsta a ’mìneachadh an cleachdadh clionaigeach aig NAC ann an leigheas-inntinn (geàrr-chunntas ann Clàr 1).

 

  Clàr 1 

Geàrr-chunntas air toraidhean clionaigeach na làimhseachaidh N-acetylcysteine ​​(NAC) ann an tinneas inntinn

 tràilleachd

 Tha pailteas de litreachas ann a tha a ’toirt buaidh air neo-dhèanta glutamatergic ann an tràilleachd.47,48 Nas fhaisg air an latha an-diugh, tha dàta a ’tighinn am bàrr a tha a’ moladh dreuchd cuideam cuideamach ann am pathophysiology de dhrogaichean ri drogaichean.32,49-51 Tha rannsachadh air sgrùdadh a dhèanamh air modh-atharrachadh slighean glutamatergic le NAC ann an modalan ro-chlionaigeach.52,53 Chaidh a shealltainn gu bheil N-acetylcysteine ​​air cùl a chur ris a ’chrìonadh ann an iomlaid sorine-glutamate tron ​​antiporter cystin-glutamate agus mar sin a’ cuideachadh le bhith a ’toirt air ais slighean glutamatergic ann an tràilleachd.32,52 Tha na togalaichean sin air a dhèanamh na chothrom dha dèiligeadh ri tràilleachd. Tha mòran den litreachas a leanas stèidhichte air deuchainnean clionaigeach beaga, buidhnean neo-chliùiteach no aithisgean cùise, ach tha e gu math dòchasach a bhith ag ràdh gu bheil feum air sgrùdaidhean air an deagh dhealbhadh.

Eisimeileachd marijuana

Sgrùdadh o chionn ghoirid le Grey agus co-oibrichean31 rannsachadh air cleachdadh NAC (2400 mg / d) ann an sgrùdadh leac fosgailte de luchd-cleachdaidh marijuana aig 24 a thuirt gun robh ùidh aca ann an cleachdadh aca a lùghdachadh. An dèidh a ’làimhseachadh, dh'innis luchd-cleachdaidh gun robh lughdachadh ann an làithean / seachdain cleachdaidh agus“ àireamh de bhothagan. ”Air an làimh eile, cha tàinig atharrachadh mòr air ceumannan cannabinoid fuara thairis air an ùine làimhseachaidh, ged a tha na h-ùghdaran ag ràdh gun robh ìrean cannabinoid urine ann an 13 fhathast nas àirde na an raon lorg. den deuchainn, mar sin a ’toirt seachad toraidhean dà-sheaghach mu lùghdachadh ann an cleachdadh. A bharrachd air a ’chleachdadh san fharsaingeachd, chaidh aithris air lùghdachaidhean ann an èigneachadh, faireachdainn agus adhbharachd a thaobh cleachdadh marijuana (air a thomhas leis a’ thomhas Marijuana Craving), a ’nochdadh leasachadh ann an 3 de raointean 4 den sgèile.31

Tràilleachd notine

Chaidh sgrùdadh cuideachd a dhèanamh air N-acetylcysteine ​​mar leigheas airson tràilleachd nicotine. A bharrachd air an atharrachadh de bhith a ’gutamate gus lughdachadh ann an sàbhalaidhean agus giùlanan duaise, dh’ fhaodadh gum bi àite aig NAC mar antioxidant ann an duilgheadas far a bheil laigse sruthach air a chomharrachadh. Tha sgrùdadh XTUMX air a bheil smachd air plasebo (n = 1) a ’sgrùdadh 29 mg / latha de NAC mar leigheas airson stad tombaca.32 Chlàraich an sgrùdadh seo ìrean com-pàirteachaidh cleachdaidh agus cràbhaidhean a thuilleadh air modhan bith-cheimigeach gus cleachdadh ainmichte a dhaingneachadh. Cha robh eadar-dhealachadh mòr eadar an àireamh thoitean air an smocadh no ìrean carbon monocsid eadar buidhnean NAC agus buidhnean plaic. Cha deach aithris a dhèanamh air mar a dhèiligear ri làimhseachadh agus le buaidhean eile. Thug na h-ùghdaran fa-near gur e covariate cudromach a bha ann an deoch làidir, agus an dèidh cur às do ghlainne 2 stèidhichte air caitheamh deoch-làidir agus cleachdadh nicotine mar thoradh air, cha robh gluasad ach post-d gu ìre nas lugha de thoitean air am smocadh ann am buidheann NAC, agus cha robh seo a rèir lughdachadh ann an ìrean gualan-gualain. Air sgàth gun robh daoine a ’toirt às an anailis agus an t-eadar-dhealachadh anns an sampall a thaobh nithean iomallach mar cleachdadh deoch-làidir, bha meud an rannsachaidh seo ro bheag airson co-dhùnaidhean deimhinnte a dhèanamh.

Tha sgrùdadh beag eile ann a thug a-steach luchd-smocaidh nach robh a ’dèanamh planadh airson stad a bhiodh a’ sgrùdadh bith-innealan ann an luchd-smocaidh an dèidh leigheas NAC.33 B'e buil an sgrùdaidh measadh a dhèanamh air a ’bhuaidh aig NAC air na droch mhì-theacsaichean dhrafaigeach air smocadh. Chaidh com-pàirtichean a shònrachadh air thuaiream do bhuidhnean placebo no NAC (1200 mg / d) agus an làimhseachadh airson mìosan 6. Lorg an sgrùdadh gu robh lughdachadh anns na buidhnean NAC, anns na buidhnean NAC eadar bun-loidhne agus deireadh. Cuideachd, chaidh ìrean 8-OH-dG a lùghdachadh eadar bun-loidhne agus puing-deireadh, agus an coimeas ris a ’bhuidheann phlaicéab. Tha na dàta sin a ’sealltainn lùghdachadh ann an milleadh DNA rè cùrsa an rannsachaidh. A bharrachd air an sin, bha àireamh nas lugha de mhicronuclei an làthair ann am beul mucosa ann am buidheann NAC às deidh an leigheas an coimeas ris an ìre bun-loidhne.

Tràilleachd chocaine

Ann an sgrùdadh beag tar-chuir (n = 13), a chaidh a dhealbhadh gus seasmhachd agus sàbhailteachd a dhearbhadh, chaidh 2400 mg de NAC no am bròg-teine ​​thairis air làithean 2 a thoirt do chom-pàirtichean (a ’cumail an-dràsta bho chleachdadh cocaine).34 Ceithir latha às dèidh sin, chaidh an fheadhainn a bha a ’gabhail a-null thairis dhan ghàirdean eile. Ged nach robh atharrachadh eadar buidheann ann an lughdachadh de thruasgan an coimeas ri plasebo, sheall an anailis taobh a-staigh na buidhne gun robh lùghdachadh mòr ann an cràdh, tarraing air ais agus cleachdadh fèin-ainmichte leis a ’bhuidheann NAC an coimeas ris an t-slat-tomhais, nach deach fhaicinn san phlacan. buidhne. Ged nach robh an sgrùdadh seo ag amas air èifeachd a sgrùdadh, chaidh comharra a lorg a thug seachad fianais gus tuilleadh rannsachaidh a dhearbhadh.

