Raon Ioma-mheadhanach Venture Gnìomhachadh Copamine aig Cidhe aig Gnàths Fireann Bidh Giùlan Gnèitheach a ’Riarachadh Neuroplasticity agus d-Amphetamine Tar-mhothachadh a’ leantainn air Gian Gnè (2016)

J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.

Beloate LN1, Omrani A.2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.

Abstract

Tha eòlas le giùlan gnèitheasach ag adhbhrachadh tar-mhothachadh de dhuais amphetamine, buaidh a tha an urra ri ùine de dhuais feise. Sheall sinn roimhe gu bheil ΔFosB anns na nucleus accumbens (NAc) na phrìomh eadar-mheadhanair den chrois-mhothachadh seo, is dòcha tro ghnìomhachadh gabhadair dopamine. Ach, chan eil fios dè a ’phàirt a th’ aig dopamine mesolimbic airson giùlan gnèitheasach no tar-mhothachadh eadar duais nàdurrach is drogaichean. Chaidh seo a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh gabhadairean dealbhaidh inhibitory a-mhàin air an cur an gnìomh le drogaichean dealbhaidh ann an ceallan dopamine sgìre tegmental ventral (VTA). Chaidh rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry a thoirt a-steach don VTA de TH :: Cre radain fhireann inbheach. Fhuair an fheadhainn fhireann clozapine N-oxide (CNO) no in-stealladh carbaid ro gach aon de 5 làithean leantainneach de bhith a ’briodadh no a’ làimhseachadh. Às deidh ùine stad de 7 d, chaidh an fheadhainn fhireann a dhearbhadh airson roghainn àite fo chumha amphetamine (CPP). An ath rud, chaidh an fheadhainn fhireann a thoirt a-steach le CNO no carbad mus do thòisich iad a ’briodadh no a’ làimhseachadh airson mion-sgrùdadh air cFos a bha air am pronnadh, ΔFosB air a bhrosnachadh le eòlas gnè, agus lughdachadh meud soma dopamine VTA. Sheall toraidhean nach tug CNO buaidh air giùlan suirghe. An àite sin, chuir CNO casg air tar-mhothachadh gnèitheasach air adhbhrachadh le amphetamine CPP, ΔFosB anns an NAc agus cortex prefrontal medial, agus lùghdachaidhean ann am meud soma dopamine VTA. Bha foillseachadh hm4D-mCherry gu sònraichte air ceallan dopamine VTA agus chuir CNO bacadh air excitation agus abairt cFos air a bhrosnachadh le matadh ann an ceallan dopamine VTA. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt seachad fianais dhìreach nach eil feum air gnìomhachadh dopamine VTA airson giùlan gnè a thòiseachadh no a choileanadh. An àite sin, tha VTA dopamine a ’cur gu dìreach ri barrachd so-leòntachd airson cleachdadh dhrogaichean às deidh call duais nàdurrach le bhith ag adhbhrachadh neuroplasticity anns an t-slighe mesolimbic rè an eòlas duais nàdurrach.

AITHRIS SÒNRAICHTE:

Drugaichean mì-ghnàthachaidh ag obair air na slighean neurral a tha a ’eadraiginn ionnsachadh duais agus cuimhne nàdarra. Faodaidh fosgladh air cleachdaidhean duais nàdarra atharrachadh a thoirt air duais a thig bho dhrogaichean. Gu sònraichte, bidh eòlas le giùlan feise, agus an uair sin ùine de spàirn bho ghiùlan feise, ag adhbharachadh barrachd duais airson amphetamine ann an radain fireann. Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn gu bheil cur an gnìomh ceàrnaidh chuibhrichte fionnarach neurran dopamine aig àm gnàth-eòlas a’ riaghladh tar-mhothachadh air duais amphetamine. Mu dheireadh, tha sgìre cuisleachail ventral gnìomhachadh cealla dopamine riatanach airson atharrachaidhean niùclach a tha air an toirt seachad ann an eòlas san nucleus accumbens, cortex ro-dhìreach agus ceàrnaidh chuibhrinn fionnarach. Tha na toraidhean sin a ’sealltainn àite mogalimbic dopamine anns an eadar-obrachadh eadar duaisean dhrogaichean agus dhrogaichean, agus ag aithneachadh mesolimbic dopamine mar phrìomh eadar-mheadhanair atharrachaidhean ann an so-leòntachd airson cleachdadh dhrogaichean às deidh call duais nàdarra.

PRÌOMH PRÌOMH: FosB; mesolimbic; niuclas accumbens; cortex prefrontal; psychostimulant; duais

PMID: 27656032

DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016