Ann an sgrùdadh leanmhainn, chaidh sampall coltach ris a làimhseachadh le 2400 mg de NAC.35 Sheall toraidhean an sgrùdaidh seo gun robh NAC, stèidhichte air sleamhnachd gu-cuing, a ’lùghdachadh am miann agus ùidh ann an cocaine, agus gun robh an ùine a chaidh a chosg a’ coimhead air na sleamhnagan co-cheangailte ri cocain.

An dèidh nan sgrùdaidhean sin, chaidh an buidheann rannsachaidh seo air adhart le bhith a ’dèanamh deuchainn le nas motha de dhuilleagan fosgailte le NAC a’ cleachdadh dòsan 3 thairis air seachdainean 4.36 An toiseach, fhuair com-pàirtichean 8 1200 mg / latha de NAC. An dèidh stèidheachadh foighidinn anns an dòs seo, fhuair com-pàirtichean eile 9 1800 mg / latha de NAC, agus mu dheireadh fhuair com-pàirtichean 6 3600 mg / latha de NAC. Ged nach eil i cudromach gu staitistigeil, lorg an sgrùdadh seo lùghdachaidhean anns an t-sùim a chaidh a chosg air cocaine, an àireamh de làithean cleachdaidh agus leasachaidhean a bha stèidhichte air a ’measadh Cocaine Roghnach Dìth. Thug an luchd-rannsachaidh fa-near gun robh an sgrùdadh seo na bhunait agus gun robh feum air dealbhadh le smachd-àite air adhart gus teachdaireachd cruadhtain a dhèanamh a thaobh èifeachdas NAC ann a bhith a ’dèiligeadh ri tràilleachd cocain. A ’beachdachadh air na toraidhean seo, feumar deuchainnean nas motha a dheilbh gu math.

Gambling adhbharan

Ann an sgrùdadh leughaidh fosgailte a tha a ’toirt a-steach com-pàirtichean 29 le tràilleachd pathologic dearbhte a thaobh gambling, Grannd agus co-oibrichean37 air a thoirt seachad 1800 mg (dòs air a thoirt a-mach) den NAC thairis air seachdainean 8. Chaidh deuchainn air thuaiream de 13 ymatebwyr a dhèanamh an uairsin thairis air na 6 seachdainean a leanas (dòs chunbhalach de 1800 mg / kg de NAC ann an coimeas ri placebo). Ri linn sgrùdadh a ’bhratach fosgailte, fhuair luchd-com-pàirt 16 lughdachadh mòr ann an giùlan cearrbhachais. Den fheadhainn sin, dh'aontaich 13 pàirt a ghabhail anns an sgrùdadh air thuaiream. An dèidh seachdainnean 6 eile de leigheas NAC, chaidh 83% de bhuidheann NAC a mheas fhathast mar luchd-freagairt, le dìreach 28% sa bhuidheann phlabo.

Mì-rian èigneachail

Tha na h-ionnanachdan ann am measg roinnean na h-eanchainn a tha ceangailte ri tràilleachd agus eas-òrdugh èigneachail (OCD), a ’gabhail a-steach an cuartex nuumbeus accumbens agus an-dòrtadh cingex.54,55 Tha aithrisean air a bhith ann mu chuideam oxidative anns na h-àireamhan le OCD, a ’gabhail a-steach barrachd sìolachadh de lipid;56-59 lùghdachadh de bhiotamain E,58 catalase, GPx agus selenium;59 cur às do ghalaisgean superoxide;59 agus atharrachaidhean ann an inbhe iomlan ocsaid.60 Chaidh cuid de na h-atharrachaidhean sin a cheangal ri cho dona sa tha iad.57,59

Tha leigheasan ciad-ìre àbhaisteach airson OCD sa bhitheantas a ’toirt a-steach measgachadh de inhibitors ath-ghabhail serotonin (SRIan) agus leigheas-inntinn. Ged a tha beagan èifeachdais leis an rian làimhseachaidh seo, tha suas ri 20% de dhaoine fa leth le OCD a ’làimhseachadh do leigheas agus chan eil iad a’ faighinn mòran buannachd.61 Tha beagan fianais ann a tha a ’toirt a-steach mì-ghuineachd glutamatergic ann an daoine fa leth le OCD; ach, feumar barrachd feart a dhèanamh gus faighinn a-mach a bheil seo na phrìomh bhuaidh, adhbharach no fo-thoradh de mhòr-atmhorachd agus atharrachadh neurotransmission ann an slighean eile.62

An-dràsta, chan eil ann ach aithisg cùise 1 a thaobh cleachdadh NAC ann an euslaintich le OCD.38 Sheall an aithisg seo buannachdan sònraichte ann an neach a bha a ’làimhseachadh leigheas. Fhuair an com-pàirtiche buannachd ann an cuid de leigheas le fluvoxamine, agus chùm e fluvoxamine rè deuchainn 13-X de 3 g de NAC (a ’gabhail a-steach drùchdadh dòs gu 3 g). Ri linn na deuchainn, leasaich an com-pàirtiche an dà chuid Scèile Còd Èigneachail Yale-Brown agus Sgèile Clàr Hamilton airson sgòran Ìsleachaidh. Lean leigheas leantainneach le fluvoxamine agus NAC gu leasachaidhean mòra ann an smachd ghluasadan nighe èigneachail agus brosnachail.

Trichotillomania agus eas-òrdugh grìosachaidh

Thathas a ’toirt cunntas air dàimh speuclaideach eadar OCD agus trichotillomania (TTM), agus tha èifeachd de SRI ann an TTM, mar a tha le OCD.63 Ach, tha an fhreagairt do leigheas le SRI ann an daoine fa leth le TTM neo-chunbhalach.64 Chaidh coimeas a dhèanamh eadar TTM agus tinneasan tràillichte cuideachd, leis gu bheil luathachadh agus slighean duaise droch-ghnìomhach a dh ’fhaodadh a bhith an sàs anns an dà sheòrsa mì-rian, agus tha cuid de bhuannachd air a bhith a’ làimhseachadh TTM le nàimhdean opioid.65 Dh'fhaoidte gu bheil gnè eadar-ghnèitheach ann an Trichotillomania, le aon fho-bhuidheann nas coltaiche ri OCD agus fo-bhuidheann eile a tha nas coltaiche ri tràilleachd.66 Mhol dà sgrùdadh cùise buannachdan de leigheas NAC ann an daoine le TTM.39 An toiseach bha fear 28-bliadhna agus an dàrna fear bean 40-bliadhna. Dh'aithris na h-ùghdaran seo gun do dh'fhàs 1800 mg de NAC (air an toirt thairis thar ùine grunn sheachdainean) tarraing air falt.

Tha deuchainn 1 dall-dall, fo-smachd, a tha fo smachd-àite, air a dhèanamh airson NT airson làimhseachadh TTM.40 Anns an sgrùdadh seo, chaidh 50 fa leth (45 boireannaich agus fir 5) a thoirt 1200 mg de NAC no am phlaic air airson seachdainean 6, agus an uairsin le 6 seachdainean eile de 2400 mg de NAC no plabo. Bha leth den bhall-sampaill a ’gabhail leigheas còmhla, a’ gabhail a-steach SRI, inhibitors reuptake serotonin-noradrenaline. Bha ceathrar a bha an sàs ann a ’faighinn psychotherapy. Chaidh N-acetylcysteine ​​a rianachd an co-cheangal ris na leigheasan sin. Thar cùrsa an sgrùdaidh, fhuaireadh a-mach gun do dhèilig làimhseachadh NAC ri comharran TTM an coimeas ri plaseas. Chuir a ’mhòr-chuid (88%) de na com-pàirtichean crìoch air an sgrùdadh 12-seachdain. Chaidh buaidhean leigheis fhaicinn aig an t-seachdain 9 agus lean iad air adhart tron ​​chòrr den sgrùdadh. Gu h-iomlan, bha e coltach gun robh NAC èifeachdach ann a bhith a ’làimhseachadh TTM.

A bharrachd air TTM, tha na toraidhean adhartach a ’nochdadh gu bheil feum air sgrùdaidhean fo smachd ann an eas-òrdugh grooming eile, a’ toirt a-steach bìdeadh nòsan agus buain chraiceann.39,41 Chaidh aithisg cùise fhoillseachadh mu neach fa leth aig an robh giùlan TTM agus bìdeadh ìnean, far na stad bìdeadh iteach às deidh seachdainean 9 de leigheas NAC.39 Chaidh an com-pàirtiche air ais às deidh hiatus a ’làimhseachadh, ach mar thoradh air ath-thòiseachadh NAC, chaidh comharran a chall.39 Thathas air aithris a thoirt do lorg serendipitous de bhuannachd làimhseachaidh NAC ann an lùghdachadh gintinn ingne ann an sgrùdadh a bhios a ’sgrùdadh NAC (2000 mg / d) sa mhòr-chuid ann an làimhseachadh mì-rian modh.41 Dh'aithris triùir a bha a ’gabhail NAC gun robh lughdachadh mòr ann am bìdeadh ìnean anns a’ chùrsa 6-leighis. Bha a h-uile com-pàirtiche 3 fhathast neo-sheasmhach bho mhìos 1 a ’bàthadh às deidh stad air NAC.

Mu dheireadh, tha aithisg cùise ann a thaobh piocadh craicinn agus làimhseachadh NAC.39 Ann am boireannach nach robh a ’faighinn eadar-theachdan leigheasach, chaidh 600 mg / day den NAC a thoirt seachad. Thar na seachdainean 4 a lean, chaidh an dòs a mheudachadh gu 1800 mg / latha, agus às dèidh sin bha an dà chuid ’gluasad agus dol-a-mach ceart a thaobh piocadh craicinn air a dhol às.

Schizophrenia

Gu h-eachdraidheil, tha neo-riaghailteachd dopaminergic air a bhith air thoiseach le targaidean rannsachaidh airson sgitsophrenia, ged a tha a h-uile siostam neurotransmitter mòr eile, a ’gabhail a-steach searbhag am-aminobutyric, serotonin, acetylcholine, glutamate agus noradrenaline air a bhith ceangailte cuideachd.65 Chaidh aithris gu bheil fàsmhorachd dopaminergic nas motha anns an striatum. Chaidh a dhearbhadh gu bheil an stàit hyperdopaminergic seo co-fhreagarrach neo-dhìreach ri hypodopaminergia sa chortex ro-chumanta. Thathar a 'creidsinn gu bheil na h-atharrachaidhean sin a ’cur atharrachaidhean ann an gnìomh gnìomhach agus mòran de chomharran adhartach an aimhreit.

Ann an àireamhan le sgitsophrenia, chaidh aithris a dhèanamh air mì-rian ann an metabolism glutamate agus lughdachadh ann an ìrean glutamate anns an cortex ro-aghaidh.68 Chaidh a dhearbhadh gun deach a ’chistein a chur an àirde gus ìrean glutamate atharrachadh tro iomlaid glutamate-cistine, agus chaidh sealltainn gu bheil GSH ag atharrachadh an ceangal ri glutamate gu gabhadan N-methyl-d-aspartate.69 Dh ’fhaodadh gum biodh N-acetylcysteine ​​buannachdail ann a bhith a’ làimhseachadh sgitsophrenia le bhith a ’cuimseachadh an dà chuid cuideam lapach agus glutamatergic mì-fhaireachdainn, a’ sealltainn gu bheil an phenotype mar thoradh air eadar-ghluasadan de shlighean neurotransmit.70 a bhios a ’ceangal le siostaman dearbhach agus ath-chuairteach, a tha cuideachd a’ buntainn ri mì-rian.

Tha corp a tha a ’nochdadh gu ìre nas motha a tha a’ toirt a-steach gu bheil cuideam ogsaideach a ’nochdadh ann am pearsa fa leth le sgitsophrenia, agus tha ceanglaichean ann eadar choireigin cuideam thinneas-dibhe agus fo-eòlas dìth-bhreith.45,71-74 Tha feum air rannsachadh a bharrachd ma tha na buaidhean co-thìmeil le neurotransmission ath-leasaichte no toradh nan neo-àbhaisteach seo. Ann am fianais airson àite de spionnadh oxidative ann an àireamhan le schizophrenia tha a bhith a ’toirt am follais cho-sheòrsan ann am prìomh ghineasan slighe GSH agus ìrean atharraichte de antiogsaidean (le co-cheangal eadar ìrean agus dìth de chomharraidhean).75 Dh ’fhaodadh gun adhbharaich cuideam ogsaid gluasadan ann am bileagan lipid, droch bhuaidh mitochondrial agus atharrachaidhean air DNA agus pròtainean. Ann an daoine fa leth le sgitsophrenia, thathas a ’creidsinn gu bheil mòran atharraichean ann am buidhnean cealla neuronium, gum bi buaidh air a bhith air ceanglaichean agus spriongachadh dendritic. Is e seo aon dòigh a dh'fhaodadh cuideam ocsaideach a bhith an sàs anns an eas-òrdugh seo. Mar an ceudna, chaidh aithris a dhèanamh air atharrachaidhean ann an obair mitochondrial, agus faodaidh an ceangal gu gineadh lùtha a bhith a ’toirt tuairmse do bhun-eòlas prìomh-shùil sgitsophrenia. A bharrachd air an sin, thathar a ’comharrachadh gu bheil ceanglaichean eadar cuideam sruthach agus neurotransmission ann an tinneasan inntinn, a’ nochdadh.

Chaidh sgrùdadh mòr a dhèanamh a bhios a ’sgrùdadh NAC mar leigheas taobhach airson sgitsophrenia,42 a bha a ’fastadh siostam 1000 mg, dà-latha (an coimeas ri placebo) a thuilleadh air cungaidhean a bh’ ann an-dràsta thairis air 6 mìosan. Gu h-iomlan, ghabh com-pàirtichean 140 pàirt anns a ’deuchainn seo aig an robh dall, d, a’ phlaic air a ’phutbo. Dhiubh sin, chuir 60% crìoch air a ’deuchainn leigheis 6 mìos. Chaidh leasachaidhean fhaicinn anns na comharran àicheil, air an tomhas air Sgèile nan Comharraidhean Dearbhach is àicheil. A bharrachd, chaidh aithris cuideachd mu leasachaidhean ann an obair chruinneil agus gluasadan neo-àbhaisteach nas fheàrr, gu h-àraidh akathisia. Bha na buadhan seo meadhanach mòr, agus chaidh leasachaidhean a chall 1 mìos an dèidh stad air leigheas. Chaidh beachdachadh air an t-sampall seo mar leigheas-teasairginn, leis mar a dh ’fhaodadh an tinneas a’ àbhaist a bhith aig 12 bliadhna agus barrachd air 60% de chom-pàirtichean air an leigheas le clozapine. Air sgàth seo, tha builean an cuir a-steach NAC sònraichte. B 'e na buaidhean as cumanta a ’nochdadh ri taobh gastrointestinal; ach, cha robh eadar-dhealachadh staitistigeil eadar na buidhnean NAC agus plasebo.

Fhuair na toraidhean sin tuilleadh taic bho anailis càileachdail air dàta nan com-pàirtichean. Anns an aithisg seo, a ’cleachdadh modh-obrach ùr-nodha, anailis càileachdail air aithisgean euslainteach agus beachdan clionaigich chaidh a dhèanamh ann an dòigh dall, agus chaidh buidhnean NAC agus phlaic eadar-dhealaichte a choimeas. Nochd na cuspairean a bha a ’tighinn am bàrr gu robh com-pàirtichean air an deach làimhseachadh le NAC a’ taisbeanadh adhartasan ann an lèirsinn, fèin-chùram, eadar-obrachadh sòisealta, togradh, gluasad, seasmhachd innleachdach agus stèidhealachd sunnd.76 Ann an fo-sheata den sgrùdadh bun-sgoile, bha coltas gun robh NAC ag atharrachadh giollachd fuaimneach claisneachd, air a thomhas a ’cleachdadh mismatch negativity, comharra de chleachdadh glutamatergic agus endophenotype de psychosis. An coimeas ri smachdan fallain, chaidh leigeil le daoine le sgitsophrenia lughdachadh mì-chothromachadh neo-chothromachd aig bun-loidhne. A ’leantainn seachdain 8 de leigheas NAC (2000 mg / d), chaidh sealltainn gu robh mì-chothromachadh mì-chothromach a 'dol am feabhas gu mòr.12 Tha aithisg cùise a chaidh a dhèanamh o chionn ghoirid cuideachd air sealltainn gu bheil piseach mòr air tighinn air na comharran an dèidh 600 mg / latha de NAC ann am boireannach òg le sgitsophrenia a tha a ’làimhseachadh leigheas. Ach, chan eil fiosrachadh mu iomlan an leigheis air a thoirt seachad.43

Bipolar mì-rian

Chaidh atharrachaidhean ann am metabolism oxidative ainmeachadh cuideachd ann an àireamhan le mì-rian bipolar.61,77 Coltach ri sgitsophrenia, tha iomradh air a thoirt air atharrachaidhean ann an ìrean antiogsaideanach, barrachd chomharran de peroxidation lipid agus carbònadh pròtain uile. Tha coltas gu bheil na h-atharrachaidhean sin ceangailte ris an stàit, gu h-àraidh ann am mania, far a bheil coltas gu bheil cuideam neartachaidh sruthach nas fhollaisiche. Tha seo co-ionann ri aithisgean mu stàitean hyperdopaminergic aig amannan manach.46 A bharrachd air an sin, chaidh ceanglaichean a lorg cuideachd eadar inbhe sruthach agus fad na tinneis.78

Chaidh deuchainn de dhà-dhall, air thuaiream, air-smachd de NAC ann an com-pàirtichean 75 le mì-rian bipolar a chumail.44 Bha an deuchainn 6-mìos seo a ’toirt a-steach 2000 mg / d de NAC no plastaig a chuir ris mar leigheas mar as àbhaist. Thairis air an ùine 6, cha robh eadar-dhealachadh sam bith eadar buidhnean ann an ìrean leigeil a-mach, le 64% den t-sampall iomlan a ’crìochnachadh na deuchainn. Sheall na sgòran clàraidh air Sgèile Tomhais Ìmpidh Montgomery – Åsberg (MADRS) agus Scèile Tomhais Ìsleachadh Bipolar lughdachadh mòr ann an comharraidhean trom-chuiseach (mu phuingean 9 air MADRS eadar NAC agus buidhnean phlaicomaidh aig an deireadh). A rèir deuchainn schizophrenia, chunnacas leasachaidhean air leasachadh cruinneil, cruas agus sgèile gnìomh; ach, bha na buaidhean seo nas co-chòrdail nas motha, le meud mòr buaidh air a ’mhòr-chuid de cheuman. A-rithist, an dèidh stad a thoirt air leigheas NAC, bha co-fhlaitheas ann eadar na NAC agus na buidhnean plaseit, a bha a ’nochdadh call buannachd às dèidh glanadh.

Deasbaireachd

Tha e coltach gu bheil N-acetylcysteine ​​gealladh ann a bhith a ’làimhseachadh grunn dhuilgheadasan inntinn. Tha mòran de na trioblaidean inntinn a chaidh a dheasbad air dìreach dàta tùsail a nochdadh a thaobh èifeachdas NAC anns an làimhseachadh aca, agus tha feum air tuilleadh rannsachaidh. Ach, a rèir coltais, tha an NAC na thargaid leigheasach ge-tà agus tha e a ’toirt cothrom uinneag air leigheas ann an achadh far a bheil làimhseachadh làithreach cuingealaichte no air fuireach fo-ìre.

Tha an coltas gu bheil dìth sònraichte de NAC ann an rannsachaidhean tùsail inntinneach agus a ’nochdadh gur dòcha gu bheil e ag amas air slighean a tha cumanta thairis air eas-òrdughan; tha coltas gu bheil cuideam sruthach gu bhith na fhuasgladh cuimseach ann an raon de psychopathologies, agus thathas a ’aithris gu co-chosmhail air diutadh glutamate, slighean ath-chuairteach agus DA. Seach gu bheil na siostaman diagnostic a th ’ann an-dràsta stèidhichte air phenomenologically, agus nach eil meur-eòlas agus pathophysiology ceangailte ann an meur eile de dhrugaichean co-cheangailte ri chèile, dh'fhaodadh seo a bhith a’ nochdadh cuingealachadh gnèitheach anns an t-siostam seòrsachaidh againn. Tha seo air a mhilleadh gu mòr leis mar a tha crìochan farsaing de leigheasan is bith-innealan eile thairis air eas-òrdughan. Seach gu bheil corp an fhianais sealach airson iomadh mì-rian an-dràsta, mar a bhios am bunait fianais a ’leudachadh, tha e coltach gum bi an èifeachd nas motha ann an cuid de sgìrean na feadhainn eile. A bharrachd air an sin, tha an tomhas dìreach den NAC fhathast ri stèidheachadh gu cinnteach. Faodaidh sgrùdaidhean faighinn a-mach barrachd èifeachdais a nochdadh aig dòsan nas àirde no èifeachdas co-ionann aig dòsan nas ìsle. Ged a tha e coltach gu bheil ìomhaigh fulangach NAC mì-chinnteach, feumar a dhaingneachadh nach eil fianais làidir ann le cleachdadh san ùine fhada. Tha cuid de dhroch thachartasan, mar hipirtheag sgamhain, air an aithris ann an sgrùdaidhean beathach gu math àrd, ach cha deach fhaicinn ann an sgrùdaidhean daonna.79 Do bhrìgh gu bheil e coltach gu bheil NAC antiepileptic aig dòsan ìseal,80 thathas a ’toirt iomradh air glacaidhean le cus-reic.81 Tha e riatanach a bhith faiceallach.

Seach gu bheil mòran de na duilgheadasan seo a ’dol an sàs ann an slighean ion-iteach bith-iteach ion-thuigseach, tha feum air barrachd rannsachaidh gus faighinn a-mach ciamar a tha NAC a’ toirt buannachd. Tha comas aig àrd-ùrlaran bith-mhargaidheachd agus neuroimaging na cùisean sin a shoilleireachadh. Ann an tinneasan mar tràilleachd, is e glutamate am prìomh thagraiche airson an gnìomh gnìomh, ach ann an sgitsophrenia agus eas-òrdugh modh, is e beachd-bharail GSH an aon rud a chaidh a mhìneachadh mar dhòigh gnìomh NAC. Ach, leis an eadar-obrachadh eadar glutamate, an neurotransmitter as lìonmhoire, agus slighean neurotransmitter eile, a ’gabhail a-steach DA agus serotonin, dh’ fhaodadh gum bi daoine le eas-òrdugh mar trom-inntinn agus sgitsophrenia buannachdail tro atharrachadh neo-dhìreach air na slighean sin tro atharrachaidhean ann an obair glutamatergic. Faodaidh ceangal cumanta ann an èifeachd leigheas a bhith mar uallach sruthach, a chaidh a dhearbhadh gu bheil e air atharrachadh anns a ’mhòr-chuid de na duilgheadasan seo. Ach, ann an tràilleachd cocain, tha a ’mhòr-chuid den rannsachadh a tha a’ cuimseachadh air dòighean gnìomh a ’toirt buaidh air an atharrachadh air an antiporter sionnach-glutamate le NAC mar an adhbhar sochair as coltaiche.26,82,83 Ged a tha coltas eadar na duilgheadasan seo le atharrachaidhean air bith-eòlas sruthach is neurotransmission, agus atharrachaidhean ann an neartachadh fad-ùineach glutamate-am-bhrìgheil agus plastaidheachd neuronumach,84 's dòcha gum bi ioma-ghnèitheachd nan slighean bunaiteach, gu h-àraidh ann an roinnean na h-eanchainn a tha an sàs sa chùis, a ’adhbharachadh foillseachadh air gnìomhan eadar-dhealaichte NAC a’ leantainn air an mì-rian.

Mar an ceudna, dh'fhaodadh gum biodh pàirt aig na h-atharrachaidhean air slighean ath-chuairteach anns na sochairean a dh ’fhaodadh a bhith air an làimhseachadh an dèidh làimhseachadh NAC. Tha an t-àite as motha a dh ’ann a bhith a’ toirt a-steach do ghluasad ann an trom-inntinn; ach, tha slighean ath-chuairteach a ’nochdadh ann an etiology de dhuilgheadasan eile, mar sgitsophrenia. Dìreach mar a tha a ’dol an-aghaidh na frith-bhilean meacanaigeach, aig a bheil dàta ùr a’ sealltainn iomadachd de dhòighean-obrach, a ’gabhail a-steach sèid,85 factar neurotrophic a thàinig às an eanchainn86 agus cuideam ogsaid,87 gum faodadh èifeachdas a bhith a ’nochdadh mar eadar-obrachadh deireannach air buaidhean eadar-dhealaichte.

Gu h-iomlan, tha an inneal leigheasach neo-àbhaisteach seo a ’toirt buaidh air slighean ùr-ghnàthach mar thargaidean leigheasach comasach. Tha seo a ’fosgladh na slighe airson leasachadh leigheasan reusanta, stèidhichte air beachd-bharail. Gu bheil NAC a ’nochdadh sàbhailte, so-dhèanta agus so-ruigsinneach agus gu bheil e ri fhaotainn gu math a’ cur ri a ùidh.

Footnotes

Com-pàirtean farpaiseach: Chaidh taic a thoirt don obair seo ann an cuid de thabhartas bho Chomhairle Rannsachaidh Slàinte is Leigheil Nàiseanta Astràilia (OD agus MB, NHMRC No. 509109) agus Sgoilearachd Rannsachaidh Melbourne (FG) gu Oilthigh Melbourne. Tha an Dr Berk ag ràdh gur e comhairliche airson AstraZeneca, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Janssen Cilag agus Servier a bha ann; tha an institiùd aige air tabhartasan fhaighinn bho Institiud Rannsachaidh Mheidigeach Stanley, MBF, an Comhairle Nàiseanta airson Rannsachadh Slàinte is Meidigeach, Beyond Blue, Bunait Rannsachaidh Mheidigeach Geelong, Bristol Myers Squibb, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Organon, Novartis, Mayne Pharma agus Servier; tha e air urram fhaighinn bho Astra Zeneca, Eli Lilly, Janssen Cilag, Lundbeck, Pfizer, Sanofi Synthelabo, Servier, Solvay agus Wyeth; agus tha maoineachadh siubhail aige bho Janssen Cilag, Astra Zeneca, Wyeth agus Pfizer.

 Fiosraichean: Drs. Dhealbhaich Dean agus Berk an sgrùdadh. Fhuair an Dr. Dean an dàta agus rinn e sgrùdadh air le Drs. Giorlando agus Berk. Sgrìobh agus ath-sgrùdadh gach ùghdar an t-artaigil agus dh'aontaich iad a bhith ga fhoillseachadh.

 iomraidhean

 

1. Scalley RD, Conner CS. Puinnseanachadh Acetaminophen: aithisg cùise air cleachdadh acetylcysteine. Am J Hosp Pharm. 1978; 35: 964 – 7.Sgaoileadh]

 

2. Dodd S, Dean O, Copolov DL, et al. N-acetylcysteine ​​airson leigheas an-aghaidh antiogsaidean: leigheas-inntinn agus goireasachd clionaigeach. Opin Biol Ther Eòlaiche. 2008; 8: 1955 – 62.Sgaoileadh]

 

3. Adair JC, Knoefel JE, Morgan N. Deuchainn fo smachd air N-acetylcysteine ​​airson euslaintich leis a bheil galar coltach ri Alzheimer. Neurology. 2001; 57: 1515 – 7.Sgaoileadh]

 

4. Dringen R, slighean ann an Hirrlinger J. Glutathione san eanchainn. Biol Chem. 2003; 384: 505 – 16.Sgaoileadh]

 

5. Meister A. Glutathione, ascorbate, agus dìon ceallach. Res Cancer. 1994; 54 (Suppl): 1969s – 75s. [.Sgaoileadh]

 

6. Oruoma OI, Halliwell B, Hoey BM, et al. An gnìomh antiogsaideantanach aig N-acetylcysteine: a fhreagairt le hydrogen peroxide, radaigeach hydroxyl, mòr-ghalar, agus searbhag hypochlorous. An-asgaidh Radic Biol Med. 1989; 6: 593 – 7.Sgaoileadh]

 

7. Witschi A, Reddy S, Stofer B, et al. An t-siostaim eagrachail de glutathione beòil. Eur J Clin Pharmacol. 1992; 43: 667 – 9.Sgaoileadh]

 

8. Vina J, Reginald H, Krebs HA. A ’cumail suas glutathione susbaint ann hepatocytes iomallach. Biochem J. 1978; 170: 627 – 30. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]

 

9. Sjodin K, Nilsson E, Hallberg A, et al. Meatabachdachd N-acetyl-L-cysteine. Cuid de riatanasan structarail airson brùidearachd agus buaidh air bith-ruigsinneachd beòil. Biochem Pharmacol. 1989; 38: 3981 – 5.Sgaoileadh]

 

10. Borgström L, Kågedal B. Cuir a-steach ceimicein-lobhta an urra aig N-acetylcysteine ​​às deidh dòsadh beòil dha duine. Biopharm Drug Dispos. 1990; 11: 131 – 6.Sgaoileadh]

 

11. Seasamh MR. Cungaidhean-leigheis clionaigeach N-acetylcysteine. Clin Pharmacokinet. 1991; 20: 123 – 34.Sgaoileadh]

 

12. Lavoie S, Murray MM, Deppen P, et al. Bidh Glutathione precursor, N-acetylcysteine, a ’toirt feabhas air mì-chothromachadh mì-chothromachadh ann an euslaint sgitsophrenia. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2187 – 99.Sgaoileadh]

 

13. Neuwelt EA, Pagel MA, Hasler BP, et al. Èifeachdas leigheasach de rianachd aortach N-acetylcysteine ​​mar chemoprotectant an aghaidh tocsaineachd smior-cnàimh an dèidh rianachd alcaran-cugarach, le no gun glutathione ìsleachadh ann am modal radain. Res Cancer. 2001; 61: 7868 – 74.Sgaoileadh]

 

14. Dean O, van den Buuse M, Copolov D, et al. Tha N-acetylcysteine ​​a ’toirt casg air lùghdachadh ann an ìrean glutathione an eanchainn ann an radain: buaidh air sgitsophrenia [eas-tharraing] Int J Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (S1): 262.

 

15. SA SA, Poon HF, Dogrukol-Ak D, et al. Na h-ascaideantan alphalipoic aigéad agus N-acetylcysteine ​​dìth-cuimhne cùl-aghaidh agus cuideam ogsaid an eanchainn ann an luchachan SAMP8. J Neurochem. 2003; 84: 1173 – 83.Sgaoileadh]

 

16. Drexhage RC, Knijff EM, Padmos RC, et al. An siostam phagocyte mononuclear agus na lìonraidhean ath-chliùidh cytokine ann an sgitsophrenia agus mì-rian bipolar. Eòlaiche an t-Urr. Neurother. 2010; 10: 59 – 76.Sgaoileadh]

 

17. Dinan TG. Comharran neo-chliù ann an ìsleachadh-inntinn. Psychiatry Curr Opin. 2009; 22: 32 – 6.Sgaoileadh]

 

18. Nascimento MM, Suliman ME, Silva M, et al. Buaidh làimhseachadh beòthail N-acetylcysteine ​​air comharraidhean teanna plasma agus ocsaid de dh ’euslaintich dialysis peritoneal: sgrùdadh le smachd-àite. Perit Dial Int. 2010; 30: 336 – 42.Sgaoileadh]

 

19. Chen G, Shi J, Hu Z, et al. Buaidh dòrainneach air freagairt ath-chuairteach an eanchainn às deidh dochann uamhasach san eanchainn ann an radain: inneal neuroprotective a dh ’fhaodadh a bhith ann an N-acetylcysteine. Eadar-mheadhanairean Inflamm. 2008; 2008: 716458. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]

 

20. Khan M, Sekhon B, Jatana M, et al. Bidh rianachd N-acetylcysteine ​​an dèidh anchemia cerebral fòcas a ’dìon na h-eanchainn agus a’ lughdachadh ann an samhla radan de stròc deuchainn. Ruith J Neurosci. 2004; 76: 519 – 27.Sgaoileadh]

 

21. Lante F, Meunier J, Guiramand J, et al. Tha làimhseachadh N-acetylcysteine ​​anmoch a ’cumail casg air na h-uireasbhaidhean a tha ann an sliochd damaichean a dh’ fhaodadh a bhith fosgailte do chunnart dìth dìon aig àm gluasad. Hippocampus. 2008; 18: 602 – 9.Sgaoileadh]

 

22. Paintlia MK, Paintlia AS, Khan M, et al. Le bhith a ’dèanamh an-àirde obair gnìomh-a-mach siùcair peroxisome a tha air a chuir an gnìomh le N-acetyl cistteine ​​attenuates a’ toirt air adhart leasachadh oligodendrocyte ann an lipo-polysaccharide brosnaichear cultaran measgaichte. J Neurochem. 2008; 105: 956 – 70. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]

 

23. Janaky R, Dohovics R, Saransaari P, et al. Modaladh sgaoilidh dopamine [3H] le glutathione ann an sliseagan luchainn na luchaige. Res Neurochem. 2007; 32: 1357 – 64.Sgaoileadh]

 

24. Himi T, Ikeda M, Yasuhara T, et al. Bàs nèibhidh rìomhach sruthach a dh ’adhbharachadh tro thoirmeasg glutamate air toirmeasg air neurons hipocampal saothraichte. Ruith J Neurosci. 2003; 71: 679 – 88.Sgaoileadh]

 

25. Baker DA, Xi ZX, Shen H, et al. Tùs agus gnìomhachd neuronon de glutamate nonsynaptic in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 9134 – 41.Sgaoileadh]

 

26. Moran MM, McFarland K, Melendez RI, et al. Tha malairt ciste / glutamate a ’riaghladh toirmisg ana-bhreagha glùineim metabotropic de sgaoileadh gluasaid agus so-leòntachd airson a bhith a’ lorg chocàin. J Neurosci. 2005; 25: 6389 – 93. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]

 

27. Ogita K, Kitago T, Nakamuta H, et al. Toirmeasg air bacaidhean Na +-neo-eisimeileach agus neo-eisimeileach air L-[3H] a ’toirt buaidh air an eanchainn radain. Beatha Sci. 1986; 39: 2411 – 8.Sgaoileadh]

 

28. Varga V, Jenei Z, Janaky R, et al. Tha Glutathione na ligand fàsmhor de eanchainn radain N-methyl-D-aspartate (NMDA) agus 2-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate (AMPA). Res Neurochem. 1997; 22: 1165 – 71.Sgaoileadh]

 

29. A ’bhuaidh aig N-acetylcysteine ​​air saoradh dopamine amphetamine-air a sgaoileadh ann an sliseagan de dh’ eanchainn radain tro chromatography de dh'ìrean-àrd-ìre-athar-pair. Cromatogr biomed. 2009; 23: 658 – 64.Sgaoileadh]

 

30. Hashimoto K, Tsukada H, Nishiyama S, et al. Buaidh N-acetyl-L-cysteine ​​air lùghdachadh luchd-giùlain dopamine eanchainn ann am muncaidh air a làimhseachadh le methamphetamine. Ann NY Acad Sci. 2004; 1025: 231 – 5.Sgaoileadh]

 

31. KM Grey, Watson NL, Carpenter MJ, et al. N-acetylcysteine ​​(NAC) ann an luchd-cleachdaidh marijuana òga: sgrùdadh pìleat le clàr fosgailte. Am J Addict. 2010; 19: 187 – 9. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]

 

32. Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P, et al. Dleastanas malairt iomlaid-glutamate ann an eisimeileachd nicotine ann an radain agus daoine. Biol Psychiatry. 2009; 65: 841 – 5. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]

 

33. Van Schooten FJ, Besaratinia A, De Flora S, et al. A ’bhuaidh aig rianachd beòil air N-acetyl-L-cysteine: sgrùdadh ioma-bhith-mheicear ann an luchd-smocaidh. Gnothach Roid Epidemiol Biomarkers. 2002; 11: 167 – 75.Sgaoileadh]

 

34. LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Sàbhailteachd agus fulangas N-acetylcysteine ​​ann an daoine a tha an urra ri cocaine. Am J Addict. 2006; 15: 105 – 10. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]

 

35. LaRowe SD, Myrick H, Hedden S, et al. A bheil miann cocaine air a lùghdachadh le N-acetylcysteine? Am J Psychiatry. 2007; 164: 1115 – 7.Sgaoileadh]

 

36. PN Mardikian, LaRowe SD, Hedden S, et al. Deuchainn le label-fosgailte de N-acetylcysteine ​​airson a bhith a ’làimhseachadh eisimeileachd cocain: sgrùdadh pìleat. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007; 31: 389 – 94.Sgaoileadh]

 

37. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetyl cistteine, àidseant glutamate-modulation, ann an làimhseachadh cearridheachd pathological: sgrùdadh pìleat. Biol Psychiatry. 2007; 62: 652 – 7.Sgaoileadh]

 

38. Lafleur DL, Pittenger C, Kelmendi B, et al. Cur ri meud N-acetylcysteine ​​ann an innstear ath-ghabhail serotonin àmhghair èigneachail à-obrachail. Psychopharmacology (Berl) 2006; 184: 254 – 6.Sgaoileadh]

 

39. Odlaug BL, Grant JE. N-acetyl cysteine ​​ann a bhith a ’dèiligeadh ri tinneasan gràinealachd. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27: 227 – 9.Sgaoileadh]

 

40. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. N-acetylcysteine, modulator glutamate, ann an làimhseachadh trichotillomania: sgrùdadh d bo an-dall, smachd air phlaic air. Arch Gen Psychiatry. 2009; 66: 756 – 63.Sgaoileadh]

 

41. Berk M, Jeavons S, Dean O, et al. Stuth biadhaidh neo-dhiadhaidh? A ’bhuaidh N-acetyl cysteine ​​air bìdeadh ìnean. CNS Spectr. 2009; 14: 357 – 60.Sgaoileadh]

 

42. Berk M, Copolov D, Dean O, et al. N-acetyl cysteine ​​mar ro-ruithear glutathione airson sgizophrenia –as deuchainn deuchainn d,-dhùbailte, tuaireamach, fo smachd air placebo. Biol Psychiatry. 2008; 64: 361 – 8.Sgaoileadh]

 

43. Bulut M, HA Savas, Altindag A, et al. Buaidhean buadhach N-acetylcysteine ​​ann an sgitsophrenia a tha a ’làimhseachadh leigheas. World J Biol Psychiatry. 2009; 10: 626 – 8.Sgaoileadh]

 

44. Berk M, Copolov DL, Dean O, et al. N-acetyl cysteine ​​airson comharraidhean ìsleachadh ann an mì-rian bipolar -na deuchainn. Biol Psychiatry. 2008; 64: 468 – 75.Sgaoileadh]

 

45. Berk M, Ng F, Dean O, et al. Glutathione: targaid leigheas ùr ann an leigheas-inntinn. Gluasadan Pharmacol Sci. 2008; 29: 346 – 51.Sgaoileadh]

 

46. Kunz M, Gama CS, Andreazza AC, et al. Reamutase dùinte le serum super-ogsaid agus stuthan searbhagach tiobarbituric ann an diofar ìrean de mì-rian de dhuilleagan-bodhaig agus ann an sgitsophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 1677 – 81.Sgaoileadh]

 

47. Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, et al. Glutamate sgaoileadh ann an tràilleachd. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 169 – 73. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]

 

48. Baker DA, McFarland K, Lake RW, et al. Neuroadaptations ann an iomlaid cystine-glutamate fo stiùireadh ath-chraiceann cocaine. Nat Neurosci. 2003; 6: 743 – 9.Sgaoileadh]

 

49. Cunha-Oliveira T, Rego AC, Oliveira CR. Innealan ceallach agus molecular a tha an sàs ann an neurotoxicity dhrogaichean opioid agus psycho-stimulant. Brain Res An t-Urr. 2008; 58: 192 – 208.Sgaoileadh]

 

50. Huang MC, Chen CC, Peng FC, et al. An co-cheangal eadar dìth deoch làidir a tha air a tharraing a-mach agus cuideam ogsaideach ann an euslaintich a tha an eisimeil deoch làidir. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009; 33: 66 – 9.Sgaoileadh]

 

51. Pereska Z, Dejanova B, Bozinovska C, et al. Tostostasis proxidative / antioxidative ann an tràilleachd heroin agus glanadh a-mach. Bratisl Lek Listy. 2007; 108: 393 – 8.Sgaoileadh]

 

52. Madayag A, Lobner D, Kau KS, et al. Bidh rianachd N-acetylcysteine ​​air a h-ath-shuidheachadh ag atharrachadh buaidh chocan a tha an urra ri plaidigs. J Neurosci. 2007; 27: 13968 – 76. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]

 

53. Chen HH, Stoker A, Markou A. Bidh na co-cheanglaichean glutamatergic sarcosine agus N-acetylcysteine ​​a ’lughdachadh hibition uireasan toirmeasg prepulse ann an luchagan cuir-a-steach metautropic glutamate 5. Psychopharmacology (Berl) 2010; 209: 343 – 50. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]

 

54. Huey ED, Zahn R, Krueger F, et al. Modail sìc-eòlach agus neuroanatomical de dhroch àithne èigneachail. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2008; 20: 390 – 408.Sgaoileadh]

 

55. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry de thràilleachd. Neuropsycho-pharmacology. 2010; 35: 217 – 38.

 

56. Kuloglu M, Atmaca M, Tezcan E, et al. Gnìomhachd einsím anti-chiontach agus ìrean malondialdehyde ann an euslaintich le mì-rian èigneachail. Neuropsychobiology. 2002; 46: 27 – 32.Sgaoileadh]

 

57. Chakraborty S, Singh OP, Dasgupta A, et al. Co-cheangal eadar ìre thorna de phuinnseanan lipid peroxidation a th ’ann an neo-rian èigneachail. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009; 33: 363 – 6.Sgaoileadh]

 

58. Ersan S, Bakir S, Erdal Ersan E, et al. A ’sgrùdadh sgrùdadh metabolism saor-radaigeach agus eileamaidean siostam dìon antioxidant ann an euslaintich le mì-rian èigneachail. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006; 30: 1039 – 42.Sgaoileadh]

 

59. Ozdemir E, Cetinkaya S, Ersan S, et al. Ìrean seumium seumium agus plasma malondialdehyde agus gnìomhachd de chnatan antioxidant ann an euslaintich le mì-rian èigneachail. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009; 33: 62 – 5.Sgaoileadh]

 

60. Selek S, Herken H, Bulut M, et al. Co-chothromachadh ocsaideach ann an euslaintich neo-èigneachail obsessive: measadh iomlan air inbhe oxidant-antioxidant. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 487 – 91.Sgaoileadh]

 

61. Bloch MH, McGuire J, Landeros-Weisenberger A, et al. Meta-sgrùdadh air an dàimh freagairt dòs ann an SSRI ann an mì-rian èigneachail. Mol Psychiatry. 2010; 15: 850 – 5. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]

 

62. Carlsson ML. A thaobh an t-àite aig cortex prefrontal glutamate airson phenomenology an aghaidh mì-òrdachadh mì-èigneachadh beothail agus duilgheadas os-èasgaidheachd aire. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2001; 25: 5 – 26.Sgaoileadh]

 

63. Dell'Osso B, Altamura AC, Allen A, et al. Fiosrachadh às ùr mu epidemiologic agus clionaigeach air tinneasan smachd mì-rian: sgrùdadh breithneachail. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2006; 256: 464 – 75. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]

 

64. Hautmann G, Hercogova J, Lotti T. Trichotillomania. J Am Acad Dermatol. 2002; 46: 807 – 21. ceisneachadh 22 – 6. [Sgaoileadh]

 

65. Bloch MH. Trichotillomania air feadh raon-beatha. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2009; 48: 879 – 83.Sgaoileadh]

 

66. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN. Air an tràilleadh le tarraing fuilt? Mar a dh ’fhaodadh modal eile de trichotillomania leasachadh a dhèanamh air làimhseachadh a-mach. Harv Rev Psychiatry. 2007; 15: 80 – 5.Sgaoileadh]

 

67. Carlsson A, Uisgeachan N, Holm-Waters S, et al. Eadar-obrachaidhean eadar monoamines, glutamate agus GABA ann an sgitsophrenia: fianais ùr. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2001; 41: 237 – 60.Sgaoileadh]

 

68. Marek GJ, Behl B, Bespalov AY, et al. Glutamatergic (gabhadan N-methyl-D-aspartate) hypofrontality ann an sgitsophrenia: Ro-sùla no eanchainn meallta? Mol Pharmacol. 2010; 77: 317 – 26.Sgaoileadh]

 

69. Oja SS, Janaky R, Varga V, et al. Modail obrachaidhean gabhadan glutamate le glutathione. Neurochem Int. 2000; 37: 299 – 306.Sgaoileadh]

 

70. Carlsson A. An co-thionndadh neurochemical de sgitsophrenia. Cungaidhean-leigheis. 2006 (39 (Suppl 1): S10 – 4.Sgaoileadh]

 

71. Dean OM, van den Buuse M, Bush AI, et al. Dreuchd airson glutathione ann am pathophysiology de dh ì-shruthan bipolar agus sgitsophrenia? Modailean bheathaichean agus buntainneas ri cleachdadh clionaigeach. Curr Med Chem. 2009; 16: 2965 – 76.Sgaoileadh]

 

72. Raffa M, Mechri A, Othman LB, et al. Ìrean glutathione a chaidh ìsleachadh agus gnìomhachd de chnàmh oghacsach ann an euslaintich sgitsophrenic gun chóireáil agus air an làimhseachadh. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009; 33: 1178 – 83.Sgaoileadh]

 

73. Pazvantoglu O, Selek S, Ceart gu leòr IT, et al. Modhan sruthach ann an sgitsophrenia agus an dàimh le tinneas tinneas subtype agus samhla. Psychiatry Clin Neurosci. 2009; 63: 693 – 700.Sgaoileadh]

 

74. Ng F, Berk M, Dean O, et al. Cuideam sruthach ann an tinneasan inntinn: bunait fianais agus buaidhean leigheasach. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 851 – 76.Sgaoileadh]

 

75. Carter CJ. Tha gineachan sgudraidh le gluasad ann an ceangal ri slighean eadar-cheangailte co-cheangailte ri tar-chur glutamatergic agus neartachadh fad-ùine, cuideam sruthach agus comasachd oligodendrocyte. Res Schizophr. 2006; 86: 1 – 14.Sgaoileadh]

 

76. Berk M, Munib A, Dean O, et al. Modhan càileachd ann an deuchainnean dhrugaichean tràth-ìre: dàta agus dòighean bho dheuchainn N-acetyl cistteine ​​ann an sgitsophrenia. J Clin Psychiatry. 2010 Sep 1; [Epub ro thoiseach clò]

 

77. Andreazza AC, Kauer-Sant'anna M, Frey BN, et al. Comharran cuideim Oxidative ann an mì-rian bodhaig: meata-anailis. J Affect Disord. 2008; 111: 135 – 44.Sgaoileadh]

 

78. Andreazza AC, Kapczinski F, Kauer-Sant'Anna M, et al. 3-Nitrotyrosine agus siostam an goctathione antioxidant ann an euslaintich anns na h-ìrean tràth agus anmoch ann an eas-òrdugh dà-thaobhach. J Psychiatry Neurosci. 2009; 34: 263 – 71. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]

 

79. Palmer LA, Doctor A, Chhabra P, et al. Tha s-Nitrosothiols a ’toirt a-steach geòlas-fala a’ suathadh airson hypoxia-mimetic. J Clin Invest. 2007; 117: 2592 – 601. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]

 

80. Devi PU, Pillai KK, Vohora D. Gnìomh furasta a dhèanamh le N-acetylcysteine ​​air buaidh anticonvulsant sodium valproate ann an luchainn. Cliona Bunaiteach Pharmacol Toxicol. 2006; 98: 521 – 2.Sgaoileadh]

 

81. Bailey B, Blais R, Letarte A. Inbhean às deidh dòrtadh mòr, neo-dhèanta N-acetylcysteine ​​a dh ’adhbharaicheas ro-bhàs agus bàs am broinn na h-oidhche. Ann Emerg Med. 2004; 44: 401 – 6.Sgaoileadh]

 

82. Kau KS, Madayag A, Mantsch JR, et al. Bidh gnìomh sneas-glutamate blunted anns an nucleus accumbens ag adhartachadh sireadh dhrugaichean air a thacadh le cocaine. Niùclasach. 2008; 155: 530 – 7. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]

 

83. Baker DA, McFarland K, Lake RW, et al. Bacadh air a dhèanamh air N-acetyl cysteine ​​air ath-thòiseachadh air a ’chocain. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 349 – 51.Sgaoileadh]

 

84. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, et al. Tha N-Acetylcysteine ​​a ’ais-thionndadh air metaplasticity a dh’ fhàs tiomnaichte le cocaine. Nat Neurosci. 2009; 12: 182 – 9. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]

 

85. Bian Q, Kato T, Monji A, et al. Buaidh a ’bhuaidh an-aghaidh ialtagan neo- àbhaisteach, perospirone, ziprasidone agus quetiapine air gnìomhachd microglial air adhbharachadh le interferon-gamma. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 42 – 8.Sgaoileadh]

 

86. Bai O, Chlan-Fourney J, Bowen R, et al. Taisbeanadh air mRNA factar neurotrophic a tha stèidhichte air eanchainn ann an radain hippocampus às deidh an làimhseachadh le drogaichean an-ìoctach. Ruith J Neurosci. 2003; 71: 127 – 31.Sgaoileadh]

 

87. Pillai A, Parikh V, Terry AV, Jr, et al. Droch-dhrogaichean an-aghaidh leigheas-iteach agus sgrùdaidhean crossover ann an radain: buaidh eadar-dhealaichte bho fheartan àbhaisteach agus neo- àbhaisteach air a bhith a ’cur an cèill einsím antioxidant agus peroxidation lipid membrane ann an eanchainn radain. J Psychiatr Res. 2007; 41: 372 – 86.Sgaoileadh]